ІНСТРУКЦІЯ

для медичного застос= ування лікарського засобу

ОМЕЗ<= sup>® ДСР

(OMEZ= DSR)

Склад:

діючі речовини: omeprazole, domperidone;<= /p>

1 капсу= ла містить омепразолу 20 мг (у вигляді кишковорозчинних пелет), домперидону 30 мг (у вигляді пелет пролонгованої д= ії);

допоміжні речовини кишковорозчинних пелет: маніт (Е 421), лактоза, моногідрат, натрію лаурилсульфат, натрію гідрофосфат безводний, цукроза, гіпромелоза, метакрила= тний сополімер (тип С), тальк, натрію гідроксид, поліетиленгліколь 6000, титану діоксид (Е 171);

допоміжні речовини п= елет пролонгованої дії: нонпарель (суміш цукроза/крохмаль), кремнію діоксид колоїдний безводний, гіпромелоза, тальк, етилцелюлоза, триацет= ин, заліза оксид жовтий (Е 172), заліза оксид червоний (Е 172), титану діоксид (Е 171).=

Лікарська форма. Капсули з модифікованим вивільненн= ям, тверді.

Основні фізико-хімічні властивості: тверді желатинові прозорі безбарвні капсули № «1» з маркуванням чорного кольору «» та = «DR. REDDY’S» на кришечці капсули і маркуванням червоного кольору <= /span>«OMEZ-DSR» на корпусі капсули. Вміст капсул – пелети сферичної форми від майже білого до сіруватого та від жовтувато-коричневого до коричневого кольору.

Фармакотерапевтична група. Засоби для лікування кислотозалежних станів.

Код АТХ А02Х.

Фармакологічні властивості.

Фармакодинаміка. Комбінований лікарський засіб, дія= якого зумовлена компонентами, що входять до його складу.

Омепразол належить до противиразкових засобів, які пригнічують базальну= та стимульовану секрецію соляної кислоти в парієтальних клітинах шлунка внаслі= док специфічної дії на Н+-К+- АТФ-азу (протонна помпа). Антисекреторний ефект п= ісля прийому омепразолу розвивається дуже швидко протягом першої години та зберігається протягом доби. Омепразол завдяки своїй високій ліпофільності л= егко проникає в парієтальні клітини шлунка, концентрується в них і чинить цитопр= отекторну дію. Інгібуючий ефект зростає у перші 4 дні прийому. Інгібування має дозозалежний характер. Щоденний прийом омепразолу у доз= ах 20 мг та вище забезпечує стійкий та ефективний контроль кислотності.

Омепразол не впливає на моторику шлунково-кишкового тракту. =

Омепразол (заміщений бензімідазол) інг= ібує шлунковий фермент Н+, К+-АТФазу (протонний насос), що каталізує обмін іонів= Н+ та К+. Оскільки цей фермент вважають кислим (протонним) насосом слизової оболонки шлунка, омепразол характеризується як інгібітор шлункового кислого (протонного) насоса. Омепразол ефективно інгібує базальну та стимульовану секрецію соляної кислоти із подовженою тривалістю дії. Ступінь пригнічення шлункової секреції соляної кислоти омепразолом корелює з площею під кривою = «плазмова концентрація – час» і не має прямого зв’язку з плазмовою концентрацією препарату у жодній певній часовій точці.

Домперидон – антагоніст дофаміну, що діє як прокінетик на верхні відділи шлунково-кишков= ого тракту, та підвищує тонус нижнього сфінктера стравоходу і прискорює спорожн= ення шлунка. Препарат не спричиняє антагоністичних дофаміну ефектів щодо централ= ьної нервової системи, ймовірно через нездатність проникати через гематоенцефалі= чний бар’єр. Домперидон підвищує активність гладких м’язів шлунково-кишкового тракту, інгібуючи ефекти дофаміну. Домперидон ефективно посилює перистальти= ку стравоходу і підвищує тиск нижнього сфінктера стравоходу, стимулює моторику= та перистальтику шлунка, поліпшує гастродуоденальну координацію, прискорюючи спорожнення шлунка.

Домперидон блокує периферичні дофамінові рецептори, усуває інгібуючий в= плив дофаміну на моторну функцію шлунково-кишкового тракту і підвищує евакуаторн= у та рухову активність шлунка. Чинить протиблювотну дію, заспокоює гикавку і усу= ває нудоту. Погано проникає через гематоенцефалічний бар’єр, практично не вплив= ає на дофамінові рецептори головного мозку.

Фармакокінетика. Омепразол швидко та повністю абсо= рбується після прийому всередину натще; при прийомі після їди процес абсорбції може подовжуватися. Хоча період напіввиведення омепразолу нетривалий (0,5–1,5 години), антисекреторний ефект зберігається протягом 24 годин та більше. Приблизно 90–95 % омепразолу зв’язується з білками плазми крові. Крізь гематоенцефалічний бар’єр проникає обмежена кількість омепразолу. Більша частина (77 %) екскретується з сечею у вигляді метаболітів (з них ідентифіковані гідроксіомепразол та відповідна карбонова кислота), решта виводиться з калом (що припускає значну екскрецію метаболітів із жовчю).

У пацієнтів із хронічними захворюваннями печінки біодоступність препара= ту збільшується до 100 %, а період напіввиведення зростає до 3 годин. У пацієн= тів із хронічними захворюваннями нирок та у пацієнтів літнього віку елімінація омепразолу знижується пропорційно зниженню кліренсу креатиніну, а концентра= ція в плазмі крові збільшується.

