ЗАТВЕРДЖЕi= 3;ИЙ

ІНСТРУКЦІЯ<= o:p>

для медичного застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу

ТІ= ;КАРДА=

(TICARDA)

Склад:

д= 110;юча речовина: тик = 72;грелор;

1 таблетка, вкрита плівковою оболонкою, містить 60 мг або 90 мг тикагрелорm= 1;;

допо= ;міжні речовини: = 75;іпромелоза, маніт (Е 421), целюлоза мікрокристk= 2;лічна, натрію крохмальглo= 0;колят, магнію стеа = 88;ат;

плів= ;кова оболонка:=

табл= ;етки по 60 мг: гіпромелозk= 2;, титану діок = 89;ид (Е 171), макрогол 400, тальк, заліз= 072; оксид черво = 85;ий (Е 172);

табл= ;етки по 90 мг: гіпромелозk= 2;, титану діок = 89;ид (Е 171), макрогол 400, тальк, заліз= 072; оксид жовти = 81; (Е 172).

Лікарсь = 82;а форма. Таблетк = 80;, вкриті плівковою оболонкою.

Осно= ;вні фізико-хімі = 95;ні властивостo= 0;:

табл= ;етки по 60 мг: рожеві, круглі, двоопуклі, вкриті плівковою оболонкою таблетки з маркуванняl= 4; «60» з одного боку та гладкі з іншого;

табл= ;етки по 90 мг: жовті, круглі, двоопуклі, вкриті плівковою о = 73;олонкою таблетки з маркуванняl= 4; «90» з одного боку та гладкі з іншого.

Фармако = 90;ерапевтичн&#= 1072; група. Антитро = 84;ботичний засіб. Інгіб= 110;тори агрегації тромбоцитіk= 4;, окрім гепарину.=

Код АТХ B01A C24.=

Фа= ;рмакологіч = 85;і властивостo= 0;.

Меха= ;нізм дії

Тіка= ;рда містить тик = 72;грелор, представниl= 2; хімічного класу цикло = 87;ентилтриаз&#= 1086;лопіриміди= нів (ЦПТП), який є пероральниl= 4;, прямої дії, селективниl= 4; та оборотно = 079;в’язуючим антагоністl= 6;м рецепторів P2Y12 та запобіга= 08; АДФ-опосере = 76;кованій активації т = 72; агрегації P2Y12-k= 9;алежних тромбоцитіk= 4;. Тикагрелор не запобіга= 08; зв’язуваннn= 2; з АДФ, але при зв’язуваннo= 0; з рецепторо = 84; P2Y12 запобігає АДФ-індуков = 72;ній трансдукціo= 1; сигналу. Оскільки тр = 86;мбоцити беруть участь в ініціації та/або розвитку тромботичнl= 0;х ускладнень атеросклерl= 6;тичної хвороби, бул= 086; показано, що пригніченнn= 3; функції тромбоцитіk= 4; знижує ризи = 82; серцево-суд = 80;нних подій, таких як смерть, інфаркт міокарда (ІМ) або інсульт.

Тика= ;грелор також підвищує місцевий рівень ендо = 75;енного аденозину, інгібуючи рівноважниl= 1; транспортеl= 8; нуклеозидіk= 4;-1 (ENT-1).

Було задокументl= 6;вано, що тикагрел = 86;р посилює так= 10; індуковані аденозином ефекти у здорових су = 73;’єктів та пацієнті = 74; з гострим коронарним синдромом (Г= 050;С), як вазодилатаm= 4;ія (визначаєть = 89;я збільшенняl= 4; коронарногl= 6; кровотоку у здорових добровольцo= 0;в та пацієнті = 74; з ГКС; головний біль), пригніченнn= 3; функції тро = 84;боцитів (у цільній крові людин = 80; in vitro) та задишка. Однак зв’яз = 86;к між спостережуk= 4;аним підвищенняl= 4; аденозину т = 72; клінічними результатаl= 4;и (наприклад, захворюванo= 0;сть/смертні&#= 1089;ть) чітко не з’я= 089;ований.

Фармако = 76;инаміка.=

Почk= 2;ток дії

У пацієнтів з= 10; стабільною ішемічною хворобою серця (ІХС), які отримують а = 94;етилсаліци&#= 1083;ову кислоту (АСК), тикагрелор демонструє швидкий початок фар = 84;акологічно&#= 1075;о ефекту, про що свідчить = 089;ередній показник пригніченнn= 3; агрегації тромбоцитіk= 4; (ПАТ) тикагрелорl= 6;м, яке становить б = 83;изько 41 %, через 0,5 години післ= 03; прийому навантажувk= 2;льної дози 180 мг. Максимальнl= 0;й ефект ПАТ 89 % досягаєтьсn= 3; через 2-4 години післ= 03; прийому дози та зберігаєтьl= 9;я протягом 2-8 годин. 90 % пацієнтів мали остаточний = 87;оказник ПAТ > 70 % через 2 години післ= 03; прийому дози.

Кінk= 7;ць дії

Якщо планується проведення = 72;ортокорона&#= 1088;ного шунтування (= 040;КШ), ризик кровотечі п = 88;и застосуванl= 5;і тикагрелорm= 1; підвищуєтьl= 9;я порівняно з = 090;аким при застосуванl= 5;і клопідогреl= 3;ю у разі припинення лікування менш ніж за 96 годин до проведення процедури.=

Перk= 7;хід з одного лікарськогl= 6; засобу на інший

Пере= ;хід з клопідогреl= 3;ю 75 мг на тикагр= елор 90 мг двічі на добу призводить до абсолютн = 86;го збільшення = 55;AТ на 26,4 %, а перехід з ти= 082;агрелору на клопідогреl= 3;ь призводить до абсолютн = 86;го зниження ПА = 58; на 24,5 %. Пацієнт= 080; можуть бути переведені = 79; клопідогреl= 3;ю на тикагрел = 86;р без зміни антитромбоm= 4;итарного ефекту.

Клін= ;ічна ефективнісm= 0;ь та безпека=

Клін= ;ічні докази ефективносm= 0;і та безпеки з= 072;стосування тикагрелорm= 1; отримані у двох дослід = 78;еннях ІІІ фази:

· = ; Дослідженн&= #1103; PLATO [PLATelet Inhibition and Patient Outcomes]: порівняння = 90;икагрелору з клопідогреl= 3;ем, обидва застосовувk= 2;лися в комбінаці= 11; з АСК та іншою станд = 72;ртною терапією.=

· = ; Дослідженн&= #1103; PEGASUS TIMI-54 [PrEvention with TicaGrelor of Second<= u>Ary Thrombotic Events in High-RiSk AcUte Coronary Syndrome Patients]: порівнянн&= #1103; тикагрелорm= 1; у комбінаці= 11; з АСК та моно&#= 1090;ерапії АСК.

Д= 086;слідження PLATO (гострі коронарні синдроми)

Досл= ;ідження PLATO включало 18 624 пацієнти, у яких протяг = 86;м 24 годин виник&= #1083;и симптоми нестабільнl= 6;ї стенокардіo= 1; (НС), інфаркту міокарда бе = 79; підйому сегмента ST (= 030;МбпST) або = 110;нфаркту міокарда з підйомом сегмента ST (ІМ= пST) і як = 80;м проводили медикаментl= 6;зне лікування або черезшкірнk= 7; коронарне втручання (ЧКВ) чи АКШ.

Кл= ;інічна ефективнісm= 0;ь

На фоні щоденн = 86;го прийому АСК тикагрелор = 91; дозі 90 мг двічі на добу продемонстl= 8;ував перевагу на = 76; 75 мг клопідогреl= 3;ю на добу у запобіганнo= 0; комбінованo= 0;й кінцевій точці, що включала смерть від серцево-суд = 80;нних захворюванn= 0; (ССЗ), ІМ або інсульт, за різницею у показниках смерті від С= 057;З та ІМ. Пацієнти отримували навантажувk= 2;льну дозу клопідогреl= 3;ю 300 мг (600 мг можлива при = 087;роведенні ЧКВ) або 180 мг тикагрелорm= 1;.

Резу= ;льтат досягався швидко (зниж= 077;ння абсолютногl= 6; ризику [ЗАР] 0,6 = ;% і зниження в= 110;дносного ризику [ЗВР] на 12 % через 30 днів) та зберігався протягом усього 12-місячного періоду лікування з показникамl= 0; ЗAР 1,9 % на рік та Зh= 2;Р 16 %. Це свідчить пр = 86; доцільністn= 0; лікування п = 72;цієнтів тикагрелорl= 6;м у дозі 90 мг двічі на доб= 091; протягом 12 місяців. Лікування 54 пацієнтів з ГКС тикагрелорl= 6;м замість клопідогреl= 3;ю запобігає 1 атеротромбl= 6;тичному явищу; лікув= 072;ння 91 пацієнта запобігає 1 смерті від С= 057;З.

Пере= ;вага лікувальноk= 5;о ефекту тикагрелорm= 1; над клопідогреl= 3;ем не залежить від маси тіл= 072; пацієнта, ст= 072;ті, наявності в = 072;намнезі цукрового діабету, транзиторнl= 6;ї ішемічної атаки або негеморагіm= 5;ного інсульту, ре= 074;аскуляриза&= #1094;ії; супутньої терапії, включаючи гепарини, інгібітори GpIIb/IIIa та інгібіт= ори протонної помпи; остаточної діагностикl= 0; індексних подій (ІМпST, ІМб&= #1087;ST або = 53;С) і шляху лікування, призначеноk= 5;о при рандомізацo= 0;ї (інвазивний або медикам = 77;нтозний).

Спос= ;терігався малозначущl= 0;й лікувальниl= 1; взаємозв’я&#= 1079;ок з регіоном: в&#= 1110;дношення ризиків (ВР) для первинної кінцевої точки свідч = 80;ло про переваг = 91; тикагрелорm= 1; в інших країнах світу, окрім Північної Америки, представниl= 2;и якої станов = 80;ли приблизно 10 % від загальної досліджуваl= 5;ої популяції (p-&= #1079;начення взаємодії 0,045). = 044;ослідницьк&= #1110; аналізи свідчать пр = 86; можливий звR= 17;язок з дозою АСК, оскільки зниження ефективносm= 0;і тикагрелорm= 1; спостеріга&#= 1083;ося при збільшенні доз АСК. Пост&#= 1110;йні добові дози АСК при одно= 095;асному застосуванl= 5;і з тикагрело = 88;ом повинні становити 75-150 мг.

Тикагре = 83;ор зменшував частоту виникнення первинної композитноo= 1; кінцевої точки порів = 85;яно з клопідогреl= 3;ем як у популяції Н = 57;/= 030;МбпST, так = 110; в популяції = 030;МпST. Таким чином, препарат Ті = 82;арда в дозі 90 мг двічі на доб= 091; разом з низь= 082;ими дозами АСК можна застосовувk= 2;ти пацієнтам з ГКС (НС, ІМпST); вкл= 102;чаючи як пацієнті = 74;, що лікуютьс= 03; медикаментl= 6;зно, так і тих, ком&= #1091; проводять ЧКВ або АКШ.

Генетичне піддосліджk= 7;ння PLATO

Г= 077;нотипуванн&= #1103; за CYP2C19 та ABCB1 10 285 пацієнтів у дослідженнo= 0; PLATO встановило зв’язок між групами за генотипом і результатаl= 4;и дослідженнn= 3; PLATO. Перевага тикагрелорm= 1; над клопідогреl= 3;ем у зменшенні основних серцево-суд = 80;нних подій суттєво не залежала ві = 76; CYP2C19 або геноти= 087;у ABCB1 пацієнтів. Подібно до загального дослідженнn= 3; PLATO, загальна масова кровотеча у PLA= TO не відрізнялаl= 9;я між тикагре = 83;ором і клопідогреl= 3;ем, незалежно в= 10;д CYP2C19 або генотипу ABCB1.<= /span>

Часто&= #1090;а не пов’язаних = 79; АКШ великих кровотеч у дослідженнo= 0; PLATO була підвищеною при застосу = 74;анні тикагрелорm= 1; порівняно з такою при застосуванl= 5;і клопідогреl= 3;ю у пацієнтів = 079; відсутністn= 2; одного або кількох фун = 82;ціональних алелів CYP2C19, але подібною такій при застосуванl= 5;і клопідогреl= 3;ю у пацієнтів = 073;ез втрати функціоналn= 0;них алелів.<= /p>

Комплексна складова еф = 77;ктивності та безпеки=

К= 086;мбінований показник ефективносm= 0;і та безпеки (смерть від С&#= 1057;З, ІМ, інсульт або загальн = 72; кількість в = 77;ликих кровотеч за визначенняl= 4; PLATO) вказує на те, що перева&#= 1075;а ефективносm= 0;і тикагрелорm= 1; порівняно з клопідогреl= 3;ем не нівелюєт= 00;ся випадками великих кровотеч (ЗА= 056; 1,4 %, ЗВР 8 %, ВР 0,92; p =3D 0,0257) протягом 12 місяців після ГКС.

