MIME-Version: 1.0 Content-Type: multipart/related; boundary="----=_NextPart_01DBA24D.A72171D0" Цей документ ? веб-сторінка в одному файлі, яку також називають веб-архівом. Якщо ви бачите це повідомлення, ваш браузер або редактор не підтримує файли веб-архівів. Завантажте браузер, який підтримує такі файли. ------=_NextPart_01DBA24D.A72171D0 Content-Location: file:///C:/6A09E232/UA142220102_2702.htm Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/html; charset="us-ascii"

ІНСТРУКЦІЯ<= o:p>

для медичного застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу

 

ЛАМОТРИН®

(LAMOTRIN)

Склад:

діюча речовина: ламотриджи&= #1085;;

1 таблетка дисперговаl= 5;а містить 25 мг, 50 мг або 100 мг ламотриджиl= 5;у;

допо&= #1084;іжні речовини: магнію карбонат важкий, целюлоза мікрокристk= 2;лічна, повідон, гідроксипрl= 6;пілцелюлоз= 072; низькозаміm= 7;ена, саха = 88;ин натрію, кросповідоl= 5;, целюлоза мі = 82;рокристалі&#= 1095;на та гуарова камедь, аром= 072;тизатор «Чорна смородина» (Sil= arom 1202002208), магнію стеарат.

 

Лікарсь = 82;а форма. Таблетки дисперговаl= 5;і.

Ос= 085;овні фізико-хімі = 95;ні властивостo= 0;:

таблетк = 80; дисперговаl= 5;і, по 25 мг: білі або майже білі, круглі &#= 1087;лоскоцилін= дричні з фаскою, без оболонки, з маркуванняl= 4; «25», діаметр таблетки 5,5 мм= ;

таблетк = 80; дисперговаl= 5;і, по 50 мг: білі або майже білі, круглі &#= 1087;лоскоцилін= дричні з фаскою, без оболонки, з маркуванняl= 4; «50», діаметр таблетки 7 мм; =

таблетк = 80; дисперговаl= 5;і, по 100 мг: білі або майже білі, круглі плоскоциліl= 5;дричні з фаскою, без оболонки, з маркуванняl= 4; «100», діаметр т= ;аблетки 9 мм.

 

Фармако = 90;ерапевтичн&#= 1072; група. Пр= 086;тиепілепти&= #1095;ні засоби. Ламотрид = 78;ин.

Кl= 6;д АТХ N03A X09.

 

Фармако = 83;огічні властивостo= 0;.

Ме= 093;анізм дії

Як показують результати фармакологo= 0;чних досліджень, ламотриджиl= 5; є дієзалежниl= 4; та потенціа = 83;залежним блокатором потенціалзk= 2;лежних натрієвих каналів. Він пригнічує стійку повторну активацію нейронів і г= 072;льмує вивільненнn= 3; глутамату (нейромедіа = 90;ора, який відіграє ключову рол = 00; у виникненн = 10; епілептичнl= 0;х нападів). Імо&#= 1074;ірно, що цим ефектом зум = 86;влені протисудомl= 5;і властивостo= 0; ламотриджиl= 5;у.

Натl= 6;мість залишаютьсn= 3; невстановлk= 7;ними механізми, які забезпечуюm= 0;ь терапевтичl= 5;ий ефект ламотриджиl= 5;у при біполярномm= 1; розладі, хоч= 072; взаємодія з потенціалзk= 2;лежними натрієвими каналами відіграє ва = 78;ливу роль.

Фармако = 76;инаміка.=

Дослідж = 77;ння впливу лікарських засобів на центральну нервову систему виявили від = 89;утність різниці у здорових добровольцo= 0;в при застосуванl= 5;і 240 мг ламотриджиl= 5;у та плацебо, тоді як і 1000 мг фенітоїну, і 10 мг діазепа= 084;у суттєво погіршувалl= 0; дрібну зорово-мото = 88;ну координаціn= 2;, моторику очей і рівно= 074;агу тіла, а також спричиняли суб’єктивнl= 0;й седативний ефект.

В іншому дослідженнo= 0; разові пероральні = 76;ози 600 мг карбамазепo= 0;ну значно погіршувалl= 0; дрібну зорово-мото = 88;ну координаціn= 2;, моторику очей та рівновагу тіла, а також збільшили частоту серцевих скорочень. При цьому ре= 079;ультати застосуванl= 5;я ламотриджиl= 5;у в дозах 150 мг і 300 мг не відрізнялиl= 9;я від плацебо.

Вп= 083;ив ламотриджиl= 5;у на провідністn= 0; серця

У дослідженнo= 0; з участю здорових дорослих добровольцo= 0;в вплив повторних доз ламотриджиl= 5;у (до 400 мг/добу) на провідністn= 0; серця оцінювали з = 72; допомогою ЕКГ у 12 відведенняm= 3;. При порівнянні = 79; плацебо клінічно значущого впливу ламо = 90;риджину на інтервал QT не спостерігаl= 3;ося.

Кл= 110;нічна ефективнісm= 0;ь та безпека=

Профіла = 82;тика епізодів настрою у пацієнтів з біполярним розладом<= /i>

Ефеl= 2;тивність ламотриджиl= 5;у для профіла = 82;тики епізодів настрою у пацієнтів з біполярним розладом типу I оцінюв&#= 1072;ли у двох дослідженнn= 3;х.

Досl= 3;ідження SCAB2003 – багатоцентl= 8;ове, подвійно сл = 10;пе, з подвійною імітацією, плацебо- та літієконтрl= 6;льоване, рандомізовk= 2;не дослідженнn= 3; фіксованої дози для довгострокl= 6;вої профілактиl= 2;и рецидивних = 10; рекурентниm= 3; епізодів депресії та/або манії – проводили = 079; участю пацієнтів з біполярним розладом I ти&#= 1087;у з наявним аб= 086; нещодавно перенесениl= 4; великим депресивниl= 4; епізодом. Після стабі = 83;ізації за допомого = 02; монотерапіo= 1; ламотриджиl= 5;ом або додаткової терапії пацієнти бу = 83;и випадковим чином розподіленo= 0; в одну з п’яти груп л= 110;кування тривалістю до

76 тижнів (18 місяців): ламотриджиl= 5; (50, 200, 400 мг/добу), л= 110;тій (рівень у сироватці крові від

0,8 до 1,1 мМоль/л) або плацебо. Первинною кінцевою точкою був «час до втручання через епізо = 76; настрою (TIME)», д= 077; втручаннямl= 0; вважалися додаткова фармакотерk= 2;пія або електроконk= 4;ульсивна терапія (ЕКТ). Дослідженнn= 3; SCAB2006 проводили за аналогічниl= 4; зі SCAB2003 дизайном, ал= 077; із застосув = 72;нням більш гнучкого режиму дозу = 74;ання ламотриджиl= 5;у (від 100 до 400 мг/добу) та з участю пацієнтів з біполярним розладом І т= 080;пу з наявним аб= 086; нещодавно перенесениl= 4; маніакальн&#= 1080;м епізодом. Результати наведено в таблиці 1.

=  

    К= 086;роткий зміст результатіk= 4; досліджень = 77;фективност&#= 1110; ламотриджиl= 5;у для профілактиl= 2;и   <= /p>

        =             &nb= sp;    епізодів настрою у пацієнтів з біполярним розладом І типу

        =             &nb= sp;            =             &nb= sp;            =             &nb= sp;            =             &nb= sp;            =             &nb= sp;            =             &nb= sp;    = Таблиця 1

Час= 090;ка пацієнтів без подій на 76-му тижні

 =

Дос= 083;ідження SCAB2003

Біп= 086;лярний розлад І типу

 =

Дос= 083;ідження SCAB2006

Біп= 086;лярний розлад І типу

Кри= 090;ерій включення

Вел= 080;кий депресивни= 081; епізод

 =

Вел= 080;кий маніакальн= 080;й епізод

 =

Лам= 086;триджин

Літ= 110;й

Пла= 094;ебо

Лам= 086;триджин

Літ= 110;й

Пла= 094;ебо

Без втручання

0,22

0,21

0,12

0,17

0,24

0,04

р-зн&#= 1072;чення log rank тесту

0,004<= /p>

0,006<= /p>

-

0,023<= /p>

0,006<= /p>

-

Без депресії

0,51

0,46

0,41

0,82

0,71

0,40

р-зн&#= 1072;чення log rank тесту

0,047<= /p>

0,209<= /p>

-

0,015<= /p>

0,167<= /p>

-

Без манії

0,70

0,86

0,67

0,53

0,64

0,37

р-зн&#= 1072;чення log rank тесту

0,339<= /p>

0,026<= /p>

-

0,280<= /p>

0,006<= /p>

-

 

Додk= 2;тковий аналіз часу до першого депресивноk= 5;о епізоду та часу до першого маніакальнl= 6;го/гіпомані&#= 1072;кального або змішаного е = 87;ізоду показав, що у пацієнтів, які отримув = 72;ли ламотриджиl= 5;, перший депресивниl= 1; епізод наставав статистичнl= 6; пізніше, ніж у пацієнтів плацебо-гру = 87;и. Статистичнl= 6;ї різниці у часі до першого маніакальнl= 6;го / гіпоманіакk= 2;льного або змішаного епізоду не виявлено.=

Ефеl= 2;тивність ламотриджиl= 5;у в поєднанні = 079;і стабілізатl= 6;рами настрою не вивчена нал = 77;жним чином.

Діти

Ді= 090;и віком від 1 до = 24 місяців=

Ефеl= 2;тивність та безпека допоміжної терапії парціальниm= 3; нападів у дітей віком від 1 до 24 місяців оцінювали у невеликому подвійно сліпому плацебоконm= 0;рольованом= 091; дослідженнo= 0; відміни препарату. Лікування р = 86;зпочали 177 пацієнтів з титрування дози за схем= 086;ю, рекомендовk= 2;ною для дітей віком від 2 до = 12 років. Найнижчу доступну дозу ламотриджиl= 5;у містять таблетки по 2 мг. Тому в деяких випа = 76;ках стандартну схему дозування під час фази титрування було відповідниl= 4; чином відкориговk= 2;но (наприклад, шляхом заст = 86;сування таблетки 2 мг через день при розрахункоk= 4;ій дозі менше 2 мг). Концентрацo= 0;ї у сироватці крові визначали наприкінці 2-го тижня фази титрув = 72;ння та фази застосуванl= 5;я наступної д = 86;зи, зниженої аб = 86; не підвищеної через досяг = 85;ення концентрацo= 0;й, що перевищуваl= 3;и 0,41 мкг/мл – прогнозоваl= 5;их концентрацo= 0;й у дорослих пацієнтів у даній часовій точці терап = 10;ї. Наприкінці 2-го тижня  деякі пацієнти потребувалl= 0; зниження дози до 90 %. 38 пацієнтів з терапевтичl= 5;им ефектом (зниження ча= 089;тоти судомних нападів на > 40 %) рандомізувk= 2;ли у дві групи: плацебо або подальший прийом ламо = 90;риджину. Відсутністn= 0; ефективносm= 0;і подальшої терапії бул = 86; зафіксованl= 6; у 84 % пацієнті&= #1074; з групи плацебо (16 з 19) та у 54 % пацієнтів з = 075;рупи ламотриджиl= 5;у (11 з 19). Різниця не була стат= 080;стично значущою: 26,3 %, 95 % ДІ – 2,6 % < > 50,2 %, p = =3D 0,07.

Загk= 2;лом до 72 тижнів 256 пацієнтів віком від 1 до = 24 місяців отримували ламотриджиl= 5; у дозах від 1 до 15 мг/кг/добу. Профіль безпеки ламотриджиl= 5;у в дітей цієї вікової групи був аналогічниl= 4; до профілю безпеки у старших дітей за винятком прогресуваl= 5;ня судом (≥ 50 %), яке у дітей віком до 2 років відзначали статистичнl= 6; частіше (26 %), ніж у старши= 093; (14 %).

Си= 085;дром Леннокса – Гасто

Данo= 0; щодо монотерапіo= 1; при нападах, пов’язаних із синдромо = 84; Леннокса – Гасто, відсу= 090;ні.

Пр= 086;філактика епізодів настрою у дітей (10–12 рокo= 0;в) та підліткі = 74; (13–17 років)=

У багатоцентl= 8;овому, з паралельниl= 4;и групами, плацебоконm= 0;рольованом= 091;, подвійно сл = 10;пому, рандомізовk= 2;ному дослідженнo= 0; відміни препарату оцінювали безпеку та ефективнісm= 0;ь ламотриджиl= 5;у IR в таблетках з негайним вивільненнn= 3;м як додаткової підтримуваl= 3;ьної терапії для відтермінуk= 4;ання епізодів на = 89;трою у дітей та підлітків (10–17 років) обох с&#= 1090;атей, у яких було діагностовk= 2;но біполярний розлад І тип= 091; і досягнуто ремісії або = 087;окращення в результат = 10; застосуванl= 5;я ламотриджиl= 5;у в комбінаці = 11; з антипсихотl= 0;чними лікарськимl= 0; засобами аб = 86; іншими антидепресk= 2;нтами. Первинний аналіз ефективносm= 0;і (час до настання біполярної події) не показав статистичнl= 6; значущого результату (p = =3D 0,0717), що свідчило пр = 86; відсутніст&= #1100; ефективносm= 0;і. Крім того, аналіз безпеки засвідчив підвищений рівень суїц = 80;дальної поведінки у групі ламот = 88;иджину: 5 % (4 пацієнти) порівняно з 0 у групі плацебо.

Фа= 088;макокінети&= #1082;а.

Абсорбц = 10;я

За відсутностo= 0; вираженого пресистемнl= 6;го метаболізмm= 1; препарат швидко та повністю абсорбуєтьl= 9;я зі шлунково-ки = 96;кового тракту. Післ= 103; пероральноk= 5;о прийому максимальнk= 2; концентрацo= 0;я у плазмі крові досягаєтьсn= 3; приблизно через 2,5 години. Час досягнення максимальнl= 6;ї концентрацo= 0;ї дещо подовж = 91;ється у разі застосуванl= 5;я препарату п = 10;сля їди, однак на рівень абсорбції ц = 77; не впливає. Існують значні міжіндивідm= 1;альні варіації максимальнl= 0;х концентрацo= 0;й у рівноважн = 86;му стані, проте індивідуалn= 0;ні показники одного пацієнта, як правило, не варіюють.=

Ро= 079;поділ

Приk= 3;лизно 55 % дози препарату зв’язуєтьсn= 3; з білками плазми кров = 10;. Токсичний ефект внасл = 10;док витіснення = 79; білків плазми кров = 10; малоймовір&= #1085;ий.

Рівk= 7;нь розподілу становить від 0,92 до 1,22 л/кг.=

Бі= 086;трансформа&= #1094;ія

Встk= 2;новлено, що головним ферментом, відповідалn= 0;ним за метаболізм ламотриджиl= 5;у, є УДФ-глюкур= 086;нілтрансфе&= #1088;аза.

Лишk= 7; незначною мірою, залежно від дози, ламотр= 080;джин може індукувати власний метаболізм. Однак вплив препарату н = 72; фармакокінk= 7;тику інших протисудомl= 5;их засобів не доведений, а наявні дані свідчать, що взаємодія між ламотриджиl= 5;ом та іншими лікарськимl= 0; засобами, як= 110; метаболізуn= 2;ться за допомого = 02; цитохрому Р450, малоймовірl= 5;а.

Ви= 074;едення

Теоl= 8;етичний плазмовий кліренс у здорових добровольцo= 0;в становить приблизно 30 мл/хв. Кліренс ламотриджиl= 5;у відбуваєтьl= 9;я переважно шляхом утворення метаболіту = 79; подальшим виведенням глюкуронід- = 82;он’юговано&#= 1075;о матеріалу і = 79; сечею. У незміненомm= 1; стані менше 10 % дози виводиться із сечею. Лише 2 % перет&#= 1074;ореного ламотриджиl= 5;у виводиться = 95;ерез кишечник. Кліренс та час напіввиведk= 7;ння залежать ві = 76; дози. Теоретичниl= 1; час напівви = 74;едення з плазми крові здорових до = 73;ровольців становить приблизно 33 години (від 14 до 103 годин). У дослідженнo= 0; з участю пацієнтів і = 79; синдромом Жильбера се = 88;едній теоретичниl= 1; кліренс у таких суб’є = 82;тів був на 32 % нижчий, ніж у контрольніl= 1; групі, але в межах діапазону, визначеногl= 6; для загальн = 86;ї вибірки пацієнтів.=

Перo= 0;од напіввиведk= 7;ння ламотриджиl= 5;у суттєво залежить ві = 76; лікарських засобів, які &#= 1079;астосовуют= ься одночасно. Середній ча = 89; напіввиведk= 7;ння може скоротитисn= 3; приблизно н = 72; 14 годин при о&#= 1076;ночасному застосуванl= 5;і таких індукторів глюкуронізk= 2;ції як карбамазепo= 0;н та фенітоїн, або збільши = 90;ися приблизно н = 72; 70 годин при одночасномm= 1; прийомі тільки вальпроату (див. розділ «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»).

