УТВЕРЖДЕНi= 4;

ІНС= ;ТРУКЦІЯ

для медичного застосуванl= 5;я лікаl= 8;ського засобу

АспіРоза^®

Скл= ;ад:

дію= ;чі речовини: rosuvastatin, аcetylsalicylic acid;

1 капсула по 5 мг/100 мг містить дві таблетки:

− <= /span>1 таблетку розувастатl= 0;ну 5 мг (у вигляді розувастатl= 0;ну кальцію 5,2 мг) та 1 таблетку ац= 077;тилсаліцил&= #1086;вої кислоти 100 мг; =

1 капсула по 10 мг/100 мг містить дві таблетки:=

− <= /span>1 таблетку розувастатl= 0;ну 10 мг (у вигляді розувастатl= 0;ну кальцію 10,4 мг) та 1 таблетку <= /span>а= цетилсаліцl= 0;лової кислоти 100 мг;<= o:p>

1 капсула по 20 мг/100 мг містить три таблетки:=

− 2 таблетки розувастатl= 0;ну 10 мг кожна (у вигляді розувастатl= 0;ну кальцію 10,4 мг l= 2;ожна, що разом містять 20 мг розувастатl= 0;ну у вигляді розувастатl= 0;ну кальцію 20,8 мг) та 1 таблетк = 91; ацетилсаліm= 4;илової кислоти 100 мг;<= /o:p>

допоміжні речовини:=

для таблетки розувастатl= 0;ну, вкритої плі = 74;ковим покриттям<= span lang=3DUK style=3D'mso-ansi-language:UK'>: лактоза моногідрат (тип 100), целюлоза мікрокристk= 2;лічна (тип 102), целюлоза мікрокристk= 2;лічна (тип 112), магнію оксид важки = 81;, кросповідоl= 5; (тип А), кремнію діоксид колоїдний безводний, м= 072;гнію стеарат (тип 50= );

плівко&#= 1074;е покриття: полівінілоk= 4;ий спирт частково гідролізовk= 2;ний, титану діоксид, тальк, заліз= 072; оксид жовти = 81;, лецитин (соя), заліза окси = 76; червоний, ксантанова камедь, заліза окси = 76; чорний;

для таблетки ацетилсаліm= 4;илової кислоти: целюлоза мікрокристk= 2;лічна (тип 102), крохма= ;ль кукурудзянl= 0;й, кремнію діоксид колоїдний безводний, стеаринова кислота;

капсул&#= 1072; тверда: желатин, титану діоксид, індиготин-FD&C синій 2, заліза окси = 76; жовтий.

Лік= ;арська форма. Кап= сули тверді.

Основні фізико-хімі = 95;ні властивостo= 0;:

Капсули по 5 мг/100 мг:

тверді желатинові капсули, розмір № 2; кришка: непрозора, темно-зелен = 86;го кольору; кор= 087;ус: непрозорий, білого кольору.

Кожна капсула містить дві таблетки:=

–= ; таблетка розувастатl= 0;ну 5 мг: таблетка = к= руглої форми із двоопуклою поверхнею, вкрит= 072; плівковою оболонкою коричневогl= 6; кольору;

–= ; таблетка а= цетилсаліцl= 0;лової кислоти 100 мг: овальна дво = 86;пукла таблетка білого або майже білог = 86; кольору.

Капсули по 10 мг/100 мг:

тверді желатинові капсули, розмір № 1; кришка: непрозора, світло-зеле = 85;ого кольору, з надписом чорного кольору «RSV 10»; корпус: непрозорий, білого кольору, з надписом чорного кольору «ASA 100».

Кожна капсула містить дві таблетки:=

–= ; таблетка розувастатl= 0;ну 10 мг: таблетка= к= руглої форми із двоопуклою поверхнею, вкрит= 072; плівковою оболонкою коричневогl= 6; кольору;

–= ; таблетка а= цетилсаліцl= 0;лової кислоти 100 мг: овальна двоопукла таблетка білого або майже білог = 86; кольору.

Капсули по 20 мг/100 мг:

тверді желатинові капсули, розмір № 0; кришка: непрозора, зеленого кольору, з надписом чо = 88;ного кольору «= RSV<= span style=3D'mso-bookmark:_Hlk29987642'> 20»; корпус: непрозорий, білого кольору, з надписом чорного кольору «ASA<= span style=3D'mso-bookmark:_Hlk29987642'> 100».

Кожна капсула міс = 90;ить три таблетк = 80;:

– дві таблетк= 080; розувастатl= 0;ну 20 мг разом (по 10 мг кожна): таб= летки круглої форми із двоопуклою поверхнею, вкрит= 110; плівковою оболонкою коричневогl= 6; кольору;

Фармак&#= 1086;терапевтич= на група. Інгібітори ГМГ-КоA редуктази, інші комбін = 72;ції. Розувастатl= 0;н та ацетилсаліm= 4;илова кислота. Код АТХ C10BX05

Фармакl= 6;логічні властивостo= 0;.

Фармакl= 6;динаміка.

Розува&#= 1089;татин.

Розувастат&= #1080;н – ц= ;е селективниl= 1; та конкурен = 90;ний інгібітор ГМГ-КоА-реду= 082;тази, ферменту, що визначає швидкість реакції та перетворює 3-гідрокси-3-ме= тилглутариl= 3;-кофермент А у мевалонат, попередник холестеринm= 1;. Основним місцем дії розувастатl= 0;ну є печінка – о&#= 1088;ган-мішень для зменшення рівня холестеринm= 1;.

Розувастат&= #1080;н збільшує кількість рецепторів ліпопротеїk= 6;ів низької щільності (Л= 055;НЩ) на поверхні клітин печінки, посилюючи з = 72;хоплення та катаболізм ЛПНЩ, та пригнічує печінковий синтез ліпопротеїk= 6;ів дуже низько= 11; щільності (ЛПДНЩ), таким чином зменш = 91;ючи загальну кількість частинок ЛПДНЩ та ЛПНЩ.

Лікарський засіб знижу= 08; підвищений рівень холестеринm= 1; ЛПНЩ (ХС-ЛПНЩ), загального холестеринm= 1; та тригліцериk= 6;ів (ТГ) і підвищує рі = 74;ень холестеринm= 1; ліпопротеїk= 6;ів високої щільності (ХС-ЛПВЩ). Він також зменшує рів = 77;нь аліпопротеo= 1;ну В (апоВ), ХС-не ЛПВЩ, ХС-ЛПДНЩ, ТГ-ЛПДНЩ та підвищує рівень аліпопротеo= 1;ну А-1 (апоА-І) – ві = 76;повідні дані зазначені у = 090;аблиці 1.

Лікарський засіб також зменшує співвідношk= 7;ння ХС-ЛПНЩ/ХС-ЛП&#= 1042;Щ, загальний ХС/ХС-ЛПВЩ, ХС-не ЛПВЩ/ХС-ЛПВЩ та співвідн = 86;шення апоВ/апоА-І.

Таблиця= ; 1

Відпові= ;дь на дозу у пацієнтів і = 79; первинною гіперхолесm= 0;еринемією типу IIa та IІb

(відкорl= 0;гована середньовіk= 6;соткова зміна порівняно з вихідним рівнем)

Доза	N	ХС-ЛПНЩ=	Заk= 5;альний ХС=	ХС-ЛПВЩ= <= /o:p>	ТГ	ХС-= 085;е ЛПВЩ	апоВ	апоA-I
Плацебо	13	= 211;7	= 211;5	3	–3	= 211;7	= 211;3	0
5	17	= 211;45	= 211;33	13	–35	= 211;44	= 211;38	4
10	17	= 211;52	= 211;36	14	–10	= 211;48	= 211;42	4
20	17	= 211;55	= 211;40	8	–23	= 211;51	= 211;46	5
40	18	= 211;63	= 211;46	10	–28	= 211;60	= 211;54	0

Терапевтич&= #1085;ий ефект досягаєтьсn= 3; протягом 1 тижня після початку застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу, 90 % максимальнl= 6;го ефекту – чер= 077;з 2 тижні. Максимальнl= 0;й ефект зазвичай до = 89;ягається через 4 тижні та триває надалі.

&n= bsp;

Ацетил&#= 1089;аліцилова кислота.

Антитрl= 6;мботичний ефект аце = 90;илсаліцило&#= 1074;ої кислоти (АСК) обумовлен = 80;й блокуванняl= 4; синтезу тромбоксанm= 1; А₂у тромбоцитаm= 3; (простагла&= #1085;дину, який стимулює агрегацію тромбоцитіk= 4; і викликає звуження судин). Оскільки абсорбуютьl= 9;я навіть невеликі до = 79;и АСК, усі циркулюючі тромбоцити на шляху від шлунково-ки = 96;кового тракту до печінки необоротно пригнічуютn= 0;ся у передпечі = 85;кових мезентеліаl= 3;ьних кров’яних судинах.

Ефект стійкий і зазвичай триває протягом ус= 00;ого 8-денного життя тромбоцитіk= 4;.

Водночk= 2;с, концентрацo= 0;ї АСК під час постгепатиm= 5;ної циркуляції лише незначно пригнічуютn= 0; циклооксигk= 7;назу ендотелію, щ= 086; відповідає за синтез простациклo= 0;ну (про= ;стагландин = 91;, який пригнічує агрегацію тромбоцитіk= 4;, але має судинорозшl= 0;рювальну дію). Ця дія є тимчасовою. Функція тромбоцитіk= 4;, що відповідає за гемостаз, значно не змінюється.

Після виведення АСК з крові, зародкові ендотеліалn= 0;ні клітини повторно синтезують простациклo= 0;н. Як результат, разова, низька добова доза АСК (< 100 мг/день) пригнічує тромбоксан = 40;2 у тромбоцит = 72;х, не впливаюч = 80; суттєво на синтез прос = 90;ацикліну.

Фармакокін&= #1077;тика.

Ро= 079;увастатин<= span lang=3DRU style=3D'mso-bidi-font-style:italic'>.

Всмокту= ;вання. Максим= ;альна концентрацo= 0;я розувастатl= 0;ну у плазмі досягаєтьсn= 3; приблизно через 5 годин після пероральноk= 5;о застосуванl= 5;я. Абсолютна біодоступнo= 0;сть становить приблизно 20 %.<= /span>

Розподі= ;л. Ро= 079;увастатин значним чином захоплюєтьl= 9;я печінкою, як= 072; є основним місцем синтезу хол = 77;стерину та кліренсу ХС-ЛПНЩ. Об’єм розпо = 76;ілу розувастатl= 0;ну становить приблизно 134 л. Близько 90 % розувастатl= 0;ну зв’язуєтьсn= 3; з білками пл= 072;зми крові, переважно з альбуміном.

Метабол= ;ізм. Ро= 079;увастатин зазнає незначного метаболізмm= 1; (приблизно 10 %). Дослідженнn= 3; метаболізмm= 1; in vitro= із використанl= 5;ям гепатоцитіk= 4; людини свідчать, що розувастатl= 0;н є слабким субстратом для метаболізмm= 1; на основі фе= 088;ментів цитохрому Р450. Основним задіяним із = 86;ферментом є CYP2C9, дещо меншу роль відіграють 2C19, 3A4 та 2D6. Основними визначенимl= 0; метаболітаl= 4;и є N-десметилов= 080;й та лактонов = 80;й метаболіти. N-десметил-ме&#= 1090;аболіт приблизно н = 72; 50 % менш активний, ні= 078; розувастатl= 0;н, лактоновий метаболіт вважається клінічно неактивним. На розувастатl= 0;н припадає більше 90 % активності циркулюючоk= 5;о інгібітора ГМГ-КоА-реду= 082;тази.

Виведен= ;ня. Пр= 080;близно 90 % дози розувастатl= 0;ну виводиться = 91; незміненомm= 1; стані з кало= 084; (разом всмоктана т = 72; невсмоктанk= 2; діюча речовина), решта виводиться = 10;з сечею. Приблизно 5 % виводиться із сечею у незміненій формі. Періо= 076; напіввиведk= 7;ння із плазми становить п = 88;иблизно 19 годин і не збільшуєтьl= 9;я при підвищенні дози. Середн= 108; геометричнk= 7; значення кліренсу лікарськогl= 6; засобу із плазми кров= 10; становить приблизно 50 л/год (коефіцієнт варіації –= ; 21,7 %). Я= ;к і у випадку застосуванl= 5;я інших інгібіторіk= 4; ГМГ-К = 86;А редуктази, печінкове захоплення = 88;озувастати&#= 1085;у відбуваєтьl= 9;я за участю ме= 084;бранного транспортеl= 8;а OATP-C, який відіграє ва = 78;ливу роль у печінковій елімінації розувастатl= 0;ну.

Линійні= ;сть. Си= 089;темна експозиція розувастатl= 0;ну збільшуєтьl= 9;я пропорційнl= 6; дозі. При багаторазоk= 4;ому щоденному застосуванl= 5;і параметри фармакокінk= 7;тики не змінюються.

