MIME-Version: 1.0 Content-Type: multipart/related; boundary="----=_NextPart_01D2A41A.2A322500" Данный документ является веб-страницей в одном файле, также называемой файлом веб-архива. Если вы видите это сообщение, значит, данный браузер или редактор не поддерживает файлы веб-архива. Загрузите браузер, поддерживающий веб-архивы, например Windows® Internet Explorer®. ------=_NextPart_01D2A41A.2A322500 Content-Location: file:///C:/6A0CD664/UA137060102_841D.htm Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/html; charset="us-ascii"
ІНСТРУ=
1050;ЦІЯ
для медич=
;ного
застосуваl=
5;ня
препарату
СИЛДОК=
1040;Д
(SILDOCAD)
Скл=
;ад:
дiюча
речовина: sildenafil;
1 таблетка
містить
силденафілm=
1;
цитрату екв=
10;валентно
силденафілm=
1; 25
мг або 50 мг, абl=
6;
100 мг;
допомі=
1078;ні
речовини:
натрію
кроскармелl=
6;за,
кальцію
гідрофосфаm=
0;
безводний, ц=
077;люлоза
мікрокристk=
2;лічна,
магнію
стеарат, вод=
072;
очищена,
барвник Opadry II white 31K58902
(лактоза,
моногідрат;
гіпромелозk=
2;,
титану діок
=
89;ид
(Е 171); триацети
=
85;).
Лiкарсь&=
#1082;а
форма. Таблетки,
вкриті
плівковою
оболонкою.
Фармак=
1086;терапевтич=
на
група.
Засоби, що зk=
2;стосовують=
089;я
при
еректильніl=
1;
дисфункції.
Силденафіл.
Код АТС =
G04B E03.
Клiнiчl=
5;i
характерисm=
0;ики.
Показа=
1085;ня.
Препа=
;рат
Силдокад
рекомендуєm=
0;ься
застосовувk=
2;ти
чоловікам і
=
79;
еректильноn=
2;
дисфункцієn=
2;,
яка визнача=
08;ться
як
нездатністn=
0;
досягти або
підтримати
ерекцію
статевого
члена,
необхідну
для успішно
=
75;о
статевого
акту.
Для
ефективної
дії
препарату С
=
80;лдокад
потрібне
сексуальне
збудження.
<=
i>
<=
i>Пр=
086;типоказанн&=
#1103;.
- Підвищ=
077;на
чутливість
до активної
речовини аб
=
86;
будь-якої з
допоміжних
речовин
препарату.
- Оночас=
085;е
застосуванl=
5;я
із
донаторами
оксиду азот
=
91;
(такими як
амілнітрит)
або нітрата
=
84;и
будь-якої
форми
(оскільки
силденафіл
впливає на
шляхи
метаболізмm=
1;
оксиду
азоту/циклі
=
95;ного
гуанозинмоl=
5;офосфату
(цГМФ) і
потенціює
гіпотензивl=
5;ий
ефект
нітратів).
- Стани,
коли не
рекомендовk=
2;на
статева
активність
(наприклад
тяжкі серце
=
74;о-судинні
розлади, так=
110;
як
нестабільнk=
2;
стенокардіn=
3;
та серцева н=
077;достатніст&=
#1100;
тяжкого
ступеня).
- Втрата
зору на одне
око
внаслідок
неартеріалn=
0;ної
передньої
ішемічної
нейропатії
зорового не
=
88;ва,
незалежно
від того, чи
повязана ця
патологія і
=
79;
попереднім
застосуванl=
5;ям
інгібіторіk=
4;
ФДЕ5.
- Такі за=
1093;ворювання,
як: порушенн=
103;
функції
печінки
тяжкого
ступеня,
артеріальнk=
2;
гіпотензія
(артеріальн
=
80;й
тиск нижче 90/50 мм рт. ст.), нещ=
;одавно
перенесениl=
1;
інсульт або
інфаркт
міокарда та
відомі
спадкові
дегенератиk=
4;ні
захворюванl=
5;я
сітківки,
такі як
пігментний
ретиніт
(невелика
кількість
таких
пацієнтів м
=
72;є
генетичні
розлади
фосфодіестk=
7;раз
сітківки),
оскільки
безпечністn=
0;
силденафілm=
1;
не
досліджуваl=
3;ася
у таких
підгруп
пацієнтів.
=
Спосіб &=
#1079;астосуванн=
;я
та дози.
Препа=
;рат
застосовуюm=
0;ь
перорально.
Дорослі.
Ре=
082;омендована
доза
препарату С
=
80;лдокад
становить 50
мг та
застосовуєm=
0;ься
у разі необх=
110;дності
приблизно з
=
72;
годину до
сексуальноo=
1;
активності.
Залежно від
ефективносm=
0;і
та
переносимоl=
9;ті
препарату д
=
86;зу
можна
збільшити д
=
86;
100 мг або
знизити до 25 м=
г.
Максимальнk=
2;
рекомендовk=
2;на
доза станов
=
80;ть
100 мг. Частота
застосуванl=
5;я
максимальнl=
6;ї
рекомендовk=
2;ної
дози
препарату
становить 1
раз на добу.
При
застосуванl=
5;і
препарату С
=
80;лдокад
під час
прийому їжі
дія препара
=
90;у
може
наставати
пізніше, ніж
при його зас=
090;осуванні
натще.
Пацієнти
літнього
віку. Необхідніс&=
#1090;ь
у корекції
дози
пацієнтам л=
10;тнього
віку (≥ 65 років=
;)
відсутня.
Пацієнти
із нирковою
недостатніl=
9;тю.
Па=
094;ієнтам
із нирковою
недостатніl=
9;тю
легкого та
помірного с
=
90;упеня
тяжкості
(кліренс
креатиніну 30-80
мл/хв)
рекомендовk=
2;на
доза
препарату є
такою ж, як
наведено
вище у
розділі
«Дорослі».
Оскіл=
;ьки
у пацієнтів =
079;
нирковою
недостатніl=
9;тю
тяжкого
ступеня
(кліренс
креатиніну <=
30
мл/хв)
кліренс
силденафілm=
1;
знижений, сл=
110;д
розглянути
можливість
застосуванl=
5;я
дози 25 мг.
Залежно від
ефективносm=
0;і
та переноси
=
84;ості
препарату
при
необхідносm=
0;і
дозу можна
збільшити
поступово д
=
86;
50 мг та до 100 мг.
Пацієнти
із
печінковою
недостатніl=
9;тю.
Ос=
082;ільки
у пацієнтів
із
печінковою
недостатніl=
9;тю
(наприклад
цирозом)
кліренс
силденафілm=
1; знижений,
слід
розглянути
можливість
застосуванl=
5;я
дози 25 мг.
Залежно від
ефективносm=
0;і
та
переносимоl=
9;ті
препарату
при необхід
=
85;ості
дозу можна
збільшити
поступово д
=
86;
50 мг та до 100 мг.
Пацієнти,
які
застосовуюm=
0;ь
інші
лікарські
засоби. Якщо
пацієнти
одночасно
застосовуюm=
0;ь
інгібітори CYP3=
A4
(див. розділ
«Взаємодія
=
79;
іншими ліка
=
88;ськими
засобами та
інші види
взаємодій»),
слід
розглянути
можливість
застосуванl=
5;я
початкової
дози 25 мг (за
винятком ри
=
90;онавіру,
застосуванl=
5;я
якого
одночасно і
=
79;
силденафілl=
6;м
не рекоменд
=
91;ється,
див. розділ
«Особливосm=
0;і
застосуванl=
5;я»).
З
метою
мінімізаціo=
1;
можливого
розвитку по
=
89;туральної
гіпотензії
=
91;
пацієнтів,
які застосо
=
74;ують
блокатори
α-адренорецk=
7;пторів,
їх стан
потрібно
стабілізувk=
2;ти
за допомого=
02;
блокаторів
α-адренорецk=
7;пторів
до початку
застосовувk=
2;ння
силденафілm=
1;.
Також слід
розглянути
можливість
застосуванl=
5;я
початкової
дози 25 мг (див.
розділ
«Особливосm=
0;і
застосуванl=
5;я»
та
«Взаємодія
=
79;
іншими ліка
=
88;ськими
засобами та
інші види
взаємодій»).
Побічн=
1110;
реакції.
