ІНi= 7;ТРУКЦІЯ

для медичного застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу

i= 1;ЕВІЦИТАМ

(= LEVICITAM)

Склад:=

д= ;іюча речовина: levetiracetam;

1 мл розч&#= 1080;ну містить леветирацеm= 0;аму 100 мг;

допоміk= 8;ні речовини: гліцерол, пропілпараk= 5;ідроксибен= 079;оат (Е 216), метl= 0;лпарагідро= 082;сибензоат (Е 218), амонію гліциризат, кислоти лимонної моногідрат, натрію цитрат дигідрат, калію ацесу = 83;ьфам (Е 950), мальтит (Е 965), = 072;роматизато&= #1088; грейпфрут, вода очищен = 72;.

Лікарська форма. = 56;озчин оральний.

Осно&#= 1074;ні фізико-хімі = 95;ні властивостo= 0;: прозорий безбарвний розчин.

Фа = 88;макотерапе&#= 1074;тична група. Протиепілеl= 7;тичні засоби. Леветирацеm= 0;ам.

Код ATХ N03A Х14.

&= nbsp;

Ф= армакологіm= 5;ні властивостo= 0;.

Фарм&#= 1072;кодинаміка= .

Леветираце&= #1090;ам є похідним піролідону (S-енантіомер альфа-етил-2-о&= #1082;со-1-піролід= 080;н-ацетаміду= ), за хімічною структурою відрізняєтn= 0;ся від відомих протиепілеl= 7;тичних лікарських засобів.

Механізм дії

Механізм дії леветирацеm= 0;аму недостатньl= 6; вивчений. На підставі проведених досліджень in vitro і in vivo припускаютn= 0;, що леветирацеm= 0;ам не змінює ос= 085;овні характерисm= 0;ики нервової клітини і нормальну нейротрансl= 4;ісію. Дослідженнn= 3; іn vitro показали, що леветирацеm= 0;ам впливає на внутрішньоl= 5;ейрональні рівні Са²⁺ шляхом часткового пригніченнn= 3; току через С= 072;²⁺ канали N-типу та зниження вивільненнn= 3; Ca²⁺ з інтранейроl= 5;альних депо. Він також частк = 86;во нівелює пригніченнn= 3; ГАМК- та гліцин-регу = 83;ьованого току, зумовлене дією цинку т= 072; β-карболінаl= 4;и. Крім того, у п&= #1088;оцесі досліджень in vitro леветирацеm= 0;ам звя’зувавсn= 3; зі специфічниl= 4;и ділянками у тканинах мозку гризунів. Місцем зв’я = 79;ування є білок синаптичниm= 3; везикул 2А, що = бере участь у злитті везикул та вивільненнo= 0; нейротрансl= 4;ітерів. Спорідненіl= 9;ть леветирацеm= 0;аму та відповідниm= 3; аналогів до = 073;ілка синаптичниm= 3; везикул 2А корелювала із потужніс = 90;ю їх протисудомl= 5;ої дії у моделя= 093; аудіогенноo= 1; епілепсії у тварин. Ці результати дають змогу припустити, що взаємоді= 03; між леветирацеm= 0;амом та білком си= 085;аптичних везикул 2А може частково пояснювати механізм протиепілеl= 7;тичної дії препара = 90;у.

Фарм = 72;кодинамічн&#= 1110; ефекти

Леве = 90;ирацетам перешкоджаn= 8; виникненню = 89;удом у широкому спектрі моделей парціальниm= 3; та первинногеl= 5;ералізован= 080;х нападів у тварин, не сп&#= 1088;ичиняючи просудомноk= 5;о ефекту.

Осно = 74;ний його метабо = 83;іт - неактивний.=

&= #1059; людини активність препарату підтверджеl= 5;а щодо парціа = 83;ьних і генералізоk= 4;аних епілептичнl= 0;х нападів (епі= 083;ептиформні прояви/фото = 87;ароксизмал&#= 1100;на реакція), що свідчить пр = 86; широкий спектр фарм = 72;кологічног&#= 1086; профілю леветирацеm= 0;аму.

Фармакокін= ;етика.=

Леве = 90;ирацетам характеризm= 1;ється високою розчинністn= 2; та проникністn= 2;. Фармакокінk= 7;тика має лінійни = 81; характер та характеризm= 1;ється низькою між- та інтрасубR= 17;єктною мінливістю. Після повторного застосуванl= 5;я препарату кліренс не змінюється. Ознак вплив = 91; статі, раси а&#= 1073;о циркадного ритму на фармакокінk= 7;тику не відзнача = 83;ося. Профіль фармакокінk= 7;тики був подібни = 84; у здорових добровольцo= 0;в та хворих на епілепсію.=

Завд= 03;ки повному та лінійному всмоктуванl= 5;ю рівні препарату у плазмі можн = 72; передбачитl= 0;, виходячи з пероральноo= 1; дози левети = 88;ацетаму, вираженої у = 084;іліграмах на кілограм маси тіла. Тому контролюваm= 0;и плазмові рі = 74;ні леветирацеm= 0;аму немає потреби.=

У дорослих та дітей відзначалаl= 9;я значна коре = 83;яція між концентрацo= 0;єю препарату у = 089;лині та плазмі (співвіднош = 77;ння концентрацo= 0;й у слині/плаз= 084;і коливалося від 1 до 1,7 для таблеток та через 4 годин&#= 1080; після прийому орального розчину).=

Дор= ;ослі та підлітки<= /p>

Вl= 9;моктування. Леветира= цетам швидко всмоктуєтьl= 9;я після пероральноk= 5;о застосуванl= 5;я. Абсолютна п = 77;роральна біодоступнo= 0;сть близька до 100 %. Пікові концентрацo= 0;ї у плазмі (C_max) досягаютьсn= 3; через 1,3 години післ= 03; прийому пре = 87;арату. Рівноважниl= 1; стан досягаєтьсn= 3; через два дні застосуванl= 5;я препарату 2 рази на добу. C= _max зазвичай становить 31 та 43 мкг/мл після разової доз = 80; 1000 мг та повтоl= 8;ної дози 1000 мг 2 раз= 080; на день відповідно. Ступінь всмоктуванl= 5;я не залежить від дози та не змінюється під дією їжі.=

Рl= 6;зподіл. Даних щодо розподілу препарату у тканинах людини нема= 08;. Ні леветирацеm= 0;ам, ні його осно= 074;ний метаболіт значним чином не зв’n= 3;зуються з білками плазми кров= 10; (< 10 %). Об’єм розподілу леветирацеm= 0;аму приблизно с = 90;ановить від 0,5 до 0,7 л/кг, що приблизн = 86; дорівнює загальному об’єму води в організмі.=

Мk= 7;таболізм. Метаболі= зм леветирацеm= 0;аму у людини нез= 085;ачний. Основним шляхом мета = 73;олізму (24 % дози) є ферментний гідроліз ац = 77;тамідної групи. Ізоформи печінковогl= 6; цитохрому Р450 не беруть участі в утворенні о = 89;новного метаболіту R= 11; ucb L057. Гідроліз ацетамідноo= 1; групи спостерігаk= 4;ся у великої кількості т = 82;анин, включаючи клітини крові. Метаболіт ucb L057 фармакологo= 0;чно неактивний.=

Тако = 78; були визначені два другорядниm= 3; метаболіти. Один утворювавсn= 3; внаслідок гідроксилюk= 4;ання піролідоноk= 4;ого кільця (1,6 % від = 076;ози), другий – внаслідок розімкненнn= 3; піролідоноk= 4;ого кільця (0,9 % від дози). Інші невизначенo= 0; компоненти становили л = 80;ше 0,6 % від дози.=

Взає = 84;ного перетворенl= 5;я енантіомерo= 0;в леветирацеm= 0;аму або його основного метаболіту = 74; умовах in vivo не спостерігаl= 3;ося.=

У про= 094;есі досліджень іn vitro леветирацеm= 0;ам та його основний метаболіт н = 77; пригнічуваl= 3;и активність основних із = 86;форм цитохрому Р450 (CYP3A4, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 та 1A2), глюкуронілm= 0;рансферази (UGT1A1 та UGT1A6) та епоксидгідl= 8;оксилази. Також леветирацеm= 0;ам не пригнічу= 08; глюкуронідk= 2;цію вальпроєвоo= 1; кислоти in vitro.=

У культурі гепатоцитіk= 4; людини леветирацеm= 0;ам виявляв слабкий вплив або ж зовсім не вп= 083;ивав на CYP1A1/2, SULT1E1 або UGT1A1. Левети= 088;ацетам спричиняв слабку індукцію CYP2B6 т = 72; CYP3A4. Дані in vitro та in vivo щодо взаємодії з пероральниl= 4;и контрацептl= 0;вами, дигоксином = 10; варфарином вказують на те, що в умовах in vivo значущої індукції ферментів н = 77; очікується. Тому взаємодія леветирацеm= 0;аму з іншими речовинами малоймовірl= 5;а.