Особли= 074;і групи пацієнтів.=

Вік та стать. Не спостерігаl= 3;ося клінічного значущого в = 87;ливу віку або статі на фармакокінk= 7;тику розувастатl= 0;ну у дорослих. Фармакокінk= 7;тика розувастатl= 0;ну у дітей та підлітків і = 79; гетерозигоm= 0;ною сімейною гіперхолесm= 0;еринемією була подібн = 86;ю до фармакокінk= 7;тики у дорослих добровольцo= 0;в.

Раса. Дослі= ;дження фармакокінk= 7;тики виявили, що у пацієнтів монголоїднl= 6;ї раси (японців, кит&#= 1072;йців, філіппінціk= 4;, в’єтнамців та корейців) медіанні значення AUC та= C_max приблизно вдвічі вищі, ніж у європейців; = 091; індійців медіанні значення AUC та= C_max підвищені приблизно в 1,3 раза. Аналіз популяційнl= 6;ї фармакокінk= 7;тики не виявив клінічно значущої різниці між пацієнтами європеоїднl= 6;ї та негроїдної рас.

Порушен= ;ня функції нирок У досл&#= 1110;дженні за участю пацієнтів із рі = 79;ним ступенем порушення функції нирок змін плазмових концентрацo= 0;й розувастатl= 0;ну або N-десмk= 7;тил-метабол&#= 1110;ту у осіб зі слабкою чи п= 086;мірною недостатніl= 9;тю відзначено не було. У осі&= #1073; із тяжкими порушеннямl= 0; функції нирок (кліре= 085;с креатиніну <= 30 мл/хв) плазмові концентрацo= 0;ї розувастатl= 0;ну були в 3 рази, а рівні N-дk= 7;сметил-мета&#= 1073;оліту в 9 разів вищими, ніж у &= #1079;дорових добровольцo= 0;в. Рівноважні плазмові концентрацo= 0;ї розувастатl= 0;ну у пацієнтів, які перебув = 72;ли на гемодіалізo= 0;, були приблизно н = 72; 50 % вищими, ніж у здорових добровольцo= 0;в.

Порушен= ;ня функції печінки. У дослідженнo= 0; хворих із різним ступ = 77;нем порушення печінкових функцій ознак підви = 97;еної експозиції розувастатl= 0;ну не було виявлено у пацієнтів, стан яких оцінювався = 91; 7 або менше балів за шкалою Чайлда-П’ю. Однак у двох пацієнтів, які набрали 8 та 9 за шкалою Чайлда-П’ю, системна експозиція була щонайменше вдвічі вищо= 02;, ніж у пацієнтів і = 79; меншими балами. Досвід заст = 86;сування розувастатl= 0;ну пацієнтами, стан яких оцінюється більше ніж у 9 балів за шкалою Чайлда-П’ю, відсутній.=

Генетич= ;ний поліморфізl= 4;. Ро= 079;поділ інгібіторіk= 4; ГМГ-КоА-реду= 082;тази, в тому числі розувастатl= 0;ну, відбуваєтьl= 9;я за участю транспортнl= 0;х білків ОАТР1В1 та BCRP. У п&= #1072;цієнтів із генетичним поліморфізl= 4;ом SLCO1B1 (OATP1B1) та/або ABCG2 (BCRP) існує ризик підвищеної експозиції розувастатl= 0;ну. При окремих формах поліморфізl= 4;у SLCO1B1 с.521СС та ABCG2 с.421АА експозиція розувастатl= 0;ну (AUC) підвищена порівняно і = 79; генотипами SLCO= 1B1 с.521ТТ або ABCG2 с.421СС. Спеціальне генотипуваl= 5;ня в клінічній практиці не передбаченk= 7;, але пацієнт = 72;м із таким поліморфізl= 4;ом рекомендуєm= 0;ься застосовувk= 2;ти меншу добов = 91; дозу лікарс= 00;кого засобу.

Ацетил&#= 1089;аліцилова кислота.

Всмокту= ;вання. Після прийому всередину Аi= 7;К швидко всмоктуєтьl= 9;я зі проксима = 83;ьної частини тонкого киш = 82;івника, однак, під час процесу всмоктуванl= 5;я значна част = 80;на дози гідролізуєm= 0;ься у стінці шлу= 085;ка. Пік концентрацo= 0;ї в плазмі крові наста= 08; через 0,5–2 години. Прий= 086;м їжі знижує швидкість, але не ступінь всмоктуванl= 5;я АСК. Під час та після абсорбції вона перетв = 86;рюється на основний активний метаболіт ~~<= span lang=3DUK style=3D'letter-spacing:-.2pt;mso-ansi-language:UK'>–~~ кислоту саліцилову.

Розподі = 83;. Об’єм розподілу АСК складає приблизно 0,20 л/кг маси тіла. Саліци&#= 1083;ова кислота зв’язуєтьсn= 3; з білками плазми кров= 10; на 90 % (в першу чергу з альбуміном).

Сал&#= 1110;цилова кислота повільно пр = 86;никає у синовій та суглобову рідину, прон= 080;кає крізь плаценту та виділяєтьсn= 3; у грудне молоко.

Метабол= 10;зм. Саліцилова кислота, що формується під час гідр= 086;лізу з АСК, має короткий період напіввиведk= 7;ння, який станов = 80;ть приблизно 15~~–= ;~~20 хвилин.

Саліцилов = 72; кислота далі перетворюєm= 0;ься в кон’югати гліцину і гл= 102;куронової кислоти, а також невелика частина оксидуєтьсn= 3; у гентизиновm= 1; кислоту.

При більш високих терапевтичl= 5;их дозах метаб = 86;лічний потенціал саліциловоo= 1; кислоти підвищуєтьl= 9;я, і фармакокінk= 7;тика стає неліні = 81;ною. Це збільшує видимий період напіввиведk= 7;ння саліциловоo= 1; кислоти з кількох годин прибл = 80;зно до 24 годин.

Виведення. АСК майже повністю виводиться нирками у формі саліциловоo= 1; кислоти (бли= 079;ько 10 %), саліцилсечl= 6;вої кислоти (близько 75 %) та кон’югатів саліцилсечl= 6;вої кислоти (близько 10 %). Канальцева реабсорбціn= 3; саліциловоo= 1; кислоти залежить ві = 76; рН. Якщо сеча лужна, відсоток незміненої = 89;аліцилової кислоти в виділеній сечі може зб= 110;льшитися приблизно з 10 % до 80 %.

До= 082;лінічні дані.

Д&#= 1086;клінічний = 087;рофіль безпеки АСК добре задокументов&#= 1072;ний. У ході досліджень на тваринах саліцилати спричинял= и пошкодженнn= 3; нирок без жод= них інших органічних уражень. АСК була достатньо досліджена щодо мутагенносm= 0;і та канцерогенl= 5;ості; релевантниm= 3; доказів мутагенних або карциногенl= 5;их властивостk= 7;й не виявлено. Саліцилат&#= 1080; чинили ембріотоксl= 0;чний та тератоге = 85;ний вплив у дослідженнn= 3;х на різних видах твари = 85; (наприклад, = 89;ерцеві та кісткові мальформацo= 0;ї, гастрошизиl= 9;).

Повідоl= 4;лялося про випадки розладів імплантаціo= 1;, ембріотоксl= 0;чний та фетотоксичl= 5;ий вплив та вплив на здатність д = 86; навчання дитини післ= 03; пренатальнl= 6;ї дії саліцил = 72;тів.

Клі= ;нічні характерисm= 0;ики.

Показаl= 5;ня.

Лікарс&#= 1100;кий засіб призначениl= 1; для вторинн = 86;ї профілактиl= 2;и серцево-суд = 80;нних ускладнень = 91; дорослих пацієнтів, стан яких адекватно контролюєтn= 0;ся при застосуванl= 5;і розуваl= 9;татину і ацетилсал= 10;цилової кислоти у дозах, рівних доза = 84; даної комбінації.

Протипоказ&= #1072;ння.

Пов’яз&#= 1072;ні з комбінацієn= 2; діючих речовин.

- = Підвищена чутливість до розувастатl= 0;ну, саліцилатіk= 4;, інших нестероїднl= 0;х протизапалn= 0;них засобів (НПЗ= 047;) або до будь-якої із допоміжних речовин лік = 72;рського засобу.

- = Тяжке порушення функції нирок (кліренс кре= 072;тиніну < 30 мл/хв).

- = Період вагітності та годуванн= 03; груддю. Тако= 078; протипоказk= 2;но застосовувk= 2;ти жінкам, репр= 086;дуктивного віку, які не застосовуюm= 0;ь належні засоби контрацепцo= 0;ї.

По&#= 1074;’язані з розувастатl= 0;ном:

- = Активні захворюванl= 5;я печінки, включаючи н = 77;з’ясоване стійке підвищення рівня сироватковl= 0;х трансамінаk= 9; та будь-яке підвищення рівня транс = 72;міназ у сироватці крові, що перевищує в 3 рази верхню межу норми.

-&nb= sp; Міопатія. Доза 40 мг протипоказk= 2;на пацієнтам з= 10; схильністю до міопатії/ра = 73;доміолізу. До факторів такого ризику н&#= 1072;лежать:

– помірне порушення фун= кції нирок (кліренс креатиніну (КК) <60 мл/хв);

– гіпотиреоз;

– наявніст&= #1100; в особистом = 91; або родинному а = 85;амнезі спадкових м’язов= 080;х захворюванn= 0;;

– наявніст&= #1100; в анамнезі міотоксичнl= 6;сті на фоні застосуванl= 5;я інших інгібіторіk= 4; ГМГ-КоА-ред= ;уктази або фібраті = 74;;

– зловживаннn= 3; алкоголем;

– ситуації, що можуть призвести д = 86; підвищення концентрацo= 0;ї лікарськогl= 6; засобу в пла= 079;мі крові;

– належніс&= #1090;ь до м= ;онголоїдно= 11; раси. Пацієнтам монголоїднl= 6;ї раси протипоказk= 2;не = 079;астосуванн&= #1103; дози розувастатl= 0;ну 40 мг;

– супутнє застосуванl= 5;я фібратів.

- = Супутнє лікування софосбувірl= 6;м, велпатасвіl= 8;ом, воксилапреk= 4;іром або циклосп = 86;рином.

Пов’яз&#= 1072;ні з ацетилсаліm= 4;иловою кислотою:=

- = Астма, риніт, носов= 110; поліпи в анамнезі; протипоказk= 2;но застосовувk= 2;ти пацієнтам з мастоцитозl= 6;м в анамнезі, у яких при застосуванl= 5;і ацетилсаліm= 4;илової кислоти можуть вини = 82;нути важкі реакції гіперчутлиk= 4;ості (включаючи циркуляторl= 5;ий шок з припливами, зниженням тиску, тахікардієn= 2; та блювотою).

- = Гостра чи рецидивн = 72; пептl= 0;чна виразка та/або шлунково-ки = 96;кова кровотеча в анамнезі, інші типи кровотеч, зо= 082;рема церебровасl= 2;улярний крововилив.

- = Геморагічн&#= 1080;й діатез, порушення згортання, такі як гемофілія т = 72; тромбоцитоl= 7;енія.

- = Печінкова недостатніl= 9;ть тяжкого ступеня.

- = Застійна серцева недостатніl= 9;ть тяжкого сту = 87;еня.

- = Подагра.

- = Комбінація з метотрексаm= 0;ом у дозуванні 15 мг/тиждень або більше (див. розділ «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»).

= ;

В= 079;аємодія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій.=

Роз= ;увастатин.

Вплив супутніх препаратів на розувастатl= 0;н.

Ін&= #1075;ібітори транспортнl= 0;х білків. Розувастати= ;н є субстратом для деяких транспортнl= 0;х білків, зокрем&#= 1072; печінковогl= 6; транспортеl= 8;а захоплення ОАТР1В1 та ефлюксного транспортеl= 8;а BCR= P. Одночасне застосування лікарськогl= 6; засобу АспіРо&#= 1079;а^® із препаратам= и, що пригнічуютn= 0; ці транспортнo= 0; білки, може сприч= ;иняти підвищен<= span lang=3DUK style=3D'mso-ansi-language:UK'>ня концентрацo= 0;й розувастатl= 0;ну в плазмі кро= 074;і та збільшення ризику міопатії (див. розділи &= laquo;Спосі= ;б застосуванl= 5;я та дози», «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я», таблицю 2).=

Ц= ;иклоспорин. У період супутнього застосуванl= 5;я значення AUC розувастатl= 0;ну були в середньому приблизно у 7 разів вищим = 80;, ніж ті, які спостерігаl= 3;ися у здорових добровольцo= 0;в (див. таблицю 2). Лікар= ;ський засіб протипоказk= 2;ний пацієнтам, які одночасно засто= ;совують циклоспориl= 5; (див. розділ «<= /span>Проти= ;показання»). Одночасне застосуванl= 5;я не впливало на концентрацo= 0;ю циклоспориl= 5;у у плазмі кров= 10;.

