ІНСТРУКЦІЯ

для медичного застосування лікарсько= го засобу

ВАЗАПРОСТАН^®

(VASAPROSTAN^®)

Склад:

= діюча речовина: аlprostadil;

1 ампула м= істить 20 мкг алпростадилу;

= допоміжні речовини: альфадекс, лактоза безводна.

Лікарська форма. = Порошок для розчину для інфузій.

= Основні фізико-хімічні властивості:

вміст ампули: білий ліофілізат, зосереджений на дні ампули;

ампула: безбарвна, 5 мл «OPC» (one-point-cut) ампула зі скла типу І з блакитною точкою над лінією розпилу на горловині та одним червоним кодовим кільцем.

= Фармакотерапевтична група. Кардіологічні препарати. Простагландини.

Код АТХ C01E A01.

Фармакологічні влас= тивості.

Фармакодинаміка.<= /o:p>

= = Алпростадил, активна речовина препарату Вазапростан^®, є вазодилататоро= м. Він посилює кровотік шляхом дилатації артеріол та передкапілярних сфінктері= в. Препарат поліпшує мікроциркуляцію та реологічні властивості крові. Після внутрішньовенного застосування здоровим добровольцям або пацієнтам спостерігається підвищення еластичності еритроцитів і пригнічення їхньої агрегації ex vivo. У людини та тварин алпростадил ефективно пригнічує актива= цію тромбоцитів in vitro. Цей ефект поширюється також на параметри зміни форми тромбоцитів, агрегації, секреції речовин, що містяться у гранулах, та вивільнення тромбоксану – речовини, що сприяє агрегації. В експериментах на тваринах препарат призводить до зменше= ння утворення тромбів in vivo.

= = Терапевтичне застосування препарату у людей стимулює фібриноліз та підвищення певних показників ендогенного фібринолізу (плазміногену, плазміну, активності активатора тканинного плазміногену).

Фармакокінетика.

= = Комплекс, що складається з алпростадилу (ПГЕ₁) та альфадексу (альфа-циклодекстрину), при приготуванні розчину для інфузій дисоціює на ок= ремі компоненти. Отже, фармакокінетика двох речовин не залежить від присутності комплексу у ліофілізаті.

= = Після внутрішньовенного застосування алпростадилу в дозі 60 мкг/2 години максимал= ьна концентрація у плазмі крові здорових добровольців на 6 пг/мл перевищувала максимальну концентрацію у фазі плацебо (2,4 пг/мл). Період напіввиведення = під час альфа-фази становить приблизно 0,2 хвилини (розрахункове значення), а п= ід час бета-фази – приблизно 8 хвилин. Таким чином, рівноважна концентрація досягається невдовзі після початку інфузії. Дані щодо T_max відсу= тні у зв’язку з розвитком плато.

= = Алпростадил метаболізується головним чином у легенях: 80–90 % під час першого проходжен= ня через легені. Упродовж цього процесу формуються первинні метаболіти – 15-кето-ПГЕ₁, ПГЕ₀ (13,14-дигідро-ПГЕ₁) та 15-кето-ПГЕ₀, які зазнають подальшого розпаду, зокрема шляхом бета-окиснення та омега-окиснення. Метаболіти виводяться із сечею (88 %) і калом (12 %). Повне виведення здійснюється за 72 години. З первинних метаболітів тільки 15-кето-ПГЕ₀ може бути виявленим in vitro з використанням гомогенат= ів легенів. Після застосування алпростадилу 60 мкг/2 год здоровим добровольцям максимальна концентрація ПГЕ₀ у плазмі крові здорових добровольц= ів на 11,8 пкг/мл перевищувала максимальну концентрацію у фазі плацебо (1,7 пг/мл), при цьому період напіввиведення становить приблизно 2 хвилини під ч= ас альфа-фази і приблизно 33 хвилини під час бета-фази. T_max досягається після 119 хвилин. Відповідні значення для 15-кето-ПГЕ_{0
такі: C_max – 151 пг/мл (плацебо – 8 мкг/мл), t_½α=
;
– приблизно 2 хвилини, t_½ß – 20 хв і T_max=
– 106 хвилин.}

Алпростадил на 93 % зв’язується з ма= кромолекулярними компонентами плазми крові. В експериментах на тваринах було встановлено, що період напіввиведення альфадексу становить приблизно 7 хвилин; він виводить= ся із сечею у незміненому вигляді.

Клінічні характеристики.

= Показання.

