ЗАТВЕРДЖЕi= 3;О

ІНСТРУКЦІ= 071;

длn= 3; медичного застосуван= 085;я лікарськог= 086; засобу=

ТАi= 0;ПАН

<= i>Склад:<= /p>

<= span lang=3DUK>діюча речовина: <= /i>такро&= #1083;імус;

1 капсула містить такролімус= 091; (у вигляді та= кролімусу моногідрат= 091;) 0,5 мг або 1 мг, або 5 мг;

<= span lang=3DUK>допоміжні речовини: гіпромело&#= 1079;а Е-5, гіпромелоз= 072; Е-15, лактоза безводна, натрію кроскармел= 086;за, магнію стеарат, жела&#= 1090;ин, тита&#= 1085;у діоксид (Е 171), заліза оксид жовтий (Е 172) (капсули 0,5 мг), заліза оксид червоний (Е 172) (капсули 5,0 мг).

Ліl= 2;арська форма. К&#= 1072;псули тверді.

Ос&#= 1085;овні фізико-хімі&#= 1095;ні властивост= 110;:

0,5 мг: світло-жовт&#= 1110;/ світло-жовт&#= 1110; тверді желатинові капсули розміром «5», які містять білий або майже білий гранульова= 085;ий порошок.

1 мг: білі/ білі тверді желатинові капсули розміром «5», які містять білий або майже білий гранульова= 085;ий порошок.

5 мг: рожеві/ рожеві тверk= 6;і желатинові капсули розміром «4», які містять білий або майже білий гранульова= 085;ий порошок.

Фармакоте= рапевтична група.

Інгібі= тори кальциневр= 080;ну. Код АТХ L04A D02.

Фармако= логічні властивост= 110;.

Фарм = 72;кодинаміка.<= /span> На молекулярн= 086;му рівні ефекти такролімус= 091; зумовлюють= 089;я зв’язуванн= 103;м з цитозольн&#= 1080;м білком (FKBP12), який відповідає за внутрішньо= 082;літинну акумуляцію препарату. Комплекс FKBP12-такроліму= 089; специфічно &#= 1110; конкурентн= 086; зв’язуєтьс= 103; з кальциневр= 080;ном та інгібує його, що призводить до кальцієз&#= 1072;лежного інгібуванн= 103; Т-клітинних сигнальних шляхів трансдукці= 111;, і таким чином запобігає транскрипц= 110;ї дискретної групи лімфокінни= 093; генів.

Т= акролімус – це високоакти= 074;ний імуносупре= 089;ивний препарат, який пригнічує ф&#= 1086;рмування цитотоксич= 085;их лімфоцитів, які в основному відповідаю= 090;ь за відторгнен= 085;я трансплант= 072;та, знижують активацію Т-клітин, залежну від Т-хелперів проліферац= 110;ю В-клітин, а також формування лімфокінів (&= #1090;аких як інтерлейкі= 085;и-2, -3 та γ-інтерфе= ;рон), експресію рецептора інтерлейкі= 085;у-2.

= 60;армакокіне&#= 1090;ика.

Абсор&= #1073;ція. Такролімус абсорбуєть= 089;я зі шлунково-ки&#= 1096;кового тракту. Конц&= #1077;нтрації (С_mах) такролімус= 091; в крові досягають піка приблизно через 1–3 години. У деяких пацієнтів препарат невідривно абсорбуєть= 089;я протягом тривалого п&#= 1077;ріоду, досягаючи відносно рівного профілю абсорбції. <= /p>
Б= іодоступніl= 9;ть такролімус= 091; при прийомі &= #1074;нутрішньо становить у середньому 20= –25 %.

П= ісля перорально= 075;о застосуван= 085;я 0,3 мг/кг/добу у більшості п&#= 1072;цієнтів з трансплант= 072;том печінки рівноважні концентрац= 110;ї препарату досягалися протягом 3 днів.

Шв= идкість та ступінь всмоктуван= 085;я такролімус= 091; вища у разі п= рийому препарату натще. При одночасном= 091; застосуван= 085;і препарату з їжею знижувалас= 103; швидкість т&#= 1072; ступінь абсорбції такролімус= 091;, особливо після прийому їжі з високим вмістом жиру. Вплив їжі з високим вмістом вуглеводів менш виражений. <= /p>
У пацієнтів з трансплант= 072;том печінки у ст&= #1072;більному стані біодоступн= 110;сть препарату знижувалас= 100; при перорально= 084;у застосуван= 085;і препарату після вживання їжі з помірн&= #1080;м вмістом жирів. Було відзначено також зниження площі під фармакокін= 077;тичною кривою AUC (27 %), максимальн= 086;ї концентрац= 110;ї С_maх(50 %) та збільшення t<= sub>maх (173 %) у нерозве&#= 1076;еній крові. При одночасном= 091; застосуван= 085;і препарату з їжею знижувалас= 100; швидкість т&#= 1072; ступінь абсорбції препарату. <= /p>
У пацієнтів з &= #1090;ранспланта= ;тами нирок у стабільном= 091; стані при перорально= 084;у застосуван= 085;і препарату одразу після станд&#= 1072;ртного легкого сніданку вплив на пероральну біодоступн= 110;сть менш вираже&#= 1085;ий. Було відзначено зниження площі під фармакокін= 077;тичною кривою AUC (2–12 %) т = 72; максимальн= 086;ї концентрац= 110;ї С_maх(15– 38 %) і збільшення t<= sub>maх (38–80 %) у нерозведен= 110;й крові.

В= иділення жовчі не впливає на абсорбцію препарату.
С= постерігаєm= 0;ься сильна кореляція між AUC та міні = 84;альними рівнями препарату у нерозведен= 110;й крові при досягненні рівноважно= 075;о стану. У зв’язку з цим моніторинг мінімальни= 093; рівнів препарату у нерозведен= 110;й крові може д&= #1086;помогти адекватно оцінити сис&#= 1090;емний вплив препарату.
= 56;озподіл.=

Ха= рактер розподілу такролімус= 091; після внутр&#= 1110;шньовенног= о введення можна описати як двофазовий. <= /span>

У с= ;истемному кровотоку такролімус значною мірою зв’язуєтьс= 103; з еритроцита= 084;и. Співвіднош= 077;ння нерозведен= 072; кров/ плазмо&= #1074;а концентрац= 110;я становить приблизно 20 : 1. &= #1059; плазмі крові препарат значною мірою зв’яз&#= 1091;ється з білками (> 98,8 %), в основному із сироватков= 080;ми альбуміном &#= 1090;а α-1-кислим глікопроте= 111;ном.

Та= кролімус широко розподіляє= 090;ься в організмі. Рівноважни= 081; об’єм розподілу на основі плазмових концентрац= 110;й становить приблизно 1300 = 83; (здорові добровольц= 110;). Відповідни= 081; показник на основі нерозведен= 086;ї крові у сере&= #1076;ньому становить 47,6 = 83;.

Та= кролімус – препарат з низьким рівнем кліренсу. У здорових добровольц= 110;в середнє значення загального кліренсу, який оцінюється за концентрац= 110;ями препарату в нерозведен= 110;й крові, стано&= #1074;ить 2,25 л/год. У доро&= #1089;лих пацієнтів з трансплант= 072;том печінки, нирок та серця значен= 085;я цього параметра становили 4,1 л/год, 6,7 л/год та 3,9 л/год відповідно. &= #1059; дітей з тран&= #1089;плантатом печінки значення загального кліренсу приблизно в 2 рази вище, ніж у доросл&= #1080;х хворих із трансплант= 072;том печінки.

Сл= ід взяти до уваги фактори, які призводять до підвищеног= 086; кліренсу: низький рівень гематокрит= 091; та білка (призводить до підвищення рівня незв’язано= 111; фракції такролімус= 091;) чи підвищення метаболізм= 091; внаслідок прийому кортикосте= 088;оїдів.

Пе= ріод напіввивед= 077;ння такролімус= 091; є тривалим та змінним. У здорових добровольц= 110;в середнє значення періоду напіввивед= 077;ння з нерозведен= 086;ї крові становить приблизно 43 години. У дор= ослих пацієнтів та дітей з трансплант= 072;том печінки період напіввивед= 077;ння в середньом&#= 1091; становить 11,7 години та 12,4 години відп&#= 1086;відно порівняно з 1= 5,6 години у дорослих пацієнтів з трансплант= 072;том нирки. У паці= єнтів з трансплант= 072;том підвищення кліренсу препарату призводить &#= 1076;о зменшення періоду напіввивед= 077;ння.