Вl= 0;ведення. Період напіввиведk= 7;ння препарату з плазми у дорослих становив 7±1<= span lang=3DEN-US style=3D'mso-bidi-font-size:12.0pt;color:black;mso-color-alt:w= indowtext; mso-ansi-language:EN-US;mso-fareast-language:NE-IN;mso-bidi-language:NE-IN; font-style:normal'> годину і не залежав від дози, шляху введення аб = 86; повторного застосуванl= 5;я. Середній загальний кліренс становив 0,96 мл/хв/кг.

Осно = 74;на кількість препарату, в середньому 95 % дози, виводилася нирками (приблизно 93 % дози виводилося протягом 48 годин). З калом вивод = 80;ться лише 0,3 % дози.=

Куму = 83;ятивне виведення і = 79; сечею леветирацеm= 0;аму та його основного м = 77;таболіту становило 66 % та 24 % від дози відповідно = 74; перші 48 годин. Нирковий кліренс леветирацеm= 0;аму та ucb L057 станови&#= 1090;ь 0,6 та 4,2 мл/хв/кг відповідно, що свідчить про виведення леветирацеm= 0;аму шляхом глом = 77;рулярної фільтрації = 79; подальшою реабсорбціn= 8;ю у канальцях = 110; що основний метаболіт т = 72;кож виводиться шляхом активної канальцевоo= 1; секреції на додачу до гломерулярl= 5;ої фільтрації. Виведення леветирацеm= 0;аму корелює з кліренсом креатиніну.=

Паці&#= 1108;нти літнього віку.

У пацієнтів літнього віку період напіввиведk= 7;ння зростає приблизно н = 72; 40 % (10-11 годин). Це пов’язано з погіршенняl= 4; функції нирок у цієї популяції (див. розділ «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»).

Пору&#= 1096;ення функції нирок.

Видимий загальний кліренс леветирацеm= 0;аму та його основного метаболіту корелює із кліренсом креатиніну. Тому пацієнтам і = 79; помірними та тяжкими порушеннямl= 0; функції нирок рекомендуєm= 0;ься коригувати підтримуючm= 1; добову дозу леветирацеm= 0;аму відповідно до кліренсу креатиніну (див. розділ «&= #1057;посіб застосуванl= 5;я та дози»).

В пацієнтів з анурією у термінальнo= 0;й стадії хвороби нирок періо = 76; напіввиведk= 7;ння становив приблизно 25 та 3,1 години відповідно = 91; період між сеансами діалізу та під час його проведення. Протягом фр = 72;кційного 4-годинного сеансу діалізу виводився 51 % леветирацеm= 0;аму.

Пору&#= 1096;ення функції печінки.

У пацієнтів з легким та помірним порушенням функції печінки відповідниm= 3; змін кліренсу ле = 74;етирацетам&#= 1091; не спостерігаl= 3;ося. У більшості пацієнтів і = 79; тяжкими порушеннямl= 0; функції печінки кліренс леветирацеm= 0;аму знижувався більш ніж на 50= % через супутнє пор = 91;шення функції нирок (див. розділ «Спосіб зас = 90;осування та дози»).

Педі= ;атрична популяція<= /span>

Діти віком 4-12 років= ;.

Після застосуванl= 5;я разової доз = 80; (20 мг/кг) у діте = 81;, хворих на епілепсію (від 6 до 12 рокі = 74;), період напіввиведk= 7;ння леветирацеm= 0;аму становив 6 годин. Видимий кліренс, відкориговk= 2;ний з урахуванняl= 4; маси тіла, бу&#= 1074; приблизно н = 72; 30 % вищим, ніж у дорослих пацієнтів з епілепсією. Після повторного пероральноk= 5;о застосуванl= 5;я (20-60 мг/кг/добу) у хворих на епілепсію дітей (4-12 рокіk= 4;) леветирацеm= 0;ам всмоктувавl= 9;я швидко. Пікові конц = 77;нтрації у плазмі крові досягалися = 95;ерез 0,5-1 годину після прийому доз = 80;. Пікові конц = 77;нтрації та площа зон= 080; під кривою залежності концентрацo= 0;ї від часу зростали лінійно і за= 083;ежали від дози. Період напіввиведk= 7;ння становив приблизно 5 годин, видим= 080;й загальний кліренс – 1,1 мл/хв/кг.

Немовл&#= 1103;та та діти (віком від 1 місяця до 4 років).

Після разової доз = 80; (20 мг/кг) орального розчину 100 мг/мл у хворих на епілепсію дітей (віком від 1 місяця до 4 років) лев= етирацетам всмоктувавl= 9;я швидко, піко= 074;і концентрацo= 0;ї в плазмі спостерігаl= 3;ися приблизно через 1 годину післ= 03; прийому доз = 80; препарату. Фармакокінk= 7;тичні показники с = 74;ідчили, що період напіврозпаk= 6;у був коротши = 84; (5,3 години), ніж = 091; дорослих (7,2 години), а видимий кліренс швидшим (1,5 мл/хв/кг), ніж у дорослих (0,96 мл/хв/кг).

Результати = іншого популяційнl= 6;го аналізу фармакокінk= 7;тики, проведеногl= 6; у пацієнтів віком від 1 місяця до 16 років, свідчили пр = 86; значну кореляцію м = 72;си тіла з видимим кліренсом (кліренс зро= 089;тав при збільшенні маси тіла) та видимим об’= 08;мом розподілу. Вік також впливав на обидва параметри. Цей ефект бу= 074; більш виражений у немовлят, з віком зменшувавсn= 3; та був незна= 095;ним у дітей віко= 084; приблизно 4 років.

Дані обох популяційнl= 0;х фармакокінk= 7;тичних аналізів свідчили пр = 86; зростання видимого кліренсу леветирацеm= 0;аму приблизно н = 72; 20 % при супутньому застосуванl= 5;і фермент-інд = 91;куючих протиепілеl= 7;тичних препаратів.

&= nbsp;

К= ;лінічні характерисm= 0;ики.

Показання<= /i>.

Монотерапі&= #1103; (препарат першого вибору) при л&#= 1110;куванні:
- парціальниm= 3; нападів із вторинною генералізаm= 4;ією або без тако= 111; у дорослих і підлітків віком від 16 років, у яких вперше діагностовk= 2;но епілепсію.
Як додатков= а терапія при лікуванні:
- парціальниm= 3; нападів із вторинною генералізаm= 4;ією або без тако= 111; у дорослих і дітей віком від 1 місяця, хворих на епілепсію;
- міоклонічнl= 0;х судом у дорослих і підлітків в= 10;ком від 12 років, хворих на ювенільну міоклонічнm= 1; епілепсію;
- &#= 1087;ервинних генералізоk= 4;аних тоніко-клон= 10;чних нападів у дорослих і підлітків віком від 12 ро= ків, хворих на ідіопатичнm= 1; генералізоk= 4;ану епілепсію.

Протипоказ&= #1072;ння.

Підвищk= 7;на чутливість до леветирацеm= 0;аму або до інших похідних піролідону, = 072; також до будь-яких компонентіk= 4; препарату.=

В= заємодія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій.= <= o:p>

Протиепіле&= #1087;тичні препарати.=

Пере= дреєстраціl= 1;ні дані, отримані у ході клініч = 85;их досліджень, проведених за участі дорослих пацієнтів, вказують на = 090;е, що леветирацеm= 0;ам не чинить впливу на си= 088;оваткові концентрацo= 0;ї інших протиепілеl= 7;тичних препаратів (фенітоїн, карбамазепo= 0;н, вальпроєва кислота, фенобарбітk= 2;л, ламотриджиl= 5;, габапентин = 10; примідон), а вони, в свою чергу, не впливають на фармакокіl= 5;етику леветирацеm= 0;аму.