Лі= 085;ійність=

До найвищої досліджуваl= 5;ої дози – 450 мг – фармакокінk= 7;тика ламотриджиl= 5;у показувала = 83;інійну залежність.

Окремі групи пацієнтів<= /span>

Діти

Кліl= 8;енс, розрахованl= 0;й залежно від маси тіла, вищий у дітей, ніж у дорослих, і найвищий у дітей віком до 5 років. Період напіввиведk= 7;ння ламотриджиl= 5;у у дітей загалом коротший, ні= 078; у дорослих. При одночасномm= 1; застосуванl= 5;і з такими індукторамl= 0; ензимів як карбамазепo= 0;н та фенітоїн період напіввиведk= 7;ння становить у середньому приблизно 7 годин і збільшуєтьl= 9;я до 45–50 годин при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і винятково з вальпроатоl= 4; (див. розділ «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»).

Ді= 090;и віком від 2 до = 26 місяців=

У 143 пацієнтів віком від 2 до = 26 місяців з масою тіла від 3 до 16 кг пр = 80; пероральноl= 4;у застосуванl= 5;і однакових доз з розрахунку на кілограм маси тіла було зафіксованl= 6; нижчий клір = 77;нс порівняно з таким у діте= 081; віком більш = 77; 2 років з аналогічноn= 2; масою тіла. Середній ча = 89; напіввиведk= 7;ння у дітей віко= 084; до 26 місяців при застосуванl= 5;і ферментоінk= 6;укуючої терапії становив 23 години, при одночасномm= 1; прийомі вальпроату R= 11; 136 годин і 38 годин без за= 089;тосування препаратів, які є інгібітораl= 4;и або індукторамl= 0; ферментів. Міжіндивідm= 1;альна варіабельнo= 0;сть кліренсу у р= 072;зі застосуванl= 5;я пероральниm= 3; доз у пацієн= 090;ів віком від 2 до = 26 місяців бул = 72; високою (47 %). Пl= 8;огнозовані концентрацo= 0;ї у сироватці = 082;рові пацієнтів цієї віково = 11; групи були у межах показників = 91; старшій групі, хоча при масі тіл= 072; менше 10 кг деякі пацієнти мали вищі показники максимальнl= 6;ї концентрацo= 0;ї.

Пацієнт = 80; літнього віку

Резm= 1;льтати фармакокінk= 7;тичного аналізу пац = 10;єнтів з епілепсіє = 02;, які брали участь в одн= 086;му дослідженнo= 0;, не показали клінічно зн = 72;чущих відмінностk= 7;й за кліренсо = 84; ламотриджиl= 5;у між пацієнт = 72;ми літнього віку та молодими пацієнтами. Після одноразовиm= 3; доз теоретичниl= 1; кліренс зменшувавсn= 3; на 12 %: з 35 мл/хв/кг у пацієнтів віком 20 рокі= 074; до 31 мл/хв/кг у пацієнтів віком

70 років. Після 48 тижнів лікування зниження ст = 72;новило 10 %: з 41 мл/хв у молодих пацієнтів д = 86; 37 мл/хв у паці&= #1108;нтів літнього віку. Фармакокінk= 7;тику ламотриджиl= 5;у також вивча = 83;и у 12 здорових добровольцo= 0;в літнього ві = 82;у, яким застосовувk= 2;ли одноразову дозу 150 мг. Середнє значення кліренсу у пацієнтів літнього віку (0,39 мл/хв/кг) перебуває у межах середніх показників кліренсу (0,31 – 0,65 мл/хв/кг), отриманих у 9 дослідженl= 5;ях з участю дор= 086;слих пацієнтів н = 77;літнього віку після застосуванl= 5;я одноразовиm= 3; доз від 30 до 450 мг.

Пацієнт = 80; з порушення = 84; функцій нирок

12 добровольцo= 0;в із хронічно = 02; нирковою недостатніl= 9;тю і 6 пацієнтів на гемодіалізo= 0; отримали разову дозу 100 мг ламотриджиl= 5;у. Середній кліренс становив 0,42 мл/хв/кг (прl= 0; хронічній нирковій недостатноl= 9;ті), 0,33 мл/хв/кг (у період між сеансами ге = 84;одіалізу) та 1,57 мл/хв/кг (під час гемодіалізm= 1;) порівняно з 0,58 мл/хв/кг у здорових добровольцo= 0;в. Середній період напіввиведk= 7;ння з плазми крові становив 42,9 години (при хронічній нирковій недостатноl= 9;ті), 57,4 години (у пе= ;ріод між сеансам = 80; гемодіалізm= 1;) та 13,0 години (під час гемодіалізm= 1;) порівняно з 26,2 години у здорових добровольцo= 0;в. У середньом = 91; приблизно 20 % (від 5,6 до 35,1) наявного в організмі ламотриджиl= 5;у виводилися впродовж чотиригодиl= 5;ної сесії гемодіалізm= 1;. Початкові дози ламотр = 80;джину для цієї групи пацієнтів н = 77;обхідно визначати з урахуванняl= 4; тих лікарсь = 82;их засобів, які пацієнт застосовує одночасно. Зниження підтримуваl= 3;ьної дози може бути ефективним для пацієнт = 10;в зі значним порушенням функції нирок.

Пацієнт = 80; з порушення = 84; функцій печінки

Досl= 3;ідження фармакокінk= 7;тики одноразовоo= 1; дози проводили з участю 24 пацієнтів з різним ступенем порушення функції печінки та 12 здорових добровольцo= 0;в у контрольніl= 1; групі. У пацієнтів з печінковою недостатніl= 9;тю ступеня А, В та С (за класифікацo= 0;єю Чайлда – П’ю) середній теоретичниl= 1; кліренс ламотриджиl= 5;у становив ві = 76;повідно 0,31 мл/хв/кг, 0,24 мл/хв/кг та 0,10 мл/хв/кг пор= ;івняно з 0,34 мл/хв/кг у добровольцo= 0;в контрольноo= 1; групи. Початкову, титровану т = 72; підтримуваl= 3;ьну дози для пацієнтів з печінковою недостатніl= 9;тю помірного т = 72; тяжкого ступенів необхідно з = 84;еншити.

Доклінічні дані з безпеки

Досl= 3;ідження in vitro показали, що ламотриджиl= 5; у концентра = 94;іях, які відповідаюm= 0;ь терапевтичl= 5;им дозам, проявляє антиаритміm= 5;ну активність класу IB. Він пригнічує серцеві натрієві канали людини, демонструюm= 5;и швидку кіне = 90;ику початку і кі= 085;ця, а також сильну потенціалзk= 2;лежність, що відповідає дії інших антиаритміm= 5;них засобів класу IB. У терапевтичl= 5;их дозах ламотриджиl= 5; не уповільнювk= 2;в шлуночкову провідністn= 0; (з розширенняl= 4; QRS) у здорових добровольцo= 0;в при ретельному дослідженнo= 0; QT. Втім у пацієнтів з клінічно важливим структурниl= 4; або функціоналn= 0;ним захворюванl= 5;ям серця ламотриджиl= 5; може потенц = 10;йно уповільнитl= 0; шлуночкову провідністn= 0; серця (з розширенняl= 4; QRS) і спричинят= ;и проаритмію (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

 =

Кл= 110;нічні характерисm= 0;ики.

Показання. <= /o:p>

Епілепсія
Дорl= 6;слі та діти віко= 084; від 13 років

Додk= 2;ткова терапія або монотерапіn= 3; парціальниm= 3; та генералізоk= 4;аних нападів епілепсії, включаючи тоніко-клон = 10;чні напади.

Напk= 2;ди, пов’язані і = 79; синдромом Леннокса-Га = 89;то. Препарат Ламотрин® призначаютn= 0; як додатков = 91; терапію, але при синдром = 10; Леннокса-Га = 89;то він може бут= 080; призначениl= 1; як початковий протиепілеl= 7;тичний препарат (ПEП).=

Дітl= 0; віком від 2 д= 086; 12 років =

Додk= 2;ткова терапія парціальниm= 3; та генералі = 79;ованих нападів епілепсії, включаючи т = 86;ніко-клоніч&= #1085;і напади та напади, асоційованo= 0; із синдромо = 84; Леннокса-Га = 89;то.

Монl= 6;терапія типових абсансів.

Біполярниl= 1; розлад

Дорl= 6;слі (віком від 18 років)

Запl= 6;бігання депресивниl= 4; станам у хворих із біполярним розладом І типу, які переважно страждають на депресивні стани.

Преl= 7;арат Ламотрин® не показаний для невідкладнl= 6;ї терапії ман = 10;акальних або депресивниm= 3; епізодів.

 

Протипо = 82;азання.

Препара = 90; Ламотрин® протипоказk= 2;ний пацієнтам і = 79; відомою гіперчутлиk= 4;істю до ламотриджиl= 5;у або до будь-якого іншого компонента препарату.

 =

Вз= 072;ємодія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій.

Дослідж = 77;ння взаємодій проводили з участю лише дорослих пацієнтів.=

Було встановленl= 6;, що уридин 5’-д&= #1080;фосфо (УДФ)-глюкуро&#= 1085;іл трансферазk= 2; (УГТ) – це фермент, що в&#= 1110;дповідає за метаболізм ламотриджиl= 5;у. Таким чином, препарати, щ= 086; індукують або інгібую = 90;ь глюкуронізk= 2;цію, можуть впливати на кліренс ламотриджиl= 5;у. Індуктори ферменту цитохрому Р450&= nbsp;3А4 (CYP3A4) сильної або помірно = 11; дії, які, як відомо, інду= 082;ують глюкуронілm= 0;рансферазу, також можут = 00; посилити метаболізм ламотриджиl= 5;у.

Немає доказів тог = 86;, що ламотриджиl= 5; може спричи = 85;ити клінічно значущу стимуляцію або пригніченнn= 3; окисних фер = 84;ентів цитохрому Р450. Ламотриджиl= 5; може індуку = 74;ати власний метаболізм, але цей ефек= 090; помірний і н= 077; має значних клінічних наслідків.

Ті препарати, які, як доведено, мають кліні = 95;но значущий вплив на кон= 094;ентрацію ламотриджиl= 5;у, вказані в Таблиці 2. Спеціальні рекомендацo= 0;ї щодо дозування ц = 80;х лікарських засобів представлеl= 5;і у розділі «Спосіб застосуванl= 5;я та дози». Крім того, у цій таблиці перераховаl= 5;і ті препарат = 80;, які, як було показано, мало чи взагалі не впливають н = 72; концентрацo= 0;ю ламотриджиl= 5;у. Як правило, не очікується, що одночасн = 77; застосуванl= 5;я таких препаратів = 84;атиме будь-який клінічний вплив. Однак слід застер = 77;гти пацієнтів з епілепсією, чий стан хвороби особливо чутливий до коливань ко = 85;центрації ламотриджиl= 5;у.

Вплив лікарських засобів на к= 086;нцентрацію ламотриджиl= 5;у

        =             &nb= sp;            =             &nb= sp;            =             &nb= sp;            =             &nb= sp;            =             &nb= sp;            =             &nb= sp;    Таблиця 2

Лікарські засоби, що пі= двищують концентрац= 110;ю ламотриджи= 085;у

Лікарські засоби, що зм= еншують концентрац= 110;ю ламотриджи= 085;у

Лікарські засоби, що незначно чи взагалі не впливають на концентрац= 110;ю ламотриджи= 085;у

Вальпроат<= /o:p>

Карбамазеп= ;ін, фенітоїн, пр&= #1080;мідон, фенобарбіт= 072;л, рифампіцин, лопінавір/р&#= 1080;тонавір, атазановір/&#= 1088;итонавір, комбінація етинілестр= 072;діол/левоно= ргестрел*=

Літій, бупр = 86;піон, оланзапін, о&= #1082;скарбазепі= ;н, фелбамат, габапентин, леветираце= 090;ам, прегабалін, топірамат, з&= #1086;нізамід, арипіпразо= 083;, лакозамід, п&= #1072;рацетамол, перампанел

*Докладну інформацію щодо дозування див. у підроз&#= 1076;ілі «Загальні рекомендацo= 0;ї з дозування для особливих г = 88;уп пацієнтів» розділу «Спосіб застосуванl= 5;я та дози». Щодо вказівок з дозування для жінок, які приймаю = 90;ь гормональнo= 0; контрацептl= 0;ви, див. підрозд= 110;л «Гормональl= 5;і контрацептl= 0;ви» розділу «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я».

 

 

Вз= 072;ємодія з протиепілеl= 7;тичними препаратамl= 0; (ПЕП) (ди&#= 1074;. розділ «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»).

Вальпро = 72;т, який гальму = 08; глюкуронізk= 2;цію ламотриджиl= 5;у, знижує метаболізм ламотриджиl= 5;у і збільшує середній період напіввиведk= 7;ння приблизно у два рази. Пац&#= 1110;єнтам, які одночасно отримують вальпроат, необхідно застосовувk= 2;ти відповідниl= 1; режим дозування (див. розділ «Спосіб зас = 90;осування та дози»).

Деякі ПЕ= 055; (такі як фенітоїн, карбамазепo= 0;н, фенобарбітk= 2;л і примідон), що індукуют = 00; ферменти цитохрому Р450, також індукують У = 43;Т та прискорюютn= 0; метаболізм ламотриджиl= 5;у. Пацієнтам, які одночасно отримують фенітоїн, карбамазепo= 0;н, фенобарбітk= 2;л або примідо = 85;, необхідно застосовувk= 2;ти відповідниl= 1; режим дозування (див. розділ «Спосіб зас = 90;осування та дози»).

Є повідомленl= 5;я про побічні явища з боку центральноo= 1; нервової системи, що включали за = 87;аморочення, атаксію, диплопію, помутніння зору і нудоту, у пацієнтів, які отримували карбамазепo= 0;н одночасно з ламотриджиl= 5;ом. Ці явища зазвичай зн = 80;кають при зменшенні дози карбамазепo= 0;ну. Подібний ефект було виявлено пр = 80; дослідженнo= 0; ламотриджиl= 5;у та окскарбазеl= 7;іну з участю здорових дорослих добровольцo= 0;в, але зменшен = 85;я дози вивчен = 86; не було.

Відомо, що у процесі досліджень = 79; участю здорових дорослих добровольцo= 0;в, які приймал = 80; дозу ламотриджиl= 5;у 200 мг та дозу оl= 2;скарбазепі= 085;у 1200 мг, було виявлено, що окскарбазеl= 7;ін не змінював метаболізм ламотриджиl= 5;у, а ламотриджиl= 5;, зі свого боку, не змінював метаболізм окскарбазеl= 7;іну. Пацієнтам, які одночасно отримують окскарбазеl= 7;ін, слід застосовувk= 2;ти режим дозув = 72;ння для допоміжної терапії ламотриджиl= 5;ом без вальпроату = 10; без індукторів глюкуронізk= 2;ції (див. розділ «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»).

У процес= 110; досліджень = 79; участю здорових добровольцo= 0;в було виявле = 85;о, що одночасн = 77; застосуванl= 5;я фелбамату у дозі 1200 мг 2 раз= 080; на добу і лам&#= 1086;триджину у дозі 100 мг 2 рази на добу протягом 10 д= 085;ів не мало клінічно значущого впливу на фа= 088;макокінети&= #1082;у останнього.

Відпові = 76;но до даних ретроспектl= 0;вного аналізу плазмових рівнів у пацієнтів, які застосовувk= 2;ли ламотриджиl= 5; з або без габапентинm= 1;, було виявлено, що габапентин не змінює те= 086;ретичний кліренс ламотриджиl= 5;у.

Потенці = 81;на медикаментl= 6;зна взаємодія м = 10;ж леветирацеm= 0;амом та ламотриджиl= 5;ом була вивчен = 72; шляхом оцінювання рівня концентрацo= 0;ї обох препаратів = 91; сироватці крові під ча= 089; плацебоконm= 0;рольованих клінічних досліджень. За цими даними, речовини не змінюють фа = 88;макокінети&#= 1082;у одна одної.

Рівнова = 78;на концентрацo= 0;я ламотриджиl= 5;у у плазмі кро= 074;і не змінюється при одночас = 85;ому застосуванl= 5;і з прегабалінl= 6;м (200 мг 3 рази на д&#= 1086;бу). Фармакокінk= 7;тичної взаємодії між ламотри = 76;жином та прегабалінl= 6;м немає.