Омепразол чутли= вий до деградації у кислому середовищі шлунка, тому для цього препарату розробл= ено лікарську форму кишковорозчинних гранул у капсулі. Їжа не впливає на біодоступність препарату. Біодоступність, згідно з повідомленнями, становить близько 40 % після прийому у дозах 20–40 мг. Час до досягнення максимальної плазмової концентрації становить 0,5–3,5 години. Омепразол у капсулах повністю та швидко метаболізується, оскільки вихідної сполуки не було виявлено у калі чи сечі. Основним ферментом, задіяним у метаболізмі омепразолу, є поліморфно експресована ізоформа цитохрому Р450 (= CYP) – S-мефенітоїнгідроксилаза, CYP2C19. Період напіввиведення з плазми крові не зазнає істотних змін після багаторазового прийому. Попри швидке виведення (середній період напіввиведення від 0,5 до 1 години), антисекреторний ефект омепразолу є тривалим (близько доби) завдяки вираженій афінності до кислого насоса парієтальних клітин.

Домперидон після прийому препарату добре всмо= ктується. Проходить інтенсивний метаболізм у стінці шлунка і в печінці, має низьку біодоступність (15 %). Максимальна концентрація в плазмі крові досягається через 1 годину після застосування. Загальний плазмовий кліренс становить близько 700 мл/хв. Домперидон секретується у жовч переважно у вигляді активних метаболітів. Близько 30 % = дози виводиться із сечею протягом 24 годин, майже повністю у вигляді метаболітів= , а решта – з калом протягом кількох днів (близько 10 % − у вигляді незміненого препарату). Домперидон екскретується в грудне молоко у невеликих кількостях. Зниження кислотності шлункового соку зменшує абсорбцію домперидону. Зв’язується з білками плазми крові на 91–93 %. Період напіввиведення становить близько 7 –9 годин, при вираженій нирковій недостатності період напіввиведення збільшуєт= ься.

Клінічні характерист= ики.

Показання. <= /b>

- Короткочасне лікування кислотозалежних захворювань, що супроводжуються нудотою;

- лікування гастриту або гастроезофагеальної рефлюксної хвороби, що супроводжуються блюванням.

Протипоказання.<= /i>

Підвищена чутливість до компонентів лікарськ= ого засобу, підвищена чутливість до заміщених бензімідазолів.

Період вагітності та годування груддю.<= /o:p>

Омепразол, як і інші інгібітори протонної по= мпи (ІПП), не слід застосовувати одночасно з нелфінавіром (див. «Взаємодія з ін= шими лікарськими засобами та інші види взаємодій»). Тяжкі і помірні порушення функцій печінки та/або нирок; печінкова недостатність; подовження інтервалів серцевої провідності, зокрема інтервалу QT, що лежить в основі порушень або захворювань з боку серця; виражене порушення електролітного балансу; пролак= тин-секреторна пухлина гіпофіза (пролактинома).

Не слід застосовувати, якщо стимуляція рухов= ої функції шлунка може бути небезпечною, наприклад при шлунково-кишковій крово= течі, механічній непрохідності або перфорації.

Протипоказане одночасне застосування кетокон= азолу, еритроміцину або інших сильнодіючих інгібіторів CYP3A4.
Протипоказане одночасне застосування лікарсь= ких засобів, які подовжують інтервал QT, таких як флуконазол, еритроміцин, ітраконазол, пероральний кетоконазол, посаконазол, ритонавір, саквінавір, телапревір, вориконазол, кларитроміцин, аміодарон, телітроміцин.

Взаємодія з іншими лікарськи= ми засобами та інші види взаємодій.

Омепразол

Ймовірність метаболічних взаємодій між омепразолом та іншими лікарськими засобами дуже незначна. Однак оскільки омепразол інгібує печінковий мікросомальний метаболізм лікарських засобів (ферментна система цитохрому Р450), елімінація інших лікарських засобів, метаболізм яких відбувається за участю системи цитохрому Р450, або тих, що значною мірою екстрагуються печінкою, може сповільнюватися протягом одночасного прийому омепразолу. Цей ефект може зумовити сповільнення елімінації та зростання концентрацій у кро= ві діазепаму, фенітоїну та антикоагулянтів, таких як варфарин (моніторинг концентрацій у крові або протромбінового часу рекомендується як основа для корекції дозування, оскільки останнє може бути необхідним під час лікування омепразолом).

Омепразол може збільшувати період напіввиведе= ння та тривалість дії діазепаму, фенітоїну, варфарину. Омепразол має потенційний вплив на біодоступність лікарських засобів, всмоктування яких залежить від рН (кетоконазол, ітраконазол), також омепразол може запобігати розпаданню кислотолабільних лікарських засобів. Не відзначено взаємодії з будь-якими ізоформ= ами ферменту CYP (фенацетином, кофеїном, теофіліном), CYP2D6 (метопрололом, пропранололом), CYP2E1 (етанолом), CYP3А (циклоспорином, лідокаїном, хініди= ном, естрадіолом, еритроміцином), CYP2C9 (s-варфарином). Омепразол не чинить істотного впливу на фармакокінетику піроксикаму, диклофенаку та напроксену у рівноважному стані, що підтвердили результати досліджень з багаторазовим прийомом омепразолу в дозі 20 мг за участю здоро= вих добровольців.

Нелфінавір, атазанавір

Плазмові рівні нелфінавіру та атазанавіру знижуються при одночасному застосуванні з омепразолом.

Одночасне застосування омепразолу і нелфінавіру протипоказане. Одночасне призначення омепразолу (40 мг на добу) знижувало середню експозицію нелфінавіру приблиз= но на 40 %, а середня експозиція фармакологічно активного метаболіту М8 знижувалася приблизно на 75–90 %. Взаємодія також може бути зумовлена пригніченням активності CYP2C19.

Одночасне застосування омепразолу з атазанавіром не рекомендується. Одночасне признач= ення омепразолу (40 мг 1 раз на добу) та атазанавіру у дозі 300 мг / ритонавіру у дозі 100 мг у здорових добровольців призводило до зниження на 75 % експозиц= ії атазанавіру. Підвищення дози атазанавіру до 400 мг не компенсувало впливу омепразолу на експозицію атазанавіру. Одночасне застосування омепразолу (20= мг один раз на добу) з атазанавіром у дозі 400 мг / ритонавіром у дозі 100 мг у здорових добровольців призводило до зниження приблизно на 30 % експозиції атазанавіру порівняно з атазанавіром у дозі 300 мг / ритонавіром у дозі 100= мг 1 раз на добу.

