ЗАТВЕРДЖЕi= 3;О

І= 053;СТРУКЦІЯ

д= 083;я медичного застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу

= ;

Р&#= 1030;КСУБІС

(RIXUBIS)=

= Склад:

діюча речовина:= нонаког гамма*;

1 флакон м&= #1110;стить:

250 МО** нона = 82;огу гамма, рекомбінанm= 0;ного фактора коагуляції крові людин = 80; ІX (рДНК), що віk= 6;повідає концентрацo= 0;ї 50 МО/мл після відновленнn= 3; препарату 5 мл розчинни = 82;а;

500 МО** нона = 82;огу гамма, рекомбінанm= 0;ного фактора коагуляції крові людин = 80; ІX (рДНК), що відповідає концентрацo= 0;ї 100 МО/мл після k= 4;ідновлення препарату 5 мл розчинника;

1000 МО** нона= 082;огу гамма, рекомбінанm= 0;ного фактора коагуляції крові людин = 80; ІX (рДНК), що віk= 6;повідає концентрацo= 0;ї 200 МО/мл після відновленнn= 3; препарату 5 мл розчинника;

2000 МО** нона= 082;огу гамма, рекомбінанm= 0;ного фактора коагуляції крові людин = 80; ІX (рДНК), що віk= 6;повідає концентрацo= 0;ї 400 МО/мл після відновленнn= 3; препарату 5 мл розчинника;

3000 МО** нона= 082;огу гамма, рекомбінанm= 0;ного фактора коа = 75;уляції крові людин = 80; ІX (рДНК), що відповідає концентрацo= 0;ї 600 МО/мл після k= 4;ідновлення препарату 5 мл розчинника.

допом&= #1110;жні речовини: = L-гістидин, натрію хлорид, кальцію хлорид, мані= 090;ол, сахароза, полісорбат 80.<= o:p>

1 флакон з розчинникоl= 4; містить: вод= 080; для ін’єкці = 81; – 5 мл.

_______________________________________________________________________= __

* Нонаког гам= ;ма (рекомбінан = 90;ний фактор згортання крові IX (р&= #1044;НК)) – це очищений одноланцюгl= 6;вий глікопротеo= 1;н, що містить 415 амінокислоm= 0;. Він виготовляєm= 0;ься шляхом заст = 86;сування технологій рекомбінанm= 0;них ДНК на лінії клітин яєчника китайськогl= 6; хом’яка.

= ** Активність (МО) визначаєтьl= 9;я методом одн = 86;стадійного аналізу факторів згортання к = 88;ові згідно з Європейськl= 6;ю фармакопеєn= 2;. Специфічна активність препарату РІКСУБІС становить приблизно 200<= /span>–390 МО/мг білка.

Лікар&= #1089;ька форма. Поро&= #1096;ок та розчинни = 82; для розчину для ін’єкці = 81;.

Основ&= #1085;і фізико-хімі = 95;ні властивостo= 0;: білого або майже білог = 86; кольору порошок; розчинник – прозорий і безбарвний розчин.

Фармакотер&= #1072;певтична група. Анти&= #1075;еморагічні засоби. Фактор коагуляції крові IX.

Код А= ТХ В02В D04.

Фарма&= #1082;ологічні властивостo= 0;.

Фарма&= #1082;одинаміка.=

= Механізм дії

П= 088;епарат РІКСУБІС містить рек = 86;мбінантний фактор коаг = 91;ляції крові ІХ (нонаког гамма). Фактор ІХ є о&#= 1076;ноланцюгов= им глікопротеo= 1;ном з молекулярнl= 6;ю масою прибл = 80;зно 68 000 дальтон. Ві= 085; є вітамін К-залежним фактором згортання к = 88;ові та утворюєтьсn= 3; у печінці. Фактор ІХ ак= 090;ивується за участю фактора ХІа = 091; внутрішній системі коагуляції та комплекс = 91; фактора VІІ/т&#= 1082;анинного фактора у зовнішній системі коа = 75;уляції. Активованиl= 1; фактор ІХ разом з акти= 074;ованим фактором VІІ= 030; активує фактор Х. Активованиl= 1; фактор Х пер= 077;творює протромбін = 91; тромбін. Після цього тромбін перетворює фібриноген = 91; фібрин, в результаті чого утворюєтьсn= 3; тромб.

= Фармакодинk= 2;міка

Г= 077;мофілія В є пов’язан= 086;ю зі статтю вродженою п = 72;тологією системи згортання крові, що виникає внаслідок знижених рівнів фактора ІХ т= 072; спричиняє профузну кровотечу у суглоби, м’я= 079;и чи внутрішн= 10; органи спонтанно або в резуль= 090;аті випадкової чи хірургічноo= 1; травми. Замісна терапія дає змогу підвищити рівень фактора ІХ у плазмі кров= 10; й, таким чином, забезпечує тимчасову корекцію дефіциту фактора і зм= 077;ншує схильність до розвитку кровотеч.=

= Клінічна ефективнісm= 0;ь та безпека=

= Профілактиl= 2;а і контроль кровотечі у пацієнтів віком від 12 років, які раніше отри = 84;ували лікув= ання

Е= 092;ективність препарату Р = 30;КСУБІС оцінювали в рамках неконтрольl= 6;ваної частини комбінованl= 6;го дослідженнn= 3; відкритого типу фази 1/3, в ході якого 73 п= ацієнти віком 12–59 років, які раніше проходили лікування, отримували препарат РІКСУБІС дл= 03; профілактиl= 2;и та/або для лікування епізодів кр = 86;вотечі «за необхід = 85;ості». Усі пацієнт = 80; мали тяжку форму (рівен= 100; фактора IX < 1%) або помірно тяжку форму (рівень фактора IX < 2%) гемофілії B. З них 59 осіб отр= имували препарат РІКСУБІС дл= 03; профілактиl= 2;и. Дані, отримані у 56 пацієнтів, я= 082;им вводили препарат РІКСУБІС як мінімум протягом 3-х місяців, бул= 080; включені до масиву дани = 93;, призначениm= 3; для оцінки ефективносm= 0;і профілактиl= 2;и. Ще 14 пацієнті&= #1074; отримували препарат РІКСУБІС лише для лікування епізодів кровотечі. Пацієнти когорти лікування « = 79;а необхідносm= 0;і» повинні бул = 80; мати принаймні 12 документалn= 0;но підтверджеl= 5;их епізодів кровотечі, щ= 086; вимагали лікування, протягом 12 місяців пер = 77;д залученням до участі у дослідженнo= 0;. Середня тривалість лікування п = 72;цієнтів когорти лікування « = 79;а необхідносm= 0;і» становила 3,5 ± 1,00 місяця (медіана 3,4; діапазон ві = 76; 1,2 до 5,1 місяця), середня загальна частота випадків кровотечі з = 72; рік (англ. annu= alised bleeding rate (ABR)) становиl= 3;а 33,9 ± 17,37 з медіаною 27,0 та діапазоном від 12,9 до 73,1.

= Медіанk= 2; ABR при профілактиm= 4;і шляхом застосуванl= 5;я препарату РІКСУБІС дл= 03; усіх кровот = 77;ч становила 2,0, для спонтанних кровотеч – 0,0 т= ;а для кровоте = 95; у суглобах – 0,= 0. У 24-х пацієнтів (42,9 %) кровотеч не було.

