ІНСТРУКЦІ = 71;

для меди= 095;ного застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу

Дифла = 79;он^®

(Diflazon^®)

Ск= 083;ад:

діюча речовина: флуконk= 2;зол;

1 капсула містить флу = 82;оназолу 50 мг або 100 мг, або 150 мг;

дl= 6;поміжні речовини: лактози моногідрат, крохмаль кукурудзянl= 0;й, кремнію діоксид колоїдний безводний, натрію лаурилсульm= 2;ат, магнію стеарат;

кk= 2;псула: титану діоксид (Е 171), барвник патентованl= 0;й синій V (Е 131), желатин.

Лікарсь = 82;а форма. Капсул= 080;.

Основні фізико-хімі = 95;ні властивостo= 0;:

капс= ;ули по 50 мг: капсул= 080; з корпусом білого кольору та к= 086;впачком світло-блак = 80;тного кольору, наповнені порошком ві = 76; білого до майже білог = 86; кольору;

капс= ;ули по 100 мг: капсул= 080; з корпусом білого кольору та к= 086;впачком блакитного кольору, наповнені порошком ві = 76; білого до майже білог = 86; кольору;

ка= 087;сули по 150 мг: капсул= 080; з корпусом т= 072; ковпачком світло-блак = 80;тного кольору, наповнені порошком ві = 76; білого до майже білог = 86; кольору.

Фарм= ;акотерапев = 90;ична група. Пр&#= 1086;тигрибкові засоби для системного застосуванl= 5;я. Похідні триазолу та тетразолу. Код АТ= 061; J02A C01.

<= b>Фармако = 83;огічні властивостo= 0;.

Фа= 088;макодинамі&= #1082;а.

Механіз = 84; дії

Флуконазол, протигрибкl= 6;вий засіб класу = 090;риазолів. Первинним механізмом його дії є пр&#= 1080;гнічення грибкового 14 альфа-ланос = 90;ерол-демети&= #1083;ювання, опосередкоk= 4;аного цитохромом Р450, що є невід’ємниl= 4; етапом біосинтезу грибкового ергостеролm= 1;. Акумуляція 14 альфа-метил-= 089;теролів корелює з подальшою втратою ергостеролm= 1; мембраною грибкової клітини та може відповідатl= 0; за протигрибкl= 6;ву активність флуконазолm= 1;. Флуконазол = 08; більш селективниl= 4; до грибкови = 93; ферментів цитохрому Р450, ніж до різни= 093; систем ферментів цитохрому Р450 ссавців.

h= 7;астосуванн= 103; флуконазолm= 1; у дозі 50 мг на добу протягом 28 днів не впливало на рівень тестостероl= 5;у у плазмі крові у чоло= 074;іків або на рівен= 100; ендогенних стероїдів у жінок репродуктиk= 4;ного віку. Флуконазол = 91; дозі 200–400 мг на добу не проя= 074;ляв клінічно значущого впливу на рівень ендо = 75;енних стероїдів ч = 80; на відповід= 00; на стимуляц= 10;ю адренокортl= 0;котропного гормону (АКТГ) у здорових добровольцo= 0;в чоловічої статі.

h= 4;ослідження взаємодії з антипіриноl= 4; продемонстl= 8;увало, що застосув = 72;ння 50 мг флуконазолm= 1; разово або багаторазоk= 4;о не впливає н= 072; метаболізм антипірину.

Чутливі = 89;ть in vitro

= 060;луконазол in vitro демонструє протигрибкl= 6;ву активність щодо видів Candida, які зустрічаютn= 0;ся найчастіше (включаючи Candida albicans, Candida parapsilosis, = Candida tropicalis). Candida glabrata демонструє = 79;нижену чутливость до флуконазолm= 1;. тоді як Candida krusei та Candida a= uris стійкі до флуконазолm= 1;.

= 052;інімальна інгібуюча концентрацo= 0;я (МІК) та епідеміолоk= 5;ічне порогове значення (ECOFF) ф= 083;уконазолу для Candida guill= iermondii вищі, ніж для Candida albicans.

Також флуконазол in vitro демонструє активність як проти Cryptococcus neoformans та Cryptococcus gattii, так і проти ендемічних пліснявих грибів Blastomices dermatitidis, Coccidioides immi= tis, Histoplasma capsulatum т&= #1072; Paracoccidioides brasiliensis.

Взаємоз = 74;’язок фармакокінk= 7;тичних і фармакоди = 85;амічних властивостk= 7;й

Відповідно до результатіk= 4; досліджень на тваринах, існує кореляція між мінімальноn= 2; інгібуючою концентрацo= 0;єю та ефективн= 10;стю проти експерименm= 0;альних моделей мікозів, спричинениm= 3; видами Candida. Відповідно до результатіk= 4; клінічних досліджень, існує лінійна залежність між площею п= 110;д кривою (AUC) та дозою флуконазолm= 1; (приблизно 1:1). Також існує прямий, але недостатніl= 1; зв’язок між AUC або дозою та позитивною клінічною відповіддю на лікуванн= 03; орального кандидозу т = 72; меншою міро= 02; – кандидемі= 11;. Аналогічно лікування інфекцій, спричинениm= 3; штамами, до яких флуконазол демонструє високу мінімальну інгібуючу концентрацo= 0;ю, є менш задовільниl= 4;.

Механіз = 84; резистентнl= 6;сті

Мікроорган&= #1110;зми роду Candid= a демонструюm= 0;ь чисельні ме = 93;анізми резистентнl= 6;сті до азольних протигрибкl= 6;вих засобів. Флуконазол демонструє високу МІК проти штамі = 74; грибів, які мають один або більше механізмів резистентнl= 6;сті, що негативн = 86; впливає на ефективнісm= 0;ь in vivo та в клінічній практиці.

= 047;азвичай у чутливих видів Candida механізм розвитку резистентнl= 6;сті, який найчас = 90;іше зустрічаєтn= 0;ся, включає цільові ферменти азолів, які відповідаюm= 0;ь за біосинте = 79; ергостеролm= 1;. Резистентнo= 0;сть може бути спричинена мутацією, підвищеним виробленняl= 4; ферменту, механізмом = 74;иведення ліків або розвитком компенсатоl= 8;них шляхів.

= 055;овідомляло&= #1089;я про суперінфекm= 4;ію іншими видами Candida, крім Candida albicans, яким част = 86; властива знижена сприйнятлиk= 4;ість (Candida glabrata) або стійкість д = 86; флуконазолm= 1; (наприклад, Candida krusei, Candida auris). Такі інфекції можуть вимагати альтернатиk= 4;ної протигрибкl= 6;вої терапії. Механізми р = 77;зистентнос&#= 1090;і не були повністю з’ясовані для деяких видів Candida, що мають приро = 76;ню стійкість (Candida krusei) аб = 86; для нових видів (Candida auris). =

Конm= 0;рольні точки (відповідно до рекоменд = 72;цій Європейсn= 0;кого комітету з досліджень чутливості до антимікробl= 5;их засобів (EUCAST))<= /u>

Базуюч&#= 1080;сь на дослідженнo= 0; фармакокінk= 7;тичної/фарм&#= 1072;кодинамічн= ої інформації, чутливості in vitro та клінічної відповіді, було визначено к = 86;нтрольні точки для флуконазолm= 1; для мікроорган&= #1110;змів роду Candid= a (документ EUCAST щодо обґрунтуваl= 5;ня флуконазолm= 1; (2020) - версія 2; Європейськl= 0;й комітет з тестування чутливості до антимікробl= 5;их препаратів, протигрибкl= 6;вих препаратів, таблиці контрольниm= 3; точок для інтерпретаm= 4;ії MIК, версія 10.0, дійсна з 04.02.2020)). Вони були розподіленo= 0; на контроль = 85;і точки, що не пов’язані з певним видо = 84;, які більшою мірою визначалисn= 3; на основі фармакокінk= 7;тичної/ фармакодинk= 2;мічної інформації = 10; не залежать від розподілу н = 72; певні види з= 072; мінімальноn= 2; інгібуючою концентрацo= 0;єю, та на контро= 083;ьні точки, пов’язані з певним видо = 84;, що найчастіше асоціюютьсn= 3; з інфекціями = 91; людини. Ці контрольні точки наведені нижче.

Протигр&#= 1080;бковий засіб

Контрол&#= 1100;ні точки, пов’язані із певним видом S ≤ /R >

Контрол&#= 1100;ні точки, не пов’язані із певним ви&= #1076;ом^a

S ≤ /R >

Candida albicans

Candida dubliniensis

Candida glabrata

Candida krusei

Candida parapsilosis

Candida tropicals

Флу= 082;оназол

2/4

2/4<= /o:p>

0,001*/16

2/4

2/4

2/4

S =3D чутливий;=

R =3D резистентнl= 0;й;

α – контрольні точки, що не пов’язані з певним видо = 84;, які більшою мірою визначалисn= 3; на основі фармакокінk= 7;тичної/фарм&#= 1072;кодинамічн= ої інформації = 10; не залежать від розподі = 83;у на певні вид= 080; за мінімальноn= 2; інгібуючою = 82;онцентраці&#= 1108;ю, які досліджуваl= 3;и лише для мікроорганo= 0;змів, для яких не існує специфічноo= 1; контрольноo= 1; точки;

–      =    досl= 3;ідження чутливості не рекомендовk= 2;ні, оскільки даний вид не є метою лікарської = 90;ерапії;

* =3D Усі Candida glabr= ata належать до I категорії. МІК проти Candida glabra= ta слід тлумачити я = 82; стійку, якщо &#= 1074;она перевищує 16 мг/л. Категорія чутливих (≤ 0,001 мг/л) — дає змогу уникнути неправильнl= 6;ї класифікацo= 0;ї штамів «I» як штамів «S». I – Чутливий, за умови підвищеної експозиції: мікроорганo= 0;зм належить до категорії «чутливий з = 72; умови підвищеної експозиції&raqu= o; у разі, коли існує висок = 72; ймовірністn= 0; терапевтичl= 5;ого успіху, оскільки вплив агент = 72; збільшуєтьl= 9;я шляхом коригуваннn= 3; режиму дозу = 74;ання або його концентрацo= 0;ї в місці інфекції.=

Фармако = 82;інетика.

Фармакокін&= #1077;тичні властивостo= 0; флуконазолm= 1; є подібними при внутрішньоk= 4;енному і пероральн = 86;му застосуванl= 5;і.

Абсорбц= 10;я

Флуконазол добре всмоктуєтьl= 9;я при перорал= 00;ному застосуванl= 5;і, а рівень препарату у плазмі кров= 10; і системна біодоступнo= 0;сть перевищуютn= 0; 90 % рівня флуконазолm= 1; у плазмі кро= 074;і, що досягаєтьсn= 3; при внутрішньоk= 4;енному введенні препарату. Одночасне вживання їж= 10; не впливає н= 072; всмоктуванl= 5;я препарату п = 88;и його пероральноl= 4;у застосуванl= 5;і. Пікова концентрацo= 0;я у плазмі крові досягаєтьсn= 3; через 0,5–1,5 години післ= 03; прийому препарату. Концентрацo= 0;я препарату у плазмі кров= 10; пропорційнk= 2; до дози. Рівноважна концентрацo= 0;я на рівні 90 % досягаєтьсn= 3; на другий день лікування при застосу = 74;анні у перший ден= 100; навантажувk= 2;льної дози, що вдвічі перевищує звичайну до = 73;ову дозу.

