ІНСТРУКЦІЯ

для
медичного
застосування
лікарського засобу

ПАКЛІТАКСЕЛ-ФАРМЕКС

(PACLITAXEL-PHARMEX)

Склад:

діюча
речовина:
паклітаксел;

1 мл
розчину
містить 6 мг
паклітакселу;

допоміжні
речовини: олія
рицинова
поліетоксильована,
етанол
безводний.

Лікарська
форма. Концентрат
для розчину
для інфузій.

Основні
фізико-хімічні
властивості:
прозора,
безбарвна
або трохи
жовтуватого кольору
в’язка рідина
без видимих
включень.

Фармакотерапевтична
група.

Антинеопластичні
засоби.
Таксани. Код
АТХ L01C D01.

Фармакологічні
властивості.

Фармакодинаміка.

Паклітаксел
є
антимітогеном
рослинного походження,
що діє на
мікротрубочковий
апарат
клітини. Він
стимулює
складання
мікротрубочок
із
димерів
тубуліну і
стабілізує
їх, запобігаючи
деполімеризації.
Унаслідок
цього порушується
нормальний
процес
динамічної
реорганізації
мікротрубочкових
мереж, важливий
для
клітинних
функцій.
Окрім того,
паклітаксел
індукує утворення
аномальних
структур або
«зв’язок»
мікротрубочок
упродовж
клітинного циклу,
а також
множинних
«зірок» із
мікротрубочок
під час
мітозу.

Фармакокінетика.

Після
внутрішньовенного
введення
спостерігається
двофазове
зниження
концентрації
паклітакселу
у плазмі
крові.

Фармакокінетика
паклітакселу
вивчалася
після
вливання
препарату у
дозах 135 і 175 мг/м2
поверхні
тіла
протягом 3 і 24
годин
відповідно.
Середня
тривалість
періоду
напіввиведення
під час
термінальної
фази
становила 3,0-52,7 години,
а середній загальний
кліренс із
організму –
11,6-24,0 л/год•м2.
Коливання
рівня
системної
експозиції
паклітакселу
під час
різних
курсів
терапії було
мінімальним.
Кумуляції
паклітакселу
при
багаторазових
курсах
лікування
зафіксовано
не було.

Результати
досліджень in vitro
свідчать, що 89-98
%
паклітакселу
зв’язується
з білками
плазми крові.

Метаболізм
паклітакселу
у людини ще
не повністю
вивчений. Із
сечею у
незміненому
вигляді
виводиться
від 1,3 до 12,6 %
введеної
дози, що
свідчить про
екстенсивний
ненирковий кліренс.
Паклітаксел
метаболізується
переважно у
печінці і
виводиться
головним
чином із
жовчю.
Імовірно, що
метаболізація
паклітакселу
відбувається
за участю
ізоферментів
цитохрому Р450.
Середній
рівноважний
об’єм
розподілу
паклітакселу
становив від 198 до 688 л/м2,
що свідчить
про широкий
позасудинний
розподіл
та/або
зв’язування
з тканинами.
При інфузії
тривалістю 3
години
фармакокінетика
паклітакселу
мала
нелінійний
характер. При
підвищенні
дози на 30 % (із
135 до 175 мг/м2) поверхні
тіла
максимальна
концентрація
у плазмі
крові (Cmax) підвищувалася
і площа під
кривою
«концентрація-час»
(AUC)
збільшувалася
відповідно на
75 і 81 %.

Після
внутрішньовенного
введення
дози 100 мг/м2 у
вигляді 3-годинної
інфузії у 19
пацієнтів із
саркомою Капоші
середня Cmax була
1,53 нг/мл
(діапазон 761-2860
нг/мл) і
середня AUC
5,619
нг•год/мл
(діапазон 2,609-9,428
нг•год/мл).
Кліренс
становив 20,6
л/год/м2
(діапазон 11-38), а
об’єм
розподілу
становив 291 л/м2
(діапазон 121-638).
Термінальне
напіввиведення
– у
середньому
23,7
години
(діапазон 12-33).

Міжпацієнтна
варіабельність
у системному
впливі
паклітакселу
була
мінімальною. Не
було ніяких
доказів
накопичення
паклітакселу
в організмі
після
кількох
курсів лікування.

Результати
досліджень in vitro
свідчать, що 89-98
%
паклітакселу
зв’язується
з білками плазми
крові. Наявність
циметидину,
ранітидину,
дексаметазону
або
дифенгідраміну
не впливає на
зв’язування
паклітакселу
з білками плазми крові.

Метаболізм
паклітакселу
у людини
вивчений не
повністю.
Середні значення
для
кумулятивної
екскреції
речовини вказують
на те, що із
сечею у
незміненому
вигляді
виводиться від
1,3 до
12,6 %
введеної
дози, що
свідчить про
екстенсивний
позанирковий
кліренс.
Паклітаксел
метаболізується
переважно у
печінці і виводиться
головним
чином з
жовчю.
Імовірно,
метаболізм
паклітакселу відбувається
насамперед
за
участю
ізоферментів
цитохрому Р450.
Після
введення
паклітакселу,
поміченого
радіоактивним
ізотопом, у
середньому 26 %, 2
% і 6 % радіоактивності
було
виведено з калом
відповідно у
вигляді
6α-гідроксипаклітакселу, 3’-р-гідроксипаклітакселу
і
6α-3’-р-дигідроксипаклітакселу.
Утворення
цих
гідроксильованих
метаболітів
каталізується
відповідно
ізоферментами
CYP2C8, CYP3A4 і разом CYP2C8+CYP3A4.

Вплив
порушень
функції
нирок і
печінки на
метаболізм
паклітакселу
при 3-годинній
інфузії не
вивчався.
Фармакокінетичні
параметри,
отримані в одного
пацієнта,
який
потребував
гемодіалізу
і отримував
паклітаксел
у дозі 135 мг/м2
поверхні
тіла шляхом 3-годинних
інфузій, не
відрізнялися
від
показників у
пацієнтів
без порушення
функції
нирок.

У
дослідженнях,
де паклітаксел
і
доксорубіцин
вводили одночасно,
розподіл і
виведення
доксорубіцину
і його
метаболітів
були
тривалими. Загальний
вплив
доксорубіцину
на плазму крові
був на 30 % вищим,
коли
паклітаксел
вводили
негайно
після доксорубіцину,
ніж у разі                 24-годинного
інтервалу
між
застосуваннями
препарату.

Для
застосування
паклітакселу
у комбінації
з іншими
препаратами
необхідно
звернутися
до короткої
характеристики
лікарського
засобу
цисплатину
або
трастузумабу
для
інформації
про
застосування
цих лікарських
засобів.

Клінічні
характеристики.

Показання.

·
Рак
яєчників:

–
препарат
першої лінії
для
лікування
раку
яєчників, а
також у
комбінації з
цисплатином
при
поширеній
формі раку
яєчників або
при
залишкових
пухлинах після
лапаротомії
розміром
більше 1 cм;

–
препарат
другої лінії
для
лікування
метастатичного
раку
яєчників,
якщо
стандартна
терапія
препаратами
платини
виявилася
неефективною.

·
Рак
молочної
залози:

–
ад’ювантне
лікування
пацієнтів із
ураженням
лімфатичних
вузлів після
стандартної
комбінованої
терапії
антрациклінами
або
циклофосфамідами;

–
первинна
хіміотерапія
місцевопоширеного
або метастатичного
раку
молочної
залози у
комбінації з
антрациклінами
або з трастузумабом
у разі
виявленої
імуногістохімічним
методом
надекспресії
онкопротеїну
HER-2 (3 +) або при
наявності
протипоказань
до терапії
антрациклінами;

–
монотерапія
метастатичного
раку молочної
залози після
неефективної
стандартної
терапії.

·
Поширений
недрібноклітинний
рак легенів (комбінована
хіміотерапія
із
цисплатином
у разі
неможливості
застосування
хірургічного
лікування
та/або променевої
терапії).

·
Саркома Капоші
у хворих на
СНІД (у
хворих на
СНІД у разі
неефективності
попередньої
терапії
ліпосомальними
антрациклінами).

Протипоказання.

·      Гіперчутливість
до
паклітакселу
або до інших
компонентів
препарату
(особливо до олії
рицинової поліетоксильованої).

·
Нейтропенія
(початкова
кількість
нейтрофілів
< 1,5×109/л, у разі
саркоми
Капоші у
хворих на
СНІД кількість
нейтрофілів
< 1×109/л),
тромбоцитопенія
(< 100×109/л).

