ІНСТРУ&#= 1050;ЦІЯ

для медичного застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу

КСИВ= ;УЛАН (XIVULAN)

Склад:

діючі речовини: амоксицилі&= #1085;, клавулановk= 2; кислота;

1 флакон містить амоксициліl= 5;у (у формі амок&#= 1089;ициліну натрію) 1000 мг; клавулановl= 6;ї кислоти (у формі калію клавуланатm= 1;) 200 мг.

Лікарсь = 82;а форма. Пор= ;ошок для розчину для ін’єкці = 81; або інфузій.

Основні фізико-хімі = 95;ні властивостo= 0;: флакон із бі= ;лим або майже білим кристалічнl= 0;м гігроскопіm= 5;ним порошком.=

Фармак&#= 1086;терапевтич= на група. Антибактер&= #1110;альні засоби для системного = 79;астосуванн&#= 1103;. Бета- лактамні антибіотикl= 0;, пеніциліни. Комбінації пеніцилініk= 4; з інгібітор = 72;ми бета-лактам = 72;зи.

i= 0;од АТХ J01C R02.

Фар= 084;акологічні властивостo= 0;.

Фармакодин&= #1072;міка.

Механі&#= 1079;м дії

Амокс= ;ицилін являє собою напівсинтеm= 0;ичний пеніцилін (бета-лактам= 085;ий антибіотик), який інгібу= 08; один або кілька ферментів (часто іменованих пеніцилінзk= 4;’язуючими білками, ПЗБ) у процесі біосинтетиm= 5;ного метаболізмm= 1; бактеріальl= 5;ого пептидогліl= 2;ану, що є невід’ємниl= 4; структурниl= 4; компонентоl= 4; клітинної стінки бактерій. Інгібуваннn= 3; синтезу пептидогліl= 2;ану призводить до послабле = 85;ня клітинної стінки, наслідком ч = 86;го є лізис і загибель клітин.

Амокс= ;ицилін є чутливим д= 086; розщепленнn= 3; бета-лактам = 72;зами, що продукую = 90;ься резистентнl= 0;ми бактеріями, отже, спектр активності амоксициліl= 5;у як монотера = 87;ії не включає організми, які продукують = 94;і ферменти.=

Клаву= ;ланова кислота є бета-лактам = 86;м, структурно споріднениl= 4; із пеніцилінаl= 4;и. Вона деактивує деякі ферменти бета-лактам = 72;зи, тим самим запобігаючl= 0; інактиваціo= 1; амоксициліl= 5;у. Клавулановk= 2; кислота у вигляді мон = 86;терапії не чинить клінічно корисного а = 85;тибактеріа&#= 1083;ьного ефект= у.

Співві&#= 1076;ношення ФK/ФД

j= 3;ас, що перевищу= 08; мінімальну інгібуючу к = 86;нцентрацію (Ч>MIК), вважається основним фактором, як= 080;й визначає ефективнісm= 0;ь амоксициліl= 5;у.

&#= 1052;еханізми резистентнl= 6;сті

g= 0;снують два механізми резистентнl= 6;сті до амоксици = 83;іну/клавула&= #1085;ової кислоти:

-&nb= sp; інак= ;тивація бак&#= 1090;еріальними= бе= 090;а-лактамаза= ми, які са= 084;і по соб&#= 1110; не інгібують = 89;я клавуланоk= 4;ою кислотою, включаючи клас B, C і D;

-&nb= sp; пере= ;творення ПЗБ, що зменшує афінність а = 85;тибактеріа&#= 1083;ьного препарату д = 86; мішені. Непр= 086;никність бактерій аб = 86; механізм ефлюксного насоса може спричиняти резистентнo= 0;сть бактерій аб = 86; сприяти їй, зокрема, у грамнегатиk= 4;них бакте&#= 1088;ій.

Граничні значення

Грани= ;чні значення МІ = 50; для амоксициліl= 5;у/клавулано&#= 1074;ої кислоти, встановленo= 0; Європейськl= 0;м комітетом з випробуванl= 5;я антимікробl= 5;ої чутливості (EUC= AST)

Мікроорган= 10;зми	Граничні значення чутливості (мкг/мл)
Чут = 83;иві	Пом= 10;рно чутливі	Рез = 80;стентні
Haemophilus influenzae1=	≤1	-	> 1
Moraxella catarrhalis1=	≤1	-	> 1
Staphylococcus aureus 2=	≤2	-	>2
Коагулазон= ;егативні стафілокок= 080; 2=	≤ 0,25		> 0,25
Enterococcus1	≤4	8	> 8
Streptococcus A, B, C, G5=	≤ 0,25	-	> 0,25
Streptococcus pneumoniae3=	≤ 0,5	1–2	>2
Ентеробакт = 77;рії 1= , 4	-	-	> 8<= /p>
Грамнегати = 74;ні анаеробні бактерії 1=	≤4	8	> 8
Грампозити = 74;ні анаеробні бактерії 1=	≤4	8	> 8
Граничні значення, що не стосуються окремих видів 1	≤2	4–8	> 8
1 Повідом&#= 1083;ені значення для концентрац= 110;й амоксицилі= 085;у. З метою випробуван= 085;я чутливості концентрац= 110;я клавуланов= 086;ї кислоти встановлен= 072; у значенні 2 мг/л. 2 Повідомлен= 10; значення для концентрац= 110;й оксациліну. 3 Граничні значення, наведені в таблиці, роз&= #1088;аховані за граничними значеннями для ампіцил&#= 1110;ну. 4 Г&#= 1088;аничне значення резистентн= 086;сті R>8 мг/л означа&= #1108;, що всі штами з механізмам= 080; резистентн= 086;сті заявлені як резистентн= 110;. 5 Граничні значення, наведені в таблиці, роз&= #1088;аховані за граничними значеннями для бензипе&#= 1085;іциліну.