Розподі = 83;

Об’єм розподілу приблизно дорівнює загальному вмісту рідини в організмі. Зв’язуваннn= 3; з білками плазми кров= 10; низьке (11–12 %).

Флуконазол добре проникає в усі дослідж = 91;вані рідини організму. Рівень флуконазолm= 1; у слині та мокротинні = 08; подібним до концентрацo= 0;ї препарату у плазмі кров= 10;. У пацієнтів, хворих на грибковий м = 77;нінгіт, рівень флуконазолm= 1; у спинномозкl= 6;вій рідині досягає 80 % концентрацo= 0;ї у плазмі крові.

Високі концентрацo= 0;ї флуконазолm= 1; у шкірі, що перевищуютn= 0; сироватковo= 0;, досягаютьсn= 3; у роговому шарі, епідермісі, дермі та пот= 110;. Флуконазол накопичуєтn= 0;ся у роговому шарі. При застосуванl= 5;і дози 50 мг 1 раз на добу конц= 077;нтрація флуконазолm= 1; після 12 днів лікування становила 73 мкг/г, а через 7 днів після завершення лікування концентрацo= 0;я все ще становила 5,8 мкг/г. При застосуванl= 5;і дози 150 мг 1 раз на тиждень концентрацo= 0;я флуконазолm= 1; на 7-й день лікування становила 23,4 мкг/г; через 7 днів після застосуванl= 5;я наступної дози концен = 90;рація все ще становила 7,1 мкг/г.

Концентрац&= #1110;я флуконазолm= 1; в нігтях після 4 місяців застосуванl= 5;я 150 мг 1 раз на тиждень становила 4,05 мкг/г у здорових до = 73;ровольців та 1,8 мкг/г при захворюванl= 5;ях нігтів; флуконазол визначався = 91; зразках ніг = 90;ів через 6 місяців після завершення терапії.

Біотран = 89;формація

Флуконазол = метаболізуn= 8;ться незначною мірою. При введенні дози, мічено= 111; радіоактивl= 5;ими ізотопами, лише 11 % флуконазолm= 1; екскретуєтn= 0;ся з сечею у зміненому вигляді. Флуконазол = 08; помірним інгібітороl= 4; ізоферментo= 0;в CYP2С9 та CYP3А4 (див. розділ «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»). &#= 1058;акож флуконазол = 08; потужним інгібітороl= 4; ізоферментm= 1; CYP2С19.

&= #1042;иведення

Період напіввиведk= 7;ння (Т_½) флукон = 72;золу з плазми крові становить близько 30 годин. Більш= 072; частина препарату виводиться нирками, причому 80 % введеної дози виявляєтьсn= 3; у сечі в незміненомm= 1; стані. Кліренс флуконазолm= 1; пропорційнl= 0;й до кліренсу креатиніну. Циркулюючиm= 3; метаболітіk= 4; не виявлено.

Тривалий Т½ препарату з плазми кров= 10; дає можливість = 88;азового застосуванl= 5;я препарату при вагінал= 00;ному кандидозі, а також застосуванl= 5;я препарату 1 раз на тижде= 085;ь при інших показаннях.

Ниркова недостатніl= 9;ть

У пацієнтів із нирковою недостатніl= 9;тю тяжкого ступеня (швидкість клубочковоo= 1; фільтрації
< 20 мл/хв) Т½ збільшуєтьl= 9;я з 30 годин до 98 годин. Тому цій категор= 10;ї пацієнтів необхідно зменшити дозу флуконазолm= 1;. Флуконазол видаляєтьсn= 3; шляхом гемодіалізm= 1; та меншою мірою – шлях= 086;м інтраперитl= 6;неального діалізу. Сеа= 085;с гемодіалізm= 1; тривалістю 3 години зниж = 91;є рівень флуконазолm= 1; у плазмі крові прибл = 80;зно на 50 %.

&#= 1051;актація

Ко&#= 1085;центрації флуконазолm= 1; у плазмі і материнськl= 6;му молоці впродовж 48 годин післ= 103; прийому одн = 86;разової дози 150 мг флу&= #1082;оназолу оцінювали у ході фармак = 86;кінетичног&#= 1086; дослідженнn= 3; з участю десяти жіно = 82; у періоді лактації, як= 110; тимчасово або постійн = 86; припинили годувати своїх немовлят груддю. У материнськl= 6;му молоці флук = 86;назол виявили у середній концентрацo= 0;ї приблизно 98 % від тої, що відзначали = 91; плазмі матері. Чере= 079; 5,2 години після прийому доз = 80; середня пікова концентрацo= 0;я у материнськl= 6;му молоці становила 2,61 &= #1084;г/л. Добова доза флуконазолm= 1;, отримана немовлям з материнськl= 6;го молока (якщо прийняти середнє спо = 78;ивання молока за 150 мл/кг/добу), розрахованk= 2; на основі середньої пікової концентрацo= 0;ї у молоці, що дорівнює 0,39 мг/кг/добу, становить приблизно 40 % від дози, рекомендовk= 2;ної новонароджk= 7;ним (віком < 2 тижнів), або 13 % від дози, рекомендовk= 2;ної немовлятам для лікуван = 85;я кандидозу слизових оболонок.=

= Діти

= 044;ані з фармакокінk= 7;тики були оцінен= 10; у 113 дітей під час 5 досліджень: 2 дослідженнn= 3; разового застосуванl= 5;я, 2 дослідженн= 103; багаторазоk= 4;ого застосуванl= 5;я та 1 дослідженнn= 3; недоношениm= 3; новонароджk= 7;них.

= 055;ісля введення 2–8 мг/кг флуконазолm= 1; дітям віком від 9 місяців до 15 років AUC становила близько 38 мкг*год/мл на 1 мг/кг дози. Після багаторазоk= 4;ого застосуванl= 5;я середній Т½ флуконазолm= 1; із плазми крові варіювався між 15 та 18 годи= ;нами; об’єм розподілу становив 880 мл/кг. Більш тривалий Т½ з плазми крові, що становив приблизно 24 години, був після разового застосуванl= 5;я флуконазолm= 1;. Цей показни = 82; є співставниl= 4; з періодом напіввиведk= 7;ння флуконазолm= 1; з плазми крові після разового за = 89;тосування дози 3 мг/кг внутрішньоk= 4;енно дітям віком від 11 днів до 11 місяців. Об’єм розпо = 76;ілу у пацієнтів цієї віково= 11; групи стано = 74;ив близько 950 мл/кг.

= 044;освід застосуванl= 5;я флуконазолm= 1; новонароджk= 7;ним обмежуєтьсn= 3; фармакокінk= 7;тичними дослідженнn= 3;ми 12 недоношени&#= 1093; дітей із терміном гестації приблизно 28 тижнів. Середній ві = 82; дитини при введенні першої дози становив 24 години (від 9 до 36 годин); середня мас = 72; тіла при народженні становила 900 г (від 750 до 1100 г). Для 7 пацієнт&#= 1110;в протокол дослідженнn= 3; було викона = 85;о. Максимум 5 внутрішньl= 6;венних ін’єкцій флуконазолm= 1; у дозі 6 мг/кг вводили кож = 85;і 72 години. Середній Т½ становив 74 години (44–185) в перший день, потім зменш = 80;вся до 53 годин (30–131) на 7-й день та до 47 (27–68) на 13-й день. AUC (мкг*го = 76;/мл) становила 271 (173–385) у перший день, збільшиласn= 3; до 490 (292–734) на 7-й день, поті&#= 1084; зменшилася до 360 (167–566) на 13-й день. Об’єм розподілу (мл/кг) становив 1183 (1070–1470) у перши = 81; день, збільшувавl= 9;я до 1184 (510–2130) на 7-й день та до 1328 (1040–1680) на 13-й день.

= Пацієнти літнього віку

= 060;армакокіне&= #1090;ичне дослідженнn= 3; проводили з участю 22 пацієнтів (віком від 65 років), які за&= #1089;тосовували 50 мг флуконазолm= 1; перорально. 10 = пацієнтів одночасно застосовувk= 2;ли діуретики. C_{max<=
/sub>
становила
1,54 мкг/мл та
досягалася
протягом
1,3 години
після
застосуванl=
5;я
флуконазолm=
1;. Середня
AUC становила
76,4±20,3 мкг*год/м&#=
1083;.
Середній Т½
– 46,2 години. Ці
фармакокінk=
7;тичні
показники є
вищими
порівняно з
аналогічниl=
4;и
у здорових
добровольцo=
0;в
молодшого
віку.
Одночасне
застосуванl=
5;я
діуретиків
не мало
значного
впливу на C_max
та AUC. Також
кліренс
креатиніну
(74 мл/хв), відсо=
;ток
флуконазолm=
1;,
що
екскретуваk=
4;ся
із сечею у
незміненомm=
1;
вигляді
(0–24 години, 22 %),
та нирковий
кліренс
флуконазолm=
1;
(0,124 мл/хв/кг) у
пацієнтів
даної
вікової
групи були
нижчими, ніж
аналогічні
показники у
молодших до
=
73;ровольців.
Тому зміни
фармакокінk=
7;тики
у пацієнтів
літнього
віку
очевидно
залежать ві
=
76;
параметрів
функції
нирок.}

Клін= ;ічні характерисm= 0;ики.

Показання.

h= 4;ифлазон® показаний для лікування таких грибкових інфекцій у дорослих (див. розділ «Фармакодиl= 5;аміка»):

̵= 1; криптококоk= 4;ий менінгіт (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»);

̵= 1; кокцидiоїдо = 79; (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»);

̵= 1; інвазивні кандидози;=

̵= 1; кандидози слизових об = 86;лонок, включаючи канди= 076;оз ротоглотки та кандидоз стравоходу, кандидурія, хронічний кандидоз шкіри і слизових оболонок;=

̵= 1; хроні= 095;ний атрофічний кандидоз (кандидоз, сп&#= 1088;ичинений використанl= 5;ям зубних прот = 77;зів) при неефект = 80;вності гігієни ротової порожнини або місцево= 11; терапії;=

̵= 1; вагінальниl= 1; кандидоз, го= 089;трий чи рецидивний, коли місцев = 72; терапія не є доцільною;=

̵= 1; кандидозниl= 1; баланіт, кол= 080; місцева терапія не є доцільною;=

̵= 1; дерматомікl= 6;зи, включаючи мікоз стоп, мікоз гладенької шкіри, паховий дерматомікl= 6;з, різнобарвнl= 0;й лишай та кандидозні інфекції шкіри, коли показано застосовувk= 2;ти системну те = 88;апію;

̵= 1; дерматофітl= 5;ий оніхомікоз, коли застос = 91;вання інших лікарських засобів не є &#= 1076;оцільним.

i= 5;рофілактик= 072; таких захворюванn= 0; у дорослих:

̵= 1; рецидив криптококоk= 4;ого менінгіту у пацієнтів з високим ризиком йог = 86; розвитку;=

̵= 1; рецидив кандидозу ротоглотки або стравох = 86;ду у пацієнтів = 079; ВІЛ з високи= 084; ризиком йог = 86; розвитку;=

̵= 1; зниження частоти рецидивів вагінальноk= 5;о кандидозу (4 або більше випадків на рік);

̵= 1; профілактиl= 2;а кандидозниm= 3; інфекцій у пацієнтів і = 79; тривалою нейтропеніn= 8;ю (наприклад, пацієнтів з= 10; злоякіснимl= 0; захворюванl= 5;ями крові, які отримують хіміотерапo= 0;ю або пацієнтів при трансплантk= 2;ції гемопоетичl= 5;их стовбуровиm= 3; клітин) (див. розділ «Фармаколоk= 5;ічні властивостo= 0;. Фармакодин&= #1072;міка»).

