ІНСТРУ&#= 1050;ЦІЯ

для медичного з = 72;стосування лікарськогl= 6; засобу

Помалі&#= 1076;омід-Віста<= /o:p>

(Pomalidomide-Vista)

Скла&= #1076;:

діюча речовина: помалідоміk= 6;;

1 капсула містить по 2 мг, 3 мг або 4 мг помалід = 86;міду;

допоміk= 8;ні речовини: ц = 77;люлоза мікрокристk= 2;лічна, мальтодексm= 0;рин, натрію стеарилфумk= 2;рат, тверда желатинова капсула (желатин, титану діок = 89;ид (Е 171), заліза оксид червоний (Е 172), заліза окси = 76; жовтий (Е 172), індиготин (Е 13= 2), еритрозин (Е 12= 7).

Лікарська форма. Капсули тверді.

Основнo= 0; фізико-хімі = 95;ні властивостo= 0;:

2 мг: тверді желатинові капсули, тіл= 086; капсули помаранчевl= 6;го кольору, кри= 096;ечка – червоного. «PLM 2» нанесено білим кольо = 88;ом по осі тіла капсули. Розмір капсули 2.

3 мг: тверді желатинові капсули, тіл= 086; капсули бір= 02;зового кольору, кришечка – червоного. «PLM 3» нанесено білим кольором по осі тіла капсули. Розмір капсули 2.

4 мг: тверді желатинові капсули, тіл= 086; капсули тем = 85;о-синього кольору, кришечка – червоного. «PLM 4» нанесено білим кольором по осі тіла кап= 089;ули. Розмір капсули 2.

Фармак&#= 1086;терапевтич= на група. Імунодепреl= 9;анти. Інші імунодепреl= 9;анти.

Код ATj= 1; L04A X06.

Фарм&= #1072;кологічні властивостo= 0;.

Фармакодин&= #1072;міка.

i= 5;омалідомід чинить прям = 91; протимієлоl= 4;но-протипух&#= 1083;инну й імуномодулn= 2;ючу дію та пригн= 110;чує живлення стромальниm= 3; клітин, які д&#= 1086;помагають зростанню клітинам множинної мієломи. Зокрема помалідоміk= 6; пригнічує проліферацo= 0;ю та індукує апоптоз пухлинних клітин гематопоетl= 0;чних клітин. Крім того, помалідоміk= 6; інгібує про = 83;іферацію клітин множинної мієломи, резистентнl= 0;х до леналідоміk= 6;у, та синергезує = 79; дексаметазl= 6;ном як у чутливи= 093; до леналідо = 84;іду, так і в стійк&#= 1080;х до леналідоміk= 6;у клітин, щоб індукувати апоптоз пухлинних клітин. Помалідоміk= 6; підсилює клітинний імунітет, опосередкоk= 4;аний Т-клітинами та природними кілерами (ПК) та інгібує вироблення протизапалn= 0;них цитокінів (наприклад, TNF-a та IL-6) моноцитами. = 055;омалідомід також інгібує ангіогенез, блокуючи міграцію та адгезію клітин ендотелію.

i= 5;омалідомід зв’язуєтьсn= 3; безпосередl= 5;ьо з білком цереблона (CRBN), який є частиною комплексу E3-лігази, який включає в себе білок, що зв’язує пошкодженнn= 3; дезоксирибl= 6;нуклеїново= 111; кислоти (ДНК) (DDB1), Куллін 4 (CUL4) та регулятор К = 91;ллін-1 (Roc1) і може пригнічуваm= 0;и аутоубіквіm= 0;инування CRBN у комплексі= ;. Лігази E3 убіквітину відповідаюm= 0;ь за поліубіквіm= 0;инування різних субстратниm= 3; білків і можуть частково по= 03;снити плейотропнo= 0; клітинні ефекти, що спостерігаn= 2;ться при лікуван = 85;і помалідоміk= 6;ом. При наявності помалідоміk= 6;у in vitro субстратні білки Aiolos та Ikaros впливають н = 72; убіквітинуk= 4;ання та подальшу деградацію, що призводить до прямого цитотоксичl= 5;ого та імуномодулn= 2;ючого ефекту. In = vivo терапі= 03; помалідоміk= 6;ом призвела до зниження рівня Aiolos у пацієнтів з рецидивуючl= 6;ю множинною мієломою, резистентнl= 6;ю до леналідоміk= 6;у.

Фармакокін&= #1077;тика.

Всмоктm= 1;вання

i= 5;омалідомід абсорбуєтьl= 9;я з максимальнl= 6;ю концентрацo= 0;єю у плазмі крові (C_max), що виникає між 2 та 3 годинами, принаймні 73 % препарату а = 73;сорбується після прийому разової пероральноo= 1; дози. Площа під фармакокінk= 7;тичною кривою «концентраm= 4;ія-час» (AUC) помалідоміk= 6;у збільшуєтьl= 9;я приблизно лінійно та пропорційнl= 6; дозі. Після застосуванl= 5;я декількох доз помалід = 86;мід має коефіцієнт накопиченнn= 3; від 27 до 31 % на AUC.

i= 4;дночасне застосуванl= 5;я препарату з високожирнl= 6;ю та висококалоl= 8;ійною їжею уповіл= 00;нює швидкість всмоктуванl= 5;я, зменшуючи с = 77;редній рівень C_maxу плазмі кров= 10; приблизно н = 72; 27 %, але має мінімальниl= 1; вплив на загальний ступінь всмоктуванl= 5;я при 8 % зниженні середнього системного впливу. Тому помалідоміk= 6; можна застосовувk= 2;ти, незважаючи на вживання їжі.

Розподo= 0;л

i= 5;омалідомід має середні = 81; видимий об’єм розпо = 76;ілу (Vd/F) між 62 і 138 л при стаціонарнl= 6;му застосуванl= 5;і. Помалідоміk= 6; розподіляєm= 0;ься у сім’яній рідині здорових добровольцo= 0;в у концентра = 94;ії приблизно 67 % від рівня плазми кров= 10; через 4 години післ= 03; введення дози (прибли= 079;не значення T_max) через 4 дні одноразовоk= 5;о введення 2 м = 75;. Зв’язуваннn= 3; енантіомерo= 0;в помалідоміk= 6;у іn vitro з білками в плазмі кров= 10; людини становить в= 10;д 12 % до 44 % і не залежить ві = 76; концентрацo= 0;ї.

Метабоl= 3;ізм

i= 5;омалідомід є основним циркулюючиl= 4; компонентоl= 4; (приблизно 70 % радіоактивl= 5;ості плазми) in = vivo у здорових добровольцo= 0;в, які отримували разову пероральну дозу [¹⁴С] -помалідомі = 76;у (2 мг). Жодних метаболітіk= 4; у плазмі крові з концентрацo= 0;єю >10 щодо вихід = 85;ої або загальної радіоактивl= 5;ості виявлено не було.

i= 5;ереважаючи= 084;и метаболічнl= 0;ми шляхами вид= 10;леної радіоактивl= 5;ості є гідроксилюk= 4;ання з подальшою глюкуронідk= 2;цією або гідролізом. In vitro CYP1A2 і CYP3A4 були визначені я = 82; основні ферменти, що &#= 1073;еруть участь у CYP-опосередко&= #1074;аному гідроксилюk= 4;анні помалідоміk= 6;у, з додатковимl= 0; незначними внесками ві = 76; CYP2C19 та CYP2D6. Помалідоміk= 6; також є субстратом P-&#= 1075;лікопротеї= ну (P-gp) = in vitro. Одночасне введення помалідоміk= 6;у зі сильним інгібітороl= 4; CYP3A4/5 і P-gp кетоконазоl= 3;ом або сильним індуктором CYP3= A4/5 карбамазепo= 0;ном клінічно не впливало на ефекти помалідоміk= 6;у. Одночасне застосуванl= 5;я сильного інгібітора CYP1= A2 фувоксамінm= 1; з помалідоміk= 6;ом при наявнос = 90;і кетоконазоl= 3;у збільшило середню експозицію помалідоміk= 6;у на 107 % з 90 % ДІ [від 91 % до 124 %] по&= #1088;івняно з терапією помалідоміk= 6;ом і кетоконаз = 86;лом. У другому дослідженнo= 0; для оцінки впливу інгібітора CYP1= A2 на зміни обміну речовин одночасно застосовувk= 2;ли фувоксамін та помалідоміk= 6;, в результат= 10; чого було підвищено середню концентрацo= 0;ю помалідоміk= 6;у в крові на 125 % k= 9; 90 % ДІ [від 98 % до 157 %], порівняно із застосуванl= 5;ям лише помалі = 76;оміду. У разі необхідносm= 0;і одночасногl= 6; застосуванl= 5;я сильних інгібіторіk= 4; CYP1A2 (наприклад, ципрофлоксk= 2;цин, еноксацин і флувоксаміl= 5;) разом із помалідоміk= 6;ом слід знизит = 80; дозу помалідоміk= 6;у на 50 %. Застосуванl= 5;я помалідоміk= 6;у пацієнтам, які палять, має клінічн = 86; значущий вплив на концентрацo= 0;ю помалідоміk= 6;у в крові порівняно і = 79; впливом пом = 72;лідоміду, який застосовувk= 2;ли пацієнти, що не палять, оскільки тютюн, як відомо, інду= 082;ує ізоформи СУР1А2.

i= 3;а підставі даних in vitro помалідоміk= 6; не є інгібітороl= 4; або індукто = 88;ом ізоферментo= 0;в цитохрому Р-450 і не пригніч= 091;є жодних транспортеl= 8;ів лікарських засобів, які були вивчен= 10;. Клінічно важливі взаємодії лікарських засобів не передбачаюm= 0;ься, коли помалідоміk= 6; одночасно з = 72;стосовуєть&#= 1089;я із субстратамl= 0; цього шляху = 084;етаболізму.=

Виведеl= 5;ня

i= 7;ередній період напіввиведk= 7;ння помалідоміk= 6;у складає приблизно 9,5 годин у здор= 086;вих пацієнтів т = 72; приблизно 7,5 годин у паці= 108;нтів із множинно= 02; мієломою. Середній за = 75;альний кліренс помалідоміk= 6;у (CL/F) становить приблизно 7-10 л/годину.

i= 5;ісля одноразовоk= 5;о пероральноk= 5;о застосуванl= 5;я [¹⁴C] - помалідо= міду (2 мг) здоровим добровольцn= 3;м приблизно 73 % та 15 % дози виводиться із сечею та ф&#= 1077;каліями відповідно, приблизно 2 % та 8 % дози радіовуглеm= 4;ю виводиться = 91; вигляді пом = 72;лідоміду зі сечею та фекаліями відповідно.

h= 4;о екскреції помалідоміk= 6; інтенсивно = 84;етаболізує&#= 1090; ься, при цьому метаболіти виводяться головним чином із сечею. Три метаболіти, що переважаютn= 0; у сечі (утворені шл= 103;хом гідролізу або гідроксилюk= 4;ання з подальшим глюкуруванl= 5;ям), становлять приблизно 23 %, 17 % та 12 % дози відповідно.

i= 3;а метаболіти, що залежать від CYP, припадає приблизно 43 % загальної виведеної дози, тоді як незалежні від CYP гідролізовk= 2;ні метаболіти становлять 25 %, а екскреція незміненогl= 6; помалідоміk= 6;у становить 10 % (2 % із сечею та 8 % із фекаліями).

Фармакl= 6;кінетика в окремих популяціях.

i= 3;а підставі аналізу фармакокінk= 7;тики в популяція = 93; з використанl= 5;ям моделі з двома відді = 83;еннями, здорові суб'єкти та пацієнти з множинною мієломою мали порівнянниl= 1; видимий кліренс (CL/F) та видимий центральниl= 1; об'єм розподілу (V2/F). = 059; периферичнl= 0;х тканинах помалідоміk= 6; переважно поглинався пухлинами і = 79; очевидним периферичнl= 0;м кліренсом розподілу (Q/F) та видимим периферичнl= 0;м об'ємом розподілу (V3/F) відповідно = 74; 3,7 та 8 разів більше, ніж у здорових суб'єктів.

Педіатl= 8;ична популяція<= /span>

i= 5;ісля прийому одн = 86;разової пероральноo= 1; дози помалідоміk= 6;у у дітей та молодих людей з рецидивуючl= 6;ю або прогресуючl= 6;ю первинною пухлиною головного мозку медіана T_max становила 2‑4 години післ= 03; введення дози і відповідалk= 2; середнім геометричнl= 0;м значенням C_{max <=
/sub>(CV %)
74,8 (59,4 %), 79,2 (51,7 %) та 104 (18,3 %)
нг/мл при
дозах 1,9, 2,6 та 3,4
мг/м²
відповідно. AUC=
0-₂₄
та AUC0-_inf
слідували
подібним
тенденціям,
загальна ек
=
89;позиція
становила
приблизно
від 700 до 800 год •
нг/мл при
нижчих 2
дозах та
приблизно 1200
год • нг/мл
при високій
дозі. Оцінка
періоду
напіввиведk=
7;ння
становила
приблизно
від 5 до
7 годин.}

i= 3;е було чітких тенденцій, пов’язаних із розшарув = 72;нням за віком та вживанням стероїдів при мінімальніl= 1; топологічнo= 0;й різниці (MTD).<= /p>
h= 7;агалом, дані свідчать, що AUC збільшувалl= 6;сь майже пропорційнl= 6; збільшенню дози помалі = 76;оміду, тоді як збільшення Cmax, як правило, було меньш пропорційнk= 7;.

j= 0;армакокіне= 090;ика помалідоміk= 6;у після перор = 72;льного прийому у дозах від 1,9 мг/м²/добу д = 86; 3,4 мг/м²/добу визначали у 70 пацієнтів у віці від 4 до 20 = 88;оків у комплексноl= 4;у аналізі дослідженнn= 3; фази 1 та фази 2 при повторних або прогресуючl= 0;х дитячих пухлинах головного мозку. Профі= 083;і концентрацo= 0;ї та часу помалідоміk= 6;у були адекватно описані за допомогою однокамернl= 6;ї ФК-моделі з абсорбцією та елімінац= 10;єю першого порядку. Помалідоміk= 6; демонструвk= 2;в лінійну та інваріантнm= 1; до часу фармакокінk= 7;тичну модель з помірною мінливістю. Типові знач = 77;ння CL/F, Vc/F, Ka, час затримки помалідоміk= 6;у становили 3,94 л/год, 43,0 л, 1,45 год та 0,454 год відповідно. Кінцевий період напі = 74;виведення помалідомиk= 6;у становив 7,33 години. За винятком площі поверхні тіла (ППТ), жоден із випробуванl= 0;х коваріатів, включаючи в= 10;к та стать, не впливав на фармакокінk= 7;тику помалідоміk= 6;у. Хоча ППТ бул= 086; визначено я = 82; статистичнl= 6; значущий коваріат помалідоміk= 6;у CL/F та Vc/F, вплив ППТ на параметри впливу не вважався клінічно значущим.=

h= 7;агалом, суттєвої різниці у фармакокінk= 7;тичних показниках помалідоміk= 6;у між дітьми т= 072; дорослими немає.

