MIME-Version: 1.0 Content-Type: multipart/related; boundary="----=_NextPart_01D0DFF5.A76CC790" Данный документ является веб-страницей в одном файле, также называемой файлом веб-архива. Если вы видите это сообщение, значит, данный обозреватель или редактор не поддерживает файлы веб-архива. Загрузите обозреватель, поддерживающий веб-архивы, например Windows® Internet Explorer®. ------=_NextPart_01D0DFF5.A76CC790 Content-Location: file:///C:/6A09DAB6/UA144930102_2546.htm Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/html; charset="windows-1251"
ІНСТРУКЦ=
ІЯ
для
медичного застосування лікарського засобу
АЛЗАМЕД
(ALZAMED)
=
=
Склад:=
=
=
діюча
речовина:
донепезил;
=
1
таблетка, вкрита плівковою оболонкою, містить донепезилу гідрохлориду=
5
мг або 10 мг;
=
=
допоміжні
речовини: MicroceLac® 100 (лактоза, моногідрат; целюлоза
мікрокристалічна), гідроксипропілцелюлоза, крохмаль кукурудзяний
прежелатинізований, магнію стеарат, Opadry® 02F22025 Yellow =
(гіпроме=
лоза,
титану діоксид (Е 171), макрогол, заліза оксид жовтий (Е 172), тальк).=
=
=
=
=
Лікарська
форма.
Таблетки, вкриті плівковою оболонкою.
Основні фізико-хімічні
властивості: круглі
двоопуклі таблетки, вкриті плівковою оболонкою, жовтого кольору.=
=
=
=
=
Фармакотерапевтична
група. Засоби для застосування при деменції=
. Інгібітори
холінестерази. Код АТХ N=
06D A02.
=
=
=
Фармакологічні властивості.
Фармакод=
инаміка.
Селективний та оборотний інгібітор ацетилхолінестерази, що є основним типом
холінестерази у головному мозку. Інгібуючи холінестеразу в головному мозку,
донепезил блокує розпад ацетилхоліну, що здійснює передачу нервового збудже=
ння
у центральну нервовову систему. Донепезил інгібує ацетилхолінестеразу більш=
ніж
у 1000 разів сильніше, ніж бутирилхолінестеразу, що міститься у структурах,
розміщених здебільшого поза центральною нервовою системою.
Після одноразового прийому донепезилу в дозах 5 мг=
або
10 мг ступінь пригнічення активності ацетилхолінестерази оцінюється у мембр=
анах
еритроцитів і становить 63,6 % та 77,3 % відповідно.
Інгібування ацетилхолінестерази в еритроцитах під =
дією
донепезилу корелює зі змінами шкали ADAS-cog (шкала
оцінки когнітивних функцій при хворобі Альцгеймера).
Фармакок=
інетика. Максима=
льна
концентрація (Сmax) у плазмі крові досягається приблизно через 3-4
години після прийому препарату. Концентрації у плазмі крові і площа під
фармакокінетичною кривою (AUC) підвищую=
ться
пропорційно до дози. Період напіввиведення становить близько 70 годин, тому
повторне застосування препарату 1 раз на добу поступово призводить до
рівноважного стану, що досягається протягом 3 тижнів від початку терапії. У
рівноважному стані концентрація донепезилу гідрохлориду в плазмі крові і
відповідна фармакодинамічна активність незначною мірою змінюються протягом =
дня.
Їжа не впливає на всмоктування донепезилу гідрохлориду.
Донепезил зв’язується з білками плазми крові прибл=
изно
на 95 %. Розподіл донепезилу у різних тканинах вивчений недостатньо. Теорет=
ично
донепезил та його метаболіти можуть зберігатися в організмі до 10 діб.
Метаболі=
зм/виведення. Донепез=
илу
гідрохлорид виводиться із сечею в незміненому вигляді і зазнає біотрансформ=
ації
системою цитохром Р450 з утворенням численних метаболітів; деякі=
з
них не встановлені.
Після одноразового введення 5 мг донепезилу
гідрохлориду, міченого 14С, частка незміненого донепезилу
гідрохлориду в плазмі крові становить 30 % введеної дози,
6-О-десметилдонепезилу – 11 % (єдиний
метаболіт, що має схожу активність з донепезилу
гідрохлоридом), донепезил-цис-N-оксиду – 9 %, 5-O-десметилдонепезилу – 7 % і
глюкуронового кон’югату 5-О-десметилдонепезилу – 3 %. Приблизно 57 % введен=
ої
радіоактивної дози виявлено в сечі (17 % у вигляді незміненого донепезилу) і
14,5 % – у калі; це свідчить про те, що первинними шляхами виведення препар=
ату
є біотрансформація та екскреція із сечею. Відомостей про можливість
ентерониркової рециркуляції донепезилу гідрохлориду та/або будь-якого його
метаболіту немає. Зниження концентрації донепезилу гідрохлориду в плазмі кр=
ові
відбувається з періодом напіввиведення приблизно 70 годин.
