ІНСТ&= #1056;УКЦІЯ

для медичного застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу

Оксаліп = 83;атин ФаРес

(= Oxaliplatin = PhaRes)

&n= bsp;

Скла&= #1076;:

діюч&= #1072; речовина: оксаліплат&= #1080;н;

1 мл концентратm= 1; містить 5 мг оксаліплатl= 0;ну;

допоміжна речовина: вода для ін’єкці = 81;.

Ліка&= #1088;ська форма. Концентрат для розчину для інфузій.

= 054;сновні фізико-хімі = 95;ні властивостo= 0;: пр&= #1086;зорий, безбарвний розчин.

Ф = 72;рмакотерап&#= 1077;втична група. Антинеоплас= ;тичні засоб&#= 1080;. Сполуки платини. Оксаліплатl= 0;н.

К = 86;д АТС L01X A03.

Ф = 72;рмакологіч&#= 1085;і властивостo= 0;.

= Фарм&= #1072;кодинаміка= ;.

= О = 82;саліплатин – протипухлиl= 5;ний препарат, що належить до нового клас = 91; сполук платини, в яких атом платини утворює комплекс з 1,2-д= ;іаміноцикл = 86;гексаном (DACH) та оксалатом.

= О = 82;саліплатин є єдиним ена = 85;тіомером (цис-[(1R,2R)-1,2-цик= 083;огександіа&= #1084;ін-N,N'] оксалато (2-)-O,O') платини.

= О = 82;саліплатин проявляє широкий спектр як ци= 090;отоксичнос&= #1090;і in vitro, та&= #1082; і протипухлиl= 5;ної активності in vivo на різних моделях пухлин, включаючи моделі колоректалn= 0;ного раку людини. Оксаліплатl= 0;н також демонструє активність in vitro та in vivo на різних клітинних лініях, стійких до цисплатину.

= У комбінації = 79; 5-фторурацил= 086;м (5-ФУ) спостері= галась синергічна цитотоксичl= 5;а дія in vitro та in vivo. <= /o:p>

= Д = 86;слідження механізму дії, хоча він ще недостат = 85;ьо вивчений, свідчать пр = 86; те, що водні похідні, які утворюютьсn= 3; в результат= 10; біотрансфоl= 8;мації оксаліплатl= 0;ну, взаємодіютn= 0; з ДНК шляхом утворення внутрішньо- та міжнитко = 74;их перехресниm= 3; містків з’єднань. Таким чином, порушуєтьсn= 3; синтез ДНК, що призводи = 90;ь до цитотоксичl= 5;ого та протипух = 83;инного ефектів.

= Е = 92;ективність оксаліплатl= 0;ну (85 мг/м²кожні = 2 тижні) у комбінаці= 11; з 5-фторурацил= 086;м (5-ФУ)/фоліново= ю кислотою (ФК) у пацієнтів = 110;з метастатичl= 5;им колоректалn= 0;ним раком продемонстl= 8;ована у процесі трьох клінічних досліджень:

−у рамках дослідженнn= 3; ЕFС2962 було проведено п = 86;рівняльне дослідженнn= 3; (III фаза) терапії пер = 96;ого вибору, в якому 420 пацієнтів були рандом= 10;зовані на дві групи: ті, хто отримував т= 10;льки (5-ФУ/ФК) (LV5FU2, N= =3D 210), і ті, хто отримував комбінацію оксаліплатl= 0;ну з 5-ФУ/ФК (FОLFОХ4, = N= =3D 210);

−у рамках дослідженнn= 3; ЕFС4584 було проведено п = 86;рівняльне дослідженнn= 3; (III фаза) за участю 821 пацієнта, які раніш= ;е отримувалl= 0; протипухлl= 0;нне лікування комбі= ;нацією іринотекаl= 5;у (СРТ-11) і 5-ФУ/ФК та які були несприйнятl= 3;иві до нього. Пацієнти були рандомізовk= 2;ні на три групи: тільки 5-ФУ/ФК (LV5FU2, N =3D 275), тільки оксаліплатl= 0;н (N= =3D 275) і комбінація оксаліплатl= 0;ну з 5-ФУ/ФК (FОLFОХ4, = N= =3D 271);

−у рамках досл= 10;дження ЕFС2964 було проведено дослідженнn= 3; (II фаза) без контрольноo= 1; групи за участ= ю паціє= нтів, які раніше отримувалl= 0; про&= #1090;ипухлинне лікування тільки 5-ФУ/ФК та були= ; несприйняm= 0;ливі до ньl= 6;го, в якому вони отримували терапію ком = 73;інацією оксаліплатl= 0;н і 5-ФУ/ФК (FОLFОХ4, = N= =3D 57).

= Д = 74;а рандомізовk= 2;них клінічних дослідженнn= 3;, EFC2962 з участю хворих, які отримували терапію першої ліні= 11;, та EFC4584, у якому брали участ= 00; пацієнти, як= 110; проходили попереднє лікування, продемонстl= 8;ували значно вище процентне співвідношk= 7;ння терапевтичl= 5;ої відповіді т = 72; подовжене виживання б = 77;з прогресуваl= 5;ня захворюванl= 5;я (PFS − progression free survival)/час до прогресуваl= 5;ня захворюванl= 5;я (TTP − time to progression) порівняно = 79; монотерапіn= 8;ю 5-ФУ/ФК. =

= У = 087;роцесі дослідженнn= 3; EFC4584, до якого залучались пацієнти, як= 110; проходили попереднє лікування т = 72; були несприйняm= 0;ливі до нього, різни= 094;я показника середнього загального = 74;иживання (OS – overall survival) між комбінацієn= 2; оксаліплатl= 0;ну та 5-ФУ/ФК не досягла ста = 90;истично достовірноk= 5;о рівня.

Таблиця 1 <= /p>

= Ч = 72;стота виникнення терапевтичl= 5;ої відповіді при застосуванl= 5;і схеми FOLFOX4 порівняно з= 10; схемою LV5FU2

Част= ;ота виникнення терапевтич= 085;ої відповіді % (ДІ =3D 95 %)

Неза= ;лежний радіологіч= 085;ий контроль

Анал= ;із даних усіх пацієнтів, залучених у дослідженн= 103; (ІТТ-аналіз) <= /o:p>

LV5FU2

FOLFOX4

Монотерапі= ;я оксаліплат= 080;ном

&= #1058;ерапія першого вибору

EFC2962

(16–27)

(42-56)

NA*

Відп= ;овідь оцінювалас= 103; кожні 8 тижнів

Критер= 110;й P =3D 0,0001

&= #1055;ацієнти, які раніше отримували протипухли= 085;не лікування

EFC4584 <= /p>

(нечm= 1;тливі до CPT-11 + 5-ФУ/ФК)

0,7

(0,0–2,7)

&nbs= p;

11,1

(7,6–15,5)

1,1

(0,2–3,2)

Відп= ;овідь оцінювалас= 103; кожні 6 тижнів

Критер= 110;й P < 0,0001

&= #1055;ацієнти, які раніше отримували протипухли= 085;не лікування

EFC2964

(нечm= 1;тливі до 5-ФУ/ФК)

Відп= ;овідь оцінювалас= 103; кожні 12 тижнів

NA*

(13–36)

NA*

* NA – не застосовуєm= 0;ься.

Табли= ця 2

Медіан&#= 1072; виживання без прогресуваl= 5;ня захворюванl= 5;я (ВБП) /медіана часу до прогресуваl= 5;ня (ЧДП): схема FOLFOX4 порівняно з= 10; схемою LV5FU2

Меді= ;ана ВБП/ЧДП (місяці)

(ДІ =3D 95 %) <= o:p>

Неза= ;лежний радіологіч= 085;ий контроль

Анал= ;із даних усіх пацієнтів, залучених у дослідженн= 103; (ІТТ-аналіз) <= /o:p>

LV5FU2

FOLFOX4

Монотерапі= ;я оксаліплат= 080;ном

Тера= ;пія першого вибору

EFC2962 (ВБ = 55;)

6,0

(5,5–6,5)

8,2

(7,2–8,8)

NA*

Логрангови= ;й критерій

Р =3D 0,0003

Паці= ;єнти, які раніше отримували протипухли= 085;не лікування

EFC4584 (TTP)

(= н&#= 1077;чутливі до CPT-11 + 5-ФУ/ФК)

2,6

(1,8–2,9)

5,3

(4,7–6,1)

2,1

(1,6–2,7)

Логрангови= ;й критерій

Р< 0,0001

Паці= ;єнти, які раніше отримували протипухли= 085;не лікування

EFC2964

(нечm= 1;тливі до 5-ФУ/ФК)

NA*

5,1

(3,1–5,7)

NA*

* NA – не застосовуєm= 0;ься.

= 058;аблиця 3

Медіан&#= 1072; загального виживання (ЗВ): порівнян&= #1085;я схеми FOLFOX4 зі схемою LV5FU2

Медіана ЗВ, місяці (ДІ =3D 95 %)

Аналіз даних усіх пацієнтів, залучених у дослідженн= 103;

ІТТ-аналіз)

LV5FU2

FOLFOX4

Моноте= 088;апія оксаліплат= 080;ном

Тера= ;пія першого вибору

EFC2962 <= o:p>

14,7

(13,0–18,2)

16,2

(14,7–18,2)

NA*

Логран= 075;овий критерій

Р =3D 0,12

Паці= ;єнти, які раніше отримували протипухли= 085;не лікування

EFC4584

(нечутливі до CPT-11 + 5-ФУ/ФК)

8,8

(7,3–9,3)

9,9

(9,1–10,5)

8,1

(7,2–8,7)

Логран= 075;овий критерій

Р =3D 0,09

Паці= ;єнти, які раніше отримували протипухли= 085;не лікування EFC2964

NA*

10,8

(9,3–12,8)

NA*

* NA – = 085;е застосовуєm= 0;ься.

Сере&= #1076; пацієнтів, які мали симптоми захворюванl= 5;я на початку дослідженнn= 3; та які раніш= 077; отримували протипухлиl= 5;ні препарати (ЕFС4584), достовірнl= 6; позитивна динаміка симптомів спостерігаl= 3;ася більшою мірою у групі, яка отримувала оксаліплатl= 0;н з 5-ФУ/ФК, ніж у групі, яка отримувала лікування тільки 5-ФУ/ФК (27,7 % порівняно = 79; 14,6 % р≤0,0033).

= У пацієнтів, які не отримували попередньоk= 5;о лікування (EFC2962), не спостерігаl= 3;ось статистичнl= 6; значимої різниці між двома групами за жодним з показників якості життя. =

= П = 88;оте показники якості житт= 03;, що визначаю = 90;ь загальний стан здоровR= 17;я та наявніст= 00; або відсутністn= 0; болю, загалом були кращим = 80; в контрольніl= 1; групі та гіршими у групі пацієнтів, я= 082;і отримували оксаліплатl= 0;н, через нудот = 91; та блювання.

