ІНСТРУКЦІЯ

для медичного застосування лікарського засобу

EЗ-ВАН<= /o:p>

(EZ-ONE)

=

Склад: =

діюча речовина: левоноргестрел;

1 таблетка містить 1,5 мг левоноргестрелу;

допоміжні речовини: лактоза, моногідрат; крохмаль кукурудзяний; крохмаль картопляний; тальк; кремнію діоксид колоїдний безводний; магнію стеарат.

Лікарська форма. Таблетки.

Основні фізико-хімічні властивості: круглі, зі скошеними краями плоскі таблетки білого або майже білого кольору, із гравіруванням «J06» з одного боку і гладкі з іншого.

Фармакотерапевтична група. Статеві гормони і модулятори статевої системи. Екстрені контрацептиви. = Код АТХ G03A D01.

Фармаколог= ічні властивості.

Фармакодинаміка.

Точний механізм дії препарату Ез-Ван невідомий.= У рекомендованих дозах левоноргестрел впливає на овуляцію і запліднення, якщо статевий акт має місце у предовуляторну фазу менструального циклу, тобто у момент найбільшої імовірності запліднення. При імплантації, що почалася, препарат не ефективний.

Ефективність: згідно з результатом раніше проведеного клінічного дослідження, 750 мкг левоноргестр= елу (у вигляді двох доз 750 мкг, прийнятих з інтервалом у 12 годин) запобігає вагітності у 85 % випадків. Є припущення, що чим більше часу пройшло між статевим актом і прийомом препарату, тим нижча його ефективність (95 % прот= ягом перших 24 годин, 85 % − у період від 24 до 48 годин і 58 % − у період від 48 до 72 годин).

Згідно з результатами раніше проведеного клініч= ного дослідження, 2 таблетки левоноргестрелу 750 мкг, прийняті одночасно (протяг= ом 72 годин після незахищеного статевого акту), запобігають вагітності у 84 % випадків. Відмінностей у частоті вагітності у жінок, які приймали препарат = на третій або четвертий день після незахищеного статевого акту, немає (p> 0,2).

Є обмежені дані, що вимагають подальшого підтвердження, про вплив надлишкової маси тіла/високого індексу маси тіла (= ІМТ) на контрацептивну ефективність. У трьох дослідженнях Всесвітньої Організації Охорони Здоров’я (ВООЗ) спостерігалася відсутність тенденції до зниження ефективності зі збільшенням маси тіла/ІМТ (див. таблицю 1), у той час як у = двох інших дослідженнях спостерігалося зниження ефективності зі збільшенням маси тіла/ІМТ (див. таблицю 2). Обидва мета-аналізи проведено з виключенням випа= дків прийому препарату пізніше 72 годин після незахищеного статевого акту (застосування не за призначенням) і жінок, які мали незахищені статеві акти після прийому препарату.

Таблиця 1.<= /p>

ІМТ (кг/м²)=

Жінки з низькою масою тіла
0-18,5=

Жінки з нормальною масою тіла
18,5-25

Жінки з надмірною масою тіла
25-30<= /p>

Жінки з ожирінням
≥ 30

З= агальна кількість

600

3952

1051

256

К= ількість вагітностей

11

39=

6

3

Ч= астота вагітностей

1,83 %

0,99 %

0,57 %

1,17 %

І= нтервал коливань

0,92–3,26=

0,70–1,35=

0,21–1,24=

0,24–3,39=

Таблиця 2.<= /p>

ІМТ (кг/м²)=

Жінки з низькою масою тіла
0-18,5=

Жінки з нормальною масою тіла
18,5-25

Жінки з надмірною масою тіла
25-30<= /p>

Жінки з ожирінням
≥ 30

З= агальна кількість

64

933

339

212

К= ількість вагітностей

1

9

8

11

Ч= астота вагітностей

1,56 %

0,96 %

2,36 %

5,19 %

І= нтервал коливань

0,04–8,40=

0,44–1,82=

1,02–4,60=

2,62–9,09=

Рекомендовані дози левоноргестрелу істотно не впливають на фактори згортання крові, обмін жирів і вуглеводів.<= /span>

Педіатрична популяція

Персп= ективним наглядовим дослідженням було показано, що з 305 випадків застосування табле= ток левоноргестрелу як екстреної контрацепції у семи жінок настала вагітність. Таким чином, загальний показник настання вагітностей становив 2,3 %. Показн= ик настання вагітностей у жінок віком до 18 років (2,6 % або у 4 з 153) був порівнянний з таким у жінок віком від 18 років (2,0 % або у 3 з 152).<= /o:p>

Фармакокінетика.

