MIME-Version: 1.0 Content-Type: multipart/related; boundary="----=_NextPart_01D1B1E2.86B83740" Данный документ является веб-страницей в одном файле, также называемой файлом веб-архива. Если вы видите это сообщение, значит, данный обозреватель или редактор не поддерживает файлы веб-архива. Загрузите обозреватель, поддерживающий веб-архивы, например Windows® Internet Explorer®. ------=_NextPart_01D1B1E2.86B83740 Content-Location: file:///C:/680CD4A4/UA46980101_83CD.htm Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/html; charset="us-ascii"
для
медичного
застосуванl=
5;я
лікарськогl=
6;
засобу
ЛЄТРОМАР=
1040;®
(LETROMARA)
Склад:
діюч=
1072;
речовина: =
letrozole=
span>;
1
таблетка
містить
летрозолу 2,5
мг у
перерахуваl=
5;ні
на 100 % речовинm=
1;;
k=
6;опоміжні
речовини:
лактози
моногідрат,
крохмаль
кукурудзянl=
0;й,
целюлоза
мікрокристk=
2;лічна
101,
гідроксипрl=
6;пілметилце=
083;юлоза
(15), натрію
крохмальглo=
0;колят
(тип А), магнію
стеарат;
склад
плівкової
оболонки: SepifilmTM=
sup> 050
(метилгідро
=
82;сипропілце=
1083;юлоза,
целюлоза мі
=
82;рокристалі=
1095;на,
ацетильоваl=
5;і
(або ацетати
складних
ефірів) моно- &=
#1090;а
дигліцеридl=
0;),
SepisperseTM Dry
3214 Jaune
(гідроксипр
=
86;пілметилце=
1083;юлоза,
целюлоза мі
=
82;рокристалі=
1095;на,
титану
діоксид (Е 171),
рибофлавін (=
045;
101)).
Лік=
072;рська
форма. Табле=
тки,
вкриті плівков=
;ою
оболо=
нкою.
Осн=
086;вні
фізико-хімі
=
95;ні
властивостo=
0;: таблетки
круглої фор
=
84;и
з двоопукло=
02;
поверхнею,
вкриті плів
=
82;овою
оболонкою
коричнюватl=
6;-жовтого
або оранжев
=
72;то-жовтого
кольору.
Фар=
084;акотерапев&=
#1090;ична
група. Засоби, що
застосовуюm=
0;ься
для
гормональнl=
6;ї
терапії. Антагоні=
сти
гормонів та
аналогічні
засоби.
Інгібітори арома=
090;ази. Летрозол.
Код АТХ
L
Фармаколо
=
75;ічні
властивостo=
0;.
Фар=
084;акодинамік&=
#1072;.
i=
1;етрозол
–
нестероїднl=
0;й
інгібітор
ароматази
(інгібітор
біосинтезу
естрогену);
протипухлиl=
5;ний
препарат.
У
випадках,
коли ріст
пухлинної
тканини зал
=
77;жить
від
наявності
естрогенів,
усунення
опосередкоk=
4;аного
ними
стимулюючоk=
5;о
впливу є
передумовоn=
2;
пригніченнn=
3;
росту
пухлини.
У
жінок у
постменопаm=
1;зі
естрогени
утворюютьсn=
3;
переважно з
участю
ферменту
ароматази,
який
перетворює
андрогени, щ=
086;
синтезуютьl=
9;я
у
наднирковиm=
3;
залозах (у
першу чергу =
072;ндростенді&=
#1086;н
і
тестостероl=
5;),
на естрон (Е1) т=
;а
естрадіол (Е2).
Тому за
допомогою
специфічноo=
1;
інгібіції
ферменту
ароматази
можна досяг
=
90;и
пригніченнn=
3;
біосинтезу
естрогенів
=
91;
периферичнl=
0;х
тканинах і в
пухлинній т
=
82;анині.
Летр
=
86;зол
пр=
игнічує
ароматазу шл=
яхом
конкурентнl=
6;го
зв’яз=
ування
з
субодиницеn=
2;
цього
ферменту –
гемом
цитохрому P 450, що=
пр=
изводить
до зниження бі=
ос=
интезу=
е=
ст=
рогені=
в у=
вс=
;і=
х тк=
анинах.
У здорових жінок у
постменопаm=
1;зі одноразова доза
летрозолу, яка
становить 0,1 мг
або <=
/span>0,5
мг, або 2,5 мk=
5;, знижу=
є
рівень естрон=
у та естрадіолу в сироватці крові (порівняно з початковl=
0;м
рівнем) на 75-78
% і на 78
% відпо=
відно.
Максимальнk=
7; зниже=
ння досягаєть=
ся через=
; 48-78
годин.
У жінок іk=
9;
поширеною
формою раку
молочної за
=
83;ози
у
постменопаm=
1;зі
щоденне
застосуванl=
5;я
летрозолу у
дозі від 0,1 мг
до 5 мг знижує
рівні естра
=
76;іолу,
естрону та
естрону
сульфату у
плазмі кров=
10;
на 75-95 % від
початковогl=
6;
рівня. При
застосуванl=
5;і
препарату у
дозі 0,5 мг і біl=
3;ьше
у багатьох
випадках
концентрацo=
0;ї
естрону та
естрону
сульфату
виявляютьсn=
3;
нижче межі
чутливості
методу, що
використовm=
1;ється
для
визначення
гормонів. Це
вказує на те,
що за
допомогою
даних доз
препарату
досягаєтьсn=
3;
більш
виражене
пригніченнn=
3; синтезу
естрогенів.
Супресія
естрогенів
=
87;ідтримувал=
1072;ся
протягом
лікування у
всіх
пацієнток.
i=
1;етрозол
–
високоспецl=
0;фічний
інгібітор
активності
ароматази.
Порушення
синтезу стероїдних
гормонів у наднирко=
вих
залозах не виявлено. У пацієнток у
постменопаm=
1;зі, яким
проводили m=
0;ерапію
летрозолом у добовій дозі 0,1-5 мг, кліні=
чно значущих=
змін=
концентрацій у плазм=
;і крові кортизо=
083;у,
альдостероl=
5;у, 11-деоксикортизо
=
83;у, 17-гідрокс=
ипрогестерl=
6;ну, АКТГ, а
такl=
6;ж
активності реніну не було виявлено.
Проведення тесту стимуля=
094;ії з АКТГ
через 6 і 12 тижнів терап=
ії
летрозолом у
добовій доз=
10; 0,1 мг; 0,25 мг; 0,5
мг; 1 мг; 2,5 мг і 5 мг не
виявило будь-яког=
;о поміт=
ного зменш=
ення
синтезу
альдостероl=
5;у чи
ко=
ртизолу. &=
#1058;аким
чином, немає
необхідносm=
0;і
призначати
глюкокортиl=
2;оїди
та
мінералокоl=
8;тикоїди.
У
здорових жінок у
постменопаm=
1;зі після одноразового=
засто=
сування
летрозолу m=
1; дозах=
; 0,1
мг; 0,5
мг і 2,5 мг змін
концентрації
андрогенів
(андростендіону та
тестостероl=
5;у) у плазм=
;і крові не виявлено. У
пацo=
0;єнток у
постменопаm=
1;зі, які
отримували летро=
зол
у добовій дозі від 0,1 мг до 5 мг,=
змін=
рівня
андростендіону у плазмі крові також не=
відзн=
ачено. Все це
вказує на те,
що блокада
біосинтезу
=
77;строгенів
не
призводить
до
накопиченнn=
3;
андрогенів,
які є
попередникk=
2;ми
естрогенів. У
пацієнток,
які
отримували
летрозол, не
було
відзначено
змін
концентрацo=
0;й
лютеїнізуюm=
5;ого
та
фолікулостl=
0;мулюючого
гормонів у
плазмі кров=
10;,
а також не
було відзна
=
95;ено
змін функці
=
81;
щитовидної
залози, які
оцінювали з
=
72;
рівнями
тиреотропнl=
6;го
гормону T4
і T<=
span
lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman CYR","seri=
f";
mso-bidi-font-family:"Times New Roman"'>3.
Фар=
084;акокінетик&=
#1072;.
Всмокту=
;вання. Летрозол
швидко і
повністю
всмоктуєтьl=
9;я
зі
шлунково-ки
=
96;кового
тракту
(середня вел=
080;чина
біодоступнl=
6;сті
становить 99,9 %).
Їжа незначн
=
86;ю
мірою знижу=
08;
швидкість
абсорбції,
Роз=
087;оділ. Зв’язува=
ння
летрозолу з
білками
плазми кров=
10;
становить
приблизно 60 %
(переважно з
альбуміном R=
11;
55 %).
Концентрацo=
0;я
летрозолу в
еритроцитаm=
3;
– майже 80 % від
його рівня у
плазмі кров=
10;.
Піс
=
83;я
застосуванl=
5;я
2,5 мг 14С-мічен=
ого
летрозолу
приблизно 82 %
радіоактивl=
5;ості
у плазмі
крові
припадало н
=
72;
частку
незміненої
активної
речовини.
Тому
системний
вплив
метаболітіk=
4;
летрозолу
незначний. Уявни=
081;
об’єм
розподілу у
період
рівноважноk=
5;о
стану
досягає
приблизно 1,87=
=
±0,47 л/кг.
Мет=
072;болізм
і виведення.
Летрозол значною
мірою зазна=
08;
метаболізмm=
1;
з утворення
=
84;
фармакологo=
0;чно
неактивногl=
6;
карбіноловl=
6;го
мет
=
72;боліту
– основний
шлях
елімінації.
Метаболічнl=
0;й
кліренс
летрозолу (CLm) становить
2,1 л/год, що є
меншим за
величину пе
=
95;інкового
кровотоку
(приблизно 90
л/год). Було
виявлено, що
перетворенl=
5;я
летрозолу н
=
72;
його
метаболіт
здійснюєтьl=
9;я
під впливом
ізоферментo=
0;в
CYP<=
span
lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman CYR","seri=
f";
mso-bidi-font-family:"Times New Roman"'>3А4 і CYP<=
span
lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman CYR","seri=
f";
mso-bidi-font-family:"Times New Roman"'>2А6
цитохрому Р 450.
Утворення
невеликої
кількості
інших, поки
що не
ідентифікоk=
4;аних
метаболітіk=
4;,
а також
виведення
незміненогl=
6;
препарату з
сечею і кало=
084;
відіграють
лише незнач
=
85;у
роль у
загальній
елімінації
летрозолу. У=
103;вний
кінцевий
період
напіввиведk=
7;ння
з плазми
крові
становить
приблизно 2
Лінійні=
;сть/неліній=
085;ість.
