ІНСТРУКЦІЯ

для медичного застосування лікарського засобу

ЦИСТОРАЛ

(CISTORAL)

Склад:

діюча речовина: fosfomycin;

1 пакет містить фосфоміцину 3 г;

допоміжні речовини: сахароза; сахарин натрію; ароматизатор «Апельсин», що містить мальтодекстрин, акацію, кислоту аскорбінову, альфа-токоферол, сірки діоксид (Е 220).=

Лікарська форма. Гр= анули для орального розчину.

Основні фізико-хімічні властивості: гранульований порошок білого або = майже білого кольору.

Фармакотерапевтична група. Протимікробні засо= би для системного застосування. Інші протимікробні засоби. К= од АТХ J01X X01.

Фармакологічні властивості.
Цисторал містить діючу речовину фосфоміцин у вигляді солі фосфом= іцину трометамолу. Фосфоміцин є антибіотиком бактерицидної дії (похідна фосфонової кислоти). Він інгібує синтез клітинної стінки бактерій, блокуючи один з пер= ших етапів синтезу пептидоглікану.

Фармакодинаміка.

Цисторал містить фосф= оміцин [моно (2-аміно-2-гідроксиметил-1,3-пропандіол) (2R-цис)-(3-метилоксиранiл) фосфонат] – антибіо= тик, який одержують з фосфонової кислоти та застосов= ують для лікування інфекцій сечовивідних шляхів.

Фосфоміцин впливає на перший етап синтезу кл= ітинної стінки бактерій.

Структура фосфоміцину аналогічна структурі фосфоенолпірувату. Саме тому він інактивує фермент енолпiрувiл-трансферазу, тим самим необоротно блокуючи конденсацію уридиндифосф= ат-N-ацетилглюкозаміну з фосфоенолпiр= уватом, одну з перших стадій синтезу клітинної стінки бактерій. Фосфоміцин може також знижувати адгезію бактерій на епітелії слизової оболонки сечового міхура, яка може бути провокуючим фактором розвитку ре= цидивуючих інфекцій.

У таблиці нижче представлені дані активності фосфоміцину трометамолу in vitro проти клінічно ізольованих мікроорганізмів. Мінімальна інгібуюча концентрація (МIК) була визначена диско-дифузним методом із використанням дисків фосфоміцину тромета= молу

200 мкг. Мікроорганізми з діаметром зони повного пригнічення > 16 мм (на середови= щі Мюллера – Хінтона) класифікувалися як чутливі (= що відповідає 200 мкг/мл).

МIК90 (мкг/мл)=

Дiапазон

Чутливі мікроорганізми

E. coli=

8

0,25–128

Klebsiella

32

2–128=

Citrobacter spp.

2

0,25–2

Enterobacter ssp.

16

0,5–64

Proteus mirabilis

128

0,12–256

S. faecalis

60

8–256=

Стійкі мікроорганізми (діаметр зони

повного пригнiчення > 16 мм)

Serratia spp.

32

Enterobacter cloacae

256

Pseudomonas aeruginosa

256

Morganella morganii

>256

Providencia rettgeri

>256

Providencia stuartii

>256

Pseudomonas ssp.

>256

Резистентність/Перехресна резистентність

Фосфоміцин зберігає свою ефективність щодо найпоширеніших бактерій, виявлених при інфекціях сечовивідних шляхів.

Лише деякі бактерії= можуть набути резистентності. Резистентність E. coli, яка викликає розвиток неускладнених інфекцій сечовивідних шляхів, є дуже низькою.

Велика частина мультирезистентних E. coli та інших ентероба= ктерій, що продукують БЛРС (бета-лактамази розширеного спектра), чутливі до фосфоміцину. Також більшіс= ть типів резистентного до метициліну золотистого стафілокока чутливі до фосфоміцину.

Дотепер не було зареєстровано випадків перехресної резистентності з іншими антибактеріальни= ми речовинами. Перехресна резистентність малоймовірна, оскільки фосфоміцин відрізняється від будь-якого іншого антибі= отика за хімічною структурою та має унікальний механізм дії.

