MIME-Version: 1.0 Content-Type: multipart/related; boundary="----=_NextPart_01D48AFC.25B18690" Данный документ является веб-страницей в одном файле, также называемой файлом веб-архива. Если вы видите это сообщение, значит, данный браузер или редактор не поддерживает файлы веб-архива. Загрузите браузер, поддерживающий веб-архивы, например Windows® Internet Explorer®. ------=_NextPart_01D48AFC.25B18690 Content-Location: file:///C:/680CE855/UA131970101_88A5.htm Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/html; charset="windows-1251"

ІНСТРУКЦІЯ

для медичного застосування лікарського засобу

 

ДОЦЕТАКСЕЛ

(DOCETAXE= L)

 

Склад:

діюча речовина: доцетаксел;

1 мл препарату містить доцетакселу 40 мг;

допоміжні речовини: кислота лимонна безводна, полісорбат.=

 <= /span>

Лікарська форма. <= /span>Концентрат для  розчину для інфузій.<= /p>

Основні фізико-хімічні властивості: в’язка проз= ора рідина від безбарвного до світлого жовтого кольору.

 

Фармакотерапевт= ична група.

Протипухлинні засоби. Алкалої= ди рослинного походження та інші препарати природного походження. Таксани. Доцетаксел. Код АТХ L01C D02.

 

Фармакологічні властивості.<= o:p>

Фармакодинаміка.

Доцетаксел є антинеопластичним препаратом, механізм д= ії якого базується на тому, що препарат сприяє накопиченню тубуліну у мікротрубочках клітин та перешкоджає їх розпаду, що веде до значного знижен= ня рівня вільного тубуліну. Зв’язування доцетакселу з мікротрубочками не змінює кількість протофіламентів.

Дослідження i= n vitro продемонстрували, що доцетаксел порушує мікротубулярну мережу, яка відіграє важливу роль для реалізації життєво важливих функцій клітини як під час міт= озу, так і в інтерфазі.

Клоногенний аналіз in vitro показав цитотоксичність доцетакселу щодо різних мишачих та людськ= их ліній пухлинних клітин, а також до клітин щойно видалених пухлин людей. Доцетаксел досягає значних концентрацій у міжклітинній рідині і забезпечує високу тривалість життя клітин. Крім того, доцетаксел виявляє активність що= до деяких (хоча і не до всіх) клітинних ліній, у яких відбувається експресія р-глікопротеїну, що кодується геном медикаментозної полірезистентності. У процесі досліджень in vivo вияв= илося, що дія  доцетакселу не залежить від режиму застосування та проявляється широким спектром протипухлинної активно= сті щодо поширених пухлин – як експериментальних пухлин мишей, так і прищеплених людських пухлин.

Фармакокінетика. <= /span>

Фармакокінетика доцетакселу вивчалися у дослідженнях I фази у пацієнтів, хворих на рак, після призначен= ня 20-115 мг/м2 препарату. Фармакокінетичний профіль доцетакселу не залежить від дози і відповідає трикамерній фармакокінетичній моделі з періо= дами напіввиведення для α-, β- та γ-фаз 4 хв, 36 хв та 11,1 години відповідно. Така тривалість цього показника для останньої фази частково зумовлена відносно повільним відтоком з периферійної камери. Після застосув= ання дози 100 мг/м2, що вводилася інфузійно  протягом  1  години,  середня   пікова   концентрація   препарату  у  плазмі –  3,7 мкг/мл – була отримана з відповідно= ю AUC 4,6 мкг/мл/годину. Середні показники загального  кліренсу  та  рівноважного  об’єму  розподілу  препарату становили  відповідно                 21 л/м2/годин= у та 113 л. Міжіндивідуальні відмінності загального кліренсу досягали приблизно 50 %. Доцетаксел зв’язується з білками плазми більше ніж на 95 %.

У трьох хворих  на рак  було  проведено  дослідження  із  застосуванням  радіоізотопу  14С-доцетакселу. Після окисного метаболізму третбутилової ефірної групи під дією цитохрому Р450 доцетаксел виводився як із сечею, так= і з калом протягом 7 днів; екскреція із сечею становила 6 %, із калом – 75 % кількості введеного радіоізотопу. Приблизно 80 % ізотопу, що містився у кал= і, виводилося протягом перших 48 годин у вигляді одного основного неактивного метаболіту, трьох другорядних метаболітів та дуже малої кількості препарату= у незміненому вигляді.

Популяційний аналіз фармакокінетики доцетакселу проводився за участю 577 пацієнтів. Фармакокінетичні показники, що оцінювалися за допомогою цієї моделі, були д= уже подібні до тих, які були отримані під час досліджень I фази. На фармакокіне= тику препарату не впливали ані вік, ані стать пацієнтів. У невеликої кількості пацієнтів (n =3D 23), у яких за даними біохімічного аналізу крові були легк= і та помірні порушення функції печінки (рівні АЛТ, АСТ у ≥1,5 раза вище за= верхню межу норми (ВМН) разом зі зростанням рівня лужної фосфатази ≥2,5 раза= вище за ВМН), загальний кліренс препарату знижувався в середньому на 27 %. Кліре= нс доцетакселу не змінювався у хворих із легкою або помірною затримкою рідини в організмі; даних про кліренс доцетакселу у хворих із тяжкою затримкою рідин= и в організмі немає.

При застосуванні у комбінації= з іншими препаратами доцетаксел не впливав на кліренс доксорубіцину та рівень доксорубіцину (та його метаболітів) у плазмі крові. Фармакокінетика доцетакселу, доксорубіцину та циклофосфаміду не змінювалася при їх одночасн= ому застосуванні.

Клінічне дослідження I фази, в якому оцінювався вплив капецитабіну на фармакокінетику доцетакселу та навпа= ки, не виявило ні впливу капецитабіну на фармакокінетику доцетакселу (Cmax= та AUC), ні впливу доцетакселу на фармакокінетику відповідного метаболіту капецитабіну – 5’-DFUR (5'-дезокси-5-фторуридину).

Кліренс доцетакселу, що застосовувався у комбінації з цисплатином, був подібний до того, що спостерігався при монотерапії доцетакселом. Фармакокінетичний профіль цисплатину, введеного одразу після інфузії доцетакселу, подібний до того, що спостерігався при монотерапії цисплатином.

Комбіноване застосування доцетакселу, цисплатину та 5-фторурацилу у 12 пацієнтів із солідними пухлинами не змінювало фармакокінетику жодного з цих лікарських препаратів.

Вплив преднізону на фармакокінетику доцетакселу після стандартної премедикації дексаметазоном вивчався у 42 пацієнтів. Не спостерігалося будь-якого впливу преднізону на фармакокінетику доцетакселу.

 <= /span>

Клінічні характери= стики.

Показання.=

Рак молочної залози

Доцетаксел у комбінації з доксорубіцином і циклофосфамідом призначений для ад’ювантної  терапії  хворих з:

- операбельним раком молочної залози з ураженням лімфовузлів;

- операбельним раком молочної залози без уражен= ня лімфовузлів.

Хворим з операбельним раком молочної залози без ураження лімфовузлів ад’ювантну терапію потрібно проводити, якщо вони підлягають хіміотерапії відповідно до прийнятих міжнародних критеріїв первинної терапії ранніх стад= ій раку молочної залози.

Доцетаксел у комбінації з доксорубіцином призначений для лікування хвор= их із місцевопрогресуючим або метастатичним раком молочної залози, які раніше не отримували цитотоксичну терапію з приводу цього с= тану.

Доцетаксел як монотерапія призначений для лікування хворих із місцевопрогресуючим або метастатичним раком молочної залози після неефектив= ної цитотоксичної терапії, яка включала антрациклін або алкілувальний препарат.

Доцетаксел у комбінації з трастузумабом призначений для лікування хвори= х із метастатичним раком молочної залози з підвищеною експресією НЕR-2 пухлинними клітинами, які раніше не отримували хіміотерапію з приводу метастазів.

Доцетаксел у комбінації з капецитабіном призначений для лікування хвори= х із місцевопрогресуючим або метастатичним раком молочної залози після неефектив= ної терапії, яка  включала антрациклін.=

Недрібноклітинний рак легенів=

Доцетаксел призначений для лікування хворих із місцевопрогресуючим або метастатичним недрібноклітинним раком легенів після неефективної хіміотерап= ії.

Доцетаксел у комбінації з цисплатином призначений для лікування хворих = із неоперабельним місцевопрогресуючим або метастатичним недрібноклітинним раком легенів, якщо попередня хіміотерапія з приводу цього стану не проводилася.<= o:p>

Рак передміхурової залози

Доцетаксел у комбінації з преднізоном або преднізолоном призначений для лікування хворих із гормонорефрактерним метастатичним раком передміхурової залози.

Аденокарцинома шлунка

Доцетаксел у комбінації з цисплатином і 5-фторурацилом призначений для лікування хворих із метастатичною аденокарциномою шлунка, в тому числі аденокарциномою гастроезофагеального відділу, які  попередньо не отримували хіміотерапію з приводу метастазів.

Рак голови = та шиї

Доцетаксел у комбінації з цисплатином та 5-фторурацилом призначений для індукційної терапії хворих на місцевопрогресуючу сквамозноклітинну карциному голови та шиї.

 

Протипоказання.=

- Гіперчутлив= ість до діючої речовини або до будь-якої з допоміжних речовин препарату.

- Вихідний рівень нейтрофілів <1500 клітин/мм3.

-Тяжкі поруш= ення функції печінки (див. розділи «Особливості застосування» та «Спосіб застосування та дози»).

- Слід враховувати також протипоказання для застосування інших лікарських препарат= ів, які призначаються у комбінації з доцетакселом.

 

Особливі заходи безпеки.

Доцетаксел слід застосовувати лише у відділеннях, що спеціалізуються на застосуванні потенційно токсичних онкологічних препаратів, під контролем кваліфікованого лікаря, який має дос= від проведення хіміотерапії при лікуванні ракових захворювань.

Поводження з цією потенційно токсичною речовиною вимагає від медичного персоналу дотримання всіх застережних заходів для гарантії захисту працівни= ка та його оточення.

Приготування розчинів для ін’єкцій потенційно токсичних речовин повинен здійснювати досвідчений спеціаліст, обізнаний із питаннями застосування цих лікарських засобів, з дотриманням умов, що гарантують захист навколишнього середовища, насамперед персоналу, який працює з цими лікарськими засобами. Необхідна наявність спеціально призначеної ділянки для здійснення підготовч= их операцій. У відведеній для цього ділянці заборонено палити, вживати їжу або напої.

Персонал повинен бути забезпечений відповідними захисними засобами, наприклад стерильними одноразовими рукавичками, контейнерами та пакетами для збору відходів.

Особлива обережність необхідна при контакті з екскрементами та блювотни= ми масами хворого.  =

Слід попередити вагітних про необхідність уникнення роботи з потенційно токсичними речовинами.

З будь-якою пошкодженою упаковкою необхідно поводитись із дотриманням ц= их застережних заходів та вважати її забрудненими відходами.

При потраплянні концентрату доцетакселу, відновленого розчину або розчи= ну для інфузій на шкіру/слизові оболонки слід негайно та ретельно промити ураж= ену ділянку водою з милом/водою.  =

Утилізація

Будь-які залишки препарату та всі предмети, я= кі застосовувалися для розчинення та введення доцетакселу, необхідно знищити  відповідно до стандартної процедури утилізації потенційно токсичних відходів згідно з діючими нормативними акта= ми щодо знищення токсичних відходів.

Особливості пpuготування розчину для інфузії.

Приготування проміжного<= /span> розчину

Для того, щоб отримати необхі= дну для пацієнта дозу, може знадобитися декілька флаконів препарату Доцетаксел, концентрат для розчину для інфузій.

1. Дотримую= чись правил асептики, відбирають необхідну кількість флаконів Доцетакселу та розчинника – 13 % спирту (якщо флакони зберігались у холодильнику, витримую= ть їх за кімнатної температури).

2. Використовуючи калібрований шприц із голкою, дотримуючись правил асептики, відбирають весь розчинник із флакона з розчинником (приблизно 1,8 мл для Доцетакселу, концентрату для  розчи= ну для інфузій по 0,5 мл у флаконі, та  пр= иблизно 7,1 мл для Доцетакселу, концентрату для  розчину для інфузій по 2 мл у флаконі), що міститься в одній упаковц= і з концентратом Доцетакселом.

3. Вводять розчинник у відповідний флакон <= /span>із концентратом Доцетакселом. <= /o:p>

4. <= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman","serif";mso-fareast= -font-family: "Times New Roman";mso-fareast-language:RU'>Вийнявши шприц з голкою із флако= на, перевертаючи флакон, перемішують одержану суміш розчинника і концентрату протягом 45 с. НЕ струшувати! Одержаний проміжний ро= зчин містить 10 мг/мл доцетаксел= у.

5. Залишають= флакон із приготовани= м розчином при кімнатній температ= урі на 5 хв, після цього перевіряють гомогенність і прозорість розчи= ну (наявність піни навіть через 5 хв є нормою, оскільки до = складу препарату входить полісорбат 80<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman","serif";mso-fareast= -font-family: "Times New Roman";mso-fareast-language:RU'>).

6. З мікробіологічної точки зору розведення/розчинення препарату слід проводити в контрольованих і асептичних умовах, а проміжний розчин, що містить <= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman","serif";mso-fareast= -font-family: "Times New Roman";mso-fareast-language:RU'>10 мг/мл доцетакселу, слід використати негайно. Однак було продемонстровано, що проміжний розчин, приготовлений відповідно до рекомендацій, залишається фіз= ично та хімічно стабільним впродовж періоду до 8 годин за умови зберігання при температурі від = 2 °С до = 8 ° С або при кімнатній температурі.

Приготування розчину для інфузій=

Готуючи інфузійний розчин, слід пам’ятати, що 1 мл= приготованого проміжного розчину містить 10 мг доцетакселу. Використовуючи калібрований ш= приц із голкою, необхідну кількість проміжного розчину вводять шляхом одноразової ін’єкції (за один раз) у         25= 0-мілілітровий мішок або флакон для інфузій, що містить 5 % розчин глюкози або 0,9 % розчин натрію хлориду для ін’єкцій для одержання розчину для інфузій із концентрац= ією від 0,3 до 0,74 мг/мл. Якщо потрібна доза перевищує 190 мг доцетакселу, слід використовувати більший об’єм рідини для інфузії, щоб концентрація доцетакс= елу не була вищою за 0,74 мг/мл.