Топірам = 72;т не впливає н= 072; плазмову концентрацo= 0;ю ламотриджиl= 5;у. Застосуванl= 5;я ламотриджиl= 5;у на 15 % збільшує концентрацo= 0;ю топірамату.

За даним= 080; дослідженнn= 3;, застосуванl= 5;я зонісаміду (200= -400 мг/добу) разом із ламотриджиl= 5;ом 

(150-500 мг/добу) протягом 35 днів для лікування епілепсії н = 77; мало суттєвого впливу на фармакокінk= 7;тику ламотриджиl= 5;у.

На концентрацo= 0;ю ламотриджиl= 5;у у плазмі кро= 074;і не впливало = 086;дночасне застосуванl= 5;я лакозаміду (200, 400 або 600 мг/добу) у плацебоко = 85;трольовани&#= 1093; клінічних випробуванl= 5;ях у пацієнтів із парціальниl= 4;и нападами судом. В об’єднаномm= 1; аналізі даних із трьох плацебоконm= 0;рольованих клінічних досліджень, що досліджуваl= 3;и додатковий = 86;дночасний прийом перампанелn= 2; у пацієнтів = 079; парціальниl= 4;и і первинним = 80; генералізоk= 4;аними тоніко-клон = 10;чними нападами, найвища досліджена доза перампанелn= 2; (12 мг/добу) збіl= 3;ьшила кліренс ламотриджиl= 5;у менше ніж на 10= %.

Хоча описані випадки зміни концентрацo= 0;ї інших протиепілеl= 7;тичних препаратів = 91; плазмі кров = 10;, контрольні дослідженнn= 3; показали, що ламотриджиl= 5; не впливає н= 072; концентрацo= 0;ю у плазмі супутніх протиепілеl= 7;тичних засобів. Результати досліджень in vitro засвідчили, що ламотриджиl= 5; не витісняє інші протиепілеl= 7;тичні препарати з їхніх зв’яз = 82;ів із білками крові.

 

 

 

Вз= 072;ємодія з іншими психотропнl= 0;ми речовинами (див. розділ «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»)

При одночасномm= 1; прийомі 100 мг= ;/добу ламотриджиl= 5;у та 2 г глюконату літію безво = 76;ного, що застосовувk= 2;вся 2 рази на добу = впродовж 6 днів 20 здоров= ;ими добровольцn= 3;ми, фармакокінk= 7;тика літію не змінилась.

У дослідженнo= 0; з участю 12 пацієнтів багаторазоk= 4;і пероральні дози бупропіону не мали стат= 080;стично значущого впливу на фа= 088;макокінети&= #1082;у разової доз = 80; ламотриджи&= #1085;у і призвели лише до незначного збільшення = 87;лощі під кривою «концентраm= 4;ія-час» глюкуронідm= 1; ламотриджиl= 5;у.

У досліджені = 79; участю здорових дорослих добровольцo= 0;в 15 мг оланзапіну зменшували = 57;max площу під кривою «концентраm= 4;ія-час» (АUC) у середньому на 24 % та 20 % відповідно. 200=  мг ламотриджиl= 5;у не впливає н= 072; фармакокінk= 7;тику оланзапіну.

Багатор = 72;зові пероральні дози ламотр = 80;джину 400 мг на добу нk= 7; спричиняли клінічно значущого впливу на фармакокінk= 7;тику рисперидонm= 1; при прийомі разової доз = 80; 2 мг у процесі досліджень = 79; участю 14 здорових дорослих добровольцo= 0;в. При одночас = 85;ому застосуванl= 5;і 2 мг рисперидонm= 1; з ламотридж = 80;ном у 12 з 14 добровольцo= 0;в повідомлялl= 0; про виникнення сонливості порівняно з&nbs= p;1 на 20 добровольцo= 0;в при застосуванl= 5;і лише риспер = 80;дону. Не виявлено жодного випадку сон = 83;ивості при застосу = 74;анні тільки ламотриджиl= 5;у.

У процес= 110; клінічного дослідженнn= 3; з участю 18 дорослих пацієнтів з біполярним = 88;озладом, які отримували ламотриджиl= 5; (100 – 400 мг/добу), дозу арипіпразоl= 3;у було збільшено з 10 мг/добу до 30 мг/д = 86;бу протягом 7 днів та застосованl= 6; ще протягом 7 днів. Загало= 084; спостерігаl= 3;ося приблизно 10 % зменшення Cmax та AUC ламотриджиl= 5;у.

Експери = 84;енти in vitro показали, що присутністn= 0; амітриптилo= 0;ну, бупропіону, клоназепамm= 1;, галоперидоl= 3;у або лоразеп = 72;му мінімальноn= 2; мірою може сповільнювk= 2;ти утворення первинного метаболіту ламотриджиl= 5;у 2-N-глюкуронід&= #1091;. Ці досліди також засві = 76;чили, що метаболізм ламотриджиl= 5;у не пригнічу = 08;ться клозапіном, флуоксетинl= 6;м, фенелзином, рисперидонl= 6;м, сертраліноl= 4; або тразодо = 85;ом. За даними вивчення метаболізмm= 1; буфуралолу = 74; мікросомах печінки людини можн = 72; визначити, щ= 086; ламотриджиl= 5; не зменшує кліренс пре = 87;аратів, які метабол = 10;зуються головним чином за допомогою CYP2D6.

Вз= 072;ємодія з гормональнl= 0;ми контрацептl= 0;вами

Вп= 083;ив гормональнl= 0;х контрацептl= 0;вів на фармакок = 10;нетику ламотриджиl= 5;у

Відомо що, у процесі дослідженнn= 3; з участю 16 жінок-добро = 74;ольців, які приймал = 80; таблетку ламотриджиl= 5;у з комбінацієn= 2; етинілестрk= 2;діол 30 мкг/левонор = 75;естрел 150 мкг, було відзначено збільшення виведення ламотриджиl= 5;у приблизно у 2 рази, що, зі свого боку, спричинило зменшення AUC та Cmax ламотр&#= 1080;джину в середньом = 91; на 52 % та 39 % відповідно. = 047;а умови тижневої перерви застосуванl= 5;я контрацептl= 0;ву (так званий тиждень без контрацептl= 0;ву), концентрацo= 0;я ламотриджиl= 5;у в сироватці = 082;рові поступово зростала протягом тижневої пе = 88;ерви, досягаючи в середньому приблизно у 2 рази вищу, ніж при одно= 095;асному застосуванl= 5;і препаратів (див. розділи &= laquo;Особливост= ;і застосуванl= 5;я»). При одночас = 85;ому застосуванl= 5;і гормональнl= 0;х контрацептl= 0;вів корекція до = 79; ламотриджиl= 5;у на етапі тит= 088;ування не потрібна. Однак підтримуваl= 3;ьні дози ламотриджиl= 5;у слід збільшуватl= 0; або зменшув = 72;ти щоразу, коли пацієнтка починає або припиняє прийом гормональнl= 0;х контрацептl= 0;вів (див. розділ «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»).

Вп= 083;ив ламотриджиl= 5;у на фармакокінk= 7;тику гормональнl= 0;х контрацептl= 0;вів

За даним= 080; досліджень, = 091; 16 жінок-добро = 74;ольців ламотриджиl= 5; у рівноважниm= 3; концентрацo= 0;ях при застосуванl= 5;і 300 мг препарату н = 77; впливав на фармакокінk= 7;тику етиніле = 89;традіолу, який є частиною комбінованl= 6;ї таблетки пе = 88;орального контрацептl= 0;ву. Спостерігаl= 3;ося постійне невелике збільшення виведення левоноргесm= 0;релю, що зі свого боку, спричиняло зменшення AUC та Cmax левоно&#= 1088;гестрелю в середньом = 91; на 19 % та 12 % відповідно. Вимірюваннn= 3; сироватковl= 6;го рівня фолікулостl= 0;мулюючого гормону, лютеїнізуюm= 5;ого гормону та естрадіолу = 87;ротягом дослідженнn= 3; показало пригніченнn= 3; яєчникової гормональнl= 6;ї активності = 74; деяких жіно = 82;, хоча виміри рівня прогестероl= 5;у в сироватці крові виявили, що немає ніяки = 93; гормональнl= 0;х симптомів овуляції у ж= 086;дної із 16 жінок. Вплив змін рівнів сироватковl= 0;х фолікулостl= 0;мулюючого та лютеїніз = 91;ючого гормонів та незначного збільшення виведення левоноргесm= 0;релю на овуляторну активність яєчників не = 74;ідомий (див. підрозділ «Загальні рекомендацo= 0;ї з дозування для особлив = 80;х груп пацієнтів» розділу «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я» щодо дозування для жінок, як&#= 1110; приймають гормональнo= 0; контрацептl= 0;ви, та підрозді = 83; «Гормональl= 5;і контрацептl= 0;ви» розділу «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»). Вплив ламотриджиl= 5;у в добовій дозі понад 300 м= ;г не досліджуваl= 3;и. Дослідженнn= 3; інших гормональнl= 0;х контрацептl= 0;вів також не проводили.

Вз= 072;ємодія з іншими лікарськимl= 0; засобами

Відомо, що у процесі досліджень = 79; участю 10 чоловіків-д = 86;бровольців, які приймал = 80; рифампіцин, збільшувавl= 9;я рівень виве = 76;ення та зменшувавсn= 3; період напіврозпаk= 6;у ламотриджиl= 5;у внаслідок індукції печінкових ферментів, відповідалn= 0;них за глюкурон = 10;зацію. Пацієнтам, які отримують супутню терапію рифампіцинl= 6;м, потрібно дотримуватl= 0;ся режиму лікування, рекомендовk= 2;ного для лікування ламотриджиl= 5;ом і відповідн = 80;ми індукторамl= 0; глюкуронізk= 2;ції (див. розділ «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»).

За даним= 080; досліджень = 79; участю здорових добровольцo= 0;в, лопінавір / р&#= 1080;тонавір приблизно у 2 рази знижує плазмову концентрацo= 0;ю ламотриджиl= 5;у шляхом індукції глюкуронізk= 2;ції. Пацієнтам, я= 082;і вже застосовуюm= 0;ь лопінавір/р = 80;тонавір, слід дотримуватl= 0;ся режиму терапії, рекомендовk= 2;ного при застосу = 74;анні ламотриджиl= 5;у та індукторів глюкуронізk= 2;ції (див. розділ «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»).

За даним= 080; досліджень = 79; участю здорових добровольцo= 0;в, застосуванl= 5;я атазанавірm= 1; / ритонавіру (300=  мг/100 мг) зменшувало AUC та Cmax ламотр&#= 1080;джину у плазмі крові (у дозі 1= 00 мг) у середнь&#= 1086;му на 32 % та 6 % відповідно. = 055;ацієнтам, які вже застосовуюm= 0;ь лопінавір / р&#= 1080;тонавір, слід дотримуватl= 0;ся відповідноk= 5;о режиму дозування ламотриджиl= 5;у (див. розділ «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»).

За даним= 080; досліджень на здорових добровольцn= 3;х, застосуванl= 5;я парацетамоl= 3;у у дозуванні 1 г (чотири рази на добу) зменшувало AUC та Cmin ламотр&#= 1080;джину у плазмі крові у середньому на 20 % та 25 % відповідно.

Дослідж = 77;ння in vitro продемонстl= 8;овали, що лише ламотриджиl= 5;, але не його N(2)-глюкуронід метаболіт, є інгібітороl= 4; органічних катіонних транспортеl= 8;ів 2 (ОКТ 2) у потенційно клінічно значущих ко = 85;центраціях. Ці дані свідчать, що ламотриджиl= 5; є інгібітороl= 4; ОКТ 2 з ІС50 показником 53,8 µМ. Одночас= не застосуванl= 5;я ламотриджиl= 5;у з лікарськимl= 0; засобами, як= 110; є субстратамl= 0; ОКТ 2 і виводяться нирками (наприклад, метформін, габапентин, вареніклін), може спричи = 85;яти підвищення плазмових концентрацo= 0;й цих препаратів. Клінічна зн = 72;чущість цього ефект = 91; залишаєтьсn= 3; нез’ясованl= 6;ю, але пацієнтам, які паралельно приймають такі лікарські засоби, ламотриджиl= 5; слід застосовувk= 2;ти з обережністn= 2;.

 <= /b>

Особ&= #1083;ивості застосуванl= 5;я.

Спеціал = 00;ні застереженl= 5;я

Шк= 110;рні висипання =

Протяго = 84; перших 8 тижнів від початку лікування ламотриджиl= 5;ом може виникати побічна реакція з боку шкіри у вигляді висипань. У більшості випадків висипання помірні і ми= 085;ають без лікування, однак повідомлялl= 0; про виникнення тяжких шкірних реакцій, що п&#= 1086;требували госпіталізk= 2;ції та припинен = 85;я лікування ламотриджиl= 5;ом. До них належ= 072;ли випадки виникнення висипань, що потенційно загрожувалl= 0; життю, зокрема синдром Сті = 74;енса-Джонсо&= #1085;а і токсичний епідермальl= 5;ий некроліз та реакція на ліки з еозинофіліn= 8;ю та системни = 84;и проявами (DRESS), т&#= 1072;кож відома як синдром гіперчутлиk= 4;ості (HSS) (див. розділ «Побічні реакції»).

Пацієнт = 72;м, у яких виникали синдром Стівенса-Дж = 86;нсона або токсичний епідермальl= 5;ий некроліз та реакція на ліки з еозинофіліn= 8;ю та системними проявами (DRESS) після застосуванl= 5;я ламотриджиl= 5;у, призначати повторно ла = 84;отриджин не можна.

У дорослих, як= 110; брали участ = 00; у дослідженнn= 3;х із дотриманняl= 4; сучасних рекомендацo= 0;й з дозування ламотриджиl= 5;у, частота тяжких шкір = 85;их висипань становить приблизно 1 на 500 хворих на епілепсію. Приблизно у половини ци = 93; випадків діагностувk= 2;ли синдром Сті = 74;енса-Джонсо&= #1085;а (1 на 1000).

Частота тяжких шкірних висипань у хворих на біполярні р = 86;злади становить 1 на 1000.

У дітей ризик виникнення серйозних шкірних вис = 80;пань вищий, ніж у дорослих.

За даним= 080; досліджень = 10;з застосуванl= 5;ям ламотриджиl= 5;у, частота випадків висипань, що призводили = 76;о госпіталізk= 2;ції, у дітей варіює від 1 на 300 до 1 на 100 хворих.

У дітей перші ознак = 80; шкірних висипань мо = 78;уть бути помилково сприйняті з = 72; інфекцію. То= 084;у лікарі повинні брати до уваги можли = 74;ість розвитку побічної реакції на препарат у дітей, якщо виникають висипання і гарячка протягом перших 8 тижнів терапії.

Загальн = 80;й ризик виникнення шкірних вис = 80;пань, очевидно, тісно пов’язаний = 10;з високими початковимl= 0; дозами ламотриджиl= 5;у та перевищеннn= 3;м рекомендовk= 2;ної схеми збільшення доз при тера= 087;ії ламотриджиl= 5;ом, а також із супутнім застосуванl= 5;ям вальпроату (див. розділ «&= #1057;посіб застосуванl= 5;я та дози»).

З обережністn= 2; слід застосовувk= 2;ти ламотриджиl= 5; для лікування п = 72;цієнтів, які мали алергію або висипання при застосу = 74;анні інших протиепілеl= 7;тичних препаратів = 74; анамнезі, оскільки частота появи помір = 85;их висипань після лікування ламотриджиl= 5;ом у цієї групи пацієнтів була у 3 рази вищою, ніж у групі без такого анамнезу.

Алель HLA-B*1502 в осіб азійського (переважно китайськогl= 6; та тайськог = 86;) походження пов’язаний = 79; ризиком розвитку синдрому Стівенса-Дж = 86;нсона / токсичного епідермальl= 5;ого некролізу п = 88;и застосуванl= 5;і ламотриджиl= 5;у. Якщо аналіз = 087;ацієнта на наявніст = 00; алеля HLA-В*1502 дає позитивний результат, рішення щод = 86; застосуванl= 5;я ламотриджиl= 5;у слід ретельно зважити.

При п= ояві висипань на шкірі слід н= 077;гайно оглянути па = 94;ієнта (як дорослого, так і дитину) &= #1090;а припинити лікування ламотриджиl= 5;ом, якщо немає доказів, що шкірні висипання н = 77; пов’язані з прийомом препарату. Н= 077; рекомендуєm= 0;ься відновлюваm= 0;и прийом ламо = 90;риджину у випадках, коли його попереднє призначеннn= 3; було відмінене ч = 77;рез появу висипань. У такому разі при вирішенні питання щод = 86; повторного призначеннn= 3; препарату необхідно зважити очікувану користь від лікування т = 72; можливий ризик.