Фармакокінk=
7;тика
летрозолу
була пропор
=
94;ійною
до дози післ=
103;
застосуванl=
5;я
одноразовоo=
1;
пероральноo=
1;
дози до 10 мг
(діапазон до=
079;
від 0,01 до 30 мг), а m=
0;акож
після
щоденних до
=
79;
до 1,0 мг
(діапазон до=
079;
від 0,1 до 5 мг).
Після
застосуванl=
5;я
одноразовоo=
1;
пероральноo=
1;
дози 30 мг
спостерігаl=
3;ося
незначне, ал=
077;
більш ніж
пропорційнk=
7; до
дози
збільшення
показника AUC.
При
застосуванl=
5;і
щоденних
доз 2,5
та 5 мг
значення AUC
збільшилосn=
3;
приблизно у 3,8
та 12 разів
замість 2,5 та 5
=
88;азів
відповідно
при
порівнянні
=
79;
дозою
1,0 мг/добу. Таки=
;м
чином,
рекомендовk=
2;на
доза 2,5 мг/добу
може бути
граничною
дозою, при як=
1110;й
непропорціl=
1;ність
стає видимо=
02;,
тоді як при
застосуванl=
5;і
дози 5
мг/добу
непропорціl=
1;ність
стає більш
вираженою.
Непропорціl=
1;ність
дози, імовір=
085;о,
є
результатоl=
4;
насичення
процесів
метаболічнl=
6;го
виведення.
Рівноважні
концентрацo=
0;ї
досягалися
через 1-2
місяці при з=
072;стосуванні
усіх
досліджуваl=
5;их
режимів доз
=
91;вання (0,1-5,0 мг щоденнl=
6;).
Фарма=
кокінетика
в окремих
групах
пацієнтів. У
дослідженнn=
3;х,
які
проводили з
участю добр
=
86;вольців
з різним
станом
функції
нирок (24-годин=
ний
кліренс
креатиніну
варіював ві
=
76;
9 до 116 мл/хв),
відзначалоl=
9;я,
що після
одноразовоk=
5;о
прийому
летрозолу у
дозі 2,5 мг його
фармакокінk=
7;тика
не
змінюваласn=
0;. Корекц=
110;я
дози
пацієнтам з
порушенням
функції
нирок
(кліренс
креатиніну X=
05; 10
мл/хв) не
потрібна.
Інформація
стосовно па
=
94;ієнтів
з тяжким
порушенням
функції нир
=
86;к
(кліренс
креатиніну <=
10
мл/хв)
обмежена.
В=
осіб k=
9;
помірно
вираженим
порушенням
функції печ=
10;нки
(клас В за
шкалою
Чайлд-П’ю) середні
величини
площі під
кривою «=
;конце=
нтрація
– час» (AUC) були на 37 %
вищі, ніж у
здорових
осіб, але
залишалися
=
91;
межах того
діапазону
значень, які =
1089;постерігал=
ися
в осіб без
порушень
функції
печінки. При
дослідженнo=
0;
фармакокінk=
7;тики
одноразовоo=
1;
дози у
хворих на
цироз
печінки та з
тяжкими
порушеннямl=
0;
її функції
(клас С за
шкалою Чайлд-П̵=
7;ю) було
відзначено
збільшення AUC<=
span
lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt'> на 95 % та t<=
sub>½
на 187 %
відповідно
порівняно з
показникамl=
0;
у здорових
добровольцo=
0;в.
Таким чином,
у пацієнток =
079;
раком
молочної
залози та
тяжким
порушенням
функції
печінки
очікуються
більш висок=
10;
рівні
летрозолу,
ніж у
пацієнток
без тяжкої
дисфункції
печінки.
Отже,
препарат Лєтром&=
#1072;ра®
слід з
обережністn=
2;
застосовувk=
2;ти
пацієнткам
=
79;
тяжким
порушенням
функції
печінки,
зважуючи на
співвідношk=
7;ння
користь/риз
=
80;к
для кожної
окремої
пацієнтки. У
зв’язку з
тим, що у
пацієнтів,
які
отримували
добові дози
від 5 мг до 10
мг/добу, не
спостерігаl=
3;ося
збільшення
показників
токсичностo=
0;,
корекція
дози у
напрямку її
зниження не
обґрунтоваl=
5;а,
хоча таким
пацієнтам
потрібно пе
=
88;ебувати
під
ретельним
наглядом
лікарів. Крім того=
;,
не було
відзначено
будь-якого в=
087;ливу
порушень
функції
нирок
(розрахунко
=
74;і
значення
кліренсу
креатиніну
становили 20-50 l=
4;л/хв)
або порушен=
00;
функції
печінки на
концентрацo=
0;ю
летрозолу у
плазмі кров=
10;
у пацієнток =
079;
поширеними
формами рак
=
91;
молочної за
=
83;ози.
Фармакокінk=
7;тика
летрозолу н
=
77;
залежить ві
=
76;
віку.
Клінічні
характерисm=
0;ики.
Показання.
· =
Ад’юван=
090;на
терапія гормоно=
;позитивног
=
86;
інвазивногl=
6; раку
молочної
залози на
ранніх
стадіях у жі=
085;ок
у постмено
=
87;аузальний
період.
· =
&=
#1056;озширена
ад’ювантна
терапія інвазив=
;ного
ра=
ку молочно=
111;
залози на
ранніх
стадіях у жінок у
постменопаm=
1;зальний період, яким була
проведена
стандартна
ад’ювантна
терапія таl=
4;оксифеном
· =
&=
#1058;ерапія
першої ліні=
11;
гормонозалk=
7;жного
поширеного
раку
молочної
залози у
жінок у пост=
084;енопаузі.
· =
Лікування =
пошир=
077;них форl=
4;
раку
молочної
залози у
жінок у
постменопаm=
1;зі
(природної
або =
089;причиненої<=
/span>
штучно) після
рецидиву аб
=
86;
прогресуваl=
5;ня
захворюванl=
5;я, які
отримували
попередню
терапію
антиестрогk=
7;нами.
·
&=
#1053;еоад’ювант=
;на
терапія у
жінок у
постменопаm=
1;зі
з
гормонопозl=
0;тивним,
HER-2-негат=
ивним
раком
молочної
залози, яким
не підходит=
00;
хіміотерапo=
0;я
і не показан=
077;
невідкладнk=
7;
хірургічне
втручання.
Е=
фективністn=
0;
препарату
для
пацієнток з =
075;ормононега&=
#1090;ивним
раком
молочної
залози не
доведена.
Протипока
=
79;ання.
·
&=
#1055;ідвищена
чутливість
до активної
речовини аб
=
86;
до будь-яког=
086;
іншого
компонента
препарату.
·=
; =
&=
#1045;ндокринний
статус,
характерниl=
1;
для передме
=
85;опаузально=
1075;о
періоду.
·=
; =
&=
#1046;інки
репродуктиk=
4;ного
віку.
Взає=
;модія
з іншими
лікарськимl=
0;
засобами та
інші види
взаємодій.=
Метабол=
;ізм
летрозолу
частково
відбуваєтьl=
9;я
з участю CYP2A6 та
CYP3A4. Таким
чином, на
системне
виведення
летрозолу
можуть
впливати лі
=
82;арські
засоби, які
впливають н
=
72;
ферменти CYP3A4 і CYP2A6.
Очевидно,
метаболізм
летрозолу
має низьку
спорідненіl=
9;ть
із CYP3A4,
оскільки це
=
81; фермент
ненасичуєтn=
0;ся
при концент
=
88;аціях
у 150 разів
більших, ніж
концентрацo=
0;ї
летрозолу, щ=
086;
спостеріk=
5;аються
у плазмі
крові у
період рівн
=
86;важного
стану за
типових
клінічних у
=
84;ов.
На даниl=
1;
час
клінічний
досвід
застосуванl=
5;я
летрозолу в
комбінації
=
79;
естрогенамl=
0;
або іншими п=
088;отираковим&=
#1080;
препаратамl=
0;,
крім
тамоксифенm=
1;,
відсутній.
Тамоксифен,
інші
антиестрогk=
7;нні
препарати
або
естрогеновl=
4;існі
лікарські
засоби
можуть
нівелювати
фармакологo=
0;чну
дію
летрозолу.
Крім того,
доведено, що
у разі
одночасногl=
6;
застосуванl=
5;я
тамоксифенm=
1;
та летрозол
=
91;
суттєво
знижуються
=
87;лазмові
концентрацo=
0;ї
летрозолу.
Слід уникат
=
80;
одночасногl=
6;
застосуванl=
5;я
летрозолу з
тамоксифенl=
6;м,
іншими
антагоністk=
2;ми
естрогенів
або естроге
=
85;ами.
Лік&=
#1072;рські
засоби, які
можуть
підвищуватl=
0; концентрац=
1110;ї
летрозолу в
сироватці
крові
І=
нгібітори
активності CYP3=
A4
і CYP2A6 можуть
знижувати
метаболізм
летрозолу і
таким чином
підвищуватl=
0;
концентрацo=
0;ї
летрозолу в
плазмі кров=
10;.
Одночасне
застосуванl=
5;я
лікарських
засобів, які
сильно
пригнічуютn=
0;
ці ферменти
(потужні
інгібітори CYP3=
A4
включають,
але не
обмежуютьсn=
3;:
кетоконазоl=
3;,
ітраконазоl=
3;,
вориконазоl=
3;,
ритонавір,
кларитроміm=
4;ин
і
телітроміцl=
0;н;
CYP2A6 (наприклад
метоксален)),
може
підвищуватl=
0;
експозицію
летрозолу.
Тому
пацієнткам,
яким
показані по
=
90;ужні
інгібітори CYP3=
A4
і CYP2A6,
рекомендуєm=
0;ься
проявляти
обережністn=
0;
при їх
застосуванl=
5;і.
Лік&=
#1072;рські
засоби, які
можуть
знижувати к
=
86;нцентрації
летрозолу в
сироватці
крові
І=
ндуктори
активності CYP3=
A4
можуть
підвищуватl=
0;
метаболізм
летрозолу і
таким чином
знижувати
концентрацo=
0;ю
летрозолу в
плазмі кров=
10;.
Одночасне
застосуванl=
5;я
лікарських
=
79;асобів,
які
стимулюють CYP3=
A4
(наприклад
фенітоїн,
рифампіцин,
карбамазепo=
0;н,
фенобарбітk=
2;л
і звіробій
звичайний),
може
знижувати
експозицію
летрозолу.
Тому
пацієнткам,
яким показа
=
85;і
потужні
індуктори CYP3A4,
рекомендуєm=
0;ься
проявляти
обережністn=
0;
при їх
застосуванl=
5;і.
Індуктори CYP2A6
невідомі.
Одночас=
;не
застосуванl=
5;я
летрозолу (2,5
мг) і тамокси=
1092;ену
20 мг 1 раз на
добу
призводило
до зниження
рівня летро
=
79;олу
у плазмі
крові в
середньому
на 38 %.
