ІНСТРУКЦІЯ

для медичного застосування лікарського засобу

ВЕЗИМЕД

(VESIMED)

Склад:

діюча речовина: соліфенацину сукцинат;

1 таблетка
містить соліфенацину сукцинату
5 мг або 10 мг;

допоміжні речовини: целюлоза мікрокристалічна, натрію кроскармелоза, кремнію діоксид
колоїдний безводний, магнію стеарат;

плівкова оболонка: гіпромелоза, макрогол
400, титану діоксид (Е 171), заліза оксид жовтий (Е 172)
для таблеток 5 мг або заліза оксид червоний (Е 172) для таблеток 10 мг.

Лікарська форма. Таблетки, вкриті плівковою оболонкою.

Основні фізико-хімічні властивості: таблетки 5 мг – жовті круглі двоопуклі
таблетки, вкриті плівковою оболонкою, діаметром 6 мм; таблетки 10 мг – червоні
круглі двоопуклі таблетки, вкриті плівковою оболонкою, діаметром 8 мм.

Фармакотерапевтична група. Засоби, що застосовуються в
урології. Засоби для
лікування частого сечовипускання та нетримання сечі. Код АТХ G04B D08.

Фармакологічні
властивості.

Фармакодинаміка.

Соліфенацин є конкурентним, специфічним антагоністом холінергінових рецепторів.
Сечовий міхур іннервується парасимпатичними холінергічними нервами.
Ацетилхолін скорочує гладкі м’язи детрузора,
впливаючи на мускаринові рецептори, що переважно представлені М3 підтипом.

У дослідженнях in vitro та in vivo було встановлено, що соліфенацин є конкурентним специфічним антагоністом холінергічних рецепторів переважно М3 підтипу.
Також було встановлено, що соліфенацин має слабку
спорідненість або відсутність спорідненості з іншими рецепторами і тестованими іонними каналами.

Ефективність препарату, яку вивчали у кількох подвійних сліпих рандомізованих контрольованих клінічних дослідженнях у
чоловіків та жінок із синдромом гіперактивного сечового міхура, спостерігалася
вже на 1-му тижні лікування та стабілізувалася протягом наступних 12
тижнів  лікування. У відкритих
дослідженнях при тривалому застосуванні показано, що ефективність підтримується
протягом щонайменше 12 місяців.  Фармакокінетика.

Абсорбція. Після прийому таблеток максимальна концентрація соліфенацину у плазмі крові (Cmаx)
досягається через 3-8 годин. Значення
часу досягнення максимальної
концентрації (tmax) не залежить від дози препарату. Значення Cmаx і площі під
кривою (AUC) збільшуються пропорційно
до дози у проміжку від 5 мг до 40 мг. Абсолютна біодоступність
становить приблизно 90 %. Прийом
їжі на значення Cmаx
та AUC
соліфенацину не впливає.

Розподіл. Соліфенацин значною мірою (майже 98 %) зв'язується
з білками плазми крові, головним чином з a1-кислим глікопротеїном.

Метаболізм. Соліфенацин значною мірою метаболізується у печінці, головним чином цитохромом Р450 3А4 (CYP3A4). Системний кліренс соліфенацину становить приблизно    9,5 л/години, і термінальний період його напіввиведення
становить 45-68 годин. Після перорально прийому препарату у плазмі крові, крім соліфенацину,
був ідентифікований         1 фармакологічно
активний (4R-гідроксисоліфенацин)
і 3 неактивні метаболіти

(N-глюкуронід, N-оксид і 4R-гідрокси-N-оксид соліфенацину).

Екскреція. Після одноразового застосування
10 мг [14C-міченого]-соліфенацину приблизно   70 % радіоактивної
мітки проявляється у сечі і 23 % у фекаліях. У сечі приблизно 11 % радіоактивної мітки виводиться у вигляді незміненої активної субстанції; приблизно 18 % – у вигляді метаболіту N-оксиду, 9 % – у
вигляді метаболіту 4R-гідрокси-N-оксид і 8 % – у вигляді
4R-гідроксиметаболіту (активний метаболіт).

Дозова залежність. У проміжку терапевтичних доз фармакокінетика препарату є
лінійною.

Особливості фармакокінетики в окремих
категоріях пацієнтів.

