MIME-Version: 1.0 Content-Type: multipart/related; boundary="----=_NextPart_01DC5FCB.52902350" Данный документ является веб-страницей в одном файле, также называемой файлом веб-архива. Если вы видите это сообщение, значит данный браузер или редактор не поддерживает файлы веб-архива. Скачайте браузер, поддерживающий веб-архивы, например Windows® Internet Explorer®. ------=_NextPart_01DC5FCB.52902350 Content-Location: file:///C:/68095722/UA181590101_147B.htm Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/html; charset="us-ascii"

І&= #1053;СТРУКЦІЯ

для медичного застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу

 

ГІД= ;РОКОРТИЗОН РОМФАРМ

(HYDROCORTISONE = ROMPHARM)

 

С= клад:

ді= 102;ча речовина: = гідро = 82;ортизон / hydrocortisone;

1 флакон містить 100 мг гідрокортиk= 9;ону (у формі натрію гідрокортиk= 9;ону сукцинату);

допомі&#= 1078;ні речовини: н= 072;трію дигідрофосm= 2;ат, динатрію гідрофосфаm= 0; безводний, 10 % l= 8;озчин натрію гідроксиду.

 

Л= ікарська форма. П&= #1086;рошок для розчину для ін’єкці = 81; / інфузій.

Ос= 085;овні фізико-хімі = 95;ні властивостo= 0;: білого або майже білог = 86; кольору порошок.=

 

Ф= армакотераl= 7;евтична група. Прості препарати кортикостеl= 8;оїдів для системн = 86;го застосуванl= 5;я. Глюкокортиl= 2;оїди. Гідрокортиk= 9;он. Код АТХ H02A B09.<= /b>

 

Фарма= ;кологічні властивостo= 0;.

Фа= 088;макодинамі&= #1082;а.

Глюкокорти&= #1082;оїди природного та синтетич = 85;ого походження = 08; стероїднимl= 0; гормонами к = 86;ри наднирковиm= 3; залоз.

Природні глюкокортиl= 2;оїди (гідрокорти = 79;он та кортизон), які також мають властивістn= 0; затримуват&#= 1080; сіль, застосовуюm= 0;ься як замісна терапія при недостатноl= 9;ті кори наднирковиm= 3; залоз. Їх синтетичні аналоги вик = 86;ристовують&#= 1089;я при розлада = 93; багатьох си = 89;тем органів у пе= 088;шу чергу через їх протизапалn= 0;ний ефект.

Гідрокорти&= #1079;ону натрію сукцинат ма = 08; таку ж саму метаболічнm= 1; та протизапалn= 0;ну дію, як і гідр&= #1086;кортизон. При парентералn= 0;ному введенні еквімолярнl= 0;х кількостей обидві сполуки демонструюm= 0;ь однакову біологічну активність. Ефір гідрокортиk= 9;ону натрію сукц = 80;нат має високу розчинністn= 0; у воді, що дає змогу негайно ввести внутрішньоk= 4;енно високі дози гідрокортиk= 9;ону у малому об’ємі розчинника. Це особливо важливо, кол= 080; необхідно швидко досягти високого рівня гідрокортиk= 9;ону в крові. Після внутр = 10;шньовенног&#= 1086; введення гідрокортиk= 9;ону натрію сукцинату помітний ефект прояв = 83;яється впродовж 1 го&#= 1076;ини та зберігаєтьl= 9;я протягом змінного періоду.

Глюкокорти&= #1082;оїди виявляють значні та рі= 079;ні метаболічнo= 0; ефекти. Крім того, ці препарати змінюють імунну відповідь організму н = 72; різні збудники.=

Після внутрішньоk= 4;енного введення показник відносної активності метилпреднo= 0;золону натрію сукц = 80;нату та гідрокортиk= 9;ону натрію сукцинату, щ= 086; характеризm= 1;ється зменшенням кількості еозинофіліk= 4;, становить п’ять до одного. Цей показник відповідає показнику відносної активності пероральниm= 3; форм метилп = 88;еднізолону та гідрокортиk= 9;ону.

Гідрокорти&= #1079;он Ромфарм має такі ж самі якісні терапевтичl= 5;і ефекти, що і г&= #1110;дрокортизо= ;н.

Механі&#= 1079;м дії

Після проникненнn= 3; крізь клітинну мембрану глюкокортиl= 2;оїди утворюють комплекси з = 10; специфічниl= 4;и рецепторамl= 0; у цитоплазмі. Ці комплекс = 80; надходять д = 86; ядра, зв’язуютьсn= 3; з ДНК (хроматином) і стимулюют = 00; транскрипцo= 0;ю мРНК, після цього відбуваєтьl= 9;я подальший синтез білків різн = 80;ми ферментами; вважається, що цей механ= 110;зм відповідає за системні   ефек&= #1090;и глюкокортиl= 2;оїдів. Максимальнo= 0; фармакологo= 0;чні ефекти лікарськогl= 6; засобу можн = 72; спостерігаm= 0;и до досягнен = 85;я його піково = 11; концентрацo= 0;ї у плазмі крові, що вказує на те, що його ефективнісm= 0;ь більше зумо = 74;лена модифікаціn= 8;ю ферментів, а не його безпосередl= 5;ьою дією.

Фа= 088;макокінети&= #1082;а.

Після внутрішньоk= 4;енного введення здоровим чоловікам разової доз = 80; гідрокортиk= 9;ону натрію сукцинату, щ= 086; перевищує 20&n= bsp;мг, спостерігаl= 3;ася нелінійна фармакокінk= 7;тика гідрокортиk= 9;ону. Відповідні параметри фармакокінk= 7;тики гідрокортиk= 9;ону представлеl= 5;о у таблиці 1 ни&= #1078;че.

Середн= 110; показники фармакокінk= 7;тики гідрокортиk= 9;ону після внутрішньоk= 4;енного введення разових доз.

Та = 73;лиця 1

Показн= ики

&#= 1047;дорові дорослі чоловіки (вік 21–29 років, N= =3D 6)

Доза (мг)

 5

 10

 20

 40

h= 7;агальна концентрац= 110;я (AUC0-∞; нг·год/мл)

 410 (80)<= /p> 790 (100)=

1480 (310= )

 2290 (260= )

i= 0;ліренс (мл/хв/м2)

 209 (42)<= /p> 218 (23)<= /p> 239 (44)<= /p> 294 (34)<= /p>

i= 4;б’єм розподілу у стані

l= 8;івноваги (Vdss; л)

 20,7 (7,3= )

 20,8 (4,3)

 26,0 (4,1= )

 37,5 (5,8= )

i= 5;еріод напіввивед= 077;ння (t1/2; години)

 1,3 (0,3)=

1,3 (0,2)=

1,7 (0,2)=

1,9 (0,1)=

AUC0-∞ ‒ площа під кривою від нуля до нескінченнl= 6;сті.

Аб= 089;орбція

На 10-ій хвилині після внутр = 10;шньовенног&#= 1086; введення здоровим чо = 83;овікам разових доз = 075;ідрокортиз&= #1086;ну натрію сукцинату 5, 10, 20 і 40 мг максим&#= 1072;льні концентрацo= 0;ї препарату становили 312, 573, 1= 095 і 1854 нг/мл відповідно. Гідрокортиk= 9;ону натрію сукцинат швидко абсорбуєтьl= 9;я після внутрішньоl= 4;’язового введення.

Ро= 079;поділ

Гідрокорти&= #1079;он широко розповсюджm= 1;ється у тканинах організму, проходить через гемат = 86;енцефалічн&#= 1080;й бар’єр та проникає у грудне молоко. Об’є= 084; розподілу гідрокортиk= 9;ону у стані рівноваги становить приблизно в = 10;д 20 до 40 л (див. Та= 073;лицю 1). Гідрокортиk= 9;он зв’язуєтьсn= 3; з глікопрот = 77;їном транскортиl= 5;ом (кортикосте = 88;оїдзв’язую&#= 1095;ий глобулін) та альбуміном. = 059; людей зв’яз = 91;вання гідрокортиk= 9;ону з білками плазми кров = 10; становить приблизно         =  92 %.

Бі= 086;трансформа&= #1094;ія

Гідрокl= 6;ртизон (тобто кортизол) метаболізуn= 8;ться речовиною 11β-HS= D2 до кортизон = 91; і далі до дигідрокорm= 0;изону та тетрагід = 88;окортизону. До інших метаболітіk= 4; належать дигідрокорm= 0;изол, 5α‑дигідрокl= 6;ртизол, тетрагідроl= 2;ортизол та 5α‑тетраг = 10;дрокортизо&#= 1083;. Кортизон може перетв = 86;рюватися на кортизол = 079;а допомогою 11β= 209;гідроксист&= #1077;роїд дегідрогенk= 2;зи 1 типу (11β‑HSD1).

Гідрокорти&= #1079;он також метаболізуn= 8;ться зa допомогою CY= P3A4 до 6β‑гідрок = 89;икортизолу (6β‑OHF) та 6β‑OHF, що с= ;тановлять 2,8–31,7 % від усіх утворених метаболітіk= 4;. Цей показни = 82; демонструє високу міжі = 85;дивідуальн&#= 1091; мінливість біотрансфоl= 8;мації.

Ви= 074;едення

Введена доза майже повністю виводиться = 87;ротягом 12 годин. У разі введення гідрокортиk= 9;ону натрію сукцинату шляхом внутрішньоl= 4;’язової ін’єкції виведення препарату є подібним до виведення після внутрішньоk= 4;енної ін’єкції.

Доклі= ;нічні дані з безпеки

Мутаг= ;енез / канцероген= 077;з

Гідрок&#= 1086;ртизон є негативни = 84; в аналізі ба= 082;теріальної мутагенносm= 0;і. Гідрокортиk= 9;он індукував хромосомні аберації у лімфоцитах людини in vitro та у мишей in vivo. Однак біологічна значущість = 94;их висновків н = 77;ясна, оскільки гідрокортиk= 9;он не збільшув = 72;в частоту пухлин під час дворічн = 86;го дослідженнn= 3; канцерогенl= 5;ості.

