MIME-Version: 1.0 Content-Type: multipart/related; boundary="----=_NextPart_01DACC70.62F8D8D0" Этот документ представляет собой веб-страницу в одном файле, или файл веб-архива. Если вы видите это сообщение, ваш браузер или редактор не поддерживает файлы веб-архивов. Скачайте браузер, поддерживающий веб-архивы. ------=_NextPart_01DACC70.62F8D8D0 Content-Location: file:///C:/68095317/UA173760101_1377.htm Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/html; charset="us-ascii"

І = 53;СТРУКЦІЯ

для медичного застосуванl= 5;я ліка&= #1088;ського засобу

 =

Л = 45;МТРАДА<= /b>

(LEMTRADA®)

 

Скла&= #1076;:

діюч&= #1072; речовина: алемтузумаk= 3;;

1,2 мл концентратm= 1; містить алемтузумаk= 3;у 12 мг;

1 флакон містить 12 мг алемтузумаk= 3;у;

допо&= #1084;іжні речовини: натрію гідрофосфаm= 0; (E 339); динатрію едетат дигідрат; ка= 083;ію хлорид (E 508); калію дигідрофосm= 2;ат (E 340); полісорба= 090; 80 (E 433); натрію хлорид; вода для ін’єкці = 81;.

 

&#= 1051;ікарська форма. Концентрат для розчину для інфузій.

О = 89;новні фізико-хімі = 95;ні властивостo= 0;: прозорий концентрат від безбарвногl= 6; до злегка жовтого кольору, pH 7,0–7,4.

 

= Фармакоте = 88;апевтична група. Імуносупреl= 9;анти. Cелективні імуносупреl= 9;анти. Алемтузумаk= 3;. Код АТХ L04A A34.

 

= Ф = 72;рмакологіч&#= 1085;і властивостo= 0;.

Фарм&= #1072;кодинаміка= ;.

Механіk= 9;м дії. А&#= 1083;емтузумаб є гуманізоваl= 5;им моноклоналn= 0;ним антитілом, отриманим з = 72; технологієn= 2; рекомбінан&#= 1090;ної ДНК і націленим н = 72; глікопротеo= 1;н CD52, який знаходитьсn= 3; на поверхні клітини та має молекулярнm= 1; масу 21−28 кД. Алемтузумаk= 3; являє собою антитіло класу IgG1 каппа з людськими варіабельнl= 0;ми каркасними = 10; константниl= 4;и ділянками т = 72; ділянками, які визнача = 02;ть компліментk= 2;рність, отриманими = 74;ід мишачого моноклоналn= 0;ного антитіла (пр= 086;дукованого в організмі щура). Приблизна м = 86;лекулярна маса антитіла становить 150 кД.

Алемm= 0;узумаб зв’я&#= 1079;ується з CD52-антигеном клітинної поверхні, який у високих концентрацo= 0;ях присутній н = 72; лімфоцитах T (C= D3+) і B (CD19+) і у нижчих концентрацo= 0;ях — на природних к = 83;ітинах-кіле&= #1088;ах, моноцитах і макрофагах. CD52 виявляєтьсn= 3; у незначних концентрацo= 0;ях або не виявляєтьсn= 3; зовсім на нейтрофілаm= 3;, плазмоцитаm= 3; та стовбуро = 74;их клітинах кісткового мозку. Дія ал&#= 1077;мтузумабу реалізуєтьl= 9;я через антит = 10;лозалежний цитоліз клітин та комплементl= 6;посередков= 072;ний лізис після поверхневоl= 2;літинного зв’я&#= 1079;ування з Т- і В-лімфоц= итами.

= &= #1052;еханізм, за рахунок якого препарат Лемтрада забезпечує свої терапевтичl= 5;і ефекти при розсіяному склерозі (РС), наразі точн = 86; не з’ясов&= #1072;ний. Проте дослідженнn= 3; вказують на наявність і = 84;уномодулюю&#= 1095;их ефектів шляхом елімінації та репопуляціo= 1; лімфоцитів, = 074; тому числі:

- зміни у кількості, співвідношk= 7;нні та властиво = 89;тях деяких підгруп лімфоцитів після застосуванl= 5;я препарату;=

= - збільшення кількості регуляторнl= 0;х підгруп Т-клітин;

= - збільшення кількості Т- і В-лімфоцит= 110;в пам’яті;

- транзиторнl= 0;й вплив на компоненти вродженого імунітету (тобто на нейтрофіли, макрофаги, NK-клітини).

= &= #1047;меншення кількості циркулюючиm= 3; В- і Т-клітин під дією препарату Лемтрада та їхня подаль = 96;а репопуляціn= 3; можуть зменшувати потенціал для рецидив = 91; захворюванl= 5;я, що у кінцево= 084;у результаті сповільнює прогресуваl= 5;ня захворюванl= 5;я.

Фармако&= #1076;инамічні ефекти. П&= #1088;епарат Лемтрада зменшує рівні циркулюючиm= 3; Т- і В-лімфоциті = 74; після кожного курсу лікув = 72;ння, при цьому найнижчі рівні цих кл= 110;тин відмічаютьl= 9;я через 1 місяць післ = 03; курсу лікування (ц= 077; відповідалl= 6; найбільш ранній часовій точці при виконанні оцінок післ = 03; лікування у дослідженнn= 3;х III фази). З часо = 84; відбуваєть&= #1089;я репопуляціn= 3; лімфоцитів, при цьому відновленнn= 3; рівнів В-клітин, як правило, відбуваєтьl= 9;я у межах 6 місяців. Рівні CD3+ і CD4+ лімфоцитів збільшуютьl= 9;я до нормальних = 87;овільніше, але зазвича = 81; вони не повертаютьl= 9;я до вихідних рівнів чере = 79; 12 місяців після лікування. П= 088;иблизно у 40 % пацієнтів загальний вміст лімфоцитів досягав нижньої меж = 10; норми (НМН) через 6 місяц&#= 1110;в після кожного курсу лікування, і приблизно у 80&= nbsp;% пацієнтів загальний вміст лімфоцитів досягав НМН через 12 місяців після кожного курсу лікування.

Н&= #1077;йтрофіли, моноцити, еозинофіли, базофіли та природні клітини-кіл = 77;ри зазнають ли = 96;е транзиторнl= 0;х змін під діє= 102; препарату Л = 77;мтрада.

<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-f= ont-family: "Times New Roman";mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:RU'>К = 83;інічна ефективнісm= 0;ь та безпека. Б&= #1077;зпека та ефективнісm= 0;ь алемтузумаk= 3;у при РС оцінювалисn= 3; у 3 рандомізовk= 2;них, сліпих для оцінювача, клінічних дослідженнn= 3;х з використа = 85;ням активного препарату порівняння та 1 неконтрольl= 6;ваному, сліпому для = 086;цінювача, розширеномm= 1; дослідженнo= 0; за участю пацієнтів і = 79; рецидивуючl= 6;-ремітуючим розсіяним склерозом (РРРС).

У таблиці 1 представлеl= 5;о інформацію про дизайн досліджень/ демографічl= 5;і дані пацієн = 90;ів (дослідженн = 03; 1, 2, 3 і 4).

Таблиця 1

Назва дослідженн&#= 1103;

h= 4;ослідження 1 CAMMS323
(CARE-MS I)

h= 4;ослідження 2 CAMMS32400507
(CARE-MS II)

h= 4;ослідження 3 CAMMS223<= /o:p>

Дизайн дослідженн&#= 1103;

Контрольоk= 4;ане, рандомізов&#= 1072;не, сліпе для оц= інювача

Контроl= 3;ьоване, рандомізов&#= 1072;не, сліпе для оц= інювача та сліпе щодо дози

Контроl= 3;ьоване, рандомізов&#= 1072;не, сліпе для оц= інювача

Анамнеk= 9; захворюван&#= 1085;я

Пацієнти з активним РС, що визначалос&#= 1103; як принаймн&= #1110; 2 рецидиви за останні 2 роки=

Пацієнm= 0;и з активним РС, що визначалос&#= 1103; як принаймн&= #1110; 2 рецидиви за останні 2 роки або ная= вність 1 або кількох вогнищ ураження, які накопич&= #1091;ють контраст

Тривалo= 0;сть

2 роки=

3 роки= ‡

Популяm= 4;ія учасників дослідженн&#= 1103;

Пацієнm= 0;и, які раніше не отримували лікування

Пацієнm= 0;и, у яких відмічалас&#= 1103; незадовіль&#= 1085;а відповідь на раніше проведену терапію*

Пацієнm= 0;и, які раніше не отримували лікування

h= 2;ихідні характерис&#= 1090;ики

Середній вік (роки)

33

35

32

Середня/ме = 76;іанна тривалість захворюван&#= 1085;я

2,0/1,6 року=

4,5/3,8 року=

1,5/1,3 року=

 

Середнn= 3; тривалість раніше проведеної терапії РС (з використан&#= 1085;ям ≥ 1 препарату= ;)

i= 3;е проводилас&#= 1103;

36&nb= sp;місяців

i= 3;е проводилас&#= 1103;

% пацієнтів, які раніше отримали ≥ 2 курсів ліку&= #1074;ання РС

i= 3;е застосовно

28&nb= sp;%

i= 3;е застосовно

Середнn= 3; кількість балів за шкалою EDSS (Розширена шкала ступеня інвалідиза&#= 1094;ії) на вихідном&= #1091; рівні

2,0

2,7

1,9

Досл= 110;дження 4

Н= ;азва дослідженн= 103;

CAMMS0= 3409

Дизайн дослідженн&#= 1103;

i= 3;еконтрольо= 074;ане, сліпе для оцінювача, розширене дослідженн&#= 1103;

Популяm= 4;ія учасників дослідженн&#= 1103;

i= 5;ацієнти, які брали участь у дослідженн&#= 1103;х CAMMS223, CAMMS323 або CAMMS32400507 (див. вихідні характерис&#= 1090;ики вище)

Тривалo= 0;сть розширеної фази

4 роки

* Визначалисn= 3; як пацієнти, у яких спостерігаk= 4;ся щонайменше 1 рецидив під час лікуван = 85;я інтерферонl= 6;м бета або глатирамерm= 1; ацетатом після отримання такої терапії протягом не менше 6 місяців.

 ‡<= /span> Первинна кінцева точка дослідженнn= 3; оцінюваласn= 3; через 3 роки. Додаткове спостережеl= 5;ня надало дані для періоду = 079; медіаною тр = 80;валості 4,8 року (з максимальнl= 0;м терміном сп = 86;стереження 6,7 року).

 

У таблиці 2 п = 86;казано результати, отримані у дослідженнn= 3;х 1 і 2.

Таблиця 2 

Назв= ;а дослідженн= 103;

Досл= ;ідження 1

CAMMS323

(CARE-MS I)

Дослід= 078;ення 2 CAMMS32400507

(CARE-MS II)

 

 

Клін= ;ічні кінцеві точки

Лемт= ;рада

12 мг

(N =3D 376)

ІФН-k= 3;ета-1а п/ш

(N =3D 187)

Лемт= ;рада

12 мг

(N =3D 426)

ІФН-k= 3;ета-1a п/ш

(N =3D 202)

Частота рецидивів1

Р&#= 1110;чна частота рецидивів (РЧР)

(95 % ДІ)=

 

 

0,18

(0,13, 0,23)<= /span>

 

 

0,39

(0,29, 0,53)<= /span>

 

 

0,26

(0,21, 0,33)<= /span>

 

 

0,52

(0,41, 0,66)<= /span>

Відношення частот (95 % ДІ)
Зниження ризику

 

0,45 (0,32, 0,63)

54,9

(p < 0,0001)

 

0,51 (0,39, 0,65)

49,4

(p < 0,0001)

Інвалідиза= ;ція1

(підтверджk= 7;не погіршення ступеня інвалідиза= 094;ії [ППІ])2
Пацієнти з 6-місячним ППІ
(95 % ДІ)

 

 

 

 

 

8,0 %

(5,7, 11,2)

 

 

 

 

 

11,1 %

(7,3, 16,7)

 

 

 

 

 

12,7 %

(9,9, 16,3)

 

 

 

 

 

21,1 %

(15,9, 27,7)

В&#= 1110;дношення ризиків (95 % ДІ)

0,70 (0,40, 1,23)

(p =3D 0,22)

0,58 (0,38, 0,87)

(p =3D 0,0084)

Пацієнти, які не мали рецидивів протягом 2 ро= ків

(95 % ДІ)

 

77,6 %

(72,9, 81,6)

(p < 0,0001)

 

58,7 %

(51,1, 65,5)

 

65,4 %

(60,6, 69,7)

(p < 0,0001)

 

46,7 %

(39,5, 53,5)

Зміна кількості балів за шкалою EDSS у порівнянні з вихідним рівнем через 2 роки3<= /sup>

(95 % ДІ)

 

 

 

-0,14

(-0,25, -0,02)

(p =3D 0,42)

 

 

 

-0,14

(-0,29, 0,01)

 

 

 

-0,17

(-0,29, -0,05)

(p < 0,0001)

 

 

 

0,24

(0,07, 0,41)

МРТ кінцеві точки (0−2 рокl= 0;)

Медіана зміни у % об’є= ;му вогнищ уражень на Т2-зважених МРТ зображе&#= 1085;нях

 

-9,3 (-19,6, -0,2)

(р =3D 0,31)

 

-6,5 (-20,7, 2,5)

 

-1,3

(p =3D 0,14)

 

-1,2

Кількіс= ;ть пацієнтів з новими вогнищами у&#= 1088;ажень або зі збільшення= 084; вогнищ уражень на Т2-зважених зображення= 093; через 2 роки=

48,5 %

(p =3D 0,035)

57,6 %

46,2 %

(p < 0,0001)

67,9 %

Кількість пацієнтів з вогнищами уражень, які накопичуют= 100; гадоліній, через 2 роки

15,4 %

(p =3D 0,001)

27,0 %

18,5 %

(p < 0,0001)

34,2 %

Кількість пацієнтів із новими вогнищами у&#= 1088;ажень, гіпоінтенс= 080;вними на Т1-зважених з= ображеннях, через 2 роки <= /o:p>

24,0 %

(p =3D 0,055)

31,4 %

19,9 %

(p < 0,0001)

38,0 %

Медіана зміни у % паренхімал= 100;ної частки  головного мозку

-0,867

(p < 0,0001)

-1,488

-0,615

(p =3D 0,012)

-0,810

1= Складовими первинної кінцевої точки були РЧР і ППІ. Дослідженнn= 3; визнавалосn= 3; успішним, якщо була досягнута хоча б одна з цих двох складових первинної кінцевої точки.

2= ППІ визначалосn= 3; як збільшення показників хоча б за одним пунктом Розширеної шкали ступе = 85;я інвалідизаm= 4;ії (EDSS) на ≥ 1,0 бала у = 87;орівнянні з вихідними значеннями оцінки за шкалою EDSS (для пацієнтів з вихідними значеннями оцінки за шкалою EDSS на рівні 0 враховувалl= 6;ся збільшення на 1,5 бала), яке утримувалоl= 9;я протягом 6 місяців.

3 Оцінювалосn= 3; з використанl= 5;ям змішаної мо = 76;елі для повторних вимірювань.

 <= /p>

 <= /p>

 <= /p>

 <= /p>

 <= /p>

 <= /p>

 <= /p>

 <= /p>

 <= /p>

 <= /p>

 <= /p>

 

=

Рис. Час до підтверджеl= 5;ого погіршення інвалідизаm= 4;ії  (протягом п= 077;ріоду до 6 місяців) у дослідженнo= 0; 2  =

 

Тяжк&= #1110;сть рецидиву<= /i>

В дослідженнo= 0; впливу лікування н = 72; частоту рецидивів допоміжні аналізи, проведені у рамках дослідженнn= 3; 1 (CAMMS323), показали, що застосув = 72;ння препарату Лемтрада у дозі 12 мг/добу призводило до статистичнl= 6; значущо меншої кількості пацієнтів, у яких були тя= 078;кі рецидиви (зниження на 61=  %, p =3D 0,0056), і до статистичнl= 6; значущо меншої кількості рецидивів, які обумовлюваl= 3;и необхіднісm= 0;ь застосуванl= 5;я стероїдних препаратів (зниження на 58=  %, p < 0,0001), у порівнянні = 79; групою застосуванl= 5;я IFNB-1a.   

Допоміж&= #1085;і аналізи, проведені у рамках досл = 10;дження 2 (CAMMS32400507), показали, що застосуванl= 5;я препарату Лемтрада у дозі 12 мг/добу призводило до статистичнl= 6; значущо меншої кількості пацієнтів, у яких були тяжкі рецидиви (зн= 080;ження на 48 %, p =3D 0,0121), і до статистичнl= 6; значущо меншої кількості рецидивів, які обумовлюваl= 3;и необхіднісm= 0;ь застосуванl= 5;я стероїдних препаратів (зниження на 56=  %, p < 0,0001) або госпіталізk= 2;ції (зниження на 55=  %, p =3D 0,0045), у порівнянні = 79; групою застосуванl= 5;я IFNB-1a.

Підтвердже= не зменшення ступеня інвалідизаm= 4;ії (ПЗІ)  

Час до настання ПЗ = 30; визначався як зменшенн = 03; показників хоча б за одним пунктом шка = 83;и EDSS на ≥ 2 бали у порівнянні = 79; вихідними значеннями оцінки за шкалою EDSS, яке утримувалоl= 9;я протягом принаймні 6 місяців. ПЗІ є показнико = 84; стійкого зменшення ступеня інвалідизаm= 4;ії. У дослідженнo= 0; 2 ПЗІ досягли 29&= nbsp;% пацієнтів, які отримували препарат Лемтрада, тоді як у групі застосуванl= 5;я підшкірно IFNB-1a цієї кінцевої точки досягли лиш = 77; 13 % пацієнтів. Ця відмінністn= 0; була статистичнl= 6; значущою (р =3D 0,000= 2).

У дослідженнo= 0; 3 (дослідженн = 03; II фази CAMMS223) оцінювали безпечністn= 0; та ефективнісm= 0;ь препарату Лемтрада у пацієнтів з РРРС протягом 3 ро&#= 1082;ів. На час включення у дослідженнn= 3; у пацієнтів показник за шкалою EDSS становив 0−3,0 бала, були принаймні 2 клінічні епізоди РС у попередні 2 роки і ≥ 1 вогнище ураження, як= 077; накопичуваl= 3;о гадоліній. Пацієнти раніше не от= 088;имували ніякої терапії з приводу РС. Пацієнти отримували препарат Лемтрада у дозі 12 мг/добу= (N =3D 108) або 24 мг/добm= 1; (N =3D 108), який вводився один раз на добу протягом 5 днів у місяц= 100; 0 та протягом 3= днів у місяць 12, або підшкірні і = 85;’єкції IFNB-1a у дозі 44 мкг (N =3D 107), який вводився тр = 80; рази на тиждень протягом 3 років. 46 пацієнтіk= 4; отримали третій курс лікування препаратом Лемтрада у дозі 12 мг/добу або 24 мг/добу протягом 3 днів у місяц= 100; 24.  

Через 3 роки лікування препаратом Лемтрада сп = 86;стерігалос&#= 1103; зменшення ризику ППІ, я&#= 1082;е утримувалоl= 9;я протягом 6 місяців, на 76 % (відношення ризиків 0,24 [95 % ДІ: 0,110, 0,545], p < 0,0006) і зменшення РЧР на 67 % (відношення частоти 0,33 [95 % ДІ: 0,196, 0,552], p < 0,0001) у порівнянні = 79; відповідни&= #1084;и показникамl= 0; при застосуванl= 5;і підшкірних ін’єкцій IFNB‑1a. Застосуванl= 5;я препарату Лемтрада у дозі 12 мг/доб&#= 1091; призводило до статистичнl= 6; значущо нижчих показників за шкалою EDSS (покращення = 091; порівнянні = 79; вихідним рі = 74;нем) протягом 2 років спостережеl= 5;ня у порівнянн = 10; з IFNB-1a (p < 0,0001).

У підгрупі пацієнтів з РРРС з 2 або більше реци = 76;ивами протягом попередньоk= 5;о року та щона= 081;менше 1 вогнищем ураження, як= 077; накопичуваl= 3;о гадоліній у Т1-зваженому режимі, на ви&#= 1093;ідному рівні річна частота рецидивів с = 90;ановила 0,26 (95 % ДІ: 0,20, 0,34) в групі лікування препаратом Лемтрада (n =3D 205) і= ; 0,51 (95 % ДІ: 0,40, 0,64) в групі лікування IFNB-1a (n = =3D 102) (p < 0,0001). Цей аналіз вклю = 95;ив дані лише досліджень III фази (CAMMS324 і CAMMS323) через відмінностo= 0; у алгоритма = 93; зчитування даних МРТ мі= 078; дослідженнn= 3;ми II фази і дослідженнn= 3;ми III фази. Ці результати були отримані у аналізі post hoc та мають інтер = 87;ретуватися з обережністn= 2;.

Довгострок&= #1086;ві дані з ефективносm= 0;і

<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-f= ont-family: "Times New Roman";mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:UK;mso-bidi-lan= guage: UK'>Дослідженн&= #1103; 4 було дослідженнn= 3;м III фази, багато= ;центровим, відкритим, сліпим для оцінювача, розширеним = 79; оцінки ефективносm= 0;і та безпеки, яке включал = 86; пацієнтів з РРРС, які бра&#= 1083;и участь у дослідженнn= 3;х 1, 2 або 3 (раніше проведені дослідженнn= 3; II і III фаз), з метою визна = 95;ення довгострокl= 6;вої ефективносm= 0;і та безпеки з= 072;стосування препарату Лемтрада. Це дослідженнn= 3; забезпечилl= 6; отримання даних з ефективносm= 0;і та безпеки з= 072;стосування препарату протягом періоду, медіана три = 74;алості якого становила 6 років, починаючи з моменту включення у дослідженнn= 3; 1 і 2. Пацієнти у цьому розширеномm= 1; дослідженнo= 0; (дослідженн = 03; 4) могли у разі необхідносm= 0;і отримувати додатковий(-= 110;) курс(-и) лікування препаратом Лемтрада за умови задокументl= 6;ваного поновлення активності захворюванl= 5;я, яке визначалосn= 3; як виникнення X= 05; 1 рецидиву РС та/або появи &#= 8805; 2 нових чи збільшення X= 05; 2 існуючих вогнищ ураж = 77;ння у головному або спинном = 91; мозку за рез= 091;льтатами магнітно-ре = 79;онансної томографії (МРТ). Додатковий(-= 110;) курс(-и) лікування п = 88;епаратом Лемтрада призначавсn= 3;(-лися) у дозі 12 мг/добу протягом 3 послідовниm= 3; днів (загальна доза — 36 мг) не раніше ніж ч= 077;рез 12 місяців після попередньоk= 5;о курсу лікув = 72;ння.

91,8&nbs= p;% пацієнтів, які отримували препарат Лемтрада у дозі 12 мг у дослідженнn= 3;х 1 і 2, були включені у дослідженнn= 3; 4. 82,7 % цих пацієнтів завершили дослідженнn= 3;. Приблизно половина (51,2 %) пацієнтів, які початково отримували препарат Лемтрада у дозі 12 мг/добу у досліджен = 85;ях 1 або 2 та які були включені у дослідженнn= 3; 4, отримали лише ці початкові 2 курси лікування препаратом Лемтрада і н= 077; отримували жодних інши = 93; препаратів = ;хворобомод = 80;фікуючої терапії протягом 6 ро&#= 1082;ів спостережеl= 5;ня.     

46,6&nbs= p;% пацієнтів, які початково отримували препарат Лемтрада у дозі 12 мг/добу у досліджен = 85;ях 1 або 2, отримали додаткові курси у зв’язку із задокументl= 6;ваними доказами активації перебігу РС (виникнення рецидиву та/або зміни на МРТ) та згідно з рішенням лі = 82;уючого лікаря щодо призначеннn= 3; повторного курсу лікування. Жодна з характерисm= 0;ик на початку дослідженнn= 3; не давала змоги ідентифікуk= 4;ати пацієнтів, які пізніше = 086;тримували один або більше додаткових курсів лікування.

П&= #1088;отягом 6 років після початковогl= 6; лікування препаратом Лемтрада пацієнти, за якими продовжуваl= 3;ося спостережеl= 5;ня, демонструвk= 2;ли однакові частоти рецидивів Р = 57;, утворення вогнищ ураження в головному мозку за даними МРТ т= 072; втрат ткани = 85; головного м = 86;зку, що узгоджувалl= 6;ся з ефектами лікування препаратом Лемтрада пі = 76; час досліджень 1 &#= 1110; 2, а також переважно стабільні або кращі по= 082;азники ступеня інвалідизаm= 4;ії. З урахуванн = 03;м періоду спостережеl= 5;ня у досліджен = 85;і 4, пацієнти, які початково отримували препарат Лемтрада у дослідженнn= 3;х 1 і 2, відповідно мали РЧР 0,17 і 0,23, ППІ було відмічено у 22,= 3 % і 29,7 %, а  ПЗІ досягл = 80; 32,7 % і 42,5 %. Кожного рок = 91; у рамках дослідженнn= 3; 4 пацієнти з обох основних досліджень продовжуваl= 3;и демонструвk= 2;ти низький ризик утворення нових вогни = 97; ураження на T2&= #8209;зважених зображенняm= 3; (від 27,4 % до 33,2 %) або вогнищ ураження, як= 110; накопичуютn= 0; гадоліній (від 9,4 % до 13,5 %), і медіана річної змін = 80; паренхімалn= 0;ної частки головного мозку у відсотках знаходиласn= 3; у діапазоні від 0,19 % до ‑0,09 %.  

У пацієнтів, які отримал = 80; один або два додаткові курси лікування препаратом Лемтрада, було відмічено покращення = 79; боку частот = 80; рецидивів, активності захворюванl= 5;я за даними МР= 058; та середньо = 11; кількості балів за показником ступеня інвалідизаm= 4;ії після першого або другого повторного курсу лікув = 72;ння препаратом Лемтрада (курси 3 і 4) у по= 088;івнянні з результатаl= 4;и у попередньоl= 4;у році. У цих пацієнтів РЧР знизилася з 0,79 у році, який передував курсу 3, до 0,18 у році після цього курсу, а середня кількість балів за рез= 091;льтатами оцінки за шкалою EDSS — з 2,89 до 2,69. Відсотоl= 2; пацієнтів з утворенням нових або збільшенняl= 4; вже існуючи = 93; вогнищ ураження на T2&= #8209;зважених зображенняm= 3; знизився з 50,8 % у році, який передував курсу 3, до 35,9 % у році після цього курсу, а для вогнищ ураження, як= 110; накопичуютn= 0; гадоліній, ц= 077; зниження було з 32,2 % до 11,9 %. Подібні покращення = 79; боку РЧР, середньої к = 10;лькості балів за результатаl= 4;и оцінки за шкалою EDSS та вогнищ ураження на T2-зважених зо&= #1073;раженнях і вогнищ ураження, як= 110; накопичуютn= 0; гадоліній, спостерігаl= 3;ися і після курс= 091; 4 у порівнянн&#= 1110; з попередні = 84; роком. Ці покращення = 79;берігалися і надалі, проте не можна зроби = 90;и чітких висновків щодо довгострокl= 6;вої ефективносm= 0;і лікування (наприклад, через 3 та 4 роки після додаткових курсів лікування), оскільки багато пацієнтів завершили с = 74;ою участь у дослідженнo= 0; до досягнення цих часових точок.

Користь та ризики 5 і більше курсів лікування наразі не встановленo= 0;.

Імуl= 5;огенність

Я&= #1082; і інші білкові лікарські засоби, цей препарат є потенційно імуногенниl= 4;. Існуючі дан = 10; вказують на наявність певного відсотка пацієнтів, у яких були отримані позитивні результати аналізів на антитіла до алемтузумаk= 3;у при використанl= 5;і імунофермеl= 5;тного аналізу (ІФА) з подальшим підтверджеl= 5;ням за допомого = 02; методу конкурентнl= 6;го зв’язуваннn= 3;. Зразки, для яких були отримані по = 79;итивні результати, додатково оцінювалисn= 3; на наявніст = 00; інгібуваннn= 3; in vi= tro за допомого = 02; методу проточної цитометрії. = 059; клінічних дослідженнn= 3;х РС у пацієнтів брали зразк = 80; сироватки к = 88;ові через 1, 3 і 12 місяців після кожного курсу лікув = 72;ння з метою визначення наявності а = 85;титіл до алемтузумаk= 3;у. Приблизно у 85&= nbsp;% пацієнтів, які отримували препарат Лемтрада, пі= 076; час дослідженнn= 3; було отримано по = 79;итивні результати щодо наявності антитіл до алемтузумаk= 3;у, при цьому у ≥&n= bsp;90 % з цих пацієнтів також було отримано позитивні результати аналізу на наявність антитіл, які інгібували зв’язуваннn= 3; алемтузумаk= 3;у in vitro. У пацієнтів, у яких вироблялисn= 3; антитіла до = 072;лемтузумаб&= #1091;, це відбувалосn= 3; у межах 15 міся= ців після первинного застосуванl= 5;я препарату. Під час 2 курсів лікування н = 77; було відміч = 77;но ніякого зв’язку між наявністю антитіл до алемтузумаk= 3;у або інгібуючих антитіл до алемтузумаk= 3;у та зниження = 84; ефективносm= 0;і препарату, змінами у його фармакодинk= 2;міці або виникненняl= 4; небажаних реакцій, в тому числі асоційованl= 0;х з інфузіями. Високі титр = 80; антитіл до алемтузумаk= 3;у, які спостер = 10;галися у деяких пацієнтів, асоціювалиl= 9;я з неповною елімінацієn= 2; лімфоцитів = 87;ісля третього аб = 86; четвертого курсу лікування, проте не бул= 086; відмічено чіткого впливу антитіл до алемтузумаk= 3;у на клінічну ефективнісm= 0;ь або профіль безпеки препарату Лемтрада.

Д&= #1072;ні стосовно частоти утворення антитіл зна = 95;ною мірою залежать ві = 76; чутливості та специфіч = 85;ості аналізу. Крі= 084; того, на отримані дані стосовно частоти позитивних результатіk= 4; аналізу на наявність антитіл (в то&#= 1084;у числі інгібуючих антитіл) можуть впли = 74;ати різні фактори, так= 110; як методологіn= 3; аналізу, особливостo= 0; поводження зі зразками, час відбору зразків, супутні лікарські з = 72;соби та основне захворюванl= 5;я. У зв’язку з ц&#= 1080;м порівняння частоти утворення антитіл до препарату Лемтрада з частотою утворення антитіл до інших лікарських засобів мож = 77; бути некоректниl= 4;.

Пацієнти дитячого віку

Є&= #1074;ропейське агентство лікарських засобів звільнило виробника від зобов’я = 79;ання надати результати досліджень застосуванl= 5;я алемтузумаk= 3;у дітям віком від народже = 85;ня до менше ніж 10 років для лікування розсіяного склерозу (ін= 092;ормація щодо застосуванl= 5;я препарату д= ;ітям наведена в розділі «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»).

Європей&= #1089;ьке агентство лікарських засобів надало виро = 73;нику відтермінуk= 4;ання щодо зобов’ = 03;зання надати результати досліджень застосуванl= 5;я препарату Лемтрада в одній чи в кі&#= 1083;ькох підгрупах педіатричнl= 6;ї популяції при РРРС (інформація щодо застосуванl= 5;я препарату дітям наведена в р= 086;зділі «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»).

Фарм&= #1072;кокінетика= ;. Фармакокінk= 7;тичні властивостo= 0; алемтузумаk= 3;у оцінювалисn= 3; загалом у 216 пацієнтів з = 056;РРС, які отримували препарат у вигляді вну = 90;рішньовенн&#= 1080;х інфузій у дозі або 12 мг/добу, або 24 мг/добу протягом 5 послідовниm= 3; днів, а у пода&= #1083;ьшому — протягом 3 послідовниm= 3; днів через 12 місяців після початковогl= 6; курсу лікув = 72;ння. Концентрацo= 0;ї препарату в сироватці крові зростали з кожною наступною дозою протягом курсу лікування, при цьому найвищі концентрацo= 0;ї відмічалисn= 3; після остан = 85;ьої інфузії у рамках курс = 91; лікування. Застосуванl= 5;я препарату у дозі 12 мг/добу призводило до середньо = 11; Cmax 3014 нг/мл на день 5 початковогl= 6; курсу лікування і 2276 нг/мл на день 3 другого курсу лікування. А= 083;ьфа-фаза періоду напіввиведk= 7;ння становила приблизно 4−5 днів і була порівнянноn= 2; в різних курсах лікування, обумовлюючl= 0; досягнення низьких або невизначувk= 2;них концентрацo= 0;й у сироватці крові приблизно через 30 днів після кожного кур = 89;у лікування.=

Алемтузума&= #1073; є білком, очікуваним шляхом мета = 73;олізму для якого є розщепленнn= 3; до дрібних пептидів та окремих амінокислоm= 0; широким діапазоном протеолітиm= 5;них ферментів. Класичні дослідженнn= 3; біотрансфоl= 8;мації не проводилисn= 3;.

З огляду на доступні дані не можн= 072; зробити пев = 85;их висновків щодо впливу расової при = 85;алежності та статі пацієнта на фармакокінk= 7;тику алемтузумаk= 3;у. Фармакокінk= 7;тика алемтузумаk= 3;у при РРРС не вивчалася у пацієнтів віком від 55 років.

 

Доклінічні дані з безпеки=

Канцk= 7;рогенез та мутагене = 79;

Наразі не проводилосn= 3; жодних досліджень = 82;анцерогенн&#= 1086;го або мутагенногl= 6; потенціалу алемтузумаk= 3;у.

Фертl= 0;льність та репродукціn= 3;

Внутріш&= #1085;ьовенне введення алемтузумаk= 3;у у дозах до 10 мг/кг/добу протягом 5 послідовниm= 3; днів (збільш= 077;ння рівня AUC у 7,1 раза порівняно і = 79; застосуванl= 5;ям рекомендовk= 2;ної добової доз = 80; препарату) н= 077; обумовлюваl= 3;о ніякого впливу на фертильнісm= 0;ь та репродук = 90;ивні функції у самців трансгенниm= 3; мишей huCD52. Кількість нормальних сперматозоo= 1;дів значущо зменшилася (< 10 %) у порівнянні = 79; контрольниl= 4;и тваринами, а &#= 1074;ідсоток аномальних сперматозоo= 1;дів (з від’єднан= 080;ми головками або без голо= 074;ок) значущо збільшився (до 3 %). Проте цo= 0; зміни не впливали на фертильнісm= 0;ь і тому не були розцінені я = 82; несприятлиk= 4;і.

У самок мишей, які отримували алемтузумаk= 3; внутрішньо&#= 1074;енно у дозах до 10 мг/кг/добу (зб&= #1110;льшення рівня AUC у 4,7 раза порівняно і = 79; застосуванl= 5;ям рекомендовk= 2;ної добової доз = 80; препарату) протягом 5 послідовниm= 3; днів перед злученням з самцями миш = 77;й дикого типу, середня кількість жовтих тіл т= 072; ділянок імплантаціo= 1; на мишу значущо зменшувалаl= 9;я у порівнянн = 10; з тваринами, які отримували плацебо. У вагітних мишей, яким препарат вводився у дозі 10 мг/кг/добу, спостерігаl= 3;ося зниження набору маси тіла під час вагітності = 91; порівнянні = 79; контрольниl= 4;и тваринами, які отримув = 72;ли плацебо.

У дослідженнo= 0; репродуктиk= 4;ної токсичностo= 0; препарату у вагітних мишей, які отримували алемтузумаk= 3; внутрішньоk= 4;енно у дозах до 10 мг/кг/добу (зб&= #1110;льшення рівня AUC у 2,4 раза порівняно і = 79; застосуванl= 5;ям рекомендовk= 2;ної дози препарату 12 мг/добу) протягом 5 послідовниm= 3; днів під час вагітності, спостерігаl= 3;ося значуще збільшення кількості самок, у яких усі ембріони/пл = 86;ди загинули аб = 86; зазнали резорбції, разом із супутнім зниженням кількості самок з життєздатнl= 0;ми плодами. При застосуванl= 5;і препарату у дозах до 10 мг/&= #1082;г/добу не було відмічено жодних вад розвитку аб = 86; варіантних відхилень від норми з боку зовнішніх тканин, м’як= 080;х тканин або скелетних тканин.

Під час вагітності та після народження потомства було відмічено проникненнn= 3; препарату через плаценту та = 087;отенційна фармакологo= 0;чна активність = 72;лемтузумаб&#= 1091;. У дослідженнn= 3;х на мишах у приплоду, що зазнавав впливу алем = 90;узумабу під час внутрішньоm= 1;тробного розвитку пр = 80; його застосуванl= 5;і у дозах 3 мг/кг= /добу протягом 5 послідовниm= 3; днів (збільш= 077;ння рівня AUC у 0,6 раз&#= 1072; порівняно і = 79; застосуванl= 5;ям рекомендовk= 2;ної дози препарату 12 мг/добу), спостерігаl= 3;ися зміни з боку кількості лімфоцитів. При застосу = 74;анні алемтузумаk= 3;у у дозах до 10 мг/кг/добу не було відмічено ж = 86;дних порушень когнітивноk= 5;о, фізичного т = 72; статевого розвитку у потомства, щ= 086; зазнавав впливу алемтузумаk= 3;у під час грудного ви = 75;одовування.<= span style=3D'mso-no-proof:yes'>

 

Клінічні характерисm= 0;ики.

Пока&= #1079;ання.

Препарат Лемтрада показаний як лікарський засіб, що модифікує перебіг зах = 74;орювання, для монотерапіo= 1; дорослих з в= 080;сокоактивн&= #1080;м рецидивуючl= 6;-ремітуючим розсіяним склерозом (РРРС), які належать до = 090;аких груп:

·      п = 72;цієнти, у яких захворюванl= 5;я залишаєтьсn= 3; високоактиk= 4;ним, незважаючи на повний і н&#= 1072;лежний курс терапі = 11; принаймні одним лікар = 89;ьким засобом, що модифікує перебіг зах = 74;орювання, або

·      п = 72;цієнти зі швидкопрогl= 8;есуючим тяжким реци = 76;ивуючо-ремі&= #1090;уючим розсіяним склерозом, який визначаєтьl= 9;я як 2 або більше інва = 83;ідизуючі рецидиви протягом одного року, з 1 або більше вогнищем ураження, як= 077; накопичує гадоліній, н= 072; МРТ головного мозку або із &#= 1089;уттєвим збільшенняl= 4; загального об’єму вогнищ ураження у Т2-зваженому режимі порі = 74;няно з даними попередньоo= 1; нещодавно в = 80;конаної МРТ.

 

Прот&= #1080;показання.

Гіперчутли&= #1074;ість до діючої речовини аб = 86; до будь-якої з допоміжни = 93; речовин, які входять до складу препарату.=

Інфекція, спричинена вірусами імунодефіцl= 0;ту людини (ВІЛ).

Тяжка активна інфекція (до повного одужання пацієнта).

Неконтроль&= #1086;вана артеріальнk= 2; гіпертензіn= 3;.

Наявність розшаруванl= 5;я стінок артерій гол = 86;ви та шиї в анамнезі.

Наявність інсульту в анамнезі.

Наявність стенокардіo= 1; або інфаркт = 91; міокарда в анамнезі.

Відома коаг= улопатія або одночасне отримання а = 85;титромбоци&#= 1090;арної або антикоагулn= 3;нтної терапії.

Інші супутні аутоімунні захворюванl= 5;я (крім РС).

 

Особливі заходи безпеки.

Вміст флакона перед введенням необхідно о = 75;лянути на наявніст = 00; сторонніх часток та зміни кольору. Не можна використовm= 1;вати препарат у разі наявності сторонніх часток або неналежногl= 6; забарвленнn= 3;.

Не струшувати флакони перед використанl= 5;ям.

Для внутрішньоk= 4;енного введення відбирають 1,2 мл препарат = 91; Лемтрада з флакона у шп= 088;иц з використанl= 5;ям асептичної методики. Вв= 086;дять препарат у 100 мл розчину натрію хлор = 80;ду концентрацo= 0;єю 9 мг/мл (0,9 %) для інфузій або розчину глюкози (5 %) для інфузій. Цей лікарський засіб не мож= 085;а розводити іншими розчинникаl= 4;и. Для перемішуваl= 5;ня розчину слі = 76; обережно пе = 88;евертати пакет. =

Н&= #1077;обхідно дотримуватl= 0;ся обережностo= 0; для забезпеченl= 5;я стерильносm= 0;і приготованl= 6;го розчину. Розведений препарат рекомендуєm= 0;ься використатl= 0; негайно. Кожен флако = 85; препарату призначениl= 1; тільки для разового використанl= 5;я.

Будь-які рештки невикористk= 2;ного лікарськогl= 6; засобу або відходи необхідно знищити відповідно до місцевих вимог. =

 

Взає&= #1084;одія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види вз= 072;є = 84;одій.

Наразі не проводилосn= 3; жодних формальних = 76;осліджень лікарської взаємодії при застосу = 74;анні препарату Лемтрада у рекомендовk= 2;них дозах пацієнтам з РС. У одному контрольовk= 2;ному клінічному дослідженнo= 0; РС пацієнта = 84;, які нещодавно отримували інтерферон бета та глатирамерm= 1; ацетат, потрібно бу = 83;о припинити лікування цими препаратамl= 0; за 28 днів до початку лікування препаратом Лемтрада.=

 

Особливост&= #1110; застосуванl= 5;я.

