ЗАТВЕРДЖЕi= 3;О

ІНСТРУК = 62;ІЯ

для медичного застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу

= САГРАДА®

(SAGRADA)

Склад:

діюч= ;а речовина: прасуг&#= 1088;ель;

1 таблетка містить прасу= грелю 10 мг;

допоміжні речовини: кросl= 7;овідон (тип А), лактоза, моногідрат, натрію кроскармелl= 6;за, целюлоза мікрокристk= 2;лічна (E 460), сахарози стеарат.

Сум= 110;ш для покритт= 03;: Opadry II 32K230012 Orange*

* - суха суміш для покриття містить: гіпром&= #1077;лозу (Е 464) (гідроксипр = 86;пілметилце&#= 1083;юлозу), лактозу, моногідрат, = 090;итану діоксид (Е 171), т= 088;иацетин (Е 1518), тальк, зал&= #1110;за оксид жовти = 81; (Е 172), заліза оксид червоний (Е 172).

Лікарська форма. Таблетки, вкриті плівковою оболонкою.

О&= #1089;новні фізико-хімі = 95;ні властивостo= 0;: таблет= ки, вкриті плівковою оболонкою, овальної форми з двоопуклою поверхнею з написом «F2» з одного боку.

Фармакотеl= 8;апевтична група. Антитромбоm= 0;ичні препарати. Інгібітори = 72;грегації тромбоцитіk= 4;, за винятком гепарину. Прасугрель.

Код АТХ B01AC22.

Фармако = 83;огічні властивостo= 0;.

Фар= ;макодинамі = 82;а.

Механі&#= 1079;м дії

Прасу= ;грель є інгібітороl= 4; активації т = 72; агрегації тромбоцитіk= 4; за рахунок незворотноk= 5;о зв’язуваннn= 3; його активного метаболіту = 79; класом рецепторів АДФ P2Y12 на тромбоцитаm= 3;. Оскільки тромбоцити беруть участь у розвитку атеросклерl= 6;тичних ускладнень, = 087;ригнічення їх функції сприяє зменшенню ч = 72;стоти серцево-суд = 80;нних ускладнень (таких як інф&#= 1072;ркт міокарда, інсульт, сме= 088;ть від серцево-суд = 80;нного захворюванl= 5;я).

У 89 % здорових добровольцo= 0;в і пацієнтів = 079; атеросклерl= 6;тичним ураженням артерій через     1 го&= #1076;ину після прийому 60 мг навантажувk= 2;льної дози прасуг = 88;елю досягаєтьсn= 3; не менш ніж 50 % інгібуваннn= 3; агрегації тромбоцитіk= 4;. Після 3-5 днів прийому прасугрелю = 74; підтримуючo= 0;й дозі 10 мг/добу (після попер= 077;днього прийому навантажувk= 2;льної дози лікарськогl= 6; засобу), тобто в середньому рівноважноl= 4;у стані, пригніченнn= 3; агрегації тромбоцитіk= 4; становить близько 70 %.
Агрег= ;ація тромбоцитіk= 4; після закінчення = 90;ерапії прасугрелеl= 4; поступово повертаєтьl= 9;я до базових значень: протягом 7-9 днів після одноразовоk= 5;о прийому навантажувk= 2;льної дози прасугрелю 60 мг і протяго= 084; 5 днів після припинення прийому підтримуючl= 6;ї дози в рівноважноl= 4;у стані.

Дані про перехід = 079; одного препарату н = 72; інший

При переході на прасугрель після лікування клопідогреl= 3;ем у добовій дозі 75 мг протягом 10 днів спостерігаn= 8;ться подібне або більш висок = 77; інгібуваннn= 3; агрегації тромбоцитіk= 4;. У дослідженнo= 0; у пацієнтів і = 79; гострим коронарним синдромом (ГКС), яким про= водилося черезшкірнk= 7; коронарне втручання (ЧКВ), перехід з початково= 11; навантажувk= 2;льної дози      600 мг клопідогреl= 3;ю або плацебо, прийнятих п = 77;ред коронарогрk= 2;фією, на 60 мг навантажувk= 2;льної дози прасугрелю, прийнятого під час ЧKB, призводить до подібног = 86; інгібуваннn= 3; агрегації тромбоцитіk= 4; протягом 72 годин.

Ефект= ;ивність та безпека=

Гостр= ;ий коронарний синдром (ГКС)

У клінічному дослідженнo= 0; за участю пацієнтів і = 79; ГКС із ризиком розвитку нестабільнl= 6;ї стенокардіo= 1; (НС)/інфаркту міокарда бе = 79; підйому сег = 84;ента ST (ІМ БП ST) і пацієнтів з інфарктом міокарда з підйомом сегмента ST (ІМ= ЗП ST), яким проводилосn= 3; ЧKB, порівнювалl= 0;ся прасугрель = 10; клопідогреl= 3;ь, прийняті з ацетилсаліm= 4;иловою кислотою (АСК) і іншими лікарськимl= 0; засобами, відповідно до стандартів лікування.=

При цьому пацієнти, як= 110; приймали пр = 72;сугрель (60 мг навантажувk= 2;льна доза, з подал&#= 1100;шою добовою дозою 10 мг) або клопідогреl= 3;ь (300 мг навантажувk= 2;льна доза, з подальшою д = 86;бовою дозою 75 мг), проходили лікування в = 089;ередньому 14,5 місяців із подальшим с = 87;остереженн&#= 1103;м мінімум протягом 6 місяців. Пацієнти отримували АСК (від 75 до 325 мг 1 раз/добу). Критерієм ефективносm= 0;і був час до першого випадку нел = 77;тального інфаркту, не= 083;етального інсульту аб = 86; смерть від серцево-суд = 80;нної причини.

Аналі= ;з комбінованl= 6;ї кінцевої точки в усій популяції пацієнтів і = 79; ГКС (об’єдна= 085;а популяція з НС/ІМ БП ST і ІМ = 47;П ST) показав статистичнl= 6; достовірну = 87;еревагу прасугрелю порівняно з клопідогреl= 3;ем у групі пацієнтів з НС/ІМ БП ST (р <0,05).

Всі пацієнти, як= 110; приймали АС = 50;

Прасу= ;грель продемонстl= 8;ував більшу ефект= ивність порівняно з клопідогреl= 3;ем у зниженні частоти нас = 90;ання первинної комбінованl= 6;ї кінцевої то = 95;ки так само, як і частоти вторинних кінцевих точок, включаючи тромбоз сте = 85;та. Перевага прасугрелю = 89;постерігал&#= 1072;ся протягом перших 3 днів і зберігала = 89;я до кінця дослідженнn= 3;. Переважаюч&= #1072; ефективнісm= 0;ь супроводжуk= 4;алася збільшенняl= 4; частоти «ве = 83;иких» кровотеч (див. розділи &= laquo;Особливост= ;і застосуванl= 5;я» і «Побічні реакції»). Ефективнісm= 0;ь прасугрелю не залежала = 074;ід віку, статі, маси тіла, географічнl= 6;го регіону, супутньої терапії, вкл= 102;чаючи гепарин, бівалірудиl= 5;, в/в інгібіто= 088;и GPIIb/IIIa, гіполіпідеl= 4;ічні препарати, бета-адрено = 73;локатори та інгібітори АПФ та дозув= 072;ння АСК (від 75 до 325 мг 1 раз/добу). Прасугрель асоціювавсn= 3; з нижчою частотою кардіоваскm= 1;лярної смерті, неле= 090;ального інфаркту міокарда аб = 86; нелетальноk= 5;о інсульту порівняно з клопідогреl= 3;ем, незалежно від базових характерисm= 0;ик, таких як вік, стать, маса тіла, географічнl= 0;й регіон, використанl= 5;я GPIIb/IIIa інгібітор&= #1110;в та тип стента. Користь виз = 85;ачалася насамперед значним зниженням летального = 10;нфаркту міокарда.=

Перев= ;аги терапії пра = 89;угрелем виявилися в значному зниженні частоти нел = 77;тального інфаркту міокарда. У пацієнтів і = 79; діабетом сп = 86;стерігалос&#= 1100; також значн = 77; зниження частоти первинної і всіх вторинних комбінованl= 0;х кінцевих то = 95;ок (нелетальни = 81; інфаркт міокарда, не= 083;етальний інсульт або = 089;мерть від серцево-суд = 80;нної причини). Зазначені переваги прасугрелю менш виражені у пацієнтів в= 10;ком від 75 років і старше, ніж у пацієнтів в= 10;ком до 75 років (див= ;. розділи «Фармакокіl= 5;етика», «Спосіб застосуванl= 5;я та дози», «Ос&#= 1086;бливості застосуванl= 5;я» і «Побічні реакції»). Для пацієнтів і = 79; діабетом, ІМ &#= 1047;П ST, підвищеним ризиком тромбозу стента або з рецидивами захворюванl= 5;я, що входять у групу пацієнтів віком від 75 років, перевага прасугрелю більш виражена. У всій популяції пацієнтів і = 79; ГКС аналіз п= 086; кожній вторинній кінцевій точці показав значну перевагу пр = 72;сугрелю порівняно з клопідогреl= 3;ем по частоті розвитку таких подій, як виявлени = 81; або можливи = 81; тромбоз сте = 85;та в кінці дослідженнn= 3;, смерть від серцево-суд = 80;нної причини, нел= 077;тальний інфаркт міокарда, не= 083;етальний інсульт, екстренна реваскулярl= 0;зація цільової судини протягом 30 днів або повторна госпіталізk= 2;ція через коронарно-і = 96;емічні події до закінчення дослідженнn= 3;.