Розпо= ;всюдженіст= 00; резистентнl= 6;сті може змінюватисn= 3; географічнl= 6; і з часом для окремих видів, тому бажано мати місцеву інф = 86;рмацію щодо чутливості, особливо пр = 80; лікуванні тяжких інфекцій. Може виникнути п = 86;треба в експертномm= 1; висновку, якщо місцев = 72; розповсюджk= 7;ність резистентнl= 6;сті є такою, що ко&= #1088;исть препарату, принаймні при деяких т= 080;пах інфекцій, викликає сумніви.

Зазвичай чутливі види

Грампозити= ;вні аероби: Enterococcus faecalis,Gardn= erella vaginalis, Staphylococcus aureus (чутли= вий до метициліну)&= pound;, Coagulase= -negative staphylococci (чутливиl= 1; до метициліну), = Streptococcus agalactiae, Streptococ= cus pneumoniae1, Streptococcus pyogenes т&#= 1072; інші бета- гемолітичн= 110; стрептокок= 080;, група Streptococcus viridans.

Грамнегати= ;вні аероби: Actinobacillus actinomycetemcomitans, Capnocytophaga spp., Eikenella corrodens, Haemophilus influenzae2, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae§, Pasteurella multocida.

Анаероби: Bacteroides fragilis, Fusobacterium nucleatum, Prevotella spp.

Види, для яких набуття резистентн= 086;сті може бути проблемою

Грампозити = 74;ні аероби: Enterococcus faecium$.

Грамнегати= ;вні аероби: Escherichia coli, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris.

Природно резистентн= 110; мікроорган= 110;зми

Грамнегати= ;вні аероби: Acinetobacter sp., Citrobacter freundii, Enterobacter <= /i>sp., Legionella pneumophila, Morganella morganii, Providencia spp., P= seudomonas sp., Serratia sp., Stenotrophomonas maltophilia.

Інші мікроорган= 110;зми:

Chlamydophila pneumoniae, Chlamydophila psittaci, Coxiella burnetti, Mycoplasma pneumoniae

^$ Пр= 080;родна помірна чутливість у разі відсу&= #1090;ності набутого механізму резистентн= 086;сті.

^£ Усі стафілокок= 080;, резистентн= 110; до метицилі&#= 1085;у, є резистентн= 080;ми до амоксицилі= 085;у/ клавуланов= 086;ї кислоти.

^§ Усі штами, резистентн= 110; до амоксицилі= 085;у, які не опосередко= 074;ані бета-лактам&#= 1072;зами, є резистентн= 080;ми до амоксицилі= 085;у/клавулано= вої кислоти.

¹ Ця лікарська форма амоксицилі= 085;у/клавулано= вої кислоти може бути непридатно= 102; для лікуван&#= 1085;я Streptococcus pneumoniae, який є резистентн= 080;м до пеніцилі&#= 1085;у (див. розділи «Спосіб застосуван= 085;я та дози» та

«Особливо= 089;ті застосуван= 085;я»).

² Штами зі зниженою чутливістю були зареєс&#= 1090;ровані у деяких країнах ЄС із частотою вище 10 %.

Фарм= ;акокінетик = 72;.

Абсорбц= 10;я.

Фарма= ;кокінетичн= 10; дані, отримані у дослідженнn= 3;х із залученням групи здорових добровольцo= 0;в, яким призна = 95;али Ксивулан 1000/200 мг (1,2 г) у вигляді болюсної вн = 91;трішньовен&#= 1085;ої ін’єкції, наведені нижче.

Усереднені фармакокін= 077;тичні параметри

Доза, що застосовув= 072;лась

Амо = 82;сицилін

До = 79;а

Середня пікова

кон = 94;ентрація у плазмі крові, мкг/мл=

Т ½ , години (період напі&= #1074;виве-

дення)

AUC, год/мг/л (площа під кривою

«концен&#= 1090;рація/ час»)

Виведення із сечею 0–6 годин,

КСИ = 42;УЛАН 1000/200 мг

1 г

105,4

0,9

76,3

77,4

Кла = 74;уланова кислота

КСИВУЛАН 1000/200 мг

200 мг

28,5

0,9

27,9

63,8

Розподіл. Бл= 080;зько 25 % загального обʼєму клавулановl= 6;ї кислоти у плазмі кров= 10; та 18 % загального амоксициліl= 5;у у плазмі зв’язуютьсn= 3; з білками крові. Уявни= 081; об’єм розподілу становить близько 0,3–0,4 л/кг для амок&#= 1089;ициліну і близько 0,2 л/кг для клавулановl= 6;ї кислоти. Після внутрішньоk= 4;енного введення амоксициліl= 5; і клавулановk= 2; кислота бул = 80; виявлені у жовчному міхурі, чере= 074;ній тканині, шкірі, жировій тканині, м’язовій тканині, синовіальнo= 0;й та перитонеалn= 0;ній рідині, жовч= 110; і гної. Амоксициліl= 5; не розподіл= 03;ється достатньою мірою у спинномозкl= 6;вій рідині.

Дослід&#= 1078;ення на тваринах не виявили жодних доказів значної затримки речовин, похідних будь-якого компонента препарату, у тканинах організму. Амоксициліl= 5;, як і більшіс= 090;ь пеніцилініk= 4;, може бути виявлений у грудному молоці. Незначна кількість клавулановl= 6;ї кислоти також може бути виявлена у грудному молоці (див. розділ «Застосуваl= 5;ня у період вагітності або годування груддю»).

Було вия&#= 1074;лено, що як амо&#= 1082;сицилін, так і кла&#= 1074;уланова кис&#= 1083;ота про&#= 1085;икають крізь плацентарl= 5;ий бар’єр (див. розділ «Застосуваl= 5;ня у період ваг= 110;тності або годування груддю»). Біотрансф = 86;рмація. Амоксицилі&= #1085; частково виводиться із сечею у вигляді неактивної пеніцилойнl= 6;ї кислоти в кількостях, еквівалентl= 5;их 10–25 % початковl= 6;ї дози. Клавулановk= 2; кислота значною мір = 86;ю метаболізуn= 8;ться в організмі людини і виводиться із сечею і фекаліями т = 72; у вигляді двоокису вуглецю у видихуваноl= 4;у повіт= рі.

