= 30;НСТРУКЦІЯ

для медичного застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу

ЛОПІНАВІР/Р= ИТОНАВІР МАКЛЕОДС

(LOPINAVIR/RITONAVIR MACLEODS)

С = 82;лад:

Табл&= #1077;тки по 200 мг /= 50 мг:

діюч&= #1110; речовини: <= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso= -fareast-font-family: "Times New Roman";mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:RU'>л = 86;пінавір, ритонавір;

1 таблетка містить лопінавіру 200 мг та ритона= 074;іру 50 мг;

допо&= #1084;іжні речовини: l= 2;оповідон, сорбітанлаm= 1;рат, кремнію діоксид колоїдний безводний, кальцію фосфат двоосновниl= 1; безводний, натрію стеа = 88;илфумарат; покриття Opadry II Yellow 85F520041: спирт полівінілоk= 4;ий частково гідролізовk= 2;ний, титану діоксид (Е 171), поліетиленk= 5;ліколь, тальк, заліз= 072; оксид жовти = 81; (Е 172).

Табл&= #1077;тки по 100 мг / 25 мг:

діюч&= #1110; речовини: l= 3;опінавір, ритонавір;

1 таблетка містить лопінавіру 100 мг та ритона= 074;іру 25 мг;

допо&= #1084;іжні речовини: l= 2;оповідон, сорбітанлаm= 1;рат, кремнію діо = 82;сид колоїдний безводний, кальцію фосфат двоо = 89;новний безводний, натрію стеа = 88;илфумарат; покриття Opadry II Yellow85F42187: спирт полівінілоk= 4;ий частково гідролізовk= 2;ний, титану діоксид (Е 171), поліетиленk= 5;ліколь, тальк, заліз= 072; оксид жовти = 81; (Е 172).

Ліка&= #1088;ська форма. Т = 72;блетки, вкриті плівковою оболонкою.

Осно&= #1074;ні фізико-хімі = 95;ні властив= 086;сті:

Табл&= #1077;тки по 200 мг/50 мг

Двоопуl= 2;лі таблетки, вкриті плівковою оболонкою, капсулоподo= 0;бної форми, жовтого кол= 00;ору, з гравіюваннn= 3;м «М 32» з одного боку і гладк= 110; з іншого боку.

Табл&= #1077;тки по 100 мг/25 мг

Двоопуклі таблетки, вкриті плівковою оболонкою, к= 072;псулоподіб&= #1085;ої форми, блідо-жовтоk= 5;о кольору, з гравіюваннn= 3;м «М 31» з одного боку і гладк= 110; з іншого боку.

Фармакотер&= #1072;певтична група

Прот&= #1080;вірусні засоби для системного застосуванl= 5;я. Противірусl= 5;і засоби для лікування ВІЛ-інфекці = 81;, комбінації. Код АТХ J05A R10.

=

Фарм&= #1072;кологічні властивостo= 0;

Фарм&= #1072;кодинаміка= ;

Меха&= #1085;ізм дії

Лопінаk= 4;ір забезпечує противірусl= 5;у дію лікарсь = 82;ого засобу «Лопінавір/ = 88;итонавір Маклеодс». Лопінавір — інгібітор протеаз ВІЛ-1 і ВІЛ-2. Пригніченнn= 3; протеази ВІ = 51; запобігає розщепленнn= 2; gag-pol поліпрl= 6;теїну, призводячи до продукуванl= 5;я незрілого неінфекційl= 5;ого вірусу.

Змін&= #1080; на електрокарk= 6;іограмі

Інтервk= 2;л QTcF був оцінений у рандомізовk= 2;ному перехресноl= 4;у плацебоконm= 0;рольованом= 091; та з активни= 084; контролем дослідженнo= 0; (моксифлокс = 72;цин 400 мг 1 раз на добу) у 39 здоро= ;вих дорослих добровольцo= 0;в, з 10 вимірюван&= #1085;ями через 12 годин на 3-й день. Максимальнk= 2; середня (95 % верхнього довірчого інтервалу) р= 110;зниця з плацебо в значеннях QTcF склала 3,6 (6,3) і 13,1 (15,8) для дози 400/100 мг двічі на доб= 091; і надтерапевm= 0;ичної дози 800/200 мг двічі на доб= 091; лопінавіру/ = 88;итонавіру відповідно. Подовження інтервалу QRS від 6 мс до 9,5 мl= 9;, яке індукуєтьсn= 3; високими дозами лопі = 85;авіру/ритон&= #1072;віру (800/200 мг двічі на добу), сприяє пролонгаціo= 1; QT. На третій день після з= 072;стосування вказаних ре = 78;имів експозиція була приблизно в 1,5 і 3 рази вище, ніж та, що спостерігаl= 3;ася з постійною рекомендовk= 2;ною дозою лопінавіру/ = 88;итонавіру (один раз або двічі на добу).

Помірнk= 7; подовження інтервалу PR також відзн = 72;чалося на третій день у пацієнтів, які отримув = 72;ли лопінавір/р = 80;тонавір у такому ж дослідженнo= 0;. Середні відхилення від базовог = 86; для інтерва = 83;у PR входили в діапазон ві = 76; 11,6 мс до 24,4 мс у 12-годинному інтервалі. Максимальнl= 0;й інтервал PR склав 286 мс, і блокада серця другого чи т= 088;етього ступеня не спостерігаl= 3;ася.

Прот&= #1080;вірусна активність in v= itro

Антивіl= 8;усну активність лопінавіру = ;in vitro щодо лабораторнl= 0;х штамів ВІЛ, а також кліні = 95;них ізолятів ВІ = 51; оцінювали відповідно = 74; гостроінфіl= 2;ованих лімфобластl= 5;их клітинах і лімфоцитах периферичнl= 6;ї крові. За від&#= 1089;утності сироватки крові людин = 80; середня 50 % ефективна концентрацo= 0;я (EC₅₀) лопінавіру щодо п’яти різних лабораторнl= 0;х штамів ВІЛ-1 становила 19 нМ. У відсутностo= 0; або присутностo= 0; 50= % сироватки крові людин = 80; середня EC₅₀ = 83;опінавіру проти ВІЛ-1_IIIB&= nbsp;в клітинах МТ4 складала ві = 76; 17нМ до 102 нМ відповідно. За відсутно = 89;ті сироватки крові людин = 80; середня EC₅₀ = 83;опінавіру становила 6,5 нМ щодо декількох к = 83;інічних ізолятів ВІЛ-1.

Рези&= #1089;тентність

Селе&= #1082;ція резистентнl= 6;сті в експерименm= 0;ах in vitro

В експерименm= 0;ах in vitro були виді= 083;ені ізоляти ВІЛ-1 зі зниженою чутливістю = 76;о лопінавіру. ВІЛ-1 був перенесениl= 1; в умови in vitro l= 3;ише з лопінавіроl= 4;= і = 091; поєднанні з лопінавіроl= 4; та ритонавіроl= 4; у діапазоні плазмових концентрацo= 0;й, які спостер= 10;гаються при терапії лікарським = 79;асобом «Лопінавір/ = 88;итонавір Маклеодс». Аналіз генотипу та = 092;енотипу вірусів, відібраних = 74; цих зразках, &#= 1076;озволяє припустити, що присутністn= 0; ритонавіру = 74; таких концентрацo= 0;ях не має поміт= 085;ого впливу на селекцію вірусів, резистентнl= 0;х до лопінавіру. Загалом, характерисm= 0;ика в умовах in vitro&nbs= p;фенотипово= 111; перехресноo= 1; резистентнl= 6;сті між лопінавіроl= 4; і іншими інгібітораl= 4;и протеази дозволяє припустити, що знижена ч= 091;тливість до лопінавіру тісно корелює зі з= 085;иженою чутливістю до ритонавіру та індинаві = 88;у, але зі зниженою чутливістю до ампренав= 10;ру, саквінавірm= 1; і нелфінавірm= 1; така тісна кореляція відсутня.

Анал&= #1110;з резистентнl= 6;сті у пацієнтів, які раніше н= 077; отримували антиретровo= 0;русну терапію

У клінічних дослідженнn= 3;х з обмеженою кількістю аналізованl= 0;х ізолятів резистентнo= 0;сть до лопінавіру не спостері = 75;алася у пацієнтів, які раніше н= 077; отримували терапію без суттєвої резистентнl= 6;сті до інгібіторіk= 4; протеази на вихідному р= 10;вні. Дивіться нижче інформацію про клінічн= 10; дослідженнn= 3;.

Анал&= #1110;з резистентнl= 6;сті у пацієнтів, які раніше лікувалися інгібітораl= 4;и протеази (ІП)

Визначk= 7;ння резистентнl= 6;сті до лопінаві = 88;у у пацієнтів без відповіді н = 72; попередню т = 77;рапію інгібітораl= 4;и протеази було провед = 77;но методом аналізу поздовжніх ізолятів, виділених у 19 пацієнтів, які раніше лікувалися інгібітораl= 4;и протеази у рамках двох досліджень фази ІІ і одного дослідженнn= 3; фази ІІІ. У цих пацієнтів спостерігаl= 3;ася неповна вірусологіm= 5;на супресія аб = 86; різке підви = 97;ення вірусного навантаженl= 5;я внаслідок первинної відповіді н = 72; терапію, а також відзн = 72;чалася додаткова резистентнo= 0;сть in vitro у період від вихідного рівня до різкого підвищення вірусного навантаженl= 5;я (визначаєть = 89;я як виникнення нових мутацій або зміна фенот = 80;пової чутливості до лопінавіру = 74; 2 рази). Поступова резистентнo= 0;сть найчастіше = 89;постерігал&#= 1072;ся у пацієнтів, в ізолятах яких на вихі= 076;ному рівні було виявлено декілька мутацій, пов’язаних із застосуванl= 5;ям інгібіторіk= 4; протеази, пр= 080; цьому чутливість до лопінаві = 88;у на вихідном = 91; рівні була знижена мен = 96;е ніж в 40 разів. Найчастіше відзначалиl= 9;я мутації V82A, 154V та М46І. Також були виявлені му = 90;ації L33F, I50V та V32I у комбінації = 79; I47V/A. У виділени= 093; 19 ізолятах виявлено збільшення ЕС₅₀ у 4,3 раза порівняно з ізолятами н = 72; вихідному рівні (збільшення від 6,2 до 43 разі= 074; порівняно з вірусом «ди= ;кого» типу).

Генотиl= 7;ові кореляти, пов’язані з= 10; зниженням фенотиповоo= 1; чутливості вірусів до л= 086;пінавіру, враховуютьl= 9;я при виборі інших інгіб= 10;торів протеази. Було проведено вивчення противірусl= 5;ої активності лопінавіру = ;in vitro проти 112 клінічних ізолятів, виділених у пацієнтів без відповіді н = 72; терапію одним або декількома інгібітораl= 4;и протеази. В рамках цієї групи з пониженою чутливістю = ; до лопінавіру = ;in vitro були пов’язані такі мутаці= 11; ВІЛ-протеаз: L1= 0F/I/R/V, K20M/R, L24I, M46I/L, F53L, I54L/T/V, L63P, A71I/L/T/V, V82A/F/T, 184V та L90M. Середня EC₅₀ = ;лопінавіру щодо ізолятів, що містять 0–3, 4–5, 6–7 і 8–10 мутаці = 81; у вищезгаданl= 0;х амінокислоm= 0;них позиціях, була в 0,8, 2,7, 13,5 і 44,0 раза вищою, ніж EC₅₀ відн= ;осно ВІЛ «дикого= ;» типу відповідно. = 059;сі 16 вірусів, чутливість яких змінилася б= 10;льше ніж у 20 разів, містили мутації в позиціях 10, 54, 63 плюс 82 та/або 84. Крі= 084; того, вони містили, в середньому, 3 мутації в амінокислоm= 0;них позиціях 20, 24, 46, 53, 71 і 90. На додаток до вищезгаданl= 0;х мутацій, в ізолятах з п= 086;ниженою чутливістю до лопінавіру, виділених після різко = 75;о збільшення вірусного навантаженl= 5;я у пацієнтів, що раніше пройшли терапію інг= 10;біторами протеази і проходили лікування лопінавіроl= 4;/ритонавіро&#= 1084;, були виявле = 85;і мутації V32I і І47А, а в ізолятах з пониженою чутливістю до лопінавіру, виділених після різко = 75;о підвищення вірусного навантаженl= 5;я у пацієнтів, що проходил = 80; курс лікування л = 86;пінавіром/р&= #1080;тонавіром, були виявлені му = 90;ації І47А і L76V.

Висновl= 2;и, зроблені відносно релевантноl= 9;ті конкретних мутацій і карт мутаці = 81;, можуть змінюватисn= 3; при отриманні додаткових даних, тому при оцінці результатіk= 4; аналізу на резистентнo= 0;сть рекомендуєm= 0;ься керуватися діючими системами інтерпретаm= 4;ії даних.

Прот&= #1080;вірусна активність лопінавіру/ = 88;итонавіру у пацієнтів без відповіді н = 72; терапію інгібітораl= 4;и протеази

Було проведено вивчення клінічної релевантноl= 9;ті зниження чу = 90;ливості до лопінавіру = ;in vitro методом оцінки вірусологіm= 5;ної відповіді н = 72; терапію лопінавіроl= 4;/ритонавіро&#= 1084; відносно генотипу і фенотипу вірусу на вихідному рівні у 56 пацієнтів без відповіді н = 72; раніше проведену терапію комбінацієn= 2; інгібіторіk= 4; протеази. EC_{50 лопінавір=
091;
щодо 56
вірусних
ізолятів,
виділених н
=
72;
вихідному
рівні, була
у 0,6–96 разів в&=
#1080;щою,
ніж EC₅₀ відн
=
86;сно
ВІЛ «дикого=
;» типу.
Після терап=
10;ї
лопінавіроl=
4;/ритонавіро&#=
1084;,
ефавірензоl=
4; і
нуклеозиднl=
0;ми
інгібітораl=
4;и
зворотної
транскриптk=
2;зи
тривалістю 48
тижнів плаз
=
84;ова
концентрацo=
0;я
РНК ВІЛ < 400
копій/мл спо=
089;терігалася
у 93 % (25/27), 73 % (11/15) та 25 % (2/8)
пацієнтів,
при цьому
зниження
чутливості
до
лопінавіру
на вихідном
=
91;
рівні було
менше у 10
разів, 10–40 ра&#=
1079;ів
і більше у 40
разів
відповідно.
Крім того,
вірусологіm=
5;на
відповідь
була
відмічена у
91 % (21/23), 71 % (15/21) і 33 % (2/6)
пацієнтів,
ізоляти яки
=
93;
містили 0–5, 6–7 =
10;
8–10 мутацій з
вищезгаданl=
0;х
мутацій
ВІЛ-протеаз
=
80;
при
пониженій
чутливості
до лопінаві
=
88;у in
vitro. З огляду
на те, що ці
пацієнти
раніше не пр=
086;ходили
лікування
лопінавіроl=
4;/ритонавіро&#=
1084;
або
ефавірензоl=
4;,
відповідь
може бути ча=
089;тково
обумовлена
противірусl=
5;ою
активністю
препарату
ефавіренз,
особливо у
пацієнтів,
інфікованиm=
3;
вірусом з
високою рез
=
80;стентністю
до
лопінавіру.
Дизайн
дослідженнn=
3;
не припуска
=
74;
наявності
контрольноo=
1;
групи паціє
=
85;тів,
що не
проходили
лікування
лопінавіроl=
4;/ритонавіро&#=
1084;.}

Пере&= #1093;ресна резистентнo= 0;сть

Визначk= 2;ли активність інших інгібіторіk= 4; протеази проти ізолятів, що виявляли приріст рез = 80;стентності до лопінавіру після терап= 10;ї лопінавіроl= 4;/ритонавіро&#= 1084; у пацієнтів, яких раніше лікували інгібітораl= 4;и протеази. Присутністn= 0; перехресноo= 1; резистентнl= 6;сті до інших інгібіторіk= 4; протеази була проана = 83;ізована на 18 ізолятах, виділених після різко = 75;о підвищення вірусного навантаженl= 5;я у пацієнтів, яких раніше лікували інгібітораl= 4;и протеази, що продемонстl= 8;ували збільшення резистентнl= 6;сті до лопінавіру = 91; рамках трьо = 93; досліджень лопінавіру/ = 88;итонавіру фази II і одног= о дослідженнn= 3; фази IIІ. У середньому ЕС₅₀лопіна= віру цих 18 ізолятів, виділених н = 72; вихідному рівні та після різкого підвищення вірусного навантаженl= 5;я, була у 6,9–63 раз = 80; вищою, ніж ЕС50 проти ВІЛ «дикого&raq= uo; типу відповідно. = 059; цілому ізоляти, виділені після різкого підвищення вірусного навантаженl= 5;я, виявляли таку саму перехресну резистентнo= 0;сть (якщо така перехресна резистентнo= 0;сть існувала на вихідному рівні) або розвивали н = 86;ву суттєву перехресну резистентнo= 0;сть до індинаві = 88;у, саквінавірm= 1; та атазанавірm= 1;. Було відзначене помірне зниження активності ампренавірm= 1; із середнім збільшенняl= 4; ЕС₅₀ ізолят= ів, виділених н = 72; вихідному рівні та після різкого підвищення вірусного навантаженl= 5;я, у 3,7–8 разів відповідно. Ізоляти збе = 88;ігали чутливість до типранавірm= 1; із середнім збільшенняl= 4; ЕС₅₀ ізолят= ів, виділених н = 72; вихідному р= 10;вні та після різкого підвищення вірусного навантаженl= 5;я, у 1,9–1,8 раза порівняно і = 79; ЕС₅₀ проти ВІЛ «дикого&raq= uo; типу відповідно.

Клінічні результати

Була досліджена дія лопінавіру/ = 88;итонавіру (у комбінаці= 111; з іншими антиретровo= 0;русними препаратамl= 0;) на біологічні = 84;аркери (плазмові рівні РНК ВІ= 051; і кількості CD4+ Т-клітин) у контрольовk= 2;них дослідженнn= 3;х лопінавіру/ = 88;итонавіру тривалістю від 48 до 360 тижнів.

Заст&= #1086;сування дорослим пацієнтам<= span style=3D'mso-fareast-font-family:"Times New Roman";mso-bidi-font-family:Cal= ibri; mso-fareast-language:RU'>

Паці&= #1108;нти, які раніше н= 077; отримували антиретровo= 0;русну терапію

Дослідk= 8;ення М98-863 було рандомізовk= 2;ним, подвійно сліпим досл= 10;дженням за участю 653 пацієнтів, які раніше н= 077; отримували антиретровo= 0;русну терапію, для оцінки  лоп= інавіру/рит = 86;навіру (400/100 м= 075; двічі на добу) у порівнянні = 79; нелфінавірl= 6;м (750 мг тричі на добу) плюс ставудин та = 083;амівудин. Середня вихідна кількість CD4+&nbs= p;Т-клітин становила 259 клітин/мм³ = (діапазон: від 2 до 949 клітин/мм³), &#= 1072; середня вихідна кількість РНК ВІЛ-1 в пла= змі крові становила 4,9 log10 l= 2;опій/мл (діа&#= 1087;азон: від 2,6 до 6,8 log10 к = 86;пій/мл).

Таблицn= 3; 1

Резуль= 090;ати на 48 тижні: дослідженн= 103; М98-863<= /p>

<= o:p>

Лопі= ;навір/ритон= 072;вір (N=3D 326)

Нелф= ;інавір

(N =3D 327)

РНК ВІЛ &= lt;400 копій/мл*

75%

63%

РНК ВІЛ &= lt;50 копій/мл* ǂ=

67%

52%

Середн= 108; збільшення кількості CD4+= Т-клітин (клітин/ мм³) пор= ;івняно з вихідним значенням

207

195

* Аналіз вибірки «ус= ;і пацієнти, як= 110; розпочали отримання лікування»,&nbs= p;при якому паціє = 85;ти з відсутнім = 80; показникамl= 0; були віднес = 77;ні до категорі= ;ї пацієнтів з відсутністn= 2; вірусологіm= 5;ної відповіді.

ǂ р <= 0,001.

113 пацієнтів, які отримували нелфінавір, = 110; 74 пацієнти, які отримували лопінавір/р = 80;тонавір, мали більше 400 копій/мл РНК ВІЛ з 24 тижня  по 96 т= 080;ждень лікування. І= 079; них в ізолятах ві = 76; 96 пацієнтів, які отримували нелфінавір, = 110; 51 пацієнта, які отримували лопінавір/р = 80;тонавір, тести на резистентнo= 0;сть були підвищ = 77;ні. Резистентнo= 0;сть до нелфінавірm= 1;, визначена як присутністn= 0; D30N або Е90М-мутацій у протеазі, спостерігаl= 3;ася у 41 з 96 (43 %) пацієнтів. Резистентнo= 0;сть до лопінавіру, = 074;изначена як присутністn= 0; будь-якої первинної мутації або активних місць мутацій у пр= 086;теазі (див. вище), спостерігаl= 3;ася у 0 з 51 (0 %) пацієнтів. Відсутністn= 0; резистентнl= 6;сті до лопінавіру підтверджеl= 5;а фенотиповиl= 4;и аналізами.