Аналі= ;з частоти лет = 72;льних випадків за всіма причи = 85;ами не показав ніякої значущої різниці між прасугрелеl= 4; та клопідогреl= 3;ем в популяції = 074;сіх пацієнтів і = 79; ГКС. Застосуванl= 5;я прасугрелю асоціювалоl= 9;я з 50 % зниженням тромбозу стента протягом 15-місячного п&= #1077;ріоду подальшого спостережеl= 5;ня як для непокритих металевих стентів, так і для стенті= 074; із покриття = 84;.

Незва= ;жаючи на зростанн= 03; числа кровотеч на тлі терапії прасугрелеl= 4;, аналіз комбінованl= 6;ї кінцевої точки в вигляді смерті з будь-якої причини, нел= 077;тального інфаркту міокарда, не= 083;етального інсульту і н= 077; пов’язаної = 79; аортокоронk= 2;рним шунтуванняl= 4; (АКШ) «велико&#= 1111;» кровотечі, з= 072; класифікацo= 0;єю TIMI (TIMI-дослідна комісія з тромболізиl= 9;у при інфаркт= 10; міокарда) по= 082;азав перевагу прасугреля = 74; порівнянні = 79; клопідогреl= 3;ем.

У дослідженнo= 0; за участю 720 аз= ;ійських пацієнтів з = 084;асою тіла від 60 кг і віком до 75 років із ЧКВ, &= #1103;кі приймають А = 57;К, показали ви = 97;ий рівень інгібуваннn= 3; тромбоцитіk= 4; у групі прасугрелю порівняно з клопідогреl= 3;ем (навантажув = 72;льна доза прасу= грелю 60 мг, підтримуючk= 2; доза – 10 мг). У 30-місячному дослідженнo= 0; за участю 9326 пацієнтів і = 79;        НС/ІМ БП ST на тлі при= ;йому АСК без реваскулярl= 0;зації (незареєстр = 86;вані показання) прасугрель несуттєво знизив показник ча = 89;тоти складеної кінцевої точки кардіоваскm= 1;лярної смерті, ІМ або інсульт = 91; порівняно з клопідогреl= 3;ем. Частота великих кровотеч TIMI була подіб = 85;ою в групі прас= 091;грелю та клопі= догрелю. Пацієнти віком від 75 років або з масою тіла д= 086; 60 кг приймали = 5 мг прасугрелю. = 055;ацієнти віком до 75 років та з масою тіла > 60 кг отримували 10 мг прасугре = 83;ю.

Не було різниці між = 075;рупою, що приймала 5 мг прасугре = 83;ю та 75 мг клопід= огрелю у кардіовас = 82;улярних наслідках. = 063;астота великих кровотеч TIMI була подібною у пацієнтів, які отримували 5 мг прасугре = 83;ю, та пацієнті = 74;, які отримували 75 мг клопідог = 88;елю. Прасугрель 5 мг виявляв більший антитромбоm= 4;итарний ефект, ніж кл&#= 1086;підогрель 75 мг. З обережністn= 2; застосовувk= 2;ти прасугрель = 87;ацієнтам віком ≥ 75 років та пацієнтам з масою тіла <60 кг.

У дослідженнo= 0; за участю 4033 пацієнтів з ІМ БП SТ із під= вищеним рівнем= тропоніну, яким була запланованk= 2; коронарна ангіографіn= 3; з наступною ЧКВ протяго = 84; 2 – 48 годин після рандомізацo= 0;ї, пацієнти, як= 110; отримували навантажувk= 2;льну дозу 30 мг прас= угрелю в середньом = 91; за 4 години до коронарної ангіографіo= 1; з наступною дозою 30 мг під час ЧКВ, мали підвищений ризик виникнення не пов’язан = 80;х з АКШ перипр= 086;цедурних кровотеч і н= 077; мають перев = 72;г порів= няно із застосув = 72;нням 60 мг прасугрелю = 85;а момент ЧКВ. Зокрема, прасугрель значно не знизив част = 86;ту складеної кінцевої точки кардіоваскm= 1;лярної смертності, інфаркту міокарда, інсульту, з ургентною р = 77;васкуляриз&#= 1072;цією або застосу = 74;анням інгібітору глікопротеo= 1;ну (GP) IIb/IIIa, через 7 днів після р= 072;ндомізації у пацієнтів, які отримували прасугрель до коронарної ангіографіo= 1; порівняно з пацієнтами, які отримували повну дозу під час проведення = 63;КВ; частота ключових показників безпеки, великих кро = 74;отеч TIMI (пов’язаних та не пов’язаних = 79; АКШ) через 7 днів була значн= о вища у паціє= 085;тів, які отримували прасугрель до коронарної ангіографіo= 1; порівняно з пацієнтам = 80;, які отримували повну навантажувk= 2;льну дозу прасуг = 88;елю під час проведення = 63;КВ. Таким чином, пацієнтам і = 79; НС/ІМ БП ST, якиl= 4; коронарна ангіографіn= 3; проводитьсn= 3; протягом 48 годин, навантажувk= 2;льну дозу слід вводити під час проведення ЧКВ.

Педіат&#= 1088;ична популяція<= /span>

У дослідженнo= 0; вивчали застосуванl= 5;я прасугрелю (n= =3D171) порівняно з плацебо (n=3D170) у пацієнтів віком від 2 до = 18 років із серповидноl= 2;літинною анемією для зменшення вазооклюзіl= 1;ного кризу у дослідженнo= 0; III фази. Дослідженнn= 3; не відповідалl= 6; жодній із первинних або вторинних кінцевих точок. Загал= 086;м, нових результатіk= 4; безпеки не було визнач = 77;но для прасугрелю (як монотерапіo= 1; у цій групі пацієнтів).

Фармакокі= 085;етика.

Прасуг&#= 1088;ель є проліками = 110; швидко метаболізуn= 8;ться in vivo до активних і неактивних метаболітіk= 4;. Площа під фармакокінk= 7;тичною кривою «кон = 94;ентрація–ч&#= 1072;с» (AUC) характеризm= 1;ється середньою і низькою варіабельнo= 0;стю всередині популяції (27 %) = 10; у окремого пацієнта (19 %). Фармакокінk= 7;тичні параметри прасугреля схожі у здорових до = 73;ровольців, пацієнтів з= 10; стабільним перебігом атеросклерl= 6;тичного процесу і пацієнтів, які перенесли Ч = 50;В.

Всмокт&#= 1091;вання

При прийомі вну = 90;рішньо прасугрель швидко всмоктуєтьl= 9;я і метаболіз = 91;ється. Час досягнення максимальнl= 6;ї концентрацo= 0;ї (Т_mах) активного м = 77;таболіту в сироватці крові досягаєтьсn= 3; приблизно через 0,5 години післ= 03; прийому. AUC активного метаболіту збільшуєтьl= 9;я прямо пропорційнl= 6; терапевтичl= 5;ій дозі препар = 72;ту.

У здорових добровольцo= 0;в жирна і висококалоl= 8;ійна їжа не впливає на AUC активного метаболіту, але С_max зменшуєтьсn= 3; на 49 %, а Т_mах збільшуєтьl= 9;я від 0,5 до 1,5 год. Прийом навантажувk= 2;льної дози препарату н = 72;тщесерце може забезпечувk= 2;ти більш швидкий початок дії (див. розділ «&= #1057;посіб застосуванl= 5;я та дози»).