Середні рівні донепезилу в плазмі крові хворих
відповідають таким у здорових молодих добровольців. Порушення функції печін=
ки
легкого і середнього ступеня, а також порушення функції нирок не впливають
суттєво на кліренс донепезилу.
=
=
=
=
Клінічні
характеристики.
=
=
Показання.
Симптоматичне лікування деменції у пацієнтів з хво=
робою
Альцгеймера легкого або середнього ступеня тяжкості.
=
=
=
=
Протипоказання.=
Гіперчутл=
ивість
до донепезилу гідрохлориду, похідних піперидину або до буд=
ь-якої
з допоміжних речовин препарату.
=
=
=
Взаємодія
з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій=
.=
Донепезилу гідрохлорид та/або його метаболіти не
інгібують метаболізм теофіліну, варфарину, циметидину або дигоксину у людей.
Метаболізм донепезилу гідрохлориду не зазнає змін при одночасному застосува=
нні
дигоксину чи циметидину. Дослідження in
vitro показали, що метаболізм донепезилу здійснюється за участі ізоферм=
енту
3А4 цитохрому Р450 і меншою мірою – 2D6. Дослідження лікарської
взаємодії in vitro показали, що
кетоконазол та хінідин (інгібітори CYP3A4 та 2D6 відповідно) інгібують
метаболізм донепезилу. Таким чином, ці та інші інгібітори CYP3A4, такі як
ітраконазол та еритроміцин, а також інгібітори CYP2D6, такі як флуоксетин,
можуть інгібувати метаболізм донепезилу. В дослідженні за участю здорових
добровольців кетоконазол підвищував середню концентрацію донепезилу приблиз=
но
на 30 %. Індуктори ферментів, такі як рифампіцин, фенітоїн, карбамазепін та
алкоголь, можуть зменшувати концентрацію донепезилу. Оскільки величина
інгібуючого чи індукційного ефекту невідома, такі комбінації лікарських зас=
обів
слід застосовувати з обережністю. Донепезилу гідрохлориду властивий потенці=
ал
лікарської взаємодії з препаратами, що чинять антихолінергічну дію. Також і=
снує
можливість взаємного посилення дії при одночасному застосуванні з донепезил=
ом
таких лікарських засобів, як сукцинілхолін, інші нервово-м’язові блокатори,
холінергічні агоністи чи бета-блокатори, здатні впливати на серцеву
провідність.
При одночасному застосуванні з донепезилом інших
холіноміметиків і четвертинних антихолінергічних препаратів, таких як
глікопіролат, були описані випадки атипових змін артеріального тиску і част=
оти
серцевих скорочень.
=
=
=
Особливості
застосування. Лікування слід починати і проводити під наглядом
лікаря, який має досвід у діагностиці та лікуванні деменції Альцгеймера.
=
=
Терапію
донепезилом слід починати тільки у випадках, коли є доглядальник, який може
регулярно контролювати прийом ліків пацієнтом.
=
=
Застосування
донепезилу пацієнтам з хворобою Альцгеймера тяжкого ступеня, іншими типами
деменції чи іншими типами погіршення пам’яті (наприклад зумовленим віковими
змінами зниженням когнітивної здатності) не досліджувалось.
=
Наркоз. Як інгібі=
тор холінестерази,
донепезил може посилювати релаксацію м’язів сукцинілхолінового типу під час
наркозу.
=
Порушення з боку серцево-судинної системи.=
=
Інгібітори
холінестерази можуть чинити ваготонічний вплив на частоту серцевих скорочень
(наприклад викликати брадикардію). Це може мати особливе значення для паціє=
нтів
із синдромом слабкості синусового вузла або іншими надшлуночковими порушенн=
ями
серцевої провідності, такими як синоатріальна чи атріовентрикулярна блокада=
.
=
=
Надходили
повідомлення про випадки втрати свідомості та судоми. При обстеженні таких
пацієнтів слід розглянути ймовірність серцевої блокади або тривалих синусов=
их
пауз.
=
Порушення з боку шлунково-кишкового
тракту.
Пацієнти з підвищеним ризиком утворення виразок, наприклад ті, хто має в
анамнезі виразкову хворобу, або ті, хто одночасно приймає нестероїдні
протизапальні засоби (НПЗЗ), потребують спостереження на предмет виникнення
відповідних симптомів. Однак дослідження донепезилу показали відсутність
підвищення (порівняно з плацебо) частоти виникнення пептичної виразки чи
шлунково-кишкових кровотеч.
