MIME-Version: 1.0 Content-Type: multipart/related; boundary="----=_NextPart_01D0E4B5.110EF1F0" Данный документ является веб-страницей в одном файле, также называемой файлом веб-архива. Если вы видите это сообщение, значит, данный обозреватель или редактор не поддерживает файлы веб-архива. Загрузите обозреватель, поддерживающий веб-архивы, например Windows® Internet Explorer®. ------=_NextPart_01D0E4B5.110EF1F0 Content-Location: file:///C:/680CE8E3/UA141720101_88EC.htm Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/html; charset="windows-1251"
для
медичного застосування лікарського засобу
КАЗАНО®
(KAZANO® )
Склад:
1
таблетка містить 17 мг алогліптину бензоату (еквівалентно 12,5 мг алогліпти=
ну )
та 500 мг метформіну
гідрохлориду;
допоміжні речовини:
маніт (Е 421); целюлоза мікрокристалічна; повідон; кросповідон; магнію стеа=
рат;
плі=
вкова
оболонка: гіпромелоза 2910; тальк; титану діоксид (E 171); заліза оксид
жовтий (E 172).
Лікарська форма=
. Таблетки, вкриті плівковою оболонкою.
Основні фізико-хімічні властивості:=
span>=
світло-жовті продовгуваті таблетки, вкриті
плівковою оболонкою, з гравіруванням "12,5/500"
з одного боку та "322М" з іншого боку.
Фармакотерапевтич=
на
група. Антидіабетичні препарати. Комбінації пероральних цукрознижуваль=
них засобів. Код =
span>АТХ
A10B D13.
Фармакологічні властивості.
Механізм дії.
Алогліптин та метформіну
гідрохлорид. Препарат Казано=
span>® <=
/sup> являє собою комбінацію двох гіпоглікемічних препаратів з різним, але
взаємодоповнюючим механізмом дії, що призначена для поліпшення контролю
глікемії у хворих на цукровий діабет 2 типу: алогліптину, інгібітору дипептидилпептидази-4 (DP=
P-4),
та метформіну, представника класу бігуанідів.
Алогліптин.
Алогліптин підвищує концент=
рацію
інкретинових гормонів: глюкагоноподібного =
пептиду-1 (GLP-1) і глюкозозалежного інсулінотропного поліпептиду (G=
IP),
що вивільняються в кров клітинами тонкого кишечника у відповідь на прийом ї=
жі.
Ці гормони спричиняють збільшення секреції інсуліну бета-клітинами підшлунк=
ової
залози відповідно до рівня глюкози в крові та інактивуються ферментом DPP-4
протягом декількох хвилин. GLP-1 також пригнічує секрецію глюкагону
альфа-клітинами підшлункової залози, знижуючи, таким чином, синтез глюкози в
печінці. У пацієнтів з цукровим діабетом 2 типу, концентрація GLP-1 знижуєт=
ься,
але інсулінова реакція на GLP-1 зберігається.
Алогліптин - інгібітор DPP-4, який уповільнює інактивацію
інкретинових гормонів, тим самим збільшує їх концентрацію в крові та знижує
базальний та постпрандіальний рівні глюкози в плазмі крові, в залежності від
рівня глюкози крові, у пацієнтів з цукровим діабетом 2 типу. Оскільки
алогліптин є високоселективним інгібітором ферменту DPP-4, у терапевтичних
концентраціях in vitro не пригнічує активності ферментів DPP-8 або DPP-9.
Метформіну гідрохлорид.
Метформін - бігуанід, що покращує толерантність до глюкоз=
и у
пацієнтів з діабетом 2 типу, знижує базальний та постпрандіальний рівні глю=
кози
в плазмі крові. Метформін знижує синтез глюкози в печінці, знижує всмоктува=
ння
глюкози в кишечнику й підвищує чутливість до інсуліну шляхом посилення
периферичного захоплення й утилізації глюкози.
Метформін не спричиняє
гіпоглікемії ні у хворих на цукровий діабет 2 типу, ні у здорових доброволь=
ців
і не викликає гіперінсулінемії. Під час лікування метформіном секреція інсу=
ліну
не змінюється, при цьому рівень інсуліну натщесерце та добове значення
плазмового рівня інсуліну можуть знизитися.