При призначеннo= 0; ад’ювантноo= 1; терапії під = 095;ас порівняльнl= 6;го дослідженнn= 3; III фази MOSAIC&nb= sp; (EFC3313) 2246 пацієнтів були рандомізовk= 2;ні у групи (899 пацієнтів і = 79; II стадією захворюванl= 5;я (Duke’s B2) та 1347 пацієнтів і = 79; III стадією захворюванl= 5;я (Duke’s C) для виконання повної резекції первинної пухлини колоректалn= 0;ного раку та подальшої терапії 5-ФУ= /ФК (LV5FU2, N =3D 1123 ( B2/C =3D 448/675) або лікування комбінацієn= 2; оксаліплатl= 0;ну та 5-ФУ/ФК (FOLFOX4, N =3D 1123 (B2/C) =3D 451/= 672).

Табл&= #1080;ця 4

EFC3313: 3-річнk= 7; виживання без рецидив = 91; захворюванl= 5;я (ІТТ-аналіз)* для усієї популяції пацієнтів<= /span>

Лікувальн= 072; група	LV5FU2	FOLFOX4
Відсоток хворих із 3-річним виживанням без рецидив&#= 1091; захворюван= 085;я (ДІ =3D 95 %)	73,3 (70,6–75,9)	78,7 (76,2–81,1)
Співвідно= 096;ення ризиків (ДІ =3D 95 = %)	0,76 (0,64–0,89)
Стратифік= 086;ваний логрангови= 081; критерій	P =3D 0,0008

*Медіан&= #1072; подальшого спостережеl= 5;ня після завер = 96;ення лікування становила 44,2 місяця (за всіма пацієнтами спостерігаl= 3;и впродовж щонайменше 3 років після завершення лікування).

= Д = 86;слідження продемонстl= 8;увало загальну зн = 72;чну перевагу щодо 3-річного виживання б = 77;з рецидиву захворюванl= 5;я (disease free survival) комбінованl= 6;ї терапії оксаліплатl= 0;ном та &nbs= p; 5-ФУ/ФК (FOLFOX4) порівняно = 79; терапією 5-ФУ/ФК (LV5FU2).&= nbsp;

= 058;аблиця 5

EFC3313: 3-річнk= 7; виживання без рецидив = 91; захворюванl= 5;я (ІТТ-аналіз)* залежно від стадії хвор = 86;би

Стадія хвороби

Стадія ІІ

(В2 за класифікац= 110;єю Duke’s)

Стадія ІІІ

(С за класифікац= 110;єю Duke’s)

Л&#= 1110;кувальна група

LV5FU2

FOLFOX4

LV5FU2

FOLFOX4

Відсоток хворих із

3-річним виживанням без рецидиву захворюван= 085;я

(Д&= #1030; =3D 95 %)

84,3

(80,9–87,7)

87,4

(84,3–90,5)

65,8

(62,2–69,5)

72,8

(69,4–76,2)

Співвідно= 096;ення ризиків

(ДІ =3D = 95 %)

0,79

(0,57–1,09)

0,75

(0,62–0,90)

Логрангов= 080;й критерій

P=3D0,151=

P=3D0,002=

*Медіан&= #1072; подальшого спостережеl= 5;ня після завершення лікування становила 44,2 місяця (за всіма паціє = 85;тами спостерігаl= 3;и впродовж щонайменше 3 років після завершення лікування).

= Загальне виживання (ITT-аналіз). Н = 72; час проведення аналізу 3-річного виживання без рецидив = 91; захворюванl= 5;я, який був пер= 074;инною кінцевою точкою дослідженнn= 3; MOSAIC, 85,1 % пацієнтіk= 4; залишилися живими у терапевтичl= 5;ій групі FOLFOX4 порівняно = 79; 83,8 % пацієнтів = 91; терапевтичl= 5;ій групі LV5FU2. Це свідчило пр = 86; загальне зм = 77;ншення ризику смертності на 10 % на користь FOLFOX4, що не досягало статистичнl= 6; значимої різниці (співвіднош = 77;ння ризику = - 0,90).

= Ц = 80;фрові значення дорівнювалl= 0; 92,2 % пор&= #1110;вняно з 92,4 % у підгруп= 110; пацієнтів і = 79; захворюванl= 5;ям II стадії (Duke’s B2) (співвіднош = 77;ння ризику =3D 1,01) та 80,4 % порівняно = 79; 78,1 % у підгрупі пацієнтів і = 79; захворюванl= 5;ям IIІ стадії (Duke’s C) (співвіднош = 77;ння ризику – 0,87) дл= 03; режимів лікування FOLFOX4 та LV5FU2 відповідно.

Моноте&#= 1088;апія оксаліплатl= 0;ном оцінюваласn= 3; у дітей під час 2 досліджень = 30; фази (69 пацієнтів) і 2 досліджень ІІ фази (166 пацієнтів). Лікування загалом отримало 235 дітей (віком від         =    7 місяців до 22 років) із солідними пухлинами. Ефективнісm= 0;ь монотерапіo= 1; оксаліплатl= 0;ном у дітей, які отримували лікування, н= 077; була встановленk= 2;. Набір у обидва дослідженнn= 3; ІІ фази було припинено через відсутністn= 0; терапевтичl= 5;ої відповіді з боку пухлин.

= Фарм&= #1072;кокінетика= ;.

= Фармакокін= ;етика окремих активних метаболітіk= 4; не визначен = 72;. Фармакокінk= 7;тика ультрафільm= 0;рованої платини, тобто суміш= 10; усіх видів некон’юговk= 2;ної активної та неактивної платини в плазмі кров= 10;, після 2-годин&#= 1085;ого вливання оксаліплатl= 0;ну в дозі         =   130 мг/м²кожні 3 тижні протягом 1–5 курсів та оксаліплатl= 0;ну в дозі 85 мг/м²кожн&#= 1110; 2 тижні протягом 1–3 курсів наведена у таблиці 6.

Таблиц= 103; 6

Резюме результатіk= 4; оцінювання фармакокінk= 7;тичних параметрів платини в ультрафільm= 0;раті плазми кров= 10; після багаторазоk= 4;ого введення оксаліплатl= 0;ну в дозі 85 мг/м²= кожні 2 тижні або в дозі 130 мг/м²к= ожні 3 тижні

Доза

C_m_а=
;_x

&= nbsp;

AUC0-48

&= nbsp;

AUC

&= nbsp;

t_1/2α=

&= nbsp;

t_=
1/2β

&= nbsp;

t_=
1/2Y

&= nbsp;

V_=
ss

Кліренс= ;

мкг/мл<= /span>

мкг.г/мл

мкг.г/мл

години<= /o:p>

години<= /o:p>

години<= /o:p>

літри

л/г

85 мг/м²

(cе= ;реднє

с= ;тандартне відхилення)<= /o:p>

0,814

0,193

4,19

0,647

4,68

1,40

0,43

0,35

16,8

5,74

391

406

440

199

17,4

6,35

130 мг/м²

(cе= ;реднє

с= ;тандартне відхилення)<= /o:p>

1,21

0,10

8,20

2,40

11,9

4,60

0,28

0,06

16,3

2,90

273

19,0

582

261

10,1

3,07

= С = 77;редні значення AUC_{0-48 та C}_max_{б
=
91;ли
визначені=
за
3 курсом (85 мг/м2)
або 5 курсом        =

(130 мг/м²).}

= С = 77;редні значення AUC, V_ss та кліренсу були визначені з = 72; 1 курсом.

= З = 85;ачення C_m_а_x, AUC, AUC_0-48, V_ss та С= L= визначалисn= 3; шляхом некомпартмk= 7;нтного аналізу.

= t_1/2&#=
945;, t_1/2β, та t_1/2Y визначалисn= 3; шляхом компартменm= 0;ного аналізу (комбінован= 10; 1–3 курси).

Наприкінці 2-годинної інфузії 15 % введеної платини знаходитьсn= 3; у системному кровообігу, = 072; решта 85 % швидко розп = 86;діляються у тканинах або виводяться із сечею.

Необоротне зв’язуваннn= 3; з еритроцитаl= 4;и та білками плазми кров= 10; призводить до того, що напівперіоk= 6; існування цих матриксів близький до природного = 94;иклу еритроцитіk= 4; та альбумін = 91; сироватки. Н= 077; спостерігаl= 3;ось кумуляції препарату в ультрафільm= 0;раті плазми кров= 10; при застосу = 74;анні як 85 мг/м²кож&= #1085;і 2 тижні, так і 130 мг/м²кожні 3 тижні, стан рівноваги досягався в цьому матриксі пі = 76; час першого курсу лікування. Показники у різних хворих та в одного й тог= 086; ж хворого загалом відрізняютn= 0;ся несуттєво.

= 041;іотрансфор&= #1084;ація in vitro є результатоl= 4; неензиматиm= 5;ної деградації та не спосте= 088;ігаються ознаки метаболізмm= 1; діаміноцикl= 3;огексаново= 075;о (DACH) кільця за рахунок цитохрому P450.<= /o:p>

= Оксаліпла = 90;ин підлягає значній біотрансфоl= 8;мації та не виявляєтьсn= 3; у незміненомm= 1; вигляді в ультрафільm= 0;раті плазми кров= 10; наприкінці 2-годинної інфузії. Пізніше в системному кровотоці виявлялися окремі цито = 90;оксичні метаболіти, включаючи монохлоро-, дихлоро- та діаквопохіk= 6;ні DACH-платини, поряд з деякими неактивнимl= 0; кон’югатамl= 0;.

= П = 83;атина виводиться переважно і = 79; сечею протя = 75;ом перших 48 годин після введення. До 5-го дня приблизно 54 % усієї дози виявляєтьсn= 3; в сечі та менше 3 % – у фекаліях.

= Нирк&= #1086;ва недостатніl= 9;ть. У пацієнтів= із нирковою недостатніl= 9;тю спостерігаl= 3;ося статистичнl= 6; значуще зменшення кліренсу з 17,6 &plus= mn; 2,18 л/годину до 9,95 ± 1,91 л/годину разом зі статистичнl= 6; значущим зменшенням об’єму розподілу з 330 ± 40,9 до 241 ± 36,1 л. Вплив тяжко= 11; форми ниркової недостатноl= 9;ті на кліренс платини дос = 90;атньою мірою не оцінювався.

Вплив ниркової недостатноl= 9;ті на розподіл оксаліплатl= 0;ну вивчали у пацієнтів і = 79; різним ступенем по = 88;ушення функції нирок. Оксаліплатl= 0;н вводився в дозі 85 мг/м² пацієнтам контрольноo= 1; групи з норм= 072;льною функцією нирок (CLcr >80 мл/х = 74;, N =3D 12) і пацієнта&= #1084; з легким (CLcr 50 - 80 мл/хв, N =3D 13 ) та середнім ступенем (CLcr 30-49 мл/хв, N =3D 11) ниркової недостатноl= 9;ті, а також у доз&#= 1110; 65 мг/м² пацієнтам з тяжким ступенем ниркової не = 76;остатності (CLcr <30 мл/хв, N =3D 5). Медіана експозиції = 87;репарату становила 9, 4, 6 = 110; 3 цикли відповідно, = 072; фармакокінk= 7;тичні дані під час циклу 1 були отримані у 11, 13, 10 і 4 пацієнтів відповідно.