·
Супутні
тяжкі
неконтрольовані
інфекції у
хворих на
саркому
Капоші.

·
Тяжкі
порушення
функції
печінки.

·
Вагітність
та період
годування
груддю.

Особливі
заходи
безпеки.

Інструкції
медичному
персоналу

При
роботі з лікарським
засобом Паклітаксел-Фармекс,
як і з іншими
цитостатичними
препаратами,
необхідно
дотримуватись
обережності.
Приготуванням
розчинів для
інфузій повинен
займатися
підготовлений
персонал у
спеціально
відведеній
зоні з
додержанням
усіх правил
асептики.

Слід
уникати
потрапляння
розчинів
паклітакселу
на шкіру та
слизові
оболонки,
зокрема потрібно користуватися
захисним
одягом
(халатами, шапочками,
масками,
окулярами й
одноразовими
рукавичками).
Якщо це все ж
таки
трапилось,
уражені
ділянки
шкіри слід
промити
водою з
милом. У цих
місцях
можливе
поколювання,
печіння і
почервоніння
шкіри. При
потраплянні
препарату на
слизові оболонки
їх необхідно
ретельно
промити великою
кількістю
води. При
вдиханні розпилених розчинів
паклітакселу
можливі
задишка, біль
у грудях,
печіння у
горлі та
нудота.

Невикористані
розчини,
інструменти
та матеріали,
що були в
контакті з
паклітакселом,
необхідно
знищити
згідно з
установленою
процедурою
утилізації
відходів, що
містять
цитотоксичні
речовини.

Приготування
інфузійних
розчинів для
внутрішньовенного
введення

Перед
застосуванням
концентрат
для приготування
розчину для
інфузій
Паклітаксел-Фармекс
необхідно
розвести,
додержуючись
правил
асептики, 0,9 %
розчином
хлориду натрію,
5 % розчином
глюкози або 5 %
розчином
глюкози у 0,9 %
розчині
хлориду
натрію або 5 %
розчином глюкози
у розчині
Рінгера до
кінцевої
концентрації
0,3-1,2 мг/мл.

Приготовані
розчини для
інфузій
можуть бути
каламутними,
що зумовлено
складом основи-носія.
Фільтрація
не дозволяє
ліквідувати
каламутність.
Розчин
паклітакселу
необхідно
вводити
через вбудовані
в інфузійні
системи
мембранні фільтри
з розміром
пор ≤ 0,22 мкм. При
введенні через
таку систему
помітних
втрат активності
діючої
речовини не
спостерігається.

Щоб
мінімізувати
вилужування
диетилгексилфталату
(ДЕГФ) з
інфузійних
мішків,
систем або
іншого
медичного
обладнання з
пластифікованого
полівінілхлориду (ПВХ),
розведений
розчин для
інфузій слід
зберігати в
посуді з матеріалів,
що не містять
ПВХ (пляшках
зі скла, поліпропілену,
мішках із
поліпропілену,
поліолефіну),
і вводити
через
інфузійні
системи з
поліетилену.
Фільтри
можна
підключати
короткими
трубками з ПВХ, це не
спричиняє
значного
вилужування
ДЕГФ.

Рекомендації
щодо
зберігання
препарату
після
відкриття
флакона

Після
відкриття
флакона
перед розведенням:
продемонстрована
хімічна та
фізична стабільність
протягом 28
днів при
температурі не
вище 25 °C.

З
мікробіологічної
точки зору,
після першого
відкриття
концентрований
розчин для інфузій
може
зберігатися
протягом не
більше 28 днів
при
температурі
не вище 25 °C.
Якщо розчин
не вводити
негайно, відповідальність
за
тривалість і
умови зберігання
готового до
застосування
розчину несе
користувач
(медичний
персонал).

Після
розведення: розчин
для інфузій
хімічно і
фізично стабільний протягом 27
годин при
температурі
не вище 25 °C.

Взаємодія
з іншими
лікарськими
засобами та
інші види
взаємодій.

Премедикація
циметидином
не впливає на
кліренс
паклітакселу.

При
комбінованому
лікуванні
паклітакселом
і
цисплатином
раку яєчника
паклітаксел
рекомендується
вводити перед
цисплатином.
У такому разі
профіль безпеки
такий самий,
як і при
монотерапії
паклітакселом.
Якщо ж
паклітаксел
вводити після
цисплатину,
спостерігається
більш тяжка
мієлосупресія,
а кліренс
паклітакселу
знижується
приблизно на
20 %. Ризик
розвитку ниркової
недостатності
у хворих на
рак яєчників,
які
одержують
комбіновану
терапію паклітакселом
і
цисплатином,
вищий, ніж
при монотерапії
цисплатином.

Оскільки
елімінація
доксорубіцину
і його
активних
метаболітів
може
знижуватися при
скороченні
періоду часу
між
введенням
паклітакселу
і
доксорубіцину,
при
первинній
хіміотерапії
метастатичного
раку
молочної
залози
паклітаксел
необхідно
вводити
через 24
години після
доксорубіцину.

Метаболізм
паклітакселу
частково
каталізується
ізоферментами
CYP2C8 і CYP3A4
цитохрому Р450.
Клінічні
дослідження
продемонстрували,
що головною
метаболічною
трансформацією
у людей є CYP2C8-опосередковане
перетворення
паклітакселу
у 6a-гідроксипаклітаксел.

Клінічно
значущої
взаємодії з
іншими ферментами,
крім CYP2C8, не
очікується.
Паралельний
прийом
кетоконазолу,
потужного
інгібітора CYP3A4, не
уповільнює
виведення
паклітакселу
з організму,
тому обидва
препарати
можна застосовувати
одночасно
без корекції
доз.
Інформація
про потенційно
можливу
взаємодію
паклітакселу
з індукторами
та інгібіторами
CYP3A4 обмежена,
тому
необхідна
обережність
при
одночасному
застосуванні
інгібіторів
(наприклад, кетоконазолу
та інших
протигрибкових
похідних
імідазолу,
еритроміцину,
флуоксетину,
гемфіброзилу,
клопідогрелю,
циметидину, ритонавіру,
саквінавіру,
індинавіру
та
нелфінавіру)
або
індукторів
(наприклад,
рифампіцину,
карбамазепіну,
фенітоїну, фенобарбіталу,
ефавірензу,
невірапіну)
ізоферментів
CYP2C8 і CYP3A4.

Дослідження
фармакокінетики
паклітакселу
у хворих із
саркомою
Капоші, які
одержували
супутню
терапію
кількома
препаратами,
свідчать про
значне
зниження
системного
кліренсу
паклітакселу
при
одночасному
застосуванні
нелфінавіру
і ритонавіру,
але не
індинавіру. Інформації
щодо
взаємодії
паклітакселу
з іншими
інгібіторами
протеази
недостатньо,
тому паклітаксел
необхідно з
обережністю
застосовувати
пацієнтам,
які
отримують
супутню терапію
інгібіторами
протеази.

Особливості
застосування.

Лікування Паклітакселом-Фармекс
необхідно
здійснювати
під наглядом
кваліфікованого
лікаря, який
має досвід
застосування
протипухлинних
хіміотерапевтичних
засобів.
Оскільки
можливі
реакції
гіперчутливості,
в наявності повинно
бути
відповідне
реанімаційне
обладнання.

Оскільки
можлива
екстравазація
під час введення
препарату,
рекомендується
ретельно
спостерігати
за зоною
інфузії щодо
ознак
можливої
інфільтрації.

Перед
введенням
паклітакселу
пацієнтам необхідно
отримувати
премедикацію
кортикостероїдами,
антигістамінними
препаратами та
антагоністами
Н2-рецепторів. При
комбінованому
застосуванні
разом із
цисплатином
Паклітаксел-Фармекс
слід вводити
до
цисплатину.

Тяжкі
реакції
гіперчутливості

Після
відповідної
премедикації
тяжкі реакції
гіперчутливості,
які
характеризуються
задишкою та артеріальною
гіпотензією,
вимагають
відповідного
лікування.
Ангіоневротичний
набряк, генералізована
кропив’янка
спостерігаються
меншe
ніж у 1 %
пацієнтів,
які
застосовували
паклітаксел
після
адекватної
премедикації.
Ймовірно, ці
симптоми є
гістамінопосередкованими
реакціями. У
разі появи
тяжких
реакцій
гіперчутливості
інфузію паклітакселу
необхідно
негайно
припинити і
розпочати
симптоматичне
лікування.
Повторно
таким
пацієнтам
паклітаксел
не слід
призначати.

