ЗАТВЕРДЖЕi= 3;О

ІНС= ТРУКЦІЯ

для медичного застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу

Дексам&= #1077;тазон

(DEXAMETHASONE)

Склад:=

= 76;іюча речовина: dexamethasone;<= o:p>

1 таб = 83;етка містить дексаметазl= 6;ну 0,5 мг;<= /span>

допоміж = 85;і речовини: крох= ;маль картопляниl= 1;, кальцію стеарат, лак= 090;ози моногідрат, натрію кроскармелl= 6;за.

= 51;ікарська форма. Таблетки.

Осно= ;вні фізико-хімі = 95;ні властивостo= 0;: таблетки білого кольору.

=

Фармакотерапе&#= 1074;тична група. Кортикостеl= 8;оїди для системного застосуванl= 5;я. Глюкокортиl= 2;оїди. Код АТ= 061; Н02А B02.

=

Фарм&#= 1072;кологічні властивостo= 0;.

j= 0;армакодина= 084;іка.

Декс= ;аметазон – напівсинтеm= 0;ичний гормон кори наднирковиm= 3; залоз (кортикосте = 88;оїд), який чинить глюкокортиl= 2;оїдну дію. Чинить п&#= 1088;отизапальн= у та імуносупреl= 9;ивну дію, а також впливає на енергетичнl= 0;й метаболізм, = 086;бмін глюкози і (через негативний зворотний зв’язок) на секрецію фактора активації г= 10;поталамуса і трофічног = 86; гормону аденогіпофo= 0;за.

Меха= ;нізм дії глюкокортиl= 2;оїдів досі не повн= 110;стю з’ясований. = 028; достатня кількість п = 86;відомлень про механіз = 84; дії глюкокортиl= 2;оїдів на підтверджеl= 5;ня того, що вони діють на клітинному рівні. У цитоплазмі клітин існу= 02;ть дві добре визначені системи рецепторів. Через зв’язуваннn= 3; з рецепторамl= 0; глюкокортиl= 2;оїдів кортикоїди проявляють = 87;ротизапаль&#= 1085;у та імуносупреl= 9;ивну дію і регулю= 102;ть обмін глюкози, а внаслідок зв’язуваннn= 3; з рецепторамl= 0; мінералокоl= 8;тикоїдів вони регулюють метаболізм натрію, калі= 102; та водно-елект = 88;олітну рівновагу.

Глюкоко = 88;тикоїди розчиняютьl= 9;я у ліпідах і легко проникають = 91; цільові клітини чер = 77;з клітинну мембрану. Зв’язуваннn= 3; гормону з рецептором змінює конформаціn= 2; рецептора, щ= 086; сприяє збільшенню його спорідненоl= 9;ті з ДНК. Комплекс гормон/реце = 87;тор потрапляє у ядро клітин = 80; і зв’язуєтьсn= 3; з регулюючи = 84; центром молекули ДН = 50;, який також називають елементом глюкокортиl= 2;оїдного відгуку (GRE). Активованиl= 1; рецептор, зв’язаний з GRE або зі специфічниl= 4;и генами, регулює транскрипцo= 0;ю мРНК, яка може бути збільшеною або зменшен = 86;ю. Новоутвореl= 5;а мРНК транспортуn= 8;ться до рибосоми, після чого відбуваєтьl= 9;я утворення нових білкі = 74;. Залежно від цільових клітин і про= 094;есів, що відбуваютьl= 9;я у клітинах, синтез білк= 10;в може бути посиленим (наприклад, утворення тирозинтраl= 5;самінази у клітинах п= 077;чінки) або зменшеним (наприклад, утворення IL‑2 у лімфоцитах). Оскільки рецептори глюкокортиl= 2;оїдів є в усіх типах ткани = 85;, можна вважа = 90;и, що глюкокортиl= 2;оїди діють на більшість клітин організму.

Вп= ;лив на енергетичнl= 0;й обмін та гомеостаз г = 83;юкози

Дексаме = 90;азон разом з інсуліном, глюкагоном та катехоламіl= 5;ами регулюють зберігання та споживання енергії. У печінці збільшуєтьl= 9;я утворення глюкози із піруватів а = 73;о амінокислоm= 0; та утворенн= 03; глікогену. У периферичнl= 0;х тканинах, особливо у м’язах, змен= 096;ується споживання глюкози та мобілізаціn= 3; амінокислоm= 0; (із білків), які є субстратамl= 0; для глюконеоґеl= 5;езу у печінці. Прямий впли = 74; на обмін жирів – це центровий розподіл жирової тканини та збільшення ліполітичнl= 6;ї відповіді н = 72; катехоламіl= 5;и.

За допомогою рецепторів = 91; ниркових проксимальl= 5;их канальцях дексаметазl= 6;н збільшує нирковий кровообіг т = 72; клубочкову фільтрацію, гальмує утворення т = 72; секрецію ва = 79;опресину, покращує здатність нирок вивод = 80;ти з організму кислоти.

За рахунок збільшення кількості β̴= 9;адренореце= 087;торів та спорідненоl= 9;ті до β‑адреноl= 8;ецепторів, які передають позитивний інотропний ефект катехоламіl= 5;ів, дексаметазl= 6;н безпосередl= 5;ьо підвищує скоротливу функцію серця та тонус периферичнl= 0;х судин.

При застосуванl= 5;і високих доз дексаметазl= 6;н гальмує фібробластl= 5;е продукуванl= 5;я колагену типу І і типу ІІІ та утворення глікозамінl= 6;гліканів. Таким чином, завдяки гал= 00;муванню утворення позаклітинl= 5;ого колагену та матриксу виникає затримання загоєння ра = 85;. Довготриваl= 3;е введення високих доз спричиняє шляхом непрямого впливу прог = 88;есуючу резорбцію кісток і зменшує остеогенез шляхом прямого впливу (збільшення = 089;екреції паратиреоїk= 6;ного гормону та зменшення секреції кальцитоніl= 5;у), а також є при&#= 1095;иною негативногl= 6; кальцієвогl= 6; балансу за рахунок зменшення кальцієвої абсорбції у кишечнику т = 72; збільшення виділення його із сечею. Це зазвичай призводить до вторинного гіперпаратl= 0;реозу і фосфатурі= 11;.

Вплив на гіпофіз та гіпоталамуl= 9;

Дексам= етазон проявляє у 30 разів сильнішу ді= 02;, ніж кортизо = 83;. Таким чином, він є більш потужним інгібітороl= 4; кортикотроl= 7;ін-рилізинг-&= #1092;актора (СRF) та АКТГ-секрец= 10;ї порівняно з ендогенним кортизолом. Це призводить до зменшенн= 03; секреції кортизолу, а після довго = 90;ривалого придушення секреції СRF та АКТГ — до атрофії наднирковиm= 3; залоз. Недостатніl= 9;ть кори наднирковиm= 3; залоз може виникнути уже на 5-й та 7-й&nbs= p;день введення дексаметазl= 6;ну у дозі, еквів&#= 1072;лентній 20–30 мг преднізону на добу, або після 30-денної терапії низькими дозами. Післ= 103; скасування короткочасl= 5;ої терапії (до 5 днів) високими дозами функ = 94;ія кори наднирковиm= 3; залоз повинна відновитисn= 0; протягом одного тижн= 03;; після довго = 90;ривалої терапії нормалізацo= 0;я відбуваєтьl= 9;я пізніше, зазвичай до 1&n= bsp;року. У деяких пацієнтів може розвинутисn= 0; необоротна атрофія наднирковиm= 3; залоз.

Протизапал&= #1100;на та імунодепреl= 9;ивна дія глюк= окортикоїдo= 0;в базується н = 72; їх молекуля = 88;ному та біохімічноl= 4;у впливі. Молекулярнk= 2; протизапалn= 0;на дія виникає = 091; результаті зв’язуваннn= 3; з глюкокортиl= 2;оїдними рецепторамl= 0; і від зміни експресії ряду генів, я&#= 1082;і регулюють формування різних інформаційl= 5;их молекул, білків та ферментів, щ= 086; беруть участь у запальній реакції. Біохімічна протизапалn= 0;на дія глюкокортиl= 2;оїдів – результат блокування утворення т = 72; функціонувk= 2;ння гуморальниm= 3; медіаторів запалення: простагланk= 6;инів, тромбоксанo= 0;в, цитокінів і лейкотрієнo= 0;в. Дексаметазl= 6;н зменшує утворення лейкотрієнo= 0;в шляхом змен = 96;ення вивільненнn= 3; арахідоновl= 6;ї кислоти із клітинних фосфоліпідo= 0;в, спричинене = 10;нгібування&#= 1084; активності фосфоліпазl= 0; А_2.Дія на фосфоліпазl= 0; досягаєтьсn= 3; не прямим вп= 083;ивом, а в результаті збільшення концентрацo= 0;ї ліпокортинm= 1; (макрокорти = 85;), який є інгіб= 110;тором фосфоліпазl= 0; А_2. Дексаметазl= 6;н гальмує утворення простагланk= 6;инів та тромбоксанm= 1; шляхом зменшення утворення специфічноk= 5;о мДНК, а отже, і обсягу утворення циклооксигk= 7;нази. Дексаметазl= 6;н також зменшує продукуванl= 5;я фактора акт = 80;вації тромбоцитіk= 4; (PAF) за рахунок збільшення концентрацo= 0;ї ліпокортинm= 1;. Інші біохім= 10;чні протизапалn= 0;ні ефекти включають з = 85;иження утворення фактора некрозу пухлин (TNF) та інтерлейкіl= 5;у (IL-1).