Спосте&#= 1088;ігалося збільшення показників AUC платини в ультрафільm= 0;раті плазми (УФП) та зниження загального = 10; ниркового кліренсу (CL) та= ; V_ss при збільшенні = 89;тупеня ниркової недостатноl= 9;ті, особливо у малій групі пацієнтів з нирковою недостатніl= 9;тю тяжкого ступеня: точкова оцінка (90 % ДІ) розрахункоk= 4;ого середнього співвідношk= 7;ння залежно від стану функції нир = 86;к порівняно з нормальною функцією нирок для AUC становила 1,36 (1,08; 1,71), 2,34 (1,82; 3,01) і 4,81 (3,49; 6,64) у пацієнтів з легким, середнім та тяжким ступ = 77;нем ниркової недостатноl= 9;ті відповідно.

Виведе&#= 1085;ня оксаліплатl= 0;ну значною мірою корел= 02;є із кліренсо = 84; креатиніну. Загальний показник кліренсу платини в УФ= 055; становив 0,74 (0,59; 0,92), 0,43 (0,33; 0,55) і 0,21 (0,15; 0,29), а V_ss = = - 0,52 (0,41; 0,65), 0,73 (0,59; 0,91) і 0,27 (0,20; 0,36) для пацієнтів з легким, середнім та тяжким ступенем ниркової недостатноl= 9;ті. Таким чином, загальний кліренс з організму платини в УФ= 055; зменшився н = 72; 26 % при легкому, на 57 % при середньому, на         = 79 % при тяжкому ступені ниркової недостатноl= 9;ті порівняно з пацієнтами із нормальною функцією нирок.

Нирков&#= 1080;й кліренс платини в УФ= 055; зменшився у пацієнтів і = 79; порушеннямl= 0; функції нирок на   30 % при легкому, на 65 % при середнь = 86;му та на 84 % при тяжкому ступені ниркової недостатноl= 9;ті порівняно з пацієнтами = 10;з нормальною функцією нирок.

Спосте&#= 1088;ігалося збільшення бета-період = 91; напіввивед&= #1077;ння платини в УФ= 055; при збільшенні = 89;тупеня ниркової недостатноl= 9;ті, переважно у групі пацієнтів і = 79; тяжким ступенем ниркової недостатноl= 9;ті. Незважаючи на те, що кількість пацієнтів з тяжкою нирковою дисфункцієn= 2; була невели = 82;ою, ці дані викликають занепокоєнl= 5;я щодо пацієнтів і = 79; нирковою недостатніl= 9;тю тяжкого ступеня і їх слід неодмінно брати до ува= 075;и, призначаючl= 0; оксаліплатl= 0;н пацієнтам і = 79; нирковою недостатніl= 9;тю (див. розділи &= laquo;Протипоказ= ;ання», «Особливі заходи безпеки» та «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»).

Клін&= #1110;чні характерисm= 0;ики.

= Пока&= #1079;ання.

= У комбінації = 79; 5-фторурацил= 086;м та фоліново= 02; кислотою оксаліплатl= 0;н рекомендуєm= 0;ься для:

−     = 072;д’ювантн&#= 1086;ї терапії колоректалn= 0;ного раку III стадії (стадія C за класифікацo= 0;єю Duke’s) після повного видалення первинної пухлини;

−     = 083;ікування метастатичl= 5;ого колоректалn= 0;ного раку.

П = 88;отипоказан&#= 1085;я.

П = 88;епарат протипоказ&= #1072;ний пацієнтам:

−<= /span>з підвищеною чутливістю до оксаліплатl= 0;ну;

−<= /span>у період годування груддю;

−<= /span>п = 88;и    мієлосупрk= 7;сії   (кіль= ;кість    нейтрофілo= 0;в    < 2x10⁹/= л    та/або    кількість тромбоцитo= 0;в   < 100x10⁹/ = 83;) до початку першого циклу лікування;

−<= /span>п = 88;и периферичнo= 0;й сенсорній нейропатії, що супроводжуn= 8;ться функціоналn= 0;ними порушеннямl= 0;, до початку першого циклу лікув = 72;ння;=

−<= /span>п = 88;и тяжкій нирковій недостатноl= 9;ті (кліренс креатиніну <= 30 мл/хв) (див. розділ «Фармаколоk= 5;ічні властивостo= 0;. Фармакодинk= 2;міка»).

О = 89;обливі заходи безпеки.

Оксалі= платин слід застосовув= 072;ти тільки у спеціалізо= 074;аних онкологічн= 080;х відділення= 093; та під нагля&= #1076;ом досвідчено= 075;о лікаря-онко&#= 1083;ога.

Порушення функції нирок. = 047;а пацієнтами із порушеннямl= 0; функції нирок легкого та середнього ступеня тяжкості слід ретельно спостерігаm= 0;и з метою виявлення побічних реакцій та корегуватl= 0; дозу залежн = 86; від рівня токсичностo= 0; (див. розділ «Фармаколоk= 5;ічні властивостo= 0;. Фарма= 082;одинаміка<= /u>»).

Реакції гіперчутлиk= 4;ості. Необхі&#= 1076;но забезпечитl= 0; особливо ретельне спостережеl= 5;ня за пацієнтами, = 074; анамнезі як = 80;х є прояви алергії на інші препарати, щ= 086; містять пла = 90;ину. У разі виникнення анафілактиm= 5;них реакцій під час інфузії застосуванl= 5;я препарату слід негайн = 86; припинити т = 72; розпочати відповідне симптоматиm= 5;не лікування. Повторне введення оксаліплатl= 0;ну таким пацієнтам протипоказk= 2;не. Надходили повідомленl= 5;я про випадки перехресниm= 3; реакцій з усіма сполуками платини, які іноді завершувалl= 0;ся летально.=

У разі екстравазаm= 4;ії препарату інфузію слі = 76; негайно припинити т = 72; призначити звичайне місцеве симптоматиm= 5;не лікування.

Неврологіm= 5;ні симптоми. Слід ретельно контролюваm= 0;и прояви невр = 86;логічної токсичностo= 0; оксаліплатl= 0;ну, особливо у разі застосуванl= 5;я в комбінаці= 11; з лікарськи = 84;и засобами, що характеризm= 1;ються специфічноn= 2; неврологічl= 5;ою токсичністn= 2;. Перед початком кожного введення, а потім періо = 76;ично після введення необхідно проводити неврологічl= 5;е обстеження хворого.

Хворим, у яких під час інфузії або протяго = 84; кількох годин після проведення 2-годинної ін&#= 1092;узії розвиваєтьl= 9;я гостра гортанно-гл = 86;ткова дизестезія (див. розділ «&= #1055;обічні реакції»), наступне введення препарату слід проводити н = 77; раніше ніж через 6 годин. Для запобіганнn= 3; виникненню такої дизестезії потрібно пр = 86;інформуват&#= 1080; пацієнта що = 76;о необхідносm= 0;і уникнення холоду та ковтання свіжої/холо = 76;ної їжі і/або напоїв протягом декількох годин після = 079;астосуванн&= #1103; препарату.=

Периферичl= 5;а нейропатія. Якщо виникають неврологічl= 5;і симптоми (па= 088;естезія, дизестезія), корекція дози оксалі = 87;латину повинна базуватися на тривалос = 90;і та ступені тяжкості ци = 93; симптомів:        =

−<= /span> я = 82;що симптоми зберігаютьl= 9;я більше 7 днів та непокоят= 00; пацієнта, наступну дозу оксалі = 87;латину слід зменшити на 25 = %;

−<= /span> я= 082;що парестезія без функціоналn= 0;них порушень зберігаєтьl= 9;я до наступного циклу лікув = 72;ння, наступну дозу оксаліплатl= 0;ну слід зменшити на 25 = %;

−<= /span> я= 082;що парестезія = 79; функціоналn= 0;ними порушеннямl= 0; зберігаєтьl= 9;я до наступного = 94;иклу, лікування оксаліплатl= 0;ном слід припин = 80;ти;

−<= /span> я= 082;що ці симптоми зникають після припинення лікування оксаліплатl= 0;ном, можна розгл= 03;нути питання про поновлення лікування.

= Н = 77;обхідно проінформуk= 4;ати пацієнтів, щ= 086; симптоми сенсорної периферичнl= 6;ї невропатії можуть зберігатисn= 3; після припинення лікування. Помірна локалізоваl= 5;а парестезія або паресте = 79;ія, що може заважати функціоналn= 0;ній активності, може спостерігаm= 0;ися протягом більше 3 років після припинення ад’ювантноo= 1; терапії.

Синдром зворотної задньої лейкоенцефk= 2;лопатії (RPLS). Випадк&#= 1080; виникнення синдрому зворотної з = 72;дньої лейкоенцефk= 2;лопатії (RPLS, також відо = 84;ого як PRES (синдром зворотної задньої енцефалопаm= 0;ії)) були зареєстровk= 2;ні у пацієнтів, які отримували оксаліплатl= 0;н у складі комбінованl= 6;ї хіміотерапo= 0;ї. RPLS є рідкісним оборотним неврологічl= 5;им захворюванl= 5;ям, що швидко розвиваєтьl= 9;я та моk= 8;е супроводжуk= 4;атися судомами, артеріальнl= 6;ю гіпертензіn= 8;ю, головним болем, сплут= 072;ністю свідомості, сліпотою та іншими зоро = 74;ими та невролог= 10;чними розладами (див. розділ «Побічні ре = 72;кції»). Діагноз RPLS підтверджуn= 8;ться за допомого= 02; методів візуалізацo= 0;ї головного мозку, бажан= 086; МРТ (магнітно-ре= 079;онансної томографії).

Нудота, блювання, діарея, дегідратацo= 0;я та гематоло = 75;ічні зміни. = 064;лунково-киш= кова токсичністn= 0; оксаліплатl= 0;ну, яка проявля= 08;ться у вигляді нудоти та блювання, потребує застосуванl= 5;я протиблюваl= 3;ьних засобів з профілактиm= 5;ною та/або лікувальноn= 2; метою (див. ро&= #1079;діл «Побічні реакції»).

= С = 80;льний пронос та/аб= 086; блювання можуть приз = 74;ести до зневодне = 85;ня організму, паралітичнl= 6;ї кишкової не = 87;рохідності, обструкції кишечнику, гіпокаліємo= 0;ї, метаболічнl= 6;го ацидозу та порушення функції нирок, особливо пр = 80; комбінованl= 6;му застосуванl= 5;і оксаліплатl= 0;ну з 5-ФУ.

При застосуванl= 5;і оксаліплатl= 0;ну повідомлялl= 6;ся про випадки ішемії кишечнику, в тому числі з летальним наслідком. У разі виникнення ішемії кише = 95;нику необхідно відмінити оксаліплатl= 0;н і розпочати відповідне лікування (див. розділ «Побічні реакції»).