Пригнічення
функції
кісткового
мозку

Пригнічення
функції
кісткового
мозку (переважно
нейтропенія)
є головним
дозолімітуючим
фактором. Під
час лікування
Паклітакселом-Фармекс
необхідно контролювати
кількість
формених
елементів
крові не
менше 2 разів
на тиждень.
Повторні
введення
препарату
дозволяються
лише після
збільшення
кількості
нейтрофілів до
рівня ³ 1,5×109/л
(≥ 1,0×109/л у
разі саркоми
Капоші), а
тромбоцитів
– до рівня ³ 100×109/л
(≥ 75×109/л у разі
саркоми
Капоші). Під
час
клінічних
досліджень
більшість хворих
із саркомою
Капоші
отримували
гранулоцитарний
колонієстимулюючий
фактор (ГКСФ).

Порушення
функції
печінки

Ризик
токсичних
ефектів
(зокрема
мієлосупресії
III–IV ступеня
тяжкості)
вищий у
пацієнтів із
порушеннями
функції
печінки. При
введенні
паклітакселу
шляхом
3-годинних
інфузій не
спостерігається
посилення токсичних
ефектів у
пацієнтів із
легкими
порушеннями
функції
печінки. Однак
при більш
тривалому
введенні
паклітакселу
у хворих із
помірними
порушеннями
функції
печінки може
спостерігатися
більш
виражена
мієлосупресія.
Пацієнтам із
тяжкими
порушеннями
функції
печінки не слід
призначати
паклітаксел.
Пацієнти повинні
перебувати
під пильним наглядом
з метою
виявлення
ознак
розвитку глибокої
мієлосупресії.
Дотепер недостатньо
даних для
розробки
рекомендацій
щодо
корекції
дозування
для хворих із
порушеннями
функції
печінки
легкого або
середнього
ступеня
тяжкості.
Інформація
про
лікування
паклітакселом
хворих із
тяжким
холестазом
відсутня.
Пацієнтів iз тяжкою
нирковою
недостатністю
не слід лікувати
паклітакселом.

Тяжкі
порушення
провідності
серця

Тяжкі
порушення
провідності
серця під час
лікування
препаратом
Паклітаксел-Фармекс
спостерігалися
рідко. У разі
значних
порушень
провідності
призначається
відповідне
лікування, а
під час наступних
введень
паклітакселу
проводиться
безперервний
моніторинг
роботи серцевої
системи. В
усіх інших
пацієнтів
рекомендується
часто
контролювати
головні показники
стану
організму,
особливо у
першу годину
введення
паклітакселу.
Під час
введення
паклітакселу
можливий
розвиток
артеріальної
гіпотензії, артеріальної
гіпертензії та
брадикардії.

Тяжкі
серцево-судинні
порушення
частіше спостерігаються
у пацієнтів із
недрібноклітинним
раком
легенів, ніж
у хворих на
рак молочної
залози або
яєчників. Під
час клінічних
досліджень
був зафіксований
один випадок
розвитку
серцевої
недостатності
після
терапії
паклітакселом
у пацієнта із
саркомою
Капоші, хворого
на СНІД.

Коли
паклітаксел застосовують
у поєднанні з
доксорубіцином
або
трастузумабом
для
первинної
хіміотерапії
метастатичного
раку
молочної залози,
необхідно
приділяти
увагу
контролю функції
серця. Хворі,
які є
кандидатами
на таку
комбіновану
терапію,
перед
початком лікування
повинні
проходити
ретельне
кардіологічне
обстеження,
що включає
ЕКГ і
ЕхоКГ-дослідження,
а також
MUGA-сканування. У
процесі
лікування
необхідно
регулярно контролювати
функцію
серця
(наприклад,
кожні 3
місяці).
Такий
моніторинг
дає змогу вчасно
виявляти
розвиток
порушень
функції
серця. При
прийнятті рішення
про частоту
контролю
функції шлуночків
необхідно
враховувати
кумулятивну
дозу
антрациклінів
(у міліграмах
на 1
квадратний
метр поверхні
тіла). Якщо
результати
дослідження
свідчать про
порушення
функції
серця, навіть
безсимптомні,
необхідно
ретельно зважувати
потенційну
користь від
продовження
лікування і
можливий
ризик
ушкодження
серця, інколи
необоротного.
У разі продовження
комбінованої
хіміотерапії
необхідно
частіше
контролювати
функцію
серця (кожні
1–2 курси).

Сепсис

Повідомлялося
про 5 %
сепсису у
пацієнтів з нейтропенією
або без неї,
які
отримували паклітаксел
у
комбінації з
гемцитабіном.
Ускладнення, спричинені
аденокарциномою
підшлункової
залози,
особливо
обструкція
жовчовивідних
шляхів або
наявність жовчного
стента, були
визначені як
значущі фактори.
Якщо у
пацієнта
спостерігається
гарячка
(незалежно
від
кількості
нейтрофілів),
необхідно
розпочати
лікування
антибіотиками
широкого
спектра дії.
У разі фебрильної
нейтропенії
призупинити
застосування
паклітакселу
та
гемцитабіну
до зникнення
гарячки та рівня
АНК ≥ 1500
клітин/мм3,
потім
відновити
лікування у
знижених дозах.

Периферична
нейропатія

Хоча
периферична
нейропатія є
частим побічним
ефектом при
лікуванні
паклітакселом,
її тяжкі
форми
спостерігаються
рідко. У
тяжких
випадках
рекомендується
знижувати на
20 % всі
наступні
дози
паклітакселу
(хворим на
саркому
Капоші – на 25 %). Периферична
нейропатія
може
розвинутися
вже після
першого
курсу
терапії і
ставати
тяжчою при
продовженні
лікування
паклітакселом.
Тяжка
нейротоксичність
частіше
виникала у
пацієнтів,
хворих на
недрібноклітинний
рак легенів
та рак
яєчників, які
пройшли першу
лінію
хіміотерапії
паклітакселом
у вигляді
3-годинної
інфузії у
комбінації з
цисплатином,
ніж у
пацієнтів, які
отримували
окремо
паклітаксел
або
циклофосфамід
з подальшим
введенням
цисплатину.
Сенсорні
порушення зазвичай
слабшають
або зникають
протягом
кількох місяців
після
припинення
терапії
паклітакселом.
Наявна
нейропатія
внаслідок
попередньої
хіміотерапії
не є
протипоказанням
для
лікування
паклітакселом.

Етанол

Оскільки лікарський
засіб Паклітаксел-Фармекс
містить
етанол, слід
враховувати
його можливий
вплив на ЦНС,
а також інші
можливі
ефекти.

Паклітаксел
містить
макроголу
гліцерилрицинолеат,
який може
викликати
тяжкі алергічні
реакції.

Необхідно
вживати усіх
заходів для
запобігання
внутрішньоартеріальному
введенню
паклітакселу,
оскільки
експерименти
на тваринах
виявили
тяжкі
тканинні
реакції після
внутрішньоартеріального
введення
препарату.

Внутрішньоартеріальне
застосування

Необхідно
вживати усіх
заходів для
запобігання
внутрішньоартеріальному
введенню
паклітакселу,
оскільки
експерименти
на тваринах
виявили
тяжкі
тканинні
реакції після
внутрішньоартеріального
застосування
препарату.

Псевдомембранозний
коліт

Рідко при
лікуванні
паклітакселом
повідомляли
про розвиток
псевдомембранозного
коліту,
включаючи
випадки, коли
пацієнти
одночасно не
лікувалися
антибіотиками.
Це необхідно
враховувати
при
диференціальній
діагностиці
у разі
розвитку
тяжкої або
персистуючої
діареї у
процесі лікування
або
незабаром
після
лікування
паклітакселом.

Тяжкий
мукозит

У
пацієнтів із
саркомою
Капоші рідко
відзначався
тяжкий
мукозит. Якщо
такі реакції з’являються,
дозу
паклітакселу
слід зменшити
на 25 %.

Інтерстиціальний
пневмоніт

При
хіміотерапії
паклітакселом
у поєднанні з
променевою
терапією на
ділянку
легенів,
незалежно
від їхньої
послідовності,
були зафіксовані
випадки
розвитку інтерстиціального
пневмоніту.

Комбіноване
застосування
з іншими
антинеопластичними
препаратами

При
застосуванні
паклітакселу
у поєднанні з
іншими
антинеопластичними
препаратами
(цисплатином,
доксорубіцином,
трастузумабом)
необхідно
враховувати
рекомендації
щодо
застосування
цих лікарських
засобів.