Фармакодинаміка.
=
Алогліптин. Застосування разової дози алогліптину здоровими добровольцями призводил=
о до
максимального інгібування DPP-4 протягом 2-3 годин після прийому. Максимальне інгібування=
DPP-4 перевищу=
вало
93 % при застосуванні алогліптину у дозах 12,5-800 мг. Інгібуюча активність
щодо DPP-4 залишається на рівні вище 80 % протягом 24 годин при застосуванні
доз, більших або еквівалентних 25 мг. Максимальна та загальна експозиції активного GLP-1 протягом 24 годин були в 3 та 4 рази більшими при
застосуванні алогліптину (25-200 мг) порівняно з плацебо.
У 16-тижневому подвійному сліпому плацебо-контрольованому клінічному
дослідженні застосування алогліптину у дозі 25 мг продемонструвало зниження
постпрандіального рівня глюкагону при підвищеному рівні активного GLP-1
порівняно з плацебо протягом
8-годинного періоду після прийому їжі. Дане дослідження із
застосування 25 мг алогліптину продемонструвало зниження рівня глюкози=
в
крові через 2 години після прийому їжі порівняно з плацебо (-30 мг/дл порів=
няно
з 17 мг/дл).
Застосування багатократних доз
алогліптину у пацієнтів з цукровим діабетом 2 типу також призводило =
до
максимального інгібування DPP-4 протягом 1-2 годин та перевищувало 93 % для
всіх дозувань (25, 100 та 400 мг) після прийому разової дози та після 14 дн=
ів
застосування 1 раз на добу. При застосуванні вищезазначених доз алогліптину
інгібування DPP-4 залишалось вище 81 % протягом 24 годин після 14 днів прий=
ому
препарату.
Фармакокінетика.=
Абсорбція та біодоступність=
.
Алогліптин та метформіну
гідрохлорид. У ході дослідження
біоеквівалентності препарату Казано® площа під
фармакокінетичною кривою (AUC) і максимальна концентрація (Cmax) після застосування разової дози комбінації алогліптину і метформіну у
формі таблеток були біоеквівалентні аналогічним показникам сумісно застосов=
аних
таблетованих форм алогліптину 12,5 мг та метформіну гідрохлориду 500 або 10=
00
мг у здорових добровольців натще. Застосування препарату Казано®=
sup> з їжею не призво=
дило до
будь-яких змін у загальній експозиції (AUC) алогліптину та метформіну. Сере=
дні
пікові концентрації алогліптину та метформіну були знижені на 13 % і 28 %
відповідно при прийомі їжі. Ніяких змін пікової плазмової концентрації (Tmax)
алогліптину при прийомі їжі не було виявлено, однак була затримка в досягне=
нні
пікової плазмової концентрації (Tmax) метформіну на 1,5 години.
Малоймовірно, щоб ці зміни були кл=
інічно
значущими.
Алогліптин.
Абсолютна біодоступність алогліптину наближається до 100 %. Прийом одночасн=
о з
їжею, збагаченою жирами, не призводив до зміни показників сумарної та піков=
ої
експозиції алогліптину. Таким чином, алогліптин можна приймати незалежно від
прийому їжі.
Метформіну гідрохлорид. Абсолютна біодоступність
метформіну після застосування таблеток метформіну гідрохлориду 500 мг натще=
наближається до 50-60 %. Резуль=
тати
досліджень разових доз таблеток метформіну гідрохлориду для перорального
застосування 500-1500 мг та 850-2550 мг свідчать про відсутність пропорційн=
ої
залежності біодоступності зі збільшенням дози, і скоріше обумовлено зниженою
абсорбцією, ніж прискореною елімінацією. Прийом
їжі зменшує ступінь абсорбції та незначною мірою затримує абсорбцію метформ=
іну,
про що свідчить зниження середньої концентрації в плазмі крові приблизно на=
40
%, зменшення AUC на 25 % та подовження часу досягнення максимальної
концентрації в плазмі (Tmax) на 35 хв після застосування таблетки метформіну
гідрохлориду 850 мг з їжею порівняно із застосуванням еквівалентної дози на=
тще.