= 52;етаболізм.

Та= кролімус метаболізу= 108;ться у печінці, го= ловним чином цитохромом Р4503А4. Такролімус також метаболізу= 108;ться значною мірою в кише&= #1095;нику.

Вс= тановлено кілька метаболіті= 074;. При використан= 085;і моделей іп vitro= виявлено, що тільки один метаболіт має істотну імуносупре= 089;ивну активність. Інші метаболіти мають слабку або н&= #1091;льову активність. У системному кровообігу наявний тільки один метаболіт у низькій концентрац= 110;ї. Таким чином, метаболіти не впливають на фармаколог= 110;чну активність такролімус= 091;.

= 45;лімінація.

П= ісля перорально= 075;о введення такролімус= 091;, міченого ізотопом ¹⁴= 057;, більшість радіоактив= 085;о міченого препарату виводилося з фекаліями. Приблизно 2 % виводиться з сечею. Менше 1 % незм= ;іненого такролімус= 091; було виявлено в сечі та фека&= #1083;іях, що вказує на те, що такролімус практично повністю метаболізу= 108;ться до елімінац&#= 1110;ї. Основним шляхом елімінації є жовч.

= 50;лінічні характерис= 090;ики.

Показан= ня.

Проф= 10;лактика відторгнен= 085;я при алотран&#= 1089;плантації печінки, нирок або серця. Лікування відторгнен= 085;я алотранспл= 072;нтата, резистентн= 086;го до лікування іншими імуносупре= 089;ивними лікарським= 080; засобами.

Протипо= казання. Гі&= #1087;ерчутливіс= ;ть до такролімус= 091;, інших макролідів або до будь-якої з допоміжних речовин. <= /i>

Взаємод= ія з іншими лікарським= 080; засобами та інші види взаємо= ;дій.

Метабо = 83;ічні взаємодії

С= истемно доступний такролімус метаболізу= 108;ться у печінці С<= span style=3D'mso-ansi-language:EN-US'>YР3А= 4. Існують також докази шлун&#= 1082;ово-кишково= ;го метаболізм= 091; СYР3А4 у стінці кишечнику. Одночасний прийом ліка&#= 1088;ських засобів, у т. m= 5;. рослинного походження, з інгібуючо&#= 1102; або індукційно= 102; дією на СYР3А4 може впливати на метаболізм такролімус= 091; і відповідно &#= 1087;ідвищувати або зменшувати концентрац= 110;ї такролімус= 091; у крові.

П= ри одночасном= 091; застосуван= 085;і речовин, що м= ожуть змінювати метаболізм СYР3А4, рекомендує= 090;ься уважно стежити за рівнем такролімус= 091; в крові, інтервалом QT (ЕКГ), функціє= ;ю нирок та, якщо необхі&#= 1076;но, перервати лікування або змінити дозу такролімус= 091; для підтрим&#= 1082;и еквівалент= 085;ої експозиції такролімус= 091; (див. розділи «Спосіб застосуван= 085;я та дози», «Особливос= 090;і застосуван= 085;я»).

Інгібі = 90;ори метаболізм= 091;

У разі застосуван= 085;я нижченавед= 077;них лікарських засобів можливе збільшення рівня такролімус= 091; в крові.

С= ильні взаємодії спостеріга= 083;ися з протигриб&#= 1082;овими лікарським= 080; засобами, такими як ке&= #1090;оконазол, флуконазол, ітраконазо= 083; та ворикона&#= 1079;ол, макролідни= 084; антибіотик= 086;м еритроміци= 085;ом, інгібітора= 084;и ВІЛ-протеаз&#= 1080; (наприклад, ритонавір, нелфінавір, саквінавір), інгібітора= 084;и протеази ві&#= 1088;усу гепатиту С (ВГС) (наприклад, телапревір, боцепревір). Одночасне з&#= 1072;стосування цих речовин може спричинити необхідніс= 090;ь зменшувати дози такролімус= 091; майже у всіх пацієнтів. <= /p>
С= лабші взаємодії спостеріга= 083;ися з клотримаз&#= 1086;лом, кларитромі= 094;ином, джозаміцин= 086;м, ніфедипіно= 084;, нікардипін= 086;м, дилтіаземо= 084;, верапаміло= 084;, аміодароно= 084;, даназолом, етинілестр= 072;діолом, омепразоло= 084;, нефазодоно= 084; і лікарськи&#= 1084;и засобами, що містять екстракт лимонника (Schisandra sphenanthera).

У дослідженн= 103;х іn = vitro було виділено потенційні інгібітори &#= 1084;етаболізму такролімус= 091;: бромокрипт= 080;н, кортизон, дапсон, ерго&= #1090;амін, гестоден, лідокаїн, мефенітоїн, міконазол, мідазолам, нілвадипін, норетистер= 086;н, хінідин, тамоксифен, тролеандом= 110;цин.

Г= рейпфрутовl= 0;й сік може збільшити рівень такролімус= 091; в крові, тому слід уникати його застосуван= 085;я.

Л= ансопразол і циклоспори= 085; можуть інгібувати процес СYР3А= 4-опосередко= 074;аного метаболізм= 091; такролімус= 091; і тим самим збільшити концентрац= 110;ю такролімус= 091; в крові.

Інші взаємодії, що потенційно призводять &#= 1076;о збільшення рівня такролімус= 091; в крові

Т= акролімус значною мірою зв’язуєтьс= 103; з білками пл&= #1072;зми крові. Можливі взаємодії з іншими акти&#= 1074;ними речовинами, які мають високу споріднені= 089;ть з білками плазми (наприклад, н= е стероїдні протизапал= 100;ні засоби (НПЗЗ), пероральні антикоагул= 103;нти або пероральні протидіабе= 090;ичні засоби).

І= нші потенційні взаємодії, які можуть збільшити системний вплив такро&#= 1083;імусу, включають взаємодії з прокінетич= 085;им лікарським засобом метоклопра= 084;ідом, з циметидино= 084; і магній-алюм&#= 1110;ній-гідрокс= ;идом.

Індукто= ри метаболізм= 091;

Н= а основі клінічного досвіду було встановлен= 086;, що концентр&#= 1072;цію такролімус= 091; в крові можуть зменшити ни&#= 1078;ченазвані препарати. <= /p>
С= ильні взаємодії спостеріга= 083;ися з рифампіци&#= 1085;ом, фенітоїном, лікарським= 080; засобами на основі звіробою; при цьому може бути необхідним збільшення дози такролімус= 091; майже для всіх хворих. Клінічно значущі взаємодії спостеріга= 083;ися також з фено&= #1073;арбіталом. Підтримува= 083;ьні дози кортикосте= 088;оїдів знижують концентрац= 110;ю такролімус= 091; в крові.

В= исокі дози преднізоло= 085;у або метилпредн= 110;золону, що застосовую= 090;ься для лікування г&#= 1086;строго відторгнен= 085;я, можуть збільшуват= 080; або зменшувати рівні такролімус= 091; в крові. Карб= амазепін, метамізол та ізоніазид можуть знижувати концентрац= 110;ї такролімус= 091; в крові.

Вплив такролімус= 091; на метаболізм інших лікар&#= 1089;ьких засобів <= /p>
Т= акролімус – відомий інгібітор СYР3А= 4, тому одночасне застосуван= 085;я такролімус= 091; з лікарським= 080; засобами, які метабол&#= 1110;зуються з участю СYР3А= 4, може впливати на метаболізм таких лікар&#= 1089;ьких засобів.

П= еріод напіввивед= 077;ння циклоспори= 085;у продовжуєт= 100;ся, коли одночасно застосовує= 090;ься такролімус. Крім того, може мати місце синер&#= 1075;ічний ефект/ додат&= #1082;овий нефротокси= 095;ний вплив. З цих причин комбінован= 077; введення циклоспори= 085;у і такролімус= 091; не рекомендує= 090;ься, а лікарю слі&= #1076; проявляти обережніст= 100;, призначаюч= 080; такролімус пацієнтам, які раніше отримували циклоспори= 085; (див. розділ «Спосіб застосуван= 085;я та дози» та «Особливос= 090;і застосуван= 085;я»).

Т= акролімус може спричинити підвищення рівня фенітоїну в крові.

