ЗАТВЕРДЖЕНО

ІНСТРУКЦІЯ

для медичного застосування лікарського засоб= у

Цетраксал Плюс

Cetraxal^=
® plus=

Склад:

діючі речовини: сiprofloxacin= e; fluocinolon= e acetonide;

1 мл містить ципрофлоксацину 3 мг (у вигляд= і ципрофлоксацину гідрохлориду моногідрату 3,49 мг), флуоцинолону ацетоніду 0,25 мг;

допоміжні речовини: метилпарагідроксибензоат (Е 218), пропілпарагід= роксибензоат (Е 216), повідон, діе= тиленгліколю моноетиловий ефір, гліцерет-26, кислота хлористоводнева розведена (доведення до рН 4,6 – 4,7), вода очищена.

Лікарська форма. Краплі вуш= ні, розчин.

Основні фізико-хімічні властивості= : прозорий розчин.=

Фармакотерапевтична група.

Засоби, що діють на органи чуття. Препарати, що застосовуються в отології. Комбіновані препарати, що містять кортикостероїди та протимікробні засоби. Флуоцинолону<= /span> ацетонід та антимікробні засоби.

Код ATХ S02C A05.

Фармакологічні властивості.

Фармакодинаміка.

Флуоцинолону ацетонід є синт= етичним фторованим кортикостероїдом, що чинить виражену протизапальну, протисвербіжну і судинозвужуваль= ну дії. Механізм ранньої протизапальної дії топічних кортикостероїдів включає гальмування міграції макрофагів і лейкоцитів у ділянку запалення шляхом звуження та зменшення проникності судин. Подальші етапи запальних процесів, такі як капілярна проліферація, вироблення колагену і формування келоïдних рубців, також пригнічуються кортикостероїдами.

Ципрофлоксацин – протимікробний препарат широкого спектра = дії групи фторхінолонів. Механізм антибактеріальної= дії обумовлений здатністю ципрофлоксацину пригнічувати топоізомеразу II типу (ДНК-гіразу) та топоізомеразу = IV – ферменти, необхідні для реплікаціï, транскрипціï, репараціï= ; та рекомбінаціï ДНК бактерій.

Основним механізмом резистентності Pseudomonas aeruginosa до ципрофлоксацин= у є мутація в генах, які кодують метаантибіотик (= gyr A, gyrN, parC, parE). Інший описаний механізм резистентності я= вляє собою гіперекспресію ефлюк= сних насосів, що витісняють антибіотик з бактерій, зокрема, гена Mex (Multiple EffluX). = Окремі мутації не обов’язково призводять до формування клінічної резистентності, а= ле багатоступеневі мутації звичайно призводять до клінічної резистентності до = ципрофлоксацину.

Однак концентрація антибіотика = після місцевого лікування завжди помітно вища мінімальної ін= гібуючої концентрації відповідних організмів.

Це ставить під сумнів виникнення бактеріальної резистентності. Можливіс= ть виникнення резистентності мікроорганізмів до препарату зведена до мінімуму = при місцевому лікуванні порівняно із системним.

Граничні значення

Для більшості місцевих препаратів = існують обмежені фармакологічні дані та відсутні дані, що стосуються результатів лікування. З цієї причини EUCAST пропонує, щоб епідеміологічні граничні значення (ECOFFs) використовувались для визначе= ння чутливості до місцевих препаратів.

Граничні значення EUCAST для ципрофлоксацину

Мікроорганізми	Чутливі (S)	Резистентні (R)
Staphyloc= occus species	S ≤ 1 мг/л	R ≥ 1 мг/л
Streptococcus pneumoniae	S ≤ 0,125 мг/л	R ≥ 2 мг/л
Haemophilus influenza і Moraxella catarrhalis	S ≤ 0,5 мг/л	R ≥ 0,5 мг/л
Pseudomonas species	S ≤ 0,5 мг/л	R ≥ 1 мг/л

&n= bsp;

Нижче представлено рівні антибактеріальної резистентності для деяких мікроорганізмів (за даними, отриманими в ЕС).

Зазвичай чутливі види<= /p>

Аеробні грамнегативні мікроорганізми:<= /o:p>

Proteus vulgaris.

Види, для яких набута резистентність може бу= ти проблемою

Аеробні грампозитивні мікроорганізми:<= /o:p>

Staphylococcus aureus*.

Аеробні грамнегативні мікроорганізми:<= /o:p>

Escherichia coli, Klebsiella= pneumoniae, Proteus mirabilis, Enterobacter cloacae, Pseudomonas aeruginosa

Резистентні види

Аеробні грампозитивні мікроорганізми:<= /o:p>

Enterococcus faecalis.