Клінічне
значення зменшення вищезазначених показників невідоме=
.
Розподіл.
Алогліптин. =
Після
внутрішньовенного введення разової дози 12,5 мг алогліптину здоровим
добровольцям об’єм розподілу у термінальній фазі становив 417 л, що свідчить
про гарний розподіл препарату у тканинах. Алогліптин на 20 % зв’язує=
ться
з білками плазми.
Метформіну гідрохлорид. Уявний об’=
єм розподілу (V/F) після
одноразового перорального застосування таблеток
метформіну гідрохлориду з негайним вивільненням 850 мг становив у середньому
654 ± 358 л. Зв’язування метформіну з білками плазми крові незначне. Метфор=
мін
розподіляється серед еритроцитів. При
застосуванні звичайних клінічних доз та звичайного режиму дозування стабіль=
ні
концентрації метформіну у плазмі крові досягаються в межах від 24 до 48 год=
ин і
загалом становлять < 1 мкг/мл. Під час проведення контрольованих клінічн=
их
випробувань метформіну максимальні концентрації у плазмі крові не перевищув=
али
5 мкг/мл, навіть при застосуванні максимальних доз.
Метаболізм.
Алогліптин. =
Алогліптин не заз=
нає
інтенсивного метаболізму; 60-71 % введеної дози виводиться з сечею у вигляді
незміненого препарату.
Після перорального
застосування дози міченого [14C] алогліптину було виявлено два
другорядних метаболіти, N-деметильований алогліптин (М-I), присутній у
кількості < 1 %
кількості вихідної речовини, та N-ацетильований алогліптин (М-II), присутні=
й у кількості
< 6 % кількості вихідної речовини. М-I є активним метаболітом та виступа=
є у
якості інгібітора DPP-4, як і алогліптин. М-II не здійснює жодного інгібуюч=
ого
впливу на DPP-4 або на інші споріднені з DPP-4 ферменти. Дані in vitro вказують на те, що CYP2D6=
та
CYP3A4 сприяють обмеженому метаболізму алогліптину.
Метформіну гідрохлорид. Дослідження з внутрішньовенним введенням одноразової дози здоровим
добровольцям показали, що метформін екскретується у незміненому вигляді з с=
ечею
та не піддається метаболізму в печінці (у людей не було виявлено ніяких
метаболітів) або екскреції з жовчю.
Екскреція та елімінація.
Алогліптин. Період
напіввиведення алогліптину складає приблизно 21 годину. Основний
шлях виведення [14C] міченого алогліптину — ниркова екскреція (76 %), виводиться з ка=
лом
13 %, досягаючи 89 % загального виведення застосованої радіоактивної дози.
Показник ниркового кліренсу алогліптину (9,6 л/год) свідчить про певний рів=
ень
активного виведення препарату нирками. Загальний кліренс становить 14 л/год=
.
Метформіну гідрохлорид. Нирковий кліренс метформіну перевищує кліренс креатиніну в 3,5 раза, що вказує на канальцеву сек=
рецію
як основний шлях елімінації. Після перорального застосування метформіну
приблизно 90 % препарату, що всмоктався, виводиться нирками протягом перших=
24
годин. Період напіввиведення з плазми становить близько 6,2 години. З крові період напіввиведення подовжується
приблизно до 17,6 години, що вказує на можливу участь еритроцитів як депо
розподілу препарату.
Клінічні характер=
истики.
Показання.
Препарат Казано® призначають для покращення контролю глікемії у
дорослих пацієнтів з цукровим діабетом 2 =
типу як доповнення до дієти та режиму фізичних
навантажень, коли комбінована терапія алогліптином та метформіном є доцільн=
ою.
Про=
типоказання.
