ІНСТРУКЦІЯ

для медичного застос= ування лікарського засобу

КАРІЗОН^®

<= /span>

Склад:

діюча речовина: клобетазол;

1 г мазі містить 0,5 мг клобетазолу пропіонату;

допоміжні речовини: парафін білий м’який, парафін, спирт стеарил= овий, сорбітансесквіолеат, полісорбат 80, натрію едетат, вода очищена.=

Лікарська форма. <= /b>Мазь.

Основні фізико-хімічні властивості: біла однорідна мазь зі специфічним слабким запахом.

Фармакотерапевтична група. Кортикостероїди для місцевого застосування. Кортикостероїди прості. Кортикостероїди дуже сильної дії (гру= па IV).

Код АТХ D07A D01.

Фармакологічні властивості.

Фармакодинаміка.

Ефективність

Топічні кортикостероїди мають протизапальні, протисвербіжні та судинозвужувальні властивості.

Завдяки своїй ефективності, підтвердженій у дослідах на тваринах та фармакологічних випробуваннях на людях, клобетазолу пропіонат 0,05 % належить до стероїдних препаратів для зовнішнього застосув= ання дуже сильної дії, клас інтенсивності IV. =

Механізм дії

У якісному відношенні механізм протизапальної, антипроліферативної та імуномодулюючої дії для всіх глюкокортикоїдів (згідно із загальноприйнятим і частково неповним та гіпотетичним уявленням) схематично, у спрощеній формі,= можна представити так: молекули глюкокортикоїду утворюють у плазмі комплекси з кортикоїдними рецепторами клітин – зв’я= зуються з окремими генами ГРЕ (гормонреспонсивними елементами).
Це індукує транскрипцію специфічних m-РНК-молекул, які призводять до синтезу ліпокортин-протеїнів на рибосомах.

Ліпокортини сповільнюють реакції, що виникають у випадку фізичного, хімічного, токсичного або імуногенного впливу або дії мікробіологічного патогенного чинника, мають місце між фосфоліпазою А2 і фосфоліпідами мембра= н і забезпечують вивільнення арахідонової кислоти.

Затримка або уповільнення процесу вивільнення арахідонової кислоти нормалізує, знижує або блокує синтез, що регулюється метаболізмом арахідоно= вої кислоти з циклооксигеназою і ліпооксигеназою та вивільненням простагландині= в, простацикліну, лейкотрієнів, ФАТ і тромбоксану, які як запальні медіатори впливають, наприклад, на судини, мембрани клітин, лейкоцити, макрофаги, в т= ому числі на їхній хемотаксис і міграцію, та регулюють ріст клітин.<= /span>

Крім того, глюкокортикоїди чинять антимітотичну дію і сповільнюють синт= ез нуклеїнової кислоти і протеїну. Істотними чинниками їхньої імуномодулюючої = та протиалергічної дії є взаємодія глюкокортикоїдів із В-клітинами, Т-клітинам= и і клітинами Лангерганса, що уповільнює просування антигенів і їхню антагоніст= ичну дію на синтез і функції інтерлейкіну 1, 2 та інших цитокінів.

Фармакокінетика.

Дослідження щодо проникнення через шкіру клобетазолу на основі мазі, що містить клобетазолу пропіонат, не проводилися.

Клінічні характеристики.

Показання.

Для лікування локалізованих, резистентних до терапії бляшок запальних захворювань шкіри, при яких призначається симптоматичне застосування сильнодіючих місцевих глюкокортикоїдів, наприклад при псоріазі.<= /span>

Протипоказання.

