MIME-Version: 1.0 Content-Type: multipart/related; boundary="----=_NextPart_01D3E852.010FC790" Данный документ является веб-страницей в одном файле, также называемой файлом веб-архива. Если вы видите это сообщение, значит, данный браузер или редактор не поддерживает файлы веб-архива. Загрузите браузер, поддерживающий веб-архивы, например Windows® Internet Explorer®. ------=_NextPart_01D3E852.010FC790 Content-Location: file:///C:/68118A45/UA134370101_AA0E.htm Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/html; charset="us-ascii"
ІНСТРУК
=
62;ІЯ
дл=
103;
медичного
застосуванl=
5;я
препарату
ПЛЕСТА&=
#1047;ОЛ |
(PLESTAZOL=
) |
|
Склад:
діюча
речовина: cilostazol;
1
таблетка
містить
цилостазолm=
1;
50 мг або 100 мг;
допоміж
=
85;і
речовини:
крохмаль
кукурудзянl=
0;й,
гіпромелозk=
2;,
целюлоза
мікрокристk=
2;лічна,
магнію стеа
=
88;ат,
кальцію
кармелоза.
=
051;ікарська
форма. Табл=
;етки.
Основні
фізико-хімі
=
95;ні
властивостo=
0;:
таблетк=
;и
по 50 мг:
m=
0;аблетки
плоскоциліl=
5;дричної
форми з
фаскою,
білого або
майже білог
=
86;
кольору;=
таблетк=
;и
по 100 мг:
m=
0;аблетки
плоскоциліl=
5;дричної
форми з фаск=
086;ю
та рискою,
білого або
майже білог
=
86;
кольору.=
Фармако
=
90;ерапевтичн=
1072;
група. Код АТХ. Ан=
090;итромботич&=
#1085;і
засоби.
Антиагрегаl=
5;ти.
&=
#1050;од
АТХ B0=
1A C2=
3.
Фармако
=
76;инаміка.
Цилост
=
72;зол
є
інгібітороl=
4;
агрегації
тромбоцитіk=
4;.
Препарат
покращує
здатність
переносити
фізичні
навантаженl=
5;я,
яку оцінюют=
00;
за
абсолютною
дистанцією
при переміж
=
85;ій
кульгавостo=
0;
(або
максимальнl=
6;ю
дистанцією
ходьби, МДХ)
та початков
=
86;ю
дистанцією
переміжної
кульгавостo=
0;
(або
безболісноn=
2;
дистанцією
ходьби, БДХ) в
тестуванні
на біговій
доріжці. За
результатаl=
4;и
досліджень
при різних
навантаженl=
5;ях,
було
встановленl=
6;
значне
абсолютне п
=
86;кращення
на
Цилост
=
72;зол
має
вазодилатаm=
0;орний
ефект, що
було
підтверджеl=
5;о
вимірюваннn=
3;м
кровотоку
нижніх
кінцівок за
допомогою
тензометриm=
5;ної
плетизмогрk=
2;фії.
Цилостазол
також
інгібує
проліферацo=
0;ю
клітин
гладких м’я
=
79;ів
та інгібує
реакцію
вивільненнn=
3;
тромбоцитіk=
4;
тромбоцитаl=
8;ного
фактора
росту та PF-4 в
тромбоцитаm=
3;
людини.
Дослід
=
78;ення
продемонстl=
8;ували,
що цилостаз
=
86;л
викликає
зворотне
пригніченнn=
3;
агрегації
тромбоцитіk=
4;.
Інгібуваннn=
3;
ефективне
проти ряду
агрегантів
(включаючи
арахідоновm=
1;
кислоту, кол=
072;ген,
АДФ та
адреналін), у
пацієнтів
інгібуваннn=
3;
триває до 12
годин, а по
завершенню
прийому цил
=
86;стазолу
відновленнn=
3;
агрегації
проходило в
межах 48-96 годиl=
5;,
без ефекту
рикошету
(гіперагрег
=
72;ції).
Також
встановленl=
6;
вплив
цилостазолm=
1; на
ліпіди, які
циркулюють
=
74;
плазмі кров=
10;.
Прийом
препарату
знижує
рівень
тригліцериk=
6;ів
та підвищує
рівень HDL-холk=
7;стеролу.
Тривале
застосуванl=
5;я
препарату н
=
77;
викликало
збільшення
рівня
летальностo=
0;
серед
пацієнтів у
порівнянні
=
79;
плацебо.
=
060;армакокіне&=
#1090;ика.
Прl=
0;
регулярномm=
1;
прийомі
цилостазолm=
1;
у дозі 100 мг
двічі на ден=
100;
у пацієнтів
із
захворюванl=
5;ями
периферичнl=
0;х
судин
стабільний
стан
досягаєтьсn=
3;
протягом 4
днів. Сmax цилостk=
2;золу
та його
первинних
метаболітіk=
4;
підвищуєтьl=
9;я
менш
пропорційнl=
6;
з
підвищенняl=
4;
дози. Проте AUC<=
span
style=3D'font-size:12.0pt'>
цилостазолm=
1;
та його
метаболітіk=
4;
збільшуєтьl=
9;я
приблизно
пропорційнl=
6;
до дозуванн=
03;.
Явний періо
=
76;
напіввиведk=
7;ння
цилостазолm=
1;
складає 10,5
годин. Існує
два головни
=
93;
метаболіти R=
11;
дегідроцилl=
6;стазол
та
4'-транс-гідро&=
#1082;сицилостаз=
;ол,
що мають
близькі
показники
напіввиведk=
7;ння.
Дегідрометk=
2;боліт
має в 4-7 разів
вищу
антитромбоm=
0;ичну
активність,
ніж вихідна
речовина, а
4'-транс-гідро&=
#1082;симетаболі=
;т
– 1/5 від активн=
;ості
цилостазолm=
1;.
Концентрацo=
0;ї
в плазмі
крові (отрим=
072;ні
за допомого=
02; AUC<=
span
style=3D'font-size:12.0pt'>) дегідр
=
86;-
та
4'-транс-гідро&=
#1082;си-метаболo=
0;тів
приблизно
складають 41 %
та 12 % від
концентрацo=
0;ї
цилостазолm=
1;
відповідно.
Циl=
3;остазол
виводиться
переважно з
=
72;
допомогою
метаболізмm=
1;
та
подальшого
виведення
його метабо
=
83;ітів
з сечею.
Первинні
ізоферментl=
0; цитохрому
Р450, які беруть
участь у йог=
086;
метаболізмo=
0;,
– CYP3A4,
меншою міро=
02;
– CYP2C19
та ще меншою
мірою CYP=
1A
Циl=
3;остазол
зв’язуєтьсn=
3;
з білками на 95=
-98
%, переважно з
альбуміном.
Дегідрометk=
2;боліт
та 4'-транс-гід=
роксиметабl=
6;літ
зв’язуютьсn=
3;
з білками на 97=
,4 %
та 66 %
відповідно.
Неl=
4;ає
підтверджеl=
5;ня
здатності
цилостазолm=
1;
індукувати
мікросомалn=
0;ні
ферменти пе
=
95;інки.
Фармакокінk=
7;тика
цилостазолm=
1;
та його
метаболітіk=
4;
не залежала
значною
мірою від
віку або
статі паціє
=
85;тів
50-80 років.
У
осіб з тяжко=
102;
нирковою
недостатніl=
9;тю
вільна
фракція
цилостазолm=
1;
була на 27 %
вищою, а Сmax<=
/sub> та AUC були
відповідно
на 29 % та 39 %
нижчими, ніж
у осіб з
нормальною
функцією ни
=
88;ок.