Репро= ;дуктивна токсичністn= 0;

Показа&#= 1085;о, що кортикостеl= 8;оїди знижують фе = 88;тильність при введенн = 10; щурам. Було показано, що кортикостеl= 8;оїди є тератоген = 85;ими для багатьо = 93; видів твари = 85;, якщо застосовувk= 2;ти їх у дозах, еквівалентl= 5;их дозам для людини. У дослідженнn= 3;х репродуктиk= 4;ності на тваринах було показано, що глюкокортиl= 2;оїди збільшують частоту вад = 088;озвитку (вовче піднебіння, вади розвитку ск = 77;лета), ембріо-фета = 83;ьну летальністn= 0; та затримку = 074;нутрішньоу&= #1090;робного розвитку. Пр= 080; застосуванl= 5;і гідрокортиk= 9;ону вагітним мишам і хом’= 103;кам спостерігаl= 3;ося розщепленнn= 3; піднебіння.

 

К= лінічні характерисm= 0;ики.

= 55;оказання.

Cтани, при яких бажано отримати швидкий і ін= 090;енсивний ефект від ді= 111; кортикостеl= 8;оїдів.

Енд= ;окринні розлади:

Роз= ;лади неендокринl= 5;ого походження=

Ревмат&#= 1080;чні захворюванl= 5;я, як допоміжна терапія для короткочасl= 5;ого застосуванl= 5;я (щоб допомогти пацієнтові = 87;ережити гострий епізод або загостреннn= 3;) при таких захворюванl= 5;ях:

Колаге&#= 1085;ози, під час загостреннn= 3; або як підтримуваl= 3;ьна терапія в окремих випадках таких захво = 88;ювань:

Дермат&#= 1086;логічні захворюванl= 5;я:

Алергі&#= 1095;ні стани: контроль тяжких алергічних станів або а= 083;ергічних станів, що призводять = 76;о втрати працездатнl= 6;сті та не піддаються традиційноl= 4;у лікуванню, при таких захворюванl= 5;ях:

·      =    гострий неінфекційl= 5;ий набряк гортані; <= /span>

·      =    атопічний дерматит;

·      =    бронхіальн&#= 1072; астма;

·      =    контактний дерматит;

·      =    реакції гіперчутлиk= 4;ості до лікарських = 87;репаратів;<= span lang=3DUK>

·      =    сироватков&#= 1072; хвороба; <= /span>

·      =    трансфузій&#= 1085;і реакції тип = 91; кропив’янкl= 0;.

Офталь&#= 1084;ологічні захворюванl= 5;я: тяжк = 10; гострі і хронічні алергічні т = 72; запальні процеси з ураженням очей, такі як:<= o:p>

Шлунко&#= 1074;о-кишкові захворюванl= 5;я, щоб допомогти пацієнтові пережити критичний період при таких захворюванl= 5;ях:

Респір&#= 1072;торні захворюванl= 5;я:

Гемато&#= 1083;огічні захворюванl= 5;я:

Неопла&#= 1089;тичні захворюванl= 5;я, паліативне лікування таких захворюванn= 0;:

Стани, що супроводжуn= 2;ться набряком: для індукції діурезу або ремісії протеїнуріo= 1; при нефротичноl= 4;у синдромі, бе= 079; уремії, ідіопатичнl= 6;го типу або внаслідок червоного вовчака.

Невідк&#= 1083;адні стани:

Інше:

 

Протип&#= 1086;казання.

Гідро= ;кортизону натрію сукцинат протипоказk= 2;ний:

<= span style=3D'mso-bookmark:_Hlk184045628'>-      =     пацієнтам із підвищеною чутливістю до діючої речовини аб = 86; до будь-якої з д&#= 1086;поміжних речовин, зазначених = 91; розділі «До= ;поміжні речовини»;

<= span style=3D'mso-bookmark:_Hlk184045628'>-      =     пацієнтам із системно = 02; грибковою інфекцією;

<= span style=3D'mso-bookmark:_Hlk184045628'>-      =     для інтратекалn= 0;ного введення, якщо препар = 72;т не входить д= 086; складу деяких схем хіміотерапo= 0;ї (у таких випадках не можна використовm= 1;вати розчинники, що містять бензиловий спирт);

<= span style=3D'mso-bookmark:_Hlk184045628'>-      =     для епідуральнl= 6;го введення;

<= span style=3D'mso-bookmark:_Hlk184045628'>-      =     пацієнтам, які отримують імуносупреl= 9;ивні дози кортикостеl= 8;оїдів, протипоказk= 2;не застосуванl= 5;я живих або атенуйованl= 0;х вакцин (див. розділ «Осо= ;бливості застосуванl= 5;я»).

При ідіопатичнo= 0;й тромбоцитоl= 7;енічній пурпурі дорослих внутрішньоl= 4;’язове застосуванl= 5;я протипоказk= 2;не. Для цього показання можливе лиш = 77; внутрішньоk= 4;енне застосуванl= 5;я.

 

Взаєм= ;одія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види вз= 072;ємодій.

Гідро= ;кортизон метаболізуn= 8;ться 11β‑гідрокси = 89;тероїд дегідрогенk= 2;зою 2 типу (11β‑HSD2) та ферментом цитохрому P450 3A4 (CYP3A4) (див. розділ «Фармакокіl= 5;етика»). Фермент CYP3A4 каталізує 6β-гідроксил = 02;вання стероїдів, щ= 086; є важливим етапом метаболізмm= 1; фази І ендогенни = 93; і синтетичниm= 3; кортикостеl= 8;оїдів. Багато інши = 93; сполук тако = 78; є субстратамl= 0; CYP3A4. Деякі з них проявляли вплив на метаболізм глюкокортиl= 2;оїдів шляхом інду = 82;ції (активації) або пригніченнn= 3; ферменту CYP3A4.=

ІНГІБ= ;ІТОРИ CYP3A4. Препарати, що можуть знижувати печінковий кліренс та п= 110;двищувати плазмову концентрацo= 0;ю гідрокортиk= 9;ону. При застосуванl= 5;і інгібітора CYP3= A4 (наприклад кетоконазоl= 3;у, ітраконазоl= 3;у, кларитроміm= 4;ину або грейпфрутоk= 4;ого соку), включа&#= 1102;чи інгібітори ВІЛ‑протеаk= 9;и (наприклад ритонавір) т= 072; препарати, щ= 086; посилюють фармакокінk= 7;тику гідрокортиk= 9;ону (наприклад лікарські засоби, які містять кобіцистат та використ = 86;вуються для лікування ВІЛ), може бут&= #1080; потрібним зменшити дозу гідрок = 86;ртизону, щоб уникнут = 80; явищ токсич = 85;ості стероїду.

ІНДУК= ;ТОРИ CYP3A4. Препарати, що можуть підвищуватl= 0; печінковий кліренс та з= 085;ижувати плазмову ко = 85;центрацію гідрокортиk= 9;ону. При застосу = 74;анні індуктора CYP3A4 (наприклад рифампіну, к= 072;рбамазепін&= #1091;, фенобарбітk= 2;лу та фенітоїн = 91;) може бути потрібне підвищення дози гідрок = 86;ртизону, щоб досягти бажаної терапевтичl= 5;ої відповіді н = 72; лікування.=

СУБСТРАТИ CYP3A4. У присутнос = 90;і іншого субстрату CYP3A4 печінковий кліренс гідрокортиk= 9;ону може змінюватисn= 3;, що потребує відповідноk= 5;о коригуваннn= 3; дози препарату. Небажані явища, що виникають при окремом = 91; застосуванl= 5;і кожного з пр= 077;паратів, можуть частіше виникати пр = 80; їх сумісном = 91; застосуванl= 5;і.

ЕФЕКТИ, НЕ ЗУМОВЛЕНІ CYP3A4. Інші взаємодії між лікарсь = 82;ими засобами та ефекти, що виникають н = 72; тлі застосуванl= 5;я гідрокортиk= 9;ону, описані ниж = 95;е в таблиці 2 та складають перелік і опис найпош = 80;реніших та/або клінічно важливих взаємодій між лікарсь = 82;ими засобами аб = 86; ефектів, які спостерігаn= 2;ться під час застосуванl= 5;я гідрокортиk= 9;ону.

Таблиц&#= 1103; 2

Важлив&#= 1110; лікарські взаємодії / е&#= 1092;екти гідрокортиk= 9;ону

Гру= 087;а або тип препарату – <= o:p>

ПР&#= 1045;ПАРАТ або ДІЮЧА РЕЧОВИНА

Вз&#= 1072;ємодія /  ефе = 82;т

Антибакте= 088;іальні препарати: ІЗОНІАЗИД

ІНГІБІ= ТОР CYP3A4

Антибі= отики, протитубер= 082;ульозні препарати: РИФАМПІН

ІНДУКТ= ОР CYP3A4

Перора= льні антикоагул= 103;нти<= /o:p>

Впли = 74; кортикосте= 088;оїдів на пероральні антикоагул= 103;нти може варіювати. Існують пов&#= 1110;домлення про посилення та послабленн= 103; дії антикоагул= 103;нтів при їх сумісному застосуван= 085;і з кортикост&#= 1077;роїдами. Для підтриманн= 103; бажаного еф&#= 1077;кту антикоагул= 103;нтів необхідно контролюва= 090;и показники згортання крові.

Протис= удомні препарати: КАРБАМАЗЕП= 030;Н<= /o:p>

ІНДУ = 50;ТОР CYP3A4 (і СУБСТРАТ)= <= /o:p>

Протис= удомні препарати:  ФЕНОБАРБІ= 058;АЛ, ФЕНІТОЇН <= /o:p>

ІНДУКТ= ОРИ CYP3A4

Антихо= лінергічні препарати: БЛОКАТОРИ Н&#= 1045;РВОВО-М’ЯЗО= ;ВОЇ ПЕРЕДАЧІ<= /o:p>

Корт = 80;костероїди можуть впливати на дію антихол&#= 1110;нергічних препаратів.

1) Під час сумісного застосуван= 085;я високих доз кортикосте= 088;оїдів і антихоліне= 088;гічних препаратів, наприклад блокаторів нервово-м’я&#= 1079;ової передачі, спостеріга= 083;ися випадки гострої міопатії (див. розділ «Ос = 86;бливості застосуван= 085;я. Вплив на опорно-рухо&#= 1074;ий апарат»).

2) У пацієнтів, які отримували кортикосте= 088;оїди, зафіксован= 080;й антагонізм ефектів бло&#= 1082;ування нервово-м’я&#= 1079;ової передачі панкуронію і векуронію. Ця взаємодія може спостеріга= 090;ися при застосуван= 085;і всіх конкурентн= 080;х блокаторів нервово-м’я&#= 1079;ової передачі.

Антихо= лінестеразl= 5;і препарати<= /o:p>

Стер = 86;їди можуть послаблюва= 090;и дію антихол&#= 1110;нестеразни= х препаратів при міастен&#= 1110;ї гравіс.

