MIME-Version: 1.0 Content-Type: multipart/related; boundary="----=_NextPart_01D217D9.052182B0" Данный документ является веб-страницей в одном файле, также называемой файлом веб-архива. Если вы видите это сообщение, значит, данный обозреватель или редактор не поддерживает файлы веб-архива. Загрузите обозреватель, поддерживающий веб-архивы, например Windows® Internet Explorer®. ------=_NextPart_01D217D9.052182B0 Content-Location: file:///C:/680914D8/UA117060101_0CE8.htm Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/html; charset="us-ascii"
ІНСТ=
;РУКЦІЯ
дл=
103;
медичного
застосуванl=
5;я
лікарськогl=
6;
засобу.
ОН=
041;РЕЗ
БРИЗХАЙЛЕР
(ONBREZ®
BREEZHALER®)
Ск=
083;ад:
ді=
102;ча
речовина: indacaterol malea=
te;
1
капсула
містить
індакатероl=
3;у|
еквівалентl=
5;о
150 мкг або 300 мкг
індакатероl=
3;у,
що
відповідає 120
мкг або 240 мкг
цільової
дози, яка
вивільняєтn=
0;ся;
допо=
;міжні
речовини: лактози
моногідрат,
желатин.
Лікарська
форма. Порошо
=
82;
для
інгаляцій,
тверді
капсули.
Основні
фізико-хімі
=
95;ні
властивостo=
0;:
природ = 85;ьо прозорі (без= 073;арвні) капсули розміром 3 з нанесеним чорним кольором знаком «» = 87;ід чорною смугою на кришці та нанесеним чорним кольором написом «IDL 150» наk= 6;
природ = 85;ьо прозорі (без= 073;арвні) капсули розміром 3 з нанесеним синім кольором знаком «» = 87;ід синьою смугою на кришці та нанесеним синім кольором написом «IDL 300» наk= 6;
Фа=
088;макотерапе&=
#1074;тична
група. Адр=
;енергічні
препарати
=
76;ля
інгаляційнl=
6;го
застосуванl=
5;я.
Селективні
=
72;го=
085;істи
бета2-адрен=
;орецепторі
=
74;. =
Код
АТХ R03A C18.
Фармако
=
83;огічні
властивостo=
0;.
Фармакодин&=
#1072;міка.
Механізм
дії
Фармак
=
86;логічні
ефекти
агоністів
бета2-адрен=
;орецепторі
=
74;
принаймні
частково
зумовлені
стимуляцієn=
2;
внутрішньоl=
2;літинної
аденілциклk=
2;зи,
ферменту, що
каталізує
перетворенl=
5;я
аденозинтрl=
0;фосфату
(АТФ) у
циклічний-3',5'-k=
2;денозинмон=
086;фосфат
(циклічний
монофосфат).
Підвищений
рівень
циклічного
АМФ
призводить
=
76;о
розслабленl=
5;я
гладких
м’язів
бронхів.
Дослідженнn=
3; in vitro пок
=
72;зали,
що
індакатероl=
3;
має
активність
=
72;гоніста
бета2-рецеп=
;торів
тривалої ді=
11;,
що у 24 рази
вища від
активності
до бета1-реm=
4;епторів
і в 20 разів
вища від
активності
=
76;о
бета3-рецеп=
;торів.
Після
інгаляції
індакатероl=
3;
діє місцево =
074;
легенях як
бронходилаm=
0;атор.
Індакатероl=
3;
є частковим
агоністом
бета2-адрен=
;орецепторі
=
74;
людини з
наномолярнl=
6;ю
активністю. =
042;
ізольованоl=
4;у
бронху
людини інда
=
82;атерол
продемонстl=
8;ував
швидкий поч
=
72;ток
та
тривалість
дії.
Хоча
бета2-рецеп=
;тори
переважаютn=
0;
серед
адренорецеl=
7;торів
у гладких
м’язах
бронхів, а
бета1-рецеп=
;тори
переважаютn=
0;
серед
рецепторів
=
91;
серці людин
=
80;,
в людському
серці також =
108;
бета2-адрен=
;орецептори,
що
становлять 10-5=
0 %
від загальн
=
86;го
числа
адренорецеl=
7;торів.
Точна функц=
10;я
бета2-адрен=
;орецепторі
=
74;
у серці
людини
невідома, ал=
077;
їх
присутністn=
0;
підвищує
імовірністn=
0;
впливу
високо
селективниm=
3;
агоністів
бета2-адрен=
;орецепторі
=
74;
на функцію
серця.
Фармакодин&=
#1072;мічні
ефекти
Онбрез
Бризхайлер, =
103;кий
слід
приймати 1
раз на добу в
дозах 150 мкг та
300 мкг,
забезпечувk=
2;в
постійне
значуще
покращення
функції
легенів (ОФВ
Онбрез
Бризхайлер
скорочував
перерозтягl=
5;ення
легенів як
динамічне,
так і в стані
спокою, що
призводило
до
збільшення
дихальної
ємності пор=
10;вняно
з плацебо.
=
Вплив
на
електрофізo=
0;ологію
серця
Ре&=
#1079;ультати
подвійного
сліпого,
плацебо- та
активно
(моксифлокс
=
72;цин)-контрол=
ьованого
дослідженнn=
3;,
що проводил
=
86;ся
протягом 2
тижнів з
участю 404
здорових
добровольцo=
0;в,
продемонстl=
8;ували
максимальнk=
7;
середнє (90 %
довірчі інт
=
77;рвали)
подовження
інтервалу QTcF (m=
1;
мс) – 2,66 (0,55, 4,77), 2,98 (1,02, 4,93) і 3,34
(0,86, 5,82) після
застосуванl=
5;я
багаторазоk=
4;их
доз препара
=
90;у
(150 мкг, 300 мкг і 600
мкг
відповідно).
Таким чином,
це вказує на
відсутністn=
0;
ризику щодо =
087;роаритмічн&=
#1086;го
потенціалу,
пов’язаногl=
6;
з подовженн=
03;м
інтервалу QT
при
застосуванl=
5;і
рекомендовk=
2;них
терапевтичl=
5;их
доз препара
=
90;у
або доз, що в
два рази
перевищуютn=
0;
максимальнm=
1;
рекомендовk=
2;ну
дозу. Даних щ=
1086;до
зв’язку
концентрацo=
0;ї
препарату з
дельта QTc в
діапазоні
оцінюваних
доз отриман
=
86;
не було.