Дослідk= 8;ення М05-730 — це рандомізовk= 2;не, відкрите, багатоцентl= 8;ове дослідженнn= 3; з порівнянн= 03; лопінавіру/ = 88;итонавіру в дозі 800/200 мг один раз на добу плюс тенофовір DF і емтрицитабo= 0;н та лопінавіру/ = 88;итонавіру в дозі 400/100 мг два рази на добу плюс тенофовір DF і емтрицитабo= 0;н у 664 пацієнтів, які попередньо = 85;е проходили антиретровo= 0;русну терапію. З ог&#= 1083;яду на фармакокінk= 7;тичну взаємодію між лопінавіроl= 4;/ритонавіро&#= 1084; і тенофовір = 86;м результати цього дослідженнn= 3; не повинні строго екстраполюk= 4;атися на інші основні режими лікування і = 79; застосуванl= 5;ям лопінавіру/ = 88;итонавіру.<= span lang=3DUK style=3D'mso-fareast-font-family:"Times New Roman";mso-bidi-font-= family: Calibri;mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:RU'>

Пацієнm= 0;и були рандомізовk= 2;ні у співвідно = 96;енні 1:1 для отримання лопінавіру/ = 88;итонавіру в дозі 800/200 мг один раз на добу (n =3D 333) або лопінавіру/ = 88;итонавіру в дозі 400/100 мг два рази на добу (n =3D 331). Додаткова стратифікаm= 4;ія у кожній групі відбулася у співвідношk= 7;нні 1:1 (одна частина пацієнтів отримувала таблетки, інша — м’які капсули). Пацієнти приймали препарат у формі таблеток аб = 86; м’яких капсул прот= 03;гом 8 тижнів, після чого усі пацієнт = 80; отримували таблетки один або два рази на добу протягом решти періоду дослідженнn= 3;. Пацієнти отримували емтрицитабo= 0;н у дозі 200 мг одl= 0;н раз на добу і тенофовір DF у дозі 300 мг один раз на добу. Визначена протоколом не менша ефе= 082;тивність лікування в режимі один раз на добу у порівнянні із режимом двічі на доб= 091; вважалася доведеною, якщо нижня межа 95 % довірч= ;ого інтервалу для різниці = 091; співвідношk= 7;нні учасників дослідженнn= 3; з відповідд= 02; на лікуванн= 03; (дозування один раз на добу мінус два рази на добу) виключала –12 % на 48 тижні. Середній ві = 82; пацієнтів, включених у дослідженнn= 3;, становив 39 років (від 19 до 71): 75 % були представниl= 2;ами білої раси, 78 % були чоловічої статі. Середня кількість CD4+&n= bsp;Т-клітин становила 216 клітин/мм³ = (діапазон: від 20 до 775 клітин/мм³), а середній вихідний рівень РНК ВІЛ-1 у плазмі крові складав 5,0 log10 l= 2;опій/мл (діапазон: 1,7–7,0 lo= g10 l= 2;опій/мл).

Таблицn= 3; 2

Віру= ;сологічна відповідь учасників дослідженн= 103; на 48 тижні і 96 тижні<= o:p>

48 тиждень

96 тиждень

Один раз на добу (Q= D)

Двіч= ;і на добу (BID)

Різн= ;иця [95 % ДІ]

QD

BID

Різн= ;иця [95 % ДІ]

Відсут= 085;ість відповіді

257/333

(77,2 %)

251/331

(75,8 %)

1,3 %

[–5,1, 7,8]

216/333

(64,9 %)

229/331

(69,2 %)

–4,3 %

[–11,5, 2,8]

Дані спостереже= 085;ня

257/295 (87,1 %)

250/280

(89,3 %)

–2,2 %

[–7,4, 3,1]

216/247

(87,4 %)

229/248

(92,3 %)

–4,9 %

[–10,2, 0,4]

Середн= 108; збільшення кількості CD4+ Т-клітин (к= ;літин/мм³) l= 7;орівняно з вихідним значенням

186

198

238

254

На 96 тижні були отримані результати тестування генотиповоo= 1; резистентнl= 6;сті у 25 пацієнтів з групи QD і 26 пацієнтів з групи BID, у якиm= 3; була неповн = 72; вірусологіm= 5;на відповідь. У групі QD жоден пацієнт не продемонстl= 8;ував резистентнl= 6;сті до лопінавіру, = 072; в групі BID 1 пацієнт, у якого була суттєва резистентнo= 0;сть до інгібіто = 88;ів протеази на вихідному рівні, проде= 084;онстрував додаткову резистентнo= 0;сть до лопінавіру під час дослідженнn= 3;.

Стійка вірусологіm= 5;на відповідь н = 72; лопінавір/р = 80;тонавір (у комбінаці= 111; з нуклеозиднl= 0;ми/нуклеоти&#= 1076;ними інгібітораl= 4;и зворотної транскриптk= 2;зи) спостерігаl= 3;ася у невеликом = 91; дослідженнo= 0; II фази (М97-720) через 360 тижнів лікування. С= 087;очатку 100 пацієнтів лікували лопінавіроl= 4;/ритонавіро&#= 1084; (серед яких 51 пацієнт при = 81;мав 400/100 мг препарату два рази на добу і 49 паціє= нтів отримували 200/= 100 мг два рази на добу або 400/200 &= #1084;г препарату два рази на добу). Усі пацієнти були переведені на «відкрит= ;ий» прийом лопінавіру/ = 88;итонавіру в дозі 400/100 мг двічі на доб= 091; між тижнями 48 і 72.=

39 пацієнтів (39 %) припинили участь у дослідженнo= 0;, у тому числі 16 (16 %) через побічні реакції, одн= 072; з яких була зі смертельниl= 4; наслідком. 61 пацієнт завершив дослідженнn= 3; (35 пацієнтів отримували рекомендовk= 2;ну дозу 400/100 мг два рази на добу протягом усього періоду дослідженнn= 3;).

Таблицn= 3; 3

Резу= ;льтати на 360 тиждень: дослідженн= 103; М97-720<= /p>

<= o:p>

Лопі= ;навір/ритон= 072;вір (N =3D 100)

РНК ВІЛ &= lt; 400 копій/мл

61 %

РНК ВІЛ &= lt; 50 копій/мл

59 %

Середн= 108; збільшення кількості CD4+ Т-клітин (к= ;літин/мм³) порівняно з вихідним значенням

501

Через 360 тижнів лікування аналіз генотипу ві = 88;усних ізолятів бу = 74; успішно проведений = 91; 19 з 28 хворих із підтверджеl= 5;ою РНК ВІЛ вище за 400 копій/мл o= 0; не показав жодної первинної м = 91;тації або місць активних мутацій у протеазі (амінокисло = 90;и у позиціях 8, 30, 32,= 46, 47, 48, 50, 82, 84 і 90) або протеазоінk= 5;ібувальну фенотипову резистентнo= 0;сть.

Паці&= #1108;нти, які раніше отримували антиретровo= 0;русну терапію

М06-802 — це рандомізовk= 2;не відкрите дослідженнn= 3; з порівнянн= 03; безпеки, переносимоl= 9;ті та противір = 91;сної активності таблеток лопінавіру/ = 88;итонавіру при застосуванl= 5;і в режимі оди= 085; раз на добу та двічі на добу у 559 пацієнтів з вірусним навантаженl= 5;ям, що може бути виявлене пі = 76; час застосуванl= 5;я ними їхньої = 087;оточної противірусl= 5;ої терапії. Раніше паці= 08;нти не приймали лопінавір/р = 80;тонавір. Вони були рандомізовk= 2;ні у співвідношk= 7;нні 1:1 для отриман= ня лопінавіру/ = 88;итонавіру в дозі 800/200 мг од&= #1080;н раз на добу (n = =3D 300) або лопінавіру/ = 88;итонавіру в дозі 400/100 мг двічі на доб= 091; (n =3D 299). Пацієнти отримували щонайменше два нуклеоз= ;идних/нукле= 086;тидних інгібітори зворотної транскриптk= 2;зи, обрані досл= 10;дником. Популяція дослідженнn= 3; мала помірн = 80;й досвід попередньоo= 1; терапії інг= 10;біторами протеази: більше половини пацієнтів ніколи раніше не отримували ІП, і близько 8= 0 % пацієнтів мали штам вірусу з менше ніж трьома мута = 94;іями ІП. Середній вік пацієнтів, включених у дослідженнn= 3;, становив 41 рік (від 21 до 73); 51 % складали представниl= 2;и білої раси, 66 % були чолові = 95;ої статі. Середня кількість CD4 + Т- клітин ст= ;ановила 254 клітини/мм^{3<=
/sup> (діапазон:
від 4 до 952
клітин/мм³),&nbs=
p;а
середній
вихідний
рівень РНК
ВІЛ-1 у плазмі
крові
складав 4,3 log}10 l= 2;опій/мл (діапазон: 1,7–6,6 lo= g10 l= 2;опій/мл). У близько 85 % пацієнтів вірусне нав = 72;нтаження склало < 100 000 копій/мл.

Таблицn= 3; 4

Віру= ;сологічна відповідь учасників дослідженн= 103; на 48 тижні; дослідженн= 103; 802

QD

BID

Різн= ;иця [95 % ДІ]

Відсут= 085;ість відповіді

171/300 (57 %)<= span style=3D'mso-fareast-font-family:"Times New Roman";mso-bidi-font-family:C= alibri; mso-fareast-language:RU'>

161/299

(53,8 %)

3,2 %

[–4,8 %, 11,1 %]<= /p>

Дані спостереже= 085;ня

171/225 (76,0 %)

161/223

(72,2 %)

3,8%

[–4,3 %, 11,9 %]<= /p>

Середн= 108; збільшення кількості CD4+Т-клітин (кl= 3;ітин/мм³) п = 86;рівняно з вихідним значенням

135

122

На 48 тижні були отримані результати тестування генотиповоo= 1; резистентнl= 6;сті у 75 пацієнтів з групи QD і 75 пацієнтів з групи BID, у якиm= 3; була неповн = 72; вірусологіm= 5;на відповідь. У групі QD 6 із 75 (8 %) пацієнтів продемонстl= 8;ували нові первинні мутації інгібітора протеази (кодони 30, 32, 48, 50, 82, 84, 90), а в групі BID — 12 із 77 (16 %) паціє = 85;тів.

Діти<= /span>

Дослідk= 8;ення М98-940 було відкритим дослідженнn= 3;м застосуванl= 5;я рідкої ліка = 88;ської форми лопінавіру/ = 88;итонавіру у 100 дітей, що раніше проходили (56 %) = 10; не проходил = 80; (44 %) антиретроk= 4;ірусну терапію. Жоден з пацієнтів н = 77; проходив лікування нуклеозиднl= 0;ми інгібітораl= 4;и зворотної транскриптk= 2;зи. Пацієнти були рандомізовk= 2;ні в 2 групи ліку&= #1074;ання: 230 мг лопінавіру / 57= ,5 мг ритонавіру / м² або 300 мг лопінавіру / 75 мг ритонавіру / м². Раніше не ліковані пацієнти додатково о = 90;римували нуклеозиднo= 0; інгібітори зворотної транскриптk= 2;зи. Раніше пацієнти отримували невірапін у комбінації = 79; одним або двома нуклеозиднl= 0;ми інгібітораl= 4;и зворотної транскриптk= 2;зи. Через 3 тижні стосовно кожного пацієнта проводиласn= 3; оцінка безп = 77;ки, ефективносm= 0;і і фармакокінk= 7;тичного профілю обо = 93; схем лікування. Далі всі пац= 110;єнти продовжили лікування з = 72; схемою 300/75 мг/м2. Середній вік пацієнтів склав 5 років (від 6 місяців до 12 років), віl= 2; 14 пацієнтів був менше 2 ро&= #1082;ів, вік 6 пацієнтів був 1 рік і менше. Середнє зна = 95;ення концентрацo= 0;ї CD4+ Т-клітин на початковомm= 1; рівні становило 838 клітин/мм³, = ;а середня плазмова концентрацo= 0;я РНК ВІЛ-1 на вихідному рівні склал = 72; 4,7 log10 копій/мл.

Таблицn= 3; 5

Резу= ;льтати на 48 тижні: дослідженн= 103; М98-940<= /p>

<= o:p>

Паці= ;єнти, що раніше не проходили антиретров= 110;русну терапію (N =3D 44)

Паці= ;єнти, що раніше проходили антиретров= 110;русну терапію (N =3D 56)

РНК ВІЛ &= lt; 400 копій/мл

84 %

75 %

Середн= 108; збільшення кількості CD4+ Т-клітин (кл&#= 1110;тин/мм³) порівняно з вихідним значенням

404

284

KONCERT/PENTA 18 — це проспективl= 5;е багатоцентl= 8;ове, рандомізовk= 2;не, відкрите дослідженнn= 3; з оцінки фармакокінk= 7;тичного профілю, ефективносm= 0;і і безпеки схем застосуванl= 5;я лопінавіру/ = 88;итонавіру у формі таблеток по 100 мг / 25 мг (розрахунок за масою тіла) два рази на добу &#= 1110; один разу на добу в рамка= 093; комбінованl= 6;ї антиретровo= 0;русної терапії (кАРТ) у ВІЛ-1-інфіков&#= 1072;них дітей з вірусологіm= 5;ною супресією (n =3D 173). До участі в дослідженнo= 0; допускалисn= 3; діти у віці до 18 років, з масою тіла > 15 кг, які отримували кАРТ, що включала лопінавір/р = 80;тонавір, із вмістом рибонуклеїl= 5;ової кислоти (РНК) ВІЛ-1 < 50 копій/мл в ході як мінімум 24 тиж&= #1085;ів, спроможні п = 88;иймати таблетки. На 48 тижні ефективнісm= 0;ь та безпека схеми прийому лопінавіру/ = 88;итонавіру у формі таблеток по 100 мг / 25 мг двічі на доб= 091; (n =3D 87) у педіатричнo= 0;й популяції порівнювалl= 0;ся з результатаl= 4;и з безпеки та ефективносm= 0;і, отриманими = 91; раніше проведених дослідженнn= 3;х із застосуванl= 5;ям лопінавіру/ = 88;итонавіру двічі на доб= 091; дорослим та дітям. Процентне співвідношk= 7;ння пацієнтів, які досягли значення РН = 50; В1Л-1 > 50 копій= ;/мл протягом 48 тижнів, було вищим m= 1; дітей, які отримували таблетки лопінавіру/ = 88;итонавіру один раз на добу (12 %), ніж у пацієнтів, які отримув = 72;ли дозу двічі н= 072; добу (8 %, p =3D 0,19), в основному ч = 77;рез меншу схильність = 91; групі, яка приймала один раз на добу. Результати показують п = 77;ревагу схеми прийому лікарських засобів в режимі двіч= 10; на добу, що підтверджуn= 8;ться аналізом фармакокінk= 7;тичних параметрів, які свідчат= 00; про суттєву перевагу такої схеми прийому.

Фарм&= #1072;кокінетика= ;

Фармакl= 6;кінетичні властивостo= 0; лопінавіру при введенн= 10; разом з ритонавіроl= 4; вивчали у здорових дорослих добровольцo= 0;в та у ВІЛ-інфі&#= 1082;ованих осіб; при цьому не бул= 086; отримано до = 89;товірної різниці між параметрамl= 0; у цих двох групах. Лопінавір майже повністю ро = 79;падається під дією CYP3A. Ритонавір гальмує мет = 72;болічний розпад лопінавіру = 10;, таким чином, зумовлює збільшення концентрацo= 0;ї лопінавіру = 91; плазмі кров= 10;. При порівнянні результатіk= 4; різних досліджень показано, що у разі засто= 089;ування лоп&#= 1110;навіру/рито= ;навіру у дозі 400/100 мг два рази на добу ВІЛ-інфіков = 72;ним пацієнтам середня концентрацo= 0;я лопінавіру при рівноважноl= 4;у стані вища у 15–20 разів порі= ;вняно з концентрацo= 0;єю ритонавіру. Концентрацo= 0;я ритонавіру = 91; плазмі кров= 10; становить менше 7 % від концентрацo= 0;ї, яка спостер= 10;гається після введення ритонавіру = 91; дозі 600 мг двічі на добу. В експерименm= 0;ах in vitro показано, що антивіруснk= 2; ефективна концентрацo= 0;я ЕС₅₀ лопіна= віру приблизно в 10 разів нижча, ніж концент = 88;ація ритонавіру. Таким чином, противірусl= 5;а активність лікарськогl= 6; засобу «Лоп= 10;навір/ритон&= #1072;вір Маклеодс» зумовлена наявністю лопінавіру.

Всмо&= #1082;тування

Після багаторазоk= 4;ого застосуванl= 5;я лопінавіру/ = 88;итонавіру у дозі 400/100 мг двічі на доб= 091; протягом 2 тижнів без обмеження у їжі С_max лопo= 0;навіру у плазмі крові становила 12,3 ± 5,4 мкг/мл (середнє значення ± стандартне відхилення) приблизно через 4 години післ= 03; введення. Середня концентрацo= 0;я при рівнова = 78;ному стані перед введенням ранкової до = 79;и становила 8,1 ± 5,7 мкг/мл. Величина AUC лопінавіру через 12 годин після введення становила в = 089;ередньому 113,2 ± 60,5 мкг/год/м = 83;. Величина абсолютної біологічноo= 1; доступностo= 0; лопінавіру при введенн= 10; разом з ритонавіроl= 4; у людини не встановленk= 2;.

Впли&= #1074; їжі на абсорбцію при пероральноl= 4;у застосуванl= 5;і

Порівнn= 2;валося одноразове застосуванl= 5;я дози 400/100 мг лопінаві= ;ру/ритонаві= 088;у у формі табле = 90;ок після прийому жирної їжі (872 ккал, 56 % з них з жирів) та натщесерце. Значущих зм= 10;н у величинах = 057;_maxі AUC_infвідзнач= 077;но не було. Тому лопінавір/р = 80;тонавір у формі таблеток можна застосовувk= 2;ти незалежно від прийому їжі. До того ж, було відзна = 95;ено меншу варіабельнo= 0;сть фармакокінk= 7;тичних параметрів від прийому їжі порівня = 85;о з лопінавіроl= 4;/ритонавіро&#= 1084; у формі м’яких капсул.

Розп&= #1086;діл

При рівноважноl= 4;у стані приблизно 98–99= % лопінавіру зв’язуєтьсn= 3; з білками плазми. Лопі= 085;авір здатний зв’язуватиl= 9;я як з альфа-1-ацидг&#= 1083;ікопротеїн= ом, так і з альбуміном, але спорідн = 77;ність лопінавіру = 79; альфа-1-ацидг&#= 1083;ікопротеїн= ом більша. При застосуванl= 5;і лопінавіру/ = 88;итонавіру = 091; дозі 400/100 мг двічі на доб= 091; зв’язуваннn= 3; лопінавіру = 79; білками при = 088;івноважном&= #1091; стані залишаєтьсn= 3; постійним при широком = 91; діапазоні концентрацo= 0;й і не відрізняєтn= 0;ся у здорових добровольцo= 0;в та у ВІЛ-інфі&#= 1082;ованих пацієнтів.

Біот&= #1088;ансформаці= ;я

Експерl= 0;менти in vitro на мікросомах печінки людини показали, що лопінавір метаболізуn= 8;ться переважно ш = 83;яхом окиснення. Лопінавір інтенсивно розпадаєтьl= 9;я у печінці пі= 076; дією систем = 80; цитохрому Р450, зокрема ізоферментm= 1; CYP3A. Ритонавір є потужним інгібітороl= 4; активності CYP3A і тим самим гальмує розпад лопінавіру = 10; зумовлює збільшення його концентрацo= 0;ї у плазмі крові. Експерименm= 0;и з міченим 14С-л= опінавіром показали, що після введення лю = 76;ям одноразовоo= 1; дози лопіна= ;віру/ритона= 074;іру 400/100 мг 89 % від загальної радіоактивl= 5;ості у плазмі крові було зумовлене материнськl= 6;ю субстанцієn= 2;. У людини ідентифікоk= 4;ано принаймні 13 окиснювальl= 5;их метаболітіk= 4; лопінавіру. 4-оксо та 4-гідроксиме= 090;аболітні ізомерні пари є основними метаболітаl= 4;и, що мають противірусl= 5;у активність, однак предс = 90;авляють лише незначні кількості з = 72;гальної радіоактивl= 5;ості плазми. Показано, що ритонавір стимулює активність метаболічнl= 0;х ферментів і тим самим прискорює в = 83;асний метаболічнl= 0;й розпад та, імовірно, пр= 080;скорює метаболізм лопінавіру. При введенн= 10; повторних доз концентрацo= 0;я лопінавіру перед насту = 87;ним введенням зменшуєтьсn= 3;, стабілізацo= 0;я концентрацo= 0;ї досягаєтьсn= 3; протягом пр = 80;близно від 10 днів до 2 тижнів.

Виве&= #1076;ення

Після введення 14С-лопінавір&#= 1091;/ритонавіру у дозі 400/100 мг разом із сечею і фекальними масами виво = 76;илося відповідно 10,4 ± 2,3 % і 82,6 ± 2,5 % 14С-лопінавір&#= 1091; від введено= 11; дози. У незміненомm= 1; вигляді зна = 93;одилось 2,2 % та 19,8 % лопінавіру відповідно = 91; сечі і фекаліях. Після багаторазоk= 4;ого введення препарату у = 085;езміненому вигляді з сечею виводилось = 84;енше 3 % лопінавір= 091; від введено= 11; дози. Період напіввиведk= 7;ння (зниження ві= 076; максимальнl= 6;ї до мінімальноo= 1; концентрацo= 0;ї препарату в рівноважноl= 4;у стані) лопінавіру протягом 12-годинної перерви між введенням препарату в середньому становить 5–6 годин, а уявний зага = 83;ьний кліренс (CL/F) лопінавіру дорівнює 6–7 л/год.

Застосm= 1;вання один раз на добу: фармакокінk= 7;тика прийому лопінавіру/ = 88;итонавіру 1 раз на добу вивчалася у ВІЛ-інфіков = 72;них пацієнтів, які раніше н= 077; отримували лікування антиретровo= 0;русними засобами. Лопінавір/р = 80;тонавір в дозі 800/200 мг застосовувk= 2;вся у комбінаці= 11; з емтрицитабo= 0;ном 200 мг та тенофо= ;віром DF 300 мг 1 раз на добу. Після багаторазоk= 4;ого застосуванl= 5;я лопінавіру/ = 88;итонавіру в дозі 800/200 мг 1 раз на добу протягом 2 тижнів без обмеження в їжі (n =3D 16) середня С_max&nbs= p;лопінавіру становила 14,8 &plusm= n; 3,5 мкг/мл (середнє зна= 095;ення ± стандартн= 077; відхилення) приблизно через 6 годин після застосуванl= 5;я. Середні рівноважні концентрацo= 0;ї лопінавіру до ранкової дози становили 5,5 ± 5,4 мкг/мл. Середнє значення AUC впродовж 24 годин склад = 72;ло 206,5 ± 89,7 мкг·год/мл.