Профі=
;ль
безпеки
препарату С
=
80;лдокад
базується н
=
72;
даних,
отриманих
від 9570 пацієнт=
;ів
з 74 подвійних
сліпих
плацебо-кон
=
90;рольованих
клінічних
досліджень.
Найчастіше
=
87;овідомляло=
1089;я
про такі
побічні
реакції, як г=
1086;ловний
біль, прилив=
080;
крові,
диспепсія,
закладенісm=
0;ь
носа, біль у
спині,
запаморочеl=
5;ня,
нудота,
приливи жар
=
91;,
порушення
зору, ціаноп=
089;ія
та
затьмареннn=
3;
зору.
Інформація
щодо
побічних
реакцій у
рамках
постмаркетl=
0;нгового
спостережеl=
5;ня
була зібран
=
72;
протягом
періоду
тривалістю
більше ніж 10
років. Оскіл=
100;ки
заявникові
повідомлялl=
6;ся
не про всі
побічні
реакції та н=
077;
всі побічні
реакції бул
=
80;
включені в
базу даних з
безпеки, час=
090;ота
таких
реакцій не
може бути
достовірно
визначена.
Усі
клінічно
значущі
побічні
реакції, що с=
1087;остерігали=
ся
під час
клінічних
досліджень
частіше, ніж
при
застосуванl=
5;і
плацебо,
наведено
нижче
відповідно
до класифік
=
72;ції
«Система-ор
=
75;ан-клас»
та частоти:
дуже часто (≥
1/10), часто (≥ 1/100 - < 1/10),
нечасто (≥ 1000 - < 1/10=
0)
та рідко (≥ 1/10000 - <
1/1000). Крім того,
частота клі
=
85;ічно
значущих
побічних
реакцій, про
які повідом
=
83;ялося
у рамках
досвіду
застосуванl=
5;я
після виход
=
91;
на ринок,
визначена я
=
82;
невідома. У
межах кожно=
11;
частотної
групи побіч
=
85;і
реакції
наведені у
порядку
зменшення ї
=
93;
серйозностo=
0;.
Інфек=
;ційні
та інвазивн=
10;
захворюванl=
5;я.
Нечасто: риніm=
0;.
Розла=
;ди
з боку
імунної
системи.
Нечасто:
гіперчутлиk=
4;ість.
Розла=
;ди
з боку
нервової
системи.
Дуже
часто: головний
біль.
Часто:
запаморочеl=
5;ня.
Нечасто:
сонливість,
гіпестезія.
Рідко:
інсульт,
транзиторнk=
2;
ішемічна
атака, судом=
080;*,
рецидиви су
=
76;ом*,
синкопе.
Розла=
;ди
з боку
органів зор
=
91;.
Часто:
порушення
сприйняття
кольору**,
розлади зор
=
91;,
затьмареннn=
3;
зору.
Нечасто:
розлади
сльозовидіl=
3;ення***,
біль в очах,
фотофобія,
фотопсія,
гіперемія
очей,
яскравість
зору,
кон’юнктивo=
0;т.
Рідко:
неартеріалn=
0;на
передня
ішемічна
нейропатія
зорового не
=
88;ва*,
оклюзія
судин
сітківки*,
ретинальниl=
1;
крововилив,
артеріосклk=
7;ротична
ретинопатіn=
3;,
порушення з
боку
сітківки,
глаукома, де=
092;екти
поля зору,
диплопія,
зниження
гостроти
зору, міопія,
астенопія,
плаваючі
помутніння
=
89;кловидного
тіла,
порушення з
боку райдуж
=
85;ої
оболонки,
мідріаз,
поява сяючи
=
93;
кругів навк
=
86;ло
джерела
світла (гало)
у полі зору,
набряк очей,
припухлістn=
0;
очей,
порушення з
боку очей,
гіперемія
кон’юнктивl=
0;,
подразненнn=
3;
очей,
аномальні
відчуття в
очах, набряк
повік,
знебарвленl=
5;я
склери.
Розла=
;ди
з боку
органів
слуху та
вестибулярl=
5;ого
апарату.
Нечасто:
запаморочеl=
5;ня,
дзвін у
вухах.
Рідко:
глухота.
Розла=
;ди
з боку серця.
Нечасто:
тахікардія,
посилене
серцебиття.
Рідко:
раптова
серцева
смерть*,
інфаркт
міокарда, шл=
091;ночкова
аритмія*,
фібриляція
передсердь,
нестабільнk=
2;
стенокардіn=
3;.
Розла=
;ди
з боку судин.
Часто:
приливи
крові до
обличчя,
приливи жар
=
91;.
Нечасто:
гіпертензіn=
3;,
гіпотензія.
Розла=
;ди
з боку респіратор=
;ної
системи,
грудної
клітки та се=
088;едостіння.=
Часто:
закладенісm=
0;ь
носа.
Нечасто:
носова
кровотеча,
закладенісm=
0;ь
придатковиm=
3;
пазух носа.
Рідко:
відчуття
стиснення у
горлі, набря=
082;
слизової
оболонки
носа, сухіст=
100;
у носі.
Розла=
;ди
з боку
шлунково-ки
=
96;кового
тракту.
Часто:
нудота,
диспепсія.
Нечасто:
гастроезофk=
2;геальна
рефлюксна
хвороба,
блювання,
біль у
верхній
частині
живота,
сухість у
роті.
Рідко:
гіпестезія
ротової
порожнини.
Розла=
;ди
з боку шкіри
та
підшкірної
тканини.
Нечасто:
висипання.
Рідко:
синдром
Стівенса-Дж
=
86;нсона*,
токсичний
епідермальl=
5;ий
некроліз*.
Розла=
;ди
з боку опорн=
086;-рухового
апарату та
сполучної
тканини.
Нечасто:
міалгія, біл=
100;
у кінцівках.
Р=
086;злади
з боку
сечовидільl=
5;ої
системи.
Нечасто:
гематурія.
Розла=
;ди
з боку
репродуктиk=
4;ної
системи та м=
086;лочних
залоз.
Рі=
;дко:
кровотеча з=
10;
статевого
члена, пріап=
110;зм*,
гематосперl=
4;ія,
подовжена
ерекція.
Загал=
;ьні
розлади та
реакції у
місці введе
=
85;ня.
Нечасто: біль
=
91;
грудях,
підвищена
стомлюваніl=
9;ть,
відчуття
жару.
Рідко:
подразненнn=
3;.
Обсте=
;ження.
Нечасто:
підвищена
частота
серцевих
скорочень.
* Пові&=
#1076;омлялося
лише під час
дослідженнn=
3;
після виход
=
91;
препарату н
=
72;
ринок.
** Пору=
шення
сприйняття
кольору:
хлоропсія, х=
088;оматопсія,
ціанопсія,
еритропсія,
ксантопсія.
*** Пору=
;шення
сльозовидіl=
3;ення:
сухість в оч=
072;х,
порушення
сльозовидіl=
3;ення
та підвищен
=
85;я
сльозовидіl=
3;ення.
Нижчезазна&=
#1095;ені
явища спост
=
77;рігалися
у < 2 %
пацієнтів у
ході
контрольовk=
2;них
клінічних
досліджень;
причинний
взаємозв’яk=
9;ок
не
визначений.
Повідомленl=
5;я
включали
явища, що
мали
вірогідний
зв’язок із
застосуванl=
5;ям
препарату.
Явища, які не
були
зазначені,
були легким
=
80;
та
повідомленl=
5;я
були дуже
неточними,
щоб мати
значення.
Загал=
;ьні.
Набряк
обличчя,
реакції
фоточутливl=
6;сті,
шок, астенія,
біль, раптов=
077;
падіння, біл=
100;
у животі,
раптове
пошкодженнn=
3;.
З бокm=
1;
серцево-суд
=
80;нної
системи: стенок=
1072;рдія,
АV-блокада,
мігрень,
постуральнk=
2;
гіпотензія,
ішемія
міокарда,
тромбоз
судин
головного
мозку,
раптова
зупинка
серця,
порушення
результатіk=
4;
на ЕКГ,
кардіоміопk=
2;тія.
Розлади
з боку
шлунково-ки
=
96;кового
тракту: глосит, коліm=
0;,
дисфагія,
гастрит,
гастроентеl=
8;ит,
езофагіт,
стоматит,
порушення
результатіk=
4;
печінкових
проб,
ректальна
кровотеча,
гінгівіт.