Дигоксин

Одночасне лікув= ання омепразолом (20 мг на добу) та дигоксином у здорових добровольців збільшува= ло біодоступність дигоксину на 10 %. Рідко реєструвалися випадки токсичності, = спричиненої застосуванням дигоксину. Проте слід дотримуватися обережності при призначен= ні високих доз омепразолу пацієнтам літнього віку. Необхідно посилити терапевтичний лікарський моніторинг дигоксину.

Клопідогрел

Щодо одночасного застосування клопідогрелу та омепразолу існують суперечливі дані про зниження концентрації активного метаболіту клопідогрел= у та клінічні аспекти цієї фармакокінетичної/фармакодинамічної взаємодії стосовно основних серцево-судинних патологій.

Як запобіжний захід, слід уникати одночасного застосування омепразо= лу та клопідогрелу, за винятком випадків, коли на думку лікаря, перевага від їх одночасного прийому перевищує ризик.

Лікарські засоби, що метаболізуються з участю CYP2C19

Омепразол є помірним інгібітором CYP2C19, основного ферменту, що метаболізує омепразол.=

Таким чином, метаболізм супутніх лікарських засобів, що також метаболізуються з участю CYP2C19, може зменшуватися, а системна експозиція цих засобів — збільшувати= ся. Прикладом таких препаратів є R-варфарин та інші антагоністи вітаміну К, цилостазол, діазепам і фенітоїн.

У здорових добровольців відзначалася фармакокінетична/фармакодинамічна взаємодія між клопідогрелем (навантажувальна доза 300 мг / добова підтримуюча доза 75 мг)= та омепразолом (80 мг на добу перорально, тобто доза, яка в 4 рази перевищує стандартну денну дозу), що призводила до зменшення експозиції активного метаболіту клопідогрелу у середньому на 46 % та зменшення максимальної інгібуючої дії (АДФ-індукованої) агрегації тромбоцитів у середньому на 16 %. Клінічна значущість цієї взаємодії залишається неясною. Як запобіжний захід, слід уникати одночасного застосування омепразо= лу та клопідогрелу, за винятком випадків, коли на думку лікаря, перевага від їх одночасного прийому перевищує ризик.

Цилостазол

У здорових добр= овольців введення омепразолу у дозі 40 мг підвищувало С_max та AUC цилоста= золу на 18 % та 26 % відповідно, а одного з його активних метаболітів – на 29 % = та 69 % відповідно.

Фенітоїн

Моніторинг концентрації фенітоїну в плазмі крові рекомендується проводити протягом пер= ших двох тижнів після початку лікування омепразолом та у випадку, якщо була проведена корекція дози фенітоїну, моніторинг та подальшу корекцію дози препарату необхідно проводити після закінчення лікування омепразолом.<= /o:p>

Невідомий механізм взаємодії.

Саквінавір

Одночасне засто= сування омепразолу із саквінавіром/ритонавіром призводило до збільшення рівнів сакв= інавіру у плазмі крові приблизно до 70 %, що асоціювалося з належною переносим= істю у ВІЛ-інфікованих пацієнтів.

Такролімус

При одночасному= застосуванні омепразолу повідомлялося про збільшення рівня такролімусу в сироватці крові. Потрібно проводити посилений моніторинг концентрації такролімусу, а також функції нирок (кліренс креатиніну) і у разі необхідності відкоригувати дозування такролімусу.

Метотрексат

Повідомлялось п= ро підвищення рівня метотрексату у деяких пацієнтів при одночасному прийомі з інгібіторами протонного насоса. У разі необхідності застосування метотрекса= ту у високих дозах слід розглянути питання про тимчасову відміну омепразолу.

Вплив інших лікарських засобів на фармакокінетику омепразолу=

Інгібітори CYP2C19 та/або CYP3A4

Оскільки омепра= зол метаболізується за допомогою ферментів CYP2C19 та CYP3A4, препарати що приг= нічують активність CYP2C19 чи CYP3A4 або обох ферментів (такі як кларитроміцин та вориконазол), можуть спричиняти зростання рівнів омепразолу у сироватці кро= ві у результаті уповільнення швидкості його метаболізму. Одночасне застосування вориконазолу призводило до більш ніж двократного зростання експозиції омепразолу. Оскільки високі дози омепразолу переносилися добре, корекція до= зи омепразолу, як правило, не потрібна. Однак слід розглянути питання про коре= кцію дози для пацієнтів з тяжкою печінковою недостатністю та у разі, якщо показа= не тривале лікування.

Омепразол частк= ово метаболізується також CYP3A4, але не пригнічує цей фермент. Таким чином, омепразол не впливає на метаболізм препаратів, що метаболізуються CYP3A4, т= аких як циклоспорин, лідокаїн, хінідин, естрадіол, еритроміцин та будесонід.

Індуктори CYP2C19 та/або CYP3A4

Препарати, які індукують активність CYP2C19 та/або CYP3A4 (такі як рифампіцин та звіробій), можуть спричиняти зниження рівня омепразолу в сироватці крові у результаті прискорення його метаболізму.

Домперидон

Сприятливі ефекти домперидону можуть ослаблюватися у разі одночасного застосування антихолінергічних лікарських засобів.

Оскільки домперидон спричиняє посилення моторики шлунка і тонкого кишечнику, всмоктування лікарських засобів у тонкій кишці може прискорювати= ся, тоді як всмоктування у шлунку – сповільнюватися.

Домперидон слід з обережністю застосовувати у комбінації з інгібіторами моноаміноксидази (інгібіторами МАО).

Всмоктування домперидону не зменшувалося після прийому у комбінації з антацидами або блокаторами Н2-рецепторів.

Препарат слід приймати натще за 1 годину до ї= ди, оскільки їжа впливає на біодоступність омепразолу та домперидону.