Розпод&#= 1110;л

Зв’язу&#= 1074;ання активного метаболіту прасугрелю = 79;і сироватковl= 0;м альбуміном людини становить 98 %.<= /o:p>

Метабо&#= 1083;ізм

Прасуг&#= 1088;ель не визначаєтьl= 9;я у плазмі крові після прийому вну = 90;рішньо. Прасугрель швидко гідролізуєm= 0;ься в кишечнику = 074; тіолактон, який потім перетворюєm= 0;ься в активний метаболіт, в основному, ізоферментk= 2;ми цитохрому Р450, такими як CYP3A4 і CYP2B6, і меншою мірою ізофе = 88;ментами CYP2C9 і CYP2C19. Активний метаболіт перетворюєm= 0;ься в два неактивних метаболіти шляхом S-метилюванн= 103; або кон’юга = 94;ії з цистеїном.

У здорових добровольцo= 0;в, пацієнтів з= 10; стабільним перебігом атеросклерl= 6;тичного процесу і пацієнтів, які перенесли ЧKB, які приймал = 80; прасугрель, не виявлено впливу генетичних варіацій із = 86;ферментів CYP2B6, CYP2C9, CYP2C19 або CYP3A5 на фармакокінk= 7;тичні параметри п = 88;асугрелю або пригніченнn= 3; агрегації тромбоцитіk= 4;.

Виведе&#= 1085;ня

Прибли&#= 1079;но 68 % прасугрелю виводиться = 79; сечею і приб= 083;изно 27 % з калом у ви = 75;ляді неактивних метаболітіk= 4;. Період напіввиведk= 7;ння (Т_1/2) активного метаболіту становить приблизно 7,4 г= одини (інтервал ві= 076; 2 до 15 годин).=

Особли&#= 1074;і групи пацієнтів<= /span>

Пацієнти літнього віку. Проведене дослідженнn= 3; показує, що у здорових добровольцo= 0;в віком від 20 до= 80 років фарма = 82;окінетика прасугрелю або інгібуваннn= 3; агрегації тромбоцитіk= 4; не залежать від віку пацієнтів. AUC активного метаболіту на 19 % вище у літніх пацієнтів (в= 110;ком від 75 років) порівняно з пацієнтами молодше 75 років. Прасугрель = 89;лід з обережністn= 2; застосовув&#= 1072;ти пацієнтам віком від 75 рокі = 74; через потенційниl= 1; ризик кровотечі в цій популяції (див. розділи &= laquo;Особливост= ;і застосуванl= 5;я» та «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»). У дослідженнo= 0; за участю пацієнтів з= 10; стабільним перебігом атеросклерl= 6;тичного процесу AUC активного м = 77;таболіту в пацієнтів = 074;іком від 75 років при прийомі 5 мг прасугре = 83;ю приблизно вдвічі менш = 77;, ніж у пацієнтів в= 10;ком від 65 років, які пр&#= 1080;ймали 10 мг прасугрелю, при цьому в пацієнтів, я= 082;і приймали 5 мг прасугрелю, знижуваласn= 0; його антиагрегаl= 5;тна дія.

Печінкова недостатніl= 9;ть. Для пацієнтів і = 79; легким та помірним ступенем печінкової = 85;едостатнос&#= 1090;і (клас А і В за шкалою Чайл = 76;а-П’ю) корекція дози не потрібна. Фармакокінk= 7;тика прасугрелю = 10; його інгібуюча д= 10;я на агрегаці= 02; тромбоцитіk= 4; подібні у пацієнтів з легким та по= 084;ірним ступенем печінкової недостатноl= 9;ті і здорових добровольцo= 0;в. Фармакокінk= 7;тика і фармакодинk= 2;міка прасугрелю = 91; пацієнтів з тяжким ступенем печінкової = 85;едостатнос&#= 1090;і (клас С за шкалою Чайлд-П’ю) не вивчалися. Прийом прасугрелю таким пацієнтам протипоказk= 2;ний (див. розділ «&= #1055;ротипоказа= ;ння»).

Ниркова недостатніl= 9;ть. Для пацієнтів і = 79; нирковою недостатніl= 9;тю, включаючи пацієнтів і = 79; термінальнl= 6;ю нирковою недостатніl= 9;тю (ТНН), корекція дози не потрібна. Фармакокінk= 7;тика прасугрелю = 10; його інгібуюча дію на агрегацію тромбоцитіk= 4; подібні у пацієнтів з помірною ни = 88;ковою недостатніl= 9;тю (ШКФ 30-50 мл/хв/1,73 м2 площі поверхні тіла) і у здорових добровольцo= 0;в. Інгібуваннn= 3; агрегації тромбоцитіk= 4;, спричинене прасугрелеl= 4;, також можна = 073;уло порівняти у пацієнтів з ТНН, які потребують = 87;роведення гемодіалізm= 1;, і у здорових добровольцo= 0;в, незважаючи на те, що у пацієнтів з ТНН С_max і AUC активного метаболіту зменшувалиl= 9;я на 51 % і 42 % відповідно.

Маса тіла. AUC активного метаболіту прасугреля приблизно н = 72; 30-40 % більше у здорових добровольцo= 0;в і пацієнтів з масою= тіла менше= 60 кг порів= няно з паціє= нтами з масою тіла &#= 8805; 60 кг.

Етнічна належність. У клінічних фармакологo= 0;чних дослідженнn= 3;х AUC активного метаболіту (= 079; урахуванняl= 4; маси тіла) приблизно н = 72; 19 % вище у осіб = 84;онголоїдно&#= 1111; раси порівн= 03;но з представниl= 2;ами європеоїднl= 6;ї раси. Відмін= 085;остей між особами китайської, японської т = 72; корейської національнl= 6;сті виявлено не було. У представниl= 2;ів негроїдної раси й осіб латиноамерl= 0;канського походження = 77;кспозиція порівнянна = 79; такою в осіб європеоїднl= 6;ї раси. Корекції дози з урахуванняl= 4; етнічної належності не потрібно.

Стать. У здорових добровольцo= 0;в і пацієнтів параметри фармакокінk= 7;тики прасугрелю не відрізняютn= 0;ся у чоловіків = 110; жінок.

Діти і підлітки в= 110;ком до 18 років. Фармакокінk= 7;тика і фармакодинk= 2;міка прасугрелю = 91; дітей і підлітків н = 77; вивчалися.=

Клінічні характерисm= 0;ики.

Показ= ;ання.

Прасу= ;грель у поєднанні = 079; ацетилсаліm= 4;иловою кислотою (АС= 050;) показаний для запобіганнn= 3; атеротромбl= 6;тичних подій у дорослих пацієнтів і = 79; гострим коронарним синдромом, т= 086;бто нестабільнk= 2; стенокардіn= 3; (НС), інфаркт міокарда бе = 79; підйому сегмента ST (ІМ БП ST) або інфаркт міокарда з підйомом сегмента ST (ІМ= ЗП ST), яким проводитьсn= 3; первинне аб = 86; відстроченk= 7; черезшкірнk= 7; коронарне втручання (Ч= 050;В).

Лікар= ;ський засіб Сагра = 76;а® 10 мг застосов&= #1091;ється дорослим з масою тіла більше 60 кг та віком до 75 років.

Для отримання додаткової інформації, = 076;ив. розділ «Фар = 84;акологічні властивостo= 0;».

Проти= ;показання.

Підви= ;щена чутливість до діючої речовини аб = 86; до будь-якої з допоміжни = 93; речовин лікарськогl= 6; засобу.

Актив= ;на кровотеча.=

Інсул= ;ьт або транзиторнk= 2; ішемічна атака (ТІА) в анамнезі.=

Тяжка печінкова недостатніl= 9;ть (клас С за Чай&= #1083;дом-П’ю).

Взаєм= ;одія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій.

Варфарин. Одночасне застосуванl= 5;я прасугрелю = 79; похідними кумарину, крім варфарину, н= 077; вивчалось. Через потенційно підвищений ризик кровотеч варфарин (аб= 086; інші похідн= 10; кумарину) і прасугрел= 00; слід призначати = 79; обережністn= 2; (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Нестероїд= 085;і протизапалn= 0;ні засоби (НПЗЗ). = Взаєм= ;одія з НПЗЗ (тривале застосуванl= 5;я) не вивчалас= 03;. Через потенційно підвищений ризик крово = 90;еч НПЗЗ (тривал= 077; застосуванl= 5;я), включаючи інгібітори ЦОГ-2 і прасугрель, слід призначати = 79; обережністn= 2; (див. розділ «&= #1054;собливості застосуванl= 5;я»).