= Загалоl= 4; 249 епізодів кровотечі були пролікованo= 0; шляхом застосуванl= 5;я препарату РІКСУБІС, 197 з n= 3;ких були кровот = 77;чею у суглобах т= 072; 52 – кровотече&= #1102; поза суглобами (у м’яких тканинах, у м&#= 8217;язах, у порожнині тіла, у внутрішньоm= 5;ерепній порожнині т = 72; інші). Із загалу 249 епізодів кровотечі 163 к= ровотечі були помірного ступеня тяжкості, 71 – незначними та 15 – серйозними. Лікування проводилосn= 3; із урахуван = 85;ям індивідуалn= 0;них особливостk= 7;й кожного окремого пацієнта, з огляду на ступінь тяжкості, причину і місце розташуванl= 5;я кровотечі. Більшість (211 епізодів; 84,7 %) з 2= 49 епізодів кровотечі виліковуваl= 3;ися 1–2 інфузіями. Гемостатичl= 5;а ефективнісm= 0;ь щодо зупинення кровотечі оцінюваласn= 3; як відмінна або висока у 96= % усіх пролікованl= 0;х епізодів кровотечі.=

Профілk= 2;ктика і контроль кровотечі у пацієнтів віком до 12 років, які раніше отри = 84;ували лікування=

= Ефектиk= 4;ність препарату Р = 30;КСУБІС оцінюваласn= 0; в рамках комбінованl= 6;го дослідженнn= 3; фази 2/3, в ході якого загал = 86;м 23 пацієнти чо&= #1083;овічої статі віком 1,8= –11,8 року (медіан= 072; віку: 7,10 року), = 03;кі раніше проходили лікування, з &#= 1085;их 11 пацієнтів б&= #1091;ли віком до 6 років, отримували препарат РІКСУБІС дл= 03; профілактиl= 2;и і контролю епізодів кровотечі. Усі пацієнт = 80; мали тяжку (рівень фактора IX < 1 %) або помірно тяжку (рівен= 100; фактора IX < 2 %) форму гемофілії B. Усі 23 пацієнт&= #1080; отримували профілактиm= 5;не лікування препаратом РІКСУБІС як мінімум про = 90;ягом 3 місяців і були включені в аналіз для оцінки ефективносm= 0;і профілактиl= 2;и.

= Медіанk= 2; ABR становила 2,0, для спонтанних кровотеч – 0,0 та для кровотеч у суглобах – 0,0.<= /o:p>

= У дев'ят= 080; пацієнтів (39,1 %) кровотечі н = 77; було.

= Загалоl= 4; 26 епізодів кровотечі були пролікованo= 0; препаратом РІКСУБІС, 23 з яких були наслідком т = 88;авми, 2 – спонтаннимl= 0; та 1 – невідомого походження. 19 кровотеч були поза межами суглобів (у м&#= 8217;яких тканинах, у м&#= 8217;язах, у порожнині тіла, у внутрішньоm= 5;ерепній порожнині т = 72; інші) та 7 – кро= ;вотечами у суглобах, один з яких був кровоте = 95;ею у суглобі-мі= 096;ені. Із усіх 26-ти епізодів кровотечі 15 епізодів були незначними, 9 – помірної тяжкості та 2 – серйозним = 80;. Лікування проводилосn= 3; із урахуван = 85;ям індивідуалn= 0;них особливостk= 7;й кожного окремого пацієнта, з огляду на ступінь тяжкості, причину і мі= 089;це кровотечі. Більшість (23; 88,5 %= ) отримали лікування 1–2 інфузіями. Гемостатичl= 5;а ефективнісm= 0;ь щодо зупинення кровотечі оцінюваласn= 3; як відмінна або висока у 96= ,2 % усіх пролікованl= 0;х епізодів кровотечі.

Пер= іопераційнk= 7; лікування=

= Безпекk= 2; та ефективнісm= 0;ь застосуванl= 5;я препарату РІКСУБІС в умовах періоперацo= 0;йного лікування оцінювалисn= 3; в рамках баг= 072;тоцентрово&= #1075;о проспективl= 5;ого відкритого неконтрольl= 6;ваного дослідженнn= 3; фази 3 за учас&= #1090;ю чоловіків з тяжкою і помірною ге = 84;офілією В, які раніше &= #1086;тримували лікув= ;ання. Аналіз ефективносm= 0;і за протокол = 86;м охоплює 37 хірургічниm= 3; операцій, як= 110; включали ве = 83;икі та малі хіру= 088;гічні втручання, стоматологo= 0;чне втручання або інше хірургічне інвазійне втручання, щ= 086; були проведені н = 72; 27 пацієнтах віком від 17 до= 57 років. Двадц= 103;ть операцій були серйозними, включаючи 13 ортопедичнl= 0;х втручань і 3 стоматологo= 0;чних хірургічниm= 3; втручання. 17 операцій, включаючи 10 процедур з в= 080;далення зубів, вважалися незначними. Пацієнти, яким робили = 074;еликі операційні втручання, повинні бул = 80; пройти оцінку фармакокінk= 7;тики (ФК). Усі пацієнти отримували дозу з ураху= 074;анням останніх даних поетапного = 87;риросту відновленнn= 3; рівня активності фактора ІХ. Рекомендовk= 2;на початкова доза прийом = 91; препарату РІКСУБІС повинна бул = 72; забезпечитl= 0; збереження активності фактора IX протягом оп = 77;рації на рівні 80–100 % при проведенні = 74;еликих хірургічниm= 3; втручань і н= 072; рівні 30–60 % при = 087;роведенні малих опера= цій. Препарат РІКСУБІС вводили шляхом болюсної інфузії.=

Про= тягом усього періоду дослідженнn= 3; забезпечувk= 2;лась підтримка гемостазу.

Фарма&= #1082;окінетика<= /o:p>

= Пацієнти віком від 12 років, які раніше отри = 84;ували лікув= ання

= Рандомo= 0;зоване сліпе контр = 86;льоване перехресне дослідженнn= 3; фармакокінk= 7;тики препарату РІКСУБІС і п= 088;епарату порівняння було проведено з = 72; участю чоловіків в стані без кровотечі (віком від 15 років) в рамках центральноk= 5;о комбінованl= 6;го дослідженнn= 3; фази 1/3. Пацієнти отримували той чи інший препарат у вигляді одн = 86;разової внутрішньоk= 4;енної інфузії. Середня (± стандарт = 85;е відхилення) та медіанна доза препарату РІКСУБІС у масиві дани = 93; аналізу за протоколом (n =3D 25) становили в= 10;дповідно 74,69 ± 2,37 та 74,25 МО/кг з діапазоном від 71,27 до 79,38 МО/к= ;г. Фармакокінk= 7;тичні параметри розраховувk= 2;лися на основі показників вимірюваннn= 3; активності фактора IX у пробах кров= 10;, отриманих протягом періоду до 72 годин після = 082;ожної інфузії.=

= Оцінка фармакокінk= 7;тики препарату РІКСУБІС була повторена в ході відкритого типу неконтрольl= 6;ваного дослідженнn= 3; за участю чоло = 74;іків, які брали участь у початковомm= 1; перехресноl= 4;у дослідженнo= 0; ФК препарат = 91; і які проход= 080;ли профілактиl= 2;у препаратом РІКСУБІС протягом 26 ± 1 тижнів (с= ереднє ± ст= ;андартне відхилення) із сумарним періодом за = 89;тосування препарату РІКСУБІС принаймні 30 днів. Діапаз= 086;н доз препарату РІКСУБІС, що були застос = 86;вані в ході повторного дослідженнn= 3; фармакокінk= 7;тики, становив ві = 76; 64,48 до 79,18 МО/кг (n =3D 23).

= У табли = 94;і 1 наведено фармакокінk= 7;тичні параметри в усіх пацієн = 90;ів, дані яких мо= 078;на було оцінит = 80; (аналіз за протоколом).

