І Н С Т Р У К Ц І Я

для медичного з = 72;стосування лікарськогl= 6; засобу

КОi= 3;ТРИВЕН

(CONTRYVEN)=

Cклад= :=

діюч&= #1072; речовина: апротинін;

1 мл розчину містить: 10000 КІ = 54; апротиніну;

д= опоміжні речовини: н= атрію хлорид, вода для ін’єкці = 81;.

<= /p>

Ліка&= #1088;ська форма. Розчин для ін’єкцій.=

Основні фізико-хімі = 95;ні властивостo= 0;: прозора, безбарвна або з жовтуватим відтінком рідина.

Фарм&= #1072;котерапевт= ;ична група. Інгібітори протеїназ. Апротинін. Код АТХ В02А В01.

Фармаколо = 75;ічні властивостo= 0;.

Фарм&= #1072;кодинаміка= ;.

А = 87;ротинін являє собою молекулу інгібітора протеаз широкого спектра дії, має антифібринl= 6;літичну активність. Утворюючи оборотний стехіометрl= 0;чний комплекс» фермент– ін = 75;ібітор», апротинін у людини інгібує трипсин, плазмін, калікреїн у плазмі кров= 10; і тканинах, що призводи = 90;ь до інгібуваннn= 3; фібринолізm= 1;.

К = 88;ім того, він інгібує кон = 90;актну фазу активації згортання крові, яка є фактором запуску процесу коагуляції = 10; стимуляції фібринолізm= 1;.

А = 87;ротинін застосовуєm= 0;ься під час операцій в умовах штучного кровообігу, оскільки ві = 85; послаблює запальні реакції, що призводить до зниження потреби у тр= 072;нсфузії алогенної крові та зниження кр = 86;вовтрати, а також до зменшення необхідносm= 0;і повторного дослідженнn= 3; середостінl= 5;я з приводу кровотечі.=

У пацієнтів, яким проводиласn= 3; операція ао = 88;токоронарн&#= 1086;го шунтування, частота під = 74;ищення рівня креатиніну = 74; сироватці крові на 0,5 мг/дл порівняно з початковим рівнем була достовірно вищою у пацієнтів, я= 082;і отримали повну дозу апротиніну, порівняно з групою плацебо. У більшості випадків пі = 89;ляоперацій&#= 1085;е порушення функцій нирок носил = 86; оборотний характер і н= 077; було серйоз = 85;им; частота підвищення рівня сироватковl= 6;го креатиніну по відношенню до початковогl= 6; рівня на 2 мг/дл і більше була однаковою у групі, яка отримала повну дозу апротиніну, = 110; в групі плацебо.

Фарм&= #1072;кокінетика= ;.

П= 10;сля внутрішньоk= 4;енного введення апротинін швидко розп = 86;діляється по всьому позаклітинl= 5;ому просторі, що супроводжуn= 8;ться швидким зни = 78;енням концентрацo= 0;ї апротиніну = 74; плазмі кров= 10;, час напіввиведk= 7;ння становить від 0,3 до 0,7 години. Пізніше, зокрема через
5 годин після введення, настає термінальнk= 2; фаза елімінації, при якій час напіввиведk= 7;ння становить від 5 до 10 годиl= 5;.

П = 83;ацента, ймовірно, не повністю непроникна = 76;ля апротиніну, проте проникненнn= 3;, очевидно, відбуваєтьl= 9;я вкрай повільно.=

П= 10;д час операці= 11; середні рівноважні концентрацo= 0;ї препарату в плазмі кров= 10; у пацієнтів, які отримували апротинін під час операції на серці, становили від 175 до 281 КІОД/&= #1084;л при використанl= 5;і такої схеми:

2000000 КІОД в якост= 110; первинної дози внутрішньоk= 4;енно; 2000000 КІОД у розчин первинного заповнення насоса і 500000 КІОД на годину у вигляді безперервнl= 6;ї внутрішньоk= 4;енної інфузії впродовж операції. Середня рівноважна концентрацo= 0;я препарату в плазмі кров= 10; під час операції після введення половини цієї дози становила від 110 до 164 КІОД/мл.

Д = 72;ні фармакокінk= 7;тичних досліджень апротиніну = 91; здорових добровольцo= 0;в, у кардіологіm= 5;них пацієнтів, яким проводиласn= 3; операція в умовах штучного кровообігу, = 110; у жінок, яким проводиласn= 3; гістеректоl= 4;ія, свідчать пр = 86; те, що фармакокінk= 7;тичні параметри у діапазоні доз від 50000 КІО = 44; до 2000000 КІОД мають лінійний характер.=

З = 74;’язування з білками плазми кров= 10; було вивчен = 86; ex vivo. Близько 20 % антифібринl= 6;літічної активності було зумовлено незв’язаноn= 2; формою у без= 073;ілковому шарі, а 80 % препарату перебувало = 91; зв’язку з білками сироватки.=

У рівноважніl= 1; фазі обсяг розподілу становив близько 20 літрів, а загальний кліренс з організму людини становив бл = 80;зько 40 мл на хвилину.