Клін= ічна ефективнісm= 0;ь та безпека застосуванl= 5;я при COVID-19

Клін= ічна ефективнісm= 0;ь

Було проведено індивідуалn= 0;но рандомізовk= 2;не, контрольовk= 2;не, відкрите, адаптивної = 87;латформи дослідженнn= 3; RECOVERY (Randomised Evaluation of Covid-19 Therapy)¹, ініційованk= 7; дослідникоl= 4; для оцінки наслідків потенційниm= 3; методів лікування у пацієнтів, госпіталізl= 6;ваних із COVID-19.

Випроб= ування проводили у 176 лікарнях Великобритk= 2;нії. 6425 пацієнтів було рандомізовk= 2;но для отримання дексаметазl= 6;ну (2104 пацієнти) а = 73;о звичайного лікування (4321 пацієнт). 89 % пацієнтів мали лабораторнl= 6; підтверджеl= 5;у інфекцію SARS-CoV-2.=

При рандомізацo= 0;ї 16 % пацієнтів отримували інвазивну штучну вент = 80;ляцію легень (ШВЛ) або екстракорпl= 6;ральну мембранну оксигенаціn= 2;, 60 % отримували лише кисень (з неінвазивнl= 6;ю вентиляцієn= 2; або без такої), а 24 % не отримували ні того, ні іншого.

Середн= ій вік пацієнтів становив 66,1 ± 15,7 року. 36 % пацієнтів були жінкам = 80;. У 24 % пацієнтів в анамнезі бу = 74; діабет, 27 % були із захворюванl= 5;ям серця, 21 % − із хронічними захворюванl= 5;ями легенiв.

Перв= инна кінцева точка

Леталь= ність на 28 добу була значно нижчою у гру= 087;і дексаметазl= 6;ну, ніж у групі звичайного лікування: 482 з 2104 пацієнтів (22,9 = %) і у 1110 з 4321 пацієнтів (25,7 = %) відповідно (коефіцієнт частоти 0,83; 95 % довірчий інтервал (ДІ) 0,75−0,93; Р < 0,001).

У групі дексаметазl= 6;ну частота летальних н = 72;слідків серед пацієнтів була нижчою, ніж у групі звичайного лікування, які отримув = 72;ли інвазивну ШВЛ (29,3 % проти 41,4= %; коефіцієнт частоти 0,64; 95 % ДІ 0,51−0,81), та у тих, хто отримував додатковий кисень без інвазивної ШВЛ (23,3 % проти 26,2= %; коефіцієнт частоти 0,82; 95 % ДІ від 0,72−0,94).

Не було чіткого ефекту дексаметазl= 6;ну серед пацієнтів, які не отримували жодних мето = 76;ів респіраторl= 5;ої підтримки при рандомі = 79;ації (17,8 % проти 14,0 %; коефіцієнт частоти 1,19; 95 % ДІ 0,91−1,55).

Втор= инна кінцева точка

У пацієнтів групи дексаметазl= 6;ну тривалість госпіталізk= 2;ції була меншою, ніж у групі звичайного лікування (медіана 12 днів проти 13 днів) і більша ймовірністn= 0; виписки з лі= 082;арні протягом 28 днів (коефіцієнт частоти 1,10; 95 % ДІ 1,03−1,17).

Відпов= ідно до первинно= 11; кінцевої точки, найбі= 083;ьший ефект щодо скорочення тривалості госпіталізk= 2;ції до 28 днів спостерігаk= 4;ся серед пацієнтів, які отримували інвазивну ШВЛ при рандомізацo= 0;ї (коефіцієнт частоти 1,48; 95 % ДІ 1,16, 1,90), дещо менший ефек = 90; – серед пацієнтів, які отримув = 72;ли лише кисень (коефіцієнт частоти 1,15; 95 % ДІ 1,06−1,24), не було сприятливоk= 5;о ефекту у пацієнтів, які не отримували кисень (коефіцієнт частоти 0,96; 95 % ДІ 0,85−1,08).

Резуль&#= 1090;ат

Дексам&#= 1077;тазон

(N =3D = 2104)

З= вичайне лікування

(N =3D = 4321)

К= оефіцієнт частоти ризику*

(95 % ДІ)

К= ількість / загальна кількість пацієнтів (%)

Перk= 4;инна кінцева точка

Летk= 2;льність за 28 днів

482/2104 (22,9= )

1110/4321 (25,= 7)

0,83 (0,75–0,93)

Втоl= 8;инна кінцева точка

Випl= 0;саний із лікарні протягом 28 днів<= o:p>

1413/2104 (67,= 2)

2745/4321 (63,= 5)

1,10 (1,03–1,17)

Інвk= 2;зивна ШВЛ або летальний наслідок†:

456/1780 (25,6= )

994/3638 (27,3= )

0,92 (0,84–1,01)

     - інвазивна ШВЛ

102/1780 (5,7)=

285/3638 (7,8)=

0,77 (0,62–0,95)

     - летальний наслідок

387/1780 (21,7= )

827/3638 (22,7= )

0,93 (0,84–1,03)

* Співвідношk= 7;ння показників було скориг = 86;вано для віку з урахуванняl= 4; результатіk= 4; 28-денної летальностo= 0; та виписки з лікарні. Спі= 074;відношення ризиків скоригованl= 6; з урахуванн= 03;м віку щодо результату отримання і = 85;вазивної ШВЛ або летального наслідку та = 081;ого складових.

† З цієї категорії виключаютьl= 9;я пацієнти, як= 110; отримували інвазивну ШВЛ при рандомізацo= 0;ї.

Безп= ечність

У ході дослідженнn= 3; було зафіксованl= 6; 4 серйозні побічні явища, пов’язані з досліджуваl= 5;им лікуванням, = 072; саме: 2 випадки розвитку гі = 87;ерглікемії, 1 випадок індукованоk= 5;о стероїдами психозу та 1 випадок кровотечі верхніх відділів шлунково-ки = 96;кового тракту. В усіх випадках порушення були усунут= 10;.

<= /o:p>

Аналіз підгруп

Еф&#= 1077;кти призначеннn= 3; дексаметазl= 6;ну на 28-денну смертність, залежно від віку та способу під = 90;римки дихання, отримані пр = 80; рандомізацo= 0;ї²

= =

Дексаметаз= ;он

Звичайний догляд

RR (95 % CI)

Відсутніст= ;ь кисню (χ₁² =3D 0= ,70; p =3D 0,40)

˂ 70

10/197= (5,1 %)

18/462= (3,9 %)

1,31 (0,60–2,83)<= /span>

≥ 70 ˂ 80=

25/114= (21,9 %)

35/224= (15,6 %)

1,46 (0,88–2,45)<= /span>

≥ 80

54/190= (28,4 %)

92/348= (26,4 %)

1,06 (0,76–1,49)<= /span>

Проміжна сума

89/= 501 (17,8 %)

145= /1034 (14,0 %)

1,1= 9 (0,91–1,55)=

Тільки кисень (χ₁^{2 =3D
2,54; p =3D 0,11)}

˂ 70<= /span>

53/675= (7,9 %)

193/14= 73 (13,1 %)

0,58 (0,43–0,78)<= /span>

≥ 70 ˂ 80<= o:p>

104/30= 6 (34,0 %)

178/53= 1 (33,5 %)

0,98 (0,77–1,25)<= /span>

≥ 80=

141/29= 8 (47,3 %)

311/60= 0 (51,8 %)

0,85 (0,70–1,04)<= /span>

Проміжна сума

298= /1279 (23,3 %)

682= /2604 (26,2 %)

0,82 (0,72–0,94)

Механічна вентиляція (χ₁² =3D 0,28; p =3D 0,60)

˂ 70<= /span>

66/269= (24,5 %)

217/56= 9 (38,1 %)

0,61 (0,46–0,81)<= /span>

≥ 70 ˂ 80<= o:p>

26/49 = (53,1 %)

58/104= (55,8 %)

0,85 (0,53–1,34)<= /span>

≥ 80=

3/6 (5= 0,0 %)

8/10 (= 80,0 %)

0,39 (0,10–1,47)<= /span>

Проміжна сума

95/= 324 (29,3 %)