Не рекомендуєm= 0;ься застосовувk= 2;ти препарат Лемтрада пацієнтам з неактивним захворюванl= 5;ям та пацієнта = 84;, захворюванl= 5;я яких є стабільним на їхній пот= 086;чній терапії.

Пацієнтам, які лікуються препаратом Лемтрада, потрібно видати Інструкцію для медично = 75;о застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу, Карт= 082;у-пам’ятку пацієнта та Рекомендацo= 0;ї для пацієнт = 72;. До початку лікування пацієнтам необхідно надати інформацію про ризики і користь застосуванl= 5;я препарату т = 72; про необхід = 85;ість проходити обстеження від початку лікування і до завершення щонайменше 48-місячного терміну після останньої інфузії дру = 75;ого курсу лікування препаратом Лемтрада. У разі призначеннn= 3; додатковогl= 6; курсу лікув = 72;ння період спос = 90;ереження для оцінки безпеки має бути подовжений до завершення щонайменше 48-місячного терміну після останньої інфузії пре = 87;арату.

Відстежува&= #1085;ня

Для забезпеченl= 5;я покращення відстежуваl= 5;ня біологічниm= 3; лікарських засобів тор = 75;овельна назва і номе= 088; серії введеного лікарськогl= 6; засобу повинні бут = 80; чітко зазна = 95;ені в медичній документацo= 0;ї пацієнта.

Аутоімуl= 5;ні реакції

Лікування цим лікарським засобом мож = 77; призвести д = 86; утворення аутоантитіl= 3; та до збільш= 077;ння ризику виникнення аутоімунно- = 86;посередков&#= 1072;них станів, які можуть бути серйозними та загрозливиl= 4;и для життя. Повідомленo= 0; аутоімунні захворюванl= 5;я включають розлади з боку щитоподібнl= 6;ї залози, імун= 085;у тромбоцитоl= 7;енічну пурпуру (ІТП), нефропатії (наприклад, захворюванl= 5;я з утворення = 84; антитіл до базальної мембрани ниркових клубочків), аутоімунниl= 1; гепатит, набуту гемо = 92;ілію А, тромботичнm= 1; тромбоцитоl= 7;енічну пурпуру, саркоїдоз т = 72; аутоімунни&= #1081; енцефаліт. В період післяреєстl= 8;аційного застосуванl= 5;я після лікування препаратом Лемтрада ві = 76;значались випадки множинних аутоімунниm= 3; розладів. У пацієнтів, у яких відзначені аутоімунні реакції, необхідно провести оцінку щодо інших аутоімунно- = 86;посередков&#= 1072;них станів (див. розділ «Протипокаk= 9;ання»). Пацієнти та лікарі повинні бут = 80; проінформоk= 4;ані про можливе пізнє виникнення аутоімунниm= 3; розладів після 48-місячного періоду моніторингm= 1;. =

Набу&#= 1090;а гемофілія А

Я = 82; у рамках клінічних досліджень, так і в періо&#= 1076; післяреєстl= 8;аційного застосуванl= 5;я цього лікарськогl= 6; засобу повідомлялl= 6;ся про випадки набутої гем = 86;філії А (з утворенням антитіл до фактора згортання крові VIII). Як правило, при цьому в паці= 108;нтів спостерігаn= 2;ться спонтанні п = 10;дшкірні гематоми та великі синц = 10;, хоча також можуть відзначатиl= 9;ь гематурія, носові, шлун= 082;ово-кишкові або інші вид= 080; кровотеч. У в&#= 1089;іх пацієнтів з наявністю таких симптомів необхідно виконати аналіз коагулограl= 4;и, в тому числі визначення активованоk= 5;о часткового тромбопласm= 0;инового часу (АЧТЧ). У разі подовженогl= 6; АЧТЧ пацієнта сл = 10;д направити н = 72; консультацo= 0;ю до гематоло = 75;а. Пацієнти повинні бут = 80; поінформовk= 2;ні про ознаки т= 072; симптоми набутої гемофілії А, а також повідомленo= 0; про необхіднісm= 0;ь негайного звернення з = 72; медичною допомогою у разі появи будь-якого з цих симптомів.=

Т = 88;омботична тромбоцитоl= 7;енічна пурпура (ТТП) <= o:p>

П = 86;відомлялос&#= 1103; про розвито = 82; ТТП у пацієн= 090;ів, які отримували препарат Лемтрада в період післяреєстl= 8;аційного застосуванl= 5;я, включаючи летальний випадок. ТТП – це серйозн= 080;й стан, який вимагає термінової оцінки та оперативноk= 5;о лікування і може розвин = 91;тися через кільк = 72; місяців після останньої інфузії препарату Лемтрада. ТТ= 055; може характ = 77;ризуватися тромбоцитоl= 7;енією, мікроангіоl= 7;атичною гемолітичнl= 6;ю анемією, нев= 088;ологічними симптомами, підвищенняl= 4; температурl= 0; тіла та нирковою недостатніl= 9;тю.

А = 91;тоімунний енцефаліт<= /span>

У пацієнтів, які отримували лікування препаратом Лемтрада, повідомлялl= 0; про випадки аутоімунноk= 5;о енцефаліту. Аутоімунниl= 1; енцефаліт характеризm= 1;ється підгострим = 88;озвитком (зі швидким прогресуваl= 5;ням через кільк = 72; місяців) порушення пам̵= 7;яті, зміненим розумовим станом або психічними симптомами, звичайно у комбінації = 79; виникненняl= 4; нових вогнищевих неврологічl= 5;их симптомів т = 72; судом. Пацієнтам з підозрою на аутоімунниl= 1; енцефаліт слід викона = 90;и нейровізуаl= 3;ізацію (МРТ), електроенцk= 7;фалографію (ЕЕГ), люмбальну пункцію та с= 077;рологічне тестування відповідниm= 3; біомаркеріk= 4; (наприклад k= 2;утоантитіл до антигені = 74; нервової тканини) для підтверджеl= 5;ня діагнозу та виключення альтернатиk= 4;ної етіології.

І&#= 1084;унна тромбоцитоl= 7;енічна пурпура (ІТП)

Серйозн&= #1110; випадки ІТП спостерігаl= 3;ися у 12 (1 %) пацієнтів, які отримували лікування під час контрольовk= 2;них клінічних досліджень = 56;С (що відповідає річній частоті 4,7 випадку/1000 пац= ;ієнто-років). Протягом періоду подальшого спостережеl= 5;ня, медіана якого становила 6,1 року (при цьому максимальнl= 0;й термін спос = 90;ереження був 12 років), спостерігаl= 3;ося додаткових 12 серйозних випадків ІТ = 55; (сукупна річ= 085;а частота — 2,8 випадків/1000 пацієнто-ро = 82;ів). У одного пацієнта розвинуласn= 3; ІТП, яка зали&#= 1096;алася нерозпізнаl= 5;ою, поки ще не було впровадженl= 6; вимогу щомісячногl= 6; контролю показників крові, і цей пацієнт пом = 77;р від внутрішньоl= 4;озкового крововиливm= 1;. У 79,5 % випадків розвиток ІТ = 55; спостерігаk= 4;ся у межах 4 років післ = 03; першого застосуванl= 5;я препарату. Проте у деяких випадках ІТ = 55; виникала на декілька років пізні = 96;е. Із симптомів ІТП можуть спостерігаm= 0;ися такі (запроп= 086;нований перелік не є вичерпним): підвищена схильність до утворенн = 03; синців, петехії, спонтанні кровотечі н = 72; шкірі та сли= 079;ових оболонках (наприклад носова кров = 86;теча, кровохаркаl= 5;ня), посилення менструальl= 5;их кровотеч (у порівнянні зі звичайними) або нерегул = 03;рність менструальl= 5;их кровотеч. Кровохаркаl= 5;ня також може свідчити пр = 86; захворюванl= 5;я з утворення = 84; антитіл до базальної мембрани ниркових клубочків (див. нижче), тому необхі = 76;но провести належну диференційl= 5;у діагностикm= 1;. Слід нагадати пацієнтам про необхід = 85;ість відстежуваm= 0;и симптоми, як= 110; можуть у них виникати, та негайно звертатися за медичною допомогою у разі будь-яких пр= 080;чин для тривоги.

П&= #1077;рш ніж починат = 80; лікування препаратом, = 085;еобхідно виконати розгорнутиl= 1; аналіз кров = 10; з підрахункоl= 4; лейкоцитарl= 5;ої формули і повторюватl= 0; його щомісяця на фоні лікува = 85;ня і до завершення щонайменше 48-місячного терміну після останньої інфузії препарату. Після цього аналізи слі = 76; виконувати = 79; урахування&= #1084; клінічних даних, які можуть свід = 95;ити про виникнення ІТП. У разі підозри на ІТП необхідно негайно виконати розгорнутиl= 1; аналіз кров = 10;.

При підтверджеl= 5;ні розвитку ІТ = 55; показане не = 74;ідкладне належне лікування, в тому числі негайне направленнn= 3; пацієнта до спеціалістk= 2;. Результати клінічних досліджень = 56;С продемонстl= 8;ували, що дотримання вимог щодо моніторуваl= 5;ня показників крові та нав= 095;ання пацієнтів стосовно появи і симп= 090;омів ІТП забезпечує раннє виявлення т = 72; лікування ІТП, при цьому більшість випадків ві = 76;повідають на медикаментl= 6;зну терапію пер = 96;ої лінії.<= /o:p>

Н&#= 1077;фропатії

<= /a>Нефропатії, в тому числі захворюванl= 5;я з утворення = 84; антитіл до базальної мембрани ни = 88;кових клубочків (анти-БМК), спостерігаl= 3;ися у 6 (0,4 %) пацієнтів у ході клінічних досліджень РС при застосуванl= 5;і препарату протягом пе = 88;іоду подальшого спостережеl= 5;ня, медіана якого становила 6,1 року (при цьому максимальнl= 0;й термін спостережеl= 5;ня був 12 років), і зазвичай розвивалисn= 3; у межах 39 місяців після останнього застосуванl= 5;я препарату Лемтрада. Пі= 076; час клінічних д = 86;сліджень було зареєстровk= 2;но 2 випадки зах&#= 1074;орювання з утворення = 84; анти-БМК. Обидва ці випадки бул = 80; серйозними, виявлялися на ранніх термінах за = 74;дяки клінічному та лабораторнl= 6;му моніторингm= 1; і після лікування завершилисn= 3; сприятливо.

К&= #1083;інічні прояви нефропатії можуть вклю = 95;ати підвищення рівня креатиніну = 74; сироватці крові, гематурію та/або протеїнуріn= 2;. Хоча у клінічних дослідженнn= 3;х таких випад = 82;ів не спостерігаl= 3;ося, при захворюванl= 5;і з утворення = 84; анти-БМК мож= 077; виникати альвеолярнk= 2; кровотеча, яка маніфестує = 91; вигляді кро = 74;охаркання. Кровохаркаl= 5;ня також може с= 074;ідчити про ІТП або про набуту гемофілію А (див. вище), тому необхідно провести належну диференційl= 5;у діагностикm= 1;. Слід нагада = 90;и пацієнтам про необхіднісm= 0;ь відстежуваm= 0;и симптоми, як= 110; можуть у них виникати, та негайно звертатися за медичною допомогою у разі будь-яких причин для тривоги. Захворюванl= 5;я з утворення = 84; анти-БМК мож= 077; призводити до ниркової недостатноl= 9;ті, яка буде вимагати діалізу та/або транс= 087;лантації нирки, якщо не застосуватl= 0; негайні терапевтичl= 5;і заходи, і може бути не= 073;езпечним для життя, якщо залишиться нелікованиl= 4;.

Перш ніж починати лікування препаратом, = 085;еобхідно визначити рівні креатиніну = 74; сироватці крові і повторюватl= 0; цей аналіз щ= 086;місяця на фоні лікування і до завершення = 97;онайменше 48-місячного терміну після остан = 85;ьої інфузії препарату. Перш ніж починати лі = 82;ування препаратом, необхідно виконати загальний аналіз сечі = 079; мікроскопіn= 8;ю осаду сечі і повторюватl= 0; його щомісяця на фоні лікування і до завершення щонайменше 48-місячного терміну після останньої інфузії препарату. Виявлення клінічно значущих зм = 10;н рівнів креатиніну = 74; сироватці крові у порівнянні = 79; вихідними рівнями, гематурії нез’ясованl= 6;го походження та/або протеїнуріo= 1; вимагає негайного обстеження щодо наявно = 89;ті нефропатії, = 074; тому числі невідкладнl= 6;го направленнn= 3; пацієнта до спеціалістk= 2;. Раннє виявлення т = 72; лікування нефропатій може знизит = 80; ризик неспр = 80;ятливих клінічних наслідків. Після цього аналізи слі = 76; виконувати = 79; урахуванняl= 4; клінічних даних, які можуть свідчити пр = 86; виникнення нефропатій.

Порушенl= 5;я з боку щитоподібнl= 6;ї залози

Ендокринні порушення з боку щитоподібнl= 6;ї залози, в тому числі аутоімунні порушення з боку щитоподібнl= 6;ї залози, спостерігаl= 3;ися у 36,8 % пацієнтів, які отримували препарат Лемтрада у дозі 12 мг у ході клінічних досліджень = 56;С, де медіана тривалості періоду спо = 89;тереження становила 6,1 року (з максимальнl= 0;м терміном спостережеl= 5;ня 12 років) після першого застосуванl= 5;я препарату Лемтрада. Частота небажаних явищ з боку щ&#= 1080;топодібної залози була вищою у пацієнтів, у яких відмічалисn= 3; порушення з боку щитопо = 76;ібної залози в анамнезі, як в групі застосуванl= 5;я препарату Лемтрада, та= 082; і в групі застосуванl= 5;я інтерферонm= 1; бета 1a (IFNB-1a). Зареєстровk= 2;ні аутоімунні порушення з боку щитоподібнl= 6;ї залози вклю = 95;али гіпертиреоk= 9; та гіпотиреоз. Більшість випадків були легког = 86; або середнь = 86;го ступеня тяжкості. Серйозні ендокринні = 85;ебажані явища розвинулисn= 3; у 4,4 % пацієнтів, при цьому такі явища, як базедова хвороба (також відом= 072; як хвороба Грейвса), гіпертиреоk= 9;, гіпотиреоз, аутоімунниl= 1; тиреоїдит т = 72; зоб, спостерігаl= 3;ися у більш ніж 1 пацієнта. Більшість н = 77;бажаних явищ з боку щитоподібнl= 6;ї залози лікувалися за допомого = 02; стандартниm= 3; медикаментl= 6;зних втручань, проте деяки = 84; пацієнтам було необхідне хірургічне втручання. У пацієнтів, у яких в післяреєстl= 8;аційний період розвинувся аутоімунниl= 1; тиреоїдит, п= 110;дтверджени&= #1081; біопсією, раніше були зареєстровk= 2;ні аутоімунні порушення з боку щитопо = 76;ібної залози.

Перш ніж починати лікування препаратом, = 085;еобхідно виконати аналізи з оцінки функ = 94;ії щитоподібнl= 6;ї залози, такі як визначен = 85;я рівнів тиреотропнl= 6;го гормону, і повторюватl= 0; їх кожні 3 місяці на фоні лікування і = 076;о завершення 48-місячного терміну після остан = 85;ьої інфузії препарату. П= 110;сля цього аналізи слі = 76; виконувати = 79; урахуванняl= 4; клінічних даних, які можуть свід = 95;ити про виникнення порушень функції щит = 86;подібної залози, або у разі вагітн = 86;сті.

Захk= 4;орювання щитоподібнl= 6;ї залози явля = 02;ть собою особливий ризик для вагітних жі = 85;ок (див. розділ «Застосуваl= 5;ня у період ваг= 110;тності або годування груддю»).

У клінічних дослідженнn= 3;х небажані явища з боку щитоподібнl= 6;ї залози виникали у 74 % пацієнтів з позитивнимl= 0; результатаl= 4;и визначення антитіл до тиреоїдної пероксидазl= 0; (ТПО) на вихідному рівні у порівнянні = 79; 38 % пацієнтів з негативнимl= 0; результатаl= 4;и визначення цих антитіл на вихідном = 91; рівні. Перев= 072;жна більшість (приблизно 80 %) пацієнтів, у яких після лікування виникали небажані явища з боку щитоподібнl= 6;ї залози, мали негативні результати визначення = 72;нтитіл до ТПО на вихідному рівні. Таким чином, небажана реакція з боку щитоподібнl= 6;ї залози може виникнути у пацієнтів незалежно від статусу наявності антитіл до ТПО до лікування препаратом, тому необхідно періодично виконувати всі належні аналізи, як описано вищ = 77;.

Цитопенo= 0;ї

Під час клінічних досліджень РС спостері = 75;алися нечасті випадки підозрюванl= 0;х аутоімунниm= 3; цитопеній, таких як нейтропеніn= 3;, гемолітичн&= #1072; анемія та панцитопенo= 0;я. Необхідно виконувати розгорнуті аналізи кро = 74;і (див. вище у підрозділі про ІТП) для моніторуваl= 5;ня цитопеній, в тому числі нейтропеніo= 1;. При підтверджеl= 5;ні розвитку цитопенії показане невідкладнk= 7; належне лікування, в тому числі направленнn= 3; пацієнта до спеціалістk= 2;.

Ауто&= #1110;мунний гепатит і ураження печінки 

У пацієнтів, які отримували препарат Лемтрада, спостерігаl= 3;ися випадки аутоімунноk= 5;о гепатиту (у т.<= /span> ч. летал= 100;ного або такого, що вимагає трансплантk= 2;ції печінки) та ураження печінки, пов’язаногl= 6; з інфекціями (див. розділ «Протипокаk= 9;ання»). Необхідно оцінювати функцію печінки до початку терапії лікарським засобом та щомo= 0;сяця до завершення щонайменше 48-місячного терміну після останньої інфузії пре = 87;арату. Пацієнтів необхідно поінформувk= 2;ти про ризик аутоімунноk= 5;о гепатиту, ураження пе = 95;інки та про відповідні симптоми.

Гемо&= #1092;агоцитарни= ;й лімфогістіl= 6;цитоз (ГЛГ)

У ході післяреєстl= 8;аційного застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу у пацієнтів, які отримув = 72;ли препарат Лемтрада, спостерігаl= 3;ися випадки ГЛГ (в тому числі летальні). ГЛГ є небезп= 077;чним для життя синдромом патологічнl= 6;ї імунної активації, щ= 086; характеризm= 1;ється клінічними ознаками і симптомами надзвичайнl= 6; вираженого системного запалення. ГЛГ проявляєтьl= 9;я підвищенняl= 4; температурl= 0; тіла, гепатомегаl= 3;ією та цитопеніямl= 0;. Він асоціюєтьсn= 3; з високим рівнем смертності = 91; разі відсутностo= 0; раннього ді = 72;гностуванн&#= 1103; і лікування. Відмічалосn= 3;, що симптоми виникають у межах від кількох місяців до чотирьох років після початку лікування. Пацієнтів необхідно поінформувk= 2;ти про симптом = 80; ГЛГ та про час їх появи. У пацієнтів, у яких виникли ранні прояв = 80; патологічн&= #1086;ї імунної активації, необхідно негайно виконати оц = 10;нку стану і розглянути ймовірний діагноз ГЛГ.

А&#= 1089;оційовані з інфузіями реакції (АІР)

У клінічних дослідженнn= 3;х асоційованo= 0; з інфузіями реакції (АІР) визначалисn= 3; як будь-яке небажане явище, яке виникає під час або у межах 24 годин після інфузії препарату Лемтрада. Більшість цих явищ мож= 077; бути обумов = 83;ена вивільненнn= 3;м цитокінів під час інфу= 079;ії. У більшості пацієнтів, які отримували препарат Лемтрада пі = 76; час клінічних досліджень РС, спостерігаl= 3;ися АІР легкого або середнь = 86;го ступеня тяжкості пі = 76; час або у меж&#= 1072;х 24 годин після введення препарату Лемтрада у дозі 12 мг. Частота АІР під час першого кур = 89;у лікування препаратом була вищою у порівнянні = 79; наступними курсами. Враховуючи усі доступн = 10; дані щодо подальшого спостережеl= 5;ня, в тому числі за пацієнтами, які отримув = 72;ли додаткові курси лікування препаратом, найбільш частими АІР були головн = 80;й біль, висипання, пірексія, нудота, кропив’янкk= 2;, свербіж, безсоння, озноб, гіперемія, п= 110;двищена втомлюваніl= 9;ть, задишка, дисгевзія, відчуття дискомфортm= 1; у грудній клітці, гене= 088;алізоване висипання, тахікардія, брадикардіn= 3;, диспепсія, запаморочеl= 5;ня і біль. Серйозні реакції виникали у 3 % пацієнтів і включали головний біль, пірекс= 110;ю, кропив’янкm= 1;, тахікардію, фібриляцію передсердь, = 085;удоту, відчуття дискомфортm= 1; у грудній кл= 110;тці та артеріальнm= 1; гіпотензію. Клінічні пр = 86;яви анафілаксіo= 1; можуть бути подібними д = 86; клінічних проявів, асоційованl= 0;х з інфузійни = 84;и реакціями, але схильні бути більш тяжкими або потенційно небезпечниl= 4;и для життя. Реакції, обу= 084;овлені анафілаксіn= 8;ю, реєструвалl= 0;ся рідко у порівнянні = 79; асоційованl= 0;ми з інфузіями реакціями.

Для ослаблення ефектів інфузійних реакцій у пацієнтів рекомендуєm= 0;ься виконувати премедикацo= 0;ю (див. розділ «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»).

Більшість пацієнтів у контрольовk= 2;них клінічних дослідженнn= 3;х отримували антигістамo= 0;нні засоби та/аб= 086; антипіретиl= 2;и перед хоча б однією інфузією препарату Лемтрада. АІ= 056; можуть виникати у пацієнтів незважаючи на премедикацo= 0;ю. Рекомендуєm= 0;ься спостерігаm= 0;и за станом пацієнтів щ = 86;до виникнення інфузійних реакцій під = 095;ас та протягом щонайменше 2 годин післ = 03; інфузії препарату Лемтрада.  За необхідносm= 0;і може бути доцільним більш трива = 83;е спостережеl= 5;ня (госпіталіз = 72;ція). У разі виник= 085;ення тяжких інфузійних реакцій вну = 90;рішньовенн&#= 1091; інфузію слі = 76; негайно припинити. Мают = 00; бути доступними засоби для лікування анафілаксіo= 1; та інших серйозних реакцій (див. нижче).

Хвороба Стілла дорослих (ХСД)

Протягом післяреєстl= 8;аційного застосуванl= 5;я у пацієнтів, які отримували лікування п = 88;епаратом Лемтрада, повідомлялl= 0; про розвито = 82; хвороби Стілла дорослих (ХСД). ХСД є рід= ;кісним запальним захворюванl= 5;ям, що вимагає негайної оцінки та лікування. Пацієнти з ХСД можуть мати комбінацію таких ознак = 110; симптомів: лихоманка, артрит, висипання і лейкоцитоз за відсутностo= 0; інфекцій, зл= 086;якісних новоутвореl= 5;ь та інших ревматичниm= 3; захворюванn= 0;. Слід розглянути можливість перериваннn= 3; або відміни лікування препаратом Лемтрада, як= 097;о не встановленk= 2; альтернатиk= 4;на етіологія виникнення цих ознак аб= 086; симптомів.

Інші серйозні реакції, пов= 217;язані у часі з інфузією препарату Лемтрада<= /u>

У ході післяреєстl= 8;аційного застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу відмічалисn= 3; випадки рідкісних, серйозних, іноді летальних і = 085;епередбачу&= #1074;аних небажаних явищ з боку різних систем органів. У більшості випадків ча = 89; до початку такої реакції був = 091; межах 1 ̶ 3 днів після інфузії препарату Лемтрада. Ре= 072;кції виникали після будь-якої дози лікарс = 00;кого засобу, а також після другого курсу терапії. Пацієнтів необхідно поінформувk= 2;ти про ознаки і симптоми ци = 93; уражень та про час появ= 080; цих явищ. Пацієнтам слід рекомендувk= 2;ти негайно звертатися за медичною допомогою у разі виникнення будь-якого і= 079; цих симптомів. Пацієнти повинні бут = 80; поінформовk= 2;ні про ймовірністn= 0; пізньої появи таких явищ. 

Гемораk= 5;ічний інсульт=

К = 10;лька пацієнтів і = 79; задокументl= 6;ваними випадками геморагічнl= 6;го інсульту були віком д= 086; 50 років, не мали в анамнезі артеріальнl= 6;ї гіпертензіo= 1;, геморагічнl= 0;х розладів і н= 077; приймали антикоагулn= 3;нти або інгібіт = 86;ри тромбоцитіk= 4;. У деяких пацієнтів перед розви = 90;ком геморагії відмічалосn= 3; підвищення артеріальнl= 6;го тиску у порівнянні = 79; його вихідним рівнем.

І = 96;емія міокарда та інфаркт міокарда<= span style=3D'mso-bookmark:_Toc261961335'>=

К = 10;лька пацієнтів і = 79; задокументl= 6;ваними випадками цих розладі = 74; були віком д= 086; 40 років і не мали факторів ризику виникнення ішемічної хвороби серця. Було відмічено, щ= 086; у декого з ци&#= 1093; пацієнтів під час інфузії лікарськогl= 6; засобу тимчасово змінювалисn= 3; у порівнянн = 10; з нормальнимl= 0; показникамl= 0; артеріальнl= 0;й тиск та/або частота серцевих скорочень.

Р = 86;зшарування стінок артерій голови та ши= 111;=

В = 80;падки розшаруванn= 0; стінок артерій гол = 86;ви та шиї, в тому числі множинних розшаруванn= 0;, відмічалисn= 3; як у перші дні після виконання інфузії лікарськогl= 6; засобу Лемтрада, та= 082; і у більш пізні терміни у межах першого міс = 03;ця після інфузії.

А = 83;ьвеолярна легенева кровотеча<= /span>=

З = 72;документов&#= 1072;ні випадки цього розладу, пов’язаногl= 6; у часі із застосуванl= 5;ям лікарськогl= 6; засобу, не ма&#= 1083;и зв’я = 79;ку із анти-БМК захворюванl= 5;ям (синдромом Гудпасчера).

Т = 88;омбоцитопе&#= 1085;ія=

З = 72;документов&#= 1072;ні випадки тромбоцитоl= 7;енії виникали у перші дні після інфузії лікарськогl= 6; засобу (на відміну від ІТП). Тромбоц&#= 1080;топенія часто зникала самостійно = 10; була відносно ле = 75;кою, хоча у багатьох випадках тяжкість та клінічні на = 89;лідки були невідомі.=

П = 77;рикардит

П = 85;евмоніт<= /span>

Повідомлял&= #1086;ся про випадки пневмоніту = 91; пацієнтів, які отримували інфузії препарату Лемтрада. Більшість таких випадків ви = 85;икали протягом першого місяця післ = 03; лікування препаратом Лемтрада. Пацієнтів слід проінформуk= 4;ати про необхіднісm= 0;ь повідомлятl= 0; про симптом = 80; пневмоніту, до яких можу= 090;ь належати задишка, кашель, свистяче ди = 93;ання, біль у грудній клітці або відчуття ст = 80;скання у грудній клітці та кровохаркаl= 5;ня.

Інст&= #1088;укції із проведення інфузій, спрямовані на зменшенн = 03; ризику розв = 80;тку серйозних реакцій, пов= 217;язаних у часі з інфузією лікарськогl= 6; засобу Лемт = 88;ада=

·      =   Оцінки, які необхідно виконати перед прове = 76;енням інфузії:

o Н = 77;обхідно виконати оцінку вихідних показників ЕКГ та основних показників життєдіяльl= 5;ості, в тому числі визначення частоти серцевих скорочень і артеріальнl= 6;го тиску.

o Н = 77;обхідно виконати лабораторнo= 0; аналізи (роз= 075;орнутий загальний аналіз кров = 10; з підрахунк = 86;м лейкоцитарl= 5;ої формули, визначення рівнів трансамінаk= 9; у сироватці крові, визна= 095;ення рівнів креатиніну = 74; сироватці крові, аналі= 079; для оцінки функції щитоподібнl= 6;ї залози та загальний аналіз сечі = 079; мікроскопіn= 8;ю осаду сечі).

·      =   Під час інфузії:

o Н = 77;обхідно виконувати постійний/ч = 72;стий (як мінімум щогодинний) контроль частоти сер = 94;евих скорочень, артеріальнl= 6;го тиску і зага= 083;ьного клінічного стану пацієнтів.

§ І = 85;фузію необхідно припинити:

·      У разі виникнення тяжкого небажаного явища.

·      Якщо у пацієнта відмічаютьl= 9;я клінічні си = 84;птоми, що свідчать про розвито = 82; серйозного небажаного = 03;вища, пов’язаногl= 6; з інфузією (ішемії міокарда, геморагічнl= 6;го інсульту, розшаруванl= 5;я стінок артерій гол = 86;ви та шиї або альвеолярнl= 6;ї легеневої к = 88;овотечі).

· Після інфузії:

o   Рекомендує&= #1090;ься спостерігаm= 0;и за станом па= 094;ієнта щодо виникнення інфузійних реакцій протягом щонайменше 2 годин післ = 03; інфузії лікарськогl= 6; засобу Лемтрада. За пацієнтами, = 091; яких відмічаютьl= 9;я клінічні симптоми, що свідчать пр = 86; розвиток серйозного небажаного явища, пов’я= 079;аного у часі з інфузією (ішемії міокарда, ге= 084;орагічного інсульту, розшаруванl= 5;я стінок артерій голови та ши= 111; або альвеолярнl= 6;ї легеневої кровотечі), необхідно здійснюватl= 0; ретельний нагляд до повного зникнення таких симптомів. У разі необхідносm= 0;і може бути доцільним більш тривале спостережеl= 5;ня (госпіталіз = 72;ція). Потрібно поінформувk= 2;ти пацієнтів про ймовірн = 10;сть більш пізнього виникнення асоційованl= 0;х з інфузіями реакцій та проінструкm= 0;увати їх про необхіднісm= 0;ь повідомити лікарю про свої симптоми і звернутися за відповід = 85;ою медичною допомогою.

Рівн&= #1110; тромбоцитіk= 4; слід визначати відразу ж після інфузії на день 3 та 5 першого інфузійногl= 6; курсу, а також відразу після інфуз = 10;ї на день 3 будь-якого з наступних курсів. У разі клінічно значущої тромбоцитоl= 7;енії необхідно н = 72;глядати за станом пацієнта до її зникненн = 03;. Слід зважит = 80; доцільністn= 0; направленн&#= 1103; пацієнта на лікування д = 86; гематолога.

І&#= 1085;фекції

У контрольовk= 2;них клінічних дослідженнn= 3;х РС тривалістю до 2 років інфекції виникали у 71 % пацієнтів, які отримували препарат Лемтрада у дозі 12 мг, у порівнянні = 79; 53 % пацієнтів, які отримували підшкірні і = 85;’єкції інтерферонm= 1; бета 1a [IFNB-1a] (44 мкг 3 рази на тижд= 077;нь), і вони були переважно легкого або середнього ступеня тяжкості. До інфекцій, як= 110; у пацієнтів, що отримували препарат Лемтрада, спостерігаl= 3;ися частіше, ніж у пацієнтів, що отримували IFNB= -1a, належали назофарингo= 0;т, інфекція сечовивіднl= 0;х шляхів, інфекція верхніх дихальних шляхів, сину= 089;ит, оральний герпес, грип і бронхіт. Серйозні інфекції у контрольовk= 2;них клінічних д = 86;слідженнях РС виникали = 091; 2,7 % пацієнтів,= які отримували = 87;репарат Лемтрада, у порівнянні = 79; 1 % пацієнтів, які отримували IFNB= -1a. Серйозні інфекції в групі прийому препарату Лемтрада вк = 83;ючали апендицит, гастроентеl= 8;ит, пневмонію, оперізуючиl= 1; герпес і інфекцію зубів. Інфек= 094;ії, як правило, мали типову тривалість та виліковуваl= 3;ися стандартниl= 4;и медикаментl= 6;зними засобами.  

С&= #1091;купна річна частота інфекцій становила 0,99 при медіані тривалості періоду спостережеl= 5;ня 6,1 року (з максимальнl= 0;м терміном спостережеl= 5;ня 12 років) після першого застосуванl= 5;я препарату Лемтрада у порівнянні = 79; 1,27 у контрольовk= 2;них клінічних дослідженнn= 3;х.

У клінічних дослідженнn= 3;х серйозні інфекції, викликані вірусом вітряної віспи, в тому числі первинна вітряна віспа та реактиваціn= 3; вірусу вітряної віспи, у пацієнтів, я= 082;і отримували препарат Лемтрада у дозі 12 мг, спостерігаl= 3;ися частіше (0,4 %), ніж у пацієнтів, які отримували IFNB= -1a (0 %). Також у пацієнтів, які отримув = 72;ли препарат Лемтрада у дозі 12 мг, реєструвалl= 0;ся випадки (2 %) інфекції шийки матки, викликані вірусом пап = 10;ломи людини (ВПЛ), в тому числі дисплазії шийки матки = 110; аногеніталn= 0;ні бородавки. П= 072;цієнткам жіночої статі рекомендуєm= 0;ься щорічно виконувати скринінг на ВПЛ.

Цитомегk= 2;ловірусні інфекції (ЦМВ), включаю&= #1095;и випадки реактиваціo= 1; ЦМВ, були зареєстровk= 2;ні у пацієнтів, які отримували препарат Лемтрада. Більшість випадків спостерігаl= 3;ося протягом 2 місяців прийому алемтузумаk= 3;у. Перед початком терапії можна оціни = 90;и імунологічl= 5;ий (серологічн = 80;й) стан відпов = 10;дно до місцевих рекомендацo= 0;й.

У пацієнтів, які отримували лікарський засіб Лемтрада, ві= 076;мічалися випадки інфікуваннn= 3;, включаючи реактиваціn= 2; вірусу Епштейна  ̶  Барр (ВЕБ), тяжкі та іноді летал = 00;ні випадки гепатиту, спричиненоk= 5;о ВЕБ.

У контрольовk= 2;них клінічних дослідженнn= 3;х повідомлялl= 6;ся про випадки туберкульоk= 9;у у пацієнтів, які отримували препарат Ле = 84;трада або IFNB-1a. Випадки активного і латентного туберкульоk= 9;у, в тому числі кілька випадків дисеміноваl= 5;ого туберкульоk= 9;у, спостерігаl= 3;ися у 0,3 % пацієнтів, які отримували препарат Лемтрада, частіше − в ендемічних щодо цього захворюванl= 5;я регіонах. До початку застосуванl= 5;я препарату в усіх пацієнтів необхідно п = 77;ревірити наявність активної аб = 86; неактивної (латентної) туберкульоk= 9;ної інфекції ві = 76;повідно до місцевих настанов.

У пацієнтів, які отримували препарат Лемтрада, реєструвалl= 0;ся випадки лістеріозу / лістеріознl= 6;го менінгіту, я= 082; правило, у межах 1 місяця післ = 03; інфузії пре = 87;арату Лемтрада. Дл= 103; зниження ризику інфе = 82;ції пацієнтам, які отримують препарат Ле = 84;трада, необхідно уникати споживання = 84;’яса, яке не піддавалосn= 3; кулінарній обробці або кулінарна обробка якого була недостатньl= 6;ю, м’якиm= 3; сирів та непастеризl= 6;ваних молочних пр = 86;дуктів протягом 2 тижнів до, під час та пр&#= 1086;тягом принаймні 1 місяця післ = 03; інфузії пре = 87;арату Лемтрада.

У контрольовk= 2;них клінічних дослідженнn= 3;х РС поверхневі грибкові інфекції, особливо оральний та вагінальниl= 1; кандидоз, у пацієнтів, які отримували препарат Лемтрада, сп= 086;стерігалис&= #1103; частіше (12 %), ніж у пацієнтів, які отримували IFNB= ‑1a (3 %).

Д&= #1083;я пацієнтів з тяжкими активними інфекціями слід відкласти початок терапії пре = 87;аратом Лемтрада до одужання. Пацієнтів, я= 082;і отримують препарат Лемтрада, слід проінс = 90;руктувати про необхіднісm= 0;ь повідомлятl= 0; лікарю про симптоми інфекцій.=

Неоk= 3;хідно розпочати профілактиm= 5;не застосуванl= 5;я пероральноk= 5;о антигерпетl= 0;чного препарату з першого дня лікування препаратом Лемтрада та продовжуваm= 0;и його прийом = 097;онайменше протягом 1 місяця післ = 03; кожного курсу лікування. Під час клінічних досліджень пацієнтам призначавсn= 3; цикловір у д= 086;зі 200 мг двічі на добу або еквівалентl= 5;ий препарат.

Преl= 7;арат Лемтрада не призначавсn= 3; для лікуван = 85;я РС одночасн = 86; з протипухлиl= 5;ними або імуносупреl= 9;ивними препаратамl= 0; або після їх застосуванl= 5;я. Як і при застосуванl= 5;і інших імуномодулn= 3;торів, необхідно брати до уваги потенційниl= 1; вплив комбінації цих препара = 90;ів на імунну систему пацієнта пр = 80; розгляді питання про призначеннn= 3; препарату Лемтрада. Одночасне застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу Лемтрада з будь-якими з таких препаратів = 84;оже збільшуватl= 0; ризик імуносупреl= 9;ії.

Нарk= 2;зі відсутні дані щодо зв’язку між застосуванl= 5;ям препарату Лемтрада та реактиваціn= 8;ю вірусу гепатиту В (ВГВ) або вірусу гепатиту С (ВГС), оскільки пацієнти з ознаками активної аб = 86; хронічної інфекції, викликаної цими вірусами, виключалисn= 3; з клінічних досліджень. Слід розглянути = 84;ожливість проведення скринінгу у пацієнтів з високим ризиком інфекції ВГ = 42; та/або ВГС до початку застосуванl= 5;я препарату Лемтрада, а при призначеннo= 0; препарату Л = 77;мтрада пацієнтам, які були ідентифікоk= 4;ані як носії ВГВ &#= 1090;а/або ВГС, слід дот&#= 1088;имуватися обережностo= 0;, оскільки ці = 087;ацієнти можуть мати підвищений ризик розви = 90;ку необоротноk= 5;о ураження печінки, пов’язаного з потенційноn= 2; реактиваціn= 8;ю вірусу внаслідок вже існуючого у них стану ін= 092;ікованості вірусом.=

Проk= 5;ресуюча мультифокаl= 3;ьна лейкоенцефk= 2;лопатія (ПМЛ)

Повo= 0;домлялося про рідкі випадки ПМЛ (у тому числі летальні) у пацієнтів і = 79; РС після лік= 091;вання алемтузумаk= 3;ом. Стан пацієн = 90;ів, які отримують алемтузумаk= 3;, слід контро = 83;ювати на наявніст = 00; ознак, які можуть свідчити пр = 86; ПМЛ. Факторо= 084; ризику, що має особлив = 77; значення, є попередня імуносупреl= 9;ивна терапія, зокрема інш = 10; методи лікування Р = 57; з відомими факторами ризику виникнення = 55;МЛ.

До появи клінічних ознак або симптомів н = 72;явність ПМЛ можна припустити за результа = 90;ами МРТ. Перед початковою та повторно = 02; терапією алемтузумаk= 3;ом необхідно зробити МРТ-= 089;канування й оцінити його результати = 85;а наявність ознак ПМЛ. У разі  необхідноl= 9;ті слід виконувати подальші дослідженнn= 3;, зокрема аналіз спинномозкl= 6;вої рідини на наявність ДНК JC-вірусу, і повторні не = 74;рологічні дослідженнn= 3;. Лікарю потрібно ос = 86;бливо наголосити щодо симптомів, щ= 086; вказують на ПМЛ, які пацієнт мож = 77; не помітити (&#= 1085;априклад, когнітивні, неврологічl= 5;і або психічн = 10; симптоми). Пацієнтам також слід рекомендувk= 2;ти повідомити рідним або тим, хто за ними доглядає, пр= 086; їхнє лікування, адже вони можуть помітити та = 82;і симптоми, пр= 086; які пацієнт не знає. У всі&= #1093; пацієнтів і = 79; РС, які застосовуюm= 0;ь алемтузумаk= 3; і мають неврологічl= 5;і симптоми та/= 072;бо ознаки вогнищевих уражень мозку на МРТ, &= #1089;лід розглянути ПМЛ як диференційl= 5;ий діагноз.=

У разі встановленl= 5;я діагнозу ПМ = 51; лікування алемтузумаk= 3;ом не можна розпочинатl= 0; або поновлюватl= 0;.