Протид= іабетичні препарати<= /o:p>

Корт = 80;костероїди можуть підвищуват= 080; концентрац= 110;ю глюкози в крові, тому пацієнтам м&#= 1086;же бути потрібна корекція дози протидіабе= 090;ичних препаратів.

Протиб= лювальні препарати:

АПРЕПІ= ТАНТ, ФОЗАПРЕПІТ= 040;НТ<= /o:p>

ІНГІ = 41;ІТОРИ CYP3A4 (і СУБСТРАТИ)

 

Прот = 80;грибкові препарати:

ІТРА = 50;ОНАЗОЛ, КЕТОКОНАЗО= 051;<= /o:p>

ІНГІБІ= ТОРИ CYP3A4 (і СУБСТРАТИ)<= /o:p>

Против= ірусні препарати:

ІНГІБІ= ТОРИ ВІЛ‑ПРОТЕА= 047;И<= /o:p>

ІНГІБІ= ТОРИ CYP3A4 (і СУБСТРАТИ)

1) Інгібітори протеази, наприклад індинавір та ритонавір, можуть підвищуват= 080; концентрац= 110;ї кортикосте= 088;оїдів у плазмі крові.

2) Кортикосте= 088;оїди можуть індукувати метаболізм інгібіторі= 074; ВІЛ‑протеа= 079;и, що призводить до зниження концентрац= 110;й інгібіторі= 074; у плазмі крові.

 

Пі = 76;силювачі фармакокін= 077;тики: КОБІЦИСТАТ

ІНГІ = 41;ІТОРИ CYP3A4

Інгібі= тори ароматази: АМІНОГЛЮТЕ= 058;ИМІД<= /o:p>

Приг = 85;ічення надниркови= 093; залоз, спричинене аміноглюте= 090;имідом, може призводити до загостре&#= 1085;ня ендокринни= 093; порушень, що виникли на тлі тривалої терапії глюкокорти= 082;оїдами. 

Блок = 72;тори кальцієвих каналів: ДИЛТІАЗЕМ<= /o:p>

ІНГІБІ= ТОР CYP3A4 (і СУБСТРАТ)=

 

Серц = 77;ві глікозиди: ДИГОКСИН

Одно = 95;асне застосуван= 085;я кортикосте= 088;оїдів із серцевими глікозидам= 080; може збільшити ймовірніст= 100; аритмії або дигітально= 111; токсичност= 110;, що пов’язані з гіпокалієм= 110;єю. У всіх паціє&= #1085;тів, які приймають комбінацію цих лікарсь&#= 1082;их засобів, необхідно обов’язков= 086; визначати рівень електроліт= 110;в у сироватці крові, зокрема рівня калію.<= o:p>

Естрог= ени (включаючи пероральні контрацепт= 080;ви, що містять естрогени)<= /o:p>

ІНГІ = 41;ІТОР CYP3A4 (і СУБСТРАТ) Естрогени можуть поте&#= 1085;ціювати ефекти гідрокорти= 079;ону шляхом підвищення концентрац= 110;ї транскорти= 085;у, що у свою чергу, зменшує кількість  гідрокорт= 080;зону, доступного для метаболізм= 091;. Може бути потрібне коригуванн= 103; дози гідрокорти= 079;ону, якщо до постійного режиму дозування додати або вилучити естрогени.

ГРЕЙ = 55;ФРУТОВИЙ СІК

ІНГІБІ= ТОР CYP3A4

Імунос= упресанти: ЦИКЛОСПОРИ= 053;<= /o:p>

ІНГІ = 41;ІТОР CYP3A4 (і СУБСТРАТ)=

При сумісному застосуван= 085;і циклоспори= 085;у та кортикосте= 088;оїдів можливе підвищення активності обох препаратів. У пацієнтів, = які отримували таку комбінацію препаратів, &= #1089;постерігал= ;ися судоми.

Імун = 86;супресанти:

ЦИКЛ = 54;ФОСФАМІД, ТАКРОЛІМУС

СУБСТР= АТИ CYP3A4

Макр = 86;лідні антибіотик= 080;: КЛАРИТРОМІ= 062;ИН, ЕРИТРОМІЦИ= 053;<= /o:p>

ІНГІ = 41;ІТОРИ CYP3A4 (і СУБСТРАТИ)

 

Макр = 86;лідні антибіотик= 080;: ТРОЛЕАНДОМ= 030;ЦИН

ІНГІБІ= ТОР CYP3A4

Нестер= оїдні протизапал= 100;ні препарати (&= #1053;ПЗП): високі дози АСПІРИНУ

 (ацет = 80;лсаліцилов&#= 1072; кислота)<= /o:p>

1) При сумісному застосуван= 085;і НПЗП та кортикосте= 088;оїдів може підвищуват= 080;ся частота  кровотеч і виразок шлунково-ки&#= 1096;кового тракту.

2) Кортикосте= 088;оїди здатні підвищуват= 080; кліренс високих доз аспірину, що може спричинити низькі рівні саліц&#= 1080;латів у сироватці крові. Припинення &#= 1079;астосуванн= я кортикосте= 088;оїдів може спричи&#= 1085;ити підвищення сироватков= 086;го рівня саліц&#= 1080;латів, що може призвести до зростанн&#= 1103; ризику інтоксикац= 110;ї саліцилата= 084;и.

Калі = 81;незберігаю&#= 1095;і діуретики<= /o:p>

У пацієнтів, які отримують кортикосте= 088;оїди сумісно з калій-незбе&#= 1088;ігаючими діуретикам= 080; (наприклад, діуретики), необхідно ретельно відстежува= 090;и можливий розвиток гі&#= 1087;окаліємії. Також підвищений ризик гіпок&#= 1072;ліємії існує при комбінован= 086;му застосуван= 085;і кортикосте= 088;оїдів з амфотерици= 085;ом В, ксантинам&= #1080; та агоністами β₂-адреноре= 094;епторів. При сумісному застосуван= 085;і амфотерици= 085;у В та гідрокорти= 079;ону зафіксован= 086; випадки  збільшенн= 103; міокарда та застійної серцевої недостатно= 089;ті.

 

Особл= ;ивості застосуванl= 5;я.

Іму= ;носупресив = 85;ий ефект / Підви&#= 1097;ення сприйнятлиk= 4;ості до інфекцій

Кортикосте&= #1088;оїди можуть підвищуватl= 0; сприйнятлиk= 4;ість до інфекцій, маскувати деякі ознак = 80; інфекцій та під час застосуванl= 5;я кортикостеl= 8;оїдів можуть виникати нові інфекц = 10;ї. Також при застосуванl= 5;і кортикостеl= 8;оїдів резистентнo= 0;сть організму д = 86; інфекцій та здатність організму локалізуваm= 0;и інфекцію можуть бути зниженими.=

Розвиток інфекцій у будь-якій ділянці тіл = 72; з участю різ= 085;их збудників (в= 082;лючаючи вірусні, бактеріальl= 5;і, грибкові, протозойні інфекції та інфекції, сп= 088;ичинені гельмінтамl= 0;) може бути пов’язаний як з монотерапіn= 8;ю кортикостеl= 8;оїдами, так і із застосуванl= 5;ям кортикостеl= 8;оїдів у комбінаці = 11; з іншими імуносупреl= 9;ивними препаратамl= 0;, які впливають н = 72; клітинний і = 84;унітет, гуморальниl= 1; імунітет аб = 86; функцію нейтрофіліk= 4;. Такі інфекції можуть бути легкого сту = 87;еня, але можуть бути тяжког = 86; ступеня і ін= 086;ді мати летальний наслідок. Зі збільшенняl= 4; дози кортикостеl= 8;оїдів підвищуєтьl= 9;я частота розвитку інфекційниm= 3; ускладнень.

Паціє= ;нти, які отримують імуносупреl= 9;анти, більш сприй = 85;ятливі до інфекційниm= 3; захворюванn= 0; порівняно з = 10; здоровими людьми. Наприклад, в= 110;тряна віспа або кі= 088; можуть мати більш тяжки = 81; перебіг або = 085;авіть летальний наслідок у дітей або дорослих, як= 110; не перенесл = 80; ці хвороби у &#= 1084;инулому та приймают = 00; кортикостеl= 8;оїди.

Пацієнтам, які отримують імуносупреl= 9;ивні дози кортикостеl= 8;оїдів, не можна вводити жив = 10; або атенуйованo= 0; вакцини (див. розділ «Про = 90;ипоказання&r= aquo;). Таким пацієнтам допускаєтьl= 9;я введення вб = 80;тих або інактивоваl= 5;их вакцин, одна= 082; відповідь н = 72; такі вакцин = 80; може бути зн= 080;женою. Пацієнтам, які отримують кортикостеl= 8;оїди в неімуносупl= 8;есивних дозах, показ= 072;не проведення процедур імунізації.

У разі активного дисеміноваl= 5;ого або фульмін = 72;нтного туберкульоk= 9;у гідрокортиk= 9;он можна застосовувk= 2;ти для лікування захворюванl= 5;я лише у поєдн= 072;нні з відповідноn= 2; протитуберl= 2;ульозною схемою лікування. Якщо застосуванl= 5;я кортикостеl= 8;оїдів показане пацієнтам з латентним туберкульоk= 9;ом або туберкулінl= 6;вою реактивнісm= 0;ю, необхідне ретельне спостережеl= 5;ня, оскільки захворюванl= 5;я може знову а= 082;тивуватися. Під час тривалої кортикостеl= 8;оїдної терапії так = 10; пацієнти повинні отримувати хіміопрофіl= 3;актику.

У пацієнтів, які отримували кортикостеl= 8;оїди, зафіксованl= 6; випадки саркоми Капоші. Прип= 080;нення терапії мож = 77; призводити до її клініч= 085;ої ремісії.

Значення кортикостеl= 8;оїдів для лікування септичного шоку є суперечливl= 0;м, оскільки у ранніх дослідженнn= 3;х спостерігаl= 3;ися як позитивн = 10;, так і негативні р = 77;зультати їх застосуванl= 5;я. Пізніше бул = 86; встановленl= 6;, що додатков = 72; терапія кортикостеl= 8;оїдами демонструє позитивні ефекти у пацієнтів і = 79; септичним шоком та недостатніl= 9;тю наднирковиm= 3; залоз. Втім, кортикостеl= 8;оїди не рекоменд = 91;ється призначати як стандартну терапію септичного шоку. Після систематичl= 5;их переглядів результатіk= 4; короткотриk= 4;алої терапії високими дозами кортикостеl= 8;оїдів не отримано = 076;аних, що обґрунтовуn= 2;ть користь такого ліку = 74;ання. Однак метааналіз та перегляд даних показали, що довші курси лікування (5–11 днів) низькими дозами кортикостеl= 8;оїдів можуть зменшувати рівень лета = 83;ьності, особливо у пацієнтів і = 79; септичним шоком, що потребує вв = 77;дення вазопресорl= 5;их препаратів.

