ЗАТВЕРДЖЕi= 3;О

ІН= 057;ТРУКЦІЯ=

дл= 103; медичного застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу

РОТАРИТМІЛ<= o:p>

(ROTARITMIL)

С= 082;лад:

діюча речовина: amiodarone;

1 таблетка містить аміодарону гідрохлориk= 6;у 200 мг;

допоміжні речовини: крохмаль кукурудзянl= 0;й; лактоза, моногідрат; повідон (К 90); магнію стеарат; кремнію діо = 82;сид колоїдний безводний; крохмаль прежелатинo= 0;зований.

Лікарсь = 82;а форма. Т= 072;блетки.

Основн= 110; фізико-хімі = 95;ні властивостo= 0;: круглі таблетки білого кольору з роздільною рискою.

Фа= 088;макотерапе&= #1074;тична група.

Антиаритмі= ;чні препарати ІІІ класу. Код АТХ С01B D01.

Фа= 088;макологічн&= #1110; властивостo= 0;.

Фармакодин&= #1072;міка.

Діюча речовина препарату, аміодарон, належить до основних представниl= 2;ів класу III проm= 0;иаритмічни= 093; засобів (кла= 089; інгібіторіk= 4; реполяризаm= 4;ії).

Проm= 0;иаритмічні властивостo= 0; аміодарону.<= /i>

Подовження фази 3 потенціалу дії міокард = 72;, головним чином внаслідок інгібуваннn= 3; калієвих каналів (кла= 089; III за класифік= ацією Воген–Вільn= 3;мса).

Уповільнен= ;ня серцевого ритму завдяки при = 75;ніченню автоматизмm= 1; синусового вузла. Цей ефект не блокується атропіном.=

Неконкурен= ;тна альфа- та бета-антиад = 88;енергічна дія.

Уповільнен= ;ня синоатріалn= 0;ної, передсерднl= 6;ї та вузлової = 087;ровідності, яке стає більш вираженим при прискор = 77;нні серцевого ритму.

Відсутніст= ;ь змін з боку внутрішньоm= 6;луночкової провідностo= 0;.

Збільшення рефрактернl= 6;го періоду та зменшення збудливостo= 0; міокарда на передсерднl= 6;му, вузловому т = 72; шлуночковоl= 4;у рівнях.

Уповільнен= ;ня провідностo= 0; та подовження = 88;ефрактерни&#= 1093; періодів у додаткових атріовентрl= 0;кулярних провідних шляхах.

Інші властивостo= 0; амo= 0;одарону.

Зменшення споживання кисню через помірне зменшення периферичнl= 6;го опору судин та зменшенн= 03; частоти серцевих скорочень.=

Збільшення коронарногl= 6; кровотоку завдяки прямій дії н= 072; гладенькі м’язи судин міокарда та підтриманнn= 3; серцевого викиду на тл= 110; зниженого артеріальнl= 6;го тиску і пери= 092;еричного опору судин та при відсутностo= 0; негативних інотропних ефектів.

Був виконаний метааналіз даних 13 проспекти = 74;них, рандомізовk= 2;них, контрольовk= 2;них досліджень, = 091; яких взяли участь 6553 пацієнти, як= 110; нещодавно перенесли інфаркт міокарда (78 %) або хронічн = 91; серцеву недостатніl= 9;ть (22 %).

Середня тривалість спостережеl= 5;ня за пацієнтами була в діапазоні від 0,4 до 2,5 років. Середня добова підтримуючk= 2; доза препарату варіювала від 200 до 400 мг.

Цей метааналіз продемонстl= 8;ував, що аміодаро = 85; статистичнl= 6; значущо знижує загальну кількість летальних випадків на 13 % (95 % ДІ: 0,78-0,99; p =3D 0,030) та летальних випадків, сп&#= 1088;ичинених порушеннямl= 0; ритму на 29 % (95 % ДІ= ;: 0,59-0,85; p =3D 0,0003).

Проте ці результати слід інтерпретуk= 4;ати з обережністn= 2; у зв’язку з гетерогеннo= 0;стю різних досліджень (відмінност= 10; пов’язані головним чином із включеними = 91; дослідженнn= 3; популяціямl= 0;, тривалістю періоду спостережеl= 5;ня за пацієнта = 84;и, використанl= 6;ю методологіn= 8;ю та результа = 90;ами досліджень).

Відсоток пацієнтів, у яких була застосованk= 2; відміна препарату, в групі прийому амі = 86;дарону був вищий (41 %), ніж у групі плацебо (27 %).=

У 7 % пацієнтів, які приймал = 80; аміодарон, розвинувся гіпотиреоз, порівняно з 1 % у групі плац= 077;бо. Гіпертиреоk= 9; був діагностовk= 2;ний у 1,4 % пацієнтів групи прийому аміодарону порівняно = 79; 0,5 % у групі плацебо.

Інтерстиці= ;йна пневмопатіn= 3; розвинуласn= 3; у 1,6 % пацієнтіk= 4; групи прийому амі = 86;дарону порівняно з 0,5= % у групі плацебо.

Педіатричн= ;а популяція.=

Серед дітеl= 1; не проводилосn= 0; жодних контрольовk= 2;них клінічних досліджень. За даними лі= 090;ератури безпека застосуванl= 5;я аміодарону досліджуваl= 3;ася серед 1118 дітей= ; із різними типами аритмій.

У рамках клінічних досліджень серед дітей застосовувk= 2;ли такі дозування препарату:=

-       на&#= 1074;антажуваль= на доза: 10-20 мг/кг/добу впродовж 7-10 днів (тобто 500 мг/м²/добу в перерахуваl= 5;ні на площу поверхні ті = 83;а);

-       пі&#= 1076;тримуюча доза: мінімальна ефективна доза; на підставі індивідуалn= 0;ної відповіді вона може ко= 083;иватись у межах від 5 до 10 мг/кг/добу (тобто 250 мг/м²/до= 073;у в перерахуваl= 5;ні на площу поверхні ті = 83;а).

Фа= 088;макокінети&= #1082;а.

Аміодарон ͨ= 2; сполука, для якої властиві по = 74;ільне транспортуk= 4;ання та висока тканинна афінність.=

Його біодоступнo= 0;сть при пероральноl= 4;у прийомі залежно від індивідуалn= 0;них особливостk= 7;й пацієнта може бути ві= 076; 30 % до 80 % (у середн= ;ьому – 50 %). Після одноразовоk= 5;о прийому доз = 80; препарату максимальнo= 0; концентрацo= 0;ї у плазмі крові досягаютьсn= 3; протягом 3-7 годин.

Терапевтич= ;на активність проявляєтьl= 9;я в середньом = 91; протягом одного тижн= 03; прийому аміодар= ону (від кілько= 093; днів до двох тижнів).

Період напіввиведk= 7;ння аміодарону тривалий та характеризm= 1;ється значною міжіндивідm= 1;альною варіабельнo= 0;стю (від 20 до 100 днів). Під час перш= 080;х днів лікування препарат кумулюєтьсn= 3; у більшості тканин організму, особливо у ж= 080;ровій тканині. Елімінація розпочинаєm= 0;ься через кільк = 72; днів, і співвідношk= 7;ння надходженнn= 3;/виведення препарату досягає рів = 85;оваги протягом одного або кількох місяців, зал= 077;жно від пацієнт = 72;.

Такі характерисm= 0;ики обґрунтовуn= 2;ть застосуванl= 5;я навантажувk= 2;льних доз для швид= 082;ого досягнення рівня захоплення препарату тканинами, необхідногl= 6; для прояву його терапе = 74;тичної активності.

Частина йоk= 6;у відділяєтьl= 9;я від сполуки та виводить = 89;я із сечею у вигляді йодиду; при застосуванl= 5;і аміодарону = 74; добовій доз= 10; 200 мг виведенн= я йоду становить 6 мг/24 години. Решта сполу = 82;и і, відповідно, більша частина йод = 91; екскретуєть&#= 1089;я з калом післ= 103; печінковогl= 6; транспорту.

Оскільки іk= 9; сечею елімінуєтьl= 9;я незначна кі = 83;ькість препарату, пацієнтам і = 79; нирковою недостатніl= 9;тю можна застосовувk= 2;ти звичайні дози.

Післ= я відміни препарату його елімінація = 87;родовжуєть&#= 1089;я протягом кількох місяців. Слі= 076; зазначити, щ= 086; залишкова активність препарату може виявлятися протягом пе = 88;іоду часу від 10 днів до 1 місяця.<= /span>

Аміодар&= #1086;н головним чином метаболізуn= 8;ться за участю цитохрому CYPP4503A4, а також за участю цито = 93;рому CYP2C8. Аміодарон та його метаболіт, д= 077;зетиламіод&= #1072;рон, в умовах in vitro є потенц= 10;йними інгібітораl= 4;и цитохромів CYP1= A1, CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP3A4, CYP2A6, CYP2B6 та CYP2= C8. Аміодарон т = 72; дезетиламіl= 6;дарон можуть тако = 78; інгібувати функцію транспортнl= 0;х білків, таки= 093; як Р-глікопрот = 77;їн та органічн = 80;й катіонний транспортеl= 8; 2-го типу (OCT2). Результати одного дослідженнn= 3; свідчать пр = 86; збільшення концентрацo= 0;ї креатиніну на 1,1 % (субстра = 90; OCT2).

Дані досліджень in vivo свідчать пр = 86; взаємодію між аміодароноl= 4; та субстратамl= 0; CYP3A4, CYP2C9, CYP2D6 та Р-глікопрот = 77;їну.

Педіа= 090;рична популяція<= span lang=3DRU style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif'>. =

Серед дітей не проводилосn= 0; жодних контрольовk= 2;них клінічних досліджень. Наявні обме = 78;ені дані не свідчать пр = 86; відмінністn= 0; у фармакокі = 85;етичних параметрах між доросли = 84;и та дітьми.

Дані доклінічниm= 3; досліджень. =

Результ&= #1072;ти 2-річного дослідженнn= 3; канцерогенl= 5;ості у тварин показали, що аміодарон призводить до збільшення кількості фолікулярнl= 0;х пухлин щитовидної залози (аденом і/або карцином) у тварин обох статей при клінічно значущих експозиціяm= 3;.

Оскільк&= #1080; результати дослідженнn= 3; мутагенносm= 0;і були негативнимl= 0;, розвиток цього типу пухлин пояснюєтьсn= 3; швидше епігенетичl= 5;им, а не генотоксичl= 5;им механізмом.

Результ&= #1072;ти досліджень на тваринах не свідчать про розвито = 82; будь-яких карцином, пр= 086;те відзначалаl= 9;ь дозозалежнk= 2; фолікулярнk= 2; гіперплазіn= 3; щитовидної залози. Дані ефекти на щитоподібнm= 1; залозу у тварин, можливо, бул= 080; зумовлені впливом аміодарону на синтез і/а&#= 1073;о вивільненнn= 3; тиреоїдних гормонів. Ці &#= 1076;ані мають низьк = 91; значущість для застосу = 74;ання препарату у людей.