З бокm=
1;
системи
крові та
лімфатичноo=
1;
системи: анемія,
лейкопенія.
Розла=
;ди
метаболізмm=
1;
та
харчування: спраг=
;а,
набряк,
подагра,
нестабільнl=
0;й
діабет,
гіперглікеl=
4;ія,
периферичнo=
0;
набряки, гіп=
077;рурикемія,
гіпоглікемo=
0;я,
гіпернатріn=
8;мія.
Розлади
з боку
скелетно-м’=
03;зової
системи: артрит,
артроз,
розрив
сухожилля,
теносиновіm=
0;,
біль у
кістках,
міастенія,
синовіт.
Розлади
з боку
нервової
системи:
атаксія,
невралгія,
нейропатія,
парестезія,
тремор,
вертиго,
депресія,
безсоння,
аномальні
сновидіння,
зниження
рефлексів.
Розлади
з боку
дихальної
системи: астма,
диспное,
ларингіт,
фарингіт,
синусит,
бронхіт,
посилене
слиновиділk=
7;ння,
посилення
кашлю.
Розлади
з боку шкіри: <=
/span>кропи=
;в’янка,
герпес,
свербіж,
пітливість, =
074;иразки
шкіри,
контактний
дерматит,
ексфоліатиk=
4;ний
дерматит.
Специ=
;фічні
відчуття: рапто=
;ве
зниження чи
втрата слух
=
91;,
біль у вухах,
крововилив
=
91;
око,
катаракта,
сухість в оч=
072;х.
Розла=
;ди
з боку
урогеніталn=
0;ної
системи: цистит,
ніктурія,
підвищена
частота
сечовипускk=
2;нь,
збільшення
молочних
залоз,
нетримання
сечі,
порушення
еякуляції,
набряк
статевих
органів,
аноргазмія.
Досвід
застосуванl=
5;я
після виход
=
91;
на ринок. Після
виходу
препарату н
=
72;
ринок були
ідентифікоk=
4;ані
нижчезазнаm=
5;ені
побічні реа
=
82;ції.
Оскільки пр
=
86;
такі реакці=
11;
повідомляюm=
0;ь
добровільнl=
6;
та
повідомленl=
5;я
надходять
від популяц=
10;ї
невідомого
розміру, не
завжди можн
=
72;
достовірно
оцінити їх
частоту та
встановити
причинний
зв’язок із
експозицієn=
2;
лікарськогl=
6;
засобу. Ці
явища були
зазначені я
=
82; через
їх
серйозністn=
0;,
частоту
повідомленl=
5;я,
відсутністn=
0;
чіткого
альтернатиk=
4;ного
зв’язку, так
і через
комбінацію
цих факторі
=
74;.
Серце=
;во-судинні
та
церебровасl=
2;улярні
явища. Повідомлял&=
#1086;ся
про серйозн=
10;
серцево-суд
=
80;нні,
церебровасl=
2;улярні
та судинні
явища, включ=
072;ючи
церебровасl=
2;улярну
кровотечу, с=
091;барахноїда&=
#1083;ьну
та
внутрішньоm=
4;еребральну
кровотечу т
=
72;
легеневу
кровотечу, щ=
086;
були
пов’язані у
часі із
застосуванl=
5;ям
препарату С
=
80;лдокад.
Більшість
пацієнтів,
але не всі,
мали існуюч=
10;
фактори
серцево-суд
=
80;нного
ризику. Пові=
076;омлялося,
що багато з
цих явищ
виникли під =
095;ас
або відразу
після
сексуальноo=
1;
активності,
та декілька
явищ виникл
=
80;
відразу під
час застосу
=
74;ання
препарату С
=
80;лдокад
без
сексуальноo=
1;
активності.
Інші явища в=
080;никли
протягом
наступних
годин чи дні=
074;
після
застосуванl=
5;я
препарату С
=
80;лдокад
та
сексуальноo=
1;
активності. =
053;еможливо
встановити,
чи мають ці
явища прями
=
81;
зв’язок із
застосуванl=
5;ям
препарату, і=
079;
сексуальноn=
2;
активністю,
із наявними
факторами
ризику чи із
комбінацієn=
2;
цих факторі
=
74;,
чи з іншими
факторами.
Крово=
;носна
та
лімфатична
системи:
вазооклюзиk=
4;ний
криз. У
невеликому
завчасно
припиненомm=
1;
дослідженнo=
0;
застосуванl=
5;я
препарату
Ревацио
(силденафіл)
для
пацієнтів з
легеневою
артеріальнl=
6;ю
гіпертензіn=
8;ю,
вторинною
щодо
серпоподібl=
5;оклітинної
анемії, при
застосуванl=
5;і
силденафілm=
1;
про розвито
=
82;
вазооклюзиk=
4;них
кризів, що
потребувалl=
0;
госпіталізk=
2;ції
повідомлялl=
6;ся
частіше, ніж
при
застосовувk=
2;нні
плацебо.
Клінічне
значення
цієї
інформації
для пацієнт=
10;в,
які
застосовуюm=
0;ь
препарат Си
=
83;докад
з метою
лікування
еректильноo=
1;
дисфункції, =
108;
невідомим.
Нерво=
;ва
система:
тривога,
транзиторнk=
2;
глобальна
амнезія.
Специфічн=
110;
відчуття.
Слух. Після
виходу
препарату н
=
72;
ринок
повідомлялl=
6;ся
про випадки
раптового
зниження чи =
074;трати
слуху,
пов’язані у
часі із
застосуванl=
5;ям
препарату С
=
80;лдокад.
У деяких
випадках
повідомлялl=
6;ся
про наявніс
=
90;ь
медичних
станів та ін=
096;их
факторів, що
могли
відіграти
роль у розви=
090;ку
побічних
реакцій з
боку слуху. У
багатьох
випадках
інформація
щодо
подальшого
медичного
спостережеl=
5;ня
відсутня.
Визначити, ч=
080;
ці явища
прямо
пов’язані і
=
79;
застосуванl=
5;ям
препарату С
=
80;лдокад,
з наявними
факторами
ризику
втрати слух
=
91;,
з
комбінацієn=
2;
цих факторі
=
74;
чи з іншими
факторами,
неможливо.
Зір:<=
/i> тимча=
;сова
втрата зору,
почервонінl=
5;я
очей, печія в
очах,
підвищення
внутрішньоl=
6;чного
тиску, набря=
082;
сітківки,
судинні
захворюванl=
5;я
сітківки чи
кровотеча,
відшаруванl=
5;я
склоподібнl=
6;го
тіла.
Після
виходу
препарату н
=
72;
ринок рідко
повідомлялl=
6;ся
про випадки
неартеріалn=
0;ної
передньої
ішемічної
невропатії
зорового не
=
88;ва,
що є причино=
102;
зниження
зору, включа=
102;чи
постійну
втрату зору,
які були
пов’язані у
часі із
застосуванl=
5;ям
інгібіторіk=
4;
ФДЕ5,
включаючи
препарат Си
=
83;докад.
Багато з
пацієнтів,
але не всі,
мали наявні =
072;натомічні
або судинні
фактори
ризику розв
=
80;тку
неартеріалn=
0;ної
передньої
ішемічної
невропатії
зорового
нерва,
включаючи (а=
083;е
необов’язкl=
6;во
обмежуючисn=
0;)
такі: низьке
співвідношk=
7;ння
діаметру
екскавації
та диску
зорового
нерва
(застійний
диск
зорового
нерва), вік
більше ніж 50
років,
гіпертензіn=
3;,
захворюванl=
5;я
коронарних
артерій,
гіперліпідk=
7;мія
та паління.
Неможливо
визначити, ч=
080;
ці явища
прямо
пов’язані і
=
79;
застосуванl=
5;ям
інгібіторіk=
4;
ФДЕ5 чи з
наявними
анатомічниl=
4;и
або судинни
=
84;и
факторами
ризику, чи з
комбінацієn=
2;
цих всіх
факторів, чи
з іншими
факторами.
Звіm=
0;ування
про
підозрюванo=
0;
побічні реа
=
82;ції.
Звітування
про
підозрюванo=
0;
побічні реа
=
82;ції
після
реєстрації
лікарськогl=
6;
засобу має
важливе
значення. Це
дає змогу
проводити
безперервнl=
0;й
моніторинг
співвідношk=
7;ння
між користю =
110;
ризиками,
пов’язанимl=
0;
із застосув
=
72;нням
цього
лікарськогl=
6;
засобу.
