ІНСТРУКЦІЯ=

для медичного застосування лікарського засобу

ЗоіПрост

(ZoiProst)

Склад:

діюча речовина: дутастерид;

1 капсула м’яка містить дутастериду 0,5 мг;

допоміжні речовини: гліце= рину монокаприлокапрат Imwitor 742, бутилгідрокситолуол

(Е 321= ), желатин, гліцерин, титану діоксид (Е 171), заліза оксид жовтий (Е 172), вода очищена, барвник Opacode Black Printing Ink NS-78-17821, каприлової/капринової кислоти тригліцерид Miglyol 812N.

Лікарська форма. Капсули м’які.=

Основні фізико-хімічні властивос= ті: непрозорі, тьмяно-жовтого кольо= ру м’які желатинові капсули довгастої форми, що містять прозору рідину з надпи= сом «DUTA05» чорним їстівним чорнилом.

Фармакотерапевтична група. Засоби, що застосовуються при доброякісній гіперплазії передміхурової залози. Інгібітори тестостерон-5a-редуктази. Код АТХ G04C B02.

Фармакологічні властивості.<= /b>

Фармакод= инаміка.

Дутастерид – подвійний інгібітор 5a-редуктази, що гальмує як тип 1,= так і тип 2 ізоферментів 5a-редуктази, які відповідають за перетворення тестостерону на 5a-дигідротестостерон. Дигідротестостерон – це андро= ген, який насамперед відповідає за гіперплазію тканини передміхурової залози. Максимальне зменшення дигідротестостерону на тлі прийому лікарського засобу ЗоіПрост залежить від дози і спостерігається у перші 1–2 тижні. Після 1 та 2 тижня застосування лікарського засобу ЗоіПрост у добовій дозі 0,5 мг середня концентрація дигідротестостерону зменшується на 85 % і 90 % відповідно.

У пацієнтів із доброякісною гіперплазією передміхурової залози, які застосовували 0,5 мг дутастериду на добу, середнє зниження рівня дигідротестостерону становило 94 % через 1 рік і 93 % – чере= з 2 роки лікування, середній рівень тестостерону підвищувався на 19 % через 1 і через 2 роки.

Фармакок= інетика.

Дутастерид слід застосовувати перорально у вигляді розчину у м’яких желатинових капсулах. Після прийому одноразової дози 0,5 мг максимальна концентрація препарату в сироватці крові спостерігається через = 1–3 години. Абсолютна біодоступність становить 60 %. Біодоступність не залежить= від вживання їжі.

Дутастерид після одноразового або багаторазового прийому має великий об’єм розподілу (від 300 л до 500 л). Відсоток зв’я= зування з білками – понад 99,5 %.

При застосуванні у добовій дозі 0,5 мг 65 % постій= ної стійкої концентрації дутастериду в сироватці крові досягається через 1 міся= ць лікування і приблизно 90 % – через 3 місяці лікування. Стабільна концентрац= ія дутастериду приблизно 40 нг/мл у сироватці крові досягається після 6 місяців лікування у добовій дозі 0,5 мг. Як і у сироватці крові, стійка концентрація дутастериду у сім’яній рідині досягається через 6 місяців. Після 52 тижнів лікування середня концентрація дутастериду у сім’яній рідині становить 3,4 нг/мл (у межах 0,4–14 нг/мл). Відсоток розподілення дутастериду зі сироватки крові до сім’яної рідини – приблизно 11,5 %.

In vitro= дутастерид метаболізується ферментами CYP3A4 цитохрому Р450 людини до двох моногідроксильних метаболіт= ів.

За даними спектрометричного аналізу у сироватці кр= ові людини виявляється незмінений дутастерид, три головних метаболіти (4´-гідроксидутастерид, 1,2-дигідродутастерид і 6-гідроксидутастерид)= і 2 малих метаболіти (6,4´-дигідроксидутастерид і 15-гідроксидутастерид).=

Дутастерид інтенсивно метаболізується. Після перорального прийому дутастериду в дозі 0,5 мг на добу від 1 % до 15,4 % (у середньому 5,4 %) застосованої дози виводиться з фекаліями у вигляді незміненого дутастериду. Решта застосованої дози виводиться у вигляді метаболітів.

У сечі виявляються лише сліди незміненого дутастер= иду (менше 0,1 % застосованої дози). Кінцевий період напіввиведення дутастериду становить 3–5 тижнів. Залишки дутастериду у сироватці крові можуть бути виявлені через 4–6 місяців після закінчення лікування.

За даними вивчення фармакокінетики та фармакодинам= іки, змінювати дозу дутастериду згідно з віком пацієнта не потрібно.<= /span>

Вплив ниркової недостатності на фармакокінетику дутастериду не вивчали. Однак= при прийомі 0,5 мг дутастериду із сечею у людини виводиться менше 0,1 % дози, т= ому змінювати дозу пацієнтам з нирковою недостатністю не потрібно.

