MIME-Version: 1.0 Content-Type: multipart/related; boundary="----=_NextPart_01D2F973.A3EA1CF0" Данный документ является веб-страницей в одном файле, также называемой файлом веб-архива. Если вы видите это сообщение, значит, данный браузер или редактор не поддерживает файлы веб-архива. Загрузите браузер, поддерживающий веб-архивы, например Windows® Internet Explorer®. ------=_NextPart_01D2F973.A3EA1CF0 Content-Location: file:///C:/680D1A81/UA64300101_8E2A.htm Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/html; charset="us-ascii"
ІНСТРУК
=
62;ІЯ
для
медичного
застосуванl=
5;я
лікарськогl=
6;
засобу
ВІН=
;КРИСТИН-МІЛ=
030;
(VINCRISTIN-MILI)
Склад:
дію=
;ча
речовина: в=
;інкристину
сульфат;
1 мл розчинm= 1; містить вінкристинm= 1; сульфату 1 мг;<= /p>
допоміжні
речовини: маніт (=
E 421),
метилпарабk=
7;н
(E 218),
пропілпараk=
3;ен
(E 216), вода для ін’єкцій=
;.
Лікарс=
1100;ка
форма. Розчин для
ін’є=
кцій.
Осно=
;вні
фізико-хімі
=
95;ні
властивостo=
0;:
прозорий
розчин.
Фар=
;макотерапе
=
74;тична
група. Антинеопла&=
#1089;тичні
засоби.
Алкалоїди
рослинного
походження
та інші преп=
072;рати
природного
походження.
Код АТХ L01C A02.
Фа=
088;макологічн&=
#1110;
властивостo=
0;.
Фар&=
#1084;акодинамік=
;а.
Вінкристин&=
#1091;
сульфат ― це
сіль
вінкристинm=
1;,
алкалоїду,
одержаного
=
79;
барвінковоo=
1;
рослини Vinca rosea Linn.
Антибласт= ;омна та цитотоксичl= 5;а дія вінкрис = 90;ину пов’язана з поруше= 1085;ням утворення мікротрубоm= 5;ок та мітотичн = 86;го веретена, а також порушенням синтезу ДНК та РНК у клітинах.
Фармак&=
#1086;кінетика.
Піс = 83;я внутрішньоk= 4;енної ін’єкції вінкристин швидко виводиться = 79; сироватки крові. У межах 15―30 хв понад 90 % лікарськогl= 6; засобу розподіляєm= 0;ься із сироватк = 80; в тканини та інші компон = 77;нти крові. Об’єм розподілу становить 8,4 ± 3,2 л/кг в умоваm= 3; фази плато.
Чер = 77;з 20 хв після внутрішньоk= 4;енного введення понад 50 % вінкристинm= 1; зв’язуєтьсn= 3; з компонентаl= 4;и крові, особливо з т= 088;омбоцитами, які містять високі концентрацo= 0;ї тубуліну.
Пр=
епарат
пога=
1085;о
проникає
крізь
гематоенцеm=
2;алічний
бар’єр.
Метаболіз
=
84;
Він = 82;ристин значною мірою метаболізуn= 8;ться у печінці, ймовірно, системою мікросомалn= 0;ного ферменту цитохром P450, у тому числі CYP3A.
Екс
=
82;реція
Кінетика препарату після струминногl= 6; внутрішньоk= 4;енного введення трифаз= 1085;а. Період напіввиведk= 7;ння у першій та д= 1088;угій фазах становить відповідно 5 хв та 2,3 години= ;; тривал&= #1110;сть періоду напіввиведk= 7;ння у терміналь = 85;ій фазі зазнає значних коливань (ві= 076; 15 до 155 г= 1086;дин), становлячи = 74; середньому 85 годин. Клір= 077;нс з плазми крові є пові= 083;ьним і, таким чином, необхідний інтервал як мінімум 1 тиждень між періодами лікування, щоб уникнут = 80; кумулятивнl= 6;ї токсичностo= 0;.
Печ= 10;нка є найголовніm= 6;им органом екскреції. Препар= 1072;т виводиться переважно з калом (прибл= 080;зно 80 %), менша частина ― з сечею (10―20 %).
Пац=
10;єнти
з порушення
=
84;
функції
печінки
У пацієнтів з порушенням функції печінки мет = 72;болізм змінений таким чином, що екскреці= 03; вінкристинm= 1;, ймовірно, зменшуєтьсn= 3; та підвищуєтьl= 9;я ризик токсичностo= 0;.
Діт
=
80;
У дітей спостерігаn= 8;ться більш виражена мі = 78;- і внутрішнь = 86;суб’= ;єктн= ;а варіація фармакокінk= 7;тичних параметрів, таких як кліренс, об’= 108;м розподілу т = 72; елімінаційl= 5;ий період напі = 74;виведення. Плазмовий кліренс у дітей загал = 86;м більший, ніж у дорослих або немовля = 90;, але точно не встановленl= 6;, що кліренс вінкристинm= 1; зменшуєтьс= 1103; з віком.
=
Клінічні
характерисm=
0;ики.
Показання.
Про=
;типоказанн=
03;.
Інтратекал=
00;не
застосуванl=
5;я
препарату з
=
72;боронено!
Інтратекалn=
0;не
введення
вінкристинm=
1;
може
призвести д
=
86;
летальних
наслідків.
Особливі
заходи
безпеки.
Медичний
персонал пр
=
80;
роботі з
препаратом
повинен
користуватl=
0;ся
захисним
одягом
(рукавички,
окуляри,
халат, маска).
Вагітні
жінки до роб=
086;ти
з препарато
=
84;
не допускаю
=
90;ься.
Взаєм=
;одія
з іншими
лікарськимl=
0;
засобами та
інші види
взаємодій.
Вза=
;ємодії,
спільні для
всіх
цитотоксичl=
5;их
засобів.
Унасл&= #1110;док збільшення ризику тромботичнl= 0;х явищ у разі пухлинних захворюванn= 0; часто засто = 89;овується лікування антикоагулn= 3;нтами. При одночасномm= 1; застосуванl= 5;і антикоагулn= 3;нтів та хіміотерапo= 0;ю протипухлиl= 5;ними засобами слід контролюваm= 0;и рівень INR (міжнародне нормалізовk= 2;не співвідношk= 7;ння).