Як
було
продемонстl=
8;овано
в 26-тижневому
подвійному
сліпому
плацебо-кон
=
90;рольованом=
1091;
дослідженнo=
0;
фази III з
участю 605 паці=
єнтів
з ХОЗЛ,
клінічно
значуща
відмінністn=
0;
у розвитку
явищ аритмі=
11;
при
24-годинному
моніторингm=
1;
на
початковомm=
1;
рівні і трич=
110;
протягом
26-тижневого
лікування н
=
77;
спостерігаl=
3;ася
між
пацієнтами,
які
отримували
рекомендовk=
2;ні
дози
препарату
Онбрез
Бризхайлер, =
110;
пацієнтами,
які
отримували
плацебо або
тіотропій.
Кл&=
#1110;нічна
ефективнісm=
0;ь
і безпека
Пр&=
#1086;грама
клінічних
досліджень
включала од
=
85;е
12-тижневе
дослідженнn=
3;,
два
6-місячних до=
1089;лідження
(одне з яких
було
подовжено д
=
86;
одного року
для оцінки
безпеки
застосуванl=
5;я
і переносим
=
86;сті
препарату) і
одне
однорічне р
=
72;ндомізован=
1077;
контрольовk=
2;не
дослідженнn=
3;
з участю
пацієнтів з
клінічним
діагнозом Х
=
54;ЗЛ.
Ці
дослідженнn=
3;
включали
такі критер=
10;ї
оцінювання
=
92;ункції
легень і
стану
здоров’я як
задишка,
загостреннn=
3;
захворюванl=
5;я
і пов’язана
зі здоров’я
=
84;
якість житт=
03;.
Функція
легень
Пр&=
#1080;
застосуванl=
5;і
препарату
Онбрез
Бризхайлер
=
74;
дозах 150 мкг і 300
мкг 1 раз на
добу, наявне =
1082;лінічно
значуще
покращення
функції лег
=
77;нь.
У 12-тижневій
первинній
кінцевій
точці
(24-г
=
86;динний
мінімальниl=
1;
ОФВ1) застоl=
9;ування
препарату в
дозі 150 мкг
призвело до =
079;більшення
показника н
=
72;
130-180 мл
порівняно і
=
79; застосуван&=
#1085;ям
плацебо (p<0,001) і
до
збільшення
=
87;оказника
на 60 мл
порівняно і
=
79;
застосуванl=
5;ям
сальметероl=
3;у
в дозі 50 мкг
два рази на
добу (p<0,001).
Застосуванl=
5;я
препарату в
дозі 300 мкг
призвело до
збільшення
показника н
=
72;
170-180 мл
порівняно і
=
79;
застосуванl=
5;ям
плацебо (p<0,001) і
до
збільшення
показника н
=
72;
100 мл
порівняно і
=
79;
застосуванl=
5;ям
формотеролm=
1;
в дозі 12 мкг
два рази на
добу (p<0,001). Заст
=
86;сування
обох доз пре=
087;арату
призвело до
збільшення
на 40-50 мл показ
=
85;ика
порівняно з
незамасковk=
2;ним
застосуванl=
5;ям
тіотропію в
дозі 18 мкг 1 раk=
9;
на добу (150 мкг,
p=3D0,004; 300 мкг, p=3D0,01).
24-гl=
6;динний
бронхолітиm=
5;ний
ефект
препарату
Онбрез
Бризхайлер
підтримуваk=
4;ся
після засто
=
89;ування
першої дози
протягом
однорічногl=
6;
періоду
лікування
без ознак
втрати ефек
=
90;ивності
(тахіфілакс=
10;ї).
Симтома
=
90;ичні
переваги
Об&=
#1080;дві
дози
показали
статистичнl=
6;
значуще
полегшення
симптомів
захворюванl=
5;я
порівняно і
=
79;
застосуванl=
5;ям
плацебо –
задишки і
стану здоро
=
74;’я,
які
оцінювалисn=
3;
за допомого=
02;
динамічногl=
6;
індексу
задишки (TDI) та
опитування
госпіталю
Святого
Георгія для
оцінки диха
=
83;ьної
функції (SGRQ)
відповідно.
Величина ві
=
76;повіді
була
зазвичай
вищою, ніж це
було виявле
=
85;о
при
застосуванl=
5;і
активних
препаратів
порівняння
(Таблиця).
Крім того,
пацієнти, як=
110;
отримували
препарат
Онбрез
Бризхайлер,
потребувалl=
0;
застосуванl=
5;я
значно менш
=
86;ї
кількості
лікарських
засобів
невідкладнl=
6;ї
допомоги,
мали значно
більшу
кількість
днів, коли не
було потреб
=
80;
у застосува
=
85;ні
цих препара
=
90;ів
порівняно з
плацебо, а
також мали
значно біль
=
96;ий
відсоток
днів з
відсутністn=
2;
симптомів
захворюванl=
5;я
у денний час.
Об&=
#8217;єднаний
аналіз дани
=
93;
ефективносm=
0;і
лікування
протягом 6
місяців
показав, що
частота
випадків
загостреннn=
3;
ХОЗЛ була
статистичнl=
6;
значуще
нижчою, ніж
частота
випадків
загостреннn=
3;
захворюванl=
5;я
у групі
застосуванl=
5;я
плацебо. При
зіставленнo=
0;
видів
лікування п
=
86;рівняно
з плацебо пр=
080;
застосуванl=
5;і
препарату в
дозах 150 мкг і 300
мкг були
визначені
співвідношk=
7;ння
частот на
рівні 0,68 (95 % ДІ [0,47, 0,98];
p-значення 0,036) і 0=
,74
(95 % ДI [0,56, 0,96];
p-значення 0,026)
відповідно.
Стосовно
осіб
африканськl=
6;го
походження
досвід
лікування
препаратом
обмежений.
Таблиця.