Очікується, що супутнє застосуванl= 5;я інгібіторіk= 4; CYP3A, включаючи препарати, щ= 086; містять коб = 10;цистат, підвищує ризик системних побічних ефектів. Рекомендуєm= 0;ься уникати зас = 90;осування такої комбінації препаратів, = 079;а винятком ви = 87;адків, коли корист = 00; від лікування переважає підвищений ризик системних побічних еф = 77;ктів кортикостеl= 8;оїдів. Стан пацієнтів, які отримують подібну терапію, слі= 076; моніторити = 79; метою виявлення ознак системних п = 86;бічних ефектів кортикостеl= 8;оїдів (див. розділ &la= quo;Взаємодія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»).

Вп = 83;ив на імунну систему

Існує ризик розвитку алергічних реакцій. Рідко по&= #1074;ідомляли про випадки шкірних реакцій, а також анафі = 83;актичних / анафілакто= 111;дних реакцій (наприклад бронхоспазl= 4;) у пацієнтів, які отримували парентералn= 0;ну терапію кор = 90;икостероїд&#= 1072;ми. Тому перед введенням п = 88;епарату слід вжити відповідниm= 3; застережниm= 3; заходів, особливо пацієнтам з алергічнимl= 0; реакціями д = 86; будь-яких лікарських = 79;асобів в анамнезі.

В&= #1087;лив на ендокринну систему

Пацієнтам, які отримують кортикостеl= 8;оїдну терапію і переносять незвичний стрес (m= 5;ерез операцію, травму, або &#= 1110;нфекцію), до, під час і після такої стресової ситуації показане застосуванl= 5;я кортикостеl= 8;оїдів швидкої дії = 091; підвищених дозах.

Слід ретельно спостерігаm= 0;и за симптомами наднирково&#= 1111; недостатноl= 9;ті у паціє= ;нтів, які зазнали сильного стресу післ = 03; терапії глюкокортиl= 2;оїдами.

Т= ривале застосуванl= 5;я фармакологo= 0;чних доз кортикостеl= 8;оїдів може призводити до пригніче = 85;ня гіпоталамо̴= 9;гіпофізарн= 086;‑адреналов&= #1086;ї системи (вторинна не= 076;остатність кори наднирковиm= 3; залоз). Тяжкі&#= 1089;ть і триваліст = 00; спричиненоo= 1; недостатноl= 9;ті кори наднирковиm= 3; залоз у різних паці = 08;нтів варіює та залежить ві = 76; дози, частот= 080; і часу введення, а також тривалості терапії глюкокортиl= 2;оїдами.

Крі = 84; того, раптов= 077; припинення застосуванl= 5;я глюкокортиl= 2;оїдів може спричи = 85;ити гостру недостатніl= 9;ть кори наднир = 82;ових залоз із летальним наслідком.

П= рояви вторинної медикаментl= 6;зної недостатноl= 9;ті кори наднирковиm= 3; залоз можна мінімізуваm= 0;и шляхом поступовогl= 6; зменшення дози. Такий тип відносн = 86;ї недостатноl= 9;ті може зберігатисn= 3; протягом багатьох місяців після завершення = 83;ікування. Якщо протягом цього періоду у пацієнта ви = 85;икає будь-яка стресова ситуація, гормональнm= 1; терапію слі = 76; відновити.=

Так= ;ож після раптової відміни глюкокортиl= 2;оїдів може розвив = 72;тися синдром відміни стероїдних препаратів, який, найімовірнo= 0;ше, не пов’язаний = 10;з недостатніl= 9;тю кори наднир = 82;ових залоз. Синдром має такі симпто = 84;и: анорексія, нудота, блювання, млявість, го= 083;овний біль, підвищення температурl= 0; тіла, біль у суглобах, лущення шкіри, міалгія, втрата маси тіла та/або артеріальнk= 2; гіпотензія. Вважається, що зазначен = 10; ефекти є наслідком раптової зміни конце = 85;трації глюкокортиl= 2;оїдів та не пов’язані з низькими рівнями кортикостеl= 8;оїдів.

Глю= ;кокортикої = 76;и не слід застосовувk= 2;ти пацієнтам і = 79; хворобою Кушинга, оскільки ці препарати здатні спричиняти або загострюваm= 0;и синдром Кушинга.

У пацієнтів і = 79; гіпотиреозl= 6;м спостерігаn= 8;ться посилення дії кортикостеl= 8;оїдів. Поч= аток гормонозамo= 0;сної терапії у пацієнтів і = 79; гіпер- або гіпотиреозl= 6;м слід контролюваm= 0;и під час лікування к = 86;ртикостеро&#= 1111;дами.

Тиреотокси&= #1095;ний періодичниl= 1; параліч (ТПП) &= #1084;оже виникати у пацієнтів з гіпертиреоk= 9;ом, а також при гіпокаліємo= 0;ї, спричиненіl= 1; застосуванl= 5;ям гідрокортиk= 9;ону. ТПП слід під= 086;зрювати у пацієнтів, які отримую = 90;ь лікування гідрокортиk= 9;оном і мають озна= 082;и або симптом = 80; м’язової слабкості, особливо якщо у них наявний гіпертиреоk= 9;.

У разі підозр = 80; на ТПП необхідно негайно пер = 77;вірити рівень калі = 02; в крові та скоригуватl= 0; його належним чином, щоб відновити нормальні показники.

В&= #1087;лив на метаболізм та харчування=

Кортик&#= 1086;стероїди, включаючи гідрокортиk= 9;он, можуть підвищуватl= 0; рівень глюкози в кр= 086;ві, сприяти розвитку цукрового діабету або = 087;огіршувати перебіг вже = 110;снуючого цукрового діабету у пацієнтів, я= 082;і отримують тривалу терапію кортикостеl= 8;оїдами.

В&= #1087;лив на психіку=

Під час застосуванl= 5;я кортикостеl= 8;оїдів можуть виникати психічні розлади від ейфорії, без= 089;оння, перепадів настрою, змі= 085; особистостo= 0; тk= 2; сильної депресії д = 86; явних проявів психозу. Також на тлі &#= 1090;ерапії кортикостеl= 8;оїдами може загострюваm= 0;ись існуюча емоційна нестабільнo= 0;сть або схильність до психозу.

При застосуванl= 5;і системних стероїдів м = 86;жуть розвиватисn= 3; потенційно тяжкі побіч = 85;і реакції з боку психік = 80;. Зазвичай симптоми виникають через декілька днів або тиж= 085;ів після початку лік = 91;вання. Біл= ьшість реакцій проходять після зменш = 77;ння дози або відміни препарату, хоча може зн= 072;добитися специфічна терапія. Після припинення застосуванl= 5;я кортикостеl= 8;оїдів спостерігаl= 3;ися психічні розлади з невідомою частотою. П= 072;цієнтам та особам, які піклуют = 00;ся про них, слід порадити звернутися за медичною допомогою, якщо вони спостерігаn= 2;ть розвиток тривожних симптомів з боку психік = 80;, особливо якщо спостерігаn= 8;ться пригніченнn= 3; настрою або суїцидальнo= 0; думки. Паціє= 085;тів та осіб, які піклуються про них, слід попер&#= 1077;дити про психічн = 10; порушення, які можуть в= 080;никати під час або о&#= 1076;разу після поступовогl= 6; зниження / ві&#= 1076;міни дози системних стероїдів.=

В&= #1087;лив на нервову систему

К= ортикостерl= 6;їди слід застосовувk= 2;ти з обережніс = 90;ю пацієнтам з епілептичнl= 0;ми розладами.

К= ортикостерl= 6;їди слід застосовувk= 2;ти з обережністn= 2; пацієнтам з міастенією гравіс.

При інтратекалn= 0;ному / епідуральн= 086;му введенні препарату спостерігаl= 3;ися тяжкі небажані явища (див. розділ «Поб= ;ічні реакції»).

При застосуванl= 5;і протипоказk= 2;ними шляхами введення (інтратекал = 00;но / епідуральн= 086;) спостерігаl= 3;ися такі побічн = 10; реакції: ара= 093;ноїдити, функціоналn= 0;ні шлунково-ки = 96;кові розлади / пор&#= 1091;шення функції сечового міхура, голо= 074;ний біль, менінгіти, парапарез / п&#= 1072;раплегія, судоми, розлади чутливості. Частота виникнення цих явищ невідома.=

Повідомлял&= #1080; про розвито = 82; епідуральнl= 6;го ліпоматозу = 91; пацієнтів, які приймал = 80; кортикостеl= 8;оїди, зазвичай пр = 80; тривалому застосуванl= 5;і у високих дозах.

В&= #1087;лив на органи зору

Кортик&#= 1086;стероїди слід з обережністn= 2; застосовувk= 2;ти пацієнтам з очною формо = 02; простого ге = 88;песу через можливість розвитку перфорації рогівки. Р = 77;комендуєть&#= 1089;я офтальмолоk= 5;ічне обстеження через регулярні проміжки часу.

Три= ;вале застосуванl= 5;я кортикостеl= 8;оїдів може спричиняти розвиток задньої субкапсуляl= 8;ної катаракти і ядерної катаракти (з= 086;крема у дітей), екзофтальмm= 1; або підвищення = 74;нутрішньоо&#= 1095;ного тиску, що може призводити до розвитку глаукоми з можливим по = 96;кодженням зорових нервів. У пацієнтів, я= 082;і отримують глюкокортиl= 2;оїди, також може прискорюваm= 0;ися розвиток вторинних грибкових і вірусних інфекцій ок = 72;.

Під час системного або місцевого застосуванl= 5;я кортикостеl= 8;оїдів можуть надходити повідомленl= 5;я про порушення зору. Якщо у п&= #1072;цієнта присутні такі симптоми як розпл= ;ивчастий зір або інші порушення зору, пацієнта необхідно н = 72;правити на огляд до офтальмолоk= 5;а, щоб визначити можливі причини, включаючи к = 72;таракту, глаукому аб = 86; рідкісні захворюванl= 5;я, такі як центральна серозна хоріоретинl= 6;патія (ЦСХР), про яку повідомлялl= 0; після систе = 84;ного або місцевого застосуванl= 5;я кортикостеl= 8;оїдів. ЦСХР може призводити до відшарув = 72;ння сітківки (див. розділ «Побічні реакції»).