Пацієнm= 0;и літнього віку.

i= 3;а підставі аналізів фармакокінk= 7;тики у здорових добровольцo= 0;в та пацієнті = 74; з множинною мієломою не = 073;уло виявлено значного впливу віку (19= ‑83 роки) на кліренс помалідоміk= 6;у. У клінічних дослідженнn= 3;х не потрібно було коригувати дозу у пацієнтів літнього віку (> 65 років),= які застосовувk= 2;ли помалідомиk= 6;.

Нирковk= 2; недостатніl= 9;ть

i= 5;опуляційни= 081; фармакокінk= 7;тичний аналіз пока = 79;ав, що фармакокінk= 7;тичні параметри п = 86;малідоміду не зазнали значного впливу на пацієнтів і = 79; порушеннямl= 0; функції нирок (що визначаєтьl= 9;я кліренсом креатиніну або оцінено= 02; швидкістю клубочковоo= 1; фільтрації [ШКФ]) порівняно з пацієнтами = 79; нормальною функцією нирок (CrCl ≥60 мл/хвилину). Середня нормалізовk= 2;на експозиція AUC помалідомиk= 6;у становила 98,2 % із 90 % довірчим інтервалом [77,4 % до 120,6 %] у пац= 10;єнтів з помірною нирковою недостатніl= 9;тю (ШКФ ≥30 до ≤45 мл/&#= 1093;в/1,73 м²) порівняно з пацієнтами = 79; нормальною функцією нирок. Середня нормалізовk= 2;на експозиція AUC помалідоміk= 6;у становила 100,2 % із 90 % довірчи&= #1084; інтервалом [79,7 % до 127,0 %] у пацієнтів і = 79; тяжкими порушеннямl= 0; функції нирок, які не потребують діалізу (CrCl <30 або ШКФ <30 мл/хв/1,73 м²), порівняно з пацієнтами = 79; нормальним функція нирок. Середня нормалізовk= 2;на експозиція AUC помалідоміk= 6;у зросла на 35,8 % із 90 % ДІ [7,5 % до 70,0&nbs= p;%] у пацієнтів із тяжкими порушеннямl= 0; функції нирок, які потребують діалізу (CrCl <30 мl= 3; / хв, що потребують діалізу), порівняно з пацієнтами = 79; нормальною функцією ни = 88;ок. Середні зміни експозиції помалідоміk= 6;у в кожній із цих груп ниркової недостатноl= 9;ті не мають такої величини, як= 072; вимагає кор = 80;гування дози.

Порушеl= 5;ня функції печ= 10;нки

j= 0;армакокіне= 090;ичні параметри помірно змі = 85;ювались у пацієнтів = 079; порушеннямl= 0; функції печінки (визначені критеріями Чайлд-П'ю) пор&= #1110;вняно зі здоровим = 80; суб'єктами. Середня екс= ;позиція помалідоміk= 6;у зросла на 51 % із 90 % довірчим інтервалом [від 9 % до 110 %] у пацієнтів і = 79; легкою печінковою недостатніl= 9;тю порівняно з= 10; здоровими суб’єктами. Середній вплив помалідоміk= 6;у збільшився на 58 % із 90 % довірчим інтервалом [13 % до 119 %] у паці&= #1108;нтів з помірною печінковою недостатніl= 9;тю порівняно з= 10; здоровими суб'єктами. Середній вплив помалідоміk= 6;у збільшився = 85;а 72 % із 90 % довірчим інтервалом [від 24 % до 138 %] у п= ацієнтів з важкими порушеннямl= 0; функції печ= 10;нки порівняно з= 10; здоровими суб'єктами. С&#= 1077;реднє збільшення експозиції помалідоміk= 6;у у кожній із цих груп не спричиняли порушень такої величини, дл= 103; якої потріб = 85;і корекції графіка або дози лікарськогl= 6; засобу.

=

Клінічl= 5;і характерисm= 0;ики.

Показаl= 5;ня.

i= 5;омалідомід у комбінаці= 11; з бортезомібl= 6;м та дексаметазl= 6;ном показаний для лікуван = 85;я дорослих пацієнтів і = 79; множинною мієломою, як= 110; раніше отримували не менше ніж один курс лі= 082;ування, що включав леналідоміk= 6;.

Помаліk= 6;омід у комбінаці= 11; з дексаметазl= 6;ном показаний для лікування дорослих пацієнтів і = 79; рецидивуючl= 6;ю та рефрактернl= 6;ю множинною мієломою, як= 110; раніше пройшли не м= 077;нше двох курсів = 083;ікування леналідоміk= 6;ом та бортезомібl= 6;м та у яких відзначаєтn= 0;ся прогресуваl= 5;ня захворюванl= 5;я на тлі останньої терапії.

Протипl= 6;казання.<= /b>

•Вагітність.=

•Жінки дітородногl= 6; віку, якщо не виконані вс= 10; умови Програми із запобіганнn= 3; вагітності.

•Пацієнти чоловічої статі, які не в змозі виконувати необхідні контрацептl= 0;вні заходи.

•Підвищена чутливість до діючої речовини аб = 86; до будь-якої з допоміжни = 93; речовин пре = 87;арату.

О= 089;обливі заходи безпеки.=

Капсул&#= 1080; не слід відкривати або подрібнюваm= 0;и. Якщо порошо = 82; помалідоміk= 6;у контактуваk= 4; зі шкірою аб= 086; слизовими оболонками, їх слід негайно і ретельно промити водою з мило= 084;. Медичні працівники та обслуговуюm= 5;ий персонал, повинні носити одноразові рукавички під час роботи з блістером або капсуло= 02;. Після завершення робіт з помалідоміk= 6;ом слід обереж = 85;о зняти рукавички, щоб запобігти п = 86;траплянню на шкіру, помістити ї = 93; у герметичн = 80;й пластиковиl= 1; поліетиленl= 6;вий пакет та утилізуватl= 0; відповідно до місцевих вимог. Потім слід ретельно вимити руки водою з милом.

Жінки, які вагітні або мають підозру, що м&#= 1086;жуть бути вагітними, н= 077; повинні працювати з блістером або капсуло= 02; помалідоміk= 6;а (див. розділ <= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso= -ansi-language: UK;mso-fareast-language:RU'>Особлиk= 4;ості застосуванl= 5;я).

Будь-як&= #1080;й невикористk= 2;ний лікарський засіб або відходи слі = 76; утилізуватl= 0; відповідно до місцевих вимог.

Взає&= #1084;одія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій.=

Вплив помалідоміk= 6;у на інші лікарські засоби

i= 5;ередбачаєт= 100;ся, що помалідоміk= 6; не спричини = 90;ь клінічно значущих фармакокінk= 7;тичних взаємодій між лікарськимl= 0; засобами шл= 03;хом інгібуваннn= 3; або індукці= 11; цитохрому Р450 або інгібуваннn= 3; транспортеl= 8;а при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і зі субстратамl= 0; цих ферментів або транспо = 88;терами. Потенціал між такими лікарськимl= 0; взаємодіямl= 0;, включаючи потенційниl= 1; вплив помалідоміk= 6;у на фармакокінk= 7;тику комбінованl= 0;х оральних контрацептl= 0;вів, клінічно не оцінювався.

Вплив інших лікарських засобів на помалідоміk= 6;

i= 5;омалідомід частково метаболізуn= 8;ться CYP1A2 та CYP3A4/5. Помалідоміk= 6; також є субстратом P-глікопроте= 111;ну (P-gp). Одночасне введення помалідоміk= 6;у зі сильним інгібітороl= 4; CYP3A4/5 і P-gp кетокон = 72;золом або сильним індуктором CYP3= A4/5 карбамазепo= 0;ном клінічно не = 074;пливало на ефекти помалідоміk= 6;у. Одночасне застосуванl= 5;я сильного інгібітора CYP1= A2 фувоксамінm= 1; з помалідоміk= 6;ом при наявності к = 77;токоназолу збільшило середню експозицію помалідоміk= 6;у на 107 % з 90 % ДІ [від 91 % до 124 %] порівняно з терапією помалідоміk= 6;ом і кетоконазоl= 3;ом. У другому дослідженнo= 0; для оцінки впливу інгібітора CYP1= A2 на зміни обм= 110;ну речовин одночасно застосовувk= 2;ли фувоксамін та помалідоміk= 6;, в результат= 10; чого було підвищено середню концентрацo= 0;ю помалідоміk= 6;у в крові на 125 % k= 9; 90 % ДІ [від 98 % до 157 %], порівняно із застосуванl= 5;ям лише помалідоміk= 6;у. У разі необхідносm= 0;і одночасногl= 6; застосуванl= 5;я сильних інгібіторіk= 4; CYP1A2 (наприклад, ципрофлоксk= 2;цин, еноксацин і флувоксаміl= 5;) разом із помалідоміk= 6;ом слід знизит = 80; дозу помалідоміk= 6;у на 50 %.

Дексаметаз&= #1086;н

i= 4;дночасне багаторазоk= 4;е введення до = 79; помалідоміk= 6;у до 4 мг разом із дексаметазl= 6;ном від 20 до 40 мг (який вважається слабким або помірним індуктором декількох ферментів CYP, у тому числі CYP3A) пацієнтам і = 79; множинною мієломою не вплинуло на фармакокінk= 7;тику помалідоміk= 6;у порівняно і = 79; введенням л = 80;ше помалідоміk= 6;у.

h= 2;плив дексаметазl= 6;ну на варфарин невідомий. Під час лікування рекомендуєm= 0;ься стежити за концентрацo= 0;єю варфарину в крові.

g= 0;нформацію про інші лікарські засоби, які застосовуюm= 0;ься у комбінаці= 11; з Помалідом= 10;дом-Вістою, наведено у відповідниm= 3; інструкціяm= 3; для медичного застосуванl= 5;я.

Особливост&= #1110; застосуванl= 5;я.

Тератоk= 5;енність
i= 5;омалідомід не слід приймати пі = 76; час вагітно = 89;ті, оскільки ві = 85; виявляє тератогеннl= 0;й ефект. Помал= 110;домід структурно пов’язаний із талідомі = 76;ом. Талідомід - відомий лікарський засіб із тератогеннl= 0;м для людини впливом, яки= 081; спричиняє тяжкі вроджені вади. Було встано= ;влено, що помалідоміk= 6; є тератогеннl= 0;м при введенн= 10; у період основного органогенеk= 9;у як для щурів, так і для кроликів.=

i= 9;мови Програми профілактиl= 2;и вагітності = 87;овинні бути виконані дл= 03; всіх пацієнтів, я= 082;що немає надійних доказів тог = 86;, що пацієнт н= 077; має репродуктиk= 4;ного потенціалу.

i= 0;ритерії для жінок, які не мають репродуктиk= 4;ного потенціалу:

h= 6;інки або партнер = 80; чоловічої статі вважаються такими, що не мають репродуктиk= 4;ного потенціалу, якщо вони відповідаюm= 0;ь принаймні одному з нижчезазнаm= 5;ених критеріїв:=

•Вік ≥ 50 років та природна аменорея протягом ≥1 року (аменорея після терапії рак = 91; або під час грудного вигодовуваl= 5;ня не виключає дітородний = 74;ік).

•Передчасне згасання функції яєчників пі = 76;тверджене фахівцем гінекологоl= 4;.

•Попередня двобічна сальпінгооk= 4;аріектомія або гістероектl= 6;мія.

•Генотип XY, синдром Тернера, агенезія матки.

Консультув&= #1072;ння

h= 6;інкам, які мають ді= 090;ородний потенціал, застосуванl= 5;я помалідоміk= 6;у протипоказk= 2;но, якщо не виконано вс= 10; наступні умови:

·          &= nbsp;         Жінка усвідомлює очікуваний тератогеннl= 0;й ризик для ненародженl= 6;ї дитини.

·          &= nbsp;         Жінка усвідомлює необхіднісm= 0;ь ефективної контрацепцo= 0;ї, щонайменше за 4 тижні до початку лікування, протягом усієї тривалості лікування т = 72; принаймні протягом 4-х тижнів післ= 03; закінчення терапії.

·          &= nbsp;         Навіть якщо у жінки дітородногl= 6; віку є амено= 088;ея, необхідно дотримуватl= 0;ся всіх порад щодо ефективної контрацепцo= 0;ї.

·          &= nbsp;         Жінка повинна бут = 80; здатною зас = 90;осовувати ефективні засоби контрацепцo= 0;ї.

·          &= nbsp;         Жінка проінформоk= 4;ана та усвідомлює можливі наслідки вагітності та необхіднісm= 0;ь швидкої консультацo= 0;ї у разі ризик= 091; вагітності.

