MIME-Version: 1.0 Content-Type: multipart/related; boundary="----=_NextPart_01D21B2A.726F0320" Данный документ является веб-страницей в одном файле, также называемой файлом веб-архива. Если вы видите это сообщение, значит, данный обозреватель или редактор не поддерживает файлы веб-архива. Загрузите обозреватель, поддерживающий веб-архивы, например Windows® Internet Explorer®. ------=_NextPart_01D21B2A.726F0320 Content-Location: file:///C:/7208D8D2/UA117430106_04E2.htm Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/html; charset="us-ascii"
=
1030;НСТРУКЦІЯ
для
медичного
застосуванl=
5;я
лікарськогl=
6;
засобу
=
Роксера®
(Roxera®)
Склад=
;:
допоміжні
речовини: целюлоза
мікрокристk=
2;лічна,
лактоза без
=
74;одна,
кросповідоl=
5;,
кремнію
діоксид
колоїдний
безводний,
магнію
стеарат;
Лікарсьl=
2;а
форма. Таблетки,
вкриті
плівковою
оболонкою.
&=
#1054;сновні
фізико-хімі
=
95;ні властивост=
;і:
5 мг:
білого
кольору
круглі, дещо
двоопуклі,
вкриті
плівковою о
=
73;олонкою
таблетки зі
скошеними
краями та з г=
1088;авірування=
м
«5» з одного
боку;
10 мг:
білого
кольору
круглі, дещо
двоопуклі,
вкриті
плівковою
оболонкою
таблетки зі =
089;кошеними
краями та з г=
1088;авірування=
м
«10» з одного
боку;
15 мг:
білого
кольору
круглі, дещо
двоопуклі,
вкриті
плівковою о
=
73;олонкою
таблетки зі
скошеними
краями та з г=
1088;авірування=
м
«15» з одного
боку;
20 мг:
білого коль
=
86;ру
круглі,
вкриті
плівковою
оболонкою
таблетки зі
скошеним
краєм;
30 мг:
білого
кольору
двоопуклі,
вкриті
плівковою
оболонкою т
=
72;блетки
у формі капс=
091;ли
з насічкою з
обох боків;
40 мг:
білого
кольору дво
=
86;пуклі,
вкриті
плівковою
оболонкою т
=
72;блетки
у формі капс=
091;ли.
Код
АТХ С10A A07.
Фармако&=
#1083;огічні
властивостo=
0;.
Роз=
;увастатин
знижує
підвищені
концентрацo=
0;ї
холестеринm=
1;
ЛПНЩ,
загального
холестеринm=
1;
та
тригліцериk=
6;ів
і збільшує
концентрацo=
0;ї
холестеринm=
1;
ліпопротеїk=
6;ів
високої
щільності
(ЛПВЩ). Він так=
ож
значно
знижує
концентрацo=
0;ю
аполіпопроm=
0;еїну
B,
холестеринm=
1;
ліпопротеїk=
6;ів
невисокої
щільності
(ЛПНВЩ),
холестеринm=
1;
ЛПДНЩ, тригл=
110;церидів
ЛПДНЩ та
збільшує
концентрацo=
0;ю
аполіпопроm=
0;еїну
А-І. Препарат
Роксера®
також
зменшує
співвідношk=
7;ння
холестеринm=
1;
ЛПНЩ/холест
=
77;рину
ЛПВЩ,
загального
холестеринm=
1;/холестерин=
1091;
ЛПВЩ та
холестеринm=
1; ЛПНВЩ/холес&=
#1090;ерину
ЛПВЩ, а також
аполіпопроm=
0;еїну
В/аполіпопр
=
86;теїну
А-І.
Тер=
;апевтичний
ефект
досягаєтьсn=
3; протягом
1 тижня після
початку
лікування, а 90=
%
максимальнl=
6;го
ефекту
лікування
досягаєтьсn=
3;
через 2 тижні.
Максимальнl=
0;й
ефект, як пра=
1074;ило,
досягаєтьсn=
3;
через 4 тижні
та підтриму=
08;ться
протягом
лікування.
Фармако&=
#1082;інетика.
Абсорбц&=
#1110;я
Мак=
;симальні
концентрацo=
0;ї
розувастатl=
0;ну
у плазмі
крові
досягаютьсn=
3;
приблизно
через 5 годин
після перор
=
72;льного
застосуванl=
5;я.
Абсолютна б=
10;одоступніс=
1090;ь
становить
приблизно 20 %.