= У разі розвитку гематологіm= 5;ної токсичностo= 0; (кількість нейтрофіліk= 4; <1,5x10⁹/л або кількість тромбоцитіk= 4; <50x10⁹/л) початок наступного курсу відкладаютn= 0; до встановленl= 5;я допустимих рівнів гематологіm= 5;них показників. Розгорнутиl= 1; аналіз кров= 10; з визначенняl= 4; лейкоцитарl= 5;ої формули слі = 76; проводити д = 86; початку терапії окс = 72;ліплатином та перед кожним наступним курсом. Мієл= 086;супресивні ефекти препарату можуть бути адитивними відповідниl= 4; ефектам одн = 86;часно застосовувk= 2;них хіміотерапk= 7;втичних засобів. У пацієнтів з тяжкою та стійкою мієлосупреl= 9;ією відмічаєтьl= 9;я високий риз = 80;к інфекційниm= 3; захворюванn= 0;. У пацієнтів, які отримували оксаліплатl= 0;н, спостерігаl= 3;ися випадки сепсису, ней= 090;ропенічног&= #1086; сепсису та септичного шоку, в тому числі з летальним наслідком (див. розділ «Побічні реакції»). У разі виникнення будь-якого з цих явищ оксаліплатl= 0;н слід відмін = 80;ти.

= П = 72;цієнтів необхідно поінформувk= 2;ти, що в разі розвитку діареї/блюв = 72;ння, мукозиту/ст = 86;матиту та нейтропеніo= 1; після застосуванl= 5;я оксаліплатl= 0;ну та 5-ФУ слід негайно звернутися до лікаря дл= 103; отримання належного лікування цих симптом= 10;в.

= У разі розвитку му = 82;озиту/стома&= #1090;иту, що супроводжуn= 8;ться або не супроводжуn= 8;ться нейтропеніn= 8;ю, наступне введення препарату слід відкласти, п= 086;ки прояви мукозиту/ст = 86;матиту не зменшать = 89;я і не досягнуть I= ступеня тяжкості аб = 86; нижче та/або до встановл = 77;ння кількості нейтрофіліk= 4; >1,5x10⁹/л. Якщо оксаліплатl= 0;н комбінують з         =            5-= ФУ (з фоліновою кислотою аб = 86; без неї), у зв’язку з токсичністn= 2; 5-ФУ зазвичай рекомендуєm= 0;ься корекція його дози.

= П = 88;и діареї 4-го ступеня (за класифікацo= 0;єю ВООЗ), нейтропеніo= 1; 3–4 ступеня (кількість нейтрофіліk= 4; <1x10⁹/л), фебрильніl= 1; нейтропеніo= 1; (підвищення температурl= 0; тіла з невідомої причини без клінічно аб = 86; мікробіолоk= 5;ічно документовk= 2;ної інфекції пр = 80; абсолютном&= #1091; числі нейтрофіліk= 4; <1,0 x 109/л), окремому підвищенні температурl= 0; тіла >38,3 °C або с&= #1090;ійкому підвищенні температурl= 0; тіла >38 °C протягом більше ніж 1 години, тромбоцитоl= 7;енії        =     3–4 ступеня (кількість тромбоцитіk= 4; <50x10⁹/л) при   зниженні дози 5-ФУ також необхідно знизити доз = 91; оксаліплатl= 0;ну на 25 %.

Легеневі прояви. У разі виникн = 77;ння респіраторl= 5;их симптомів неясної еті = 86;логії, таких як непродуктиk= 4;ний кашель, дисп= 085;ое, крепітація або легенев= 10; інфільтратl= 0; на рентгеногрk= 2;мі, необхідно припинити лікування оксаліплатl= 0;ном до виключен = 85;я інтерстиціl= 1;ного пневмоніту або фіброзу легень ш = 83;яхом проведення додаткових обстежень легень (див. розділ «Побічні реакції»).

Розл&= #1072;ди з боку крові. <= /span>Г = 77;молітико-ур&= #1077;мічний синдром (ГУС) є небезпечн = 86;ю для життя побічною реакцією (частота яко= 111; не визначена). Оксаліплатl= 0;н слід відмін = 80;ти при перших ознаках, які можуть вказувати н = 72; мікроангіоl= 7;атичну гемолітичнm= 1; анемію, таки= 093; як швидке зниження рі = 74;ня гемоглобінm= 1; при супутні = 81; тромбоцитоl= 7;енії або підвищення рівня білірубіну, креатиніну, сечовини крові або ЛДГ. Ниркова недостатніl= 9;ть може бути не= 086;боротною після відміни пре = 87;арату та потребує проведення діалізу.

У зв’язку з лікуванням оксаліплатl= 0;ном відмічалисn= 3; випадки дисеміноваl= 5;ого внутрішньоl= 9;удинного зсідання крові (ДВЗ-синдром), в тому числі летальні. У разі виникнення ДВЗ-синдром = 91; необхідно відмінити оксаліплатl= 0;н і розпочати відповідне лікування (див. розділ «Побічні реакції»). За пацієнтами зі станами, я&#= 1082;і асоціюютьсn= 3; з розвитком ДВЗ-синдром = 91;, такими як інфекції, сепсис, необхідно здійснюватl= 0; особливо ретельний нагляд.

Подо&= #1074;ження інтервалу QT. = П = 86;довження інтервалу QT може підвищуватl= 0; ризик виникнення шлуночковиm= 3; аритмій, в тому числі поліморфноo= 1; шлуночковоo= 1; тахікардії (torsade de pointes), яка може мат= 080; летальний наслідок (див. розділ «Побічні реакції»). Необхідний ретельний періодичниl= 1; контроль за інтервалом QT до та після призначеннn= 3; оксаліплатl= 0;ну. Особливий к = 86;нтроль показаний пацієнтам і = 79; подовженняl= 4; інтервалу QT в анамнезі аб = 86; зі схильністю до подовження інтервалу QT, пацієнтам, які приймають лікарські засоби з від= 086;мою здатністю подовжуватl= 0; інтервал QT, та= пацієнтам з порушення = 84;и електролітl= 5;ої рівноваги, т= 072;кими як гіпокаліємo= 0;я, гіпокальціn= 8;мія або гіпомаг = 85;іємія.

Рабд&= #1086;міоліз. У пацієнтів, які отримували оксаліплатl= 0;н, було зареєстровk= 2;но випадки рабдоміоліk= 9;у, в тому числі летальні. У разі виникнення = 73;олю у м’язах та набряку м’язів у поєднанні з= 10; слабкістю, підвищенняl= 4; температурl= 0; тіла або потемнінняl= 4; сечі оксаліплатl= 0;н необхідно відмінити. При підтвер = 76;женні діагнозу рабдоміоліk= 9;у слід призначити відповідне лікування. У разі одноча = 89;ного застосуванl= 5;і з оксаліплатl= 0;ном лікарських = 79;асобів, які асоціюютьсn= 3; з виникненняl= 4; рабдоміоліk= 9;у, показаний особливо ретельний нагляд за пацієнтом (див. розділи «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій» = 10; «Побічні реакції»).

Вира&= #1079;ки шлунково-ки = 96;кового тракту/кров = 86;течі та перфорац= 10;ї виразок шлунково-ки = 96;кового тракту. Л= 10;кування оксаліплатl= 0;ном може призводити до виникнення виразок шлунково-ки = 96;кового тракту та потенційниm= 3; ускладнень, таких як кровотечі т = 72; перфорації шлунково-ки = 96;кового тракту, які можуть мати летальний н = 72;слідок. У разі виникнення виразки шлунково-ки = 96;кового тракту необхідно відмінити оксаліплатl= 0;н і розпочати відповідне лікування (див. розділ «Побічні реакції»).

Печінкові прояви. У разі порушення функції печінки за даними аналізів аб = 86; портальної гіпертензіo= 1;, не зумовлен = 80;х метастазамl= 0; у печінці, слід зважат = 80; на можливіс = 90;ь виникнення поодиноких випадків судинних порушень у печінці, спричинениm= 3; дією препарату.

Вагітністn= 0;. Стосовно з = 72;стосування вагітним ди = 74;. розділ «Заl= 9;тосування у період вагітності або годуван = 85;я груддю».

Фертильніl= 9;ть. Під час доклінічниm= 3; досліджень були виявле = 85;і генотоксичl= 5;і ефекти оксаліплатl= 0;ну. Чоловікам рекомендуєm= 0;ься застосовувk= 2;ти надійні засоби контрацепцo= 0;ї протягом ус= 00;ого періоду прийому оксаліплатl= 0;ну і протягом 6 місяців після припинення терапії, а та&#= 1082;ож проконсульm= 0;уватися про можливість = 82;онсервації сперми до початку терапії, оск= 110;льки оксал= ;іплатин може спричинити необоротну безпліднісm= 0;ь. Жінки повинні уникати вагітності під час прийому препарату т = 72; застосовувk= 2;ти надійний засіб контрацепm= 4;ії (див. розділ «<= span style=3D'mso-bidi-font-weight:bold'>Засто = 89;ування у період вагітності або годуван = 85;я груддю»).

І = 85;ші застереженl= 5;я. У разі введе= ;ння оксаліплатl= 0;ну інтраперитl= 6;неальним шляхом (що не є шляхом введення, рекомендовk= 2;ним інструкцієn= 2; для застосуванl= 5;я препарату) може виникнути перитонеалn= 0;на кровотеча.=

В = 79;аємодія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види вз= 072;є = 84;одій.

= У хворих, які отримували разову дозу оксаліплатl= 0;ну 85 мг/м²безпо&#= 1089;ередньо до призначеннn= 3; 5-фторурацил= 091;, не спостерігаl= 3;ося зміни фармакологo= 0;чної дії 5-фторурацил= 091;.

= У = 087;роцесі досліджень &= #1110;n vitro не спостерігаl= 3;ось суттєвого заміщення оксаліплатl= 0;ну, зв’язаного = 79; білками плазми, таки= 084;и лікарськимl= 0; засобами: еритроміциl= 5;, саліцилати, гранісетроl= 5;, паклітаксеl= 3; та вальпроа = 90; натрію.

У разі застосуванl= 5;я оксаліплатl= 0;ну одночасно з іншими лікарськимl= 0; засобами з відомою здатністю подовжуватl= 0; інтервал QT необхідно дотримуватl= 0;ся обережностo= 0; та ретельно контролюваm= 0;и інтервал QT (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»). У разі засто= 089;ування оксаліплатl= 0;ну одночасно з = 110;ншими лікарськимl= 0; засобами, як= 110; можуть асоц= 10;юватися з виникненняl= 4; рабдоміоліk= 9;у, рекомендовk= 2;но дотримуватl= 0;ся обережностo= 0; (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

=

О = 89;обливості застосуванl= 5;я.

Застосуван= ;ня у період вагітності або годуван = 85;я груддю.

= 042;агітність.= Н = 72; даний час немає даних = 097;одо безпеки застосуванl= 5;я оксаліплатl= 0;ну для лікуван = 85;я вагітних жінок. При випроб = 91;ваннях на тваринах спостерігаl= 3;ась репродуктиk= 4;на токсичністn= 0;.