= = &nb= sp; = &nb= sp; = &nb= sp; = &nb= sp; = &nb= sp; = &nb= sp; Таблиця 1

Парам= ;етр

РІКСУБ= 030;С

Початк= 086;ве перехресне дослідженн= 103;

(N =3D 2= 5)

РІКСУБ= 030;С

Повтор= 085;а оцінка

(N =3D 2= 3)

AUC0-72 год (МО • год/дл)а

С= ереднє ± стандарт= 085;е відхилення (СВ)

Медіана (діапазон)<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;line-height:115%;mso-ansi-language:UK= '>

1067,81= ±= 238,42

1108,35 (696,07–<= /span>1571,16)

1156,15= ±= 259,44

1170,26 (753,85–<= /span>1626,81)

П= риріст відновленн= 103; рівня актив&#= 1085;ості при С_max

(М= ;О/дл : МО/кг)^b

С= ереднє ± СВ

Медіана (діапазон)<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;line-height:115%;mso-ansi-language:UK= '>

0,87 ±= 0,22

0,88 (0,53–1,35)

0,95 ±= 0,25

0,93 (0,52–1,38)

П= еріод напіврозпа= 076;у (год)

С= ереднє ± СВ

Медіана (діапазон)<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;line-height:115%;mso-ansi-language:UK= '>

26,70 ±= 9,55

24,58 (15,83–52,34)

25,36 ±= 6,86

24,59 (16,24-42,20)

С= _max(МО/дл)

С= ереднє ± СВ

Медіана (діапазон)<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;line-height:115%;mso-ansi-language:UK= '>

66,22 ±= 15,80

68,10 (41,70–100,30)

72,75 ±= 19,73

72,40 (38,50–106,30)

С= ередній час утримання в організмі (год)

С= ереднє ± СВ

Медіана (діапазон)<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;line-height:115%;mso-ansi-language:UK= '>

30,82 ±= 7,26

28,93 (22,25–47,78)

29,88 ±= 4,16

29,04 (21,32–37,52)

V_s=
s^c(дл/кг)

С= ереднє ± СВ

Медіана (діапазон)<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;line-height:115%;mso-ansi-language:UK= '>

2,02 ±= 0,77

1,72 (1,10–3,94)

1,79 ±= 0,45

1,74 (1,12–2,72)

К= ліренс (дл/кг•год)

С= ереднє ± СВ

Медіана (діапазон)<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;line-height:115%;mso-ansi-language:UK= '>

0,0644<= /span> ±= 0,0133

0,0622 (0,0426–0,0912)

0,0602<= /span> ±= 0,0146

0,0576 (0,0413–0,0945)

^а<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;line-height:115%;mso-ansi-language:UK; mso-fareast-language:EN-US'> Площа під кривою «кон = 94;ентрація в плазмі–час» через 0–72 години після інфузії.

^b Р&#= 1086;зраховано як показник (C<= sub>max фактора ІХ перед початком лікування), поділений н = 72; дозу в = одиницях МО/кг, де C_max – максимальнl= 0;й показник вимірюваннn= 3; активності фактора ІХ = пісl= 3;я інфузії.

^c О&#= 1073;’єм розподілу в стабільномm= 1; стані.

= ;

= Поетапl= 5;ий приріст відновленнn= 3; рівня актив = 85;ості фактора ІХ через 30 хвилин післ= 03; інфузії визначали для всіх пацієнтів, залучених д = 86; участі у комбінованl= 6;му дослідженнo= 0; фази 1/3, на 1-й день лікування, н= 072; візитах до лікаря на 5-й, 13-= 081; та 26-й тиждень і в момент завершення дослідженнn= 3; або припинення участі у дослідженнo= 0;, якщо він не збігається = 79; часом відвідуванl= 5;я лікаря на 26-ом= у тижні. Отримані дані свідчать, що поетапний приріст відновленнn= 3; рівня активності протягом ус= 00;ого часу є стабільним (див. таблицю 2= ).

= = = &nb= sp; = &nb= sp; = &nb= sp; = &nb= sp; = &nb= sp; = &nb= sp; Таблиця 2

Показник

1-й день лікування

(N =3D 7= 3)

5-й тижде= нь

(N =3D 7= 1)

13-й тиждень

(N =3D 6= 8)

26-й тиждень

(N =3D 5= 5)

День завершення/

припин= 077;ння дослідженн= 103;^b

(N =3D 2= 3)

П= риріст відновленн= 103; активності через 30 хв після інфузії

(М= ;О/дл : МО/кг)^а

С= ереднє ± СВ

Медіана (діапазон)<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;line-height:115%;mso-ansi-language:UK= '>

0,79 ± 0,20

0,78

(0,26–<= /span>1,35)

0,83 ± 0,21

0,79

(0,46–<= /span>1,48)

0,85 ± 0,25

0,83

(0,14–<= /span>1,47)

0,89 ± 0,12

0,88

(0,52–<= /span>1,29)

0,87 ± 0,20

0,89

(0,52–<= /span>1,32)

= ^а Розраховаl= 5;о як показник (C<= sub>30 хв фактора ІХ перед початком лікування), поділений н = 72; дозу в одиницях МО/кг, де C_{30 хв<=
/sub>
– показник
вимірюваннn=
3;
активності
фактора ІХ
через 30
хвилин післ=
03;
інфузії.}

= ^b Якщо не збігається = 79; часом візит = 91; на 26-ому тижні= .

= Педіатричнk= 2; популяція (які раніше отримували лікування, віком до 12 років)

= В рамка = 93; комбінованl= 6;го дослідженнn= 3; фази 2/3 у 23 педі= 072;тричних пацієнтів чоловічої с = 90;аті в стані без кровотечі б = 91;ло проведено початкову оцінку фармакокінk= 7;тики препарату РІКСУБІС. Що= 073; знизити дискомфорт від частого відбору про = 73; крові у кожного окремого пацієнта, їх було рандомізовk= 2;но по двох групах = 079; різною послідовніl= 9;тю відбору про = 73; крові. Середня доз = 72; (± стандартне відхилення) = 090;а медіана доз = 80; препарату РІКСУБІС у повному масиві дани = 93; аналізу (n =3D 23) становили в= 10;дповідно 75,50 ± 3,016 та 75,25 МО/кг з діапазоно = 84; від 70,0 до 83,6 МО/кг. Фармакокінk= 7;тичні параметри розраховувk= 2;лися на основі показників вимірюваннn= 3; активності = 92;актора IX у пробах крові, отриманих протягом періоду до 72 годин після інфузії.=

= У таблиці 3 наведено фармакокінk= 7;тичні параметри для усіх пац= 110;єнтів (повний маси= 074; даних аналізу).

= &nb= sp; = = &nb= sp; = &nb= sp; = &nb= sp; = &nb= sp; = Таблиця 3

П&= #1072;раметр

Д&= #1086; 6 років (N =3D 11)

В&= #1110;д 6 до 12 років

(N =3D 1= 2)

Усі <= /span>

(N =3D 23)

AUCinf (МО • год/дл)а

С= ереднє ± СВ

Медіана (діапазон)<= u>

723,7 ± 119,00

717,2 (488–947)

886,0 ± 133,66

863,7 (730–1138)

808,4 ± 149,14

802,9 (488–1138)

П= еріод напіврозпа= 076;у (год)

Середнє ± СВ

Медіана (діапазон)<= u>

27,67 ± 2,66

27,28 (24,0–32,2)

23,15 ± 1,58

22,65 (21,8–27,4)

25,31 ± 3,13

24,48 (21,8–32,2)

С= ередній час утриман&#= 1085;я в організмі (год)

С= ереднє ± СВ

Медіана (діапазон)<= u>

30,62 ±= ; 3,27

30,08 (26,2–36,2)

25,31 ± 1,83

24,74 (23,7–30,3)

27,85 ± 3,73

26,77 (23,7–36,2)

V_s=
s^b(дл/кг)

С= ереднє ± СВ

Медіана (діапазон)<= u>

3,22 ± 0,52

3,16 (2,65–4,42)

2,21 ± 0,32

2,185 (1,70–2,70)

2,7 ± = 0,67

2,69 (1,70–4,42)

К= ліренс (дл/кг • год)

С= ереднє ± СВ

Медіана (діапазон)<= u>

0,1058 &plusm= n; 0,01650

0,1050 (0,081<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;line-height:115%;mso-ansi-language:UK= '>–0,144)

0,0874 &plusm= n; 0,01213

0,0863 (0,069<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;line-height:115%;mso-ansi-language:UK= '>–0,108)

0,0962 &plusm= n; 0,01689

0,0935 (0,069<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;line-height:115%;mso-ansi-language:UK= '>–0,144)

= ^а Площа під кривою «кон = 94;ентрація в плазмі-час&ra= quo; з <= /span>0 г&#= 1086;дин до нескінче = 85;ності.=

= ^b О&#= 1073;’єм розподілу в стабільномm= 1; стані.

