MIME-Version: 1.0 Content-Type: multipart/related; boundary="----=_NextPart_01D34CBE.9CA7DBA0" Данный документ является веб-страницей в одном файле, также называемой файлом веб-архива. Если вы видите это сообщение, значит, данный браузер или редактор не поддерживает файлы веб-архива. Загрузите браузер, поддерживающий веб-архивы, например Windows® Internet Explorer®. ------=_NextPart_01D34CBE.9CA7DBA0 Content-Location: file:///C:/680C92C2/UA146730101_7C4B.htm Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/html; charset="windows-1251"
ІНСТРУКЦІЯ
=
для
медичного застосування лікарського засобу
Ц=
ипрам®
(Cypram= )<= o:p>
=
=
Склад:
=
діюча
речовина:
еscitalopram;
1 таблетка містить есциталопраму оксалату відпов=
ідно
10 мг або 20 мг есциталопраму;
=
допоміжні
речовини:
Prosolv
SMCC® 90/HD90 (целюлоза мікрокристалічна, кремнію діоксид колоїдний безводн=
ий),
натрію кроскармелоза, тальк, магнію стеарат, суміш для покриття Opadry 03F2=
8446
White.
Суміш для покриття Opadry 03F=
28446 =
span>White: гіпром=
елоза
(гідроксипропілметилцелюлоза) 6сР, титану діоксид (Е 171), макрогол 6000.
=
Лікарська
форма.
Таблетки, вкриті плівковою оболонкою.
=
Основні
фізико-хімічні властивості:
Ципрам=
®,
таблетки, вкриті плівковою оболонкою, по 10 мг: білого кольору, овальні,
двоопуклі, з тисненням Е з одного боку, з рискою з іншого боку, з фаскою з =
обох
боків.
Ципрам=
®,
таблетки, вкриті плівковою оболонкою, по 20 мг: білого кольору, овальні,
двоопуклі, з тисненням Е з одного боку, з рискою з іншого боку, з фаскою з =
обох
боків.
=
Фармакотерапевтична
група.
Засоби, що діють на нервову систему. Психоаналептики. Антидепресанти. Селек=
тивні
інгібітори зворотного нейронального захоплення серотоніну. Есциталопрам. Ко=
д АТХ
N06A B10.
=
Фармакологічні властивості.
=
Фармакодинаміка.=
=
Механізм
дії
Есциталопрам є селективним інгібітором зворотного
захоплення серотоніну (5-НТ). Пригнічення зворотного захоплення 5-HT серото=
ніну
є лише ймовірним механізмом дії, що може пояснити фармакологічні та клінічні
ефекти есциталопраму. Есциталопрам зовсім не має або має дуже слабку здатні=
сть
зв’язуватися з багатьма рецепторами, включаючи 5-HT1A, 5-HT2, допамінові D1=
і
D2 рецептори, α1-, α2-, β-адренергічні рецептори, гістамінові
H1, мускаринові холінергічні, бензодіазепінові та опіатні рецептори.
=
Фармакодинамічні
ефекти
У ході подвійного сліпого плацебо-контрольованого
дослідження ЕКГ у здорових добровольців зміна базових значень інтервалу QTc
(корекція за формулою Фрідерічі) становила 4,3 мс (90 % ДІ: 2,2, 6,4) при д=
озі
10 мг/добу та 10,7 мс (90 % ДІ: 8,6, 12,8) при перевищеній терапевтичній до=
зі
30 мг/добу.
=
Клінічна
ефективність і безпека
=
Великий
депресивний розлад
Есциталопрам був визнаний ефективним у лікуванні
гострого великого депресивного розладу у ході трьох з чотирьох подвійних сл=
іпих
плацебо-контрольованих короткострокових (8-тижнів) досліджень. Під час
довгострокового дослідження профілактики рецидиву 274 пацієнти, у яких
спостерігалась відповідь на лікування протягом початкової відкритої 8-тижне=
вої
фази лікування есциталопрамом 10 або 20 мг/добу, були рандомізовані до
продовження лікування есциталопрамом в тій же дозі або плацебо протягом пер=
іоду
до 36 тижнів. У цьому дослідженні у пацієнтів, які отримували продовження
лікування есциталопрамом, був значно триваліший період до розвитку рецидиву
протягом наступних 36 тижнів порівняно з тими, хто отримував плацебо.
=
Фармакокінетика.=
Абсорбція
Всмоктування практично повне і не залежить від п=
рийому
їжі. Середній час досягнення максимальної концентрації (середній
Розподіл
Уявний об’єм розподілу (Vd, β/F) після
перорального застосування становить від 12 до 26 л/кг. Зв’язування
есциталопраму та його основних метаболітів із білками плазми крові становить
менше 80 %.
Біотрансформація
Есциталопрам метаболізується у печінці до
деметильованих та дидеметильованих метаболітів. Обидва вони є біологічно
активними. Азот також може окислюватися до форми N-оксидного метаболіту. Як
метаболіти, так і вихідна сполука частково виводяться у формі глюкуронідів.