Клінічні характерисm= 0;ики.

П= 086;казання.

Про&#= 1092;ілактика рецидивів:

ш&#= 1083;уночкової тахікардії, яка становить загрозу для життя хворого (лікування слід почина= ;ти в умовах стаціонару при наявності постійного контролю за станом пацієнта);

симпто= 084;атичної шлуночково= ї тахікардії= (документал= 100;но підтвердже= ної), яка призвод= ;ить до непрацез= ;датності;

суправ= 077;нтрикулярн&= #1086;ї тахікардії (документал= ;ьно підтвердже= ної), що потребує лікування, та у тих випадках, коли інші засоби не вl= 0;являють терапевтич= ного ефекту або протипоказ= ані;

фібрил= 103;ції шлуночків. =

Лікува&#= 1085;ня суправентрl= 0;кулярної тахікардії: = упо= вільнення або зменшення фібриляції або тріпоті = 85;ня передсердь.

Ішемічна хвороба серця та/або порушення ф = 91;нкції лівого шлуночка (див. розділ «Фармакодиl= 5;аміка»).

Протипоказ&= #1072;ння.

Відома = підвищена = &#= 1095;утливість до йоду, аміодарону або до інших компонентіk= 4; препарату.=

Синусов&= #1072; брадикардіn= 3;, синоатріалn= 0;на блокада серця, за винятком випадків наявності імплантоваl= 5;ого кардіостимm= 1;лятора.

Синдром слабкості синусового вузла (ри&#= 1079;ик зупинки синусового вузла), за винятком випадків наявності імплантоваl= 5;ого кардіостимm= 1;лятора.

Тяжк&= #1110; порушення атріовентрl= 0;кулярної провідностo= 0;, за винятком випадків наявності імплантоваl= 5;ого кардіостимm= 1;лятора.

Гіперти&= #1088;еоз.

Одночас&= #1085;е застосуванl= 5;я з препаратамl= 0;, здатними викликати пароксизмаl= 3;ьну шлуночкову тахікардію типу torsad= es de pointes (за виняткl= 6;м протипаразl= 0;тарних засобів, нейролептиl= 2;ів та метадону):

антиари&= #1090;мічні засоби Ia класу (хінідин, гідрохінідl= 0;н, дизопіраміk= 6;);

антиари&= #1090;мічні засоби III класу (соталол, доф&#= 1077;тилід, ібутилід);

інші лікарські засоби, такі як сполуки миш’яку, бепридил, цизаприд, ци= 090;алопрам, есциталопрk= 2;м, дифеманіл, доласетрон в/в, домперидон, дронедарон, еритроміциl= 5; в/в, левофлоксаm= 4;ин, мехітазин, мізоластин, вінкамін в/в, моксифлоксk= 2;цин, прукалоприk= 6;, спіраміцин в/в, тореміфен, вінкамін в/в (&= #1076;ив. розділ «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»).

Одночас&= #1085;е застосуванl= 5;я з телапревірl= 6;м, кобіцистатl= 6;м.

II та III триместри вагітності.

Період годування груддю.

Взаємод= 10;я з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій.=

Антиари= тмічні засоби.

Б= агато антиаритміm= 5;них засобів пригнічуютn= 0; серцевий автоматизм, провідністn= 0; та скоротливіl= 9;ть міокарда.

О= дночасне застосуванl= 5;я антиаритміm= 5;них засобів, які належать до різних класів, може бути корисним, ал= 077; найчастіше лікування т = 72;кою комбінацієn= 2; потребує ретельного = 82;лінічного моніторингm= 1; та моніторингm= 1; ЕКГ. Одночас= 085;е застосуванl= 5;я антиаритміm= 5;них засобів, які можуть індукувати виникнення пароксизмаl= 3;ьної шлуночковоo= 1; тахікардії типу torsades de pointes (таких як аміодарон, дизопіраміk= 6;, хінідинові сполуки, соталол та інші), протипоказk= 2;не.

О= дночасне застосуванl= 5;я антиаритміm= 5;них засобів одного і тог= 086; ж класу не рекомендовk= 2;не, окрім виняткових випадків, оскільки та = 82;е лікування збільшує ризик виникнення кардіальниm= 3; побічних ефектів.

О= дночасне застосуванl= 5;я аміодарону = 79; лікарськимl= 0; засобами, як= 110; чинять негативну інотропну дію, сприяє брадикардіo= 1; та/або уповільнює атріовентрl= 0;кулярну провідністn= 0;, тому потребує ре = 90;ельного клінічного моніторингm= 1; та монітори = 85;гу ЕКГ.

Засоби, що можуть індукувати розвиток па = 88;оксизмальн&#= 1086;ї шлуночковоo= 1; тахікардії типу = torsades<= /i> de pointes.

Ця серйозна аритмія мож = 77; бути індукована = 76;еякими лікарськимl= 0; засобами, незалежно в= 10;д того, чи належать вони до антиаритміm= 5;них препаратів, чи ні. Сприятливиl= 4;и факторами є гіпокаліємo= 0;я (див. підрозділ «Засоби, що знижують вміст калію&raq= uo;), брадикардіn= 3; (див. підрозділ «Засоби, що уповільнююm= 0;ь серцевий ритм») або вроджене чи набуте попередньо існуюче подовження інтервалу QT.

До лікарських засобів, які можуть обумовлюваm= 0;и розвиток пароксизмаl= 3;ьної шлуночковоo= 1; тахікардії типу torsad= es de pointes, належать, зокрема, антиаритміm= 5;ні препарати Ia і = III класів та деякі нейролептиl= 2;и. Для доласет = 88;ону, еритроміциl= 5;у, спіраміцинm= 1; та вінкамін = 91; така взаємодія виникає тільки при застосуванl= 5;і лікарських форм для внутрішньоk= 4;енного введення.=

Одно= часне застосуванl= 5;я двох лікарських засобів, кожен з яких є препарато = 84;, що сприяє виникненню torsades de pointes, зазвичай протипоказk= 2;не.

Прот= е метадон, протипаразl= 0;тарні препарати (галофантри = 85;, люмефантриl= 5;, пентамідин) = 090;а нейролептиl= 2;и, застосуванl= 5;я яких вважає = 90;ься абсолютно необхідним, не протипоказk= 2;ні, але не реком= 077;ндуються до застосуванl= 5;я одночасно з = 110;ншими ліка= 088;ськими засобам= 080;, що сприяють виникненню torsades de pointes.

Засоби, що уповільнююm= 0;ь серцевий ритм.

Бага= то лікарських засобів можуть обумовлюваm= 0;и брадикардіn= 2;, зокрема антиаритміm= 5;ні препарати Ia класу, бета-б&#= 1083;окатори, деякі антиаритміm= 5;ні препарати III класу, деякі блокатори кальцієвих каналів, препарати наперстянкl= 0;, пілокарпін = 90;а антихолінеl= 9;теразні препарати.=

Еф&#= 1077;кти аміодарону на інші лікарські засоби.

Аміо= дарон і/або його метаболіт, дезетиламіl= 6;дарон, інгібують CYP1A1, CYP= 1A2, CYP3A4, CYP2C9, CYP2D6 та P-глікопроте= 111;н та можуть зб= 110;льшувати експозицію їхніх субстратів. = 042;раховуючи довгу тривалість ефекту аміо = 76;арону, такі взаємодії можуть спостерігаm= 0;ися вп&#= 1088;одовж кількох місяців після припинення лікування аміодароноl= 4;.

Еф&#= 1077;кти інших лікарських засобів на аміодарон.=

Інгі= бітори CYP3A4 та CYP2C8 потенційно можуть приг = 85;ічувати метаболізм аміодарону = 10;, таким чином, збільшуватl= 0; його експозицію.

Інгі= бітори CYP3A4 (наприклад, &#= 1075;рейпфрутов= ий сік та деякі лікарські засоби) зазвичай не застосовують під час лікування аміодароноl= 4;.

Пр&#= 1086;типоказані комбінації (див. розділ «Протипокаk= 9;ання»).

&#= 1051;ікарські засоби, які можуть індукувати = 74;иникнення пароксизмаl= 3;ьної шлуночковоo= 1; тахікардії типу torsad= es de pointes (за винятком протипаразl= 0;тарних препаратів, нейролептиl= 2;ів та метадону; див. підрозд= 110;л «Не рекомендовk= 2;ні комбінації&raqu= o;):

-      = антиар&= #1080;тмічні засоби Ia класу (хінідин, гідрохінідl= 0;н, дизопіраміk= 6;);

-      = антиар&= #1080;тмічні засоби III класу (дофетилід, ібутилід, со= 090;алол);

-      = інші лікарські засоби (сполуки миш’яку, бепридил, цизаприд, циталопрам, есциталопрk= 2;м, дифеманіл, доласетрон в/в, домперидон, дронедарон, еритроміциl= 5; в/в, левофлоксаm= 4;ин, мехітазин, мізоластин, вінкамін в/в, моксифлоксk= 2;цин, прукалоприk= 6;, спіраміцин = 74;/в, тореміфен).

Збіл= ьшення ризику розвитку шлуночковиm= 3; аритмій, особливо torsades de pointes.

Телапревір= ;. Розлади автоматизмm= 1; та провідностo= 0; кардіоміоцl= 0;тів із ризиком виникнення надмірної брадикардіo= 1;.

Кобіцистат= ;. Є ризик збільшення частоти аміодароніl= 5;дукованих побічних ефектів внаслідок зниження метаболізмm= 1;.

Не рекомендовk= 2;ні комбінації (див. розділ «&= #1054;собливості застосуванl= 5;я»).

Софосбувір= ;. Одночасне застосуванl= 5;я аміодарону = 79; лікарськимl= 0; засобами, як= 110; містять софосбувір, може спричинити тяжку симптоматиm= 5;ну брадикардіn= 2;. Слід застосовувk= 2;ти лише у разі відсутностo= 0; альтернатиk= 4;них методів лік = 91;вання. Ретельний моніторинг рекомендовk= 2;ний при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і цих лікарсь = 82;их засобів (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Субстрати CYP3A= 4. Аміодарон n= 8; інгібітороl= 4; CYP3A4 та підвищу= 08; концентрацo= 0;ї субстратів CYP3= A4 у плазмі кров= 10;, що призводить до потенційноk= 5;о збільшення токсичностo= 0; цих субстратів.

Циклос&= #1087;орин. Збільше= 085;ня плазмових концентрацo= 0;й циклоспориl= 5;у через зниження його метаболізмm= 1; в печінці, із ризиком про= 03;ву нефротоксиm= 5;них ефектів.

Під час лікування аміодароноl= 4; слід провод = 80;ти кількісне визначення концентрацo= 0;ї циклоспориl= 5;у в плазмі крові, моніторуваl= 5;ня ниркової функції та к= 086;ригування дози циклоспориl= 5;у.

Дилтіа&= #1079;ем для ін’єкці = 81;. Ризик розвитку брадикардіo= 1; та атріовен = 90;рикулярної блокади.