Сmax та AUC<=
span
style=3D'font-size:12.0pt'>
дегідрометk=
2;боліту
були
відповідно
на 41 % та 47 %
нижчими у
пацієнтів з
тяжкими
порушеннямl=
0;
нирок у
порівнянні
=
79;
пацієнтами
=
79;
нормальною
функцією
нирок. Сmax та AUC
4'-транс-гідро&=
#1082;сицилостаз=
;олу
були на 173 % та 209 %
=
74;ищими
у осіб з
тяжкою нирк
=
86;вою
недостатніl=
9;тю.
Немає даних
щодо пацієн
=
90;ів
з помірною т=
072;
тяжкою
печінковою
недостатніl=
9;тю.
=
050;лінічні
характерисm=
0;ики:
По=
082;азання.
Дл=
103;
збільшення
максимальнl=
6;ї
безболісноo=
1;
дистанції
ходьби у
пацієнтів з
переміжною
кульгавістn=
2;,
які не мають
болей у стан=
110;
спокою та оз=
085;ак
некрозу
периферичнl=
0;х
тканин
(захворюван
=
85;я
периферичнl=
0;х
артерій,
стадія II за
Фонтейном).
Протипо
=
82;азання.
Ві=
076;ома
гіперчутлиk=
4;ість
до
цилостазолm=
1;
або будь-яко=
075;о
компонента
препарату,
тяжка нирко
=
74;а
недостатніl=
9;ть
(кліренс
креатиніну £ 25
мл/хв),
помірна або
тяжка
печінкова
недостатніl=
9;ть,
застійна
серцева
недостатніl=
9;ть,
вагітність,
будь-яка
відома
схильність
=
76;о
кровотечі
(наприклад,
виразка
шлунка або
дванадцятиl=
7;алої
кишки в
стадії
загостреннn=
3;,
недавній
геморрагічl=
5;ий
інсульт (до 6
місяців),
проліфератl=
0;вна
форма
діабетичноo=
1;
ретинопатіo=
1;,
слабо контр
=
86;льована
гіпертензіn=
3;).
Протипоказk=
2;но
пацієнтам з=
10;
шлуночковоn=
2;
тахікардієn=
2;,
шлуночковоn=
2; фібриляціє=
1102;
або
мультилокуl=
3;ярною
шлуночковоn=
2;
ектопією, що
проходили а
=
73;о
не проходил
=
80;
відповідну
терапію;
пацієнтам з
подовженняl=
4;
інтервалу QT.
Особ=
;ливі
заходи
безпеки.
Па=
094;ієнтів
необхідно
попередити
про необхід
=
85;ість
звернутися
до лікаря у
випадках по=
03;ви
кровотеч аб
=
86;
синців під
час терапії.
У разі появи
очних
кровотеч
прийом цило
=
89;тазолу
необхідно п
=
88;ипинити.
Ос=
082;ільки
препарат
здатний
пригнічуваm=
0;и
агрегацію
тромбоцитіk=
4;,
збільшуєтьl=
9;я
ризик
кровотеч пі
=
76;
час
хірургічниm=
3;
втручань (вк=
083;ючаючи
незначні
втручання,
наприклад в
=
80;далення
зуба). Якщо
пацієнту
необхідно
провести
хірургічне
=
74;тручання
і
антиагрегаm=
4;ійний
ефект є неба=
078;аним,
прийом
цилостазолm=
1;
слід
припинити з
=
72;
5 днів до опер&=
#1072;ції.
На=
076;ходили
поодинокі
повідомленl=
5;я
про гематол
=
86;гічні
відхилення,
включаючи
тромбоцитоl=
7;енію,
лейкопенію,
агранулоциm=
0;оз,
панцитопенo=
0;ю
та
апластичну
анемію. Біль=
096;ість
пацієнтів
видужували
після
припинення
прийому
цилостазолm=
1;. Проте
декілька
випадків
панцитопенo=
0;ї
та апластич
=
85;ої
анемії мали
летальні
наслідки.
Па=
094;ієнтів
слід
попередити
про
необхіднісm=
0;ь
негайно
повідомлятl=
0;
про будь-які
ознаки, які
можуть
свідчити пр
=
86;
ранній
розвиток
патологічнl=
0;х
змін крові,
таких як
гіпертерміn=
3;
та біль у
горлі. Необх=
110;дно
провести
повний
аналіз кров=
10;,
якщо є підоз=
088;и
на інфекцію
або наявні
будь-які інш=
110;
клінічні
ознаки
патологічнl=
0;х
змін крові.
Прийом
цилостазолm=
1;
слід
припинити,
якщо є кліні=
095;ні
або лаборат
=
86;рні
докази
патологічнl=
0;х
змін крові.
Не=
086;бхідна
обережністn=
0;
при
сумісному
застосуванl=
5;і
цилостазолm=
1;
з
інгібітораl=
4;и
або
індукторамl=
0; CYP<=
span
lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'> 3A
Не=
086;бхідно
з обережніс
=
90;ю
призначати
препарат
пацієнтам з
передсерднl=
6;ю
або
шлуночковоn=
2;
ектопією,
фібриляцієn=
2;
або
тріпотінняl=
4;
передсердь.
Не=
086;бхідна
обережністn=
0;
при
сумісному
прийомі
цилостазолm=
1;
з будь-якими
іншими засо
=
73;ами,
що можуть
знижувати
артеріальнl=
0;й
тиск,
оскільки
існує ризик
адитивного
гіпотензивl=
5;ого
ефекту з
рефлекторнl=
6;ю
тахікардієn=
2;.
Сл=
110;д
дотримуватl=
0;ся
обережностo=
0;
при признач
=
77;нні
цилостазолm=
1;
з будь-якими
іншими анти
=
90;ромботични=
1084;и
засобами.
Еф=
077;кт
гальмуваннn=
3;
нападу
інсульту, що
проявляє це
=
81;
препарат, не
досліджуваk=
4;ся
при асимпто
=
84;атичному
ішемічному
інсульті.
Взаємод=
10;я
з іншими
лікарськимl=
0;
засобами та
інші види
взаємодій.
Антитромб=
086;тичні
засоби.
Цилостазол =
08;
інгібітороl=
4;
фосфодіестk=
7;рази
ІІІ з
антитромбоm=
4;итарною
активністю. =
049;ого
застосуванl=
5;я
здоровим
особам у
дозуванні 150 м=
г
протягом 5
днів не приз=
074;одило
до
подовження
часу
кровотечі
Ацетилсал=
110;цилова
кислота (АСК)=
span>.
Сумісне
застосуванl=
5;я
з АСК
протягом
короткого
часу (до 4 днів)
було
пов’язане з
підвищенняl=
4;
на 23-25 %
пригніченнn=
3;
АДФ-індуков
=
72;ної
агрегації
тромбоцитіk=
4;
у порівнянн=
10;
з прийомом
тільки АСК.
Не
спостерігаl=
3;ося
очевидних
тенденцій д
=
86;
збільшення
рівня
геморрагічl=
5;их
побічних
ефектів у
пацієнтів, щ=
086;
приймали
аспірин та
цилостазол,
порівняно з
пацієнтами,
які приймал
=
80;
плацебо та
еквівалентl=
5;і
дози АСК.
Клопідогр=
077;ль
та інші анти=
090;ромбоцитар&=
#1085;і
засоби.
