Додаток 11

&nbs= p;

ІНСТР = 59;КЦІЯ

для медичного застосуван= 085;я лікарськог= 086; засобу

РО= 047;УМІН

ROSUMIN

Склад:

Т&= #1072;блетки, вкриті плівковою оболонкою, по 10 мг: &n= bsp; = ; &n= bsp; = ;

діюча речовина: мемант&= #1080;ну гідрохлори&= #1076;;

1 таблетка, вкрита плівковою оболонкою, містить мемантину гідрохлори&= #1076;у 10 мг (mg);

допоміжні речовини: целюлоза мікрокрист&= #1072;лічна силіфікова&= #1085;а, натрію кроскармел&= #1086;за,

тальк= ;, магнію стеарат, Instacoat Universal<= span style=3D'mso-spacerun:yes'> White A05G10005.

Таблет&= #1082;и, вкриті плів= ковою оболонкою, по 20 мг:

діюч= 072; речовина: ме= 084;антину гідрохлори&= #1076;;

1 таблетка, вкрита плівковою оболонкою, містить мемантину гідрохлори&= #1076;у 20 мг (mg);

&#= 1076;опоміжні речовини: целюлоза мікрокрист&= #1072;лічна силіфікова&= #1085;а, натрію кроскармел&= #1086;за,

тальк= ;, магнію стеарат, Instacoat Universal<= span style=3D'mso-spacerun:yes'> Brown ICG-U-10338.<= /span>

Лікарсn= 0;ка форма. Т= аблетки, вкриті плівковою оболонкою.=

Основ= ні фізико-хімі= чні властивост&= #1110;:

табле= тки по 10 мг: капсулопо&= #1076;ібної форми таблетки, вкриті плівковою оболонкою, білого або майже білого кольору, з гравіюванн&= #1103;м «CL 29» з одного боку і лінією поділу з обох боків;<= /o:p>

табле= тки по 20 мг: капсулопо&= #1076;ібної форми таблетки, вкриті плів= ковою оболонкою, коричневог&= #1086; кольору, з гl= 8;авіюванням «CL 30» з одного боку.

&#= 1060;армакотера= певтична група.

Психо= аналептики. Інші засоби для застосуван&= #1085;я у разі деменції. Мемантин.

Код ATХ N06= D X01.

Фармакl= 6;логічні властивост&= #1110;.

Фармакоди&#= 1085;аміка.

= 052;емантин є потенціалз&= #1072;лежним помірно афі= нним неконкурен&= #1090;ним антагоніст&= #1086;м NMDA-рецепторі= 074;. Він модулює ефекти патологічн&= #1086; підвищеног&= #1086; тонічного рівня глутамату, який може призвести до нейронно= ї дисфункції.= У проявах симптомів і прогресува&= #1085;ні нейродеген&= #1077;ративної деменції важливу роль відігр= ає порушення глутаматер&= #1075;ічної нейротранс&= #1084;ісії, особливо з участю NMDA (N-метил-D-аспа&#= 1088;тат)-рецептl= 6;рів.

Фармакl= 6;кінетика.

Абсорбm= 4;ія. Мемантин має абсолютну біодоступн&= #1110;сть близько 100 %, час досягнення піка концентрац&= #1110;ї у плазмі крові (T_max) стаl= 5;овить від 3 до 8 годин. Ознак впливу їжі н= ;а абсорбцію мемантину не спостеріга&= #1108;ться.=

&#= 1056;озподіл. Щоденні дози 20 мг спричи= ;няють стабільну концентрац&= #1110;ю мемантину у плазмі крові в діапазоні від 70 до 150 нг/мl= 3; (0,5–1 мкмоль), при цьому різниця може бути великою залежно від індивідуал&= #1100;них особливост&= #1077;й пацієнта. При застосуван&= #1085;і добових доз від 5 до 30 мг відношення вмісту препарату у цереброспі&= #1085;альній рідині і в сироватці крові становить 0,52. Близько 45 % мемантину зв’язуn= 8;ться з білками плазми крові.

&#= 1041;іотрансфор= мація. В організмі людини близько 80 % мем= 072;нтину циркулює у вигляді початкової речовини. Основними метаболіта&= #1084;и є: N-3,5-димеm= 0;ил-гл&= #1102;дантан, ізомерна суміш 4- та 6‑г&#= 1110;дроксимема= нтину та 1-нітрозо-3,5-ди&= #1084;етил-адамаl= 5;тан. Основні метаболіти не мають NMDA-ан&= #1090;агоністичн= ;их властивост&= #1077;й. Участі цито= хрому Р450 у метаболізм&= #1110; in vitro не виявлено.