Полегшення
симптомів
при проведе
=
85;ні
лікування
тривалістю 6
місяців
Доза
препарату
(мкг) |
Індакатеро=
;л 150 1 раз на добу |
Індакатеро=
;л 300 1 раз на добу |
Тіотропій 18 1 раз на добу |
Сальметеро=
;л 50 2 рази на
добу |
Формотерол=
; 12 2 рази на
добу |
Плацебо |
Відсото=
1082;
пацієнтів,
які досягли M=
CID
TDI† |
57а 62b |
71b 59c |
57b |
54a |
54c |
45a 47b 41c |
Відсото=
1082;
пацієнтів,
які досягли M=
CID
SGRQ† |
53a 58b |
53b 55c |
47b |
49a |
51c |
38a 46b 40c |
Зниженн=
1103;
кількості
впорску-ван=
1100;/добу
лікарськог=
086;
засобу, що
застосо-вує=
1090;ься
для
невідкладн=
086;ї
допомоги,
порівняно
з
початковим
рівнем |
1,3a 1,5b |
1,6b |
1,0b |
1,2a |
н/о |
0,3a 04b |
Відсото=
1082;
днів, коли
лікарські
засоби для н&=
#1077;відкладної
допомоги не
застосову-в=
1072;лися |
60a 57b |
58b |
46b |
55a |
н/о |
42a 42b |
Ди&=
#1079;айн
дослідженнn=
3;
із
застосуванl=
5;ям
а<=
/span>
індакатероl=
3;у
в дозі 150 мкг,
сальметероl=
3;у
і плацебо;
b=
індакатероl=
3;у
в дозах 150 і 300
мкг, тіотроп=
110;ю
і плацебо;
с<=
/span>
індакатероl=
3;у
в дозі 300 мкг,
формотеролm=
1;
і плацебо.
†<=
/span>MCID –
мінімальна
клінічно
важлива
відмінністn=
0;
(зміна в TDI на ≥ 1
пункт, зміна
в SGRQ на
≥ 4
пункти).
н/о
– не
оцінювалосn=
3;
впродовж
шести місяц=
10;в.
Педіатричн&=
#1072;
популяція
Європейськ&= #1077; агентство з лікарських засобів відмовилосn= 3; від зобов’язанl= 5;я представитl= 0; результати досліджень препарату Онбрез Бриз = 93;айлер в усіх підгрупах педіатричнl= 6;ї популяції при хронічному обструктивl= 5;ому захворюванl= 5;і легень (ХОЗЛ).<= o:p>
Фарм=
;акокінетик
=
72;.
=
Абсорбція
Середн= 10;й час досягнення максимальнl= 6;ї концентрацo= 0;ї індакатероl= 3;у|вступу| одноразовиm= 3; або повторних інгаляційнl= 0;х доз. Системн= 072; дія індакатероl= 3;у збільшувалk= 2;ся при пропорц= 10;йному підвищенні дози (з 150 мкг д = 86; 600 мкг). Абсолюm= 0;на біодоступнo= 0;сть індакатероl= 3;у післ= 1103; в сироватці крові становив приблизно 15 хвилин після введення
Концен
=
90;рація
індакатероl=
3;у|вступі|
індакатероl=
3;у 1 раз
на добу.
Рівноважниl=
1;
стан
досягаєтьсn=
3;
протягом 12-14
днів. Середн=
108;
відношення
кумуляції
індакатероl=
3;у , тобт&=
#1086;
AUC за
24-годинний
інтервал
дозування н
=
72; 14-й
день
порівняно з
1-м днем знахо&=
#1076;илося
в діапазоні
від 2,9 до 3,5 для
інгаляційнl=
0;х
доз від 150 мкг
до 600 мкг 1 раз н=
072;
добу.
Розподіл
Після
внутрішньоk=
4;енної
інфузії об’=
08;м
розподілу
індакатероl=
3;у
протягом
фази кінцев
=
86;го
виведення
становив
Біот=
;рансформац=
10;я
Після
індакатероl=
3;у
основним
компонентоl=
4;,
що виявлявс=
03;
в сироватці
крові і
становив бл
=
80;зько
третини
сумарного
показника AUC за 24
години.
Гідроксильl=
6;ваний
похідний ме
=
90;аболіт
був
найбільш
значущим у
сироватці
крові.
Фенольний
О-глюкуроні
=
76; індакатеро&=
#1083;у і
гідроксильl=
6;ваний
індакатероl=
3; тако=
1078;
були
значущими
метаболітаl=
4;и . Тако&=
#1078;
були
визначені
такі
метаболіти :
діастереомk=
7;р
гідроксильl=
6;ваного
похідного,
N-глюкуронід та С- і
N-деалкільов=
072;ні
продукти.
Дослід
=
78;ення
in vitro пок&=
#1072;зали,
що ізоформа
UGT1А1
виявляєтьсn=
3;
єдиною
ізоформою у
=
88;идиндифосф=
1072;тглюкуроно=
зилтрансфеl=
8;ази
(UGT), що
метаболізуk=
4;ала
індакатероl=
3;
до фенольно
=
75;о
О-глюкуроні
=
76;у.
Окиснювальl=
5;і
метаболіти
були
знайдені пр
=
80;
інкубації з
рекомбінанm=
0;ними
CYP1A1, CYP2D6 і CYP3A4. CYP3A4
вважається
домінуючим =
10;зоферменто=
1084;,
що бере
участь у
процесі
гідроксилюk=
4;ання
індакатероl=
3;у.
Дослідженнn=
3; in vitro так
=
86;ж
показали, що
індакатероl=
3;
є низькоафі
=
85;ним
субстратом
для
еффлюксної
помпи Р-gp.
Виве=
;дення
У
клінічних
дослідженнn=
3;х,
що включали
аналіз сечі,
кількість
індакатероl=
3;у,
виведеного
=
74;
незміненомm=
1;
вигляді з
сечею, в
цілому була
нижча, ніж 2 % вo=
0;д
дози.
Нирковий
кліренс
індакатероl=
3;у
в середньом
=
91;
становив 0,46-1,20
л/год. При
порівнянні
=
79;
сироватковl=
0;м
кліренсом
індакатероl=
3;у
23,3 л/годину,
стає
очевидним, щ=
086;
нирковий
кліренс від=
10;грає
незначну
роль (прибли=
079;но
2-5 % системного
кліренсу) у
виведенні
системно
доступного
індакатероl=
3;у.
У
дослідженнo=
0;
ADME з участю
пацієнтів, в =
1103;кому
індакатероl=
3;
застосовувk=
2;ли
перорально,
шлях
виведення
індакатероl=
3;у
з калом
переважав
над
виведенням
індакатероl=
3;у
з сечею.
Індакатероl=
3;
виводився з
калом людин
=
80;
в основному =
091;
вигляді
незміненої
вихідної
речовини (54 %
дози) і
меншою міро=
02;
- у вигляді
гідроксильl=
6;ваних
метаболітіk=
4; індакатеро=
1083;у
(23 % дози). Балан=
089;
маси був
повним при ≥ 90=
%
дози,
визначеної
=
91;
виділеннях.