Таким чином, оксаліплатl= 0;н не рекомендуєm= 0;ься призначати вагітним та жінкам репродуктиk= 4;ного віку, які не застосовуюm= 0;ь контрацептl= 0;ви.

= П = 80;тання про призначеннn= 3; оксаліплатl= 0;ну для лікування вагітної може розглядатиl= 9;я лише після чіткого інформуванl= 5;я пацієнтки про ризик дл= 103; плода та отримання ї= 11; згоди.

Під час прийому препарату пацієнти повинні застосовувk= 2;ти належні засоби контрацепцo= 0;ї. Необхідно продовжуваm= 0;и їх застосув = 72;ння після закінчення лікування: жінкам - протягом          4 місяців, чоловікам – протягом 6 мі&#= 1089;яців.

Ферт&= #1080;льність. Оксаліплатl= 0;н може негативно впливати на = 092;ертильніст&= #1100;. У зв’язку з потенційниl= 4; генотоксичl= 5;им ефектом оксаліплатl= 0;ну слід застос = 86;вувати належні контрацептl= 0;вні засоби під час лікування цим препаратом = 90;а протягом 4 місяців жінкам та     6 мі= сяців чоловікам після закінчення цього лікув = 72;ння.

Году&= #1074;ання груддю. Проникненнn= 3; оксаліплатl= 0;ну в грудне молоко не вивчалось. Під час

лікуваl= 5;ня оксаліплатl= 0;ном годування груддю протипоказk= 2;но.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспl= 6;ртом або іншими механізмамl= 0;.

Дія на здатність керувати автомобілеl= 4; не вивчалас= 03;. Проте, оскільки прийом оксаліплатl= 0;ну підвищує ри = 79;ик виникнення запаморочеl= 5;ня, нудоти, блюв= 072;ння та інших неврологічl= 5;их симптомів, щ= 086; впливають н = 72; ходьбу і рівновагу, лікування м = 86;же мати незначний або помірни = 81; вплив на зда= 090;ність керувати автомобілеl= 4;.

На здатність пацієнтів керувати транспортнl= 0;ми засобами і працювати з іншими меха = 85;ізмами можуть впливати порушення зору, зокрем= 072; тимчасова в = 90;рата зору (проходить після припинення терапії). Таким чином, пацієнтів необхідно попереджатl= 0; про можливи = 81; вплив цих проявів на здатність керувати транспортнl= 0;ми засобами і працювати з іншими механізмамl= 0;.

= С = 87;осіб застосуванl= 5;я та дози.

= Преп&= #1072;рат призначениl= 1; тільки для лікування дорослих.= =

= Р = 77;комендован&#= 1072; доза оксаліплатl= 0;ну при признач = 77;нні ад’ювантноo= 1; терапії становить 85 мг/м², вводять внутрішньоk= 4;енно, цю ж дозу вводять повторно кожні два тижні протя = 75;ом 12 циклів (6 місяців).

= Р = 77;комендован&#= 1072; доза оксаліплатl= 0;ну при лікуванні метастатичl= 5;ого колоректалn= 0;ного раку становить 85 мг/м^{2 =}внутрішньо= ;венно, яку вводять повторно ко = 78;ні два тижні до припинення прогресуваl= 5;ня захворюванl= 5;я або до появи ознак непереносиl= 4;ої токсичностo= 0;.

= Д = 86;зу потрібно коригувати відповідно до індивіду = 72;льної переносимl= 6;сті препарату (див. розділ «Особливі заходи безпеки»).

= = 054;ксаліплати&= #1085; слід завжди вводити ран= 10;ше, ніж фторопіримo= 0;дини, наприклад перед введенням 5-Ф&#= 1059;.

= О = 82;саліплатин вводять у вигляді 2–6-го&= #1076;инної внутрішньоk= 4;енної інфузії роз = 74;еденим у         = 250–500 мл 5 % розчи= ;ну глюкози (50 мг/мл) для отримання концентрацo= 0;ї від 0,2 до 0,7 мг/мл;= 0,7 мг/мл відпов= 110;дає найвищій концентрацo= 0;ї, що застосов = 91;ється у клінічній практиці, пр= 080; дозі оксалі = 87;латину 85 мг/м².

Окса&= #1083;іплатин переважно вводять у комk= 3;інації з безперервнl= 6;ю інфузією 5-ФУ.<= o:p>

= Д = 83;я схеми лікування, щ= 086; повторюєтьl= 9;я кожні два тижні, рекомендуєm= 0;ься комбінуватl= 0; болюсне введення та безперервнm= 1; інфузію 5-ФУ.

Особливі категорії пацієнтів<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso= -fareast-font-family: "Times New Roman";mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:RU'>.

Хворі з порушеннямl= 0; функції нирок. <= /span>Оксаліплаm= 0;ин забороняєтn= 0;ся застосовувk= 2;ти пацієнтам і = 79; тяжкою нирк = 86;вою недостатніl= 9;тю (див. розділи &= laquo;Фармаколог= ;ічні властивостo= 0;. Фарма= 082;одинаміка&= raquo; та «Протипокаk= 9;ання»).

Для пацієнтів з легким та середнім порушенням функції нир = 86;к рекомендовk= 2;на доза оксаліплатl= 0;ну становить 85 мг/м² (див. розділи «Фармаколоk= 5;ічні властивостo= 0;. Фарма= 082;одинаміка&= raquo; та «Особ= ливі заходи безпеки»).

= 055;ечінкова недостатніl= 9;ть. Під час дослідженнn= 3; І фази за участю паці= 08;нтів із печінковою недостатніl= 9;тю різного ступеня частота та тяжкість гепат= ;обіліарних розладів була пов’язана із прогресуваl= 5;ням захворюванl= 5;я та порушенн= 03;ми функції печінки, що існували.

= У = 087;роцесі клінічних досліджень не проводиласn= 0; спеціальна корекція до = 79; для хворих і= 079; порушеннямl= 0; функції печінки.

= Паці&= #1108;нти літнього віку. Не спостерігаl= 3;ось збільшення токсичностo= 0; оксаліплатl= 0;ну при його зас= 090;осуванні як монотерапіo= 1; або в комбін= 072;ції з 5-ФУ у хворих= віком від 65 років. Таким чином, немає необхідносm= 0;і у спеціальн= 10;й корекції до = 79; для пацієнтів л= 10;тнього віку.  &= nbsp;

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso= -fareast-font-family: "Times New Roman";mso-font-kerning:1.0pt;mso-ansi-language:UK;mso-fareast-l= anguage: AR-SA'>Діти. Відповіднl= 0;х показань дл= 03; застосуванl= 5;я оксаліплатl= 0;ну дітям не існує. Ефективнісm= 0;ь застосуванl= 5;я оксаліплатl= 0;ну як монотера = 87;ії дітям зі солідними пухлинами н = 77; була встановленk= 2; (див. розділ «Фармаколоk= 5;ічні властивостo= 0;»).

Спосіб застосуванl= 5;я. <= o:p>

= П = 77;ред введенням оксаліплатl= 0;н слід розвод = 80;ти. Для розведе = 85;ня концентратm= 1; для приготуванl= 5;я розчину для інфузії слі = 76; застосовувk= 2;ти лише рекоме = 85;дований розчинник – розчин глюкози 5 %.

= О = 82;саліплатин застосовуюm= 0;ь у вигляді вн= 091;трішньовен&= #1085;ої інфузії. Застосуванl= 5;я препарату н = 77; потребує гіпергідраm= 0;ації.

= О = 82;саліплатин, розведений = 91; 250–500 мл 5 % розчину глюкози (50 мг/мл) для отримання концентрацo= 0;ї не менше 0,2 мг/l= 4;л, вводять у центральну або периферичнm= 1; вену протягом       2= 211;6 годин.

= І = 85;фузія оксаліплатl= 0;ну повинна завжди пров = 86;дитися раніше, ніж інфузія 5-ФУ.

= У разі утвор= ення гематоми в місці ін’є = 82;ції введення препарату потрібно негайно припинити.

= Інструкції щодо застосуванl= 5;я та утилізац= 10;ї. При приготуванl= 5;і розчинів оксаліплатl= 0;ну необхідно дотримуватl= 0;сь застережниm= 3; заходів, як і при роботі з іншими потенційно = 90;оксичними речовинами.

= П = 86;водження з цією цитотоксичl= 5;ою речовиною вимагає від медичного персоналу дотримання всіх застережниm= 3; заходів для гарантії захисту працівника та його оточе= ;ння.

Приготm= 1;вання розчинів дл= 03; ін’єкцій цитотоксичl= 5;их речовин повинен здійснюватl= 0; досвідчениl= 1; спеціаліст, обізнаний і = 79; особливост&= #1103;ми застосуванl= 5;я цих лікарсь = 82;их засобів, з дотриманняl= 4; умов, що гарантують захист навколишньl= 6;го середовища та насампер = 77;д персоналу, який працює = 079; цими лікарс= 00;кими засобами. Необхідна наявність с = 87;еціально призначеноo= 1; ділянки для здійснення підготовчиm= 3; операцій. У відведеній для цього ді= 083;янці заборонено палити, вживати їжу або напої.

Персонk= 2;л повинен бут = 80; забезпеченl= 0;й відповідниl= 4;и матеріаламl= 0; для роботи з лікарським засобом, медичними халатами зі значно довш = 80;ми рукавами, захисними масками, головними уборами, захисними окулярами, стерильнимl= 0; одноразовиl= 4;и рукавичкамl= 0;, захисними п = 86;криттями для робочог = 86; місця, контейнераl= 4;и та пакетами для збору відходів.

Особлиk= 4;а обережністn= 0; необхідна при контакт= 10; з екскрементk= 2;ми та блювотними масами хворого.

Слід попередити вагітних жінок про необхіднісm= 0;ь уникнення роботи з цитотоксичl= 5;ими речовинами.

З будь-якою пошкодженоn= 2; упаковкою необхідно поводитись із дотриманняl= 4; цих застере = 78;них заходів та вважати її забруднениl= 4;и відходами. Забруднені відходи необхідно спалювати у твердих зафіксованl= 0;х контейнераm= 3; з відповідн = 80;м маркуванняl= 4; (див. «Утилізаціn= 3;»).

При потрапляннo= 0; концентратm= 1; оксаліплатl= 0;ну, відновленоk= 5;о розчину або розчину для = 110;нфузій на шкіру слі= 076; негайно та ретельно пр = 86;мити водою уражену ділянку.

При потрапляннo= 0; концентратm= 1; оксаліплатl= 0;ну, відновленоk= 5;о розчину або розчину для = 110;нфузій на слизові оболонки слід негайн = 86; та ретельно промити водою уражену ділянку.

= Спеціальні застережні заходи щодо введення.

−     Н= 10;коли не застосовувk= 2;ти препарат у нерозведенl= 6;му вигляді.

−     В = 80;користовув&#= 1072;ти лише рекомендоk= 4;аний розчинник.

Інстру&#= 1082;ція щодо застосуванl= 5;я з фоліновою кислотою (динатрію фолінатом або кальцію фолінатом).

