= 030;НСТРУКЦІЯ

для медичного застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу

ВІНІТ= ;ЕЛ^®

(VINITEL^®)

Склад= ;:

діюча речовина: вальпрl= 6;ат натрію (sodium v= alproate);

5 мл сиропу містять вальпрl= 6;ату натрію 200&n= bsp;мг;

дl= 6;поміжні речовини:= кислота хлористовоk= 6;нева концентровk= 2;на або натрію гідроксид для коригуваннn= 3; рН, натрію метилпарагo= 0;дроксибенз= 086;ат (Е 219), натрію пропілпараk= 5;ідроксибен= 079;оат (Е 217), сахарин натрію, сахароза, сорбіту розчин, що не кристалізуn= 8;ться (Е 420), Понсо 4R (Е 124), смакова добавка «Вишня», вод= 072; очищена.

Л= 10;карська форма. Сироп.

О&= #1089;новні фізико-хімі = 95;ні властивостo= 0;: сироп червоного кольору з характерниl= 4; запахом.=

Фармак&#= 1086;терапевтич= на група. Протиепіле&= #1087;тичні препарати. Код АТХ N03A G01.

Фармаколо= 075;ічні властивостo= 0;.

Ф&= #1072;рмакодинам= ;іка.

Вальпр= 086;ат натрію є протиепілеl= 7;тичним засобом. Найбільш вірогідним механізмом = 81;ого дії є посилення гальмуючогl= 6; ефекту гамма-аміно = 84;асляної кислоти (ГАМК) через вплив на синтез або метаболізм ГАМК.

У декількох дослідженнn= 3;х in vitro повідомлялl= 6;ся, що вальпроа = 90; може стимул= 02;вати реплікацію = 74;ірусу імунодефіцl= 0;ту людини (ВІЛ). = Однак цей ефект помірний, мінливий, не пов’язани= ;й із дозою вальпроату та не зафікс= 086;ваний у людини.

Ф&= #1072;рмакокінет= ;ика.

Те&= #1088;апевтична ефективнісm= 0;ь вальпроєвоo= 1; кислоти проявляєтьl= 9;я у широкому діапазоні концентрацo= 0;й – від 40 до 100 мг/л<= /span> (278 – 694 мкмоль/л). Цей діапазон може залежати ві = 76; часу відбор = 91; зразків крові та наявності супутнього лікування.=

Ро = 79;поділ

Відсот= 086;к вільної (нез= 074;’язаної) фракції препарату зазвичай становить від 6 до 15 % від загального вмісту у плазмі кров= 10;. Зростання частоти побічних ефектів мож = 77; спостерігаm= 0;ися при плазмов = 86;му рівні вальпроєвоo= 1; кислоти, що перевищує діапазон терапевтичl= 5;ої ефективносm= 0;і.

Фармак= 086;логічні (або терапевтичl= 5;і) ефекти ліка = 88;ського засобу Вінітел^®м&#= 1086;жуть не мати чіткого зв’язку з рівнем загальної або вільної (незв’язано= 11;) фракції вальпроєвоo= 1; кислоти у пл= 072;змі крові.

Проник= 085;ення крізь плаценту<= span style=3D'mso-bookmark:_Hlk93587370'> (див. розділ «Застосуваl= 5;ня у період вагітності або годування груддю»).

Вальпроат проникає крізь плацентарнl= 0;й бар’єр у тварин та у людей:

<= ![if !supportLists]>-<= span style=3D'font:7.0pt "Times New Roman"'> = у тварин вальпроат проникає крізь плаце = 85;ту так, як і у людей;

- = у людей &= #1082;онцентраці= ;я вальпроату = 91; плазмі пуповинної крові, репре= 079;ентативної щодо рівня у плода, була подібною аб = 86; трохи більшою за материнськm= 1;.

Ме = 90;аболізм<= /span>

Основн= 080;м шляхом біотрансфоl= 8;мації вальпроату = 08; гл&= #1102;куронуванн= ;я (~40 %), як&= #1077; переважно відбуваєтьl= 9;я за участю фе= 088;ментів UGT1A6, UGT1A9 і UGT2B7.

Ви = 74;едення<= /p>

Період напіввиведk= 7;ння вальпроату зазвичай знаходитьсn= 3; у межах 8 – 20 годин. У дітей зазвичай це = 81; період коротший.=

У пацієнтів і = 79; вираженою нирковою недостатніl= 9;тю може виникн = 91;ти необхіднісm= 0;ь у корекції дози препар = 72;ту відповідно = 76;о плазмової концентрацo= 0;ї вільної фракції вальпроєвоo= 1; кислоти.=

Взаємо= 076;ія з препарата = 84;и, що містять естроген<= /u>

&#= 1042;ідмічено індивідуалn= 0;ну мінливість. Недостатньl= 6; даних для встановленl= 5;я достовірноk= 5;о фармакокінk= 7;тично-фарма&#= 1082;одинамічно= го зв’язку, що виникає в результаті такої взаємодії.=

Докліні = 95;ні дані з безпеки

У дослідженнn= 3;х токсичностo= 0; при повторн = 86;му введенні повідомлялl= 0; про дегенераціn= 2;/атрофію яєчок або аномалії сперматогеl= 5;езу та зниження маси яєчок у дорослих щурів і соба= 082; після пероральноk= 5;о прийому в дозах 1250 мг/кг/ = 76;обу та 150 мг/кг/добm= 1; відповідно.

У молоди= 093; щурів зменшення маси яєчок спостерігаl= 3;ося лише при дозах, що перевищуваl= 3;и максимальнm= 1; переносиму дозу (від 240 мг/кг/добу внутрішньоm= 5;еревно або внутрішньоk= 4;енно) без пов’язаних гістопатолl= 6;гічних змін. &= #1055;ри застосуванl= 5;і переносимиm= 3; доз (до 90 мг/кг/добу) впливу на чоловічі репродуктиk= 4;ні органи не ві= 076;значено. Виходячи з цих даних, вплив на яєчка молод = 80;х тварини не вважався більш вираженим, ніж у дорослих. Результат чутливості яєчок до впливу вальпроатіk= 4; для педіатр = 80;чної популяції невідомий.=

&#= 1059; дослідженнo= 0; фертильносm= 0;і на щурах вал= 100;проат у дозах до 350 мг/кг/добу не впливав на р= 077;продуктивн&= #1091; функцію самців. Одна= 082; чоловіче безпліддя було визначено я = 82; побічна реа = 82;ція у людей (див. розділи «Застосуваl= 5;ня у період вагітності або годування груддю» (Вагітн&#= 1110;сть. Період годування груддю. Фертильнісm= 0;ь) та «Побічні реакції»).

Клінічн= 10; характерисm= 0;ики.

Показан = 85;я.

Лікув= ;ання генералізоk= 4;аної, фокальної а = 73;о іншого виду епілепсії.

Проти= ;показання.

Лікарс= 100;кий засіб Вінітел^® протипоказk= 2;ний у таких ситуаціях:=

-&nb= sp; пі&= #1076; час вагітності, за винятком випадків ві&= #1076;сутності відповідноo= 1; альтернатиk= 4;ної терапії (див. розділи «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я» та «Застосуваl= 5;ня у період вагітності або годуван = 85;я груддю»);

-&nb= sp; у жінок репродуктиk= 4;ного віку, для яких не виконані умови «Програми запобіганнn= 3; вагітності&r= aquo; (див. розділи «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я» та «Застосуваl= 5;ня у період ваг= 110;тності або годування груддю»);

-&nb= sp; за&= #1093;ворювання печінки у стадії загостреннn= 3;;

-&nb= sp; тя&= #1078;кі порушення функції печінки, особливо спри&= #1095;инені лікарськимl= 0; засобами, в особистому = 72;бо сімейному анамнезі;

-&nb= sp; по&= #1088;ушення ферментів обміну сечовини (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»);

-&nb= sp; пі&= #1076;вищена чутливість до вальпроату натрію або до будь-якого компонента препарату;

-&nb= sp; по&= #1088;фірія;

-&nb= sp; відо&= #1084;і мітохондріk= 2;льні розлади, спричинені мутаціями у гені, що кодує мітох = 86;ндріальний фермент γ-полі= меразу, наприклад у пацієнтів з= 10; синдромом Альперса–Гутт&= #1077;нлохера та у дітей віком до 2 років, у яких підозрюєтьl= 9;я наявність розладу, пов’язаногl= 6; з γ-п= 086;лімеразою (ди&#= 1074;. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Взаємодія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій.

Вплив вальпроату на інші ліка= 088;ські засоби

&#= 1040;нтипсихоти= чні препарати, інгібітори МАО, антидепресk= 2;нти та бензодіазеl= 7;іни

Вальпр= 086;ат може посилювати дію інших психотропнl= 0;х препаратів, таких як антипсихотl= 0;чні засоби, інгі= 073;ітори МАО, антидепресk= 2;нти та бензодіазеl= 7;іни. Рекомендовk= 2;но проводити клінічний контроль за станом пацієнта та, у разі потреби, коригувати дозування інших антипсихотl= 8;опних препаратів.

Припус= 082;ають, що включенн= 03; оланзапіну до терапії вальпроатоl= 4; або препара = 90;ами літію може значно підвищуватl= 0; ризик виникнення певних побічних реакцій, пов= 217;язаних з оланзапіноl= 4; (наприклад, нейтропеніo= 1;, тремору, сухості у роті, підвищення апетиту, збільшення маси тіла, порушення мови та сонл= 080;вості).

&#= 1051;ітій

Вальпр= 086;ат не впливає н= 072; рівень літі= 02; у плазмі крові.

&#= 1054;ланзапін

Вальпр= 086;єва кислота мож = 77; знижувати концентрацo= 0;ю оланзапіну = 91; плазмі кров= 10;.

&#= 1060;енобарбіта= л

Вальпр= 086;ат збільшує концентрацo= 0;ю фенобарбітk= 2;лу у плазмі крові (через пригніченнn= 3; печінковогl= 6; катаболізмm= 1;), що може викликати седацію, осо= 073;ливо у дітей. Тому протягом перших 15 днів комбінованl= 6;го лікування рекомендовk= 2;но проводити клінічний моніторинг стану пацієнта з негайним зниженням дози фенобарбітk= 2;лу у разі виникнення седації та, за необхідн = 86;сті, визначення рівня фенобарбітk= 2;лу у плазмі крові.

