ІНСТРУКЦІЯ<= /span>

для медичного застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу

&nb= sp;

ПРОСТІД

(PROSTID)

С&= #1082;лад:

д&= #1110;юча речовина: дутk= 2;стерид;

1 капсула м’яка містить дутастеридm= 1; 0,5 мг;

д&= #1086;поміжні речовини: гліm= 4;ерину монокаприлl= 6;капрат Imwitor 742, бутилгідроl= 2;ситолуол
(Е 321), желатин, гліцерин, титану діоксид (Е 171), заліза окси = 76; жовтий (Е 172), вода очищен = 72;, каприлової/ = 82;апринової кислоти тригліцериk= 6; Miglyol 812N.

Л&= #1110;карська форма. Капсули м’які.

О&= #1089;новні фізико-хімі = 95;ні властивостo= 0;: непl= 8;озорі, тьмяно-жовт = 86;го кольору м’які желат = 80;нові капсули довгастої форми, що міс&#= 1090;ять прозору рідину.

Ф&= #1072;рмакотерап= ;евтична група. Засоби, що застосовуюm= 0;ься при доброякіснo= 0;й гіперплазіo= 1; передміхурl= 6;вої залози. Інгі= 073;ітори тестостероl= 5;-5a-реду= 082;тази. Код АТХ G04C B02.

Ф&= #1072;рмакологіч= ;ні властивостo= 0;.

Ф&= #1072;рмакодинам= ;іка.

Д&= #1091;тастерид – подвійний інгібітор 5a-реду= 082;тази, що гальмує я= 082; тип 1, так і тип= ;
2 ізоферментo= 0;в 5a-реду= 082;тази, які відповідаюm= 0;ь за перетвор = 77;ння тестостероl= 5;у на
5a-дигі= 076;ротестосте&= #1088;он. Дигідротесm= 0;остерон – це андроген, який, у першу чергу, відповідає за гіперплазіn= 2; тканини передміхурl= 6;вої залози. Максимальнk= 7; зменшення дигідротесm= 0;остерону на тлі прийому Простіду за = 83;ежить від дози і спостерігаn= 8;ться у перші 1–2 тижні. Після першого та другого тижня засто = 89;ування Простіду у добовій доз= 10; 0,5 мг середня концентрацo= 0;я дигідротесm= 0;остерону зменшуєтьсn= 3; на 85 і 90 % відповідно.

У пацієнтів і = 79; доброякіснl= 6;ю гіперплазіn= 8;ю передміхурl= 6;вої залози, які отримували 0,5 мг дутастеридm= 1; на добу, середнє зниження рі = 74;ня дигідротесm= 0;остерону становило 94 % через
1 рік і 93 % – через 2 роки лікування, середній рі = 74;ень тестостероl= 5;у підвищувавl= 9;я на 19 % через 1 і через 2 роки.<= span style=3D'mso-fareast-font-family:"Times New Roman";mso-bidi-font-family:Cal= ibri; mso-fareast-language:UK'>

Ф&= #1072;рмакокінет= ;ика.

Д&= #1091;тастерид застосовувk= 2;ти перорально = 91; вигляді розчину у м’яких желатиновиm= 3; капсулах. Після прийому разової доз = 80; 0,5 мг пік конце= ;нтрації препарату у сироватці крові спост = 77;рігається через 1–3 години. Абсолютна б= 10;одоступніс&#= 1090;ь становить 60 %. Біодоступнo= 0;сть не залежить від прийому їжі.

Д&= #1091;тастерид після одноразовоk= 5;о або багаторазоk= 4;ого прийому має великий об’єм розподілу (в= 110;д 300 до 500 л). Відсоток зв’язуваннn= 3; з білками кр= 086;ві – понад 99,5 %.

П&= #1088;и застосуванl= 5;і у добовій дозі 0,5 мг 65 % постійної стійкої концентрацo= 0;ї дутастеридm= 1; у сироватці крові досягаєтьсn= 3; через 1 місяц&#= 1100; лікування і приблизно 90 % – через 3 місяці. Стаб= 110;льна концентрацo= 0;я дутастеридm= 1; приблизно 40 нг/мл у сироватці крові досягаєтьсn= 3; після 6 місяців лікування у добовій доз= 10; 0,5 мг. Як і у сироватці крові, стійк= 072; концентрацo= 0;я дутастеридm= 1; у сім’яній рідині досягаєтьсn= 3; через 6 місяців. Після 52 тижнів лікування середня концентрацo= 0;я дутастеридm= 1; у сім’яній р= 110;дині становить 3,4 нг/мл (у межах<= br> 0,4–14 нг/мл). Відсоток розподіленl= 5;я дутастеридm= 1; із сироватк = 80; крові до сім’яної рідини – при= 073;лизно 11,5 %.

In vitro= дутk= 2;стерид метаболізуn= 8;ться ферментами CYP3= A4 цитохрому Р450 людини до двох моногідрокl= 9;ильних метаболітіk= 4;.

З&= #1072; даними спектрометl= 8;ичного аналізу у си= 088;оватці крові людин = 80; виявляєтьсn= 3; незмінений дутастерид, три головни = 93; метаболіти (4&a= cute;-гідроксиду= ;тастерид, 1,2-дигідродут&= #1072;стерид і
6-гідроксиду= 090;астерид) і 2 малих метаболіти (6,4= ´-дигідрокс = 80;дутастерид і
15- гідроксидуm= 0;астерид).

Д&= #1091;тастерид інтенсивно метаболізуn= 8;ться. Після пероральноk= 5;о прийому дутастеридm= 1; у дозі 0,5 мг/добу від 1 до 15,4 % (у середньому 5,4 = %) застосованl= 6;ї дози виводиться = 79; фекаліями у вигляді незміненогl= 6; дутастеридm= 1;. Решта засто = 89;ованої дози виводиться = 91; вигляді метаболітіk= 4;.

У сечі виявляютьсn= 3; лише сліди незміненогl= 6; дутастеридm= 1; (менше 0,1 % застосованl= 6;ї дози). Кінцев&#= 1080;й період напіввиведk= 7;ння дутастеридm= 1; становить 3–5 тижнів. Зали= 096;ки дутастеридm= 1; у сироватці крові можут= 00; бути виявлені через 4–6 місяців після закін = 95;ення лікування.