Порівнn= 3;но зі схемою застосуванl= 5;я двічі на добу, схема застосуванl= 5;я препарату один раз на добу асоціюєтьсn= 3; зі зниження = 84; значень С_min/ С_through прибли&#= 1079;но на 50 %.

Фарм&= #1072;кокінетика у дітей

Доза 200/50 мг

Існуютn= 0; обмежені фармакокінk= 7;тичні дані щодо дітей до 2 років. Фармакокінk= 7;тика прийому лопінавіру/ = 88;итонавіру у формі пероральноk= 5;о розчину в дозах 300/75 мг/м^2&nbs=
p;двічі на добу і 230/57,5 мг/м² двічі на добу була вивчена у 53 дітей у віці від 6 місяців до 12 років. Стійкі середні рівні AUC, С_maxт= а С_min станови= ;ли 72,6 ± 31,1 мкг·гl= 6;д/мл, 8,2 ± 2,9 мкг/мл &= #1090;а 3,4 ± 2,1 мкг/мл відповідно після прийому лоп= 10;навіру/рито&= #1085;авіру у пероральноl= 4;у розчині в дозах 230/57,5 мг/м^{2 без
невірапіну (n&n=
bsp;=3D 12)
і
85,8 ± 36,9 мкг·гl=
6;д/мл,
10,0 ± 3,3 мкг/мл =
та
3,6 ± 3,5 мкг/мл &=
#1074;ідповідно
після
прийому
лопінавіру/
=
88;итонавіру
у
пероральноl=
4;у
розчині в до=
079;ах
300/75 мг/м² з
невірапіноl=
4;
(n =3D 12). Схема 230/57,5
мг/м² двічі
на добу без
невірапіну
та схема 300/75 мг/ &=
#1084;² двічі
на добу з
невірапіноl=
4;
забезпечилl=
0; концентрац&#=
1110;ї
лопінавіру
=
74;
плазмі,
подібні до
тих, що
отримані у
дорослих
пацієнтів, я=
082;і
отримували
схему 400/100 мг
двічі на доб=
091;
без невірап=
10;ну.}

Доза 100/25 мг

Існуютn= 0; обмежені фармакокінk= 7;тичні дані щодо дітей до 2 років. Фармакокінk= 7;тика прийому лікарськогl= 6; засобу «Лопінавір/ = 88;итонавір Маклеодс» 100/25 мг двічі на добу без застосуванl= 5;я невірапіну була вивчен = 72; у 53 дітей. Для лопінавіру середнє значення AUC, C_{max та
C₁₂ ±
стандартне
відхилення
=
91;
рівноважноl=
4;у
стані стано
=
74;или
112,5 ±
37,1 мкг·год/мл,
12,4 ± 3,5 мкг/мл та 5,71
± 2,99 мкг/мл
відповідно.
Застосуванl=
5;я
двічі на доб=
091;
залежно від
ваги без
невірапіну
забезпечилl=
6;
концентрацo=
0;ї
лопінавіру
=
74;
плазмі, поді=
073;ні
до
концентрацo=
0;й,
отриманих у
дорослих
пацієнтів,
які отримув
=
72;ли
схему
прийому 400/100 мk=
5;
двічі на доб=
091;
без невірап=
10;ну.}

Стат&= #1100;, раса і вік

Фармакl= 6;кінетика лопінавіру/ = 88;итонавіру у літніх людей не вивчалася. У дорослих па = 94;ієнтів фармакокінk= 7;тика не залежить від віку чи статі. Клінічно значущої залежності фармакокінk= 7;тики від раси також не встановленl= 6;.

Вагі&= #1090;ність і післяпологl= 6;вий період

У відкритому дослідженнo= 0; фармакокінk= 7;тики 12 жінок, інфікованиm= 3; ВІЛ, з терміном вагітності до 20 тижнів, які приймал = 80; комбінованm= 1; антиретровo= 0;русну терапію, спочатку от = 88;имували лопінавір/р = 80;тонавір в дозі 400 мг / 100 мг (дві таблетк= 080; по 200/50 мг) два рази на добу до 30-го тижня вагітності. На 30-му тижні вагітності доза була збільшена д = 86; 500/125 мг (дві таблетки по 200= /50 мг плюс одна таблетка по 100= /25 мг) два рази на добу, і за такою схемо= 02; жінки приймали препарат до закінчення = 76;ругого тижня після пологів. Концентрацo= 0;ї лопінавіру = 74; плазмі кров= 10; вимірювалиl= 9;я в рамках чотирьох 12-годинних періодів пі = 76; час другого триместру (20–24 тижні вагітності), &#= 1090;ретього триместру д = 86; збільшення дози (30-й тиждень вагітності), третього триместру п= 10;сля підвищення дози (на 32-му тижні вагітності) = 110; через вісім тижнів післ= 03; пологів. Під= 074;ищення дози не призводило до значного збільшення концентрацo= 0;ї лопінавіру = 74; плазмі кров= 10;.

В іншом = 91; відкритому дослідженнo= 0; фармакокінk= 7;тики 19 вагітних жінок, інфікованиm= 3; ВІЛ, під час вагітності отримували лопінавір/р = 80;тонавір у дозі 400/100 мг два рази на добу в склад= 110; комбінованl= 6;ї антиретровo= 0;русної терапії, яка була розпочата щ = 77; до зачаття. Б&#= 1091;ли відібрані серії зразків крові до при= 081;ому препарату і = 079; інтерваламl= 0; у 12 годин в 2-му та 3-му триместрах, при народженні, і через 4–6 тижнів післ= 03; пологів (у жінок, які продовжуваl= 3;и лікування після народження дитини) з метою фармакокінk= 7;тичного аналізу заг = 72;льної плазмової концентрацo= 0;ї лопінавіру, = 072; також концентрацo= 0;ї незв’язаноo= 1; речовини.

Фармакl= 6;кінетичні дані, отримані у вагітних жінок, інфікованиm= 3; BIЛ-І, які приймали та = 73;летки лопінавіру/ = 88;итонавіру в дозі 400/100 мг дв&= #1072; рази на добу, представлеl= 5;і у таблиці.

Таблицn= 3; 6

Середні (% CV) фармакокін= 077;тичні параметри лопінавіру у рівноважн&#= 1086;му стані у ВІЛ-інфіков&#= 1072;них вагітних жі&#= 1085;ок

Фарм= ;акокінетич = 85;ий параметр

2-й триместр

n =3D 17*

3-й триместр

n =3D 23

Післ= ;я пологів

n =3D 17**

AUC_0–12, мкг·г&#= 1086;д/мл

68,7 (20,6)<= o:p>

61,3 (22,7)<= o:p>

94,3 (30,3)<= o:p>

С_max, мк= 075;/мл

7,9 (21,1)<= o:p>

7,5(18,7)<= o:p>

9,8 (24,3)<= o:p>

С_predose, мк= ;г/мл

4,7 (25,2) <= o:p>

4,3 (39,0)<= o:p>

6,5 (40,4)<= o:p>

* n =3D 18 для С= _max

** n =3D 16 для &= #1057;_predose

Нирк&= #1086;ва недостатніl= 9;ть

Фармакl= 6;кінетика лопінавіру/ = 88;итонавіру не була вивчена у хворих з нирковою недостатніl= 9;тю; проте нирковий кліренс лоп= 10;навіру незначний, зменшення загального кліренсу у хворих на ниркову недостатніl= 9;ть не очікується.

Печі&= #1085;кова недостатніl= 9;ть

Стійкі фармакокінk= 7;тичні параметри лопінавіру = 91; ВІЛ-інфіков = 72;них пацієнтів з легким і помірним ступенем порушення функції печ= 10;нки порівнювалl= 0;ся з такими у ВІЛ-інфіков = 72;них пацієнтів з нормальною функцією печінки. Під час багаторазоk= 4;ого вивчення визначалисn= 3; дози лопінавіру/ = 88;итонавіру 400 мг / 100 двічі на добу. Спостерігаl= 3;ося обмежене зб= 10;льшення загальних концентрацo= 0;й лопінавіру приблизно н = 72; 30 %, що не мало клінічного значення.

Клін&= #1110;чні характерисm= 0;ики.

Пока&= #1079;ання

«Лоп&= #1110;навір/ритоl= 5;авір Маклеодс» призначаєтn= 0;ся у комбінаці= 11; з іншими антиретровo= 0;русними препаратамl= 0; для лікування дорослих та дітей віком від 2 років, інфікованиm= 3; вірусом імунодефіцl= 0;ту людини (ВІЛ-1).

Вибі&= #1088; лікарськогl= 6; засобу «Лопінавір/ = 88;итонавір Маклеодс» для лікування хворих, інфі= 082;ованих ВІЛ-1, разом з іншими інгібітораl= 4;и протеази повинен базуватися на результа = 90;ах індивідуалn= 0;ного тестування на вірусну стійкість т = 72; на історії лікування.

Прот&= #1080;показання

Підвищk= 7;на чутливість до лопінавіру або ритонав= 10;ру чи до будь-якого неактивногl= 6; компонента лікарськогl= 6; засобу.

Тяжке порушення функції печінки.

«Лопінk= 2;вір/ритонав&#= 1110;р Маклеодс» м= ;істить лопінавір і ритонавір, які є інгібітораl= 4;и ізоферментm= 1; CYP3A цитохрому Р450.

Лопінаk= 4;ір/ритонаві&#= 1088; не можна застосовувk= 2;ти одночасно з препаратамl= 0;, кліренс яки = 93; значною мірою залежить ві = 76; активності CYP3A і підвищенн= 03; концентрацo= 0;ї яких у плазм= 110; крові може спричинити появу серйозних або загрозл = 80;вих для життя ре= 072;кцій.

До переліку таких лікарських засобів вхо = 76;ять:

Преп&= #1072;рати, рівень яких = 091; плазмі кров= 10; при супутнь = 86;му застосуванl= 5;і збільшуєтьl= 9;я

Анта&= #1075;оніст альфа₁-адре= ;норецептор= 10;в

Альфузl= 6;зин. Підвищуєтьl= 9;я концентрацo= 0;я альфузозинm= 1; в плазмі крові, що може призве = 89;ти до тяжкої артеріальнl= 6;ї гіпотензії.

Анти&= #1072;нгінальні засоби

Ранолаk= 9;ин. Підвищуєтьl= 9;я концентрацo= 0;я ранолазину = 74; плазмі кров= 10;, що може призвести д = 86; серйозних або загрозливиm= 3; для життя ре= 072;кцій.

Анти&= #1072;ритмічні засоби

Амі&#= 1086;дарон, дронедарон. Підвищуєтьl= 9;я концентрацo= 0;я аміодарону та дронедаронm= 1; в плазмі крові, як нас&#= 1083;ідок — підвищенн= 03; ризику аритмій чи інших серйозних небажаних реакцій.

Аl= 5;тибіотики

Фуз&#= 1080;дова кислота. П= 10;двищується концентрацo= 0;я фузидової к = 80;слоти в плазмі крові. Одночасне застосуванl= 5;я з фузидовою кислотою протипоказk= 2;не при дерматологo= 0;чних інфекціях.

Прот&= #1080;ракові засоби

Нератиl= 5;іб. Підвищення концентрацo= 0;ї нератинібу = 74; плазмі кров= 10; збільшує ймовірністn= 0; серйозних та/або небезпечниm= 3; для життя ре= 072;кцій.

Венетоl= 2;лакс. Збільшуєтьl= 9;я плазмова концентрацo= 0;я венетоклакl= 9;у. Підвищуєтьl= 9;я ризик виникнення синдрому лізису пухл = 80;ни при початковій дозі і під час фази нас= 080;чення. Для пацієнтів, які завершили ф = 72;зу насичення і перейшли на підтримуваl= 3;ьну добову дозу венетоклакl= 9;у, необхідно зменшити дозу венетоклакl= 9;у щонайменше на 75 % при застl= 6;суванні з сильними інгібітораl= 4;и CYP3A .=

Пl= 8;отиподагри= 095;ні засоби

Кол&#= 1093;іцин. П= 10;двищується концентрацo= 0;я колхіцину в = 087;лазмі крові, що може призвести д = 86; розвитку се = 88;йозних або загрозливиm= 3; для життя реакцій у пацієнтів з порушенням роботи ниро = 82; та/або печінки.

Аl= 5;тигістамін= 085;і засоби

Астеміk= 9;ол, терфенадин. Підвищуютьl= 9;я концентрацo= 0;ї астемізолу та терфенадинm= 1; в плазмі крові. Як наслідок, підвищуєтьl= 9;я ризик серйо = 79;них аритмій, викликаних цими речови = 85;ами.

Анти&= #1087;сихотичні/l= 5;ейролептич= 085;і засоби

Луразиk= 6;он. Підвищуєтьl= 9;я концентрацo= 0;я луразидону = 74; плазмі кров= 10;, що може приз= 074;ести до серйозни = 93; або загрозливиm= 3; для життя реакцій.

Пімозиk= 6;. Підвищуєтьl= 9;я концентрацo= 0;я пімозиду в плазмі кров= 10;. Як наслідок = 212; підвищення ризику серйозних відхилень з боку систем = 80; кровотвореl= 5;ня чи інших серйозних небажаних явищ.

Кветіаl= 7;ін. Підвищення концентрацo= 0;ї кветіапіну = 74; плазмі кров= 10; може призвести д = 86; коми.

Блонанl= 9;ерин. Одночасне застосуванl= 5;я з блонансер = 80;ном протипоказk= 2;не.

Алка&= #1083;оїди ріжків

Дигідрl= 6;ерготамін, ергоновін, ерготамін, м= 077;тилергонов&= #1110;н. Підвищення концентрацo= 0;ї похідних ріжків в плазмі кров= 10; може спричинити гостру ерготоксичl= 5;ість, включаючи спазм судин та ішемію.

Зk= 2;соби, що діють на моторику шлунково-ки = 96;кового тракту (ШКТ)

Цизапрl= 0;д. Підвищуєтьl= 9;я концентрацo= 0;я цизаприду в плазмі кров= 10;. Як наслідок, підвищуєтьl= 9;я ризик виникнення серйозних а = 88;итмій, викликаних цією речовиною.

Прот&= #1080;вірусні препарати прямої дії проти вірус = 91; гепатиту С=

Елбасвo= 0;р/гразопрев&#= 1110;р. Підвищу= ється ризик збільшення рівня алані = 85;амінотранс&#= 1092;ерази (АЛТ).

Омбітаl= 9;вір/паритап&#= 1088;евір/ритона= ;вір, з дасабувіроl= 4; або без. Підвищуєтьl= 9;я концентрацo= 0;ї паритапревo= 0;ру в плазмі крові. Як нас&#= 1083;ідок, підвищуєтьl= 9;я ризик збільшення рівня АЛТ.

Інгі&= #1073;ітори ГМГ-КоА-реду= 082;тази

Ловастk= 2;тин, симвастатиl= 5;. Підвищуютьl= 9;я концентрацo= 0;ї ловастатинm= 1; та симвастатиl= 5;у в плазмі крові. Як наслідок, підвищуєтьl= 9;я ризик &= #1088;озвитку міопатії, включаючи рабдоміоліk= 9;.

Іl= 5;гібітор мікросомалn= 0;ного білка перен = 77;сення тригліцериk= 6;ів (MTTP)=

Лом&#= 1110;тапід. П= 10;двищується концентрацo= 0;я ломітапіду = 74; плазмі крові.

Іl= 5;гібітори фосфодіестk= 7;рази ( = 60;ДЕ5)

Аванафo= 0;л. Підвищуєтьl= 9;я концентрацo= 0;я аванафілу в плазмі кров= 10;.

Силденk= 2;філ. Протипоказk= 2;ний лише у разі застосуванl= 5;я для лікування легеневої артеріальнl= 6;ї гіпертензіo= 1; (ЛАГ). Підвищуєтьl= 9;я концентрацo= 0;я силденафілm= 1; в плазмі крові. Як наслідок — підвищений ризик розвитку по = 73;ічних реакцій силденафілm= 1;, включаючи артеріальнm= 1; гіпотензію = 10; синкопе.

Варденk= 2;філ. Підвищуєтьl= 9;я концентрацo= 0;я варденафілm= 1; в плазмі крові.

Сk= 7;дативні/с= 085;одійні засоби

Перораl= 3;ьний мідазолам, тріазолам. Підвищуютьl= 9;я концентрацo= 0;ї пероральноk= 5;о мідазоламу та тріазоламу = 74; плазмі кров= 10;. Як наслідок = 212; підвищення ризику розвитку надмірного седативногl= 6; ефекту й респіраторl= 5;ої недостатноl= 9;ті, викликаних цими речовинами.

Преп&= #1072;рати, які при супутньому застосуванl= 5;і зменшують рівень лопінавіру/ = 88;итонавіру у плазмі крові

Преп&= #1072;рати рослинного походження

Звіробo= 0;й звичайний. Існує ризик того, що росл&#= 1080;нні препарати, які містять звіробій зв = 80;чайний (Hypericum perforatum), знижують концентрацo= 0;ї і клінічний ефект лопін = 72;віру та ритонавіру.

Взає&= #1084;одія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види вз= 072;ємодій

«Лопінk= 2;вір/ритонав&#= 1110;р Маклеодс» м= ;істить лопінавір і ритонавір, які є інгібітораl= 4;и ізоферментm= 1; CYP3A цитохрому Р450 in vitro. Одночасне призначеннn= 3; лопінавіру/ = 88;итонавіру і лікарськи = 93; засобів, які первинно ме = 90;аболізують&#= 1089;я системою CYP3A, може призвести д = 86; збільшених плазмових концентрацo= 0;й інших лікарських засобів, що може збільшити а = 73;о подовжити їхню терапевтичl= 5;у дію і побічн= 110; реакції. «Лl= 6;пінавір/рит&#= 1086;навір Маклеодс» н= ;е інгібує CYP2D6, CYP2C9, CYP2= C19, CYP2E1, CYP2B6 або CYP1A2 у концентрацo= 0;ях, які застосо = 74;уються у клінічних умовах.

«Лопінk= 2;вір/ритонав&#= 1110;р Маклеодс» in = vivo індукує свій власни = 81; метаболізм = 10; підвищує біотрансфоl= 8;мацію деяких лікарських = 87;репаратів, що метаболізуn= 2;ться за допомого= 02; ферментної системи цитохрому Р450 (включаючи CYP2C= 9 та CYP2C19), а також за допомогою глюкуронізk= 2;ції. Це може призводити до зниження концентрацo= 0;ї препаратів = 91; плазмі кров= 10; і зниження їхньої ефективносm= 0;і при одночасномm= 1; призначеннo= 0; з лопінавіроl= 4;/ритонавіро&#= 1084;.

Усі дослідженнn= 3; взаємодії, якщо інше не вказано, проводилисn= 3; із застосуванl= 5;ям капсул лопінавіру/ = 88;итонавіру, при застосуванl= 5;і яких експозиція лопінавіру була приблизно н = 72; 20 % меншою, ніж при застосуванl= 5;і таблеток по 200= /50 мг.=

У таблиці нижче наведено взаємодії між лікарсь = 82;им засобом «Лопінавір/ = 88;итонавір Маклеодс» і іншими одночасно застосовувk= 2;ними препаратамl= 0;  (збільшен = 85;я концентрацo= 0;ї препарату позначене символом «↑= ;», зменшенн= 03; — «↓», без змін — «↔»).

Якщо інше не вказано, дослідженнn= 3; проводилисn= 3; із застосуванl= 5;ям рекомендовk= 2;ної дози лопінавіру/ = 88;итонавіру (тобто 400/100 мг двічі на добу).

Таблицn= 3; 7

Ліка= ;рський препарат у межах кожної тера&#= 1087;евтичної групи<= o:p>

Впли= ;в на концентрац= 110;ю препарату

Сере= ;дня геометричн= 072; зміна (%) AUC, C_max, C_min,

меха= ;нізми взаємодії

Клін= ;ічні рекомендац= 110;ї стосовно одночасног= 086; застосуван= 085;я з лікарськи&#= 1084; засобом «Лопінавір/&#= 1088;итонавір Маклеодс»

Анти= ;ретровірус = 85;і препарати

Нукл= ;еозидні та нуклеотидн= 110; інгібітори зворотної транскрипт= 072;зи (НІЗТ)<= o:p>

Ставуд= 080;н, ламівудин

Лопіна= 074;ір: ↔<= o:p>

Корекц= 110;я дози не потрібна.

Абакав= 110;р, зидовудин

Абакавір, зидовудин:

концентрац= ;ії можуть знижуватис= 103; через збільшення глюкуроніз= 072;ції з боку лопінавіру/&#= 1088;итонавіру=

Клінічна значущість зниження концентрац= 110;й абакавіру та зидовудину невідома.

Тенофо= 074;ір дизопрокси= 083; фумарат 300 мг 1 раз на добу (еквівалент&#= 1085;о 245 мг тенофовіру дизопрокси= 083;у)

Тенофовір: AUC: ↑ 32 %<= o:p>

C_max: ↔<= /p>
C_min: ↑ 51 %<= span style=3D'mso-fareast-font-family:"Times New Roman";mso-bidi-font-family:C= alibri; mso-fareast-language:RU'>

<= /p>
<= /p>
<= /p>
Лопінавір: U= 96;

Корекція дози не потрібна. Підвищені концентрац= 110;ї тенофовіру можуть посилювати пов’язані з тенофовіро= 084; небажані явища, включ&= #1072;ючи порушення функції нирок.<= o:p>

Ненуклеози= ;дні інгібітори зворотної транскрипт= 072;зи (ННІЗТ)<= o:p>

Ефавір= 077;нз, 600 мг один раз на добу<= span style=3D'mso-fareast-font-family:"Times New Roman";mso-bidi-font-family:C= alibri; mso-fareast-language:RU'>

Лопінавір:

AUC: ↓ 20 %<= span style=3D'mso-fareast-font-family:"Times New Roman";mso-bidi-font-family:C= alibri; mso-fareast-language:RU'>

C_max: ↓13 %<= span style=3D'mso-fareast-font-family:"Times New Roman";mso-bidi-font-family:C= alibri; mso-fareast-language:RU'>

C_min: ↓ 42 %<= span style=3D'mso-fareast-font-family:"Times New Roman";mso-bidi-font-family:C= alibri; mso-fareast-language:RU'>

Дозу таблеток «Лопінавір/&#= 1088;итонавір Маклеодс» слід збільшити до 500 мг / 125 мг двічі на доб&= #1091; при одночасном= 091; застосуван= 085;і з ефавіренз&#= 1086;м.

