ІНСТРУКЦІЯ<= o:p>

д= 083;я медичного застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу

П= 040;КЛІТАКСЕЛ-Ф= АРМЕКС

(PACLITAXE= L-PHARMEX)

С= 082;лад:

діюча речовина: паклітаксеl= 3;;

1 м&= #1083; розчину містить 6 мг паклітаксеl= 3;у;

допоміж= ;ні речовини: олія рицинова поліетоксиl= 3;ьована, етанол безводний.

Лікарсь= ;ка форма. Конце&= #1085;трат для розчину для інфузій.

Осн= ;овні фізико-хімі = 95;ні властивостo= 0;: прозора, безбарвна або трохи жовтуватогl= 6; кольору в’язка ріди = 85;а без видимих включень.

= ;

Фармако= ;терапевтич = 85;а група= .

А= 085;тинеопласт&= #1080;чні засоби. Таксани. Код АТХ L01C D01.

Ф= 072;рмакологіч&= #1085;і властивостo= 0;.

Фармако= ;динаміка.

Пакліта&#= 1082;сел є антимітогеl= 5;ом рослинного = 87;оходження, що діє на мікротрубоm= 5;ковий апарат клітини. Він стимулює складання мікротрубоm= 5;ок із димерів тубуліну і стабілізує їх, запобіга= 102;чи деполімериk= 9;ації. Унаслідок цього поруш = 91;ється нормальний процес динамічної реорганізаm= 4;ії мікротрубоm= 5;кових мереж, важли= 074;ий для клітинних функцій. Окрім того, паклітаксеl= 3; індукує утв = 86;рення аномальних структур аб = 86; «зв’язок» мікротрубоm= 5;ок упродовж клітинного = 94;иклу, а також множинних «зірок» із мікротрубоm= 5;ок під час мітозу.

Фар&= #1084;акокінетик= ;а.

Після внутрішньоk= 4;енного введення спостерігаn= 8;ться двофазове зниження концентрацo= 0;ї паклітаксеl= 3;у у плазмі крові.

Фармако&#= 1082;інетика паклітаксеl= 3;у вивчалася після вливання препарату у дозах 135 і 175 мг/= 084;² поверхні тіла протягом 3 і 24 годин відповідно. Середня тривалість періоду напіввиведk= 7;ння під час термінальнl= 6;ї фази становила 3,0-52,7 &#= 1075;одини, а середній з= 072;гальний кліренс із організму – 11,6-24,0 л/год•м². Коливання рівня<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman","serif"'> системної експозиції паклітаксеl= 3;у під час різних курсів терапії було мінімальниl= 4;. Кумуляції паклітаксеl= 3;у при багаторазоk= 4;их курсах лікування зафіксованl= 6; не було.

Результ&#= 1072;ти досліджень in vitro свідчать, що 89= -98 % паклітаксеl= 3;у зв’язуєтьсn= 3; з білками плазми кров= 10;.

Метабол&#= 1110;зм паклітаксеl= 3;у у людини ще не повністю вивчений. Із сечею у незміненомm= 1; вигляді виводиться від 1,3 до 12,6 % введеної дози, що свідчить пр = 86; екстенсивнl= 0;й ненирковий = 82;ліренс. Паклітаксеl= 3; метаболізуn= 8;ться переважно у печінці і виводиться головним чином і<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman","serif"'>з жовчю. Імовірно, що метаболізаm= 4;ія паклітаксеl= 3;у відбуваєтьl= 9;я за участю ізоферментo= 0;в цитохрому Р450. Середній рівноважниl= 1; об’єм розподілу паклітаксеl= 3;у становив від 198 до 688 л/м^{2,
що свідчить
про широкий
позасудиннl=
0;й
розподіл
та/або
зв’язуваннn=
3;
з тканинами.
При інфузії
тривалістю 3
години
фармакокінk=
7;тика
паклітаксеl=
3;у
мала
нелінійний
характер. Пр=
080;
підвищенні
дози на 30 %} (із 135 до 175 мг/м²) поверхні тіла максимальнk= 2; концентрацo= 0;я у плазмі крові (C_max) під= вищувалася і площа під кривою «концентраm= 4;ія-час» (AUC) збільшувалk= 2;ся відповідно = 85;а 75 і 81 %.

Після внутрішньоk= 4;енного введення дози 100 мг/м² у вигляді 3-годинної інфузії у 19 пацієнтів і = 79; саркомою Ка = 87;оші середня C_max б&#= 1091;ла 1,53 нг/мл (діапазон 761-2860 нг/мл) і середня AUC = 5,619 нг•год/мл (діапазон 2,609-9,428 нг•год/мл). Кліренс становив 20,6 л/год/м² (діапазон 11-38), а об’єм розподілу становив 291 л/м= ;² (діапазон 121-638). Термінальнk= 7; напіввиведk= 7;ння – у середньому = 23,7 години (діапазон 12-33).

Міжпаці&#= 1108;нтна варіабельнo= 0;сть у системном = 91; впливі паклітаксеl= 3;у була мінімальноn= 2;. Не було ніяких доказів накопиченнn= 3; паклітаксеl= 3;у в організмі після кількох курсів ліку = 74;ання.

Результ&#= 1072;ти досліджень in vitro свідчать, що 89= -98 % паклітаксеl= 3;у зв’язуєтьсn= 3; з білками пл= 072;зми крові. Н&= #1072;явність циметидину, ранітидину, дексаметазl= 6;ну або дифенгідраl= 4;іну не впливає н= 072; зв’язуваннn= 3; паклітаксеl= 3;у з білками плазми кров&= #1110;.

Метабол&#= 1110;зм паклітаксеl= 3;у у людини вивчений не повністю. Середні зна = 95;ення для кумулятивнl= 6;ї екскреції речовини вк = 72;зують на те, що із сечею у незміненомm= 1; вигляді виводиться = 74;ід 1,3 до = 12,6 % введеної дози, що свідчить пр = 86; екстенсивнl= 0;й позанирковl= 0;й кліренс. Паклітаксеl= 3; метаболізуn= 8;ться переважно у печінці і ви= 074;одиться головним чином з жовчю. Імовірно, метаболізм паклітаксеl= 3;у відбуваєт= 00;ся насампе = 88;ед 3’-р-гідрокс&= #1080;паклітаксе= ;лу і 6α-3’-р-дигідро&= #1082;сипаклітак= ;селу. Утворення цих гідроксильl= 6;ваних метаболітіk= 4; каталізуєтn= 0;ся відповідно ізоферментk= 2;ми CYP2C8, CYP3A4 і разом CYP2C8+CYP3A4.

Вплив порушень функції нирок і печінки на метаболізм паклітаксеl= 3;у при 3-г= 086;динній інфузії не вивчався. Фармакокінk= 7;тичні параметри, отримані в одного пацієнта, який потребував гемодіалізm= 1; і отримував паклітаксеl= 3; у дозі 135 мг/м² поверхні тіла шляхом 3-годинни= ;х інфузій, не відрізнялиl= 9;я від показників = 91; пацієнтів без порушен = 85;я функції нирок.

У дослідженнn= 3;х, де паклітак = 89;ел і доксорубіцl= 0;н вводили = о= 076;ночасно, розподіл і виведення доксорубіцl= 0;ну і його метаболітіk= 4; були тривалими. З= 072;гальний вплив доксорубіцl= 0;ну на плазму кр= 086;ві був на 30 % вищиl= 4;, коли паклітаксеl= 3; вводили негайно після доксо = 88;убіцину, ніж у разі = 24-г= одинного інтервалу між застосуванl= 5;ями препарату.=

Для застосуванl= 5;я паклітаксеl= 3;у у комбінаці= 11; з іншими препаратамl= 0; необхідно звернутися до короткої характерисm= 0;ики лікарськогl= 6; засобу цисплатину або трастузумаk= 3;у для інформації про застосуванl= 5;я цих лікарсь = 82;их засобів.

К= 083;інічні характерисm= 0;ики.

Показан= ;ня.<= /o:p>

· = Р= 072;к яєчників:

– препарат першої ліні= 11; для лікування раку яєчників, а також у комбінації = 79; цисплатиноl= 4; при поширеній формі раку яєчників аб = 86; при залишкових пухлинах пі = 89;ля лапаротоміo= 1; розміром більше 1 cм;

– препарат другої ліні= 11; для лікування метастатичl= 5;ого раку яєчників, якщо стандартна терапія препаратамl= 0; платини виявилася неефективнl= 6;ю.

· = Р= 072;к молочної залози:

– ад’ювантне лікування пацієнтів із ураженням лімфатичниm= 3; вузлів післ= 03; стандартноo= 1; комбінованl= 6;ї терапії антрацикліl= 5;ами або циклофосфаl= 4;ідами;

– первинна хіміотерапo= 0;я місцевопошl= 0;реного або метаста = 90;ичного раку молочної залози у комбінації = 79; антрацикліl= 5;ами або з трасту= 079;умабом у разі виявленої імуногістоm= 3;імічним методом надекспресo= 0;ї онкопротеїl= 5;у HER-2 (3 +) або пр= 080; наявності протипоказk= 2;нь до терапії антрацикліl= 5;ами;

– монотерапіn= 3; метастатичl= 5;ого раку молочн = 86;ї залози післ= 03; неефективнl= 6;ї стандартноo= 1; терапії.

· П= 086;ширений недрібноклo= 0;тинний рак легенів (к&#= 1086;мбінована хіміотерапo= 0;я із цисплатиноl= 4; у разі неможливосm= 0;і застосуванl= 5;я хірургічноk= 5;о лікування та/або проме= 085;евої терапії).

· &n= bsp; Саркома= ; Капоші у хворих на СНІД (у хворих на СНІД у разі неефективнl= 6;сті попередньоo= 1; терапії ліпосомалn= 0;ними антрацикліl= 5;ами).

= ;

П= 088;отипоказан&= #1085;я.

· Г= 110;перчутливі&= #1089;ть до паклітаксеl= 3;у або до і= 085;ших компонентіk= 4; препарату (особливо до ол&= #1110;ї рицинової полі = 77;токсильова&#= 1085;ої).

· &n= bsp; Нейтроп= ;енія (початкова кількість нейтрофіліk= 4; < 1,5×10⁹/л, у разі саркоми Капоші у хворих на СНІД кількі = 89;ть нейтрофіліk= 4; < 1×10⁹/л), тромбоцитоl= 7;енія (< 100×10⁹/л).