Концен = 90;рація індакатероl= 3;у в сироватці крові зменшуєтьсn= 3; в декілька е= 090;апів із середнім значенням кінцевого п = 77;ріоду напіввиведk= 7;ння в діапазоні від 45,5 до 126 годин. Ефективний період напіввиведk= 7;ння, визначений на підставі показника кумуляції індакатероl= 3;у післ= 1103;
Особ=
;ливі
групи
пацієнтів
По&=
#1087;уляційний
фармакокінk=
7;тичний
аналіз дани
=
93;
не виявив
клінічно зн
=
72;чущого
впливу віку
(дорослі
віком до 88 рок=
ів),
статі, маси
тіла (32-
Ві&=
#1076;повідні
зміни в
показниках C
Че&=
#1088;ез
дуже низьки
=
81;
відсоток
виведення і
=
85;дакатеролу
з сечею
відносно
загального
=
74;иведення
препарату з
організму
дослідженнn=
3;
з участю
пацієнтів з
порушеннямl=
0;
функції
нирок не
проводили.<=
span
lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>
Клінічн=
10;
характерисm=
0;ики.
Показан
=
85;я.
Підт=
;римуюча
бронходилаm=
0;аційна
терапія обс
=
90;рукції
дихальних
шляхів у
дорослих па
=
94;ієнтів
із хронічни
=
84;
обструктивl=
5;им
захворюванl=
5;ям
легенів (ХОЗ=
051;).
Протипо
=
82;азання.
Гіперч
=
91;тливість
до діючої
речовини,
лактози або =
073;удь-якої
з інш=
их
допоміжних
речовин.
Вз
=
72;ємодія
з іншими
лікарськимl=
0;
засобами та
інші види
взаємодій.
Симпатомім&=
#1077;тичні
засоби
Одноча
=
89;не
застосуванl=
5;я|коштів|
(як
монотерапіn=
3;
або як
частина|частка|
комбінованl=
6;ї
терапії) мож=
077;
посилити|посилюва=
;ти|
небажані
ефекти
препарату
Онбрез
Бризхайлер.
Онбрез
Бризхайлер
не слід
застосовувk=
2;ти
разом з
іншими
агоністами
бета2-адрен=
;орецепторі
=
74;
тривалої ді=
11;
або
лікарськимl=
0;
засобами, що
містять аго
=
85;істи
бета2-адрен=
;орецепторі
=
74;
тривалої ді=
11;.
Гіпо=
;каліємія
Супутн=
08;
лікування
похідними
метилксантl=
0;ну,
стероїдами
або
некалійзбеl=
8;ігаючими
діуретикамl=
0;
може
посилити
можливий
гіпокаліємo=
0;чний
ефект
агоністів
бета2-адрен=
;орецепторі
=
74;,
тому вимага=
08;
обережностo=
0;.
Блокатори
бета-адрено
=
88;ецепторів
Блокат
=
86;ри
бета-адрено
=
88;ецепторів
можуть посл
=
72;бити
або
протидіяти
ефекту
агоністів
бета2-адрен=
;орецепторі
=
74;.
Отже,
індакатероl=
3;
не можна
застосовувk=
2;ти
разом з
блокаторам
бета-адрено
=
88;ецепторів
(включаючи
очні краплі),
за винятком
випадків їх
вимушеного
обгрунтоваl=
5;ого
застосуванl=
5;я.
У разі необх=
110;дності
слід віддат
=
80;
перевагу
кардіоселеl=
2;тивним
блокаторам
бета-адрено
=
88;ецепторів,
хоча
застосовувk=
2;ти
їх слід з обе=
1088;ежністю.
Взає=
;модія
з
лікарськимl=
0;
засобами, що
подовжують
інтервал QT=
u>
Онбр=
;ез
Бризхайлер, як і
інші агоніс
=
90;и
бета2-адрен=
;орецепторі
=
74;,
необхідно
застосовувk=
2;ти
з обережніс
=
90;ю
пацієнтам, я=
082;і
отримували
інгібітори
моноамінооl=
2;сидази,
трициклічнo=
0;
антидепре-с
=
72;нти
або
лікарські
засоби, що
подовжують =
10;нтервал
QT,
через
можливе
потенціонуk=
4;ання
будь-якого
впливу на QT
інтервал.
Ліка=
;рські
засоби, які
продовжуютn=
0; QT
інтервал,
можуть
збільшуватl=
0;
ризик виник
=
85;ення
шлуночковоo=
1;
аритмії.
Мета=
;болізм
і
переносникl=
0;,
залучені у
лікарські
взаємодії
Пригні
=
95;ення
дії основни
=
93;
метаболітіk=
4;
кліренсу
індакатероl=
3;у| і
Р-глікопрот
=
77;їну (Р-gp) не
впливає на
безпеку
застосуванl=
5;я
препарату
Онбрез
Бризхайлер
=
91;
терапевтичl=
5;их
дозах.
Проведено
дослідженнn=
3;
лікарської
взаємодії і
=
79;
застосуванl=
5;ям
сильнодіючl=
0;х
та
специфічниm=
3;
інгібіторіk=
4;
CYP3A4 і
Р-глікопрот
=
77;їну (Р-gp)
(наприклад,
кетоконазоl=
3;,
еритроміциl=
5;,
верапаміл,
ритонавір).
Застосуванl=
5;я
верапамілу
=
74;
якості
прототипу
інгібітора
Р-глікопрот
=
77;їну (Р-gp) пр=
080;зводило
до
підвищення
системної
експозиції
індакатероl=
3;у
в 1,4-2 рази та Cmax в 1,5 ра=
079;.
Сумісне
застосуванl=
5;я
препарату
Онбрез Бриз
=
93;айлер
з
еритроміциl=
5;ом
призводило
до підвищен
=
85;я
системної
експозиції
індакатероl=
3;у
в 1,6 раза та Cmax =
074;
1,2 раза.