Препарат Казано® протипоказаний у
пацієнтів з:
-
захворюванням нирок або порушенням функції нирок (рі=
вень
креатиніну в сироватці крові ≥ 1,5 мг/дл у чоловіків та ≥ 1,4 мг/дл у жінок або =
рівень креатиніну=
в
сироватці крові > 135 мкмоль/л у
чоловіків та > 110=
мкмоль/л у жінок,=
або
патологічні показники кліренсу креатиніну < 60 мл/хв), =
що
також може
бути результатом таких станів, як гостра серцево-судинна нед=
остатність
(шок=
),
гострий інфаркт міокарда, септицемія;
- гострий або хронічний
метаболічний ацидоз, що включає і діабетичний кетоацидоз. Діабетичний кетоацидоз слід лікувати інсуліном;
- серйозні реакції
гіперчутливості, що включають анафілактичні реакції, ангіоневротичний
набряк, тяжкі шкірні побічні реакції в
анамнезі при застосуванні алогліптину, метформіну або будь-якого іншого
компонента препарату.
Вза=
ємодія з
іншими лікарськими препаратами та інші види взаємодій.
Алогліптин та метформіну гідрохлорид. Сумісне застосув=
ання 100
мг алогліптину 1 раз на добу та 1000 мг метформіну гідрохлориду 2 рази на д=
обу
протягом 6 днів не має значущого впливу на фармакокінетику алогліптину та
метформіну гідрохлориду. Спеціальних фармакокінетичних досліджень взаємодії
препарату Казано® не проводилося, однак є да=
ні
досліджень окремих його компонентів.
Алогліптин.
Алогліптин
виводиться з організму переважно нирками. Метаболізм через ферментативну систему цитохромів (CYP) =
має
незначний характер. Тому взаємодії з інгібіторами CYP, з CYP-субстратами або з
лікарськими засобами, що екскретуються нирками, не спостерігалося.
Лактоацидоз. Сумісне застосування препарату з йодовмісними
контрастними засобами або алкоголем може призвести до розвитку лактоацидозу=
.
Інгібітори карбоангідрази. Топірамат або інші інгібіто=
ри
карбоангідрази (наприклад, зонісамід, ацетазоламід або дихлорфенамід) часто
призводять до зниження концентрації бікарбонатів у сироватці крові, виклика=
ють
появу неаніонного проміжку та гіперхлоремічного метаболічного ацидозу. Супу=
тнє
застосування цих препаратів може призводити до розвитку метаболічного ацидо=
зу. У
зв’язку з підвищеним ризиком розвитку лактоацидозу пацієнтам, які проходили
лікування метформіном, вищезазначені препарати слід застосовувати з
обережністю.
Катіонні лікарські засоби. Катіонні лікарські засоби (наприклад, амілори=
д,
дигоксин, морфін, прокаїнамід, хінідин, хінін, ранітидин, триамтерен,
триметоприм або ванкоміцин), що виводяться шляхом ниркової канальцевої
секреції, теоретично можуть вступити у взаємодію з метформіном, конкуруючи =
за
спільну ниркову канальцеву транспортну систему.
Незважаючи на те,=
що
вищезазначені взаємодії мають в основному теоретичне значення (за винятком
циметидину), рекомендується ретельне спостереження за станом пацієнтів та
корекція дозування препарату Казано® та/або інтерферу=
ючого
препарату пацієнтам, які приймають катіонні лікарські засоби, що екскретуют=
ься
проксимальними відділами ниркових канальців.
Застосування метформіну з іншими лікарськими засобами=
. Деякі лікарські =
засоби
можуть спричиняти розвиток гіперглікемії та втрату контролю над рівнем цукр=
у в
крові (тіазидні та інші діуретики, кортикостероїди, фенотіазини, препарати
щитовидної залози, естрогени, пероральні контрацептиви, фенітоїн, нікотинова
кислота, симпатоміметики, блокатори кальцієвих каналів, ізоніазид). При
застосуванні вищезазначених лікарських засобів пацієнти, які проходять тера=
пію
препаратом Казано®, повинні ретельно контролю=
вати
рівень цукру в крові та після припинення їх прийому проходити ретельне
обстеження з метою виявлення гіпоглікемії.
Особливості засто=
сування.
Алогліптин.