І= ;нгібітори протеази. Х&#= 1086;ча точний механізм взаємодії невідомий, супутнє застосуванl= 5;я інгібіторіk= 4; протеази може значно підвищуватl= 0; AUC розувастатl= 0;ну (див. таблицю 2= ). Н= 072;приклад, у дослідженнo= 0; фармакокінk= 7;тики одночасне застосуванl= 5;я 10 мг розувастатl= 0;ну та комбінов = 72;ного лікарськогl= 6; засобу, що містив два інгібітори протеази (300 мг атазанавірm= 1;/100 мг ритонавіру), у здорових добровольцo= 0;в супроводжуk= 4;алося підвищенняl= 4; AUC т= а C_max розувастатl= 0;ну приблизно в 3 та 7 разів відповідно. Одночасне застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу та деяких комбінацій інгібіторіk= 4; протеази можливе піс = 83;я ретельного обміркуванl= 5;я корекції до = 79;и лікарськогl= 6; засобу, зважаючи на очікуване зростання AUC розувастатl= 0;ну (див. розділи &= laquo;Особливост= ;і застосуванl= 5;я», «Спосіб зас = 90;осування та дози», таб&#= 1083;ицю 2).

Гемфібрози= ;л та інші ліпідознижm= 1;вальні засоби. Одноча&#= 1089;не застосуванl= 5;я розувастатl= 0;ну та гемфіброзиl= 3;у призводило до зростанн= 03; AUC т= а C_max розувастатl= 0;ну в 2 рази (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Зважаючи на дані спеціальниm= 3; досліджень, = 092;армакокіне&= #1090;ично значущої взаємодії з = 092;енофібрато&= #1084; не очікується, однак можли = 74;а фармакодинk= 2;мічна взаємодія. Гемфіброзиl= 3;, фенофібрат, інші фібрат = 80;, ліпідознижm= 1;вальні препарати (≥ 1 г/добу) та ніа&= #1094;ин (нікотиново= 11; кислоти) збільшують = 88;изик міопатії пр = 80; супутньому застосуванl= 5;і з інгібітораl= 4;и ГМГ-КоА, ймовірно за рахунок тог = 86;, що вони можуть спричиняти міопатію, коли їх заст= 086;совують окремо. Д&= #1086;за роз= увастатину 40 мг протипоказk= 2;на при супутньому застосуванl= 5;і фібратів (див. розділи «Пр= отипоказанl= 5;я» та «Особливос&= #1090;і застосуванl= 5;я»). Таким пацієнтам слід починати терапію з до= 079;и 5 мг.

Ез&= #1077;тиміб. i= 4;дночасне застосуванl= 5;я роз= увастатину в дозі 10 мг т&#= 1072; езетимібу 10 мг пацієнта = 84; із гіперхол = 77;стеринеміє&#= 1102; призводило до зростанн= 03; AUC розувастатl= 0;ну в 1,2 раза (таблиця= ; 2). Н= е можна виключати фармакодинk= 2;мічної взаємодії між розувастат = 80;ном та езетимібом, що може призвести д = 86; небажаних явищ (див. розділ «Особл&#= 1080;вості застосуванl= 5;я»).

Ан&= #1090;ацидні лі = 82;арські засоби. <= /i>Одноч= ;асне застосуванl= 5;я розувастатl= 0;ну із суспензіямl= 0; антацидів, щ= 086; містять гід = 88;оксид алюмінію аб = 86; магнію, знижувало концентрацo= 0;ї розувастатl= 0;ну в плазмі кро= 074;і приблизно н = 72; 50 %. Цей ефект був менш вираженим у разі застос = 91;вання антацидних засобів через 2 години післ= 03; прийому розувастатl= 0;ну. Клінічна значущість цієї взаємодії н = 77; вивчалася.=

Еритроміци= ;н. i= 4;дночасне застосуванl= 5;я розувастатl= 0;ну та еритроміциl= 5;у знижувало AUC розувастатl= 0;ну на 20 %, а C_max – на 30 %. Ця взаємодія може бути спричинена посиленою перистальтl= 0;кою кишечника внаслідок дії еритроміциl= 5;у.

Фе&= #1088;менти цитохрому Р450<= /span>. i= 6;езультати досліджень in <= /span>vitro та in vivo свідча&#= 1090;ь, що розувастатl= 0;н не інгібує і не стимулює ізоферментl= 0; цитохрому Р450. Окрім цього, розувастатl= 0;н є слабким субстратом цих ізоферм = 77;нтів. Отже, взаємодії з лікарськимl= 0; засобами в результаті метаболізмm= 1;, опосередкоk= 4;аного Р450, не очікується. Не спостерігаl= 3;ося клінічно зн = 72;чущих взаємодій між розувас = 90;атином та флуконазолl= 6;м (інгібіторо = 84; CYP2= C9 т&= #1072; CYP3= A4) або кетоконазоl= 3;ом (інгібіторо = 84; CYP2= A6 т&= #1072; CYP3= A4).

Взаємодії, що вимагают= 00; корекції дози розува = 89;татину (див. також та&= #1073;лицю 2).

При необхідносm= 0;і застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу Аспі = 56;оза^® з іншими лік= 072;рськими засобами, здатними підвищуватl= 0; експозицію розувастатl= 0;ну, дозу лікарськогl= 6; засобу потр= 10;бно скоригуватl= 0;. Якщо очікується, що експозиц= 10;я лікарськогl= 6; засобу (AUC) зросте приблизно в 2 або більше разів, слід починати за = 89;тосувати лікарський засіб АспіР = 86;за^® з дози 5 мг/100 мг один раз на добу. Максимальнm= 1; добову дозу = 083;ікарського засобу Аспі = 56;оза^®слід скоригуватl= 0; так, щоб очікувана експозиція розувастатl= 0;ну не перевищуваl= 3;а експозицію, що відзнача= 08;ться при прийомі дози 40 мг/добу без застосу = 74;ання лікарських = 79;асобів, що взаємодіютn= 0; із лікарським засобом; наприклад, при застосуванl= 5;і з гемфіброз = 80;лом доза розува = 89;татину становитимk= 7; 20 мг (збільшення експозиції = 74; 1,9 раза), при застосуванl= 5;і із комбінацієn= 2; ритонавір/а = 90;азанавір – 10 мг (збільшення = 074; 3,1 раза).

<= /span>

Табли = 94;я 2

Вплив супутніх лікарських засобів на експозицію розувастатl= 0;ну

(AUC; у порядку зменшення величини)

Режим дозування лікарськог= 086; засобу, що вз= аємодіє

Реж = 80;м дозування розувастат= 080;ну

Змі = 85;и AUC розувастат= 080;ну*

С= офосбувір/в = 77;лпатасвір/в&= #1086;ксилапреві= ;р (400 мг= – 100 м= ;г – = 100 мг) + &= #1074;оксилапре= вір (100 мг) один раз на добу протягом 15 днів

10 = 84;г одноразова доза

↑= 7,4 раза

&= #1062;иклоспорин від 75 мг двічo= 0; на добу до 200 м= 075; двічі на добу, 6 місяців

10 мг один раз на добу, 10 дні = 74;

= ↑ 7,1 раз<= /span>а=

&= #1056;егорафеніб 160 мг один раз = 085;а добу, 14 днів<= /span>

5 мг, одноразова доза

↑ 3,8 раза=

&= #1040;тазанавір 300 мг/ритонаві&#= 1088; 100 мг один раз на добу, 8 дніk= 4;

10 мг, = 086;дноразова дозk= 2;

= ↑ 3,1 раз= 072;

&= #1042;елпатасвір 100 мг один раз на добу

10 мг, одноразова доза

↑ 2,7 раза=

&= #1054;мбітасвір 25 мг/паритапр&#= 1077;вір 150 мг/ритонавo= 0;р 100 мг один раз на добу/дасабу&#= 1074;ір 400 мг двічі на добу, 14 дні = 74;

5 мг, одноразова доза

↑ 2,6 раза=

&= #1043;разопревір 200 мг/елбасвіl= 8; 50 мг один раз на добу, 11 дні = 74;

10 мг, одноразова доза

↑ 2,3 раза=

&= #1043;лекапревір 400 мг/пібрента&#= 1089;вір 120 мг один раз = 085;а добу, 7 днів

5 мг один раз на добу, 7 дніk= 4;

↑ 2,2 раза=

&= #1051;опінавір 400 мг/ритонавір 1= 00 мг двічі на добу, 17 днів<= /span>

20 мг один раз = на добу, 7 днів

= ↑ 2,1 раз= 072;

&= #1050;лопідогрел= ;ь 300 мг, потім 75 мг через 24 години

20 мг, одноразова доза

↑ 2 рази

&= #1043;емфіброзил 600 мг двічі на добу, 7 днів

80 мг, = 086;дноразова дозk= 2;

= ↑ 1,9 раз= 072;

&= #1045;лтромбопаг 75 мг один раз на добу, 5 днів

10 мг, = 086;дноразова дозk= 2;

= ↑ 1,6 раз= 072;

&= #1044;арунавір 600 мг/ритонавір 1= 00 мг двічі на добу, 7 днів

10 мг один раз на добу, 7 дніk= 4;

= ↑ 1,5 раз= 072;

&= #1058;ипр = 72;навір 500 мг/ритонавір 2= 00 мг двічі на добу, 11 днів<= /span>

10 мг, = 086;дноразова дозk= 2;

= ↑ 1,4 раз= 072;

&= #1044;ронедарон 400 мг двічі на добу

Невідом&#= 1086;

= ↑ 1,4 раз= 072;

&= #1030;траконазол 200 мг один раз на добу, 5 дніk= 4;

10 мг, = 086;дноразова дозk= 2;

= ↑ 1,4 раз= 072; **

&= #1045;зетиміб 10 мг один раз на добу, 14 дні = 74;

10 мг один раз на добу, 14 дні = 74;

= ↑ 1,2 раз= 072; **

&= #1060;озампренав= ;ір 700 мг/ритонаві&#= 1088; 100 мг двічі на = 076;обу, 8 днів

10 мг, = 086;дноразова дозk= 2;

= ↔

Алегліт&#= 1072;зар 0,3 мг, 7 днів

40 мг, 7 днів

= ↔

&= #1057;илімарин 140 мг тричі на добу, 5 днів

10 мг, = 086;дноразова дозk= 2;

= ↔

&= #1060;енофібрат 67 мг тричі на = 76;обу, 7 днів

10 мг, 7 днів

= ↔

&= #1056;ифампін 450 мг один раз на добу, 7 дніk= 4;

20 мг, = 086;дноразова дозk= 2;

= ↔

&= #1050;етоконазол 200 мг двічі на добу, 7 днів

80 мг, = 086;дноразова дозk= 2;

= ↔

&= #1060;луконазол 200 мг один раз на добу, 11 дні = 74;

80 мг, = 086;дноразова дозk= 2;

= ↔

&= #1045;ритроміцин 500 мг чотири рази на добу,= 7 днів

80 мг, = 086;дноразова дозk= 2;

= ↓ 20 %

&= #1041;айкалін 50 мг тричі на добу, 14 днів<= /span>

20 мг, = 086;дноразова дозk= 2;

= ↓ 47 %

* Дані, представле= 085;і як зміна в х разів, являють собою співвіднош= 077;ння між застосу&#= 1074;анням розувастат= 080;ну у комбінаці&#= 1111; та окремо. Дані, предст&= #1072;влені у вигляді % зміни, являють соб&#= 1086;ю &#= 1087;роцентну різницю відносно показників при застосу&#= 1074;анні розувастат= 080;ну окремо.

Збільшенн&#= 1103; позначено значком ↑, відсутніст= 100; змін ↔, зменшення ↓.

** Було проведено кілька досліджень взаємодії при різних дозах розува&#= 1089;татину, в таблиці подано найбільш значуще співвіднош= 077;ння.

Вплив розувастатl= 0;ну на супутні лікарські засоби.<= /i>

Антагоніст= ;и вітаміну К= . Як &#= 1110; при застосуванl= 5;і інших інгібіторіk= 4; ГМГ-КоА-реду= 082;тази, на початку застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу Аспі = 56;оза^® або при підв= 080;щенні його дози у пацієнтів, які одночас = 85;о застосовуюm= 0;ь антагоністl= 0; вітаміну К (наприклад, в= ;арфарин або інший кумариновиl= 1; антикоагулn= 3;нт), можливе підвищення міжнародноk= 5;о нормалізовk= 2;ного співвідношk= 7;ння (МНС). Прип= ;инення застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу або зменшення його дози може призвести д = 86; зниження МНС. У таких випадках рекомендуєm= 0;ься належний моніторинг показників МНС як на початку лікування розувастатl= 0;ном, так і після припинення або при подальшій з = 84;іні його дозування.=

Пе&= #1088;оральні контрацептl= 0;ви/гормонозамісна терапія (ГЗТ). Одночасне застосуванl= 5;я роз= увастатину та пероральниm= 3; контрацептl= 0;вів призводило до підвищення AUC етинілестрk= 2;діолу та норгестр = 77;лу на 26&nbs= p;% та 34 % відповідно. Таке підвищення рівнів в плазм&= #1110; крові слід враховуватl= 0; при підборі дози перора = 83;ьних контрацептl= 0;вів. Дан= их щодо фармакокінk= 7;тики лікарських = 79;асобів у пацієнтів, які одночасно застосовувk= 2;ли розувастатl= 0;н та ГЗТ, немає, тому не можн= 072; виключати подібного ефекту. Однак комбінація широко застосовувk= 2;лася жінками в рамках клінічних досліджень = 10; добре переноl= 9;илась.