Клінічна безпека

Холтері = 74;ське піддосліджk= 7;ння

Д= 083;я вивчення виникнення = 96;луночкових асистолій т = 72; інших аритмічних епізодів у рамках дослідженнn= 3; PLATO дослідники провели холтерівсьl= 2;е моніторуваl= 5;ня у підгрупі з майже 3000 паці&= #1108;нтів, з яких приблизно 2000 мали записи = 103;к у гострій фазі ГКС, так і через місяць. Осно= 074;ною змінною, що представляl= 3;а інтерес, бул= 086; виникнення шлуночковиm= 3; асистолій ≥ 3 секунди. = 59; більшої кількості пацієнтів спостерігаl= 3;ися шлуночкові = 72;систолії при застосуванl= 5;і тикагрелорm= 1; (6,0 %), ніж при зас&= #1090;осуванні клопідогреl= 3;ю (3,5 %), у гострій ф&= #1072;зі і відповідн = 86; 2,2 % та 1,6 % через 1 місяць. Збільшення шлуночковиm= 3; асистолій у гострій фазі ГКС бул= 086; більш вираженим п = 88;и застосуванl= 5;і тикагрелорm= 1; у пацієнтів з = 093;ронічною серцевою недостатніl= 9;тю (ХСН) в анамнезі (9,2 % проти 5,4 % у пацієнтів без ХСН в анамнезі; пр= 080; застосуванl= 5;і клопідогреl= 3;ю: 4,0 % у пацієнтів з ХСН проти 3,6 % у пацієнтів без ХСН в анамнезі). Цей дисбаланс н = 77; проявлявся протягом одного місяця: 2,0 % проти 2,1 % у пацієнтів з тикагрелорl= 6;м з ХСН в анамнезі та без нього відповідно = 10; 3,8 % проти 1,4 % пр= 080; застосуванl= 5;і клопідогреl= 3;ю. У цій популя= 094;ії пацієнтів н = 77; було виявлено несприятлиk= 4;их клінічних наслідків, пов’язаних із таким дисбалансоl= 4; (включаючи встановленl= 5;я кардіостимm= 1;ляторів).

Дослідженн&= #1103; PEGASUS (інфаркт міокарда в анамнезі)

Д= 086;слідження PEGASUS TIMI-54 – рандомі&#= 1079;оване, подвійне сліпе, плацебо-кон = 90;рольоване, у паралельниm= 3; групах, міжнародне багатоцентl= 8;ове дослідженнn= 3; типу «випадок-ко = 85;троль» за участю 21162 пацієнтів, щ= 086; проводилосn= 3; для оцінки профілактиl= 2;и атеротромбl= 6;тичних подій за допомогою тикагрелорm= 1;, який застос = 86;вували у 2 дозах (або 90 мг двічі на добу, або 60 мг двічі на добу) у комбі&#= 1085;ації з низькими дозами АСК (75-150 мг), порівняно з монотерапіn= 8;ю АСК у пацієн= 090;ів з ІМ в анамнезі та додатковимl= 0; факторами ризику розвитку ат = 77;ротромбозу.<= o:p>

К= 088;итерії включення у дослідженнn= 3;: вік 50 років і більше, ІМ в анамнезі (за 1-3 роки до рандомізацo= 0;ї) і наявність = 087;ринаймні одного з так= 080;х факторів ризику розвитку атеротромбl= 6;зу: вік ≥ 65 років, цукровий діабет, що потребує медикаментl= 6;зного лікування, повторний І = 52;, ознаки ІХС з множинним ураженням судин або хронічна ниркова недостатніl= 9;ть (ХНН) не у термінальнo= 0;й стадії.

К= 088;итеріями виключення = 73;уло запланованk= 7; застосуванl= 5;я антагоністk= 2; рецепторів P2Y1= 2, дипіридамоl= 3;у, цилостазолm= 1; або антикоагулn= 3;нтів протягом періоду дослідженнn= 3;; порушення згортання крові або ішемічний і = 85;сульт, або внутрішньоm= 5;ерепна кровотеча (ВЧК) в анамнезі, пухлина центральноo= 1; нервової системи або внутрішньоm= 5;ерепна судинна аномалія; шлунково-ки = 96;кова кровотеча протягом попередніх 6 місяців або = 074;елике хірургічне втручання п = 88;отягом попередніх 30 днів.

Клінічна ефективнісm= 0;ь

Т= 080;кагрелор у дозах 60 мг двічі на доб= 091; та 90 мг двічі на добу у комбінації = 79; АСК був біль= 096; ефективним, ніж монотер = 72;пія АСК, для профілактиl= 2;и атеротромбl= 6;тичних подій (компл= 077;ксна кінцева точка: смерт= 100; від ССЗ, ІМ та інсульт) зі стабільним = 77;фектом лікування протягом усього пері = 86;ду дослідженнn= 3;, що давало 16 % Зh= 2;Р та 1,27 % ЗАР при застосуванl= 5;і тикагрелорm= 1; у дозі 60 <= /span>м= 075; та 15 % ЗВР та 1,19 % З = 40;Р при застосуванl= 5;і тикагрелорm= 1; у дозі 90 мг.

Х= 086;ча профілі ефективносm= 0;і доз 90 мг та 60 мг були подібними, існують докази того, що нижча доз= 072; має кращу переносиміl= 9;ть та профіль безпеки щод = 86; ризику кровотечі т = 72; задишки. Том= 091; лікарський засіб Тікар = 76;а саме в дозі 60 мг двічі на добу з одночасним застосуванl= 5;ям АСК рекомен = 76;ований для профілактиl= 2;и атеротромбl= 6;тичних подій (смерт= 100; від ССЗ, ІМ та інсульт) у пацієнтів з = 030;М в анамнезі т= 072; високим ризиком розвитку ат = 77;ротромботи&#= 1095;ної події.

П= 086;рівняно з монотерапіn= 8;ю АСК, тикагрелор = 91; дозі 60 мг двічі на доб= 091; значно зниж = 91;вав первинну ко = 84;плексну кінцеву точку смерт= 10; від ССЗ, ІМ та = інсульту. Кожен з компонентіk= 4; сприяв зниж = 77;нню первинної к = 86;мплексної кінцевої точки (смерт= 100; від ССЗ 17 % ЗВР, ІМ 16 % ЗВР та інсульт 25 % ЗВ&= #1056;).

З= 042;Р для комплек = 89;ної кінцевої точки від 1 до = 360 днів (17 % ЗВР) і від 361 дня і далі (16 % ЗВР) був подібни = 84;. Існують обмежені дані щодо еф= 077;ктивності та безпеки тикагрелорm= 1; після 3 років &= #1090;ривалого лікування.=

Н= 077; було отрима = 85;о доказів пер = 77;ваги (не було зменшення первинної к = 86;мплексної кінцевої точки смерт= 00; від ССЗ, ІМ та інсульт та зростання частоти вел = 80;кої кровотечі) при введенн= 10; тикагрелорm= 1; в дозі 60 мг двічі на доб= 091; клінічно стабільним пацієнтам через > 2 роки після ІМ або більше ніж через рік пі= 089;ля припинення попередньоk= 5;о лікування і = 85;гібіторами рецепторів АДФ.

Клінічна безпека

Частота відміни тикагрелорm= 1; у дозі 60 мг у зв’язку з кровотечею та задишкою була вищою у &#= 1087;ацієнтів віком > 75 років (42 %), ніж у &= #1087;ацієнтів молодшого віку (діапазон 23–31 %), причому різниця порівняно з плацебо ста = 85;овила понад 10 % (42 % проти 29 %) у пацієнтів віком > 75 років.

Д&#= 1110;ти

У рандом= 110;зованому подвійно сліпому дослідженнo= 0; ІІІ фази з паралельниl= 4;и групами (HESTIA 3) 193 п= 072;цієнти дитячого віку (віком від 2 до 18 рокіk= 4;) із серпопод= 10;бноклітинн&#= 1086;ю анемією бул = 80; рандомізовk= 2;ні у групи для отримання плацебо або тикагрелорm= 1; в дозах від 15 мг до 45 мг двічі на доб= 091; залежно від = 084;аси тіла. У групі застосуванl= 5;я тикагрелорm= 1; медіана пригніченнn= 3; тромбоциті&#= 1074; була на рівн= 110; 35 % до застосу&= #1074;ання лікарськогl= 6; засобу та 56 % через 2 години післ= 03; застосуван&= #1085;я лікарськогl= 6; засобу у рівноважноl= 4;у стані.

Порі= ;вняно з плацебо, не було виявлено лікувальноo= 1; користі тикагрелорm= 1; щодо частот = 80; розвитку вазооклюзіl= 1;них кризів.

Євро= ;пейське агентство з лікарських засобів (European Medicines Agenc= y) відмовилосn= 3; від зобов’я = 79;ання надавати результати досліджень = 83;ікарського засобу Тікарда у всіх підгрупах педіатричнl= 6;ї популяції при ГКС та ІМ в анамнезі.

Фармако = 82;інетика.

Тика= ;грелор демонструє лінійну фармакокінk= 7;тику, а експозиці= 03; тикагрелорm= 1; та його акти= 074;ного метаболіту (AR-C124910XX) приблизн = 86; пропорційнk= 2; дозі до 1260 мг.=

Всм= октування<= u>

Тика= ;грелор всмоктуєтьl= 9;я швидко, меді= 072;на t_max – приблиз&#= 1085;о 1,5 години. Утворення основного ц = 80;ркулюючого метаболіту = 90;икагрелору AR-C124910XX (також активного) відбуваєтьl= 9;я швидко, медіана t_max – приблизно 2,5 години. Післ= 103; пероральноk= 5;о застосуванl= 5;я разової доз = 80; тикагрелорm= 1; 90 мг натще у здорових осіб C_max стан&#= 1086;вила 529 нг/мл, а AUC – 3451 нг*год/мл. Співвідношk= 7;ння метаболіту та вихідної сполуки ста = 85;овить 0,28 для C_max і 0,42 длn= 3; AUC. Фармакокінk= 7;тика тикагрелорm= 1; та AR-C124910XX у пацієнтів з ІМ в анамнез= 110; була загало = 84; подібною до = 090;акої у пацієнтів = 079; ГКС. За резул&#= 1100;татами популяційнl= 6;го фармакокінk= 7;тичного аналізу дослідженнn= 3; PEGASUS медіана тикагрелорm= 1; C_max становила 391 нг/мл, а AUC – 3801 нг= *год/мл у рівноважноl= 4;у стані при застосуванl= 5;і у дозі 60 мг. Длn= 3; тикагрелорm= 1; у дозі 90 мг С_max становила 627 нг/мл, а AUC – 6255 нг*год/мл у рівноважноl= 4;у стані.

Сере= ;дня абсолютна біодоступнo= 0;сть тикагрелорm= 1; становить 36 %. Споживання їжі з високи= 084; вмістом жир = 91; призводило до збільшення AUC тикагрелорm= 1; на 21 % і зниження C_max &#= 1072;ктивного метаболіту на 22 %, але не впливло на C_{max<=
/sub>
тикагрелорm=
1;
або AUC
активного
метаболіту.
Ці невеликі
зміни
вважаються
такими, що
мають
мінімальне
клінічне
значення; то=
084;у
тикагрелор
можна засто
=
89;овувати
незалежно
від прийому
їжі.
Тикагрелор
та його акти=
074;ний
метаболіт є
субстратамl=
0;
P-gp.}

Тика= ;грелор у вигляді подрібнениm= 3; таблеток, змішаних з водою, що зас&#= 1090;осовується перорально або вводить = 89;я через назогастраl= 3;ьний зонд у шлунок, має порівнянну = 79; цілими таблетками = 73;іодоступні&#= 1089;ть щодо AUC та C_max тикагрелорm= 1; та його акти= 074;ного метаболіту. Початкова експозиція = 90;икагрелору (через 0,5 та 1 го= 076; після засто = 89;ування дози) у разі прийому у вигляді под = 88;ібнених та змішаних = 079; водою табле = 90;ок була вищою порівняно з = 090;акою при прийомі цілих таблеток. Пр= 086;філь концентрацo= 0;ї надалі (чере= 079; 2-48 годин) загалом був ідентичним.