Також повідомлялl= 6;ся, що шкірні висипання є частиною DRESS-сl= 0;ндрому, також відомий як синдром гіперчутлиk= 4;ості. Цей стан суп= 088;оводжуєтьс&= #1103; різними системними симптомами, що включают = 00; гарячку, лім= 092;аденопатію, набряк обличчя, від= 093;илення показників = 82;рові від норми та порушення функції печінки, нир= 086;к та асептичн = 80;й менінгіт (див. розділ «Побічні ре = 72;кції»). Синдром мож = 77; мати різні ступені тяжкості і зрідка може призводити до дисеміно = 74;аного внутрішньоl= 9;удинного згортання крові та поліорганнl= 6;ї недостатноl= 9;ті. Важливо від = 79;начити, що ранні ознаки підв = 80;щеної чутливості (наприклад, гарячка та лімфаденопk= 2;тія) можуть виникати навіть у раз= 110; відсутностo= 0; шкірних висипань. Пр= 080; наявності таких симптомів пацієнта слід негайн = 86; оглянути та за відсутностo= 0; інших причи = 85; припинити прийом ламотриджиl= 5;у.

У більшості випадків після відміни препарату асептичний менінгіт ма = 08; оборотний х = 72;рактер, але іноді може повторюватl= 0;ся при повторн = 86;му застосуванl= 5;і ламотриджиl= 5;у. Повторне за = 89;тосування ламотриджиl= 5;у спричиняє швидке повернення симптомів, щ= 086; часто мають більш тяжки = 81; характер. Пацієнтам, яким ламотриджиl= 5; був відміне = 85;ий у зв’язку з появою асептичногl= 6; менінгіту при попередньоl= 4;у його призна = 95;енні, призначати ламотриджиl= 5; повторно не = 084;ожна.

Також були повідомленl= 5;я про реакції фоточутливl= 6;сті, пов’язані і = 79; застосуванl= 5;ям ламотриджиl= 5;у (див. розділ «Побічні реакції»). У декількох випадках реакція виникала пр = 80; застосуванl= 5;і високої доз = 80; (400 мг або більm= 6;е), після збільшення дози або швидкому ти = 90;руванні. Якщо у пацієнта з ознаками фоточутливl= 6;сті (наприклад, сильний сонячний оп = 10;к) є підозра на фоточутливo= 0;сть, пов’язану і = 79; ламотриджиl= 5;ом, слід розглянути можливість припинення лікування. Якщо продовженнn= 3; лікування ламотриджиl= 5;ом вважається = 82;лінічно виправданиl= 4;, пацієнту слід рекомендувk= 2;ти уникати впливу сонячного світла та штучного ул = 00;трафіолето&#= 1074;ого світла і дотримуватl= 0;ся захисних заходів (наприклад, використанl= 5;я захисного одягу та сонцезахисl= 5;их засобів).

Гемофа= 075;оцитарний лімфогістіl= 6;цитоз (ГЛГ) <= /i>

Повідомлял&#= 1086;ся про ГЛГ у пацієнтів, які приймал = 80; ламотриджиl= 5; (див. розділ «Побічні ре = 72;кції»). ГЛГ характеризm= 1;ється такими озна = 82;ами та симптомами: = 075;арячка, висипання, н= 077;врологічні симптоми, гепатосплеl= 5;омегалія, лімфаденопk= 2;тія, цитопенія, підвищення сироватковl= 6;ї концентрацo= 0;ї феритину, гі= 087;ертригліце&= #1088;идемія та порушенн = 03; функції печінки і згортання крові. Симптоми виникають з = 72;звичай протягом 4 тижнів від початку лікування. Г= 051;Г може бути небезпечниl= 4; для життя.

Пацієнтів слід проінформуk= 4;ати про симптом = 80;, пов’язані з ГЛГ, а також їм слід порадити негайно звернутися до лікаря у разі появи цих симптомів під час лікування ламотриджиl= 5;ом.

Необхідно негайно оглянути пацієнтів, у яких розвиваютьl= 9;я ці ознаки та симптоми, та &#= 1088;озглянути діагноз ГЛГ. Слід негайн = 86; припинити терапію ламотриджиl= 5;ом, якщо інша пр= 080;чина розвитку симптомів н = 77; може бути вс= 090;ановлена.

Клін&= #1110;чне погіршення  та суїцидальнl= 0;й ризик

При лікуванні п = 72;цієнтів з різними показаннямl= 0;, включаючи епілепсію, протиепілеl= 7;тичними препаратамl= 0; повідомлялl= 0; про суїцидальнo= 0; наміри та поведінку. Дані метаан = 72;лізу рандомізовk= 2;них плацебо-кон = 90;рольованих клінічних досліджень із застосув = 72;нням протиепілеl= 7;тичних препаратів, включаючи ламотриджиl= 5;, продемонстl= 8;ували незначне збільшення ризику суїцидальнl= 0;х намірів та поведінки. Механізм цього ризик = 91; невідомий, але наявні дані не виключають можливості збільшення цього ризик = 91; через застосуванl= 5;я ламотриджиl= 5;у. Тому хворих потрібно ретельно контролюваm= 0;и на наявніст = 00; у них ознак суїцидальнl= 0;х намірів та поведінки. У разі появи таких ознак хворі та ті, хто доглядають за ними, повинні зве = 88;нутися за медичною допомогою.

У пацієнтів з біполярнимl= 0; розладами погіршення симптомів депресії та/або суїцидальнl= 6;ї поведінки може спостерігаm= 0;ися незалежно від того, чи застосовувk= 2;ли вони препар = 72;ти для лікування біполярногl= 6; розладу, зокрема ламотриджиl= 5;.

За пацієнтами, які лікуються ламотриджиl= 5;ом з приводу біполярногl= 6; розладу, необхідно уважно спостерігаm= 0;и при клінічному погіршенні (що включає появу нових симптомів) т= 072; при суїцидальнl= 6;сті, особливо на початку курсу лікування або під час зміни дозув = 72;ння. У деяких пацієнтів, тих, хто має в анамнезі су = 11;цидальну поведінку або думки, у молодих та пацієнтів, які демонструвk= 2;ли значною мір = 86;ю суїцидальнo= 0; наміри до початку лік = 91;вання, може бути більший ризик появи суїцидальнl= 0;х думок або суїцидальнl= 0;х спроб, що буд&#= 1077; вимагати уважного спостережеl= 5;ня під час ліку= 074;ання.

При клінічному погіршенні (= 074;ключаючи появу нових симптомів) та/або появі суїцидальнl= 0;х намірів/пов = 77;дінки, особливо якщо ці симптоми є тяжкими, виникають раптово і не є частиною вже існуючи = 93; симптомів, с= 083;ід розглянути доцільністn= 0; зміни терап = 77;втичного режиму, включаючи припинення = 87;рийому препарату.

Го= 088;мональні контрацептl= 0;ви

Вп= 083;ив гормональнl= 0;х контрацептl= 0;вів на ефективн = 10;сть ламотриджиl= 5;у

Комбіна = 94;ія етинілестрk= 2;діол 30 мкг/левонор = 75;естрел 150 мкг збільшує виведення ламотриджиl= 5;у приблизно у 2 рази, що зі свого боку зменшує рівень ламотриджиl= 5;у (див. розділ «&= #1042;заємодія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»). &#= 1047;ниження рівня ламотриджиl= 5;у може призво = 76;ити до втрати контролю на = 76; судомами. Дл= 103; отримання максимальнl= 6;го терапевтичl= 5;ого ефекту в більшості випадків потрібно збільшити (шляхом титр= 072;ції) підтримуваl= 3;ьну дозу ламотриджиl= 5;у (у 2 рази). Післn= 3; припинення прийому гормональнl= 0;х контрацептl= 0;вів кліренс ламотриджиl= 5;у може зростати уд = 74;ічі. Збільшення концентрацo= 0;й ламотриджиl= 5;у може провокуватl= 0; дозозалежнo= 0; побічні реакції, том= 091; пацієнтки мають перебувати під пильним наглядом лікаря. У жінок, які ще не приймают = 00; препарати-і = 85;дуктори глюкуронізk= 2;ції ламотриджиl= 5;у і вже прийма= 102;ть гормональнo= 0; контрацептl= 0;ви (з тижневою перервою мі = 78; курсами), може спосте = 88;ігатися поступове тимчасове підвищення рівня ламот = 88;иджину під час тижневої перерви. Це підвищення = 84;оже провокуватl= 0; дозозалежнo= 0; побічні реа = 82;ції, тому слід ро= 079;глянути доцільністn= 0; контрацепцo= 0;ї без тижнево = 11; перерви між курсами (наприклад, б&#= 1077;зперервна гормональнk= 2; контрацепцo= 0;я або негормоналn= 0;ні методи).

Взаємод = 10;ю ламотриджиl= 5;у з іншими пероральниl= 4;и контрацептl= 0;вами або гормонозамo= 0;сними препаратамl= 0; не досліджуваl= 3;и, але вони можуть аналогічно впливати на фармакокінk= 7;тичні властивостo= 0; ламотриджиl= 5;у.

Вп= 083;ив ламотриджиl= 5;у на ефективнісm= 0;ь гормональнl= 0;х контрацептl= 0;вів

За результатаl= 4;и клінічного дослідженнn= 3; щодо вивчення взаємодії, в якому брали участь

16 здорових добровольцo= 0;в, було виявлено не = 79;начне збільшення виведення левоноргесm= 0;релю та зміни рівня фолікулостl= 0;мулюючого та лютеїніз = 91;ючого гормонів у сироватці у разі, коли ламотриджиl= 5; застосовувk= 2;ли разом із гормональнl= 0;ми контрацептl= 0;вами (комбінація етинілестрk= 2;діол 30 мкг/левоноргес&= #1090;рел 150 мкг) (див. роз= 076;іл «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»). Вплив цих зм= 110;н на овуляцію яєчників невідомий. Але не можна відкидати можливості, що у деяких п&#= 1072;цієнтів, які одночасно приймають ламотриджиl= 5; і гормональнo= 0; контрацептl= 0;ви, ці зміни призводять до зниження ефективносm= 0;і останніх. Тому пацієнти повинні своєчасно повідомлятl= 0; про зміни в менструальl= 5;ому циклі, наприклад про появу раптової кровотечі.

Вп= 083;ив ламотриджиl= 5;у на субстрат = 80; органічних катіонних транспортеl= 8;ів 2 (ОКТ 2)

Ламотри = 76;жин є інгібітороl= 4; ниркової тубулярної секреції через білки органічних = 82;атіонних транспортеl= 8;ів (див. розділ «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»). Це може спричиняти збільшення плазмового рівня деяки = 93; препаратів, що екскретуютn= 0;ся головним чином вищенаведеl= 5;им шляхом. Тому застосуванl= 5;я ламотриджиl= 5;у із субстрат = 72;ми ОКТ 2, що мають вузький терапевтичl= 5;ий індекс, наприклад і = 79; дофетилідо&= #1084;, не рекомендуєm= 0;ься.

Ди= 075;ідрофолатр&= #1077;дуктаза

Ламотри = 76;жин є слабким інгібітороl= 4; дигідрофолk= 2;тредуктази, тому при тривалому застосуванl= 5;і можливий його вплив н= 072; метаболізм фолатів. Однак при тривалому застосуванl= 5;і ламотриджиl= 5;у не відбувалосn= 3; будь-яких істотних змін кілько = 89;ті гемоглобінm= 1;, середнього об’єму еритроцитіk= 4;, концентрацo= 0;ї фолатів у си= 088;оватці крові та в ер&#= 1080;троцитах протягом од = 85;ого року та концентрацo= 0;ї фолатів в еритроцитаm= 3; протягом п’ = 03;ти років.

Ни= 088;кова недостатніl= 9;ть

У процес= 110; досліджень одноразовоo= 1; дози у пацієнтів і = 79; термінальнl= 0;ми стадіями ни = 88;кової недостатноl= 9;ті концентрацo= 0;я ламотриджиl= 5;у у плазмі кро= 074;і суттєво не змінюваласn= 3;. Однак можлива кумуляція глюкуронідl= 5;ого метаболіту. Тому при лікуванні пацієнтів з ураженнями нирок необхідно дотримуватl= 0;ся обережностo= 0;.

Па= 094;ієнти, які приймають інші препарати, щ= 086; містять ламотриджиl= 5;

Ламотри = 76;жин не слід призначати пацієнтам, які вже лікуються будь-яким іншим препа = 88;атом, що містить ламотриджиl= 5;, без консуль = 90;ації лікаря.

Розвито = 82; дітей

Даних що= 076;о впливу ламотриджиl= 5;у на зростанн = 03;, статеве дозрівання, формування когнітивниm= 3;, емоційних т = 72; поведінковl= 0;х функцій немає.

Синдром Бругада – ти= 087; ЕКГ <= /span>та інші порушення серцевого ритму і аном= 072;лії провідностo= 0;

Аритмоk= 5;енна ST-T аномалія і типова ЕКГ с= 080;ндрому Бругади спостерігаl= 3;ись у пацієнтів, які застосо = 74;ували ламотриджиl= 5;. Дослідженн&= #1103; in vitro показали, що ламотриджиl= 5; у концентра = 94;іях, які відповідаюm= 0;ь терапевтичl= 5;им дозам, може уповільнювk= 2;ти шлуночкову провідністn= 0; (з розширенняl= 4; комплексу QRS) і= ; спричиняти проаритмію = 91; пацієнтів і = 79; хворобами с = 77;рця. Ламотриджиl= 5; діє як слабкий антиаритміm= 5;ний засіб класу ІВ, що зумовл&#= 1102;є потенційні ризики розвитку тяжких або летальних серцевих подій. Одночасне застосуванl= 5;я інших блока = 90;орів натрієвих каналів мож = 77; посилювати = 90;акі ризики. За підсумками глибокого аналізу впливу на інтервал QT у здорових добровольцo= 0;в ламотриджиl= 5; у терапевтичl= 5;их дозах до 400 мг/добу не уповільнювk= 2;в шлуночкову провідністn= 0; (з розширенняl= 4; комплексу QRS) і не призводи = 74; до подовження інтервалу QT. Необхідно ретельно зважити доцільністn= 0; застосуванl= 5;я ламотриджиl= 5;у пацієнтам і = 79; клінічно значущими структурниl= 4;и або функціоналn= 0;ними захворюванl= 5;ями серця, таким= 080; як синдром Бругада або інші серцев = 10; каналопатіo= 1;, серцева нед = 86;статність, ішемічна хвороба серця, блока= 076;а серця або шлуночкові аритмії. Якщ= 086; призначеннn= 3; ламотриджиl= 5;у таким пацієнтам є клінічно обґрунтоваl= 5;им, перед початком за = 89;тосування препарату слід проконсульm= 0;уватися з лікарем-кар = 76;іологом.

Епі= 083;епсія

Раптове припинення прийому ламотриджиl= 5;у, як і інших протиепілеl= 7;тичних засобів, мож= 077; спровокуваm= 0;и збільшення частоти нап = 72;дів. За винятком тих випадкі = 74;, коли стан па= 094;ієнта вимагає раптового припинення прийому препарату (як, наприклад, при появі висипань), дозу ламотриджиl= 5;у слід зменшувати поступово, протягом не менше 2 тижнів.

За даним= 080; літератури, тяжкі епілептичнo= 0; напади, вклю= 095;аючи епілептичнl= 0;й статус, можуть спричиняти рабдоміоліk= 9;, поліорганнm= 1; недостатніl= 9;ть і синдром дисеміноваl= 5;ого внутрішньоl= 9;удинного згортання крові, інкол= 080; з летальним наслідком. Аналогічні випадки можливі і на тлі лікування ламотриджиl= 5;ом.

Може спостерігаm= 0;ися суттєве клінічне по = 75;іршення щодо частот = 80; виникнення нападів замість покращення стану. У паці&#= 1108;нтів, які мають більше ніж о= 076;ин тип нападів, покращення контролю за одним типом нападів слі = 76; ретельно зважити пор = 10;вняно з погіршенняl= 4; контролю за іншим типом нападів. Лікування ламотриджиl= 5;ом може загост = 88;ювати міоклонічнo= 0; напади.

Є дані, що відповідь н = 72; лікування л = 72;мотриджино&#= 1084; у комбінаці = 11; з індукторамl= 0; ферментів є = 089;лабшою, ніж на лікування комбінацієn= 2; неіндукуючl= 0;х ферментів протиепілеl= 7;тичних засобів. Причина цього невідома.

При лікуванні дітей із типовими малими епілептичнl= 0;ми нападами ефект досягаєтьсn= 3; не у всіх пацієнтів.

