І&= #1053;СТРУКЦІЯ

для медичного застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу

НОР&= #1060;ЕПІМ

(NORFEPIM)

Склад= ;:

діючі речовини: 1 флакон (1 г/0,5 г) містить: цефепім (у вигляді стерильної суміші цефе = 87;іму гідрохлориk= 6;у та L-Аргініну) = 1 г; сульбактам (= 091; вигляді сульбактамm= 1; натрію) 0,5 г;

1 флакон (2 г/1 г) містить: цефепім (у вигляді сте = 88;ильної суміші цефепіму гідрохлориk= 6;у та L-Аргініну) = 2 г; сульбактам (= 091; вигляді сульбактамm= 1; натрію) 1 г.

Лікар= ;ська форма. Порошок для розчину для ін’єкцій.=

Основ= ;ні фізико-хімі = 95;ні властивостo= 0;: майже білий або світло-жовт = 80;й порошок.=

Фармак&#= 1086;терапевтич= на група. Бета-лактам= ні антибіотикl= 0; цефалоспорl= 0;нової групи.

Код ATХ J01D A.

Фарма= ;кологічні властивостo= 0;.

Фарма= ;кодинаміка.

Цефепім — цефалоспорl= 0;новий антибіотик IV &= #1087;окоління.<= /span>

Цефепім має більш висок = 91;, ніж цефалоспорl= 0;ни III покоління, спорідненіl= 9;ть до основних = 087;еніцилінзв&= #8217;язуючих білків (ПЗБ) грамнегатиk= 4;них бактерій PBPs 1, PBPs 2, PB= Ps 3 (РВРs1, РВРs 2, РВРs 3 в Е. coli, РВРs1 і РВР= ;s 3 в Ps. aeruginosa та РВРs2 і РВРs 3 в E. cloacae). Здатність цефепіму зв’язуватиl= 9;я і блокувати пеніцилінзk= 4;’язуючі білки грамп = 86;зитивних бактерій (1а, 1б= ;, 2 – S.aureus, S.pneumonie) також перевищує такі власти = 74;ості цефалоспорl= 0;нів ІІІ покоління. Загалом активність цефепіму до ПЗБ грамнегатиk= 4;них бактерій вища, ніж до ПЗБ грамнегатиk= 4;них бактерій.=

Цефепім є цвітер-іоно = 84; і за рахунок наявності в молекулі позитивногl= 6; та негативногl= 6; зарядів добре розчинний в воді та легк= 086; проникає через поринові канали стін = 82;и грамнегатиk= 4;них мікроорганo= 0;змів.

Цефепім має низьку спорідненіl= 9;ть і високу стабільнісm= 0;ь до гідроліз = 91; більшістю б = 77;та-лактамаз, в тому числі і хромосомниm= 3; та плазмідн = 80;х розширеногl= 6; спектра, що руйнують цефалоспорl= 0;ни ІІІ покоління.=

Більш висока, ніж у цефалоспорl= 0;нів ІІІ поколін = 85;я, активність щодо основних ПЗ = 41; грампозитиk= 4;них та грамнегатиk= 4;них бактерій, ст= 110;йкість до бета-лактам = 72;з, легкість проникненнn= 3; через стінк = 91; грамнегатиk= 4;них бактерій зумовлюють збалансоваl= 5;ий антимікробl= 5;ий спектр дії цефепіму, високу активність щодо грамнегатиk= 4;ної та грампозитиk= 4;ної флори.

Сульбактам&= nbsp;— похідне бета-лактам = 85;ого кільця. За хімічною структурою = 08; похідним пе = 85;іциліну і являє собо= 102; пеніцилінаm= 0;у сульфон. Є незворотниl= 4; інгібітороl= 4; бета-лактам = 72;з. Блокує плазмідні (в тому числі і розширеногl= 6; спектра) та хромосомні бета-лактам = 72;зи типу А, за рахунок чог = 86; запобігає інактиваціo= 1; цефалоспорl= 0;нів бета-лактам = 72;зами. Сульбактам ефективно блокує більшість бета-лактам = 72;з, що виробляють анаеробні мікроорганo= 0;зми, в тому числі Bacteroides spp. Сульбактам має власну антибактерo= 0;альну активність щодо Neisseriaceae spp. (для N. gonorrhoeae МПК₉₀ становить 0,39 мкг/мл, N. meningiditis МПК₉₀ ≤ 0,5 мкг/мл ), Acinetobacter spp. (для A. calcoaceticus МПК_{90
становить
0,19-1 мкг/мл,
A. baumannii — 1-32 мкг/мl=
3;),
а також
деяких
анаеробів, у
тому числі Bacteroides
spp. (для B. fragilis МПК_{90
становить
6,25–12,5 мкг/мл).}}

При одночасній дії цефепіму/су = 83;ьбактаму на мікроорганo= 0;зми ефективнісm= 0;ь такої комбі = 85;ації вища, ніж ефективнісm= 0;ь цефепіму, призначеноk= 5;о окремо. Спектр тако= 11; комбінації більш широкий, активність щодо полірезистk= 7;нтних штамів вища. Підвищення ефективносm= 0;і пояснюєтьсn= 3; за рахунок п= 086;тенціюванн&= #1103; дії цефепім = 91; на рівні міш= 077;ні.

З усіх ПЗБ сульбактам найкраще блокує PBPs-2. Оск= 110;льки більшість цефалоспорl= 0;нів, в тому числі й цефепім, краще блокують PВРs1 і РВРs 3, то приn= 8;днання сульбактамm= 1; до цефепіму потенціює дію цефепін = 91; щодо різних Гр- МО, в тому ч= ;ислі й до Ps. аeruginosa, В.fragilis. Щk= 7; одним фактором підвищення ефективносm= 0;і є здатність сульбактамm= 1; блокувати плазмідні (широкого та розширеногl= 6; спектра) і хромосомні бета-лактам = 72;зи типу А.

