ІНСТРУКЦІЯ

для медичного застосування лікарського засобу

Максітран^®

(Maxitran)

Склад:<= /b>

діюча речовина: tranexamic acid;

1 мл розчину для ін’єкцій містить = транексамової кислоти 100 мг;<= /span>

допоміжна речовина: вода для ін’єкцій.

Лікарська форма. Ро= зчин для ін’єкцій.=

Основні фізико-хімічні властивості: прозорий безбарвний розчин.

Фармакотерапевтична група.

Антигеморагічні засоби. Інгібітори фібринолізу. Амінокислоти. Транексамова кислота. Код АТХ B02A A0= 2.

Фармакологiчнi властивості.

Фармакодинаміка.

Транексамова кислота чинить антигеморагічну дію шляхом інгібування фібринолітичних властивостей плазміну. Відбувається формування комплексу з участю транексамової кислоти та плазміногену; транексамова кисл= ота зв’язується з плазміногеном при перетворенні з участю плазміну. Дія комплек= су транексамової кислоти і плазміну на активність фібрину нижча, ніж дія тільки одного плазміну. Дані досліджень іn vitro показали, що високі дози транексамової кислоти зменшували показники активності вказаного комплексу.<= o:p>

Педіатрична популяція (діти віком від 1 року).

У науковій літературі описано 12 досліджень ефективності у дитячій кардіохірургії, із залученням 1073 дітей; з них 631 пацієнт отримував транексамову кислоту. Стан більшості з них оцінювали порівняно з контрольною групою плацебо. Досліджувана популяція була гетерог= енна стосовно віку, типу хірургічного втручання, дозування. Результати досліджен= ня застосування транексамової кислоти свідчать про зниження втрати крові і зниження потреби застосування препаратів крові у педіатричній кардіохірургії при використанні штучного кровообігу/ШК/(кардіопульмональний штучний кровоо= біг) під час операцій з високим ризиком кровотечі, особливо в «ціанотичних» (із суттєвим порушенням кровообігу) пацієнтів або пацієнтів, яким проводять повторну операцію. Як було встановлено, найбільш адаптований режим дозування може бути таким:

-     перше введе= ння (навантажувальна доза) – болюсна інфузія 10 мг/кг, вводиться у період після початкового наркозу і до розрізу шкіри;

-      = безперервне введення шляхом інфузії 10 мг/кг/год або ін’єкційне введенн= я в адаптер насоса штучного кровообігу у дозі, яка скоригована для процедури вказаного хірургічного втручання або у дозі, розрахованій відповідно до маси тіла пацієнтів –          10 мг/кг,= або введення в адаптер насоса штучного кровообігу та заключна ін’єкція у дозі 10 мг/кг наприкінці хірургічного втручання із застосуванням ШК.

Деякі дані дають змогу припустити, що безперервна інф= узія є більш прийнятною, оскільки вона підтримуватиме терапевтичну концентрацію у плазмі крові протягом операції. Не було проведено ніяких специфічних дослід= жень співвідношення доза/ефект або фармакокінетичних досліджень з участю дітей.<= o:p>

Фармакокінетика.<= /span>

Абсорбція.

Пікова концентрація транексамової кислоти у плазмі крові швидко досягаєт= ься після короткотермінової внутрішньовенної інфузії, після чого показники концентрації у плазмі крові починають знижуватися мультиекспоненційно.=

Розподіл.

За терапевтичних рівнів у плазмі крові показник зв’язування транексамової кислоти з білками плазми становить близько 3 %; як вважається, показники зв’язування повністю пояснюються зв’язуванням з плазміногеном. Транексамова кислота не зв’язується з сироватковим альбуміно= м. Початковий об’єм розподілу приблизно становить від 9 л до 12 л.<= /span>

Транексамова кислота проникає через плаценту. Після внутрішньовенної ін’єкції 10 мг/кг у вагітних жінок концентрація транексамо= вої кислоти у сироватці крові знаходиться в діапазоні 10–53 мкг/мл, тоді як концентрація у пуповинній крові – в діапазоні 4–31 мкг/мл. Транексамова кислота швидко проникає у суглобову рідину і тканини синовіаль= ної оболонки. Після внутрішньовенної ін’єкції 10 мг/кг у пацієнтів, які перенес= ли операції на коліні, показники концентрації у суглобовій рідині були подібні= до таких у сироватці крові. Показники концентрації транексамової кислоти в ряді інших тканин та рідин співвідносні з показниками, що спостерігаються в кров= і (у грудному молоці – сота частка, у спинномозковій рідині – одна десята, у водянистій волозі ока – одна десята). Транексамова кислота була виявлена у спермі, де вона інгібує фібринолітичну активність, але практично не впливає= на міграцію (рухливість) сперматозоїдів.