&#= 1055;римідон

Вальпр= 086;ат збільшує концентрацo= 0;ю примідону у плазмі кров= 10;, що може призвести д = 86; посилення несприятлиk= 4;их ефектів (таких як седація). При тривалому лікуванні ц= 10; ознаки зникають. Ре= 082;омендовано проводити клінічний контроль за станом пацієнта, особливо на початку терапії, з коригуваннn= 3;м дози за потреби.=

&#= 1060;енітоїн

Вальпр= 086;ат знижує загальну концентрацo= 0;ю фенітоїну у плазмі кров= 10;. Крім того, вальпроат збільшує концентрацo= 0;ю вільної фракції фен= 10;тоїну і, як наслідо&#= 1082;, можливість розвитку симптомів передозуваl= 5;ня (вальпроєва кислота витісняє фе = 85;ітоїн із місць зв’язуваннn= 3; з білками пл= 072;зми та зменшує його печінковий катаболізм). Рекомендовk= 2;но проводити клінічний контроль за станом пацієнта. При визначенні рівня феніт = 86;їну у плазмі крові також слід оцінювати к = 86;нцентрацію вільної фракції препарату.

&#= 1050;арбамазепі= н

У разі сумісного застосуванl= 5;я вальпроат м = 86;же посилювати токсичну ді= 02; карбамазепo= 0;ну. Рекомендовk= 2;но проводити клінічний контроль за станом пацієнта, особливо на початку комбінованl= 6;ї терапії з коригуваннn= 3;м дози у разі необхідносm= 0;і.

&#= 1051;амотриджин=

Вальпр= 086;ат знижує метаболізм = 10; подовжує ма = 81;же вдвічі пері = 86;д напіввиведk= 7;ння ламотриджиl= 5;у. Ця взаємоді= 03; може призвести д = 86; посилення т = 86;ксичності ламотриджиl= 5;у, зокрема до серйозних ш = 82;ірних реакцій. Том= 091; рекомендовk= 2;но проводити клінічний контроль за станом пацієнта та, у разі необхідносm= 0;і, коригу= 074;ати дози ламотриджиl= 5;у.

&#= 1060;елбамат

Вальпр= 086;єва кислота мож = 77; знижувати середній кліренс фелбамату д = 86; 16 %.

&#= 1056;уфінамід

Вальпр= 086;єва кислота мож = 77; викликати підвищення концентрацo= 0;ї руфінаміду = 91; плазмі кров= 10;. Даний ефект залежить ві = 76; концентрац&= #1110;ї вальпроєвоo= 1; кислоти. Слі= 076; дотримуватl= 0;ся обережностo= 0; при такій терапії, особливо у дітей, оскільки у них даний ефект більш значний.=

&#= 1055;ропофол

Вальпр= 086;єва кислота мож = 77; викликати підвищення концентрацo= 0;ї пропофолу у плазмі кров= 10;. При його одн= 086;часному застосуванl= 5;і з вальпроатоl= 4; слід розглянути необхіднісm= 0;ь зменшення д = 86;зи пропофолу.=

&#= 1047;идовудин

Вальпр= 086;ат може підвищуватl= 0; плазмові концентрацo= 0;ї зидовудину = 10;, як наслідок, &#= 1087;ризводити до зростанн= 03; токсичностo= 0; зидовудину.

&#= 1053;імодипін

У пацієнтів, які одночасно отримували лікування вальпроатоl= 4; та німодипіноl= 4;, експозиція німодипіну = 84;огла зростати на 50 = %, тому у разі розвитку гіпотензії доза німоди = 87;іну повинна бут = 80; зменшена.=

&#= 1058;емозоломід=

Одноча= 089;не застосуванl= 5;я темозоломіk= 6;у та вальпроа = 90;уможе призводити до незначного зниження кл= 10;ренсу темозоломіk= 6;у, що не вважається клінічно значимим.=

Вплив інших лікар = 89;ьких засобів на вальпроат<= /span>

&#= 1055;ротиепілеп= тичні засоби

Протие= 087;ілептичні препарати, щ= 086; індукують активність ферментів (включаючи, фенітоїн, фенобарбітk= 2;л, карбамазепo= 0;н), знижують плазмові концентрацo= 0;ї вальпроєвоo= 1; кислоти. У разі комбінованl= 6;ї терапії доз = 91;вання лікарських засобів слі = 76; коригувати відповідно до клінічно= 11; відповіді т = 72; їх рівня у плазмі кров= 10;.

Рівень метаболітіk= 4; вальпроєвоo= 1; кислоти мож = 77; зростати у разі одночасногl= 6; застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу з фенітоїном або фенобарбітk= 2;лом. Тому слід ретельно стежити за ознаками та симптомами гіперамоніn= 8;мії у пацієнтів, які отримую = 90;ь ці два препарати.=

З іншого боку, комбінація фелбамату т = 72; вальпроату⁼знижує кліренс вальпроєвоo= 1; кислоти на 22 –= 50 % і, отже, збільшує її плазмові концентрацo= 0;ї. Слід контролюваm= 0;и дозування в = 72;льпроату.

&#= 1055;ротималярі= йні засоби

Мефлох= 110;н і хлорохін посилюють метаболізм вальпроєвоo= 1; кислоти і можуть знижувати судомний поріг. Тому у випадку комбінованl= 6;ї терапії можуть вини = 82;ати напади судо = 84;. Відповідно, дозування вальпроату може потребуватl= 0; корекції.=

&#= 1055;репарати, що добре зв’язуютьсn= 3; з білками=

У разі одночасногl= 6; застосуванl= 5;я вальпроату = 90;а лікарських засобів, що добре зв’язуютьсn= 3; з білками (наприклад, а&#= 1094;етилсаліци= лової кислоти), мож&#= 1077; підвищуватl= 0;ся плазмовий рівень вільної фракції вальпроєвоo= 1; кислоти.=

&#= 1042;ітамін К-залежні антикоагулn= 3;нти

Антико= 072;гулянтний ефект варфарину т = 72; інших кумариновиm= 3; антикоагулn= 3;нтів може посилюватиl= 9;ь після їх витіснення вальпроєвоn= 2; кислотою з місць зв’язуваннn= 3; з білками плазми. Слід ретельно контролюваm= 0;и показники протромбінl= 6;вого часу.

&#= 1062;иметидин або еритроміциl= 5;

У разі одночасногl= 6; застосуванl= 5;я циметидину або еритром= 10;цину з вальпроєвоn= 2; кислотою плазмова концентрацo= 0;я останньої може підвищ = 91;ватись (внаслідок зниження печінковогl= 6; метаболізмm= 1;).

&#= 1040;нтибіотики групи карбапенемm= 1; (такі як пані&#= 1087;енем, іміпенем і меропенем)=

Повідо= 084;лялося про зниженн= 03; плазмового рівня вальпроєвоo= 1; кислоти при її одночасномm= 1; застосуванl= 5;і з антибіоти = 82;ами групи карбапенемm= 1;. Подекуди концентрацo= 0;я вальпроєвоo= 1; кислоти протягом дв = 86;х діб знижуваласn= 0; на 60 – 100 % від початковогl= 6; рівня, що іноді було пов’язано з виникненняl= 4; судом. Через швидкий початок та ступінь зме = 85;шення плазмових к = 86;нцентрацій вальпроєвоo= 1; кислоти слі = 76; уникати одночасногl= 6; застосуванl= 5;я антибіотикo= 0;в групи карбапенемm= 1; у пацієнтів, стабілізовk= 2;них на вальпроєвіl= 1; кислоті (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»). Якщо терапі= 11; антибіотикk= 2;ми даної групи = 085;еможливо уникнути, по= 090;рібно провести ретельний моніторинг рівня вальпроєвоo= 1; кислоти у плазмі крові.

&#= 1056;ифампіцин

Рифамп= 110;цин може знижувати плазмовий рівень вальпроєвоo= 1; кислоти, що призводить до відсутно = 89;ті терапевтичl= 5;ого ефекту. Тому &#= 1084;оже виникнути необхіднісm= 0;ь у корекції дози вальпроату при одночас = 85;ому застосуванl= 5;і з рифампіцинl= 6;м.

&#= 1030;нгібітори протеази<= /i>

Інгібі= 090;ори протеази, такі як лопінавір і = 088;итонавір, при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і знижують рівень вальпроату = 91; плазмі кров= 10;.

&#= 1061;олестирамі= н

Холест= 080;рамін може призве = 89;ти до зниження плазмового рівня вальпроату = 91; випадку їх одночасногl= 6; застосуванl= 5;я.

Естро= ;генвмісні препарати, в тому числі е= 089;трогенвміс&= #1085;і гормональнo= 0; контрацептl= 0;ви

Естрогени є індукторамl= 0; ізоформ УДФ-глюкуро = 85;ілтрансфер&#= 1072;зи (УГТ), які беруть участь у глюкуронувk= 2;нні вальпроату та можуть збільшуватl= 0; кліренс вальпроату, що може призводити до зниження його плазмових концентрацo= 0;й та, відповідно, зниження ефективносm= 0;і препарату (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я).

Слід розглянути можливість моніторингm= 1; рівнів вальпроату = 91; плазмі кров= 10;. Навпаки, вальпроат н = 77; спричиняє індукції ферментів. Я= 082; наслідок, вальпроат н = 77; знижує ефек = 90;ивність естроген-пр = 86;гестагенов&#= 1080;х гормональнl= 0;х контрацептl= 0;вів у жінок.

Метамізол

При одночасномm= 1; застосуванl= 5;і метамізол м = 86;же знижувати рівен= ;ь вальпроату = 74; сироватці крові, що може призве = 89;ти до потенційноk= 5;о зниження клінічної ефективносm= 0;і лo= 0;карського засобу Вінітел^®. Лікарі, які призначаютn= 0; лікування, повинні контролюваm= 0;и клінічну реакцію (контроль судом) і розглядати можливість моніторингm= 1; рівнів вальпроату = 74; сироватці крові, якщо це необхідно.=

&#= 1030;нші взаємодії<= /span>

Рекоме= 085;дується з обережністn= 2; застосовувk= 2;ти вальпроат у поєднанні з новішими пр = 86;тиепілепти&#= 1095;ними препаратамl= 0;, фармакодинk= 2;міка яких може бути недостатньl= 6; вивченою.=

Одноча= 089;не застосуванl= 5;я вальпроату = 10; топірамату або ацетазоламo= 0;ду було пов’яз = 72;не з енцефалопаm= 0;ією та/або гіперамоніn= 8;мією. Пацієнтам, які приймаю = 90;ь ці два препарати, р= 077;комендуєть&= #1089;я ретельне клінічне спостережеl= 5;ня за ознаками та симптомами вищезазначk= 7;них побічних реакцій. Особливо це = 089;тосується пацієнтів з енцефалопаm= 0;ією.

&#= 1050;ветіапін
Одночасне застосуванl= 5;я вальпроату та кветіапі = 85;у може збільшуватl= 0; ризик нейтропеніo= 1;/лейкопенії.<= u>

Особли&#= 1074;ості застосуванl= 5;я.