«Лопінавір= ;/ритонавір Маклеодс» = 85;е слід приймати один раз на д= обу у комбінації з ефавірензо= 084;.

Ефавір= 077;нз, 600 мг один раз на добу<= span style=3D'mso-fareast-font-family:"Times New Roman";mso-bidi-font-family:C= alibri; mso-fareast-language:RU'>

(лопіна&#= 1074;ір/

ритона= 074;ір

500 мг / 125 = мг двічі на добу)<= o:p>

Лопінавір: U= 96;

(стосуєтьсn= 3; дози 400 мг / 100 мг = ;2 рази на добу, що приймаєт&#= 1100;ся окремо)<= o:p>

Невіра= 087;ін, 200 мг двічі на добу<= /p>
<= o:p>

<= o:p>

Лопінавір:

AUC: ↓ 27 %<= span style=3D'mso-fareast-font-family:"Times New Roman";mso-bidi-font-family:C= alibri; mso-fareast-language:RU'>

C_max: ↓ 19 %<= span style=3D'mso-fareast-font-family:"Times New Roman";mso-bidi-font-family:C= alibri; mso-fareast-language:RU'>

C_min: ↓ 51 %<= span style=3D'mso-fareast-font-family:"Times New Roman";mso-bidi-font-family:C= alibri; mso-fareast-language:RU'>

Доза таблеток «Лопінавір/&#= 1088;итонавір Маклеодс» = 87;овинна бути збільшена до 500/125 мг двічі на добу при одночасном= 091; застосуван= 085;і з невірапін&#= 1086;м. «Лопінавір/&#= 1088;итонавір Маклеодс» = 85;е слід приймати один раз на добу у комбінації з невірапін&#= 1086;м.

Етраві= 088;ин

(лопіна&#= 1074;ір/

ритона= 074;ір

400 мг / 100 мг двічі на добу)<= o:p>

Етравірин:

AUC: ↓ 35 %<= span style=3D'mso-fareast-font-family:"Times New Roman";mso-bidi-font-family:C= alibri; mso-fareast-language:RU'>

C_min: ↓ 45 %<= span style=3D'mso-fareast-font-family:"Times New Roman";mso-bidi-font-family:C= alibri; mso-fareast-language:RU'>

C_max: ↓ 30 %<= span style=3D'mso-fareast-font-family:"Times New Roman";mso-bidi-font-family:C= alibri; mso-fareast-language:RU'>

<= /p>
Лопінавір:

AUC: ↔<= /p>
C_min: ↓ 20 %<= span style=3D'mso-fareast-font-family:"Times New Roman";mso-bidi-font-family:C= alibri; mso-fareast-language:RU'>

C_max: ↔<= /p>

Корекція дози не потрібна

Рилпів= 110;рин

(лопіна&#= 1074;ір/

ритона= 074;ір,

капсул= 080; 400 мг /<= i>100 мг двічі на добу)<= o:p>

Рилпівірин= ;:

AUC: ↑ 52 %<= span style=3D'mso-fareast-font-family:"Times New Roman";mso-bidi-font-family:C= alibri; mso-fareast-language:RU'>

С_min: ↑ 74 %<= /p>
С_max: ↑ 29 %<= /p>
<= /p>
Лопінавір:

AUC: ↔<= /p>
C_min: ↓ 11 %<= span style=3D'mso-fareast-font-family:"Times New Roman";mso-bidi-font-family:C= alibri; mso-fareast-language:RU'>

С_max: ↔<= o:p>

<= /p>
(пригніченl= 5;я

фермен= 090;ів CYP3A)<= /p>

Одночасне застосуван= 085;я лікарськог= 086; засобу  «Лl= 6;пінавір/рит&#= 1086;навір Маклеодс» &nbs= p;з рилпівірин= 086;м призводить до збільшення плазмових концентрац= 110;й рилпівірин= 091;, однак корек&#= 1094;ія дози не потрібна.

ВІЛ-антагоl= 5;іст хемокіново= 075;о рецептора CCR5

Мараві= 088;ок

Мараві= 088;ок:

AUC: ↑ 295 %<= /p>
С_max: ↑ 97%<= /p>
У зв’язку з пригніченн= 103; CYP3A лопінавіро= 084;/ритонавіро= м

Доза ма&#= 1088;авіроку повинна бути зменшена до  150 мг двічі на добу під час сумісного застосуван= 085;я з лікарським засобом «Лопінавір/&#= 1088;итонавір Маклеодс» = 74; дозі 400 мг / 100= мг двічі на добу.<= o:p>

Інгі= ;бітор інтегрази

Ралтег= 088;авір

Ралтег= 088;авір:

AUC: ↔<= o:p>

С_max: ↔

С₁₂: ↓30 %<= o:p>

Лопіна= 074;ір: ↔<= /p>

Корекц= 110;я дози не потрібна.

Одно= ;часне застосуван= 085;я з іншими інгібітора= 084;и протеази ВІЛ (ІП)<= o:p>

Відпов= 110;дно до чинних протоколів лікування, подвійна терапія інгібітора= 084;и протеази зазвичай не рекомендує= 090;ься

Фосамп= 088;енавір/

ритона= 074;ір

(700/100 мг двічі на &#= 1076;обу)

(лопіна&#= 1074;ір/

ритона= 074;ір

400 мг / 100 мг двічі на добу)<= o:p>

або

Фосамп= 088;енавір

(1400 мг двічі на добу)<= o:p>

(лопіна&#= 1074;ір/

ритона= 074;ір

533 мг / 133 мг  двічі н = 72; добу)<= o:p>

Фосамп= 088;енавір:

концен= 090;рація ампренавір= 091; суттєво знижується

Супутн= 108; застосуван= 085;я збільшених доз  фосамl= 7;ренавіру (1400 мг двічі н = 72; добу) з  лопінавo= 0;ром/ритонав&#= 1110;ром (533/133 мг двічі на добу) у пацієнтів, які раніше лікувалися інгібітора= 084;и протеази, спричиняло більшу частоту небажаних явищ з боку шлунково-ки&#= 1096;кового тракту та підвищення рівнів тригліцери= 076;ів без підвищення вірусологі= 095;ної ефективнос= 090;і, якщо порівнюват= 080; зі стандартни= 084;и дозами фосампрена= 074;іру/ритонав= іру. Одночасне застосуван= 085;я цих лікарських засобів не р&= #1077;комендуєть= ;ся.

«Лопін= 072;вір/ритонав= ір Маклеодс» = 85;е слід прийма&#= 1090;и один раз на добу у комбінації з ампренаві&#= 1088;ом.

Індина= 074;ір 600 мг двічі на добу<= /p>

Індина= 074;ір:

AUC: ↔<= o:p>

C_min: ↑ 3,5 раза<= /p>
С_max: ↓

(стосує&#= 1090;ься індинавіру в дозі 800 мг тричі на добу, що приймаєтьс= 103; окремо)<= o:p>

Лопіна= 074;ір: ↔<= /p>
(Стосує&#= 1090;ься порівняння даних анамнезу)

Для цієї комбінації не встановлен= 110; оптимальні дози з точк = 80; зору ефективнос= 090;і та безпеки.<= span style=3D'mso-fareast-font-family:"Times New Roman";mso-bidi-font-family:C= alibri; mso-fareast-language:RU'>

Саквін= 072;вір 1000 мг двічі на добу<= o:p>

Саквін= 072;вір: ↔<= /p>

Корекц= 110;я дози не потрібна.

Типран= 072;вір/

ритона= 074;ір

(500/100 мг двічі на добу)<= o:p>

Лопіна= 074;ір:

AUC: ↓ 55 %

C_min: ↓ 70 %

C_max: ↓47 %

Одноча= 089;не застосуван= 085;я цих лікарських засобів не рекомендов= 072;но.

Преп= ;арати, що знижують кислотніст= 100; шлунка<= o:p>

Омепра= 079;ол

(40 мг од&#= 1080;н раз на добу)=

Омепра= 079;ол: ↔<= /p>
Лопіна= 074;ір: ↔<= /p>

Корекц= 110;я дози не потрібна.

Раніти= 076;ин

(150 мг разова доза)<= /span>

Раніти= 076;ин: ↔<= /p>

Корекц= 110;я дози не потрібна.

Альф= ;а₁-адренобl= 3;окатори

Альфуз= 086;зин

Альфуз= 086;зин:

у зв’язку із пригніченн= 103;м CYP3A лопінавіро= 084;/ритонавіро= м очікується збільшення концентрац= 110;й алфузозину

Одноча= 089;не застосуван= 085;я лікарськог= 086; засобу «Лопінавір/&#= 1088;итонавір Маклеодс» = 10; альфузозин= 091; протипоказ= 072;не з огляду на можливе збільшення пов’язаної із альфузозин= 086;м токсичност= 110;, включаючи артеріальн= 091; гіпотензію.

Анал= ;ьгетики

Фентан= 110;л

Фентан= 110;л:

підвищ= 077;ний ризик виникнення побічних ре&#= 1072;кцій (пригніченн&#= 1103; дихання, седативний ефект) через більш високі плазмові концентрац= 110;ї у зв’язку з пригніченн= 103;м CYP3A лікарськи = 84; засобом «Лопінавір/&#= 1088;итонавір Маклеодс»

При супутньому застосуван= 085;і фентанілу і &= #1083;ікарського засобу «Лопінавір/&#= 1088;итонавір Маклеодс» = 88;екомендуєт&#= 1100;ся ретельно спостеріга= 090;и за пацієнтом на предмет виникнення&nb= sp; побічних реакцій (в основному, п&= #1088;игнічення дихання і седативний ефект).<= o:p>

Антиан= 075;інальні засоби<= o:p>

Ранола= 079;ин

Очікує= 090;ься, що через інгібуванн= 103; CYP3A лопінавір = 86;м/ритонавір&= #1086;м концентрац= 110;ї ранолазину зростатиму= 090;ь

Одноча= 089;не застосуван= 085;я лікарськог= 086; засобу «Лопінавір/&#= 1088;итонавір Маклеодс» = 10; ранолазину протипоказ= 072;не

Анти= ;аритмічні засоби<= o:p>

Аміода= 088;он

Дронед= 072;рон

Аміода= 088;он, дронедарон:

концен= 090;рації можуть збільшуват= 080;ся у зв’язку і= 079; пригніченн= 103;м CYP3A лікарськи = 84; засобом «Лопінавір/&#= 1088;итонавір Маклеодс»

Одноча= 089;не застосуван= 085;я лікарськог= 086; засобу «Лопінавір/&#= 1088;итонавір Маклеодс» = 10; аміодарону чи  дронедk= 2;рону проти = 87;оказане, оскільки в таких випад&#= 1082;ах збільшу&= #1108;ться ризик аритмій або інших серйозних &nbs= p;небажаних реакцій.

Дигокс= 080;н

Дигокс= 080;н:

плазмо= 074;і концентрац= 110;ї можуть збільшуват= 080;ся у зв’язку з пригніченн= 103;м Р-глікопрот&#= 1077;їну лікарським засобом «Лопінавір/&#= 1088;итонавір Маклеодс». Підвищений рівень дигоксину може з часом зменшувати= 089;я із зростанн&#= 1103;м індукції  P-= 075;лікопротеї&= #1085;у.<= /p>

У разі сумісного застосуван= 085;я лікарськ&#= 1086;го засобу «Лопінавір/&#= 1088;итонавір Маклеодс» = 10; дигоксину потрібно бути обережними і, по можливості, здійснюват= 080; терапевтич= 085;ий лікарський моніторинг концентрац= 110;й дигоксину. Слід бути особливо об&#= 1077;режними, призначаюч= 080; «Лопінавір/&#= 1088;итонавір Маклеодс» = 87;ацієнтам, які приймають д&#= 1080;гоксин, оскільки передбачає= 090;ься, що гостра інгібуваль= 085;а дія ритонавіру на Р-глікопрот&#= 1077;їн суттєво підвищуват= 080;ме рівні дигоксину. Призначенн= 103; дигоксину пацієнтам, які вже приймають «Лопінавір/&#= 1088;итонавір Маклеодс», імовірно призведе до меншого, ніж очікується, підвищення концентрац= 110;й дигоксину.<= /p>

Беприд= 080;л, системний лідокаїн, квінідин

Беприд= 080;л, системний лідокаїн, квінідин: ко&= #1085;центрації можуть  збo= 0;льшуватися при одночас&#= 1085;ому застосуван= 085;і з лікарським засобом «Лопінавір/&#= 1088;итонавір Маклеодс»

Слід бути обережними і, по можливості, здійснюват= 080; терапевтич= 085;ий лікарський моніторинг концентрац= 110;й лікарськог= 086; засобу.<= o:p>

Анти= ;біотики

Кларит= 088;оміцин

Кларит= 088;оміцин:

очікує= 090;ься помірне збільшення AUC кларитромі= 094;ину у зв’язку з пригніченн= 103;м CYP3A лікарськи = 84; засобом «Лопінавір/&#= 1088;итонавір Маклеодс»

Для пацієнтів з порушенням= 080; функції нирок (при кліренсі креатиніну < 30 мл/хв) слі= 076; розглянути можливість зменшення дози  кларl= 0;троміцину. Слід бути обережними при признач&#= 1077;нні кларитромі= 094;ину разом з лікарським засобом «Лопінавір/&#= 1088;итонавір Маклеодс» пацієнтам з порушенням функції печінки або нирок.

Прот= ;иракові засоби та інгібітори кінази

Абемац= 080;кліб

Концен= 090;рації в сироватці крові можуть підв&#= 1080;щуватися через пригніченн= 103; CYP3A ритонавір = 86;м

Слід уникати одночасног= 086; застосуван= 085;я абемациклі= 073;у і лікарськог= 086; засобу «Лопінавір/&#= 1088;итонавір Маклеодс». Потрібно спостеріга= 090;и за можливими небажаними реакціями, пов’язаним= 080; з абемациклі= 073;ом.

Апалут= 072;мід

Апалут= 072;мід є помірним або сильним індуктором CYP3A4, і це може призвести до зниження впливу лопінавіру/&#= 1088;итонавіру.

<= o:p>

Концен= 090;рації апалутамід= 091; в сироватці крові можуть підвищуват= 080;ся через пригніченн= 103; CYP3A лопінавір = 86;м/ритонавір&= #1086;м.

Зменше= 085;ня впливу лікарськог= 086; засобу «Лоп&#= 1110;навір/ритон= ;авір Маклеодс» = 84;оже призвести до втрати вірусологі= 095;ної відповіді.

Крім того, сумісне застосуван= 085;я апалутамід= 091; і лікарськог= 086; засобу «Лопінавір/&#= 1088;итонавір Маклеодс» = 84;оже призвести до виникнен&#= 1085;я серйозних побічних явищ, включа&= #1102;чи судоми через підвищення рівня апалу&#= 1090;аміду. Одночасне застосуван= 085;я лікарськог= 086; засобу «Лопінавір/&#= 1088;итонавір Маклеодс» = 79; апалутамід= 086;м не рекомендує= 090;ься.

Афатин= 110;б

(Ритона&#= 1074;ір 200 мг двічі на добу) <= o:p>

Афатин= 110;б:

AUC: ↑<= /p>
С_max: ↑<= o:p>

Ступінь збільшення залежить від часу при&= #1081;ому ритонавіру.

Пов’язано із пригніченн= 103;м БРРМЗ (білка резистентн= 086;сті раку молочної залози/ABCG2) та гострим пригніченн= 103;м P-глікопроте&= #1111;ну лікарським засобом «Лопінавір/&#= 1088;итонавір Маклеодс»

<= /p>
<= o:p>

<= o:p>

Слід бути обережними при призначенн= 110; афатинібу у комбінації з лікарським засобом «Ло&#= 1087;інавір/рито= ;навір Маклеодс». &nb= sp;Потрібно спостеріга= 090;и за можливими небажаними &#= 1088;еакціями на препарат афатиніб.

Церити= 085;іб

Концентрац= ;ії в сироватці &= #1082;рові можуть збільшуват= 080;ся у зв’язку із пригніченн= 103;м CYP3A та P-глікопроте&= #1111;ну лікарським засобом «Лопінавір/&#= 1088;итонавір Маклеодс»

Слід бути обережними при призначенн= 110; церитинібу у комбінації з лікарським засобом «Лопінавір/&#= 1088;итонавір Маклеодс». &nb= sp;Потрібно спостеріга= 090;и за можливими небажаними реакціями на церитиніб.

Більші= 089;ть інгібіторі= 074; тирозинкін= 072;зи, наприклад дасатініб, нілотиніб, вінкристин &#= 1110; вінбластин

Більші= 089;ть інгібіторі= 074; тирозинкін= 072;зи, наприклад десатініб, нілотиніб, а також  вінl= 2;ристин і вінбластин: ризик збільшення частоти розвитку небажаних явищ у зв’язку з більш високими сироватков= 080;ми концентрац= 110;ями через інгібуванн= 103; CYP3A лікарськи = 84; засобом «Лопінавір/&#= 1088;итонавір Маклеодс»

Слід здійснюват= 080; ретельне спостереже= 085;ня на предмет переносимо= 089;ті цих протираков= 080;х засобів.

Енкора= 092;еніб

Концен= 090;рації в сироватці крові можуть підв&#= 1080;щуватися через пригніченн= 103; CYP3A лопінавір = 86;м/ритонавір&= #1086;м

Одноча= 089;не застосуван= 085;я енкорафені= 073;у з лікарськи&#= 1084; засобом «Лопінавір/&#= 1088;итонавір Маклеодс» може збільшити експозицію енкорафені= 073;у, що підвищує ризик токсичност= 110;, включаючи ризик серйозних побічних явищ, таких як подовжен&#= 1085;я інтервалу QT. Слід уникати одночасног= 086; застосуван= 085;я енкорафені= 073;у і лікарсько&#= 1075;о засобу «Лопінавір/&#= 1088;итонавір Маклеодс». Якщо вважається, що користь перевищує р&#= 1080;зик, і необхідно застосовув= 072;ти «Лопінавір/&#= 1088;итонавір Маклеодс», стан пацієнта слід ретель&#= 1085;о контролюва= 090;и.<= /p>

Фостам= 072;тиніб

Збільш= 077;ння експозиції метаболіту фостаматин= 110;бу R406

Одноча= 089;не застосуван= 085;я фостаматин= 110;бу з лікарськи&#= 1084; засобом «Лопінавір/&#= 1088;итонавір Маклеодс» може підвищ&#= 1080;ти експозицію метаболіту фостаматин= 110;бу R406, що спричинить дозозалежн= 110; побічні ефекти, такі як гепатотокс= 080;чність, нейтропені= 103;, артеріальн= 072; гіпертензі= 103; або діарея.<= span style=3D'mso-fareast-font-family:"Times New Roman";mso-bidi-font-family:C= alibri; mso-fareast-language:RU'>

Ібрути= 085;іб

Концен= 090;рації в сироватці крові можуть підв&#= 1080;щуватися через пригніченн= 103; CYP3A лопінавіро= 084;/ритонавіро= м

Одноча= 089;не застосуван= 085;я ібрутинібу і лікарсько&#= 1075;о засобу «Лопінавір/&#= 1088;итонавір Маклеодс» може збільшити експозицію ібрутинібу, що підвищує ризик токсичност= 110;, включаючи ризик синдрому лізису пухлини. Слід уникат&#= 1080; одночасног= 086; застосуван= 085;я ібрутинібу і лікарськог= 086; засобу «Лопінавір/&#= 1088;итонавір Маклеодс». Якщо вважається, що користь перевищує ризик, і необхідно з&#= 1072;стосовуват= и «Лопінавір/&#= 1088;итонавір Маклеодс», потрібно зменшити дозу ібрутинібу до 140 мг і уважно спостеріга= 090;и за пацієнто&#= 1084; на предмет токсичност= 110;.<= /p>

Нерати= 085;іб

Концен= 090;рації в сироватці крові можуть підв&#= 1080;щуватися через пригніченн= 103; CYP3A ритонавір = 86;м

Одноча= 089;не застосуван= 085;я нератинібу з лікарськи&#= 1084; засобом «Лопінавір/&#= 1088;итонавір Маклеодс» п&#= 1088;отипоказан= о через серйозні та/або потен&= #1094;ійно небезпечні для життя реакції, включаючи гепатотокс= 080;чність.

Венето= 082;лакс

Концен= 090;рації в сироватці крові можуть підв&#= 1080;щуватися через інгібуванн= 103; CYP3A лопінавір = 86;м/ритонавір&= #1086;м

Лопіна= 074;ір/ритонаві= р інгібує CYP3A. Супутнє за = 89;тосування венетоклак= 089;у і лопінавіру/&#= 1088;итонавіру може збільшуват= 080; експозицію венетоклак= 089;у, що спричиняє серйозний ризик синдр&#= 1086;му лізису пухлини.

Для пацієнтів, які завершили фазу підвищення та отримують постійну добову дозу венетоклак= 089;у, необхідно зменшити дозу венетоклак= 089;у щонайменше на 75 % при застосуван= 085;і з сильними інгібітора= 084;и CYP3A. Слід ретельно спостеріга= 090;и за пацієнта&#= 1084;и щодо ознак токсичност= 110; венетоклак= 089;у.

Анти= ;коагулянти

Варфар= 080;н

Варфар= 080;н:

одноча= 089;не застосуван= 085;я з лікарським засобом «Лопінавір/&#= 1088;итонавір Маклеодс» може змінювати концентрац= 110;ї в зв’язку з індукуванн= 103;м CYP2C9<= /p>

Рекоме= 085;дується спостеріга= 090;и за  МНС (між= 085;ародним нормалізов= 072;ним співвіднош= 077;нням).