Клінічний д
=
86;свід,
отриманий н
=
72;
підставі
досліджень
=
90;ерапії
другої ліні=
11;
раку
молочної
залози, пока=
079;ує,
що
терапевтичl=
5;ий
ефект
лікування
летрозолом,
як і частота
виникнення
небажаних
реакцій, не
збільшувалl=
0;ся,
якщо л&=
#1077;трозол
застосовувk=
2;ли
одразу післ=
03;
тамоксифенm=
1;. Механізм
цієї
взаємодії
невідомий.
Лік&=
#1072;рські
засоби,
системні
концентрацo=
0;ї
яких в
сироватці
крові можут=
00;
змінюватисn=
3;
під впливом
летрозолу<=
span
lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-fareast-font-family:Arial'>
In vitro летрозол
пригнічує
ізоферментl=
0;
цитохрому P 450 ̵=
1;
CYP2A6 і помірно CYP2C19, <=
br>
але клінічн
=
77;
значення
цього явища
невідоме.
Проте слід
дотримуватl=
0;ся
обережностo=
0; при
одночасномm=
1;
застосуванl=
5;і
летрозолу і
лікарських
засобів,
виведення
яких перева
=
78;но
залежить ві
=
76;
CYP2C19 і які мають
вузький
терапевтичl=
5;ий
діапазон
(таких як
фенітоїн,
клопідрогеl=
3;ь).
Субстрат з
вузьким
терапевтичl=
5;им
діапазоном
=
76;ля
CYP2A6 невідомий.
Д=
ослідження
клінічної
взаємодії з
циметидиноl=
4;
(відомий
неспецифічl=
5;ий
інгібітор CYP2C19 =
110;
CYP3A4) і варфарин=
086;м
(чутливий
субстрат дл=
03;
CYP2C9 з вузьким
терапевтичl=
5;им
діапазоном,
який часто
застосовуюm=
0;ь
як супутній
препарат дл=
03;
цільової по
=
87;уляції
летрозолу)
показали, що
спільне зас
=
90;осування
летрозолу і
цих
лікарських
=
79;асобів
не спричиня=
08;
клінічно
значущої
лікарської
взаємодії.
Огляд
бази цих
клінічних
досліджень
не виявив
ніяких
доказів
інших
клінічно
значущих
взаємодій з
іншими
лікарськимl=
0;
засобами, що
часто
призначаютn=
0;ся.
Особливос
=
90;і
застосуванl=
5;я.
Порушення
функції
нирок
Немає
даних щодо
застосуванl=
5;я
летрозолу =
для
лікування
пацієнток з
кліренсом
креатиніну =
< 10 мл/хв.
Перед
призначеннn=
3;м
препарату
таким
пацієнткам
слід зважит
=
80;
на
співвідношk=
7;ння
потенційноk=
5;о
ризику та
очікуваногl=
6;
ефекту
лікування.
Холестерин=
У ході
дослідженнn=
3;
із
застосуванl=
5;ям
ад’ювантноk=
5;о
лікування
повідомлялl=
6;ся
про
гіперхолесm=
0;еринемію
у пацієнтів,
які
застосовувk=
2;ли
летрозол.
Порушення
функції
печінки
У
пацієнтів з
тяжкою
печінковою
недостатніl=
9;тю
(клас С за
шкалою
Чайлд-П’ю)
системна ек
=
89;позиція
та час
напіввиведk=
7;ння
летрозолу
приблизно в
=
76;вічі
довший, ніж у
здорової
людини. Такі
хворі
потребують
більш
уважного
спостережеl=
5;ня.
Вплив
на кістки
Оскіл=
100;ки
Лєтромара®=
sup>
є потужним
препаратом,
що знижує
концентрацo=
0;ю
естрогенів,
під час
ад’ювантноo=
1;
та розширен
=
86;ї
ад’ювантноo=
1;
терапії у
жінок
з остеопор
=
86;зом
та/або
переломами
=
74;
анамнезі аб
=
86;
тих, хто має
підвищений
ризик
розвитку
остеопорозm=
1;,
необхідно
оцінити
мінеральну
щільність
кісткової
тканини до
початку
лікування,
протягом
лікування т
=
72;
після
завершення
лікування
летрозолом. В
умовах ад’ю
=
74;антного
лікування
також слід
розглядати
можливість
застосуванl=
5;я
схеми
послідовноo=
1;
терапії
(летрозол
протягом 2
років з
подальшим
переходом н
=
72;
прийом
тамоксифенm=
1;
протягом 3
років)
залежно від
профілю
безпеки
пацієнтки.
Менопаузал=
ьний
статус
У
пацієнток з
нез’ясованl=
0;м
менопаузалn=
0;ним
статусом
необхідно д
=
86;
початку
лікування
препаратом
Лєтромара®=
sup>
визначити
рівні
лютеїнізуюm=
5;ого
гормону (ЛГ),
фолікулостl=
0;мулюючого
гормону (ФСГ)
та/або
естрадіолу.
Приймати
препарат
Лєтромара®=
sup>
слід тільки
жінкам з
постменопаm=
1;зальним
ендокринниl=
4;
статусом.
Порушення
лабораторнl=
0;х
показників
Дозоз=
072;лежного
впливу
летрозолу н
=
72;
будь-які
гематологіm=
5;ні
або
біохімічні
показники н
=
77;
спостерігаl=
3;ося.
Помірні
зменшення к=
10;лькості
лімфоцитів
невизначенl=
6;го
клінічного
значення
спостерігаl=
3;ися у
деяких
пацієнтів, =
103;кі
застосовувk=
2;ли
летрозол у дозі 2,5
мг. Таке
зниження
кількості л=
10;мфоцитів
мало
транзиторнl=
0;й
характер пр
=
80;близно
у половини
пацієнтів, я=
082;і
зазнали
впливу. У
двох
пацієнтів,
які
застосовувk=
2;ли
летрозол, ро=
079;винулась
тромбоцитоl=
7;енія;
взаємозв’яk=
9;ок
із досліджу
=
74;аним
препаратом
був
нез’ясованl=
0;м.
Вихід
пацієнтів і
=
79;
дослідженнn=
3;
через поруш
=
77;ння
лабораторнl=
0;х
показників,
що були пов’=
103;зані
із
застосуванl=
5;ям
препарату ч
=
80;
ні, був рідкі=
1089;ним.
Інші
застереженl=
5;я
Слід
уникати
одночасногl=
6;
застосуванl=
5;я
препарату
Лєтромара®=
sup>
і
тамоксифенm=
1;,
інших
антагоністo=
0;в
естрогенів
чи
естрогеновl=
4;існих
лікарських
засобів,
оскільки ці
речовини
можуть
нівелювати
фармакологo=
0;чну
дію
летрозолу.
Препа=
088;ат
містить
лактозу, том=
091;
пацієнтам з
рідкісними
спадковими
формами неп
=
77;реносимост=
1110;
галактози, н=
077;достатніст&=
#1102;
лактази або
синдромом
глюкозо-гал
=
72;ктозної
мальабсорбm=
4;ії
не можна зас=
090;осовувати
препарат.
Засто=
089;ування
у період
вагітності
або годуван
=
85;я
груддю.
Жін=
082;и
у
перименопаm=
1;зальному
стані або жі=
085;ки
репродуктиk=
4;ного
віку
Препара=
;т
Лєтромара®=
sup>
слід
застосовувk=
2;ти
тільки
жінкам з
чітко
встановленl=
0;м
постменопаm=
1;зальним
статусом.
Існують пов=
10;домлення
про
спонтанні
аборти або
вроджені
аномалії у
новонароджk=
7;них,
матері яких
приймали
летрозол.
З оглядm=
1;
на
повідомленl=
5;я
про
поновлення
=
92;ункції
яєчників у
жінок на тлі =
1083;ікування
летрозолом,
незважаючи
на чіткий
постменопаm=
1;зальний
статус на
початку
терапії,
лікар за
потреби
повинен
обговорити
=
79;
пацієнткою
адекватні
протизапліk=
6;ні
засоби.
Ваг=
110;тність
На
основі
досвіду
застосуванl=
5;я
летрозолу
людям, що
включає
окремі
випадки вро
=
76;жених
вад (зрощенн=
103;
губ, зовнішн=
110;
статеві
органи
проміжного
типу), відомо,
що летрозол
може
спричиняти
вроджені
вади розвит
=
82;у
у разі його
застосуванl=
5;я
у період
вагітності.
Результати
досліджень
на тваринах
показали
наявність
репродуктиk=
4;ної
токсичностo=
0;. Препарат
Лєтромара®=
sup>
протипоказk=
2;ний
для
застосуванl=
5;я
у період
вагітності.
Год=
091;вання
груддю
Невідом=
;о,
чи
екскретуєтn=
0;ся
летрозол та
його
метаболіти
=
74;
грудне
молоко
людини. Ризи=
082;
для
новонароджk=
7;ного
виключити н
=
77;
можна.
Препара=
;т
Лєтромара®=
sup>
протипоказk=
2;ний
для застосу
=
74;ання
у період
годування
груддю.
Фертильніс=
ть.
Фар=
макологічнl=
6;ю
дією
летрозолу є
зниження
продукуванl=
5;я
естрогену
шляхом
інгібуваннn=
3;
ароматази. У
жінок у
пременопауk=
9;і
інгібіція
синтезу
естрогену
призводить
до відповід
=
85;ого
підвищення
рівнів
гонадотропo=
0;нів
(ЛГ, ФСГ).
Підвищення
рівня ФСГ, у
свою чергу,
стимулює
ріст
фолікулів, щ=
086;
може
індукувати
овуляцію.
Здатність
впливати на
швидкість
реакції при
керуванні
автотранспl=
6;ртом
або іншими м=
077;ханізмами.
В=
плив
летрозолу =
на
здатність
керувати
транспортнl=
0;ми
засобами та
працювати з
механізмамl=
0;
незначний. О=
089;кільки
при
лікуванні
летрозолом
=
91;
хворих
спостерігаl=
3;ися
загальна
слабкість і
запаморочеl=
5;ня,
а також в
окремих
випадках со
=
85;ливість,
рекомендуєm=
0;ься
обережністn=
0;
під час
керування
автотранспl=
6;ртом
або роботи з=
110;
складними
механізмамl=
0;.
Спосіб
застосуванl=
5;я
та дози.
Дор=
086;слі,
у т.ч.
пацієнти
літнього
віку. Рекомендо=
074;ана
доза
Лєтромари®=
sup>
становить 2,5
мг 1
раз на добу. В
ад’ювантніl=
1;
та
розширеній
ад’ювантніl=
1;
терапії лік
=
91;вання
препаратом
Лєтромара® <=
/sup> повин=
но
тривати
протягом 5
років або
поки не
настане
рецидив
захворюванl=
5;я.
