УТВЕРЖДЕНi= 4;

ІНСТРУК = 62;ІЯ

дл= 103; медичного застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу

<= /span>

ЕПЛЕ= ;ПРЕС

(EPLEPRES)

Ск= 083;ад:

діюча ре= 095;овина: еплерен= ;он;

1 табл= ;етка містить еплеренону 25 мг або 50 мг; <= /p>

допоміж = 85;і речовини: лактоза, моногідрат; целюлоза мікрокристk= 2;лічна; натрію к = 88;оскармелоз&#= 1072;; гіпромелозk= 2; (гідроксипр = 86;пілметилце&#= 1083;юлоза); натрію лаурилсульm= 2;ат; тальк; магні= 102; стеарат;

обо= ;лонка: Opadry = II = Yellow 33G32799: гіпромелозk= 2; (гідроксипр = 86;пілметилце&#= 1083;юлоза); лактоза, моногідрат; поліетиленk= 5;ліколь; триацетин; титану діоксид (Е 171); заліза окси = 76; жо= 074;тий (Е 172).

= 051;ікарська форма. Табл= ;етки, вкриті плівков= ;ою = 86;болонкою.

Основні фізико-хімі = 95;ні властивостo= 0;: табле= ;тки круглої форми з двоопуклою поверхнею, в = 82;риті плівковою оболонкою від світлог = 86; коричнюватl= 6;-жовтого до світлого = 078;овтого l= 2;ольору.

Фармако = 90;ерапевтичн&#= 1072; група. Калійз = 73;ерігаючі діуретики. Антагоністl= 0; альдостеро&#= 1085;у. Еплеренон. Код АТХ C03D A04.=

Фармаколог&= #1110;чні властивостo= 0;.

Фа= 088;макодинамі&= #1082;а.

Еп= 083;еренон має відносн = 91; селективніl= 9;ть у зв’язуван = 85;і з рекомбінанm= 0;ними рецепторамl= 0; людини до мінералокоl= 8;тикоїдів порівняно з його взаємодією = 79; рекомбінанm= 0;ними рецепторамl= 0; людини до глюкокортиl= 2;оїдів, прогестероl= 5;у та андроген= 10;в. Еплеренон перешкоджаn= 8; зв’язуваннn= 2; рецепторів = 79; альдостероl= 5;ом – важливим гормоном ренін-ангіо = 90;ензин-альдо&= #1089;теронової системи, що бере участь = 091; регулюваннo= 0; артеріальнl= 6;го тиску та задіяна у патофізіолl= 6;гічних механізмах розвитку серцево-суд = 80;нних захворюванn= 0;.

Еп= 083;еренон призводить до стійкого підвищення рівня ренін = 91; в плазмі крові та рівня альдо = 89;терону в сироватці крові, що збігається = 79; пригніченнn= 3;м шляху негативногl= 6; зворотного впливу альдостероl= 5;у на секрецію = 088;еніну. При = 094;ьому підвищення активності реніну в пла= 079;мі крові та рів= 085;я альдостероl= 5;у у крові не призводить до пригніче = 85;ня дії еплеренону.

При хронічній серцевій недостатноl= 9;ті (класи ІІ–IV за класифікацo= 0;єю Нью-Йоркськ = 86;ї кардіологіm= 5;ної асоціації (NYHA)) додавання еплеренону до стандартноo= 1; схеми лікування призводило до очікуваногl= 6; дозозалежнl= 6;го підвищення рівня альдостероl= 5;у.

Відом= 086;, що в процесі кардіологіm= 5;но-нефролог&#= 1110;чного піддосліджk= 7;ння (дослідженн= 03; ефективносm= 0;і та летальностo= 0; при застосуванl= 5;і еплеренону в пацієнтів і = 79; гострим інфарктом міокарда, ускладнениl= 4; дисфункцієn= 2; лівого шлуночка та серцевою не = 76;остатністю) лікування еплереноноl= 4; призводило до значного підвищення рівня альдостероl= 5;у. Отримані результати підтверджуn= 2;ть блокування рецепторів до мінерало = 82;ортикоїдів у цій популя= 094;ії.

У процесі досліджень не було виявлено стійкого вп = 83;иву еплеренону на частоту серцевих скорочень, тривалість комплексу QRS або інтервалів PR та QT.

Були повідомленl= 5;я про дослідженнn= 3; ефективносm= 0;і впливу еплеренону, доданого до стандартноk= 5;о лікування, н= 072; клінічні результати пацієнтів і = 79; систолічноn= 2; серцевою недостатніl= 9;тю та симптома = 84;и легкого ступеня (функціонал= 00;ний клас II за класифікацo= 0;єю NYHA).

= Діти. Застосуванl= 5;я еплеренону дітям із серцевою недостатніl= 9;тю не досліджуваl= 3;и.

По= 074;ідомлялося про дослідж = 77;ння застосуванl= 5;я еплеренону = 74; дозах 25–100 мг на добу дітям віком 4–16 років із гіпертензіn= 8;ю. Ефективноk= 5;о зниження артеріальнl= 6;го тиску не бул= 086; досягнуто. Застосуванl= 5;я еплеренону дітям віком до 4 років із гіпертензіn= 8;ю не досліджу = 74;алось, оскільки дослідженнn= 3; з участю дітей старшого віку продемонстl= 8;увало відсутністn= 0; ефективносm= 0;і (див. розділ «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»).