*Staphyloc= occus aureus, резистентний до метициліну (метицил= інорезистентний золоти= стий стафілокок), вважається резистентним до ципрофлоксацину.

Доклінічні дані з безпеки. Була вивчена ототоксичність ципрофлоксацину на піддослідних тваринах за доп= омогою місцевого введення у вухо або інтраперитонеально. Ні в одному із проведених досліджень, в яких оцінювалися можливі гістологічні = зміни внутрішнього вуха, не було отримано результатів, які б свідчили про ототоксичність ципрофлоксацину.

Фармакокінетика. Зразки крові були взяті в двох дослідженнях AOMT для визначення в плазмі рівня ципроф= локсацину та/або флуоцинолону ацетон= іду. Фармакокінетичний аналіз не показав або показав незначний рівень активних речовин в плазмі крові, що свідчить про те, що місцеве застосування препарату Цетраксал Плюс у= вухо навряд чи призведе до фармакокінетичного або кл= інічно значимого системного рівня ципрофлоксацину та/а= бо флуоцинолону ацетоніду.

Клінічні характеристики.

= Показання.

Цетраксал Плюс призначають дорослим та дітям віком від 6 місяців у разі інфекцій, викликан= их чутливими до ципрофлоксацину мікроорганізмами, = що спричинили:<= /p>
- гострий= зовнішній отит;

- гострий= середній отит у пацієнтів з тимпаностомічними трубками. =

Слід врах= овувати офіційні рекомендації щодо належного застосування антибактеріальних препара= тів.

Протипоказання.<= /i>

Підвищена чутливість до флуоцинолону, ципрофлоксацину або інших хінолонів, або до інших компонентів препа= рату.

Вірусні інфекції зовнішнього слухового проходу, включаючи вітряну віспу, простий герпес та грибкові інфекції вуха.

Взаємодія з іншими лікарськими зас= обами та інші види взаємодій.

Дослідження взаємодії Цетраксалу Плюс з інш= ими лікарськими засобами не проводилися. Однак з урахуванням прогнозовано низьк= ого рівня в плазмі після введення препарату у вухо, малоймовірно, що ципрофлоксацин або флуоцинолон викликав би клінічно значущі системні взаємодії з іншими лікарськими засоба= ми.

Було продемонстровано, що системне введення деяких хінолоні= в посилює ефекти перорального антикоагулянту варфарину та його похідних, а також пов'язане із тимчасовим підвищенням вмісту креати= ніну в сироватці крові у пацієнтів, які одержують одночасно циклоспорин.

Було продемонстровано, що пероральний прийом ципрофлоксацин= у інгібує цитохроми P450 CYP1A2 і CYP3A4, а також змінює метаболізм сполук метилксантину (кофеїн, теофілін). Після місцевого зас= тосування препарату Цетраксал Плюс концентрація ципрофлоксацину в плазмі крові низька і малоймовірно,= щоб взаємодія, що включає вплив P450 на метаболізм Цетракс= алу Плюс та супутніх лікарських засобів, призведе до клінічно значимих змін рів= ня метилксантину в плазмі крові.

Не рекомендується одночасне застосування в слуховий прохід з іншими лікарськими засобами. Якщо необхідно ввести більше ніж один препарат в слуховий прохід, рекомендується вводити їх через певний проміжок часу.

Особливості застосування.

Цей лікарський засіб призначений для застосування у вухо і не призначен= ий для офтальмологічного використання, інгаляцій або ін’єкції. Цей лікарський засіб не повинен ні прийматися всередину, ні вводитися у вигляді ін’єкції.<= o:p>

Якщо оторея зберігається після повного курсу терапії або я= кщо впродовж двох місяців виникають два або більше епізоди отореї, слід рекомендувати подальшу оцінку користі, яка повинна бути вища за можлив= ий ризик, щоб виключити такі основні захворювання, як хол= естеатома, чужорідне тіло або пухлина. Якщо після лікування деякі симптоми зберігаютьс= я, рекомендується провести подальшу оцінку захворювання та лікування.
Слід припинити прийом Цетраксалу Плюс при п= ершій появі висипу або інших ознак гіперчутливості. <= o:p>

У пацієнтів, які отримують системні хінолони, були зареєстровані серйозні реакції, а іноді і летальні реакції гіперчутливості (анафілактичні), деякі – після першої= дози. Серйозні гострі реакції гіперчутливості можуть вимагати негайного надання невідкладної допомоги.