&#= 1045;лімінація= . Ме= мантин виводиться моноекспон&= #1077;нціально із кінцевим= t_½ від 60 до 100 годин. У добровол&#= 1100;ців з нормально= ю функцією нирок загальний кліренс (Cl_tot) становить 170 мл/хв/1,73 м². Ниркова стадія фармакокін&= #1077;тики мемантину включає також канальцеву реабсорбці&= #1102;.

Швиk= 6;кість ниркової елімінації мемантину в умовах лужної реакції сечі може знижуватис&= #1103; у 7–9 разів. Олужнення сечі може відбуватис&= #1103; у результат= і глибоких змін дієти, наприклад у разі заміни багатого м’ясними стравами раціону вегетаріан&= #1089;ьким, або внаслідок інтенсивно&= #1075;о прийому антацидних шлункових засобів.

&#= 1051;інійність= . Фарма&#= 1082;окінетика має лінійний характер у д= ;іапазоні доз 10–40 мг.

Фа= ;рмакодинам= 10;чний/фармак&= #1086;кінетичний зв’язок=

При дозі мемантину 20 мг на добу рівень вмісту у цереброспі&= #1085;альній рідині відп= овідає величині k_i (константа гальмуванн&= #1103;) мемантину, що становит= ь 0,5 мкмоль у ділянці фронтально&= #1111; кори головн= ого мозку людини.

&#= 1050;лінічні характерис&= #1090;ики.

Показаl= 5;ня.

Хвороба Альцгеймер&= #1072; від легкого ступеня до тяжких форм= .

Протипl= 6;казання.<= /b>

Гіперчутли&= #1074;ість до діючої речовини або до будь-якого компонента = лікарськогl= 6; засобу.

Взаємоk= 6;ія з іншими лікарським&= #1080; засобами та інші види взаєм = 86;дій.

Слід уникати одночасног&= #1086; застосуван&= #1085;я мемантину і амантадину через ризик фармакоток&= #1089;ичного психозу. Обидві сполуки є хімічно пов’язаним&= #1080; NMDA-антагоніс= 090;ами. Те ж саме стl= 6;сується кетаміну і декстромет&= #1086;рфану. В одному опублікова&= #1085;ому звіті зазначалос&= #1103; також про можливий ризик комбінації мемантину і фенітоїну.

Механізм дії передбачає можливе посилення ефектів L-допи, допамінерг&= #1110;чних агоністів та антихоліне&= #1088;гічних засобів при одночасном&= #1091; застосуван&= #1085;і таких NMDA-анта&#= 1075;оністів, як мемантин. Можливим є послабленн&= #1103; ефектів барбітурат&= #1110;в та нейролепти&= #1095;них засобів. Сумісне застосуван&= #1085;я мемантину і спаз&= #1084;олітичних засобів, дантролену або баклофе= ну може модифікува&= #1090;и їх ефекти і зумовити не= обхідність корекції доз.

Інші лікарські засоби, такі як циметидин, р= ;анітидин, прокаїнамі&= #1076;, хінідин, хінін та нік= ;отин, які використов&= #1091;ють ту ж катіонну тр= анспортну систему нирок, що й амантадин, можливо, також здатн= і взаємодіят&= #1080; з мемантином, зумовлюючи потенційни&= #1081; ризик підвищення його вмісту у плазмі крові.

При сумісному призначенн&= #1110; мемантину з гідрохлоро&= #1090;іазидом (ГХТ) або будь-якою комбінаціє&= #1102; з ГХТ можливе зниження рі= вня ГХТ у сироватці крові.

Були повідомлен&= #1085;я про окремі випадки під= вищення міжнародно&= #1075;о нормалізов&= #1072;ного співвіднош&= #1077;ння (МНС) при застосуван&= #1085;і мемантину пацієнтам, які приймають варфарин. Хо= ;ча причинний зв’язок не встановлен&= #1080;й, необхідний ретельний моніторинг протромбін&= #1086;вого часу або МНС у пацієнтів, які одночасно приймають пероральні = антикоагулn= 3;нти.

У ході фармакокін&= #1077;тичних досліджень з участю здорових добровольц&= #1110;в суттєвих ефектів взаємодії мемантину з глібуридом/= метформіноl= 4;, донепезило&= #1084; або галантамін&= #1086;м не виявили.<= /o:p>

Мемантин in vitro не = 108; інгібіторо&= #1084; цитохрому P450 1A= 2, 2A6, 2C9, 2D6, 2E1, 3A, флавінl= 6;вмісної монооксиге&= #1085;ази, епоксид-гід= ролази або сульфатіон&= #1091;.