Коливальними рухами перемішую= ть вміст інфузійного мішка або флакона.

Розчин для інфузій слід використати протягом наступних 4-х годин шляхом інфузії, що тр= иває 1 годину, в асептичних умовах, при нормальному освітленні приміщення та кімнатній температурі.

Проміжний розчин або розчин для інфузії, = як і інші препарати для парентерального введення, слід візуально огляну= ти перед застосуванням. Якщо при огляді виявлений осад, такий розчин треба знищити.

Розчин доцетакселу для інфузі= ї є пересиченим розчином, тому з часом може кристалізуватися. У випадку появи кристалів такий розчин не можна використовувати, його слід знищити.

 

Взаємодія з інш= ими лікарськими засобами та інші види взаємодій.

= Дослідження in vitro продемонстрували, що метаболізм доцетакселу може змінюватися при одночасному застосуванні препаратів, які спричиняють індукцію цитохрому P450-3A, інгібу= ють його або метаболізуються під його дією (а отже, можуть обумовлювати його конкурентне інгібування), таких як циклоспорин, терфенадин, кетоконазол, еритроміцин та тролеандоміцин. У зв’язку з цим слід з обережністю застосову= вати одночасно ці препарати, враховуючи ризик клінічно значущої взаємодії.

= Доцетаксел значною мірою зв’язується з білками плазми крові (>95 %). Хоча можливі взаємодії цього препарату при його одночасному прийомі з іншим= и препаратами формально не досліджувалися in vivo= , за даними досліджень in vitro препарати, які також мають високий рівень зв’язування з білками плазми (так= і як еритроміцин, дифенгідрамін, пропранолол, пропафенон, фенітоїн, саліцилати, сульфаметоксазол та натрію вальпроат), не погіршували зв’язування доцетаксе= лу з білками плазми. Крім того, не погіршує зв’язування доцетакселу з білками пл= азми і дексаметазон. Доцетаксел не впливає на зв’язування з білками плазми дигітоксину.

= Фармакокінетика доцетакселу, доксорубіцину та циклофосфаміду не змінюва= лася при одночасному застосуванні цих препаратів. Існують обмежені дані, отриман= і за результатами одного неконтрольованого дослідження, що дають змогу припустити наявність взаємодії між доцетакселом та карбоплатином. При застосуванні комбінації цих препаратів кліренс карбоплатину майже на 50 % перевищував рі= вні цього показника, що були визначені на тлі монотерапії карбоплатином в раніше проведених дослідженнях.

= Фармакокінетика доцетакселу при одночасному застосуванні із преднізоном вивчалася у пацієнтів із метастатичним раком простати. Доцетаксел метаболізується під дією ферменту CYP3A4, а преднізон, як відомо, обумовлює індукцію CYP3A4. Статистично значущого впливу преднізону на фармакокінетику доцетакселу виявлено не було.

Пацієнтам, які приймають препарати, що потенційно інгібують CYP3A4 (зокрема інгібітори протеаз, наприклад ритонавір; антифунгальні азоли, наприклад кетоконазол або ітраконазол), доцетаксел слід призначати з обережністю. Дослідження взаємодії препаратів у пацієнтів, які одночасно отримували кетоконазол і доцетаксел, показало, що кетоконазол обумовив зниж= ення кліренсу доцетакселу вдвічі, можливо, через те, що CYP3A4 в метаболізмі доцетакселу відіграє ключову роль у головному (єдиному) метаболічному шляху= . Це може призвести до погіршення переносимості доцетакселу, навіть у більш низь= ких дозах.

Спирт, що міститься в доцетакселі, може змінювати клінічні ефекти інших лікарських препаратів.

 

Особливості застосування.

У пацієнтів із раком молочної залози або недрібноклітинним раком легені= в за відсутності протипоказань премедикація кортикостероїдами для перорального застосування, такими як дексаметазон 16 мг на добу (наприклад, 8 мг 2 рази = на добу) протягом 3 днів, починаючи за 1 день до призначення доцетакселу, може зменшити частоту розвитку та вираженість реакцій гіперчутливості. У пацієнт= ів із раком простати премедикацію проводять пероральним препаратом дексаметазону у дозі 8 мг за 12 годин, 3 години та      1 годину до початку інфузії доцетакселу.

Гематологічні зміни при застосуванні препарату

Найчастіша побічна реакція при лікуванні доцетакселом – нейтропенія. Найнижчі рівні нейтрофілів спостерігалися в середньому на 7-й день лікуванн= я, але час досягнення піка нейтропенії міг бути коротшим у пацієнтів, які рані= ше неодноразово отримували курси протипухлинної терапії. У всіх пацієнтів, які приймають доцетаксел, необхідно проводити ретельний моніторинг картини периферичної крові. Доцетаксел можна вводити повторно у складі нового циклу хіміотерапії лише після того, як кількість нейтрофілів після завершення попереднього циклу відновиться до ≥1500 клітин/мл3.

Якщо на тлі лікування доцетакселом розвивається тяжка нейтропенія (<500  клітин/мл3 про= тягом 7 днів або довше), рекомендується зменшити дозу препарату в наступному цикл= і хіміотерапії або застосувати відповідне симптоматичне лікування.

У  пацієнтів,   які  отримували   комбіновану   терапію   доцетакселом,   цисплатином<= span style=3D'mso-spacerun:yes'>  та  5-фторурацилом (TCF), фебрильна нейтропенія та нейтропенічні інфекції розвивалися рідше, якщо застосовувався Г-КСФ. Пацієнти, які лікуються TCF, = для зниження ризику ускладнених нейтропеній (фебрильної нейтропенії, тривалої нейтропенії або нейтропенічних інфекцій) повинні отримувати профілактично Г-КСФ. Пацієнти, які лікуються TCF, повинні перебувати під ретельним нагляд= ом.

У пацієнтів, які отримували лікування доцетакселом у комбінації з доксорубіцином і циклофосфамідом (TAC), фебрильна нейтропенія та/або нейтропенічна інфекція виникали рідше, якщо хворі проход= или первинну профілактику за допомогою Г-КСФ. Для пацієнтів, які отримують ад’ювантну терапію TAC з приводу раку молочної залози, доцільно розглянути можливість первинн= ої профілактики Г-КСФ з метою зниження ризику ускладненої нейтропенії (фебриль= ної нейтропенії, пролонгованої нейтропенії або нейтропенічної інфекції). Пацієн= ти, які отримують лікування за схемою TAC, повинні перебувати під ретельним наглядом (див. розділи «Спосіб застосування та доз= и» та «Побічні реакції»).

Реакції гіперчутливості

Необхідно ретельно контролювати стан пацієнтів щодо можливих реакцій гіперчутливості, особливо під час першої та другої інфузії. Реакції гіперчутливості можуть розвиватися вже в перші хвилини після початку інфузії доцетакселу, тому слід мати в наявності всі необхідні засоби для лікування артеріальної гіпотензії та бронхоспазму. Реакція   гіперчутливості   з   незначними   симптомами,   такими   як   почервоніння   або локалізовані реакції з боку шкіри,= не потребує переривання терапії. Однак тяжкі реакції, такі як виражена артеріа= льна гіпотензія, бронхоспазм або генералізовані висипання/еритема, у дуже рідкісних випадках – а= нафілаксія з летальним наслідком, потребують негайного припинення введення доцетакселу= та проведення відповідної терапії. Пацієнтам, які перенесли тяжку реакцію гіперчутливості, повторне застосування доцетакселу не показане.<= /span>

Реакції з боку шкіри

Спостерігалися випадки розвитку локалізованої еритеми шкіри кінцівок (на долонях та підошвах стоп), що супроводжувалася набряком та подальшою десквамацією епітелію. Повідомлялося також про випадки тяжких симптомів, наприклад поширених шкірних висипань із подальшою десквамацією епітелію, які обумовлювали необхідність переривання лікування доцетакселом або повної від= міни препарату.

Затримка рідини в організмі

Необхідно ретельно контролювати стан пацієнтів, у яких спостерігається значна затримка рідини в організмі, наприклад у вигляді плеврального, перикардіального випоту і асциту.

Респіраторні розлади. Зафіксовано випадки гострого респіраторного дистрес-синдрому, інтерстиціальної пневмонії/пневмоніту, інтерстиціального захворювання леген= ь, фіброзу легень та дихальної недостатності, які можуть бути летальними. У пацієнтів, які отримували супутню променеву терапію, спостерігалися випадки променевого пневмоніту.

При виникненні нових легеневих симптомів або при посиленні вже існуючих необхідно забезпечити пильний нагл= яд за пацієнтом, невідкладне обстеження та належне лікування. До встановлення діагнозу терапію доцетакселом рекомендується припинити. Раннє застосування засобів підтримувальної терапії може допомогти покращити стан пацієнта. Слід ретельно оцінити користь від поновлення терапії доцетакселом.

&nb= sp;

Пацієнти із порушеннями функції печінки

Пацієнти, у яких на тлі монотерапії доцетакселом 100 мг/м2 визначаються підвищені рівні трансаміназ (АЛТ і/або АСТ) більше ніж у 1,5 р= аза порівняно з ВМН і лужної фосфатази більше ніж у 2,5 раза порівняно з ВМН, м= ають більш високий ризик розвитку тяжких побічних реакцій, у т.ч. з летальним наслідком у результаті токсичної дії препарату (зокрема через сепсис або летальні гастроінтестинальні кровотечі), фебрильна н= ейтропенія, інфекції, тромбоцитопенія, стоматит та астенія. У зв’язку з цим рекомендова= на доза доцетакселу для пацієнтів із  підвищеними  рівнями  печінкових ферментів становить 75 мг/м<= sup>2; вміст печінкових ферментів необхідно визначати перед початком лікування та перед кожним новим циклом хіміотерапії.

Для пацієнтів, у яких спостерігається підвищення сироваткового рівня білірубіну (>ВМН) і/або АЛТ і АСТ більше ніж у 3,5 раза порівняно з ВМН,= що супроводжується підвищенням рівня лужної фосфатази більше ніж у 6 разів порівняно з ВМН, зменшення дози не рекомендується, але доцетаксел взагалі не слід застосовувати, якщо немає крайньої необхідності.

У процесі опорного клінічного дослідження доцетакселу в комбінації з ци= сплатином і             5-фторурацилом у хворих з аденокарциномою шлунка одними з критеріїв виключення пацієнтів були підвище= ні рівні АЛТ і/або АСТ більше ніж у 1,5 раза порівняно з ВМН, лужної фосфатази= – більше ніж у 2,5 раза порівняно з ВМН, білірубіну – більше ВМН; отже, для т= аких пацієнтів зменшення дози доцетакселу не може бути рекомендоване, і препарат взагалі не слід застосовувати цій категорії хворих, якщо немає крайньої необхідності. Даних про застосування доцетакселу у складі комбінованої тера= пії при інших показаннях хворим із порушеннями функції печінки немає.

Пацієнти із порушеннями функції нирок

Даних про лікування доцетакселом пацієнтів із тяжкими порушеннями функц= ії нирок немає.

Нервова система

Виникнення серйозних периферичних нейротоксичних явищ= вимагає зменшення дози препарату.

Кардіотоксична дія

У пацієнтів, які приймали доцетаксел у комбінації з трастузумабом, особливо якщо в попередньому курсі хіміотерапії застосовувал= ися антрацикліни (доксорубіцин або епірубіцин), спостерігалися випадки розвитку серцевої недостатності. Така сердцева недостатність могла бути помірною або тяжкою і асоціювалася з високим ризиком летального наслідку. Якщо є необхідність застосовувати доцетаксел у комбінації з трастузумабом, слід до початку терапії оцінити стан серцево-судинної системи пацієнта. Під час лікування цими препаратами необхідно регулярно контролювати функцію серця (наприклад, кожні 3 місяці), що допоможе виявити пацієнтів, у яких може розвинутися кардіальна дисфункція. Більш детальна інформація міститься в «Загальній характеристиці лікарського засобу» трастузумабу.

Розлади з боку органів зору. У пацієнтів, які отримували доцетаксел, спостерігалися випадки кістоподібного набряку макули (КНМ). Пацієнтам із порушеннями зору необхідно зробити невідкладне та повне офтальмологічне обстеження. У разі діагностування КНМ необхідно відмінити доцетаксел і розпочати відповідне лікування (див. розділ «Побічні реакції»).

Інші застереження=

Під час лікування та протягом щонайменше шести місяців після закінчення курсу терапії слід використовувати ефективні методи контрацепції.

Слід уникати одночасного застосування доцетакселу з потужними інгібіторами CYP3A4 (наприклад, із кетоконазолом, ітраконазолом, кларитроміцином, індинавіром, нефазодоном, нелфінавіром, ритонавіром, сакві= навіром, телітроміцином та вориконазолом) (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськи= ми засобами та інші види взаємодій»).

Додаткові застереження щодо застосування доцетакселу для ад’ювантної терапії раку молочної залози

Ускладнена нейтропенія <= /o:p>

Для пацієнтів, у яких розвивається ускладнена нейтропенія (тривала нейтропенія, фебрильна нейтропенія або інфекції), слід розглянути доцільніс= ть застосування Г-КСФ та зменшення дози доцетакселу.

Реакції з боку шлунково-кишко= вого тракту

Такі симптоми, як біль у животі, чутливість та болісність живота при пальпації, гарячка, діарея (на тлі нейтропенії або без неї), можуть бути проявами серйозної гастроінтестинальної токсичності і вимагають негайного обстеження та лікування.

Застійна серцева недостатніст= ь

Під час лікування і періоду подальшого спостереження необхідно ретельно спостерігати за станом пацієнтів з метою виявлення симптомів застійної серц= евої недостатності. Було продемонстровано, що у пацієнтів, які отримують лікуван= ня за схемою ТАС з приводу раку молочної залози з ураженням реґіонарних лімфовузлів, впродовж першого року лікування існує підвищений ризик виникне= ння застійної серцевої недостатності (див. розділи «Фармакологічні властивості» та «Побіч= ні реакції»).

Лейкоз<= /i>

Ризик відстроченої маніфестації мієлодисплазії або розвитку гострого мієлолейкозу у пацієнтів, які лікувалися за схемою TAC, обумовлює необхідні= сть контролю основних гематологічних показників у процесі подальшого спостереже= ння.

Пацієнти з метастазами в X= 05;4 лімфатичні вузли

У процесі проміжного аналізу співвідношення користь/ризик для TAC для пацієнтів, які мають метастази в ≥4 лімфатичні вузли, повністю не з’ясоване.