Норфепім активний щодо таких мікроорганo= 0;змів:

Грампозити&= #1074;ні мікроорганo= 0;зми: Staphylococcus aureus (включаю= 095;и штами, що продукують пеніцилінаk= 9;у), Staphylococcus epidermidis, коагулазонk= 7;гативні стафілококl= 0;. Streptococcus pneumoniae (включаючи помірно-рез = 80;тентні до пеніцилі = 85;у штами МПК₉₀ для пеніциліну від 0,1 до 1 мкг/мл та резистентнo= 0; до пеніциліну штами — штами МПК₉₀ для пеніциліну > 1 мкг/мл), Streptococcus pyogenes (бета-гемолі= 090;ичний стрептокок групи А); Streptococcus agalactiae (бета-гемолі= 090;ичний стрептокок групи В), інші види бета-гемолі = 90;ичних стрептококo= 0;в (групи C, G, F).

Більшість штамів ентерококіk= 4; (Enterоcoccus faecalis, Enterecoccus feacium) резистентнo= 0; до Норфепім = 91;.

Cтафілококи, які резистентнo= 0; до метицилі = 85;у, резистентнo= 0; й до Норфепіму, я= 082; і до більшос= 090;і цефалоспорl= 0;нових антибіотикo= 0;в.

Анаероби:

Грампозити&= #1074;ні та коки (в тому числі Peptococcus spp.).

Грампозити&= #1074;ні палички (в тому числі Clostridium spp., Eubacterium spp. і Lactobacillus spp.).

Грамнегати&= #1074;ні аероби:

Pseudomonas spp., включаючи P. aerugino= sa, P. putida, P. stutzeri; Escherichia coli, Klebsiella spp., включаючи K. pneumoni= ae, K. oxytoca, K. ozaenae; Enterobacter spp., включаючи E. cloacae, E. aerogenes, E. sakazakii; Proteus spp., включаючи P. mirabili= s, P. vulgaris; Acinetobacter calcoaceticus (subsp. anitratus, lwoffi); Acinetobacter baumanii, Aeromonas hydrophila; Capnocytophaga spp.; Citrobac= ter spp., включаючи C. diversus, C. freundii; Campylobacter jejuni; Gardnerella vaginalis; Haemoph= ilus ducreyi; H. influenzae (включаючи штами, що продукують бета-лактам = 72;зу); H. parainfluenzae; Hafnia alvei; Legionella spp.; Morganella morganii; Moraxella catarrhalis (Branhamella catarrhalis) (включаючи штами, що продукують бета-лактам = 72;зу); Neisseria gonorrhoeae (включаючи штами, що продукують = 73;ета-лактама&= #1079;у); N. meningitidis; Pantoea agglomerans (відомий як Enterobac= ter agglomerans); Providencia spp. (включа&= #1102;чи P. rettgeri, P. stuartii); Salmonella spp.; Serratia (включаючи S. marcesc= ens, S. liquefaciens); Shigella spp.; Yersinia enterocolitica.

Грамнегати&= #1074;ні анаероби:=

Bacteroides spp., включаючи Bacteroides fragilis, B. melaninogenicus та інші анаеробні мікроорганo= 0;зми черевної порожнини, м= 072;лого таза, ротово= 111; порожнини, щ= 086; належать до роду Bacteroides; Clostridium perfringens; Fusobacterium spp.; Mobiluncus spp.; Peptostreptococcus spp.; Veillonella s= pp.

Норфепім як комбінація сульбактамm= 1; та цефепіму активний проти всіх мікроорганo= 0;змів, чутливих до цефепіму. За рахунок власної акт = 80;вності сульбактамm= 1; та синергізму між цефепім = 86;м та сульбактамl= 6;м активність Норфепіму значно перевищує активність цефепіму щодо Acinetobacter spp (Acinetоbacter calcoaceticus subsp. anitratus, lwoffi; Acinetobacter baumanii), Neisseriac= eae spp., анаеробів ( = 91; тому числі B. fragili= s). Сульбактам = 87;отенціює активність цефепіму щодо ентеро = 73;актерій, які продукують бета-лактам = 72;зи розширенноk= 5;о спектра (ці бета-лактам = 72;зи руйнують цефалоспорl= 0;н III покоління). Комбінація цефепім/сул= 00;бактам має вищу активність щодо Ps.aeruginosae, ніж цефепім. За рахунок вмісту сульбактамm= 1; Норфепім більш активний щодо Staphylococcuc spp.

Крім того, при застосуванl= 5;і комбінації цефепіму та сульбактамm= 1; спостерігаn= 8;ться синергізм дії її компонентіk= 4; (у вигляді зниження мінімальниm= 3; концентрацo= 0;й комбінації, що пригнічуютn= 0; мікроорганo= 0;зми приблизно в 2-4 рази порівняно з такими концентрацo= 0;ями для цефепім = 91;) проти таких мікроорганo= 0;змів: Haemophilus influenzae; Enterobacter aerogens; Escherichia coli; Proteus mi= rabilis; Klebsiella pneumoniae; Morganella morganii; Citrobacter freundii; Enterobac= ter cloacae; Citrobacter diversus.

Фарма= ;кокінетика.

Фар= ;макокінети = 82;а цефепіму: у плазмі дорослих здорових добровольцo= 0;в (вік 20-40 років) період напіввиведk= 7;ння цефепіму — близько 2 годин. У людей літнього віку (65-81 рік) п = 77;ріод напіввиведk= 7;ння на 50 % більший і становить близько 3 годин.

Зв’язуванн&= #1103; з білками крові цефепіму бл = 80;зько 20 % і не залежить ві = 76; концентрацo= 0;ї цефепіму в крові. Виведення з сечею становить п = 88;иблизно 85 % введеної дози у вигляді незміненогl= 6; цефепіму, та 10-10,5 % — у вигляді метаболітіk= 4;.

Фар= ;макокінети = 82;а сульбактамm= 1;: у плазмі дорослих здорових добровольцo= 0;в період напіввиведk= 7;ння сульбактамm= 1; — близько 1 години. Біодоступнo= 0;сть при внутріш = 85;ьом’язовом&#= 1091; та внутрішн= 00;овенному шляху введення однакова.=

Зв’язуванн&= #1103; з білками крові — сульбактам 38-40 % і не залежить ві = 76; концентрацo= 0;ї сульбактамm= 1; в крові. Виведення з сечею становить п = 88;иблизно 71-85 % введеної дози. Не отримано да = 85;их про наявність фармакокінk= 7;тичної взаємодії між сульбактамl= 6;м та цефепімо = 84; при введенн= 10; Норфепіму.=

Таблиц&#= 1103; 4.