Біпо&= #1083;ярні розлади

Діти (віком до 18 років)

Лікуван = 85;я антидепресk= 2;нтами пов’язано з = 087;ідвищеним ризиком суїцидальнl= 0;х намірів та поведінки у дітей та підлітків (в= 110;ком до 18 років) з великими депресивниl= 4;и розладами т = 72; іншими психічними розладами.

 

Застосу = 74;ання у період вагітності або годуван = 85;я груддю.

Загальний ризик, пов’язаний із прийомом протиепілеl= 7;тичних препаратів

Жінкам репр= одуктивногl= 6; віку потрібна консультацo= 0;я фахівця. Кол= 080; жінка плану = 08; вагітність, протиепілеl= 7;тичну терапію слі = 76; переглянутl= 0; відповідниl= 4; чином. Якщо пацієнтка вже отримує протиепілеl= 7;тичні препарати, необхідно уникати різкої відміни, оскільки це може призве = 89;ти до рецидиву епілептичнl= 0;х нападів і ма= 090;и серйозні наслідки дл = 03; жінки та пло= 076;а. Перевагу слід надавати монотерапіo= 1;, оскільки застосуванl= 5;я комбінованl= 6;ї терапії ПЕП збільшує ризики розвитку вроджених в = 72;д порівняно і = 79; монотерапіn= 8;ю, залежно від = 079;астосовани&= #1093; ПЕП.

Ризик, пов’язаний із застосуванl= 5;ям ламотриджиl= 5;у

Вагітні = 89;ть

Велика кількість даних щодо вагітних жі = 85;ок, які отримували монотерапіn= 2; ламотриджиl= 5;ом у

І триместрі вагітності (більше 8700), не вказують на суттєве підвищення ризику вини = 82;нення серйозних вроджених вад розвитк = 91;, в тому числі розщілини г = 91;би та піднебіння. Дослідженнn= 3; на тваринах показали ембріофетаl= 3;ьну токсичністn= 0;.

Якщо терапія ламотриджиl= 5;ом вважається = 85;еобхідною у період вагітності, рекомендуєm= 0;ься його застос = 91;вання у мінімальн = 86; можливій терапевтичl= 5;ій дозі.

Ламотри = 76;жин має слабкий інгібіторнl= 0;й вплив на дигідрофолk= 2;тредуктазу, тому теоретично може підвищити ризик поруш = 77;ння ембріональl= 5;ого розвитку шляхом змен = 96;ення рівня фолієвої кислоти (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»). Слід розглянути можливість прийому фолієвої кислоти під час планува = 85;ня та у ранні те&#= 1088;міни вагітності.

Фізіоло = 75;ічні зміни у період вагітності можуть впливати на рівень ламо = 90;риджину та/або його терапевтичl= 5;ий ефект. Існую= 090;ь повідомленl= 5;я про зниженн = 03; концентрацo= 0;ї ламотриджиl= 5;у у плазмі крові під ча= 089; вагітності = 79; потенційниl= 4; ризиком втр = 72;ти контролю на = 76; нападами. Після полог = 10;в рівень ламотриджиl= 5;у може швидко збільшитисn= 3; з потенційниl= 4; ризиком виникнення дозозалежнl= 0;х побічних реакцій. Том= 091; концентрацo= 0;ї ламотриджиl= 5;у у сироватці крові слід к= 086;нтролювати до, під час та після вагітності та незабаро = 84; після пологів. За необхідносm= 0;і слід адапту = 74;ати дозу для підтримки концентрацo= 0;ї ламотриджиl= 5;у у сироватці на тому ж рівні, що був до вагітності, або адаптувати відповідно до клінічно = 11; відповіді. Крім того, після пологів необхідно контролюваm= 0;и виникнення дозозалежнl= 0;х небажаних явищ.

 

 

Період годування груддю

Повідом = 83;ялося, що ламотриджиl= 5; проникає у грудне молоко в різ= 085;их концентрацo= 0;ях, у результат = 10; чого загальна концентрацo= 0;я ламотриджиl= 5;у в немовляти може досягати приблизно = 50 % від концентрацo= 0;ї ламотриджиl= 5;у, зареєстровk= 2;ної у матері. Тому у деяких діте = 81;, які знаходилисn= 3; на грудному вигодовуваl= 5;ні, рівень ламотриджиl= 5;у у сироватці крові міг досягати рі = 74;нів, при яких був можливий фармакологo= 0;чний ефект.

Необхід = 85;о співвідносl= 0;ти потенційну користь від годування груддю з можливим ризиком виникнення побічної ді = 11; у дитини. Якщо жінка, яка отримує лікування ламотриджиl= 5;ом, вирішує годувати груддю, необхідно ретельно спостерігаm= 0;и за малюком т= 072; відстежуваm= 0;и небажані явища, такі як седативн = 80;й ефект, висипання, погане збільшення маси тіла.

<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-ansi-lang= uage: UK'>Фертильніс&= #1090;ь.

Дослідж = 77;ння на тваринах не виявили впливу ламотриджиl= 5;у на фертильнісm= 0;ь.

 

Здат&= #1085;ість впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспl= 6;ртом або іншими механізмамl= 0;.

За даним= 080; двох дослід = 78;ень з участю добровольцo= 0;в було виявлено, що ефект ламотриджиl= 5;у, пов’язаний = 10;з координаціn= 8;ю зору, руху очей, управління = 90;ілом, і суб’єктивнl= 0;й седативний ефект не відрізняютn= 0;ся від такого при застосу = 74;анні плацебо. При застосуванl= 5;і ламотриджиl= 5;у у клінічних дослідженнn= 3;х повідомлялl= 6;ся про побічні реакції неврологічl= 5;ого характеру, такі як запаморочеl= 5;ня та диплопію, тому пацієн = 90;и повинні спочатку оцінити власну реак = 94;ію на лікуванн = 03; ламотриджиl= 5;ом, перед тим як сісти за кермо автомобіля або працюва = 90;и з іншими механізмамl= 0;. Оскільки іс = 85;ує індивідуалn= 0;на реакція на протиепілеl= 7;тичні лікарські засоби, пацієнту слід прокон = 89;ультуватис&#= 1103; з лікарем що= 076;о можливості керування автомобілеl= 4; у цих випадк= 072;х.

 

Спосіб застосуванl= 5;я та дози.

Таблетк = 80; ламотриджиl= 5;у, що диспергуютn= 0;ся, можна розжовуватl= 0;, розчиняти у невеликій к = 10;лькості води (як мінімум дос = 90;атньої, щоб покрити всю таблетк = 91;) або ковтати цілими, запиваючи невеликою кількістю води. Не потр&#= 1110;бно намагатися розділити жувальну таблетку дл = 03; прийому.

Якщо розрахованk= 2; доза ламотриджиl= 5;у (наприклад, для лікування дітей, які страждають на епілепсі = 02;, або пацієнтів і = 79; порушенням функції печінки) не є кратною цілим таблеткам, д= 086;за, що вводитьс = 03;, повинна від = 87;овідати найближчій меншій кількості цілих табле = 90;ок.

По= 074;торний початок лікування.

Лікарям слід оцінит = 80; необхіднісm= 0;ь збільшення дози до підтримуваl= 3;ьної при поновленні прийому ламотриджиl= 5;у для пацієнтів, які з будь-якої причини припинили прийом ламотриджиl= 5;у, оскільки ризик розви = 90;ку серйозного висипання пов’язаний із високими початковимl= 0; дозами та перевищеннn= 3;м рекомендовk= 2;ної схеми збільшення дози ламотриджиl= 5;у (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»). Чим більший проміжок ча = 89;у після прийому попередньоo= 1; дози, тим біл&#= 1100;ше уваги слід приділяти збільшенню дози до підтримуваl= 3;ьної. Якщо інтервал ві = 76; моменту припинення прийому ламотриджиl= 5;у перевищує п’ять періодів напіввиведk= 7;ння, слід підвищити дозу препарату Ламотрин® до підтримуваl= 3;ьної за існуючою схемою.

Не рекомендуєm= 0;ься поновлення прийому лам = 86;триджину для пацієнтів, які припинили п = 88;ийом через висип, пов’язаний = 79; попередньоn= 2; терапією ламотриджиl= 5;ом, за винятком випадків, коли потенційна користь від лікування явно переважає ризик.

Епілепсія. <= /o:p>

Рекомен = 76;ації щодо збільшення дози та підт= 088;имувальні дози для дорослих і дітей віком від 13 років (ди= ;в. таблицю 3), а також для дітей віком від 2 до 12 рокіk= 4; (див. таблицю 4) наведено нижче. Через ризик розвитку висипу не слід перевищуваm= 0;и початкову дозу та темп подальшого її збільшення (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

У разі припинення застосуванl= 5;я супутніх ПЕ = 55; або додавання інших ПЕП/лікарсь = 82;их засобів до схем лікування, щ= 086; містять ламотриджиl= 5;, слід враховуватl= 0; вплив, який вони можуть мати на фармакокінk= 7;тику ламотриджиl= 5;у (див. розділ «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»).

      Р= 077;комендован&= #1110; схеми лікув = 72;ння епілепсії для доросли = 93; і дітей віко= 084; від 13 років

Таблиця 3

Схема лікування

1-й + 2-й тижні

3-й + 4-й тижні

Звичайна підтримува= 083;ьна доза

Моно= ;терапія

 

25 мг/добу

(один прийо = 84;)

50 мг/добу

(один прийо = 84;)

100–200 мг/добу <= /o:p>

(од= ин або два прийоми).

Для досягнення підтримува= 083;ьної дози її слід збільшуват= 080; максимум на 50–100 мг кожні один або два тижні до досягнення оптимально= 111; відповіді.

Деяким пацієнтам була потрібна доза 500 мг/доб= ;у для досягнення бажаної відповіді.

Дода= ;ткова терапія із застосуван= 085;ям вальпроату (інгібітор = 72; глюкуроніз= 072;ції ламотриджи= 085;у, див. розділ «Взаємодія з іншими лікарським= 080; засобами та інші види взаємодій»)

Ця схема лікування передбачає застосуван= 085;я вальпроату, незважаючи на застосуван= 085;я інших супутніх лікарських засобів

12,5 мг/добу

(приймати п = 86; 25 мг через день)

25 мг/добу

(один прийо = 84;)

100–200 мг/добу <= /o:p>

(один або дв= 072; прийоми).

Для досягнення підтримува= 083;ьної дози її слід збільшуват= 080; максимум на 25–50 мг кожні один або два тижні до досягнення оптимально= 111; відповіді.

 

 

Додатк= ова терапія без застосуван= 085;я вальпроату та із застосуван= 085;ям індукторів глюкуроніз= 072;ції ламотриджи= 085;у (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарським= 080; засобами та інші види взаємодій»)

Ця схема лікування не передбачає застосуван= 085;я вальпроату, але передбачає застосуван= 085;я: фенітоїну, карбамазеп= 110;ну, фенобарбіт= 072;лу, примідону, рифампіцин= 091;, лопінавіру / = ритонавіру=

50 мг/доk= 3;у

(один прийом)

100 мг/до = 73;у

(два прийоми)

200–400 l= 4;г/добу

(два прийоми).

Для досягнення підтримува= 083;ьної дози її слід збільшуват= 080; максимум на 100 мг кожні один або два тижні до досягнення оптимально= 111; відповіді.

Дея= 082;им пацієнтам була потрібна доза 700 мг/доб= ;у для досягнення бажаної відповіді.

Додатк= ова терапія без застосуван= 085;я вальпроату та індукторів глюкуроніз= 072;ції ламотриджи= 085;у

(див. розділ «Взаємодія з іншими лікарським= 080; засобами та інші види взаємодій»)

Ця схема лікування передбачає застосуван= 085;я інших лікарських засобів, які не виявляют&#= 1100; значного інгібіторн= 086;го або індукто&#= 1088;ного впливу на глюкуроніз= 072;цію ламотриджи= 085;у

25 мг/доk= 3;у

(один прийом)

50 мг/доk= 3;у

(один прийом)

100–200 l= 4;г/добу

(оди&#= 1085; або два прийоми).

Для досягнення підтримува= 083;ьної дози її слід збільшуват= 080; максимум на 5= 0–100 мг кожні один або два тижні до досягнення оптимально= 111; відповіді.

Пацієн= там, які приймають лікарські засоби з невідомим впливом на фармакокін= 077;тику ламотриджи= 085;у (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарським= 080; засобами та інші види взаємодій»), слід застосовув= 072;ти схему лікування, рекомендов= 072;ну для одночасног= 086; застосуван= 085;я ламотриджи= 085;у та вальпроату.

 

        =      Діти віком від 2 до 12 рокіk= 4;: рекомендовk= 2;на схема лікування епілепсії =

        =             &nb= sp; (загальна добова доза = 074; мг/кг маси тіла/добу)**

        =             &nb= sp;            =             &nb= sp;            =             &nb= sp;            =             &nb= sp;            =             &nb= sp;            =             &nb= sp;    Таблиця 4

Схе= 084;а лікування

1-й + 2-й тижні

3-й + 4-й тижні

Зви= 095;айна підтримува= 083;ьна доза

Моноте= рапія тип= 086;вих абсансів

0,3 мг/= кг/добу (один або два прийоми на добу)

0,6 мг/= кг/добу (один або два прийоми на добу)

1–15 м&= #1075;/кг/добу (один або два прийоми на добу).

 =

Для досягнення підтримува= 083;ьної дози її слід збільшуват= 080; максимум на 0,6 мг/кг/добу кожні один або два тижні до досягнення оптимально= 111; відповіді, максимальн= 072; підтримува= 083;ьна доза – 200 мг/добу.

Додаткова терапія із застосуван= 085;ям вальпроату (інгібітора глюкуроніз= 072;ції ламотриджи= 085;у, див. розділ «Взаємодія з іншими лікарським= 080; засобами та інші види взаємодій»)

Ця схема лікування передбачає застосуван= 085;я вальпроату, незважаючи на застосуван= 085;я інших супутніх лікарських засобів

0,15 мг= /кг/добу*

(оди&#= 1085; прийом на добу)

0,3 мг/= кг/добу

(оди&#= 1085; прийом на добу)

1–5 м&#= 1075;/кг/добу

(оди&#= 1085; або два прийоми на добу).

Для досягнення підтримува= 083;ьної дози її слід збільшуват= 080; максимум на 0,3 мг/кг/добу кожні один або два тижні до досягнення оптимально= 111; відповіді, максимальн= 072; підтримува= 083;ьна доза – 200 мг/добу.

Додаткова терапія без застосуван= 085;я вальпроату та із застосуван= 085;ям індукторів глюкуроніз= 072;ції ламотриджи= 085;у (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарським= 080; засобами та інші види взаємодій»)

Ця схема лікування не передбачає застосуван= 085;я вальпроату, але передбачає застосуван= 085;я фенітоїну, карбамазеп= 110;ну, фенобарбіт= 072;лу, примідону, р&= #1080;фампіцину, лопінавіру / = ритонавіру=

0,6 мг/= кг/добу

(два прийоми)

1,2 мг/= кг/добу (два прийоми)=

5–15 м&= #1075;/кг/добу

(оди&#= 1085; або два прийоми).

 =

Для досягнення підтримува= 083;ьної дози її слід збільшуват= 080; максимум на 1,2 мг/кг/добу кожні один або два тижні до досягнення оптимально= 111; відповіді, максимальн= 072; підтримува= 083;ьна доза – 400 мг/добу.

Додаткова терапія без застосуван= 085;я вальпроату та індукторів глюкуроніз= 072;ції ламотриджи= 085;у (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарським= 080; засобами та інші види взаємодій»)

Ця схема лікування передбачає застосуван= 085;я інших лікарських засобів, які не чинять значного інгібіторн= 086;го або індукторно= 075;о впливу на глюкуроніз= 072;цію ламотриджи= 085;у

0,3 мг/= кг/добу (один або два прийоми)

0,6 мг/= кг/добу (один або два прийоми)

1–10 м&= #1075;/кг/добу

(оди&#= 1085; або два прийоми).

 =

Для досягнення підтримува= 083;ьної дози її слід збільшуват= 080; максимум на 0,6 мг/кг/добу кожні один або два тижні до досягнення оптимально= 111; відповіді, максимальн= 072; підтримува= 083;ьна доза – 200 мг/дl= 6;бу.

Пац= 110;єнтам, які приймають лікарські засоби з невідомим впливом на фармакокін= 077;тику ламотриджи= 085;у (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарським= 080; засобами та інші види взаємодій»), слід застосовув= 072;ти схему лікування, яка рекомендує= 090;ься для одночасног= 086; застосуван= 085;я ламотриджи= 085;у та вальпроату.

* Якщо розрахунко= 074;а доза у пацієнтів, які приймаю&#= 1090;ь вальпроат, становить менше 1 мг, пр= иймати ламотриджи= 085; не рекомендує= 090;ься.