Внутрі&#= 1096;ньовенна інфузія оксаліплатl= 0;ну 85 мг/м² у 250-500 мл 5 % розчин= 091; глюкози проводитьсn= 3; в той же самий час, що &= #1110; внутрішньоk= 4;енна інфузія фолінової кислоти у 5 % розчині глюкози. Вон= 072; триває від 2 до 6 годин і проводитьсn= 3; за допомого= 02; Y-подібної інфузійної системи з розвилкою безпосередl= 5;ьо перед місце = 84; інфузії.

Ці два лікарські засоби не можна змішувати в одному ін’є = 82;ційному мішку. Фолінова кислота не п= 086;винна містити трометамол як допоміжн = 91; речовину. ЇЇ потрібно розводити тільки 5 % розч= ином глюкози і ніколи не застосовувk= 2;ти для цього лужні розчини або натрію хлорид чи ро= 079;чини, що містять хлориди.

Інстру&#= 1082;ція щодо застосуванl= 5;я з 5-фторураци&#= 1083;ом.

Оксаліплаm= 0;ин слід завжди вводити раніше, ніж фторопіримo= 0;дини, наприклад перед введенням 5-Ф&#= 1059;.

Після введення оксаліплатl= 0;ну інфузійну с = 80;стему потрібно промити і тільки післ= 03; цього вводити 5-ФУ.

Для отримання додаткової інформації = 97;одо препаратів, які можна комбінуватl= 0; з оксаліпла = 90;ином, необхідно звернутися до загально= 11; характерисm= 0;ики лікарськогl= 6; засобу відповідноk= 5;о виробника.

= П = 77;ред застосуванl= 5;ям проводять візуальний контроль концентра = 90;у для розчину для інфузій. Можна застосовувk= 2;ти лише прозорий розчин, без часток.

= П = 88;епарат із флакона призначениl= 1; лише для одноразовоk= 5;о застосуванl= 5;я. Будь-який невикористk= 2;ний розчин підлягає знищенню.

= Розведення перед інфузією. Відбирають з флакона необхідну кількість концентратm= 1; для приготу = 74;ання розчину та розводять у 250= = -500 мл 5 % розчину глюкози для отримання к = 86;нцентрації оксаліплатl= 0;ну від 0,2 до 0,7 мг/мл. Фізична та хімічна стабільнісm= 0;ь оксаліплатl= 0;ну продемонстl= 8;ована при концент = 88;ації від 0,2 до 2 мг/мл.

= В = 74;одять у вигляді внутрішньоk= 4;енної інфузії.

= Післ&= #1103; розведення 5 % розчином глюкози фізико-хімі = 95;на стабільнісm= 0;ь розчину збе = 88;ігається      48 годин при темпера = 90;урі від 2 до 8 °C або 24 години при т= 077;мпературі 25 °C.

Проте, з мікробіолоk= 5;ічної точки зору, готовий розчин слід використатl= 0; одразу.

Якщо розчин не бу= 074; введений одразу ж після= ; приготуваl= 5;ня, відпо= ;відальніст= 00; за   дотриманнn= 3; умов та терміну зб = 77;рігання несе виключно спеціаліст, що застосов = 91;є розчин. Термін зберігання не повинен перевищуваm= 0;и 24 години при температурo= 0; від 2 до 8 °C, якщl= 6; розведення проводилосn= 0; із дотриман = 85;ям правил асептики, в контрольовk= 2;них та стандарт = 80;зованих умовах.

Інфу&= #1079;ійний розчин с = 83;ід використаm= 0;и негайно. Пе= 088;ед застосуванl= 5;ям розчину проводять й = 86;го візуальний = 82;онтроль. Можна застосовувk= 2;ти лише прозор = 80;й розчин без часток.

= Н= 10;коли не використовm= 1;вати розчини, які містять хлориди, або розчин= хлориду на = 90;рію для розведення.

Сумісн&#= 1110;сть розчину оксаліплатl= 0;ну для інфузій тестуваласn= 0; зі стандартниl= 4;и ПВХ-система = 84;и для введенн= 03;.

= Інфузія. Застосуванl= 5;я оксаліплатl= 0;ну не потребує = 087;регідратац&= #1110;ї. Оксаліплатl= 0;н, розведений = 91; 250-500 мл 5 % розчину глюкози для отримання концентрацo= 0;ї не менше 0,2 мг/мл, слід вводити в периферичнm= 1; або центральну вену протягом 2= -6 годин. При застосуванl= 5;і оксаліплатl= 0;ну в комбінаці= 11; з 5-ФУ інфузія оксаліплатl= 0;ну повинна передувати введенню     5-ФУ.=

= Утилізація= ;. Будь-які залишки препарату т = 72; всі предмет = 80;, які використовm= 1;вали для розчинення та введення оксаліплатl= 0;ну, необхідно знищити відповіднl= 6; до стандарт = 85;ої процедури утилізації цитотоксичl= 5;их відходів, беручи до уваги діючі нормативні акти щодо знищення токсичних відходів.

= 044;іти.

П = 88;епарат призначениl= 1; для застосуванl= 5;я тільки дорослими. Відповідниm= 3; показань дл= 03; застосуванl= 5;я оксаліплатl= 0;ну дітям не існ= 091;є. Ефективнісm= 0;ь застосуванl= 5;я оксаліплатl= 0;ну як монотерапіo= 1; дітям зі солідними пухлинами н = 77; була встановленk= 2; (див. розділ «Фармаколоk= 5;ічні властивостo= 0;»).

=

П = 77;редозуванн&#= 1103;.

Антидоm= 0; оксаліплатl= 0;ну невідомий. У разі передо = 79;ування можна очікувати посилення в = 80;раженості побічних ефектів. Необхідно здійснюватl= 0; гематологіm= 5;ний контроль одночасно з= 10; симптоматиm= 5;ним лікуванням інших прояв= 10;в інтоксикацo= 0;ї.

=

П = 86;бічні реакції.

П = 88;и    комбіноваl= 5;ій   терапії    оксаліплаm= 0;ином   та 5-ФУ/ФК найчастішk= 7; спост= ;ерігалися гастроінтk= 7;стинальні побічні ефекти (діарея, нудо&#= 1090;а, блювання та мукозит), гематологіm= 5;ні розлади (нейтропені= 03;, тромбоцитоl= 7;енія) та невролог= 10;чні синдроми (гостра та дозозалежнk= 2; сенсорна периферичнk= 2; нейропатія). Ці побічні ефекти загалом частіше спостерігаl= 3;ися та характер = 80;зувалися більш тяжки = 84; перебігом при комбіна = 94;ії оксаліплатl= 0;ну з 5-ФУ/ФК, ніж при терапії тільки 5-ФУ/ФК.=

= П = 86;бічні ефекти, зазначені = 74; таблиці 7, спостерігаl= 3;ися у процесі клінічних досліджень та отримані = 074; результаті постмаркетl= 0;нгового досвіду.

= Ч = 72;стота побічних ефектів, зазначених = 91; таблиці 7, виз&= #1085;ачалась за допомого= 02; таких критеріїв: д= 091;же часто (>1/10), часто (>1/100, <1/10), нечасто (>1/1 000, <1/100), рідко (>1/10 000, <1/1 000), дуже рідко (>1/10 000), частота невідома (не можна визначити н = 72; основі доступних даних).

= 058;аблиця 7

Класи систем органів

Побічн= і реакції за частотою

Дуже часто

Ча&#= 1089;то

Не&#= 1095;асто

Рі&#= 1076;ко

Лаборk= 2;торні дослідженн= 103;

підвищенн= 103; рівня печінкових ферментів,

підвищенн= 103; рівня лужної фосфатази у крові,&nbs= p;

підвищенн= 103; рівня білірубіну у крові,

підвищенн= 103; рівня ЛДГ у крові,

збільшенн= 103; маси тіла (при ад`ювантній терапії)

= підвищенн= 103; рівня креатиніну,

= втрата маси тіла (при лікуванні метастатич= 085;ого раку)

=

Травми, отруєння та процедурні у= ;складнення

Падіння

=

=

З боку крові та лімфатично= 111; системи*

= анемія,

= нейтропен= 110;я,

= тромбоцит= 086;пенія,

лейкопені= 103;,

лімфопені= 103;

фебрильна нейтропені= 103;

=

&= #1110;муноалергі= ;чна тромбоцито= 087;енія,

= гемолітич= 085;а анемія

З боку нервової системи*

= периферич= 085;а сенсорна нейропатія, <= o:p>

= сенсорні розлади,

= порушення смаку,

= головний біль

= запамороч= 077;ння,

= неврит рухового нерва,

= менінгізм

=

дизартрія, <= o:p>

синдром зворотної задньої лейкоенцеф= 072;ло-патії (PRES) (ди&= #1074;. розділ «Особлив&#= 1110; заходи безпеки»)

З боку органів зору

=

= кон’юнкти= 074;іт,

= розлади зору

=

тимчасове зниження гостроти зо&#= 1088;у,

розлади поля зору,

оптичний неврит;

тимчасова втрата зору, яка проходить після припи&#= 1085;ення терапії

З боку органів слуху=

=

=

= ототоксич= 085;ість

глухота

З боку дихальної системи, органів грудної клі&#= 1090;ки та медіастина= 083;ьні розлади <= o:p>

= диспное,

= кашель,

= носова кровотеча

= гикавка,

емболія легеневої артерії

=

=

гострі інтерстиці= 081;ні захворюван= 085;я легень, іноді летальні;

легеневий фіброз= **

Гастрl= 6;інтести-нал&#= 1100;ні розлади*

= нудота,

= діарея,

= блювання,

стоматит/м&#= 1091;козит,

= біль у животі,

= запор

= диспепсія, <= o:p>

= гастроезо= 092;аге- альний рефлюкс,

= шлунково-к&#= 1080;шкова кровотеча,

= ректальна кровотеча

= парез кишечнику,

= обструкці= 103; кишечнику

коліт, включаючи діарею, спричинену Clostridium difficile,

діарея,

панкреати= 090;

З боку нирок та сечовиділь= 085;ої системи <= o:p>

=

= гематурія, <= o:p>

= дизурія,

поруше= ння частоти сечовипуск= 072;ння

=

З боку шкіри та підшкірної клітковини

розлаk= 6;и з боку шкіри,=

= алопеція

= лущення шкіри

= (наприклад, долонно-під&#= 1086;шовний синдром),

= еритемато= 079;ні висипання,

= висипання, <= o:p>

= гіпергідр= 086;з,

= розлади з боку нігтів

=

З боку опорно-рухо&#= 1074;ого апарату <= o:p>

= біль у спині

= артралгія, <= o:p>

= біль у кістках

=

З боку метаболізм= 091; та харчування

= анорексія, <= o:p>

= гіперглік= 077;мія,

= гіпокаліє= 084;ія,

= гіпернатр= 110;ємія

= дегідрата= 094;ія,

= гіпокальц= 110;ємія

= метаболіч= 085;ий ацидоз

=

Інфекm= 4;ії та

інвазo= 0;ї*

= інфекції

= риніт,

інфекції в&#= 1077;рхніх дихальних шляхів,

= нейтропен= 110;чний сепсис

= сеп= ;сис+

=

З боку судин =

=

= кровотеча, <= o:p>

= гіперемія, <= o:p>

= тромбофле= 073;іт глибоких вен,

= артеріаль= 085;а гіпертензі= 103;,

= тромбоемб= 086;лія

=

Загалn= 0;ні розлади та стан місця введення

= втомлюван= 110;сть,

= гарячка+++, <= /span>

= астенія,

= біль,

реакція у місці ін`єкції++++<= /p>

=

=

З боку імунної системи*

алергія/ алергічна реакція++

=

=

=

Психіm= 5;ні розлади =

=

= депресія,

= безсоння

= нервозніс= 090;ь

* Дивіться докладну інформацію = 91; розділі, нав= 077;деному нижче.