Г&#= 1086;стрий некалькульl= 6;зний холецистит

Преl= 7;арат Лемтрада може збільшуватl= 0; ризик розвитку гострого некалькульl= 6;зного (без формування каменів) холециститm= 1;. У контрольо = 74;аних клінічних дослідженнn= 3;х у 0,2 % пацієнтів з РС, які отримували препарат Ле = 84;трада, розвинувся гострий некалькульl= 6;зний холецистит, = 091; порівнянні = 79; 0 % пацієнтів, які отримували IFNB= -1a. У ході після= 088;еєстраційн&= #1086;го застосуванl= 5;я препарату н = 72;дходили повідомленl= 5;я про додаткові випадки гострого некалькульl= 6;зного холециститm= 1; у пацієнтів, які отримували препарат Ле = 84;трада. Час до появи симптомів варіював ві = 76; менше ніж 24 годин до 2 місяців після інфузії препарату Лемтрада. Більшість пацієнтів отримували консерватиk= 4;не лікування антибіотикk= 2;ми і одужали бе= 079; хірургічноk= 5;о втручання, хоча у деяки= 093; пацієнтів була виконана холецистекm= 0;омія. До симптомі = 74; гострого некалькульl= 6;зного холециститm= 1; належать біль у животі, болісність при пальпації живота, підвищення температурl= 0; тіла, нудота і блювання. Гострий нек = 72;лькульозни&#= 1081; холецистит = 08; станом, який може асоціюватиl= 9;я з високою захворюванo= 0;стю і смертніст = 02; у разі відсутностo= 0; ранньої діагностикl= 0; та лікуванн = 03;. У разі підозри на гострий некалькульl= 6;зний холецистит необхідно невідкладнl= 6; оцінити ста = 85; пацієнта та призначити належне лік = 91;вання.

З&#= 1083;оякісні захворюванl= 5;я

Як і при застосуванl= 5;і інших імуномодулn= 3;торів, необхідно дотримуватl= 0;ся обережностo= 0; на початку лікування препаратом Лемтрада пацієнтів з попередньо існуючими та/або поточними злоякіснимl= 0; захворюванl= 5;ями. Наразі неві = 76;омо, чи обумовлю = 08; застосуванl= 5;я препарату Лемтрада підвищений ризик розвитку злоякісних захворюванn= 0; щитоподібнl= 6;ї залози, оскільки аутоімунні реакції з боку щитопо = 76;ібної залози самі по собі можуть бути фактором ризику розвитку злоякісних = 79;ахворювань щитоподібнl= 6;ї залози.

Контрацепц= ія

У мишей під час гестації та після народження потомства спостерігаl= 3;ося проникненнn= 3; препарату Лемтрада через плаценту та потенційна фармакологo= 0;чна активність. Жінкам репродуктиk= 4;ного віку необхідно використовm= 1;вати ефективні контрацептl= 0;вні засоби під час лікування т = 72; протягом 4 місяців після курсу лікування препаратом Лемтрада (див. розділ «Застосуваl= 5;ня у період вагітності або годування груддю»).

В&#= 1072;кцини

Рекомен&= #1076;ується, щоб пацієнт = 80; завершили в = 89;і процедури з імунізації, необхідні з = 72; місцевими вимогами, не пізніше ніж за 6 тижнів д= 086; початку терапії препаратом Лемтрада. Зд= 072;тність організму д = 86; імунної відповіді н = 72; будь-які вакцини після лікування препаратом Лемтрада наразі не вивчалася.

Безпека імунізації живими вірусними вакцинами після курсу лікування препаратом = 51;емтрада не вивчалас = 03; формально у контрольовk= 2;них клінічних дослідженнn= 3;х у пацієнтів = 079; РС, тому такі вакцини не слід призна = 95;ати пацієнтам з РС, які нещодавно отримували курс лікування препаратом Лемтрада.

А&#= 1085;алізи на наявніст = 00; антитіл до вірусу вітр = 03;ної віспи / вакцинація проти вірус = 91; вітряної віспи. Я&= #1082; і при застосуванl= 5;і будь-якого імуномодулn= 2;ючого лікарськогl= 6; засобу, пере= 076; початком курсу лікування препаратом Лемтрада у пацієнтів, які не хворіли на вітряну віс = 87;у та не вакцинувалl= 0;ся проти вірус = 91; вітряної віспи (ВВВ), необхідно виконати аналіз з виз= 085;ачення антитіл до ВВВ. У пацієнтів з негативнимl= 0; результатаl= 4;и аналізів на такі антиті = 83;а слід розглянути можливість виконання вакцинації проти ВВВ перед початком лі = 82;ування препаратом Лемтрада. Що= 073; забезпечитl= 0; повний ефек = 90; вакцинації проти ВВВ, лі&#= 1082;ування препаратом Лемтрада слід відкла = 89;ти на термін 6 тижнів після вакцинації.

Рекоменk= 6;овані лабораторнo= 0; аналізи для = 084;оніторингу стану пацієнтів<= /span>

Клінічні обстеження = 10; лабораторнo= 0; аналізи, які &#= 1089;лід регулярно в = 80;конувати протягом принаймні 48 місяців після останнього курсу лікування препаратом Лемтрада з метою здійс = 85;ення моніторингm= 1; щодо ранніх ознак аутоі = 84;унних захворюванn= 0;:

·         розгорн&= #1091;тий аналіз кров = 10; з підрахункоl= 4; лейкоцитарl= 5;ої формули, визначення рівнів тран = 89;аміназ у сироватці крові та визначення рівнів креатиніну = 74; сироватці крові (перед початком лікування препаратом та щомісяця = 091; подальшому);

·         загальн&= #1080;й аналіз сечі = 079; мікроскопіn= 8;ю осаду сечі (перед початком лікування препаратом та щомісяця = 091; подальшому);

·         аналіз для оцінки функції щитоподібнl= 6;ї залози, наприклад визначення рівня тирео = 90;ропного гормону (перед початком лікування препаратом та надалі кожні 3 місяці).

Інформаm= 4;ія щодо застосуванl= 5;я алемтузумаk= 3;у до отриманн = 03; торгової ліцензії на препарат Лемтрада за межами досліджень, спонсороваl= 5;их компанією =

Наведені нижче небажані реакції бул = 80; ідентифікоk= 4;ані до реєстрації препарату Лемтрада пр = 80; застосуванl= 5;і алемтузумаk= 3;у для лікуван = 85;я В-клітинног = 86; хронічного лімфоцитарl= 5;ого лейкозу (В-ХЛЛ), а також для лікування і = 85;ших розладів, як правило, у більш високих доз = 72;х (наприклад, 30 мг) та з більшою частотою вв = 77;дення препарату, ніж це рекомендовk= 2;но для лікування Р = 57;. Оскільки пр = 86; ці реакції п= 086;відомлялос&= #1103; у добровільнl= 6;му порядку, а по&#= 1087;уляція пацієнтів була невизначенl= 6;ї чисельностo= 0;, не завжди можна достовірно оцінити їхн = 02; частоту або встановити наявність причинно-на = 89;лідкового зв’язку із застосуванl= 5;ям алемтузумаk= 3;у.

Аутоімуl= 5;не захворюванl= 5;я

У пацієнтів, які отримували алемтузумаk= 3;, реєструвалl= 0;ся аутоімунні розлади, так= 110; як нейтропе = 85;ія, гемолітичнk= 2; анемія (в тому числі один летальний випадок), набута гемофілія, захворюванl= 5;я з утворення = 84; анти-БМК та з&#= 1072;хворювання щитоподібнl= 6;ї залози. У пацієнтів без РС, які отримували алемтузумаk= 3;, реєструвалl= 0;ся серйозні та іноді летальні ау = 90;оімунні розлади, так= 110; як аутоімунна гемолітичнk= 2; анемія, аутоімунна тромбоцитоl= 7;енія, апластична анемія, синдром Гійєна − Бар= 088;е та хронічна запальна демієлінізm= 1;юча полірадикуl= 3;онейропаті= 103;. У онкологічнl= 0;х пацієнтів, які отримув = 72;ли алемтузумаk= 3;, реєструвалl= 0;ся випадки отримання позитивних результатіk= 4; тесту Кумбс = 72;. У одного онкологічнl= 6;го пацієнта, який отримував алемтузумаk= 3;, було зареєс = 90;ровано летальну реакцію «транспланm= 0;ат проти хазяїна», асоційованm= 1; з трансфузі = 08;ю.

А&#= 1089;оційовані з інфузіями реакції

У пацієнтів без РС, які отримували алемтузумаk= 3; у більш високих дозах та з більшою час = 90;отою введення препарату, ніж використовm= 1;ється при РС, спостерігаl= 3;ися серйозні та = 110;ноді летальні АІ = 56;, в тому числі бронхоспазl= 4;, гіпоксія, синкопе, легеневі інфільтратl= 0;, гострий респіраторl= 5;ий дистрес-син = 76;ром, зупинка дихання, інфаркт міокарда, аритмії, гостра серцева недостатніl= 9;ть та зупинка серця. Також повідомлялl= 6;ся про випадки = 074;иникнення тяжкої анафілаксіo= 1; та інших реа= 082;цій гіперчутлиk= 4;ості, в тому числі анафілактиm= 5;ного шоку та ангіоневроm= 0;ичного набряку.

І&#= 1085;фекційні та паразитарнo= 0; захворюванl= 5;я

У пацієнтів без РС, які отримували алемтузумаk= 3; у більш високих дозах та з більшою час = 90;отою введення препарату, ніж використовm= 1;ється при РС, спостерігаl= 3;ися серйозні та = 110;ноді летальні вірусні, бактеріальl= 5;і, протозойні та грибкові інфекції, в тому числі с= 087;ричинені реактиваціn= 8;ю латентних інфекцій.

Р&#= 1086;злади з боку крові та лімфатичноo= 1; системи<= span style=3D'mso-bookmark:_Toc199306211'>

У пацієнтів без РС спостерігаl= 3;ися тяжкі гемор = 72;гічні реакції.

Р&#= 1086;злади з боку серця

У пацієн= тів без РС, які отримували алемтузумаk= 3; та які раніш= 077; лікувалися потенційно = 82;ардіотокси&#= 1095;ними засобами, спостерігаl= 3;ися випадки розвитку застійної серцевої не = 76;остатності, кардіоміопk= 2;тії та зниження фракції викиду.

Лімфопрl= 6;ліферативн= 110; розлади, асоційованo= 0; з вірусом Епштейна − Барр

За межами досліджень, спонсороваl= 5;их компанією, спостерігаl= 3;ися випадки лімфопроліm= 2;еративних розладів, асоційованl= 0;х з вірусом Епштейна − Б= 072;рр.

Препk= 2;рат Лемтрада містить натрій і калій

Цей лікарський засіб містить менше 1 ммоль &= #1082;алію (39 мг) на одну інфузію, тобто він практично н = 77; містить калію.

Цей лікарський засіб містить менше 1 ммоль &= #1085;атрію (23 мг) на одну інфузію, тобто він практично н = 77; містить натрію.

 

Заст&= #1086;сування у період вагітності або годуван = 85;я груддю.

Жінки репродуктиk= 4;ного віку

Через приблизно 30 днів після кожного кур = 89;у терапії концентрацo= 0;ї препарату в сироватці крові були низькими аб = 86; не виявляли = 89;я. З огляду на це жінки з репродуктиk= 4;ного віку мають використовm= 1;вати ефективні контрацептl= 0;вні засоби під час курсу лікування препаратом = 51;емтрада та протягом 4 місяців після кожно = 75;о курсу лікування.

Вагітність=

Д&= #1072;ні щодо застосуванl= 5;я алемтузумаk= 3;у вагітним жінкам наразі обмежені. Препарат Ле = 84;трада слід призначати вагітним виключно у випадках, коли очікув = 72;на користь для жінки перевищує потенційниl= 1; ризик для плода.

В&= #1110;домо, що IgG людини проникає через плацентарнl= 0;й бар’єр; алемтузумаk= 3; також може проникати через плацентарнl= 0;й бар’єр і том= 091; потенційно може обумовлюваm= 0;и ризик для плода. У ході досліджень на тваринах була показана токсична ді = 03; на репродук = 90;ивну функцію (див. підрозділ «Доклінічнo= 0; дані з безпеки»). Невідомо, чи може алемтузумаk= 3; завдати шкоди плоду при застосуванl= 5;і вагітним жінкам або ч= 080; може він впливати на = 088;епродуктив&= #1085;у функцію.

Захворю&= #1074;ання щитоподібнl= 6;ї залози (див. підрозділ «Порушення = 79; боку щитоподібнl= 6;ї залози») обумовлює особливі ризики для вагітних жінок. Без лікування гіпотиреозm= 1; під час вагітності відмічаєтьl= 9;я підвищений ризик викиднів і порушень розвитку пл = 86;да, таких як затримка розумового розвитку та карликовісm= 0;ь. У жінок з хворобою Грейвса антитіла до рецепторів тиреотропнl= 6;го гормону вагітної можуть потрапляти до плода, що розвиваєтьl= 9;я внутрішньоm= 1;тробно, та призводити до транзиторнl= 6;ї хвороби Грейвса у новонароджk= 7;ної дитини.

Груд&= #1085;е вигодовуваl= 5;ня

Алемтуз&= #1091;маб виявляли у молоці само = 82; мишей під ча= 089; періоду лактації та = 074; організмі ї = 93;нього приплоду.

Невідом&= #1086;, чи екскретуєтn= 0;ся алемтузумаk= 3; у грудне молоко людини. Ризи= 082; для новонароджk= 7;них/немовля&#= 1090;, які знаходятьсn= 3; на грудному вигодовуваl= 5;ні, виключити н = 77; можна. У зв’я&#= 1079;ку з цим грудне вигодовуваl= 5;ня потрібно  припинити під час кожного курсу лікув = 72;ння препаратом Лемтрада та протягом 4 мі&#= 1089;яців після останньої інфузії кожного кур = 89;у лікування. Проте користь від переданого через грудн = 77; молоко імунітету може переважуваm= 0;и ризики потенційноk= 5;о потрапляннn= 3; алемтузумаk= 3;у до організм = 91; новонароджk= 7;них/немовля&#= 1090;, які знаходя = 90;ься на грудному вигодовуваl= 5;ні.

Ф&= #1077;ртильність= ;

Належні клінічні дані з безпеки щод = 86; впливу препарату Лемтрада на фертильнісm= 0;ь відсутні. У одному субдосліджk= 7;нні, в якому взял= 080; участь 13 пацієнтів чоловічої статі, які отримували препарат Лемтрада  (у доз = 10; або 12 мг, або 24 мг), не було виявлено жодних дока = 79;ів аспермії, азоосперміo= 1;, стійкого зн = 80;ження числа сперматозоo= 1;дів, порушень ру = 93;ливості сперматозоo= 1;дів або збільшення = 87;орушень морфології сперматозоo= 1;дів.

Відомо, що білок CD52 присутній в тканинах ре = 87;родуктивни&#= 1093; органів у людей і у гризунів. Да= 085;і досліджень на тваринах показали певні ефект = 80; препарату щодо фертильносm= 0;і у гуманізов = 72;них мишей (див. підрозділ «Доклінічнo= 0; дані з безпеки»), проте потенційниl= 1; вплив на фертильнісm= 0;ь у людей під час періоду застосуванl= 5;я препарату наразі невідомий з огляду на доступні на сьогодні дані.

 

Здат&= #1085;ість впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспl= 6;ртом або іншими механізмамl= 0;. =

Препара&= #1090; Лемтрада обумовлює незначний в = 87;лив на здатніст = 00; керувати транспортнl= 0;ми засобами та працювати з іншими механізмамl= 0;. У більшості пацієнтів виникають АІР, які розвиваютьl= 9;я під час введення препарату Лемтрада аб = 86; у межах 24 годин після цього. Деякі з АІР (наприклад запаморочеl= 5;ня) можуть тимчасово впливати на здатність пацієнта керувати транспортнl= 0;ми засобами аб = 86; працювати з іншими механізмамl= 0;, і тому необх= 110;дно дотримуватl= 0;ся обережностo= 0;, поки ці явищ= 072; не зникнуть.

 

Спосіб застосуванl= 5;я та дози.

Лікуван&= #1085;я препаратом Лемтрада слід розпоч = 80;нати і проводити лише під наглядом не = 74;ролога, який має досвід лікування пацієнтів з розсіяним склерозом (РС), у лікарні, дk= 7; забезпеченk= 2; можливість проведення інтенсивноo= 1; терапії.

При цьому мають бути доступними спеціалістl= 0; та обладнання, н = 77;обхідні для своєчасної діагностикl= 0; та надання медичної допомоги пр = 80; небажаних р = 77;акціях, особливо пр = 80; ішемії міокарда та = 110;нфаркті міокарда, церебровасl= 2;улярних небажаних реакціях, аутоімунниm= 3; станах та ін= 092;екціях.

Повинні бути доступними засоби для лікування синдрому вивільненнn= 3; цитокінів, реакцій гіп = 77;рчутливост&#= 1110; та/або анафілактиm= 5;них реакцій.

Пацієнт&= #1072;м, які отримують лікування препаратом Лемтрада, слід видати Картку-пам’ = 03;тку пацієнта та Рекомендацo= 0;ї для пацієнт = 72;, а також надати інформацію про ризики з= 072;стосування препарату Лемтрада  (див. також інстр = 91;кцію для медичного застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу).

Дозуван&= #1085;я

Рекомендов&= #1072;на доза алемтузумаk= 3;у становить 12 мг/добу і вводиться шляхом внутрішньоk= 4;енної інфузії 2 курсами початковогl= 6; лікування і = 79; застосуванl= 5;ям ще до 2 додаткових курсів лікування у разі необхідносm= 0;і.

Почk= 2;ткове лікування 2 курсами

·            = ;     Перший курс лікування: 12 мг/добу протягом 5 по&#= 1089;лідовних днів (загальна доза — 60 мг).

·            = ;     Другий курс лікування: 12 мг/добу протягом 3 по&#= 1089;лідовних днів (загальна доза — 36 мг), які вводяться через 12 місяців l= 7;ісля першого курсу лікування.

З&= #1072; необхідносm= 0;і може бути розглянута доцільністn= 0; застосуванl= 5;я ще до 2 додаткових = 82;урсів лікування (див. розділ <= /i>«Фармаl= 2;ологічні властивостo= 0; / Фармакодинk= 2;міка»).

·            = ;     Третій або четвертий курс: 12 мг/добу протягом 3 послідовниm= 3; днів (загальна доза — 36 мг), як = 10; вводяться через 12 місяців після попередньоk= 5;о курсу лікування (див. розділи <= /span>« = 60;армакологі&#= 1095;ні властивостo= 0; / Фармакодинk= 2;міка», «Показання&raqu= o;).

Якщо якась доза була пропущена, ї= 111; не можна вво= 076;ити у той же день, що і запланованm= 1; на цей день дозу.

Спостереже= ння за станом  пацієнта =

Лікуван&= #1085;я препаратом рекомендуєm= 0;ься здійснюватl= 0; із застосуванl= 5;ям 2 початкових курсів ліку = 74;ання та у разі необхідносm= 0;і до 2 додаткових курсів лікування (див. підрозділ «Дозування&raqu= o;), при цьому за станом пацієнтів необхідно спостерігаm= 0;и для оцінки безпеки від = 087;очатку лікування препаратом = 10; протягом пр = 80;наймні 48 місяців після останньої інфузії другого курсу лікування. Якщо призначаєтn= 0;ся додатковий третій або четвертий курс лікування, слід продовжити спостережеl= 5;ня для оцінки безпеки протягом принаймні 48 м&= #1110;сяців після останньої інфузії препарату (д = 80;в. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

П&= #1088;емедикація= ;

Пацієнти повинні отримати премедикацo= 0;ю кортикостеl= 8;оїдами безпосередl= 5;ьо перед введе = 85;ням препарату Лемтрада у кожен з перш= 080;х 3 днів будь-якого курсу лікування препаратом. Під час клінічних досліджень пацієнти отримували премедикацo= 0;ю метилпреднo= 0;золоном у дозі 1000 мг у перші 3 дні кожного кур = 89;у лікування препаратом Лемтрада.

Також може бути розглянута можливість премедикацo= 0;ї антигістамo= 0;нними та/або антип= 110;ретичними препаратамl= 0; перед введенням препарату Лемтрада.

Усім пацієнтам необхідно призначити пероральні засоби для профілактиl= 2;и герпесу, при= 081;ом яких починаєтьсn= 3; у перший ден= 100; кожного курсу лікування т = 72; продовжуєтn= 0;ся протягом щонайменше 1 місяця післ = 03; закінчення лікування препаратом Лемтрада (див. також розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я / Інфекції»).<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-f= ont-family: "Times New Roman";mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:UK;mso-bidi-lan= guage: UK'> Під час клінічних досліджень пацієнтам п = 88;изначався ацикловір у дозі 200 мг двічі на доб= 091; або еквівалентl= 5;ий препарат.

Особливo= 0; категорії пацієнтів<= /span>

П&#= 1072;цієнти літнього віку

У клінічні дослідженнn= 3; цього препарату н = 77; включали пацієнтів віком понад 61 рік. На сього&#= 1076;ні не встановленl= 6;, чи у цих пацієнтів спостерігаn= 2;ться якісь відмінностo= 0; у відповіді на препарат = 091; порівнянні = 79; пацієнтами більш молодого віку.

Н&#= 1080;ркова або печінкова дисфункція

Не вивчалося застосуванl= 5;я препарату Лемтрада пацієнтам з порушеннямl= 0; функції нирок або печінки.

П&#= 1072;цієнти дитячого віку

Безпека та ефективнісm= 0;ь застосуванl= 5;я препарату Лемтрада дітям з РС віком від 0 до 18 років наразі не встановленo= 0;. Значущий до = 89;від застосуванl= 5;я алемтузумаk= 3;у дітям віком від народження до менш ніж 10 &= #1088;оків для лікування розсіяного склерозу наразі відсутній. Дані з цього приводу від = 89;утні.

Спосіб застосуванl= 5;я

Препарат Лемтрада потрібно розводити б = 77;зпосереднь&#= 1086; перед інфузією. Розведений = 88;озчин вводиться шляхом внутрішньоk= 4;енної інфузії тривалістю приблизно 4 години.

Інструк&= #1094;ії стосовно розведення цього лікар = 89;ького засобу пере = 76; введенням наведені у р = 86;зділі «Особливі заходи безпеки».=

 

Діти. Безп&= #1077;ка та ефективнісm= 0;ь застосуванl= 5;я препарату Лемтрада дітям з РС віком від 0 до = 18 років нараз = 10; не встановленo= 0;. Значущий досвід застосуванl= 5;я алемтузумаk= 3;у дітям віком від народження до 10 років для лікування р = 86;зсіяного склерозу наразі відсутній. Дані з цього приводу відсутні.=

 

Пере&= #1076;озування.

У контрольовk= 2;них клінічних дослідженнn= 3;х 2 пацієнти з РС випадков = 86; отримали до 60 мг препарат = 91; Лемтрада (тобто повну дозу для поч= 072;ткового курсу лікування) у одній інфуз = 10;ї і у них виникли серйозні реакції (головний біль, висипання, а також або артеріальнk= 2; гіпотензія, або синусов = 72; тахікардія). Дози препар = 72;ту Лемтрада, вищі за ті, що оцінювалисn= 3; у клінічних дослідженнn= 3;х, можуть збіл = 00;шувати інтенсивніl= 9;ть асоційо&= #1074;аних з інфузіями небажаних реакцій та/або імунних ефектів препарату.

Антидот для лікування передозуваl= 5;ня алемтузумаk= 3;ом невідомий. Лікування полягає у відміні цього лікарськогl= 6; засобу та пр= 080;значенні підтримуючl= 6;ї терапії.

 

Побічні реакції.

Звед&= #1077;ний профіль безпеки за результатаl= 4;и клінічних досліджень. Популяція пацієнтів, яка використовm= 1;валася для оцінки безпеки у сукупному аналізі даних клінічних досліджень РС з медіано= 102; тривалості спостережеl= 5;ня 6,1 року (і максимальнl= 0;м терміном спостережеl= 5;ня 12 років), становила в цілому 1486 пацієнтів, які отримув = 72;ли препарат Лемтрада (у дозі 12 мг або 24 мг), що забезпечилl= 6; 8635 пацієнто-ро = 82;ів спостережеl= 5;ня для оцінки безпеки.

Найбіль&= #1096; важливими небажаними реакціями є аутоімунні реакції (ІТП, порушення з боку щитоподібнl= 6;ї залози, нефропатії, цитопенії), АІР та інфекції (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).=

Найбіль&= #1096; частими небажаними реакціями п = 88;и застосуванl= 5;і препарату Лемтрада (як= 110; спостерігаl= 3;ися у ≥ 20 % пацієнтів) були висипання, головний біль, пірекс= 110;я та інфекції дихальних шляхів.

Табл&= #1080;чний перелік небажаних реакцій. Наведена нижче таблиця 3 складена на основі зведених даних з безпеки, отриманих від усіх пацієнтів, яким застосовувk= 2;ли препарат Лемтрада у дозі 12 мг, за результатаl= 4;и усіх доступних даних спостережеl= 5;ня у рамках клі= 085;ічних досліджень. Небажані реакції пер = 77;лічено відповідно до категорі = 81; «Система-Ор = 75;ан-Клас» (SOC) та термініk= 4;, які мають пе= 088;евагу, Медичного словника дл = 03; регуляторнl= 6;ї діяльності (MedDRA). Частота розвитку небажаних явищ визначаласn= 3; з огляду на такі умови: д&#= 1091;же часто (≥ 1/10); часто (від ≥ 1/100 до < 1/10); нечасто (від ≥ 1/1000 до < 1/100); рідко (від ≥ 1/10 000 до < 1/1000); дуже рідко (< 1/10 000); ча= 089;тота невідома (не можна оцінити на основі доступних даних). У межах кожно = 11; частотної групи небажані реакції подано в порядку зменшення серйозностo= 0;.=

Таблиця 3 <= /p>

Небажані реакції, що спостерігаl= 3;ися у дослідженнn= 3;х 1, 2, 3 і 4 у пацієнтів, які отримув = 72;ли препарат Лемтрада у дозі 12 мг, та у ході післяр = 77;єстраційно&#= 1075;о нагляду

Система-Орk= 5;ан-Клас

Дуже часто

Часто

Нечасто

Рідко

Частота невідома

Інфекці= ;йні та паразитарн= 110; захворюван= 085;я

Інфекці= ;ї верхніх дихальних шляхів, інфекції сечовивідн= 080;х шляхів, інфекція, викликана вірусом герпесу1<= /span>

 

Інфекці= ;ї, викликані вірусом вітряної віспи2, інфекції нижніх дихальних шляхів, гастроенте= 088;ит, оральний кандидоз, вульвовагі= 085;альний кандидоз, грип, інфекція вуха, пневмо&= #1085;ія, вагінальна інфекція, інфекція зуба

Оніхомі= ;коз, гінгівіт, грибкова інфекція шк&#= 1110;ри, тонзиліт, гострий синусит, флегмона,

туберку= ;льоз, цитомегало-&#= 1074;ірусні інфекції

 

Лістері= ;оз / лістеріозн= 080;й менінгіт, інфекція (включаючи реактиваці= 102;) вірусу Епштейна  ̶ Бар = 88; (ВЕБ)

Доброяк= ;існі, злоякісні та неуточнені &#= 1085;овоутворен= ня (в т. ч. кісти т= 072; поліпи)

  

 Папілом= ;а шкіри

  

  

  

Розлади з боку крові та лімфатично= 111; системи

Лімфопе= ;нія, лейкопенія, у тому числі нейтропені= 103;

Лімфаде= ;нопатія, імунна тромбоцито= 087;енічна пурпура, тромбоцито= 087;енія, анемія, зниження гематокрит= 091;, лейкоцитоз

Панцито= ;пе-нія, гемолітичн= 072; анемія, набута гемо&#= 1092;ілія А

Гемофа-k= 5;оцитар-ний лімфогіс-ті&#= 1086;цитоз (ГЛГ), тро= 084;бо-тична тромбо-цито&#= 1087;е-нічна пурпура (ТТП)=

 

Розлади з боку імунної системи

  

 Синдром вивільненн= 103; цитокінів*, гіперчутли= 074;ість (в т. ч. анафілаксі= 103;)*

 Саркоїд= ;оз

  

  

Ендокри= ;нні розлади

Базедов= ;а хвороба, гіпертирео= 079;, гіпотиреоз=

Аутоіму= ;нний тиреоїдит (в тому числі підгострий тиреоїдит), зоб, позитивні результати аналізу на антитіла до компоненті= 074; щитоподібн= 086;ї залози

 

 

 

Метабол= ;ічні та аліментарн= 110; розлади

  

  

 Зниженн= ;я апетиту

  

  

Порушен= ;ня з боку психіки

  

 Безсонн= ;я*, тривога, депресія

  

  

  

Розлади з боку нервової системи

Головни= ;й біль*

Рецидив РС, запамороче= 085;ня*, гіпестезія, парестезія, тремор, дисгевзія*, мігрень*

Порушен= ;ня чутливості, гіперестез= 110;я, головний біль напруження, &= #1072;утоімунний енцефаліт

 

Гемораг= ;іч-ний інсульт**, розшаруван-&#= 1085;я стінок артерій голови та шиї**

Розлади з боку органів зору

 

Кон’юнк= ;тивіт, ендокринна офтальмопа= 090;ія, нечіткість зору

Диплопі= ;я

 

 

Розлади з боку органів слуху та рівноваги

  

 Вертиго= ;

 Біль у вухах

 

  

Розлади з боку серця<= o:p>

 Тахікар= ;дія*

 Брадика= ;рдія*, посилене серцебиття*

 Фібриля= ;ція передсердь*

  =

Ішемія міокарда**, інфаркт міокарда**

 

Розлади з боку судин<= o:p>

Гіперем= ;ія*

Артеріа= ;льна гіпотензія*, артеріальн= 072; гіпертензі= 103;*

 

 

 

Розлади з боку дихальної системи, органів гру&#= 1076;ної клітки та середостін= 085;я

 

Задишка= ;*, кашель, носова кровотеча, гикавка, біль у ротоглотці, бронхіальн= 072; астма

Відчутт= ;я стискання у горлі*, подразненн= 103; горла, п= ;невмоніт

 

Альвеол= ;ярна легенева кровотеча**

 

Розлади з боку шлунково-ки&#= 1096;кового тракту

Нудота*=

Біль в животі, блювання, діарея, диспепсія*, с= томатит

Запор, гастроезоф= 072;гальна рефлюксна хвороба, кровоточив= 110;сть ясен, сухість у роті, дисфаг&= #1110;я, шлунково-ки&#= 1096;кові розлади, гематохезі= 103;

 

 

Гепатоб= ;іліарні розлади

 

Підвище= ;ння рівня аспартатам= 110;нотрансфер&= #1072;зи, підвищення рівня аланінамін= 086;трансфераз&= #1080;

Холецис= ;тит (в тому числі= калькульо-з= 085;ий холецистит і гострий калькульо-з&#= 1085;ий холецистит)

 

Аутоіму= ;н-ний гепатит, гепатит (асоційован&#= 1080;й з інфекцією вірусу Епштейна  ̶ Бар = 88; (ВЕБ))

Розлади з боку шкіри та підшкірної клітковини

Кропив’= ;янка*, висипання*, свербіж*, генералізо= 074;ане висипання*

Еритема= ;*, екхімоз, алопеція, гіпергідро= 079;, акне, вогнища ураження шкіри, дерматит

Пухирі, нічна пітливість, набряк обличчя, екз&= #1077;ма, вітиліго, г= ;ніздова алопеція

 

 

Розлади з боку опорно-рухо&#= 1074;ого апарату та с&= #1087;олучної тканини

 

 

Міалгія= ;, м’язова слабкість, артралгія, біль у спині, біль у кінцівках, м&= #8217;язові спазми, біль у шиї, м’язов= о-скелетний біль

Скутіст= ;ь опорно-рухо&#= 1074;ого апарату, дискомфорт у кінцівках

 

Хвороба Стілла дорослих (ХСД)

Розлади з боку нирок та сечовивідн= 080;х шляхів

 

Протеїн= ;урія, гематурія

Нефролі= ;тіаз, кетонурія, нефропатії (в тому числі захворюван= 085;я з утворенням анти-БМК)

 

 

Розлади з боку репродукти= 074;ної системи та м&= #1086;лочних залоз

 

Менораг= ;ія, нерегулярн= 110; менструаці= 111;

Дисплаз= ;ія шийки матки, аменорея

 

 

Загальн= ;і розлади та реакції в місці засто&#= 1089;ування препарату

Пірексі= ;я*, підвищена втомлюва-ні&#= 1089;ть*, озноб*

Дискомф= ;орт у грудній клітці*, біль= *, периферичн= 110; набряки, загальна слабкість, грипоподіб= 085;е захворюван= 085;я, загальне нездужання, &= #1073;іль у місці інфузії

 

 

 

Зміни зk= 2; результата= 084;и обстежень

 

Підвище= ;ння рівня креатиніну в крові

Зниженн= ;я маси тіла, збільшення маси тіла, зм= еншення вмісту еритроциті= 074;, позитивні р&#= 1077;зультати бактеріаль= 085;ого тесту, підвищення рівня глюкози в крові, збільшення середнього об’єму еритроциті= 074;

 

 

Травми, отруєння та процедурні ускладненн= 103;

 

Забій, пов’язані з інфузіями реакції

 

 

 

1 До інфекцій, викликаних вірусом герпесу, нал= 077;жать (за термінами, які мають перевагу): ор&#= 1072;льний герпес; простий герпес; генітальниl= 1; герпес; інфекція, викликана вірусом гер = 87;есу; простий генітальниl= 1; герпес; герпетичниl= 1; дерматит; простий офтальмогеl= 8;пес; позитивні результати серологічнl= 6;го аналізу на простий герпес.

2 До інфекцій, викликаних вірусом вітряної ві = 89;пи, належать (за термінами, які мають пе= 088;евагу): оперізуючиl= 1; герпес; шкірний поширений оперізуючиl= 1; герпес; оперізуючиl= 1; офтальмогеl= 8;пес; офтальмогеl= 8;пес; нейроінфекm= 4;ія, викликана вірусом оперізуючоk= 5;о герпесу; менінгіт, викликаний вірусом оперізуючоk= 5;о герпесу.

 

Опис окремих небажаних реакцій. Терміни, позначені зірочкою (*) у таблиці 3, вкл&= #1102;чають небажані реакції, про які повідом = 83;яли як про асоційованo= 0; з інфузіями реакції.

Терміни, відмічені двома зірочками (**) у таблиці 3, включають небажані реакції, які спостерігаl= 3;ися у післяреєстl= 8;аційний період та як= 110; у більшості випадків починалися = 91; межах 1 ̶ 3 днів після інфузії препарату Лемтрада після введення будь-якої його дози у ході курсу лікування.

Нейт&= #1088;опенія

Повідомлял&= #1086;ся про випадки тяжкої (в тому числі летальної) нейтропеніo= 1;, яка виникал = 72; у межах 2 місяців після інфузії препарату Л = 77;мтрада.

Профіль безпеки за результатаl= 4;и тривалого подальшого спостережеl= 5;ня. За своїм типом небажані реакції, в тому числі з= 072; своєю серйозністn= 2; та тяжкістю, які спостер = 10;галися у пацієнтів груп лікування п = 88;епаратом Лемтрада за результатаl= 4;и усіх доступних даних подальшого спостережеl= 5;ня, в тому числі у пацієнтів, які отримували додаткові курси лікування препаратом, = 073;ули подібними д = 86; небажаних реакцій, які спостерігаl= 3;ися у дослідженнn= 3;х з активним к= 086;нтролем. Частота АІР під час першого кур = 89;у лікування препаратом була вищою у порівнянні = 79; наступними курсами.

У пацієнтів, з= 072; якими продовжуваl= 3;и спостережеl= 5;ня після контрольовk= 2;них клінічних д = 86;сліджень і які не отримували жодного додатковогl= 6; курсу лікування препаратом Лемтрада після почат = 82;ових 2 курсів лікування, частота (кількість подій на пацієнто-рі = 82;) більшості небажаних реакцій протягом років 3−6 була порівнянноn= 2; з такою частотою протягом років 1 і 2 або нижчою за неї. Частота небажаних реакцій з боку щитоподібнl= 6;ї залози була найвищою протягом третього року і у подальшому знижуваласn= 3;.

Пові&= #1076;омлення про підозрюванo= 0; небажані ре = 72;кції.

3D"BT_1000x858px"Ц = 77;й лікарський засіб підлягає додатковомm= 1; моніторингm= 1;. Це дасть змогу швидк = 86; ідентифікуk= 4;ати нову інформацію = 79; безпеки. Пов= 110;домлення про побічні реакції після реєст = 88;ації лікарськогl= 6; засобу має важливе значення. Це дає змогу проводити моніторинг співвідношk= 7;ння користь/риз = 80;к при застосу = 74;анні цього лікарськогl= 6; засобу. Меди= 095;ним та фармацевтиm= 5;ним працівникаl= 4;, а також пацієнтам або їхнім законним представниl= 2;ам слід повідомлятl= 0; про усі випадки під = 86;зрюваних побічних реакцій та відсутностo= 0; ефективносm= 0;і лікарськогl= 6; засобу чере = 79; автоматизоk= 4;ану інформаційl= 5;у систему з фармаконагl= 3;яду за посиланням: https://aisf= .dec.gov.ua.

 

Термін придатностo= 0;.

Конц&= #1077;нтрат: 4 роки.

Розв&= #1077;дений розчин: продемонстl= 8;овано, що готовий д= 086; використанl= 5;я препарат залишаєтьсn= 3; хімічно та фізично стабільним протягом 8 годин при температурo= 0; 2−8 °C. З мікробіолоk= 5;ічної точки зору п= 088;епарат рекомендуєm= 0;ься використатl= 0; негайно. Якщ= 086; він не використовm= 1;ється одразу ж, користувач відповідає за строки та умови його зберігання до початку використанl= 5;я, які не повинні перевищуваm= 0;и 8 годин при те&= #1084;пературі 2−8 °C, за умови забезпеченl= 5;я захисту від світла.

 

Умови зберігання. Зберігати у холодильниl= 2;у (при температурo= 0; 2−8 °C). Не заморожуваm= 0;и. Не струшувати. Зберігати флакон у зовнішній картонній упаковці з метою його захисту від світла. Зберігати у недоступноl= 4;у для дітей місці та поз= 072; полем їхнього зор = 91;.

 

Несу&= #1084;існість. Дослідженнn= 3; сумісності не проводилисn= 3;, тому не рекомендуєm= 0;ься змішувати цей лікарсь = 82;ий засіб з іншими лікарськимl= 0; засобами, окрім зазначених = 91; розділі «Особливі з = 72;ходи безпеки».=

 

Упаковка.

№1: по 1,2 мл у флаконі; по 1 флакону в картонній к = 86;робці.

 

Кате&= #1075;орія відпуску. З= 072; рецептом.=

 

Виро&= #1073;ник.

Дженза= 081;м Iрланд Лімітед.

 

Місц&= #1077;знаходженн= ;я виробника т = 72; його адреса місця провадженнn= 3; діяльності.

I&#= 1044;А Iндастрiал Парк, Олд Кiлмеаден Роуд, Ватерф= 086;рд, Iрландiя.

 

Заяв&= #1085;ик.

= 058;ОВ «Санофі-Аве = 85;тіс Україна», Україна.

 =

Місцезl= 5;аходження заявника.=

Україна, 01033, м. Київ, вул. Жилянська, 48-50h= 0;.