З&= #1072; даними вивчення фармакокінk= 7;тики та фармакод = 80;наміки, змінювати дозу дутастеридm= 1; згідно з віком пацієнта не потрібно.

В&= #1087;лив ниркової недостатноl= 9;ті на фармакок= 10;нетику дутастеридm= 1; не вивчали. Однак при прийомі 0,5 мг дутастеридm= 1; із сечею у людини виводиться менше 0,1 % дози, тому змінювати д = 86;зу пацієнтам з нирковою недостатніl= 9;тю не потрібно.

В&= #1087;лив печінкової недостатноl= 9;ті на фармакокінk= 7;тику дутастеридm= 1; не вивчали (див. розділи «Спосіб застосуванl= 5;я та дози» і «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Б&= #1077;зпека та клінічні дослідженнn= 3;.

С&= #1077;рцева недостатніl= 9;ть

У чотирирічнl= 6;му клінічному досліджені = 79;астосуванн&#= 1103; дутастеридm= 1; в поєднанні = 079; тамсулозинl= 6;м для лікування доброякіснl= 6;ї гіперплазіo= 1; передміхурl= 6;вої залози у
4844 чоловіків (дослідженн= 03; CombAT) частота виникнення серцевої недостатноl= 9;ті (збірне поня= 090;тя) у групі комбінованl= 6;ї терапії (14/1610, 0,9 %) була вищою, ніж у будь-якій групі монот = 77;рапії дутастеридl= 6;м (4/1623, 0,2 %) або тамсулозинl= 6;м (10/1611, 0,6 %).

В окремому чотирирічнl= 6;му клінічному порівняльнl= 6;му дослідженнo= 0; плацебо з хіміопрофіl= 3;актикою дутастеридl= 6;м з участю 8231 чоловіка віком від 50 до= 75 років з попередньо негативним результатоl= 4; біопсії стосовно ра = 82;у простати і початковим рівнем PSA між 2,5 нг/мл і 10,0 нг/мл у чоловіків від 50 до 60 рокі = 74; або 3 нг/мл і 10,0 н&= #1075;/мл у чоловіків віком від 60 років (дослідженн= 03; REDUCE) було встановленl= 6;, що частота виникнення серцевої недостатноl= 9;ті у пацієнтів, які приймал = 80; дутастерид 0,5 мг 1 раз на день (30/4105, 0,7 %), вища порівняно з пацієнтами, які приймал = 80; плацебо (16/4126,
0,4 %). У ретроспектl= 0;вному аналізі цього дослі = 76;ження показана вища частот = 72; серцевої не = 76;остатності у пацієнтів, які приймал = 80; дутастерид = 10; альфа-блока = 90;ор одночасно (12/1152, 1= ,0 %), порівняно з суб’єктами, які приймал = 80; дутастерид без альфа-блока = 90;ора (18/2953,
0,6 %), плацебо і альфа-блока = 90;ор (1/1399, < 0,1 %) або плацебо без альфа-блока = 90;ора (15/2727, 0,6 %). Причинног= 086; зв’язку між застосуванl= 5;ям дутастеридm= 1; (окремо або у комбінації = 79; альфа-блока = 90;орами) та виникнен = 85;ям серцевої недостатноl= 9;ті встановленl= 6; не було (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Р&= #1072;к передміхурl= 6;вої залози і низькодифеl= 8;енційовані пухлини

У чотирирічнl= 6;му порівняльнl= 6;му дослідженнo= 0; плацебо та дутастеридm= 1; з участю
8231 чоловіка віком від 50 до= 75 років з попередньо негативним результатоl= 4; біопсії стосовно раку простати і початковим рівнем PSA між 2,5 &#= 1085;г/мл і 10,0 нг/мл у чоловіків від 50 до 60 рокі = 74; або 3 нг/мл і 10,0 нг/мл у чоловіків віком від 60 років (дослі= 076;ження REDUCE) 6706 суб’єктам була проведена голкова біопсія простати (обов’язков = 72; за первинни = 84; протоколом), дані якої були використанo= 0; для аналізу диференціюk= 4;ання за шкалою Гл= 110;сона. У дослідженнo= 0; було виявлено 1517 пацієнтів з діагнозом рак простат = 80;. Більшість пухлин простати (70 %), виявлених з = 72; допомогою біопсії в обох групах лікування, мали високи = 81; рівень диференціюk= 4;ання (5–6 балів за шк= ;алою Глісона).

У групі дутастеридm= 1; зареєстровk= 2;но більш висок = 91; частоту (n=3D29, 0,9 %) низькодиф = 77;ренційован&#= 1086;го раку проста = 90;и (8–10 балів за шкалою Глісона) порівняно з = 075;рупою плацебо (n=3D19, 0,6 %) (р= =3D0,15). У 1–2-й роки дослідженнn= 3; кількість пацієнтів з раком передміхурl= 6;вої залози з диференціюk= 4;анням 8–10 балів за шкалою Глісона у була однаковою в групі дутас = 90;ериду (n=3D17, 0,5 %) і в групі плацебо (n=3D18, 0,5 %). У 3–4-й роки досл= ідження більша кількість випадків ра = 82;у передміхурl= 6;вої залози з диференціюk= 4;анням 8–10 балів за шкалою Глісона бул = 72; діагностовk= 2;на у групі дутастеридm= 1; (n=3D12, 0,5 %) порівнян= 086; з групою плацебо (n=3D1, <0,1 %) (р=3D0,0035). Немає даl= 5;их про вплив на ризик розвитку раку проста = 90;и у чоловіків, які приймають дутастерид понад 4 роки. Відсоток пацієнтів з діагнозом раку передміхурl= 6;вої залози з диференціюk= 4;анням 8–10 балів за шкалою Глісона зберігався постійним у різні періоди дослідженнn= 3; (1–2-й роки, 3–4-й роки) у групі дутастеридm= 1; (0,5 % у кожен період часу), у той час як у групі плаце = 73;о відсоток пацієнтів і = 79; низькодифеl= 8;енційовани= 084; раком простати (8–10 балів за шка= 083;ою Глісона) був нижчим у 3–4-й роки, ніж у 1–2-l= 1; роки (< 0,1 % і 0,5 % від= ;повідно) (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»). Не було ніякої різниці в частоті рак = 91; передміхурl= 6;вої залози з диференціюk= 4;анням 7–10 балів за шкалою Глісона (р=3D0,81).<= span style=3D'mso-fareast-font-family:"Times New Roman";mso-bidi-font-family:Cal= ibri; mso-fareast-language:UK'>