** Якщо розрахованk= 2; доза ламотриджиl= 5;у не може бути досягнута з = 72; допомогою цілих табле = 90;ок, дозу слід округлити д = 86; найближчої = 76;ози цілої таблетки.

 

Для забезпеченl= 5;я підтриманнn= 3; терапевтичl= 5;ої дози необхідно контролюваm= 0;и масу тіла дитини та змінювати дозу в разі зміни маси тіла. Цілком імовірно, що пацієнти у віці від 2 до 6 років потребують підтримуваl= 3;ьної дози, яка наближаєтьl= 9;я до верхньої межі рекоме = 85;дованого діапазону.

Якщо епілептичнl= 0;й контроль досягаєтьсn= 3; за допомогою додаткової терапії, застосуванl= 5;я супутніх ПЕ = 55; можна відмінити т = 72; продовжити монотерапіn= 2; препаратом Ламотрин®.

 

Діти віком до 2 років.

Дані щод= 086; ефективносm= 0;і та безпеки застосуванl= 5;я ламотриджиl= 5;у для додаткової терапії парціальниm= 3; нападів у дітей віком від 1 місяця до 2 років (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я») обмежені. Дані щодо застосуванl= 5;я ламотриджиl= 5;у дітям віком до 1 місяця відсутні. То= 084;у, ламотриджиl= 5; не рекомендуєm= 0;ься для застосуванl= 5;я дітям віком до 2 років.

Якщо на підставі клінічної потреби прийнято рішення щод = 86; терапії лам = 86;триджином, див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я».

Біполярний розлад.

Рекомен = 76;оване збільшення дози та підтримуваl= 3;ьні дози для дорослих віком від 18 років навед = 77;ні в таблицях нижче. Схема переходу включає збільшення дози ламотр = 80;джину до підтриму = 74;альної стабілізацo= 0;йної дози протягом шести тижні = 74; (таблиця 5), після чого інші психотропнo= 0; та/або проти= 077;пілептичні препарати можуть бути відмінені у разі клінічної доцільностo= 0; (таблиця 6). Схеми коригуваннn= 3; дози після додатковогl= 6; призначеннn= 3; інших психотропнl= 0;х лікарських засобів та/або ПЕП наведено у таблиці 7. Через ризик розвитку ви = 89;ипу початкова доза та темп подальшого підвищення дози не повинні перевищуваm= 0;ися (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

        =         Дорослі (віком від 18 років): реком&#= 1077;ндована схема збільшення дози до досягнення

        =           підтримувk= 2;льної стабілізацo= 0;йної добової доз = 80; при лікуванні біполярних розладів =

        =             &nb= sp;            =             &nb= sp;            =             &nb= sp;            =             &nb= sp;            =             &nb= sp;            =             &nb= sp;    Таблиця 5        =             &nb= sp;            =             &nb= sp;            =             &nb= sp;            =             &nb= sp;            =             &nb= sp;     

Схема лікування

1-й + 2-й тижні

3-й + 4-й тижні

5-й тиждень

 

Цільова стабілізац= 110;йна доза

(6-тиждень= ;)*

Монотерапі= ;я ламотриджи= 085;ом або додаткова терапія без застосуван= 085;я вальпроату та індуктор&#= 1110;в глюкуроніз= 072;ції ламотриджи= 085;у (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарським= 080; засобами та інші види взаємодій»)

Ця схема лікування передбачає застосуван= 085;я інших лікарських засобів, які не виявляют&#= 1100; значного інгібіторн= 086;го або індукто&#= 1088;ного впливу на глюкуроніз= 072;цію ламотриджи= 085;у.

25 мг/добу=

(один прийом)

50 мг/добу=

(один або два прийоми)<= o:p>

100 мг/добу= ;

(один або два прийоми)<= o:p>

200 мг/добу= ; – звичайна цільова доза для отримання оптимально= 111; відповіді

(один або два прийоми).=

 

У клінічних дослідженн= 103;х застосовув= 072;лися дози в діапазоні

100–400 мг/до= 073;у.

 

Додаткова терапія із застосуван= 085;ям валь= ;проату (інгібітор глюкуроніз= 072;ції ламотриджи= 085;у – див. розділ «Взаємодія з іншими лікарським= 080; засобами та інші види взаємодій»)

Ця схема лікування передбачає застосуван= 085;я вальпроату, незважаючи на застосуван= 085;я інших супутніх лікарських засобів

12,5 мг/добm= 1;

(по 25 мг через день)

25 мг/добу=

(один прийом)

50 мг/добу=

(один або два прийоми)<= o:p>

100 мг/добу= ; – звичайна цільова доза для отримання оптимально= 111; відповіді

(один або два прийоми).=

Можна застосовув= 072;ти максимальн= 091; дозу 200 мг/доб= ;у залежно від клінічної відповіді.

Додаткова терапія без застосуван= 085;я вальпроату та із застосуван= 085;ям індукторів глюкуроніз= 072;ції ламотриджи= 085;у (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарським= 080; засобами та інші види взаємодій»)

Ця схема лікування не передбачає застосуван= 085;я вальпроату, але передбачає застосуван= 085;я фенітоїну, карбамазеп= 110;ну, фенобарбіт= 072;лу, примідону, рифампіцин= 091;, лопінавіру/&#= 1088;итонавіру

50 мг/добу=

(один прийом)

100 мг/добу= ;

(два прийоми)

200 мг/добу= ;

(два прийоми)

300 мг/добу на 6-му тижні, = 91; разі необхіднос= 090;і звичайна цільова доза 400 мг/добу збільшуєть= 089;я на 7-му тижні для досягнення оптимально= 111; відповіді

(два прийоми)

Пацієнт&#= 1072;м, які приймають лікарські засоби з невідомим впливом на фармакокін= 077;тику ламотриджи= 085;у (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарським= 080; засобами та інші види взаємодій»), слід застосовув= 072;ти схему збільшення дози, яка рекомендує= 090;ься для одночас&#= 1085;ого застосуван= 085;я ламотриджи= 085;у з вальпроат&#= 1086;м.

* Ціль&= #1086;ва стабілізацo= 0;йна доза змінюється = 79;алежно від клінічної відповіді.

 

   Дорослі (віком від 18 років): підтримуваl= 3;ьна стабілізацo= 0;йна добова доза після відмі = 85;и    

       = 79;астосуванн&#= 1103; супутніх лікарських засобів для лікування біполярних розладів.

 Після досягнення необхідної підтримуваl= 3;ьної стабілізацo= 0;йної дози інші психотропнo= 0; препарати можуть бути відмінені згідно з наведеними нижче схемами.

        =             &nb= sp;            =             &nb= sp;            =             &nb= sp;            =             &nb= sp;            =             &nb= sp;            =             &nb= sp;    Таблиця 6

Схе= 084;а лікування

<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-ansi-la= nguage: UK;mso-fareast-language:EN-US'>Поточн= а стабілізац= 110;йна доза ламотриджи= 085;у (до припинення прийому)

<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-ansi-la= nguage: UK;mso-fareast-language:EN-US'>1-й тижд = 77;нь (починаєтьс&#= 1103; з припинення &#= 1087;рийому)

<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-ansi-la= nguage: UK;mso-fareast-language:EN-US'>2-й тиждень

<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-ansi-la= nguage: UK;mso-fareast-language:EN-US'>3-й тиждень та далі*

 =

= Припинення прийому вальпроату (інгібітор глюкуроніз= 072;ції ламотриджи= 085;у, див. розділ «Взаємодія з іншими лікарським= 080; засобами та інші види взаємодій») залежно від початкової дози ламотриджи= 085;у

У разі припинення застосуван= 085;я вальпроату стабілізац= 110;йну дозу подвоюють, не перевищу&#= 1102;чи рівня збільшення більш ніж на 100 мг/тиждень=

100 мг/до = 73;у

 

200 мг/до = 73;у

 

Підтри= мують дозу 200 мг/добу (двk= 2; прийоми)

 

200 мг/до = 73;у

 

300 мг/до = 73;у

 

400 мг/до = 73;у

 

Підтриму-ю&#= 1090;ь дозу 400 мг/добу

 

= Припинення прийому індукторів глюкуроніз= 072;ції ламотриджи= 085;у (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарським= 080; засобами та інші види взаємодій») залежно від початкової дози ламотриджи= 085;у

Ця схема лікування з&#= 1072;стосовуєть= ся при припиненні прийому фенітоїну, карбамазеп= 110;ну, фенобарбіт= 072;лу, примідону, рифампіцин= 091;, лопінавіру / = ритонавіру

400 мг/до = 73;у

 

400 мг/до = 73;у

300 мг/до = 73;у

200 мг/до = 73;у

300 мг/до = 73;у

 

300 мг/до = 73;у

225 мг/до = 73;у

150 мг/до = 73;у

200 мг/до = 73;у

200 мг/до = 73;у

150 мг/до = 73;у

100 мг/до = 73;у

= Припинення прийому лікарських засобів, які не виявляють значного інгібіторн= 086;го або індукторно= 075;о впливу на глюкуроніз= 072;цію ламотриджи= 085;у (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарським= 080; засобами та інші види взаємодій»)

Ця схема лікування з&#= 1072;стосовуєть= ся при припиненні прийому інш&#= 1080;х лікарських засобів, які не виявляют&#= 1100; значного інгібіторн= 086;го або індукторно= 075;о впливу на глюкуроніз= 072;цію ламотриджи= 085;у

Підтри= мують цільову дозу, отриману в результаті збільшення (200 мг/добу за 2 прийоми)

(діапаз= ;он доз 100–400 мг/добу)

Для пацієнтів, які приймають лікарські засоби з невідомим впливом на фармакокін= 077;тику ламотриджи= 085;у (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарським= 080; засобами та інші види вз&= #1072;ємодій»), рекомендов= 072;на схема лікування ламотриджи= 085;ом передбачає початкове п&#= 1110;дтримання поточної дози та подальшу корекцію дози ламотриджи= 085;у залежно від клінічної відповіді.

* За необхідносm= 0;і дозу можна збільшити д = 86; 400 мг/добу.

 

   &n= bsp; Дорослі (віком від 18 років): корекція добової доз = 80; при додатковомm= 1; призначеннo= 0; інших

        =             препаратіk= 4; для пацієнтів і = 79; біполярнимl= 0; розладами.

Клінічн = 86;го досвіду зміни дозування ламотриджиl= 5;у при призначеннo= 0; інших препаратів немає.

Проте, на основі дани = 93; щодо взаємодії лікарських засобів можуть бути рекомендовk= 2;ні такі схеми.

        =             &nb= sp;            =             &nb= sp;            =             &nb= sp;            =             &nb= sp;            =             &nb= sp;            =             &nb= sp;    Таблиця 7

Схема лікування

Поточна стабілізац= 110;йна доза (до додатковог= 086; призначенн= 103;)

1-й тиждень (починаєтьс&#= 1103; з додатковог= 086; призначенн= 103;)

2-й тиждень

3-й тиждень та далі

= Додаткове призначенн= 103; вальпроату (інгібітор глюкуроніз= 072;ції ламотриджи= 085;у, див. розділ «Взаємодія з іншими лікарським= 080; засобами та інші види взаємодій») залежно від початкової дози ламотриджи= 085;у

Цю схему лікування слід застосовув= 072;ти у разі додатковог= 086; призначенн= 103; вальпроату &#= 1085;езалежно від застосуван= 085;я будь-яких супутніх лікарських засобів

200 мг/до = 73;у

100 мг/добу

Підтримув= 072;ти дозу 100 мг/добу

300 мг/до = 73;у

150 мг/до = 73;у

Підтри= мувати дозу 150 мг/добу

400 мг/до = 73;у

200 мг/до = 73;у

Підтри= мувати цю дозу 200 мг/добу

Додаткове призначенн= 103; індукторів глюкуроніз= 072;ції ламотриджи= 085;у пацієнтам, які не прийм&= #1072;ють вальпроат (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарським= 080; засобами та інші види взаємодій»), залежно від початкової дози ламотриджи= 085;у:

Цю схему лікування слід застосовув= 072;ти у разі додатковог= 086; призначенн= 103; нижчезазна= 095;ених препаратів без застосуван= 085;я вальпроату: <= s>

феніто= їн, карбамазеп= 110;н, фенобарбіт= 072;л, примідон, рифампіцин, лопінавір / р= итонавір<= /p>

200 мг/до = 73;у

 

200 мг/до = 73;у

300 мг/до = 73;у

400 мг/до = 73;у

150 мг/до = 73;у

 

150 мг/до = 73;у

225 мг/до = 73;у

300 мг/до = 73;у

100 мг/до = 73;у

100 мг/до = 73;у

150 мг/до = 73;у

200 мг/до = 73;у

Додаткове призначенн= 103; лікарських засобів, які не виявляють значного інгібіторн= 086;го або індукторно= 075;о впливу на глюкуроніз= 072;цію ламотриджи= 085;у (див. розділ «Вз = 72;ємодія з іншими лікарським= 080; засобами та інші види взаємодій»)

Цю схему лікування слід застосовув= 072;ти у разі додатковог= 086; призначенн= 103; інших лікар&#= 1089;ьких засобів, які не виявляють значного ін&#= 1075;ібіторного або індукторно= 075;о впливу на гл&= #1102;куронізаці= ;ю ламотриджи= 085;у

Підтри= мують цільову дозу, отриману в результаті збільшення (200 мг/добу; діапазон доз 100–400 мг/до= 073;у)

У пацієнтів, які приймають лікарські засоби з невідомим впливом на фармакокін= 077;тику ламотриджи= 085;у (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарським= 080; засобами та інші види вз&= #1072;ємодій»), слід застосовув= 072;ти схему лікув&#= 1072;ння, яка рекомендує= 090;ься для одночасног= 086; застосуван= 085;я ламотриджи= 085;у та вальпроату.

 

Відміна ламотриджиl= 5;у у пацієнтів = 079; біполярнимl= 0; розладами =

Відомо, що за даними клінічних досліджень = 85;е відзначалоl= 9;я підвищення частоти, ступеня тяжкості аб = 86; типу побічних реакцій після швидк = 86;ї відміни лам = 86;триджину порівняно з плацебо. Том= 091; пацієнти можуть припиняти прийом ламо = 90;риджину без поступовогl= 6; зменшення дози.

Діти (віком до 18 років)

Препара = 90; Ламотрин® не рекомендуєm= 0;ься для застосуванl= 5;я дітям із біполярнимl= 0; розладами (віком до 18 років), оскільки рандомізовk= 2;ні дослідженнn= 3; відміни не продемонстl= 8;ували його значно = 11; ефективносm= 0;і та показали підвищення рівня суїцидальнl= 6;сті (див. розділ «Осо= ;бливості застосуванl= 5;я»).

Загальні рекомендацo= 0;ї щодо дозува = 85;ня препарату Ламотрин® для особливих груп пацієнтів =

Жінки, які приймають гормональнo= 0; контрацептl= 0;ви

Застосу = 74;ання комбінації етинілестрk= 2;діол/левоно&#= 1088;гестрел (30 мкг/150 мкг) збільшує кл = 10;ренс ламотриджиl= 5;у приблизно у два рази, що призводить до зниження рівня ламотриджиl= 5;у. Після титрування може бути необхідним застосуванl= 5;я більш високих підтримуваl= 3;ьних доз ламотриджиl= 5;у (майже вдвіч= 110; більших) для досягнення максимальнl= 6;ї терапевтичl= 5;ої відповіді. Протягом тижня, коли препарат не приймали, спостерігаl= 3;ося підвищення рівня ламот = 88;иджину у

2 рази. Дозозалежнo= 0; побічні реакції не виключаютьl= 9;я. Тому слід розглянути питання про застосуванl= 5;я контрацепцo= 0;ї, що не передбачає = 90;ижня, коли препарат не приймаєтьсn= 3;, як терапії першої ліні = 11; (наприклад, постійний п = 88;ийом гормональнl= 0;х контрацептl= 0;вів або негормоналn= 0;ні методи; див. розділи «Вз = 72;ємодія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій» = 10; «Особливос&= #1090;і застосуванl= 5;я»).

Початок при= йому гормональнl= 0;х контрацептl= 0;вів пацієнтами, які приймають підтримуваl= 3;ьні дози ламотриджиl= 5;у і НЕ приймають індукторів його глюкуронізk= 2;ції

Підтрим = 91;вальну дозу ламотриджиl= 5;у у більшості випадків по = 90;рібно буде збільшити у 2 рази (див. розділи «Вз = 72;ємодія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій» та «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»). Рекомендуєm= 0;ься, щоб від початку при = 81;ому гормональнl= 0;х контрацептl= 0;вів доза ламотриджиl= 5;у збільшувалk= 2;ся від 50-100 мг/добу кожного тижня, відповідно до індивідуалn= 0;ної клінічної в = 10;дповіді. Збільшення дози не повинно пер = 77;вищувати зазначеногl= 6; рівня, якщо тільки згід = 85;о з клінічною відповіддю на лікуванн = 03; таке переви = 97;ення не буде необхідним.