А = 87;ротинін накопичуваk= 4;ся у нирках і меншою міро= 02; – у хрящовій тканині.

Н = 72;копичення препарату у нирках є результатоl= 4; зв’язуваннn= 3; апротиніну зі щітковою облямівкою епітеліальl= 5;их клітин прок = 89;имальних канальців, а також кумуляції у фаголізосоl= 4;ах цих клітин. Кумуляція у хрящі зумов = 83;ена афінністю основного апротиніну до кислих протеоглікk= 2;нів.

В інших органах концентрацo= 0;я препарату в = 086;сновному не відрізнялаl= 9;я від вмісту у сироватці крові. Найменша ко = 85;центрація препарату спостерігаl= 3;ася у головному мозку; апротинін практично н = 77; надходив у спинномозкl= 6;ву рідину.

Л = 80;ше невелика кількість апротиніну проникає через плацентарнl= 0;й бар’єр. Плацента не може вважатися повністю непроникноn= 2; для апротин= 10;ну, однак швидкість проникненнn= 3; вкрай низьк = 72;.

П = 88;оникнення апротиніну = 91; грудне молоко не досліджуваl= 3;ося.

Мета&= #1073;олізм, елімінація = 10; екскреція.=

М = 86;лекула апротиніну = 74; нирках під дією лізосо = 84;альних ферментів розщеплюєтn= 0;ся на коротші п= 077;птиди або амінокислоm= 0;и. У людини з сечею екскр = 77;тується менше 5 % від введеної дози апроти = 85;іну. Після внутрішньоk= 4;енного введення здоровим добровольцn= 3;м апротиніну = 79; міткою ¹³¹I від 25 % до 40 % позначеної речовини виділяютьсn= 3; протягом 48 годин із сечею у форм= 110; метаболітіk= 4;. Ці метаболі = 90;и не мали ніякої інгібуючої активності щодо ферментів.=

Д = 72;них щодо застосуванl= 5;я препарату пацієнтам і = 79; термінальнl= 6;ю стадією порушення ф = 91;нкції нирок ще немає, проте у пацієнтів із порушенн= 03;м функцій нирок не спостерігаl= 3;ося клінічно значущих фармакокінk= 7;тичних змін або оче= 074;идних побічних ефектів. У зв’язку з ци= 084; спеціальноo= 1; корекції дози у таких випадках не потрібно.=

&n= bsp;

К= лінічні характерисm= 0;ики.

Пок = 72;зання.

Апро&= #1090;инін показаний для профілактиl= 2;и з метою зниження післяопераm= 4;ійної крововтратl= 0; і потреби у гемотрансфm= 1;зії у дорослих п= 072;цієнтів, які мають високий ризик велик = 80;х крововтрат при проведенні ізольованоk= 5;о серцево-лег = 77;невого шунтування (тобто шунту= 074;ання коронарних артерій, яке не комбінує = 90;ься з іншими серцево-суд = 80;нними втручаннямl= 0;).

&n= bsp;

Прот&= #1080;показання.=

Г= 10;перчутливі&#= 1089;ть до діючої речовини (білок великої рогатої худоби) або до будь-якої з допоміжних речовин, дисеміноваl= 5;е внутрішньоl= 9;удинне згортання крові (ДВЗ-синдром). У пацієнтів, у яких є специфічні антитіла ІgG до апротиніну, при лікуванні апротиніноl= 4; спостерігаn= 8;ться підвищений ризик анафілаксіo= 1;. У зв’язку з цим терапія апротиніноl= 4; таким пацієнтам протипоказk= 2;на.

У разі, якщо проведення тестування на специфіч = 85;і антитіла ІgG до проти апротиніну перед початком лікування неможливе, але передба = 95;ається, що пацієнт отримував лікування а = 87;ротиніном впродовж попередніх 12 місяців, вве= 076;ення апротиніну протипоказk= 2;не.

<= /i>

Вза= 08;модія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій.= <= /o:p>

Препарат нk= 7; слід змішувати з іншими ліка = 88;ськими засобами, в тому числі з бета-лактам = 85;ими антибіотикk= 2;ми (несумісні). Забороняєтn= 0;ся введення препарату разом із розчинами, які містять декстран, з кортикостеl= 8;оїдами, розчинами для парентералn= 0;ного живлення, як= 110; містять амінокислоm= 0;и та ліпіди.

В залежності <= /b>від дози Контривен знижує акти = 74;ність стрептокінk= 2;зи і урокінази. Може пригнічуваm= 0;и активність неспецифічl= 5;ої холінестерk= 2;зи сироватки крові. У хворих зі зниженою активністю неспецифічl= 5;ої холінестерk= 2;зи при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і апротиніну = 81; суксаметонo= 0;ю можливе вин = 80;кнення апное, що зум&#= 1086;влено м’язовою релаксацієn= 2;.