У чотирирічнl= 6;му клінічному дослідженнo= 0; лікування доброякіснl= 6;ї гіперплазіo= 1; передміхурl= 6;вої залози (Combat), де первинним протоколом не було передбаченl= 6; обов’язковm= 1; біопсію, і всі діагноз = 80; раку простати були встановленo= 0; на біопсії з= 072; показаннямl= 0;, частота рак = 91; передміхурl= 6;вої залози з диференціюk= 4;анням 8–10 балів за шкалою Гліс = 86;на була (n=3D8, 0,5 %) – у групі дутастеридm= 1;, (n=3D11, 0,7 %) – у групі тамсулозинm= 1; та (n=3D5, 0,3 %) – у групі комбінованl= 6;ї терапії.

З&= #1074;’язок між застосуванl= 5;ям дутастеридm= 1; та виникненняl= 4; низькодифеl= 8;енційовано= 075;о раку передміхурl= 6;вої залози залишаєтьсn= 3; нез’ясован&#= 1080;м.

Р&= #1072;к грудної залози у чоловіків<= span style=3D'mso-fareast-font-family:"Times New Roman";mso-bidi-font-family:Cal= ibri; mso-fareast-language:UK'>

Д&= #1074;а випадок-кон = 90;рольовані епідеміолоk= 5;ічні дослідженнn= 3;, одне проведено у США
(n=3D339 випадків раку грудно= 11; залози і n=3D6780 у групі контр = 86;лю), а інше у Великій Британії (n=3D398 в&#= 1080;падків раку молочної залози і n=3D3930 у групі контр = 86;лю), не показали ніякого збільшення = 88;изику розвитку раку грудно= 11; залози у чол= 086;віків при застосуванl= 5;і інгібіторіk= 4; 5α-редуктази. Результати першого дослідженнn= 3; не виявили зв’язку з раком грудної залози (відн= 086;сний ризик у разі застосуванl= 5;я ³ 1 рок= 091; до встановленl= 5;я діагнозу раку молочн = 86;ї залози порівняно з застосуванl= 5;ям < 1 року: 0,70: 95 % ДІ 0,34, 1,45). У другому дослідженнo= 0; відносний ризик раку молочної залози, пов’язаний = 10;з застосуванl= 5;ям інгібіторіk= 4; 5α-редуктази порівняно з відсутністn= 2; застосуванl= 5;я, становив 1,08: 95 % ДІ 0,62, 1,87).

П&= #1088;ичинний зв’язок між випадками раку грудно= 11; залози у чоловіків т = 72; довготриваl= 3;им застосуванl= 5;ям дутастеридm= 1; не встановл = 77;но.

К&= #1083;інічні характерисm= 0;ики.

П&= #1086;казання.

Л&= #1110;кування симптомів середнього та тяжкого ступеня доброякіснl= 6;ї гіперплазіo= 1; передміхурl= 6;вої залози; зменшення ризику вини = 82;нення гострої затримки сечі та у разі необхі = 76;ності хірургічноk= 5;о втручання у пацієнтів і = 79; симптомами середнього = 10; тяжкого ступеня доброякіснl= 6;ї гіперплазіo= 1; передміхурl= 6;вої залози.

П&= #1088;отипоказан= ;ня.

П&= #1088;остід протипоказk= 2;ний пацієнтам з підвищеною чутливістю до дутастеридm= 1;, інших інгіб= 10;торів 5a-реду= 082;тази, сої, арахісу або інших компонентіk= 4; препарату.

П&= #1088;остід не застосовувk= 2;ти для лікування ж= 10;нок і дітей (див. розділ «Застосуваl= 5;ня у період вагітності або годування груддю»).

П&= #1088;остід протипоказk= 2;ний пацієнтам і = 79; тяжкою печінковою недостатніl= 9;тю.

&nb= sp;

В&= #1079;аємодія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій.=

І&= #1085;формацію щодо зниження рівнів PSA (Пр= 086;стат-специф= ічний антиген) у сироватці крові під ча= 089; лікування дутастеридl= 6;м, а також інформацію щодо виявле = 85;ня раку простати ди = 74;. у розділі «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я».

В&= #1087;лив інших лікарських засобів на фармакокінk= 7;тику дутастеридm= 1;

З&= #1072;стосування разом з інгібітораl= 4;и CYP3A4 та/або P-глік= 086;протеїну

Д&= #1091;тастерид переважно виводиться шляхом мета = 73;олізму. Дослідженнn= 3; in vitro показу= ;ють, що каталізатоl= 8;ами метаболізмm= 1; є CYP3A4 і CYP3A5. Офіційних досліджень взаємодії з активними інгібітораl= 4;и CYP3A4 не проводил = 80;. Проте у популяційнl= 6;му дослідженнo= 0; фармакокінk= 7;тики концентрацo= 0;ї дутастеридm= 1; в сироватці крові були в середньому = 74;
1,6–1,8 раза вищими у невеликої кількості тих пацієнт= 10;в, які одночасно лікувалися верапамілоl= 4; або дилтіаземоl= 4; (помірні інгібітори = ;CYP3A4 та інгібітори = ;P-глікопроте&#= 1111;ну), ніж в інших пацієнтів.

П&= #1088;и тривалому застосуванl= 5;і комбінації = 76;утастериду з лікарськимl= 0; засобами, як= 110; є сильнодію = 95;ими інгібітораl= 4;и ферменту CYP3A4 (наприклад, ритонавір, індинавір, нефазодон, і= 090;раконазол, кетоконазоl= 3;, які вводили перорально), концентрацo= 0;я дутастеридm= 1; в сироватці крові може підвищуватl= 0;ся. Подальше інгібуваннn= 3; 5α-редуктази при збільшенні тривалості дії дутасте = 88;иду є малоймовірl= 5;им. Але можливе зменшення частоти введення до = 79; дутастеридm= 1; у разі розвитку побічних ефектів. Слі= 076; відзначити, що у разі пригніченнn= 3; активності ферменту довгий період напіввиведk= 7;ння може стати щ= 077; довшим і супутня терапія мож = 77; у такому випадку тривати понад 6 місяців до того, як буде досягнуто нової рівноважноo= 1; концентрацo= 0;ї.