Інг=
;ібітори
ізоферментo=
0;в
цитохрому Р450
і
Р-глікопрот
=
77;їну.
Алкалоїди
барвінку
метаболізуn=
2;ться
ізоферментl=
6;м
цитохром P450 3A4 (CYP3A4) і є
субстратамl=
0;
для P-глікопроте=
1111;нів.
Таким чином,
підвищення
концентрацo=
0;ї
вінкристинm=
1;
у плазмі
крові може
відбуватисn=
3;, якщо
супутньо
вводити CYP3A4 та
інгібітори P-глікl=
6;протеїну,
такі як
ритонавір,
нельфінавіl=
8;,
кетоконазоl=
3;,
ітраконазоl=
3;,
еритроміциl=
5;,
циклоспориl=
5;,
ніфедипін і
нефазодон.
Одночасне
застосуванl=
5;я
вінкристинm=
1;
та ітракона
=
79;олу
може
супроводжуk=
4;атися
передчасниl=
4;и
та/або
вираженими
нейром’язоk=
4;ими
побічними
реакціями, і=
084;овірно,
пов’язанимl=
0;
з
інгібуваннn=
3;м
метаболізмm=
1;
вінкристинm=
1;.
Фен=
;ітоїн
та
фосфенітоїl=
5;.
При супутньому введенні фенітоїну і комбінацій антинеоплаl= 9;тичної хіміотерапo= 0;ї, які включаю = 90;ь вінкристин, можуть зменшуватиl= 9;я рівні фенітоїну у крові і збільшуватl= 0;ся можливість появи судом. = span>Застосуван= ня тако= ї комбінації не рекомендовk= 2;не. Хоча роль вінкристинm= 1; не була встановлена, необхідно здійснюватl= 0; корекцію дози феніто= 11;ну на підставі подальшого визначення його рівня у крові.
Інші
цитостатичl=
5;і
засоби.
Фар = 84;акодинаміч= 1085;і взаємодії можуть відб = 91;ватися з іншими цитостатичl= 5;ими засобами: потенціюваl= 5;ня терапевтичl= 5;ого і токсичног = 86; впливу. Одночасне застосуванl= 5;я вінкристинm= 1; та інших лікарських засобів, які пригнічуютn= 0; кістковий мозок, таких як доксоруб= 10;цин (особливо у комбінації = 79; преднізолоl= 5;ом), мож = 77; потенціюваm= 0;и пригнічувальн= 1080;й вплив на кістковий мозок.
Аспарагін
=
72;за/ізоніази&=
#1076;
та інші
нейротоксиm=
5;ні
лікарські
засоби.
Слід брати до уваги можливість тяжкої і пролонговаl= 5;ої периферичної нейропатії при введенні нейротоксиm= 5;них лікарських засобів (так= 080;х як ізоніази = 76;, L-аспарагіна= 079;а і циклоспор = 80;н A) па = 94;ієнтам, які одержують вінкристин. = 1055;ри заст= осуванні вінкристинm= 1; сульфату у комбінації = 79; L-аспарагіна= 079;ою рекомендуєm= 0;ься введення ві = 85;кристину за 12―24 години до застосув = 72;ння ферменту, що необхідно для зниженн= 03; токсичност&= #1110;, оскільки прийом L-аспарагіна= 079;и швидше може знизити печінковий кліренс вінкристинm= 1;. Таким пацієнтам лікарські з = 72;соби з відомим нейротоксиm= 5;ним ефектом нео = 73;хідно вводити з обережністn= 2; в умовах без= 087;ерервного конт= ролю неврологічl= 5;ої функції.
Вакцини/вб=
080;тий
вірус
Оск= 10;льки імунна система мож = 77; бути пригнічена внаслідок л= 10;кування вінкристинl= 6;м, утворення організмом антитіл у відповідь н = 72; введення вакцини мож = 77; зменшуватиl= 9;я. Інтервал часу між при= 087;иненням застосуванl= 5;я лікарських засобів, які спричиняютn= 0; імуносупреl= 9;ію, і відновлен = 85;ям здатності організму д = 86; утворення а = 85;титіл у відповідь на введення вакцини варіює від 3 місяців до 1 року та залежить ві = 76; основного захворюванl= 5;я, інтенсивноl= 9;ті і типу імуносупреl= 9;ивної дії лікарсь = 82;их засобів та інших факторів.
Вак
=
94;ини/живий
вірус
Оск= 10;льки імунна система мож = 77; бути пригні = 95;ена внаслідок лікування вінкристинl= 6;м, супутнє введення вакцини, що містить живий вірус, мож = 77; збільшуватl= 0; його реплікацію = 10; обумовлені вакциною побічні ефекти та/аб= 086; зменшувати утворення антитіл організмом = 91; відповідь н = 72; введення вакцини.
Ріш = 77;ння про проведення імунізації таким паціє = 85;там приймає лікар на під= 089;таві ретельної оцінки їхнього гематологіm= 5;ного статусу. Інтервал часу між припиненняl= 4; застосуванl= 5;я лікарських засобів, які спричиняютn= 0; імуносупреl= 9;ію, і відновленнn= 3;м здатності організму д = 86; утворення антитіл у відповідь н = 72; введення вакцини варіює від 3 місяців до 1 року та зале= 078;ить від основного захворюванl= 5;я, інтенсивноl= 9;ті і типу імуносупреl= 9;ивної дії лікарсь = 82;их засобів та інших факторів. Пацієнтам з лейкемією у стадії ремісії не можна застосовувk= 2;ти вакцини, що містять живий вірус, як мінімум 3 міся= ці після застосуванl= 5;я хіміотерапo= 0;ї.
Дигоксин.
Абс
=
86;рбція
дигоксину і, отже,
його
терапевтичl=
5;ий
вплив, можут=
100;
бути зменше
=
85;і
у пацієнтів,
які
одержують
хіміотерапo=
0;ю,
включаючи
вінкристин. =
057;лід
дотримуватl=
0;ся
обережностo=
0;
при супутнь
=
86;му
застосуванl=
5;і
дигоксину т
=
72;
вінкристинm=
1;
та,
при
необхідносm=
0;і,
проводити
корекцію
дози
дигоксину.