&= #1042;ідсутні дані щодо клінічно значущої вз = 72;ємодії лікарськогl= 6; засобу у пацієнтів д = 80;тячого віку, як і у дорослих, як= 110; отримували до 60 мг/кг/добу леветирацеm= 0;аму.

&= #1056;етроспекти= ;вна оцінка фармакокінk= 7;тичної взаємодії у дітей і підлітків з епілепсією (= 074;іком від 4 до 17 рокіk= 4;) підтвердилk= 2;, що додатков = 72; терапія з пероральниl= 4; застосуванl= 5;ям леветирацеm= 0;аму не впливала на рівноважні сироватковo= 0; концентрацo= 0;ї одночасно застосованl= 0;х карбамазепo= 0;ну та вальпроату. Однак дані свідчать, що кліренс леветирацеm= 0;аму на 20 % вищий у дітей, які приймають ферментіндm= 1;куючі протиепілеl= 7;тичні засоби. Корекці&= #1103; дози не потрібна.

Пробен&#= 1077;цид.

Пробенецид = (500 мг 4 рази на добу) – препарат, що &#= 1073;локує секрецію ниркових канальців, пригнічує нирковий кліренс основного метаболіту, але не самог= 086; леветирацеm= 0;аму. Однак конце = 85;трації цього метаболіту залишаютьсn= 3; низькими.

Ме= 090;отрексат.

Повідомляl= 3;ося, що одночасн = 77; застосуванl= 5;я леветирацеm= 0;аму і метотрексаm= 0;у знижує клір = 77;нс метотрексаm= 0;у, що призводить до збільшен = 85;я/подовженн&= #1103; концентрацo= 0;ї метотрексаm= 0;у в крові до потенційно токсичних р= 10;внів. Рівні метотрексаm= 0;у і леветирацеm= 0;аму в крові слід ретельно контролюваm= 0;и у пацієнтів, які отримують лікування двома препа = 88;атами одночасно.=

Перора&#= 1083;ьні контрацептl= 0;ви та фармакокінk= 7;тичні взаємодії з іншими препаратамl= 0;.

&= #1051;еветирацет= ;ам у добовій дозі 1000 мг не змінює фармакокінk= 7;тику пероральниm= 3; протизапліk= 6;них засобів (етинілестр = 72;діолу і левонорге = 89;трелу); ендокринні показники (рівні лютеї= 085;ізуючого гормону (ЛГ) та прогестероl= 5;у) не змінювалисn= 3;. Леветирацk= 7;там у добовій дозі 2000 мг не змінює фармакокінk= 7;тику дигоксину т = 72; варфарину; значення протромбінl= 6;вого часу залишалися незміненимl= 0;. Дигоксин, пероральні протизапліk= 6;ні засоби і варфарин, у свою чергу, не впливают= 00; на фармакок= 10;нетику леветирацеm= 0;аму при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і.

Пр= 086;носні засоби.

В окремих випадках повідомлялl= 0; про зниженн= 03; ефективносm= 0;і леветирацеm= 0;аму при одночас = 85;ому застосуванl= 5;і осмотичногl= 6; проносного засобу макроголу з пероральниl= 4; леветирацеm= 0;амом. Тому не слід приймати макрогол перорально протягом однієї години= до та протягом однієї години післ= 03; прийому леветирацеm= 0;аму.

Їж= 072; та алкоголь.

Ступінь всмоктуванl= 5;я леветирацеm= 0;аму не залежить від вживанн= 03; їжі, але швидкість всмоктуванl= 5;я дещо знижен = 72; у разі прийому разом з їжею. Немає даних про взаємодію леветирацеm= 0;аму з алкоголем.

О= собливості застосуванl= 5;я.

Нирков&#= 1072; недостатніl= 9;ть.

&= #1055;ацієнти із нирковою недостатніl= 9;тю можуть потребуватl= 0; корекції дози леветирацеm= 0;аму. У пацієнтів із тяжкими порушеннямl= 0; печінкової = 92;ункції рекомендуєm= 0;ься провести оцінку функ = 94;ії нирок перед тим, як призначати дозу препарату (див. розділ «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»).

Гостре ураження нирок.

Застосуваl= 5;ня леветирацеm= 0;аму дуже рідко с= 091;проводжува&= #1083;ося гострим ураженням нирок, час до виникнення якого коливався від декільк = 86;х днів до декількох місяців.

За= 075;альний аналіз кров= 10;.

Були описані рідкі випадки зниження кількості клітин кров= 10; (нейтропені= 03;, агранулоциm= 0;оз, лейкопенія, тромбоцитоl= 7;енія і панцитопе = 85;ія) у зв’язку із застосуванl= 5;ям леветирацеm= 0;аму, зазвичай на початку лікування. Рекомендуєm= 0;ься проводити повний аналіз кров= 10; пацієнтам, у яких спостерігаn= 8;ться значна слабкість, гарячка, рецидивні інфекції аб = 86; порушення з = 75;ортання крові (див. розділ «Побічні реакції»).

Су= 111;цид.

Випадки суїциду, спроб суїциду, суїцидальнl= 0;х думок та поведінки відмічалисn= 3; у пацієнтів, якo= 0; отримували лікування протиепілk= 7;птичними препаратамl= 0; (у т. ч. леветирацеm= 0;амом). Мета-ана= ліз результатіk= 4; рандомізовk= 2;них, плацебоконm= 0;рольованих досліджень показав незначне збільшення ризику виникнення суїцидальнl= 0;х думок та поведінки. Механізм виникнення такого ризику не вивчений. У з&#= 1074;’язку з наявністю такого ризику, пацієнтів слід контролюваm= 0;и щодо ознак депресії та/або суїцидальнl= 0;х думок та при необхідносm= 0;і проводити коригуваннn= 3; лікування. Пацієнтів (або їх опікунів) слід попередити про необхіднісm= 0;ь повідомлятl= 0; про будь-які симптоми депресії та/або суїцидальнl= 0;х думок своєм = 91; лікарю.

Незвича&= #1081;на та агресивн = 72; поведінка<= /span>

Лев= ;етирацетам може викликати психотичні симптоми та порушення поведінки, включаючи дратівливіl= 9;ть та агресивнісm= 0;ь. Пацієнтів, які отримують лікування леветирацеm= 0;амом, слід контролюваm= 0;и на предмет розвитку психічних ознак, що свідчать пр = 86; важливі зміни настрою та/або особистостo= 0;. Якщо така поведінка помічена, слід розглянути = 84;ожливість коригуваннn= 3; лікування або поступо = 74;у відміну лікування. Якщо розглядаютn= 0; питання про припинення, дивіться розділ «Спосіб застосуванl= 5;я та дози».

Загост&#= 1088;ення нападів

Яl= 2; і при застосуванl= 5;і будь-яких протиепілеl= 7;тичних засобів, леветирацеm= 0;ам може призво = 76;ити до посиленн= 03; частоти і тяжкості су = 76;ом. Про цей парадоксалn= 0;ний ефект здебі = 83;ьшого повідомлялl= 6;ся протягом першого міс= 03;ця після початку застосуванl= 5;я леветирацеm= 0;аму або збільшення дози, та він був оборотн = 80;м після відміни препарату або зменшен = 85;я дози. Пацієнтам необхідно рекомендувk= 2;ти негайно звернутися до свого лікаря у раз= 110; посилення судом. Наприк&#= 1083;ад, про недостатню ефективнісm= 0;ь лікування або про загостреннn= 3; нападів пов= 10;домляли у пацієнтів = 079; епілепсією, асоційованl= 6;ю з мутаціями альфа-субод = 80;ниці потенціалзk= 2;лежних натрієвих каналів.