Клінічна ефективність

Фосфоміцин володіє широким спектром антибактеріальної дії, в тому числі щодо більшості гра= мпозитивних і грамнегативних мікроорганізмів, що спричиняють інфекції сечовивідних шляхів, а також пенiцилiназопрод= укуючих штамів.

In vivo спостерігається резистентність до= Enterobacter spp., Klebsiella spp., Enterococci, Proteus mirabilis, Staphylococcus= aureus та Staphylococcus <= span class=3DSpellE>saprophyticus.

Крім того, фосфоміцин знижує адгезію бактерій на епітелії слизов= ої оболонки сечового міхура, яка може бути провокуючим фактором розвитку рецидивуючих інфекцій.

Фармакокінетика.

Абсорбція

Після прийому внутр= ішньо приблизно 50 % фосфоміцину трометамолу швидко всмоктується. Після прийому 50 мг/кг маси тіла, Tmax становить 2–2,5 години і Cmax становить 20–30 мкг/мл.

Розподіл

Зв’язування фосфоміцину з білками плазми крові дуже низьке (менше= 5 %). Об’єм розподілу становить 1,5–2,4 л/кг маси тіла.

Фосфоміцин проникає через плацентарний бар’є= р і виділяється у грудне молоко.

Метаболізм

Фосфоміцин не метаболіз= ується.

Елімінація

Період напіввиведення з плазми крові становить приблизно 4 годин. Після одноразового прийому 3 г = фосфоміцину трометамолу к= онцентрація в сечі 1800–3000 мкг/мл досягається через 2–4 г= одини. Терапевтично ефективні концентрації (200–300 мкг/мл) можуть зберігатися до 48 годин після введення. 40–50 % дози виводиться із с= ечею протягом перших 48 годин у незміненому вигляді.

Кінетика у особливих груп пацієнтів

У пацієнтів з нирко= вою недостатністю виведення препарату сповільнюється відповідно до ступеня функціонального порушення, тоді як період напіввиведен= ня з плазми крові збільшується (Т_1/2 <= /span>до 50 годин при кліренсі креатинін= у 10 мл/хв).

Клінічні характеристики.

Показання.

Лiкування гострих неускладнених інфекцій ниж= ніх сечовивідних шляхiв, спричинених чутливими до <= span class=3DSpellE>фосфомiцину мiкроорганiзмами, у чоловіків та у дівчат віком від 12 років та дорослих жінок. Профілактика пiд час дiагностичних про= цедур та хірургічних втручань у дорослих пацієнтів.

Протипоказання.

Гі= перчутливість до компонентів препарату, тяжка ниркова недостатність (кліренс креатин= іну < 10 мл/хв), дитячий вік до 12 років, проходження гемодіалізу.

Взаємодія з іншими лікарськими засо= бами та інші види взаємодій.

Одночасний прийом з метоклопрамідом та з іншими препаратами, що підвищують моторику ШКТ, знижує всмоктування фосфоміцину, що призводить до зниження концентрації препарату в сироватці і сечі.

При прийомі препара= ту під час їди рівні фосфоміцину у плазмі та сечі знижують= ся. Тому рекомендується приймати лікарський засіб натще або через 2–3 години пі= сля їди чи прийому інших препаратів.

Специфічні пробл= еми при коливаннях МНВ (міжнародного нормалізованого відношення, INR). Повідомлялося про численні випадки підвищеної антагоністичної активності антивітаміну К у пацієнтів, які прийм= али антибіотики. До факторів ризику належать: серйозні інфекції або запалення, літній вік і поганий загальний стан здоров’я. У цих випадках важко визначит= и, пов’язана зміна МНВ з інфекційним захворюванням чи вона викликана прийомом препарату. Проте існують певні класи антибіотиків, застосування яких частіше пов’язують з коливаннями МНВ: фторхінолони, макроліди, циклiни, ко-тримоксазол і деякі цефалоспорин= и.

Дослідження взаємод= ії проводилися тільки за участю дорослих.

Особливості застосування.