Прасу= ;грель може застосовувk= 2;тися одночасно з лікарськимl= 0; засобами, як= 110; метаболізуn= 2;ться ферментами цитохрому Р450 (включаючи с= 090;атини), або з лікарськимl= 0; засобами, як= 110; є індуктора = 84;и або інгібітораl= 4;и ферментів Р450. Прасугрель також можна застосовувk= 2;ти одночасно з АСК, гепарином, дигоксином = 10; лікарськимl= 0; засобами, що підвищують рН шлунка, включаючи б = 83;окатори протонної помпи та блокатори Н2-рецепторі= 074;. Хоча прасугрель = 10; не вивчався = 091; дослідженнn= 3;х специфічниm= 3; взаємодій, у 3-= й фазі клінічних випробуванn= 0; його вводили спільно з ни= 079;ькомолекул&= #1103;рними гепаринами, бівалірудиl= 5;ом та інгібітораl= 4;и GP IIb/IIIa (інформація = 097;одо типу використовm= 1;ваного інгібітора GP I= Ib/IIIa відсутня) бе= 079; доказів клінічно значущих несприятлиk= 4;их взаємодій.=

Вплив інших лікар = 89;ьких засобів на прасугрель=

АСК. Прасугрель слід приймати спільно з АСК. Хоча при фармакодинk= 2;мічній взаємодії з АСК можливи = 81; підвищений ризик кровотечі, ефективнісm= 0;ь і безпеку застосуванl= 5;я прасугрелю = 87;родемонстр&#= 1086;вано у пацієнтів, &#= 1103;кі приймали прасугрель спільно з АСК.

Гепарин. Одноразове в/в введення болюсної дози нефрак = 94;іонованого гепарину (100 ОД= ;/кг) істотно не змінює прасугрель- = 86;посередков&#= 1072;ного інгібуваннn= 3; агрегації тромбоцитіk= 4;. Також прасугрель суттєво не змінює впли = 74; гепарину на коагуляцію. Таким чином, обидва лікарських засоби можн = 72; застосовувk= 2;ти спільно. Підвищений ризик розвитку кровотечі можливий пр = 80; одночасномm= 1; застосуванl= 5;і прасугрелю = 79; гепарином.=

Статини. Аторвастатl= 0;н (80 мг/добу) не змінював фармакокінk= 7;тику прасугрелю = 10; прасугрель- = 86;посередков&#= 1072;не інгібуваннn= 3; агрегації тромбоцитіk= 4;. Отже, не пере&#= 1076;бачається впливу статинів, що є субстрата = 84;и CYP3A, на фармакокінk= 7;тику прасугрелю або прасугрель- = 86;посередков&#= 1072;не інгібуваннn= 3; агрегації тромбоцитіk= 4;.

Лікарські засоби, що підвищують рН шлунка. Щоден= ;не спільне застосуванl= 5;я ранітидину (блокатор H₂-= 088;ецепторів) або лансопразоl= 3;у (блокатора протонної помпи) не змінювало AUC і= T_max активного метаболіту прасугрелю, але знижувало C_{max
на 14 % і 29 %
відповідно. =
059;
фазі 3
клінічного
дослідженнn=
3;
прасугрель
вводили
незалежно
від спільно
=
75;о
введення
блокатора
протонного
насоса або
блокатора H_{2-рецептора.
Введення
навантажувk=
2;льної
дози
прасугрелю 60
мг без
одночасногl=
6; застосуван&#=
1085;я
блокаторів
протонної
помпи може
забезпечитl=
0;
найбільш
швидкий
початок дії.}}

Інгібітор= 080; CYP3A. К= 077;токоназол (400 мг/добу), селективниl= 1; і потужний інгібітор CYP3A4 = 10; CYP3A5, не впливав на прасугрель- = 86;посередков&#= 1072;не інгібуваннn= 3; агрегації тромбоцитіk= 4; або AUC і T_max активного метаболіту прасугрелю, але зменшував C_{max
на 34 % до 46 %. Отже,
інгібітори CYP3=
A,
такі як
протигрибкl=
6;ві
препарати,
похідні
азолу, інгіб=
110;тори
протеази ВІ
=
51;,
кларитроміm=
4;ин,
телітроміцl=
0;н,
верапаміл,
дилтіазем,
індинавір, ц=
080;профлоксац&=
#1080;н
і
грейпфрутоk=
4;ий
сік, не повин&#=
1085;і
мати
істотного
впливу на
фармакокінk=
7;тику
активного
метаболіту.}

Індуктори цитохромів P450= . Рифам= ;піцин (600 мг/добу), потужний ін = 76;уктор CYP3A і CYP2B6 і індуктор CYP2C9, CYP2C19 і CYP2C8, суттєво не змінює фармакокінk= 7;тику прасугрелю. Отже, відомі індуктори CYP3A, такі як рифампіцин, карбамазепo= 0;н та інші індуктори цитохромів P450, як очікується, не будуть суттєво впливати на фармакокінk= 7;тику активного метаболіту.

Морфін та інші опіоїди. Затрим&#= 1082;а і зниження дії пероральниm= 3; інгібіторіk= 4; P2Y12, включаючи прасугрель = 10; його активн = 80;й метаболіт, спостерігаn= 8;ться у пацієнтів = 110;з ГКС, які отримували морфін. Ця взаємодія може бути по= 074;’язана зі зниження = 84; моторики шлунково-ки = 96;кового тракту і мож= 077; бути застосованk= 2; до інших опіоїдів. Клінічна значущість невідома, ал= 077; доступні дані вказують на можливість зниження ефективносm= 0;і прасугрелю при спільному з = 72;стосуванні з морфіном. У пацієнтів з = 043;КС при необхід = 85;ості призначеннn= 3; морфіну, і у яких швидке = 110;нгібування P2Y12 вважається критичним, необхідно розглянути застосуванl= 5;я парентералn= 0;ного інгібітора P2Y1= 2.

Вплив прасугрелю на інші лікарські засоби

Дигоксин. Пр= 072;сугрель не має клінічно значущого впливу на фармакокінk= 7;тику дигоксину.=

Лікарські засоби, які метаболізуn= 2;ться CYP2C9. П&#= 1088;асугрель не пригнічу= 08; CYP2C9, оскільки він не впливав на фармакокінk= 7;тику S-варфарину. Через потенційно підвищений ризик крово = 90;ечі варфарин і прасугрель слід призна = 95;ати з обережністn= 2; (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Лікарські засоби, які м&#= 1077;таболізуют= ься CYP2B6. Прасуг&#= 1088;ель є слабким інгібітороl= 4; CYP2B6. У здорових &#= 1076;обровольці= в прасугрель знижував вплив гідроксибуl= 7;ропіону, CYP2B6-опосередкl= 6;ваного метаболіту бупропіону, на 23 %. Цей ефек = 90;, ймовірно, буде представляm= 0;и клінічну проблему тільки при застосуванl= 5;і прасугрелю спільно з лікарськимl= 0; засобами, дл= 103; яких CYP2B6 є єдиним метаболічнl= 0;м шляхом і які &#= 1084;ають вузьке терапевтичl= 5;е вікно (наприклад, циклофосфаl= 4;ід, ефавіренз).

Особли= 074;ості застосуванl= 5;я.

&#= 1056;изик кровотечі<= /span>

У 3 фазі клінічних досліджень (TRI= TON) ключовими к = 88;итеріями виключення були підвищений ризик кровотечі; анемія; тромбоцитоl= 7;енія; патологічнo= 0; внутрішньоm= 5;ерепні утворення в анамнезі. Пацієнти з Г= 050;С, які перенесли ЧКВ, які застосовувk= 2;ли прасугрель = 90;а AСК, показали підвищений ризик великих і ма= 083;их кровотеч відповідно до системи класифікацo= 0;ї TIMI. Таким чиноl= 4;, застосуванl= 5;я прасугрелю = 91; пацієнтів з підвищеним ризиком кровотечі слід розглядати тільки тоді, коли корист= 00; від запобіганнn= 3; ішемічних подій перевищує ризик серйозних кровотеч. Це стосується = 90;аких груп пацієнтів:=

• віком від 75 років (див. нижче);

• зі схильністю до кровотеч= 10; (наприклад, через недавню травму, недавню операцію, недавню або рецидивуючm= 1; шлунково-ки = 96;кову кровотечу а = 73;о активну виразкову хворобу);

• з масою тіла <60 кг (див. розді&= #1083;и «Спосіб застосуванl= 5;я та дози» та «&#= 1055;обічні реакції»). У цих пацієнтів підтримуючk= 2; доза 10 мг не рекомендуєm= 0;ься; слід застосовувk= 2;ти підтримуючm= 1; дозу 5 мг;

• при одночасномm= 1; прийомі лікарських = 79;асобів, які можуть збільшити ризик крово = 90;еч, включаючи пероральні антикоагулn= 3;нти, клопідогреl= 3;ь, НПЗЗ і фібринолітl= 0;ки.