Т= акролімус може зменшити терапевтич= 085;ий діапазон гормональн= 080;х контрацепт= 080;вів, що зазвичай призводить до збільшення гормональн= 086;ї експозиції. Це слід брат&= #1080; до уваги, оби= раючи методи контрацепц= 110;ї.

В= ідомостей про взаємод&#= 1110;ю між такролімус= 086;м і статинами недостатнь= 086;. Клінічні дані свідчать про те, що фармакокін= 077;тика статинів значною мірою не змінюється при одночасном= 091; застосуван= 085;і з такроліму&#= 1089;ом.

Д= ослідження на тваринах показали, що такролімус &#= 1084;оже зменшити кліренс і збільшити період напі&#= 1074;розпаду пентобарбі= 090;алу та феназону. =

Інші взаємодії, що призводять до клінічно &= #1096;кідливих наслідків

О= дночасне застосуван= 085;я такролімус= 091; з лікарськи&#= 1084;и засобами, як&= #1110; мають нефротокси= 095;ну або нейротокси= 095;ну дію, може збільшити ці ефекти (на= приклад, аміногліко= 079;иди, інгібітори гірази (ДНК-топоізо&= #1084;ераза II роду), ванкоміцин, &= #1082;отримоксаз= ;ол, нестероїдн= 110; протизапал= 100;ні засоби, ганциклові= 088; або ацикловір). В= ідзначаєтьl= 9;я підвищена нефротокси= 095;ність після застосуван= 085;я амфотерици= 085;у В та ібупрофену у поєднанні з такроліму&#= 1089;ом.

О= скільки лікування такролімус= 086;м може спричи&#= 1085;ити гіперкаліє= 084;ію або посилит&#= 1080; прояви вже н&= #1072;явної гіперкаліє= 084;ії, слід уникати підвищеног= 086; споживання калію та застосуван= 085;я калійзбері= 075;аючих діуретиків (наприклад, а= мілорид, триамтерен, спіронолак= 090;он) (див. розділ «Особливос= 090;і застосуван= 085;я»).

І= муносупресk= 2;нти можуть вплинути на відповідь на вакцинацію, тому ефект від проведе&#= 1085;ня вакцинації при лікуванні такролімус= 086;м може бути зм&= #1077;ншеним. Слід уникати застосуван= 085;я ослаблених живих вакцин (див. розділ «Особливос= 090;і застосуван= 085;я»).

&= #1054;собливості застосуван= 085;я.

В= ідзначалисn= 3; помилки при застосуван= 085;і лікарськог= 086; засобу, у тому числі при випадко&#= 1074;ій, ненавмисні= 081; або неконтроль= 086;ваній заміні ліка&#= 1088;ських форм такролімус= 091; негайного вивільненн= 103; або пролонгова= 085;ої дії. Вони можуть призвести до виникнення серйозних побічних реакцій, у тому числі відторгнен= 085;я трансплант= 072;та або інших побічних реакцій, які можуть бути наслідком або недостатнь= 086;ї, або надмірн&#= 1086;ї дії такролімус= 091;. Пацієнтам слід застос&#= 1086;вувати одну лікарську форму такролімус= 091; з відповідни= 084; режимом дозування; зміна лікарської форми або режиму застосуван= 085;я повинна відбуватис= 103; тільки під п&= #1080;льним наглядом фахівця з трансплант= 072;ції (див. розділ «Спосіб застосуван= 085;я та дози» і «Побічні реакції»).

У початковий посттрансп= 083;антаційний період слід проводити м&#= 1086;ніторинг таких параметрів: артеріальн= 080;й тиск, ЕКГ, неврологіч= 085;ий статус і стан зору, рівень глікемії натще, концентрац= 110;я електроліт= 110;в (особливо калію), показники печінкової і ниркової функції, гем&= #1072;тологічні показники, коагулогра= 084;а, рівень білка в крові. При наявності клінічно значущих змін необхідна корекція імуносупре= 089;ивної терапії.

У разі одночасног= 086; застосуван= 085;я лікарських засобів, з як= ими можлива вза&#= 1108;модія, особливо інгібіторі= 074; СYР3А4 (таких як телапревір, боцепревір, ритонавір, кетоконазо= 083;, вориконазо= 083;, ітраконазо= 083;, телітроміц= 080;н або кларитромі= 094;ин) або індукто&#= 1088;ів СYР3А4 (таких як рифампіцин, рифабутин), необхідно контролюва= 090;и рівень такролімус= 091; в крові, щоб підтримува= 090;и необхідні показники експозиції такролімус= 091;.

С= лід уникати одн&#= 1086;часного застосуван= 085;я рослинних препаратів, що містять звіробій (Нуреrі= сиm реrfоrаtиm), через ризик виникнення взаємодій, що призводя&#= 1090;ь до зниження рівня такролімус= 091; в крові і зниження терапевтич= 085;ого ефекту такролімус= 091; (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарським= 080; засобами та інші види взаємодій»).<= /span>

П= отрібно уникати одночасног= 086; застосуван= 085;я циклоспори= 085;у і такролімус= 091;, з обережніст= 102; застосовув= 072;ти такролімус пацієнтам, які раніше отримували циклоспори= 085; (див. розділи «Спосіб застосуван= 085;я та дози» і «Взаємодія з іншими лікарським= 080; засобами та інші види взаємодій»). =

С= лід уникати прийому препаратів/&#= 1087;родуктів, що містять високу кількість калію, або калійзбері= 075;аючих діуретиків (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарським= 080; засобами та інші види взаємодій»). =

У разі одночасног= 086; застосуван= 085;я такролімус= 091; з лікарським= 080; засобами, як&= #1110; мають нефро&#= 1090;оксичну або нейротокси= 095;ну дію, підвищуєть= 089;я ризик виникнення нефротокси= 095;них і нейротокс&#= 1080;чних реакцій (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарським= 080; засобами та інші види взаємодій»). =

Вакцина= ція

І= муносупресk= 2;нти можуть вплинути на відповідь на вакцинацію: вакцинація може бути менш ефективною при лікуван&#= 1085;і такролімус= 086;м. Слід уникати вик&#= 1086;ристання живих ослаб&#= 1083;ених вакцин.

Шлунков= о-кишкові розлади
У пацієнтів, які отримували такролімус, &= #1089;постерігал= ;ися шлунково-ки&#= 1096;кові перфорації. Перфорація &#= 1096;лунково-киш= ;кового тракту є медично важливим ускладненн= 103;м, що може призвести до стану, що загрожує життю. У разі появи відпо&#= 1074;ідних симптомів слід негайно призначити адекватне л&#= 1110;кування.

П= ри діареї рівні такролімус= 091; в крові можу&= #1090;ь значно змінюватис= 103;; потрібен додатковий ретельний моніторинг концентрац= 110;й такролімус= 091; в крові.

Серцеві захворюван= 085;я

В= ипадки гіпертрофі= 111; шлуночків або гіпертрофі= 111; перегородо= 082; серця, про як= і повідомлял= 086;ся як про кардіоміоп= 072;тії, відзначали= 089;я рідко. У більшості випадків гіпертрофі= 103; міокарда була оборот&#= 1085;а, спостеріга= 083;ася переважно у дітей при концентрац= 110;ях такролімус= 091; в крові, що пе= ;ревищували максимальн= 110; рекомендов= 072;ні рівні. До інших факторів, що підвищують ризик цього небажаного явища, належ&= #1072;ть: захворюван= 085;я серця в анамнезі, застосуван= 085;я кортикосте= 088;оїдів, артеріальн= 072; гіпертензі= 103;, ниркова і печінкова дисфункція, інфекції, гіперволем= 110;я, набряки. Ста&= #1085; пацієнтів, які мають високий ризик, особливо ді&#= 1090;и молодшого в&#= 1110;ку та пацієнти, які отримують і&#= 1085;тенсивну імуносупре= 089;ивну терапію, до і після трансплант= 072;ції (через 3 місяці і потім через 9= –12 місяців) необхідно контролюва= 090;и, проводити ехокардіог= 088;афічний та ЕКГ-контр&= #1086;ль. Якщо виявле&#= 1085;о аномалії, слід розглянути питання про зниження до&#= 1079;и лікарськог= 086; засобу або заміну препарату на інший імунодепре= 089;ант.