Як і при прийомі інших антибіотикі= в, застосування даного препарату може призвести до поширення мікроорганізмів, = які до них не є чутливими, у тому числі штамів бактерій, дріжджів та грибів. Як= що виникає суперінфекція, необхідно вжити відповід= них заходів.

Деякі пацієнти, які приймають системні хінолони, продемонстрували чутливість шкіри – від помірної до тяжкої – при контакті з сонцем. Зважаючи на місце, в яке вводять цей препарат, малоймовірно, що його застосування може викликати реакції фоточутливості.

Кортикостероїди можуть знизити сті= йкість до бактеріальних, вірусних або грибкових інфекцій і сприяти їхньому розвитк= у, а також замаскувати клінічні ознаки інфекції, що може ускладнити виявлення не= ефективності антибіотика або пригнічувати реакції гіперчутливості до складових препарату.

Цетраксал Плюс може викликати алергічні реа= кції (можливо, відстрочені), оскільки він містить метилпара= гідроксибензоат і пропілпарагідроксибензоат.<= /p>
Пор= ушення з боку зору

Під час застосування системних або місцевих кор= тикостероїдів можливі випадки розладів зору. Якщо у пацієнта спостерігаються такі симптом= и, як затуманення зору або інші розлади зору, йому потрібно звернутися до лікаря-офтальмолога для встановлення можливих причин, серед яких можуть бут= и катаракта, глаукома або рідкісні захворювання, такі як центральна серозна хоріоретинопатія (ЦСХ), випадки якої траплялися після застосування системних або місцевих кортикостероїдів.

Діти.

Безп= ека та ефективність застосування препарату Цетраксал Плюс дітям віком до 6 місяц= ів не були = встановлені.

У виняткових випадках Цетраксал Плюс можна застосовувати цій педіатричній групі пацієнтів після ретельної оцінки користі/ризику лікарем, який призначає цей препарат, з урахуванням того, що, незважаючи на відсутність відомих проблем з безпеки або відмінностей в пере= бігу хвороби, які б перешкоджали застосуванню препарату таким пацієнтам, клінічн= ий досвід такого застосування є недостатнім.

Застосування у період вагітності а= бо годування груддю.=

Наявні дані щодо лікування ципрофлоксацином вагітних жінок не підтверджують його токсичного впливу на розвиток плода та здоров’я новонароджених. Оскільки системний вплив ципр= офлоксацину буде дуже низьким, жодного впливу на плід не передбачається.

Було продемонстровано, що кортикостероїди при системному застосуванні є= тератогенними для лабораторних тварин при відносно ни= зьких дозах.

Деякі кортикостероїди продемонстрували тератогенні= сть після застосування на шкіру у лабораторних тварин.

Відсутні відповідні та добре контрольовані дослідження за участю вагітн= их жінок стосовно тератогенноï діï флуоцинолону ацетоніду.

Перед введенням лікарського засобу слід провести оцінку переваг лікуван= ня над можливим ризиком.

=

Годування груддю

Ципрофлоксаци= н виділяється в грудне молоко. Оскі= льки системний вплив ципрофлоксацину дуже низький, ж= одного впливу на дітей, яких годують груддю, не очікується.

Кортикостероїди, які вводяться сис= темно, потрапляють у грудне молоко жінки і можуть впливати на розвиток дитини, втручатися у процес виробництва ендогенних кортикостероїдів або спричиняти = інші побічні ефекти.

Невідомо, чи може місцеве застосування кортикостероïдів спричинювати системну абсорбцію, достатню для виявлення препарату в грудному молоці.

З огляду на те, що більшість лікарських засобів виділяються з грудним молоком, слід з обережністю призначати Цетраксал плюс жінкам у період годування груддю.

&nbs= p;

Фертильність

Не було проведено жодних досліджень на тваринах для оцінки впливу лікарського засобу Цетраксал = Плюс на фертильність.

Здатність впливати на швидкість ре= акції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами.=

Немає ж= одних даних щодо впливу вушних крапель на здатність керувати автотранспортом або іншими механізмами.

З огляду на спосіб введення, умови використання= та профіль безпеки Цетраксалу плюс, препарат не впливає на здатність керувати авто= мобілем і працювати з іншими механізмами.

Спосіб застосування та дози.<= /o:p>

Для закапування у слуховий отвір.

Дорослі, = у т.ч. пацієнти літнього віку.