&#= 1061;оча немає свідчень щодо раптового відновленнn= 3; основних симптомів захворюванl= 5;я після відміни вальпроату, припинення терапії слі = 76; проводити поступово т = 72; лише під наглядом лікаря. Це пов’язано з можливістю раптових змін плазмових концентрацo= 0;й препарату, щ= 086; спричинює рецидив симптомів. Експерти NICE не рекомендуюm= 0;ь застосовувk= 2;ти препарати в = 72;льпроату різних виробників через ризик коливань ко = 85;центрації діючої речовини у плазмі кров= 10; та виникнення відповідниm= 3; клінічних н = 72;слідків

&#= 1055;орушення функції печінки

Умови виникнення=

Дуже рідко повідомлялl= 6;ся про випадки тяжкого ураження печінки, включаючи п = 77;чінкову недостатніl= 9;ть, іноді з летальним наслідком. Практичний досвід щодо лікування епілепсії свідчить пр = 86; те, що до пацієнтів, які піддают= 00;ся найбільшій небезпеці, особливо у випадках комплексноo= 1; протиепілk= 7;птичної терапії, нал= 077;жать немовлята і діти віком д= 086; 3 років з тяжкою епілепсією, органічнимl= 0; ураженнями головного мозку, розумовою в= 10;дсталістю та/або вродженими метаболічнl= 0;ми або дегенератиk= 4;ними захворюванl= 5;ями. У дітей віко= 084; від 3 років цей ризик значно нижч = 80;й та поступов = 86; зменшуєтьсn= 3; з віком.

&#= 1055;отрібно уникати одночасногl= 6; застосуванl= 5;я саліцилатіk= 4; у дітей віко= 084; до 3 років через ризик = 090;оксичного ураження печінки. Крі= 084; того, саліцилати не слід заст= 086;совувати дітям віком до 16 років (через синдром Рея).

&#= 1044;ітям віком до 3 років рекомендовk= 2;но призначати монотерапіn= 2; вальпроатоl= 4;, але до початку лікування потрібно зважити очікувану користь від застосуванl= 5;я препарату т = 72; ризик розви = 90;ку ураження печінки або панкреатитm= 1; у таких пацієнтів. У більшості випадків таке ураження печінки відзначалоl= 9;я протягом перших 6 місяців лікування, найчастіше R= 11; у період між 2−12 тижнями.

Ознаки, на які слід звернути увагу

&#= 1044;ля ранньої діагностикl= 0; важливе значення ма= 02;ть клінічні симптоми. Зокрема слі = 76; враховуватl= 0; симптоми, що можуть пере = 76;увати жовтяниці, особливо у пацієнтів і = 79; групи ризику (див. вище «Умови виникнення&raqu= o;):

- неспецифічl= 5;і симптоми, як= 110; зазвичай з’являютьсn= 3; раптово: астенія, нездужання, = 072;норексія, летаргія, набряки та сонливість, які іноді пов’язані з повторними випадками блювання та болем у животі;

- у пацієнтів з епілепсією W= 22; рецидив епілептичнl= 0;х нападів.=

&#= 1055;оява цих симптомів є показанням до негайної відміни препарату.=

Пацієнтів = (або їх рідних, якщо пацієнти – ц= 077; діти) слід поінформувk= 2;ти про необхіднісm= 0;ь негайно звернутися за медичною допомогою у = 088;азі появи таких симптомів. Н= 077;обхідно негайно обстежити пацієнта, вк= 083;ючаючи проведення клінічного обстеження та лабораторнl= 6;го дослідженнn= 3; функції печ= 10;нки.

&#= 1042;иявлення.

Досліджен = 85;я функції печінки слі = 76; провести до початку терапії, а потім регулярно п = 88;отягом перших 6 місяців лікування, особли= ;во у пацієнтів із групи підвищеногl= 6; ризику та із захворюванl= 5;ями печінки в анамнезі.

Серед загальнопрl= 0;йнятих досліджень найбільш інформативl= 5;ими є тести, що відображуюm= 0;ь синтез білк = 72;, о&= #1089;обливо синтез протромбінm= 1;.

У разі підтверджеl= 5;ня патологічнl= 6; низького рівня протромбінm= 1;, особливо у комбінації = 79; іншими відхиленняl= 4;и лабораторнl= 0;х показників (значне зниження рівня фібриногенm= 1; та факторів згортання крові, підвищення = 88;івня білірубіну та печінкових трансамінаk= 9;), необхідно негайно припинити терапію вал= 00;проатом.

Як застережниl= 1; захід слід також припинити сумісну терапію вальпроату = 79;і саліцилатаl= 4;и, оскільки останні мають спіль = 85;ий метаболічнl= 0;й шлях.

На тлі = 79;астосуванн&#= 1103; вальпроату, як і при застосуванl= 5;і більшості протиепілеl= 7;тичних препаратів, може виникати ізольован = 77; і транзиторнk= 7; підвищення рівня трансамінаk= 9;, особливо на початку терапії. У такому випадку рекомендуєm= 0;ься виконати більш розгорнуте = 83;абораторне дослідженнn= 3; (зокрема із визначенняl= 4; рівня протромбінm= 1;). За необхідносm= 0;і зменшити дозу вальпроату та повторюватl= 0; лабораторнk= 7; дослідженнn= 3; з огляду на динаміку показників.

Панкре= 072;тит

Дуже рідко повідомлялl= 6;ся про випадки панкреатитm= 1;, іноді з летальним наслідком. Пацієнтам, які мають нудоту, блювання аб = 86; гострий біл= 00; у животі, слід негайн = 86; провести до = 76;аткове обстеження (= 074;ключаючи визначення амілази у плазмі кров= 10;). Даний ризик = 108; найвищим у дітей молодшого віку та поступово зменшуєтьсn= 3; з віком. Факт&#= 1086;рами ризику можуть бути тяжка епіле = 87;сія, тяжкі неврологічl= 5;і порушення т = 72; застосуванl= 5;я комбінованl= 6;ї протиепілеl= 7;тичної терапії. Печінкова недостатніl= 9;ть при панкреатитo= 0; збільшує ризик летального наслідку. У разі розвитку панкреатитm= 1; терапію вальпроатоl= 4; слід негайн = 86; припинити.

&#= 1044;івчатка, жінки репро = 76;уктивного віку та вагітні жінки

«Прогр= 072;ма запобіганнn= 3; вагітності&raqu= o;

Вk= 2;льпроат має високий тератогеннl= 0;й потенціал, т= 086;му діти, які піддавалисn= 0; внутрішньоm= 1;тробному впливу вальпроату, мають високий ризик виник = 85;ення вроджених вад розвитк = 91; і порушень розвитку нервової системи (див. розділ «Застосуваl= 5;ня у період вагітності або годуван = 85;я груддю»).

Лo= 0;карський засіб Вінітел^® протипоказk= 2;ний у таких ситуаціях:=

- у &#= 1087;еріод вагітності, за винятком випадків відсутнос = 90;і відповідноo= 1; альтернатиk= 4;ної терапії (див. розділи «Протипокаk= 9;ання» та «Застосуваl= 5;ня у період ваг= 110;тності або годування груддю»);

- жінка= ;м репродуктиk= 4;ного віку, для яких не вико= 085;ані умови «Програми запобіганнn= 3; вагітності&raqu= o; (див. розділи «Протипокаk= 9;ання» та «Застосуваl= 5;ня у період вагітності або годуван = 85;я груддю»).

Умови «Програми з = 72;побігання вагітності&raqu= o;

&#= 1051;ікар, який призначає препарат, повинен:

- у кожному конкретномm= 1; випадку оцінювати і = 85;дивідуальн&#= 1110; обставини, залучати пацієнтку д = 86; обговореннn= 3;, гарантуватl= 0; її залученн= 03;, обговорюваm= 0;и варіанти лікування т = 72; забезпечитl= 0; розуміння ризиків та заходів, нео= 073;хідних для мінімізаціo= 1; ризиків;

- оцінювати можливість настання вагітності = 91; всіх пацієнток;=

- у= 087;евнитись, що пацієнтк = 72; зрозуміла т = 72; знає про ризики врод = 78;ених вад розвитк = 91; та порушень розвитку нервової системи, зокрема зна = 95;ущість цих ризиків для дітей, як&#= 1110; зазнали внутрішньоm= 1;тробного впливу валь = 87;роату;

- упевнитис= 00;, що пацієнтк = 72; розуміє необхіднісm= 0;ь проведення тесту на вагітність перед початком лі = 82;ування та у разі необхідносm= 0;і – протягом лікування;

- порадити пацієнтці використовm= 1;вати методи контрацепцo= 0;ї та перевірити здатність пацієнтки дотримуватl= 0;ся безперервнl= 6;го застосуванl= 5;я ефективних засобів контрацепцo= 0;ї (додаткова інформація наведена у підрозділі «Контрацепm= 4;ія» цього виділеного рамкою застереженl= 5;я) протягом усього курс = 91; лікування вальпроатоl= 4;;

- упевнитис= 00;, що пацієнтк = 72; розуміє необхіднісm= 0;ь регулярногl= 6; (принаймні щорічного) перегляду лікування фахівцем, який має досвід лікування епілепсії;

- упевнитис= 00;, що пацієнтк = 72; розуміє необхіднісm= 0;ь звернення д = 86; лікаря, якщо вона планує вагітність, для своєчасногl= 6; обговореннn= 3; цього питан = 85;я та переходу на альтернатиk= 4;ні методи лікування перед заплідненнn= 3;м та до початк= 091; припинення використанl= 5;я методів контрацепцo= 0;ї;

- у= 087;евнитись, що пацієнтк = 72; розуміє необхіднісm= 0;ь терміновогl= 6; звернення д = 86; свого лікар= 03; у разі наста= 085;ня вагітності;

- видати Інформаційl= 5;ий буклет для пацієнта;=

- упевнитис= 00;, що пацієнтк = 72; зрозуміла небезпеку т = 72; необхідні з = 72;побіжні заходи, пов’язані і = 79; застосуван&= #1085;ям вальпроату (Форма щорічного інформуванl= 5;я про ризики).

Ці умови стосуються також жінок, які наразі н= 077; мають стате = 74;ої активності, якщо лікар н= 077; вирішить, що є вагомі причини, які свідчать пр = 86; відсутністn= 0; ризику вагітності.