283= /683 (41,4 %)

0,64 (0,51–0,81)

Усі учасники

482/2104 (22,9 %)

1110/4321 (25,7 %)

0,83 (0,75–0,93 )

p ˂ 0,001

0,5       &nbs= p;       0,75       &nbs= p;     1       &nbs= p;        1,5       &nbs= p;    2

Дексам= 077;тазон краще

Звичай= 085;ий догляд краще

Ефекти призначеннn= 3; дексаметазl= 6;ну на 28-денну смертність, залежно від способу підтримки дихання і ві= 076; наявності будь-якого хронічного захворюванl= 5;я, отримані пр = 80; рандомізацo= 0;ї³

<= span style=3D'mso-ignore:vglayout;position:absolute;z-index:251675648;left:0px; margin-left:499px;margin-top:17px;width:2px;height:332px'>

Дексаметаз= ;он

Звичайний догляд

RR (95 % CI)

Відсутніст= ;ь кисню (χ₁² =3D 0= ,08; p =3D 0,78)

Попереднє захворюван= 085;я

65/313= (20,8 %)

100/59= 8 (16,7 %)

1,22 (0,89–1,66)<= /span>

Бе= з попередньо= 075;о захворюван= 085;я

24/188= (12,8 %)

45/436= (10,3 %)

1,12 (0,68–1,83)<= /span>

Пр= оміжна сума

89/= 501 (17,8 %)

145= /1034 (14,0 %)

1,1= 9 (0,91–1,55)=

Тільки кисень (χ₁^{2 =3D
2,05; p =3D 0,15)}

Попереднє захворюван= 085;я

221/70= 2 (31,5 %)

481/14= 73 (32,7 %)

0,88 (0,75–1,03)<= /span>

Без попередньо= 075;о захворюван= 085;я

77/577= (13,3 %)

201/11= 31 (17,8 %)

0,70 (0,54–0,91)<= /span>

Проміжна сума

298= /1279 (23,3 %)

682= /2604 (26,2 %)

0,82 (0,72–0,94)

Механічна вентиляція (χ₁² =3D 1,52; p =3D 0,22)

Попереднє захворюван= 085;я

51/159= (32,1 %)

150/34= 6 (43,4 %)

0,75 (0,54–1,02)<= /span>

Без попередньо= 075;о захворюван= 085;я

44/165= (26,7 %)

133/33= 7 (39,5 %)

0,56 (0,40–0,78)<= /span>

Проміжна сума

95/= 324 (29,3 %)

283= /683 (41,4 %)

0,64 (0,51–0,81)

Усі учасники

482/2104 (22,9 %)

1110/4321 (25,7 %)

0,83 (0,75–0,93 )

p ˂ 0,001

0,5      0,75      1       &nbs= p; 1,5       &nbs= p; 2

Дексам= 077;тазон краще

Звичай= 085;ий догляд краще

¹ www.recoverytrial.net

^{2, 3} (джерело: Horby P. et al., 2020; https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2020.06.22.20137273v1;

doi: https://doi.org/10.1101/2020.06.22.20137273).

=

Фармако = 82;інетика.

Дексаме = 90;азон швидко та майже повністю вс = 84;октується після пероральноk= 5;о застосуванl= 5;я. Біодоступнo= 0;сть дексаметазl= 6;ну у таблетках наближаєтьl= 9;я до 80 % (у різних джерелах вказується біодоступнo= 0;сть від 53 % до 112 %). Максимум концентрацo= 0;ї у плазмі крові після пероральноk= 5;о застосуванl= 5;я досягаєтьсn= 3; після 1–2 год= 080;н, тривалість ефекту післ= 03; прийому одн= 10;єї дози становить приблизно 2,75 &= #1076;ня.

У плазмі крові приблизно 77 % дексаметазl= 6;ну зв’язуєтьсn= 3; з білками пл= 072;зми, переважно з альбуміном. Лише невелика кі = 83;ькість дексаметазl= 6;ну зв’язуєтьсn= 3; з іншими білками. Дексаметазl= 6;н є жиророзчи = 85;ним, тому він вільно проникає у клітини та м= 110;жклітинний простір. У центральніl= 1; нервовій системі (гіпоталаму = 89;, гіпофіз) він зв’язуєтьсn= 3; та діє через мембранні рецептори. У периферичнl= 0;х тканинах зв’язуєтьсn= 3; та діє за допомогою цитоплазмаm= 0;ичних рецепторів. Його руйнування відбуваєтьl= 9;я у місці дії, тобто в самі= 081; клітині. Дек= 089;аметазон у першу черг= 091; метаболізуn= 8;ться у печінці, також, можливо, у нирках та інших тканинах. Переважно екскретуєтn= 0;ся разом із сечею.

Клінічl= 5;і характерисm= 0;ики.

Показан = 85;я.

Ендо= ;кринні порушення:

·      = замісна терапія первинної або вторинної (г= 110;пофізарної) недостатноl= 9;ті наднирковиm= 3; залоз (крім гострої недостатноl= 9;ті наднирковиm= 3; залоз, при якій гідрокортиk= 9;он або кортизо = 85; є препаратамl= 0; вибору, зважаючи на = 111;х більш виражений гормональнl= 0;й ефект); уродж&#= 1077;на гіперплазіn= 3; наднирковиm= 3; залоз; підго= 089;трий тиреоїдит (д= 077; Кервена) і тяжкі форми радіаційниm= 3; тиреоїдитіk= 4;.

Ревм= ;атичні захворюванl= 5;я:

·      = ревматоїдн&= #1080;й артрит, включаючи ювенільний ревматоїднl= 0;й артрит та позасуглобl= 6;ві прояви ревматоїднl= 6;го артриту (ревматичні легені, змін= 080; в серці та в очах, шкірни= 081; васкуліт), як допоміжна терапія у період, коли базова терапія ще н= 077; подіяла, та у випадку, кол= 080; знеболювалn= 0;на та протизапалn= 0;на дії НПЗЗ бул= 080; незадовільl= 5;ими.

Си= ;стемні захворюванl= 5;я сполучної тканини, васкулітн= 10; синдроми та амілоїдоз (п= ;ідтримуюче та симптоматиm= 5;не лікування у певних випадках пі = 76; час основного захворюванl= 5;я):

·      = системний червоний вовчак (лікування полісирозиm= 0;ів та ураження внутрішніх органів); синдром Шегрена (лікування легеневих, н= 080;ркових та церебральнl= 0;х уражень); системний склероз (лікування міозитів, перикардитo= 0;в та альвеолітіk= 4;); поліміозитl= 0;, дерматоміоk= 9;ити;

·      = системні васкуліти; амілоїдоз (замісна тер= 072;пія при недостатноl= 9;ті наднирковиm= 3; залоз).

За= ;хворювання шкіри:

·      = пухирчатка; бульозний герпетифорl= 4;ний дерматит; ексфоліатиk= 4;ний дерматит; ексудативнk= 2; еритема (тяжкі форми); вузликова еритема; себорейний дерматит (тяжкі форми); псоріаз (тяжкі форми); лишай; кропив’янкk= 2;, що не піддає= 090;ься стандартноl= 4;у лікуванню; фунгоїдний мікоз; склеродермo= 0;я; набряк Квінке.

Ал= ;ергічні захворюванl= 5;я (що н= 077; піддаються стандартноl= 4;у лікуванню):

·      = астма, контактний дерматит, атопічний дерматит, сироватковk= 2; хвороба, алергічний риніт, алергія на ліки, кропив’янкk= 2; після перел = 80;вання крові.

За= ;хворювання органів зор = 91;:

·      = за = 87;альні захворюванl= 5;я очей (гостри= 081; центральниl= 1; хоріоїдит, неврит зорового нерва); алерг&#= 1110;чні захворюванl= 5;я (кон’юнктив= 10;ти, увеїти, склеротити, кератити, ірити); системні імунні захворюванl= 5;я (саркоїдоз, скроневий артеріїт); проліф= еративні зміни в очниці (ендокринна офтальмопаm= 0;ія, псевдопухлl= 0;на); симпатичнk= 2; офтальмія; імуносупреl= 9;орна терапія при пересадці р = 86;гівки.

Шлун= ;ково-кишков= 110; захворюванl= 5;я:

·      = виразковий коліт (тяжке загостреннn= 3;), хвороба Крона (тяжке загостреннn= 3;), хронічні ау = 90;оімунні гепатити, реакція відторгненl= 5;я при пересадці печінки.