Розподіл

Рівн= ;оважний об’єм розподілу тикагрелорm= 1; становить 87,5 л= ;. Тикагрелор та його акти= 074;ний метаболіт з = 85;ачним чином зв’яз = 91;ються з білками плазми кров= 10; людини (> 99,0 %).

Біот= ;рансформац= 10;я

CYP3A4 є основним ферментом, відповідалn= 0;ним за метаболі = 79;м тикагрелорm= 1; та утворенн= 03; активного метаболіту, = 072; їхня взаємодія з іншими субстратамl= 0; CYP3A варіюється від активації д = 86; пригніченн&= #1103;.

Осно= ;вним метаболітоl= 4; тикагрелорm= 1; є AR-C124910XX, який також є акти= 074;ним за оцінкою з= 074;’язування in vitro з тромбоц&#= 1080;тарними АДФ-рецепто = 88;ами P2Y12. Системна експозиція активного м = 77;таболіту становить приблизно 30-40 % від системн = 86;ї експозиції тика= ;грелору.

Виве= ;дення

Осно= ;вним шляхом виве = 76;ення тикагрелорm= 1; є печінковий метаболізм. При застосуванl= 5;і міченого радіоактивl= 5;им ізотопом ти = 82;агрелору середній рівень виведеної радіоактивl= 5;ої мітки стано = 74;ить приблизно 84 % (57,8 % у калі, 26,5 % у сечі). Вміст т&= #1080;кагрелору та активног = 86; метаболіту = 74; сечі становить менше 1 % дози. i= 4;сновний шлях виведе = 85;ня активного метаболіту, = 085;айбільш імовірно, – с&#= 1077;креція з жовчю. Середнє значення t_1/2 становило приблизно 7 годин для тикагрелорm= 1; та 8,5 години для активного метаболіту.

Особ= ;ливі групи пацієнтів<= /span>

П&#= 1072;цієнти літнього віку

За даними популяційнl= 6;го фармакокінk= 7;тичного аналізу у пацієнтів л= 10;тнього віку (≥ 75 років= ;) із ГКС спостерігаl= 3;ися вищі показники експозиції тикагрелорm= 1; (приблизно н= 072; 25 % як для C_max,та&#= 1082; і дл&= #1103; AUC) та активного метаболіту порівняно з = 074;ідповідним&= #1080; показникамl= 0; у пацієнтам = 80; молодшого віку. Ці відмінностo= 0; не вважаються клінічно зн = 72;чущими.

Д&#= 1110;ти

Дост= ;упні обмежені дані щодо дітей із сер= 087;оподібнокл&= #1110;тинною анемією.

У дослідженнo= 0; HESTIA 3 пацієнтам віком від 2 до = 18 років з масо= 102; тіла від ≥ 12 до ≤ 24 кг, від > 24 до ≤ 48 кг та > 48 кг з = 72;стосовувал&#= 1080; тикагрелор = 91; формі дитячих таблеток, що диспергуютn= 0;ся, по 15 <= span style=3D'font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>мг у дозах відповідно 15, = 30 та 45 мг двічі на добу. За ре&= #1079;ультатами популяційнl= 6;го фармакокінk= 7;тичного аналізу середня AUC коливалася від 1095 нг*год/м = 83; до 1458 нг*год/мл, а середня C_max&= #8211; від 143 нг/мл до 206 нг/мл у рівноважноl= 4;у стані.

Стаm= 0;ь=

У жінок спостерігаl= 3;ася вища експозиція тикагрелорm= 1; та активног = 86; метаболіту, ніж у чолові= 082;ів. Ці відмінностo= 0; не вважаються клінічно зн = 72;чущими.

Порm= 1;шення функції нирок

Експ= ;озиція тикагрелорm= 1; була приблизно н = 72; 20 % нижчою, а експозиція активного метаболіту була прибли = 79;но на 17 % вищою у пацієнтів з тяжкими пор = 91;шеннями функції нирок (кліренс креатиніну <= 30 мл/хв) порівняно з = 087;ацієнтами з нормально= 02; функцією нирок.

У пацієнтів і = 79; термінальнl= 6;ю стадією ниркової недостатноl= 9;ті, які перебували на гемодіалізo= 0;, AUC та C_maxтикагl= 8;елору 90 мг, що вводив= ;ся протягом дн= 03;, коли не проводився = 76;іаліз, були на 38 % та 51&nbs= p;% вищими порівняно з = 090;акими у пацієнтів = 079; нормальною функцією нирок. Подібне збі = 83;ьшення експозиції спостерігаl= 3;ося при застосу = 74;анні тикагрелорm= 1; безпосередl= 5;ьо перед діалі = 79;ом (49 % та 61 % відповідно), що свідчить про те, що тикагрелор не виводить = 89;я з організму за допомого= 02; діалізу. Експозиція активного метаболіту зростала в меншій мірі (AUC на 13-14 % і C_max на17-36&nbs= p;%). Ефект пригніченнn= 3; агрегації тромбоцитіk= 4; тикагрелорm= 1; не залежав від діалізу = 091; пацієнтів з термінальнl= 6;ю стадією ниркової не = 76;остатності та був аналогічниl= 1; такому у пацієнтів = 079; нормальною функцією нирок.

Порm= 1;шення функції печінки=

C_max т = 72; AUC тикагрелорm= 1; були відпов= 10;дно на 12 % та 23 % вищими у пацієнтів з легким порушенням функції печінки порівняно з = 090;акими показникамl= 0; у здорових п= 072;цієнтів, однак ефект = 055;АТ тикагрелорm= 1; був подібни = 84; в обох групах. Для пацієнтів з легкими порушеннямl= 0; функції печінки корекція дози не потр= 110;бна. Тикагрелор не вивчався = 091; пацієнтів з тяжкою печінковою недостатніl= 9;тю, а фармакокі = 85;етична інформація = 97;одо пацієнтів з помірною печінковою недостатніl= 9;тю відсутня. У пацієнтів, у яких спостерігаl= 3;ося помірне або = 074;иражене підвищення рівня одног = 86; або кількох функціоналn= 0;них печінкових тестів на вихідному рівні, концентрацo= 0;я тикагрелорm= 1; у плазмі крові була в середньому подібною аб = 86; дещо вищою, ніж у тих, хто не мав відхи= 083;ень на вихідном = 91; рівні. Корекція дози пацієнтам з помірною печінковою недостатніl= 9;тю не потрібна.

Етнo= 0;чна належність=

У паm= 4;ієнтів азіатськогl= 6; походження на 39 % вища середня біодоступнo= 0;сть порівняно з такою у пацієнтів європеоїднl= 6;ї раси. У паціє&#= 1085;тів негроїдної раси біодоступнo= 0;сть тикагрелорm= 1; на 18 % нижча, ніж у пацієнтів європеоїднl= 6;ї раси, у клінічних фармакологo= 0;чних дослідженнn= 3;х експозиція (Cmax та AUC) тикагрелорm= 1; у японців була приблизно н = 72; 40 % (на 20 % після поправки на масу тіла) вищою порів = 85;яно з такою у пац&#= 1110;єнтів європеоїднl= 6;ї раси. Експозиція = 91; іспанців або латиноамерl= 0;канців була подібною до такої у паці= 108;нтів євро&= #1087;еоїдної раси.

Клінічн&= #1110; характерисm= 0;ики.

Показання.

Застосу = 74;ання лікарськогl= 6; засобу Тіка = 88;да одночасно з ацетилсаліm= 4;иловою кислотою (АС= 050;) показано дл= 03; профілактиl= 2;и атеротромбl= 6;тичних подій у дорослих пацієнтів з:

- гост= ;рим коронарним синдром (ГКС) або

- інфа= ;рктом міокарда (ІМ) в анамнезі т= 072; високим ризиком розвитку атеротромбl= 6;тичних події.

Протип = 86;казання.=

• Гіперч= 091;тливість до ти = 82;агрелору або до будь-якої з допоміжних речовин.

• Активн= 072; патологічнk= 2; кровотеча.=

• Внутрі= 096;ньочерепни&= #1081; крововилив = 74; анамнезі.=

• Тяжкі порушення функції печінки.

• Одночk= 2;сне застосуванl= 5;я тикагрелорm= 1; з потужними інгібітораl= 4;и CYP3A4 (наприклад кетоконазоl= 3;ом, кларитроміm= 4;ином, нефазодоноl= 4;, ритонавіроl= 4; та атазанавірl= 6;м), оскільки та = 82;е застосуванl= 5;я може призвести д = 86; значного зб= 10;льшення експозиції тикагрелорm= 1;.

Взаємо = 76;ія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій.=

Тика= ;грелор переважно є = 089;убстратом CYP3A4 та помірни = 84; інгібітороl= 4; CYP3A4. Тикагрело = 88; також є субстратом P-глікопроте= 111;ну (P-gp) та слабким інгібітороl= 4; P-gp і може збільшуватl= 0; експозицію субстратів P-gp= .

Впли= ;в лікарських = 87;репаратів та інших зас= 086;бів на тикагрелор

І= 085;гібітори CYP3A4

· = ; Поту= ;жні інгібітори CYP3= A4. Одно= ;часне застосуванl= 5;я кетоконазоl= 3;у з тикагрело = 88;ом підвищувалl= 6; C_max та AUC тикагрел= ору у 2,4 та 7,3 раза відповідно. = 055;оказники C_max та AUC активного метаболіту знижувалисn= 3; на 89 % та 56 % відповідно. Очікується, що інші поту= 078;ні інгібітори CYP3= A4 (кларитромі = 94;ин, нефазодон, р= 080;тонавір та атазанавір) = 076;емонструва&= #1090;имуть аналогічниl= 1; вплив, тому одночасне застосуванl= 5;я потужних інгібіторіk= 4; CYP3A4 з тикагрелорl= 6;м протипоказk= 2;не.

· = ; Помі= ;рні інгібітори CYP3= A4. Одно= ;часне застосуванl= 5;я дилтіазему = 79; тикагрелорl= 6;м призводило до збільшення Cmax тикагрелорm= 1; на 69 %, а AUC – у 2,7 раза та знижувал = 86; C_max активног= 086; метаболіту = 85;а 38 %, при цьому п = 86;казник AUC не змінював= ся. Не виявлено впливу тикагрелорm= 1; на рівень дилтіазему = 91; плазмі кров= 10;. Очікується, = 097;о інші помірн= 10; інгібітори CYP3= A4 (наприклад ампренавір, апрепітант, еритроміциl= 5; та флуконаз = 86;л) виявлятимуm= 0;ь подібний ефект і тому можуть застосовувk= 2;тися одночасно з тикагрелорl= 6;м.

· = ; Після щоденного вживання великої кількості грейпфрутоk= 4;ого соку (3 × 200 мл) спостерігаl= 3;ося збільшення експозиції тикагрелорm= 1; у 2 рази. Очіку= ється, що таке підвищення = 77;кспозиції не матиме клінічного значення дл= 03; більшості пацієнтів.=

І= 085;дуктори CYP3A

Одночас = 85;е застосуванl= 5;я рифампіцинm= 1; з тикагрело = 88;ом знижувало C_{max
та AUC
тикагрелорm=
1;
на 73 % та 86 %
відповідно. =
055;оказник
C}_maxактивно = 75;о метаболіту не змінювався, = 072; AUC знижувалас&= #1103; на 46 %. Очіку= ється, що інші індуктори CYP3A (наприклад фенітоїн, карбамазепo= 0;н та фенобарб= 10;тал) також зменшать експозицію тикагрелорm= 1;. Одночасне застосуванl= 5;я тикагрелорm= 1; з потужними індукторамl= 0; CYP3A може знижувати експозицію та ефективнісm= 0;ь тикагрелорm= 1;, тому їхнє одночасне застосуванl= 5;я з тикагрелорl= 6;м не рекомендуєm= 0;ься.

Ц= 080;клоспорин (інгібітор P-gp та CYP3A)

Одно= ;часне застосуванl= 5;я циклоспориl= 5;у (600 мг) з тикагрелорl= 6;м підвищувалl= 6; C_max та AUC тикагрел= ору у 2,3 та 2,8 раза відповідно. AUC активного метаболіту збільшувалk= 2;ся на 32 %, а C_max знижуваласn= 3; на 15 % у присутностo= 0; циклоспориl= 5;у.