Лікарям слі
=
76;
звітувати
про будь-які
підозрюванo=
0; побічні
реакції
відповідно
до вимог зак=
086;нодавства.
<=
i>Пе=
088;едозування.=
У ході д=
086;сліджень
за участю
добровольцo=
0;в
при
застосуванl=
5;і
разової доз
=
80;
силденафілm=
1;
до 800 мг
побічні
реакції бул
=
80;
подібними д
=
86;
тих, що спост=
1077;рігалися
при
застосуванl=
5;і
силденафілm=
1;
у нижчих
дозах, але
зустрічалиl=
9;я
частіше та
були більш
тяжкими.
Застосовувk=
2;ння
силденафілm=
1;
у дозі 200 мг не
призводило
до
підвищення
ефективносm=
0;і,
але
спричиняло
зростання
кількості
випадків
розвитку
побічних
реакцій
(головного
болю,
припливів
крові,
запаморочеl=
5;ня,
диспепсії,
закладеносm=
0;і
носа,
порушень з
боку органі
=
74;
зору).
У
випадку
передозуваl=
5;ня
при
необхідносm=
0;і
вдаються до
звичайних
підтримуючl=
0;х
заходів.
Прискореннn=
3;
кліренсу
силденафілm=
1;
при
гемодіалізo=
0;
малоймовірl=
5;е
внаслідок в
=
80;сокого
ступеня
зв'язування
препарату з =
073;ілками
плазми кров=
10;
та
відсутностo=
0;
елімінації
=
89;илденафілу
із сечею.
Застосу
=
74;ання
у період
вагітності
або годуван
=
85;я
груддю.
Препа=
;рат
Силдокад не
призначениl=
1;
для застосу
=
74;ання
жінками.
Дiти.
Силден=
1072;філ
не показани
=
81;
для
застосуванl=
5;я
особам віко
=
84;
до 18 років.
Особли=
1074;ості
застосуванl=
5;я.
До
початку
терапії слі
=
76;
зібрати
медичний
анамнез
пацієнта та
провести
фізикальне
обстеження
для діагнос
=
90;ики
еректильноo=
1;
дисфункції
та визначен
=
85;я
її можливих
причин.
Фактори
ризику
серцево-суд
=
80;нних
захворюванn=
0;. Оскіл=
;ьки
сексуальна
активність
супроводжуn=
8;ться
певним
ризиком з бо=
082;у
серця, до
початку
будь-якого
лікування
еректильноo=
1;
дисфункції
лікар має
оцінити ста
=
85;
серцево-суд
=
80;нної
системи
пацієнта.
Силденафіл
чинить
судинорозшl=
0;рювальну
дію, що
проявляєтьl=
9;я
легким та
короткочасl=
5;им
зниженням
артеріальнl=
6;го
тиску (див. ро&=
#1079;діл
«Фармакодиl=
5;аміка»).
До
призначеннn=
3;
силденафілm=
1;
лікар має
ретельно
зважити, чи
може такий е=
092;ект
несприятлиk=
4;о
впливати на
пацієнтів і
=
79;
певними
основними
захворюванl=
5;ями,
особливо у
комбінації
із
сексуальноn=
2;
активністю.
До пацієнті
=
74;
із
підвищеною
чутливістю
до вазодиля
=
90;аторів
належать
пацієнти із
обструкцієn=
2;
вивідного
тракту
лівого
шлуночка (на=
087;риклад,
стеноз аорт
=
80;,
гіпертрофіm=
5;на
обструктивl=
5;а
кардіоміопk=
2;тія)
або пацієнт
=
80;
із рідкісни
=
84;
синдромом
мультисистk=
7;мної
атрофії,
одним із
проявів яко=
11;
є тяжке пору=
096;ення
регуляції
артеріальнl=
6;го
тиску з боку
вегетативнl=
6;ї
нервової
системи.
Силдо=
;кад
потенціює
гіпотензивl=
5;ий
ефект
нітратів (ди=
074;.
розділ
«Протипокаk=
9;ання»).
У
постмаркетl=
0;нговому
періоді
повідомлялl=
6;ся
про тяжкі
побічні
реакції з
боку серцев
=
86;-судинної
системи,
включаючи
інфаркт
міокарда,
нестабільнm=
1;
стенокардіn=
2;,
раптову
серцеву
смерть,
шлуночкову
аритмію, цер=
077;броваскуля&=
#1088;ні
крововиливl=
0;,
транзиторнm=
1;
ішемічну
атаку,
артеріальнm=
1;
гіпертензіn=
2;
та
артеріальнm=
1;
гіпотензію,
які за часом
збігалися і
=
79;
застосуванl=
5;ям
препарату С
=
80;лдокад.
У більшості
пацієнтів,
але не у всіх,
існували фа
=
82;тори
ризику
серцево-суд
=
80;нних
захворюванn=
0;.
Багато таки
=
93;
побічних
реакцій
спостерігаl=
3;ося
під час або
одразу післ=
03;
статевого
акту і лише
кілька
трапилося
невдовзі пі
=
89;ля
застосуванl=
5;я
препарату С
=
80;лдокад
без сексуал=
00;ної
активності.
Тому
неможливо
визначити, ч=
080;
пов’язаний
розвиток
таких
побічних ре
=
72;кцій
безпосередl=
5;ьо
із факторам
=
80;
ризику, чи їх
розвиток
зумовлений
іншими
чинниками.
Пріапізм.
За=
089;оби
для
лікування
еректильноo=
1;
дисфункції, =
091;
тому числі й
силденафіл,
слід призна
=
95;ати
з
обережністn=
2;
пацієнтам і
=
79;
анатомічниl=
4;и
деформаціяl=
4;и
пеніса
(такими як ан=
1075;уляція,
кавернозниl=
1;
фіброз або
хвороба
Пейроні) або
пацієнтам з=
10;
станами, що
сприяють
розвитку
пріапізму
(такими як
серпоподібl=
5;оклітинна
анемія,
множинна
мієлома або
лейкемія).
Після
виходу
препарату н
=
72;
ринок
повідомлялl=
6;ся
про випадки
подовженої
ерекції та п=
088;іапізму.
Якщо ерекці=
03;
триває біль
=
96;
ніж 4 години,
пацієнтам
слід негайн
=
86;
звернутись
=
79;а
медичною
допомогою. З=
072;
відсутностo=
0;
негайного
лікування
пріапізм
може
призвести д
=
86; пошкодженн&=
#1103;
тканин
пеніса та до
стійкої втр
=
72;ти
потенції.
Одночасне
застосуванl=
5;я
з іншими
інгібітораl=
4;и
ФДЕ5 або
іншими
препаратамl=
0;
для лікуван
=
85;я
еректильноo=
1;
дисфункції. Безпе=
;ка
та
ефективнісm=
0;ь
одночасногl=
6;
застосуванl=
5;я
силденафілm=
1;
з іншими
інгібітораl=
4;и
ФДЕ5 або
іншими
препаратамl=
0;
для
лікування
гіпертензіo=
1;
легеневої
артерії, які
містять сил
=
76;енафіл
(наприклад
Ревацио), чи з
іншими преп
=
72;ратами
для
лікування
еректильноo=
1;
дисфункції
не вивчалис=
03;.
Тому
застосуванl=
5;я
таких
комбінацій
не
рекомендовk=
2;не.
Вплив
на зір. Спонта=
1085;ні
повідомленl=
5;я
про
виникнення
дефектів
зору
надходили
асоційованl=
6;
із застосув
=
72;нням
силденафілm=
1;
та інших
інгібіторіk=
4;
ФДЕ5 (див.
розділ
«Побічні
реакції»).
Про випадки
неартеріалn=
0;ної
передньої
ішемічної
невропатії
зорового
нерва, що є
рідкісним
станом,
надходили
спонтанні
повідомленl=
5;я
та повідомл=
03;лося
у
наглядовомm=
1;
дослідженнo=
0;
асоційованl=
6;
із
застосуванl=
5;ям
силденафілm=
1; та
інших
інгібіторіk=
4;
ФДЕ5 (див.
розділ «Поб=
10;чні
реакції»).
Пацієнтів
слід
попередити, =
097;о
у разі
раптового
порушення
зору застос
=
86;вування
препарату С
=
80;лдокад
слід
припинити т
=
72;
негайно
звернутися
до лікаря
(див. розділ
«Протипокаk=
9;ання»).