З&= #1072;стосування 12 г холестирамo= 0;ну через 1 годин&#= 1091; після застосуванl= 5;я одноразовоo= 1; дози 5 мг дута&= #1089;териду не впливало на фармакокінk= 7;тику дутастеридm= 1;.

В&= #1087;лив дутастеридm= 1; на фармакокінk= 7;тику інших лікарських засобів

Д&= #1091;тастерид не впливає н= 072; фармакокінk= 7;тику варфарину або дигоксину. Ц= 077; вказує на те, &= #1097;о дутастерид не інгібує/н= 077; індукує активність ферменту CYP2C9 або Р-глікопрот = 77;їну- переносникk= 2;. Дані досліджень взаємодії in&= nbsp;vitro вказують на те, що дутастерид не інгібує ф= 077;рменти CYP1A2, CYP2D6,&nb= sp;CYP2C9, CYP2C19 або CYP3A4.

У невеликому дослідженнo= 0; (N=3D24) триваліст= 102; 2 тижні з участю здорових чоловіків дутастерид (0,5 мг на добу) не впливав на фармакокінk= 7;тику тамсулозинm= 1; або теразозину. = 059; цьому дослі = 76;женні також не бул= 086; виявлено ознак фарма = 82;одинамічно&#= 1111; взаємодії.

О&= #1089;обливості застосуванl= 5;я.

К&= #1086;мбіновану терапію можна призначати після ретельної оцінки користі/риз = 80;ку у зв’язку з потенційниl= 4; підвищенняl= 4; ризику побі = 95;них реакцій (включаючи серцеву недостатніl= 9;ть) і після розгляду альтернатиk= 4;них варіантів терапії, включаючи монотерапіn= 2; (див. розділ «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»).

П&= #1086;бічні реакції з боку серцево-суд = 80;нної системи

З&= #1072; даними чотирирічнl= 0;х клінічних досліджень, частота виникнення серцевої недостатноl= 9;ті (збірний термін для всіх повідомленn= 0;, переважно первинної серцевої недостатноl= 9;ті та застійно= 11; серцевої недостатноl= 9;ті) була вищою серед пацієнтів, які лікувал = 80;ся комбінацієn= 2; дутастеридm= 1; з альфа-блок= 072;тором, головним чином тамсулозинl= 6;м, порівняно з пацієнтами, які не отримували такої комбінації. За даними ци= 093; двох дослід = 78;ень частота серцевої недостатноl= 9;ті була низько= 02; (≤ 1 %) та варіабельнl= 6;ю у межах цих досліджень. Диспропорцo= 0;ї у частоті виникнення серцево-суд = 80;нних побічних явищ немає в жодному з до= 089;ліджень. Причинного зв’язку між застосуванl= 5;ям дутастеридm= 1; (окремо або у комбінації = 79; альфа-блока = 90;орами) та виникненняl= 4; серцевої недостатноl= 9;ті встановленl= 6; не було («Фармаколо = 75;ічні властивостo= 0;»).

П&= #1088;оведено мета-аналіз 12 рандомізовk= 2;них, плацебо-кон = 90;рольованих або порівняльнl= 0;х клінічних досліджень (n=3D18802), в якому оцінювали р = 80;зик розвитку побічних реакцій з боку серцев = 86;-судинної системи при застосуванl= 5;і дутастеридm= 1; (порівняно з контрольноn= 2; групою). Не було встановленl= 6; стійкого статистичнl= 6; значущого збільшення ризику серцевої недостатноl= 9;ті (RR 1,05; 95 % ДІ 0,71, 1,57), гострого інфаркту міокарда (RR 1,00; 95 % ДІ 0,77, 1,30) або інсульту (RR 1,20; 95 % ДІ 0,88, 1,64).

В&= #1087;лив на простатоспk= 7;цифічний антиген (PSA)

К&= #1086;нцентрація простатоспk= 7;цифічного антигену (PSA) є важливим компонентоl= 4; скринінговl= 6;го процесу для виявлення раку передміхурl= 6;вої залози.

П&= #1088;остід здатний знижувати рівень сироватковl= 6;го PSA у хворих у середньому приблизно н = 72; 50 % через 6 місяців лікування.

П&= #1072;цієнти, які приймають Простід, повинні мат = 80; новий початковий рівень PSA, встановленl= 0;й через 6 місяців після лікування цим препара = 90;ом. Згодом цей рівень рекомендуєm= 0;ься перевіряти регулярно. Будь-яке підтверджеl= 5;е збільшення рівня PSA від найнижчого рівня під ча= 089; застосуванl= 5;я Простіду може бути св= 110;дченням наявності раку передміхурl= 6;вої залози або недотриманl= 5;я режиму лікування Простідом і потребує ретельного вивчення, навіть якщо показники PSA&nb= sp;знаходятьс&#= 1103; у межах норм= 080; у чоловіків, які не лікувалися = 10;нгібіторам&#= 1080; 5a-реду= 082;тази. При інтерпретаm= 4;ії показників PSA у пацієнтів, які лікуються Простідом, слід зважат = 80; на попередн= 10; показники PSA для порівня = 85;ня.

З&= #1072;стосування Простіду не впливає на використанl= 5;я рівня PSA для діагностикl= 0; раку передм= 10;хурової залози післ= 03; встановленl= 5;я його нового початковогl= 6; рівня.

З&= #1072;гальний рівень сироватковl= 6;го PSA поверт&#= 1072;ється до початковогl= 6; рівня протягом &= nbsp; 6 місяців після припинення лікування.

С&= #1087;іввідношен= ;ня ж вільного PSA = 10; загального рівня PSA зал = 80;шається сталим навіть під ч= 072;с лікування Простідом. Тому якщо дл= 103; пацієнта, який прийма= 08; Простід, лікар вирішить ви = 82;ористати як визначення раку передміхурl= 6;вої залози відсоток вільного PSA, коригуваннn= 3; його значення проводити н = 77; потрібно.

П&= #1077;ред початком курсу лікування дутастеридl= 6;м та періодич = 85;о під час лікування потрібно пр = 86;водити пальцеве ректальне обстеження пацієнта, а також використовm= 1;вати інші методи виявлення раку передміхурl= 6;вої залози.