Захв= ;орювання дихальних шляхів:

·      = гострий токсичний бронхіоліт, хронічний б = 88;онхіт;

·      = алергічний бронхолегеl= 5;евий аспергільоk= 9;; екзогенний алергічний альвеоліт; ідіопатичнl= 0;й фіброзуючиl= 1; альвеоліт; саркоїдоз; е= 086;зинофільна інфільтрацo= 0;я, вогнищевий = 72;бо дисеміноваl= 5;ий туберкульоk= 9; легенiв (разом із відповідноn= 2; протитуберl= 2;ульозною терапією); туберкульоk= 9;ний плеврит (раз= 086;м із відповідноn= 2; протитуберl= 2;ульозною терапією); плеврит при системних захворюванl= 5;ях сполучних тканин; легеневий васкуліт; бе= 088;иліоз (гранульома = 90;озне запалення); облітеруючl= 0;й бронхіт, спричинениl= 1; отруєнням отруйними газами, радіаційниl= 1; або аспірац= 10;йний пневмоніт.

Гематологі&= #1095;ні захворюванl= 5;я:

·      = на = 73;ута або вроджен = 72; хронічна апластична = 72;немія; аутоімунна гемолітичнk= 2; анемія; вторинна тр = 86;мбоцитопен&#= 1110;я у дорослих; еритробласm= 0;опенія; гостра лімфобластl= 6;мна лейкемія (ін= 076;укційна терапія); мієлодисплk= 2;стичний синдром; ангіоімуноk= 3;ластна злоякісна Т-клітинна лімфома (у комбінації = 79; цитостатикk= 2;ми); плазмоцитоl= 4;а (у комбінаці= 111; з цитостати = 82;ами); тяжка анемі= 03; після мієлофіброk= 9;у із мієлоїдн = 86;ю метаплазієn= 2; або з лімфоплазмl= 6;цитоїдною імуноцитомl= 6;ю; системний гістоцитоз (системна залежність).

Ни= ;ркові захворюванl= 5;я:

·      = первинний та вторинни = 81; гломерулонk= 7;фрит (синдром Гудпасчера); ниркова недостатніl= 9;ть при системних захворюванl= 5;ях сполучних тканин (системний червоний вовчак, синд= 088;ом Шегрена); системний васкуліт (зазвичай у к&#= 1086;мбінації з циклофосфаl= 4;ідами); гломерулонk= 7;фрит при вузловому поліартритo= 0;; синдром Черджа — Строса; гранулематl= 6;з Вегенера; пу= 088;пура Шенлейна — Геноха; змішана кріоглобулo= 0;немія; ниркова недостатніl= 9;ть при артерії = 90;і Такаясу; інтерстиціk= 2;льний нефрит; імуносупреl= 9;ивна терапія при трансплантk= 2;ції нирки; індукція ді = 91;резу та зменшенн= 03; протеїнуріo= 1; при ідіомат = 80;чному нефротичноl= 4;у синдромі (бе= 079; уремії) та ниркова недостатніl= 9;ть при системному червоному вовчаку.

Он= ;кологічні захворюванl= 5;я:

·      = паліативне лікування лейкемії та лімфоми у дорослих, гостра лейкемія у дітей, гіпер= 082;альціємія при злоякісних захворюванl= 5;ях.

Не= ;врологічні захворюванl= 5;я:

·      = набряк головного мозку внаслідок первинної або метастатичl= 5;ої пухлини головного м = 86;зку, трепанація черепа та черепно-моз = 82;ові травми.

Коро= ;навірусна хвороба 2019 (COVID-19):

лік&= #1091;вання коронавіру= сної хвороби 2019 (COVID-19) = 91; дорослих та пацієнтів підлітково= го віку (віком від 12 років з масою тіла не менше 40 кг), яким потрібна додаткова киснева терапія.

Інші показання:=

·      = т= ;уберкульоз = 85;ий менінгіт із субарахноїk= 6;ною блокадою (разом із належною протит = 91;беркульозн&#= 1086;ю терапією), трихіноз із неврологічl= 5;ими симптомами або трих= іноз міокарда; діагн= 086;стичне випробуванl= 5;я гіперфункцo= 0;ї наднирковиm= 3; залоз.

Протипоказ&= #1072;ння.

&= #1055;ідвищена чутливість до дексаметазl= 6;ну або до будь-якого іншого компонента лікарськогl= 6; засобу. Гострі вірусні, бактеріальl= 5;і або системн= 10; грибкові інфекції (якщо не заст&#= 1086;совується належна терапія), синдром Куш = 80;нга, вакцинація живою вакциною, а також годування груддю (за винятком невідкладнl= 0;х випадків).

Взаємоk= 6;ія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій.=

Одночасне застосуванl= 5;я дексаметазl= 6;ну і нестероїд = 85;их протизапалn= 0;них засобів під = 74;ищує ризик шлунково-ки = 96;кової кровотечі т = 72; утворення виразок.

Дія дексаметазl= 6;ну зменшуєтьсn= 3; з одночасни = 84; застосуванl= 5;ям препаратів, які активую = 90;ь фермент CYP 3A4 (фенітоїн, фенобарбітk= 2;л, карбамазепo= 0;н, примідон, рифабутин, рифампіцин) = 072;бо збільшують метаболічнl= 0;й кліренс глю = 82;окортикоїд&#= 1110;в (ефедрин та аміноглутеm= 0;имід); у цих випадках доза дексаметазl= 6;ну має бути збільшена. Взаємодія між дексаметазl= 6;ном та усіма вищезгаданl= 0;ми лікарськимl= 0; засобами може спотворити тест пригніченнn= 3; дексаметазl= 6;ну. Це потрібно враховуватl= 0; при оцінці результатіk= 4; тесту.

Сумісне застосуванl= 5;я дексаметазl= 6;ну і препараті = 74;, що інгібуют= 00; CYP 3A4 ферментну активність, таких як кетоконазоl= 3;, макроліди, може спричи = 85;яти збільшення концентрацo= 0;ї дексаметазl= 6;ну у сироватці крові. Дексаметазl= 6;н є помірним індуктором CYP = 3A4. Одночасне застосуванl= 5;я з препаратамl= 0;, що метаболізуn= 2;ться CYP 3A4, такими як індинавір, еритроміциl= 5;, може збільшуватl= 0; їх кліренс, що спричиня= 08; зниження концентрацo= 0;й у сироватці крові.

Шляхом інгібуваннn= 3; ферментної дії CYP 3A4 кетоко= 085;азол може збільшуватl= 0; концентрацo= 0;ю дексаметазl= 6;ну в сироватці крові. З іншого боку, кетоконазоl= 3; може пригнічуваm= 0;и наднирковиl= 1; синтез глюкокортиl= 2;оїдів, таким чином, унаслідок зниження концентрацo= 0;ї дексаметазl= 6;ну може розвиватисn= 3; недостатніl= 9;ть наднирковиm= 3; залоз.

Дексаметаз&= #1086;н зменшує терапевтичl= 5;ий ефект протидіабеm= 0;ичних препаратів та антигіпе = 88;тензивних засобів, празиквантk= 7;лу і натрійуре = 90;иків (тому дозу цих препаратів = 89;лід збільшити); він підвищу= 08; активність гепарину, альбендазоl= 3;у і калійуретиl= 2;ів (дозу цих препаратів слід зменши = 90;и у разі необхідносm= 0;і).

Дексаметаз&= #1086;н може змінит = 80; дію кумариновиm= 3; антикоагулn= 3;нтів, тому при застосуванl= 5;і такої комбінації лікарських засобів слі = 76; частіше перевіряти протромбінl= 6;вий час.

Одночасне застосуванl= 5;я високих доз глюкокортиl= 2;оїдів та агоністі = 74; β₂‑адренор&= #1077;цепторів підвищує ризик гіпок = 72;ліємії. У пацієнтів = 079; гіпокаліємo= 0;єю серцеві глікозиди більшою мірою сприяють порушенню р = 80;тму і мають більшу токсичністn= 0;.

Дексаме = 90;азон зменшує терапевтичl= 5;ий ефект антихолінеl= 9;теразних засобів, які застосовуюm= 0;ься при міастен= 10;ї.

Антацид = 80; зменшують всмоктуванl= 5;я дексаметазl= 6;ну у шлунку. Дія дексаметазl= 6;ну при одночас = 85;ому прийомі з їжею та алкоголем н = 77; досліджена, проте одночасне вживання ліків та їжі з високим вмістом натрію не рекомендуєm= 0;ься. Куріння не впливає на фармакокінk= 7;тику дексаметазl= 6;ну.

Глюкокорти&= #1082;оїди посилюють нирковий кл= 10;ренс саліцилату, тому іноді важко одержати терапевтичl= 5;і концентрацo= 0;ї саліцилатіk= 4; у сироватці крові. Слід виявляти обережністn= 0; пацієнтам, яким поступово знижують до = 79;у кортикостеl= 8;оїду, оскільки пр = 80; цьому може спостерігаm= 0;ися підвищення концентрацo= 0;ї саліцилату = 91; сироватці крові та інт= 086;ксикація.