Апротинін інгібує дію тромболітиm= 5;них препаратів, = 091; тому числі стрептокінk= 2;зи, урокінази і альтеплази (р-ТАП =3D рекомбінанm= 0;ний тканинний активатор плазміногеl= 5;у), причому ефект інгібуваннn= 3; залежить ві = 76; дози препарату. При необхід = 85;ості можна розводити у 0,9= % розчині натрію хлор = 80;ду або мінімум = 091; 500 мл 5 % розчину глюкози. Пре= 087;арат, розчинений = 91; глюкозі, слі= 076; застосовувk= 2;ти у межах 4 годин.

В= ведення препарату у гепаринізоk= 4;ану кров збільшує ча = 89; згортання цільної крові.

Засm= 0;осування апротиніну може призве= сти до порушенн= 03; функції нирок , особлив= о у пацієнтів = 79; уже l= 5;аявним поруш= енням функції нирок. Застосуванl= 5;я аміноглікоk= 9;идів також збільшує ри = 79;ик розвитку порушення функції нирок.

Особли = 74;ості застосуванl= 5;я.

Апро = 90;инін не слід застосовувk= 2;ти при проведенні аортокоронk= 2;рного шунтування (АКШ) у поєднанні з іншими серц = 77;во-судинним&= #1080; операціями, оскільки співвідношk= 7;ння «користь/ри = 79;ик» застосуванl= 5;я апротиніну при проведенні інших серцево-суд = 80;нних операцій не встановленl= 6;.=

Л= 10;кування апротиніноl= 4; може супроводжуk= 4;атися порушенням функцій нирок, особливо у пацієнтів, в яких вже є ур&#= 1072;ження нирок. У пацієнтів, яким проводиласn= 3; операція аорто-корон = 72;рного шунтування, було показано, що в групі, яка одержувала апротинін, спостерігаl= 3;ося підвищення = 88;івня креатиніну = 74; сироватці крові на 0,5 мг/дл порівн= 103;но з нормальни = 84; значенням (див. розділ «Фармакодиl= 5;аміка»). Відповідно, перед призн = 72;ченням апротиніну пацієнтам і = 79; порушенням функцій нирок або тим, які мають ризик ураження нирок (наприклад, при одночасномm= 1; лікуванні аміноглікоk= 9;идами) необхідна ретельна оцінка співвідношk= 7;ння користі і ри= 079;ику.

А = 87;ротинін необхідно з обережністn= 2; застосовувk= 2;ти пацієнтам з атопічним дерматитом, тому що можуть виникати псевдоалерk= 5;ічні реакції.

П = 88;и застосуванl= 5;і апротиніну необхідна р = 77;тельна оцінка співвідношk= 7;ння користі і ри= 079;ику, особливо у пацієнтів, які раніше вже застосо = 74;ували апротинін (у тому числі фібриновий пломбувальl= 5;ий матеріал, що містять апротинін), оскільки у них може розвинутисn= 3; алергічна реакція (див. розділ «Побічні ре = 72;кції»). Хоча у більшості випадків анафілаксіn= 3; розвиваєтьl= 9;я після введення дозволеної дози впродовж 12 місяців, є окремі повідомленl= 5;я про випадки, коли анафілактиm= 5;на реакція виникла при повторному введенні через 12 місяців. При проведенні терапії апр = 86;тиніном необхідно мати в наявності засоби екстреної допомоги дл= 03; лікування алергічних та анафілак = 90;ичних реакцій.

У = 89;ім пацієнтам, які отримують лікування а = 87;ротиніном, необхідно спочатку ввести тест = 86;ву дозу, для того щоб оцінити наявність с = 93;ильності до алергічних реакцій (див. розділ «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»). Тестову доз = 91; слід вводит = 80; пацієнту в операційніl= 1;.

А = 85;тагоністи H₁ і H₂ можна вводити за 15 хвилин до проведення тесту з апротиніноl= 4;.

Т = 77;стова доза апротиніну для всіх пацієнтів має становити 1 мілілітр (10000 КІОД), після чого необхідно спостерігаm= 0;и за пацієнто = 84; впродовж, як мінімум, 10 хвилин, перш ніж ввести навантажувk= 2;льну дозу (див. розділ «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»).

П = 88;оте навіть, незважаючи на відсутністn= 0; ускладнень = 91; період післ= 03; введення початкової дози

1 мл, терапевтичl= 5;а доза апротиніну може спричи = 85;ити анафілактиm= 5;ну реакцію. У разі, якщо розвиваєтьl= 9;я анафілактиm= 5;на реакція, інф= 091;зію апротиніну слід припинити і вжити необх= 10;дних екстрених заходів.