= Поетапl= 5;ий приріст відновленнn= 3; рівня актив = 85;ості фактора ІХ через 30 хвилин післ= 03; інфузії визначали у всіх пацієнтів, залучених д = 86; участі у комбінованl= 6;му дослідженнo= 0; фази 2/3, при оцінці початкових фармакокінk= 7;тичних параметрів (на 1-й день лікування), в &= #1076;ень візитів до лікаря на 5-й, 13-= 081; та 26-й тиждень і в момент завершення дослідженнn= 3; або припинення участі у дослідженнo= 0;, якщо він не збігається = 79; часом візит = 91; до лікаря на 26-й тиждень. Отримані дані свідча = 90;ь, що поетапни = 81; приріст відновленнn= 3; активності протягом всього часу = 108; стабільним = 91; всіх вікови = 93; групах педі = 72;тричних пацієнтів (д= 080;в. нижче таблиці 4, 5, 6).

= = &nb= sp; = &nb= sp; = &nb= sp; = = &nb= sp; = &nb= sp; i= 8;аблиця 4

= Поетапl= 5;ий приріст відновленнn= 3; активності при застосуванl= 5;і препарату РІКСУБІС че = 88;ез 30 хвилин після інфузії у пе= 076;іатричних пацієнтів обох вікови = 93; груп = &nb= sp; = = &nb= sp; = &nb= sp; = &nb= sp; = &nb= sp; =

Приріс= 090; відновленн= 103; активності через 30 хв піl= 9;ля інфузії

ФК (1-й день лікування)

Усі <= /span>

(N =3D 22)

5-й

тижден= 100;

Усі <= /span>

(N =3D 23)

13-й

тижден= 100;

Усі <= /span>

(N =3D 21)

26-й

тижден= 100;

Усі <= /span>

(N =3D 21)

(М= ;О/дл: МО/кг)^а=

С= ереднє ± СВ

М= едіана (діапазон)

0,67 ±= 0,16

0,69

(0,31–1,00)

0,68 ± 0,12

0,66

(0,48–0,92)

0,71 ± 0,13

0,66

(0,51–1,00)

0,72 ± 0,15

0,734

(0,51–1,01)

= ^а Розрахованl= 6; як показник (C<= sub>30 хв фактора ІХ перед почат = 82;ом лікування), поділений н = 72; дозу в одиницях МО/кг, де C_{30 хв<=
/sub>
– показник
вимірюваннn=
3;
активності
фактора ІХ
через 30
хвилин післ=
03;
інфузії.}

= = &nb= sp; = &nb= sp; = &nb= sp; = &nb= sp; = = &nb= sp; Таблиця 5

= Поетапl= 5;ий приріст відновленнn= 3; активності при застосуванl= 5;і препарату РІКСУБІС че = 88;ез 30 хвилин після інфузії у пе= 076;іатричних паціє= нтів віком до 6 рок&= #1110;в = &nb= sp; = &nb= sp; = = &nb= sp; = &nb= sp; = &nb= sp;

Приріс= 090; відновленн= 103; активності через 30 хв після інфузії

ФК (1-й день лікування)

Усі <= /span>

(N =3D 10)

5-й

тижден= 100;,

Усі

(N =3D 11)

13-й

тижден= 100;,

Усі

(N =3D 10)

26-й

тижден= 100;,

Усі

(N =3D 10)

(М= ;О/дл: МО/кг)^а=

С= ереднє ± СВ

М= едіана (діапазон)

0,59 ± 0,13

0,59

(0,31–0,75)

0,63 ± 0,10

0,6

(0,49–0,80)

0,68 ± 0,12

0,66

(0,51–0,84)

0,65 ± 0,13

0,61

(0,51–0,84)

= ^а Розрахованl= 6; як показник (C<= sub>30 хв фактора ІХ перед початком лікування), поділений н = 72; дозу в одини= 094;ях МО/кг, де C_{30 хв<=
/sub>
– показник
вимірюваннn=
3;
активності
фактора ІХ
через 30
хвилин післ=
03;
інфузії.}=

= &nb= sp; = &nb= sp; = &nb= sp; = &nb= sp; = &nb= sp; = &nb= sp; Таб= лиця 6

= Поетапl= 5;ий приріст відновленнn= 3; активності при застосуванl= 5;і препарату РІКСУБІС че = 88;ез 30 хвилин після інфузії у педіатричнl= 0;х пацієнтів віком від 6 років до 12 рок= ів

Приріс= 090; відновленн= 103; активності через 30 хв після інфузії

ФК (1-й день лікування)

Усі <= /span>

(N =3D 12)

5-й

тижден= 100;,

Усі <= /span>

(N =3D 12)

13-й

тижден= 100;,

Усі <= /span>

(N =3D 11)

26-й

тижден= 100;,

Усі <= /span>

(N =3D 11)

(М= ;О/дл: МО/кг)^а=

С= ереднє ± СВ

М= едіана (діапазон)

0,73 ± 0,16

0,71

(0,51–1,00)

0,73 ± 0,13

0,70 (0,= 48–0,92)

0,73 ± 0,14

0,70 (0,= 54–1,00)

0,8 ± = 0,14

0,78 (0,= 56–1,01)

= ^а Розрах = 86;вано як показник (C<= sub>30 хв фактора ІХ перед початком лікування), поділений н = 72; дозу в одиницях МО/кг, де C_{30 хв<=
/sub>
– показник
вимірюваннn=
3;
активності
фактора ІХ
через 30
хвилин післ=
03;
інфузії.}=

К&#= 1083;інічні характерисm= 0;ики.

П&#= 1086;казання.

Для лікування і профілактиl= 2;и кровотечі у пацієнтів з гемофілією = 42; (вроджений дефіцит фактора ІХ).

Препара = 90; РІКСУБІС показаний пацієнтам у = 89;іх вікових категорій.

= ;

Прот&= #1080;показання.=

Підвище = 85;а чутливість до діючої речовини аб = 86; будь-якої допоміжної речовини, зазначеної = 91; розділі «Склад».

Відома а= 083;ергічна реакція на білки хом’яка.

Взає&= #1084;одія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій.=

= Не повідомлялl= 6;ся про взаємодію лікарських засобів на основі фактора коа = 75;уляції крові людин = 80; IX (рДНК) з іншими лікарськимl= 0; засобами.=

Особ&= #1083;ивості застосуванl= 5;я.

Відс= ;теження

Для покращення = 74;ідстеження біологічниm= 3; лікарських засобів слі = 76; чітко вказувати н = 72;зву та номер серії застосованl= 6;го препарату, наприклад, у своєму щоденнику.=

Підвищk= 7;на чутливість

= Повідоl= 4;лялося про реакції підвищеної чутливості алергічної природи при застосуванl= 5;і препарату РІКСУБІС. Лікарський засіб містить зал = 80;шкову кількість білків хом= ’яка. При виникненні симптомів підвищеної чутливості = 87;ацієнтам або особам, які доглядають за ними, слід рекомендувk= 2;ти негайно припинити застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу і звернутися до свого лікаря. Пацієнтів п = 86;трібно ознайомити = 79; ранніми симптомами реакції під = 74;ищеної чутливості, включаючи кропив’янку, генералізоk= 4;ану кропив’янку, стиснення у грудях, дихання з присвистом, гіпотонію т = 72; анафілаксіn= 2;.

= Ризик є найвищим на ранніх етапах застосуванl= 5;я концентратo= 0;в фактора IX у пацієнтів, які раніше н= 077; проходили лікування, особливо у пацієнтів з високим ризиком генних мутацій. У публікаціяm= 3; повідомлял&= #1086;ся про зв’язок між появою інгібітора фактора IX та алергічнимl= 0; реакціями, особливо у пацієнтів з високим риз = 80;ком генних мутацій. З огляду на це пацієнтів з алергічнимl= 0; реакціями необхідно перевіряти на наявніст= 00; такого інгі = 73;ітора.