Л= ікування хронічних облітеруючих захворювань артерій II= I та IV стадії у дорослих пацієнтів (за класифікацією Фонтейна), які не підлягають реваскуляризації <= /span>= або у яких реваскуляризація не мала успіху.

Внутрішньовенне введення= не рекомендоване для лікування хронічних обліте= руючих захворювань периферичних артерій IV стадії.

Протипоказання.

– Гіперчутлив= ість до алпростадилу або до інших компонентів препарату;

– наявність таких порушень функції серця:

– декомпенсована серцева недостатніст= ь III та IV класу за класифікацією Нью-Й= оркської кардіологічної асоціації (NYHA);

– неадекватне лікування серцевої недостатності;

– аритмії різної етіології, включаючи аритмію, що спричиняє гемодинамічні порушення;

– неадекватне лікування серцевої аритмії;

– недостатні= сть та/або стеноз аортального та/або мітрального клапанів;

– неадекватно контрольовані коронарні захворювання серця;

– ішемічна х= вороба серця;

– нещодавно перенесений інфаркт міокарда (впродовж останніх 6 місяців);

– підозра на гострий/хронічний набряк легенів за результатами клінічного чи рентгенологічного дослідження, набряк легенів в анамнезі або інфільтрація легенів;

– тяжкі хро= нічні обструктивні захворювання легенів, венооклюзивні захворювання легенів;

– задокумент= овані захворювання печінки, зокрема з ознаками гострої печінкової недостатності (підвищений рівень трансаміназ або гамма-ГТ) або задокументована недостатні= сть печінки тяжкого ступеня (у т. ч. в анамнезі);

= – тяжка = ниркова дисфункція (олігоанурія) (ШКФ ≤ 29 мл/хв/1,73 м²);

= – ушкодження багатьох органів (політравма);

– геморагічний діатез;

– = активне або потенційне джерело кровотечі= , таке як гострий ерозивний гастрит, активна виразка шлунка та/або дванадцятипалої кишки;

– = внутрішньомозковий крововилив;

= – інсульт в анамнезі впродовж останніх 6 місяців;

= – артеріаль= на гіпотензія тяжкого ступеня;

– загальні протипоказання проти інфузійної терапії (наприклад застійна серцева недостатність, набряк легенів або мозку та гіпергідратація);

= – період вагітності або годування груддю;

– дитячий ві= к.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій.

= = При лікуванні препаратом може посилюватися ефект гіпотензивних препаратів, вазодилататорів, а також антиангінальних препаратів. При одночасному застосуванні цих препаратів разом з алпростадилом необхідний ретельний конт= роль стану серцево-судинної системи, включаючи моніторинг артеріального тиску.

= = Симпатоміметики, адреналін, норадреналін знижують вазодилататорну дію препарату.<= /span>

= = Одночасне застосування препарату та антитромботичних засобів (антикоагулянтів, інгібіторів агрегації тромбоцитів, тромболітичних засобів) може збільшити схильність до кровотеч. З огляду на слабку інгібуючу дію алпростадилу на агрегацію тромбоцитів in vitro= , слід з обережністю застосовувати пацієнтам, які одночасно приймають антикоагулянти або інгібітори агрегації тромбоцитів.

= = Одночасне застосування з цефамандолом, цефаперазоном, цефатетаном знижує ефект препар= ату Вазапростан^®.

= =

Особливості застосу= вання.

= = За станом пацієнтів, які отримують Вазапростан^®, слід уважно спостерігати упродовж введення кожної дози. Особливо це стосується пацієнті= в, схильних до серцевої недостатності у зв’язку з віком і пацієнтів з ішемічною хворобою серця, які повинні перебувати під наглядом у стаціонарі пі= д час і протягом одного дня після припинення лікування препаратом. З обережністю призначати препаратпри легкій або помірній артеріальній гіпотен= зії.

= = Для запобігання виникненню симптомів гіпергідратації інфузійні об’єми не мають перевищувати 50–100 мл на добу (введення за допомогою пристрою для інфузій). Також слід дотримуватися рекомендацій щодо тривалості інфузії (див. розділ «Спосіб застосування та дози»). Необхідний частий моніторинг параметрів серцево-судинної системи пацієнта (артеріального тиску та частоти серцевих скорочень), балансу рідини та за потреби – контроль маси тіла, центрального венозного тиску та ехокардіографія. Пацієнта можна виписати зі стаціонару тільки у разі встановлення стабільних показників з боку серцево-судинної системи.