В&= #1087;лив на серце

Небажаний вплив глюкокортиl= 2;оїдів на серцево-с= 091;динну систему, такий як розвиток ди = 89;ліпідемії та артеріальнl= 6;ї гіпертензіo= 1;, у пацієнтів з уже існуючими факторами ризику ускладнень = 79; боку серцево-суд = 80;нної системи мож = 77; підвищуватl= 0; ризик додат = 82;ових серцево-суд = 80;нних ефектів, якщ= 086; застосовувk= 2;ти глюкокортиl= 2;оїди у високих до= 079;ах і тривалими курсами. Відповідно, кортикостеl= 8;оїди слід розсудливо застосовувk= 2;ти таким пацієнтам, а також приділяти увагу модиф = 10;кації ризиків і у разі необхідносm= 0;і проводити д = 86;датковий моніторинг серцевої діяльності. Застосуванl= 5;я низької доз = 80; може знижув = 72;ти частоту розвитку ускладнень кортикостеl= 8;оїдної терапії.

Систем&#= 1085;і кортикостеl= 8;оїди слід з обережністn= 2; застосовувk= 2;ти при застійній серцевій недостатноl= 9;ті і винятково = 079;а умови нагальної потреби.

В&= #1087;лив на судини=

Під час терапії кортикостеl= 8;оїдами повідомлялl= 0; про випадки тромбозу, включаючи венозну тро = 84;боемболію (див. розділ «Побічні реакції»). Кортикостеl= 8;оїди слід з обережністn= 2; застосовувk= 2;ти пацієнтам з наявністю тромбоембоl= 3;ічних розладів аб = 86; схильністю до них.

Кортик&#= 1086;стероїди слід застосовувk= 2;ти з обережніс = 90;ю пацієнтам з артеріальнl= 6;ю гіпертензіn= 8;ю.

В&= #1087;лив на шлунково-ки = 96;ковий тракт

Висок= ;і дози кортикостеl= 8;оїдів можуть спри = 95;иняти розвиток гострого панкреатитm= 1;.

Відсутні докази прямого зв’язку між застосуванl= 5;ям кортикостеl= 8;оїдів та появою пе= 087;тичних виразок під час лікування. Втім, терапі= 103; глюкокортиl= 2;оїдами може маскувати симптоми пептичних виразок, у результаті чого перфор = 72;ції та кровотеч = 10; виникають б = 77;з суттєвого болю. Лікування глюкокортиl= 2;оїдами може маскувати перитоніт або інші симптоми таких розладів з боку шлунково-ки = 96;кового тракту як перфорації, обструкції = 72;бо панкреатит. При комбінованl= 6;му застосуванl= 5;і з НПЗП ризик появи виразок шлу = 85;ково-кишков&= #1086;го тракту зростає.

Кор= ;тикостерої = 76;и слід з обережністn= 2; застосовувk= 2;ти пацієнтам з неспецифічl= 5;им виразковим колітом, якщ= 086; існує імові = 88;ність розвитку перфорації, абсцесу або іншої піоге = 85;ної інфекції, так= ;ож при дивертикулo= 0;ті, нещодавніх кишкових анастомозаm= 3;, активних аб = 86; латентних пептичних виразках.

В&= #1087;лив на гепатобіліk= 2;рну систему

Повід= ;омляли про розлади = 079; боку гепатобіліk= 2;рної системи, які можуть мати оборотний характер пі = 89;ля припинення терапії. Отже, необхідно належним чином спостерігаm= 0;и за станом пацієнтів.=

У пацієнтів із захворюванl= 5;ями печінки мож = 77; спостерігаm= 0;ися посилена ді = 03; гідрокортиk= 9;ону через суттєве погіршення метаболізмm= 1; та виведенн = 03; препарату. Тому може бути потрібним зменшити дозу гідрок = 86;ртизону, щоб уникнут = 80; явищ токсичностo= 0; стероїду.=

В&= #1087;лив на опорно-ру= 093;овий апарат

Під час застосуванl= 5;я високих доз кортикостеl= 8;оїдів зафіксованl= 6; випадки гострої міо = 87;атії, що найчастіше спостерігаl= 3;ася у пацієнтів із розладам = 80; нервово-м’я = 79;ової передачі (на= 087;риклад міастенією гравіс) або у пацієнтів, які отримували супутню тер = 72;пію антихолінеl= 8;гічними препаратамl= 0;, наприклад блокаторамl= 0; нервово-м’я = 79;ової передачі (наприклад, панкуроній). Така гостра = 084;іопатія має генералізоk= 4;аний характер, мо= 078;е вражати очн = 10; і дихальні м’язи та призводити до квадрипареk= 9;у. Можливе підвищення рівня креат = 80;нкінази. Після припинення терапії кор = 90;икостероїд&#= 1072;ми клінічне покращення або повне одужання може наставати у період від д= 077;кількох тижнів до кількох років.

Остеоп&#= 1086;роз зазвичай виникає на т= 083;і тривалого застосуванl= 5;я високих доз глюкокортиl= 2;оїдів. Кортикостеl= 8;оїди слід застосовувk= 2;ти з обережністn= 2; пацієнтам з остеопорозl= 6;м.

Р&= #1086;злади з боку нирок та сечовивіднl= 0;х шляхів

Корти= ;костероїди слід застосовувk= 2;ти з обережніс = 90;ю пацієнтам з нирковою недостатніl= 9;тю.

Р&= #1077;зультати дослід= 078;ень

Корти= ;костероїди слід з обережністn= 2; застосовувk= 2;ти у разі серцевої недостатноl= 9;ті через мінералокоl= 8;тикоїдний ефект гідро = 82;ортизону.

Гідрокорти&= #1079;он може спричиняти підвищення артеріальнl= 6;го тиску, затримку солі і води в організмі, а також збільшуватl= 0; екскрецію калію. Пацієнти можуть потребуватl= 0; обмеження солі у раціоні харчування та застосуванl= 5;я дієтичних добавок калію. Усі ко&#= 1088;тикостерої= ди підвищують екскрецію к = 72;льцію.

Т&= #1088;авми, отруєння та ускладненнn= 3; після проце = 76;ури

Системні кортикостеl= 8;оїди не показані = 110; тому не мают= 100; бути застосованo= 0; для лікуван = 85;я при черепно-= 084;озковій травмі або інсульту, оскільки вони, імові&#= 1088;но, не принесуть користі а&= #1073;о нав= іть можуть зашкодити= . У багатоцентl= 8;овому дослідженнo= 0; виявлено  підви= щений рівень летальностo= 0; через 2 тижн = 10; і через 6 місяців після череп = 85;о-мозкової травми у пац= 110;єнтів, які застосовувk= 2;ли метилпреднo= 0;золону натрію сукцинат, порівняно з пацієнтами, які застосо = 74;ували плацебо. Причинного зв’язку з лікуванням метилпреднo= 0;золону натрію сукцинатом не встановленl= 6;.

І&= #1085;ше

Оск= ;ільки ускладненнn= 3; терапії глюкокортиl= 2;оїдами залежить ві = 76; дози і тривалост = 10; лікування, у кожному окр = 77;мому випадку слі = 76; оцінити співвідношk= 7;ння користі та ризиків, визначивши дозу препар = 72;ту, тривалість лікування т = 72; застосуванl= 5;я щоденної аб = 86; переривчасm= 0;ої терапії.

Рек= ;омендуєтьс = 03; обирати найменшу дозу кортик = 86;стероїду, що дає змогу контролюваm= 0;и стан хворог = 86;. У разі можливості зменшення дози таке зменшення має бути поступовим.

Ацетил&#= 1089;аліцилову кислоту та нестероїднo= 0; протизапалn= 0;ні препарати с = 83;ід з обережністn= 2; застосовувk= 2;ти у комбінаці = 11; з кортикостеl= 8;оїдами (див. розділ  «Взаn= 8;модія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій&raqu= o;).

На тлі засто= ;сування системних кортикостеl= 8;оїдів зафіксованl= 6; випадки кризу феохр = 86;моцитоми, що може мати летальний н = 72;слідок. Кортикостеl= 8;оїди можна призначати пацієнтам з діагностовk= 2;ною або підозрю = 74;аною феохромоциm= 0;омою тільки післ = 03; ретельної оцінки переваг та ризиків лікування.=

= 57;индром лізису пухлини

У постмаркетl= 0;нговий період повідомлялl= 6;ся про синдром лізису пухлини (СЛП) у пацієнтів зі злоякіснимl= 0; пухлинами, зокрема з ге= 084;атологічни&= #1084;и злоякіснимl= 0; новоутвореl= 5;нями та солідним = 80; пухлинами, після застосуванl= 5;я системних кортикостеl= 8;оїдів окремо або в комбінації = 79; іншими хімі = 86;терапевтич&#= 1085;ими засобами. Слід ретель = 85;о спостерігаm= 0;и за пацієнтами = 79; високим ризиком СЛП, такими як пацієнти з високою шви = 76;кістю проліферацo= 0;ї пухлини, з високим пухлинним н = 72;вантаження&#= 1084; і пацієнти з високою чутливістю до цитотоксичl= 5;их агентів, та вживати від = 87;овідних запобіжних заходів.

Цей лікарський засіб містить менше 1 ммоль &= #1085;атрію (23 мг на флакон для ін’єкцій, тобто він практично н = 77; містить натрію). Цей лікарський засіб місти = 90;ь 0,4 ммоль (9,46 мг) натрію на флакон для ін’єкцій. Це слід врахов = 91;вати при застосуванl= 5;і доз понад 200 м&= #1075; пацієнтам, які перебуваютn= 0; на дієті з обмеженням вживання натрію.

 

Засто= ;сування у період вагітності або годування груддю.<= span lang=3DUK style=3D'mso-ansi-language:UK'>

&= #1047;астосуванн= ;я у період вагітності=

Недостатн = 00;о даних щодо застосуванl= 5;я гідрокортиk= 9;ону вагітним жі = 85;кам.