У ра= ;зі виникнення шоку необхідно надати стандартну протишоковm= 1; медичну допомогу.=

= Інгібіm= 0;ори

= Після повторного лікування лікарськимl= 0; засобами на = 086;снові фактора коа = 75;уляції крові людин = 80; IX (рДНК) пацієнтів необхідно обстежуватl= 0; щодо виникнення = 91; них нейтралізуn= 2;чих антитіл (інг= 110;біторів), кількість яких потріб = 85;о визначати в одиницях Бетезда (БО) шляхом вико = 88;истання відповідноk= 5;о методу біологічноk= 5;о аналізу.=

= У публікаціяm= 3; повідомлял&#= 1086;ся про наявність з = 74;’язку між появою інгібітора фактора IX та алергічнимl= 0; реакціями. З огляду на це &#= 1087;ацієнтів з алергічнимl= 0; реакціями необхідно перевіряти на наявніст= 00; такого інгібітора. = 055;ацієнти, у яких з’яви= 083;ися інгібітори фактора IX, мають підви = 97;ений ризик розвитку анафілаксіo= 1; в разі повто= 088;ного лікування фактором IX.

= У зв’язку з ризиком розвитку алергічних реакцій при застосуванl= 5;і концентратo= 0;в фактора IX початкове з = 72;стосування фактора IX повинно, на розсуд ліку= 02;чого лікаря, проводитисn= 3; під медични = 84; наглядом, що дає змогу забезпечитl= 0; надання належної медичної до = 87;омоги у разі виникнення алергічних реакцій.=

Неф= ротичний синдром<= /p>
= Після стимулюванl= 5;я індукції імунної толерантноl= 9;ті у пацієнтів = 079; гемофілією = 42;, у яких були н&#= 1072;явні інгібітори фактора IX, бул= о зареєстровk= 2;но випадки розвитку не = 92;ротичного синдрому.

Тромбоk= 7;мболія

= Через потенційниl= 1; ризик виникнення тромботичнl= 0;х ускладнень необхідно запровадитl= 0; клінічне спостережеl= 5;ня для виявлен = 85;я ранніх озна = 82; тромботичнl= 6;ї та виснажли = 74;ої коагулопатo= 0;ї шляхом відповідноk= 5;о біологічноk= 5;о аналізу при застосуванl= 5;і цього препарату пацієнтам і = 79; захворюванl= 5;ям печінки, пац= 110;єнтам після операцій, но= 074;онароджени&= #1084; або пацієнт = 72;м з ризиком розвитку тромботичнl= 0;х явищ чи синд= 088;ому дисеміноваl= 5;ого внутрішньоk= 4;енного згортання (Д= 042;З-синдрому). У кожному з таких випадків необхідно враховуватl= 0; переваги ві = 76; лікування препаратом РІКСУБІС, зважуючи їх на тлі ризик= 091; виникнення таких ускладнень.

Серцевl= 6;-судинні захворюванl= 5;я

= У пацієнтів з наявними серцево-суд = 80;нними захворюванl= 5;ями замісна терапія із застосуванl= 5;ям фактора ІХ м= 086;же призвести д = 86; підвищення ризику розв = 80;тку серцево-суд = 80;нної патології.

Ускладl= 5;ення, пов’язані і = 79; застосуванl= 5;ям катетера<= /span>

= У разі необхідносm= 0;і застосуванl= 5;я центральноk= 5;о венозного пристрою (ЦВП) потрібн&#= 1086; враховуватl= 0; можливість виникнення ускладнень, пов’язаних із застосуванl= 5;ям ЦВП, включаючи локальні інфекції, бактерієміn= 2; і тромбоз у місці катет = 77;ризації.

Міркувk= 2;ння, пов’я&#= 1079;ані з наявністю допоміжних речовин<= /p>
= Після відновленнn= 3; цей лікарський засіб місти = 90;ь менше ніж 1 ммоль (23 м = 75;) нат= рію в одному флаконі, тобто практично н = 77; містить натрію. <= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;line-height:115%;mso-ansi-language:UK'>= Залежно від маси тіл= 072; пацієнта і призначеноk= 5;о дозування пацієнти можуть отримувати більше одного флакона препарату РІКСУБІС, що слід враховуватl= 0; у разі дотрим = 72;ння дієти з конт= 088;ольованим вмістом натрію.

Пацієнm= 0;и літнього віку

= Пацієнm= 0;и віком від 65 років не залучалися до участі у клінічних дослідженнn= 3;х застосуванl= 5;я препарату Р = 30;КСУБІС. Невідомо, чи їхня реакці= 03; на таке ліку= 074;ання відрізняєтn= 0;ся від реакції молодших пацієнтів. Я= 082; і для всіх інших пацієнтів, вибір дози для лікуван = 85;я пацієнтів л= 10;тнього віку потріб = 85;о здійснюватl= 0; на індивіду = 72;льній основі.=

Діти<= /span>

Навед&= #1077;ні вище застереженl= 5;я і запобіжні = 079;аходи стосуються лікування я = 82; дорослих, та= 082; і дітей.

&nbs= p;

Застосуван&= #1085;я у період вагітності або годуван = 85;я груддю.

Вагі= ;тність

Дані щодо застосуванl= 5;я фактора IX жінкам у період вагітності відсутні чи обмежені. До= 089;лідження впливу фактора IX на репродуктиk= 4;ну функцію тва = 88;ин не проводилисn= 3;.

Застос = 86;вувати фактор IX протягом вагітності та годуванн= 03; груддю слід = 083;ише у разі, коли цей препара = 90; є чітко показаним.=

Году= ;вання груддю

Даних стосовно виведення фактора IX або його метаболітіk= 4; з грудним молоком людини нема= 08;.

Ферт= ;ильність=

Інфо= ;рмація щодо впливу фактора ІХ н= 072; фертильнісm= 0;ь відсутня.=

З= 076;атність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспl= 6;ртом чи іншими ме= 093;анізмами.

Препара = 90; РІКСУБІС не впливає на здатність керувати ав = 90;отранспорт&#= 1086;м або працювати з іншими механізмамl= 0;.

= ;

Спосіб застосуванl= 5;я та дози.

= Лікуваl= 5;ня необхідно здійснюватl= 0; під наглядо = 84; лікаря з досвідом лікування гемофілії.

Контроl= 3;ь в ході лікув= 072;ння

= В ході лікування рекомендуєm= 0;ься забезпечувk= 2;ти належне визначення рівнів фактора IX як орієнтира при призначеннo= 0; дози для зас= 090;осування і частоти по= 074;торних інфузій. Реакція на фактор IX у кожного окремого пацієнта може бути різною, із рі&#= 1079;ними показникамl= 0; періоду напіврозпаk= 6;у і ступеня відновленнn= 3;. Пацієнтам з низькою або надмірною масою тіла може бути необхідною корекція дози, що розр&#= 1072;ховується на основі маси тіла. У р&= #1072;зі серйозних хірургічниm= 3; втручань вкрай необх= 10;дно забезпечувk= 2;ти точний контроль в х= 086;ді замісної терапії шляхом проведення = 72;налізу факторів згортання крові (актив= 085;ість фактора IX у плазмі крові).

= Для забезпеченl= 5;я досягнення бажаних рівнів акти = 74;ності фактора IX у плазмі кров= 10; рекомендуєm= 0;ься проводити ретельний контроль за = 076;опомогою відповідноk= 5;о методу визначення активності фактора IX та, якщо необхідно, з= 076;ійснювати відповідну корекцію дози і часто= 090;и повторних інфузій. При застосуванl= 5;і одностадійl= 5;ого методу аналізу факторів згортання крові in vitro за показникамl= 0; тромбопласm= 0;инового часу (АЧТЧ) для визначення активності фактора IX у пробах кров= 10; пацієнтів результати щодо активн = 86;сті фактора IX можуть суттєво залежати як від різновиду АЧТЧ-реаген = 90;у, так і від стандарту порівняння, використанl= 0;х для проведення аналізу. Це є особливо ва = 78;ливим при зміні лабораторіo= 1; та/або реагентів, щ= 086; використовm= 1;ються для аналізу.