Норфеп= ім 1500 мг
	Внутрі= шньовенно, інфузія 30 хв<= /o:p>	Внутрі= шньом’язовl= 6;
	Цефепі= м	Сульба= ктам	Цефепі= м 1000	Сульба= ктам 500
Cmax, мкг/мл=	66,9 (±4,6)	23,3	29,6 (4,4)	14,2±3,7
AUC, г x мкг/мл	137 ±9	34,4	137 (11)	35,5±7,7
T1/2 годин	2 (±0,3)	0,96 ± 0,2	2,2±0,42	1,16 ± 0,21
Tmax, годин<= o:p>	—	—	1,6 ± 0,4	1,04±0,25

Норфеп= ім 3000 мг
	Внутрі= шньовенно, інфузія 30 хв<= /o:p>
	Цефепі= м 2000	Сульба= ктам 1000
Cmax, мкг/мл=	133 (±35,5)	52,21 ± 14,76
AUC, г x мкг/l= 4;л	263 (±33)	67,95 ± 14,41
T1/2 годин&#= 1080;	2 (±0,3)	0,93 ± 0,15

Проникненн&= #1103; у спинномозкl= 6;ву рідину: цефе= 087;ім проникає у спинномозкl= 6;ву рідину післ= 03; внутрішньоk= 4;енного та внутрішньоl= 4;’язового введення. Пр= 080; запаленні мозкових об = 86;лонок концентрацo= 0;я у спинномозкl= 6;вій рідині вища, ніж у здорових добровольцo= 0;в, і становить близько 20 % від концентрацo= 0;ї в сироватці крові. Данні концентрацo= 0;ї в багато разів перевищуютn= 0; МПК для бактеріальl= 5;их збудників менінгіту.=

У сечі, жовчo= 0;, перитонеалn= 0;ній рідині, слиз= 086;вому секреті бронхів, мокротинні, простаті, апендиксі т = 72; жовчному міхурі тако = 78; досягаютьсn= 3; терапевтичl= 5;і концентрацo= 0;ї цефепіму та сульбактамm= 1;, які становлять 20-80 % від сироватковl= 0;х концентрацo= 0;й на момент забору зразка тканини/рід = 80;ни для дослідженнn= 3;.

Мет= ;аболізм.

Цефепім метаболізуn= 8;ться в N-метилпірол= 110;дин, який швидко = 087;еретворюєт&= #1100;ся в оксид N‑мет&#= 1080;лпіролідин= у. Середній загальний кліренс становить 120 мл/хв. Цефепім виділяєтьсn= 3; майже виключно за рахунок ниркових механізмів регуляції — головним чином шляхо = 84; гломерулярl= 5;ої фільтрації (середній нирковий кліренс становить 110 мл/хв). У сечo= 0; виявляєтьсn= 3; приблизно 85 % введеної дози у вигляді незміненогl= 6; цефепіму, 1 % N‑= метилпіролo= 0;дину, близько 6,8 % оксиду N‑мет= 080;лпіролідин&= #1091; та близько 2,5 % епімеру цеф = 77;піму.

Сульбактам метаболізуn= 8;ться менш ніж 25 % від введено= 11; дози, метаболіти = 74;иводяться із сечею.

Кліні= ;чні характерисm= 0;ики.

Показ= ;ання.

Враховуючи широкий спектр Норфепіму (цефепіму/су= 083;ьбактаму), більшість інфекцій еф = 77;ктивно лікується монотерапіn= 8;ю цим препара = 90;ом.

Мон= ;отерапія.

Лікування інфекцій, спричинениm= 3; мікроорганo= 0;змами, чутливими д = 86; комбінації цефепім/сул= 00;бактам:

- інфекції дихальних шляхів (включаючи пневмонію, в тому числі госпітальнm= 1;, спричинену полірезистk= 7;нтними збудниками, аспіраційнm= 1; пневмонію, пневмонію при проведенні ШВЛ, бронхіт, гнійний бронхіт, емпієма легень, абсцес леге = 85;ь);

- інфекції черевної порожнини (включаючи п= 077;ритоніт, холецистит, холангіт, інфікованиl= 1; панкреонекl= 8;оз, панкреатогk= 7;нний абсцес, профілактиl= 2;а інфікуваннn= 3; панкреонекl= 8;озу);

- інфекції позачеревнl= 6;ї клітковини (паранефрит); <= o:p>

- гнійно-запа&= #1083;ьні захворюванl= 5;я у проктолог= 10;ї — парапроктиm= 0;;

- інфекції сечовивіднl= 0;х шляхів (пієлонефри = 90;, абсцес нирк = 80;, апостематоk= 9;ний нефрит, цист= 080;т);

- септицемія;<= o:p>

- бактеріаль&#= 1085;ий менінгіт;=

- інфекції шкіри і м’яких тканин (абсцеси, фле&#= 1075;мони, інфіковані = 88;ани, виразки, інфіковані нориці, гангрена кі = 85;цівок; лікування гнійно-септ = 80;чних ускладнень при симптом = 86;комплексі діабетичноo= 1; стопи);

- інфекції кісток і суглобів (включаючи бактеріальl= 5;ий артрит, остеомієліm= 0;);

- запальні захворюванl= 5;я малого таза, ендометритl= 0;, гонорея;

- інфекції сечостатевl= 6;ї системи у чоловіків — простатит, орхіт, епідидиміт;

- лікування інфікованиm= 3; опіків;

- емпірична терапія фебрильної нейтропеніo= 1;.

Комбінован&= #1072; терапія.

Широкий антимікробl= 5;ий спектр дії Норфепіму дозволяє проводити лікування більшості інфекцій у режимі монотерапіo= 1;, але при необ= 093;ідності можна проводити комбінованm= 1; терапію.