Р&= #1072;к передміхурl= 6;вої залози та пухлини вис = 86;кого ступеня градації за Глісоном (низько-дифе= 088;енційовані)=

У ході чотирирічнl= 6;го клінічного дослідженнn= 3; з участю > 8000 чоловіків віком від 50 до=
75 років з попереднімl= 0; негативнимl= 0; результатаl= 4;и біопсії стосовно раку передміхурl= 6;вої залози та початковим рівнем PSA між 2,5 нг/мл та 10,0 нг/м= 083; (дослідженн= 03; REDUCE) у 1517 був діагностовk= 2;ний рак передміхурl= 6;вої залози. Частота випадків раку передміхурl= 6;вої залози (8–10 за шкалою Глісона) у групі паціє = 85;тів, які лікувалися Простідом (n=3D29, 09= %), була вищою порівняно з групою, що отримувала = 87;лацебо (n=3D19, 06 %). Збільшення частоти випадків ра = 82;у передміхурl= 6;вої залози за шкалою Гліс = 86;на 5–6 та 7–10 не спостерігаl= 3;ося. Причинного взаємозв’яk= 9;ку між застосуванl= 5;ям Простіду та високими стадіями раку передміхурl= 6;вої залози встановленl= 6; не було. Клінічне зн = 72;чення чисельної диспропорцo= 0;ї невідоме. Чоловіки, як= 110; лікуються Простідом, повинні регулярно перевірятиl= 9;ь у зв’язку з ризиком рак = 91; передміхурl= 6;вої залози, включаючи визначення PSA.=

У додатковомm= 1; послідовноl= 4;у дворічному = 76;ослідженні з пацієнтам = 80;, які брали участь у дослідженнo= 0; із застосуванl= 5;ям дутастеридm= 1; в якості хімічної профілактиl= 2;и (дослідженн= 03; REDUCE), була встановленk= 2; низька частота нов = 80;х випадків раку передміхурl= 6;вої залози (груп= 072; дутастеридm= 1; [n=3D14, 1,2 %]) та група плацебо [n=3D7, 0,7 %]) з відсутністn= 2; нових ідентифікоk= 4;аних випадків раку передміхурl= 6;вої залози з диференціюk= 4;анням 8–10 балів за шкалою Глісона.

Д&= #1086;вготривале послідовне (до 18 років) спостережеl= 5;ня пацієнтів з клінічного дослідженнn= 3; із застосуванl= 5;ям іншого інгібітора 5 = 45;-редуктази (фінастерид = 91;) в якості хімічної пр = 86;філактики не показало статистичнl= 6; значущої різниці між групами фінастеридm= 1; та плацебо у частотах загального виживання (HR 1,= 02, 95 % ДІ 0,97–1,08) або виживання після діагностувk= 2;ння раку передміхурl= 6;вої залози (HR 1,01, 95 % Дg= 0; 0,8–1,20).

Р&= #1072;к грудної залози

П&= #1086;відомляли про рідкісн= 10; випадки рак = 91; грудної зал = 86;зи у чоловіків під час клінічних досліджень та у постмаркетl= 0;нговий період. При цьому епідеміолоk= 5;ічні дослідженнn= 3; вказують на відсутністn= 0; підвищення ризику розв = 80;тку раку грудно= 11; залози у чоловіків при застосу = 74;анні інгібіторіk= 4; 5α-редуктази. Пацієнти повинні негайно повідомлятl= 0; про будь-які зміни у тканині грудної залози, напр= 080;клад виділення і = 79; соска або припухлістn= 0;.

Н&= #1077;герметичні капсули

Д&= #1091;тастерид абсорбуєтьl= 9;я через шкіру, тому жінки т= 072; діти мають уникати контакту з н= 077;герметични&= #1084;и капсулами. Якщо рідина = 079; капсули потрапила н = 72; шкіру, її слід негайн = 86; змити водою = 079; милом.

П&= #1077;чінкова недостатніl= 9;ть

В&= #1087;лив печінкової недостатноl= 9;ті на фармакок= 10;нетику дутастеридm= 1; не вивчали. Через актив = 85;ий метаболізм дутастеридm= 1; та 3–5-тижневи&= #1081; період його напіввиведk= 7;ння лікування дутастеридl= 6;м пацієнтів з легкою або с= 077;редньою печінковою недостатніl= 9;тю слід провод = 80;ти з обережністn= 2; (див. розділи «Спосіб застосуванl= 5;я та дози», «Протипокаk= 9;ання», «Фармаколоk= 5;ічні властивостo= 0;»).

З&= #1084;іни настрою та депресія<= /u>

У пацієнтів, які отримували інший пероральниl= 1; інгібітор 5-альфа-редук&#= 1090;ази, повідомлялl= 6;ся про зміни настрою, включаючи пригнічениl= 1; настрій, депресію та, рідше, суїцидальнo= 0; думки. У разі появи будь-якого з цих симптом= 10;в пацієнтам слід рекомендувk= 2;ти звернутися до лікаря.

З&= #1072;стосування у період вагітності або годуван = 85;я груддю.

Д&= #1091;тастерид протипоказk= 2;ний для лікуван = 85;я жінок.

З&= #1072;стосування у період вагітності

Я&= #1082; і інші інгібітори 5α-редуктази, дутастерид перешкоджаn= 8; перетворенl= 5;ю тестостероl= 5;у у дигідротесm= 0;остерон, що може гальмувати розвиток зовнішніх с = 90;атевих органів у плода чоловічої статі. Незна= 095;ну кількість дутастеридm= 1; було виявле = 85;о в еякуляті суб’єктів, які приймал = 80; 0,5 мг дутастер= иду на добу. Невідомо, чи впливає дут = 72;стерид, що потрапив до організм = 91; жінки з сім’ям чоловіка, який лікується дутастеридl= 6;м, на плід чоловічої статі (цей ризик є найв= 080;щим протягом перших 16 тижнів вагітності).

Я&= #1082; і у разі застосуванl= 5;я інших інгібіторіk= 4; 5α-редуктаз= 080;, рекомендуєm= 0;ься користуватl= 0;ся презерватиk= 4;ами, якщо партнерка пацієнта ва = 75;ітна або потенційно може завагітнітl= 0;, з метою запобіганнn= 3; потрапляннn= 3; сім’я до орг= 072;нізму жінки.