Особливост= 10; застосуван&= #1085;я.

Лікk= 2;рський засіб слід з обережніст&= #1102; призначати пацієнтам, х= ;ворим на епілепсі= ю, пацієнтам, які мають в анамнезі судоми, <= span lang=3DUK>або пацієнтам, які мають фактори ризику розв= итку епілепсії.=

i= 7;лід уникати одночасног&= #1086; застосуван&= #1085;я з антагоніс= тами N-метил-D-аспа= 088;тату (NMDA), такими як амантадин, кетамін або декстромет&= #1086;рфан. Ці сполуки діють у тій самій системі рецепторів, що й мемантин, і, таким чином, можуть спричиняти небажані ре= акції (головним чином з боку= ; центрально= 111; нервової системи), якo= 0; можуть проявлятис&= #1103; частіше або сильніше.

Деяк&#= 1110; фактори, що спричиняют&= #1100; підвищення = рівня рН сечі, можm= 1;ть потребуват&= #1080; ретельного моніторинг&= #1091; стану пацієнта. Це такі фактори, як суттєві зміни дієти, наприклад заміна бага= того на м’ясні страви раціону вегетаріан&= #1089;ьким, або ж інтенсивни&= #1081; прийом алкі= лувальних антацидів. Крім того, рi= 3; сечі може підвищуват&= #1080;ся через такі стани, як нирковий тубулярний ацидоз (НТА) та тяжкі інфекції сечового тракту, спричинені = Proteus bacteria.

І&#= 1079; більшості клінічних досліджень були виключ= ені пацієнти, які нещодавно перенесли інфаркт міокарда, які мали декомпенсо&= #1074;ану застійну серцеву недостатні&= #1089;ть (клас ІІ = 30;–IV за функціонал&= #1100;ною класифікац&= #1110;єю серцевої недостатно&= #1089;ті Нью-Йоркськ= ої асоціації к= ардіологів) або неконтроль&= #1086;вану артеріальн&= #1091; гіпертензі&= #1102;. Внаслідок цього наявні лише обмежені дані, отже пацієнтам із такими станами необхідний ретельний нагляд.

З = 72;стосування у період вагітності або годуван= ня груддю.

К= 083;інічних даних щодо впливу мемантину при застосу= ванні його у період вагітності немає. Експеримен&= #1090;альні дослідженн&= #1103; на тваринах вказують на можливість уповільнен&= #1085;я внутрішньо&= #1091;тробного росту при впливі конц= ентрацій, ідентичних або дещо більших від тих, що застl= 6;совуються для людини. Потенційни&= #1081; ризик для людини невідомий. Мемантин не слід застос= овувати у період вагітності, за винятком випадків, обумовлени&= #1093; чіткою та явною необх= ідністю.

Н= 077;відомо, чи відбуваєть&= #1089;я екскреція мемантину у грудне молоко, що, однак, може мати місце, враховуючи ліофільніс&= #1090;ь субстанції. Жінкам, які застосовую&= #1090;ь мемантин, слід утриматися від годування груддю.

З = 76;атність впливати на швидкість реакції при керуванні автотрансп&= #1086;ртом або іншими механізмам&= #1080;.

Хворо&#= 1073;а Альцгеймер&= #1072; від середньої тяжкості до тяжких форм зазвичай обумовлює п= огіршення здатності керувати автомобіле&= #1084; та працювати з іншими механізмам&= #1080;. Крім того, мемантин виявляє незначний або помірни= й вплив на швидкість реакції людини, тому амбулаторн&= #1080;х пацієнтів слід попередити про необхід= ність дотримання особливої обережност&= #1110; при керуванні автотрансп&= #1086;ртом чи роботі з обладнання&= #1084;.

Спосіб застосуван&= #1085;я та дози.<= /p>
Лікування слід розпочинат&= #1080; та проводити п= ід наглядом лікаря. Терапію потрібно розпочинат&= #1080; тільки за умови наявності опікуна, яки= ;й буде регулярно контролюва&= #1090;и прийом ліка= рського засобу пацієнтом. <= /o:p>

Таблетки слід приймати 1 раз на добу кожного дня в один і той самий час. Таблетки можна прийм= ати незалежно від вживання їжі.

Доро= ;слі.