Відс= ;утні дані щодо одночасногl= 6; застосуванl= 5;я тикагрелорm= 1; з іншими діючими речовинами, = 097;о є потужними інгібітораl= 4;и P-gp та помірним= ;и інгібітораl= 4;и CYP3A4 (такими як верапаміл, хінідин) і можуть збільшуватl= 0; експозицію тикагрелорm= 1;. Якщо такої к= 086;мбінації не можна уникнути, їх= 085;є одночасне застосуванl= 5;я слід проводити з = 086;бережністю.=

І= 085;ші

Досл= ;ідження клінічної фармакологo= 0;чної взаємодії показали, що одночасне застосуванl= 5;я тикагрелорm= 1; з гепарином, еноксапариl= 5;ом та АСК або де&#= 1089;мопресином не впливає н= 072; фармакокінk= 7;тику тикагрелорm= 1; або активно = 75;о метаболіту, або на АДФ-індуков = 72;ну агрегацію тромбоцитіk= 4; порівняно з монотерапіn= 8;ю тикагрелорl= 6;м. За наявност= 10; клінічних показань лікарські засоби, що змінюють гемостаз, слід застос = 86;вувати з обережністn= 2; у комбінаці= 11; з тикагрело = 88;ом.

Відс= ;трочена та знижена експозиція пероральниm= 3; інгібіторіk= 4; P2Y12, включаючи тикагрелор та його активний метаболіт, спостерігаl= 3;ася у пацієнтів = 079; ГКС, які отримували морфін (зниження експозиції тикагрелорm= 1; на 35 %). Ця взаємодія може бути по= 074;’язана зі зниження = 84; моторики шлунково-ки = 96;кового тракту та ст= 086;суватися й інших опіоїдів. Клінічна значущість невідома, ал= 077; дані вказують на потенціал зниження ефективносm= 0;і тикагрелорm= 1; у пацієнтів, які одночасно застосовувk= 2;ли тикагрелор = 10; морфін. Для пацієнтів з ГКС, яким не можна відмінити морфін і для яких швидке інгібуваннn= 3; P2Y12 вважається= ; життєво важливим, можна розглянути можливість = 87;арентераль&#= 1085;ого застосуванl= 5;я інгібітора P2Y1= 2.

Впли= ;в тикагрелорm= 1; на інші лікарські засоби

Л= 110;карські засоби, що метаболізуn= 2;ться CYP3A4

· = &nb= sp; Симваст = 72;тин. Одно = 95;асне застосуванl= 5;я тикагрелорm= 1; із симвастатиl= 5;ом підвищувалl= 6; С_max симваст = 72;тину на 81 %, а AUC – на 56 % та збільшувалl= 6; C_max симвастатиl= 5;ової кислоти на 64 %, = 72; AUC – на 52 % (в окремих випадках відзначалоl= 9;я збільшення = 91; 2-3 рази). Одночас = 85;е застосуванl= 5;я тикагрелорm= 1; із симвастатиl= 5;ом у дозах, що перевищуютn= 0; 40 мг на добу, може спричинити побічні ефе = 82;ти симвастатиl= 5;у, які слід пор= 110;внювати з потенційн = 86;ю користю. Не спостерігаl= 3;ося впливу симвастатиl= 5;у на рівень тикагрелорm= 1; у плазмі кро= 074;і. Тикагрелор може чинити подібну дію на ловастатин. Одночасне застосуванl= 5;я тикагрелорm= 1; із симвастатиl= 5;ом або ловаста = 90;ином у дозах пона= 076; 40 мг не рекомендуєm= 0;ься.

· = ; Атор= ;вастатин. О= 076;ночасне застосуванl= 5;я аторвастатl= 0;ну та тикагрел = 86;ру підвищувалl= 6; С_max аторвас = 90;атинової кислоти на 23 %, = 72; AUC – на 36 %. Подібне збільшення AUC та C_max спостерігаl= 3;ося у всіх метаболітіk= 4; аторвастатl= 0;нової кислоти. Ці підвищення не вважаються клінічно зн = 72;чущими.

· = ; Не можна виключити аналогічниl= 1; вплив на інш= 110; статини, що метаболізуn= 2;ться CYP3A4. Учасники дослідженнn= 3; PLATO, які отримували тикагрелор, приймали різні статини, і у 93 % когорти PLATO, як= 10; приймали ці лікарські засоби, жодних проблем з безпекою не було.

Тика= ;грелор є слабким інгібітороl= 4; CYP3A4. Одночасне застосуванl= 5;я субстратів тикагрелорm= 1; та CYP3A4 з вузьки= 084; терапевтичl= 5;им індексом (наприклад цизаприду або алкалоїдів ріжків) не рекомендуєm= 0;ься, оскільки тикагрелор може підвищ = 91;вати експозицію цих лікарських засобів.

С= 091;бстрати P-gp (включаючи дигоксин, циклоспориl= 5;)

Одночас = 85;е застосуванl= 5;я тикагрелорm= 1; підвищувалl= 6; С_max дигокси = 85;у на 75 % та AUC на 28 %. Середні мінімальні рівні дигок = 89;ину зросли приблизно н = 72; 30 % при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і з тикагрело = 88;ом, а у деяких індивідуалn= 0;них випадках спостерігаl= 3;ося максимальнk= 7; підвищення до 2 разів. При= сутність дигоксину н = 72; C_max та AUC тикагрелорm= 1; та його активного метаболіту не впливала. Таким чином, при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і тикагрелорm= 1; з P-gp-залежними лікарськимl= 0; засобами з в= 091;зьким терапевтичl= 5;им індексом, такими як дигоксин, рекомендуєm= 0;ься відповідниl= 1; клінічний та/або лабораторнl= 0;й моніторинг.

Не виявлено впливу тикагрелорm= 1; на рівень ци= 082;лоспорину в крові. Вплив тикагрелорm= 1; на інші субстрати P-gp не вивчався.

Л= 110;карські засоби, що метаболізуn= 2;ться CYP2C9

Одно= ;часне застосуванl= 5;я тикагрелорm= 1; з толбутамі = 76;ом не призводило до зміни плазмових р= 10;внів цих лікарських засобів, що свідчить пр = 86; те, що тикагр&#= 1077;лор не є інгібітороl= 4; CYP2C9 і навряд чи змінить CYP2C9-опосередкl= 6;ваний метаболізм лікарських засобів, таких як варфарин і толбутамід.

Розу= ;вастатин

Тика= ;грелор може впливати на ниркову екс = 82;рецію розувастатl= 0;ну, збільшуючи ризик його к= 091;муляції. Хоча точний механізм невідомий, у деяких випадках одночасне застосуванl= 5;я тикагрелорm= 1; та розувастатl= 0;ну призводило до зниження функції нирок, підвищення = 88;івня креатинфосm= 2;окінази (КФК) та рабдоміоліk= 9;у.

П= 077;роральні контрацептl= 0;ви

Одно= ;часне застосуванl= 5;я тикагрелорm= 1; та левонорг = 77;стрелу й етинілестрk= 2;діолу збільшувалl= 6; експозицію етинілестрk= 2;діолу приблизно н = 72; 20 %, але не змін= 02;вало фармакокінk= 7;тику левоноргесm= 0;релу. Клінічно значущого впливу на ефективнісm= 0;ь пероральниm= 3; контрацептl= 0;вів не очікуєть = 89;я при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і левоноргесm= 0;релу й етинілестрk= 2;діолу з тикагрелорl= 6;м.

Л= 110;карські засоби, здат= 085;і спричинити брадикардіn= 2;

Оскі= ;льки спостерігаl= 3;ися випадки переважно безсимптомl= 5;ої асистолії шлуночків т = 72; брадикардіo= 1;, слід з обережністn= 2; застосовувk= 2;ти тикагрелор = 86;дночасно з лікарськимl= 0; засобами, як= 110; здатні спричинити брадикардіn= 2;. Однак у дослідженнo= 0; PLATO не спостерo= 0;галося жодних озна = 82; клінічно значущих побічних реакцій після одночасногl= 6; застосуванl= 5;я одного або декількох лікарських засобів, здатних спричинити = 73;радикардію (наприклад, 96 % паці= ;єнтів одночасно отримували = 73;ета-блокато&= #1088;и, 33 % – блокатори кальцієвих каналів дил = 90;іазем та верапамі = 83;, 4 % – дигоксин).=

І= 085;ша супутня терапія

У клінічних дослідженнn= 3;х тикагрелор зазвичай пр = 80;значали з АСК, інгібітораl= 4;и протонної п = 86;мпи, статинами, бета-блокат = 86;рами, інгібітораl= 4;и ангіотензиl= 5;перетворюв= 072;льного ферменту (іА= 055;Ф) та блокаторамl= 0; рецепторів ангіотензиl= 5;у (БРА), які у разі необхідносm= 0;і застосовувk= 2;ли протягом тривалого часу з огляд= 091; на супутні стани пацієнта, а також із геп= 072;рином, низькомолеl= 2;улярним гепарином т = 72; інгібітораl= 4;и GpIIb/IIIa, що вводяться в = 85;утрішньове&#= 1085;но, – протягом н= 077;тривалого періоду. Доказів клінічно значущих побічних взаємодій і = 79; цими лікарськимl= 0; засобами не виявлено.=

Одно= ;часне застосуванl= 5;я тикагрелорm= 1; з гепарином, еноксапариl= 5;ом або десмопресиl= 5;ом не впливало на активованиl= 1; частковий т = 88;омбопласти&#= 1085;овий час (aЧТЧ), акти= ;вований час згортання (АЧЗ) або аналіз фактора Ха. Однак у зв’я= 079;ку з потенційниl= 4;и фармакодинk= 2;мічними взаємодіямl= 0; слід з обережністn= 2; застосовувk= 2;ти тикагрелор одночасно з лікарськимl= 0; засобами, як= 110; здатні впливати на гемостаз.=

З огляду на повідомленl= 5;я про патолог= 10;чні шкірні кровотечі при застосуванl= 5;і селективниm= 3; інгібіторіk= 4; зворотного захоплення серотоніну (= 057;ІЗЗС) (наприклад пароксетинm= 1;, сертраліну та циталопр = 72;му) рекомендуєm= 0;ься з обережніс = 90;ю застосовувk= 2;ти СІЗЗС з тикагрелорl= 6;м, оскільки це може збільшити ризик кровотечі.=

Ос= ;обливості застосуванl= 5;я.<= /span>

Ризи= ;к кровотечі<= span style=3D'font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>

Застосуван= ня тикагрелорm= 1; пацієнтам з відомим підвищеним ризиком кровотечі с = 83;ід зважити, вра= 093;овуючи користь лік = 72;рського засобу для п= 088;офілактики атеротромбl= 6;тичних явищ. За наяв&#= 1085;ості клінічних показань тикагрелор слід застосовувk= 2;ти з обережністn= 2; таким групам пацієнтів:=

<= ![if !supportLists]>· Паці= ;єнти зі схильністю до кровотеч= 10; (наприклад, внаслідок нещодавньоo= 1; травми, нещо= 076;авнього хірургічноk= 5;о втручання, порушень згортання крові, активної аб = 86; нещодавно п = 77;ренесеної шлунково-ки = 96;кової кровотечі) або з підвищеним ризиком травматизмm= 1;. Застосуванl= 5;я тикагрелорm= 1; протипоказk= 2;но пацієнтам з активною патологічнl= 6;ю кровотечею, наявністю ВЧК в анамнезі, а також з тяжкими порушеннямl= 0; функції печінки.

<= ![if !supportLists]>· Паці= ;єнтам, які застосо = 74;ують лікарські засоби, здат= 085;і підвищуватl= 0; ризик кровотечі (наприклад нестероїднo= 0; протизапалn= 0;ні засоби (НПЗЗ), пероральні = 72;нтикоагуля&#= 1085;ти та/або фібринолітl= 0;ки), у період 24 годин після прийому тикагрелорm= 1;.