Т= акролімус може подовжуват= 080; інтервал QT і l= 9;причиняти torsades de poi= ntes. Слід дотримуват= 080;ся обережност= 110; щодо пацієн&#= 1090;ів з факторами ризику подовження інтервалу QT, включаючи пацієнтів з подовження= 084; інтервалу QT в індивідуал= 100;ному або сімейному анамнезі, пацієнтів із застійною серцевою недостатні= 089;тю, брадіаритм= 110;єю, порушенням рівня електроліт= 110;в. Потрібно бути обережним щодо пацієнтів з діагностов= 072;ним чи підозрюван= 080;м вродженим с&#= 1080;ндромом подовження інтервалу QT або набутим подовженим інтервалом QT= , щодо пацієнтів, які одночасно приймають лікарські засоби, що подовжують інтервал QT (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарським= 080; засобами та інші види взаємодій»). =

Лімфопр= оліферативl= 5;і захворюван= 085;я і злоякісні новоутворе= 085;ня

У пацієнтів, які лікувалися препаратом Такпан, можливий розвиток лі&#= 1084;фопроліфер= ативних захворюван= 100;, асоційован= 080;х з вірусом Епштейна – Б&= #1072;рр (ВЕБ) (див. розділ «Побічні ефекти»). Пацієнтам, яких перевели на лікування препаратом, не слід одночасно з&#= 1072;стосовуват= и анти-лімфоц&#= 1080;ти. У серонегат&#= 1080;вних ВЕБ-капсидн&#= 1080;х антигенах дітей віком до 2 років спо= ;стерігався підвищений ризик розвитку лімфопролі= 092;еративних захворюван= 100;. Таким чином, у пацієнтів цієї групи перед почат&#= 1082;ом лікування необхідно проводити с&#= 1077;рологічне дослідженн= 103; на визначення ВЕБ- капсидного антигена. Протягом лікування п&#= 1086;трібно контролюва= 090;и ПЛР (полімеразн&#= 1091; ланцюгову р&#= 1077;акцію) вірусу Епшт&#= 1077;йна – Барр. Позит= ивна ПЛР ВЕБ може = не бути показником лімфопролі= 092;еративних захворюван= 100; чи лімфоми. =

У= зв’язку з ризиком виникнення злоякісних новоутворе= 085;ь шкіри необхідно обмежувати вплив соняч&#= 1085;ого світла та ультрафіол= 077;тового випромінюв= 072;ння, слід носити захисний одяг і викор&= #1080;стовувати сонцезахис= 085;ий крем з високим фак&#= 1090;ором захисту.

Р= изик виникнення вторинного раку невідомий (див. розділ «Побічні реакції»).

Синдром оборотної постеріорн= 086;ї енцефалопа= 090;ії

Я= к повідомлял= 086;ся, у пацієнтів, які отримув&#= 1072;ли такролімус, розвиваєть= 089;я синдром обо&#= 1088;отної постеріорн= 086;ї енцефалопа= 090;ії (СОПЕ). Якщо у пацієнтів, які приймають такролімус, відзначают= 100;ся симптоми СО&#= 1055;Е, такі як головний біль, зміни психічного стану, судоми та порушення зору, слід проводити відповідні діагностич= 085;і процедури (наприклад, МРТ). При діагностув= 072;нні синдрому СО&#= 1055;Е необхідно негайно припинити системне за&#= 1089;тосування такролімус= 091;, проводити адекватний контроль рівня артеріальн= 086;го тиску. Більшість пацієнтів п&#= 1086;вністю одужували після проведеног= 086; відповідно= 075;о лікування. <= /p>
Опортун= істичні інфекції

У пацієнтів, які отримують імунодепре= 089;анти, у тому числі лікарський засіб Такпа&#= 1085;, існує підвищений ризик виникнення опортуніст= 080;чних інфекцій (бактеріаль&#= 1085;их, грибкових, вірусних та протозойни= 093;). Можлива неф&#= 1088;опатія, зумовлена ВК-вірусами, = і мультифока= 083;ьна лейкоенцеф= 072;лопатія, зумовлена JС-вірусами. Ці інфекції часто пов’я&#= 1079;ані з високим загальним імуносупре= 089;ивним навантажен= 085;ям і можуть призводити до серйозни&#= 1093; або летальних наслідків, що слід брат&= #1080; до уваги лікарям при проведенні диференціа= 083;ьної діагностик= 080; у пацієнтів при погіршенні функції нирок або появі неврологіч= 085;их симптомів. <= /p>
Випадки істинної еритроцита= 088;ної аплазії

У пацієнтів, які отримували такролімус, &= #1089;постерігал= ;ися випадки істинної еритроцита= 088;ної аплазії (ІЕА). У всіх цих па= цієнтів були фактор&#= 1080; ризику ІЕА, такі як інфекція парвовірус= 091; В 19, наявністn= 0; основного захворюван= 085;я або одночас&#= 1085;ий прийом лікарських засобів, пов’язаних з ІЕА.

Допомі = 78;ні речовини

Л= ікарський засіб Такпа&#= 1085; містить лактозу, тому його не = слід застосовув= 072;ти пацієнтам з рідкісними &#= 1089;падковими захворюван= 085;ями, пов’язаним= 080; з непереноси= 084;істю галактози, недостатні= 089;тю лактази Лаппа або мальабсорб= 094;ією глюкози-гал&#= 1072;ктози.

&n= bsp;

За= ;стосування у період вагітності або годуван&#= 1085;я груддю.

= 42;агітність

П= репарат може проникати через плаценту.

Д= еякі дані щодо реципієнті= 074; після пересадки органів сві&#= 1076;чать про відсутніст= 100; підвищеног= 086; ризику нега&#= 1090;ивного впливу на перебіг і наслідок вагітності при застосу&#= 1074;анні такролімус= 091; порівняно з іншими імун&#= 1086;супресивни= ми лікарським= 080; засобами. Однак були зареєстров= 072;ні випадки спо&#= 1085;танного аборту. Інші епідеміоло= 075;ічні дані на сьогодні відсутні. Лікування такролімус= 086;м вагітних жінок можли&#= 1074;е лише у випадках, коли відсутня безпечніша &#= 1072;льтернатив= а і коли можлива користь для матері виправдову= 108; потенційни= 081; ризик для пл&= #1086;да. З метою вияв&= #1083;ення потенційни= 093; побічних ефектів такролімус= 091; рекомендує= 090;ься контролюва= 090;и стан новонародж= 077;них, матері яких під час вагі&= #1090;ності приймали такролімус (особливо ст&= #1072;н нирок). Існує ризик виникнення передчасни= 093; пологів (37 тижнів), а також ризик появи гіперкаліє= 084;ії у новонародж= 077;ного, яка, однак, зн= ;икає сама собою. =

У дослідженн= 103;х на тваринах такролімус спричиняв прояви ембріофета= 083;ьної токсичност= 110; у дозах, які спричиняют= 100; материнськ= 091; токсичніст= 100;.

= 60;ертильніст&#= 1100;

У= тварин відзначавс= 103; негативний вплив такро&#= 1083;імусу на чоловічу фертильніс= 090;ь: зниження кількості сперматозо= 111;дів і їх рухливо&= #1089;ті.

= 55;еріод годування груддю

Т= акролімус проникає у грудне молоко. Через те, що виключити несприятли= 074;ий вплив такро&#= 1083;імусу на новонародж= 077;ного неможливо, жінкам, які приймають Такпан, слід = припинити годування груддю.

&n= bsp;

Зд= ;атність впливати на швидкість реакції при керуванні автотрансп= 086;ртом або іншими механізмам= 080;.

Такроліму= 089; може спричинити &#= 1079;орові та неврологіч= 085;і порушення. Ц&= #1110; реакції можуть посилювати= 089;я при одночасном= 091; застосуван= 085;і препарату з &= #1072;лкоголем.

&= #1057;посіб застосуван= 085;я та дози.

Т= ерапія лікарським засобом Такпан вимагає ретельного контролю з боку кваліфіков= 072;ного персоналу, що має у розпорядже= 085;ні відповідне обладнання. Призначати цей лікарський засіб і вносити зміни у курс імуносупре= 089;ивної терапії мож&#= 1091;ть тільки лікарі, які мають досвід проведення імуносупре= 089;ивної терапії у пацієнтів з &= #1087;ересаджени= ;ми органами.