Виведення.

Лікарський засіб виділяється в основному з сечею у вигляді незміненої сполуки. Уринарна екскреція через механізм клубочкової фільтрації є основним шляхом елімінації. Нирковий кліренс практично еквівалентний плазмовому кліренсу (від 110 мл/хв до 116 мл/хв). Близько 90 % транексамової кислоти виводиться протягом перших 24 годин після внутрішньовенного введення дози 10 мг/кг маси тіла. Період напіввиведення транексамової кислоти становить близько 3 годин.

Особливі групи пацієнтів.

Плазмова концентрація збільшується у пацієнтів з нирк= овою недостатністю. З участю дітей не було проведено ніяких специфічних фармакокінетичних досліджень.

Клінічні характеристики.<= /p>
Показання.<= o:p>

Кровотеча або ризик кровотечі при посиленні фібринолі= зу, як генералізованого, так і місцевого, у дорослих і дітей віком від= 1 року.

Специфічні показання включають:

<= span style=3D'mso-list:Ignore'>-&nb= sp;            =             &nb= sp;            =             &nb= sp;            =             &nb= sp;            =        кровотечі, зумовлені підвищеним загальним або місцевим фібринолізом, та= кі як:

<= span style=3D'mso-list:Ignore'>-&nb= sp;            =             &nb= sp;            =             &nb= sp;            =             &nb= sp;            =        менорагія і метрорагія;

<= span style=3D'mso-list:Ignore'>-&nb= sp;            =             &nb= sp;            =             &nb= sp;            =             &nb= sp;            =        шлунково-кишкові кровотечі;

= <= span style=3D'mso-list:Ignore'>-&nb= sp;         геморагічні розлади сечовивідного тракту, що виникли у зв’язку з хірургічним втручанням на передміхуровій залозі або внаслідок оперативного втручання чи процедур на сечовивідних шляхах;

= <= span style=3D'mso-list:Ignore'>-&nb= sp;         отоларингологічні (видалення аденоїдів, тонзилектомія) та стоматологічні (видалення зубів) оперативні втручання;

<= span style=3D'mso-list:Ignore'>-&nb= sp;            =             &nb= sp;            =             &nb= sp;            =             &nb= sp;            =        гінекологічні операції або ускладнення в акушерській практиці;

<= span style=3D'mso-list:Ignore'>-&nb= sp;            =             &nb= sp;            =             &nb= sp;            =             &nb= sp;            =        торакальні, абдомінальні та інші великі хірургічні оперативні втручання, наприклад, серцево-судинна хірургія;

<= span style=3D'mso-list:Ignore'>-&nb= sp;            =             &nb= sp;            =             &nb= sp;            =             &nb= sp;            =        контроль крововиливів у зв’язку з введенням фібринолітичного лікарського засобу.

Протипоказання.

Підвищена чутливість до активної речовини або будь-як= ого з компонентів препарату. Гострий венозний або артеріальний тромбоз. Фібринолітичні стани з гострою тяжкою кровотечею через введення коагулопати= чних засобів (антикоагулянтів), за винятком препаратів, які переважно здійснюють активацію фібринолітичної системи. Тяжка ниркова недостатність (існує ризик накопичення лікарського засобу). Судоми в анамнезі. Інтратекальне і внутрішньошлуночкове ін’єкційне введення, інтрацеребральне введення (ризик набряку мозку з подальшим розвитком судом).