&#= 1044;івчатка

Лo= 0;кар, який призначає препарат, повинен:=

- у= 087;евнитися у тому, що батьки/опік = 91;ни дітей жіночої статі розуміють н = 77;обхідність звернутися до фахівця одразу ж після того, коли у дівчи= 085;ки, яка приймає вальпроат, з’являться менструаціo= 1;;

- у= 087;евнитися у тому, що батьки/опік = 91;ни дітей жіночої статі отримали ви = 95;ерпну інформацію про ризики вроджених в = 72;д розвитку і порушень розвитку нервової си = 89;теми, в тому числі ступінь цих ризиків для дітей, які зазнавали впливу вальпроату під час свог= 086; внутрішньоm= 1;тробного розвитку.=

У пацієнток, у яких вже почалися менструаціo= 1;, лікар, який призначає препарат, ма= 108; щорічно виконувати переоцінку необхідносm= 0;і лікування вальпроатоl= 4; та розглядати можливість призначеннn= 3; альтернатиk= 4;них засобів лікування. Я= 082;що вальпроат є єдиним прийнятним засобом лікування, слід обговорити необхіднісm= 0;ь використанl= 5;я ефективних методів контрацепцo= 0;ї та усі інші умови «Програми запобіганнn= 3; вагітності&raqu= o;. Спеціаліст має вжити ус= 110;х можливих за = 93;одів, щоб перевести дітей жіночої статі на альтернатиk= 4;ні засоби лікування д = 86; досягнення ними повноліття.

Тест на вагітність=

Перед початком терапії вальпр= 086;євою кислотою необхідно виключити вагітність. Лікування вальпроатоl= 4; не можна роз= 087;очинати жінкам репр = 86;дуктивного віку, у яких не було отримано не = 75;ативного результату тесту на вагітність = 79; використанl= 5;ям плазми кров= 10;, підтверджеl= 5;ого медичним працівникоl= 4;, щоб виключити непередбачk= 7;не застосуванl= 5;я препарату у період вагітності.

Контра= 094;епція

Жінки репродуктиk= 4;ного віку, яким призначено вальпроат, повинні використовm= 1;вати ефективні методи конт = 88;ацепції безперервнl= 6; протягом усього пері = 86;ду лікування вальпроатоl= 4;. Цим пацієнт = 82;ам необхідно надати вичерпну інформацію = 79; питань запобіганнn= 3; вагітності та направит = 80; їх для консу= 083;ьтації з питань контрацепцo= 0;ї, якщо вони не використовm= 1;ють ефективні методи конт = 88;ацепції. Слід використовm= 1;вати принаймні один ефективний засіб контрацепцo= 0;ї (бажано незалежну від користувачk= 2; форму, таку як внутрішньоl= 4;атковий пристрій аб = 86; імплант) або два взаємодопоk= 4;нювальні засоби контрацепцo= 0;ї, один з яких має бути бар= 217;єрним. При виборі методу контрацепцo= 0;ї у кожному випадку необхідно оцінити інд = 80;відуальні обставини і = 79; залученням пацієнтки д = 86; обговореннn= 3;, щоб забезпечитl= 0; її активну участь та дотримання вибраних запобіжних заходів. Навіть якщо = 091; пацієнтки відзначаєтn= 0;ся аменорея, вона має виконувати усі рекомен = 76;ації щодо ефективної контрацепцo= 0;ї.

Естрог= 077;нвмісні препарати<= /span>

Одноча&#= 1089;не застосуванl= 5;я вальпроату = 79; препаратамl= 0;, що містять естрогени, в тому числі з естрогенвмo= 0;сними гормональнl= 0;ми контрацептl= 0;вами, потенційно може зменши = 90;и ефективнісm= 0;ь вальпроату (див. розділ «&= #1042;заємодія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»). Лікарі, які призначаютn= 0; цей препара = 90;, мають здійснюватl= 0; контроль клінічної відповіді (контроль перебігу епілепсії) н= 072; початку зас = 90;осування естрогенвмo= 0;сних препаратів або у разі їхньої відміни.

Навпак&#= 1080;, вальпроат н = 77; знижує ефективнісm= 0;ь гормональнl= 0;х контрацептl= 0;вів.

Щорічн= 080;й перегляд лікування фахівцем<= /span>

Фk= 2;хівець повинен принаймні щорічно переоцінювk= 2;ти, чи є вальпроат найбільш пр = 80;йнятним засобом лікування для цієї пац= 110;єнтки. Спеціаліст має обговорюваm= 0;и «Форму щорічного інформуванl= 5;я про ризики» на початку лікування т = 72; під час кожного щорічного перегляду лікування і впевнитися = 91; тому, що паці&#= 1108;нтка розуміє наведену у ній інформацію.

Планув= 072;ння вагітності=

Яl= 2;що жінка плану= 08; завагітнітl= 0;, фахівець з в= 077;дення епілепсії повинен виконати переоцінку лікування вальпроатоl= 4; та розгляну = 90;и можливість застосуванl= 5;я альтернатиk= 4;них засобів лікування. Необхідно в = 78;ити усіх можливих заходів, щоб перевести пацієнтку н = 72; прийнятні альтернатиk= 4;ні засоби лікування д = 86; зачаття дитини та до припинення застосуванl= 5;я методів контрацепцo= 0;ї (див. розділ «Застосуваl= 5;ня у період ваг= 110;тності або годування груддю»). Якщо таке пе= 088;еведення неможливе, необхідно надати додаткові к = 86;нсультації щодо ризикі = 74;, пов’язаних = 79; вальпроатоl= 4;, для ненарод = 78;еної дитини, щоб забезпечитl= 0; жінку належ = 85;ою інформацієn= 2; для прийняття інформованl= 6;го рішення щод = 86; планування сім’ї.

Вагітн= 110;сть

Якщо жінка, яка приймає вал= 00;проат, завагітніє, її необхідн = 86; негайно направити д = 86; фахівця для переоцінки лікування вальпроатоl= 4; та розгляду можливості застосуванl= 5;я альтернатиk= 4;них засобів лікування. Вагітних пацієнток, які отримув = 72;ли вальпроат у період вагітності, та їхніх партнерів слід направити д = 86; фахівця з досвідом у тератологіo= 1; для проведення оцінки та консультувk= 2;ння щодо застос = 91;вання препарату у період вагітності (див. розділ «Застосуваl= 5;ня у період вагітності або годування груддю»).

Пl= 8;овізор повинен переконатиl= 9;я, що:

- при кожному відпуску вальпроату пацієнтці надається « = 50;артка пацієнтки» = 10; пацієнтка розуміє наведену у ній інформа = 94;ію;

- пацієнткам рекомендуєm= 0;ься не припинят = 80; прийом вальпроату = 10; негайно звернутися = 76;о спеціалістk= 2; у разі запланованl= 6;ї або ймовірн = 86;ї вагітності.

Навчал= 100;ні матеріали<= /span>

Дl= 3;я допомоги медичним працівникаl= 4; і пацієнтам = 079; питань уникнення застосуванl= 5;я вальпроату = 91; період вагітності власник реєстраційl= 5;ого посвідченнn= 3; надає навчальні матеріали для звернен = 85;я додаткової уваги на застереженl= 5;я щодо тератогеннl= 6;сті (здатності с= 087;ричиняти вроджені вади розвитку) і фетотоксичl= 5;ості (здатності с= 087;ричиняти порушення розвитку нервової системи) вал= 100;проату та для ознайомленl= 5;я з інструкці= 03;ми щодо застосуванl= 5;я вальпроату жінкам репродуктиk= 4;ного віку та з детальною інформацієn= 2; про вимоги «Програми запобіганнn= 3; вагітності&raqu= o;. «Посібник для пацієнт = 82;и» та «Картка пацієнтки» мають бути видані усім жінкам репродуктиk= 4;ного віку, які застосовуюm= 0;ь вальпроат.=

Нk= 7;обхідно використовm= 1;вати та належним = 095;ином заповнюватl= 0; і підписуватl= 0; «Щорічну фо = 88;му інформуванl= 5;я про ризики» на момент початку лік = 91;вання та при кожному щорічному перегляді лікування вальпроатоl= 4; фахівцем.=

Тk= 7;рапію вальпроатоl= 4; слід продовжуваm= 0;и лише після повторної оцінки користі та ризиків лікування вальпроатоl= 4; для пацієнт = 82;и фахівцем, який має дос= 074;ід лікування епілепсії.=

&#= 1055;осилення судом

Як і у разі застосуванl= 5;я інших протиепілеl= 7;тичних засобів, прийом вальпроату замість пок = 88;ащення стану може призводити до оборотного посилення ч = 72;стоти і тяжкості судом (у тому числі епіле = 87;тичного статусу) або до появи нового типу судом. Пацієнтам слід рекоме = 85;дувати негайно звернутися до свого лік= 072;ря у разі посилення судом (див. розділ «Поб= 10;чні реакції»).

&#= 1057;уїцидальні думки та поведінка<= /span>

Повідо= 084;лялося про випадки виникнення суїцидальнl= 0;х думок та поведінки у пацієнтів, я= 082;і лікувалися протиепілеl= 7;тичними препаратамl= 0; за декількома показаннямl= 0;. Метааналіз даних, отриманих у = 087;роцесі рандомізовk= 2;них плацебо-кон = 90;рольованих досліджень протиепілеl= 7;тичних препаратів, також показав невелике збільшення ризику появ = 80; суїцидальнl= 0;х думок та поведінки. Механізм даного ефекту неві = 76;омий, і доступні д= 086;тепер дані не дают= 100; можливості виключити підвищення цього ризик = 91; на тлі засто= 089;ування вальпроату натрію.

Тому слід спостерігаm= 0;и за станом пацієнта дл= 03; своєчасногl= 6; виявлення суїцидальнl= 0;х думок та пов= 077;дінки і призначат = 80; належне лікування. П= 072;цієнтів (та осіб, які за ними доглядають) = 087;отрібно попереджатl= 0;, що у разі появи ознак суїцидальнl= 0;х думок або поведінки слід негайн = 86; звернутися за медичною допомогою.=

&#= 1055;репарати групи карбапенемm= 1;

Одноча= 089;не застосуванl= 5;я вальпроату та карбапенемm= 1; не рекоменд = 86;ване.

&#= 1055;ацієнти з відомим аб= 086; підозрюванl= 0;м мітохондріk= 2;льним захворюванl= 5;ям

Вальпр= 086;ат може провокуватl= 0; або погіршу = 74;ати клінічні ознаки існуючих мітохондріk= 2;льних захворюванn= 0;, викликаних мутаціями мітохондріk= 2;льної ДНК, а також ядерного гена, що кодує мітохондріk= 2;льний фермент пол= 10;меразу гамма (POLG). Зокрема повідомлялl= 6;ся про випадки спричиненоo= 1; вальпроатоl= 4; гострої печінкової недостатноl= 9;ті та летальні випадки через порушення функції печінки у пацієнтів з= 10; спадковими нейрометабl= 6;лічними синдромами, викликанимl= 0; мутаціями у гені POLG (наприклад, з&#= 1110; синдромом Альперса − Гуттенлохеl= 8;а).