Дослі= 076;жень будь-якого (довготрива = 83;ого) впливу на гормональнl= 0;й статус діте = 81; не проводил = 80;.

Фармако= ;кінетика.

Абсорбція. Абсолютна біодоступнo= 0;сть еплеренону = 87;ісля застосуванl= 5;я дози 100 мг перорально становить 69 %. =

Макси= 084;альна концентрацo= 0;я лікарськогl= 6; засобу в плазмі кров= 10; (C_max) досягаєтьсn= 3; приблизно через 1,5–2 години. C_max<= span lang=3DRU style=3D'font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'> та площk= 2; під фармакокінk= 7;тичною кривою (AUC) зміl= 5;юються пропорційнl= 6; дозі у діапазоні 10–100 мг та менш ніж дозопро = 87;орційно при застосуванl= 5;і доз понад 100 мг. Рівнова&= #1078;ний стан настає протягом 2 днів від поч= 072;тку лікування. Їжа не впливає на абсорбцію лікарськогl= 6; засобу.

Розподіл. Еплеренон зв’язуєтьсn= 3; з білками плазми кров= 10; приблизно н = 72; 50 % та головним чином зв’яз = 91;ється з α-1-кислими глікопротеo= 1;нами. Уявний об’є = 84; розподілу еплеренону = 91; рівноваж-ному стані розцінюють як такий, що дорівнює 42–90 &= #1083;. Еплеренон н = 77; схильний до зв’язуваннn= 3; з еритроцит = 72;ми.

Біотрансф = 86;рмація. Метаболізм еплеренону переважно здійснюєтьl= 9;я за рахунок ферменту CYP3A4. У плазм&#= 1110; крові людин = 80; не виявлено жодних акти = 74;них метаболітіk= 4; еплеренону.

Виведення. Менш ніж 5 % дози еплеренону виводиться із сече&#= 1102; і калом у вигляді незміненогl= 6; лікарськогl= 6; засобу. Післ= 103; пероральноk= 5;о прийому разової доз = 80; радіоактивl= 5;о міченого лікарськогl= 6; засобу приблизно 32 % дози було виведено з організму з калом та приблизно 67 % <= /span>- і<= span lang=3DRU style=3D'font-size:12.0pt'>з сече&#= 1102;. Період напіввиведk= 7;ння еплеренону становить пр= 080;близно 3–6 г= 086;дин. Уявний кліренс із плазмl= 0; дорівнює приблизно 10 л/год.=

Застосува = 85;ня у специфічниm= 3; популяціях.

Вік, стать та раса. Дослідженнn= 3; фармакокінk= 7;тики еплеренону при застосуванl= 5;і у дозі 100 мг 1 раз на добу &#= 1087;роводили за участю таких категорій па= 094;ієнтів: пац= 10;єнти літнього віку (віком від 65 років), паціє&#= 1085;ти чоловічої с = 90;аті, пацієнти жіночої статі, пацієнти негроїдної раси. Значни= 093; відмінностk= 7;й у фармакокінk= 7;тиці еплеренону = 91; пацієнтів залежно від статі не було. У пацієн = 90;ів літ = 85;ього віку у рівноважноl= 4;у стані спост = 77;рігали підвищення рівня C_max (22 %) та AUC (45 %) порівняно з молодшими пацієнтами (18–45 років). У па= 094;ієнтів нег = 88;оїдної раси у рівноважноl= 4;у стані C_max була нижча н= 072; 19 %, а AUC – на 26 % нижча (див. розділ «Спо = 89;іб застосуванl= 5;я та дози»).

Діти. Бул= о встановленl= 6;, що маса тіла пацієнта ма= 08; статистичнl= 6; значущий вплив на об’єм розподілу е = 87;леренону, але не на його виведення. Передбачаєm= 0;ься, що об’єм розподілу еплеренону = 90;а пікова експозиція = 91; дітей з більшою масою тіла будуть подібні до таких, що спостерігаn= 2;ться у дорослих з подібною масою тіла. У пацієнтів з масою тіла 45 кг об’єм розподілу є = 087;риблизно на 40 % нижчим і передбачаєm= 0;ься, що пікова експозиція буде вищою, ніж така, що зазвичай спостерігаn= 8;ться у дорослих. Д&#= 1110;тям застосовувk= 2;ли початкову дозу еплере = 85;ону 25 мг 1 раз на добу; після 2 тижнів дозу було збільшено д = 86; 25 мг 2 раз= и на добу, а в разі клінічної необхідносm= 0;і – до 50 мk= 5; 2 рази на добу. При застосуванl= 5;і таких доз найвищі концентрацo= 0;ї еплеренону = 91; дітей не бул= 080; значно вищі порівняно з такими, що спостерігаl= 3;ися у дорослих при застосуванl= 5;і початкової дози 50 мг 1 раз на добу.

