ІНСТРУКЦІk= 1;

ІНС= ;ТРУКЦІЯ

= для медичного застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу

= <= /span>

АЗАПА= ;Н

Склад:

д&= #1110;юча речовина: азаци= ;тидин;

1 флакон містить азацитидинm= 1; 100 мг;

допом= ;іжна речовина: м= аніт (Е 421).

<= o:p>

Лікар= ;ська форма. Ліо= філізат для розчину для ін’єкцій.

Основні фізико-хімі = 95;ні властивостo= 0;: ліофі= ;лізований порошок від білого до ма= 081;же білого кольору.

Фармакотер&= #1072;певтична група. Антинеоплаl= 9;тичні засоби. Антиметабоl= 3;іти. Аналоги піримідину. Код АТХ L01B C07.

<= /span>

Фарма= ;кологічні властивостo= 0;.

Фармакодин&= #1072;міка.

Мk= 7;ханізм дії

Вважаєтьсn= 3;, що протипухлиl= 5;на дія азацити = 76;ину зумовлена чисельними механізмамl= 0;, зокрема цитотоксичl= 5;істю відносно аномальних гематопоетl= 0;чних клітин у кістковому мозку і гіпометилюk= 4;анням ДНК. Цитоток= 089;ичний ефект може бути наслідком багатьох ме = 93;анізмів, наприклад пригніченнn= 3; синтезу ДНК, РНК і протеїну, інкорпорацo= 0;ї у РНК і ДНК та активації шляхів пошкодженнn= 3; РНК. Непролі= 092;еративні клітини відносно не чутливі до а= 079;ацитидину. Інкорпорацo= 0;я у ДНК має наслідком інактиваціn= 2; метилтрансm= 2;ераз ДНК, що призводить до гіпометилюk= 4;ання ДНК. Гіпометилюk= 4;ання ДНК та аберантно метильоваl= 5;их генів, що задіяні у шляхах регулюваннn= 3; та диференціаm= 4;ії нормальногl= 6; клітинного циклу, і смерті нормальногl= 6; клітинного циклу, може мати своїм наслідком повторну експресію гена і відновленнn= 3; функцій пригніченнn= 3; пухлинно-су = 87;ресивних функцій ракових клітин. Клін= 110;чної значущості гіпометилюk= 4;ання ДНК порівняно з цитотоксичl= 5;істю або іншими видами властивостn= 3;ми азацитидинm= 1; встановленl= 6; не було.

Фармакl= 6;кінетика.

&#= 1040;бсорбція

&#= 1055;ісля підшкірногl= 6; введення одноразовоo= 1; дози 75 мг/м² азацитидин швидко абсорбувавl= 9;я із піковими концентрацo= 0;ями у плазмі крові 750 ± 403 нг/мл, що досягалися за 0,5 години після введе = 85;ня дози (перше місце взятт= 03; проби). Абсолютна біодоступнo= 0;сть азацитидинm= 1; після підшкірногl= 6; введення порівняно з внутрішньоk= 4;енним (одноразова доза 75 мг/м²) с= тановила приблизно 89 % на основі площі під кривою (ОПК). Площа під кр= 080;вою і максимальнk= 2; концентрацo= 0;я у плазмі крові (Cmax) при підшкірномm= 1; введенні азацитидинm= 1; були приблизно пропорційнl= 0;ми у дозовому діапазоні від 25 до 100 мг/м^2.

&#= 1056;озподіл

&#= 1055;ісля внутрішньоk= 4;енного введення середній об’єм розподілу становив 76 ± 26 л, = 72; системний кліренс – 147 ± 47 л/год.

&#= 1041;іотрансфор= мація

&#= 1053;а основі дани = 93; in vitro метаболізм не опосередкоk= 4;аний ізоферментk= 2;ми цитохрому P45= 0 (CYPs), УДФ-глюкуро = 85;озилтрансф&#= 1077;разою (UGTs), сульфотранl= 9;феразою (SULTs), і глутатіонтl= 8;анферазою (GSTs).=

&#= 1040;зацитидин підлягає спонтанномm= 1; гідролізу і деамінуванl= 5;ю, опосередкоk= 4;аним
цитидиндеаl= 4;іназою. У печінкови = 93; фракціях S9 людини формування метаболітіk= 4; не залежало від НАДФН. Це дає змогу зробити висновок пр = 86; те, що метаболізм не був опосередкоk= 4;аний ізоферменm= 0;ами цитохрому P45= 0. Іn vitro = досліджен = 85;я азацитидинm= 1; із культивоваl= 5;ими гепатоцитаl= 4;и людини вказує, що при концентрацo= 0;ях від 1,0 μM до
100 μM (тобто приблизно у 30 разів вищим = 80;, ніж клінічн = 86; досягнуті концентрацo= 0;ї) він не індук= 091;є CYP 1A2, 2C19 або 3A4 чи 3A5. У дослідженнn= 3;х пригніченнn= 3; ізоферментo= 0;в P450 (CYP 1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 і 3A<= span lang=3DUK style=3D'mso-fareast-font-family:Calibri;mso-ansi-language:UK'>4) до 100 &= #956;M не виникало інгібуваннn= 3;. Отже, індукуваннn= 3; або інгібуваннn= 3; ферменту CYP при клінічн = 86; досягнутих концентрацo= 0;ях плазми є малоймовірl= 5;им.

Виведення=

Азацитидиl= 5; швидко виводиться = 79; плазми кров= 10;, середній період напіввиведk= 7;ння (t ½) після підшкірногl= 6; застосуванl= 5;я 41 ± 8 хвилин). Кумуляції після підшкірногl= 6; введення
75 мг/м² 1 раз на добу упродовж 7 днів не відбуваєтьl= 9;я. Головним шляхом виведення азацитидинm= 1; та/або його метаболітіk= 4; є виділення = 079; сечею. Після внутрішньоk= 4;енного та підшкірногl= 6; застосуванl= 5;я ¹⁴C-азацитиди = 85;у у сечі виявлялося 85 % та 50 % застосованl= 6;ї радіоактивl= 5;ості відповідно тоді як у калі виявлялось <= 1 %.

&#= 1057;пеціальні популяції =

&#= 1042;плив печінкової недостатноl= 9;ті, статі, віку або раси пацієнта на фармакокінk= 7;тику азацитидинm= 1; офіційно не досліджуваl= 3;и.

&#= 1053;иркова недостатніl= 9;ть

&#= 1053;иркова недостатніl= 9;ть не має значного вп = 83;иву на фармакокінk= 7;тичну експозицію азацитидинm= 1; після одноразовоk= 5;о та багатора = 79;ового підшкірногl= 6; застосуванl= 5;я. Після підшк= 10;рного застосуванl= 5;я однократноo= 1; дози 75 мг/м² середні показники експозиції (ОПК і C max) у суб’єктів і = 79; незначною, помірною та тяжкою нирковою недостатніl= 9;тю були підвищені н = 72; 11-21 %, 15-27 %, і 41-66 % відповідно порівняно з суб’єктами = 79; нормальною нирковою функцією. Од= 085;ак експозиція була у межах того ж загального діапазону, щ= 086; і у суб’єктів із нормальною нирковою фу = 85;кцією. Азацитидин можна застосовувk= 2;ти пацієнтам і = 79; нирковою недостатніl= 9;тю без початковогl= 6; коригуваннn= 3; дози за умови, що за цими пацієнтами ведеться спостережеl= 5;ня щодо токсичностo= 0;, оскільки азацитидин та/&#= 1072;бо його метаболіти виводяться головним чи = 85;ом нирками.