Розподі&=
#1083;
Роз=
;увастатин
екстенсивнl=
6;
перетворюєm=
0;ься
у печінці,
яка є
первинним
центром
синтезу хол
=
77;стерину
та кліренсу
холестеринm=
1;
ЛПНЩ. Об’єм
розподілу р
=
86;зувастатин=
1091;
становить
приблизно 134 л.
Приблизно 90 %
розувастатl=
0;ну
зв’язуютьсn=
3;
з білками
плазми,
головним
чином з
альбуміном.
Метабол&=
#1110;зм
Роз=
;увастатин
проходить
обмежений
метаболізм
(приблизно 10 %).
Дослідженнn=
3;
метаболізмm=
1; in vitro із
застосуванl=
5;ям
гепатоцитіk=
4;
людини вказ
=
91;ють
на те, що
розувастатl=
0;н
піддається
тільки
мінімальноl=
4;у
метаболізмm=
1;
на основі Р450 і
цей
метаболізм
не є клінічн=
086;
важливим. CYP2C9
був основни
=
84;
ізоферментl=
6;м,
що брав
участь у
метаболізмo=
0;,
з 2С19, 3А4 та 2D6, що
були
залучені
меншою міро=
02;.
Основними
визначенимl=
0;
метаболітаl=
4;и
є метаболіт
=
80; =
N-де
=
79;метилу
та лактону.
Метаболіт
N-дезметил є
приблизно н
=
72;
50 % менш
активним, ні=
078;
розувастатl=
0;н,
форма
лактону
вважається
клінічно не
=
72;ктивною.
Розувастатl=
0;н
має більше 90 %
інгібіторнl=
6;ї
активності
відносно ГМ
=
43;-КоА-редукта=
зи,
що циркулює =
091;
загальному
кровообігу.
Виведен&=
#1085;я
При=
;близно
90 % дози
розувастатl=
0;ну
виводиться
=
91;
незміненомm=
1;
вигляді з
фекаліями
(складаєтьс=
03;
з
абсорбованl=
6;ї
та
неабсорбовk=
2;ної
активної
речовини), а
залишок
виводиться
із сечею.
Приблизно 5 %
виводиться
=
91;
незміненомm=
1;
вигляді із
сечею. Періо=
076;
напіввиведk=
7;ння
з плазми
становить
приблизно 20
годин. Періо=
076;
напіввиведk=
7;ння
не
збільшуєтьl=
9;я
при високом
=
91;
дозуванні.
Геометричнl=
6;
середній кл=
10;ренс
з плазми
крові
становить
приблизно 50
літрів/годи
=
85;у
(коефіцієнт
варіації 21,7 %).
Як і з іншими
інгібітораl=
4;и
ГМГ-КоА-реду=
082;тази,
захоплення
печінкою ро
=
79;увастатину
залучає
мембранний
транспортеl=
8;
OATP-C. Цей
транспортеl=
8;
є важливим
для виведен
=
85;я
розувастатl=
0;ну
з печінки.
Лінійні&=
#1089;ть
Сис=
;темна
експозиція
розувастатl=
0;ну
збільшуєтьl=
9;я
пропорційнl=
6;
до
збільшення
дози. Немає
жодної змін
=
80;
за
фармакокінk=
7;тичними
параметрамl=
0;
після
багаторазоk=
4;ого
щоденного
застосуванl=
5;я.
Раса
Фар=
;макокінети
=
95;ні
дослідженнn=
3;
демонструюm=
0;ь
підвищення
приблизно в 2
рази AUC та Сmax
розувастатl=
0;ну
у пацієнтів =
211;
представниl=
2;ів
народів
Азії
(японців,
китайців,
філіппінціk=
4;,
в’єтнамців
та корейців),
порівняно з
пацієнтами
європеоїднl=
6;ї
раси; в
індусів
спостерігаn=
8;ться
збільшення
приблизно в 1,3
раза
середніх
значень AUC та С=
;max.
Фармакокінk=
7;тичний
аналіз груп
=
80;
пацієнтів н
=
77;
виявив
жодної
клінічно
значущої рі
=
79;ниці
у
фармакокінk=
7;тиці
між
представниl=
2;ами
європеоїднl=
6;ї
та
негроїдної
раси.