Не слід приймати антацидні та антисекреторні препарати одночасно з препаратом, оскільки вони знижують його біодоступність після прийому всередину. Домперидон метаболізується переважно за допомогою = CYP3A4. За даними досліджень in vitro, супутнє застосування препаратів, що значним чином пригнічують цей фермент, може призвести до підвищення рівня домперидону у плазмі. При застосуванні домперидону супутнь= о із потужними інгібіторами CYP3A4, здатними подовжувати інтервал QT, спостеріга= лися клінічно значущі зміни інтервалу QT. Тому супутнє застосування домперидону = із певними препаратами протипоказане (див. розділ «Протипоказання»).

Супутнє застосування нижчезазначених лікарських засобів з домперидоном протипоказан= е.

Усі лікарські засоби, які подовжують інтервал QT:

-<= span style=3D'font:7.0pt "Times New Roman"'>      =             &nb= sp;      антиаритмічні препарати класу IA (наприклад, дизопіра= мід, гідрохінідин, хінідин);

-<= span style=3D'font:7.0pt "Times New Roman"'>      =             &nb= sp;      антиаритмічні препарати класу III (наприклад, аміодар= он, дофетилід, дронедарон, ібутилід, соталол);

-<= span style=3D'font:7.0pt "Times New Roman"'>      =             &nb= sp;      нейролептичні препарати, які подовжують інтервал QT (наприклад, галоперидол, пімозид, сертиндол);

-      =             &nb= sp;      антидепресанти, які подовжують інтервал QT (наприклад, циталопрам, есциталопрам);=

-      =             &nb= sp;      антибіотики, які подовжують інтервал QT (наприклад, е= ритроміцин, левофлоксацин, моксифлоксацин, спіраміцин);

-      =             &nb= sp;      протигрибкові препарати, які подовжують інтервал QT (= наприклад, пентамідин);<= /p>
-      =             &nb= sp;      протималярійні препарати, які подовжують інтервал QT = (наприклад, галофантрин, люмефантрин);=

-      =             &nb= sp;      препарати для лікування порушень з боку шлунково-кишкового тракту, які подовжують інтервал QT (наприклад, цизаприд, доласетрон, прукалоприд);<= /o:p>

-      =             &nb= sp;      антигістамінні препарати, які подовжують інтервал QT (наприклад, меквітазин, мізоластин);

-<= span style=3D'font:7.0pt "Times New Roman"'>      =             &nb= sp;      лікарські засоби, що застосовуються при онкологічних = захворюваннях, які подовжують інтервал QT (наприклад, тореміфен, вандетаніб, вінкамін);

-<= span style=3D'font:7.0pt "Times New Roman"'>      =             &nb= sp;      інші лікарські засоби, які подовжують інтервал QT (наприклад, бепридил, дифеманіл, метадон);

-&nb= sp;            =             апоморфін, якщо користь від одночасного застосування = не переважує ризики при чіткому дотриманні рекомендацій щодо запобіжних заходів при супу= тньому застосуванні цих препаратів.

Прикладами сильних інгібіторів CYP3A4 (незал= ежно від їх впливу на подовження інтервалу QT), з якими протипоказано застосовув= ати препарат, є:

-<= span style=3D'font:7.0pt "Times New Roman"'>      =     азольні протигрибкові препарати, такі як флуконазол*, ітраконазол, кетоконазол* і вориконазол*;

-<= span style=3D'font:7.0pt "Times New Roman"'>      =     макролідні антибіотики, такі як кларитроміцин*, еритроміцин*;

-<= span style=3D'font:7.0pt "Times New Roman"'>      =     інгібітори протеази*;

-<= span style=3D'font:7.0pt "Times New Roman"'>      =     інгібітори ВІЛ-протеази, такі як ампренавір, атазанавір, фосампренавір, індинавір, нел= фінавір, ритонавір і саквінавір;

-<= span style=3D'font:7.0pt "Times New Roman"'>      =     антагоністи кальцію, такі як дилтіазем і верапаміл;

-<= span style=3D'font:7.0pt "Times New Roman"'>      =     аміодарон*;

-<= span style=3D'font:7.0pt "Times New Roman"'>      =     амрепітант;

-<= span style=3D'font:7.0pt "Times New Roman"'>      =     нефазодон;

-<= span style=3D'font:7.0pt "Times New Roman"'>      =     телітроміцин*.

*про= лонгують інтервал QTс.

Одночасне застосуван= ня вимагає обережності.

Обережно застосовувати з препаратами, що спричиняють брадикардію і гіпокаліємію, а також із такими макролідами, що можуть спричинити подовження інтервалу QT: азитроміцин і рокситроміцин (кларитроміцин протипоказаний, оскільки він є потужним інгібітором CYP3A4).

Слід з обережністю застосовувати домперидон супутньо із потужними інгібіторами CYP3A4, які не спричиняли подовжень інтервалу QT, такими як індинавір, і за пацієнтами слід пильно наглядати на випадок появи ознак або симптомів небажаних реакцій.

Препарат можна поєднувати з:

- нейролептиками, дію яких він посилює;

- дофамінергічними агоністами (бромокриптином, L-допою), небажані периферичні дії яких, такі як порушення травлення, нудоту, блювання, він пригнічує без нейтралізації основних властивостей.

В окремих дослідженнях фармакокінетичної/фар= макодинамічної взаємодії in vivo при одночасно= му пероральному застосуванні кетокона= золу або еритроміцину у здорових добровольців було підтверджено, що ці препарати значним чином пригнічують пресистемний метаболізм домперидону, опосередкова= ний CYP3A4.