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій.=

Дослідження взаємодії лікарських засобів не проводили. Паралельний (одночасний) прийом антикоагулянтів повинен відбуватися під сув= орим наглядом лікаря, що має досвід у цьому напрямку терапії. Лікарські препарат= и, що діють на гемостаз, слід застосовувати з обережністю пацієнтам, які отрим= али лікування із застосуванням транексамової кислоти. У таких випадках існує ри= зик тромбоутворення, наприклад, при застосуванні естрогенів. Крім того, антифібринолітична дія препарату може бути антагонізована при застосуванні тромболітиків. При внутрішньовенному краплинному введенні можна додавати гепарини.

Особливості застосування.

Слід суворо дотримуватися зазначених показань та способу застосування:

<= span style=3D'mso-list:Ignore'>-&nb= sp;    внутрішньовенні ін’єкції слід робити дуже повільно;

<= span style=3D'mso-list:Ignore'>-&nb= sp;    транексамову кислоту не можна вводити внутрішньом’язово.

Судоми: у пацієнтів були зареєстровані випадки судом, пов’язані з лікуванням транексамовою кислотою. Під час операцій аортокоронарного шунтув= ання (АКШ) більшість із вказаних випадків були зареєстровані після внутрішньовен= ного введення транексамової кислоти у високих дозах. У разі застосування рекомендованих низьких доз транексамової кислоти частота післяопераційних с= удом була такою ж, як у пацієнтів, які не застосовували цей лікарський засіб.

Порушення з= ору: має бути приділена увага можливим офтальмологічним ускладненням, включаючи порушення зору, погіршення зору, порушення колірного зору. У вказаних випадках лікува= ння слід припинити. При безперервному тривалому застосуванні транексамової кисл= оти (ін’єкції) мають бути призначені регулярні офтальмологічні обстеження (у то= му числі перевірка гостроти зору, колірного зору, очного дна, поля зору і т. д= .). У разі наявності та при виникненні патологічних офтальмологічних змін, пов’язаних зокрема із захворюваннями сітківки, після відповідної консультац= ії фахівця лікар повинен вирішити питання про необхідність та можливість довгострокового застосування транексамової кислоти (ін’єкції) в кожному окремому випадку індивідуально.

Гематурія:<= /span> у випадку гематурії із залученням верхніх сечових шляхів може виникнути небезпека обструкції уретри.

Тромбоембол= ічні ускладнення: перед призначенням транексамової кислоти слід розглянути фактори ризику тромбоемболічних ускладнень. Пацієнтам з наявністю в анамнезі тромбоемболіч= них захворювань та хворим, у яких за даними сімейного анамнезу є ризик тромбоемболічних ускладнень (пацієнти з високим ризиком тромбофілії), транексамову кислоту (розчин для ін’єкцій) слід вводити тільки у випадках, коли є прямі                       життєві показання,= при цьому лікування слід розпочинати після консультації фахівця, який має досві= д у гемостазіології, і проводити під суворим наглядом лікаря.=

Через наявність підвищеного ризику розвитку тромбозу транексамову кисло= ту слід призначати з обережністю пацієнтам, які отримують пероральні контрацептиви.

Дисемінована внутрішньосудинна коагуляція (ДВК): пацієнти з синдромом ДВК зазвичай не повинні одержувати лікування із застосуванням транексамової кислоти. Якщо є необхідність у застосуванні транексамової кислоти, вона має бути призначена винятково у разі наявності переважної активації фібриноліти= чної системи з гострою тяжкою кровотечею. Встановлено, що характерний гематологі= чний профіль при цих станах наближається до такого: зменшується час формування еуглобулінового згустку; спостерігається подовжений протромбіновий час; ная= вні зниження рівня у плазмі фібриногену, факторів V і VIII, плазміногену фібринолізину і α-2 макроглобуліну; нормальні плазмові рівні Р і Р – комплексу; тобто фактори II (протромбін), VIII і X; підвищені рівні у плазмі крові продуктів розпаду фібриногену; нормальний рівень тромбоцитів. Вищенаведене передбачає, що у разі наявності основного хворобливого стану не можуть самі по собі змінитися різні елементи в цьому профілі. У таких гостр= их випадках для зупинки кровотечі разова доза 1 г транексамової кислоти часто є достатньою. Можливість застосування транексамової кислоти при синдромі ДВК у пацієнта слід розглядати тільки тоді, коли наявні відповідна гематологічна лабораторна база та накопичений клінічний досвід.

=

Застосування у період вагітно= сті або годування груддю.