Максимальн&= #1072; добова доза становить 20 мг. З метою зниження ризику появи негативних реакцій під= тримувальнm= 1; дозу визначають шляхом пост= упового збільшення дози на 5 мг н= 072; тиждень про= тягом перших 3 тижнів таким чином= :

1-й тиждень (1−7-й день): приймати по= 5 мг на добу;<= /span>

2-й тиждень (8−14-й день): приймати по= 10 мг на добу;<= /span>

3-й тиждень (15−21-й день): приймати по= 15 мг на добу;<= /span>

розпочинаю&= #1095;и з 4-го тижня: приймати 2 таблетки (20 м= 075; на добу).

Рекомендов&= #1072;на підтримува&= #1083;ьна доза станов= ить 20 мг на добу.

Тривалість лікування індивідуал&= #1100;но визначає лікар, який повинен мати досвід діагностув&= #1072;ння та лікування хвороби Альцгеймер&= #1072;. Слід регулярно оцінювати переносимі&= #1089;ть та дозування мемантину, о= ;собливо протягом перших 3 місяців лікування. Н= ;адалі клінічний ефект мемантину і реакцію пацієнта на лікування слід оцінювати регулярно в= ідповідно до діючих клінічних рекомендац&= #1110;й. Підтримува&= #1083;ьне лікування можна продо= вжувати доти, доки терапевтич&= #1085;ий ефект залиш= ається сприятливи&= #1084;, а переносимі&= #1089;ть мемантину — доброю.

Слід розглянути можливість припинення лікування мемантином, якщо зникають оз= наки терапевтич&= #1085;ого ефекту або погіршуєть&= #1089;я переносимі&= #1089;ть лікування.

Паці= ;єнти літнього віку.

На основі результаті&= #1074; клінічних досліджень рекомендов&= #1072;на доза для пацієнтів віком від 65 років становить 20 мг на добу (2 таблетки по= 10 мг 1 раз на добу), як заз = 85;ачено вище. &= #1047;ниження функції нирок.

Для пацієнтів із порушенням&= #1080; функції ниро&#= 1082; легкого ступеня тяжкості (кліренс креатиніну 50−80 мл/хв) зниження дози лікарськог&= #1086; засобу не потрібне. Пацієнтам із порушенням&= #1080; функції нирок середнього ступеня тяж= кості (кліренс креатиніну 30−49 мл/хв) добову дозу слід зменшити до= 10 мг. Дозу можl= 5;а збільшити до 20 мг на добу за стандартно&= #1102; схемою, якщо негативних реакцій немає прина= ймні після 7 днів лікування. Пацієнтам із порушенням&= #1080; функції нирок тяжкого сту= пеня (кліренс кре= ;атиніну 5−29 мл/хв) добову дозу слід зменши= ти до 10 мг.

Зниж= ;ення функції печінки.

Для пацієнтів із порушенням&= #1080; функції печ= інки легкого або середнього ступеня тяжкості (А, B за класифікац&= #1110;єю Чайлда — П= ’ю) корекція дози не потрібна. Застосуван&= #1085;я мемантину п= ацієнтам з тяжкими порушенням&= #1080; функції печ= інки не рекомендує&= #1090;ься.

Діти.

Лік= арський засіб не застосовую&= #1090;ь дітям у зв’я= ;зку з недостатні&= #1089;тю даних щодо безпеки та ефективнос&= #1090;і його застосуван&= #1085;я.

&n= bsp;

Передоk= 9;ування.

= Досвід обмежений.=

= Си = 84;птоми

= Застосувk= 2;ння відносно високих доз (200 мг та 105 мг на добу упродовж 3 дl= 5;ів) супроводжу&= #1074;алося такими симп= томами, як відчуття стомленост&= #1110;, слабкості та/або діаре= ;я. Можлива відсутніст&= #1100; будь-яких симптомів. У= ; випадках передозува&= #1085;ня дозою, нижчою за 140 мг, або коли доза була не= ;відома, у пацієнтів спостеріга&= #1083;ися порушення з боку центра= льної нервової системи (ЦНС= ;) (сплутаніст= ь свідомості, гіперсомні&= #1103;, сонливість, запамороче&= #1085;ня, ажитація, агресія, гал= ;юцинації та порушення ходи) та/або = 79; боку шлунко= во-кишковог = 86; тракту (блювання та діарея).

= Після передозува&= #1085;ня високою дозою меман= тину (2000 мг) у пацієнта спостеріга&= #1083;ися порушення з боку ЦНС (пацієнт знаходився у комі протя= ;гом 10 днів, а пізніше спостеріга&= #1083;ися диплопія та ажитація). Після симптомати&= #1095;ного лікування та плазмафере&= #1079;у пацієнт одужав без наслідків.