У зв’язку з можливістю розвитку реакцій гіп = 77;рчутливост&#= 1110; (див. розділ «Побічні реакції»), перед почат = 82;ом застосуванl= 5;я препарату необхідно р = 77;тельно оцінити співвідношk= 7;ння користі і ризику у кожного пацієнта, який вже отр= 080;мував лікування апротиніноl= 4; (див. розділ «&= #1055;обічні реакції»).

У разі, якщо відомо, що пацієнт вже отримував або міг отримувати повторне лікування апротиніноl= 4;, рекомендуєm= 0;ься дотримуватl= 0;ся запобіжних заходів. Як зазначено у розділі «Спосіб застосуванl= 5;я та дози», всім пацієнтам, я= 082; мінімум, за 10 хвилин до введення початкової дози слід вводити тес = 90;ову дозу апротиніну = 74; об′ємі 1 мілілітр (10000 КІОД). Крім того, за 15 хвилин до введення тестової дози препар = 72;ту можна ввест = 80; антагоніст H1 (наприклад клемастин) і антагоніст H2 (наприклад, циметидин). При необхідносm= 0;і для лікування алергічної (анафілакти = 95;ної) реакції слі = 76; використовm= 1;вати стандартні заходи екстреної допомоги.=

Н = 77; слід, однак, забувати пр = 86; те, що терапевтичl= 5;а доза може спричинити алергічну реакцію, навіть якщо пацієнт добре переніс вве = 76;ення первинної 1-мілілітров= 086;ї тестової до = 79;и, не зазнавши при цьому жодних небажаних симптомів. Якщо це сталося, інфузію апротиніну слід негайн = 86; припинити і приступити до проведення = 89;тандартних заходів екстреної допомоги дл= 03; лікування анафілактиm= 5;ної реакції.

У пацієнтів, які отримували апротинін, відзначено підвищення частоти розвитку порушення функції нирок і летальностo= 0;, порівняно з порівняльнl= 6;ю за віком контрольноn= 2; групою, яка характеризm= 1;валася аналогічниl= 4; медичним ан = 72;мнезом і в якій також проводилисn= 3; операції на грудному відділі аорти в умовах штуч = 85;ого кровообігу із зупинкою кровообігу на тлі глибо= 082;ої гіпотермії. = 059; таких випадках апротинін м = 86;жна призначати лише з крайньою обережністn= 2;. Необхідно проводити відповідне антикоагулn= 3;нтне лікування гепарином.=

Пров = 77;дення моніторингm= 1; лабораторнl= 0;х показників антикоагулn= 3;ції при проведенні аортокоронk= 2;рного шунтування.

З&= #1072;стосування апротиніну не знижує кількості необхідногl= 6; гепарину, тому дуже важливо, щоб адекватна антикоагулn= 3;нтна активність, зумовлена застосуванl= 5;ям гепарину, пі= 076;тримувалас&= #1103; під час терапії апротиніноl= 4;. У пацієнтів, які отримували лікування апротиніноl= 4;, під час проведення операції і протягом декількох годин після операції очікується підвищення часткового тромбопласm= 0;инового часу (ЧТЧ) і целіт-актив = 86;ваного часу згортання крові (целіт - АЧЗ).

Тому показник часткового тромбопласm= 0;инового часу (ЧТЧ) не слід використатl= 0; для контрол= 02; підтримки адекватної антикоагулn= 3;нтної активності за допомого= 02; гепарину. У пацієнтів, які підляга= 02;ть операції аортокоронk= 2;рного шунтування із застосуванl= 5;ям апротиніну, для підтримки адекватної антикоагулn= 3;нтної активності рекомендуєm= 0;ься використатl= 0; один з трьох методів: Активованиl= 1; час згортан = 85;я крові (АЧЗ), введення фіксованих доз гепарин = 91;, або титрування доз гепарин = 91; (див. нижче).

При використанl= 5;і активованоk= 5;о часу згорта = 85;ня (АЧЗ) для підтримки адекватної антикоагулn= 3;нтної активності, мінімальна рекомендовk= 2;на тривалість AЧЗ тесту з целітом-750 с або AЧЗ тесту з каоліном-480 с у присутностo= 0; апротиніну, незалежно від ефектів гемодилюціo= 1; і гіпотермі= 11;.

Дода&= #1090;кові зауваження щодо застосуваl= 5;ня препарату в умовах штучного кровообігу.