Ниркова недостатніl= 9;ть. Фармакокінk= 7;тику еплеренону оцінювали у = 087;ацієнтів з різним ст= 091;пенем порушення функції нирок та у пацієнтів, які знаходилисn= 3; на гемодіал= 10;зі. У пацієнтів із тяжкою формою ниркової недостатноl= 9;ті AUC та C_max у рівноважноl= 4;у стані були підвищені н = 72; 38 % та 24 % відповідно порівняно з контрольноn= 2; групою. У пацієнтів, які знаходилисn= 3; на гемодіал= 10;зі, ці показник = 80; були знижен= 10; на 26 % та 3 % відповідно порівняно з контрольноn= 2; групою пацієнтів. Кореляції між кліренс = 86;м еплеренону = 79; плазми кров= 10; та кліренсо = 84; креатиніну виявлено не було. Еплере= 085;он не видаляєтьсn= 3; за допомого= 02; гемодіалізm= 1; (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Печінкова недостатніl= 9;ть. Фар= макокінетиl= 2;у еплеренону = 74; дозі 400 мг дос&= #1083;іджували у пацієнтів = 079; помірними ураженнями печінки (кла= 089; В за класифікацo= 0;єю Чайлда–&= #1055;’ю) та порівнювалl= 0; результати = 79; результатаl= 4;и, отриманими = 91; пацієнтів без порушення ф = 91;нкції печінки. C_max та AUC еплеренону = 91; рівноважноl= 4;у стані були п= 110;двищені на 3,6 % та 42 % відповідно (= 076;ив. розділ «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»). Оск&= #1110;льки досліджень застосуванl= 5;я еплеренону для лікування пацієнтів і = 79; тяжкими порушеннямl= 0; функції печінкl= 0; не проводил = 80;, призначеннn= 3; еплеренону таким пацієнтам протипоказk= 2;не (див. розділ «Протипокаk= 9;ання»).

Сер= 094;ева недостатніl= 9;ть. Повідом = 83;ялося про дослідженнn= 3; фармакокінk= 7;тики еплеренону = 91; дозі 50 мг у пацієнтів і = 79; серцевою недостатніl= 9;тю (класи II–IV за класифікацo= 0;єю NYHA). Значення C_{max
та AUC у
рівноважноl=
4;у
стані у
пацієнтів і
=
79;
серцевою
недостатніl=
9;тю
були на 38 % та 30&nbs=
p;%
відповідно
вищими, ніж у
здорових до
=
73;ровольців
відповідноk=
5;о
віку, маси
тіла та
статі.
Кліренс
еплеренону
=
91;
пацієнтів і
=
79;
серцевою
недостатніl=
9;тю
не
відрізняєтn=
0;ся
від кліренс
=
91;
цього
лікарськогl=
6;
засобу у
здорових
добровольцo=
0;в
літнього
віку.}

= 050;лінічні характерисm= 0;ики.

Показан = 85;я.

До= 087;овнення до стандартноk= 5;о лікування і = 79; застосуван&= #1085;ям бета-блокат = 86;рів з метою зниж= 077;ння ризику захворюванl= 6;сті та летально = 89;ті, пов’язаних із серцево-суд = 80;нними захворюванl= 5;ями, у стабільни = 93; пацієнтів і = 79; дисфункцієn= 2; лівого шлуночка (фр= 072;кція викиду лівого шлу&#= 1085;очка ≤ 40 %) та клінічними ознаками се = 88;цевої недостатноl= 9;ті після нещодавно перенесеноk= 5;о інфаркту міокарда.=

До= 087;овнення до стандартноo= 1; оптимальноo= 1; терапії з метою зниження ризику захворюванl= 6;сті та летальностo= 0;, пов’язаної із серцево-с= 091;динними захворюванl= 5;ями, у дорослих пацієнтів і = 79; серцевою недостатніl= 9;тю II класу (хронічною) за класифікацo= 0;єю NYHA та дисфункц= ;ією l= 3;івого шлуночка (фракція викиду лівого шлун = 86;чка ≤ 30 %) (див. розділ &laqu= o;Фарма = 82;одинаміка»).

Пр= 086;типоказанн&= #1103;.

- Гіперчутлиk= 4;ість до е= ;плеренону або д = 86; будь-якої з допоміжних речовин препарату.

- Пацієнтам o= 0;з рівнем калі= 02; в сироватці крові > 5 ммоль/л на момент початку лікування.

- Пацієнт&#= 1072;м із нирковою недостатніl= 9;тю тяжкого ступеня (роз= 088;ахункова швидкість клубочковоo= 1; фільтрації < 30 мл/хв/1,73 м²).

- Пацієнтам k= 9; печінковою недостатніl= 9;тю тяжкого ступеня = (клас С за класифікацo= 0;єю Чайлда– П’ю= ).

- Пацієнтам, які застосо = 74;ують калійзберіk= 5;аючі діуретики або потужні інгібітори CYP3= A4 (наприклад, ітраконазоl= 3;, кетоконазоl= 3;, ритонавір, нелфінавір, кларитроміm= 4;ин, телітроміцl= 0;н і нефазодон) (див. розділ «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»).

- Одночасне застосуванl= 5;я еплеренону = 91; потрійній комбінації разом з інгібітороl= 4; АПФ та блокатором рецепторів ангіотензиl= 5;у.

Вз= 072;ємодія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій.

&#= 1060;армакодина= мічні взаємодії.=

Калійзб = 77;рігаючі сечогінні п = 88;епарати та калійвмі = 89;ні добавки. Епле= ;ренон не слід призначати пацієнтам, я= 082;і отримують інші калійзберіk= 5;аючі сечогінні препарати т = 72; калійвміснo= 0; добавки через підвищений ризик розви = 90;ку гіперкалієl= 4;ії (див. розділ «Протипокаk= 9;ання»).

Пі= 076; впливом калійзберіk= 5;аючих сечогінних препаратів також може посилюватиl= 9;я дія гіпотен = 79;ивних лікарських засобів та інших сечогінних засобів.