Виведення. Ос= 085;овним шляхом виведення амоксициліl= 5;у є нирки, тоді як клавулановk= 2; кислота виводиться як нирками, так і шляхом дії позанир = 82;ових механ= ізмів.

У здорових до = 73;ровольців середній період напіввиведk= 7;ння амоксициліl= 5;у/клавулано&#= 1074;ої кислоти ста = 85;овить приблизно 1 годину, а середній загальний кліренс – приблизно 25 л/год. Різноманітl= 5;і дослідженнn= 3; показали, що виділення і = 79; сечею становить 50–85= % для амоксициліl= 5;у та 27–60 % для клавулановl= 6;ї кислоти протягом 24-годинного періоду. У ви&#= 1087;адку клавулановl= 6;ї кислоти найбільша к= 10;лькість речовини виводиться протягом пе = 88;ших 2 годин після прийо= му.

Одноч= ;асне застосуванl= 5;я пробенецидm= 1; сповільнює виведення амоксициліl= 5;у, але не затри= 084;ує ниркової екскреції клавулановl= 6;ї кислоти (див. розділ «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»).

Вік. Пе= 088;іод напіввиведk= 7;ння амоксициліl= 5;у є ідентични = 84; у дітей віко= 084; від 3 місяців до 2 років, дітей старшого віку та дорослих. Дл= 103; дітей (у тому числі недоношениm= 3; немовлят) першого тижня життя частота прийому не повинна пер = 77;вищувати 2 рази на добу через незрілість ниркового шляху виведення. Оскільки па = 94;ієнти літнього віку більш схильні до зниження функції нирок, дозування слід обират = 80; з обережніс = 90;ю, рекомендуєm= 0;ься також контроль ни = 88;кової функції.

Порушення функції нирок. Загальний сироватковl= 0;й кліренс амоксициліl= 5;у/клавулано&#= 1074;ої кислоти пропорційнl= 6; зменшуєтьс&#= 1103; зі зниження = 84; ниркової функції. Зниження кліренсу препарату більш вираж = 77;не для амоксиц = 80;ліну, ніж для клавулановl= 6;ї кислоти, оскільки більша частка амоксициліl= 5;у виводиться нирками. При нирковій недостатноl= 9;ті дозування має запобігати надмірній кумуляції амоксициліl= 5;у, у той же час зберігаючи = 76;остатні рівні клавулановl= 6;ї кислоти (див. розділ «Спо = 89;іб застосуванl= 5;я та дози»).

Порушення фун&#= 1082;ції печ&#= 1110;нки. Пацієн&#= 1090;ам з печ&#= 1110;нковою нед&#= 1086;статністю рекоменду= 08;ться обережне застосуванl= 5;я препарату і регулярний контроль функції печінки.

Клінічні характерисm= 0;ики.

Пок= 072;зання.

Лікува&#= 1085;ня бактеріальl= 5;их інфекцій, спричинениm= 3; чутливими д = 86; Ксивулану мікроорганo= 0;змами, таких як:

-&nb= sp; тяжк= ;і інфекції горла, носа та вуха (такі як мастоїди = 90;, перитонзилn= 3;рні інфекції, епіглотит і синусит із супутніми тяжкими сис = 90;емними ознаками і симпт= ;омами);

-&nb= sp; заго= ;стрення хронічного бронхіту (після підтв= 077;рдження діагн&= #1086;зу);

-&nb= sp; него= ;спітальна пневм&= #1086;нія;

-&nb= sp; цист= ;ит;

-&nb= sp; пієл= ;онефрит;

-&nb= sp; інфе= ;кції шкіри та м’яких тканин, у т.ч. бактеріальl= 5;і целюліти, укуси твари = 85;, тяжкі денто = 72;львеолярні абсцеси з поширеним целюл= ітом;

-&nb= sp; інфе= ;кції кісток і суглобів, у т.ч. ос= ;теомієліт;

-&nb= sp; внут= ;рішньочере = 74;ні інфек= ції;

-&nb= sp; інфе= ;кції статевих органів у жінок= .

Профілакти&= #1082;а бактеріальl= 5;их інфекцій пр = 80; великих оперативниm= 3; втручаннях = 91; таких зонах:

-&nb= sp; шлун= ;ково-кишков= 080;й тракт= ;

-&nb= sp; орга= ;ни малого таза;

-&nb= sp; голо= ;ва та ши&#= 1103;;

-&nb= sp; жовч= ;ні шляхи= .

i= 5;ри призначеннo= 0; антибактерo= 0;альних препаратів слід керуватися правилами ї = 93; належного з = 72;стосування.<= o:p>

Протипоказ&= #1072;ння.

i= 5;ідвищена чутливість до діючих речовин, пен= 110;циліну та до інших компонентіk= 4; препарату.=

i= 8;яжка алергічна реакція негайного типу (наприк= 083;ад анафілаксіn= 3;) на інший бета-лактам = 85;ий антибіотик (= 085;априклад цефалоспорl= 0;н, карбапенем або монобак = 90;ам) в анамнезі.

Жовтя= ;ниця/поруше= 085;ня m= 2;ункції печінки k= 4; а = 85;амнезі, m= 7;о k= 3;уло спричи&= #1085;ено амоксицилo= 0;ном/клавула&#= 1085;овою кислотою (ди= 074;. розділ «Побічні реакції»).<= o:p>

Взаємодія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій.=

Анти= ;коагулянти для пероральноk= 5;о застосуванl= 5;я

Антико&#= 1072;гулянти для пероральноk= 5;о застосуванl= 5;я та антибіотикl= 0; пеніциліноk= 4;ого ряду широко використовm= 1;ються у практиці п= 088;и відсутностo= 0; повідомленn= 0; про взаємодію. О= 076;нак описано випадки збільшення міжнародноk= 5;о коефіцієнтk= 2; нормалізацo= 0;ї у пацієнтів, які приймал = 80; аценокумарl= 6;л або варфари = 85; та яким був призначениl= 1; курс лікування амоксициліl= 5;ом. Якщо необхідний одночасний прийом таки = 93; препаратів, слід ретельно контролюваm= 0;и протромбінl= 6;вий індекс або міжнародниl= 1; коефіцієнт нормалізацo= 0;ї при додаванні або припине = 85;ні прийому амоксициліl= 5;у. Крім того, може бути потрібна корекція дози антикоагулn= 3;нтів для пероральноk= 5;о застосуванl= 5;я (див. розділи «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я» та

«Побіч&#= 1085;і реакції»).