При супутньому застосуванні 10 мг домперидону перорально 4 рази на добу та 200 мг кетоконазолу перорально 2 рази на добу в період спостереження було відзначено подовження інтервалу QTc в середньому на 9,8 мсек; окремі значення коливались від 1,2 до 17,5 мсек. При супутньому застосуванні 10&nb= sp;мг домперидону 4 рази на добу та 500 мг еритроміцину перорально 3 рази на добу= інтервал QTc у період спостереження подовжувався в середньому на 9,9 мсек, інтервал окремих значень становив від 1,6 до 14,3 мсек. Рівноважні значення C_ma=
x та AUC домперидону зростали приблизно втричі у кожному з цих досліджень взаємодії. У випадку монотерапії домперидоном у дозі 10 мг перорально 4 раз= и на добу інтервал QTc подовжувався в середньому на 1,6 мсек (дослідження з кето= коназолом) та на 2,5 мсек (дослідження з еритроміцином), в той час як застосування лише кетоконазолу (200 мг 2 рази на добу) або еритроміцину (500 мг 3 рази на добу) призводило до збільшення інтервалу QTc в період спостереження на 3,8 = та 4,9 мсек відповідно.

Теоретично, оскільки препарат чинить прокінетичну дію на шлунок, це може впливати на всмоктування пероральних препаратів, що застосовуються супутньо, зокрема на лікарські форми пролонгованого вивільнення або на кишковорозчинні форми. Однак у пацієнтів, стан яких був стабілізований застосуванням дигокс= ину або парацетамолу, супутнє застосування домперидону не впливало на рівні цих препаратів у крові.

Особливості застосування.

При наявності будь-якого небезпечного симпто= му (наприклад, значна втрата маси тіла, не зумовлена дієтою, періодичне блюван= ня, дисфагія, блювання з домішками крові або мелена), а також коли є виразка шл= унка або підозра на неї, слід виключити злоякісне захворювання, оскільки прийом препарату може маскувати його симптоми та затримувати встановлення правильн= ого діагнозу.

Лікарський засіб слід з обережністю застосов= увати пацієнтам з легкими порушеннями функції печінки та/або нирок.

Для пацієнтів із легкими порушенням функції печінки максимальна добова доза препарату не повинна перевищувати 1 капсулу= на добу. У пацієнтів з печінковою недостатністю після прийому звичайної дози омепразолу час напіввиведення мо= же збільшуватися у 3 рази порівняно з таким у здорових добровольців; тому пацієнтам з порушеннями функції печінки необхідна корекція дозування. Підбір дози омепразолу здійснюють з урахуванням максимальної добової дози — 20 мг.= У пацієнтів із хронічними захворю= ваннями печінки потрібно постійно (не рідше 1 раз на 2 тижні) проводити лабораторне дослідження крові щодо вмісту печінкових ферментів. У разі будь-яких змін ц= их показників потрібно негайно припинити прийом препарату. Пацієнтам із печінк= овою недостатністю середнього та тяжкого ступеня лікарський засіб приймати не рекомендовано.

Для пацієнтів із легким порушенням функції н= ирок корекція дози не потрібна. При тривалій терапії хворі повинні перебувати під регулярним наглядом лікаря. Омепразол та йо= го метаболіти виводяться нирками, у пацієнтів з хронічною нирковою недостатніс= тю виведення препарату сповільнюється пропорційно до зменшення кліренсу креатиніну. Період напіввиведення з плазми крові у пацієнтів з тяжкою нирко= вою недостатністю подовжується.

Не рекомендується при захитуванні.

Слід застосовувати з обережністю пацієнтам літнього віку і пацієнтам з наявним захворюванням серця або із захворюванням серця в анамнезі. У разі появи ознак та симптомів, які можуть бути пов’язан= і з серцевою аритмією, лікування домперидоном слід припинити та звернутися за консультацією до лікаря.

Домперидон слід з обережністю застосовувати пацієнтам із фактором ризику пролонгації інтервалу QT, включаючи гіпокалієм= ію, тяжку гіпомагніємію, органічні захворювання серця.

Слід враховувати інформацію стосовно ризику розвитку ускладнень серцево-судинних захворювань, зумовлених лікарськими засобами, що містять домперидон:

- деякі епідеміологічні дослідження показали= , що прийом домперидону може асоціюватися із серйозними шлуночковими аритміями або рапт= овою серцевою смертю;

- р= изик серйозних шлуночкових аритмій або раптової серцевої смерті вищий у пацієнтів віком понад 60 років або при пероральному застосуванні доз препарату більше= 30 мг на добу , а також у пацієнтів, які одночасно приймають препарати, що подовж= ують інтервал QT або інгібітори CYP3A4. Тому слід з обережністю застосовувати препарат пацієнтам літнього віку. Пацієнтам віком понад 60 років перед прий= омом препарату слід проконсультуватися з лікарем.

Капсули містять лактозу, тому препарат не сл= ід застосовувати пацієнтам з недостатністю лактази, галактоземією та мальабсорбцією глюкози/галактози.

Одночасне застосування атазанавіру з інгібіт= орами протонної помпи не рекомендується. Якщо комбінації атазанавіру з інгібітором протонної помпи не можна уникнути, рекомендується ретельний клінічний моніторинг (наприклад вірусне навантаження) у поєднанні зі збільшенням дози атазанавіру до 400 мг на 100 мг ритонавіру; доза омепразолу не повинна перевищувати 20 мг.

Омепразол, як і всі лікарські засоби, що пригнічують секрецію соляної кислоти шлункового соку, може зменшити всмоктування вітаміну В₁₂ (ціанокобаламіну) через гіпо- або ахлоргідрію. Це слід враховувати пацієнтам з кахексією або факторами ризику щодо зниження всмоктування вітаміну В₁₂ при довготривалій терапі= ї.