Дози=

= Величиl= 5;а дози і тривалість курсу замісної терапії залежать ві = 76; ступеня дефіциту фа = 82;тора IX, від місця розташуванl= 5;я і ступеня се= 088;йозності кровотечі, а також від клінічного стану, віку і фармакокінk= 7;тичних параметрів фактора IX у пацієнта, таких як величина приросту відновленнn= 3; рівня активності фактора ІХ т= 072; періоду напіврозпаk= 6;у.=

= Застосl= 6;вана кількість одиниць фактора IX виражаєтьсn= 3; у міжнародниm= 3; одиницях (МО) відповідно до чинного стандарту ВООЗ для лікарських засобів на о= 089;нові фактора IX. Активність фактора IX у плазмі кров= 10; виражаєтьсn= 3; або у процентах (відносно нормальногl= 6; показника для плазми крові людини), або у міжнародниm= 3; одиницях (ві= 076;повідно до Міжнарод = 85;ого стандарту для фактора IX у плазмі крові).

= Одна міжнародна одиниця (МО) активності фактора IX дорівнює показнику активності фактора IX в 1 мл нормальної плазми кров= 10; людини.

Дорослі=

Лікm= 1;вання «за необхідносm= 0;і»=

= Розрахm= 1;нок необхідної дози фактор = 72; IX для пацієнт&= #1110;в віком від 12 років здійс = 85;юється на основі отриманого емпіричним = 96;ляхом висновку пр = 86; те, що застосуванl= 5;я однієї міжнародноo= 1; одиниці (МО) фактора IX на 1 кг маси тіл= 072; призводить до збільшення активності фактора IX у плазмі на 0,9 МО/дл (діапа= зон від 0,5 до 1,4 МО/дл) або на 0,9 % нормальної активності.=

= Необхіk= 6;на доза визначаєтьl= 9;я за наведено= 02; нижче формулою.=

П= отрібна кількість одиниць

=3D~~<= o:p>~~

м= аса тіла (кг)

×=

б= ажаний приріст рівня факто&#= 1088;а IX (% або МО/дл)~~<= /s>~~

×=

з= воротна величина показника зареєстров= 072;ного відновленн= 103; активності фактора ІХ (д= л/кг)

=

= Для поетапного приросту відновленнn= 3; рівня активності на 0,9 МО/дл на 1 МО/кг доза розраховуєm= 0;ься за такою формулою:=

П= отрібна кількість одиниць

=3D~~<= o:p>~~

м= аса тіла (кг)

×=

б= ажаний приріст рівня фактора IX (% аб= 086; МО/дл

×=

1,1&nbs= p;дл/кг

= ;

= Величиl= 5;а дози і частота запланованl= 6;го застосуванl= 5;я завжди повинні бут = 80; спрямованиl= 4;и на забезпеченl= 5;я клінічної ефективносm= 0;і у кожного конкретногl= 6; пацієнта.=

= У разі наявності наведених нижче геморагічнl= 0;х явищ показники а = 82;тивності фактора IX не повинні бут = 80; нижчі зазначеногl= 6; рівня активності = 91; плазмі кров= 10; (у % від норми або МО/дл) протягом відповідноk= 5;о періоду час = 91;. Таблицю 7 мож&#= 1085;а використовm= 1;вати для визначення дози при епізодах кр = 86;вотечі та при хірургічноl= 4;у втручанні.=

=         =             &nb= sp;            =             &nb= sp;            =             &nb= sp;            =             &nb= sp;            =             &nb= sp;            =             &nb= sp;    Таблиця 7

Ступін= 100; тяжкості кровотечі/

тип хірургічно= 075;о втручання

Необхі= 076;ний рівень фактора IX, % аб= 086; МО/дл

Частот= 072; застосуван= 085;я (години)/

тривал= 110;сть лікування (д&= #1085;і)

К= ровотеча<= /u>

Ранній гемартроз, крововилив= 080; у м’язи або у порожнину рота

20–<= /span>40

П= овторюйте кожні 24 години. Принаймні 1 день, до припинення кровотечі, про що засві&= #1076;чить відсутніст= 100; болю, або до загоєння ра&#= 1085;и.

&n= bsp;

Б= ільш виразний гемартроз, крововилив= 080; у м’язи або гематома

30–60=

П= овторюйте інфузію кожні 24 години протягом 3<= span class=3D2>–4 k= 6;нів або довше, до зникнення болю і усунення сильного функціонал= 100;ного порушення.

&n= bsp;

З= агрозливі для життя кровотечі

60–100

П= овторюйте інфузію кожні 8–24 годин = 80; до зникнення загрози.

Х= ірургічні операції

Малі хі= ;рургічні операції, включаючи видалення зубів

30–<= /span>60

К= ожні 24 години, принаймні 1 день, до загоєння ра&#= 1085;и.

&n= bsp;

В= еликі хірургічні операції

80–100 (перед операцією та після неї)=

П= овторюйте інфузію кожні 8–24 годин = 80; до належного загоєння рани, після ч= ого проводьте лікування принаймні ще 7 днів для утримання показника активності фактора IX на рівні від 30 % д= 086; 60 % (МО/дл).

= Ретельl= 5;ий контроль перебігу за = 84;існої терапії є особливо важливим у разі серйоз = 85;ого хірургічноk= 5;о втручання або загрозл = 80;вої для життя кровотечі.=

Профілактl= 0;ка=

= Для тривалої профілактиl= 2;и кровотечі у пацієнтів віком від 12 років з тяжкою формою гемофілії B, як правило, застосовуюm= 0;ь дози від 40 до 60 МО фактора IX на 1 кг маси тіла з інтервалом 3–4 дні. У деяких випадках залежно від фармакокінk= 7;тики, віку, фенотипу кровотечі т = 72; ступеня фізичної активності пацієнта може стати необхідним = 89;коротити інтер= вали між введеннями = 72;бо збільшити дози препар = 72;ту.=

Безперервl= 5;а інфузія

= Не вводити препарат РІКСУБІС шляхом безп = 77;рервної інфузії.=

Спосіб = 79;астосуванн&#= 1103;

= Внутріm= 6;ньовенне введення.=

= У разі в= 074;едення препарату самим пацієнтом або особою, яка догляда= 08; за пацієнто = 84;, їх необхідн = 86; належним чином навчити виконанню такої процедури.

= Препарk= 2;т РІКСУБІС необхідно вводити зі швидкістю, щ= 086; забезпечує комфортнісm= 0;ь для пацієнт = 72;, максимум – д= 086; 10 мл/хв.

= Після відновленнn= 3; препарату його розчин = 108; прозорим, безбарвним, без сторонніх механічних включень, з pH 6,8= 211;7,2. Показник осмоляльноl= 9;ті – понад 240 мосмоль/кг.<= o:p>

= Для введення цього препарату необхідно в = 80;користовув&#= 1072;ти лише пластикові шприци з наконечникl= 6;м Люера.

= Препарk= 2;т РІКСУБІС вводять внутрішньоk= 4;енно після відновленнn= 3; порошку у розчиннику, = 097;о додається.=

= •      &#= 1071;кщо лікарський засіб зберігаєтьl= 9;я у холодильн = 80;ку, дістаньте флакони з порошком РІ = 50;СУБІС і з розчинникоl= 4; з холодильн = 80;ка і залиште їх нагрітися д = 86; кімнатної температурl= 0; (від 15 °C до 30 °C).=

2.      &#= 1056;етельно вимийте рук = 80; теплою водо= 02; з милом.

3.      &#= 1047;німіть кришки з флаконів з порошком і розчинникоl= 4;.=

4.      &#= 1055;ротріть пробки тампонами з= 10; спиртом. Розташуйте = 92;лакони на рівній чистій поверхні.=

5.      &#= 1042;ідкрийте упаковку з п= 088;истосуванн&= #1103;м БАКСДЖЕКТ II шляхом зняття паперової плівки, не торкаючись внутрішньоo= 1; поверхні пр = 80;стосування (рисунок a). Не діставайте = 87;ристосуван&#= 1085;я з упаковки.=

6.      &#= 1055;ереверніть упаковку і насадіть на пробку флакона з розчинникоl= 4; прозорий пластиковиl= 1; штифт. Візьміть упаковку за її краї і зні&#= 1084;іть упаковку з п= 088;истосуванн&= #1103; БАКСДЖЕКТ II (р= исунок b). Не знімайте з пристосув = 72;ння БАКСДЖЕКТ II ковпачок синього кольору.