Пацієнти літнього віку

Аналіз даних з безпеки у пацієнтів віком від 60 років, які отримували комбінацію доцетаксел + капецитабін, показав збільшення випадків побічних явищ ступеня вираженості = 3-4, пов’язаних із лікуванням, серйозних побічних явищ, пов’язаних із лікуванням= , та ранньої відміни препарату через побічні явища порівняно з пацієнтами віком = до 60 років.

Існують обмежені дані щодо застосування доцетак= селу в комбінації з доксорубіцином та циклофосфамідом пацієнтам віком від 70 рок= ів.

Під час одного із досліджень = раку передміхурової залози серед 333 пацієнтів, які отримували лікування доцетакселом кожні три тижні, 209 пацієнтів були віком від            65 років і 68 пацієнтів – віко= м від 75 років. При лікуванні доцетакселом кожні три тижні у пацієнтів, вік яких перевищував 65 років, частота виникнення пов’язаних із лікуванням змін нігт= ів була на > 10 % більшою порівняно з такою у молодших пацієнтів. Частота виникнення пов’язаних із лікуванням підвищення температури тіла, діареї, анорексії та периферичних набряків була на ≥ 10 % вищою у пацієнтів, = вік яких перевищував 75 років, порівняно з пацієнтами віком до 65 років.

Під час дослідження аденокарциноми шлунка серед 300 пацієнтів (221 пацієнт у частині клінічного дослідження III фази і 79 пацієнтів у частині клінічного дослідження II фаз= и), які отримували доцетаксел у комбінації з цисплатином та 5-фторурацилом, 74 особи були у віці від 65 років і 4 особи – у віці від 75 років. Частота виникнення тяжких побічних явищ серед пацієнтів літнього віку була вищою порівняно з молодшими пацієнтами. Частота розвитку таких побічних явищ (усіх ступенів тяжкості), як млявість, стоматит, нейтропенічні інфекції, була на понад 10 % вищою у пацієнтів, вік яких перевищував       65 років, порівняно з молодшими пацієнтами.

При лікуванні за схемою TCF с= лід забезпечити ретельний нагляд за пацієнтами літнього віку.=

Застереження щодо допоміжних речовин

Після розведення цей лікарськ= ий препарат містить етиловий спирт. Це обумовлює шкідливість препарату для пацієнтів, які страждають на алкоголізм, а також при лікуванні дітей, вагіт= них жінок або жінок, які годують груддю та пацієнтів, які належать до груп висо= кого ризику, наприклад осіб із захворюваннями печінки або з епілепсією.

Необхідно брати до уваги можливий вплив препара= ту на центральну нервову систему.

Кількість спирту, що міститься у цьому лікарськ= ому засобі, може позначатися на ефектах інших лікарських засобів.

Кількість спирту, що міститься у цьому лікарськ= ому засобі, може впливати на здатність керувати автотранспортом або працювати з іншими механізмами.

Підготовка препарату до внутрішньовенного введення

Детальна інформація щодо приготування розчину для інфузій представлена у розділі «Особливі заходи безпеки».

Один флакон призначений для одноразового використання і його слід використати негайно після відкривання. Якщо препарат не був використаний негайно, то за тривалістю і умовами його зберігання повинна стежити особа, яка працює з ним.

 

Застосування у пер= іод вагітності або годування груддю.

= Вагітність

= Даних про застосування доцетакселу вагітним немає. У процесі експеримен= тів на тваринах доцетаксел виявляв ембріотоксичний та фетотоксичний вплив; крім того, у пацюків застосування препарату призвело до зниження фертильності. Я= к і інші цитотоксичні лікарські засоби, доцетаксел у разі застосування вагітним жінкам може завдати шкідливого впливу на плід. У зв’язку з цим доцетаксел не слід призначати під час вагітності, за винятком випадків, коли для цього іс= нує нагальна потреба. Жінкам репродуктивного віку, які приймають = доцетаксел, необхідно рекомендувати уникати вагітності і негайно повідо= мити лікаря у разі настання вагітності.

Протягом усього періоду лікування слід користуватися ефективними методами контрацепції.<= /span>

Період годування груддю

= Доцетаксел є ліпофільною субстанцією, але невідомо, чи проникає він у грудне молоко. Отже, враховуючи ризик розвитку побічних ефектів у немовлят,= які перебувають на вигодовуванні грудним молоком, протягом курсу лікування доцетакселом слід припинити годування дитини груддю.

Фертильність<= /o:p>

У процесі доклінічних досліджень доцетаксел виявляв генотоксичну дію і міг впливати на  фертильність дослідних тварин-самців. Т= аким чином, чоловікам, які приймають доцетаксел, рекомендовано використовувати належні засоби контрацепції під час лікування і впродовж 6 місяців після йо= го припинення. Їм слід звернутися за консультацією щодо консервування сперми п= еред початком лікування.

 <= /span>

Здатність впливати= на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами.

= Дослідження впливу доцетакселу на здатність керувати автотранспортом та працювати з іншими механізмами не проводилися.

Спирт, що міститься в приготованому розчині доцетакселу, може порушувати здатність пацієнтів керувати автотранспортом та працювати з механізмами.

 

Спосіб застосув= ання та дози.

Застосування доцетакселу повинно обмежуватися відділеннями, що спеціалізуються на цитотоксичній хіміотерапії. Доцетаксел повинен призначати виключно лікар, компетентний  у застосуванні протир= акової хіміотерапії.

Рекомендова= ні дози

При лікуванні раку молочної залози, недрібноклітинного раку легенів, ра= ку шлунка та раку голови та шиї може застосовуватися (якщо не протипоказана) премедикація кортикостероїдами для перорального застосування, такими як дексаметазон 16 мг на добу (наприклад, 8 мг 2 рази на добу) протягом 3 днів; перша доза вводиться за один день до першого введення доцетакселу (див. роз= діл «Особливості застосування»). Для зменшення ризику гематологічних проявів токсичності доцетакселу може профілактично застосовуватися гранулоцитарний колонієстимулюючий фактор (Г-КСФ).

При лікуванні раку простати рекомендований режим премедикації пероральн= им дексаметазоном, враховуючи одночасне застосування преднізону або преднізоло= ну, повинно включати призначення 8 мг препарату за 12 годин, за 3 години та за 1 годину до початку першої інфузії доцетакселу (див. розділ  «Особливості застосування»).=

Доцетаксел вводиться інфузійно протягом 1 години кожні 3 тижні.

Рак молочної залози

Для ад’ювантної терапії операбельного раку молочної залози з ураженням лімфатичних вузлів та без нього рекомендована доза доцетакселу становить 75 мг/м2, що вводиться через 1 годину після застосування доксорубіц= ину (50 мг/м2) та циклофосфаміду            (500 мг/м2) кожні 3 тижні, всього 6 циклів (див. також підрозділ «Корекція дози під час лікування»).

Для лікування пацієнток із місцевопрогресуючим  або метастатич= ним раком молочної залози рекомендована доза доцетакселу для монотерапії станов= ить 100 мг/м2. Як терапію першої лінії доцетаксел 75 мг/м2 застосовують у комбінації з доксорубіцином (50 мг/м2).

У комбінації з трастузумабом = (що вводиться щотижня) доцетаксел застосовують у рекомендованій дозі 100 мг/м2 кожні 3 тижні. У процесі опорного клінічного дослідження доцетакселу перша інфузія препарату проводилася наступного дня після введення першої дози трастузумабу. В подальшому дози доцетакселу призначалися негайно після завершення інфузій трастузумабу, якщо щойно введений трастузумаб добре переносився хворим. Особливості дозування та способу призначення трастузума= бу викладені в «Загальній характеристиці лікарського засобу» трастузумабу.

У комбінації з капецитабіном доцетаксел застосовується у рекомендованій дозі 75 мг/м2 кожні 3 тижні; капецитабін при цьому вводиться у дозі 1250 мг/м2 2 рази = на добу (не пізніше ніж через 30 хвилин після їди) протягом 2 тижнів з подальшою 1-тижневою перервою. Особливості розрахунку дози капецитабіну відповідно до площі поверхні тіла викладені у «Загальній характеристиці лікарського засоб= у» капецитабіну.

Недрібноклі= тинний рак легенів

При лікуванні пацієнтів із недрібноклітинним раком легенів, які раніше = не отримували хіміотерапію, рекомендовано застосування доцетакселу в дозі 75 м= г/м2, одразу після чого вводиться цисплатин 75 мг/м2 протягом 30-60 хв= илин. Для лікування пацієнтів, у яких раніше хіміотерапія препаратами на основі платини виявилася неуспішною, рекомендована монотерапія доцетакселом у дозі= 75 мг/м2.

Рак простати

Рекомендована доза доцетакселу становить 75 мг/м2. При цьому безперервним курсом призначається також преднізон або преднізолон 5 мг 2 ра= зи на добу перорально (див. розділ «Фармакодинамічні властивості»).=

Аденокарцин= ома шлунка

Рекомендована доза доцетакселу становить 75 мг/м2, що вводит= ься інфузійно протягом      1 години, о= дразу після чого призначається цисплатин 75 мг/м2 інфузійно протягом <= span style=3D'mso-spacerun:yes'>            1-3 годин (обидва препарати застосовуються лише в 1-й день циклу); негайно після закінчення введення цисплатину починається інфузія 5-фторурацилу (750 мг/м2/добу), що продовжується безперервно 5 діб. Цей цикл повторюється кожні 3 тижні. При ц= ьому пацієнти повинні отримувати премедикацію антиеметичними препаратами та відповідну гідратацію (отримувати достатньо рідини) на тлі введення цисплат= ину. Для зменшення ризику гематологічних проявів токсичності хіміотерапії слід профілактично застосовувати Г-КСФ (див. також підрозділ «Корекція дози під = час лікування»).

Рак голови = та шиї

Пацієнти повинні отримувати премедикацію антиеметичними препаратами та відповідну гідратацію (до та піс= ля введення цисплатину). Для зменшення ризику гематологічних проявів токсичнос= ті хіміотерапії можна профілактично застосовувати Г-КСФ. Всі пацієнти, які бра= ли участь у клінічних дослідженнях TAX 323 і TAX 324 у складі груп, у яких призначався доцетаксел, отримували антибіотики з метою профілактики.

- Індукційна хіміотерапія, після якої призначається променева терапія (згідно з даними дослідження TAX 323).

Для індукційної хіміотерапії неоперабельної місцевопрогресуючої сквамозноклітинної  карциноми  голови та шиї (СККГШ) рекомендована доза доцетакселу становить 75 мг/м2, що вводиться інфузійно протягом 1 години, одразу після чого в 1-й день циклу призначається цисплатин 75 мг/м<= sup>2 інфузійно протягом 1-3 годин; негайно після  закінчення   введення   цисплатину    починається   інфузія   5-фторурацилу                     (750 мг/м2/д= обу), що продовжується безперервно 5 діб. У такому режимі ці препарати призначают= ься кожні 3 тижні протягом 4 циклів. Після хіміотерапії пацієнти повинні отриму= вати променеву терапію.

- Індукційна хіміотерапія, після якої призначається хіміорадіотерапія (згідно з даними дослідження TAX 324).

Для індукційної хіміотерапії місцевопрогресуючої СККГШ (технічно нерезектабельної, з низькою ймовірністю проведення хірургічного лікування а= бо необхідністю застосування органозберігаючого підходу) рекомендована доза доцетакселу становить 75 мг/м2, що вводиться інфузійно протягом 1 години, одразу після чого в 1-й день циклу призначається цисплатин 100 мг/м= 2 інфузійно протягом 0,5-3  годин;  негайно  після  закінчення  введення  цисплатину  починається  інфузія  5-фторурацилу (1000 мг/м2/добу), що продовжується безпере= рвно 4 доби. В такому режимі ці препарати призначаються кожні   3 тижні протягом 5 циклів. Після хіміот= ерапії пацієнти повинні отримувати хіміорадіотерапію.

Особливості корекції доз цисплатину та 5-фторурацилу викладені у відповідних «Загальних характеристиках лікарського засобу».

Корекція дози під час лікування=

Загальні принципи

Доцетаксел слід застосовувати за умови, що кількість нейтрофілів становить                   ≥= 1500 клітин/мм3. Якщо на тлі терапії доцетакселом або розвивається фебрильна нейтропенія, або кількість нейтрофілів становить <500 клітин/м= м3 протягом більше одного тижня, або виникають гострі тяжкі чи поступово наростають кумулятивні реакції з боку шкіри, або значно виражена периферійна нейропатія, дозу доцетакселу слід зменшити зі 100 до 75 мг/м2 і/= або із 75 до 60 мг/м2. Якщо подібні реакції спостерігаються і на тлі прийому дози 60 мг/м2, препарат слід відмінити.

Ад’ювантна терапія раку молочної залози

= Для пацієнтів, які отримують ад’ювантну терапію доцетакселом, доксорубіцином і циклофосфамідом (схема TAC), слід зважити доцільність первинної профілактики за допомогою Г-КСФ. Пацієнтам, у яких розвивається фебрильна нейтропенія та/або нейтропенічна інфекція, слід зменшити дозу доцетакселу до 60 мг/м2 у всіх подальших циклах лікування (= див. розділи «Особливості застосування» та «Побічні реакції»).  Пацієнтам, у яких розвинувся стоматит 3= або 4 ступеня вираженості, необхідно зменшити дозу доцетакселу до 60 мг/м².<= o:p>

У комбінаці= ї з цисплатином

Для пацієнтів, у яких під час попереднього курсу на тлі прийому доцетак= селу в дозі          75 мг/м2= у комбінації з цисплатином пік зниження рівня лейкоцитів був                     <25 000 кліти= н/мм3, для пацієнтів, у яких на тлі прийому доцетакселу розвинулася фебрильна нейтропенія, а також для пацієнтів, у яких виникли серйозні негематологічні прояви токсичності препарату, слід у наступних курсах зменшити дозу доцетак= селу до     65 мг/м2. Особлив= ості корекції дози цисплатину викладені в «Загальній характеристиці лікарського засобу» цисплатину.

 

 

У комбінаці= ї з капецитабіном

- Особливості корекції дози капецитабіну викладені в «Загальній характеристиці лікарського засобу» капецитабіну.

- Пацієнтам, у яких вперше виникли прояви токсичності  II ступеня, що зберігаються і до того ч= асу, коли потрібно проводити наступне введення доцетакселу/капецитабіну, лікуван= ня слід перервати, поки прояви токсичності не знизяться до 0-I ступеня, а потім поновити із застосуванням 100 % початкової дози препаратів.