Метастази
в ЦНС

Ефективність
та безпека
паклітакселу
у пацієнтів з
метастазами в
ЦНС не
встановлені.
Метастази в
ЦНС зазвичай
погано
контролюються
системною
хіміотерапією.

Шлунково‑кишкові
симптоми

Якщо
після
введення
паклітакселу
у пацієнтів
спостерігається
нудота,
блювання та діарея,
їх можна
лікувати
загальновживаними
протиблювальними
засобами.

Порушення
зору

Повідомлялося
про
макулярний
набряк у пацієнтів,
які
отримували
паклітаксел.
Пацієнти з
порушеннями
зору повинні
пройти невідкладне
та повне
офтальмологічне
обстеження. У
разі
діагностування
макулярного
набряку
застосування
паклітакселу
слід
припинити та
розпочати відповідне
лікування.

Пацієнти
віком від 75
років

Для
пацієнтів
віком від 75
років не було
продемонстровано
жодної
користі від
комбінованого
лікування
паклітакселом
та гемцитабіном
порівняно з
монотерапією
гемцитабіном.
У пацієнтів
віком від 75
років, які
отримували
паклітаксел
та
гемцитабін,
спостерігалася
більша
частота
серйозних
побічних реакцій
та реакцій,
які призвели
до припинення
лікування,
включаючи
гематологічну
токсичність,
периферичну
нейропатію,
зниження апетиту
та
зневоднення.
Пацієнтів з
аденокарциномою
підшлункової
залози віком
від 75 років
слід
ретельно
контролювати
щодо їх здатності
переносити
паклітаксел
у комбінації
з
гемцитабіном
з
обов’язковим
урахуванням
загального
стану
пацієнта та
супутніх
захворювань.

Інші
застереження

Гормональна
контрацепція
заборонена у
випадку
HR+-пухлин.

Паклітаксел
містить олію
рицинову поліетоксильовану, яка може
викликати
тяжкі
алергічні
реакції.

Застосування
у період
вагітності
або годування
груддю.

Фертильність.
Дослідження
на тваринах
показали, що
паклітаксел
є
ембріотоксичним
і
фетотоксичним
для тварин, а
також
несприятливо
впливає на їх
фертильність.
Додатково, на
підставі
літературних
даних можна
стверджувати,
що
паклітаксел
є потенційно
канцерогенним
та
генотоксичним
препаратом
при
застосуванні
у терапевтичних
дозах,
враховуючи
його
фармакодинаміку
та механізм
дії.

Вагітність.
Інформація
про
лікування
паклітакселом
вагітних
жінок
відсутня. Як
і інші
цитотоксичні
лікарські
засоби,
паклітаксел
може шкідливо
впливати на
плід, тому
його не слід
призначати у
період
вагітності. Жінкам та
чоловікам
слід
користуватися
контрацептивними
засобами, щоб
запобігти вагітності
у період
лікування
паклітакселом
та принаймі 6
місяців
після
закінчення
лікування
паклітакселом.
Якщо
у період
лікування
жінка
завагітніла,
їй потрібно
негайно
сповістити
про це
лікаря.

Пацієнтам
чоловічої
статі слід провести
кріоконсервацію
сперми до
початку
лікування
паклітакселом
через ризик безпліддя.

Період
годування
груддю. Невідомо,
чи проникає
паклітаксел
у грудне
молоко, тому
під час
лікування препаратом
годування
груддю слід
припинити.

Здатність
впливати на
швидкість
реакції при
керуванні
автотранспортом
або іншими
механізмами.

У
період
лікування
паклітакселом
необхідно
утримуватися від
керування
автотранспортом
або роботи з
іншими
механізмами,
що вимагають
підвищеної
концентрації
уваги та
швидкості
психомоторних
реакцій.
Необхідно
враховувати,
що препарат
містить
спирт, а
деякі
побічні
реакції
можуть негативно
впливати на
здатність
керувати
транспортними
засобами та
працювати з
механізмами.

Спосіб
застосування
та дози.

До
початку
лікування препаратом
Паклітаксел-Фармекс
усім
пацієнтам
необхідно
отримати
премедикацію
кортикостероїдами,
антигістамінними
препаратами
та
антагоністами
H2-рецепторів
за такою
схемою:

Препарат

Доза

Час
прийому

Дексаметазон

20
мг
перорально
або
внутрішньовенно

(8-20
мг для
пацієнтів
із саркомою
Капоші)

При
пероральному
застосуванні:
приблизно
за 6 і 12 годин
до введення
паклітакселу.

При
внутрішньовенному
застосуванні:
за 30-60 хвилин
до введення
паклітакселу.

Дифенгідрамін
(або
еквівалентний
антигістамінний
препарат)

50
мг
внутрішньовенно

За
30-60 хвилин до
введення
паклітакселу.

Циметидин
або
ранітидин

300
мг
внутрішньовенно

50
мг
внутрішньовенно

За
30-60 хвилин до
введення
паклітакселу.

Розчин
паклітакселу
необхідно
вводити внутрішньовенно
краплинно за
допомогою інфузійних
систем із
вбудованими
мембранними
фільтрами з
розміром пор
≤ 0,22 мкм.

Як
препарат
першої лінії
у разі
терапії раку
яєчників

Відповідно
до
тривалості інфузії
рекомендуються
дві дози препарату Паклітаксел-Фармекс:

–
паклітаксел
у дозі 175 мг/м2  поверхні
тіла вводять
шляхом внутрішньовенного
вливання
тривалістю 3
години, потім
вводять
цисплатин у
дозі 75 мг/м2; інтервал
між курсами
лікування – 3
тижні;

–
паклітаксел
у дозі 135 мг/м2 поверхні
тіла вводять
у вигляді
24-годинної внутрішньовенної
інфузії,
потім
вводять цисплатин
у дозі 75 мг/м2; інтервал
між курсами
лікування – 3
тижні.

Як
препарат
другої лінії
у разі
терапії раку
яєчників

Паклітаксел
рекомендується
вводити у
дозі 175 мг/м2
поверхні
тіла шляхом 3-годинних
внутрішньовенних
інфузій. Зазвичай
слід
призначати
не більше 4
курсів з інтервалами
3 тижні.

Ад’ювантна
хіміотерапія
при раку молочної
залози

Паклітаксел
слід
призначати
після терапії
антрациклінами
або
циклофосфамідами.
Паклітаксел
рекомендується
вводити у
дозі 175 мг/м2
поверхні
тіла шляхом 3-годинних
внутрішньовенних
інфузій. Проводити
4 курси з
інтервалами 3
тижні.

Хіміотерапія
першої лінії
при раку
молочної
залози

При
застосуванні
у комбінації
з
доксорубіцином
(50 мг/м2 поверхні
тіла)
паклітаксел
вводять
через 24
години після доксорубіцину.
Рекомендовану
дозу паклітакселу
– 220 мг/м2 поверхні
тіла –  вводять
шляхом
внутрішньовенного
вливання
тривалістю 3
години.
Інтервал між
курсами
становить 3
тижні.

При
застосуванні
у комбінації
з трастузумабом
рекомендовану
дозу
паклітакселу – 175
мг/м2 поверхні
тіла – вводити
шляхом
внутрішньовенного
вливання
тривалістю 3
години.
Інтервал між
курсами
становить 3
тижні.
Вливання
паклітакселу
можна розпочинати
через день
після
введення
першої дози
трастузумабу
або одразу
після наступних
доз
трастузумабу,
якщо
попередню
дозу трастузумабу
пацієнт
переніс
добре.

Хіміотерапія
другої лінії
при раку
молочної
залози

Паклітаксел
рекомендується
вводити у дозі
175 мг/м2
поверхні
тіла шляхом 3-годинних
внутрішньовенних
інфузій. Інтервали
між курсами
лікування – 3
тижні.

Хіміотерапія
при
поширеному
недрібноклітинному
раку легень (НДКРЛ)

Рекомендується
комбінована
схема лікування
паклітакселом
і
цисплатином.
Паклітаксел
вводять у
дозі 175 мг/м2
поверхні
тіла шляхом
тригодинних
внутрішньовенних
інфузій,
потім
застосовують
цисплатин у
дозі 80 мг/м2
поверхні
тіла.
Інтервали
між курсами
лікування – 3
тижні.