------=_NextPart_01DACC70.62F8D8D0 Content-Location: file:///C:/68095317/UA173760101_1377.files/themedata.thmx Content-Transfer-Encoding: base64 Content-Type: application/vnd.ms-officetheme UEsDBBQABgAIAAAAIQDp3g+//wAAABwCAAATAAAAW0NvbnRlbnRfVHlwZXNdLnhtbKyRy07DMBBF 90j8g+UtSpyyQAgl6YLHjseifMDImSQWydiyp1X790zSVEKoIBZsLNkz954743K9Hwe1w5icp0qv 8kIrJOsbR12l3zdP2a1WiYEaGDxhpQ+Y9Lq+vCg3h4BJiZpSpXvmcGdMsj2OkHIfkKTS+jgCyzV2 JoD9gA7NdVHcGOuJkTjjyUPX5QO2sB1YPe7l+Zgk4pC0uj82TqxKQwiDs8CS1Oyo+UbJFkIuyrkn 9S6kK4mhzVnCVPkZsOheZTXRNajeIPILjBLDsAyJX89nIBkt5r87nons29ZZbLzdjrKOfDZezE7B /xRg9T/oE9PMf1t/AgAA//8DAFBLAwQUAAYACAAAACEApdan58AAAAA2AQAACwAAAF9yZWxzLy5y ZWxzhI/PasMwDIfvhb2D0X1R0sMYJXYvpZBDL6N9AOEof2giG9sb69tPxwYKuwiEpO/3qT3+rov5 4ZTnIBaaqgbD4kM/y2jhdj2/f4LJhaSnJQhbeHCGo3vbtV+8UNGjPM0xG6VItjCVEg+I2U+8Uq5C ZNHJENJKRds0YiR/p5FxX9cfmJ4Z4DZM0/UWUtc3YK6PqMn/s8MwzJ5PwX+vLOVFBG43lExp5GKh qC/jU72QqGWq1B7Qtbj51v0BAAD//wMAUEsDBBQABgAIAAAAIQBreZYWgwAAAIoAAAAcAAAAdGhl bWUvdGhlbWUvdGhlbWVNYW5hZ2VyLnhtbAzMTQrDIBBA4X2hd5DZN2O7KEVissuuu/YAQ5waQceg 0p/b1+XjgzfO3xTVm0sNWSycBw2KZc0uiLfwfCynG6jaSBzFLGzhxxXm6XgYybSNE99JyHNRfSPV kIWttd0g1rUr1SHvLN1euSRqPYtHV+jT9yniResrJgoCOP0BAAD//wMAUEsDBBQABgAIAAAAIQBQ eo3yvgcAAPwgAAAWAAAAdGhlbWUvdGhlbWUvdGhlbWUxLnhtbOxZX48btxF/L5DvsNh3Wf929edg OZBWki/2nW1YsoM88iRqlz7uUlhSdxYCA4HzlJcEAZKgDw3Q9qUPQdED6iJB0aBf4fIZDNho0w/R IXelJSXKvju4gFHcHXC3S/1m+OPMcGZE3vzwaUydE5xywpKOW71RcR2cTNiUJGHHfTQellquwwVK poiyBHfcJebuh7c++M1NtCciHGMH5BO+hzpuJMR8r1zmExhG/Aab4wQ+m7E0RgJe07A8TdEp6I1p uVapNMoxIonrJCgGted/PP/b+T/Oz5z7sxmZYPfWSv+AwiSJ4HJgQtOR1I5XQn/45fn52fnP5y/O z375DJ5/hv9fKdnpcVVK8CUPaOqcINpxYeopOx3jp8J1KOICPui4FfXjlm/dLKO9XIiKHbKa3FD9 5HK5wPS4puZMw6P1pJ7ne43uWr8CULGNGzQHjUFjrU8B0GQCK8+4mDqbtcDLsRooe7To7jf79aqB 1/TXtzh3fflr4BUo0+9t4YfDAKxo4BUow/tbeL/X7vVN/QqU4Rtb+Gal2/eahn4FiihJjrfQFb9R D1arXUNmjO5b4W3fGzZrufICBdGwjjY5xYwl4qKxF6MnLB2CgBSkSJDEEcs5nqEJBHqAKDlKiXNA wggCcY4SxmG4UqsMK3X4K3899aQ8jPYw0qQlT2DGt4YkP4dPUjIXHfcOaHU1yKuffnr5/MXL5z++ /Pzzl8//ks+tVBly+ygJdblf//T1f77/zPn3X3//6zffZlNv4rmOf/3nL17//Z9vUg8rLkzx6ruz 1y/OXv32y3/98I1FezdFRzp8TGLMnXv41HnIYlighT8+Si8nMY4Q0SW6SchRguQsFv0DERnoe0tE kQXXw6YdH6eQemzA24snBuFRlC4EsWi8G8UG8JAx2mOp1Qp35VyamceLJLRPni503EOETmxzBygx vDxYzCEHE5vKIMIGzQcUJQKFOMHCkZ+xY4wtq/uEEMOuh2SSMs5mwvmEOD1ErCYZkyMjmgqhfRKD X5Y2guBvwzaHj50eo7ZV9/GJiYS9gaiF/BhTw4y30UKg2KZyjGKqG/wAichGcrRMJzpuwAV4OsSU OYMp5twmcz+F9WpOvwtpxu72Q7qMTWQqyLFN5wFiTEf22XEQoXhuw45IEunYj/gxhChyHjBhgx8y c4fId/ADSna6+zHBhrvfng0eQYbVKRUBIj9ZpBZf3sbMiN/Rks4QtqWabhobKbabEmt09BahEdoH GFN0iqYYO48+sjDosblh84L0nQiyyj62BdYdZMaqfE8wx45qdrbz5AHhRsiOcMh28DlcbiSeJUpi lO7SfA+8rtt8AKUutgXAfTo51oH3CLSJEC9Wo9znoEML7p1aH0TIKGDyndvjdZka/rvIHoN9+cSg cYF9CTL40jKQ2HWZN9pmjKgxQREwYwRdhi3dgojh/kJEFlcltrDKzcxNW7gBuiWj6YlJ8tYOaKP3 8f93vQ90GK9+971ls72bfseu2EhWl+x0diWT/Y3+Zhdus6sJWDol739T00eL5AGGOrKdsa57muue xv2/72l27efrTmZXv3HdybjQYVx3MvnhyrvpZIrmBfoaeeCRHfyoY6D4wqdAM0LpSCwpPuDqIIjD 95vpEAalHnVIitenhPMIHmXZgwkNXJgiJeOkTHxMRDSK0BxOi6quVBLyXHXInTnjcIikhq26JZ4u 4kM2zQ5Dq1V58JlVWo5EMV7x1+NwcCUydKNZHPCt1Su2oTqYXRGQspchoU1mkqhbSDRXg9JI6hgY jGYhoVb2Tli0LSxaUv3KVVssgNraK/AF3IGv7R3X90AEhOB8Dpr1qfRT5uqVd5Uz36WndxnTiABo uFcRUHi6LbnuXJ5cXRZqF/C0QUILN5OEsoxq+HgEX4vz6JSjF6FxWV+3C5ca9KQp1HwQWgWNZutN LK7qa5DbzA000TMFTZzTjtuo+xAyEzTvuDM4RIbHeA6xw+V3MERDuKyZiDTb8FfJLPOUiz7iUWZw lXSybBATgVOHkrjjyuWv3UATlUMUt2oNEsJ7S64NaeV9IwdON52MZzM8EbrbtRFp6ewVMnyWK6yf KvGrg6UkW4C7R9H01Dmii/QhghDzm1VpwCnhcJdQzaw5JXBZtk5kRfxtFKY87eq3VSqGsnFE5xHK K4qezDO4SuVrOuptbQPtLV8zGFQzSV4Ij0JZYHWjGtV0XTUyDjur7tuFpOW0pFnUTCOryKppz2LG DKsysGHLqxV5jdXKxJDT9Aqfpe7NlNte5bqNPmFdJcDga/tZqu4FCoJGrZjMoCYZb6dhmbPzUbN2 rBb4FmoXKRJa1m+s1G7YbV0jrNPB4JUqP8htRi0MzVZ9prK0umjXL8LZ0RNIHn3oehdUcOVKuNZO ETREI9WTZGkDtshTkW8NeHIWKem4n1b8rhfU/KBUafmDklf3KqWW362Xur5frw78aqXfqz2DwiKi uOpnl/xDuNCgy/yqX41vXffHqzubGxMWl5m6xS8r4uq6v1ozrvuzW35nLC/zXYdA0vm0URu26+1e o9Sud4clr99rldpBo1fqN4Jmf9gP/FZ7+Mx1ThTY69YDrzFolRrVICh5jYqk32qXml6t1vWa3dbA 6z7L2xhYeZY+cluAeRWvW/8FAAD//wMAUEsDBBQABgAIAAAAIQAN0ZCftgAAABsBAAAnAAAAdGhl bWUvdGhlbWUvX3JlbHMvdGhlbWVNYW5hZ2VyLnhtbC5yZWxzhI9NCsIwFIT3gncIb2/TuhCRJt2I 0K3UA4TkNQ02PyRR7O0NriwILodhvplpu5edyRNjMt4xaKoaCDrplXGawW247I5AUhZOidk7ZLBg go5vN+0VZ5FLKE0mJFIoLjGYcg4nSpOc0IpU+YCuOKOPVuQio6ZByLvQSPd1faDxmwF8xSS9YhB7 1QAZllCa/7P9OBqJZy8fFl3+UUFz2YUFKKLGzOAjm6pMBMpburrE3wAAAP//AwBQSwECLQAUAAYA CAAAACEA6d4Pv/8AAAAcAgAAEwAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAW0NvbnRlbnRfVHlwZXNdLnhtbFBL AQItABQABgAIAAAAIQCl1qfnwAAAADYBAAALAAAAAAAAAAAAAAAAADABAABfcmVscy8ucmVsc1BL AQItABQABgAIAAAAIQBreZYWgwAAAIoAAAAcAAAAAAAAAAAAAAAAABkCAAB0aGVtZS90aGVtZS90 aGVtZU1hbmFnZXIueG1sUEsBAi0AFAAGAAgAAAAhAFB6jfK+BwAA/CAAABYAAAAAAAAAAAAAAAAA 1gIAAHRoZW1lL3RoZW1lL3RoZW1lMS54bWxQSwECLQAUAAYACAAAACEADdGQn7YAAAAbAQAAJwAA AAAAAAAAAAAAAADICgAAdGhlbWUvdGhlbWUvX3JlbHMvdGhlbWVNYW5hZ2VyLnhtbC5yZWxzUEsF BgAAAAAFAAUAXQEAAMMLAAAAAA== ------=_NextPart_01DACC70.62F8D8D0 Content-Location: file:///C:/68095317/UA173760101_1377.files/colorschememapping.xml Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/xml ------=_NextPart_01DACC70.62F8D8D0 Content-Location: file:///C:/68095317/UA173760101_1377.files/image001.png Content-Transfer-Encoding: base64 Content-Type: image/png iVBORw0KGgoAAAANSUhEUgAAAoEAAAFjCAIAAADNVUb7AAAAAXNSR0IArs4c6QAA+MpJREFUeF7s fQeAVNX192vTthfaUhUQpIkCdmyo2EvsXaMppphi1DRjNCbxixqNif+YJrHEGAtGo8ZYqBZEAQsd 6W2Bhe270175fueemcfssjvszO4Ms7v38ph98+aVe8+97/7u6arjOEouF8dE7UxVdxRVUxRdcRTH VhRLHPTgoKooOK4ptuJEcdBSffjEERyXRVJAUkBSQFJAUiCXKQC0yvECMN0XT2MH+U/85zbPzPHW yepJCkgKSApICvReCuQ+BrfbNy2RWfK9vXcQy5ZLCkgKSAp0Uwp0Dwzeh8NNxhx3056Q1ZYUkBSQ FJAU6G0UyHkMhsJXJaXvXtSNf2spiEbH0QEpj+5tI1i2V1JAUkBSoPtSIOcxuPuSVtZcUkBSQFJA UkBSICkF1Fy3ixa1d02341pfOgCjaGZ+44XPkophOeQlBSQFJAUkBboHBSQf3D36SdZSUkBSQFJA UqDnUSDXMTgSiYBTVxXawPqi2LYNDlh4BvPBGKNs2k4oHIlGo92Cs+95I0m2SFJAUkBSQFIgVQrk uiwaiCsw1iZjK01j+TPw17Jsy4wYuq7phrDZUmwBz5qKs3J9YZFqJ8nzJQUkBSQFJAV6JAVyHYNN ywbEqo4lcFYFC+zgK8AYkGtFdIJbHESsL1XVDU1FhCyCYsA1A7MskgKSApICkgKSAjlLgVxnGUnW TKDLkEpxNfGfDmqqQaCLo/jOJlpK1AQnbAGEE6y4cpbysmKSApICkgKSAr2dArmOwQJ4BcpCK6wC d3VDB7vLsGuD5YVKWMdBw8BB07IcCxwzld7esbL9kgKSApICkgI5T4Fcx+AgzKwgjyZHJOaBhWkW wS+RFvJoMxo1zSiJo1XF6/MQwww+OMcTUeT8sJAVlBSQFJAUkBTIAgVyXR9MCZIgeHZM1bZsR7VV XdF0NszSoiGNNMA6/a5qlF9JUTyOZZtRVfeodFwWSQFJAUkBSQFJgdylQK7zweEI9LvE8cLaSoMJ lqYDii2hEoZgmjlhoQCmwibUGuTS0jQ6d4ecrJmkgKSApICkQIwCuc4HR2wHzG5TddXCD9575bX/ Llz8WX5R8RVXXfPlG66p37X9pRdfePOtd5qC4SnHHHfRZVdOPGysxzGtaFQDH6wbspMlBSQFJAUk BSQFcpkCuY7BdgR+RkpDc01V1batW9Zv3bBu07qNL3+4/sXnX3r3jXmrPl1W3rcpv7Bm49b6SL9T b//u5X2j4JEtxdBhSp023S3LAsdNmuW4XpndlGH8RYy2ONjtzL7iUn0I8qFcR3MgvAeJdNi0WSLW iabY8OwSMgdqZkSo3XXFxBmqoyuWh+jJAn5ho64ouCXRIqpguaN6hO82maQjywbdDXuWokaEbMIn DuBHXKI6UCiAfmy9TtFW6E8syGj6nZZ2b8sLJQUkBSQFDhgFcl0WTVE5HBhb+YccNPSE44684PSp x08ZX9cUqm9y3nt/WX6g4rTTpp1/3vEjRwx4d/GqbfWKTWbRsagdqRKVg3DhKmAwReNKKPgaixYS x+BUb37Az0fD9vpskfQecIiN2hv/iUCX3boEwDqmAnJA8G8SmvJJewvbxuFXG2cSwIsDe28RM54D 0mMjozqB13SXvc5kMVez+JUHnEayApICkgKSAtmlQK5jMHFnlg2XpLra2o8/XPjvF15+f8EnJ0w9 zoxaW7ZuKisvLispzc8rLu/Tf+f27UADnB+NRmyLub7UClCWQ2MyAOPiuFcyPJ6glham2N22YDXD CxqO7yl4YRWMKuOw2OiImwkDvCqxt4JDpYMx3paQG4gaP5NSSxIrzfCbSKHYfqsMk7E0G3vZXZls stuOKFlxSQFJgc5TIOcxGNhg2hAKV++u+vDDj1585X/vL1x6yMiDIuFG2woFAh6PAVNo3VE8drip fykJriORMCAzDdIwBiPidHV1dWVl5VZRtouye/dulw9OlEJ3I2DWbUUH5Ma4XDJywzcTwmKVGFWx AY9BSRLiY/MpqpeMzgHcOszOSQpNQclwlilYZAA2RNe66mgexfEoFqN7DMNpn2+Da9wxFsPjvbBL e5QfOiaI7t6LnDRGnLxEUkBSoLdTINf1wUoQ8zxm/CDAQrfDdlPz+o2bz/zKHb/77V//8ccnpp84 7axzR/nzdrz+1sf3PrFs1qy/D47YFFRLF3xbigXIHQqFmpqaPvzwww0bNmAfN/B6vXl5eWVlZeec cw52iINsySJ3G8UwaW9Z8UoMsA1nL0JMhmYq4GXB+BLOxmiHdpLamMKDEtZCHwwsJv1uFC5ggGcH 2mISTxPaEjqTERxUytjovvQsPCEsmG4fscrEaZM+mBZKeM5eBTU9IXaXbrAmTHFUydMlBSQFJAXa p4B+99135zR9dCUcDBte2zDAdRm2420KazNfffnoKUds+WJNJNRQWuZraG5Y/OkXhSVDz5x2fIGh RsIhwHAamRuAweFwGEBbWFg4bNiwcePGjR079pBDDhk8eHB5eXlxcTHwmBE3EXe7CwZHgHoEkAg3 JlhUByAKMbIB5PTaiteB5BnYiN/A6hJbHCWel1QBBinZtaCqm4iComBdAvA2wAQjZrcm1OdwxVaB 4EJbDPIkcL64nwB3bMzvkjWWMPwC7ILfTuCIRaUSeOacHpSycpICkgKSAl1DgZzng4X1blPjrr/8 6dF/PvPP3VW1mifvqm9+8+avfydU1fSre345b/5/Svoop0w/6/rvPjRggL8PJnaRwSENPpiCTVsW wl6yKJvBFfvgjOvq6kpLS4HNgHYKyRWLXk1WW2mAfdd0XYp3EQbKZBQNtEQbYrpbVXhwsbGVQEQE /xQ2VHzM9ipRQ7FMxQgpXlybrzThaEQJgHs2bAsbkZrMxTW6jEGUJRAsWNaiYl9olvkRMeMsyr0h jjAgw0xafJWBVVLsVnm6pICkQLemQK5jMOlow8iPFKnaua1qV23UNBxDzS8pGH7wSC2qbt20ta6+ ytEjgaLigcPGhSNK3zzkWYrjSeo94+IrAUfcCKu5uRn64CJR2D2JC9tNdxcMTp0Y8gpJAUkBSQFJ gcxSINcxGCAHTlR3QkgZrKg+R/GDiQubJG322V7EzoI201IoYLSl+mGt63FCXo8HiZbi7Fhq5EvU 9ZqmCXxFaWxs3LlzJ/hgiKMlBqdGUHm2pICkgKSApED7FMh1Gxjy9kXsSdJUYiNlIz58HsTgIPGl oiGGNH40DN2LxEl+D4x6IdzsYvtaNxFTogi6m0bqkO+CpICkgKSApEDuUCDXMTgWvkEnDI45oJKz quUl4+cYBsMIFzjsEe4zhifNAB3cJQy3jK8cKosPgv1NFFO7J+dOR8qaSApICkgKSAp0OwrkOgYn EJQdSRMLg7LL9bYKEtHt+kJWWFJAUkBSQFKgd1Eg1zFY2OqC84Xml7jSeNwH8Ve4urJjKT7hRSOs etMyie5dnS5bKykgKSApICmQExTIdQzOCSLJSkgKSApICkgKSApkgALdA4Oh+OW4EHH+F3GaEIhJ BEZExCb8QCpcpExib9S9oR8yQDF5S0kBSQFJAUkBSYGuoUD3wOC4o1Eb8Sdjh1qYQqceprJriNnl d7GqXvtOIduJqaOmff+fyxsRPGT7azePiR0bedb3n/m8sT0z8MZlM66foKoTrp+xrLF11ez62T8Z KO4y8Iez6/Fr7GR8v2nGKjogi6SApICkgKRApimQ8xgsov/HU/rgC2fcAwe8Nw+QyIoX22JhhzNN tizd3zEjkcbrZm5HKqeGZ7+0/sFfvb7ZUaxIMP+6mZsdx2x4+eLKW+76x8rmtqqze/a9X396wuMN DY9PePrr987e3eIce82Lz4+eS7mgnO2/mVakhNY8/4s7ldtWNuxZdOvOm7774poWaQqz1Fr5GEkB SQFJgd5GgZzHYNEhIvGsSPkTS3ALTpcT8e0VOzMM99T+UwtGH3dC8UdbqhMSQukF40770vTNC1bt aaPV9Z+/+fSga88/rKBg0tW3THj6zc8TeFu7fu5Td/75hpO//PDba/iw2VBdlTdh/MiCsomnnDxi XXWDxOCeOpJkuyQFJAVyiQL7YvBeh5/cAbR4hA6CXpZLs2I4FhWavlDYYsockEac6Fzqj3bq4pi7 Fv7npfybTxkp4jvHixNqqjFK872KufjBkac8uHivyNn8YsnMvKMmDvfDZbrvsJF5M5d8wfGcqWhF 0369vWH1kxM+vf7k7wvJc94hk45tfuiPT63a9NmcT066/9IjWjymGxBIVlFSQFJAUqA7UiCWxCbG QBL+UoJ2yD5pLxey1gt8RdodD+XcARZjlyI2CzTWEJZDhNCiWFma4sOWwBh3x+5oq85PXTwQEUj6 X/js4V+/elLx3jPMXZ89+9c/fTzlxAllijH5trVzbptckEKbC0adftsjr966886/L6onVL4D+zeN Oehy5dY/XzSse4hHUmitPFVSQFJAUiAXKdBqso2xvpZpIllCd8nKl4t07cI6kT44VLX8ua/tfujO f28UQuLapy4eqpaefdfHQ+768L4vDURm3/RKyRHnXzRhRy3lQmrc+lnVkY8/fseQ22+4qQ0brvTu L6+SFJAUkBSQFEhGATCRYUVFrlh49XDGWDJ6MgzEgpRp5HJn6Pj6jJ1+9RWjZ7yyZCdVqoRsshoW vfK77507qrhNK3DjkEkXN6/dVIUODa3/7KPmiycd0o542TOgJF+BAdct846+8cYb73t10Y2b7/zn R/VSIZw7vS9rIikgKdBjKdCu0DESMS0zwQCox1KgezTMaVz37vzlx00eXt7B+hYddsa1S//wzJLG xs//8/S2a884rGjfCxuXPfGrWSdfNkn81PD26x9vk8jbQfLK0yQFJAUkBbqCAsBgSDLBImED48s2 TTB1ciw7aiFDuywHkgKq4fUWkD5Y1QovfMr/nb/eOMHbZn32sclSlD4nf+/+85feVFh409Jr//yz aX2UypeuVwee8uBHjeB6f3j88accP/C8p/XvPHjr5BJx8iO3mz8frOuF5316/su3nFwkNcIHsuPl syUFJAV6CQVa5Q+Gd4/AXVUzTcuBKVBCyvpeQhE0k1MksUYcpbm5uaqqqqCgoKyszM2qREQSGZa6 k9bcXvXkIzu+9P2T2+CJe0/vypZKCkgKSArkDAWEXbRb4vuAFl03EvPV50yFZUXSpUDjmrcfmVVy 2XESgNOloLxOUkBSQFKgiymgwgOp5S2JD6boyyrCMKtw/eniB3aH2/VYPrg7EF/WUVJAUkBSoPdQ AGo/NyjH3vy7LGWFMLb3EEK2VFJAUkBSQFJAUiDLFIBvElySrL0bBYMEA4yYFxBFS/ekLHeHfJyk gKSApICkQC+iQNvmr7ZlmTCLbi2m7kV0kU2VFJAUkBSQFJAUyDQFgMGuVxL2ORozmGBNN2KRmTNd A3n/3kEBu3HVk9fDy6qN3Iht/dQ68WL8HNzg+idXNbpaErtx8cOnjHxw8d5o2L2DnLKVkgKSAj2C AjHQbdUW0zQpC5EskgJdRYH6ufdOe2HCq3saXh3/9LT/NzsxDlcbP+2TeNFe8/x3/6D8cmlDw8Jb N9/73efjyRXtLW/9ccbcrqqkvI+kgKSApEB2KeDmbFAp8y42wQdDFm1TygYZoyO7vdFjn2bXL3rn 6QkXnX9EWcHkS245fcGbi6rjbW3rp30TL9pN1esKJ0w8qKBg7CnnDFlX3SQY4ci2l59dM+bUET2W brJhkgKSAj2cAokC5725eGGPJUyjpV30ge1+s/Klm4d+7e77rjicYoWMuua3C3a2lE40rfnXLUcV 4reBR33jX2tCDsXLigtm4/vm7ncfOHcknVQ47ZezKsPIz7D4wbj4loJn3fxSJcQedSueu+OU2K2e Wd5otXWrhAvdmzh1y5/+zlFlU8699upzpwyd9PvPrMT7x+jX/MWSBXmnTxxO5gelwyYoM5dsiguP 2/gptG/iRWXYpIsbHvr9zFWVy+a8PfH+KydQ9Ov69/5v0VFfO2Xwge0k+XRJAUkBSYG0KbCvbxJ5 KBkeD1TC3SkCVNoEyPkLt7y4ruzOebYT2vbQwL/d+Kf3WmRT8A88+Wez6x2n8bkzX3/yf6ub22qN XnDQBY9+WuvYe94+7f3vzVjS1klO85K/ffWfB/2u0nTsZb8f8szXZiyNdJAyu9/9wzd33/zh/Nee /vM9V4yoj5iOUjD5tjlrb5vcpTmI+0z72R9v3fzjMQN/rPz6lxcNQsjO2sWPfzTlW1NlyJEOdpQ8 TVJAUiAHKQDfJDgmwRmJNwifhZcw/jmKrnXpLJqDre8WVTrvS+ePR3Ik38DTL7om9OEnG4IJtdYL yqr+fcs155509QtX3XbNYfn007rbp3iIbfZMuX0dfVf9FSV17zz+6x/95KG31y1bU1mnaIGC4uZt u4HdZkNtLZ3T/MX773zwn28dXmioWvmxP33jg8Xr97Rxq8TbF065fS59zx849tia1Z+u3Z1Zqyi7 cevqqmPvevwO7+3nfXfGqprGxf+aOezKCwmMZZEUkBSQFOiuFGjbNwmeSeKflEXnUr+a0bDl82qf PjiS41if8uDiRsU77tpHH3/iyd+eP/vhGUvqqLojHlgURYQVJ7roAVKUOrsX3P/Nu5b3O+Pb9z1y yzTRnsCoC7711c++Wq4VHXrVo8vpiObx+ob8bH4jXSfKkxdV7HsrcXH89g2LHjiZvucdfsM9J717 0yWXXvW1n/9rdTv0yjtk0rHNSzdV4Wd762dvRy6eNCy+vmvjJ/++iRebYdL1/tG3fOXG3zy36Nad d/597oI5z9138UFQmdBSg5YdQqIui6SApICkQLeigOYomLmgI0T+YHDAnEYJbJRXU4R30oEulkV2 YVgLcGZjYtLBoWOzrXAEiwQbXsxRlHBYcaLYGhrq+ZLkBTfBaW4gMMYd9xI+zqJ4jluJcCUQzrcK HNbqqv09M93f335n9rp6Rwlvn/PqC4NPOHLEcbet5SfPuW2yZ09ltan4yocN61uwa+vuUBvPsLd9 /OL2McceP2mws2nVBnGCalScfs/szY7TsPbVO4+nI/6Djj310H//+3V6EGhdX9u0fxrGnuVseuMP /xn9tzfefv4v91wxup1GakVTTrv27RnPLK5u/OSNp5eedMaUsviZbf3UduLF919f4CZXLD76tjlM BVpq0LrgTxdV5LTYxl3etLmT7uCQ10kKSAp0bwq0DbPQBQNyHOfAgzDADwhrmjDSVhobG3bupBz2 kXAICGl4DITzYlyEApv6wbLy80kemwiobfYPR+IEDHOBLxZKR8Cb78Z8aJZ6/pD6d289WlP9o38R +slfvzIpL+G5kbWv33Zmqchs+PzoW795Ur82qqQfcu5Pj5l9QT+t6Ip/7CioCEehsN2nqHmHXfe7 nwWeOmMQWQGUXvG3lY0da50T+vy1P39yxo1nHZwAgImmW/HbFE393stnLT2vvPC8ZdfO/tG0Ihvm Zqp67oOLa5XWP2HU7ZN4kc652fw2GN/S85ae9fL3pBq4Y/0jz5IUkBTIbQqoMPZRic/kYB1wVaIp HmJozMXIXagb2UKadsjE0KgbhgUgNiOaoft8PthrQ1ttWyHkdgIAqQ64eSccBSus+H3+UCjk8XgM o12uaF+E5iMustITdd09DTfcs2cP0L2oqIiPuywy9rFYyVgXwy762wNfmb6dJcM9rthrnntk66nf R27jXlCSrwuzt6TrBaSWTZQU6EYUcGN0xDyDY3weEFhsB7wlmJuAplYUcmbL5/P6fT6qk6pDkEzM uqqgmpApQy6t6R7NIGMknJ8cFxlredZjPpibuV/u+YBTowdVwG5c8+YjrxdednKvAOAe1HGyKZIC kgJdSQHwwRHE5hChOcA4it04IIEDBT/ZlU9L616hUNCxzFBT4+o1a5auXBHILxg7dvKYsaO2bFi5 fNnS3bvhrOMp69P3yGOPGjhwgGGDMd3P0sHlerETDocpMGec62XuOWf44LToJS/KSQpIPjgnu0VW SlLgAFMAwmfekCJpLwBTpaAuNTtsmJPJVkQiIceObFq7+p03Xnv+X88+9fSTT//zxYhpLf74w7// 7U8zHv/ra6/998OPF2/bvYfstqA4ThplkzXBrnUVuGFgMPPNkg/OZDfKe0sKSApICkgKtKaAatum wF44Cou4lfECu2FoiaFwPdA0Q53suh075rz9lubRjj75+AWLP7nrrr+8NPPFTz58ce0XS48//ozj TjwrqiqmTiZk3qht6EJI3U4B0LLwmVleKJk5GkkkEgEwBwIByQcf6B7vmc+XfHDP7FfZKkmBzlEA sAWUZWushDtZJpx/9ifT7dyTO3a1rSCsU7i4bMCFF1x//nnnFpbW9a1wzNAhtXvyQ5HVqrFaU2s1 8L+2HVGCQSUIAHZsNUmQTVYYc2pklkUDfZubm2F1hdKxSsmzJAUkBSQFJAUkBbqAAu3Y9IKVhCY4 gxa/Ha062PPYqTChUrXq6uqPF3186qnTRo9W+/QpeuONL84457ahw0+78Ss/X7V+NbyGcTJqncRv CLhLBtaC6wUew8oaBTbPKNjpaLXkeZICkgKSApICkgKdpgBk0eSNRLEvBNiReTR9sRwzqmgGeMZO P6JzN3DscNjyGHs0LbR5fcP7727asHPzJddPG9S/zKqxdu+sb47UL1v7yTvvL+lTccJ3brmyXA96 PbCOFpx9WwWCaMAw88FwOgJPjIKdHTt2AJtHjBjR1NQ0b948fIVfMttqAbALCgouvPDCrPsmdY50 8upMUqBN2bJ70PU1kk5HmewEeW9JgW5PgXZ9W2nuSMk1ydm9atXu/eQcDm1esbEpRZppwEhVM1cv +3jxhx969MKzpp85uKJI08yCgj7DDx49ZuyIIUNLAwHVihpeeCcZOrjcVgGtEp+Y6JjEBln41ev1 lpaWlpSUAIZxEF8LCwuLi4txBLgLAGY9sSySAh2kgLTv6yCh5GmSAr2cAvBNivHBHBsasIuAF4oD fTAYZE3VO8wHm4t/95vmr/70BJE3oM3iRFf8/a5Vp9930ZCOEx1ZjCORsB3e9coL/3j99ffDTvmg 4QP1gH3mmWdYdY0rlq3aXbsrooS9BX0mH3PB6acdYQSb4R5skKNw29ZkiY5JgGrGYOAuOwqD8cXB rVu3st0WvgKVoS3G5/DhwyUf3PGO6/FnJueDeVC5nz2eGrKBkgKSAulRoB0MtuPho1PB4AcPPe9f h54yrrw92Db3LP+8/Cf/fTIlDHacUKjZDja+N2f2vPffr6pvshGgQ8m79NKLQ7UbP13yye49TQMG HTTpmGOOOObospICq7E54PcCOzsuA2S4TQzrwZG2mGPGVAvpdH19/YGIk5Ven8qrskEBicHZoLJ8 hqRAT6cAMNgW+mBkLkzgg80IqVOhVe24WRZyvh8ay5bXPtFGXDdzTooYbCMOpeZYdijkICil32cr esQEQDqGVYcom5qeh6MWfJMQWxOcqwmraAdBN5JE6nBZYa4n9L6sIWbEBRiD600MdQlIrqmpgTi6 PT44ieCx40uBnj7Selr7JAb3tB6V7ZEUOBAUANICfIFz2BK8kwh62VQrlXL8nz7evL39smnVqzeW p3I/nGtacP1F8SieAkf3W7YJGymfpkSDtmp4ETxa0XS0QLMcr2Jj88A5CaZk7RtGuzE6XJ0xWF7m evEYRmKXCebKuoEtU6y7PF1SQFJAUkBSQFIgGQXAByNGB1AMfDBpRvGf9MG2cLmFQtgQ+Yg6Uqw1 /3ldOef8UcmCetQsfGn58Ium9u3I/eLn2EhkrNlwltJVHTUKRy07EirIz0P9GoC/quJXHFTSsTXh mKTo0QhyPFDgjeRP4WAdLr9L4bXiyRgYd/HJOA0+ePfu3bDSao8PTmIClsmMDqlQUZ7b1RSQfHBX U1TeT1KgN1IAmAttKJAmxvLG/9jgQGPi6Y6SJVhVFdzPuWb9rjpomlMojY2NVDWPFtXUKHh1MKm6 geTGoWYHiecjttMcMsMh5FGycUw1m8yoZXj2D8CMsix8dmuTaETDLkz4iflmaeaaQp/JUyUFJAUk BSQFOkYB8MFhOCGBCYaelZAJ8ljig5GnCICnQzjbsftAarz4wen/7H/35WPz27sksmvOX18Yfs+M VGyyLCtKClogLCGm6djBSDiS5y1H7Sy9mfIrCgk0GXKrjUhx6Cj5VHEq7VY80TTaZXY5YiVfgxOg JHbzNwSDQcQGgauS5IM7Ohh6wXmSD+4FnSybKCmQcQqolgN7JrLJIuQSjxO+SeI/ZLMpYXAGbLKY QRdxRFA/8KNgUG2PTgGtbJWk6CrWDPiVKhyFty/ibgoMToFw+8ZVYLm0ewuOZAlZNNyFAdWtJl8g dzQMmTaOUy0sJ2xrTdBJh5r9efnehJq4dYLgARsq7UHqRX5KKvVNoWny1CxTAGODM3HRqIhGYcfH 6zlYGEitRJb7Qj5OUqBbUAAYnCCMZTxwlEjEJMNiDQZPHU5QDz749N/XnzOhqN12B7fOfaPmxudS sos+IERkxTAHs0QBBldVVSFSR1lZWaL4mvfxaUUgzBf6Z5hnO02bK1e89vr/6qv9CEStqGDQgc0c lxurAwHAQsqvOjq2NBoocjzRYkl8MnzzIorM6zjoWfy2OIdEG/hqaawFQKWxjlCx0sK/sAFLAAd6 dgg/dAsH8aGGsTZQFJ+JpJa4ncdRaH2hw1NbSPxtEAatoN9wHL/iILUoECUDe0tzoppiaqpNKUCc ogjVJKSrCD4OMqCO9CBhgh9BZG/ESLFtrKFwpZkw0HRcTBSzFAoFripWPu5iGSAmlA6QeUD9bxuK UHxABAIRDk6HMIeoTG5mEdWPT48ShNk8NR9m9bCXFyPZQyZ+eJzIUJJuSW4GD9w96aSTjjzySBal oMDMHrZ+EoPTpbe8TlKgJ1OgbQwOhiJIa4CYUynMVMDgb2+6+k8XVbRPLmfDc/d8ctzdqciiDwjt U8VgxYlaUczqsKkGCIQ+WDjr69/41knHXdTc3OCoEUJHBz7T2ACTABV8Mm62TBbZsaYK1p9BVhf4 6mKwAGCC4URrdgI+xmB7LwYTZAELcV7EQ6CFi4DFhHxYI6haSDh4+6NsrGfAIZvEC8Tk27SCwJAh vMdVhmp7sO8AKVU7jxYb8BCD8oBCn+AJuEl+lPA2jGUKoJ8eCMSFpILOjKj4ix3yJSMRh1jDiKpj TSACplLjRANtOtPWTXoWFgMO5eUwlEiMhq0xGOIRwmAdjyUMJjrDdgBWfXTQoixhhNku3TpG9sSz khsHrF279vLLL//mN7/JTm4IQg7RTaKmI/UHyiskBSQFeiwF2sZgGCTF1KMdF5J2AIMVs7qyLr+i PNdTI6SKwbZTQ0IDJWCRXD/63vuzb7jp5iUfrykqzlOAwYQDgDVmedkNm5mwFF2/xDUCVBmq2H+s BToIPtuFYTJyF+wynWarzAfTEQIlxmBiNImvFMbwlEkavH9Y1NTPXmGxkKXECYvH7+W2iYm3yTDd povhHsY5MEOKBubXQBwV8bCIuDMQHCgLLMLjqAaCMffioKVZMGiHTF6nZQoBsqgH7kWZMx1h8a46 BLeOhnuC4+ZEm46X1gOCq48BKvPZRF5LwD84dnEur0Ji4dAB3kyEDGEwZCdA36FDh9566615eXk8 kBBvHNyw5INbjlX5TVJAUiA2I7dBiFiYqQQxdddQyyjLfQBOo6URivJB18GA2kLQE2iqo1oJADjO qApujrAzvjF4Mheb8ha7QJiQtdgowjdhZnzjXwED+yjIY6e454tGi4Ng5gMKbaruVbBpHkXFRhIR 2uihutBke4XJHmEd/xLPgQketEhV8pjx1+g03EdTEPObHN382HS4k2ETB3U66DWwJyoJSMdN6eZ0 Dpy2hZOYBi9wH340FNWngMnFHfFUj6ibgZ9ZsixaTzdApbDhuKgqqWZRYpXkCKZ7acQ/plaApu0V YC0s+YHEAGB8cgg21/s8jaElL5EUkBTo2RRoJ7mQjehRFhClixufTs6GLq5CJm7n9ZYraqGjeHTd a2j5qlPoUQPAv8aaoGOF4DQltoimhDUlKDbiYcGogeFLdYPmFOxrbCNls9Au8yaEvS3Za1c9DKaV cIikskI4jvMhAAZ/CqQUamkAHACrq3s8E+Tu5D1JDN9aZJ/SLdlkr80C4TM7i0MZ3NDQAM9ysbZR sYOfUnqKPFlSQFKgN1CgbQzG/EIarI4HquwYqezN8/6xpLpj53ans2CubdrkTwwUM81oYxNyPJDg t6g4gNgicSMpNpWiLVagmEx9EyLk+EY3ENbYidveX1scJ+OpxPNEJbgCpODkUGldvurKvW5sSa0k eNruT0DZ9oprewXeF55s4IbBFkMWDa1wYvTT3KOKrJGkgKTAgaFAe/pgIeBzLX46Ujfog4+57aNx Q9tP8te0+f3Ph94/qwfaRcMoyzQ1zYLoEzzl3Lnvfe2rX1u9aiXCdSkqzHctxfEJrStKzOqI9kj3 mXIRSle+MN49rW6z97auzZeQfOsWToRKVahCWeca0yerUOuSfFbcuZ18UylXNFcvcAUFaH56ttHJ 7aKvvvrqUaNG3XnnnURyXYc42lUJSxjO1UEh6yUpcMAo0DYGQ5wWUyKmZJOVEf/gA0CaVG2yoPQz LWAwvHLAChvz537w5RtuWL92HbSoAoPBasL+CDAsQC8RQ9NoHCOlwPC9NlkdQXOyK96LwdhlEKJU FxBIC+ceYfPU4WyVaVQ+By5xpfPU/K62eMDIueaaa0aPHv2zn/0M+65dNAuWpFlWDvS/rIKkQG5R oG1OIDUO2G3RlIfmrduaJGfD0n9d2n524dyiS6q1gdEPBdwgiCURL6xxyJiI4JKtgIFvsNYiTlQ4 rJq0pRgLNF4lwc2SkzH0i9iEITTpgwV/u3cTumFoiwGrZI0MF2by8E24SYu1AKM6Cad7ekFLTUoV namWMpdMVmDCtYDXc9I/uKcPK9k+SYE0KdCOTRack1JVDaqFo6465/jhgyraLUPHT7/wtH7ku9nD ikCzuLuR4FMpIoUANXjQcCAyxmDQlQ5oUYsceBLMqVy7qv3ukNUVlM3YYJCVAMPMX7sYTF+JP6dz yH8Xjroc/9oVYRNDKLyPBDMcs+bqCEPdvXvPjGKBZNO/eAyW1KyiO3A2a5JxIrTCzAF3b5LJ2ksK