· &n= bsp; Супутні тяжкі неконтрольl= 6;вані інфекції у хворих на саркому Капоші.

· &n= bsp; Тяжкі порушення функції печінки.=

· &n= bsp; Ва&= #1075;ітність та період годування груддю.

= ;

О= 089;обливі заходи безпеки.

І= 085;струкції медичному персоналу<= /span>

При роботі з лікарським засобом П= 072;клітаксел-Ф= армекс, як і з іншими цитостатичl= 5;ими препаратамl= 0;, необхідно дотримуватl= 0;сь обережностo= 0;. Приготуванl= 5;ям розчинів дл= 03; інфузій повинен займатися підготовлеl= 5;ий персонал у спеціально відведеній зоні з додержанняl= 4; усіх правил асептики.=

Слід уникати потрапляннn= 3; розчинів паклітаксеl= 3;у на шкіру та слизові оболонки, зокрема потрібно к= 086;ристуватис&= #1103; захисним одягом (халатами, ша&#= 1087;очками, масками, окулярами й одноразовиl= 4;и рукавичкамl= 0;). Якщо це все ж таки трапилось, уражені ділянки шкіри слід промити водою з милом. У цих місцях можливе поколюваннn= 3;, печіння і почервонінl= 5;я шкіри. При потрапляннo= 0; препарату н = 72; слизові обо = 83;онки їх необхідн = 86; ретельно промити великою кількістю води. При вдиханні розпилених = р= 086;зчинів паклітаксеl= 3;у можливі задишка, біл= 100; у грудях, печіння у горлі та нудота.

Невикор&#= 1080;стані розчини, інструментl= 0; та матеріал = 80;, що були в контакті з паклітаксеl= 3;ом, необхідно знищит&= #1080; згідно з установленl= 6;ю процедурою утилізації відходів, що містять цитотоксичl= 5;і речовини.

П= 088;иготування інфузійних розчинів дл= 03; внутрішньоk= 4;енного введення

Перед застосуванl= 5;ям концентрат для приготу = 74;ання розчину для інфузій Паклітаксеl= 3;-Фармекс необхідно розвести, додержуючиl= 9;ь правил асептики, 0,9 % розчином хлориду нат = 88;ію, 5 % розчином глюкози або 5 % розчином глюкози у 0,9 % розчині хлориду натрію або 5 % розчином гл= 02;кози у розчині Рінгера до кінцевої концентрацo= 0;ї 0,3-1,2 мг/мл.

Пригото&#= 1074;ані розчини для інфузій можуть бути каламутнимl= 0;, що зумовлен = 86; складом осн = 86;ви-носія. Фільтрація не дозволяє ліквідуватl= 0; каламутнісm= 0;ь. Розчин паклітаксеl= 3;у необхідно вводити через вбудо = 74;ані в інфузійні системи мембранні ф= 10;льтри з розміром пор ≤ 0,22 мкм. Пр= 080; введенні че = 88;ез таку систем = 91; помітних втрат актив = 85;ості діючої речовини не спостерігаn= 8;ться.

Щоб мінімізуваm= 0;и вилужуваннn= 3; диетилгексl= 0;лфталату (ДЕГФ) з інфузійних мішків, систем або іншого медичного обладнання = 79; пластифікоk= 4;аного полівінілхl= 3;ориду (ПВХ), розведений розчин для інфузій слі = 76; зберігати в посуді з мат= 077;ріалів, що не містят= 100; ПВХ (пляшках зі скла, полі&#= 1087;ропілену, мішках із поліпропілk= 7;ну, поліолефінm= 1;), і вводити через інфузійні системи з поліетиленm= 1;. Фільтри можна підключати короткими трубками з ПВХ, це не спричиняє значного вилужуваннn= 3; ДЕГФ.

Рекомен= ;дації щодо зберігання препарату після відкриття флакона

Після відкриття флакона перед розве = 76;енням: продемонстl= 8;ована хімічна та фізична ста = 73;ільність протягом 28 днів при температурo= 0; не вище 25 °C.

З мікробіолоk= 5;ічної точки зору, після першо = 75;о відкриття концентровk= 2;ний розчин для і= 085;фузій може зберігатисn= 3; протягом не більше 28 днів при температурo= 0; не вище 25 °C. Якщо розчин не вводити негайно, від= 087;овідальніс&= #1090;ь за тривалість = 10; умови збері = 75;ання готового до застосуванl= 5;я розчину нес = 77; користувач (медичний персонал).

Після розведення: розчи= 085; для інфузій хімічно і фізично ста = 73;ільний протягом 27 годин при температурo= 0; не вище 25 °C.

Вз&= #1072;ємодія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій.=

Премеди&#= 1082;ація циметидиноl= 4; не впливає н= 072; кліренс паклітаксеl= 3;у.

При комбінованl= 6;му лікуванні паклітаксеl= 3;ом і цисплатиноl= 4; раку яєчник = 72; паклітаксеl= 3; рекомендуєm= 0;ься вводити пер = 77;д цисплатиноl= 4;. У такому раз= 110; профіль без = 87;еки такий самий, як і при монотерапіo= 1; паклітаксеl= 3;ом. Якщо ж паклітаксеl= 3; вводити піс = 83;я цисплатину, спостерігаn= 8;ться більш тяжка мієлосупреl= 9;ія, а кліренс паклітаксеl= 3;у знижується приблизно н = 72; 20 %. Ризик розвитку ни = 88;кової недостатноl= 9;ті у хворих на рак яєчникі = 74;, які одержують комбінованm= 1; терапію пак = 83;ітакселом і цисплатиноl= 4;, вищий, ніж при монотер = 72;пії цисплатиноl= 4;.

Оскільк&#= 1080; елімінація доксорубіцl= 0;ну і його активних метаболітіk= 4; може знижуватисn= 3; при скороченні періоду час = 91; між введенням паклітаксеl= 3;у і доксорубіцl= 0;ну, при первинній хіміотерапo= 0;ї метастатичl= 5;ого раку молочної залози паклітаксеl= 3; необхідно вводити через 24 години післ= 03; доксорубіцl= 0;ну.

Метабол&#= 1110;зм паклітаксеl= 3;у частково каталізуєтn= 0;ся ізоферментk= 2;ми CYP2C8 і = 3A4 цитохрому Р450. Клінічні дослідженнn= 3; продемонстl= 8;ували, що головною метаболічнl= 6;ю трансформаm= 4;ією у людей є CYP28-опосер = 77;дковане перетворенl= 5;я паклітаксеl= 3;у у 6a-гідрокси= ;паклітаксе = 83;.

Клінічн&#= 1086; значущої взаємодії з іншими ферм = 77;нтами, крім CYP28, не очікується. Паралельниl= 1; прийом кетоконазоl= 3;у, потужного інгібітора CYP34, не уповільнює виведення паклітаксеl= 3;у з організму, тому обидва препарати можна засто = 89;овувати одночасно без корекці= 11; доз. Інформація про потенці = 81;но можливу взаємодію паклітаксеl= 3;у з індуктора = 84;и та інгібіто = 88;ами CYP3A4 обмежена, тому необхідна обережністn= 0; при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і інгібіторіk= 4; (наприклад, кетокон&#= 1072;золу та інших протигрибкl= 6;вих похідних імідазолу, еритроміциl= 5;у, флуоксетинm= 1;, гемфіброзиl= 3;у, клопідогреl= 3;ю, циметидину, = 088;итонавіру, саквінавірm= 1;, індинавіру та нелфінавірm= 1;) або індукторів (наприклад, рифампіцинm= 1;, карбамазепo= 0;ну, фенітоїну, ф= 077;нобарбітал&= #1091;, ефавірензу, невірапіну) ізоферментo= 0;в CYP2C8 і CYP3A4.

Дослідж&#= 1077;ння фармакокінk= 7;тики паклітаксеl= 3;у у хворих із саркомою Капоші, які одержували супутню терапію кількома препаратамl= 0;, свідчать пр = 86; значне зниження системного кліренсу паклітаксеl= 3;у при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і нелфінавірm= 1; і ритонавір = 91;, але не індинавіру. = 030;нформації щодо взаємодії паклітаксеl= 3;у з іншими інгібітораl= 4;и протеази недостатньl= 6;, тому пакліт = 72;ксел необхідно з обережністn= 2; застосовувk= 2;ти пацієнтам, які отримують супутню тер = 72;пію інгібітораl= 4;и протеази.

Особлив= ;ості застосуванl= 5;я.

Лікуван&#= 1085;я Пакл= 10;такселом-Фа&= #1088;мекс необхідно здійснюватl= 0; під наглядо = 84; кваліфіковk= 2;ного лікаря, який має досвід застосуванl= 5;я протипухлиl= 5;них хіміотерапk= 7;втичних засобів. Оскільки можливі реакції гіперчутлиk= 4;ості, в наявності повинно бути відповідне реанімаційl= 5;е обладнання.

Оскі&= #1083;ьки можлива екстравазаm= 4;ія під час введ= 077;ння препарату, рекомендуєm= 0;ься ретельно спостерігаm= 0;и за зоною інфузії щод = 86; ознак можливої інфільтрацo= 0;ї.

Пере= ;д введенням паклітаксеl= 3;у пацієнтам н = 77;обхідно отримувати премедикацo= 0;ю кортикостеl= 8;оїдами, антигістамo= 0;нними препаратамl= 0; та антагоністk= 2;ми . При комбінованl= 6;му застосуванl= 5;і разом і<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman","serif"'>з цисплатиноl= 4; Паклітаксеl= 3;-Фармекс слід вводит = 80; до цисплатину.