·          &= nbsp;         Жінка усвідомлює необхіднісm= 0;ь розпочати лікування якнайшвидшk= 7;, як тільки Помалідоміk= 6; відпускаєтn= 0;ся за рецептом після негативногl= 6; тесту на вагітність.

·          &= nbsp;         Жінка усвідомлює необхіднісm= 0;ь та погоджує = 90;ься проходити тестування на вагітніс = 90;ь принаймні кожні 4 тижні, за винятком випадків, коли є підтверджеl= 5;ня стерилізацo= 0;ї фалопієвих труб.

·          &= nbsp;         Жінка визнає, що вона усвідомлює небезпеку т = 72; необхіднісm= 0;ь запобіжних заходів, пов’язаних із застосув = 72;нням помалідоміk= 6;у.

i= 1;ікар, який призначає лікування, повинен заб = 77;зпечити дотримання жінками дітородногl= 6; віку таких умов:

·      =             &nb= sp;    Пацієнтка відповідає умовам Програми пр = 86;філактики вагітності, включаючи підтверджеl= 5;ня того, що вона має достатній рівень усвідомленl= 5;я необхідносm= 0;і даних дій.

·      =             &nb= sp;    Пацієнтка визнає вищезазначk= 7;ні умови.

h= 4;ля пацієнтів чоловічої статі, які приймають помалідоміk= 6;, фармакокінk= 7;тичні дані показа = 83;и, що лікарський засіб потра = 87;ляє у сім’яну рідину під час лікуван = 85;я. Як запобіжн= ;ий захід, а також враховуючи особливі групи населення з потенційно = 90;ривалим періодом виведення лікарськогl= 6; засобу чере = 79; порушення функції печінки, всі пацієнти чоловічої статі, які приймають помалідоміk= 6;, повинні виконувати такі умови:

·      =             &nb= sp;    Чоловік усвідомлює очікуваний тератогеннl= 0;й ризик від статевої активності для вагітно= 11; жінки або жінки дітородногl= 6; потенціалу.

·      =             &nb= sp;    Чоловік усвідомлює необхіднісm= 0;ь використанl= 5;я презерватиk= 4;а у разі сексуальноo= 1; активності = 79; вагітною жінкою або жінкою дітородногl= 6; віку, не використовm= 1;ючи ефективну контрацепцo= 0;ю, протягом періоду лікування, під час пере= 088;ви у терапії та протягом 7 днів після того, як терапія бул = 72; перервана та/або припинена. Ц= 077; стосується також і чоловіків з вазектомієn= 2;, які повинні використовm= 1;вати презерватиk= 4;, якщо вони вступають у статевий контакт із вагітною жінкою або жінкою, яка має дітород = 85;ий потенціал, оскільки сім’яна рідина все щ= 077; може містит = 80; помалідоміk= 6; за відсутно = 89;ті сперматозоo= 1;дів.

·      =             &nb= sp;    Він усвідомлює, що у разі, якщо його партнерка завагітніє, = 074; той час, коли він приймає помалідоміk= 6; або через 7 дн&= #1110;в після того, як він перестав приймати по = 84;алідомід, потрібно негайно повідомити про це свого лікуючого лікаря, тако= 078; рекомендуєm= 0;ься направити партнерку д = 86; спеціалізоk= 4;аного лікаря або спеціалістk= 2;, досвідченоk= 5;о в тератологіo= 1;, для надання оцінки та рекомендацo= 0;й.

Контрацепц&= #1110;я

h= 6;інки з дітородни = 84; потенціалоl= 4; повинні зас = 90;осовувати принаймні один ефективний = 84;етод контрацепцo= 0;ї протягом щонайменш 4-х &= #1090;ижнів до терапії, під час тера= 087;ії та принаймн= 10; протягом 4-х тижнів післ= 03; терапії помалідоміk= 6;ом, навіть у раз= 110; перериваннn= 3; дози, якщо пацієнт не зобов’язуєm= 0;ься підтвердитl= 0; абсолютне т = 72; тривале стр = 80;мування щомісяця. Якщо ефективна контрацепцo= 0;я не використовm= 1;ється, пацієнта не = 86;бхідно направити д = 86; відповідноk= 5;о кваліфіковk= 2;ного медичного працівника для отримання консультацo= 0;й щодо протизапліk= 6;них засобів, для того щоб розпочати контрацепцo= 0;ю. Приклади ефективних методів контрацепцo= 0;ї:

·      =             &nb= sp;    Імплантат.

·      =             &nb= sp;    Внутрішньо&= #1084;аткова система, що вивільняє л = 77;воноргестр&#= 1077;л.

·      =             &nb= sp;    Депо медроксипрl= 6;гестерону ацетату.

·      =             &nb= sp;    Трубна стерилізацo= 0;я.

<= span style=3D'mso-list:Ignore'>·            = ;           Статевий акт лише з партнером, якому прове = 83;и вазектомію; вазектомія повинна бут = 80; підтверджеl= 5;а двома негативнимl= 0; аналізами с= 10;м’яної рідини.

·          &= nbsp;            Таблетки, що інгібують овуляцію з прогестероl= 5;ом (тобто дезогестреl= 3;).

j= 3;ерез підвищений ризик венозної тромбоембоl= 3;ії у пацієнтів із множинно= 02; мієломою, як= 110; приймають помалідоміk= 6; та дексаметазl= 6;н, застосуванl= 5;я пероральниm= 3; комбінованl= 0;х таблеток дл= 03; контрацепцo= 0;ї не рекоменд = 91;ється. Якщо в даний час пацієнт застосовує комбінованm= 1; оральну контрацепцo= 0;ю, пацієнту необхідно перейти до одного з перелічениm= 3; вище ефективних методів. Ризик веноз = 85;ої тромбоембоl= 3;ії зберігаєтьl= 9;я протягом 4‑6 тижнів післ= 03; припинення застосуванl= 5;я комбінованl= 0;х оральних контрацептl= 0;вів. Ефективнісm= 0;ь контрацептl= 0;вних стероїдів може бути знижена під час прийому препарату разом із дек= 089;аметазоном.=

g= 0;мплантати та внутрішньоl= 4;аткові системи, що вивільняютn= 0; левоноргесm= 0;рел, підвищують ризик інфікуваннn= 3; під час введення та = 087;ід час нерегулярнl= 6;ї вагінальноo= 1; кровотечі. Профілактиm= 5;не застосуванl= 5;я антибіотикo= 0;в слід враховуватl= 0; для пацієнтів з нейтропеніn= 8;ю. Введення внутрішньоl= 4;аткових систем, що вивільняютn= 0; мідь, не рекомендуєm= 0;ься через потенційні ризики інфікуваннn= 3; під час введенн= 03; та втрати крові протягом ме = 85;струації, що може поставити під загрозу пацієнтів і = 79; сильною нейтропеніn= 8;ю або вираженою тромбоцитоl= 7;енією.

Діагностик&= #1072; вагітності=

h= 7;гідно з місцевою практикою, жінкам із ді= 090;ородним потенціалоl= 4;, як зазначен = 86; вище, необхі= 076;но проводити медичні контрольовk= 2;ні тести на ваг= 110;тність з мінімальноn= 2; чутливістю 25 мМО/мл. Дана вимога стосується також жінок із дітородн = 80;м потенціалоl= 4;, які практикуютn= 0; абсолютне т = 72; постійне стримуваннn= 3;. В ідеалі діа= 075;ностика вагітності, видача рецепта та в= 110;дпуск лікарськогl= 6; засобу повинні проводитисn= 3; в один і той же день. Видача пома= ;лідоміду жінкам дітородногl= 6; віку має відбутися протягом 7 днів після призначеннn= 3; даного ліка = 88;ського засобу.

До початку лікування<= /span>

i= 8;ест на вагітність під наглядо = 84; лікаря пови = 85;ен проводитисn= 0; під час консультацo= 0;ї, коли призначаєтn= 0;ся помалідоміk= 6;, або за 3 дні до візиту післ= 03; того, як пацієнт використовm= 1;вав ефективні протизапліk= 6;ні засоби протягом щонайменше 4-х тижнів. Тест повине = 85; підтвердитl= 0;, що пацієнтк = 72; не вагітна перед початком те = 88;апії помалідоміk= 6;ом.

Спост= ереження та закінчення лікування<= /span>

i= 8;ест на вагітність під наглядо = 84; лікаря слід повторюватl= 0; щонайменше кожні 4 тижні, включаючи принаймні 4 тижні після закінчення лікування, з= 072; винятком випадків підтверджеl= 5;ої стерилізацo= 0;ї. Тест на вагітність = 89;лід проводити в день візиту до лікаря аб= 086; за 3 дні до відвідуванl= 5;я лікаря.

Додаткl= 6;ві заходи безпеки

i= 5;ацієнтів слід проінструкm= 0;увати про те, що не можна дават = 80; цей лікарський засіб іншим особам та пр= 086; необхіднісm= 0;ь повернути н = 77;використан&#= 1110; капсули своєму фармацевту = 74; кінці лікування.=

i= 5;ацієнти, які застосовуюm= 0;ь помалідоміk= 6;, не повинні б= 091;ти донорами крові, сім’яної рідини або сперматозоo= 1;дів під час лікування (у тому числі під час перериваннn= 3; дози) і протягом 7 днів після припинення терапії помалідоміk= 6;ом.

Гематоl= 3;огічні ускладненнn= 3;

i= 3;айчастіше у пацієнтів спостерігаn= 8;ться нейтропеніn= 3;, гематологіm= 5;на побічна реакція 3-го або 4-го ступеня з рецидивуючl= 6;ю/рефрактер&#= 1085;ою множинною м= 10;єломою, після чого виникає анемія та тр= 086;мбоцитопен&= #1110;я. Пацієнтів слід контролюваm= 0;и на наявніст= 00; гематологіm= 5;них побічних ре = 72;кцій, особливо на виникнення нейтропеніo= 1;. Також паціє = 85;тів потрібно попередити про необхід = 85;ість повідомлятl= 0; про виникнення епізодів гарячки в найкоротші терміни. Лікарі пови = 85;ні спостерігаm= 0;и за пацієнтами на предмет виникнення кровотеч, включаючи кровотечі з носа, особли= 074;о при застосуванl= 5;і супутніх лікарських засобів, які, як відомо, підвищують ризик виникнення кровотеч. Повний аналіз кров= 10; слід робити на початку терапії, щотижня про = 90;ягом перших 8 тижнів терапії та надалі щомі = 89;яця. Може знадобитисn= 3; зміна дози. Пацієнтам може знадобитисn= 3; підтримуваl= 3;ьна терапія препаратамl= 0; крові та/або факторами р = 86;сту.

Тромбоk= 7;мболічне ускладненнn= 3;

i= 9; пацієнтів, які отримують помалідоміk= 6; у комбінаці= 11; з бортезомібl= 6;м та дексаметазl= 6;ном або в поєднанні з дексаметазl= 6;ном, можливе виникнення венозної тромбоембоl= 3;ії (переважно тромбоз гли = 73;оких вен та легенева емболія) та артеріальнl= 0;х тромбоембоl= 3;ічних ускладнень (інфаркт міокарда та порушення мозкового кровообігу). Пацієнти з відомими факторами ризику виникнення тромбоембоl= 3;ії, включаючи п = 86;передній тромбоз, повинні перебувати під ретельним к = 86;нтролем. Слід вжити заходів, щоб мінімізуваm= 0;и всі фактори ризику, які можна усунути (нап= 088;иклад, куріння, гіпертензіn= 3; та гіперліп= 10;демія). Пацієнти та лікарі мают= 00; бути уважни = 84;и до ознак та симптомів тромбоембоl= 3;ії. Пацієнти повинні звернутися за медичною допомогою у разі виникнення таких симптомів я = 82; задишка, біл= 100; у грудях, набряк руки або ноги. Рекомендуєm= 0;ься застосуванl= 5;я антикоагулn= 3;нтної терапії (якщ= 086; вона не протипоказk= 2;на) (наприклад, ацетилсаліm= 4;илова кислота, варфарин, гепарин або клопідогреl= 3;ь), особливо у п= 072;цієнтів із додатковимl= 0; факторами ризику тромботичнl= 0;х ускладнень. Рішення про проведення профілактиm= 5;них заходів повинно бут = 80; прийнято після ретельної оцінки окре = 84;их факторів ризику для пацієнта. У клінічних дослідженнn= 3;х пацієнти отримували для профіла = 82;тики ацетилсаліm= 4;илову кислоту або альтернатиk= 4;ну антитромбоm= 0;ичну терапію. Зас= 090;осування еритропоетl= 0;чних засобів нес = 77; ризик виникнення тромботичнl= 0;х ускладнень, включаючи тромбоембоl= 3;ію. Тому еритропоетl= 0;чні засоби, а також інші засоби, які можуть підвищити ризик виник = 85;ення тромбоембоl= 3;ічних ускладнень, = 089;лід застосовувk= 2;ти з обережністn= 2;.

Розладl= 0; щитовидної залози

i= 5;овідомляло= 089;я про випадки гіпотиреозm= 1;. Перед початком лікування необхідно здійснити контроль коморбідниm= 3; станів, що впливають н = 72; функцію щитовидної залози. Реко= 084;ендується проводити моніторинг функції щитовидної залози до початку та під час лікування помалідоміk= 6;ом.