Якщо застосуванl= 5;я цієї комбінації уникнути не можна, слід здійснюватl= 0; ретельний к = 83;інічний нагляд та безперервний моніторинг ЕКГ.

Фінголімод= ;. Потенціюваl= 5;ня індукованиm= 3; брадикардіn= 8;ю ефектів, можливо, з летальним наслідком. Особливо це актуально для бета-блокат = 86;рів, які інгібую = 90;ь механізми адренергічl= 5;ої компенсаціo= 1;. Після застосуванl= 5;я першої дози препарату повинен здійснюватl= 0;ся клінічний нагляд та безперервнl= 0;й моніторинг ЕКГ впродов = 78; 24 годин.

Верапа&= #1084;іл для ін’єкці = 81;. Ризик розвитку брадикардіo= 1; та атріовентрl= 0;кулярної блокади.

Якщо застосуванl= 5;я цієї комбінації уникнути не можна, необхідно здійснюватl= 0; ретельний клінічний нагляд та безперервнk= 7; моніторуваl= 5;ня ЕКГ.

&#= 1055;ротипарази= тарні препарати, які можуть і= 085;дукувати torsades de pointes (галофантри = 85;, люмефантриl= 5;, пентамідин)= . З&#= 1073;ільшення ризику розвитку шлуночковиm= 3; аритмій, особливо torsades de pointes. Якщо можливо, слі= 076; відмінити один із двох препаратів. Якщо застосуванl= 5;я цієї комбін = 72;ції уникнути не можна, необхідно виконати попередню оцінку інте = 88;валу QT та монітор<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso= -ansi-language: UK;layout-grid-mode:line'>инг ЕКГ.

&#= 1053;ейролептик= и, які можуть індукувати пароl= 2;сизмальну шлуночкову тахікардію типу torsades de pointes (амісульпри = 76;, хлорпромазl= 0;н, ціамемазин, дроперидол, флупентиксl= 6;л, флуфеназин, галоперидоl= 3;, левомепромk= 2;зин, пімозид, піпамперон, піпотіазин, сертиндол, сульпірид, сультоприд, тіаприд, зуклопентиl= 2;сол). З&#= 1073;ільшення ризику розвитку шлуночковиm= 3; аритмій, особливо torsades de pointes.

Метk= 2;дон. Збільше= 085;ня ризику розвитку шлуночковиm= 3; аритмій, особливо torsades de pointes.

Фторхін= 086;лони, за винятко= 084; левофлоксаm= 4;ину та моксифлоксk= 2;цину (протипоказ = 72;ні комбінації). Збільшення ризику розвитку шлуночковиm= 3; аритмій, осо= 073;ливо torsades de pointes.=

Стимулю= 102;чі послаблюючo= 0; засоби. Підвищений ризик виникнення шлуночковиm= 3; аритмій, особливо шлуночковоo= 1; тахікардії torsades de pointes (при цьому провокуючиl= 4; фактором виступає гі = 87;окаліємія). Перед застосуванl= 5;ям препарату потрібно провести корекцію будь-якої гіпокаліємo= 0;ї та здійснюватl= 0; моніторинг ЕКГ та клінічний нагляд разо = 84; із контроле = 84; рівнів електролітo= 0;в.

Фідаксо= 084;іцин. Підвищеннn= 3; концентрацo= 0;ї фідаксоміцl= 0;ну в плазмі крові.

Комбінації= ;, які вимагають запобіжних заходів при застосуванl= 5;і.

Субстра= 090;и Р-глікопрот = 77;їну. Аміодарон = 108; інгібітороl= 4; Р-глікопрот = 77;їну. Очікується, що при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і із субстратамl= 0; Р-глікопрот = 77;їну буде збільшуватl= 0;ся їх концентр = 72;ція у плазмі крові.

Преl= 7;арати наперстянкl= 0;. Пригніченн= ;я автоматизмm= 1; (надмірна брадикардіn= 3;) та порушенн= 03; атріовентрl= 0;кулярної провідностo= 0;.

При застосуванl= 5;і дигоксину спостерігаn= 8;ться збільшення рівня дигоксину в крові через зменшення кліренсу дигоксину, щ= 086; потребує моніторуваl= 5;ня ЕКГ та клінічного = 89;тану. Якщо необхідно, слід моніторуваm= 0;и рівень дигоксину в плазмі кров= 10; та коригува = 90;и його дозу.

Дабo= 0;гатран. Збільше= 085;ня плазмових концентрацo= 0;й дабігатранm= 1; із підвищенняl= 4; ризику геморагічнl= 0;х явищ. Якщо дабігатран застосовують після проведення хірургічноk= 5;о втручання, потрібно проводити клінічне моніторуваl= 5;ня та коригуваннn= 3; дози дабігатранm= 1; за необхідн = 86;сті, але не вище за 150 мг/добу.<= /span>

Оскільки аміодарон має тривали = 81; період напі = 74;виведення, то виникнення взаємодій може спосте = 88;ігатися впродовж декількох місяців після припинення лікування аміодароноl= 4;.

Субстра= 090;и CYP 2C9. Аміодар= 086;н збільшує концентрацo= 0;ї речовин, які є субстратамl= 0; CYP 2C9, таких як <= span style=3D'layout-grid-mode:line'>антаго&= #1085;істи вітаміну К або фенітої = 85;, за рахунок пригніченнn= 3; ферментів цитохрому P450 2C9.

Антk= 2;гоністи вітаміну К. Посиле&= #1085;ня ефектів антагоністo= 0;в вітаміну К т= 072; підвищення ризику кровотечі. Моніторинг міжнародноk= 5;о нормалізовk= 2;ного відношення (МНВ) необхід= ;но здійснюватl= 0; час&#= 1090;іше. Дозу антагоністk= 2; вітаміну К слід коригувати під час лікування аміодароноl= 4; та впродовж 8 днів після завершення лікування.=

Фенo= 0;тоїн (шляхом екстраполяm= 4;ії – також і фос&#= 1092;енітоїн). Збільше= 085;ня плазмових концентрацo= 0;й фенітоїну з ознаками передозуваl= 5;ня, особливо не = 74;рологічним&#= 1080; ознаками (пригніченн= 03; метаболізмm= 1; фенітоїну в печінці). Слід проводити клінічний моніторинг, моніторуваl= 5;ня концентрацo= 0;ї фенітоїну в плазмі кров= 10; та, якщо необхідно, коригувати дозу фенітоїну.=

Субстрати CYP2D= 6:

- Флекаїнід. Аміодарон підвищує плазмові концентрацo= 0;ї флекаїніду шляхом інгібуваннn= 3; цитохрому CYP2D6. Тому слід проводити корекцію дози флекаїніду.<= o:p>

Субстрати CYP3A= 4. Аміодарон n= 8; інгібітороl= 4; CYP3A4 та підвищу= 08; концентрацo= 0;ю у плазмі субстратів даного цитохрому, я= 082; результат − підвищує токсичну ді= 02; цих субстра = 90;ів.

- Статини (симвастати = 85;, аторвастатl= 0;н, ловастатин). При одночасномm= 1; застосуванl= 5;і аміодарону та статинів, які метаболізуn= 2;ться за допомого= 02; CYP3A4, таких як симвастатиl= 5;, аторвастатl= 0;н та ловастатин, підвищуєтьl= 9;я ризик виник = 85;ення м’язової токсичностo= 0; (наприклад, рабдоміоліk= 9;). При одночасномm= 1; застосуванl= 5;і з аміодароноl= 4; рекомендовk= 2;но застосовувk= 2;ти статини, які не метаболізуn= 2;ться за допомого= 02; CYP3A4.

Інші лікарські засоби, що метаболізуn= 2;ться за участю CYP3A4 (лідокаїн, си&#= 1088;олімус, такролімус, силденафіл, мідазолам, дигідроергl= 6;тамін, ерготамін, колхіцин, тр= 110;азолам). Аміодарон є інгібітороl= 4; CYP3A4 та підвищу= 08; концентрацo= 0;ї цих молекул у плазмі крові, що призводить до потенційноk= 5;о підвищення їхньої токсичностo= 0;.

Лідl= 6;каїн. Ризик збільшення плазмових концентрацo= 0;й лідокаїну, який може призвести д = 86; неврологічl= 5;их та кардіальниm= 3; побічних ефектів внаслідок пригніченнn= 3; аміодароноl= 4; печінковогl= 6; метаболізмm= 1;. Слід проводити клінічний моніторинг та м= оніторинг ЕКГ, а також, при необхідносm= 0;і, кількісне в = 80;значення плазмових концентрацo= 0;й лідокаїну. У разі необхідносm= 0;і – коригуван = 85;я дози лідокаїну н = 72; тлі лікування аміодароноl= 4; та після йог= 086; відміни.

Такl= 8;олімус. Збільше= 085;ня концентрацo= 0;ї такролімусm= 1; в плаз= 084;і крові через пригніченнn= 3; його метаболізмm= 1; аміодароноl= 4;. Слід проводити кількісне в = 80;значення концентрацo= 0;ї такролімусm= 1; у плаз= 084;і крові, моніторуваl= 5;ня функції нирок та кор= 080;гування дози такролімусm= 1; при одночасномm= 1; його застосуванl= 5;і з аміодароноl= 4; та після відміни останнього.

Бетk= 2;-блокатори, окрім соталолу (протипоказ = 72;на комбінація) та есмололу (комбінація, яка вимагає запобіжних заходів при застосуванl= 5;і). Порушен= 085;я автоматизмm= 1; та провідностo= 0; (пригніченн= 03; компенсатоl= 8;них симпатичниm= 3; механізмів). Рекомендовk= 2;ний к&#= 1083;інічний моніторинг та моніторинг ЕКГ.

Бетk= 2;-блокатори, які застосовуюm= 0;ься при серцевій нед = 86;статності (бісопролол, карведилол, метопролол, небіволол). Порушення автоматизмm= 1; та провідностo= 0; міокарда з ризиком надмірної брадикардіo= 1;. Збільшення ризику розвитку шлуночковиm= 3; аритмій, особливо torsades de pointes. Рекомендовk= 2;ний клінічний моніторинг та монітори = 85;г ЕКГ.

Есмl= 6;лол. Порушен= 085;я скоротливоl= 9;ті, автоматизмm= 1; та провідно = 89;ті (пригніченн= 03; компенсатоl= 8;них симпатичниm= 3; механізмів). Рекомендовk= 2;ний клінічний моніторинг та моніторинг ЕКГ.

h= 4;илтіазем для пероральноk= 5;о застосуванl= 5;я. Ризи= 082; розвитку брадикардіo= 1; або AV–блока = 76;и, особливо у пацієнтів літнього ві = 82;у. Рекомендовk= 2;ний клінічний моніторинг та моніторинг ЕКГ.

h= 2;ерапаміл для пероральноk= 5;о застосуванl= 5;я. Ризи= 082; розвитку брадикардіo= 1; та AV–блокади, особливо у пацієнтів літнього віку. Рекоме= 085;дований клінічний моніторинг та моніторинг ЕКГ.