Немає достатніх док= азів ефективності застосування Цисторалу дітям, оскiльки дозування 3 г не призначене для дітей віком = до 12 років, тому препарат не слід застосовувати цій віковій групі.

Застосування фосфоміцину може призвести до розвитку реакцій гіперчутливості, включаючи анафілаксію та анафілактич= ний шок, які можуть бути небезпечними для життя (див. розділ «Побічні реакції»). При розвитку цих реакцій застосування фосфоміцину слід припинити, відновлення застосування цим пацієнтам фосфоміцину неприпустиме. Потрібно провести адекватні лікувальні заходи.

Застосування антибі= отиків, у тому числі фосфомiцину т= рометамолу, може призвести до виникнення асоційованої з антибіотиком діареї. Ступінь тяжкості може варіюватися від легкої діареї до коліту з летальним наслідком. Виникнення тяжкої, стійкої та/або кров’яної діареї під час або після (у тому числі через кілька тижнів) закінчення лікування антибіотиками може являти с= обою симптом діареї, викликаної Clostridium difficile (CDAD). Тому необхідно враховувати вірогідність цього діагнозу у пацієнтів при виникненні сильної діареї під ч= ас або після прийому фосфоміцину трометамолу. У разі підозри або підтвердження діагнозу необхідно негайно почати відповід= не лікування. В даному випадку препарати, що інгібують перистальтику, протипоказані.

Ниркова недостатніс= ть: концентрація фосфоміцину в сечі залишається терапевтично ефективною протягом 48 годин, якщо кліренс креатиніну вище 10 мл/хв.

Препарат містить сахарозу. Якщо у пацієнта встановлена непереносимість деяких цукрів, слід проконсультуватися з лікарем, перш ніж приймати цей лікарський засіб.

Препарат рідко може спричиняти реакції гіперчутливості та бронхоспазм (реакції на допоміжну речовину сірки діок= сид).

Застосування у період вагітності або годуван= ня груддю.

Вагітність

Застосування разови= х доз для лікування інфекцій сечовивідних шляхів у вагітних жінок не вважається доцільним.

Дослідження на твар= инах не виявили прямої або непрямої токсичності, що впливає на вагітність, ембріональний розвиток, розвиток плода та/або постнатальний розвиток.

Є лише обмежені дан= і про безпеку застосування фосфоміцину вагітними жінк= ами. Ці дані не вказують на розвиток вроджених вад або фетальної/неонатальної токсичності фосфоміцину.

У період вагітності застосування лікарського засобу можливе у разі необхідності, коли очікуваний ефект терапії для вагітної перевищує потенційний ризик для плода.

Годування гру= ддю

Фосфоміцин виділяється у грудне молоко навіт= ь після прийому разової дози. В період годування груддю застосування препарату слід припинити.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами.

Цисторал може викликати запаморочення, що м= оже вплинути на здатність керувати транспортними засобами або здатність працюва= ти з механізмами.

Спосіб застосування та дози.

Цисторал застосовують внутрішньо натще, ба= жано перед сном, пiсля випорожнення сечового мiхура. Вміст пакета розчиняють в 1 склянці води і ві= дразу ж випивають приготований розчин.

Одночасне вживання = їжі уповільнює всмоктування фосфоміцину. Тому бажано застосовувати препарат натще або через 2–3 години після їди.

Лікарський засіб в = даному дозуванні (3 г) застосовують за показаннями пацієнтам з масою тіла від 50 к= г.

Лікування
Дорослим і підліткам з масою тіла від 50 кг – по 1 пакету Цисторалу 3 г 1 раз на добу.
Профілактика

Дорослим з масою ті= ла від 50 кг – по 1 пакету Цисторалу 3 г за 3 години д= о і через 24 години після втручання.

Діти.

Можливе застосуванн= я для лікування гострих неускладнених інфекцій нижніх сечовивідних шляхів у дівчат віком від 12 років.

Немає достатніх дан= их щодо застосування препарату з терапевтичною метою хлопцям віком від 12 років, як= і достатніх даних щодо застосування препарату з профілактичною метою як хлопц= ям, так і дівчатам.

Передозування.