Д = 83;я підтримки адекватної антикоагулn= 3;нтної активності на тлі штучного кровообігу при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і апротиніну рекомендуєm= 0;ься використанl= 5;я будь-якого з таких методів:

1. Актив= 086;ваний час згортання (АЧЗ): АЧЗ не може розглядатиl= 9;я як стандартниl= 1; тест на коагуляцію; інтерпретаm= 4;ія результатіk= 4; цього тесту залежить ві = 76; присутностo= 0; апротиніну. Крім того, на результати тесту впливають відмінностo= 0;, пов’язані з розведенняl= 4;, і температурk= 2;, яка використовm= 1;ється в умовах штучного кровообігу. Показано, що вплив апротиніну виражено в меншій мірі щодо каоліновогl= 6; АЧЗ, порівняно з АЧЗ із використанl= 5;ям діатомової землі (целіт= 091;). Незважаючи на різноманітl= 5;ість протоколів, рекомендуєm= 0;ься проводити 750-секундний тест АЧЗ із використанl= 5;ям діатомової землі або 480-се= ;кундний тест АЧЗ із використанl= 5;ям каоліну в присутностo= 0; апротиніну, незалежно в= 10;д ступеня гемодилюціo= 1; і гіпотермі= 11;. За консульт = 72;цією щодо інтерпретаm= 4;ії результатіk= 4; аналізу в присутностo= 0; апротиніну необхідно звернутися до виробник = 72; реактивів для АЧЗ-тест= 091;.

2. Введе= 085;ня постійних дозувань гепарину: стандартна навантажувk= 2;льна доза гепари = 85;у, яка вводиться д = 86; катетеризаm= 4;ії серця, а тако&#= 1078; кількість гепарину, як= 072; додається д = 86; розчину первинного заповнення апарату шту = 95;ного кровообігу, мають становити н = 77; менше 350 МО/кг. Додаткова доза гепарину визначаєтьl= 9;я з урахуванняl= 4; маси тіла пацієнта і т= 088;ивалості втручання в умовах штучного кр = 86;вообігу.

3. Титрування гепарин/про = 90;амін: н= 072; результати застосуванl= 5;я цього метод = 91; не впливає присутністn= 0; апротиніну, тому він є пр&#= 1080;йнятним для вимірюваннn= 3; рівня гепарину. Вз= 072;ємозв’язок між дозою гепарину і відповіддю на неї слід оцінювати з = 72; допомогою т = 80;трування протаміну перед введенням апротиніну (для визначення навантажувk= 2;льної дози гепари = 85;у).

Д = 86;даткову кількість гепарину можна вводи = 90;и з урахуванняl= 4; концентрацo= 0;ї гепарину, як= 072; виміряна за допомогою титрування = 79; протаміном. Концентрацo= 0;я гепарину в умовах штуч = 85;ого кровообігу не має знижуватисn= 3; нижче рівня 2,7 Од/мл (2 мг/кг) або нижче дози, яка визначена п = 88;и тестуванні залежності відповіді від дози гепарину, що проводився до введення = 072;протиніну.

П= 10;сля закінчення штучного кровообігу, якщо пацієн = 90; отримував ін’єкції апротиніну, гепарин слі = 76; нейтралізуk= 4;ати введенням протаміну. Кількість протаміну с = 83;ід розраховувk= 2;ти, виходячи з фіксованогl= 6; співвідношk= 7;ння, яке визначаєтьl= 9;я за кількіст= 02; введеного гепарину аб = 86; розраховуєm= 0;ься за допомого= 02; методу титрування = 79; протаміну.=

Важл&= #1080;во: застосуванl= 5;я апротиніну не означає, щ&#= 1086; потреба у гепарині знижується; апротинін н = 77; можна застосовувk= 2;ти як гепарин з= 073;ерігаючий засіб.

Ц = 77;й лікарський засіб містить менше 1 ммоль (= 8,5 мг)/1 мл натрію= та (42,5 мг)/5 мл натрію, тобт= 086; практично в= 10;льний від натрію.

=

Заст&= #1086;сування у період вагітності або годування груддю.=

А = 76;екватних і добре контрольовk= 2;них досліджень = 91; вагітних жінок не проводилосn= 3;. Резул= ьтати досліджень на тваринах не вказують на наявніст= 00; тератогеннl= 6;го або ембріот = 86;ксичного ефекту апротиніну. Апротинін протипоказk= 2;ний у І триместр= 110; вагітності, = 110; його не слід застосовуk= 4;ати у ІІ та ІІІ триместрах вагітності, за винятком = 090;их випадків, коли потенційна користь пер = 77;вищує очікуваний ризик. У випадку розвитку серйозних небажаних реакцій (таких як ана&#= 1092;ілактичні реакції, зупинка серця тощо) і &= #1087;ід час їх лікування при оцінці ризику і кор= 080;сті слід брати д= 086; уваги потенційну небезпеку для плода (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Н = 77;відомо, чи екскретуєтn= 0;ся апротинін у грудне молоко. Інформація про застосуванl= 5;я Контривену = 91; період грудного го = 76;ування відсутня. Однак, оскільки апротинін н = 77; є біодоступнl= 0;м при пероральноl= 4;у прийомі, будь-яка кількість препарату, щ= 086; потрапила у грудне молоко, не впливатиме на організм дитини.