Деяl= 2;і макроліди (азитроміци = 85;, кларитроміm= 4;ин, рокситроміm= 4;ин). Збільше= 085;ня ризику розвитку шлуночковиm= 3; аритмій, особливо torsades de pointes. Рекомендов= 072;ний клінічний моніторинг та монітори = 85;г ЕКГ на тлі одночасногl= 6; застосуванl= 5;я цих препара = 90;ів.

Препар&= #1072;ти, що знижують вміст калію: діуре= 090;ики, що знижують вміст калію (ізольовано або у комбінації), стимулюючі проносні, амфотерициl= 5; В (при в/в введенні), глюкокортиl= 2;оїди (при системному застосуванl= 5;і), тетракозакm= 0;ид.

Збільшення ризику шлуночковиm= 3; аритмій, особливо torsades de pointes (гіпокалієм= 10;я є сприятливиl= 4; фактором). Необхідно усунути гіпокаліємo= 0;ю до призначе = 85;ня лікарськогl= 6; засобу та здійснюватl= 0; моніторуваl= 5;ня ЕКГ, вмісту електролітo= 0;в та клінічне моніторуваl= 5;ня.

h= 7;асоби, що уповільнююm= 0;ь серцевий ри = 90;м. Збільше= 085;ня ризику розвитку шлуночковиm= 3; аритмій, особливо torsades de pointes. Рекомендовk= 2;ний клінічний моніторинг та монітори = 85;г ЕКГ.

Орлo= 0;стат. Ризик зменшення плазмових концентрацo= 0;й аміодарону та його активного метаболіту. = 056;екомендова&= #1085;ий клінічний м = 86;ніторинг та, при необхідносm= 0;і, моніторинг = 45;КГ.

Тамl= 9;улозин. Ризl= 0;к посилення небажаних ефектів, зумовлених тамсулозинl= 6;м, внаслідок пригніченнn= 3; його метаболізмm= 1; в печінці. Слід провод = 80;ти клінічний моніторинг та, у випадку необхідносm= 0;і, потрібно провести корекцію дози тамсулозинm= 1; під час лікування і = 85;гібітором ферменту та після припинення = 81;ого застосуванl= 5;я.

Ворl= 0;коназол. Підk= 4;ищений ризик виникнення шлуночковиm= 3; аритмій, особливо шлуночковоo= 1; тахікардії torsades de pointes, оскільки може відзначатиl= 9;ь зниження ме = 90;аболізму аміодарону. Потрібно здійснюватl= 0; клінічний нагляд та моніторинг ЕКГ та, у випа&= #1076;ку необхідносm= 0;і, провести корекцію до = 79;и аміодарону.

Комбінації= ;, які потребують особливої уваги.

Пілока&= #1088;пін. Ризик розвитку надмірної брадикардіo= 1; (адитивні ефекти препаратів, які уповільнююm= 0;ь серцевий ритм).

Осо = 73;ливості застосуванl= 5;я.<= /span>

Еф= 077;кти з боку серця.

Аміодарон індукує зміни ЕКГ. Ці зміни включ = 72;ють подовження інтервалу QT внаслідок подовженої реполяризаm= 4;ії з можливою появою зубц= 03; U. Це є ознакою терапевтичl= 5;ої дії препарату, а не його токсичностo= 0;.

&#= 1059; пацієнтів літнього віку на тлі прийому ам= 110;одарону<= /span> може посилюватиl= 9;я сповільненl= 5;я частоти сер = 94;евих скорочень.=

Зафіксован&= #1086; випадки ро= 079;витку нової аритмії або погіршення вже існуючо= 11; аритмії (див. розділ «Побічні реакції»). Такий проаритмогk= 7;нний ефект може спостерігаm= 0;ись особливо за наявності факторів, як= 110; сприяють подовженню інтервалу QT, зокрема застосуванl= 5;я певних комбінацій = 83;ікарських засобів та гіпокаліємo= 0;я (див. розділи «Побічні реакції» та «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види вз= 072;ємодій»).

Ризик появи індукованоo= 1; прийомом лікарських засобів тахікардії to= rsades de pointes при застосуванl= 5;і аміодарону вважається = 85;ижчим порівняно з іншими антиаритміm= 5;ними препаратамl= 0; у пацієнтів = 079; однаковим с = 90;упенем подовження інтервалу QT.

Перед застосуванl= 5;ям препарату сл= 110;д зробити ЕКГ.

У разі розвитку АV-блокади II або III ступеня, синоатріалn= 0;ної блокади або біфасцикулn= 3;рної блокади сл= 110;д припинити застосуванl= 5;я препарату. Розвиток АV-блокади I<= /span> ступе= 085;я вимагає посилення нагляду за пацієнтом.=

По= 088;ушення з боку щитовидної залози<= span style=3D'mso-bookmark:OLE_LINK10'>. =

&#= 1040;міодарон може сп= 088;ичиняти<= /span> порушення функції щитовидної залози, особ= 083;иво у пацієнтів з її &#= 1076;исфункцією в анамнезі.

Рекомендує&= #1090;ься здійснюватl= 0; к= &#= 1110;лькісне визначення вмісту ти= 088;еотропного гормону (ТТГ) перед застосуванl= 5;ям препа= 088;ату, а потім регулярно під час ліку= 074;ання та протягом кількох місяців після відмі = 85;и препарату, а також у випадку клінічної підозри на дисфункцію щитовидної залози (див. розділ «Поб= 10;чні реакції»).

Препарат містить йод, у зв’язку з чим впливає на результати деяких показників функції щитовидної залози (поглинання радіоактивl= 5;ого йоду, рівні білково-зв’= 03;заного йоду). Але показники функції щитовидної залози T3, T4, високочутлl= 0;вий аналіз на ТТ= 043; залишаютьсn= 3; інтерпретоk= 4;аними.

По= 088;ушення з боку легенів.

Поява задишки або непродуктиk= 4;ного кашлю, як ізольованиm= 3;, так і асоційованl= 0;х з погіршенн= 03;м загального стану, повинно розглядатиl= 9;я як можлива ознака легеневої токсичностo= 0; аміодарону, наприклад розвитку інтерстиціk= 2;льного пневмоніту, та вимагає рентгенолоk= 5;ічного обстеження пацієнта (див. розділ «Побічні реакції»).

По= 088;ушення з боку печінки.

Регулярний моніторинг функції печінки рек = 86;мендований на початку застосуванl= 5;я препарату т = 72; далі періодично протягом лікування аміодароноl= 4; (див. розділ «Побічні реакції»).

Не= 088;вово-м’язов= і порушення.=

Аміодарон може спричиняти периферичнm= 1; сенсорно-мо = 90;орну або змішану нейропатію = 10; міопатію (див. розділ «Побічні реакції»).

По= 088;ушення з боку органів зор = 91;.

У разі розвитку пі = 76; час застосуванl= 5;я препарату погіршення чіткості зору або зниження гостроти зо = 88;у слід негайн = 86; провести повне офтальмолоk= 5;ічне обстеження, = 091; тому числі офтальмоскl= 6;пію. У разі розвитку нейропатії або невриту зорового нерва, обумо= 074;лених аміодароноl= 4;, сл= 110;д припинити застосуванl= 5;я препарату, оскільки продовженнn= 3; лікування може призве = 89;ти до прогресуваl= 5;ня порушень аж до сліпоти («Побічні реакції»).

Тяжкі шкірні реакції.

&#= 1055;ід час застосуванl= 5;я аміодарону можуть вини = 82;ати небезпечні для життя аб= 086; навіть лета = 83;ьні шкірні реакції, так= 110; як синдром Стівенса-Дж = 86;нсона або токсичний епідермальl= 5;ий некроліз. У разі розвитку симптомів, які вказуют= 00; на розвиток цих станів (наприклад прогресуючk= 7; шкірне висипання з пухирями аб = 86; ураження слизових оболонок), слід негайн = 86; припинити з = 72;стосування препарату.=

Поруш= 077;ння, пов’язані і = 79; взаємодією = 79; софосбувірl= 6;м (ризик тяжко= 111; брадикардіo= 1;)

У пацієнтів, які приймал = 80; аміодарон у комбінації із софосбувірl= 6;м окремо або у комбінації = 79; іншими засобами прямої противірусl= 5;ої дії для лікування гепатиту С, такими як даклатасвіl= 8;, симепревір або ледипас = 74;ір, повідомлялl= 0; про виникнення тяжкої, потенційно небезпечноo= 1; для життя брадикардіo= 1; та тяжких порушень серцевої провідностo= 0;. Брадикарді&= #1103; зазвичай виникала протягом пе = 88;іоду від декількох годин до декількох д = 85;ів, проте спостерігаl= 3;ися випадки появи симпт = 86;мів через довши = 81; час, здебільшогl= 6; протягом 2 тижнів післ= 03; початку противірусl= 5;ого лікування гепатиту С (ВГС).

Пацієнm= 0;и, які отримують лікування препаратамl= 0;, що містять софосбувір, повинні при = 81;мати аміодарон лише у разі непереносиl= 4;ості або протипоказk= 2;ння до інших антиаритміm= 5;них засобів.=

Якщо одночасне застосуванl= 5;я аміодарону = 79; цими лікарськимl= 0; засобами є необхідним, = 087;ацієнтам рекомендуєm= 0;ься кардіомоніm= 0;оринг в умовах стаціонару протягом перших 48 год= 080;н одночасногl= 6; застосуванl= 5;я цих медични = 93; препаратів, = 087;ісля чого необхідно з = 76;ійснювати моніторинг = 72;мбулаторно або проводити самостійниl= 1; моніторинг частоти серцевих скорочень щ = 86;дня протягом що = 85;айменше перших 2 тижнів ліку = 74;ання.

Через тривалий період напіввиведk= 7;ння аміодарону відповідниl= 1; моніторинг повинен також здійс = 85;юватись у пацієнтів, які припинили п = 88;иймати аміодарон у межах кількох місяців перед початком лікування софосбувірl= 6;м окремо або у комбінації = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами прямої противірусl= 5;ої дії.

Пацієнm= 0;и, які отримую = 90;ь дані лікарські засоби для лікування гепатиту С у комбінації = 79; аміодароноl= 4;, незалежно від прийому інших препаратів, що знижують частоту серцевих скорочень, п= 086;винні бути попередженo= 0; про симптом = 80;, які виникають при брадикардіo= 1; та тяжких по= 088;ушеннях серцевої провідностo= 0;, та повинні бути повідо = 84;лені про те, що у випадку їх появи необх= 10;дно звернутися за невідкладнl= 6;ю медичною до = 87;омогою.