Вплив печінкової недостатності на фармакокінетику дутастериду не вивчали (див. розділи «Особливості застосування» та «Спосіб застосування та дози»).

Безпека = та клінічні дослідження.

Серцева недостатність=

У чотирирічному клінічному дослідженні застосування дутастериду в поєдн= анні з тамсулозином для лікування доброякісної гіперплазії передміхурової залози= у 4844 чоловіків (дослідження CombAT) частота виникнення серцевої недостатнос= ті (збірне поняття) у групі комбінованої терапії (14/1610, 0,9 %) була вищою, = ніж у будь-якій групі монотерапії дутастеридом (4/1623, 0,2 %) або тамсулозином (10/1611, 0,6 %).

В окремому чотирирічному клінічному порівняльному дослідженні плацебо з хіміопрофілактикою дутастеридом з участю 8231 чоловіка віком від 50 до 75 р= оків з попередньо негативним результатом біопсії щодо раку простати і початковим рівнем PSA між 2,5 нг/мл і 10,0 нг/мл у чоловіків віком від 50 до 60 років = або між 3 нг/мл і 10,0 нг/мл у чоловіків віком від 60 років (дослідження REDUCE) було встановлено, що частота виникнення серцевої недостатності у пацієнтів,= які приймали дутастерид 0,5 мг 1 раз на добу (30/4105, 0,7 %), вища порівняно з пацієнтами, які приймали плацебо (16/4126, 0,4 %). У ретроспективному аналі= зі цього дослідження показана вища частота серцевої недостатності у пацієнтів,= які приймали дутастерид і альфа-блокатор одночасно (12/1152, 1,0 %), порівняно з пацієнтами, які приймали дутастерид без альфа-блокатора (18/2953, 0,6 %), плацебо і альфа-блокатор (1/1399, < 0,1 %) або плацебо без альфа-блокато= ра (15/2727, 0,6 %). Причинного зв’язку між застосуванням дутастериду (окремо або у комбінац= ії з альфа-блокаторами) та виникненням серцевої недостатності встановлено не було (див. розділ «Особливості застосування»).

Рак передміхурової залози і низькодиференційовані пухлини

У чотирирічному порівняльному дослідженні плацебо та дутастериду з учас= тю 8231 чоловіка віком від 50 до 75 років з попередньо негативним результатом біопсії щодо раку простати і початковим рівнем PSA між 2,5 нг/мл і 10,0 нг/= мл у чоловіків віком від 50 до 60 років або між 3 нг/мл і 10,0 нг/мл у чоловіків віком від 60 років (дослідження REDUCE) 6706 пацієнтам була проведена голко= ва біопсія простати (обов’язкова за первинним протоколом), дані якої були використані для аналізу диференціювання за шкалою Глісона. У дослідженні бу= ло виявлено 1517 пацієнтів з діагнозом рак простати. Більшість пухлин простати= (70 %), виявлених за допомогою біопсії, в обох групах лікування мали високий рі= вень диференціювання (5–6 балів за шкалою Глісона).

У групі дутастериду зареєстровано вищу частоту (n= =3D 29, 0,9 %) низькоди= ференційованого раку простати (8–10 балів= за шкалою Глісона) порівняно з групою плацебо (n =3D 19, 0,6 %) (р =3D 0,15). У = 1–2-й роки дослідження кількість пацієнтів із раком передміхурової залози з диференціюванням 8–10 балів за шкалою Глісона була однаковою в групі дутастериду (n =3D 17, 0,5 %) і в групі плацебо (n =3D 18, 0,5 %). У 3–4-й = роки дослідження більша кількість випадків раку передміхурової залози з диференціюванням 8–10 балів за шкалою Глісона була діагностована у групі дутастериду (n =3D 12, 0,5 %) по= рівняно з групою плацебо (n =3D 1,< 0,1 %) (р =3D 0,0035). Немає даних про вплив= на ризик розвитку раку простати у чоловіків, які приймали дутастерид понад 4 роки. Відсоток пацієнтів з діагнозом раку передміхурової залози з диференціюванням 8–10 балів за шкалою Глісона зберігався постійним у різні періоди досліджен= ня (1–2-й роки, 3–4-й роки) у групі дутастериду (0,5 % у кожен період часу), у= той час як у групі плацебо відсоток пацієнтів із низькодиференційованим раком простати (8–10 балів за шкалою Глісона) був нижчим = у 3–4-й роки, = ніж у 1–2-й роки (< 0,1 % і 0,5 % відповідно) (див. розділ «Особливості застосування»). Не було ніякої різниці в частоті раку <= /span>передміхурової залози з диференціюванням 7–10 балів за шкалою Глісона (р =3D 0,81).