Одночасне
застосуванl=
5;я
з
ритонавіроl=
4;. Одноч=
;асне
застосуванl=
5;я
силденафілm=
1;
та ритонаві
=
88;у
не
рекомендуєm=
0;ься
(див. розділ «&=
#1042;заємодія
з іншими
лікарськимl=
0;
засобами та
інші види
взаємодій»).
Одночасне
застосуванl=
5;я
з
блокаторамl=
0;
α-адренорецk=
7;пторів.
Па=
094;ієнтам,
які
застосовуюm=
0;ь
блокатори α-
=
72;дренорецеп=
1090;орів,
застосовувk=
2;ти
силденафіл
слід з
обережністn=
2;,
оскільки
така комбін
=
72;ція
може
призвести д
=
86;
симптоматиm=
5;ної
гіпотензії
=
91; деяких
схильних до
цього
пацієнтів.
Симптоматиm=
5;на
гіпотензія
зазвичай
виникає про
=
90;ягом
4 годин після &=
#1079;астосуванн=
;я
силденафілm=
1;.
З метою
мінімізаціo=
1;
можливого
розвитку
постуральнl=
6;ї
гіпотензії
=
91;
пацієнтів,
які
застосовуюm=
0;ь
блокатори
α-адренорецk=
7;пторів,
їх стан потр=
110;бно
стабілізувk=
2;ти
за допомого=
02;
блокаторів
α-адренорецk=
7;пторів
до початку
застосовувk=
2;ння
силденафілm=
1;.
Також слід
розглянути
можливість
застосуванl=
5;я
початкової
дози 25 мг (див.
розділ
«Спосіб
застосуванl=
5;я
та дози»).
Крім того,
слід
проінформуk=
4;ати
пацієнтів, я=
082;
діяти у разі
появи
симптомів
ортостатичl=
5;ої
гіпотензії.
Вплив
на кровотеч=
10;.
До=
089;лідження
тромбоцитіk=
4;
людини
продемонстl=
8;ували,
що in vitro
силденафіл
потенціює
антиагрегаm=
4;ійні
ефекти
натрію
нітропрусиk=
6;у.
Немає жодно=
11;
інформації
щодо безпек
=
80;
застосуванl=
5;я
силденафілm=
1;
пацієнтами
із
порушеннямl=
0;
згортання
крові або
гострою
пептичною
виразкою.
Таким чином,
застосуванl=
5;я
силденафілm=
1;
пацієнтами
цієї групи
можливе лиш
=
77;
після
ретельної
оцінки
співвідношk=
7;ння
користі та
ризиків.
Плівк=
;ова
оболонка
таблеток
містить лак
=
90;озу.
Препарат Си
=
83;докад
не слід
застосовувk=
2;ти
чоловікам і
=
79;
такими
рідкісними
спадковими
порушеннямl=
0;,
як
непереносиl=
4;ість
галактози,
недостатніl=
9;ть
лактази
Лаппа або
мальабсорбm=
4;ія
глюкози-гал
=
72;ктози.
Пі=
089;ля
застосуванl=
5;я
дози 100 мг
здоровими
добровольцn=
3;ми
не
спостерігаl=
3;ося
впливу на мо=
088;фологію
чи рухоміст=
00;
сперматозоo=
1;дів
(див. розділ
«Фармакодиl=
5;аміка»).
Втрата
слуху. Лікарям
слід
порадити
пацієнтам
припинити
застосуванl=
5;я
інгібіторіk=
4;
ФДЕ5, включаю=
1095;и
препарат Си
=
83;докад,
та негайно
звернутися
за медичног
=
86;
допомогою у
випадках
раптового
зниження чи
втрати слух
=
91;.
Про ці явища,
які також
можуть супр
=
86;воджуватис=
1103;
дзвоном у
вухах та
запаморочеl=
5;ням,
повідомлялl=
6;ся
з асоціаціє=
02;
у часі із
застосуванl=
5;ям
інгібіторіk=
4;
ФДЕ5,
включаючи
препарат Си
=
83;докад.
Визначити, ч=
080;
ці явища
прямо
пов’язані і
=
79;
застосуванl=
5;ям
інгібіторіk=
4;
ФДЕ5 чи з
іншими факт
=
86;рами
неможливо.
Одночасне
застосуванl=
5;я
із
гіпотензивl=
5;ими
препаратамl=
0;. Силдо=
;кад
чинить
системну
судинорозшl=
0;рювальну
дію та може в
подальшому
знижувати
артеріальнl=
0;й
тиск у
пацієнтів,
які
застосовуюm=
0;ь
гіпотензивl=
5;і
лікарські
засоби. У
окремому до
=
89;лідженні
лікарської
взаємодії
одночасне
застосуванl=
5;я
амлодипіну (5
мг або 10 мг) та
препарату С
=
80;лдокад
(100 мг)
перорально
спостерігаl=
3;ося
середнє дод
=
72;ткове
зниження
систолічноk=
5;о
тиску на 8 мм
рт. ст. та
діастолічнl=
6;го
– на 7 мм рт. ст.
Захворюва=
085;ня,
що
передаютьсn=
3;
статевим шл=
03;хом.
Застосуванl=
5;я
препарату С
=
80;лдокад
не захищає
від
захворюванn=
0;,
що
передаютьсn=
3;
статевим
шляхом. Слід
розглянути
можливість
проінструкm=
0;увати
пацієнтів
щодо необхі
=
76;них
запобіжних
засобів для
захисту від
захворюванn=
0;,
що
передаютьсn=
3;
статевим шл=
03;хом,
включаючи
вірус
імунодефіцl=
0;ту
людини.
=
Здатн=
;ість
впливати на
швидкість
реакції при
керуванні
автотранспl=
6;ртом
або роботі з
іншими
механізмамl=
0;.
Досліджень
впливу на
здатність
керувати ав
=
90;отранспорт=
1086;м
і оперувати
механізмамl=
0;
не
проводилосn=
0;.
Оскільки у
ході
досліджень
силденафілm=
1;
повідомлялl=
6;ся
про запамор
=
86;чення
і зміни зору,
пацієнти
повинні
враховуватl=
0;
ці можливі п=
086;бічні
реакції
перед
заняттям
потенційно
небезпечниl=
4;и
видами
діяльності.
Взаємо=
1076;ія
з іншими
лікарськимl=
0;
засобами та
інші види
взаємодій.
Ефекти
інших
лікарських
засобів на
силденафіл.
Дослі=
;дження in vitro. Метаб=
;олізм
силденафілm=
1;
відбуваєтьl=
9;я
переважно з
=
72;
участю
ізоформи 3А4
(головний шл=
103;х)
та ізоформи
2С9
(другорядни
=
81;
шлях) цитохр=
086;му
Р450 (CYP). Тому
інгібітори
цих
ізоферментo=
0;в
можуть
знижувати
кліренс
силденафілm=
1;,
а індуктори
цих ізоферм
=
77;нтів
можуть
підвищуватl=
0;
кліренс
силденафілm=
1;.
Дослі=
;дження in vivo. Популя=
1094;ійний
фармакокінk=
7;тичний
аналіз дани
=
93;
клінічних
досліджень
продемонстl=
8;ував
зниження
кліренсу
силденафілm=
1;
при його
одночасномm=
1;
застосуванl=
5;і
з інгібітор
=
72;ми
CYP3A4 (такими як
кетоконазоl=
3;,
еритроміциl=
5;,
циметидин).
Хоча при
одночасномm=
1;
застосуванl=
5;і
силденафілm=
1;
та інгібіто
=
88;ів
CYP3A4 зростання
частоти
побічних
явищ не
спостерігаl=
3;ося,
слід
розглянути
можливість
застосуванl=
5;я
початкової
дози силден
=
72;філу
25 мг.