Гострий панкреатит=
i>. У постмаркетинг=
овому
періоді у пацієнтів, які проходили терапію алогліптином або іншими інгібіто=
рами
DDP-4, повідомлялося про виникнення гострого панкреатиту. На початку терапії
алогліптином, пацієнтам необхідно проводити ретельне спостереження на наявн=
ість
симптомів панкреатиту. При підозрі на панкреатит застосування препарату Каз=
ано®=
sup>
слід
припинити та розпочати відповідне лікування.
=
Реакції
гіперчутливості. У постмаркетинговому періоді у пацієнтів, я=
кі
проходили терапію алогліптином або іншими інгібіторами DDP-4,
повідомлялося про виникнення серйозних реакцій гіперчутливості: анафілаксія,
ангіоневротичний набряк, тяжкі побічні реакції з боку шкіри, включаючи синд=
ром
Стівенса-Джонсона. Якщо є підозри щодо розвитку серйозних реакцій
гіперчутливості, застосування препарату слід відмінити.
Вплив на печінку. У постмаркетинговий період повідомлялось про пор=
ушення
функцій печінки та печінкову недостатність. Слід проводити ретельний моніторинг функцій печінки.
Пацієнтам із симптомами, що можуть свідчити про ураження печінки, необхідно одразу провести функціональні печінко= ві проби. У разі виявлення порушення або погіршення функціональних проб печінк= и, які не мають альтернативних причин, застосування препарату Казано= ®= sup>слід припинити. <= o:p>
Гіпоглікемія. Інсулін та стимулятори секреції інсуліну такі як сульфонілсечовина відо=
мі
своєю здатністю викликати гіпоглікемію. Таким чином, для зниження ризику
розвитку гіпоглікемії у випадку, коли вищезазначені лікарські засоби
застосовуються в комбінації з препаратом Казано®=
sup>, слід розглянути можливість зниження дозування інсуліну або стимуляторів секреції інсуліну.
Метформіну гідрохлорид.
Лактоацидоз.
У разі появи ознак
лактоацидозу лікування препаратом Казано® треба негайно пр=
ипинити,
хворого терміново госпіталізувати (смертність сягає 50 %).
Частота
зареєстрованих випадків лактоацидозу у хворих, які застосовували метформіну
гідрохлорид, дуже низька (приблизн=
о 0,03
випадки/1000 пацієнто-років, у т.ч. приблизно 0,015 летальних
випадків/1000 пацієнто-років). Немає жодних повідомлень про розвиток
лактоацидозу у хворих, які застосовували метформін під час клінічних досліджень (більше 20000 пацієнто-років). У разі, коли лак=
тоацидоз
був спричинений метформіном, рівень метформіну у плазмі крові, як правило,
перевищував 5 мкг/мл.
Функція нирок. Метформін виводиться в основному нирками. Ризик накопичення
метформіну та розвитку лактоацидозу залежить від ступеня порушення функції
нирок.
Пацієнтам з підви=
щеним
рівнем креатиніну у сироватці крові (рівень креатиніну в сироватці крові
≥ 1,5 мг/дл у чоловіків та &=
#8805;
1,4 мг/дл у жінок або рівень креатиніну в сироватці крові > 135 мкмоль/л у чоловіків та >=
110
мкмоль/л у жінок, або патологічні показники кліренсу креатиніну < 60 мл/=
хв)
не слід застосовувати препарат Казано®.
Перед початком і =
під час
лікування (не =
менше 1 разу на р=
ік)
препаратом Казано® необхідно контролювати функцію нирок.
Застосування у період вагітності або годування груддю=
.
Вагітність. =
Алогліптин та метформіну гідрохлорид. Препарат застосовують під час вагітності тільки тоді, коли очікувана користь для матері перевищує
можливий ризик для плода. Адекватні та добре контрольовані дослідження
препарату Казано® та його
компонентів за участю вагітних жінок не проводилися. Згідно з доклінічними =
дослідженнями
при застосуванні препарату Казано®=
ризик аномалій розвитку плода відсутній. Оскільки дослідж=
ення
репродуктивної функції тварин не завжди прогнозує ризик та вплив на людський
організм, препарат Казано®,
як і інші антидіабетичні засоби,
можна застосовувати в період вагітності лише у разі явної необхідності.