Хіміотерапія
при саркомі
Капоші у
хворих на
СНІД

Рекомендована
доза
препарату
становить 100
мг/м2
поверхні
тіла шляхом 3-годинних
внутрішньовенних
інфузій через
кожні 2 тижні.

Лікування
пацієнтів із
порушеннями
функції
печінки

Недостатньо
даних щодо
корекції
дозування
для хворих із
порушеннями
функції печінки
легкого або
середнього
ступеня
тяжкості.
Пацієнтам із тяжкими
порушеннями
функції
печінки не слід
призначати
паклітаксел.

Наступні
дози
паклітакселу
необхідно коригувати
відповідно
до індивідуальної
переносимості
пацієнта. Повторні
введення
можливі  лише  після  збільшення
кількості
нейтрофілів
до рівня                ≥ 1,5×109/л, а
тромбоцитів
– до рівня ≥ 100×109/л.
Хворим, у
яких
спостерігалася
тяжка нейтропенія
(кількість
нейтрофілів
була нижчою
за 0,5×109/л
протягом 7
днів і
більше) або
тяжка периферична
нейропатія,
наступні
дози слід
зменшувати
на 20 % (для
хворих на
саркому
Капоші – на 25 %).

Лікування
пацієнтів із
порушеннями
функції
нирок

Недостатньо
даних щодо
корекції
дозування
для хворих із
порушеннями
функції нирок.

Приготування
розчину для
внутрішньовенних
інфузій

Перед
застосуванням
концентрат
для розчину
для інфузій
Паклітаксел-Фармекс
необхідно
розвести,
додержуючись
правил асептики,
0,9 % розчином
хлориду
натрію, 5 %
розчином глюкози
або 5 %
розчином
глюкози у 0,9 %
розчині хлориду
натрію або 5 %
розчином
глюкози у
розчині
Рінгера до
кінцевої
концентрації
паклітакселу
0,3-1,2 мг/мл.

Готові
до
застосування
розчини для
інфузій
можуть бути
каламутними,
що зумовлено
складом
основи-носія.
Фільтрація
не ліквідує
каламутність.
Розчин
паклітакселу
необхідно вводити
через
вбудовані в
інфузійні
системи
мембранні
фільтри із
розміром пор
≤ 0,22 мкм. При
введенні
через таку
систему
помітних
втрат
активності
діючої
речовини не
спостерігається.

Щоб
мінімізувати
вилужування
ДЕГФ з інфузійних
мішків,
систем або
іншого
медичного
обладнання з
пластифікованого
ПВХ, розведені
розчини для
інфузій слід
зберігати в
посуді із
матеріалів,
що не містять
ПВХ (пляшках
зі скла,
поліпропілену,
мішках із
поліпропілену,
поліолефіну)
і вводити через
інфузійні
системи з
поліетилену.
Фільтри
можуть
підключатися
короткими
трубками з ПВХ, це не
спричиняє
значного
вилужування
ДЕГФ.

Готові
до
застосування
розчини слід
вводити
негайно
після
приготування,
розчини стабільні
протягом 27
годин у разі
зберігання
при
кімнатній
температурі
(приблизно 25 °C).
Їх не слід
охолоджувати,
оскільки при
цьому може
утворюватися осад.

Пацієнти
літнього
віку

Пацієнтам
віком від 65
років не
рекомендується
будь-яке
додаткове
зниження
режиму
дозування,
окрім того,
що є характерним
для всіх
пацієнтів. З 229
пацієнтів,
які
отримували
монотерапію
паклітакселом
при раку
молочної
залози, 13 % були
віком
мінімум 65
років, а 2 % –
віком від 75
років. У
пацієнтів
віком від 65 років
не було
частіших
випадків
токсичності.
Однак
подальший
аналіз у 981
пацієнта, яким
вводили паклітаксел
як
монотерапію
при
метастатичному
раку
молочної
залози, 15 % з
яких були віком
до 65 років, а 2 %
були віком
від 75 років,
виявили вищу
частоту
носової
кровотечі,
діареї,
дегідратації,
нездужання
та
периферичного
набряку, ніж
у пацієнтів
віком від 65
років. З 421
пацієнта з
аденокарциномою
підшлункової
залози, якому
вводили
паклітаксел
та
гемцитабін у
рандомізованому
дослідженні,
41 % були віком
від 65 років, а 10 %
− віком від 75
років. У
пацієнтів
віком від 75
років, яким
вводили
паклітаксел
та
гемцитабін,
спостерігали
вищу частоту
серйозних
побічних
реакцій та
побічних реакцій,
що
призводили
до
припинення
лікування.
Пацієнтів з
аденокарциномою
підшлункової
залози віком
від 75 років
необхідно
ретельно
обстежувати
перед
прийняттям
рішення щодо
призначення
терапії.
Серед 514
пацієнтів із
недрібноклітинним
раком, яким
вводили паклітаксел
у комбінації
з
карбоплатином,
31 %
були віком
від 65 років, 3,5 % −
віком від 75
років. Випадки
мієлосупресії,
периферичної
нейропатії
та артралгії
були
частішими у
пацієнтів
віком від 65
років
порівняно з пацієнтами
віком до 65
років. Існує
обмежений
досвід
застосування
паклітакселу/карбоплатину
у пацієнтів
віком від 75
років. Фармакокінетичне/фармакодинамічне
моделювання
із
застосуванням
даних 125
пацієнтів із
розповсюдженими
солідними
пухлинами
виявило, що
пацієнти
віком від 65
років можуть
бути більш
чутливими до
розвитку
нейтропенії
упродовж
першого
циклу
терапії.

Метастази
у ЦНС

Ефективність
та безпеку
від
застосування
лікарського
засобу для
хворих із
метастазами
в ЦНС не було
встановлено.
Лікування метастазів
у ЦНС
зазвичай не
дуже добре
контролюється
системною
хіміотерапією.

Після
відкриття
флакона
перед
розведенням: продемонстрована
хімічна та
фізична стабільність
протягом 28
днів при
температурі
не вище 25 °C.

З
мікробіологічної
точки зору,
після першого
відкриття
концентрований
розчин для інфузій
може
зберігатися
протягом не
більше 28 днів
при
температурі
не вище 25 °C. Якщо розчин
не вводити
негайно,
відповідальність
за
тривалість і
умови
зберігання готового
до
застосування
розчину несе
користувач
(медичний
персонал).

Після
розведення: розчин для
інфузій є
хімічно і
фізично стабільним
протягом 27
годин при
температурі
не вище 25 °C.

Діти.

Безпека
та
ефективність
застосування
паклітакселу
для дітей не
встановлені.
Не
рекомендується
для
застосування
цій
категорії
пацієнтів.

Передозування.

Симптоми:
пригнічення
функції
кісткового
мозку, периферична
нейропатія,
запалення
слизових
оболонок.

Лікування: у
випадку
передозування
слід негайно
припинити
застосування
препарату та
проводити
симптоматичне
лікування з
контролем
вмісту
формених
елементів
крові та
стану
функцій
життєво важливих
органів.
Антидот
паклітакселу
невідомий.

Побічні
реакції.

Якщо
не вказано
інше, частота
та інтенсивність
побічних
реакцій у
хворих на рак
яєчника, рак
молочної
залози та
недрібноклітинний
рак легенів
суттєво не
відрізняються.
Вік
пацієнтів не
впливав значним
чином на
жоден із
виявлених
видів токсичності
лікарського
засобу. Тяжкі
реакції
гіперчутливості
з можливим
летальним
наслідком (такі
як
артеріальна
гіпотензія,
що потребує
лікування,
ангіоневротичний
набряк, порушення
функції
дихання, що
вимагають
застосування
бронходилататорів,
генералізована
кропив’янка)
спостерігалися
у 2 пацієнтів (<
1 % пацієнтів).    34 %
пацієнтів (17 %
всіх циклів
терапії) мали
незначні
реакції гіперчутливості,
головним
чином
припливи та
висипання,
які не
вимагають
терапевтичного
втручання і
відміни
терапії
паклітакселом.
Найпоширенішим
побічним
ефектом при
лікуванні
паклітакселом
є пригнічення
функції кісткового
мозку: тяжка
нейтропенія
(< 500/мм3)
спостерігалася
у 28 % пацієнтів,
але не супроводжувалась
випадками
гарячки.
Тільки 1 % пацієнтів
мали тяжку
нейтропенію
протягом ≥ 7
днів. Тромбоцитопенія
спостерігалася
в 11 % пацієнтів.
У 3 %
пацієнтів
кількість
тромбоцитів
знижувалась
до < 50000/мм3
щонайменше
один раз під
час
дослідження.
Анемія
спостерігалася
у 64 % пацієнтів,
у тому числі
тяжка (Hb < 5
ммоль/л) – у 6 %
пацієнтів
(частота
епізодів і
тяжкість
анемії
залежать від
початкового
рівня
гемоглобіну).