Мітоміцин = 057;.
Пов= 10;домлялося про випадки гострої дих = 72;льної недостатноl= 9;ті і тяжкого бронхоспазl= 4;у після введення алкалоїдів барвінку. Найбільш часто ці реакції розвивалисn= 3; при супутньому застосуванl= 5;і алкалоїду б = 72;рвінку з мітоміциноl= 4;-С і були серйозними = 91; випадку легеневої дисфункції = 74; анамнезі. Поява цих ре= 072;кцій може розпочатисn= 3; як через кілька хвил = 80;н після ін’єк = 94;ії алкалоїду барвінку, та= 082; і через кіль= 082;а годин, а також протягом 2 тижні&= #1074; після введення дози мітоміцину. Може з’явит = 80;ся прогресуючk= 2; задишка, що вимагає пос = 90;ійного лікування. У цьому випадку він = 82;ристин не слід більше призначати.
Променева
терапія.
Про = 84;енева терапія мож = 77; посилювати периферичнm= 1; нейротоксиm= 5;ність вінкристинm= 1;. У разo= 0; призначення хіміотерапo= 0;ї сумі= сно з променево= 02; терапією у зонах, що охоплюють печінку, введення вінкристинm= 1; слід відкла = 89;ти до закінчення курсу променевої терапії.
Циклоспор
=
80;н,
такролімус.
Мож = 77; виникати надмірна імуносупреl= 9;ія з ризиком лімфопроліm= 2;ерації.
Алопурино
=
83;,
піридоксин,
ізоніазид
При
одночасномm=
1;
застосуванl=
5;і
вінкристинm=
1;
з деякими
препаратамl=
0;
(алопуринол,
піридоксин,
ізоніазид)
може
збільшуватl=
0;ся
частота вин
=
80;кнення
ознак
пригніченнn=
3;
функції
кісткового
мозку.
Метотрекс
=
72;т
Він = 82;ристину сульфат збільшує захоплення метотрексаm= 0;у пухлинними клітинами. Цей принцип був застосованl= 0;й при проведе = 85;ні терапії з використанl= 5;ям високих доз метотрексаm= 0;у.
Інші
засоби.
У
ході
супутнього
введення
вінкристинm=
1;
і колонієст
=
80;мулюючих
факторів (G-CSF, GM-CSF)
частіше пов=
10;домлялося
про атипові
нейропатії
=
79;
відчуттям
поколюваннn=
3;
або печіння =
091;
дистальних
відділах
кінцівок.У
пацієнтів з
пухлиною
Вільмса
тяжка
гепатотоксl=
0;чність
була
зареєстровk=
2;на
при
застосуванl=
5;і
комбінації
вінкристинm=
1;
і
дактиноміцl=
0;ну.
У комбінаці=
11;
з
блеоміциноl=
4;
вінкристин
може
спричиняти
синдром
Рейно у
дозозалежнo=
0;й
формі. При
одночасномm=
1;
застосуванl=
5;і
вінкристинm=
1;
з
ніфедипіноl=
4;
може посилю
=
74;атись
токсичністn=
0;
вінкристинm=
1;.
При комбіна
=
94;ії
вінкристинm=
1;
та
актиноміциl=
5;у
можливий
розвиток
гепатотоксl=
0;чності.
Особливост&=
#1110;
застосуванl=
5;я.
Лікування
препаратом
може
здійснюватl=
0;
тільки
досвідчениl=
1;
фахівець з
Ві&=
#1085;кристин-Міl=
3;і
вводити
тільки
внутрішньоk=
4;енно.
=
І
=
85;тратекальн=
1077;
застосуванl=
5;я
препарату з
=
72;боронено!
Також протипоказk=
2;не
внутрішньоl=
4;’язове
та підшкірн
=
77;
введення
вінкристинm=
1;.
Вип=
1072;дкове
інтр=
072;текальне
введення.
Ін&=
#1090;ратекальне
введення
вінкристинm=
1;
може призве
=
89;ти
до летальни
=
93;
наслідків. =
055;ісля
випадковогl=
6;
інтратекалn=
0;ного
введення
необхідне
невідкладнk=
7;
нейрохірурk=
5;ічне
втручання
для
попередженl=
5;я
висхідного
паралічу, що
призводить
до
летального
=
85;аслідку.
При
помилковомm=
1;
введенні
вінкристинm=
1;
інтратекалn=
0;но
необхідно
негайно після ін’є
=
82;ції
розпочати
наступне
лікування:
1. Видалення через поперековиl= 1; доступ наст= 10;льки великої кількості цереброспіl= 5;альної рідини, наскільки дозволяють міркування безпечностo= 0;.
2. Встановленl= 5;я епідуральнl= 6;го катетера в с= 091;барахноїда&= #1083;ьному просторі через міжхребцевl= 0;й простір, вищ= 077; за ділянку початкової поперековоo= 1; пункції, та іригація цереброспіl= 5;альної рідини розч = 80;ном Рінгера з лактатом. По можливості = 76;о кожного 1 л розчину Рінгера з лактатом сл= 10;д додавати 25 мл свіжозаморl= 6;женої плазми.
3. Вст&= #1072;новлення інтравентрl= 0;кулярного дренажу або катетера нейрохірурk= 5;ом і продовжен = 85;я іригації цереброспіl= 5;альної рідини з вид= 072;ленням рідини чере = 79; поперековиl= 1; доступ, сполучений із замкнено= 02; системою дренажу. Розчин Рінгера з лактатом слід вводит = 80; безперервнl= 6;ю інфузією із швидкістю 150 мл/год, або із швидкістю 75 мл/год, якщо додана свіжозаморl= 6;жена плазма, як описано вищ = 77;.
Шви = 76;кість інфузії слі = 76; регулювати таким чином, щоб підтримуваm= 0;и рівень білк = 72; у церебросп= 10;нальній рідині – 150 мг/дл.