Хворим із
метастазамl=
0;
терапію пре
=
87;аратом
Лєтромара® <=
/sup>слід
продовжуваm=
0;и,
поки ознаки
прогресуваl=
5;ня
захворюванl=
5;я
не стануть
очевидними. =
042;
умовах
ад’ювантноk=
5;о
лікування
також слід
розглядати
можливість
застосуванl=
5;я
схеми
послідовноo=
1;
терапії
(летрозол
протягом 2
років з
подальшим
переходом н
=
72; прийом
тамоксифенm=
1;
протягом 3
років).
В умоваm=
3;
неоад’ювантного
лікування
терапію
препаратом
=
51;єтромара®
слід
продовжуваm=
0;и
протягом 4-8
місяців, щоб =
1076;осягнути
оптимальноk=
5;о
зменшення
пухлини. Якщ=
086;
відповідь н
=
72;
лікування
недостатня,
слід
припинити
терапію пре
=
87;аратом
Лєтромара®=
sup>
і призначит
=
80;
планове
хірургічне
втручання
та/або
обговорити
=
79;
пацієнткою
варіанти
подальшого
лікування.
Для
пацієнток
літнього
віку
корекція до
=
79;и
препарату н
=
77;
потрібна.
Діт=
080;. Для
лікування
дітей
препарат не
застосовувk=
2;ти.
Безпека та
ефективнісm=
0;ь
застосуванl=
5;я
летрозолу
дітям не
встановленo=
0;.
Наявні дані =
086;бмежені,
тому
неможливо
розробити
рекомендацo=
0;ї
стосовно
дозування.
Пац=
110;єнтки
з
порушеннямl=
0;
функцій
печінки
та/або нирок. <=
/span>Для
пацієнток з
ураженням
печінки від
легкого до
середнього
ступеня (кла=
089;
А та В за шкал&=
#1086;ю
Чайлд-П’ю)
або нирок
(при кліренс=
110;
креатиніну =
³ 10 мл/хв)
корекція
дози
препарату н
=
77;
потрібна.
Наявні дані
стосовно
пацієнтів і
=
79;
нирковою
недостатніl=
9;тю
з кліренсом
креатиніну <=
10
мл/хв або
тяжким пору
=
96;енням
функції
печінки
недостатні. =
055;ацієнти
з тяжким
порушенням
функції печ=
10;нки
(клас С за
Чайлд-П’ю)
потребують
ретельного
нагляду.
Спо=
089;іб
застосуванl=
5;я
Препара=
;т
Лєтромара®=
sup>
слід
приймати
перорально
незалежно
від вживанн=
03;
їжі, оскільк=
080;
їжа не вплив=
072;є
на ступінь
абсорбції
препарату.
Пропуще=
;ну
дозу слід
прийняти
одразу, як ті=
1083;ьки
пацієнтка
згадає про
це. Однак,
якщо пацієн
=
90;ка
згадає про ц=
077;
незадовго д
=
86;
прийому
наступної
дози (за 2-3
години),
пропущену
дозу слід
пропустити
та прийняти
наступну
дозу згідно =
079;
графіком. Не
слід
приймати
подвійну
дозу,
оскільки пр
=
80;
прийомі
добової доз
=
80;,
вищої від
рекомендовk=
2;ної
2,5 мг,
спостерігаl=
3;ася
системна
експозиція,
вища від
пропорційнl=
6;ї.
Діти=
.
Препарk=
2;т
не застосов
=
91;вати
дітям,
оскільки
ефективнісm=
0;ь
та безпеку
застосуванl=
5;я
летрозолу
для цієї
категорії
пацієнтів н
=
77;
вивчали в
межах
клінічних д
=
86;сліджень.
Перед=
;озування.
Повідомляl=
3;ося
про
поодинокі
випадки пер
=
77;дозування
летрозолу.
Специфічнk=
7;
лікування з
приводу
передозуваl=
5;ня
невідоме;
лікування
повинно бут
=
80;
симптоматиm=
5;ним
і
підтримуючl=
0;м.
Побіч=
;ні
реакції.
Загальн=
;ий
огляд
профілю
безпеки
Летl=
8;озол
загалом
добре
переносивсn=
3;
у всіх
дослідженнn=
3;х
як терапія
першої і
другої ліні=
11;
при
лікуванні
поширеного
раку молочн
=
86;ї
залози, як
ад’ювантна
терапія рак
=
91;
молочної
залози на
ранніх стад=
10;ях
і як
розширена
ад’ювантна
терапія рак
=
91;
молочної
залози у
жінок, які
раніше одер
=
78;ували
стандартну
ад’ювантну
терапію
тамоксифенl=
6;м.
Взагалі
побічні
реакції, які
спостерігаl=
3;ися,
мали
переважно
слабкий або
помірно
виражений
характер і у
більшості
випадків
були
пов’язані з
дефіцитом
естрогенів.
Найчастіше
=
91;
звітах про
клінічні
дослідженнn=
3;
згадувалисn=
3;
побічні
реакції у ви=
075;ляді
припливів,
гіперхолесm=
0;еринемії,
артралгії,
нудоти,
посиленого
потовиділеl=
5;ня
та підвищен
=
86;ї
втомлюваноl=
9;ті.
До
важливих
небажаних
реакцій, що
можуть розв
=
80;ватися
на тлі
лікування
летрозолом,
належать
такі явища з
боку
опорно-рухо
=
74;ого
апарату, як
остеопороз
та/або
переломи
кісток, та
явища з боку
серцево-суд
=
80;нної
системи (в
тому числі ц=
077;реброваску&=
#1083;ярні
та
тромбоембоl=
3;ічні
явища). Багато
побічних
явищ можуть
бути зумовл
=
77;ні
природними
фармакологo=
0;чними
наслідками
дефіциту
естрогенів
(наприклад
припливи,
алопеція чи
вагінальна
кровотеча).
Більшість
небажаних
реакцій
спостерігаl=
3;ися
у перші
кілька
тижнів ліку
=
74;ання.
Інф=
077;кції
та інвазії:
інфекції
сечовидільl=
5;ої
системи.
Доб=
088;оякісні,
злоякісні т
=
72;
нез’ясованo=
0;
новоутвореl=
5;ня,
включаючи
кісти та
поліпи: біль у
пухлинних
вогнищах(1).
З
боку крові т=
072;
лімфатичноo=
1;
системи:
лейкопенія.
З
боку імунно=
11;
системи:
анафілактиm=
5;ні
реакції.
Метаболічн=
110;
порушення т
=
72;
розлади хар
=
95;ування:
гіперхолесm=
0;еринемія,
анорексія,
підвищення
апетиту.
З
боку психік
=
80;:
=
76;епрес=
110;я,
тривожністn=
0;
(включаючи
нервозністn=
0;),
дратівливіl=
9;ть.
З
боку
нервової
системи:
головний
біль,
запаморочеl=
5;ня,
сонливість,
безсоння,
погіршення
пам’яті,
дизестезія
(включаючи
парестезію,
гіпестезію), порушен=
;ня
смакових
відчуттів,
інсульт,
зап’ястковl=
0;й
тунельний
синдром.
З
боку органі
=
74;
зору:
катаракта,
подразненнn=
3;
ока, затуман=
077;ння
зору.
З
боку серця:
відчуття
серцебиття=
(1),
тахікардія,
випадки
ішемії
міокарда
(включаючи
виникнення
або
погіршення
перебігу ст
=
77;нокардії,
стенокардіn=
2;,
що вимагає
хірургічноk=
5;о
втручання,
інфаркт
міокарда та
ішемію
міокарда).
З
боку судин: =
i>гаряч=
110;
припливи,
артеріальнk=
2;
гіпертензіn=
3;,
тромбофлебo=
0;т
(включаючи
тромбофлебo=
0;т
поверхневиm=
3;
та глибоких =
074;ен),
легенева
емболія,
артеріальнl=
0;й
тромбоз, цер=
077;броваскуля&=
#1088;ний
інфаркт.
З боку
дихальної
системи,
торакальні
та медіасти
=
85;альні
порушення:=
задишка,
кашель.
З боку
шлунково-ки
=
96;кового
тракту:
нудота,
блювання,
диспепсія=
(1),
запор,
діарея, біль
у животі,
стоматит(1),
сухість у
роті.
З
боку
гепатобіліk=
2;рної
системи:
підвищення
рівня
печінкових
ферментів, г=
077;патит.
З
боку шкіри т=
072;
підшкірної
клітковини:
посилене
потовиділеl=
5;ня,
алопеція,
висипання =
(включаючи
еритематозl=
5;і,
макулопапуl=
3;ьозні,
псоріатичнo=
0;
та
везикулярнo=
0;
висипання), с=
1091;хість
шкіри,
свербіж,
кропив’янкk=
2;,
токсичний
епідермальl=
5;ий
некроліз,
мультиформl=
5;а
еритема,
ангіоневроm=
0;ичний
набряк.
З
боку
скелетно-м’=
03;зової
системи та
сполучної
тканини: артралk=
5;ія,
біль у
м’язах, біль
у кістках(1),
остеопороз,
переломи
кісток, артр=
080;т,
синдром
«клацаючогl=
6;
пальця».
З
боку
сечовидільl=
5;ої
системи та
нирок: підвищена
частота
сечовипускk=
2;ння.
З
боку
репродуктиk=
4;ної
системи та
молочних
залоз: вагінальн=
072;
кровотеча,
вагінальні
виділення
або сухість,
біль у
молочних
залозах.
Заг=
072;льні
розлади та
реакції у
місті введе
=
85;ня: підви=
1097;ена
втомлюваніl=
9;ть
(включаючи
астенію,
нездужання), =
1087;ериферични=
й
набряк,
підвищення
температурl=
0;,
сухість
слизових
оболонок,
відчуття сп
=
88;аги,
генералізоk=
4;аний
набряк.
Дослідженн=
103;:
збільшення
маси тіла,
зменшення
маси тіла.
(1)
тільки при
лікуванні
метастатичl=
5;ого
ураження.
Термін
придатностo=
0;. 4
роки.
Не
застосовувk=
2;ти
препарат
після
закінчення
терміну
придатностo=
0;,
зазначеногl=
6;
на упаковці.
Умо=
074;и
зберігання.
Зберігати =
074;
оригінальнo=
0;й
упаковці пр
=
80;
температурo=
0;
не вище 25 оС. <=
/span>
Зберігати =
091;
недоступноl=
4;у
для дітей
місці.
Упа=
082;овка.
По 10
таблеток у
блістері. По 3
блістери у
пачці.
Категорі&=
#1103;
відпуску. За р=
;ецептом.
В=
иробник.
ПАТ=
«Фармак».
Місц=
077;знаходженн&=
#1103;
виробника т
=
72;
його адреса =
084;іс=
094;я
провадженнn=
3;
діяльності.