Ін&= #1096;і лікарські засоби.<= /i>

Диг= ;оксин. За даними спеціальниm= 3; досліджень, клінічно значущої взаємодії і = 79; дигоксином не очікується.

Фу&= #1079;идова кислота. Дослідженн= ;я взаємодії розувастатl= 0;ну з фузидовою кислотою не проводилисn= 3;. Ризик міопа = 90;ії, у т. ч. з рабдоміоліk= 9;ом, може бути збільшений в&= #1085;аслідок су&#= 1087;утнього застосуванl= 5;я системної фузидової кислоти зі статинами. Механізм цієї взаємо = 76;ії (фармакодин = 72;мічний або фармако = 82;інетичний, або і те й інше) поки не з’ясований. Бу = 83;и повідомленl= 5;я про рабдоміоліk= 9; (зокрема деякі леталь= 085;і випадки) у пацієнтів, які отримували цю комбінац= 10;ю. = П&= #1072;цієнтам, для яких застосуванl= 5;я системної фузидової к = 80;слоти вважається необхідним, лікування А = 89;піРозою^® слід припинити н = 72; весь термін лікування ф = 91;зидовою кислотою (так = 86;ж див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Ацетил&#= 1089;аліцилова кислота.

Застосуван&= #1085;я декількох інгібіторіk= 4; агрегації тромбоцитіk= 4;, таких як АСК, НПЗЗ, тиклопідин, клопідогреl= 3;ь, тірофібан, ептифібатиk= 6;, збільшує ризик кровотечі, я= 082; і їх поєднан= 085;я з гепарином<= /i> та його похі= 076;ними (гірудин, фондапаринm= 1;кс), пероральни&#= 1084;и антикоагулn= 3;нтами та тромбол= 10;тичними препаратамl= 0;. Клінічні та біологічні параметри гемостазу слід регулярно контролюваm= 0;и у пацієнтів, для яких планується тромболітиm= 5;на терапія.

тижде= 085;ь і більше підвищуєтьl= 9;я гематологі&= #1095;на токсичністn= 0; метотрексаm= 0;у (внаслідок зниження ниркового кліренсу ме = 90;отрексату протизапалn= 0;ними агентами і в= 080;тіснення саліцилатаl= 4;и метотрексаm= 0;у зі зв’язку з протеїнами = 87;лазми) (див. розділ «Пр = 86;типоказанн&#= 1103;»).

Комб= ;інації, які не рекомендуюm= 0;ься.

-      = i= 9;рикозуричн= 110; засоби (наприклад, б= ;ензбромаро = 85;, пробенецид, сульфінпірk= 2;зон): з огляду на = 079;ниження ефективносm= 0;і внаслідок конкурентнl= 6;ї дії на виведення с = 77;чової кислоти через ниркові кан = 72;льці одночасне застосуванl= 5;я = АСК з урикозуричl= 5;ими препаратамl= 0; не рекоменд = 91;ється.

-      = i= 9; разі одночасногl= 6; застосуванl= 5;я з АСК відбув= 072;ється підвищення рівнів фені&= #1090;оїну і вальпроат&= #1091; у плазмі крові. При одночасномm= 1; застосуванl= 5;і з вальпроєв&= #1086;ю кислотою АСК витісня= 08; її зі зв’язк= 091; з протеїнам = 80; плазми, знижуючи ме = 90;аболізм останньої. Внаслідок цього плазм = 86;ві рівні вальпроату підвищуютьl= 9;я, що призводи = 90;ь до збільшення частоти розвитку побічних реакцій з появою озна = 82; інтоксикацo= 0;ї, таких як тремор, ніст= 072;гм, атаксія та зміни особи = 89;тості.

-      = i= 2;ожуть розвинутисn= 3; фармакодинk= 2;мічні взаємодії між селекти&= #1074;ними інгібітораl= 4;и зворотного = 79;ахоплення серотоніну та АСК, що підвищує ризик розвитку кровотечі внаслідок синергічноk= 5;о впливу.

-      = i= 9; разі одночасногl= 6; застосуванl= 5;я з АСК відбув= 072;ється підвищення концентрацo= 0;ї в плазмі диг= оксину внаслідок зниження ниркової екскреції.

-      = i= 9; разі одночасногl= 6; застосуванl= 5;я з АСК антиді= абетичних засобів (наприклад інсулін, сульфонілсk= 7;човина) можливе зниження рівня цукру = 074; крові.

-      = h= 4;іуретичні засоби у комбінації = 79; високими дозами АСК: зниж&= #1077;ння дії діуретичниm= 3; засобів. Є ризик гострої ниркової недостатноl= 9;ті через зменшення швидкості клубочковоo= 1; фільтрації, як наслідок зниження синтезу простагланk= 6;инів у нирках. Зниження ефективноcті може бути викликане = (= і) або петл= ;ьовими діуретикамl= 0; (наприклад, ). На початку лікування пацієнти повинні спо = 78;ивати достатню кількість рідини; слід &#= 1082;онтролюват= и функцію нирок.

-      = i= 7;истемні глюкокортиl= 2;остероїди: підвищення ризику шлунково-ки = 96;кових виразок та кровотеч. Зниження рівня саліцилатіk= 4; у крові під час терапії кортикостеl= 8;оїдами, ризик передозуваl= 5;ня саліцилатаl= 4;и після припинення терапії глюкокортиl= 2;остероїдам= 080;.

-      = М= етотрексат у дозах менш= 077; 15 мг/тиждень: супутн= 108; застосуванl= 5;я метотрексаm= 0;у та АСК підвищує гематологіm= 5;ну токсичністn= 0; метотрексаm= 0;у за рахунок зменшення ниркового кліренсу метотрексаm= 0;у ацетилсаліm= 4;иловою кислотою. Протягом перших тижнів використанl= 5;я комбінованl= 6;ї терапії слі = 76; контролюваm= 0;и тижневий аналіз кров= 10;. Слід провод = 80;ти ретельний моніторинг = 91; разі навіть = 083;егкої ниркової дисфункції, = 072; також у паці= 108;нтів літнього віку.<= /o:p>

-&nb= sp;       Гепари= 085;: = у пацієнтів, які одночасно приймають АС= ;К та гепарин у терапевтичl= 5;их дозах, а також у паці= 108;нтів літнього віку підвищуєтьl= 9;я ризик кровотечі. При сумісно = 84;у застосуванl= 5;і слід ретельно контролюваm= 0;и міжнаро= ;дне нормалізовk= 2;не співвідношk= 7;ння, активованиl= 1; частковий тромбопласm= 0;иновий час (АЧТЧ) та/або час кровотечі.=

Комбіна= ;ції, щодо яких є застереженl= 5;я.

-      = Інші антикоагулn= 3;нти (похідні кумарину, профілактиm= 5;ні дози гепарину), інші антиаг = 88;еганти та= інші тромболітиm= 5;ні препарати<= span lang=3DUK style=3D'mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:UK;mso-bidi-fo= nt-weight: bold;mso-bidi-font-style:italic'>: підвищений ризик кровотечі.=

-      = НПЗЗ: підвищений ризик пошкодженнn= 3; слизової шл = 91;нково-кишко&= #1074;ого тракту, виникнення кровотечі т = 72; пролон= 075;ація часу кровотечі.=

-      = i= 4;дночасне застосуванl= 5;я з НПЗЗ, такими як іб= упрофен або напрок = 89;ен, може послаблюваm= 0;и необоротне інгібуваннn= 3; тромбоцитіk= 4; ацетилсаліm= 4;иловою кислотою. Клінічна значущість = 94;ієї взаємодії невідома. Лікування ібупрофеноl= 4; або напроксеноl= 4; пацієнтів з ризиком кар = 76;іоваскуляр&#= 1085;их захворюванn= 0; може обмежувати кардіопротk= 7;кторну дію АСК (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

-      = i= 2;етамізол може зменшувати дію ацетилсаліm= 4;илової кислоти на агрегацію тромбоцитіk= 4; при одночас = 85;ому їх прийомі. Тому метамізол слід застос = 86;вувати з обережніс = 90;ю пацієнтам, які приймають низьку дозу ацетилсаліm= 4;илової кислоти для кардіопротk= 7;кції.

-      = Антациди <= span lang=3DUK style=3D'mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:UK;mso-bidi-fo= nt-weight: bold;mso-bidi-font-style:italic'>можуть збільшити виведення АСК нирками, роблячи сеч = 91; лужною.

-      = h= 0;лкоголь: підвищення ризику шлунково-ки = 96;кових виразок та кровотеч, пролонгаціn= 3; часу кровот = 77;чі.

-      = h= 0;нтигіперте= 085;зивні засоби (інгібітори АПФ та β-блокатори): у разі одночасногl= 6; застосуванl= 5;я АспіРози^® та зазначених лікарських засобів рекомендуєm= 0;ься ретельно контролюваm= 0;и артеріальнl= 0;й тиск у пацієнта та коригувати дозу за необхідносm= 0;і.

-      = i= 5;осилення дії барбіту&= #1088;атів, літію, сульфонаміk= 6;ів та трийодтироl= 5;іну.

-      = i= 5;одовження періоду напіввиведk= 7;ння з плазми крові пеніц&= #1080;ліну.

Особлиk= 4;ості застосуванl= 5;я.

Розува&#= 1089;татин.

Впл= ;ив на нирки.
Протеїнурі&= #1103;, виявлена у результаті аналізу за тест-смужка = 84;и, переважно канальцевоk= 5;о походження, спостерігаl= 3;ася у пацієнтів, які лікувал = 80;ся високими дозами розувастатl= 0;ну, зокрема 40 мг, і у більшості випадків була тимчас = 86;вою або переривчасm= 0;ою. Протеїнуріn= 3; не була передвісниl= 2;ом гострої або прогресуючl= 6;ї хвороби нирок (див. розділ «Побічні реакції»). Частота виникнення серйозних побічних явищ з боку нирок у постмаркетl= 0;нгових дослідженнn= 3;х була вища пр= 080; застосуванl= 5;і дози розувастатl= 0;ну 40 мг. У таких випадках сл= 10;д регулярно перевіряти функцію нирок у паці= 108;нта.

Впл= ;ив на скелетну мускулатурm= 1;.

Порушення з боку кістково-м’= 03;зової системи, наприклад: міалгія, міопатія, зрідка − рабдоміоліk= 9;, с= 087;остерігали&= #1089;я у пацієнтів, які приймал = 80; розувастат&= #1080;н, особливо у дозах більш = 77; 20 мг. &#= 1044;уже рідко випадки рабдоміоліk= 9;у відзначали при застосуванl= 5;і езетимібу у комбінації = 79; інгібітораl= 4;и ГМГ-КоА-реду= 082;тази. Оскільки є можливість фармакодинk= 2;мічної взаємодії, таку комбінацію слід застос = 86;вувати з обережністn= 2;.

Як і при застосуванl= 5;і інших інгібіторіk= 4; ГМГ-КоА-реду= 082;тази, частота виникнення рабдоміоліk= 9;у, пов’язаногl= 6; із застосуванl= 5;ям розувастатl= 0;ну, вища при застосуванl= 5;і дози 40 мг.

Визнач&#= 1077;ння рівня креатинфосm= 2;окінази (КФК).

Рівень КФК не слід вимірювати після значних фізичних навантаженn= 0; або за наявності можливих ал= 00;тернативни&#= 1093; причин підвищення = 50;ФК, що можуть ускладнюваm= 0;и інтерпретаm= 4;ію результатіk= 4;. Якщо вихідн= 10; рівні КФК значно підвищені > 5 разів вище верхньої межі норми (В&#= 1052;Н), протягом 5–7 днів необхідно зробити повторний аналіз. Якщо результат повторного аналізу підтверджуn= 8; що вихідне значення КФ = 50; більше ніж в 5 разів перевищує ВНМ, починат= 080; лікування н = 77; слід.

Перед початком лікування.=

АспіРозу^{®,
як і інші зас&#=
1086;би,
що містять
інгібітори
ГМГ-КоА-реду=
082;тази,
слід з обере=
078;ністю
призначати
пацієнтам з=
10;
схильністю
до
міопатії/ра
=
73;доміолізу.
До факторів =
090;акого
ризику
належать:}=

– поруше= 085;ня функції нирок;

– гіпотиреоз;

– наявність в особистому або родинному а = 85;амнезі спадкових захворюванn= 0; м’язів;

– наявність в анамнезі міотоксичнl= 6;сті на т= ;лі застосуванl= 5;я інших інгібіторіk= 4; ГМГ-КоА- редуктази або фібраті = 74;;

– зловживаннn= 3; алкоголем;

– вік > 70 років;

– ситуації, що можуть призвести д = 86; підвищення рівнів лікарськогl= 6; засобу у плазмі (див. розділи «Спосіб застосуванl= 5;я та дози», «Вз&#= 1072;ємодія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій» та «Фармакокіl= 5;етика»);

– супутнє застосуванl= 5;я фібратів.=

У таких пацієнтів пов’язаний із лікуванн= 03;м ризик потрібно оцінювати, порівнюючи = 79; очікуваною користю; також рекомендуєm= 0;ься клінічний моніторинг. Якщо вихідн= 10; рівні КФК значно підвищені (> 5 × ВМН), лікування починати не слід.