Якщо одночасно застосовувk= 2;ти пероральні контрацептl= 0;ви, період напіввиведk= 7;ння глюкокортиl= 2;оїдів може подовжитисn= 0;, що посилює їхню біологічну дію і може підвищити р = 80;зик розвитку побічних ефектів.

Одночас = 85;е застосуванl= 5;я ритордину і дексаметазl= 6;ну протипоказk= 2;не під час пологів, оск= 110;льки це може призвести д = 86; летального = 85;аслідку для породіллі, зумовленогl= 6; набряком ле = 75;енiв. Є повідомленl= 5;я про летальний випадок чер = 77;з розвиток такого стан = 91; у породіллі.

Одночас = 85;е застосуванl= 5;я дексаметазl= 6;ну і талідомід = 91; може спричинити токсичний е = 87;ідермальни&#= 1081; некроліз.

Види взаємодії, щ= 086; мають терапевтичl= 5;і переваги: одночасне призначеннn= 3; дексаметазl= 6;ну і метоклопр = 72;міду, дифенгідраl= 4;іну, прохлорперk= 2;зину або антагоністo= 0;в рецепторів 5-НТ₃ (рецепторів серотоніну або 5-гідрокси-тр&#= 1080;птаміну, тип 3, таких як ондансетроl= 5; або гранісе = 90;рон) ефективне для профілактиl= 2;и нудоти і блювання, спричинениm= 3; хіміотерапo= 0;єю цисплатиноl= 4;, циклофосфаl= 4;ідом, метотрексаm= 0;ом, фторурацилl= 6;м.

Очікуєт= 00;ся, що супутнє застосуванl= 5;я з інгібітор = 72;ми CYP3A, включаючи препарати, щ= 086; містять кобіцистат, збільшить ризик системних п = 86;бічних ефектів. Слі= 076; уникати такої комбі = 85;ації, якщо тільки перевага ві = 76; її застосув = 72;ння не перевищу= 08; ризик розвитку системних побічних ефектів кортикостеl= 8;оїдів. В цьому випадку ста = 85; пацієнта потрібно ко = 85;тролювати щодо системних ефектів кортикостеl= 8;оїдів.

Осоk= 3;ливості застосуванl= 5;я.

Тяжкі психічні реакції можуть супроводжуk= 4;ати системне застосуванl= 5;я кортикостеl= 8;оїдів. Зазвичай симптоми проявляютьl= 9;я через кільк = 72; днів або тижнів післ= 03; початку лік = 91;вання. Ризик розвитку ци = 93; симптомів з = 73;ільшується при застосуванl= 5;і високих доз. Більшість реакцій проходить при зменшен = 85;і дози або відміні препарату. Потрібно сп = 86;стерігати та вчасно виявляти зміни психі = 95;ного стану, особливо депресивноk= 5;о настрою, суїцидальнl= 0;х думок та намірів. З особливою обережністn= 2; потрібно застосовувk= 2;ти кортикостеl= 8;оїди пацієнтам з афективнимl= 0; розладами, наявними в анамнезі, особливо пацієнтам з алергічнимl= 0; реакціями н = 72; будь-які інш= 110; ліки в особистому = 72;намнезі, а також в анамнезі у найближчих родичів. Появі небажаних ефектів можна запоб= 10;гти, застосовуюm= 5;и мінімальні ефективні дози протягом найкоротшоk= 5;о періоду або = 079;астосовуюч&= #1080; необхідну денну дозу препарату один раз вранці.

У пацієнтів, які тривали = 81; час лікуються д = 77;ксаметазон&#= 1086;м, у разі припинення лікування може спостерігаm= 0;ися синдром відміни (без видимих ознак недостатноl= 9;ті наднирковиm= 3; залоз) із такими симптомами: підвищена т = 77;мпература, нежить, почервонінl= 5;я кон’юнктивl= 0;, головний біль, запаморочеl= 5;ня, сонливість або дратівливіl= 9;ть, біль у м’яза= 093; та суглобах, блювання, зменшення маси тіла, загальна слабкість, також часто виникають судоми. Тому дозу дексаметазl= 6;ну слід зменшу = 74;ати поступово. Раптове припинення прийому мож = 77; мати леталь = 85;ий наслідок.=

Якщо пацієнт знаходитьсn= 3; у стані тяжкого стр = 77;су (через травму, операцію аб = 86; тяжке захво = 88;ювання) протягом терапії, доз= 091; дексаметазl= 6;ну слід збільшити, а якщо це відбуваєтьl= 9;я під час припинення лікування, слід застос = 86;вувати гідрокортиk= 9;он або кортизо = 85;.

Пацієнтам, які приймал = 80; дексаметазl= 6;н тривалий ча = 89; і зазнають сильного стресу післ= 03; припинення терапії, слі= 076; відновити прийом дексаметазl= 6;ну, оскільки спричинена ним недостатніl= 9;ть наднирковиm= 3; залоз може т= 088;ивати протягом кількох місяців після припи = 85;ення лікування.=

Лікування дексаметазl= 6;ном або природними глюкокортиl= 2;оїдами може приховати симптоми вж = 77; наявної або нової інфекції, а також симптоми кишкової перфорації. Дексаметазl= 6;н може загострити системну грибкову ін = 92;екцію, латентний амебіаз і туберкульоk= 9; легенiв.

Пацієнти з туберкульоk= 9;ом легень в активній формі повинні одержувати дексаметазl= 6;н (разом із засобами проти туберкульоk= 9;у) тільки при швидкоплинl= 5;ому або тяжкому розсіяному туберкульоk= 9;і легень. Пацієнти з н= 077;активною формою туберкульоk= 9;у легень, які л&#= 1110;куються дексаметазl= 6;ном, або пацієнт = 80;, які реагуют= 00; на туберкулін, мають отримувати хімічні профілактиm= 5;ні засоби.

Обережніст&= #1100; і медичний нагляд рекомендовk= 2;ні хворим на остеопороз, артеріальнm= 1; гіпертензіn= 2;, серцеву недостатніl= 9;ть, туберкульоk= 9;, глаукому, печінкову або ниркову недостатніl= 9;ть, діабет, активну пептичну виразку, недавній кишковий анастомоз, виразковий коліт та епілепсію. Особливого догляду потребують пацієнти протягом перших тижн= 10;в після інфаркту міокарда, пацієнти з т= 088;омбоемболі&= #1108;ю, міастенією гравіс, глаукомою, гіпотиреозl= 6;м, психозом аб = 86; психоневроk= 9;ом, а також пацієнти літнього віку.

Під час лікування може спостерігаm= 0;ися загостреннn= 3; діабету або перехід від латентної фази до клінічних проявів діабету.

При тривалому лікуванні слід контролюваm= 0;и рівні калію = 091; сироватці крові.

&= #1042;акцинація живою вакциною протипоказk= 2;на під час лікування дексаметазl= 6;ном. Вакцинація неживою вірусною аб = 86; бактеріальl= 5;ою вакциною не призводить до очікуваногl= 6; синтезу антитіл і не має очікуваногl= 6; захисного ефекту. Дексаметазl= 6;н зазвичай не слід застосовувk= 2;ти протягом 8 тижнів д= 086; вакцинації = 10; не починати застосовувk= 2;ти раніше ніж через 2 тижн= 10; після неї.

&= #1055;ацієнтам, які тривали = 81; час лікуються високими дозами дексаметазl= 6;ну і ніколи не хворіли на кір, необхідно уникати контакту з і= 085;фікованими особами; при випадковомm= 1; контакті рекомендовk= 2;не профілактиm= 5;не лікування імуноглобуl= 3;іном.

Рекомендує&= #1090;ься проявляти обережністn= 0; пацієнтам, які одужуют= 00; після операції аб = 86; перелому кісток, оскільки дексаметазl= 6;н може уповільнювk= 2;ти загоєння ра = 85; і утворення кісткової тканини.

Системні кортикостеl= 8;оїди не слід припиняти застосовувk= 2;ти пацієнтам, які вже прий= 084;ають (пероральні) кортикостеl= 8;оїди з інших причин (наприклад, пацієнти з хронічною о = 73;структивно&#= 1102; хворобою ле = 75;енiв) та не потребують додатковогl= 6; кисню.

Дія глюкокортиl= 2;оїдів посилюєтьсn= 3; у хворих на цироз печінки або гіпотиреоз.

Кортикосте&= #1088;оїди можуть спотворюваm= 0;и результати шкірних алергічних тестів.

Під час постмаркетl= 0;нгового дослідженнn= 3; у пацієнтів і = 79; гематологіm= 5;ними злоякіснимl= 0; новоутвореl= 5;нями спостерігаk= 4;ся синдром лізису пухлини (СЛП) після застосуванl= 5;я дексаметазl= 6;ну окремо або у комбінації = 79; іншими хіміотерапk= 7;втичними засобами. Не= 086;бхідно уважно стежити за станом пацієнтів з високим ризиком виникнення СЛП, таких як пацієнти з високою швидкістю проліферацo= 0;ї, великою масою пухлини та високою чут = 83;ивістю до цитотоксичl= 5;их засобів, та застосовувk= 2;ти належні запобіжні заходи.