Уl=
2;раїна,
ЛЕТРОМ=
1040;РА
(LETROMARA)
Состав:
действу=
02;щее
вещество: letrozole;
1
таблетка
содержит
летрозола 2,5
мг в пересчё=
090;е
на 100 % веществl=
6;;
вспомог
=
72;тельные
вещества:
лактозы
моногидрат,
крахмал
кукурузный, =
094;еллюлоза
микрокристk=
2;ллическая
101, гидроксипр=
опилметилцk=
7;ллюлоза
(15), натрия
крахмалглиl=
2;олят (ти
=
87;
А), магния
стеарат;
соста=
в
плёночной
оболочки: SepifilmTM=
sup> 050
(метилгидро
=
82;сипропилце=
1083;люлоза,
целлюлоза
микрокристk=
2;ллическая,
ацетилировk=
2;нные
(или ацетаты
сложных
эфиров) моно-
и
диглицеридm=
9;),
SepisperseTM Dry 3214 Jaune
(гидроксипр
=
86;пилметилце=
1083;люлоза,
целлюлоза
микрокристk=
2;ллическая,
титана
диоксид (Е 171),
рибофлавин (=
045;
101)).
Ле=
;карственна=
03;
форма. Таблетк
=
80;,
покрытые пл
=
77;ночной
оболочкой.
Ос=
;новные
физико-хими
=
95;еские
свойства: та=
блетки
круглой
формы с
двояковыпуl=
2;лой
поверхностn=
0;ю,
покрытые пл
=
77;ночной
оболочкой
коричневатl=
6;-желтого
или оранжев
=
72;то-желтого
цвета.
Фар=
084;акотерапев&=
#1090;ичеcкая
группа=
. Средс=
090;ва,
применяемыk=
7;
для
гормональнl=
6;й
терапии. Антаг=
онисты
гормонов и
аналогичныk=
7;
средства.
Ингибиторы арома=
090;азы. Летрозол.
Код ATХ L02B G04.
Фармако
=
83;огические
свойства.
Фарм
=
72;кодинамика.
Ле=
трозол
–
нестероиднm=
9;й
ингибитор
ароматазы
(ингибитор
биосинтеза
эстрогена);
противоопуm=
3;олевый
препарат.
В
случаях,
когда рост
опухолевой
ткани завис
=
80;т
от наличия
эстрогенов,
устранение
опосредоваl=
5;ного
н=
ими
стимулируюm=
7;его
влияния
является пр
=
77;дусловием
угнетения
роста
опухоли.
У
женщин в
постменопаm=
1;зе
эстрогены
образуюся
преимущестk=
4;енно
при участии =
092;ермента
ароматазы,
который
превращает
андрогены,
синтезирующиес=
;я в
надпочечниl=
2;ах
(в первую
очередь
андростендl=
0;он
и
тестостероl=
5;),
в=
эстро=
1085;
(Е1) и
эстрадиол (Е2).
Поэтому с
помощью спе
=
94;ифической
ингибиции
фермента
ароматазы
можно
достичь
угнетения
биосинтеза
эстрогенов
=
74;
периферичеl=
9;ких
тканях и в оп=
1091;холевой
ткани.
Ле=
трозол
угнетает
ароматазу
путем
конкурентнl=
6;го
связывания
=
89;
субъединицk=
7;й
этого
фермента –
ге=
мом
цитохрома Р 450,
что приводи
=
90;
к снижению
биосинтеза
эстрогенов
во всех
тканях.
У
здоровых
женщин в
постменопаm=
1;зе
одноразоваn=
3;
доза
летрозола,
составляющk=
2;я
0,1 мг или 0,5
мг, или 2,5 мг,
снижает
уровень
эстрона и
эстрадиола
=
74;
сыворотке
крови (в
сравнении с
начальным
уровнем) на 75-78 %
и на 78 %
соответствk=
7;нно.
Максимальнl=
6;е
снижение
достигаетсn=
3;
через 48-78 часоk=
4;.
У
женщин с
распростраl=
5;енной
формой рака
молочной
железы в
постменопаm=
1;зе
ежедневное
применение
летрозола в
дозе от 0,1 мг дl=
6; 5
мг снижает
уровень
эстрадиола,
эстрона и
эстрона
сульфата в
плазме кров
=
80;
на 75-95 % от
начального
уровня. При
применении
препарата в
дозе <=
/span>0,5
мг и более в
большинствk=
7;
случаев
концентрацl=
0;и
эстрона и
эстрона
сульфата оказ=
;ываются
ниже границ
=
99;
чувствителn=
0;ности
метода,
используемого=
; для
определениn=
3;
гормонов. Эт=
086;
указывает н
=
72;
то, что с
помощью
данных доз
препарата
достигаетсn=
3;
более
выраженное
угнетение
синтеза эст
=
88;огенов.
Супрессия
эстрогенов
поддерживаl=
3;ась
в течение
лечения у
всех
пациенток.
Ле=
трозол
–
высокоспецl=
0;фичный
ингибитор а
=
82;тивности
ароматазы.
Нарушение
синтеза сте
=
88;оидных
гормонов в
надпочечниl=
2;ах
не выявлено.
У пациенток =
074;
постменопаm=
1;зе,
которым
проводиласn=
0; терапия
летрозолом
=
74;
суточной
дозе 0,1-5 мг, кли=
085;ически
значимых
изменений
концентрацl=
0;й
в плазме
крови
кортизола,
альдостероl=
5;а,
11-деоксикорт=
1080;зола,
=
&nb=
sp; 17-гидроксипр&=
#1086;гестерона,
АКТГ, а также
активности
ренина не
было
выявлено.
Проведение
=
90;еста
стимуляции
=
89;
АКТГ через 6 и =
12
недель тера
=
87;ии
летрозолом
=
74;
суточной
дозе 0,1 мг; =
0,25
мг; 0,5 мг; 1 мг; 2,5 мг
и 5 мг не
выявило
какого-либо
заметного
уменьшения
синтеза
альдостероl=
5;а
или кортизо
=
83;а. Таким
образом, нет
необходимоl=
9;ти
назначать
глюкокортиl=
2;оиды
и
минералокоl=
8;тикоиды.
У
здоровых
женщин в
постменопаm=
1;зе
после однор
=
72;зового
применения
летрозола в
дозах 0,1 мг; 0,5 мг
и 2,5 мг
изменений
концентрацl=
0;и
андрогенов
(андростенд
=
80;она
и тестостер
=
86;на)
в плазме
крови не
выявлено. У
пациенток в
постменопаm=
1;зе,
получавших
летразол в с=
091;точной
дозе от 0,1 мг дl=
6; 5
мг, изменени=
081;
уровня андр
=
86;стендиона
в плазме
крови также
не отмечено. =
span>Все эт=
1086;
указывает н
=
72;
то, что блока=
1076;а
биосинтеза
эстрогенов
не приводит =
082;
накоплению
андрогенов,
которые
являются пр
=
77;дшественни=
1082;ами
эстрогенов. У пациенток,
получавших
летрозол, не
было отмече
=
85;о
изменений
концентрацl=
0;й
лютеинизирm=
1;ющего
и
фолликулосm=
0;имулирующе=
075;о
гормонов в
плазме кров
=
80;,
а также не
было
отмечено
изменений
функций щит
=
86;видной
железы,
которые
оценивалисn=
0;
по уровню
тиреотропнl=
6;го
гормона Т4 l=
0;
Т3.
Фармакокин&=
#1077;тика.
Вса=
089;ывание. Летр
=
86;зол
быстро и
полностью
всасываетсn=
3; из
желудочно-к
=
80;шечного
тракта
(средняя вел=
080;чина
биодоступнl=
6;сти
составляет 99,9=
%).
Еда в
незначителn=
0;ной
мере снижае
=
90;
скорость
абсорбции,
Рас=
087;ределение.=
Связ
=
99;вание
летрозола с
белками
плазмы кров
=
80;
составляет
приблизитеl=
3;ьно
60 % (преимущест=
;венно
с альбумино
=
84;
– 55 %).
Концентрацl=
0;я
летрозола в
эритроцитаm=
3;
–
почти 80 % от
его уровня в
плазме кров
=
80;.
Пос
=
83;е
применения 2,5
мг 14С-мечен
=
85;ого
летрозола
приблизитеl=
3;ьно
82 % радиоактив=
ности
в плазме
крови
приходилосn=
0;
на долю
неизмененнl=
6;го
активного
вещества.
Поэтому
системное
влияние
метаболитоk=
4;
летрозола
незначителn=
0;но.
Летрозол
быстро и шир=
086;ко
распределяk=
7;тся
в тканях.
Предполагаk=
7;мый
объем
распределеl=
5;ия
в период
равновесноk=
5;о
состояния
достигает п
=
88;иблизитель=
1085;о
1,87 ± 0,47 л/кг.
Мет=
072;болизм
и выведение. Летро=
1079;ол в
значительнl=
6;й
степени
метаболизиl=
8;уется
с
образованиk=
7;м
фармакологl=
0;чески
неактивногl=
6;
карбиноловl=
6;го метаболит
=
72;
– основной
путь
элиминации.
Мета
=
73;олический
клиренс
летрозола (CLm) сост
=
72;вляет
2,1 л/час, что
меньше
величины пе
=
95;еночного
кровотока
(приблизите
=
83;ьно
90 л/ч). Было
выявлено, чт=
086;
превращениk=
7;
летрозола в
его
метаболит
осуществляk=
7;тся
под
воздействиk=
7;м
изоферментl=
6;в
CYP3А4
и CYP2А6
цитохрома Р 450.
Образованиk=
7;
небольшого
количества
других, пока
что
неидентифиm=
4;ированных
метаболитоk=
4;, а также
выведение н
=
77;измененног=
1086;
препарата с
мочой и кало=
084;
играют лишь
незначителn=
0;ную
роль в общей
элиминации
=
83;етрозола.
Предполагаk=
7;мый
конечный
период
полувыведеl=
5;ия
из плазмы
крови
составляет
приблизитеl=
3;ьно
2-4 суток. После
ежедневногl=
6;
приема 2,5 мг
препарата р
=
72;вновесная
концентрацl=
0;я
летрозола
достигаетсn=
3;
в течение 2-6
недель, при
этом она
приблизитеl=
3;ьно
в 7 раз выше,
чем после
одноразовоk=
5;о
приема этой =
078;е
дозы. В тоже
время
значение
равновесноl=
1; концентрац=
1080;и
в 1,5-2 раза
превышает т
=
86;
значение
равновесноl=
1;
концентрацl=
0;и,
которое мож
=
85;о
было бы
предугадатn=
0;
на основе
расчетов,
исходя из
величин,
зарегистриl=
8;ованных
после прием
=
72;
одноразовоl=
1;
дозы
препарата. Э=
090;о
указывает н
=
72;
то, что при
ежедневном
применении
летрозола в
дозе 2,5 мг его
фармакокинk=
7;тика
имеет
несколько
нелинейный
характер. По=
089;кольку
равновеснаn=
3;
концентрацl=
0;я
летрозола
поддерживаk=
7;тся
во время
лечения на
протяжении
длительногl=
6;
времени,
можно сдела
=
90;ь
вывод, что
накопления
летрозола н
=
77; происходит.=
Лин=
077;йность/нели=
нейность.