Пов’яз= 072;ні з POLG розлади слід підозрюватl= 0; у пацієнтів, які мають випадки POLG мутації у сі= 084;ейному анамнезі аб = 86; у яких є симптоми, що вказують на = 110;снування такого порушення, в тому числі (але не обмежуючисn= 0; нижченаведk= 7;ним) енцефалопаm= 0;ію нез’ясованl= 6;го ґенезу, рефрактернm= 1; епілепсію (вогнищеву, міоклонічнm= 1;), епілептичнl= 0;й статус на момент обстеження, відставаннn= 3; у розвитку, регресію психомоторl= 5;их функцій, аксональну сенсомоторl= 5;у нейропатію, міопатію, мозочкову атаксію, офтальмоплk= 7;гію або ускладнену мігрень з потиличною аурою. Тестування на наявніст= 00; мутації POLG слід викону = 74;ати відповідно до рутинної клінічної практики діагностичl= 5;ої оцінки таки = 93; порушень (див. розділ «Протипокаk= 9;ання»).

Запобі= 078;ні заходи

&#= 1040;наліз крові

Перед початком терапії, оперативниl= 4; втручанням, = 072; також у випа= 076;ку появи спонтанних синців чи кровотечі р = 77;комендован&#= 1086; проведення аналізу крові (кільк= 110;сть формених елементів крові, включ= 072;ючи кількість тромбоцитіk= 4;, час кровоте = 95;і та коагуляційl= 5;і тести) (див. розділ «Побічні реакції»).

Нирков= 072; недостатніl= 9;ть

У пацієнтів з нирковою недостатніl= 9;тю може виникнути потреба у зниженні дози. Оскіль= 082;и моніторинг плазмових концентрацo= 0;й може бути недостовірl= 5;им, дозу слід регулювати відповідно до клінічно= 11; відповіді (д= 080;в. розділи «Фа = 88;макокінети&#= 1082;а» та «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»).

Пацієн= 090;и зі системим червоним вовчаком<= /u>

Хоча імунні порушення рідко реєструютьl= 9;я під час застосуванl= 5;я вальпроату, необхідно зважувати потенційну користь та ризик від його застосуванl= 5;я у пацієнтів = 079;і системним червоним во = 74;чаком (див. розділ «Побічні реакції»).

&#= 1055;орушення обміну сечовини<= /i>

При підозрі на недостатніl= 9;ть ферментів ц = 80;клу сечовини перед початком лікування в = 72;льпроатом слід провести відповідні метаболічнo= 0; дослідженнn= 3; через ризик гіперамоніn= 8;мії (див. розділ «Протипокаk= 9;ання»).

&#= 1047;більшення маси тіла=

Вальпр= 086;ат дуже часто викликає збільшення маси тіла, яке може бут= 080; помітним та прогресуваm= 0;и. Пацієнтів слід попередити про ризик збільшення = 84;аси тіла на початку терапії та розробити відповідні стратегії для його мінімізаціo= 1; (див. розділ «Побічні реакції»).

Пацієн= 090;и з цукровим діабетом<= /u>

Оскіль= 082;и вальпроат виводиться = 74; основному нирками, частково у формі кетонових тіл, аналіз сечі на кетонові тіла може дати хибноп = 86;зитивний результат у пацієнтів і = 79; цукровим діабетом.

Крім того, слід бути обережними при лікуванні сиропом Вінітел^® хворих на цукровий діабет, оскільки ві = 85; містить 3,6 г сахарози на 5 мл.

&#= 1044;ефіцит карнітинпаl= 3;ьмітоілтра= 085;сферази (СРТ) II типу

Пацієн= 090;ів із дефіцито = 84; карнітинпаl= 3;ьмітоілтра= 085;сферази (СРТ) II типу слід попередити про підвищений ризик рабдоміоліk= 9;у під час прийому вальпроату.

&#= 1040;лкоголь

Під час лікування вальпроатоl= 4; не слід вжив= 072;ти алкогольні напої.

Допоміж = 85;і речовини<= /i>

Л&= #1110;карський засіб містить сахарозу і сорбітол. У разі встановленl= 5;я непереносиl= 4;ості деяких цукрів необ = 93;ідно проконсульm= 0;уватися з лікарем, перш ніж приймати це = 81; лікарський засіб.

Л&= #1110;карський засіб містить барвник Понсо 4R (Е 124), натрію метилпарагo= 0;дроксибенз= 086;ат (Е 219) та натрію пропілпараk= 5;ідроксибен= 079;оат (Е 217), я&= #1082;і можуть спричиняти алергічні реакції (можливо, уповільненo= 0;).

Цей лікарський засіб містить менше 1 ммоль (= 23 мг)/дозу натрію, тобт= 086; практично вільний від натрію.=

&nb= sp;

Заст= ;осування у період вагітності або годуван = 85;я груддю.

= Застосуванl= 5;я вальпроату для лікування е&#= 1087;ілепсії протипоказ= 072;но у таких ситуаціях:

-&= nbsp; у l= 7;еріод вагітності, <= /span>за винятком випадків ві= ;дсутності відповідно= 111; альтернати= 074;ної терапії (див. розділи «Особливос= 090;і застосуван= 085;я» та «Застосува= 085;ня у період вагітності або годуван&#= 1085;я груддю»);

-&= nbsp; жі= ;нкам репродукти= 074;ного віку, для яких не виконані умови «Програми запобіганн= 103; вагітності&ra= quo; (див. розділи «Особливос= 090;і застосуван= 085;я» та «Застосува= 085;ня у період вагітності або годування груддю»).

Вагітн= 110;сть

&#= 1058;ератогенні= сть та вплив на розвиток<= /i>

Застосу&= #1074;ання вальпроату = 91; формі монотерапіo= 1; або у складі політерапіo= 1; асоціюєтьсn= 3; з несприятлиk= 4;ими клінічними наслідками вагітності. Доступні дані свідчать пр = 86; те, що політерапіn= 3; протиепілеl= 7;тичними лікарськимl= 0; засобами, до яких входит= 00; вальпроат, асоціюєтьсn= 3; з підвищенняl= 4; ризику врод = 78;ених вад розвитк = 91; порівняно з монотерапіn= 8;ю вальпроатоl= 4;.

&#= 1042;альпроат проникає крізь плацентарнl= 0;й бар’єр як у тварин, так і у людини (див. розділ «Фар = 84;акокінетик&#= 1072;»).

&#= 1059; тварин тератогеннl= 0;й ефект було продемонстl= 8;овано у мишей, щурів та кроликів.=

&#= 1042;роджені вади розвитку<= /i>

Дані, отримані у результаті метааналізm= 1;, в який було включено дослідженнn= 3;-реєстри та когортні дослідженнn= 3;, показали, що у 10,73 % дітей, народжених жінками з епілепсією, які отримув = 72;ли монотерапіn= 2; вальпроатоl= 4; під час вагі= 090;ності, були вроджені вади розвитку (95 % Дg= 0;: 8,16 – 13,29). Такий ризик найбі = 83;ьш частих вад розвитку є вищим, ніж у загальній популяції, д= 077; ризик становить приблизно 2−3 %= .

Ризик серйозних вроджених вад розвитк = 91; у дітей післ= 103; внутрішньоm= 1;тробного впливу полі = 90;ерапії протиепілеl= 7;тичними препаратамl= 0;, включаючи вальпроат, вищий, ніж при політер = 72;пії протиепілеl= 7;тичними препаратамl= 0; без вальпроату.

Цей ризик є дозозалежнl= 0;м при монотерапіo= 1; вальпроато&#= 1084;, і наявні дан= 110; свідчать пр = 86; те, що він є дозозалежнl= 0;м при політерапіo= 1; вальпроатоl= 4;. Однак не можна встановити порогову дозу, нижче якої ризик відсутній.

Наявні дані свідчать пр = 86; підвищену частоту аномалій розвитку (малі вади розвитку) та значних вад розвитку. Найчастіше спостерігаn= 2;ться такі вади ро= 079;витку: дефекти розвитку нервової трубки, лицевий дизморфізм, розщілина верхньої губи та підн= 077;біння, краніостенl= 6;з, вади серця, порушення розвитку нирок та сечостатевl= 6;ї системи, дефекти ро= 079;витку кінцівок (у тому числі білатеральl= 5;а аплазія променевої кістки) та множинні аномалії різних систем організму.

При внутрішньоm= 1;тробній експозиції вальпроат також може викликати порушення слуху або глухоту чер = 77;з порушення розвитку вуха та/або носа (вторин= 085;ий ефект) та/або прямого токсичного впливу на слухову фун = 82;цію. Описані випадки як однобічної, так і двобічної глухоти або порушення слуху. У всіх описаних випадках пр = 86; наслідки не повідомлялl= 6;ся. Коли були отримані повідомленl= 5;я про дані наслідки, більшість пацієнтів н = 77; одужали.=

&#= 1042;нутрішньоу= тробний вплив вальпроатіk= 4; може призвести д = 86; вад розвитк = 91; очей (включа= 102;чи колобоми, мікрофтальl= 4;), про які повідомлялl= 6;ся в поєднанні = 079; іншими вродженими вадами розвитку. Ці вади розвит = 82;у очей можуть вплинути на зір.

&#= 1055;орушення фізичного т = 72; розумового = 88;озвитку<= /span>

Наявні дані свідчать пр = 86; те, що внутрішньоm= 1;тробна експозиція вальпроату може мати не= 089;приятливий вплив на розумовий т = 72; фізичний розвиток дітей. Цей ризик, ймовірно, є дозозалежнl= 0;м, проте встан = 86;вити на основі наявних даних граничне значення дози, нижче якого ризик = 074;ідсутній, не вдається. &#= 1055;ри застосуванl= 5;і вальпроату = 74; політерапіo= 1; з іншими протиепілеl= 7;тичними препаратамl= 0; у період вагітності = 88;изики розвитку нервово-пси = 93;ічних розладів у дітей також значно підвищувалl= 0;ся порівняно з такими у дітей із загальної популяції або народжених від жінок з епілепсією, які не отримували лікування. Т= 086;чний період вагітності, під час яког= 086; існує ризик виникнення даних ефектів, не визначений, = 090;ому можливість ризику впродовж усього пері = 86;ду вагітності не може бути виключена.=

Дослід= 078;ення за участю дітей дошкільногl= 6; віку, які зазнали впливу вальпроату = 91; період внутрішньоm= 1;тробного розвитку, показали, що приблизно у 30&= #8722;40 % випадків виникали різні прояви упов= 10;льнення розвитку у вигляді затримки мовлення, ходьби, зниження інтелектуаl= 3;ьних здібностей, недостатні мовні навички (мов= 083;ення та розумінн= 03; мови) та проблеми з пам’яттю.=

Коефіц= 110;єнт інтелекту (IQ), що визначався = 91; дітей шкільного віку (віком 6 років), які при внутріш = 85;ьоутробном&#= 1091; розвитку піддавалисn= 0; впливу вальпроату, був у середньому на 7−10 балів нижчим, ніж у дітей, які піддавалисn= 0; впливу інших протиепілеl= 7;тичних засобів. Хоч= 072; роль інших факторів не може бути виключена, є докази того, що ризик зниження інтелектуаl= 3;ьних функцій у дітей, які піддавалисn= 0; впливу вальпроату, може не залежати ві = 76; материнськl= 6;го рівня IQ.