В= ипадкова, ненавмисна або неконтроль= 086;вана заміна лікарської форми препарату з негайним або тривалим вивільненн= 103;м такролімус= 091; є небезпечн&#= 1086;ю. Це може призвести до відторгнен= 085;я трансплант= 072;та та збільшує ризик побічних реакцій, у тому числі недостатнь= 086;ї або надмірної і&#= 1084;уносупресі= ї у зв’язку з клінічно значущими відмінност= 103;ми у системном&#= 1091; впливі такролімус= 091;. Пацієнти повинні застосовув= 072;ти одну лікарську форму такролімус= 091; з відповідни= 084; графіком дозування; зміна лікар&#= 1089;ької форми або режиму застосуван= 085;я повинна відбуватис= 103; тільки під ретельним наглядом фахівця з трансплант= 072;ції (див. розділи «Особливос= 090;і застосуван= 085;я», «Побічні ефекти»). Після перев&#= 1077;дення на будь-яку іншу альтернати= 074;ну лікарську форму необхідно контролюва= 090;и концентрац= 110;ю такролімус= 091; в крові і проводити корекцію дози препарату для підтримки с&#= 1080;стемної експозиції такролімус= 091; на адекватн&#= 1086;му рівні.

Д= озування лікарськог= 086; засобу Такпан слід встановлюв= 072;ти у першу чергу на основі клін&#= 1110;чної оцінки ризику відторгнен= 085;я, індивідуал= 100;ної переносимо= 089;ті лікарськог= 086; засобу та рівня такролімус= 091; в крові (див. нижче реком&#= 1077;ндації щодо визначення мінімально= 111; концентрац= 110;ї в крові). При появі клінічних симптомів відторгнен= 085;я слід розглянути необхідніс= 090;ь корекції режиму імун&#= 1086;супресивно= ї терапії.

Л= ікарський засіб Такпан застосовую= 090;ь внутрішньо= 074;енно та перорально. Якщо потрібно, вміст капсул можна розчинити у воді та вводити через назогастра= 083;ьний зонд.

У початковий післяопера= 094;ійний період ліка&#= 1088;ський засіб Такпан зазвичай за&#= 1089;тосовують одночасно з іншими імуносупре= 089;ивними лікарським= 080; засобами. Дозу лікарськог= 086; засобу можна змінювати залежно від обраної іму&#= 1085;осупресивн= ої терапії.

Спосіб застосуван= 085;я

Р= екомендуєтn= 0;ся розподілит= 080; добову пероральну дозу препар&#= 1072;ту на 2 прийоми (наприклад, зранку та ввечері). Капсули слід приймати одразу ж після вийма&#= 1085;ня їх з блістерної упаковки. Капсули необхідно проковтнут= 080;, запиваючи рідиною (краще – водою).

Д= ля досягнення максимальн= 086;ї абсорбції препарат слід приймати на порожній шлунок (натще) або як мінімум за 1 годину до або через 2–3 години після прийому їжі. =

Д= ля профілакти= 082;и відторгнен= 085;я трансплант= 072;та стан імуносупре= 089;ії необхідно підтримува= 090;и постійно; отже, тривалість терапії нео&#= 1073;межена.

Транспл= антація печінки
= 55;рофілактик&#= 1072; відторгнен= 085;я трансплант= 072;та у дорослих

П= ероральну терапію лікарським засобом Так&#= 1087;ан слід розпочинат= 080; з добової дози 0,1–0,2 мг/кг, яку розділяють на 2 прийоми (k= 4;ранці і ввечері). Прийом препарату розпочинат= 080; через 12 годин= ; після оперативно= 075;о втручання. <= /p>
Я= кщо стан пацієнта не дозволяє приймати пр&#= 1077;парат внутрішньо, &= #1089;лід вводити препарат внутl= 8;ішньовенно у відповідні= 081; лікарській формі внутр&#= 1110;шньовенно інфузійно протягом 24 годин у дозі = 0,01–0,05 мг/кг/добу.

= 55;рофілактик&#= 1072; відторгнен= 085;я трансплант= 072;та у дітей

П= очаткову дозу препарату для перорально= 075;о застосуван= 085;я 0,3 мг/кг/добу слід розподілит= 080; на 2 прийоми (наприклад, зранку та ввечері). Якщо клінічний стан пацієнта не дозволяє приймати препарат внутрішньо, &= #1089;лід вводити так&#= 1088;олімус внутрішньо= 074;енно інфузійно протягом 24 годин в дозі 0,05мг/кг/добу.
= 55;ідтримувал&#= 1100;на терапія дор&#= 1086;слих та дітей<= /p>
П= ід час підтримува= 083;ьної терапії доз&#= 1072; лікарськог= 086; засобу, як правило, знижується. У деяких випадках мо&#= 1078;ливо відмінити препарати супутньої імуносупре= 089;ивної терапії, зас&= #1090;осовуючи лікарський засіб Тапка&#= 1085; як монотерапі= 102;. Покращення стану пацієнта після трансплант= 072;ції може змінити фармакокін= 077;тику такролімус= 091;, тому виникає необхідніс= 090;ь у корекції д&= #1086;зи препарату. <= /p>
= 51;ікування відторгнен= 085;я у дорослих та дітей<= /p>
Д= ля лікування епізодів відторгнен= 085;я необхідне застосуван= 085;я більш високих доз лікарськог= 086; засобу Такп&#= 1072;н разом із додатковою кортикосте= 088;оїдною терапією та короткими курсами введення мо&#= 1085;о/поліклона= ;льних антитіл. Якщо відзна&#= 1095;аються ознаки токсичност= 110; (див. розділ «Побічні ефекти»), може виникнути необхідніс= 090;ь у зниженні дози лікарськог= 086; засобу.

П= ри переведенн= 110; пацієнтів на терапію лікарським засобом Так&#= 1087;ан рекомендую= 090;ься ті самі початкові дози, як і при первинній імуносупре= 089;ії.

П= ро переведенн= 103; пацієнтів з терапії циклоспори= 085;ом на лікарськ&#= 1080;й засіб Такпа&#= 1085; див. нижче розділи «Особливі популяції», «Перехід з циклоспори= 085;у на такролімус&ra= quo;.

Транспл= антація нирки

= 55;рофілактик&#= 1072; відторгнен= 085;я трансплант= 072;та у дорослих

П= ероральну терапію лікарським засобом нео&#= 1073;хідно розпочинат= 080; з дози 0,2–0,3 мг/&#= 1082;г/добу, розподілив= 096;и її на два прийоми (наприклад, зранку та ввечері). Терапію препаратом слід розпочинат= 080; протягом 24 годин після завершення операції.

Я= кщо стан пацієнта не дозволяє приймати пр&#= 1077;парат внутрішньо, &= #1089;лід вводити так&#= 1088;олімус внутрішньо= 074;енно інфузійно протягом 24 годин в дозі = 0,05–0,1 мг/кг/добу.

= 55;рофілактик&#= 1072; відторгнен= 085;я трансплант= 072;та у дітей

П= ероральну терапію лікарським засобом нео&#= 1073;хідно розпочинат= 080; з дозування 0= ,3 мг/кг/добу, розподілив= 096;и її на 2 прийоми (нап&= #1088;иклад, зранку та ввечері). Якщо стан пацієнта не дозволяє приймати препарат внутрішньо, &= #1089;лід вводити так&#= 1088;олімус внутрішньо= 074;енно інфузійно протягом 24 годин у дозі 0,075–0,1 мг/кг/добу= ;.

= 55;ідтримувал&#= 1100;на терапія дорослих та дітей

П= ід час підтримува= 083;ьної терапії дозу лікарськог= 086; засобу Такпан слід знижувати. У деяких випадках можна відмінити препарати супутньої імуносупре= 089;ивної терапії, зас&= #1090;осовуючи лікарський засіб Такпан як базовий компонент подвійної терапії. Покращення &#= 1089;тану пацієнта після трансплант= 072;ції може змінити фармакокін= 077;тику такролімус= 091;, тому виникає необхідніс= 090;ь у корекції д&= #1086;зи препарату. <= /p>
= 51;ікування реакції відторгнен= 085;я у дорослих та дітей =

Д= ля лікування епізодів відторгнен= 085;я необхідне застосуван= 085;я більш високих доз лікарськог= 086; засобу разом із дод&= #1072;тковою кортикосте= 088;оїдною терапією та короткими курсами введення моно/полікл&#= 1086;нальних антитіл. Якщо відзначают= 100;ся ознаки токсичност= 110; (див. розділ «Побічні ефекти»), може виникнути н&#= 1077;обхідність у зниженні дози лікарськог= 086; засобу.

П= ри переведенн= 110; пацієнтів н&#= 1072; терапію лікарським засобом Такпан реко&#= 1084;ендуються ті самі початкові дози, як і при первинній імуносупре= 089;ії.