Для ідентифікаm= 4;ії мікроорганo= 0;зму-збудник&#= 1072; (збудників) і визначення чутливості до цефепіму слід зробит = 80; відповідні тести. Однак Норфепім можна застосовувk= 2;ти у монотерап= 10;ї ще до ідентифікаm= 4;ії мікроорганo= 0;зму-збудник&#= 1072;, оскільки препарат ма= 08; широкий спе = 82;тр антибактерo= 0;альної дії щодо грампозитиk= 4;них і грамнегатиk= 4;них мікроорганo= 0;змів, як аеробних так і анаеробних.

Проти= ;показання.

Підви= ;щена чутливість до компонентіk= 4; препарату або L-аргініну, а також до інших антибіотикo= 0;в цефалоспорl= 0;нового класу, пеніцилініk= 4; або інших бета-лактам = 85;их антибіотикo= 0;в. Не рекоменд = 91;ється призначеннn= 3; препарату о = 89;обам з алергічнимl= 0; реакціями н = 72; антибіотикl= 0; пеніциліноk= 4;ого ряду через можливість виникнення перехресноo= 1; алергії. Дитячий вік до 1 місяця.

Взаєм= ;одія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій.=

Можливі випадки підвищення активності = 87;ероральних антикоагулn= 3;нтів у пацієнтів, &#= 1103;кі отримують цефалоспорl= 0;ни.

Нор&= #1092;епім концентрацo= 0;єю від 1 до 40 мг/мл сумісний з такими парентералn= 0;ними розчинами: 0,9 % розчин натрію хлориду для ін’єкцій; 5 % і 10 % розчини глюкози для ін’єкцій; ро= 079;чин 5 % глюкози і 0,9 = ;% натрію хлориду для ін’єкцій; розчин Рінгера з лактатом і 5 % розчином декстрози для ін’єкці = 81;.

Щоб уникнути можливої лікарської взаємодії з іншими препаратамl= 0;, розчини препарату Н = 86;рфепім не вводитять в одній систе = 84;і чи шприці з розчинами метронідазl= 6;лу, ванкоміцинm= 1;, гентаміцинm= 1;, тобраміцинm= 1; сульфату і нетилміцинm= 1; сульфату. У разі призна = 95;ення препарату Норфепім із зазначенимl= 0; препаратамl= 0; їх варто вводити окремо.

У дослідженнn= 3;х in vitro встановленl= 6;, що між хлорамфеніl= 2;олом та цефепімо = 84; у більшості штамів ентеробактk= 7;рій виявляєтьсn= 3; антагонізм.

Застос= 086;вуючи високі дози аміноглікоk= 9;идів одночасно з лікарським засобом Норфепім, слід уважно стежити за ф= 091;нкцією нирок через потенційну нефротоксиm= 5;ність та ототоксичнo= 0;сть аміноглікоk= 9;идних антибіотикo= 0;в. Нефротоксиm= 5;ність відзначалаl= 9;я після одночасногl= 6; застосуванl= 5;я інших цефалоспорl= 0;нів з діуретикамl= 0;, такими як фуросемі = 76;.

Вплив на результа = 90; лабораторнl= 0;х тестів.

Зk= 2;стосування цефепіму може призвести д = 86; хибнопозит&= #1080;вної реакції на глюкозу в се= 095;і у разі використанl= 5;я реактиву Бенедикта. Р= 077;комендуєть&= #1089;я використовm= 1;вати тести на глюкозу, засновані н = 72; ферментній реакції окислення глюкози.

Особл= ;ивості застосуванl= 5;я.

Для пацієнтів з високим ризиком тяжких інфе = 82;цій (наприклад, для пацієнтів, які перенес = 83;и трансплантk= 2;цію кісткового мозку при зниженій його активності на тлі злоякісної гемолітичнl= 6;ї патології з тяжкою прог = 88;есуючою нейтропеніn= 8;ю) монотерапіn= 3; може бути недостатньl= 6;ю, тому показана комплексна антимікробl= 5;а терапія. Нео= 073;хідно точно визначити, ч= 080; відзначалиl= 9;я раніше у хворого реакції гіперчутлиk= 4;ості негайного типу на цефепім, цефалоспорl= 0;ни, пеніциліни або інші бета-лактам = 85;і антибіотикl= 0;. У хворих з підвищеною чутливістю = 76;о пеніциліну потрібно враховуватl= 0; можливість перехресниm= 3; алергічних реакцій. Ант= 080;біотики варто призначати = 79; обережністn= 2; всім хворим із будь-яким= 080; формами алергії, особливо на лікарські препарати. При виникне = 85;ні алергічної реакції або реакції гіперчутлиk= 4;ості застосуванl= 5;я Норфепіму потрібно припинити т = 72; вжити відповідниm= 3; заходів. Сер= 081;озні реакції гіперчутлиk= 4;ості негайного типу можуть вимагати застосуванl= 5;я адреналіну та інших фор= 084; терапії.

Застосовув&= #1072;ти з обережністn= 2; пацієнтам із захворюванl= 5;ями травного тр = 72;кту (зокрема в анамнезі), особливо колітом. При застосуванl= 5;і практично всіх антибі = 86;тиків широкого спектра дії повідомлялl= 6;ся про випадки псевдомембl= 8;анозного коліту. Тому важливо мат = 80; на увазі цей діагноз у ви= 087;адку виникнення діареї під час лікування препаратом Норфепім. До= 089;лідження вказують на те, що токсин, який продук = 91;ється Clostridium difficile, є основною причиною антибіотикl= 6;асоційован= 086;го коліту. Післ= 103; підтверджеl= 5;ня діагнозу псевдомембl= 8;анозного коліту необхідно вживати терапевтичl= 5;их заходів. Лег= 082;і форми коліт = 91; можуть минати післ= 03; прийому препарату; помірні або тяжкі стани = 084;ожуть потребуватl= 0; спеціальноk= 5;о лікування. У випадках коліту помірного і тяжкого сту = 87;енів необхідно розглянути необхіднісm= 0;ь застосуванl= 5;я рідин і елек= 090;ролітів, поповнення білків і застосуванl= 5;я антибактерo= 0;ального препарату, ефективногl= 6; щодо Clostr= idium difficile.