Риваро= 082;сабан

(Ритона&#= 1074;ір 600 мг 2 рази на добу)<= o:p>

Риваро= 082;сабан:

AUC: ↑ 153 %<= o:p>

С_max: ↑ 55 %

У зв’язку із пригніченн= 103;м CYP3A та P-глікопроте&= #1111;ну  лопіна&= #1074;іром/ритонk= 2;віром

Одноча= 089;не застосуван= 085;я ривароксаб= 072;ну і лікарсько&#= 1075;о засобу «Лопінавір/&#= 1088;итонавір Маклеодс» може збільшуват= 080; концентрац= 110;ю ривароксаб= 072;ну, що, у свою чергу,  під = 74;ищує ризик кровотечі.

Застос= 091;вання ривароксаб= 072;ну не рекоменд&#= 1091;ється пацієнтам, які отримують супутню тер&#= 1072;пію лікарським засобом «Лопінавір/&#= 1088;итонавір Маклеодс».

Дабіга= 090;рану етексилат,

Едокса= 073;ан

Дабіга= 090;рану етексилат,

Едокса= 073;ан:

Плазмо= 074;і концентрац= 110;ї можуть збільшуват= 080;ся у зв’язку з пригніченн= 103;м Р-глікопрот&#= 1077;їну лікарським засобом «Лопінавір/&#= 1088;итонавір Маклеодс».

Слід розглянути можливість клінічного моніторинг= 091; та/або зниження дози прямих пероральни= 093; антикоагул= 103;нтів (DOAC), якщо DOAC транспорту= 108;ться Р-глікопрот&#= 1077;їнами, але не метаболізу= 108;ться CYP3A4, у тому числі

дабіга= 090;рану етексилат і едоксабан, при застосо&#= 1074;анні разом з «Лопінавір/&#= 1088;итонавір Маклеодс».

Ворапа= 082;сар

Концен= 090;рації в сироватці крові можуть підв&#= 1080;щуватися через пригніченн= 103; CYP3A лопінавір = 86;м/ритонавір&= #1086;м

Одноча= 089;не застосуван= 085;я ворапаксар= 091; з лопінавір&#= 1086;м/ритонавір= ;ом не рекомендує= 090;ься.

Прот= ;исудомні препарати

Феніто= 111;н

Феніто= 111;н:

концен= 090;рації в рівноважно= 084;у стані помір&#= 1085;о знижувалис= 103; у зв’язку з індукуванн= 103;м CYP2C9 та CYP2C19  лікарсьl= 2;им засобом «Лопінавір/&#= 1088;итонавір Маклеодс»

<= o:p>

Лопіна= 074;ір:

концен= 090;рації зменшуютьс= 103; у зв’язку із індукуванн= 103;м CYP3A фенітоїно = 84;

Слід бути обережним при  признk= 2;ченні фенітоїну у комбінації з лікарським засобом «Ло&#= 1087;інавір/рито= ;навір Маклеодс». При супутньому застосуван= 085;і з фенітоїном можливо передбачит= 080; збільшення дози лікарськог= 086; засобу «Лопінавір/&#= 1088;итонавір Маклеодс». = 059; клінічній практиці підвищення дози не оцінювалос= 103;.

«Лопін= 072;вір/ритонав= ір Маклеодс» не слід прий&= #1084;ати один раз на добу у комбінації з фенітоїно&#= 1084;.

Карбамазеп= ;ін і фенобарбіт= 072;л

Карбам= 072;зепін:

концен= 090;рації в сироватці крові можуть збіл&#= 1100;шуватися у зв’язку із пригніченн= 103;м CYP3A лікарськи= ;м засобом «Лопінавір/&#= 1088;итонавір Маклеодс»

<= o:p>

Лопіна= 074;ір:

концен= 090;рації можуть зменшувати= 089;я у зв’язку із індукуванн= 103;м CYP3A карбамазеп= 110;ном та фенобарбіт= 072;лом

<= o:p>

<= o:p>

Слід бути обережними при призначенн= 110; карбамазеп= 110;ну або фенобарбіт= 072;лу у комбінаці&#= 1111; з лікарськ = 80;м засобом «Лопінавір/&#= 1088;итонавір Маклеодс». Рівні карбамазеп= 110;ну та фенобарб&#= 1110;талу потрібно моніторити при одночас&#= 1085;ому прийомі з лопінавіро= 084;/ритонавіро= м. При одночасном= 091; застосуван= 085;і з  карбамаk= 9;епіном або фенобарбіт= 072;лом можливо передбачит= 080; збільшення дози лікар = 89;ького засобу «Лопінавір/&#= 1088;итонавір Маклеодс». У клінічній практиці підвищення &#= 1076;ози не оцінювалос= 103;.<= /p>
«Лопін= 072;вір/ритонав= ір Маклеодс» не слід приймати один раз на добу у комбінації з карбамазе&#= 1087;іном та фенобарбіт= 072;лом.<= /p>

Ламотриджи= ;н і валпроат

Ламотр= 080;джин:

AUC: ↓ 50 %<= o:p>

С_max: ↓ 46 %

C_min: ↓56 %

У зв’язку із індукуванн= 103;м глюкуроніз= 072;ції ламотриджи= 085;у

<= o:p>

Валпро= 072;т: ↓<= /p>

За пацієнтами потрібно вести пильне спос&#= 1090;ереження на предмет зниження дії вальпро&#= 1108;вої кислоти при одночасном= 091; застосуван= 085;і лікарськ&#= 1086;го засобу «Лопінавір/&#= 1088;итонавір Маклеодс» = 10; вальпроєво= 111; кислоти. Для пацієнтів, які починають або припиняють прийом лік = 72;рського засобу «Лопінавір/&#= 1088;итонавір Маклеодс» = 87;ід час прийому підтримува= 083;ьної дози ламотриджи= 085;у може потребуват= 080;ся підвищення дози ламотриджи= 085;у або зниження дози при відміні  лo= 0;карського засобу «Лопінавір/&#= 1088;итонавір Маклеодс». Отже, слід проводити моніторинг концентрац= 110;ї ламотриджи= 085;у в плазмі крові, особливо до початку сумісного застосуван= 085;я з лікарськ = 80;м засобом «Лопінавір/&#= 1088;итонавір Маклеодс»<= /p>
і впродовж перших 2 тижнів після початку або відміни лі = 82;арського засобу «Лопінавір/&#= 1088;итонавір Маклеодс», для визначення необхіднос= 090;і зміни дози ламотриджи= 085;у. Для пацієнтів, які вже приймають «Лопінавір/&#= 1088;итонавір Маклеодс» і починають приймати ламотриджи= 085;,  коригува&#= 1085;ня дози до реко&= #1084;ендованого збільшення дози ламотриджи= 085;у не потрібне.<= /span><= /p>

Анти= ;депресанти та анксіоліти= 082;и

Тразод= 086;н, разова доза

(Ритона&#= 1074;ір 200 мг двічі на добу)<= o:p>

Тразод= 086;н:

AUC: ↑ 2,4 раза=

Після одночасног= 086; застосуван= 085;я тразодону і ритонавіру спостеріга= 083;ися такі небажа&#= 1085;і явища, як нудота, запамороче= 085;ня, артеріальн= 072; гіпотензія і синкопе

Невідо= 084;о, чи спричиняє комбінація лопінавіру/&#= 1088;итонавіру аналогічне збільшення експозиції тразодону. Таку комбінацію слід використов= 091;вати з обережніст= 102; і потрібно розглянути можливість зниження до&#= 1079;и тразодону.<= /p>

Прот= ;игрибкові препарати

Кетоко= 085;азол та ітраконазо= 083;

Кетоко= 085;азол, ітраконазо= 083;:

концен= 090;рації в сироватці крові можуть збіл&#= 1100;шуватися у зв’язку із пригніченн= 103;м CYP3A лікарськи= ;м засобом «Лопінавір/&#= 1088;итонавір Маклеодс»

Високі дози кетоконазо= 083;у та ітраконазо= 083;у (> 200 мг/добу) не рекомендую= 090;ься.

Ворико= 085;азол

Ворико= 085;азол:

концен= 090;рації можуть зменшувати= 089;я

Одноча= 089;ного застосуван= 085;я вориконазо= 083;у і низької дози ритонавіру (1= 00 мг двічі на добу), що міститься в лікарськом= 091; засобі «Лопінавір/&#= 1088;итонавір Маклеодс», слід уникат&#= 1080;, якщо тільки користь для пацієнта не переважає над ризиком.<= /span>

Засо= ;би для лікування подагри

Колхіц= 080;н, разова доза&n= bsp;

(Ритона&#= 1074;ір 200 мг двічі на добу)<= o:p>

Колхіц= 080;н:

AUC: ↑ 3 рази

С_max: ↑ 1,8 раза<= /p>
У зв’зку з пригніченн= 103;м P-глікопроте&= #1111;ну та/або CYP3A4 ритонавіро= 084;

Одноча= 089;не застосуван= 085;я лікарськог= 086; засобу «Лопінавір/&#= 1088;итонавір Маклеодс» з колхіцином&nb= sp;пацієнтам з порушенням функції нир&#= 1086;к та/або печінки протипоказ= 072;не у зв’язку із можливим розвитком серйозних або загрозл&#= 1080;вих для життя реакцій, пов’язаних із колхіцин&#= 1086;м, таких як нейромуску= 083;ярна токсичніст= 100; (включаючи рабдоміолі= 079;). Якщо пацієн&#= 1090;ам з нормальною функцією нирок та печінки потрібна терапія лопінавіро= 084;/ритонавіро= м, рекомендує= 090;ься зниження дози колхіцину або припине&#= 1085;ня його застосуван= 085;я.<= /p>

Анти= ;гістамінні лікарські засоби<= o:p>

Астемі= 079;ол,

терфен= 072;дин

Лопіна= 074;ір/ритонаві= р інгібує CYP3A, у результаті чого можна очікувати підвищення плазмових концентрац= 110;й астемізолу та терфенадин= 091;

Одноча= 089;не застосуван= 085;я цих лікарських засобів протипоказ= 072;не, оскільки виникає риз&#= 1080;к появи серйозної аритмії.

Анти= ;бактеріаль = 85;і препарати

Фузидо= 074;а кислота

Фузидо= 074;а кислота:

концен= 090;рації можуть збільшуват= 080;ся в зв’язку з пригніченн= 103;м CYP3A лопінавіро= 084;/ритонавіро= м

Одноча= 089;не застосуван= 085;я лікарськог= 086; засобу «Лопінавір/&#= 1088;итонавір Маклеодс» з фузидовою кислотою протипоказ= 072;не для застосуван= 085;я в дерматолог= 110;чній практиці у зв’язку із підвищеним ризиком небажаних явищ, пов’язаних із фузидовою кислотою, особливо рабдоміолі= 079;у. При застосуван= 085;і для лікування інфекцій кісток та суглобів, коли сумісного застосуван= 085;я цих препаратів не уникнути, настійно рекомендує= 090;ься пильно спостеріга= 090;и за пацієнтом на предмет можливих небажаних явищ з боку м’язів.<= o:p>

Прот= ;итуберкуль = 86;зні препарати

Бедакв= 110;лін (разова доза)=

(лопіна&#= 1074;ір/

ритона= 074;ір

400 мг / 100 мг двічі на добу, багаторазо= 074;а доза)<= o:p>

Бедакв= 110;лін:

AUC: ↑ 22 %<= o:p>

С_max: ↔

При одночасном= 091; застосуван= 085;і з лопінавір&#= 1086;м/ритонавір= ;ом може спостеріга= 090;ися більш вираж&#= 1077;ний вплив на вміст бедаквілін= 091; в плазмі крові. Пригніченн= 103; CYP3A4 імовірно пов’язане із лопінавіро= 084;/ритонавіро= м.

У зв’язку з ризиком розвитку небажаних явищ, пов’язаних із застосуван= 085;ям бедаквілін= 091;, комбінації бедаквілін= 091; і лікарськог= 086; засобу «Лопінавір/&#= 1088;итонавір Маклеодс» слід уникати. Якщо корист&#= 1100; переважує ризик, при   одноч= ;асному застосуван= 085;і бедаквілін= 091; з лікарськ = 80;м засобом «Лопінавір/&#= 1088;итонавір Маклеодс» = 89;лід бути дуже обережним. = 056;екомендуєт&= #1100;ся більш часто робити електрокар= 076;іограму та моніторити рівні трансаміна= 079;.

Делама= 085;ід (100 мг двічі на добу)<= o:p>

(лопіна&#= 1074;ір/

ритона= 074;ір

400 мг / 100 мг двічі на добу)<= o:p>

Делама= 085;ід:

AUC: ↑ 22 %<= o:p>

DM-6705 (активний метаболіт деламаніду):<= /span>

AUC:  ↑ 30 %

Більш виражений вплив на вміст DM-6705 може спостеріга= 090;ися при тривалому о&#= 1076;ночасному застосуван= 085;і з лопінавіро= 084;/ритонавіро= м

З огляду на ризик пролонгаці= 111; QTc, асоційоваl= 5;ої з DM-6705, якщо одночасне застосуван= 085;я деламаніду з лопінавіро= 084;/ритонавіро= м є необхідни&#= 1084;, рекомендов= 072;но моніторинг ЕКГ протяго&#= 1084; усього періоду лікування деламанідо= 084;.<= /p>

Рифабу= 090;ин, 150 мг один раз на добу<= span style=3D'mso-fareast-font-family:"Times New Roman";mso-bidi-font-family:C= alibri; mso-fareast-language:RU'>

Рифабу= 090;ин (вихідна лікарська речовина та&n= bsp; активний метаболіт 25-О-десацетил= ;):

AUC: ↑ 5,7 раза=

С_max: ↑ 3,5 раза<= /p>

При супутньому застосуван= 085;і з лікарськ = 80;м засобом «Лопінавір/&#= 1088;итонавір Маклеодс» = 88;екомендова&#= 1085;а доза рифабу&#= 1090;ину становить 150 мг 3 рази на тиждень у завчасно встановлен= 110; дні тижня (наприклад, у понеділок, середу та п’ятницю). Необхідний посилений моніторинг на предмет пов’язаних із рифабутино= 084; небажаних реакцій, включаючи нейтропені= 102; та увеїт у зв’язку із очікуваним підвищення= 084; експозиції рифабутину. Пацієнтам, які не переносять дозу 150 мг три рази на тиждень, рекомендує= 090;ься подальше зниження дози рифабутину до 150 мг два ра= 079;и на тиждень. Слід пам’ятати, що доза 150 мг д= 074;а рази на тиждень може не забезпечув= 072;ти оптимально= 111; експозиції рифабутину, призводячи таким чином до ризику виникнення резистентн= 086;сті до рифабутину і, як наслідо= к, неефективн= 086;го лікування. Коригуванн= 103; дози лікар = 89;ького засобу «Лопінавір/&#= 1088;итонавір Маклеодс» = 85;е вимагаєтьс= 103;.

Рифамп= 110;цин

Лопіна= 074;ір:

значне зниження концентрац= 110;й лопінавіру може спостеріга= 090;ися в зв’язку з індукцією CYP3A рифампіцин= 086;м

Одноча= 089;не застосуван= 085;я препарату лікарськог= 086; засобу «Лопінавір/&#= 1088;итонавір Маклеодс» з рифампіцин= 086;м не рекомендує= 090;ься, оскільки зниження концентрац= 110;ї лопінавіру може значно знизити терапевтич= 085;ий ефект лопінавіру. Коригуванн= 103; дози лікарс&#= 1100;кого засобу «Лопінавір/&#= 1088;итонавір Маклеодс» до 400 мг / 400 мг (тобто «Лопінавір/&#= 1088;итонавір Маклеодс» 400 мг / 100 мг + ритонавір 300 мг) 2 рази нk= 2; добу дозволило компенсува= 090;и індукуючу дію рифампіцин= 091; на CYP3A4. Однак та= ке корегуванн= 103; дози може бути пов’язане і&#= 1079; підвищення= 084; рівнів АЛТ (аланінамін&#= 1086;трансфераз= а) / АСТ (аспартатам&#= 1110;нотрансфер= аза) та зі збільшення= 084; частоти розладів з боку шлунко&#= 1074;о-кишкового тракту. Отже, такої комбі&#= 1085;ації слід уникати, якщо тільки у ній немає чіткої необхіднос= 090;і. Якщо такого одночасног= 086; застосуван= 085;я препаратів уникнути не вдається, збільшені до 400 мг / 400 мг двічі на добу дози лікарськог= 086; засобу «Лопінавір/&#= 1088;итонавір Маклеодс» можуть призначати= 089;я у комбінації з рифампіцин= 086;м за умови ретельного спостереже= 085;ня  за безпекою та терапевтич= 085;ого лікарськог= 086; моніторинг= 091;. Дозу лікарськог= 086; засобу «Лопінавір/&#= 1088;итонавір Маклеодс» потрібно підвищуват= 080; поступово лише після початку прийому рифампіцин= 091;.<= /p>

Анти= ;психотичні засоби<= o:p>

Лурази= 076;он

Очікує= 090;ься підвищення концентрац= 110;й луразидону внаслідок пригніченн= 103; CYP3A лопінавo= 0;ром/

ритона= 074;іром

Супут = 85;є призначенн= 103; з луразидоно= 084; протипоказ= 072;но.

Пімози= 076;

Лопіна= 074;ір/ритонаві= р інгібує CYP3A, у результаті чого очікується підвищення концентрац= 110;ї пімозиду в крові<= o:p>

Одноча= 089;не застосуван= 085;я цих препаратів підвищує ризик виникнення серйозних гематологі= 095;них порушень і інших серйозних побічних реакцій.

Кветіа= 087;ін

У зв’язку із пригніченн= 103;м CYP3A лопінавіро= 084;/ритонавіро= м очікується збільшення концентрац= 110;й кветіапіну

Одноча= 089;не застосуван= 085;я лікарськ&#= 1086;го засобу «Лопінавір/&#= 1088;итонавір Маклеодс» = 90;а кветіапіну протипоказ= 072;не, оскільки може призве&#= 1089;ти до підвищення токсичност= 110;, пов’язаної із кветіапіно= 084;.

Бенз= ;одіазепіни

Мідазо= 083;ам

Перора= 083;ьний мідазолам:

AUC: ↑ 13 разів<= o:p>

Парент= 077;ральний мідазолам:

AUC: ↑ 4 рази

Через пригніченн= 103; CYP3A лікарськи = 84; засобом «Ло&#= 1087;інавір/рито= ;навір Маклеодс»

«Лопін= 072;вір/ритонав= ір Маклеодс» не слід приз&= #1085;ачати у комбінації з пероральни= 084; мідазоламо= 084;, а також слід бути обережними, призначаюч= 080; «Лопінавір/&#= 1088;итонавір Маклеодс» сумісно з па&= #1088;ентеральни= ;м мідазоламо= 084;. У разі призн&= #1072;чення ліка= рського засобу «Лопінавір/&#= 1088;итонавір Маклеодс» = 74; комбінації з парентера&#= 1083;ьним мідазоламо= 084; лікування має відбува&#= 1090;ися у відділенні інтенсивно= 111; терапії (ВІТ) або аналогічно= 084;у закладі, що забезпечує можливість ретельного клінічного моніторинг= 091;  та лікування у разі пригніченн= 103; дихання та/або трива&= #1083;ого седативног= 086; ефекту. Потрібно ро&#= 1079;глянути можливість коригуванн= 103; дози мідазо&#= 1083;аму, особливо у разі введення більш ніж однієї дози мідозаламу.<= /p>

Бета= ;-2-адреноміме&= #1090;ики (тривалої дії)<= /p>

Сальме= 090;ерол

Сальме= 090;ерол:

концен= 090;рації

можуть збільшуват= 080;ся через пригніченн= 103; CYP3A лопінавіро= 084;/ритонавіро= м

Комбін= 086;ване застосуван= 085;я збільшує ризик розвитку побічних явищ з боку серцево-суд&#= 1080;нної системи, пов&= #8217;язаних із застосуван= 085;ям сальметеро= 083;у, зокрема подовження інтервалу QT, прискорено= 075;о серцебиття та синусової тахікардії. У зв’язку з цим одночасне застосуван= 085;я лікарськог= 086; засобу «Лопінавір/&#= 1088;итонавір Маклеодс» і сальметеро= 083;у не рекомендов= 072;но.