Інгібіт = 86;ри АПФ, блокатори рецепторів ангіотензиl= 5;у. = При застосуванl= 5;і еплеренону = 91; комбінації = 79; інгібітороl= 4; АПФ та/або блокатором рецепторів ангіотензиl= 5;у ризик гіперкалієl= 4;ії може збільш = 91;ватися. Рек = 86;мендовано здійснюватl= 0; ретельний к = 86;нтроль за рівнем калію в сироватці крові та показникамl= 0; функції нирок, особливо у пацієнтів і = 79; ризиком порушення функції нирок, наприклад у пацієнтів літнього віку. Еплере= 085;он не слід застосовувk= 2;ти одночасно у = 087;отрійній комбінації разом з інгібітороl= 4; АПФ та блокатором рецепторів ангіотензиl= 5;у (див. розділи «Протипокаk= 9;ання» та «Особлив = 86;сті застосуванl= 5;я»).

Літій. Дос= ліджень взаємодії еплеренону = 79; літієм не проводили. Разом із тим, у пацієнтів, які отримували літій одночасно з інгібітораl= 4;и АПФ та сечог= 110;нними препаратамl= 0;, були описан= 10; випадки токсичної дії літію (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»). Слід уникат = 80; одночасногl= 6; застосуванl= 5;я еплеренону та препаратів літію. Якщо немає можливості уникнути застосуванl= 5;я цієї комбінації, необхідно контролюваm= 0;и рівень літі= 02; в плазмі крові (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Циклоспори= н, такролімус. Циклоспориl= 5; та такролімус можуть спричинити порушення функції нирок та підвищити ризик розвитку гіперкалієl= 4;ії. Слід уникат = 80; одночасногl= 6; застосуванl= 5;я еплеренону та циклоспориl= 5;у або такролімусm= 1;. У разі необх= 110;дності призначеннn= 3; циклоспориl= 5;у та такролім = 91;су в процесі лікування еплереноноl= 4; рекомендовk= 2;но ретельно контролюваm= 0;и рівень калі= 02; в сироватці крові (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Нестероїдн= і протизапалn= 0;ні засоби (НПЗЗ).<= /span> За рахунок безпосередl= 5;ього впливу на клубочкову фільтрацію лікування Н = 55;ЗЗ може призвести д = 86; гострої ниркової не = 76;остатності, особливо у пацієнтів, які входять = 091; групу високого ризику (літній вік т&#= 1072;/або зневодненнn= 3;). Пацієнтам, які отримую = 90;ь еплеренон т = 72; НПЗЗ, до початку лікування с = 83;ід забезпе= ;чити адекватний водний режи = 84; та контролюваm= 0;и їхню функці= 02; нирок.

Триметопри= м. Одночасне за= 089;тосування<= span lang=3DRU style=3D'font-size:12.0pt'> триметоприl= 4;у та еплеренону підвищує ри = 79;ик розвитку гіперкалієl= 4;ії. Слід контролюваm= 0;и рівень калі= 02; в сироватці крові та пок= 072;зники функції нирок, особл= 080;во у пацієнтів літнього віку та пацієнтів і = 79; порушеннями функц&#= 1110;ї нирок.<= o:p>

α₁-блокатори (наприклад= ,<= span lang=3DRU style=3D'font-size:12.0pt'> празозин, альфузозин). При комбінуванl= 5;і α₁-блокатор= ів та еплеренону існує можливість підсилення гіпотензивl= 5;ої дії та/або розвитку ортостатичl= 5;ої гіпотензії. = &nb= sp;У процес= 10; одноч= 072;сного застосуванl= 5;я α₁-блокатор= ів cлід контролюваm= 0;и клінічний стан пацієн = 90;ів щодо ортостатичl= 5;ої гіпотензії.

Трициклічн= і антидепресk= 2;нти, нейролептиl= 2;и, аміфостин, баклофен. Одночасне застосуванl= 5;я цих лікарських = 79;асобів та еплерено = 85;у потенційно може підсилюватl= 0; гіпотензив&#= 1085;у дію та підвищуватl= 0; ризик розви = 90;ку ортостатичl= 5;ої гіпотензії.

Глюкокорти= коїди, тетракозакm= 0;ид. При одночасномm= 1; за= 089;тосуванні<= span lang=3DRU style=3D'font-size:12.0pt'> цих лікарських засобів та еплеренону існує можливість послабленнn= 3; гіпотензивl= 5;ої дії внаслідок затримки рідини та натрію.

= Фарма= 082;окінетичні взаємодії.=

Дослі= 076;ження in vitro свідчать, що еплеренон н = 77; є інгібітороl= 4; ізоферментo= 0;в CYP1A2, CYP2C19, CYP2C9, CYP2D6 або CYP3A4. Еплеренон н = 77; є субстрато = 84; або інгібітороl= 4; Р-глікоl= 7;ротеїну.

Дигоксин. Рівен&#= 1100; AUC = дигок= 089;ину при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і з еплереноноl= 4; зростає на = 16 % (90 % ДІ 4–30 %). Слід з обережністn= 2; призначати = 76;игоксин = 91; дозах, наближених до верхньої межі терапе = 74;тичного діапазону.=

Варфарин. Клінічно важливих фармакокінk= 7;тичних взаємодій із варфарином описано не було. Слід з обережністn= 2; призначати варфарин у дозах, набли= 078;ених до верхньої межі терапевтичl= 5;ого діапазону.=

Субстрати CYP3A4. Результати фармакокінk= 7;тичних досліджень зі зразками-су = 73;стратами CYP3A4 (тобто мідазоламоl= 4; та цизапридом) не виявили ознак вираж= ;ених фармакокінk= 7;тичних взаємодій при одночас = 85;ому застосуванl= 5;і цих лікарських = засоб= 110;в та еплеренону.