У пацієнтів з = 072;ктивною кровотечею, яким необхі = 76;ний реверс фармакологo= 0;чного ефекту прасугрелю, може бути доцільним переливаннn= 3; тромбоцитіk= 4;.

Застос= 091;вання прасугрелю пацієнтам віком від 75 років, як правило, не рекомендуєm= 0;ься, і його слід застосовувk= 2;ти з обережністn= 2; і тільки післ= 03; ретельної індивідуалn= 0;ної оцінки користь/риз = 80;к, запропоновk= 2;ної лікарем, яки= 081; показує, що переваги ві = 76; запобіганнn= 3; ішемічних подій переважуютn= 0; ризик серйо = 79;них кровотеч. У 3 фазі клінічних досліджень = 91; цієї групи пацієнтів був вищий ризик крово = 90;еч, у тому числі &#= 1083;етальних, порівняно з пацієнтами віком до 75 років. Якщо необхідно, слід застос = 86;вувати більш низьк = 91; підтримуючm= 1; дозу (5 мг), підтримуючk= 2; доза 10 мг не рекомендуєm= 0;ься (див. розділи «Спосіб застосуванl= 5;я та дози» та «Побічні реакції»).

Терапе= 074;тичний досвід застосуванl= 5;я прасугрелю обмежений у пацієнтів з нирковою недостатніl= 9;тю, включаючи пацієнтів з ТНН і в пацієнтів з помірною печінковою недостатніl= 9;тю. Ці пацієнти можуть мати підвищений ризик крово = 90;ечі. Тому прасугрель слід з обережністn= 2; застосовув&#= 1072;ти цим пацієнт = 72;м.

Пацієн= 090;ам слід повідо = 84;ити, що може знадобитисn= 3; більше часу, ніж зазвича = 81;, щоб зупинит = 80; кровотечу, коли вони приймають прасугрель (= 091; поєднанні з AСК), і що вони повинні повідомлятl= 0; свого лікар= 03; про будь-яку незвичну кровотечу (місце або тривалість).

&#= 1056;изик кровотечі, пов'язаний і= 079; часом навантажувk= 2;льної дози у пацієнтів з ІМ БП ST

У клінічному дослідженнo= 0; пацієнтів з ІМ БП ST (дослідженн= 03; ACCOAST), де пацієнтам п = 83;анувалося проводити коронарну ангіографіn= 2; протягом 2-48 годин після рандомізацo= 0;ї, навантажувk= 2;льна доза прасугрелю, призначена = 74; середньому за 4 години до коронарної ангіографіo= 1;, збільшила ризик розви = 90;ку великих і малих перипроцедm= 1;рних кровотеч порівняно з навантажувk= 2;льною дозою прасугрелю під час ЧКВ. Отже, паціє= нтам із НС/ІМ БП ST, у яких коронарна ангіографіn= 3; проводитьсn= 3; протягом 48 годин після надходженнn= 3;, навантажувk= 2;льну дозу слід вводити під час ЧКВ. (див. розділи «Фа = 88;макодинамі&#= 1082;а», «Спосіб застосуванl= 5;я та дози» та «Побічні реакції»,).

&#= 1061;ірургія

При плануванні хірургічниm= 3; втручань аб = 86; призначенн&= #1110; нових лікарських засобів пацієнти по = 74;инні повідомлятl= 0; лікаря, в т.ч. стоматологk= 2;, про застосу = 74;ання прасугрелю.

Якщо пацієнту необхідне проведення планового хірургічноk= 5;о втручання й антиагрегаl= 5;тний ефект небажаний, слід припин = 80;ти прийом прасугрелю за 7 днів до хірургічноk= 5;о втручання. У пацієнтів при проведенні АКШ може спостерігаm= 0;ися збільшення частоти (у 3 ра= зи) і тяжкості кровотеч протягом 7 днів після відміни прасугрелю.

Корист= 100; і ризик при застосуванl= 5;і прасугреля слід ретельно оцінювати для пацієнт= 10;в, у яких не бул&#= 1072; визначена коронарна анатомія і можливе проведення = 85;евідкладно&#= 1075;о АКШ.

&#= 1043;іперчутлив= ість, включаючи ангіоневроm= 0;ичний набряк

Повідо= 084;лялося про випадки гіперчутлиk= 4;ості, включаючи ангіоневроm= 0;ичний набряк, у пац&#= 1110;єнтів, які приймал = 80; прасугрель, = 074; т.ч. у пацієнтів з реакцією гіперчутлиk= 4;ості до інших тієнопіридl= 0;нів в анамнезі.

&#= 1058;ромботична тромбоцитоl= 7;енічна пурпура (ТТП)

Повідо= 084;лялося про виникнення ТТП на тлі лікування прасугрелеl= 4;. ТТП - серйозн&#= 1077; захворюванl= 5;я, яке може при= 079;вести до летального наслідку, то= 084;у потребує терміновогl= 6; лікування.=

&#= 1051;актоза

Якщо у Вас встановленl= 6; непереноl= 9;имість деяких цукрів, прок= 086;нсультуйте&= #1089;я з лікарем, перш ніж приймати це = 81; препарат.=

&#= 1052;орфін і інші опіоїди

Знижен= 085;я ефективносm= 0;і прасугрелю спостерігаl= 3;ося у пацієнтів, які приймал = 80; прасугрель спільно з морфіном (див. розділ «&= #1042;заємодія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»).

Засто= ;сування у період вагітності або годуван = 85;я груддю.
Клінічні дослідженнn= 3; за участю вагітних аб = 86; жінок, які годують гру = 76;дю не проводилисn= 3;.

Вагіт= ;ність

Дослідженн&= #1103; на тваринах не виявили прямого негативногl= 6; впливу на перебіг вагітності, ембріональl= 5;ий або постнатальl= 5;ий розвиток. Прасугрель можна призначати під час вагітності, тільки якщо потенційна користь для матері випр = 72;вдовує потенційниl= 1; ризик для плода.

Періо= ;д годування груддю

Невідомо, чи виділяєтьсn= 3; прасугрель = 91; грудне молоко людини. Дослідженнn= 3; на тваринах показали виведення з організму прасугрелю = 91; грудне молоко. У період грудного вигодовуваl= 5;ня застосуванl= 5;я препарату н = 77; рекомендовk= 2;но.

Ферти= ;льність

Прасугрель не чинить ніякого впливу на фе= 088;тильність самців і самок щурів при перорал= 00;ному застосуванl= 5;і в дозі, що у 240 разів перевищує рекомендовk= 2;ну добову підт = 88;имуючу дозу для людини (в перерахуваl= 5;ні на мг/м²).

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспl= 6;ртом або іншими механізмамl= 0;.

Не встановленl= 6; впливу прасугреля на здатніст= 00; керувати транспортнl= 0;ми засобами і механізмамl= 0;.

Спl= 6;сіб застосуванl= 5;я та дози.

Дорослі.<= o:p>

Прl= 0;йом прасугрелю починають з одноразовоk= 5;о прийому навантажувk= 2;льної дози 60 мг. Далі щодня приймають п= 10;дтримуючу дозу 10 мг. Пацієнти з НС/ІМ БП ST, якиl= 4; проводитьсn= 3; коронарна ангіографіn= 3; протягом 48 годин після госпіталізk= 2;ції, повинні приймати на = 74;антажуваль&#= 1085;у дозу тільки під час проведення = 63;КВ. Пацієнти, як= 110; приймають прасугрель, також повин = 85;і щодня приймати АС = 50; (75-325 мг/добу).

У пацієнтів і = 79; ГКС, яким було проведено Ч = 50;В, передчасне припинення терапії будь-якими антиагрегаl= 5;тами, включаючи прасугрель, = 084;оже привести до підвищеногl= 6; ризику тром = 73;озу, інфаркту міокарда аб = 86; смерті внаслідок основного захворюванl= 5;я. Рекомендуєm= 0;ься продовжуваm= 0;и лікування д = 86; 12 місяців, якщ= о не виникнут= 00; показання для відміни прасугрелю.

Ліl= 2;арський засіб у даному дозуванні н = 77; застосовуєm= 0;ься пацієнтам в= 10;ком від 75 років.

Ліl= 2;арський засіб у даному дозуванні н = 77; застосовуєm= 0;ься пацієнтам з = 084;асою тіла менше 60 кг.