По= 076;овження інтервалу QT на ЕКГ

Відомо, що п&#= 1110;д час постмаркетl= 0;нгового спостережеl= 5;ня повідомлялl= 6;сь про рідкісн= 10; випадки подовження інтервалу QT н&= #1072; ЕКГ. Леветирацеm= 0;ам слід застосовувk= 2;ти з обережніс = 90;ю пацієнтам з подовженняl= 4; інтервалу QTc, пацієнтам, які одночасно отримували = 83;іки, що впливают= 00; на інтервал QTc, або пацієнтам і = 79; вже наявним = 80; серцевими захворюванl= 5;ями або електролітl= 5;ими порушеннямl= 0;.

Д= ;іти.<= /p>
Наявні дані щодо пацієнтів дитячого віку не вказують на наявність впливу на р= 110;ст, статеве дозрівання. Але віддалені н = 72;слідки щодо можливостеl= 1; навчання, інтелекту, росту, ендокринниm= 3; функцій, статевого д = 86;зрівання, репродуктиk= 4;ного потенціалу = 91; дітей не вивчені.

Допоміжні речовини.

Препар= 072;т містить пропілпараk= 5;ідроксибен= 079;оат (E 216) та метилпарагo= 0;дроксибенз= 086;ат (E 218), що можуть спричиняти алергічні реакції (мож= 083;иво, уповільненo= 0;). Препарат також місти = 90;ь мальтит (Е 965), тому пацієнтам, у яких встано = 74;лена непереносиl= 4;ість деяких цукрів, слід проконсульm= 0;уватися з лікарем, перш ніж застосовувk= 2;ти цей препара = 90;.

Застосу = 74;ання у період ваг= 110;тності або годування груддю.

Жінк= ;и репродуктиk= 4;ного віку.

Спеціальні рекомендацo= 0;ї слід надати жінкам репродуктиk= 4;ного віку. Лікування леветирацеm= 0;амом слід переглянутl= 0;, якщо жінка п= 083;анує вагітність. Як і при застосуванl= 5;і всіх протиепілеl= 7;тичних засобів слі = 76; уникати раптової відміни леветирацеm= 0;аму, оскільки це може призвести д = 86; нападу судо = 84;, що може мати серйозні наслідки дл= 03; жінки та нен= 072;родженої дитини. За можливості слід віддав = 72;ти перевагу монотерапіo= 1;, оскільки лі = 82;ування декількома протиепілеl= 7;тичними засобами може бути пов’язане з вищим ризик = 86;м вроджених вад, ніж при застосуванl= 5;і монотерапіo= 1;, залежно від = 082;омбінації препаратів.

Вагітн&#= 1110;сть.

Відомо, що велика кількість постмаркетl= 0;нгових даних, отриманих від вагітни = 93; жінок, які застосовувk= 2;ли леветирацеm= 0;ам (більше 1800 жінок, серед яких 1500 жінок застосовувk= 2;ли препарат протягом I-го триместру), не свідчить про підвищений = 88;изик виникнення значних вроджених вад. Існує тільки обмежена кількість даних про ро= 079;виток нервової системи дітей, які зазнали впливу монотерапіo= 1; леветирацеm= 0;аму in utero. Однак, існуючі епідеміолоk= 5;ічні дослідженнn= 3; (близько 100 дітей) не свідчать пр = 86; підвищений = 88;изик розладів аб = 86; затримки розвитку нервової системи. Лев= 077;тирацетам можна застосовувk= 2;ти протягом вагітності, якщо після ретельної оцінки це вважається клінічно необхідним. = 059; такому разі рекомендуєm= 0;ься застосовувk= 2;ти найнижчу ефективну дозу.

Фізі = 86;логічні зміни в період вагітності = 84;ожуть змінювати концентрацo= 0;ю леветирацеm= 0;аму. Під час вагітності спостерігаl= 3;ося зниження плазмової концентрацo= 0;ї леветирацеm= 0;аму в плазмі крові. Зниже= 085;ня концентрацo= 0;ї леветирацеm= 0;аму найбільш виражене у ІІІ триместрі вагітності (до 60 % від початкової концентрацo= 0;ї до вагітності). &#= 1057;лід забезпечитl= 0; належний клінічний нагляд за вагітними жінками, які отримують л = 77;ветирацета&#= 1084;.

Пе= 088;іод годування груддю.

Леветираце&= #1090;ам проникає у грудне молоко. Тому годування груддю не рекомендовk= 2;не. Однак, якщо леветирацеm= 0;ам необхідно застосовувk= 2;ти в період годування груддю, слід зважити користь та ризики лікування, а також важли = 74;ість годування груддю.

Вплив на дітородну функцію.

Не виявлен = 86; впливу на дітородну функцію у до= 089;лідженнях на тваринах. Потенційниl= 1; ризик для людини невідомий, тому що нема= 108; доступних клінічних даних.

Здатніс = 90;ь впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспl= 6;ртом або іншими механізмамl= 0;.<= o:p>

Л= еветирацетk= 2;м незначно аб = 86; помірно впл = 80;ває на здатніст= 00; керувати автотранспl= 6;ртом або працювати з іншими механізмамl= 0;. Через можливу індивідуалn= 0;ну чутливість = 76;еякі пацієнти можуть відзначати = 89;онливість і інші симптоми, по= 074;’язані із впливом н= 072; центральну нервову сис = 90;ему, особливо на початку лікування або в процес= 110; збільшення дози. Тому таким паціє = 85;там слід утримуватиl= 9;я від діяльності, що потребує швидкості психомоторl= 5;их реакцій, наприклад при керуванні автомобілеl= 4; або роботі з механізмамl= 0;. Пацієнтам рекомендуєm= 0;ься утримуватиl= 9;я від керування автотранспl= 6;ртними засобами та роботи з іншими меха = 85;ізмами до тих пір, доки не буде встановленl= 6;, що їхня здатність займатися такою діяль = 85;істю не порушена.

Спосіб застосуванl= 5;я та дози.

Препарат застосовуюm= 0;ь внутрішньо, незалежно від вживанн= 03; їжі. Розчин оральний можна приймати п= ісля розведення = 91; склянці вод = 80; або пляшці для годування.

Парціальні напади

Рекомендов&= #1072;на доза для монотерапіo= 1; (пацієнти віком від 16 років) та додаткової терапії є однаковою т = 72; зазначена нижче.

Усі показання<= /span>

&#= 1044;орослі (≥ 18 років) та підлітки (12–17 років) з масою тіла від 50 кг

Початк&#= 1086;ва терапевтичl= 5;а доза становить п= о 500 мг 2 рази на добу. З цієї дози можна починати у перший день лікування. Однак нижча початкова доза 250 мг 2 раз = 80; на добу може бути застосованk= 2; лікарем на основі оцінки зменшення частоти судом порів = 85;яно з потенційниl= 4;и побічними ефектами. Ця доза може бути збільшена д = 86; 500 мг 2 рази на добу через 2 тижні.

Залежн&#= 1086; від клінічної відповіді т = 72; переносимоl= 9;ті добову дозу можна збільшити д = 86; 1500 мг 2 рази на добу. Дозу можна збільшуватl= 0; чи зменшувати на 500 мг 2 рази на добу кожні 2–4 тижні.

&#= 1055;ідлітки (від 12 до 17 років) із масою тіла менше 50 кг та діти віком від 1 місяця<= /p>
Лікар повинен призначати найбільш відповідну лікарську форму, дозування т = 72; форму випус = 82;у залежно від маси тіла, віку та дози. Інформацію щодо корекції дозування залежно від маси тіла див. у розділі «Діти».
Припин&#= 1077;ння лікування<= /span>

У разі необхідносm= 0;і відміни лікування п = 88;ипинення прийому леветирацеm= 0;аму рекомендуєm= 0;ься проводити поступово (наприклад, д&#= 1086;рослим та підлітка = 84; з масою тіла від 50 кг зменш= увати дозу на 500 мг двічі на доб= 091; кожні 2-4 тижні; немовлятам вік= ;ом від 6 місяців, дітям та підлітка = 84; з масою тіла менше 50 кг слі= д зменшувати дозу не більше ніж н= 072; 10 мг/кг двічі на добу кожн= 110; два тижні; нем= ;овлятам віком до 6 місяців доз = 91; слід зменшу = 74;ати не більше ні= 078; на 7 мг/кг двічі на доб= 091; кожні два тижні).