- Пацієнтам, у яких у будь-який час циклу лікування вдруге виникли проя= ви токсичності  II ступеня або вперше виникли прояви токсичності III ступеня, терапію слід перервати, поки прояви токсичності не знизяться до 0-I ступеня, а потім поновити, застосовуючи доцетаксел у дозі 55 мг/м2.

- У випадку наступної появи токсичних явищ або якщо виникли прояви токсичності         IV ступеня, лікування доцетакселом= слід відмінити.

Особливості корекції дози трастузумабу викладені в «Загальній характеристиці лікарського засобу» трастузумабу.

У комбінаці= ї з цисплатином та 5-фторурацилом

У випадку, якщо у пацієнта розвивається епізод фебрильної нейтропенії, тривалої нейтропенії або інфекції на тлі нейтропенії, незважаючи на прийом Г-КСФ, дозу доцетакселу слід зменшити із 75 до 60 мг/м2. Якщо і в подальшому розвиваються епізоди ускладненої нейтропенії, дозу препарату знижують із 60 до 45 мг/м2. У випадку якщо у пацієнта розвиваєть= ся епізод тромбоцитопенії ІV ступеня тяжкості, дозу доцетакселу слід зменшити із 75 до 60 мг/м2. Не м= ожна повторювати курс терапії в наступних циклах, поки вміст нейтрофілів у крові= не повернеться до рівня >1500 клітин/мм3, тромбоцитів – до рівня >100 000 клітин/мм3. Якщо прояви токсичності зберігаютьс= я і після цих заходів, необхідно відмінити терапію доцетакселом (див. розділ «Особливості застосування»).

Таблиця 1

Рекомендовані заходи щодо корекції дози хіміопрепаратів пацієнтам, які приймають комбінацію доцетакселу, цисплатину та 5-фторурацилу:

Прояви токсичності

Корекція доз

Діарея 3 ступеня тяжкості

Перший епізод: знизити дозу 5-фторурацилу на 20 %.<= o:p>

Другий епізод: знизити дозу доцетакселу на 20 %.

Діарея 4 ступеня тяжкості

Перший епізод:   знизити   дози    доцетакселу   та =    

5-фторурацилу на 20 %.

Другий епізод: відмінити терапію.=

Стоматит або інші запальні процеси слизових оболонок  3 ступеня тяжкості=

Перший епізод: знизити дозу 5-фторурацилу на 20 %.<= o:p>

Другий епізод: відмінити 5-фторурацил на всі наступ= ні цикли лікування.

Третій епізод: знизити дозу доцетакселу на 20 %.

Стоматит або інші запальні процеси слизових оболонок  3 ступеня тяжкості=

Перший епізод: знизити дозу 5-фторурацилу на 20 %.<= o:p>

Другий епізод: відмінити 5-фторурацил на всі наступ= ні цикли лікування.

Третій епізод: знизити дозу доцетакселу на 20 %.

Стоматит або інші запальні процеси слизових оболонок  4 ступеня тяжкості=

Перший епізод: відмінити 5-фторурацил на всі наступ= ні цикли лікування.

Другий епізод: знизити дозу доцетакселу на 20 %.

Особливості корекції доз цисплатину та 5-фторурацилу викладені у відповідних «Загальних характеристиках лікарського засобу».

У процесі опорного клінічного дослідження доцетакселу пацієнтам, у яких= на тлі терапії СККГШ розвивалася ускладнена нейтропенія (в тому числі тривала нейтропенія, фебрильна нейтропенія або інфекційні захворювання), було рекомендовано застосовувати профілактично Г-КСФ (наприклад, із 6-ї по 15-у = добу циклу) в усіх наступних циклах хіміотерапії.

 

Особливі групи пацієнтів

Пацієнти із= порушеннями функції печінки

Згідно з даними вивчення фармакокінетики доцетакселу в умовах монотерап= ії цим препаратом у дозі 100 мг/м2, для пацієнтів із підвищеними рівнями трансаміназ (АЛТ і/або АСТ) більше ніж у 1,5 раза порівняно з ВМН, а також лужної фосфатази – більше ніж у 2,5 раза порівняно з ВМН, рекомендова= на доза доцетакселу становить 75 мг/м2. Для пацієнтів, у яких спостерігається підвищення сироваткового рівня білірубіну (>ВМН) і/або А= ЛТ і АСТ більше ніж у 3,5 раза порівняно з ВМН, що супроводжується підвищенням р= івня лужної фосфатази більше ніж у 6 разів порівняно з ВМН, зменшення дози не рекомендується, але доцетаксел взагалі не слід застосовувати, якщо немає крайньої необхідності.

У процесі опорного   клінічного=   дослідження   доцетакселу   в   комбінації   з   цисплатином і 5-фторурац= илом у хворих з аденокарциномою шлунка одними з критеріїв виключення пацієнтів були підвищені рівні АЛТ і/або АСТ більше ніж у 1,5 раза порівняно з ВМН, лужної фосфатази – більше ніж у 2,5 раза порівняно з ВМН, білірубіну – більше ВМН; отже, для таких пацієнтів зменшення дози доцетакселу не може бути рекомендоване;  препарат взагалі не= слід застосовувати цій категорії хворих, якщо немає крайньої необхідності.<= /o:p>

Даних про застосування доцетакселу у комбінованій терапії при інших показаннях хворим із порушеннями функції печінки немає.

Пацієнти літнього  віку

Згідно з даними популяційного фармакокінетичного аналізу, особливих вказівок щодо застосування препарату пацієнтам літнього віку немає.

При комбінованому застосуванні доцетакселу  з капецитабіном у пацієнтів віком від       60 років рекомендовано зменшити початкову дозу капецитабіну до 75 % (див. «Загальну характеристику лікарськ= ого засобу» капецитабіну).

 

Діти.

Доцетаксел не рекомендований для застосування дітям через обмежену кількість доказових даних щодо безпеки і/або ефективності препарату для цієї категорії хворих.

Результати досліджень щодо ефективності та безпеки застосування Доцетак= селу для лікування дітей не отримані.

Безпека та ефективність Доцетакселу для лікування карциноми носоглотки у дітей ві= ком від 1 місяця до 18 років поки що не встановлені. =

Немає значущих доказових даних про застосування Доцетакселу дітям для лікування раку молочної залози, недрібноклітинного раку легенів, раку передміхурової залози, карциноми шлун= ка, а також раку голови та шиї, за винятком низькодиференційованої карциноми носоглотки ІІ і ІІІ типів.

 

Передозування.<= o:p>

Існує кілька повідомлень про випадки передозування препарату.

У випадку передозування препарату необхідно госпіталізувати пацієнта у спеціалізоване відділення та проводити ретельний моніторинг життєво важливих функцій.

При передозуванні слід очікувати на посилення побічних ефектів препарат= у. Насамперед, передбачається розвиток таких розладів, як супресія функції кісткового мозк= у, периферичні нейротоксичні порушення та запалення слизових оболонок.

Після встановлення факту передозування потрібно якнайшвидше ввести паці= єнту терапевтичні дози Г-КСФ. Якщо є необхідність, вживають інших необхідних симптоматичних заходів.

Специфічний антидот доцетакселу дотепер невідомий.

&nbs= p;

&nbs= p;

&nbs= p;

Побічні реакції= .

Зведені дані профілю безпеки препарату для всіх показань

Дані про побічні реакції, які було розцінено як імовірно пов’язані із застосуванням доцетакселу, були отримані з досліджень за участю таких пацієнтів:

-     1312 та 121 пацієнт, які отримували доцетаксел у формі монотерапії у до= зах 100 мг/м² та 75 мг/м² відповідно;

-     258 пацієнтів, які отримували доцетаксел у комбінації з доксорубіцином;=

-     406 пацієнтів, які отримували доцетаксел у комбінації з цисплатином;

-     92 пацієнти, які отримували доцетаксел у комбінації з трастузумабом;

-     255 пацієнтів, які отримували доцетаксел у комбінації з капецитабіном;<= o:p>

-     332 пацієнти, які отримували доцетаксел у комбінації з преднізоном або преднізолоном (наведені клінічно значущі побічні реакції, пов’язані з лікуванням);

-     1276 пацієнтів (744 і 532 пацієнти у дослідженнях TAX 316 та GEICAM 9805 відповідно), які отримували доцетаксел у комбінації з доксорубіцином та циклофосфамідом (наведено клінічно значущі побічні реакції, пов’язані з лікуванням);

-     300 пацієнтів з аденокарциномою шлунка (221 пацієнт із частини дослідже= ння у рамках III фази і 79 пацієнтів із частини дослідження у рамках II фази клінічного вивчення препарату), які отримували доцетаксел у комбінації з цисплатином та 5-фторурацилом (наведено клінічно значущі побічні реакції, пов’язані з лікуванням);

-     174 та 251 пацієнт із раком голови та шиї, які отримували доцетаксел у комбінації з цисплатином та 5-фторурацилом (наведено клінічно значущі побіч= ні реакції, пов’язані з лікуванням).

Ці реакції були описані з використанням Загальних критеріїв токсичності Національного онкологічного інституту Канади [National Cancer Institute, NCI] (ступінь 3 =3D G3; ступінь вираженості 3-4 =3D G3/4; ступінь вираженості 4 =3D G4), Символів кодування= для словника термінів побічних реакцій (COSTART) і термінів Медичного словника нормативно-правової діяльності (MedDRA).

Частота розвитку побічних ефектів визначалася наступним чином: дуже час= то (≥1/10), часто (≥1/100 та <1/10), нечасто (≥1/1000 та <1/100), рідко (≥1/10000 та <1/1000), дуже рідко (<1/10000), частота невідома (не може бути оцінена за доступними даними).

У складі кожної групи побічні ефекти зазначені у порядку зменшення проя= вів.

Найчастіші побічні реакції, що виникали на тлі монотерапії доцетакселом: нейтропенія (має оборотний та некумулятивний характер; у середньому пік зниження кількості нейтрофілів у крові спостерігається на 7-у добу; середня тривалість тяжкої нейтропенії (<500 клітин/мм3) у середньому становить 7 днів), анемія, алопеція, нудота, блювання, стоматит, діарея, астенія. Вираженість побічних явищ, зумовлених застосуванням доцетакселу, м= оже зростати при комбінуванні препарату з іншими засобами для хіміотерапії.

При застосуванні комбінації доцетакселу з трастузумабом побічні ефекти (будь-якого ступеня) спостерігалися у ≥10 % пацієнтів. Порівняно з монотерапією доцетакселом така комбінація збільшувала частоту серйозних побічних ефектів (40 vs 31 %) та частоту побічних ефектів 4 ступеня (34 vs 23 %).

Найчастіші (≥5 %) побічні ефекти комбінації доцетакселу з капецитабіном, що спостерігалися у процесі клінічного дослідження III фази у пацієнток із раком молочної залози, у яких попередня терапія антрациклінами виявилася неефективною, зазначені у «Загальній характеристиці лікарського засобу» капецитабіну.

При застосуванні доцетакселу найчастіше спостерігалися нижчезазначені побічні явища.

З боку імун= ної системи

Реакції гіперчутливості зазвичай розвивалися протягом декількох хвилин після початку інфузії доцетакселу і за ступенем тяжкості коливалися від лег= ких до помірних. Найчастіше повідомляли про такі симптоми як почервоніння шкіри, висипання (зі свербeжем шкіри або без нього), відчуття стиснення у грудях, = біль у спині, задишка, гарячка або озноб. Тяжкі побічні реакції проявлялися у ви= гляді артеріальної гіпотензії та/або бронхоспазму або генералізованого висипання/еритеми (див. розділ «Особливості застосування»).

З боку нерв= ової системи

Розвиток тяжких периферійних нейротоксичних реакцій вимагає зменшення д= ози препарату (див. розділи «Спосіб застосування та дози» та «Побічні реакції»). Прояви нейросенсорних реакцій легкого та помірного ступенів включали парестезію, дизестезію або больові відчуття, у тому числі відчуття печіння. Нейромоторні реакції проявлялися загальною слабкістю.

З боку шкір= и та підшкірної клітковини=

Спостерігалися зворотні реакції з боку шкіри, які за тяжкістю, як прави= ло, були легкими або помірними. Ці реакції проявлялися висипанням, у тому числі локалізованим на стопах та кистях рук (включаючи тяжкий долонно-подошовний синдром або пальмарно-плантарну еритродизестезію), а також на руках, обличчі або грудній клітці, яке часто супроводжувалося свербежем. Найчастіше висипа= ння з’являлося протягом тижня після інфузії доцетакселу. Рідше виникали тяжкі прояви, наприклад висипання з подальшою десквамацією епітелію, що іноді зум= овлювало необхідність переривання лікування або повної відміни доцетакселу (див. роз= діли «Спосіб застосування та дози» та «Особливості застосування»). Серйозні ураж= ення нігтів проявлялися гіпо- або гіперпігментацією, а в деяких випадках – болем= та оніхолізисом.

Загальні порушення та місцеві реакції

Реакції у місці введення препарату були переважно легкими та проявлялися гіперпігментацією, запаленням, почервонінням або сухістю шкіри, флебітом аб= о крововиливами та набряком вени, через яку проводилася інфузія препарату.

Випадки затримки рідини в організмі включали такі явища як периферичні набряки, рідше – плевральний або перикардіальний випіт, асцит та збільшення маси тіла. Периферичні набряки найчастіше починалися з нижніх кінцівок та м= огли ставати генералізованими, зумовлюючи зростання загальної маси тіла на 3 кг і більше. Затримк= а рідини має кумулятивний характер і щодо частоти розвитку цього побічного явища, і = щодо ступеня його вираженості (див. розділ «Особливості застосування»).