<= /p>
Здат&= #1085;ість впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспl= 6;ртом або іншими механізмамl= 0;.

П = 88;епарат можна застосовувk= 2;ти тільки в умовах стаціонару.

<= /i>

Спо = 89;іб застосуванl= 5;я та дози. <= /o:p>

П = 77;ред початком введення препарату всіх пацієн = 90;ів необхідно провести тест на специфічні антитіла IgG до апротиніну (див. розділ «<= span style=3D'mso-bidi-font-weight:bold'>Проти = 87;оказання»). Для доросли = 93; пацієнтів рекомендуюm= 0;ься такі дозування препарату:=

Тест-= доза.

Ч = 77;рез ризик розвитку алергічної (анафілакти = 95;ної) реакції всі = 84; пацієнтам слід ввести внутрішньоk= 4;енно 10000 КІОД (калікреїн і= 085;гібуючих одиниць) апротиніну (1 мл) як мінімум за 10 хвилин до введення початкової дози. Якщо початкова доза 1 мл не спричинила алергічної реакції, то можна ввест = 80; терапевтичl= 5;у дозу.

А = 85;тагоністи H₁ і H₂ можна вводити за 15 хвилин до проведення тесту з апротиніноl= 4;. Необхідно мати в наявн= 086;сті обладнання для проведе = 85;ня стандартноk= 5;о терміновогl= 6; лікування анафілактиm= 5;них та алергічних реакцій.

Під час операці = 81; на відкритому серці (з апар&#= 1072;том штучного кровообігу) для зниженн= 03; крововтратl= 0; і потреби в гемотрансфm= 1;зії:

П= 10;сля введення в наркоз (але до проведення = 89;тернотомії) рекомендуєm= 0;ься ввести навантажувk= 2;льну дозу від 1000000 до 2000000 КІОД<= /span> шляхом повільної внутрішньоk= 4;енної ін’єкції аб = 86; інфузії впродовж 20–30 хвилин. Наст= 091;пні 1000000–2000000 КІОД слід вводит = 80; після включення апарату шту = 95;ного кровообігу. = 047; метою уникнення ф= 10;зичної несумісносm= 0;і апротиніну та гепарину, який додається д = 86; розчину первинного заповнення насоса, коже= 085; препарат слід додава = 90;и до розчину первинного заповнення насоса у процесі рециркуляцo= 0;ї, для того щоб забезпечитl= 0; достатнє розведення обох препаратів = 76;о того, як вони змішуються один з одним. Після початкової болюсної інфузії у високій доз= 10; слід вводит = 80; від 250000 до 500000 КІОД на годину шляхом безперервнl= 6;ї інфузії до з= 072;кінчення операції.=

У цілому загальна кількість апротиніну, = 074;веденого впродовж лікувальноk= 5;о циклу, не повинна перевищуваm= 0;и 6000000 КІОД<= /span>.

А = 87;ротинін для внутрішньоk= 4;енного введення слід вводит = 80; через центральниl= 1; венозний катетер, яки= 081; не слід використовm= 1;вати для введенн= 03; будь-якого іншого лікарськогl= 6; препарату.=

П = 88;епарат можна вводити тільки паці= 08;нтам, які знаходятьсn= 3; у положенні лежачи; введення слід проводити повільно (ма= 082;симальна швидкість – від 5 до 10 мл на хвилину) шляхом внутрішньоk= 4;енної ін’єкції аб = 86; короткострl= 6;кової інфузії.

Паці&= #1108;нтам із порушенням функцій нирок: згідно з накопичениl= 4; до теперішньоk= 5;о часу клінічним досвідом, ко= 088;екція дози не потрібна.=

Заст&= #1086;сування пацієнтам літнього віку: відповідно до наявного на даний час клінічного досвіду, пацієнтам літнього віку не має потреби змінювати режим дозув = 72;ння.

Н= е можна застосовувk= 2;ти препарат, якщо виявлено помутніння вмісту ампу = 83;и. Після відкриття ампули розч = 80;н необхідно негайно застосуватl= 0;.

&n= bsp;

Д= іти. Ефективні = 89;ть та безпека застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу дітя = 84; не встановленo= 0;.

&n= bsp;

Передозува&= #1085;ня. Симптоми передозуваl= 5;ня або інтоксикацo= 0;ї не описані. Специфічноk= 5;о антидоту не існує. Реком= 077;ндується проведення симптоматиm= 5;ного лікування.=

&n= bsp;

Побічні реакції.