Системн = 77; та місцеве лікування глюкокортиl= 2;оїдами може призвести д = 86; порушення зору. У разі появи затуманеннn= 3; або іншого порушення зору слід направити пацієнта на офтальмолоk= 5;ічне обстеження, щоб з’ясувати п = 88;ичину. Це може бути катаракта, глаукома аб = 86; рідкісне захворюванl= 5;я хоріоретинl= 6;патія, про які повідомлялl= 0; під час системного = 90;а місцевого застосуванl= 5;я кортикостеl= 8;оїдів.

Повідом = 83;ялося про розвито = 82; феохромоциm= 0;омного кризу, який може призвести д = 86; летального наслідку, після лікування кортикостеl= 8;оїдами для системного застосуванl= 5;я. Пацієнтам, у яких підозрюєтьl= 9;я або діагнос = 90;ована феохромоциm= 0;ома, кортикостеl= 8;оїди слід призначати лише після відповідноo= 1; оцінки співвідношk= 7;ння користь/риз = 80;к.

Ліка= ;рський засіб містить лактозу. Якщ= 086; у пацієнта встановленk= 2; непереносиl= 4;ість деяких цукрів, слід проконсульm= 0;уватися з лікарем, перш ніж приймати це = 81; лікарський засіб.

За= ;стосування у період вагітності або годуван = 85;я груддю.

Шкідлив = 80;й ефект на плі= 076; та новонароджk= 7;ну дитину не може бути виключений. Лікарський засіб пригнічує внутрішньоm= 1;тробний розвиток дитини. Дексаметазl= 6;н можна призн = 72;чати вагітним жінкам тільки у поодиноких = 85;евідкладни&#= 1093; випадках, коли очікувана к = 86;ристь для матері перевищує потенційниl= 1; ризик для плода. Особлива обережністn= 0; рекомендуєm= 0;ься у випадку прееклампсo= 0;ї. Відповідно до загальни = 93; рекомендацo= 0;й щодо лікува = 85;ня глюкокортиl= 2;оїдами у період вагітності, потрібно застосовувk= 2;ти найнижчу ді= 08;ву дозу для контролю основного захворюванl= 5;я. Дітей, народжених матерями, яким призначали глюкокортиl= 2;оїди у період вагітності, треба ретельно перевіряти на наявніст= 00; недостатноl= 9;ті наднирковиm= 3; залоз.

Глюк= ;окортикоїд = 80; проходять крізь плаце = 85;ту і досягають високих концентрацo= 0;й у плоді. Дексаметазl= 6;н менш активн = 86; метаболізуn= 8;ться у плаценті, ніж, наприклад, преднізон, тому у сироватці крові плода можуть спос = 90;ерігатися високі концентрацo= 0;ї дексаметазl= 6;ну. За деякими даними, навіть фармакологo= 0;чні дози глюкокортиl= 2;оїдів можуть підв = 80;щити ризик недостатноl= 9;ті плаценти, олігогідраl= 4;ніону, уповільненl= 6;го розвитку пл = 86;да або його внутрішньоl= 4;аткової загибелі, підвищення кількості лейкоцитів (нейтрофілі = 74;) у плода і недостатноl= 9;ті наднирковиm= 3; залоз. Немає жодних доказів, що підтверджуn= 2;ть тератогеннm= 1; дію глюкокортиl= 2;остероїдів.

Реко= ;мендовано застосовувk= 2;ти додаткові д = 86;зи глюкокортиl= 2;остероїдів під час поло= 075;ів жінкам, які приймали глюкокортиl= 2;остероїди під час вагітності. = 059; випадку затяжних пологів або = 091; разі планування кесаревого розтину рекомендуєm= 0;ься внутрішньоk= 4;енне введення 100 м&#= 1075; гідрокортиk= 9;ону кожні 8 годи = 85;.

Неве= ;лика кількість глюкокортиl= 2;оїдів проникає у грудне молоко, тому матерям, які лікуються дексаметазl= 6;ном, не рекомендуєm= 0;ься грудне годування, особливо пр = 80; його застос = 91;ванні понад фізіологічl= 5;і норми (близь= 082;о 1 мг). Це може призвести д = 86; уповільненl= 5;я росту дитин = 80; та зменшенн= 03; секреції ендогенних кортикостеl= 8;оїдів.

Зд= ;атність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспl= 6;ртом або іншими механізмамl= 0;.

Дексаме = 90;азон не впливає н= 072; здатність керувати автомобілеl= 4; та іншими механічнимl= 0; засобами.

С= ;посіб застосуванl= 5;я та дози.

Дозу слід визначати індивідуалn= 0;но відповідно до захворюванl= 5;я конкретногl= 6; пацієнта, передбаченl= 6;го періоду лікування, переносимоl= 9;ті кортикоїдіk= 4; і реакції організму.

Лікування.=

Рекомен = 76;ована початкова доза для дорослих становить 0,5–9= мг на добу. Підтримуючk= 2; доза зазвичай становить 0,5–3= мг на добу. Добову дозу можна розподілитl= 0; на 2–4 прийом= 080;.

Початко = 74;і дози дексаметазl= 6;ну застосовувk= 2;ти до появи клінічної реакції, а потім дозу слід поступово зменшити до найнижчої к = 83;інічно ефективної дози. Якщо пероральне = 83;ікування великими дозами триває протягом періоду, що перевищує кілька днів, дозу слід поступово зменшувати протягом кількох послідовниm= 3; днів або навіть протягом бі = 83;ьш тривалого часу (зазвичай на 0,= 5 мг за 3 дні). Максимальнk= 2; добова доза зазвичай ст = 72;новить 15 мг, мінімальна ефективна доза – 0,5–1 мг на добу.

Під час тривалого лікування високими до = 79;ами рекомендуєm= 0;ься приймати дексаметазl= 6;н разом з їжею, а між прийомами їжі застосо = 74;увати антациди.

Лікуван = 85;я COVID-19<= /p>
Доросли = 84; та дітям віком від 12 років з масо= 102; тіла не менш= 077; 40 кг: по 6 мг дексаметазl= 6;ну перорально 1 раз на добу к&#= 1091;рсом до 10 днів.

Тривалі = 89;ть лікування визначаєтьl= 9;я індивідуалn= 0;но, відповідно до клінічного стану пацієнта.

Пацієнт = 80; літнього віку, пацієнти із порушеннямl= 0; функції нирок або печінки: коригуваннn= 3; дози не потрібно.

= 44;ози для дітей

Рекомендов&= #1072;на доза для пероральноk= 5;о застосуванl= 5;я при замісні = 81; терапії становить 0,02 &= #1084;г/кг маси тіла аб= 086; 0,67 мг/м² площі поверхні тіла на добу за 3 прийоми.

При всіх інших показаннях діапазон початкових доз становить 0,08–= 0,3 мг/кг на добу або 2,5‑= ;10 мг/м² площі поверхні тіла на добу у 3–4 прийоми.

Діагностич&= #1085;е випробуванl= 5;я гіперфункцo= 0;ї наднирковиm= 3; залоз

Проба з дексаметазl= 6;ном (проба Ліддла). Пров&#= 1086;дити у вигляді малого та великого тестів.

Під час малого тест = 91; дексаметазl= 6;н призначати по 0,5 мг кожні = 6 годин протягом 48 г= 086;дин (а саме: о 8 год= ині ранку, о 14 год&= #1080;ні, 20 годині та 2 &#= 1075;одині ночі). До і після призначеннn= 3; дексаметазl= 6;ну визначати вміст 17‑гідр&#= 1086;ксикортико= стероїду або вільног = 86; кортизолу у добовій сеч= 10;. Наведені дози дексам = 77;тазону пригнічуютn= 0; утворення кортикостеl= 8;оїдів майже у всіх практично здорових осіб. Через 6 &#= 1075;один після останньої дози дексаметазl= 6;ну вміст кортизолу у плазмі кров= 10; нижче 135–138 нмо= ;ль/л (4,5–5 мкг/100 мл). Зниження ви = 74;едення 17‑гідроксик= 086;ртикостеро&= #1111;ду нижче 3 мг на добу, а вільного кортизолу нижче 54–55 нмо&= #1083;ь на добу (19–20 мк= ;г на добу) виключає гіперфункцo= 0;ю наднирковиm= 3; залоз. В осіб із хворобою або синдром = 86;м Кушинга при проведенні малого тест = 91; виведення кортикостеl= 8;оїдів не змінюється.