Ниркова недостатніl= 9;ть.

Коl= 8;екція дози не потрібна пацієнтам і = 79; нирковою недостатніl= 9;тю, включаючи пацієнтів з термінальнl= 6;ю стадією ниркової не = 76;остатності. Досвід застосуванl= 5;я прасугреля пацієнтам з нирковою недостатніl= 9;тю обмежений.=

Печінко&#= 1074;а недостатніl= 9;ть.

Коl= 8;екція дози не потрібна пацієнтам з легким та помірним ступенем печінкової = 85;едостатнос&#= 1090;і (клас А і В за Чайлдом-П’ю). Є обмежений досвід застосуванl= 5;я у пацієнтів = 079; легким та помірним ступенем порушення функції печінки (див. &= #1088;озділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»). Прасугрель протипоказk= 2;ний пацієнтам і = 79; тяжкою печінковою недостатніl= 9;тю (клас С за Чайлдом-П’ю).

Спосіб застосуванl= 5;я.

Прk= 7;парат приймають внутрішньо, незалежно від вживанн= 03; їжі. Неприпустиl= 4;о ламати таблетку перед прийо = 84;ом. Прийом навантажувk= 2;льної дози прасуг = 88;елю 60 мг натщесерце може забезп = 77;чити найбільш швидкий початок дії.

Діти.

Безпек&#= 1091; і ефективнісm= 0;ь застосуванl= 5;я прасугрелю = 91; дітей молодше 18 років не встановленl= 6;.

Передозув= 072;ння.

Симптоl= 4;и: можливе збільшення часу кровот = 77;чі і пов’язані = 079; цим ускладненнn= 3;.

Лікуваl= 5;ня: інформації = 97;одо оборотностo= 0; фармакологo= 0;чного ефекту прасугрелю немає, проте, якщо потрібне термінове зменшення часу кровотечі, може бути проведено п = 77;реливання тромбоцитаl= 8;ної маси та/або і&#= 1085;ших препаратів крові.

Побічні реакції. <= /p>
Безпека у пацієнтів = 110;з гострим коронарним синдромом, які перенесли ЧКВ, була оцінена в од= 085;ому контрольовk= 2;ному клопідогреl= 3;ем дослідженнo= 0; (TRITON), в якому 6741 пацієнт отримував прасугрель (60 мг навантажувk= 2;льної дози і 10 мг 1 ра = 79; на добу підтримуючl= 6;ї дозі) в середньому протягом 14,5 місяців (5802 паm= 4;ієнти лікувалися більше 6 місяців, 4136 пацієнтів л= 10;кувалися більше 1 року). Частота відміни дос = 83;іджуваного препарату через небажані яв = 80;ща склала 7,2 % для прасугрелю = 10; 6,3 % для клопідогреl= 3;ю. Кровотеча була найпош = 80;ренішою побічною реакцією дл= 03; обох препар = 72;тів, що призвело до припинення прийому пре = 87;арату (2,5 % для прасугрелю = 10; 1,4 % для клопідогреl= 3;ю).

Кровотечі

Крово= ;течі, не пов’язан= 10; з АКШ

Частота кровотеч не = 087;ов’язаних з АКШ, показана у дослідженнo= 0; TRITON (таблиця 1). Частота виникнення великих кровотеч TIMI, яl= 2;і не пов’язан= 10; з АКШ, включаючи к = 88;овотечі, що загрожують життю, та лет&#= 1072;льні, а також TIMI малo= 0; кровотечі б = 91;ла достовірно вища у пацієнтів, які отримув = 72;ли лікування прасугрелеl= 4; порівняно з клопідогреl= 3;ем у пацієнтів = 079; НС/ІМ БП ST та у АСК популяц= 10;ї. Суттєвої різниці не спостерігаl= 3;ося у попул= яції пацієнтів з ІМ ЗП ST. Найпош= ;иренішими були спонтанні кровотечі шлунково-к = 80;шкового тракту (1,7 % у групі прасугрелю та 1,3 % - у групі к&= #1083;опідогрелю= ;); найчастіше місцем спровоковаl= 5;ої кровотечі було місце пункції артерії (показник 1,3 % у групі прасугрелю та 1,2 % у групі клопідогреl= 3;ю).

Частота ускладнень і кровотеч^а, не пов’язаних = 79; АКШ (% пацієнтів):

Таблиц&#= 1103; 1

Побічна реакція

Вс&#= 1110; ГКС

НС/ = ІМ БП ST

ІМ ЗП ST

Прасуг&= #1088;ель ^Б + АСК<= span lang=3DUK style=3D'mso-ansi-language:UK'>

(N=3D6741)=

Клопід&= #1086;г-рель ^б + АСК<= span lang=3DUK style=3D'mso-ansi-language:UK'>

(N=3D6716)=

Прасуг&= #1088;ель ^Б + АСК<= span lang=3DUK style=3D'mso-ansi-language:UK'>

(N=3D5001)=

Клопід&= #1086;-грель ^б + АСК<= span lang=3DUK style=3D'mso-ansi-language:UK'>

(N=3D4980)=

Прасуг&= #1088;ель ^Б + АСК<= span lang=3DUK style=3D'mso-ansi-language:UK'>

(N=3D1740)=

Клопід&= #1086;-грель ^б+ АСК<= span lang=3DUK style=3D'mso-ansi-language:UK'>

(N=3D1736)=

TIMI = великі кровотечі^k=
4;

2,2

1,7

2,2

1,6

2,2

2,0

i= 0;ровотечі, що загрожують життю^г

1,3

0,8

1,3

0,8

1,2

1,0

i= 1;етальні

0,3

0,1

0,3

0,1

0,4

0,1

i= 7;имптоматич= 085;і ВЧК^д

0,3

0,3

0,3

0,3

0.2

0,2

i= 0;ровотечі, що потребують інотропів

0,3

0,1

0,3

0,1

0,3

0,2

i= 0;ровотечі, що потребують &#= 1093;ірургічног= о втручання

0,3

0,3

0,3

0,3

0,1

0,2

i= 0;ровотечі, що потребують &#= 1087;ереливання (≥ 4 одиниць)<= /span>

0,7

0,5

0,6

0,3

0,8

0,8

TIMI малі кровотечі^k=
7;

2,4

1,9

2,3

1,6

2,7

2,6

&#= 1072; – Зафіксованo= 0; випадки, визначені з = 72; критеріями класифікацo= 0;ї TIMI-дослідної комісії з тр= 086;мболізису при інфаркт= 10; міокарда.=

б – При необхідносm= 0;і, застосовувk= 2;лася інша станда = 88;тна терапія. У клінічних дослідженнn= 3;х 3 фази всі пацієнти відповідно до протокол = 91; також приймали АС = 50;.

в – Будь-якиl= 1; внутрішньоm= 5;ерепний крововилив або кровотеча з наявністю клінічних проявів, що супроводжуn= 8;ться зниженням гемоглобінm= 1; ≥5 г/дл.

г – Крово= течі, що загрожують життю- підгрупа великих кровотеч за класифікацo= 0;єю TIMI, яка в т.ч. включає вид = 80; кровотеч, представлеl= 5;их нижче. Пацієнти можуть бути зараховані більш ніж до однієї груп = 80;.

д – Внутр= ішньочерепl= 5;а кровотеча (ВЧК).

е – Кровотеч= ;і з наявністю клінічних проявів, що супроводжуn= 8;ться зниженням гемоглобінm= 1; на ≥3 г/дл, але <5 г/дл.

У пацієнтів старше 75 років частота великих і малих кровотеч за класифікацo= 0;єю TIMI, не пов’язаl= 5;их з АКШ, була наступна:=

Табли= ;ця 2

h= 2;ік

i= 5;расугрель 10&n= bsp;мг

i= 0;лопідогрел= 100; 75 мг

Ͱ= 5; 75 років (N=3D1785) *

9,0 %= (1,0 % летальні)

6,9 %= (0,1 % летальні)

<75 років (N=3D11672) *

3,8 %= (0,2 % летальні)

2,9 %= (0,1 % летальні)

<75 років (N=3D7180) **

2,0 %= (0,1 % летальні)^k=
2;

1,3 %= (0,1 % летальні)

i= 5;расугрель 5 мг

i= 0;лопідогрел= 100; 75 мг

Ͱ= 5;75 років(N=3D2060) **

2,6 %= (0,3 % летальні)

3,0 %= (0,5 % летальні)

* Дослідженнn= 3; TRITON у пацієнті = 74; із ГКС, які перенесли ЧКВ.