&#= 1060;армакогено= міка

&#= 1042;плив відомих поліморфізl= 4;ів цитидиндеаl= 4;інази на метаболізм не досліджуваl= 3;и.

Клінічні характерисm= 0;ики.

Показ= ;ання.

Азапан показаний д = 83;я лікування дорослих пацієнтів, яким неможл = 80;во провести трансплантk= 2;цію гематопоетl= 0;чних стовбуровиm= 3; клітин, із заm= 3;ворюванням= 080;:

• мієлодисплk= 2;стичний синдром (МДС) проміжного-2 та високого ризику згідно з міжнародноn= 2; прогностичl= 5;ою шкалою (IPSS);

• хроніч= 085;ий мієломоноцl= 0;тарний лейкоз (ХММЛ) із 10-29 % бластів кісткового мозку без мієлопроліm= 2;еративного захворюванl= 5;я;

• гостри= 081; мієлоїдний лейкоз (ГМЛ) із 20-30 % бластів і мультилініl= 1;ною дисплазією, згідно з класифікацo= 0;єю Всесвітньоo= 1; організаціo= 1; охорони здоров’я (ВООЗ);

• ГМЛ із ˃ 3= 0 % бластів кісткового мозку, згідн= 086; з класифікацo= 0;єю ВООЗ.

Проти= ;показання. Підвищена чутливість до діючої речовини аб = 86; до будь-якої з допоміжних речовин. Поширені зл = 86;якісні пухлини печінки. Годування груддю.

<= /o:p>

Особли= 074;і заходи безпеки.

&#= 1056;екомендаці= ї при застосуванl= 5;і

&#= 1055;репарат є цитотоксичl= 5;им, тому слід дотримуватl= 0;ся заходів безпеки та обережностo= 0; при його роз= 073;авленні та застосуванl= 5;і. Якщо розбав = 83;ений азацитидин контактує з= 10; шкірою, нега= 081;но та ретельно = 089;лід промити шкіру водою = 079; милом. Якщо препарат потрапив на слизові оболонки, слід негайн = 86; ретельно промити водою.

&#= 1056;озбавлення препарату:= &= #1076;етальні інструкції див. у розділі «Спосіб застосуванl= 5;я та дози».

&#= 1055;репарат слід розбавляти водою для ін’єкцій. Розчин препарату н = 77; слід застосовувk= 2;ти, якщо він містить великі частки або агломерати та він має бути належним чином утилізованl= 0;й. Не фільтруватl= 0; розчин післ= 03; розбавленнn= 3;, тому що це може призвести д = 86; втрати активної речовини. Слід взяти д= 086; уваги, що в деяких адаптерах т = 72; системах присутні фільтри. Том= 091; такі систем = 80; не слід використовm= 1;вати для введенн= 03; лікарськогl= 6; засобу післ= 03; його розбавленнn= 3;.

&#= 1042;міст дозувальноk= 5;о шприца повинен бут = 80; повторно суспендоваl= 5;ий безпосередl= 5;ьо перед застосуванl= 5;ям.

Збері= ;гання розведеногl= 6; препарату<= span lang=3DUK style=3D'mso-ansi-language:UK'>. Див. розділ «Спосіб зас = 90;осування та дози».

Розрах&#= 1091;нок індивідуалn= 0;ної дози:

загаль&#= 1085;а доза згідно = 079; показником площі повер = 93;ні тіла (ППТ), розраховуєm= 0;ься за такою фор= 084;улою:

Загальна доза (мг)=3D дозk= 2; ( мг/м²) × ПП&= #1058; (м²)

Приклад розрахунку індивідуалn= 0;ної дози азацит = 80;дину, що базуєтьс= 03; на середньому значенні ПП = 58; 1,8 м².

Таблиця 1

Доза (мг/м²)
(% рекомендов= 072;ної стартової дози)

Загаль= на доза, що базується на середньому &#= 1079;наченні ППТ 1,8 м²

Кі = 83;ькість флаконів

Загаль= ний об’єм розбавлено= 111; суспензії

75 мг/= м²(100 %)

135 мг=

2 флакони

5,4 мл=

37,5 мг= ;/м²(50 %)

67,5 мг= ;

1 флакон

2,7 мл=

25 мг<= /span>/м²(33 %)

45 мг<= o:p>

1 флакон

1,8 мл=

Інша інформація щодо застосуванl= 5;я препарату<= /span>

Дозу, що перевищує 4 мл, потрібно вводити у різні місця за 2 прийоми.

Місця введення слід міняти. Нове місце ін’єкції повинно бут = 80; як мінімум н= 072; відстані
2,5 см від попередньоk= 5;о. Місцем ін’єкції ні = 82;оли не можуть бути ділянк = 80; з подразнен = 86;ю шкірою, синцями, почервонінl= 5;ям та загрубін = 85;ям.

Взаєм= ;одія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій.=

На основі даних in= vitro &#= 1084;етаболізм не опосередкоk= 4;ується ізоферментk= 2;ми цитохрому
P450 (CYP), UDP-глюкур&#= 1086;нозилтранс= феразою (UGT), сульфотранl= 9;феразою (SULTs), і глутатіонтl= 8;ансферазою (GST); тому взаємодія, пов’язана з цими метаболізуn= 2;чими ферментами in vivo, = &#= 1074;важається малоймовірl= 5;ою.

&#= 1050;лінічно значущі інгібіторнo= 0; або індукти = 74;ні ефекти азацитидинm= 1; для ферментів ц = 80;тохрому P450 є малоймовірl= 5;ими.

&#= 1054;фіційних досліджень взаємодії азацитидинm= 1; з іншими лікарськимl= 0; засобами не проводили.

Особл= ;ивості застосуванl= 5;я.

&#= 1043;ематологіч= на токсичністn= 0;

&#= 1051;ікування азацитидинl= 6;м пов’язують = 79; анемією, нейтропеніn= 8;ю і тромбоцитоl= 7;енією, особливо пі = 76; час перших 2 циклів. У разі необхідносm= 0;і слід проводити повний анал= 10;з крові для моніторингm= 1; відповіді н = 72; лікування і токсичностo= 0; препарату, але як мінім= 091;м – перед кожн= 080;м циклом лікування. Після першого циклу засто = 89;ування азацитидинm= 1; в рекомендовk= 2;ній дозі для наступних циклів дозу препарату слід зменшити аб = 86; відстрочитl= 0; введення з огляду на показник кількості в надирі та на гематологіm= 5;ну відповідь. Пацієнтам с = 83;ід негайно пов= 10;домляти про підвищення температурl= 0;. Пацієнтам і лікарям також необхідно вести спостережеl= 5;ня щодо виникнення симптомів кровотеч.

&#= 1055;ечінкова недостатніl= 9;ть

&#= 1053;е проводили досліджень = 79; участю пацієнтів і = 79; печінковою недостатніl= 9;тю. Повідомлялl= 0;, що під час лікування у пацієнтів з високим пухлинним навантаженl= 5;ям через метастатичl= 5;е захворюванl= 5;я розвиваласn= 3; прогресивl= 5;а печінкова кома з летальним наслідком, особливо у пацієнтів і = 79; базальним рівнем альбуміну сироватки к = 88;ові <30 г/л. Азацитидин протипоказk= 2;ний пацієнтам і = 79; поширеними злоякіснимl= 0; пухлинами печінки.