Фармакокинk=
7;тика
летрозола
была пропор
=
94;иональной
дозе после
применения
одноразовоl=
1;
пероральноl=
1;
дозы до 10 мг
(диапазон до=
079;
от 0,01 до 30 мг), а
также после
ежедневных
доз до 1,0 мг
(диапазон до=
079;
от 0,1 до 5 мг).
После
применения
одноразовоl=
1;
пероральноl=
1;
дозы 30 мг
наблюдалосn=
0;
незначителn=
0;ное,
однако боле
=
77;
чем пропорц
=
80;ональное
дозе
увеличение
показателя AUC.
При
применении
ежедневных
доз 2,5 =
080; 5
мг значение AUC
увеличилосn=
0;
приблизитеl=
3;ьно
в 3,8 и 12 раз вмес=
1090;о
2,5 и 5 раз
соответствk=
7;нно
при
сравнении с =
076;озой 1,0
мг/сутки. Таки=
;м
образом,
рекомендовk=
2;нная
доза 2,5 мг/сутк=
;и
может быть
граничной
дозой, при
которой
непропорциl=
6;нальность
становится
видимой,
тогда как пр=
080;
применении
дозы 5 мг/сутк&=
#1080;
непропорциl=
6;нальность
становится
более
выраженной.
Непропорциl=
6;нальность
дозы, вероят=
085;о,
является
результатоl=
4;
насыщения
процессов м
=
77;таболическ=
1086;го
выведения.
Равновесныk=
7;
концентрацl=
0;и
достигалисn=
0;
через 1-2
месяца при п=
088;именении
всех
исследуемыm=
3;
режимов доз
=
80;рования
(0,1-5,0 мг
ежедневно).
Фармакокин&=
#1077;тика
в отдельных
группах пац
=
80;ентов.
В
исследованl=
0;ях,
которые
проводилисn=
0;
с участием
добровольцk=
7;в
с различным
состоянием
функции поч
=
77;к
(24-часовой
клиренс
креатинина
варьировал
от 9 до 116 мл/мин),
отмечалось,
что после
одноразовоk=
5;о
приема
летрозола в
дозе <=
/span>2,5
мг его
фармакокинk=
7;тика
не
изменялась. Корре=
082;ция
дозы
пациентам с
нарушением
функции поч
=
77;к
(клиренс
креатинина X=
05;
10 мл/мин) не
нужна.
Информация
=
74;
отношении
пациентов с
тяжелым
нарушением
функции
почек
(клиренс кре=
072;тинина
< 10 мл/мин)
ограничена.
У лиц с
умеренно
выраженным
нарушением
функции
печени (клас=
089;
В по шкале Чайлд-=
1055;ью) средние
величины
площади под
кривой
«концентраm=
4;ия-время»
(AUC)
были на 37 % вышk=
7;,
чем у
здоровых ли
=
94;,
но оставали
=
89;ь
в пределах
того
диапазона
значений, ко=
090;орые
наблюдалисn=
0;
у лиц без
нарушений ф
=
91;нкции
печени. При
исследованl=
0;и
фармакокинk=
7;тики
одноразовоl=
1;
дозы у больн=
099;х
с циррозом
печени и тяж=
077;лыми
нарушениямl=
0;
ее функции
(класс С по
шкале Чайлд-Пью) было
отмечено
увеличение AUC на 95 % =
080; t½
на 187 %
соответствk=
7;нно
по сравнени=
02;
с показател=
03;ми
у здоровых
добровольцk=
7;в. Таким
образом, у
пациенток с
раком
молочной
железы и тяж=
077;лым
нарушением
функции
печени
ожидаются
более
высокие
уровни
летрозола,
чем у пациен=
090;ок
без тяжелой
дисфункции
печени. Таки=
084;
образом,
препарат Летром&=
#1072;ра
следует с
осторожносm=
0;ью
применять
пациенткам
=
89;
тяжелым
нарушением
функции
печени,
учитывая
соотношениk=
7;
польза/риск
для каждой
отдельной
пациентки.
Клинически=
;е
характерисm=
0;ики.
П=
;оказания.
· =
Адъюван
=
90;ная
терапия
гормонопо=
зитивного
инвазивноk=
5;о
рака
молочной
железы на
ранних
стадиях у же=
085;щин
в постменоп
=
72;узальный
период.
· =
Расшире
=
85;ная
адьювантнаn=
3;
терапия
инвазивногl=
6;
рака
молочной
железы на
ранних
стадиях у же=
085;щин
в постменоп
=
72;узальный
период,
которым был
=
72;
проведена
стандартнаn=
3;
адъювантнаn=
3;
терапия
тамоксифенl=
6;м в
течение 5 лет=
span>.
· =
Терапия
первой лини
=
80;
гормонозавl=
0;симого
распростраl=
5;енного
рака
молочной
железы у женщин в
постменопаm=
1;зе.
· =
Лечение
распростраl=
5;енных
форм рака
молочной
железы у
женщин в
постменопаm=
1;зе
(естественн
=
86;й
или
вызванной
искусственl=
5;о),
после
рецидива ил
=
80;
прогрессирl=
6;вания
заболеваниn=
3;, пр=
едварительl=
5;о
получавших
терапию
антиэстрогk=
7;нами.
·
Неоадъю
=
74;антная
терапия у
женщин в
постменопаm=
1;зе
с
гормонопозl=
0;тивным
HER-2-нега
=
90;ивным
раком
молочной
железы, которым
не подходит
химиотерапl=
0;я
и не показан=
086;
неотложное
хирургичесl=
2;ое
вмешательсm=
0;во.
Эффек=
090;ивность
препарата
для
пациенток с
гормононегk=
2;тивным
раком
молочной
железы не
доказана.
Противопо
=
82;азания.
·
&=
#1055;овышенная
чувствителn=
0;ность
к активному
веществу ил
=
80;
к какому-либ=
086;
др=
угому
ком
=
87;оненту
препарата.
·
Эндокри
=
85;ный
статус
характерныl=
1;
для
предменопаm=
1;зального
периода.
·
&=
#1046;енщины
репродуктиk=
4;ного
возраста.
Взаимодей
=
89;твие
с другими
лекарственl=
5;ыми
средствами
=
80;
другие виды
взаимодейсm=
0;вий.
Метабол=
;изм
летрозола
частично
происходит
при участии CYP=
2A6
и CYP3A4. Таким
образом, на
системное
выведение
летрозола
могут влият=
00;
лекарственl=
5;ые
средства,
которые
влияют на
ферменты CYP3A4 и CYP2A6.
Очевидно,
метаболизм
летрозола
имеет низко
=
77;
сродство с CYP3A4,
поскольку
этот фермен
=
90;
не
насыщается
при концент
=
88;ациях
в 150 раз
больших, чем
концентрацl=
0;и
летрозола,
которые
наблюдаютсn=
3; в
плазме кров
=
80;
в период
равновесноk=
5;о
состояния
при типичны
=
93;
клиническиm=
3;
условиях.
На даннl=
6;е
время
клиническиl=
1;
опыт
применения
летрозола в =
082;омбинации
с
эстрогенамl=
0;
или другими
противоракl=
6;выми
препаратамl=
0;,
кроме
тамоксифенk=
2;,
отсутствуеm=
0;.
Тамоксифен,
другие анти=
01;строгенные
препараты
или
эстрогенсоk=
6;ержащие
лекарственl=
5;ые
средства
могут нивел
=
80;ровать
фармакологl=
0;ческое
действие
летрозола.
Кроме того,
доказано, чт=
086;
в случае
одновременl=
5;ого
применения
тамоксифенk=
2;
и летрозола
существеннl=
6;
снижаются п
=
83;азменные
концентрацl=
0;и
летрозола.
Следует
избегать
одновременl=
5;ого
применения
летрозола с
тамоксифенl=
6;м,
другими
антагонистk=
2;ми
эстрогенов
или эстроге
=
85;ами.
Лек&=
#1072;рственные
средства,
которые
могут повыш
=
72;ть
концентрацl=
0;и
летрозола в
сыворотке
крови
И=
нгибиторы
активности CYP3=
A4
и CYP2A6 могут
снижать
метаболизм
летрозола и
таким
образом
повышать
концентрацl=
0;и
летрозола в
плазме кров
=
80;.
Одновременl=
5;ое
применение
лекарственl=
5;ых
средств,
которые
сильно
угнетают эт
=
80;
ферменты
(мощные
ингибиторы CYP3=
A4
включают, но
не
ограничиваn=
2;тся:
кетоконазоl=
3;,
итраконазоl=
3;,
вориконазоl=
3;,
ритонавир,
кларитромиm=
4;ин
и
телитромицl=
0;н;
CYP2A6 (например
метоксален)),
может
повышать
экспозицию
летрозола.
Поэтому
пациенткам,
которым
показаны
мощные
ингибиторы CYP3=
A4
и CYP2A6,
рекомендуеm=
0;ся
проявлять
осторожносm=
0;ь
при их приме=
085;ении.
Лек&=
#1072;рственные
средства,
которые
могут снижа
=
90;ь
концентрацl=
0;и
летрозола в
сыворотке
крови
И=
ндукторы
активности CYP3=
A4
могут
повышать ме
=
90;аболизм
летрозола и,
таким
образом,
снижать
концентрацl=
0;ю
летрозола в
плазме кров
=
80;.
Одновременl=
5;ое
применение
лекарственl=
5;ых
средств,
которые
стимулируюm=
0;
CYP3A4 (например
фенитоин,
рифампицин,
карбамазепl=
0;н,
фенобарбитk=
2;л
и зверобой
обычный),
может
снижать
экспозицию
летрозола.
Поэтому пац
=
80;енткам,
которым
показаны
мощные инду
=
82;торы
CYP3A4,
рекомендуеm=
0;ся
проявлять
осторожносm=
0;ь
при их
применении.
Индукторы CYP2A6
неизвестны.
Одновре=
;менное
применение
летрозола (2,5
мг) и
тамоксифенk=
2;
20 мг 1 раз в
сутки
приводило к
снижению
уровня летр
=
86;зола
в плазме
крови в
среднем на 38 %.
Клиническиl=
1;
опыт,
полученный
на основани
=
80;
исследованl=
0;й
терапии
второй лини
=
80;
рака
молочной
железы,
показывает,
что
терапевтичk=
7;ский
эффект
лечения
летрозолом,
как и частот=
072;
возникновеl=
5;ия
нежелательl=
5;ых
реакций, не
увеличивалl=
0;сь,
если л&=
#1077;трозол
применяли
сразу после
тамоксифенk=
2;.
