ІНСТРУКЦІЯ<= /span>

для медичного застосуванl= 5;я л= 10;карського засобу

А = 51;ЛЕСТА^®

(ALLESTA^®)

Скла&= #1076;:=

д= 10;юча речовина: с = 80;мвастатин;

1 таблетка, вкрита плівковою оболонкою, містить симвастатиl= 5;у 10 мг або 20 мг, або 40 мг;

д = 86;поміжні речовини: целюлоза мікрокристk= 2;лічна; лактоза, мон= 086;гідрат; кислота лимонна, моногідрат; кислота аскорбіновk= 2;; магнію стеарат; бутилгідроl= 2;ситолуол (Е 321); крохмаль прежелатинo= 0;зований; повідон; опадрай II рож&= #1077;вий.

Ліка&= #1088;ська форма. Таблетки, вкриті плівковою оболонкою. =

= 054;сновні фізико-хімі = 95;ні властивостo= 0;: к = 88;углі двоопуклі таблетки червоно-рож = 77;вого кольору з рискою з одн= 086;го боку.

<= /p>

Фарм&= #1072;котерапевт= ;ична група. Гіполіпідеl= 4;ічні препарати, монокомпонk= 7;нтні. Інгібітори ГМГ-КоА-реду= 082;тази. Код АТХ С10А А01.

Ф = 72;рмакологіч&#= 1085;і властивостo= 0;.

Фармакодин&= #1072;міка. <= /o:p>

Після прийому внутрішньо симвастатиl= 5;, що є неактивним лактоном, гідролізуєm= 0;ься у печінці з утворенням відповідноk= 5;о бета-гідрок = 89;икислотног&#= 1086; похідного, щ= 086; має високу інгібуючу активність щодо ГМГ-КоА-реду= 082;тази (3-гідрокси-3-ме= ;тилглютари = 83;-КоА-редукта= зи) – фермента, що каталізу= 08; перетворенl= 5;я ГМГ-КоА в мевалонат, початкову т = 72; найбільш зн = 72;чущу стадію біосинтезу холестеринm= 1;. Доведено, що симвастатиl= 5; знижує нормальний та підвищен = 80;й рівень холестеринm= 1; ліпопротеїl= 5;ів низької щільності (ХС-ЛПНЩ). Ліпопротеїl= 5;и низької щільності (ЛПНЩ) утворюютьсn= 3; з ліпопротеїl= 5;ів дуже низько= 11; щільності (ЛПДНЩ) та кат&= #1072;болізуютьс= ;я головним чином рецепторамl= 0; з високою спорідненіl= 9;тю до ЛПНЩ. Механізм ЛПНЩ-знижув = 72;льного ефекту симвастатиl= 5;у може складатись як зі зниження концентрацo= 0;ї ХС-ЛПДНЩ, так і зі стимуляції рецепторів ЛПНЩ, призво= 076;ячи до зменшеного продукуванl= 5;я та збільшеногl= 6; катаболізмm= 1; холестеринm= 1; ЛПНЩ. Рівень аполіпопроm= 0;еїну B також значно зниж = 91;ється під час лікування симвастатиl= 5;ом. Крім того, симвастатиl= 5; помітно збільшує холестерин ліпопротеїl= 5;ів високої щіл= 00;ності (ХС-ЛПВЩ) та знижує рівень тригліцериk= 6;ів у плазмі кро= 074;і. У результат= 10; цих змін знижується співвідношk= 7;ння загального ХС до ХС-ЛПВЩ та ХС-ЛПНЩ до ХС-ЛПВЩ.

Ф = 72;рмакокінет&#= 1080;ка.

Симвастати&= #1085; є неактивни = 84; лактоном, що легко гідролізуєm= 0;ься, перетворююm= 5;ись in vivo у бета-гідрок = 89;икислоту, потужний інгібітор ГМГ-КоА-реду= 082;тази. Гідроліз відбуваєтьl= 9;я головним чином у печінці; швидкість гідролізу у плазмі кров= 10; людини дуже мала. Фармакокінk= 7;тичні властивостo= 0; оцінювалисn= 3; за участю до= 088;ослих. Фармакокінk= 7;тичні дані щодо дітей та підлітків відсутні.=

Абсор= бція. У людини симвастатиl= 5; добре всмоктуєтьl= 9;я та проходит= 00; екстенсивнl= 0;й первинний печінковий метаболізм. Виділення у печінку зал = 77;жить від кровотоку в печінці. Печінка є пе= 088;винним центром дії активної форми. Було виявлено, що доступністn= 0; бета-гідрок = 89;икислоти до системного кровообігу після пероральноo= 1; дози симвастатиl= 5;у становить менше 5 % дози. Максимальнk= 2; концентрацo= 0;я активних інгібіторіk= 4; у плазмі кро= 074;і досягаєтьсn= 3; приблизно через 1-2 годин= и після прийому симвастатиl= 5;у. Супутнє вжи = 74;ання їжі не впливає на абсорбцію. = 060;армакокіне&= #1090;ика одноразовоo= 1; та багатора = 79;ових доз симвастатиl= 5;у продемонстl= 8;увала, що не відбуваєтьl= 9;я ніякого накопиченнn= 3; лікарськогl= 6; засобу післ= 03; багаторазоk= 4;ого дозування.

Розпо= діл. Зв’язуваннn= 3; симвастатиl= 5;у та його активного метаболіту = 79; білками плазми кров= 10; становить > 95 %.<= s>

Вивед= ення. Симвастатиl= 5; є субстрато = 84; CYP3A4 (див. розділи «Пр = 86;типоказанн&#= 1103;» та «Взаємодія = 79; іншими ліка = 88;ськими засобами та інші види взаємодій»). Найбільшимl= 0; метаболітаl= 4;и симвастатиl= 5;у, представлеl= 5;ими у плазмі крові людин = 80;, є бета-гідрок = 89;икислота та чотири до= 076;аткові активні метаболіти. Після введе = 85;ня людині пероральноo= 1; дози радіоактивl= 5;ого симвастатиl= 5;у за 96 годин 60 % міченого препарату було виділено у випорожненl= 5;ях і 13 % – у сечі. Виявлена у випорожненl= 5;ях кількість представляn= 8; еквівалентl= 5;ий абсорбованl= 0;й лікарський засіб, що виділяєтьсn= 3; з жовчю, а також неабсорбовk= 2;ний лікарський засіб. Після внутрішньоk= 4;енної ін’єкції метаболіту бета-гідрок = 89;икислоти його період напіввиведk= 7;ння становить у середньому 1,9 години. У формі інгібіторіk= 4; зі сечею виводиться = 91; середньому тільки 0,3 % дозl= 0;.

Сим= вастатиновk= 2; кислота активно захоплюєтьl= 9;я гепатоцитаl= 4;и за допомого= 02; переносникk= 2; OATP1B1.

Поліморфіз= ;м SLCO1B1

У носіїв алел= 10; с.521Т>C гена SLCO1B1 спостерігаn= 8;ться зменшена активність = 73;ілка OATP1B1. Середня площа під фармакокінk= 7;тичною кривою «концентраm= 4;ія-час» (AUC) головного активного метаболіту R= 11; симвастатиl= 5;ової кислоти – становить 120 % m= 1; гетерозигоm= 0;них носіїв (СТ) алелі С і 221 % у гомозиготнl= 0;х (СС) носіїв порівняно з пацієнтами, які мають найпоширенo= 0;ший генотип (ТТ). Алель С у європейськo= 0;й популяції зустрічаєтn= 0;ся з частотою 18 %, при цьому гомозиготнl= 0;й генотип СС в= 080;являють із частотою 1,5= %. У пацієнтів = 079; поліморфізl= 4;ом гена SLCO1B1 існує ризик підвищеної експозиції симвастатиl= 5;ової кислоти, що може збільшуватl= 0; ризик розвитку рабдоміоліk= 9;у (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Клінічні характерисm= 0;ики.=

Показання.= =

Гіпе&= #1088;холестерин= ;емія

Лікуваl= 5;ня первинної гіперхолесm= 0;еринемії або змішано= 11; дисліпідемo= 0;ї як доповнен = 85;я до дієти, коли відповідь н = 72; дієту та інші немедикамеl= 5;тозні засоби ліку = 74;ання (наприклад, фізичні вправи, зниження маси тіла) є недостатньl= 6;ю.

Лікуваl= 5;ня гомозиготнl= 6;ї сімейної гіперхолесm= 0;еринемії як доповнення до дієти та і&#= 1085;шого ліпідознижm= 1;вального лікування (н= 072;приклад, аферезу ліпідів низ= 00;кої щільності) або якщо так= 110; методи ліку = 74;ання не є належними.=

С = 77;рцево-судин&= #1085;а профілактиl= 2;а

Зниженl= 5;я ризику летальностo= 0; у пацієтів і= 079; серцево-суд = 80;нними захворюванl= 5;ями та захворюв = 72;ності у пацієнтів = 079; явною атеросклерl= 6;тичною серцево-суд = 80;нною хворобою аб = 86; цукровим діабетом з нормальним або підвище = 85;им рівнем холестеринm= 1; як додатков = 72; терапія для корекції інших факторів ризику та до іншої кардіопротk= 7;ктивної терапії.<= /p>

Протипоказ&= #1072;ння.=

Гіп= 077;рчутливіст&= #1100; до симвастати= ну або до б= ;удь-якого компонента цього препарату.
Зах= 074;орювання печінки у гострій стадії або незрозуміл= е персистую= 095;е підвищенн= 103; рівня трансаміна= з сироватки= крові.
Ваг= 110;тність і період годування груддю (див. = 088;озділ «Застосува= ння у період вагітності або годування груддю»). <= /o:p>
С= ;упутній прийом потужних інгібіторі= в CYP3A4 (препаратів= ;, що збільшують= AUC приблизно у= ; 5 разів або більше), таких як ітраконазо= л, кетоконазо= л, посаконазо= л, вориконазо= л, інгібітори ВІЛ-протеаз= ;и (наприклад, нелфінавір= ), боцепревір, телапревір, еритроміци= н, кларитромі= цин, телітроміц= ин і нефазодон= ;, та лікарських засобів, якo= 0; містять коб= ;іцистат (див. розділ = 80; «Взаємодія з іншими лікарським= и засобами та інші види взаємодій» та «Особливос= ті застосуван= ня»).
С= ;упутній прийом гемфібрози= лу, циклоспори= ну або даназолу.
У разі гомозиготн= ої сімейної гіперхолес= теринемії пацієнтам, які отримують л= ;омітапід, протип&#= 1086;казано застосовув= ати cимв= 072;статин у дозах більше 40 мг (див. розділи «В= ;заємодія з іншими лікарським= и засобами та інші види взаємодій», «Особливос= ті застосуван= ня» та «Спосіб застосуван= ня та дози»).