При пероральному прийомі левоноргестрел швидко і майже повністю всмоктується. За даними дослідження 16 пацієнток, через 2 години після одно= разового прийому левоноргестрелу 1,5 мг С_max =3D 18,5 нг/мл. Після досягн= ення максимальної концентрації рівень левоноргестрелу у крові знижується, середн= ій період напіввиведення становить приблизно 26 годин.

Виводиться у формі метаболітів із сечею і каловими масами у рівних співвідношеннях. Біотрансформація левоноргестрелу здійснюється метаболічним шляхом, характерним для стероїдів. У печінці левоноргестрел гідроксилюється= і у вигляді глюкуронідних кон’югатів виводиться з організму. Фармакологічно акт= ивні метаболіти левоноргестрелу невідомі.

Левоноргестрел вступає у зв’язок з альбуміном і глобуліном, що зв’язує статеві гормони (ГЗСГ). 1,5 % загальної кількості у плазмі крові знаходитьс= я у формі вільного стероїду,

65 % специфічно зв’язані з ГЗСГ.

Абсолютна біодоступність становить 100 % від прийнятої дози.

0,1 % прийнятої дози препарату потрапляє в організм немовляти разом з грудним молоком.

Клінічні характеристики.

Показання.=

Термінова пероральна контрацепція у перші 72 години після статевого акт= у, під час якого жодних методів контрацепції не застосовували або застосований метод контрацепції не був досить надійним.

= ;

Протипоказ= ання.

Підвищена чутливість до будь-якого з компонентів препарату, тяжкий ступ= інь печінкової недостатності, вагітність.

=

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій.

Метаболізм левоноргестрелу посилюється при одночасному застосуванні індукторів ферментів печінки, в основному індукторів ферментної системи CYP3A4. При одночасному застосуванн= і з ефавіренцом рівень левоноргестрелу у плазмі крові (AUC) знижувався приблизн= о на 50 %.

Лікарські засоби, що містять нижчезазначені діючі речовини, можуть знижувати концентрацію левоноргестрел= у у плазмі крові: барбітурати (у т.ч. примідон); фенітоїн; карбамазепін; препар= ати рослинного походження, що містять H= ypericum perforatum (звіробій продірявлений); рифампіцин; ритонавір; рифабутин; гризеофульвін.

Жінки, які приймали протягом останніх 4 тижнів препарати - індуктори ферментів печінки і які потребують екстреної контрацепції, повинні розглянути використання негормональних екстрених контрацептивів (наприклад внутрішньоматкової системи, яка містить мідь). Прийом подвійної дози левоноргестрелу (3000 мкг левоноргестрелу прот= ягом 72 годин після незахищеного статевого акту) є альтернативним варіантом для = тих жінок, які не мають можливості або не бажають використовувати внутрішньомат= кову систему, яка містить мідь, хоча ця специфічна комбінація (подвійна доза левоноргестрелу під час застосування індукторів мікросомальних ферментів печінки) не була досліджена.

Препарати, = що містять левоноргестрел, можуть посилити токсичність циклоспорину за рахунок пригнічення його метаболізму.

Особливості застосування.

«Термінова» контрацепція призначена для екстрених випадків. Вона ні в я= кому разі не замінює регулярну контрацепцію.

Слід уникати повторного застосування таблеток Ез-Ван під час одного й т= ого ж самого менструального циклу, щоб уникнути порушень циклу.

Препарати термінової контраце= пції не в усіх випадках запобігають вагітності. Імовірність запліднення велика у випадках, коли час статевого акту точно невідомий і коли з моменту незахище= ного статевого акту пройшло більше 72 годин на період одного менструального цикл= у. У таких випадках прийом таблетки Ез-Ван після другого статевого акту не прине= се бажаного результату. При затримці менструації довше ніж на 5 днів, а також у разі, коли менструація наступила вчасно, але протікає незвично або має місце підозра на вагітність з будь-яких інш= их причин, слід провести гінекологічне обстеження для виключення вагітності, у тому числі ектопічної вагітності. Абсолютний ризик позаматкової вагітності, швидше за все, буде низький, оскільки левоноргестрел запобігає овуляції і заплідненню. Позаматкова вагітність може тривати, незважаючи на виникнення маткових кровотеч. Якщо вагітність, виникає після застосування таблеток Ез-Ван, можливість позаматкової вагітності слід розглядати особливо у тих жін= ок, які звертаються з болем у черевній/тазовій ділянці або колапсом та які мали= в анамнезі ектопічну вагітність, операції на органах малого таза або їх запалення. Тому левоноргестрел не рекомендується застосовувати жінкам, у яких є ризик розвитку позаматкової вагітності (наявності в анамнезі сальпінгіту або ектопічної вагітності).