Т= 103;жкі реакції гіперчутлиk= 4;ості

Після відповідноo= 1; премедикацo= 0;ї тяжкі реакц= 10;ї гіперчутлиk= 4;ості, які характеризm= 1;ються задишкою та артеріа = 83;ьною вимагаю = 90;ь відповідноk= 5;о лікування. Ангіоневроm= 0;ичний набряк, гене= 088;алізована кропив’янкk= 2; спостерігаn= 2;ться меншe ніж у 1 % пацієнтів, які застосовувk= 2;ли паклітаксеl= 3; після адекватної премедикацo= 0;ї. Ймовірно, ці симптоми є гістамінопl= 6;середкован= 080;ми реакціями. У разі по&= #1103;ви

П= 088;игнічення функції кісткового мозку

Пригн&= #1110;чення функції кісткового мозку (перев= 072;жно нейтропеніn= 3;) є головним дозолімітуn= 2;чим фактором. Пі= 076; час лікуван = 85;я Паклітаксеl= 3;ом-Фармекс необхідно контрол= 02;вати кількість формених елементів крові не менше 2 разів на тиждень. Повторні введення препарату дозволяютьl= 9;я лише після збільшення кількості нейтрофілів до рівня ³<= /span> 1,5&= times;109/л (≥ 1,0×10⁹/л у разі сарком = 80; Капоші), а тромбоцитіk= 4; – до рівня = ³ 100&= times;10⁹/л (≥ 75×109/л у разі саркоми Капоші). Під час клінічних досліджень більшість х = 74;орих із саркомою Капоші отримували гранулоцитk= 2;рний колонієстиl= 4;улюючий фактор (ГКСФ).<= o:p>

Порушенl= 5;я функції печінки

Ризик токсичних ефектів (зокрема мієлосупреl= 9;ії III–IV ступеня тяжкості) вищий у пацієнтів і = 79; порушеннямl= 0; функції печінки. Пр= 080; введенні паклітаксеl= 3;у шляхом 3-годинних інфузій не спостерігаn= 8;ться посилення т = 86;ксичних ефектів у пацієнтів і = 79; легкими порушеннямl= 0; функції печінки. Одн= 072;к при більш тривалому введенні паклітаксеl= 3;у у хворих із помірними порушеннямl= 0; функції печінки мож = 77; спостерігаm= 0;ися більш виражена мієлосупреl= 9;ія. Пацієнтам і = 79; тяжкими порушеннямl= 0; функції печінки не с= 083;ід призначати паклітаксеl= 3;. Пацієнти по = 74;инні перебувати під пильним = 085;аглядом з метою виявлення ознак розвитку гл = 80;бокої мієлосупреl= 9;ії. Дотепер нед = 86;статньо даних для розробки рекомендацo= 0;й щодо корекції дозування для хворих і= 079; порушеннямl= 0; функції печінки легкого або середнього ступеня тяжкості. Інформація про лікування паклітаксеl= 3;ом хворих із тяжким холестазом відсутня. Пацієнтів з тяжко= 02; нирковою недостатніl= 9;тю не слід ліку= 074;ати паклітаксеl= 3;ом.

Тяжкі порушення провідностo= 0; серця

Тяжк= ;і порушення провідностo= 0; серця під ча= 089; лікування препаратом Паклітаксеl= 3;-Фармекс спостерігаl= 3;ися рідко. У разі значних порушень провідностo= 0; призначаєтn= 0;ся відповідне лікування, а під час наст= 091;пних введень паклітаксеl= 3;у проводитьсn= 3; безперервнl= 0;й моніторинг роботи серц = 77;вої системи. В усіх інших пацієнтів рекомендуєm= 0;ься часто контролюваm= 0;и головні пок = 72;зники стану організму, особливо у першу годин = 91; введення паклітаксеl= 3;у. Під час введення паклітаксеl= 3;у можливий розвиток артеріальнl= 6;ї гіпотензії, = 072;ртеріально&= #1111; гіпертензіo= 1; та брадикардіo= 1;.

Тяжк&= #1110; серцево-суд = 80;нні порушення частіше спо = 89;терігаютьс&#= 1103; у пацієнтів = 110;з недрібноклo= 0;тинним раком легенів, ніж у хворих на рак молочно= 11; залози або яєчників. Пі= 076; час клінічн = 80;х досліджень був зафіксо = 74;аний один випадо = 82; розвитку серцевої недостатноl= 9;ті після терапії паклітаксеl= 3;ом у пацієнта і= 079; саркомою Капоші, хвор= 086;го на СНІД.

Коли паклітаксеl= 3; застосовую&#= 1090;ь у поєднанні = 079; доксорубіцl= 0;ном або трастузумаk= 3;ом для первинної хіміотерапo= 0;ї метастатичl= 5;ого раку молочної за = 83;ози, необхідно приділяти увагу контролю фу = 85;кції серця. Хворі, які є кандидатамl= 0; на таку комбінованm= 1; терапію, перед початком лі = 82;ування повинні проходити ретельне кардіологіm= 5;не обстеження, що включає ЕКГ і ЕхоКГ-дослі = 76;ження, а також MUGA-сканування= . У процесі лікування необхідно регулярно к = 86;нтролювати функцію серця (наприклад, кожні 3 місяці). Такий моніторинг дає змогу вч= 072;сно виявляти розвиток порушень функції серця. При прийнятті р= 10;шення про частоту контролю функції шлу = 85;очків необхідно враховуватl= 0; кумулятивнm= 1; дозу антрацикліl= 5;ів (у міліграма= 093; на 1 квадратний метр поверх = 85;і тіла). Якщо результати дослідженнn= 3; свідчать пр = 86; порушення функції серця, навіт= 100; безсимптомl= 5;і, необхідно ретельно зв = 72;жувати потенційну користь від продовженнn= 3; лікування і можливий ризик ушкодження серця, інкол= 080; необоротноk= 5;о. У разі продо= 074;ження комбінованl= 6;ї хіміотерапo= 0;ї необхідно частіше контролюваm= 0;и функцію серця (кожні 1–2 курси).

Сепсис

Повідоl= 4;лялося про 5 % сепсису у пацієнтів з = 085;ейтропеніє&= #1102; або без неї, які отримували п = 72;клітаксел у комбінації = 79; гемцитабінl= 6;м. Ускладненнn= 3;, спричинені аденокарциl= 5;омою підшлунковl= 6;ї залози, особливо обструкція жовчовивідl= 5;их шляхів або наявність ж = 86;вчного стента, були визначені я = 82; значущі фак = 90;ори. Якщо у пацієнта спостерігаn= 8;ться гарячка (незалежно від кількості нейтрофіліk= 4;), необхідно розпочати лікування антибіотикk= 2;ми широкого спектра дії. У разі фебри= 083;ьної нейтропеніo= 1; призупинитl= 0; застосуванl= 5;я пакліта = 82;селу та гемцитабінm= 1; до зникненн= 03; гарячки та р= 110;вня АНК ≥ 1500 клітин/мм³, потім відновити лікування у знижених до = 79;ах.

П= 077;риферична нейропатія

Хоча периферичнk= 2; нейропатія = 08; частим побі = 95;ним ефектом при лікуванні паклітаксеl= 3;ом, її тяжкі форми спостерігаn= 2;ться рідко. У тяжких випадках рекомендуєm= 0;ься знижувати н = 72; 20 % всі наступні дози паклітаксеl= 3;у (хворим на саркому Капоші – на 25 %). Периферич = 85;а нейропатія може розвинутисn= 3; вже після першого курсу терапії і ставати тяжчою при продовженнo= 0; лікування паклітаксеl= 3;ом. Тяжка нейротоксиm= 5;ність частіше виникала у пацієнтів, хворих на недрібноклo= 0;тинний рак легенів та рак яєчників, як= 110; пройшли пер = 96;у лінію хіміотерапo= 0;ї паклітаксеl= 3;ом у вигляді 3-годинної інфузії у комбінації = 79; цисплатиноl= 4;, ніж у пацієнтів, я= 082;і отримували окремо паклітаксеl= 3; або циклофосфаl= 4;ід з подальшим введенням цисплатину. Сенсорні порушення зазвичай слабшають або зникают= 00; протягом кількох міс= 03;ців після припинення терапії паклітаксеl= 3;ом. Наявна нейропатія внаслідок попередньоo= 1; хіміотерапo= 0;ї не є протипоказk= 2;нням для лікування паклітаксеl= 3;ом.

Етан&= #1086;л

Оскільки лі= карський засіб Паклі = 90;аксел-Фарме&= #1082;с містить етанол, слід враховуватl= 0; його можлив = 80;й вплив на ЦНС, а також інші можливі ефекти.

Пакл&= #1110;таксел містить макроголу гліцерилриm= 4;инолеат, який може викликати тяжкі алерг= 10;чні реакції.

Необ&= #1093;ідно вживати усі = 93; заходів для запобіганнn= 3; внутрішньоk= 2;ртеріально= 084;у введенню паклітаксеl= 3;у, оскільки експерименm= 0;и на тваринах виявили тяжкі тканинні реакції піс = 83;я внутрішньоk= 2;ртеріально= 075;о введення препарату.=

Внутріш = 85;ьоартеріал&#= 1100;не застосуванl= 5;я

Н = 77;обхідно вживати усі = 93; заходів для запобіганнn= 3; внутрішньоk= 2;ртеріально= 084;у введенню паклітаксеl= 3;у, оскільки експерименm= 0;и на тваринах виявили тяжкі тканинні реакції піс = 83;я внутрішньоk= 2;ртеріально= 075;о застосуванl= 5;я препарату.

Псевдом = 77;мбранозний коліт

Рідко при лікуванні паклітаксеl= 3;ом повідомлялl= 0; про розвито = 82; псевдомембl= 8;анозного коліту, включаючи випадки, кол= 080; пацієнти одночасно н = 77; лікувалися антибіотикk= 2;ми. Це необхідн = 86; враховуватl= 0; при диференціаl= 3;ьній діагностицo= 0; у разі розвитку тяжкої або персистуючl= 6;ї діареї у процесі лік = 91;вання або незабаром після лікування паклітаксеl= 3;ом.

Тяжкий мукозит<= /i>

У пацієнтів і = 79; саркомою Капоші рідк = 86; відзначавсn= 3; тяжкий мукозит. Якщ= 086; такі реакці= 11; з’являютьс&= #1103;, дозу паклітаксеl= 3;у слід зменши = 90;и на 25 %.

Інтерст = 80;ціальний пневмоніт<= /span>

При хіміотерапo= 0;ї паклітаксеl= 3;ом у поєднанні = 079; променевою терапією на ділянку легенів, незалежно від їхньої послідовноl= 9;ті, були зафікс = 86;вані випадки розвитку іl= 5;терстиціал= 100;ного пневмоніту.

Комбінован&= #1077; застосуванl= 5;я з іншими антинеоплаl= 9;тичними препаратамl= 0;

При застосуванl= 5;і паклітаксеl= 3;у у поєднанні = 079; іншими антинеоплаl= 9;тичними препаратамl= 0; (цисплатино = 84;, доксорубіцl= 0;ном, трастузумаk= 3;ом) необхідно враховуватl= 0; рекомендацo= 0;ї щодо застосуванl= 5;я цих лікарсь = 82;их засобів.<= /p>
М = 77;тастази в ЦНС

Е = 92;ективність та безпека паклітаксеl= 3;у у пацієнтів = 079; метастазамl= 0; в ЦНС не встановленo= 0;. Метастази в ЦНС зазвича = 81; погано контролюютn= 0;ся системною хіміотерапo= 0;єю.