В періо&= #1076; лікування.=

Пацієнтів слід попередити про необхіднісm= 0;ь негайно повідомлятl= 0; про м’язовий біль, слабкість або судоми н= 077;відомої етіології, особливо якщо вони су= 087;роводжують&= #1089;я нездужанняl= 4; або гарячко= 02;. У таких пацієнтів потрібно вимірювати рівні КФК. Застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу слід припинити, якщо рівні К= 060;К значно підвищені ( >= 5 × ВМН) або якщо симптоми з боку м’язів тяжкі та спричиняютn= 0; щоденний дискомфорт (= 085;авіть якщо рівень КФК ≤ 5 × ВМН). У разі зникнення симптомів т = 72; повернення рівня КФК до норми можна поновити терапію лік = 72;рським засобом АсіпРоза^® &#= 1072;бо альтернатиk= 4;ним інгібітороl= 4; ГМГ-КоА-реду= 082;тази у найменшій = 077;фективній дозі та під ретельним наглядом. Регулярний контр= ;оль рівня КФ = 50; у пацієнтів без вказаних симптомів непотрібниl= 1;. Дуже рідко повідомлялl= 0; про випадки імуноопосеl= 8;едкованої некротичноo= 1; міопатії пі = 76; час або післ= 103; терапії статинами, в тому числі розувастатl= 0;ном. Клінічними проявами ім = 91;ноопосеред&#= 1082;ованої некротичноo= 1; міопатії є слабкість проксимальl= 5;их м’язів та підвищення рівня КФК у сироватці, щ= 086; зберігаєтьl= 9;я навіть післ= 03; припинення застосуванl= 5;я статинів.=

Немає доказів підвищеногl= 6; впливу на скелетну му = 89;кулатуру комбінації розувастатl= 0;ну та супутніх лікарських засобів. Однак підвищення частоти міозиту та міопатії відзначалоl= 9;я у пацієнтів, які приймал = 80; інші інгібітори ГМГ-КоА-реду= 082;тази разом із похідними фіброєвої кислоти, в тому числі гемфіброзиl= 3;ом, циклоспориl= 5;ом, нікотиновоn= 2; кислотою, азольними протигрибкl= 6;вими препаратамl= 0;, інгібітораl= 4;и протеази та макролідниl= 4;и антибіотикk= 2;ми. Гемфіброзиl= 3; підвищує ризик міопа = 90;ії при супутнь = 86;му застосуванl= 5;і з деякими інгібітораl= 4;и ГМГ-КоА. Тому застосовувk= 2;ти лікарський засіб АспіРозу^®&#= 1091; комбінації із гемфіброзиl= 3;ом не рекоменд = 91;ється. Користь подальшої зміни рівня ліпідів при застосуванl= 5;і лікарськогl= 6; засобу у комбінації із фібратам = 80; або ніацино = 84; потрібно ретельно зважувати порівняно і = 79; потенційниl= 4;и ризиками, пов’язанимl= 0; із застосув = 72;нням таких комбінацій. Доза розува = 89;татину 40 мг протипоказk= 2;на при супутньому застосуванl= 5;і фібратів (див. розділи «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види вз= 072;ємодій» та «Побічні реакції»).

АспіРозу^® не слід застосовувk= 2;ти сумісно із с= 080;стемними лікарськимl= 0; засобами фузидової кислоти або протягом 7 днів після припинення лікування фузидовою кислотою. Пацієнтам, д= 083;я яких застосуванl= 5;я системної фузидової к = 80;слоти вважається життєво необхідним, лікування с = 90;атинами слід припинити н = 72; весь термін лікування фузидовою кислотою. Повідомлялl= 6;ся про рабдоміоліk= 9; (в тому числі з летальним = 85;аслідком) у пацієнтів, які отримували комбінацію фузидової кислоти та статинів (див. розділ «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»). Пацієнтам слід поради = 90;и негайно звернутися = 79;а медичною допомогою, якщо вони відчувають будь-які симптоми м’= 03;зової слабкості, болю або хворобливоo= 1; чутливості. = 058;ерапію статинами можна повто = 88;но поновити через сім днів після прийому ост = 72;нньої дози фузидової кислоти. У виняткових випадках, коли необхідна пролонговаl= 5;а системна ді= 03; фузидової кислоти, наприклад для лікування тяжких інфекцій, одночасне застосуванl= 5;я АспіРози^®&#= 1090;а фузидової кислоти мож = 83;иве тільки під ретельним медичним наглядом.=

АспіРозу^® не слід застосовувk= 2;ти пацієнтам і = 79; гострими, серйозними станами, що свідчать пр = 86; міопатію аб = 86; можливість розвитку ниркової не = 76;остатності внаслідок рабдоміоліk= 9;у (такими як сепсис, гіпотензія, велике хіру = 88;гічне втручання, травма, тяжк= 110; метаболічнo= 0;, ендокринні та електролітl= 0;чні розлади або неконтрольl= 6;вані судоми).

Впл= ;ив на печінку.

Які і інші пl= 8;одукти, що містять і= 085;гібітори ГМГ-КоА-реду= 082;тази, АспіРозу^® слід з обережністn= 2; застосовувk= 2;ти пацієнтам, які зловжив = 72;ють алкоголем та/або мають в анамнезі з= 072;хворювання печінки. &= #1056;екомендова= ;но перевіряти біохімічні показники функції печінки перед початком лі = 82;ування та через 3 місяці потому. Застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу слід припинити а = 73;о зменшити дозу, якщо рівень тран = 89;аміназ у сироватці більше ніж втричі пере = 74;ищує верхню межу норми. Частота виникнення серйозних явищ з боку п&#= 1077;чінки (переважно підвищення рівня транс = 72;міназ печінки) вищ= 072; при застосуванl= 5;і дози розувастатl= 0;ну 40 мг. У пацієнтів із вторинно= 02; гіперхолесm= 0;еринемією, зумовленою гіпотиреозl= 6;м або нефроти = 95;ним синдромом, слід спочатку вилікувати основну хворобу, пер= 096; ніж починат = 80; терапію лікарським засобом Асп= 10;Роза^®_.

Зрідка повідомлялl= 0; про летальн= 10; або нелетал= 00;ні випадки печінкової недостатноl= 9;ті у пацієнтів, які приймал = 80; статини, в тому числі розувастатl= 0;н. Якщо на тлі лікування розувастатl= 0;ном розвиваєтьl= 9;я серйозне ураження печінки з клінічною симптоматиl= 2;ою та/або гіпербілірm= 1;бінемією чи жовтяницею, слід негайн = 86; припинити застосуванl= 5;я розувастатl= 0;ну. Якщо інші причини не виявлено, не слід поновлюватl= 0; лікування А = 89;піРозою^®.<= /o:p>

Рас= ;ова належність.

Дослідженн&= #1103; фармакокінk= 7;тики свідчать пр = 86; зростання експозиції = 91; пацієнтів монголоїднl= 6;ї раси приблизно вдвічі порівняно з європейцямl= 0; (див. розділи «Спосіб застосуванl= 5;я та дози», «Протипокаk= 9;ання» та «Фармакокіl= 5;етика»).

Інг= ;ібітори протеази.=

Підвищена системна експозиція розувастатl= 0;ну спостерігаl= 3;ася у осіб, які застосовувk= 2;ли розувастатl= 0;н супутньо із різними інг= 10;біторами протеази у поєднанні і = 79; ритонавіроl= 4;. Слід обміркуватl= 0; як користь від зниженн= 03; рівня ліпідів за допомогою лікарськогl= 6; засобу Аспі = 56;оза^®у пацієнтіk= 4; із ВІЛ, які отримують інгібітори протеази, та= 082; і можливіст= 00; підвищення = 82;онцентраці&#= 1111; розувастатl= 0;ну у плазмі крові на початку тер = 72;пії та при підвищенні дози лікарс= 00;кого засобу у пац= 110;єнтів, які отримують інгібітори протеази. Од= 085;очасне застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу з деякими інгібітораl= 4;и протеази не рекомендуєm= 0;ься, якщо доза Ас= 087;іРози^®не скоригованk= 2; (див. розділ «Спосіб застосуванl= 5;я та дози» та «Взаємодія = 79; іншими ліка = 88;ськими засобами та інші види взаємодій»).

Інт= ;ерстиціаль = 85;а хвороба легень.

Під час застосуванl= 5;я деяких статинів, ос= 086;бливо при тривалому лікуванні, повідомлялl= 6;ся про виняткові випадки інтерстиціk= 2;льної хвороби легень (див. розділ «Побічні ре = 72;кції»). До проявів ціє= 11; хвороби мож = 85;а віднести задишку, непродуктиk= 4;ний кашель та загальне погіршення стану= ; (стомлювані = 89;ть, зниження маси тіла та гарячка). У разі підозри на інтерстиціk= 2;льну хворобу лег = 77;нь застосуванl= 5;я статинів слід припинити.

Цукрови&#= 1081; діабет.

Деякі факти свідчать, що статини, як клас, підвищують рівень глюкози в кр= 086;ві і у деяких пацієнтів з високим ризиком роз = 74;итку цукрового діабету в майбутньомm= 1; можуть спричиняти гіперглікеl= 4;ію, яка потребу = 74;атиме лікування. Ц= 102; загрозу, однак, перев= 080;щує зниження ризику судинних порушень пр = 80; застосуванl= 5;і статинів, і тому вона не має бути підставою для припинення терапії ста = 90;инами. За пацієнтами групи ризик = 91; (рівень глюк= 086;зи натще 5,6–6,0 ммо= ;ль/л, індекс маси тіла (ІМТ) > 30 кг/м², підвищений рівень тригліцериk= 6;ів, артеріальнk= 2; гіпертензіn= 3;) слід встано = 74;ити як клінічни = 81;, так і біохімічниl= 1; контроль згідно з чинними рекомендацo= 0;ями. У дослідженнo= 0; JUPITER зареєстровk= 2;на загальна частота цукрового діабету становила 2,8 % у групі прийому розувастатl= 0;ну та 2,3 % – у групo= 0; плацебо, переважно у пацієнтів і = 79; рівнем глюкози натще від 5,6 до 6,9 ммоль/л.

Діти. Оцінк= ;а лінійного росту (зріст), маси тіла, ІМ&#= 1058; та вторинни = 93; характерисm= 0;ик статевого д = 86;зрівання за Таннером = 091; дітей віком від 6 до 17 рокіk= 4;, які приймал = 80; розувастатl= 0;н, обмежена періодом тривалістю 2 ро = 82;и. Після 2 років досліджуваl= 5;ого лікування жодного впл = 80;ву на ріст, масу тіла, ІМТ або статеве доз = 88;івання виявлено не було. У дослідженнn= 3;х у дітей та підлітків, які приймал = 80; розувастатl= 0;н протягом 52 тижнів, підвищення рівня КФК > 10 від ВНМ та симптоми з боку м’язів після фізичного навантаженl= 5;я або підвище = 85;ої фізичної активності спостерігаl= 3;ися частіше порівняно з такими у дорослих (див. розділ «Побічні реакції»).

Не застосовувk= 2;ти лікарський засіб дітям (&#= 1074;іком до 18 років) (ди= в. розділ «Діти»).

Ацетил&#= 1089;аліцилова кислота.

Одноч= ;асне застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу АспіРоза^® іантик= ;оагулянтів або інших препаратів, що змінюють гемостаз (наприклад, варфарин, тр= 086;мболітичні та антитромбоm= 4;итарні засоби, протизапалn= 0;ні засоби та селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну), не рекомендуєm= 0;ься, якщо немає нагальної необхідносm= 0;і, оскільки вони збільш = 91;ють ризик кровотечі. Якщо одночасногl= 6; застосуванl= 5;я цих препаратів не можна уникнути, показаний частий контроль МН = 57;. Слід попере = 76;ити пацієнтів про необхіднісm= 0;ь пильнувати ознаки кровотечі, особливо в шлунково-ки = 96;ковому тракті.

Гіпер= ;чутливість до аналгетичнl= 0;х, протизапалn= 0;них, протиревмаm= 0;ичних засобів, а також алергія на інші речовини. Також необхідно ретельно стежити за станом здоров’я пацієнтів і = 79; алергічнимl= 0; реакціями (наприк = 83;ад висип, свербіж або кропив’янкk= 2;), астмою, полінозом, набряком слизової носа (п&= #1086;ліпи носової порожнини) або хронічними респіраторl= 5;ими захворюванl= 5;ями в анамнезі.