SApkjAJtzw6RSDT1RAUZydmQsYZn4sZCuAvGd6+UGBErEOMa5lrYgIKY/B0Ty5sY95qOTRZDqWuU JXb4CMWxoh36Qxxt/DieAh9cPkdgbiJSCzJw9kqSlKcU5DMTJMz8PUNhk3lUqA8y/zT5BEkBSQFJ gWQUaBuD8/L8CJJlRlPJceSYNc889c/5Hy1utyx448lnPwqL0Ao9q8QREUpf8mpFoCcRlYLwWDd8 qo7gEqGo2uAYISSAsnQErEJ4Kl9U0+GulOpG+aM0XWzQP+tRHV950yhCJG4IAzFx26humzridyGt VFNYaYZwHAx5LFqkCOsoIjtSlE30CS4UsS+7NR9s18/+5yuV+0FWjy4WSqQ8kOxpz3oPZWskBboh BdqdhizT1vUOJw/mlm9+6LqTjp7Sbjnu7Nvn90AETtrrAGFM9kiBjAUN4kqQSNqEHNm0yCQKIIBA FSlvIpsVb0igjHgq2BBag9SPqAt9h2GYRn9JQY0nWqauJrO08iLcRUyU3hEMDq2ZcZk68Cez6zOl Uk35PbK3zf7JGao6+IIlI0+t2I9Nmc/vNTwGxARQ2qf8IHmBpICkgKRAl1KgbbtokpeaFuLM654O 8wq9OGdDVKkDpupKgCI/Kc68OXO/fMNNGzdshlDYRGpIsKq2ZTqKGfFtX29s20FBkwF7Vli105KG xgJpuCbrLm6KuFChiGKI4M4iNBTidpEium8/ZdQkB9GtfAjkSKEho4qO8BFkL2YqAbLsQnhJBWkg I6oItpys2KtmnDXtprcG3jHrf7+Z1qdLR2N6NwP7++iDysV3TxvUkcEKyjSHm8Dx5/kCWlc7YkEH wL5Jd911F6fYYn0wq4fTa568SlJAUqAHU6BtDGadIhgFcAwdbXwH4kX31JwNUaVGYHCewGBl3ty5 X74+hsHC/hlI7IQta9Om6ItPhmbN/bgxFDQQf9HOF2l/UitkdBXzqEnkWUkVTUZAhqc5GDIM1bIj yEmEfMqabnu8xshRA+5/bKxfV1tiMK4yGINJRR0O6nYoL1C6nwrVz334Lx9ufejHz147a9VvphUp jYsfPG/K7XPFVV+fuf2hY1c+cNWpd6++7onZPyu475BL3r4Dpx23Y8Z1o296YcRvnv7qX6790Tp+ wsHnXNf/9ac+VK57fOaEpy/+0/H3H/uvO/6xTjn5oYW/iF514g/XKV//18whP7347avuH3HvHZ8R 5J+8W8D/6AcWzby67g94ytyKGx+ffedBT/3yyU0fPfVP3OnZ/7txfEHSBpB6HCFVIH1H8Myk4oHU OkacLTE4DaLJSyQFejUF2F6IN8R7wob/0YiwGwU73PESXfQAZuDk50f3bN8d6vgtD9SZbI9G/iti p6mpaePGjbt37+avbowk3sdn1GkMOfURJ4xoWRD8zp79zrChQ2CKZVvRcLQ2ZNcGnaYGO7RkZfCG q+qL85YEjKX5/pU+7xceY10am89YJ7a1PuOL+Ib99T5jQ4F3s6GtCXjWe/TlXuPTgG9JQf6ifv0+ O/2MHTujZqNjmVFKcOxEw45d6zh1ttMcdpzqiFNnOU3RSCRctz+aW3Wz/vLE6s2z7pisjHhgEeJk o2yfNXPR8pnXjVCum7ndWvn49BHTH/vLfSMmA3zptIofz6pZ/vh05NO69PHVQcdpWPTAybFrGxY+ cPKIk3/8v9ULX5hJP+FWM6+j03YseuAc5eS7Z61+74mZq/HIOyqUijtm1ax+fDpe1umPr47iKZNv /Ncz942omP747Bfx6OmPL1/4wIjYI5I1IhKKRE3YHNK2v8am/DvGw5VXXvnzn/+cLODF8HB3Ur6X vEBSQFKgF1CgXf9gAS5dvTrpoTkbYmmRYIpFdljiM1YoMjGE0GC8KD+f6o8EC8zgwao5zoqONqMH m+awVDfLPMg0cSE27LTahgUjg0x7qOMMc5yDLeugSHRwMDQwGBpgWf1Fyl83mHTM+ipmTaYqEfys 6h6kRdhPqV705p9vGD301PsXK+s++mw9xUNuUXaumPfWure+8bUfr1s8c8mu/AGjTz543ut/+++u w88foZSVFLa8f8HhV95y5ur7zhz9s/rxI/0KRCknfHvzHedNLCw94sobb1x996mjH7HGD9XyigdM Ovngp1/6238qD7/1OGUAbnPoDU/88cQNs95srlxXHQQTP+L0iSNLykYoVdUN+5PvJ+S62F9j5e+S ApICkgKZpQCFM97rUxp/Fix8sAs+rosfnk7OBopHEY91jMmWdZfCnQYVVCDl5Ryx8cgVbuSJLq56 sttRch4ktaXYYiIdQCwjAGDN8uheFVEqYYNsIhVftLi4qn+/Tdj69dkyoN/2AQPS2LYNGOBu7uV0 pD+2gdsGDqwcULG9YsDOigG7BgyoGjBgd7++e/z+3UgYibQNHEpE5BeCGBySc0qriyRHJBOPZxpO 0lR72/tzx/6DpCbEkr739H8+b0SXbN+41b2m77AJIypOfmBhg+Osve0IQz/62msHPfRQ9RGnHdTW bb2DTrvo2oqK6ZcfNxL1MCbf9u6jQ++/5/cLdmqDTrz62snK9DOnAptR81OvunbCSw9VjTmtAimV 0PernrjhptnlRx5FXwqHThiybumG9VvXLlX6lrWC+X2eSmkEKS8YWUZncYzIR0kKSAq0pgDzeczr 5j512qtnJ+tPcXz2bTyHL0CkPQQZ6ChpOqAPttc8feeyk3990ZCO3pP6hzgtk/K9w3TX1Ck2BaJO 5ImIg82Umdb26rAlArtJRkb4DfGqRR69TljAgCZovhvDobm5uaqqqqCgoKysjCMfcf3dKEi0XoEL biw9gzl33pwbYJO1cZVgNo0IMuoC7RzPjm2Nc2at+GTRWsXOM1R/GE5K6VQSMN/2eMUSwCBTdohA Y0JyqDy9Xq/f78PnXT+fBOhJgfL7nlr50vUDL36KlL7/b9gzXxI64IOmX1j41sIT//X7vj+99G5o cF19MGlqn5s278S/jXn8nPdWF1yw48GvPbUO0utV31N+RzFNR1w3c46IHL579g/v3HjT724cuWf2 nTeeet9bJIL+54+nVRj1s+++auNV/7lx5M6Xvj3wjn6P37ZrtXfsjpu++5Ry8gMf/bbsznPvHHDl lZuffXb4owt/UfjYNdffN7e8I/rgTlFgfxdjbEibrP0RSf7eqynA8ydPnphjEUIOQMNB5XKcLolR fdyqugCcpP7Jm9Y2BiPzGkjDEYE6SpcM5WzoKAZbjh7ODQy25s6b7WKwpniam00k3PUZPtgzw103 Glb8MEG2lKhgj7u2ID9eLEIXQTHdGysXSqgLZjdHw4Tunv3wrMHfvXxUa1LA2vnxfw++9vpR+7PT 7loKdu5uEoM7Rz95dU+mgMvbiHmJnAUYg11s676NT87Hp4PBoIVLoI7SBRiciZwNDnLlQkpKfDAS A6oxPnjvvByPNYG1gmDZWX4u0s13tOb7nJcmHxyPsj137rwbvnzjxo3rMMY0zY35SVkwbDsm/Mcz 4SAML6GuLeC8KZV9i0LLThzssECja2vUu+4mMbh39bdsbSoUAGsHTVAiILF9K+wWuwUfzEFnGR1a BaDtDAYnY8RSYIK5J3pxzob2hmIoFKb8DZwwCfEkLZtSuQtZckLIyVT3900aHDuyDwDTeoRWJqRA l0VSQFJAUiB7FHCNmhlrGYCBuABjyJ8Zt3AQmjJOapLjhQXDqDbqHwwGw+Gw24rO0LRtDHZF9inc OkM5GyiKgq5CPS1SDIAbtokhFuZDDm3IwecoyH9gxnAMmYKgL04rNW8KjW19alhRseG5caiLGxxr mgf2xoSCiBftBHUjpBvNjtZoKfWIJgnuPp1NgVtrexvf0KFPYa4tNjDBXc1xd4JY8lJJAUmBHk+B RHsrV2nKYmfgLkCXKQAYI0ahOxRuEWoOMymsG/DJrUg9t0KLzm+XD06ZCdZHnX/+qBhd2xtfpUdf NLVvioOPeUhOMM/pBigAY4ItN7GX2OIYLLL4ZTvuMWdhEOxtC/hXDcSqRLQqIdqHOhhLCcR1xloQ gA1RtAjS3JWbyH8E4Q7JdyhEFsQmsftLDE5x3MnTJQUkBTpHgVYwzIjLsly3dKOsYrySYEE067PZ +5/XEGmTqm2bLL4vK8zTvnUXXSiMi4XiFAl3EXZKQDK4O4rDSIZH5IBLiQc0xyvwGfpjXADtZ/r2 Tqnrg6Pw49Io6BL5/cydA33wlzdu2ED3ERoEzl0IGBayYiQMIOGwqqDC+/XHbYuK7XU3i7jFqoxi aZH3TTewNuyicZITt5H64JzoBlmJHKCAK4h2daUIc1RdXY2qAcAAxpDoMk/cGQDLZkO5nmwpBfTF 1/z8/NLS0qKiIrQiSU3SscniB+BhOYDBAsKEK5KjwaQJuIuaUUhIFeJfMv7VbYbkmKMz53rC0iGb GEwLIg0JFESZO3fuDTfcgNBajOUJCyUVaQypcp30EUo+7nixJtZmcSNpcYQ8gWXJLAUkBmeWvvLu 3YcCjFUMWjwHfvDBB9u2bQNc+f1+TJjw+cQ+59hOzQfnABGBDccoFKIoAMd+/foNGzZswIABaFEX Y3AkEqFQBrmRexwwS7wu8Y+wM7ZEFlzkBwS+BMmJ1/HY+EorDVqbeOBRRcRgEW/KxV2y4X6susAt MFb27NmDJU/7/sHAYFg8U5qiOAZ/eeNG4oPRa/hJAKIwpcuCJ7oY+GKNIjBYvAAQTu839HfnhSop k7vHXSAxuMd1qWxQMgowfLpnJH5thcH4+sorr9TV1Q0ePHjIkCGBQIDNpHEcxk3dAoPZfpv5UmAw vqIVAIWM8MFdPe4cs7G6KuTr26cgVdkrMCsSsT3k5AMTLJXyH5DU1x8OKX5/leqEFadIUYss1Y4o wV21uwaXDtMAnWmJYAFeTFlWtvPYwhHEi25sbMRKp10MRsYGS6T/czH4RvZNIgwWxEwQH8dhOAtw nNiPyRUWhNNogzBTxD6ajDUHUcCxI+GQCQjPQyoExxttwgtjBIpUjXydIJKJRiMBL4VECSEOCSRL 8HlmSTgJw7UmpEVQFG8Q8UgQnwsHLcfjabIMr6F6oyCKkGKQ+xZFycLzDSFKiEbpncQSmbTromJt iXrY/C2dlVZXD++995MYnDnayjvnCAWYr3UdfGPchdBdgnnjsE6u2Bb7fD7Kc889V1hYeOSRRw4a NCgRtt3zc6SBWa5GpqYwp3HdnKf/8ODv//VhZXPj8qe+OumggX1P/OqMzxtTRx6vFwluEIRZCTc3 NzY06JrR3Kz4/HHpMzn8KBHTClmhAWUD9uyuhjFSegpyjiqFpQ1mfBaV8AKtG2ks0hs9rHpAMxnq sI+gYLHlrap5/Xl5eQUIEYloZIqnwFdQDsNAglQKy6UH/AFF8yqax6+pPkqeiETGhoJwXQYOGogL kgd0DfhUn1f1+FRvnqZ6Cg0VgTPJYRmZMXGy0IuTkj9ue+BBRBNczvZ3omJttStNUUd6JJJXSQpI CjAFXNB1v/IO5k8wKuBeXEcj3meBswjY58cOq+eY4Wl1h95J4cxgsLNrzi+vm3bdd27/7pWnX/2t W2+/991BZ1xzjvbidx95fQvF3Oh4IRMmMnmOmlYQjKbf4w3V1vsCbKRlqJrPNg2E8fCoSENXAt64 IL8IMNDx+yeeiZHhDgseN8wNY2yxYqPd4lpp8w4l+HXPj9l1i2txnF2nyJfJQVph5BhMZ4OUPOUt SfVzQuufXp/JqyQFJAUOEAVaCZBdOSL76nBh8yVWoPKynn2FXX+e7mKQlTkaZwaDG5a9+dbR/1q6 afu6eb/u9/6L/X89++0Xnn717bk/jyxYWZNSY0zTjkaiSLm3u2rXP//x9FWXXfatb377X8+9DiXr 7p27npzx96/ffPMNN3z1kYf/tK1qF/DN7/NEwBQjP2xahVXurBllqSwPF8hY9n+/FubKSfh9NzgH o3Kq2/4rIs+QFJAUkBTIEAVcRS/unxjfitmV9jAVV3FoDuZnmEXOUA27120zg8FNtdXnfunc8UMr hk+9/mtXTps2aQhkjWrpxFOODDV1AMwSSIiEROi7cDS8dOXyPbt3HzdpyoihQ//96ks7dle/887H m9fXjxw+YvyEwVW7Nr/y5qK6CHksCY/cdHqBl3XAYCAuK0d5tLWSvbRxa4odArkKGFyx0Y5IoNQa ZKFeRc3YZps2IdBNY2Nrq9S2JBTBu5EOveQ1kgKSAr2PAvvaT/E8yYyv+yvvJH5tFcvC1RnvR8rY 0ymcFlh1hCj1G5ctRvlk5bYmZ+eaJbS/ePGKbSlnQ3QsXXM0XcuHMv+Yo79y01fPmX7G6rXLdlfX Lly4It/f//zzz7/2mgtGDB80a+4nYVtBHnr4m8UtoTpS0RbnsK7C5YbdUbKfJZsIjSGyFlK+QoG+ vO1b4jEzBPSmFZ+jleC7419Tpoa8QFJAUkBSoI1ZrB2LG54wE0E6EYYTQ1HiNJY4uuDda+mcKQyO PHLdMVOoHHPdb1+6/Ryxi/2ZqXHBpAw2dUPz+X1TjjrqmOOnqj5fQ319v/7lqm7v3l1fVFBeXJBX WuypqOizbVs1FMZgYnFJZ+JkAW5hPsAyE9YH7z9Wyd6wXXEv5diAai9iV0xJ3HH87PyZSYZ4Chkq e+2LIhsuKSApEKcAs7wuPdyvLtPi/trqTFde7ar5mOfpzaTNEAZredfd/+zMVuXFZx84HVayKRVd BxOsROHTQimu1B1bti1dsvjiK84r7uOtrVFKCoaXFPh0ZbuuNdU3FgbDii9gaGo0lrcvpSfFbeg5 l9bOnTuRM7i2tra+vr6hocG11Wr7lsBgGy7LHvq0DRFJk5aDgjPe5wrCZREEW0TQyNqWIjHk6ZIC kgKSAm1QAKgJFtaNv4F9+I/AexOzJdx/ecLk4u5jBwV5DqD2ciXPLtPcLZImZW4otB2rsrPPa1zx 7vqBJxxW0vo+7R1P8jyrEer7CBkuaVuWrl781pyIY53yzWugsr39y49cNP3iM88baHhXvTl7zU+e DD75xB1HltV74OOiImpJOgp/Xp1h9DzzzDM1NTXAYxzBs+AZjNzs7foH28I/OPZAe+68WRSrUsTJ ogCWMUhu2chcWvnJpWhnB3wCf4BxMmrUqLvuuosdKGkMiJ1evtjvKgrL++QUBcCcYJ7cvn37jh07 sAMwdgGV9XqorStw3rVrV0VFxYknnojYUjnVigNbmcxgcNe1CcZCzUH4mO7a8PG8xR8vjZYMO/3i a/wlPqh+H7vtK6V+z9RTp4eMwhdnf7TTLrjnnu+M1JpMhEDzFmpG+rnfsabDeAqFQhhhsI4GKmMR N3z48PbjZJFuww0r1ipWJW7CszB24CHnjstMTMo842Ox6cYYYRjA1zD01IL1hiI6xnyzMAnLDlTe k2r0lK7rY3Ene90nn/WdeERRhgQzXVzb9m4HUksMzhKte/Rj8ApjLHGwQtaYJjKLzIa6MZsY57JJ D9bQYUKDGgsA/OGHH4LHnThxIgL7JDGdQYAO11c48TRuSzbrn1PPym7Laxa+9F5VSu2vqQ17PU5k V+V7b731t7/97Z677z7p+BOOmXzqSzPfPvec87Zt2/rd7/7g7nt+DRfwSy+5xA99cChs+HyIJ5bS U1qdjJgUCASKgGpDhw5FZLWBAwfia9o3dO28oGZmuQ1uxW9Ul5fEbB58c7yceCKbebdX3EjXbZ9g r5pxxsB4VS+bsSbEp9lrZpzhNuCMGWtiJmihNTMuix8eeMaMT1bt/Trlh7N3t3xEpPKj/7te3Hvw X2pGdAEA2/WzfyLuh0evStNBLe2elhdKCnSaAoymjFXu1OECMN5lxmMGLaAXjoBbwH6XTybt3RDP YnMZrgPEhKgS0Ld///6YM8Hptld8Ph8a1SrkETMJWV5DdLqXuvIGXcUHO6E1r9z3xxUTv/mdi0YV 2FtmP/bckmDrejqhte+tm/7o3y8a0vEWhCJYBFpG865t61dv2lbVYHst3Q8zrUPHjR+Wb21at6Zy V7UWKCofNqJk8EFFAb3ECiIhh24EEMup40+JgYptY/mJgYWBwi5JPDIwypHxA8CcBh/M/DFuhVG7 ZcuWl19++f3333dTYqRaw/TOB/aPHTv2hz+9C1k72+SDBYOc/N67Z//wzFOfnj5r1S+nJSJl/ewf Hnrq09fOWvWbaUV7bwAgvPPQU9+6dtb/fjOtDyaKll8Tztv20lePvHhGpaJU3Pj47IdvPDThHuk1 Nb44OGv0ncrjs9+48dDsrjGJHZF8cCe6rrdfivHDkwOziQxOPBFxGEgwnUAyRkFmlNm6OJt8JNtV MYOOCXPz5s1r1qwBjwshc58+eN/bLRymgy/nk1wA7s0q4a7C4OYVf7pq3DfmT31s/tybx+v18+86 +px7VzXu0xsjrps558lUMBgYGApHvUoIhlnIXGirPscbsFQkAlQCVrNGeRoQmtLAQUA+mL0yHQE6 IPv17Ie3a2ucJL4AjMH8iWUm7LMQvjE9DObXCa/K6tWrf/nLX8JQzZVOZ2j1l6iJRP3x0h533HEv v/YG1qBtYzCovJ9UTi0xuHHN7Ocfv/em++cmkLHiugce/c7VF06uQKd0DIPBMf/0iYNu/eW0QV2L lGDQJQb3djTrnu3HhIA5B3MFh7Bw5wfEza2srMS8sXLlSpb3snETh3Ft5XebnabzJINPxJaHKRaY 4KOPPrq4uHi/qwHMSC4AMwzjc79XZadRB+QpXTX75Y255qF3//f6U9eMIcApmnTxN77ywPx1WLUl lk3zv1uRYivhaIRUSIg/bGpeS/Vw7iHdIeNjC/H+NY+jQWJDKOdzFA9iR1OK3jSDdGBwYEy7ioou AUhe3/FiFstYDtsGGrgDMUV6dOj0xDhwvFxN7gWPF79D942dVLv4T7eeetOnx87aatXNuqNCqbhj Vp219R+D3r54ylcfWlzb0VvZGxesHTxxyU8GQ3B8/f99VMlua3Hp9Cn3zK6sTxBri/XzwJ/Mrg/F xdcDT/nhS2sa919zu/L9h6+fQJef8pOX1tR3tHryPEmBrFMgkcXkSYM5AWhbgcFI/AdZGjAP9cLC GsYlEHGxgBefWSt4qBvHF/vl5eWwlYHaDpH2kxOMm5MIwDwTZnQyzHofpv5AVxrQtTt2w46tO/Y0 gHdNLNE923eHUnqQGWlG5h4EqwxGIqEI9JqIdha2hRNwMExRKSGIgbSaUEdsobAVDCP5UcvndviR DFe8FHX3Meg3bdoEcTRjm3uc9/nerCDhMnv2bIxIvgmWq4y7ECUtX778sssu4xWfazOVeo/t/wp3 TONZWFXg3Tj11FMbQ9Gw5URsBzIsIhrVnjckPyK5VtJSNeuOyUrFjwG2jsDdxH3CYAdw/GM6nLDf sqKT75hV1eIR1srHp1co0x9fbdUseuAcseNYW2feWHHp46trVj9+acUdbyx++X+rrSD2FQUHm+rm vDqnZsXj0yffOHN9DT1un3uKB1irH5+uVEx/fCUJ6Ry6vOLGmVtr4suF/TW1M7+j06+88sqf//zn bvyBVoEIOnNzeW3voQDPJ9xeDCG4Sr711ltz5syZMWPG559/jlSq4Iwhn2NlMGxI8TWbBWsCPM51 PQIfjEmy1bTpzoeJEya3aN8jvadn921pV/HBLefbmrk/n37FT/765uralqZARllFOSkzOl6QdAPi CiyemEMFpGHQMcZAskqhKZEQj0x7RbI8oV8QtoTpuP6444N38Aj3SIfiRbfVKldbw8MOEpuDDjoI lgvI3gVrrwwVrADwCLYmg30EviLLdBKKpGbCVjTpslvPUZSdG7cn6BrsykXvLK5Uzrn1sklxpa4L kDF4br/T/YVlecpb/3tvbe3aN/81o/KFm0aXjr7phcqn59eecvqovSNUKzr53JNLxtz45ge/HLby nSXbOjaK/KNufH7rL4ctemfJjo5dIM+SFDiAFOCZh7lDnn/YQgUcJyYQfELeC+UrFtbY5wxF+BU8 MY5kp4DhRt3wdFQDGjoYynBlUFU2595vYfL2dvY3Psgyg8Gh6srTfvHHO6+c3Kelxwv8gz+vTW18 YyCqakM4WheORhzV6/Pn5QcUCy5LVlNz2LJFmkKMWjOqhJoV2/R7dRvDAOri1AsLgnhYuxmTOqmo YAMKzkk8bty4hx56aNmyZeCqUWDLAMlSlxfcFkqjDRs28J2xgyChTzzxBJkjJuQxpgWLgGXxxqdE rJLJt/510aNj5k0rVotPvb9Sqbz/1GJ98DXbTp+56K+3Ti5Jdi/YcMUsrGEj3V72DrC8QXqNt/+6 hf1X7L71q2Z844TnPUdP4hSkriE0S6r3FU3bjaue/PIJMwuPnjggpVbKkyUFsk4BoCwv93ntzkjM KcwRAQPcJ+YlAJ6rL8OveK+Bf/QiZ6vgWYkZF1AH/oqpEtMdm2u1WXh5IQG41bDKDAajk4ry9mF4 HXP7J++sbUh1YEPBm+f35fsxzmyIowkxEMoqEskLeMEbY6zaDjLKexxDj9Q3YCRSvuH9WBglq4Ir cHZHDMYTj/I0CgteWKkDwRFeGKxYCToS0nt14bvDz2Lrf74tdvDEdlLwptEgcYlWMfmi257c7rBc Wsifne1P3nYRGWQlLUXTfoOrqCz6zWlHTL18qjg71FDdrEw/c+rIkpFTz5yuvPf0E+9W2pHKNZv2 NepT6hf9/c4ZzUq4cuNa2FOjKkXTfh27ZduYXf3R3//wVLNiVW78VFwgi6RAzlKAYQzVcwPzAYwh 8kXAn6VLl37xxRfQiLEvEDcB7zsnXGG0zk5hDRfq4CrguAJcpSSzGZ+QqADm6ZFtvHO2UzJdsUxh cPD2KeTd1qJontE/35hig0xFx0Z2Vkj1rukwPrBhigXjLG8eksXrjoLQlORwg8gThs9TUMKjQDB3 aRZmfF3TYndgpXk74erHjDUDOZOEbbW6vHDl+Ynug3jVrGtoVCxAh9sWsMLuy9NuA8k/+LBT71+s VN53avEVLfyDXT64hX/wFcWn3lepLL7/1MOEf7D79cyW/sH+UTc8PGvyc6P10imvHzbzD5dA7KyN uuSRx89afd/0gafet7KwooC8kP95y00vKMoLdz7+AdlTFYw4+qzxyo5N9vgLb6wI79i4oyVOk3ey Pvqmt5TKt24ao1OtikYffUyFsm2ZPfarN+LCLds7YMaVdl/LCyUFOkMBlw/mF5mtUqAMhvMPTJ/w qh555JFs+sTKV3qvOxcLIe3aMvvr8rvufZLMaTwpJT6RZ8KMGsek3cCsXdhVvkktK1z50pfPm2GO K2+J8HZw8+rALTNT8k3ipHqJQtR4LGZKD7i3YJ+E0oTA4oL9OrwmozCzj8xTosD6IG3fpE6Ksrtw HOwrpXUp2YVP6eW3wsiR/sG9fAx0pvnM14IVhswM2ivmDgHACxYsgNoVX0855ZTS0lJWviZmOs+d eaYzze+d12aKD/Zdcc/fn2xVnn7un3dPQYaFVAonHkJKBLgE45MxlvMCOopFDkr4pLyB4iChCh/p BCOcSvW69blMW95kkRSQFDjgFMCKn9VGzN26PCXwGOwvbKBQAMDMTTIPmijaPeD1lxVIgwKZwuDo 1h3VZuu5Xa04+5ZzBqZUSxeDEflBjfO5DMMiOZIAYDaJxs80MuMAndJj5MmSApICkgK5QQFww4zE wFe4HsEgC1wvYJgLzXzxuBYsxe3NytTc6LFO1SIzGOzxDt79/F23/WF2JcuS4yW0ecVGcjDveIlL ofcm3O34tfJMSQFJAUmBbkQBljCzkJmNnmCEBX0wBNQcFoNPSDRi4jO7URtlVVtRIDMYHDXrB515 /bXHF2//HI4x8bJowSuP/3VJdUp9QIl2sR50EB1LwycZX8W3WBogofqF9jaG0vxzas42KdWop50s ZdE9rUdle7otBdjZl7lbFGiFERsLoQaBslASQxwN9MVBNkhmRpnP77YtlhUnvGqjuPbl6VLIrr7/ quOmtCpHHnfFM6khcLqPl9dJCkgKSAp0Owq4vjqc6wUFWIsw9TCHRkGAAVhmcYhKoC+YYy6Mx7J0 Uwpkhg9WtLzr7n8W2QlmznzhgRun3/EXsfvisw+cnpcineB9hE1YORN7C1to/GHmGP5KjgrtCK8B wSlHseF3XCEZ4TZXVgk2WC2EV1KSleKolKdLCmSEAuzwA4h17ZyBr0VFRQiuB+hFhCycwImVXKcg 8MHSKDojnZGtm2YGgwtHXfWDr15xEZULT5l48NFnit2Lr7j5lqtGFmagaVL0nAGiyltKCkgKZJcC rO7FMxGIAzJneEXCIAucLoCZE/+52mJpDp3dnsng06BnbckdxdxrScVKW3rFKCgvait9b3vHkzyF 1byJW/zkluZaMfYYMbRUqRBui57xHuV+pa51t8wsxNIbOvIqSYHeTgGALuyiUdavXw9U7tevHyCZ DbJYAez6JrFRtLTJ6tYjRmBwOyV9EWXNkr8+9p8FbIu1YnPV+qViLx2brI4Rl9HENcdKd+nQsYd1 07P2Xcy0tbDppo2T1ZYU6AkUYO7WjQ4EJhiCaGRecQXOLKx2o025Oz2h8b21De2yQImhqVInzl6b rGOu++1Lt58jrLOkTVbqhJRXSApICvQmCjAMc5RK2EKXlJQgMBZMsXoTDXpXW7XWbjxdw0PutckS 1lhc0rHJ6l29IVsrKSAp0OspwDZWzA2DAwYSS++jHjwoMqMKTLDJEtZYXDJnk9WDO0g2TVJAUqAX UYDDVbLwGYphaILZSksqfXvqIGiJwV3DBCuKv1//6DpSAa/ZbcYoZ1UvfGNuw4gTDivpqaSU7ZIU kBSQFOgMBTg2Ft+BFcOAYY6KJTG4M4TN5Wszwwdba1+45KYH/re6bm/IaL1s8vjIP/+xoIbWdLJI CkgKSApICrSiAJtcuTE3wBAjNhZk0ewQLMnVIykg9MHu1rKJaXPFTvWO6q899pefXDVtbF8dIccZ iY0hp53n/fdbm9M3t+6RPSAbJSkgKSApkEABjhfNeNzLc+v2hnGRkbWVtX1T9fCKQsJwc8d/f/PY Z7E8DWrAW7WlWjLCvWFgyTZKCkgKpEoBjlXpxoLGV45GKQXRqVKyG53fNgazZXzaYUj1vgMi/3x+ zpamlhERG9e8PU8b3rdHxhdnR71WfnvSe68bvQldUlWeK7nfE+dNORK6hLw9/ibsmOSOFoZkCcA9 u9/bzdnQahJJiQrqkFO/ffT8C8aecvkdDz4zf8XSOf+Z+fT//fwbF5/3r1HfOG1Q2iLulOpwoE52 X6HEd+lAVUY+NxMUcDOatLnD/c4/yTGQCfr37Hu6Y8Zdz7kjykXofXd6Nk16duvaxmDYApAVQNqx KtU+x3znwSe/Vf7GAz++/ZGZT91+9SXX/ejZ2rP+9uQ3phT1SDa47UEiF7A9++WRrZMUyBAFGGVh h+XKVORkkiFSH/Dbash6lRgx2q0QSaI7kRpaLTj0ovv+vWHNolmv/nvmv//37rKVS/7x3RMrfAe8 wZmuQKfTPma6gvL+kgKSAt2AAokSaQnA3aDD0q1i23wwHMPZKi/d24rrVH+fQyZPO/fCiy48Y+q4 wQWGqtQsfOm9qk7dM1cv5pck8VWRr02u9pWsl6RAjlKAV/A88cItmA2kaSqVvkk52mNdUC0V7t+u gpZ38InuZzFIh21JnNCaV+7744qJ3/zORaMK7C2zH3tuSbB19ZzQ2vfWTX/07xcN6YKKZ/IWrMlz I6cjg1hVVVVBQQGSabOqjx/O+0wizrnNMDx37twvf/nLGzduxL706stkRx2YeydZXWHMXHfddaNH j/7pT3/K86Y7Qg5MXeVTuycFMGyCweBHH33Up08fDCdWDnbPpsha74cCbfPBWIhh+kAGyw7TL7h+ 9hO/eOTBh2dvhOuRVmzsfPye21uXO3725+UQffeGkmit0xvaK9soKSAp0IUUwJoeLknMBrha4S68 v7xV7lBAsG7x6rg7bBCv60aHK5o35pqH3v3f609dM4bEKEWTLv7GVx6Yv257y7Jp/ncrOnzH7nui lEJ3376TNZcUOLAU4NkDGMxhopkdOrBVkk/PKAVivdsqdhXJPRzq/o4/Wy0YPvWMYw8u4EsKDrvx x9ccMayiZRl67NXfPalfx+/Zjc50cVcCcDfqNVlVSYGcogDLz4gvEgXo6+ZQSjtaQ041UFZmXwpo zl42OJ7GEH3PiuC07aJDm1fuzh8Qw+OEh5p1a999/aWXXnr53Q2hjvUGxiPChTh2VIkGo421lZs3 vPfee1urG4OOEqyr+uSDea//59WXX379f2/OXrlmfdi0IetmS+/OlH0lySwOaoWvrXAXSnSOro61 i9frhTon0a8g8Z5yv6dSABMlz5uJthQyzEJnXsaedy0GvwuoraYU8L6NjY11dXWwQampqeHT2DJL YnDPGwncIjXsWJpCwg4KGs3Y5bgopopfUi+VL3//d8HLLhvlbXGp1fjZUzffVnnNkz+9eurYYaX+ jtgYIEobrAO9dpNVW7Vr6/a5H3z095mv3/SrP51wzCh9+bxf/Pin85dutwsHVgwccOGlF19z5SVF +Ximo0OJ0n6tk7OqmD3dZGGsjAmFQtXV1UijXVRUBHx1rWzctSp2WH/DALxw4cJvfetbf/jDH2BP Idni1EdPN74Ci7B77733qKOOuuOOO9AMZmIwMKREMRc6Nb2XscuNoVjOjOyEPNW4tpyoXn19/YYN GzDhIFXD1q1b8dPIkSOHDRuGk0HAlASTuUBwWYeOUCBDGPzS9QMvfqqt5w/52fyVvzghvyNVE+c0 m1GPbhjRuo3LPvvwvQ/e/3jJ6u17LvvRg2efeoR/3YcP/uKuoVPOuvgr3w8EVKT8yvMqQEgCTrGk aK+09yoypu470LEm3b17d2FhYXsYDFcu5n5QcPJbb731la98BedXVlamYlveYaLIE3OVAswB/+hH P/rBD34AxgUzaZfP4Lna9G5QrxzBYJdSXB8eIViogQMGAC9YsAAjByt+/Dp06NDx48cPHDiQ+WCJ wd1gkKVeRfgm2SqGgcsEtxDlIqtSR5jVfR5b+fI3fvTFSReMaMkHK/b6t94Y/tPHU/JNcppx94jj i0RV3apf8/F/77/zF197cdXgfkp02Yd//+Mfxo8/7JIrrlFL+m6HAFhR8nZtKS4t0T15WDWmisF8 fqtJE6O/qalpz549AOD2MBhXYemKtwhZxiCFBjOES/x+P766Hn6pd428ovtRALMkep8d28LhMNZh aAP2oZjAwGBuRpYDRYHcwWBe7jM37FIDIujly5cj6/rUqVPHjRvHI4fjNMjsSQdqzGThuZnB4MYV 764feMJhJa0aYC7+/bc3felPKWGw1QiJnqX4bEXXorVrPnrz/x54ZOJt/zjx+IMDG5f+5Hs/+ODD xT5/fsXIcRfdft8Z04842GkyNIjQEZArHQxmAGa1rqvYw2QKGRFc9JJgMEc1Yc0fLsTJ/IJJLU4W BnHuPALrMFQGvc+eweh9MDcYNjyuJE98YHsqRzCYAZghFkMF63V8Yq7AJAMMXrJkyXnnnQf5M5/A ejEWXB9Y6smnZ4gCcU1w7PaOotqkFo5phtN9qFFQXtRFS34MPMsK2Q5clS0zYoSDeV5PNBTC3Qv6 VNx2189mPP34L+/9ybGTJ7z8ypt7qhWhB7bTsybDiwH0xfWYQFmBxwob4CvY3CS0wAkMvSx55ikY n8wSydJ7KIC5Ev2OqRNdj08MjPz8fAwGuRRLdyrpgde5yMqyZQjMmBtmlhc7+HTnHAwnFEwv4AR6 IC1kkwA3LIhOKCJ6NFtEp21eXLPkr4/9ZwGkKi3KooWfbSA2IaUCy0ASlIug1mAsTDMaCQcCfgzV QH7hYYdPPPmkqScce+TwYUMqK3fk58F6utmxgKNpV10B47J06dJ33nnntddee/XVV99++21YYmN9 mqTWLCxKtIYFP4Q3irE5pebKk7s7BXgmdQcDplcs4yQT0927tQvrz5aeNL/G3ZCwYtuyZcuyZcs2 b97syp85NpZbpDK4C7sgp24V97eJIQUAjxhBAcC64sBiOi0BSGV7Nlkjrps558lUZNFmuFH3GKZm 7KravXrRB++//sLs2e8PPvtbxx4/4fiR/dZ8/vmuHTvApVY32qHyQ7//vWtKw9XQwmq6X1FTlkXj lQB2wqjq008/3bRpExaeeAGgxsPoxz1PP/30JLJoZnRYiM0cMC4B94zL5fybUyM+o5VB76O7WdiI eRboi8GAgQQk5mlXlgNIgfQWxF3+/vLwcMcJpg5MO5hz1qxZg+MlJSUnnnhiaWkpm0wnajG6vCYH sC/ko10KqI6dECYLgmiFMBjCaIHBejIXnyRUbNsmy4msf2fe8J88lgoGg5UUXIWzaf3ad954fe47 s4IRpdFTPPrwI84+avicd2av27g1r7B01JiJV1775X79Sv1GBFOdpmIJ2e6U196rCODEdIlJc9u2 bdDN8HKVgRnvw6hRo5L4JvHq1fUP5reFHZnkaOs9FOCJlXV4LELEDsYPqyd6Dx1ys6XpvYxdjnyu 1QioxBMO5g2YQ2PdP2jQIMwziGzESzcWRDPHLMdPbg6qzteqFQZj7qDpQ+RxMMAHp4nBbdhkOebu zVtDdVuqh+5rq5WkGZjDiI0wHB3RRCxbQbgOVW3w5GM+yzdrMK05WsBRfJajRk3Meoqu2lY0Yuhg O1Lmg/EmsAKPVS/Mu7BRKyAZahsXg90Ku+yOKylynf9wE1zS+R6Sd+imFGAwZsu+RJ6mmzane1Wb Gc3EOqcHwLhDJjCYHY1wZ4jKWFuB9AwIQjB27NghQ4ZAhIbnujlj4pGDU4ha2L06q5fXVqzN2TOJ mOB4AfbCyjdt2hSM3QdoVd27/dkf/tepKEjprlgRGJAta1HFaYZo3PYUOJ58uBcHUGVArgbRuRoW Vc9Tba9lm4rmePxK+wDML1WbBS8D3PIYffk1cC2tOH56q6Uo3wSnJapqOEgWjksATqmje97JGAMu +yt9S7LZv65xJT+U7EiEwwIDMwCPNUf88vLBJCUTNedq4M6YJTCrYJWPAgYAbABmD7eqbvVYIJeJ msh7HnAKCD5YDMV4kEcaGTbpgcEHp70EDFfOfvT7d/z2ucWVLVtYOvWx+XNvHt/xFR1rp3WnQXUi juJ31Hyw6DwYdaVBVayoEjAVH5hkH7hkMM0GrSpgZZie4I9fSIZbdx3KMTrAHyfJXXjAO1JWQFJA UsAFrURSuLLfxOkMYqq1a9fCEgqvPNbc2UQ4XplhWQ/cZTEJjuzatQsLtcMOO2zMmDHt9WPa07Ec GLlMARXrQ4HAjMEAZI4YDimvTibTaZlkKdVvfm/kJa9NPOP4vnsWrM8/elw5ONjg5qXr+154x93f v3Rsccfvyos/VYkoqkUqasCroxIMExJDYoy/qKehQEIt2HbToECbIvpmxx+yt4MkBufyYJV1kxRI ToFEZTz7JrgyKp7LwH2yxyDwD564yAs+fPhwiH+zaXWMp7tKLnC9qBXiqbH3Y3FxcZJALulOx3LU 5DQFCIPjfkjggLHPmbNUXQNHmWanm4t/e/abx73442OLggvu+9HO6x+5cKDqmJtf/M699m1/vGy4 JxV0ZJ5XhU8TwBXqX+LOAa8I7uUAmAlugcE6fY9hsEj4JXyu0iC8xOA0iCYvkRTIHQq42lPGWpbi ugJnNz4zhFvwOUT8uylTpgCGs2nxxDMu6oYastmma7yZvBppTse50zeyJm1RQBPxLJClgRI1xMNz QLJLEJd2oA7VyBs+oqIQIJg34exDPvzPikbS3g495rTII798dUsaag1L0WFxZQNwuabiFjiIjfh4 BxJrgl7UWnDInc+cJAeLpICkQHelAKt72UvbFTJzZAy28HDdc9ntkIXDWSscTgDFjb/Btc0mL95d u7Yn1lv/2d0/axmPAyIbgC+MmuCaljT1Qfvk0PKCH33nvjert6yv7X/CtPxnf/Cv+oH51Queuf/+ Zz+feM23jhuYqrIWMQ6EihoGVyKECP5qcKLCAgLGY7bmCACGpJrOMEWt0+SDeX3Kq2Z37cxOw5Aa tQrBz8tSuTjtie+FbFN3pQAHKeP3FwLnnTt31tbWIvAOPhGQuaGhAT4OsECGhQcSE+E05EUoKCjI 8lvsrgzwXEwvDP+JplhtUj/LleyuI6C71VuNEBPJjKWQkAgAw2IRqleww2maNimwyXrk5q/dO/uQ Rxa/dpX/lR+ddvEjX+DuBRc+8t6T35lYlAKVRM1MmI5B7Owo8LgU1dSBwWHi1R2PYxn0I75QvDfL oEhcQkCdKtALEkibrBT6Rp4qKZBzFOCQF4A0INaOHTs+++wzHIFBJXPADH7sQAhURiiMSZMmwdYy