Вік. Немає необхідності коригувати дозу
залежно від віку хворих. Дослідження показали, що експозиція соліфенацину ( 5 і 10 мг), виражена у вигляді AUC, була
подібною у здорових людей літнього віку (від 65 до 80 років) і у здорових людей
молодого та зрілого віку

(< 55 років). Середня швидкість абсорбції, виражена у вигляді tmax, була дещо нижчою, а кінцевий
період напіввиведення – приблизно на 20 % триваліший
у пацієнтів літнього віку. Ці незначні відмінності не є клінічно значущими.

Фармакокінетику соліфенацину не вивчали у дітей
та підлітків.

Стать. Фармакокінетика соліфенацину
не залежить від статі пацієнта.

Раса. Расова приналежність не впливає на
фармакокінетику соліфенацину.

Ниркова недостатність. AUC та Cmаx
соліфенацину у пацієнтів із легкою та помірною
нирковою недостатністю незначно відрізняються від відповідних показників у
здорових добровольців. У пацієнтів із тяжкою нирковою недостатністю (кліренс
креатиніну < 30 мл за хвилину) експозиція соліфенацину
значно вища – збільшення Cmаx  становить приблизно       30 %, AUC – понад 100 % та період напіввиведення – понад 60 %. Відзначений статистично
значущий взаємозв`язок між кліренсом креатиніну і кліренсом соліфенацину.
Фармакокінетику у пацієнтів, які проходили гемодіаліз, не вивчали.

Печінкова недостатність. У пацієнтів із помірною печінковою
недостатністю (показник Чайлда-П’ю від 7 до 9)
значення Cmаx не змінюється, AUC зростає
на 60 % та період напіввиведення  збільшується вдвічі. Фармакокінетику у
пацієнтів із тяжкою нирковою недостатністю не вивчали.

Клінічні характеристики.

Показання.

Симптоматичне лікування ургентного (імперативного)
нетримання сечі та/або частого сечовипускання, а також ургентних
(імперативних) позивів до сечовипускання, характерних для пацієнтів із
синдромом гіперактивного сечового міхура.

Протипоказання.

Препарат протипоказаний
пацієнтам із підвищеною чутливістю до активної субстанції або до будь-якої з допоміжних речовин; пацієнтам із затримкою сечовипускання,
із тяжкими шлунково-кишковими
захворюваннями (включаючи токсичний
мегаколон), із міастенією
гравіс або із закритокутовою глаукомою та пацієнтам із ризиком розвитку
цих станів; при проведенні гемодіалізу (див. розділ «Фармакокінетика»); із
тяжкою печінковою недостатністю (див. розділ «Фармакокінетика»); пацієнтам із
тяжкою нирковою недостатністю або печінковою недостатністю середнього ступеня
тяжкості, які перебувають на лікуванні сильними інгібіторами цитохрому CYP3A4, наприклад, кетоконазолом
(див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види
взаємодій.

Фармакологічні взаємодії.

Одночасний прийом інших лікарських препаратів з антихолінергічними
властивостями може мати виразніші терапевтичні, а також небажані ефекти. Після
припинення застосування препарату Везимед до прийому наступних лікарських
засобів антихолінергічної терапії необхідно витримати
приблизно однотижневий інтервал. Терапевтичний ефект соліфенацину
може зменшитися при супутньому застосуванні агоністів
холінергічних рецепторів. Соліфенацин
може знижувати ефект лікарських препаратів, які стимулюють перистальтику
шлунково-кишкового тракту, таких як метоклопрамід і цизаприд.

Фармакокінетичні взаємодії.

Дослідження in vitro показало, що соліфенацин у
терапевтичних концентраціях не пригнічує мікросоми
печінки CYP1A1/2, 2C9, 2C19, 2D6, чи 3A4. Таким чином, малоймовірно, що соліфенацин впливає на кліренс лікарських засобів, що метаболізуються ферментами CYP.

Вплив інших лікарських засобів на
фармакокінетику соліфенацину.