Блок= ;атори кальцієвих каналів

Фелоди= 087;ін, ніфедипін і нікардипін

Фелоди= 087;ін, ніфедипін і нікардипін: концентрац= 110;ї можуть збільшуват= 080;ся в зв’язку з п= ригніченняl= 4; CYP3A лікарськи = 84; засобом «Лопінавір/&#= 1088;итонавір Маклеодс»

При одночасном= 091; застосуван= 085;і цих препара&#= 1090;ів з лікарськи&#= 1084; засобом «Лопінавір/&#= 1088;итонавір Маклеодс» рекомендов= 072;но здійснюват= 080; клінічний моніторинг терапевтич= 085;ого ефекту і неб&= #1072;жаних явищ.<= o:p>

Корт= ;икостероїд = 80;

Дексам= 077;тазон

Лопіна= 074;ір:

концен= 090;рації можуть зменшувати= 089;я у зв’язку із індукуванн= 103;м CYP3A дексаметаз= 086;ном

При одночасном= 091; застосуван= 085;і цих препаратів з лікарським засобом «Лопінавір/&#= 1088;итонавір Маклеодс» рекомендов= 072;но здійснюват= 080; клінічний моніторинг противірус= 085;ого ефекту.<= o:p>

Флутик= 072;зону пропіонат (інгаляційн&#= 1086;, інтраназал= 100;но або у вигляді ін’єкцій),

будесо= 085;ід,

триамц= 080;нолон

Флутик= 072;зону пропіонат:

концен= 090;рації в плазмі крові ↑<= o:p>

рівні кортизолу ↓ 8= 6 %

При інгаляціях флутиказон= 091; пропіонату можна очікувати більш виражених ефектів.  П = 86;відомлялос&#= 1103; про явища, пов’язані з системною дією кортикосте= 088;оїдів, включаючи с&#= 1080;ндром Кушинга та адренальну супресію, у пацієнтів, які отримували ритонавір та флутиказон= 091; пропіонат у формі інгаляцій чи інтраназал= 100;но. Це також може бути характерни= 084; і для інших кортикосте= 088;оїдів, що метаболізу= 102;ться шляхом СYP3A4, наприклад будесоніду та триамцин&#= 1086;лону. Отже, одночасне застосуван= 085;я лікарськ&#= 1086;го засобу «Лопінавір/&#= 1088;итонавір Маклеодс» &nbs= p;і глюкокорти= 082;оїдів не рекомендує= 090;ься, якщо тільки потенційна користь від лікування не переважує ризики виникнення явищ, пов’язаних із системною дією кортикосте= 088;оїдів. Потрібно розглянути можливість зниження дози глюкокорти= 082;оїдів з ретельним моніторинг= 086;м місцевих та системних явищ або переходу на глюкокорти= 082;оїди, що не є субстратам= 080; CYP3A4 (наприклад, беклометаз= 086;н). Крім того, у разі відміни глюкокорти= 082;оїдів може бути по&= #1090;рібне більш тривале, ніж звичайно, поступове з&#= 1085;иження дози.<= o:p>

Інгі= ;бітори фосфодіест= 077;рази (ФДЕ5)<= /p>

Аванаф= 110;л

(Ритона&#= 1074;ір 600 мг двічі на добу)<= o:p>

Аванаф= 110;л:

AUC: ↑ 13 разів<= o:p>

У зв’язку з пригніченн= 103;м CYP3A лікарськи = 84; засобом «Лопінавір/&#= 1088;итонавір Маклеодс»

Одноча= 089;не застосуван= 085;я аванафілу і лікарськог= 086; засобу «Лоп&#= 1110;навір/ритон= ;авір Маклеодс» &nbs= p;протипоказ= 072;но.

Тадала= 092;іл

Тадала= 092;іл:

AUC: ↑ 2 рази

У зв’язку з пригніченн= 103;м CYP3A лікарськи = 84; засобом «Лопінавір/&#= 1088;итонавір Маклеодс»

Для лікування легеневої гіпертензі= 111;:

одноча= 089;не застосуван= 085;я лікарськог= 086; засобу «Лопінавір/&#= 1088;итонавір Маклеодс» &nbs= p;і силденафіл= 091; протипоказ= 072;но. Одночасне застосуван= 085;я лікарськог= 086; засобу «Лопінавір/&#= 1088;итонавір Маклеодс» &nbs= p;і тадалафілу не рекомендов= 072;но.

Для лікування еректильно= 111; дисфункції:

слід застосовув= 072;ти з обережніс&#= 1090;ю і здійснюват= 080; ретельний моніторинг виникнення побічних явищ, включаючи а&#= 1088;теріальну гіпотензію, синкопе, порушення зору і пролонгова= 085;у ерекцію.

При одночасном= 091; застосуван= 085;і з лікарськи&#= 1084; засобом «Лопінавір/&#= 1088;итонавір Маклеодс» дози силденафіл= 091; не повинні перевищува= 090;и 25 мг протягом 48 годин, а доз= ;и тадалафілу не повинні перевищува= 090;и 10 мг протягом 72 годин.<= o:p>

Силден= 072;філ

Силден= 072;філ:

AUC: ↑ 11 разів<= o:p>

У зв’язку з пригніченн= 103;м CYP3A лікарськи = 84; засобом «Лопінавір/&#= 1088;итонавір Маклеодс»

Варден= 072;філ

Варден= 072;філ:

AUC: ↑ 49 разів<= o:p>

У зв’язку з пригніченн= 103;м CYP3A лікарськи = 84; засобом «Лопінавір/&#= 1088;итонавір Маклеодс»

Одноча= 089;не застосуван= 085;я варденафіл= 091; і лікарсько&#= 1075;о засобу «Лопінавір/&#= 1088;итонавір Маклеодс» &nbs= p;протипоказ= 072;но.

Алка= ;лоїди ріжків

Дигідр= 086;ерготамін, ергоновін, ерготамін, метилергон= 086;він

Плазмо= 074;і концентрац= 110;ї можуть збільшуват= 080;ся через пригніченн= 103; CYP3A лопінавіро= 084;/ритонавіро= м

Одноч = 72;сне застосуван= 085;я цих лікарських &#= 1079;асобів протипоказ= 072;не, оскільки це може призве&#= 1089;ти до гострої ерготоксич= 085;ості, в тому числі вазоспазму та ішемії.

З= 072;соби, що діють на моторику шлунково-ки&#= 1096;кового тракту (ШКТ)=

Цизапр= 080;д

Плазмо= 074;а концентрац= 110;я цизаприду може збільш&#= 1091;ватися внаслідок пригніченн= 103; CYP3A лопінавіро= 084;/ритонавіро= м

Одноч = 72;сне застосуван= 085;я цих лікарських &#= 1079;асобів протипоказ= 072;не, оскільки підвищуєть= 089;я ризик виникнення серйозної аритмії.

Прот= ;ивірусні препарати прямої дії проти вірус&#= 1091; гепатиту С

Елбасв= 110;р/

Гразоп= 088;евір

50/200 мг од= ;ин раз на добу<= span style=3D'mso-fareast-font-family:"Times New Roman";mso-bidi-font-family:C= alibri; mso-fareast-language:RU'>

Елбасв= 110;р:

AUC: ↑ 2,71 раза= ;

Cmax: ↑ 1,87 раза<= o:p>

C24: ↑ 3,58  раза<= o:p>

<= o:p>

Гразоп= 088;евір

AUC: ↑ 11,86 разk= 2;

Cmax: ↑ 6,31 раза<= o:p>

C24: ↑ 20,70 раза<= o:p>

<= o:p>

(комбін&#= 1072;ції механізмів, включаючи інгібуванн= 103; CYP3A)<= /p>
<= o:p>

Лопіна= 074;ір: ↔<= /p>

Одноча= 089;не застосуван= 085;я цих лікарських засобів протипоказ= 072;но.

Глекап= 088;евір/

пібрен= 090;асвір

Концен= 090;рації в сироватці крові можуть підв&#= 1080;щуватися через пригніченн= 103; P-глікопроте&= #1111;ну, BCRP та OATP1B лопінавіро= 084;/ ритонавіро= 084;.

Одноча= 089;не застосуван= 085;я глекапреві= 088;у/пібрентас= віру і лікарськог= 086; засобу «Лопінавір/&#= 1088;итонавір Маклеодс» &nbs= p;не рекомендує= 090;ься через збільшений ризик підвищення рівня АЛТ, пов’язаног= 086; зі збільшення= 084; експозиції глекапреві= 088;у.

Омбіта= 089;вір/

парита= 087;ревір/

ритона= 074;ір з дасабувіро= 084;

(25/150/100 мг +

400 мг двічі на добу)<= o:p>

Лопіна= 074;ір/ритонаві= р 400/100 мг двічі на добу<= o:p>

<= o:p>

Омбіта= 089;вір: ↔<= /p>
Парита= 087;ревір:

AUC: ↑ 2,17 раза= ;

C_max: ↑ 2,04 раза<= /p>
C_trough: ↑ 2,36 раза<= /p>
(пригні&#= 1095;ення CYP3A)<= /p>
Дасабу= 074;ір: ↔<= /p>
Лопіна= 074;ір: ↔<= /p>

Одноча= 089;не застосуван= 085;я цих лікарських засобів протипоказ= 072;но.

Лопіна= 074;ір/ритонаві= р 800/200 мг один раз на добу приз&= #1085;ачали разом з омбітасвір= 086;м/паритапре= віром/

ритона= 074;іром, з дасабувіро= 084; або без нього. Ефект на противірус= 085;і лікарські засоби прямої дії та лопінавір був подібни&#= 1084; до ефекту, який спостеріга= 074;ся при застосуван= 085;і лопінавіру/&#= 1088;итонавіру 400/100 мг двічі на добу.

Омбіта= 089;вір/

парита= 087;ревір/

ритона= 074;ір

(25/150/100 мг двічі на добу )<= o:p>

Лопіна= 074;ір/ритонаві= р 400/100 мг двічі на добу<= o:p>

<= o:p>

Омбіта= 089;вір: ↔<= /p>
Парита= 087;ревір:

AUC:  ↑ 6,10 раза<= /p>
C_max: ↑ 4,76 раза<= /p>
C_trough: ↑ 12,33 раза<= /p>
(пригні&#= 1095;ення CYP3A)<= /p>
Лопіна= 074;ір: ↔<= /p>

Софосб= 091;вір/

велпат= 072;свір/

воксил= 072;превір

Концен= 090;рації софосбувір= 091;, велпатасві= 088;у та воксилапре= 074;іру в сироватці крові можут&#= 1100; підвищуват= 080;ся через пригніченн= 103; P-глікопроте&= #1111;ну, BCRP та OATP1B1/3 лопінавіро= 084;/ритонавіро= м. Однак клінічно значущим вважається лише збільшення експозиції воксилапре= 074;іру.

Одноча= 089;не застосуван= 085;я цих препаратів&nb= sp;і лікарськог= 086; засобу «Лопінавір/&#= 1088;итонавір Маклеодс» &nbs= p;не рекомендов= 072;но.

<= o:p>

Інгі= ;бітори протеази вірусу гепатиту С

Сімепр= 077;вір

200 мг щодня<= o:p>

(Ритона&#= 1074;ір 100 мг двічі на добу)<= o:p>

Сімепр= 077;вір:

AUC: ↑ 7,2 раза=

C_max: ↑ 4,7 раза<= /p>
C_min: ↑ 14,4 раза<= /p>
<= o:p>

Одноча= 089;не застосуван= 085;я цих препаратів&nb= sp;і лікарськог= 086; засобу «Лопінавір/&#= 1088;итонавір Маклеодс» &nbs= p;не рекомендов= 072;но.

Преп= ;арати рослинного походження

Звіроб= 110;й звичайний (= Hypericum perforatum) <= /p>

Лопіна= 074;ір:

концен= 090;рації можуть зменшувати= 089;я внаслідок пригніченн= 103; CYP3A рослинним препаратом &#= 1079;віробою

Не слід комбінуват= 080; препарати рослинного походження, що містять звіробій звичайний (= Hypericum perforatum) та лопінавір/р&#= 1080;тонавір.

Якщо пацієнт вже приймає звіробій звичайний, потрібно його відмінити і, по можливос&#= 1090;і, перевірити рівні вірусного навантажен= 085;я. Після відміни звіробою звичайного рівні лопін&#= 1072;віру та ритонавіру можуть підвищитис= 103;. Може потребуват= 080;ся коригуванн= 103; дози лікар = 89;ького засобу «Лопінавір/&#= 1088;итонавір Маклеодс». Індукуючий ефект може зберігатис= 103; протягом як мінімум 2 тижнів після припи&#= 1085;ення лікування з використан= 085;ям звіробою звичайного. Отже, можна безпечно розпочинат= 080; прийом лік = 72;рського засобу «Лопінавір/&#= 1088;итонавір Маклеодс» = 95;ерез 2 тижні після відміни зві&#= 1088;обою звичайного.<= /p>

Імун= ;одепресант = 80;

Циклос= 087;орин, сиролімус (рапаміцин), такролімус

Циклос= 087;орин, сиролімус (рапаміцин), такролімус:

концен= 090;рації можуть збільшуват= 080;ся внаслід&#= 1086;к пригніченн= 103; CYP3A лікарсьl= 2;им засобом «Лопінавір/&#= 1088;итонавір Маклеодс»

Рекоме= 085;довано проводити ретельний моніторинг терапевтич= 085;ої концентрац= 110;ї, доки рівень цих препаратів у плазмі не стабілізує= 090;ься.

Преп= ;арати, що знижують концентрац= 110;ю ліпідів

Ловаст= 072;тин, симвастати= 085;

Ловаст= 072;тин, симвастати= 085;:

помітн= 077; збільшення плазмових концентрац= 110;й у зв’язку із пригніч = 77;нням CYP3A ліка= ;рським засобом «Лопінавір/&#= 1088;итонавір Маклеодс»

Оскіль= 082;и підвищення концентрац= 110;й інгібіторі= 074; ГМГ-КоА-реду&= #1082;тази може викликати міопатію, у тому числі р&= #1072;бдоміоліз, комбінація цих речовин з лікарськи&#= 1084; засобом «Лопінавір/&#= 1088;итонавір Маклеодс» = 87;ротипоказа&#= 1085;а.

Ліпі= ;домодифіку= 02;чий агент<= o:p>

Ломіта= 087;ід

Інгібі= 090;ори CYP3A4 збільшуют= 100; експозицію ломітапіду, а сильні інгібітори збільшують експозицію приблизно в 27 разів. Очіку&= #1108;ться, що через пригніченн= 103; CYP3A лопінавір = 86;м/ритонавір&= #1086;м концентрац= 110;ї ломітапіду можуть підвищуват= 080;ся.<= /p>

Одноча= 089;не застосуван= 085;я лікарськог= 086; засобу «Лопінавір/&#= 1088;итонавір Маклеодс» з ломітапідо= 084; протипоказ= 072;но.

Аторва= 089;татин

Аторва= 089;татин:

AUC: ↑ 5,9 раза=

С_max: ↑ 4,7 раза<= /p>
У зв’язку із пригніч = 77;нням CYP3A ліка= ;рським засобом «Лопінавір/&#= 1088;итонавір Маклеодс»

Одноча= 089;не застосуван= 085;я лікарськог= 086; засобу «Лопінавір/&#= 1088;итонавір Маклеодс» з аторвастат= 080;ном не рекомендов= 072;но. Якщо застосуван= 085;я аторвастат= 080;ну вважається вкрай необхідним, слід приймати найменшу мо&#= 1078;ливу дозу аторвастат= 080;ну на фоні ретельного моніторинг= 091; безпеки.

Розува= 089;татин

20 мг од= 080;н раз на добу<= span style=3D'mso-fareast-font-family:"Times New Roman";mso-bidi-font-family:C= alibri; mso-fareast-language:RU'>

Розува= 089;татин:

AUC: ↑ 2 рази

С_max: ↑ 5 разів<= o:p>

Хоча розувастат= 080;н слабко метаболізу= 108;ться CYP3A4, спостеріга= 083;ося збільшення його плазмових концентрац= 110;й. Механізм цієї взаємодії може пояснювати= 089;я пригніченн= 103;м транспортн= 080;х білків.<= o:p>

При супутньому застосуван= 085;і лікарськ&#= 1086;го засобу «Лопінавір/&#= 1088;итонавір Маклеодс» = 90;а розувастат= 080;ну потрібно бути обережними та розглянути можливість застосуван= 085;я знижених доз.<= /p>

Флувас= 090;атин або правастати= 085;

Флувас= 090;атин або правастати= 085;:

клініч= 085;о значущої взаємодії не очікуєть&#= 1089;я.

Правас= 090;атин не метаболізу= 108;ться CYP450.<= /p>
Флувас= 090;атин частково метаболізу= 108;ться CYP2C9.<= /p>

У випад&#= 1082;ах, коли показано лікування інгібіторо= 084; ГМГ-КоА-реду&= #1082;тази, рекомендує= 090;ься застосовув= 072;ти правастати= 085; або флувастати= 085;.

Опіо= ;їди

Бупрен= 086;рфін

16 мг од= 080;н раз на добу<= span style=3D'mso-fareast-font-family:"Times New Roman";mso-bidi-font-family:C= alibri; mso-fareast-language:RU'>

Бупрен= 086;рфін: ↔<= /p>
<= o:p>

Корекц= 110;я дози не потрібна

Метадо= 085;

Метадо= 085;: ↓<= /p>

Рекоме= 085;дується моніторинг рівнів метадону в плазмі.<= o:p>

Перо= ;ральні контрацепт= 080;ви

Етиніл= 077;страдіол

Етиніл= 077;страдіол: ↓<= /p>

У разі одночасног= 086; застосуван= 085;я лікарськог= 086; засобу «Лопінавір/&#= 1088;итонавір Маклеодс» з контрацепт= 080;вами, що містять етинілестр= 072;діол (незалежно від лікарської форми контр&#= 1072;цептиву, наприклад пероральни= 081; контрацепт= 080;в або пластир), можуть знадобитис= 103; додаткові п&#= 1088;отизаплідн= і заходи.<= o:p>

Преп= ;арати для лікування нікотиново= 111; залежності

Бупроп= 110;он

Бупроп= 110;он та його активний метаболіт гідроксибу= 087;ропіон:

AUC і С_max: ↓ ~ = 50 %

Цей ефект може б&= #1091;ти пов’язаний із індукуванн= 103;м метаболізм= 091; бупропіону

Якщо супутнього застосуван= 085;я лікарськог= 086; засобу «Лопінавір/&#= 1088;итонавір Маклеодс» &nbs= p;і бупропіону&nb= sp; неможливо уникнути, потрібно  k= 9;дійснювати ретельний клінічний м&#= 1086;ніторинг ефективнос= 090;і бупропіону, без перевищ&#= 1077;ння рекомендов= 072;ної дози, незалежно від індукув&#= 1072;ння, що спостеріга= 108;ться.

Замі= ;сна терапія гормонами щитоподібн= 086;ї залози<= o:p>

Левоти= 088;оксин

Повідо= 084;лялося про взаємодію між ритонав&#= 1110;рвмісними лікарським= 080; засобами і левотирокс= 080;ном

У пацієнтів, що отримують левотирокс= 080;н, необхідно контролюва= 090;и рівень тире&#= 1086;тропного гормону (ТТГ) як мінімум протягом місяця після початку та/або закінчення лікування лопінавіро= 084;/ритонавіро= м.

Суди= ;норозширюв = 72;льні засоби<= o:p>

Босент= 072;н

Лопіна= 074;ір/ритонаві= р:

Плазмо= 074;і концентрац= 110;ї  лопінав= 110;ру/ритонаві= ру можуть зменшувати= 089;я у зв’язку з і= ндукуванняl= 4; CYP3A4 босентаном.

Босент= 072;н:

AUC: ↑ 5 разів<= o:p>

С_max: ↑ 6 разів<= o:p>

На початку терапії босентаном:

C_min: ↑ ~ 48 разів<= o:p>

Пов’яз= 072;но із пригніченн= 103;м лопінавіро= 084;/ритонавіро= м

Слід бути обережними при призначенн= 110; лікарсько&#= 1075;о засобу «Лопінавір/&#= 1088;итонавір Маклеодс» &nbs= p; з босентаном. При одночасном= 091; застосуван= 085;і цих препаратів, потрібно вести моніт&#= 1086;ринг ефективнос= 090;і терапії проти ВІЛ, а також слід ретельно спостеріга= 090;и за пацієнта&#= 1084;и на предмет токсичност= 110; босентану, особливо уп&#= 1088;одовж першого тижня супутнього застосуван= 085;я лікарських засобів.

Ріоциг= 091;ат

Ріоциг= 091;ат. Концентрац= 110;ї в сироватці крові можуть збільшуват= 080;ся у зв’язку із пригніченн= 103;м CYP3A та P-глікопроте&= #1111;ну лікарським засобом «Лопінавір/&#= 1088;итонавір Маклеодс»

Одноча= 089;не застосуван= 085;я цих препаратів&nb= sp; не рекомендує= 090;ься.

Інші лікарські препарати

Виходя= 095;и з відомих метаболічн= 080;х профілів, клінічно значущі взаємодії між лікарс= 00;ким засобом «Лопінавір/&#= 1088;итонавір Маклеодс» = 10; дапсоном, триметопри= 084;ом/сульфаме= токсазолом, азитроміци= 085;ом або флуконазол= 086;м не очікуються

Особ&= #1083;ивості застосуванl= 5;я

Пору&= #1096;ення функції печінки

Безпекk= 2; та ефективнісm= 0;ь лопінавіру/ = 88;итонавіру у пацієнтів зі значним порушенням = 92;ункції печінки не встановленk= 2;. Лопінавір/р = 80;тонавір протипоказk= 2;ний пацієнтам з = 090;яжким порушенням функції печінки. У пацієнтів з хронічним гепатитом B або C, які лікуються комбінацієn= 2; антиретровo= 0;русних препаратів, існує підвищений ризик розвитку тяжких і пот= 077;нційно небезпечниm= 3; для життя побічних ре = 72;кцій з боку печінки. У разі застосуванl= 5;я комбінованl= 6;ї антиретровo= 0;русної терапії пацієнтам з гепатитом В або С слід звертатися до відповід = 85;их інструкцій із застосуванl= 5;я цих лікарсь = 82;их засобів.

У пацієнтів з існуючим раніше порушенням = 92;ункції печінки, включаючи хронічний гепатит, під час комбінованl= 6;ї антиретровo= 0;русної терапії мож = 77; спостерігаm= 0;ися підвищена частота розвитку порушень фу = 85;кції печінки. За такими пацієнтами слід встано = 74;ити ретельний контроль відповідно до стандартноo= 1; практики. Якщо є симптоми по = 75;іршення захворюванl= 5;я печінки в таких паціє = 85;тів, слід розглянути питання про перериваннn= 3; або припине = 85;ня лікування.

Підвищk= 7;ння рівнів трансамінаk= 9;, з підвищенн= 03;м рівня білірубіну або без такого, спос= 090;ерігалося у ВІЛ-1-моноінф&#= 1110;кованих пацієнтів і пацієнтів, які отримували постконтакm= 0;ну профілактиl= 2;у, уже протяго = 84; 7 днів після застосуванl= 5;я лопінавіру/ = 88;итонавіру у поєднанні = 079; іншими антиретровo= 0;русними препаратамl= 0;. У деяких випадках по = 88;ушення функції печінки бул = 80; серйозні.

До початку застосуванl= 5;я лопінавіру/ = 88;итонавіру слід зробит = 80; належні лабораторнo= 0; аналізи та пильно спостерігаm= 0;и за пацієнтами під час ліку= 074;ання.