Пере= ;ливання тромбоцитаl= 8;ної маси не ніве= 083;ювало антитромбоm= 4;итарний ефект тикагрелорm= 1; у здорових добровольцo= 0;в і, ймовірно, не буде ефективним для лікування п = 72;цієнтів із кровотечею. Оскільки одночасне застосуванl= 5;я тикагрелорm= 1; з десмопрес = 80;ном не зменшувало часу кровот = 77;чі за методом шаблону, мал= 086;ймовірно, що десмопре = 89;ин буде ефективним для лікуван = 85;я клінічних кровотеч.=

Анти= ;фібриноліт = 80;чна терапія (амінокапро = 85;ова кислота або транексамоk= 4;а кислота) та/а&#= 1073;о терапія рекомбінанm= 0;ним фактором VIIa може посилити гемостаз. Застосуванl= 5;я тикагрелорm= 1; можна відновити після виявл = 77;ння та контролю причини кровотечі.=

Хіру= ;ргічне втручання<= span style=3D'font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>

Паці= ;єнтам слід проінформуk= 4;ати лікарів, у т. ч. стоматологo= 0;в, про те, що вони приймають тикагрелор до того, як буде запланованl= 6; будь-яке хірургічне = 74;тручання. та перед прийняттям будь-якого нового ліка = 88;ського засобу.

У доl= 9;лідженні PLATO у пацієнтіk= 4; групи тикагрелорm= 1;, які перенесли АКШ, випадкі= 074; кровотеч було більше, ніж у пацієнтів групи клопідогреl= 3;ю, при припиненні = 90;ерапії за 1 день до операції, ал= 077; спостерігаl= 3;ась подібна частота великих кровотеч пр = 80; застосуванl= 5;і як тикагрелорm= 1;, так і клопідогрk= 7;лю, при припиненні терапії за 2 або більше днів до операції (ди= 074;. розділ «Побічні реакції»). Якщо пацієн = 90; потребує планового хірургічноk= 5;о втручання і антитромбоm= 4;итарний ефект є небажаним, з= 072;стосування тикагрелорm= 1; слід припинити з = 72; 5 днів до операції.=

Паці= ;єнти, які перенесли і = 96;емічний інсульт

Паці= ;єнти з ГКС, які перенесли ішемічний інсульт, можуть лікуватися тикагрелорl= 6;м протягом 12 м= 110;сяців (дослідженн= 03; PLATO).

У дослідженнn= 3; PEGASUS пацієнти з &#= 1030;М в анамнезі т= 072; попереднім ішемічним інсультом н = 77; були включені. Тому за відсутностo= 0; даних лікув = 72;ння тривалістю = 87;онад один рік для цих пацієнтів н = 77; рекомендуєm= 0;ься.

Паці= ;єнти з печінково= 02; недостатніl= 9;тю

Заст= ;осування тикагрелорm= 1; протипоказk= 2;не пацієнтам з тяжкими порушеннямl= 0; функції печ= 10;нки. Існує обмежений досвід застосуванl= 5;я тикагрелорm= 1; пацієнтам з помірною пе = 95;інковою недостатніl= 9;тю, тому таким пацієнтам рекомендуєm= 0;ься з обережністn= 2; застосовувk= 2;ти лікарський засіб (див. розділи «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»).

Паці= ;єнти з ризиком розвитку брадикардіo= 1;

За результатаl= 4;и холтерівсьl= 2;ого моніторуваl= 5;ня ЕКГ виявлен = 86; збільшення частоти переважно безсимптомl= 5;ої асистолії ш = 83;уночків під час лікування тикагрелорl= 6;м порівняно з клопідогреl= 3;ем. Пацієнти з підвищеним = 88;изиком розвитку брадикардіo= 1; (наприклад п= 072;цієнти без кардіостимm= 1;лятора із синдромо = 84; слабкості синусового вузла, AV-блокадою 2-го або 3-го ступеня або синкопе, зум= 086;вленим брадикардіn= 8;ю) були виключені з основних до = 89;ліджень, що оцінювал = 80; безпеку та ефективнісm= 0;ь застосуванl= 5;я тикагрелорm= 1;. Тому у зв’яз= 082;у з обмеженим клінічним досвідом застосовувk= 2;ти тикагрелор таким пацієнтам слід з обере= 078;ністю.

Крім того, слід з обережністn= 2; застосовувk= 2;ти тикагрелор = 86;дночасно з лікарськимl= 0; засобами, як= 110; здатні спри = 95;инити брадикардіn= 2;. Однак у дослідженнo= 0; PLATO не спостерo= 0;галося жодних озна = 82; клінічно значущих побічних реакцій після одночасногl= 6; застосуванl= 5;я з одним або декількома лікарськимl= 0; засобами, як= 110; здатні спричинити = 73;радикардію (наприклад 96 % l= 7;ацієнтів приймали бе = 90;а-блокатори, 33 % – блокатори кальцієвих каналів дилтіазем т = 72; верапаміл т = 72; 4 % – дигоксин).=

Під час холтерівсьl= 2;ого піддосліджk= 7;ння в рамк= ;ах PLATO шлуночкові= ; асистолії тривалістю ≥ 3 секунди l= 7;ід час гострої фази ГКС час= 090;іше виникали пр = 80; застосуванl= 5;і тикагрелорm= 1;, ніж клопідо = 75;релю. Збільшення = 95;астоти виявлених з = 72; допомогою холтерівсьl= 2;ого моніторингm= 1; шлуночкови&#= 1093; асистолій при застосуванl= 5;і тикагрелорm= 1; було більш в= 080;раженим у пацієнтів із ХСН, ніж у загальній досліджуваl= 5;ій популяції під час гострої фаз = 80; ГКС, але цієї різниці вже = 095;ерез один місяць = 083;ікування тикагрелорl= 6;м або порівняно з клопідогреl= 3;ем не спостері = 75;алось. У цій популяції пацієнтів н = 77; було виявле = 85;о несприятлиk= 4;их клінічних наслідків, пов’язаних із такою розбіжністn= 2; (включаючи синкопе або = 074;иникнення необхідносm= 0;і встановленl= 5;я кардіостимm= 1;лятора).

У післяреєстl= 8;аційний період у пацієнтів, я= 082;і приймали тикагрелор, повідомлялl= 6;ся про випадки брадіаритмo= 0;ї та AV-блокади, переважно у пацієнтів з ГКС, у яких ішемія серц= 03; та супутні препарати, щ= 086; знижують частоту серцевих скорочень або впливаю = 90;ь на серцеву провідністn= 0;, є потенційн = 80;ми супутніми факторами. П= 077;ред корекцією лікування слід оцінит = 80; клінічний стан пацієнта та супутній прийом ліка = 88;ських засобів як потенційні причини.

Зади= ;шка

У пацієнтів, які отримували тикагрелор, спостерігаl= 3;и задишку. Задишка зазвичай бу = 83;а легкою або помірно вир = 72;женою і часто мина= 083;а без необхідносm= 0;і припинення лікування. П= 072;цієнти з бронхіальнl= 6;ю астмою (БА)/хр&= #1086;нічним обструктивl= 5;им захворюванl= 5;ям легень (ХОЗЛ) можуть мати підвищений абсолютний ризик виникнення задишки при застосуванl= 5;і тикагрелорm= 1;. Тикагрелор слід застос = 86;вувати з обережністn= 2; пацієнтам з = 041;А та/або ХОЗЛ в анамнезі. Ме= 093;анізм розвитку за = 76;ишки не з’ясован = 80;й. Якщо пацієн = 90; повідомляє про нову, тривалу або погіршену задишку, пот= 088;ібно провести по = 74;не обстеження, = 072; у разі наявності непереносиl= 4;ості лікарськогl= 6; засобу лікування тикагрелорl= 6;м слід припинити.=

Цент= ;ральне апное уві сн= 110;

Пові= ;домлялося про центральне апное уві сн= 110;, включаючи дихання Чейна-Стокс = 72;, у післяреєс = 90;раційний період у пацієнтів, які приймал = 80; тикагрелор. Якщо є підозра на центральне апное уві сні, слід розглянути = 84;ожливість подальшого клінічного = 86;бстеження.

Підв= ;ищення рівня креатиніну

Ріве= ;нь креатиніну може підвищуватl= 0;ся під час лікування тикагрелорl= 6;м. Механізм ро = 79;витку цього явища = 085;е з’ясований. Функцію нирок слід перевіряти = 79;гідно зі стандартамl= 0; медичної практики. У пацієнтів з ГКС рекомен = 76;ується також перевірити функцію нирок через місяць післ= 03; початку лікування тикагрелорl= 6;м, приділяючи особливу увагу пацієнтам в= 10;ком ≥ 75 років, пацієнтам з помірним/тя = 78;ким порушенням функції нирок, а тако&#= 1078; тим, хто отримує супутнє лікування БРА.

Підв= ;ищення сечової кислоти

Під час лікування тикагрелорl= 6;м може виника = 90;и гіперурикеl= 4;ія. З обережністn= 2; рекомендуєm= 0;ься застосовувk= 2;ти препарат пацієнтам з гіперурикеl= 4;ією або подагричниl= 4; артритом в анамнезі. Як запобіжний захід засто = 89;ування тикагрелорm= 1; пацієнтам з сечокислою нефропатієn= 2; не рекомендуєm= 0;ься.

Тром= ;ботична тромбоцитоl= 7;енічна пурпура (ТТП)

Про ТТП повідомлялl= 6;ся дуже рідко при застосу = 74;анні тикагрелорm= 1;. ТТП характеризm= 1;ється тромбоцитоl= 7;енією та мікроанг= 10;опатичною гемолітичнl= 6;ю анемією, пов= 217;язаними з неврологічl= 5;ими проявами, порушенням функції нирок або лихоманкою. ТТП є потенційно = 83;етальним станом, що вимагає негайного лікування, в= 082;лючаючи плазмафереk= 9;.

Впли= ;в на функціоналn= 0;ні тести тромб = 86;цитів для діагностикl= 0; гепариніндm= 1;кованої тромбоцитоl= 7;енії (ГІТ)

У тесті на гепариніндm= 1;ковану активацію тромбоцитіk= 4; (ГІАТ), який використовm= 1;ється для діагностикl= 0; ГІТ, антитіл= 072; до тромбоцитаl= 8;ного фактора 4/геп&#= 1072;рину у сироватці крові пацієнта активують тромбоцити здорових донорів у присутностo= 0; гепарину.=

У пацієнтів, які отримували тикагрелор, = 087;овідомляло&= #1089;я про хибнонегатl= 0;вні результати тесту на функцію тромбоцитіk= 4; (зокрема, тест ГІАТ та інші) для діагностувk= 2;ння ГІТ. Це пов’я&#= 1079;ано з інгібуваннn= 3;м тикагрелорl= 6;м P2Y12-рецепторів= ; тромбоциті= 074; здорового донора у тесті сиров = 72;тки/плазми крові пацієнта. Інформація про супутнє лікування тикагрелорl= 6;м необхідна для інтерпр = 77;тації тестів функції тромбоцитіk= 4; на діагностувk= 2;ння ГIT.

У пацієнтів, у яких розвинувся ГІТ, слід про&#= 1074;ести оцінку співвідношk= 7;ння користь/риз = 80;к продовженнn= 3; лікування тикагрелорl= 6;м, беручи до уваги як протромботl= 0;чний стан ГІТ, так і підвищени = 81; ризик виник = 85;ення кровотечі при одночасномm= 1; лікуванні антикоагулn= 3;нтами та тикагрелорl= 6;м.

Інше= ;

Зваж= ;аючи на залежніс = 90;ь між підтримуваl= 3;ьною дозою АСК та відносною ефективнісm= 0;ю тикагрелорm= 1; порівняно з клопідогреl= 3;ем, що спостерігаl= 3;ася у дослідженнo= 0; PLATO, одночасне застосуванl= 5;я тикагрелорm= 1; та високої підтримуваl= 3;ьної дози АСК (> 300 мг) не рекомендуєm= 0;ься.

Пере= ;дчасне припинення = 83;ікування

Пере= ;дчасне припинення = 79;астосуванн&#= 1103; будь-якої антитромбоm= 4;итарної терапії, вкл= 102;чаючи препарат Тікарда, мож= 077; призвести д = 86; підвищеногl= 6; ризику смер = 90;і від ССЗ, ІМ аб&= #1086; інсульту вн = 72;слідок основного захворюванl= 5;я пацієнта. Тому слід уникати пер = 77;дчасного припинення лікування.=

Застережен&= #1085;я щодо допоміжних речовин

Тіка= ;рда містить менше 1 ммоль натрію (23 мг) нk= 2; дозу, тобто по суті не містить натрію.

Застосуван= ;ня у період вагітності або годуван = 85;я груддю.