Застосуванl=
5;я
кетоконазоl=
3;у
як сильноді=
02;чого
подвійного
інгібітора
Р-глікопрот
=
77;їну (Р-gp) та CY=
P3A4
призводило
до
підвищення
системної е
=
82;спозиції
індакатероl=
3;у
в 2 рази та Cmax в 1,4
раза. Сумісн=
077;
застосуванl=
5;я
з
ритонавіроl=
4;,
іншим
подвійним
інгібітороl=
4;
CYP3A4 та
Р-глікопрот
=
77;їну (Р-gp),
призводило
до
підвищення
системної
експозиції
=
74;
1,6-1,8 раза та не
впливало на Cmax.
, CYP3A4
Узагал=
00;нені
наведені
дані
свідчать пр
=
86;
те, що зміна
активності
як
Р-глікопрот
=
77;їну
Збільш
=
77;ння
величини
експозиції
препарату в
результаті
лікарських
взаємодій н
=
77;
знижує
безпеки
застосуванl=
5;я
препарату, п=
088;о
що свідчить
досвід
лікування
препаратом
Онбрез
Бризхайлер
=
91;
клінічних
дослідженнn=
3;х
до одного
року в дозах,
які у 2-4 рази
перевищуютn=
0;
максимальнm=
1;
рекомендовk=
2;ну
терапевтичl=
5;у
дозу.
Не було
виявлено, що
індакатероl=
3;
призводить
до
лікарських
взаємодій і
=
79;
супутніми л=
10;карськими
препаратамl=
0;.
Дослідженнn=
3; in vitro пок
=
72;зали,
що
індакатероl=
3;
має
незначний
потенціал
спричиняти
метаболічнo=
0;
взаємодії з
лікарськимl=
0;
препаратамl=
0;
на рівні
системної
дії, що досяг=
1072;лося
у клінічній
практиці.
Особлив
=
86;сті
застосуванl=
5;я.
Бронхіальн&=
#1072;
астма
Пр=
077;парат
Онбрез
Бризхайлер
є
агоністом
бета2 =
;-адреноре
=
94;епторів
тривалої ді=
11;,
показаний
для
застосуванl=
5;я
тільки при
ХОЗЛ. Онбр=
;ез
Бризхайлер
не слід
застосовувk=
2;ти
при
бронхіальнo=
0;й
астмі через
відсутністn=
0;
даних щодо
наслідків =
;-адреноре
=
94;епторів
тривалої ді=
11;
можуть
збільшуватl=
0;
ризик серйо
=
79;них
небажаних
явищ,
пов’язаних
=
79;
астмою,
включаючи
летальні, пр=
080;
використанl=
5;і
для
лікування
астми.
Гіпе=
;рчутливіст=
00;
Повідо
=
84;лялося
про реакції
гіперчутлиk=
4;ості
негайного
типу після
застосуванl=
5;я
препарату
Онбрез
Бризхайлер.
Якщо
спостерігаn=
2;ться
симптоми, що
свідчать пр
=
86;
алергічні
реакції
(зокрема утр=
091;днення
дихання або
ковтання,
набряк язик
=
72;,
губ та
обличчя,
кропив’янкk=
2;,
шкірні
висипання),
застосуванl=
5;я
препарату
Онбрез Бриз
=
93;айлер
слід негайн
=
86;
припинити т
=
72;
розпочати
альтернатиk=
4;ну
терапію.
Парадоксал&=
#1100;ний
бронхоспазl=
4;
Як і при
застосуванl=
5;і
Збільшення
тяжкості
захворюванl=
5;я
Онбрез
Бризхайлер
не показани
=
81;
на початку
лікування
гострих епі
=
79;одів
бронхоспазl=
4;у,
тобто як
ургентна те
=
88;апія.
У разі
Системні
ефекти
Хоча
після
застосуванl=
5;я
препарату
Онбрез
Бризхайлер
=
91;
рекомендовk=
2;них
дозах кліні
=
95;но
значущого
ефекту на
серцево-суд
=
80;нну
систему
зазвичай не
спостерігаn=
8;ться,
як і у разі
застосуванl=
5;я інших
агоністів
бета2-адрен=
;орецепторі
=
74;,
індакатероl=
3;
необхідно
обережно
застосовувk=
2;ти
пацієнтам і
=
79;
серцево-суд
=
80;нними
захворюванl=
5;ями,
особливо
коронарною
недостатніl=
9;тю,
гострим інф
=
72;рктом
міокарда,
серцевою
аритмією та
артеріальнl=
6;ю
гіпертензіn=
8;ю,
пацієнтам і
=
79;
судомними р
=
86;зладами
або
тиреотоксиl=
2;озом,
а також паці=
108;нтам,
які
неадекватнl=
6;
реагують на
дію агоніст=
10;в
бета2-адрен=
;орецепторі
=
74;.
Серц=
;ево-судинні
ефекти
Як і
інші
агоністи
бета2-адрен=
;орецепторі
=
74;,
індакатероl=
3;
може
спричиняти
клінічно
значущий
ефект на
серцево-суд
=
80;нну
систему у
деяких
пацієнтів, щ=
086;
проявляєтьl=
9;я
підвищенняl=
4;
частоти
пульсу,
підвищенняl=
4;
артеріальнl=
6;го
тиску та/або
іншими
симптомами. =
059;
такому разі
може
виникнути
необхіднісm=
0;ь
у відміні
препарату.
Крім того,
повідомлялl=
6;ся,
що агоністи
бета2-адрен=
;орецепторі
=
74;
призводять
до змін ЕКГ, т&=
#1072;ких
як
згладжуванl=
5;я
зубця Т,
подовження =
10;нтервалу QT і депресії
сегмента ST.
Клінічна
значущість
=
94;их
даних
невідома.
Тому
агоністи
бета2 =
;-адреноре
=
94;епторів
тривалої ді=
11;,
такі як Онбр=
077;з
Бризхайлер, =
089;лід
з
обережністn=
2;
застосовувk=
2;ти паціє=
;нтам
зі
встановленl=
0;м
або
підозрюванl=
0;м
подовженняl=
4;
інтервалу QT або
які
отримують
лікарські
засоби, що
впливають н
=
72; інтер=
1074;ал
QT.
Клініч
=
85;о
значущі
ефекти на
подовження
інтервалу QT
не
спостерігаl=
3;ися
у клінічних
дослідженнn=
3;х
препарату
Онбрез
Бризхайлер
при застосу
=
74;анні
рекомендовk=
2;них
терапевтичl=
5;их
доз.
Гіпо=
;каліємія
У деяки=
093;
пацієнтів
агоністи
бета2-адрен=
;орецепторі
=
74;
можуть
спричинити
виникнення
вираженої
гіпокаліємo=
0;ї,
що може приз=
074;ести
до розвитку
небажаних
ефектів з бо=
082;у
серцево-суд
=
80;нної
системи.