П= ро переведенн= 103; пацієнтів з терапії циклоспори= 085;ом на лікарськ&#= 1080;й засіб Такпан див. нижче розділи «Ос&#= 1086;бливі популяції», «Перехід з циклоспори= 085;у на такролім&#= 1091;с».

Транспл= антація серця

= 55;рофілактик&#= 1072; відторгнен= 085;я трансплант= 072;та у дорослих

Л= ікарський засіб можна застосовув= 072;ти разом з антитілами індукції (з урахування= 084; відкладено= 075;о початку терапії лікарським &#= 1079;асобом) або без таки&= #1093; для клінічно стабільних хворих.

П= ісля індукції антитілами пероральну терапію лікарським засобом необхідно розпочинат= 080; з дози 0,075 мг/кг/добу, розподілив= 096;и її на 2 прийоми (наприклад, зранку та ввечері). Зас= тосування препарату слід розпочинат= 080; протягом 5 діб після завершення операції, як тільки стабілізує= 090;ься клінічний с&#= 1090;ан хворого. Якщо стан пацієнта не дозволяє приймати препарат внутрішньо, &= #1089;лід вводити такролімус внутрішньо= 074;енно інфузійно протягом 24 годин у дозі = 0,01–0,02 мг/кг/добу.

О= публікованl= 6; альтернати= 074;ний підхід, при якому пероральни= 081; прийом такролімус= 091; розпочинає= 090;ься протягом 12 годин після трансплант= 072;ції. Цей підхід з&= #1072;стосовують до пацієнті&#= 1074; без ознак порушень функції внутl= 8;ішніх орга= ;нів (наприклад, нирки). У цьому випадку так&#= 1088;олімус у початковій дозі 2–4 мг/добу комб&= #1110;нують з мікофенола= 090;у мофетилом та кортикосте= 088;оїдами або з сиролі&= #1084;усом та кортикосте= 088;оїдами.

= 55;рофілактик&#= 1072; відторгнен= 085;я трансплант= 072;та у дітей

П= ісля трансплант= 072;ції серця у дітей перви&#= 1085;ну імуносупре= 089;ію лікарським засобом Так&#= 1087;ан можна проводити як разом з індукцією антитілами, так і без такої.

У випадках, коли індукція антитілами не проводит&#= 1100;ся, такролімус в іншій лікарській формі вводи&#= 1090;ься внутрішньо= 074;енно інфузійно протягом 24 годин у дозі = 0,03–0,05 мг/кг/доб= 091; до досягнення концентрац= 110;ї такролімус= 091; у нерозведе&#= 1085;ій крові 15–25 нг/l= 4;л. При першій же клінічній можливості необхідно перевести пацієнта на пероральни= 081; прийом препарату у початковій дозі 0,3 мг/кг/д= 086;бу, яку застосо&#= 1074;ують через 8–12 годин після закінчення внутрішньо= 074;енної інфузії.

П= ісля індукції антитілами пероральну терапію лікарським засобом необхідно розпочинат= 080; з дози 0,1–0,3 мг/кг/добу, розподілив= 096;и її на 2 прийоми (наприклад, зранку та ввечері).

= 55;ідтримувал&#= 1100;на терапія дорослих та дітей

П= ід час підтримува= 083;ьної терапії дози лікарськог= 086; засобу Такпан змен&#= 1096;ують. Покращення стану пацієнта після трансплант= 072;ції може змінити фармакокін= 077;тику такролімус= 091;, тому виникає необхідніс= 090;ь у корекції дози препарату. <= /p>
= 51;ікування відторгнен= 085;я у дорослих та дітей<= /p>
Д= ля лікування епізодів відторгнен= 085;я необхідне застосуван= 085;я більш високих доз лікарськог= 086; засобу Такп&#= 1072;н разом із додатковою кортикосте= 088;оїдною терапією та короткими курсами введення моно/полікл&#= 1086;нальних антитіл.

П= ри переведенн= 110; дорослих пацієнтів на терапію лікарським засобом Так&#= 1087;ан початкову дозу препарату 0,15 мг/кг/добу слід розподілит= 080; на 2 прийоми (наприклад, зранку та ввечері).

П= ри переведенн= 110; дітей на терапію лікарським засобом Так&#= 1087;ан початкову дозу препарату 0,2–= ;0,3 мг/кг/добу слід розподілит= 080; на два прийоми (нап&= #1088;иклад, зранку та ввечері). Інформація щодо переве&#= 1076;ення пацієнтів із терапії циклоспори= 085;ом на лікарський засіб Такпа&#= 1085; викладена у розділі «Особливос= 090;і застосуван= 085;я».

= 51;ікування відторгнен= 085;я при трансплант= 072;ції інших органів
Л= ікування пацієнтів з трансплант= 072;цією легень лікарським засобом Так&#= 1087;ан слід розпоч&#= 1080;нати з дози 0,1–0,15 мг/кг/добу, пацієнтів з трансплант= 072;цією підшлунков= 086;ї залози з доз&= #1080; 0,2 мг/кг/добу, з трансплант= 072;цією кишечнику з дози – 0,3 мг/кг/добу.

Особли = 74;і популяції

Печінко= ва недостатні= 089;ть

П= ацієнтам із тяжкими порушенням= 080; функції печінки для підтримки м&#= 1110;німального рівня такролімус= 091; в крові у межах реком&#= 1077;ндованого терапевтич= 085;ого діапазону може потреб&#= 1091;ватися зниження дози такролімус= 091;.

Ниркова недостатні= 089;ть

О= скільки функція нирок не впливає на фармакокін= 077;тику такролімус= 091;, необхідніс= 090;ь у корекції дози відсутня. Проте у зв’я&= #1079;ку з нефротокси= 095;ним потенціало= 084; такролімус= 091; рекомендов= 072;но здійснюват= 080; ретельний м&#= 1086;ніторинг функції нирок (включаючи показники концентрац= 110;ї креатиніну в сироватці крові, розрахунок кліренсу креатиніну &#= 1090;а моніторинг діурезу).

Пацієнт= и літнього віку

С= відчення про те, що пацієнтам літнього ві&#= 1082;у необхідні особливі дози препарату, відсутні.

Перехід з циклоспори= 085;у на такролімус

С= лід дотримуват= 080;ся обережност= 110; при перевед&#= 1077;нні пацієнтів з базової терапії циклоспори= 085;ом на базову те&= #1088;апію такролімус= 086;м (див. розділи «Особливос= 090;і застосуван= 085;я» та «Взаємодія з іншими лікарським= 080; засобами та інші види взаємодій»). Терапію лікарським засобом Такпан необхідно розпочинат= 080; після визначення &#= 1082;онцентраці= ї циклоспори= 085;у у плазмі крові та аналізу клі&#= 1085;ічного стану пацієнта. Переведенн= 103; слід відкласти при наявності підвищеног= 086; рівня циклоспори= 085;у в крові. На практиці те&#= 1088;апія лікарським засобом Так&#= 1087;ан розпочинає= 090;ься через 12–24 години після припинення застосуван= 085;я циклоспори= 085;у. Після переходу рекомендує= 090;ься контролюва= 090;и рівень циклоспори= 085;у в крові, оскільки можливий вплив на кліренс циклоспори= 085;у в крові.

Рекомен= дації щодо досягнення необхідног= 086; рівня концентрац= 110;ї препарату у нерозведен= 110;й крові

Д= озу препарату с&#= 1083;ід призначати відповідно до результа&#= 1090;ів клінічної оцінки процесу відторгнен= 085;я та переноси&#= 1084;ості препарату пацієнтом. <= /p>
З метою оптимізаці= 111; дозування препарату к&#= 1086;нцентрацію такролімус= 091; у нерозведен= 110;й крові визна&#= 1095;ають за допомогою імунних методів, включаючи н&#= 1072;півавтомат= ичний імуноферме= 085;тний аналіз на мі&= #1082;рочастинка= ;х. Порівняння даних щодо концентрац= 110;ї такролімус= 091; в крові, які опублікова= 085;і в медичній л&= #1110;тературі, з індивідуал= 100;ними клінічними показникам= 080; потрібно проводити з&#= 1074;ажено, на підставі знань та розуміння методу оцін&#= 1082;и, що застосовув= 072;вся. У сучасній медичній практиці для визначення концентрац= 110;ї такролімус= 091; у нерозведен= 110;й крові викор&#= 1080;стовують імунні методи.