= = Такий же самий ретельний нагляд (контроль балансу рідини та показників ниркової функ= ції) потрібний пацієнтам з периферичними набряками чи легкою (ШКФ ≤ 89 мл/хв/1,73 м²) та помірною (ШКФ ≤ 59 мл/хв/1,73 м²) нирковою дисфункцією.

= = Препарат з обережністю призначати пацієнтам, які перебувають на гемодіалізі (лікуван= ня проводити у післядіалізний період), хворим на цукровий діабет I типу, особл= иво при вираженому ураженні судин.

= = Препарат Вазапростан^® повинні вводити тільки лікарі, які мають досвід лікування облітеруючих захворювань периферичних артерій, знайомі із сучасни= ми методами постійного контролю показників серцево-судинної системи та мають д= ля цього відповідне обладнання. Не слід застосовувати внутрішньовенне струминне (болюсне) введення алпростадилу.

У разі одночасного застосування з гіпотензивними препаратами, вазодилататорами та антиангінальними препаратами слід проводити ретельний моніторинг показників серцево-судинної системи (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші = види взаємодій»).

З обережністю слід застосовувати алпростадил пацієнтам із захворюваннями трав= ної системи в анамнезі, включаючи ерозивний гастрит, гастроінтестинальні кровот= ечі та виразку шлунка та/або дванадцятипалої кишки, або з внутрішньомозковим крововиливом в анамнезі чи іншими захворюваннями, що супроводжуються кровот= ечею (див. розділ «Протипоказання»).

Рекомендується обережність при лікуванні пацієнтів, які отримують супутню терапію лікарськ= ими засобами, що можуть підвищити ризик кровотечі, такими як антикоагулянти або інгібітори агрегації тромбоцитів (див. розділ «Вз= аємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»). Слід пильно спостерігати щодо виникнення ознак та симптомів кровот= ечі у таких пацієнтів.

Застосування у період вагітності або годування груддю.

Не застосо= вувати препарат жінкам репродуктивного віку, вагітним та жінкам, які годують грудд= ю. При необхідності застосування препарату годування груддю слід припинити.

= = Жінкам репродуктивного віку слід застосовувати ефективні контрацептивні засоби для запобігання вагітності під час застосування препарату.

Дані доклінічних досліджень фертильності не свідчать про вплив препарат= у на фертильність при застосуванні в клінічних дозах.

<= /o:p>

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами.

Алпростадил може спричинити зниження систолічного артеріального тиску, тому препарат мо= же помірно впливати на здатність керувати транспортними засобами та іншими механізмами, особливо на початку лікування, при підвищенні дози, припиненні прийому препарату, вживанні алкоголю. Слід повідомити пацієнтів про необхідність дотримання обережності під час керування транспортними засобами та іншими механізмами.

Спосіб застосування та дози.<= /i>

= = Препарат Вазапростан^® вводиться тільки внутрішньовенно або внутрішньоарте= ріально за умови, що лікар має досвід роботи в ангіології, знайомий із сучасними методами постійного контролю показників серцево-судинної системи та має для цього відповідне обладнання. Не слід вводити препарат внутрішньовенно струм= инно (болюсно).

= Внутрішньовенна терапія III стадії.

Внутрішньовенне введення= не рекомендоване для лікування хронічних облітеруючих захворювань периферичних артерій IV стадії.

= = На підставі наявної інформації, якщо не призначено інше, внутрішньовенну терап= ію здійснювати за нижченаведеною схемою.

= = Вміст 2 ампул (40 мкг алпростадилу) препарату розчинити у 50–250 мл 0,9 % розчину натрію хлориду. Одержаний розчин вводити внутрішньовенно протягом 2 годин. = Цю дозу застосовувати двічі на добу. Альтернативно: 1 раз на добу внутрішньове= нна інфузія протягом 3 годин 3 ампул (60 мкг алпростадилу), вміст яких слід розчинити у 50–250 мл 0,9 % розчину натрію хлориду.

= У пацієнтів з порушеною функцією нирок (ниркова недостатність при значеннях креатиніну > 1,5 мг/дл) внутрішньовенне застосування препарату потрібно розпочинати з 1 ампули 2 рази на добу (2 × 20 мкг алпростадилу), кожна інфузія триває 2 години. Залежно від загальної клінічної картини дозу можна збільшити до вищенаведеної нормальної дози протягом 2–3 днів.

= = Пацієнтам з нирковою недостатністю та пацієнтам з групи ризику порушення функції серця об’єм інфузії слід обмежити 50–100 мл на добу та обов’язково вводити за допомогою пристрою для інфузій (див. розділ «Особливості застосування»).

= Внутрішньоартер= іальна терапія III та IV стадії.