Для пацієнтів з порушенням функції нирок (кліре= 085;с креатиніну ≤ 60 мл/хв) дозу цефепі = 84;у необхідно відкоригувk= 2;ти з метою компенсаціo= 1; повільної швидкості ниркового виведення. Через те що при застосуванl= 5;і звичайних доз цефепім = 91; у пацієнтів = 079; нирковою недостатніl= 9;тю або іншими станами, які можуть погіршуватl= 0; функцію нирок, може збільшуватl= 0;ся експозиція антибіотикk= 2;, підтримуючk= 2; доза цефепі = 84;у для таких пацієнтів повинна бут = 80; зменшена. Пр= 080; визначенні наступної дози цефепіму слід врахов = 91;вати ступінь порушення функції нир = 86;к, тяжкість інфекції і ступінь чутливості = 84;ікрооргані&#= 1079;му до антибіотикk= 2;. У процесі по= 089;тмаркетинг&= #1086;вого нагляду препаратів = 94;ефепіму були зареєстровk= 2;ні тяжкі побіч = 85;і явища, які становили загрозу для життя, або летальні випадки: енцефалопаm= 0;ія (порушення свідомості, включаючи сплутаністn= 0; свідомості, галюцинаціo= 1;, ступор і кому), міоклонія і судоми. Біль= 096;ість випадків зафіксованl= 6; у пацієнтів = 079; порушеною функцією нирок, які застосовувk= 2;ли дози цефепіму, що перевищуютn= 0; рекомендовk= 2;ні. Інколи тяжк= 10; реакції виникали у пацієнтів, які отримували дози, скоригованo= 0; з урахуванн= 03;м функції нирок. У більшості випадків симптоми нефротоксиm= 5;ності були оборот = 85;ими і зникали після припинення застосуванl= 5;я цефепіму та/або після гемодіалізm= 1;.

Зас= ;тереження.

Малой= ;мовірно, що призначеннn= 3; цефепіму пр = 80; відсутностo= 0; доведеної або підозрю = 74;аної бактеріальl= 5;ої інфекції аб = 86; профілактиm= 5;не застосуванl= 5;я (окрім профілактиl= 2;и післяопераm= 4;ійних ускладнень) буде корисн = 80;м, при цьому таке призначеннn= 3; збільшує ри = 79;ик появи бактерій, несприйнятl= 3;ивих до цього лікарськогl= 6; засобу. Тривале застосуванl= 5;я цефепіму (як і інших антибіотикo= 0;в) може призвести д = 86; розвитку суперінфекm= 4;ії. Необхідно проводити повторну перевірку стану пацієнта. У р&#= 1072;зі розвитку суперінфекm= 4;ії необхідно в = 78;ити відповідниm= 3; заходів. Як і у випадку з іншими анти = 73;іотиками, застосуванl= 5;я препарату Н = 86;рфепім може призводити до колонізаціo= 1; нечутливою мікрофлороn= 2; або змінювати нормальну мікрофлору кишечнику і провокуватl= 0; надмірний ріст грибів роду Candida.

Багато цефалоспорl= 0;нів, включаючи цефепім, асоціюютьсn= 3; зі зниження = 84; активності протромбінm= 1;. До групи риз= 080;ку входять пацієнти з порушенням функції печінки або нирок, пацієнти, як= 110; погано харч = 91;ються, а також ті, які проходили тривалий курс антимікробl= 5;ої терапії. Необхідно к = 86;нтролювати протромбін = 91; пацієнтів групи ризик = 91; і у разі необхідносm= 0;і призначити вітамін К.

У період застосуванl= 5;я цефепіму можуть бути отримані позитивні результати прямого тесту Кумбс = 72;. При проведенні гематологіm= 5;них або трансфузійl= 5;их процедур пр = 80; визначенні групи крові перехресниl= 4; способом, ко= 083;и проводитьсn= 3; антиглобулo= 0;новий тест, або в ході тесту Кумбса для новонароджk= 7;них, матері яких отримували антибіотикl= 0; групи цефал = 86;споринів до пологів, слід враховуватl= 0;, що позитивн = 80;й тест Кумбса може бути результатоl= 4; застосуванl= 5;я препарату.=

Було доведено, що L-аргінін змінює метаболізм глюкози та одночасно збільшує рівні калію = 091; сироватці крові при застосуванl= 5;і доз, які в 33 рази перевищуютn= 0; максимальнm= 1; рекомендовk= 2;ну дозу цефепі = 84;у. Ефекти при більш низьких дозах на сьо= 075;одні невідомі.

Пl= 8;и застосуванl= 5;і лідокаїну я = 82; розчинника слід враховуватl= 0; інформацію = 79; безпеки лідокаїну.=

Пl= 8;и проведенні аналізу сеч= 10; на глюкозур= 10;ю можливий хибнопозитl= 0;вний результат. І= 079; цієї причин = 80; визначення глюкози в сечі в періо= 076; лікування препаратом слід провод = 80;ти глюкозооксl= 0;дазними методами.=

Засто= ;сування у період вагітності або годуван = 85;я груддю.

Всебі= ;чних досліджень = 79; відповідниl= 4; контролем у вагітних жінок не проводилосn= 3;. Препарат можна застосовувk= 2;ти під час вагітності тільки тоді, коли очікувана користь для матері перевищує потенційниl= 1; ризик для плода.

Препарат у невеликій кількості виділяєтьсn= 3; у грудне молоко, тому його з обережністn= 2; призначаютn= 0; матерям, які годують груддю.

Здатн= ;ість впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспl= 6;ртом або іншими механізмамl= 0;.

Через можливість побічних ре = 72;кцій з боку нервової системи необхідно бути обережними при керуванні автотранспl= 6;ртом або роботі з іншими потенційно небезпечниl= 4;и механізмамl= 0;.

Спосі= ;б застосуванl= 5;я та дози.

Звичайна разова доза для доросли = 93; і дітей з масою тіла понад 40 кг становить 1,5-3 г. Вводять внутрішньоk= 4;енно або внутрішньоl= 4;’язово з інтервало = 84; 12 годин.

Дозу 1,5 г вводять внутрішньоk= 4;енно або внутріш = 85;ьом’язово, дозу 3 г — внутрішньоk= 4;енно струминно протягом 5 х = 74;, або внутрішньоk= 4;енно крапелинно = 91; вигляді інфузії протягом 30 хв. Максима&#= 1083;ьна добова доза не має перевищуваm= 0;и 9 г= ; Норфепіму (6 г цефепіму та 3 г сульбактамm= 1;).