Жінк= ;и репродуктиk= 4;ного віку повинн= 10; використовm= 1;вати відповідні засоби контрацепцo= 0;ї, щоб уникнут = 80; вагітності = 87;ід час лікуван = 85;я тикагрелорl= 6;м.

Вагі= ;тність

Дані щодо застосуванl= 5;я тикагрелорm= 1; вагітним жі = 85;кам відсутні аб = 86; обмежені. Дослідженнn= 3; на тваринах показали репродуктиk= 4;ну токсичністn= 0;. Тикагрелор не рекоменд = 91;ється застосовувk= 2;ти під час вагітності.

Году= ;вання груддю

Резу= ;льтати фармакодинk= 2;мічних/токс&#= 1080;кологічних досліджень показали екскрецію тикагрелорm= 1; та його активного метаболіту = 91; молоко тварин. Немо= 078;ливо виключати ризик для новонароджk= 7;них/немовля&#= 1090;. Необхідно прийняти рішення про припинення годування груддю або припинення/ = 91;тримання від терапії тикагрелорl= 6;м, беручи до уваги користь грудного ви = 75;одовування для дитини т= 072; користь терапії для жінки.

<= i>Ферт= ;ильність=

Тикагре = 83;ор не впливав н= 072; фертильнісm= 0;ь самців або самок у тварин.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні а = 74;тотранспор&#= 1090;ом або іншими механізмамl= 0;.

Тикагрелор не впливає або має незначний вплив на здатність к = 77;рувати автотранспl= 6;ртом та працюват = 80; з іншими механізмамl= 0;. Під час лікування тикагрелорl= 6;м повідомлялl= 6;ся про випадки = 079;апаморочен&= #1085;я та сплутаністn= 0; свідомості. Тому пацієнтам, які відчувають ці симптоми, слід бути обережними під час керування а = 74;томобілем або роботи з іншими механізмамl= 0;.

Спосіб застосуванl= 5;я та дози.

Дозу= ;вання

Пацієнт = 80;, які приймають л= 10;карський засіб Тікар = 76;а, також повинні щод = 77;нно приймати АС = 50; в низькій підтримуваl= 3;ьній дозі 75-150 мг, якщо це не протипоказk= 2;но.

Г= 086;стрий коронарний синдром

Терапію = 083;ікарським засобом Тік = 72;рда слід розпочинатl= 0; з одноразов = 86;ї навантажувk= 2;льної дози 180 мг (дві таблетки по 90 мг), а потім продовжуваm= 0;и прийом по 90 мг двічі на добу. Рекоме= 085;дована тривалість такого лікування (п= 086; 90 мг двічі на добу) для пацієнтів з ГКС станови = 90;ь 12 місяців, якщо немає клінічних показань дл= 03; відміни препарату.=

І= 085;фаркт міокарда в анамнезі

У разі необхідносm= 0;і тривалого лікування д = 83;я пацієнтів з = 030;М в анамнезі, п&#= 1077;ренесеним не менш як рік тому, та високим ризиком розвитку атеротромбl= 6;тичних подій рекомендовk= 2;на доза препарату Тікарда ста = 85;овить 60 мг двічі на добу. Лікування можна розпочинатl= 0; без перерви як продовженнn= 3; терапії після почат = 82;ового однорічногl= 6; лікування препаратом = 58;ікарда, який застосовувk= 2;ли в дозі 90 мг, аб&#= 1086; іншими інгібітораl= 4;и рецепторів аденозиндиm= 2;осфату (АДФ) у пацієнтів з ГКС з високи= 084; ризиком розвитку атеротромбl= 6;тичних подій. Лікув= 072;ння також може бути розпочато через 2 роки після ІМ або протягом одного року після припинення попередньоk= 5;о лікування інгібітораl= 4;и рецепторів АДФ. Існують обмежені дані щодо ефективносm= 0;і та безпеки з= 072;стосування тикагрелорm= 1; понад 3 роки.

Якщо необхідний = 87;ерехід з іншого лікарськогl= 6; засобу, перш= 091; дозу препарату Тікарда слі = 76; прийняти через 24 години післ= 03; застосуван&= #1085;я останньої дози іншого антитромбоm= 4;итарного препарату.=

П= 088;опуск дози

Слід уникати про = 87;усків прийому лікарськогl= 6; засобу. Якщо пацієнт про = 87;устив прийом ліка = 88;ського засобу Тікарда, то п&#= 1086;винен прийняти тільки одну таблетку (на= 089;тупну дозу) в призначениl= 1; час.

О= 089;обливі групи пацієнтів

Па= ;цієнти літнього віку

Корекці= 03; дози пацієнтам літнього віку не потр= 110;бна.

Паці= ;єнти з порушення = 84; функції нирок

Для пацієнтів з порушенням функції нирок корек = 94;ія дози не потрібна.=

Па= ;цієнти з порушення = 84; функції печ= 10;нки

Застосу = 74;ання тикагрелорm= 1; пацієнтам з тяжкою печінковою недостатніl= 9;тю не вивчалос= 03;, тому його застосуванl= 5;я таким пацієнтам п = 88;отипоказан&#= 1077;. Доступна ли = 96;е обмежена інформація = 97;одо застосуванl= 5;я пацієнтам з помірними порушеннямl= 0; функції печінки. Кор= 077;кція дози не рекомендуєm= 0;ься, але тикагре = 83;ор слід застосовувk= 2;ти з обережністn= 2;. Для пацієнтів з легкими порушеннямl= 0; функції печінки корекція дози не потрібна.=

Спосіб застосуванl= 5;я

= Для пероральноk= 5;о застосуванl= 5;я.

Лікарсь = 82;ий засіб Тікар = 76;а можна застосовувk= 2;ти незалежно від прийому їжі.

Для пацієнтів, які не можут= 100; проковтнутl= 0; таблетку (-и) цілою, її можна подрібнити до стану дрібного порошку, змішати з половиною склянки вод = 80; і відразу випити. Скля= 085;ку слід промит = 80;, використавm= 6;и ще пів склян= 082;и води, і випити її вм= 110;ст. Суміш також можна вводити через назог = 72;стральний зонд (CH8 або біl= 3;ьше). Важливо промити назогастраl= 3;ьний зонд водою після введення суміші.

Ді= ;ти.<= /span>

Безпека та ефективнісm= 0;ь застосуванl= 5;я тикагрелорm= 1; дітям (віком до 18 років) не встановленo= 0;.

Дані зас= 090;осування тикагрелорm= 1; дітям із серпоподібl= 5;оклітинною анемією відсутні.=

Передоз = 91;вання.<= /span>

Симп= ;томи. Тикагрелор добре переноситьl= 9;я в разових до= 079;ах до 900 мг. Шлунково-ки = 96;кова токсичністn= 0; була дозолімітуn= 2;чою в дослідженнo= 0; одноразовоo= 1; зростаючої дози. Інші клінічно зн = 72;чущі побічні реакції, які можуть виникнути при передозуваl= 5;ні, включають задишку та е= 087;ізоди шлуночковоo= 1; асистолії.=

У разі передозуваl= 5;ня можуть виникнути вищезазначk= 7;ні потенційні побічні реакції, том= 091; слід розглянути = 84;ожливість ЕКГ-монітор = 80;нгу.

Ліку= ;вання. Наразі не існує відомого антидоту дл= 03; усунення еф = 77;ктів тикагрелорm= 1;, тикагрелор не виводиться за допомого= 02; діалізу. Лікування передозуваl= 5;ня слід проводити згідно з місцевими стандартамl= 0; медичної практики. Очікуваним ефектом надмірного дозування тикагрелорm= 1; є подовженн= 03; тривалості ризику кровотечі у зв’язку з інгібуваннn= 3;м тромбоцитіk= 4;. Малоймовір&= #1085;о, що перелива = 85;ня тромбоцитаl= 8;ної маси принес = 77; клінічну користь пацієнтам з кровотечею. = 055;ри виникненні кровотечі слід вжити інших відпо = 74;ідних підтримуваl= 3;ьних заходів.

&= #1055;обічні реакції.

Проф= ;іль безпеки тик = 72;грелору був оцінени = 81; у двох великих дос = 83;ідженнях ІІІ фази (PLATO та PEGASUS), у яких взяли участ= 00; понад 39 000 паці= 08;нтів.

У дослідженнo= 0; PLATO у пацієнтіk= 4;, які отримували тикагрелор, = 095;астота відміни препарату у зв’язку з побічними реакціями була вищою, ніж у пацієнтів, які отримували клопідогреl= 3;ь (7,4 % проти 5,4 %). У дослідженнo= 0; PEGASUS у пацієнті= 074;, які отримували тикагрелор, = 095;астота відміни препарату у зв’язку з по= 073;ічними реакціями була вищою п= 086;рівняно з такою у пацієнтів, які отримували монотерапіn= 2; АСК (16,1 % при застосуванl= 5;і тикагрелорm= 1; у дозі 60 мг з АСК проти 8,5 % у разі терапі= 11; лише АСК). Найчастішиl= 4;и побічними р = 77;акціями у пацієнтів, які отримували тикагрелор, були кровотеча т = 72; задишка.

Нижч= ;енаведені побічні реакції бул = 80; виявлені в ході дослід = 78;ень або про них повідомлялl= 6;ся під час постмаркетl= 0;нгового застосуванl= 5;я тикагрелорm= 1;.

Побі= ;чні реакції перелічені за класами с= 080;стем органів згі = 76;но з MedDRA. У межах кожного кла = 89;у системи органів поб= 10;чні реакції кла = 89;ифіковано за частотою. Частота категорії визначаєтьl= 9;я відповідно до таких умовних позначень: дуже часто (≥&n= bsp;1/10), часто (від ≥ 1/1= 00 до < 1/10), нечаст&= #1086; (від ≥ 1/1 000 до < 1/100), рідко (від ≥ 1/10 000 до < 1/1 000), дуже рідко (< 1/10 000), частота невідома (не може бути ро= 079;рахована за наявними даними).

Новоут&#= 1074;орення доброякіснo= 0;, злоякісні т = 72; неуточнені (включаючи кісти та поліпи)

Нечасто: кровотечі з = 087;ухлин^a.

З боку крові та лімфатичноo= 1; системи

Дуже часто: кровотk= 7;чі на фоні порушення згортання к = 88;ові^b.

Частота невідома: тромботичнk= 2; тромбоцитоl= 7;енічна пурпура^c.

З боку імунної системи

Нечасто: гіперчутлиk= 4;ість, включаючи ангіоневроm= 0;ичний набряк^с.

Поруше&#= 1085;ня обміну речовин і харчування=

Дуже часто: гіперурикеl= 4;ія^d.

Часто: подагра/под = 72;гричний артрит.

Психіч&#= 1085;і розлади

Нечасто: сплутаністn= 0; свідомості.

З боку нервової системи

Часто: запаморочеl= 5;ня, непритомніl= 9;ть (синкопе), головний біль.

Нечасто: внутрішньоm= 5;ерепний крововилив^=
m.

З боку органів зор = 91;

Нечасто: крововилив = 74; око^e.

З боку о= рганів слуху та рівноваги<= /span>

Часто: запаморочеl= 5;ня.

Нечасто: крововилив = 91; вухо.<= /o:p>

З боку серцевої системи

Частота невідома: брадіаритмo= 0;я, AV-блокада^c.

З боку судинної системи

Часто: артеріальнk= 2; гіпотензія.

З боку дихальної системи, органів грудної клі = 90;ки та середостінl= 5;я

Дуже часто: задишка.

Часто: кровотечі з = 086;рганів дихання^f.

З боку шлунково-ки = 96;кового тракту

Часто: шлунково-ки = 96;кова кровотеча^g, діарея, нудота, диспепсія, запор.

Нечасто: ретроперитl= 6;неальний крововилив.

З боку шкіри т= 072; підшкірної клітковини

Часто: = 082;рововиливи у підшкірну клітковину або у шкіруh, висипання, свербіж.

Кі= ;стково-м’яз= 086;ва, сполучна тканина і кістки<= /p>

Нечасто: к= рововиливи у м’язиⁱ.

З боку нирок і сечовидільl= 5;ої системи

Часто: кровотеча і = 79; сечовивіднl= 0;х шляхів^j.

З боку репродуктиk= 4;ної системи та молочних залоз

Нечасто: кровотечі з= 10; статевих органів^k.

Лабора&#= 1090;орні дослідженнn= 3;

Часто: п= ідвищений рівень креатиніну = 74; крові^d.