mzwo6uNy6iyRZgxO9BuWGJxzAytjFULuQtgbu6pTZn11gi9LcJUdt2BuXUXHbKxpNEpK/LhZuOqz d9/fYFdMOu6ooQWp6WkFBttILUEqX011DJKQi4NhsMD4DhUx+1XZIlerJ6YPljZZGRsz8saSAjlN AXZGAqyuX7/+3XffBQAjBQJ7ARGbIXzGGIlhAzVgwAB2TMpak1ypOLshcZW4zihcN4nBWeuOA/6g djHYitqQ7eop2U+5rQltXrGjfOxB+6QJbu94EjJIDD7gY0RWQFKgm1CAYYw9f6DoXbdu3bx58wDA kydPRgzIxEa40mDs4ORsppVkvOdVAieJSXQfT+Illc2FQjfp8J5QTTViU0ysWNL7uOstR+ewzKjP SCv9UeXL3/9d8LLLRrXMH+xE1r76vOcrD6cSq/KA0NiVSPMCGcpg+DBAaST9gw9Id8iH5ggFcgQe EuGTjYpBH+Yj+c0FBoPHxXG4/y5cuBCcLtLxguVNgmHZtIvOkd7sRDWg74OZLdYRpXuT4yBakgZn UVjE5sUlldAQNikqEsADRHgB1AjxZHMTeUQjWRROo2gpdoRs5zRwewAiFmnGbWxFKCYh9kzDkDfd 9kHNiRITiyQ+mtNsxOqCtROq7vOThRKtqZJGUEm+eCIMZgAW9kWxtoYiJpkKQmiTnoim63I2pEvI Tl0nMbhT5JMX91AK5BQGs/yWtbyMwSiwvaqpqUHAKU45CtcjwDBcj8aPHw8MTlJ/icGpjNk0Mdi0 6jwaMnt6KaIDkJbWSaSjpzAPlGKH4TanMRipA2zKgiYiQXmESbANpQbZH6Ap7dFwPxjM1gEu8IMY IAMCM4rLVFArnVL50k0/Wn/WBcNbViqdnA3pPL3T10gM7jQJ5Q16IAVyE4NBaBeGEfrq888/h2y5 sLAQUS84xOwhhxzCCVckBnfRoIQNbFQgplBdMxNHiedhiyOS/bhurYgjjEhKlP6H9JJIPIt8jCI1 H5zEENTBR044cDgl+CFxLIdeIiQmYBauLrGSRT6YWuF6t7rPRe3ITBloKZIpwEPWUeGdg/wEiI9M 9U6WJWg/GAwJTgtOX4XDT6wKCJrlSxeDb35m2KO3TW5tXdBGLocuGhVdehuJwV1KTnmzHkKBHMHg RGqyApj1qdgBAC9atAgAPGHCBOYuYOIE42cogzkiVXtFqlpTGaMiwbxrHEsQKxxaOaAEjZI480Wx lRDqX1MsSJVjMmVNa7aVoGMbulJM2eFhdkTRoChCFNnVYmO8Q0k/Y0EqrWl1robQT4yBbpWxgxYZ iPANfh1MMLWWmkmSc5gTiNRGwLo0+WBcxs9jJG4heU9PDp2s9UZBeVFaCuZOkFReKikgKdCDKeBK 8jgZA7AWCuBDDz0UOYhGjx4NDrh///7JAbgHEyczTROqS8EOtiwJOMK7FjAVcApQbhBb0LKDInsG nEyJQRNsJemFkWNMbCLkUixoVGw3/kccz8Jm6w5t8HjlzSM27GjkA2sp4HuFMliEqxCfrj1VetTG ogPg7m4xnpg58PR4YK6HtXXF4tZl0YJXHv/rkur0KiqvkhSQFJAU2JcCLncOyTPkz/iK7GfsbsuB sWgqy673UQ/vJqHAjYmg96IEq3IpjiGYRIIUBEqxDNX2qI6lanuwOWq9ojWTlBFZ7pw8ExwyxTzE 0ilqOTBMitqOBeErgFlswllLWNrFj7g/ZXLH0m3LY1teLOdgdGVbvHltE1kJvIBnK6qaEUJi21LM KNraWQzGLShXbhxzCdURkSoiolKBD06TaZU2WT38LZTN640UyB1ZtIusmKHh3gPPIoAsYm7ACnrD hg3HH388ZNHcQ6xX6o29lbk2u9JSpJQlElMWd6EPFiwc5f2B8JkF1IwnQUWtwYmmErBMf0O9FQ2D 0fRFwrBpd3x5EUeNxBy0HS9wTlScbyhSGJBWOJ2AS+kRIBbvmOTMCTcQgudwhGARddZ0qjnWD6Fw qLAokBfwwLgsySDbn120wPGYXXRcM9wcwrDWDD3dEB2VL3/jR1+cdMGI1r5J69+ZN/wnj0nfpPRG h7xKUuCAUiCnMJjBFZ9gdqH0xQ7S/61cuRKsMDAYrDAHu0COQo7MfEAp1+MeHpOU7hGIwdpQn+Jg wwHOryP0u5RlB2CMQEoQSis7bWXNKvPNfzft3Gx4fOHGyFrVaPJ4aQkVbAA8QzNM7DOdb5YTyXR4 QNkkz87iIsoTKRF4yPkTRCt4bYE4UZBH65CshC27WdXDqh7q06/ghBOPm3h44cA+aqD9IZYOBrM+ 2rYcL2I+plHas72SNllpEFNeIimQGxTIHQx2XYFBGMZgfG7fvh120UDcE044AUgMGMav2MGRbIbg yI2+ynAtkmCwDZPpOAYTf7cXg+t9yrw5u158cmdRoPTEkweV9AH/5zQFFZ8P3HJcWMEOSiIDAHO/ WcZgAzw5nipsn+nxLgDC85nzEwhfYATOMCEkV6xhw7wDBqrFASeJD1H6GIw6wJK8FxZpF90LOz1n m5wE+bq8zpgs2LIJ+lSW8fIOzYfxmMbgLBGC6gA61LIRFs9r/KqiAGvhDbxx40YcAR/MRONgHXwC jhzAOnd5Tx3QG8aF0ZRsDz1BzjkCMOFupJlhx/BCkuxYZshREAobHQTDYdU2LTNS9MlH9f956fOR w8vOv3icrwS2WhHLNh0roilIs2coKqS9MEuGKJvWTwrJuimZXxY9k/A05kAZ+YSul1h5sRzALy4g igOOChtAE3gsLPPTDOyMnA1tyKJBGAToQJCO3inBkRh8QN9w+fAWFMgmBjOqMcIx1HE8RQ4+hagX CBiHjEPAYBxkOTBjWzbhjSvGVlfsmISClQESIiEtEtyQjjzySBhCc9oGl3oSg7vuvWLzq7j/Ljkg Cc9gAVe2qVqmrZOrDgTLUYwj4fMLSDa1aNmbr6+f/dbKoyYPufjKiUoBhk+j4VUt5NhQisj6CJG2 tBBhnlUgEFC4CaWdQzfNBrseUWz7Hefj910IkAYXMmpKY69oCNiRLgaTIVrc0pxfPnzCQI0jcPmy pwtPk2CZuExicCaoKu+ZHgWyicGANIZbriqjLwMePpHyb+nSpYg8haCtjMH8E6tj02tdGldxJYkt EZbPLGrGDjIVYge5COGYhFUCx7BkPpjXFtlMjpRGu7rTJZy/jt2TwK2S8Jky3gI+KQZHlPSmkC/D Uh0+tegfZAECfznnNf8br63YtWf9WecOO//Sw/QAui/kD8C6CTjtE3ZYrA92o3MQABMj3SkfndTo arH2N1biMExN20cmzCJ3WoKAj/VqapoWzKCMa+XG4u9YjA5LGLgFJAbLeNGpjWF5dhdTIPvw5kpu XTaXj1RWVn7wwQdghSdOnMh4huMAYOzjzC5udvu3a2UUTbGGETZQwC2gt0+fPn379kWVKAqi43Bm QK6/xOCu6aM4GxyDKs2kUBUCjSETISbYQ1JleBxFIlglwWTdGwmbqm385JtNGzfUHTqp+uxLyqYc O9gDI2jH8YEPthBzKlFnipuxtw6ZCxuQs7Thi9w1Tdn3LhECQBcTaYzHWPzWttmstYYcnjDYo/h1 JVkQmCTVBQa3fKSquzZt+IUSD/a+Ivng3tfnudvibGIwT4ScXpfjWjDTiTqgwOjpww8/xJHzzz8f qQDd49kURLtVco2iUTGsA9ya81fuTlQVrBgLq7uLLDqb3Z3moCdLYWYKhSZYiwp+TXcUpGJUQ8GQ L+B1tKBpR3XFb0Xzdu2MrlxWa0X8v//lpiHDBlx2fcGRJ2r5xWD32LNWC0eQsRFIGwNdAYHC60ng nwFRS/aELAp5/LYIV9UeBtP4EjBMGGwoPl0EwU6jgP3HKgabCNOxN06miBeWNgA7dWvmvL240vU8 jlXM2fzyb1/fnkYt5SWSApICWaAAAMA1OXZjXLCVFgMz619dM2MGDNbLZq24dGCxOfO7XFzBuItk zAQnCtizQMae/wgOg6U3OEaNo9U6Wh28Zym8lKL5C7ym3tBkVZlqfcSJbtli/+fF0M9/UPXQr3Z5 fNtHjF0/bNSOwpI9irpHV+oNJYjFUcCrerWIoYQMJYpk8IYD3AUrzZtBUmAVCoUsbbqiGQrU2fjE hpoAX22xUWQvUb34Rieghj6DeNU0lcG87mijsH142osP6/Mnr5h20VdfWJUgn7JDW+Y9+rOHPw9n T2bV898E2UJJgS6lAKyuYNxE84KmIQHR5s2bt27dis9t27bt2LEDhscs2sVpjLguCjIWZq24gks8 kcXOqDPDMK8VWDbO1XP1wV1KqozczF1M5PJOIjAkeO7s1dlC9hDQAz7Nt3O7+eGCbR99vBJiiJtu GvGrX06/6uqjhgwui3k2CWur5lBQGF210ra6ESti3HBcJszHs7O16mJRw8Qnx35PrGo6o0KNOlH3 tjSOBUONJU44YsHa2u9Jhxd2qv536/F3Og+9/OC5g3E7J7Tto5n/d+/P//D6ugl3zHr5N9P6pVPT LF4jZdFZJLZ81H4ocECEk7AxfvfddxFzqry8HPmzAb0QPgPtsD9kyJDTTjuNQ1Mx8jHa5UJHMhPv ZhSmqUwcYRY59/XBXNVcoGSSOiDFEWU5Ii5NBJPSLEeL2ghhIYyYbSUQNVXdVJZ+orz80rYFH2xV Pc0Hjd/947suP7gYcabMcBSRN0yvN6BpgWhYmLVTziEIYl2tKG4u7Jso9zBchXx2ugEb06AkdLE0 lGPDOR6mI676brlW4AqT555CyuB0bbIijskmX/xQxmCQE0MXGJwWBOMGVuOGd5+f8fgrW8de97Vj 6/5y601PfDHinFvu+dm3Lj5qkD8n3tZkvSMxOI2xKy/JEAWyOSkzYqEhMIF+55134HQ7depUKIYZ 2PAJ2+OCgoJBgwaB10nkMjPU9jZvm6gJZmR1VwCJCwKwwq0U1TmyUEhCq+6EwQItYhgMAFajiPGM 7Lqbtu0xo8V2sGT+7Pp33twAfD3vSyMPnRwdMba8IGT6fCI6MnG+8GJCfEdDN2DGpehem2A4Jn51 MbhJYLA/mxhsJLoHu6Gy2sVgnM0YDLvudDHYEqkfXODnKJmxpZiabpjO0OYVO8rHHpRn1iz52zeu vH39CT//0TevPvuICmWrOE65JDtYGp2IoRpe5EhGgG/ddnwUqwT6fzTd6yjRYBjhNA0P6eyjGi0Y kCFaiAs6JR+QGNzB3pGndRUF9gVal8t0xZKuatOVAwN+hPuHBa4U+66/LHZcGWxKNXTNm4HBb731 Fu555plnBgIBhlvUBAwx64PZSZdVrSk9ovMngwkT3CKWC0IYzrYw5CHjKtDAViDXDbSTUCK67p50 UoKZq6hIK55zb1PcH1pZyXa8+mxwxGVf1jZhghI/xjICgf3RGk3FQlYDmAw31aqRkBI1lUhUwUTH qd5jnjoIw8yOLOIBYKSyVvAoOMPyo0W1kWnBho8r1m8NTaG/zXhrylGT+/btU7m9prqmdtDQomOP H9anv+0Y0XyMHbC8pN+l2I9AV6ygsI92kdlVCz9gbg/ZfGG2z2q86LigPN5xbfad26cJQy5dtNzr w96VXVj58vd/F7zsslFexdw958//LrvuqxMLQc3I2lef93zl4VTiRdc5EV3VA4DaiOoYthVAzB7H tLD49XiiDqwesTqnycdRIp4ARkMghsGUkTLtFkkMTpt08sL0KNAms8sMH27osqeMeTgIjSzEwnAT AmpCg8sBrfg0+Oek7SnEyIqbNDY2fvbZZ/369Tv99NOBwa7pU3utyyoSMyy6fpyUHQ9sFbgr19YE EQX9dLBFLlgyM43DsLikvdk19hv/zLavaZRE5Eh8UozJocUDl4R8fJYTjKpVcLhWlKJwJO+9t/es +6K2KYgAxXpevt+0xLqHwicjQJOu2XDGFYGYFSVCOXbSqGQ6l2D8GTZk+5hhKVsDrAKgfIe5HrZw JLz4k3WXX3XsqDH5uicEkXRhaaC8bx6CSWFoBUTcRR4qiZ/pVKIHXZMhDH7p+oEXP9UGmUZcN3PO k6lgcFgYqWuwckfYUJjGGaatWeGI6UV8MAsh0bCQQlQVhAtA0Fgd/exTvWbUgXwDQyTtbpIYnDbp 5IXpUSCJwDkRiVm+iiMAYFhLffzxxwgL5caS5HELPOYj7ZUkz2JmF9Ml7oCYU0i+O3ny5H1jTu17 5wOBwXEWBFnfUXTmg2OopiADD00cnI9dAB0HU4whFbFwMfRrYWLkMsru7JE+H7w3lX1rtKeF1V7M FP3BimDLjkTtep8ngGkuHPX97Q+r139RV1CsB/INf36eabKnCaZC4LaO8BUUv4LSCilRxMTIWsEw QzQsCkEJmwAMGEohJGQwJqJL9OtfctIpBw0aonl9iKiMFgkPXz2qw5McfsBuWOgEJM5axXPzQRnC 4K7Lm+RAJaCEHF/UBsZaPieiIZljtIkE6HpZ1ESAAMUDk3hYlqlN6NaoXRIK2X6v5ulEqGuJwbk5 WHtwrZJjsAu9YH9ZA1pXV7ds2TKk6kO4DJdPdenjBqZIlWLsdAT5Nj4BvTC/Qkgs15QpeSVTfVb6 57uBjBgoGWQZPd3CBwHMe/GPVFXxCzi6Aj7ZIZMLM8rkgRLjmDthHcVGS20VMl2KR5niZQQnrRet AndrBsBWmkotkj098ceVfUr6nHTqwYVlSoS0hkGqJesLkZ4XlbcN1YKIUbGMcCcqm2pXAFjDQj1B vI4IUUmCZeFXSyibnwflaCx1oZBXk+IAlUZihhihWyJxqo/vYednBoO7MG+S04wlVkj1OyoF49Gj Ec0wQ5EmX16+o+RDKC3YXcuKhgwtqHt9zaFCr1eFT1n6XLAYNBhJ7HrBPAeEfjBFwXzkMiX0Fgip YFY5gB42+mRz9qEA41wi2mGAwTbK1fjymISb0JIlS5Ci4LzzzkNYqFa5+TiCY3rUZfUzBj/fk2M9 7neQ7/eE9CrT9lUpYDD4YLe0wmCGYXZ0bYXBIJ2QJHcC1gha256DqPaESYT5MVZexLgQ1nBwsY34 m5ud4nIK2fj7+xeOPLjfmWePRjbeqKUERBBlEucKBQVJ47GD3/ClEyxHql1jU+xnKKhh5GwgGwNp /cSKQwxc0uyKyVNIHoTcHckaoC/2YV5uP9xVVsdPqg3O8PmZwWCutFm9ZsH89z5ZW62UDZ8w5dhj x1ekEXZLiFhMrRmCaM0yNBN26lqjT2m2osh8BXh04CcdCGDKCYmlcEFskdgpskkM7hT55MWdoEB7 GAwsRDI+NvQFQMJm6tNPP12xYsXll1+O6IwMnK4sOu3nsz7YNScGQwz4B0PseiK1d+fszqGcJCCG R5T1Xch240iKKYC5W7ZZBTiALaNzOhTxMHYfAjeGZ8olkEZxHxa7IdfHBV1OcM9gH2OEBR+JbDmN NfU1fYuGWSH1N794beTBA889f6IWsPMKPLE1Ad+GJOvw5wlRkgMaE+CGO8N3pNJCQtx4TKi9tmVk VIXS3FCfl5+vIocBm/eCV0cIKDDBqH778a6yO35SaWzmz80QBjtm5bzfff97tz/3mduEgiNv+ePf 771mXHFqIyWCcaZaRshhDA4ZVjjaVJaHcVhoRWGMFcEaC4oJv09kr1AKJQZnftDIJ2SUAi6g4ilN TU2IEIkj2GH7ZI7hDNkMQmcAiRE2EpZTPIWxXTQHcE6vhvxo91rItDkMZKL4p807Z3cO7bEYbIPd hV000tlbfdavbPr38x9NOaJi+tljKKWQK2x3lx+UFyFEMExYV5RVDGY7OF4FMf8rWHJaTgh7BSti QnQOrQm2vUuHGC7vFfO4g62VF1l6o7ebXpUZDHa2vPatL5331qDvfeeSaeNHDizGIrS5auX7z/2j 4Yqn7zmjXypxNWEp2Bz0+IMQQTftqF0x//M3Z3948PVXnXzMEaXVlZ8tXPj6m29+vHxFfp9h517+ zYsvOs7bXBvw+zUNFhnpW+tLPribjuaeUW3XChrNQYCq999/H/644EfZGottnjFEYboMDvXoo48u Li4GUrI5lRsfKgkMJ8dLnhYZdF0MZsImwnMrUmcTg4XkFt47rM0FCHiEXVLi+86sMG/gLil+AnGZ vPyPMQGuNyqvOXC0lUo5xrOKMISpMQ7ihizoRonHX9jLhrtPdGtD0n+cj2tCkCo7znuveT75ePe2 7V9MP2PA9LMO9udBwMv8r4WYR+LOAeGTCg5E3I2S+GapiBgdrWjlPlqIpDVOBSTqRa5U1CKyzkKW hnhJlPdgPz1Xuiw1OMOPyQgG22tmnHuX+evHvnx4aaIYx4l89pfbVk1/5PKDOz6iHSR4tkzNqN+2 ff36T1Ysn/3J/IUrpz/8wIlHTVCWffziU09YhlE2eOgX2xs27cn79a9+eFBRA+wbDE+eTsKQNIvE 4DQJJy/rCgq4GIxxCCb4o48+OuaYY2hSF765jLIAXVb6QhDNAMwo2EnGAo9mPpsTNsDrCTsuvuYM BtOMDnqosfAIHkr/3goVCIPZ6gpEwVSA7IpxdeReDHZhWCBlbEvsQiGZTzMWv5tVVzgQCTeevbdO RGHRbSS0RYwLRa1VtK2bax6+c3uwQZswsXD6meUTJxV4A3C/jRjwESashZkqkLjAcSjQAuO8ShLp TqivUxm3cQx2rxEo6xbyDo0fSfRoprQObWAwD6rejMHpM4tJes1uaOj/pekTWwAwjRNPUd7uLdWp GdGrYQPxADS/4ikpKBvQd2C/Ar/lQWhvxVm2aXud7Tni6GOvufaKM06ZWr95W93muqCqwpeYw411 siTK5doUxyWZkjr5aHl5z6NAInfLrQOmonAihMRfE22gsA8UHDhw4ODBg8ENo8BWGfsVFRXYwXEO IckwiU83YnN6BORHu6CbGIIqyQ2zyQQLTMUGVgviNBZuRihhADkoijdSbBCEIoUA0h+DxRJ6yojt 4LS4Pha23xD40kwEnwqE/mG3JdcxiZ+RwEmnTk0YJ4nY/nR/sW8jkpSjRhw1LD6xj9hSsfogCgf0 wPX15rovQp9/pM55U3v3vZWlfbxHHtdnyEivQzbPgFp2BkarwQHDItWDy20kDaQb4gQ8pUVCgQx+ JTsskeOHTLRZ+UcwGtsolb27jzPjoRrachZ1x1u2h1DqHZq5KzKCwfqQkWWfratpsSxzzJrPn//9 s8qQstRUVU5QUcOW6isfcMiEScdNnDShrFC1Qw1YUK3csquw4uC+Q4blF/j7F+cX20pk5+4m2yHQ jich7wzhXLUc7ySqxNx5SsJwZyjc865tNWb2/eo2GV5GnCCBPyFqRuGvsIRyC45wVEgegSicooAx m7VorYCzM1TFrcBVu2mRWplbJ86YB3L2JLks2ErCYAFvEVsJQpNKQCW8fMQnJPMImocNtDItBygF JlPYH7M1saAfAZUjthhSxlBFhM3AuQjaK6y60tjgNeveGU60BJbAXYGXathWwwh+RfG+BAzjNzgE b9ve8M5b6158atdnC4oLCsuPmTpw7CRPYb+QreMSUq5SYiIbQnUAcIGjeulaugNsZUICcUGN7Gxg xxmDOSghseGCFRbQCwx2YRiMO4YoR/ZqyRa544dXjZ0ZtN392ow0Xu177JVlj517w12PPf3iSy+9 NPPpx359x5XHDJ14xfvHfWP60JRYVBi2U2BwrFRpQYvXxsbqNBDIx5vR3NSEV00XqcmE9kttDoUC ut+04UqXGrO9by+6Kgp6ZDyIbnfvbFn/A0gBlrbxcALQQtFbW1u7e/funTt3IiURSmVlJSTPbsFX FPgBgw92g1Ny/ZnfPYBtyZlH89TOXBdHqiRNsOXAcyaqaqbHizx4Kplt0nKFVMIohMFIdevxIXAi R4gU8Z5a4Sz72wgBssuupoLF+5zL6A7U18HyIqtBBLGVbaWuTqmsjO6usnZWOsuWVs1655MP3l86 oEK55rppkybnFxZSKA9RPXj70DyYkNiAnhCLmSWqmLWtBdfbAl0TG8124O4WU67nzMjJoYpkRB9M 7TO3zf/j3bf99G8fI0kGlYIR5//4kYe/ffbwopQw2EZ8DgiSQqqB+D9287IPZj30wG/P/sWjxx55 2L/+9rdwddVpJx81edK4zxd/8atfvHLjN75+/NmDQnZzkV4IME6PzPQ4kZqNF2iY7/AVMYMwFRYV FXHkepacMJcjZ8P06Nwjr0ouF2EMxnAC9L799ttwN4e1M75S5ph4Fnp3aDF9MOogdkawKuy7Sfp6 JOlSaJQrYBM7jgYukP4IqagdtcOhcJPHi2B5iN9TAs+iKILaAvrEqkW8vmT/FI1QfnS83vB0JbMu yu8Wr0KMt4uxblpamq0IbMZ4mdTCEIyeEg4pZkTJQ+4a23n9P/bnn2yzovmakv/Fmo3bd6w475KB V19/dN8KBKJEPRFeCkylgRgctuUYPorREZfAM6pB6yzsopUs2kWLiP0t+8tFXzYca+GI5VJWVeDg nNL0n8Kg6L6nZgyD4ZrdiIX+9lXL1+5qMkqGjZ008aCS1B3JgcE7du0oLeqr2x7FDK1Z+uEjv/5/ l/12xsEHD1vz8Yczfv/bU6dOvvC86bNnL/rzH9/729NPFA6vzvcF8tQA8jCn0StQzmFaRPSDTZs2 IUUMT4KYHxGDd/r06RKD0yBpr7okCQZD1Ax8xUDCOVjSvfnmm8cff3x+fj67ErWnD4PCGCANtHbJ yI/ozfqzvWDZBgbjR9O0Qx4EsFWiTY0IvZzv8/g04C39YG7cuAMSiIAfcecdXfPCqTESJlD0GvCv jds/k91TRFHBTItUytZeS6KOD2akkEFkXRFJg7PyUegxodPFKgDZZfIMtahyW9Ozz/y3KH/QERPH HzK8pKBA0T1Kn4HK6AkkZCaddTQMOyyP5nWiRiTiBAokBne8B7rNmZnB4Jq5d51zz6azv/admy+d 3CcVT6R96FYdNL1I0lG3s2rrpudeePkPf3mitiEY6DNs6lln/Oi6s1d+tujfL7/+xYbNI8cfcflN Pz77zKOK9AYrFNK9hbqRMh/MckLMblDC4XVljQUOAozhB4LAvBKDu824PkAV3a99AJS7EC/Dr3fx 4sXnnHMOgq+5IZrbrDIPwkRZC9tFp+0BfIAI07WPhWFwmDyObA4cRaEfOe2OrcDQCqoox6sj4Z3u mIptkSYWGiw7pNRtMx9+eMf6TZ8cf8LhRaUwxWqwlWbDA45ZOM8wRlKJR/kQSSA0CzNJytybpdkW OHNh8xszp4rdHh5fZCDmRyIM3d5VteWwiWMmjB9ZVILsfVHD0fMdv8cPDK5Dr5NFt+pxLB26NZys 6g1UO7MAQC4qyyZRwjKaVLApVzL9Xmn3Ubwsanlj92snYvinX9WcvzIzGFz50lcf6/u7X5zQOklh ezEs2ydTE8J8IzR4pBZc9fZtOzdt3+P485tVI1BcPnloYTTYULltR11D0F/Sp9+IcUXFeaUw3IeX nYZoBimvXtkxAwYp4DwwmbLojzEY8yaiFEkMzvnxfIArmByDMZCg7t2wYQN2UJAWsLCwsBWmundg Tpc/2Q3J3ad5XZhl9VYkhn4rJDAYAliCIoHBNPObTpTMryBhhtGx5g82eD54b9UXa7eEmiHM7Rfc NeC/ry8ZPW7At24ZM3AwQtpiorDoKgvirlYYvBdJNLL/SnlcEW7GgIojR7uoRUt9ZEAybbWg0IHx itefX1Dg1QzYlJmG4ilU8qjHlT0Cg30ws4LnFWmFgbVavcDgQoS03Cvihqycbp9d+4DkcN8uBqdM xt5wQaYw+OZnhj162+SWLLBjrvnnvctOvCeVvElI7wxDUcOLdM/w4UDiJK+GVWs4aCI2tBJGFBay UkAMLehWdDNqW4WOn9aFMNFK3WjFDTPkBjpgPhgxiRCeFwAsMbg3vBKdaWNyDMZKbs2aNatWrcJ6 bujQoYcddhhE0xwektGULQxc6OXhhwKpDFtm8RE+AaO0ld1yZ2rena6FGy0ZXSIAk4gBoENCC2to AwaaFLzDRjRjYDBSPxmfLtKfe27+nur6Pn3LSosLNTNSXbP5mOMmnnP+kMJiYkOxksEVsPskVniv e5JLDMHGxjMNpEiiRMY00SKJrEmQ8zkUDOcXeHXKRMM8PEy0TMxdfhHlESGWNVRJawZnj2OOVRAx o3lwSgKrbzM7Gbc2FmmjKI1htthgYfzFIUHEbtw2ei99WmGwMJ6JVTlFIvaG0zO1egrePgV5rVoW zTP65xtTJCrCsRk04eiW7o0avojmQed7HTsPoStVHQHRkKjQ0b1gCwwlbChB8ligNzOddrlCP05N w9MfNyHFWsvTJQXaoACGEy/vSktLR44ciTHGsMqi5kT8boXliSe4A7IXGwMi9LBfgYFIDNpgVRUV YbOUUFDdtL557jtf/O/VNfPernzt32uWf9bQv0/FCcePmTp1yCnTS6/5ypiTppcXlOuOx3Z0UzGi ihHREegWGZbwFUt6duiNbRasmJF6L40N8wcyx7TeYF6lwxbM9uhWwAcrMlOzTR+Zulgw0UY8SmSB Jv2xBjE2TLZ8WGg5KnLEhQhnkRdQ8WJzwLtr4OCJiSfwxhIBztBxV2PXOCqTO7RiiMfTTlheuI+U b38qFMgUH/zl82aY48pbIqEd3Lw6cMvMlPIHO7CNwHpXQ/YWJ2rDrV1HpkI/uGNaoKrBUETVDQ/F 9MGYCGLt63OKaV3WXiS1jpGGjaLZLxMTJaxpYMgK8xmohFk6nXgbidAdI2qvOKvV2OA1nHsQfPDq 1ashix4zZgyYYAwwN6SGy/K6bO6+iz83g2HHSBkLoBSL0Nh6GdlqihbBpGLHRPB9eNBAoQnDIpGw mEW9Ik0svV6xcNRx3iZ1SW3HWtDeWQgSxVXlRiGhC30DH2xs22rPnbP5zf99mFcY6Nd/4JrVO+Hs fNHF4044cSgmCaTU8wdiKlq4L5LlMmCMQIyZOc6gsFdozNwbZpO01uDo+H2uE3ElIYumGCKqBoE0 Hg17MYpNRmHvKb5yTDNteoXLVb2pBB3wxiqmNS64KSVkFD5LwnsqljepcyRN7WosCZgPjofh3Nf/ t/UNJR/cLokzhcFtyaIVp/K/jy45/JZzBqbW41k/m6dOmbsw64TvOQ9kIQoKR5fkeFjwE4AgGhgM i+gRI0YwB5wxQQuH8geysv1OAm2FillsHM1RoHVUOLcA3hC9Qos4nqaoBR1QcTjiw0zbUBdqrDPN EGS8QGDHD6Mh4YSCtwRQQ2ZRWZOEktyZRaDC25bqHF/qO8oXq5X/vrZzyafLr/nK+INGKfWNO/v2 Lxk2bCDsKWGLXEJpbWWRFMgtCmQKg2/6je++B8/ul7ozUi6QR2JwLvRCd6wDK3dZ5szSFA68jEAc 8HZDFupdu3YBiU877bQJEybwmYni6C5tcloYLPjLqNkUMXfDBFFR8y3Fs6sq/NqrH8+bta12T8Dn 93i8UQQvBtumkD1TSNVIVOWo2cM3FdZYUDkR7iNZGqoRtxMGR9yoNDWog4eW/PTew4HBSLoG2S/Z NgntFKlTZZEUyDEKZAaDGxf96fbHPvVNvOyH35hWkX7uhANFK4nBB4ry3f25ruwEGIzChlSQOS9Y sGDdunUwxYKnLwypJk6cyEl/Gaczo87g9PUsZeVIUsz+chQFFOh4wCLHnVsEuxyNwCXGhHoHdYMg OhT1G6o2+2Xlr39aVhfac/TJhYMOsvMKI02Njaqdb6j5qhOg9LqIwqjUZa3voCCCBEH478JJCYWb Ru2KhJC/omTEyEHHn1Iez62ExhrI2YP1jl/vlJ9k1hooH9SrKJAZDGYSmtVrFsx/75O11UrZ8AlT jj12fIU/HVOp7PeHxODs07xnPNHFYNfGnvW7s2bNQuBJ2GFBEwzQhW0BZNSuPjh3MNhRgpYZRJ09 cDsgx528N17/9Pm/OZvW68eeVHbJtf0GD3c8fnjrObC4RLYm6FIpiw5lRmD1czYKWwXHIj+2eCAW NSSappDXBVrYbAz4wC4TBkOADtDGl2zUTz5DUiAVCmQIgx2zct7vvv+925/7zK1MwZG3/PHv914z rjj33wOJwakMIXnuXgq4amA+BLiFYxvY33fffRfi6NGjR48fP57ZX+CEO8xwZgY8fRkUOYEu1r7E AoroS/RXfLBWFbXEV5ws+GZHD4ftCMIz+cKQpudpAx5+eF7lNnXgoMGHH1k25jBPWTlCS9ihSNin GzBVIn9BMpMEK5zF15p9eSj6cquYiBQ/3jYNiMpVTxPZjgnLSgTD0nWYGWe1jvKtkBToIAUyw5g6 W/937223Lxr2vUee+s+sDxahfDz/hVsGzr71/rd2ZS/XdAdJIE+TFOgqCrgcLds5c1YGFETkYLMs F3eFsDeWxaGVNXUXVcaVPzPixo1894qmOXYECsMnm2jBEcALlS+Je3U12KRs31Yz+ai+08/uN/aw QH6RBgcZCx41cJ4BcpNvjAnzXnguAI+zt+0lkOskQzURuXVp5UEp5lXTgOtPJGQhHrTIgWSTPFoW SYGco0BGMNj+4u0/Vn/tk49ffPg715437VhEnJ885YQzr/3hn+8f+vqcLdn2ZMg5mssK9XAKsOcu 4puuWLHiiy++wCfCY+EIQrCxsJqDXrn5BzPp6cvKYDdKQgv4iqXaoSR9gClK6UNqU6wM4HDv5HuU wvpqJdRYMPSgomHDvcUlSGsIV1SkrEUUCS+xlQ5g2sAmuOtWeXIy+tXl5tk/SbgVUWAAimohlgLg yiFLhyWKR9fg2GNQVkMJwT38teuuzcsMBjc09P/S9ImlrayxVE9R3u4t1Z1NK9hdSS3r3VsoAL4W XC+Y4OXLl8MWGllAoAAeMmQI7LDYv5wxmNlfdhHuetLEGN9YXr84Hyz+cmjHmDSaE+XCnpviUxAv 7EAWrdfu8SxdVPPRB3sKvKPyCj0eP5I7mfAKBe9sqF6vRtHoAL2IragD6nCDvRnv2espkxuy8caS 0rKbLGJEeWAsrdo+FYExhAhatQPYvJ4in6cQByF1Bwvf9USWd5QU6DQFMjIu9SEjyz5bV9OC4XXM ms+f//2zypCydPIZdbqd8gY9iQKsdm2zRa5G9gDuQOYMNSRCu+Dz4IMPPuGEEy655JKpU6cOGDAA 0At4ZhemDMuiWcvLUCw2ERAR1sJxFBaAK8JLiZjLtFFKW8duarAWfrDn/90395lnPztkdP/+fUsN He5AWCkghgTlAATuieDqlNOW1M0JD0l8YMb2482JxUmMq6JF5gXeIHuOab1txzKFz7Ocd3rSFNCD 2pIZmyynetFvv/adpWOvPe2w/vma07Rz9dJ5Lz323OIx985/88cnlOb62yBtsnJwhCeaOzEAuzEu 3NqyYy6QD1Jf/sRP2Mlac9yc0zDFQiwOuCQdeeSR8ERiC6wk1UjPNDrJPVWVokcRsxtzjqUEuY6C uEsIaVEcRUoDNYgQcOB9NaXUUXyRELnSAs2aG5R3Xt/z4C9XmNHgzT/xXnTRscVFPmTbBe4iNEdC cVlpETY4I4v59ggW0/vGfxYWZy512zcOy6LZWNZGnHxQt6dAZjAYZDG3zf/j3bf99G8fI8cJlYIR 5//4kYe/ffbwotx/EyQG5+a4dtlfF4M5yBS+1tfXQ/O6bNkyv98P/APugt0E8gEUOURzdgo/jpW+ HBjrjDPOOPzww1n4nARouxyDbaVRBDOMhXMUEZBt06mJWqZHK0dkYlVpjpq1TZGwR+9nRfJqq6P1 tfAPNvZU2UsW1H++sPG0U0de/g0lL0+xEEoZgY4pbrvE4OyMI/mUXkSBjGEw0dAOVa5a9PkXu5qM kmFjJ008qKSbhM2SGJyzb0Arzs+FLqSbRBCMzz77DP4/3H2seeWdrDWHRc2cfBq4C3PocePGIUEh jiTX+3Y5BptRtF3YQAuBLb4IYTN8fxEGyw8LLFUPq4gzZeuRBu8TM7Z9tHBpQUGRx6NZZripMQjh 86WXnj7t/N1YOyATkYHWqMhESmn1YrEtY5ExGhXck3IJFGeNyHEZu7siEDGsY6Zn8LBCgDB8RVAs FlWj0CdFZs5iFeWjJAU6SIGMYbC567PZn5kTTpxc4VOi69/8yzu1h512ztThBbnPBYsIgjJedAcH UC6cxj4/W7duXbly5XHHHcfet8A8IB+qlwHX23YbzSOHP3ESKoB8l8wTJ4+H1eUYLIIqc0hn+kv5 94DCWhh/LNsDDA5FG5BJPuAprNup3fr9txvroxddPGHQoAIkc0LMaBBt9KH9ygfvFBmdSPurqvl6 LHMAWxgLRFPrFaUJomxbKcviSIjZmyV4VVE/i68AYKQyRN2wXHAzt0gMzmLnyEelSIHMYLCzY/49 N55zzxv9H1i0irMIm5Xz77/ll5FvP/Pzk/vmPAxLDE5xFB2w05kt5qBU8P9Zv379SSed5GbkdUXW WasfjxwGVOxzJCw+khxluxyDRVKdmP0zxVSGphyZgpDjD/G5kKNPM8JmKGKF7LB/1ceeH/7wxcOn DPr6tw4fdlChjoQNajPSzBcGPJGIFzgGo2hyBXb8cFgSuMuqV9FGcNIUqBL4l7140Qm9yVNJwpqA ABgBLFFr8OWJfC+dKfngrL0I8kEdp0BGhqWz8e2H/9v3e7979h9Xj49FaDUqTrjygrx7fvaH9/Z0 vHLyTEmB5BQAzgFxoQxGJEikQwDm4SunKnJzIbgQmJ0drhL7/rrImh7Edqr3YbpMFWHrNZLDkjGz wy5FgGRbNwyvx9/UrK5YqjTW6xMOH1zW3xcoUryFEU9+o6+wQTUanUieEs1THK+mIu0QfHDZwloE 2BK2XpBCOwqAGQCcTdtoXgG4a3k3GgmtCuIxsZkJdjcZprJTo0lenDkKZASDrerqkh/c84vvXnEM BNEtyqevfbI1exYymSObvHMOUIBxDmXbtm2wxtq8eTMqxbpYFggzH8w72SlcJReAYZjNUnE+klWa AYFN24rikxhFuNTq+IfEDLbq1T0kqbZ1rw7W1lezR/V5+wCD8wq8tmOCXrrq9ah5jmN4faY3YJFn rUUutiJVkWA6hWSb9bKiVaR6zuKGqsTyF+6FWeF7Jb5yTVogcM6L3rI6NOTDcooCGcFgfeCwsvWV DYlzjrl78auvzlIK+xb45PuQUyOgm1aGMZU5Ts4JCMAbNmwYPnEcCYsSvW+zA8DM+OK5wN3EKBxY FsBkLJvm2bQWiTpmGMEmraa6SHNdlLZaM1SnhuuU5vpoU53dVG83N1qhJluJah5nVHFfA5ZVph2E ZN9QENei2DTzVF+T6g06pscO59nIFa9HFD3K4OZoJm0qewi7yJcdJAYAI1qI1QJoRf4nSmfMGExG aAKV3a2bDnRZ7Z5OgQzpg3cvuO87/6/upK+ee0RFnlW3afkHr/z9N0990HjI91+d95tzcz6bodQH 5+CwTxTtMncrwkSQNda8efMQk3ns2LHwxAXg4QiQ2GWFsykH5kryE7l62Ackc4WTUDW9Sia559aN 9bt21O/ZUx8KIi4H9LW6aUEWbUAEHbXrfAEDFQ1HrNqq/A/+O2zhwhXPzBozYpSR5w2rToRaoRhm OJwX8CLCRaQpH1cZPqiRKaC0YvuEoTXUwGgSXJ4QpooekMXC/sGxRBSx53I8EjWoaPCGhNh8Hxsx ufbPYg/JR3WcApnBYFqHb519//e+9tOZ6+J1SS9vEptbxLRYIhQAB6JFMbDs5ZsL/RTngoDFJx/p TJEY3BnqdeZauPbCwTfRgglIxk637GtEfSsiLXPkDbCb2EdmQDCaRxxxBPhgnMOpijqEap0RDwuc TUjHi+9CByl0pSiI1CTSBJi6JwJQNiOUeV5FIh8l7DG8wUYvTkfCIXgv40wWniL5AWUDAqvJ3Bvw DvEh2096mwTWX/irMmPGR3qgOlDYqGhBr0/3+/zBJpKKa5pOSf5EFl4In30B88jjBk4/v2LwkAEl Xj9SIHWmB3PgWsGWyyIp0E0okDEMpvZHazd8vmT5ltqIp2TQiDETR6WRP1hicDcZSF1TTUbcMPLn Cf8i5iABt2vXrm1oaGAxL0GfKO4joQwG4ztp0iQk6IUUGoDN/kgs/k3mm9T1GKztjcwsojCjFroR Jmi2vYptIDZkc6R+xerVKz8DyHrAxYuQVVAbe3Gmqtcjc4Ia7aPauqZSyGVLtcK003YBlLb301sv lFXvCZ19YenRx/tKSinAMkjrWIoXtbBFeGhaMKjhsBOOOn0GesoHoAp6QEU+BglgXTOY5V0kBTpC gcxgcNVbf3j/0G9fOLTV2+xsfu7qcV/56Mgrr/nW9+64eCw7/CcvPP0gTyi7+JExBidhw9wq+eD9 Ua/b/c78LlswcVAL7FdXV4PT5cwHYHDRKNfwipEYAuny8vLhw4dXVAwQ+mARmCIu/k3GEMfcbFKk