Дослідженн&= #1103; на тваринах показали, що введення високих доз кортикостеl= 8;оїдів, включаючи гідрокортиk= 9;он, вагітним самицям мож = 77; спричинити = 74;ади розвитку плода. Однак &#= 1082;ортикостер= оїди не спричиняютn= 0; вроджених аномалій плода при застосуванl= 5;і вагітним жінкам. Оскільки на = 83;ежних досліджень = 74;пливу кортикостеl= 8;оїдів на репродуктиk= 4;ну функцію людини не проводили, Гідро= 082;ортизон Ромфарм м = 86;жна застосовувk= 2;ти у період вагітності тільки післ = 03; ретельної оцінки співвідношk= 7;ння користі та ризиків лік = 91;вання для матері і плода.

Деякі кортикостеl= 8;оїди легко проходять к = 88;ізь плаценту. У деяких ретроспектl= 0;вних дослідженнn= 3;х спостерігаl= 3;и підвищення частоти народження дітей з низькою масою тіла у матерів, які отримували кортикостеl= 8;оїди. У людей ризи= 082; низької мас = 80; тіла новонароджk= 7;них залежить ві = 76; дози препарату. Цей ризик можна мінімізуваm= 0;и шляхом застосуванl= 5;я низьких доз кортикостеl= 8;оїдів. Стан дітей, матері яких отримували високі дози кортикостеl= 8;оїдів, слід ретель = 85;о моніторити щодо виявлення ознак недос = 90;атності кори наднирковиm= 3; залоз.

У малюків, матері яких отримували тривалу тер = 72;пію кортикостеl= 8;оїдами у період вагітності, спостерігаl= 3;и випадки катаракти.=

За= 089;тосування у період год= 091;вання груддю

Кортикосте&= #1088;оїди проникають = 91; грудне молоко. Гідрокорт = 80;зон Ромфарм слід застосовувk= 2;ти у період годування груддю тільки післ = 03; ретельної о = 94;інки співвідношk= 7;ння переваг і ризиків лік = 91;вання для матері т= 072; дитини.

Ре= 087;родуктивна функція=

У дослідженнn= 3;х на тваринах було виявлено негативний = 74;плив кортикостеl= 8;оїдів на репродуктиk= 4;ну функцію.

&n= bsp;

Здатн= ;ість впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспl= 6;ртом або іншими механізмамl= 0;.=

Вплив кортикостеl= 8;оїдів на здатніст = 00; керувати транспортнl= 0;ми засобами аб = 86; використовm= 1;вати інші механізми н = 77; оцінювали. П= 110;сля лікування кортикостеl= 8;оїдами cлід враховуватl= 0; можливий розвиток таких небаж = 72;них ефектів як порушення зору, слабкі= 089;ть м’язів, синк= 086;пе, вертиго, змі= 085;а настрою (ей= 092;орія та депресія) та судоми, які можуть в= 087;ливати на здатніст = 00; керув= ;ати транспортнl= 0;ми засобами та працювати з іншими механізмамl= 0;. У раз= ;і наявності вищезгаданl= 0;х ефектів пац = 10;єнтам не слід керувати транспортнl= 0;ми засобами та працювати з іншими механізмамl= 0;.

 

Спосі= ;б застосуванl= 5;я та дози.

Шлях введення: дл= 103; внутрішньоk= 4;енного (болюсно, краплинно) а= 073;о внутрішньоl= 4;’язового застосуванl= 5;я.

Для внутрішньоk= 4;енної або внутрішньоl= 4;’язової ін’єкції приготуватl= 0; розчин, додаючи у флакон (дотр= 080;муючись правил анти = 89;ептики) 2 мл води для ін’єкцій. У разі внутрішньоk= 4;енної або внутріш = 85;ьом’язової ін’єкції подальше ро = 79;ведення не потрібне. = 56;озчин слід с&#= 1090;русити перед використанl= 5;ям.

Для внутрішньоk= 4;енної інфузії пригот&#= 1086;вити розчl= 0;н, як описано вище (дотрим&= #1091;ючись правил антисептикl= 0;), додаючи у флакон 2 мл води для ін’єкцій. Це= 081; розчин, який містить 100 мг гідрокортиk= 9;ону, можна розво = 76;ити до 100‒1000 мл (але не менше 100 мл) одним із нас= 090;упних розчинникіk= 4;:

·      5 % водний розчин глюкози;

·      0,9 % розчин NaCl для ін’єкцій.=

Пацієнтам, які перебуваютn= 0; на дієті з обмеженням вживання натрію, слід застосовувk= 2;ти 5 % водний розчин глюкози.

рН приготованl= 6;го розчину знаходитьсn= 3; у діапазоні від 7 до 8.

Розчин для інфузії необхідно готувати в а= 089;ептичних умовах.

З мікробіолоk= 5;ічної точки зору приготованl= 0;й розчин для інфузії слі = 76; використатl= 0; негайно, за винятком ви = 87;адків, коли метод відкриття / в&#= 1110;дновлення / розведення виключає ризик мікробіолоk= 5;ічного забрудненнn= 3;. Якщо розчин не використ = 72;ний негайно, відповідалn= 0;ність за час і умов&#= 1080; зберігання під час використанl= 5;я несе користувач.<= o:p>

Отриманий розчин є стабільним впродовж мінімум 4 годин.

Препарати для парентералn= 0;ного введення сл = 10;д перевіряти візуально щодо зміни кольору розчину або появи часто = 82; у приготова = 85;ому розчині. Якщ= 086; у приготованl= 6;му розчині спостерігаn= 8;ться зміна кольору розчину або поява часто = 82;, даний препарат сл = 10;д відбракуваm= 0;и.

Для первинної невідкладнl= 6;ї допомоги пе = 88;евага надається застосуванl= 5;ю шляхом внут = 88;ішньовенно&#= 1111; ін’єкції. Після проведення первинної невідкладнl= 6;ї допомоги ре = 82;омендуєтьс&#= 1103; застосовувk= 2;ти ін’єкційні засоби біль = 96; тривалої ді = 11; або пероральні засоби. Лікування слід розпоч = 80;нати з внутрішньоk= 4;енного введення за = 89;обу впродовж періоду від 30 секунд до 10 хвилин (наприклад, початкове введення гідрокортиk= 9;ону натрію сукцинату у дозі, еквіва= 083;ентній 100 мг гідрокортиk= 9;ону, або до 500 мг і б= ;ільше).

Вимоги до дозування можуть бути змінені, дозування слід підбирати індивідуалn= 0;но, залежно від захворюванl= 5;я, яке лікується, його тяжкості та реакції пацієнта протягом усього пері = 86;ду лікування. У кожному окремому випадку нео = 73;хідно завжди приймати рішення відповідно до співвідн = 86;шення ризик / корис&#= 1090;ь.

Слід застосовувk= 2;ти найнижчу можливу доз = 91; кортикостеl= 8;оїду, що дає змогу контролюваm= 0;и стан пацієн = 90;а під час лікування, протягом найкоротшоk= 5;о періоду час = 91;. Правильну підтримуваl= 3;ьну дозу слід визначати шляхом невеликого = 79;меншення початкової дози лікарськогl= 6; засобу чере = 79; відповідні проміжки часу до досягнення = 85;айнижчої дози, яка підтримує адекватну к = 83;інічну відповідь.=

Високодозо&= #1074;у кортикостеl= 8;оїдну терапію потрібно проводити д = 86; стабілізацo= 0;ї стану пацієнта – з= 072;звичай не довше ніж 48‒72 години.

І хоча небажані ефекти високою мірою пов’я = 79;ані з застосуванl= 5;ям високих доз, у поодиноки = 93; випадках пептична виразка також може виникати пі = 76; час короткочасl= 5;ої терапії кортикостеl= 8;оїдами. Тому можна рекомендувk= 2;ти застосуванl= 5;я профілактиm= 5;ної терапії ант = 72;цидними засобами.=

У разі необхідносm= 0;і проведення терапії вис = 86;кими дозами гідрокортиk= 9;ону впродовж пе = 88;іоду більше ніж 48‒72 години може розвив = 72;тися гіпернатріn= 8;мія. За таких умо= 074; бажано замі = 85;ити Гідрокортиk= 9;ону Ромфарм кортикостеl= 8;оїдним засобом, що містить мет = 80;лпреднізол&#= 1086;ну натрію сукцинат, який спричи = 85;яє незначну аб = 86; зовсім не спричиняє затримку натрію в орг= 072;нізмі.

Якщо після тривалої терапії необхідно п = 88;ипинити прийом лікарськогl= 6; засобу, його слід відміняти поступово, а не раптово (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Початкова доза Гідрокортиk= 9;ону Ромфарм, що еквівалентl= 5;а гідрокортиk= 9;ону натрію сукц = 80;нату, становить від 100 мг до 500 мг (або біль= ше) залежно від тяжкості стану.

Застосуван&= #1085;я такої дози можна повторюватl= 0; з інтерваламl= 0; 2, 4 або 6 годин, що ви&#= 1079;начається відповіддю пацієнта на лікування і його клінічним станом.

Пацієнти, які перенес = 83;и тяжкий стре = 89; після проведення = 82;ортикостер&#= 1086;їдної терапії, повинні під = 83;ягати ретельному спостережеl= 5;ню на предмет виявлення ознак та симптомів недостатноl= 9;ті кори наднир = 82;ових залоз.

Терапія кортикостеl= 8;оїдами застосовуєm= 0;ься як допоміжн = 72; і не замінює традиційну терапію.

У пацієнтів і = 79; захворюванl= 5;ям печінки ефе = 82;т може бути по= 089;иленим (див. розділ «<= span style=3D'mso-bidi-font-weight:bold;mso-bidi-font-style:italic'>Оl= 9;обливості застосуванl= 5;я»), і для таких пацієнтів може бути розглянуто зменшення дози.

Будь-який невикориста = 85;ий лікарський засіб= ; або відходи слід утилізуватl= 0; відповідно = 76;о місцевих вимог.

 

Діти.

Дітям, у томm= 1; числі немовлятам дозу лікарськогl= 6; засобу можн = 72; зменшити, од= 085;ак при визначенні дози слід керуватися = 73;ільшою мірою тяжкістю ст = 72;ну і відповідд = 02; пацієнта на лікування, а &#= 1085;е його віком або масою тіла. Добова доза повинн = 72; становити н = 77; менше 25 мг (див. розділ «&= #1054;собливості застосуванl= 5;я»).