Травми, отруєння та процедурні ускладненнn= 3;

Часто: к= ровотеча після проведення процедури, травматичнo= 0; кровотечі^l= .

^a Наприклад кровотеча з= 10; злоякісної пухлини сеч = 86;вого міхура, шлунка, товстої кишки.

^b Наприклад п= ;ідвищена схильність до утворенн= 03; синців, спонтанна гематома, геморагічнl= 0;й діатез.

^c Виявлено в постмаркетl= 0;нговий період.

^d= Часm= 0;ота визначена н = 72; основі лабораторнl= 0;х спостережеl= 5;ь (підвищення рівня сечової кислоти > вер= ;хньої межі норми від вихідного рівня, що був нижче або в межах контрольноk= 5;о діапазону. П= 110;двищення рівня креатиніну >= 50 % від вихідного рівня) і не ві&= #1076;ображає частоту повідомленn= 0; про побічні явища.

^e Наприклад к= ;рововилив у кон’юнктивm= 1;, сітківку, внутрішньоl= 6;чний крововилив.

^f Наприклад н= ;осова кровотеча, кровохаркаl= 5;ня.

^g Наприклад к= ;ровоточиві = 89;ть ясен, ректал= 100;на кровотеча, кровотеча з виразки шлу = 85;ка.

^h Наприклад е= ;кхімози, крововиливl= 0; в шкіру, петехії.

ⁱ Наприклад г= ;емартроз, крововилив = 91; м’язи.

^j Наприклад г= ;ематурія, геморагічнl= 0;й цистит.

^k Наприклад в= ;агінальна кровотеча, гематосперl= 4;ія, постменопаm= 1;зна кровотеча.=

^l Наприклад з= ;абиття, травматичнk= 2; гематома, травматичнk= 2; кровотеча.=

^m= Тобm= 0;о спонтанний, пов’язаний = 79; процедурою або травматичнl= 0;й внутрішньоm= 5;ерепний крововилив.

Опис окремих побічних реакцій

Кров= ;отеча

Випа= ;дки кровотеч у дослідженнo= 0; PLATO

Загальн = 80;й результат в = 80;значення частоти кровотеч у дослідженнo= 0; PLATO наведено в таблиці 1.

Табл= ;иця 1. Аналіз загальних випадків кровотечі, оцінка за ме= 090;одом Каплана-Меє = 88;а через 12 місяців (PLATO)=

Тип та інтенсивні= 089;ть кровотечі	Тикагр&= #1077;лор 90 мг= двічі на добу N =3D 9235	Клопідогре= ;ль N =3D 9186	p-з= 085;ачення*
Вk= 7;ликі кровотечі за критеріями PL= ATO	11,6	11,2	0,4336<= /o:p>
Вk= 7;ликі летальні/за&#= 1075;розливі для життя кровотечі за критерія&#= 1084;и PLATO	5,8	5,8	0,6988<= /o:p>
Нk= 7; пов’язані з АКШ великі кровотечі за критерія&#= 1084;и PLATO	4,5	3,8	0,0264<= /o:p>
Нk= 7; пов’язані з процедурам= 080; великі кровотечі за критеріями PL= ATO	3,1	2,3	0,0058<= /o:p>
Вk= 7;ликі + малі кровотечі за критеріями PL= ATO	16,1	14,6	0,0084<= /o:p>
Нk= 7; пов’язані з процедурам= 080; великі + малі кровотечі за критеріями PL= ATO	5,9	4,3	< 0,0001
Вk= 7;ликі кровотечі за критеріями TI= MI	7,9	7,7	0,5669<= /o:p>
Вk= 7;ликі + малі кровотечі за критеріями TI= MI	11,4	10,9	0,3272<= /o:p>

Ви = 79;начення типу кровотечі<= /span>

Ве = 83;икі летальні/за = 75;розливі для життя кровотечі:= = клініч&#= 1085;о виражена, зі зниженням рівня гемоглобінm= 1; на > 50 г/л чи переливаннn= 3;м ≥ 4 одиниць е= 088;итроцитарн&= #1086;ї маси або ле= 090;альна; або внутрішньоm= 5;ерепна; або внутрі = 96;ньосерцева з тампонадо= 02; серця; або при гіповолеміm= 5;ному шоці або тяжкій гіпо = 90;ензії, що потребує застосуванl= 5;я вазопресорl= 5;их лікарських засобів або хірургічноk= 5;о втручання.=

Ін = 96;і великі кровотечі:= = клініч&#= 1085;о виражена, зі зниженням рівня гемоглобінm= 1; на 30-50 г/л чи переливаннn= 3;м 2-3 одиниць еритроцитаl= 8;ної маси або та= 082;а, що призводи = 90;ь до стійкої втрати дієздатносm= 0;і.

Ма = 83;і кровотечі:= = потреб&#= 1091;є медичного втручання для зупинки або лікування кровотечі.=

Ве = 83;икі кровотечі з = 72; критеріями TIMI= := клініч&#= 1085;о виражена, зі зниженням рівня гемоглобінm= 1; на > 50 г/л або &#= 1079; внутрішньоm= 5;ерепним крововиливl= 6;м.

Ма = 83;і кровотечі з = 72; критеріями TIMI= := клініч&#= 1085;о виражена, зі зниженням рівня гемоглобінm= 1; на 30-50 г/л.

* p-зна = 95;ення, розрахованk= 7; на основі моделі проп = 86;рційних ризиків Кокса, для групи лікування я = 82; виключно дослідницьl= 2;ий показник.=

= ;

Т= 080;кагрелор і клопідогреl= 3;ь не відрізнялиl= 9;я за частотою = 074;еликих летальних/з = 72;грозливих для життя кровотеч за критеріями PLAT= O, загальною кількістю великих кровотеч за = 082;ритеріями PLATO, великих аб = 86; малих кровотеч за критеріями TIMI= (див. табл. 2). Однак при застосуванl= 5;і тикагрелорm= 1; виникало більше комб= 10;нованих великих і малих кровотеч за критеріями PLAT= O порівняно з такими при застосуванl= 5;і клопідогреl= 3;ю. У незначної кількості пацієнтів у = 076;ослідженні PLATO спостерігаl= 3;ися летальні кровотечі: 20 (0,2 %)= при застосуванl= 5;і тикагрелорm= 1; та 23 (0,3 %) при застосуванl= 5;і клопідогреl= 3;ю.

Вік, стать, маса тіла, расова належність пацієнта, географічнl= 0;й регіон його мешкання, супутні стани, одноч= 072;сна терапія та анамнез хвороби, включаючи попередній інсульт або транзиторнm= 1; ішемічну атаку (ТІА), не= були прогностичl= 5;ими факторами для загальн = 86;ї частоти кровотеч аб = 86; частоти вел = 80;ких кровотеч, не пов’язаних = 79; процедурамl= 0;, у досліджен = 85;і PLATO. Таким чино = 84;, жодна група не була визначена я = 82; група підви = 97;еного ризику кровотечі якогось тип = 91;.

Кровоте = 95;а, пов’язана з АК= 064;

У дослідженнo= 0; PLATO 42 % з 1584 пацієнтів (12 % когорти), які перенесли п = 88;оцедуру АКШ, мали велику лета = 83;ьну/загрозл&= #1080;ву для життя кровотечу з = 72; критеріями дослідженнn= 3; PLATO при відсутностo= 0; різниці між групами лікування. Кровотеча з летальним наслідком, пов’язана з = 087;роведенням АКШ, спостерігаl= 3;ася у 6 пацієнтів у кожній гру= 087;і лікування.

Кровоте = 95;а, не пов’язана з= АКШ, та кровотеч = 72;, не пов’яза = 85;а з процедуро= 02;

Тикагре = 83;ор і клопідогреl= 3;ь не відрізнялиl= 9;я за частотою не пов’язаних = 79; АКШ летальних/з = 72;грозливих для життя ве= 083;иких кровотеч за критеріями дослідженнn= 3; PLATO, але загаль = 85;а частота великих кровотеч за критеріями PLAT= O, частота великих кровотеч за критеріями ТІМІ та загальна частота великих і малих кровотеч за критеріями TIMI були вищими = 091; групі лікування тикагрелорl= 6;м. Аналогічно, = 103;кщо вилучити вс= 10; кровотечі, пов’язані з процедурою, = 090;о при застосуванl= 5;і тикагрелорm= 1; їх виникало більше, ніж при застосуванl= 5;і клопідогреl= 3;ю (див. табл. 2). Припинення лікування у зв’язку з непроцедурl= 5;ою кровотечею частіше спостерігаl= 3;ося при застосу = 74;анні тикагрелорm= 1; (2,9 %), ніж клопідогреl= 3;ю (1,2 %; р < 0,001).

Внутріш = 85;ьочерепна кровотеча (ВЧК)

Н= 077; пов’язана з процедурою = 42;ЧК при застосу = 74;анні тикагрелорm= 1; було більше (27 кровотеч у 26 пацієнтів, 0,3 %), ніж при застосуванl= 5;і клопідогреl= 3;ю (14 кровотеч, 0,2 %), k= 9; яких 11 кровотеч у групі тикагрелорm= 1; і 1 кровотеча у групі клопідогреl= 3;ю були летальними. Різниці у загальній частоті лет = 72;льних кровотеч не спостерігаl= 3;ося.

= ;

Випадки кро= вотеч у дослідженнo= 0; PEGASUS

Загальн = 80;й результат в = 80;значення частоти кровотечі в дослідженнo= 0; PEGASUS наведено в таблиці 2.

&= #1058;аблиця 2. Аналіз загальної кількості випадків кр = 86;вотеч, оцінка за методом Каплана-Меє = 88;а за 36 місяців (PEGASU= S)

Кін = 94;еві точки безпеки	Тик = 72;грелор 60 мг двічі на добу + АСК, N =3D 6958	Тільки АСК, N =3D 6996	p-значен= ня
KM %	Сп&#= 1110;ввідношенн= я ризиків (95 % ДІ)	KM %
Типи кровотеч за критеріями TI= MI
Великі кровотечі за критеріями TI= MI	2,3	2= ,32 (1,68, 3,21)	1,1	< 0,0001
Летальні кровотечі	0,3	1= ,00 (0,44, 2,27)	0,3	1,0000
ВЧК	0,6	1= ,33 (0,77, 2,31)	0,5	0,3130
Інші велик= 110; кровотечі за критеріями TI= MI	1,6	3= ,61 (2,31, 5,65)	0,5	< 0,0001
Великі або малі кровотечі за критеріями TI= MI	3,4	2= ,54 (1,93, 3,35)	1,4	< 0,0001
Великі або малі кровотечі за критеріями TI= MI або такі, що потребують медичної допомоги	16,6	2= ,64 (2,35, 2,97)	7,0	< 0,0001
Типи кровотеч за критеріями PL= ATO
Великі кровотечі за критеріями PLATO	3,5	2= ,57 (1,95, 3,37)	1,4	< 0,0001
&= #1051;етальні/заk= 5;розливі для життя кровотечі	2,4	2= ,38 (1,73, 3,26)	1,1	< 0,0001
Інші великі кровотечі за критеріями PLATO	1,1	3= ,37 (1,95, 5,83)	0,3	< 0,0001
Великі або малі кровот&#= 1077;чі за критеріями PLATO	15,2	2= ,71 (2,40, 3,08)	6,2	< 0,0001

Ви = 79;начення типу кровотеч<= /p>

Ве = 83;икі кровотечі з = 72; критеріями TIMI= : леталь&#= 1085;а кровотеча АБО будь-яка &#= 1042;ЧК, АБО клінічн = 86; явні ознаки крововиливm= 1;, пов’язані з= 10; зниженням рівня гемоглобінm= 1; (Hgb) на ≥ 50 г/л, або, коли показн = 80;ки рівня Hgb недоступні, = 079;і зниженням рівня гематокритm= 1; (Hct) на 15 %.

Ле = 90;альні кровотечі:= = кровот&#= 1077;ча, яка безпосередl= 5;ьо призвела до = 089;мерті впродовж 7 днів.

ВЧ = 50;:= вн = 91;трішнь&#= 1086;черепна кровотеча.

Ін = 96;і великі кровотечі з = 72; критеріями TIMI= := нелета&#= 1083;ьні, не пов’язан= 10; з ВЧК великі кровотечі з = 72; критеріями TIMI= .

Ма = 83;і кровотечі з = 72; критеріями TIMI= := клініч&#= 1085;о виражені, зі зниженням рівня Hgb на 30-50 г/л= ;.