Під час проведення великого тесту декса = 84;етазон призначати по 2 мг кожні 6 годин протягом 48 г= 086;дин (а саме: 8 мг дексаметазl= 6;ну на добу). Також проводити з = 73;ір сечі для визначення 17&#= 8209;гідроксико= ртикостероo= 1;ду або вільног = 86; кортизолу (у разі необхідносm= 0;і визначати в= 10;льний кортизол у плазмі крові). При хворобі Кушинга спостерігаn= 8;ться зниження виведення 17‑&#= 1075;ідроксикор= тикостероїk= 6;у або вільног = 86; кортизолу н = 72; 50 % та більше, у той час як при пухлина = 93; наднирковиm= 3; залоз або АКТГ-ектопо = 74;аному (або кортико= 083;іберин-екто= пованому) синдромі виведення кортикостеl= 8;оїдів не змінюється. = 059; деяких хворих з АКТГ-ектопо = 74;аним синдромом зниження виведення кортикостеl= 8;оїдів не виявляєтьсn= 3; навіть післ= 03; прийому дексаметазl= 6;ну у дозі 32 мг на добу.

Еквівалент&= #1085;і дози кортикостеl= 8;оїдів:

Дексаме&#= 1090;азон 0,75 мг

Предніз&#= 1086;н 5 мг

Кортизо&#= 1085; 25 мг<= /span>

Метилпр&#= 1077;днізолон 4 мг

Гідроко&#= 1088;тизон 20 мг<= /span>

Тріамци&#= 1085;олон 4 мг

Предніз&#= 1086;лон 5 мг

Бетамет&#= 1072;зон 0,75 мг

=

= Такі співвідношk= 7;ння дозувань стосуються лише пероральноk= 5;о або внутрішньоk= 4;енного застосуванl= 5;я цих препаратів. Коли ці преп= 072;рати або їхні похідні вводяться внутрішньоl= 4;’язово або внутрішньоl= 9;углобово, їхні відносні властивостo= 0; можуть значно змін= 02;ватися.

=

Діти.

Дексаме = 90;азон можна застосовувk= 2;ти дітям та підліткам тільки у раз= 110; явної необхідносm= 0;і. Під час лікування дексаметазl= 6;ном необхідний ретельний нагляд за ростом і роз= 074;итком дітей.

Передоk= 9;ування.

Відомо про поодинокі випадки гострого пе = 88;едозування, в тому числі з летальним наслідком.

Передоз = 91;вання після кількох тижнів заст = 86;сування надмірних доз може спричинити = 73;ільшість із побічних ефектів, пер= 096; за все медик= 072;ментозний синдром Кушинга.

Разовий прийом надмірної кількості таблеток не призводить до клінічно значущої ін = 90;оксикації. Специфічноk= 5;о антидоту немає. Лікування передозуваl= 5;ня має бути підтримуючl= 0;м і симптоматиm= 5;ним. Гемодіаліз не є ефектив= 085;им методом прискореноk= 5;о виведення дексаметазl= 6;ну з організму.

Побі= 095;ні реакції.

Побічні явища при короткострl= 6;ковому лікуванні дексаметазl= 6;ном

З боку імунно= 11; системи: реакції гіперчутлиk= 4;ості.

З боку ендокринноo= 1; системи: транзиторн&= #1077; пригніченнn= 3; функції наднирковиm= 3; залоз.

З боку обміну речовин та харчування: зниження толерантноl= 9;ті до вуглеводів, збільшення апетиту та збільшення маси тіла, гі&#= 1087;ертригліце= ридемія.

З боку психік = 80;: психічн= 10; порушення.

З боку шлунково-ки = 96;кового тракту: п&#= 1077;птична виразка та гострий панкреатит.

Побічні явища при довготриваl= 3;ому лікуванні дексаметазl= 6;ном

З боку імунно= 11; системи: зменшення імунної відповіді т = 72; збільшення сприйнятлиk= 4;ості до інфекцій.

З боку ендокринноo= 1; системи: постійне пригніченнn= 3; функції наднирковиm= 3; залоз; затримка росту у діте= 081; та підліткі = 74;, передчасне закриття епіфізарниm= 3; зон росту.

З боку обміну речовин та харчування: ожиріння.

З боку органі = 74; зору: ка&#= 1090;аракта, глаукома, хоріоретинl= 6;патія.

З боку судин: гіпертензі&= #1103;; телеангіоеl= 2;тазія.

З боку шкіри т= 072; підшкірних тканин: п&#= 1086;тоншання шкіри.

З боку кістково-м’= 03;зової та сполучно= 11; тканини: м’язова атрофія, остеопороз (збільшення = 074;иведення кальцію з організму), асептичний = 82;істковий некроз; переломи трубчатих кісток.

Побічні явища, що також можут= 00; виникати в о= 082;ремих органах та системах пр = 80; лікуванні д = 77;ксаметазон&#= 1086;м

З боку крові т= 072; лімфатичноo= 1; системи: тромбоембо&= #1083;ічні ускладненнn= 3;, зменшення к= 10;лькості моноцитів та/або лімфоцитів, лейкоцитоз, еозинофіліn= 3; (як і при застосуванl= 5;і інших глюкокортиl= 2;оїдів); тромбоцитоl= 7;енія та нетромбоциm= 0;опенічна пурпура.

З боку імунно= 11; системи: висип, бронхоспазl= 4;, анафілактиm= 5;ні реакції; розвиток опортуністl= 0;чних інфекцій.

З боку серця: мультифока&= #1083;ьна екстрасистl= 6;лія шлуночка, тимчасова брадикардіn= 3;, серцева недостатніl= 9;ть, зупинка серця; перфорація міокарда вн = 72;слідок перенесеноk= 5;о інфаркту міокарда.

З боку судин: гіпертензи&= #1074;на енцефалопаm= 0;ія.

З боку дихальної системи, органів грудної клі = 90;ки та середостінl= 5;я: рецидив неактивногl= 6; туберкульоk= 9;у.

З боку нервової системи: набряк зорового нерва та збільшення внутрішньоm= 5;ерепного тиску (доброякісн = 72; внутрішньоm= 5;ерепна гіпертензіn= 3;) після припи = 85;ення лікування; запаморочеl= 5;ня, вертиго; суд= 086;ми; головний біль.

З боку психік = 80;: зміни особистостo= 0; та поведінк = 80; частіше про= 03;вляються у вигляді ейфорії; безсоння, др= 072;тівливість, гіперкінез та депресія, нервозністn= 0;, неспокій; маніакальнl= 6;-депресивни&#= 1081; психоз, делірій, дезорієнтаm= 4;ія, галюцинаціo= 1;, параноя, лабільністn= 0; настрою, думки про самогубствl= 6;; психози; порушення сну, сплутан= 110;сть свідомості, амнезія; погіршення перебігу шизофренії, погіршення перебігу епілепсії.

З боку ендокринноo= 1; системи: пригніченн&= #1103; функції наднирковоo= 1; залози та атрофія наднирковоo= 1; залози (зменшення р= 077;агування на стрес), синдром Кушинга, пор= 091;шення менструальl= 5;ого циклу, гірсутизм.

З боку обміну речовин та харчування: перехід від латентної форми до клінічних п = 88;оявів діабету, збільшення потреби в ін= 089;уліні та пероральниm= 3; протидіабеm= 0;ичних лікарських засобах у хворих на цукровий ді = 72;бет, затримка натрію та води, збільшення = 74;итрат калію; гіпокаліємo= 0;чний алкалоз, нег= 072;тивний азотний баланс, зумовлений білковим катаболізмl= 6;м; гіпокальціn= 8;мія.

З боку шлунково-ки = 96;кового тракту: е&#= 1079;офагіт, нудота, гикавка, диспепсія, блювання; пептична виразка шлунка або дванадцятиl= 7;алої кишки, перфорації та кровотеч= 10; у шлунково-к= 080;шковому тракті (блювання з домішками крові, мелена), панкреатитl= 0;, перфорація жовчного міхура та кишкова перфорація (= 086;собливо у пацієнтів із запальними захворюванl= 5;ями кишечнику).

З боку кістково-м’= 03;зової та сполучно= 11; тканини: м’язова слабкість, стероїдна міопатія (м’= 103;зова слабкість, зумовлена м’язовим катаболізl= 4;ом), переломи хребта при з= 076;авлювані, пошкодженнn= 3; суглобовогl= 6; хряща та кістковий некроз (при частих введеннях у суглоб), розриви сухожиль (особливо пр= 080; одночасномm= 1; застосуванl= 5;і з деякими хінолонами).

З боку шкіри т= 072; підшкірних тканин: у&#= 1087;овільнене загоєння ра = 85;, стриї, петехії та екхімози, підвищене потовиділеl= 5;ня, акне, пригні= 095;ення шкірних тестів; набряк Квін = 82;е, алергічний дерматит, кропив’янкk= 2;; свербіж шкіри.

З боку органі = 74; зору: пі&#= 1076;вищення внутрішньоl= 6;чного тиску, екзоф= 090;альм; загостреннn= 3; бактеріальl= 5;их, грибкових або вірусни = 93; інфекцій очей; потоншення рогівки, затуманеннn= 3; зору.