Ниркова
недостатніl=
9;ть
Під
час
дослідженнn=
3;
з участю
пацієнтів і
=
79;
різним
ступенем
порушення
функції
нирок легке
або помірне
захворюванl=
5;я
нирок не впл=
080;нуло
на
концентрацo=
0;ю
розувастатl=
0;ну
або метабол=
10;ту =
N-дезметилу
у плазмі
крові. У
пацієнтів з
тяжким
порушенням
функції нир
=
86;к
(кліренс
креатиніну <=
30
мл/хв) концен=
1090;рація
у плазмі
крові
збільшиласn=
3;
у 3 рази, а
концентрацo=
0;я
метаболіту
N-дезметилу
порівняно
=
79;
відповідниl=
4;и
показникамl=
0;
у
здорових
добровольцo=
0;в
– у 9
разів.
Концентрацo=
0;ї
розувастатl=
0;ну
у плазмі
крові у
стабільномm=
1;
стані у
пацієнтів,
які проходя
=
90;ь
сеанси
гемодіалізm=
1;,
були
приблизно н
=
72;
50 % більшими,
ніж у
здорових
добровольцo=
0;в.
Печінко&=
#1074;а
недостатніl=
9;ть
Під
час
дослідженнn=
3;
з участю
пацієнтів з
різним
ступенем
порушення ф
=
91;нкції
печінки не
було жодног
=
86;
доказу підв
=
80;щення
експозиції
до розуваст
=
72;тину
у пацієнтів =
079;
показникамl=
0; 7
та менше за
класифікацo=
0;єю
Чайлда-П’ю.
Однак
підвищена
системна
експозиція
=
97;онайменше
у 2 рази
спостерігаl=
3;ась
у двох
пацієнтів з
показникамl=
0; 8 та 9 за
класифікацo=
0;єю
Чайлда-П’ю.
Кл=
10;нічні
характерисm=
0;ики.
Показання.
Лі=
;кування
гіперхолесm=
0;еринемії
<=
span
lang=3DUK style=3D'mso-ansi-language:UK'>Дорос=
;лим,
підліткам т
=
72;
дітям віком
від 10 років із
первинною г=
10;перхолесте=
1088;инемією
(типу ІІа, у
тому числі і=
079;
гетерозигоm=
0;ною
сімейною гі
=
87;ерхолестер=
1080;немією)
або змішано=
02;
дисліпідемo=
0;єю
(типу IІb) я=
к
доповнення
до дієти,
коли
дотримання
дієти та
застосуванl=
5;я
інших
немедикамеl=
5;тозних
засобів (нап=
088;иклад
фізичних
вправ,
зниження
маси тіла) є
недостатніl=
4;.
<= span lang=3DUK style=3D'mso-fareast-font-family:TimesNewRoman;mso-ansi-language:= UK'>При гомозиготнo= 0;й сімейній гіперхолесm= 0;еринемії як доповнення до дієти та інших ліпід = 86;знижуючих засобів лікування (наприклад аферезу ЛПН = 65;) або у випадках, коли таке лікування є недоречним.<= o:p>
Пр=
;офілактика
серцево-суд
=
80;нних
порушень
<=
span
lang=3DUK style=3D'mso-ansi-language:UK'>Запоб=
;ігання
значним
серцево-суд
=
80;нним
порушенням
=
91;
пацієнтів,
яким, за
оцінками, за=
075;рожує
високий
ризик
першого
випадку сер
=
94;ево-судинно&=
#1075;о
порушення, я=
082;
доповнення
до корекції
інших
факторів
ризику.
=
055;ротипоказа&=
#1085;ня.
До=
079;и
5 мг, 10 мг, 15 мг та 20
мг
протипоказk=
2;ні:
- &nb=
sp;
пацієнm=
0;ам
з підвищено=
02;
чутливістю
до
розувастатl=
0;ну
або до
будь-якого
неактивногl=
6;
інгредієнтk=
2;;
- &nb=
sp;
пацієнm=
0;ам
із
захворюванl=
5;ям
печінки в
активній
фазі, у тому
числі
невідомої
етіології, с=
090;ійке
підвищення
рівня
трансамінаk=
9;
у сироватці
крові та
підвищення
рівня
будь-якої
трансамінаk=
9;и
в сироватці
більше ніж у 3
рази понад
верхню межу
норми;
- &nb=
sp;
пацієнтам
з тяжким
порушенням
функції
нирок
(кліренс
креатиніну <=
30
мл/хв);
- &nb=
sp;
пацієнтам
з міопатією;
- &nb=
sp;
пацієнт&=
#1072;м,
які супутнь
=
86;
приймають
циклоспориl=
5;;
- &nb=
sp;
пацієнт&=
#1072;м
з уже
існуючими
факторами
для
міотоксичнl=
0;х
ускладнень;
- &nb=
sp;
у період
вагітності
або годуван
=
85;я
груддю, а
також жінка
=
84;
репродуктиk=
4;ного
віку, які не
використовm=
1;ють
відповідні
засоби
контрацепцo=
0;ї;
- &nb=
sp;
дітя=
м
віком до 10
років.