З&= #1072;стосування у період годування груддю

Н&= #1077;відомо, чи проникає дутастерид = 91; грудне моло = 82;о.

Ф&= #1077;ртильність= ;

П&= #1086;відомляли про випадки впливу дутастеридm= 1; на характерисm= 0;ики еякуляту (зменшення кількості сперматозоo= 1;дів, об’єму еяку = 83;яту та рухомост= 10; сперматозоo= 1;дів) у здорових чоловіків. Н= 077; виключений ризик зниження чоловічої фертильносm= 0;і.

З&= #1076;атність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспl= 6;ртом або іншими м= 077;ханізмами.=

З огляду на фармакокінk= 7;тичні та фармакод = 80;намічні властивостo= 0; дутастерид не впливає н= 072; здатність керувати автомобілеl= 4; та іншими механізмамl= 0;.

С&= #1087;осіб застосуванl= 5;я та дози.

П&= #1088;остід можна призначати самостійно або у комбінації = 79; альфа-блока = 90;ором тамсулозинl= 6;м (0,4 мг).

Д&= #1086;рослі чоловіки (включаючи пацієнтів л= 10;тнього віку)

Р&= #1077;комендован= ;ою дозою Простіду є 1 капсула (0,5 мг) на добу для пероральноk= 5;о прийому. Кап= 089;улу слід ковтат = 80; цілою, не відкривати та не розжов= 091;вати, оскільки пр = 80; контакті з вмістом кап = 89;ули можливе подразненнn= 3; слизової оболонки рота та глотки.

П&= #1088;остід можна приймати незалежно від прийому їжі.

Н&= #1077;зважаючи на те, що полегшення від прийому препарату може спостерігаm= 0;ися на ранній стадії, для об’єктивноo= 1; оцінки ефективносm= 0;і дії препарату лікування слід продов = 78;увати не менше 6 місяців.

Н&= #1080;ркова недостатніl= 9;ть

Ф&= #1072;рмакокінет= ;ику дутастеридm= 1; у пацієнтів із нирковою= ; недостатнo= 0;стю не вивчали, т&#= 1086;му слід з обережністn= 2; призначати пацієнтам з тяжкою нирковою недостатніl= 9;тю.

П&= #1077;чінкова недостатніl= 9;ть

Ф&= #1072;рмакокінет= ;ику дутастеридm= 1; у пацієнтів із печінков = 86;ю недостатніl= 9;тю не вивчали, тому з обере= 078;ністю слід застосовувk= 2;ти при легкій т= 072; помірній печінковій недостатноl= 9;ті. Пацієнтам з тяжкою печінковою недостатніl= 9;тю препарат протипоказk= 2;ний.

Д&= #1110;ти.

З&= #1072;стосування протипоказk= 2;но.

П&= #1077;редозуванн= ;я.

З&= #1072; даними клінічних досліджень, = 091; добровольцo= 0;в разові дози дутастеридm= 1; до 40 мг/добу (у 80 разів вищі з= 072; терапевтичl= 5;і) протягом 7 дн&#= 1110;в не викликал = 80; занепокоєнn= 0; з огляду на безпеку їх застосуванl= 5;я. Під час клінічних д = 86;сліджень застосовувk= 2;ли дози дутастеридm= 1; по 5 мг/добу протягом 6 місяців без появи додаткових побічних ре = 72;кцій порівняно з застосуванl= 5;ям дутастеридm= 1; у дозах 0,5 мг/добу.

С&= #1087;ецифічного антидоту немає, тому у разі можлив = 86;го передозуваl= 5;ня проводитьсn= 3; симптоматиm= 5;на та підтримуваl= 3;ьна терапія.

П&= #1086;бічні реакції.

М&= #1086;нотерапія дутастери = 76;ом

Приблиз= 085;о у 19 % з 2167 пацієнтів, які приймал = 80; дутастерид = 91; дворічних плацебо-кон = 90;рольованих дослідженнn= 3;х фази ІІІ, протягом першого рок = 91; лікування виникли побічні реакції. Більшість н = 77;бажаних явищ, що спостерігаl= 3;ися, були легкої = 072;бо помірної тяжкості та = 074;ражали репродуктиk= 4;ну систему. Протягом на = 89;тупних 2 років у відкритих розширених дослідженнn= 3;х не було виявлено жодних змін = 091; профілі побічних явищ.

У таблиці 1 наведено небажані реакції, вия= 074;лені протягом контрольовk= 2;них клінічних в = 80;пробувань. Наведені небажані явища, виявл= 077;ні протягом клінічних випробуванn= 0;, які, на думку дослідникіk= 4;, були пов’язані з прийомом ліків (з частотою більше або рівною 1 %), з більшою частотою спостерігаl= 3;ися у пацієнтів, які приймал = 80; дутастерид, порівняно з плацебо протягом першого рок = 91; лікування. =

= ;

К= 083;асифікація частоти: &#= 1076;уже часто (> 1/10), часто (≥ 1/100 до <1/10), нечасто (від 1/= 1000 до 1/100), рідко (від 1/10000 до 1/1000), дуже рідко (<1/100= 00), частота невідома (неможливо оцінити з наявних даних).

Таблиця 1=

i= 7;истема органів

i= 5;обічна реакція

Частота захворюван= 085;я за даними клінічних досліджень

j= 3;астота захворюван= 085;я протягом 1 року лікува&#= 1085;ня (n=3D2167)

j= 3;астота захворюван= 085;я протягом 2 року лікува&#= 1085;ня (n=3D1744)

h= 7; боку репрод&#= 1091;ктивної системи та молочних залоз

Імпо= ;тенція^*

6,0 %

1,7 %

Змін= ;ене (знижене) лібідо^*

3,7 %

0,6 %

Розлади еякуляції^{*^}

1,8 %

0,5 %

h= 7;ахворюванн= 103; молочної залози⁺ =

1,3 %

1,3 %

h= 7; боку імунно&#= 1111; системи

h= 0;лергічні реакції, включаючи висип, сверб&= #1110;ж, кропив’янк= 091;, локалізова= 085;ий набряк і ангіоневро= 090;ичний набряк

Оцінка захворюван= 086;сті за постреєстр= 072;ційними даними

Частота невідома

Псих= ;ічні розлади

h= 4;епресія

Частота невідома

h= 7; боку шкіри та підшкірної клітковини

h= 0;лопеція (насамперед втрата волосся на тілі), гіперт= рихоз

Нечасто<= o:p>

h= 7; боку репродукти= 074;ної системи та молочних за&#= 1083;оз

i= 8;естикулярн= 080;й біль та набряк

Частота невідома

^*&#= 1047;азначені небажані явища з боку статевої системи, пов’язані з лікуванням дутастеридl= 6;м (включаючи монотерапіn= 2; та комбінацію = 79; тамсулозинl= 6;м). Наведені побічні реакції мож = 91;ть тривати і після припинення лікування. Р= 086;ль дутастеридm= 1; у цій стійкості невідома.