= = На підставі наявної інформації внутрішньоартеріальну терапію проводити за нижченаведеною схемою.

= = Вміст 1 ампули (20 мкг алпростадилу) розчинити у 50 мл 0,9 % розчину натрію хлориду. Об’єм отриманого розчину, що відповідає вмісту половини ампули препарату (2= 5 мл розчину містять 10 мкг алпростадилу), вводити внутрішньоартеріально про= тягом

= = 60–120 хвилин за допомогою пристрою для інфузій. При задовільній переносимості дозу можна збільшити до 1 ампули (20 мкг алпростадилу), особливо при наявності некрозів. Зазвичай застосовується 1 інфузія на добу.

= = Якщо внутрішньоартеріальна інфузія проводиться через введений катетер, то залежно від переносимості препарату та тяжкості захворювання рекомендується доза 0,1–0,6 нг/кг маси тіла/хв (відповідає вмісту ¼–1½ ампули препарату); інфузія із застосуванням пристрою для інфузій триває 12 годин.<= o:p>

Особливі популяції

Пацієнти літнього віку, схильні до серцевої недостатності, і пацієнти з ішемічною хворобою серця=

Пацієнтам літнього віку, схильним до серцевої недостатності, і пацієнтам з ішемічною хворобою серця = слід перебувати під постійним медичним наглядом (див. розділ «Особливості застосування»).

Пацієнти з периферичними набряками

Пацієнтам з периферичними набрякам= и слід перебува= ти під постійним медичним наглядом (див. розділ «Особливості застосування»).

Пацієнти з нирковою недостатністю

Пацієнтам з легкою (ШКФ ≤ 89 мл/хв/1,7= 3 м²) та помірною (ШКФ ≤ 59 мл/хв/1,73 м²) нирковою недостатніст= ю слід перебувати під постійним пильним медичн= им наглядом (наприклад, контроль балансу рідини та лабораторний контроль нирко= вої функції) (див. розділ «Особливості застосування»).

Жінки репродуктивног= о віку

Жінкам репродуктивного віку слід застосовува= ти ефективні контрацептивні засоби під час застосування препарату (див. розділи «Особливості застосування» та «Застосування у період вагітності або годування груддю»).

= = Тривалість введення<= /span>

= = Після тритижневого курсу лікування потрібно розглянути питання про доцільність подальшого застосування препарату. У разі відсутності у пацієнта терапевтич= ного ефекту лікування слід припинити. Курс лікування не має перевищувати 4 тижні= в.

= = Метод введення

= = Розчин необхідно готувати безпосередньо перед інфузією. Розчин, приготовлений біль= ше 12 годин тому, вводити не можна.

= = Ампула не потребує подальшого надпилювання: місце розпилу знаходиться під блакитною точкою.

= = Вміст ампули – сухий білий порошок, що утворює твердий шар завтовшки 3 мм. На цьо= му шарі можуть бути невеликі тріщини та крихти. При пошкодженні ампули зазвичай суха речовина стає вологою та клейкою і дуже втрачає в об’ємі. У такому вип= адку препарат застосовувати не можна.

= = Суха речовина розчиняється одразу ж після додавання 0,9 % розчину натрію хлориду. Після розчинення розчин спочатку може стати трохи каламутним, що пояснюється утворенням повітряних бульбашок. За короткий час бульбашки зникають і розчин стає прозорим.

Хімічна та фізична стабільність препарату під час застосування зберігається протягом 24 годин при температурі від 21 до 24 °С= . З мікробіологічної точки зору препарат слід використати негайно. Якщо препара= т не використали негайно, за тривалість і умови зберігання несе відповідальність користувач. Зазвичай препарат не можна зберігати більше 24 годин при температурі від 2 до 8 °С, за винятком випадків, коли розведення проведено у контрольованих і затверджених асептичних умовах.

= =

= Діти.=

Не застосовувати дітям.

Передозування.=

= = Симптоми.

= = Передозування препарату може призвести до зниження артеріального тиску та тахікардії внаслідок ефекту вазодилатації. Інші можливі симптоми: вазовагусне синкопе з блідістю, підвищене потовиділення, нудота, блювання, ішемія міокарда, серце= ва недостатність. Можливі місцеві реакції: біль, набряк та почервоніння кінців= ки, в яку проводиться інфузія, прояви гіперчутливості.