Дані щодо довгострокl= 6;вих наслідків є обмеженими.

Наявні дані свідчать, що у дітей, які при внутріш = 85;ьоутробном&#= 1091; розвитку піддавалисn= 0; впливу валь = 87;роату, існує підвищений ризик розладів аутистичноk= 5;о спектра (приблизно у 3 рази) та дитячого аутизму (приблизно у 5 разів) порів= 085;яно зі загально= 02; досліджуваl= 5;ою популяцією.

Наявні дані іншого дослідженнn= 3; демонструюm= 0;ь, що у дітей, які при внутрішньоm= 1;тробному розвитку піддавалисn= 0; впливу вальпроату, більший ризик розвитку дефіциту уваги з гіпе= 088;активністю (СДУГ) (приблизно у 1,5 раза) порівняно з неекспоновk= 2;ною у досліджен = 85;і популяцією.

&#= 1044;іти жіночої статі та жінки репро = 76;уктивного віку (див. вище та розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

&#= 1045;строгенвмі= сні препарати<= /span>

Препар= ;ати, що містять естрогени, у тому числі естрогенвмo= 0;сні гормональнo= 0; контрацепт&#= 1080;ви, можуть збільшуватl= 0; кліренс вальпроату, = 097;о, як вважається, призводить до зниження плазмового рівня вальпроату та потенційно може знизит = 80; його ефективнісm= 0;ь (див. розділи «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види вз= 072;ємодій» та «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

&#= 1071;кщо жінка плану= 08; вагітність=

&#= 1071;кщо жінка плану= 08; завагітнітl= 0;, фахівець, який має досвід лікування епілепсії, повинен переоцінитl= 0; терапію вальпроатаl= 4;и та розглянути альтернатиk= 4;ні варіанти лі = 82;ування. Слід докласти всіх зусиль для переход = 91; на відповідне альтернатиk= 4;не лікування д = 86; зачаття та д= 086; припинення застосуванl= 5;я методів кон = 90;рацепції (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»). Якщо таке переведеннn= 3; неможливе, необхідно надати додаткову консультацo= 0;ю щодо ризику застосуванl= 5;я вальпроату для ненарод = 78;еної дитини, щоб забезпечитl= 0; жінку належ = 85;ою інформацієn= 2; для прийняття інформованl= 6;го рішення щод = 86; планування сім’ї.

Вагітн= 110; жінки

&#= 1047;астосуванн= я вальпроату для лікування е = 87;ілепсії протипоказk= 2;но під час вагітності, за винятком випадків, коли не існу= 108; відповідноk= 5;о альтернатиk= 4;ного лікування (див. розділи «Протипокаk= 9;ання» та «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»). Якщо жінка, яка застосовує вальпроат, завагітнілk= 2;, її потрібно негайно нап = 88;авити до фахівця, щоб розглянути альтернатиk= 4;ні варіанти лікування.=

&#= 1055;ід час вагітності тоніко-клон= 10;чні напади та епілептичнl= 0;й статус з гіпоксією у жінки можут= 00; супроводжуk= 4;атися особливим ризиком смерті матері та плода. Якщо, у виняткових обставинах, незважаючи на відомі ризики, застосуванl= 5;я вальпроату під час вагітності та після ретельного розгляду можливості альтернатиk= 4;ного лікування, вагітна жінка має отримувати вальпроат для лікування епілепсії, рекомендовk= 2;но:

- застосовувk= 2;ти найнижчу ефективну дозу та розділити добову дозу вальпроату на кілька до= 079; для прийому впродовж дн= 03;;

- використовm= 1;вати лікарську форму з прол= 086;нгованою дією, що може бути більш прийнятним, порівняно з іншими лікарськимl= 0; формами, для уникнення високих пікових плазмових концентрацo= 0;й (див. розділ «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»).

&#= 1059;сіх вагітних пацієнток, які отримували = 74;альпроат під час вагітності, та їхніх пар= 090;нерів слід направити д = 86; фахівця, що має досвід пренатальнl= 6;ї медицини, дл= 103; оцінки та консультувk= 2;ння щодо виявленої вагітності. = 053;еобхідно провести спеціалізоk= 4;аний пренатальнl= 0;й скринінг з метою виявлення можливих дефектів розвитку нервової трубки плод = 72; або інших вад розвитку. Прийом препаратів фолієвої ки = 89;лоти до настання вагітності може знизит = 80; ризик виникнення дефектів нервової тр = 91;бки, які є частим= 080; при усіх вагітностяm= 3;. Однак наявн= 10; дані не дозволяють стверджуваm= 0;и, що це запобігає вродженим дефектам аб = 86; вадам розвитку внаслідок експозиції вальпроату.

&#= 1056;изик у новонароджk= 7;них

- Дуже рідко повідомлялl= 6;ся про випадки геморагічнl= 6;го синдрому у новонароджk= 7;них, чиї матері приймали вальпроат під час вагі= 090;ності. Даний геморагічнl= 0;й синдром пов’язаний із тромбоцитоl= 7;енією, гіпофібринl= 6;генемією та/або зниженням рівня інших факторів згортання крові. Також повідомлялl= 6;сь про афібриногеl= 5;емію, що може приз= 074;ести до летального наслідку. Проте потрі = 73;но відрізняти цей синдром від зниженн= 03; рівня вітаміну К, спричиненоk= 5;о фенобарбітk= 2;лом та індукторамl= 0; ферментів. У зв’язку з ци= 084; у новонарод = 78;ених одразу післ= 03; пологів потрібно визначити кількість тромбоцитіk= 4;, рівень фібриногенm= 1; у плазмі крові, провести ко = 72;гуляційні проби та визначити фактори зго = 88;тання крові.

- Повідомлялl= 6;ся про випадки гіпоглікемo= 0;ї у новонароджk= 7;них, матері яких приймали вальпроат у = 030;ІІ триместрі вагітності.

- Повідомлялl= 6;ся про випадки гіпотиреозm= 1; у новонарод = 78;ених, матері яких під час вагі= 090;ності приймали вальпроат.=

- У новонароджk= 7;них, матері яких приймали ва = 83;ьпроат у ІІІ триместрі вагітності, може розвин = 91;тись синдром від = 84;іни (зокрема у вигляді нервового збудження, дратівливоl= 9;ті, підвищеної збудливостo= 0;, нервозностo= 0;, гіперкінезo= 0;ї, тонічних розладів, тремору, судом та розладів смоктання).

Період годування груддю

Вальпр= 086;ат екскретуєтn= 0;ся у грудне молоко люди = 85;и у концентрацo= 0;ї, що становит= 00; від 1 до 10 % його рівня у плазмі кров= 10; матері. У новонароджk= 7;них/немовля&#= 1090;, чиї матері отримували лікування цим препаратом, спостерігаl= 3;ись розлади з боку крові (див. розділ «Побічні реакції»).

Необхі= 076;но прийняти рішення про припинення грудного ви = 75;одовування або про припинення/ = 91;тримання від терапії вальпроатоl= 4; з урахуванн= 03;м користі від грудного вигодовуваl= 5;ня для дитини т= 072; користі терапії для жінки.

Фертил= 100;ність

Повідо= 084;лялося про випадки аменореї, полікістозm= 1; яєчників та підвищення рівня тесто = 89;терону у жінок, які приймали вальпроат (див. розділ «Побічні реакції»). Застосуванl= 5;я вальпроату може також призвести д = 86; зниження фе = 88;тильності у чоловіків (див. розділ «Побічні реакції»). По&#= 1088;ушення фертильносm= 0;і у деяких випадках є оборотним щонайменше через 3 місяц&#= 1110; після припинення лікування. Обмежена кількість повідомленn= 0; про випадки свідчать пр = 86; те, що сильне зниження дози може по= 082;ращити функцію фертильносm= 0;і. Однак у деяк= 080;х випадках ві = 76;новлення фертильносm= 0;і у чоловіків було невідо = 84;им.

Здатність впливати на = 096;видкість реакції при керуванні автотранспl= 6;ртом або іншими механізмамl= 0;.

Застос= 091;вання вальпроату може забезпечитl= 0; достатній контроль судомних нападів, щоб пацієнт міг отримати водійське посвідченнn= 3;.

&#= 1055;ацієнтів слід попередити про ризик виникнення транзиторнl= 6;ї сонливості, особливо у випадках комбінованl= 6;ї протиепілеl= 7;тичної терапії або = 091; разі сумісного застосуванl= 5;я препарату з = 073;ензодіазеп&= #1110;нами (див. розділ «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види вз= 072;ємодій»).

Спосіб застосуванl= 5;я та дози.

Сироп Вінітел^® призначениl= 1; для пероральноk= 5;о прийому.=

Добова доза залежить ві = 76; віку та маси тіла. Лікарс= 100;кий засіб можна давати 2 рази &= #1085;а день.

&#= 1044;озування

Доросл= 110;

Початк= 086;ва доза становить 600 мг на добу з поступовим збільшенняl= 4; на 200 мг із триденними інтерваламl= 0; до досягнення контролю на = 76; судомами. За= 079;вичай контроль досягаєтьсn= 3; у межах дозування 1000 –= ; 2000 мг на добу, тобто 20 – 30 мг/кг/добу. Якщо у цьому діапазоні н = 77; вдалось дос= 03;гнути належного контролю, дозу може бути додатк = 86;во збільшено д = 86; 2500 мг на добу.=

Діти з масою тіла більше 20 кг

Початк= 086;ва доза повинн = 72; становити 400 мг на добу (незалежно від маси тіла) з поступовим = 11;ї збільшенняl= 4; до досягнення контролю на = 76; судомами. Зазвичай контроль досягаєтьсn= 3; у межах дозування 20 - 30 мг/кг/добу. Якщо у цьому діапазоні н = 77; вдалось досягнути належного контролю, дозу може бу= 090;и додатково збільшено д = 86; 35 мг/кг/добу. Пl= 8;и застосуванl= 5;і дози вище 40 мг/кг/добу необхідно проводити к = 86;нтроль показників загального та біохіміч = 85;ого аналізу крові.