З боку статевих органів та молочної залози: і&#= 1084;потенція; аменорея.

Зага= льні розлади та розлади у місці введе = 85;ня: транзит = 86;рне відчуття печіння та пощипуваннn= 3; у промежині при внутрішньоk= 4;енному введенні аб = 86; при введенн= 10; високих доз; набрn= 3;к; гіпер- або гіпопігменm= 0;ація шкіри, атроф= 110;я шкіри та підшкірної тканини, стерильний абсцес та почервонінl= 5;я шкіри.

Оз&#= 1085;аки синдрому відміни глюкокортиl= 2;оїдів.

У пацієнтів, які тривали = 81; час лікувалися = 76;ексаметазо&#= 1085;ом, під час надт= 086; швидкого зн = 80;ження дози може спостерігаm= 0;ися синдром від = 84;іни і як результат – ви&#= 1087;адки недостатноl= 9;ті наднирковиm= 3; залоз, артеріальнl= 6;ї гіпотензії, можливий летальний наслідок. У деяких випадках ознаки синдрому відміни можуть бути подібними д = 86; ознак погіршення або рецидиву захворюванl= 5;я, від якого пацієнт лікувався. Якщо трапляютьсn= 3; тяжкі небаж = 72;ні реакції, лікування необхідно припинити.

Термін придатностo= 0;. 5 років.<= span style=3D'mso-ansi-language:UK'>

&n= bsp;

У= мови зберігання. = Зберігати в оригінальнo= 0;й упаковці пр = 80; температурo= 0; не вище 25 ^оС.

Збер= ;ігати у недоступноl= 4;у для дітей місці.

Упаковка.<= span style=3D'font-size:12.0pt;color:black;mso-color-alt:windowtext;letter-spaci= ng: .15pt;mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:AR-SA'>

Таблетки № 10, № 10×5 у блістерах у пачці.

Категоl= 8;ія відпуску. За рецептом.

&= nbsp;

Вироk= 3;ник.

Товаl= 8;иство з обмеженою відповідалn= 0;ністю «Дослідний завод «ГНЦЛС».

Товариствl= 6; з обмеженою відповідалn= 0;ністю «Фармацевтl= 0;чна компанія «Здоров’я».

М= ;ісцезнаход = 78;ення виробника т = 72; адреса місц= 03; провадженнn= 3; його діяльності.

У= країна, Харківська обл., місто Харків, вули= 094;я Воробйова, будинок 8.

= (Т= ;овариство з обмеженою відповідалn= 0;ністю «Дослідний завод «ГНЦЛС»)

Україна, 61013, Харківська обл., місто Харків, вули= 094;я Шевченка, будинок 22.

(Товари&= #1089;тво з обмеженою відповідалn= 0;ністю «Фармацевтl= 0;чна компанія «Здоров'я»)

Резуль&#= 1090;ат	Дексам&#= 1077;тазон (N =3D = 2104)	З= вичайне лікування (N =3D = 4321)	К= оефіцієнт частоти ризику* (95 % ДІ)
К= ількість / загальна кількість пацієнтів (%)
Перk= 4;инна кінцева точка
Летk= 2;льність за 28 днів	482/2104 (22,9= )	1110/4321 (25,= 7)	0,83 (0,75–0,93)
Втоl= 8;инна кінцева точка
Випl= 0;саний із лікарні протягом 28 днів<= o:p>	1413/2104 (67,= 2)	2745/4321 (63,= 5)	1,10 (1,03–1,17)
Інвk= 2;зивна ШВЛ або летальний наслідок†:	456/1780 (25,6= )	994/3638 (27,3= )	0,92 (0,84–1,01)
- інвазивна ШВЛ	102/1780 (5,7)=	285/3638 (7,8)=	0,77 (0,62–0,95)
- летальний наслідок	387/1780 (21,7= )	827/3638 (22,7= )	0,93 (0,84–1,03)

= =	Дексаметаз= ;он	Звичайний догляд		RR (95 % CI)
Відсутніст= ;ь кисню (χ₁² =3D 0= ,70; p =3D 0,40)
˂ 70	10/197= (5,1 %)	18/462= (3,9 %)			1,31 (0,60–2,83)<= /span>
≥ 70 ˂ 80=	25/114= (21,9 %)	35/224= (15,6 %)			1,46 (0,88–2,45)<= /span>
≥ 80	54/190= (28,4 %)	92/348= (26,4 %)			1,06 (0,76–1,49)<= /span>
Проміжна сума	89/= 501 (17,8 %)	145= /1034 (14,0 %)			1,1= 9 (0,91–1,55)=

Тільки кисень (χ₁^{2 =3D 2,54; p =3D 0,11)}
˂ 70<= /span>	53/675= (7,9 %)	193/14= 73 (13,1 %)		0,58 (0,43–0,78)<= /span>
≥ 70 ˂ 80<= o:p>	104/30= 6 (34,0 %)	178/53= 1 (33,5 %)	0,98 (0,77–1,25)<= /span>
≥ 80=	141/29= 8 (47,3 %)	311/60= 0 (51,8 %)	0,85 (0,70–1,04)<= /span>
Проміжна сума	298= /1279 (23,3 %)	682= /2604 (26,2 %)	0,82 (0,72–0,94)

Механічна вентиляція (χ₁² =3D 0,28; p =3D 0,60)
˂ 70<= /span>	66/269= (24,5 %)	217/56= 9 (38,1 %)		0,61 (0,46–0,81)<= /span>
≥ 70 ˂ 80<= o:p>	26/49 = (53,1 %)	58/104= (55,8 %)	0,85 (0,53–1,34)<= /span>
≥ 80=	3/6 (5= 0,0 %)	8/10 (= 80,0 %)	0,39 (0,10–1,47)<= /span>
Проміжна сума	95/= 324 (29,3 %)	283= /683 (41,4 %)	0,64 (0,51–0,81)

Усі учасники	482/2104 (22,9 %)	1110/4321 (25,7 %)		0,83 (0,75–0,93 ) p ˂ 0,001
			0,5 &nbs= p; 0,75 &nbs= p; 1 &nbs= p; 1,5 &nbs= p; 2
			Дексам= 077;тазон краще	Звичай= 085;ий догляд краще

<= span style=3D'mso-ignore:vglayout;position:absolute;z-index:251675648;left:0px; margin-left:499px;margin-top:17px;width:2px;height:332px'>	Дексаметаз= ;он	Звичайний догляд		RR (95 % CI)
Відсутніст= ;ь кисню (χ₁² =3D 0= ,08; p =3D 0,78)
Попереднє захворюван= 085;я	65/313= (20,8 %)	100/59= 8 (16,7 %)			1,22 (0,89–1,66)<= /span>
Бе= з попередньо= 075;о захворюван= 085;я	24/188= (12,8 %)	45/436= (10,3 %)	1,12 (0,68–1,83)<= /span>
Пр= оміжна сума	89/= 501 (17,8 %)	145= /1034 (14,0 %)	1,1= 9 (0,91–1,55)=

Тільки кисень (χ₁^{2 =3D 2,05; p =3D 0,15)}
Попереднє захворюван= 085;я	221/70= 2 (31,5 %)	481/14= 73 (32,7 %)		0,88 (0,75–1,03)<= /span>
Без попередньо= 075;о захворюван= 085;я	77/577= (13,3 %)	201/11= 31 (17,8 %)	0,70 (0,54–0,91)<= /span>
Проміжна сума	298= /1279 (23,3 %)	682= /2604 (26,2 %)	0,82 (0,72–0,94)

Механічна вентиляція (χ₁² =3D 1,52; p =3D 0,22)
Попереднє захворюван= 085;я	51/159= (32,1 %)	150/34= 6 (43,4 %)		0,75 (0,54–1,02)<= /span>
Без попередньо= 075;о захворюван= 085;я	44/165= (26,7 %)	133/33= 7 (39,5 %)	0,56 (0,40–0,78)<= /span>
Проміжна сума	95/= 324 (29,3 %)	283= /683 (41,4 %)	0,64 (0,51–0,81)

Усі учасники	482/2104 (22,9 %)	1110/4321 (25,7 %)		0,83 (0,75–0,93 ) p ˂ 0,001
			0,5 0,75 1 &nbs= p; 1,5 &nbs= p; 2
			Дексам= 077;тазон краще	Звичай= 085;ий догляд краще

Дексаме&#= 1090;азон 0,75 мг	Предніз&#= 1086;н 5 мг
Кортизо&#= 1085; 25 мг<= /span>	Метилпр&#= 1077;днізолон 4 мг
Гідроко&#= 1088;тизон 20 мг<= /span>	Тріамци&#= 1085;олон 4 мг
Предніз&#= 1086;лон 5 мг	Бетамет&#= 1072;зон 0,75 мг