Омепразол є інгібітором CYP2C19. На початку = або при завершенні лікування омепразолом необхідно розглянути можливість взаємодії з лікарськими засобами, що метаболізуються з участю CYP2C19. Взаємодія спостерігається між клопідогрел= ом та омепразолом. Клінічна значущість цієї взаємодії залишається незрозумілою. Необхідно уникати одночасного застосування омепразолу і клопідогрелу.<= /o:p>

У хворих, які приймають інгібітори протонної помпи, включаючи омепразол, упродовж щонайменше трьох місяців може виникнути суттєва гіпомагніємія (у більшості випадків гіпомагніємії хворі застосовува= ли препарат близько 1 року). Гіпомагніємію можна запідозрити за такими серйозн= ими проявами, як втомлюваність, судоми, делірій, запаморочення, шлуночкові арит= мії. Однак слід мати на увазі, що у деяких випадках прояви можуть бути замаскова= ні, що перешкоджає вчасному розпізнаванню такого ускладнення. У більшості хворих прояви гіпомагніємії зникають та стан нормалізується після застосування препаратів магнію та відміни інгібіторів протонної помпи. Тривале зменшення кислотності шлункового соку може призвести до збільшення кількості бактерій, зазвичай присутніх у шлунково-кишковому тракті, таких як Salmonella та Campyloba= cter, а у госпіталізованих пацієнтів – також Clostridium difficile.

Лікування інгібіторами протонної помпи дещо = підвищує ризик розвитку інфекцій шлунково-кишкового тракту, спричинених Salmonella та Campylobacter.

У здорових добровольців відзначалася фармакокінетична/фармакодинамічна взаємодія між клопідогрелом (навантажувальна доза 300 мг / добова підтримуюча доза 75 мг) та омепразолом (80 мг на добу перорально, тобто доз= а, яка в 4 рази перевищує стандартну денну дозу), що призводила до зменшення експозиції активного метаболіту клопідогрелу у середньому на 46 % та зменшення максимальної інгібуючої дії [індукованої аденозиндифосфатом (АДФ)] агрегації тромбоцитів у середньому на 16 %.

Деякі дані показують, що терапія інгібітором протонної помпи дещо збільшує ризик переломів стегна, кісток зап’ястя та хребців, асоційованих з остеопорозом, переважно у людей літнього віку або за наявності інших визнаних факторів ризику. Обсерваційні дослідження показуют= ь, що інгібітори протонної помпи підвищують загальний ризик перелому у таких о= сіб на 10–40 %. Частково це підвищення може бути пов’язане з іншими факторами ризику. Незважаючи на те, що причинно-наслідковий зв’язок між омепразолом/езомепразолом та остеопоротичним переломом не був доведений, пацієнтам з ризиком прогресуючого остеопорозу або остеопоротичного перелому рекомендується відповідний клінічний нагляд та споживання достатньої кілько= сті вітаміну D і кальцію.

Підгострий шкірний червоний вовчак= (ПШЧВ)

Застосування інгібіторів протонної помпи мож= е бути пов’язане з дуже рідкісними випадками розвитку ПШЧВ. Якщо виникають пошкодж= ення, особливо на ділянках шкіри, що зазнавали впливу сонця, що супроводжуют= ься артралгіями, пацієнт повинен негайно звернутися за медичною допомогою, а лі= кар повинен розглянути питання про припинення застосування омепразолу. Виникнен= ня ПШЧВ у пацієнтів під час попередньої терапії інгібіторами протонної помпи п= ідвищує ризик його розвитку при застосуванні інших інгібіторів протонної помпи.

Вплив на результати досліджень

Під час лікування антисекреторними препарата= ми концентрація гастрину у плазмі крові збільшується у результаті зниження секреції соляної кислоти. Внаслідок зниження секреції соляної кислоти збільшується рівень хромограніну А (CgA). Збільшення концентрації CgA може впливати на результати досліджень для виявлення нейроендокринних пухлин. Для запобігання такому впливу необхідно припинити прийом інгібітору протонної п= омпи за 5 днів до проведення визначення рівня CgA. Якщо рівні CgA та гастрину не= повертаються до нормального рівня після початкового визначення, вимірювання слід повтори= ти через 14 днів після завершення лікування інгібітором протонної помпи.<= /o:p>

У пацієнтів, які приймали омепразол впродовж тривалого періоду, відзначався атрофічний гастр= ит.

У пацієнтів, які приймають ІПП одночасно з дигоксином або препаратами, = що можуть спричинити гіпомагніємію (наприклад, діуретики), потрібно визначати рівень магнію перед початком лікування ІПП та періодично протягом лікування= . Також визначення рівня магнію рекоменд= оване для пацієнтів, які потребують довготривалої терапії.
При будь-якому довготривалому лікуванні, осо= бливо більше 1 року, пацієнт повинен знаходитись під регулярним медичним наглядом= .

Домперидон

Блокатори дофамінових рецепторів підвищують рівень пролактину; таке підвищення зберігається на фоні постійного прийому цих препаратів. У пацієнтів, в яких раніше був виявлений пролактин-залежний рак молочної залози, застосування домперидону вимагає особливої обережності. Незважаючи на повідомлення про т= акі розлади, як галакторея, аменорея, гінекомастія та імпотенція, клінічне значення підвищення сироваткового рівня пролактину для більшості пацієнтів залишаєть= ся остаточно нез’ясованим.

У пацієнтів, в яких розвинулася галакторея та/або гінекомастія, відміна препарату призводить до зменшення цих симптомів.=

Серцево-судинні ефек= ти

Домпе= ридон пов’язують з пролонгацією інтервалу QT на ЕКГ. Під час постмаркетингов= ого спостереження повідомлялося = про дуже рідкісні випадки пролонгації QT та піруетної тахікардії у пацієнтів, які приймали домперидон. Ці повідомлення включали інформацію про пацієнтів, у яких були електролітні порушення та яким застосовували супутню терапію, що може бути додатковими факторами ризику.

Домперидон слід застосовувати у найменшій ефективній дозі.

Застосування з апомо= рфіном

Домперидон протипоказаний до засто= сування з препаратами, що подовжують інтервал QT, зокрема апоморфіном, за винятком випадків, коли користь від одночасного застосування з апоморфіном перевищує ризики і коли чітко дотримані рекомендації щодо запобіжних заходів у разі сумісного застосування цих препаратів, зазначені в інструкції для медичного застосування апоморфіну.