Карізон^® протипоказаний для застосування:

-<= span style=3D'font:7.0pt "Times New Roman"'>      =    при підвищеній чутливості до діючої речовини, стеарилового спирту або до будь-я= кої іншої допоміжної речовини препарату;

-      =    при розацеї, розацеаподібному (періоральному) дерматиті, поширених формах хронічного бляшкового псоріазу, звичайних вуграх, свербежі без запалення, Pruritus anogenitalis, вірусних інфекціях шкіри (наприкл= ад, простий герпес, вітряна віспа), специфічних шкірних процесах (туберкульоз шкіри, шкірні прояви сифілісу), реакціях на щеплення, при нелікованих інфек= ціях шкіри (зумовлених дією бактерій, грибків або паразитів);<= /p>
-      =    у немовлят та дітей віком до 3 років (включаючи лікування дерматозів);

-      =    цей препарат не призначений для застосування у ділянці очей, повік та навколо о= чей, оскільки за певних обставин це може призвести до розвитку глаукоми або катаракти.

Карізон^®, мазь, не слід застосовувати на обличчі (див. розділ «Особливості застосування»).<= span style=3D'mso-spacerun:yes'>

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій.

При одночасному застосуванні з препаратами, що можуть інгібувати фермен= тну систему CYP 3A4 (наприклад, ритонавір, ітраконазол), виявлялося гальмування метаболізму кортикостероїдів, що могло призвести до підвищеної системної доступності. Наскільки така взаємодія клінічно значуща, залежить від дози препарату, способу застосування кортикостероїду та потужності інгібітора CYP 3A4.

Взаємодія клобетазолу пропіонату з іншими лікарськими засобами дотепер = не описана, проте можлива, наприклад, з діуретиками й антикоагулянтами, а тако= ж за несприятливих терапевтичних і резорбційних умов, наприклад на дуже пошкодже= ній шкірі.

Особливості застосування.

Збільшена системна абсорбція топічних кортикостероїдів може призводити у деяких осіб до маніфестації гіперкортици= зму (синдром Кушинга) та оборотної супресії гіпоталамо-гіпофізарно-наднирковоза= лозної системи з недостатністю кори надниркових залоз. У разі появи будь-яких із наведених вище симптомів частоту застосування препарату слід поступово зменшувати або замінити препарат на менш потужний кортикостероїд. Раптове припинення лікування може призвести до недостатності кори надниркових залоз (див. розділ «Побічні реакції»).

Факторами ризику появи збільшених системних ефе= ктів є:

-      =    сила дії та склад топічного кортикостероїду;

-      =    тривалість застосування;

-      =    нанесення на велику площу шкіри;

-      =    застосування на ділянках шкіри, що дотикаються між со= бою, наприклад у зонах попрілості або під оклюзійною пов’язкою (у немовлят роль оклюзійної пов’язки можуть відігравати пелюшки);

-      =    підвищена гідратація ороговілого шару;

-      =    застосування на ділянках із тонким шкірним покривом, наприклад на обличчі;

-      =    застосування на ушкоджених ділянках шкіри або при інш= их порушеннях шкірного бар’єра;

-      =    у немовлят та дітей порівняно з дорослими може абсорбуватися пропорційно більша кількість топічного кортикостероїду у зв’я= зку з тим, що вони мають недорозвинутий шкірний бар’єр та більшу поверхню шкіри щодо маси тіла. Тому поява системних побічних дій у немовлят та дітей є біл= ьш ймовірною.

Дітям віком від 3 до 12 років не слід застосовувати Карізон^=
®, мазь. Лікування дітей цієї віков= ої групи проводять лише у виняткових випадках та протягом декількох днів. Слід уника= ти проведення довготривалого лікування із застосуванням топічних кортикоїдів у= цій віковій групі, оскільки може з’явитися пригнічення функції кори надниркових залоз.

Ризик розвитку бактеріальних інфекцій збільшується у теплих та вологих умовах у складках шкіри або спричинюється використанням оклюзійних пов’язок= . У разі використання оклюзійних пов’язок шкіру слід ретельно обробляти кожного разу при зміні пов’язки.

Застосовувати топічні стероїди для лікування псоріазу слід з обережністю, оскільки у деяких випадках повідомляли про поя= ву рецидивів, розвиток толерантності, ризик генералізації пустульозних форм псоріазу та розвиток симптомів місцевої або системної токсичності, спричине= них порушенням бар’єрної функції шкіри. У разі застосування препарату для лікув= ання псоріазу пацієнт повинен перебувати під пильним медичним наглядом.