Після багаторазового застосування середня концентрація деметил- та
дидеметилметаболітів зазвичай становить відповідно 28-31% та < 5 %
концентрації есциталопраму. Біотрансформація есциталопраму у деметильований
метаболіт відбувається головним чином за допомогою CYP2C19. Можлива певна
участь і ферментів CYP3A4 та CYP2D6.
Виведення
Період напіввиведення (t½β)
після багаторазового застосування становить близько 30 годин, плазмовий клі=
ренс
при пероральному застосуванні становить 0,6 л/хв. Період напіввиведення
Вважається, що есциталопрам та його основні
метаболіти виводяться печінкою (метаболічний шлях) та нирками, більша части=
на
виводиться у формі метаболітів із сечею.
Фармакокінетика есциталопраму лінійна. Рівноважна
концентрація досягається приблизно за 1 тиждень. Середня рівноважна
концентрація, що становить 50 нмоль/л (від 20 до 125 нмоль/л), досягає=
ться
при добовій дозі 10 мг.
Пацієнти літнього віку (понад 65 рок=
ів)
У пацієнтів літнього віку есциталопрам виводиться
повільніше, ніж у більш молодих пацієнтів. Системна експозиція (AUC, «площа=
під
кривою») у пацієнтів літнього віку на 50 % вища, ніж у молодих здорових
добровольців.
Порушення функції печінки
У пацієнтів із помірною або легкою печінковою
недостатністю (за критеріями Чайлд-П’ю A і B) період напіввиведення
есциталопраму збільшувався майже вдвічі і експозиція була на 60 % вища,
ніж у осіб із нормальною функцією печінки.
Порушення функції нирок
У пацієнтів з порушенням функції нирок (CLcr 10-=
53
мл/хв) спостерігалося збільшення періоду напіввиведення рацемічного циталоп=
раму
та незначне зростання експозиції. Концентрації метаболітів у плазмі крові не
досліджувалися, але можна припустити їх зростання.
Поліморфізм
У випадку повільних метаболізаторів відносно CYP=
2C19
відмічалися подвійні концентрації препарату в плазмі крові порівняно з
нормальним метаболізмом есциталопраму. У випадку повільних метаболізаторів
відносно CYP2D6 суттєвих змін експозиції не помічалося.
=
=
Клінічні
характеристики.
Показання.
Лікування великих депресивних епізодів, панічних
розладів з або без агорафобії, соціальних тривожних розладів (соціальна фоб=
ія),
генералізованих тривожних розладів, обсесивно-компульсивних розладів.
Протипоказання.
- Підвищена чутливість до есциталопраму або до і=
нших
компонентів препарату;
- супутнє лікування неселективними, необоротними
інгібіторами моноаміноксидази (ІМАО);
- комбінація есциталопраму з оборотними інгібіто=
рами
МАО-А (наприклад моклобемідом) або оборотним неселективним інгібітором МАО
лінезолідом, через ризик виникнення серотонінового синдрому;
- відоме подовження інтервалу QT або вроджений с=
индром
подовженого інтервалу QT;
- одночасний прийом з лікарськими засобами, здат=
ними
подовжувати інтервал QT.
Взаємодія з іншими лікарськими засоб=
ами
та інші види взаємодій.=
=
Фармакодинамічна
взаємодія
Протипоказані комбінації<=
span
lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman","serif";
mso-bidi-font-style:italic'>
=
Неселективні
необоротні ІМАО
Повідомлялося про випадки серйозних реакцій у
пацієнтів, які застосовували СІЗЗС у комбінації з неселективними необоротни=
ми
інгібіторами моноаміноксидази (IMAO), та у пацієнтів, які нещодавно припини=
ли
приймати СІЗЗС і перейшли на терапію подібними IMAO. У деяких випадках у
пацієнтів виникав серотоніновий синдром.
Сумісне застосування есциталопраму з неселективн=
ими
необоротними IMAO протипоказане.
Лікування есциталопрамом можна починати не раніше
ніж за 14 днів після припинення лікування необоротним IMAO. У свою чергу,
лікування неселективними необоротними ІМАО можна починати лише через 7 діб
після закінчення лікування есциталопрамом.
Комбінації, що потребують обережност=
і=
=
Оборотний
селективний ІМАО типу А (моклобемід)
Одночасне застосування есциталопраму з ІMAO типу=
A,
таким як моклобемід, не рекомендується через ризик виникнення серотонінового
синдрому. Якщо така комбінація виявиться необхідною, лікування розпочинають=
із
застосування мінімальної рекомендованої дози з обов’язковим ретельним клінічним монітор=
ингом.
=
Оборотний
неселективний ІМАО (лінезолід)
Антибіотик лінезолід - це оборотний неселективни=
й ІМАО,
і його не слід призначати пацієнтам, які перебувають на терапії есциталопра=
мом.
Якщо така комбінація виявиться необхідною, лікування розпочинають з мінімал=
ьної
рекомендованої дози з обов’язковим ретельним клінічним моніторингом.