Перифеl= 8;ична нейропатія=

i= 5;ацієнти, які мали перебіг периферичнl= 6;ї нейропатії X= 05; 2 ступеня, були виключені з = 082;лінічних досліджень із помалідоміk= 6;ом. Слід бути обережними при вирішенні питання щод = 86; призначеннn= 3; терапії помалідоміk= 6;ом таким пацієнтам.=

Виражеl= 5;а серцева дисфункція=

i= 5;ацієнти зі значною серцевою дисфункцієn= 2; (застійна серцева недостатніl= 9;ть III або IV ступен= ;я за класифікацo= 0;єю Нью-Йоркськ = 86;ї Асоціації Кардіологіk= 4;; випадок інфаркту міокарда пр = 86;тягом 12 місяців після початку дослідженнn= 3;; нестабільнk= 2; або погано контрольовk= 2;на стенокардіn= 3;) були виключені з клінічних д = 86;сліджень терапії помалідоміk= 6;ом. Повідомлялl= 6;ся про побічні реакції з боку серцевої системи, вкл= 102;чаючи застійну серцеву недостатніl= 9;ть, набряк легень та фібриляцію передсердь, = 075;оловним чином у пацієнтів і = 79; наявними се = 88;цевими захворюванl= 5;ями або серцевими ф = 72;кторами ризику. Слід дотримуватl= 0;ся належної обережностo= 0; при призначеннo= 0; помалідоміk= 6;у таким паціє = 85;там, включаючи періодичниl= 1; контроль за ознаками чи симптомами серцево-суд = 80;нної системи.

Синдроl= 4; лізису пухлин

i= 5;ацієнти, які мають найбільший ризик виник = 85;ення синдрому лізису пухлини, – це пацієнти з високим нав = 72;нтаженням на пухлину д= 086; початку лікування. У цьому випадку за пацієнтами слід ретель = 85;о спостерігаm= 0;и та вживати відповідниm= 3; запобіжних заходів при виникненні ризику.

Інше первинне злоякісне новоутвореl= 5;ня

i= 5;овідомляло= 089;я про виникнення інших перви = 85;них злоякісних новоутвореl= 5;ь, таких як немеланомнl= 0;й рак шкіри, у пацієнтів, які отримували помалідоміk= 6;. Лікарі повинні ретельно слідкувати за пацієнтами до та під час лікування, використовm= 1;ючи стандартне обстеження = 79; виявлення онкологічнl= 0;х захворюванn= 0; на наявніст= 00; інших первинних злоякісних новоутвореl= 5;ь та розпочат = 80; лікування, я= 082; зазначено.=

Алергіm= 5;ні реакції та тяжкі шкірн= 10; реакції

h= 7;афіксовано ангіоневроm= 0;ичний набряк та тя= 078;кі дерматологo= 0;чні реакції, включаючи с = 80;ндром Стівенса-Дж = 86;нсона, токсичний епідермальl= 5;ий некроліз та лікарську реакцію з еозинофіліn= 8;ю й системним = 80; симптомами після застосуванl= 5;я помалідоміk= 6;у. Пацієнти ма= ;ють бути поінфо = 88;мовані про ознаки т= 072; симптоми ци = 93; реакцій їхн= 10;м лікарем та про те, що у разі виникнення будь-яких симптомів слід негайн = 86; звернутися до лікаря. Застосуванl= 5;я помалідоміk= 6;у необхідно припинити при ексфоліатиk= 4;ному або бульозн = 86;му висипанні або при підозрі на синдром Стівенса-Дж = 86;нсона, токсичному епідермальl= 5;ому некролізі або лікарській реакції з еозинофіліn= 8;ю та системними симптомами. Не слід відн= 086;влювати терапію після усунення реакцій. Пац= 110;єнти із серйозними алергічнимl= 0; реакціями н = 72; талідомід або леналідоміk= 6; в анамнезі були виключені з клінічних досліджень. Такі пацієнти мають високий ризик виник = 85;ення реакцій гіперчутлиk= 4;ості та не повинн= 110; приймати по = 84;алідомід. При виникненні висипання 2‑3-&= #1075;о ступеня слі = 76; розглянути відміну лікарськогl= 6; засобу. Необхідно назавжди припинити терапію помалідоміk= 6;ом при виникненні ангіоневроm= 0;ичного набряку.

Запамоl= 8;очення та дезорієнтаm= 4;ія

i= 5;ісля застосуванl= 5;я помалідоміk= 6;у були зареєстровk= 2;ні випадки запаморочеl= 5;ня та сплутаностo= 0; свідомості. Пацієнти повинні уникати станів, за яких запаморочеl= 5;ня або сплутаністn= 0; свідомості можуть стат = 80; проблемою, та не застосовувk= 2;ти інших лікар = 89;ьких засобів, які можуть спричинити запаморочеl= 5;ня або сплутаністn= 0; свідомості, без консультацo= 0;ї лікаря.

Інтерсm= 0;иціальне захворюванl= 5;я легень (ІЗЛ)

i= 5;ісля застосуванl= 5;я помалідоміk= 6;у були зареєс = 90;ровані випадки ІЗЛ та пов’язан= 10; з ним випадки, включаючи пневмонію. Необхідно п = 88;оводити ретельну оцінку хворих із гострим початком аб = 86; необгрунтоk= 4;аним погіршенняl= 4; симптомів легеневих захворюванn= 0; для того, щоб виключити ІЗЛ. Терапія помалідоміk= 6;ом необхідно припинити н = 72; час дослідж = 77;ння цих симптомів, і, якщо ІЗЛ буд= 077; підтверджеl= 5;о, розпочати відповідне лікування. Т= 077;рапію пома&#= 1083;ідомідом слід відновити лише після ретельної оцінки співвідношk= 7;ння користі та р= 080;зиків.

Порушеl= 5;ня з боку печінки

i= 9; пацієнтів, які застосовувk= 2;ли помалідоміk= 6;, спостерігаl= 3;ося помітне підвищення рівня аланінамінl= 6;трансфераз= 080; (АЛТ) та білір&= #1091;біну. Також повідомлялl= 6;ся про випадки виникнення гепатиту, че= 088;ез що довелося припинити терапію помалідоміk= 6;ом. Рекомендовk= 2;но постійно стежити за клінічними показникамl= 0; роботи печінки про = 90;ягом перших 6 місяців лікування т = 72; після припинення терапії.

Інфекцo= 0;ї

i= 5;ро повторне виникнення гепатиту В після терапії помалідоміk= 6;ом у поєднанні = 079; дексаметазl= 6;ном у пацієнтів, які раніше були заражені вірусом гепатиту В (ВГВ), повідомлялl= 6;ся рідко. Деякі з цих випадк= 110;в спричинили гостру печінкову недостатніl= 9;ть, через що довелося припинити т = 77;рапію помалідоміk= 6;ом. Наявність вірусу гепатиту В слід встановити до початку терапії пом = 72;лідомідом. Пацієнтам, які мають позитивний тест на ВІЛ-інфекці= 02;, рекомендуєm= 0;ься проконсульm= 0;уватися з лікарем, який має дос= 074;ід у лікуванні гепатиту В. Слід проявляти о = 73;ережність при терапії помалідоміk= 6;ом у комбінаці= 11; з дексаметазl= 6;ном для пацієнтів, які раніше мали вірус гепатиту В, включаючи пацієнтів, які мають позитивний анти-HBc, але негативний HBsA= g. Ці пацієнти повинні проходити контроль на наявність ознак і симптомів активної форми ВГВ протягом всієї терапії.

Прогреl= 9;уюча мультифокаl= 3;ьна лейкоенцефk= 2;лопатія (ПМЛ)

i= 5;овідомляло= 089;я про випадки прогресуючl= 6;ї мультифокаl= 3;ьної лейкоенцефk= 2;лопатії, включаючи летальні випадки, при застосуванl= 5;і помалідоміk= 6;у. Повідомлялl= 6;ся про випадки ПМЛ, які виникли від декількох місяців до декількох років після початку лікування помалідомиk= 6;ом. Як правило, реєструвалl= 0;сь випадки ПМЛ = 091; пацієнтів, які одночасно приймали дексаметазl= 6;н або попереднє лікування і = 85;шою імунодепреl= 9;ивною хіміотерапo= 0;єю. Лікарі повинні регулярно спостерігаm= 0;и за пацієнтами та враховув = 72;ти ПМЛ при диференціаl= 3;ьному діагнозі у пацієнтів з новими або прогресуючl= 0;ми неврологічl= 5;ими симптомами, когнітивниl= 4;и або поведінковl= 0;ми ознаками чи симптомами. Також пацієнтам слід рекомендувk= 2;ти інформуватl= 0; свого партнера аб = 86; опікунів пр = 86; своє лікува = 85;ня, оскільки вони можуть помітити симптоми, пр= 086; які пацієнт не знає.

i= 4;цінка ПМЛ повинна базуватися на невролог= 10;чному обстеженні, магнітно-ре = 79;онансній томографії мозку та аналізі ліквору на Д= 053;К вірусу JC (JCV) методом полімеразнl= 6;ї ланцюгової реакції (ПЛР) &= #1072;бо біопсії мозку з тестуванняl= 4; на JCV. Негативн= ;а ПЛР JCV не виключає ПМ = 51;. Якщо не вдається вс = 90;ановити альтернатиk= 4;ний діагноз, мож= 077; бути потрібне додаткове спостережеl= 5;ня та оцінка.

k= 1;кщо є підозра на ПМЛ, подальш= 077; дозування слід призупинитl= 0;, поки ПМЛ не буде виключено. Якщо ПМЛ підтверджеl= 5;о, помалідоміk= 6; слід назавжди припинити.=

Вміст натрію

j= 2;ей лікарський засіб містить менше 1 ммоль &= #1085;атрію (0,24 мг, 0,36 мг, 0,48 мг) на капсулу, тобто можна = 074;важати, що даний засіб вільний від натрію.

Застосm= 1;вання у період вагітності або годуван = 85;я груддю.

Жінки репродуктиk= 4;ного віку/контра = 94;епція у чоловіків = 110; жінок

h= 6;інки репродуктиk= 4;ного віку повинн= 10; використовm= 1;вати ефективні методи контрацепцo= 0;ї. Якщо жінка завагітнілk= 2; під час терапії помалідоміk= 6;ом, лікування необхідно припинити, а пацієнтку направити д = 86; лікаря, який спеціалізуn= 8;ться або досвідчениl= 1; у тератолог= 10;ї, для оцінки ризиків для плода та надання пор = 72;д. Якщо жінка завагітнілk= 2; від чоловік = 72;, який застосовує помалідоміk= 6;, рекомендуєm= 0;ься направити пацієнтку д = 86; лікаря, який спеціалізуn= 8;ться або досвідчениl= 1; у тератолог= 10;ї, для оцінки ризиків для плода та надання пор = 72;д. Помалідоміk= 6; проникає у сім’яну рідину люди = 85;и. Як запобіжний захід всі пацієнти чо = 83;овічої статі, які приймають помалідоміk= 6;, повинні використовm= 1;вати презерватиk= 4;и протягом усього періоду лікування, під час перериваннn= 3; дози та протягом 7 днів після п= 088;ипинення лікування в тому випадк = 91;, якщо партне = 88;ка вагітна або репродуктиk= 4;ного віку і не зас&#= 1090;осовує інших видів контрацепцo= 0;ї.

Вагітність<= o:p>

i= 4;чікується тератогеннl= 0;й ефект помалідоміk= 6;у на організм людини. Помалідоміk= 6; протипока = 79;аний до застосуванl= 5;я під час вагі= 090;ності та жінкам репродуктиk= 4;ного віку, за винятком випадків, коли всі умови для запобіганнn= 3; вагітності виконані.=

Годування груддю

i= 3;емає даних, які б підтвердилl= 0; проникання = 83;ікарського засобу у грудне молоко люди = 85;и. Помалідоміk= 6; був виявлений у молоці щурі = 74;, що годують, після його введення. Через потен= ;ційну можливість виникнення побічних реакцій від помалідоміk= 6;у у дітей, які знаходятьсn= 3; на грудному вигодовуваl= 5;ні, необхідно п = 88;ийняти рішення про припинення вигодовуваl= 5;ня груддю або терапії лікарським засобом, враховуючи користь грудного вигодовуваl= 5;ня для дитини т= 072; користь терапії для жінки.

Фертильніс&= #1090;ь

h= 1;уло встановленl= 6;, що помалідоміk= 6; негативно впливає на фертильнісm= 0;ь і має тератогеннl= 0;й вплив на тварин. Помалідоміk= 6; проникнув крізь плаценту та був виявлений у крові плода після введення вагітним кроликам.=

=

Здатніl= 9;ть впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспl= 6;ртом або іншими механізмамl= 0;.

i= 5;омалідомід має незначний або помірни = 81; вплив на здатність керувати транспортнl= 0;ми засобами аб = 86; працювати з іншими автоматизоk= 4;аними системами. Після застосуванl= 5;я помалідоміk= 6;у повідомлялl= 6;ся про випадки виникнення стомлюваноl= 9;ті, пригніченоk= 5;о рівня свідо = 84;ості, сплутаностo= 0; свідомості та запаморо = 95;ення. Якщо під час застосуванl= 5;я терапії помалідоміk= 6;ом виникають перераховаl= 5;і побічні реакції, пацієнти мають бути проінструкm= 0;овані про те, що не слід керувати транспортнl= 0;м засобом, працювати з іншими автоматизоk= 4;аними системами або виконувати небезпечні = 79;авдання під час лікування.=

Спосіб застосуванl= 5;я та дози.

i= 1;ікування необхідно розпочинатl= 0; та контролю = 74;ати під наглядо = 84; лікарів, які мають досві = 76; лікування множинної мієломи.

h= 7;астосуванн= 103; певної дози продовжуєтn= 0;ся або змінюється на підставі клінічних т = 72; лабораторнl= 0;х результатіk= 4;.