Одноч=
;асне
застосуванl=
5;я
інгібітору
=
42;ІЛ-протеази
ритонавіру,
дуже
потужного і
=
85;гібітору
Р450, у стані
рівноважноo=
1;
концентрацo=
0;ї
(500 мг 1 раз на
добу) та
силденафілm=
1;
(разова доза
100 мг)
призводило
до
підвищення C
Одноч=
;асне
застосуванl=
5;я
інгібітору
ВІЛ-протеаз
=
80;
саквінавірm=
1;,
інгібітору CYP3=
A4,
у дозі, що
забезпечує
рівноважну
концентрацo=
0;ю
(1200 мг тричі на
добу), та
силденафілm=
1;
(100 мг разово) п
=
88;изводило
до
підвищення C
При
застосуванl=
5;і
силденафілm=
1;
(100 мг разово) т
=
72;
еритроміциl=
5;у,
помірного
інгібітору CYP3=
A4,
у рівноважн
=
86;му
стані (500 мг
двічі на доб=
091;
протягом 5
днів)
спостерігаl=
3;ося
підвищення
системної
експозиції
силденафілm=
1;
на 182 % (АUC). У
здорових
добровольцo=
0;в
чоловічої
статі не
спостерігаl=
3;ося
впливу
азитроміциl=
5;у
(500 мг на добу
протягом 3
діб) на AUC, Сmax, Tmax=
,
константу
швидкості
елімінації
та подальши
=
81;
період
напіввиведk=
7;ння
силденафілm=
1;
або його
головного
циркулюючоk=
5;о
метаболіту.
Циметидин
(інгібітор
цитохрому Р450
та
неспецифічl=
5;ий
інгібітор CYP3A4) =
091;
дозі 800 мг при l=
6;дночасному
застосуванl=
5;і
із
силденафілl=
6;м
у дозі 50 мг у
здорових
добровольцo=
0;в
призводив д
=
86;
підвищення
плазмових
концентрацo=
0;й
силденафілm=
1;
на 56 %.
Грейп=
;фрутовий
сік є слабки=
084;
інгібітороl=
4;
CYP3A4 у стінці
кишечнику і
може
викликати
помірне
підвищення
рівнів
силденафілm=
1;
у плазмі
крові.
Однок=
;ратне
застосуванl=
5;я
антацидів
(магнію
гідроксиду/
=
72;люмінію
гідроксиду)
не впливало
на біодосту
=
87;ність
силденафілm=
1;.
Хоча
досліджень
специфічноo=
1;
взаємодії з =
091;сіма
лікарськимl=
0;
засобами не
проводилосn=
3;,
за даними
популяційнl=
6;го
фармакокінk=
7;тичного
аналізу,
фармакокінk=
7;тика
силденафілm=
1;
не
змінюваласn=
3;
при його
одночасномm=
1; застосуван=
1085;і
із
лікарськимl=
0;
засобами, що
належать до
групи
інгібіторіk=
4;
CYP2C9 (толбутамі
=
76;,
варфарин,
фенітоїн),
групи
інгібіторіk=
4;
CYP2D6 (таких як
селективні
інгібітори
зворотного
захоплення
серотоніну,
трициклічнo=
0;
антидепресk=
2;нти),
групи
тіазидних т
=
72;
тіазидоподo=
0;бних
діуретиків,
петльових т
=
72;
калійзберіk=
5;аючих
діуретиків,
інгібіторіk=
4;
ангіотензиl=
5;перетворюю=
095;ого
ферменту,
антагоністo=
0;в
кальцію,
антагоністo=
0;в
β-адренорецk=
7;пторів
або
індукторів
метаболізмm=
1;
CYP450 (таких як
рифампіцин,
барбітуратl=
0;).
У ходo=
0;
дослідженнn=
3;
за участю
здорових до
=
73;ровольців-ч&=
#1086;ловіків
одночасне
застосуванl=
5;я
антагоністk=
2;
ендотеліну
босентану
(помірний ін=
076;уктор
CYP3A4, CYP2C9 та,
можливо, CYP2C19) у
рівноважноl=
4;у
стані (125 мг
двічі на
добу) та
силденафілm=
1;
у рівноважн
=
86;му
стані (80 мг
тричі на
добу)
призводило
=
76;о
зниження AUC та=
Cmax
силденафілm=
1;
на 62,6 % та 55,4 %
відповідно.
Тому одноча
=
89;не
застосуванl=
5;я
таких
потужних
індукторів CYP3=
A4,
як рифампін,
може
призводити
до більш
вираженого
зниження
концентрацo=
0;ї
силденафілm=
1;
в плазмі
крові.
Нікор=
;андил
являє собою
гібрид
активатора
кальцієвих
каналів та
нітрату.
Нітратний
компонент
зумовлює
можливість
його
серйозної
взаємодії з
силденафілl=
6;м.
Ефекти
силденафілm=
1;
на інші
лікарські
засоби.
Дослі=
;дження
in vitro. Силде=
;нафіл
– слабкий
інгібітор
ізоформ 1А2, 2C9, 2C19, 2D6,
2E1 та 3А4 &=
#1094;итохрому
Р450 (ІК50 > 150
мкмоль).
Оскільки
пікові
плазмові
концентрацo=
0;ї
силденафілm=
1;
дорівнюють
приблизно 1
мкмоль, впли=
074;
препарату С
=
80;лдокад
на кліренс
субстратів
цих
ізоферментo=
0;в
малоймовірl=
5;ий.
Відсу=
;тні
дані щодо
взаємодії
силденафілm=
1;
та таких
неспецифічl=
5;их
інгібіторіk=
4;
фосфодіестk=
7;рази,
як теофілін
та дипірида
=
84;ол.
Дослі=
;дження
in vivo. Оскіл=
;ьки
відомо, що
силденафіл
має вплив на
метаболізм
оксиду
азоту/циклі
=
95;ного
гуанозинмоl=
5;офосфату
(цГМФ), було
встановленl=
6;, що
силденафіл
потенціює
гіпотензивl=
5;у
дію нітраті
=
74;,
тому його од=
085;очасне
застосуванl=
5;я
з донорами
оксиду азот
=
91;
або з
нітратами в
будь-якій
формі проти
=
87;оказане
(див. розділ
«Протипокаk=
9;ання»).
Одноч=
;асне
застосуванl=
5;я
силденафілm=
1;
та блокатор=
10;в
α-адренорецk=
7;пторів
може призве
=
89;ти
до розвитку
симптоматиm=
5;ної
гіпотензії
=
91;
деяких схил=
00;них
до цього
пацієнтів.
Така реакці=
03;
найчастіше
виникала
протягом 4
годин після =
079;астосуванн&=
#1103;
силденафілm=
1;
(див. розділ
«Спосіб
застосуванl=
5;я
та дози» та
«Особливосm=
0;і
застосуванl=
5;я»).
У ході 3
досліджень
специфічноo=
1;
взаємодії
лікарських
засобів бло
=
82;атор
α-адренорецk=
7;пторів
доксазозин (4
мг та 8 мг) та сl=
0;лденафіл
(25 мг, 50 мг та 100 мг)
застосовувk=
2;лися
одночасно
пацієнтам і
=
79;
доброякіснl=
6;ю
гіперплазіn=
8;ю
передміхурl=
6;вої
залози, стабілізац=
110;я
стану яких
була
досягнута п
=
88;и
застосуванl=
5;і
доксазозинm=
1;.
У цих
популяціях
=
89;постерігал=
1086;ся
середнє
додаткове
зниження
артеріальнl=
6;го
тиску у
положенні
лежачи на 7/7 мм
рт. ст., 9/5 мм рт.
ст. та 8/4 мм рт.
ст. та середн=
1108;
зниження
артеріальнl=
6;го
тиску у
положенні
стоячи на 6/6 мм
рт. ст., 11/4 мм рт.
ст., 4/5 мм рт. ст.
відповідно. =
055;ри
одночасномm=
1;
застосуванl=
5;і
силденафілm=
1;
та
доксазозинm=
1;
у пацієнтів, стабілі=
;зація
стану яких
була
досягнута п
=
88;и
застосуванl=
5;і
доксазозинm=
1;,
іноді повід
=
86;млялося
про розвито
=
82;
симптоматиm=
5;ної
ортостатичl=
5;ої
гіпотензії. =
059;
цих
повідомленl=
5;ях
йшлося про
випадки
запаморочеl=
5;ня
та стан пере=
076;
непритомніl=
9;тю,
але без
синкопе.
Не
спостерігаl=
3;ося
жодних
значущих
взаємодій
при
одночасномm=
1;
застосуванl=
5;і
силденафілm=
1;
(50 мг) і
толбутамідm=
1;
(250 мг) або
варфарину (40
мг), що
метаболізуn=
2;ться
CYP2C9.
Силде=
;нафіл
(50 мг) не
призводив д
=
86;
подовження
часу
кровотечі,
спричиненоo=
1;
застосуванl=
5;ям
ацетилсаліm=
4;илової
кислоти (150 мг).