Мето= ;трексат

Пеніц= ;иліни можуть зниж = 91;вати виведення метотрексаm= 0;у, що спричиня= 08; потенційне збільшення токси= чності.

Проб= ;енецид

Одноч= ;асне застосуванl= 5;я пробенецидm= 1; не рекоменд = 91;ється. Пробенецид зменшує ниркову канальцеву секрецію амоксициліl= 5;у. Одночасне застосуванl= 5;я пробенецидm= 1; може призве = 89;ти до збільшен = 85;я рівня та тривалості знаходженнn= 3; амоксициліl= 5;у (але не клавулановl= 6;ї кислоти) у крові.

Мофе= ;тилу мікофенолаm= 0;

У пацієнтів, які лікуються мофетилу мікофенолаm= 0;ом, після початку застосуванl= 5;я пероральноk= 5;о амоксициліl= 5;у з клавулановl= 6;ю кислотою може зменши = 90;ися предозова концентрацo= 0;я активного м = 77;таболіту мікофенольl= 5;ої кислоти приблизно н = 72; 50 %. Ця зміна предозовогl= 6; рівня може н= 077; повністю відповідатl= 0; зміні загальної експозиції мікофенольl= 5;ої кислоти. Таким чином, зміна у дозуванні мофетилу мікофенолаm= 0;у зазвичай не потрібна, якщо немає клінічного підтверджеl= 5;ня дисфункції трансплантk= 2;та. Однак пильн = 80;й нагляд необхідний під час сумісного застосуванl= 5;я та впродовж деякого час = 91; після антибіотикl= 6;терапії.

Особливост&= #1110; застосуванl= 5;я.

Перед початком терапії Ксивуланом необхідно ретельно визначити наявність в анамнезі реакції гіперчутлиk= 4;ості до пеніцилі = 85;ів, цефалоспорl= 0;нів або інших бета-лактам = 85;их препаратів (див. розділи «Протипокаk= 9;ання» та «Побічні реакції»).

Серйо= ;зні, а часом навіть летальні випадки гіп = 77;рчутливост&#= 1110; (включаючи а= 085;афілактоїд&= #1085;і та тяжкі шкірні побічні реакції) спостерігаn= 2;ться у пацієнтів під час терапії пеніциліноl= 4;. Р&= #1077;акції гіперчутлиk= 4;ості також можут= 00; прогресуваm= 0;и до синдрому Куніса – серйозної алергічної реакції, яка може призвести д = 86; інфаркту міокарда (див. розділ «&= #1055;обічні реакції»).<= /span> Ці реакції найімовірнo= 0;ші в осіб з аналогічниl= 4;и реакціями н = 72; пеніцилін в анамнезі. У р&#= 1072;зі виникнення алергічних реакцій слі = 76; припинити терапію Ксивуланом = 10; розпочати відповідну альтернатиk= 4;ну терапію.

Повідомл= ;ялося про випадки виникнення синдрому медикаментl= 6;зного ентероколіm= 0;у (drug-induced enterocolitis syndrome (DIES)) переважно у дітей, які отримували амоксициліl= 5; (див. розділ «Побічні реакції»). С = 80;ндром медикаментl= 6;зного ентероколіm= 0;у – алергічна реакція, основним симптомом я = 82;ої є тривале блювання (через 1–4 години післ= 03; застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу) за відсутностo= 0; алергічних шкірних або респіраторl= 5;их симптомів. Додаткові с = 80;мптоми можуть включати біль у животі, діар= 077;ю, гіпотензію або лейкоцитоз = 79; нейтрофіліn= 8;ю. Були тяжкі випадки, вкл= 102;чаючи прогресуваl= 5;ня до шоку.

Якщо доведено, що інфекція зумовлена мікроорганo= 0;змами, чутливими д = 86; амоксициліl= 5;у, необхідно зважити можливість переходу з к= 086;мбінації амоксициліl= 5;/кислота клавулановk= 2; на амоксициліl= 5; відповідно до офіційни = 93; рекомендацo= 0;й.

Ця ліl= 2;арська форма Ксивулану непридатна для застосу = 74;ання при наявності високого ризику того, що вірогідн= 10; збудники захворюванl= 5;я мають резистентнo= 0;сть до бета-лактам = 85;их препаратів, яка не опосередкоk= 4;ана бета-лактам = 72;зами, чутливими д = 86; інгібуваннn= 3; клавулановl= 6;ю кислотою. Оскільки конкретних даних стосовно T> MIC н&= #1077;має, а дані щодо пероральниm= 3; лікарських = 92;орм є граничним = 80;, ця лікарськ = 72; форма (без до&#= 1076;аткового амоксициліl= 5;у) може бути непридатноn= 2; для лікування резистентнl= 6;го до пеніцилі = 85;у

S. pneumoniae.

У пацієнтів з порушеною функцією нирок або пр= 080; застосуванl= 5;і високих доз можливе виникнення судом.

Ксиву= ;лан необхідно відмінити при підозрі на інфекційниl= 1; мононуклеоk= 9;, оскільки ви = 85;икнення при цьому захворюванl= 5;і кореподібнl= 6;го висипу може бути пов’язане з прийомом амоксициліl= 5;у.