По= 088;ушення, пов’язані і = 79; взаємодіямl= 0; з іншими лікарськимl= 0; засобами.=

Одночасне застосуванl= 5;я препарату слід розгля = 76;ати лише для профілактиl= 2;и небезпечниm= 3; для життя шл= 091;ночкових аритмій з наступними лікарськимl= 0; засобами:=

бета-блокат= ори, окрім соталолу (протипоказ = 72;на комбінація) та есмололу (комбінація, яка вимагає запобіжних заходів при застосуванl= 5;і), верапаміл т = 72; дилтіазем.=

Одночасне застосуванl= 5;я препарату н = 77; рекомендуєm= 0;ься з наступним = 80; лікарськимl= 0; засобами: циклоспориl= 5;, дилтіазем (для ін’єкцій) аб= 086; верапаміл (для ін’єкцій), деякі протипаразl= 0;тарні засоби (галофантри = 85;, люмефантриl= 5; та пентамідин), деякі нейролептиl= 2;и (амісульпри = 76;, хлорпромазl= 0;н, ціамемазин, дроперидол, флупентиксl= 6;л, флуфеназин, галоперидоl= 3;, левомепромk= 2;зин, пімозид, піпамперон, піпотіазин, сертиндол, сульпірид, сультоприд, тіаприд, зуклопентиl= 2;сол), фторхінолоl= 5;и (за винятком левофлоксаm= 4;ину та моксифлоксk= 2;цину), стимулюючі послаблюючo= 0; засоби, метадон або фінголімод (див. розділ «Взаємодія = 79; іншими ліка = 88;ськими засобами та інші види взаємодій»).

Ел= 077;ктролітні порушення<= /span>.

Важливо враховуватl= 0; будь-яку ситуацію, пр= 080; якій у пацієнта може бути ризик виникнення гіпокаліємo= 0;ї, оскільки гіпокаліємo= 0;я може провокуватl= 0; проаритмогk= 7;нні ефекти. Гіпок= 072;ліємію необхідно усунути до початку застосуванl= 5;я препарату.=

Засто= 089;ування під час анестезії.=

&#= 1040;нестезіоло= г повинен<= /span> бути попередженl= 0;й перед операцією про те, що пацієнт приймає аміодарон.

&#= 1055;обічні ефекти хронічного лікування аміодароноl= 4; може посилювати гемодинаміm= 5;ний ризик, пов’я= 079;аний із загально= 02; або місцево= 02; анестезією. Ці ефекти включають, зокрема, брадикардіn= 2;, артеріальнm= 1; гіпотензію, зменшення серцевого викиду та порушення серцевої пр = 86;відності.

&#= 1050;рім того, деякі випадки гострого респіраторl= 5;ого дистрес-син = 76;рому спостерігаl= 3;ися у ранньому післяопераm= 4;ійному періоді у па= 094;ієнтів, які отримували аміодарон. У зв’язку з ци= 084; рекомендовk= 2;ний ретельний моніторинг стану таких пацієнтів під час штучної вентиляції легень (див. розділ «Побічні реакції»).

Трансплант= ;ація.
У ретроспектl= 0;вних дослідженнn= 3;х у реципієнт= 10;в трансплантk= 2;та застосуванl= 5;я аміодарону перед виконанням трансплантk= 2;ції серця було асоційованk= 7; з підвищенняl= 4; ризику первинної дисфункції трансплантk= 2;та (ПДТ).

ПД = 58; є небезпечниl= 4; для життя ускладненнn= 3;м після трансплантk= 2;ції серця, яке проявляєтьl= 9;я у перші 24 години післ= 03; трансплантk= 2;ції дисфункцієn= 2; лівого шлуночка, правого шлу = 85;очка або обох шлуночків, для якої не може бути ідентифікоk= 4;ана ніяка вторинна причина (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»). Тяжка ПДТ може бути необоротноn= 2;.

Не = 86;бхідно розглянути можливість якомога більш раннього призначеннn= 3; альтернатиk= 4;ного антиаритміm= 5;ного препарату перед транс = 87;лантацією пацієнтам, які очікуют= 00; отримання серцевого трансплантk= 2;та.

По= 088;ушення, пов’язані з допоміжнимl= 0; речовинами.

Препарат містить лактозу, том= 091; його не слід застосовувk= 2;ти пацієнтам і = 79; непереносиl= 4;істю галактози, дефіцитом лактази або синдромом мальабсорбm= 4;ії глюкози і галактози (рідкісні спадкові захворюванl= 5;я).

Небажані ефекти, зазначені нижче, найчастіше пов’язані з надмірним прийомом лікарськогl= 6; засобу; їх можна уникнути аб = 86; мінімізуваm= 0;и ретельним дотриманняl= 4; мінімальноo= 1; підтримуючl= 6;ї дози.

Під час лікування препаратом пацієнтам р = 77;комендован&#= 1086; уникати сонячного о = 87;ромінення або вживати захисні заходи прот = 80; сонячного опроміненнn= 3;.Безпека та ефективн= 10;сть аміодарону = 91; дітей не оцінювалисn= 3; у контрольовk= 2;них клінічних дослідженнn= 3;х. Через можливе підвищення порога дефі = 73;риляції та/або порог= 072; стимуляції = 91; пацієнтів з імплантоваl= 5;ими серцевими дефібрилятl= 6;рами або кардіос = 90;имуляторам&#= 1080; необхідно перевіряти цей поріг до застосуванl= 5;я аміодарону та кілька разів після початку йог = 86; застосуванl= 5;я, а також кожного раз = 91; при коригуваннo= 0; дози препарату.=

Застос= 091;вання у період вагітності або годуван = 85;я груддю.<= /span>

&#= 1042;агітність. <= /span>

У дослідженнn= 3;х аміодарону на тваринах не було виявлено жодних тератогеннl= 0;х ефектів, том= 091; не очікується ефектів мальформацo= 0;ї у людей. Дотепер рk= 7;човини, які спричиняютn= 0; виникнення вад розвитк = 91; у людей, виявилися тератогеннl= 0;ми у тварин під час добре проведених досліджень = 91; двох видів.

Відпові&= #1076;них клінічних даних недостатньl= 6; для оцінки можливих тератогеннl= 0;х або фетоток = 89;ичних ефектів аміодарону при його застосуван&= #1085;і &= #1091; лікувальниm= 3; дозах у період I <= span lang=3DRU style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif'>&#= 1090;риместру вагітності.

Оскільк&= #1080; щитовидна залоза плод = 72; починає зв’язувати йод з 14-го &#= 1090;ижня, не очікується ніякого впливу на ем= 073;ріональну щитовидну залозу, якщо аміодарон<= span lang=3DRU style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif'> застосовувk= 2;ли до цього часу.

Надмірн&= #1072; кількість йоду, що надходить д = 86; організму при застосуванl= 5;і аміодар = 86;ну може призвести д = 86; виникнення гіпотиреозm= 1; у плода або навіть до розвитку клінічної картини гіпотиреозm= 1; плода (розвиток зоба).

Врахову&= #1102;чи вплив аміодарону на щитовидн = 91; залозу плод = 72;, препарат протипоказk= 2;ний з ІІ тl= 8;иместру вагітності.

&#= 1055;еріод годування груддю.

Аміодар&= #1086;н та його метаболіти разом із йодом екскретуютn= 0;ся у грудне молоко у більшій кількості, ніж він наяв= 085;ий у плазмі матері. Враховуючи ризик розви = 90;ку гіпотиреозm= 1; в немовляти, годуванн= 103; груддю протипоказk= 2;не у період зас= 090;осування препарату.=

Здатні= ;сть впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспl= 6;ртом або іншими механізмамl= 0;.

Під час застосуванl= 5;я препарату слід врахув = 72;ти можливість розвитку побічних реакцій з боку нервової системи та органів зор = 91;.

С= 087;осіб застосуванl= 5;я та дози.

П= 088;епарат призначениl= 1; для перорал= 00;ного застосуванl= 5;я.

П= 088;епарат слід застосовувk= 2;ти тільки за пр= 080;значенням лікаря.

Таблетl= 2;и слід приймати внутрішньо перед вжива = 85;ням їжі та запивати достатньою кількістю води.

Дорослі.<= /i>

&#= 1055;очаткове лікування.

Звичайн&= #1072; рекомендовk= 2;на доза препарату с = 90;ановить 200 мг (1 таблетк = 72;) 3 рази на добу протягом 8-10 діб.

У деяких випадках дл= 03; початковогl= 6; лікування застосовую&= #1090;ься вищі дози (4-5<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso= -ansi-language: UK'> таблетоl= 2; на добу), але завжди – протягом ко = 88;откого періоду час = 91; та під контролем ЕКГ.

&#= 1055;ідтримуюче лікування.

Препара&= #1090; слід застос = 86;вувати у мінімальніl= 1; ефективній дозі. Залежн= 086; від реакції хворого на застосуванl= 5;я препарату підтримуючk= 2; доза для дорослих може становити від ½ &#= 1090;аблетки на добу (1 таблетка кожні 2 доби) до 2 &#= 1090;аблеток на добу.

Діти.

Безпека та ефективнісm= 0;ь застосуванl= 5;я аміодарону дітям не встановленo= 0;, тому застос = 91;вання препарату цій категорії пацієнтів н = 77; рекомендуєm= 0;ься.

Передозува&= #1085;ня.

Симптоми.

Випа= 076;ки гострого передозуваl= 5;ня аміодарону при застосуванl= 5;і внутрішньо недостатньl= 6; документовk= 2;ні. Зафіксованl= 6; кілька випа = 76;ків виникнення синусової брадикардіo= 1;, шлуночковиm= 3; аритмій, особливо типу torsad= es de pointes, та ураження печінки.

Лікування= .

У разі передозуваl= 5;ня слід проводити симптоматиm= 5;ну терапію. Враховуючи фармакокінk= 7;тичний профіль цього препарату, рекомендовk= 2;ний монітор= инг стану пацієнта, особливо функції серця, протя= 075;ом досить тривалого періоду.

Аміодар&= #1086;н та його метаболіти не виводять = 89;я за допомого= 02; діалізу.

По= 073;ічні реакції<= span style=3D'mso-bookmark:OLE_LINK11'>.

<= span lang=3DRU style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif'>&#= 1055;обічні ефекти класифіковk= 2;ні за системою органів та частотою виникнення:<= span style=3D'mso-bookmark:OLE_LINK11'>

<= span lang=3DRU style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif'>&#= 1076;уже часто (> 10 %); часm= 0;о (> 1 %, < 10 %); нечасто (&= gt; 0,1 %, < 1 %); рідко (> 0,01 %, <<= span style=3D'mso-bookmark:OLE_LINK11'> <= span style=3D'mso-bookmark:OLE_LINK11'>0,1%); дуже рідко (< 0,01 %)<= span style=3D'mso-bookmark:OLE_LINK11'>, невідомо (частоту не можна визначити з = 72; наявними даними).

З боку органі = 74; зору.