=
Необоротний
селективний ІМАО типу B (селегілін)
Через ризик серотонінового синдрому необхідна
обережність при сумісному застосуванні з селегіліном. Для сумісного
застосування із рацемічним циталопрамом безпечними є дози селегініну до 10
мг/добу.
=
Подовження
інтервалу QT
Фармакокінетичні та фармакодинамічні дослідження
есциталопраму в комбінації з іншими лікарськими засобами, які подовжують
інтервал QT, не проводилися. Додатковий ефект есциталопраму і цих лікарських
засобів не може бути виключений. Таким чином, одночасне застосування
есциталопраму з лікарськими засобами, які подовжують інтервал QT, такими як
антиаритмічні препарати класу IA та III, антипсихотичні препарати (наприклад
похідні фенотіазину, пімозид, галоперидол), трициклічні антидепресанти, дея=
кі
антимікробні препарати (наприклад спарфлоксацин, моксифлоксацин, еритроміцин
IV, пентамідин, антималярійні препарати, особливо галофантрин), деякі
антигістамінні препарати (астемізол, мізоластин), протипоказане.
=
Серотонінергічні
лікарські засоби
Сумісне застосування із серотонінергічними
лікарськими засобами (наприклад трамадолом, суматриптаном та іншими триптан=
ами)
може призвести до виникнення серотонінового синдрому.
=
Лікарські
засоби, які знижують поріг судомної готовності.
СІЗЗС здатні знижувати поріг судомної готовності=
. Рекомендується
обережність при одночасному застосуванні інших препаратів, що можуть знижув=
ати
поріг судомної готовності (таких як антидепресанти (трицикліни, СІЗЗС),
нейролептики (фенотіазини, тіоксантени і бутирофенони), мефлохін, бупропіон=
та
трамадол).
=
Літій,
триптофан
Оскільки зафіксовано випадки підсилення ефектів = при застосуванні СІЗЗС у комбінації з літієм або триптофаном, рекомендується обережність при одночасному застосуванні есциталопраму з цими препаратами.<= o:p>
=
Звіробій
Одночасне застосування есциталопраму та рослинних
препаратів, які містять звіробій (Hypericum perforatum), може призвести до
збільшення частоти виникнення побічних реакцій.
=
Антикоагулянти
При прийомі есциталопраму в поєднанні з перораль=
ними
антикоагулянтами може виникнути зміна ефектів антикоагулянтів. Необхідне
ретельне спостереження за пацієнтами, які отримують лікування пероральними
антикоагулянтами на початку або у разі припинення застосування есциталопрам=
у.
Необхідна обережність при лікуванні пацієнтів, які паралельно проходять тер=
апію
лікарськими препаратами, що впливають на функцію тромбоцитів, зокрема
нестероїдними протизапальними препаратами (НПЗП), ацетилсаліциловою кислото=
ю,
дипіридамолом, тиклопідином або іншими лікарські засобами (такими як атипові
антипсихотики, фенотіазини, трициклічні антидепресанти), що можуть збільшув=
ати
ризик виникнення кровотечі.
=
Алкоголь
Есциталопрам не має фармакодинамічної або
фармакокінетичної взаємодії з алкоголем. Проте, як і у разі застосування ін=
ших
психотропних лікарських засобів, одночасний прийом есциталопраму з препарат=
ами,
що містять алкоголь, не рекомендується.
=
Фармакокінетичні
взаємодії
Вплив інших лікарських засобів на
фармакокінетику есциталопраму
Метаболізм есциталопраму відбувається, головним
чином, за участю CYP2C19. Але в метаболізмі також задіяні CYP3A4 і CYP2D6, =
хоча
й меншою мірою. Частковим каталізатором метаболізму основного метаболіту S-=
DCT
(деметильованого есциталопраму) вважається ізофермент CYP2D6.
Сумісне застосування есциталопраму і омепразолу =
30
мг 1 раз на добу (інгібітор CYP2C19) спричиняє помірне зростання (приблизно=
на 50
%) концентрації есциталопраму у плазмі крові.
Одночасне застосування есциталопраму і циметидину
400 мг 2 рази на добу (помірно сильний основний інгібітор ензимів) спричиняє
помірне зростання (приблизно на 70 %) концентрації есциталопраму в плазмі
крові. Таким чином, необхідно з обережністю призначати есциталопрам одночас=
но з
циметидином. У цих випадках може бути потрібне коригування дози есциталопра=
му.
Таким чином, необхідно з обережністю призначати
есциталопрам одночасно з інгібіторами CYP2C19 (наприклад з омепразолом, флу=
оксетином,
езомепразолом, флувоксаміном, лансопразолом, тиклопідином) або циметидином.=
При
одночасному застосуванні із вищезазначеними препаратами моніторинг побічних
ефектів може спонукати до зменшення дози есциталопраму.