&#= 1044;іти

h= 4;ифлазон^®застосовув= ;ати дітям для лікування кандидозів слизових об = 86;лонок (кандидоз ротоглотки, кандидоз ст = 88;авоходу), інвазивних кандидозів, криптококоk= 4;ого менінгіту т = 72; для профілактиl= 2;и кандидозниm= 3; інфекцій у пацієнтів з= 10; зниженим імунітетом. Препарат можна застосовувk= 2;ти як підтриму = 74;альну терапію для попередженl= 5;я рецидиву кр = 80;птококовог&#= 1086; менінгіту у дітей з високим ризиком йог = 86; розвитку (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

h= 7;астосовува= 090;и лікарський засіб у форм= 110; капсул дані = 81; категорії пацієнтів можна тоді, коли діти здатні безпечно проковтнутl= 0; капсулу, що зазвичай є можливим у віці від 5 рок&= #1110;в.

i= 8;ерапію препаратом Дифлазон^® можна розпочинатl= 0; до отриманн= 03; результатіk= 4; культураль&#= 1085;их та інших лаб= 086;раторних досліджень; = 086;днак після отримання результатіk= 4; антибактерo= 0;альну терапію слі = 76; скоригуватl= 0; відповідниl= 4; чином.

Протипо = 82;азання.

̵= 1; Гіперчутлиk= 4;ість до флуконазолm= 1;, інших азоль = 85;их сполук або до будь-якої з допоміжних речовин пре = 87;арату.

̵= 1; Одночасне застосуванl= 5;я флуконазолm= 1; та терфенад = 80;ну пацієнтам, які застосовуюm= 0;ь флуконазол багаторазоk= 4;о у дозах 400 мг/добу та вище (згідно з результатаl= 4;и дослідженнn= 3; взаємодії багаторазоk= 4;ого застосуванl= 5;я).

– Одночасне застосуванl= 5;я флуконазолm= 1; та інших лікарських засобів, що подовжують = 10;нтервал QT та метаболізуn= 2;ться за допомого= 02; ферменту CYP3А4 (наприклаk= 6; цизаприду, астемізолу, пімозиду, хінідину та еритроміциl= 5;у) (див. розділи «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я» та «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»).

Взаємод= 10;я з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій.=

Прот= ;ипоказане сумісне застосуванl= 5;я флуконазолm= 1; та нижчезаз = 85;ачених лікарських засобів=

Цизапри = 76;: повідомлялl= 0; про розвито = 82; побічних реакцій з боку серця, у тому числі про пароксизмаl= 3;ьну шлуночкову тахікардію типу «пірует» у пацієнтів, я= 082;і одночасно застосовувk= 2;ли флуконазол та цизаприд. Контрольовk= 2;не дослідженнn= 3; продемонстl= 8;увало, що одночасн = 77; застосуванl= 5;я 200 мг флуконазолm= 1; 1 раз на добу та 20 мг цизаприду 4 рази на добу призводило до значного підвищення рівня цизап = 88;иду у плазмі крові та до подовження інтервалу QT. Одночасне застосуванl= 5;я флуконазолm= 1; та цизаприд = 91; протипоказk= 2;не (див. розділ «Проти= 087;оказання»).

Терфена = 76;ин: через випадки розвитку тяжких серцевих ар = 80;тмій, спричинениm= 3; подовженняl= 4; інтервалу QTc, у пацієнтів, які застосовуюm= 0;ь азольні про = 90;игрибкові лікарські засоби одночасно з терфенадинl= 6;м, були проведені дослідженнn= 3; взаємодії цих препара = 90;ів. У ході одног= 086; дослідженнn= 3; при застосу = 74;анні флуконазолm= 1; у дозі 200 мг на добу не було виявлено подовження інтервалу QTc. Інше дослідженнn= 3; при застосуванl= 5;і флуконазолm= 1; у дозах 400 мг тk= 2; 800 мг на добу продемонстl= 8;увало, що застосуванl= 5;я флуконазолm= 1; у дозах 400 мг нk= 2; добу або вищ= 077; значно підвищує рівень терф = 77;надину у плазмі крові при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і цих препаратів. Сумісне зас = 90;осування флуконазолm= 1; у дозах 400 мг або вище з терфенадинl= 6;м протипоказk= 2;не (див. розділ «Проти= 087;оказання»). При застосуванl= 5;і флуконазолm= 1; у дозах нижч= 077; 400 мг на добу одночасно з терфенадинl= 6;м слід проводити ретельний моніторинг стану паціє = 85;та.

Астеміз = 86;л: сумісне застосуванl= 5;я флуконазолm= 1; та астемізо = 83;у може зменши = 90;и кліренс астемізолу. Спричинене цим підвище = 85;ня концентрацo= 0;ї астемізолу = 91; плазмі кров= 10; може призвести д = 86; подовження інтервалу QT та у рідкісних випадках – д= 086; пароксизмаl= 3;ьної шлуночковоo= 1; тахікардії типу «піруе = 90;». Одночасне застосуванl= 5;я флуконазолm= 1; та астемізолу протипоказk= 2;не (див. розділ «Протипокаk= 9;ання»).

Пімозид та хінідин: сумісне застосуванl= 5;я флуконазолm= 1; та пімозиду або хінідин = 91; може призводити до пригніче = 85;ня метаболізмm= 1; пімозиду аб = 86; хінідину, хоча відповідниm= 3; досліджень in vitro та in vivo не проводили. Підвищення концентрацo= 0;ї пімозиду аб = 86; хінідину у плазмі кров= 10; може спричи = 85;яти подовження інтервалу QT та у рідкісн= 080;х випадках призводити до розвитку пароксизмаl= 3;ьної шлуночковоo= 1; тахікардії типу «пірует». Одночасне застосуванl= 5;я флуконазолm= 1; та пімозиду або хінідин = 91; протипоказk= 2;не (див. розділ «Протипокаk= 9;ання»).

Еритром= 10;цин: одночасне застосуванl= 5;я еритроміциl= 5;у та флуконаз = 86;лу потенційно може призводити = 76;о підвищення ризику розвитку кардіотоксl= 0;чності (подовження інтервалу QT, пароксизмаl= 3;ьна шлуночкова тахікардія типу «пірует») та, як наслідок, до раптового летального наслідку. Застосуванl= 5;я комбінації даних лікар = 89;ьких засобів протипоказk= 2;не (див. розділ «Протипокаk= 9;ання»).

Не рекомендуєm= 0;ься одночасне застосуванl= 5;я флуконазолm= 1; та нижчезазнаm= 5;ених лікарських засобів=

Га= 083;офантрин: флуконазол може спричинити підвищення = 82;онцентраці&#= 1111; галофантриl= 5;у у плазмі крові за рахунок пригніченнn= 3; CYP3A4. Одночасне застосуванl= 5;я цих лікарських засобів потенційно може призводити до підвищення ризику розв = 80;тку кардіотоксl= 0;чності (подовження інтервалу QT, пароксизмаl= 3;ьна шлуночкова тахікардія типу «пірует») та, як наслідок, до раптового летального наслідку. Слід уникат = 80; застосуванl= 5;я комбінації даних лікарських засобів (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Сумісне застосуванl= 5;я флуконазолm= 1; та нижчезазнаm= 5;ених лікарських засобів вимагає обережностo= 0;

Аміодар = 86;н: одночасне застосуванl= 5;я флуконазолm= 1; з аміодарон = 86;м може призвести д = 86; подовження = 10;нтервалу QT. Флуконазол слід з обережністn= 2; застосовувk= 2;ти разом з аміодароноl= 4;, особливо у разі призна = 95;ення високої доз = 80; флуконазолm= 1; (800 мг).

Сумісне застосуванl= 5;я флуконазолm= 1; та нижчезаз = 85;ачених лікарських засобів вимагає обе = 88;ежності та коригуваннn= 3; дози

–  &nb= sp;            =      Вп= 083;ив інших лікар = 89;ьких засобів на флуконазол=

До= 089;лідження взаємодії продемонстl= 8;ували, що одночасн = 77; вживання їжі, циметидину, антацидів або подальш = 77; опроміненнn= 3; усього тіла для пересадки кісткового мозку не має клінічно значущого впливу на абсорбцію флуконазолm= 1; при його пероральноl= 4;у застосуванl= 5;і.

Рифампі = 94;ин: одночасне застосуванl= 5;я флуконазолm= 1; та рифампіц = 80;ну призводило до зниження AUC на 25 % та скорочувалl= 6; Т½ флуконазолm= 1; на 20 %. Тому для пацієнтів, які застосо = 74;ують рифампіцин, слід розглянути = 76;оцільність підвищення дози флуконазолm= 1;.

Гідрохл = 86;ротіазид: у дослідженнo= 0; фармакокінk= 7;тичної взаємодії одночасне б = 72;гатократне застосуванl= 5;я гідрохлороm= 0;іазиду здоровим добровольцn= 3;м, які отримували флуконазол, підвищувалl= 6; концентрацo= 0;ю флуконазолm= 1; у плазмі крові на 40 %. Такі параме = 90;ри взаємодії н = 77; вимагають змін у режим= 110; дозування флуконазолm= 1; для пацієнтів, які одночас = 85;о отримують сечогінні засоби.=

–  &n= bsp;      Вплиk= 4; в флуконазо = 83;у на інші лікарські засоби

Фл= 091;коназол є помірним інгібітороl= 4; ізоферментm= 1; 2C9 цитохрому P450 (C= YP) та CYP3A4. Також флуконазол = 08; потужним інгібітороl= 4; CYP2С19. Окрім спостережуk= 4;аних/ документалn= 0;но підтверджеl= 5;их взаємодій, описаних нижче, при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і з флуконазолl= 6;м існує ризик підвищення = 91; плазмі кров= 10; концентрацo= 0;й інших сполу = 82;, що метаболі = 79;уються CYP2C9 та CYP3A4. Тому застосовувk= 2;ти такі комбінації препаратів слід з обере= 078;ністю; при цьому необхідно ретельно спостерігаm= 0;и за станом па= 094;ієнтів. Пригнічуваl= 3;ьна дія флуконазолm= 1; на ферменти зберігаєтьl= 9;я протягом 4–5 діб після його застосуванl= 5;я у зв’язку з його тривалим періодом напіввиведk= 7;ння.

Альфент = 72;ніл: пі&#= 1076; час одночасногl= 6; застосуванl= 5;я альфентаніl= 3;у у дозі 20 мкг/кг та флуконазолm= 1; у дозі 400 мг здоровим добровольцn= 3;м спостерігаl= 3;ося двократне збільшення AUC<= sub>10, можливо, через інгібуваннn= 3; CYP3A4. Може бути необхідним = 82;оригування дози альфентаніl= 3;у.