Жінкам репродуктивного віку під час лікування слід застосовувати ефекти= вні засоби контрацепції.

Клінічних даних щодо застосування транексамової кислоти вагітним жінкам недостатньо.

Протягом I триместру вагітності в якості запобіжного заходу призначення транексамової кислоти не рекомендується.

Є тільки обмежені клінічні дані щодо застосування транексамової кислоти= при різних клінічних геморагічних станах під час II і III триместру вагітності,= за якими неможливо ідентифікувати шкідливий вплив на плід. Транексамову кислоту застосовувати у період вагітності можливо тільки у тому випадку, якщо очіку= вана терапевтична користь виправдовує потенційний ризик.

Транексамова кислота проникає у материнське молоко. Таким чином, грудне годування не рекомендується.

Відсутні клінічні дані про вплив транексамової кислоти на фертильність.=

Здатність впливати на швидкіс= ть реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами.=

Дослідження з оцінки впливу на здатність керувати автотранспортом або іншими механізмами відсутні.

Спосіб застосування та дози.<= o:p>

Максітран^® вводити внутрішньовенно (крапли= нно, струминно).

Дорослі.

При генералізованому фібринолізі транексамову кислоту вводити внутрішньовенно, повільно, у дозі 1 г (2 ампули по 5 мл) або 15 мг/= кг маси тіла кожні 6–8 годин, швидкість введення – 1 мл/хв.<= /p>
При місцевому фібринолізі рекомендується застосовувати препарат, починаючи з дози             500 мг (1 ампула по 5 мл) до 1 г (2 ампули по 5 мл) внутрішньовенно, повільно (приблизно 1 мл/хв) 2–3 рази на добу.

Дозування для пацієнтів з порушенням функції нирок.

У разі ниркової недостатності застосування транексамо= вої кислоти протипоказане пацієнтам з тяжкою нирковою недостатністю. Для пацієн= тів, які мають легку або помірну ниркову недостатність, дозування транексамової кислоти потрібно зменшити відповідно до показників рівня сироваткового креатиніну:

Сироватковий креатинін

Доза (внутрішньовенно)

Введення

мкмоль/л

мг/10 мл

120–249

1,35–2,82

10 мг/кг

Кожні 12 годин

250–500

2,82–5,65

10 мг/кг

Кожні 24 години

> 500

> 5,65

5 мг/кг

Кожні 24 години

Дозування для пацієнтів з порушенням функції печінки.

Пацієнтам з порушеннями функції печінки корекція дози= не потрібна.

Застосування дітя= м.

Дітям віком від 1 року застосовувати за показаннями (див. розділ «Показання»), дозування – близько 20 мг/кг/добу. О= днак дані з ефективності, безпеки, щодо особливостей дозування при застосуванні дітям за вказаними показаннями обмежені.

Аспекти ефективності, особливості дозування і безпеки застосування транексамової кислоти дітям, які перенесли операції на серці, = не були досліджені в повному обсязі.

Застосування пацієнтам літнього віку.

Зазвичай корекція дози не потрібна, якщо немає ознак ниркової недостатності.<= /i>

Спосіб застосування.

Введення має суворо обмежений режим – повільне внутрішньовенне введення (ін’єкція/інфузія).

Транексамову кислоту не слід вводити внутрішньом’язов= о.

Внутрішньовенна ін’єкція: транексамову кислоту потрібно вводити шляхом повільної болюсної ін’єкц= ії протягом щонайменше 5 хвилин.

Внутрішньовенна інфузія: транексамову кислоту потрібно змішувати безпосередньо з такими розчина= ми для ін’єкцій/інфузій: натрію хлорид 0,9 %, розчин для ін’єкцій; розчин для ін’єкцій Рінгера; декстроза, розчин для ін’єкцій, 5 %; декстрин-40 у розчині декстрози для ін’єкцій (5 %) і декстрин-40 у розчині натрію хлориду 0,9 % д= ля ін’єкцій; амінокислотний розчин.

Діти.
Максимальна разова доза для дітей віком від 1 року – = 10 мг/кг маси тіла. Максимальна добова доза становить 20 мг/кг маси тіла.=

Передозування.

Випадки передозування не спостерігалися.