Артралгія
або міалгія
спостерігалися
у 60 %
пацієнтів, у
тяжкій формі
– у 13 %
пацієнтів.
Були окремі
повідомлення
про випадки синдрому
дисемінованого
внутрішньосудинного
згортання
крові,
часто в
поєднанні з
сепсисом або
дисфункцією
декількох
органів.

Облисіння
спостерігалося
у 87 % пацієнтів,
які отримували
паклітаксел.
Більшість
випадків
облисіння
спостерігалися
в перший
місяць після
початку
лікування
паклітакселом.
Значне
випадіння
волосся ≥ 50 %
очікує
більшість пацієнтів,
які зазнають
облисіння.

Місцеві
реакції: у
місцях
ін’єкцій
може
спостерігатися
локальний
набряк, біль,
еритема та
індурація. Випадкова
екстравазація
може
спричинити
целюліт. Були
повідомлення
про випадки лущення
шкіри, іноді
пов’язані з
екстравазацією.
Можливі
зміни
пігментації
шкіри. Є
поодинокі
повідомлення
про рецидиви
шкірних
реакцій у
місцях
попередньої
екстравазації
паклітакселу
після
наступних введень
лікарського
засобу.
Специфічне
лікування
реакцій
екстравазації
дотепер
невідоме. У
деяких
випадках
початок
реакції у
місці ін’єкції
спостерігався
відразу
після
тривалого
вливання або
розвивався
із затримкою
на 7–10 днів.

Побічні
реакції при
монотерапії
паклітакселом

Нижче
наведений
перелік побічних
реакції, які
спостерігалися
у клінічних дослідженнях,
і побічні
реакції,
отримані з постмаркетингового
досвіду
застосування.
Останні
можуть бути
віднесені до
паклітакселу
незалежно
від схеми
лікування.

За частотою
побічні
реакції
розподілені на
такі
категорії:
дуже часто
(≥ 1/10), часто (≥ 1/100,
< 1/10), нечасто (≥
1/1000, < 1/100), рідко (≥ 1/10000, <
1/1000), дуже рідко
(< 1/10000), частота невідома
(частоту не
можна
встановити з
наявних даних).

Найпоширенішим
побічним
ефектом при
лікуванні
паклітакселом
є пригнічення
функції
кісткового
мозку: тромбоцитопенія;
анемія
(частота епізодів
і тяжкість
анемії
залежать від
початкового
рівня
гемоглобіну).

Периферична
нейропатія може
розвинутися
після
першого ж
курсу лікування
і
посилюватися
після
наступних введень
паклітакселу.
Іноді вона є
причиною
відміни
терапії
паклітакселом.
Сенсорна
симптоматика
послаблюється
або зникає через
кілька
місяців
після
припинення
лікування
паклітакселом.
Наявна
нейропатія
внаслідок
попередньої
терапії не є
протипоказанням
для
лікування
паклітакселом.
Крім того,
було
продемонстровано,
що периферична
нейропатія
може
зберігатися
понад 6
місяців після
припинення
застосування
паклітакселу.

Тяжкі реакції
гіперчутливості
з можливим
летальним
наслідком:
артеріальна
гіпотензія,
що вимагає
терапевтичного
втручання;
ангіоневротичний
набряк, порушення
функції
дихання, що
вимагають
застосування
бронходилататорів,
генералізована
кропив’янка;
незначні
реакції
гіперчутливості,
головним
чином
припливи та
висипання,
які не
вимагають
терапевтичного
втручання і
відміни
терапії
паклітакселом.

Місцеві
реакції: у
місцях ін’єкцій
може
спостерігатися
локальний
набряк, біль,
еритема та
індурація.
Випадкова
екстравазація
може
спричинити
целюліт.
Можливі зміни
пігментації
шкіри. Є
поодинокі
повідомлення
про рецидиви
шкірних
реакцій у місцях
попереднього
введення
паклітакселу
після наступних
введень лікарського
засобу.

З боку
серцево-судинної
системи: брадикардія,
кардіоміопатія,
асимптоматична
вентрикулярна
тахікардія,
артеріальна
гіпотензія,
тромбоз,
тромбофлебіт.

Побічна дія
паклітакселу
на шлунково-кишковий
тракт була
слабкою або
помірною.
Відзначалися
нудота,
блювання,
діарея,
мукозит;
рідко –
непрохідність
кишечнику,
перфорація,
ішемічний
коліт,
псевдомембранозний
коліт,
езофагіт,
запор,
панкреатит.
Також
зафіксовано
значне
підвищення (у
5 разів і
більше
порівняно з
нормою) рівня
аспартатамінотрансферази
(ACT), лужної
фосфатази і
білірубіну.

Також були
повідомлення
про некроз
печінки і
печінкову
енцефалопатію
у пацієнтів, які
лікувалися
паклітакселом.

З боку
кістково-м’язової
системи: артралгія,
міалгія.

Інфекції
та інвазії: дуже часто
– інфекції
(переважно
сечового
тракту і верхніх
відділів
дихальних
шляхів,
включаючи
простий
герпес,
оральний
кандидоз,
фарингіт, риніт),
у поодиноких
випадках – з
летальним
наслідком; нечасто
– тяжкі
інфекції, септичний шок; рідко
– пневмонія*, перитоніт*, сепсис*.

Новоутворення
доброякісні,
злоякісні та невизначені
(включаючи
кісти та
поліпи): метастази
(можуть
проявлятися
симптомами
болю), некроз
пухлини.

З боку
системи крові
та
лімфатичної
системи: дуже часто –
мієлосупресія,
тяжка
нейтропенія,
анемія,
тромбоцитопенія,
тяжка
лейкопенія,
кровотечі; часто –
нейтропенічна
гарячка*; нечасто
– тяжка
анемія; рідко
– фебрильна
нейтропенія*; дуже рідко
– гострий
мієлоїдний
лейкоз*,
мієлодиспластичний
синдром*; частота
невідома – синдром
дисемінованого
внутрішньосудинного
згортання
крові (ДВЗ-синдром),
часто у
поєднанні зі
сепсисом або
поліорганною
недостатністю*.

З боку
імунної
системи: дуже часто – незначні
реакції
гіперчутливості
(переважно
припливи і
висипання);
нечасто – реакції
гіперчутливості
уповільненого
типу;
серйозні
реакції
гіперчутливості,
що потребують
вжити
терапевтичних
заходів
(зокрема артеріальна
гіпотензія,
ангіоневротичний
набряк,
респіраторний
дистрес,
генералізована
кропив’янка,
озноб, біль у
спині, біль у
грудях,
тахікардія,
абдомінальний
біль, біль у
кінцівках,
профузне
потовиділення
та
артеріальна
гіпертензія);
рідко –
анафілактичні
реакції*; дуже рідко
–
анафілактичний
шок*
(включаючи
реакції
гіперчутливості
з летальним
наслідком); частота
невідома –
бронхоспазм.

Метаболічні
розлади: нечасто
– втрата та
збільшення
маси тіла; дуже
рідко –
анорексія*; частота
невідома –  синдром
лізису
пухлини*.

Психічні
розлади: дуже рідко –
стан
сплутаності
свідомості*.

З боку
нервової
системи: дуже часто –
нейропатія**
(переважно
периферична
нейропатія),
парестезія,
сонливість;
часто –
депресія,
тяжка
нейропатія
(переважно
периферична
нейропатія),
нервозність,
безсоння,
порушення
мислення,
гіпокінезія,
порушення
ходи,
гіпестезія,
спотворення
смаку; рідко
– моторна
нейропатія
(що
виявляється
у помірно
вираженій
слабкості
дистальних
м’язів)*; дуже рідко
–
вегетативна
нейропатія
(що
призводить
до паралітичної
непрохідності
кишечнику та
ортостатичної
гіпотензії)*, великі
епілептичні
напади («grand mal»*, судоми*,
енцефалопатія*,
запаморочення*,
головний
біль*, атаксія*.

З боку
органів зору:
нечасто –
сухість очей,
послаблення
зору, дефект поля
зору; дуже рідко
– ураження
зорового
нерва та/або
порушення зору
(миготлива
скотома)*,
особливо у
пацієнтів,
які одержували
дози вище
рекомендованих;
частота
невідома – макулярний
набряк*,
фотопсія*,
плаваюче
помутніння
склоподібного
тіла*.