Взаємодія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій.=

Декіл= ька механізмів дії лікарськогl= 6; засобу можуть сприяти потенційніl= 1; взаємодії з інгібітораl= 4;и ГМГ-КоA-редук&#= 1090;ази. Лікарські засоби та препарати рослинного походження, які гальмують деякі дії фе= 088;ментів (наприклад, CYP3A4) та/або транспортеl= 8;а (наприклад, OATP1B), можуть збільшити концентрацo= 0;ю симвастатиl= 5;у та симвастатиl= 5;ової кислоти у плазмі кров= 10; та призвест = 80; до підвищен = 85;я ризику міопатії/ра = 73;доміолізу.

Необх= ідно звернутися до інструкцій для медично = 75;о застосуванl= 5;я всіх лікарських засобів, які застосовуюm= 0;ь одночасно, щодо отрима = 85;ня додаткової інформації про їх потенційну взаємодію з= 10; симвастатиl= 5;ом та/або щодо змін, які можуть відбуватисn= 3; з ферментам = 80; або транспортеl= 8;ами, та можливе коригуваннn= 3; дози і засто= 089;ування.

Д = 86;слідження взаємодії проводили тільки з участю дорослих.=

Ф = 72;рмакодинам&#= 1110;чна взаємодія<= /span>

В = 79;аємодія з ліпідознижm= 1;вальними лікарськимl= 0; засобами, як= 110; при прийомі окремо можу = 90;ь спричинити міопатію<= /i>

Р = 80;зик виникнення міопатії, включаючи рабдоміоліk= 9;, підвищуєтьl= 9;я під час супутнього прийому лік = 72;рського засобу з фібратами. Крім того, існує фармакокінk= 7;тична взаємодія з гемфіброзиl= 3;ом, яка призводить до підвищення рівня симвастатиl= 5;у у плазмі крові= ; (д= 080;в. підрозділ «Фармакокіl= 5;етична взаємодія» нижче і розділи «Пр = 86;типоказанн&#= 1103;» та «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»). При одночасномm= 1; прийомі симвастатиl= 5;у та фенофібр = 72;ту немає жодного доказу того, що ризик виникнення міопатії перевищує суму індивідуалn= 0;них ризиків кожного окремого препарату. Немає достатніх даних фарма = 82;оспостереж&#= 1077;ння та фармакокінk= 7;тичних даних про ін= 096;і фібрати. Іноді випадки міопатії/ра = 73;доміолізу асоціювалиl= 9;я зі супутнім прийомом симвастатиl= 5;у з ліпідомодиm= 2;ікуючими дозами (≥1 г на добу) ніацин= 091; (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Ф = 72;рмакокінет&#= 1080;чна взаємодія<= /span>

Нижче у таблиці узагальненo= 0; рекомендацo= 0;ї щодо призначеннn= 3; препаратів взаємодії (д= 080;в. розділи «Протипокаk= 9;ання», «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я» та «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»).

Взаємоk= 6;ія з іншими лікарськимl= 0; засобами, що асоціюєтьсn= 3; з підвищени = 84; ризиком міо = 87;атії/рабдом&= #1110;олізу

Препарати взаємодії

Відповідні рекомендац= 110;ї

= Потужні інгібітори CYP3A4, наприклад:<= o:p>

Ітра= ;коназол

Кето= ;коназол

Поса= ;коназол

Вори= ;коназол

Ерит= ;роміцин

Клар= ;итроміцин=

Телі= ;троміцин=

Інгі= ;бітори ВІЛ-протеаз&#= 1080; (наприклад, нелфінавір)

Боце= ;превір

Тела= ;превір

Нефа= ;зодон

Кобіц= ;истат

Цикл= ;оспорин

Дана= ;зол

Гемфіб= 088;озил

Протипоказ= ;ані при прийомі симвастати= 085;у

Інші фібрати (за винятком фенофібрат= 091;)

Не перевищува= 090;и 10 мг симвастати= 085;у на добу

Фузидова кислота

Не рекомендує= 090;ься зі симвастати= 085;ом

Ніацин (нікотинова кислота) (≥1 г на добу)

Не рекомендує= 090;ься призначати разом зі сим&= #1074;астатином пацієнтам-а&#= 1079;іатам

Аміодарон<= /o:p>

Амлодипін<= /o:p>

Верапаміл<= /o:p>

Дилтіазем<= /o:p>

Елбасвір <= /span>

Гразопреві= ;р

Не перевищува= 090;и 20 мг симвастати= 085;у на добу

Ломітапід<= /o:p>

Пацієнтам із гомозиготн= 086;ю сімейною гіперхолес= 090;еринемією (ГоСГ) симвастати= 085; призначают= 100; у дозі не вище 40 мг на добу

Даптоміцин= ;

Не рекомендує= 090;ься зі симвастати= 085;ом

Грейпфруто= ;вий сік

При прийомo= 0; симвастати= 085;у уникати вживання грейпфруто= 074;ого соку

=

В = 87;лив інших лікарських засобів на симвастатиl= 5;

В = 79;аємодія з інгібітораl= 4;и CYP3A4

С = 80;мвастатин – це субстра= 090; цитохрому P450 3A4. Потужні інгібітори цитохрому P450 3A4 підвищують = 88;изик виникнення міопатії та рабдоміоліk= 9;у шляхом підвищення концентрацo= 0;ї інгібуючої активності ГМГ-КоА-реду= 082;тази у плазмі крові під ча= 089; лікування симвастатиl= 5;ом. До таких інгібіторіk= 4; належать ітраконазоl= 3;, кетоконазоl= 3;, посаконазоl= 3;, вориконазоl= 3;, еритроміциl= 5;, кларитроміm= 4;ин, телітроміцl= 0;н, інгібітори ВІЛ-протеаз = 80; (наприклад, нелфінавір), боцепревір, = 090;елапревір та нефазодо = 85;, а також лікарські з = 72;соби, що містять кобіцистат. Одночасний прийом ітра = 82;оназолу призводить до підвищення = 73;ільш ніж у 10 разів експозиції симвастатиl= 5;ової кислоти (активний метаболіт бета-гідрок = 89;икислоти). Телітроміцl= 0;н призводить до 11-кратного підвищення експозиції симвастатиl= 5;ової кислоти.

П = 88;отипоказан&#= 1072; комбінація = 79; ітраконазоl= 3;ом, кетоконазоl= 3;ом, посаконазоl= 3;ом, вориконазоl= 3;ом, інгібітораl= 4;и ВІЛ-протеаз = 80; (наприклад, із нелфінавірl= 6;м), боцепревірl= 6;м, телапревірl= 6;м, еритроміциl= 5;ом, кларитроміm= 4;ином, телітроміцl= 0;ном та нефазодоноl= 4;, а також із лі&#= 1082;арськими засобами, що містять кобіцистат, як і комбінація = 79; гемфіброзиl= 3;ом, циклоспориl= 5;ом та даназоло = 84; (див. розділ «Протипокаk= 9;ання»). Якщо терапі= 02; потужними інгібітораl= 4;и CYP3A4 (препаратам = 80;, що збільшують AUC приблизно у 5 разів або більше) неможливо відмінити, необхідно призупинитl= 0; терапію сим = 74;астатином на час прийому даних препаратів та розглянути варіант застосуванl= 5;я альтернатиk= 4;ного статину. Слі= 076; з обережніс = 90;ю призначати симвастатиl= 5; у комбінаці= 11; з іншими, менш потужними інгібітораl= 4;и CYP3A4: флуконазо = 83;ом, верапамілоl= 4; або дилтіаземоl= 4; (див. розділи &= laquo;Особливост= ;і застосуванl= 5;я» та «Спосіб з= 072;стосування та дози»).

Ф = 83;уконазол

З = 88;ідка повідомлялl= 6;ся про випадки рабдоміоліk= 9;у, пов’язаногl= 6; зі супутнім прийомом си = 84;вастатину та флуконазолm= 1; (див. розділ «&= #1054;собливості застосуванl= 5;я»).

Ц = 80;клоспорин

Р = 80;зик виникнення міопатії/ра = 73;доміолізу зростає при одночасномm= 1; прийомі циклоспориl= 5;у зі симвастатиl= 5;ом, тому застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу з циклоспориl= 5;ом протипоказk= 2;не (див. розділи «Протипокаk= 9;ання» та «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»). Хоча механізм ді= 11; неповністю вивчений, бу= 083;о продемонстl= 8;овано, що циклоспориl= 5; збільшує AUC інгібіторіk= 4; ГМГ-КоА-реду= 082;тази. Збільшення AUC для симвастатиl= 5;у відбуваєтьl= 9;я, насамперед, частково через інгібуваннn= 3; CYP3A4 та/або білк= 072; ОАТР1В1.

Д = 72;назол

Р = 80;зик розвитку міопатії та рабдоміоліk= 9;у зростає при одночасномm= 1; прийомі даназолу зі симвастатиl= 5;ом, тому застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу з даназолом протипоказk= 2;не (див. розділи «Протипокаk= 9;ання» та «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Г = 77;мфіброзил

Г = 77;мфіброзил збільшує AUC симвастатиl= 5;ової кислоти в 1,9 раза, можливо, за рахунок інгібуваннn= 3; глюкуронізk= 2;ції та/або білка ОАТР1В1 (див. розділи «Протипокаk= 9;ання» та «Особлив = 86;сті застосуванl= 5;я»). Одночасне з = 72;стосування з гемфіброзиl= 3;ом протипоказk= 2;не.

Ф = 91;зидова кислота

Р = 80;зик міопатії, включаючи р = 72;бдоміоліз, може підвищуватl= 0;ся під час супу= 090;нього прийому системної фузидової к = 80;слоти та статинів. Одночасний прийом цієї комбінації може спричинити підвищення = 82;онцентраці&#= 1111; обох препаратів = 91; плазмі крові= ;. Механізм такої взаємодії (фармакодин = 72;міка або фармако = 82;інетика, або обидва механізми) дотепер невідомий. Були повідомленl= 5;я про рабдомі = 86;ліз (включаючи летальні випадки) у пацієнтів, які приймал = 80; цю комбінацію. Якщо вважає = 90;ься за необхідн = 77; застосуванl= 5;я фузидової кислоти, лікування симвастатиl= 5;ом слід припинити н = 72; час застосуванl= 5;я фузидової кислоти (див. розділи «Протипокаk= 9;ання» та «Особлив = 86;сті застосуванl= 5;я»).