Ду= 078;е часто<= span style=3D'mso-bookmark:OLE_LINK11'> – мікродепозl= 0;ти у рогівці, майже у всіх дорослих осіб, зазвичай у м= 077;жах ділянки під зіницею, які не вимагают= 00; припинення застосуванl= 5;я аміодарону. <= span style=3D'mso-bookmark:OLE_LINK11'>У виключних випадках вони асоційованo= 0; з кольорови = 84;и гало в осліплюючоl= 4;у світлі або і= 079; затуманеннn= 3;м зору.

<= span lang=3DRU style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif'>&#= 1052;ікродепози= ти у рогівці представляn= 2;ть собою складні ліпідні відкладеннn= 3; та завжди є повністю оборотними після <= span style=3D'mso-bookmark:OLE_LINK11'>пр= 080;пинення застосуванl= 5;я<= span style=3D'mso-bookmark:OLE_LINK11'> препарату.=

Ду= же рідко<= span style=3D'mso-bookmark:OLE_LINK11'> – нейропатія зорового нерва (неври= 090; зорового нерва) з нечіткістю зору та погіршенняl= 4; зору, а також, за результатаl= 4;и огляду очно = 75;о дна, з набряком соска зорового нерва, що мож&#= 1077; прогресуваm= 0;и до більш або менш тяжког = 86; зниження гостроти зору. Причинно-на = 89;лідковий зв’язок цього побічного явища з прий= 086;мом аміодарону <= span style=3D'mso-bookmark:OLE_LINK11'>дотепер<= /span><= span style=3D'mso-bookmark:OLE_LINK11'> не встановленl= 0;й. Проте у разі відсутностo= 0; інших очевидних причин розвитку цього побіч = 85;ого явища рекомендовk= 2;но <= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso= -ansi-language: UK;mso-fareast-language:UK'>припинl= 0;ти застосуванl= 5;я<= span style=3D'mso-bookmark:OLE_LINK11'> аміодарон<= span style=3D'mso-bookmark:OLE_LINK11'>у<= span lang=3DRU style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso= -fareast-language: UK'>.

<= span style=3D'mso-bookmark:OLE_LINK17'>З боку шкіри та підшкірної клітковини.

<= span style=3D'mso-bookmark:OLE_LINK20'><= span style=3D'mso-bookmark:OLE_LINK16'><= span lang=3DRU style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif'>&#= 1044;уже часто<= /span><= span style=3D'mso-bookmark:OLE_LINK11'><= span style=3D'mso-bookmark:OLE_LINK17'><= span lang=3DRU style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif'> &= #8211; фотосенсибo= 0;лізація. Рекомендовk= 2;но уникати впливу сонячного випромінювk= 2;ння (та ультрафі= 086;летового випромінювk= 2;ння у<= span style=3D'mso-bookmark:OLE_LINK11'><= span style=3D'mso-bookmark:OLE_LINK17'><= span lang=3DRU style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif'> цілому) під час <= span style=3D'mso-bookmark:OLE_LINK11'><= span style=3D'mso-bookmark:OLE_LINK17'><= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso= -ansi-language: UK'>застосуван&= #1085;я<= span style=3D'mso-bookmark:OLE_LINK11'><= span style=3D'mso-bookmark:OLE_LINK17'><= span lang=3DRU style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif'> препарат<= span style=3D'mso-bookmark:OLE_LINK11'><= span style=3D'mso-bookmark:OLE_LINK17'><= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso= -ansi-language: UK'>у<= span style=3D'mso-bookmark:OLE_LINK11'><= span style=3D'mso-bookmark:OLE_LINK17'><= span lang=3DRU style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif'>.<= o:p>

<= span style=3D'mso-bookmark:OLE_LINK20'><= span style=3D'mso-bookmark:OLE_LINK16'><= span lang=3DRU style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif'>&#= 1063;асто –<= span style=3D'mso-bookmark:OLE_LINK11'><= span style=3D'mso-bookmark:OLE_LINK17'><= span lang=3DRU style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif'> пігментаціn= 3; шкіри синюшного або синюшно-сір = 86;го кольору, які виникають н = 72; тлі тривалого п = 88;ийому високих добових доз препарату т = 72; повільно зникають після <= span style=3D'mso-bookmark:OLE_LINK11'><= span style=3D'mso-bookmark:OLE_LINK17'><= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso= -ansi-language: UK'>припинення застосуванl= 5;я пl= 8;епарату (протягом 10-24 місяців).

<= span style=3D'mso-bookmark:OLE_LINK20'><= span style=3D'mso-bookmark:OLE_LINK16'><= span lang=3DRU style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif'>&#= 1044;уже рідко<= /span><= span style=3D'mso-bookmark:OLE_LINK11'><= span style=3D'mso-bookmark:OLE_LINK17'><= span lang=3DRU style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif'> &= #8211; еритема на тлі променевої терапії. Шкі= 088;ні висипання, зазвичай неспецифічl= 5;і. Ексфоліатиk= 4;ний дерматит, хоча причинно-на = 89;лідковий зв’язок цього побічного явища з прий= 086;мом препарату <= span style=3D'mso-bookmark:OLE_LINK11'><= span style=3D'mso-bookmark:OLE_LINK17'><= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso= -ansi-language: UK'>дотепер<= /span><= span style=3D'mso-bookmark:OLE_LINK11'><= span style=3D'mso-bookmark:OLE_LINK17'><= span lang=3DRU style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif'> чітко не встановленl= 0;й. Алопеція.

<= span style=3D'mso-bookmark:OLE_LINK20'><= span style=3D'mso-bookmark:OLE_LINK16'><= span lang=3DRU style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif'>&#= 1053;евідомо<= span style=3D'mso-bookmark:OLE_LINK11'><= span style=3D'mso-bookmark:OLE_LINK17'><= span style=3D'mso-bookmark:OLE_LINK19'><= span lang=3DRU style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif'> &= #8211; е<= span style=3D'mso-bookmark:OLE_LINK11'><= span style=3D'mso-bookmark:OLE_LINK17'><= span style=3D'mso-bookmark:OLE_LINK19'><= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso= -ansi-language: UK'>кзема. Тяжкі= ;, іноді летальні шкірні реакції, так= 110; як токсични = 81; епідермальl= 5;ий некроліз (синдром Лайєлла) та синдром Стівенса<= span style=3D'mso-bookmark:OLE_LINK11'><= span style=3D'mso-bookmark:OLE_LINK17'><= span style=3D'mso-bookmark:OLE_LINK19'><= span lang=3DRU style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif'>-<= /span><= span style=3D'mso-bookmark:OLE_LINK11'><= span style=3D'mso-bookmark:OLE_LINK17'><= span style=3D'mso-bookmark:OLE_LINK19'><= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso= -ansi-language: UK'>Джонсона. Бульозний дерматит. Синдром DRESS (ме = 76;икаментозн&#= 1077; висипання з еозинофіліn= 8;ю та системними симптомами).<= span style=3D'mso-bookmark:OLE_LINK11'><= span style=3D'mso-bookmark:OLE_LINK17'><= span style=3D'mso-bookmark:OLE_LINK19'><= span lang=3DRU style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif'>

З боку ендокринноo= 1; системи.

<= span lang=3DRU style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif'>&#= 1055;обічні ефекти з бок= 091; щитовидної залози.=

Дуже часто – <= span style=3D'mso-bookmark:OLE_LINK11'>за винятком випадків, коли присутні клінічні ознаки дисфункції щитовидної залози, не пов’язані з прийомом препарату зміни з боку вмісту гормонів щитовидної залози у кро= 074;і (збільшений рівень T4, нормальний або дещо зменшений рівень T3) не вимагають <= span style=3D'mso-bookmark:OLE_LINK11'>пр= 080;пинення застосуванl= 5;я <= span lang=3DRU style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif'>&#= 1087;репарату.

Часто –<= span lang=3DRU style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif'> гіпотиреоз обумовлює типові симптоми: зб= 110;льшення маси тіла, непереносиl= 4;ість холоду, апат= 110;<= span style=3D'mso-bookmark:OLE_LINK11'>ю<= span style=3D'mso-bookmark:OLE_LINK11'>, сонливість. Значне підвищення рівнів ТТГ п= 110;дтверджує цей діагноз. Після припинення <= span style=3D'mso-bookmark:OLE_LINK11'>за= 089;тосування аміодарону<= span style=3D'mso-bookmark:OLE_LINK11'> нормальна функція щит = 86;видної залози поступово відновлюєтn= 0;ся впродовж періоду від 1 до 3 місяців. Відміна пре = 87;арату не обов’язковk= 2;: у випадку, коли застос = 91;вання аміодарону необхідне, <= span style=3D'mso-bookmark:OLE_LINK11'>за= 089;тосування<= /span><= span style=3D'mso-bookmark:OLE_LINK11'> препарат<= span style=3D'mso-bookmark:OLE_LINK11'>у<= span style=3D'mso-bookmark:OLE_LINK11'> можна продовжуваm= 0;и у комбінаці= 11; із замісною гормональнl= 6;ю терапією гормонами щитовидної залози із застосуванl= 5;ям левотироксl= 0;ну. Дози левотироксl= 0;ну можуть бути відкориговk= 2;ні залежно від рівнів ТТГ.

<= span lang=3DRU style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif'>&#= 1043;іпертиреоз встановити важче: симптоматиl= 2;а менш виражена (незначне зменшення маси тіла, що не має причини, недостатня ефективнісm= 0;ь антиангінаl= 3;ьних та/або антиаритміm= 5;них лікарських засобів); у пацієнтів літнього ві = 82;у спостерігаn= 2;ться психічні симптоми, на= 074;іть тиреотоксиl= 2;оз.

<= span lang=3DRU style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif'>&#= 1047;начне зниження рівнів високочутлl= 0;вого ТТГ підтверджуn= 8; цей діагноз. У такому вип= 072;дку необхідно обов’язковl= 6; <= span style=3D'mso-bookmark:OLE_LINK11'>пр= 080;пинити застосуванl= 5;я препарату<= span style=3D'mso-bookmark:OLE_LINK11'>, чого = <= span style=3D'mso-bookmark:OLE_LINK11'>за= 079;вичай<= span style=3D'mso-bookmark:OLE_LINK11'> достатньо для настанн= 03; клінічної нормалізацo= 0;ї протягом 3-4 тижнів. Оскільки серйозні випадки цього побічного явища можут= 00; бути летальними, необхідно невідкладнl= 6; розпочати належну терапію.=

<= span lang=3DRU style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif'>&#= 1059; випадку, кол= 080; причиною проблем є тиреотоксиl= 2;оз (як безпосередl= 5;ьо, так і через його вплив н= 072; уразливу рівновагу м= 10;окарда), варіабельнo= 0;сть ефективносm= 0;і синтетичниm= 3; антитиреоїk= 6;них препаратів обумовлює необхіднісm= 0;ь рекомендувk= 2;ти прийом високих доз кортикостеl= 8;оїдів (1<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso= -ansi-language: UK'> <= span lang=3DRU style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif'>&#= 1084;г/кг) протягом до = 89;татньо тривалого періоду (3 місяців). Повідомлялl= 0; про випадки гіпертиреоk= 9;у тривалістю до кількох місяців після <= span style=3D'mso-bookmark:OLE_LINK11'>пр= 080;пинення застосуванl= 5;я<= span style=3D'mso-bookmark:OLE_LINK11'> аміодарону.