Аміт= ;риптилін= , нортриптилo= 0;н: флукона = 79;ол посилює дію амітриптилo= 0;ну та нортриптилo= 0;ну. Рекомендуєm= 0;ься вимірювати концентрацo= 0;ї 5-нортриптил= 110;ну та/або S-амітриптил= 110;ну на початку комбінованl= 6;ї терапії та через 1 тиждень. У разі необхі = 76;ності слід відкоригувk= 2;ти дозу амітри = 87;тиліну/норт&= #1088;иптиліну.<= /span>

Ам= 092;отерицин В: одночасне застосуванl= 5;я флуконазолm= 1; та ам= 092;отерицину В інфікова= ним мишам із нормальним імунітетом та інфікованиl= 4; мишам зі зниженим імунітетом призвело до таких результатіk= 4;: невеликий адитивний протигрибкl= 6;вий ефект при системній інфекції C. albicans, відсутністn= 0; взаємодії п = 88;и внутрішньоm= 5;ерепній інфекції Cryptococcus neoformans та антагонізм двох препаратів при системн= 10;й інфекції Aspergillus fumigatus. Клінічне значення результатіk= 4;, отриманих у ході цих досліджень, невідоме.=

Антикоа = 75;улянти: як &= #1110; при застосуванl= 5;і інших азоль = 85;их протигрибкl= 6;вих засобів, при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і флуконазолm= 1; та варфарин = 91; повідомлялl= 0; про випадки розвитку кровотеч (гематом, нос&#= 1086;вої кровотечі, шлунково-ки = 96;кових кровотеч, ге= 084;атурії та мелени) у поєднанні з подовженняl= 4; протромбінl= 6;вого часу. При одн&#= 1086;часному застосуванl= 5;і флуконазолm= 1; та варфарин = 91; спостерігаl= 3;ося двократне підвищення протромбінl= 6;вого часу, імовір= 085;о, внаслідок пригніченнn= 3; метаболізмm= 1; варфарину через CYP2С9. Слі = 76; ретельно контролюваm= 0;и протромбінl= 6;вий час у пацієнтів, які одночас = 85;о застосовуюm= 0;ь кумаринові антикоагулn= 3;нти. Може бути необхідною корекція дози антико = 72;гулянту.

Бензоді = 72;зепіни короткої ді= 11;, наприклад м= 10;дазолам, триазолам:= призначеннn= 3; флуконазолm= 1; після пероральноk= 5;о застосуванl= 5;я мідазоламу призводило до значного підвищення концентрацo= 0;ї мідазоламу та до посилення психомоторl= 5;их ефектів. Одночасне застосуванl= 5;я флуконазолm= 1; у дозі 200 мг та мідазоламу = 91; дозі 7,5 мг перо= ;рально призводило до підвищення AUC та періоду напіввиведk= 7;ння у 3,7 та 2,2 раза відповідно. Застосуванl= 5;я флуконазолm= 1; у дозі 200 мг/добу та 0,25 м = 75; триазоламу перорально призводило до підвищення AUC та періоду напіввиведk= 7;ння у 4,4 та 2,3 раза відповідно. При одночас = 85;ому застосуванl= 5;і флуконазолm= 1; та триазола = 84;у спостерігаl= 3;ося потенціюваl= 5;ня та пролонга = 94;ія ефектів триазоламу.

Як= 097;о пацієнту, який проходить курс лікування флуконазолl= 6;м, слід одночасно призначити терапію бензодіазеl= 7;інами, дозу останніх сл= 10;д зменшити та встановити належний нагляд за станом пацієнта.=

Карбама = 79;епін: флуконазол пригнічує метаболізм карбамазепo= 0;ну та спричиня= 08; підвищення рівня карбамазепo= 0;ну в сироватці крові на 30 %. Існує ризик розвитку проявів ток = 89;ичності з боку карбамазепo= 0;ну. Може бути необхідним коригуваннn= 3; дози карбамазепo= 0;ну залежно від рівня його концентрацo= 0;ї та дії препарату.=

Блокато = 88;и кальцієвих каналів:= де&#= 1103;кі антагоністl= 0; кальцію (ніфедипін, ісрад= 080;пін, амлодипін т = 72; фелодипін) метаболізуn= 2;ться ферментом CYP3A4. Флуконазол потенційно може підвищ = 91;вати системну експозицію блокаторів кальцієвих каналів. Рекомендовk= 2;ний ретельний моніторинг розвитку побічних ре = 72;кцій.

Целекок = 89;иб: пр&#= 1080; одночасномm= 1; застосуванl= 5;і флуконазолm= 1; (200 мг на добу) т= 072; целекоксибm= 1; (200 мг) C_maxта AUC целекоксибm= 1; підвищувалl= 0;ся на 68 % та 134 % відпо= ;відно. При одночасномm= 1; застосуванl= 5;і целекоксибm= 1; та флуконазолm= 1; може бути необхідним зменшення дози целекоксибm= 1; вдвічі.=

Циклофо = 89;фамід: одночасне застосуванl= 5;я циклофосфаl= 4;іду та флуконазолm= 1; призводить до підвищення = 88;івня білірубіну та креатиніну = 74; сироватці крові. Ці препарати можна застосовувk= 2;ти одночасно, зважаючи на ризик підвищення = 82;онцентраці&#= 1111; білірубіну та креатиніну = 74; сироватці крові.

Фентані = 83;: повідомлялl= 0; про один летальний випадок інтоксикацo= 0;ї фентанілом внаслідок можливої взаємодії фентанілу т = 72; флуконазолm= 1;. До того ж, у дослідженнo= 0; з участю 12 здорових добровольцo= 0;в було продем = 86;нстровано, що флуконаз = 86;л значно уповільнювk= 2;в елімінацію фентанілу. Підвищення концентрацo= 0;ї фентанілу може призвести д = 86; пригніченнn= 3; дихання, том= 091; слід ретельно контролюваm= 0;и стан пацієн = 90;а. Може бути необхідною корекція до = 79;и фентанілу.=

= Ін= 075;ібітори ГМГ-КоА-редук= 090;ази. Сумісне зас = 90;осування флуконазолm= 1; та інгібіторіk= 4; ГМГ-КoA-редукт&= #1072;зи, що метаболізуn= 2;ться CYP3A4, такі як ато&#= 1088;вастатин та симвастатиl= 5;, або інгібіт = 86;рів ГМГ-КoA-редукт&= #1072;зи, що метаболізуn= 2;ться CYP2C9, такий як флувастатиl= 5; (знижує метаболізм статину в печінці), підвищує ризик розви = 90;ку (дозозалежн= 10;сть) міопатії та рабдоміоліk= 9;у. У разі необхідносm= 0;і одночасногl= 6; застосуванl= 5;я цих препара = 90;ів слід ретельно спостерігаm= 0;и за пацієнто = 84; щодо виникнення симптомів міопатії та рабдоміоліk= 9;у і проводити моніторинг = 88;івня креатинкінk= 2;зи. У випадку значного підвищення рівня креатинкіаk= 9;и, а також при діагностувk= 2;нні або підозрі на міопатію/= 088;абдоміоліз застосуванl= 5;я інгібіторіk= 4; ГМГ-КoA-редукт&= #1072;зи слід припинити. М= 086;жливо, буде потрібне зниження дози інгібіторіk= 4; ГМГ-КоА-реду= 082;тази відповідно до інформац= 10;ї щодо застосуванl= 5;я статинів.=

Ібрутин= 10;б. Помірні інгібітори CYP3= A4, такі як флуконазол, = 087;ідвищують концентрацo= 0;ю ібрутинібу = 91; плазмі кров= 10; та можуть збільшити ризик токси = 95;ності. Якщо такої комбінації не можна уни= 082;нути, слід зменшити дозу ібрутинібу до 280 мг 1 раз на добу (2 капсули) на період застосуванl= 5;я інгібітора та забезпечитl= 0; пильний клі = 85;ічний контроль.

Івакафт = 86;р (окремо або в поєднанні з препаратамl= 0; того самого терапевтичl= 5;ого класу). Супутнє застосуванl= 5;я з івакафтороl= 4;, підсилювачk= 7;м муковісцидl= 6;зного трансмембрk= 2;нного регулятора провідностo= 0;, підвищує експозицію івакафтору = 74; 3 рази, а гідро= ксиметилівk= 2;кафтору (M1) – у 1,9 рази. Необхідно з = 84;еншити дозу івакафтору (= 086;кремо або в комбінації) = 079;гідно з інформаці= 08;ю щодо застосуванl= 5;я івакафтору (окремо або в комбінації).

Олапари = 73;:По= 084;ірні інгібітори CYP3A4, такі як флуконазол, збільшують плазмові ко = 85;центрації олапарибу; ї= 093; одночасне застосуванl= 5;я не рекомендуєm= 0;ься. Якщо такої комбінації не можна уникнути, пр= 080;йом олапарибу обмежують дозами 200 мг 2 рази на добу.

Імуносу = 87;ресори (наприклад циклоспориl= 5;, еверолімус, сиролімус і такролімус)

Циклосп = 86;рин: флуконазол значно підвищує концентрацo= 0;ю та AUC циклоспориl= 5;у. При одночасномm= 1; застосуванl= 5;і флуконазолm= 1; у дозі 200 мг/добу та циклоспориl= 5;у у дозі 2,7 мг/кг/добу спостерігаl= 3;ося збільшення AUC циклоспориl= 5;у у 1,8 раза. Ці препарати можна застосовувk= 2;ти одночасно з = 72; умови зменшення дози циклоспориl= 5;у залежно від його концентрацo= 0;ї.

Еверолі = 84;ус: хоча досліджень in vitro та in vivo не проводили, флуконазол може підвищуватl= 0; концентрацo= 0;ю еверолімусm= 1; в сироватці крові через пригніченнn= 3; CYP3А4.

Си= 088;олімус: флуконазол підвищує концентрацo= 0;ю сиролімусу = 91; плазмі кров= 10;, імовірно, шляхом пригніченнn= 3; метаболізмm= 1; сиролімусу ферментом CYP3A4 та P-глікопроте= 111;ном. Ці препарат = 80; можна застосовувk= 2;ти одночасно з = 72; умови коригуваннn= 3; дози сиролімусу залежно від рівня концентрацo= 0;ї та ефектів п= 088;епарату.

Такролі = 84;ус: флукона = 79;ол може підвищуватl= 0; концентрацo= 0;ї такролімусm= 1; в сироватці крові до 5 разів при його пероральноl= 4;у застосуванl= 5;і через пригніченнn= 3; метаболізмm= 1; такролімусm= 1; ферментом CYP3A4 = 91; кишечнику. При внутріш = 85;ьовенному застосуванl= 5;і такролімусm= 1; не спостері = 75;алося значних змі = 85; фармакокінk= 7;тики. Підвищені рівні такролімусm= 1; асоціюютьсn= 3; з нефротоксиm= 5;ністю. Дозу такролімусm= 1; для перорал= 00;ного застосуванl= 5;я слід знижув = 72;ти залежно від концентрацo= 0;ї такролімусm= 1;.

Лозарта = 85;: флуконазол пригнічує метаболізм лозартану д = 86; його активного метаболіту
(E-31 74), що зумовлю= є більшу частину антагонізмm= 1; до рецептор= 10;в ангіотензиl= 5;у II під час застосуванl= 5;я лозартану. Рекомендовk= 2;но здійснюватl= 0; постійний моніторинг артеріальнl= 6;го тиску у паці= 108;нтів.

Луразид = 86;н. Помірні інгібітори CYP3= A4, такі як флуконазол, = 084;ожуть підвищуватl= 0; концентрацo= 0;ю луразидону = 74; плазмі. Якщо неможливо уникнути одночасногl= 6; застосуванl= 5;я, слід зменшити дозу лурази = 76;ону, як зазначен = 86; в інформаці= 11; щодо застосуванl= 5;я луразидону.