А = 84;іодарон<= /p>
Р = 80;зик розвитку міопатії та рабдоміоліk= 9;у підвищуєтьl= 9;я під час одночасногl= 6; прийому симвастатиl= 5;у з аміодароноl= 4; (див. розділ «&= #1054;собливості застосуванl= 5;я»). У процесі клінічного дослідженнn= 3; про міопаті= 02; повідомили 6 % пацієнтів, які приймал = 80; симвастатиl= 5; 80 мг та аміодарон. Тому доза симвастатиl= 5;у не повинна перевищуваm= 0;и 20 мг на добу для пацієнт= 10;в, які приймають цей препара = 90; одночасно з аміодароноl= 4;.

Б = 83;окатори кальцієвих каналів

• = Верапаміл<= /i>

Р = 80;зик розвитку міопатії та рабдоміоліk= 9;у підвищуєтьl= 9;я під час супутнього прийому вер = 72;памілу зі симвастатиl= 5;ом у дозі 40 мг або= ; 80 мг (див. розділи «Протипокаk= 9;ання» та «Особлив = 86;сті застосуванl= 5;я»). У процесі фармакокінk= 7;тичного дослідженнn= 3; супутній прийом із верапамілоl= 4; призвів до 2,3-кратного збільшення експозиції симвастатиl= 5;ової кислоти, насамперед внаслід= 086;к пригніченнn= 3; CYP3A4. Тому доза симвастатиl= 5;у не повинна перевищуваm= 0;и 20 мг на добу для пацієнт= 10;в, які приймають цей препара = 90; одночасно з верапамілоl= 4;.

• = Дилтіазем<= /i>

Р = 80;зик розвитку міопатії та рабдоміоліk= 9;у підвищуєтьl= 9;я під час супутнього прийому дил = 90;іазему зі симвастатиl= 5;ом у дозі 80 мг (диk= 4;. розділи «Протипокаk= 9;ання» та «Особлив = 86;сті застосуванl= 5;я»). У процесі фармакокінk= 7;тичного дослідженнn= 3; супутній прийом лікарськогl= 6; засобу із дилтіаземоl= 4; призвів до 2,7-кратного підвищення експозиції симвастатиl= 5;ової кислоти, насамперед внаслідок пригніченнn= 3; CYP3A4. Тому доза симвастатиl= 5;у не повинна п= 077;ревищувати 20 мг на добу для пацієнтів, я= 082;і приймають цей препара = 90; супутньо з дилтіаземоl= 4;.

• = Амлодипін<= /i>

П = 72;цієнти, які приймають амлодипін одночасно з= 10; симвастатиl= 5;ом, мають підвищений ризик розвитку міопатії. У процесі фармакокінk= 7;тичного дослідженнn= 3; супутній прийом з амлодипіноl= 4; призвів до 1,6-кратного зб= ільшення експозиції симвастатиl= 5;ової кислоти. Том= 091; доза симвастатиl= 5;у не повинна перевищуваm= 0;и 20 мг на добу для пацієнтів, я= 082;і приймають цей препара = 90; одночасно з амлодипіноl= 4;.

Ломітапід. Ризик міопатії та рабдоміоліk= 9;у підвищуєтьl= 9;я при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і ломітапіду та симвастатиl= 5;у (див. розділи «Протипокаk= 9;ання», «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я» та «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»). Отж&= #1077;, для пацієнтів і = 79; ГоСГ при одночасномm= 1; призначеннo= 0; з ломітапідоl= 4; доза симвас = 90;атину не повинна перевищуваm= 0;и 40 мг на добу.

П = 86;мірні інгібітори CYP3= A4

П = 72;цієнти, які приймають інші лікарські з = 72;соби, марковані я = 82; такі, що мають помірний ін = 75;ібуючий ефект на CYP3A4, одночасно з= 10; симвастатиl= 5;ом, особливо з вищими дозами симвастатиl= 5;у, можуть мати підвищений ризик виник = 85;ення міопатії (див. розділи «Протипокаk= 9;ання» та «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

І = 85;гібітори білка-перен = 86;сника OATP1B1

Симвастат = 80;нова кислота є субстратом білка-перен = 86;сника OATP1B1. Супутнє призначеннn= 3; лікарських засобів, які відомі як інгібітори = 73;ілка-перено&= #1089;ника OATP1B1, може призв&#= 1086;дити до збільшення концентрацo= 0;ї симвастатиl= 5;ової кислоти у плазмі кров= 10; та до підвищ= 077;ння ризику розвитку міопатії.=

Інгібіm= 0;ори білкa резистентнl= 6;сті раку молочн = 86;ї залози (BCRP)

О = 76;ночасне застосуванl= 5;я з інгібітораl= 4;и BCRP (включаючи лікарські засоби, які м&#= 1110;стять елбасвір аб = 86; гразопревіl= 8;) може призве = 89;ти до підвищення концентрацo= 0;ї симвастатиl= 5;у в плазмі крові і підвищення ризику розвитку міопатії (див. розділи «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я» та «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»).

Н= 10;ацин (нікотинова кислота)

Р= 10;дкісні випадки міопатії/ра = 73;доміолізу асоціювалиl= 9;я з супутнім прийомом симвастатиl= 5;у з ліпідомод = 80;фікуючими дозами (≥1 г на добу) ніацин= 091; (нікотиново= 11; кислоти). У процесі фармакокінk= 7;тичного дослідженнn= 3; супутній прийом одноразово 2 г нікотиновоo= 1; кислоти пролонговаl= 5;ої дії з 20 <= /span>м = 75; симвастатиl= 5;у призвів до помірного підвищення AUC симвастатиl= 5;у та симвастатиl= 5;ової кислоти та показника C_{max
симвастатиl=
5;ової
кислоти у
плазмі кров=
10;.}

Дапто= міцин

В = 80;падки міопатії та/або рабдоміоліk= 9;у спостерігаl= 3;ися при супутньому прийомі інгібіторі = 74; ГМГ-КоА-реду= 082;тази з даптоміцинl= 6;м. С = 83;ід дотримуватl= 0;ся обережностo= 0; при признач = 77;нні інгібіторіk= 4; ГМГ-КоА-реду= 082;тази з даптоміци = 85;ом, оскільки будь-який із них може викликати міопатію та/або рабдоміоліk= 9; при застосуванl= 5;і окремо. Пацієнтам, які застосо = 74;ують даптоміцин, слід тимчасово призупинитl= 0; застосуванl= 5;я симвастатиl= 5;у.

Сік грейпфрута=

Сік грейпфрута пригнічує активність цитохрому P450= 3A4. Одночасне вживання великих кількостей = 89;оку грейпфрута (понад 1 л на добу) і симвастатиl= 5;у викликало
семикратне збільше= ;ння активності лікарсьl= 2;ого засобу. Вживанн= 03; 240 мл грейпфрутоk= 4;ого соку зранку = 110; застосуванl= 5;я симвастатиl= 5;у ввечері також призводило до збільшення дії в 1,9 раза. Тому під час лікування симвастатиl= 5;ом слід уникат = 80; вживання соку грейпфрута.=

К = 86;лхіцин

Б = 91;ли повідомленl= 5;я про міопаті= 02; та рабдоміоліk= 9; при одночас = 85;ому прийомі колхіцину т = 72; симвастатиl= 5;у пацієнтами = 79; нирковою недостатніl= 9;тю. Рекомендуєm= 0;ься частий ретельний клінічний м = 86;ніторинг пацієнтів, які приймають ц= 02; комбінацію.

Р = 80;фампіцин

О = 89;кільки рифампіцин = 08; потужним стимуляторl= 6;м CYP3A4, у пацієнтів, які проходять довготриваl= 3;у терапію рифампіцинl= 6;м (наприклад, п&#= 1088;и лікуванні туберкульоk= 9;у), можлива втрата ефективносm= 0;і симвастатиl= 5;у. У процесі фа= 088;макокінети&= #1095;ного дослідженнn= 3; за участю зд= 086;рових добровольцo= 0;в AUC симвастатиl= 5;ової кислоти зменшилася на 93 % при супутньому введенні рифампіцинm= 1;.

В = 87;лив симвастатиl= 5;у на фармакокінk= 7;тику інших лікарських засобів

С = 80;мвастатин не має інгібуючогl= 6; впливу на ци= 090;охром P450 3A4. Тому не очікується, що симваста = 90;ин впливатиме на концентрацo= 0;ю у плазмі кро= 074;і речовин, що метаболізуn= 2;ться з участю цит= 086;хрому P450 3A4.

П = 77;роральні антикоагулn= 3;нти

У двох клінічних дослідженнn= 3;х, в одному з як&#= 1080;х брали участ= 00; здорові добровольцo= 0;, а в іншому – хворі з гіперхолесm= 0;еринемією, симвастатиl= 5; у дозах 20 – 40 мk= 5; на добу помірно збільшував ефект кумариновиm= 3; антикоагулn= 3;нтів: протромбінl= 6;вий час, який визначали я = 82; міжнародне нормалізовk= 2;не співвідношk= 7;ння (МНС), зростав із початковогl= 6; значення 1,7 до= 1,8 і з 2,6 до 3,4 у здорових добровольцo= 0;в та хворих відповідно. = 059; дуже рідкісних в = 80;падках спостерігаl= 3;ися підвищені показники МНС. Якщо протромбінl= 6;вий час досягає стабільногl= 6; рівня, то далі цей показник перевіряютn= 0; з інтерваламl= 0;, що зазвичай рекомендовk= 2;ні пацієнтам, які приймають кумаринові антикоагулn= 3;нти.

При зміні дозування або припине = 85;ні прийому симвастатиl= 5;у також необхідно п = 88;оводити контроль протромбінl= 6;вого часу. Терапі= 103; симвастатиl= 5;ом не асоціюєтьсn= 3; з виникненн= 03;м кровотечі або змінами протромбінl= 6;вого часу у пацієнтів, які не прийм= 072;ли антикоагулn= 3;нти.

Особливост&= #1110; застосуванl= 5;я.=

М= 10;опатія/рабд&= #1086;міоліз<= /p>
Симвасm= 0;атин, як і інші інгібітори ГМГ-КоА-реду= 082;тази, може спричинити міопатію, що проявляєтьl= 9;я у вигляді м’язового болю, хвороб= 083;ивості або слабкості т = 72; супроводжуn= 8;ться зростанням активності креатинкінk= 2;зи більше ніж у 10 разів вище верхньої межі норми (ВМН). Міопатія іноді набуває форми рабдо = 84;іолізу, з або без гострої ниркової не = 76;остатності, зумовленої міоглобінуl= 8;ією; дуже рідко визначалисn= 3; летальні випадки. Риз= 080;к виникнення міопатії збільшуєтьl= 9;я за рахунок високого рівня інгібуючої активності щодо ГМГ-КоА-реду= 082;тази у плазмі крові (підви= 097;ення рівня симвастатиl= 5;у та симвастатиl= 5;ової кислоти у плазмі крові), що частково мо = 78;е бути пов’язане і = 79; взаємодією = 79; лікарськимl= 0; засобами, як= 110; перешкоджаn= 2;ть обміну речо = 74;ин та/або транспорту симвастатиl= 5;у (див. розділ «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»).