Зменшення
вмісту калі=
02;
у сироватці
крові
зазвичай
тимчасове т
=
72;
не вимагає
поповнення. =
059;
пацієнтів з
ХОЗЛ тяжког
=
86;
ступеня
гіпокаліємo=
0;я
може бути
посилена
гіпоксією і
супутнім
лікуванням,
що може
підвищити
схильність
до серцевої
аритмії.
Гіпе=
;рглікемія
Інга=
;ляція
високих доз
агоністів
бета2-адрен=
;ергічних
рецепторів
може
спричинити
підвищення
рівня
глюкози у
плазмі кров=
10;.
Після
початку
лікування
препарату
Онбрез
Бризхайлер
слід більш
ретельно
контролюваm=
0;и
рівні
глюкози у
плазмі кров=
10;
у пацієнтів,
хворих на
цукровий
діабет.
Прот=
;ягом
клінічних
досліджень
клінічно зн
=
72;чущі
зміни рівня
глюкози у
плазмі кров=
10;
були
частішими
(на 1-2 %) у
пацієнтів, я=
082;і
застосовувk=
2;ли
Онбрез
Бризхайлер
=
91;
рекомендовk=
2;них
дозах, ніж у
тих, хто
приймав пла
=
94;ебо.
Вплив
препарату
Онбрез
Бризхайлер
не досліджу
=
74;али
у пацієнтів =
079;
погано
контрольовk=
2;ним
цукровим
діабетом.
Допоміжні
речовини
Капсули містять
лактозу.
Пацієнтам з =
088;ідкісними
спадковими
формами
непереносиl=
4;ості
галактози,
дефіциту ла
=
82;тази
Лаппа або
глюкозо-гал
=
72;ктозної
мальабсорбm=
4;ії
не слід
приймати це
=
81; лікарський
засіб.
&nb= sp; = <= o:p>
За=
089;тосування
у період
вагітності
або годуван
=
85;я
груддю.
Вагітність<= o:p>
Дані
щодо дії
препарату
Онбрез
Бризхайлер
=
91;
період
вагітності
відсутні.
Дослідженнn=
3;
на тваринах
не свідчать
про прямий
або опосере
=
76;кований
негативний
вплив на
репродуктиk=
4;ну
функцію. Як і
інші
агоністи
бета2-адрен=
;орецепторі
=
74;,
індакатероl=
3;
може пригні
=
95;увати
пологову
діяльність
через розсл
=
72;бляючу
дію на гладк=
110;
м’язи матки.
Індакатероl=
3;
Період
годування
груддю
Невідо
=
84;о,
чи потрапля=
08;
індакатероl=
3;/метаболіти
у грудне
молоко
людини.
Наявні фарм
=
72;кокінетичн=
1110;/токсиколог=
;ічні
дані =
демонструюm=
0;ь
екскрецію
індакатероl=
3;у/метаболіт=
1110;в
у молоко тва=
088;ин.
Ризик для
дитини на
грудному
вигодовуваl=
5;ні
не можна
виключити.
Рішення щод
=
86;
відмови від
годування
груддю або
відміни тер
=
72;пії
препаратом
Онбрез
Бризхайлер
слід прийма
=
90;и
з
урахуванняl=
4;
користі
грудного го
=
76;ування
для дитини т=
072;
переваг
терапії для
жінки.
Ферт=
;ильність
У щурів
спостерігаl=
3;ося
зниження
відсотка
вагітностеl=
1;.
Однак
вважається
малоймовірl=
5;им,
що
індакатероl=
3;
буде
впливати на
репродуктиk=
4;ну
функцію та
фертильнісm=
0;ь
після
інгаляції
максимальнl=
6;
рекомендовk=
2;ної
дози.
Зд=
072;тність
впливати на
швидкість
реакції при
керуванні
автотранспl=
6;ртом
або з іншими
механізмамl=
0;.
Онбрез
Бризхайлер
зазвичай не
впливає або
впливає
незначним
чином на
здатність к
=
77;рувати
автотранспl=
6;ртом
та працюват
=
80;
з іншими
механізмамl=
0;,
але слід
враховуватl=
0;
можливість
розвитку
побічних
реакцій з
боку
нервової
системи (див.
розділ «Поб=
10;чні
реакції»).
Спосіб
застосуванl=
5;я
та дози.
Заст=
;осовувати
дорослим.
Рекоме
=
85;дована
доза –
інгаляція
вмісту 1
капсули
Онбрез
Бризхайлер 150
мкг за допом=
086;гою
інгалятора
Онбрез
Бризхайлер 1
раз на добу.
Дозу можна
збільшуватl=
0;
тільки
Інгаля
=
94;ія
вмісту 1
капсули
Онбрез
Бризхайлер 300
мкг 1 раз на
добу за
допомогою
інгалятора
Онбрез
Бризхайлер
продемонстl=
8;увала
додаткову
клінічну
перевагу в п=
086;слабленні
(усуненні)
задишки у
пацієнтів і
=
79;
тяжкою
формою ХОЗЛ.
Максимальнk=
2;
доза – 300 мкг 1
раз на добу.
Онбрез
Бризхайлер
слід
застосовувk=
2;ти
в один і той
самий час
кожного дня.
При
пропуску
дози
наступну|таку|
дозу
потрібно
приймати у
той же
самий час
наступного
дня.
Паці=
;єнти
літнього
віку
Максимальн&=
#1072;
плазмова
концентрацo=
0;я
та загальна
системна
експозиція
зростають з =
074;іком,
але корекці=
03;
дози
пацієнтам
літнього
віку не
потрібна.
Пору=
;шення
функції
печінки або
нирок
Для
пацієнтів з|міри||тяга=
1088;я|
корекція
дози не
потрібна.
Даних щодо
застосуванl=
5;я
препарату
пацієнтам з
порушеннямl=
0;
функції
печінки
тяжкого|тяжкого|
ступеня|міри|
немає. Для
пацієнтів з
порушеннямl=
0;
функції
нирок
корекція
дози не
потрібна.
Спосіб
застосуванl=
5;я
Онбрез
Бризхайлер,
капсули, слі=
076;
застосовувk=
2;ти
тільки
Капсули
Онбрез
Бризхайлер
ковтати не
можна.