&#= 1053;иркова недостатніl= 9;ть

&#= 1059; пацієнтів, яких лікували внутрішньоk= 4;енним азацитидинl= 6;м у комбінаці= 11; з іншими зас= 086;бами хіміотерапo= 0;ї, повідомлялl= 0; про ниркові аномалії, ві= 076; підвищеногl= 6; рівня креатиніну сироватки крові до ниркової недостатноl= 9;ті і летальног = 86; наслідку. У 5 пацієнтів і = 79; хронічним мієлогенниl= 4; лейкозом (ХМЛ), яких лікували азацитидинl= 6;м і етопозидо = 84;, розвинувся нирковий канальцевиl= 1; ацидоз, що визначався як зниження бікарбонатm= 1; сироватки крові до < 20 ммоль/л у зв’язку з лужною реакцією сечі та гіпокаліємo= 0;єю (калій сироватки крові < 3 ммоль/л). Якщо виникає непояснене зниження рівнів бікарбонатm= 1; сироватки крові (< 20 ммоль/л) або підвищення креатиніну сироватки ч = 80; азоту сечовини крові (АСК), слід зменшити до = 79;у або відстрочитl= 0; застосуванl= 5;я.

&#= 1055;ацієнтам слід негайн = 86; повідомлятl= 0; медпрацівнl= 0;ку про олігурі= 02; та анурію. Хоча між суб’єктами із нормальн = 86;ю нирковою функцією і пацієнтами = 79; нирковою недостатніl= 9;тю не відзначено = 82;лінічно релевантниm= 3; відмінностk= 7;й за частотою = 085;ебажаних реакцій, слі= 076; уважно спостерігаm= 0;и за пацієнтами = 79; нирковою недостатніl= 9;тю щодо ознак токсичностo= 0;, оскільки азацитидин та/або його метаболіти виводяться = 87;ереважно нирками.

&#= 1051;абораторні аналізи

&#= 1055;еред початком терапії, а також перед початком кожного цик = 83;у лікування слід визначати печінкову функцію, креатинін сироватки крові і бікарбонат сироватки крові. Перед початком терапії слі = 76; провести по = 74;ний аналіз кров= 10;, а у разі необхідносm= 0;і – моніторин = 75; відповіді і токсичностo= 0;, але як мінімум – перед кожни = 84; циклом лікування.

&#= 1057;ерцеві та легеневі захворюванl= 5;я

&#= 1055;ацієнтів із серйозно= 02; застійною серцевою недостатніl= 9;тю, клінічно нестабільнl= 0;м серцевим захворюванl= 5;ям або захворюванl= 5;ям легень в анамнезі виключили з базового ре= 08;страційног&#= 1086; дослідженнn= 3;, а отже, безпе&#= 1082;а та ефективн= 10;сть препарату для таких пацієнтів н = 77; встановленk= 2;. Дані клінічного дослідженнn= 3; у пацієнтів = 110;з відомим серцево-суд = 80;нним або легенев = 80;м захворюванl= 5;ям в анамнезі показали значно підвищену частоту серцевих розладів пр = 80; застосуванl= 5;і азацитидинm= 1;. Тому рекоме = 85;довано проявляти обережністn= 0;, призначаючl= 0; засіб цим пацієнтам. Може бути необхідною оцінка серц = 77;во-легенево&= #1111; функції.

&#= 1053;екротизуюч= ий фасциїт

&#= 1059; пацієнтів, яких лікували азацитидинl= 6;м, повідомлялl= 0; про некротизуn= 2;чий фасциїт, у т.ч. летальний. Слід припин = 80;ти застосуванl= 5;я азацитидинm= 1; пацієнтам, у яких діагностовk= 2;но некротизуюm= 5;ий фасциїт, і негайно розпочати належне лікування.

&#= 1057;индром лізису пухлини

Пацієн&#= 1090;ів з ризиком розвитку синдрому лі = 79;ису пухлини та тих, у кого велике пухлинне на = 74;антаження перед лікув = 72;нням, слід ретельно моніторуваm= 0;и та вживати відповідниm= 3; застережниm= 3; заходів.

&#= 1055;едіатрична популяція<= /span>

&#= 1053;а даний час немає даних = 097;одо безпеки та ефективносm= 0;і азацитидинm= 1; для дітей віком

0-18 рокі&#= 1074;.

Застосува= 085;ня у період вагітності або годування груддю.

Жінки репродуктиk= 4;ного віку/контрац = 77;пція для чоловіків і жінок <= /o:p>

&#= 1046;інкам репродуктиk= 4;ного віку та чоловікам с = 83;ід користуватl= 0;ся ефективною контрацепцo= 0;єю під час лікування азацитидинl= 6;м та упродовж 3 місяців після його з= 072;вершення.

&#= 1042;агітність

&#= 1053;емає наявних даних про застосуванl= 5;я азацитидинm= 1; вагітним жінкам. Потенційниl= 1; ризик для людини неві = 76;омий. На основі результатіk= 4; досліджень = 91; тварин та механізму дії азацитидинm= 1; цей препара = 90; не можна застосовувk= 2;ти у період вагітності, особливо у
І триместрі, за винятком нагальної потреби. У кожному індивідуалn= 0;ному випадку слі = 76; зважувати переваги лікування порівняно з можливим ризиком для плода.

&#= 1043;одування груддю

&#= 1053;евідомо, чи проникає азацитидин або його метаболіти = 91; грудне моло = 82;о. Через потенційні серйозні побічні реа = 82;ції у дитини, яку годують груддю, годування груддю у період лікування протипоказk= 2;не.

&#= 1060;ертильніст= ь

&#= 1053;емає даних про вплив азацитидинm= 1; на фертильн= 10;сть у людини. У самців тварин були відзначені побічні реакції з боку фертильносm= 0;і при застосуванl= 5;і азацитидинm= 1;. Чоловікам слід використовm= 1;вати ефективну к = 86;нтрацепцію під час лікування т = 72; упродовж 3 мі&#= 1089;яців після його закінчення. Перед почат = 82;ом лікування пацієнтів-ч = 86;ловіків необхідно проконсульm= 0;увати відносно консерваціo= 1; сперми.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспl= 6;ртом або іншими м= 077;ханізмами.

&#= 1040;зацитидин може впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспl= 6;ртом або роботі з іншими механізмамl= 0;. При застосуванl= 5;і азацитидинm= 1; повідомлялl= 0; про випадки втоми та запаморочеl= 5;ня.

Спосі= ;б застосуванl= 5;я та дози.

&#= 1051;ікування азацитидинl= 6;м слід розпочинатl= 0; і контролюваm= 0;и під наглядо = 84; лікаря, який &#= 1084;ає досвід застосуванl= 5;я хіміотерапk= 7;втичних засобів. Пацієнтам необхідна премедикацo= 0;я протиблюваl= 3;ьними засобами дл= 03; попередженl= 5;я нудоти і блю= 074;ання.

&#= 1044;озування

&#= 1056;екомендова= на початкова доза для першого цик = 83;у лікування для всіх пацієнтів незалежно від базальних лабораторнl= 0;х гематологіm= 5;них показників R= 11; 75 мг/м² площі поверхні тіла у вигляді підшкірної = 10;н’єкції щодня упродовж 7 днів, після цього – період відпочинку
21 день (28-денни = 81; цикл лікування).

Дозу можна підвищити д = 86; 100 мг/м², якщо після 2 циклів лікування позитивногl= 6; ефекту не відзначаєтn= 0;ся, а також у разі відсутностo= 0; симптомів токсичностo= 0;, за винятком нудоти і блювання. Рекомендовk= 2;но проводити принаймні 6 циклів лікування. Для отримання повної або ч= 072;сткової відповіді можуть бути потрібні до = 76;аткові цикли лікування. Терапію можна продовжуваm= 0;и, поки вона приносить користь пацієнту, аб= 086; до прогресуваl= 5;ня захворюванl= 5;я.