Нас = 90;упні заходи тако = 78; застосовувk= 2;ти додатково, але вони можуть бути несуттєвимl= 0;:
фол=
10;єву
кислоту
вводити
внутрішньоk=
4;енно
струминно 100
мг, а потім
здійснюватl=
0;
інфузію зі
швидкістю 25
мг/год
протягом 24
годин, після
чого вводит
=
80;
струминно 25
мг кожні 6 годи=
н
протягом 1
тижня. Внутр=
110;шньовенно
вводити 10 г
глутаміновl=
6;ї
кислоти
протягом 24 годи=
н,
з наступним
введенням 500
мг 3 рази на до=
бу
щодня
перорально
протягом 1
місяця. Піри=
076;оксин
вводити вну
=
90;рішньовенн=
1086;
у дозі 50 мг
кожні 8 годин,
тривалість інфузії ―=
30
хвилин.
Екстраваз
=
72;ція.
При
екстравазаm=
4;ії
може
розвинутисn=
3;
некроз м’як
=
80;х
тканин; для
його
попередженl=
5;я
реком=
1077;ндується
обколюваннn=
3;
зони екстра
=
74;азату
гіалуронідk=
2;зою
або
гідрокортиk=
9;оном
у дозі 20―25 мг,
призначати
зігріваючі
компреси на
уражену
ділянку.
=
Застосуванl=
5;я
у ран=
085;ій
післяопераm=
4;ійний
період.
Вінкристи&=
#1085;-Мілі
з
обережністn=
2; призна=
1095;ати
у ранній
післяопераm=
4;ійний
період,
оскільки
значна
частина внутрі=
1096;ньовенно
введ=
077;ного
препарату
=
84;оже
надходити у
післяопераm=
4;ійну
рану, спричи=
085;яючи
набряк,
запалення т
=
72;
локальний н
=
77;кроз
ткани=
085;.
Випа=
1076;кове
попадання в
очі
Слі
=
76;
запобігати
випадковомm=
1;
попаданню п
=
88;епарату
в очі, тому що
вінкристин
може спричи
=
85;ити
виразки на
рогівці. У ви&=
#1087;адку
потрапляннn=
3;
препарату в
очі необхід
=
85;о
промити їх
великою
кількістю
води або ізотон&=
#1110;чного
розчину.
Випа=
1076;кове
попадання н
=
72;
шкіру.
У разі випадковогl= 6; потрапляннn= 3; на шкіру промивати великою кількістю води, м’яким милом і рете= 083;ьно споліскуваm= 0;и.
Порушен=
1085;я
з боку
печінки
Осо = 73;ливу увагу слід звернути на пацієнтів з розладами функції печінки. При печінковій дисфункції може підвищ = 91;ватися концентрацo= 0;я у кровообіг = 91; і період напіввиведk= 7;ння вінкристинm= 1; з плазми крові з підсиленняl= 4; побі= ;чної дії; необхідна корекція режиму дозування вінкристинm= 1;
Невролог=
1110;чні
розлади
i= 4;собливу увагу слід звернути на пацієнтів з неврологічl= 5;ими розладами. Нейротоксиm= 5;ний вплив вінкристинm= 1; сульфату може бути адитивним з іншими нейротоксиm= 5;ними засобами аб = 86; може бути підсилений опроміненнn= 3;м спинного мозку і неврологічl= 5;им захворюванl= 5;ям. Уважне спостережеl= 5;ня за станом пацієнта необхідне при комбінованl= 6;му застосуванl= 5;і вінкристинm= 1; та нейротоксиm= 5;них лікарських засобів. Пацієнти літнього віку можуть бути чутлив= 10;шими до нейротоксиm= 5;ного впливу вінкристинm= 1; сульфату. Пр= 080; появі нейротоксиm= 5;них ознак курс терапії треба перервати.
Пре = 87;арат погано проникає через гематоенцеm= 2;алічний бар’єр, тому при лікуванні лейкозу з нейролейкеl= 4;ією можуть бути необхідні інші схеми п= 088;отипухлинн&= #1086;ї терапії.
Вторинні
новоутвореl=
5;ня.
У пацієнтів, які одержували хіміотерапo= 0;ю вінкристинl= 6;м у комбінаці= 11; з іншими протипухлиl= 5;ними препаратамl= 0; з встановленl= 6;ю канцерогенl= 5;істю, можливий розвиток вт = 86;ринних новоутвореl= 5;ь. Провокуюча роль вінкри = 89;тину у цьому явищі не визначена.
Запори
Він = 82;ристину сульфат не рекомендуєm= 0;ься застосовувk= 2;ти пацієнтам і = 79; запорами. Рекомендовk= 2;но профілактиm= 5;ні заходи для запобіганнn= 3; запорам, так= 110; як корекція раціону і застосуванl= 5;я проносних засобів (зокрема лактулози) або клізм.
Серцево-су=
076;инна
система
Він = 82;ристин слід вводит = 80; з обережністn= 2; пацієнтам з ішемічними розладами серця.
Пі=
д
час
лікування
вінкристинl=
6;м
необхідно
проводити
систематичl=
5;ий
ЕКГ-контрол=
00;.
Система
крові
У процесі лікування необхідно контролюваm= 0;и картину крові. Оскіл= 100;ки може виникати лейкопенія, як лікар, так і пацієнт мають бути пильними щодо виникн = 77;ння інфекції. Якщо виника= 08; лейкопенія, слід вжити відповідниm= 3; заходів, зокрем= 1072; ретельно зважити ча = 89; введення наступної дози вінкристинm= 1; сульфату. Перед кожним введенням Вінкристинm= 1;-Мілі необхідно проводити дослідженнn= 3; складу пери = 92;еричної кров= 1110;. Якщо кількість лейкоцитів стане менше 3000 в 1 мм3, терапію необхідно припинити і = 087;рофілактич&= #1085;о призначити антибіотикl= 0;.
У зв= 217;язку з підвищени = 84; ризиком розвитку лейкопенії = 10; тромбоцитоl= 7;енії більш ретельне сп = 86;стереження необхідне для хворих, у яких попере = 76;ня терапія або сама хвороб = 72; спричинила пригніченнn= 3; функції кісткового мозку.