Порушеl= 5;ня функції нирок

Оскі&= #1083;ьки нирковий кліренс лопінавіру = 10; ритонавіру незначний, збільшення плазмових концентрацo= 0;й у пацієнтів = 079; порушенням = 92;ункції нирок не очікується. Оскільки ло = 87;інавір і ритонавір мають високий ступінь зв’язуваннn= 3; з білками пл= 072;зми, малоймовірl= 5;о, що вони будуть вида = 83;ятися шляхом гемодіалізm= 1; або перитонеалn= 0;ного діалізу.=

Гемо&= #1092;ілія=

Були повідомленl= 5;я про підвищену кровоточивo= 0;сть, зокрема про спонтанні шкірні гема = 90;оми і гемартроз = 80; у пацієнтів = 079; гемофілією типу А і B, що лікувалися інгібітораl= 4;и протеази. Дk= 7;яким пацієнтам призначавсn= 3; додатковий фактор VIII. У більш ніж по= 083;овині зазначених випадків лікування і = 85;гібіторами протеази було продовжено або розпочато знову, якщо воно було перервано. Передбачавl= 9;я причинно-на = 89;лідковий зв’язок, хоч= 072; механізм ді= 11; не був пояснений. i= 8;ому пацієнти з гемофілією повинні знати про мо= 078;ливість підвищеної кровоточивl= 6;сті.=

Пан&= #1082;реатит

Були повідомленl= 5;я про випадки панкреатитm= 1; у пацієнтів, які отримували «Лопінавір/ = 88;итонавір Маклеодс», включаючи пацієнтів, у яких розвинуласn= 3; гіпертриглo= 0;церидемія. У більшості випадків хворі страждали н = 72; панкреатит раніше та/аб= 086; приймали інші лікарс= 00;кі засоби, які могли сприяти розвиткові = 87;анкреатиту. Виражене підвищення рівня тригл= 10;церидів є фактором ризику розвитку панкреатитm= 1;. У хворих з прогресуючl= 6;ю ВІЛ-інфекці= 08;ю ризик збільшення концентрацo= 0;ї тригліцериk= 6;ів і розвитку панкреатитm= 1; підвищений.

Можливo= 0;сть розвитку панкреатитm= 1; слід розгля = 76;ати при наявності клінічної симптоматиl= 2;и (нудота, блюв&#= 1072;ння, біль у животі) або змін лабораторнl= 0;х показників (збільшення рівня ліпаз = 80; або амілази = 074; сироватці крові). Пацієнтів, у яких спосте = 88;ігаються ці ознаки аб= 086; симптоми, сл= 110;д обстежити, а при встановленl= 5;і діагнозу панкреатит терапію лікарським засобом «Ло = 87;інавір/рито&= #1085;авір Маклеодс» необхідно припинити.

Син&= #1076;ром відновленнn= 3; імунної системи

У ВІЛ-інфіков = 72;них хворих з тяжким імунним деф= 10;цитом під час проходженнn= 3; комбінованl= 6;ї антиретровo= 0;русної терапії (КАРТ) може ви&= #1085;икати запальна реакція на безсимптомl= 5;і або залишко = 74;і умовно-пато = 75;енні мікроорганo= 0;зми і тяжкі клінічні стани або погіршення симптомів. Я= 082; правило, так= 110; реакції спостерігаl= 3;ися протягом перших декількох тижнів або місяців після початку комбінованl= 6;ї антиретровo= 0;русної терапії. Прикладами цього можут= 00; бути цитоме = 75;аловірусни&#= 1081; ретиніт, генералізоk= 4;ані і/або вогнищеві мікобактерo= 0;альні інфекції, а також пневмоцистl= 5;а пневмонія (Pn= eumocystis jiroveci). Необх= 10;дно оцінювати всі симптом = 80; запалення, а при необхідносm= 0;і призначати відповідне лікування.

Аутоімm= 1;нні захворюванl= 5;я (наприклад, хвороба Грейвса та аутоімунні гепатити) також, як повідомляєm= 0;ься, розвиваютьl= 9;я в умовах відновленнn= 3; імунітету, проте це мож= 077; виявитися через багат = 86; місяців після початку лікування.

Осте&= #1086;некроз

Незважk= 2;ючи на те, що етіологія є багатофактl= 6;рною (включаючи застосуванl= 5;я кортикостеl= 8;оїдів, споживання алкоголю, імунодефіцl= 0;т тяжкого ступеня, високий індекс маси тіла), зустрі&#= 1095;алися випадки остеонекроk= 9;у, зокрема у пацієнтів н = 72; пізніх стадіях ВІЛ-захворю = 74;ання та/або при довгострокl= 6;вій комбінованo= 0;й антиретровo= 0;русній терапії (КАРТ). Пацієнту не = 86;бхідно рекомендувk= 2;ти звернутись до лікаря, якщо він відчуває біль у суглобах, скутість у суглобах аб = 86; труднощі пр = 80; русі.

Подовження інтервалу PR

Лопінаk= 4;ір/ритонаві&#= 1088; спричиняв незначне ас = 80;мптоматичн&#= 1077; подовження інтервалу PR у кількох здорових добровольцo= 0;в. На фоні прийому лопінавіру/ = 88;итонавіру були поодин = 86;кі повідомленl= 5;я про атріовентрl= 0;кулярну блокаду ІІ або ІІІ ступеня у хворих із супутніми органічнимl= 0; ураженнями серця та існуючими порушеннямl= 0; провідностo= 0; або у пацієн= 090;ів, які отримували лікарські засоби, що по&#= 1076;овжують інтервал PR (наприклад верапаміл або атазанавір). «Лопінавір/ = 88;итонавір Маклеодс» потрібно застосовувk= 2;ти з обережніс = 90;ю таким пацієнтам.

Вага та метаболічнo= 0; параметри<= span lang=3DUK style=3D'mso-fareast-font-family:"Times New Roman";mso-bidi-font-= family: Calibri;mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:RU'>

Під час антиретровo= 0;русної терапії мож = 83;иве збільшення ваги і рівні= 074; ліпідів та г= 083;юкози в крові. Такі зміни можут= 00; бути частко = 74;о пов’язані з контролем захворюванl= 5;я і способом життя. Що стосується збільшення рівнів ліпідів, є свідчення того, що в дея&= #1082;их випадках це стало результатоl= 4; лікування, т= 086;ді як не було отримано переконливl= 0;х доказів, що збільшення ваги було пов’язано з певним способом лікування. Контроль рівнів ліпі = 76;ів та глюкози в крові здійснюєтьl= 9;я відповідно до встановленl= 0;х правил лікування ВІЛ-інфекці= 11;. Порушення рівнів ліпідів слі = 76; лікувати відповідно до клінічно= 11; практики.

В = 79;аємодія з іншими лікарськимl= 0; засобами<= /i>

Лікарсn= 0;кий засіб «Лопінавір/ = 88;итонавір Маклеодс» містить у своєму складі діюч= 10; речовини лопінавір і ритонавір, обидва з яки= 093; є інгібітораl= 4;и ізоферментm= 1; P450 CYP3A.

Лікарсn= 0;кий засіб «Лопінавір/ = 88;итонавір Маклеодс» може підвищ = 91;вати плазмові концентрацo= 0;ї лікарських засобів, які переважно метаболізуn= 2;ться CYP3A. Ці підвищення плазмових концентрацo= 0;й лікарських засобів, що застосовуюm= 0;ься одночасно, можуть посилити аб = 86; подовжити ї = 93; терапевтичl= 5;ий ефект і побічні ефекти.

Потужнo= 0; інгібітори ізоферментm= 1; CYP3A4, такі як інг&#= 1110;бітори протеази, можуть посилювати = 76;ію бедаквілінm= 1;, що збільшує ризик розвитку відповідниm= 3; небажаних реакцій, пов’язаних із бедаквілінl= 6;м. Отже, рекомендуєm= 0;ься уникати сумісного застосуванl= 5;я бедаквілінm= 1; і лопінавір = 91;/ритонавіру. Проте якщо користь переважує ризик, дозволяєтьl= 9;я сумісне застосуванl= 5;я бедаквілінm= 1; і лопінавіру/ = 88;итонавіру з обережністn= 2;. Рекомендуєm= 0;ься частіше про = 74;одити ЕКГ і контроль вмісту трансамінаk= 9;.

Одночаl= 9;не застосуванl= 5;я деламаніду = 79; іншим потужним ін = 75;ібітором CYP3A (лопінавір/р= 080;тонавір) може збільш = 80;ти кількість метаболітіk= 4; деламаніду, що асоціюєтьсn= 3; з пролонгаціn= 8;ю скоригованl= 6;го інтервалу QT. Таким чином, якщо одноча = 89;не застосуванl= 5;я деламаніду = 79; лопінавіроl= 4;/ритонавіро&#= 1084; є необхідни = 84;, рекомендовk= 2;но дуже часто проводити ЕКГ протяго = 84; усього пері = 86;ду лікування деламанідоl= 4;.

Лікарсn= 0;кі взаємодії і = 79; загрозливиl= 4;и для життя наслідками = 10; лікарські взаємодії з = 083;етальним наслідком були зареєстровk= 2;ні у пацієнтів, що отримували колхіцин і потужні інгібітори CYP3= A, такі як рито= 085;авір. Одночасне застосуванl= 5;я з колхіцино = 84; пацієнтам і = 79; захворюванl= 5;ям печінки та/а= 073;о нирок забороняєтn= 0;ся.

Не рекомендуєm= 0;ься застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу «Лопінавір/ = 88;итонавір Маклеодс» в комбінації = 79; такими засо = 73;ами:

- тадалафіл для лікування легеневої артеріальнl= 6;ї гіпертензіo= 1;;

- ріоциk= 5;уат;

- ворапk= 2;ксар;

- фузидl= 6;ва кислота для лікування інфекцій кісток та суглобів;

- сальмk= 7;терол;

- риварl= 6;ксабан.

Застосm= 1;вання лікарськогl= 6; засобу «Лопінавір/ = 88;итонавір Маклеодс» в комбінації = 79; аторвастатl= 0;ном не рекоменд = 91;ється. Якщо існуют= 00; чіткі показання д = 86; застосуванl= 5;я аторвастатl= 0;ну, слід призна = 95;ити якомога меншу дозу аторвастатl= 0;ну і проводити ретельний моніторинг на предмет безпеки. При застосуванl= 5;і лікарськогl= 6; засобу «Лопінавір/ = 88;итонавір Маклеодс» в комбінації = 79; розувастат&= #1080;ном слід проявляти обережністn= 0; і застосовувk= 2;ти препарати в низьких доз = 72;х. При необхідносm= 0;і проведення терапії інгібітораl= 4;и ГМГ-КоА-реду= 082;тази препаратамl= 0; вибору є правастатиl= 5; або флувастатиl= 5;.

Інгі&= #1073;ітори ФДЕ5

Слід з обережністn= 2; застосовувk= 2;ти силденафіл або тадалафіл для лікування еректильноo= 1; дисфункції = 91; пацієнтів, які застосо = 74;ують «Лопінавір/ = 88;итонавір Маклеодс». Очікується, що сумісне застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу «Лопінавір/ = 88;итонавір Маклеодс» і цих препара = 90;ів значно підвищить ї = 93; концентрацo= 0;ї у плазмі крові та спричинить появу асоційованl= 0;х побічних реакцій, таких як артеріальнk= 2; гіпотензія, синкопе, порушення зору та прол= 086;нгована ерекція. Одночасне застосуванl= 5;я аванафілу ч = 80; варденафілm= 1; і лопінавір = 91;/ритонавіру протипоказk= 2;не. Одночасне застосуванl= 5;я силденафілm= 1; для лікування пацієнтів з = 083;егеневою артеріальнl= 6;ю гіпертензіn= 8;ю і лікарсько = 75;о засобу «Лопінавір/ = 88;итонавір Маклеодс» п= ;ротипоказа = 85;е.

Слід дотримуватl= 0;ся особливої обережностo= 0; при призначеннo= 0; лікарськогl= 6; засобу «Лопінавір/ = 88;итонавір Маклеодс» о= ;дночасно з препаратамl= 0;, що викликають збільшення інтервалу QT, такими як хлорфеніраl= 4;ін, хінідин, еритроміциl= 5;, кларитроміm= 4;ин. Застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу «Лопінавір/ = 88;итонавір Маклеодс» м= ;оже збільшуватl= 0; концентрацo= 0;ю засобів, що сумісно приймаютьсn= 3;, і викликати відповідні небажані реакції з боку серця. У доклінічниm= 3; дослідженнn= 3;х лікарськогl= 6; засобу «Лопінавір/ = 88;итонавір Маклеодс» п= ;овідомляло = 89;я про явища з боку серця, отже не можн= 072; виключати дію лікарськогl= 6; засобу на се= 088;це.

Одночаl= 9;не застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу з рифампіцинl= 6;м не рекомендуєm= 0;ься. Рифампіцин = 91; комбінації = 79; лікарським засобом «Ло = 87;інавір/рито&= #1085;авір Маклеодс» с= ;причиняє суттєве зниження концентрацo= 0;ї лопінавіру, що може, у свою чергу, призвести д = 86; значимого зниження його терапевтичl= 5;ої дії. Цього явища можна уникнути пр = 80; збільшенні дози лікарськогl= 6; засобу «Лопінавір/ = 88;итонавір Маклеодс», однак це підвищує ризик токсичної дії на печін= 082;у і шлунково-ки = 96;ковий тракт. Таким чином, без крайньої необхідносm= 0;і не слід заст= 086;совувати таку комбінацію лікарських засобів.

Суміснk= 7; застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу «Лопінавір/ = 88;итонавір Маклеодс» і флутиказонm= 1; або інших глюкокортиl= 2;остероїдів, що метаболізуn= 2;ться ізоферментl= 6;м CYP3A4, таких як будесонід, потребує обережностo= 0; через ризик розвитку системного кортикостеl= 8;оїдного ефекту, включаючи синдром Кушинга, і супресії на = 76;ниркових залоз.

Інше<= /span>

«Лопінk= 2;вір/ритонав&#= 1110;р Маклеодс» н= ;е є лікарськи = 84; засобом безпосередl= 5;ьо проти ВІЛ аб= 086; СНІД. Хоча було доведено, що ефективна в= 10;русна супресія пр = 80; антиретровo= 0;русній терапії значно знижує ризи = 82; передачі інфекції статевим шляхом, не можна виклю = 95;ати залишковий ризик. Потрібно до = 90;римуватися відповідниm= 3; профілактиm= 5;них заходів, щоб уникнути передачі інфекції. У о&#= 1089;іб, що приймают= 00; «Лопінавір/ = 88;итонавір Маклеодс», м= 086;жливий розвиток інфекцій, що асоціюютьсn= 3; з ВІЛ і СНІД.

Заст&= #1086;сування у період вагітності або годуван = 85;я груддю

Вагітність<= /span>

Як правило, приймаючи рішення про застосуванl= 5;я антиретровo= 0;русних препаратів для лікуван = 85;я ВІЛ-інфекці= 11; у вагітних жінок і, відп&#= 1086;відно, для зниженн= 03; ризику «вер= ;тикальної»&nbs= p;передачі ВІЛ від матері до новонароджk= 7;ного, потрібно взяти до уваги дані досліджень на тваринах, а також клінічний досвід щодо вагітних жінок, щоб визначити безпеку для плода.

Вплив лопінавіру/ = 88;итонавіру оцінювався = 91; понад 3000 жінок під час вагітності, = 091; тому числі у &#= 1087;онад 1000 жінок протягом першого триместру в = 72;гітності.

Виходяm= 5;и з післяреєстl= 8;аційних повідомленn= 0;, включених д = 86; Реєстру випадків прийому антиретровo= 0;русних препаратів під час вагі= 090;ності з січня 1989 рокm= 1;, не було виявлено підвищення ризику вроджених дефектів розвитку у більше ніж 1000 вагітних жінок, що отримували лікування у першому триместрі вагітності. Частота вроджених дефектів розвитку після застосуванl= 5;я лопінавіру = 91; будь-якому триместрі вагітності порівнянна = 79; такою у загальній популяції. Жодні вродж = 77;ні дефекти, що могли б свідчити пр = 86; загальну етіологію, зафіксованo= 0; не були. Досл&#= 1110;дження на тваринах продемонстl= 8;ували репродуктиk= 4;ну токсичністn= 0;. На основі вказаних даних можна зробити висновок, що ризик дефек = 90;ів розвитку у людей є малоймовірl= 5;им. За наявност= 10; клінічних показань лопінавір м = 86;же використовm= 1;ватися під час вагітності.

Годування груддю

Дослідk= 8;ення на щурах показали, що лопінавір екскретуєтn= 0;ся в грудне молоко. Невідомо, чи екскретуєтn= 0;ся цей лікарський засіб у молоко матері. Загальна рекомендацo= 0;я полягає в тому, що ВІЛ-інфіков = 72;ні жінки за жодних обставин не повинні годувати гр = 91;ддю своїх дітей, щоб уникнут = 80; передачі ВІ = 51;.

Ферт&= #1080;льність

Дослідk= 8;ення на тваринах не продемонстl= 8;ували жодного впливу на фертильнісm= 0;ь. Дані про вплив лопінавіру/ = 88;итонавіру на фертильнісm= 0;ь людини відсутні.

Здат&= #1085;ість впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспl= 6;ртом або іншими механізмамl= 0;

Дослідk= 8;ення впливу лікарськогl= 6; засобу на здатність керувати автотранспl= 6;ртом і працювати = 079; механізмамl= 0; не проводилисn= 3;. Пацієнтів с = 83;ід попередити, що при лікуванні лопінавіроl= 4;/ритонавіро&#= 1084; відзначені випадки вин = 80;кнення нудоти.

Спос&= #1110;б застосуванl= 5;я та дози

«Лопінk= 2;вір/ритонав&#= 1110;р Маклеодс» п= ;овинні призначати лікарі, які мають досві = 76; лікування ВІЛ-інфекці= 11;.

Табл&= #1077;тки слід ковтат = 80; цілими, не розжовуватl= 0;, не розламуватl= 0; та не подрібнюваm= 0;и.

Дозу&= #1074;ання

Доро&= #1089;лі та підлітки

Реко&= #1084;ендована стандартна доза таблеток «Л = 86;пінавір/рит&= #1086;навір Маклеодс» становить 400/100 мг (2 таблетки по 200/50 мг) 2 рази на добу, неза&#= 1083;ежно від прийому їжі або  800/200 мг (4 таблетки по 200= /50 мг) 1 раз на добу, незалежно від прийому їжі. Пацієнтам з менш ніж трьома мутаціями, асоційованl= 0;ми з лопінавіроl= 4;, можна засто = 89;овувати один раз на добу, беручи до уваги ризик меншо= 11; стійкості в= 10;русологічн&#= 1086;ї супресії (див. розділ «Фармакодиl= 5;аміка») та підвищений ризик розвитку діареї (див. розділ «Побічні реакції»), у п&= #1086;рівнянні з рекомендовk= 2;ним стандартниl= 4; застосуван&#= 1085;ям два рази на добу.

Діти від 2 років

Дітя&= #1084; не слід застосовувk= 2;ти «Лопінавір/ = 88;итонавір Маклеодс» 1 раз на добу.

Дo= 0;тям з масою тіла 40 кг і більше або з площею &#= 1087;оверхні тіла (ППТ)* більше 1,4 м²  застосо&= #1074;ують дозу для дорослих 400/100 м= 075; 2 рази на добу.=

* Площа поверхні тіла (ППТ) може бути розрахованk= 2; за такою формулою:

<= span lang=3DUK style=3D'font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-font-fam= ily: "Times New Roman";background:white;mso-ansi-language:UK;mso-fareast-languag= e: RU'>ППТ (м²) =3D √ (зрі= ;ст [см] × маса тіла [кг]/3600).

<= i>

Дl= 3;я дітей з масо= 102; тіла менше ніж 40 кг або з площею поверхні тіла (ППТ)*  від 0,5 до 1,4 м², які можу&= #1090;ь проковтнутl= 0; таблетку цілою, застосовуюm= 0;ь «Лопінавір/р= итонавір Маклеодс» дозуванням 100 мг / 25 мг. Дітям, які не можут= 100; проковтнутl= 0; таблетку, лопінавір/р = 80;тонавір застосовуюm= 0;ь у вигляді розчину для пероральноk= 5;о застосуванl= 5;я.

Пере&= #1076; призначеннn= 3;м таблеток «Лопінавір/ = 88;итонавір Маклеодс» дозуванням 100/= 25 мг немовлят = 72;м та дітям раннього віку слід оцінити здатність ковтати таб = 83;етки цілими.

Реко&= #1084;ендації щодо дозування таблеток «Л = 86;пінавір/рит&= #1086;навір Маклеодс» 100/25 мг на основі маси тіла та ППТ для дітей.

Таблицn= 3; 8

Для дітей (без супутнього застосуван= 085;я ефавіренцу або невірапіну)*<= /span>

Маса тіла (кг)

Площ= ;а поверхні тіла (м²)

Реко= ;мендована доза лопінавіру/&#= 1088;итонавіру (мг) два рази на добу.

Н&#= 1077;обхідна доза може бути досягнута шляхом використан= 085;я двох форм лікарськог= 086; засобу «Лопінавір/&#= 1088;итонавір Маклеодс»: &nb= sp;100/25 мг та 200/50 мг

Від 15 до 25 кг

≥ 0,5 до <0,9<= o:p>

200/50 мг

> 25 до 35 кг=

≥ 0,9 до <1,4<= o:p>

300/75 мг

Більше 35 кг<= /p>

≥ 1,4<= o:p>

400/100 мг

*Реко= мендації щодо дозування н = 72; основі ваги базуються н = 72; обмежених даних.

Якщо це зручно дл= 103; пацієнтів, таблетки «Л = 86;пінавір/рит&= #1086;навір Маклеодс» 200/50 мг можна зас= 090;осовувати окремо або в комбінації = 79; таблетками «Лопінавір/ = 88;итонавір Маклеодс» 100/25 мг для досягнення рекомендовk= 2;ної дози.