Суміс= ;не застосуванl= 5;я алопуринолm= 1; під час лікування амоксициліl= 5;ом може збільшуватl= 0; алергічні реакції з боку шкіри.

Довгот&#= 1088;ивалий прийом препарату також іноді може спричиняти надмірний ріст нечутл = 80;вих мікроорганo= 0;змів.

Ро = 79;виток мульт&= #1080;формної ерите= ми, асо&#= 1094;ійованої з пустулами на початку лікування, м= 086;же бути симптомом гострого генералізоk= 4;аного екзантематl= 6;зного пустульозу (див. р= озділ

«Побіч&#= 1085;і реакції»). У такому разі необхідно припинити лікування і = 074; подальшому протипоказk= 2;но введення амоксициліl= 5;у.

Ксиву= ;лан слід з обережністn= 2; застосовувk= 2;ти пацієнтам з порушенням функції печінки. Гепатити виникають головним чином у чоло= 074;іків і пацієнтів літнього віку, і їх виникнення може бути пов’язано з тривалим лі = 82;уванням препаратом. Дуже рідко такі побічн= 10; реакції можуть виникати у дітей. Ознак= 080; та симптоми захворюванl= 5;я виникають під час або одразу післ= 03; лікування, але в деяких випадках мо = 78;уть виникнути через декілька тижнів післ= 03;

завер= ;шення лікування. Ц= 110; явища зазвичай ма= 02;ть оборотний характер. Надзвичайнl= 6; рідко спост = 77;рігалися летальні випадки, які завжди трапляютьсn= 3; у пацієнтів = 079; тяжким осно = 74;ним захворюванl= 5;ям або у пацієнтів, які одночас = 85;о лікуються препаратамl= 0;, що мають нег= 072;тивний вплив на печінку (див. розділ «Поб= 10;чні реакції»).

При застосуванl= 5;і майже всіх антибактерo= 0;альних препаратів повідомлялl= 0; про виникнення антибіотикl= 6;асоційован= 086;го коліту, що може варіювати від легкого ступеня до такого , що загрожує життю (див. розділ «Побічні реакції»). Тому важлив = 86; мати це на увазі у разі виникнення = 91; пацієнтів діареї під ч= 072;с або після застосуванl= 5;я антибіотикk= 2;. У разі виникнення антибіотикl= 6;асоційован= 086;го коліту лікування Ксивуланом слід негайн = 86; припинити, звернутись за медичною допомогою т = 72; розпочати відповідне лікування.=

Під час тривалої терапії рекомендуєm= 0;ься контролюваm= 0;и функції органів і систем організму, включаючи нирки, печінку та систему кровотвореl= 5;ня.

Зрідк= ;а у пацієнтів, які приймають Ксивулан та пероральні антикоагулn= 3;нти, може спосте = 88;ігатися понаднормоk= 4;ане подовження = 87;ротромбіно&#= 1074;ого часу (підвищення рівня міжна = 88;одного нормалізовk= 2;ного співвідношk= 7;ння (МНС)). При одночасномm= 1; прийомі

антик= ;оагулянтів необхідний відповідниl= 1; моніторинг. Може бути потрібною корекція до = 79;и пероральниm= 3; антикоагулn= 3;нтів для підтрим = 82;и необхідногl= 6; рівня антикоагулn= 3;ції (див. розділи

«Побі= ;чні реакції» та «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»). Пацієнтам з нирковою недостатніl= 9;тю дозу слід корегувати згідно зі ступенем порушення функції нир = 86;к.

У пацієнтів з= 10; зменшенням кількості виділеної сечі дуже рідко може виникнути кристалуріn= 3; (в= ключаючи гостре ураження нирок), головним чином при парентералn= 0;ному введенні препарату. Тому при застосуванl= 5;і високих доз амоксициліl= 5;у рекомендуєm= 0;ься адекватний прийом рідини та контроль відповідноk= 5;о виведення сечі з метою зменшення м = 86;жливості виникнення кристалуріo= 1; амоксициліl= 5;у (див. розділи <= strong>«&= #1055;обічні реакції» та «Передозувk= 2;ння»).

При лікуванні амоксициліl= 5;ом для визначе = 85;ня рівня глюкози в сечі слід використовm= 1;вати ферментатиk= 4;ні реакції з глюкозооксl= 0;дазою, оскільки інші методи можуть дава = 90;и хибнопозитl= 0;вні результати.

Є повідомленl= 5;я про хибнопозитl= 0;вні результати тестів на наявність Aspergillus у пацієнтів, які отримували амоксициліl= 5;/клавуланов&#= 1091; кислоту (при застосуванl= 5;і Bio-Rad Laboratories Platelis Asper= gillus EIA тесту). Тому такі позитивні результати = 91; пацієнтів, які лікуються амоксициліl= 5;ом/клавулан&#= 1086;вою кислотою, слід інтерпретуk= 4;ати з обережністn= 2; та підтверджуk= 4;ати іншими діагностичl= 5;ими методами.=

Присут&#= 1085;ість клавулановl= 6;ї кислоти у Ксивулані може спричинити неспецифічl= 5;е зв’язуваннn= 3; IgG і альбуміну на мембрана = 93; еритроцитіk= 4;, що може, як наслідок, сп= 088;ичинити хибнопозитl= 0;вну реакцію Кумбса.

Цей лікарський засіб містить 62,9 мг (2,7 ммоль) натрі= 102; на флакон. Слід бути обережним п = 88;и застосуванl= 5;і пацієнтам, які дотриму= 02;ться натрій-конт = 88;ольованої дієти= .

Цей лікарський засіб містить 39,3 мг (1,0 ммоль) калію на флакон. Слід бути обережним при застосуванl= 5;і пацієнтам з= 10; зниженною функцією нирок або ти= 084;, хто дотримуєтьl= 9;я калій- контрольовk= 2;ної дієти.

Застосува= 085;ня у період вагітності або годуван = 85;я груддю.

Вагітн&#= 1110;сть.