Органи k=
9;ору
Пі&=
#1076;
час
лікування
хворим
необхідно
регулярно
проводити
дослідженнn=
3;
очного дна т=
072;
полів зору.
При
найменшій
підозрі на
ушкодження
зорового
нерва
лікування
слід припин
=
80;ти.
Якщо
пацієнт скаржит=
100;ся на біль
в очах або
зниження
гостроти
зору,
потрібне ретель=
1085;е
офтальмолоk=
5;ічне=
обстеженн=
1103;.
Алопец=
1110;я
Ступінь
алопеції пі
=
76;
час
хіміотерапo=
0;ї
можна
зменшити,
застосовуюm=
5;и
локальну
гіпотермію
волосистої
частини
голови або
накладання
турнікета
(стисного
шолома).
Стисну пов’=
03;зку
на волосис
=
90;у
частину
голови не
накладати п
=
88;и
лейкозах та
лімфомах, а
також при
наявності н
=
72; волоси=
1089;тій
частині
голови
метастазів
та інфільтр
=
72;тів.
Мітом=
110;цин-С
З&= #1072;дишка та бронхоспазl= 4; найчастіше виникають при поєднанні препарату з мітоміциноl= 4;-С та можуть вимагати інтенсивноk= 5;о лікування, особливо пр = 80; наявності дихальної недост= 072;тності. Ці реакції можуть виникати через кільк = 72; хвилин або годин після введення вінкри= 1089;тину та протягом двох тижнів після введення мітоміцину- = 57;. Прогресуючk= 2; задишка потребує припинення терапії Вінкристинl= 6;м-Мілі (див. розділ «Вз = 72;ємодія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»).
Сечов=
072;
кислота.
При
застосуванl=
5;і
вінкристинm=
1; може
підвищитисn=
3;
рівень
сечової кислот=
1080;
в крові. Цей
показник
необхідно к
=
86;нтролювати
протягом
перших 3―4
тижнів
лікування т
=
72;
вживати
відповідні
=
79;аходи
для
попередженl=
5;я
розвитку
нейропатії,
зумовленої
сечокислим
діатезом. Лабора=
1090;орні
дослідженнn=
3;
повторюватl=
0;
до нормаліз
=
72;ції
показника. У
разі
необхідносm=
0;і
слід
застосовувk=
2;ти
алопуринол.
Гіп=
1086;натріємія.
Пі&=
#1076;
час
лікування вінкри=
089;тином
слід
періодично
визначати
концентрацo=
0;ю
іонів натрі=
02;
в сироватці =
082;рові.
Гіпо=
085;атріємія
розвиваєтьl=
9;я
внаслідок п
=
86;рушення
секреції
антидіуретl=
0;чного
гормону, і її=
; слід
коригувати
введенням 0,9 %
розчину
натрію
хлориду.
Діти
У
процесі
лікування
дітей зі
злоякіснимl=
0; пухлинами
потрібен мо
=
85;іторинг
їхньої
інтелектуаl=
3;ьної,
емоційної,
Фертил=
1100;ність
Нем = 72;є переконливl= 0;х даних, отриманих in vivo та in vitro, що демонструюm= 0;ь мутагеннісm= 0;ь вінкристинm= 1;. Відсутні дані щодо впливу монотерапіo= 1; вінкристин= 1086;м на фертильнісm= 0;ь людини. Клінічні дані відносно застосуванl= 5;я вінкристинm= 1; у складі поліхіміотk= 7;рапії демонструюm= 0;ь можливість розвитку аз = 86;оспе= ;рмії у чоловіків = 090;а аменореї у жінок постпубертk= 2;тного віку. Відновленнn= 3; репродуктиk= 4;ної функції відбуваєтьl= 9;я через декілька місяців після завершення = 90;ерапії, однак не у всіх пацієнтів.
Зас = 90;осування вінкристинm= 1; у складі поліхіміотk= 7;рапії у пацієнтів препубертаm= 0;ного віку з набагато меншою ймовірністn= 2; може призво = 76;ити до розвитку необоротноo= 1; азоосперміo= 1; та аменореї.
Пац= 10;єнтам слід проконсульm= 0;уватися щодо можливості мати дітей у майбутньомm= 1;. Пацієнти чоловічої статі повинні бут = 80; проінформоk= 4;ані з приводу збереження сперми.
Попередже
=
85;ня
вагітності
Від = 86;мо, що вінкристин може спричинити шкідливий вплив на плід, тому застосуванl= 5;я преп= арату Вінкристиl= 5;-Мілі протипоказk= 2;но під час вагі= 090;ності. Жінками дітородногl= 6; віку слід ре= 082;омендувати уникати вагітності при отриман = 85;і вінкристинm= 1;. Необхідно використовm= 1;вати протизапліk= 6;ні заходи пацієнтам я = 82; чоловічої, так і жіночо= 111; статі під ча= 089; лікування і протягом 6 місяців після припи = 85;ення лікування.
За&=
#1089;тосування
у період
вагітності
або годуван
=
85;я
груддю.
Пре = 87;арат не застосовувk= 2;ти у період вагітності або годування груддю. Необхідно використовm= 1;вати протизапліk= 6;ні заходи паці= 08;нтам як чоловічо= 11;, так і жіночо= 111; статі під ча= 089; лікування і протягом 6 місяців після припинення лікування.
Якщ = 86; вагітність настає під час лікування, п= 072;цієнтка повинна бут = 80; проінформоk= 4;ана про ризики для майбутньої дитини і перебувати під медични = 84; спостережеl= 5;ням.
Від = 89;утні дані щодо впливу вінкристинm= 1; на здатніст= 00; керувати автотранспl= 6;ртом або іншими механізмамl= 0;. Проте слід враховуватl= 0; можливість розвитку побічних (неврологіч = 85;их) реакцій при застосуванl= 5;і Вінкристинm= 1;-Мілі, які змінюют= 00; швидкість психомоторl= 5;их реакцій.
Спосіб
застосуванl=
5;я
та дози.