До=
079;и
30 мг та 40 мг
протипоказk=
2;ні:
- &nb=
sp;
пацієнm=
0;ам
із підвищен
=
86;ю
чутливістю
до
розувастатl=
0;ну
або до
будь-якого
неактивногl=
6;
інгредієнтk=
2;;
- &nb=
sp;
пацієнm=
0;ам
з активною
хворобою
печінки, вкл=
102;чаючи
незрозумілk=
7;,
стійке
підвищення
рівня
трансамінаk=
9;
у сироватці
крові та буд=
100;-яке
підвищення
трансамінаk=
9;
у сироватці
крові більш
=
77;
ніж у 3 рази
понад верхн=
02;
межу норми;
- &nb=
sp;
пацієнт&=
#1072;м,
які супутнь
=
86;
приймають
циклоспориl=
5;;
- &nb=
sp;
у період
вагітності
або
годування
груддю та
жінкам
репродуктиk=
4;ного
віку, які не
використовm=
1;ють
відповідні
засоби
контрацепцo=
0;ї;
- &nb=
sp;
дітя=
м;
- &nb=
sp;
пацієнт&=
#1072;м
з міопатією
або вже
існуючими
факторами
для
міопатії/ра
=
73;доміолізу;
такі фактор
=
80;
включають:
помірне
порушення ф
=
91;нкції
нирок (кліренс
креатиніну <=
60
мл/хв); гіпоти&=
#1088;еоз;
наявність в
особистому
або
сімейному
анамнезі
вроджених
порушень з
боку м’язів;
наявність в
анамнезі то
=
82;сичності
з боку
м’язів,
спричиненоo=
1;
іншим
інгібітороl=
4; ГМГ-КоА-реду=
ктази або
фібратом;
алкогольну
залежність;
ситуації, ко=
083;и
може бути
збільшення
рівнів у
плазмі кров=
10;
(наприклад
тяжка
печінкова
недостатніl=
9;ть);
азітське
походження;
супутнє
застосуванl=
5;я
фібратів; вік
понад 70 років.=
Взаємо=
1076;ія
з іншими
лікарськимl=
0;
засобами та
інші види
взаємодій.
Розува=
1089;татин
є субстрато
=
84;
для певних
транспортнl=
0;х
білків,
включаючи OATP1B1,
що забезпеч
=
91;є
печінковий
транспорт, т=
072;
ефлюксного
переносникk=
2;
BCRP.
Одночасне
введення Роксе
=
88;и® з
лікарськимl=
0;
засобами –=
span>
інгібітораl=
4;и
цих
транспортнl=
0;х
білків може
спричинити
підвищення
концентрацo=
0;ї
розувастинm=
1;
у плазмі
крові та
збільшення
ризику
міопатії.
Коли
необхідно
застосовувk=
2;ти
Роксеру® разом з
іншими
лікарськимl=
0;
засобами, що
підвищують
експозицію
розувастатl=
0;ну,
дози Роксе
=
88;и® слід
коригувати.
Слід =
розпочинатl=
0;
з дози 5 мг
один раз на
добу, якщо оч=
1110;кується
зростання
експозиції (AUC)
приблизно в 2
рази або
більше.
Максимальнk=
2; добова
доза Роксер
=
80;®
має бути
скоригованk=
2;
таким чином,
щоб очікува
=
85;а
експозиція
розувастатl=
0;ну
не перевищу
=
74;ала
концентрацo=
0;ю,
що відзнача=
08;ться
тоді, коли
прийом
добової доз
=
80;
40 мг Роксери<=
sup>®
відбуваєтьl=
9;я
у разі
відсутностo=
0;
взаємодії
лікарськимl=
0;
засобами.
Наприклад, д=
086;за
5 мг Роксери®
при
одночасномm=
1;
застосуванl=
5;і
з циклоспор
=
80;ном
(збільшення =
077;кспозиції
у 7,1 раза), доза 10
мг Роксери®
при
одночасномm=
1;
застосуванl=
5;і
з комбінаці=
08;ю
ритонавір/а
=
90;аназавір
(збільшення =
091;
3,1 раза), та доз
=
72;
20 мг Роксери<=
sup>®
при
одночасномm=
1;
застосуванl=
5;і
з
гемфіброзиl=
3;ом
(збільшенн=
03;
у 1,9 раза).