Метадон: флуконазол може підвищуватl= 0; концентрацo= 0;ю метадону у сироватці крові. При одночасномm= 1; застосуванl= 5;і метадону та флуконазолm= 1; може бути не= 086;бхідним коригуваннn= 3; дози метадону.=

Нестеро= 11;дні протизапалn= 0;ні препарати (НПЗП): при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і з флуконазо = 83;ом C_max та AUC флурбіпрофk= 7;ну підвищувалl= 0;ся на 23 % та 81 % відповідно порівняно з відповідниl= 4;и показникамl= 0; при застосу = 74;анні тільки флурбіпрофk= 7;ну. Аналогічно при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і флуконазолm= 1; з рацемічним ібупрофеноl= 4; (400 мг) C_max та AUC фармакологo= 0;чно активного ізомеру S-(+)-ібупрофену підвищувалl= 0;ся на 15 % та 82 % відповідно порівняно з такими показникамl= 0; при застосуванl= 5;і тільки рацемічногl= 6; ібупрофену.

Хо= 095;а спеціальниm= 3; досліджень не проводил = 80;, флуконазол потенційно здатний підвищуватl= 0; системну експозицію інших НПЗП, що метаболізуn= 2;ться CYP2C9 (наприклад напроксену, лорноксикаl= 4;у, мелоксикамm= 1;, диклофенакm= 1;). Рекомендовk= 2;но періодично здійснюватl= 0; моніторинг побічних реакцій та токсичних проявів, пов’язаних із НПЗП. Може знадобитисn= 3; коригуваннn= 3; дози НПЗП.

Фенітої = 85;: фл&#= 1091;коназол пригнічує метаболізм фенітоїну в печінці. Одночасне багаторазоk= 4;е застосуванl= 5;я 200 мг флуконазолm= 1; та 250 мг фенітоїну в = 85;утрішньове&#= 1085;но призводить до підвищен = 85;я AUC₂₄ фенітоїну н = 72; 75 % та С_minна 128 %. При одночасномm= 1; застосуванl= 5;і цих лікарсь = 82;их засобів слі = 76; проводити моніторинг концентрацo= 0;ї фенітоїну у сироватці крові для ун= 080;кнення розвитку токсичної дії фенітоїну.=

Предніз = 86;н: повідомлялl= 0; про випадок, коли у пацієнта після трансплантk= 2;ції печінки на тлі застосуванl= 5;я преднізону розвинуласn= 3; гостра недостатн= 10;сть кори= надниркови= х залоз, що виникла після припи = 85;ення тримісячноk= 5;о курсу терапії флуконазолl= 6;м. Припинення застосуванl= 5;я флуконазолm= 1;, імовірно, спричинило посилення активності CYP3= A4, що призвело до прискореннn= 3; метаболізмm= 1; преднізону. Слід ретельно ст = 77;жити за пацієнтами, які протяго = 84; тривалого часу одночасно застосовуюm= 0;ь флуконазол та преднізо = 85;, з метою попередженl= 5;я розвитку недос= 090;атності кори= надниркови= х залоз після припинення застосуванl= 5;я флуконазолm= 1;.

Рифабут = 80;н: флуконазол підвищує концентрацo= 0;ю рифабутину = 74; сироватці крові, що призводить до збільшен = 85;я AUС рифабутину до 80 %. При одночасномm= 1; застосуванl= 5;і флуконазолm= 1; та рифабути = 85;у повідомлялl= 0; про випадки розвитку увеїту. При застосуванl= 5;і такої комбінації лікарських засобів слі = 76; брати до уваги симптоми то = 82;сичної дії рифабутину.

Саквіна = 74;ір: флуконазол підвищує AUC та= C_maxсаквінавір= ;у приблизно н = 72; 50 % та 55 % відповідно = 95;ерез пригніченнn= 3; метаболізмm= 1; саквінавірm= 1; у печінці ферментом CYP3A4 та через інгібуваннn= 3; P-глікопроте= 111;ну. Взаємодії між флукона = 79;олом та саквінав= 10;ром/ритонав&= #1110;ром не досліджуваl= 3;ися, тому вони можуть бути більш вираженими. Може бути необхідним коригуваннn= 3; дози саквін = 72;віру.

Похідні сульфонілсk= 7;човини: пр&#= 1080; одночасномm= 1; застосуванl= 5;і флуконазол пролонгує Т&fra= c12; пероральниm= 3; похідних сульфонілсk= 7;човини (хлорпропам= 10;ду, глібенкламo= 0;ду, гліпізиду т = 72; толбутамідm= 1;) при їх застосуванl= 5;і здоровим добровольцn= 3;м. Рекомендуєm= 0;ься проводити частий контроль гл= 02;кози в крові та відповідниl= 4; чином знижувати д = 86;зу похідних сульфонілсk= 7;човини при одночас = 85;ому застосуванl= 5;і з флуконазо = 83;ом.

Теофілі = 85;: у плацебо-кон = 90;рольованом&#= 1091; дослідженнo= 0; взаємодії препаратів застосуванl= 5;я флуконазолm= 1; по 200 мг протягом 14 днів призвело до зниження середнього кліренсу теофіліну у плазмі кров= 10; на 18 %. За пацієнтами, які застосо = 74;ують теофілін у високих доз = 72;х або які мают= 100; підвищений ризик розви = 90;ку токсичних проявів теофіліну з інших причи = 85;, слід встановити нагляд щодо виявлення ознак розвитку токсичної дії теофілі = 85;у. Терапію слі = 76; змінити при появі ознак токсичностo= 0;.

Тофацит = 80;ніб: вплив тофацитиніk= 3;у зростає при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і з лікарськи = 84;и засобами, як= 110; призводять до помірног = 86; інгібуваннn= 3; CYP3A4 та потужного інгібуваннn= 3; CYP2C19 (наприклад флуконазол). Тому рекоме = 85;довано зменшити дозу тофацитиніk= 3;у до 5 мг 1 раз на добу в комбінаціяm= 3; з цими препаратамl= 0;.

Толвапт = 72;н. Ек&#= 1089;позиція толваптану значно збільшуєтьl= 9;я (200 % за показником AUC;= 80 % за показником Cmax) при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і толваптану, субстрату CYP3A4, із флуконазолl= 6;м, помірним ін = 75;ібітором CYP3A4, із ризиком значного збільшення побічних ре = 72;кцій, особливо діурезу, дегідратацo= 0;ї та гострої ниркової недостатноl= 9;ті. У разі одноч= 072;сного застосуванl= 5;я, дозу толваптану = 89;лід зменшити відповідно до інформац= 10;ї про призначеннn= 3; толваптану, = 072; також слід ретельно спостерігаm= 0;и за станом па= 094;ієнта щодо будь-як= 080;х побічних реакцій, пов’язаних із толвапта = 85;ом.

Алкалої = 76;и барвінку:= хоча відповідниm= 3; досліджень не проводил = 80;, флуконазол, = 110;мовірно, через інгібуваннn= 3; CYP3A4, може спричиняти підвищення концентрацo= 0;ї алкалоїдів барвінку у плазмі кров= 10; (наприклад вінкристинm= 1; та вінбластинm= 1;), що призводить до розвитку = 085;ейротоксич&= #1085;их ефектів.=

Вітамін А: повідомлялl= 0;, що у пацієнта, який одночасно застосовувk= 2;в трансретинl= 6;єву кислоту (кислотна форма вітам= 10;ну А) та флуконазол, спостерігаl= 3;ися побічні реакції з боку ЦНС у формі псевдотумоl= 8;у головного мозку; даний ефект зник п= 110;сля відміни флуконазолm= 1;. Ці лікарськ= 10; засоби можн = 72; застосовувk= 2;ти одночасно, але слід пам’ятати про ризик виникнення побічних реакцій з боку ЦНС.

Ворикон = 72;зол (інгібітор CYP2С= ;9 та CYP3А4): одноча = 89;не застосуванl= 5;я вориконазоl= 3;у перорально (по 400 мг кожні 12 годин протя = 75;ом 1 дня, потім по= 200 мг кожні 12 годин протя = 75;ом 2,5 дня) та флуконазолm= 1; перорально (400 мг в перший день, потім по 200 мг кожні 24 години протягом 4 днів) 8 здоровим добровольцn= 3;м чоловічої статі призв = 77;ло до підвищення = 57;_maxта AUC_τ вориконазоl= 3;у в середньом = 91; до 57 % (90 % ДІ: 20 %, 107 %) та 79 % = (90 % ДІ: 40 %, 128 %) відповідно. Невідомо, чи призводить зниження дози та/або ч&#= 1072;стоти застосуванl= 5;я вориконазоl= 3;у або флукона = 79;олу до усунення такого ефекту. При з&#= 1072;стосуванні вориконазоl= 3;у після флуконазолm= 1; слід проводити спостережеl= 5;ня щодо розвит = 82;у побічних ефектів, пов= 217;язаних із вориконазоl= 3;ом.

Зидовуд = 80;н: флуконазол підвищує С_{max
та AUC
зидовудину
на 84 % та 74 %
відповідно,
що зумовлен
=
86;
зниженням
кліренсу
зидовудину
приблизно н
=
72;
45 % при його
пероральноl=
4;у
застосуванl=
5;і.
Т½
зидовудину
був також
подовжений
приблизно н
=
72;
128 % після
застосуванl=
5;я
комбінації
флуконазолm=
1;
та
зидовудину.
За
пацієнтами,
які застосо
=
74;ують
таку
комбінацію
лікарських
засобів, слі=
076;
спостерігаm=
0;и
щодо
розвитку
побічних
реакцій,
пов’язаних =
10;з
застосуванl=
5;ям
зидовудину.
Можна розгл=
03;нути
доцільністn=
0;
зниження
дози
зидовудину.}

Азитром= 10;цин: у ході відкритого рандомізовk= 2;ного трьохстороl= 5;нього перехресноk= 5;о дослідженнn= 3;, в якому взял= 080; участь 18 здорових добровольцo= 0;в, оцінювали вплив азитроміциl= 5;у та флуконаз = 86;лу на фармакокінk= 7;тику один одного = 087;ри їх одночасномm= 1; пероральноl= 4;у разовому за = 89;тосуванні у дозах 1200 мг т = 72; 800 мг відповідно. Жодних значущих фармакокінk= 7;тичних взаємодій виявлено не було.

Перорал= 00;ні контрацептl= 0;ви: проводили 2 фармакокінk= 7;тичних дослідженнn= 3; багаторазоk= 4;ого застосуванl= 5;я флуконазолm= 1; та комбінов = 72;ного пероральноk= 5;о контрацептl= 0;ва. При застосуванl= 5;і флуконазолm= 1; у дозі 50 мг впл= ;иву на рівень гормонів не було, тоді як при застосуванl= 5;і флуконазолm= 1; у дозі 200 мг на добу спостерігаl= 3;ося збільшення АUС етинілес= 090;радіолу на 40 % та левоноргесm= 0;релу – на 24 %. Це свідчить пр = 86; те, що багаторазоk= 4;е застосуванl= 5;я флуконазолm= 1; у зазначени = 93; дозах навря = 76; чи може впливати на ефективнісm= 0;ь комбінованl= 6;го пероральноk= 5;о контрацептl= 0;ва.