У чотирирічному клінічному дослідженні лікування доброякісної гіперплаз= ії передміхурової залози (Combat), де первинним протоколом не було передбачено обов’язкову біопсію, і всі діаг= нози раку простати були встановлені на біопсії за показаннями, частота раку передміхурової залози з диференціюванням 8–10 балів за шкалою Глісона була = n =3D 8, 0,5 % – у групі дутастериду, n =3D 11, 0,7 % – у групі тамсулозину та n = =3D 5, 0,3 % – у групі комбінованої терапії.

Зв’язок між застосуванням дутастериду та виникненням низькодиференційованого раку передміхурової залози залишається нез’ясованим= .

Рак грудної залози у чоловіків <= o:p>

Два випадок-контрольовані епідеміологічні дослідження, одне проведено у= США (n =3D 339 випадків раку грудної залози і n =3D 6780 у групі контролю), а і= нше – у Великій Британії (n =3D 398 випадків раку грудної залози і n =3D 3930 у гру= пі контролю), не показали ніякого збільшення ризику розвитку раку грудної зало= зи у чоловіків при застосуванні інгібіторів 5α-редуктази. Результати першого дослідження не виявили зв’язку з раком грудної залози (відносний ризик у ра= зі застосування ³ 1 року до встановлення діагнозу раку грудної залози порівняно зі застосуванням < 1 року: 0,70: 95 % дові= рчий інтервал (ДІ) 0,34; 1,45). У другому дослідженні відносний ризик раку молоч= ної залози, пов’язаний зі застосуванням інгібіторів 5α-редуктази порівняно= з відсутністю застосування, становив 1,08: 95 % ДІ 0,62; 1,87).

Причинний зв’язок між випадками раку грудної залози у чоловіків та довготривалим застосуванням дутастериду не встановлено.
&nb= sp;

Клінічні характеристики.

Показання.

Лікування симптомів середнього та тяжкого ступеня доброякісної гіперплазії передміхурової залози; зменшення ризику виникнення гострої затримки сечі та у разі необхідності хірургічного втручання у паціє= нтів із симптомами середнього і тяжкого ступеня доброякісної гіперплазії передміхурової залози.

Протипоказання.

Лікарський засіб ЗоіПрост протипоказаний пацієнтам= з підвищеною чутливістю до дутастериду, інших інгібіторів 5a-редуктази, сої, арахісу або інш= их компонентів препарату.

Не застосовувати для лікування жінок і дітей (див. розділ «Застосування у період вагітності або годування груддю»).=

Протипоказаний пацієнтам із тяжкою печінковою недостатністю.

&nb= sp;

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші ви= ди взаємодій.

Інформацію щодо зниження рівня PSA (простатоспецифічний антиген) у сироватці крові під час лікування дутастеридом, а також інформацію щодо виявлення раку простати див. у розділі «Особливості застосування».

Вплив інших лікарських засобів на фармакокінетику дутастериду

Застосування разом з інгібіторами CYP3A4 та/або P-глікопротеїну

Дутастерид виводиться переважно шляхом метаболізму. Дослідження = in vitro показують, що каталізаторами метаболізму є CYP3A4 і CYP3A5. Офіційних досліджень взаємодії з активними інгібіторами CYP3A4 не проводили. Проте у популяційному дослідженні фармакокінетики концентрація дутастериду в сироватці крові була у середньому в 1,6–1,8 раза вища у невеликої кількості тих пацієнтів, які одночасно лікувалися верапамі= лом або дилтіаземом (помірні інгібітори CYP3A4 та інгібітори P-глікопротеїну), ніж в інших пацієнтів.

При тривалому застосуванні комбінації дутастериду з лікарськими засобам= и, які є сильнодіючими інгібіторами ферменту CYP3A4 (наприклад, ритонавір, індинавір, нефазодон, ітраконазол, кетоконазол, які застосовували перорально), концентрація дутастериду в сироватці крові м= оже підвищуватися. Подальше інгібування 5α-редуктази = при збільшенні тривалості дії дутастериду є малоймовірним. Але можливе зменшення частоти введення доз дутастериду у разі розвитку побічних реакцій. У разі пригнічен= ня активності ферменту довгий період напіввиведення може стати ще довшим, а супутня терапія може у такому випадку тривати понад 6 місяців до того, як б= уде досягнуто нової рівноважної концентрації.

Застосування 12 г холестираміну через 1 годину після застосування одноразової дози 5 мг дутастериду не впливало на фармакокінетику дутастерид= у.

Вплив дутастериду на фармакокінетику інших лікарських засобів

Дутастерид не впливає на фармакокінетику варфарину або дигоксину. Це вк= азує на те, що дутастерид не інгібує/не індукує активність ферменту CYP2C9 або Р-глікопротеїну- переносника. Дані досліджень взаємодії in vitro вказують на те, що дутастерид не інгібує ферменти CYP1A2, CYP2D6, CYP2C9, CYP2C19 або CYP3A4.