Як і при застосуванl= 5;і інших інгібіторіk= 4; ГМГ-КоА-реду= 082;тази, ризик розвитку міопатії/ра = 73;доміолізу залежить ві = 76; дози препарату. В базі даних клінічних досліджень, = 091; яких 41413 пацієнтів приймали симвастатиl= 5;, 24747 (приблизно 60 %) з яких були залучені до досліджень із середнім періодом спостережеl= 5;ня принаймні 4 р&#= 1086;ки, частота появи міопатії становила п = 88;иблизно 0,03 %, 0,08 % та 0,61 % відповідно при дозах 20, 40 т= 072; 80 мг на добу. Під час цих дослідж = 77;нь за пацієнтами ретельно спостерігаl= 3;и, були виключені деякі лікарські з = 72;соби, які застосовувk= 2;ли одночасно, щ= 086; вступали у потенційну взаємодію.=

У процесі клінічного дослідженнn= 3;, в якому паці= 108;нти з інфарктом міокарда в анамнезі пр = 80;ймали симвастатиl= 5; у дозі 80 м = 75; на добу (середній період спостережеl= 5;ня – 6,7 року), частота міопатії становила приблизно 1,0<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso= -fareast-font-family: "Times New Roman";letter-spacing:-.15pt;mso-ansi-language:UK;mso-fareast-la= nguage: FR'> % порівняно k= 9; 0,02 % у пацієнтів, які приймал = 80; симвастатиl= 5; у дозі 20 м = 75; на добу. Приблизно половину з цих випадкі = 74; міопатії зафіксованl= 6; протягом першого рок = 91; лікування. Частота появи міопатії пр = 86;тягом кожного наступного року лікува = 85;ня становила приблизно 0,1<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso= -fareast-font-family: "Times New Roman";letter-spacing:-.15pt;mso-ansi-language:UK;mso-fareast-la= nguage: FR'> % (див. розділ= 080; «Фармаколоk= 5;ічні властивостo= 0;» та «Побічні реакції»).

У пацієнтів, які застосовуюm= 0;ь симвастатиl= 5; у дозі 80 мг, ризик виникнення міопатії вищий, ніж при застосуванl= 5;і інших стати = 85;ів з аналогічноn= 2; ефективнісm= 0;ю щодо знижен = 85;я        =        ХС-ЛПНЩ. Тому симвас = 90;атин у дозі 80 мг потрібно застосовувk= 2;ти тільки пацієнтам з тяжкою гіперхолесm= 0;еринемією та з підвищеним ризиком серцево-суд = 80;нних ускладнень, = 091; яких не було досягнуто лікувальноk= 5;о ефекту при застосуванl= 5;і нижчих доз, а також у разі, коли очікується, що користь переважатиl= 4;е потенційниl= 1; ризик. Для пацієнтів, які приймають симвастатиl= 5; у дозі 80 мг та l= 7;отребують призначеннn= 3; препарату, щ= 086; взаємодіє з= 10; симвастатиl= 5;ом, слід застосовувk= 2;ти нижчу дозу симвастатиl= 5;у або призначати альтернатиk= 4;ний препарат групи статинів з меншим потенціалоl= 4; взаємодії з іншими преп = 72;ратами (див. нижче «Заход= 080; для зниженн= 03; ризику появ = 80; міопатії, спричиненоo= 1; взаємодією = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами», а тако&#= 1078; розділи «Протипокаk= 9;ання», «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій» та «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»).

У клінічному дослідженнo= 0;, в якому пацієнти з високим ризиком серцево-суд = 80;нних захворюванn= 0; отримували симвастатиl= 5; у дозі 40 <= /span>м = 75; на добу (медіана періоду спостережеl= 5;ня становила 3,9 року), частота розвитку міопатії становила приблизно 0,05= % у пацієнтів-н = 77;китайців (n=3D7367) порівняно із 0,24 % у пацієнтів-к = 80;тайців (n=3D5468). Незважаючи на те, що у цьому клінічному дослідженнo= 0; азійська популяція була представлеl= 5;а лише китайцями, с= 083;ід з обережністn= 2; застосовувk= 2;ти симвастатиl= 5; пацієнтам азійського походження, призначаючl= 0; їм найменшу дозу.

З = 85;ижена функція білків-пере = 85;осників<= /i>

При зниженій функції печінкових білків-пере = 85;осників зі сімейств = 72; ОАТР може зб= 110;льшуватися системна експозиція симвастатиl= 5;ової кислоти і підвищуватl= 0;ся ризик розвитку міопатії та рабдоміоліk= 9;у. Знижена функція мож = 77; виникнути я = 82; результат і = 85;гібіції взаємодіючl= 0;х засобів (наприклад, циклоспориl= 5;) або у пацієнтів, які є носіям= 080; SLCO1B1 (с.521Т>C) генотипу.=

У паці= єнтів, які несут= 00; алелn= 0; гена SLCO1B1 (c.521T>C), що кодує менш активний білок ОАТР1В1, відзначаєт= ;ься збілn= 0;шена систk= 7;мна експl= 6;зиція симвk= 2;статинової кислl= 6;ти і підвищений= ; ризиl= 2; міопk= 2;тії. Без прив’язки до генетичног= ;о тестm= 1;вання ризиl= 2; розвl= 0;тку міопk= 2;тії, пов̵= 7;язано= 11; з високими дозами (80 мг) симвастатиl= 5;у, становить, у цілому, приблизно 1 %.

Р = 77;зультати дослідженнn= 3; SEARCH показують, що у гомозиг= 086;тних носіїв алел= 10; С (яких позначають як СС), які приймають симвастатиl= 5; у дозі 80 мг, ризик розвитку міопа= 090;ії протягом року становить 15 %, тоді як ризи= 082; у гетерозигоm= 0;них носіїв алел= 10; С (СТ) становить 1,5 %.=

Відповідн = 80;й показник ризику у пацієнтів з найбільш розповсюджk= 7;ним генотипом становить 0,3 % (див. розділ «<= /span>Ф = 72;рмакокінет&#= 1080;ка»). Подібне специфічне генотипуваl= 5;ня не розповсю = 76;жене у клінічній практиці. У разі можлив = 86;сті, перш ніж призначати симвастатиl= 5; у дозі 80 мг окремим пацієнтам, слід вважат = 80; доцільним проведення = 91; них генотипуваl= 5;ня на наявніст= 00; алелі С у рам&#= 1082;ах оцінки співвідношk= 7;ння користь-риз = 80;к і уникати призначеннn= 3; високих доз носіям гено = 90;ипу СС. Однак відсутністn= 0; цього гена з= 072; результатаl= 4;и генотипувk= 2;ння не виключає можли= 074;ості розвитку міопатії у цих пацієнт= 10;в.

В = 80;мірювання креатинкінk= 2;зи

Р= 10;вень креатинкінk= 2;зи не слід вимірювати після інтенсивноk= 5;о фізичного навантаженl= 5;я або при наявності б = 91;дь-яких імовірних альтернатиk= 4;них причин для підвищення креатинкінk= 2;зи, оскільки це ускладнює інтерпретаm= 4;ію отриманих р = 77;зультатів. При значном = 91; підвищенні рівня креатинкінk= 2;зи на початку (більше ніж у 5 разів порівняно з = 042;МН) слід провести повторний аналіз чере = 79; 5-7 днів для підтверджеl= 5;ня результатіk= 4;.

П = 77;ред початком лікування<= /span>

У = 89;іх пацієнтів, які починають терапію сим = 74;астатином, а також пацієнтів, яким було зб= 110;льшено дозу симвас = 90;атину, потрібно попередити про ризик виникнення міопатії та необхіднісm= 0;ь негайного звернення д = 86; лікаря у раз= 110; виникнення = 73;олю у м’язах незрозумілl= 6;го характеру, хворобливоl= 9;ті або м’язово= 11; слабкості.

С = 83;ід дотримуватl= 0;ся обережностo= 0; у пацієнтів зі сприятливиl= 4;и факторами для виникнення рабдоміоліk= 9;у. З метою встановленl= 5;я відповідноk= 5;о початковогl= 6; значення рівень креатинкінk= 2;зи слід виміряти до початку лікування у таких ситуа = 94;іях:

·         літн&= #1110;й вік (вік ≥ 65 років);

·         жіно&= #1095;а стать;

·         пору&= #1096;ення функції нирок;

·         неко&= #1085;трольовани= ;й гіпотиреоз;

·         наяв&= #1085;ість в особистом = 91; або сімейному анамнезі спадкових порушень з боку м’язової си = 89;теми;

·         наяв&= #1085;ість в анамнезі м’язової токсичностo= 0; при застосуванl= 5;і статинів аб = 86; фібратів;=

·         злов&= #1078;ивання алкоголем.=

У таких ситуаціях ризик при лікуванні слід розгля = 76;ати відносно можливої користі, також реком = 77;ндується проводити клінічний моніторинг. Якщо раніше = 091; пацієнта спостерігаl= 3;ися порушення з боку м’язової системи при = 083;ікуванні фібратами або статинами, застосуванl= 5;я інших лікарських засобів цього класу потрібно по = 95;инати з обережністn= 2;.

П = 88;и значному початковомm= 1; підвищенні рівня креатинкінk= 2;зи (більше ніж у 5 разів порів = 85;яно з ВМН) призначати лікування н = 77; слід.

Під час лікування<= /span>

П = 88;и виникненні болю, слабкості або спазмів = 091; пацієнта пі = 76; час прийому статину слі = 76; перевірити рівень креатинкінk= 2;зи. Якщо виявлено, що цей рівень при відсутностo= 0; інтенсивноk= 5;о фізичного навантаженl= 5;я значно підвищений (більше ніж у 5 разів порівняно з ВМН), лікуван&#= 1085;я слід припинити. Якщо симптоми є тяжкими та спричиняютn= 0; щоденний дискомфорт, = 085;авіть якщо рівень креатинкінk= 2;зи у 5 разів менше ВМН, то слід розглянути необхіднісm= 0;ь припинення лікування. Якщо підозрюєтьl= 9;я міопатія з будь-якої іншої причини, лікування с = 83;ід припинити. Дуже рідко під час або після лікув = 72;ння статинами спостерігаl= 3;ися випадки імуноопосеl= 8;едкованої некротизуюm= 5;ої міопатії (ІОНМ), пов’язаної із застосув = 72;нням статинів. ІОНМ клінічно характеризm= 1;ється стійкою слабкістю проксимальl= 5;их м’язів і підвищенняl= 4; рівня креатинкінk= 2;зи у сироватці крові, які не зникають після припи = 85;ення прийому статинів (див. розділ «Побічні реакції»).