Для лікування запальних захворювань шкіри, при = яких розвивається інфекція, необхідно проводити відповідну протимікробну терапію. Будь-яке поширення інфекції потребує припинення терапії із застосуванням топічних глюкокортикоїдів та початку відповідної протимікробної терапії.

Іноді топічні кортикостероїди застосовують для лікування дерматитів, що виникають навколо хронічних виразок на ногах. Однак таке застосування асоціюється зі збільшенням частоти виникнення реакцій місцевої гіперчутливості та збільшенням ризику місцевих інфекцій.

Повідомлялося про випадки серйозних остеонекрозних інфекцій (включаючи некротизуючий фасцит) та системної імуносупресії (що іноді призводить до зворотніх уражень саркоми Капоші) при тривалому застосуванні clobeta= sol propionate понад рекомендовані дози (див. розділ «Спосіб застосування та дози»). У деяких випадках пацієнти одночасно застосовували інші сильнодіючі пероральні/місцеві кортикостероїди або імуносупресанти (наприклад, метотрек= сат, мофетил мікофенолат). Якщо лікування місцевими кортикостероїдами є клінічно виправданим довше 2 тижнів, слід розглянути можливість застосування менш потужного препарату кортикостероїдів.=

Не слід наносити Карізон^®, мазь, на шкіру = обличчя, оскільки обличчя особливо чутливе до виникнення атрофічних змін шкіри.

У разі необхідності застосування препарату на ш= кірі обличчя тривалість лікування потрібно обмежити кількома днями.

Пор= ушення зору:

При системному або місцевому застосуванні кортикостероїдів можуть виникати порушення зору. Якщо пацієнт звертається з= такими симптомами, як затуманення зору або інші порушення зору, його необхідно направити до офтальмолога для оцінки можливих причин (катаракта, глаукома а= бо такі рідкісні захворювання, як центральна серозна хоріоретинопатія, про виникнення якої повідомляли після системного або місцевого застосування кортикостероїдів).

Крім того, не слід наносити Карізон^=
®, мазь, на шкіру шиї, інтертригінозні ділянки (ділянки пахвових складок і геніталій), за винятком генітальної форми склеротичного лишаю, на ерозійні та мокнучі поверхні шкір= и, садна та виразки, пацієнтам із порушеннями функції печінки та пацієнтам з розвитком діабетогенного обміну = речовин.

Пацієнтам літнього віку не слід застосовувати Карізон^®, мазь, на великій площі шкіри.

При довготривалому та/або повторному застосуван= ні клобетазолу пропіонату необхідний = ретельний контроль за пацієнтами як при пероральному, так і при парентеральному його застосуванні.

У разі лікування в ділянці статевих органів або заднього проходу через наявність у складі препарату та= ких допоміжних речовин, як вазелін та парафін, одночасне застосування з презервативами з латексу може призвести до зменшення їх міцності та разом з= тим надійності їх застосування.

Стеариловий спирт може викликати локально об= межені подразнення шкіри (наприклад, контактний дерматит).

Застосування у період вагітності або годування груддю.

Під час вагітності слід уникати застосування препарату Карізон^®, мазь, якщо це можливо. Якщо існує необхідність у застосуванні препара= ту, тривалість застосування повинна бути якомога коротшою, а площа нанесення – якомога меншою. При цьому клобетазол слід застосовувати під час вагітності = лише у тих випадках, коли очікувана користь для матері перевищує потенційний риз= ик для плода.