Симптоми передозування можуть включати запаморочення, головний біль, гіпотензію і судоми (конвульсії). Також було показано, що судоми, як правил= о, мають місце при більш високій частоті введення та характерні при збільшенні дози.

Лікування передозування симптоматичне.

Побічні реакції.
Нижче зазначені побічні реакції, систематизовані відповідно до класифікатора MedDRA (основні класи систем органів). У межах кожного класу систем органів побічні реакції упорядковані за частотою. У ко= жній групі за частотою побічні реакції представлено у порядку зменшення проявів. Частоту було визначено таким чином: дуже часто (> 1/10); часто (<= u>> 1/100 до < 1/10); нечасто (> 1/1000 до < 1/100), частота невідома (не можна оцінити за наявними даними).

Клас MedDRA

(системи та орг= ани)

Частота

Небажані ефекти=

З боку шкіри та підшкірної тканини

Нечасто

Алергічні дерматити.

З боку шлунково-кишкового тракту

Часто

Діарея, блювання, нудота.

З боку нервової системи

Частота невідома

Судоми, зокрема у разі неправильного застосування.<= o:p>

З боку органів зору

Частота невідома

Порушення зору, включаючи порушення колірного зору.=

З боку системи крові та лімфатичної системи

Частота невідома

Нездужання, спричинене гіпотонією, з втратою свідом= ості або без (як правило, після занадто швидкої внутрішньовенної ін’єкції, як виняток – після перорального прийому).

Артеріальна або венозна тромбоемболія на будь-яких ділянках.

З боку імунної системи

Частота невідом= а

Реакції гіперчутливості, включаючи реакції анафілактичного типу.

Термін придатності.

2 роки.

Умови зберігання.

Зберігати в оригінальній упаковці при температурі не вище 25 °С. Не заморожувати. Зберігати у недоступному для дітей місці.

Несумісність.=

Транексамову кислоту для ін’єкцій не можна додавати до крові для переливання або до ін’єкційних розчинів, що містять лікарські засоби групи пеніцилінів.

Упаковка.

По 5 мл в ампулах, по 5 ампул (5×1) у касеті у пачці з картону.=

Або по 5 мл в ампулах, по 10 ампул (5×2) у касетах у пачці з картону.

Категорія відпуску.

За рецептом.

=

Виробник.

ТОВ НВФ «МІКРОХІМ» (відповідальний за вип= уск серії, не включаючи контроль/

випробування серії)

АТ «Галичфарм» (відповідальний за виробництво та контроль/випробування серії, не включаючи випуск серії)

Місцезнаходження виробника та адреса місця провадження його діяльності.

Україна, 01013, м. Київ, вул. Будіндустрії, буд. 5 (ТОВ НВФ «МІКРОХІМ= »).

Україна, 79024, Львівська обл., місто Львів, вулиця Опришківська, буд= инок 6/8

(АТ «Галичфарм»).

=

Заявник.

ТОВ НВФ «МІКРОХІМ».

<= /p>
Місцезнаходження заявника.

Україна, 01013, м. Київ, вул. Будіндустрії, буд. 5.

Сироватковий креатинін	Доза (внутрішньовенно)	Введення
мкмоль/л	мг/10 мл
120–249	1,35–2,82	10 мг/кг	Кожні 12 годин
250–500	2,82–5,65	10 мг/кг	Кожні 24 години
> 500	> 5,65	5 мг/кг	Кожні 24 години

Клас MedDRA (системи та орг= ани)	Частота	Небажані ефекти=
З боку шкіри та підшкірної тканини	Нечасто	Алергічні дерматити.
З боку шлунково-кишкового тракту	Часто	Діарея, блювання, нудота.
З боку нервової системи	Частота невідома	Судоми, зокрема у разі неправильного застосування.<= o:p>
З боку органів зору	Частота невідома	Порушення зору, включаючи порушення колірного зору.=
З боку системи крові та лімфатичної системи	Частота невідома	Нездужання, спричинене гіпотонією, з втратою свідом= ості або без (як правило, після занадто швидкої внутрішньовенної ін’єкції, як виняток – після перорального прийому). Артеріальна або венозна тромбоемболія на будь-яких ділянках.
З боку імунної системи	Частота невідом= а	Реакції гіперчутливості, включаючи реакції анафілактичного типу.