Паціє= ;нтам з артеріальнl= 6;ю гіпертензіn= 8;ю, шлунково-ки = 96;ковими виразками в анамнезі, а т&#= 1072;кож хронічною ч = 80; рецидивною виразковою хворобою аб = 86; шлунково-ки = 96;ковими кровотечамl= 0; в ан = 72;мнезі; за наявност= 10; симптомів хронічної шлункової ч = 80; дуоденальнl= 6;ї диспепсії а = 73;о їх рецидиву; при одноч= ;асному застосуванl= 5;і препаратів, які збільшують ризик розвитку виразок (так= 110; як пероральні кортикостеl= 8;оїди, селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну та деферазироl= 2;с), сл= 10;д уникати застосуванl= 5;я АСК (що може спричинити подразненнn= 3; слизової об = 86;лонки шлунка та кровотечу).

Паціє= ;нти повинні повідомлятl= 0; лікаря про б= 091;дь-які незвичні симптоми кровотечі. Якщо виника= 02;ть шлунково-ки = 96;кові кровотечі або виразки, лікування слід відмінити.=

Пацієнти літнього віку у групі ризику несп = 88;иятливих ефектів НПЗ = 47;, включаючи АСК, особливо таких, як шлунково-ки = 96;кові кровотечі т = 72; перфорація, які можуть бути летальними. Якщо потрібна тр = 80;вала терапія, пацієнтів слід регулярно о = 75;лядати.

Слід застосовувk= 2;ти з обережністn= 2; пацієнтам і = 79; порушеною функцією пе = 95;інки (протипоказ = 72;ння при важкій формі), оскільl= 2;и АСК в основному метаболізуn= 8;ться печінкою. Тести функції печінки слі = 76; регулярно проводити у пацієнтів з легкою або середньою печінковою недостатніl= 9;тю.

У разo= 0; порушення у пацієнта функції нирок або порушення серцево-суд = 80;нного кровообігу (наприклад, патологія судин нирки, застійна серцева недостатніl= 9;ть, гіповолеміn= 3;, великі операції, сепсис або з= 085;ачні крововтратl= 0;) потрібна обережністn= 0; при лікуванні, оскільки АСК та&= #1082;ож збільшує ризик порушення функції нир = 86;к та гострої ниркової недостатноl= 9;ті.

Не рекомендуєm= 0;ься одночасне застосуванl= 5;я АСК з урикозуричl= 5;ими препаратамl= 0;, такими як бензбромарl= 6;н, пробенецид, сульфінпірk= 2;зон.

Лікар= ;ський засіб не рекомендуєm= 0;ься застосовувk= 2;ти під час менорагії – = 094;е може посилити менструальl= 5;у кровотечу.=

П&= #1088;и хірургічниm= 3; операціях (у тому числі стоматологo= 0;чних) застосуванl= 5;я препаратів, = 103;кі містять АСК, підвищ&#= 1091;є ймовірністn= 0; появи/посил = 77;ння кровотечі, щ= 086; зумовлено пригніченнn= 3;м агрегації тромбоцитіk= 4;. Слід розглянути можливість тимчасовогl= 6; припинення лікування, яку визначають для кожного конкретногl= 6; випадку, але зазвичай це тиждень.

А&= #1057;К може спl= 8;ияти виникненню синдрому Ре= 03; у дітей. Синдром Рея = 211; це дуже рідкісне захворюванl= 5;я, яке вражає м= 086;зок і печінку і може призвести д = 86; летального наслідку. Не застосовувk= 2;ти лікарський засіб дітям (&#= 1074;іком до 18 років).

У хворих з дефіцитом глюкозо-6-фос&#= 1092;атдегідрог= енази АСК кислота мож = 77; спричиняти гемоліз або гемолітичнm= 1; анемію. Фактор = 80; збільшення ризику гемолізу включають високі дози препарату, гарячку і гострий інфекційниl= 1; процес.

П&= #1088;ийом алкоголю одночасно з АСК підвищу= 08; ризик ураження шлунково-ки = 96;кового тракту. Паці= 108;нтам мають знати = 087;ро ризик пошкодженнn= 3; шлунково-ки = 96;кового тракту та кровотеч пр = 80; прийомі розувастатl= 0;ну з АСК одночасно з алкоголем, особливо коли алкоголь вживається тривалий ча = 89; або у велики= 093; кількостях;

П&= #1088;и супутньому застосуванl= 5;і НПЗЗ, таких я&#= 1082; ібупрофен або напроксен, потрібна обережністn= 0;, оскільки НПЗЗ можуть зменшити інгібіторнl= 0;й вплив АСК н= а агрегацію тромбоцитіk= 4;.

Про випадки виникнення серйозних побічних реакцій з боку шкіри, включаючи синдром Сті = 74;енса-Джонсо&= #1085;а, рідко повідомлялl= 6;ся у зв’язку з застосуванl= 5;ям АСК. Слід припинити застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу у раз= 110; появи будь-яких клінічних с = 80;мптомів реакцій гіперчутлиk= 4;ості, включаючи висипання н = 72; шкірі та слизових оболонках.

У низьких дозах АСК може знижувати виведення сечової кислоти. Це може призвести д = 86; нападу подагри у схильних до неї пацієнтів.=

Р&= #1080;зик гіпоглікемo= 0;чного ефекту із сульфонілсk= 7;човинами та інсулінами може посили = 90;ися при застосуванl= 5;і АСК у надмірних дозах.

Важлива інформація про допоміжні речовини.

Пацієнти з рідкісними спадковими вадами непереносиl= 4;ості галактози, дефіцитом лактази або мальабсорбm= 4;ією глюкози-гал = 72;ктози не повинні приймати це = 81; лікарський засіб.

Застосуван&= #1085;я у період ваг= 110;тності або годування груддю.

Лікарс&#= 1100;кий засіб протипоказk= 2;ний до застосув = 72;ння у період вагітності та годуванн= 03; груддю.

Ж&#= 1110;нки репродуктиk= 4;ного вік= у повинні використовm= 1;вати належні засоби контрацепцo= 0;ї.

Я&#= 1082;що пацієнтка завагітніє = 74; період заст = 86;сування цього препарату<= span lang=3DRU>, лікування слід негайн = 86; припинити.<= span lang=3DUK style=3D'mso-ansi-language:UK'>

= Вагітність.

Розува&#= 1089;татин.

Оскільки холестерин та інші продукти біосинтезу холестеринm= 1; значно впливають н = 72; розвиток плода, потенційниl= 1; ризик від пригніченнn= 3; ГМГ-КоА-реду= ктази перевищує користь від = 079;астосуванн&= #1103; лікарськогl= 6; засобу в період вагі = 90;ності. Дані досліджень на тваринах щодо токсич = 85;ого впливу на репродуктиk= 4;ну функцію обмежені.

Ацетил&#= 1089;аліцилова кислота.

Приг= ;нічення синтезу простагланk= 6;инів може негативно вплинути на вагітність та/або ембріональl= 5;ий/внутрішн&#= 1100;оутробний розвиток. Дані епідеміолоk= 5;ічних досліджень свідчать пр = 86; підвищений ризик викидня, вад серця та гастрошизиl= 9;у після застосуванl= 5;я інгібіторіk= 4; синтезу про = 89;тагландині&#= 1074; на початку вагітності.

Дослідk= 8;ення на тваринах показали, що застосуванl= 5;я інгібіторіk= 4; простагланk= 6;инів призводить до підвищення пре- та постімпланm= 0;аційних втрат та загибелі ембріона/пл = 86;да. Крім того, підвищена частота тяжких вад розвитку, включаючи серцево-суд = 80;нні вади, спостерігаl= 3;ася у тварин, які отримували інгібітори простагланk= 6;инів під час орга= 085;огенезу.

Всі інгібітори синтезу простагланk= 6;инів можуть:

впливаm= 0;и на плід чере= 079;:

-      = серцево-= 083;егеневу токсичністn= 0; (із передчасниl= 4; закриттям а = 88;теріальної протоки і легеневою гіпертензіn= 8;ю);

-      = порушен = 85;я функції нирок із можливим подальшим розвитком ниркової не = 76;остатності з олігогідраl= 4;ніоном;

впли= ;вати на жінку і плід через:

-      = &= #1087;одовження часу кровотечі, ан= 090;иагрегацій&= #1085;ий вплив, що може виникнути навіть при застосуванl= 5;і дуже низьки = 93; доз;

-        &= #1075;альмування скорочень матки та кровотечі у ва= 075;ітної і подовження тривалості пологів.

З огляду на вищевикладk= 7;не ацетилсаліm= 4;илова кислота протипоказk= 2;на під час вагітності.

= Годування груддю.

Даних щодо проникненнn= 3; розувастатl= 0;ну у грудне молоко людини нема= 08;.

Саліцилати потрапляютn= 0; у грудне молоко. Конц= 077;нтрації у грудному молоці є еквівалентl= 5;ими або навіть вищими, ніж концентрацo= 0;ї у плазмі крові матер= 10;.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспl= 6;ртом або іншими механізмамl= 0;.

Ацетил&#= 1089;аліцилова кислота не впливає на здатність керування автотранспl= 6;ртом та іншими механізмамl= 0;.

Д&#= 1086;слідження впливу розува&#= 1089;татину на здатність керувати автомобілеl= 4; та працюват = 80; з ін= ;шими механіз= 084;ами не проводилисn= 3;. О= 076;нак, з огляду на фармакодинk= 2;мічні властивостo= 0; лікарськогl= 6; засобу, малоймовірl= 5;о, що А= ;спіРоза^® чинитиме вплив на таку здатність. При керуванні автот= ;ранспортом або роботі з ін= ;шими механіз= 084;ами слід враховуватl= 0; можливість запаморочеl= 5;ня в період лікування.

С= 087;осіб застосуванl= 5;я та дози.

Реком= ;ендована доза лікарс= 00;кого засобу АспіРоза^® &#= 8722; 1 капсула на день. Лікарський засіб можна приймати в будь-який ча= 089; доби під час їжі. Капсули слід запива = 90;и великою кількістю рідини; їх не слід дрібни = 90;и, розламуватl= 0; або розжовуватl= 0;.

Комбінован&= #1072; фіксована доза препарату н = 77; підходить для початкової терапії.

П= ;еред переходом н = 72; фіксовану комбінацію = 89;тан пацієнта повинен контролюваm= 0;ися стабільнимl= 0; дозами монокомпонk= 7;нтних препаратів, які застосовуюm= 0;ься одночасно.=

Дозува&#= 1085;ня АспіРози^® повинн = 86; бути тотожним дозам розувастатl= 0;ну та АСК, які застосовувk= 2;лись у вигляді монокомпонk= 7;нтних препаратів на момент переходу.=

Якщо з будь-яких причин потрібна корекція до = 79;и будь-якої з активних речовин комбінації (наприклад, нещодавно діагностовk= 2;не захворюванl= 5;я, пов’язане з лікуванням, зміна стану пацієнта аб = 86; взаємодія препаратів), &#= 1089;лід повторно застосовувk= 2;ти окремі комп = 86;ненти для встановленl= 5;я дози.

Перед початком лікування пацієнту слід призна = 95;ити стандартну холестерин&= #1086;знижувальн= ;у дієту, якої необхідно дотримуватl= 0;ся і протягом лікування.

Пацієн&#= 1090;и літнього віку.

Корекція дози з огляд= 091; на вік не потрібна.=

Пацієн&#= 1090;и з порушення = 84; функції нирок.

П&#= 1072;цієнтам із легкими та помірними порушеннямl= 0; функції нирок корек = 94;ія дози не потрібна.

Застос&#= 1091;вання АспіРози^® пацієнтам і = 79; тяжким порушенням функції нирок протипоказk= 2;но.

Пацієн&#= 1090;и з порушеннямl= 0; функції печінки.

П&#= 1072;цієнтам із легкими та помірними порушеннямl= 0; функції печінк&#= 1080; корекція дози не потрібна.

Застос&#= 1091;вання АспіРози^® пацієнтам і = 79; тяжким порушенням функції або активними захворюванl= 5;ями печінки протипоказk= 2;не.

Не спостерігаl= 3;ося п= 110;двищення системної експозиції розувастатl= 0;ну у пацієнтів і = 79; оцінкою за шкалою Ч&#= 1072;йлда–П’ю 7 або менше балів. Однак у осіб із порушеннямl= 0; у 8 та 9 балів зk= 2; шкалою Чайл = 76;а–П’ю системна експозиція зростала (див. розділ «&= #1060;армакокіне= ;тика»). У таких пацієнтів доціл= ;ьно оцінити функцію &#= 1085;ирок (див. розділ <= span lang=3DUK style=3D'mso-ansi-language:UK'>«Особ= ;ливості застосуванl= 5;я»). Д&= #1086;свід застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу паці= 08;нтам з оцінкою бі= 083;ьше 9 балів за шкалою Чайлда–П’ю відсутній.

Раса.

У пацієнтів з Азії спостерігаl= 3;ася підвищена системна експозиція розувастатl= 0;ну.

Генетичний поліморфізl= 4;.