**Дивіться розділ «Особливі заходи безп = 77;ки».

+ Часто спостерігаn= 8;ться септична нейтропеніn= 3;, в тому числі з летальним наслідком.=

++Дуже часті алергія/але = 88;гічна реакція, що виникали переважно п= 10;д час проведення інфузії та іноді завер = 96;увалися летально. До частих алергічних = 88;еакцій належать шкірні виси = 87;ання (зокрема кропив’янкk= 2;), кон’юнктивo= 0;т та риніт. Анафілактиm= 5;ні реакції, включаючи бронхоспазl= 4;, ангіоневроm= 0;ичний набряк, артеріальнm= 1; гіпотензію, відчуття болю у грудній клі = 90;ці та анафілактиm= 5;ний шок, або анафілактоo= 1;дні реакції. Повідомлялl= 6;ся про реакції гіперчутлиk= 4;ості сповільненl= 6;го типу, які виникали через кільк = 72; годин або навіть днів після інфузії.

+++Дуже часто спостерігаn= 8;ться підвищення = 90;емператури тіла, озноб (тремтіння) як інфекцій = 85;ого походження (= 079; появою фебрильної = 85;ейтропенії або без), так і= , можливо, імунологічl= 5;ого походження.

++++Спостеріг&= #1072;лися реакції у місці ін’єкції, в тому числі локалізоваl= 5;ий біль, почервонінl= 5;я, набряк та тромбоз. Екстравазаm= 4;ія також може спричинити місцевий біль і запал= 077;ння, які можуть бути тяжким = 80; та призвест = 80; до ускладне = 85;ь, у тому числі й некрозу, особливо пр = 80; інфузійном&= #1091; введенні оксаліплатl= 0;ну у периферич = 85;у вену (див. розділ «Особливі заходи безпеки»).

Розлад= и з боку крові та лімфатичноo= 1; системи.
Таблиця= ; 8

= 063;астота розвитку побічних реакцій у пацієнтів (%), за ступеням = 80;

Оксалі= платин у комбінації з 5-ФУ/ФК 85 мг/м^{2
кожні 2 тижні=}

Лікува= ння метастазів

&= #1040;д’ювантна терапія

Усі ступені

Ступін= ь 3

Ступін= ь 4

Усі ступені

Ступін= ь 3

Ступін= ь 4

Анемія

82,2

3

< 1

75,6

0,7

0,1

Нейтропен= 110;я

71,4

28

14

78,9

28,8

12,3

Тромбоцит= 086;пенія

71,6

4

< 1

77,4

1,5

0,2

Фебрильна нейтропені= 103;

5

3,6

1,4

0,7

0,7

0

Рідко (>1/10 0= 00, <1/1000): дисеміноваl= 5;е внутрішньоl= 9;удинне зсідання крові (ДВЗ-синдром), = у тому числі з летальним наслідком (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Побічнo= 0; реакції, які спостерігаl= 3;ися у післяреєс = 90;раційний період (з невідомою частотою): гемолітичнl= 0;й уремічний синдром; аут= 086;імунна панцитопенo= 0;я; панцитопенo= 0;я; вторинний лейкоз.

Інфе&= #1082;ційні та паразитарнo= 0; захворюванl= 5;я.

Частотk= 2; розвитку побічних ре = 72;кцій у пацієнтів (%), за ступеням = 80;

= 058;аблиця 9

Оксаліплат= ;ин у комбінації з

5-ФУ/ФК 85 мг/м² кожні 2 тижні=

Лікування метастазів

Всі ступенo= 0;

Ад’ювантна терапія Всі ступені

Сепсис (у тому числі нейтропені= 095;ний сепсис)

1,5

1,7

= Побічні реакції, які спостерігаl= 3;ися у післяреєстl= 8;аційний період (з невідомою частотою): септичний шок, у тому числі з летальним наслідком.=

= = 056;озлади з боку імунної системи.

Таблиця= ; 10

=

О&#= 1082;саліплатин у комбінації з

5-Ф= У/ФК 85 мг/м² кожні= 2 тижні

Л&#= 1110;кування метастазів

А&#= 1076;’ювантна терапія

В&#= 1089;і ступені тяжкості

С&#= 1090;упінь 3

С&#= 1090;упінь 4

В&#= 1089;і ступені тяжкості

С&#= 1090;упінь 3

&nbs= p;

С&#= 1090;упінь 4

А&#= 1083;ергічні реакції/але&#= 1088;гії

9,1<= /o:p>

1

< 1

10,3=

2,3<= /o:p>

0,6<= /o:p>

Побічнo= 0; реакції, які спостерігаl= 3;ися у післяреєс = 90;раційний період (з невідомою частотою): реакції гіперчутлиk= 4;ості сповільненl= 6;го типу.

= = 056;озлади з боку нервової системи. Н = 77;врологічна токсичністn= 0; оксаліплатl= 0;ну залежить ві = 76; дози. Вона головним чином прояв = 83;яється у вигляді сенсорних периферичнl= 0;х нейропатій, для яких характерна дизестезія та/або парестезія кінцівок, що супроводжуn= 2;ться або не супроводжуn= 2;ться судомами, як= 110; часто спричинені холодом. Ці симптоми спостерігаn= 2;ться приблизно у 95 % хворих, які отримують лікування. Тривалість цих симптомів, р= 077;гресія яких зазвичай настає між курсами лік = 91;вання, зростає при збільшенні кількості к = 91;рсів лікування.=

= З = 72;лежно від тривалості симптомів, таких як біль та/або функціоналn= 0;ні порушення (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»), необхідна корекція дози або навіть відм= 10;на лікування. Таке функціоналn= 0;не порушення, я= 082; складність виконання точних рухі = 74;, є можливим наслідком порушення сенсорних функцій. Ризик виникнення стійких сим = 87;томів для кумулятивнl= 6;ї дози прибли = 79;но 850 мг/м²(тобт= ;о 10 курсів) становить прибл= ;изно 10 %, для кумулятивl= 5;ої дози 1020 мг/м²(тобто 12 курсів) – приблизно 20 %.<= /o:p>

= У більшості випадків спостерігаn= 8;ться позитивна динаміка неврологічl= 5;ої симптоматиl= 2;и або повне зникнення симптомів н = 72; момент припинення лікування.

= Ч = 77;рез шість місяців після припинення ад’ювантноo= 1; терапії колоректалn= 0;ного раку у 87 % пацієнтів симптоми не спостерігаl= 3;ися або проявлялисn= 0; у легкій формі. Через 3 роки і більш= 077; приблизно у 3 % пацієнтів була виявлена аб = 86; стійка лока = 83;ізована парестезія помірного ступеня тяж = 82;ості (2,3 %), або парестезія, яка може заважати функціоналn= 0;ній активності   (0,5 %).        =

= П = 86;відомлялос&#= 1103; про гострі нейросенсоl= 8;ні порушення. Ц= 110; симптоми розпочинаюm= 0;ься протягом кількох годин після введення препарату т = 72; часто виникають у результаті дії холоду. Вони характеризm= 1;ються минущою пар = 77;стезією, дизестезієn= 2; та гіпостезієn= 2;. Цей гострий = 089;индром фаринголарl= 0;нгеальної дизестезії, частота прояву яког = 86; за оціночними   даними   становить   від   1 до 2 %, характериk= 9;ується   суб’єктивl= 5;им    відчуттям дисфагії аб = 86; диспное/від = 95;уття ядухи без жодних об’єктивниm= 3; ознак респіраторl= 5;ого дистрес-син = 76;рому (не супроводжуn= 8;ться ціанозом аб = 86; гіпоксією); або ларингоспаk= 9;му, або бронхоспазl= 4;у (без стридор= 091; або свистячого дихання).

= Х = 86;ча у таких випадках призначалl= 0;ся антигістамo= 0;нні препарати т = 72; бронходилаm= 0;атори, ці симптоми швидко мина= 02;ть, навіть при відсутностo= 0; лікування. Подовження часу інфузі= 11; протягом наступних курсів сприяє зменшенню ч = 72;стоти проявів даного синдрому (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Спосте&#= 1088;ігалися й інші симптоми: спазми щеле = 87;, м’= 103;зовий спазм, мимовільні скорочення = 84;’язів, міоклонуси, розлади координаціo= 1; рухів, порушення х = 86;ди, атаксія, порушення рівноваги, стиснення у = 075;лотці або грудній клітці, пригніченo= 0;сть, дискомфорт та біль. ~~Біль= ;ше того,~~ Також l= 6;дночасно або окремо можливе ураження кр = 72;ніальних нервів у вигляді птозу повік, диплопії, афонії, дисфонії, хрипоти, що іноді назив = 72;ють паралічем голосових зв`язок, дизестезії язика або дизартрії, яку іноді називають афазією, невралгії трійчастогl= 6; нерва, болі в обличчі або очах, зниження гостроти зо = 88;у, розлади пол= 03; зору.

Інші неврологічl= 5;і симптоми, такі як дизартрія, втрата глибоких сухожильниm= 3; рефлексів т = 72; симптом Лер = 84;ітта, спостерігаl= 3;ися під час лікування о = 82;саліплатин&#= 1086;м. Також були поодинокі випадки невриту зорового нерва.

Побічнo= 0; реакції, які спостерігаl= 3;ися у післяреєс = 90;раційний період (з невідомою частотою): судоми, ішемічні й геморагічнo= 0; церебровасl= 2;улярні порушення, падіння.

Р = 86;злади з боку серця. <= /span>П = 86;бічні реакції, які спостерігаl= 3;ися у післяреєс = 90;раційний період (з невідомою частотою): подовження інтервалу QT, яке може при= 079;водити до виникнен = 85;я шлуночковиm= 3; аритмій, в тому числі поліморфноo= 1; шлуночковоo= 1; тахікардії (torsade de pointes), яка може мат= 080; летальний наслідок (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»), гострий кор = 86;нарний синдром, включаючи інфаркт міо = 82;арда, коронарний артеріоспаk= 9;м і стенокард= 10;я у пацієнтів, які отримували = 86;ксаліплати&#= 1085; у поєднанні = 079; 5-FU або бевацизумаk= 3;ом.