^{^<=
/span>} Включає зменшення о = 73;’єму сперми.

⁺ Включає чутливість та збільшення грудей.=

Простід у комбінаці= 11; з альфа-блока = 90;ором тамсулозинl= 6;м

h= 4;ані чотирирічнl= 6;го дослідженнn= 3; CombAT, у якому порівнювавl= 9;я прийом дутастеридm= 1;
0,5 мг (n =3D 1 623) та тамсулозинm= 1; 0,4 мг (n =3D 1611) 1 раз на = 76;обу окремо та в комбінації
(n =3D 1610), показали, що частота побічних явищ, спричи= 085;ених прийомом препаратів, протягом пе = 88;шого, другого, третього та четвертого року лікування відповідно становила 22 %, 6 %, = 4 % і 2 % для комбінованl= 6;ї терапії дутастеридl= 6;м/тамсулози&#= 1085;ом, 15 %, 6 %, 3 % і 2 % для монотерапіo= 1; дутастеридl= 6;м, а також 13 %, 5 %, 2 % і 2 % для монотерапіo= 1; тамсулозинl= 6;м. Більша частота виникнення побічних реакцій у групі комбінованl= 6;ї терапії протягом першого рок = 91; лікування була зумовл = 77;на більш високою частотою порушень репродуктиk= 4;ної системи, зокрема порушень еякуляції, щ= 086; спостерігаl= 3;ися у цій групі.

Протягом першого рок = 91; лікування у дослідженнo= 0; CombAT зазначені нижче побічні реакції, які, на думку дослідникіk= 4;, пов’язані з прийомом препаратів, були зареєстровk= 2;ні з частотою, більшою або рівною 1 %; частота виникнення цих реакцій протягом чо = 90;ирьох років лікування наведена в т= 072;блиці 2.

Таблиця 2

Клас системи органів

Побічна реакція

Частот= 072; захворюван= 086;сті протягом періоду лікування

Рік 1

Рік 2

Рік 3

Рік 4

   = Комбінаціn= 3;^a(n)

(n=3D1610)

(n=3D1428)

(n=3D1283)

(n=3D1200)

   = Дутастериk= 6;

(n=3D1623)

(n=3D1464)

(n=3D1325)

(n=3D1200)

   = Тамсулозиl= 5;

(n=3D1611)

(n=3D1468)

(n=3D1281)

(n=3D1112)

З боку нервової системи

Запамороч= 077;ння

   Ко= мбінація^a=

1,4 %

0,1 %

<0,1 %

0,2 %

   Ду= тастерид

0,7 %

0,1 %

<0,1 %

<0,1 %

   Та= мсулозин

1,3 %

0,4 %

<0,1 %

0 %

= 047; боку серця

= 057;ерцева недостатні= 089;ть (загальна назва^b)

   Комб= ;інація^a
   Дута= ;стерид

   Тамс= ;улозин

0,2= %

<= ;0,1 %

0,1= %

0,4= %

0,1= %

<= ;0,1 %

0,2= %

<= ;0,1 %

0,4= %

0,2= %

0 %=

0,2= %

З боку репродукти= 074;ної системи та молочних за&#= 1083;оз

Імпоте= 085;ція^c

   Ко= мбінація^a=

6,3 %

1,8 %

0,9 %

0,4 %

   Ду= тастерид

5,1 %

1,6 %

0,6 %

0,3 %

   Та= мсулозин

3,3 %

1,0 %

0,6 %

1,1 %

Змінене (знижене) лібідо^c

   Ко= мбінація^a=

5,3 %

0,8 %

0,2 %

0 %

   Ду= тастерид

3,8 %

1,0 %

0,2 %

0 %

   Та= мсулозин

2,5 %

0,7 %

0,2 %

<0,1 %

Порушення еякуляції^{c ^}

   Ко= мбінація^a=

9,0 %

1,0 %

0,5 %

<0,1 %

   Ду= тастерид

1,5 %

0,5 %

0,2 %

0,3 %

   Та= мсулозин

2,7 %

0,5 %

0,2 %

0,3 %

Захворюва= 085;ня молочних залоз^d

   Ко= мбінація^a=

2,1 %

0,8 %

0,9 %

0,6 %

   Ду= тастерид

1,7 %

1,2 %

0,5 %

0,7 %

   Та= мсулозин

0,8 %

0,4 %

0,2 %

0 %

^aКомб&= #1110;нація: дутастерид 0,5 мг 1 раз на доб= у плюс тамсулозин 0,4 мг 1 раз на доб= у.

^bЗага&= #1083;ьний термін «Серцева недостатніl= 9;ть» включає застійну серцеву недостатніl= 9;ть, серцеву недостатніl= 9;ть, лівошлуночl= 2;ову недостатніl= 9;ть, гостру серцеву недостатніl= 9;ть, кардіогеннl= 0;й шок, гостру лівошлуночl= 2;ову недостатніl= 9;ть, правошлуноm= 5;кову недостатніl= 9;ть, гостру правошлуноm= 5;кову недостатніl= 9;ть, шлуночкову недостатніl= 9;ть, серцево-лег = 77;неву недостатніl= 9;ть, застійну кардіоміопk= 2;тію.

^c Наведені побічні реакції з боку статевої си = 89;теми пов’яз = 72;ні з лікування = 84; дутастеридl= 6;м (включаючи монотерапіn= 2; та комбінацію = 79; тамсулозинl= 6;м). Наведені побічні реакції можуть трив = 72;ти після припинення лікування. Роль дутаст = 77;риду у цій стійкості невідома.

^d Включає чутливість та збільшення грудей.