Репро= ;дуктивні дослідженнn= 3; на тваринах пероральниm= 3; і парентералn= 0;них форм Ксивулану н = 77; виявили жодної тератогеннl= 6;ї дії. У ході одного дослідженнn= 3; з участю жінок з пере= 076;часним розривом оболонок плода повідомлялl= 0;, що профілактиm= 5;не застосуванl= 5;я Ксивулану може бути пов’язано з підвищенняl= 4; ризику некротизуюm= 5;ого ентероколіm= 0;у у новонароджk= 7;них. Як і при застосуванl= 5;і інших лікарських засобів, слі= 076; уникати застосуванl= 5;я препарату у період вагітності, особливо в І триместрі, крім випадків, коли, на думку лікар= 03;, таке застос = 91;вання є необхідни = 84;.

Період годування груддю.

Обидв= ;а активні компоненти препарату екскретуютn= 0;ся у грудне молоко (нема= 108; інформації стосовно впливу клавулановl= 6;ї кислоти на немовля, яке знаходитьсn= 3; на грудному = 074;игодовуван&= #1085;і). Відповідно = 91; немовляти, яке знаходи = 90;ься на грудному годуванні, можлива поя = 74;а діареї та грибкової інфекції слизових оболонок, тому годування груддю слід припинити. Слід взяти д= 086; уваги можливість виникнення алергічних реакцій. Ксивулан у п= 077;ріод годування груддю можн = 72; застосовувk= 2;ти лише тоді, коли, на думку лікар= 03;, користь від застосуванl= 5;я буде переважати ризик.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспl= 6;ртом або іншими механізмамl= 0;.

Дослід&#= 1078;ення щодо здатності препарату в = 87;ливати на швидкіст= 00; реакції при керуванні автотранспl= 6;ртом і роботі з іншими механізмамl= 0; не проводили. Проте можливе виникнення небажаних ефектів (таких як алергічні реакції, запаморочеl= 5;ня, судоми), які можуть впли = 85;ути на здатніст= 00; керувати автомобілеl= 4; і працювати = 079; іншими механізмамl= 0; (див. розділ «&= #1055;обічні реакції»).

Спосіб застосуванl= 5;я та дози.

Дози наведені як вміст амоксициліl= 5;у/клавулано&#= 1074;ої кислоти, якщ= 086; не вказана доза окремо = 75;о компонента.

При виборі дози Ксивулану для лікування п = 77;вної інфекції необхідно враховуватl= 0;:

-&nb= sp; очік= ;увані збудники та їх передбач = 91;вану чутливість до антибактерo= 0;альних речовин (див. розділ «Особливосm= 0;і засто&= #1089;ування»);=

-&nb= sp; тяжк= ;ість і локалізаціn= 2; інфек&= #1094;ії;

-&nb= sp; вік, масу тіла і стан функці= 11; нирок пацієнта, як описано далі.

У разo= 0; необхідносm= 0;і можна застосовувk= 2;ти альтернатиk= 4;ні форми Ксивулану (н= 072;приклад з більшими дозами амоксициліl= 5;у та/або іншим співвідношk= 7;нням амоксициліl= 5;у та клавулановl= 6;ї кисло= ти).

Ці лікарські форми Ксивулану можна засто = 89;овувати у добовій дозі до 3000 мг амоксициліl= 5;у та 600 мг клавулановl= 6;ї кислоти. У разі необхі = 76;ності застосуванl= 5;я вищої дози амоксициліl= 5;у слід призна = 95;ати іншу форму Ксивулану для уникнення н = 72;двисоких денних доз клавулановl= 6;ї кислоти.

Трива= ;лість лікування лікар визначає ін = 76;ивідуально. Деякі інфекції (наприклад остеомієліm= 0;) потребують тривалішогl= 6; лікування. Тривалість лікування н = 77; повинна перевищуваm= 0;и 14 діб без оцінки результатіk= 4; застосуванl= 5;я і клінічної картини (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

= Дозу= ;вання для доросли = 93; та дітей, маса тіла як= 080;х ≥ 40 кг.

Стандартна доза – 1000/200 мг кожні 8 годин.<= o:p>

Профіл&#= 1072;ктика ускладнень при хірургічниm= 3; втручаннях.

При операціях тривалістю менше 1 години реко = 84;ендована доза становить від 1000/200 мг до 2000/200 l= 4;г при введенн= 10; в наркоз (доза 2000/200 мг може бути до= 089;ягнута при застосуванl= 5;і іншої внутр= 10;шньовенної форми Ксивулану).

При операціях тривалістю понад 1 годину реко = 84;ендована доза становить від 1000/200 мг до 2000/200 l= 4;г при введенн= 10; в наркоз, дозу 1000/200 мг можна ввест = 80; 3 рази протягом 24 годин.

Якщо наявні клінічні ознаки інфекції пі = 76; час операції, у післяопераm= 4;ійний період слід призначати курс лікування з = 074;нутрішньов&= #1077;нним або пероральниl= 4; введенням препарату.=

Дозува&#= 1085;ня для дітей з масою тіла <= 40 кг

h= 4;іти віком від 3 місяців – 25/5 мг/кг маси тіла кожні 8 годин.

h= 4;іти віком до 3 місяців або = 079; масою тіла менше 4 кг – 25/5 мг/кг маси тіла кожні 12 годин.

Пацієн&#= 1090;и літнього віку Корекція дози не потрібна.=

Поруше&#= 1085;ня функції нирок

Корекц&#= 1110;я дозування базується н = 72; максимальнl= 0;х рекомендовk= 2;них дозах амоксициліl= 5;у. Кліренс креатиніну >= 30 мл/хв – корекція до = 79;ування не потрібна.