При тяжких порушеннях функції печінки застосування Ез-Ван протипоказано= .

Тяжкі порушення всмоктування у травному тракті (наприклад, хвороба Крона) знижують ефективність протизаплідного препарату.

Застосування препарату зазвичай не порушує регулярності і нормальний характер менструацій. Однак іноді можлива передчасна поява менструації або затримка її. Після застосування таблетки Ез-Ван рекомендується проконсультуватися з лікарем для підбору або корекції регулярної контрацепції. Якщо Ез-Ван застосовувати через помилки, допущені у регулярній гормональній контрацепції, і при цьому у відповідний семиденний термін пере= рви менструація не починається, слід виключити наявність вагітності.=

Є обмежені дані, що вимагають подальшого підтвердження про те, що контрацептивна ефективність препарату Ез-Ван може знижуватися зі збільшенням маси тіла або ІМТ (див. розділ «Фармакодинаміка»). У всіх жінок, незалежно = від їх маси тіла і ІМТ, засоби екстреної контрацепції повинні бути прийняті яко= мога раніше після незахищеного статевого акту.

Порівняно зі звичайними регулярними протизаплідними засобами таблетки Е= з-Ван менш ефективні. Жінкам, які часто вдаються до засобу термінової контрацепці= ї, слід порадити= ся з лікарем для підбору методу регулярної контрацепції.

Термінова контрацепція не замінює необхідність у захисті від венеричних захворювань.<= o:p>

Препарат містить лактози моногідрат. Хворим із рідкісною спадковою непереносимістю галактози, недостатністю лактази або синдромом мальабсорбції глюкози чи галактози не с= лід застосовувати препарат.

= ;

Застосування у період вагітності або годування груддю= .

Вагітність. Прийом препарату у період вагітності протипоказаний. Препарат не спричиняє перерив= ання вагітності. За даними епідеміологічних досліджень у разі вагітності, що нас= тала на тлі застосування екстреного контрацептива, прогестоген не чинить = небажаної дії на плід, але клінічних даних про можливі наслідки прийому левоноргестрелу в дозах понад 1,5 мг немає.=

Період годування груддю. Левоноргестрел проникає у грудне молоко. Потенційний вплив левоноргестрелу на дитину можна зменшити, приймаючи препарат безпосередньо після годування груддю або ж утримуючись від годування груддю після прийому препарату протягом 8 годин.

Фертильність. Левоноргест= рел збільшує можливість порушень менструального циклу, що в деяких випадках призводить до більш ранньої або пізнішої овуляції. Ці зміни можуть впливати= на дати фертильного періоду, проте даних по фертильності при тривалому спостереженні немає.

= ;

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або з іншими механізмами.

Досліджень з можливого впливу на здатність керувати автотранспортом та працювати з механізмами не проводили.

= ;

Спосіб застосування та дози.

Дозування. 1 таблетку необхідно прийняти якомога швидше після незахищеного статевого акт= у, бажано у перші 12 годин, але не пізніше 72 годин (див. розділ «Фармакологіч= ні властивості»).

Якщо протягом 3 годин після прийому таблетки виникло блювання, необхідно прийняти ще 1 таблетку.

Жінкам, які приймали протягом останніх 4 тижнів препарати - індуктори ферментів печінки і які потребують екстреної контрацепції, рекомендується використання негормональних контрацептивів (наприклад, внутрішньоматкової системи, яка містить мідь). Якщо жінка не має можливості або не бажає використовувати внутрішньоматкову систему, яка міст= ить мідь, рекомендується прийом подвій= ної дози левоноргестрелу (2 таблетки одноразово) (див. розділ «Особливості застосування»).

Таблетки Ез-Ван можна приймати у будь-який день менструального циклу за умови, що попередня менструація протікала нормально.