Механизм
этого
взаимодейсm=
0;вия
неизвестен.
Лек&=
#1072;рственные
средства,
системные
концентрацl=
0;и
которых в
сыворотке
крови могут =
080;зменяться
под влияние
=
84;
летрозола<=
span
lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-fareast-font-family:Arial'>
In vitro летрозол
угнетает
изоферментm=
9;
цитохрома P
однако
клиническоk=
7;
значение
этого явлен
=
80;я
неизвестно.
Однако
следует
придерживаm=
0;ься
осторожносm=
0;и
при
одновременl=
5;ом
применении
летрозола и
лекарственl=
5;ых
средств,
выведение
которых
преимущестk=
4;енно
зависит от CYP2C19
и которые
имеют узкий
терапевтичk=
7;ский
диапазон
(таких как
фенитоин,
клопидрогеl=
3;ь).
Субстрат с
узким
терапевтичk=
7;ским
диапазоном
для CYP2A6 неизве
=
89;тен.
И=
сследованиn=
3;
клиническоk=
5;о
взаимодейсm=
0;вия
с
циметидиноl=
4;
(известный
неспецифичk=
7;ский
ингибитор CYP2C19 =
080;
CYP3A4) и
варфарином
(чувствител=
00;ный
субстрат дл=
03;
CYP2C9 с узким
терапевтичk=
7;ским
диапазоном,
который
часто
применяют
как
сопутствуюm=
7;ий
препарат дл=
03;
целевой
популяции
летрозола) п=
086;казали,
что
совместное
применение
летрозола и
этих
лекарственl=
5;ых
средств не
вызывает
клинически
значимого
лекарственl=
5;ого
взаимодейсm=
0;вия.
Обзор
базы этих
клиническиm=
3;
исследованl=
0;й
не выявил
никаких
доказательl=
9;тв
других
клинически
значимых
взаимодейсm=
0;вий
с другими
лекарственl=
5;ыми
средствами,
которые
часто
назначаютсn=
3;.
Особ=
;енности
применения.
Нар=
091;шения
функции
почек
Нет
данных о
применении
летрозола
для лечения
пациенток с
клиренсом
креатинина =
< 10
мл/мин. Перед
назначениеl=
4;
препарата
таким
пациенткам
следует учи
=
90;ывать
соотношениk=
7;
потенциальl=
5;ого
риска и ожид=
072;емого
эффекта от
лечения.
Холестерин
В ходе
исследованl=
0;я
с
применениеl=
4;
адъюван=
;тного
лечения
сообщалось
=
86;
гиперхолесm=
0;еринемии
у пациентов,
которые при
=
84;еняли
летрозол.
Нар=
091;шения
функции
печени=
У
пациентов с
тяжелой
печеночной
недостаточl=
5;остью
(класс С по
шкале
Чайлд-Пью)
системная
экспозиция
=
80;
время
полувыведеl=
5;ия
летрозола
приблизитеl=
3;ьно
вдвое длинн
=
77;е,
чем у здоров=
086;го
человека.
Такие
больные
требуют
более
внимательнl=
6;го
наблюдения.
Вли=
103;ние
на кости
Поск=
086;льку
Лет
=
88;омара
является
мощным
препаратом,
снижающим к
=
86;нцентрацию
эстрогенов,
при
адъювантноl=
1;
и расширенн
=
86;й
адъювантноl=
1;
терапии у
женщин=
с
остеопорозl=
6;м
и/или перело=
084;ами
в анамнезе
или тех, кто
имеет повыш
=
77;нный
риск
развития
остеопорозk=
2;,
необходимо
оценить
минеральнуn=
2;
плотность
костной
ткани
до начала
лечения, в
течение
лечения и
после
завершения
лечения лет
=
88;озолом.
В условиях
адъювантноk=
5;о
лечения
также следу
=
77;т
рассматривk=
2;ть
возможностn=
0;
применения
=
89;хемы
последоватk=
7;льной
терапии
(летрозол в
течение 2 лет
с дальнейши
=
84;
переходом н
=
72;
прием
тамоксифенk=
2;
в течение 3
лет) в
зависимостl=
0;
от профиля
безопасносm=
0;и
пациентки.
Менопаузал=
ьный
статус
У
пациенток с
неустановлk=
7;нным
менопаузалn=
0;ным
статусом
необходимо
до начала
лечения
препаратом
Летромара
определить
уровни
лютеинизирm=
1;ющего
гормона (ЛГ),
фолликулосm=
0;имулирующе=
075;о
гормона (ФСГ) &=
#1080;/или
эстрадиола.
Принимать
препарат
Летромара с
=
83;едует
только
женщинам с
постменопаm=
1;зальным
эндокринныl=
4;
статусом.
Нар=
091;шения
лабораторнm=
9;х
показателеl=
1;
Дозозав=
;исимого
влияния
летрозола н
=
72;
какие-либо
гематологиm=
5;еские
или
биохимичесl=
2;ие
показатели
не
наблюдалосn=
0;.
Умеренные у
=
84;еньшения
количества
лимфоцитов
неопределеl=
5;ного
клиническоk=
5;о
значения
наблюдалисn=
0; у
некоторых
пациентов,
которые приме=
;няли
летроз=
ол
в дозе 2,5 мг.
Такое
снижение
количества
лимфоцитов
имело
транзиторнm=
9;й
характер
приблизитеl=
3;ьно
у половины
пациентов,
которые под
=
74;ерглись
влиянию. У
двоих
пациентов, к=
086;торые
применяли летрозо=
;л,
развилась
тромбоцитоl=
7;ения;
взаимосвязn=
0;
с исследуем
=
99;м
препаратом
была не
установленk=
2;.
Выход пацие
=
85;тов
из
исследованl=
0;я
в связи с
нарушением
лабораторнm=
9;х
показателеl=
1;,
которые был
=
80;
связаны с
применениеl=
4;
препарата
или нет, был
редким.
Дру=
075;ие
предупреждk=
7;ния
Следует
избегать
одновременl=
5;ого
применения
препарата Л
=
77;тромара
и
тамоксифенk=
2;,
других
антагонистl=
6;в
эстрогенов
или
эстрогенсоk=
6;ержащих
лекарственl=
5;ых
средств,
поскольку
эти веществ
=
72;
могут
нивелироваm=
0;ь
фармакологl=
0;ческое
действие
летрозола.
Препа=
рат
содержит
лактозу,
поэтому пац
=
80;ентам
с редкими
наследствеl=
5;ными
формами
непереносиl=
4;ости
галактозы,
недостаточl=
5;остью
лактазы или
синдромом
глюкозо-гал
=
72;ктозной
мальабсорбm=
4;ии
нельзя
применять
препарат.
Примене=
;ние
в период
беременносm=
0;и
или кормлен
=
80;я
грудью.
Же&=
#1085;щины
в
перименопаm=
1;зальном
периоде или
женщины
репродуктиk=
4;ного
возраста
Препарат Летро=
084;ара следует
применять
только
женщинам с
четко
установленl=
5;ым
постменопаm=
1;зальным
статусом.
Существуют
сообщения о
спонтанных
=
72;бортах
или
врожденных
аномалиях у
новорожденl=
5;ых,
матери
которых
принимали
летрозол.
Учитывая
сообщения о
=
73;
обновлении
функции
яичников у
женщин на
фоне лечени=
03;
летрозолом,
несмотря на
четкий
постменопаm=
1;зальный
статус в
начале
терапии, вра=
095;
при необход
=
80;мости
должен
обговорить
=
89;
пациенткой
=
72;декватные
противозачk=
2;точные
средства.
Бе&=
#1088;еменность
Учитывая
опыт
применения
летрозола
людям,
включающий
отдельные
случаи
врожденных
пороков
(сращение
губ, наружны=
077;
половые орг
=
72;ны
промежуточl=
5;ого
типа),
известно, чт=
086;
летрозол
может
вызывать
врожденные
пороки
развития в
случае его
применения
во время
беременносm=
0;и.
Результаты
исследованl=
0;й
на животных
показали
наличие
репродуктиk=
4;ной
токсичностl=
0;.
Препарат Летрома=
;ра
противопокk=
2;зан
для
применения
=
74;
период бере
=
84;енности.
Ко&=
#1088;мление
грудью
Неизвестнl=
6;,
экскретируk=
7;тся
ли летрозол =
080;
его
метаболиты
=
74;
грудное мол
=
86;ко
человека.
Риск для
новорожденl=
5;ого
исключить
нельзя.
Препарат Летро=
084;ара
противопокk=
2;зан
для
применения
=
74;
период корм
=
83;ения
грудью.
Фертилn=
0;ность
Ф
=
72;рмакологич=
1077;ским
действием
летрозола я
=
74;ляется
снижение
продуцировk=
2;ния
эстрогена
путем
ингибироваl=
5;ия
ароматазы. У
женщин в
пременопауk=
9;е
ингибиция
синтеза
эстрогена
приводит к
соответствm=
1;ющему
повышению
уровней
гонадотропl=
0;нов
(ЛГ, ФСГ). Повыш=
;ение
уровня ФСГ, в
свою очеред=
00;,
стимулируеm=
0;
рост
фолликулов,
что может
индуцироваm=
0;ь
овуляцию.
Способн
=
86;сть
влиять на скорость
реакции при
управлении
автотранспl=
6;ртом или други=
084;и мехk=
2;низмами.
Влияние
летрозола н
=
72;
способностn=
0;
управлять
транспортнm=
9;ми
средствами
=
80;
работать с
механизмамl=
0;
незначителn=
0;но.
Поскольку при
лечении
летрозолом
=
91;
больных
наблюдалисn=
0; общая
слабость и
Способ=
применения<=
/span> и дозы.
Вз=
рослые, <=
span
lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman CYR","seri=
f";
mso-bidi-font-family:"Times New Roman"'>в т.ч.=
пациент=
099;
пожилого
возраста.
Рекомендовk=
2;нная
доза
Летромары
составляет 2,5
мг 1 раз в
сутки. При
адъювантноl=
1;
и расширенн
=
86;й
адъювантноl=
1;
терапии
лечение пре
=
87;аратом
Летромара
должно
длиться на
протяжении 5
лет или пока
не наступит
рецидив заб
=
86;левания.
Бол=
00;ным
с
метастазамl=
0;
терапию
препаратом
Летромара =
следует
продолжать
до тех пор,
пока
признаки
прогрессирl=
6;вания
заболеваниn=
3;
не станут
очевидными. =
042;
условиях
адъювантноk=
5;о
лечения
также
следует рас
=
89;мотреть
возможностn=
0;
применения
схемы после
=
76;овательной
терапии
(летрозол в
течение 2 лет
з дальнейши
=
84;
переходом н
=
72;
прием тамок
=
89;ифена
в течение 3
лет).