У невеликому дослідженні (n =3D 24) тривалістю 2 тижні з участю здорових чоловіків дутастерид (0,5 мг на добу) = не впливав на фармакокінетику тамсулозину або теразозину. У цьому дослідженні також не було виявлено ознак фармакодинамічної взаємодії.=

=

Особливості застосування.

Комбіновану терапію можна призначати після ретельн= ої оцінки користі/ризику у зв’язку з потенційним підвищенням ризику побічних реакцій (включаючи серцеву недостатність) і після розгляду альтернативних варіантів терапії, включаючи монотерапію (див. розділ «Спосіб застосування = та дози»).

Побічні реакції з боку серцево-судинної системи

За даними чотирирічних клінічних досліджень, часто= та виникнення серцевої недостатності (збірний термін для всіх повідомлень, переважно первинної серцевої недостатності та застійної серцевої недостатно= сті) була вищою серед пацієнтів, які лікувалися комбінацією дутастериду з альфа-блокатором, головним чином тамсулозином, порівняно з пацієнтами, які = не отримували такої комбінації. За даними цих двох досліджень частота серцевої недостатності була низькою (≤ 1 %) та варіабельною у межах цих досліджень. Диспропорції у частоті виникнення серцево-судинних побічних реа= кцій немає в жодному з досліджень. Причинного зв’язку між застосуванням дутастер= иду (окремо або у комбінації з альфа-блокаторами) та виникненням серцевої недостатності встановлено не було (див. розділ «Фармакологічні властивості»= ).

Проведено мета-аналіз 12 рандомізованих, плацебо-контрольованих або порівняльних клінічних досліджень (n =3D 18802), в якому оцінювали ризик ро= звитку побічних реакцій з боку серцево-судинної системи при застосуванні дутастери= ду (порівняно з контрольною групою). Не було встановлено стійкого статистично значущого збільшення ризику серцевої недостатності (RR 1,05; 95 % ДІ 0,71; 1,57), гострого інфаркту міокарда (RR 1,00; 95 % ДІ 0,77; 1,30) або інсульту (RR 1,20; 95 % ДІ 0,88; 1,64).

Вплив на простатоспецифічний ант= иген (PSA)

Концентрація PSA є важливим компонентом скринінгового процесу для виявлення раку передміхуро= вої залози.

Лікарський засіб ЗоіПрост здатний знижувати рівень сироваткового PSA у хворих у середньому приблизно на 50 % через 6 місяців лікування.
Пацієнти, які приймають лікарський засіб ЗоіПрост, повинні мати новий початковий рівень PSA, встановлений через 6 місяців після застосування даного лікарського засобу. Згодом цей рівень рекомендується перевіряти регулярно. Будь-яке підтверджене збільшення рівня PSA від найнижчого рівня під час застосування даного лікарського засобу ЗоіПрост мо= же бути свідченням наявності раку передміхурової залози або недотримання режиму застосування лікарського засобу ЗоіПрост і потребує ретельного вивчення, на= віть якщо показники PSA знаходять= ся у межах норми у чоловіків, які не лікувалися інгібіторами 5a-редуктази. При інтерпретації показників PSA у хворих, які застосовують лікарський засіб ЗоіПрост, слід зважати на попередні показники PSA для порівняння.

Застосування лікарського засобу ЗоіПрост не вплива= є на використання рівня PSA для діагностики раку передміхурової залози після встановлення його нового початкового рівня.

Загальний рівень сироваткового PSA повертається до початкового рівня протягом 6 місяців після припинення лікування.

Співвідношення вільного PSA і загального рівня PSA залиш= ається сталим навіть під час застосування лікарського засобу ЗоіПрост. Тому якщо д= ля хворого, який приймає лікарський засіб ЗоіПрост, лікар вирішить використати= як визначення раку передміхурової залози відсоток вільного PSA, коригування йо= го значення проводити не потрібно.

Перед початком курсу лікування дутастеридом та періодично під час лікування потрібно проводити пальцеве ректальне обстежен= ня пацієнта, а також використовувати інші методи виявлення раку передміхурової залози.