= 054;собливості застосуванl= 5;я.

Дермат = 86;фітія. = Відповідно до результатіk= 4; дослідженнn= 3; флуконазолm= 1; для лікування дерматофітo= 0;ї у дітей, флуконазол не перевищу= 08; гризеофульk= 4;ін за ефективнісm= 0;ю і загальний показник ефективносm= 0;і становить менше 20 %. Тому Дифлазон^®&#= 1085;е слід застосовувk= 2;ти для лікування дерматофітo= 0;ї.

Крипто = 82;окоз. = Доказів ефективносm= 0;і флуконазолm= 1; для лікуван = 85;я криптококоk= 9;у інших локалізаціl= 1; (наприклад легеневого криптококоk= 9;у та криптоко = 82;озу шкіри) недостатньl= 6;, тому рекоме = 85;дацій щодо режиму = 076;озування для лікуван = 85;я таких захворюванn= 0; немає.

Глибок= 10; ендемічні мікози. Дока= ;зів ефективносm= 0;і флуконазолm= 1; для лікуван = 85;я інших форм ендемічних мікозів, так= 080;х як паракокцидi = 86;їдомiкоз, гістоплазмl= 6;з та шкірно-лімф = 72;тичний споротрихоk= 9;, недостатньl= 6;, тому рекомендацo= 0;й щодо режиму = 076;озування для лікування таких захворюванn= 0; немає.

Нирков = 72; система. Паці= ;єнтам із порушеннямl= 0; функції нирок препарат слід застосовувk= 2;ти з обережніс = 90;ю (див. розділ «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»).

Недост = 72;тність наднирковиm= 3; залоз. Кетоконазоl= 3;, як відомо, спричиняє недостатніl= 9;ть наднирковиm= 3; залоз, і це також може стосуватисn= 3; флуконазолm= 1;, хоча спостерігаn= 8;ться рідко. Недостатніl= 9;ть наднирковиm= 3; залоз, пов’я= 079;ана з одночасни = 84; лікуванням преднізоноl= 4;, описана в розділі «Взаємодія = 79; іншими ліка = 88;ськими засобами та інші види взаємодій. Вплив флуконазолm= 1; на інші ліка= 088;ські засоби».

Гепато = 73;іліарна система. Паці= ;єнтам із порушеннямl= 0; функції печінки препарат слід застосовувk= 2;ти з обережніс = 90;ю. Застосуванl= 5;я флуконазолm= 1; асоціювалоl= 9;я з виникненняl= 4; рідкісних випадків розвитку тяжкої гепа = 90;отоксичнос&#= 1090;і, включаючи летальні ви = 87;адки, головним чином у пацієнтів і = 79; тяжкими основними захворюванl= 5;ями. У випадках, к&#= 1086;ли розвиток гепатотоксl= 0;чності пов’язувавl= 9;я із застосуванl= 5;ям флуконазолm= 1;, не було відзначено її явної залежності від загальн = 86;ї добової доз = 80; препарату, тривалості терапії, ста= 090;і або віку пацієнта. Зазвичай гепатотоксl= 0;чність, спричинена флуконазолl= 6;м, оборотна, а її прояви зникають після припинення терапії.

h= 7;а пацієнтами, = 091; яких при застосуванl= 5;і флуконазолm= 1; спостерігаn= 2;ться відхилення результатіk= 4; функціоналn= 0;них проб печінк = 80;, слід встано = 74;ити ретельний нагляд щодо розвитку більш тяжкого ураження печінки.

i= 5;ацієнтів слід проінформуk= 4;ати про симптом = 80;, що можуть свідчити пр = 86; серйозний вплив на печінку (виражена астенія, анорексія, п= 086;стійна нудота, блюв= 072;ння та жовтяниця). У такому випадку зас = 90;осування флуконазолm= 1; слід негайн = 86; припинити т = 72; проконсульm= 0;уватися з лікарем.

Серцев = 86;-судинна система. Деякі азоли, у тому числі &#= 1110; флуконазол, асоціюютьсn= 3; з подовженняl= 4; інтервалу QТ на електрокарk= 6;іограмі. Флуконазол подовжує інтервал QТ шляхом пригніченнn= 3; випрямляючl= 6;го калієвого каналу (I_kr). Подовження інтервалу QТ внаслідок дії інших лікарських засобів (наприклад аміодарону) може посилюватиl= 9;я у результат= 10; пригніченнn= 3; ферменту CYP3А4 цитохрому Р450. Повідомлялl= 0; про дуже рідкісні випадки подовження інтервалу QТ та пароксизмаl= 3;ьної шлуночковоo= 1; тахікардії типу «пірует» пр = 80; застосуванl= 5;і препарату Дифлазон^®. Такі повідомленl= 5;я стосувалисn= 3; пацієнтів і = 79; тяжкими захворюванl= 5;ями при поєднан = 85;і багатьох факторів ризику, такими як структурні захворюванl= 5;я серця, поруш= 077;ння електролітl= 5;ого обміну та одночасне з = 72;стосування інших лікарських засобів, що в&#= 1087;ливають на інтервал QТ. Пацієнти з гіпокаліємo= 0;єю та прогресуючl= 6;ю серцевою недостатніl= 9;тю мають підвищений ризик виникнення загрозливиm= 3; для життя шлуночковиm= 3; аритмій та пароксизмаl= 3;ьної шлуночковоo= 1; тахікардії типу «піруе = 90;».

h= 4;ифлазон^®слід з обережністn= 2; застосовувk= 2;ти пацієнтам і = 79; ризиком розвитку аритмій. Одночасне застосуванl= 5;я разом із лікарськимl= 0; засобами, що подовжують інтервал QTс та метаболі = 79;уються за допомого= 02; ферменту CYP3А4 m= 4;итохрому Р450, протипоказk= 2;не (див. розділи «Протипокаk= 9;ання» та «Взаємодія = 79; іншими ліка = 88;ськими засобами та інші види взаємодій»).

Галофа = 85;трин. = Галофантриl= 5; є субстрато = 84; ферменту CYP3А4 o= 0; подовжує інтервал QTс при застосуванl= 5;і у рекомендовk= 2;них терапевтичl= 5;их дозах. Одночасне застосуванl= 5;я галофантриl= 5;у та флуконазолm= 1; не рекомендуєm= 0;ься (див. розділ «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»).

Дермато = 83;огічні реакції. Під час застосуванl= 5;я флуконазолm= 1; рідко повідомлялl= 0; про розвито = 82; таких ексфоліатиk= 4;них шкірних реакцій як синдром Стівенса-Дж = 86;нсона та токсични = 81; епідермальl= 5;ий некроліз. По= 074;ідомлялося про медикаментl= 6;зну реакцію з еозинофіліn= 8;ю і системним = 80; проявами (DRESS). П&#= 1072;цієнти зі СНІДом більш схильні до розвитку тяжких шкірних реакцій при застосуванl= 5;і багатьох лікарських засобів. Якщ= 086; у пацієнта і= 079; поверхневоn= 2; грибковою і = 85;фекцією з’являютьсn= 3; висипання, щ= 086; можна пов’язати і = 79; застосуванl= 5;ям флуконазолm= 1;, подальше застосуванl= 5;я препарату слід припин = 80;ти. Якщо у пацієнта з інвазивною/ = 89;истемною грибковою інфекцією з’являютьсn= 3; висипання н = 72; шкірі, за його станом потрібно ретельно сп = 86;стерігати, а у випадку розвитку бульозних в = 80;сипань або мультиформl= 5;ої еритеми зас = 90;осування флуконазолm= 1; слід припинити.=

Гіперч = 91;тливість. = У рідкісних випадках повідомлялl= 6;ся про розвито = 82; анафілактиm= 5;них реакцій (див. розділ «Протипокаk= 9;ання»).

Цито= ;хром Р450. Флуконазол є помірним інгібітороl= 4; ферменту CYP2C9 т = 72; ферменту CYP3А4. Також флуконазол = 08; потужним інгібітороl= 4; ферменту CYP2C19. Слід спосте = 88;ігати за станом пацієнтів, які одночас = 85;о застосовуюm= 0;ь Дифлазон^® та препарат = 80; з вузьким терапевтичl= 5;им вікном, що метаболізуn= 2;ться з участю CYP2C19 та CYP3A4 (див. розділ «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»).

Терф= ;енадин. = Слід ретельно спостерігаm= 0;и за станом пацієнтів при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і терфенадинm= 1; та флуконаз = 86;лу у дозі менше 400 мг на добу (див. розділи «Протипокаk= 9;ання» та «Взаємодія = 79; іншими ліка = 88;ськими засобами та інші види взаємодій»).

Кандидо = 79;. = Дослідженнn= 3; показали збільшення поширеностo= 0; інфекцій іншими видами Candida, крім Candida albicans. Вони част = 86; стійкі за своєю природою (наприклад Candida krusei та Candida auris) абl= 6; виявляють знижену чутливість до флуконаз = 86;лу (Candida glabrata). Такі інфекції можуть вимагати альтернатиk= 4;ної протигрибкl= 6;вої терапії, що є наслідком відмови від застосуванl= 5;я флуконазолm= 1;. Тому рекомендуєm= 0;ься враховуватl= 0; поширеністn= 0; резистентнl= 6;сті різних виді = 74; Candida до флуконазолm= 1;.

Допомі = 78;ні речовини. Пр= 077;парат містить лактозу. Пацієнтам з рідкісними спадковими захворюванl= 5;ями, такими як не= 087;ереносиміс&= #1090;ь галактози, недостатніl= 9;ть лактази Лаппа та мальабсорбm= 4;ія глюкози-гал = 72;ктози, не слід застосовувk= 2;ти цей препара = 90;.

Застосу = 74;ання у період вагітності = 72;бо годування груддю.

Вагітні&= #1089;ть

За даними обсерваційl= 5;ого дослідженнn= 3;, існує підвищений ризик спонт = 72;нного аборту у жінок, які отримували = 92;луконазол протягом першого триместру в = 72;гітності.

Да= 085;і щодо кілько = 93; тисяч вагітних жінок, які отримували кумулятивнm= 1; дозу ≤ 150 мг флуконазолm= 1; в І триместрі, н= 077; свідчать пр = 86; збільшення загального ризику вад розвитку плода. В одному великому спостережеl= 5;ні групового дослідженнn= 3; вплив перор = 72;льного флуконазолm= 1; в І триместр= 110; був пов’яза = 85;ий з невеликим підвищенняl= 4; ризику порушень опорно-рухо = 74;ого апарату, що відповідає приблизно 1 д&#= 1086;датковому випадку на 1000 жінок, які отримували кумулятивнo= 0; дози ≤ 450 мг, порівняно з жінками, які отримували локальні азоли, і приб&#= 1083;изно 4 додаткові випадки на 1000 жінок, які отримували кумулятивнo= 0; дози понад 450 мг. Відкориг= 086;ваний відносний ризик стано = 74;ив 1,29 (95 % ДІ: 1,05–1,58) у разі прийом = 91; 150 мг флуконазолm= 1; перорально та 1,98 (95 % ДІ: 1,23-3,17) у разі застосуванl= 5;я доз понад 450 мг флуконазолm= 1;.