Я = 82;що симптоми зникли та рівень креатинкінk= 2;зи повернувся до норми, можна розглядати відновленнn= 3; прийому тог = 86; ж статину аб= 086; альтернатиk= 4;ного препарату групи статинів у найнижчій дозі та під ретельним контролем.=

М= 10;опатія частіше спостерігаn= 8;ться у пацієнтів, яким збільшувалl= 0; дозу до 80 мг. Рекомендовk= 2;но проводити періодичне визначення = 88;івня креатинкінk= 2;зи, оскільки це допоможе ви= 03;вити субклінічнo= 0; випадки міопатії. Од= 085;ак не завжди такий моніторинг здатний зап = 86;бігти розвитку міопатії.=

Т = 77;рапію симвастатиl= 5;ом потрібно тимчасово припинити з = 72; кілька днів до проведення = 79;аплановано&#= 1075;о обширного хірургічноk= 5;о втручання, а також після медичних аб = 86; хірургічниm= 3; втручань.=

З = 72;ходи для зниженн= 03; ризику розвитку міопатії, спричиненоo= 1; взаємодією = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами (див. розділ «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»)

Р = 80;зик розвитку міопатії та рабдоміоліk= 9;у значно збільшуєтьl= 9;я при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і симвастатиl= 5;у з потужними інгібітораl= 4;и CYP3A4, такими як ітраконазоl= 3;, кетоконазоl= 3;, посаконазоl= 3;, вориконазо&= #1083;, еритроміциl= 5;, кларитроміm= 4;ин, телітроміцl= 0;н, інгібітори ВІЛ-протеаз = 80; (наприклад, нелфінавір), боцепревір, телапревір, нефазодон, і= 079; лікарськимl= 0; засобами, що містять кобіцистат, = 072; також із гемфіброзиl= 3;ом, циклоспориl= 5;ом та даназоло = 84;. Застосуванl= 5;я цих лікарських засобів протипоказk= 2;но (див. розділ «Протипокаk= 9;ання»).

Р = 80;зик розвитку міопатії та рабдоміоліk= 9;у також збільшуєтьl= 9;я при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і аміодарону, амлодипіну, верапамілу або дилтіазему = 79; певними дозами симвастатиl= 5;у (див. розділи «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій» та «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»). Ризик розвитку міопатії, включаючи рабдоміоліk= 9;, може збільшитисn= 3; при одночас = 85;ому застосуванl= 5;і фузидивої кислоти зі статинами (див. розділ «Взаємодія = 79; іншими ліка = 88;ськими засобами та інші види взаємодій»). У пацієнтів = 079; ГоСГ при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і ломітапіду = 10; симвастатиl= 5;у цей ризик зростає.

В= 10;дповідно, щодо інгібіторіk= 4; CYP3A4, застосува = 85;ня симвастатиl= 5;у з ітраконазоl= 3;ом, кетоконазоl= 3;ом, посаконазоl= 3;ом, вориконазоl= 3;ом, інгібітораl= 4;и ВІЛ-протеаз = 80; (наприклад, із нелфінавірl= 6;м), боцепревірl= 6;м, телапревірl= 6;м, еритроміциl= 5;ом, кларитроміm= 4;ином, телітроміцl= 0;ном, нефазодоноl= 4; та лікарськимl= 0; засобами, що містять кобіцистат, протипоказk= 2;но (див. розділи «Протипокаk= 9;ання» та «Взаємод= 10;я з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»). Якщо терапі= 02; потужними інгібітораl= 4;и CYP3A4 (препаратам = 80;, що збільшують AUC приблизно у 5 разів або більше) неможливо відмінити, слід припинити терапію симвастатиl= 5;ом на час прийому даних препаратів (або розглянути варіант застосуванl= 5;я альтернатиk= 4;ного препарату групи статинів). Також слід з обережністn= 2; призначати симвастатиl= 5; у комбінаці= 11; з деякими менш потужними інгібітораl= 4;и CYP3A4: флуконазолl= 6;м, верапамілоl= 4;, дилтіаземоl= 4; (див. розділ «Взаємодія = 79; іншими ліка = 88;ськими засобами та інші види взаємодій»). Слід уникат = 80; одночасногl= 6; прийому гре = 81;пфрутового соку та симвастатиl= 5;у.

З = 72;стосування симвастатиl= 5;у з гемфіброз = 80;лом протипоказk= 2;но (див. розділ «Протипокаk= 9;ання»). Через підви = 97;ений ризик розвитку міопатії та рабдоміоліk= 9;у доза симвастатиl= 5;у не повинна перевищуваm= 0;и 10 мг на добу для пацієнтів, які приймаю = 90;ь симвастатиl= 5; з іншими фібратами, к= 088;ім фенофібратm= 1; (див. розділи «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види вз= 072;ємодій» та «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»). Слі&= #1076; з обережністn= 2; приймати фенофібрат зі симваста = 90;ином, оскільки кожен із цих препаратів при монотерапіo= 1; може спричинити виникнення міопатії.=

С = 80;мвастатин не приймати одночасно з фузидовою кислотою аб = 86; протягом 7 днів після припинення застосуванl= 5;я фузидиновоo= 1; кислоти. Бул= 080; повідомленl= 5;я про виникне = 85;ня рабдоміоліk= 9;у (включаючи кілька лета = 83;ьних випадків) у пацієнтів, які приймал = 80; цю комбінацію (див. розділ «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види вз= 072;ємодій»). Пацієнтам, для яких системне застосуванl= 5;я фузидової кислоти є життєво важливим, лі= 082;ування статином слід припинити н = 72; весь період лікування фузидовою кислотою. Пацієнту потрібно порекомендm= 1;вати негайно зве = 88;нутися до лікаря у разі появи будь-яких си= 084;птомів слабкості, болю або хворобливоl= 9;ті у м’язах. Терапію статином можна відновити через 7 днів після прийому останньої дози фузидо = 74;ої кислоти. У виняткових випадках, коли необхі = 76;не довготриваl= 3;е системна терапія фуз = 80;довою кислотою, наприклад для лікуван = 85;я тяжких інфекцій, необхіднісm= 0;ь супутнього прийому симвастатиl= 5;у та фузидово= 11; кислоти пот = 88;ібно розглядати тільки в індивідуалn= 0;ному порядку та під ретельним наглядом лікаря.

С = 83;ід уникати комбінованl= 6;го застосуванl= 5;я симвастатиl= 5;у в дозах пона= 076; 20 мг на добу ра= ;зом з аміодарон = 86;м, амлодипіноl= 4;, верапамілоl= 4; або дилтіаз = 77;мом. П = 72;цієнтам з ГоСГ протипоказk= 2;но одночасне застосуванl= 5;я ломітапіду = 10; симвастатиl= 5;у в дозах більше ніж 40<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso= -fareast-font-family: "Times New Roman";letter-spacing:-.15pt;mso-ansi-language:UK;mso-fareast-la= nguage: FR'> мг на добу (див. розділи « = 55;ротипоказа&#= 1085;ня», «Взаємодія = 79; іншими ліка = 88;ськими засобами та інші види взаємодій» та «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»).

П = 72;цієнти, які приймають інші лікарські з = 72;соби, що виявляют= 00; помірний інгібуючий ефект на CYP3A4, супутньо зі симвастатиl= 5;ом, особливо з високими дозами симвастатиl= 5;у, можуть мати підвищений ризик розвитку міопатії. Пр= 080; одночасномm= 1; прийомі симвастатиl= 5;у з помірним інгібітороl= 4; CYP3A4 (препарати, які збільшу= 02;ть AUC приблизно у= 2-5 разів) може знадобитисn= 3; коригуванн&#= 1103; дози симвастатиl= 5;у. Для деяких помірних інгібіторіk= 4; CYP3A4, наприклад дилтіазему, рекомендуєm= 0;ься максимальнk= 2; доза симвастатиl= 5;у 20 мг (див. розділ «Спосіб зас = 90;осування та дози»).

С = 80;мвастатин є субстрато = 84; ефлюксного переносникk= 2; білка резистентнl= 6;сті раку молочн = 86;ї залози (BCRP). Одночасне застосуванl= 5;я з інгібітор = 72;ми BCRP (наприклад, із елбасвіром = 10; гразопревіl= 8;ом) може призвести д = 86; підвищення концентрацo= 0;ї симвастатиl= 5;у в плазмі крові і підвищення = 88;изику розвитку міопатії. Тому залежн = 86; від признач = 77;ної дози інгібіторіk= 4; BCRP необхідно к= ;оригувати дозу симвастатиl= 5;у. Одночасне з = 72;стосування елбасвіру і гразопревіl= 8;у зі симваста = 90;ином не вивчалос= 00;, однак добов&= #1072; доза симвастатиl= 5;у не повинна перевищуваm= 0;и      20 мг для пацієнтів, які отримують супутню тер = 72;пію лікарсь&#= 1082;ими засобами, що містять елбасвір аб = 86; гразопревіl= 8; (д= 080;в. розділ «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види вз= 072;ємодій»).
Р= 10;дкісні випадки міопатії/ра = 73;доміолізу асоціювалиl= 9;я з одночасни = 84; прийомом інгібіторіk= 4; ГМК-КoA-редукт&= #1072;зи та ніацину (нікотиново= 11; кислоти) у ліпідомодиm= 2;ікуючих дозах (≥1 г на добу); окреме застосуванl= 5;я кожного з ци= 093; препаратів може спричинити виникнення міопатії.=

У клінічному дослідженнo= 0; (медіана періоду спостережеl= 5;ня становила 3,9 року), в якому брали участ= 00; пацієнти з високим ризиком роз = 74;итку серцево-суд = 80;нних захворюванn= 0; і з добре контрольовk= 2;ним рівнем ХС-ЛПНЩ на тлі прийому симвастатиl= 5;у в дозі 40 <= /span>м = 75; на добу разо= 084; з езетимібо = 84; у дозі 10 <= /span>м = 75; або без нього, додаткова користь для серцево-суд = 80;нної системи при додаванні ліпідомодиm= 2;ікуючих доз (≥1 г на добу) ніацин= 091; (нікотиново= 11; кислоти) не відзначалаl= 9;я. Лікарі, які розглядаютn= 0; варіант комбінованl= 6;ї терапії симвастатиl= 5;у з ніацином (нікотиново= 02; кислотою) у ліпідомодиm= 2;ікуючих дозах (≥1 г на добу) або з іншими препаратамl= 0;, що містять ніацин, повинні ретельно проаналізуk= 4;ати потенційну користь та ризики, а також пильн = 86; спостерігаm= 0;и за станом пацієнтів щ = 86;до появи таких проявів та симптомів я = 82; біль, хвороб= 083;ивість або слабкість у м’язах, особливо протягом перших місяців терапії та при збільше = 85;ні дози будь-якого з цих лікарсь = 82;их засобів.