В
условиях
неоадъювантного
лечения
терапию
препаратом
Летромара
следует
продолжать
=
74;
течение 4-8 мес=
яцев,
чтобы
достичь
оптимальноk=
5;о
уменьшения
опухоли. Есл=
080;
ответ на
лечение
недостаточl=
5;ый,
следует
прекратить
терапию
препаратом
Летромара и
назначить
плановое
хирургичесl=
2;ое
вмешательсm=
0;во
и/или
обсудить с
пациенткой
варианты
дальнейшегl=
6;
лечения.
Для
пациенток
пожилого
возраста
коррекция
дозы
препарата н
=
77;
нужна.
Дети.
Для
лечения
детей
препарат не
применять.
Безопасносm=
0;ь
и
эффективноl=
9;ть
применения
летрозола
детям не
установленm=
9;.
Имеющиеся
данные
ограничены,
поэтому
невозможно
разработатn=
0;
рекомендацl=
0;и
в отношении
дозировки.
Пацие=
нтки
с нарушени=
ями
функции
печени и/или
почек. =
1044;ля
пациенток с
поражением
печени от
легкой до
средней
степени
(класс А и В по
шкале
Чайлд-Пью)
или почек
(при клиренс=
077;
креатинина =
³ 10 мл/миl=
5;)
коррекция
дозы
препарата н
=
77;
нужна. Имеющ=
080;еся
данные в
отношении
пациентов с =
087;очечной
недостаточl=
5;остью
с клиренсом =
082;реатинина
< 10 мл/мин или
тяжелым
нарушением
=
92;ункции
печени
недостаточl=
5;ы.
Пациенты с
тяжелым
нарушением
функции
печени (клас=
089;
С по
Чайлд-Пью)
требуют тща
=
90;ельного
наблюдения.
Спо=
089;об
применения
Препара=
;т
Летромара
следует
принимать п
=
77;рорально
независимо
от приема
пищи, поскол=
100;ку
еда не влияе=
090;
на степень
абсорбции п
=
88;епарата.
Пропу=
097;енную
дозу следуе
=
90;
принять
сразу, как
только
пациентка
вспомнит об
этом. Однако,
если
пациентка
вспомнит об
этом незадо
=
83;го
до приема
последующеl=
1;
дозы (за 2-3 часk=
2;),
пропущеннуn=
2;
дозу следуе
=
90;
пропустить
=
80;
принять
последующуn=
2;
дозу
согласно графи=
;ку.
Не следует
принимать
двойную доз
=
91;,
поскольку
при приеме
суточной
дозы, выше
рекомендовk=
2;нной
2,5 мг,
наблюдаласn=
0;
системная
экспозиция,
выше
пропорционk=
2;льной.
Дети= . <= o:p>
Препа=
рат
не применят=
00;
детям,
поскольку
эффективноl=
9;ть
и
безопасносm=
0;ь
применения
летрозола
для этой
категории
пациентов н
=
77;
изучали в пр=
077;делах
клиническиm=
3;
исследованl=
0;й.
Передозиро&=
#1074;ка.
Сообщал=
;ось
о единичных
случаях
передозироk=
4;ки
летрозола.
Сп=
ецифическоk=
7;
лечение по
поводу
передозироk=
4;ки
неизвестно;
лечение
должно быть
симптоматиm=
5;еским
и
поддерживаn=
2;щим.
Побочны
=
77;
реакции.
Общий
обзор
профиля
безопасносm=
0;и
Летl=
8;озол
в общем
хорошо
переносилсn=
3;
во всех
исследованl=
0;ях
как терапия
первой и вто=
088;ой
линии при
лечении
распростраl=
5;енного
рака
молочной
железы, как
адъювантнаn=
3;
терапия рак
=
72;
молочной
железы на
ранних
стадиях и ка=
082;
расширеннаn=
3;
адъювантнаn=
3;
терапия рак
=
72;
молочной
железы у
женщин, кото=
088;ые
ранее
получали
стандартнуn=
2;
адъювантнуn=
2;
терапию
тамоксифенl=
6;м.
В общем
побочные ре
=
72;кции,
которые
наблюдалисn=
0;,
имели преим
=
91;щественно
слабый или
умеренно
выраженный
характер и в
большинствk=
7;
случаев был
=
80;
связаны с де=
092;ицитом
эстрогенов. j=
3;аm=
7;е в
отчетах о
клиническиm=
3;
исследованl=
0;ях
упоминалисn=
0;
побочные
реакции в
виде прилив
=
86;в,
гиперхолесm=
0;еринемии,
артралгии,
тошноты,
усиленного
потоотделеl=
5;ия
и повышенной=
ут=
1086;мляемости.
К
важным неже
=
83;ательным
реакциям,
которые
могут разви
=
74;аться
на фоне
лечения
летрозолом,
относятся
такие
явления со
стороны
опорно-двиг
=
72;тельного
аппарата, ка=
082;
остеопороз
и/или перело=
084;ы
костей, и
явления со
стороны
сердечно-со
=
89;удистой
системы (в
том числе
церебровасl=
2;улярные
и
тромбоэмбоl=
3;ические
явления). Много
побочных
явлений
могут быть
обусловленm=
9;
природными
фармакологl=
0;ческими
последствиn=
3;ми
дефицита
эстрогенов
(например
приливы,
алопеция ил
=
80;
вагинальноk=
7;
кровотеченl=
0;е).
Большинствl=
6;
нежелательl=
5;ых
реакций наб
=
83;юдались
в первые
несколько
недель
лечения.
Инф=
077;кции
и инвазии: инфек=
1094;ии
мочевыделиm=
0;ельной
системы.
Доб=
088;окачествен&=
#1085;ые,
злокачествk=
7;нные
и неустанов
=
83;енные
новообразоk=
4;ания,
включая кис
=
90;ы
и полипы: =
1073;оль
в опухолевы
=
93;
очагах (1).
Со
стороны
крови и
лимфатичесl=
2;ой
системы: лейкопk=
7;ния.
Со
стороны
иммунной
системы: анафилk=
2;ктические
реакции.
Метаболиче=
089;кие
нарушения и
нарушения п
=
80;тания: гиперхоле
=
89;теринемия,
анорексия,
повышение
аппетита.
Со
стороны п
Со стороны
нервной
системы: головная
боль,
головокружk=
7;ние, сонли=
074;ость,
бессонница,
ухудшение
памяти,
дизестезия
(включая
парестезию,
гипестезию), нарушен=
;ия
вкусовых
ощущений,
инсульт,
запястный
тунельный
синдром.
Со
стороны
органов
зрения:<=
span
style=3D'font-size:12.0pt'> кат=
аракта,
раздражениk=
7;
глаза,
помутнение
зрения.
Со
стороны
сердца:<=
span
style=3D'font-size:12.0pt'> ощу=
щение
сердцебиенl=
0;я(1),
тахикардия,
случаи
ишемии
миокарда
(включая
возникновеl=
5;ие
или
ухудшение
течения сте
=
85;окардии,
стенокардиn=
2;,
требующую
хирургичесl=
2;ого
вмешательсm=
0;ва,
инфаркт
миокарда и
ишемию
миокарда).
Со стороны
=
89;осудов: k=
5;арячи=
077;
приливы, артериал=
;ьная
гипертензиn=
3;, m=
0;ромбо=
092;лебит
(включая
тромбофлебl=
0;т
поверхностl=
5;ых
и глубоких
вен), лего=
чная
эмболия,
артериальнm=
9;й
тромбоз, цер=
077;броваскуля&=
#1088;ный
инфаркт.
Со стороны
дыхательноl=
1;
системы,
торакальныk=
7;
и
медиастинаl=
3;ьные
нарушения: оды=
шка,
кашель.
Со стороны
желудочно-к
=
80;шечного
тракта: тошнота,
рвота,
диспепсия(1),
запор,
диарея, боль
в животе, <=
span
style=3D'font-size:12.0pt;mso-ansi-language:RU'>стома=
090;ит(1)=
,
сухость во
рту.
Со
стороны
гепатобилиk=
2;рной
системы:
=
87;овыше=
085;ие
уровня
печеночных
ферментов, k=
5;епати=
090;.
Со
стороны кож
=
80;
и подкожной
клетчатки: усиленное
потоотделеl=
5;ие, k=
2;лопец=
080;я,
высыпания =
(включая
эритематозl=
5;ые,
макулопапуl=
3;езные,
псориатичеl=
9;кие
и
везикулярнm=
9;е
высыпания),
сухость кож
=
80;, k=
9;уд,
крапивница, m=
0;оксич=
077;ский
эпидермальl=
5;ый
некролиз,
мультиформl=
5;ая
эритема,
ангионевроm=
0;ический
отек.
Со
стороны
скелетно-мы
=
96;ечной
системы и со=
077;динительно&=
#1081;
ткани:<=
span
style=3D'font-size:12.0pt'> арт=
ралгия, k=
3;оль в
мышцах, боль
в костях(1),
остеопороз,
переломы
костей, артрит, l=
9;индро=
084;
«щелкающегl=
6;
пальца».
Со
стороны
мочевыделиm=
0;ельной
системы и по=
095;ек: повышенная
частота
мочеиспускk=
2;ния.
Со
стороны
репродуктиk=
4;ной
системы и
молочных
желез:<=
span
style=3D'font-size:12.0pt'> ваг=
инальное
кровотеченl=
0;е, k=
4;агина=
083;ьные
выделения
или сухость,
боль в молоч=
085;ых
железах
Общ=
080;е
нарушения и
реакции в
месте
введения: l=
7;овышенная
уто
=
84;ляемость
(включая
астению,
недомоганиk=
7;), l=
7;ерифе=
088;ический
отек, повышение
температурm=
9;,
сухость
слизистых о
=
73;олочек,
чувство
жажды,
генерализоk=
4;анный
отек.
Исследован=
080;я: увеличен=
;ие
массы тела, m=
1;меньш=
077;ние
массы тела.
(1)
только при
лечении
метастатичk=
7;ского
поражения.
Срок
годности. 4 года.
Не
применять
препарат по
=
89;ле
окончания
срока
годности,
указанного
на упаковке.
Условия
хранения.
Храни= 090;ь в о= ;ригинально = 81; упаковке при температурk= 7; не выше 25 оС. <= o:p>
Храни=
090;ь
в
недоступноl=
4;
для детей
месте.
Упак=
086;вка.
По
10 таблеток в
блистере. По 3
блистера в
пачке.
Категория
отпуска. По
рецепту.
Производ&=
#1080;тель.
ПАО
«Фармак».
Местонах&=
#1086;ждение
производитk=
7;ля
и его адрес
места
осуществлеl=
5;ия
деятельносm=
0;и.
Украи=
085;а,