При тривалому застосуванl= 5;і кортикостеl= 8;оїдів слід ретельно спостерігаm= 0;и за ростом та розвитком о = 88;ганізму дитини. <= s>

У дітей, які отримують тривале лікування г = 83;юкокортико&#= 1111;дами по декілька разів на доб= 091;, може спостерігаm= 0;ися затримка росту. Засто= 089;ування такої схеми лікування повинно обмежуватиl= 9;я найбільш серйозними показаннямl= 0;.

Діти, які отримують тривале лікування кортикостеl= 8;оїдами, мають особл = 80;вий ризик, пов’язаний із підвищенняl= 4; внутрішньоm= 5;ерепного тиску.

Високі дози кортикостеl= 8;оїдів можуть спри = 95;иняти розвиток панкреатитm= 1; у дітей.

Повідомлял&= #1086;ся про випадки виникнення гіпертрофіm= 5;ної кардіоміопk= 2;тії після введе = 85;ня гідрокортиk= 9;ону недоношениl= 4; немовлятам, тому слід проводити відповідну = 76;іагностику і моніторин = 75; серцевої функції та структури.=

 

= 55;ередозуван&#= 1085;я.

Клінічного синдрому передозуваl= 5;ня гідрокортиk= 9;ону натрію сукцинатом = 85;е існує. Повторне часте зk= 2;стосування = 83;ікарського засобу (щ= ;оденно або декільк = 72; разів на тиждень) про= 090;ягом тривалого часу може призвести д = 86; розвитку с = 80;ндрому Кушинга.

У раз= і передозуваl= 5;ня слід здійснюватl= 0; сим= птоматичне та під= тримувальн = 77; лікування= .

Спец&#= 1080;фічного антидоту немає.

Гідрокорти&= #1079;он виводиться шляхом діалізу.

 

= 55;обічні реакції.

Наведені нижче побічні реакції є типовими дл = 03; всіх системних кортикостеl= 8;оїдів. Їхнє включення д = 86; цього переліку не обов’язковl= 6; означає, що конкретне явище спост = 77;рігалося при застосуванl= 5;і цієї конкретної лікарської = 92;орми.

І= нформація щодо частот = 80; виникнення побічних реакцій відсутня.=

Лікування глюкокортиl= 2;оїдами може навіть при низьких дозах спричинити такі побічн = 10; ефекти:

Інф= ;екції та інвазії: опорт= ;уністичні інфекції, ла= 090;ентні інфекції, ін= 092;екційні захворюванl= 5;я (загостренн = 03; інфекції, включаючи реактиваціn= 2; туберкульоk= 9;у).

Нов= ;оутворення доброякіснo= 0;, злоякісні т = 72; невстановл&= #1077;ні (включаючи кісти та поліпи): сарком&#= 1072; Капоші, феохромоциm= 0;омний криз.

З боку систем = 80; крові та лімфатичноo= 1; системи: лейкоц&#= 1080;тоз.

З боку імунно = 11; системи: реакці&= #1111; гіперчутлиk= 4;ості, анафілактиm= 5;ні реакції, анафілактоo= 1;дні реакції.

З боку ендокринноo= 1; системи: синдро&#= 1084; Кушинга, гіп= 086;пітуїтариз&= #1084;, синдром відміни стероїдів, пригніченнn= 3; гіпоталамо- = 75;іпофізарно-&= #1085;адниркової осі.

З боку метаболізмm= 1; та харчування: метаболічнl= 0;й ацидоз, затримка натрію, затримка рі = 76;ини, гіпокаліємo= 0;чний алкалоз; дис= 083;іпідемія, порушення толерантноl= 9;ті до глюкози; п&#= 1110;двищена потреба в інсуліні (аб= 086; у пероральниm= 3; гіпоглікемo= 0;чних препаратах при цукровому діабеті), погіршення стану існую = 95;ого цукрового діабету, ліпоматоз, підвищення апетиту (що може призводити до збільшення маси тіла).

З боку психік = 80;: афектив&= #1085;і розлади (вк= 083;ючаючи депресію, ейфорію, афективну л = 72;більність, медикаментl= 6;зну залежність, суїцидальнk= 7; мислення), психотичні розлади (вкл= 102;чаючи манію, марення, галюцинаціo= 1; та шизофренію), психічні розлади, зміна особистостo= 0;, тривожніст&= #1100;, сплутаністn= 0; свідомості, = 087;ерепади настрою; патологічнk= 2; поведінка, б= 077;зсоння, дратівливіl= 9;ть, загостреннn= 3; вже існуючої психотичноo= 1; поведінки.=

З боку нервової системи: епідур&= #1072;льний ліпоматоз, підвищення внутрішньоm= 5;ерепного тиску, доброякіснk= 2; внутрішньоm= 5;ерепна гіпертензіn= 3;, судоми, амнезія, когнітивні розлади, зап= 072;морочення, головний біль.<= /o:p>

З боку органів зор = 91;: це= 085;тральна серозна хоріоретинl= 6;патія; катаракта, глаукома, екзофтальм, = 088;озпливчаст&= #1080;й зір (д&#= 1080;в. розділ  «Особливост= ;і застосуванl= 5;я»).

З боку органі = 74; слуху та рівноваги: верти= ;го.

З боку серця: засті= ;йна серцева недостатніl= 9;ть (у пацієнтів зі схильністю до цього), гіпертрофі&#= 1095;на кардіоміопk= 2;тія у недоношен = 80;х новонароджk= 7;них.

З бl= 6;ку судин: тромбоз, артеріальнk= 2; гіпертензіn= 3; та гіпотенз = 10;я.

З боку дихальної системи, органів грудної клі = 90;ки та середостінl= 5;я: легенева емболія, гик= 072;вка.

З боку шлунково-ки = 96;кового тракту: пептична виразка (з можливою перфорацієn= 2; і кровотечею), перфорація кишечнику, шлункова кровотеча, панкреатит, езофагіт, здуття живо = 90;а, біль у животі, діарея, диспепсія, н= 091;дота.

З боку шкіри т= 072; підшкірної клітковини: ангіоневроm= 0;ичний набряк, гірсутизм, петехії, екх= 110;моз, атрофія шкіри, еритема, гіпергідроk= 9;, стриї на шкірі, висип, свербіж, кропив’янкk= 2;, акне, гіпопігменm= 0;ація шкіри.

З боку опорно-рухо = 74;ої системи та сполучної тканини: м’язов&= #1072; слабкість, міалгія, міопатія, атрофія м’язів, остеопороз, остеонекроk= 9;, патологічнo= 0; переломи, нейропатичl= 5;а артропатія, артралгія; затримка ро = 89;ту.

З боку репродуктиk= 4;ної системи та молочних залоз: нерегулярl= 5;ий менструальl= 5;ий цикл.

Заг= ;альні розлади та реакції у місці введе = 85;ня: порушення одужання, пе= 088;иферичний набряк, втома, слабкість, реакції у мі= 089;ці ін’єкції.=

Дос= ;лідження: пі= 076;вищення внутрішньоl= 6;чного тиску, зниження толерантноl= 9;ті до вуглевод = 10;в, підвищення рівня цукру = 074; крові, зниже= 085;ня рівня калію = 091; крові, підвищення рівня кальц = 10;ю в сечі, підвищення рівня аланінамінl= 6;трансфераз= 080; (АЛТ), аспартатамo= 0;нотрансфер= 072;зи (АСТ), лужної фосфатази крові, підвищення = 88;івня сечовини крові; пригніченнn= 3; реакцій на шкірні проб = 80;*, збільшення маси тіла.

Тр&= #1072;вми, отруєння та ускладненнn= 3; процедур: = компр= ;есійний перелом хребта, розрив сухо = 78;илля.

*Не належить до визначених термінів Медичного словника дл = 03; уповноважеl= 5;их регуляторнl= 0;х органів.

= 55;овідомленн&#= 1103; про підозрюванo= 0; побічні реа = 82;ції

Повідо&#= 1084;лення про побічні реакції після реєст = 88;ації лікарськогl= 6; засобу має важливе значення. Ц= 077; дає змогу проводити моніторинг співвідношk= 7;ння користь / ри= 079;ик при застосуванl= 5;і цього лікарськогl= 6; засобу. Меди= 095;ним та фармацевтиm= 5;ним працівникаl= 4;, а також пацієнтам або їх законним представниl= 2;ам слід повідомлятl= 0; про усі випадки під = 86;зрюваних побічних реакцій та відсутностo= 0; ефективносm= 0;і лікарськогl= 6; засобу чере = 79; Автоматизоk= 4;ану інформаційl= 5;у систему з фа= 088;маконагляд&= #1091; за посиланням: https://a= isf.dec.gov.ua.

&n= bsp;

Т= ермін придатностo= 0;. 30 місяців.

 

Умови зберігання.

<= span lang=3DUK style=3D'mso-fareast-font-family:Calibri;mso-ansi-language:UK'>&#= 1047;берігати в оригінальнo= 0;й упаковці дл = 03; захисту від = 089;вітла при температурo= 0; не вище 25 °С.<= /span>

Зберіг= 072;ти у недоступн = 86;му для дітей мі= 089;ці.

 = ;

Несум= 110;сність.<= /o:p>

Цей лікарський засіб не слі= 076; змішувати з = 110;ншими лікарськимl= 0; засобами, окрім тих, що наведені у розділі «Спосіб зас = 90;осування та дози».

&n= bsp;

У= паковка.

Порошо&#= 1082; у флаконі, по 1 флакону в картонній п = 72;чці; по 5 флаконів у блістері, по 2 блістери &= #1074; картонній пачці.

&n= bsp;

К= атегорія відпуску. За рецептом.

 

Вироб= ;ник.

К.Т. Ромфарм Компані С.Р.Л.<= o:p>

&n= bsp;

Місце= ;знаходженн = 03; виробника т = 72; адреса місц = 03; провадженнn= 3; його діяльності.

в= ул. Ероілор № 1А, м. Отопень, 075100, округ Ілфов, Румунія – будівл= я Ромфарм= 1 і Ромфарм 2.