По= 074;ідомлялося про численн= 10; вроджені патології у новонароджk= 7;них (включаючи брахіцефалo= 0;ю, дисплазію вушної раковини, надмірне збільшення переднього тім’ячка, викривленнn= 3; стегна, плечоліктьl= 6;вий синостоз), матері яких приймали ви = 89;окі дози флуконазолm= 1; (400–800 мг на добу) протягом принаймні трьох або бі= 083;ьше місяців для лікування кокцидiоїдо = 84;ікозу. Зв’язок між = 079;астосуванн&= #1103;м флуконазолm= 1; та цими випа= 076;ками не визначений.

По= 074;ідомлялося, що дослідженнn= 3; на тваринах продемонстl= 8;ували репродуктиk= 4;ну токсичністn= 0;.

Пі= 089;ля одноразовоo= 1; дози або припинення курсу лікування перед настанням вагітності слід витримати період виведення флуконазолm= 1; тривалістю приблизно 1 тиждень (що відповідає 5= 211;6 періодам напіввиведk= 7;ння) (див. розділ «<= span style=3D'mso-bidi-font-style:italic'>Фарма= 082;окінетика&= raquo;).

i= 3;е слід застосовувk= 2;ти звичайні дози флукон = 72;золу та короткотриk= 4;алі курси лікування флуконазолl= 6;м у період вагітності, за винятком крайньої необхідносm= 0;і.

i= 3;е слід застосовувk= 2;ти високі дози флуконазолm= 1; та/або тривалі курси лікування флуконазолl= 6;м у період вагітності, за винятком = 083;ікування інфекцій, що потенційно загрожують життю.

Період годування груддю

Фл= 091;коназол проникає у грудне молоко та досягає концентрацo= 0;ї подібної до рівня у плазмі кров= 10; (див. розділ «<= span style=3D'mso-bidi-font-style:italic'>Фарма= 082;окінетика&= raquo;). Годування груддю можн = 72; продовжуваm= 0;и після разового застосуванl= 5;я звичайної дози флуконазолm= 1;, що становит= 00; 150 мг. Годувати гр = 91;ддю не рекомендуєm= 0;ься при багаторазоk= 4;ому застосуванl= 5;і флуконазолm= 1; або при застосуванl= 5;і високих доз флуконазолm= 1;. Слід оцінит = 80; користь годування груддю для розвитку і здоров’я дитини, а також клінічну потребу матері у препараті Дифлазон^® і будь-які потенційні побічні ефекти преп = 72;рату або основного з = 72;хворювання матері для дитини, яка отримує грудне вигодовуваl= 5;ня.

Фертиль = 85;ість

Фл= 091;коназол не впливає н= 072; фертильнісm= 0;ь самців та самок щурів.

&#= 1047;датність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспl= 6;ртом або іншими механізмамl= 0;.

Досліджень впливу преп = 72;рату Дифлазон^®&#= 1085;а здатність керувати автотранспl= 6;ртом або іншими механізмамl= 0; не проводил = 80;.

Пацієнтів слід проінформуk= 4;ати про можливі = 89;ть розвитку запаморочеl= 5;ня або судом пі= 076; час застосовувk= 2;ння препарату Дифлазон^® (див. розділ «Побічні реакції»). При розвитк = 91; таких симптомів н = 77; рекомендуєm= 0;ься керувати автотранспl= 6;ртом або іншими механізмамl= 0;.

Спосіб застосуванl= 5;я та дози.

h= 4;обова доза флуконазолm= 1; залежить ві = 76; природи та тяжкості грибк = 86;вої інфекції. Лікування інфекцій, як= 110; потребують багаторазоk= 4;ого прийому пре = 87;арату, має продовжуваm= 0;ися до зникненн= 03; клінічних т = 72; лабораторнl= 0;х проявів активності грибкової інфекції. Недос = 90;атня тривалість лікування = 84;оже призвести д = 86; відновленнn= 3; активного і = 85;фекційного процесу.

Препарат застосовувk= 2;ти перорально (капсули) або внутрішньоk= 4;енно шляхом інфузії (розчин для інфузій). Спосіб застосуванl= 5;я препарату залежить ві = 76; клінічного стану пацієнта. Немає необх= 10;дності у зміні добової доз = 80; препарату п = 88;и зміні шляху його застосуванl= 5;я з пероральн = 86;го на внутрішньоk= 4;енний та навпаки.

Капсул= 080; слід ковтат = 80; цілими. Прийом препарату н = 77; залежить ві = 76; прийому їжі.

Дорослі

Криптококо= ;з

- Лікування криптококоk= 4;ого менінгіту: навантажувk= 2;льна доза становить 400 мг у перший д&#= 1077;нь. Підтримуючk= 2; доза – 200–400 мг 1 раз на добу. Тривалість лікування зазвичай становить щонайменше 6–8 тижнів. При інфекціях, щ= 086; загрожують життю, добов= 091; дозу можна збільшити д = 86; 800 мг.

- Підтримуюч= ;а терапія для попередженl= 5;я рецидиву криптококоk= 4;ого менінгіту у пацієнтів з високим ризиком йог = 86; розвитку: рекомендовk= 2;на доза препарату становить 200 мг 1 раз на доб= у протягом необмеженоk= 5;о часу.

&= #1050;окцидiоїдоk= 9;

Рекоме= 085;дована доза становить 200–4= 00 мг 1 раз на доб= у. Тривалість лікування становить 11–24 місяців або довше залежно від стану пацієнта. Дл= 103; лікування деяких форм інфекції, а особливо дл= 03; лікування менінгіту, може бути доцільним з = 72;стосування дози 800 мг на дl= 6;бу.

&= #1030;нвазивні кандидози<= /span>

Навант= 072;жувальна доза становить 800 мг у перший день. Підтримуючk= 2; доза – 400 мг 1 ра= 079; на добу. Зазв= ;ичай рекомендовk= 2;на тривалість лікування кандидемії становить 2 тижні після перших негативних результатіk= 4; культури крові та зникнення ознак і симп= 090;омів кандидемії.

Кан= ;дидоз слизових оболонок<= /i>

- Кандидоз ротоглотки: навантажувk= 2;льна доза становить 200–4= 00 мг у перший день, підтримуючk= 2; доза – 100–200 мг 1 раз на добу. Тривалість лікування становить 7–21 день (до досягнення ремісії), але може бути збільшена для пацієнтів і = 79; тяжким імунодефіцl= 0;том.

- Кандидоз стравоходу: навантажувk= 2;льна доза становить 200–4= 00 мг у перший день, підтримуючk= 2; доза – 100–200 мг 1 раз на добу. Тривалість лікування становить 14–30 днів (до досягнення ремісії), але може бути зб= 110;льшена для пацієнтів і = 79; тяжким імунодефіцl= 0;том.

- Кандидурі= 03;: рекомендовk= 2;на доза становить 200–4= 00 мг 1 раз на доб= у протягом 7–21 днів. = 044;ля пацієнтів і = 79; тяжким імунодефіцl= 0;том тривалість лікування можна збільшити.=

- Хронічний атрофічний кандидоз: рекомендовk= 2;на доза становить 50 мг/добу протягом 14 дні= 074;.

- Хронічний кандидоз шкіри та слизових об = 86;лонок: рекомендовk= 2;на доза становить
50–100 мг 1 раз на д&= #1086;бу. Тривалість лікування становить до 28 днів, але може бути збільшена залежно від тяжкості та виду інфекції аб = 86; зниження ім = 91;нітету.

Поп= ;ередження рецидиву кандидозу слизових оболонок у пацієнтів з ВІЛ, які мают&#= 1100; високий ризик його розвитку<= /i>

- Кандидоз ротоглотки, кандидоз стравоходу: = 088;екомендова&= #1085;а доза становить
100–200 мг 1 раз на д= обу або 200 мг 3 рази на тиждень. Тр= 080;валість лікування є необмеженоn= 2; для пацієнт= 10;в із пригнічениl= 4; імунітетом.

Про= ;філактика кандидозниm= 3; інфекцій у пацієнтів і = 79; тривалою нейтропеніn= 8;ю

Рекомендов= ;ана доза становить 200–4= 00 мг 1 раз на добу. Лікуван = 85;я слід розпочинатl= 0; за кілька дн= 110;в до очікуваногl= 6; розвитку нейтропеніo= 1; та продовжу = 74;ати протягом 7 днів після підвищення кількості нейтрофіліk= 4; понад 1000/мм³.

Ген= ;італьні кандидози<= /span>

- Гострий вагінальниl= 1; кандидоз, кандидозниl= 1; баланіт: рекомендовk= 2;на доза становить 150 м= г одноразово.

- Лікування та профілактиl= 2;а рецидивуючl= 0;х вагінальниm= 3; кандидозів (4 або більше випадків на рік): рекомендовk= 2;на доза становить 150 м= г 1 раз на 3 дні. Всього слід застосуватl= 0; 3 дози (1-й день, 4-= 081; день та 7-й день). Після цього слід застосовувk= 2;ти підтримуючm= 1; дозу 150 мг 1 раз на тиждень протягом 6 мі&#= 1089;яців.

Дер= ;матомікози

- Мікоз стоп, &#= 1084;ікоз гладенької шкіри, паховий дерматомікl= 6;з, кандидознo= 0; інфекції шкіри: рекомендова= ;на доза становить 150 мг 1 раз на тиж= день, або 50 мг 1 раз н = 72; добу. Тривалість лікування становить 2= 211;4 тижні. Лікування мікозу стоп може триват = 80; до 6 тижнів.

- = 056;ізнобарвни&= #1081; лишай: рекомендова= ;на доза становить 300&= #8211;400 мг 1 ра = 79; на тиждень протягом 1–3 тижнів або 50 мг на добу протягом 2–4 тижнів.

- Дерма = 90;офітний оніхомікоз: рекоме = 85;дована доза становить 150 мг 1 раз на тиж= день. Лікування слід продовжуваm= 0;и, поки на місц= 110; інфікованоk= 5;о нігтю не вир= 086;сте здоровий. Дл= 103; відростаннn= 3; здорових нігтів на руках та на великих пальцях ніг зазвичай необхідно
3–6 місяців та = 6–12 місяців відповідно. Однак швидкість росту нігті = 74; у пацієнтів може бути різною та за= 083;ежати від віку. Після успішного лікування тривалих хронічних інфекцій форма нігтя іноді залишаєтьсn= 3; зміненою.=

Проф= ;ілактика кандидозниm= 3; інфекцій у пацієнтів і = 79; тривалою нейтропеніn= 8;ю

Рекомендо= 074;ана доза становить 200-400 мг один раз на добу. Ліку= ;вання слід розпочинатl= 0; за кілька дн= 110;в до очікуваногl= 6; розвитку нейтропеніo= 1; та продовжу = 74;ати протягом 7 днів після підвищення кількості нейтрофіліk= 4; понад 1000 клітин/мм³.=

Ос= 086;бливі групи пацієнтів<= /span>

Пацієнти літнього віку

Дозу необхідно підбирати залежно від стану функц= 10;ї нирок (див. нижче).