При сумісному застосуванні 100 мг/кг алогліптину та 150 м=
г/кг
метформіну у дослідженнях на тваринах у період вагітності, що приблизно у 2=
8 та
2 рази перевищують клінічні дози алогліптину (25 мг) та метформіну (2000 мг)
(за визначенням по AUC), аномалій розвитку плода, пов'язаних з лікуванням,
виявлено не було.
Алогліптин. У
дослідженнях на вагітних тваринах у період органогенезу не було виявлено
тератогенної дії при застосуванні алогліптину у дозах до 200 та 500 мг/кг, =
що у
149 та 180 разів відповідно перевищують клінічні дози за визначенням експоз=
иції
лікарського засобу у плазмі (AUC).
При застосуванні алогліптину у дозах до 250 мг/кг (що
приблизно у 95 разів перевищують клінічні дози за визначенням по AUC) у
вагітних тварин з 6-го дня гестації по 20-й день лактації не спричиняло
негативного впливу на розвиток ембріону та плода.
При пероральному застосуванні спостерігалося проникнення
алогліптину через плаценту до плода.
Метформіну гідрохлорид. У дослідженнях на вагітних тваринах не було виявлено
тератогенної дії при застосуванні метформіну у дозах до 600 мг/кг, що прибл=
изно
у 2-6 разів перевищують максимальну рекомендовану дозу для людини у 2000 мг,
виходячи з розрахунку на площу поверхні тіла. Метформіну гідрохлорид не слід
застосовувати у період вагітності, окрім випадків явної необхідності.
Алогліптин та метформіну гідрохлорид=
. =
Спеціальних
досліджень комбінації компонентів препарату Казано®
проведено не було. Згідно з дослідженнями, проведеними з кожним активним
компонентом препарату окремо, алогліптин і метформін екскретувались у грудне
молоко тварин. Невідомо, чи екскретується комбінація алогліптину/метформіну=
у
грудне молоко людини. Оскільки багато лікарських засобів проникають у грудне
молоко людини, препарат Казано® слід з обережністю призначат=
и в
період годування груддю.
Алогліптин. Невідомо, чи виділяється алогліптин з грудним
молоком.
Метформіну гідрохлорид. <=
span
lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK;mso-no-proof:yes'>=
Метформіну
гідрохлорид виділяється з грудним молоком у невеликих кількостях.
Здатність впливати на швидкість реакції при
керуванні автотранспортом або іншими механізмами. Алогліптин та метформін не впливають на шв=
идкість
реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами<=
span
class=3Da8> та
не спричиняють погіршення розумових здібностей.
Спосіб застосування та дози.
- Початкова рекомендована доза препарату
Казано® повинна бути підібрана індивідуально та базуватися на
поточному режимі лікування.
- Препарат Каз=
ано®=
sup> слід приймати 2 рази на добу під час їжі з поступовим збільшенням дози, щоб зменшити
небажані реакції з боку шлунково-кишкового тракту, пов’язані з метформіном.=
Таблетки слід ковтати цілими, не
розламувати.
- Дозу препарату можна
скоригувати з урахуванням ефекти=
вності
та переносимості; не пере=
вищувати
максимальну рекомендовану=
добову дозу 2=
5 мг алогліптину та 2000
мг метформіну гідрохлориду.
- Для різних режимів дозування препарат Казано®
Особливі групи пацієнтів.
Порушення функції нирок. Застосування препарату Каза=
но®=
sup> протипоказане па=
цієнтам
із захворюванням нирок або порушенням функ=
ції
нирок (рівень креатиніну в сироватці крові ≥ 1,5 мг/дл у чоловіків =
та ≥ 1,4
мг/дл у жінок або рівень креатиніну в сироватці крові > 135 мкмоль/л у чоловіків та > 110=
мкмоль/л у жінок, або патологічні показники
кліренсу креатиніну < 60 мл/хв).
Порушення функції печінки. Не слід застосову= вати препарат Казано® при захворюванні печінки у активній фазі або підвище= нні рівня сироваткових трансаміназ (АЛТ у 2,5 разів вище верхньої межі норми).<= o:p>
Паці=
єнти
літнього віку можуть мати знижену функцію нирок зі збільшенням віку пацієнта (див. розділ «Особ=
ливості
застосування»).