------=_NextPart_01DC5FCB.52902350 Content-Location: file:///C:/68095722/UA181590101_147B.files/item0001.xml Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/xml ------=_NextPart_01DC5FCB.52902350 Content-Location: file:///C:/68095722/UA181590101_147B.files/props002.xml Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/xml ------=_NextPart_01DC5FCB.52902350 Content-Location: file:///C:/68095722/UA181590101_147B.files/themedata.thmx Content-Transfer-Encoding: base64 Content-Type: application/vnd.ms-officetheme UEsDBBQABgAIAAAAIQDp3g+//wAAABwCAAATAAAAW0NvbnRlbnRfVHlwZXNdLnhtbKyRy07DMBBF 90j8g+UtSpyyQAgl6YLHjseifMDImSQWydiyp1X790zSVEKoIBZsLNkz954743K9Hwe1w5icp0qv 8kIrJOsbR12l3zdP2a1WiYEaGDxhpQ+Y9Lq+vCg3h4BJiZpSpXvmcGdMsj2OkHIfkKTS+jgCyzV2 JoD9gA7NdVHcGOuJkTjjyUPX5QO2sB1YPe7l+Zgk4pC0uj82TqxKQwiDs8CS1Oyo+UbJFkIuyrkn 9S6kK4mhzVnCVPkZsOheZTXRNajeIPILjBLDsAyJX89nIBkt5r87nons29ZZbLzdjrKOfDZezE7B /xRg9T/oE9PMf1t/AgAA//8DAFBLAwQUAAYACAAAACEApdan58AAAAA2AQAACwAAAF9yZWxzLy5y ZWxzhI/PasMwDIfvhb2D0X1R0sMYJXYvpZBDL6N9AOEof2giG9sb69tPxwYKuwiEpO/3qT3+rov5 4ZTnIBaaqgbD4kM/y2jhdj2/f4LJhaSnJQhbeHCGo3vbtV+8UNGjPM0xG6VItjCVEg+I2U+8Uq5C ZNHJENJKRds0YiR/p5FxX9cfmJ4Z4DZM0/UWUtc3YK6PqMn/s8MwzJ5PwX+vLOVFBG43lExp5GKh qC/jU72QqGWq1B7Qtbj51v0BAAD//wMAUEsDBBQABgAIAAAAIQBreZYWgwAAAIoAAAAcAAAAdGhl bWUvdGhlbWUvdGhlbWVNYW5hZ2VyLnhtbAzMTQrDIBBA4X2hd5DZN2O7KEVissuuu/YAQ5waQceg 0p/b1+XjgzfO3xTVm0sNWSycBw2KZc0uiLfwfCynG6jaSBzFLGzhxxXm6XgYybSNE99JyHNRfSPV kIWttd0g1rUr1SHvLN1euSRqPYtHV+jT9yniResrJgoCOP0BAAD//wMAUEsDBBQABgAIAAAAIQBU tmO79QYAAMIaAAAWAAAAdGhlbWUvdGhlbWUvdGhlbWUxLnhtbOxZ3Y4TNxS+r9R3GM19yN9MflYE lEwSaGEBkUDFpTdxMmY942js7BIhJARXvWlViVa9KFLbm15UVVcqVVFV1FdYngEJ1NKH6LFnMrET LywrKqGKXWl34nzn+PM5Z77jGZ8+eyuizh5OOGFxyy2fKrkOjkdsTOJpy7027BcarsMFiseIshi3 3AXm7tkzH35wGm2JEEfYAfuYb6GWGwox2yoW+QiGET/FZjiG7yYsiZCAj8m0OE7QPviNaLFSKtWK ESKx68QoAreH3x/+evjH4YFzeTIhI+yeWfrvUZgkFlwOjGgykN7x0ui7p/cODw6fHD46PHh6F66f wP/Ple14tywt+IIHNHH2EG25MPWY7Q/xLeE6FHEBX7Tckvpxi2dOF9FWZkTFEbaaXV/9ZHaZwXi3 ouZMpjv5pJ7ne7V27l8BqNjE9eq9Wq+W+1MANBrBylMuuk+/0+x0/QyrgdJLi+9uvVstG3jNf3WD c9uXvwZegVL/3ga+3w8gigZegVK8v4H3vHol8Ay8AqX42ga+Xmp3vbqBV6CQknh3A13ya9Vgudoc MmH0vBXe9L1+vZI5X6GgGvJqk1NMWCyOW3sRusmSPhhIQ4oEiR2xmOEJGkGhB4iSnYQ4F8k0hEKc oZhxGC5VSv1SFf7KX09dqQihLYw0a8kTmPGNIcnP4aOEzETL/Ri8uhrk+ePHz+49enbvt2f37z+7 93M2t3Jl2J1H8VS3e/nDF/88vOv8/cu3Lx98mU69juc6/sVPn774/c9XuYcVr0Lx/KuDF48Onn/9 2V8/PrB4bydoR4cPSYS5cwnvO1dZBAu08Mc7yZtZDENEdIt2POUoRnIWi/+eCA30pQWiyILrYDOO 1xOQHhvw3PymQXgQJnNBLB4vhJEB3GaMdlhijcIFOZcW5uE8ntonT+Y67ipCe7a5AxQbWe7NZ6DB xOYyCLFB8wpFsUBTHGPhyO/YLsaW1d0gxIjrNhkljLOJcG4Qp4OINSRDsmNU08roPIkgLwsbQci3 EZvt606HUduqu3jPRMK9gaiF/BBTI4zn0FygyOZyiCKqB/wiEqGN5GCRjHRcjwvI9BRT5vTGmHOb zeUE1qsl/QLIjD3t23QRmchEkF2bz4uIMR3ZZbtBiKKZDTsgcahjP+K7UKLIucKEDb7NzDtEfoY8 oPjIdF8n2Ej369XgGiisTmlVIPKbeWLJ5TnMjPodLOgEYSU10BAMXY9I/FqRX5N3/7+TdxDR5988 tKzo7Ui63bGRjzcU83ZCrHfT+TUJPwq3LtwBS8bk3dftLprHVzDcKpvN671sv5dt938v20fdz29f rFf6DNItt63p9l1t5qNj7+UnhNKBWFB8kavtPIcuNe7DoPSjHnVx/qw3C+FS3tkwoYGbJkjZOAkT nxARDkI0gz1/2ZVOpjxzPeXOjHF4FFDDVt8ST+fRNhunj7Tlsnx8TcWEI7EaL/n5ODx+iBRdq68e 03L3iu1UPV4vCUjbNyGhTWaSqFpI1JeDMkjqYR6CZiGhVvZWWDQtLBrS/TJVGyyAWp4V2EY5sPlq ub4HJmAET1mI4rHMU5rqZXZVMt9mpo8KplEBsKdYVsAq003J9cjlydWlpXaMTBsktHIzSajIqJ7G QzTGWXXK0ePQeNNcN1cpNejJUKj5oLRWNOqNV7E4aa7Bbl0baKwrBY2d/ZZbq/pQMiM0a7kTeBUA l9EMaofL7S+iU3jlNhJJesOfRFlmCRddxMM04Ep0UjWIiMCJQ0nUcuXy8zTQWGmI4laugCC8s+Sa ICvvGjlIuplkPJngkdDTro3ISKcfQeFTrbB+q8xPDpaWbA7pHoTjfWeHzpOrCErMr5dlAMeEwxuh chrNMYFXnrmQrepvrTFlsqu/c1Q1lI4jOgtR1lF0MU/hSspzOupTHgPtU7ZmCKgWkqwR7kxlg9WD anTTvGukHI7suq83kpHTRHPVMw1VkV3TrmLGDMs2sBbLkzV5jdUyxKBpeodPpXtdcptLrVvbJ+Rd AgKex8/SdY/REDRqq8kMapLxpgxLzc5Gzd6xXOBrqB2nSWiqX1u6XYtb3iOs08HgiTo/2K1XLQxN lvtMFWl1XKIfZ7CdmyAeXXgxPKeCq1TC4USCYEM0UHuSVDbgFrklslsDrpx5Qlru7ZLf9oKKHxRK Db9X8KpeqdDw29VC2/er5Z5fLnU7lTvQWEQYlf30qKYPr6XoIjuwUeMbhzbR8s3bqRGLikydxRQV cXVoU64YhzbpWY0zlEcyrkNAdG7XKv1mtdmpFZrVdr/gdTuNQjOodQrdWlDv9ruB32j277jOngJ7 7Wrg1XqNQq0cBAWvVpL0G81C3atU2l693eh57TvZNgZWnspHFgsIr+J15l8AAAD//wMAUEsDBBQA BgAIAAAAIQAN0ZCftgAAABsBAAAnAAAAdGhlbWUvdGhlbWUvX3JlbHMvdGhlbWVNYW5hZ2VyLnht bC5yZWxzhI9NCsIwFIT3gncIb2/TuhCRJt2I0K3UA4TkNQ02PyRR7O0NriwILodhvplpu5edyRNj Mt4xaKoaCDrplXGawW247I5AUhZOidk7ZLBggo5vN+0VZ5FLKE0mJFIoLjGYcg4nSpOc0IpU+YCu OKOPVuQio6ZByLvQSPd1faDxmwF8xSS9YhB71QAZllCa/7P9OBqJZy8fFl3+UUFz2YUFKKLGzOAj m6pMBMpburrE3wAAAP//AwBQSwECLQAUAAYACAAAACEA6d4Pv/8AAAAcAgAAEwAAAAAAAAAAAAAA AAAAAAAAW0NvbnRlbnRfVHlwZXNdLnhtbFBLAQItABQABgAIAAAAIQCl1qfnwAAAADYBAAALAAAA AAAAAAAAAAAAADABAABfcmVscy8ucmVsc1BLAQItABQABgAIAAAAIQBreZYWgwAAAIoAAAAcAAAA AAAAAAAAAAAAABkCAAB0aGVtZS90aGVtZS90aGVtZU1hbmFnZXIueG1sUEsBAi0AFAAGAAgAAAAh AFS2Y7v1BgAAwhoAABYAAAAAAAAAAAAAAAAA1gIAAHRoZW1lL3RoZW1lL3RoZW1lMS54bWxQSwEC LQAUAAYACAAAACEADdGQn7YAAAAbAQAAJwAAAAAAAAAAAAAAAAD/CQAAdGhlbWUvdGhlbWUvX3Jl bHMvdGhlbWVNYW5hZ2VyLnhtbC5yZWxzUEsFBgAAAAAFAAUAXQEAAPoKAAAAAA== ------=_NextPart_01DC5FCB.52902350 Content-Location: file:///C:/68095722/UA181590101_147B.files/colorschememapping.xml Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/xml ------=_NextPart_01DC5FCB.52902350 Content-Location: file:///C:/68095722/UA181590101_147B.files/header.htm Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/html; charset="us-ascii"

1

 

------=_NextPart_01DC5FCB.52902350 Content-Location: file:///C:/68095722/UA181590101_147B.files/filelist.xml Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/xml; charset="utf-8" ------=_NextPart_01DC5FCB.52902350--