Звичайна тривалість лікування становить 7-10 діб; тяжкі інфекції можуть потребуватl= 0; більш тривалого лікування. При нозокоміалn= 0;них інфекціях, спричинениm= 3; метицилінчm= 1;тливим S. Aureus, рекомендовk= 2;на тривалість лікування — 14 діб.

Стандартна тривалість лікування, наведена в інструкції, коригуєтьсn= 3; лікарем, вих= 086;дячи зі стану хворого.

Однак дозування і шлях введення варіюються залежно від чутливості мікроорганo= 0;змів-збудни&#= 1082;ів, ступеня тяжкості інфекції, а також функц= 10;онального стану нирок хворого.

Рекомендац&= #1110;ї щодо дозування препарату Н = 86;рфепім для доросли = 93; наведені в таблиці 1.

Таблиц&#= 1103; 1.

Інфекц= ії сечовивідн= 080;х шляхів, легкі та сер&= #1077;дньої тяжкості	0,75-1,5 г в/в або в/м	l= 2;ожні 12 годин
Інші інфекції, легкі та середньої тяжкості	1,5 г в/в або в/м	l= 2;ожні 12 годин
Тяжкі інфекції	3,0 г в/в	l= 2;ожні 12 годин
Дуже тяжкі та загрозливі для життя інфекції (у тому числі бактеріаль= 085;ий менінгіт)	3,0 г в/в	l= 2;ожні 8 годин

Для профілактиl= 2;и можливих інфекцій пр = 80; проведенні хірургічниm= 3; операцій. Зk= 2; 60 хв до початку хірургічноo= 1; операції до = 88;ослим вводиться 3 г препарату внутрішньоk= 4;енно протягом 30 хв. При високому ризику анаеробної інфекції мо = 78;ливе додаткове введення 500 мг метронідазl= 6;лу внутрішньоk= 4;енно. Розчин метронідазl= 6;лу не слід вводити одночасно з препаратом = 53;орфепім. Систему для інфузій перед введенням метронідазl= 6;лу необхідно промити.

Під час тривалих (понад 12 годин) хірургічниm= 3; операцій через 12 годи= 085; після першо= 11; дози рекоме = 85;дується повторне вв = 77;дення 3 г= ; препарату Норфепім з подальшим можливим вв = 77;денням метронідазl= 6;лу.

Діт= ;и віком від 1 року. Максимальнk= 2; доза для дітей не повинна пер = 77;вищувати рекомендовk= 2;ну дозу для дорослих. Звичайна рекомендовk= 2;на доза для дітей з масо= 102; тіла до 40 кг, у разі ускла= 076;нених або неускладнеl= 5;их інфекцій се = 95;ових шляхів (включаючи пієлонефриm= 0;), неускладнеl= 5;их інфекцій шкіри, пневмонії, а також у разі емпіричногl= 6; лікування фебрильної нейтропеніo= 1;, становить 75 мг/кг (50 мг/кг цефепіму та 25 мг/кг сульбактамm= 1; кожні 12 годин) (хвор&= #1080;м на фебрильн = 91; нейтропеніn= 2; та бактеріа = 83;ьний менінгіт – кожні 8 годин). Звичайна тривалість лікування становить 7-10 днів, тяжкі інфекції можуть вимагати більш трива = 83;ого лікування.=

Пор= ;ушення функції нирок. У хвори&= #1093; із порушеннямl= 0; функції нирок (кліре= 085;с креатиніну менше 50 мл/хв) доза препарату Н = 86;рфепім має бути скоригованk= 2;. При коригув = 72;нні дози розрахунок проводитьсn= 3; за кількіст= 02; цефепіму, який буде введено при застосуванl= 5;і препарату Норфепім.=

Дослідженн&= #1103;, проведені н = 72; хворих з різним ступ = 77;нем ниркової недостатноl= 9;ті, продемонстl= 8;ували збільшення періоду напіввиведk= 7;ння з організму. У середньом = 91; період напіввиведk= 7;ння цефепіму, що входить до складу Норфепіму, у хворих з тяжкими порушеннямl= 0; функції нирок, які потребують лікування діалізом, становить 13 годин при гемодіалізo= 0; і 19 годин — при перитон = 77;альному діалізі.

Дози цефепіму, рекомендовk= 2;ні залежно від = 089;тупеня ниркової недостатноl= 9;ті. &= nbsp;

Таб= ;лиця 2.

Клірен= с креатиніну	Підтри= муючі дози, що рекомендую= 090;ься
	Дуже тяжкі та загрозливі для життя інфекції (у тому числі бактеріаль= 085;ий менінгіт)	Тяжкі інфекції	Інші інфекції, легкі та середньої тяжкості	Інфекц= ії сечовивідн= 080;х шляхів, легкі та сер&= #1077;дньої тяжкості
> 60	2 г кожні 8 го = 76;ин	2 г кожні 12 годин	1 г кожні 12 го= 076;ин	500 мг кожні 12 годин
30-59	2 г кожні 12 годин	2 г кожні 24 години	1 г кожні 24 го= 076;ини	500 мг кожні 24 годинии
11-29	2 г кожні 24 години	1 г кожні 24 години	500 мг кожні 24 години	500 мг кожні 24 годинии
<10<= /p>	1 г кожні 24 години	500 мг кожні 24 години	250 мг кожні 24 години	250 мг кожні 24 години
Гемоді= аліз	1 г кожні 24 години	1 г перша доза, 500 мг наступні кожні 24 години
Перито= неальний діаліз	2 г кожні 24 години	2 г кожні 24 годин= ;и	2 г кожні 48 годин= ;	500 мг кожні 24 години

Якщо відома тільки концентрацo= 0;я креатиніну = 74; сироватці крові, тоді кліренс кре = 72;тиніну можна визначати з = 72; наведеною н = 80;жче формулою.=

Чоловіки:

Мас= ;а тіла (кг) = ´ (140 = - вік)=

Кліренс креатиніну (мл/хв) =3D ---------------------------------------------------;

72 ´= креатинін сироватки (мг/дл)

Жінки:

Кліренс креатиніну (мл/хв) =3D вищенаведеl= 5;е значення = ´ 0,85.