Вплив есциталопраму на фармакокінети=
ку
інших засобів
Есциталопрам є інгібітором ензиму CYP2D6. Необхі=
дна
обережність при одночасному застосуванні есциталопраму з препаратами,
метаболізм яких відбувається за участю цього ензиму, а також із препаратами=
, що
мають вузький терапевтичний індекс, наприклад з флекаїнідом, пропафеноном,
метопрололом (який застосовують при серцевій недостатності), або з лікарськ=
ими
засобами, що діють на ЦНС та в основному метаболізуються за участю CYP2D6,
наприклад з антидепресантами, такими як дезипрамін, кломіпрамін і нортрипти=
лін,
або з антипсихотичними препаратами, такими як рисперидон, тіоридазин чи
галоперидол. У цих випадках може знадобитися коригування дози.
Комбінація з дезипраміном чи метопрололом призво=
дила
до підвищення рівнів у плазмі цих двох засобів удвічі.
Рекомендується обережність при одночасному
застосуванні з лікарськими засобами, які
метаболізуються CYP2C19.
Особливості застосування.
Нижчезазначені особливості застосування стосують=
ся
терапевтичного класу СІЗЗС.
=
Парадоксальна
тривога
У певних пацієнтів з панічним розладом на початку
лікування антидепресантами можливе посилення симптомів тривоги. Ця
парадоксальна реакція зазвичай минає протягом перших двох тижнів лікування.=
Щоб
зменшити ймовірність виникнення анксіогенного ефекту, рекомендується призна=
чати
низькі початкові дози.
=
Судомні
напади
Есциталопрам необхідно відмінити, якщо у пацієнта
розвинувся судомний напад вперше або напади частішають (у пацієнтів із
встановленим діагнозом епілепсії). Слід уникати застосування СІЗЗС пацієнта=
м з
нестабільною епілепсією, а пацієнтам з контрольованою епілепсією – забезпеч=
ити
пильний нагляд.
=
Манія
СІЗЗС необхідно застосовувати обережно пацієнтам=
з
маніакальними або гіпоманіакальними станами в анамнезі. Якщо у пацієнта
починається маніакальна фаза, прийом СІЗЗС слід відразу припинити.
=
Цукровий
діабет
У пацієнтів із цукровим діабетом лікування СІЗЗС
може впливати на глікемічний контроль (гіпоглікемія або гіперглікемія). Мож=
е бути
потрібне коригування дози інсуліну або пероральних гіпоглікемічних препарат=
ів.
=
Суїцид, суїцидальні
думки або клінічне погіршення.
Депресія пов’язана з ризиком суїцидальних думок,
самотравмування та суїциду. Цей ризик зберігається до досягнення стійкої
ремісії. Оскільки покращення стану може не відбутися в перші тижні лікуванн=
я,
необхідне ретельне спостереження за пацієнтами до покращення стану. Загальн=
ий
клінічний досвід свідчить, що на ранніх етапах одужання може зростати ризик
суїциду.
Інші стани, за яких призначають есциталопрам, та=
кож
можуть бути пов’язані зі зростанням ризику суїцидальних дій. Крім цього, ці
стани можуть супроводжувати великий депресивний розлад. Тому при лікуванні
пацієнтів з іншими психічними розладами слід дотримуватися тих самих запобі=
жних
заходів, які рекомендовані при лікуванні хворих з великим депресивним розла=
дом.
Через високий ризик суїцидальних думок та дій під
час лікування необхідне ретельне спостереження за пацієнтами із суїцидальни=
ми
думками або поведінкою в анамнезі або зі значним рівнем суїцидального мисле=
ння
до початку лікування. Метааналіз плацебо-контрольованих клінічних досліджень
антидепресантів у дорослих пацієнтів з психічними розладами показав підвище=
ний
ризик виникнення суїцидальної поведінки при прийомі антидепресантів порівня=
но з
плацебо у пацієнтів віком до 25 років.
Медикаментозна терапія повинна супроводжуватися
ретельним спостереженням за пацієнтами, особливо з підвищеним ризиком, зокр=
ема,
на початку лікування та після зміни дози.
Пацієнтів (і осіб, які за ними доглядають) потрі=
бно
попередити про необхідність контролю за проявом будь-якого клінічного
погіршення, суїцидальної поведінки або думок і незвичайних змін у поведінці=
і
звернення за невідкладною допомогою при виникненні відповідних симптомів.
=
Акатизія
Застосування СІЗЗС/СІЗЗСН пов’язане з розвитком
акатизії - стану, який характеризується неприємним виснажливим відчуттям
неспокою та потребою рухатися і часто супроводжується нездатністю стояти чи
сидіти на одному місці. Частіше за все такі випадки траплялися у перші декі=
лька
тижнів лікування. Якщо у пацієнта спостерігається розвиток цих симптомів,
збільшення дози недоцільне.
=
Гіпонатріємія
Під час застосування СІЗЗС повідомлялося про
поодинокі випадки гіпонатріємії, викликаної, ймовірно, порушеннями секреції
антидіуретичного гормону (SIADH), яка зазвичай минала при припиненні терапі=
ї.