EznbJtolxeQy4i74CTJa4o9JUSqsiIV+Uo3Y9VE7pFm+ul2+f/1rzerV27w+LWI3IQSzpgbg+SOc eEPwJUaOAcEHk7kvbhRt32YjiSx6T6VSVu6/4JJxk47sW1BIdULkMJHoF7dEmGjwwYamGFilwIna 41OwUAhbIb8W8GpYDcgiKSApkCUKZAaDK1+6/oQ/BI8filg1CcXcs3zOBxMe/PixK0b4O2oLFsPg WNbumJyP57wYBvNsK2XRWRowmX0MOxSxKtfNtgtd74svvjho0CCkHiooKOCf2OiJFa4+rz8/v6Cg sCDg9xNsE353LKd8ehhMxkACbcG07tWNuFnCcDAW0Jj0qqSbRFWVqLMnbNdHmvxbVxY++uinw0f2 O2Q0GOAQ7KZVx4PM8xxTgzAYlkUUFwPHdZADtlDtlvb5eDwwv8hzyKEVZX3zNAMEcWAoDQxGrEqd bKnAgSOjnxcyaSwYEFdb1ZpD0aBPz0dOpMz2sby7pICkQAIFMobBAy9+qg1CD7ngqdn/vnZkx6Vd rTBYBB6I++THgZkP8pkQ9sXmx050s9QHd4J4nb2Ug1uxJTN2gKk1NTXPPffcUUcdhTiUCDvFGMz5 GJhvbqH/I0shylTnBvFPhsbpYTC5++CZwuVWrADFs1yoxLjEYKSFIjnLkHqYRqWtBsN2U/VO/eNZ 6v/935wf3nXBMcdpvgBlMRJjGpZNZMoroB1GvzgM8TFcipBjIR2JudAsQ8GMJE2klYYMH3+9Hk8E YbR1ROEABmNxAJMrHTAsMDhiOlHkJdTVVilHO9uh8npJAUmBJBToKD+aKhEDDyyK7uMREl1024D8 TvomxQIEsFtCoqd+7Iirjku1xvL83KCAG+CCZdEwsELUZXC9bJPlYnOrylK6OpGnHbDITHDsyH7w q4V7yz4+pe38ioiP2BAiioAWEEucrps1L+4LEzPMgvcOC6YtJWCrpfWNhevWKlW7nPL+jpGvaD5T 9UQ0r2kEbMOv6JAJw1TLH1X9YdVnq+BIfdAat78hQkY7m2ZYHi+UvlFDC/s0Cww17J0h2jYseAnD zMvCQZ9u+j0OrLBg3KzZOD2PkgHLIikgKZBFCmQKgzPThLYnVPZQlKVnUABwCx6XnYsQAAshoFev Xo2mQRPMBxOTH8SdgBUbkZ+QW0AktOUist3SZwZKAjbvM/KIp8WCgJlgUYQblRMOKQ31Tk211djo lJYW9euHTLw4Q0PoDGwioCVl6KVNZOqlI/RVNRBYsr0NRmrtbCFw3XHPKMPwsGzehMU1xY+mhQpZ cQuZgW0hXRK0wnClynogkQz0jbylpED3okCmZNFfPm+GOa5c00qHjR1x0LBDRo0bf/joQf7P/vDt TV/600VDOk6jvbLovcHwmAUm0V8r9KWpEaafKJQipeMC79bVkbLojndQ157p5jZggTM0wUuXLoW9 FZyOYPDs8/lYBO2KqVs9XfC+pFEGdHWoYumt3ViCTbpeMQbxDomRKP6DIRZxK4RkGbbNpBxG6Avb nveG94N5xrp19Vu3rgqGVz754pUjDvZ4DdWG364Dibq4xiF7KKEWjlWf0BJcajqF8gdDCUxeSIpH FXfmtSox75RDCZWCLzUO0qsETTERjQTR2fX1Tadp8hpJgZ5DgQxh8Mu3zij+0Q9O6udXQrU7K7et W75w7mvvBieNq3mn/63PpacPlhjcc0ZdspZwqGc+A5rghQsXAoOhDAZ/7EbAYIR2GWLLJJwhvpJR kSFSBPEAHkOM3e7z0kO39jEYwapbYDBSHcAg2TLRpod/1TTrf5FBgwLHHlPSp5994dXI4AvwVTwG +HX2MxZibbewsaFoR3v1T2LyraqEwQBzsLm25VFtrw6vLiQuDCsQesMROZ56ASfRk2w7KOy3veI3 WSQFJAWyRIHMYLBZXVmXX1HeIli0E9r41n3f/PIXl8/527Wj8zoqIsQchjB/HgMiO4Q8oGC2mFOF LYxmiXygMDgB2wHhHQLaRkNhn8+AcE3FfNOJqYTNbl3Hj1AoBIYMstCysjI22eXO4f0OxYLIUm8S F+jGsmDjJo7dyK4+XAscx2msYYUnLgc0zmYrOMgG14fhln2Q6urq2JcXtUWt0AvIxPDpp5+OGDEC 8Tfc+nMrWlKeeqSV7ZWrOW6/aSLmS+pFGEwJVpU4YNgYR4gPhpmxgwBS4hCEuooNjt1RwhSow/GG mvXHfrtn+afasScXn3+F6fGE+5bQs6kfVD8yIsRrIoBXwHEs8x61LMlKoV12n7IzUKEIIBTtA+jO 2ZygMucgIDFjCtRCgK5DBxEeS/LBqY8IeYWkQPoUSGcO2v/TjLJWAExTpP+g6Tddf/KrN0w58aof PbdcrNL3X+D6CbCIuVhi1sa0CSSOz0s0kfCsJTRZ4jRMMZ0SRLdZp2xC1P6J0s4ZzB3yj67eNNGI yRXhsmMPTmMkZneg7BTRWTZHlOSqos6NjY3IuPDxxx8j6uS77747d+5cOARjB8E3oBJOXA+5TU/s kViQfuYa4woK9soVpYvzCTAmigwBPOIITflJUKwC5EBdaHABw3C+JSKrejTiRKJhn9/p08co76cU lpqKCvCG2SJcdbnL4jaFrTp3r+VhmwZiSQYLZxOKUYHcqLjGMQ44McJX/Pnt1SHtESkvlBSQFNgf BTLDB+/vqR3/PSosXaPRCLwoPbDotKJWJGr44XisIx05WAxgCM6ASQ7y1cGZw/DSpCjW8ukvL/bl g/fs2RMIBHKfD3Zr7vLrLJJlGHPdal3OmPnj9oyNO95NKZ2JugGD3XUAY/AXX3wBsfPgwYMLCws5 RgdOQMGZY8aM6d+/f5JwV8zgURGaYgIrxt6YXDoJH5mOMBoxNOjO1GaIQYCgiJyM94g0qRHEVIYh mB6xlRDMtKGIBX9cu9NY9FHts0+vsiLFF142/KzLmhF8M6DlA7wpfxGGMMJlqCIiZVzFHAd5VhJ3 TLfdsg9i8mvihrmN/Ok+IM4H0835TbEIoSm6STqPS2kAyJMlBSQFXAqkD1TpELFm4UvvVaV0IQtQ KROqABPACE+t4qATMYHJFC5LcMgk0hRCtnQm1pRqlbMnu7JcV1SbGNPRdfthYHbPcVnS7LSLeXRO acCLAEZluCFB7DxhwgREnUQ5/PDDkYMBUmgAMGNs0uoJNpHz2grJdALktMlBkjY2HmGDmcIObwyL McYVA47lt2Q6RTpXDbxtMOLUmU6zCs8h27tlrfbO65VNtdGhgz39+pAFFkGdk686BbqGuNYAbzHK 3fbFbu5WL51u4dcAWhqRVoEsvsQmbLDoCBye4LWc+BNlX+iMJWM6tZTXSAr0egp0FR/shNa8ct8f V0z85ncuGlVgb5n92HNLgq2J64TWvrdu+qN/T8UuGqI6UTADm3Ch0OA/oaprv1jX0NAcATehGgMr KioG9vci2C1FwQVjHEKOl73zWlod3H35YIZVJDAAsCXyviADjnCegziDSIxmKyVrWtRK+SJmu3lB wHZViAUNH6QPP/zw4osvHjCA403uRVxUmK2rkjypjR8TIa3tKxnkUi+CDyZMY8Qn42f8o3gatlDD mnaDpTRpqlezSndss+e8Zr/y748PP/ygM84cfOiESNGAZssxvU45bgEopsAcBIzidkJSHK8Qs7Au n5paPQH1dEHsZokL073LhxbAL07uei1OarWWZ0sK9DoKdBUGN6/401XjvjF/6mPz5948Xq+ff9fR 59y7CknEWpUR182c82QqGEySPkqYZoUjTbpjFXi8u3bsuOHa65d8usz0eoeNPPS6L9908UUX9isr 9gB+m5oi0fqC4mLdgLA6fRa/+2Iw1xwYDLq7KfMAchzmgsHMNYNyraJcyW0Whj8tphC4OMHFCPWB 0nfdunXQ/l5wwQWwgkbNGacZieNOwO3zwUJa29omC7Jg0Z6kcbLSaXFM1MLRsUgbjAUCzLLCAtJ9 CgmlSfsK1Xx9jf3En3bMeT3i83pv+Grp6ef4istCtlMfMsMBz6CIFdW1sMjNwBiJUFlFZBUVZ1o7 AcEIy0VjIAHCO4Tl7Sil06GSvEZSQFKgIxToKgxWnMb177+/c9DxRx1cgLV842e//9nbR9xy9cgW EaOja1/8Y9WF/y8VDA5GRDBbROyzI4jvA6Xvjs1bvve979/89W8ffvLJFiWc0Xw+5IJR8mLSx5CY dOPyvY7QYJ9zui8GMx+cKIhGW4B5QLhFixaVlpay1Bctdq2xYBqdZW4Y1YOnL+rgWmZhBzAMpful l17at29f/JqoLcaSAqjsHtm3Sy2Tgh6TIkLEuEihpKf6ZAaVER6BLqBPV4DB2BQM14bGCLxsvd48 hICu3R2956dzv/i03zduPmTamXkVw2xvIOQoDWA4HaUU50fteqRJoiSCxLFKDE6h6+SpkgI9gwJd hsGtyOE07tqplA8gPE4obfksJacjeARAhuUggIDjwcQVDm/fsOG2227/9re+P+7EExCqHyt9+F5A UJ0PzSJcLrUQ+Sp1zs2x+2JwK2KiIZA/A2U/+OCDLVu2HHbYYYi3zKwwBRAWAl5WymZzNLO9FS8O 8FzUBGwxrwmgD27lKIWT3VyE7VaS3INjAl12piUwjuNrsral1W7hE0c8Lz2LMJijYhERd1cqLz67 bsXnQcvyhc0mU922efvy8YcP/dZ3Th89rI8HpoOI50UhI1XNq2qIGEljFcumoKI2gRKqUkbsKkmg 8R+MLIY/HpZeIiPmg2EU1srnmCXwHNGaRfHMIuMp6S1Jsjl25LMkBXoaBTKFwXvpZNZvWbNul9J3 9KhBBZhkUiywixYzA00cmh2BSnPnrl3XX3lVdXWjWlx09Iknn3v+hZOOOKIw4PMTFMMvBFMP5jV4 aqYfaqCbYjDDVaLfLc2vqgr/5tmzZ+/cuXPatGn9+vVjxSpO46RDrj9xij3TqdOZWWfsd024GYxR H5alMxizGhtBspIsFGDkBIe1SNSOhKORCKz0qF0E6XAQIjO+9pS+HRLP7ttOXSOW17HzKBmDGna0 Ro5MiW3z2sCMP32gOUUnnzxhwEC7PhT2Fwb7D/H16VfStxCxMUxgsGpQqC+sPpBIEHoWwbs3KyoU N/tiMJ2VMQyOJZYQLxg/JeXXs1ODQF4sKSApQOvtLuWBIJF+7/W3F26J9J90xnknHlIcWvr3W264 6YlPFKVgxPk/+8ufvjutokXgjv12AeUbFyE44EaJsH74GwSivP1OQ2Owrin47gcfjh499qKLvzRm 1AhwD+Cs4BNi6B7KRN4BfXCrtrvaR/c4K1Bhr4vwEfBNKikp2RexktsK7beBXXsC87jsjMRaXrQF 9QcG1+wJA4MHDCzRRRYf4JtoJkfnYJQSPJ07EZNCEYuaNIM2pCQSdsE46gCNFDNCafvgYks1M0U4 EaApHNBI5KGaERidOfn5OoQfVkRBFlwcXbasecGHO7ZX7rCi1HyfL4+TKMR0tnttjl0hMn7EkEmH xfTEwnjxmwOXHkAywRi+1tVEIW+YPOWQ8740ZeAQx1QjeQHH8JsQNeTpSI4AXS9yOpHgmVqCmgvX O+gHBCjjJvR2CCRkbpU44o6M5LZGUbxP20DWRIUzX8owLIukgKRAtinQlRjsNH4eR1w0Y8gpv3r0 Ds9jZ93xP7dNBRc8vviFL4+iIH0dLiIfDmYrSFVhzQPWiCyMQqG8QEFVVc2vfvnrvLz8yy+/bOLE 8ZhGhFg1KuAHyLH/p/DU7yIuc2Ycngl54zneBStQMa3DSxWCXDdiIl+IkmVl6n4J52Iwn8lRl4HB Hq3v8ccf23dAnmFguqew/aLwzMtmQQJu94YqhmE7MBh5eYQZcColbdwIK3VYdKl2HtL4ILATgNyM kgEXusJCUC8IQnSPGfXU10UN3WqqCxu2z6MHGoPa/Pd2fLigEql/KgZ4ImHF6/Uzpx33IqLuEi1I yKSAXEFpAY9fpBbEYgBqkL1U4ZBbWlj3RidOGTD56Iq8Ytw+BNtoBIgUYbSgmEltAZoKyeW5kgKS At2SAl2IweH1T39l4nULj/z65WeN9FV99J/H3qjq38c/6VuP/PIrp4wqaN7w/t9/+KW50977581j 81IgFXG3NtLBIraS7QALYbzTgPiF1XvqmptCy5evGj9+3Gmnnda/f1/imyjAAOJZAjg7FKNjXwwG YoFrXLJkyaZNm2BLjHpyKEe/33/OOed0CwwmnIlbZmEHgmi05Z133hk98phJk8aXlvs1nRAXGEy5 7gFCBCgcqoly8DFOCYyBbRFADI6kKfG04lJWaKZeTAV+O0il69PwQXAJeycLwl5YXZmwjbfUULN/ 8wZz2dJd0bAVCdp+X9DQAnX1+povdkaizoknHXbscUVhkmRbmm4Ktx8OYxUPGtWySmzanGrxILAG NRJrw/jlsacohldBGt6Scqesr2ML9EVSBqampvg0mRkwVVrL8yUFejoFuhCDt7x0/U3vfumx+y4Y 4ScLmT3v3n3RiQuuWv7618bGGF8YS9/899G//d0ZFHKhgwWMWBiBsRAvmmSrTjDYtGr16r/+9a8f f/RJfn7+6aedeeGFFxxyyMhQKOLzQ2lo2I5QJapIcrd/5GiFweAgoXpEWbVqFbSnMGUitaKIMAUY PvHEE7sLBjNtmSFGCKo1a9Yg9OMZp102atSQvALYAsWQAxZCQucq4ER4uApXGxeDGUs72FGtwS0t dIuLYMldBw6uqA/k5kg6vwqCDUsptJyyNUsDLz2z7dVXVvYrLxk8qNjxrUKgY1TatqJDhvY567zJ k44qBd8OJbipNKBdlASQkA8bxM4tGHoBzun4B8OrWaAqAizHbZpwJ3JJIsEy9NEwdNMNeLabIiIo KAi/OU2ndIT7H5NpkVteJCkgKdBdKdB1GGwufvCUOae884PJPp62naZ3f/ml5V96A+7CMeI44Q9/ e8v2y/+Sim8SAu1SyA3BWInIusS6RKJRnxdeT2pjI7m9+n1enIAfwMVaVsSDDA+kD94/erTCYLo4 EkFuBvCOeCQgnbW/AGPog/G1W2AwM8HUASIOBoe/QATmqy6/eeDAIsTyBM/G8QghYofHj6Ct4IM5 bGE2MLh97pMl4TZiiYDLJL7csSF7Xq2rAcvJr2sqfn+2938v76mt3n3ZpWNOPlEF/IbDItijrnj9 ij8fVk+QncPquNFyGjyUeJdyEgnzYK/IDLh3VEAQANVzGi+urrEWGdeyxSBvNMxh/oVVI5IFI5ED xi0LGeA2FY7YPt3rgRWWLJICkgKSAgkU6NKF+bjhA2MATCyBL694eL/iRMcI3eNN9XkexH8WLB3Y U6SAo0g+pBEGb0qazvx8f8BPAIzkcA31jUBQKALh78FhKFItLHMGgMH8CjuugTEwmOXSuV8YdwkM RAZANIE9a9Gc/BJbhTURcW8QMgM/QEzh00OFQqHENxHbwnVgSUdYmwBMLkIl7uzFrX1+Fo8OIyQa OEvDcjyNUV9Q08bv3jVi68oBT/42+sSjy5rqt5x74cDjz2gsHhztPyQ0eFhj34pQeYVd2k/xBWxd ay7w2vl6vs8sMcwiwy72K6V+pdCv+pCfyK8p7uYDUjuwt055IxJiMw3V8qpIC2hB3gzjPRObV7N9 hg0+XDM9atSvWvlOJF+NBPxOviEF0bn//sgaSgpknQKpYmLSCoaj8dCSbZ5mN8NsNMUWAnlJK6hr MMyB6wphO5gaA6JmKgKenWgUmk21sKgA2GmaETKiTS1SQ+s6ActRgPoMY+CAOa5T7hcWnqOebC/G O+ywxMKEBOFAPNF93Ho4a61ji+U2N5Zgg9zQPoQj4YbGBohwceTDD7f8+EcL3n57zcCKvuecc9i0 U4rKyhFsmUYvtBQeJKxUnEgYJntaIC8vEo2EgkGsPUiMgfilWKCZ5r6bbSKtEeUeTHXbm4hJEFRs scJjBkfYrwo2goahgEfHp5RDZ22AyQdJCnQjCnSpLHrs1+cePa48But2cPOiJcq444cijAYXHFkd uGVmSrEqAbFkaUWFEYUC/WNGBSsMDo8cSR2VwgsrkBiHmIvFrEueoR2A4VayaK6l6zjLGI9PMMEI 4QT1c7eQRXMrAAaMx5BFf/7550gLeOVVXy4vLxT+PiSLFtJq2iWtMJStpNpkrTBnkmeaQ6EKp6D9 S/VTGPEwdG9fV6zbIrIEVAmqCl/fsBkx9LzPFuhvvL5x0aKV00475ORThw4e4i3IU/w+BWJ1EghD 2GzAejoE/t/nw2DTI0hZBN2vhxZqwmwq3jTRoph9Vsz8O52mUVAuoh4z8fyBp5CiRBwTx2O/EvEc K6IiBJabmyEFYslTJQUkBXo4BboUgw+dcvu65PRKOV50onZT3JrYOwBznAmGSo/iOBA4w55WpLpz ozDut+v2xWDXpzbR6xeW0nDvQU693MdgNxY0MJhE9roOTTbMyBcvXnzppdf3718C7tA15mX8gUMt ZLIwI4p7KAlbpVhyew3LmS7GYJHwqr2u0eyg6AKvaaswgkctmpqcR3+1c9263f0r8s86d+ARR+YX FVNNKUGRGA6KBhhuthEqkizM/FiAIVsR2SELXT5FoSIbNDceBdudxczm08oKiIVJSwzmxnDYZ1h5 wYyfxiRCXkOVHfV4ER0rrBEGo1bSB3e/L6U8QVKgd1GgK2XR6ml/+Wj91u3tlk2rXr0RyWLSLiz0 c3Wc2CdlJ0CFjhI37EZWSkTQ/T7OFSS68m3XpskFaRbturd1Jb0pPWi/Nen8CVxhIDHXEHKC2tpa MPEUFVILW3YYinViRAXrBoECdhBICv8E6FICvhg+Efco9MXkIESscdduMGNmnyHsmJT4HsppgizV jiIaGoWPgojYNh27ybaaN27eetgRxWecXzFirO7NCypaUPOESFsM22OjydabAH2qkq+r+cI4GboI bAIUCRfZMgDfgdqxJIPcfIes/GK675R2hFcSDK04U7G7iXDVlAlJrGDojjQuhSSlbc+ozne3vIOk gKRAd6dA12GwWnjI2SdNOngQcgm2U4aOPv7Uqf38KZHMBTlWZ8Y3ugcjrtC9kfqNbwsk7jgutkLf RIgVk3SMXXMhudWdO/6glJrcmZNBExbCo25AYiRC2LZt265duyBI9/uBGQBg4C5YQwAEJKqMIvgL ng0cnE7bXgihk4BTODGNLUk6XgIoKE3xSCA8BUKDGxJ9heZaVxF2MgwTO+hPYfIEDNbVsKo3TD9j 6OSpat8hQd3fbKtNthqyNZM2vcHWGhF/WrERGAtDy6vpYOpFPkHYnWkW4nAIfEUQK+iM3Yy5IAH1 LgupU91EdA42ihYjJAbg7OuEMQk7fgp1goGJjJqEyrQi6LoXrTPjQ14rKSApkGMU6LqpQR91/vmj 9iNrKz36oql9c4wCPao6vG5gKTT2gcGQomN/7Nix+fkFPo+fzNmEDhjYy4ZmYiEiljAs5ac0AsAs 2BGRMpVsp9o3odqPdVU73CXJmj1edl/Gjp8Mlsl4ig4CLFVD8+gAMt1jIOQkCZV1x+d3dFI5GKrD GyoM1hngjeiPwuPITSgYjzDScsXmVqVFd7dptb3fgwJQ48rgtocPR49u+6E9asDJxkgKSAp0jgJd h8Gdq0f7Vyca1MR5jr1nt2JmMlWJ7nJfZoIBm2zOjX04VhUXF0+ePNmjFamOT7Fhv4QsCAJCxIeG AI9g1EiYYCia19YQBkoIWpEWVxfJDwiQU9+QG6mdTSNDLw0+tORGiycgDJqpqSagVg83w32qEHhr 63BQgjDa58D6yh+BcFqzA4Zd6LGKDXI6CmhKHW1muRbt56heWwdPDM4Yylhw1pTJEJZaYoPJFtpD 7HbCFhPHC8Y/5U2xkSsTUSfh/SuwH4+iTEhs7yX28UxiwVFpsZEIxzVz6y5DSdZTUkBSIBsUyH0M zgYVetgzgLucE4m1wkjHC2syQEQ0SkAUK4LDDQUjAF8hDKbDAAuALS6Eew9lH6LEDsRtprO1L+FF 1FE8C7p8fMKCiSyZoMD1AIBDfsocbMC1GTZlJkzgHStkBr1oAJx522I+Y65BPaz/ZHMkBSQFeg0F us4uOlMk40hGcTbCtagl4Skr5NxDwvKFv6XjcpLAXAvzK06viwK76KqqqoKCgrKyMgY2PpX3c1Ar 3NTUBCYYFUOErEWLFiHd0/Tp0/MC+XDq0g1wuFC9IkwHReIMRiIBXyFgmvSzgm6QCkNnHHWCkPYK 1tivQd6beuGYym0UqIBFIiwR8cxBrC6cCNO6pmBo/rz5a98/LRxBeOhtltasa4WKXRwMNX/6ybsP /u7c0eNqA4Go4vhUJ0+xhLs2roQmWJg5Q78b63h3kRGTFmP8wCmd1xEo0BkjZhYvPcmAKvWW0XXi 6ZzoIv5ckorHbxZru6stFhFAJSecDq3lNZICPZwCkg/uUR3MvkkMwHBrRrBo7JSWloLpFCwjrVoo 9xRhDxhlxQdBtEAjyqMH7EV6IoFhusi+jG8xI+r96khbnpDM54dgHmEykX+DdNKoE05GFI2amppF ixfNfmfbzsqoFc0zo4HmJiMc8hTkFR191PEVA3QPpUqgjWCPvG6FCfdetWwSBS0rLFprZzu3TuNh 46Jum1geJ0paQN+jxqVsjKSApEA7FOgZfLCYzTk3Tu/mgyGCZmssdDe8klasWAFPscMOO+yQQw5B 0AuEjILMl/IfQARsR3XDC3vkqp3a4o92hYIFcO+BHhkopyFpkUFnhCliZDqZBgju2oc4SJ5hFIZg mvAmi1t12bt27X7hhRdG9Tn2wkvG9htqwO/IotQIsNhC3OiGcWN0H2ViQLPgAgSOE3GkoVMmTIZG Fspkgc0C82IpkN3FpSsTF29ALKGWy6imA49EI7oV5y7kW+H5CdICcl6KG04TLaA8ppzBnRTPyElM UkBSoOdRoAdgcDx3jcTgeK4k9lBCCuTVq1fj88gjj+zTp4+q1lPIChUssofYUMs2DD9ccz/6oPaZ pz62I4NLS4Z5jDyk3gM++gOEKKEwyXjJRzjFAgBuL2A3a3ARijIUinq95LQDMCa9sBVZtnz11eeX XHDJoMI+XqRFANSSibaDMCF7PFgKmMWEc2QsRvUBBgOjTYJaHI3oJGqOr8PY0TmRTXXrn7AyYO44 jcJZIBLyBwt0bYHBgGcIwBmGUSh6l0TgNEgtL5EU6PEUUCnU8j6tpLU7lIaw0Dnwfo2sxmODnATh H31rJV3kEEg8P3aq41jLm8P64EQteJy9igMl4nJQ3BJFra2tR9bC2tq6o48+Oi8v3+sJETJCDK1q kSjxuLpeuG2D8uwzK+fP+2j4QWPGjhtZXByAybRpqoju5PPBfJq4zPSI2b4+mM3EgMEU0QyATOZj ipOXZyDv7zET1ZGHksMR+FXyrXUoZbRHbyQPcCuPhM8UGUNokmFZrZF/ktAJA4sZg10YjvPBrdYP LTE45cUFj8XYZYgBkjDaOPVyrOCnBAdiRfDB6dGxUwNZXiwpICmQ6xRA1Ab4ZojpIQGLMYFGkD9O dfwUYK/XldzGYM7h6AaI4KCN8cWHsG1GgVVxQ33TmtXr9uypOf64qV6fJw8SXKvR8QRtjx001WbT Y0dLX33a/vOfPxkyoubSKw6denJen/5NBlLN22WRsOP3Q2pNgSUTFj4ZHwkdifKd8UrIB0gKSApI CmSLAu3aZBmaIVOOZ6sXOv2cOEPHPrAolDgX2esBzSJmcgDmwBDXIsNjU0NTsAmOPl6tYPsO++23 64Hap5563KTJg8tKPcivB/4Tl/q8BMDkadvpqskbSApICkgKSAq0RwGO8ZhgLiKCE4qZl5xFJeFy jwJsEiyS0iNShPDLoUoKfhV7kQiSOQpW2AqGo9VRu8pSdqpGcyhSp+cVFPiHfzSr7K5v19x00Wc/ /Mrc9z6YMeUY55TT1aEHQePqs0zSXKpKra3tIi0Fe9/IIikgKSApICmQGQok801Kkt8mM5WRd+0s BRDwCuEsKFutighZoXCYdMOcUZhxuqlJ2bp1d9XuquEjyu76+bEzZtz0zW+O7yeCeHOSIaA4XJKQ zgEqV1yHNdq+UbUzd6Sz7ZfXSwpICkgKdCsKxKIPCb4XczD8QSmnuU2OoXAN7ZxpU7ciRLeqbDyJ kVtpii6JPMAIwgFXWwS+cJqaQlW7dtfUVNtIVe+YEbNR85tho1bzRJBVz1ab/Xl1h4wOHHli8YjR TlFhg1ev8+uWVwtoTkCYLfs4H4Y0JOpWA0NWVlJAUqCbUSCebyhebRHFKGbv05bFdDdrXq+oLlvn CiciyuwINT7cpG0lFEJKXaewoDA/EEDQSU2HoXvUQXRmhObw68XFRkGhkl+k6P6IYUR0FRviNFPg C7C+SJsA9IX/knBnyl7pFf0lGykpICkgKRCnQCtZNPtMpuc2KYmaNQok2CpTmAh4o0agCIYKGHkP AMA6sFSHGbTmMfxFhWV+X5Gu5oWCgaaa/Ooqo3q3Fg6qHp+tw+uWTLU8ZP9uBxzbgAIYmXxV26sq sIcPKUqzcHKVRVJAUkBSQFIgIxTgZOOu6Q0xwYIPFpxVRp4ob9pJCrDxlWsrBVdUoG+YN0S/ElGU 8QjEvkBOXhi3++FhG4l4Pl7YPPfNpvlzGlctNxvqkLooQvGgHduDiNBWgWoXIB0QZW4gdjrgwOZL adKNZhX5f2SRFJAUkBSQFMgMBZLZZEkMzgzNO3/XVj67rLYV0TQoBzD+0QHYVSH7EKJQRaN2fUPT 7x7+6KGHF7307w07dzdVDCo86OB+Xg+CV1oUMkP4IKkIPGVY4KQp6BMiVZJdF5INy4jine8veQdJ AUkBSYG2KdD2DAuDLKgCEVtfltyjABS6EdriufwEUwzkhFwZrr2BYDOFnfJ6EJM5bJohmFdBKN1Y 52zZqE6detJ37zjiN3+c+NP/N+aUs/M1PeiF5hfSa4pLZSl6k6JXKzo8huGn5NGdclUpRcTm3KOA rJGkgKSApEAPoUDbMEu5bWDGIxnhbtjLMKOKRCkDktfnLyoqRpRK8LnI3wAPpeIStf8ApaJCLyvz egwDDLNKBljdsJGyypICkgKSAj2CAvF0LrGJGGbSmJXjwSt7RAt7XCMgNhaxKlkjjFQBtl+xA4qV r5gBK6rk+Q2kLrScxnC0pjm0OxiugYdwSeEQ3SrzK8gAaHp9EQ8sucJeK+QliysKtBxCOmER8zKg ILixBk8noVSOB8TscTSUDZIUkBSQFMgJCrTig2OaReS2g2ZR8sE50UVtV8K1ydqbqMC2taYmSg8M 1jYaDdsOJddDQiLRk4ZHBKCkzPOqhXyEhuHxGOSARHZYMas8TngQs+nK4bbLqkkKSApICvQQCoDl iYcjRMhDmqyJD6Ys7xKBc7SLgZFt5+ZDj3m9SjBkLVu+ZNHiBdu2bjajCLPiNcNK3R7VitYZiONh RWwzSreAJhhuTBrU/uCFkfjB6ygeW/HaiiHgXWT+iaXIzVFCyGpJCkgKSAp0dwrE87DF2hGTRcO/ FBwThcqSJecokIDBLesGDPYH1Obm6Ko1n2/ctEbT1UGDhvQp7x8N2RvW1oSD1T6PRTn+bBMOaGCS YRQN2zuRZQ8mXR6xAYCxn4DBcgzk3ACQFZIUkBToORRoxy5aZGi1KWa/LLlGATdFLlcMPkToJrFB y6s6phWOREJFRQXjx4+fPGnywAGDm+vNZZ9vM4xoabmSF/DoKkJwIC+HBYbYsS2IPDhFsHANR7YH 7nSWSMtFWK71vqyPpICkQI+iAPPBCbOtiHjoIH+9Y1kyRlIu9jXQEaJjbJyxPkIWVVpI0cNi39aN kKpF8vKNPn3KigtKI03qjo3OmhW1Bx/sHTlaLS/O96j5qurRPY7H66iGSuEpY9HRwo7SYCtNQv5B qYOlUVYu9r+sk6SApEAPokA7vkmkENYMVUz0snQrCiBtQ1NTUzAUpORHllJXp6xbF/l86efDDjqo bz+PoSvRkGmGEU4Len89lm24WzVQVlZSQFJAUqDHUAAyydyWNzqIWqxEVdgKIemAoiMNQcTW8gAe VkhHYCdIVSOOEoJxb0EE+QeUOqva7/V7NB+iJqfeSaAFS2INFs6yjKCpsXl31a6yspLC4sLYPR1h P8z2bJpishlTVgriX+kIDU25FLyKZSgmDqC+EcUTMSPOru3qzFdergttn3zU5GLPxC1r+yxfYa9d 17h48Scv/Kf/oEF9i4qLPB4PiTkcWFCT5R0wG67DcRM85oAPWEHF2ns2WZB1h0Jxx+LvFCe74Fon f9FyxAQysfL7EjtJJXOn/qg2V4bHEncBt6tb1D/JOMn9+vOYAeVRUFueYdyBlF7TMvHSJ6lJJiqZ /O3IdQyOBmsMn9/UfKajIZSTF/ZDURgPIUlf1A4g7QBk6ZSuQLU1fzjPsZwmfwPErB7VmwYGQwbL GBwJI9QUoSziTumaFgqF6mpq8/MCBcUFbWIwfHSzWGBXFRYeRT5yDgYGY9eIKgbyBVtfrGj4dOln A4YV9a3o+8EsY+4b4YYmb1n5YDib/b+H68rLiwPIoaQhlDSFqAT08n6rVyWLbZGPkhTIFAV4MuXp jzG4uyzjMkWRLN6XMThHVmZZbHc6j8p1DIbYFPa9dgQggjQDcGoF8DiW2Qz/Vlv3Ri3Vdpo0PezR /I6dh5cO8RexDNMp/W3KwCj4F8qZjBjLGD0YRnhpAVPBYGjP7j3FRUWFRUUxLhF+XPRmC4qTS1c2 +WAywqI1vuPFQlNxalWsQlRkPQo0ByNfrFtX19Aw4pBDQI1/Pd6w6P3ouCOKjj+zIC9PHze6IS8v ANxFK4G7qLhhQBscYxHSGTsZuCbJS5vrAps4NVrV052JkjctR1qXHqeVnHvOwDBJdkt3SLuSHhzh RScGfHtXJhHAZL/+7T0xSe/kTv3dFQ+PfLfOyddAWa5/ktVYkppkaFWR6xgMT5oocs8jPz2lc4I3 sw6j348+nD9n3ru2Wjh5ynFTpozs18+PYMeat4yslSKNgE2VMDhlWTSDE1AJQMUSFXxCmtLcHKza tbukpKSooIhy83JxQ1kIuVc2X1RQglIq2B6IkBV1h6qGHKs4Gimprmn46JNZg4cO9XnL9+w0Xnii ccemgnMuGXzWtU5+vuIzTZ6D0EZepTIGuyK7bDYhybPam2hyBKX2SyWup8uEuc3pLsuL9HiXXOsd XmVSNm3xwu4Xg3On/j2A/u6arBVo5c4rkN5qJkNylFzH4IgdMS1TNVUP8bWR5qbd69es/f3zb9bU 7CmsNwf26X/ShdOPOGESpM9+X54HlmThCNhlzfAQj5hiYQyGihkojlkUvjv4BN2DzaGqqj0lpWUF eYX4SnMsbMcZeiETTu+lSbFuCaeTKxEFMlNCIiQWRPGotre52bNz1+4FH805bOLkua+Hq7Yb69Y0 lJUVnn/ZyGNOA0GsQh18M1Wa5yPssxo4p6RGmVDGpE/pTlzpNiTbo6MTdeZL2+uCbtQQNMHVR3Kj 4uvplOeETpMz5Rv0gFcgsQndaNgkDpU2uy1DGJzrg9K0I17DIBSOqLoTjjSuWbnkf8sa9B/+358f uftH/UJ7Vn62cnOjEfUUOnaz4YR1CKVNXcRfTLkA0HTgt2aIMQSzJTIAcxzon6OOCj9ayjAE6DOF MtYBeMGeSQvZYEMpACTAOBub8NuGUMBQ9D22uttSAqZSHlF8Qach5NQXlvbx+kpnv1Kw9IM+w4aW nHaBNm5SqMBv6nbQJQegF2ZZzAQzr5A77wmvoNssKXfngbggEXqZCXDbciCqk/Izk9A/dzjF/baK l5iJUtAMSRH3W5NUT+gB9HeJ3x3Hv7sMzeYslOsYDKwDXfILfP58YIZpB5ssK3rEEUf4/Gqgf7+i 8jLYFTUFo0FYTusegEk4BNTENekY95JFljCLjiDtrm0ZuoFN8NOAKd4hqy3bohS9ZFhMuXrFZitI 9ZidjZ4r2G/FgWMvlLtQR4twKpZjIv6VpRYXlZWWlRxxRNlFF42ZNm1MSUkhqBHw5sH+GYUF0WwX zUyPu5/qfJGJ8/m9bbNk4nFdfs99VzN8xJXOdfkTu/yG3Zr+TGo0wV1Z8jjvLhjsVrUnvQLdaPXG 9GcVxr6ly981vmGuy6KBblRNB8GcVCW0afPyl//5z1fWj/3hd288/ZDGpqd/9rPafiMnXXPd2IPy BiiNOC9Yn+8LeODanA4KU6gSihnV2FyNZwb8AU2HAFwPBdW6WqukxEOpeKGHBf7h9mSK5YbazlDv tHFbilQpLMBgPIYKILQVOUcpSnNQ2bNHqd2jFPuUX/xwzaiDKy6+3jtmcrNtOn69LBJWjDyipDsZ MSrwgMuyQUQSYrEar82SU/x6e5VspVxnIvMqh63Q27swR0QRSRZkyWEsd+rPXeDa/EejCP1G5oco yc1tsvcOt/8kHi1JXoEcHz+onutnwW3hEeUCW47UP8myIMlP6Q1ybnuS0dUNMLg5FNQcv1dHCr7K yvVv/edfr64c/t2rrzh+ws6qZ+69t6Zi9BHXXjf24PyBSkPUjBpKX6IUp/9JvYCZhSfShx/P37p1 K006mkbi5qDeUK80NypeT1/ThG2TTRFMIJomA2pyX1aV4tQfleYVpA1GngUAsOZErQi4X7FOMEOR prq6xmCjPqDk8HffqD1iwvhzrwyPOmKX7vgDxsBNmzZXDCXnZlfGwq/HfuemNGuZ7mXJl8zpvQPp 1iWd63gNkbjQcachyP/Z1m/fkjuMQvIJqD365079QX/GAAxsfAKAIxEYTCCXCZUk8JYjTUhejSRT ee7UH/RnQxPGYLY+YZ4yIQ5B65cgy/XP5kxSWFhYVlbWjTE4CIto1THsqAYPHK25csfaf//7lf/N 3/S73z7avCv8x9/94aBDh15+w6V9+5c3hkIFeb48nA7ekDICpQPCMDhuamx8f+Gcbdu2hUJhAVF5 jfX2hg17fJ7ykcMnW6YP6lRIqSGQRhwqj1eNWkFTIHF2CqJbGY4PUmgsBAR7VadoWOn7bMtPRt2O 4vd6a/bsOnhY/xEj0ffglMO7d+14/vnnT55++qhRo4AE7lvB74kbsiM79U/+FMyYqA/DGK8Y8BrP nTt3qCg+ny8XKpmkDjyVYK4BkdEWeGMHg8EXX3xx+PDho0ePLi0tda91ZwG3pbnQNJ40MV2C1Kg/ MOyTTz7BOzBs2LA+ffrkPgbwiodHDqrd2Nj4wQcfoBcOPfTQvn37JpnoM2Ruk0afJsLD2rVrKysr MWwweNAj3WINgTGDV1jYrjoY/Js2bVq/fv2AAQMmTJjQisiJ3ZEEntOgYWcuYZEV8yp4BUD/Tz/9 9MILL2wZyyiFJxQVFZWXl3djDEYIY4CpYYXUaIOjRpqd0IpVq377678oVlHELDp4+CHnnDv1mGPG aB5vs6qB0/A2NWHBC7cbEhanWIRW1QTpt25fD5aasiGQvZK3alfzss839e03YvzYwZaJI4jcActk UsF6/SrMthWd5F3ZKZDJazY0weDCSTzvIEIWFh1QDFuALorx7TXscCRUWuzNh+xA1aKR5s2bV/31 r3/90mVXQY+O+YiHPr/q4XA4+fo0O41yn8JLZv7K9cQr/corr4wdOxYw5vf7s1yfVB+HFxWXuD5g mIwgVnnwwQfHjBlz9NFHYyZisucmAHNjeYnGazV8nT9/PmqL1Ztb+VRpks3zXcknCwBramqwAAIj cswxx2AZ0eVixkw0jdELAwmjaOXKlVu2bOnXr9/EiRN5YZeJJ3btPV2vMHQBMGzZsmULFizA+Dnt tNNacZ+J3ZFNxrQj7cVAQpXwuX379jlz5txwww1oC3PzHbk88Ry8SsknrlyXRZMLTjjs02zYPFtK 2MKfUGTOmwtXLt1oeQumHH30xPEjyop9FLfC64uaTp4ZpCVVur5JYLsgMglHmyDKouQVxClq27fv XrJkxcCBI484/GD4BGGOQkfAEApyYMMgAym4/qTaMZ04Hxk1ONNGHQGVVoBwXnCqUhxaPURNy2cY pun4YKBGuTe0SDi4ccPKx/702OVX3Xj44Ye7GIxrMZ74hcmdRaj7KvI6lJfSM2fOxOrhkEMOyX0M dunp9i/WEHfffTdyWE2dOnXgwIH7AnDikU6Miq65FPR3xbkMY5iAgAfgIwcNGpTGBNQ11erwXXjM 8NhG/RsaGmbMmAEMPvnkk7GGS4LBHX5Clk7E4hhzN2MwVj8Y/92l8twFrI4BhoGJfOeddzD+Tz/9 dBZx5XhxTSJYTFhVVfXf//73pptuAgYnN+lI0q7kK4yUUT3LFOTAr2T7ZHgVA2yQJz9Qcv65F/zw ttu/d8c3jj15UlFpHrhBCsshVMCG30vK4LQKGVqJyB5YuACJhcmz8EVSg7ZTF47swJ11r6J6HGy6 