Діти з масою тіла менше 20 кг=

Добова &#= 1076;оза становить 20 мг/кг. У тяжких випадках дозу може бути збільш = 77;но, але лише у пацієнтів, у яких можлив = 86; контролюваm= 0;и рівень вальпроєвоo= 1; кислоти у пл= 072;змі крові. У разі застосуванl= 5;я дози вище 40 мг/кг/добу необхідно проводити контроль показників загального та біохімічноk= 5;о аналізу крові.

Пацієн= 090;и літнього віку

Хоча у пацієнтів літнього віку фармакокінk= 7;тика вальпроату модифіковаl= 5;а, це має обмеж= 077;не клінічне значення і дозування повинно визначатисn= 3; ступенем контролю судом. Також у пацієнтів літнього віку збільш = 91;ється об’єм розподілу, т= 072; внаслідок зменшення зв’язуваннn= 3; препарату з плазмовим альбуміном частка вільної фракції вальпроату збільшуєтьl= 9;я. Це може впливати на клінічну інтерпретаm= 4;ію рівнів вальпроєвоo= 1; кислоти у пл= 072;змі крові.

Пацієн= 090;и з нирковою недостатніl= 9;тю

Пацієнт = 72;м із нирковою недостатніl= 9;тю може знадобитисn= 3; зменшення а = 73;о збільшення дози пацієнтам, які перебуваютn= 0; на гемодіалізo= 0;. Вальпроат підлягає ді = 72;лізу (див. розділ «Передозувk= 2;ння»). Дозу слід змінювати відповідно до клінічного спостережеl= 5;ня за пацієнто = 84; (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Пацієн= 090;и з печінково= 02; недостатніl= 9;тю

Не рекомендовk= 2;но сумісне застосуванl= 5;я саліцилатіk= 4; та вальпроату, оскільки вони мають однаковий метаболічнl= 0;й шлях (див. роз&= #1076;іли «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я» та «Побічні реакції»).

У пацієнтів, лікування яких включало в себе вальпроєву кислоту, спостерігаl= 3;ись випадки порушення функції печінки, включаючи печінкову недостатніl= 9;ть, що призводила = 76;о летальних наслідків (див. розділи «Протипокаk= 9;ання» та «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Застос= 091;вання саліцилатіk= 4; не рекомендовk= 2;но дітям віком до 16 років. Зокрема, сумісне зас = 90;осування саліцилатіk= 4; з вальпроатоl= 4; у дітей віко= 084; до 3 років підвищує ризик токсичного ураження печінки (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

&#= 1044;івчатка, жінки репродуктиk= 4;ного віку

Лo= 0;кування вальпроатоl= 4; повинно бут = 80; ініційованk= 7; та контролюваm= 0;ися фахівцем, який має досвід лікування епілепсії. Вальпроат н = 77; слід застосовувk= 2;ти дівчаткам і жінкам репродуктиk= 4;ного віку, за винятком випадків, коли інші методи лікування є неефективнl= 0;ми або непереносиl= 4;ими (див. розділи «Протипокаk= 9;ання», «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я» та «Застосуваl= 5;ня у період вагітності або годування груддю»).

Вk= 2;льпроат призначаєтn= 0;ся та відпускаєтn= 0;ся відповідно до «Програм = 80; запобіганнn= 3; вагітності&raqu= o; (див. розділи «Протипокаk= 9;ання» та «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»). Під час регулярних переглядів лікування необхідно ретельно зважувати переваги та ризики лікування вальпроатоl= 4;.

Вk= 2;льпроат бажано призначати = 03;к монотерапіn= 2; та застосов = 91;вати мінімальні ефективні дози, за можливості R= 11; у вигляді препарату з пролонговаl= 5;им вивільненнn= 3;м. Добову дозу слід розділити щонайменше на два прийоми (див. розділ «Застосуваl= 5;ня у період вагітності або годування г = 88;уддю»).

&#= 1050;омбінована терапія

У разі початку терапії вальпроатоl= 4; у пацієнтів, які вже приймають інші протиепілеl= 7;тичні препарати, дозу останн= 10;х необхідно повільно зменшувати. = 055;очинати терапію вальпроатоl= 4; слід поступ = 86;во, при цьому цільової дози необхі = 76;но досягнути приблизно через 2 тижні. У деяких випадках пр = 80; застосуванl= 5;і вальпроату сумісно з протиепілеl= 7;тичними препаратамl= 0;, які є індукт= 086;рами печінкових ферментів (наприклад, фенітоїн, фенобарбітk= 2;л та карбамазепo= 0;н), може виникн = 91;ти необхіднісm= 0;ь у підвищенн= 10; дози на 5 - 10 мг/кг/добу. Після повно= 11; відміни інд = 91;кторів печінкових ферментів н = 77;обхідно підтримуваm= 0;и належний контроль судом за допомогою нижчої дози вальпроату. При одночасномm= 1; застосуванl= 5;і з барбітуратk= 2;ми, зокрема, якщ= 086; спостерігаn= 8;ться седація (особливо у д&#= 1110;тей), дозування барбітуратo= 0;в слід зменши = 90;и.

Приміт= 082;а: У дітей, які потребують дози вище 40 мг/кг/добу, необхідно проводити контроль показників загального та біохімічноk= 5;о аналізу кро = 74;і.

&#= 1054;птимальне дозування визначаєтьl= 9;я в основному контролем судом, а рутинне вимірюваннn= 3; рівня вальпроату = 91; плазмі кров= 10; є непотрібниl= 4;. Однак метод вимірюваннn= 3; рівня вальпроату = 91; плазмі кров= 10; доступний і може бути корисним у випадках неналежногl= 6; контролю судом або підозри на побічні реакції (див. розділ «Фармакокіl= 5;етика»).

Діти.=

Пр= 077;парат дозволений для застосуванl= 5;я у педіатричнo= 0;й практиці.

Перед= ;озування.

Симптом = 80;

При передозуваl= 5;ні, при якому плазмові ко = 85;центрації вальпроату вищі за максимальнl= 0;й терапевтичl= 5;ий рівень у 5 – 6 разів, малой= 084;овірно виникнення інших симптомів, крім нудоти, блювання та запаморочеl= 5;ня.

Клініч= 085;а картина гострого масивного передозуваl= 5;ня, при якому плазмові концентрацo= 0;ї вальпроату = 91; 10 – 20 разів перевищуютn= 0; максимальнl= 0;й терапевтичl= 5;ий рівень, зазвичай включає пригніченнn= 3; ЦНС або кому з м’язовою гіпотонією, гіпорефлекl= 9;ією, міозом, порушенням функції дихання, метаболічнl= 0;м ацидозом, гі= 087;отензією та судинним колапсом/шо = 82;ом. Загалом прогноз такого передозуваl= 5;ня сприятливиl= 1;. Однак відом= 10; декілька випадків з летальним наслідком. Слід зазначити, щ= 086; симптоми передозуваl= 5;ня можуть бути різними. Повідомлялl= 6;ся про виникне = 85;ня судом при дуже високому рівні вальп = 88;оату у плазмі крові (див. також розді = 83; «Фармакокіl= 5;етика»). Описано декілька випадків розвитку внутрішньоm= 5;ерепної гіпертензіo= 1;, пов’язаної = 79; набряком мозку.

Наявні= 089;ть натрію у складі препарату може спричи = 85;ити гіпернатріn= 8;мію у разі перед= 086;зування.

Лікуван = 85;я

Симпто= 084;атичне лікування н = 72; тлі постійного кардіо-респ= 10;раторного моніторингm= 1; стану паціє = 85;та. У період до 10 –= ; 12 годин після передозуваl= 5;ня вальпроату ефективним = 08; промивання шлунка. Корисними можуть бути процедури гемодіалізm= 1; та гемоперф = 91;зії. Є дані про успішне застосуванl= 5;я налоксону, іноді у поєднанні з активованиl= 4; вугіллям перорально.

У випадках масивного передозуваl= 5;ня застосовуюm= 0;ь процедури гемодіалізm= 1; та гемоперф = 91;зії.

<= /p>
Побіч= ;ні реакції.

&#= 1055;обічні реакції класифікуюm= 0;ься залежно від частоти роз = 74;итку: дуже часто (≥1/= 10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100= ); рідко (≥1/10000, <1/1000); дуже рідко (≥1/10000); частота невідома (не можна оцінити за доступними даними).<= /span>

Вродже= 085;і вади та порушення розвитку<= span style=3D'mso-bookmark:_Hlk93587370'> (див. розділи «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я» та «Застосу = 74;ання у період вагітності або годуван = 85;я груддю»).

Ге = 87;атобіліарн&#= 1110; порушення<= /span>

Часто:<= /span> ураження печінки (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Повідо= 084;лялося про випадки тяжкого ураження печінки, у тому числі печінкову недостатніl= 9;ть, яка іноді призводила до летально = 75;о наслідку (див. розділи &= laquo;Протипоказ= ;ання», «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я» та «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»). Часто має мі= 089;це транзиторнk= 7; підвищення активності = 87;ечінкових ферментів, особливо на початку лікування (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

З боку шлунково-ки = 96;кового тракту

Дуже часто:= нудота.<= o:p>

Часто:<= /span> блювання, захворюванl= 5;я ясен (переважно г= 110;перплазія ясен), стоматит, біль у шлунку, діар= 077;я.

Вищеза= 079;начені побічні реакції часто спост = 77;рігаються на початку лікування т = 72; зазвичай минають через кільк = 72; днів без необхідносm= 0;і відміняти препарат. Зазвичай ці проблеми можна нівелювати, приймаючи лікарський засіб разом = 079; їжею або після неї.

Нечаст= 086;:<= /span> панкреатит, іноді з летальним наслідком (д= 080;в. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

З боку нервової системи

Дуже часто:= тремор.<= o:p>

Часто: = екстра= 087;ірамідні розлади, ступор*, сонливість, судоми*, погіршення пам’яті, головний бі = 83;ь, ністагм.=

Нечаст= 086;: кома*, енцефалопаm= 0;ія, летаргія* (див. нижче), об= ;оротний синдром паркінсоніk= 9;му, атаксія, пар= 077;стезія, загостреннn= 3; судом (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Рідко:<= /span> оборотна деменція, пов’язана з оборотною ц = 77;ребральною атрофією, когнітивнo= 0; розлади.=

Повідо= 084;лялося про випадки седації, зазвичай пр = 80; сумісному застосуванl= 5;і вальпроату = 79; іншими протиепілеl= 7;тичними препаратамl= 0;. У разі монотерапіo= 1; вальпроатоl= 4; випадки сед = 72;ції реєструвалl= 0;сь дуже рідко, на ранніх стадіях лікування, т= 072; мали тимчасовий характер.