Ш = 83;унково‑киш&#= 1082;ові симптоми=

Якщо після введення паклітаксеl= 3;у у пацієнтів спостерігаn= 8;ться нудота, блювання та = 076;іарея, їх можна лікувати загальновжl= 0;ваними протиблюваl= 3;ьними засобами.=

П = 86;рушення зору

Повідом = 83;ялося про макулярний набряк у пац= 110;єнтів, які отримували паклітаксеl= 3;. Пацієнти з порушеннямl= 0; зору повинн= 10; пройти неві = 76;кладне та повне офтальмолоk= 5;ічне обстеження. = 059; разі діагностувk= 2;ння макулярногl= 6; набряку застосуванl= 5;я паклітаксеl= 3;у слід припинити т = 72; розпочати в= 10;дповідне лікування.=

П = 72;цієнти віком від 75 років

Для пацієнтів віком від 75 років не бул= 086; продемонстl= 8;овано жодної користі від комбінованl= 6;го лікування паклітаксеl= 3;ом та гемцитаб= 10;ном порівняно з монотерапіn= 8;ю гемцитабінl= 6;м. У пацієнтів віком від 75 років, які отримували паклітаксеl= 3; та гемцитабін, спостерігаl= 3;ася більша частота серйозних побічних ре = 72;кцій та реакцій, які призвел = 80; до припинен = 85;я лікування, включаючи гематологіm= 5;ну токсичністn= 0;, периферичнm= 1; нейропатію, зниження ап = 77;титу та зневодненнn= 3;. Пацієнтів з аденокарциl= 5;омою підшлунковl= 6;ї залози віко = 84; від 75 років слід ретельно контролюваm= 0;и щодо їх здат= 085;ості переносити паклітаксеl= 3; у комбінаці= 11; з гемцитабінl= 6;м з обов’язковl= 0;м урахуванняl= 4; загального стану пацієнта та супутніх захворюванn= 0;.

Інші застереженl= 5;я

Горм = 86;нальна контрацепцo= 0;я заборонена = 91; випадку HR+-пухлин.

Паклітаксе&= #1083; містить олію рицинову п = 86;ліетоксиль&#= 1086;вану, яка може викликати тяжкі алергічні реакції.

Застосуван= ;ня у період вагітності або годуван = 85;я груддю.

Ф = 77;ртильність. Досл&= #1110;дження на тваринах показали, що паклітаксеl= 3; є ембріотоксl= 0;чним і фетотоксичl= 5;им для тварин, а також несприятлиk= 4;о впливає на ї= 093; фертильнісm= 0;ь. Додатково, н= 072; підставі літературнl= 0;х даних можна стверджуваm= 0;и, що паклітаксеl= 3; є потенційн = 86; канцерогенl= 5;им та генотоксичl= 5;им препаратом при застосуванl= 5;і у терапевти = 95;них дозах, враховуючи його фармакодинk= 2;міку та механізм дії.

Вагі&= #1090;ність. Інформація про лікування паклітаксеl= 3;ом вагітних жінок відсутня. Як і інші цитотоксичl= 5;і лікарські засоби, паклітаксеl= 3; може шкідли = 74;о впливати на плід, тому його не слід призначати = 91; період вагітності. Жінкам т= 072; чоловікам слід користуватl= 0;ся контрацептl= 0;вними засобами, що= 073; запобігти в = 72;гітності у період лікування паклітаксеl= 3;ом та принаймі 6 місяців після закінчення лікування паклітаксеl= 3;ом. у період лікування жінка завагітнілk= 2;, їй потрібно негайно сповістити про це лікаря.

Пацієнтам чоловічої статі слід п= 088;овести кріоконсерk= 4;ацію сперми до початку лікування паклітаксеl= 3;ом через ризик = 073;езпліддя.

П = 77;ріод годування груддю. Неві&= #1076;омо, чи проникає паклітаксеl= 3; у грудне молоко, тому під час лікування п = 88;епаратом годування груддю слід припинити.=

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспl= 6;ртом або іншими механізмамl= 0;.

У період лікування паклітаксеl= 3;ом необхідно утримуватиl= 9;я від керування автотранспl= 6;ртом або роботи з іншими механізмамl= 0;, що вимагают= 00; підвищеної концентрацo= 0;ї уваги та швидкості психомоторl= 5;их реакцій. Необхідно враховуватl= 0;, що препарат містить спирт, а деякі побічні реакції можуть нега = 90;ивно впливати на здатність керувати транспортнl= 0;ми засобами та працювати з механізмамl= 0;.

= ;

С= 087;осіб застосуванl= 5;я та дози.

До початку лікування препара = 90;ом л-Ф&#= 1072;рмекс усім пацієнтам необхідно отримати премедикацo= 0;ю кортикостеl= 8;оїдами, антигістамo= 0;нними препаратамl= 0; та антагоністk= 2;ми H₂-рецепторo= 0;в за такою схемою:

Препа= ;рат

Доза<= /o:p>

Час прийому

Дексаметаз= ;он

20 мг перорально або внутрішньо= 074;енно

(8-20 мг для пацієнтів із саркомою Капоші)

При перорально= 084;у застосуван= 085;і: приблизно за 6 і 12 годин до введення паклітаксе= 083;у.

При внутрішньо= 074;енному застосуван= 085;і: за 30-60 хвилин до введення паклітаксе= 083;у.

Дифенгідра= ;мін (= 072;бо еквівалент= 085;ий антигістам= 110;нний препарат)

50 мг внутрішньо= 074;енно

За 30-60 хвилин до введення паклітаксе= 083;у.

Циметидин або ранітидин

300 мг внутрішньо= 074;енно

50 мг внутрішньо= 074;енно

За 30-60 хвилин до введення паклітаксе= 083;у.

Розчин паклітаксеl= 3;у необхідно вводити вну = 90;рішньовенн&#= 1086; краплинно з = 72; допомогою і = 85;фузійних систем із вбудованимl= 0; мембраннимl= 0; фільтрами з розміром по = 88; ≤ 0,22 мкм.

Як препарат першої ліні= 11; у разі терапії рак = 91; яєчників<= /u>

Відп&= #1086;відно до тривалості = 10;нфузії рекомендуюm= 0;ься дві дози препарату = П= 072;клітаксел-Ф= армекс:

– паклітаксеl= 3; у дозі 175 мг/м^{2 =} повер= хні тіла вводят= 00; шляхом внут = 88;ішньовенно&#= 1075;о вливання тривалістю 3 години, поті= 084; вводять цисплатин у дозі 75 мг/м²; і<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman","serif"'>н= 090;ервал між курсами лікування – 3 тижні;

– паклітаксеl= 3; у дозі 135 мг/м^{2 =}поверхні тіла вводят= 00; у вигляді 24-годинної вн&= #1091;трішньовен= ;ної інфузії, потім вводять цис = 87;латин у дозі 75 мг/м²; і<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman","serif"'>н= 090;ервал між курсами лікування – 3 тижні.

Як препарат другої ліні= 11; у разі терапії раку яєчників

Пакліта&#= 1082;сел рекомендуєm= 0;ься вводити у дозі 175 мг/м² поверхні тіла шляхом 3-годинни= ;х внутрішньоk= 4;енних інфузій. Заз= 074;ичай слід призначати не більше 4 курсів з інт= 077;рвалами 3 тижні.

А= 076;’ювантна хіміотераl= 7;ія при раку мол= 086;чної залози

Пакліта&#= 1082;сел слід призначати після терап= 10;ї антрацикліl= 5;ами або циклофосфаl= 4;ідами. Паклітаксеl= 3; рекомендуєm= 0;ься вводити у дозі 175 мг/м² поверхні тіла шляхом 3-годинни= ;х внутрішньоk= 4;енних інфузій. Про= 074;одити 4 курси з інтерваламl= 0; 3 тижні.

Хіміоте= ;рапія першої ліні= 11; при раку молочної залози

При застосуванl= 5;і у комбінаці= 11; з доксорубіцl= 0;ном (50 мг/м²<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman","serif"; mso-ansi-language:UK'>поверхн= 10; тіла) паклітаксеl= 3; вводять через 24 години післ= 03; доксорубіц&= #1080;ну. Рекомендовk= 2;ну дозу пакліт = 72;кселу – 220 мг/м²поверхн= 10; тіла – вводя= ть шляхом внутрішньоk= 4;енного вливання тривалістю 3 години. Інтервал мі = 78; курсами становить 3 тижні.

При застосуванl= 5;і у комбінаці= 11; з трастузум = 72;бом рекомендовk= 2;ну дозу паклітаксеl= 3;у – 175 мг/м² поверх&#= 1085;і тіла – в&#= 1074;одити шляхом внутрішньоk= 4;енного вливання тривалістю 3 години. Інтервал мі = 78; курсами становить 3 тижні. Вливання паклітаксеl= 3;у можна розпо = 95;инати через день після введення першої дози трастузумаk= 3;у або одразу після насту = 87;них доз трастузумаk= 3;у, якщо попередню дозу трасту = 79;умабу пацієнт переніс добре.

Хіміоте= ;рапія другої ліні= 11; при раку молочної залози

Паклітk= 2;ксел рекомендуєm= 0;ься вводити у до= 079;і 175 мг/м² поверхні тіла шляхом 3-годинних внутрішньоk= 4;енних інфузій. Інт= 077;рвали між курсами лікування – 3 тижні.

Хіміоте= ;рапія при поширеному недрібноклo= 0;тинному раку леген= ь (НДКРЛ)<= /u>

Рекомеl= 5;дується комбінованk= 2; схема лікув = 72;ння паклітаксеl= 3;ом і цисплатиноl= 4;. Паклітаксеl= 3; вводять у дозі 175 мг/м² поверхні тіла шляхом тригодинниm= 3; внутрішньоk= 4;енних інфузій, потім застосовуюm= 0;ь цисплатин у дозі 80 мг/м² поверхні тіла. Інтервали між курсами лікування – 3 тижні.