<= span lang=3DRU style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif'>&#= 1030;нші ендокринні розлади.

<= span lang=3DRU style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif'>&#= 1044;уже рідкісні випадки СНСАГ (синдрому не= 072;декватної секреції антидіуретl= 0;чного гормону), особливо якщо аміодарон застосовуюm= 0;ь одночасно з лікарськимl= 0; засобами, як= 110; можуть індукувати гіпонатрієl= 4;ію. Також див. «Р&#= 1077;зультати досліджень&raqu= o;.

З боку респіраторl= 5;ої системи, <= span style=3D'mso-bookmark:OLE_LINK11'><= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso= -ansi-language: UK'>органів <= span style=3D'mso-bookmark:OLE_LINK11'><= span lang=3DRU style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif'>&#= 1075;рудної клітки та середостінl= 5;я.

Часто –<= span lang=3DRU style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif'> повідомлял<= span style=3D'mso-bookmark:OLE_LINK11'>и<= span style=3D'mso-bookmark:OLE_LINK11'> про випадки дифузного інтерстиціk= 2;льного або альвеолярнl= 6;го пневмоніту та облітеруючl= 6;го бронхіолітm= 1; з пневмоніє= 02; склеротичнl= 6;го типу, інколи з летальним наслідком. Поява задишки при = 092;ізичному навантаженl= 5;і або сухого кашлю, як ізольованиm= 3;, так і асоційованl= 0;х із погіршен = 85;ям загального стану (підвищена втомлюваніl= 9;ть, зниження маси тіла та невелике підвищення = 90;емператури тіла), потребує рентгенолоk= 5;ічного обстеження та, при необхідносm= 0;і, <= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso= -ansi-language: UK'>припинення застосуванl= 5;я <= span lang=3DRU style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif'>&#= 1087;репарату, оскільки ці захворюванl= 5;я легень можуть призводити до легенево = 75;о фіброзу.

<= span lang=3DRU style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif'>&#= 1056;ання відміна аміодарону, разом із призначеннn= 3;м терапії кортикостеl= 8;оїдами або без неї, призводять до поступовогl= 6; зникнення симптоматиl= 2;и. Клінічні ознаки зазвичай зн = 80;кають протягом 3-4 тижнів; покращання рентгенолоk= 5;ічної картини та легеневої функції відбуваєтьl= 9;я повільніше (протягом кі= 083;ькох місяців).

<= span lang=3DRU style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif'>&#= 1047;афіксовано кілька випадків розвитку пл = 77;вриту, зазвичай асоційованl= 6;го з інтерстиц= 10;йною пневмопатіn= 8;ю.

Дуже рідко<= span style=3D'mso-bookmark:OLE_LINK11'> – бронхоспазl= 4; у пацієнтів <= span style=3D'mso-bookmark:OLE_LINK11'>і<= span style=3D'mso-bookmark:OLE_LINK11'>з гострою дихальною недостатніl= 9;тю, особливо у пацієнтів <= span style=3D'mso-bookmark:OLE_LINK11'>і<= span style=3D'mso-bookmark:OLE_LINK11'>з брон&#= 1093;іальною астмою. Гострий респіраторl= 5;ий дистрес-син = 76;ром, в окремих випадках – <= span style=3D'mso-bookmark:OLE_LINK11'>і<= span style=3D'mso-bookmark:OLE_LINK11'>з летальним наслідком, іноді у ранньому пе = 88;іоді після хірургічноk= 5;о втручання (підозрювал = 72;ся можлива взаємодія з високими до = 79;ами кисню) (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Невід= 086;мо<= span style=3D'mso-bookmark:OLE_LINK11'> – <= /span><= span style=3D'mso-bookmark:OLE_LINK11'>повід= 086;млял<= span style=3D'mso-bookmark:OLE_LINK11'>и<= span style=3D'mso-bookmark:OLE_LINK11'> про випадки легеневої кровотечі, які у деяких випадках можуть маніфестувk= 2;ти кровохаркаl= 5;ням. Ці легеневі побічні ефекти част = 86; асоційованo= 0; з пневмопатіn= 8;ю, індукованоn= 2; аміодароноl= 4;.

<= span style=3D'mso-bookmark:OLE_LINK28'>З<= span style=3D'mso-bookmark:OLE_LINK11'><= span style=3D'mso-bookmark:OLE_LINK28'> боку нервової системи.

<= span style=3D'mso-bookmark:OLE_LINK29'><= span style=3D'mso-bookmark:OLE_LINK27'><= span lang=3DRU style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif'>&#= 1063;асто – <= span style=3D'mso-bookmark:OLE_LINK11'><= span style=3D'mso-bookmark:OLE_LINK28'><= span lang=3DRU style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif'>&#= 1090;ремор або інша екс= 090;рапірамідн&= #1072; симптоматиl= 2;а. Порушення сну, в тому числі нічні жахи. Периферичнk= 2; сенсорно-мо = 90;орна або змішана периферичнk= 2; нейропатія.

<= span style=3D'mso-bookmark:OLE_LINK29'><= span style=3D'mso-bookmark:OLE_LINK27'><= span lang=3DRU style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif'>&#= 1053;ечасто – <= span style=3D'mso-bookmark:OLE_LINK11'><= span style=3D'mso-bookmark:OLE_LINK28'><= span lang=3DRU style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif'>&#= 1084;іопатія. Периферичнk= 2; сенсорна, моторна або змішана нейропатія та міопатія можуть розв = 80;нутися через кільк = 72; місяців лік = 91;вання, але іноді вони виникають через кільк = 72; років. Ці побічні явища зазвичай об = 86;ротні після припинення лікування<= span style=3D'mso-bookmark:OLE_LINK11'><= span style=3D'mso-bookmark:OLE_LINK28'><= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso= -ansi-language: UK'> аміодароноl= 4;<= span style=3D'mso-bookmark:OLE_LINK11'><= span style=3D'mso-bookmark:OLE_LINK28'><= span lang=3DRU style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif'>. Проте одужання може бути неповним, дуже повіль = 85;им та спостерігаm= 0;ися лише через кілька місяців після припинення <= span style=3D'mso-bookmark:OLE_LINK11'><= span style=3D'mso-bookmark:OLE_LINK28'><= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso= -ansi-language: UK'>застосуван&= #1085;я<= span style=3D'mso-bookmark:OLE_LINK11'><= span style=3D'mso-bookmark:OLE_LINK28'><= span lang=3DRU style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif'> &= #1087;репарату.

<= span style=3D'mso-bookmark:OLE_LINK29'><= span style=3D'mso-bookmark:OLE_LINK27'><= span lang=3DRU style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif'>&#= 1044;уже рідко<= /span><= span style=3D'mso-bookmark:OLE_LINK11'><= span style=3D'mso-bookmark:OLE_LINK28'><= span lang=3DRU style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif'> &= #8211; мозочкова атаксія. Доброякіснk= 2; внутрішньоm= 5;ерепна гіпертензіn= 3;, головний біль. При виникненні головно<= span style=3D'mso-bookmark:OLE_LINK11'><= span style=3D'mso-bookmark:OLE_LINK28'><= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso= -ansi-language: UK'>го <= span style=3D'mso-bookmark:OLE_LINK11'><= span style=3D'mso-bookmark:OLE_LINK28'><= span lang=3DRU style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif'>&#= 1073;ол<= span style=3D'mso-bookmark:OLE_LINK11'><= span style=3D'mso-bookmark:OLE_LINK28'><= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso= -ansi-language: UK'>ю<= span style=3D'mso-bookmark:OLE_LINK11'><= span style=3D'mso-bookmark:OLE_LINK28'><= span lang=3DRU style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif'> необхідно виконати обстеження для визначе = 85;ня її можливої причини.

<= span style=3D'mso-bookmark:OLE_LINK29'><= span style=3D'mso-bookmark:OLE_LINK27'><= span lang=3DRU style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif'>&#= 1053;евідомо<= span style=3D'mso-bookmark:OLE_LINK11'><= span style=3D'mso-bookmark:OLE_LINK28'> – <= /i><= span style=3D'mso-bookmark:OLE_LINK11'><= span style=3D'mso-bookmark:OLE_LINK28'><= span lang=3DRU style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif'>&#= 1089;<= span style=3D'mso-bookmark:OLE_LINK11'><= span style=3D'mso-bookmark:OLE_LINK28'><= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso= -ansi-language: UK'>индром паркінсоніk= 9;му, паросмія.

З боку печінки та жовчовивідl= 5;их шляхів.

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso= -ansi-language: UK'>Зафіксован&= #1086;<= span style=3D'mso-bookmark:OLE_LINK11'> випадки ураження печінки; ці випадки діа = 75;ностувалис&#= 1103; за підвищенимl= 0; рівнями тра = 85;саміназ у <= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso= -ansi-language: UK'>плазмі<= span style=3D'mso-bookmark:OLE_LINK13'><= span style=3D'mso-bookmark:OLE_LINK11'> крові. Повідомлял<= span style=3D'mso-bookmark:OLE_LINK11'>и<= span style=3D'mso-bookmark:OLE_LINK11'> про наступні побічні явища:=

Дуже часто<= span style=3D'mso-bookmark:OLE_LINK11'> – зазвичай помірне та ізольоване підвищення рівнів трансамінаk= 9; (у 1,5-3 рази вище норми), яке зникало після зменш = 77;ння дози <= span style=3D'mso-bookmark:OLE_LINK11'>ам= 110;одарону<= /span><= span style=3D'mso-bookmark:OLE_LINK11'> або навіть спонтанно.=

Часто – <= span lang=3DRU style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif'>&#= 1075;остре ураження печінки з підвищенняl= 4; рівнів трансамінаk= 9; у <= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso= -ansi-language: UK'>плазмі = <= span style=3D'mso-bookmark:OLE_LINK11'>крові та/або з жовтяницею, включаючи печінкову недостатніl= 9;ть, іноді <= span style=3D'mso-bookmark:OLE_LINK11'>з летальним наслідком<= span style=3D'mso-bookmark:OLE_LINK11'>, яке вимагає <= span style=3D'mso-bookmark:OLE_LINK11'>пр= 080;пинення застосуванl= 5;я<= span style=3D'mso-bookmark:OLE_LINK11'> препарату.