Таблиця 2

Побічні реакції, зареєстровані у пацієнтів з раком молочної залози при застосуванні доцетакселу як монотерапії у дозі 100 мг/м²

Класи систем органів відпов= ідно до MedDRA

Дуже часто

<= o:p> 

Часто

Нечасто

Інфекційн= і та паразитарні захворювання

Інфекційні захворювання (G3/4: 5,7 %; у тому числі сепсис і пневмонія, летальні – у = 1,7 % випадків)

Інфекції, асоційовані з нейтропенією G4

G3/4: 4,6= %)

&nbs= p;

З боку кр= ові та лімфатичної системи

Нейтропен= ія (G4:76,4 %); анемія (G3/4: 8.9 %); фебрильна нейтропенія

Тромбоцит= опенія

(G4: 0,2 = %)

&nbs= p;

З боку імунної системи

Реакції гіперчутливості (G3/4: 5,3 %)

&nbs= p;

&nbs= p;

Метаболіч= ні та нутритивні розлади

Анорексія=

&nbs= p;

&nbs= p;

З боку нервової системи

Периферич= на сенсорна нейропатія (G3: 4,1 %); периферична моторна нейропатія (G3/4: 4 = %);
дисгевзія (тяжка: 0,07 %)

&nbs= p;

&nbs= p;

З боку се= рця

&nbs= p;

&nbs= p;

Аритмія (G3/4: 0,7 %)

Серцева недостатність

З боку су= дин

&nbs= p;

Артеріаль= на гіпотензія;
артеріальна гіпертензія;

геморагіч= ні ускладнення

&nbs= p;

З боку ре= спіраторної системи, грудної клітки та середостіння

Задишка (тяжка: 2,7 %)

&nbs= p;

&nbs= p;

З боку тр= авної системи

Стоматит (G3/4: 5,3 %);

діарея (G= 3/4: 4 %);
нудота (G3/4: 4 %);
блювання (G3/4: 3 %)

Запори (тяжкі: 0,2 %);
біль у животі (тяжкий:   1 %); шлунково-кишкові кровотечі (тяжкі: 0,3 %)

Езофагіт =

(тяжкий: =

0,4 %)

З боку шк= іри та підшкірної клітковини

Алопеція; шкірні реакції

(G3/4: 5,9 %); ураження нігтів (тяжкі: 2,6 %)

 

 

З боку опорно-рухового апарату та сполучної тканини=

Міалгія (тяжка: 1,4 %)

Артралгія=

 

Загальні порушення та місцеві реакції

Затримка рідини в організмі (тяжка: 6,5 %);

астенія (тяжка: 11,2 %);

біль=

Місцеві реакції після введення препарату;

некардіал= ьний біль у грудях (тяжкий: 0,4 %)

 

Результати досліджень

&nbs= p;

G3/4 Підвищений рівень білірубіну крові (<5 %);

G3/4 підвищений рівень лужної фосфатази (<4%);

G3/4 підвищений рівень АСТ (<3 %);
G3/4 підвищений рівень АЛТ (<2 %)

 

 

З боку кров= і та лімфатичної системи

Рідко: кровотечі або крововиливи на тлі тромбоцитопенії ІІІ/ІV ступеня.=

З боку нерв= ової системи

Відомі дані щодо оборотності ураження нервової систем= и у 35,3 % пацієнтів, у яких воно розвинулося після монотерапії доцетакселом у = дозі 100 мг/м2. Ці розлади спонтанно зникли протягом 3 місяців. =

З боку шкіри та підшкірної клітковини

Дуже рідко: відомий один випадок розвитку необоротної алопеції в кінці дослідження.

73 % реакцій з боку шкіри були оборотними і зникали протягом 21-ї доби.=

Загальні порушення та місцеві реакції

Середня кумулятивна доза до відміни препарату становила більше ніж 1000= мг/м2, а середній час до оборотного розвитку затримки рідини в організмі – 16,4 ти= жня (від 0 до   42 тижнів). Розвиток за= тримки рідини середнього та тяжкого ступенів був відкладений у пацієнтів, які отри= мали премедикацію (середня кумулятивна доза – 818,9 мг/м2), порівняно= з пацієнтами, яким премедикацію не проводили (середня кумулятивна доза –  489,7 мг/м2); однак повідомл= яли про декілька випадків появи цього побічного явища під час ранніх курсів терапії.

Таблиця 3

Побічні реакції, зареєстровані у пацієнтів з недрібноклітинним раком легень при застосуванні доцетакселу як монотерапії у дозі 75 мг/м²

Класи систем органів відповідно до MedDRA<= /o:p>

Дуже часто

=  

Часто

 

Інфекційні та паразитарні захворювання

Інфекційні захворювання (G3/4: 5 %)

&nbs= p;

З боку крові та лімфатичної системи

Нейтропен= ія (G4: 54,2 %);

анемія (G= 3/4: 10,8 %); тромбоцитопенія (G4: 1,7 %)

Фебрильна нейтропенія

З боку імунної системи

&nbs= p;

Реакції гіперчутливості (тяжких не було= )

Метаболічні та нутритивні розлади=

Анорексія=

&nbs= p;

З боку нервової системи

Периферич= на сенсорна нейропатія (G3/4: 0,8 %)

Периферич= на моторна нейропатія (G3/4: 2,5 %)

З боку серця

&nbs= p;

Аритмія (= тяжких не було)

З боку судин

&nbs= p;

Артеріаль= на гіпотензія

З боку травної  системи

Нудота (G= 3/4: 3,3 %); стоматит (G3/4: 1,7 %);
блювання (G3/4: 0,8 %);
діарея (G3/4: 1,7 %)

Запори

З боку шкіри та підшкірної клітковини

Алопеція;=
шкірні реакції (G3/4: 0,8 %)

Ураження нігтів

(тяжкі: 0= ,8 %)

З боку опорно-рухового апарату та сполучної тканини=

&nbs= p;

Міалгія

Загальні порушення та місцеві реакції

Астенія (= тяжка: 12,4 %);
затримка рідини в організмі (тяжка: 0,8 %); біль

&nbs= p;

Результати досліджень

&nbs= p;

G3/4 Підвищений рівень білірубіну крові (<2 %)

 

Таблиця 4

Побічні реакції, зареєстровані у пацієнтів з раком молочної залози при застосуванні доцетакселу у дозі 75 мг/м2 у комбінації з доксорубіцином

Класи систем органів відповідно до MedDRA

Дуже = часто

=  

Част<= /span>о

Нечас= то

Інфекційні та паразитарні захворювання

Інфекційні захворювання <= /o:p>

(G3/4: 7,8 <= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman","serif";mso-farea= st-font-family: "Times New Roman";mso-fareast-language:RU'>%)

 

 

З боку крові та лімфатичної системи

Нейтропенія (G4: 91,7 <= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman","serif";mso-farea= st-font-family: "Times New Roman";mso-fareast-language:RU'>%); анемія (G3/4: 9,4 <= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman","serif";mso-farea= st-font-family: "Times New Roman";mso-fareast-language:RU'>%); фебрильна нейтропенія; <= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman","serif";mso-farea= st-font-family: "Times New Roman";mso-fareast-language:RU'>тромбоцитопенія

(G4: 0,8 <= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman","serif";mso-farea= st-font-family: "Times New Roman";mso-fareast-language:RU'>%)

 

 

З боку імунної системи

 

Реакції гіперчутливості (G3/4: 1,2 <= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman","serif";mso-farea= st-font-family: "Times New Roman";mso-fareast-language:RU'>%)

 

Метаболічні та нутритивні розл= ади

 

Анорексія

 

З боку нервової системи

Периферична сенсорна нейропатія (G3: 0,4 %)

Периферична моторна нейропатія (G3/4: 0,4 %)

 

З боку серця=

 

Серцева недостатність;

аритмія (тяжких не було)<= /o:p>

 

З боку судин=

 

 

Артеріальна гіпотензія

З боку травної системи

Нудота (G3/4: 5 <= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman","serif";mso-farea= st-font-family: "Times New Roman";mso-fareast-language:RU'>%); стоматит (G3/4: 7,8= <= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman","serif";mso-farea= st-font-family: "Times New Roman";mso-fareast-language:RU'>%); діарея (G3/4: 6,2 <= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman","serif";mso-farea= st-font-family: "Times New Roman";mso-fareast-language:RU'>%); блювання (G3/4: 5 <= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman","serif";mso-farea= st-font-family: "Times New Roman";mso-fareast-language:RU'>%); запори

 

 

З боку шк= іри та підшкірної клітковини

Алопеція; ураження нігтів (тяжкі: 0,4 %); шкірні реакції (тяжких не було)

&nbs= p;

&nbs= p;

З боку опорно-рухового апарату= та сполучної тканини

 

Міалгія

 

Загальні порушення та місцеві реакції

Астенія (тяжка: 8,1 <= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman","serif";mso-farea= st-font-family: "Times New Roman";mso-fareast-language:RU'>%); затримка рідини в орга-нізмі (тяжка: 1,2 %); бі= ль

Місцеві реакції після введення препарату

 

Результати досліджень

 

G3/4 Підвищений рівень біліруб= іну крові (<2,5 %);

G3/4 підвищений рівень лужної фосфатази (<2,5= <= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman","serif";mso-farea= st-font-family: "Times New Roman";mso-fareast-language:RU'>%)

G3/4 Підвищений рівень АСТ (&l= t;1 <= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman","serif";mso-farea= st-font-family: "Times New Roman";mso-fareast-language:RU'>%);

G3/4 підвищений рівень АЛТ (&l= t;1 <= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman","serif";mso-farea= st-font-family: "Times New Roman";mso-fareast-language:RU'>%)

 =

Таблиця 5

Побічні реакції, зареєстрован= і у пацієнтів з недрібноклітинним раком легень при застосуванні доцетакселу у д= озі 75 мг/м2 у комбінації з цисплатином

Класи систем органів відповідн= о до MedDRA

Дуже часто

Часто

Нечасто

Інфекційні та паразитарні захворювання

Інфекційні захворювання

(G3/4: 5,7 %)

 =

 =

З боку крові та лімфатичної системи<= /o:p>

Нейтропен= ія (G4: 51,5 %);

анемія (G3/4: 6,9 %); тромбоцитопенія (G4: 0,5 %)

Фебрильна нейтропенія

 =

З боку імунної системи

Реакції гіперчутливості (G3= /4: 2,5 %)

 =

 =

Метаболічні та нутритивні розлади

Анорексія

 =

 =

З боку нервової системи

Периферична сенсорна нейроп= атія (G3: 3,7 %); периферична моторна нейропатія (G3/4: 2 %)

&= nbsp;

&= nbsp;

З боку серця

 =

Аритмія <= o:p>

(G3/4: 0,7 %)

Серцева недостатність

З боку судин

 =

Артеріальна гіпо-тензія (G3= /4: 0,7 %)

 =

З боку травної  системи

Нудота (G3/4: 9,6 %); блюва= ння (G3/4: 7,6 %);

діарея (G3/4: 6,4 %); стома= тит (G3/4: 2 %)

Запори

 =

З боку шкіри та підшкірної клітковини

Алопеція; ураження нігтів (тяжкі: 0,7 %); шкірні реакції (G3/4: 0,2 %)

&nbs= p;

 

З боку опорно-рухового апар= ату та сполучної тканини

Міалгія (тяжка: 0,5 %)

&nbs= p;

 =

Загальні порушення та місце= ві реакції

Астенія (тяжка: 9,9 %); затримка рідини в організмі (тяжка: 0,7 %);
гарячка (G3/4: 1,2 %)<= /o:p>

Місцеві реакції після введення препарату; біль

&= nbsp;

Результати досліджень<= /o:p>

 

G3/4 Підвищений рівень білірубіну крові (2,1 %);

G3/4  підвищений рівень AЛТ (1,3 %)

G3/4 Підвищений рівень АСТ

(0,5 %); G3/4 підвищений рівень лужної фосфатази (0,3 %)

 

Таблиця 6

Побічні реакції, зареєстровані у пацієнтів з раком молочної залози при застосуванні доцетакселу у дозі 100 мг/м² у комбін= ації з трастузумабом

Класи систем органів відповідно до MedDRA

Дуже ча= сто

Часто<= /o:p>

З боку крові та лімфатичної системи

Нейтропенія (G3/4: 32 %); фебрильна нейтропенія (у = тому числі нейтропенія, асоційована з гарячкою і прийомом антибіотиків) або нейтропенічний сепсис <= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman","serif";mso-farea= st-font-family: "Times New Roman"'>

 

Метаболічні та нутритивні розлади

Анорексія<= /o:p>

<= span style=3D'text-decoration:none'> 

З боку психіки<= /o:p>

Безсоння<= /o:p>

<= span style=3D'text-decoration:none'> 

З боку нервової системи<= /o:p>

Парестезія; головний біль; дисгевзія; гіпестезія

 

З боку органів зору

Лакримація, кон’юнктивіт

 

З боку серця

 

Серцева недостатність

З боку су= дин

Лімфоедем= а

 

З боку респіраторної системи, грудної клітки та середостіння

Носові кровотечі; фаринголарингеальний біль; назофарингіт; задишка; кашель; ринорея

 

З боку травної системи

Нудота; діарея; блювання; запори; стоматит; диспепс= ія; біль у животі

 

З боку шкіри та підшкірної клітковини

Алопеція; еритема; висипання; ураження нігтів<= /o:p>

 

З боку оп= орно-рухового апарату та сполучної тканини

Міалгія; артралгія; біль у кінцівках; кістковий біль; біль у спині

 

Загальні порушення та місцеві реакції

Астенія; периферичні набряки; гарячка; підвищена втомлюваність; запалення слизових оболонок; біль; гост= ре респіраторне захворювання; біль у грудях; озноб

Летаргія<= /span>

Результати досліджень

Збільшення маси тіла

&nbs= p;

 

Опис окремих побічних реакцій, зареєстрованих у паціє= нтів з раком молочної залози при застосуванні доцетакселу у дозі 100 мг/м² у комбінації з трастузумабом

З боку кров= і та лімфатичної системи =

Дуже часто. Гематологічна токсичність комбінованої терапії трастузумабо= м та доцетакселом зростала порівняно з такою при монотерапії доцетакселом (32 % випадків розвитку нейтропенії ІІІ/ІV ступеня vs 22 %, якщо використовувати критерії NCI-CTC [National Cancer Institute – Common Toxicity Criteria; загальноприйняті критерії токсичності Національного інституту раку США]). Слід звернути увагу, що частота розвитку цього побічного явища у даної категорії пацієнтів може бути недооціненою, оскільки навіть при монотерапії доцетакселом у дозі 100 мг/м2 нейтропенія згідно з існуючими даними виникає у 97 % пацієнтів, при цьому у= 76 % – ІV ступеня (відповідно до пікового зниження рівня нейтрофілів у крові). Частота розвитку фебрильної нейтропенії або нейтропенічного сепсису також зростає у пацієнтів, які приймають комбінацію герцептину та доцетакселу (23 проти 17 % порівняно з пацієнтами, які знаходяться на монотерапії доцетакселом).