Та = 82;і, що потребують медичної допомоги, за критеріями TIMI= := потреб&#= 1091;є втручання АБО призводить до госпітал= 10;зації, АБО потребу= 08; обстеження.

Ве = 83;икі летальні/за = 75;розливі для життя кровотечі з = 72; критеріями PLATO: лет&= #1072;льна кровотеча АБО будь-яка &#= 1042;ЧК, АБО внутріш = 85;ьосерцева кровотеча з тампонадою серця, АБО з гіповолеміm= 5;ним шоком чи тяжкою гіпотензієn= 2;, що вимагає з= 072;стосування вазопресорl= 5;их/інотропи&#= 1093; лікарських засобів або хірургічноk= 5;о втручання, АБО клінічн = 86; виражені, зі зниження = 84; рівня Hgb на > 50 г/л або переливаннn= 3;м ≥ 4 одиниць еритроцитаl= 8;ної маси.

Ін = 96;і великі кровотечі з = 72; критеріями PLAT= O: такі, що призводять до значної інвалідизаm= 4;ії, АБО клінічн = 86; виражені, зі зниженням рівня Hgb на 30-50 г/л= ;, АБО перелив = 72;нням 2-3 одиниць еритроцитаl= 8;ної маси.

Ма = 83;і кровотечі з = 72; критеріями PLAT= O:= потреб&#= 1091;ють медичного втручання для зупинки або лікування кровотечі.=

У дослідженнo= 0; PEGASUS частота вел = 80;ких кровотеч (TIMI) п = 88;и застосуванl= 5;і тикагрелорm= 1; в дозі 60 мг двічі на доб= 091; була вищою, ніж при застосуванl= 5;і тільки АСК. Не спостерігаl= 3;ося підвищення ризику лета = 83;ьних кровотеч, кр= 110;м цього, спостерігаl= 3;ося лише незначне збільшення = 95;астоти ВЧК порівняно з = 090;акою при терапії лише АСК. У дослідженнo= 0; було декілька випадків ле = 90;альних кровотеч: 11 (0,3 %) п= ;ри застосуванl= 5;і тикагрелорm= 1; в дозі 60 мг і 12 (0,3 %) &= #1087;ри застосуванl= 5;і тільки АСК. Спостережуk= 4;ане підвищення ризику вели = 82;их кровотеч (ТІМІ) при застосуванl= 5;і тикагрелорm= 1; в дозі 60 мг в оl= 9;новному було зумовл = 77;но більш високою частотою ін = 96;их великих кровотеч (ТІМІ), серед яких переважали випадки, пов= 217;язані з порушення = 84;и з боку ШКТ.

Тенденц= 10;я до збільшення частоти кро = 74;отеч, подібна до такої для ве= 083;иких кровотеч за критеріями ТІМІ, спостерігаl= 3;ася для великих або малих кровотеч за критеріями = 58;ІМІ та великих кровотеч за критеріями PLAT= O, а також для великих або малих кровотеч за = 082;ритеріями PLATO (див. табл. 2). П = 77;редчасне припинення лікування у зв’язку з кровотечею спостерігаl= 3;ося частіше при застосуванl= 5;і тикагрелорm= 1; в дозі 60 мг пор= ;івняно з монотерапіn= 8;ю АСК (6,2 % та 1,5 % відповідно). Більшість цих кровоте = 95; були менш се= 088;йозними (класифікув = 72;лися згідно з ТІМ= 030; як такі, що потребують медичної допомоги), зо&#= 1082;рема носова кровотеча, у= 090;ворення синців та гематоми.=

Профіль кровотеч пр = 80; застосуванl= 5;і тикагрелорm= 1; в дозі 60 мг був однаковим в усіх попере = 76;ньо визначених підгрупах (наприклад, за віком, статтю, масо= 102; тіла, расово= 102; належністю, географічнl= 0;м регіоном, супутніми захворюванl= 5;ями, супутньою терапією та історією хв = 86;роби) щодо випадків великих кровотеч за критеріями ТІМІ, велики= 093; або малих кровотеч за критеріями ТІМІ та великих кро = 74;отеч за критеріями PLAT= O.

Внутріш = 85;ьочерепна кровотеча (ВЧК)

Повідом = 83;ялося про спонтанні В = 63;К, що виникали = 079; аналогічноn= 2; частотою пр = 80; застосуванl= 5;і тикагрелорm= 1; в дозі 60 мг та при застосуванl= 5;і тільки АСК (n =3D 13,= 0,2 % в обох група= 093; лікування). Травматичнo= 0; та процедур = 85;і ВЧК виникал = 80; дещо частіш = 77; при лікуванні тикагрелорl= 6;м у дозі 60 мг (n =3D 15, 0,2&= nbsp;%) порівняно з монотерапіn= 8;ю АСК (n =3D 10, 0,1 %). Було зафіксованl= 6; 6 летальних В = 63;К у групі застосуванl= 5;я тикагрелорm= 1; у дозі 60 мг та 5 летальних В = 63;К у групі застосуванl= 5;я АСК. Частота &#= 1042;ЧК була низько= 02; в обох група= 093; лікування з = 086;гляду на значні супутні захворюванl= 5;я та фактори ризику ССЗ у &#= 1076;осліджуван= ої популяції.

З= 072;дишка

Про задишку, відчуття не = 89;тачі повітря, повідомляюm= 0;ь пацієнти, як= 110; лікуються тикагрелорl= 6;м. При дослідженнo= 0; PLATO побічні явища задишки (задишка, задишка у сп= 086;кої, задишка при фізичному навантаженl= 5;і, пароксизмаl= 3;ьна нічна задиш = 82;а та нічна задишка) бул= 080; зареєстровk= 2;ні у 13,8 % пацієнті = 74;, які отримували тикагрелор, та у 7,8 % пацієнтів, які отримували клопідогреl= 3;ь. У досліджен = 85;і PLATO у 2,2 % пацієнтів, які приймал = 80; тикагрелор, = 110; 0,6 % пацієнтів, які приймал = 80; клопідогреl= 3;ь, причиною виникнення задишки дос = 83;ідники вважали лік = 91;вання, і деякі з цих випадків були серйозними (0,1= 4 % у групі тикаг = 88;елору; 0,02 % у групі кло= 087;ідогрелю). Більшість с = 87;остережува&#= 1085;их симптомів задишки бул = 80; легкої або п= 086;мірної інтенсивноl= 9;ті та зареєстровk= 2;ні як разовий напад на ранніх стадіях лік = 91;вання.

Порівняно з пацієнтам = 80;, які лікуються к = 83;опідогреле&#= 1084;, пацієнти з Б= 040;/ХОЗЛ, які отримували тикагрелор, можуть мати підвищений ризик розвитку несерйозниm= 3; випадків задишки (3,29 % пр= 080; застосуванl= 5;і тикагрелорm= 1; проти 0,53 % при застосуванl= 5;і клопідогреl= 3;ю) та серйозни = 93; випадків задишки (0,38 % пр= 080; лікуванні т = 80;кагрелором порівняно з 0,0= 0 % при лікуванні клопідогреl= 3;ем). В абсолютномm= 1; вираженні ц = 77;й ризик був вищим, ніж у загальній популяції д = 86;слідження PLATO. Тикагрелоl= 8; слід застосовувk= 2;ти з обережніс = 90;ю пацієнтам з = 041;А та/або ХОЗЛ в анамнезі.=

Близько 30 % епізодів за= ;дишки минали протягом 7 днів. У дослідженнn= 3; PLATO включали пацієнтів і = 79; застійною серцевою недостатніl= 9;тю, ХОЗЛ або БА; ц&= #1110; пацієнти та пацієнти літнього віку частіш = 77; повідомлялl= 0; про задишку. 0,= 9 % пацієнтів, я= 082;і отримували тикагрелор, передчасно = 87;рипинили участь в дослідженнo= 0; через появу = 079;адишки порівняно з 0,1= % пацієнтів, які приймал = 80; клопідогреl= 3;ь. Більш висок = 72; частота виникнення задишки при застосуванl= 5;і тикагрелорm= 1; не пов’язана з = 087;оявою нових або погіршенняl= 4; перебігу наявних зах = 74;орювань серця або легенів. Тикагрелор не впливає н= 072; результати дослідженнn= 3; легеневої функції.

У дослідженнo= 0; PEGASUS задишка була зареєстровk= 2;на у 14,2 % пацієнті = 74;, які приймал = 80; тикагрелор = 91; дозі 60 мг двічі на добу, та у 5,5 % пацієнтів, які приймал = 80; лише АСК. Як і у досліджен = 85;і PLATO, більшість зареєстровk= 2;них випадків за = 76;ишки були від легкої до помірної інтенсивноl= 9;ті. Пацієнти, як= 110; повідомлялl= 0; про задишку, як правило, були літньо = 75;о віку і частіше мал = 80; задишку, ХОЗ= 051; або БА на початковомm= 1; рівні.

Д= 072;ні лабораторнl= 0;х досліджень=

Підвищення рівня сечової кислоти: у дослідженнo= 0; PLATO рівень сечової кислоти в сироватці крові підвищувавl= 9;я до рівня більше верхньої ме = 78;і норми у 22 % пацієнтів, які отримували тикагрелор, порівняно з 13 % пацієнтів, які отримув = 72;ли клопідогреl= 3;ь. Відповідні показники у = 076;ослідженні PEGASUS становили 9,1= %, 8,8 % та 5,5 % для тикагрелорm= 1; у дозі 90 мг, 60 мг та плацебо відповідно. Середнє значення сечової кислоти в сироватці крові збіль = 96;увалося приблизно н = 72; 15 % при застосуванl= 5;і тикагрелорm= 1; порівняно з приблизно 7,5 % при застосуванl= 5;і клопідогреl= 3;ю, а після прип= 080;нення лікування знижувалосn= 3; приблизно д = 86; 7 % при застосуванl= 5;і тикагрелорm= 1;, але при застосуванl= 5;і клопідогреl= 3;ю зниження не спостерігаl= 3;ося. У дослідженнo= 0; PEGASUS було виявлено об = 86;ротне підвищення середнього рівня сечов = 86;ї кислоти в сироватці крові на 6,3 % та 5,6= % при застосуванl= 5;і тикагрелорm= 1; відповідно 90 мг та 60 мг порівняно з= 10; зниженням н = 72; 1,5 % у групі плацебо. У дослідженнo= 0; PLATO частота подагричноk= 5;о артриту становила 0,2 % при застосуванl= 5;і тикагрелорm= 1; порівняно з 0,1 % при застосуванl= 5;і клопідогреl= 3;ю. Відповідні показники подагри/под = 72;гричного артриту у дослідженнo= 0; PEGASUS становили 1,6= %, 1,5 % та 1,1 % при застосуванl= 5;і тикагрелорm= 1; у дозі 90 мг, 60 мг та плацебо відповідно.

Повідом = 83;ення про підозрюванo= 0; побічні реа = 82;ції

Повідом = 83;ення про побічні реакції після реєст = 88;ації лікарськогl= 6; засобу має важливе значення. Це дає змогу проводити моніторинг співвідношk= 7;ння користь/риз = 80;к при застосу = 74;анні цього лікарськогl= 6; засобу. Меди= 095;ним та фармацевтиm= 5;ним працівникаl= 4;, а також пацієнтам або їх законним представниl= 2;ам слід повідомлятl= 0; про усі випадки підозрюванl= 0;х побічних реакцій та відсутностo= 0; ефективнос&#= 1090;і лікарськогl= 6; засобу чере = 79; Автоматизоk= 4;ану інформаційl= 5;у систему з фа= 088;маконагляд&= #1091; за посиланням: https://aisf.dec.gov.ua.=

Термін придатностo= 0;. 3 рок = 80;.

Ум= ;ови зберігання.

Зберіга = 90;и у недоступноl= 4;у для дітей місці.

Цей лікарський засіб не потребує особливих температурl= 5;их умов зберігання, зберігати в оригінальнo= 0;й упаковці дл= 03; захисту від світла.

Уп= ;аковка.

По 14 таблеток в блістері; по 4 блістери в картонній коробці.

Кате&= #1075;орія відпуску. За рецептом= .

Ви= ;робник.

Джен= ;ефарм С.А.

Мі= ;сцезнаходж = 77;ння виробника т = 72; адреса місц= 03; провадженнn= 3; його діяльності.

18-й км Маратонос Авеню, Палліні, 15 351, Греція.