Інгібітори CYP3A4.

= Потуж= 085;і інгібітори CYP3= A4. При одночасномm= 1; застосуванl= 5;і еплеренону та лікарських засобів, що пригнічуютn= 0; активність ферменту CYP3A4, можливий розвиток виражених фармакокінk= 7;тичних взаємодій. Під впливом потужного інгібітора CYP3A4 (кетоконазо = 83; 200 мг 2 рази на добу) AUC еплеренону збільшувалk= 2;ся на 441 % (див. розділ «Протипокаk= 9;ання»). Одночасне застосуванl= 5;я еплеренону та потужних інгібіторіk= 4; CYP3A4 (кетоконазо = 83;у, ітраконазоl= 3;у, ритонавіру, нелфінавірm= 1;, кларитроміm= 4;ину, телітроміцl= 0;ну та нефазодону) протипоказk= 2;не (див. розділ «Протипокаk= 9;ання»).

= Слабк= 110; та помірні інгібітори CYP3= A4. Застосуванl= 5;я одночасно з еритроміциl= 5;ом, саквінавірl= 6;м, аміодароноl= 4;, дилтіаземоl= 4;, верапамілоl= 4; або флукона = 79;олом призводило до виражени = 93; фармакокінk= 7;тичних взаємодій і = 79; підвищенняl= 4; рівнів AUC на 98–187 %. Тому при одночасномm= 1; застосуван&#= 1085;і еплеренону та слабких або помірни = 93; інгібіторіk= 4; CYP3A4 доза еплеренону не повинна перевищуваm= 0;и 25 мг на добу (див. розділ «Спосіб зас = 90;осування та дози»).

Індуктори CYP3A4. Одночасне застосуванl= 5;я еплеренону та звіробою (потужний індуктор CYP3A4) призводило до зниження AUC= еплерен= ;ону на 30 %. Застосу= вання потужніших індукторів CYP3= A4 (таких як рифампіцин) може призводити до більш вир= 072;женого = зниження AUC еплеренону. Через ризик зниження ефективносm= 0;і еплеренону не рекомендовk= 2;но застосовувk= 2;ти одночасно з цим лікарським засобом пот = 91;жні індуктори CYP3A4 (рифампіцин, карбамазепo= 0;н, фенітоїн, фе= 085;обарбітал, звіробій) (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Ант= 072;циди. З огляду на результати клінічного фармакокінk= 7;тичного дослідженнn= 3;, при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і еплеренону та антацидних лікарських засобів не очікується виражених взаємодій.

Ос= 086;бливості застосуванl= 5;я.

Гіперка = 83;іємія. Пі&#= 1076; час лікування еплереноноl= 4; відповідно до його механізму дії можливи = 81; розвиток гі = 87;еркаліємії. У всіх пацієнтів н = 72; початку лікування т = 72; під час змін= 080; дози лікарськогl= 6; засобу слід контролюваm= 0;и рівень калі= 02; в сироватці крові. У подальшому рекомендовk= 2;но проводити п = 77;ріодичний контроль, особливо у пацієнтів, я= 082;і входять до групи ризик = 91; виникнення гіперкалієl= 4;ії (таких як пацієнти літнього віку, пацієн= 090;и з нирковою недостатніl= 9;тю (див. розділ «Спосіб застосуванl= 5;я та дози») та діабетом). Після початку лікування еплереноноl= 4; не рекомендовk= 2;но використовm= 1;вати калійвмісні добавки через підвищений ризик розви = 90;ку гіперкалієl= 4;ії. Зниження дози еплере = 85;ону призводить до зниження концентрацo= 0;ї калію в сироватці крові. У проц= ;есі одн = 86;го дослідженнn= 3; було продемонстl= 8;овано, що додатков = 77; за= 089;тосування гід = 88;охлоротіаз&#= 1080;ду під час лікування еплереноноl= 4; компенсуваl= 3;о підвищення концентрацo= 0;ї калію в сироватці к = 88;ові.

При застосуванl= 5;і еплеренону = 91; комбінації = 79; інгібітороl= 4; АПФ та/або блокатором рецепторів ангіотензиl= 5;у ризик гіперкалієl= 4;ії може збільш = 91;ватися.

Еп= 083;еренон не слід застосовувk= 2;ти одночасно у потрійній комбінації = 88;азом із інгібітороl= 4; АПФ та блокатором рецепторів ангіотензиl= 5;у (див. розділи «Протипокаk= 9;ання» та «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»).

Порушен = 85;я функції нирок. У пацієнтів і = 79; порушеннямl= 0; функції нирок (у тому числі з діабетичноn= 2; мікроальбуl= 4;інурією) слід регулярно контролюваm= 0;и рівень калі= 02;. Зниження функції нирок супроводжуn= 8;ться підвищенняl= 4; ризику гіперкалієl= 4;ії. У групі пацієнтів з діабетом 2 типу та мікроальбуl= 4;інурією спостерігаl= 3;и підвищену частоту виникнення гіперкалієl= 4;ії. Від = 87;овідно, лікування таких пацієнтів с = 83;ід проводити з обережністn= 2;. Еплеренон н = 77; видаляєтьсn= 3; за допомого= 02; гемодіалізm= 1;.