&#= 1057;лід спостерігаm= 0;и за пацієнтами щодо гемато = 83;огічної відповіді/т = 86;ксичності і ниркової т= 086;ксичності; можливо, буд= 077; необхідне відстроченl= 5;я початку нового цикл = 91; або зниженн= 03; дози, як описано нижче.

&#= 1051;абораторні аналізи<= /span>

&#= 1055;еред початком терапії, а також перед початком кожного циклу лікування слід визнач = 80;ти печінкову функцію, креатинін сироватки крові і бікарбонат сироватки крові. Перед початком терапії слі = 76; провести по = 74;ний аналіз кров= 10;, а у разі необхідносm= 0;і – моніторин = 75; відповіді і токсичностo= 0;, але як мінімум – перед кожни = 84; циклом лікування.

&#= 1050;оригування дози через гематологіm= 5;ну токсичністn= 0; <= /span>

&#= 1043;ематологіч= ну токсичністn= 0; визначають = 03;к найнижчий рівень кількості клітин, дося= 075;нутий у даному циклі (надир), якщо кількість тромбоцитіk= 4; ≤ 50,0 x 10⁹/л та/або абсолютна кількість нейтрофіліk= 4; (АКН) ≤ 1 x 10⁹/л.
&#= 1055;окращення стану визначають як збільшення клітинної лінії (ліній), де спостерігаl= 3;ася гематологіm= 5;на токсичністn= 0;, принаймні н = 72; половину різниці між базальним показником = 10; надиром (наприклад, показник пр = 80; покращенні X= 05; кількість у надирі= + (0,5 x [базальний показник – к= 110;лькість у надирі]).

&#= 1055;ацієнти без знижени = 93; базальних показників (тобто лейкоцити (WBC(&= #1041;КК)) ≥ 3,0× 10⁹/л і АКН = 805; 1,5 × 10⁹/л, і тромбоцити X= 05; 75,0 × 10⁹/л) перед першим лікуванням

Якщо після застосуванl= 5;я азацитидинm= 1; спостерігаn= 8;ться гематологіm= 5;на токсичністn= 0;, наступний цикл лікування слід почина = 90;и лише після того, як кількість тромбоцитіk= 4; і АКН повернутьсn= 3; до норми. Якщо впродо = 74;ж 14 днів досягаєтьсn= 3; покращення, коригувати дозу не потрібно. Якщо покращення не досягаєт= 00;ся упродовж 14 днів, дозу слід зменши = 90;и згідно з таблицею 2. Після модифікаціl= 1; дози тривалість циклу повинна становити 28 днів.

Таблиц&#= 1103; 2

Кіл= 100;кість у надирі

% Доза в наступному циклі, якщо покращення * = не досягаєтьс= 103; впродовж

14 днів

АКН ( × 10⁹ /л)

Тро= 084;боцити (× 10⁹ /л)

≤ 1,0

≤ 50,0<= /span>

50 %<= /span>

> 1,0

> 50,0<= /span>

100 %<= /span>

*&= #1055;окращення =3D показник при покращенні X= 05; кількість у надирі + (0,5 x<= span lang=3DUK style=3D'mso-fareast-font-family:Calibri;mso-ansi-language:UK'> [базальний показник – кількість у надирі])

&#= 1055;ацієнти зі зниженим = 80; базальними показникамl= 0; крові (тобто БКК < 3,0 × 10⁹/л або АКН = < 1,5 × 10⁹/л або тромбоцити < 75,0 × 10⁹/л) перед першим лікуванням

&#= 1055;ісля застосуванl= 5;я азацитидинm= 1;, якщо зменше = 85;ня БКК або АКН або тромбоцитіk= 4; порівняно з показником до лікуванн= 03; становить ≤ 50 % або більшk= 7; 50 %, однак із покращенняl= 4; диференціаm= 4;ії будь-якої клітинної лінії, не слі&#= 1076; затримуватl= 0; наступний цикл і коригувати дозу.

&#= 1071;кщо зменшення БКК або АКН, або тромбоцитіk= 4; становить більше 50 % порівняно з показником до лікуванн= 03; і немає покращення диференціаm= 4;ії клітинної лінії, слід відстрочитl= 0; початок наступного циклу лікування азацитидинl= 6;м, поки кількість тромбоцитіk= 4; і АКН не повернетьсn= 3; до норми. Як = 97;о упродовж 14 днів досягаєтьсn= 3; покращення, коригувати дозу не потрібно. Однак якщо п= 086;кращення не досягаєтьсn= 3; упродовж 14 днів, не = 86;бхідно визначити насиченістn= 0; клітинами кісткового мозку. Якщо насиченістn= 0; клітинами кісткового мозку > 50 %, коригувати дозу непотрібно. Якщо насиченістn= 0; клітинами кісткового мозку ≤ 50 %, лікування &#= 1089;лід затримати, а дозу зменшити згідно з таблицею 3.

Таблиця 3

Нас= 080;ченість клітинами кісткового мозку

% дози в наступному циклі, якщо покращення не досягаєтьс= 103; впродовж 14 днів

=

Пок= 088;ащення * ≤ 21 день

Пок= 088;ащення * > 21 день

15-50 %<= /span>

100 %<= /span>

50 %<= /span>

< 15 %<= /span>

100 %<= /span>

33 %<= /span>

*&= #1055;окращення =3D показник при покращенні X= 05; кількість у надирі + (0,5 x<= span lang=3DUK style=3D'mso-fareast-font-family:Calibri;mso-ansi-language:UK'> [базальний показник – кількість у надирі])

Після модифікаціl= 1; дози тривалість циклу повин = 85;а становити 28 днів.

&#= 1057;пеціальні популяції

&#= 1055;ацієнти літнього віку

&#= 1055;ацієнтам літнього віку не рекомендуєm= 0;ься специфічне коригуваннn= 3; дози. У таких пацієнтів більш імовірним є зниження ни = 88;кової функції, том= 091; може бути необхідним = 84;оніторинг ниркової функції.

&#= 1053;иркова недостатніl= 9;ть

&#= 1040;зацитидин можна застосовувk= 2;ти пацієнтам і = 79; нирковою недостатніl= 9;тю без коригув = 72;ння початкової дози. Якщо виникає непояснене зниження рівнів бікарбонатm= 1; сироватки к = 88;ові до менш ніж 20 ммоль/л, дозу слід зменши = 90;и на 50 % у наступному циклі. Якщо виникає непояснене підвищення креатиніну сироватки а = 73;о азоту сечовини крові (АСК) у 2 або більше р= 072;зи вище базальних показників = 10; більше найвищої межі нормальногl= 6; (НМН), слід відстрочитl= 0; початок наступного циклу, поки показники н = 77; повернутьсn= 3; до нормальн = 80;х або базальних, а дозу слід зм= 077;ншити на 50 % у наступному циклі лікування.=

&#= 1055;ечінкова недостатніl= 9;ть

&#= 1053;е проводили офіційних досліджень = 79; участю пацієнтів і = 79; печінковою недостатніl= 9;тю. За пацієнтами = 79; тяжкою печінковою недостатніl= 9;тю слід уважно спостерігаm= 0;и щодо небажаних явищ. До початку лікування жодних специфічниm= 3; модифікаціl= 1; початкової дози пацієнтам і = 79; печінковою недостатніl= 9;тю не рекоменд = 86;вано; подальші модифікаціo= 1; дози повинн= 10; ґрунтуватиl= 9;я на гематологіm= 5;них лабораторнl= 0;х показниках. Азацитидин протипоказk= 2;ний пацієнтам і = 79; поширеними злоякіснимl= 0; пухлинами печінки.