Соліфенацин метаболізується ферментом
CYP3A4. Одночасне застосування кетоконазолу (200
мг/добу), сильного інгібітора CYP3A4 призводило до
двократного підвищення AUC соліфенацину, в той час як
прийом кетоконазолу
в дозі 400 мг/добу спричиняє підвищення AUC соліфенацину
в 3 рази. Таким чином, максимальну дозу препарату Везимед
необхідно обмежити до 5 мг при одночасному застосуванні з кетоконазолом
або терапевтичних доз інших активних інгібіторів ферменту CYP3A4 (наприклад, ритонавіру, нелінавіру, ітраконазолу) (див. розділ «Спосіб застосування та дози»).

Одночасне застосування соліфенацину та сильного інгібітора ферменту CYP3A4 протипоказане пацієнтам із
тяжкою нирковою або помірно вираженою печінковою
недостатністю.

Не досліджували вплив ферментів індукції на фармакокінетику соліфенацину і його метаболітів, а також дію субстратів з
підвищеною спорідненістю CYP3A4
та його метаболітів на експозицію соліфенацину.
Оскільки соліфенацин метаболізується
ферментом CYP3A4, фармакокінетичні взаємодії можливі
з іншими субстратами цього ферменту, що
мають підвищену спорідненість (наприклад, верапамілом,
дилтіаземом), та індукторами ферменту CYP3A4
(наприклад, рифампіцином, фенітоїном,
карбамазепіном).

Вплив соліфенацину
на фармакокінетику лікарських засобів.

Пероральні контрацептиви.

Прийом препарату Везимед не впливає на фармакокінетичну взаємодію соліфенацину
з комбінованими пероральними контрацептивами (етинілестрадіол/левоноргестрел).

Варфарин.

Прийом препарату Везимед не впливає на фармакокінетичну взаємодію R-варфарину
чи S‑варфарину або його вплив на протромбіновий час.

Дигоксин.

Прийом препарату Везимед не впливає на
фармакокінетику дигоксину.

Особливості застосування.

Перед початком лікування препаратом необхідно встановити імовірність інших
причин частого сечовипускання (серцева недостатність або захворювання нирок).
Якщо виявлена інфекція сечовивідних шляхів, слід розпочати відповідну
антибактеріальну терапію.

Препарат необхідно приймати з обережністю пацієнтам:

– із клінічно значущою обструкцією вихідного отвору сечового міхура, що
призводить до  ризику затримки
сечовипускання;

– зі шлунково-кишковими обструктивними захворюваннями;

– із ризиком зниження моторики шлунково-кишкового тракту;

– із тяжкою нирковою (кліренс креатиніну < 30 мл за хвилину) та
помірною печінковою (показник Чайлда-П’ю від 7 до 9) недостатністю (див. розділи «Спосіб застосування та дози» та
«Фармакокінетика»); дози для цих пацієнтів не мають перевищувати 5 мг;

– при  одночасному прийомі  сильних інгібіторів CYP3A4, наприклад, кетоконазолу
(див. розділи «Спосіб застосування та дози» та «Взаємодія з іншими лікарськими
засобами та інші види взаємодій»);

– із грижею стравохідного отвору діафрагми та/або шлунково-стравохідним рефлюксом і/або тим, хто одночасно приймає лікарські
препарати (такі як бісфосфонати), які можуть  спричинити або посилити езофагіт;

– вегетативною нейропатією.

У пацієнтів з факторами ризику, такими як раніше
зареєстрований синдром подовження інтервалу QT, та гіпокаліємією
спостерігалося подовження інтервалу QT і тріпотіння-мерехтіння (torsade de pointes).

Безпека та ефективність застосування препарату не досліджена для хворих із
підвищеною активністю сфінктера нейрогенного походження.

Пацієнтам із рідкісними спадковими формами непереносимості галактози, Lapp-дефіцитом лактази або з порушенням
глюкозо-галактозної мальабсорбції
не слід приймати препарат.

У деяких пацієнтів, які застосовували соліфенацину сукцинат, повідомляли
про ангіоневротичний набряк з обструкцією дихальних
шляхів. При виникненні набряку Квінке лікування соліфенацином сукцинатом слід
припинити та вжити відповідних заходів або призначити належне лікування.

У деяких
пацієнтів, які застосовували соліфенацину сукцинат, спостерігалися анафілактичні реакції. При
виникненні анафілактичних реакцій лікування соліфенацином
сукцинатом слід припинити та вжити відповідних
заходів або призначити належне лікування.