Рак передміхурової залози та пух= лини високого ступеня градації за Глісоном (низько-диференційовані)

У процесі чотирирічного клінічного дослідження з участю > 8000 чоловіків віком від 50 до = 75 років з попередніми негативними результатами біопсії щодо раку передміхуров= ої залози та початковим рівнем PSA між 2,5 нг/мл та 10,0 нг/мл (дослідження REDUCE) у 1517 чоловік був діагностований рак передміхурової залози. Частота випадків раку передміхурової залози (8–10 за шкалою Глісона) у групі хворих, які застосовували лікарський засіб ЗоіПрост (n =3D 29, 09 %), була вищою порівняно з групою, яка отримувала плацебо (n =3D 19, 06 %). Збільшення час= тоти випадків раку передміхурової залози за шкалою Глісона 5–6 та 7–10 не спостерігалося. Причинного взаємозв’язку між застосуванням лікарського засо= бу ЗоіПрост та високими стадіями раку передміхурової залози встановлено не бул= о. Клінічне значення числової диспропорції невідоме. Чоловіки, які застосовують лікарсь= кий засіб ЗоіПрост, повинні регулярно перевірятись у зв’язку з ризиком раку передміхурової залози, включаючи визначення PSA.

У додатковому послідовному дворічному дослідженні пацієнтів, які брали участь у дослідженні зі застосуванням дутастериду як хімічної профілактики (дослідження REDUCE), була встановлена низька частота нових випадків раку передміхурової залози (група дутастериду [n= = =3D 14, 1,2 %]) та група плацебо= [n = =3D 7, 0,7 %]) з відсутністю нов= их ідентифікованих випадків раку передміхурової залози з диференціюванням 8–10 балів за шкалою Глісона.

Довготривале послідовне (до 18 років) спостереження пацієнтів з клінічн= ого дослідження із застосуванням іншого інгібітора 5α-редуктази (фінастери= ду) як хімічної профілактики не показало статистично значущої різниці між група= ми фінастериду та плацебо у частотах загального виживання (HR 1,02, 9= 5 % ДІ 0,97–1,08) або виживання після діагностування раку передміхурової залози= (HR 1,01, 9= 5 % ДІ 0,8–1,20).

Рак грудної залози

Повідомляли про рідкісні випадки раку грудної зало= зи у чоловіків під час клінічних досліджень та у постмаркетинговий період. При ц= ьому епідеміологічні дослідження вказують на відсутність підвищення ризику розви= тку раку грудної залози у чоловіків при застосуванні інгібіторів 5α-редукт= ази. Пацієнти повинні негайно повідомляти про будь-які зміни у тканині грудної залози, наприклад виділення із соска або припухлість.

Негерметичні капсули

Дутастерид абсорбується через шкіру, тому жінки та діти мають уникати контакту з негерметичними капсулами. Якщо рідина з капсули потрапила на шкі= ру, її слід негайно змити водою з милом.

Печінкова недостатність

Вплив печінкової недостатності на фармакокінетику дутастериду не вивчал= и. Через активний метаболізм дутастериду та 3–5-тижневий період його напіввиведення лікування дутастеридом пацієнтів з легкою або середньою печінковою недостатністю слід проводити з обережністю (див. розділи «Фармакологічні властивості», «Протипоказання» та «Спосіб застосування та дози»).

Зміни настрою та депресія

У пацієнтів, які отримували інший пероральний інгібітор 5-альфа-редукта= зи, повідомлялося про зміни настрою, включаючи пригнічений настрій, депресію та, рідше, суїцидальні думки. У разі появи будь-якого з цих симптомів пацієнтам слід рекомендувати звернутися до лікаря.

Застосування у період вагітності= або годування груддю.

Дутастерид протипоказаний для лікування жінок.<= /span>

Застосування у період вагітності<= /o:p>

Як і інші інгібітори 5α-редуктази, дутастерид перешкоджає перетворенню тестостерону у дигідротестостерон, що може гальмув= ати розвиток зовнішніх статевих органів у плода чоловічої статі. Незначну кільк= ість дутастериду було виявлено в еякуляті пацієнтів, які приймали 0,5 мг дутасте= риду на добу. Невідомо, чи впливає дутастерид, що потрапив до організму жінки зі сім’ям чоловіка, який лікується дутастеридом, на плід чоловічої статі (цей ризик є найвищим протягом перших 16 тижнів вагітності).

Як і у разі застосування інших інгібіторів = 5α-редуктази, рекомендується користуватися презервативами, якщо партнерка пацієнта вагітна або потенційно може завагітніти, з метою запобігання потрапляння сім’я до організму жінки.

Застосування у період годування груддю=

Невідомо, чи проникає дутастерид у грудне молоко.<= o:p>

Фертильність

Повідомляли про випадки впливу дутастериду на характеристики еякуляту (зменшення кількості сперматозоїдів, об’єму еякулят= у та рухомості сперматозоїдів) у здорових чоловіків. Не виключений ризик зниження чоловічої фертильності.

&nb= sp;

Здатність впливати на швидкість реакції при керува= нні автотранспортом або іншими механізмами.

З огляду на фармакокінетичні та фармакодинамічні властивості дутастерид не впливає на здатність керувати автомобілем та інши= ми механізмами.=

Спосіб застосування та дози.=

Лікарський засіб ЗоіПрост можна призначати самостійно або у комбінації з альфа-блокатором тамсулозином (0,4 мг).