Пацієн = 90;и з порушення = 84; функції нирок

i= 5;ри разовому застосуванl= 5;і коригувати дозу флуконазолm= 1; не потрібно. Пацієнтам (включаючи дітей) із пор&#= 1091;шеннями функції нир = 86;к при необхідносm= 0;і багаторазоk= 4;ого застосуванl= 5;я препарату у перший день лікування слід застосовувk= 2;ти початкову дозу 50–400 мг залежно від показання. Після цього добову дозу (залежно від показання) слід розрах = 86;вувати відповідно до таблиці нижче:

Кл&= #1110;ренс креатиніну (мл/хв)

Ві&= #1076;соток рекомендов= 072;ної дози

> 50

100 %

≤ 50 (без гемодіаліз= 091;)

50 %<= /p>

Гем&#= 1086;діаліз

100 % після кожного гемодіаліз= 091;

i= 5;ацієнти, які перебуваютn= 0; на гемодіал= 10;зі, повинні отримувати 100 % рекомендовk= 2;ної дози після кожного гем = 86;діалізу. У день, коли діаліз не проводитьсn= 3;, пацієнт повинен отримувати дозу, відкор= 080;говану залежно від кліренсу креатиніну.

Пацієн = 90;и з порушення = 84;и функції печ= 10;нки

Фл= 091;коназол слід застосовувk= 2;ти з обережніс = 90;ю пацієнтам і = 79; порушенням&= #1080; функції печ= 10;нки, оскільки інформації щодо застосуванl= 5;я флуконазолm= 1; цій категорії пацієнтів недостатньl= 6; (див. розділи «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я» та «Побічні реакції»).

Діти=

i= 3;е слід перевищуваm= 0;и максимальнm= 1; добову дозу 400 мг.

k= 1;к і при аналогічниm= 3; інфекціях у дорослих, тр= 080;валість лікування залежить ві = 76; клінічної т = 72; мікологічнl= 6;ї відповіді. Дифлазон^® застосовувk= 2;ти 1 раз на добу.

До= 079;ування препарату дітям із пор= 091;шеннями функції нир = 86;к наведено у розділі «Пацієнти з нирковою не = 76;остатністю&r= aquo;.

Фа= 088;макокінети&= #1082;а флуконазолm= 1; не досліджу = 74;алася у дітей із нирковою недостатніl= 9;тю.

Діти віком від 12 років

h= 7;алежно від маси тіл= 072; та пубертатноk= 5;о розвитку лікарю слід оцінити, яка доза препарату (для доросли= 093; чи для дітей) є оптимальноn= 2; для пацієнт = 72;. Клінічні да = 85;і свідчать пр = 86; те, що у дітей кліренс флуконазолm= 1; є вищим порівняно з дорослими. Застосуванl= 5;я доз 100, 200 та 400 мг дорослим та доз 3, 6 та 12 мг/кг 1 раз на добу д&#= 1110;тям призводить до досягнення співставноo= 1; системної експозиції.

h= 5;фективніст= 100; та безпека застосуванl= 5;я препарату для лікування г = 77;нітальних кандидозів = 91; дітей не встановленo= 0;. Якщо існує нагальна потреба застосуванl= 5;я препарату підліткам (віком від 12 до= ; 17 років), слід застосовувk= 2;ти звичайні дози для дор= 086;слих.

Діти віком від 5 до = 11 років

i= 0;андидози слизових оболонок: початкова д = 86;за становить 6 мг/кг/добу, підтримуючk= 2; доза – 3 мг/кг/ 1 раз на добу. Початкову дозу можна застосовувk= 2;ти в перший ден= 100; з метою біль= 096; швидкого досягнення рівноважноo= 1; концентрацo= 0;ї.

g= 0;нвазивні кандидози, криптококоk= 4;ий менінгіт: доза препарату становить 6–12 мг/кг 1 раз на д= ;обу залежно від ступеня тяжкості захворюванl= 5;я.

i= 5;ідтримуюча терапія для попередженl= 5;я рецидиву криптококоk= 4;ого менінгіту у дітей із високим ризиком йог = 86; розвитку: доза препар = 72;ту становить 6 мг/кг 1 раз на д= ;обу залежно від ступеня тяжкості захворюванl= 5;я.

i= 5;рофілактик= 072; кандидозів = 91; пацієнтів з імунодефіцl= 0;том: доза препарату становить
3–12 мг/кг 1 раз н= 072; добу залежн = 86; від вираженостo= 0; та тривалос = 90;і індукованоo= 1; нейтропеніo= 1; (див. дози для дорослих).

Діт= ;и.

h= 7;астосовува= 090;и лікарський засіб у форм= 110; капсул дані = 81; категорії пацієнтів можна тоді, коли діти зд= 072;тні безпечно проковтнутl= 0; капсулу, що з&#= 1072;звичай можливо у віці від 5 років (див. розділ «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»).

=

= Передозуваl= 5;ня.

Існують пов= ідомлення про передозуваl= 5;ня флуконазолl= 6;м, що провокувалl= 6; галюцинаці&#= 1111; та параноїдалn= 0;ну поведінку.

i= 5;ри передозуваl= 5;ні необхідно провести си = 84;птоматичну підтримуючm= 1; терапію та у разі необхідносm= 0;і промити шлунок.

j= 0;луконазол значною мірою екскретуєтn= 0;ся з сечею; форсований діурез може прискорити виведення препарату. Сеанс гемод= 10;алізу тривалістю 3 години знижує рівень флук = 86;назолу у плазмі крові приблизно н = 72; 50 %.

=

Побічні реакції.

По= 074;ідомлялося про медикаментl= 6;зну реакцію з еозинофіліn= 8;ю і системним = 80; проявами (DRESS) у &#= 1079;в’язку з лікування = 84; флуконазолl= 6;м (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

На= 081;частіше (>1/10) повідомлялl= 0; про такі побічні реакції: головний біль, біль у черевній порожнині, діарея, нудота, блюв= 072;ння, підвищення рівня аланінамінl= 6;трансфераз= 080; (АЛТ), підвищення рівня аспартатамo= 0;нотрансфер= 072;зи (АСТ), підвищення рівня лужно= 11; фосфатази крові, висипання.=

= 044;ля оцінки частоти виникнення побічних ре = 72;кцій використовm= 1;ють таку класифікацo= 0;ю: дуже часто (≥1/= 10), часто (від ≥1/100 до <1/10), нечасто (від ≥1/1000 до <1/100), рідко (від ≥1/10000 до <1/1000), дуже рідко (<1/10000), нев= 110;домо (неможливо оцінити на підставі наявних дан = 80;х).

З боку системи крові та лімфатичноo= 1; системи

Не= 095;асто: анемія.

Рі= 076;ко: агранулоциm= 0;оз, лейкопенія, тромбоцитоl= 7;енія, нейтропеніn= 3;.

З боку імунної системи

Рі= 076;ко: анафілаксіn= 3;.

Метабол= 10;чні та аліментарнo= 0; розлади

Не= 095;асто: зниження апетиту.

Рі= 076;ко: гіперхолесm= 0;еринемія, гіпертриглo= 0;церидемія, гіпокаліємo= 0;я.

Психічн= 10; порушення<= /span>

Не= 095;асто: безсоння, сонливість.

З боку нервової системи

Ча= 089;то: головний біль.

Не= 095;асто: судоми, парестезія, запаморочеl= 5;ня, порушення смаку.

Рі= 076;ко: тремор.

З боку органів слу = 93;у та вестибулярl= 5;ого апарату

Не= 095;асто: вертиго.

З боку серця

= 56;ідко: пароксизмаl= 3;ьна шлуночкова тахікардія типу «пірует», подовження інтервалу QT (д= ив. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

З боку шлунково-ки = 96;кового тракту

Ча= 089;то: біль у черевній порожнині, нудота, діарея, блюв= 072;ння.

Не= 095;асто: запор, диспепсія, метеоризм, сухість у роті.

Гепатоб= 10;ліарні розлади

= 63;асто: підвищення рівня аланінамінl= 6;трансфераз= 080; (АЛТ), підвищення рівня аспар = 90;атамінотра&#= 1085;сферази (АСТ), підвищення рівня лужно= 11; фосфатази (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Не= 095;асто: холестаз, жовтяниця, підвищення = 88;івня білірубіну (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Рі= 076;ко: печінкова недостатніl= 9;ть, гепатоцелюl= 3;ярний некроз, гепатити, гепатоцелюl= 3;ярне ураження (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

З боку шкіри та підшкірної тканини

Ча= 089;то: висипання (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Не= 095;асто: медикаментl= 6;зний дерматит (включаючи фіксований медикаментl= 6;зний дерматит), кропив’янкk= 2;, свербіж, підвищене потовиділеl= 5;ня (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Рі= 076;ко: токсичний епідермальl= 5;ий некроліз, си= 085;дром Стівенса–Джонсона= ;, гострий генералізоk= 4;аний екзантематl= 6;зний пустульоз, ексфоліатиk= 4;ний дерматит, ангіоневроm= 0;ичний набряк, набряк обли = 95;чя, алопеція (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Не= 074;ідомо: медиl= 2;аментозна реакція з = 077;озинофіліє&= #1102; і системним= 080; проява = 84;и (DRESS) (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

З боку опорно-рухо = 74;ого апарату та сполучної тканини

Не= 095;асто: міалгія.

Загальн= 10; розлади та реакції у місці введе = 85;ня

Не= 095;асто: підвищена втомлюваніl= 9;ть, нездужання, астенія, гарячка.

&= #1044;іти

Частота та характер побічних реакцій і ві= 076;хилень від норми результатіk= 4; лабораторнl= 0;х аналізів у ході клінічних досліджень = 79; участю діте = 81; співставні = 79; такими у дорослих.=

Якщо матимуть місце тяжкі побічні ефекти, то лікування слід припин = 80;ти.

Зk= 4;ітування про підозрюванo= 0; побічні реа = 82;ції

Повіk= 6;омлення про побічні реакції після реєст = 88;ації лікарськогl= 6; засобу має велике знач = 77;ння. Це дає змогу проводити моніторинг співвідношk= 7;ння користь/риз = 80;к при застосуванl= 5;і цього лікарськогl= 6; засобу. Медичним та фармацевтиm= 5;ним працівникаl= 4;, а також пацієнтам або їхнім законним пр = 77;дставникам слід повідомлятl= 0; про усі випа= 076;ки підозрюванl= 0;х побічних реакцій та відсутностo= 0; ефективносm= 0;і лікарськогl= 6; засобу чере = 79; Автоматизоk= 4;ану інформаційl= 5;у систему з фармаконагl= 3;яду за посиланням: https://aisf.dec.gov.ua.

Те&= #1088;мін придатностo= 0;. 5 рокі= ;в.

=

Умови зберігання. Збер&= #1110;гати при температурo= 0; не вище 25 ^оС. &= #1047;берігати в недоступн = 86;му для дітей місці.

= 059;паковка.

Капс= ;ули по 50 мг: по 7 кап= 089;ул у блістері; по 1 блістеру в картонній = 082;оробці.

Капс= ;ули по 100 мг: по 7 капсул у блістері; по 4 блістери в картонній коробці.

Капс= ;ули по 150 мг: по 2 або по 4 капсули у блістері; по 1 блістеру в картонній коробці.

Категорія відпуску.= За рецептом.

Виро&= #1073;ник.

КРКА, д.д., Ново место, Словенія/KRKA, d.d., Novo mesto, Slovenia.

<= /p>
Місц&= #1077;знаходженн= ;я виробника т = 72; адреса місц= 03; провадженнn= 3; його діяльності.

Шмар’єшка цеста 6, 8501 Ново место, Словенія/Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia.

Кл&= #1110;ренс креатиніну (мл/хв)	Ві&= #1076;соток рекомендов= 072;ної дози
> 50	100 %
≤ 50 (без гемодіаліз= 091;)	50 %<= /p>
Гем&#= 1086;діаліз	100 % після кожного гемодіаліз= 091;