Гострий з= овнішній отит та гострий середній отит у пацієнтів з тимпаносто= мічними трубками: закапують 6–8 крапель в уражений зовнішній вушний канал кожні 12 годин впродовж 7 днів.

Відсутні = загальні відмінності в безпеці та ефективності для літніх та інших дорослих пацієнті= в.

Пацієнти з порушенням функції печінки/нирок.

Немає необхідності в корекції дози.

Застережні заходи, яких слід вжити перед застосуван= ням лікарського засобу

Рекомендується нагріти флакон перед використанням, тримаючи його в доло= нях протягом декількох хвилин. Це дасть змогу уникнути від почуття дискомфорту у зв’язку з потраплянням холодного розчину у вушний канал. Пацієнту необхідно нахилити голову в одну сторону так, щоб уражене вухо було зверху. Слід закапати крап= лі в уражене вухо і потягнути за мочку вуха кілька разів.

Пацієнтам з гострим середнім отитом з тимпаностомі= чними трубками необхідно 4 рази натиснути козелок (лат. trag= us) всередину для полегшення проникнення крапель в середнє вухо. Це поло= ження повинно підтримуватися впродовж приблизно 1 хвилини, щоб полегшити проникне= ння крапель у вухо.

Повторити дії, якщо це необхідно, для протилежного вуха.

Для запобігання забрудненню кінчика крапельниці та зменшення ризику бактеріального забруднення необхідно дотримуватися обережності і не торкати= ся вушної раковини або зовнішнього слухового проходу та прилеглих ділянок кінч= иком крапельниці. Необхідно тримати пляшечку щільно закритою, коли вона не використовується.

Діти.

Застосува= ння дітям віком від 6 місяців є таким самим, як і для дорослих, для обох показань.

Передозування.

Не описано жодних випадків передозування.

Через незначні рівні в плазмі, які спостерігаються після застосування у вухо, малоймовірно, що застосовуваний місцево ципрофло= ксацин або флуоцинолону ацетонід<= /span> може проявляти клінічно значущі системні ефекти. Однак у разі хронічного передозування та застосування місцево інших лікарських форм, таких як мазі, креми, можливі системні реакції, зокрема ознаки гіперк= ортицизму.

Обмежена утримуюча здатність вушного каналу стосовно препаратів для місцевого застосування у вушний отвір практично запобігає передозуванню при закапуванні у отвір. Однак пероральний прийом препарату Цетраксал Плюс, що спричиняє передозування, або тривала терапія захворювань вуха може призвести до пригнічення гіпоталамо-гіпофізарно-наднир= ковозалозної (HPA) осі.

Хоча у дитячій популяції зниження швидкості росту і/або пригнічення концентрації кортизолу в плазмі можуть бути біл= ьш вираженими після значного передозування або тривалої терапії (наприклад, кі= лька місяців) лікарським засобом Цетраксал Плюс, очікується, що ефект буде тимчасовим (від днів до тижнів) і оборотним без д= овготривалих наслідків.

При випадковому проковтуванні препарату необхідно промити шлунок або шт= учно викликати блювання, а також призначити активоване вугілля і антацидні засоб= и, які містять магній і кальцій.=

Побічні реакції.

Побічні ре= акції, наведені в таблиці нижче, були виявлені в клінічних дослідженнях або за результатами постмаркетингового досвіду.

Класифікація частоти побічних реакцій: дуже часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 до <1/10), нечасто (≥ 1/1000 до <1/100), рідко (≥ 1/10000 до <1/1000), дуже рідко (<1/10000), частота невідома= (не можна оцінити за наявними даними).

У межах = кожної групи за частотою побічні реакції представлено в порядку зменшення серйозно= сті.

= Класи систем органів

Побічні реакції

(переважний термін Me= dDRA)

Інфекції = та інвазії

Нечасто: кандидоз, вуш= на грибкова інфекція, контралатеральний середній= отит

Порушення= з боку нервової системи

&nbs= p;

Часто: дисгезія

Нечасто: парестезія (поколювання в вухах), запаморочення, головний біль, плаксивість

Порушення= з боку органів слуху та лабіринту

Часто: біль у вусі, закладеність вуха, свербіж = у вусі

&nbs= p;

Нечасто: гіпоакузія, д= звін у вухах, оторея, вушна пробка, ураження барабан= ної перетинки, аурикулярний (вушний) набряк =

Порушення= з боку зору

Частота невідома: затуманений зір (для детальної інформації див. розділ «Особливості застосування.»)=