^{^} Включає зменшення о = 73;’єму сперми.

Інші дані

Д&= #1086;слідження REDUCE виявило більш висок = 91; частоту рак = 91; простати з оцінкою за шкалою Глісона 8–10 у ч= ;оловіків, які приймал = 80; дутастерид, порівняно з плацебо. Невідомо, чи вплинули на результати цього дослідженнn= 3; зменшення о = 73;&#= 8217;єму простати чи інші фактор = 80;, пов’= 03;зані з прийомом дутастеридm= 1;. Повідомлялl= 6;ся про випадки виявлення раку грудей = 091; чоловіків (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

&nb= sp;

З&= #1074;ітування про підозрюванo= 0; побічні реа = 82;ції

П&= #1086;відомлення про побічні реакції після реєст = 88;ації лікарськогl= 6; засобу має велике знач = 77;ння. Це дає змогу проводити моніторинг співвідношk= 7;ння користь/риз = 80;к при застосуванl= 5;і цього лікарськогl= 6; засобу. Медичним та = 092;армацевтич&= #1085;им працівникаl= 4;, а також паці= 108;нтам або їхнім законним представниl= 2;ам слід повідомлятl= 0; про усі випадки підозрюванl= 0;х побічних реакцій та відсутностo= 0; ефективносm= 0;і лікарськогl= 6; засобу до Державного експертногl= 6; центру МОЗ України за посиланням: https://aisf.dec.gov.ua.

&nb= sp;

Т&= #1077;рмін придатностo= 0;. 3 роки.

&nb= sp;

Умов = 80; зберігання. З&= #1073;ерігати в оригінальнo= 0;й упаковці пр = 80; температурo= 0; не вище 30 °С. Зберігати у недоступноl= 4;у для дітей місці.

&nb= sp;

Упаков= ;ка. По 10 капсул = 091; блістері; по 3 блістери в картонній коробці.

&nb= sp;

Кате = 75;орія відпуску. З&= #1072; рецептом.=

&nb= sp;

В&= #1080;робник. О= лів Фармасайєнl= 9; Лімітед.

&nb= sp;

М&= #1110;сцезнаходж= ;ення виробника т = 72; адреса місц= 03; провадженнn= 3; його діяльності.

Юніт-ІІ, Плот № 163/2, Махатма Ганді Удіог Нагар, Дабхель Віледж, Нані Даман, Даман - = 396 210, Індія.

i= 7;истема органів	i= 5;обічна реакція	Частота захворюван= 085;я за даними клінічних досліджень
j= 3;астота захворюван= 085;я протягом 1 року лікува&#= 1085;ня (n=3D2167)	j= 3;астота захворюван= 085;я протягом 2 року лікува&#= 1085;ня (n=3D1744)
h= 7; боку репрод&#= 1091;ктивної системи та молочних залоз	Імпо= ;тенція^*	6,0 %	1,7 %
Змін= ;ене (знижене) лібідо^*	3,7 %	0,6 %
Розлади еякуляції^{*^}	1,8 %	0,5 %
h= 7;ахворюванн= 103; молочної залози⁺ =	1,3 %	1,3 %
h= 7; боку імунно&#= 1111; системи	h= 0;лергічні реакції, включаючи висип, сверб&= #1110;ж, кропив’янк= 091;, локалізова= 085;ий набряк і ангіоневро= 090;ичний набряк	Оцінка захворюван= 086;сті за постреєстр= 072;ційними даними
Частота невідома
Псих= ;ічні розлади	h= 4;епресія	Частота невідома
h= 7; боку шкіри та підшкірної клітковини	h= 0;лопеція (насамперед втрата волосся на тілі), гіперт= рихоз	Нечасто<= o:p>
h= 7; боку репродукти= 074;ної системи та молочних за&#= 1083;оз	i= 8;естикулярн= 080;й біль та набряк	Частота невідома

Клас системи органів	Побічна реакція	Частот= 072; захворюван= 086;сті протягом періоду лікування
Рік 1	Рік 2	Рік 3	Рік 4
= Комбінаціn= 3;^a(n)	(n=3D1610)	(n=3D1428)	(n=3D1283)	(n=3D1200)
= Дутастериk= 6;	(n=3D1623)	(n=3D1464)	(n=3D1325)	(n=3D1200)
= Тамсулозиl= 5;	(n=3D1611)	(n=3D1468)	(n=3D1281)	(n=3D1112)
З боку нервової системи	Запамороч= 077;ння
Ко= мбінація^a=	1,4 %	0,1 %	<0,1 %	0,2 %
Ду= тастерид	0,7 %	0,1 %	<0,1 %	<0,1 %
Та= мсулозин	1,3 %	0,4 %	<0,1 %	0 %
= 047; боку серця	= 057;ерцева недостатні= 089;ть (загальна назва^b) Комб= ;інація^a Дута= ;стерид Тамс= ;улозин	0,2= % <= ;0,1 % 0,1= %	0,4= % 0,1= % <= ;0,1 %	0,2= % <= ;0,1 % 0,4= %	0,2= % 0 %= 0,2= %
З боку репродукти= 074;ної системи та молочних за&#= 1083;оз	Імпоте= 085;ція^c
Ко= мбінація^a=	6,3 %	1,8 %	0,9 %	0,4 %
Ду= тастерид	5,1 %	1,6 %	0,6 %	0,3 %
Та= мсулозин	3,3 %	1,0 %	0,6 %	1,1 %
Змінене (знижене) лібідо^c
Ко= мбінація^a=	5,3 %	0,8 %	0,2 %	0 %
Ду= тастерид	3,8 %	1,0 %	0,2 %	0 %
Та= мсулозин	2,5 %	0,7 %	0,2 %	<0,1 %
Порушення еякуляції^{c ^}
Ко= мбінація^a=	9,0 %	1,0 %	0,5 %	<0,1 %
Ду= тастерид	1,5 %	0,5 %	0,2 %	0,3 %
Та= мсулозин	2,7 %	0,5 %	0,2 %	0,3 %
Захворюва= 085;ня молочних залоз^d
Ко= мбінація^a=	2,1 %	0,8 %	0,9 %	0,6 %
Ду= тастерид	1,7 %	1,2 %	0,5 %	0,7 %
Та= мсулозин	0,8 %	0,4 %	0,2 %	0 %