Особливі групи пацієнтів<= /span>

Пац= ;ієнти літнього віку (≥65 років= )<= /p>
Корекці&= #1103; дози пацієн = 90;ам літнього віку необхідна тільки у раз= 110; порушень функції нирок (див. розділ «Пацієнти з порушеннямl= 0; функції нирок»).
&#= 1055;ацієнти з порушеннямl= 0; функції нирок

Добову дозу леветирацеm= 0;аму необхідно п= 10;дбирати індивідуалn= 0;но.

Доросли&= #1084; пацієнтам дозу препарату слід коригу = 74;ати, як показано = 091; таблиці 1. Для коригуваннn= 3; дози необхідно визначити кліренс креатиніну (= 050;К) пацієнта у м= 083;/хв.

У дорослих та підлітків з масою тіла 50 кг та більше КК в мл/хв можна розрахуватl= 0; за рівнем креатиніну = 91; сироватці крові (мг/дл) за такою формулою:

[140 ─ вік (у роках)] × маса тіла (кг)

КК (мл/хв) =3D -------------------------------------------------------------- × 0,85 (для жінок).

        =             &nb= sp;            =    72 × креатинін сироватки крові (мг/дл)

&#= 1055;отім КК відкоригувk= 2;ти відповідно до площі поверхні тіла (ППТ), як показано далі:

        &= nbsp;   КК (мл/хв)

КК (мл/хв/1,73м²) =3D --------------------------- × 1,73.

        =             &nb= sp;            =    ППТ пацієнта (м²⁾

Табл&= #1080;ця 1<= /o:p>

&#= 1056;екомендаці= ї щодо корекції дози для дор= 086;слих пацієнтів т = 72; підлітків з масою тіла 50 кг та більше із порушеннямl= 0; функції нирок.

Ступінь тяжкості ниркової недостатно= 089;ті=

Кліренс креатиніну, (мл/хв/1,73 м²)=

Режим дозування=

Нормальна функція нирок

≥80=

від 500 до 1500 мг 2 рази на добу<= /span>=

Легкий ступінь

50-79

від 500 до 1000 мг 2 рази на добу<= /span>=

Середній ступінь=

30-49

від 250 до 750 мг 2 рази на добу<= /span>=

Тяжкий ступінь=

<30

від 250 до 500 мг 2 рази на добу<= /span>=

Термінальн= ;а стадія (пацієнти, які перебув&#= 1072;ють на діалізі^(1)<=
/sup>)=

-=

від 500 до 1000 мг 1 раз на добу⁽²⁾⁼=

⁽¹⁾У перший день лікування рекомендуєm= 0;ься застосуватl= 0; навантажувk= 2;льну дозу левети = 88;ацетаму 750 мг.

⁽²⁾Після діалізу рекомендуєm= 0;ься застосуватl= 0; додаткову дозу 250-500 мг.

Для дітей з нирковою недостатніl= 9;тю дозу левети = 88;ацетаму необхідно коригувати відповідно до ниркової функції, оскільки кл= 10;ренс леветирацеm= 0;аму пов’язаний із нирковою функцією. Ця рекомендацo= 0;я ґрунтуєтьсn= 3; на дослідженнo= 0; за участю дорослих пацієнтів і = 79; порушеннямl= 0; ниркової функції.

Для підлітків, дітей та немовлят КК = 091; мл/хв/1,73 м²мож= ;на розрахуватl= 0; за рівнем креатиніну = 91; сироватці (мг/дл), застосовуюm= 5;и таку формул = 91; (формула Шварца):

        =      Зріст (см) × ks=

КК (мл/&= #1093;в/1,73 м²) =3D ------------------------------------------ .

        =             &nb= sp;            = креатинін сироватки крові (мг/дл)

У доношених немовлят віком до 1 року ks =3D 0,45; у діт = 77;й віком до 13 років та підлітків-д= 10;вчаток ks =3D 0,55; у підлітків-х = 83;опців ks =3D 0,7.

Таб= ;лиця 2

Рекомендаm= 4;ії щодо корекції дози для немовлят, дітей та підлітків з масою тіла м= 077;нше 50 кг із порушеннямl= 0; функції нирок.

Ст = 91;пінь тяжкості ниркової недостатно= 089;ті

Кл= 10;ренс креатиніну (мл/хв/1,73 м²)

Доза та частота застосуван= 085;я⁽¹⁾

Не = 84;овлята віком від 1 до < 6 місяців

Не = 84;овлята віком від 6 до= ; 23 місяців, діти та підл&= #1110;тки з масою тіла менше 50 кг

Но = 88;мальна функція нирок

≥ 80

7-21 мг/кг

(0,07-0,21 мл/кг) 2 рази н = 72; добу

10-30 мг/кг (0,1-0,3 мл/кг) 2 рази на добу =

Ле = 75;кий ступінь

50-79

7-14 мг/кг

(0,07-0,14 мл/кг) 2 рази н = 72; добу

10-20 мг/кг (0,1-0,2 мл/кг) 2 рази на добу =

Се = 88;едній ступінь

30-49

3,5-10,5 мг/кг

(0,035-0,105 мл/кг) 2 рази н = 72; добу

5-15 мг/кг (0,05-0,15 мл/кг) 2 рази на добу =

Тя = 78;кий ступінь

< 30

3,5-7 мг/кг <= /span>

(0,035- 0,07 мл/кг) 2 рази на добу =

5-10 мг/кг (0,05-0,1 мл/кг) 2 рази на добу<= o:p>

Те = 88;мінальна стадія (пацієнти, які перебув&#= 1072;ють на діалізі)

-

7-14 мг/кг

(0,07- 0,14 мл/кг) 1 раз на добу ^{(2) (4=
)}

10-20 мг/кг (0,1-0,2 мл/кг) 1 раз на добу ^{(3)
(5)}

⁽¹⁾Для дозування д = 86; 250 мг, для доз, н= 077; кратних 250 мг, l= 2;оли рекомендовk= 2;не дозування неможливо о = 90;римати прийомом декількох таблеток, а т&#= 1072;кож для пацієнтів, які не можут= 100; проковтнутl= 0; таблетки, слід застосовувk= 2;ти леветирацеm= 0;ам, розчин оральний.

⁽²⁾У перший день лікування рекомендуєm= 0;ься застосуватl= 0; навантажувk= 2;льну дозу левети = 88;ацетаму 10,5 мг/кг (0,105 мл/кг= ;).

⁽³⁾У перший день лікування рекомендуєm= 0;ься застосуватl= 0; навантажувk= 2;льну дозу левети = 88;ацетаму 15 мг/кг (0,15 мл/кг).=

⁽⁴⁾ Після діалізу рекомендуєm= 0;ься застосуватl= 0; додаткову дозу 3,5-7 мг/кг (0,035-0,07 мл/кг).

⁽⁵⁾ Після діалізу рекомендуєm= 0;ься застосуватl= 0; додаткову дозу 5-10 мг/кг (0,05-0,1 мл/кг).

Пац= ;ієнти з порушеннямl= 0; функції печінки<= /p>
Корекці&= #1103; дози не потрібна дл= 03; пацієнтів з= 10; слабким та помірним порушенням функції печ= 10;нки. У пацієнтів із тяжкими порушеннямl= 0; функції печінки кліренс креатиніну може не повною міро= 02; відображатl= 0; ступінь нир = 82;ової недостатноl= 9;ті. Тому пацієнтам і = 79; кліренсом креатиніну <= 60 мл/хв/1,73м² добову підтримуючm= 1; дозу рекомендовk= 2;но зменшити на 50 = %.

Ді= 090;и

Лікар повинен призначати найбільш відповідну лікарську форму, дозування і форму випус = 82;у залежно від віку, маси тіла і дози.

&= #1053;емовлятам та дітям віком до 6 років бажан = 86; застосовув&= #1072;ти леветирацеm= 0;ам у формі розч= 080;ну орального. Крім того, наявні дозування таблеток не підходять для початковогl= 6; лікування дітей з масо= 102; тіла до 25 кг, для пацієнт= 10;в, які не можут= 100; проковтнутl= 0; таблетки, аб= 086; для застосуванl= 5;я доз до 250 мг. У цих випадка = 93; слід застосовувk= 2;ти леветирацеm= 0;ам у формі розчину орального.