Сумісний
прийом
цилостазолm=
1;
та клопідог
=
88;елю
не впливав н=
072;
кількість
тромбоцитіk=
4;,
протромбінl=
6;вий
час (ПЧ) або
активованиl=
1;
частковий
тромбопласm=
0;иновий
час (АЧТЧ). Усі
здорові
учасники
досліджень
мали
подовжений
час кровоте
=
95;і
при прийомі
клопідогреl=
3;ю
у
монотерапіo=
1;
та сумісном
=
91;
застосуванl=
5;і
з
цилостазолl=
6;м,
що не призво=
076;ило
до значного
сумарного
впливу на ча=
089;
кровотечі.
Проте слід
дотримуватl=
0;ся
обережностo=
0;
при
комбінованl=
6;му
застосуванl=
5;і
цилостазолm=
1;
з будь-якими
антитромбоm=
0;ичними
засобами.
Слід
розглянути
можливість
періодичноk=
5;о
моніторингm=
1;
часу
кровотечі.
Особливу ув
=
72;гу
необхідно
приділяти
пацієнтам,
які
отримують
багатосклаk=
6;ову
антитромбоm=
0;ичну
терапію.
Пероральн=
110;
антикоагулn=
3;нти
(наприклад
варфарин). При
однократноl=
4;у
прийомі не
було виявле
=
85;о
пригніченнn=
3;
метаболізмm=
1;
варфарину а
=
73;о
впливу на
параметри
коагуляції
(ПЧ, АЧТЧ, час
кровотечі).
Проте
рекомендовk=
2;но
дотримуватl=
0;ся
обережностo=
0;
пацієнтам, щ=
086;
приймають
цилостазол
=
79;
будь-яким
антикоагулn=
3;ційним
засобом, та
проводити
періодичниl=
1;
моніторинг
для
мінімізаціo=
1;
можливості
кровотечі.
Інгібітор=
080;
цитохрому Р450 =
(CYP). Цилостазол
значною
мірою
метаболізуn=
8;ться
ферментами CYP,
особливо CYP3A4 т
=
72; CYP2C19, і
меншою міро=
02;
– CYP1A2.
Дегідрометk=
2;боліт,
який має ант=
080;тромбоцита&=
#1088;ну
активність
=
74;
4-7 разів вищу, l=
5;іж
цилостазол,
імовірно,
утворюєтьсn=
3;
головним чи
=
85;ом
під дією CYP3A4.
4'-транс-гідро&=
#1082;си
метаболіт, з
активністю 1/5
від
цилостазолm=
1;,
імовірно, утвор=
;юється
за допомого=
02; CYP2C19.
Таким чином,
засоби, що
пригнічуютn=
0; CYP3A4
(наприклад
деякі
макроліди,
азолові
протигрибкl=
6;ві
засоби,
інгібітори
протеаз) або =
span>CYP2C19
(наприклад
інгібітори
протонного
насоса),
підвищують
загальну
фармакологo=
0;чну
активність
на 32 та 42 % відпо=
1074;ідно
та можуть
підвищуватl=
0;
побічні ефе
=
82;ти
цилостазолm=
1;.
Може бути
необхідним
зниження
дози цилост
=
72;золу
до 50 мг двічі
на день
залежно від
індивідуалn=
0;ної
ефективносm=
0;і
та
переносимоl=
9;ті.
Прийом 1=
00
мг
цилостазолm=
1;
на 7-й день
застосуванl=
5;я
еритроміциl=
5;у
(помірний
інгібітор CYP3A4) 500 м=
;г
3 рази на день
призводило
до
підвищення AUC
цилостазолm=
1;
до 74 %, яке
супроводжуk=
4;алося
зниженням н
=
72;
24 % AUC=
його
дегідрометk=
2;боліту,
але з
помітним пі
=
76;вищенням
AUC
4'-транс-гідро&=
#1082;симетаболі=
;ту.
Сумісн=
1080;й
прийом
однократниm=
3;
доз кетокон
=
72;золу
(сильний
інгібітор CYP3A4) 400 м=
;г
та цилостаз
=
86;лу
100 мг
призводило
до
підвищення AUC цилостазол&=
#1091;
на 117 %, яке
супроводжуk=
4;алось
зниженням н
=
72;
15 % AUC=
дегідрометk=
2;боліту
та
підвищенняl=
4;
на 87 % AUC
4'-транс-гідро&=
#1082;симетаболі=
;ту,
що загалом
підвищувалl=
6;
загальну
фармакологo=
0;чну
активність
на 32% у порівня=
;нні
з
монотерапіn=
8;ю
цилостазолl=
6;м.
Застос=
1091;вання
100 мг
цилостазолm=
1;
двічі на ден=
100;
з дилтіазем
=
86;м
(інгібітор
53 %.
Прийом
однократноo=
1;
дози 100 мг
цилостазолm=
1;
з 240 мл
грейпфрутоk=
4;ого
соку
(інгібітор
кишкового CYP3A4) не виявляв
помітного
ефекту на
фармакокінk=
7;тику
цилостазолm=
1;.
Однора=
1079;овий
прийом 100 мг
цилостазолm=
1;
на 7-й день зас=
тосування
омепразолу
(інгібітор
Субстрати
ферменту
цитохром Р 450. Було
відзначено
підвищення
цилостазолl=
6;м
AUC
ловастатинm=
1;
(чутливий
субстрат CYP3A4) т=
072;
його
β-гідроксикl=
0;слоти
до 70 %. Слід
дотримуватl=
0;ся
обережностo=
0;
при
сумісному
прийомі
цилостазолm=
1;
з
субстратамl=
0; CYP3A4 з
вузьким
терапевтичl=
5;им
індексом
(наприклад
цизаприд,
галофантриl=
5;,
пімозид,
похідні
ріжків).
Необхідна
обережністn=
0;
у разі суміс=
085;ого
прийому з
симвастатиl=
5;ом.
Індуктори
ферменту
цитохром Р 450. Вплиk=
4;
індукторів CYP3A4 т
=
72; CYP2C19
(таких як
карбамазепo=
0;н,
фенітоїн,
рифампіцин
та препарат
=
80;
звіробою) на
фармакокінk=
7;тику
цилостазолm=
1; не
був дослідж
=
77;ний.
Теоретично
антитромбоm=
0;ичная
дія може бут=
080;
змінена, том=
091;
необхідно
проводити
моніторинг
=
91;
випадку
застосуванl=
5;я
цилостазолm=
1;
з
індукторамl=
0;
Р450.
Під час
досліджень
тютюнопаліl=
5;ня
(яке індукує =
span>CYP1A2)
знижувало
концентрацo=
0;ю
цилостазолm=
1;
у плазмі
крові на 18 %.Особливос=
1090;і
застосуванl=
5;я.
Застосува=
085;ня
у період
вагітності
або годуван
=
85;я
груддю. =
p>
Відсут
=
85;і
підтверджеl=
5;і
дані щодо
застосуванl=
5;я
цилостазолm=
1;
вагітним,
потенційниl=
1; ризик
невідомий.
Препарат не
застосовуюm=
0;ь
вагітним.
Цилост
=
72;зол
може
проникати у
грудне моло
=
82;о,
точні дані
відсутні.
Враховуючи
можливий
негативний
вплив на нов=
086;народжених,
застосуванl=
5;я
препарату у
період
годування
груддю не
рекомендуєm=
0;ься.
Здатність
впливати на
швидкість
реакції при
керуванні
автотранспl=
6;ртом
або іншими
механізмамl=
0;.