Прl= 0;готування суспензії азацитидинm= 1;

&#= 1040;запан є цитотоксичl= 5;им препаратом. = 071;к і з іншими потенційно токсичними сполуками, необхідна обережністn= 0; при маніпуляціn= 3;х з препарато = 84; та приготуванl= 5;і суспензій.

&#= 1055;ри потрапляннo= 0; розчину азацитидинm= 1; на шкіру слі= 076; негайно і старанно промити ура = 78;ену ділянку водою з милом. При потрапляннo= 0; на слизові оболонки промити великою кількістю води.

&#= 1060;лакон, що містить азацитидин, призначениl= 1; для одноразовоk= 5;о використанl= 5;я і не містить консервантo= 0;в. Невикористk= 2;ні залишки пре = 87;арату з флакона слід належним чином утилізуватl= 0;. Не зберігат = 80; невикористk= 2;ні залишки препарату для подальшого застосуванl= 5;я.

Інl= 9;трукції для підшкірногl= 6; застосуванl= 5;я препарату =

&#= 1040;запан розводити в асептичних умовах за допомогою 4 мл стерильн = 86;ї води для ін’єкцій. Розчинник повільно вводити у флакон. Енергійно струшувати або обертат = 80; флакон для отримання однорідної суспензії. Суспензія буде каламутною. = 042; отриманій суспензії міститься 25 мг/мл азацитидинm= 1;. Не фільтрув = 72;ти суспензію після розведення, відновленнn= 3;, тому що при фільтрації можна видал = 80;ти діючу речовину.

Прl= 0;готування для негайно = 75;о підшкірногl= 6; застосуванl= 5;я препарату

&#= 1044;ози більше 4 мл слід розділити н = 72; рівні части = 85;и у 2 шприцах. Засіб можна тримати при кімнатній температурo= 0; упродовж 1 години, але й&#= 1086;го слід застосуватl= 0; упродовж 1 години післ= 03; розведення.

Прl= 0;готування препарату для підшкір = 85;ого застосуванl= 5;я пізніше

&#= 1056;озведений засіб можна тримати у флаконі або набрати у шприц. Дози більше 4 мл слід розділ = 80;ти на рівні частини у 2 шприцах. Засіб слід негайн = 86; помістити в холодильниl= 2;. При розведенні препарату водою для ін= 217;єкцій, що не зберіг= 072;лась у холодильниl= 2;у, розведениl= 1; відновлениl= 1; засіб можна тримати в умовах холодильниl= 2;а (2–8 ºC<= span style=3D'mso-fareast-font-family:Calibri'>) дl= 6; 8 годин. Якщо препарат відновлюваm= 0;и водою для ін’єкцій, що зберігаласn= 0; у холодильниl= 2;у (2–8 ºC) відновлениl= 1; засіб можна = 090;римати в умовах холодильниl= 2;а (2–8 ºC) до 22 годин. Суспензію, щ= 086; зберігаласn= 0; у холодильн = 80;ку, можна залишити поза холодильниl= 2;ом до
30 хвилин для досягнення кімнатної температурl= 0; перед застосуванl= 5;ям.

Заk= 5;альні інструкції для підшкірногl= 6; застосуванl= 5;я

&#= 1044;ля отримання однорідної суспензії вміст шприц = 72; слід знову суспендуваm= 0;и перед самим застосуванl= 5;ям. Щоб повторн = 86; суспендуваm= 0;и, слід енергійно обертати шприц між долонями до отримання однорідної каламутної суспензії. Азацитидин = 91; вигляді сус = 87;ензії вводити підшкірно. Дози більше 4 мл слід розділити н = 72; рівні частини у 2 шприцах та вводити у 2 ок&= #1088;емі ділянки. Слі= 076; міняти ділянки для кожної ін’єl= 2;ції (стегно, живіт або верхня частина рук = 80;). Нові ін’єкції слід робити на відстані принаймні 2,5 см від попередньоo= 1; ділянки і ніколи – на ділянках, де шкіра подра = 79;нена, є синці, почервонінl= 5;я або затверд= 10;ння. Після розчинення суспензію н = 77; фільтруватl= 0;.

Стk= 2;більність суспензії<= /span>

&#= 1040;зацитидин, розчинений водою для ін’єкцій, що не зберігаласn= 0; у холодильниl= 2;у для підшкір = 85;ого введення, може зберігатисn= 3; до 1 години при 25 °C або до 8 годин при
2–8 °C; при розчиненні водою для ін’єкцій, що зберігаласn= 0; у холодильниl= 2;у (2–8 ºC), може зберігатисn= 3; до 22 годин при= 2–8 °C.

Діти. Не слід застосовувk= 2;ти дітям (віком до 18 років), оскільки безпека та ефективнісm= 0;ь препарату для цієї кат= 077;горії пацієнтів н = 77; встановленo= 0;.

<= /span>

Передозув= 072;ння.

&#= 1055;ід час досліджень повідомлялl= 0; про один випадок передозуваl= 5;ня азацитидинl= 6;м. У пацієнта виникла діарея, нудота і блю= 074;ання після отримання одноразовоo= 1; внутрішньоk= 4;енної дози приблизно 290 мг/м², що майже в 4 рази вище за рекомендовk= 2;ну початкову дозу.

&#= 1059; разі передозуваl= 5;ня за пацієнто = 84; слід спостерігаm= 0;и, робити необхідні аналізи крові і за необхідносm= 0;і надавати підтримуваl= 3;ьне лікування. Специфічноk= 5;о антидоту пр = 80; передозуваl= 5;ні немає.



Побічні реакції.

Доросл= 110; пацієнти з МДС, ХММЛ та ГМЛ із 20–30 % бластів кіс = 90;кового мозку.

&#= 1055;обічні реакції, які були імовірно аб = 86; вірогідно пов’язані з застосуванl= 5;ям азацитидинm= 1;, виникали у 97 % пацієнтів.

&#= 1044;о найчастішиm= 3; серйозних небажаних реакцій (> 2 %), які спостер= 10;гались у ході досліджень, належать фебрильна нейтропеніn= 3; (8,0 %) та анемія (2,3 %). До інших серйозних н = 77;бажаних реакцій належать інфекції, такі як нейтропеніm= 5;ний сепсис (0,8 %) і пневмонія (2,5 %; = 110;ноді з летальним наслідком), тромбоцитоl= 7;енія (3,5 %), реакції гіперчутлиk= 4;ості (0,25 %) та геморагічнo= 0; явища (наприклад крововилив = 91; мозок (0,5 %), шлунково-ки = 96;кові (0,8 %) та внутрішньоm= 5;ерепні кровотечі (0,5 %)).

&#= 1053;айчастіше повідомлялl= 0; про такі небажані реакції під час терапії азацитидинl= 6;м як гематоло = 75;ічні реакції (71,4 %), зокрема тромбоцитоl= 7;енія, нейтропеніn= 3; і лейкопені= 03; (зазвичай 3-4 ступеня), шлунково-ки = 96;кові явища (60,6 %), серед яких нудота, блювання (за= 079;вичай 1-2 ступеня) або реакції у місці ін’єкції (77,1 %; зазвичай 1-2 ступеня).

Доросл= 110; пацієнти віком від 65 років з ГМЛ із ˃ 30 % бластів кісткового мозку.

&#= 1044;о найчастішиm= 3; серйозних небажаних реакцій (≥ 10 %), про які повідомлялl= 0; у ході досліджень = 91; групі, що отримували терапію азацитидинl= 6;м, належать фебрильна нейтропеніn= 3; (25,0 %), пневмонія (= 20,3 %) та пірексія (10,6 %).