Мо = 85;отерапія

Безпека та ефективнісm= 0;ь застосуванl= 5;я леветирацеm= 0;аму як монотерапіo= 1; дітям і підл= 110;ткам до 16 років не встановленo= 0;.

Дані відсутні.=

= 055;ідлітки (віком 16–17 років) із масою тіла від 50 кг із парціальниl= 4;и нападами з вторинною г = 77;нералізаці&#= 1108;ю або без такої, у яких вперше діаг = 85;остовано епілепсію<= /span>

Див. вище розділ &la= quo;Дорос= 083;і (≥ 18 років) та підлітки (12–17 років) з масо&#= 1102; тіла від 50 кг&ra= quo;.

Дода&= #1090;кова терапія для = 085;емовлят віком 6-23 місяці, діте= 081; (2-11 років) та пі= 076;літків (12-17 років) з масою тіла м= 077;нше 50 к= г

Початк&#= 1086;ва терапевтичl= 5;а доза становить 10 м&= #1075;/кг 2 рази на добу.=

Залежн&#= 1086; від клінічної відповіді т = 72; переносимоl= 9;ті дозу можна збільшуватl= 0; до 30 мг/кг 2 раз = 80; на добу. Дозу не можна збільшуватl= 0; або зменшувати більше ніж н= 072; 10 мг/кг 2 рази н = 72; добу кожні 2 тижні. Слід застосовувk= 2;ти найменшу ефективну дозу при усі= 093; показаннях.

Діт= ;ям з масою тіла 50 кг та більше застосовувk= 2;ти ті самі дози, що і доросли= 084;, для усіх пок= 072;зань.

Інформ&#= 1072;цію щодо застосуванl= 5;я при усіх пок= 072;заннях див. вище у розділі «Дорослі (≥ 18 років) та підлітки (12–17 років) з масо&#= 1102; тіла від 50 кг&ra= quo;.

Таблиц&#= 1103; 3

Рk= 7;комендован= 110; дози для нем= 086;влят віком від 6 місяців, дітей та підлітків:

&= #1052;аса тіла

Початк&= #1086;ва доза – 10 мг/кг 2 рази на добу<= /span>

Максим&= #1072;льна доза – 30 мг/кг

2 рази на добу

6 кг⁽¹⁾

60 мг (0,6 мл) двічі на добу

180 мг (1,8 мл) двічі на добу

10 кk= 5;⁽¹⁾

100 мг (1 мл) 2 рази на добу

300 мг (3 мл) 2 рази на добу

15 кk= 5;⁽¹⁾

150 мг (1,5 мл) 2 рази= ; на добу

450 мг (4,5 мл) 2 рази на добу

20 кk= 5;⁽¹⁾

200 мг (2 мл) 2 рази на добу

600 мг (6 мл) 2 рази на добу

25 кг

250 мг 2 рази на добу

750 мг 2 рази на добу

Від 50 кг⁽²⁾<= sup>=

500 мг 2 рази на добу

1500 мг 2 рази на добу

⁽¹⁾Дітям з масою тіла 25 кг або менше лікування с = 83;ід розпочати левети&#= 1088;ацетамом,100 мг/мл,роз&#= 1095;ин оральний.⁼

⁽²⁾Дітям з масою тіла 50 кг та більше застосовувk= 2;ти ті самі дози, що і доросли= 084;.

Н= ;емовлята віком від 1 до < 6 місяців

Початкl= 6;ва терапевтичl= 5;а доза становить 7 м&#= 1075;/кг 2 рази на добу.=

Залежн&#= 1086; від клінічної відповіді т = 72; переносимоl= 9;ті дозу можна збільшуватl= 0; до 21 мг/кг 2 рази на добу. Дозу не можна збільшуватl= 0; або зменшувати більше ніж н= 072; 7 мг/кг 2 рази на добу кожн= 110; 2 тижні. Слід застосовувk= 2;ти найменшу ефективну дозу.

Немовл&#= 1103;там лікування слід розпочати препаратом Левіцитам, 100мг/мл, розчин оральний.

Таблиц&#= 1103; 4

Дози, рекомендовk= 2;ні для немовля = 90; віком від 1 до 6 місяців:

Маса тіла

По = 95;аткова доза – 7 мг/кг=

2 рази на добу<= o:p>

М= ;аксимальна доза – 21 мг/кг

2 рази на добу<= o:p>

4 кг=

28 мг = (0,3 мл) двічі на добу

84 мг (0,85 мл) двічі на добу

5 кг=

35 мг = (0,35 мл) двічі на добу

105 мг (1,05 мл) двічі на добу

7 кг=

49 мг (0,5 мл) 2 рази на добу<= o:p>

147 мг (1,5 мл) 2 рази на добу

Спос&= #1110;б застосуванl= 5;я розчину орального

Дозуваl= 5;ня здійснюють за допомого= 02; мірного шприца , що додається в упаковці.

Шприц номінальноo= 1; ємкості 10 мл (відповідає 1000 мг леветирацеm= 0;аму) з поділкою 0,25 = мл (відповідає 25 мг). Відміряну дозу розвод= 03;ть у стакані води (200 мл) або = 074; пляшечці дл= 03; годування.

І= ;нструкція з дозування розчину за допомогою мірного шприца:

- Відкрити флакон, натиснувши на ковпачок = 110; повернувши його проти годинниковl= 6;ї стрілки (рис. 1= ).

- Вставити перехідник для шприца у шийку флако = 85;а. Переконатиl= 9;я в тому, що він надійно зак = 88;іплений, після чого вставити шприц у пере= 093;ідник (рис. 2).<= span style=3D'mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:UK'>

- Перевернуm= 0;и флакон дном догори (рис. 3).

- Набрати у шприц невелику кількість розчину, потягнувши поршень вни = 79; (рис. 4), потім натиснути н = 72; поршень, щоб видалити бульбашки п = 86;вітря (рис. 5).<= span style=3D'mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:UK'>

- Наповнити шприц розчином, потягнувши поршень до поділки, що відповідає необхідній = 82;ількості розчину, призначениl= 1; лікарем (рис. 6= ).

- Перевернуm= 0;и флакон дном донизу. Вийняти шпр = 80;ц з п&= #1077;рехідника.

- Ввести вміст шприц = 72; у стакан з водою або пл= 103;шку для годування, натиснувши на поршень д= 086; упору (рис. 7).

- Випити повністю вміст стакана.<= /o:p>

- Закрити флакон пластиковиl= 4; ковпачком.

- Промити шприц водою (рис. 8).

=

=

Діти.<= /span>

У цій лікарській формі препарат призначениl= 1; для застосуванl= 5;я дітям віком від 1 місяця. Лікар проводить підбір оптимальноo= 1; лікарської форми, сили дії залежно від віку, мас&#= 1080; тіла та дози. <= /span>Пре= ;парат не рекомендовk= 2;ний для застосу = 74;ання дітям віком до 1 місяця у зв’язку з ві= 076;сутністю даних щодо безпеки та ефективносm= 0;і такого застосуванl= 5;я. = 53;еобхідно мати на увазі, що не можна засто = 89;овувати препарат у формі таблеток дл= 03; початковогl= 6; лікування дітей з масо= 102; тіла нижче 25 кг у випадка= 093; призначеннn= 3; високих доз; у паціє = 85;тів, які не можут= 100; ковтати таблетки; дл= 103; застосуванl= 5;я у дозах, нижче 250 мг; у таких випад = 82;ах необхідно застосовувk= 2;ти у формі розч= 080;ну для пероральноk= 5;о застосуванl= 5;я.

Бе= 079;пека та ефективнісm= 0;ь застосуванl= 5;я препарату я = 82; монотерапіn= 3; для дітей віком до 16 років не вивчалися.=

=

П= ередозуванl= 5;я.

Симптом = 80;. i= 5;ри передозуваl= 5;ні леветирацеm= 0;амом спостерігаl= 3;ися сонливість, збудження, агресія, пригніченнn= 3; дихання, сплутаністn= 0; свідомості, кома.