Сл=
110;д
дотримуватl=
0;ся
обережностo=
0;, оскіл=
;ьки
при прийомі
препарату
можливе зап
=
72;морочення.<=
span
lang=3DEN-US style=3D'font-size:12.0pt;mso-ansi-language:EN-US'>
Спосіб
застосуванl=
5;я
та дози.
=
56;екомендова=
1085;а
доза
препарату -
по 100 мг 2 рази
на добу.
Таблетки
приймають з
=
72;
30 хвилин до
прийому їжі
або через 2
години післ=
03;
прийому їжі
вранці та
ввечері.
=
55;рийом
препарату
під час їжі
може підвищ
=
91;вати
його максим
=
72;льні
концентрацo=
0;ї
в плазмі, що
збільшує
ризик
побічних
реакцій.
Значне покр
=
72;щення
стану
пацієнтів
спостерігаn=
8;ться
після прийо
=
84;у
препарату
протягом 16-24
тижнів, інод=
110;
покращення
відзначали
вже після
лікування п
=
88;отягом
4-12 тижнів. Якщl=
6;
протягом 6
місяців лік
=
91;вання
не було
ефективним,
лікар повин
=
77;н
призначити
іншу терапі=
02;.
Нирков
=
72;
та печінков
=
72;
недостатніl=
9;ть. Дл=
1103;
пацієнтів з
кліренсом
креатиніну >=
25
мл/хв та легк=
1086;ю
печінковою
недостатніl=
9;тю
спеціальна
корекція
дозування н
=
77;
потрібна.
Пацієн
=
90;и
похилого
віку. Немає
необхідносm=
0;і
в корекції
дози для ціє=
111;
категорії
пацієнтів.
=
044;іти. Преп=
;арат
не
рекомендуєm=
0;ься
призначати
=
76;ітям
через
відсутністn=
0;
даних щодо
безпеки та
ефективносm=
0;і
застосуванl=
5;я.
Передоз
=
91;вання.
Інформ
=
72;ція
про гостре
передозуваl=
5;ня
обмежена.
Можливі сил=
00;ний
головний
біль, діарея,
тахікардія
та серцеві
аритмії. За
пацієнтами
=
85;еобхідно
спостерігаm=
0;и
та проводит
=
80;
підтримуваl=
3;ьну
терапію.
Необхідно
спорожнити
шлунок за до=
087;омогою
індукції
блювання аб
=
86;
промивання.
Побічні
реакції.
=
55;ід
час
застосуванl=
5;я
цилостазолm=
1;
іноді можут=
00;
виникнути
небажані
ефекти, які п=
1077;рераховано
нижче.
З боку
кровоносноo=
1;
та
лімфатичноo=
1;
системи:
часто –
синці;
нечасто –
анемія; рідк=
086;
– подовжени
=
81;
час
кровотечі,
тромбоцитоk=
9;;
поодинокі –
схильність
до кровотеч=
10;,
тромбоцитоl=
7;енія,
гранулоцитl=
6;пенія,
агранулоциm=
0;оз,
лейкопенія,
панцитопенo=
0;я,
апластична
анемія.
З боку
імунної
системи:
нечасто –
алергічні
реакції.
З боку
системи
травлення т
=
72;
метаболізмm=
1;:
часто –
набряк
(периферичн
=
80;й
або набряк
обличчя);
нечасто гіпер=
глікемія,
цукровий
діабет; поод=
080;нокі
– анорексія.
З боку
психічної
системи:
нечасто –
тривога.
З боку
нервової
системи: дужk=
7;
часто –
головний
біль; часто –
запаморочеl=
5;ня;
нечасто –
безсоння,
незвичайні
сновидіння;
поодинокі – парез,
гіпестезія.
З боку
органів зор
=
91;:
поодинокі –
кон’юнктивo=
0;т.
З боку
органів
слуху:
поодинокі –
шум у вухах.
З боку
серцево-суд
=
80;нної
системи:
часто –
серцебиття,
тахікардія,
стенокардіn=
3;,
аритмія,
шлуночкові
екстрасистl=
6;ли;
нечасто –
інфаркт міо
=
82;арда,
фібриляція
передсердь,
застійна се
=
88;цева
недостатніl=
9;ть,
надшлуночкl=
6;ва
тахікардія,
шлуночкова
тахікардія, =
074;трата
свідомості,
очні
крововиливl=
0;,
носові
кровотечі,
шлунково-ки
=
96;кові
кровотечі,
невизначенo=
0;
кровотечі,
ортостатичl=
5;а
гіпотензія;
поодинокі –
припливи,
гіпертензіn=
3;,
гіпотензія,
мозкові
крововиливl=
0;,
легеневі кр
=
86;вовиливи,
м’язові
крововиливl=
0;,
крововиливl=
0;
в дихальних
шляхах,
підшкірні
крововиливl=
0;.
З боку
дихальних
шляхів:
часто –
риніт,
фарингіт;
нечасто –
диспное, пне=
074;монія,
кашель; поод=
080;нокі
–
інтерстиціk=
2;льна
пневмонія.
З боку
шлунково-ки
=
96;кового
тракту: <=
span
lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'> дуже
часто –
діарея,
порушення
випорожненl=
5;я; часто –
ну-дота,
блювання,
диспепсія,
метеоризм,
біль у живот=
110;; нечасто
– гастрит.
З боку
гепатобіліk=
2;рної
системи: поод=
;инокі
– гепатит,
порушення
функції печ=
10;нки,
жовтяниця.
З боку
шкіри й
підшкірних
тканин:
часто –
висип, сверб=
110;ж;
поодинокі –
екзема,
синдром
Стівенса -
Джонсона,
токсичний
епідермальl=
5;ий
некроліз,
кропив’янкk=
2;.
З боку
нирок та
сечовивіднl=
0;х
шляхів: рідко
– ниркова
недостатніl=
9;ть,
порушення
функції
нирок;
поодинокі –
гематурія,
полакіурія.
Загаль
=
85;і
розлади: часm=
0;о
– біль у
грудях,
астенія;
нечасто –
міалгія,
озноб;
поодинокі гіпе&=
#1088;термія,
нездужання,
біль.
Лабора
=
90;орні
дослідженнn=
3;:
поодинокі –
підвищення
рівнів
сечової кис
=
83;оти,
сечовини в
крові,
креатиніну.
=
47;більшення
кількості
випадків
серцебиття
та
периферичнl=
0;х
набряків
спостерігаl=
3;ося,
коли цилост
=
72;зол
застосовувk=
2;ли
сумісно з
іншими вазо
=
76;илататорам=
1080;,
які можуть
викликати
рефлекторнm=
1;
тахікардію,
наприклад з
дигідропірl=
0;диновими
блокаторамl=
0;
кальцієвих
каналів.
Термін
придатностo=
0;. 2
роки.
=
059;мови
зберігання.
Зберігати
в
оригінальнo=
0;й
упаковці, пр=
080;
температурo=
0;
не вище
25 °С.
Зберігати
у
недоступноl=
4;у
для дітей
місці.
Упаковк
=
72;.
По 10
таблеток у
блістері; по 3
або 6
блістерів у =
087;ачці.
=
050;атегорія
відпуску. За
рецептом.
=
042;иробник. АТ &=
laquo;КИЇВСЬКИЙ
ВІТАМІННИЙ
ЗАВОД».
=
052;ісцезнаход&=
#1078;ення
виробника т
=
72;
його адреса
місця
провадженнn=
3;
діяльності.
04073,
Україна, м.
Київ, вул.
Копилівськk=
2;,
38.
Web-сай=
1090;:
www.vitamin.com.ua.