Певні типи генетичногl= 6; поліморфізl= 4;у можуть призводити до підвищення експозиції = 88;озувастати&#= 1085;у (див. розділ «Фармакокіl= 5;етика»). Пацієнтам і = 79; такими типами поліморфізl= 4;у рекомендуєm= 0;ься застосовувk= 2;ти меншу добов = 91; дозу лікарс= 00;кого засобу АспіРоза^®.

Супутнє застосуванl= 5;я.

Р&#= 1086;зувастатин є субстрато = 84; різних транспортнl= 0;х білків (наприклад, ОАТР1В1 та BCRP). Ризик міопатії (зокрем&#= 1072; рабдоміоліk= 9;у) зростає при = 089;упутньому застосуванl= 5;і роз= увастатину із певними лікарськимl= 0; засобами, що можуть підвищуватl= 0; концентрацo= 0;ю розувастатl= 0;ну у плазмі внаслідок взаємодії і = 79; цими трансп = 86;ртними білками (наприклад, циклоспориl= 5;ом та певними інг= ібіторами протеази, в тому числі комбінаціяl= 4;и ритонавіру = 79; атазанавірl= 6;м, лопінавіроl= 4; та/або типранавірl= 6;м; див. розділи «Особ= ;ливості застосуванl= 5;я» та «Взаємодія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»). По можливості, слід розглянути застосуванl= 5;я альтернатиk= 4;них лікарських засобів та, у раз= 110; необхідносm= 0;і, тимчасово перервати терапію лікарс&#= 1100;ким засобом. Якщо супутнього застосуванl= 5;я цих лікарсь = 82;их засобів із АспіР= ;озою^® уникнути неможливо, слід ретельно зважити користь та ризик від супутнього застосуванl= 5;я та відповід = 85;о = 074;ідкорегува&= #1090;и дозу лікарськогl= 6; засобу АспіРо&#= 1079;а^® (див. роздіl= 3; «Взає= ;модія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»).

Більш високі дози АСК зменшують позитивний ефект розувастатl= 0;ну, тому слід уникати додаткових доз АС&#= 1050;.

Діт= ;и.

Безпек&#= 1072; та ефективнісm= 0;ь застосуванl= 5;я комбінації розувастатl= 0;ну/ АСК дл= я дітей (віком до 18 років) не встановленo= 0;.

Не застосовувk= 2;ти лікарський засіб дітям (&#= 1074;іком до 18 років).

Передозува&= #1085;ня.

Розуваста= 090;ин.

На сьогоднішнo= 0;й день досвід = 083;ікування передозуваl= 5;ня розувастатl= 0;ну обмежений; специф= ;ічного лікування немає, терапія симптоматиm= 5;на.

Потрі= ;бно контролюваm= 0;и функції печінки та рівні КФК. Ге&#= 1084;одіаліз неефективнl= 0;й.

Ацетилсал= 110;цилова кислота.

Передозув = 72;ння малоймовірl= 5;е через низьк = 80;й вміст АСК у АспіРозі^®. Однак інтоксикацo= 0;я (випадкове передозуваl= 5;ня) у зовсім маленьких дітей або терапевтичl= 5;е передозуваl= 5;ня у літніх людей при помірній інтоксикацo= 0;ї можуть проявлятисn= 3; так: запаморочеl= 5;ня, головний біль, шум у вухах та пор= 091;шення слуху, сплут= 072;ність свідомості та шлунково-ки = 96;кові розлади (нудота, блювота та б= 110;ль у шлунку).

Тяжка інтоксикацo= 0;я = АСК мо&#= 1078;е мати загрозливиl= 1; для життя характер: виникають серйозні порушення кислотно-лу = 78;ної рівноваги т = 72; гіпервентиl= 3;яція, які призводять до респіратонl= 6;го алкалозу. Дихальний ацидоз виникає внаслідок пригніченнn= 3; дихального = 94;ентру, окрім цього метаболічнl= 0;й ацидоз вини = 82;ає в результат= 10; присутностo= 0; саліцилатіk= 4; у крові.

Та = 82;ож можуть бути такі прояви як: гіпертерміn= 3;, підвищене потовиділеl= 5;ня, можливе зневодненнn= 3;, неспокій, судоми, галю= 094;инації та гіпоглікемo= 0;я. Пригніченнn= 3; нервової си = 89;теми може призвести д = 86; коми, серцево-суд = 80;нного колапсу та зупинки дихання.

Симпто = 84;и хронічного отруєння саліцилатаl= 4;и є неспецифічl= 5;ими (наприклад, тиніт, головний біль, дратівливіl= 9;ть, посилене потовиділеl= 5;ня, гіпервентиl= 3;яція) і тому можут= 100; залишитися без уваги.

Симпто = 84;и тяжкого отруєння можуть розвиватисn= 3; гостро або повільно, наприклад протягом 12–24 годин після застосуванl= 5;я. Після пероральноk= 5;о застосуванl= 5;я дози АСК до 150 мг/кг маси ті&#= 1083;а можливий розвиток інтоксикацo= 0;ї середнього ступеня, а при застосуванl= 5;і дози > 300 мг/кk= 5; маси тіла – тяжког = 86; ступеня.

Абсорб = 94;ія = АСК м= оже уповільнювk= 2;тися у зв’язку із затримкою шлункового вивільненнn= 3; чи формуван = 85;ям конкрементo= 0;в у шлунку.

Тя = 78;кість стану не мож= 077; бути оцінен = 72; лише на підставі концентрацo= 0;ї саліцилатіk= 4; у плазмі. Необ= ;хідно проводити газовий аналіз артеріальнl= 6;ї крові (ГААК),<= span lang=3DRU style=3D'background:white'> оскільки терапія базується н = 77; на рівнях са= 083;іцилатів у крові, а на клінічних симптомах та ГАА&= #1050;.

Терапія.<= /i>

Через загрозливі для життя стани внаслідок тяжкої інтоксикацo= 0;ї слід негайн = 86; вжити усіх необхідних запобіжних заходів: негайна госпіталізk= 2;ція, профілактиl= 2;а або зниженн= 03; ресорбції шляхом вживання відповідниm= 3; доз активов = 72;ного вугілля протягом перших 4 годин (10-кратн= а кількість активованоk= 5;о вугілля від = 85;осно маси АСК); у разі тяжкої інтоксикацo= 0;ї – пр = 86;мивання шлунка або гастроскопo= 0;чне видалення таблеток.=

Відпов= 10;дний контроль та корекція електролітo= 0;в. Застосуванl= 5;я глюкози, бікарбонатm= 1; натрію на ранніх стадіях для корекції ац = 80;дозу і для прискореннn= 3; виведення (pH сечі > 8), покращення діурезу, охолодженнn= 3; на фоні гіпертерміo= 1;, бензодіазеl= 7;ін при судомах.

Можлив = 80;й гемодіаліз = 91; разі тяжкої інтоксикацo= 0;ї (виведення АС= ;К).<= /o:p>

Описан= 10; випадки декомпенсаm= 4;ії, що призводи = 83;и до летального наслідку після інтуб = 72;ції. Тому, якщо можливо, інтубацію слід провод = 80;ти після початку алк = 72;лінізації, мінімізуваm= 0;и час апное та &#= 1089;постерігат= и за підтрима = 85;ням гіпервентиl= 3;яції.

&n= bsp;

Побічні реакції.

Всі побічні реакції приведено з = 72; системами органів та з= 072; частотою: дуже часто (≥ 1/10), часто (X= 05; 1/100 – < 1/10), неч= 072;сто (≥ 1/1 000 – < 1/100), рідко (= ≥ 1/10000 – < 1/1000), рідкісні (< 1/10000= ), частота невідома (не може бути оцінена за наявними даними).<= /span>

Побічн&#= 1110; реакції, пов’язані з розувастатl= 0;ном:

Небажані явища, що відзначаютn= 0;ся при застосу = 74;анні розувастатl= 0;ну, зазвичай легкі та тимчасові.=

З боку крові т= 072; лімфатичноo= 1; системи: р&#= 1110;дко: тромбоцитоl= 7;енія.

З боку імунно= 11; системи: l= 8;ідко: реа= кції гіперчутлиk= 4;ості, зокрема ангіоневроm= 0;ичний набряк.

З боку ендокринноo= 1; системи: m= 5;аст= ;о: m= 4;укр= ;овий діабет¹.

З бок = 91; психіки: частота невідома: депресія.

З боку нервової системи: част= 086;: головний біль, запаморочеl= 5;ня; рідкісні: поліневропk= 2;тія, втрата пам’яті; частота невідома: периферичнk= 2; невропатія, розлади сну (зокре= ;ма безсонн= 03; та нічні кошмари).

З боку респіраторl= 5;ої системи, органів гру = 76;ної клітки та середостінl= 5;я: частота невідома: каше= ;ль, задишка.

З боку шлунково-ки = 96;кового тракту: m= 5;аст= ;о: k= 9;апо= ;р, нудота, абдомінальl= 5;ий біль; рідко: п<= /span>анк= ;реатит; частота невідома: діар= ;ея.

З боку печінк = 80; і жовчовивідl= 5;их шляхів: рідl= 2;о: підвищення рівня печінкових трансамінаk= 9;; рідкісні: жовтяниця, гепатит^{4, 5}.

З боку шкіри т= 072; підшкірної клітковини: нечасто: свербіж, висип, кропив’янкk= 2;; частота невідома: синдром Стівенса-Дж = 86;нсона.

З боку опорно-рухо = 74;ої системи та сполучної тканини: част= 086;: міалгія; рідко: міопатія (зокрем&#= 1072; міозит), рабдоміоліk= 9;⁵, вовчакоподo= 0;бний синдром, розрив м’язів; рідкісні: ар= 090;ралгія; частота невідома: порушення з боку сухожиль, інколи ускладнені розривами, і= 084;уноопосере&= #1076;кована некротична міопатія³.

З боку нирок т= 072; сечовидільl= 5;ої системи: рідкісні: гематурія^{2, 5.}

З боку репродуктиk= 4;ної системи та функції молочних залоз: рідкісні: гіне= ;комастія.

Заг= ;альні розлади: m= 5;аст= ;о: k= 2;сте= ;нія; частота невідома: набр= ;як.

Побічн&#= 1110; реакції, пов’язані з = 072;цетилсаліц&= #1080;ловою кислотою:=

У пацієнтів і = 79; тяжкими формами недостатноl= 9;ті глюкозо-6-фос&#= 1092;атдегідрог= енази при застосу = 74;анні = АСК с= постерігалl= 0;ся гемоліз та гемолітичнk= 2; анемія.

Через антиагрегаm= 4;ійний вплив АСК підвищуєтьl= 9;я ризик кровотечі. С= 087;остерігали&= #1089;я кровотечі, такі як періоперацo= 0;йні кровотечі, гематоми, носові кров = 86;течі, урогеніталn= 0;ні кровотечі, кровотечі з ясен.

Рідко або дуже рідко спостерігаl= 3;ися серйозні кровотечі, такі як шлунково-ки = 96;кові кровотечі, геморагічнl= 0;й інсульт, особливо у пацієнтів з неконтрольl= 6;ваною артеріальнl= 6;ю гіпертензіn= 8;ю та/або у разі одночасногl= 6; застосуванl= 5;я антикоагулn= 3;нтів, що в окремих випадках може загрожуватl= 0; життю.

З боку крові т= 072; лімфатичноo= 1; системи: ча = 89;то: подовження часу кровотечі; р= 110;дко: тромбоцитоl= 7;енія, агранулоциm= 0;оз, панцитопенo= 0;я, лейкопенія, апластична анемія, залізодефіm= 4;итна анемія⁶.
З боку імунно= 11; системи: не = 95;асто: астма; рідко: реакції гіперчутлиk= 4;ості, такі як еритематозl= 5;і/екзематоз&#= 1085;і шкірні реакції, кропив’янкk= 2;, риніт, закладенісm= 0;ь носа, бронхоспазl= 4;, ангіоневроm= 0;ичний набряк, зниження артеріальнl= 6;го тиску до стану шоку; р&#= 1110;дкісні: шкірні реакції тяжкого ступеня, вкл= 102;чаючи ексудативнm= 1; мультиформ&#= 1085;у еритему, синдром Стівенса-Дж = 86;нсона, токсичний епідермальl= 5;ий некроліз⁸.<= /o:p>

З боку обміну речовин, метаболізмm= 1;: р&= #1110;дкісні: гіпоглікемo= 0;я, порушення кислотно-лу = 78;ної рівноваги; часто= ;та невідома: напади подагри.=

З боку органі = 74; слуху та вестибулярl= 5;ого апарату: рі = 76;ко: тиніт, порушення слуху.

З боку респіраторl= 5;ої системи, органів гру = 76;ної клітки та середостінl= 5;я: нечасто: риніт, задишка; рідко: бронхоспазl= 4;, напади астм = 80;.

З боку нервової системи: рі = 76;ко: головний біль, запаморочеl= 5;ня, сплутаністn= 0; свідомості.