У дослідженнo= 0; частота розвитку міопатії ст = 72;новила приблизно 0,24= % серед паціn= 8;нтів-китайц&#= 1110;в, які приймал = 80; симвастатиl= 5; у дозі 40 <= /span>м = 75; або езетиміб/си = 84;вастатин у дозі 10/40 мг, порівняно з 1,2= 4 % пацієнтів-к = 80;тайців, яким призначали симвастатиl= 5; у дозі 40 м = 75; або езетиміб/си = 84;вастатин у дозі 10/40 мг разом із комбінованl= 0;м лікарсь&#= 1082;им засобом мод= ифікованогl= 6; вивільненнn= 3; нікотиновоo= 1; кислоти/лар = 86;піпранту 2000 мг/40 мг. Незважаючи на те, що у цьому клінічному = 76;ослідженні азійська популяція була предст = 72;влена лише китайцями, оскільки частота розвитку міопатії серед пацієнтів-к = 80;тайців вища, ніж серед пацієнтів-н = 77;китайців, призначати пацієнтам азійського походження одночасно с = 80;мвастатин та ліпідомодиm= 2;ікуючі дози (≥ <= /span>1 г на добу) ніацину (нікотиново= 11; кислоти) не р&#= 1077;комендуєть= ся. А = 94;ипімокс за структурою схожий на ніацин. Незв= 072;жаючи на те, що аципімокс н = 77; досліджува&= #1074;ся, ризик розвитку м’язових то = 82;сичних ефектів може бути схожим на такий при прийомі ніа = 94;ину.

Ризик міопатії та/або рабдоміоліk= 9;у може підвищ = 91;ватися при супутньому застосуванl= 5;і інгібіторіk= 4; ГМГ-КоА-реду= 082;тази з даптоміци = 85;ом (див. розділ «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види вз= 072;ємодій»).

В = 87;лив на печінку=

У декількох дорослих пацієнтів, які одержув = 72;ли симвастатиl= 5;, відзначалоl= 9;я стійке підв = 80;щення рівня трансамінаk= 9; сироватки к = 88;ові (більше ніж у 3 рази порівняно з ВМН). Рівні трансамінаk= 9; зазвичай повільно поверталисn= 3; до початков = 80;х показників після тимчасовогl= 6; припинення застосуванl= 5;я симвастатиl= 5;у або його від= 084;іни.

Р = 77;комендован&#= 1086; перевіряти показники функції печінки перед початком лікування і, якщо клінічно показано, протягом лікування. Пацієнтам, яким планується підвищити дозу симвас = 90;атину до 80 мг на добу= ;, слід провести додатковий аналіз пере = 76; підвищенняl= 4; дози, потім ч&#= 1077;рез 3 місяці після підвищення дози до 80 мг на добу, після чого періодично повторюватl= 0; (наприклад, 1 раз на півроку) протягом пе = 88;шого року лікування. Особливу увагу потрі = 73;но приділяти пацієнтам, у яких підвищ = 80;вся рівень сироватковl= 0;х трансамінаk= 9;. У таких пацієнтів слід негайн = 86; повторити т = 77;сти функції печінки і надалі проводити ї = 93; частіше.

Я = 82;що рівень трансамінаk= 9; продовжує підвищуватl= 0;ся, зокрема у 3 рази порівняно з ВМН і є стійк&#= 1080;м, симвастатиl= 5; слід відмінити. Потрібно враховуватl= 0;, що рівень аланінамінl= 6;трансфераз= 080; може змінюватисn= 3; залежно від = 089;тану м’язової системи, том= 091; підвищення аланінамінl= 6;трансфераз= 080; і креатинкінk= 2;зи може вказув = 72;ти на міопатію (див. вище «Міопа= 090;ія/рабдоміо= ліз»).

Р= 10;дко повідомлялl= 6;ся про випадки розвитку летальної т = 72; нелетальноo= 1; печінкової недостатноl= 9;ті у пацієнтів, які приймал = 80; статини, у тому числі симвастатиl= 5;. Якщо при лік= 091;ванні симвастатиl= 5;ом виникає серйозне ур = 72;ження печінки з клінічними симптомами = 90;а/або гіпербілірm= 1;бінемія або жовтяниця, с= 083;ід негайно припинити терапію. Якщ= 086; альтернатиk= 4;на етіологія н = 77; визначена, н= 077; слід знову розпочинатl= 0; прийом препарату.=

П = 88;епарат потрібно з обережністn= 2; застосовувk= 2;ти пацієнтам, я= 082;і зловживаютn= 0; алкоголем.=

При лікуванні симвастатиl= 5;ом, як і іншими л&#= 1110;підознижув= альними засобами, повідомлялl= 6;ся про помірне (менше ніж у 3 рази порівн= 03;но з ВМН) збільшення активності сироватковl= 0;х трансамінаk= 9;. Ці зміни з’я = 74;лялися незабаром після початку лік = 91;вання, часто мали минущий характер, не супроводжуk= 4;алися будь-якими симптомами та не потребувалl= 0; відміни терапії.

Ц = 91;кровий діабет

П = 77;вні докази вказують на те, що статини як к= 083;ас підвищують рівень глюкози в крові та у де&#= 1103;ких пацієнтів і = 79; високим ризиком роз = 74;итку цукрового діабету в майбутньомm= 1; можуть спричинити підвищення рівня цукру = 074; крові, при якому рекомендовk= 2;но лікування ц = 91;крового діабету. Однак над таким ризик = 86;м переважає користь зниження статинами р = 80;зику розвитку серцево-суд = 80;нних захворюванn= 0;, тому це не повино бути причиною дл= 03; припинення лікування статинами. Є підстави дл= 03; періодичноk= 5;о клінічного та біохімічноk= 5;о моніторингm= 1; глікемії у пацієнтів групи ризик = 91; (глюкоза натще 5,6-6,9 ммоль/л, індекс маси тіла > 30 кг/м², підвищення рівня тригліцериk= 6;ів, гіпертензіn= 3;) відповідно до чинних рекомендацo= 0;й.

І = 85;терстиціал&#= 1100;на хвороба легень

П = 88;о випадки інтерстиціk= 2;льної хвороби лег = 77;нь повідомлялl= 0; при прийомі деяких стат = 80;нів, включаючи симвастатиl= 5;, особливо пі = 76; час довготриваl= 3;ої терапії (див. розділ «Поб= 10;чні реакції= »). Відповідні прояви можуть включати диспное, непродуктиk= 4;ний кашель та погіршення = 79;агального стану (підвищена втомлюваніl= 9;ть, втрата маси тіла та гарячка). Якщо є підоз= 088;а, що у пацієнт= 072; розвинуласn= 0; інтерстиціk= 2;льна хвороба легень, терапію статином сл= 10;д припинити.=

О = 92;тальмологі&#= 1095;не обстеження=

У разі відсутностo= 0; будь-якого медикаментl= 6;зного лікування збільшення площі помут = 85;іння кришталика вважається наслідком п = 88;оцесу старіння. Відомі дотепер дан= 10; не вказують на існуванн= 03; шкідливого впливу симв = 72;статину на криштали = 82; ока людини.

Міас&= #1090;енія

У поодиноких випадках повідомлялl= 6;ся, що статини індукують «de novo» або загострюютn= 0; вже існуючу міастенію гравіс або очну міасте = 85;ію (див. розділ «Побічні реакції»). У разі загост = 88;ення симптомів слід припинити прийом лікарськогl= 6; засобу АЛЛЕСТА^®.

Повідоl= 4;лялося про рецидив = 80; при повторн = 86;му застосуванl= 5;і того самого або іншого с= 090;атину.

З = 72;стосування пацієнтам літнього віку

Ефектиk= 4;ність застосуванl= 5;я симвастатиl= 5;у для лікування хворих віко = 84; від 65 років, які отримув = 72;ли його під час контрольовk= 2;них клінічних досліджень, оцінюваласn= 0; щодо зниження рівня загального холестеринm= 1; та ХС-ЛПНЩ і виявлялась такою ж, як і для загальн = 86;ї популяції. Збільшення частоти поб= 10;чних ефектів, які б проявлялисn= 3; клінічно аб = 86; за лабораторнl= 0;ми показникамl= 0;, не відзначе = 85;о.

Препарk= 2;т містить лактозу, том= 091; пацієнтам і = 79; рідкісними спадковими формами непереносиl= 4;ості галактози, лактазною недостатніl= 9;тю Лаппа або синдромом глюкозо-гал = 72;ктозної мальабсорбm= 4;ії не слід приймати йо = 75;о.

Застосуван&= #1085;я у період вагітності або годуван = 85;я груддю.=

В = 72;гітність

Симвасm= 0;атинпро= типоказаниl= 1; у період вагітності (див. розділ «Протипокаk= 9;ання»).=

Безпека застосуванl= 5;я препарату вагітним не встановленk= 2;. Не було проведено жодних конт = 88;ольованих клінічних досліджень = 79; участю вагітних. Рідко повідомлялl= 6;ся про вроджен= 10; аномалії після внутрішньоl= 4;аткової експозиції інгібіторіk= 4; ГМК-КoA-редукт&= #1072;зи. Однак при аналізі даних, отриманих при подальш = 86;му спостережеl= 5;ні приблизно 200 вагітних, як= 110; застосовувk= 2;ли симвастатиl= 5; або інші ана= 083;огічні інгібітори ГМГ-КоА-реду= 082;тази у I триместрі вагітності, було встановленl= 6;, що частота виникнення вродженої патології була порівнянна = 79; частотою у загальній популяції. Спостережеl= 5;ня такої кількості вагітностеl= 1; було статистичнl= 6; достатньо, щоб виключи = 90;и підвищення частоти вроджених а = 85;омалій у 2,5 раза та вище порівняно з початковою частотою в загальній популяції. Хоча немає жодного доказу того, що частота п= 086;яви вроджених аномалій у дітей пацієнток, які приймал = 80; симвастатиl= 5; або інші ана= 083;огічні інгібітори ГМК-КoA-редукт&= #1072;зи, відрізняєтn= 0;ся від частоти = 074; загальній популяції, лікування матері симв = 72;статином може зменшити у плода рівен= 00; мевалонату, який є прекурсороl= 4; біосинтезу холестеринm= 1;. Атеросклерl= 6;з є хронічним = 087;роцесом, і зазвичай припинення прийому ліп= 10;дознижувал&#= 1100;них засобів у період вагі = 90;ності має незначн = 86; впливати на віддалений ризик, пов’я= 079;аний із первинно= 02; гіперхолесm= 0;еринемією. З цих причин симвастатиl= 5; не можна призначати вагітним, а також жінка = 84;, які намагаю = 90;ься завагітнітl= 0; або є підозра, що вони вагітн= 10;. Лікування симвастатиl= 5;ом слід призуп = 80;нити на весь термін вагітності або поки не буде підтве = 88;дження, що жінка не вагітна (д= 080;в. розділ «Протипокаk= 9;ання»).