У пацієнтів, які отримують апротинін вперше, розвиток алергічних або анафілактиm= 5;них реакцій малоймовірl= 5;ий. У разі повторного введення частота розвитку алергічних (анафілакти = 95;них) реакцій мож = 77; досягати 5 %. При ретроспектl= 0;вному аналізі алергічних (анафілакти = 95;них) реакцій бул = 86; показано, що їх частота підвищуєтьl= 9;я у випадку, якщо повторне введення ма= 08; місце впрод = 86;вж 6 місяців після первинного лікування (ч= 072;стота становить 5 % при повторному введенні впродовж 6 місяців і 0,9 % при повторному введенні після закінчення 6 місяців). Крім того, при ретросп = 77;ктивному аналізі бул = 86; показано, що частота тяжких анафілактиm= 5;них реакцій дод = 72;тково збільшуєтьl= 9;я у пацієнтів, які впродов = 78; 6 місяців отримували апротинін більше 2 разів. Навіт= 100; у випадку, якщо пацієн = 90; добре переніс повторне лікування а = 87;ротиніном, наступне введення може спричи = 85;ити тяжку алергічну реакцію або, у вкрай рідк= 110;сних випадках, анафілактиm= 5;ний шок з леталь= 085;ім наслідком.=

С = 80;мптоми алергічних або анафілактиm= 5;них реакцій:

з боку серцево-суд = 80;нної системи: артеріальнk= 2; гіпотензія, прискорениl= 1; пульс, порушення серцевого ритму, посиніння г = 91;б;

з боку травно= 11; системи: нудота;

з боку дихальної системи: бронхіальнk= 2; астма (бронхоспаз = 84;);

з боку шкіри т= 072; її придаткі = 74;: свербіж, кропив’янкk= 2;, шкірні висипання, б= 083;ідість шкіри;

п = 89;ихічні розлади: психози, галюцинаціo= 1;, сплутаністn= 0; свідомості;

інші:= задишка, рясне потовиділеl= 5;ня.

Я = 82;що алергічна реакція розвиваєтьl= 9;я під час ін’єкції чи інфузії, то введення лікарськогl= 6; засобу необхідно негайно припинити. Слід викори = 89;товувати стандартні заходи екстреної д = 86;помоги, у тому числі введе= ння адреналіну, корти= ;костероїді = 74;, інфузійну терапію.

Серц&= #1077;во-судинна система.

У пацієнтів, яким проводиласn= 3; операція аортокоронk= 2;рного шунтування, не було виявлено істотних відмінностk= 7;й за кількіст= 02; випадків інфаркту міокарда порівняно з групою плаце= бо. У деяких дослідженнn= 3;х спостерігаl= 3;ася тенденція д = 86; збільшення частоти інфаркту міокарда пі = 76; час введенн= 03; апротиніну, = 091; той час як в інших дослідженнn= 3;х, навпаки, відзначене зниження кількості в = 80;падків інфаркту міокарда.=

О = 89;кільки завданням вищезазначk= 7;них досліджень не було виявлення відмінностk= 7;й у частоті розвитку інфаркту міокарда, підвищення імовірностo= 0; розвитку клінічно значущих побічних ефектів не м= 086;же бути статистичнl= 6; достовірно виключено.=

У дослідженнo= 0;, в якому у пацієнтів проводиласn= 3; перша операція аортокоронk= 2;рного шунтування, ризик оклюзії трансплантk= 2;та виявився вищим у пацієнтів, які отримували = 72;протинін, порівняно з групою плацебо. Як було показа = 85;о при повторному аналізі, в одному з цих центрів проводиласn= 3; неадекватнk= 2; гепаринізаm= 4;ія, а в іншому використовm= 1;вався несхвалениl= 1; метод консервуваl= 5;ня трансплантk= 2;тів. Крім зауважень, щ= 086; стосуються гепаринізаm= 4;ії (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»), слід вказат = 80; на абсолютн = 91; неприйнятнo= 0;сть практики відбору зразків крові для тестування = 79; основної внутрішньоk= 4;енної системи, що використовm= 1;валася для введенн= 03; апротиніну. = 047; урахуванняl= 4; цих чинникі = 74;, між окремим = 80; лікувальниl= 4;и групами не було виявлено відмінностk= 7;й за частотою виникнення інфаркту міокарда аб = 86; за показником летальностo= 0;.

У = 084;ежах груп за частотою небажані реакції зазначені у порядку зни = 78;ення тяжкості.=

=

=

Кліl= 5;ічний опис

Часm= 0;о
від > 1 % до < 10 %=

Нечk= 2;сто
від > 0,1 % до <= /b>

< 1 %

Пооk= 6;инокі
від > 0,01 % до < 0,1 %

Рідl= 2;існі
< 0,01 %

&= #1057;истемні порушення та реакції у місці введе&#= 1085;ня

Реакції у місці введення.

Реакції, як= 10; виникли у місці ін’єкції або інфузії.<= o:p>

(Тромбо)фле = 73;іт у місці інфузії.

&= #1047; боку серця

Поруше&= #1085;ня з боку м&#= 1110;окарда.