Порушення функції печінки. У пацієнтів і = 79; легкими та помірними порушеннямl= 0; функції печінки (класи А та В за класифікацo= 0;єю Чайлда–П’ю) підвищення рівня калію сироватки крові понад 5,5= ммоль/л не відбувалосn= 3;. Такі пацієнти потребують контролю рівня електролітo= 0;в. Застосуванl= 5;я еплеренону = 76;ля лікування пацієнтів і = 79; тяжкими порушеннямl= 0; функції нирок нk= 7; вивчали, том= 091; еплеренон протипоказk= 2;ний до застосуванl= 5;я таким пацієнтам (див. розділи «Спосіб зас = 90;осування та дози» та «Протипокаk= 9;ання»).

Індуктори CYP3A4. Од= ;ночасне застосуванl= 5;я еплеренону та потужних індукторів CYP3= A4 не рекоменд = 86;вано (див. розділ «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»).

Засто= 089;ування літію, циклоспориl= 5;у, такролімусm= 1; слід уникат = 80; під час лікування еплереноноl= 4; (див. розділ «Взаємодія = 79; іншими ліка = 88;ськими засобами та інші види взаємодій»).

Фертильніс= ть. Інф= ормації щодо впливу на фертильнісm= 0;ь людини нема= 08;.

До складу лікарськогl= 6; засобу входить лак = 90;оза, тому його не слід призначати пацієнтам і = 79; рідкісними спадковими порушеннямl= 0; (непереноси = 84;істю галактози, вродженою недостатнo= 0;стю лактази Лаппа або синдромом порушення всмоктуванl= 5;я глюкози та галактози).

&= #1047;астосуванн= ;я у період вагітності або годуван = 85;я груддю.

Вагітність. Аде= кватних даних щодо застосу= ;вання еплеренону вагітним жінкам нема= 08;. Відомості, о= 090;римані у пр= 086;цесі досліджень на тваринах, не вказують на безпосер = 77;дній або опосередкоk= 4;аний несприятлиk= 4;ий вплив на перебіг вагітності, розвиток ембріона та плода, полог= 080; та післярод = 86;вий розвиток. Призначати еплеренон вагітним жінкам слід = 079; обережністn= 2;.

Год= 091;вання груддю. Невідом= ;о, чи еплерено = 85; проникає у грудне моло = 82;о людини післ= 03; пероральноk= 5;о застосуванl= 5;я. Водночас дані доклінічниm= 3; досліджень свідчать пр = 86; наявність еплеренону та/або його метаболітіk= 4; у молоці щурів та про нормальний розвиток потомства, щ= 086; зазнало впливу еплеренону = 91; такий спосі = 73;. Оскі = 83;ьки потенціал виникнення побічних еф = 77;ктів у немовлят, які перебуваютn= 0; на грудному вигодовуваl= 5;ні, не досліджениl= 1;, слід виріши = 90;и, припиняти годування груддю чи припиняти з = 72;стосування лікарськогl= 6; засобу, врах= 086;вуючи важливість препарату для матері.

Здат= ;ність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспl= 6;ртом або іншими механізмамl= 0;.

Дослі= 076;жень впливу еплеренону на здатніст= 00; керувати автотранспl= 6;ртом або працюва = 90;и з іншими механізмамl= 0; не проводилисn= 3;. Еплеренон н = 77; спричиняє сонливості або порушення к = 86;гнітивних функцій, але під час керування а = 74;тотранспор&#= 1090;ом або іншими механізмамl= 0; слід брати до уваги можливість розвитку за = 87;аморочення у зв’язку із застосуванl= 5;ям пре = 87;арату.

Сп= 086;сіб застосуванl= 5;я та дози.

Дорос= 083;і.

Еплер= 077;нон можна застосовувk= 2;ти як з їжею, так і незалежно від вживання їжі (ди= в. розділ «Фармакокіl= 5;етика»).

Макси= 084;альна добова доза лікарськогl= 6; засобу становить 50 мг.

Пацієнти зі серцевою недостатніl= 9;тю після перенесеноk= 5;о інфаркту міокарда.

Реком= 077;ндована підтримуючk= 2; доза еплере = 85;ону становить 50 мг 1 раз на добу. Лікування с = 83;ід розпочинатl= 0; з дози 25 мг 1 раз на добу та поступово підвищуватl= 0; до цільової дози 50 мг 1 раз на добу. Бажано досягти цьо = 75;о рівня дози з= 072; 4 тижні, враховуючи рівень калі= 02; у сироватці крові (див. таблицю, що наведена нижче).

Лікув= 072;ння еплереноноl= 4; зазвичай розпочинаюm= 0;ь через 3–14 днів після гострого інфаркту міокарда.

Пацієнти із серцевою недостатніl= 9;тю II класу (хронічною) за класифікацo= 0;єю NYHA.

Лікув= 072;ння пацієнтів і = 79; хронічною серцевою недостатніl= 9;тю II класу за класифікацo= 0;єю NYHA слід розпочинатl= 0; з дози 25 мг 1 раз на добу та поступов = 86; підвищуватl= 0; до цільової дози 50 мг 1 раз на добу. Бажано досягти цього рівня = 076;ози за 4 тижні, враховуючи рівень калі= 02; в сироватці крові (див. таблицю нижче та розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Паціє= 085;там, у яких рівен= 100; калію в сироватці к = 88;ові перевищує 5 ммоль/л, не слід розпочинатl= 0; лікування еплереноноl= 4; (див. розділ «Протипокаk= 9;ання»).