У ранній пері&#= 1086;д після операції слід контролюва= 090;и мінімальні рівні такролімус= 091; в нерозведе&#= 1085;ій крові. При перорально= 084;у прийомі мінімальні рівні такро&#= 1083;імусу в нерозведен= 110;й крові слід визначати кожні 12 годин безпосеред= 085;ьо перед прийо&#= 1084;ом наступної дози. Частота виз&#= 1085;ачення рівня препарату в крові залежить від клінічних потреб. Оскільки лікарський засіб Такпа&#= 1085; є препаратом з низьким рівнем кліренсу, ко&= #1088;игування режиму дозування може зайняти кіл&#= 1100;ка днів до того моменту, коли зміни рівнів препарату в крові стануть очевидними. Мінімальні рівні препарату в крові слід в&= #1080;значати приблизно 2 рази на тиждень протягом раннього посттрансп= 083;антаційног&= #1086; періоду, а потім періодично під час підтримува= 083;ьної терапії. Також необхідно контролюва= 090;и мінімальні рівні такролімус= 091; в крові після зміни дози препарату, зміни імуносупре= 089;ивного режиму або після сумісного застосуван= 085;я з препаратам= 080;, що можуть вплинути на концентрац= 110;ї такролімус= 091; в нерозведен= 110;й крові (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарським= 080; засобами та інші види взаємодій»). =

Р= езультати аналізу дос&#= 1083;іджень дають змогу припустити, що можна успішно про&#= 1074;одити лікування більшості пацієнтів, я&= #1082;що мінімальні рівні такролімус= 091; в крові підтримуют= 100;ся нижче 20 нг/мл. Інтерпрету= 102;чи дані щодо концентрац= 110;ї препарату у нерозведен= 110;й крові, важливо оцінювати клінічний стан пацієнта.

У клінічній практиці протягом раннього пе&#= 1088;іоду після проведення трансплант= 072;ції мінімальні рівні препарату в нерозведен= 110;й крові зазвичай коливалися у межах 5–20 нг= ;/мл після трансплант= 072;ції печінки та 10–= ;20 нг/мл після трансплант= 072;ції нирки і серця. Надал&= #1110; під час підтримува= 083;ьної терапії після трансплант= 072;ції печінки, нир&= #1082;и і серця концентрац= 110;ї препарату у крові варіюють від 5 до 15 нг/мл. =

<= o:p>

Діти. Для досягнення &#= 1085;еобхідного рівня препарату в крові дітям, як правило, потрібні дози у 1,5–2 раз= 080; вищі, ніж дорослим.

&n= bsp;

Передоз= ування.

В= ідомості щодо передозува= 085;ня обмежені. Відзначено кілька випадків випадковог= 086; передозува= 085;ня препарату, при цьому спостеріга= 083;ись такі симптоми: тремор, головний біль, нудота, блювання, інфекції, кропив’янк= 072;, летаргічни= 081; стан, збільшення рівня азоту сечовини в к&= #1088;ові та підвищення сироватков= 080;х концентрац= 110;й креатиніну, збільшенн= 03; рівнів алан&#= 1110;намінотран= сферази.

С= пецифічний антидот до препарату відсутній. У разі передозува= 085;ня необхідно в&#= 1078;ити стандартні &#= 1087;ідтримувал= ьні заходи та провести симптомати= 095;не лікування.
У зв’язку з високою молекулярн= 086;ю масою такролімус= 091;, поганою розчинніст= 102; у воді та вир= аженим зв’язуванн= 103;м з еритроцита= 084;и та білками п&= #1083;азми крові діалі&#= 1079; неефективн= 080;й. У окремих хворих з дуже високими ко&#= 1085;центраціям= и такролімус= 091; в крові були ефективні г&#= 1077;мофільтрац= ія або діафільтра= 094;ія. У разі перорально= 075;о передозува= 085;ня може бути ефективним промивання шлунка та/або приймання адсорбенті= 074; (таких як активоване вугілля), якщо ці заходи розпочати одразу після прийо&#= 1084;у препарату.

Побічні реакції.<= /b>

У зв’язку з особливост= 103;ми основного захворюван= 085;я і великою кількістю лікарських препаратів, що застосовую= 090;ься одночасно після трансплант= 072;ції, профіль небажаних явищ імунодепре= 089;антів точно встановити складно.

Б= агато з небажаних явищ, наведених нижче, оборотні і з&= #1085;икають після зниження дози. При перорально= 084;у застосуван= 085;і відзначаєт= 100;ся менша кількість випадків побічних реакцій порівняно з внутрішньо= 074;енним застосуван= 085;ям.

Б= іль у кінцівках описується в ряді опублікова= 085;их звітів про випадки захворюван= 085;я як частина індуковано= 075;о інгібітора= 084;и кальциневр= 080;ну больового синдрому (КІБС). Цей біl= 3;ь, як правило, є двобічним, симетрични= 084;, тяжким, висхідним у нижніх кінц&#= 1110;вках, може бути пов'язаний з високим терапевтич= 085;им рівнем такролімус= 091; і може реагу&= #1074;ати на зменшення дози такролімус= 091;. У деяких випадках було необхідно перейти на альтернати= 074;ну імуносупре= 089;ію.

П= обічні реакції кла&#= 1089;ифіковані за системами органів і за частотою пр&#= 1086;яву: дуже часто (>= 1/10), часто (від >&nb= sp;1/100 до < 1/10), нечаст= ;о (від > 1/1000 до <= 1/100), рідко (від >&nb= sp;1/10 000 до < 1/10 000), дуже рідко (< 1/10 000), невідомо (дл&= #1103; встановлен= 085;я частоти даних недостатнь= 086;).

Інфекц= 10;ї та інвазії

Н= а тлі терапії такролімус= 086;м, як і іншими сильнодіюч= 080;ми імуносупре= 089;антами, у пацієнтів часто існує підвищений ризик розвитку інфекцій (вірусних, бактеріаль= 085;их, грибкових, протозойни= 093;). Може погіршитис= 103; перебіг уже &= #1085;аявних інфекцій. Можуть виникати прояви як місцевих, так і генера&= #1083;ізованих інфекцій.

У пацієнтів, які отримують імуносупре= 089;анти, у тому числі лікарський засіб Такпан, спос&= #1090;ерігалася нефропатія, асоційован= 072; з вірусом ВК, а також випадки прогресуюч= 086;ї мультифока= 083;ьної лейкоенцеф= 072;лопатії (ПМЛ), асоційован= 086;ї з вірусом JC.

Новоут = 74;орення (доброякісн&#= 1110;, злоякісні та неуточне&#= 1085;і)

У пацієнтів, які отримують імуносупре= 089;ивну терапію, існує підвищений ризик розвитку злоякісних новоутворе= 085;ь. При застосуван= 085;і такролімус= 091; повідомлял= 086;ся як про добро&= #1103;кісні, так і про злоякісні новоутворе= 085;ня, у тому числі вірус Епштейна – Б&= #1072;рра, асоційован= 110; лімфопролі= 092;еративні захворюван= 085;я та злоякісні новоутворе= 085;ня шкіри.

З боку крові та лімфатично= 111; системи <= /i>

Ч= асто: анемія, лейкопенія, тромбоцито= 087;енія, лейкоцитоз, відхилення &#= 1074;ід норми кількості е&#= 1088;итроцитів.

Н= ечасто: коагулопат= 110;ї, зміни показників коагуляції і кровотечі, панцитопен= 110;я, нейтропені= 103;.

Р= ідко: тромбоцита= 088;на тромбоцито= 087;енічна пурпура, гіпопротро= 084;бінемія.

Ч= астота невідома: істинна еритроцита= 088;на аплазія, агранулоци= 090;оз, гемолітичн= 072; анемія.

З боку імунної системи <= /i>

У пацієнтів, які отримували такролімус, відзначали= 089;я алергічні та анафілакто= 111;дні реакції (див. розділ «Особливос= 090;і застосуван= 085;я»).

З боку ендокринно= 111; системи <= /i>

Р= ідко: гірсутизм. <= /p>
З боку метаболізм= 091; та харчування

Д= уже часто: гіпергліке= 084;ічні стани, цукровий діабет, гіперкаліє= 084;ія.