Порушення функції ни= рок

Період напіввиведення домперидону подовжений у пацієнтів із тяжким порушенням функції нирок. При тривалому застосуванні частоту прийому домперидону потрібно зменшити до одного або двох разів на добу, залежно від тяжкості порушення функції нирок. Також може виникнути потреба в зменшенні = дози.

Антацидні або антисекреторні препарати не сл= ід приймати одночасно з лікарським засобом Омез^®ДСР, оскільки вони знижують пероральну біодоступність домперидону. При сумісному застосуванні лікарський засіб Омез^® ДСР слід приймати пер= ед їдою, а антацидні або антисекреторні препарати – після їди.

Обмеження щодо застосування. Дозування та тривалість застосування домперидону були знижені. Його сл= ід застосовувати у найнижчій ефективній дозі протягом найкоротшого за можливіс= тю періоду. Добова доза не повинна перевищувати 30 мг у розрахунку на домперидон.

Допоміжні речовини

Омез^®ДСР містить лактозу, моногідрат, та цукрозу. Якщо у Вас встановлено непереносимість деяких цукрі= в, проконсультуйтеся з лікарем, перш ніж приймати цей лікарський засіб.

Застосування в період вагітності або годування груддю. Лікарський засіб = протипоказаний у період вагітності та годування груддю.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом а= бо іншими механізмами. Під час лікування препаратом необхідно дотримуватися обережності при керуванні автотранспортом або роботі з іншими механізмами.

Спосіб застосування та дози. Омез^® ДСР застосовувати всер= едину по 1 капсулі на добу вранці, за 1 годину до прийому їжі. Капсули застосовув= ати цілими, не розламуючи і не розжовуючи. Рекомендована максимальна доза для дорослих не повинна перевищувати 30 мг у розрахунку на домперидон (1 капсул= а).

Курс лікування визначає лікар індивідуально = в залежності від характеру та перебігу захворювання. У разі, якщо лікар не призначив іна= кше, Омез^® ДСР зазвичай не слід застосовувати більше одного тижня.

Діти. Ефе= ктивність та безпека застосування препарату у дітей не встановлені.=

Передозування. У разі передозування омепразолу мо= жуть спостерігатися: стан тривожності, запаморочення, порушення зору, тахікардія, нудота, блювання, підвищене потовиділення, приплив крові до обличчя, головн= ий біль, сухість у роті, діарея, апатія, депресія, сплутаність свідомості. У р= азі передозування домперидону можуть спостерігатися: запаморочення, порушення орієнтації, екстрапірамідні розлади, аритмія, підвищення кров’яного тиску, ажитація, порушення свідомості, сонливість.

Специфічний антидот невідомий. У разі передозування проводять симптоматичне і підтримуюче лікування. Гемодіаліз неефективний для видалення препарату з організму через високий ступінь зв’язування з білками плазми крові.

Омепразол<= /o:p>

Повідомлялось про випадки передозування омепразолу= у людей у дозах до 2400 мг (у 120 разів вище від звичайної рекомендованої клінічної дози). Прояви включали: сплутаність свідомості, сонливість, затьмарення зору, тахікардію, нудоту, блювання, діафорез, гіперемію, головний біль, сухість у роті та інші небажані реакції, подібні до тих, що звичайно спостерігаються у клінічній практиці. Симптоми були минущими; серйозних клінічних наслідків у разі прий= ому тільки омепразолу не спостерігалося. Специфічний антидот для передозування омепразолу невідомий. Омепразол активно зв’язується з білками, а тому погано виводиться шляхом діалізу. У разі передозування лікування має бути симптоматичним та підтримуючим. Як і в будь-яких випадках передозування, сл= ід зважати на можливість прийому декількох лікарських засобів.

Домперидон=

Про частоту передозування домперидону не повідомля= лося. Враховуючи фармацевтичні властивості домперидону, передозування може супроводжуватися такими симптомами: сонливість, дезорієнтація, екстрапірамі= дні реакції (особливо у дітей), аритмія або артеріальна гіпертензія. Антихолінергічні, протипаркінсонічні лікарські засоби або антигістамінні препарати з антихолінергічними властивостями можуть застосовуватись для зменшення екстрапірамідних реакцій. Специфічного антидоту для домперидону не існує, але у разі передозування слід промити шлунок, прийняти активоване вугілля. Рекомендовані симптоматичні та підтримуючі заходи. Симптоми звичай= но минають протягом 24 годин.

Побічні реакції. Більшість хворих добре переносять препарат. Побічні реакції, про які повідомлялося під час лікування, зазвичай були незначні та оборотні.

При тривалому застосуванні омепразолу можуть виникнути такі побічні реакції:

з боку шлунково-кишкового тракту: діарея, закреп, біль у животі, нудота, блювання, метеоризм, поліпи фундальної частини шлунка (доброякісні); сухість у роті, стоматит, шлунково-кишковий кандидоз, зміна смакових відчуттів; мікроскопічний коліт, гастроінтестиналь= ні розлади, включаючи абдомінальний біль, регургітацію, зміну апетиту, короткочасні кишкові спазми;=

з боку печінки та жовчовивідних шляхів: підвищення рівнів печінкових ферментів; гепатит з жовтян= ицею або без; печінкова недостатність, енцефалопатія у пацієнтів із захворюваннями печінки в анамнезі;

з боку метаболізму: гіпонатріємія, гіпомагніємія; тяжка гіпомагніємія може призвести до гіпокальціємії. Також гіпомагніємія може супроводжуватися гіпокаліємією;

з боку центральної та периферичної нервової системи: головний біль, запаморочення, парестезії, сонливість, безсоння; стан неспокою, депресія, галюцинації, сплутаність свідомості — переважно у тяжкохворих пацієнтів;

з боку психіки: збу= дження, роздратованість, ажитація, агресія;

з боку органів слуху та лабіринту: дзвін у вухах, вертиго;