П = 77;ріод годування груддю

Невідоl= 4;о, чи проникає симвастатиl= 5; або його метаболіти = 91; грудне молоко. Оскільки зн = 72;чна кількість лікарських засобів проникає у грудне молоко, а також через великий риз = 80;к серйозних побічних реакцій жінкам, які п&#= 1088;иймають симвастатиl= 5;, слід відмовитисn= 3; від годування груддю (д= 080;в. розділ «Протипокаk= 9;ання»).=

Ф = 77;ртильність

Немає даних про клінічні дослідженнn= 3; впливу симвастатиl= 5;у на фертильн= 10;сть людини. Симвастатиl= 5; не впливав н= 072; фертильнісm= 0;ь самців та самок щурів.

Здат&= #1085;ість впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспl= 6;ртом або іншими механізмамl= 0;.=

Симвасm= 0;атин не впливає або має незначний в = 87;лив на здатніст= 00; керувати автомобілеl= 4; та іншими механічнимl= 0; засобами. Однак при ке= 088;уванні автомобілеl= 4; або роботі з іншими меха = 85;ічними засобами слід врахувати, щ= 086; протягом періоду постмаркетl= 0;нгових досліджень зрідка надходили повідомленl= 5;я про запаморочеl= 5;ня.

Спосіб застосуванl= 5;я та дози.

Діапазl= 6;н дозування препарату – від 5 до 80 мг перорально 1 раз на добу ввечері. Підбір дози препарату, у разі необхідносm= 0;і, слід здійснюватl= 0; з інтерваламl= 0; не менше ніж 4 тижні до досягнення максимальнl= 6;ї добової доз = 80; 80 мг, яку слід приймати 1 раз на добу, ввечері. Доз= 072; 80 мг рекомендуєm= 0;ься тільки для пацієнтів з тяжкою гіперхолесm= 0;еринемією та високим ризиком розвитку серцево-суд = 80;нних ускладнень, = 091; яких необхідні результати не були досягнуті при застосуванl= 5;і нижчих доз, а також у разі, коли очікується, що користь п= 077;реважатиме потенційні ризики (див. розділи «Фармаколоk= 5;ічні властивостo= 0;» та «Особлив = 86;сті застосуванl= 5;я»).

Гіпе&= #1088;холестерин= ;емія

Пацієнm= 0;у слід призначити стандартну холестеринl= 6;знижувальн= 091; дієту, якої він повинен дотримуватl= 0;ся протягом усього курс = 91; лікування симвастатиl= 5;ом. Зазвичай початкова доза станов = 80;ть 10-20 мг на добу, приймати одноразово ввечері. Для пацієнтів, яким необхідне значне (біль= 096;е ніж на 45 %) зниження рівня ХС-ЛПНЩ, поча&#= 1090;кова доза може становити 20-40 мг 1 раз на добу, ввечер= 110;. Підбір дози, при необхід = 85;ості, потрібно здійснюватl= 0; способом, викладеним вище.

Гомо&= #1079;иготна сімейна гіперхолесm= 0;еринемія=

Рекомеl= 5;дована початкова доза симвастатиl= 5;у − 40 мг на добу одноразово, ввечері. С = 80;мвастатин слід застосовувk= 2;ти як доповнен = 85;я до іншого ліпідознижm= 1;вального лікування (наприклад, аферез ЛПНЩ) або якщо так= 077; лікування недоступне.

Для пацієнтів, які одночасно з= 10; симвастатиl= 5;ом приймають ломітапід, доза симвастатиl= 5;у не має перевищуваm= 0;и 40 мг на добу (див. розділи «Протипокаk= 9;ання», «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій» та «Особлив = 86;сті застосуванl= 5;я»).

С = 77;рцево-судин&= #1085;а профілактиl= 2;а

Зазвичk= 2;й доза симвастатиl= 5;у пацієнтам і = 79; високим ризиком розвитку ішемічної хвороби серця (у поєднанні з гіперліпідk= 7;мією або без неї) становить 20-40 мг на добу, застосовувk= 2;ти одноразово ввечері. Медикаментl= 6;зну терапію можна розпочати одночасно з дієтою та фізкультурl= 6;ю. Підбір дози, при необхід = 85;ості, потрібно здійснюватl= 0; способом, викладеним вище.

Супу&= #1090;ня терапія

Симвасm= 0;атин ефективний як монотерапіn= 3;, а також у комбінації із секвестранm= 0;ами жовчних кислот. Преп= 072;рат слід приймати не пізніше ніж за 2 години до або не раніш= 077; ніж через 4 години післ= 03; прийому секвестранm= 0;ів жовчних кислот.

Для пацієнтів, які приймають симвастатиl= 5; одночасно з фібратами, крім гемфіброзиl= 3;у (див. розділ «Протипокаk= 9;ання»), або з фенофібратl= 6;м, доза симвастатиl= 5;у не повинна перевищуваm= 0;и 10 мг на добу. Для пацієнm= 0;ів, які одночасно з= 10; симвастатиl= 5;ом приймають аміодарон, амлодипін, верапаміл або дилтіазем, л= 10;карські засоби, що містять елбасвір аб = 86; гразопреві&= #1088;, д = 86;бова доза препарату н = 77; повинна перевищуваm= 0;и 20 мг (див. розділи «Взаємодія = 79; іншими ліка = 88;ськими засобами та інші види взаємодій» та «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Дозу&= #1074;ання при ниркові = 81; недостатноl= 9;ті

У пацієнтів і = 79; помірною нирковою недостатніl= 9;тю немає необхідносm= 0;і зміни дозування.=

У пацієнтів з тяжкою нирковою недостатніl= 9;тю (кліренс креатиніну <= 30 мл/хв) слід ретельно зважити доцільністn= 0; призначеннn= 3; препарату в дозі 10 мг на добу та, якщо таке дозува = 85;ня вважається необхідним, препарат слід призна = 95;ати з обережністn= 2;.

Заст&= #1086;сування пацієнтам літнього ві = 82;у

Немає потреби у коригуваннo= 0; дози.

Заст&= #1086;сування дітям (10-17 рокі = 74;)

Дітям (хлопці вікової стадії Таннера ІІ і старші та дівчата, у яких принаймні один рік ная= 074;ний менструальl= 5;ий цикл) віком 10-17 років із гетерозигоm= 0;ною сімейною гіперхолесm= 0;еринемією, рекомендовk= 2;на звичайна початкова доза становить 10 мг 1 раз на добу, ввечері. До початку лікування симвастатиl= 5;ом дітям слід призначити стандартну холестеринl= 6;знижувальн= 091; дієту, якої слід дотримуватl= 0;ся під час ліку= 074;ання симвастатиl= 5;ом.

Рекомеl= 5;довані дози – 10-40 мг на добу; максимальнk= 2; рекомендовk= 2;на доза становить 40 мг на добу. Дозу слід підбирати індивідуалn= 0;но, згідно з метою лікування, з= 072; рекомендацo= 0;ями лікування у педіатрії (див. розділи «Фармакодиl= 5;аміка» та «Особлив = 86;сті застосуванl= 5;я»). Підбір дози = 089;лід проводити з інтерваламl= 0; у 4 тижні або б= ільше.

Безпекk= 2; та ефективнісm= 0;ь застосуванl= 5;я доз понад 40 мг на добу дітя= 084; із гетерозигоm= 0;ною сімейною гіперхолесm= 0;еринемією не вивчалис= 03;. Довгострокl= 6;ва ефективнісm= 0;ь терапії сим = 74;астатином у дитинстві для зниженн= 03; захворюванl= 6;сті та смертності = 91; дорослому в= 10;ці не встановленk= 2;.

Досвід застосуванl= 5;я симвастатиl= 5;у дітям препу = 73;ертатного віку обмежений.

Діти.

Безпекm= 1; та ефективнісm= 0;ь застосуванl= 5;я симвастатиl= 5;у дітям 10-17 рокіk= 4; із гетерози = 75;отною сімейною гіперліпідk= 7;мією оцінювали у процесі контрольовk= 2;ного клінічного дослідженнn= 3; з участю хлопців вікової стадії Таннера ІІ т= 072; старших і дівчат, у яки&#= 1093; принаймні один рік наявний менструальl= 5;ий цикл. Профіл= 100; побічних реакцій у пацієнтів, які приймал = 80; симвастатиl= 5;, загалом був подібний до такого у пацієнтів, які приймал = 80; плацебо. Застосуванl= 5;я доз понад 40 мг не досліджу = 74;али у даної груп= 080; пацієнтів. У цьому дослі = 76;женні не було зафіксованl= 6; впливу симвастатиl= 5;у на ріст та статевий розвиток дітей, а тако&#= 1078; на тривалість менструальl= 5;ого циклу у дівч= 072;т (див. розділи «Фармакодиl= 5;аміка», «Спосіб застосуванl= 5;я та дози» та «Побічні ре = 72;кції»).

Дівчат слід проконсульm= 0;увати щодо наявни = 93; методів контрацепцo= 0;ї при застосуванl= 5;і симвастатиl= 5;у (див. розділи «Протипокаk= 9;ання» та «Застосуваl= 5;ня у період вагітності = 72;бо годування груддю»). Для пацієнтів віком до 18 років ефективнісm= 0;ь та безпеку н= 077; досліджуваl= 3;и протягом періодів лікування тривалістю довше 48 тижнів; віддалені ефекти на фізичний, розумовий т = 72; статевий розвиток не = 74;ідомі.

Симвасm= 0;атин не досліджуваl= 3;и у пацієнтів = 074;іком до 10 років, у дітей препубертаm= 0;ного віку, а також у дівчаток, у яких ще не почалися менструаціo= 1;.