Судинні п= орушення

Нечасто: припливи

Шлунково-= кишкові розлади

Нечасто: блювання

Порушення= з боку шкіри та підшкірних тканин

Нечасто: лущення шкіри, ерите= матозні висипи, висип, грануляційна тканина

Порушення= загального характеру та реакції у місці введення

Нечасто: дратівливість, втома

Досліджен= ня

Нечасто: залишки лікарських засобів у вушному отво= рі

Травма, о= труєння та процедурні ускладнення

Нечасто: закупорка пристрою (непрохідність тимпаностомічної трубки)

Розлади і= мунної системи

Нечасто: алергічна реакція

Опис окремих побічних реакцій

Серйозні анафілактичні= реакції підвищеної чутливості, деякі після першої дози, спостерігалися у пацієнтів, яким проводили терапію системними хінолонами. Д= еякі реакції супроводжувалися серцево-судинним колапсом, втратою свідомості, ангіоневротичним набряком (включаючи гортанний, глотк= овий або набряк обличчя), обструкцією дихальних шляхів, дис= пное, кропив’янкою та свербежем.

У пацієнтів, які отримували системні фторхінолони, спостерігалися розриви сухожилля плеча, кисті, ахіллов= ого сухожилля або інших сухожиль, які потребували хірургічного відновлення або призводили до тривалої недієздатності. Дослідження і п= остмаркетинговий досвід роботи з системними фторхінолонами вказу= ють, що ризик виникнення таких розривів може збільшуватися у пацієнтів, які отримують кортикостероїди, особливо у пацієнтів літнього віку, та при велик= ому навантаженні на сухожилля, включаючи ахіллове сухожилля.

На сьогодні клінічні і= постмаркетингові дані не продемонстрували чіткого зв’= язку між застосуванням препарату та побічними реакціями з боку скелетно-м’язової= та сполучної тканин.

Педіатрична популяція

= Цетраксал Плюс продемонстрував, що є безпечним для застосування пацієнтам віком від 6 місяців.

Повідомлення про підозрювані побічні реакції.
Повідомлення про підозрювані побічні реакції, що виникли після реєстрації лікарського засобу, є надзвичайно важливими. Це дає змогу постійно спостерігати за балансом к= ористь/ризик застосування лікарського засобу. Працівник= ів системи охорони здоров’я просять повідомляти про будь-які = підозрювані побічні реакції через національну= систему повідомлень.

Термін придатності. 2 роки.

Після розкриття флакона препарат зберігати протягом одного місяця.

Не застосовувати після закінчення терміну придатності, вказаного на упаковці.

Умови зберігання.

Зберігати при температурі не вище 30 °С.

Зберігати в недоступному для дітей місці.

Упаковка.

Флакон = містить 10 мл розчину, 1 флакон у картонній коробці.

Несумісність. Не описано.

Категорія відпуску.

За рецептом.

Виробник.

Лабораторія Сальват, С.А.

<= /span>

Місцезнаходження виробника та його= адреса місця провадження діяльності.

Галль<= span lang=3DUK style=3D'mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:UK'>, 30-36, 0= 8950 Есплугес де Ллобрегат, Ба= рселона, Іспанія.

= Класи систем органів	Побічні реакції (переважний термін Me= dDRA)
Інфекції = та інвазії	Нечасто: кандидоз, вуш= на грибкова інфекція, контралатеральний середній= отит
Порушення= з боку нервової системи	&nbs= p; Часто: дисгезія Нечасто: парестезія (поколювання в вухах), запаморочення, головний біль, плаксивість
Порушення= з боку органів слуху та лабіринту	Часто: біль у вусі, закладеність вуха, свербіж = у вусі &nbs= p; Нечасто: гіпоакузія, д= звін у вухах, оторея, вушна пробка, ураження барабан= ної перетинки, аурикулярний (вушний) набряк =
Порушення= з боку зору	Частота невідома: затуманений зір (для детальної інформації див. розділ «Особливості застосування.»)=
Судинні п= орушення	Нечасто: припливи
Шлунково-= кишкові розлади	Нечасто: блювання
Порушення= з боку шкіри та підшкірних тканин	Нечасто: лущення шкіри, ерите= матозні висипи, висип, грануляційна тканина
Порушення= загального характеру та реакції у місці введення	Нечасто: дратівливість, втома
Досліджен= ня	Нечасто: залишки лікарських засобів у вушному отво= рі
Травма, о= труєння та процедурні ускладнення	Нечасто: закупорка пристрою (непрохідність тимпаностомічної трубки)
Розлади і= мунної системи	Нечасто: алергічна реакція