Дорослі чоловіки (включаючи пацієнтів літнього віку)

Рекомендованою дозою лікарського засобу ЗоіПрост є= 1 капсула (0,5 мг) на добу для перорального прийому. Капсулу слід ковтати ціл= ою, не відкривати та не розжовувати, оскільки при контакті з вмістом капсули можливе подразнення слизової оболонки рота та глотки.

Лікарський засіб ЗоіПрост можна приймати незалежно= від вживання їжі.

Незважаючи на те, що полегшення від прийому препар= ату може спостерігатися на ранній стадії, для об’єктивної оцінки ефективності д= ії препарату лікування слід продовжувати не менше 6 місяців.=

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso= -fareast-font-family: "Times New Roman";mso-fareast-language:UK;mso-bidi-font-weight:bold'>Ниркова недостатність

Фармакокінетику дутастериду у хворих із нирковою недостатністю не вивчали, тому = слід з обережністю призначати його пацієнтам з тяжкою нирковою недостатністю.

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso= -fareast-font-family: "Times New Roman";mso-fareast-language:UK;mso-bidi-font-weight:bold'>Печінк= ова недостатність

Фармакокінетику дутастериду у хворих із печінковою недостатністю не вивчали, тому з обережністю слід застосовувати його при печінковій недостатності легкого та помірного ступеня. Хворим з тяжкою печінковою недостатністю препарат протипоказаний.

Діти.

Застосування протипоказано.

Передозування.

За даними клінічних досліджень, у добровольців одноразові дози дутастериду до 40 мг на добу (у 80 разів вищі за терапевтич= ні) протягом 7 днів не викликали занепокоєнь з огляду на безпеку їх застосуванн= я. Під час клінічних досліджень застосовували дози дутастериду по 5 мг на добу протягом 6 місяців без появи додаткових побічних реакцій порівняно зі застосуванням дутастериду в дозах 0,5 мг на добу.

Специфічного антидоту немає, тому в разі можливого передозування проводиться симптоматична та підтримуюча терапія.

Побічні реакції.

Монотерапія дутастеридом=

Приблизно у 19 % із 2167 пацієнтів, які прийма= ли дутастерид у дворічних плацебо-контрольованих дослідженнях фази ІІІ, протяг= ом першого року лікування виникли побічні реакції. Більшість побічних реакцій,= що спостерігалися, були легкої або помірної тяжкості та вражали репродуктивну систему. Протягом наступних 2 років у відкритих розширених дослідженнях не = було виявлено жодних змін у профілі побічних реакцій.

У таблиці 1 наведено побічні реакції, виявлені протягом контрольованих клінічних випробувань. Наведені побічні реакції, виявлені протягом клінічних випробувань, які, на думку дослідників, були пов’язані з прийомом лікарських засобів (із частотою більше або рівною 1 %)= , з більшою частотою спостерігалися у пацієнтів, які приймали дутастерид, порів= няно з плацебо протягом першого року лікування.

Класифікація частоти: дуже часто (> 1/1= 0), часто (≥ 1/100 до <1/10), нечасто (від 1/1000 до 1/100), рідко (від 1/10000 до 1/1000), дуже рідко (<1/10000), частота невідома (неможливо оцінити з наявних даних).

Таблиця 1

Система органів

Побічна реакція

Частота захворювання за даними клінічних досліджень

Частота захворювання протягом 1 року лікування (n = =3D 2167)

Частота захворювання протягом 2 року лікування (n = =3D 1744)

З боку репродуктивної системи та грудних залоз

Імп= отенція^*

6,0 %

1,7 %=

Змі= нене (знижене) лібідо^*

3,7 %=

0,6 %=

Розла= ди еякуляції^{*^}

1,8 %=

0,5 %=

Захворювання грудної залози⁺

1,3 %=

1,3 %

З боку імунної системи

Алергічні реакції, включаючи висипання, свербіж, кропив’янку, локалізований набряк і ангіоневротичний набряк

Оцінка захворюваності за постреєстраційними даними

Частота невідома

Пси= хічні розлади

Депресія

Частота невідома

З боку шкіри та підшкірної клітковини

Алопеція (насамперед втрата волосся на тілі), гіпертрихоз

Нечасто

З боку репродуктивної системи та грудних залоз

Тестикулярний біль та набряк

Частота невідома

^*Зазначені побічні реакції з боку статевої системи, пов’язані з лікуванням дутастеридом (включ= аючи монотерапію та комбінацію з тамсулозином). Наведені побічні реакції можуть тривати і після припинення лікування. Роль дутастериду у цій стійкості неві= дома.

^{^} Включає зменшення об’єму сперми.

⁺ Включає чутливість та збільшення грудей.