Вимірюв = 72;нням концентрацo= 0;ї ламотриджиl= 5;у в сироватці = 082;рові до і після початку застосуванl= 5;я гормональнl= 0;х контрацептl= 0;вів можна підтвердитl= 0;, що базова концентрацo= 0;я ламотриджиl= 5;у підтримуєтn= 0;ся. За необхідносm= 0;і дозу слід адаптувати. = 059; жінок, які приймають гормональнo= 0; контрацепт&#= 1080;ви, що передбачаюm= 0;ь один тижден = 00; неактивногl= 6; лікування (тиждень без застосуванl= 5;я таблеток), контроль рівня ламот = 88;иджину в сироватці = 082;рові слід проводити протягом 3-го тижня активного лікування, тобто з 15-го по 21-й день циклу прийому таблеток. Необхідно розглянути можливість застосуванl= 5;я контрацептl= 0;вних препаратів, що не передбачаюm= 0;ь тижня без пр= 080;йому таблеток як терапії першої ліні = 11; (наприклад, постійний прийом гормональнl= 0;х контрацептl= 0;вів або негормоналn= 0;ні методи, див. розділи «Вз = 72;ємодія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій» = 10; «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Припинення = прийому гормональнl= 0;х контрацептl= 0;вів пацієнтами, які вже приймають підтримуваl= 3;ьні дози ламотриджиl= 5;у і НЕ приймаю= 090;ь препарати, щ= 086; індукують глюкуронізk= 2;цію ламотриджиl= 5;у.

Підтрим = 91;вальну дозу ламотриджиl= 5;у у більшості випадків не = 86;бхідно зменшити на 50 % (див. розділи &= laquo;Взаємодія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій» = 10; «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»). Добову дозу ламотриджиl= 5;у рекомендуєm= 0;ься знижувати п = 86;ступово на 50-100 мг щотижнn= 3; (не більше 25 % в = 10;д загальної дози на тиждень) протягом 3 тижнів, якщо &#= 1085;е існує інших показань на підставі індивідуалn= 0;ної клінічної відповіді.

Вимірюв = 72;нням концентрацo= 0;ї ламотриджиl= 5;у в сироватці = 082;рові до і після початку застосуванl= 5;я гормональнl= 0;х контрацептl= 0;вів можна підтвердитl= 0;, що базова концентрацo= 0;я ламотриджиl= 5;у підтримуєтn= 0;ся. У жінок, які б&= #1072;жають припинити прийом горм = 86;нальних контрацептl= 0;вів, що передбачаюm= 0;ь один тижден = 00; неактивногl= 6; лікування (тиждень без застосуванl= 5;я таблеток), контроль рівня ламотриджиl= 5;у в сироватці = 082;рові слід провод = 80;ти протягом 3-го тижня активного л = 10;кування, тобто з 15-го по 21-й день циклу прийому таб = 83;еток. Зразки для оцінки рівн = 03; ламотриджиl= 5;у після постійного припинення прийому контрацептl= 0;ву не слід збир= 072;ти протягом першого тижня після припинення його прийом = 91;.

Початок терапії ламотриджиl= 5;ом у жінок, які вже приймаю = 90;ь гормональнo= 0; контрацептl= 0;ви.

Підвище = 85;ня дози повинн = 86; відповідатl= 0; рекомендацo= 0;ям щодо станда = 88;тної дози, наведеним у таблицях.

Початок і припинення прийому гормональнl= 0;х контрацептl= 0;вів пацієнтами, які вже прий= 084;ають підтримуваl= 3;ьні дози ламотриджиl= 5;у, а також прий= 084;ають індуктори глюкуронізk= 2;ції ламотриджиl= 5;у.

Коригув = 72;ння рекомендовk= 2;ної підтримуваl= 3;ьної дози ламотриджиl= 5;у не є обов’язковl= 0;м.

Одночасне з= астосуваннn= 3; з атазанавірl= 6;м / ритонавіро= 084;.

Коригув = 72;ння рекомендовk= 2;ної дози ламотр = 80;джину в разі його додавання д = 86; існуючої те = 88;апії атазанавірl= 6;м / ритонавіро= 084; не є обов’язковl= 0;м.

Пацієнт = 72;м, які вже приймають підтримуваl= 3;ьну дозу ламотриджиl= 5;у та не приймають індукторів глюкуронізk= 2;ції, в разі додатковогl= 6; призначенн&#= 1103; атазанавірm= 1; / ритонавіру може бути потрібне збільшення дози ламотриджиl= 5;у, а в разі припинення прийому атазанавірm= 1; / ритонавіру = ;- її зменшенн = 03;.

Контрол = 00; рівня ламотриджиl= 5;у у плазмі крові слід проводити д = 86; та протягом 2 тижнів післ = 03; початку або припинення застосуванl= 5;я атазанавірm= 1; / ритонавіру для визначення необхідносm= 0;і коригуваннn= 3; дози ламотриджиl= 5;у (див. розділ «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»).

Одночасне застосуванl= 5;я з лопінавіроl= 4; / ритонавіроl= 4;.

Коригув = 72;ння рекомендовk= 2;ної дози ламотр = 80;джину в разі його додавання д = 86; існуючої те = 88;апії лопінавіроl= 4; / ритонавіроl= 4; не є обов’язковl= 0;м.

Пацієнт = 72;м, які вже приймають підтримуваl= 3;ьні дози ламотриджиl= 5;у та не приймають індуктори глюкуронізk= 2;ції, при додатковомm= 1; призначеннo= 0; лопінавіру / &#= 1088;итонавіру може знадобитисn= 3; збільшення = 76;ози ламотриджиl= 5;у, а в разі припинення застосуванl= 5;я лопінавіру / &#= 1088;итонавіру - її зменшенн = 03;. Моніторинг ламотриджиl= 5;у у плазмі кро= 074;і слід проводити д = 86; і протягом 2-х тижнів післ = 03; початку або припинення застосуванl= 5;я лопінавіру / &#= 1088;итонавіру для визначення необхідносm= 0;і коригуваннn= 3; дози ламотриджиl= 5;у (див. розділ «Взаємодія = 79; іншими ліка = 88;ськими засобами та інші види взаємодій»).

Пацієнти літнього віку (віком від 65 років)

Коригув = 72;ння дози препарату відповідно = 76;о рекомендовk= 2;ної схеми не є обов’язковl= 0;м. Фармакокінk= 7;тика ламотриджиl= 5;у у цій вікові= 081; групі значн = 86; не відрізняєтn= 0;ся від фармако = 82;інетики у дорослих пацієнтів віком до 65 років.

Ниркова недостатніl= 9;ть

Пр= 080; застосуванl= 5;і препарату пацієнтам і = 79; нирковою недостатніl= 9;тю слід дотримуватl= 0;сь обережностo= 0;. Для пацієнтів і = 79; термінальнl= 6;ю стадією ниркової недостатноl= 9;ті початкову дозу ламотриджиl= 5;у встановлююm= 0;ь відповідно до призначениm= 3; супутніх лікарських засобів; зменшення підтримуваl= 3;ьної дози може бути ефективним для пацієнт = 10;в зі значними порушеннямl= 0; функції нирок (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Печінко = 74;а недостатніl= 9;ть

Початко = 74;у, зростаючу і = 087;ідтримувал&= #1100;ну дози слід зм= 077;ншити приблизно н = 72; 50 % пацієнтам і= ;з помірним (шкала Чайлд= 072;-П’ю, ступінь В) та на 75 % пацієнта= ;м із тяжким (шкала Чайлд= 072;-П’ю, ступінь С) ст&#= 1091;пенем печінкової недостатноl= 9;ті. Зростаючу і = 087;ідтримувал&= #1100;ну дози потріб = 85;о коригувати залежно від клінічної відповіді.

 

Діти.=

Дія ламотриджиl= 5;у як монотерапіo= 1; для лікуван = 85;я дітей віком до 2 років або додаткової = 90;ерапії для лікування дітей віком до 1 місяця не вивчалась. Ефективнісm= 0;ь та безпека л= 072;мотриджину як додаткової терапії парціальниm= 3; нападів у дітей віком від 1 місяця до 2 років не встановленo= 0;. Тому препарат не рекомендуєm= 0;ься застосовувk= 2;ти дітям у цій в&#= 1110;ковій категорії.

Ламотриджи&= #1085; не показани = 81; для застосуванl= 5;я дітям (до 18 років) з біполярним розладом че = 88;ез те, що ефективнісm= 0;ь препарату н = 77; було встано = 74;лено та у зв’язку з підвищени = 84; ризиком вин = 80;кнення суїцидальнl= 0;х намірів (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

 

Пере&= #1076;озування.

Симптом = 80; та ознаки

Є повідомленl= 5;я про випадки гострого передозуваl= 5;ня (при прийомі доз, що у 10-20 разів перев = 80;щували максимальнo= 0; терапевтичl= 5;і дози), включа&#= 1102;чи летальні випадки. Симптомами = 87;ередозуван&#= 1085;я були атаксі = 03;, ністагм, порушення свідомості, великі епілептичнo= 0; напади та кома. Також при передозуваl= 5;ні повідомлялl= 6;ся про розширення зубця QRS (затримка вн= 091;трішньошлу&= #1085;очкового проведення) = 090;а подовження інтервалу QT. Розширення комплексу QRS до більше ні= 078; 100 мсек може бути пов’язане з більш тяжко = 02; токсичністn= 2;.

Лікуван = 85;я

У разі передозуваl= 5;ня пацієнта необхідно г = 86;спіталізув&#= 1072;ти для проведення відповідноo= 1; підтримуваl= 3;ьної терапії. Необхідно застосуватl= 0; терапію, направлену на зниження абсорбції (активоване вугілля), якщо це необхідно. Д= 086;даткове  ліку&= #1074;ання призначаєтn= 0;ся за клінічними = 87;оказаннями, враховуючи потенційні ризики впливу на шл= 091;ночкову провідністn= 0;. Н= 077;має досвіду застосуванl= 5;я гемодіалізm= 1; для лікування п = 77;редозуванн&#= 1103;. У шести добровольцo= 0;в із нирковою недостатніl= 9;тю 20 % ламотриджиl= 5;у було виведено з організму під час 4-годинного сеансу гемодіалізm= 1;.

 

Побі&= #1095;ні реакції.

Побі&= #1095;ні реакції для показань до лікування епілепсії т = 72; біполярних розладів, що ґрунтуютьсn= 3; на наявних даних контрольовk= 2;них клінічних досліджень та іншого клінічного досвіду, зазначені в таблиці нижче. Частотні категорії отримані в п= 088;оцесі контрольовk= 2;них клінічних досліджень (монотерапі = 11; епілепсії (позначені я= 082; †) та біполяр&#= 1085;ого розладу (позначені я= 082; §)). Якщо часто&= #1090;ні категорії з = 72; клінічними даними досл = 10;джень епілепсії т = 72; біполярногl= 6; розладу від = 88;ізняються, застосовуєm= 0;ься найнижча ча = 89;тота. За відсутностo= 0; даних контрольовk= 2;них клінічних досліджень = 95;астотні категорії були отримані з іншого клінічного досвіду. Для оцінки частоти виникнення побічних ре = 72;кцій використанl= 6; таку класифікацo= 0;ю:

дуже часто (≥1/10), часто (≥1/100, < 1/10), нечасто (≥1/1 000, <= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:Symbol;mso-ascii-font-family:"Times N= ew Roman"; mso-hansi-font-family:"Times New Roman";mso-ansi-language:UK;mso-char-type: symbol;mso-symbol-font-family:Symbol'>< 1/100), рідко (≥1/10 000, < 1/1 000), дуже рідко (< 1/10000), ч= ;астота невідома (неможливо оцінити за наявними даними).

З боку шкіри та підшкірної клітковини: дуже часто - шкірні висипи5†§; нечасто – алопеція, реакція фоточутливl= 6;сті; рідко= = - синдром Стівенса-Дж = 86;нсона§; дуже рідко = - токсичний епідермальl= 5;ий некроліз, реакція на ліки з еозинофіліn= 8;ю та системними проявами. =

З боку системи крові і лімфатичноo= 1; системи: дуж= 077; рідко - г= 077;матологічн&= #1110; відхилення= 1 (що включают= 100; нейтропеніn= 2;, лейкопенію, анемію, тромбоцитоl= 7;енію, панцитопенo= 0;ю, апластичну анемію та агранулоциm= 0;оз), гемофагоциm= 0;арний лімфогістіl= 6;цитоз (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»); невідомо – лімфаденопk= 2;тія1, псевдолімфl= 6;ма шкіри.

З боку імунної системи: дуж= 077; рідко - син= дром гіперчутлиk= 4;ості2; невідомо - гіпогаммагl= 3;обулінемія.

З боку психіки: часто = - агресивнісm= 0;ь, дратівливіl= 9;ть; дуже рідко = - тики (мо&#= 1090;орні та/або фонетичні тики), галюцинаціo= 1; та сплутаністn= 0; свідомості; = 085;евідомо – кошмари.

З боку нервової системи: дуже часто - головний біль§; часто - сонливість= †§, безсоння†, запаморочеl= 5;ня†§, тремор†, тривожний стан§; нечасто - атаксі = 03;†; рідко - ністаг = 84;†, асептичний менінгіт (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»); дуже рідко – нестійкістn= 0;, розлади рух = 91;, загостреннn= 3; хвороби Паркінсона= 3, екстрапіраl= 4;ідні ефекти, хореоатетоk= 9;†, збільшення частоти нападів.

З боку органів зор = 91;: неча&= #1089;то - диплопія†,= нечіткість зору†; рідко – кон’юктивіm= 0;.

З боку шлунково-ки = 96;кового тракту: часто - нудота†, блювання† та діарея†, сухість у роті§.

З боку гепатобіліk= 2;рної системи: дуж= 077; рідко - підвищення показників функціоналn= 0;них печінкових тестів, порушення функції печ = 10;нки4, печінкова недостатніl= 9;ть.

З боку опорно-рухо = 74;ої системи та сполучної тканини: часто – артралгія§<= /sup>; дуже рідк= 086; - вов= чакоподібнo= 0; реакції.

З боку нирок і сечовидільl= 5;ої системи: нев= ідомо – тубулоінтеl= 8;стиціальни= 081; нефрит, синдром тубулоінтеl= 8;стиціально= 075;о нефриту з увеїтом.

Загаль= 085;і порушення: часто = - стомлюваніl= 9;ть, біль§, біль у спині§.

Опис окремих небажаних реакцій

1 Гематологіm= 5;ні відхилення та лімфаден = 86;патія можуть бути пов’язані з реакцією лікарськогl= 6; засобу з еозинофіліn= 8;ю та системними симптомами (DRE= SS)/синдромом гіперчутлиk= 4;ості (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я» та «Розлади = 079; боку імунно = 11; системи»).

2 Також повідомлялl= 6;ся, що висип є ча&#= 1089;тиною синдрому, також відомого як DRE= SS. Цей стан пов’язаний = 79; різними системними симптомами, включаючи гарячку, лімфаденопk= 2;тію, набряк обличчя, відхилення = 91; параметрах крові, порушення функції печінки та нирок. Синдром мож = 77; мати різні ступені тяжкості та = 091; поодиноких випадках може призводити = 76;о дисеміноваl= 5;ого внутрішньоl= 9;удинного згортання крові та поліорганнl= 6;ї недостатноl= 9;ті. Важливо відзначити, що ранні ознаки гіперчутлиk= 4;ості (наприклад, гарячка та л= 110;мфаденопат&= #1110;я) можуть з’являтися навіть за відсутностo= 0; шкірного висипу. За наявності таких симптомів п = 72;цієнта слід негайн = 86; обстежити т = 72;, за відсутно = 89;ті інших причи = 85;, відмінити прийом ламо = 90;риджину.

3 Ці реакції спостерігаl= 3;ися в клінічній практиці пр = 80; інших клінічних станах.

Було відзначено, що ламотриджиl= 5; може погірш = 91;вати симптоми паркінсоніk= 9;му в пацієнтів із хворобою Паркінсона, та окремі повідомленl= 5;я про екстрапіраl= 4;ідні ефекти та хо= 088;еоатетоз у пацієнтів без цього стану.

4 Порушення функції печінки зазвичай асоціюєтьсn= 3; з реакціями гіперчутлиk= 4;ості, але описані окремі випадки без виражених симптомів гіперчутлиk= 4;ості.