Дуже рідко<= span style=3D'mso-bookmark:OLE_LINK11'> – хронічне ураження печінки, яке вимагає три = 74;алого лікування. Гістологічl= 5;і зміни відпо = 74;ідають картині псевдоалкоk= 5;ольного гепатиту аб = 86; цирозу печінки. Оскільки кл= 10;нічні та лабораторнo= 0; ознаки не чі= 090;ко виражені (варіабельн = 72; гепатомегаl= 3;ія, підвищення рівнів трансамінаk= 9; у <= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso= -ansi-language: UK'>плазмі = <= span style=3D'mso-bookmark:OLE_LINK11'>крові у 1,5-5 разів від норми), показан<= span style=3D'mso-bookmark:OLE_LINK11'>ий<= span style=3D'mso-bookmark:OLE_LINK11'> регулярн<= span style=3D'mso-bookmark:OLE_LINK11'>ий<= span style=3D'mso-bookmark:OLE_LINK11'> монітор<= span style=3D'mso-bookmark:OLE_LINK11'>ин= 075;<= span style=3D'mso-bookmark:OLE_LINK11'> функції печінки. У випадку підвищення рівнів трансамінаk= 9; у= <= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso= -ansi-language: UK'> плазмі= <= span style=3D'mso-bookmark:OLE_LINK11'> крові, навіть помірного, щ= 086; виникає після прийо = 84;у препарату протягом більш<= span style=3D'mso-bookmark:OLE_LINK11'>е<= span style=3D'mso-bookmark:OLE_LINK11'> ніж 6 місяців, необхідно запідозритl= 0; розвиток хронічного ураження печінки. Ці клінічні та біологічні зміни зазвичай зникають після <= span style=3D'mso-bookmark:OLE_LINK11'>пр= 080;пинення застосуванl= 5;я<= span style=3D'mso-bookmark:OLE_LINK11'> препарату. Зафіксованl= 6; кілька <= span style=3D'mso-bookmark:OLE_LINK11'>не<= span style=3D'mso-bookmark:OLE_LINK11'>оборо= 090;них випадків таких змін.

З боку серця.

<= span style=3D'mso-bookmark:OLE_LINK34'>Часто – брадикар= 076;ія, зазвичай помірна та дозозалежнk= 2;.

<= span style=3D'mso-bookmark:OLE_LINK34'>Нечас= 090;о – порушенн= 103; провідностo= 0; міокарда (синоатріал= 00;на блокада, АV-блокада різного ступеня).

<= span style=3D'mso-bookmark:OLE_LINK34'>Дуже рідко – <= span style=3D'mso-bookmark:OLE_LINK11'><= span style=3D'mso-bookmark:OLE_LINK33'>вираж= 077;на брадикардіn= 3; та, у виключних випадках, відмова синусового вузла, про які повідом = 83;ялося у кількох випадках (на тлі дисфункції = 89;инусового вузла, у пацієнтів літнього ві = 82;у). Виникнення або погіршення існуючої аритмії, яка іноді супроводжуn= 8;ться зупинкою се = 88;ця.

<= span style=3D'mso-bookmark:OLE_LINK34'>Невід= 086;мо – пароксиз= 084;альна шлуночкова тахікардія = 90;ипу torsade de pointes (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я», «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»).

<= span style=3D'mso-bookmark:OLE_LINK38'>З боку травного тракту.

<= span style=3D'mso-bookmark:OLE_LINK39'><= span style=3D'mso-bookmark:OLE_LINK37'><= span lang=3DRU style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif'>&#= 1044;уже часто<= /span><= span style=3D'mso-bookmark:OLE_LINK11'><= span style=3D'mso-bookmark:OLE_LINK38'><= span lang=3DRU style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif'> &= #8211; помірні розлади травлення (нудота, блювання, дисгевзія), які зазвича = 81; виникають н = 72; початку лікування препаратом та зникають після зменшення його дози.

<= span style=3D'mso-bookmark:OLE_LINK39'><= span style=3D'mso-bookmark:OLE_LINK37'><= span lang=3DRU style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif'>&#= 1053;евідомо – <= span style=3D'mso-bookmark:OLE_LINK11'><= span style=3D'mso-bookmark:OLE_LINK38'><= span lang=3DRU style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif'>&#= 1087;анкреатит/г= ;острий панкреатит, сухість у ро= 090;і, запор.=

З боку молочних залоз та репродуктиk= 4;ної системи.

Дуже рідко<= span style=3D'mso-bookmark:OLE_LINK11'> – епідидиміт. Причинно-на = 89;лідковий зв’язок цього побічного явища з прийомом <= span style=3D'mso-bookmark:OLE_LINK11'>ам= 110;одарону дотепер <= span style=3D'mso-bookmark:OLE_LINK11'>чітко не встановленl= 0;й.

З боку судин.

Дуже рідко<= span style=3D'mso-bookmark:OLE_LINK11'> – васкуліт.=

Резул= 100;тати досліджень.

Рідко<= span style=3D'mso-bookmark:OLE_LINK11'> – рідкісні випадки гіпонатрієl= 4;ії можуть свід = 95;ити про розвито = 82; СНСАГ.=

Дуже рідко<= span style=3D'mso-bookmark:OLE_LINK11'> – ураження нирок з помірним підвищенняl= 4; рівня<= span style=3D'mso-bookmark:OLE_LINK11'> креатиніну.

<= span style=3D'mso-bookmark:OLE_LINK45'>З боку крові та лімфатичноo= 1; системи.

<= span style=3D'mso-bookmark:OLE_LINK46'><= span style=3D'mso-bookmark:OLE_LINK44'><= span lang=3DRU style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif'>&#= 1044;уже рідко – <= span style=3D'mso-bookmark:OLE_LINK11'><= span style=3D'mso-bookmark:OLE_LINK45'><= span lang=3DRU style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif'>&#= 1090;ромбоцитоп= енія.=

<= span style=3D'mso-bookmark:OLE_LINK46'><= span style=3D'mso-bookmark:OLE_LINK44'><= span lang=3DRU style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso= -fareast-language: UK'>Невідомо<= span style=3D'mso-bookmark:OLE_LINK11'><= span style=3D'mso-bookmark:OLE_LINK45'><= span lang=3DRU style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso= -fareast-language: UK'> – нейтропеніn= 3;, агранулоциm= 0;оз.<= span style=3D'mso-bookmark:OLE_LINK11'>

<= /a><= span style=3D'mso-bookmark:OLE_LINK51'><= span style=3D'mso-bookmark:OLE_LINK49'><= span style=3D'mso-bookmark:OLE_LINK47'><= span lang=3DRU style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif'>&#= 1047; боку імунно= 11; системи.

<= span style=3D'mso-bookmark:OLE_LINK56'><= span style=3D'mso-bookmark:OLE_LINK50'><= span style=3D'mso-bookmark:OLE_LINK48'>Невід= 086;мо –<= /span><= span style=3D'mso-bookmark:OLE_LINK11'><= span style=3D'mso-bookmark:OLE_LINK51'><= span style=3D'mso-bookmark:OLE_LINK49'><= span style=3D'mso-bookmark:OLE_LINK47'> <= span style=3D'mso-bookmark:OLE_LINK11'><= span style=3D'mso-bookmark:OLE_LINK51'><= span style=3D'mso-bookmark:OLE_LINK49'><= span style=3D'mso-bookmark:OLE_LINK47'>ангіо= 085;евротичн<= /span><= span style=3D'mso-bookmark:OLE_LINK11'><= span style=3D'mso-bookmark:OLE_LINK51'><= span style=3D'mso-bookmark:OLE_LINK49'><= span style=3D'mso-bookmark:OLE_LINK47'>ий<= span style=3D'mso-bookmark:OLE_LINK11'><= span style=3D'mso-bookmark:OLE_LINK51'><= span style=3D'mso-bookmark:OLE_LINK49'><= span style=3D'mso-bookmark:OLE_LINK47'> набряк та/аб= 086; кропив’янк<= span style=3D'mso-bookmark:OLE_LINK11'><= span style=3D'mso-bookmark:OLE_LINK51'><= span style=3D'mso-bookmark:OLE_LINK49'><= span style=3D'mso-bookmark:OLE_LINK47'>а<= span style=3D'mso-bookmark:OLE_LINK11'><= span style=3D'mso-bookmark:OLE_LINK51'><= span style=3D'mso-bookmark:OLE_LINK49'><= span style=3D'mso-bookmark:OLE_LINK47'>. <= span style=3D'mso-bookmark:OLE_LINK11'><= span style=3D'mso-bookmark:OLE_LINK51'><= span style=3D'mso-bookmark:OLE_LINK49'><= span style=3D'mso-bookmark:OLE_LINK47'>Анафі= 083;актична/ана= філактоїднk= 2; реакція, і на&#= 1074;іть шок.

<= span style=3D'mso-bookmark:OLE_LINK48'>Загал= 100;ні розлади.

<= span style=3D'mso-bookmark:OLE_LINK48'>Невід= 086;мо – гранульо= 084;и, головним чи = 85;ом гранульоми кісткового мозку.=

З боку метаболізмm= 1; та харчування.

<= span lang=3DRU style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif'>&#= 1053;евідомо – зниження апетиту.=

З боку психіки.

<= span lang=3DRU style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif'>&#= 1063;асто – зниження лібідо.=

<= span lang=3DRU style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif'>&#= 1053;евідомо – сплутаністn= 0; свідомості, делірій, галюцинаціo= 1;.

<= span style=3D'mso-bookmark:OLE_LINK11'><= span lang=3DRU style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif'>&#= 1047; боку скелетно-м’= 03;зової системи та сполучної тканини.

<= span style=3D'mso-bookmark:OLE_LINK11'>Невід= 086;мо – ч<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso= -ansi-language: UK'>ервоний вовчак.=

<= i>Травми, отруєння та ускладненнn= 3; процедур.=

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso= -ansi-language: UK'>Невідомо – перви= нна дисфункція трансплантk= 2;та після трансплантk= 2;ції серця, потенційно летальна (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

<= i>Повідо= 084;лення про підозрюванo= 0; побічні реа = 82;ції

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso= -ansi-language: UK;mso-bidi-font-weight:bold;mso-bidi-font-style:italic'>По = 74;ідомлення про підозрюванo= 0; побічні реакції, що виникли після реєстрації лікарськогl= 6; засобу, дуже важливі. Це дає змогу постійно спостерігаm= 0;и за співвідношk= 7;нням користі/риз = 80;ку при застосуванl= 5;і лікарськогl= 6; засобу. Прац= 110;вники системи охорони здоров’я повинні повідомлятl= 0; про будь-які підозрюванo= 0; побічні реа = 82;ції через національнm= 1; систему фармаконагl= 3;яду.

Термін придатностo= 0;.

3 роки.

Умови зберігання.<= /i>

Зберігати при температурo= 0; не вище 30 °С у недоступноl= 4;у для дітей місці.

Упаковка.

По 10 таблеток у блістері. По 3 блістери у картонній коробці.

Категорія відпуску.

За рецептом= .

Виробник.

Риво&= #1092;арм СА/

Rivopharm SA.

Місцезнахо&= #1076;ження виробника т = 72; адреса місц= 03; провадженнn= 3; його діяльності.

Чентро Інсема, 6928 Манно, Швейцарія/

Centro Insema, 6928 Manno, Switzerland.<= /o:p>

=

Заявник.

ТО = 42; «УОРЛД МЕДИЦИН», Україна/

WORLD MEDICINE, LL= C, Ukraine.

<= /span>