Він = 82;ристин-Мілі можна вводити тільки внут = 88;ішньовенно, при введенн= 10; іншим способом може бути летальний наслідок.
Доз = 91; вінкристинm= 1; сульфату слід вирахо = 74;увати і вводити вкрай обережно, ос= 082;ільки передозуваl= 5;ня може призводити до тяжких і навіть летальних наслідків.
При
застосуванl=
5;і
як
монотерапію препар&=
#1072;т
вводять з
інтервалом
=
74;
1 тиждень. При
застосуванl=
5;і у
комбінації
=
79;
іншими
протипухлиl=
5;ними
преп=
072;ратами
частота
введення
залежить ві
=
76;
протоколу.
Дорослі.
Заз
=
74;ичай
призначаютn=
0;
з розрахунк
=
91; 1,4―1,5мг/=
1084;2
пове
=
88;хні
тіла 1 раз на
тиждень,
максимальнk=
2; доза―2
мг/м2.
Тривалість
курсу
лікування ― 4―6
тижнів.
Курсова доз
=
72;
не має
перевищуваm=
0;и
10―12 мг/м2.
Діти.
Вінкристин-=
Мілі
застосовуюm=
0;ь
у дозі 1,4―2 мг/м2
поверхні
тіла 1 раз на
тиждень. Доз=
091;
препарату
для дітей
розраховуюm=
0;ь
з
урахуванняl=
4; маси
тіла: для
дітей з масо=
102;
Пацієнти
літнього
віку.
Нем = 72;є потреби у корекції дози.
Пацієнти з
порушенням
печінкової
функції
Оск= 10;льки вінкр= истин метаболізуn= 8;ться печінкою шл= 03;хом жовчної екскреції, для пацієнтів з обструктивl= 5;ою жовтяницею або іншим ураженням печінки рекомендуєm= 0;ься знижувати д = 86;зу препарату.
Для
пацієнтів з
ураженням
печінки або =
079;
рівнем
прямого
білірубіну
=
91;
сироватці
крові вище 3 мг/=
100
мл
рекомендовk=
2;но
знизити доз
=
91;
вінкристинm=
1;
сульфату на 50 =
%.
Не слід застосовувk= 2;ти вінкристин при наявнос = 90;і тяжкої нейротоксиm= 5;ності (особливо парезу). Якщо після відміни препарату скарги зменшуютьсn= 3;, лікування можна поновити з введенням 50 % дози.
Спо&=
#1089;іб
введення
Він = 82;ристину сульфат слі = 76; застосуватl= 0; тільки під суворим наглядом лікаря з досвідом лікування цитотоксичl= 5;ими препаратамl= 0;.
Інт = 88;атекальне введення вінкристинm= 1; призводить до ле= ;тальної нейротоксиm= 5;ності.
Сух = 80;й вміст флакона потрібно розчинити, додавши розчинник (готови= 1081; розчин містить 0,1 мг вінкристинm= 1; в одному міл= 110;літрі). Цей розчин потім можна розбавити 0,9 % розчином хлориду натрію і вводити у ви= 075;ляді внутрішньоk= 4;енної ін’єкції аб = 86; одночасно і = 79; внутрішньоk= 4;енною інфузією 0,9 % хлориду натрію чере = 79; інфузійний набір не швидше ніж з= 072; 1 хвилину.
Слі = 76; дотримуватl= 0;ся обережностo= 0; для уникнен = 85;я інфільтрацo= 0;ї підшкірних тканин. Екст= 088;авазація у ході внутрішньоk= 4;енного введення вінкристинm= 1; сульфату може спричи = 85;ити значне подразненнn= 3;. Для попередженl= 5;я подразненнn= 3; судин після введення ві = 85;кристину сульфату вену слід ретельно пр = 86;мити.
Не слід
перевищуваm=
0;и
рекомендовk=
2;ну
терапевтичl=
5;у
дозу. Загало=
084;
індивідуалn=
0;ні
дози не
повинні
перевищуваm=
0;и
2 мг; і
підрахунок
лейкоцитів
=
85;еобхідно
здійснюватl=
0;
до і після
введення
кожної дози.
Діти.
Препарат
призначаютn=
0;
дітям за
показаннямl=
0;.
Передозув=
072;ння.
Симпто&=
#1084;и.
Пе=
редозуваннn=
3;
вінкристинm=
1;
призводить
=
76;о
посилення
побічних
реакцій. У
дітей віком
до 13 років
десятикратl=
5;е
перевищеннn=
3;
дози препар
=
72;ту
може &=
#1087;ризвести
до
летального
наслідку.
Передозуваl=
5;ня
з тяжким
загальним
станом
хворих може відзначати&=
#1089;я
при введенн=
10;
дітям віком
до 13 років у
дозі 3―4 мг/м2,
дорослим ―
одноразово 3 мг/м2 т=
1072;
більше. Симп=
1090;омами
передозуваl=
5;ня
можуть бути
судоми;
паралітичнk=
2;
кишкова
непрохідніl=
9;ть;
ускладненнn=
3;,
пов’язані з
неадекватнl=
6;ю
секрецією
антидіуретl=
0;чного
гормону чи
інші прояви
побічних ре
=
72;кцій.
Лікува=
1085;ня.
Сп&=
#1077;цифічного
антидоту
немає.
Проводити с
=
80;мптоматичн=
1077;
та підтримува=
;льне лікування<=
/span>, контро&=
#1083;юю=
;чи
показники
водно-сольо
=
74;ого
балансу, ЕКГ,
складу пери
=
92;еричної
крові. У разі
розвитку
генералізоk=
4;аних
судомних
нападів
застосовувk=
2;ти
протисудомl=
5;і
препарати. =
044;ля
попередженl=
5;я
кишкової
непрохідноl=
9;ті
застосовувk=
2;ти
клізми. При
необ=
093;ідності
проводити
гемотрансфm=
1;зії,
переливаннn=
3;
еритроцитаl=
8;ної
та
тромбоцитаl=
8;ної
маси. &=
#1042;нутрішньов=
;енно
вводити
кальцію
фолінат у
дозі 100 мг
через кожні 3
години
протягом 24 го&=
#1076;ин,
а потім чере=
079;
кожні 6
годин
протягом не
менш як 48
годин.