=
Порушення з боку сечостатевої систем=
и.=
Хоча в дослідженнях
донепезилу цього явища і не спостерігалось, холіноміметики можуть викликати
обструкцію відтоку із сечового міхура.
=
Порушення з боку нервової системи.
Вважається, що холіноміметикам властива певна здатність спричинювати
генералізовані судоми. Проте судомна активність також може бути проявом хво=
роби
Альцгеймера.
=
=
Холіноміметики
можуть посилювати або індукувати екстрапірамідні симптоми.
=
Порушення з боку дихальної системи.<=
/span>=
Через
холіноміметичну дію інгібітори холінестерази слід з обережністю призначати
пацієнтам з бронхіальною астмою або обструктивним захворюванням легень в
анамнезі.
=
=
Слід
уникати застосування донепезилу одночасно з іншими інгібіторами
ацетилхолінестерази, агоністами чи антагоністами холінергічної системи.
=
Тяжка печінкова недостатність.=
Дані
щодо пацієнтів з тяжкою печінковою недостатністю відсутні.
=
Допоміжні речовини. =
Цей
лікарський засіб містить лактозу. Пацієнти з такими рідкісними спадковими п=
орушеннями,
як непереносимість галактози, лактазна недостатність або мальабсорбція глюк=
ози-галактози,
не повинні приймати цей препарат.
=
=
=
Застосування у період вагітності або годування
груддю.
=
Донепези=
л не
слід застосовувати у період вагітності. Невідомо, чи проникає донепезилу
гідрохлорид у грудне молоко у людини; дослідження у жінок, які годують груд=
дю,
не проводилися. Тому жінкам, які застосовують донепезил, слід припинити
годування груддю.
=
=
=
Здатність впливати на швидкість реакції при
керуванні автотранспортом або іншими механізмами.
=
=
Донепезил
чинить мінімальний або помірний вплив на здатність керувати транспортними
засобами та працювати з механізмами.
=
=
Деменція
може зумовлювати погіршення здатності керувати автотранспортом чи порушувати
здатність працювати з механізмами. Крім того, донепезил може викликати
втомлюваність, запаморочення та м’язові спазми, здебільшого на початку
лікування чи при збільшенні дози. Лікар повинен регулярно оцінювати здатніс=
ть
пацієнтів, які приймають донепезил, керувати транспортом чи працювати зі
складними механізмами.
=
=
Спосіб
застосування та дози.
=
=
Початкова
доза донепезилу – 5
мг/добу (прийом 1 раз на добу). Таку дозу слід застосовувати не менше одного
місяця. Це дозволяє досягти рівноважної концентрації донепезилу гідрохлорид=
у.
Через 1 місяць прийому дозу донепезилу можна збільшити до 10 мг/добу (прийо=
м 1
раз на добу).
=
=
Максимальна
рекомендована добова доза становить 10 мг. Дози, що перевищують
10 мг/добу, не вивчались.
=
=
Донепезил
потрібно приймати внутрішньо ввечері, безпосередньо перед сном.
=
=
Підтримувальне
лікування можна продовжувати, доки пацієнт отримує терапевтичну користь. Та=
ким
чином, клінічна користь донепезилу слід регулярно оцінювати. Якщо доказів
терапевтичного ефекту не спостерігається, необхідно розглянути питання щодо
відміни препарату. Індивідуальну відповідь на донепезил прогнозувати неможл=
иво.
=
=
При відміні
лікування спостерігається поступове зменшення сприятливого ефекту донепезил=
у.
=
Порушення функції нирок та печінки
=
=
Пацієнтам
з порушеною функцією нирок можна застосовувати таку ж схему дозування, оскі=
льки
кліренс донепезилу гідрохлориду не зазнає змін при таких порушеннях.
= = Через можливе зростання експозиції при легкій чи помірній печінковій недостатності збільшення дози слід проводити залежно від індивідуальної переносимості препарату. Дані щодо пацієнтів з тяжкою печінковою недостатністю відсутні.<= o:p>
Діти.
Донепези=
л не <=
span
lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman","serif";
mso-fareast-font-family:"Times New Roman";mso-fareast-language:UK'>рекоменд=
ується
призначати дітям.
=
=
=
Передозування=
.=
Передозування інгібіторів холінестерази може
спричинити холінергічний криз, що характеризується тяжкою нудотою, блювання=
м,
слиновиділенням, підвищеною пітливістю, брадикардією, артеріальною гіпотенз=
ією,
пригніченням дихання, колапсом та судомами. Можливе посилення м’язової
слабкості, що може спричинити смерть при ураженні дихальних м’язів.