Лікарський засіб ЗоіПрост у комбінації з альфа-блокатором тамсулозином

Дані чотирирічного дослідження CombAT, у якому порівнювався прийом дутастериду
0,5 мг (n =3D 1 623) та тамсулозину 0,4 мг (n =3D 1611) 1 раз на добу окрем= о та в комбінації
(n =3D 1610), показали, що частота побічних реакцій, спричинених прийомом препаратів, протягом першого, другого, третього та четвертого року лікування відповідно становила 22 %, 6 %, 4 % і 2 % для комбінованої терапії дутастеридом/тамсулозином і 15 %, 6 %, 3 % і 2 % для монотерапії дутастерид= ом, а також 13 %, 5 %, 2 % і 2 % для монотерапії тамсулозином. Більша частота виникнення побічних реакцій у групі комбінованої терапії протягом першого р= оку лікування була зумовлена більш високою частотою порушень репродуктивної системи, зокрема порушень еякуляції, що спостерігалися у цій групі.

Протягом першого року лікуван= ня у дослідженні CombAT зазначені нижче побічні реакції, які, на думку дослідник= ів, пов’язані з прийомом препаратів, були зареєстровані з частотою, більшою або рівною 1 %; частота виникнення цих реакцій протягом чотирьох років лікування наведена в таблиці 2.

Таблиця 2

Клас системи органів

Поб= ічна реакція

Частота захворюваності протягом періоду лікув= ання

Рік 1

Рік 2

Рік 3

Рік 4

   Комбінація^a(= n)

(n =3D 1610)

(n =3D 1428)

(n =3D 1283)

(n =3D 1200)

   Дутастерид

(n =3D 1623)

(n =3D 1464)

(n =3D 1325)

(n =3D 1200)

   Тамсулозин

(n =3D 1611)

(n =3D 1468)

(n =3D 1281)

(n =3D 1112)

З б= оку нервової системи

Запаморочення

   Комбінація^a

1,4 %

0,1 %

< 0,1 %

0,2 %

   Дутастерид

0,7 %

0,1 %

< 0,1 %

< 0,1 %

   Тамсулозин

1,3 %

0,4 %

< 0,1 %

0 %

З боку серця

Серцева недостатність (загальна назва^b)

   Комбінація^a

   Дутастерид

   Тамсулозин

0,2 %

< 0,1 %

0,1 %

0,4 %

0,1 %

< 0,1 %

0,2 %

< 0,1 %

0,4 %

0,2 %

0 %

0,2 %

З боку репродуктивної системи та грудних зал= оз

Імпотенція^c

   Комбінація^a

6,3 %

1,8 %

0,9 %

0,4 %

   Дутастерид

5,1 %

1,6 %

0,6 %

0,3 %

   Тамсулозин

3,3 %

1,0 %

0,6 %

1,1 %

Змі= нене (знижене) лібідо^c

   Комбінація^a

5,3 %

0,8 %

0,2 %

0 %

   Дутастерид

3,8 %

1,0 %

0,2 %

0 %

   Тамсулозин

2,5 %

0,7 %

0,2 %

< 0,1 %

Пор= ушення еякуляції^{c ^}

   Комбінація^a

9,0 %

1,0 %

0,5 %

< 0,1 %

   Дутастерид

1,5 %

0,5 %

0,2 %

0,3 %

   Тамсулозин

2,7 %

0,5 %

0,2 %

0,3 %

Зах= ворювання грудних залоз^d

   Комбінація^a

2,1 %

0,8 %

0,9 %

0,6 %

   Дутастерид

1,7 %

1,2 %

0,5 %

0,7 %

   Тамсулозин

0,8 %

0,4 %

0,2 %

0 %

^aКомбінація: дутастерид 0,5 мг 1 раз на добу плюс тамсулозин 0,4 мг 1 раз на добу.

^b⁼Загальний термін «Серцева недостатність» включає застійну серцеву недостатність, серцеву недостатніст= ь, лівошлуночкову недостатність, гостру серцеву недостатність, кардіогенний шо= к, гостру лівошлуночкову недостатність, правошлуночкову недостатність, гостру правошлуночкову недостатність, шлуночкову недостатність, серцево-легеневу недостатність, застійну кардіоміопатію.

^c Наведені побічні реакції з боку статевої системи пов’язані з лікуванням дутастеридом (включаючи монотерапію та комбінацію з тамсулозином= ). Наведені побічні реакції можуть тривати після припинення лікування. Роль дутастериду у цій стійкості невідома.

^d Включає чутливість та збільшення грудей.<= /o:p>

^{^} Включає зменшення об’єму сперми.=

Інші = дані

Дослідження REDUCE виявило вищу частоту раку простати з оцінкою за шкал= ою Глісона 8–10 у чоловіків, які приймали дутастерид, порівняно з плацебо. Невідомо, чи вплинули на результати цього дослідження зменшення об’є= му простати чи інші фактори, по= в’язані з прийомом дутастериду. Повідом= лялося про випадки виявлення раку грудей у чоловіків (див. розділ «Особливості застосування»).