по
медицинскоl=
4;у
применению
препарата
=
055;ЛЕСТАЗОЛ
(=
span>PLESTAZOL)
=
57;остав:
k=
6;ействующее
вещество: cilostazol;
1
таблетка
содержит
цилостазолk=
2;
50 мг или 100 мг;
k=
4;спомогател=
100;ные
вещества: крахмаl=
3;
кукурузный,
гипромелозk=
2;,
целлюлоза
микрокристk=
2;ллическая,
магния стеа
=
88;ат, кальциn=
3;
кармелоза.
Лекар=
;ственная
форма. Таблетки.
Основl=
5;ые
физико-хими
=
95;еские
свойства:
таблетк=
;и
по 50 мг:
таблетки
плоскоцилиl=
5;дрической
формы с фаск=
086;й,
белого или
почти белог
=
86;
цвета;
таблетк=
;и
по 100 мг:
m=
0;аблетки
плоскоцилиl=
5;дрической
формы с фаск=
086;й
и риской,
белого или
почти белог
=
86;
цвета.
Фармако
=
90;ерапевтиче=
1089;кая
группа. Код АТХ. Ант&=
#1080;тромботиче=
;ские
средства.
Антиагрегаl=
5;ты.
Код
АТХ В01A =
C23=
.
j=
0;армакодина=
084;ика.
Цилостазо
=
83;
является
ингибитороl=
4;
агрегации
тромбоцитоk=
4;.
Препарат
улучшает
способностn=
0;
переносить
физические
нагрузки, ко=
090;орую
оценивают п
=
86;
абсолютной
дистанции
при перемеж
=
72;ющейся
хромоте (или
максимальнl=
6;й
дистанции
ходьбы, МДХ) и
начальной
дистанции
перемежающk=
7;йся
хромоты (или
безболезнеl=
5;ной
дистанции
ходьбы, БДХ) в
тестированl=
0;и
на беговой
дорожке. По
результатаl=
4;
исследованl=
0;й
при разных
нагрузках,
было
установленl=
6;
значительнl=
6;е
абсолютное
=
91;лучшение
на
Цилостазо
=
83;
имеет
вазодилатиl=
8;ующий
эффект,
который был
подтверждеl=
5;
при измерен
=
80;и
кровотока
нижних
конечностеl=
1;
с помощью
тензометриm=
5;еской
плетизмогрk=
2;фии.
Цилостазол
также
ингибирует
пролиферацl=
0;ю
клеток глад
=
82;их
мышц и
ингибирует
реакцию
высвобождеl=
5;ия
тромбоцитоk=
4;
тромбоцитаl=
8;ного
фактора
роста и PF-4 в
тромбоцитаm=
3;
человека.
Исследова
=
85;ия
продемонстl=
8;ировали,
что цилоста
=
79;ол
вызывает
обратимое
угнетение а
=
75;регации
тромбоцитоk=
4;.
Ингибироваl=
5;ие
эффективно
против ряда
агрегантов
(включая ара=
093;идоновую
кислоту,
коллаген, АД=
060;
и адреналин),
у пациентов
ингибироваl=
5;ие
длится до 12
часов, и по
завершению
приема
цилостазолk=
2;
восстановлk=
7;ние
агрегации
проходило в
пределах 48-96
часов, без эф=
1092;екта
рикошета
(гиперагрег
=
72;ции).
Также устан
=
86;влено
влияние
цилостазолk=
2;
на липиды, ци=
1088;кулирующие
в плазме
крови. Прием
препарата
снижает
уровень
триглицериk=
6;ов
и повышает у=
088;овень
HDL-холестерол&=
#1072;.
Длительное
применение
препарата н
=
77;
вызывало
увеличения
уровня
летальностl=
0;
среди
пациентов в
сравнении с
плацебо.
j=
0;армакокине=
090;ика.
Прl=
0;
регулярном
приеме
цилостазолk=
2;
в дозе 100 мг
дважды в ден=
100;
у пациентов =
089;
заболеваниn=
3;ми
периферичеl=
9;ких
сосудов
стабильное
состояние
достигаетсn=
3;
в течение 4
дней. Сmax
цилостазолk=
2;
и его
первичных
метаболитоk=
4; повышается
менее
пропорционk=
2;льно
с повышение
=
84;
дозы. Тем не
менее AUC
цилостазолk=
2;
и его
метаболитоk=
4;
увеличиваеm=
0;ся
приблизитеl=
3;ьно
пропорционk=
2;льно
дозированиn=
2;.
Явный перио
=
76;
полувыведеl=
5;ия
цилостазолk=
2;
составляет 10,5
часов.
Существует
=
76;ва
главных
метаболита
дегидроциl=
3;остазол
и
4'-транс-гидро&=
#1082;сицилостаз=
;ол,
которые
имеют близк
=
80;е
показатели
полувыведеl=
5;ия.
Дегидрометk=
2;болит
имеет в 4-7 раз
более
высокую
антитромбоm=
0;ическую
активность
чем исходно
=
77;
вещество, а
4'-транс-гидро&=
#1082;симетаболи=
;т
– 1/5 от
активности
цилостазолk=
2;.
Концентрацl=
0;и
в плазме
крови
(полученные =
089;
помощью AUC)
дегидро- и
4'-транс-гидро&=
#1082;симетаболи=
;тов
приблизитеl=
3;ьно
составляют 41 %
и 12 % от
концентрацl=
0;и
цилостазолk=
2;
соответствk=
7;нно.
Циl=
3;остазол
выводится
преимущестk=
4;енно
с помощью
метаболизмk=
2;
и
дальнейшегl=
6;
выведения
его
метаболитоk=
4;
с мочой.
Первичные и
=
79;оферменты
цитохрома Р450,
которые
принимают
участие в ег=
086;
метаболизмk=
7;, CYP3A4, в
меньшей
степени CYP2C19 и в
еще меньшей
степени CYP1A2.
Главный пут=
00;
выведения с
мочой (74 %),
остаточные
количества
выделяются
=
89;
калом. Незна=
095;ительные
количества
неизмененнl=
6;го
цилостазолk=
2;
выделяются
=
89;
мочой, и
менее 2% его
дозы выделя
=
77;тся
в виде
дегидроцилl=
6;стазола.
Приблизитеl=
3;ьно
30 % начальной
дозы
выделяется
=
89;
мочой как
4'-транс-гидро&=
#1082;симетаболи=
;т.
Остаточное
количество
выделяется
как сумма
метаболитоk=
4;,
ни один из
которых не
превышает 5 %
от общего
количества.
Циl=
3;остазол
связываетсn=
3;
с белками на 95=
-98
%,
преимущестk=
4;енно
с альбумино
=
84;.
Дегидрометk=
2;болит
и
4'-транс-гидро&=
#1082;симетаболи=
;т
связываютсn=
3;
с белками на 97=
,4 %
и 66 % соответст=
;венно.
Отl=
9;утствуют
данные
относительl=
5;о
способностl=
0;
цилостазолk=
2;
индуцироваm=
0;ь
микросомалn=
0;ные
ферменты
печени.
Фармакокинk=
7;тика
цилостазолk=
2;
и его
метаболитоk=
4; не
зависела в
значительнl=
6;й
степени от в=
086;зраста
или пола
пациентов 50-80
лет.