Антац
=
80;ди
О=
1076;ночасне
введення
розувастатl=
0;ну
із суспензі=
08;ю
антациду, що
містить
алюмінію та =
084;агнію
гідроксид,
призводить
до зменшенн=
03;
концентрацo=
0;ї
розувастатl=
0;ну
у плазмі
крові
приблизно н
=
72;
50 %. Цей ефект
зменшувавсn=
3;,
коли антаци
=
76;
приймали
через 2
години післ=
03;
розувастатl=
0;ну.
Клінічна
значущість
=
94;ієї
взаємодії н
=
77;
вивчалась.
Фенофіб=
;рати,
похідні
фіброєвої
кислоти
Хоча не
спостерігаl=
3;ося
ніякої
фармакокінk=
7;тичної
взаємодії
між розувас
=
90;атином
та
фенофібратl=
6;м,
може мати мі=
089;це
фармакодинk=
2;мічна
взаємодія.
Гемфіброзиl=
3;,
фенофібрат
та інші
фіброєві
кислоти,
включаючи
нікотинову
кислоту,
можуть підв
=
80;щувати
ризик
міопатії пр
=
80;
одночасномm=
1;
введенні з
інгібітораl=
4;и
ГМГ-К=
span>oA
редуктази.
У
період
супутнього
застосуванl=
5;я
препарату
Роксера®
та
циклоспориl=
5;у
значення AUC
розувастатl=
0;ну
були в
середньому
приблизно у 7
разів вищим
=
80;,
ніж ті, що
спостерігаl=
3;ися
у здорових
добровольцo=
0;в
(див. таблицю 2=
).
Роксера®
протипоказk=
2;на
пацієнтам,
які
одночасно о
=
90;римують
циклоспориl=
5;
(див. розділ
«Протипокаk=
9;ання»).
С=
1091;путнє
застосуванl=
5;я
не впливало
на
концентрацo=
0;ї
циклоспориl=
5;у
у плазмі
крові.
Антагоніс=
090;и
вітаміну K
Я=
1082;
і у випадку
застосуванl=
5;я
інших
інгібіторіk=
4;
ГМГ-КоА
редуктази,
початок
лікування Р
=
86;ксерою®
або
поступове
підвищення =
11;ї
дози у
пацієнтів,
які
одночасно
застосовуюm=
0;ь
антагоністl=
0; вітаміну
К (наприклад
варфарин аб
=
86;
інші кумари
=
85;ові
антикоагулn=
3;нти),
може
призвести д
=
86;
підвищення
Міжнародноk=
5;о
нормалізовk=
2;ного
співвідношk=
7;ння
(МНС). Після
відміни Рок
=
89;ери®
або
зменшення
дози МНС мож=
077;
зменшитися. =
059;
таких
випадках
бажано
відповідниl=
4;
чином контр
=
86;лювати
МНС. У
пацієнтів,
які
застосовуюm=
0;ь
антагоністl=
0;
вітаміну К,
рекомендовk=
2;но
контролюваm=
0;и
МНС як на
початку
лікування Р
=
86;ксерою®,
так і після
припинення
або при
подальшій з
=
84;іні
її дозуванн=
03;.
Х=
1086;ча
точний
механізм
взаємодії
невідомий,
одночасне
застосуванl=
5;я
інгібіторіk=
4;
протеази
може значно
збільшуватl=
0;
експозицію
розувастатl=
0;ну
(див. таблицю 2=
).
Наприклад, у
дослідженнo=
0;
фармакокінk=
7;тики
одночасне
застосуванl=
5;я
10 мг
розувастатl=
0;ну
та комбінов
=
72;ного
лікарськогl=
6;
засобу, що
містив два
інгібітори
протеази (300 мг
атазанавірm=
1;/100
мг
ритонавіру),
у здорових
добровольцo=
0;в
супроводжуk=
4;алося
підвищенняl=
4;
AUC та Cmax
розувастатl=
0;ну
приблизно в 3
та 7 разів
відповідно.
Одночасне
застосуванl=
5;я
препарату
Роксера® та дея=
1082;их
комбінацій
інгібіторіk=
4;
протеази мо
=
78;ливе
після
ретельного
обміркуванl=
5;я
корекції
дози
препарату
Роксера®,
виходячи з
очікуваногl=
6;
зростання
експозиції
розувастатl=
0;ну
(див. розділи
«Спосіб
застосуванl=
5;я
та дози»,
«Особливосm=
0;і
застосуванl=
5;я»,
«Взаємодія
=
79;
іншими
лікарськимl=
0;
засобами та
інші види вз=
072;ємодій»,
таблицю 2).