** Дослідженнn= 3; TRILOGY-ACS у пацієнтів, я= 082;і не перенесл = 80; ЧКВ:

^а10 мг прасугрелю; 5 мг прасугре = 83;ю, якщо маса тіла <60 кг.

Паціє= ;нти <60 кг

Часто= ;та великих і малих кровотеч за класифікацo= 0;єю TIMI, не пов’язаl= 5;их з АКШ:

Табли= ;ця 3

Маса тіла

Прасуг= рель 10 мг

Клопід= огрель 75 мг

<60 кг (N=3D664) *

10,1% (0% лета = 83;ьні)

6,5% (0,3% лета= 083;ьні)

≥ = 60 кг (N=3D12672) *

4,2% (0,3% лета= 083;ьні)

3,3% (0,1% лета= 083;ьні)

Ͱ= 5;60 кг (N=3D7845) **

2,2% (0,2% лета= 083;ьні)

1,6% (0,2% лета= 083;ьні)

Прасуг= рель 5 мг

Клопід= огрель 75 мг

<60 кг (N=3D1391) **

1,4% (0,1% лета= 083;ьні)

2,2% (0,3% лета= 083;ьні)

* Дослідженнn= 3; TRITON у пацієнті = 74; із ГКС, які перенесли ЧКВ.

** Дослідженнn= 3; TRILOGY-ACS у пацієнтів, я= 082;і не перенесл = 80; ЧКВ:

10 мг прасугрелю; прасугрелю 5 мг, якщо ≥75 років.

Пацієн&#= 1090;и з масою тіла ≥60 кг і старше= 75 років

У пацієнтів ≥60 кг і віком д= ;о 75 років не пов= ’язані з АКШ період= 080; великої або = 084;алої кровотечі TIMI становили 3,6 % для прасугрелю = 10; 2,8 % для клопідогреl= 3;ю; частота летальних кровотеч становила 0,2 % для прасугрелю = 10; 0,1 % для клопідогреl= 3;ю.

АКШ-пов&= #8217;язані кровотечі<= /span>

У фазі 3 клінічних випробуванn= 0; 437 пацієнтам б= уло проведено АКШ. Частота, пов’язана з АКШ великих чи малих кровотеч за шкалою TIMI у циm= 3; пацієнтів, склала 14,1 % у групі прасугрелю = 10; 4,5% в групі клопідогреl= 3;ю. Більш високий риз = 80;к виникнення кровотеч у п= 072;цієнтів, які отримували прасугрель, зберігався до 7 днів після введення останньої дози дослід = 78;уваного препарату. Для пацієнтів, які отримал = 80; тієнопіридl= 0;ни протягом 3 днів до АКШ, частота великої чи м= 072;лої кровотечі TIMI була 26,7 % (12 із 45 пацієнтів) у групі прасугрелю, порівняно з 5,0= % (3 із 60 пацієнтo= 0;в) у групі клопідогреl= 3;ю. Для пацієнтів, які отримал = 80; останню доз = 91; тієнопірид&= #1080;ну за 4-7 днів до АКШ, частота знизилася д = 86; 11,3 % (9 із 80 пацієнтів) у групі прасугрелю = 10; 3,4 % (3 із 89 пацієнтів) у групі клопідогреl= 3;ю.

Для пацієнтів, які отримал = 80; останню доз = 91; тієнопіридl= 0;ну більше ніж з= 072; 7 днів до АКШ, ч= ;астоти кровотеч, по= 074;’язаних з АКШ, що спос&= #1090;ерігалися, були однако = 74;ими у групах лікування.=

Кровот&#= 1077;чі, пов’язані в часі з навантажувk= 2;льною дозою у пацієнтів з ІМ БП ST

У клінічному дослідженнo= 0; пацієнтів з ІМ БП ST (дослідженн= 03; ACCOAST), де пацієнтам призначали = 82;оронарну ангіографіn= 2; протягом 2-48 годин після рандомізацo= 0;ї, пацієнтам давали навантажувk= 2;льну дозу 30 мг в середньому за 4 години до коронарної ангіографіo= 1; з подальшим навантаженl= 5;ям 30 мг під час ЧКВ. Така схема призначеннn= 3; мала підвищений = 88;изик перипроцедm= 1;рної кровотечі (н= 077; пов’язані з АКШ), і = 085;е мала ніякої додаткової користі порівняно з пацієнтами, які отримув = 72;ли навантажувk= 2;льну дозу 60 мг під час ЧКВ (див. р= озділи «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я» та «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»).

Часто= ;та кровотеч за шкалою TIMI не пов’язаних = 79; АКШ через 7 днів для пацієнтів б = 91;ла наступною:=

Табли= ;ця 4

Побічні реакції

Пр&#= 1072;сугрель перед коронарною &#= 1072;нгіографіє= ю ^а

(N=3D2037),

%

Пр&#= 1072;сугрель на момент ЧКВ ^а

(N=3D1996),

%

TIMI велика кровотеча б

1,3

0,5

i= 0;ровотечі, що загрожують життю^c

0,8

0,2

i= 1;етальні

0,1

0,0

i= 7;имптоматич= 085;і ВЧК^d

0,0

0,0

i= 0;ровотечі, що потребують &#= 1110;нотропів

0,3

0,2

i= 0;ровотечі, що потребую&#= 1090;ь хірургічно= 075;о втручання

0,4

0,1

i= 0;ровотечі, що потребують переливанн= 103; (≥4 одиниць)

0,3

0,1

TIMI малі кровотечі е

1,7

0,6

&#= 1072; При необхідносm= 0;і застосовувk= 2;лася інша станда = 88;тна терапія. У клінічних дослідженнn= 3;х 3 фази всі пацієнти ві = 76;повідно до протокол = 91; також приймали АС = 50;.

b Будь-який внутрішньоm= 5;ерепний крововилив або будь-яка клінічно явна кровотеча, пов'язана з падінням гемоглобінm= 1; ≥5 г/дл.

c Кровотечі, щ= 086; загрожують життю, підгрупа великих кровотеч за класифікацo= 0;єю TIMI, яка в т.ч. включає вид = 80; кровотеч, представлеl= 5;і нижче. Паціє= 085;ти можуть бути зараховані більше ніж д= 086; однієї груп = 80;.

d ВЧК – внутрішньоm= 5;ерепний крововилив.

&#= 1077; Кровотечі з наявністю клінічних проявів, що супроводжуn= 2;ться зниженням гемоглобінm= 1; на ≥3 г/дл, але <5 г/дл.=

Зведена таблиця побічних реакцій

У таблиці 5 нав&#= 1077;дена інформація про геморагічнo= 0; і негемораг= 10;чні побічні реакції (дослідженн= 03; ТRIТОN) або про m= 0;і, які були спонтанно зареєстровk= 2;ні, класифіковk= 2;ні за частотою = 110; класом орга = 85;ів і систем. Частота визначена наступним чином:

дуже часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100 – <1/10); нечасто (≥ 1/1000 – <1/100);

рідко (≥ 1/10000 – <1/1000); дуже рідко (<1/10000); частота невідома (не може бути оцінено за наявними даними).

Геморагічн&= #1110; і негемораг= 10;чні побічні реакції

Табли= ;ця 5

Клас органів і систем

Часто

Нечасто

Рідко

Частота невідома

&#= 1047; боку крові і лімфатично= 111; системи

k= 2;немія

m= 0;ромбоцитоп= 077;нія

m= 0;ромботична тромбоцито= 087;енічна пурпура (ТТП) – див. розді= ;л «Особливос= 090;і застосуван= 085;я»

&#= 1047; боку імунної системи

k= 5;іперчутлив= 110;сть, включаючи ангіоневро= 090;ичний набряк

&#= 1047; боку органу зору

l= 2;рововилив в око

&#= 1047; боку судин

k= 5;ематома

&#= 1047; боку дихальної системи, груд = 85;ої клітини і середостін= 085;я

l= 5;осова кровотеча

l= 2;ровохаркан= 085;я

&#= 1064;лунково-киш= ;кові розлади

m= 6;лунково-киш&#= 1082;ові кровотечі

k= 9;аочеревинн= 072; кровотеча,

l= 8;ектальна кровотеча,

l= 5;аявність незміненої крові в калі,=

l= 2;ровотеча з ясен

&#= 1047; боку шкіри і підшкірної клітковини

k= 4;исипання,

k= 7;кхімоз

&#= 1047; боку нирок і сечовивідн= 080;х шляхів

k= 5;ематурія

&#= 1047;агальні розлади і ро&= #1079;лади в місці введення

k= 5;ематома в місці пункції судин,

l= 2;рововилив у місці пункції

&#= 1058;равми, отруєння і процедурні &#= 1091;складнення=

l= 2;онтузія

l= 7;остпроцеду= 088;на кров = 86;теча

l= 7;ідшкірна

k= 5;ематома

У пацієнтів з ТІА або інсультом в анамнезі аб = 86; без нього частота вин = 80;кнення інсульту в фазі 3 клінічного випробуванl= 5;я була наступною (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»):

ТІА або= ; інсульт в анамнезі

Прасуг= рель

Клопід= огрель

i= 8;ак (N=3D518)

6,5 % (2,3 % ВЧК*)<= /o:p>

1,2 % (0 % ВЧК*)

i= 3;і (N=3D13090)

0,9 % (0,2 % ВЧК*)<= /o:p>

1,0 % (0,3 % ВЧК*)<= /o:p>

ВЧК – внутрішньоm= 5;ерепний крововилив.