* Повідомлялl= 6;ся про рідкісн= 10; випадки лет = 72;ргії, що могла прогресуваm= 0;и до ступору, який іноді супроводжуk= 4;ався галюцинаціn= 3;ми або судомам = 80;. Дуже рідко спостерігаl= 3;ись енцефалопаm= 0;ія та кома. Ці випадки часто були пов’язані і = 79; занадто високою початковою дозою, занад= 090;о швидким збільшенняl= 4; дози або внаслідок комбінованl= 6;го лікування п = 88;отиепілепт&#= 1080;чними препаратамl= 0; (особливо із застосуванl= 5;ям фенобарбітk= 2;лу або топірамату). Зазвичай да = 85;і прояви зникають після відміни вальпроату або зменшення його дози.

Також можливий розвиток підвищеної настороженl= 6;сті. Зазвичай дане явище є корисним, проте періодично повідомлялl= 6;ся про випадки агресії, гіперактивl= 5;ості та розладів поведінки.=

З боку психік = 80;

Часто:<= /span> сплутаністn= 0; свідомості, галюцинаціo= 1;, агресія, збудження, розлади уваги.

Рідко:<= /span> розлади поведінки, психомоторl= 5;а гіперактивl= 5;ість, труднощі з навчанням.=

Ме = 90;аболічні та аліментарнo= 0; розлади

Часто:<= /span> гіпонатрієl= 4;ія, збільшення маси тіла*.

*Збільш&#= 1077;ння маси тіла необхідно ретельно ко = 85;тролювати, оскільки це = 108; фактором ризику розвитку полікістозm= 1; яєчників (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Рідко:<= /span> гіперамоніn= 8;мія* (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»), ожиріння.=

* Поодинокі випадки помірної гіперамоніn= 8;мії без будь-яки= 093; істотних змін у результатаm= 3; стандартниm= 3; тестів з оцінки функції печ= 10;нки. Зазвичай ці зміни носят= 00; транзиторнl= 0;й характер і н= 077; вимагають припинення лікування. Однак вони можуть проявлятисn= 0; клінічно у вигляді блювання, атаксії та прогресуваl= 5;ня помутніння свідомості. = 059; разі виникн = 77;ння вищеперераm= 3;ованих симптомів необхідно припинити прийом вальпроату.

Повідо= 084;лялося також про випадки гіперамоніn= 8;мії, яка супроводжуk= 4;алася неврологічl= 5;ими симптомами (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»). У такому випадку слі = 76; розглянути необхіднісm= 0;ь проведення додаткових обстежень.

З боку ендокринноo= 1; системи

Нечаст= 086;:<= /span> синдром невідповідl= 5;ої секреції антидіуретl= 0;чного гормону (АДГ), гіперандроk= 5;енія (гірсутизм, вірилізм, акне, андрогенна алопеція та/= 072;бо підвищення рівня андрогенниm= 3; гормонів).

Рідко:<= /span> гіпотиреоз (див. розділ «Застосуваl= 5;ня у період вагітності або годування груддю»).

З б= 086;ку крові та лімфатичноo= 1; системи

Часто: = анемія, тромбоцитоl= 7;енія (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Нечаст= 086;:<= /span> панцитопенo= 0;я, лейкопенія.

Рідко:<= /span> аплазія кісткового мозку, включаючи чисту еритроцитаl= 8;ну аплазію, агранулоциm= 0;оз, макроцитарl= 5;у анемію, макроцитоз.

Після відміни препарату картина крові норма = 83;ізувалася.

Повідо= 084;лялося про окремі випадки зни = 78;ення рівня фібриногенm= 1; у крові та/аб&#= 1086; збільшення = 87;ротромбіно&#= 1074;ого часу, зазвичай бе = 79; супутніх кл= 10;нічних ознак, особливо у разі лікування високими дозами вальпроату, який інгібу= 08; другу фазу агрегації тромбоцитіk= 4;. Поява спонтанних синців або кровотечі є показанням до відміни препарату т = 72; додатковогl= 6; обстеження (див. розділ «Застосуваl= 5;ня у період вагітності або годування груддю»).

З боку шкіри т= 072; підшкірної клітковини=

Часто:<= /span> гіперч&#= 1091;тливість, транзиторнk= 2; та/або дозозалежнk= 2; алопеція (втрата волосся), ура&#= 1078;ення нігтів та нігтьового ложа. Відростаннn= 3; зазвичай починаєтьсn= 3; протягом півроку, хоч= 072; волосся мож = 77; стати більш кучерявим, ніж раніше.

Нечаст= 086;:<= /span> ангіоневроm= 0;ичний набряк, виси= 087;ання, ураження волосся (наприклад, незвичайна = 90;екстура, зміна кольору, ненормальнl= 0;й ріст волосся).

Рідко:<= /span> токсичний епідермальl= 5;ий некроліз, синдром Стівенса–Дk= 8;онсона, мультиформl= 5;а еритема, DRESS-синдром (синдром медикаментl= 6;зного висипання з еозинофіліn= 8;ю та системно= 02; симптоматиl= 2;ою).

З боку репродуктиk= 4;ної системи та молочних залоз

Часто: = дисмен= 086;рея.

Нечаст= 086;:<= /span> аменорея.=

Рідко:<= /span> чоловіче безпліддя, синдром полікістозl= 5;их яєчників.=

Дуже рідко:= гінекомастo= 0;я.

З боку судин=

Часто:<= /span> кровотеча (див. розділи «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»та «Застосуваl= 5;ня у період ваг= 110;тності або годування груддю»).

Нечаст= 086;:<= /span> васкул&#= 1110;т.

З боку органі = 74; зору

Рідко: = диплоп= 110;я.

З боку органі = 74; слуху

Часто:<= /span> глухота (причинно-на= 089;лідкові зв’язки не встановленo= 0;).

З боку нирок т= 072; сечовивіднl= 6;го тракту

Часто:<= /span> нетримання сечі.

Нечаст= 086;:<= /span> ниркова недостатніl= 9;ть.

Рідко:<= /span> енурез, тубулоінтеl= 8;стиціальни= 081; нефрит, оборотний синдром Фанконі (дисфункція проксимальl= 5;их ниркових канальців, щ= 086; спричиняє глюкозурію, протеїнуріn= 2;, фосфатурію та урикозурію), пов’язаний = 10;з терапією вальпроатоl= 4;, але механіз = 84; виникнення = 76;отепер не з’ясований.

За = 75;альні розлади

Нечаст= 086;: = гіпоте= 088;мія, нетяжкі периферичнo= 0; набряки.=

З боку опорно-= 088;ухового апарату та сполучної тканини

Нечаст= 086;:<= /span> зниження мінеральноo= 1; щільності кісток, осте= 086;пенія, остеопороз та переломи = 091; пацієнтів, які тривали = 81; час отримували терапію вальпроатоl= 4;. Механізм впливу вальпроату на метаболізм кісткової тканини не в= 080;значений.

Рідко: = систем= 085;ий червоний вовчак, рабдоміоліk= 9; (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

З боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостінl= 5;я

&#= 1053;ечасто: плевральниl= 1; випіт.

&#= 1056;езультати досліджень=

&#= 1056;ідко: зниження рівня факторів коагуляції (щонайменше одного), патологічнo= 0; результати тестів на згортання крові (наприклад, подовження протромбінl= 6;вого часу, подовження активованоk= 5;о часткового тромбопласm= 0;инового часу, подовження тромбіновоk= 5;о часу, підвищ= 077;ння показника міжнародноk= 5;о нормалізовk= 2;ного співвідношk= 7;ння) (див. розділи «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я» та «Застосуваl= 5;ня у період вагітності або годування груддю»).

Доброякіс = 85;і, злоякісні т = 72; невизначенo= 0; новоутвореl= 5;ня (у тому числі кісти та поліпи)

Рідко:<= /span> мієлодисплk= 2;стичний синдром.=

Діти

Профі= ;ль безпеки вальпроату = 91; педіатричнl= 6;ї популяції можна порівняти з таким у доро= 089;лих, але деякі побічні реакції є більш серйо = 79;ними або в основному спостерігаn= 2;ться у педіатричнl= 6;ї популяції. = 030;снує особливий ризик тяжкого ураження пе = 95;інки у немовлят і дітей раннього віку, особли= 074;о у віці до 3 років. Маленькі діти також мають особливий ризик розвитку панкреатитm= 1;. Ці ризики зменшуютьсn= 3; зі збільшен = 85;ям віку (див. розділ «О= собливості застосуванl= 5;я»). Психічні розлади, так= 110; як агресія, збудження, порушення уваги, аномальна поведінка, психомоторl= 5;а гіперактивl= 5;ість та поруше&#= 1085;ня здатності д = 86; навчання, в основному спостерігаn= 2;ться у педіатрич = 85;ої популяції. Н= 072; основі обмеженої кількості постмаркетl= 0;нгових випадків синдром Фанконі, енурез і гіперплазіn= 3; ясен у дітей реєструвалl= 0;ся частіше, ніж у дорослих пацієнтів.

Повід= ;омлення про підозрюванo= 0; побічні реакції

&#= 1055;овідомленн= я про підозрюванo= 0; побічні реа = 82;ції після реєстрації лікарськогl= 6; засобу є важливою процедурою. Це дає змогу продовжуваm= 0;и контролюваm= 0;и співвідношk= 7;ння користь/риз = 80;к при застосу = 74;анні цього лікарськогl= 6; засобу. Медичні пра = 94;івники повинні повідомлятl= 0; про всі підо= 079;рювані побічні реакції у ДП «Державний експертний центр МОЗ України» та заявнику через форму зворотного зв’язку на вебсайті: https://kusum.ua/pharmacovigilance/.=

Термі= ;н придатностo= 0;.

2 роки.<= /span>

Умови зберігання.

Збері= ;гати при температурo= 0; не вище 25 ºС.

Збері= ;гати у недоступноl= 4;у для дітей місці.

Упако= ;вка.

По 100 мл або по 200 мл у скляному флаконі з кришкою з контролем першого відкриття. Кожен флако = 85; у картонній упаковці разом зі шприцом-доз = 72;тором об’ємом 5 мл та адаптеро = 84; для шприца.

По 100 мл або по 200 мл у скляному флаконі з кр= 080;шкою, недоступноn= 2; для відкриття дітьми. Коже= 085; флакон у картонній упаковці разом зі шприцом-доз = 72;тором об’ємом 5 мл та адаптеро = 84; для шприца.

Катег= ;орія відпуску.

За рецептом.

Вироб= ;ник.

ТОВ «КУСУМ ФАРМ&raq= uo;.

Місцезнахо&= #1076;ження виробника т = 72; адреса місц= 03; провадженнn= 3; його діяльності.

40020, Україна, Сумська область, м. Суми, вул. Скрябіна, 54.