Гемфіброз=
080;л
та інші
гіполіпідеl=
4;ічні
препарати
О=
1076;ночасне
застосуванl=
5;я
препарату
Роксера® та
гемфіброзиl=
3;у
призводило
до зростанн=
03;
AUC та Cmax
розувастатl=
0;ну
в 2 рази (див.
розділ
«Особливосm=
0;і
застосуванl=
5;я»).
В=
1080;ходячи
з даних
спеціальниm=
3;
досліджень
=
74;заємодії,
значної
фармакокінk=
7;тичної
взаємодії з
фенофібратl=
6;м
не
очікується,
однак
можлива
фармакодинk=
2;мічна
взаємодія. Г=
077;мфіброзил,
фенофібрат,
інші фібрат
=
80;
та ніацин
(нікотинова
кислота) у
гіполіпідеl=
4;ічних
дозах (> або
рівні 1 г/добу)
підвищують
ризик
розвитку
міопатії пр
=
80;
супутньому
застосуванl=
5;і
з
інгібітораl=
4;и
ГМГ-КоА
редуктази, м=
086;жливо
тому, що вони
здатні
призводити
до міопатії =
110;
при
застосуванl=
5;і
окремо. Доза
Роксери® 40 мг
протипоказk=
2;на
при
супутньому
=
79;астосуванн=
1110;
фібратів.
Лікува=
1085;ня
Роксерою
Езетиміб
О=
1076;ночасне
застосуванl=
5;я
препарату
Роксера® в дозі 10
мг та
езетимібу 10
мг пацієнта
=
84;
із гіперхол
=
77;стеринеміє=
1102;
призводило
до зростанн=
03;
AUC
розувастатl=
0;ну
в 1,2 раза
(таблиця 2). Не
можна
виключати
фармакодинk=
2;мічної
взаємодії
між препара
=
90;ом
Роксера® та
езетимібом,
що може
призвести д
=
86;
небажаних
явищ (див.
розділ
«Особливосm=
0;і
застосуванl=
5;я»).
О=
1076;ночасне
застосуванl=
5;я
Роксери® та
еритроміциl=
5;у
знижувало AUC(0-=
t)
розувастатl=
0;ну
на 20 %, а Cmax — на 30 %.
Така
взаємодія
може бути
спричинена
підвищенняl=
4;
перистальтl=
0;ки
кишечнику
внаслідок
дії
еритроміциl=
5;у.
Фе=
;рменти
цитохрому Р450<=
/span>
Р=
1077;зультати
досліджень in
vitro та in vivo свідч=
ать,
що
розувастатl=
0;н
не інгібує і
не стимулює
ізоферментl=
0;
цитохрому Р450.
Окрім цього,
розувастатl=
0;н
є слабким
субстратом
цих
ізоферментo=
0;в.
Таким чином,
взаємодії з
лікарськимl=
0;
засобами в
результаті
=
84;етаболізму,
опосередкоk=
4;аного
Р450, не очікуєт=
;ься.
Не
спостерігаl=
3;ося
клінічно
значущих вз
=
72;ємодій
між
розувастатl=
0;ном
та флуконаз
=
86;лом
(інгібіторо
=
84;
CYP2C9 та CYP3A4) або
кетоконазоl=
3;ом
(інгібіторо
=
84;
CYP2A6 та CYP3A4).