= Лікування симптомат= ичне. Специфічного антидота немає. У разі передозування слід зменшити або негайно припинити введення інфузії. При зниженні артеріального тиску насамперед потрібно покласти пацієнта на спину, припіднявши нижні кінцівки. Якщо симпт= оми не зникають, слід перевірити/контролювати параметри серцево-судинної систем= и. У разі необхідності можна застосовувати лікарські засоби, що стабілізують циркуляцію крові (наприклад симпатоміметики). У разі тяжких симптомів з боку серцево-судинної системи (наприклад, ішемія міокарда, серцева недостатність) інфузію слід негайно припинити.

= =

Побічні реакції.

= = Побічні явища класифіковано за частотою таким чином: дуже часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, < 1/10)= , нечасто (≥ 1/1000, < 1/100), рідко (≥ 1/10 000, < 1/1000), дуже рідко (< 1/10 000), невідома частота (не може бути оцінена за наявними даними).

= = З боку крові та лімфатичної системи: рідко – тромбоцитопенія, лейкопенія, лейкоцитоз, анемія.

= = З боку нервової системи: часто – го= ловний біль, парестезія кінцівки, на якій проводилася маніпуляція; нечасто – сплутаність свідомост= і; рідко – церебральні судоми; невідома частота – інсульт.
= = З боку серцево-судинної системи: нечасто – зниження артеріального тиску, тахікардія, стенокардія; рідко – аритмії, серцева недостатність з випадками гострого набряку легенів, що може призвес= ти до загальної серцевої недостатності; невідома частота – інфаркт міокарда, геморагії.

З боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння: = рідко − набряк легенів; невідома частота – диспное.

= = З боку шлунково-кишкового тракту: нечасто= – шлунково-кишкові захворювання, включаючи діарею, нудоту, блювання та прискорення кишкової перистальтики (діарея, нудота, блювання), що є властивістю алпростадилу; невідома частота= – гастроінтестинальні геморагії.

= = З боку гепатобіліарної системи: рідко= = – підвищення рівня печінкових ферментів.

= = Дослідження: нечасто – підвищення функціональних показників печінки (трансаміназ), підвищення температури= , = зміни показника СРБ (С-реактивного білка), після завершення лікування відбувається швидка нормалізація.

= = З боку шкіри і підшкірної клітковини: = часто – почервоніння, набряк, припливи.<= /span>

= Загальні порушення і реакції у місці введення препарату: дуже часто – біль, еритема або набряк кінцівки, в яку вводили внутрішньоартеріальну інфузію; часто – подібні симп= томи при внутрішньовенному введенні, додатково – почервоніння вен у місці введен= ня інфузії; після внутрішньоартеріального введення – відчуття потепління, відчуття припухлості, набряк у місці введення, парестезія; нечасто – підвищена пітливість, озноб, гарячка; після внутрішньовенного введення – ві= дчуття потепління, відчуття припухлості, набряк у місці введення, парестезія; неві= дома частота – флебіт у місці введення, тромбоз у місці введення катетера, місце= ві кровотечі.

= = З боку імунної системи: нечасто – алергічні реакції (шкірні реакції гіперчутливості, включаючи висипання на шкірі, відчуття набряку, дискомфорт= у у суглобах, фебрильну реакцію, пітливість, озноб); дуже рідко – анафілактичні= або анафілактоїдні реакції.

= = З боку опорно-рухової системи та сполучної тканини: нечасто – суглобні симптоми, включаючи біль; дуже рідко – оборотний гіперостоз довг= их трубчастих кісток після застосування препарату більше 4 тижнів.

= = Невідома частота – ортостатична гіпотензія, підвищена втомлюваність.

Звітність щодо побічних реакцій

Звітність щодо підозрюваних побічних реакцій після затвердження лікарського засобу є важливою. Це дає змогу продовжувати моніторинг балансу користь/ризик застосування лікарського засобу. Медичних працівників просять повідомляти п= ро будь-які підозрювані побічні реакції через національну систему звітності.

= Термін придатності. 4= роки.

= Умови зберігання.

Зберігати при температурі не вище 25 ºС у недоступному для дітей місці.

Несумісність.<= /b>

= = Вплив високих температур, вологості та світла може спричинити відщеплення ОН-груп= и в 11-й позиції та призвести до утворення простагландину А_1.

= Упаковка.

Порошок в ампулах об’ємом 5 мл. По 10 ампул у картонній коробці.

= Категорія відпуску.

За рецептом.

=

= Виробник.=

Ейсіка Фармасьютикалз ГмбХ, Німеччин= а.

= Місцезнаходження виробника та адреса місця провадження його діяльності.

Альфред-Нобель-Штр. 10, Монхайм на Рейні, 40789, Німеччина.