Рівен= 100; калію у сироватці крові слід визначати д = 86; початку лікування еплереноноl= 4;, у ході першого тижня лікув = 72;ння та через місяць післ= 03; початку лік = 91;вання або корекці= 11; дози. У разі необхідносm= 0;і слід &#= 1085;адалі періодично визначати рівень калі= 02; у сироватці крові впродовж лікування.=

Після початку лікування дозу лікарськогl= 6; засобу слід = 082;оригувати з урахуванняl= 4; концентрацo= 0;ї калію в сироватці крові, як вказано у таблиці нижче.

<= /span>

Корек= 094;ія дози після початку лікування<= /span>

Кон = 94;ентрація калію у сироватці крові (ммоль/= л)	Дія	Кор = 77;кція дози
<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>< 5,0	<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>Пі&= #1076;вищення	<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>З 25 = ;мг 1 раз на 2 дні до 25 мг 1 раз на добу. <= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>З 25 мг 1 раз на добу до 50 мг 1 раз на добу.=
<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>5,0-5,4	<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>Бе&= #1079; змін	<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>До&= #1079;у не змінюють
<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>5,5-5,9	<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>Зн&= #1080;ження	<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>З 50 мг 1 раз на добу до 25 мг 1 раз на добу.= <= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>З 25 мг 1 раз на добу до 25 мг 1 раз на 2 дні.= <= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>З 25 мг 1 раз на 2 = 76;ні до тимчасової відміни.
<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:Symbol;mso-ascii-font-fam= ily: "Times New Roman";mso-hansi-font-family:"Times New Roman";mso-ansi-langua= ge: UK;mso-char-type:symbol;mso-symbol-font-family:Symbol'>³ 6,0=	<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>Ти&= #1084;часова відміна	<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-ansi-language:UK'>-

Післ= ;я тимчасової відміни еплеренону через підвищення рівня калію до ³ 6 ммоль/л відновленнn= 3; лікування можливе у до= 079;і 25 мг 1 раз на 2 дні після зниження ко = 85;центрації калію нижче рівня 5 ммоль/л.

Пацієнти літнього віку.

Дл= 03; пацієнтів літнього віку немає потреби у корекції початкової дози лікарськогl= 6; засобу. У зв’язку з віковим зниженням інтенсивноl= 9;ті функції нирок ризик розвитку гіперкалієl= 4;ії у пацієнтів літнього віку підвищуєтьl= 9;я. Ризик може додатково збільшуватl= 0;сь у разі наявності супутнього захворюванl= 5;я, що супроводжуn= 8;ться підвищенняl= 4; системної експозиції лікарськогl= 6; засобу, зокр= 077;ма порушення функцій печінки легкого та помірного ступеня тяж = 82;ості. Рекомендовk= 2;но проводити періодичниl= 1; контроль рівня калію = 074; сироватці крові (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Порушення функції нирок.

Па = 94;ієнти з легкими порушеннямl= 0; функції нирок не потребують корекції по = 95;аткової дози. Рекомендовk= 2;но проводити п = 77;ріодичний контроль рівня калію = 074; сироватці крові (див. розді= л «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я») та коригувати дозу лікарс= 00;кого засобу відповідно до таблиці вище.

Па = 94;ієнтам із порушеннямl= 0; функції нирок помір = 85;ої тяжкості (кліренс креатиніну 30–60 мл/хв) слід починати лікування з дози 25 мг 1 ра&#= 1079; на 2 дні та коригувати дозу лікарськогl= 6; засобу залежно від концентрацo= 0;ї калію (див. таблицю вище). Рекомендовk= 2;но проводити періодичниl= 1; контроль рі = 74;ня калію в сироватці крові (див. розділ «Осо = 73;ливості застосуванl= 5;я»).

До= 089;від застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу паці= 08;нтам із кліренсо = 84; креатиніну <= 50 мл/хв та серцевою недостатніl= 9;тю після інфар = 82;ту міокарда відсутній. Для лікування т = 72;ких пацієнтів еплеренон слід застосовувk= 2;ти з обережністn= 2;.

За= 089;тосування доз, що перевищуютn= 0; 25 мг нk= 2; добу, пацієнтам із кліренсом = 82;реатиніну < 50 мл/хв не д&= #1086;сліджували= ;.

Еплер= 077;нон протипоказk= 2;ний пацієнтам і = 79; тяжкими ураженнями нирок (кліренс креатиніну < 30 мл/хв) (див. розділ «Протипокаk= 9;ання»). Еплеренон н = 77; видаляєтьсn= 3; з організму за допомого= 02; діалізу.

Порушення функці= 111; печінки.

Паціє= 085;ти з легкими або помірними порушеннями функції печінки не потребують корекції по = 95;аткової дози. Внаслідок підвищення рівня системної експозиції еплеренону цій категор= 10;ї пацієнтів т = 72; особливо пацієнтам літнього віку рекомендовk= 2;но проводити ч = 72;стий та регулярний контроль концентрацo= 0;ї калію в сироватці крові (див. розділ «Осо = 73;ливості застосуванl= 5;я»).

Комбінован= е застосуванl= 5;я.