Особлива обережність необхідна при лікуванні пацієнтів груп ризику, зокрема=
хворих
літнього віку, з цирозом печінки, та пацієнтів, які паралельно застосовують
лікарські засоби, що можуть викликати гіпонатріємію.
=
Крововиливи
Були отримані звіти про порушення
судинно-тромбоцитарного гемостазу при застосуванні СІЗЗС, такі як екхімоз та
пурпура (геморагічне висипання). Тому пацієнтам, що лікуються СІЗЗС, необхі=
дно
бути обережними, особливо якщо вони одночасно застосовують пероральні
антикоагулянти, лікарські засоби з відомим впливом на функцію тромбоцитів
(наприклад, атипові антипсихотики та фенотіазини, більшість трициклічних
антидепресантів, ацетилсаліцилову кислоту, нестероїдні протизапальні препар=
ати
(НПЗП), тиклопідин, дипіридамол) або у них є схильність до кровотеч.
=
EСT (електро-судомна
терапія)
Клінічний досвід одночасного застосування СІЗЗС =
та
ЕСТ обмежений, отже, рекомендується обережність.
=
Реверсивні,
селективні ІМАО типу А
Комбінувати есциталопрам та ІМАО типу А не реком=
ендується
через ризик виникнення серотонінового синдрому.
=
Серотоніновий
синдром
Необхідна обережність при призначенні есциталопр=
аму
у комбінації з лікарськими препаратами, яким притаманні серотонінергічні
ефекти, наприклад із суматриптаном та іншими триптанами, трамадолом і
триптофаном.
Повідомлялося про поодинокі випадки серотоніново= го синдрому у пацієнтів, які застосовували СІЗЗС разом із серотонінергічними лікарськими засобами. Ознаками поч= атку розвитку цього стану можуть бути такі симптоми, як ажитація, тремор, міокло= нус та гіпертермія. У цьому випадку необхідно терміново припинити прийом СІЗЗС = та серотонінергічного лікарського засобу і розпочати симптоматичне лікування.<= o:p>
=
Подовження
інтервалу QT
Було встановлено, що есциталопрам спричиняє
дозозалежне подовження інтервалу QT.
Випадки подовження інтервалу QT та шлуночкової аритмії, включаючи
«піруетну» шлуночкову тахікардію, були зареєстровані під час постмаркетинго=
вого
періоду переважно у пацієнтів жіночої статі, з гіпокаліємією або з уже наяв=
ним
подовженням інтервалу QT чи іншими захворюваннями серця.
Слід з обережністю застосовувати препарат хворим=
з
вираженою брадикардією або пацієнтам з недавнім випадком гострого інфаркту
міокарда або некомпенсованою серцевою недостатністю.
Порушення балансу електролітів, такі як гіпокалі=
ємія
та гіпомагніємія, підвищують ризик злоякісних аритмій, і це порушення потрі=
бно
відкоригувати до початку лікування есциталопрамом.
При лікуванні пацієнтів зі стабільною хворобою с=
ерця
перед початком терапії слід розглянути результати ЕКГ-дослідження.
При появі ознак серцевої аритмії під час лікуван=
ня
есциталопрамом потрібно припинити лікування та зробити ЕКГ.
=
Звіробій
Одночасне застосування СІЗЗС та рослинних
препаратів, що містять звіробій (Hypericum perforatum), може призвести до
підвищення частоти виникнення побічних реакцій.
=
Симптоми
відміни
При припиненні лікування, зокрема раптовому,
зазвичай виникають симптоми відміни. Під час клінічних випробувань побічні =
дії,
пов’язані із припиненням лікування, спостерігалися приблизно у 25 % пацієнт=
ів,
що лікувались есциталопрамом, та у 15 % пацієнтів, що приймали плацебо.
Ризик виникнення симптомів відміни залежить від
багатьох факторів, зокрема від тривалості курсу терапії, дози препарату та
поступовості зменшення дози. Часто повідомлялося про такі реакції, як
запаморочення, порушення функцій органів чуття (включаючи парестезію та
відчуття електричного шоку), розлади сну (зокрема безсоння та неспокійні сн=
и),
ажитація або страх, блювання та/чи нудота, тремор, сплутаність свідомості,
посилене потовиділення, головний біль, діарея, пальпітація, емоційна
нестабільність, дратівливість і розлади зору. Загалом ці симптоми слабкої а=
бо
помірної тяжкості, однак у деяких пацієнтів можуть бути тяжкими.
Вони зазвичай виникають у перші декілька діб піс=
ля припинення
лікування, хоча були поодинокі повідомлення про виникнення таких симптомів
після ненавмисного пропуску лише однієї дози.
Зазвичай ці симптоми обмеженої тривалості і
проходять за 2 тижні, хоча у деяких осіб вони можуть набувати тривалого пер=
ебігу
(2-3 місяці і більше). У цьому випадку рекомендується припиняти застосуванн=
я Ципраму®
шляхом поступового зменшенням дози протягом від декількох тижнів до декільк=
ох
місяців залежно від потреб пацієнта.
=
Застосування
у період вагітності або годування груддю.