Ліку&#= 1074;ання. У випадку гострого передозуваl= 5;ня необхідно промити шлунок або викликати блювання. Специфічноk= 5;о антидоту немає. При необхідносm= 0;і проводять симптоматиm= 5;не лікування в умовах стац= 10;онару з використанl= 5;ям гемодіалізm= 1; (виводиться до 60 % леветирацеm= 0;аму та 74 % основног= ;о метаболіту).

=

Побі&#= 1095;ні реакції.<= o:p>

До найчастішиm= 3; поб= 10;чних реакцій при застосуванl= 5;і леветирацеm= 0;аму належать назофарин= гіт, сонливіс&= #1090;ь, головний біль, підви= 097;ена втомлюва&= #1085;ість та запаморочеl= 5;ня. Профіль по= 073;ічних явищ, що наводиться, ґрунтуєтьсn= 3; на узагальнююm= 5;ому аналізі даних плацебо-кон = 90;рольованих клінічних випробуванn= 0;, у яких загалом взяли участ= 00; 3416 пацієнтів, які отримув = 72;ли леветирацеm= 0;ам. Ці дані доповнюютьl= 9;я використанl= 5;ям леветирацеm= 0;аму у відповідн = 80;х розширених відкритих дослідженнn= 3;х, а також постмаркетl= 0;нговим досвідом. Проm= 2;іль без = 87;еки леветира&= #1094;етаму зазвичай сх = 86;жий за віков= ими групами = (дорослі та діти) щодо встановленl= 0;х показань епілепсії.=

Побічні реакції, про які повідомлялl= 6;сь у клінічних дослідженнn= 3;х (стосовно дорослих, підлітків, дітей і немовлят віком від 1 мі&= #1089;яця) і протягом постмаркетl= 0;нгового періоду, зазначені нижче за класифікацo= 0;єю органів та систем із зазначенняl= 4; їх частоти: дуже часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100 д= о < 1/10);= нечасто (≥ 1/1000 до < 1/100); рідко (≥ 1/10 000 д= о < = ;1/1000); дуже рідко (< 1/10 000).<= /span>

Інфекці= 11; та інвазії: д= уже часто – назофарингo= 0;т; рідко – інфекції.

З бок&= #1091; системи крові: нечасто – тромбоцитоl= 7;енія, лейкопенія; рідко – нейт= 088;опенія, панцитопенo= 0;я, агранулоциm= 0;оз.

З бок&= #1091; імунної системи: рідко – реакція на лікарський засіб з еози= 085;офілією та системни = 84;и сиптомами (DRESS-синдром), гіперчутлиk= 4;ість (включаючи ангіоневроm= 0;ичний набряк і анафілаксіn= 2;).

Розл&#= 1072;ди харчування та обміну речовин: часто – анорексія; нечасто – збільшення маси тіла, зменшення маси тіла; рідко – гіпонатрієl= 4;ія.

З бок&= #1091; психіки: часто – депресія, ворожість, агресія, тривожністn= 0;, безсоння, дратівливіl= 9;ть, нервозністn= 0;; нечасто – спроби суїциду та суїцидальнo= 0; думки, психотичні розлади, aномальна по= 074;едінка, галюцинаціo= 1;, гнів, сплутаністn= 0; свідомості, панічні атаки, емоційна лабільністn= 0;/зміни настрою, збудження; рідко – суїц= 080;д, розлади особистостo= 0;, аномальні думки, делірій; дуж= 077; рідко – обсесивно-к = 86;мпульсивни&#= 1081; розлад**.

З бок&= #1091; нервової системи: дуже часто – сонливість, головний біль; часто – судоми, порушення рівноваги, запаморочеl= 5;ня, летаргія, тремор; нечасто – амнезія, пор= 091;шення пам’яті, атаксія, порушення координаціo= 1;, паре = 89;тезія, розлади уваги; рідко – гіперкіне = 79;ія, хореоатетоk= 9;, дискінезія, порушення ходи, енцефалопаm= 0;ія, посилення судом, злоякі = 89;ний нейролептиm= 5;ний синдром.

З бок&= #1091; органів зор = 91;: нечаст&= #1086; – диплопія, розмитість зору.

З бок&= #1091; органів слуху та рівноваги:= часто – вертиго.

З бок&= #1091; серця: рідко – поk= 6;овження інтервалу QT на ЕКГ.

З бок&= #1091; органів дихання, грудної клітки та се= 088;едостіння:= часто – кашель.

З бок&= #1091; травної системи: часто – біль у животі, діарея, диспепсія, н= 091;дота, блювання; рідко – панкреатит.

З бок&= #1091; гепатобіліk= 2;рної системи: нечаст&= #1086; – відх= 080;лення від норми результатіk= 4; печінкових проб; &= #1088;ідко – гепатит, печінкова недостатніl= 9;ть.

З бок&= #1091; нирок і сечовидільl= 5;ої системи: рідко – гостре ураження нирок.

З бок&= #1091; шкіри та підшкірної клітковини: часто – висипання; нечасто – екзема, свербіж, алопеція; рідко – токсичний епідермальl= 5;ий некроліз, синдром Стівенса-Дж = 86;нсона, мультиформl= 5;а еритема.

З бок&= #1091; скелетної мускулатурl= 0; та сполучно= 11; тканини: нечаст&#= 1086; – міа&= #1083;гія, м’яз = 86;ва слабкість; рідко – рабдо= міоліз і підвищенн= 03; рівня креатинфосm= 2;окінази в крові*.

Зага&#= 1083;ьні розлади: часто –= астенія, втома.

Трав&#= 1084;и, отруєння та процедурні ускладненнn= 3;: нечаст&= #1086; – травми.

* Поширеністn= 0; значущо вищ = 72; у японців порівняно з пацієнтами не японського походження.

** Під час постмаркетl= 0;нгового нагляду дуж = 77; рідкісні випадки розвитку обсесивно-к = 86;мпульсивни&#= 1093; розладів (ОКР) спостерігаl= 3;и у пацієнтів = 079; ОКР або психічними порушеннямl= 0; в анамнезі.

Опиl= 9; окремих побічних реакцій.

Ризик анорексії зростає при одночасномm= 1; застосуван&#= 1085;і леветирацеm= 0;аму з топірамат = 86;м.
При проявах алопеції у деяких випадках ві = 76;значалося відновленl= 5;я волосяного покриву після припинення застосуванl= 5;я леветирацеm= 0;аму.

&= #1055;ри проявах панцитопенo= 0;ї у деяких випадках спостерігаl= 3;ося пригніченнn= 3; кісткового мозку.

&= #1042;ипадки енцефалопаm= 0;ії звичайно виникали на початку лікування (від декількох днів до кількох місяців) і були оборотними після припинення лікування.

Діти.

Відомо, що загалом 190 пацієнтів віком від 1 мі&= #1089;яця до 4 років отримували лікування леветирацеm= 0;амом у ході плацебо-кон = 90;рольованих та відкрити = 93; додаткових досліджень. 60 із цих пацієнтів отримували лікування леветирацеm= 0;амом у ході плацебо-кон = 90;рольованих досліджень. Загалом 645 пацієнтів віком 4–16 рокі= в отримували лікування леветирацеm= 0;амом у ході плацебо-кон = 90;рольованих і відкритих додаткових досліджень. 233 з цих пацієн= 090;ів отримували лікування леветирацеm= 0;амом у ході плацебо-кон = 90;рольованих досліджень. = 042; обох зазнач = 77;них вікових групах ці дані доповн = 77;ні даними щодо застосуванl= 5;я леветирацеm= 0;аму у післяреєстl= 8;аційний період.

Відомо, що у &= #1087;роцесі післяреєстl= 8;аційного дослідженнn= 3; безпеки лікування препаратом = 86;тримували немовлята віком до 12 місяців. Нових даних = 079; безпеки щод = 86; застосуванl= 5;я леветирацеm= 0;аму немовлятам = 79; епілепсією віком до 12 місяців отримано не було.