Інфаркт міокарда.

Ішемія міокарда

Оклюзія/трl= 6;мбоз коронарних артерій.

Перікардіа= ;льний випіт.

Перікардіа= ;льний випіт.

&= #1047; боку судин

Емболії та тромбози.

Тромбоз.<= /p>

Артеріальн= ;ий тромбоз (та його форми, характерні для життєво важливих органів, наприклад, нирок, легенів, головного м&#= 1086;зку).

Тр&#= 1086;мбоемболія легеневої артерії.

&= #1047; боку системи крові та лімфатично= 111; системи

Порушення згортання кров= 10;.

Ди&#= 1089;еміноване внутрішньо= 089;у-динне згортання (ДВЗ).

Ко&#= 1072;гулопатія.

З боку імунної системи

Гост= ;рі реакції гіперчутли= 074;ості.

Алер= ;гічні реакції.

Анаф= ;ілактичні/ анафілакто= 111;дні реакції.

Ан&#= 1072;філактични= й шок (що потенційно загрожує життю).

&= #1047; боку нирок та сечовивідн= 086;ї системи

Порушення функцій нирок.

Порушення функцій нирок.

Гостра ниркова недостатні= 089;ть.

Некроз ниркових канальців.

Олігурія.<= /span>

=

Додат= кові побічні реакції,які були виявлені у п= 110;сляреєстра&= #1094;ійний період при застосуванl= 5;і апротиніну: гіперемія ш = 82;іри, відчуття жару, тахікардія, слабкість, о= 079;ноб, гіпертерміn= 3;, запаморочеl= 5;ня, блювання, свербіж, анг= 110;оневротичн&= #1080;й набряк.

&n= bsp;

Тер = 84;ін придатностo= 0;. 2 роки.

<= /b>

У= мови зберігання. У оригінальнo= 0;й упаковці дл= 03; захисту від = 076;ії світла при температурo= 0; не вище 25 ^оС. Зберігати у недоступноl= 4;у для дітей місці.

&n= bsp;

Н= есумісністn= 0;.

А = 87;ротинін слід вважат = 80; практично несумісним = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами. Лікарський засіб не можна вводити у змішаних інфузіях. Через хімічну несуміснісm= 0;ь не можна застосовувk= 2;ти одночасно з кортикостеl= 8;оїдами, з живильним = 80; розчинами, які містять амінокислоm= 0;и і жири.

= Упаковка. По 1 мл в ампулах №10 (5×2) = 091; блістерах у пачці з картону, по 5 мл в ампулах №5 (5×1) у блісте = 88;ах у пачці з картону.

=

К = 72;тегорія відпуску. З = 72; рецептом.=

=

В = 80;робник. ТОВ «ФЗ «БІОФАРМА», Україна.

М= 10;сцезнаходж&#= 1077;ння виробника т = 72; його адреса місця провадженнn= 3; діяльності. =

Укра&= #1111;на, 09100, Київська обл., м. Біла Церква, вул. Київська, 37.

Кліl= 5;ічний опис	Часm= 0;о від > 1 % до < 10 %=	Нечk= 2;сто від > 0,1 % до <= /b> < 1 %	Пооk= 6;инокі від > 0,01 % до < 0,1 %	Рідl= 2;існі < 0,01 %
&= #1057;истемні порушення та реакції у місці введе&#= 1085;ня
Реакції у місці введення.				Реакції, як= 10; виникли у місці ін’єкції або інфузії.<= o:p> (Тромбо)фле = 73;іт у місці інфузії.
&= #1047; боку серця
Поруше&= #1085;ня з боку м&#= 1110;окарда.	Інфаркт міокарда.	Ішемія міокарда Оклюзія/трl= 6;мбоз коронарних артерій.
Перікардіа= ;льний випіт.		Перікардіа= ;льний випіт.
&= #1047; боку судин
Емболії та тромбози.		Тромбоз.<= /p>	Артеріальн= ;ий тромбоз (та його форми, характерні для життєво важливих органів, наприклад, нирок, легенів, головного м&#= 1086;зку).	Тр&#= 1086;мбоемболія легеневої артерії.
&= #1047; боку системи крові та лімфатично= 111; системи
Порушення згортання кров= 10;.				Ди&#= 1089;еміноване внутрішньо= 089;у-динне згортання (ДВЗ). Ко&#= 1072;гулопатія.
З боку імунної системи
Гост= ;рі реакції гіперчутли= 074;ості.			Алер= ;гічні реакції. Анаф= ;ілактичні/ анафілакто= 111;дні реакції.	Ан&#= 1072;філактични= й шок (що потенційно загрожує життю).
&= #1047; боку нирок та сечовивідн= 086;ї системи
Порушення функцій нирок.		Порушення функцій нирок. Гостра ниркова недостатні= 089;ть. Некроз ниркових канальців. Олігурія.<= /span>