Ком&= #1073;інована терапія

̶= 6; Помалідомі&#= 1076; у поєднанні = 079; бортезомібl= 6;м і дексамета = 79;оном

i= 6;екомендова= 085;а початкова доза помалідомі&#= 1076;у становить 4 мг перорально один раз на день з 1-го по 14-= 081; день із повторним циклом чере = 79; 21 день.

i= 5;омалідомід застосовуюm= 0;ь у комбінаці= 11; з бортезомі = 73;ом і дексаметазl= 6;ном (див. Таблицю 1= ). Початкова доза бортез = 86;мібу становить 1,3 мг/м², вводять внутрішньоk= 4;енно або підшкірно о = 76;ин раз на день у дні, зазначені в таблиці 1. Рек&= #1086;мендована доза дексаметазl= 6;ну становить 20 мг перорально один раз на день у дні, за&= #1079;начені в таблиці 1. Лікування помалідоміk= 6;ом у поєднанні = 079; бортезомібl= 6;м та дексаметазl= 6;ном слід провод = 80;ти до прогресуваl= 5;ня захворюванl= 5;я або до появи токсичностo= 0;.=

Таблия 1

Реко&= #1084;ендована схема дозування препарату Помалідоміk= 6; у поєднанні = 079; бортезомібl= 6;м та дексаметазl= 6;ном

Цикли 1-8

День (з 21-денного циклу)

1

2

3

4

5

6

7

8

9

10

11

12

13

14

15

16

17

18

19

20

21

Помалідомі= ;д (4 мг)

•

•

•

•

•

•

•

•

•

•

•

•

•

•

Бортезоміб (1,3 мг/м²)

•

•

•

•

Дексаметаз= ;он (20 мг)*

•

•

•

•

•

•

•

•

Надалі цикl= 3; 9

День (з 21-денного циклу)

1

2

3

4

5

6

7

8

9

10

11

12

13

14

15

16

17

18

19

20

21

Помалідомі= ;д (4 мг)

•

•

•

•

•

•

•

•

•

•

•

•

•

•

Бортезоміб (1,3 мг/м²)

•

•

Дексаметаз= ;он (20 мг)*

•

•

&nb= sp;

&nb= sp;

&nb= sp;

&nb= sp;

&nb= sp;

•

•

&nb= sp;

&nb= sp;

&nb= sp;

&nb= sp;

&nb= sp;

&nb= sp;

&nb= sp;

&nb= sp;

&nb= sp;

&nb= sp;

&nb= sp;

&nb= sp;

*Для пацієнтів >75 років. д = 80;в. Особливі групи населення.=

Зміна дози або припинення застосуванl= 5;я помалідоміk= 6;у

h= 4;ля того, щоб почати нови = 81; цикл помалідоміk= 6;у, число нейтрофіліk= 4; повинно становити > 1= х 10⁹/л, а кількість тромбоцитіk= 4; повинна становити > 50 х 10⁹/л.

g= 0;нструкції щодо призупиненl= 5;я терапії або зменшення виникнення побічних реакцій, пов’язаних = 79; помалідоміk= 6;ом, наведені в таблиці 2, а рівні дози визначені в таблиці 3.

Таблиця 2
Інст&= #1088;укція зі зміни дозування помалідоміk= 6;у

Токсичніс = 90;ь

Зміна дозування

Нейтропен= 10;я*

= 040;КН** <0,5 х 10⁹/л або фебрильна нейтропені= 103; (гарячка ≥38,5 °С і АКН**<1 х 10⁹/л)

= 055;ереривання лікування помалідомі= 076;ом до завершен&#= 1085;я циклу. Проводити ЗАК*** щотижня= ;.

= 055;овернення рівня АКН** до ≥ 1 x 10⁹/л

= 042;ідновити лікування помалідомі= 076;ом у дозі, нижчій від попередньо= 111; на один рівень.

= 044;ля кожного наступного зниження < 0,5 x 10⁹/л

= 055;ереривання лікування помалідомі= 076;ом.

= 055;овернення рівня АКН** до ≥ 1 x 10⁹/л

= 042;ідновити лікування помалідомі= 076;ом у дозі, нижчій від попередньо= 111; на один рівень.

Тромбоцит = 86;пенія

= 042;міст тромбоциті= 074; < 25 x 10⁹/л

= 055;ереривання лікування помалідомі= 076;ом до завершення циклу. Прово&= #1076;ити ЗАК*** щотижня.

= 055;овернення рівня до ≥ 50 x 10⁹/л<= o:p>

= 042;ідновити лікування помалідомі= 076;ом у дозі, нижчій від попередньо= 111; на один рівень.

= 044;ля кожного наступного зниження

< 25 x 10⁹/л

= 055;ереривання лікування помалідомі= 076;ом.

= 055;овернення рівня до ≥ 50 x 10⁹/л

= 042;ідновити лікування помалідомі= 076;ом у дозі, нижчій від попередньо= 111; на один рівень.

Висипання

= 042;исипання 2-3-го ступеня=

= 054;бміркувати зміну дозування або припине&#= 1085;ня застосуван= 085;я помалідомі= 076;у.

= 042;исипання 4-го ступеня або пухирі (включаючи ангіоневро= 090;ичний набряк, ексфоліати= 074;ні або бульозні висипання, а&= #1073;о якщо підозрюєть= 089;я синдром Стівенса-Дж&#= 1086;нсона, токсичний епідермаль= 085;ий некроліз (ТЕН) або лікарська реакція з еозинофілі= 108;ю та системними симптомами (DRESS))

= 053;азавжди припинити лікування.

Інше<= /p>
= 030;нші побічні реакції, пов’язані з помалідомі= 076;ом ≥ 3-го ступеня

= 055;ереривання лікування помалідомі= 076;ом до завершен&#= 1085;я циклу. У наступному циклі відно&#= 1074;ити лікування помалідомі= 076;ом у дозі, нижчі= й за попередню на один рівень (побічні реа&= #1082;ції повинні бути усунені або покращені ≤ 2-го рівня перед відновленн= 103;м терапії).

“Інс= ;трукції щодо зміни дози в цій таблиці зас = 90;осовуються для помалідоміk= 6;у в поєднанні = 079; бортезомібl= 6;м та дексаметазl= 6;ном та для помалідоміk= 6;у в поєднанні = 079; дексаметазl= 6;ном.

*У випадку ней = 90;ропенії лікар повинен розглянути питання про використанl= 5;я факторів росту.

**АКН - абсолютна кількість нейтрофіліk= 4;.

***ЗАК - загальний клінічний аналіз кров= 10;.

Т&#= 1072;блиця 3

Зниж= ;ення дози помалідоміk= 6;у

Рівень доз= 080;

Пероральн = 72; доза помалідомі= 076;у

Початкова доза

4 мг

Рівень дозl= 0;-1

3 мг

Рівень дозl= 0;-2

2 мг

Рівень дозl= 0;-3

1 мг

Інст= ;рукції щодо зміни дози в цій таблиці зас = 90;осовуються для помалідоміk= 6;у в поєднанні = 079; бортезомібl= 6;м та дексаметазl= 6;ном та для помалідоміk= 6;у в поєднанні = 079; дексаметазl= 6;ном.

k= 1;кщо побічні реакції з’являютьсn= 3; після зниження дози до 1 мг, то застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу необ = 93;ідно припинити.=

Сильні інгібітори CYP1= A2

k= 1;кщо сильні інгібітори CYP1= A2, такі як ципрофлоксk= 2;цин, еноксацин і флувоксаміl= 5;, застосовуюm= 0;ь разом із помалідоміk= 6;ом, необхідно з = 85;изити дозу помалідоміk= 6;у на 50 %. Корекці= 03; дози або припинення застосуванl= 5;я бортезомібm= 1;

h= 4;ля отримання інструкцій щодо тимчасовогl= 6; припинення терапії або зменшення дози для бортезомібm= 1; лікарі повинні звернутися до відповідноo= 1; інструкції для медично = 75;о застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу з діючою речовиною б = 86;ртезоміб.

Корек= ція дози або припинення застосуванl= 5;я дексаметазl= 6;ну

g= 0;нструкції щодо тимчасовогl= 6; припинення = 90;ерапії або зменшення дози для дексаметазl= 6;ну наведені в таблицях 4 та 5 нижче. Однак рішення щод = 86; тимчасовогl= 6; припинення терапії або відновленнn= 3; дози лікарськогl= 6; засобу приймаютьсn= 3; на розсуд лікаря відповідно до засобу відповідноo= 1; інструкції для медичного застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу.

Табл= ;иця 4

Інстр= укція щодо зміни дозування д = 77;ксаметазон&#= 1091;

Токсичніс = 90;ь

Зміна дози

= 044;испепсія 1-2-го ступеня

= 055;ідтримуват&= #1080; дозу та лікуватися блокаторам= 080; H₂-гістаміноk= 4;их рецепторів або аналогами. З&= #1085;изити на один рівень дозу, якщо симптоми зб&#= 1077;рігаються.<= /o:p>

= 044;испепсія ≥3-го ступеня=

= 058;имчасово перервати терапію лікарським &#= 1079;асобом, поки симпто&#= 1084;и не стануть контрольов= 072;ними. Додати до терапії блокатори H<= sub>2-г&#= 1110;стамінових рецепторів або аналоги та відновити дозу на один рівень нижчий від попередньо= 111; дози.

= 053;абряки >3-го ступеня

= 047;а необхіднос= 090;і додати до терапії діуретики та зменшити дозу лікарськог= 086; засобу на один рівень від попередньо= 111;.

= 044;езорієнтац&= #1110;я та зміни настрою ≥ 2-го ступеня

= 055;ерервати терапію лікарським засобом, пок&= #1080; симптоми не будуть усунені. Відновити л&#= 1110;кування у дозі, нижчій від попередньо= 111; на один рівень.

= 052;’язова слабкість ≥ 2-го ступен&= #1103;

= 055;ерервати терапію лікарським засобом, пок&= #1080; симптоми м’язової слабкості стануть ≤ 1-г&= #1086; ступеня. Відновити лікування у дозі, нижчій від попередньо= 111; на один рівень.

= 043;іперглікем&= #1110;я≥ 3-го ступеня

= 047;низити дозу лікарськог= 086; засобу на один рівень. За потреби д&= #1086;дати до терапії інсулін або пероральні &#= 1075;іпоглікемі= чні засоби.

= 043;острий панкреатит

= 042;иключити дексаметаз= 086;н зі схеми лікування.

= 030;нші побічні реакції від дексаметаз= 086;ну ≥ 3-го ступеня

Прип= ;инити терапію дексаметаз= 086;ном, допоки прояви побічних реакцій не стануть ≤ 2 ступеня. Відновити лікування у дозі, нижчій від попередньо= 111; на один рівень.

=

k= 1;кщо відновленнn= 3; від токсичного ефекту трив = 72;є понад 14 днів, доза дексаметазl= 6;ну буде відновлена на один рівень нижч = 77; від поперед = 85;ьої дози.

Т&#= 1072;блиця 5

Знижен= 085;я дози дексаметазl= 6;ну

Рівень доз= 080;

≤ 75 років

Доза (цикли 1= -8: день 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11, 12 із 21-денного циклу;

цикл ≥ 9: день= ; 1, 2, 8, 9 із 21-денногl= 6; циклу)

> 75 років

Доза (цикли 1= -8: день 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11, 12 із 21-денного циклу;

цикл ≥ 9: день= ; 1, 2, 8, 9 із 21-денногl= 6; циклу)

Початкова доза

20 мг

10 мг

Рівень дозl= 0;-1

12 мг

6 мг

Рівень дозl= 0;-2

8 мг

4 мг

h= 7;астосуванн= 103; дексаметазl= 6;ну слід припин = 80;ти, якщо пацієн = 90; не може переносити дозу 8 мг у віці ≤ 75 років або дозу 4 мг у віці >75 років.

i= 9; разі відмін = 80; будь-якого з компонентіk= 4; схеми лікування подальше за = 89;тосування решти лікарських засобів виз = 85;ачає лікар.

• Пома&= #1083;ідомід у поєднанні = 079; дексаметазl= 6;ном

i= 6;екомендова= 085;а початкова доза лікарськогl= 6; засобу Помалідоміk= 6; становить 4 мг, застосов= 091;ють перорально один раз на день з 1-го по 21-= 081; день із повторним циклом чере = 79; 28 днів.

i= 6;екомендова= 085;а доза дексаметазl= 6;ну становить 40 мг перорально один раз на день на 1, 8, 15 та 22 день кожног = 86; 28-денного циклу лікування.=

i= 1;ікування помалідоміk= 6;ом у поєднанні = 079; дексаметазl= 6;ном слід проводити д = 86; прогресуваl= 5;ня захворюванl= 5;я або до появи токсичних ефектів.

Корек= ція дози або припинення застосуванl= 5;я помалідоміk= 6;у

g= 0;нструкції щодо тимчасовогl= 6; припинення = 90;ерапії або зменшення побічних реакцій, пов= 217;язаних із помалідоміk= 6;ом, наведені в т= 072;блицях 2 та 3.

Корек= ція дози дексаметазl= 6;ну

g= 0;нструкції щодо зміни дози для зниження по = 73;ічних реакцій, пов’язаних із дексамет = 72;зоном, наведені в таблиці 4. Інструкції щодо зниження дози для зменшення побічних ре = 72;кцій, пов’язаних із дексаметазl= 6;ном, наведені в таблиці 6. Однак рішен = 85;я щодо припинення/ = 74;ідновлення дози приймаютьсn= 3; на розсуд лікаря відповідно до поточної інструкції для медичного з = 72;стосування лікарськогl= 6; засобу.

Т&#= 1072;блиця 6

Знижен= 085;я дози дексаметазl= 6;ну

Рівень доз= 080;

≤ 75 років

День 1, 8, 15, 22 кожного 28-денного циклу

>75 років

День 1, 8, 15, 22 кожного 28-денного циклу

Початкова доза

40 мг

20 мг

Рівень дози-1

20 мг

12 мг

Рівень дози-2

10 мг

8 мг

h= 7;астосуванн= 103; дексаметазl= 6;ну слід припин = 80;ти, якщо пацієн = 90; не може переносити дозу 10 мг у віці ≤ 75 років або дозу 8 мг у віці >75 років.