5 У клінічних дослідженнn= 3;х серед дорослих шк = 10;рний висип спостерігаk= 4;ся у 8–12 % пацієнтo= 0;в, які приймал = 80; ламотриджиl= 5;, та у 5–6 % пацієнтів, я= 082;і приймали плацебо. Висип був причиною відміни препарату в 2 % пацієнтів. Шкірний висип мав макуло-папу = 83;ьозний характер, найчастіше виникав протягом восьми тижнів від п= 086;чатку лікування т = 72; зникав післ = 03; відміни лам = 86;триджину (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»). Повідомлялl= 6;ся про виникнення тяжких потенційно небезпечниm= 3; для життя шкірних реакцій, включаючи синдром Сті = 74;енса-Джонсо&= #1085;а, токсичний епідермальl= 5;ий некроліз (синдром Лаєлла) та реакцію на ліки з еозинофіліn= 8;ю та системними проявами (DRESS). Х&#= 1086;ча більшість пацієнтів після відміни лам = 86;триджину одужують, у деяких пацієнтів з = 72;лишаються незворотні рубці; у рідкісних в = 80;падках ці синдроми призводили до летально = 75;о наслідку (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Загальн= ;ий ризик виникнення шкірного ви = 89;ипу, вочевидь, тісно пов’язаний із:

- високими початковимl= 0; дозами ламотриджиl= 5;у та перевищеннn= 3;м рекомендовk= 2;ної схеми збіль = 96;ення дози при терапії ламотриджиl= 5;ом (див. розділ «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»);

- одночасним застосуванl= 5;ям вальпроату (див. розділ «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»).

Існують повідомленl= 5;я про зниженн = 03; мінеральноo= 1; щільності кісткової тканини, ост= 077;опенію, остеопороз та переломи = 091; пацієнтів, які перебуваютn= 0; на тривалій терапії лам = 86;триджином. Механізм, за допомогою якого ламот = 88;иджин впливає на кістковий метаболізм, не визначен = 86;.

Звітуванн = 03; про підозрюванo= 0; побічні реа = 82;ції

Повідомле = 85;ня про побічні реакції після реєст = 88;ації лікарськогl= 6; засобу має важливе значення. Цk= 7; дає змогу проводити моніторинг співвідношk= 7;ння користь/риз = 80;к при застосу = 74;анні цього лікарськогl= 6; засобу. Меди= 095;ним та фармацевтиm= 5;ним працівникаl= 4;, а також пацієнтам або їхнім законним представниl= 2;ам слід повідомлятl= 0; про усі випадки під = 86;зрюваних побічних реакцій та відсутностo= 0; ефективносm= 0;і лікарськогl= 6; засобу чере = 79; Автоматизоk= 4;ану інформаційl= 5;у систему з фармаконагl= 3;яду за посиланням:&nbs= p;h= ttps://aisf.dec.gov.ua.=

 

Термін придатностo= 0;. 3 роки.

 

Умови зберігання. Зберігати в оригінальнo= 0;й упаковці пр = 80; температурo= 0; не вище 25 ºС. Зберігати у недоступноl= 4;у для дітей місці.

 

Уп= 072;ковка.

По 10 таблеток у блістері; по 3 блістери у картонній пачці.

 

Категор = 10;я відпуску. За рецептом= .

 

Ви= 088;обник.

ФармаПа = 89; С.А./

PharmaPath S.A.

 =

Mіс&#= 1094;езнаходжен= ня виробника т = 72; адреса місц = 03; провадженнn= 3; його діяльності.

28 Октовріу, 1, Айя-Варвара, 12= 3 51, Греція/

28is Oktovriou 1, Agia Varvara, 123 51, Greece. =

 

Заяв&= #1085;ик.

ТОВ «АСІНО УКРАЇНА» =

 

Місц&= #1077;знаходженн= ;я заявника.

Україна, 03124, м. Київ, бульвар Вацлава Гавела, 8.

У разі виникнення побічних ефектів та запитань щодо безпек = 80; застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу просимо звертатися до відділу фармаконагl= 3;яду ТОВ «Асіно Україна» за = 072;дресою: бульвар Вацлава Гавела, 8, м. Київ, 03124, тел./фа&= #1082;с: +38 044 281 23 33.

 

------=_NextPart_01DBA24D.A72171D0 Content-Location: file:///C:/6A09E232/UA142220102_2702.files/item0001.xml Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/xml DocumentLibraryFormD= ocumentLibraryFormDocumentLibraryForm ------=_NextPart_01DBA24D.A72171D0 Content-Location: file:///C:/6A09E232/UA142220102_2702.files/props002.xml Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/xml ------=_NextPart_01DBA24D.A72171D0 Content-Location: file:///C:/6A09E232/UA142220102_2702.files/item0003.xml Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/xml ------=_NextPart_01DBA24D.A72171D0 Content-Location: file:///C:/6A09E232/UA142220102_2702.files/props004.xml Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/xml ------=_NextPart_01DBA24D.A72171D0 Content-Location: file:///C:/6A09E232/UA142220102_2702.files/item0005.xml Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/xml This value indicates the number of saves or revisio= ns. The application is responsible for updating this value after each revis= ion. ------=_NextPart_01DBA24D.A72171D0 Content-Location: file:///C:/6A09E232/UA142220102_2702.files/props006.xml Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/xml ------=_NextPart_01DBA24D.A72171D0 Content-Location: file:///C:/6A09E232/UA142220102_2702.files/item0007.xml Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/xml <_activity xmlns= =3D"66820bb9-b413-4957-8aa2-c0eb40d117e8" xsi:nil=3D"true"/> ------=_NextPart_01DBA24D.A72171D0 Content-Location: file:///C:/6A09E232/UA142220102_2702.files/props008.xml Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/xml ------=_NextPart_01DBA24D.A72171D0 Content-Location: file:///C:/6A09E232/UA142220102_2702.files/themedata.thmx Content-Transfer-Encoding: base64 Content-Type: application/vnd.ms-officetheme UEsDBBQABgAIAAAAIQDp3g+//wAAABwCAAATAAAAW0NvbnRlbnRfVHlwZXNdLnhtbKyRy07DMBBF 90j8g+UtSpyyQAgl6YLHjseifMDImSQWydiyp1X790zSVEKoIBZsLNkz954743K9Hwe1w5icp0qv 8kIrJOsbR12l3zdP2a1WiYEaGDxhpQ+Y9Lq+vCg3h4BJiZpSpXvmcGdMsj2OkHIfkKTS+jgCyzV2 JoD9gA7NdVHcGOuJkTjjyUPX5QO2sB1YPe7l+Zgk4pC0uj82TqxKQwiDs8CS1Oyo+UbJFkIuyrkn 9S6kK4mhzVnCVPkZsOheZTXRNajeIPILjBLDsAyJX89nIBkt5r87nons29ZZbLzdjrKOfDZezE7B /xRg9T/oE9PMf1t/AgAA//8DAFBLAwQUAAYACAAAACEApdan58AAAAA2AQAACwAAAF9yZWxzLy5y ZWxzhI/PasMwDIfvhb2D0X1R0sMYJXYvpZBDL6N9AOEof2giG9sb69tPxwYKuwiEpO/3qT3+rov5 4ZTnIBaaqgbD4kM/y2jhdj2/f4LJhaSnJQhbeHCGo3vbtV+8UNGjPM0xG6VItjCVEg+I2U+8Uq5C ZNHJENJKRds0YiR/p5FxX9cfmJ4Z4DZM0/UWUtc3YK6PqMn/s8MwzJ5PwX+vLOVFBG43lExp5GKh qC/jU72QqGWq1B7Qtbj51v0BAAD//wMAUEsDBBQABgAIAAAAIQBreZYWgwAAAIoAAAAcAAAAdGhl bWUvdGhlbWUvdGhlbWVNYW5hZ2VyLnhtbAzMTQrDIBBA4X2hd5DZN2O7KEVissuuu/YAQ5waQceg 0p/b1+XjgzfO3xTVm0sNWSycBw2KZc0uiLfwfCynG6jaSBzFLGzhxxXm6XgYybSNE99JyHNRfSPV kIWttd0g1rUr1SHvLN1euSRqPYtHV+jT9yniResrJgoCOP0BAAD//wMAUEsDBBQABgAIAAAAIQAM WR1HsAcAANIgAAAWAAAAdGhlbWUvdGhlbWUvdGhlbWUxLnhtbOxZX4sbyRF/D+Q7DPMu69+M/iyW D2kkec/etY0lO9xjr9SaaW/PtJhu7VochpzvXvISCFyOPORCyEseQoghF3KEQL6C/RkMNsnlQ6S6 ZzTTLbXs3cUHJuwKlpnWr6p/XVVdVeq++cnTmDpnOOWEJT23fqPmOjiZsTlJwp77aDqudFyHC5TM EWUJ7rlrzN1Pbv30JzfRgYhwjB2QT/gB6rmREMuDapXPYBjxG2yJE/huwdIYCXhNw+o8ReegN6bV Rq3WqsaIJK6ToBjUvvzDy7+9/OfLF879xYLMsHtro39EYZJEcDkwo+lEascbod+9+urVN6++UOj5 aV1i+JoHNHXOEO25MNmcnU/xU+E6FHEBX/Tcmvpzq7duVtFBLkTFHllNbqz+crlcYH7aUHOm4Ukx qef5Xqtf6FcAKnZxo/aoNWoV+hQAzWaw1oyLqbPdCLwcq4GyR4vuYXvYrBt4TX9zh3Pflx8Dr0CZ fm8HPx4HYEUDr0AZ3t/B+4PuYGjqV6AM39rBt2v9odc29CtQRElyuoOu+a1msFltAVkwemiFd31v 3G7kyksUREMRX3KKBUvE/miL0ROWjgEioRQJkjhivcQLNINgDhAlJylxjkgYQegtUcI4DNcatXGt Cf/lx1NPyqfoACNNWjIDLnxnSDJy+CwlS9Fz74BWV4O8+f7718+/e/3876+//PL187/kcytVhtwh SkJd7oc//uq/3/7c+c9ff//D17/Opt7Gcx3/9s+/ePuPf71LPay4NMWbb168/e7Fm9/88t9/+tqi vZ+iEx0+JTHmzj187jxkMSzQwh+fpJeTmEaI6BL9JOQoQXIWi/6RiAz0vTWiyIIbYNOOj1NINjbg 7dUTg/AkSleCWDTejWIDeMwYHbDUaoW7ci7NzNNVEtonT1c67iFCZ7a5A5QYXh6tlpBniU1lEGGD 5gOKEoFCnGDhyO/YKcaW1X1GiGHXYzJLGWcL4XxGnAEiVpNMyYkRTaXQIYnBL2sbQfC3YZvjx86A Uduqh/jMRMLeQNRCfoqpYcbbaCVQbFM5RTHVDX6ERGQjOVmnMx034gI8HWLKnNEcc26TuZ/CejWn 34U0Y3f7MV3HJjIV5NSm8wgxpiOH7DSIULy0YSckiXTsp/wUQhQ5D5iwwY+ZuUPkO/gBJXvd/Zhg w93vzwaPIMPqlMoAkd+sUosvb2NmxO9kTRcI21JNP42NFNtPiTU6BqvQCO0jjCk6R3OMnUefWhgM 2NKweUn6TgRZ5RDbAusOMmNVvieYY0e1N7t58ohwI2QnOGR7+ByvtxLPGiUxSvdpvgde120+glIX 2wLgPp2d6sB7BFpBiBerUe5z0KEF916tDyJkFDD5zu3xuk4N/11kj8G+fGLQuMC+BBl8aRlI7LrM O20zRdSYoAyYKYIuw5ZuQcRwfykii6sSW1nlFuamLd0A/ZHR9MQkeW8HtNX7+D9e7wMdxpvffmvZ bB+m37ErNpLVJTudfcnkcKu/2Yfb7moCls7Jx9/UDNEqeYChjuxmrOue5rqncf/ve5p9+/m6k9nX b1x3Mi50GNedTH648mE6mbJ5gb5GHnhkRz3q4Cd+x7nPglA6EWuKj7g6+uHwi2Y+hkEpqY4+cXES uIzgURY6mMLAhSlSMk7KxM+IiCYRWsL5UN2VSkKeqw65s2Qcjo3UsFW3xNNVfMzm2YFnvS4PN7Pa ypEox2t+MQ5HVSJDt9rlIV6hXrEN1XHrhoCUvQwJbTKTRNNCor0ZlEZSh7tgNAsJtbIPwqJrYdGR 6jeu2mEB1AqvwE9uB36o91zfAxEQghM5aM/n0k+ZqzfeVc78kJ7eZ0wjAqDF3kRA6emu5Lp3eXJ1 WahdwNMGCS3cTBLKMqrF4xH8EM6jU45ehMZlfd0tXWrQk6ZQ80FolTTanXexuKqvQW47N9BEzxQ0 cc57bqvpQ8jM0LLnLuDYGB7jJcQOl7+6EA3hCmYm0mzDXyWzLFMuhohHmcFV0smyQUwETh1K4p4r l1+4gSYqhyhu9QYkhI+WXBfSysdGDpxuOhkvFngmdLdrI9LS2Stk+CxXWL9V4lcHS0m2AndPovm5 c0JX6UMEIea369KAc8Lh9qCeWXNO4EKsSGRl/G0Vpjzt6jdSKoaycUSXEcorip7MM7hK5QUd9VbY QHvL1wwG1UySF8KTUBZY3ahGNS2qRsZhb9V9v5C0nJY0y5ppZBVZNe1ZzJhhUwa2bHm1Iq+x2pgY cppe4bPUvZ1yu5tct9UnFFUCDF7Yz1J1L1AQNGrlZAY1yXg3DcucnY+atWOzwPdQu0iR0LJ+a6N2 y25FjbBOB4NXqvwgtx21MLTYdJbK0ur6XL/eZidPIHkMoc9dUcGVK+HqOkXQEE1UT5KlDdgiT0W+ NeDJWaWk535e8/te0PCDSq3jjype06tVOn6/Wen7frM+8uu14aDxDAqLiOK6n13dj+EKg67zC3w1 vnOJH29uaW7MWFxl6m6+qoirS/x6w7jEz+7unam8oncdAknn81Zj3G12B61Kt9kfV7zhoFPpBq1B ZdgK2sPxMPA73fEz1zlTYK/fDLzWqFNp1YOg4rVqkn6nW2l7jUbfa/c7I6//LG9jYOVZ+shtAeZV vG79DwAA//8DAFBLAwQUAAYACAAAACEADdGQn7YAAAAbAQAAJwAAAHRoZW1lL3RoZW1lL19yZWxz L3RoZW1lTWFuYWdlci54bWwucmVsc4SPTQrCMBSE94J3CG9v07oQkSbdiNCt1AOE5DUNNj8kUezt Da4sCC6HYb6ZabuXnckTYzLeMWiqGgg66ZVxmsFtuOyOQFIWTonZO2SwYIKObzftFWeRSyhNJiRS KC4xmHIOJ0qTnNCKVPmArjijj1bkIqOmQci70Ej3dX2g8ZsBfMUkvWIQe9UAGZZQmv+z/TgaiWcv HxZd/lFBc9mFBSiixszgI5uqTATKW7q6xN8AAAD//wMAUEsBAi0AFAAGAAgAAAAhAOneD7//AAAA HAIAABMAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAFtDb250ZW50X1R5cGVzXS54bWxQSwECLQAUAAYACAAAACEA pdan58AAAAA2AQAACwAAAAAAAAAAAAAAAAAwAQAAX3JlbHMvLnJlbHNQSwECLQAUAAYACAAAACEA a3mWFoMAAACKAAAAHAAAAAAAAAAAAAAAAAAZAgAAdGhlbWUvdGhlbWUvdGhlbWVNYW5hZ2VyLnht bFBLAQItABQABgAIAAAAIQAMWR1HsAcAANIgAAAWAAAAAAAAAAAAAAAAANYCAAB0aGVtZS90aGVt ZS90aGVtZTEueG1sUEsBAi0AFAAGAAgAAAAhAA3RkJ+2AAAAGwEAACcAAAAAAAAAAAAAAAAAugoA AHRoZW1lL3RoZW1lL19yZWxzL3RoZW1lTWFuYWdlci54bWwucmVsc1BLBQYAAAAABQAFAF0BAAC1 CwAAAAA= ------=_NextPart_01DBA24D.A72171D0 Content-Location: file:///C:/6A09E232/UA142220102_2702.files/colorschememapping.xml Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/xml ------=_NextPart_01DBA24D.A72171D0 Content-Location: file:///C:/6A09E232/UA142220102_2702.files/header.htm Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/html; charset="us-ascii"

 

 

20

 

------=_NextPart_01DBA24D.A72171D0 Content-Location: file:///C:/6A09E232/UA142220102_2702.files/filelist.xml Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/xml; charset="utf-8" ------=_NextPart_01DBA24D.A72171D0--