1zZ8pmpENAMOUWbWNnKPApNvIOVRvWLUqxqCVWLGsbBy0A0IcvEZNjxBJFNCFE/8ivxIYJxtx+QX gN9kF+Ewqlhzxu/MAS+oGPNh3IH8GmP0u7ZOB7yGySvA+nV39KEhrAPmFTRf6zbNvRW3NBcKDwy3 qiA7q1SZLcj90opTYd6RfQGSY1iONM19Q3m5A8pDjoIu4MrnSCWTV8NdAGGHF/dYwzGeuSukfafn 3GkaLyCY/jwdNTc3t3qFU61tcjhKF6/SArk0LoInUiDgg/CXJgEH/CaZJov8ihDBkksQBa6CdhZi YwRvNEiSpkJSnLogmiguzKJjY12BRAjjBhvnFlLNKByDKa2fcKcVeaWQ2gHJG4SDUNY2GENjFifc VZCXAhsF6iD3KaEDNxQ/shcSk07+U/gDIjnkamVZcAlmsTP7B7POZr9zUxpd1plLXAzm14DHOlsz pdennalM2te6cw2zxVCO8Ao6sbR6jdN+Vtde6K51XLtil6fpFvRPXENgn9GLAaBbCHLd9RmvmFFn dinkVnRtX2fobmxS4Kqu2TCC3wIe820uJjJUmfRu666YQXb258SOG1AhvXsmuSrXMTjUXOMgvoSm R81AFLrLaFCNhizNY/kUnxMsVEMQudZH1dqgiSxCPscMNgeBy2laRQO7KM4GuSRjzNsWwNUTjarR sOLV/QV5ARhBgV66DdRF2EzobaB7zfOYgTgcMihmdoNNFnyRNMXS7P4GbV6Iw0U+YaxTEIrDa4cC XtKMa4aOxBVe5Laob27SUFOAsbCySVyQMhPc5aMq7Ru6ymmuJF4ACOXw9iYyx2nfPGsX8kSDaQiV xyIaRIZEHfvMk/EM5ZYkzEHWKuw+iOUirv02RgtPPYwE2a9Pqk8EbVFnpj8PHgiiUVyG2O2CxJ0k tk6pVqDz53NlGH2BxAUFBVDB5FQNk7eRBwwvoF24ddWrvOjnz+SSic5TMr07uGwJ1xMjBzZxGR38 ua4Phjo4Eg1Hw3mCcwsBcJ2oHTVg26IYWtgxI2HNa+k+A0ywHa2trSkuLddUCqOcXgeIq0B6KxIl +ZvXgyBdRigYqt5Tg51+/fvT3ArfJBpl4hHEOAO5O/O41GoK/2RLJRMw1fJTqggSoEMcjXzA+ART nk+305tMrFSiAV3LM7yWaTdu3rqluHBASUkpIy6axmZ+LDjNHW4YdMXsk6h3wdcNGzYMGTIkScD9 1CiYybOZvK5lFk+jixcvrqiogF0xFhNtPpzf9kzWq6P35qmT1wdM8F27dgHVECw9HzHH2ym5U3+e /Znr5QkURrmwKIZRND6TsJI5Qn9XCkryPFWFTRlWb6B8okV9m52QO1w+KOky8WhCbW3tjh07YExQ XFzMlUzEZrctuTMFsVG0O1RAf8w/sAnt6CuU+nm5jsGN0VrMBZ6oX7cNU0UyYRPoUeQNKKFoMF+H XNhsrrfDTQaO5JdiKstHXEmoH3QfiYpTLCR1dhAvmtTKLJVmLKcFm0WxO1hHIKBXaJ/j2ZKym7sQ sTObRUUCIl2TCJqFGpBdtIjcQUwxxjqIoUFyUN/YtKtmcygU7N+3P7uXMK/pjjO8GO6iNUWCdf3p Lo/u6mPwMoCbST6Bdn09OndHVxaHymP0Aond5iTOQe5+557W9VezOJHHCfOLrMLo+idl4I6oPOQ9 dXV1YB/BASdKfZI0IXekQbyAYD0RjxB+PbuFOJrl/1hrYszDMQyDH0ag3Mnokby8PG5Re0LpDAyH dG7JCwKmPA+njFqD5joGR5wmiIaBwVpUtyGE9ZKq0wtZrOI0GqSb9Thhw47YKiyjqIPzrWYCTg2m UylPGSICZRS6Z4AYpUEU3YfIlChQ52E/Gm6G6JYcnyhCFSmFCaNhKZ1Vt9WoyhisMF8itNSWgTRK seGGV1dFgGvgM47ooWikvplGP3oa7wOvr/mVZqlRTr3bLLPiKjF3xRMQw0ASPiadVy0D1/DsmXhj ZoWxjEDlEzHAnYZyCol53ncNBTCfsk82iw2T0D9HuobHDCrD6x7GA55S0Qs5Usn9jrvEJnBfMHOZ RHibO03jNYT7FvNyn82y2uSAc2r8c9e4o501AqwLw2yZnvB8v12T6xgMeBGWRcghLPS0AliRIgHg F6WQUUBaQDOsj3CMfjMcaK0EOqYujiZ4B/MorhUxK1v0h8BjjCRyGuYo1rFH4LKU4X6/r2GSEzBL QuwsmHUqQoZJnsLxqV8knCAptWgIFhYQHXg83gjzu7YlEj9REyg9VCziJoTbOIhmQIxPOnEqGuv/ hL1Xtgqjr0Xm6EIvD5t0TbWMKGZRTfOQJMJBHBKywINduOgAlkVkTxeQnBL7YhUvI4iXFL5uGpT3 lPOKQq1QJ8aqT9k+OOMHqK2jfUR4skkQHZ09+rP1sGC7RBByRE1HiEdUU+hcKABdTPYT9+EWLUjb /iK9YUWGkbHSut+5/jTriVMwhYKXJ+NEjGx6sRNHS/za+F/3pu4OPyR71BdvssOraujWsJgQVoms O0X9sbSI10i8tzE5XXpUzOBVvIZwsYdFEawjEH0jpHQ02mm20RQR4MiBmgbTEZnAxkxOaQYQM1HM CDWDFW5xa1cpRJGAEQYiSssIpKQnjouS1Clk9IrJR2AODR5Mm2IMpTsJ5ToGZ4vwPf85YdFED4Tt 9IZjOhJMPNYvNF/hRww9kmKLGCDiVJ2voEiYWaYOJAtURYCXCax1oh4OCOojDEbENCyzUEeN+DNU X9QtyyiQDj3w+mLuwdvstUREFwPBzmKaDbzMSL0FADZpwte9aB8t7ES+bJqBskd/SgVCc5+LtURa K4ZoGDFY74oFHwOTOH5AMFjAcBud7lK0BdqyswMtlRNHy/9v7zugo7qutadrRho1EFgjiqhCdNsI cEgcRDG8POKKwct+RjiwsvxekmUnLErg2fnt3+0ZsXD8x89rxQ4EzMPGpjg2zxSBsOihNwsVEB0J rK4ZjTT9/87Zd+7MCFFUmLmgc0Pk0dWdc/f5zj67nX32CRKZlNrhH40mOjh86DMqYC+wLGKVx0hK Vr7Y1gsNTUlmK0s2d2vlfms4uM3f8VtAsCRYLUO2yZJps3qOPkLW6Bf2vDCHimQODG4+cq1xqFpP LLMQJObCrPTx5BuNyshvQhDhRHu9yguLAT3ARGUzuY3GUHiNvNYDI77ZVgTuTE0Fz+kgX7+tL2/p 9/3ESvYl7GW/scm1FKxqf4v05D0gippI1JYiEsHngyAORbuJsoogiXf66ua45QbeURAz+RHmmR8B dcw10z3B9bcamKBJLkHOe8liejf+6U5HuL2eo4NoGTnseDpUFGT/2BIkecCoTohwBfdk2ix8hA5u r0FTejshbB00gSU1J8/pEDEVKXHEFC2zf+Grsxw5A/9HxGBKwAjV+72We0YUBXBl6xlNuIX98UYx G35BKxEp0xrCHESkQgBvnjODCb/hM27QwkrzXQi+Gym+D9azEv2sJi2/TbsgAv+ULnBuTR8bDBZu wX+ZW+/vJSlgls3Cu8vmf9uVXMuQktBmWTU841XPI8+1KnUtCwMh9wdxRG29StMgqec2Twihg1s2 QPf/0/eec3P/j4noYYdHQEzL8LJAAO/g9ZaAQdSO1Ij14BAwg3M2bsz8kMcl8mZyy1kgZBLzjAgp ooU0IZWbJb6xFAltwB3jCyHcSg23oSZxvQ9peHxBSKPn65Q8ZZfXSMMDWNbGryjZKfWi5YCE+RvS Uis7bYNWuXhKnTQKLP0KHykni1V9410Ncn3CRuytVnhDZwf7jRdtC/cIBBZ9Q1EhUqQ6p8THrFxP IGOmmehDaAvBc0T+HF7ux2ooT7zy6fmRLAQui4uC6xE/4TfkdZk2h0HDxlZBL+ITmckbVmTQP5H9 5f+Q9Aqxg46zFC0kIrB5EGZHmKakhLzLp8FyNXIi4vmUrGHOsTdahT2wGAotX7lnpLapIEV4GSwS Qy7eKRAQCAgEBAICAWUiIPzgwLjI9jVP/gwdL38KKP2FVpaCzCVlDm4oVTzRH3YmO5LRBw/S/1d4 YCwXEZ1iFaeZvymZnxHYm+Q3P3luorThimdQMv8GTi+jjAgnaxVbJnmKRJvXZMIwgNKWGlZZnL+N KpZJicgsvUPyg1EMlfs3kemTlLPq5TvfJD7nZdIBMsPa70vyjHTcCLeXQgzAEQzM14CDK90Dz1B2 sYF5j0gvlxZTQ12O24azQhz/MLAIZ3O29Y7XqWfuF89/Bv+jOwx/BIQCgMuLw+GhrB3ewjaOYnMh Y3CIIBT9RZsoyECcxtaEUe+P/cNvWIXVuPgUiUwgjpGBw+jYgjSTQ3QYFzEdZxsWSWRr1SCvrX5s W7/fDgNzTzUha64mOvpe6QQX9E0MDKkrN5FItxVUd6nrsvwDASxMSxKH7gaBfy+NAwVGeYi5Caoh v0YKcf9AMj0m67fA6PoPswp67C4NfSubDTVaJJ4J7lQr2w3316SYut/OlK0NaUY0MzThprDV72Oy h6zmYEEamMM3fIrc9CaTGNYnL8ZPs5Z9RuEjto+Zb2VmWWWtxkL+Yjs00XYilNMCKlqgzizoCVTu xu+8zCkfE+YR0E+uCqQzlRREf1DZYdoaTxYc+4kNqDjC0Odz+Lwu2vwOkxvnUfgX0LjfKTkXvHuR ccRQUgRlRVj9L8nXBZ3YGOBkx1cx6OEmeNzoAi2aspKcMFcjN1VDxx5VdajQI5WMBrUo1SThz+hn 5SLwB9qCiMfYuDCGkpaFJcQj6eCAepcHB30wf4QdvOVyg1nY4aGMUv6P3eU1sQH9DfGicEyFUAus 2aFnBEol5Bj62NOJXkhnTtAUYX0KIZ9UW4StO3bIqJuXcAGBHidHmMsZlr6BPwamJz6zTfThwLtl 7yDOD8hPXrnMX86aDQpGwsmkEf7P3GKeBsF1sjI6Ix1yCW5hDENynkENsSTXycJHJx8nUI46Nuhf 60poEbIiFh3gMCDrwnT1qaNQJtfpQoUddkAipCqS0PV6OGJMFCE+hFrwqDGFTyiBhEFAwITVe4n8 RRKfirXKNWbZGPPSfQjbQjPUGwxOnKbkVcWy9CtMeLtWb0ARGJT25OlOXDdwwwzHMXEGCa8mxnGU LhyL5VBrPKgo5cO5FIysCsb+zk4qrd6pdblQuQMVsV16jccdg0Id0MEaHRsQBVyoSUkaF/ijuCCk j1zuEXlvqLoD0p0GDjfEEupg66MY3QBe569AxcxsOQYQ9i55G1yNtorquouVNrVOMzw9Xe32WCtr zpWcq6isMZrjevTumdq7JxNLOMGMrV7oUS427DwiiUZecYmxaoBHuZWA+z51DasT547nOzgbfWqI fXB0tJYdb8rqHwXKMLN0IF4YjLN7IAFIVglhnNzEMCihhgNpYAlpfGY1Un6Q+6OzcxM0HjXMoA+Y NmY17djpNCw2HUYKb82RstEpH/9H+hjMzmqFempAv1UV41brcaCbCQVcjcYG9Bb1dxBkR59YlRrK ycIk0CEWjXvwPcPpKUK8gxsc1vKy0ouXrv5oq1d16dp12Mhh0AU4wb6hvuHc+TNXrl3u9EBy+uAM nVZt8LnYjjd2YG4rydS+8cYbYZ/oCn0ht8hQGhqin873wG4wlpqHWV1TW3vuwvny8nKc/ocdqzpW aBDCnx3MwuY0X9JQwkWVWunATnygYrM4uqSoqKimqqr2x3KdOUZvitb6oAOYcNIYtNDbOGub7cP1 z2Va85M0QZjlK4I7DEzQz469QalBVqFP21B9/ccLJbXXyitqnXUICJmiTDCDaqsbzdEIE4F2pZSS RmVHgA+SYQlREEI+NhVCHoadCyZdFD8a1unwutw4GJnVwGML8QE5Kq03SSohrGzlcdiryq/tP3Tk 86+/OVtS8tMxo006w6E9+1avWLl27ddHjhc43J5Rox92sU5o3C4nSrvyHZycfcJ1BSlH+sjeLQVw eViBFf702SAWfS4jyyVGLisr+Kh1OvUw6SA3G+xMz2l1OIyUHZLGNmxLeszfUrBPFr6e0ZxVO5wO ndaDw0fVHgPbk6p2+zQ4xg2Rn2jYC/AJgD/6iYkCvicv8rZFicMzOGyyarV1dXUQRDguqbS0lE5u kKqON1bXVFdXWBvdah38HBxmAkMVzibmAF8MZgPnj1Iz4cQTUyKxQVitvnK+ZPuWzV988eU3Gzfn ny6YMOlfok0mYF1YcPrTv/3t02V/t9obx/zsMfTXCEnEhFTrEyOUojzCwyK3fgubhlBaCH06HOQE 84rU6orKyvXr1k3+l8kjM0b88bVFP5zOR4AOqoId0cXrRyuBeFK64PXGxkac8kF1xtERHH+2efPm MWPGjB016k9//OPpwkKb123HOVDoLDckcLSwxED+cJD/v2waBNyCMHbS6XC4uTdgwOmL8F4a3N99 vXHGC1k//enEBf/51tHTRQ0wjNTqrl1jmMDCidE83quQC8dj0CENuFixZe4EwLlx2mwqpxOCFULH rvJGGU2xcWY1jsh0Q0Mwkc+4j//joa/IhHkb6q17du749tsN9Y5GjUFfVVtjb7BfOn/++WenLftk 2ZNPTj12PL+yptHucMCpNxrBbnpYoo2NPAEq3BctCQWVdPSvtANJRLJ8vgZbrdPZyNcgfQ6vu96r dl6/3tjgcCL6gPmLcCi+odezc1j8gWgKuPOe3BCcDkP/wC2IcUabzDwO5HA3OhEWAj9A88JOq693 2hucLrcTBYwdLpfNDv+eiR8WqlPMBaxx5vHRo0cXLVo0ceLEGTNmbN26lUlUjabu2sU1f/3wzXey v915AO6vzhQDNq+pqWcrNJLQAfvz9VdWoofc4XBPBIfH7vE5iotKUrr2+nDpB1+s+VhjsObmFDTa PfX1pbv3baixVg8a9PPaOrXJrNHi1HoPQheY460fAqXoD2WwEK/MpFKxU4ZwcgA8FZ+vvt5+9NCh nJytn376aXlNdZcuSQUFBVeuXrXzU9kZ2YpxgjGB6+vrcdqoHPyBMsZ5hS+++CLul5dXRBkMW3Zs R1zRhOMg9f6hV8xiKrCsr6sH8dBPen7ULj7Dhvj6q69ycnI+/fRv1zGH/+ezR0c/CgcA1AN+0G4y m3U3OZc3/ExFS7zkB8untn300UcPPfRQvz59Xpg+/X+//gfPPIZTw2ItWp0e1l746bzZG40m05PP Pjtn4cLevXujF90f6A5ROf255346flyf9AFdkpJwHC8stoTYGFZPn3OOwaCLjg7rwWG3gouFrjy2 OjvcxOPHjryU9euPPlhRcvaK1Wb78ssN3bqld++RYjYn//73C0+dKmanZKhp/VUpFy1hgBq3y7F/ 965XfjfnnTeX/nC8GJ2qqLy+YsWKroldEqITX3ll3pmzJdEmo8OJ1AiVXq8gFqLDLg8dOvTSSy/l 5eVlZWVt3LgR3jBCce++9+7pgtNJnZO6dknCYrC3sQEuZFLn2EZ2VrsyVoPBzzoD3NpxmeMm//Lx pG4pdrsdIhReAez83bv34Djhnzzyk0ceeQS8X9dgc6rcOj2LpbflEjo4BD2311NXb+VWsI/JR52u obGhuqoKyy4jR440Gkz9+qddvHy57Po1TBWEUOpraxWSSgCSMYHphE75mD85JwvytO7a9aT4+AdS uuFUVZTkgHUtZZjxwLt88WAejLrICKZos4n5JB6dz6ln5qWmSq23XrvYMDTtUUtyjDEaK/A+7NLA CjA8AEMUHEitx+HxKcYPIOQBOxbgMV1h+lRUVGzatGnu3LmrV3322NjM/NP5R/JPadU6cBpztXSY gFjo8xvRUgoIz3yKhB+mM6ImKMrxeZOSH2BHhWIktNqo2FitIer8uQsVP1Y9/fRUY3QUjrDGmgHb SgI/zRkZVuEcG5zJwz+zY0YRHPTu2rV97Ver622NyQ90izOZtF6nyWgYNHjIuXMnz5aceO31RX37 9eHub3OX3GokEoUoqrx37859+3bWVFYlxMbHmkzVFWUnThxdu3bd9t17vtuxo97p+ufBIy6PV6fV OJxID2q9E9YW5XGz78I5mTVr1qOPPgrtxSRPXR1+9unTZ9E7f3ps3E80UcbaRjdOTtUYIayYoxvN MyR4xiXCkDr2j6WBgMNc+Oc/l+VuUNpMm9gA5sCqtNmtM1R57dbG2sTyUu2Y8alXK4vzvj/dL3XC wyNGO9QXjfE2kxEn2Osqq8q8vsa2GNJCB4cMAxbnohlnICfOzYJc8INhQtvqO3VKTEhIqKyuio01 6w16rAcjBOdwuoymaESCwsQdd/Aa8DrkPq0KU3YuNAFsUrjCL740E0uVA/v269KpM6JwFDzxYeU4 jCt5t+0BlhUpC1eNNCt2ZJjHVm/dt/efxUVnXv39K88889Q77y05lX8GoZ/aeiuZnxrErEOP7L3t W+7eA7CaKTWaVoJhqFVVVUENWyyWoSMyknv2tNvrr1+/jsAz0m4kMqQM3btHVEtahpPLYeXMAxaB JarFwur54uJjBw5CxT3x5BSoabAMPxLTDdmJv7fkBXf9WVAfpTcOHjJs+vRpiYkJLGsVGRIet9Pp iI9LiI1NsVh6dO2aaDLpwTWUi4VRu+tk3fELEJitt9mHDBk6ddq0Pn36ul0euGBRMK6jo6FtGxoQ +HempvZK6ZbCDT7WLls3U8wFqhCKS0xMBLZnz561Wq1QxhCe+DWxc6dYcwxizJT3xBfymPhhA3ET +v2lwsLXPcgerMcj29nhsB8/dmzbtjyIzpTkruUVPx44ePitd/7rj4sWrvni8++37crO/lt5lccU HaPTtSkOIXKyAqOL2QjWYCKHCSF22Ct0sLW29sLFC6XXy8ZNnIDsaGRmXb5yuWf3Hr16pmISQ/wr Jy9a7gntBKD8CDKrsTA5oE9fLEk2mGPMXZK6JMSb2O42VEhEyiUytJDZxBe/+boMz/bGmgyXrWGe 3R4Xn3UscdirbnCpK+0N1v2birun9Bk2uq+5s+FqlaPBGzswvV+0zmXQoO4jMtiRUslUR/im6c3f BNXL0vT4Bcy5fNRCEh07dmzvzrxDe/bWORr7PTIqtVcvrRv0M13GE3kRXOf50fyL7MQ0tszJpFPY hwDLK+7yWuvJkkswPsc+Osak0Z06cLjo5EljtGlYxkOpfXs63D6kuOpYuRdmKsFYdTkRkWuTGGrR 2PmjliyFnwtyWQWxzFq2Vc3rNce7O3funLspv2f3Pr37JWl1jQUFZ7/dtP90fsH+/QfgqCUlJWI9 G9gjmgXIkRvnp0FO8PLfiICNoTabPWaT6dDeQo3K1H9gzwd6mLF8dO26a9O2nPzThYMHDxnx0IOJ CXGIxSEc4XF7YCq1CMO79DDbvuB0Uh4iErLA9njRY489hhVi5A6ofRWXC/LzKzXm7r0HpKaYXSzp ysdnLnJHWfgIzjCs8MBIkDQIa5UOl8+FOkYNVRWnj524ePFyvwEDRowaYY6Pdbt03VOS0gf0TO5m 8WlMmARPTZ/Wu1f3RCM72ZklBrY2MUjo4FAdTKkxfEmPNkJCn128eGn/P/+Z8ciopC5dv9u8CX8a lD6we0oKS4ijoFwEZmnzk4j2ANCSJG1Pgg6AETp06NARQ4edPHiosLa6U7eUvt164LhOdpAwO4Ya dVuDdDCbBmwWREYHo5IOJiHKA4E6TYNXU+1zec8fbeiSlDJ15mNxXYz5Z8qtDtPoUcMTTDhK26Nx 8c6yfQGK0MFAG04wGUA0ClgVjo+Pr8WahdPVWFenMkb1Gvlw3169DT7UcOJDACZjedEBHezFoDA+ jIAOdjXUnDp+eOPmrbsPHrt8/lydtbZzTPyWdRv27dlzrbKmvNaWX1hkiI5L7GSO0mL/lRpHIWO/ J7oZIR1MlVtYbmFAbjPmRVJxLTTxpq+P9uzeu0//LrEJ2MimcfvMUUZVRUVdUXFxaq8eyO2ABwMz lQlRqQlSwKG8FN7ZzawK5PmrarEWs+f7k9HGxCHD+0UneEvLrp85U6U3GuMTE8FaiMxZkrsirx4Z ZWwLgTJ0MIOep0RcvHgxPz8fqYiDBg0aPHgwKGSK2VF6pfB0QY0hrmffgb0scaiBzfa38S0ZHnaO OfQxdLA8lhpWrArDGdbdSW4s8WrVBUePbdyw8dDRkzi3sOBMccn5H4cNGz7iwf4ZGUMsKT3rG9nR wVmzs8wmHTLv6SR2mYdaat8IHRyCGDOk+eG0mAeYA4w/dNqKyopDhw/V1llt9vrdu3aPHjnyoeEP xsaYudODQ/SweKEIBcDqV3g8ECrQvuQB41dIf/hhBw8ePFtUdO5ciS4xMT09vVeyhR3+x+xPln4I HYyHJdnDDw/D/yTLIsw94xEqn4cxNEaAb9COKi91nL9cYvNUnS4qrKhywK8Z9VC6SeeFM8bSRSGE sKoaZjpvMs8wBBA3NBshgOAK4w4csnHjxmWMGIm4os3ZmDZsaFqPVL0He6xoZyrf3sPD6X5FwEaA mxX8Rhi75rLbjh85sm//oYZGt0mjKbt2fXD/9NLLVyqqq6CDSy5eraysHjwkPTm5i5GxjAa7k2Dr GU2GcBJJ2PtPmQU6fj+Yw87I0mIndoPXrV6/Nje1d68+A7oldolL6Zb688wJU6aMN+iN33+/fUBa /969expN/Cg6srkl7SvFSCXkb9DILZWwLX0eHARXEoY0KtHs33fCFBObPrSfR+3ctWvf3n0nFi9Z /ODwoZu/+85hrx8yKD3aiK0xahYLDSOT3KJHzBrT6SBz1q1bt2fPHjyJEDoWX/AT9/d+v+XQgaOn Ltdhb1VXk86SmGAwRjH2pxKoLA2abdKjzRj8H9t3FWY/mCTheeS8nbt07ceaS6XXMAvqrN5x40Yb kSCk1TlcPqwHmM0xAwcNikEGF6nfNuzhFDU6QnUwl6EUTkTACh8gQ8FDSPB76623sMjxxBNPPP74 4/369UPKMTk68vMtnWx343kiiYq24AMWg4uLi9evX79mzRrcmTBhwlNPPZWRkQGtQHlDpKpbbcHd jS6gzeBeAN4LFy58/PHHu3btAtkAf8qUKb169cJ9mBp4mHSeQrpAK/G48AGSlOBFRA7eMAYCXBQb G/uHP/yhU6dOWIPEZ+qpQoi/S6MZ/mYBPtLpsRL/6quvYjFy7NixYBj4YbgDqHfu3HngwAHk644a NQo3aaYoZghgRjtt9TYYAiUlJatXfw5Hd9y48d27d8/L27ljx443/s+bdVbr+vUbcOfpp5/u0ztV mi/KcANorDFh33zzzePHj0P+QPUC/NmzZ48ePfpXv/rVlStXIHYQl87MzJwzZ06PHj0odERzuWNe Qgc31cEQnbSjnKpN4YIyRmYBFADsu7i4ONwhBUYBFkx4WvmL+EVFakisBGsmohY/WamaG/LoyV1T jAwKoEg5ZTQW2PSMfpFVJG99piRwpelgokeOQ0D1Lly4EHK/a9euzz///AsvvIBtP5WVlcnJySAe +X4YFFo/izj/3B8EgM+RiLtt27bp06djFQCc079//0mTJoFbPvzwQ0xkmHHIUIQOwBoNKWBMeeKl iF/YTO72OAx6w6pVq7Kzs4uLS0ASMopB87PPToMbsHnzlihD1JQpj//Hf/z72LE/p+qhqPwSxeIS ESc/QAAYm20e1+uBLS7YoHKeBB7CRCbhCUsUS8UdnPmFDm6qgymce2u2oKQn8pKVo4PlnlBeLm3U w03wujwBoHFxoXfyTXLFFDJ9ZT8SJFEXguUjUY5LTjxWCNnBZIBmIo9So0EtvAGWkMJBpk7RHlDU L4MAUogBp0AkW0cS7DbiGbjC0MH4iZAVMnUJfKhk2reNDxgmDATwV84UZjrY7cDOC2Yb8HAsJajj A1iIzw6W5oElV7AYXF+sO3Gbwx4Xz0oatA6xdv8WpUSAWloUowUa+oC5gEnRhOflgFy7U3JPNCh0 cNNhCtZJJE+Jk0g3kwwFu8sFmRUVi0ZnqEBHsBlBk5M6QmFq+knxH0XpYJqNNGmJQlK6uA/bmWYv qWfqET7c1mAK8zwk9iDyyNiXRQxsCJL7+EkltGS5qRwBGma42v118gwltqGYhDwvqIYosRB+0gRv Nj7U7oTdWYPgfBfV6YM3jMq40MUsqwD1KV0ush7s9Q0IUFN5L9BvtztiYoy8wqtSLr6ezZIlicMx iymmSFNbxp9mAYjG8/jQYcPRQgcHGJf4g2os464sSfGZuIdmNVnNNLFJGShHgMoqllRX8KSU/yTT LAfVlROLptkLsinUH4wzmdWyhKV0JxovReEPWQmSgskjZUyw0+oXgqVY1MAzFF0XrnD7ag+CmsIP wYeXAHlalIEmJolPsSIMQXCktH2JaVFr7NQqF0qcsmMwYB5Itj5y5vkGDdmb5FqNpR/rddyeC+PG sNt2R56VsiUtbxZgJ8dwA1SOctG6Egkr5czi2/axfR9QkPXUvh1rXWvEB7KnRXOApqt8U3a8iMlo wivhCjY8mzC0HCCljgRzvKJYn0Qh+S6yywvFTNJHHojgD9Q1JeAvUy5b9CCMjnAgLsIAQUPjJ6Kj ZOrRT1oyEFe7IECKFpiTZSNzvhwaJb7CuMjOWbu8t10aIc7n/MMWXDjXSFnfxEWMW5j2ZSEiZl7g /Bg9rLp2eXn7NEJmMXkssgFEd+SLJixNdhosRUmh9gHijlsROjgAlcwKTVSUrH1lIUt3lKN9qQ8y 2STWm7UP5IlBz9CcV84EkAPRQcIohJfpPtFMM1lpoyD75U0Ik0HGA1itJHnakUNwdyyjWvCgHHIA b8tHV8kOGSlmClGgUXmayDZTC950dx6lfVKBvTn+BAJ0BzST0cANC1YghRsTd4eONrcaLB6bCCKa ICSI6HTtDn4JHRxgAJqrJNmJ14M5ieatLEnpV1ngKoSNiGxZuMhdIL0VrB6CA6QKIZ6opSg0faaw lRw5JOOahgCfyX1UlA0hMwzJHZL4ZLGRWyOH/akvoF+OtytnFO5dSmhWIuAphxYIZEJe9sPk5SRa WlKOGcf5n9xcqtcHQ43doe7Ad8cDhiiW6MdpltIm+FnySrnI5aUZSjTRVJVFU7B/LCfZKGcIwo+j 0MEhOpjmpHxLtuCCxahsxPltUsUFEiFu5OTDJmYE9QiUQ07JeRPKmQAkEIMtCVkZU0doAY9ukvZV jhMvyx3iFqKTekShdYCPdFzwmEy/bCSFf+bfl2+UYyS0Q48wlzmKhkOOoOBh+ZRPhaBBJNH533Km GFlycBmRQ0BqmNK5ydQms1Uh9BMZBDJZ/BQzpztYnperqZNJis6iI7RIr6guhJMYkZMVTrTFuwQC AgGBgEBAIBBAQPjBghsEAgIBgYBAQCAQGQSEHxwZ3MVbBQICAYFAqxCgsG2T4K3wplqFpQK+JHSw AgZBkCAQEAgIBAQCHRIBYT11yGEXnRYICAQEAgIBBSAgdLACBkGQIBAQCAgEBAIdEgGhgzvksItO CwQEAgIBgYACEBA6WAGDIEgQCAgEBAICgQ6JgNDBHXLYRacFAgIBgYBAQAEICB2sgEEQJAgEBAIC AYFAh0RA6OAOOeyi0wIBgYBAQCCgAASEDlbAIAgSBAICAYGAQKBDIiB0cIccdtFpZSJQt2NBSsaC HRXKpE5QJRAQCLQ7AkIHtzukokGBgMpbvHwyHeqkTpm8vLD5s+WYxr3dMwJLgYBA4L5GQNSqvK+H V3Qukgg4r26YM3Lqf5dZFuYWvj0+rom921i8PGvA7LWWWesPffpMN2EMR3KkxLsFAhFDQEz9iEEv Xny/I6CLTeg0NOuFzLKNq7dfbuoK1+1b9qU+K9OiSkqIFbPwfmcF0T+BwM0QELNf8IZA4C4ioP/Z 87+dpVr+lw3HbMFa2Hl1+3bt3F+PZSfNi0sgIBDouAgIHdxxx170PBwIaPtM+s2szLzVXx2sCrzO dvyLb5Knju4aSoCz7Mj/Ll/wb0E5WXXF2z6YydeMU2Z+sK24jj/vtRVvXTJzqLTcTP+ZvLzYXbh8 srS8rE5ZtOPyNv9iM/667GjuIv/f0NaiHXXNr1A3bT9l5pJtxTa8MrC8HfLaoNVuULVj+QJaBB86 c8nW4oDNEUSwv0FVYC08uMHpy4sbGQ224m1LpH6PW7CBN4VG8tYtmf3L5SeuHvxv/rehMz/YWxbo RwAr9bhFGxhWXtuRD8apU8YtOWhTVexYkOF/E95itxWuRCMpszdcpRaaeSMWC6b7v4JEudMhLRSe vDnay4vRZqBBuYP+3oWD7cQ77h0EfOISCAgE7goCntrc16csK/B4CpZNsqgmLSvy0GscV9bPf3n9 BbpvmZ9by+96ipZNYnJjxPzccn6jtmDZy5Pmry+yenyeC+tnDZFaoNYy38gtdfhCW/D5ynPnjwi8 qMlfa3PnWyyTQM+tOuuxFqzImrRwfRGIAp2/taimLStq4OTg6zJtRG3Qr1fWz+qbtfRAKRr3lOYs zLRYslYUgHJf8w16ila/DgSkXlM7eHLtsu/LfdZTK7KXHUDvcFlPLcsagiXzK9V4O8CxZM5flstp K819I1M1ZBZvhGG1YumH/O0ct1kWy2/XX2mozV3YNyt7TfbrSw9XS+Cw+wy3FQuXrsnOAhxsUJp9 I2sLI7gwgICvoWjZNBVW92sJwlugzZ9UTVqYe8XT9Ft3hdVEo/cuAsIPvnfMJUHpPYqAJu3ZBS9Z cj5elsc3HTEnuNuvJ/VoMvc0abM2S2qY97Pu8N9fq3pu9r+mmTUqTY9J8+ZmlZy9Ao9Qkzz8sYdV KkeNlbuMN1yWB3slt35aVx38+yfXnst6Ki1OpTJ0m/Tvb2fVFl2BJ3zrqyLv/727eerM2aMseLPG MmHRknkDPvvL35nr33yDmrQX/u8zqaFkaszpz87K7FR38POF82aPToli/mPs0Nmf/VC2fM3WH8e8 X8jUsGHAmExOm2X8q0uyU5f/NfcsnE5gtXDOq6NTtOw78QNnLy8r2/DXrRfM4989u3Luc3NeTP2h xKYydx/QR6WKS4jVec+eqJo447m5K0u3zkrTeJt/41k/vJZ+vZJvumZwE7QNKcN/kqlSeWqs9tth J/7ewRFo/WTt4MCJ7gsE7hgBTVxm1tuTShe//22xFxJ/29knn3wImvVWl7fu8PZVKln6Qz/NXHn2 XZ5cnTBi7obS97t9kxmv1g6cnVN2x2TgwbKc2QO5okK4eMORMmfT79ad3LrK8WCvJIk485BZK7e+ Pz7pNq9g3zoS9IzG3H/4KMuRVVtP1rW4warDW3NU/tiA37n5alaa8QYa4vo/PMySs2XPWTvHSnZP 6UtQr+lSLzQ9h6i2fVVIkXyEqK/m/c/14Rmd/A3e7o1l702I55ipTchjb0JG2eIJ8RRsDhkLjXnE H3JL/5T8zbTY5r7VkiETz97nCAgdfJ8PsOieIhDQ9Jn88jOWnA3fHt6/bqlj+sSmTnDzRJadPHrG rzlCntDF2K5ug9apzmdx6RZcFIv2WIveTP7ud4//eU9zrZcePHrutp5vC96panGDZQdPnAlJYbv5 22Qn9aZYqbxl+T+UF7w28AGmQaFQE3u+eNFZc+Z68JL4rd4YCD5ThDnkkpcSaF0g+G+aGMe1bVHz cy/d+K2WoCeevc8REDr4Ph9g0T1lIIC4btaczKPzRk/78pkXMpvuFb6RRo25e7+hqu/mzV3M04v4 ZfthxxGe2GU7/MlbOb/46OU7aKfZ3mvMaT+fPCqlbNX2w02Ss8wpA4aq8ua9/taGQr8arjm240Sz hkCg6bhhk2eMuEGNjZgxeVhcixvslDF5kiUve+5bq/1uutd2bPeRZpLInNcunFXNmJgRp4vLmDjD AqzeW3nEn6QlY6WqyPvzy78rePKQR17NdRXOrPrd4+/84yqFAe78jS1ipZojnyxd9YtFr2R2adHX xMMdDQGhgzvaiIv+hg0Bt7UmSHmZhz0x42cqy0sLnk0LmXUVNdbmkpQ1ac+8mz1Flffe1AFSsFP9 +Lb4AQkqVWPxV0vmGX6z4Kkm66l33i+vrfC7lauOWJgCa7Immzb93XmZqpzFUwfGSvm8L+bGp2IB 9pZXUuYri2YVQXH+g+cw1xWuW72eqZ8klaalDWriRj01J1OVtzgrg5aE1dq0Na7+Ep1lOau+zGMh dHThy3des8+Z/jCjLe7h6XOA1eKXMmhJWK1O+1zVH1ghNXrVW4uT5/xmfFAVFL40MHTLX744zu2M W7/xzlENedJbvGHRvOi3F/yrqL7SSgQ7ztfu3XQyQblAQLEI+JOcSZDIqcXfL11BaclNopoIEedX sxRcuvzZy57SwyvmZ/I7Uj4wS07Gr1OykegrfebfQH6vq2ksVGoM3/zHwaLtcuN0e0hW9haWcd3M 5Sg9/Nl8FA/Bxd9qDeRsc1Lm51y6kVQW396SnTWEqOFfkxtvpkH+Wso69l+BkC8yqw+smM+TxIPp pLzu7M8+obdkzl9xmBKhqTEZK5Ula2kOcqf9wWGWVu3hOczSheGo979aSu1u7o3BY4TH8kNaKDgR iDyD8ks5fFyo9x+unId3WTKzD1gpdzrwXp5hLi6BQBAColalLAPEB4HA/YcA9hx/+edFZyavfeOG Ypn3WmexpTj9xeNv79gsJ1vdaz0Q9AoEbkRAxKIFVwgE7mMEDJYR//afC0eJeX4fj7Ho2j2NgJib 9/TwCeIFArdFAMufv2xt9tZtGxcPCAQEAm1CQMSi2wSf+LJAQCAQBgRQLPMXA2bn8DdhO1Dh++Nv lyYWBqLEKwQC7YCA0MHtAKJoQiAgEBAICAQEAq1AQMSiWwGa+IpAQCAgEBAICATaAQGhg9sBRNGE QEAgIBAQCAgEWoGA0MGtAE18RSAgEBAICAQEAu2AgNDB7QCiaEIgIBAQCAgEBAKtQEDo4FaAJr4i EBAICAQEAgKBdkDg/wOx65z3q6J3PAAAAABJRU5ErkJggk== ------=_NextPart_01DACC70.62F8D8D0 Content-Location: file:///C:/68095317/UA173760101_1377.files/image002.png Content-Transfer-Encoding: base64 Content-Type: image/png iVBORw0KGgoAAAANSUhEUgAAADAAAAAqCAMAAADCkShIAAAAAXNSR0IArs4c6QAAAARnQU1BAACx jwv8YQUAAAASUExURQAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAOArGaIAAAAFdFJOUwABAvz9AlaVqgAAAAlw SFlzAAAh1QAAIdUBBJy0nQAAALhJREFUSEud1EkWgjAQQME43f/KQiyRkHQGa4Xdvx8rTK9FafEi pfTwOOWxHSy9Yu9XLj79+sH0hfyPg8kL8c5kQJwZdUkx7BB+mXYID8Yh2Y95SHZiERCd2QREBasm Selu2XCTXNg2CCrWFeuafcW6QXBh2fKUFPKHH9EUrAKiE4uI6sQiJDsYx3QH4w4hhj1KDLukmdGA eGMwot4YDMmn+/UDF37MWD7IFx7nbH8IwYcfWXxBKKU3ir8TsDpiEGkAAAAASUVORK5CYIJ= ------=_NextPart_01DACC70.62F8D8D0 Content-Location: file:///C:/68095317/UA173760101_1377.files/image003.png Content-Transfer-Encoding: base64 Content-Type: image/png iVBORw0KGgoAAAANSUhEUgAAABUAAAASCAYAAAC0EpUuAAAAAXNSR0ICQMB9xQAAAAlwSFlzAAAO xAAADsQBlSsOGwAAABl0RVh0U29mdHdhcmUATWljcm9zb2Z0IE9mZmljZX/tNXEAAADESURBVDjL rdSxDcIwEAVQLwCCrMACYYCIPSgiIcYgEfIaiFEIBSVsAohsANxFn0gYG58dF19ycf819lkppU6U V8Kwp2aUNhHYdp7WmuE6EVp3HtCMchsIcj/rUcAl5RkJcq/src8BcBOJNl+OgRaRaOFEAe8Dwd2P YUGnAZd2pUy8aOAT21j7DnRMuXjAM2UkRgEvQi5HhAI+OsDD354HnVv+hQclj0YBbw208nYEKP8L d3O/B6GA19jvlWheMgR4KZ19A3cvtsIztSMmAAAAAElFTkSuQmCC ------=_NextPart_01DACC70.62F8D8D0 Content-Location: file:///C:/68095317/UA173760101_1377.files/filelist.xml Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/xml; charset="utf-8" ------=_NextPart_01DACC70.62F8D8D0--