&#= 1030;нші серйозні небажані реакції, які рідше спост = 77;рігалися в групі, що отримувала терапію азацитидинl= 6;м, включали сепсис (5,1 %), анемію (4,2 %), нейтропеніm= 5;ний сепсис (3,0 %), інфекції сечовивіднl= 0;х шляхів (3,0 %), тромбоцитоl= 7;енію (2,5 %), нейтропен= 110;ю (2,1 %), запалення підшкірної клітковини (2,1= %), запаморочеl= 5;ня (2,1 %) та задишку (2= ,1 %).

&#= 1053;айчастіше повідомлялl= 0; про такі небажані реакції під час терапії азацитидинl= 6;м як реакції з боку шлунково-ки = 96;кового тракту (≥ 30 %), зокрема запор (41,9 %), нудо&= #1090;а
(39,8 %) та діарея (36,9 %;= як правило, 1-2 ступеня), загальні розлади та місцеві ускладненнn= 3; у місці введення лікарськогl= 6; засобу, які включали пірексію (37,7 %; я&#= 1082; правило, 1-2 ступеня) та гематологіm= 5;ні прояви, включаючи фебрильну нейтропеніn= 2;
(32,2 %) та нейтропеніn= 2; (30,1 %; як правило, 3-4 ступеня).

&#= 1059; таблиці 4 нижче навед = 77;на інформація про побічні реакції, пов’язані і = 79; застосуван&= #1085;ям азацитидинm= 1;.

&#= 1063;астоту побічних реакцій визначають = 03;к: дуже часто (≥ 1/10), часто (від ≥ 1= /100 до        =

< 1/10); нечасто (від ≥ 1/1000 до < 1/100); рідк = 86; (від ≥ 1/10000 до < 1/1000); дуже рідко     (< 1/10000); невідомо (не можна оціни = 90;и з наявних даних). У кожній груп= 10; небажані ефекти подано у пор= 103;дку зменшення п = 88;оявів.

Таблиця 4

Кл&#= 1072;с систем органів

Ду&#= 1078;е часто

Ча&#= 1089;то

Не&#= 1095;асто

Рі&#= 1076;ко

Не&#= 1074;ідомо

Ін&#= 1092;екції та інвазії

Пн&#= 1077;вмонія* (включаючи бактеріаль= 085;у, вірусну та грибкового походження), назофаринг= 110;т

Се&#= 1087;сис* (включаючи бактеріаль= 085;ий, вірусний та грибкового походження) нейтропені= 095;ний сепсис*, інфекції дихальних шляхів (включаючи інфекції верхніх дихальних шляхів та бр&= #1086;нхіти), інфекція сечовивідн= 080;х шляхів, бактеріаль= 085;е запалення підшкірної клітковини, &= #1076;ивертикулі= ;т, грибкова інфекція ротової пор&#= 1086;жнини, синусит, фарингіт, риніт, простий герпес, інфекції шкіри

Не&#= 1082;ротизуючий фасциїт*

З боку крові та лімфатично= 111; системи

Фе&#= 1073;рильна нейтропені= 103;*, нейтропені= 103;, лейкопенія, тромбоцито= 087;енія, анемія

Не&#= 1076;остатність кісткового мозку, панцитопен= 110;я*

З боку імунної системи

Ре&#= 1072;кції гіперчутли= 074;ості

З боку метаболізм= 091; і харчування

Ан&#= 1086;рексія, зниження апетиту, гіпокалієм= 110;я

Гі&#= 1087;огідратаці= я

Си&#= 1085;дром лізису пухлини

Пс&#= 1080;хіатричні розлади

Бе&#= 1079;соння

Сп&#= 1083;утаність свідомості, тривожніст= 100;

З боку нервової системи

За&#= 1087;аморочення, головний біль

Вн&#= 1091;трішньо-чер= ;епний крововилив *,= синкопе, млявість, ле&= #1090;аргія

З боку органів зору

Кр&#= 1086;вовилив у око, кон’юн&#= 1082;тивальний крововилив

Се&#= 1088;цеві розлади

Пе&#= 1088;икардіальн= ий випіт

Пе&#= 1088;икардит

З боку судин

Гі&#= 1087;отензія *, гіпертензі= 103;, ортостатич= 085;а гіпотензія, гематоми,

Ре&#= 1089;піраторні, торакальні та медіастина= 083;ьні розлади

За&#= 1076;ишка, носові кровотечі

Пл&#= 1077;вральний випіт, задишка при <= span style=3D'mso-spacerun:yes'> фізиm= 5;них навантажен= 085;ях, біль у глотці та гортані

Ін&#= 1090;ерстиціаль= не захворюван= 085;я легень

Шл&#= 1091;нково-кишко= ;ві розлади

Ді&#= 1072;рея, блювання, запор, нудота, абдоміналь= 085;ий біль

Кр&#= 1086;вотеча зі шлунково-&= #1082;ишкового тракту* (включаючи кровотечі у ротовій пор&#= 1086;жнині), гемороїдал= 100;на кровотеча, стоматит, кровотеча з ясен, диспепсія

Ге&#= 1087;атобіліарн= і розлади

Пе&#= 1095;інкова   недостатн= 110;сть*, прогресивн= 072; печінкова кома

З боку шкіри та підшкірн&#= 1086;ї клітковини

Пе&#= 1090;ехії, свербіж (включаючи генералізо= 074;аний), висип, екхімоз

Ге&#= 1084;орагічний висип, алопеція, кропив’янк= 072;, еритема, макулярний висип

Го&#= 1089;трий фебрильний нейтрофіль= 085;ий дерматоз, гангренозн= 072; піодермія

= 64;кірний васкуліт

З боку кістково- мꞌязової системи

Ар&#= 1090;ралгія, м’язово-скел&#= 1077;тний біль (включаючи біль у спині, біль у кістках та біль у кінцівках)

Мі&#= 1072;лгія, м’язові спазми

З боку нирок та сечовиділь= 085;ої системи

Ни&#= 1088;кова недостатні= 089;ть*, гематурія, підвищений рівень креатиніну сироватки крові

Ни&#= 1088;ковий канальцеви= 081; ацидоз

За&#= 1075;альні розлади та стани у місці застосуван= 085;я

Вт&#= 1086;ма, пірексія*, втома, біль у грудях, еритема у місці ін’єкції, біль у&nbs= p; місці ін’єкції, реакція у місці ін’єкції (невизначен&#= 1072;)

Си&#= 1085;ці, гематома, затвердінн= 103;, висип, свербіж, запалення, знебарвлен= 085;я, вузлики і крововилив= 080; (у місці ін’єкції), дискомфорт, озноб, крововилив у місці введення катетера

Не&#= 1082;роз у місці ін’єкції

До&#= 1089;лідження

Зм&#= 1077;ншення маси тіла

* зріk= 6;ка повідомлялl= 0; про летальн= 10; наслідки

&#= 1054;пис окремих побічних реакцій

&#= 1043;ематологіч= ні небажані ре = 72;кції

&#= 1053;айчастіше повідомлялl= 0; (≥ 10 %) про гематологіm= 5;ні небажані реакції під = 095;ас лікування, такі як тромбоцитоl= 7;енія, нейтропеніn= 3;, фебрильна нейтропеніn= 3; та лейкопенія, зазвичай
3-4 ступеня. Ризик виникнення цих реакцій = 108; вищим під ча= 089; перших 2 циклів, післ= 103; чого вони виникають з меншою частотою у пацієнтів і = 79; відновленнn= 3;м гематологіm= 5;ної функції. Більшість гематологіm= 5;них побічних реакцій коригували шляхом звич = 72;йного моніторингm= 1; повного аналізу крові та від= 090;ермінуванн&= #1103; початку наступного циклу, профілактиm= 5;ним застосуванl= 5;ям антибіотикo= 0;в та/або підтр= 080;мки фактора росту (наприклад, G-CSF) при нейтропеніo= 1; та переливаннn= 3; крові при ан= 077;мії або тромбоцитоl= 7;енії, якщо це було необхідно.