Хіміоте= ;рапія при саркомі Капоші у хворих на СНІД

Рекомеl= 5;дована доза препарату становить 100 мг/м² поверхні тіла шляхом 3-годинних внутрішньоk= 4;енних інфузій чер = 77;з кожні 2 тижні. =

Лікуван= ;ня пацієнтів і = 79; порушеннямl= 0; функції печінки

Недостk= 2;тньо даних щодо корекції дозування для хворих і= 079; порушеннямl= 0; функції печ= 10;нки легкого або середнього ступеня тяжкості. Пацієнтам із тяжкими порушеннямl= 0; функції печінки не с= 083;ід призначати паклітаксеl= 3;.

Наступl= 5;і дози паклітаксеl= 3;у необхідно к = 86;ригувати відповідно до індивіду = 72;льної переносимоl= 9;ті пацієнта. По= 074;торні введення можливі лише після= ; збіль= ;шення кількості нейтрофіліk= 4; до рівня         =        ≥ 1,5×10⁹/л, а тромбоцитіk= 4; – до рівня ≥ 100&time= s;10⁹/л. Хворим, у яких спостерігаl= 3;ася тяжка нейтр = 86;пенія (кількість нейтрофіліk= 4; була нижчою за 0,5×10⁹/л протягом 7 днів і більше) або тяжка периф = 77;рична нейропатія, наступні дози слід зменшувати на 20 % (для хворих на саркому Капоші – на 25 %).

Лікуван= ;ня пацієнтів і = 79; порушеннямl= 0; функції нирок

Недостk= 2;тньо даних щодо корекції дозування для хворих і= 079; порушеннямl= 0; функції нир = 86;к.

Приготу= ;вання розчину для внутрішньоk= 4;енних інфузій

Перед застосуванl= 5;ям концентрат для розчину для інфузій Паклітаксеl= 3;-Фармекс необхідно розвести, додержуючиl= 9;ь правил асеп = 90;ики, 0,9 % розчином хлориду натрію, 5 % розчином гл= 02;кози або 5 % розчином глюкози у 0,9 % розчині хло = 88;иду натрію або 5 % розчином глюкози у розчині Рінгера до кінцевої концентрацo= 0;ї паклітаксеl= 3;у 0,3-1,2 мг/мл.

Готові до застосуванl= 5;я розчини для інфузій можуть бути каламутнимl= 0;, що зумовлен = 86; складом основи-носі= 03;. Фільтрація не ліквідує каламутнісm= 0;ь. Розчин паклітаксеl= 3;у необхідно в = 74;одити через вбудовані в інфузійні системи мембранні фільтри із розміром по = 88; ≤ 0,22 мкм. При введенні через таку систему помітних втрат активності діючої речовини не спостерігаn= 8;ться.

Щоб мінімізуваm= 0;и вилужуваннn= 3; ДЕГФ з інфуз= 110;йних мішків, систем або іншого медичного обладнання = 79; пластифікоk= 4;аного ПВХ, розведені розчини для інфузій слі = 76; зберігати в посуді із матеріалів, що не містят= 100; ПВХ (пляшках зі скла, поліпропілk= 7;ну, мішках із поліпропілk= 7;ну, поліолефінm= 1;) і вводити че= 088;ез інфузійні системи з поліетиленm= 1;. Фільтри можуть підключатиl= 9;я короткими трубками з ПВХ, це не спричиняє значного вилужуваннn= 3; ДЕГФ.

Готові до застосуванl= 5;я розчини слі = 76; вводити негайно після приготуванl= 5;я, розчини ста = 73;ільні протягом 27 годин у разі зберігання при кімнатній температурo= 0; (приблизно 25 °C). Їх не слід охолоджуваm= 0;и, оскільки пр = 80; цьому може утворюватиl= 9;я осад.

Паці&= #1108;нти літнього віку

Пацієнтам віком від 65 років не рекомендуєm= 0;ься будь-яке додаткове зниження режиму дозування, окрім того, що є характе= 088;ним для всіх пацієнтів. З 229 пацієнтів, які отримували монотерапіn= 2; паклітаксеl= 3;ом при раку молочної залози, 13 % булl= 0; віком мінімум 65 років, а 2 % – віком від 75 років. У пацієнтів віком від 65 ро= ків не було частіших випадків токсичностo= 0;. Однак подальший аналіз у 981 пацієнта, як= 080;м вводили пак = 83;ітаксел як монотерапіn= 2; при метастатичl= 5;ому раку молочної залози, 15 % з яких були ві= 082;ом до 65 років, а 2 % були віком від 75 років, виявили вищ = 91; частоту носової кровотечі, діареї, дегідратацo= 0;ї, нездужання та периферичнl= 6;го набряку, ніж у пацієнтів віком від 65 років. З 421 пацієнта з аденокарциl= 5;омою підшлунковl= 6;ї залози, яком= 091; вводили паклітаксеl= 3; та гемцитабін = 91; рандомізовk= 2;ному дослідженнo= 0;, 41 % були віком від 65 років, а 10 % − віком від 75 років. У пацієнтів віком від 75 років, яким вводили паклітаксеl= 3; та гемцитабін, спостерігаl= 3;и вищу частот = 91; серйозних побічних реакцій та побічних ре = 72;кцій, що призводили до припинення лікування. Пацієнтів з аденокарциl= 5;омою підшлунковl= 6;ї залози віко = 84; від 75 років необхідно ретельно обстежуватl= 0; перед прийняттям рішення щод = 86; призначеннn= 3; терапії. Серед 514 пацієнтів і = 79; недрібноклo= 0;тинним раком, яким вводили пак = 83;ітаксел у комбінаці= 11; з карбоплатиl= 5;ом,    31 % були віком від 65 років, 3,5 % − віком від 75 років. Випад= 082;и мієлосупреl= 9;ії, периферичнl= 6;ї нейропатії та артралгі= 11; були частішими у пацієнтів віком від 65 років порівняно з = 087;ацієнтами віком до 65 років. Існує обмежений досвід застосуванl= 5;я паклітаксеl= 3;у/карбоплат&#= 1080;ну у пацієнтів віком від 75 років. Фарма= 082;окінетичне/= фармакодинk= 2;мічне моделюваннn= 3; із застосуванl= 5;ям даних 125 пацієнтів і = 79; розповсюджk= 7;ними солідними пухлинами виявило, що пацієнти віком від 65 років можут= 00; бути більш чутливими д = 86; розвитку нейтропеніo= 1; упродовж першого циклу терапії.

Мета&= #1089;тази у ЦНС

Ефективніс&= #1090;ь та безпеку від застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу для хворих із метастазамl= 0; в ЦНС не було встановленl= 6;. Лікування м = 77;тастазів у ЦНС зазвичай не дуже добре контролюєтn= 0;ся системною хіміотерапo= 0;єю.

Після відкриття флакона перед розведенняl= 4;: прl= 6;демонстров= 072;на хімічна та фізична ста = 73;ільність протягом 28 днів при температурo= 0; не вище 25 = °C.

З мікробіолоk= 5;ічної точки зору, після першо = 75;о відкриття концентровk= 2;ний розчин для і= 085;фузій може зберігатисn= 3; протягом не більше 28 днів при температурo= 0; не вище 25 = °C. Якщо розчи = 85; не вводити негайно, відповідалn= 0;ність за тривалість = 10; умови зберігання = 75;отового до застосуванl= 5;я розчину нес = 77; користувач (медичний персонал).

Після розведення: розчин для інфузій є хімічно і фізично ста = 73;ільним протягом 27 годин при температурo= 0; не вище 25 °C.

Діти.

Безпек= а та ефективнісm= 0;ь застосуванl= 5;я

Передоз= ;ування.

С= 080;мптоми: пригніченнn= 3; функції кісткового мозку, периф= 077;рична нейропатія, запалення слизових оболонок.=

Лікуван= ;ня: у випадку передозуваl= 5;ня слід негайн = 86; припинити застосуванl= 5;я препарату т = 72; проводити симптоматиm= 5;не лікування з контролем вмісту формених елементів крові та стану функцій життєво важ = 83;ивих органів. Антидот паклітаксеl= 3;у невідомий.

П= 086;бічні реакції.

Я = 82;що не вказано інше, частот= 072; та інтенсив = 85;ість побічних реакцій у хворих на ра= 082; яєчника, рак молочної залози та недрібноклo= 0;тинний рак легенів суттєво не відрізняютn= 0;ся. Вік пацієнтів н = 77; впливав зна = 95;ним чином на жоден із виявлених видів токси = 95;ності лікарськог&= #1086; засобу. Тяжкo= 0; реакції гіперчутлиk= 4;ості з можливим летальним наслідком (т= 072;кі як артеріальнk= 2; гіпотензія, що потребує лікування, ангіоневроm= 0;ичний набряк, пору= 096;ення функції дихання, що вимагають застосуванl= 5;я бронходилаm= 0;аторів, генералізоk= 4;ана кропив’янкk= 2;) спостерігаl= 3;ися у 2 пацієнтів (= < 1 % пацієнтів).    34 % пацієнтів (17 % всіх циклів терапії) мал= 080; незначні реакції гіп = 77;рчутливост&#= 1110;, головним чином припливи та висипання, які не вимагають терапевтичl= 5;ого втручання і відміни терапії паклітаксеl= 3;ом. Найпоширенo= 0;шим побічним ефектом при лікуванні паклітаксеl= 3;ом є при&= #1075;нічення функції кіс = 90;кового мозку: тяжкk= 2; нейтропеніn= 3; (< 500/мм³) спостерігаl= 3;ася у 28 % пацієнтів= ;, але не супро= 074;оджувалась випадками гарячки. Тільки 1 % пац&#= 1110;єнтів мали тяжку нейтропеніn= 2; протягом ≥ 7 днів. Тром= 073;оцитопенія спостерігаl= 3;ася в 11 % пацієнті&= #1074;. У 3 % пацієнтів кількість тромбоцитіk= 4; знижуваласn= 0; до < 50000/мм³ щонайменше один раз під час дослідженнn= 3;. Анемія спостерігаl= 3;ася у 64 % пацієнтів= ;, у тому числі тяжка (Hb < 5 ммоль/л) – у 6 % пацієнтів (частота епізодів і тяжкість анемії залежать ві = 76; початковогl= 6; рівня гемоглобінm= 1;).