=
Фертильність
Дані досліджень на тваринах показали, що Ципрам® може впливати =
на
якість сперми. Повідомлення про застосування деяких СІЗЗС добровольцям
показали, що вплив на якість сперми є оборотним.
Вплив на фертильність людини досі не спостерігав=
ся.
=
Вагітність
Клінічні дані про застосування есциталопраму під=
час
вагітності обмежені.
Під час досліджень репродуктивної токсичності,
проведених на щурах із застосуванням есциталопраму, спостерігалися
ембріотоксичні ефекти, але не збільшення випадків виникнення вад розвитку.
Потенційний ризик для людини невідомий. Застосовувати есциталопрам під час
вагітності слід лише при очевидній необхідності та ретельній оцінці потенці=
йних
ризиків та користі.
Епідеміологічні дані засвідчили те, що застосува=
ння
СІЗЗС вагітними, зокрема на пізніх термінах вагітності, може підвищувати ри=
зик
розвитку стійкої легеневої гіпертензії у новонароджених (СЛГН). За даними
спостережень ризик спостерігався у приблизно 5 випадках на 1000 вагітних. У
загальній популяції виникає від 1 до 2 випадків СЛГН на 1000 вагітних.=
Застосування СІЗЗС під час третього триместру
вагітності може викликати симптоми абстиненції і симптоми відміни у
новонароджених, в тому числі неврологічні порушення поведінки. Тому необхід=
не
спостереження за новонародженими, =
матері
яких продовжували застосовувати есциталопрам на пізніх стадіях вагітності,
особливо в третьому триместрі. Застосування СІЗЗС під час вагітності не слід
припиняти раптово.
У новонароджених, матері яких приймали СІЗЗС/СІЗ=
ЗСН
на пізніх стадіях вагітності, можуть виникнути такі симптоми: респіраторний
дистрес, ціаноз, апное, судоми, нестабільність температури, труднощі при
годуванні новонароджених, блювання, гіпоглікемія, артеріальна гіпертензія,
артеріальна гіпотензія, гіперрефлексія, тремор, нервове збудження,
дратівливість, летаргія, постійний плач, сонливість, труднощі засинання. Ці
порушення можуть бути проявом серотонергічних ефектів або синдрому відміни.=
У
більшості випадків ускладнення починалися відразу або через незначний час (=
<
24 годин) після народження.
=
Годування
груддю
Припускається, що есциталопрам проникає у грудне
молоко.
Тому на час лікування годування груддю рекоменду=
ється
припинити.
=
Здатність
впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими
механізмами.
Хоча есциталопрам не впливає на інтелектуальне а=
бо
психомоторне функціонування, будь-який психоактивний засіб може порушувати
здатність розсудливого мислення або навички. Слід попередити пацієнтів про
потенційний ризик впливу на керування автотранспортом або іншими механізмам=
и.
Спосіб застосування та дози.
Безпека добових доз вище 20 мг не була встановле=
на.
Ципрам=
®
застосовують дорослим внутрішньо 1 раз на добу незалежно від прийому їжі.
=
Великий
депресивний розлад
Зазвичай призначають 10 мг 1 раз на добу. Залежно
від індивідуальної чутливості пацієнта добову дозу можна збільшити до
максимальної – 20 мг.
Антидепресантний ефект, як правило, розвивається
через 2-4 тижні лікування. Після зникнення симптомів депресії лікування
необхідно продовжувати ще мінімум 6 місяців для закріплення досягнутого ефе=
кту.
=
Панічні
розлади з агорафобією або без неї
У перший тиждень лікування рекомендується початк=
ова доза
5 мг (застосовувати у відповідному дозуванні) на добу перед тим, як збільши=
ти
до 10 мг на добу. Залежно від індивідуальної реакції пацієнта дозу в
подальшому можна підвищувати до максимальної –
20 мг на добу.
Максимальний терапевтичний ефект досягається
приблизно через 3 місяці. Термін лікування становить декілька місяців і
залежить від тяжкості захворювання.
=
Соціальні
тривожні розлади (соціальна фобія)
Звичайно призначають 10 мг 1 раз на добу. Залежно
від індивідуальної чутливості пацієнта рекомендується підвищити добову дозу=
до
максимальної - 20 мг на добу.
Полегшення симптомів, як правило, відбувається ч=
ерез
2-4 тижні лікування. Рекомендується продовження лікування протягом 3 місяців
для зміцнення ефекту. Доведено, що тривале лікування протягом 6 місяців
попереджує рецидив і може призначатися індивідуально; слід регулярно оцінюв=
ати
переваги лікування.
=
Генералізовані
тривожні розлади
Звичайно призначають 10 мг 1 раз на добу. Залежно
від індивідуальної чутливості дозу можна збільшити максимум до 20 мг на доб=
у.
Рекомендується продовжити лікування протягом 3
місяців для зміцнення ефекту. Доведено, що тривале лікування протягом 6 міс=
яців
попереджує рецидив і може призначатися індивідуально; слід регулярно оцінюв=
ати
переваги лікування.