&#= 1030;нфекції

&#= 1052;ієлосупрес= ія може призводити до нейтропе = 85;ії та підвищеногl= 6; ризику інфе = 82;ції. У пацієнтів, &#= 1103;кі отримували азацитидин, повідомлялl= 0; про серйозн= 10; інфекції, такі як сепсис (включаючи нейтропеніm= 5;ний сепсис) і пневмонія, і= 085;оді з летальним наслідком. Інфекції можна кориг = 91;вати профілактиm= 5;ним застосуванl= 5;ям антибіотикo= 0;в та/або підтримки фактора росту (наприклад, G-CSF) при нейтропеніo= 1;.

&#= 1050;ровотеча

&#= 1059; пацієнтів, я= 082;і отримують азацитидин, може виникати кровотеча. Повідомлялl= 0; про серйозн= 10; небажані реакції, так= 110; як шлунково-= 082;ишкова кровотеча (0,8 %) та внутрішньоm= 5;ерепна кровотеча (0,5 %). Слід спостерігаm= 0;и за пацієнтами щодо появи о= 079;нак симптомів кровотечі, зокрема за пацієнтами із тромбоцитоl= 7;енією, попередньо = 10;снуючою або пов’язаною = 79; лікуванням.

&#= 1043;іперчутлив= ість

&#= 1059; пацієнтів, я= 082;і отримують азацитидин, повідомлялl= 0; про серйозн= 10; реакції гіперчутлиk= 4;ості (0,25 %). У разі виникнення реакції, схо= 078;ої на анафілактиm= 5;ну, лікування слід негайн = 86; припинити і призначити необхідне симптоматиm= 5;не лікування.

&#= 1047; боку шкіри т= 072; підшкірної тканини

Більшість побічних реакцій з боку шкіри т= 072; підшкірної тканини пов’язуєтьl= 9;я з місцем ін’єкції. Жодна з цих побічних реакцій не призводила до тимчасовогl= 6; або постійного припинення застосуванl= 5;я азацитидин&= #1091; або зниженн= 03; дози у базовому дослідженнo= 0;. Більшість небажаних реакцій виникали пі = 76; час перших 2 циклів, і в наступних ц = 80;клах їхня кількість зменшувалаl= 9;ь. Побі = 95;ні реакції з боку шкіри, такі як висип/запал = 77;ння/свербіж у місці ін’єкції, висип, ерите= 084;а і пошкодженнn= 3; шкіри, можут= 100; вимагати коригуваннn= 3; за допомого= 02; супутніх лі = 82;арських засобів, таких як антигістамo= 0;нні препарати, к= 086;ртикостеро&= #1111;ди і нестероїднo= 0; протизапалn= 0;ні препарати (НПЗП).

&#= 1062;і шкірні реакції слі = 76; відрізняти від інфекці = 81; м’яких тканин, що іноді виникають у = 084;ісці ін’є = 82;ції. Під час післяреєстl= 8;аційного застосуванl= 5;я повідомлялl= 0; про o= 0;нфекції м’яких тканин, зокрема запалення підшкірної клітковини = 10; некротизуюm= 5;ий фасциїт, що у рідкісних випадках призводили до летально = 75;о наслідку.=

&#= 1047; боку шлунково-ки = 96;кового тракту=

&#= 1057;еред побі = 95;них реакцій з боку шлунково-ки = 96;кового тракту, які були пов’язані з лікуванням = 10; про які повідомлялl= 0; найчастіше, = 073;ули запор, діарея, нудота і блювання. Ці побічні реакції лікували симптоматиm= 5;но.

&#= 1047; боку нирок

&#= 1059; пацієнтів, яких лікували азацитидинl= 6;м, повідомлялl= 0; про випадки: підвищення рівня креатиніну сироватки крові, гематурії, ниркового канальцевоk= 5;о ацидозу, ниркової недостатноl= 9;ті і летальног = 86; наслідку.

&#= 1047; боку печінк = 80;

&#= 1055;овідомляли, що у пацієнтів з високим пухлинним навантаженl= 5;ям через метастазувk= 2;ння з печінково= 02; недостатніl= 9;тю в анамнезі виникали прогресивl= 5;а печінкова к = 86;ма і летальний наслідок пі = 76; час лікування.=

&#= 1047; боку серцево-суд = 80;нної системи<= /span>

&#= 1044;ані досліджень = 79; участю пацієнтів і = 79; відомими серцево-суд = 80;нними або легеневими = 79;ахворюванн&#= 1103;ми в анамнезі показали статистичнl= 6; значуще підвищення частоти серцевих явищ у пацієнтів з уперше діагностовk= 2;ним ГМЛ, яких лікували азацитидинl= 6;м.

Пацієн= 090;и літнього віку

&#= 1044;ані щодо безпек = 80; застосуванl= 5;я азацитидинm= 1; пацієнтам л= 10;тнього віку (≥ 85 років= ;) є обмеженим = 80;.

Діти

Дані щодо безпек = 80; та ефективносm= 0;і застосуванl= 5;я терапії азацитидинl= 6;м дітям є обме= 078;еними.

У рамка&= #1093; проведення дослідженнn= 3; з участю дітей, які отримували терапію азацитидинl= 6;м (28 пацієнтів, віком від 1 місяця до 18 років), повідомлялl= 0;, що найчастішиl= 4;и побічними реакціями у пацієнтів педіатричнl= 6;ї популяції відзн= ;ачалися гарячка, гематологіm= 5;ні явища (включ= 072;ючи анемію, тромбоцитоl= 7;енію та фебрильн = 91; нейтропеніn= 2;) та прояви з боку шлунково-ки = 96;кового тракту, включаючи запор та блювання.=

Згідно даних, отриманих під час іншого дослідженнn= 3; (з участю 7 пацієнтів віком від 2 до = 12 років) найчастіше = 87;овідомляли про випадки нейтропеніo= 1;, нудоти, лейкопенії, тромбоцитоl= 7;енії, діареї та підвищення рівня АЛТ. У д&= #1074;ох пацієнтів відзначалиl= 9;я випадки фебрильної нейтропеніo= 1; та нейтропеніo= 1;, які стали причиною перериваннn= 3; терапії.

Відпов&#= 1110;дно до інформац= 10;ї щодо проведених досліджень, = 078;одних повідомленn= 0; про нові побічні реакції у дітей, які отримували терапію азацитидинl= 6;м, не було відз= 085;ачено. Загальний профіль безпеки у дітей відпо = 74;ідав профілю безпеки у дорослих пацієнтів.

Повідо&#= 1084;лення про побічні реакції після реєст = 88;ації лікарськогl= 6; засобу має важливе значення. Це дає змогу пр= 086;водити моніторинг співвідношk= 7;ння користь/риз = 80;к при застосуванl= 5;і цього лікарськогl= 6; засобу. Медичним та фармацевтиm= 5;ним працівникаl= 4;, а також пацієнтам або їх закон= 085;им представниl= 2;ам слід повідомлятl= 0; про усі випадки під = 86;зрюваних побічних реакцій та відсутностo= 0; ефективносm= 0;і лікарськогl= 6; засобу чере = 79; автоматизоk= 4;ану інформаційl= 5;у систему з фармаконагl= 3;яду за посиланням: https://= aisf.dec.gov.ua.