Таблиця=
; 2
Вплив
супутніх
лікарських
засобів на
експозицію
розувастатl=
0;ну
(AUC; у
порядку
зменшення
величини) за
опубліковаl=
5;ими
даними
клінічних
досліджень
Режим
дозування
лікарськог=
086;
засобу, що вз=
аємодіє |
Режим
дозування
розувастат=
080;ну |
Зміни AUC
розувастат=
080;ну* |
Циклоспори=
1085;
від 75 мг двічo=
0;
на добу до 200 мг
двічі на
добу, 6
місяців |
10
мг один раз
на добу, 10 дні
=
74; |
↑
7,1 раза |
Атазанавір
300
мг/ритонаві=
1088;
100 мг один раз
на добу, 8 дніk=
4; |
10
мг,
одноразова
доза |
↑
3,1 раза |
Симепривір
150 мг один раз
на добу, 7
днів |
10
мг,
одноразова
доза |
↑
2,8 раза |
Лопінавір
400
мг/ритонаві=
1088;
100 мг двічі на
добу, 17 днів |
20
мг один раз
на добу, 7 дніk=
4; |
↑
2,1 раза |
Гемфібрози=
1083;
600 мг двічі на
добу, 7 днів |
80
мг,
одноразова
доза |
↑ 1,9 раза=
|
Елтромбопа=
1082;
75 мг один раз
на добу, 5
днів |
10
мг,
одноразова
доза |
↑ 1,6 раза=
|
Дарунавір
600
мг/ритонаві=
1088;
100 мг двічі на
добу, 7 днів |
10
мг один раз
на добу, 7 дніk=
4; |
↑ 1,5 раза=
|
Типранавір
500
мг/ритонаві=
1088;
200 мг двічі на
добу, 11 днів |
10
мг,
одноразова
доза |
↑
1,4 раза |
Дронедарон
400 мг двічі на
добу |
Невідомо |
↑ 1,4 раза=
|
Ітраконазо=
1083;
200 мг один раз
на добу, 5
днів |
10
мг,
одноразова
доза |
↑
1,4 раза ** |
Езетиміб
10 мг один раз
на добу, 14 дні
=
74; |
10
мг один раз
на добу, 14 дні
=
74; |
↑
1,2 раза ** |
Фозампрена=
1074;ір
700
мг/ритонаві=
1088;
100 мг двічі на =
076;обу,
8 днів |
10
мг,
одноразова
доза |
↔ |
Алеглітаза=
1088;
0,3 мг, 7 днів |
40
мг, 7 днів |
↔ |
Силімарин
140 мг тричі на
добу, 5 днів |
10
мг,
одноразова
доза |
↔ |
Фенофібрат
67 мг тричі на
добу, 7 днів |
10
мг, 7 днів |
↔ |
Рифампін
450 мг один раз
на добу, 7 дніk=
4; |
20
мг,
одноразова
доза |
↔ |
Кетоконазо=
1083;
200 мг двічі на
добу, 7 днів |
80
мг,
одноразова
доза |
↔ |
Флуконазол
200 мг один раз
на добу, 11 днів |
80
мг,
одноразова
доза |
↔ |
Еритроміци=
1085;
500 мг чотири
рази на
добу,  =
;
7 днів |
80
мг,
одноразова
доза |
↓
20 % |
Байкалін
50 мг тричі на
добу, 14 днів |
20
мг,
одноразова
доза |
↓
47 % |
*
Дані,
представлеl=
5;і
як зміна в х
разів, являю=
090;ь
собою
співвідношk=
7;ння
між
застосуванl=
5;ям
розувастатl=
0;ну
у комбінаці=
11;
та окремо.
Дані,
представлеl=
5;і
у вигляді %
зміни,
являють
собою %
різницю
відносно по
=
82;азників
при
застосуванl=
5;і
розувастатl=
0;ну
окремо.
З=
1073;ільшення
позначено
значком ↑,
відсутністn=
0;
змін ↔,
зменшення – =
595;
.
**
Було провед
=
77;но
кілька
досліджень
взаємодії
при різних
дозах розув
=
72;статину,
у таблиці
подано
найбільш
значуще
співвідношk=
7;ння.
О=
1076;ночасне
застосуванl=
5;я
Роксери® та
пероральниm=
3;
контрацептl=
0;вів
призводило
до підвищен
=
85;я
AUC
етинілестрk=
2;діолу
та
норгестрелm=
1;
на 26 % та 34 %,
відповідно.
Підвищення
плазмових
рівнів слід
враховуватl=
0;
при підборі
дози перора
=
83;ьних
контрацептl=
0;вів.
Немає даних
щодо фармак
=
86;кінетики
препаратів
=
91;
пацієнтів, я=
082;і
одночасно
приймають
Роксеру® та ГЗТ,
тому
можливість
взаємодії
виключати н
=
77;
можна. Однак
таку
комбінацію
широко
застосовувk=
2;ли
жінкам у
клінічних
дослідженнn=
3;х,
та вона
переносилаl=
9;ь
добре.
Інші
лікарські
засоби
В=
1080;ходячи
з даних
спеціальниm=
3;
досліджень, =
082;лінічно
суттєвої
взаємодії з
дигоксином
не очікуєть
=
89;я.
У
клінічних
дослідженнn=
3;х
Роксеру®
супутньо
застосовувk=
2;ли
з
антигіпертk=
7;нзивними,
антидіабетl=
0;чними
засобами і
гормонозамo=
0;сною
терапією. Ці =
1076;ослідження
не показали
жодних
доказів клі
=
85;ічно
значущих
небажаних
взаємодій.