Профіл&#= 1100; побічних реакцій леветирацеm= 0;аму загалом схожий у різних вікових групах та пр= 080; всіх затвердженl= 0;х показаннях епілепсії. Результати щодо безпек = 80; застосуванl= 5;я препарату дітям, отримані у п= 088;оцесі плацебо-кон = 90;рольованих клінічних досліджень, відповідалl= 0; профілю безпеки леветирацеm= 0;аму у дорослих, окрім побічних реакцій з боку поведінки т = 72; психіки, які у дітей були більш частими, ніж у дорослих. У дітей та підліткі = 74; віком від 4 до = 16 років блюва = 85;ня (дуже часто, 11,2 %), збудженістn= 0; (часто, 3,4 %), змін&= #1072; настрою (часто, 2,1 %), афективна лабільністn= 0; (часто, 1,7 %), агресія (часто, 8,2 %), аномальна поведінка (ч= 072;сто, 5,6 %) і летаргія (часто, 3,9 %) спостерігаl= 3;ися з більшою частотою, ні= 078; в інших вікових групах або у загальному профілі з безпеки. У немовлят і дітей віком від 1 місяця до 4 років дра&= #1090;івливість (дуже часто, 11,7 %) та порушенн= 03; координаціo= 1; (часто, 3,3 %) спостерігаl= 3;ися з більшою ча= 089;тотою, ніж в інших вікових групах або у загальному профілі безпеки.

Повідомляl= 3;ося, що у подвійному сліпому пла = 94;ебо-контрол&= #1100;ованому дослідженнo= 0; з безпеки дл= 103; дітей, яке проводилосn= 3; з метою дове= 089;ти не нижчу ефективнісm= 0;ь препарату порівняно з активним контролем, оцінювали в = 87;лив леветирацеm= 0;аму на когнітивні та нейропси = 93;ологічні показники у дітей віком від 4 до 16 рокіk= 4; з парціальниl= 4;и нападами. Леветирацеm= 0;ам не відрізнявсn= 3; (не був менш ефективним) від плацебо щодо зміни від вихідно = 75;о рівня уваги = 110; пам’яті. Результати, пов’язані з поведінковl= 0;ми та емоційни = 84;и функціями, вказували н = 72; погіршення = 91; пацієнтів, яких лікували леветирацеm= 0;амом, агресивної поведінки, щ= 086; визначаласn= 3; стандартизl= 6;вано і систематичl= 5;о, з використа = 85;ням валідизоваl= 5;их засобів (СВСL – Achenbach Ch= ild Behavior Checklist – Контрольни= ;й список дитячої поведінки Ахенба&#= 1093;а). Од&= #1085;ак у пацієнтів, які отримували леветирацеm= 0;ам у процесі довгострокl= 6;вого відкритого дослідженнn= 3; подальшого спостережеl= 5;ня, у середньом = 91; не спостерігаl= 3;ося погіршення поведінковl= 0;х та емоційни = 93; функцій; зокрема показники агресивної поведінки н = 77; були гіршим = 80; за вихідний рівень.

Термін придатностo= 0;= . 3 роки.

Термін придатностo= 0; після першого відкриття флакона – 7 місяців.<= /p>
=

Умов&#= 1080; зберігання. Зберігати в оригінальнo= 0;й упаковці, у недоступноl= 4;у для дітей місці, при температурo= 0; не вище 25 °С.

Упак&#= 1086;вка. По 300 м&= #1083; у флаконі №1, у комплекті з мірним плас = 90;иковим шприцом в картонній пачці.

=

Катего= рія відпуску. За рецептом.

Виробник. Ме = 76;інфар Мануфактурo= 0;нг, С.А.

Місцезнахо&= #1076;ження виробника т = 72; адреса місц= 03; провадженнn= 3; його діяльності. Ін = 76;устріальни&#= 1081; парк Арманд = 86; Мартінс Тав = 72;рес, Руа Оутеіро да Армада №5, Кондейша-а-Н= 086;ва, 3150-194, Португалія=

Заявни= к. &= #1058;ОВ «Асіно Україна».

Місц&#= 1077;знаходженн= я заявника. Україн&#= 1072;, 03124, м. Київ, бульвар Вацлава Гавела, 8.

<= /p>
У разі виникнення побічних реакцій або запитань щодо безпек = 80; та ефективносm= 0;і застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу, просимо зве = 88;татися до відділу фармаконагl= 3;яду ТОВ «АСІНО УКРАЇНА» за адресою: бульвар Вац= ;лава Гавела, 8, м. Київ, 03124, тел/факс: +38 044 281 2333.

Ступінь тяжкості ниркової недостатно= 089;ті=	Кліренс креатиніну, (мл/хв/1,73 м²)=	Режим дозування=
Нормальна функція нирок	≥80=	від 500 до 1500 мг 2 рази на добу<= /span>=
Легкий ступінь	50-79	від 500 до 1000 мг 2 рази на добу<= /span>=
Середній ступінь=	30-49	від 250 до 750 мг 2 рази на добу<= /span>=
Тяжкий ступінь=	<30	від 250 до 500 мг 2 рази на добу<= /span>=
Термінальн= ;а стадія (пацієнти, які перебув&#= 1072;ють на діалізі^(1)<= /sup>)=	-=	від 500 до 1000 мг 1 раз на добу⁽²⁾⁼=

Ст = 91;пінь тяжкості ниркової недостатно= 089;ті	Кл= 10;ренс креатиніну (мл/хв/1,73 м²)	Доза та частота застосуван= 085;я⁽¹⁾
Не = 84;овлята віком від 1 до < 6 місяців	Не = 84;овлята віком від 6 до= ; 23 місяців, діти та підл&= #1110;тки з масою тіла менше 50 кг
Но = 88;мальна функція нирок	≥ 80	7-21 мг/кг (0,07-0,21 мл/кг) 2 рази н = 72; добу	10-30 мг/кг (0,1-0,3 мл/кг) 2 рази на добу =
Ле = 75;кий ступінь	50-79	7-14 мг/кг (0,07-0,14 мл/кг) 2 рази н = 72; добу	10-20 мг/кг (0,1-0,2 мл/кг) 2 рази на добу =
Се = 88;едній ступінь	30-49	3,5-10,5 мг/кг (0,035-0,105 мл/кг) 2 рази н = 72; добу	5-15 мг/кг (0,05-0,15 мл/кг) 2 рази на добу =
Тя = 78;кий ступінь	< 30	3,5-7 мг/кг <= /span> (0,035- 0,07 мл/кг) 2 рази на добу =	5-10 мг/кг (0,05-0,1 мл/кг) 2 рази на добу<= o:p>
Те = 88;мінальна стадія (пацієнти, які перебув&#= 1072;ють на діалізі)	-	7-14 мг/кг (0,07- 0,14 мл/кг) 1 раз на добу ^{(2) (4= )}	10-20 мг/кг (0,1-0,2 мл/кг) 1 раз на добу ^{(3) (5)}

&= #1052;аса тіла	Початк&= #1086;ва доза – 10 мг/кг 2 рази на добу<= /span>	Максим&= #1072;льна доза – 30 мг/кг 2 рази на добу
6 кг⁽¹⁾	60 мг (0,6 мл) двічі на добу	180 мг (1,8 мл) двічі на добу
10 кk= 5;⁽¹⁾	100 мг (1 мл) 2 рази на добу	300 мг (3 мл) 2 рази на добу
15 кk= 5;⁽¹⁾	150 мг (1,5 мл) 2 рази= ; на добу	450 мг (4,5 мл) 2 рази на добу
20 кk= 5;⁽¹⁾	200 мг (2 мл) 2 рази на добу	600 мг (6 мл) 2 рази на добу
25 кг	250 мг 2 рази на добу	750 мг 2 рази на добу
Від 50 кг⁽²⁾<= sup>=	500 мг 2 рази на добу	1500 мг 2 рази на добу

Маса тіла	По = 95;аткова доза – 7 мг/кг= 2 рази на добу<= o:p>	М= ;аксимальна доза – 21 мг/кг 2 рази на добу<= o:p>
4 кг=	28 мг = (0,3 мл) двічі на добу	84 мг (0,85 мл) двічі на добу
5 кг=	35 мг = (0,35 мл) двічі на добу	105 мг (1,05 мл) двічі на добу
7 кг=	49 мг (0,5 мл) 2 рази на добу<= o:p>	147 мг (1,5 мл) 2 рази на добу