=
Обсесивно-компульсивні
розлади (ОКР)
Звичайно призначають 10 мг 1 раз на добу. Залежно
від індивідуальної чутливості дозу можна збільшити до 20 мг на добу. ОКР –
хронічне захворювання, лікування повинно тривати достатній період для
забезпечення повного зникнення симптомів, який може становити кілька місяців
або навіть більше.
=
Пацієнти
літнього віку (понад 65 років)
Початкова доза становить 5 мг на добу. Залежно в=
ід
індивідуальної чутливості та тяжкості депресії добову дозу можна збільшити =
до максимальної
- 10 мг на добу.
=
Ниркова
недостатність
Немає необхідності в проведенні коригування дози=
для
пацієнтів з нирковою недостатністю середнього та помірного ступеня. Слід з
обережністю застосовувати препарат пацієнтам з тяжкою нирковою недостатніст=
ю (кліренс
креатиніну < 30 мл/хв).
=
Зниження
функції печінки
Рекомендована початкова доза протягом перших двох
тижнів лікування становить 5 мг на добу. Залежно від індивідуальної реакції
пацієнта дозу можна збільшити до 10 мг на добу.
=
Знижена
активність ізоферменту CYP2C19
Для пацієнтів зі слабкою активністю ізоферменту
CYP2C19 рекомендована початкова доза в перші два тижні лікування становить =
5 мг
на добу. Залежно від індивідуальної реакції пацієнта дозу можна збільшити д=
о 10
мг на добу.
=
Припинення
лікування.
При припиненні лікування Ципрамом® дозу слід поступово зменшувати протя=
гом
1-2 тижнів для зниження ризику виникнення симптомів відміни.
=
=
Діти.=
Не застосовують дітям (віком до 18 років).
Передозування.
=
Токсичність
Дані про передозування есциталопрамом обмежені і=
в
багатьох випадках пов’язані із супутнім передозуванням іншими лікарськими
засобами. У більшості випадків симптоми були відсутні або мали слабку ступі=
нь
тяжкості. При передозуванні есциталопрамом про летальні випадки повідомляло=
ся
рідко, у більшості таких випадків відзначалося супутнє передозування іншими
препаратами. Дози есциталопраму від 400 до 800 мг без інших препаратів не с=
причиняли
тяжких симптомів.
=
Симптоми
Симптоми, про які повідомлялося при передозуванні
есциталопрамом, загалом стосувалися центральної нервової системи (від
запаморочення, тремору, ажитації до рідкісних випадків серотонінового синдр=
ому,
судом та коми), шлунково-кишкової системи (блювання, нудота), серцево-судин=
ної
системи (артеріальна гіпотензія, тахікардія, подовження інтервалу QT, аритм=
ія),
а також порушення рівноваги електролітів/рідини (гіпокаліємія, гіпонатріємі=
я).
=
Лікування
Специфічного антидоту не існує. Підтримка та
забезпечення прохідності дихальних шляхів, адекватна оксигенація та
респіраторна функція. Слід розглянути можливість промивання шлунка та
застосування активованого вугілля. Промивання шлунка слід провести якомога
швидше після перорального прийому препарату. Рекомендується постійний
моніторинг функцій серцево-судинної системи та основних показників стану
організму у поєднанні із загальними симптоматичними підтримуючими заходами.=
Побічні реакції.=
Частота виникнення побічних реакцій має таку
класифікацію:
дуже поширені (≥ 1/10)
поширені (≥ 1/100 до <1/10)
непоширені(≥ 1/1000 до <1/1/100)
рідкі (≥ 1/10000 до <1/1000)
дуже рідкі (<1/10000), частота невідома (не м=
ожна
визначити за наявними даними).
Побічні реакції найчастіше виникають у перший та
другий тиждень лікування і в подальшому стають менш інтенсивними, а їх част=
ота
зменшується при продовженні лікування.
Побічні реакції, відомі для СІЗЗС, а також
зареєстровані для есциталопраму в ході проведення плацебо-контрольованих
клінічних досліджень або спонтанних пост-маркетингових досліджень, зазначено
нижче відповідно до класу систем органів та частоти виникнення.