з боку опорно-рухового апарату: перелом стегна, кісток зап’ястя або хребців, артралгія, міалгія, м’язо= ва слабкість;

алергічні реакції та= зміни з боку шкіри: сверб= іж, висипання, фоточутливість, мультиформна еритема, алопеція, ангіоневротичний= набряк, анафілактичний шок; кропив’янка;

з боку шкіри та підш= кірних тканин: дерматит,= кропив’янка; синдром Стівенса – Джонсона, токсичний епідермальний некроліз; в окремих випадках фоточутливість, мультиформна еритема та алопеція, підгострий шкірн= ий червоний вовчак;

зміни лабораторних показників: лейко= пенія, панцитопенія, агранулоцитоз, тромбоцитопенія;

з боку печінки: підвищення рівня печінкових ферме= нтів; у хворих, які попередньо перенесли тяжкі захворювання печінки, можливе виникн= ення симптомів енцефалопатії, гепатиту, печінкової недостатності;

з боку нирок та сечо= вивідних шляхів: інтерстиц= іальний нефрит, ниркова недостатність;

з боку ендокринної с= истеми: гінекомастія;
інші: гарячка, бронхоспазм, підвищене потовиділення, нечіткість зору, периферичні набряки;

з боку імунної систе= ми: реакції підвищеної чутливості, ангіоневротичний набряк та анафілактична реакція/шок;

загальні порушення:<= /span> дискомфорт, нездужання.

При тривалому застосуванні домперидону можуть виникнути такі побічні реакції:

з боку шлунково-кишкового тракту: сухість у роті, відчуття спраги, біль у животі, діарея, відрижка, порушення смаку, нудота, печія, запор; гастроінтестинальні розлади, включаючи регургітацію, зміну апетиту, короткочасні кишкові спазми;

з боку центральної та периферичної нервової системи: головний біль, безсоння, підвищене збудження, запаморочення, апатія, дратівливість; судоми, млявість, сонливість, акатизія, екстрапірамідні розл= ади;

з боку ендокринної с= истеми: галакторея, гінекомастія, порушен= ня менструального циклу, підвищення рівня пролактину;

з боку серцево-судин= ної системи: набряк, = відчуття серцебиття, порушення частоти та ритму серцевих скорочень, подовження інтер= валу QT (частота невідома), шлуночкові аритмії, раптова серцева смерть, шлуночко= ві аритмії за типом «torsade de pointes». Домперидон пов’язують з незначним підвищеним ризиком виникнення серйозних серцевих побічних реакцій. Для зниж= ення ризику виникнення серцевих побічних реакцій дози та тривалість застосування потрібно зменшити;

з боку імунної систе= ми: алергічні реакції, включаючи анаф= ілаксію, анафілактичні реакції/шок;

психічні розлади: нервозність, депресія, тривожність, зниження або відсутність лібідо;

з боку нервової сист= еми: судоми, млявість, сонливість, ака= тизія, екстрапірамідні розлади, синдром неспокійних ніг (включаючи загострення синдрому неспокійних ніг у пацієнтів з хворобою Паркінсона);

з боку шкіри та підш= кірних тканин: свербіж, висипання, ангіоневротичний набряк, кропив’янка;

з боку репродуктивної системи та молочних залоз: збільшення молочних залоз, чутливість молочних залоз, виділення з моло= чних залоз, аменорея, набряк молочних залоз, біль у ділянці молочних залоз, порушення лактації;

з боку опорно-рухової системи та сполучної тканини: біль у ногах;

з боку сечовидільної системи: затримка сечі, дизурія, часте сечовипускання;

загальні розлади: окулогірні кризи, астенія;=

інше: кон’юнктивіт, стоматит;

зміни лабораторних показників: підви= щення рівня аланінамінотрансферази (АЛТ), аспартатамінотрансферази (АСТ) і холестерину, відхилення від норми показників функціональних тестів печінки; підвищення рівня пролактину в крові.

Оскільки гіпофіз знаходиться поза гематоенцефалічним бар’єром, домперид= он може спричинити підвищення рівня пролактину. У поодиноких випадках така гіперпролактінемія може призводити до нейроендокринних побічних ефектів, та= ких як галакторея, гінекомастія та аменорея.

У період постмаркетингового застосування препарату відмінностей у профілі безпеки застосування у дорослих відзначено= не було, за винятком екстрапірамідальних розладів та інших явищ, судом і збудж= ення, пов’язаних із центральною нервовою системою.

Загальна частота побічних ефектів домперидону — менше 7 %. Більшість побічних ефектів спонта= нно минають на фоні продовження лікування або легко переносяться. Більш серйозні побічні ефекти – галакторея, гінекомастія, нерегулярність менструального ци= клу – є дозозалежними і поступово минають після зменшення дози або відміни препарату. Сухість у роті, головний біль/мігрень, безсоння, нервозність, запаморочення, спрага, апатія, дратівливість, спазми у животі, діарея, регургітація, зміни апетиту, нудота, печія, запор спостерігалися менш ніж в= 1 % пацієнтів.

Термін придатності. 3 роки.

Умови зберігання. Зберігати у недоступному для дітей= місці в оригінальній упаковці при температурі не вище 25 ºС.

Упаковка. <= /b>По 10 ка= псул у блістері. По 3 блістери в картонній коробці.

Категорія відпуску. За реце= птом.

&nb= sp;

Виробник. = Д-р Редді’с Лабораторіс Лтд, ФТО –= ІI

Місцезнаходження виробника та його= адреса місця провадження діяльності.

Дільниця № 42р, 43, 44р, 45р, 46р, 53, 54, 8= 3, с. Бачупалі, Бачупалі Мандал, округ Медчал Малкайгірі – 500090, штат Телангана, Індія

Повідомити про побічну реакцію або відсутніс= ть ефективності при застосуванні лікарського засобу можна за телефонами:<= /o:p>

+380 44 207 51 97 або +380 50 414 = 39 39, а також на електронну адресу: DrugSaf= etyUa@drreddys.com (цілодобово).