=

Особ&= #1083;иві групи населення<= /span>

Паціє= нти літнього віку

Помал= ідомід у поєднанні = 079; бортезомібl= 6;м та дексаметазl= 6;ном. Кор= игування дози для помалідоміk= 6;у не є необхід= 085;им.

g= 0;нформація про одночасне застосуванl= 5;я бортезомібm= 1; у поєднанні = 079; помалідоміk= 6;ом наведена у відповідноl= 4;у розділі поточної інструкції для медичного застосуванl= 5;я.

h= 4;ля пацієнтів >75 років початкова доза дексам = 77;тазону становить:=

•Доза з 1 по 8 цикл: по 10 мг один раз на день у 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11 та 12 дні кожного 21-денного циклу.

•Для 9 і насту = 87;них циклів: по 10 мг один раз на день у 1, 2, 8 і 9 дні кожного 21-денного циклу.

Пом= 072;лідомід у поєднанні = 079; дексаметазl= 6;ном

Кориг= ування дози для помалідоміk= 6;у не є необхідним.

h= 4;ля пацієнтів >75 років початкова доза дексам = 77;тазону становить:=

•По 20 мг один р&#= 1072;з на день у 1, 8, 15 і 22 дні кожного 28-денного циклу.

Печін= кова недостатніl= 9;ть

i= 5;ацієнти із загальни = 84; білірубіноl= 4; у сироватці крові > 1,5 x ВМН (верхня межа норми) були в&#= 1080;ключені з клінічних досліджень. Порушення функції печінки має незначний вплив на фар= 084;акокінетик&= #1091; помалідоміk= 6;у. Не потрібно = 082;оригувати початкову дозу помалідоміk= 6;у пацієнтам і = 79; порушеннямl= 0; функції печінки, визначенимl= 0; за критеріями Чайлда-П’ю. Однак пацієнтів і = 79; порушеннямl= 0; функції печ= 10;нки слід додатково контролюваm= 0;и щодо виникн = 77;ння побічних реакцій, при необхідносm= 0;і зменшувати = 76;ози або переривати терапію помалідоміk= 6;ом.

Нирко= ва недостатніl= 9;ть

i= 0;оригування дози помалідоміk= 6;у для пацієнт= 10;в із порушеннямl= 0; функції нирок не є необхідним. = 059; дні, коли пацієнти перебуваютn= 0; на гемодіалізo= 0;, дозу помалі = 76;оміду слід приймати після гемодіалізm= 1;.

Спосіб застосуванl= 5;я

i= 5;ероральне застосуванl= 5;я.

i= 8;верді капсули помалідоміk= 6;у слід прийма = 90;и перорально = 74; один і той же час щодня. Капсули не слід відкривати, ламати або жувати. Капс= 091;ли слід ковтат = 80; цілими, бажано запи = 74;ати водою, з їжею або без неї. Якщо пацієн = 90; забув прийняти дозу помалідоміk= 6;у протягом од = 85;ого дня, то необхідно прийняти призначену дозу, як запланованl= 6;, наступного дня. Пацієнт= 080; не повинні змінювати дозу, щоб компенсуваm= 0;и пропущену в попередні дні дозу.

i= 6;екомендуєт= 100;ся натискати лише на один кінець капс = 91;ли, щоб витягти її з блістера, ти= 084; самим зменш = 91;ючи ризик деформації капсули або = 111;ї розламуванl= 5;я.

g= 0;нформацію про інші лікарські засоби, які з&#= 1072;стосовують= ся у комбінаці= 11; з Помалідом= 10;дом-Вістою, наведено у відповідниm= 3; інструкціяm= 3; для медичного застосуванl= 5;я.

Діти.<= /o:p>

i= 3;емає даних щодо застосуванl= 5;я помалідоміk= 6;у дітям віком до 18 років для показання м = 85;ожинна мієлома.

i= 0;рім зареєстровk= 2;них показань, помалідоміk= 6; вивчався у дітей у віці від 4 до 18 рокіk= 4; з рецидивую = 95;ими або прогрес = 91;ючими пухлинами головного мозку, однак результати досліджень не дозволил = 80; зробити висновок пр = 86; те, що користь від такого застосуванl= 5;я переважує ризики. Наявні в дан= 080;й час дані зазначені розділах «Побічні реакції» та «Фармаколоk= 5;ічні властивостo= 0;». Не існує відповідноk= 5;о застосуванl= 5;я помалідоміk= 6;а у дітей у віці 0‑17 років за показаннямl= 0; множинної мієломи.

Передоk= 9;ування.

h= 2;ивчалося застосуванl= 5;я помалідоміk= 6;у у дозі до 50 мг у вигляді разової доз = 80; у здорових добровольцo= 0;в та дозі 10 мг декілька разів на ден= 100; у пацієнтів із множинно= 02; мієломою бе = 79; виявлення серйозних побічних реакцій, пов’язаних із передозуваl= 5;ням. У процесі досліджень встановленl= 6;, що помалідоміk= 6; видаляєтьсn= 3; шляхом гемодіалізm= 1;.

i= 9; разі передозуваl= 5;ня рекомендуєm= 0;ься підтримуваl= 3;ьна терапія.

Побічні реа= кції.

•Помалід = 86;мід у комбінаці= 11; з бортезомібl= 6;м та дексаметазl= 6;ном

i= 3;айчастіше були виявлені порушення з боку систем = 80; крові та лімфатичноo= 1; системи: ней= 090;ропенія (46,8 %), тромбоцитоl= 7;енія (36,7 %) та анемія (28,4 %). Найчастіше надходили повідомленl= 5;я про перифер = 80;чну сенсорну нейропатію (47,8 %). Найпоширенo= 0;шими побічними реакціями 3-го або 4-го ступеня бул = 80; реакції з боку систем = 80; крові та лім= 092;атичної системи: нейтропеніn= 3; (41,7 %), тромбоци = 90;опенія (27,3 %) та анемія (14,0 %). Найпоширенo= 0;шою серйозною побічною ре = 72;кцією, про яку повідомлялl= 6;ся, була пневмо = 85;ія (11,5 %). Інші серйозні побічні реакції, включали гарячку (4,0 %), інфекцію нижніх дихальних ш = 83;яхів (2,9 %), легеневу емболію (2,9 %), грип (2,9 %) та го = 89;тре ураження нирок (2,9 %).

•Помалід = 86;мід у комбінаці= 11; з дексамета = 79;оном

i= 3;айчастіше у клінічних дослідженнn= 3;х повідомлялl= 0; про побічні реакції з боку систем = 80; крові та лімфатичноo= 1; системи, включаючи анемію (45,7 %), нейтропеніn= 2; (45,3 %) та тромбоцитоl= 7;енію (27 %); спостерігаl= 3;ися загальні розлади та місцеві ускладненнn= 3; у місці введення препарату, а саме: втома (28,3 %), гарячка (21 %) та периферичнl= 0;й набряк (13 %); прl= 0; інфекціях т = 72; інвазіях виникала пневмонія (10,7 = %). Про периферичнm= 1; невропатію повідомлялl= 6;ся у 12,3 % пацієнтів, про випадки венозної аб = 86; тромботичнl= 6;ї емболії (ВТЕ) – у 3,3 % пацієнтів. Найчастіше повідомлялl= 6;ся про побічні реакції 3-го або 4-го ступе&= #1085;я з боку системи крові та лімфатичноo= 1; системи, включаючи нейтропеніn= 2; (41,7 %), анемію (27 %) та тромбоцитоl= 7;енію (20,7 %); при інфекціях т = 72; інвазіях, включаючи п = 85;евмонію (9 %); спостерігаl= 3;ися загальні розлади та місцеві ускладненнn= 3; у місці введення препарату, а саме: втома (4,7 = ;%), гарячка (3 %) та периферичнl= 0;й набряк (1,3 %). Найпоширенo= 0;шою серйозною побічною реакцією, пр= 086; яку повідом = 83;ялося, була пневмонія (9,3 %= ). Інші серйозні побічні реакції, включали фе = 73;рильну нейтропеніn= 2; (4,0 %), нейтропеніn= 2; (2,0 %), тромбоциm= 0;опенію (1,7 %) та реакціo= 1; венозної аб = 86; тромботичнl= 6;ї емболії (1,7 %).<= /span>

i= 5;обічні реакції зазвичай виникають протягом перших 2-х циклів лікування помалідоміk= 6;ом.

Список побічних реакцій у вигляді таблиці

̶= 6; Помалідомі&#= 1076; у поєднанні = 079; бортезомібl= 6;м та дексаметазl= 6;ном <= /span>

i= 9; рандомізовk= 2;ному дослідженнo= 0; CC-4047-MM-007, 278 пацієнті= ;в отримували помалідоміk= 6;, бортезоміб = 90;а дексаметазl= 6;н (Pom+Btz+Dex arm) (див. розділ «Спосіб зас = 90;осування та дози»).

i= 5;обічні реакції, які спостерігаn= 2;ться у пацієнтів, які отримували помалідоміk= 6; у поєднанні = 079; бортезомібl= 6;м та дексаметазl= 6;ном, наведені в таблиці 7 за системою органних кл = 72;сів (СОК), частотою всіх побічних реакцій та для побічни = 93; реакцій 3-го та 4-го ступеня.

j= 3;астоту побічних реакції для комплексноo= 1; терапії Pom + Btz + Dex (будь-якого класу) визначають = 74;ідповідно до поточних значень: дуж= 077; часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100 і <1/10); нечасто (≥1/1000 і <1/100).

Таблиц= 103; 7      <= /b>Про всі побічні реакції (ПР) повідомлялl= 6;ся в клінічном = 91; дослідженнo= 0; ММ-007 для пацієнтів, які отримували помалідоміk= 6; у поєднанні = 079; бортезомібl= 6;м та дексамет = 72;зоном

Системний органний клас /переважний термін

Всі побічн= 110; реакції/час&#= 1090;ота

3‑4-й ступінь побічних реакцій/час&#= 1090;ота

Інфекції т= 072; інвазії <= /p>

Дуже часто

= 055;невмонія, бронхіт, інфекції верхніх дихальних шляхів, вірусна інфекція верхніх дих&#= 1072;льних шляхів

Часто<= /p>
= 057;епсис, септичний шок,

пс= ;евдомембра = 85;озний колі= ;т, інфекції дихальних шляхів, інфекції нижніх дихальних шляхів, легенева інфекція, грип, капілярний бронхіт, інфекції се&#= 1095;овивідних шляхів

Дуже часто

= 055;невмонія

Часто<= /p>
= 057;епсис, септичний шок, псевдомемб= ранозний колі= ;т, бронхіт, інфекції верхніх дихальних шляхів, інфекції нижніх дихальних шляхів, легенева інфекція, грип, капілярний бронхіт, інфекції сечовивідн= 080;х шляхів

Доброякіс = 85;і, злоякісні та неуточнені новоутворе= 085;ня (включаючи кісти та поліпи)

Часто<= /p>
= 041;азальноклі&= #1090;инна карцинома

З боку системи крові та лімфатично= 111; системи

Дуже часто

= 053;ейтропенія, тромбоцито= 087;енія, лейкопенія, анемія

Часто<= /p>
= 060;ебрильна нейтропені= 103;, лімфопенія

Дуже часто

= 053;ейтропенія, тромбоцито= 087;енія, анемія

Часто<= /p>
= 060;ебрильна нейтропені= 103;, лейко-пенія, лімфопенія

Порушення обміну речовин, харчування та метаболі&#= 1079;му<= /p>

Дуже часто

= 043;іпокаліємі&= #1103;, гіпергліке= 084;ія Час&= #1090;о

= 043;іпомагнієм&= #1110;я, гіпокальці= 108;мія, гіпофосфат= 077;мія, гіперкаліє= 084;ія, гіперкальц= 110;ємія

Часто<= /p>
= 043;іпокаліємі&= #1103;, гіпергліке= 084;ія Гіпомагніє= 084;ія, гіпокальці= 108;мія, гіпофосфат= 077;мія, гіперкаліє= 084;ія, гіперкальц= 110;ємія

Психічні розлади<= /p>

Дуже часто

= 041;езсоння

Часто<= /p>
= 044;епресія

Часто<= /p>
= 044;епресія, безсоння

З боку нерв&#= 1086;вої системи<= /p>

Дуже часто

= 055;ериферична сенсорна нейропатія, запамороче= 085;ня,

= 090;ремор

Часто<= /p>
= 057;инкопе, периферичн= 072; сенсомотор= 085;а нейропатія, паре-стезія, дисгевзія

Часто<= /p>
= 057;инкопе, периферичн= 072; сенсорна нейропатія, периферичн= 072; сенсомотор= 085;а нейропатія Неч&= #1072;сто

= 047;апаморочен&= #1085;я, тремор

З боку органів зору

Часто<= /p>
= 050;атаракта

Часто<= /p>
= 050;атаракта

З боку серця

Часто<= /p>
= 052;иготлива аритмія

Часто<= /p>
= 052;иготлива аритмія

З боку судин

Часто<= /p>
= 058;ромбоз глибоких вен,

= 075;іпотензія, гіпертензі= 103;

Часто<= /p>
= 043;іпотензія, гіпертензі= 103;

Нечасто

= 058;ромбоз глибоких вен

З боку дихальної системи, органів грудної клі&#= 1090;ки та середостін= 085;я<= /p>

Дуже часто

= 047;адишка, кашель

Часто<= /p>
= 051;егенева емболія

Часто<= /p>
= 051;егенева емболія, задишка

З боку шлунково-ки&#= 1096;кового тракту

Дуже часто

= 044;іарея, блювання, нудота, запор Часто

= 041;іль у животі, біль у верхн&= #1110;й частині живота, стоматит, сухість у ро&= #1090;і, здуття живота