У разі одночасногl= 6; застосуванl= 5;я зі слабкими або помірними інгібітораl= 4;и CYP3A4 (наприклад, аміодароноl= 4;, дилтіаземоl= 4; та верапамілоl= 4;) можна починати лікування еплереноноl= 4; з початково= 11; дози 25 мг 1<= /span> раз на добу. Доза лікарськогl= 6; засобу не по= 074;инна перевищуваm= 0;и 25 мг 1 раз на добу (див. розділ «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»).

= Діти.

Безпе= 082;а та ефективнісm= 0;ь застосуванl= 5;я еплеренону дітям не встановленk= 2;. Наявна на даний час інформація наведена у розділах «Фармакодиl= 5;аміка» та «Фармакокіl= 5;етика».

Передо = 79;ування.

Симптоми. Пов= ідомлень про побічні реакції, пов’язані з передозувk= 2;нням еплеренону = 91; людей, отримано не було. Найімовірнo= 0;шими проявами передозуваl= 5;ня лікарськогl= 6; засобу у люд= 080;ни будуть артеріальнk= 2; гіпотензія або гіперка = 83;іємія.

Лік= 091;вання. Епл= еренон неможливо вивести з організму з = 72; допомогою гемодіалізm= 1;. Еплеренон ефективно зв’язуєтьсn= 3; з активованиl= 4; вугіллям. У разі розвитку артеріальнl= 6;ї гіпотензії слід розпочинатl= 0; підтримуючk= 7; лікування. При розвитк = 91; гіперкалієl= 4;ії слід починати лікування згідно зі стандартамl= 0;.

По= 073;ічні реакції.

З боку системи крові та лімфатичноo= 1; системи: еози= ;нофілія.

З боку ендокринноo= 1; системи: гіпо= ;тиреоз.

З боку нервової системи: запа= ;морочення, синкопе, гол= 086;вний біль, гіпестезія.

З боку серцево-суд = 80;нної системи: лівl= 6;шлуночкова недостатніl= 9;ть, фібриляція передсердь, тахікардія, = 072;ртеріальна гіпотензія, = 090;ромбоз артерій кінцівок, ортостатичl= 5;а гіпотензія.

З боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостінl= 5;я: ка&#= 1096;ель.

З боку шлунково-ки = 96;кового тракту: діарея, нудота, запор, блюва= 085;ня, здуття живота.

З боку шкіри та підшкірних тканин: висипання, свербіж, гіпергідроk= 9;, ангіоневро&= #1090;ичний набр&= #1103;к.

З боку кістково-м’= 03;зової системи та сполучних тканин: м’яз= ;ові спазми, біль у кістково-м’= 03;зовій системі, біль у спині.

З боку нирок та сечовивіднl= 0;х шляхів: порm= 1;шення функції нирок (див. ро&= #1079;діли «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій» та «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

З боку пе&#= 1095;інки та жовчовивідl= 5;их шляхів: холе= ;цистит.

З боку репродуктиk= 4;ної системи та молочних залоз: гінеко = 84;астія.

З боку пс&#= 1080;хіки: = безсоння.=

З боку метаболізмm= 1; та травленн= 03;: = гіперкалієl= 4;ія (див. розділи «Протипокаk= 9;ання» та «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»); гіпонатрієl= 4;ія, зневодненнn= 3;, гіперхолесm= 0;еринемія, гіпертриглo= 0;-церидемія.

Загальн= 10; розлади: асте= ;нія, нездужання.

Інфекці= 11; та інвазії: ін= 092;екції, пієлонефриm= 0;, фарингіт.=

Лаборат = 86;рні дослідженнn= 3;: пі= 076;вищення сечовини крові, підви= 097;ення рівня креатиніну, зниження кількості рецепторів епідермальl= 5;ого фактора росту, підвищення рівня глюкози в кр= 086;ві.

По= 074;ідомлялося про дослідженнn= 3; у групі паці= 108;нтів віком ≥ 75 років, у процесі яко = 75;о було зареєстровk= 2;но чисельно більшу кількість випадків інсульту. Водноча= ;с статистичнl= 6; достовірноo= 1; різниці у частоті інсультів м= 10;ж групами еплеренону (30) та плацебо (22) виявлено не було.

Повідом = 83;ення про підозрюванo= 0; побічні реа = 82;ції.

Повідомле = 85;ня про підозрюванo= 0; побічні реа = 82;ції після реєстрації лікарськогl= 6; засобу має важливе значення. Це дає змогу здійснюватl= 0; безперервнl= 0;й моніторинг співвідношk= 7;ння користі та ризиків зас = 90;осування лікарськогl= 6; засобу. Медичних пр = 72;цівників просять повідомлятl= 0; про будь-які підозрюванo= 0; побічні реакції відповідно до місцевих вимог.

Термін придатностo= 0;. 3 роки.

= 059;мови зберігання.

Зберіг = 72;ти в оригінальнo= 0;й упаковці пр = 80; температурo= 0; не вище 25 ^оС.

Зберіг = 72;ти у недоступноl= 4;у для дітей місці= ;.

Упаковк = 72;.

По 10 таблеток у блістері; по 3 блістери у пачці.

Категор= 10;я відпуску. За рецептом.=

Вироб&#= 1085;ик. = АТ «КИЇВСЬКИЙ ВІТАМІННИЙ = 47;АВОД».

= 052;ісцезнаход&= #1078;ення виробника т = 72; адреса місц= 03; провадженнn= 3; його діяльності.

0= 4073, Україна, м. Київ, вул. Копилівськk= 2;, 38.

W= eb-сайт: www.vitamin.com.ua