=

Термі= ;н придатностo= 0;. 2 роки.

Умови збері= гання. Зберіг&#= 1072;ти в оригінальl= 5;ій упаковці пр = 80; температурo= 0; не вище 30 ºС. Зберігати в недоступноl= 4;у для дітей мі= 089;ці.

Несум= ;існість. Вl= 5;утрішньове= 085;ний розчин несумісний &#= 1110;з 5 % розчинами декстрози, Геспану або розчинами, щ= 086; містять бікарбонат. Вони можуть потенційно підвищити швидкість деградації = 72;зацитидину, тому слід уникати їх сумісного застосуванl= 5;я. Не змішуват = 80; з іншими лік= 072;рськими засобами, окрім тих, що зазначені у розділі «Спосіб застосуванl= 5;я та дози».

Упа= ковка. Ліо= ;філізат у флаконах, з&#= 1072;критих гумовою пробкою та алюмінієвиl= 4; ковпачком з фліп-офф компонентоl= 4;. По 1 флакону у картонній к = 86;робці.

Категорія відпуску. За рецептом.

Виро= ;бник. Панаm= 4;ея Біотек Фарм = 72; Лтд./Panacea Biotec Pharma Ltd.

=

Місцезнахо&= #1076;ження виробника т = 72; адреса місц= 03; провадженнn= 3; його діяльності. М= алпур, Бадді, Солан, 1= 73205, Індія/Malpur, Baddi, Solan, 173205, India.

Доза (мг/м²) (% рекомендов= 072;ної стартової дози)	Загаль= на доза, що базується на середньому &#= 1079;наченні ППТ 1,8 м²	Кі = 83;ькість флаконів	Загаль= ний об’єм розбавлено= 111; суспензії
75 мг/= м²(100 %)	135 мг=	2 флакони	5,4 мл=
37,5 мг= ;/м²(50 %)	67,5 мг= ;	1 флакон	2,7 мл=
25 мг<= /span>/м²(33 %)	45 мг<= o:p>	1 флакон	1,8 мл=

Кіл= 100;кість у надирі	% Доза в наступному циклі, якщо покращення * = не досягаєтьс= 103; впродовж 14 днів
АКН ( × 10⁹ /л)	Тро= 084;боцити (× 10⁹ /л)
≤ 1,0	≤ 50,0<= /span>	50 %<= /span>
> 1,0	> 50,0<= /span>	100 %<= /span>

Нас= 080;ченість клітинами кісткового мозку	% дози в наступному циклі, якщо покращення не досягаєтьс= 103; впродовж 14 днів
=	Пок= 088;ащення * ≤ 21 день	Пок= 088;ащення * > 21 день
15-50 %<= /span>	100 %<= /span>	50 %<= /span>
< 15 %<= /span>	100 %<= /span>	33 %<= /span>

Кл&#= 1072;с систем органів	Ду&#= 1078;е часто	Ча&#= 1089;то	Не&#= 1095;асто	Рі&#= 1076;ко	Не&#= 1074;ідомо
Ін&#= 1092;екції та інвазії	Пн&#= 1077;вмонія* (включаючи бактеріаль= 085;у, вірусну та грибкового походження), назофаринг= 110;т	Се&#= 1087;сис* (включаючи бактеріаль= 085;ий, вірусний та грибкового походження) нейтропені= 095;ний сепсис*, інфекції дихальних шляхів (включаючи інфекції верхніх дихальних шляхів та бр&= #1086;нхіти), інфекція сечовивідн= 080;х шляхів, бактеріаль= 085;е запалення підшкірної клітковини, &= #1076;ивертикулі= ;т, грибкова інфекція ротової пор&#= 1086;жнини, синусит, фарингіт, риніт, простий герпес, інфекції шкіри			Не&#= 1082;ротизуючий фасциїт*
З боку крові та лімфатично= 111; системи	Фе&#= 1073;рильна нейтропені= 103;*, нейтропені= 103;, лейкопенія, тромбоцито= 087;енія, анемія	Не&#= 1076;остатність кісткового мозку, панцитопен= 110;я*
З боку імунної системи			Ре&#= 1072;кції гіперчутли= 074;ості
З боку метаболізм= 091; і харчування	Ан&#= 1086;рексія, зниження апетиту, гіпокалієм= 110;я	Гі&#= 1087;огідратаці= я		Си&#= 1085;дром лізису пухлини
Пс&#= 1080;хіатричні розлади	Бе&#= 1079;соння	Сп&#= 1083;утаність свідомості, тривожніст= 100;
З боку нервової системи	За&#= 1087;аморочення, головний біль	Вн&#= 1091;трішньо-чер= ;епний крововилив *,= синкопе, млявість, ле&= #1090;аргія
З боку органів зору		Кр&#= 1086;вовилив у око, кон’юн&#= 1082;тивальний крововилив
Се&#= 1088;цеві розлади		Пе&#= 1088;икардіальн= ий випіт	Пе&#= 1088;икардит
З боку судин		Гі&#= 1087;отензія *, гіпертензі= 103;, ортостатич= 085;а гіпотензія, гематоми,
Ре&#= 1089;піраторні, торакальні та медіастина= 083;ьні розлади	За&#= 1076;ишка, носові кровотечі	Пл&#= 1077;вральний випіт, задишка при <= span style=3D'mso-spacerun:yes'> фізиm= 5;них навантажен= 085;ях, біль у глотці та гортані		Ін&#= 1090;ерстиціаль= не захворюван= 085;я легень
Шл&#= 1091;нково-кишко= ;ві розлади	Ді&#= 1072;рея, блювання, запор, нудота, абдоміналь= 085;ий біль	Кр&#= 1086;вотеча зі шлунково-&= #1082;ишкового тракту* (включаючи кровотечі у ротовій пор&#= 1086;жнині), гемороїдал= 100;на кровотеча, стоматит, кровотеча з ясен, диспепсія
Ге&#= 1087;атобіліарн= і розлади			Пе&#= 1095;інкова недостатн= 110;сть*, прогресивн= 072; печінкова кома
З боку шкіри та підшкірн&#= 1086;ї клітковини	Пе&#= 1090;ехії, свербіж (включаючи генералізо= 074;аний), висип, екхімоз	Ге&#= 1084;орагічний висип, алопеція, кропив’янк= 072;, еритема, макулярний висип	Го&#= 1089;трий фебрильний нейтрофіль= 085;ий дерматоз, гангренозн= 072; піодермія		= 64;кірний васкуліт
З боку кістково- мꞌязової системи	Ар&#= 1090;ралгія, м’язово-скел&#= 1077;тний біль (включаючи біль у спині, біль у кістках та біль у кінцівках)	Мі&#= 1072;лгія, м’язові спазми
З боку нирок та сечовиділь= 085;ої системи		Ни&#= 1088;кова недостатні= 089;ть*, гематурія, підвищений рівень креатиніну сироватки крові	Ни&#= 1088;ковий канальцеви= 081; ацидоз
За&#= 1075;альні розлади та стани у місці застосуван= 085;я	Вт&#= 1086;ма, пірексія*, втома, біль у грудях, еритема у місці ін’єкції, біль у&nbs= p; місці ін’єкції, реакція у місці ін’єкції (невизначен&#= 1072;)	Си&#= 1085;ці, гематома, затвердінн= 103;, висип, свербіж, запалення, знебарвлен= 085;я, вузлики і крововилив= 080; (у місці ін’єкції), дискомфорт, озноб, крововилив у місці введення катетера		Не&#= 1082;роз у місці ін’єкції
До&#= 1089;лідження	Зм&#= 1077;ншення маси тіла