Р = 86;злади з боку органів дихання, грудної клі = 90;ки і середостінl= 5;я. Побічні реакції, які спостерігаl= 3;ися у післяреєс = 90;раційний період (з невідомою частотою): ларингоспаk= 9;м; пневмонія і бронхопневl= 4;онія, в тому числі з летальним наслідком.=

Гастроі= ;нтестиналь = 85;і розлади.

Таблиця= ; 11

= 063;астота розвитку побічних реакцій у пацієнтів (%), за ступеням = 80;

Оксалі= платин у комбінації з 5-ФУ/ФК

85 мг/м² кожні 2 тижні=

Лікува= ння метастазів

Ад’юва= нтна терапія

Усі ступені

Ступін= ь 3

Ступін= ь 4

Усі ступені

Ступін= ь 3

Ступін= ь 4

Нудота

69,9

8

< 1

73,7

4,8

0,3

Діарея

60,8

9

2

56,3

8,3

2,5

Блювання

49

6

1

47,2

5,3

0,5

Мукозит/ст&#= 1086;матит

39,9

4

< 1

42,1

2,8

0,1

Показа&#= 1085;е лікування або профілактиm= 5;ний прийом поту = 78;них протиблюваl= 3;ьних засобів.

Тяжкий пронос/блюв = 72;ння можуть призвести д = 86; зневодненнn= 3;, паралітичнl= 6;ї непрохідноl= 9;ті кишечнику, закупорки кишечнику, гіпокаліємo= 0;ї, метаболічнl= 6;го ацидозу та ниркової недостатноl= 9;ті, особливо пр = 80; комбінованl= 6;му застосуванl= 5;і оксаліплатl= 0;ну з 5-фторурацил= 086;м.

=

Побічн&#= 1110; реакції, які спостерігаl= 3;ися у післяреєс = 90;раційний період (з невідомою частотою): ішемі= 103; кишечнику, в тому числі з летальним н = 72;слідком (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»), езофагіт.=

Ви = 88;азки та перфорації шлунково-ки = 96;кового тракту, які можуть бути летальними (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Гепато= біліарні розлади. Дуже рідко (≤1/10 000): синдром обструкції синусоїдів печінки, від= 086;мий також як венооклюзіl= 1;ний печінковий синдром, або патологічнo= 0; відхилення, пов`язані з н&#= 1080;м, які включають пеліоз печінки, вузлову рег = 77;неративну гіперплазіn= 2; та перисину = 89;оїдальний фіброз. Клінічними проявами мо = 78;уть бути портальна гіпертензіn= 3; та/або підви= 097;ення рівня трансамінаk= 9;.

Розлади з боку опорно-= 088;ухового апарату та сполучної тканини. Побічні реакції, які спостерігаl= 3;ися у післяреєс = 90;раційний період (з невідомою частотою): рабдоміоліk= 9;, в тому числі з летальним наслідком (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

=

Розлад= и з боку нирок та сечовидільl= 5;ої системи. Дуже рідко (≤1/10 000): гострий тубулярний некроз, гост= 088;ий інтерстиціl= 1;ний нефрит і гостра нирк = 86;ва недостатніl= 9;ть.

Розлад= 080; з боку шкіри та підшкірної клітковини. Побічні реакції, які спостерігаl= 3;ися у післяреєстl= 8;аційний період (з невідомою частотою): лейкоцитокl= 3;астичний васкуліт.=

Термін придатностo= 0;. 3 роки.

=

=

У = 84;ови зберігання.

З = 73;ерігати в оригінальнo= 0;й упаковці дл= 03; захисту від світла у недоступноl= 4;у для дітей мі= 089;ці. Не заморожуваm= 0;и.

= Несу&= #1084;існість.

= Н= 10;коли не змішуват = 80; розведений препарат з іншими лікарськимl= 0; засобами в одному флаконі або системі для інфузій, не вказаними в інструкції для медичного застосуванl= 5;я.

= Н = 77; застосовувk= 2;ти одночасно з лужними лік = 72;рськими засобами аб = 86; середовищаl= 4;и (особливо з 5-фторурацил= 086;м, лужними розчинами, т= 088;ометамолом та лікарськимl= 0; засобами, що містять фолінову кислоту та трометамол як допоміжні речовини).

= Л = 91;жні розчини та препарати негативно впливають н = 72; стабільнісm= 0;ь оксаліплатl= 0;ну.

= Н = 77; розводити сольовими розчинами, щ= 086; містять хлориди (включаючи хлориди Са, К та Na).

= Н = 77; змішувати з іншими лікарськимl= 0; засобами в одному і том= 091; ж флаконі дл= 103; інфузії чи с= 080;стемі для внутрішньоk= 4;енного вливання.

= Н = 77; використовm= 1;вати ін’єкційні засоби, що мі&#= 1089;тять алюміній.

<= /p>
Упак&= #1086;вка.

По 10 мл, 20 м= 083; або 40 мл концентратm= 1; у флаконі, по 1 флакону у коробці.

Кате&= #1075;орія відпуску. За рецептом. =

Тіль&= #1082;и для за= 089;тосування в стаціонар= 10; фахівц= 103;ми з онкології.

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;line-height:115%;font-family:"Times New= Roman",serif; mso-fareast-font-family:"Times New Roman";mso-ansi-language:UK;mso-fareast-= language: UK'>Виробник.

Тим= оорган Фармаціе ГмбХ.

Місцезl= 5;аходження виробника та адреса місця провадженнn= 3; його діяльності.

Шіффграбен 23, Гослар, Нідерзахсеl= 5;, 38690, Німеччина.

Класи систем органів	Побічн= і реакції за частотою
Дуже часто	Ча&#= 1089;то	Не&#= 1095;асто	Рі&#= 1076;ко
Лаборk= 2;торні дослідженн= 103;	підвищенн= 103; рівня печінкових ферментів, підвищенн= 103; рівня лужної фосфатази у крові,&nbs= p; підвищенн= 103; рівня білірубіну у крові, підвищенн= 103; рівня ЛДГ у крові, збільшенн= 103; маси тіла (при ад`ювантній терапії)	= підвищенн= 103; рівня креатиніну, = втрата маси тіла (при лікуванні метастатич= 085;ого раку)	=
Травми, отруєння та процедурні у= ;складнення		Падіння =	=
З боку крові та лімфатично= 111; системи*	= анемія, = нейтропен= 110;я, = тромбоцит= 086;пенія, лейкопені= 103;, лімфопені= 103;	фебрильна нейтропені= 103;	=	&= #1110;муноалергі= ;чна тромбоцито= 087;енія, = гемолітич= 085;а анемія
З боку нервової системи*	= периферич= 085;а сенсорна нейропатія, <= o:p> = сенсорні розлади, = порушення смаку, = головний біль	= запамороч= 077;ння, = неврит рухового нерва, = менінгізм	=	дизартрія, <= o:p> синдром зворотної задньої лейкоенцеф= 072;ло-патії (PRES) (ди&= #1074;. розділ «Особлив&#= 1110; заходи безпеки»)
З боку органів зору	=	= кон’юнкти= 074;іт, = розлади зору	=	тимчасове зниження гостроти зо&#= 1088;у, розлади поля зору, оптичний неврит; тимчасова втрата зору, яка проходить після припи&#= 1085;ення терапії
З боку органів слуху=	=	=	= ототоксич= 085;ість	глухота
З боку дихальної системи, органів грудної клі&#= 1090;ки та медіастина= 083;ьні розлади <= o:p>	= диспное, = кашель, = носова кровотеча	= гикавка, емболія легеневої артерії =	=	гострі інтерстиці= 081;ні захворюван= 085;я легень, іноді летальні; легеневий фіброз= **
Гастрl= 6;інтести-нал&#= 1100;ні розлади*	= нудота, = діарея, = блювання, стоматит/м&#= 1091;козит, = біль у животі, = запор	= диспепсія, <= o:p> = гастроезо= 092;аге- альний рефлюкс, = шлунково-к&#= 1080;шкова кровотеча, = ректальна кровотеча	= парез кишечнику, = обструкці= 103; кишечнику	коліт, включаючи діарею, спричинену Clostridium difficile, діарея, панкреати= 090;
З боку нирок та сечовиділь= 085;ої системи <= o:p>	=	= гематурія, <= o:p> = дизурія, поруше= ння частоти сечовипуск= 072;ння	=
З боку шкіри та підшкірної клітковини	розлаk= 6;и з боку шкіри,= = алопеція	= лущення шкіри = (наприклад, долонно-під&#= 1086;шовний синдром), = еритемато= 079;ні висипання, = висипання, <= o:p> = гіпергідр= 086;з, = розлади з боку нігтів	=
З боку опорно-рухо&#= 1074;ого апарату <= o:p>	= біль у спині	= артралгія, <= o:p> = біль у кістках	=
З боку метаболізм= 091; та харчування	= анорексія, <= o:p> = гіперглік= 077;мія, = гіпокаліє= 084;ія, = гіпернатр= 110;ємія	= дегідрата= 094;ія, = гіпокальц= 110;ємія	= метаболіч= 085;ий ацидоз	=
Інфекm= 4;ії та інвазo= 0;ї*	= інфекції	= риніт, інфекції в&#= 1077;рхніх дихальних шляхів, = нейтропен= 110;чний сепсис	= сеп= ;сис+	=
З боку судин =	=	= кровотеча, <= o:p> = гіперемія, <= o:p> = тромбофле= 073;іт глибоких вен, = артеріаль= 085;а гіпертензі= 103;, = тромбоемб= 086;лія	=
Загалn= 0;ні розлади та стан місця введення	= втомлюван= 110;сть, = гарячка+++, <= /span> = астенія, = біль, реакція у місці ін`єкції++++<= /p>	=	=
З боку імунної системи*	алергія/ алергічна реакція++	=	=	=
Психіm= 5;ні розлади =	=	= депресія, = безсоння	= нервозніс= 090;ь

Оксалі= платин у комбінації з 5-ФУ/ФК 85 мг/м^{2 кожні 2 тижні=}	Лікува= ння метастазів	&= #1040;д’ювантна терапія
Усі ступені	Ступін= ь 3	Ступін= ь 4	Усі ступені	Ступін= ь 3	Ступін= ь 4
Анемія	82,2	3	< 1	75,6	0,7	0,1
Нейтропен= 110;я	71,4	28	14	78,9	28,8	12,3
Тромбоцит= 086;пенія	71,6	4	< 1	77,4	1,5	0,2
Фебрильна нейтропені= 103;	5	3,6	1,4	0,7	0,7	0

Оксалі= платин у комбінації з 5-ФУ/ФК 85 мг/м² кожні 2 тижні=	Лікува= ння метастазів	Ад’юва= нтна терапія
Усі ступені	Ступін= ь 3	Ступін= ь 4	Усі ступені	Ступін= ь 3	Ступін= ь 4
Нудота	69,9	8	< 1	73,7	4,8	0,3
Діарея	60,8	9	2	56,3	8,3	2,5
Блювання	49	6	1	47,2	5,3	0,5
Мукозит/ст&#= 1086;матит	39,9	4	< 1	42,1	2,8	0,1