Дані про передозування фосфоміци= ну при пероральному способі застосування обмежені.

Симптоми: вестибулярні порушення, погіршення слуху, металевий присмак у роті і загаль= не зниження смакового сприйняття.

Випадки гіпотензії, тяжкої сонливості, електролітні порушення, тромбоцитопенія, а також гіпопротромбінемія були зареєстровані п= ри парентеральному введенні фосфомі= цину.

Лікування: симптоматична і підтримувальна терапія. Рекомендується вжити багато рідини = для збільшення діурезу.

Побічні реакції.

До найчастіших побі= чних реакцій при одноразовому прийомі фосфоміцину трометамолу належать порушення роботи ШКТ, в основному діарея. Ці явища найчастіше нетривалі і проходять самостійно.

У таблиці нижче нав= едено непередбачені побічні реакції, які були зареєстровані під час клінічних випробувань або відомі з постмаркетингового дос= віду.

Частота побічних еф= ектів визначається таким чином:

– <= /span>дуже часто ( ≥ 1/10);

– <= /span>часто (≥ 1/100 – <1/10);<= /span>

– <= /span>нечасто (≥ 1/1000 – <1/10= 0);

– <= /span>рідко<= /span> (≥ 1/100 – <1/1000);

– <= /span>дуже рідко (< 1/10000);

– <= /span>частота невідома (не можна визначи= ти за наявними даними).

У кожній частотній = групі побічні реакції представлено в порядку зменшення їх тяжкості.

Класи систем органів	Побічні реакції та частота їх розвитку
Часто	Нечасто	Рідко	Частота невідома
Інфекції та інвазії	Вульвовагініт
З боку імунної системи				Анафілактичн= і реакції, включаючи анафілактичний шок, гіперчутливість=
З боку нервової системи	Головний біл= ь, запаморочення	Парестезія
З боку серцевої системи			Тахікардія
З боку дихальної системи, органів грудної = клітки і середостіння				Астма=
З боку травної системи	Діарея, нудо= та, розлади травлення	Блювання, бі= ль у животі		Асоційований= з антибіотиком коліт=
З боку шкіри і підшкірних тканин		Висипання, кропив’янка, свербіж		Ангіоневротичний набряк
Загальні розлади		Втома=
З боку судинної с= истеми				Гіпотензія

Повідомлення = про небажані побічні реакції

Важливо повідомляти= про небажані побічні реакції після реєстрації лікарських засобів. Це дає змогу продовжувати моніторинг співвідношення користь/ризик лікарського засобу. Працівники охорони здоров’я зобов’язані повідомляти про будь-які передбачув= ані побічні реакції через національну систему звітності.

Термін придатності. = 2 роки.

Умови зберігання.

Зберігати в оригінальній упаковці п= ри температурі не вище 25 °С.

Зберігати у недоступному для дітей місці.

Упаковка. По 8 г гранульованого порошку (3 г діючої речовини) у пакеті з алюмокомплексу; по одному пакету у коробці з картону.=

Ка= тегорія відпуску. За рецептом.

Ви= робник. ТОВАРИСТВО З ОБМЕЖЕНОЮ ВІДПОВІДАЛЬНІСТЮ «КОРПОРАЦІЯ «ЗДОРОВ’Я».

Місцезнаходження виробн= ика та адреса місця провадження його діяльності.

Україна, 61013, Харківська обл., місто Харків, вулиця Шевченка, будинок 22.

	МIК90 (мкг/мл)=	Дiапазон
Чутливі мікроорганізми
E. coli=	8	0,25–128
Klebsiella	32	2–128=
Citrobacter spp.	2	0,25–2
Enterobacter ssp.	16	0,5–64
Proteus mirabilis	128	0,12–256
S. faecalis	60	8–256=
Стійкі мікроорганізми (діаметр зони повного пригнiчення > 16 мм)
Serratia spp.	32
Enterobacter cloacae	256
Pseudomonas aeruginosa	256
Morganella morganii	>256
Providencia rettgeri	>256
Providencia stuartii	>256
Pseudomonas ssp.	>256