Повідом= лення про побічні реакції після реєстрації лікарського засобу має важливе значенн= я. Це дає змогу проводити моніторинг співвідношення користь/ризик при застосув= анні цього лікарського засобу. Медичним та фармацевтичним працівникам, а також пацієнтам або їх законним представникам слід повідомляти про усі випадки підозрюваних побічних реакцій та відсутності ефективності лікарського засобу Автоматизовану інформаційну систему з фармаконагляду а посиланням: <= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif'>ht= tps://aisf.dec.gov.ua.

Термін придатності. 3 роки.

Умови зберігання. Зберігати в оригінальній упаковці при температурі не вище 30 °С. Зберігати у недоступному для дітей місці.

Упаковка. По 10 капсул у блістері; по 3 блістери в картонній коробці.

&nb= sp;

Категорія відпуску. <= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso= -fareast-font-family: "Times New Roman";mso-fareast-language:UK'>За рецептом.

Виробник= . Олів Фармасайєнс Лімітед.

Місцезна= ходження виробника та адреса місця провадження його діяльності.

Юніт-ІІ, Плот № 163/2, Махатма Ганді Удіог Нагар, Дабхель Віледж, На= ні Даман, Даман - 396 210, Індія.

Система органів	Побічна реакція	Частота захворювання за даними клінічних досліджень
Частота захворювання протягом 1 року лікування (n = =3D 2167)	Частота захворювання протягом 2 року лікування (n = =3D 1744)
З боку репродуктивної системи та грудних залоз	Імп= отенція^*	6,0 %	1,7 %=
Змі= нене (знижене) лібідо^*	3,7 %=	0,6 %=
Розла= ди еякуляції^{*^}	1,8 %=	0,5 %=
Захворювання грудної залози⁺	1,3 %=	1,3 %
З боку імунної системи	Алергічні реакції, включаючи висипання, свербіж, кропив’янку, локалізований набряк і ангіоневротичний набряк	Оцінка захворюваності за постреєстраційними даними
Частота невідома
Пси= хічні розлади	Депресія	Частота невідома
З боку шкіри та підшкірної клітковини	Алопеція (насамперед втрата волосся на тілі), гіпертрихоз	Нечасто
З боку репродуктивної системи та грудних залоз	Тестикулярний біль та набряк	Частота невідома

Клас системи органів	Поб= ічна реакція	Частота захворюваності протягом періоду лікув= ання
Рік 1	Рік 2	Рік 3	Рік 4
Комбінація^a(= n)	(n =3D 1610)	(n =3D 1428)	(n =3D 1283)	(n =3D 1200)
Дутастерид	(n =3D 1623)	(n =3D 1464)	(n =3D 1325)	(n =3D 1200)
Тамсулозин	(n =3D 1611)	(n =3D 1468)	(n =3D 1281)	(n =3D 1112)
З б= оку нервової системи	Запаморочення
Комбінація^a	1,4 %	0,1 %	< 0,1 %	0,2 %
Дутастерид	0,7 %	0,1 %	< 0,1 %	< 0,1 %
Тамсулозин	1,3 %	0,4 %	< 0,1 %	0 %
З боку серця	Серцева недостатність (загальна назва^b) Комбінація^a Дутастерид Тамсулозин	0,2 % < 0,1 % 0,1 %	0,4 % 0,1 % < 0,1 %	0,2 % < 0,1 % 0,4 %	0,2 % 0 % 0,2 %
З боку репродуктивної системи та грудних зал= оз	Імпотенція^c
Комбінація^a	6,3 %	1,8 %	0,9 %	0,4 %
Дутастерид	5,1 %	1,6 %	0,6 %	0,3 %
Тамсулозин	3,3 %	1,0 %	0,6 %	1,1 %
Змі= нене (знижене) лібідо^c
Комбінація^a	5,3 %	0,8 %	0,2 %	0 %
Дутастерид	3,8 %	1,0 %	0,2 %	0 %
Тамсулозин	2,5 %	0,7 %	0,2 %	< 0,1 %
Пор= ушення еякуляції^{c ^}
Комбінація^a	9,0 %	1,0 %	0,5 %	< 0,1 %
Дутастерид	1,5 %	0,5 %	0,2 %	0,3 %
Тамсулозин	2,7 %	0,5 %	0,2 %	0,3 %
Зах= ворювання грудних залоз^d
Комбінація^a	2,1 %	0,8 %	0,9 %	0,6 %
Дутастерид	1,7 %	1,2 %	0,5 %	0,7 %
Тамсулозин	0,8 %	0,4 %	0,2 %	0 %