Після застосування екстреного засобу для запобігання зачаття, до початк= у наступної менструації, слід застосовувати місцеві бар’єрні протизаплідні засоби (презерватив, діафрагму, сперміциди, шийковий ковпачок). Застосування табле= тки Ез-Ван не є протипоказанням для продовження регулярного прийому перорального гормонального протизаплідного засобу.

Спосіб застосування. Таблетки для перорального застосування.

Діти.

Препарат Ез-Ван не призначений для застосування дітям препубертатного віку за показаннями екстрена контрацепція.

= ;

Передозува= ння.

Даних про тяжкі побічні реакції після прийому великих доз препарату нем= ає. Передозування може спричинити нудоту і кровотечі відміни. Специфічного анти= доту немає, лікування симптоматичне.

Побічні реакції.

Найча= стішим небажаним ефектом при застосуванні препарату Ез-Ван була нудота.

Клас системи органів згідно= з MedRA 16.0	Частота побічних реакцій
дуже часті (≥10 %)	час= ті (³1 % - <10 %)
З боку нервової системи	гол= овний біль	зап= аморочення
З боку шлунково-кишкового тракту	нудота, біль у нижньому відділі живота	діарея, блювання<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif; mso-fareast-font-family:"Times New Roman";mso-ansi-language:UK;mso-fareas= t-language: RU'>
З боку репродуктивної систе= ми і молочних залоз	кровотеча, не пов’язана з менструацією	затримка менструації більш = ніж на 7 днів, нерегулярні менструації, нагрубання молочних залоз<= /span>
Системні порушення	підвищена втомлюваність

Можли= ва тимчасова зміна характеру менструації. У більшості жінок порушення термінів менструації відбуваються у межах 5 днів. При затримці менструації довше ніж= на п’ятиденний термін слід виключити наявність вагітності.

Під ч= ас постмаркетингового спостереження відзначалися додатково наступні побічні реакції:

з боку шлунково-кишкового тра= кту:

рідкісні (<1/10000): біль у животі;

з боку шкіри та підшкірної клітковини:

рідкі= сні (<1/10000): висипання, кропив’янка, свербіж;

з боку репродуктивної системи і молочних залоз:

рідкі= сні (<1/10000): біль у ділянці малого таза, дисменорея;

системні порушення:

рідкі= сні (<1/10000): набряк обличчя.

Повідомлення про підозрювані побічні реакції

Повідомлення про підозрювані побічні реакції у період постмаркетингового спостереження є дуже важливими. Це дає можливість здійснювати контроль за співвідношенням користь/ризик для лікарських засобів. Медичні працівники повинні повідомляти про підозрювані побічні реакції.

Термін придатності. 3 роки.

Умови зберігання. =

Зберігати у недоступному для дітей місці при температурі не вище 30 ºС.

Упаковка. =

По 1 таблетці в блістері, по 1 блістеру в коробці.

Категорія відпуску. За рецепто= м.

Виробник. =

Наарі Фарма Прайват Лімітед/Naari Pharma Private Limited.

Місцезнаходження виробника та адреса місця провадження його діяльності<= /span>.=

Плот № 14-16 & 55-57, Сектор-5, ІІЕ, Пентнагар, Рудрапур, Діст. Удх= ам Cінгх Нагар, Уттараханд, 263153 Індія /Plot № 14-16 & 55-57, Sector-= 5, IIE, Pantnagar, Rudrapur, Dist. Udham Singh Nagar, Uttarakhand, 263153 India.=

Заявник.

Наарі Б.В./Naari B= .V.

Місцезнаходження заявника.

Рітвелденвег, 102, 5222АС’с Гертогенбосх, Нідерланди/Rietveldenweg 102, 5222AS’s Hertogenbosch, Netherlands.

ІМТ (кг/м²)=	Жінки з низькою масою тіла 0-18,5=	Жінки з нормальною масою тіла 18,5-25	Жінки з надмірною масою тіла 25-30<= /p>	Жінки з ожирінням ≥ 30
З= агальна кількість	600	3952	1051	256
К= ількість вагітностей	11	39=	6	3
Ч= астота вагітностей	1,83 %	0,99 %	0,57 %	1,17 %
І= нтервал коливань	0,92–3,26=	0,70–1,35=	0,21–1,24=	0,24–3,39=