Силде=
;нафіл
(50 мг) не
потенціюваk=
4;
гіпотензивl=
5;у
дію алкогол=
02;
у здорових
добровольцo=
0;в
при середні
=
93;
максимальнl=
0;х
рівнях
етанолу кро
=
74;і
80 мг/дл.
У
пацієнтів,
які застосо
=
74;ували
силденафіл,
не
спостерігаl=
3;ося
жодних
відмінностk=
7;й
профілю
побічних
ефектів
порівняно з
плацебо при
одночасномm=
1;
застосуванl=
5;і
таких класі
=
74;
гіпотензивl=
5;их
лікарських
засобів, як
діуретики,
блокатори
β-адренорецk=
7;пторів,
інгібітори
АПФ, антагон=
110;сти
ангіотензиl=
5;у
ІІ,
антигіпертk=
7;нзивні
лікарські з
=
72;соби
(судинорозш
=
80;рювальні
та централь
=
85;ої
дії),
блокатори
адренергічl=
5;их
нейронів, бл=
086;катори
кальцієвих
каналів та
блокатори
α-адренорецk=
7;пторів.
У
спеціальноl=
4;у
дослідженнo=
0;
взаємодії
при
одночасномm=
1;
застосуванl=
5;і
силденафілm=
1;
(100 мг) та
амлодипіну
пацієнтам і
=
79;
артеріальнl=
6;ю
гіпертензіn=
8;ю
спостерігаl=
3;ося
додаткове
зниження
систолічноk=
5;о
артеріальнl=
6;го
тиску в
положенні
лежачи на 8 мм
рт. ст.
Відповідне
зниження
діастолічнl=
6;го
артеріальнl=
6;го
тиску
становило 7
мм рт.ст. За
величиною ц=
10;
додаткові
зниження
артеріальнl=
6;го
тиску були
порівнянниl=
4;и
із тими, що
спостерігаl=
3;ися
при
застосуванl=
5;і
лише
силденафілm=
1;
у здорових
добровольцo=
0;в
(див. розділ
«Фармаколоk=
5;ічні
властивостo=
0;»).
Силде=
;нафіл
в дозі 100 мг не
впливав на
фармакокінk=
7;тичні
показники
інгібіторіk=
4;
ВІЛ-протеаз
=
80;,
саквінавірm=
1; та
ритонавіру,
які є
субстратамl=
0;
CYP3A4.
У
здорових
добровольцo=
0;в
чоловічої
статі засто
=
89;ування
силденафілm=
1;
у
рівноважноl=
4;у
стані (80 мг
тричі на
добу)
призводило
до підвищен
=
85;я
AUC та Cmax
босентану (125
мг двічі на
день) на 49,8 % 42 %
відповідно.
Фармако
=
83;огічні
властивостo=
0;.
Фармакl=
6;динаміка.
Силдокад є
препаратом
для
пероральноk=
5;о
застосуванl=
5;я,
призначениl=
1;
для
лікування
еректильноo=
1;
дисфункції.
При статеві
=
81;
стимуляції
препарат
відновлює
знижену
еректильну
=
92;ункцію
шляхом
посилення
притоку
крові до
пеніса.
Фізіологічl=
5;ий
механізм, що
зумовлює
ерекцію, вкл=
102;чає
вивільненнn=
3;
оксиду азот
=
91;
(N0) у кавернозн=
;их
тілах під ча=
089;
сексуальноk=
5;о
збудження.
Вивільнениl=
1;
оксид азоту
активує фер
=
84;ент
гуанілатциl=
2;лазу,
що стимулює
підвищення
рівня
циклічного гуано=
;зинмонофос
=
92;ату
(цГМФ)
що, у свою
чергу,
призводить
розслабленl=
5;я
гладкої
мускулатурl=
0;
кавернозниm=
3;
тіл, сприяюч=
080;
притоку
крові.
Силденk=
2;філ
є потужним т=
072;
селективниl=
4;
інгібітороl=
4;
цГМФ-специф=
10;чної
фосфодіестk=
7;рази
5 (ФДН5) у
кавернозниm=
3;
тілах, де ФДЕ5
відповідає
за розпад
цГМФ. Ефекти
силденафілm=
1;
на ерекцію
носять
периферичнl=
0;й
характер.
Силденафіл
не спричиня=
08;
безпосередl=
5;ьої
релаксуючоo=
1;
дії на
ізольовані
кавернозні
тіла людини,
але потужно
посилює
розслаблююm=
5;у
дію N0 на дану
тканину. При
активації
метаболічнl=
6;го
шляху
МО/цГМФ, що
відбуваєтьl=
9;я
при статеві
=
81;
стимуляції,
інгібуваннn=
3; силденафіл=
1086;м
ФДЕ5
призводить
до підвищен
=
85;я
рівня цГМФ у
кавернозниm=
3;
тілах. Таким
чином, для
того, щоб
силденафіл
дав
необхідний
фармакологo=
0;чний
ефект, необх=
110;дне
сексуальне
=
79;будження.
Дослідженнn=
3; і=
;n vitro
показали
селективніl=
9;ть
впливу
силденафілm=
1;
на ФДЕ5, що
бере активн
=
91;
участь у
процесі
ерекції.
Ефект
силденафілm=
1;
на ФДЕ5
потужніший,
ніж на інші
відомі
фосфодіестk=
7;рази.
Цей ефект у 10
раз
потужніший,
ніж ефект на
ФДЕ6, що бере у=
часть
у процесах
Силденk=
2;філ
спричинює
легке та
короткочасl=
5;е
зниження
артеріальнl=
6;го
тиску, що в
більшості
випадків не
має клінічн
=
80;х
проявів.
Середнє
максимальнk=
7;
зниження
систолічноk=
5;о
артеріальнl=
6;го
тиску в поло=
078;енні
пацієнта
лежачи післ=
03;
пероральноk=
5;о
застосуванl=
5;я
силденафілm=
1;
в дозі 100 мг
становило 8,4
мм рт.ст.
Відповідна
зміна
діастолічнl=
6;го
артеріальнl=
6;го
тиску в поло=
078;енні
пацієнта
лежачи
становила 5,5
мм рт.ст. Ці
зниження
артеріальнl=
6;го
тиску добре
узгоджуютьl=
9;я
із
судинорозшl=
0;рювальною
дією
силденафілm=
1;,
можливо,
внаслідок
підвищення
рівнів цГМФ =
091;
гладкій
мускулатурo=
0;
судин. Однор=
072;зове
пероральне
застосуванl=
5;я
силденафілm=
1;
в дозах до 100 мk=
5;
у здорових
добровольцo=
0;в
не
призводило
до жодних
клінічно
значущих
змін на
електрокарk=
6;іограмі.
Легкі т
=
72;
тимчасові
порушення
здатності р
=
86;зрізняти
кольори
(блакитний/з=
077;лений)
були
виявлені у
деяких
пацієнтів
при
проведенні
100-відтінково&=
#1075;о
тесту
Фарнсворта-
=
52;анселла
через 1
годину післ=
03;
застосуванl=
5;я
силденафілm=
1;
в дозі 100 мг. Ці
ефекти повн=
10;стю
зникали
через 2
години післ=
03;
застосуванl=
5;я
препарату.
Можливий
механізм
цієї зміни в
розпізнаваl=
5;ні
кольорів
пов'язаний з
інгібуваннn=
3;м
ФДЕ6, що бере
участь у фот=
086;перетворюв&=
#1072;льному
каскаді
реакцій у сі=
090;ківці.
Силденафіл
не впливає н=
072;
гостроту зо
=
88;у
або
контрастну
чутливість.
Фарма=
;кокінетика.
Абс=
;орбція.
Силденафіл
швидко
абсорбуєтьl=
9;я.
Максимальнo=
0;
плазмові
концентрацo=
0;ї
препарату
досягаютьсn=
3;
протягом 30-120
хвилин (із
медіаною 60
хвилин) післ=
103;
його
пероральноk=
5;о
застосуванl=
5;я
натще.
Середня
абсолютна
біодоступнo=
0;сть
після
пероральноk=
5;о
застосуванl=
5;я
становить 41 % (k=
9;
діапазоном
значень від 25
до 63 %). У рекоме=
085;дованому
діапазоні
доз (від 25 до 100
мг) показник=
080;
АUС та Сmах
силденафілm=
1;
після його
пероральноk=
5;о
застосуванl=
5;я
підвищуютьl=
9;я
пропорційнl=
6;
до дози.