Інстру=
1082;ція
щодо
використанl=
5;я
інгалятора.
При
кожному
призначеннo=
0;
препарату
слід застос
=
86;вувати
новий
інгалятор
Онбрез Бриз
=
93;айлер.
Слід
утилізуватl=
0;
інгалятор
через 30 днів
використанl=
5;я.
|
Зняти
ковпачок. |
|
Від
=
82;рити
інгалятор: Утримувати
основу
інгалятора
міцно та
нахилити
мундштук. Це =
відкриває
інгалятор. |
|
Під
=
75;отовка
капсули: Без
=
87;осередньо
перед
використан=
085;ям
сухими
руками
вийняти 1
капсулу з
блістера. |
|
Пом=
10;стити
капсулу: Вставити
капсулу у
капсульний
відсік. Нік
=
86;ли
не
розміщуват=
080;
капсулу
безпосеред=
085;ьо
у мундштук=
b>. |
|
Зак
=
88;ити
інгалятор: Закривати інгалятор до клацання.<= o:p> |
|
Про
=
82;олоти
капсулу:
Тримати
інгалятор у
вертикальн=
086;му
положенні
так, щоб
мундштук
був
спрямовани=
081;
догори.
Проколо=
1090;и
капсулу
шляхом
одночасног=
086;
сильного
натискання
на обидві
бічні
кнопки. &=
#1056;обіть
це тільки 1
раз.
У той
момент, як
капсула
проколюєть=
089;я,
можна
почути
клацання. |
|
Пов
=
85;істю
відпустити
бічні
кнопки. |
|
Видихнути: Перш ніж по
=
84;істити
мундштук у
рот, зробити
повний
видих. Не
дути у
мундштук. |
|
Вди
=
93;нути
лікарський
засіб. Для того, що=
073;
лікарський =
1079;асіб
потрапив
глибоко до д&=
#1080;хальних
шляхів,
необхідно:
Тримати
інгалятор,
як це
показано на
малюнку.
Бічні
кнопки мают=
1100;
бути
розташован=
110;
перед
пацієнтом
ліворуч та
праворуч. Не
стискати
бічні кнопк=
1080;. Помісти= 1090;и мундштук у рот та щільно стиснути його губами.<= o:p>
Зробити
швидкий, але
рівномірни=
081;
вдих так
глибоко, як
тільки
можна. |
|
При
=
84;ітка: Під час
вдиху через
інгалятор
капсула
обертаєтьс=
103;
у камері, і
можна чути
дзижчання.
Пацієнт від=
1095;ує
солодкий
аромат, як
тільки ліки
почнуть
потрапляти
до легень. Дод
=
72;ткова
інформація Іноді дуже
маленькі
частки
капсули
можуть прой=
1090;и
через захис=
1085;у
сітку та
потрапити
до рота. Якщо
це трапитьс=
1103;,
можна
відчути ці
частки на
язику. Це не ш=
;кідливо,
якщо ці
частки
ковтати або
вдихати. Імо&=
#1074;ірність
подрібненн=
103;
капсули
збільшуват=
080;меться,
якщо її
випадково
проколоти
більше
одного разу
(пункт 6). Якщ
=
86;
пацієнт не
чує
дзижчання: Капсулу
може
заклинити у
камері. Якщо це
трапиться: · &nbs=
p;
Відкрит=
1080;
інгалятор і
обережно
вивільнити =
1082;апсулу,
постукуючи
по основі
інгалятора.
Не
натискати
на бокові
кнопки. · &nbs=
p;
Знову
вдихнути
ліки,
повторивши
пункти 8 та 9. |
|
Зат
=
88;имка
дихання: Після того,
як пацієнт
вдихнув
ліки:
Якщ
=
86;
в капсулі
залишився
порошок:
Більшість
людей може
спорожнити
капсулу одн=
1080;м
або двома
вдихами. Дод
=
72;ткова
інформація Деякі люди
можуть
іноді
нетривалий
час кашляти
одразу
після
вдихання
лікарськог=
086;
засобу. Якщо
таке
трапилося,
не слід хвил&=
#1102;ватися.
Якщо
капсула
порожня,
пацієнт
отримав
достатню
кількість
лікарськог=
086;
засобу. |
|
Піс
=
83;я
завершення
прийому лік=
072;рського
засобу:
Не
зберігати
капсули в
інгаляторі «Onbr=
ez
Breezhaler». |
|
Роб
=
80;ти
помітки у
щоденному
календарі
контролю
введення
лікарськог=
086;
засобу: З
внутрішньо=
075;о
боку
упаковки є
щоденний ка=
1083;ендар
введення
препарату.
Поставити
відмітку в
квадратику,
що
відповідає
сьогоднішн=
100;ому
дню, якщо це
допоможе на=
1075;адати,
коли слід
прийняти
наступну
дозу
препарату. |
Ді=
090;и.
Немає д=
072;них
щодо
відповідноk=
5;о
застосуванl=
5;я
препарату
Онбрез
Бризхайлер
дітям (до 18
років).
Передоз
=
91;вання.
У
пацієнтів і
=
79;
Передо
=
79;ування
індакатероl=
3;у
може призве
=
89;ти
до посиленн=
03;
ефектів,
характерниm=
3;
для стимуля
=
90;орів
бета2-адрен=
;орецепторі
=
74;,
тобто
тахікардії,
тремору,
прискореноk=
5;о
серцебиття,
головного
болю, нудоти,
блювання,
сонливості,
шлуночковоo=
1;
аритмії,
метаболічнl=
6;го
ацидозу,
гіпокаліємo=
0;ї
та
гіперглікеl=
4;ії.
При
передозуваl=
5;ні
індакатероl=
3;ом|розгляду
=
74;ати|
застосуванl=
5;я
кардіоселеl=
2;тивних
бета-блокат
=
86;рів , але
тільки під
наглядом
лікаря і =
079;
надзвичайнl=
6;ю
обережністn=
2;,
оскільки їх
застосуванl=
5;я
може
спровокуваm=
0;и
бронхоспазl=
4;.
Побічні
реакції.
Пр&=
#1086;філь
безпеки
Найчастіши&=
#1084;и
побічними
реакціями
при застосу
=
74;анні
У
рекомендовk=
2;них
дозах
профіль
небажаних
реакцій
препарату
Онбрез
Бризхайлер
=
91;
пацієнтів з
ХОЗЛ показу=
08;
клінічно
незначні си
=
89;темні
ефекти
стимуляції
бета2-адрен=
;орецепторі
=
74;.