Довготривале лікування глюкокортикоїдами під= час вагітності може призвести до порушення внутрішньоутробного розвитку дитини.= Під час проведення дослідження на тваринах встановлено, що застосування глюкокортикоїдів призводить до розщеплення піднебіння. Припускають, що ризик розщеплення піднебіння у плода людини підвищений внаслідок прийому глюкокортикоїдів протягом першого триместру вагітності. Крім того, за даними епідеміологічних досліджень та експериментів на тваринах ведеться дискусія = щодо того, що внутрішньоутробна експозиція глюкокортикоїдів може спричиняти вини= кнення захворювань з боку обміну речовин та серцево-судинної системи у дорослому в= іці. Такі синтетичні глюкокортикоїди, як клобетазол, загалом гірше інактивуються, ніж ендогенний кортизол (гідрокортизон), а тому представляють собою ризик д= ля плода. При застосуванні глюкокортикоїдів наприкінці вагітності для плода іс= нує небезпека виникнення атрофії кори надниркових залоз, що може вимагати поступового введення замісної терапії у новонароджених.
Період годування груддю=

Глюкокортикоїди проникають у грудне молоко. = Досі не були виявлені будь-які порушення у новонароджених. Проте показання до застосування препарату під час годування груддю необхідно чітко визначити. У період годування груддю клобетазол слід застосовувати лише у тих випадках, = коли очікувана користь для матері перевищує потенційний ризик для дитини. Слід уникати контакту немовляти з тими місцями на тілі, де застосовується препар= ат. Якщо через захворювання необхідно застосовувати препарат у вищих дозах, годування груддю слід припинити.

У період годування груддю не слід застосовувати Карізон^®, мазь, у ділянці молочних залоз для уникнення випадкового потрапляння препарату у рот немовл= яти.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами.

Не слід очікувати негативного впливу на здатність керувати автотранспор= том або іншими механізмами в результаті застосування препарату Карізон®, мазь.

Спосіб застосування = та дози.

Clobetasol propionate належить до класу найбільш сильнодіючих місцевих кортикостероїдів (група IV), і тривале застосування може призвести до серйозних небажаних ефектів (див. розділ «Особливості застосування»). Якщо лікування місцевим кортикостероїдом є клінічно виправданим після 2 тижнів, = слід розглянути менш потужний препарат кортикостероїдів. Повторні, але короткі курси clobetasol propionate можуть використовуватися для контролю загострень (див. подробиці нижче).

Дозування=

Мазь слід наносити 1 раз на добу тонким шаром.<= o:p>

Площа нанесення не повинна перевищувати 10 % поверхні тіла. З метою безпеки пацієнти не повинні застосовувати більше ніж= 50 г препарату Карізон^®, мазь, на тиждень.

Можливо проведення повторного короткотривалого лікування із застосуванням препарату Карізон^® мазь з метою контролю заго= стрень процесу. Якщо показане тривале лікування із застосуванням стероїдів, слід обрати лікарську форму з меншою частотою нанесення.
Пацієнти літнього віку=

Результати клінічних досліджень не засвідчили різниці щодо ефективності застосування препарату пацієнтами літнього віку та молодшого віку. Підвищена частота виникнення порушень функції нирок та печінки у пацієнтів літнього в= іку може знижувати елімінацію у випадку системного всмоктування. Тому лікування слід обмежити мінімальною кількістю та найменшою тривалістю, яка приносить бажану клінічну користь. Під час лікування через короткі проміжки часу необхідно виконувати перевірку на наявність побічних дій.=

Пацієнти із порушеннями функції нирок або пе= чінки

У випадку системного всмоктування (можливо у разі застосування на велик= ій площі протягом тривалого періоду часу) у пацієнтів із порушеннями функції н= ирок або печінки може виникати затримка процесів метаболізму та елімінації, у зв’язку з чим підвищується ризик виникнення системної токсичності. Тому лікування слід обмежити мінімальною кількістю та найменшою тривалістю, яка приносить бажану клінічну користь. Під час лікування через короткі проміжки часу необхідно виконувати перевірку на наявність побічних дій.

Пацієнти із розвитком діабетогенного обміну речовин

Карізон^®, мазь, не слід застосовувати пацієнтам з розвитком діабетогенного обміну речовин на великій площі шкіри. Під час лікування через короткі проміжки часу необхідно виконувати перевірку на наявність побічних дій.

Спосіб застосування

Для зовнішнього застосування.