Ч= асто: гіпомагніє= 084;ія, гіпофосфат= 077;мія, гіпокалієм= 110;я, гіпокальці= 108;мія, гіпонатріє= 084;ія, затримка рідини, гіперурике= 084;ія, зниження апетиту, анорексія, метаболічн= 080;й ацидоз, гіпе&= #1088;ліпідемія, гіперхолес= 090;еринемія, гіпертригл= 110;церидемія, інші порушення електроліт= 110;в.

Н= ечасто: зневодненн= 103;, гіпопротеї= 085;емія, гіперфосфа= 090;емія, гіпоглікем= 110;я.

З боку психіки <= /i>

Д= уже часто: безсоння.

Ч= асто: симптоми тривожност= 110;, сплутаніст= 100; свідомості і дезорієнт&#= 1072;ція, депресія, пригнічени= 081; настрій, розлади та порушення настрою, нічні кошмари, гал&= #1102;цинації, психічні розлади.

Н= ечасто: психотични= 081; розлад.

З боку нервової системи <= /i>

Д= уже часто: тремор, головний біль.

Ч= асто: судоми, порушення свідомості, парестезії та дизестез&#= 1110;ї, периферичн= 110; нейропатії, запамороче= 085;ня, порушення почерку, розлади нервової системи.

Н= ечасто: кома, крововилив= 080; у центральні= 081; нервовій системі та порушення мозкового кровообігу, паралічі та парези, енцефалопа= 090;ія, порушення мовлення та артикуляці= 111;, амнезія. Рідко: гіпертонія. Дуже рідко: м= іастенія.

З боку органів зору

Ч= асто: затуманенн= 103; зору, світлобояз= 085;ь, розлади з боку очей.Нечаст&#= 1086;: катаракта. Рідко: сліпо&= #1090;а.

З боку органів слуху і рівноваги

Ч= асто: шум у вухах. Нечасто: зниження слуху. Рідко: нейросенсо= 088;на глухота. Дуже рідко: порушення слуху.

Кардіа = 83;ьні розлади <= /i>

Ч= асто: ішемічні коронарні розлади, тахікардія. <= /span>

Н= ечасто: шлуночкові аритмії та зупинка сер&#= 1094;я, серцева недостатні= 089;ть, кардіоміоп= 072;тії, гіпертрофі= 103; шлуночків, суправентр= 080;кулярні аритмії, серцебиття, патологічн= 110; показники на ЕКГ, порушення ритму і част&= #1086;ти серцевих скорочень та пульсу. Рідко: перик&= #1072;рдит.

Д= уже рідко: патологічн= 110; показники ехокардіог= 088;афії, подовження інтервалу QT на електрок&#= 1072;рдіограмі, аритмія типу torsades de pointes.

З боку судинної системи <= /i>

Д= уже часто: артеріальн= 072; гіпертензі= 103;. Часто: кровотечі, тромбоембо= 083;ічні та ішемічні ускладненн= 103;, периферичн= 110; судинні роз&#= 1083;ади, судинні гіп&#= 1086;тензивні розлади. Нечасто: інфаркт, венозний тромбоз глибоких вен кінцівок, шок.

З боку системи дихання <= /i>

Ч= асто: задишка, легеневі паренхімат= 086;зні розлади, плевральни= 081; випіт, фарингіт, кашель, закл&= #1072;деність носа та риніт. Нечас&= #1090;о: дихальна недостатні= 089;ть, розлади з боку дихальних шляхів, бронхіальн= 072; астма. Рідко: гострий респіратор= 085;ий дистрес-син&#= 1076;ром.

З боку т&#= 1088;авної системи <= /i>

Д= уже часто: діарея, нудота.

Ч= асто: запальні захворюван= 085;я шлунково-ки&#= 1096;кового тракту, шлунково-ки&#= 1096;кові виразки та перфорації, шлунково-ки&#= 1096;кові кровотечі, стоматит і виразки, асцит, блювання, шлунково-ки&#= 1096;ковий та абдоміналь= 085;ий біль, диспептичн= 110; прояви, запор, метеоризм, відчуття здуття і розтягненн= 103; у животі, рідкі випор&#= 1086;жнення, шлунково-ки&#= 1096;кові прояви.

Н= ечасто: паралітичн= 072; кишкова непрохідні= 089;ть, перитоніт, гострий і хронічний панкреатит, підвищений рівень амілази в крові, гастр&= #1086;езофагальн= ;а рефлюксна хвороба, порушення евакуаторн= 086;ї функції шлунка.

Рідкl= 6;: часткова непрохідні= 089;ть кишечнику (субілеус ), псевдокіст= 080; підшлунков= 086;ї залози.

З боку гепатобілі= 072;рної системи <= /i>

Ч= асто: порушення функції печінки та печінкових ферментів, холестаз, жо&= #1074;тяниця, гепатоцелю= 083;ярні ураження, гепатит, холангіт.

Р= ідко: тромбоз печінкової артерії, венооклюзи= 074;ні захворюван= 085;я печінки.

Д= уже рідко: печінкова недостатні= 089;ть, стеноз жовчовивід= 085;ої протоки.

З боку шкіри та підшкірної тканини <= /i>

Ч= асто: свербіж, висипання, алопеція, акне, гіпергідро= 079;.

Н= ечасто: дерматит, світлочутл= 080;вість.

Р= ідко: токсичний епідермаль= 085;ий некроліз (си&= #1085;дром Лайєлла).

Д= уже рідко: синдром Стівенса–Д= 078;онсона.

З боку опорно-рухо&#= 1074;ого апарату та сполучної тканини <= /i>

Ч= асто: біль у суглобах, судоми м’яз&#= 1110;в, біль у кінцівках, біль у спині. Нечасто: роз&= #1083;ади суглобів.

З боку сечовиділь= 085;ої системи <= /i>

Д= уже часто: ниркова недостатні= 089;ть.

Ч= асто: ниркова недостатні= 089;ть, гостра нирк&#= 1086;ва недостатні= 089;ть, олігурія, тубулярний некроз, токсична нефропатія, порушення показників сечі, розлади з боку сечового міхура та уретри. Нечасто: анурія, гемолітичн= 080;й уремічний синдром.

Д= уже рідко: нефропатія, геморагічн= 080;й цистит.

З боку репродукти= 074;ної системи та молочних залоз

Н= ечасто: дисменорея і маткова кровотеча. <= /p>
Загаль = 85;і розлади

Ч= асто: астенічні стани, гарячкові стани, набря&= #1082;и, біль та дискомфорт, підвищення рівня лужної фосфатази у крові, збільшення маси тіла, порушення терморегул= 103;ції.

Н= ечасто: поліорганн= 072; недостатні= 089;ть, грипоподіб= 085;ий синдром, порушення сприйняття &#= 1090;емператури навколишнь= 086;го середовища, відчуття тиску у грудях, відчуття тривожност= 110;, погіршення самопочутт= 103;, підвищення рівня лактатдегі= 076;рогенази в крові, зниження маси тіла.

Р= ідко: спрага, падіння, стискаючий біль у грудн&= #1110;й клітці, зниження рухливості, виразки.

Д= уже рідко: збільшення маси жирової тканини.

Травми, отруєння та процедурні ускладненн= 103;

Ч= асто: первинна дисфункція трансплант= 072;та.

П= овідомлялоl= 9;я про помилки у лікуванні, у тому числі про випадкову, ненавмисну або неконтроль= 086;вану заміну препаратів такролімус= 091; негайного або пролонгова= 085;ого вивільненн= 103;. Повідомлял= 086;ся про випадки відторгнен= 085;я трансплант= 072;та (частота не може бути оц&= #1110;нена на основі наявних даних).

Термін придатност= 110;. 2 роки (з дати виробництв= 072; форми in bulk).

= 59;мови зберігання. <= /span>Збер= ;ігати в оригіналь&#= 1085;ій упаковці в недоступно= 084;у для дітей мі&= #1089;ці при температур= 110; не вище 25 ºС.<= /span>

&n= bsp;

= 59;паковка. П= 086; 10 капсул твердих у блістері, по = 6 або по 5 блістері= в у картонній пачці.

= 50;атегорія відпуску. За рецептом.

= 42;иробник. ТОВ «ЛЮ= 052;’ЄР ФАРМА»

(п= ;акування із форми in bulk фірми-вироб&#= 1085;ика Пана= 094;ея Біотек Лтд., Індія).

= 52;ісцезнаход&#= 1078;ення виробника та адреса місця провадженн= 103; його діяльності.

Україна, 04073, м. Київ, пр-т Московськи= 081;, буд. 13.