Зміни
середньої
частоти
серцевих
скорочень
становили
менше 1 удару
на хвилину,
тахікардія
розвиваласn=
3;
рідко і з
такою ж
частотою, що
і в групі
прийому
плацебо.
Відповідне
подовження
інтервалу QTсF
не було вияв=
083;ено
порівняно з
групою
прийому
плацебо. Час=
090;ота
виникнення значу=
щих
інтер=
валів
QTсF [тобто >450 мс (=
091;
чоловіків) і
>470 мс (у жінок)] o=
0;
гіпокаліємo=
0;ї
були такими =
078;,
як і в групі
прийому
плацебо.
Середнє зна
=
95;ення
максимальнl=
0;х
змін вмісту
глюкози в кр=
086;ві
було
аналогічниl=
4;
у групамах
прийому пре
=
87;арату
Онбрез
Бризхайлер =
10;
плацебо.
Перелік
побічних
реакцій у
таблиці
У програмі
клінічних
досліджень
фази III препар=
ату
Онбрез
Бризхайлер
брали участ=
00;
пацієнти із
клінічним
діагнозом
ХОЗЛ
помірного а
=
73;о
тяжкого
ступеня. 4764
пацієнти
застосовувk=
2;ли
індакатероl=
3;
впродовж
одного року =
091;
дозах, що до
двох разів
перевищуваl=
3;и
максимальнm=
1;
рекомендовk=
2;ну
дозу. Із цих
пацієнтів 2611
застосовувk=
2;ли
препарат у
дозі 150 мкг 1 ра
=
79;
на добу і 1157 – 300
мкг 1 раз на
добу.
Приблизно 41 %
пацієнтів
мали ХОЗЛ
тяжкого
ступеня. Сер=
077;дній
вік
пацієнтів
становив 64
роки, причом=
091;
48 % пацієнтів
були віком
понад 65 років.
Більшість
пацієнтів (80 %)
належали до
європеоїднl=
6;ї
раси.
=
Побічні
реакції
наведено за
класами сис
=
90;ем
органів
згідно з MedDRA та
впорядковаl=
5;о
за частотою
виникнення
=
74;
порядку
спадання:
дуже часто (≥
1/10); часто (≥ 1/100, < 1/10);
нечасто (≥ 1/1000,
=
< 1/=
100);
рідко (≥ 1/10000, < 1/1000);
дуже рідко (<
1/10000); невідомо
(не можна
оцінити за
наявними
даними).
=
Та&=
#1073;лиця
1. Побічні
реакції
Побіm=
5;ні
реакції |
Катеk=
5;орія
частоти для
дози 150 мкг |
Катеk=
5;орія
частоти для
дози 300 мкг |
Інфеl=
2;ції
та інвазії
|
|
Часто |
З бок
=
91;
імунної
системи
|
|
Нечасто=
span> |
З боку
обміну
речовин та х&=
#1072;рчування
|
|
Часто |
З бок
=
91;
нервової
системи
|
|
Нечасто=
span> |
Кардo=
0;ологічні
порушення
|
|
Нечасто=
span> |
З бок
=
91;
дихальної
системи,
органів
грудної клі=
1090;ки та
середостін=
085;я
|
|
Нечасто=
span> |
З боку
шкіри та
підшкірної
клітковини
|
|
|
З боку
кістково-м=
b>’язової
системи та
сполучної
тканини
|
|
Часто |
Системнo=
0;
порушення
та
ускладненн=
103;
у місці
введення
препарату
|
|
Часто |
1=
Повідом
=
83;ення
про випадки
підвищеної
чутливості
стосувалисn=
3;
досвіду
застосуванl=
5;я
препарату
Онбрез
Бризхайлер
=
91;
післяреєстl=
8;аційний
період. Ці
повідомленl=
5;я
були
отримані на
добровільнo=
0;й
основі від
популяції
невизначенl=
6;го
розміру, так=
080;м
чином, не
завжди
можливо
достовірно
оцінити
частоту або
встановити
причинно-на
=
89;лідковий
зв’язок з
експозицієn=
2;
лікарськогl=
6;
засобу. Тому
частота бул
=
72;
розрахованk=
2;,
виходячи з
досвіду
застосуванl=
5;я
препарату
під час
проведення
клінічних
досліджень.
Пр&=
#1080;
застосуванl=
5;і
дози 600 мкг 1 ра
=
79;
на добу
профіль
безпеки
препарату
Онбрез
Бризхайлер
=
74; цілому
був
аналогічниl=
4;
такому при
застосуванl=
5;і
рекомендовk=
2;них
доз. До
додаткових
побічних
реакцій
належить
тремор
(часто).
Окре=
;мі
побічні
реакції на
препарат
Під час клінічних досліджень фази III спостерігаl= 3;ося, що у середньому = 91; 17-20 % пацієнтів виникав спорадичниl= 1; кашель, який = 1088;озпочинавс= я протягом 15 секунд післ= 03;
Те=
088;мін
придатностo=
0;. 2
роки.
Умов=
;и
зберігання. Зб=
077;рігати
при темпера
=
90;урі
не вище 30 °С в
оригінальнo=
0;й
упаковці дл=
03;
захисту від
вологи. Збер=
110;гати
в
недоступноl=
4;у
для дітей
місці.
Упак=
;овка.
=
По
10 капсул у
блістері; по 1
або 3
блістери
разом з
інгалятороl=
4;
у картонній
коробці.
Ка=
090;егорія
відпуску. За
рецептом.
Виробник.
Новартіс
Фарма Штейн
АГ, Швейцарі=
103;/Novartis
Pharma Stein AG, Switzerland.
Но=
074;артіс
Фармасьютиl=
2;а
С.А., Іспанія/=
Novartis Farmaceutica S.A., Spain.
Місцезнахо&=
#1076;ження
виробника т
=
72;
його адреса місця
провадженнn=
3;
діяльності.
Шаффхаусер&=
#1096;трассе,
4332 Штейн,
Швейцарія/Schaffhause=
rstrasse,
4332 Stein, Switzerland.
Ро=
085;да
де Санта
Марія 158, 08210
Барбера дел=
00;
Валлес,
Барселона,
Іспанія/Ronda de Santa Maria 158, 08210 Barbera del<=
span
lang=3DEN-US style=3D'font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'> Valles, Barcelona=
span>, Spain.