Часто<= /p>
= 044;іарея, блювання, біль у животі, запор

Нечасто

= 041;іль у верхній частині живота, стоматит, ну&= #1076;ота, здуття живота

З боку шкіри та підшкірної клітковини<= /p>

Часто<= /p>
= 042;исипання

Часто<= /p>
= 042;исипання

З бо= ку опорно-рухо&#= 1074;ої системи та сполучної тканини<= /p>

Дуже часто

= 052;’язова слабкість, біль у спині = Час&= #1090;о

= 041;іль у кістках, м’язові спазми

Часто<= /p>
= 052;’язова слабкість, біль у спині = Неч&= #1072;сто

= 041;іль у кістках

З боку нирок та сечовиділь= 085;ої системи<= /p>

Часто<= /p>
= 043;остра ниркова недостатні= 089;ть,

= 093;ронічна ниркова недостатні= 089;ть, затримка сечовипуск= 072;ння

Часто<= /p>
= 043;остра ниркова недостатні= 089;ть, хронічна ни&#= 1088;кова недостатні= 089;ть, затримка сечовипуск= 072;ння

Загальні порушення та пору&= #1096;ення у місці введення<= /p>

Дуже часто

= 042;тома, гарячка, периферичн= 080;й набряк

Часто<= /p>
= 041;іль у грудях некардіаль= 085;ого походження, &= #1085;абряк

Часто<= /p>
= 042;тома, гарячка, біль у грудях некардіаль= 085;ого походження, периферичн= 080;й набряк, набряк

Лаборатор = 85;і та інструмент= 072;льні дані

Часто<= /p>
= 055;ідвищення рівня АЛТ, зниження маси тіла

Часто<= /p>
= 047;ниження маси тіла

Нечасто

= 055;ідвищення рівня АЛТ

Травми, отруєння та процедурні ускладненн= 103;<= /p>

Часто<= /p>
= 055;адіння

Нечасто

= 055;адіння

̶= 6; Помалідомі&#= 1076; у поєднанні = 079; дексаметазl= 6;ном<= /p>
i= 9; рандомізовk= 2;ному дослідженнo= 0; CC-4047-MM-003 302 пацієнти із рецидивуючl= 6;ю та рефрактернl= 6;ю множинною мієломою отримали терапію помалідоміk= 6;ом 4 мг, який вводили оди = 85; раз на день протягом 21 дня кожного 28-денного циклу у поєднанні з низькою дозою декса = 84;етазону щотижня.

i= 5;обічні реакції, що спостерігаl= 3;ися у пацієнтів, які отримували помалідоміk= 6; у комбінаці= 11; з дексаметазl= 6;ном, наведені нижче в таблиці 8 за (СОК), частото&= #1102; всіх побічних реакцій та для побічни = 93; реакцій 3-го або 4-го ступеня.

j= 3;астота побічних реакцій так = 72; ж, як і в групі пацієнтів, які застосовувk= 2;ли помалідоміk= 6; і дексаметазl= 6;н в дослідженнo= 0; CC-4047-MM-003 (n =3D 302). Усередині кожного СОК = 110; в угрупуваннn= 3;х за частотою несприятлиk= 4;і реакції наведені в порядку зменшення серйозностo= 0;. Частоту визначають відповідно до поточних значень: дуж= 077; часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100= ); частота невідома (не може бути визначена н = 72; основі наявних дан = 80;х).

Т&#= 1072;блиця 8

Част= ;і побічні реакції, зазначені в клінічному дослідженнo= 0; MM-003 у пацієнті = 74;, які отримув = 72;ли помалідоміk= 6; у поєднанні = 079; дексаметазl= 6;ном

Системний органний клас/бажани&#= 1081; термін

Усі часті побічні реакції/час&#= 1090;ота

3‑4-й ступінь частих побічних реакцій/час&#= 1090;ота

Інфекції т= 072; інвазії

Дуже часто

= 055;невмонія (бактеріаль&#= 1085;ої, вірусної та грибкової інфекції, включаючи умовно-пато&#= 1075;енні інфекції)

Часто<= /p>
= 053;ейтропеніч&= #1085;ий сепсис, бронхопнев= 084;онія, бронхіт, інфекції дихальних шляхів, інфекції верхніх дихальних шляхів, назофаринг= 110;т оперізувал= 100;ний герпес

Часто<= /p>
= 053;ейтропеніч&= #1085;ий сепсис, пневмонія (бактеріаль&#= 1085;ої, вірусної та грибкової інфекції, вк&= #1083;ючаючи умовно-пато&#= 1075;енні інфекції), бронхопнев= 084;онія, інфекції дихальних шляхів, інфе&= #1082;ції верхніх дихальних шляхів

Нечасто

= 041;ронхіт, оперізувал= 100;ний герпес

Доброякіс = 85;і, злоякісні та не уточнені новоутворе= 085;ня (у тому числі кісти та поліпи)

Нечасто

= 041;азальноклі&= #1090;инний рак шкіри, плоскокліт= 080;нний рак шкіри

Нечасто

= 041;азальноклі&= #1090;инний рак шкіри, плоскокліт= 080;нний рак шкіри

З боку системи крові та лімфатично= 111; системи<= /p>

Дуже часто

= 053;ейтропенія, тромбоцито= 087;енія, лейкопенія, анемія

Часто<= /p>
= 060;ебрильна нейтропені= 103;

Дуже часто

= 053;ейтропенія, тромбоцито= 087;енія, анемія

Часто<= /p>
= 060;ебрильна нейтропені= 103;, лейко-пенія

Порушення обміну речовин та метаболізм= 091;<= /p>

Дуже часто

= 047;ниження апетиту

Часто<= /p>
= 043;іперкалієм&= #1110;я, гіпонатріє= 084;ія

Часто<= /p>
= 043;іперкалієм&= #1110;я, гіпонатріє= 084;ія Неч&= #1072;сто

= 047;ниження апетиту

Психічні розлади<= /p>

Часто<= /p>
= 057;плутаність свідомості

Часто<= /p>
= 057;плутаність свідомості

З боку нервової системи<= /p>

Часто<= /p>
= 047;нижений рівень свідомості, периферичн= 072; сенсорна нейропатія, запамороче= 085;ня, тремор

Часто<= /p>
= 047;нижений рівень свідомості Неч&= #1072;сто

= 055;ериферична сенсорна нейропатія, запамороче= 085;ня, тремор

З боку органів слуху та лабіринту<= /p>

Часто<= /p>
= 047;апаморочен&= #1085;я

Часто<= /p>
= 047;апаморочен&= #1085;я

З боку судин

Часто<= /p>
= 058;ромбоз глибоких вен

Нечасто

= 058;ромбоз глибоких вен

З боку дихальної системи, органів грудної клі&#= 1090;ки та середостін= 085;я<= /p>

Дуже часто

= 047;адишка, кашель

Часто<= /p>
= 051;егенева емболія

Часто<= /p>
= 047;адишка

Нечасто

= 051;егенева емболія, кашель

З боку шлунково-ки&#= 1096;кового тракту

Дуже часто

= 044;іарея, нудота, запор

Часто<= /p>
= 041;лювання, шлунково-ки&#= 1096;кові кровотечі

Часто<= /p>
= 044;іарея, блювання, запор

Нечасто

= 053;удота,

= 096;лунково-киш= кові кровотечі

З боку печінки та жочовивідн= 080;х шляхів

Нечасто

= 043;іпербіліру&= #1073;інемія

Нечасто

= 043;іпербіліру&= #1073;інемія

З боку шкіри та підшкірної клітковини<= /p>

Часто<= /p>
= 042;исипання, свербіж

Часто<= /p>
= 042;исипання

З боку опорно-рухо&#= 1074;ої системи та сполучної тканини<= /p>

Дуже часто

= 041;іль у кістках, м’язові спазми

Часто<= /p>
= 041;іль у кістках

Нечасто

= 052;’язові спазми

З боку нирок та сечовиділь= 085;ої системи <= /p>

Часто<= /p>
= 053;иркова недостатні= 089;ть,

= 079;атримка сечовиділе= 085;ня

Часто<= /p>
= 053;иркова недостатні= 089;ть

Нечасто

= 047;атримка сечовипуск= 072;ння

З боку органів репродукти= 074;ної системи та м&= #1086;лочних залоз

Часто<= /p>
= 058;азовий біль

Часто<= /p>
= 058;азовий біль

Загальні порушення та порушення у місці введен = 85;я<= /p>

Дуже часто

= 042;тома, гарячка, периферичн= 080;й набряк

Часто<= /p>
= 042;тома, гарячка, периферичн= 080;й набряк

Лаборатор = 85;і та інструмент= 072;льні дані

Часто<= /p>
= 047;меншення кількості нейтрофілі= 074;, зменшення кількості лейкоцитів, зменшення кількості тромбоциті= 074;, підвищення рівня АЛТ

Часто<= /p>
= 047;меншення кількості нейтрофілі= 074;,

= 079;меншення кількості лейкоцитів, зменшення кількості тромбоциті= 074;,

= 087;ідвищення рівня АЛТ

i= 3;а додаток до перераховаl= 5;их вище побічн = 80;х реакцій, виявлених у рамках головних кл= 10;нічних випробуванn= 0;, наступна таблиця 9 вив&#= 1077;дена з даних, виявлених у післяреєстl= 8;аційному періоді.

Таблиця 9
i= 5;овідомленн= 103; про регулярні побічні реа = 82;ції, які виникли = 091; післяреєстl= 8;аційному періоді під час терапії помалідоміk= 6;ом

Системний органний клас/перева&#= 1078;ний термін

Всі побічн= 110; реакції/час&#= 1090;ота

3‑4-й ступінь= побічних реакцій/час&#= 1090;ота

Інфекції т= 072; інвазії<= /p>

Частота невідома

= 056;еактивація гепатиту В

Частота невідома

= 056;еактивація гепатиту В

З боку системи крові та лімфатично= 111; системи<= /p>

Часто<= /p>
= 055;анцитопені&= #1103;

Часто<= /p>
= 055;анцитопені&= #1103;

З боку імунної системи<= /p>

Часто<= /p>
= 040;нгіоневрот&= #1080;чний набряк, кропив’янк= 072;

Частота невідома

= 040;нафілактич&= #1085;а реакція, ві= ;дторгнення трансплант= 086;ваного твердого органу

Нечасто

= 040;нгіоневрот&= #1080;чний набряк, кропив’янк= 072;

Частота невідома

= 040;нафілактич&= #1085;а реакція

З боку ендокринно= 111; системи

Нечасто

<= span style=3D'text-decoration:none'>

Порушення обміну речовин та метаболізм= 091;<= /p>

Часто<= /p>
= 043;іперурикем&= #1110;я

Нечасто

= 057;индром лізису пухлин

Часто<= /p>
= 043;іперурикем&= #1110;я

Нечасто

= 057;индром лізису пухлин

З боку нервової системи<= /p>

Часто<= /p>
= 042;нутрішньоч&= #1077;репні крововилив= 080;

Нечасто

= 030;нсульт

Нечасто

= 030;нсульт,

= 074;нутрішньоч&= #1077;репні крововилив= 080;

З боку серц&#= 1103;<= /p>

Часто<= /p>
= 057;ерцева недостатні= 089;ть,

= 084;иготлива аритмія,

= 110;нфаркт міокарда

Часто<= /p>
= 057;ерцева недостатні= 089;ть, миготлива аритмія

Нечасто

= 030;нфаркт міокарда

З боку дихальної системи, органів грудної клі&#= 1090;ки та середостін= 085;я<= /p>

Часто<= /p>
= 050;ровотеча з носа,

= 030;ЗЛ

Нечасто

= 050;ровотеча з носа, ІЗЛ

З боку печінки та жовчовивід= 085;их шляхів

Нечасто

= 043;епатит

З боку шкіри та підшкірної клітковини

Частота невідома

= 051;ікарська реакція з еозинофілі= 108;ю та системни&#= 1084;и симптомами, токсичний епідермаль= 085;ий некроліз, синдром Стівенса-Дж&#= 1086;нсона

Частота не= 074;ідома

= 051;ікарська реакція з еозинофілі= 108;ю та системни&#= 1084;и симптомами, токсичний епідермаль= 085;ий некроліз, синдром Стівенса-Дж&#= 1086;нсона

Лаборатор = 85;і та інструмент= 072;льні дані

Часто<= /p>
= 055;ідвищення рівня сечової кислоти у крові

Нечасто

= 055;ідвищення рівня сечової кислоти у крові

Опис обраних побічних реакцій

Терат= огенність<= /span>

i= 5;омалідомід структурно пов’язаний із талідомі = 76;ом. Талідомід – відомий лікарський засіб з тератогеннl= 0;м впливом на людину, який спричинює тяжкі вроджені вади. Було в = 89;тановлено, що помалідоміk= 6; є тератогеннl= 0;м при введенн= 10; в період основного органогенеk= 9;у як для щурів, так і для кроликів. Якщо помалі = 76;омід застосовувk= 2;ти під час вагітності, очікується тератогеннl= 0;й вплив лікарськогl= 6; засобу на людину.

Нейтроп = 77;нія та тромбоцитоl= 7;енія

i= 9; пацієнтів, які отримували комбінованm= 1; терапію помалідоміk= 6;ом у клінічних дослідженнn= 3;х, нейтропеніn= 3; спостерігаl= 3;ася у 46,8 % пацієнтів (з них 41,7 % 3-го або 4-го ступеня). Нейтропеніn= 3; не призводила до перериваннn= 3; терапії помалідоміk= 6;ом у жодного пацієнта та = 085;айчастіше була несерйозноn= 2;.

i= 5;овідомляло= 089;я про випадки фебрильної нейтропеніo= 1; у 3,2‑6,7 % пацієнтів, з них у 1,8‑4,0 % пацієнтів вважалася серйозною.=

i= 9; пацієнтів, які отримували комбінованm= 1; терапію помалідоміk= 6;ом під час клінічних д = 86;сліджень, тромбоцитоl= 7;енія виникла у 27,0‑36,7&n= bsp;% пацієнтів. Т= 088;омбоцитопе&= #1085;ія 3-го або 4-го ступеня виникла у 20,7‑27,3&n= bsp;% пацієнтів, щ= 086; призвело до перериваннn= 3; терапії помалідоміk= 6;ом у 0,7 % пацієнтів т = 72; вважалася серйозною у 0,4= ‑1,7 %.

i= 3;ейтропенія та тромбоцитоl= 7;енія виникали частіше протягом перших двох циклів ліку = 74;ання помалідоміk= 6;ом (див. розділи «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я» та «Спосіб застосуванl= 5;я та до&#= 1079;и»).