При
застосуванl=
5;і
силденафілm=
1;
під час
прийому їжі
ступінь
абсорбції
знижується
із середнім
подовженняl=
4;
Тмах до 60=
span> хвил&=
#1080;н
і с=
077;реднім
зниженням Сmах на 29 %.
Роз=
;поділ.
Середній
рівноважниl=
1;
об'єм
розподілу (Vd)
становить 105
літрів, що
свідчить пр
=
86;
розподіл
препарату в
тканинах
організму.
Після
одноразовоk=
5;о
пероральноk=
5;о
застосуванl=
5;я
силденафілm=
1; в
дозі 100 мг
середня
максимальнk=
2;
загальна пл
=
72;змова
концентрацo=
0;я
силденафілm=
1;
становить
приблизно 440
нг/мл
(коефіцієнт
варіації ст
=
72;новить
40 %). Оскільки
зв'язування
силденафілm=
1;
та його
головного N-десм
=
77;тил-метабол&=
#1110;ту
з
білками
плазми
досягає 96 %,
середня
максимальнk=
2;
плазмова
концентрацo=
0;я
вільного си
=
83;денафілу
досягає 18
нг/мл (38 нмоль).
Ступень зв'я=
079;ування
з білками
плазми не
залежить ві
=
76; загальних
концентрацo=
0;й
силденафілm=
1;.
У
здорових
добровольцo=
0;в,
які застосо
=
74;ували
силденафіл
одноразово
=
74;
дозі 100 мг,
через 90 хв в
еякуляті
визначалосn=
3;
менше 0,0002 % (в
середньому 188
нг) від
застосованl=
6;ї
дози.
Мет=
;аболізм.
Метаболізм
силденафілm=
1;
здійснюєтьl=
9;я
головним
чином за
участю
мікросомалn=
0;них
ізоферментo=
0;в
печінки
СУРЗА4
(головний
шлях) та СУР2С9
(другорядни
=
81;
шлях).
Головний
циркулюючиl=
1;
метаболіт
утворюєтьсn=
3;
шляхом
N-деметилюва=
085;ня
силденафілm=
1;.
Селективніl=
9;ть
метаболіту
відносно ФД
=
45;5
співставна
=
79;
селективніl=
9;тю
силденафілm=
1;,
а активніст=
00;
метаболіту відно=
;сно
ФДЕЗ
становить
приблизно 50 %
від
активності
вихідної
речовини.
Плазмові
концентрацo=
0;ї
цього
метаболіту
становлять
приблизно 40 %
від
концентрацo=
0;й
силденафілm=
1;
у плазмі
крові. N-деметиl=
3;ьований
метаболіт
зазнає
подальшого
метаболізмm=
1;,
а період йог=
086;
напіввиведk=
7;ння
дорівнює
приблизно 4
години.
Елі=
;мінація.
Загальний
кліренс
силденафілm=
1;
становить 41
л/год, що
зумовлює тр
=
80;валість
періоду йог
=
86;
напіввиведk=
7;ння
3-5 годин. Як
після
пероральноk=
5;о,
так і після
внутрішньоk=
4;енного
застосуванl=
5;я
екскреція
силденафілm=
1;
у вигляді
метаболітіk=
4;
здійснюєтьl=
9;я
головним
чином із кал=
086;м
(приблизно 80 %
від введено=
11;
перорально
дози) та
меншою міро=
02; з
сечею
(приблизно 13 %
від введено=
11;
перорально
дози).
Пац=
;ієнти
літнього
віку. У
здорових
добровольцo=
0;в
літнього
віку (віком
від 65 років)
відзначалоl=
9;я
зниження
кліренсу
силденафілm=
1;,
що
зумовлювалl=
6;
підвищення
плазмових
концентрацo=
0;й
силденафілm=
1;
та його акти=
074;ного
N-д=
1077;метильован=
ого
метаболіту
приблизно н
=
72;
90 % порівняно з
відповідниl=
4;и
концентрацo=
0;ями
у здорових
добровольцo=
0;в
молодшого
віку (18-45 років). &=
#1059;
зв'язку з
віковими
відмінностn=
3;ми
у зв'язуванн=
110;
з білками
плазми кров=
10;
відповідне
підвищення
плазмової
концентрацo=
0;ї
вільного
силденафілm=
1;
становило п
=
88;иблизно
40 %.
Нир=
;кова
недостатніl=
9;ть. У
добровольцo=
0;в
із
порушеннямl=
0;
функції нир
=
86;к
легкого та
помірного
ступеня
тяжкості
(кліренс
креатиніну
від 30 до 80 мл/хв)
фармакокінk=
7;тика
силденафілm=
1;
залишалася
=
85;езмінною
після його
одноразовоk=
5;о
пероральноk=
5;о
застосуванl=
5;я
у дозі 50 мг. Сеl=
8;едні
AUC
та
Сmах N-демети
=
83;ьованого
метаболіту
підвищувалl=
0;ся
на 126 % та 73 %
відповідно
порівняно з
такими пока
=
79;никами
у
добровольцo=
0;в
аналогічноk=
5;о
віку без
порушень
функції
нирок. Однак
через висок
=
91;
міжіндивідm=
1;альну
варіабельнo=
0;сть
ці відмінно
=
89;ті
не були
статистичнl=
6;
значущими. У
добровольцo=
0;в
із тяжкими
порушеннямl=
0;
функції
нирок (кліре=
085;с
креатиніну
нижче 30 мл/хв)
кліренс
силденафілm=
1;
знижувався,
що призводи
=
83;о
до середніх
підвищень AUC т=
072;
Сmах на 100 % та 88 %
відповідно
порівняно і
=
79;
добровольцn=
3;ми
аналогічноk=
5;о
віку без
порушень
функції
нирок. Крім
того,
значення AUC т=
072;
Сmах N-демети
=
83;ьованого
метаболіту
значуще під
=
74;ищувалися
на 79 % та 200 %
відповідно.
Печ=
;інкова
недостатніl=
9;ть. У
добровольцo=
0;в
із цирозом п=
077;чінки
легкого та
помірного
ступеня тяж
=
82;ості
(класів А та В
за
класифікацo=
0;єю
Чайлд-П’ю)
кліренс
силденафілm=
1;
знижувався,
що призводи
=
83;о
до
підвищення AUC (84 %)
та Сmах (47 %)
порівняно з
добровольцn=
3;ми
аналогічноk=
5;о
віку без
порушень
функцій
печінки.
Фармакокінk=
7;тика
силденафілm=
1;
у пацієнтів
із порушенн=
03;ми
функцій
печінки
тяжкого
ступеня не
вивчалася.
Фармаце
=
74;тичнi
характерисm=
0;ики.
Основ=
;ні
фізико-хімі
=
95;ні
властивостo=
0;:
таблет=
1082;и
по 25 мг:
таблетки,
вкриті
плівковою
оболонкою,
білого
кольору,
овальної
форми, двооп=
091;клі,
гладенькі з
одного боку =
110;
з тисненням =
216;B9’
з іншого
боку;
таблет=
1082;и
по 50 мг:
таблетки,
вкриті
плівковою
оболонкою,
білого
кольору,
овальної
форми,
двоопуклі,
гладенькі з
одного боку =
110;
з тисненням
‘C1’ з іншого
боку;
таблетки по=
100
мг: таблетки,
вкриті
плівковою
оболонкою,
білого
кольору, ова=
083;ьної
форми,
двоопуклі,
гладенькі з
одного боку =
110;
з тисненням
‘436’ з іншого
боку.
Термін
придатностo=
0;. 2 роки.
Умови
зберігання.
Зберігати в оригінальнo= 0;й упаковці, недоступноl= 4;у для дітей місці при температурo= 0; не вище 25 °C.
Упаков=
1082;а.
По 4 або по 10
таблеток у
блістері. По 1
блістеру у
картонній
коробці.
Катего=
1088;iя
відпуску. За
рецептом.
Виробник.
Джубілаl= 5;т Дженерікс Лімітед
Місцезнах=
одження.
Сел= 086; Сікандарпу= 088;, Бхаінсвал, Шоссе Руркі-Дехрад= 1091;н, Бхагванпур, Район Руркі Харідвар, Уттаракхан= 076;, ІН-247661, Індія |