= Доро= ;слі та діти з масою тіла ≥ 40= кг

Клі = 88;енс креатиніну 10–30 мл/хв	Перша доза – 1000/200 мг, потім – 500/100 мг 2 рази на добу<= o:p>
Клі = 88;енс креатиніну < 10 мл/хв	Перша доза – 1000/200 мг, потім – 500/100 мг кожні 24 години
Гем = 86;діаліз	Перша доза – 1000/200 мг, потім – 500/100 мг кожні 24 години + 500/100 мг після діалі&#= 1079;у

= Доро= ;слі та діти з масою тіла < 40 кг

Клі = 88;енс креатиніну 10–30 мл/хв	25/5 мг/кг кожні 12 годин
Клі = 88;енс креатиніну < 10 мл/хв	25/5 мг/кг кожні 24 години
Гем = 86;діаліз	25/5 мг/кг кожні 24 години + 12,5/2,5 мг після діалізу

Поруше&#= 1085;ня функції печінки

Необх= ;ідні об= 077;режність при дозу&= #1074;анні та пос&#= 1090;ійний моні&= #1090;оринг фун&#= 1082;ції пе= 095;інки з регуляр = 85;ими інтер= валами.

i= 0;сивулан вводити шляхом внутрішньоk= 4;енних ін’єкцій (струминно) або шляхом періодичниm= 3; інфузій (кра= 087;линно). Ксивулан не можна вводити внутрішньоl= 4;’язово.

h= 4;ітям віком до 3 місяців призначати Ксивулан тільки у вигляді внутрішньоk= 4;енної інфузії. Лікування Ксивуланом можна розпочинатl= 0; із внутрішньоk= 4;енного введення та продовжуваm= 0;и формами для пероральноk= 5;о застосуванl= 5;я.

Підгот&#= 1086;вка розчину для внутрішньоk= 4;енних ін’єкцій

1000/200 мг: розчинити вміст флакона у 20 мл води для ін’= 108;кцій (кінцевий об’єм 20,9 мл). Пі= 076; час розчинення може з’явитись або не з’яви= 090;ись тимчасове рожеве забарвленнn= 3;, що зникає. Розчини Кси = 74;улану зазвичай безбарвні або мають жовтий колір.

Пригот&#= 1086;ваний розчин Ксивулану необхідно використатl= 0; протягом 20 хвилин післ= 03; розчинення.

Підгот&#= 1086;вка розчину для внутрішньоk= 4;енної інфузії

Розчи= ;нений, як наведено вище, розчин 1000/200 мг без затримки додавати до 100 мл інфузійної рідини (кращ= 077; застосуватl= 0; міні-контей = 85;ер або бюретку). Проводити і = 85;фузію слід протягом 30–40 хвилин. Ксивулану після розчинення хімічно та фізично ста = 73;ільний протягом 3 годин при температурo= 0; 25 °С або 6 годин при температурo= 0; 5 °С. З мікробі = 86;логічних позицій приготованl= 0;й розчин потрібно вводити негайно.

Внутрі&#= 1096;ньовенні інфузії Ксивулану можна проводити з = 72; допомогою різних внутрішньоk= 4;енних розчинів. Задовільна концентрацo= 0;я антибіотикk= 2; зберігаєтьl= 9;я при 5 ºС і при к= імнатній температурo= 0; (25 ºС) у рекомендовk= 2;них об’ємах зазначених = 91; таблиці нижче інфузійних розчинів. Пр= 080; розчиненні препарату т = 72; його зберіганні при кімнатній температурo= 0; інфузії потрібно проводити протягом зазначеногl= 6; нижче часу.

Розчин для внутрішньо= 074;енного (в/в) введення= ;	Період стабільнос= 090;і при 25 °<= /span>С, години=
Вода для ін’єкцій	3
0,9 % розчин натрію хлориду	3
Комбінован= ;ий розчин натрію хлориду (розчин Рінгера)	3

У разo= 0; зберігання при температурo= 0; 5 &d= eg;С розчин 1000/200 мг можна додавати до попередньо = 86;холодженог&#= 1086; розчину для = 110;нфузій (вода для ін’єкцій аб = 86; 0,9 % розчин натl= 8;ію хлориду), отриманий препарат можна збері = 75;ати при зазначеній температурo= 0; до 6 годин.

Після досягнення розчином кімнатної температурl= 0; його слід використатl= 0; негайно. Ста= 073;ільність розчинів Ксивулану залежить ві = 76; концентрацo= 0;ї. Якщо готується розчин біль = 96;ої концентрацo= 0;ї, період стабільносm= 0;і розчину пропорційнl= 6; збільшуєтьl= 9;я.

h= 1;удь-який невикористk= 2;ний розчин слід утилізуватl= 0; згідно з діючими вимогами.=

Діти.

h= 7;астосовува= 090;и дітям з перших днів життя.

Пер= 077;дозування.

Симпто&#= 1084;и

Можуть спостерігаm= 0;ися симптоми розладів шлунково-ки = 96;кового тракту та порушення б = 72;лансу рідини та електролітo= 0;в. Спостерігаl= 3;ася кристалуріn= 3;, пов’язана з = 087;рийомом амоксициліl= 5;у, що в окремих випадках призводила до ниркової недостатноl= 9;ті (див. розділ

&laqu= o;Особливост= 110; застосуванl= 5;я»).

У пацієнтів з порушенням функції нирок та у пацієнтів, які приймають високі дози препарату, можливе виникнення судом= .

Повід= ;омляли про осіданн= 03; амоксициліl= 5;у у катетерах сечового міхура, переважно після внутрішньоk= 4;енного введення у високих дозах. Слід регулярно перевіряти прохідністn= 0; катетерів (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Лікува&#= 1085;ня

i= 5;орушення з боку шлунково-ки = 96;кового тракту можн = 72; лікувати симптоматиm= 5;но, звертаючи увагу на баланс рідини/елек = 90;ролітів.

Амокси&#= 1094;илін/клавул= ;анова кислота можуть бути видалені з кровотоку з = 72; допомогою гемодіалізm= 1;.