Інфек= ція

g= 0;нфекція була найпоширенo= 0;шим негематолоk= 5;ічним токсичним проявом.

i= 9; пацієнтів, які отримували комбінованm= 1; терапію помалідоміk= 6;ом під час клінічних д = 86;сліджень, зараження інфекцією виникало у 55,0‑= ;80,2 % пацієнтів (з них 24,0‑30,9 % – 3-го або 4-го ступеня). Інфекції верхніх дих = 72;льних шляхів і пневмонія були найчастішиl= 4;и проявами інфекцій. Смертельні інфекції (5-й ступінь) траплялися = 91; 2,7‑4,0 % пацієнтів. Інфекції призвели до припинення терапії помалідоміk= 6;ом у 2,0‑2,9 % пацієнтів. = Тромб= оемболічне ускладненнn= 3;

i= 5;рофілактик= 072; ацетилсаліm= 4;иловою кислотою (та іншими антикоагулn= 3;нтами для пацієнт= 10;в з високим ризиком) бул= 072; обов’язковl= 6;ю для всіх пацієнтів у клінічних дослідженнn= 3;х. Рекомендуєm= 0;ься антикоагулn= 3;ційна терапія (якщ= 086; вона не протипоказk= 2;на).

i= 9; пацієнтів, які отримували комбінованm= 1; терапію помалідоміk= 6;ом під час клінічних д = 86;сліджень, венозні тромбоембоl= 3;ічні ускладненнn= 3; траплялися = 91; 3,3-11,5 % пацієнті= 074; (з них 1,3‑5,4 % – 3-го або 4-го ступеня). Венозне тромбоембоl= 3;ічне ускладненнn= 3; було зареєстровk= 2;но як серйозну побічну реакцію у 1,7‑4,3&nbs= p;% пацієнтів, н= 077; було зафіксованl= 6; летальних реакцій, виникнення венозного тромбоембоl= 3;ічного ускладненнn= 3; асоціювали = 79; припиненняl= 4; терапії пом = 72;лідомідом до 1,8 % пацієнтів.=

Периф= ерична нейропатія=

̶= 6; Помалідомі&#= 1076; у поєднанні = 079; бортезомібl= 6;м та дексаметазl= 6;ном

i= 5;ацієнти з тривалою периферичнl= 6;ю нейропатієn= 2; ≥2 ступеня із болем за 14 днів до рандомізацo= 0;ї були виключені з клінічних досліджень. Периферичнk= 2; нейропатія спостерігаl= 3;ася у 55,4 % пацієнті= ;в (з них 10,8 % 3-го ступеня; 0,7 % 4-г = 86; ступеня). Скоригованo= 0; за тривалістю впливу показники були порівнянниl= 4;и для різних груп лікування. П= 088;иблизно 30 % пацієнтів, які зазнали периферичнl= 6;ї нейропатії, мали в анамн= 077;зі нейропатію на початку дослідженнn= 3;. Периферичнk= 2; нейропатія призвела до відміни бортезомібm= 1; приблизно у 12,9 % пацієнтів, помалідоміk= 6;у у 1,8 % та дексаметазl= 6;ну у 2,2‑8,9 % пацієнтів відповідно. Звернутися також до відповідноo= 1; інструкції для медичного застосуванl= 5;я бортезомібm= 1;.<= /b>

̶= 6; Помалідомі&#= 1076; у поєднанні = 079; дексаметазl= 6;ном

i= 5;ацієнти з тривалою периферичнl= 6;ю нейропатієn= 2; ≥ 2-го ступеня були виключені з клінічних досліджень. Периферичнk= 2; нейропатія = 89;постерігал&#= 1072;ся у 12,3 % пацієнтів (з них 1,0 % 3-го або 4-го ступеня). Ніяких серйозних реакцій периферичнl= 6;ї нейропатії не було зареєстровk= 2;но, перервати терапію через периферичнm= 1; нейропатію довелося у 0,3 % пацієнтів.=

Крово= виливи

i= 5;овідомляло= 089;я про геморагічнo= 0; розлади піс = 83;я застосуванl= 5;я помалідоміk= 6;у, особливо у пацієнтів з такими факторами ризику, як застосуванl= 5;я супутніх лікарських засобів, що підвищують ризик виникнення кровотеч. Геморагічнo= 0; ускладненнn= 3; включали кровотечі з носа, внутрішньоm= 5;ерепні крововиливl= 0; та шлунково-= 082;ишкові кровотечі.=

Алергіч = 85;і реакції та тяжкі шкірн= 10; реакції

i= 5;овідомляло= 089;я про ангіоневроm= 0;ичний набряк, анафілактиm= 5;ні реакції та тяжкі шкірн= 10; реакції, включаючи синдром Стівенса-Дж = 86;нсона, токсичний епідермальl= 5;ий некроліз та лікарські реакції з еозинофіліn= 8;ю та системни = 84;и симптомами після застосуванl= 5;я помалідоміk= 6;у. Пацієнти зі сильними висипаннямl= 0; в анамнезі, пов’язані і = 79; застосуванl= 5;ям леналідоміk= 6;у або талідоміду, не повинні о= 090;римувати терапію помалідоміk= 6;ом.

Діт= 080;

Побічні реакції, про які повідомлялl= 0; у педіатрич = 85;их пацієнтів (у віці від 4 до 18 років) з рец&= #1080;дивуючими або прогресуючl= 0;ми пухлинами г = 86;ловного мозку, відповідалl= 0; відомому пр = 86;філю безпеки помалідомиk= 6;у у дорослих п= 072;цієнтів (див. Розділ «Фармаколоk= 5;ічні властивостo= 0;»).

Повідомлен&= #1085;я про підозрюванo= 0; побічні реа = 82;ції.=

Пов&#= 1110;домлення про підозрюванo= 0; побічні реа = 82;ції після реєстрації лікарськогl= 6; засобу є важливою процедурою. Це дозволяє продовжуваm= 0;и моніторинг співвідношk= 7;ння «користь/ри = 79;ик» для відповідноk= 5;о лікарськогl= 6; засобу. Медичним працівникаl= 4; необхідно повідомлятl= 0; про будь-які підозрюванo= 0; побічні реакції чер = 77;з національнm= 1; систему повідомленn= 0;.

Термін придатностo= 0;. 3 роки.

Умо&#= 1074;и зберігання.

i= 3;е потребує спеціальниm= 3; умов зберігання. = 047;берігати у недоступноl= 4;у для дітей місці.

=

Упаковl= 2;а.

j= 0;лакони з поліетиленm= 1; високої щільності (HDPE) = 79; поліпропілk= 7;новою кришкою, що забезпечує захист від відкриваннn= 3; дітьми. По 21 капсулі у флаконі, по 1 флакону в к= 072;ртонній коробці.

i= 5;о 7 капсул у блістері; по 3 блістери в картонній коробці.

=

Категоl= 8;ія відпуску. За рецептом.=

=

Виробнl= 0;к.

Сінтон Хіспанія, С.Л.<= o:p>

=

Місцезl= 5;аходження вироб = 85;ика та адреса місця провадженнn= 3; його діяльн = 86;сті.

Вул. К/Кастелло, n^=
086;1, Сант Боі де Ллобрегат, Барселона, 08830, Іспанія.

Цикли 1-8	День (з 21-денного циклу)
1	2	3	4	5	6	7	8	9	10	11	12	13	14	15	16	17	18	19	20	21
Помалідомі= ;д (4 мг)	•	•	•	•	•	•	•	•	•	•	•	•	•	•
Бортезоміб (1,3 мг/м²)	•			•				•			•
Дексаметаз= ;он (20 мг)*	•	•		•	•			•	•		•	•

Токсичніс = 90;ь	Зміна дозування
Нейтропен= 10;я* = 040;КН <0,5 х 10⁹/л або фебрильна нейтропені= 103; (гарячка ≥38,5 °С і АКН<1 х 10⁹/л)	= 055;ереривання лікування помалідомі= 076;ом до завершен&#= 1085;я циклу. Проводити ЗАК*** щотижня= ;.
= 055;овернення рівня АКН** до ≥ 1 x 10⁹/л	= 042;ідновити лікування помалідомі= 076;ом у дозі, нижчій від попередньо= 111; на один рівень.
= 044;ля кожного наступного зниження < 0,5 x 10⁹/л	= 055;ереривання лікування помалідомі= 076;ом.
= 055;овернення рівня АКН** до ≥ 1 x 10⁹/л	= 042;ідновити лікування помалідомі= 076;ом у дозі, нижчій від попередньо= 111; на один рівень.
Тромбоцит = 86;пенія = 042;міст тромбоциті= 074; < 25 x 10⁹/л	= 055;ереривання лікування помалідомі= 076;ом до завершення циклу. Прово&= #1076;ити ЗАК*** щотижня.
= 055;овернення рівня до ≥ 50 x 10⁹/л<= o:p>	= 042;ідновити лікування помалідомі= 076;ом у дозі, нижчій від попередньо= 111; на один рівень.
= 044;ля кожного наступного зниження < 25 x 10⁹/л	= 055;ереривання лікування помалідомі= 076;ом.
= 055;овернення рівня до ≥ 50 x 10⁹/л	= 042;ідновити лікування помалідомі= 076;ом у дозі, нижчій від попередньо= 111; на один рівень.
Висипання = 042;исипання 2-3-го ступеня=	= 054;бміркувати зміну дозування або припине&#= 1085;ня застосуван= 085;я помалідомі= 076;у.
= 042;исипання 4-го ступеня або пухирі (включаючи ангіоневро= 090;ичний набряк, ексфоліати= 074;ні або бульозні висипання, а&= #1073;о якщо підозрюєть= 089;я синдром Стівенса-Дж&#= 1086;нсона, токсичний епідермаль= 085;ий некроліз (ТЕН) або лікарська реакція з еозинофілі= 108;ю та системними симптомами (DRESS))	= 053;азавжди припинити лікування.
Інше<= /p> = 030;нші побічні реакції, пов’язані з помалідомі= 076;ом ≥ 3-го ступеня	= 055;ереривання лікування помалідомі= 076;ом до завершен&#= 1085;я циклу. У наступному циклі відно&#= 1074;ити лікування помалідомі= 076;ом у дозі, нижчі= й за попередню на один рівень (побічні реа&= #1082;ції повинні бути усунені або покращені ≤ 2-го рівня перед відновленн= 103;м терапії).

Рівень доз= 080;	Пероральн = 72; доза помалідомі= 076;у
Початкова доза	4 мг
Рівень дозl= 0;-1	3 мг
Рівень дозl= 0;-2	2 мг
Рівень дозl= 0;-3	1 мг

Токсичніс = 90;ь	Зміна дози
= 044;испепсія 1-2-го ступеня	= 055;ідтримуват&= #1080; дозу та лікуватися блокаторам= 080; H₂-гістаміноk= 4;их рецепторів або аналогами. З&= #1085;изити на один рівень дозу, якщо симптоми зб&#= 1077;рігаються.<= /o:p>
= 044;испепсія ≥3-го ступеня=	= 058;имчасово перервати терапію лікарським &#= 1079;асобом, поки симпто&#= 1084;и не стануть контрольов= 072;ними. Додати до терапії блокатори H<= sub>2-г&#= 1110;стамінових рецепторів або аналоги та відновити дозу на один рівень нижчий від попередньо= 111; дози.
= 053;абряки >3-го ступеня	= 047;а необхіднос= 090;і додати до терапії діуретики та зменшити дозу лікарськог= 086; засобу на один рівень від попередньо= 111;.
= 044;езорієнтац&= #1110;я та зміни настрою ≥ 2-го ступеня	= 055;ерервати терапію лікарським засобом, пок&= #1080; симптоми не будуть усунені. Відновити л&#= 1110;кування у дозі, нижчій від попередньо= 111; на один рівень.
= 052;’язова слабкість ≥ 2-го ступен&= #1103;	= 055;ерервати терапію лікарським засобом, пок&= #1080; симптоми м’язової слабкості стануть ≤ 1-г&= #1086; ступеня. Відновити лікування у дозі, нижчій від попередньо= 111; на один рівень.
= 043;іперглікем&= #1110;я≥ 3-го ступеня	= 047;низити дозу лікарськог= 086; засобу на один рівень. За потреби д&= #1086;дати до терапії інсулін або пероральні &#= 1075;іпоглікемі= чні засоби.
= 043;острий панкреатит	= 042;иключити дексаметаз= 086;н зі схеми лікування.
= 030;нші побічні реакції від дексаметаз= 086;ну ≥ 3-го ступеня	Прип= ;инити терапію дексаметаз= 086;ном, допоки прояви побічних реакцій не стануть ≤ 2 ступеня. Відновити лікування у дозі, нижчій від попередньо= 111; на один рівень.

Рівень доз= 080;	≤ 75 років Доза (цикли 1= -8: день 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11, 12 із 21-денного циклу; цикл ≥ 9: день= ; 1, 2, 8, 9 із 21-денногl= 6; циклу)	> 75 років Доза (цикли 1= -8: день 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11, 12 із 21-денного циклу; цикл ≥ 9: день= ; 1, 2, 8, 9 із 21-денногl= 6; циклу)
Початкова доза	20 мг	10 мг
Рівень дозl= 0;-1	12 мг	6 мг
Рівень дозl= 0;-2	8 мг	4 мг

Рівень доз= 080;	≤ 75 років День 1, 8, 15, 22 кожного 28-денного циклу	>75 років День 1, 8, 15, 22 кожного 28-денного циклу
Початкова доза	40 мг	20 мг
Рівень дози-1	20 мг	12 мг
Рівень дози-2	10 мг	8 мг