Дітям із порушеннямl= 0; функції нирок рекомендуєm= 0;ься зменшення дози або збільшення інтервалу між введеннями=

Розрах&#= 1091;нок показників кліренсу креатиніну = 91; дітей:

= = 0,55 × зріст (см)

к= ліренс креатиніну (мл/хв/1,73 м²) =3D ---------------------------------------------

= сироватковl= 0;й креатинін (мг/дл)

або

= = 0,52 × зріст (см)

к= ліренс креатиніну (мл/хв/1,73 м²) =3D ------------------------------------------ - 3,6

= = сироваткоk= 4;ий креатинін (мг/дл)

&n= bsp;

Пацієнти літнього віку (старше 65 років). Для хворих стар = 96;е 65 років з нормальною функцією нирок не пот= 088;ібне коригуваннn= 3; дози препарату Норфепім, незважаючи на меншу величину ниркового кліренсу порівняно з таким у молодих хво = 88;их.

Пац= ;ієнти з муковісцидl= 6;зом та порушенням = 92;ункції печінки. Фармак&#= 1086;кінетика цефепіму та сульбактамm= 1; у хворих з порушеною функцією печінки або муковісцидl= 6;зом суттєво не змінена. Коригуваннn= 3; дози для таких хвори = 93; не потрібно.

Вве= ;дення препарату. Норфе= ;пім можна вводити внутрішньоk= 4;енно струминно або краплинно, або за допомогою г = 83;ибокої внутрішньоl= 4;’язової ін'єкції.

Вну= ;трішньовен = 85;е введення. = 55;ри внутрішньоk= 4;енному струминномm= 1; способі введення Норфепім розчиняють = 91; 5 мл або 10 мл стерильної води для ін'єкцій, у 5 % розчині глюкози для ін'єкцій або 0,9 % розчині натрію хлориду, як зазначено в таблиці 3. Вводять внутрішньоk= 4;енно, повільно, пр= 086;тягом 3-5 хв або через систему для внутрішньоk= 4;енного введення.=

Для внутрішньоk= 4;енного крапелинноk= 5;о введення 1,5 або 3 г Норфепіму первинне розведення проводять у 10 мл стерильної води для ін'єкцій або у 0,9 % розчині натрію хлориду.

Отриманий розчин може бути введений у таких інфузійних розчинах:=

– 0,9 % розчин хлориду натрію для внутрішньоk= 4;енних вливань;

– 5 % або 10 % розчин глюкози для внутрішньоk= 4;енних вливань;

– 0,9 % розчин хлориду натрію і 5 % розчин глюк = 86;зи для внутрішньоk= 4;енних вливань;

– розчин Рінгер-лакт = 72;т;

– розчин Рінгер-лакт = 72;т з 5 % розчином глюкози.

Вводять інфузійний розчин протягом 30 хв.

Вну= ;трішньом’я = 79;ове введення. = 53;орфепім можна розчиняти в стерильній воді для ін'єкцій, 0,9 % розчині натрію хлориду для ін'єкцій, 5 % розчині декстрози для ін'єкцій, стерильній бактеріостk= 2;тичній воді для ін'єкцій з парабеном або бензиловим спиртом, 0,5 % або 1 % розчині лідокаїну гідрохлориk= 6;у в концентрацo= 0;ях, наведених у таблиці 3.

Розчини Норфепіму, щ= 086; містять лідокаїн, заборонено вводити у вену.

У випадку застосуванl= 5;я Норфепіму дітям віком до 2‑х місяців як розчинник н = 77; слід використовm= 1;вати стерильну бактеріостk= 2;тичну воду для ін'єкцій з парабеном або бензиловим спиртом.

Таблиц&#= 1103; 3.

Разова доза для в/в або в/м введення

Об'єм розчину для розведення (мл)

Прибли= зний об'єм одержаного розчину (мл)

Прибли= зна концентрац= 110;я цефепіму/су&#= 1083;ьбактаму (мг/мл)

1,5 г/флакон в/в

1,5 г/флакон в/м

3 г/флакон в/в

10

2,5

10

11,4

4

12,3

90/43

250/125

160/80

Як і інші парентералn= 0;ні лікарські препарати, приготовлеl= 5;і розчини препарату перед введенням необхідно перевіряти = 85;а відсутністn= 0; механічних включень.

Дітям з порушеннямl= 0; функції нирок рекомендовk= 2;но такі ж самі зміни режим = 91; дозування, я= 082; і дорослим, оскільки фармакокінk= 7;тика цефепіму та сульбактамm= 1; у дітей та дорослих ма= 08; схожий хара = 82;тер.

Правила приготуванl= 5;я і зберіганн= 03; готових розчинів. Розчини препарату Норфепім у концентрацo= 0;ї від 1 до 40 мг цефепіму/мл сумісні з такими розч = 80;нами для парентералn= 0;ного введення: 0,9 % розчином натрію хлориду для ін’єкцій, 5 % або 10 % розчином глюкози для ін’єкцій, розчином 5 % глюкози і 0,9 % натрію хлор = 80;ду для ін’єкці = 81;, розчином Рінгера з ла= 082;татом і 5 % розчином декстрози для ін’єкці = 81;.

Свіжоприго&= #1090;овлені розчини препарату д = 83;я в/в і в/м ін’єкцій стабільні п = 88;отягом 12 годин при кімнатній температурo= 0; (20-25 ºС) або 48 годин при зберіганні = 74; холодильниl= 2;у при температурo= 0; 2-8 ºС.

Для ідентифікаm= 4;ії мікроорганo= 0;зму-збудник&#= 1072; (збудників) і визначення чутливості до цефепіму слід зробит = 80; відповідні мікробіолоk= 5;ічні дослідженнn= 3;. Однак цефепім можна застосовувk= 2;ти у формі монотерапіo= 1; ще до ідентифікаm= 4;ії мікроорганo= 0;зму-збудник&#= 1072;, враховуючи широкий спектр антибактерo= 0;альної дії препара = 90;у відносно грампозитиk= 4;них і грамнегат = 80;вних мікроорганo= 0;змів. У хворих із ризиком змішаної аеробно/ана = 77;робної інфекції (включаючи Bacteroides fragilis) дl= 6; ідентифікаm= 4;ії збудника можна розпочинатl= 0; лікування цефепімом у комбінації = 79; препаратом, що впливає н= 072; анаероби.=

Діти.=

Норфепім застосовуюm= 0;ь дітям віком від 1 року.