= В іншому випадку передозува&= #1085;ня високою доз= ою пацієнт також вижив і одужав. Спостеріга&= #1083;ися симптоми з боку ЦНС, такі як неспокій, психоз, зорові галюцинаці&= #1111;, підвищення = судомної готовності, сонливість, ступор і втр= ;ата свідомості.=

=

= Лі = 82;ування

= У разі передозува&= #1085;ня лікування повинно бут= и симптомати&= #1095;ним. Специфічно&= #1075;о антидоту немає. Стандартні клінічні процедури, с= ;прямовані на видалення препарату з організму п= ацієнта, — промивання шлунка, застосуван&= #1085;я активовано&= #1075;о вугілля (перериванн= я можливої ентерогепа&= #1090;ичної рециркуляц&= #1110;ї). У разі необхіднос&= #1090;і слід застосуват&= #1080; такі процед= ури, як ацидифікац&= #1110;я сечі, форсований діурез.

= У разі наявності симптомів надмірної загальної стимуляції ЦНС необхідно призначити симптомати&= #1095;не клінічне лікування.=

Побічнo= 0; реакції.

Під час клінічних досліджень мемантину з= агальна частота небажаних явищ не відрізняла&= #1089;я від такої на тлі прийому плацебо, а нk= 7;гативні явища зазвичай мали легкий або середні= й ступінь тяжкості.

Наведені нижче у таблиці побічні реакції спо= стерігалисn= 3; під час клінічних досліджень і медичного застосуван&= #1085;я. За частотою побічні реакції розподілен&= #1110; на такі категорії: дуже часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); рідко (≥1/10000, <1/1000); дуже рідко (<1/10000); невід&#= 1086;мо (нем= ;ожливо оцінити за наявними даними).

Системи органів

Частота

Побічні реакції

Інфе = 82;ції та інвазії

Неча = 89;то

Гриб = 82;ові інфекції

Імунн= а система

Часто=

Гіпер= чутливість=

Психі= ка

Часто=

Сонли= вість

Нечас= то

Сплут= аність свідомості= ;

Нечас= то

Галюц= инації¹

Невід= омо

Психо= тичні реакції²

Нерв = 86;ва система

Часто=

Запам= орочення<= /p>

Часто=

Поруш= ення рівноваги<= /o:p>

Нечас= то

Поруш= ення ходи

Дуже рідко

Судом= ні напади

Серце=

Нечас= то

Серце= ва недостатні= ;сть

Судин= и

Часто=

Артер= іальна гіпертензі= ;я

Нечас= то

Веноз= ний тромбоз/трl= 6;мбоемболія

Дихал= ьна система

Часто=

Задиш= ка

Шлунк= ово-кишкови = 81; тракт

Часто=

Запор=

Нечас= то

Блюва= ння

Невід= омо

Панкр= еатит²

Гепат= обіліарна система

Часто=

Підви= щення показників функції печінки

Невід= омо

Гепат= ит

Зага = 83;ьний стан

Часто=

Голов= ний біль

Нечас= то

Підви= щена втомлювані= ;сть

¹ Галюцинаці&= #1111; переважно спостеріга&= #1083;и у пацієнтів з тяжкою формою хвороби Альцгеймер&= #1072;.

²Пові = 76;омляли про окремі випадки у післяреєст&= #1088;аційний період.<= /o:p>

j= 1;вороба Альцгеймер&= #1072; пов’язана з депресією, суїцидальн&= #1080;ми ідеями та суїцидом. Про такі випадки також повід= омляли при застосуван&= #1085;і мемантину у післяреєст&= #1088;аційний період.

Термін придатност&= #1110;.

3 роки.

&#= 1059;мови зберігання.=

h= 7;берігати при температур&= #1110; не вище 30 <= /span>°С в оригінальн&= #1110;й упаковці. Зберіг&#= 1072;ти в недоступно&= #1084;у для дітей місці.

=

&#= 1059;паковка.

По 14 таблеток у блістері, по 2 блістери в картонній упаковці.

&#= 1050;атегорія відпуску. За рецептом.

&#= 1042;иробник.

i= 2;аклеодс Фармасьюти&= #1082;алс Лімітед.

&#= 1052;ісцезнаход= ження виробника та його адре= ;са місця провадженн&= #1103; діяльності.=

Віледж Тхеда, ПО Лодхімайра, Техсіл Бадді, Дістр= ;ікт Солан, Хімачал Прадеш, 174101, Індія.

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:14.0pt'>