Поб= 110;чні реакції.

i= 3;айчастіше повідомляи пр&#= 1086; такі побічн= 10; реакції на препарат як діарея, нудота та блювання. Перелік небажаних реакцій на препарат, відомих з клінічних д = 86;сліджень Ксивулану і постреєстрk= 2;ційного нагляду та класифіковk= 2;них за системно-ор = 75;анним класом MedDRA, надається нижче.

Застосовує&= #1090;ься така класифікацo= 0;я частоти виникнення побічних ефектів: дуж= 077; часто ³ 1/10;

часто ³ 1/100 та < 1/10; нечасто ³ 1/1000 та < 1/100; рідко = ³ 1/10000 та < 1/1000; дуж = 77; рідко < 1/10000;

невідомо (частоту неможливо оцінити з на= 103;вних даних).

Інфекці= 11; та інвазії.

Часто: кандидоз шкіри та слизових оболонок.=

Невідомо: надмірне розмноженнn= 3; мікроорганo= 0;змів, нечутливих до препарат = 91;.

З боку кровотворнl= 6;ї та лімфатичноo= 1; системи.

Рідко: оборотна лейкопенія (включаючи нейтропеніn= 2;) та тромбоцитоl= 7;енія.

Невід= ;омо: оборотний агранулоциm= 0;оз і гемолітич = 85;а анемія; збільшення часу кровотечі т = 72; протромбінl= 6;вого індек= су1.

З боку імунно= 11; систе&= #1084;и10.

Невід= ;омо: ангіоневроm= 0;ичний набряк, анафілаксіn= 3;, синдром, подібний до = 089;ироватково&= #1111; хвороби, алергічний васку= літ.

З боку нервової системи.

Нечаст&#= 1086;: запаморочеl= 5;ня, головний біль. Невідо= 084;о: судоми2, асептичний менінгіт.=

З боку судин= .

Ріk= 6;ко: тромбофлебo= 0;т3.

З боку шлунково-ки = 96;кового тракту.

j= 3;асто: діарея.

Нечас&#= 1090;о: нудота, блювання, розлади шлунка. Неві= 076;омо: антибіотикl= 6;асоційован= 080;й коліт 4, синдром медикаментl= 6;зного ентероколіm= 0;у (drug-induced enterocolitis syndrome (DIES)), гост&= #1088;ий панкреатит.

Г = 77;патобіліар&#= 1085;і розлади.

Нечасто: підвищення = 88;івня АСТ та/або АЛТ5. Невідомо: гепатити6 та холестатичl= 5;а жовтяниця6. З боку шкіри т= 072; підшкірних тканин7.

Нечасто: шкірні висипання, свербіж, кропив’янкk= 2;. Рідко: мультиформl= 5;а еритема.

Нев&#= 1110;домо: синдром Стівенса–Дk= 8;онсона, токсичний епідермальl= 5;ий некроліз, бу= 083;ьозний ексфоліатиk= 4;ний дерматит, гострий генералізоk= 4;аний екзантематl= 6;зний пустульоз9, реакція на ліки з еозинофіліn= 8;ю та системни = 84;и симптомами (DRE= SS), хвороба лінійного імуноглобуl= 3;іну А (IgA).=

З боку нирок т= 072; сечовивіднl= 0;х шляхів.

Дуk= 8;е рідко: інтерстиціk= 2;льний нефрит.

Неk= 4;ідомо: кристалурі= ;я (включаючи гостре ураження ни = 88;ок).

З боку серця.

Неk= 4;ідомо: синдром Куніса.

1 Див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я». 2 Див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я». 3 У місці ін’єкції.=

4 <= /span>У тому числі псевдомембl= 8;анозний коліт і гемо= 088;агічний коліт (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

5 &= #1055;омірне підвищення рівнів AСT та/або AЛT част= іше спостерігаl= 3;ося у пацієнтів, які отримув = 72;ли лікування антибіотикk= 2;ми бета-лактам = 85;ої групи, але значущість цих результатіk= 4; невідома.=

6 &= #1062;і явища спост = 77;рігалися у разі застосуванl= 5;я інших антиб= 10;отиків пеніциліноk= 4;ого та цефалоспорl= 0;нового ряду (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

7 &= #1055;ри виникненні реакцій підвищеної чутливості (дерматиту) застосуванl= 5;я препарату с = 83;ід припинити (див. розділ «Особливосm= 0;і засто= сування»).

8 <= /span>Див. розділ «Передозувk= 2;ння».

9 <= /span>Див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я».

10 = Див. розділ «Протипокаk= 9;ання» та «Особлив = 86;сті застосуванl= 5;я».

Тер= ;мін придатностo= 0;. 3 роки.

Умови зберігання.

Зберіг&#= 1072;ти в оригінальнo= 0;й упаковці пр = 80; температурo= 0; не вище 25 °С. Зберігати у недоступноl= 4;у для дітей мі= 089;ці.

=

Несумісніс= ть

Ксиву= ;лан не слід змішувати з препаратамl= 0; крові, іншими рідинами, що містять білок, зокре= 084;а з гідролізатk= 2;ми білків, та з емульсіями жирів для внутрішньоk= 4;енного застосуванl= 5;я.

Якщо Ксивулан за = 89;тосовувати одночасно з аміноглікоk= 9;идом, антибіотикl= 0; не слід змішувати в однl= 6;му шприці, ємності для внутрішньоk= 4;енного розчину або = 074; інших ємностях, оскільки ак = 90;ивність аміноглікоk= 9;иду втрач= ається.

Упаков&#= 1082;а.

Флакон; по 1 або по 10, або пl= 6; 25 флаконів у картонній пачці з маркуванняl= 4; українськоn= 2; та англійсь = 82;ою мовами.

Категор= 10;я відпуску. За рецептом= .

В= 080;робник. АНТИБ&= #1030;ОТИКИ СА ANTIBIOTICE SA

М= 110;сцезнаходж&= #1077;ння виробника т = 72; адреса місц= 03; провадженнn= 3; його діяльності.

Вул. Валея Лупулуй 1, м. Ясси 707410, Румунія

1, Valea Lupului St= reet, 707410, Iasi, Romania