Система, орган, клас |
Частота |
Реакція |
Розлади кровоносної та лімфатичної системи |
Невідома |
Тромбоцитопенія |
Розлади імунної системи |
Рідкі |
Анафілактична реакція |
Ендокринні розлади<= o:p> |
Невідома |
Порушення секреції антидіуретичного гормону |
Порушення метаболізму та розлади харчування |
Поширені |
Зниження апетиту, підвищення апетиту, збільшен=
ня
маси тіла |
Непоширені |
Зниження маси тіла |
|
Невідомі |
Гіпонатріємія, анорексія2 |
|
Психічні розлади |
Поширені |
Тривога, неспокій, аномальні сни, зниження ліб=
ідо
(у жінок та чоловіків), аноргазмія (у жінок) |
Непоширені |
Бруксизм, ажитація, нервозність, напади паніки,
сплутаність свідомості |
|
Рідкі |
Агресія, деперсоналізація, галюцинації |
|
Невідома |
Манія, суїцидальні думки та поведінка1 |
|
Розлади нервової системи |
Поширені |
Безсоння, сонливість, запаморочення, парестезі=
я,
тремор |
Непоширені |
Порушення смаку, порушення сну, втрата свідомо=
сті |
|
Рідкі |
Серотоніновий синдром |
|
Невідома |
Дискінезія, рухові розлади, судоми,
акатизія/психомоторне збудження2 |
|
Зорові порушення |
Непоширені |
Мідріаз, затуманення зору |
Порушення з боку органів слуху та рівноваги |
Непоширені |
Дзвін у вухах |
Серцеві розлади |
Непоширені |
Тахікардія |
Рідкі |
Брадикардія |
|
Невідома |
Шлуночкова аритмія, включаючи «піруетну»
шлуночкову тахікардію |
|
Судинні розлади |
Невідома |
Ортостатична гіпотензія |
Респіраторні розлади |
Поширені |
Синусит, позіхання |
Непоширені |
Носова кровотеча |
|
Шлунково-кишкові
розлади |
Дуже поширені |
Нудота |
Поширені |
Діарея, запор, блювання, сухість у роті |
|
Непоширені |
Шлунково-кишкові кровотечі (в т.ч. ректальні) |
|
Порушення з боку
печінки та жовчовивідних шляхів |
Невідома |
Гепатит, зміни функціональних печінкових тесті=
в |
Порушення з боку шкіри та підшкірної клітковин=
и |
Поширені |
Посилене потовиділення |
Непоширені |
Кропив’янка, облисіння, висипи, свербіж |
|
Невідома |
Синці, набряки |
|
Скелетно-м'язові порушення |
Поширені |
Артралгія, міалгія |
Порушення з боку нирок та сечовивідних шляхів |
Невідома |
Затримка сечовипускання |
Порушення репродуктивної системи та грудних за=
лоз |
Поширені |
Розлади еякуляції, імпотенція (у чоловіків), <= o:p> |
Непоширені |
метрорагія, менорагія (у жінок) |
|
Невідома |
Галакторея, пріапізм (у чоловіків) |
|
Загальні розлади |
Поширені |
Втома, пірексія |
Непоширені |
Набряки |
1 Випадки
суїцидального мислення або поведінки спостерігалися як під час терапії
есциталопрамом, так і відразу після припинення лікування.
2 Повідомля=
лося
про побічні реакції для терапевтичного класу препаратів СІЗЗС.
=
=
Подовження
інтервалу QT
Випадки подовження інтервалу QT та шлуночкової
аритмії, включаючи «піруетну» шлуночкову тахікардію, були зареєстровані під=
час
постмаркетингового періоду дослідження переважно у пацієнтів жіночої статі,=
з
гіпокаліємією або з уже наявним подовженням інтервалу QT чи іншими захворюваннями серця.
=
Симптоми
відміни при припиненні лікування.
При припиненні лікування СІЗЗС/СІЗЗСН (особливо
раптовому) зазвичай виникають симптоми відміни. Часто повідомлялося про такі
реакції, як запаморочення, порушення функцій органів чуття (включаючи
парестезію та відчуття удару струмом), розлади сну (зокрема безсоння та яск=
раві
сновидіння), ажитацію або страх, блювання та/або нудоту, тремор, сплутаність
свідомості, посилене потовиділення, головний біль, діарея, посилене серцеби=
ття,
емоційна нестабільність, дратівливість і розлади зору. Загалом ці реакції
слабкої або помірної тяжкості та обмеженої тривалості, однак у деяких паціє=
нтів
можуть бути тяжкими та/або тривалими. Тому при відсутності потреби в лікува=
нні
есциталопрамом рекомендується припиняти застосування шляхом поступового
зменшенням дози.
=
Ефект
препаратів групи СІЗЗС
Епідеміологічні дослідження, в основному проведе=
ні
за участю пацієнтів віком від 50 років, показали підвищений ризик переломів
кісток у пацієнтів, які отримують СІЗЗС і трициклічні антидепресанти. Механ=
ізм,
що приводить до цього ризику, невідомий.
Термін придатності. 3 роки.
=
Умови
зберігання.
Зберігати в оригінальній упаковці при температур=
і не
вище 25° С. Зберігати у недоступному для дітей місці.
=
Упаковка.
По 10 таблеток, вкритих плівковою оболонкою, у
блістері; № 30 (3 х 10) у картонній пачці.
=
Категорія
відпуску.
За рецептом.
=
Виробник.=
Актавіс Лтд.
=
Місцезнаходження
виробника та адреса місця провадження його діяльності.
BLB=
016,
Булебел Індастріал Естейт, м. Зейтун, ZTN 3000, Мальта.
=
Заявник.
БІОСАЙНС ЛТД.
=
Місцезнаходження
заявника.
2 поверх, вул. Джон Принсес 13, Лондон, W1G 0JR,=
Сполучене Королівство Великобританії і Північної
Ірландії