З
боку органів
слуху і
лабіринту: дуже рідко
– ототоксичні
ураження*,
втрата слуху*,
шум у вухах*,
вертиго*.

З боку
серцевої
системи: часто –
брадикардія,
тахікардія,
підвищене
серцебиття,
непритомність; нечасто
– застійна
серцева
недостатність,
інфаркт міокарда,
атріовентрикулярна
блокада і непритомність,
кардіоміопатія,
безсимптомна
шлуночкова
тахікардія,
тахікардія у
поєднанні з
бігемінією,
аритмія,
екстрасистолія;
рідко –
серцева недостатність;
дуже рідко –
фібриляція
передсердь*,
надшлуночкова
тахікардія*.

З боку
судинної
системи: дуже часто – артеріальна
гіпотензія; часто
–
вазодилатація
(припливи);

нечасто
– артеріальна
гіпертензія,
тромбоз,
тромбофлебіт;
дуже рідко –
шок*; частота
невідома –
флебіт.

З боку
дихальної
системи: часто –
носова
кровотеча;  рідко
– задишка*,
плевральний
випіт*,
інтерстиціальний
пневмоніт*, фіброз
легенів*, емболія
легеневої
артерії*,
дихальна
недостатність*; дуже рідко
– кашель*,
легенева
гіпертензія*.

З боку шлунково-кишкового
тракту:
дуже часто – нудота,
блювання,
діарея,
запалення
слизових оболонок,
стоматит,
біль у
животі; часто
– сухість у
роті, виразки
у роті,
мелена,
диспепсія; рідко
– обструкція
кишечнику*,
перфорація
кишечнику*, ішемічний
коліт*, гострий
панкреатит*; дуже рідко
– мезентеріальний
тромбоз*,
псевдомембранозний
коліт*, езофагіт*, запор*, асцит*,
нейтропенічний
коліт*,
гіпогідратація*.

З боку
гепатобіліарної
системи: дуже рідко – некроз
печінки*,
печінкова
енцефалопатія*
(відзначалися
випадки з
летальним
наслідком).

З боку
шкіри та
підшкірних
тканин: дуже часто –
алопеція;
часто –
транзиторні
незначні
зміни нігтів
і шкіри, акне,
сухість
шкіри;
нечасто – зміна
кольору
нігтів; рідко
– свербіж*,
висипання*, еритема*, набряк*; дуже рідко
–  синдром
Стівенса-Джонсона*,
епідермальний
некроліз*,
мультиформна
еритема*,
ексфоліативний
дерматит*,
кропив’янка*,
оніхолізис*
(пацієнтам,
які
одержують
паклітаксел,
необхідно
носити
відповідний
одяг для
захисту від
сонця),
фолікуліт*; частота
невідома –
склеродермія*, синдром
долонно-підошовної
еритродизестезії**.

З боку опорно-рухової
системи та
сполучної
тканини: дуже
часто – артралгія,
міалгія, біль
у кістках,
судоми в
ногах,
міастенія, біль
у спині; частота
невідома – системний
червоний
вовчак*.

З боку
нирок та сечовидільної
системи: часто –
дизурія;
рідко –
ниркова
недостатність.

У
хворих із
саркомою
Капоші і СНІД
описані
випадки порушення
функції
нирок з оборотним
підвищенням
рівня
сироваткового
креатиніну.

Загальні
розлади і
місцеві
реакції: дуже
часто – біль,
набряк,
включаючи
периферичний
та набряк
обличчя; часто – реакції
у місці
ін’єкцій
(включаючи
локалізований
набряк, біль,
еритему,
індурацію,
слабкість,
знебарвлення
та набряк
шкіри;
випадкова екстравазація
може
спричинити
целюліт,
фіброз шкіри
і некроз шкіри);
рідко – біль
у грудях,
озноб,
підвищення
температури
тіла*,
дегідратація*,
астенія*,
набряк*,
нездужання*. Є
поодинокі
повідомлення
про рецидиви
шкірних
реакцій у
місцях
попередньої
екстравазації
паклітакселу
після
наступних введень
препарату.

Лабораторні
показники: часто –
значне (у 5
разів і
більше
порівняно з
нормою)
підвищення
рівня
ферментів
печінки – аспартатамінотрансферази
(АСТ), аланінамінотрансферази
(АЛТ) і лужної
фосфатази;
нечасто – значне
підвищення
рівня
білірубіну; рідко
– підвищення
рівня
креатиніну
крові*.

*Може зберігатися
понад 6
місяців
після
відміни
паклітакселу.

**
Повідомлялося
протягом
постмакетингового
нагляду
паклітакселу.

Опис
деяких
побічних
реакцій

У
пацієнток із
раком
молочної
залози, які отримали
паклітаксел
як допоміжне
лікування
після
стандартної
комбінованої
терапії
антрациклінами
або
циклофосфамідами
(AC), порівняно з
пацієнтками,
які
отримували тільки
АC, частіше
спостерігалися
ознаки
нейросенсорної
токсичності,
реакції
гіперчутливості,
артралгія/міалгія,
анемія,
інфекції,
гарячка,
нудота/блювання
і діарея.
Проте
частота цих
явищ
відповідала
частоті при
застосуванні
монотерапії
паклітакселом,
як було
зазначено
вище.

Токсична
дія на
кровоносну і
лімфатичну систему

Мієлосупресія
є головним
дозолімітуючим
токсичним
ефектом.
Найбільш
істотним
проявом
гематологічної
токсичності
була нейтропенія.
Протягом
першого
циклу
лікування
тяжка
нейтропенія
(< 500/мм3)
спостерігалася
у 20 %
пацієнтів.
Протягом усього
періоду
терапії
тяжка
нейтропенія спостерігалася
у 39 %
пацієнтів.
Нейтропенію,
що тривала
понад 7 днів,
було
зафіксовано
у 41 % хворих, і
нейтропенію,
що тривала
протягом 30–35
днів, – у 8 %
пацієнтів. В
усіх
пацієнтів,
які
перебували
під наглядом,
гематологічні
показники
нормалізувалися
протягом 35
діб. Частота
виникнення
нейтропенії IV ступеня,
яка тривала 7
днів і
більше,
становила 22 %.

Нейтропенічна
гарячка,
пов’язана з
лікуванням
паклітакселом,
була зафіксована у
14 % пацієнтів,
під час 1,3 %
курсів
терапії. У процесі
лікування
паклітакселом
було відзначено
три септичні
епізоди (2,8 %),
які призвели
до
летального
наслідку.

Тромбоцитопенія
спостерігалася
у 50 % пацієнтів
і була тяжкою
(< 50000/мм3) у 9 %
випадків. У 14 %
пацієнтів
зменшилася
кількість
тромбоцитів
до < 75000/мм3
щонайменше
один раз під
час лікування.
Про випадки
кровотечі,
пов’язані з
паклітакселом,
повідомляли
у < 3 % пацієнтів,
але ці
кровотечі
були
локалізовані.
Анемія (Hb <
11 г/дл) була
відзначена у
61 % пацієнтів
і була тяжкою
(Hb < 8 г/дл) у 10 %
випадків. 21 %
пацієнтів
потребували
трансфузій
еритроцитарної
маси.

Комбінована
хіміотерапія

Паклітаксел
із
цисплатином

Нейротоксичність,
головним
чином периферична
нейропатія,
спостерігається
частіше і є
більш тяжкою
при вливанні
175 мг/м2
паклітакселу
протягом 3
годин, ніж
при вливанні
135 мг/м2
протягом 24
годин, коли
паклітаксел
застосовували
у комбінації
з
цисплатином.

У
хворих на рак
яєчників, які
одержували
хіміотерапію
першої лінії
паклітакселом
шляхом           3-годинних
внутрішньовенних
інфузій у поєднанні
з
цисплатином,
частота і тяжкість
нейротоксичних
ефектів,
артралгії/міалгії
і реакцій
гіперчутливості
були вищими,
ніж при
лікуванні
циклофосфамідом
у поєднанні з
цисплатином.
Частота і тяжкість
мієлосупресії
були нижчими у
групі, яка
одержувала
паклітаксел
шляхом 3-годинних
внутрішньовенних
інфузій у
поєднанні з
цисплатином,
порівняно з
групою, яка
одержувала
циклофосфамід
у поєднанні з
цисплатином.