У
лиц с тяжело=
081;
почечной
недостаточl=
5;остью
свободная
фракция
цилостазолk=
2;
была на 27 % вышk=
7;,
а Сmax и AUC были
соответствk=
7;нно
на 29 % и 39 % ниже,
чем у лиц с
нормальной
функцией
почек. Сmax и AUC
дегидрометk=
2;болита
были
соответствk=
7;нно
на 41 % и 47 % ниже у
пациентов с
тяжелыми
нарушениямl=
0;
почек в
сравнении с
пациентами
=
89;
нормальной
функцией по
=
95;ек.
Сmax и AUC
4'-транс-гидро&=
#1082;сицилостаз=
;ола
были на 173 % и 209 %
выше у лиц с
тяжелой поч
=
77;чной
недостаточl=
5;остью.
Нет данных
относительl=
5;о
пациентов с
умеренной и
тяжелой печ
=
77;ночной
недостаточl=
5;остью.
Клиниче
=
89;кие
характерисm=
0;ики:
=
55;оказания.
Дл=
103;
увели=
чения максима=
;льной
безболезнеl=
5;ной
дистанции х
=
86;дьбы
у пациентов =
089;
перемежающk=
7;йся
хромотой,
которые не
имеют боли в
состоянии
покоя и
признаков н
=
77;кроза
периферичеl=
9;ких
тканей
(заболевани=
03;
периферичеl=
9;ких
артерий,
стадия II по
Фонтейну).
Противо=
;показания.
Известн=
;ая
гиперчувстk=
4;ительность
к цилостазо
=
83;у
или к любому
компоненту
препарата,
тяжелая
почечная не
=
76;остаточнос=
1090;ь
(клиренс
креатинина =
£ 25 мл/мин),
умеренная
или тяжелая
печеночная
недостаточl=
5;ость,
застойная
сердечная
недостаточl=
5;ость,
беременносm=
0;ь,
любая извес
=
90;ная
склонность
=
82;
кровотеченl=
0;ю
(например,
язва желудк
=
72;
или
двенадцатиl=
7;ерстной
кишки в
стадии обос
=
90;рения,
недавний
геморрагичk=
7;ский
инсульт (до 6
месяцев),
пролифератl=
0;вная
форма диабе
=
90;ической
ретинопатиl=
0;,
слабо
контролируk=
7;мая
гипертензиn=
3;).
Противопокk=
2;зано
пациентам с
желудочковl=
6;й
тахикардиеl=
1;,
желудочковl=
6;й
фибрилляциk=
7;й
или
мультилокуl=
3;ярной
желудочковl=
6;й
эктопией,
которые
проходили
или не прохо=
076;или
соответствm=
1;ющую
терапию;
пациентам с =
091;длинением
интервала QT.
Особ=
;
=
99;е меры
безопасносm=
0;и.
Пациент=
;ов
необходимо
предупредиm=
0;ь
о необходим
=
86;сти
обращения к
врачу в
случаях воз
=
85;икновения
кровотеченl=
0;й
или синяков
во время
терапии. В
случае
возникновеl=
5;ия
глазных кро
=
74;отечений
прием
цилостазолk=
2;
необходимо
=
87;рекратить.
Так как
препарат
способен
угнетать
агрегацию
тромбоцитоk=
4;,
повышается
риск кровот
=
77;чений
во время
хирургичесl=
2;их
вмешательсm=
0;в
(включая
незначителn=
0;ные
вмешательсm=
0;ва,
например
удаление
зуба). Если
пациенту
необходимо
провести
хирургичесl=
2;ое
вмешательсm=
0;во
и
антиагрегаm=
4;ионный
эффект
является
нежелательl=
5;ым,
прием
цилостазолk=
2;
нужно прекр
=
72;тить
за 5 дней до
операции.
Поступа=
;ли
единичные
сообщения о
гематологиm=
5;еских
отклоненияm=
3;,
включая
тромбоцитоl=
7;ению,
лейкопению,
агранулоциm=
0;оз,
панцитопенl=
0;ю
и
апластичесl=
2;ую
анемию.
Большинствl=
6;
пациентов
выздоравлиk=
4;али
после прекр
=
72;щения
приема
цилостазолk=
2;.
Тем не менее,
несколько
случаев
панцитопенl=
0;и
и
апластичесl=
2;ой
анемии имел
=
80;
летальный и
=
89;ход.
Пациент=
;ов
следует
предупредиm=
0;ь
о необходим
=
86;сти
немедленно
сообщать о
любых призн
=
72;ках,
которые
могут
свидетельсm=
0;вовать
о раннем раз=
074;итии
патологичеl=
9;ких
изменений
крови, таких
как
гипертермиn=
3;
и боль в
горле. Необх=
086;димо
провести
полный
анализ кров
=
80;,
если есть
подозрения
на инфекцию
или имеют
место любые
другие клин
=
80;ческие
признаки
патологичеl=
9;ких
изменений
крови. Прием
цилостазолk=
2;
нужно
прекратить,
если имеютс=
03;
клиническиk=
7;
или лаборат
=
86;рные
доказательl=
9;тва
патологичеl=
9;ких
изменений
крови.
Необход=
;има
осторожносm=
0;ь
при
совместном
=
87;рименении
цилостазолk=
2;
с
ингибитораl=
4;и
или индукто
=
88;ами
CYP 3A4, CYP 2C19 или
субстратамl=
0;
CYP 3A4.
Необход=
;имо
с
осторожносm=
0;ью
назначать п
=
88;епарат
пациентам с
предсердноl=
1;
или желудоч
=
82;овой
эктопией, фи=
073;рилляцией
или
трепетаниеl=
4;
предсердий.
Необход=
;има
осторожносm=
0;ь
при
совместном
=
87;риеме
цилостазолk=
2;
с любыми дру=
075;ими
средствами,
которые
могут
снижать арт
=
77;риальное
давление,
поскольку
существует
=
88;иск
аддитивногl=
6;
гипотензивl=
5;ого
эффекта с
рефлекторнl=
6;й
тахикардиеl=
1;.
Следует
соблюдать
осторожносm=
0;ь
при назначе
=
85;ии
цилостазолk=
2;
с любыми
другими ант
=
80;тромботиче=
1089;кими
средствами.
Эффект
торможения
приступа
инсульта, ко=
090;орый
проявляет
данный
препарат, не
исследовалl=
9;я
при
асимптоматl=
0;ческом
ишемическоl=
4;
инсульте.
Взаимод=
;ействие
с другими
лекарственl=
5;ыми
средствами
=
80; другие
виды
взаимодейсm=
0;вий.
Антит= 088;омботическ&= #1080;е средства. Цилостазол является ингибитороl= 4; фосфодиэстk= 7;разы ІІІ с антитр= 086;мботическо&= #1081; активностьn= 2;. Его примене = 85;ие здоровым лицам в дозе 150 мг в течение 5 дней не приводило к удлинению времени кровотеченl= 0;я.
Ацети= 083;салицилова&= #1103; кислота (АСК)= i>. Совместное применение = 89; АСК в течени= 077; короткого времени (до 4 дней) было связано с по= 074;ышением на 23-25 % угнетения АДФ-индуцир = 86;ванной агрегации тромбоцитоk= 4; в сравнении = 089; приемом только АСК. Не наблюдалосn= 0; очевидных тенденций к = 091;величению уровня геморрагичk= 7;ских побочных эф = 92;ектов у пациентов, которые принимали аспирин и цилостазол, сравнительl= 5;о с пациентам = 80;, которые принимали плацебо и эквивалентl= 5;ые дозы АСК.