Діти. Дані щодо безпеки та ефективності застосування препа=
рату
Казано® дітям
відсутні.
Передозування.
Алогліптин/метформіну
гідрохлорид. Даних щодо передозування препаратом Казано®=
sup>
немає.
Алогліптин. Під час
клінічних досліджень алогліптин застосовували у таких найвищих дозах: разові
дози 800 мг здоровим добровольцям та 400 мг один раз на добу протягом 14 діб
пацієнтам з діабетом 2 типу (відповідно 32- та 16-кратне перевищення
максимальної рекомендованої клінічної дози 25 мг). При застосуванні вищезазна=
чених
доз препарату серйозні побічні реакції не спостерігалися.
У разі передозування доцільно
розпочати видалення неабсорбованих речовин з шлунково-кишкового тракту,
проводити необхідний клінічний моніторинг та підтримуюче лікування відповід=
но
до клінічного стану пацієнта.
Шляхом гемодіалізу алогліптин виводиться у невеликих
кількостях (при проведенні 3-годинного гемодіалізу видаляється близько 7 %
препарату). Таким чином, гемодіаліз має незначне клінічне значення при
передозуванні. Невідомо, чи видаляється алогліптин шляхом перитонеального
діалізу.
Метформіну
гідрохлорид. Були випадки передозування метформіну, включаючи прий=
ом у
кількостях, що перевищують 50 г. Гіпоглікемію спостерігали приблизно в 10 %
усіх випадків передозування, однак причинний зв’язок з передозуванням метформіну встановлени=
й не
був. Про розвиток лактоацидозу повідомлялося приблизно у 32 % усіх випадків
передозування метформіну (див. розділ «Особливості застосування»). Оскільки
метформін піддається діалізу з кліренсом 170 мл/хв в умовах гарної
гемодинаміки, можливе проведення гемодіалізу для виведення надлишку метформ=
іну
при підозрі на його передозування.
Побічні реакції.=
Зазначено побічні реакції за органами та системами, частота яких базуєт=
ься
на даних клінічних та постмаркетингових досліджень.
Небажані ефекти за частотою виникнення класифікують за такими категорія=
ми:
дуже часто (≥
1/10), часто (≥ 1/100 і < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 і <
1/100), рідко (≥ 1/10000 і
< 1/1000), дуже рідко (&=
lt;
1/10000), невідомо
(частота не визначена за наявними даними).
І=
нфекції
та інвазії.
Часто: інфекції верхніх дихальних шляхів,
назофарингіт.
З=
боку
нервової системи.
Часто: головний біль, порушення смаку.
З=
боку
травної системи.
Дуже часто: біль у животі, діарея, нудота,
блювання.
Часто: гастроезофагеальна рефлюксна хвороба.<= o:p>
Невідомо: гострий панкреатит, диспепсія, здут=
тя,
анорексія.
З=
боку
шкіри та підшкірних тканин.
Часто: свербіж, висип.
Невідомо: тяжкі шкірні захворювання, включаючи
синдром Стівенса-Джонсона, ангіоневротичний набряк.
З=
боку
імунної системи.
Невідомо:
реакції гіперчутливості, включаючи анафілаксію, ангіоневротичний наб=
ряк.
З=
боку
печінки. =
span>
Невідомо: дисфункція печінки, в тому числі
печінкова недостатність.
Пор=
ушення
обміну речовин.
Дуже рідко: лактоацидоз, дефіцит вітаміну B12.
Термін придатності. 3=
роки.
Умови зберігання. Зберігати при температурі =
не
вище 25 °С. Зберігати у недоступному для
дітей місці!
Упаковка.
По 7 таблеток у блістері. По 4 або по 8 блістерів у
картонній коробці.
Категорія відпуск=
у.
За рецептом.
Виробник.
Такеда Ірландія Л=
тд,
Ірландія/Takeda Ireland Ltd, Ireland.
Місцезнаходження
виробника та його адреса місця провадження діяльності.
Брей Бізнес Парк,
Кілруддері, Ко. Уіклоу, Ірландія/Bray Business Park, Kilruddery, Co. Wicklow, Ireland.