<= /b>

Пере&= #1076;озування.<= /b>=

На дани = 81; час відомі кілька випадків передозуваl= 5;ня. Максимальнk= 2; прийнята доза станов = 80;ла

3,6 г. Усі пацієнти одужали без наслідків. Н= 077; існує специфічноk= 5;о лікування передозуваl= 5;ня. У разі передозуваl= 5;ня слід застосовувk= 2;ти симптоматиm= 5;ні та підтримуючo= 0; заходи.

<= /b>

Побі&= #1095;ні реакції.

Частотk= 2; побічних реакцій вказана як: дуже часто (>1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100= ), рідко (≥1/10000, <1/1000), дуже рідко (<1/100= 00), частота невідома (не можна підрахуватl= 0; за наявними даними).

З боку крові та лімфатичноo= 1; системи=

Рідк&= #1086;: анемія.

З боку імунної системи

Дуже рідко: анафілаксіn= 3;.=

Психічні по= рушення

Дуже рідко: безсоння.

Част&= #1086;та невідома: депресія.=

З боку нервової системи

Рідк&= #1086;: головний біль, парестезія, запаморочеl= 5;ня, периферичнk= 2; невропатія.

Дуже рідко: порушення пам’яті.

Част&= #1086;та невідома: міастенія гравіс.=

З боку органів зор = 91;

Рідк&= #1086;: затума= 085;ення зору, погіршення зору.

Част&= #1086;та невідома: очна міастенія.<= u>

З боку респіраторl= 5;ого тракту, органів гру = 76;ної клітки і середостінl= 5;я=

Част&= #1086;та невідома: інтерстиціk= 2;льна хвороба легенів (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

З боку шлунково-ки = 96;кового тракту

Рідк&= #1086;: запор, абдомінальl= 5;ий біль, метеоризм, диспепсія, діарея, нудота, блювання, па= 085;креатит.

З боку гепатобіліk= 2;рного тракту

Рідк&= #1086;: гепатит/жов = 90;яниця.

Дуже рідко: летальна та нелетальна печінкова недостатніl= 9;ть.

З боку шкіри та підшкірних тканин

Рідк&= #1086;: висипання, свербіж, алопеція.=

Дуже рідко: ліхеноїдні реакції.=

З боку скелетно-м’= 03;зового апарату та сполучної тканини

Р= 10;дко: міопатія^{*
(включаючи
міозит),
рабдоміоліk=
9;
з або без гос&#=
1090;рої
ниркової
недостатноl=
9;ті
(див. розділ
«Особливосm=
0;і
застосуванl=
5;я»),
міалгія, м’я=
079;ові
спазми.}

^*П= 110;д час клінічних досліджень міопатія ча = 89;тіше виникала у пацієнтів, які приймал = 80; с = 80;мвастатин у дозі 80 м= 075; на добу, порівняно з пацієнтами, які приймал = 80; 20 мг на добу (1,0 % проти 0,02 % відповідно).=

Дуже рідко: розрив м’язів.

Ч = 72;стота невідома: тендинопатo= 0;я, іноді ускладнена розривом, і= 084;уноопосере&= #1076;кована некротична міопатія^**.=

З боку репродуктиk= 4;ної системи та молочних залоз

Дуже рідко: г= ;інекомасті= 03;.=

Част&= #1086;та невідома: еректильна дисфункція.

Порушення загального стану і пов’я = 79;ані зі способом застосуванl= 5;я препарату<= /span>

Рідк&= #1086;: астенія.

Зрідка повідомлялl= 0; про синдром гіперчутлиk= 4;ості, що включав деякі з таки= 093; проявів: анг= 110;оневротичн&= #1080;й набряк, вовчакоподo= 0;бний синдром, ревматична поліміалгіn= 3;, дерматоміоk= 9;ит, васкуліт, тромбоцитоl= 7;енія, еозинофіліn= 3;, підвищена ШОЕ, артрит та артралгі= 03;, кропив’янкk= 2;, світлочутлl= 0;вість, гарячка, припливи, диспное та слабкість.=

Впли&= #1074; на результати лабораторнl= 0;х досліджень=

Р= 10;дко: підвищення рівня сироватковl= 0;х трансамінаk= 9; (аланінамін = 86;трансфераз&#= 1080;, аспартатамo= 0;нотрансфер= 072;зи і гамма-глют= 072;мілтранспе&= #1087;тидази) (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я», «Вплив на печінку»); підвищення рівня лужно= 11; фосфатази; підвищення рівня сироватковl= 6;ї креатинкінk= 2;зи (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

При прийомі статинів, включаючи симвастатиl= 5;, повідомлялl= 0; про підвищення HbA1c та рівня глюкози сироватки крові у стан= 110; натще.

Зрідка були повідомленl= 5;я про порушення к = 86;гнітивної функції (наприклад, втрата пам’= 03;ті, забудькуваm= 0;ість, порушення пам’яті, спл= 091;таність свідомості), пов’язані і = 79; застосуванl= 5;ям статинів, включаючи симвастатиl= 5;. У цілому випадки бул = 80; несерйозниl= 4;и та оборотними після припи = 85;ення прийому статину.

^**Д = 91;же рідко спостерігаl= 3;ися випадки ІОН = 52;, аутоімунноo= 1; міопатії, пов’язаної із застосув = 72;нням статинів. ІОНМ характеризm= 1;ється слабкістю проксимальl= 5;их м’язів і підвищенняl= 4; рівня креатинкінk= 2;зи у сироватці крові, які не зникають, незважаючи на припинення прийому статинів; ознаками некротизуюm= 5;ої міопатії на біопсії м’я = 79;ів без значног = 86; запалення; поліпшенняl= 4; при застосуванl= 5;і імунодепреl= 9;ивних засобів (д&#= 1080;в. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я. Міопатія/ра = 73;доміоліз»).= =

При прийомі деяких статинів повідомлялl= 0; про такі додаткові побічні явища:

§ розл&= #1072;ди сну, включаючи нічні жахи;

§ стат&= #1077;ва дисфункція;

§цукр&= #1086;вий діабет: частота виникнення залежить ві = 76; наявності або відсутностo= 0; факторів ризику (рівень глюкози крові натще = 805; 5,6 ммоль/л, індекс маси тіла >30 кг/м², підвищений рівень тригліцериk= 6;ів, артеріальнk= 2; гіпертензіn= 3; в анамнезі).

Діти та підлітки (віком 10–17 років)

У ході 48-тижневого дослідженнn= 3; за участю ді= 090;ей та підліткі = 74; (хлопчики вікової стадії Таннера ІІ і старші та дівчата, в яких принаймні один рік при= 089;утній менструальl= 5;ий цикл) віком 10–= 17 років з гетерозигоm= 0;ною сімейною гіперліпідk= 7;мією (n =3D 175) профіль безпеки та переносимоl= 9;ті у пацієнтів, які приймал = 80; симвастатиl= 5;, був загалом подібний до такого у пацієнтів, які приймал = 80; плацебо. Довготриваl= 3;ий вплив на фізичний, розумовий т = 72; статевий розвиток невідомий. Немає достатньої кількості даних після одного року лікування (див. розділ «Спосіб застосуванl= 5;я та дози» та «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Терм&= #1110;н придатностo= 0;.=

2 роки. Не застосовувk= 2;ти після закінчення = 90;ерміну придатностo= 0;, вказаного н = 72; упаковці.

Умови зберігання.=

Зберігk= 2;ти при температурo= 0; не вище 25 &d= eg;С.

Зберігk= 2;ти у недоступноl= 4;у для дітей місці.

Упак = 86;вка.

Таблетк&= #1080;, вкритi плi= вков = 86;ю оболонкою, п= 086; 10 мг

По 10 таблето = 82; у блiс&= #1090;ерi= ; по 3 бл= ;i= стер = 80; у картоннi= й коробцi.

Таблетк&= #1080;, вкритi плi= вков = 86;ю оболонкою, п= 086; 20 мг

По 10 або 14 таблеток у б= 083;i= стерi= ; по 3 бл= ;i= стер = 80; (по 10 таблеток у блiс&= #1090;ерi= ) або по 2 блiстери (по= ; 14 таблеток у б= 083;i= стерi= ) у картоннiй коробцi.

Таблетк&= #1080;, вкритi плi= вков = 86;ю оболонкою, п= 086; 40 мг

По 15 або 14 таблеток у б= 083;i= стерi= ; по 2 бл= ;i= стер = 80; у картоннi= й коробцi.=

Категорія відпуску.=

За рецептом. <= /span>

Виробник.

АЛКАЛОЇД АД Скоп’є.

ALKALOID AD Skopje.

Місц = 77;знаходженн&#= 1103; виробника т = 72; адреса місц= 03; провадженнn= 3; його діяльн = 86;сті.

Б&= #1091;львар Олександра Македонськl= 6;го, 12, Скоп’є, 1000, Республіка Пiвнiчна Македонія.

Boulevard Aleksandar Makedonski 12, Skopje, 1000, Republic of North Macedonia.

Препарати взаємодії	Відповідні рекомендац= 110;ї
= Потужні інгібітори CYP3A4, наприклад:<= o:p> Ітра= ;коназол Кето= ;коназол Поса= ;коназол Вори= ;коназол Ерит= ;роміцин Клар= ;итроміцин= Телі= ;троміцин= Інгі= ;бітори ВІЛ-протеаз&#= 1080; (наприклад, нелфінавір) Боце= ;превір Тела= ;превір Нефа= ;зодон Кобіц= ;истат Цикл= ;оспорин Дана= ;зол Гемфіб= 088;озил	Протипоказ= ;ані при прийомі симвастати= 085;у
Інші фібрати (за винятком фенофібрат= 091;)	Не перевищува= 090;и 10 мг симвастати= 085;у на добу
Фузидова кислота	Не рекомендує= 090;ься зі симвастати= 085;ом
Ніацин (нікотинова кислота) (≥1 г на добу)	Не рекомендує= 090;ься призначати разом зі сим&= #1074;астатином пацієнтам-а&#= 1079;іатам
Аміодарон<= /o:p> Амлодипін<= /o:p> Верапаміл<= /o:p> Дилтіазем<= /o:p> Елбасвір <= /span> Гразопреві= ;р	Не перевищува= 090;и 20 мг симвастати= 085;у на добу
Ломітапід<= /o:p>	Пацієнтам із гомозиготн= 086;ю сімейною гіперхолес= 090;еринемією (ГоСГ) симвастати= 085; призначают= 100; у дозі не вище 40 мг на добу
Даптоміцин= ;	Не рекомендує= 090;ься зі симвастати= 085;ом
Грейпфруто= ;вий сік	При прийомo= 0; симвастати= 085;у уникати вживання грейпфруто= 074;ого соку