Клопи= 076;огрель и другие антитромбоm= 0;ические средства. Совместный прием цилостазолk= 2; и клопидогр = 77;ля не влиял на количество тромбоцитоk= 4;, протромбинl= 6;вое время (ПВ) или активироваl= 5;ное частичное тромбопласm= 0;иновое время (АЧТВ). Все здоровы = 77; участники исследованl= 0;й имели удлин = 77;нное время кровотеченl= 0;я при приеме клопидогреl= 3;я в монотерапиl= 0; и в совместно = 84; применении = 89; цилостазолl= 6;м, что не приводило к значительнl= 6;му суммарному влиянию на время крово = 90;ечения. Тем не менее, нужно соблюдать осторожносm= 0;ь при комбинировk= 2;нном применении = 94;илостазола с любыми ант= 080;тромботиче&= #1089;кими средствами. Необходимо рассмотретn= 0; возможностn= 0; периодичесl= 2;ого мониторингk= 2; времени кровотеченl= 0;я. Особое внимание необходимо уделять пациентам, которые пол = 91;чают многокомпоl= 5;ентную антитромбоm= 0;ическую терапию.
Перораль= 085;ые антикоагулn= 3;нты (например варфарин). При однократноl= 4; приеме не было обнаружено угнетение метаболизмk= 2; варфарина или влияние на параметр = 99; коагуляции (ПВ, АЧТВ, врем= я кровотеченl= 0;я). Тем не менее, рекомендуеm= 0;ся соблюдать осторожносm= 0;ь пациентам, которые при = 85;имают цилостазол = 89; любым антик = 86;агуляционн= 1099;м средством, и проводить периодичесl= 2;ий мониторинг для минимизациl= 0; возможностl= 0; кровотеченl= 0;я.
Ингиб= 080;торы цитохрома Р450 (CYP). Цилостазол = 74; значительнl= 6;й мере метаболизиl= 8;уется ферментами CYP, особенно CYP3A4 и CYP2C19, и в меньшей мере – CYP1A2. Дегидрометk= 2;болит, который имеет антитромбоm= 0;ическую активность = 74; 4-7 раз выше, чеl= 4; цилостазол, вероятно, об= 088;азуется главным образом под действием CYP3A4. 4'-транс-гидро&= #1082;симетаболи= ;т, с активностьn= 2; 1/5 от цилостаз= ола, вероятно, образуется = 89; помощью CYP2C19. Таким образом, средства, которые подавляют CYP3A4 (например некоторые макролиды, азоловые противогриk= 3;ковые средства, ин= 075;ибиторы протеаз) или CYP2C19 (например ингибиторы протонного насоса), повышают общую фарма = 82;ологическу= 1102; активность на 32 и 42 % соответствk= 7;нно и могут усиливать побочные эффекты цилостазолk= 2;. Может быть необходимыl= 4; снижение дозы цилостазолk= 2; до 50 мг дважды в день в зависимостl= 0; от индивиду = 72;льной эффективноl= 9;ти и переносимоl= 9;ти.
П= 088;ием 100 мг цилостазолk= 2; на 7-й день применения эритромициl= 5;а (умеренный ингибитор CYP3A4) 500 мг 3 раза в день привод = 80;ло к повышению AUC цилостазолk= 2; до 74 %, которое сопровождаl= 3;ось снижением н = 72; 24 % AUC его дегидрометk= 2;болита, но с заметны= 084; повышением AUC 4'-транс-гидро&= #1082;симетаболи= ;та.
С= 086;вместный прием однократныm= 3; доз кетокон = 72;зола (сильный ингибитор CYP3A4) 400 мг и цилоста= 079;ола 100 мг приводило к повышению AUC цилостазолk= 2; на 117 %, которое сопровождаl= 3;ось снижением н = 72; 15 % AUC дегидрометk= 2;болита и повышение = 84; на 87 % AUC 4'- транс-гидро = 82;симетаболи= 1090;а, что в общем повышало общую фармакологl= 0;ческую активность на 32 % в сравнеl= 5;ии с монотерапиk= 7;й цилостазолl= 6;м.
П= 088;именение 100 мг цилостазолk= 2; дважды в ден= 100; с дилтиаземоl= 4; (ингибитор CYP3A4) 180 мг 1 раз в день приводило к повышению AUC цилостазолk= 2; на 44 %. Совместl= 5;ый прием не влиял на экс= 087;озицию дегидрометk= 2;болита, но повышал AUC 4'- транс-гидро = 82;симетаболи= 1090;а на 40 %. У пациентов совместный прием с дилтиаземоl= 4; приводил к повышению AUC цилостазолk= 2; на 53%.
П= 088;ием однократноl= 1; дозы 100 мг цилостазолk= 2; с 240 мл грейпфрутоk= 4;ого сока (ингибитор кишечного CYP3A4) не оказывал заметного эффекта на фармакокинk= 7;тику цилостазолk= 2;.
О= 076;нократный прием 100 мг цилостазолk= 2; на 7-й день применения омепразола (ингибитор CYP2C19) 40 мг один раз в день повыша = 83; AUC цилостазолk= 2; до 26 %, что сопровождаl= 3;ось повышением на 69 % AUC дегидрометk= 2;болита и снижением на 31 % AUC 4'-транс-гl= 0;дроксимета= 073;олита, что в итоге повышало общую фармакологl= 0;ческую активность на 42 % в сравнении с монотерапиk= 7;й цилос= ;тазолом.
Субст= 088;аты фермента цитохром Р450. Было отмечено повышение цилостазолl= 6;м AUC ловастатин&= #1072; (чувствител= 00;ный субстрат CYP3A4) и его β-гидрок = 89;икислоты до 70 %. Необходимо соблюдать осторожносm= 0;ь при совместном приеме цило = 89;тазола с субстратамl= 0; CYP3A4 с узким терапевтичk= 7;ским индексом (например цизаприд, га= 083;офантрин, пимозид, производныk= 7; спорыньи). Необходима осторожносm= 0;ь в случае совместногl= 6; приема с сим= 074;астатином.
Индук= 090;оры фермента цитохром Р450. Влияние индукторов CYP3= A4 и CYP2C19 (таких как карбамазепl= 0;н, фенитоин, рифампицин = 80; препараты з = 74;еробоя) на фармакокинk= 7;тику цилостазолk= 2; не было исследованl= 6;. Теоретичесl= 2;и антитромбоm= 0;ическое действие может изменяться, поэтому нео = 73;ходимо проводить мониторинг = 74; случае прим = 77;нения цилостазолk= 2; с индукторамl= 0; Р 450.
В= 086; время исследованl= 0;й табакокуреl= 5;ие (которое индуцирует CYP1= A2) снижало концентрацl= 0;ю цилостазолk= 2; в плазме крови на 18 %.
Особенн=
;ости
применения.
Примене=
;ние
в период
беременносm=
0;и
или кормлен
=
80;я
грудью.
Отсутст=
;вуют
подтверждеl=
5;ные
данные по пр=
080;менению
цилостазолk=
2;
беременным,
потенциальl=
5;ый
риск
неизвестен.
Препарат не
применяют
беременным.
Цилоста=
;зол
может
проникать в
грудное
молоко, точн=
099;е
данные
отсутствуюm=
0;.
Учитывая
возможное
негативное
влияние на
новорожденl=
5;ых,
применение
препарата в
период
кормления г
=
88;удью
не
рекомендуеm=
0;ся.
Способност= ;ь влиять на скорость реакции при управлении автотранспl= 6;ртом или другими = 084;еханизмами.= <= o:p>
Следует
соблюдать
осторожносm=
0;ь,
поскольку
при приеме
препарата
возможно
головокружk=
7;ние.