У
хворих на
недрібноклітинний
рак легенів та
у хворих на
рак яєчників,
які
отримували
паклітаксел
протягом 3
годин з
подальшим
введенням
цисплатину,
збільшувалася
частота виникнення
випадків
тяжкої
нейротоксичності. Периферична
нейропатія може
розвинутися
після
першого ж
курсу лікування
і
посилюватися
після
наступних введень
паклітакселу.
Іноді вона є
причиною
відміни
терапії
паклітакселом.
Сенсорна
симптоматика
послаблюється
або зникає
через кілька
місяців
після припинення
лікування
паклітакселом.
Існуюча
нейропатія
внаслідок
попередньої
терапії не є
протипоказанням
для
лікування паклітакселом.

У пацієнтів,
які
отримували
паклітаксел
і цисплатин,
підвищений
ризик
розвитку
ниркової
недостатності
порівняно з
пацієнтами,
які
отримували
лише
цисплатин
при лікуванні
гінекологічних
пухлин.

При
хіміотерапії
першої лінії
метастатичного
раку
молочної
залози
частота і
тяжкість
нейтропенії,
анемії, периферичної
нейропатії,
артралгії/міалгії,
астенії,
пропасниці
та діареї
були вищими
при введенні
паклітакселу
у дозі 220 мг/м2
поверхні
тіла шляхом 3-годинних
внутрішньовенних
інфузій через
24 години
після
введення
доксорубіцину
у дозі 50 мг/м2
поверхні тіла
порівняно зі
стандартною
терапією 5-фторурацилом
(500 мг/м2),
доксорубіцином
(50 мг/м2) і
циклофосфамідом
(500 мг/м2) (схема FAC). Частота
і тяжкість
нудоти і
блювання при терапії
паклітакселом
(220
мг/м2) і
доксорубіцином
(50 мг/м2) були
нижчими, ніж
при
лікуванні за
схемою FAC.
Частково це
можна
пояснити застосуванням
кортикостероїдів.

Паклітаксел
із
трастузумабом

При
хіміотерапії
першої лінії
паклітакселом
шляхом 3-годинних
внутрішньовенних
інфузій у поєднанні
з
трастузумабом
частота
зазначених
нижче
небажаних
ефектів (незалежно
від їхнього
причинного
зв’язку з терапією
паклітакселом
або
трастузумабом)
у хворих на
метастатичний
рак молочної залози
була вищою,
ніж при
монотерапії
паклітакселом:
серцева
недостатність,
інфекції, озноб,
пропасниця,
кашель,
висипання,
артралгія,
тахікардія,
діарея,
артеріальна
гіпертензія,
носові
кровотечі,
вугрі, простий
герпес,
випадкові
травми,
безсоння,
риніт,
синусит,
реакції у
місцях
ін’єкцій. Розбіжності
у частоті
деяких
небажаних
ефектів
можуть пояснюватися
більшою
кількістю і
тривалістю
курсів
лікування
паклітакселом
і трастузумабом
порівняно з
монотерапією
паклітакселом. Частота
серйозних
побічних
ефектів при комбінованій
хіміотерапії
паклітакселом
і
трастузумабом
та монотерапії
паклітакселом
була
порівнянною.

Паклітаксел
з
доксорубіцином

Порушення
скорочувальної
здатності
серця (зниження
фракції
викиду
лівого
шлуночка більше
ніж на 20 %) спостерігалися
у 15 % хворих на
метастатичний
рак молочної
залози, які
одержували
доксорубіцин
у поєднанні з
паклітакселом,
і у 10 % хворих,
які
одержували стандартну
терапію            5-фторурацилом,
доксорубіцином
і циклофосфамідом
(схема FAC). Частота
розвитку
застійної
серцевої
недостатності
становила < 1 % як
при
лікуванні
паклітакселом
у поєднанні з
доксорубіцином,
так і при
стандартній
терапії за
схемою FAC. У разі
комбінованої
хіміотерапії
трастузумабом
і
паклітакселом
частота і
тяжкість
порушень
функції
серця у
хворих, які
раніше
одержували
антрацикліни,
були вищими, ніж
при
монотерапії паклітакселом
(серцева
недостатність  I–II
функціонального
класу за
класифікацією
NYHA: 10 % vs 0 %, інколи серцева
недостатність  III–IV
функціонального
класу: 2 % vs 1 %). У
поодиноких
випадках ці порушення
асоціювалися
з летальним
наслідком. В
усіх
випадках,
окрім згаданих
поодиноких
винятків з
летальним
наслідком,
пацієнти
відповідали
на адекватну
терапію.

Особливі
групи
пацієнтів

Радіаційний
пневмоніт
був
зареєстрований
у пацієнтів,
які
проходили
одночасно променеву
терапію.

Побічні
реакції у
хворих на
СНІД зі
саркомою Капоші

За
винятком
побічних реакцій з
боку системи
кровотворення
і печінки, частота
і тяжкість
небажаних
ефектів у
пацієнтів із
саркомою Капоші
і хворих з
іншими
солідними
пухлинами,
які
одержували
монотерапію
паклітакселом,
була
порівнянною.

Пригнічення
функції
кісткового
мозку було
головним дозолімітуючим
токсичним
ефектом.
Найістотнішим
проявом
гематологічної
токсичності
була
нейтропенія.
Також
спостерігалися
такі побічні
реакції:
тяжка
нейтропенія,
нейтропенічна
гарячка,
сепсис,
тромбоцитопенія,
кровотечі,
анемія.

Гепатобіліарні
розлади: можливе
підвищення
рівня
білірубіну,
лужної
фосфатази і
АСТ у пацієнтів
з
нормальними
вихідними
показниками
функції
печінки
(більше
половини цих
пацієнтів
одержували
інгібітори
протеази).
Інколи
спостерігалося
значне підвищення
зазначених
показників.

Особливі
групи
пацієнтів

Радіаційний
пневмоніт
був
зареєстрований
у пацієнтів,
які
проходили
одночасно променеву
терапію.

Розлади
з боку шкіри
та
підшкірної
тканини

Препарат
містить олію
рицинову поліетоксильовану, яка може викликати
тяжкі
алергічні
реакції.

Повідомлення
про
підозрювані
побічні реакції

Повідомлення
про побічні
реакції
після реєстрації
лікарського
засобу має
важливе
значення. Це дає змогу
проводити
моніторинг
співвідношення
користь/ризик
при
застосуванні
цього
лікарського
засобу.
Медичним та
фармацевтичним
працівникам,
а також
пацієнтам
або їх
законним
представникам
слід
повідомляти
про усі
випадки
підозрюваних
побічних
реакцій та
відсутності
ефективності
лікарського
засобу через
Автоматизовану
інформаційну
систему з
фармаконагляду
за
посиланням: https://aisf.dec.gov.ua.

Термін
придатності. 2 роки.

Умови
зберігання.

Зберігати
в
оригінальній
упаковці при
температурі
не вище 25 °C.

Зберігати
у
недоступному
для дітей місці.

При
зберіганні закритих флаконів у
холодильнику
препарат
може випасти
в осад, який
знову
розчиняється
при нагріванні
до кімнатної
температури
при незначному
помішуванні
(або без
нього). Якість
препарату
при цьому не
погіршується.
Якщо
препарат у
флаконі
залишається
каламутним
або містить
нерозчинний
осад, його
викидають.

Несумісність.

Олія
рицинова
поліетоксильована, що
входить до
складу
препарату,
може вилужувати
диетилгексилфталат
(DEHP) із
пластифікованого
ПВХ. Інтенсивність
цього
процесу
залежить від
тривалості
дії та
концентрації
рицинової
олії. Тому
при розведенні,
зберіганні і
введенні
препарату слід
користуватись
обладнанням,
що не містить
ПВХ.

Не
застосовувати
з іншими
розчинниками,
окрім
зазначених у
розділі
«Спосіб
застосування
та дози».

Упаковка.

По
5 мл (30 мг), 16,7 мл (100 мг),
43,4 мл (260 мг) або 50
мл (300 мг) у
флаконі; по 1
флакону у
контурній
чарунковій
упаковці; по 1
контурній
чарунковій
упаковці у
пачці з
картону.

Категорія
відпуску. За
рецептом.

Виробник.
ТОВ «ФАРМЕКС
ГРУП».

Місцезнаходження
виробника та
адреса місця
провадження
його
діяльності.

Україна, 08301, Київська
обл., місто
Бориспіль,
вулиця Шевченка,
будинок 100.