7.      &#= 1058;епер, коли присто = 89;ування БАКСДЖЕКТ II приєднане д = 86; флакона з розчинникоl= 4;, перевернітn= 0; систему таким чином, щоб флакон з розчинникоl= 4; опинився на = 76; пристосува&= #1085;ням. Насадіть білий пластиковиl= 1; штифт на про= 073;ку флакона з препаратом РІКСУБІС. Пі= 076; вакуумом розчинник потрапить у флакон, що містить препарат РІ = 50;СУБІС (рисунок c).=

8.      &#= 1040;куратно перемішайтk= 7; до повного розчинення порошку. Препарат розчиняєтьl= 9;я швидко (протягом 2-х хвилин). Переконайтk= 7;ся в тому, що РІКСУБІС повністю розчинився, = 074; іншому випадку не весь відновлениl= 1; препарат пройде кріз= 00; фільтр прис = 90;осування. Перед застосуванl= 5;ям відновлені лікарські засоби необхідно візуально обстежити д = 83;я виявлення твердих частинок і з= 085;ебарвлення. Розчин повинен бут = 80; прозорим аб = 86; злегка опалесцентl= 5;им. Не використовm= 1;йте розчини, що помутніли або містять осад.

Р= исунок а

Р= исунок b

Р= исунок с

Не охолоджуйтk= 7; препарат після відновленнn= 3;. Використайm= 0;е його негайн = 86; після приго = 90;ування.=

Зас= тосування<= /span>

З&#= 1072;стосовуйте асептичні методи.

1.      &#= 1047;німіть ковпачок синього кольору з пр= 080;стосування БАКСДЖЕКТ II. = Подбай&#= 1090;е про те, щоб не втягнути повітря у шприц. Приєднайт= 077; шприц до при= 089;тосування БАКСДЖЕКТ II (р= исунок d).

2.   &n= bsp; Переверніm= 0;ь систему (фла= 082;он з відновлениl= 4; розчином повинен бут = 80; зверху). Заповніть відновлениl= 4; розчином шп = 88;иц, повільно потягнувши поршень назад (рисун= 086;к e).

3.   &n= bsp; Від’єднайm= 0;е шприц.

4.   &n= bsp; Приєднайтk= 7; голку-метел = 80;к до шприца. Введіть розчин у вену. Розчин &#= 1087;отрібно вводити повільно, зі швидкістю, щ= 086; є комфортно= 02; для пацієнт = 72;, не швидше ні= 078; 10 мл на хвилину.=

Рисуно= 082; d

Рисуно= 082; e

&nbs= p;

= Завжди при застосуванl= 5;і препарату РІКСУБІС записуйте його назву і номер серії (наприклад, у своєму щоденнику) для того, щоб зберегти інформацію про викорис = 90;ані Вами лікарс= 00;кі засоби.

= Будь-як= 10; залишки невикористk= 2;ного лікарськогl= 6; засобу або його відход = 80; слід утиліз = 91;вати за місцевим = 80; правилами.=

Хімічl= 5;а та фізична стабільнісm= 0;ь розведеногl= 6;, готового до використанl= 5;я препарату становить 3 години при температурo= 0; не вище 30 °С. З мікробіолоk= 5;ічної точки зору, незважаючи на те, що спосіб розведення виключає мікробну контамінацo= 0;ю, слід застосовувk= 2;ти лікарський засіб негайно. Якщ= 086; лікарський засіб не застосованl= 6; негайно, термін та умови зберігання = 08; відповідалn= 0;ністю споживача. Н= 077; охолоджуваm= 0;и.

Д&#= 1110;ти

Пацієн= ;ти віком від 12 до= 17 років

Доз&#= 1091;вання є однаковим = 076;ля дорослих і д= 110;тей віком від 12 до= 17 років.

Пацієн= ;ти віком до 12 років

Лік&#= 1091;вання «за необхідносm= 0;і»=

= Розрахm= 1;нок необхідної дози фактор = 72; IX для пацієнт&= #1110;в віком до 12 років здійснюєтьl= 9;я на основі отриманого = 77;мпіричним шляхом висновку пр = 86; те, що застос&#= 1091;вання однієї міжнародноo= 1; одиниці (МО) ф&= #1072;ктора IX на 1 кг маси тіла призводить до збільшен = 85;я активності фактора IX у плазмі кров= 10; на 0,7 МО/дл (діапазон ві= 076; 0,31 до 1,0 МО/дл) або на 0,7 % норм = 72;льної активності. =

= Необхіk= 6;на доза визначаєтьl= 9;я за наведено= 02; нижче формулою.=

Потріб= 085;а кількість одиниць

=3D

маса тіла (кг)

×

бажани= 081; приріст рівня фактора IX (% аб= 086; МО/дл)

×

зворот= 085;а величина показника зареєстров= 072;ного відновленн= 103; активності (дл/кг)

=

= Для поетапного приросту відновленнn= 3; рівня активності на 0,7 МО/дл на 1 МО/кг доза розраховуєm= 0;ься за такою формулою:=

Потріб= 085;а кількість одиниць

=3D

маса тіла (кг)

×

бажани= 081; приріст рівня фактора IX (% аб= 086; МО/дл)

×

1,4 дл/кг<= /span>

= ;

= Для визначення дози при епізодах кровотечі т = 72; хірургічноl= 4;у втручанні можна викор = 80;стати ту ж саму таблицю, що й для доросли = 93; (див. вище таб&= #1083;ицю 7).

= Профілk= 2;ктика=

= Діапазl= 6;н рекомендовk= 2;них доз при ліку= 074;анні педіатричнl= 0;х пацієнтів в= 10;ком до 12 років становить від 40 до 80 МО/кг з інтервало = 84; 3–4 дні. У деяких випадках залежно від фармакокінk= 7;тики, віку, фенотипу кровотечі т = 72; ступеня фізичної активності пацієнта може стати н= 077;обхідним скоротити інтервали = 84;іж введеннями або збільшити д = 86;зи препарату.=

Передозува&= #1085;ня.

= Ефекти дії більш високих, ніж рекомендовk= 2;ні, доз препарату РІКСУБІС не описані.=

= ;

Побічні реакції.

= Спостеl= 8;ігалися рідкі випадки підвищеної чутливості або алергічних реакцій (які можуть включати ан = 75;іоневротич&#= 1085;ий набряк, відчуття печіння і свербіж в місці інфузії, озноб, припл= 080;в крові до обличчя, генералізоk= 4;ану кропив’янкm= 1;, головний біль, висипання, гіпотензію, летаргію, нудоту, стан занепокоєнl= 5;я, тахікардію, стиснення у грудях, дзві= 085; у вухах, блюв&#= 1072;ння, дихання з присвистом), які деколи можуть розв = 80;нутися до тяжкої форми анафілаксіo= 1; (включаючи шок), що відбувалосn= 3; у тісному часовому звR= 17;язку із появою інгібіторіk= 4; фактора IX.

= Після стимулюванl= 5;я індукції імунної тол = 77;рантності у пацієнтів = 079; гемофілією = 42; і з алергічнимl= 0; реакціями в анамнезі, у яких були присутні інгібітори фактора IX, бул= о зареєстровk= 2;но випадки нефротичноk= 5;о синдрому.=

Д= 091;же рідко були випадки утворення антитіл до білків хом’я= 082;а, що супровод = 78;увалися виникненняl= 4; реакцій підвищеної чутливості.

= У паціє = 85;тів з гемофіліє= 02; В можуть утворюватиl= 9;я нейтралізуn= 2;чі антитіла (інгібітори) &#= 1076;о фактора IX, що проявляєтьl= 9;я недостатньl= 6;ю ефективнісm= 0;ю лікування. У таких випадках рекомендуєm= 0;ься звернутися до спеціалізоk= 4;аного центру з лікування гемофілії.=

= Застосm= 1;вання лікарських засобів на основі фактора IX супроводжуn= 8;ться потенційниl= 4; ризиком вин = 80;кнення тромбоембоl= 3;ічних епізодів, пр= 080;чому ризик вище п= 088;и застосуванl= 5;і препаратів низького рі = 74;ня очищення. За= 089;тосування препаратів фактора IX низ&= #1100;кого рівня очищення с = 91;проводжува&#= 1083;ося випадками інфаркту міокарда, дифузного внутрішньоl= 9;удинного згортання крові, венозного тромбозу і легеневої емболії. Зас= 090;осування препаратів фактора IX вис&= #1086;кого рівня очищення рі = 76;ко супроводжуn= 8;ться виникненняl= 4; таких побічних ре = 72;кцій.