Гемодіаліз
неефективнl=
0;й.
Поб=
;ічні
реакції.
Най = 87;оширеніші токсичні ефекти вінкристинm= 1; пов’язані з центральноn= 2; нервовою системою. За= 075;алом побічні ефекти є оборотними = 10; дозозалежнl= 0;ми. Діти зазвичай краще переносять = 74;інкристин, ніж дорослі. Найрозповсn= 2;дженішими побічними реакціями є нейротоксиm= 5;ність та алопеція; найбільш серйозні побічні реакції повR= 17;язані з порушення = 84; нейром’язоk= 4;ого апарату. У хворих літнього віку є підви= 097;ена схильність до нейротоксиm= 5;ності.
Піс = 83;я застосуванl= 5;я щотижневих разових доз вінкристинm= 1; можуть з’яв = 80;тися такі короткочасl= 5;і побічні реакції, як лейкопенія, невротичні болі і запор (але це зазвичай триває протягом не більше 7 днів). Після зменшення дози тяжкість ци = 93; реакцій мож = 77; зменшитися або вони зни= 082;ають зовсім. Тяжкість таких реакцій посилюєтьсn= 3;, якщо необхі = 76;на загальна доза препарату вводиться частинами. Тому не рекомендуєm= 0;ься застосовувk= 2;ти вінкристин = 91; невеликих кількостях протягом тривалого часу. Інші побічні реа = 82;ції, такі як алопеція, втрата чутливості, парестезії, труднощі пр = 80; ходь= бі, хода з шарканням, втрата глибоких сухожильниm= 3; рефле&= #1082;сів і м’язова дистрофія, виявляютьсn= 3; упродовж ус= 00;ого курсу лікування. П= 086; мірі продовженнn= 3; лікування загальна сенсомоторl= 5;а дисфункція може прогресуваm= 0;и до більш тяжкого ста = 85;у, у деяких хворих окремі нейром’язоk= 4;і розлади мож = 91;ть тривати протягом довшого час = 91;. Волосся мож = 77; почати відростати ще до закінчення підтримувальн= 1086;ї терапії.
Новоутвор = 77;ння, злоякісні, доброякіснo= 0; та невизнач = 77;ної етіології (включаючи кісти і поліпи): втоl= 8;инні злоякісні новоутвореl= 5;ня у пацієнтів, які одержув = 72;ли вінкристин = 91; комбінації = 79; іншими цито = 90;оксичними препаратамl= 0; з доведеною = 082;анцерогенн&= #1110;стю.
З боку системи крові та лімфатичноo= 1; системи: оборотний тромбоцитоk= 9;, тяжке пригніченнn= 3; функції кісткового мозку, анемія, лейкопенія = 10; тромбоцитоl= 7;енія.
З боку і=
мунної
системи: реакці=
1111;
гіперчутлиk=
4;ості,
включаючи
анафілаксіn=
2;,
анафілактиm=
5;ний
шок,
ангіоневроm=
0;ичний
набряк,
алергічні
реакції.
З
боку органі
=
74;
дихання та
середостінl=
5;я:
за=
076;ишка,
бронхоспазl=
4;,
гостра
дихальна не
=
76;остатність.
З
боку
нервової
системи та
психіки: неврол=
1086;гічна
токсичністn=
0;
є
найсерйознo=
0;шою
побічною
реакцією на
застосуванl=
5;я
вінкристинm=
1;. Неврологі&=
#1095;на
токсичністn=
0;
залежить ві
=
76;
дози і віку
пацієнта. У
результаті
нейротоксиm=
5;ності
також можут=
00;
виникати
запори і киш=
082;ова
непрохідніl=
9;ть (ди=
в. «П&=
#1086;рушення з боку
шлунково-киш=
;кового тракm=
0;у»). Т
=
72;кож можлl=
0;вий розвl=
0;ток такиm=
3; побіm=
5;них реакm=
4;ій, як невралгія і міалгія (в т. ч. <=
/span>невралгія трійm=
5;астого нервk=
2; і тестикул=
03;рний больl=
6;вий синдl=
8;ом, біl=
3;ь у гортані, слl=
0;нних залоk=
9;ах, кіl=
9;тках, спl=
0;ні, кіl=
5;цівках), ко
=
84;а, обk=
4;исла ступl=
5;я, диk=
9;урія, пеl=
8;иферична нейрl=
6;патія (змo=
0;шана сенсl=
6;рно-мот=
;орна), се
=
85;сорні поруm=
6;ення, паl=
8;естезії, втl=
8;ата глибl=
6;ких сухоk=
8;ильних рефлk=
7;ксів, поl=
8;ушення ходи, ход
=
72; з шаркання
=
84;, м’язов=
;а слабl=
2;ість, атk=
2;ксія, паl=
8;аліч, урk=
2;ження череl=
7;но-моз=
;кових нервo=
0;в (паl=
8;ез/пар=
;аліч), сл
=
72;бкість м’язів=
; гортk=
2;ні, хрl=
0;пкість і парез голосови
=
93; зв’язок=
; (у т. ч. <=
/span>потенційно=
; небеk=
9;печний для життn=
3; двобo=
0;чний пареk=
9; голоl=
9;ових зв’язок=
;), пт
=
86;з, неk=
4;ропатія зороk=
4;ого нервk=
2;, екl=
9;траокулярн=
072; нейрl=
6;патія, миl=
5;уща сліпl=
6;та, диl=
7;лопія та атрофія зороk=
4;ого нервk=
2;, судоми з гіп=
ертензією, лейкоенцеф=
алопатія, токсичний=
впл=
ив на=
центl=
8;альну нервl=
6;ву систk=
7;му, що може прояk=
4;лятися депрk=
7;сією, збm=
1;дженням, порушення
сну, безсонням=
, спl=
3;утаністю свідl=
6;мості, псl=
0;хозами і галюцина
=
94;іями. Можлив=
1077;
загостреннn=
3;
супутніх
неврологічl=
5;их
захворюванn=
0;.