З боку серц= я

Симптомна серцева недостатність була виявлена у 2,2 % пацієнтів, які приймали комбінацію трастузумабу та доцетакселу, порівняно з 0 % випадків цього побічного явища= у пацієнтів, які знаходилися на монотерапії. У групі дослідження, в якій призначали комбінацію доцетакселу та трастузумабу, 64 % пацієнтів у поперед= ніх курсах лікування отримували антрацикліни як ад’ювантну терапію, тоді як у групі, в якій призначали монотерапію доцетакселом, антрацикліни отримували = 55 % пацієнтів.

Таблиця 7

Побічні реакції, зареєстровані у пацієнтів з раком молочної залози при застосуванні доцетакселу у дозі 75 мг/м² у комбінації з капецітабіном<= o:p>

Класи си= стем органів відповідно

до MedDR= A<= /span>

Дуже часто

 

Часто

Інфекційні та паразитарні захворювання

 

Кандидоз слизової оболонки порожн= ини рота (G3/4: <1 %)

З боку крові та лімфатичної систе= ми

Нейтропенія (G3/4: 63 %); анемія (G3/4: 10 %)

Тромбоцитопенія (G3/4: 3 %)<= /o:p>

Метаболічні та нутритивні розлади=

Анорексія (G3/4: 1 %);
зниження апетиту

Зневоднення (G3/4: 2 %)

З боку нервової системи

Дисгевзія (G3/4: <1 %);
парестезія (G3/4: <1 %)

Запаморочення;
головний біль (G3/4: <1 %);

периферична нейропатія=

З боку органів зору

Лакримація

 

З боку респіраторної системи, гру= дної клітки та середостіння

Фаринголарингеальний біль (G3/4: = 2 %)

Задишка (G3/4: 1 %);
кашель (G3/4: <1 %);
носові кровотечі (G3/4: <1 %)

З боку травної системи=

Стоматит (G3/4: 18 %);
діарея (G3/4: 14 %);
нудота (G3/4: 6 %);
блювання (G3/4: 4 %);
запори (G3/4: 1 %);
біль у животі (G3/4: 2 %);
диспепсія

Біль у верхніх відділах живота; сухість у роті

З боку шкіри та підшкірної клітко= вини

Долонно-підошевний синдром (G3/4:= 24 %);

алопеція (G3/4: 6 %); =

ураження нігтів (G3/4: 2 %)<= /o:p>

Дерматит;
еритематозні висипання (G3/4: <1 %);

зміна кольору нігтів;
оніхолізис (G3/4: 1 %)

З боку опорно-рухового апарату та сполучної тканини

Міалгія (G3/4: 2 %);
артралгія (G3/4: 1 %)

Біль у кінцівках (G3/4: <1 %);=

біль у спині (G3/4: 1 %)

Загальні порушення та місцеві реа= кції

Астенія (G3/4: 3 %);
гарячка (G3/4: 1 %);
підвищена втомлюваність/ загальна слабкість (G3/4:      5 %);

периферичні набряки (G3/4: 1 %)

Летаргія; біль<= /p>

Результати досліджень<= /span>

 =           

Збільшення маси тіла;
G3/4 підвищений рівень білірубіну крові (9 %)

 

Таблиця 8

Побічні реакції, зареєстровані у пацієнтів з раком передміхурової залози при застосуванні доцетакселу у дозі 75 мг/м² у комбінації з преднізоном або преднізолоном

Класи систем органів відповідно

до MedDRA

Дуже часто

<= o:p> 

Часто

Інфекційні та паразитарні захворювання

Інфекційні захворювання (G3/4: 3,3 %)

&nbs= p;

З боку крові та лімфатичної системи

Нейтропен= ія (G3/4: 32 %);
анемія (G3/4: 4,9 %)

Тромбоцит= опенія (G3/4:

0,6 %); ф= ебрильна  нейтропенія

З боку імунної системи

&nbs= p;

Реакції гіперчутливості (G3/4: 0,6 %)

Метаболічні та нутритивні розлади=

Анорексія (G3/4: 0,6 %)

&nbs= p;

З боку нервової системи

Периферич= на сенсорна нейропатія (G3/4: 1,2 %);

дисгевзія (G3/4: 0 %)

Периферич= на моторна нейропатія (G3/4: 0 %)

З боку органів зору

&nbs= p;

Лакримація (G3/4: 0,6 %)

З боку серця

&nbs= p;

Погіршення функції лівого шлуночка (G3/4: 0,3 %)

З боку респіраторної системи, грудної клітки та середостіння

&nbs= p;

Носові кровотечі (G3/4: 0 %);
задишка (G3/4: 0,6 %);
кашель (G3/4: 0 %)

З боку травної системи

Нудота (G= 3/4: 2,4 %);
діарея (G3/4: 1,2 %);
стоматит/фарингіт

(G3/4: 0,9 %);

блювання (G3/4: 1,2 %)

&nbs= p;

З боку шкіри та підшкірної клітковини

Алопеція; ураження нігтів (тяжких не було= )

Висипання= зі злущуванням (G3/4: 0,3 %)

З боку опорно-рухового апарату та сполучної тканини=

&nbs= p;

Артралгія (G3/4: 0,3 %);
міалгія (G3/4: 0,3 %)

Загальні порушення та місцеві реакції

Підвищена втомлюваність (G3/4: 3,9 %); затримка рідини в організмі (тяжка: 0,6 %)

&nbs= p;

 

Таблиця 9

Побічні реакції, зареєстровані при застосуванні доцетакселу у дозі 75 мг/м2 у комбінації з доксорубіцином і циклофосфамідом як ад’ювантної терапії у пацієнтів з раком молочної залози з метастазами у лімфатичні вузли (дослідження TAX 316) та без них (дослідження GEICAM 9805) – зведені дані

Класи систем органів відповідн= о до MedDRA

Дуже часто

Часто

Нечасто

Інфекційн= і та паразитарні захворювання

Інфекційні захворювання

(G3/4: 2,4 %); нейтропенічні інфекції (G3/4: 2,6 %).
Летальних випадків у результаті сепсису не було

 

 

З боку крові та лімфатичної системи

Анемія (G= 3/4: 3 %); нейтропенія (G3/4: 59,2 %); тромбоцитопенія (G3/4: 1,6 %); фебрильна нейтропенія

 

 

З боку ім= унної системи

&nbs= p;

Реакції гіперчутливості

(G3/4: 0,= 6 %)

&nbs= p;

Метаболічні та нутритивні розлади=

Анорексія= (G3/4: 1,5 %)

&nbs= p;

&nbs= p;

З боку нервової системи

Дисгевзія (G3/4: 0,6 %);

периферична сенсорна нейропатія (G3/4: <0,1 %)

Периферич= на моторна нейропатія (G3/4: 0 %);
нейрокортикальні розлади (G3/4: 0,3 %); мозочкові розлади (G3/4: 0,1 %)

Синкопе (G3/4: 0 %); прояви нейротоксично-сті (G3/4:= 0 %);

сонл= ивість (G3/4: 0 %)

З боку органів зору

Кон’юнктивіт

(G3/4: <= 0<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman","serif";mso-farea= st-font-family: "Times New Roman"'>,1 %)

Лакримація

(G3/4: <= 0<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman","serif";mso-farea= st-font-family: "Times New Roman"'>,1 %)

 

З боку серця

&nbs= p;

Аритмія (G3/4: 0,2 %);

застійна серцева недостатність

&nbs= p;

З боку су= дин

Вазодилат= ація <= /o:p>

(G3/4: 0,= 5 %)

Артеріаль= на гіпотензія (G3/4: 0 %);

флебіт (G= 3/4: 0 %)

Лімфоедем= а <= /o:p>

(G3/4: 0 = %)

З боку ре= спіраторної системи, грудної клітки та середостіння

&nbs= p;

Кашель (G= 3/4: 0 %)

&nbs= p;

З боку тр= авної  системи

Нудота (G= 3/4: 5 %);
стоматит (G3/4: 6 %);
блювання (G3/4: 4,2 %);
діарея (G3/4: 3,4 %);
запори (G3/4: 0,5 %)

Біль у жи= воті <= /o:p>

(G3/4: 0,= 4 %)

Коліти/

ентерити/

перфорація товстої кишки

З боку шк= іри та підшкірної клітковини

Алопеція (G3/4: <0,1 %);
шкірні прояви токсичності

(G3/4: 0,6 %); ураження нігтів

(G3/4: 0,= 4 %)

&nbs= p;

&nbs= p;

З боку оп= орно-рухового апарату та сполучної тканини

Міалгія (G3/4: 0,7 %);
артралгія (G3/4: 0,2 %)

 

 

Загальні порушення та місцеві реакції

Астенія (G3/4: 10 %);
гарячка (G3/4: НЗ);

периферич= ні набряки

(G3/4: 0,= 2 %)

 

 

З боку репродуктивної системи та молочних залоз

 

Аменорея

 

 

Результати досліджень

&nbs= p;

Збільшення маси тіла (G3/4: 0 %) зменшення маси тіла (G3/4: 0,2 %)=

 

Опис окремих побічних реакцій, зареєстрованих при застосуванні доцетакс= елу у дозі 75 мг/м2 у комбінації з доксорубіцином і циклофосфамідом = як ад’ювантної терапії у пацієнтів з раком молочної залози з метастазами у лімфатичні вузли (дослідження TAX 316) та без них (дослідження GEICAM 9805)=

З боку нерв= ової системи

У процесі дослідження пацієнтів з раком молочної залози та ураженням реґіонарних лімфовузлів (ТАХ316) периферична сенсорна нейропатія зберігалася протягом періоду подальшого спостереження у 10 із 84 пацієнтів, у яких вини= кло таке порушення наприкінці хіміотерапії.

З боку серц= я

У ході дослідження ТАХ316 застійна серцева недостатність (ЗНС) в= иникла у 26 пацієнтів   (3,5 %) у групі, що отримувала лікування за схемою ТАС, та у 17 пацієнтів (2,3 %) у групі, що отримувала лікування за схемою FAC. В усіх пацієнтів, окрім одного, у кожні= й з груп ЗСН була діагностована через більше ніж 30 днів після проведення лікування. Два пацієнти у групі ТАС та 4 пацієнти у групі FAC померли від серцевої недостатності.

У дослідженні GEICAM 9805 під час періоду подальшого спостереження у 3 пацієнток        (0,6 %) в групі застосування схеми TAC і у 3 пацієнток (0,6 %) у групі застосування схеми F= AC розвинулася застійна серцева недостатність. Одна пацієнтка у групі застосув= ання схеми TAC померла через дилатаційну кардіоміопатію.

З боку шкір= и і підшкірних тканин

У процесі дослідження ТАХ316 алопеція, яка виникла наприкінці хіміотерапії і зберігалися протягом періоду подальшого спостереження, була зареєстрована у 687 з 744 пацієнтів із групи= ТАС та у 645 з 736 пацієнтів із групи FAC.

Наприкінці періоду подальшого спостереження алопеція зберігалася у 29 (4,2 %) пацієнтів із групи ТАС та 16 (2,4 %) пацієнтів із групи FAC.

На кінець періоду подальшого спостереження (фактична медіана періоду подальшого спостереження становила = 96 місяців) алопеція залишалася у 29 пацієнтів у групі застосування схеми TAC = (3,9 %) і у 16 пацієнтів у групі застосування схеми FAC (2,2 %).

У дослідженні GEICAM 9805 алопеція, яка зберігалася після закінчення хіміотерапії і впродовж періоду подальшого спостереження (медіана періоду подальшого спостереження становил= а 10 років та 5 місяців), була зафіксована у 49 пацієнтів (9,2 %) у групі застосування схеми TAC і у 35 пацієнтів (6,7 %) у групі застосування схеми = FAC.

Алопеція, пов’язана із застосуванням досліджуваного препарату, почалася або посилилася під час пер= іоду подальшого спостереження у 42 пацієнток (7,9 %) у групі застосування схеми = TAC і у 30 пацієнток (5,8 %) у групі застосування схеми FAC.<= /p>

З боку репродуктивної системи та молочних залоз

У ході дослідження ТАХ316 аменорея, яка виникла наприкінці хіміотерапії і зберігалася протягом період= у подальшого спостереження, спостерігалася у 121 пацієнтки із                 202 пацієнток з аменореєю наприкінці хіміотерапії.

Загальні порушення та порушення у місці введення препарату

У ході дослідження ТАХ316 периферичні набряки зберігалися протягом періоду подальшого спостереження у= 19 із 119 пацієнтів із периферичними набряками у групі ТАС та у 4 із 23 пацієн= тів у групі FAC.

У ході дослідження GEICAM 9805 лімфатичний набряк зберігався у 4 із 5 пацієнтів з лімфатичним набряком наприкінці хіміотерапії.

У дослідженні GEICAM 9805 лімфатичний набряк спостерігався  н= априкінці  хіміотерапії у 4 з 5 пацієнток у групі застосування схеми TAC і у 1 з 2 пацієнток у групі застосування схеми FAC і= не зник протягом періоду подальшого спостереження (медіана тривалості подальшо= го спостереження становила 10 років і 5 місяців). Астенія зберігалася і у пері= од подальшого спостереження (медіана тривалості подальшого спостереження стано= вила        10 років і 5 місяців) у 12 пацієнток (2,3 %) у групі застосування схеми TAC і у 4 пацієнток (0,8 %) у групі застосування схеми FAC.

Гострий лейкоз/мієлодиспластичний синдром

За 10-річний період подальшого спостереження у дослідженні ТАС316 гострий лейкоз був зареєстрований у 4 із= 744 пацієнтів у групі ТАС та в 1 із 736 пацієнтів у групі FAC. Мієлодиспластичн= ий синдром був зареєстрований у 2 із 744 пацієнтів у групі ТАС та в 1 із 736 пацієнтів у групі FAC.

Під час дослідження GEICAM 98= 05 медіана періоду подальшого спостереження у якому становила 10 років, гострий лейкоз виник у 1 із 532 (0,2 %) пацієнтів, які отримували доцетаксел, доксорубіцин та циклофосфамід. Жодного випадку гострого лейкозу не було зафіксовано у пацієнтів, які отримували фторурацил, доксорубіцин та циклофосфамід. Мієлодиспластичний синдром не був діагностований у жодного з пацієнтів у жодній із досліджуваних груп.

Нейтропенічні ускладнення

Наведена нижче таблиця демонструє, що під час дослідження GEICAM у пацієнтів групи ТАС, які отриму= вали первинну профілактику із застосування Г-КСФ, нейтропенія               4-го ступеня, фебрильна нейтропенія та нейтропенічна інфекція виникали рідше після того, як ця профілактика стала обов’язковою.