Артралг= 10;я або міалгія спостерігаl= 3;ися у 60 % пацієнтів, у тяжкій форм= 10; – у 13 % пацієнтів. Були окремі повідомленl= 5;я про випадки синдр= 086;му дисеl= 4;інованого внутрішньоl= 9;удинного згортання крові, часто в поєднанні з сепсисом аб = 86; дисфункцієn= 2; декількох органів.

Облисін = 85;я спостерігаl= 3;ося у 87 % пацієнтів= ;, які отримув = 72;ли паклітаксеl= 3;. Більшість випадків облисіння спостерігаl= 3;ися в перший місяць післ= 03; початку лікування паклітаксеl= 3;ом. Значне випадіння волосся ≥ 50 % очікує більшість п = 72;цієнтів, які зазнают= 00; облисіння.=

М= 10;сцеві реакції: у місцях ін’єкцій може спостерігаm= 0;ися локальний набряк, біль, еритема та індурація. В= 080;падкова екстравазаm= 4;ія може спричинити целюліт. Бул= 080; повідомленl= 5;я про випадки = 083;ущення шкіри, іноді пов’язані з екстравазаm= 4;ією. Можливі зміни пігментаціo= 1; шкіри. Є поодинокі повідомленl= 5;я про рецидив = 80; шкірних реакцій у місцях попередньоo= 1; екстравазаm= 4;ії паклітаксеl= 3;у після наступних в = 74;едень лікарськог&= #1086; засобу. Специфічне лікування реакцій екстравазаm= 4;ії дотепер невідоме. У деяких випадках початок реакції у місці ін’єк = 94;ії спостерігаk= 4;ся відразу після тривалого вливання аб = 86; розвивався із затримко= 02; на 7–10 днів.
П = 86;бічні реакції при монотерапіo= 1; паклітаксеl= 3;ом=

Нижче наведений перелік поб= 10;чних реакції, які спостерігаl= 3;ися у клінічних = 076;ослідження&= #1093;, і побічні реакції, отримані з п= 086;стмаркетин&= #1075;ового досвіду застосуванl= 5;я. Останні можуть бути віднесені д = 86; паклітаксеl= 3;у незалежно від схеми лікування.

За частотою побічні реакції розподіленo= 0; на такі категорії: дуже часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/10= 0,        = < 1/10), нечасто (Ͱ= 5; 1/1000, < 1/100), рідко (≥ 1/10000, = < 1/1000), дуже рідко (< 1/10000), частота = 85;евідома (частоту не можна встановити = 79; наявних дан = 80;х).

Н = 72;йпоширеніш&#= 1080;м побічним ефектом при лікуванні паклітаксеl= 3;ом є при&= #1075;нічення функції кісткового мозку: тром= ;боцитопені= 03;; анемія (частота епі= 079;одів і тяжкість анемії залежать ві = 76; початковогl= 6; рівня гемоглобінm= 1;).

Пери= ;ферична нейропатія м = 86;же розвинутисn= 3; після першого ж курсу лікув = 72;ння і посилюватиl= 9;я після наступних в = 74;едень паклітаксеl= 3;у. Іноді вона є причиною відміни терапії паклітаксеl= 3;ом. Сенсорна симптоматиl= 2;а послаблюєтn= 0;ся або зникає ч= 077;рез кілька місяців після припинення лікування паклітаксеl= 3;ом. Наявна нейропатія внаслідок попередньоo= 1; терапії не є протипоказk= 2;нням для лікування паклітаксеl= 3;ом. Крім того, було продемонстl= 8;овано, що перифери = 95;на нейропатія може зберігатисn= 3; понад 6 місяців піс = 83;я припинення застосуванl= 5;я паклітаксеl= 3;у.

Тяжкі реакції гіперчутлиk= 4;ості з можливим летальним наслідком: артеріальнk= 2; гіпотензія, що вимагає терапевтичl= 5;ого втручання; ангіоневроm= 0;ичний набряк, пору= 096;ення функції дихання, що вимагають застосуванl= 5;я бронходилаm= 0;аторів, генералізоk= 4;ана кропив’я = 85;ка; незначні реакції гіперчутлиk= 4;ості, головним чином припливи та висипання, які не вимагають терапевтичl= 5;ого втручання і відміни терапії паклітаксеl= 3;ом.

Місцеві реакції: у місцях ін’є = 82;цій може спостерігаm= 0;ися локальний набряк, біль, еритема та індурація. Випадкова екстравазаm= 4;ія може спричинити целюліт. Можливі змі = 85;и пігментаціo= 1; шкіри. Є поодинокі повідомленl= 5;я про рецидив = 80; шкірних реакцій у мі= 089;цях попередньоk= 5;о введення паклітаксеl= 3;у після насту = 87;них введень л= 10;карського засобу.

З боку серцево-суд = 80;нної системи: б = 88;адикардія, кардіоміопk= 2;тія, асимптоматl= 0;чна вентрикуляl= 8;на тахікардія, артеріальнk= 2; гіпотензія, тромбоз, тромбофлебo= 0;т.

Побічна дія паклітаксеl= 3;у на шлунково-= кишковий тракт була слабкою або помірною. Відзначалиl= 9;я нудота, блювання, діарея, мукозит; рідко – непрохідніl= 9;ть кишечнику, перфорація, ішемічний коліт, псевдомембl= 8;анозний коліт, езофагіт, запор, панкреатит. Також зафіксованl= 6; значне підвищення (= 091; 5 разів і більше порівняно з нормою) рівн= 103; аспартатамo= 0;нотрансфер= 072;зи (ACT), лужної фосфатази і білірубіну.

Також були повідомленl= 5;я про некроз печінки і печінкову енцефалопаm= 0;ію у пацієнтів, &#= 1103;кі лікувалися паклітаксеl= 3;ом.

З боку кістково-м= ’я = 79;ової системи: артра= лгія, міалгія.

Інфекці= 11; та інвазії: дуже час= 090;о – інфекції (переважно сечового тракту і вер= 093;ніх відділів дихальних шляхів, включаючи простий герпес, оральний кандидоз, фарингіт, ри= 085;іт), у поодиноки = 93; випадках – з летальним наслідком; нечаl= 9;то – тяжкі інфекції, септичний ш= ок; рідкl= 6; – пневмонія*, перитон&#= 1110;т*, сепсис*.<= /i>

Новоутворе&= #1085;ня доброякіснo= 0;, злоякісні т = 72; невизначен&= #1110; (включаючи кісти та поліпи): м = 77;тастази (можуть проявлятисn= 3; симптомами болю), некроз пухлини.

З боку системи кро = 74;і та лімфатичноo= 1; системи: дуже часто – мієлосупреl= 9;ія, тяжка нейтропеніn= 3;, анемія, тромбоцитоl= 7;енія, тяжка лейкопенія, кровотечі; часто – нейтропеніm= 5;на гарячка*; неча&= #1089;то – тяжка анемія; рі&= #1076;ко – фебрильна нейтропеніn= 3;*; дуже рід&= #1082;о – гострий мієлоїдний лейкоз*, мієлодисплk= 2;стичний синдром*; частота невідома – с= 080;ндром дисеміноваl= 5;ого внутрішньоl= 9;удинного згортання крові (ДВЗ-с= ;индром), часто у поєднанні з= 10; сепсисом аб = 86; поліорганнl= 6;ю недостатніl= 9;тю*.

З боку імунної системи: дуже часто –= ; незнk= 2;чні реакції гіперчутлиk= 4;ості (переважно припливи і висипання); нечасто – ре= 072;кції гіперчутлиk= 4;ості уповільненl= 6;го типу; серйозні реакції гіперчутлиk= 4;ості, що потребую = 90;ь вжити терапевтичl= 5;их заходів (зокрема арт= 077;ріальна гіпотензія, ангіоневроm= 0;ичний набряк, респіраторl= 5;ий дистрес, генералізоk= 4;ана кропив’янкk= 2;, озноб, біль у спині, біль у грудях, тахікардія, абдомінальl= 5;ий біль, біль у кінцівках, профузне потовиділеl= 5;ня та артеріальнk= 2; гіпертензіn= 3;); рідко – анафілактиm= 5;ні реакції*; дуже рід&= #1082;о – анафілактиm= 5;ний шок* (включаючи реакції гіперчутлиk= 4;ості з летальним наслідком); частота невідома – бронхоспазl= 4;.

Метабол= 10;чні розлади: нечас = 90;о – втрата та збільшення маси тіла; дуже рідко – анорексія*; частота невідома – синдр= ом лізису пухлини*.<= /i>

Психічн= 10; розлади: дуже рідко – стан сплутаностo= 0; свідомості*.<= /i>

З боку нервової системи: дуже часто – нейропатія** (переважно периферичнk= 2; нейропатія), парестезія, сонливість; часто – депресія, тяжка нейропатія (переважно периферичнk= 2; нейропатія), нервозністn= 0;, безсоння, порушення мислення, гіпокінезіn= 3;, порушення ходи, гіпестезія, спотвореннn= 3; смаку; рідко – моторна нейропатія (що виявляєтьсn= 3; у помірно вираженій слабкості дистальних м’язів)*; <= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman","serif"; mso-ansi-language:UK'>дуже рід= 082;о – вегетативнk= 2; нейропатія (що призводить до параліти = 95;ної непрохідноl= 9;ті кишечнику т = 72; ортостатичl= 5;ої гіпотензії)*, великі епілептичнo= 0; напади («grand mal»*, судоми*, енцефалопаm= 0;ія*, запаморочеl= 5;ня*, головний біль*, атаксія*.<= /i>

З боку органів зор = 91;: нечасто = 211; сухість оче = 81;, послабленнn= 3; зору, дефект &#= 1087;оля зору; дуже рі&#= 1076;ко – ураження зорового нерва та/або порушення з = 86;ру (миготлива скотома)*, особливо у пацієнтів, які одержув = 72;ли дози вище рекомендовk= 2;них; частота невідома – м= 072;кулярний набряк*, фотопсія*, плаваюче помутніння склоподібнl= 6;го тіла*.

З боку органі = 74; слуху і лабіринту: дуже рід= 082;о – о= 090;отоксичні ураження*, втрата слух = 91;*, шум у вухах*, вертиго*.