Пацієнти повинні мити руки після застосування препарату Карізон<= sup>®, мазь, якщо не проводиться лікува= ння шкіри рук.

Тривалість застосування

Максимальна тривалість застосування препарату – 2 тижні. Якщо покращенн= я не настає, пацієнт повинен ще раз звернутися до лікаря, який призначив лікуван= ня.

У разі встановлення контролю над захворюванням лікування із застосуванн= ям кортикостероїдів слід поступово відмінити та у як основну терапію продовжити догляд за шкірою.

Раптова відміна клобетазолу може призвести до повторного загострення дерматозів, що існували до початку лікування (феномен рикошету).=

Діти.

Застосування препарату Карізон^®, мазь, дітям необхідно про= водити протягом якомога коротшого періоду часу при застосуванні якомога нижчих доз, які однак забезпечують ефективність.

Препарат протипоказаний для застосування у немо= влят та дітей віком до 3 років (див. розділ «Протипоказання»).

Дітям віком від 3 до 12 років не слід застосовувати Карізон^=
®, мазь. Лікування дітей цієї віков= ої групи проводять лише у виняткових випадках та протягом декількох днів (див. розді= л «Особливості застосування»).

&n= bsp;

Передозування.

Симптоми.

Поява гострих симптомів передозування малоймовірна, проте після хронічн= ого передозування або зловживання може проявлятися клінічна картина гіперкортиц= изму (див. розділ «Побічні реакції»).

Лікування.

У випадку передозування через ризик виникнення недостатності кори надниркових залоз дозування необхідно поступово знизити шляхом зменшення частоти застосування препарату або заміни препарат= у на менш потужний кортикостероїд під лікарським наглядом.

Подальше лікування у випадку передозування необхідно проводити згідно з клінічним станом пацієнта.

Побічні реакції.

Побічні дії, відомості про які наведені нижче, класифіковані за органам= и і системами   та за абсолютною частот= ою їх виникнення.

Для визначення частоти виникнення побічних дій застосовувалася така класифікація:

Дуже час= то

(= ≥ = 1/10)

Часто

(= ≥ = 1/100 та < 1/= 10)

Нечасто<= o:p>

(= ≥ = 1/1 = 000 та < 1/= 100)

Рідко

(= ≥ = 1/10 = 000 та < 1/= 1000)

Дуже рід= ко

(= < 1/1= 0 = 000)=

Частота = невідома

(част= оту не можна визначити на основі існуючих даних)

Клас систем та орг= анів

Побічна дія

Частота виникнення=

Інфекції та парази= тарні захворювання

Опорт= уністичні інфекції=

дуже рідко

З боку імунної сис= теми

Реакції локальної підвищеної чутливості^#<=
/sup>

дуже рідко

З боку ендокринної= системи

Пригнічення гіпоталамо-гіпофізарно-адреналової системи:

кушингоїдні ознаки (наприклад, місяцеподібне обличчя, центральне ожиріння), затримка збільшення маси тіла/росту у діте= й, остеопороз, гіперглікемія/глюкозурія, артеріальна гіпертензія, збільшення маси тіла/ожиріння, зменшення рівня ендогенного кортизолу, алопеція, ламк= ість волосся

дуже рідко

З боку органів зор= у

Глаукома, катаракта

дуже рідко

Центральна серозна хоріоретинопатія (ЦСХ),

Затуманення зору (див. також розділ «Особливості застосування»)

частота невідома

З боку шкіри та пі= дшкірної клітковини

Свербіж, відчуття місцевого печіння/болю шкір= и.