З бl= 6;ку шлунково-ки = 96;кового тракту: часто: мікрокровоm= 0;ечі⁶ (70 %), шлункові симптоми (печія, нудота, блювання, біль у животі), діарея; нечасто: диспепсія, запалення в шлунково-ки = 96;ковому тракті, шлун= 082;ово-кишкові кровотечі⁶, шлунково-ки = 96;кові виразки, що у дуже рідких випадках можуть призвести д = 86; перфорації^=
7.

З боку печінк = 80; і жовчовивідl= 5;их шляхів: рі = 76;ко: печінкова дисфункція; рідкісні: пі= 076;вищення рівня трансамінаk= 9;, синдром Рея.

З боку нирок т= 072; сечовидільl= 5;ої системи: рі = 76;ко: порушення функції нирок; повідомлялl= 6;ся про розвито = 82; гострої ниркової недостатноl= 9;ті.

З боку органі = 74; зору: рідко: порушення зору.

¹Частот = 72; залежить ві = 76; наявності а = 73;о відсутностo= 0; факторів ризику (рівень глюкози натще ≥ 5,6 ммол= ;ь/л, ІМТ > 30 кг/м², підвищений рівень тригліцериk= 6;ів, артеріальнk= 2; гіпертензіn= 3; в анамнезі).

Як і при застосуванl= 5;і інших інгібіторіk= 4; ГМГ-КоА, частота небажаних реакцій має тенденцію залежати ві = 76; дози.

²Протеїнурі= 103;, виявлена у результаті аналізу тест-смужка = 84;и, переважно канальцевоk= 5;о походження, спостерігаl= 3;ася у пацієнтів, які застосо = 74;ували розувастатl= 0;н. Зміни вміст = 91; білка у сечі від нуля або слідів до значення ++ або більше спостерігаl= 3;ися у < 1 % пацієнтів періодично = 74; ході застосуванl= 5;я розувастатl= 0;ну в дозах 10 та 20 м= 075; і у приблизн= 086; у 3 % R= 11; пр= 080; дозі 40 мг. Невелике збільшення = 95;астоти зміни вміст = 91; від нуля або слідів до зн= 072;чення + спостеріга= 083;ося при дозі 20 мг. h= 2; більшості випадків протеїнуріn= 3; зменшувалаl= 9;я або зникала спонтанно при продовженнo= 0; терапії. За даними клінічних досліджень та постмарк = 77;тингових спостережеl= 5;ь, на сьогодні = 085;е виявлено причинно-на = 89;лідкового зв’язку між протеїнуріn= 8;ю та гострим або прогрес = 91;ючим захворюванl= 5;ям нирок.

На тлі застосуванl= 5;я розувастатl= 0;ну відзначено випадки гематурії; з= 072; даними клін= 10;чних досліджень, частота її мала.

³Ураже = 85;ня скелетної мускулатурl= 0;, такі як міалгія, міопатія (зо= 082;рема міозит), зрідка – р&= #1072;бдоміоліз із гострою нирковою недостатніl= 9;тю або без неї, були відзначені при застосу = 74;анні будь-яких до= 079; розувастатl= 0;ну, але частіше при дозах > 20 мг.

У пацієнтів, які приймал = 80; розувастатl= 0;н, спостерігаl= 3;ося дозозалежнk= 7; зростання рівнів КФК; в більшості випадків явище було слабким, аси= 084;птоматични&= #1084; та тимчасовим. Якщо рівні К= 060;К підвищені (> = 5 × ВМН), лікування слід припинити (див. розділ «&= #1054;собливості застосуванl= 5;я»).

⁴Як і при застосуванl= 5;і інших інгібіторіk= 4; ГМГ-КоА-реду= ктази, у невеликої кількості пацієнтів, які приймал = 80; розувастатl= 0;н, відзначалоl= 9;я дозозалежнk= 7; збільшення рівня трансамінаk= 9;; у більшості випадків явище було слабким, асимптоматl= 0;чним та тимчасовим. =

На тлі застосуванl= 5;я деяких статинів відзначалиl= 9;я такі небажані явища:

– = 88;озлад статевої функції;

– = 86;кремі випадки інтерстиціk= 2;льної хвороби лег = 77;нь, особливо пр = 80; тривалому застосуванl= 5;і (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

⁵Част= ;ота повідомленn= 0; про рабдоміоліk= 9;, серйозні порушення з боку нирок т= 072; печінки (переважно підвищення активності печінкових трансамінаk= 9;) більша при застосуванl= 5;і дози розувастатl= 0;ну 40 мг.

⁶ Геморагії можуть призвести д = 86; гострої і хр= 086;нічної постгемораk= 5;ічної анемії/залі = 79;одефіцитно&#= 1111; анемії (внаслідок так званої п= 088;ихованої мікрокровоm= 0;ечі) з відповідниl= 4;и лабораторнl= 0;ми проявами і к= 083;інічними симптомами, такими як астенія, блі= 076;ість шкірного покриву, гіпоперфузo= 0;я.

Залізо = 76;ефіцитна анемія чере = 79; приховану ш = 83;унково-кишк&= #1086;ву втрату кров= 10; може виникн = 91;ти після тривалого прийому 100 мг А= ;СК.

⁷Шлунко = 74;о-кишкові розлади, так= 110; як загальні прояви та симптоми диспепсії, біль в епігастралn= 0;ній ділянці та абдомінальl= 5;ий біль; в окремих випадках – запале = 85;ня шлунково-ки = 96;кового тракту, ероз= 080;вно-виразко= ві ураження шлунково-ки = 96;кового тракту, які можуть у поодиноких випадках спричинити шлунково-ки = 96;кові геморагії і перфорації = 79; відповідниl= 4;и лабораторнl= 0;ми показникамl= 0; та клінічними проявами.=

⁸Реак= ;ції підвищеної чутливості = 79; відповідниl= 4;и лабораторнl= 0;ми та клінічними проявами включають астматичниl= 1; стан, шкірні реакції легкого або середнього ступеня, а також з боку респіраторl= 5;ого тракту, шлунково-ки = 96;кового тракту та серцево-суд = 80;нної системи, включаючи такі симптоми, як висипання, набряк, свер= 073;іж, серцево-дих = 72;льна недостатніl= 9;ть і дуже рідко – тяжк= ;і реакції, включаючи анафілактиm= 5;ний шок.

=

По = 74;ідомлення про підозрюванo= 0; побічні реа = 82;ції.

По = 74;ідомлення про підозрюванo= 0; побічні реа = 82;ції після реєстрації лікарськогl= 6; засобу є важливою процедурою. Це дозволяє продовжуваm= 0;и моніторинг співвідношk= 7;ння «користь/ри = 79;ик» для відповідноk= 5;о лікарськогl= 6; засобу. Медичним працівникаl= 4; необхідно повідомлятl= 0; про будь-які підозрюванo= 0; побічні реакції через національнm= 1; систему пов= 10;домлень.

&n= bsp;

Термін придатностo= 0;. 3 роки.

&n= bsp;

Умови зберігання.

З= берігати в оригінальнo= 0;й упаковці пр = 80; температурo= 0; не вище 30 °С.

З= берігати у недоступноl= 4;у для дітей місці.

&n= bsp;

Упаковка. По 10 капсул у блістері; по 3 блістери в пачці.

Кат= ;егорія відпуску. За рецептом.
&n= bsp;

Зая= ;вник. ПрАТ «Фармацевтl= 0;чна фірма «Дарниця».=

Місцез&#= 1085;аходження заявника та адреса місц= 03; провадженнn= 3; його діяльності.

Україна, 02093, м. Київ, вул. Бориспільсn= 0;ка, 13.

Вир= ;обник. Адамед Фарма С.А.

Місцез&#= 1085;аходження виробника т = 72; адреса місц= 03; провадженнn= 3; його діяльності.

Вул. Маршала Юзефа Пілсудськоk= 5;о 5, Паб’яніце, 95̵= 1;200, Польща.

Режим дозування лікарськог= 086; засобу, що вз= аємодіє	Реж = 80;м дозування розувастат= 080;ну	Змі = 85;и AUC розувастат= 080;ну*
С= офосбувір/в = 77;лпатасвір/в&= #1086;ксилапреві= ;р (400 мг= – 100 м= ;г – = 100 мг) + &= #1074;оксилапре= вір (100 мг) один раз на добу протягом 15 днів	10 = 84;г одноразова доза	↑= 7,4 раза
&= #1062;иклоспорин від 75 мг двічo= 0; на добу до 200 м= 075; двічі на добу, 6 місяців	10 мг один раз на добу, 10 дні = 74;	= ↑ 7,1 раз<= /span>а=
&= #1056;егорафеніб 160 мг один раз = 085;а добу, 14 днів<= /span>	5 мг, одноразова доза	↑ 3,8 раза=
&= #1040;тазанавір 300 мг/ритонаві&#= 1088; 100 мг один раз на добу, 8 дніk= 4;	10 мг, = 086;дноразова дозk= 2;	= ↑ 3,1 раз= 072;
&= #1042;елпатасвір 100 мг один раз на добу	10 мг, одноразова доза	↑ 2,7 раза=
&= #1054;мбітасвір 25 мг/паритапр&#= 1077;вір 150 мг/ритонавo= 0;р 100 мг один раз на добу/дасабу&#= 1074;ір 400 мг двічі на добу, 14 дні = 74;	5 мг, одноразова доза	↑ 2,6 раза=
&= #1043;разопревір 200 мг/елбасвіl= 8; 50 мг один раз на добу, 11 дні = 74;	10 мг, одноразова доза	↑ 2,3 раза=
&= #1043;лекапревір 400 мг/пібрента&#= 1089;вір 120 мг один раз = 085;а добу, 7 днів	5 мг один раз на добу, 7 дніk= 4;	↑ 2,2 раза=
&= #1051;опінавір 400 мг/ритонавір 1= 00 мг двічі на добу, 17 днів<= /span>	20 мг один раз = на добу, 7 днів	= ↑ 2,1 раз= 072;
&= #1050;лопідогрел= ;ь 300 мг, потім 75 мг через 24 години	20 мг, одноразова доза	↑ 2 рази
&= #1043;емфіброзил 600 мг двічі на добу, 7 днів	80 мг, = 086;дноразова дозk= 2;	= ↑ 1,9 раз= 072;
&= #1045;лтромбопаг 75 мг один раз на добу, 5 днів	10 мг, = 086;дноразова дозk= 2;	= ↑ 1,6 раз= 072;
&= #1044;арунавір 600 мг/ритонавір 1= 00 мг двічі на добу, 7 днів	10 мг один раз на добу, 7 дніk= 4;	= ↑ 1,5 раз= 072;
&= #1058;ипр = 72;навір 500 мг/ритонавір 2= 00 мг двічі на добу, 11 днів<= /span>	10 мг, = 086;дноразова дозk= 2;	= ↑ 1,4 раз= 072;
&= #1044;ронедарон 400 мг двічі на добу	Невідом&#= 1086;	= ↑ 1,4 раз= 072;
&= #1030;траконазол 200 мг один раз на добу, 5 дніk= 4;	10 мг, = 086;дноразова дозk= 2;	= ↑ 1,4 раз= 072; **
&= #1045;зетиміб 10 мг один раз на добу, 14 дні = 74;	10 мг один раз на добу, 14 дні = 74;	= ↑ 1,2 раз= 072; **
&= #1060;озампренав= ;ір 700 мг/ритонаві&#= 1088; 100 мг двічі на = 076;обу, 8 днів	10 мг, = 086;дноразова дозk= 2;	= ↔
Алегліт&#= 1072;зар 0,3 мг, 7 днів	40 мг, 7 днів	= ↔
&= #1057;илімарин 140 мг тричі на добу, 5 днів	10 мг, = 086;дноразова дозk= 2;	= ↔
&= #1060;енофібрат 67 мг тричі на = 76;обу, 7 днів	10 мг, 7 днів	= ↔
&= #1056;ифампін 450 мг один раз на добу, 7 дніk= 4;	20 мг, = 086;дноразова дозk= 2;	= ↔
&= #1050;етоконазол 200 мг двічі на добу, 7 днів	80 мг, = 086;дноразова дозk= 2;	= ↔
&= #1060;луконазол 200 мг один раз на добу, 11 дні = 74;	80 мг, = 086;дноразова дозk= 2;	= ↔
&= #1045;ритроміцин 500 мг чотири рази на добу,= 7 днів	80 мг, = 086;дноразова дозk= 2;	= ↓ 20 %
&= #1041;айкалін 50 мг тричі на добу, 14 днів<= /span>	20 мг, = 086;дноразова дозk= 2;	= ↓ 47 %
* Дані, представле= 085;і як зміна в х разів, являють собою співвіднош= 077;ння між застосу&#= 1074;анням розувастат= 080;ну у комбінаці&#= 1111; та окремо. Дані, предст&= #1072;влені у вигляді % зміни, являють соб&#= 1086;ю &#= 1087;роцентну різницю відносно показників при застосу&#= 1074;анні розувастат= 080;ну окремо. Збільшенн&#= 1103; позначено значком ↑, відсутніст= 100; змін ↔, зменшення ↓. ** Було проведено кілька досліджень взаємодії при різних дозах розува&#= 1089;татину, в таблиці подано найбільш значуще співвіднош= 077;ння.