=
Як і при
будь-якому передозуванні, слід застосувати загальні підтримувальні заходи. =
Як
антидот при передозуванні донепезилу можна застосувати третинні
антихолінергічні засоби, такі як атропін. Рекомендується внутрішньовенне
введення атропіну сульфату з титруванням до досягнення ефекту: початкова до=
за –
від 1 до 2 мг з наступним збільшенням залежно від клінічної відповіді.
Повідомлялось про атипові зміни артеріального тиску та частоти серцевих
скорочень при застосуванні інших холіноміметиків одночасно з четвертинними
антихолінергічними препаратами, такими як глікопіролат. Невідомо, чи можуть
донепезилу гідрохлорид та/або його метаболіти виводитись за допомогою діалі=
зу
(гемодіалізу, перитонеального діалізу або гемофільтрації).
=
=
Побічні ре=
акції.
=
=
Найчастішими
побічними ефектами є діарея, м’язові спазми, втомлюваність, нудота, блюванн=
я та
безсоння.
=
=
Побічні
реакції, зареєстровані з частотою, яка перевищувала рівень поодиноких випад=
ків,
перелічено нижче за системами органів та за частотою. Частоту визначено так=
им
чином: дуже часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, < 1/10); нечасто (≥ 1/1000, &l=
t;
1/100); рідко (≥ 1/10 000,
< 1/1000); дуже рідко (< 1/10 =
;=
000);
частота невідома (неможливо оцінити на основі доступних даних).
=
=
Система орган-клас |
Дуже часто |
Часто |
Нечасто |
Рідко |
Інфекції
та паразитарні захворювання |
|
Застуда, нежить |
|
|
Метаболічні
та аліментарні розлади |
|
Анорексія |
|
|
З боку
психіки |
|
Галюцинації**, збудження**, агресивна поведінка**, стан тривоги |
|
|
З боку
нервової системи |
|
Синкопе*, запаморочення, безсоння |
Епілептичні напади, судоми* |
Екстрапірамідні симптоми |
З боку
серця |
|
|
Брадикардія |
Синоатріальна блокада, атріовентрикулярна блокада |
З боку
шлунково-кишкової системи |
Нудота, діарея |
Блювання, диспепсія, дискомфорт у животі |
Шлунково-кишкова кровотеча, виразки шлунка та
дванадцятипалої кишки |
|
З боку
печінки та жовчовивідних шляхів |
|
|
|
Печінкова дисфункція, в тому числі гепатит***<= o:p> |
З боку
шкіри та підшкірної клітковини |
|
Висипання, свербіж |
|
|
З боку
опорно-рухового апарату та сполучної тканини |
|
М’язові судоми |
|
|
З боку
нирок та сечовивідних шляхів |
|
Нетримання сечі |
|
|
Загальні
розлади |
Головний біль |
Підвищена втомлюваність, біль |
|
|
Відхилення
від норми, виявлені в результаті обстеження |
|
|
Невелике підвищення сироваткової концентрації
м’язової креатинін-фосфокінази |
|
Травми,
отруєння та ускладнення процедур |
|
Травматизм |
|
|
=
=
* При
обстеженні пацієнтів з приводу синкопе чи судом слід розглянути можливість
серцевої блокади або тривалих синусових пауз (див. розділ «Особливості
застосування»).
=
=
**Повідомлення
про галюцинації, збудження та агресивну поведінку, що минали після зменшення
дози або відміни препарату.
=
=
***У
випадках печінкової дисфункції, яка не пояснюється очевидними причинами, сл=
ід
розглянути можливість припинення лікування донепезилом.
=
=
=
=
Термін
придатності.
=
3 роки.
=
=
=
Умови
зберігання.
Зберігати
при температурі не вище 25 ºС у недоступному для дітей місці.
=
=
=
=
Упаковка.
14 таблеток у блістері, по 1 або 2 блістери в
картонній коробці.
=
=
Категорія
відпуску.
За рецеп=
том.
Виробник.
Ілко І=
лач
Сан. ве Тідж. А.Ш., Туреччина / Ilko Ilac San. ve Tic. A.S., Turkey.
Місцезнаходження виробника та йо=
го
адреса місця провадження діяльності.
3. Організе Санаї Болгеші, Кудду=
сі
Джад., 23. Сок., №1, Селчуклу, Конья, Туреччина /
3. =
Organize Sanayi
Bolgesi, Kuddusi
Cad., 23. Sok.,
No:1, Selсuklu, Konya,
Turkey.
Заявник. Місцезнаходження заявни=
ка.
УОРЛД
МЕДИЦИН ІЛАЧ САН. ВЕ ТІДЖ. A.Ш., Туреччина / WORLD MEDICINE ILAС SAN. VE TIC. A.S., Turkey.