Таблиця 10<= o:p>

Нейтропенічні ускладнення у пацієнтів, які приймали TAC з первинною профілактикою за допомогою Г-КСФ чи= без такої профілактики (дослідження GEICAM 9805)

Ускладнення

Без первинної профілактики за допомогою Г-КСФ

(n =3D 111) <= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman","serif";mso-farea= st-font-family: "Times New Roman";mso-fareast-language:RU'>n (%)

З первинною профілактикою за допомогою Г-КСФ

(n =3D 421) <= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman","serif";mso-farea= st-font-family: "Times New Roman";mso-fareast-language:RU'>n (%)

Нейтропенія (4 ступінь)

104 (9= 3,7)

135 (3= 2,1)

Фебрильна нейтропенія

28 (25= ,2)

23 (5,= 5)

Нейтропенічна інфекція

14 (12= ,6)

21 (5,= 0)

Нейтропенічна інфекція (3-4 ступінь)<= /span>

2 (1,8= )

5 (1,2= )

 

Таблиця 11

Побічні реакції, зареєстровані у пацієнтів з аденокарциномою шлунка при застосуванні доцетакселу у дозі 75 мг/м² у комбінації з цисплатином та= 5-фторурацилом

Класи си= стем органів відповідно до MedDRA

= Дуже час= то

Часто

Інфекційні та паразитарні захворювання

Нейтропенічні інфекції;

інфекційні захворювання (G3/4: 1= 1,7 %)

 

З боку крові та лімфатичної сист= еми

Анемія (G3/4: 20,9 %);

нейтропенія (G3/4: 83,2 %);

тромбоцитопенія

(G3/4: 8,8 %);=

фебрильна нейтропенія=

 

З боку імунної системи      

Реакції гіперчутливості (G3/4: 1= ,7 %)

 

Метаболічні та нутритивні розлад= и

Анорексія (G3/4: 11,7 %)

 

З боку нервової системи

Периферична сенсорна нейропатія (G3/4: 8,7 %)

Запаморочення (G3/4: 2,3 %);

периферична моторна нейропатія (G3/4: 1,3 %)

З боку органів зору

 

Лакримація (G3/4: 0 %)

З боку органів слуху та рівноваг= и

 

Погіршення слуху =

(G3/4: 0 %)

З боку серця

 

Аритмія (G3/4: 1 %)

З боку травної  системи

Діарея (G3/4: 19,7 %);

нудота (G3/4: 16 %); =

стоматит (G3/4: 23,7 %);

блювання (G3/4: 14,3 %)

Запори (G3/4: 1 %);

біль у животі (G3/4: 1 %);<= /o:p>

езофагіт/дисфагія/

одинофагія (G3/4: 0,7 %)

З боку шкіри та підшкірної клітковини

Алопеція (G3/4: 4 %)<= /span>

Висипання зі свербежем (G3/4: 0,7 %); ураження нігтів (G3/4: 0,7 %);

посилене злущування шкірного епітелію (G3/4: 0 %)

Загальні порушення та місцеві реакції

Летаргія (G3/4: 19 %);

гарячка (G3/4: 2,3 %);
затримка рідини в організмі (тяжка/небезпечна для життя: 1 %)=

=            

 

Опис окремих побічних реакцій, зареєстрованих у пацієнтів з аденокарциномою шлунка при застосуванні доцетакселу у дозі 75 мг/м2 у комбінації з цисплатином і                          5-фторурацилом.

З боку кров= і та лімфатичної системи

Фебрильна нейтропенія та нейтропенічні інфекції розвивалися у 17,2 % та 13,5 % пацієнтів відповідно, якщо не враховувати, чи застосовували Г-КСФ. Г-КСФ призначали з метою вторинної профілактики у 19,3= % пацієнтів (10,7 % всіх проведених циклів хіміотерапії). Фебрильна нейтропен= ія та нейтропенічні інфекції розвинулися відповідно у 12,1 % та 3,4 % пацієнті= в, які отримували Г-КСФ, і в 15,6 % та 12,9 % пацієнтів, яким профілактика за допомогою Г-КСФ не проводилася.

 =

 =

 =

Таблиця 12<= o:p>

Побічні реакції, зареєстровані у пацієнтів з раком голови та шиї при застосуванні доцетакселу у дозі 75 мг/м² у комбінації з цисплатином та 5-фторурацил= ом

Індукційна хіміотерапія з подальшим застосуванням променевої терапії (дослідження TAX = 323)

Класи систем органів відповідно до MedDRA

Дуже часто

Часто

Нечасто

 

Інфекційні та паразитарні захворювання

Інфекційні захворювання (G3/4: 6,3 %);

нейтропен= ічні інфекції

 

 

Пухлини доброякісні, злоякісні та невизначені (утому числі кісти та поліпи)<= /o:p>

&nbs= p;

Біль, зум= овлений злоякісною пухлиною (G3/4: 0,6 %)

 

З боку кр= ові та лімфатичної системи

Нейтропенія (G3/4: 76,3 %); анемія (G3/4: 9,2= %);

тромбоцит= опенія

(G3/4: 5,2 %)

Фебрильна нейтропенія

 

З боку ім= унної системи

&nbs= p;

Реакції гіперчутливості (тяжких не було)

 

Метаболіч= ні та нутритивні розлади

Анорексія=

(G3/4: 0,6 %)

 

 

З боку не= рвової системи

Дисгевзія= /паросмія;

периферич= на сенсорна нейропатія (G3/4: 0,6 %)

 

З боку ор= ганів зору

&nbs= p;

Лакримація; кон’юнктивіт 

 

З боку ор= ганів слуху та рівноваги

&nbs= p;

Погіршення слуху

 

З боку се= рця

&nbs= p;

Ішемія міокарда

(G3/4:1,7 %)

Аритмія (G3/4: 0,6 %)

З боку су= дин

&nbs= p;

Ураження = вен <= /o:p>

(G3/4: 0,6 %)

 

З боку тр= авної системи

Нудота (G= 3/4: 0,6 %);

стоматит (G3/4: 4 %);

діарея (G= 3/4: 2,9 %);

блювання (G3/4: 0,6 %)

Запори; езофагіт/дисфагія

/одинофаг= ія (G3/4: 0,6 %);

біль у животі;  диспепсія;

шлунково-кишкові кровотечі (G3/4: 0,6 %)

 

З боку шкіри та підшкірної клітковини

Алопеція<= span style=3D'mso-bidi-font-weight:bold;mso-bidi-font-style:italic'>

(G3/4: 10,9 %)

Висипання= зі свербежем;

підвищена сухість шкіри;

посилене злущування шкірного епітелію (G3/4: 0,6 %)

 

З боку опорно-рухового апарату та сполучної тканини=

 

Міалгія (G3/4: 0,= 6 %)

Загальні порушення та місцеві реакції

Летаргія (G3/4: 3,4 %);

гарячка (G3/4: 0,6 %);

затримка рідини в організмі; набряки

&nbs= p;

 

Результати досліджень

&nbs= p;

Збільшення маси тіла

 

 

Таблиця 13

Індукційна хіміотерапія з подальшим застосуванням хіміорадіотерапії (до= слідження     TAX 324)

Класи систем органів відпов= ідно до MedDRA

Дуже часто

Часто

Нечасто

Інфекційн= і та паразитарні захворювання

Інфекційні захворювання

(G3/4: 3,6 %)

Нейтропенічні інфекції

&nbs= p;

&nbs= p;

Пухлини добро-якісні, злоякісні та невизначені (в т= ому числі кісти та поліпи)

 

Біль, зум= овлений злоякісною пухлиною

(G3/4: 1,= 2 %)

&nbs= p;

З боку кр= ові та лімфатичної системи

Нейтропенія (G3/4: 83,5 %);<= /o:p>

анемія (G= 3/4: 12,4 %);

тромбоцит= опенія

(G3/4:&nb= sp;4 %);

фебрильна нейтропенія

&nbs= p;

&nbs= p;

З боку ім= унної системи

 

 

Реакції гіпер-чутливості

Метаболіч= ні та нутритивні розлади

Анорексія=

(G3/4: 12 %)

&nbs= p;

 

З боку не= рвової системи

Дисгевзія= /паросмія (G3/4: 0,4 %);

периферич= на сенсорна нейропатія (G3/4: 1,2 %)

Запамороч= ення (G3/4: 2 %); периферична моторна нейропатія

(G3/4: 0,= 4 %)

           

З боку ор= ганів зору

&nbs= p;

Лакримаці= я

Кон’юнкти= віт           

З боку ор= ганів слуху та рівноваги

Погіршення слуху (G3/4: 1,2 %)

 

 

З боку се= рця

&nbs= p;

Аритмія <= /span><= /o:p>

(G3/4: 2,0= %)<= o:p>

Ішемія міокарда

З боку су= дин

&nbs= p;

 

Ураження = вен

З боку тр= авної  системи

Нудота (G= 3/4: 13,9 %);

стоматит (G3/4: 20,7 %);

блювання (G3/4: 8,4 %);

діарея (G= 3/4: 6,8 %);

езофагіт/дисфагія/ одинофагія (G3= /4: 12 %);

запори (G= 3/4: 0,4 %)=

Диспепсія=

(G3/4: 0,8 %);

біль у жи= воті

 (G3/4: 1,2 %);

шлунково-= кишкові кровотечі

(G3/4: 0,= 4 %)

 

З боку шк= іри та підшкірної клітковини

Алопеція (G3/4: 4 %);

висипання= зі свербежем

Підвищена сухість шкіри; посилене злущування шкірного епітелію

&nbs= p;

З боку оп= орно-рухового апарату та сполучної тканини

&nbs= p;

Міалгія  (G3/4: 0,4 %)

&nbs= p;

Загальні порушення та місцеві реакції

Летаргія (G3/4: 4 %);

гарячка (G3/4: 3,6 %);

затримка рідини в організмі (G3/4: 1,2 %);

набряки (G3/4: 1,2 %)

&nbs= p;

&nbs= p;

Результати досліджень

Зменшення маси тіла

&nbs= p;

Збільшення маси тіла

 

Дані постмаркетингового спостереження

Пухлини доброякісні, злоякісні та невизначені (в тому числі кісти та поліпи)

Прийом доцетакселу в комбінації з іншими хіміотерапевтичними препаратами та/або променевою терапією асоціювався з дуже рідкісними випадками розвитку гостро= го мієлолейкозу та маніфестації мієлодиспластичного синдрому.=

З боку кров= і та лімфатичної системи

Повідомляли про пригнічення функції кісткового мозку та інші гематологі= чні побічні ефекти. Були також повідомлення про розвиток синдрому дисемінованого внутрішньосудинного згортання  кров= і, часто в асоціації з сепсисом або поліорганною недостатністю.

З боку імун= ної системи

Повідомляли про кілька випадків розвитку анафілактичного шоку, іноді летального.

З боку нерв= ової системи

Призначення доцетакселу зумовило рідкісні випадки розвитку судом або минущої втрати свідомості. Ці реакції іноді спостерігалися під час інфузії препарату.

З боку орга= нів зору

Повідомляли про дуже рідкісні випадки минущих порушень зору (спалахи, миготіння світла перед очима, скотоми), що, як правило, розвивалися під час інфузії препарату і супроводжувалися реакціями гіперчутливості. Ці розлади самостійно проходили після припинення інфузії. Були повідомлення про рідкіс= ні випадки лакримації із супутнім кон’юнктивітом або без нього, що розвивалися= як наслідок обструкції слізної протоки та зумовлювали посилену сльозотечу.

У пацієнтів, які отримували доцетаксел, спостерігалися випадки кістоподібного набряку макули (КНМ).

З боку орга= нів слуху та рівноваги

Повідомляли про рідкісні випадки розвитку ототоксичності, погіршення та= /або втрати слуху.

З боку серц= я

Повідомляли про рідкісні випадки розвитку інфаркту міокарда.=

З боку суди= н

Повідомляли про рідкісні випадки розвитку венозних тромбоемболічних порушень.

З боку респ= іраторної системи, грудної клітки та середостіння

Повідомляли про рідкісні випадки розвитку гострого респіраторного дистрес-синдрому, інтерстиційної пневмонії/пневмоніту, інтерстиціального захворювання легень, легеневого фіброзу та дихальної недостатності, які іно= ді були летальними. У пацієнтів, які отримували супутню променеву терапію, були рідкісні випадки розвитку радіаційного пневмоніту.

З боку трав= ної  системи

Повідомляли про рідкісні випадки розвитку зневоднення внаслідок шлунково-кишкових розладів, перфорацій  травного тракту, ішемічного коліту, коліту іншої етіології та нейтропенічного ентероколіту. Були повідомлення про рідкісні випадки розвит= ку кишкової непрохідності та обструкції кишечнику.

З боку гепа= тобіліарної системи

Повідомляли про дуже рідкісні випадки розвитку гепатиту, іноді летально= го (переважно у пацієнтів з печінковою дисфункцією ще до початку хіміотерапії)= .

З боку ниро= к та сечовивідних шляхів

Повідомляли про випадки дисфункції нирок та ниркової недостатності. При= близно у  20 % цих випадків не було виявле= но жодних факторів ризику розвитку гострої ниркової недостатності, таких як су= путнє застосування нефротоксичних лікарських засобів або шлунково-кишкові розлади= .

З боку шкір= и та підшкірної клітковини

Повідомляли про дуже рідкісні випадки розвитку на тлі прийому доцетаксе= лу системного червоного вовчака та бульозних висипань, таких як мультиформна еритема, синдром Стівенса-Джонсона, токсичний епідермальний некроліз. У дея= ких випадках розвиток цих побічних явищ могли зумовлювати супутні фактори. Були повідомлення також про розвиток на тлі прийому доцетакселу склеродермоподіб= них уражень, яким передувала периферична лімфоедема. Повідомляли= про випадки стійкої алопеції (частота невідома).

Загальні порушення та місцеві реакції

Повідомляли про рідкісні випадки появи феномену повернення променевої реакції (гострі променеві реакції на тлі хіміотерапії, що проводиться через кілька тижнів, місяців або років після променевої терапії).

Затримка рідини в організмі не супроводжувалася гострими епізодами оліг= урії або артеріальної гіпотензії.

Повідомляли про рідкісні випадки розвитку зневоднення та набряку легені= в.