Максимальний ефект препарату досягається не раніше, ніж  через 4 тижні.

Застосування у період вагітності або
годування груддю.

Вагітність.

Немає клінічних даних про жінок, які завагітніли у період застосування соліфенацину. Досліди на тваринах не виявили прямої
несприятливої дії на фертильність, розвиток ембріона/плода або пологи.
Потенційний ризик невідомий.  Слід дотримуватися обережності при
застосуванні даного препарату  вагітним
жінкам.

Годування груддю.

Немає даних щодо екскреції соліфенацину у грудне
молоко. У мишей соліфенацин
та/або його метаболіти проникають у молоко і спричиняють дозозалежну
недостатність росту у новонароджених мишей.  Застосування препарату Везимед
не рекомендується у період годування груддю.

Здатність впливати на швидкість реакції
при керуванні автотранспортом або іншими механізмами.

У зв'язку з тим, що соліфенацин, як і інші антихолінергічні препарати, може спричинити нечіткість
зору, і нечасто сонливість та підвищену втомлюваність (див. розділ «Побічні
ефекти»), прийом препарату може негативно впливати на здатність керувати
автомобілем та іншими механізмами.

Спосіб застосування та дози.

Дорослі, включаючи осіб літнього віку: рекомендована доза – 5 мг препарату 1 раз на добу. Якщо необхідно, дозу можна підвищити до 10
мг 1 раз на добу.

Пацієнти з нирковою недостатністю: не потрібна корекція дози для пацієнтів
з помірною та середнього ступеня тяжкості ниркової недостатності (кліренс
креатиніну > 30 мл/хв). Пацієнтам з тяжким ступенем ниркової недостатності
(кліренс креатиніну ≤ 30 мл/хв) слід з обережністю застосовувати препарат
і застосовувати не більше ніж 5 мг 1 раз на добу (див. розділ
«Фармакокінетика»).

Пацієнти з печінковою недостатністю: не потрібна корекція дози для пацієнтів
з помірною печінковою недостатністю. Пацієнтам з помірною печінковою недостатністю
(показник Чайлда-П’ю 7-9) слід приймати препарат з
обережністю і не перевищувати дозування 5 мг 1 раз на добу (див. розділ
«Фармакокінетика»).

При застосуванні потужних інгібіторів
цитохрому P450 3A4: максимальна доза препарату Везимед
має бути обмежена 5 мг при одночасному прийомі з кетоконазолом
або терапевтичними дозами інших сильних інгібіторів ізоформи
цитохрому CYP3A4, наприклад, ритонавіру, нелфінавіру, ітраконазолу (див.
розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).

Везимед  приймати перорально,
ковтати цілі таблетки, запиваючи рідиною, незалежно від прийому їжі.

Діти.

Не досліджували безпеку та ефективність застосування препарату дітям, тому Везимед не слід призначати цій категорії пацієнтів.

Передозування.

Симптоми.

Передозування соліфенацину сукцинату
може призвести до тяжких антихолінергічних ефектів.
Найвища доза соліфенацину сукцинату,
прийнята випадково одним пацієнтом, становила 280 мг протягом 5 годин,  спостерігалися зміни психічного
стану, що не потребували госпіталізації.

Лікування. У випадку передозування соліфенацину сукцинату пацієнтові
необхідно прийняти активоване вугілля. Може бути корисним промивання шлунка протягом першої години від моменту застосування, але
не слід викликати блювання.

Щодо інших антихолінергічних ефектів, то симптоми
слід лікувати таким чином:

– тяжкі антихолінергічні ефекти з боку
центральної нервової системи (ЦНС), такі як галюцинації або підвищена
збудливість: лікування фізостигміном або карбахолом;

– судоми або підвищену збудливість: лікування бензодіазепінами;

– недостатність з боку органів дихання:
лікування – штучна вентиляція легенів;

– тахікардія: лікування
бета-блокаторами;

– затримка сечовипускання: лікування – катетеризація;

– мідріаз: лікування очними краплями, наприклад пілокарпіном, та/або
розміщення пацієнта у темній кімнаті.