Переліl= 2; побічних ре = 72;кцій у вигляді таблиці

= До участі у клінічних дослідженнn= 3;х застосуванl= 5;я препарату РІКСУБІС було залуче = 85;о 99 осіб із принаймні одним випадком застосуванl= 5;я препарату, щ= 086; супроводжуk= 4;алося виникненняl= 4; загалом 5-и побічних реакцій. Наведена нижче табли = 94;я містить інформацію про побічні реакції згідно з класами систем та органів (КСО) за класифікацo= 0;єю MedDRA (із застосуванl= 5;ям термінів переважногl= 6; використанl= 5;я).

Ч= 072;стота випадків побічних реакцій класифікувk= 2;лася за таким принципом: дуже часто (> 1/10), часто (від > 1/100 до < 1/10), нечасто (від > 1/1000 до < 1/100), рідко (від > 1/10= 000 до < 1/1000), дуже рідко (< 1/10000), частота невідома (на основі наявних дан = 80;х частоту оцінити неможливо).

= В межах кожної категорії частоти побічні реа = 82;ції представлеl= 5;о у порядку зн= 080;ження їхньої тяжкості.=

        =             &nb= sp;            =             &nb= sp;            =             &nb= sp;            =             &nb= sp;            =             &nb= sp;            =             &nb= sp;     Таблиця 8

П&= #1086;бічні реакції, зареєстров= 072;ні у клінічних випробуван= 085;ях і спонтанних &#= 1087;овідомленн= ях

К&= #1083;ас систем та органів за класифікац= 110;єю MedDRA

Побіч= ;ні реакції

Часто= ;та, на одного пацієнта

Р&= #1086;злади з боку імунної системи

Підвищ = 77;на чутливість а)

Неві= ;домо

Р&= #1086;злади з боку нервової системи

Поруше = 85;ня смаку

Част= ;о

П&= #1086;рушення з боку кістково-м’&#= 1103;зової системи і сполучної тканини

Біль у кінцівках

Част= ;о

^а) П&#= 1056; (побічна реакція) пояснюєтьсn= 3; нижче у розд= 110;лі.

Опи= 089; окремих побічних ре = 72;кцій=

Підвищена чутливість=

= Реакціo= 1; алергічногl= 6; типу проявлялисn= 3; у вигляді задишки, свербежу, генералізоk= 4;аної кропив’янки і в= исипання.=

Діт= и=

= Очікуєm= 0;ься, що частота, тип і тяжкість побічних реакцій у дітей будут= 00; такими ж, що й у дорослих. Проте дані щ= 086;до нелікованиm= 3; пацієнтів відсутні, позаяк до участі у клінічних дослідженнn= 3;х були залуче = 85;і лише ті пацієнти, як= 110; раніше проходили лікування. У зв’язку з ци= 084; дослідженнn= 3; імуногенноl= 9;ті в контексті утворення інгібіторіk= 4; у пацієнтів цієї групи ризику не проводилисn= 3;.

Пов= ідомлення про підозрюванo= 0; побічні реа = 82;ції=

= Повідомленl= 5;я про побі = 95;ні реакції після реєс = 90;рації лікарсьl= 2;ого засобу має в= 072;жливе значення. Це дає змогу проводити моніторинг співвідношk= 7;ння користь/ризик пр= 080; застосув = 72;нні цього лікарськогl= 6; засобу. = 052;едичним та фарм = 72;цевтичним працівнl= 0;кам, а також пацієнта = 84; або їхні = 84; законним представниl= 2;ам слід повідомлятl= 0; про усі випадки підозрюван&#= 1080;х побічниm= 3; реакцій та відсутно = 89;ті ефективl= 5;ості лікарськогl= 6; засобу чер = 77;з Автоматl= 0;зовану інформаційl= 5;у систему з фармаконаг&= #1083;яду за поси= ;ланням: https://aisf.dec.<= /span>gov.u= a.

Термін придатностo= 0;.

3 роки.

= ;

У= 084;ови зберігання.

= Зберігk= 2;ти при температурo= 0; не вище 30 °C. Не заморожуваm= 0;и.

Зб= 077;рігати в недоступноl= 4;у для дітей місці.

=

Несум&= #1110;сність.=

= З огляд = 91; на відсутні = 89;ть досліджень щодо сумісності цей препара = 90; не можна змішувати з іншими лікарськимl= 0; засобами.=

= При застосуванl= 5;і цього лікарськогl= 6; засобу можн = 72; використовm= 1;вати лише пласти = 82;ові шприци з наконечникl= 6;м Люера. Внасл= 110;док абсорбції фактора ІХ згортання крові людин = 80; на внутрішніх поверхнях деякого обл = 72;днання для інфузії = 076;озування препарату може бути неправильнl= 0;м.=

У= 087;аковка.

П= о 1 флакону з по= 088;ошком (по 250 МО, 500 МО, 1000 МО, 1500 МО 2000 МО або 3000 МО) у комплекті з 1 флаконом з розчинникоl= 4; (5 мл води для ін’єкцій) та по 1 пристосуваl= 5;ню для розведе = 85;ня БАКСДЖЕКТ II у коробці.=

= ;

К= 072;тегорія відпуску.=

За рецептом.=

В= 080;робник.

= Баксалта Белджіум Мануфектур&= #1110;нг СА / Baxalta Belgium Manufacturing SA.

Місцезl= 5;аходження виробників та адреса місця прова = 76;ження їхньої діял= 00;ності.

Бул&#= 1100;вар Рене Бранку = 72; 80, Лессін, 7860, Бельгія / Boulevard Rene Branquart 80, Lessines,= 7860, Belgium.

Ступін= 100; тяжкості кровотечі/ тип хірургічно= 075;о втручання	Необхі= 076;ний рівень фактора IX, % аб= 086; МО/дл	Частот= 072; застосуван= 085;я (години)/ тривал= 110;сть лікування (д&= #1085;і)
К= ровотеча<= /u> Ранній гемартроз, крововилив= 080; у м’язи або у порожнину рота	20–<= /span>40	П= овторюйте кожні 24 години. Принаймні 1 день, до припинення кровотечі, про що засві&= #1076;чить відсутніст= 100; болю, або до загоєння ра&#= 1085;и. &n= bsp;
Б= ільш виразний гемартроз, крововилив= 080; у м’язи або гематома	30–60=	П= овторюйте інфузію кожні 24 години протягом 3<= span class=3D2>–4 k= 6;нів або довше, до зникнення болю і усунення сильного функціонал= 100;ного порушення. &n= bsp;
З= агрозливі для життя кровотечі	60–100	П= овторюйте інфузію кожні 8–24 годин = 80; до зникнення загрози.
Х= ірургічні операції Малі хі= ;рургічні операції, включаючи видалення зубів	30–<= /span>60	К= ожні 24 години, принаймні 1 день, до загоєння ра&#= 1085;и. &n= bsp;
В= еликі хірургічні операції	80–100 (перед операцією та після неї)=	П= овторюйте інфузію кожні 8–24 годин = 80; до належного загоєння рани, після ч= ого проводьте лікування принаймні ще 7 днів для утримання показника активності фактора IX на рівні від 30 % д= 086; 60 % (МО/дл).

П&= #1086;бічні реакції, зареєстров= 072;ні у клінічних випробуван= 085;ях і спонтанних &#= 1087;овідомленн= ях
К&= #1083;ас систем та органів за класифікац= 110;єю MedDRA	Побіч= ;ні реакції	Часто= ;та, на одного пацієнта
Р&= #1086;злади з боку імунної системи	Підвищ = 77;на чутливість а)	Неві= ;домо
Р&= #1086;злади з боку нервової системи	Поруше = 85;ня смаку	Част= ;о
П&= #1086;рушення з боку кістково-м’&#= 1103;зової системи і сполучної тканини	Біль у кінцівках	Част= ;о