Метаболічні та аліментарні розлади

Повідомляли про випадки порушення електролітної рівноваги. Повідомляли про випадки гіпонатріємії, головним чином асоційован= і з дегідратацією, блюванням та пневмонією. Спостерігалися гіпокаліємія, гіпома= гніємія та гіпокаліємія − як правило, при шлунково-кишкових розладах, особливо при діареї.

Повідомлення про підозрювані побічні реакції

Повідомлення про підозрювані побічні реакції пі= сля реєстрації лікарського засобу регуляторними органами є важливою процедурою. Вона дає змогу продовжувати моніторувати співвідношення користь/ризик для ц= ього лікарського засобу. Медичних працівників просять повідомляти про усі підозрювані побічні реакції через національні системи повідомлень інформації про побічні реакції.

 

Термін придатно= сті. 2 роки.

Після відкр= иття флакону 

Кожен флакон призначений для одного використання і його слід використати негайно після відкриття. Якщо препарат не застосовується негайно, за тривалість та умови його зберігання відповідає користувач.

Після додав= ання препарату в розчин для інфузії

З мікробіологічної то= чки зору в такому вигляді лікарський препарат слід використати негайно. Якщо препара= т не застосовується негайно, за тривалість та умови його зберігання відповідає користувач.

 <= /span>

Умови зберігання.<= o:p>

Зберігати в оригінальній упаковці при температу= рі не вище 25 °С.

Зберігати в недоступному для дітей місці.<= /o:p>

 

Упаковка.

Доцетаксел 20 мг

Концентрат для розчину для інфузій: 0,5 мл препарату у флаконі зі скла, закупоре= ному гумовою пробкою та алюмінієвим обтискним ковпачком, спорядженим кришкою фліп-оф, що забезпечує контроль першого відкриття.

Розчинник: 1,8 мл у флаконі зі скла, закупореному гумовою пробкою та алюмінієвим обтискним ковпачком, спорядженим кришкою фліп-оф, що забезпечує контроль першого відкриття.=

1 ф= лакон з концентратом Доцетаксел 20 мг разом із флаконом розчинника у блістері.

1 б= лістер= у пачці з картону.

Доцетаксел 80 мг

Концентрат для розчину для інфузій: 2,0 мл препарату у флаконі зі скла, закупоре= ному гумовою пробкою та алюмінієвим обтискним ковпачком, спорядженим кришкою фліп-оф, що забезпечує контроль першого відкриття.

Розчинник: 7,1 мл у флаконі зі скла, закупореному гумовою пробкою та алюмінієвим обтискним ковпачком, спорядженим кришкою фліп-оф, що забезпечує контроль першого вдкриття.<= /o:p>

1 ф= лакон з концентратом Доцетаксел 80 мг разом із флаконом розчинника у блістері.

1 б= лістер= у пачці з картону.

 

Категорія відпуску. За рецептом.

 <= /span>

Виробник.

М= АЙЛАН ЛАБОРАТОРІЗ ЛІМІТЕД (OTL)

MYLAN LABORATORIES LIMITED (OTL)

 <= /span>

Місцезнаходження в= иробника та адреса місця провадження його діяльності.

П= лот № 284-Б, Боммасандра Джігані Лінк Роад, Індастріал Ареа, Анекал Талук, Банг= алор, Карнатака 560105, Індія

Plot No. 284-B, Bommasandra Jigani Link Road, Industrial Area, Anekal Taluk, Bangalore, Karnataka 560105, India

 <= /o:p>

Заявник.

М.Бі= отек Лтд

M= .B= iotech L= td

 <= /span>

Місцезнаходження з= аявника.

Гледстоун Хауз, 77-79 Хай Стріт, Егам ТВ20 9ГИ, Суррей, Велика Британія

Gladstone House, 77-79 High Street, Egham TW20 9HY, Surrey, United Kingdom

------=_NextPart_01D48AFC.25B18690 Content-Location: file:///C:/680CE855/UA131970101_88A5.files/item0001.xml Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/xml ------=_NextPart_01D48AFC.25B18690 Content-Location: file:///C:/680CE855/UA131970101_88A5.files/props002.xml Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/xml ------=_NextPart_01D48AFC.25B18690 Content-Location: file:///C:/680CE855/UA131970101_88A5.files/themedata.thmx Content-Transfer-Encoding: base64 Content-Type: application/vnd.ms-officetheme UEsDBBQABgAIAAAAIQDp3g+//wAAABwCAAATAAAAW0NvbnRlbnRfVHlwZXNdLnhtbKyRy07DMBBF 90j8g+UtSpyyQAgl6YLHjseifMDImSQWydiyp1X790zSVEKoIBZsLNkz954743K9Hwe1w5icp0qv 8kIrJOsbR12l3zdP2a1WiYEaGDxhpQ+Y9Lq+vCg3h4BJiZpSpXvmcGdMsj2OkHIfkKTS+jgCyzV2 JoD9gA7NdVHcGOuJkTjjyUPX5QO2sB1YPe7l+Zgk4pC0uj82TqxKQwiDs8CS1Oyo+UbJFkIuyrkn 9S6kK4mhzVnCVPkZsOheZTXRNajeIPILjBLDsAyJX89nIBkt5r87nons29ZZbLzdjrKOfDZezE7B /xRg9T/oE9PMf1t/AgAA//8DAFBLAwQUAAYACAAAACEApdan58AAAAA2AQAACwAAAF9yZWxzLy5y ZWxzhI/PasMwDIfvhb2D0X1R0sMYJXYvpZBDL6N9AOEof2giG9sb69tPxwYKuwiEpO/3qT3+rov5 4ZTnIBaaqgbD4kM/y2jhdj2/f4LJhaSnJQhbeHCGo3vbtV+8UNGjPM0xG6VItjCVEg+I2U+8Uq5C ZNHJENJKRds0YiR/p5FxX9cfmJ4Z4DZM0/UWUtc3YK6PqMn/s8MwzJ5PwX+vLOVFBG43lExp5GKh qC/jU72QqGWq1B7Qtbj51v0BAAD//wMAUEsDBBQABgAIAAAAIQBreZYWgwAAAIoAAAAcAAAAdGhl bWUvdGhlbWUvdGhlbWVNYW5hZ2VyLnhtbAzMTQrDIBBA4X2hd5DZN2O7KEVissuuu/YAQ5waQceg 0p/b1+XjgzfO3xTVm0sNWSycBw2KZc0uiLfwfCynG6jaSBzFLGzhxxXm6XgYybSNE99JyHNRfSPV kIWttd0g1rUr1SHvLN1euSRqPYtHV+jT9yniResrJgoCOP0BAAD//wMAUEsDBBQABgAIAAAAIQCl Xn0txwYAANcbAAAWAAAAdGhlbWUvdGhlbWUvdGhlbWUxLnhtbOxZz24bRRi/I/EOo723sRMnjaM6 VezYDbRpo9gt6nG8Hu9OM7uzmhkn9a1Kj0ggREEcqARcOCAgUou4tO/gPkOgCIrUV+Cbmd31Tryh SRtBBc0h3p39ff//zDe7Fy/diRjaJUJSHje86vmKh0js8wGNg4Z3o9c5t+whqXA8wIzHpOGNifQu rb77zkW8okISEQT0sVzBDS9UKlmZm5M+LGN5nickhmdDLiKs4FYEcwOB94BvxObmK5WluQjT2EMx joDt5JvJT5PHkwN0fTikPvFWM/5tBkJiJfWCz0RXcycZ0ddP9ycHkyeTR5ODp3fh+gn8fmxoBztV TSHHssUE2sWs4YHoAd/rkTvKQwxLBQ8aXsX8eXOrF+fwSkrE1DG0BbqO+UvpUoLBzryRKYJ+LrTa qdUvrOf8DYCpWVy73W61qzk/A8C+D5ZbXYo8a53lajPjWQDZy1nercpipebiC/wXZnSuN5vNxXqq i2VqQPayNoNfrizV1uYdvAFZ/OIMvtZca7WWHLwBWfzSDL5zob5Uc/EGFDIa78ygdUA7nZR7Dhly tlEKXwb4ciWFT1GQDXm2aRFDHquT5l6Eb3PRAQJNyLCiMVLjhAyxD4newlFfUKwF4hWCC0/ski9n lrRsJH1BE9Xw3k8wFM2U34vH3794/BAd7j863P/58N69w/0fLSOHagPHQZHq+bef/PngLvrj4VfP 739WjpdF/K8/fPjLk0/LgVBOU3WefX7w26ODZ1989Pt390vgawL3i/AejYhE18ge2uYRGGa84mpO +uJ0FL0Q0yLFWhxIHGMtpYR/W4UO+toYszQ6jh5N4nrwpoB2Uga8PLrtKNwNxUjREslXwsgBbnLO mlyUeuGKllVwc28UB+XCxaiI28Z4t0x2C8dOfNujBPpqlpaO4a2QOGpuMRwrHJCYKKSf8R1CSqy7 Ranj103qCy75UKFbFDUxLXVJj/adbJoSbdAI4jIusxni7fhm8yZqclZm9TrZdZFQFZiVKN8jzHHj ZTxSOCpj2cMRKzr8KlZhmZLdsfCLuLZUEOmAMI7aAyJlGc11AfYWgn4FQwcrDfsmG0cuUii6U8bz Kua8iFznO60QR0kZtkvjsIh9T+5AimK0xVUZfJO7FaLvIQ44PjbcNylxwv3ybnCDBo5K0wTRT0ai JJaXCXfytztmQ0xMq4Em7/TqiMZ/17gZhc5tJZxd44ZW+ezLByV6v6ktew12r7Ka2TjSqI/DHW3P LS4G9M3vzut4FG8RKIjZLeptc37bnL3/fHM+rp7PviVPuzA0aD2L2MHbjOHRiafwIWWsq8aMXJVm EJewFw06sKj5mEMqyU9pSQiXurJBoIMLBDY0SHD1AVVhN8QJDPFVTzMJZMo6kCjhEg6TZrmUt8bD QUDZo+iiPqTYTiKx2uQDu7ygl7OzSM7GaBWYA3AmaEEzOKmwhQspU7DtVYRVtVInllY1qpkm6UjL TdYuNod4cHluGizm3oQhB8FoBF5egtcEWjQcfjAjA+13G6MsLCYKZxkiGeIBSWOk7Z6NUdUEKcuV GUO0HTYZ9MHyJV4rSKtrtq8h7SRBKoqrHSMui97rRCnL4GmUgNvRcmRxsThZjPYaXn1xftFDPk4a 3hDOzXAZJRB1qedKzAJ4P+UrYdP+pcVsqnwazXpmmFsEVXg1Yv0+Y7DTBxIh1TqWoU0N8yhNARZr SVb/+UVw61kZUNKNTqbFwjIkw7+mBfjRDS0ZDomvisEurGjf2du0lfKRIqIbDvZQn43ENobw61QF ewZUwusP0xH0Dby70942j9zmnBZd8Y2Zwdl1zJIQp+1Wl2hWyRZuGlKug7krqAe2lepujDu9Kabk z8iUYhr/z0zR+wm8jVgY6Aj48DZZYKQrpeFxoUIOXSgJqd8RMEiY3gHZAu9/4TEkFbzTNr+C7Opf W3OWhylrOFSqbRogQWE/UqEgZAvaksm+lzCrpnuXZclSRiajCurKxKrdJ7uE9XQPXNJ7u4dCSHXT TdI2YHBH88+9TyuoH+ghp1hvTifL915bA//05GOLGYxy+7AZaDL/5yrm48F0V7X0hjzbe4uG6AfT MauWVQUIK2wF9bTsX1GFU261tmPNWDy/mCkHUZy1GBbzgSiBd0pI/4P9jwqf2a8jekPt8W3orQg+ bmhmkDaQ1efs4IF0g7SLfRic7KJNJs3KujYdnbTXss36jCfdXO4RZ2vNThLvUzo7H85ccU4tnqWz Uw87vrZrx7oaInu0RGFpmB1sTGDMl7Xily/evw2BXodvCCOmpEkm+I4lMMzQXVMHUPxWoiFd/QsA AP//AwBQSwMEFAAGAAgAAAAhAA3RkJ+2AAAAGwEAACcAAAB0aGVtZS90aGVtZS9fcmVscy90aGVt ZU1hbmFnZXIueG1sLnJlbHOEj00KwjAUhPeCdwhvb9O6EJEm3YjQrdQDhOQ1DTY/JFHs7Q2uLAgu h2G+mWm7l53JE2My3jFoqhoIOumVcZrBbbjsjkBSFk6J2TtksGCCjm837RVnkUsoTSYkUiguMZhy DidKk5zQilT5gK44o49W5CKjpkHIu9BI93V9oPGbAXzFJL1iEHvVABmWUJr/s/04GolnLx8WXf5R QXPZhQUoosbM4CObqkwEylu6usTfAAAA//8DAFBLAQItABQABgAIAAAAIQDp3g+//wAAABwCAAAT AAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAABbQ29udGVudF9UeXBlc10ueG1sUEsBAi0AFAAGAAgAAAAhAKXWp+fA AAAANgEAAAsAAAAAAAAAAAAAAAAAMAEAAF9yZWxzLy5yZWxzUEsBAi0AFAAGAAgAAAAhAGt5lhaD AAAAigAAABwAAAAAAAAAAAAAAAAAGQIAAHRoZW1lL3RoZW1lL3RoZW1lTWFuYWdlci54bWxQSwEC LQAUAAYACAAAACEApV59LccGAADXGwAAFgAAAAAAAAAAAAAAAADWAgAAdGhlbWUvdGhlbWUvdGhl bWUxLnhtbFBLAQItABQABgAIAAAAIQAN0ZCftgAAABsBAAAnAAAAAAAAAAAAAAAAANEJAAB0aGVt ZS90aGVtZS9fcmVscy90aGVtZU1hbmFnZXIueG1sLnJlbHNQSwUGAAAAAAUABQBdAQAAzAoAAAAA ------=_NextPart_01D48AFC.25B18690 Content-Location: file:///C:/680CE855/UA131970101_88A5.files/colorschememapping.xml Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/xml ------=_NextPart_01D48AFC.25B18690 Content-Location: file:///C:/680CE855/UA131970101_88A5.files/header.htm Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/html; charset="windows-1251"

30

 

------=_NextPart_01D48AFC.25B18690 Content-Location: file:///C:/680CE855/UA131970101_88A5.files/filelist.xml Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/xml; charset="utf-8" ------=_NextPart_01D48AFC.25B18690--