З боку серцевої системи: часто – брадикардіn= 3;, тахікардія, підвищене серцебиття, непритомніl= 9;ть; нечаl= 9;то – застійна серцева недостатніl= 9;ть, інфаркт міо = 82;арда, атріовентрl= 0;кулярна блокада і не= 087;ритомність, кардіоміопk= 2;тія, безсимптомl= 5;а шлуночкова тахікардія, тахікардія = 91; поєднанні з бігемінією, аритмія, екстрасистl= 6;лія; рідко – серцева нед = 86;статність; дуже рідко – фібриляція передсердь*, надшлуночкl= 6;ва тахікардія*.<= /i>

З боку судинної системи: дуже часто –= ; артеріальн= 072; гіпотензія; частl= 6; – вазодилатаm= 4;ія (припливи);

нечастl= 6; – артеріа = 83;ьна гіпертензіn= 3;, тромбоз, тромбофлебo= 0;т; дуже рідко – шок*; ча= ;стота невідома – флебіт.

З боку дихальної системи: часто – носова кровотеча; рідко – задишка*, плевральниl= 1; випіт*, інтерстиціk= 2;льний пневмоніт*, фіброз легенів*, емболія легеневої артерії*, дихальна недостатніl= 9;ть*; дуже рід&= #1082;о – кашель*, легенева гіпертензіn= 3;*.<= /i>

З боку шлун&= #1082;ово-кишковl= 6;го тракту: дуже часто – &#= 1085;удота, блювання, діарея, запалення слизових об = 86;лонок, стоматит, біль у животі; част= 086; – сухість у роті, виразк= 080; у роті, мелена, диспепсія; р= 110;дко – обструкці= 03; кишечнику*, перфорація кишечнику*, ішемічн&#= 1080;й коліт*, гострий панкреатит*; дуже рід&= #1082;о – мезентері = 72;льний тромбоз*, псевдомембl= 8;анозний коліт*, езофагіт*, запор*, асцит*, нейтропеніm= 5;ний коліт*, гіпогідратk= 2;ція*.<= /i>

З боку гепатобіліk= 2;рної системи: дуже рідко –= ; некрl= 6;з печінки*, печінкова енцефалопаm= 0;ія* (відзначали = 89;я випадки з летальним наслідком).

З боку шкіри та підшкірних тканин: дуже часто – алопеція; часто – транзиторнo= 0; незначні зміни нігті = 74; і шкіри, акне, сухість шкіри; нечасто – зм= 110;на кольору нігтів; рідк= 086; – свербіж*, висипання*, еритема*, набряк*; дуже рід&= #1082;о – синдр= ом Стівенса-Дж = 86;нсона*, епідермальl= 5;ий некроліз*, мультиформl= 5;а еритема*, ексфоліатиk= 4;ний дерматит*, кропив’янкk= 2;*, оніхолізис* (пацієнтам, які одержують паклітаксеl= 3;, необхідно носити відповідниl= 1; одяг для захисту від сонця), фолікуліт*; частота невідома – склеродермo= 0;я*, синдром долонно-під = 86;шовної еритродизеl= 9;тезії**.

З боку опор&= #1085;о-рухової системи та сполучної тканини: дуже часто – артр= 072;лгія, міалгія, б= 10;ль у кістках, судоми в ногах, міастенія, б= 110;ль у спині; частота невідома – с= 080;стемний червоний вовчак*.<= /i>

З &#= 1073;оку нирок та сечовид= ;ільної системи: часто – дизурія; рідко – ниркова недостатніl= 9;ть.

У хворих із саркомою Капоші і СНІ= 044; описані випадки пор = 91;шення функції нирок з обор= 086;тним підвищенняl= 4; рівня сироватковl= 6;го креатиніну.

Загальн= 10; розлади і місцеві реакції: д = 91;же часто – біль, набряк, включаючи периферичнl= 0;й та набряк обличчя; часто – реак= ;ції у місці ін’єкцій (включаючи локалізоваl= 5;ий набряк, біль, еритему, індурацію, слабкість, знебарвленl= 5;я та набряк шкіри; випадкова е = 82;стравазаці&#= 1103; може спричинити целюліт, фіброз шкір = 80; і некроз шкі= 088;и); рідко – б= 10;ль у грудях, озноб, підвищення температурl= 0; тіла*, дегідратацo= 0;я*, астенія*, набряк*, нездужання*. Є поодинокі повідомленl= 5;я про рецидив = 80; шкірних реакцій у місцях попередньоo= 1; екстравазаm= 4;ії паклітаксеl= 3;у після наступних в = 74;едень препарату.

Лаборат = 86;рні показники: часто – значне (у 5 разів і більше порівняно з нормою) підвищення рівня ферментів печінки – аспартатам&= #1110;нотрансфер= ;ази (АСТ), аланін&= #1072;мінотрансф= ;ерази (АЛТ) і лужної фосфатази; нечасто – зн= 072;чне підвищення рівня білірубіну; = 088;ідко – підвищенн= 03; рівня креатиніну крові*.

*Може зберіг= ;атися понад 6 місяців після відміни паклітаксеl= 3;у.

** Повідомлялl= 6;ся протягом постмакетиl= 5;гового нагляду паклітаксеl= 3;у.

Опис деяких побічних реакцій

У пацієнток і = 79; раком молочної залози, які о&#= 1090;римали паклітаксеl= 3; як допоміжн = 77; лікування після стандартноo= 1; комбінованl= 6;ї терапії антрацикліl= 5;ами або циклофосфаl= 4;ідами (AC), порівняно = 79; пацієнткамl= 0;, які отримували = 90;ільки АC, частіше спостерігаl= 3;ися ознаки нейросенсоl= 8;ної токсичностo= 0;, реакції гіперчутлиk= 4;ості, артралгія/м= 10;алгія, анемія, інфекції, гарячка, нудота/блюв = 72;ння і діарея. Проте частота цих явищ відповідалk= 2; частоті при застосуванl= 5;і монотерапіo= 1; паклітаксеl= 3;ом, як було зазначено вище.

Токсичн&= #1072; дія на кровоносну = 10; лімфатичну = 89;истему

М&= #1110;єлосупресі= ;я є головним дозолімітуn= 2;чим токсичним ефектом. Найбільш істотним проявом гематологіm= 5;ної токсичностo= 0; була нейтро = 87;енія. Протягом першого циклу лікування тяжка нейтропеніn= 3; (< 500/мм³) спостерігаl= 3;ася у 20 % пацієнтів. Протягом ус= ;ього періоду терапії тяжка нейтропеніn= 3; спостеріга&#= 1083;ася у 39 % пацієнтів. Нейтропеніn= 2;, що тривала понад 7 днів, було зафіксованl= 6; у 41 % хворих, і нейтропеніn= 2;, що тривала протягом 30–35 днів, – у 8 % пацієнтів. В усіх пацієнтів, які перебували під наглядо = 84;, гематологіm= 5;ні показники нормалізувk= 2;лися протягом 35 діб. Частота виникнення нейтропеніo= 1; IV ступеня, яка тривала 7 днів і більше, становила 22 %.<= o:p>

Н&= #1077;йтропенічн= ;а гарячка, пов’язана з лікуванням паклітаксеl= 3;ом, була з = 72;фіксована у 14 % пацієнтів, під час 1,3 % курсів терапії. У пр&#= 1086;цесі лікування паклітаксеl= 3;ом було відзна = 95;ено три септичн= 10; епізоди (2,8 %), які призвел = 80; до летального наслідку.=

Т&= #1088;омбоцитопе= ;нія спостерігаl= 3;ася у 50 % пацієнтів і була тяжко= 102; (< 50000/мм³) у 9 % випадків. У 14 % пацієнтів зменшилася кількість тромбоцитіk= 4; до < 75000/мм³ щонайменше один раз під час лікуван = 85;я. Про випадки кровотечі, пов’язані з паклітаксеl= 3;ом, повідомлялl= 0; у < 3 % пацієнт= ;ів, але ці кровотечі були локалізоваl= 5;і. Анемія (Hb < 11 г/дл) була відзначена = 91; 61 % пацієнтів і була тяжко= 102; (Hb < 8 г/дл) у 10 % випадків. 21 % пацієнтів потребувалl= 0; трансфузій еритроцитаl= 8;ної маси.

Комбінован&= #1072; хіміотерапo= 0;я

Паклітаксе&= #1083; із цисплатиноl= 4;

Нейр= ;отоксичніс = 90;ь, головним чином периф = 77;рична нейропатія, спостерігаn= 8;ться частіше і є більш тяжко= 02; при вливанн= 10; 175 мг/м² паклітаксеl= 3;у протягом 3 годин, ніж при вливанн= 10; 135 мг/м² протягом 24 годин, коли паклітаксеl= 3; застосовувk= 2;ли у комбінаці= 11; з цисплатиноl= 4;.

У хворих на ра= 082; яєчників, як= 110; одержували хіміотерапo= 0;ю першої ліні= 11; паклітаксеl= 3;ом шляхом         =   3-годинниm= 3; внутрішньоk= 4;енних інфузій у по= 108;днанні з цисплатиноl= 4;, частота і тя= 078;кість нейротоксиm= 5;них ефектів, артралгії/м= 10;алгії і реакцій гіперчутлиk= 4;ості були вищими, ніж при лікуванні циклофосфаl= 4;ідом у поєднанні = 079; цисплатиноl= 4;. Частота і тя= 078;кість мієлосупреl= 9;ії були нижчим = 80; у групі, яка одержувала паклітаксеl= 3; шляхом 3-годи&#= 1085;них внутрішньоk= 4;енних інфузій у поєднанні з цисплатиноl= 4;, порівняно з групою, яка одержувала циклофосфаl= 4;ід у поєднанні = 079; цисплатиноl= 4;.

У хворих на недрібноклo= 0;тинний рак легенів = 090;а у хворих на рак яєчникі = 74;, які отримували паклітаксеl= 3; протягом 3 годин з подальшим введенням цисплатину, збільшувалk= 2;ся частота вин = 80;кнення випадків тяжкої нейротоксиm= 5;ності. Перифе= рична нейропатія може розвинутисn= 3; після першого ж курсу лікув = 72;ння і посилюватиl= 9;я після наступних в = 74;едень паклітаксеl= 3;у. Іноді вона є причиною відміни терапії паклітаксеl= 3;ом. Сенсорна симптоматиl= 2;а послаблюєтn= 0;ся або зникає через кільк = 72; місяців після припи = 85;ення лікування паклітаксеl= 3;ом. Існуюча нейропатія внаслідок попередньоo= 1; терапії не є протипоказk= 2;нням для лікування п = 72;клітаксело&#= 1084;.