Діти до 2 років

Безпекm= 1; та ефективнісm= 0;ь лікарськогl= 6; засобу «Лопінавір/ = 88;итонавір Маклеодс» у дітей віком до 2 років не встановленl= 6;. Рекомендацo= 0;й щодо дозування зробити неможливо.=

Супутнn= 3; терапія: ефавіренц, невірапін<= span lang=3DUK style=3D'font-size:9.0pt;font-family:"Segoe UI",sans-serif;mso-fa= reast-font-family: "Times New Roman";mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:RU'>=

Рекомеl= 5;дації щодо застосуванl= 5;я таблеток «Лопінавір/ = 88;итонавір Маклеодс» 100/25 мг залежно від ППТ при супутньому застосуванl= 5;і ефавіренцу, невірапіну для дітей.=

Таблицn= 3; 9

ППТ (м²)<= /o:p>

Реко= ;мендована доза лопінавіру/&#= 1088;итонавіру (мг) два рази на добу.

Н&#= 1077;обхідна доза може бути досягнута шляхом використан= 085;я двох форм лікарськог= 086; засобу «Лопінавір/&#= 1088;итонавір Маклеодс»: &nb= sp;100/25 мг та 200/50 мг

≥ 0,5 до < 0,8

200/50 мг

≥ 0,8 до < 1,2

300/75 мг

≥ 1,2 до < 1,4

  400/100 м= г

≥ 1,4<= o:p>

  500/125 мг<= /o:p>

Якщо це зручно дл= 103; пацієнтів, таблетки «Л = 86;пінавір/рит&= #1086;навір Маклеодс» 200/50 мг можна зас= 090;осовувати окремо або в комбінації = 79; таблетками «Лопінавір/ = 88;итонавір Маклеодс» 100/25 мг для досягнення рекомендовk= 2;ної дози.

Пору&= #1096;ення функцій печінки

У ВІЛ-інфіков = 72;них пацієнтів і = 79; легким та по= 084;ірним порушенням функції печінки спо = 89;терігаєтьс&#= 1103; збільшення експозиції лопінавіру приблизно н = 72; 30 %, але це підвищення = 85;е буде клінічно значущим. Даних про пацієнтів з важким порушенням роботи печінки нем = 72;є. Таким пацієнтам н = 77; рекомендовk= 2;но застосовувk= 2;ти таблетки «Лопінавір/ = 88;итонавір Маклеодс».

Пору&= #1096;ення функції нирок

Нирковl= 0;й кліренс лопінавіру = 10; ритонавіру незначний, тому збільшення плазмових к = 86;нцентрацій у пацієнтів = 079; порушенням функції нирок не очікується. Оскільки лопінавір і ритонавір мають високий ступінь зв’язуваннn= 3; з білками пл= 072;зми, малоймовірl= 5;о, що вони будуть видалятися шляхом гемодіалізm= 1; або перитонеалn= 0;ного діалізу.

Вагі&= #1090;ність та післяпологl= 6;вий період

• Корек= ;ція дози не потрібна пі = 76; час вагітно = 89;ті та в післяпологl= 6;вий період.

• Прийо= ;м лопінавіру/ = 88;итонавіру один раз на = 76;ень не показани = 81; вагітним жінкам чере = 79; відсутністn= 0; фармакокінk= 7;тичних та клінічни = 93; даних.

Діти<= /span>

Лікарсn= 0;кий засіб «Лопі= ;навір/ритон= 072;вір Маклеодс» з= ;астосовуєт= 00;ся дітям віком від 2 років. Безпека та ефективнісm= 0;ь лопінавіру/ = 88;итонавіру у дітей віко= 084; до 2 років не встановленo= 0;.

Пере&= #1076;озування

До теперішньоk= 5;о часу клінічний досвід гост = 88;ого передозуваl= 5;ня таблеток «Л= ;опінавір/ри= 090;онавір Маклеодс» у людей обмежений.

Симптоl= 4;ами передозуваl= 5;ня у собак були слинотеча, блювота, діарея / пор= ;ушення випорожненl= 5;я.

Ознаки токсичної дії препарату, відзначені = 91; мишей, щурів і собак включали зниження ак = 90;ивності, атаксію, виснаження, дегідратацo= 0;ю і тремор.

Специфo= 0;чного антидоту пр = 80; передозуваl= 5;ні лікарськогl= 6; засобу «Лоп= ;інавір/рито= 085;авір Маклеодс»  = не існує. Лікування передозуваl= 5;ня має включат = 80; загальну підтримуваl= 3;ьну терапію на т= 083;і спостережеl= 5;ня за життєво важливими ф = 91;нкціями організму і клінічним станом хвор = 86;го. Якщо показано, проводять промивання шлунка для виведення активної речовини, що не була абсо= 088;бована. Застосуванl= 5;я активованоk= 5;о вугілля також може бути допоміжним засобом для = 074;иведення активної речовини, що не була абсо= 088;бована. Оскільки «Л= ;опінавір/ри= 090;онавір Маклеодс» а= ;ктивно зв’язуєтьсn= 3; з білками плазми, пров= 077;дення діалізу не призведе до значного ви = 76;алення активної речовини з організму.

Побі&= #1095;ні реакції

Безпекk= 2; застосуванl= 5;я лопінавіру/ = 88;итонавіру досліджуваl= 3;ася у більше ніж 26= 00 пацієнтів у II–IV фазах клінічних досліджень, = 079; яких більше 700 пацієнтів отримували дозу 800/200 мг (6 капсул або 4 таблетки) один раз на добу. Поряд з нуклеозиднl= 0;ми інгібітораl= 4;и зворотної транскриптk= 2;зи (НІЗТ) в деяких досл= 10;дженнях лопінавір/р = 80;тонавір застосовувk= 2;вся в поєднанні = 079; ефавірензоl= 4; або невірап= 10;ном.

В ході клінічних випробуванn= 0; найчастіше повідомлялl= 0;ся такі побічн= 10; реакції, пов’язані з терапією лопінавіроl= 4;/ритонавіро&#= 1084;: діарея, нудота, блювання, гі= 087;ертригліце&= #1088;идемія і гіперхолесm= 0;еринемія. Ризик виникнення діареї може бути більши = 84; при прийомі лікарськогl= 6; засобу «Лоп= ;інавір/рито= 085;авір Маклеодс» в режимі один раз на добу. Діарея, нудота і блювання може виникати на початку лікування, а гіпертриглo= 0;церидемія та гіперхолесm= 0;еринемія може виникнути п= 10;зніше. Небажані явища, що виникли в ході лікува = 85;ня, призвели до достроковоk= 5;о виходу із дослідженнn= 3; в ІІ–ІV фазах у 7 % випадків.

Важливl= 6; зауважити, щ= 086; у пацієнтів, які отримув = 72;ли лопінавір/р = 80;тонавір, були зафікс = 86;вані випадки панкреатитm= 1;, у тому числі у тих пацієнтів, у яких розвинуласn= 3; гіпертриглo= 0;церидемія. Крім того, надходили поодинокі повідомленl= 5;я про збільшення інтервалу PR під час тера= 087;ії лопінавіроl= 4;/ритонавіро&#= 1084;.

Побічні реакції, що спостерігаl= 3;ися у клінічних дослідженнn= 3;х та у післяреєстl= 8;аційний період у дорослих пацієнтів т = 72; дітей

Вказанo= 0; нижче явища були ідентифікоk= 4;ані як побічні реакції. Кат= 077;горія частоти включає усі побічні реа = 82;ції, про які повідомлялl= 6;ся, від середнь = 86;го до тяжкого ступеня, незалежно від оцінки причинно-на = 89;лідкового зв’язку у кожному окремому випадку. Побічні реакції наведені за системами органів та класифіковk= 2;ні за частотою: дуже часто (>1/10), часто (>1/100 — <1/10), нечасто (>1/1000 — <1/100), рідко (<= span lang=3DUK style=3D'font-family:"Cambria Math",serif;mso-fareast-font-family= :"Times New Roman"; mso-bidi-font-family:Calibri;background:white;mso-ansi-language:UK;mso-fare= ast-language: RU'>⩾1/10,000 — <1/1000) і невідомо (не може бути встановленl= 6; за наявними даними). У межах кожно= 11; групи частоти побічні реа = 82;ції представлеl= 5;о в порядку зменшення серйозностo= 0;. Явища, частота яки = 93; позначена як “невідом= ;о”, були ідентифікоk= 4;ані в рамках післяреєстl= 8;аційного спостережеl= 5;ня.

Інфе&= #1082;ції та інвазії=

Дуже часто: інфекція верхніх дихальних ш = 83;яхів.

Часто: інфекції нижніх дихальних шляхів, інфе= 082;ції шкіри, зокрема флегмона, фолікуліт і фурункули.

Пору&= #1096;ення з боку крові та лімфатичноo= 1; системи

Часто: анемія, лейкопенія, нейтропеніn= 3;, збільшення лімфатичниm= 3; вузлів.

Пору&= #1096;ення з боку імунної системи

Часто: підвищена чутливість, зокрема кро = 87;ив’янка та ангіоневроm= 0;ичний набряк.

Нечастl= 6;: синдром імунної реактиваціo= 1;.

Порушення з боку ендокринноo= 1; системи

Нечастl= 6;: гіпогонадиk= 9;м.

Пору&= #1096;ення метаболізмm= 1; і харчуванн= 03;

Часто: зміна концентрацo= 0;ї глюкози в плазмі кров= 10;, зокрема цукровий діабет; гіпертриглo= 0;церидемія, гіперхолесm= 0;еринемія, зниження маси тіла, зниження апетиту.

Нечастl= 6;: збільшення маси тіла, підвищення = 72;петиту.

Псих&= #1110;чні розлади

Часто: тривожністn= 0;.

Нечастl= 6;: порушення сну, зниженн= 103; лібідо.

Пору&= #1096;ення з боку нервової системи

Часто: головний біль (зокрем= 072; мігрень), нейропатія (зокрема периферичнk= 2; нейропатія), запаморочеl= 5;ня, безсоння.

Нечастl= 6;: церебровасl= 2;улярні порушення, с= 091;доми, дисгевзія, агевзія, тремор.

Пору&= #1096;ення з боку орган= 091; зору

Нечастl= 6;: порушення зору.

Пору&= #1096;ення з боку орган= 091; слуху і лабіринту<= span style=3D'mso-fareast-font-family:"Times New Roman";mso-bidi-font-family:Cal= ibri; mso-fareast-language:RU'>

Нечастl= 6;: шум у вухах, вертиго.

Пору&= #1096;ення з боку серця

Нечастl= 6;: атеросклерl= 6;з (зокрема, який усклад = 85;юється інфарктом міокарда) атріовентрl= 0;кулярна блокада, недостатніl= 9;ть тристулковl= 6;го клапана.

Пору&= #1096;ення з боку судин

Часто: артеріальнk= 2; гіпертензіn= 3;.

Нечастl= 6;: тромбоз глибоких ве = 85;.

Пору&= #1096;ення з боку шлунково-ки = 96;кового тракту

Дуже часто: нудота, діарея.

Часто: панкреатит, блювота, гастроезофk= 2;геальна рефлюксна хвороба, гастроентеl= 8;ит і коліт, біль у животі (у верхній і нижній част = 80;нах), здуття живота, диспепсія, геморой, мет= 077;оризм.

Нечастl= 6;: шлунково-ки = 96;кові кровотечі, зокрема виразка шлунка і дванадцятиl= 7;алої кишки, дуоденіт, гастрит і ректальні к = 88;овотечі, стоматит і виразки в порожнині р = 86;та, нетримання калу, запори, сухість у роті.

Пору&= #1096;ення з боку печінки і жовчовивідl= 5;их шляхів

Часто: гепатит (зокрема, збільшення = 72;ктивності ACT, АЛТ, та ГГТ [гамма-глута= 084;ілтрансфер&= #1072;за]).

Нечастl= 6;: жовтяниця, стеатоз печінки, гепатомегаl= 3;ія, холангіт, гіпербілірm= 1;бінемія.

Пору&= #1096;ення з боку шкіри та підшкірної клітковини

Часто: висип, зокрема макулопапуl= 3;ьозний висип, дерматит, зокрема екз = 77;ми та себорейний дерматит, рясне потовиділеl= 5;ня ночами, свербіж.

Нечастl= 6;: алопеція, капілярит, васкуліт.

Рідко: синдром Стівенса — Джонсона, мультиформl= 5;а еритема.

Пору&= #1096;ення з боку скелетно-м’= 03;зової і сполучної тканини

Часто: міалгія, біl= 3;ь з боку скелетно-м’= 03;зової системи, зокрема артралгія і біль у спині, м’язові судоми, м’язова слабкість.

Нечастl= 6;: рабдоміоліk= 9;, остеонекроk= 9;.

Пору&= #1096;ення з боку нирок та сечовивіднl= 0;х шляхів

Нечастl= 6;: зниження рівня кліренсу креатиніну, нефрит, гематурія.

Частотk= 2; невідома: нефролітіаk= 9;.

Пору&= #1096;ення з боку репродуктиk= 4;ної системи і молочних залоз

Часто: еректильна дисфункція, порушення м = 77;нструально&#= 1075;о циклу — аменорея, менорагія.

Зага&= #1083;ьні порушення і реакції в місці введе = 85;ня

Часто: втома, зокрема, загальна слабкість.

Опис окремих побічних реакцій

Повідоl= 4;лялося про випадки синдрому Кушинга у пацієнтів, які отримували ритонавір т = 72; флутиказонm= 1; пропіонат у формі інгаляцій ч = 80; інтраназалn= 0;но; це також характерно = 10; для інших кортикостеl= 8;оїдів, що метаболі = 79;уються шляхом Р450 3А, наприклад будесоніду.

Повідоl= 4;лялося про підвищення рівня креат = 80;нфосфокіна&#= 1079;и (КФК), міалгію, міозит та рі= 076;ко — про рабдоміоліk= 9; при застосуванl= 5;і інгібіторіk= 4; протеази, особливо у комбінації = 79; нуклеозиднl= 0;ми інгібітораl= 4;и зворотної т = 88;анскриптаз&#= 1080; (НІЗТ).

Метаболічн&= #1110; параметри<= span style=3D'mso-fareast-font-family:"Times New Roman";mso-bidi-font-family:Cal= ibri; mso-fareast-language:RU'>

Під час антиретровo= 0;русної терапії мож = 77; підвищуватl= 0;ся маса тіла та рівні ліпідів і гл= 102;кози в крові.

У ВІЛ-інфіков = 72;них хворих з тяжким імунним деф= 10;цитом на початку комбінованl= 6;ї антиретровo= 0;русної терапії (КАРТ) може виникати за = 87;альна реакція на безсимптомl= 5;і або залишко = 74;і умовно-пато = 75;енні мікроорганo= 0;зми. Аутоімунні захворюванl= 5;я (наприклад, хвороба Грейвса т = 72; аутоімунні гепатити) також фіксувалисn= 3;; проте вони можуть виявитися через багат = 86; місяців після початку лікування.

Зустріm= 5;алися також випадки остеонекроk= 9;у, зокрема у пацієнтів і = 79; загальновиk= 9;наними факторами ризику, на пізніх стадіях ВІЛ-захворю = 74;ання або при довгострокl= 6;вій терапії ком = 73;інованими антиретровo= 0;русними препаратамl= 0; (КАРТ). Частота таких явищ невідома.

Діти

У дітей від 2 років характер профілю безпеки ана = 83;огічний тому, який спостерігаn= 8;ться у дорослих пацієнтів.

Повідомлен&= #1085;я про підозрюванo= 0; побічні реа = 82;ції

Повідоl= 4;лення про побічні реакції після реєст = 88;ації лікарськогl= 6; засобу має важливе значення. Це дає змогу проводити моніторинг співвідношk= 7;ння користь/риз = 80;к при застосуванl= 5;і цього лікарськогl= 6; засобу. Медичним та фармацевтиm= 5;ним працівникаl= 4;, а також пацієнтам або їх законним представниl= 2;ам слід повідомлятl= 0; про усі випадки підозрюванl= 0;х побічних реакцій та відсутностo= 0; ефективносm= 0;і лікарськогl= 6; засобу чере = 79; Автоматизоk= 4;ану інформаційl= 5;у систему з фармаконагl= 3;яду за посиланням:&nbs= p;https://aisf= .dec.gov.ua”.

Т = 77;рмін придатностo= 0;. 2 роки.

Умов&= #1080; зберігання

Зберігk= 2;ти при температурo= 0; не вище 30 °С в сухому та захищеному від світла місці.

Зберігk= 2;ти в недоступноl= 4;у для дітей місці.

Упаковка

Таблетки  = 087;о 200 мг / 50 мг

По 120 таблеток у пластиковоl= 4;у флаконі із п= 086;ліпропілен&= #1086;вим захисним пристроєм від дітей, що містить два саше з силікагелеl= 4;.

Таблетки  = 087;о 100 мг/25 мг

По 60 таблеток у пластиковоl= 4;у флаконі із поліпропілk= 7;новим захисним пристроєм від дітей, що містить два саше з силікагелеl= 4;.

Кате&= #1075;орія відпуску. h= 7;а рецептом.

В = 80;робник. М = 40;КЛЕОДС ФАРМАСЬЮТИi= 0;АЛС ЛІМІТЕД.

Місц&= #1077;знаходженн= ;я виробника т = 72; його адреса місця провадженнn= 3; діяльності

Віледж Тхеда, ПО Лодхімайра, Техсіл Бадд= 10;, Дістрікт Солан, Хімачал Прадеш, 174101, Індія.

Резуль= 090;ати на 48 тижні: дослідженн= 103; М98-863<= /p>
<= o:p>	Лопі= ;навір/ритон= 072;вір (N=3D 326)	Нелф= ;інавір (N =3D 327)
РНК ВІЛ &= lt;400 копій/мл*	75%	63%
РНК ВІЛ &= lt;50 копій/мл ǂ=*	67%	52%
Середн= 108; збільшення кількості CD4+= Т-клітин (клітин/ мм³) пор= ;івняно з вихідним значенням	207	195

Віру= ;сологічна відповідь учасників дослідженн= 103; на 48 тижні і 96 тижні<= o:p>
	48 тиждень	96 тиждень
Один раз на добу (Q= D)	Двіч= ;і на добу (BID)	Різн= ;иця [95 % ДІ]	QD	BID	Різн= ;иця [95 % ДІ]
Відсут= 085;ість відповіді	257/333 (77,2 %)	251/331 (75,8 %)	1,3 % [–5,1, 7,8]	216/333 (64,9 %)	229/331 (69,2 %)	–4,3 % [–11,5, 2,8]
Дані спостереже= 085;ня	257/295 (87,1 %)	250/280 (89,3 %)	–2,2 % [–7,4, 3,1]	216/247 (87,4 %)	229/248 (92,3 %)	–4,9 % [–10,2, 0,4]
Середн= 108; збільшення кількості CD4+ Т-клітин (к= ;літин/мм³) l= 7;орівняно з вихідним значенням	186	198		238	254

Резу= ;льтати на 360 тиждень: дослідженн= 103; М97-720<= /p>
<= o:p>	Лопі= ;навір/ритон= 072;вір (N =3D 100)
РНК ВІЛ &= lt; 400 копій/мл	61 %
РНК ВІЛ &= lt; 50 копій/мл	59 %
Середн= 108; збільшення кількості CD4+ Т-клітин (к= ;літин/мм³) порівняно з вихідним значенням	501

Резу= ;льтати на 48 тижні: дослідженн= 103; М98-940<= /p>
<= o:p>	Паці= ;єнти, що раніше не проходили антиретров= 110;русну терапію (N =3D 44)	Паці= ;єнти, що раніше проходили антиретров= 110;русну терапію (N =3D 56)
РНК ВІЛ &= lt; 400 копій/мл	84 %	75 %
Середн= 108; збільшення кількості CD4+ Т-клітин (кл&#= 1110;тин/мм³) порівняно з вихідним значенням	404	284

Середні (% CV) фармакокін= 077;тичні параметри лопінавіру у рівноважн&#= 1086;му стані у ВІЛ-інфіков&#= 1072;них вагітних жі&#= 1085;ок
Фарм= ;акокінетич = 85;ий параметр	2-й триместр n =3D 17*	3-й триместр n =3D 23	Післ= ;я пологів n =3D 17**
AUC_0–12, мкг·г&#= 1086;д/мл	68,7 (20,6)<= o:p>	61,3 (22,7)<= o:p>	94,3 (30,3)<= o:p>
С_max, мк= 075;/мл	7,9 (21,1)<= o:p>	7,5(18,7)<= o:p>	9,8 (24,3)<= o:p>
С_predose, мк= ;г/мл	4,7 (25,2) <= o:p>	4,3 (39,0)<= o:p>	6,5 (40,4)<= o:p>
* n =3D 18 для С= _max ** n =3D 16 для &= #1057;_predose

Для дітей (без супутнього застосуван= 085;я ефавіренцу або невірапіну)*<= /span>
Маса тіла (кг)	Площ= ;а поверхні тіла (м²)	Реко= ;мендована доза лопінавіру/&#= 1088;итонавіру (мг) два рази на добу. Н&#= 1077;обхідна доза може бути досягнута шляхом використан= 085;я двох форм лікарськог= 086; засобу «Лопінавір/&#= 1088;итонавір Маклеодс»: &nb= sp;100/25 мг та 200/50 мг
Від 15 до 25 кг	≥ 0,5 до <0,9<= o:p>	200/50 мг
> 25 до 35 кг=	≥ 0,9 до <1,4<= o:p>	300/75 мг
Більше 35 кг<= /p>	≥ 1,4<= o:p>	400/100 мг

ППТ (м²)<= /o:p>	Реко= ;мендована доза лопінавіру/&#= 1088;итонавіру (мг) два рази на добу. Н&#= 1077;обхідна доза може бути досягнута шляхом використан= 085;я двох форм лікарськог= 086; засобу «Лопінавір/&#= 1088;итонавір Маклеодс»: &nb= sp;100/25 мг та 200/50 мг
≥ 0,5 до < 0,8	200/50 мг
≥ 0,8 до < 1,2	300/75 мг
≥ 1,2 до < 1,4	400/100 м= г
≥ 1,4<= o:p>	500/125 мг<= /o:p>