часто

Атрофія шкіри*, стриї на шкірі*, телеангіоектазії*

нечасто

Потоншання шкіри*, зморщування шкіри*, висушу= вання шкіри*, зміни пігментації*, гіпертрихоз, загострення основних симптомів, алергічний контактний дерматит/дерматит, (включаючи розацеаподібний [періоральний] дерматит), пустульозна форма псоріазу, еритема, висипання, кропив’янка

дуже рідко

Стероїдні вугри, фолікуліт, синці, білі вугри=

Частота невідома

Загальні захворюва= ння та порушення у місці нанесення

Подразнення/біль у місці нанесення=

дуже рідко

^# Якщо виникають ознаки реакц= ії підвищеної чутливості, застосування препарату необхідно негайно припинити.<= o:p>

При застосуванні маз= і можуть виникати місцеві реакції підвищеної чутливості, схожі на симптоми, зумовлені захворюванням.

* Порушення з боку шкіри, що є вторинними щодо локального та/або системного пригнічення гіпоталамо-гіпофізарно-адреналової системи.

Після довготривалого застосування препарату в ділянці обличчя частіше <= span style=3D'background:white'>виникають атрофічні зміни шкіри, ніж на інших ді= лянках тіла.

Можливе посилення симптомів, які потребують лікування.=

Повідомлення про підозру на виникнення побіч= них дій

Повідомлення про підозрювані побічні реакції у період постмаркетингового спостереження є дуже важливим. Це дає можливість здійснювати контроль співвідношення користь/ризик для лікарських засобів. Медичні працівники пов= инні повідомляти про будь-які підозрювані побічні реакції.

Термін придатності. 3 роки.

Після відкриття туби – 3 місяці.

Умови зберігання.

Зберігати у недоступному для дітей місці при температурі не вище 25 °С.

Упаковка. Туб= а по 15= г, 30 г або 50 г у картонній коробці з інструкцією для медичн= ого застосування.=

Категорія відпуску. = За рецептом.

Виробник.

мібе ГмбХ Арцнайміттель.

Місцезнаходження виробника та адреса місця = провадження його <= span style=3D'mso-fareast-language:DE'>діяльності.

Мюнхенерштрассе 15, Брена, Саксонія-Анхал= ьт, 06796, Німеччина.

Дуже час= то	(= ≥ = 1/10)
Часто	(= ≥ = 1/100 та < 1/= 10)
Нечасто<= o:p>	(= ≥ = 1/1 = 000 та < 1/= 100)
Рідко	(= ≥ = 1/10 = 000 та < 1/= 1000)
Дуже рід= ко	(= < 1/1= 0 = 000)=
Частота = невідома	(част= оту не можна визначити на основі існуючих даних)

Клас систем та орг= анів	Побічна дія	Частота виникнення=
Інфекції та парази= тарні захворювання	Опорт= уністичні інфекції=	дуже рідко
З боку імунної сис= теми	Реакції локальної підвищеної чутливості^#<= /sup>	дуже рідко
З боку ендокринної= системи	Пригнічення гіпоталамо-гіпофізарно-адреналової системи: кушингоїдні ознаки (наприклад, місяцеподібне обличчя, центральне ожиріння), затримка збільшення маси тіла/росту у діте= й, остеопороз, гіперглікемія/глюкозурія, артеріальна гіпертензія, збільшення маси тіла/ожиріння, зменшення рівня ендогенного кортизолу, алопеція, ламк= ість волосся	дуже рідко
З боку органів зор= у	Глаукома, катаракта	дуже рідко
Центральна серозна хоріоретинопатія (ЦСХ), Затуманення зору (див. також розділ «Особливості застосування»)	частота невідома
З боку шкіри та пі= дшкірної клітковини	Свербіж, відчуття місцевого печіння/болю шкір= и.	часто
	Атрофія шкіри, стриї на шкірі, телеангіоектазії*	нечасто
	Потоншання шкіри, зморщування шкіри, висушу= вання шкіри, зміни пігментації, гіпертрихоз, загострення основних симптомів, алергічний контактний дерматит/дерматит, (включаючи розацеаподібний [періоральний] дерматит), пустульозна форма псоріазу, еритема, висипання, кропив’янка	дуже рідко
	Стероїдні вугри, фолікуліт, синці, білі вугри=	Частота невідома
Загальні захворюва= ння та порушення у місці нанесення	Подразнення/біль у місці нанесення=	дуже рідко