По = 74;ідомлення про небажан= 10; побічні реакції

Повідо= 084;лення про підозрюванo= 0; побічні реа = 82;ції після реєстрації лікарськогl= 6; засобу є важливими. Вони дозволяють проводити б = 77;зперервний моніторинг співвідношk= 7;ння користь/риз = 80;к лікарськогl= 6; засобу. Медичні працівники = 87;овинні повідомлятl= 0; про будь-які підозрюванo= 0; побічні реакції через національнm= 1; систему повідомленn= 0;.

Термі= ;н придатностo= 0;. 3 роки.

&n= bsp;

Умови зберігання. Зб = 77;рігати в оригінальнo= 0;й упаковці при температурo= 0; не вище 25 ˚С.

Збері= ;гати у недоступноl= 4;у для дітей місці.

Упаковка. По 14 таблеток в б= 083;істері, по 2 блістери &= #1091; пачці.

Категорія відпуску.

За рецептом.=

Виробник.

Л= абораторіоl= 9; Лесві, С.Л.

&n= bsp;

Місцезнахо&= #1076;ження виробника т = 72; адреса місц= 03; провадженнn= 3; його діяльності.

А= вда. де Барселон = 72;, 69, Сант Жоан Деспі, Барселона, 08970, Іспанія

<= /o:p>

<= /o:p>

Побічна реакція	Вс&#= 1110; ГКС	НС/ = ІМ БП ST	ІМ ЗП ST
Прасуг&= #1088;ель ^Б + АСК<= span lang=3DUK style=3D'mso-ansi-language:UK'> (N=3D6741)=	Клопід&= #1086;г-рель ^б + АСК<= span lang=3DUK style=3D'mso-ansi-language:UK'> (N=3D6716)=	Прасуг&= #1088;ель ^Б + АСК<= span lang=3DUK style=3D'mso-ansi-language:UK'> (N=3D5001)=	Клопід&= #1086;-грель ^б + АСК<= span lang=3DUK style=3D'mso-ansi-language:UK'> (N=3D4980)=	Прасуг&= #1088;ель ^Б + АСК<= span lang=3DUK style=3D'mso-ansi-language:UK'> (N=3D1740)=	Клопід&= #1086;-грель ^б+ АСК<= span lang=3DUK style=3D'mso-ansi-language:UK'> (N=3D1736)=
TIMI = великі кровотечі^k= 4;	2,2	1,7	2,2	1,6	2,2	2,0
i= 0;ровотечі, що загрожують життю^г	1,3	0,8	1,3	0,8	1,2	1,0
i= 1;етальні	0,3	0,1	0,3	0,1	0,4	0,1
i= 7;имптоматич= 085;і ВЧК^д	0,3	0,3	0,3	0,3	0.2	0,2
i= 0;ровотечі, що потребують інотропів	0,3	0,1	0,3	0,1	0,3	0,2
i= 0;ровотечі, що потребують &#= 1093;ірургічног= о втручання	0,3	0,3	0,3	0,3	0,1	0,2
i= 0;ровотечі, що потребують &#= 1087;ереливання (≥ 4 одиниць)<= /span>	0,7	0,5	0,6	0,3	0,8	0,8
TIMI малі кровотечі^k= 7;	2,4	1,9	2,3	1,6	2,7	2,6

h= 2;ік	i= 5;расугрель 10&n= bsp;мг	i= 0;лопідогрел= 100; 75 мг
Ͱ= 5; 75 років (N=3D1785) *	9,0 %= (1,0 % летальні)	6,9 %= (0,1 % летальні)
<75 років (N=3D11672) *	3,8 %= (0,2 % летальні)	2,9 %= (0,1 % летальні)
<75 років (N=3D7180) **	2,0 %= (0,1 % летальні)^k= 2;	1,3 %= (0,1 % летальні)
	i= 5;расугрель 5 мг	i= 0;лопідогрел= 100; 75 мг
Ͱ= 5;75 років(N=3D2060) **	2,6 %= (0,3 % летальні)	3,0 %= (0,5 % летальні)

Маса тіла	Прасуг= рель 10 мг	Клопід= огрель 75 мг
<60 кг (N=3D664) *	10,1% (0% лета = 83;ьні)	6,5% (0,3% лета= 083;ьні)
≥ = 60 кг (N=3D12672) *	4,2% (0,3% лета= 083;ьні)	3,3% (0,1% лета= 083;ьні)
Ͱ= 5;60 кг (N=3D7845) **	2,2% (0,2% лета= 083;ьні)	1,6% (0,2% лета= 083;ьні)
	Прасуг= рель 5 мг	Клопід= огрель 75 мг
<60 кг (N=3D1391) **	1,4% (0,1% лета= 083;ьні)	2,2% (0,3% лета= 083;ьні)

Побічні реакції	Пр&#= 1072;сугрель перед коронарною &#= 1072;нгіографіє= ю ^а (N=3D2037), %	Пр&#= 1072;сугрель на момент ЧКВ ^а (N=3D1996), %
TIMI велика кровотеча б	1,3	0,5
i= 0;ровотечі, що загрожують життю^c	0,8	0,2
i= 1;етальні	0,1	0,0
i= 7;имптоматич= 085;і ВЧК^d	0,0	0,0
i= 0;ровотечі, що потребують &#= 1110;нотропів	0,3	0,2
i= 0;ровотечі, що потребую&#= 1090;ь хірургічно= 075;о втручання	0,4	0,1
i= 0;ровотечі, що потребують переливанн= 103; (≥4 одиниць)	0,3	0,1
TIMI малі кровотечі е	1,7	0,6

Клас органів і систем	Часто	Нечасто	Рідко	Частота невідома
&#= 1047; боку крові і лімфатично= 111; системи	k= 2;немія		m= 0;ромбоцитоп= 077;нія	m= 0;ромботична тромбоцито= 087;енічна пурпура (ТТП) – див. розді= ;л «Особливос= 090;і застосуван= 085;я»
&#= 1047; боку імунної системи		k= 5;іперчутлив= 110;сть, включаючи ангіоневро= 090;ичний набряк
&#= 1047; боку органу зору		l= 2;рововилив в око
&#= 1047; боку судин	k= 5;ематома
&#= 1047; боку дихальної системи, груд = 85;ої клітини і середостін= 085;я	l= 5;осова кровотеча	l= 2;ровохаркан= 085;я
&#= 1064;лунково-киш= ;кові розлади	m= 6;лунково-киш&#= 1082;ові кровотечі	k= 9;аочеревинн= 072; кровотеча, l= 8;ектальна кровотеча, l= 5;аявність незміненої крові в калі,= l= 2;ровотеча з ясен
&#= 1047; боку шкіри і підшкірної клітковини	k= 4;исипання, k= 7;кхімоз
&#= 1047; боку нирок і сечовивідн= 080;х шляхів	k= 5;ематурія
&#= 1047;агальні розлади і ро&= #1079;лади в місці введення	k= 5;ематома в місці пункції судин, l= 2;рововилив у місці пункції
&#= 1058;равми, отруєння і процедурні &#= 1091;складнення=	l= 2;онтузія	l= 7;остпроцеду= 088;на кров = 86;теча	l= 7;ідшкірна k= 5;ематома

ТІА або= ; інсульт в анамнезі	Прасуг= рель	Клопід= огрель
i= 8;ак (N=3D518)	6,5 % (2,3 % ВЧК*)<= /o:p>	1,2 % (0 % ВЧК*)
i= 3;і (N=3D13090)	0,9 % (0,2 % ВЧК*)<= /o:p>	1,0 % (0,3 % ВЧК*)<= /o:p>