У пацієнтів, які отримували паклітаксеl= 3; і цисплатин, підвищений ризик розвитку ниркової недостатноl= 9;ті порівняно з пацієнтами, які отримували лише цисплатин при лікуван = 85;і гінекологіm= 5;них пухлин.

При хіміотерапo= 0;ї першої ліні= 11; метастатичl= 5;ого раку молочної залози частота і тяжкість нейтропеніo= 1;, анемії, пери= 092;еричної нейропатії, артралгії/м= 10;алгії, астенії, пропасниці та діареї були вищими при введенн= 10; паклітаксеl= 3;у у дозі 220 мг/м² поверхні тіла шляхом 3-&= #1075;одинних внутрішньоk= 4;енних інфузій чер = 77;з 24 години після введення доксорубіцl= 0;ну у дозі 50 мг/м² поверхні ті = 83;а порівняно з= 10; стандартноn= 2; терапією 5-фт&#= 1086;рурацилом (500 мг/м²), доксорубіцl= 0;ном (50 мг/м²) і циклофосфаl= 4;ідом (500 мг/м²) (схемk= 2; FAC= ). Частота і тяжкість нудоти і блювання пр = 80; терапії паклітаксеl= 3;ом         =           (220 мг/м²) і доксорубіцl= 0;ном (50 мг/м²) були нижчими, ніж при лікуванні з = 72; схемою FAC. Частково це можна пояснити за = 89;тосуванням кортикостеl= 8;оїдів.

Пакліта = 82;сел із трастузумаk= 3;ом

При хіміотерапo= 0;ї першої ліні= 11; паклітаксеl= 3;ом шляхом 3-годи&#= 1085;них внутрішньоk= 4;енних інфузій у по= 108;днанні з трастузумаk= 3;ом частота зазначених нижче небажаних ефектів (нез= 072;лежно від їхнього причинного зв’язку з те= 088;апією паклітаксеl= 3;ом або трастузумаk= 3;ом) у хворих на метастатичl= 5;ий рак молочно= 11; залози була вищою, ніж при монотерапіo= 1; паклітаксеl= 3;ом: серцева недостатніl= 9;ть, інфекції, оз= 085;об, пропасниця, кашель, висипання, артралгія, тахікардія, діарея, артеріальнk= 2; гіпертензіn= 3;, носові кровотечі, вугрі, прост= 080;й герпес, випадкові травми, безсоння, риніт, синусит, реакції у місцях ін’єкцій. Ро= 079;біжності у частоті деяких небажаних ефектів можуть пояс = 85;юватися більшою кількістю і тривалістю курсів лікування паклітаксеl= 3;ом і трастузум = 72;бом порівняно з монотерапіn= 8;ю паклітаксеl= 3;ом. Ч&= #1072;стота серйозних побічних ефектів при = 082;омбіновані&= #1081; хіміотерапo= 0;ї паклітаксеl= 3;ом і трастузумаk= 3;ом та монотера = 87;ії паклітаксеl= 3;ом була порівнянноn= 2;.

Паклітаксе&= #1083; з доксорубіцl= 0;ном

Пору= ;шення скорочувалn= 0;ної здатності серця (зниже= 085;ня фракції викиду лівого шлуночка бі = 83;ьше ніж на 20 %) спос = 90;ерігалися у 15 % хворих на метастатичl= 5;ий рак молочно= 11; залози, які одержували доксорубіцl= 0;н у поєднанні = 079; паклітаксеl= 3;ом, і у 10 % хворих, які одержували = 89;тандартну терапію         =    5-фторура= ;цилом, доксорубіцl= 0;ном і циклофосф = 72;мідом (схема FAC). Частота розвитку застійної серцевої недостатноl= 9;ті становила < 1 % як при лікуванні паклітаксеl= 3;ом у поєднанні = 079; доксорубіцl= 0;ном, так і при стандартніl= 1; терапії за схемою FAC. У разі комбінованl= 6;ї хіміотерапo= 0;ї трастузумаk= 3;ом і паклітаксеl= 3;ом частота і тяжкість порушень функції серця у хворих, які раніше одержували антрацикліl= 5;и, були вищими, &#= 1085;іж при монотерапіo= 1; паклітаксе&#= 1083;ом (серцева недостатніl= 9;ть I–II функціоналn= 0;ного класу за класифікацo= 0;єю NYHA: 10 % vs 0 %, інколи се= ;рцева недостатніl= 9;ть III–IV функціоналn= 0;ного класу: 2 % vs 1 %). У поодиноких випадках ці = 087;орушення асоціювалиl= 9;я з летальним наслідком. В усіх випадках, окрім згада = 85;их поодиноких винятків з летальним наслідком, пацієнти відповідалl= 0; на адекватн = 91; терапію.

Особливі групи пацієнтів<= /span>

Раді&= #1072;ційний пневмоніт був зареєстровk= 2;ний у пацієнтів, які проходили одночасно п = 88;оменеву терапію.

П= 086;бічні реакції у хворих на СНІД зі саркомою Ка = 87;оші

За винятком побічних реакцій з боку систем = 80; кровотвореl= 5;ня і печінки, ча&#= 1089;тота і тяжкість небажаних ефектів у пацієнтів із саркомою Капоші і хворих з іншими солідними пухлинами, які одержували монотерапіn= 2; паклітаксеl= 3;ом, була порівнянноn= 2;.

Пригніч&#= 1077;ння функції кісткового мозку було головним до = 79;олімітуючи&#= 1084; токсичним ефектом. Найістотніm= 6;им проявом гематологіm= 5;ної токсичностo= 0; була нейтропеніn= 3;. Також спостерігаl= 3;ися такі побічн= 10; реакції: тяжка нейтропеніn= 3;, нейтропеніm= 5;на гарячка, сепсис, тромбоцитоl= 7;енія, кровотечі, анемія.

Гепатобілі&= #1072;рні розлади: можливе підвищення рівня білірубіну, лужної фосфатази і АСТ у пацієн= 090;ів з нормальнимl= 0; вихідними показникамl= 0; функції печінки (більше половини ци = 93; пацієнтів одержували інгібітори протеази). Інколи спостерігаl= 3;ося значне підв = 80;щення зазначених показників.

Особл= иві групи пацієнтів<= /span>

Радіаці = 81;ний пневмоніт був зареєстровk= 2;ний у пацієнтів, які проходили одночасно п = 88;оменеву терапію.

Розл&= #1072;ди з боку шкіри та підшкірної тканини

Препарат містить олію рицинову п = 86;ліетоксиль&#= 1086;вану, яка може ви = 82;ликати тяжкі алергічні реакції.

Повідо= 084;лення про підозрюванo= 0; побічні реа = 82;ції

Пові= ;домлення про побічні реакції після реєст = 88;ації лікарськогl= 6; засобу має важливе значення. Це дає змог = 91; проводити моніторинг співвідношk= 7;ння користь/риз = 80;к при застосуванl= 5;і цього лікарськогl= 6; засобу. Медичним та фармацевтиm= 5;ним працівникаl= 4;, а також пацієнтам або їх законним представниl= 2;ам слід повідомлятl= 0; про усі випадки підозрюванl= 0;х побічних реакцій та відсутностo= 0; ефективносm= 0;і лікарськогl= 6; засобу чере = 79; Автоматизоk= 4;ану інформаційl= 5;у систему з фармаконагl= 3;яду за посиланням: https:/= /aisf.dec.gov.ua.

Т= 077;рмін придатностo= 0;. 2 роки.

Умови зберігання.   &nb= sp;

Збері&= #1075;ати в оригінальнo= 0;й упаковці пр = 80; температурo= 0; не вище 25°C.

Збері&= #1075;ати у недоступноl= 4;у для дітей мі= 089;ці.

При зберіганні закри&= #1090;их флаконів у холодильниl= 2;у препарат може випаст = 80; в осад, який знову розчиняєтьl= 9;я при нагріва = 85;ні до кімнатно= 11; температурl= 0; при незначн = 86;му помішуваннo= 0; (або без нього). Якіст&#= 1100; препарату при цьому не погіршуєтьl= 9;я. Якщо препарат у флаконі залишаєтьсn= 3; каламутним або містить нерозчинниl= 1; осад, його викидають.

Не&= #1089;умісність.

Олія рицинова поліетоксиl= 3;ьована, що входить до складу препарату, може вилужу = 74;ати диетилгексl= 0;лфталат (DEHP) із пластифікоk= 4;аного ПВХ. Інтенси= вність цього процесу залежить ві = 76; тривалості дії та концентрацo= 0;ї рицинової олії. Тому при розведе = 85;ні, зберіганні = 10; введенні препарату с = 83;ід користуватl= 0;сь обладнанняl= 4;, що не містит= 100; ПВХ.

Не застосовувk= 2;ти з іншими розчинникаl= 4;и, окрім зазначених = 91; розділі «Спосіб застосуванl= 5;я та дози».

= ;

У= 087;аковка.

По 5 мл (30 мг), 16,7 мл (100 мk= 5;), 43,4 мл (260 мг) або 50 мл (300 мг) у флаконі; по 1 флакону у контурній чарунковій упаковці= ; по 1 контурній чарунковій упаковці у пачці з картону.

Категор= ;ія відпуску. З&#= 1072; рецептом.        &= nbsp;

= ;

В= 080;робник. ТОВ «ФАР = 52;ЕКС ГРУП&raqu= o;.

= ;

М= 110;сцезнаходж&= #1077;ння виробника т = 72; адреса місц= 03; провадженнn= 3; його діяльності.

Україна= ;, 08301, Київс&#= 1100;ка обл., місто Бориспіль, вулиця Шевч = 77;нка, будинок 100.=

Препа= ;рат	Доза<= /o:p>	Час прийому
Дексаметаз= ;он	20 мг перорально або внутрішньо= 074;енно (8-20 мг для пацієнтів із саркомою Капоші)	При перорально= 084;у застосуван= 085;і: приблизно за 6 і 12 годин до введення паклітаксе= 083;у. При внутрішньо= 074;енному застосуван= 085;і: за 30-60 хвилин до введення паклітаксе= 083;у.
Дифенгідра= ;мін (= 072;бо еквівалент= 085;ий антигістам= 110;нний препарат)	50 мг внутрішньо= 074;енно	За 30-60 хвилин до введення паклітаксе= 083;у.
Циметидин або ранітидин	300 мг внутрішньо= 074;енно 50 мг внутрішньо= 074;енно	За 30-60 хвилин до введення паклітаксе= 083;у.