Як і у випадках передозування іншими антихолінергічними
засобами, особливу увагу слід приділяти пацієнтам зі встановленим ризиком
подовження інтервалу QT (при гіпокаліємії,
брадикардії, при одночасному застосуванні препаратів, що спричиняють подовження
інтервалу QT) і пацієнтам із захворюваннями серця
(ішемія міокарда, аритмії, застійна серцева недостатність).

Побічні реакції.

Везимед може спричинити побічні ефекти,
пов’язані з антихолінергічною дією соліфенацину,
які,  як правило, слабкі або
помірні. Їхня  частота залежить від дози
препарату. Найчастіше побічне явище – сухість у роті, що спостерігалася у 11 %
пацієнтів, які отримували дозу 5 мг на добу, у 22 % пацієнтів, які отримували 10
мг на добу, у 4 %, які отримували плацебо. Вираженість
сухості у роті, як правило, була слабкою, і тільки у поодиноких випадках
призводила до припинення лікування. Загалом лікарський препарат досить добре
переносився (близько 99 %), і приблизно 90 % пацієнтів приймали препарат
протягом повного періоду дослідження, який тривав 12 тижнів. Нижче наведені інші побічні ефекти.

Класифікація MedDRA

Дуже часто >1/10

Часто

> 1/100,

<1/10

Нечасто

> 1/1000,
<1/100

Рідкісні

> 1/10000,
<1/1000

Дуже рідкісні

<1/10000

Невідомо (розповсю-

дженість не можна оцінити на основі наявних даних)

Інфекції та інвазії

Інфекції
сечовивідних шляхів, цистит

З боку імунної системи

Анафілактична реакція*

З боку метаболізму та травлення

Зниження апетиту*, гіперкаліємія*

Психічні розлади

Галюцина-ції*,

сплутаність свідомості*

Марення*

З боку нервової системи

Сонливість,

порушення смаку

Запаморо-чення*, головний біль*

З боку органів зору

Нечіткість зору

Сухість очей

Глаукома*

З боку серця

Torsades de pointes*

Подовження інтервалу QT на
електрокар-діограмі*

Фібриляція передсердь*

Відчуття серцебиття*

Тахікардія*

З боку органів дихання, грудної клітки та середостіння

Сухість слизової оболонки носової порожнини

Дисфонія*

З боку шлунково-кишкового тракту

Сухість у роті

Запор,

нудота,

диспепсія,

біль у животі

Гастро-езофагеаль-ний рефлюкс,

сухість у глотці

Непрохід-ність товстого кишечнику,

копростаз,
блювання*

Кишкова непрохідність*
абдомінальний дискомфорт*

Гепатобіліар-ні розлади

Порушення функцій печінки*,
порушення у даних лабораторних досліджень печінкових проб*

З боку шкіри і підшкірних тканин

Сухість шкіри

Свербіж*, висипання*

Мульти-формна
еритема*,

кропив'ян-ка*

набряк Квінке*

Ексфоліативний дерматит*

З боку опорно-рухового апарату

та сполучної тканини

М'язова слабкість *

З боку нирок
та сечовивідної системи

Утруднене сечовипускан-ня

Затримка сечовипус-кання

Ниркова недостатність*

Загальні
розлади і  порушення у місці введення

Підвищена втомлюва-ність,

периферич-ний набряк

*післяреєстраційний
період.

Звітування про підозрювані
побічні реакції.

Лікарям слід звітувати про будь-які підозрювані
побічні реакції відповідно до вимог законодавства. У разі виникнення побічних реакції та запитань щодо безпеки застосування
лікарського засобу просимо звертатися через форму зворотного зв’язку веб-сайту:
www.ukraine.medochemie.com

Термін придатності. 3
роки.

Умови зберігання. Не потребує спеціальних умов
зберігання. Зберігати в недоступному для

дітей місці.

Упаковка. По 10
таблеток у блістері; по 1 або по 3 блістери у картонній коробці.

Категорія відпуску. За рецептом.

Виробник. Medochemie LTD (Central Factory)/Медокемі ЛТД (Центральний Завод).

Місцезнаходження виробника та адреса
місця провадження його діяльності.

1-10 Constantinoupoleos Street, Limassol, 3011, Cyprus/1-10 вул. Константинуполес, Лімассол, 3011,
Кіпр.