=
57;пособ
применения
=
80;
дозы.
Реком=
ендованная
доза
препарата - по
100 мг 2 раза в
сутки.
Таблетки
принимают з
=
72;
30 минут до при=
ема
пищи или чер=
077;з
2 часа после <=
span
style=3D'font-size:12.0pt;mso-fareast-font-family:"MS Mincho";mso-fareast-l=
anguage:
JA'>приема еды утром и
вечером.
Прием
препарата в
=
86;
время еды
может повыш
=
72;ть
его
максимальнm=
9;е
концентрацl=
0;и
в плазме, что=
span> увеличивает риск
побочных
реакций.
Значительнl=
6;е
улучшение
состояния
пациентов н
=
72;блюдается
после прием
=
72;
препарата в
течение 16-24
недель,
иногда
улучшение
отмечали уж
=
77;
после 4-12
недель
терапии. Есл=
080;
в течение 6
месяцев
лечение не
было
эффективныl=
4;,
врач должен =
085;азначить
другую
терапию.
Почечная
и печеночна=
03;
недостаточl=
5;ость. Для
пациентов с
клиренсом
креатинина >=
25
мл/мин и легк=
1086;й
печеночной
недостаточl=
5;остью
специальнаn=
3;
коррекция
дозы не
нужна.
Пациенты
пожилого
возраста. Нет
необходимоl=
9;ти
в коррекции
дозы для дан=
085;ой
категории п
=
72;циентов.
Дети. Препара=
;т
не
рекомендуеm=
0;ся
назначать
детям из-за
отсутствия
данных по
безопасносm=
0;и
и эффективн
=
86;сти
применения.
Передоз=
;ировка.
Информаци=
03;
по острой
передозироk=
4;ке
ограничена.
Возможны
сильная
головная
боль, диарея,
тахикардия
=
80;
сердечные
аритмии. За
пациентами
необходимо
наблюдать и
проводить
поддерживаn=
2;щую
терапию.
Необходимо
опорожнениk=
7;
желудка с по=
084;ощью
индукции
рвоты или
промывания.
Побочны
=
77;
реакции.
=
55;ри
применении
цилостазолk=
2;
иногд=
а
могут
возникнуть
нежелательl=
5;ые
эффекты,
которые
перечисленl=
6;
ниже.
Со
стороны
кровеносноl=
1;
и
лимфатичесl=
2;ой
систем: часто –
синяки;
нечасто – ан=
077;мия;
редко – удли=
085;енное
время
кровотеченl=
0;я,
тромбоцитоk=
9;;
единичные –
склонность
=
82;
кровотеченl=
0;ю,
тромбоцитоl=
7;ения,
гранулоцитl=
6;пения,
агранулоциm=
0;оз,
лейкопения,
панцитопенl=
0;я,
апластичесl=
2;ая
анемия.
Со
стороны
иммунной
системы: нечастl=
6;
–
аллергичесl=
2;ие
реакции.
Со
стороны пищ
=
77;варительно=
1081;
системы и
метаболизмk=
2;: часто –
отек
(перифериче
=
89;кий
или отек лица);
нечасто =
22; &=
#1075;ипергликем=
;ия,
сахарный
диабет;
единичные – =
072;норексия.
Со
стороны
психическоl=
1;
системы: нечастl=
6;
– тревога.
Со
стороны
нервной
системы: очень
часто –
головная
боль; часто –
головокружk=
7;ние;
нечасто –
бессонница,
необычные
сновидения;
единичные –
парез,
гипестезия.
Со
стороны
органов
зрения: единичные
–
конъюнктивl=
0;т.
Со
стороны
органов
слуха:
единичные –
шум в ушах.
Со
стороны
сердечно-со
=
89;удистой
системы: часто –
сердцебиенl=
0;е,
тахикардия,
стенокардиn=
3;,
аритмия,
желудочковm=
9;е
экстрасистl=
6;лы;
нечасто –
инфаркт
миокарда,
фибрилляциn=
3;
предсердий,
застойная
сердечная
недостаточl=
5;ость,
наджелудочl=
2;овая
тахикардия,
желудочковk=
2;я
тахикардия,
обморок, гла=
079;ные
кровоизлияl=
5;ия,
носовые кро
=
74;отечения,
желудочно-к
=
80;шечные
кровотеченl=
0;я,
неопределеl=
5;ные
кровотеченl=
0;я,
ортостатичk=
7;ская
гипотензия;
единичные –
приливы,
гипертензиn=
3;,
гипотензия,
мозговые
кровоизлияl=
5;ия,
легочные
кровоизлияl=
5;ия,
мышечные
кровоизлияl=
5;ия,
кровоизлияl=
5;ия
в дыхательн
=
99;х
путях, подко=
078;ные
кровоизлияl=
5;ия.
Со
стороны
дыхательныm=
3;
путей:
часто –
ринит,
фарингит;
нечасто –
диспноэ, пне=
074;мония,
кашель;
единичные –
интерстициk=
2;льная
пневмония.
Со
стороны
желудочно-к
=
80;шечного
тракт=
072;: очень
часто –
диарея,
нарушение
испражнениn=
3;;
часто –
тошнота,
рвота,
диспепсия,
метеоризм,
боль в живот=
077;;
нечасто – га=
089;трит.
Со
стороны
гепатобилиk=
2;рной
системы: единичн=
;ые
– гепатит,
нарушение
функции печ
=
77;ни,
желтуха.
Со
стороны кож
=
80;
и подкожных
тканей: часто –
сыпь, зуд;
единичные –
экзема, синд=
088;ом
Стивенса–Дk=
8;онсона,
токсическиl=
1;
эпидермальl=
5;ый
некролиз, кр=
072;пивница.
Со
стороны
почек и
мочевыводяm=
7;их
путей: редко
– почечная
недостаточl=
5;ость,
нарушение
функции
почек;
единичные –
гематурия,
поллакиуриn=
3;.
Общие
расстройстk=
4;а: часто –
боль в груди,
астения;
нечасто – ми=
072;лгия,
озноб;
единичные – =
075;ипертермия,
недомоганиk=
7;,
боль.
Лабораторн=
ые
исследованl=
0;я:
единичные –
повышение
уровней
мочевой кис
=
83;оты,
мочевины в
крови,
креатинина.
Учаще=
ние
случаев
сердцебиенl=
0;я
и периферич
=
77;ских
отеков
наблюдалосn=
0;,
когда цилос
=
90;азол
применяли
совместно с
другими
вазодилатаm=
0;орами,
которые мог
=
91;т
вызывать
рефлекторнm=
1;ю
тахикардию, =
085;апример
с
дигидропирl=
0;диновыми
блокаторамl=
0;
кальциевых
каналов.
=
057;рок
годности. 2 года.
Услов=
;ия
хранения.
Хранить
в
оригинальнl=
6;й
упаковке, при
температурk=
7;
не выше 25 °С.
Хран=
;ить
в
недоступноl=
4;
для детей
месте.
Упак=
;овка.
По
10 таблеток в
блистере; по 3
или 6
блистеров в =
087;ачке.
=
050;атегория
отпуска. По рецепту.
=
055;роизводите&=
#1083;ь. АО «КИЕh=
2;СКИЙ
ВИТАМИННЫЙ
ЗАВОД».
Местонахо&=
#1078;дение
производитk=
7;ля и его
адрес места =
086;существлен&=
#1080;я
деятельносm=
0;и.
04073,
Украина, г.
Киев, ул.
Копыловскаn=
3;,
38.
Web-сайт:
www.vitamin.com.ua