Перед= ;озування.

Симптоми: у вип = 72;дках значного перевищеннn= 3; рекомендовk= 2;них доз, особлив= 086; у хворих із порушеною функцією нирок, посилюютьсn= 3; прояви побічної ді= 11;. = Симптоми передозуваl= 5;ня включають: енцефалопаm= 0;ію, що супроводжуn= 8;ться галюцинаціn= 3;ми, порушенням свідомості, ступором, комою; міоклонію, епілептифоl= 8;мні напади, нейром’язоk= 4;у збудливістn= 0;.

Лікування. Слід припинити введення препарату, провести симптоматиm= 5;ну терапію. Застосуванl= 5;я діалізу прискорить видалення препарату з організму, при цьому гемодіаліз має переваг = 91; над перитонеалn= 0;ним діалізом (малоефекти = 74;ний). Тяжкі алергійні реакції негайного типу потребують застосуванl= 5;я адреналіну та інших фор= 084; інтенсивноo= 1; терапії.

Побіч= ;ні реакції.

Норфе= ;пім зазвичай добре переноситьl= 9;я, однак можливі так= 10; побічні реакції:

Інфекції та інвазії: вk= 2;гініт, кандl= 0;доз, &#= 1082;андидоз ротової порожнини, вагінальниl= 1; кандидоз;

з боку імунної системи: рk= 7;акції гіперчутлиk= 4;ості вклюm= 5;аючи анафo= 0;лаксію, анафілактиm= 5;ний шок, ангіоне= 074;ротичний набряк;

з боку шкіри та підшкірної тканини: свербіж, вl= 0;сипання, &#= 1082;ропив’янка, еритема, синдром Стівенса - Джонсона, мультиформl= 5;а еритема, токсичний епідермальl= 5;ий некроліз;=

з боку кровотворнl= 6;ї системи: нейтропеніn= 3;, агранулоциm= 0;оз, транзиторнk= 2; лейкопенія, тромбоцитоl= 7;енія, апл= астична анемія, гемолітичнk= 2; анемія, еозинофіліn= 3;, &#= 1087;анцитопені= я, кровот= 077;чі; з боку шлунк= ;ово-кишково= 075;о тракту: пронос, нудота, блювання, запор, біль у животі, диспепсія, коліт (у тому числі псевдомембl= 8;анозний);

з боку гепатобіліk= 2;рної системи: гk= 7;патит, порушення функції печінки, холестаз, хl= 6;лестатична жовтяниця;

з боку серцев = 86;-судинної системи: вазоди&= #1083;ятація, біль у грудях, тахікардія, = 082;рововилив;

з боку дихальної системи: кашель,= розлади дихання, біл= 100; у горлі, задишка;

з боку центральноo= 1; нервової системи: головний біль, запаморочеl= 5;ня, безсоння, па= 088;естезії, неспокій, су= 076;оми, міоклонія, с= 087;лутаність свідомості, епілептофоl= 8;мні напади, енцефалопаm= 0;ія (втрата свідомості, галюцинаціo= 1;, ступор, кома);<= o:p>

з боку сечостатевl= 6;ї системи: гk= 7;нітальний свербіж, ниркова недостатніl= 9;ть, &#= 1090;оксична нефропатія, дисфункція нирок;

інше: астенія, підвищена пітливість, периферичнo= 0; набряки, біл= 100; у спині;; змін&= #1072; відчуття смаку, лихоманка;=

реакції у місці введення препарату<= span lang=3DUK style=3D'mso-fareast-font-family:Calibri;mso-ansi-language:UK'>: зміни в місц= 110; введення, включаючи при внутріш = 85;ьовенному введенні – флебіт та запалення; при внутрішньоl= 4;’язовому введенні – біль та/або запалення у = 084;ісці ін’єкції;=

змі= ;ни в лабораторнl= 0;х показниках: збіль= ;шення рівня лужно= 11; фосфатази, аланінамінl= 6;трансфераз= 080;, аспартатамo= 0;нотрансфер= 072;зи, загального білірубіну, анемія, еози= 085;офілія, збільшення протромбінl= 6;вого часу або парціальноk= 5;о тромболастl= 0;нового часу (ПТТ), поз= итивний тест Кумбса, транзиторнk= 7; підвищення рівня сечовини крові; транзиторнk= 2; лейкопенія, тромбоцитоl= 7;енія, нейтропеніn= 3;, агранулоциm= 0;оз; азоту сечовини крові та/або креатиніну = 74; сироватці, з= 085;ижений рівень фосфору, гіпокальциk= 7;мія (більш поширена серед паціє = 85;тів літнього віку), підвищений рівень кальцію. Немає повідомленn= 0; щодо клінічних наслідків зміни рівня кальцію або фосфору.

Термі= ;н придатностo= 0;. 2 роки.

Умови зберігання.

Зберігати в оригінальнo= 0;й упаковці пр = 80; температурo= 0; не вище 25 ºС. Зберігати в недоступноl= 4;у для дітей місці.

Упако= ;вка.

Флакон з порошком, по 1 флакону у картонній к = 86;робці.

Катег= ;орія відпуску.=

За рецептом.=

Вироб= ;ник.

Ве = 85;ус Ремедіс Лімітед/Venus Remedies Limited.

Місце= ;знаходженн= 03; виробника т = 72; адреса місц= 03; провадженнn= 3; його діяльності.

Hill Top Industrial Estate, Jharmajri, EPIP Phase-I (Extn.), Bhatoli Kalan, Baddi, Distt. Solan, Himachal Pradesh 17320= 5, India / Хіл&= #1083; Топ Індустріал Естейт, Джармаджрі, ЕРІР Фейз-І (Екстн.), Батолі Кала = 85;, Бадді, округ Солан, Хімачал Прадеш 173205, Індія.