З боку органів слуху: вестибуляр&= #1085;і і слухові ускладненнn= 3; з боку 8 пари черепно-моз = 82;ових нервів. Про= 103;ви включають часткову аб = 86; тотальну гл = 91;хоту ― пос= 1090;ійну або яка виникає періодично; проблеми з р= 110;вновагою, включаючи запаморочеl= 5;ня, ністагм і вертиго. Слі= 076; дотримуватl= 0;ся обережностo= 0; при застосуванl= 5;і вінкристинm= 1; сульфату у комбінації = 79; іншими ототоксичнl= 0;ми препаратамl= 0;, наприклад онколітикаl= 4;и, що містять платину.
З
боку
серцево-суд
=
80;нної
системи: стенокардo=
0;я
та
інфаркт
міокарда (у
хворих, які
одержували
комбінованm=
1;
хіміотерапo=
0;ю,
що включала
вінкристин =
10; яким
раніше
застосовувk=
2;ли
опроміненнn=
3;
середостінl=
5;я),
артеріальl=
5;а
гіпертензіn=
3;
та
гіпотензія,
аритмія.
Дихальні,
торакальні
та
медіастинаl=
3;ьні
порушення: повід=
;омлялося
про тяжкий
бронхоспазl=
4;
і задишку пр=
080;
введенні ал
=
82;алоїдів
барвінку,
іноді у
комбінації
=
79;
мітоміциноl=
4; C.
З
боку
шлунково-ки
=
96;кового
тракту: нудота,
блювання,
афтозний
стоматит, ви=
088;азки
у ротовій
порожнині, з=
072;пори,
спазми та бі=
083;ь
у животі,
зниження
апетиту,
втрата маси
тіла,
анорексія,
діарея,
паралітичнl=
0;й
ілеус
(особливо у
дітей), запал=
1077;ння
слизової
оболонки
рота, кишков=
080;й
некроз та/чи
перфорації,
панкреатит. Може
виникнути
функціоналn=
0;на
кишкова неп
=
88;охідність (паре
=
79;
кишечнику),
особливо у
маленьких
дітей.
Симптоми
кишкової
непрохідноl=
9;ті
проходять самі по
собі після
тимчасовогl=
6;
припинення
прийому він
=
82;ристину
і
симптоматиm=
5;ного
лікування.
Гепатобілі=
;арні
порушення: в&=
#1077;нооклюзивн=
;а
хвороба
печінки
(особливо у
дітей), підвищення
рівня
печінкових
ферментів.
З
боку шкіри т=
072;
підшкірних
тканин: алопец=
1110;я
(оборотна
після припи
=
85;ення
застосуванl=
5;я
вінкристинm=
1;),
висипання.
З боку нирок т= 072; сечовидільl= 5;ої системи: пацієн= 1090;ам літнього віку у перші дні після введення ві = 85;кристину слід припинити застосуванl= 5;я препаратів, що спричиняютn= 0; затримку сечі. Поліурія, дизурія і затримка сечі як результат атонії сечового міхура, гіперурикеl= 4;ія, сечокисла нефропатія, = 057;НСАГ синдром (син= 076;ром неналежної секреції антидіуретl= 0;чного гормону), нетримання сечі. Синдро= 084; може бути по= 074;’язаний з нейротоксиm= 5;ністю лікарськогl= 6; засобу, можливо, за рахунок прямого впл = 80;ву на гіпоталамуl= 9;. У таких пацієнтів в = 80;никає гіпонатрієl= 4;ія, у комбінаці= 11; з екскреціє= 02; натрію із сечею, без ознак розладів з боку нирок т= 072; наднирковиm= 3; залоз, гіпотензія, = 079;неводнення, азотемія аб = 86; набряки. При обмеженні вживання рідини гіпонатрієl= 4;ія і втрата натрію чере = 79; нирки можут= 00; бути зменше = 85;і.
З
боку
репродуктиk=
4;ної
системи і
молочних за
=
83;оз:
не=
086;боротна
безплідніс=
1090;ь
після
хіміотерапk=
7;втичного
лікування і
=
79;
застосуванl=
5;ям
вінкристинm=
1; є
більш
поширеною у
чоловіків,
ніж у жінок. А<=
/span>зоосп=
;ермія
спостеріга=
1083;ася
у чоловіків,
які
одержували
схеми
комбінованl=
6;ї
хіміотерапo=
0;ї,
що
складалися
=
79;
вінкристинm=
1;
і преднізон
=
91;
з
циклофосфаl=
4;ідом
або мехлоре
=
90;аміном
і
прокарбазиl=
5;ом,
=
72;менор=
;ея.
Загальні
розлади і
стани місця
введення: подраз=
;нення
у місці ін’є=
082;ції,
відчуття
печіння, ери=
090;ема,
гарячк=
а,
флебіт, біль,
целюліт,
некроз, головний
біль,
слабкість. Ц=
110;
симптоми
можуть
виникати
після подра
=
79;нення
стінки
судини або у
випадку
екстравазаm=
4;ії
при введенн=
10;.
Термі=
085;
придатностo=
0;.
2 роки.
Умови
зберігання. Зберo=
0;гати
при
температурo=
0; (2―8°С)
в
оригінальнo=
0;й
упаковці у
недоступноl=
4;у
для дітей
місці.
= 59;паковка. По 1 мл у флаконі, по 1 або 10 флаконів у картонній коробці.
К&=
#1072;тегорія
відпуску. =
За
рецептом.
Вироk=
3;ник.
Вену=
;с
Ремедіс Лім=
10;тед.
Адреса:
Хіл Топ Індустріал Естейт, Джармаджарo= 0;, ЕРІР Фазе-1 (Екстен.), Батолі Кала = 85;, Бадді, Діст. &= #1057;олан, Хімачал Прадеш, 173205, Індія.
Заявник. Мілі
Хелскере
Лімітед.
<=
span
lang=3DUK style=3D'mso-ansi-language:UK'>
<=
span
lang=3DUK style=3D'mso-ansi-language:UK'>Місце=
;знаходженн=
03;
заявника.
Фаірф=
;акс
Хаус 15, Фалвуд
Плейс,
Лондон, WC1V 6AY, Велика
Британія.