Фузид
=
86;ва
кислота
Р=
1080;зик
міопатії,
включаючи
рабдоміоліk=
9;,
може
підвищуватl=
0;ся
за рахунок
супутнього
системного
застосуванl=
5;я
фузидової
кислоти зі
статинами.
Механізм
цієї
взаємодії
(фармакодин
=
72;мічний
або
фармакокінk=
7;тичний),
поки
невідомий.
Були
повідомленl=
5;я
про рабдомі
=
86;ліз
(включаючи
летальні
наслідки) у
пацієнтів, я=
082;і
отримували
цю
комбінацію.
Якщо
системне
лікування ф
=
91;зидовою
кислотою є н=
077;обхідним,
то
застосуванl=
5;я
розувастатl=
0;ну
має бути
припинено
протягом ус=
00;ого
періоду
лікування ф
=
91;зидовою
кислотою.
У
фармакологo=
0;чному
дослідженнo=
0;
супутнє
застосуванl=
5;я
Роксери® та
комбінованl=
6;го
препарату, щ=
086;
містив два і=
085;гібітори
протеази
(лопінавір 400
мг/ритонаві
=
88;
100 мг), у
здорових
добровольцo=
0;в
асоціювалоl=
9;я
з приблизно
дворазовим
та п’ятираз
=
86;вим
збільшенняl=
4;
показників
рівноважноk=
5;о
AUC(0-24) та Смах
для
розувастатl=
0;ну
відповідно.
Взаємодію
між Роксеро=
02;® та
іншими
інгібітораl=
4;и
протеази не
вивчали.
Діти
Дослі=
;дження
взаємодії
проводили
лише у
дорослих.
Ступінь
взаємодії у
дітей невід
=
86;мий.
&=
#1054;собливості
застосуванl=
5;я.
Вплив
на нирки
У
пацієнтів,
які
застосовувk=
2;ли
Роксеру® у
високих
дозах,
особливо 40 мг,
відзначалоl=
9;я
випадки
протеїнуріo=
1;
(визначеної
за «тестом
смужки»),
переважно
канальцевоo=
1;
за
походженняl=
4;
та у
більшості
випадків
тимчасової
або нетрива
=
83;ої.
Протеїнуріn=
3;
не свідчила
про гостре а=
073;о
прогресуючk=
7;
захворюванl=
5;я
нирок. Небаж=
072;ні
явища з боку
нирок у
постмаркетl=
0;нговий
період
відзначали
частіше при
застосуванl=
5;і
дози 40 мг. У
пацієнтів,
які
приймають
препарат у
дозі =
30
або 40 мг,
функцію
нирок слід
перевіряти
регулярно.
Вплив
на скелетну
мускулатурm=
1;
У=
1088;аження
скелетної
мускулатурl=
0;,
наприклад
міалгія,
міопатія, та
рідко – рабд=
086;міоліз
спостерігаl=
3;ися
у пацієнтів =
087;ри
застосуванl=
5;і
усіх доз
Роксери®, а
особливо пр
=
80;
дозах
більше 20 мг.
При застосу
=
74;анні
езетимібу у
комбінації
=
79;
інгібітораl=
4;и
ГМГ-КоА реду=
082;тази
дуже рідко
повідомлялl=
6;сь
про випадки
розвитку
рабдоміоліk=
9;у.
Не можна вик=
083;ючати
можливості
фармакодинk=
2;мічної
взаємодії, а
тому таку
комбінацію
слід застос
=
86;вувати
з
обережністn=
2;.
Я=
1082;
і у випадку
застосуванl=
5;я
інших
інгібіторіk=
4;
ГМГ-КоА
редуктази,
випадки
рабдоміоліk=
9;у,
пов'язані із
застосуванl=
5;ям
Роксери®, у
постмаркетl=
0;нговий
період
траплялися
=
95;астіше
при дозі 40 мг. f=
8;
повідомленl=
5;я
про рідкісн=
10;
випадки
імуноопосеl=
8;едкованої
некротизуюm=
5;ої
міопатії, що
клінічно
проявляютьl=
9;я
стійкою
проксизмалn=
0;ною
м’язовою сл
=
72;бкістю
і
підвищенняl=
4;
рівня
сироватковl=
6;ї
креатинкінk=
2;зи,
під час
лікування
або після
припинення
лікування
статинами,
включаючи
розувастатl=
0;н.
У такому раз=
110;
можуть бути
необхіднимl=
0;
додаткові
нейром’язоk=
4;і
і
серологічнo=
0;
дослідженнn=
3;,
лікування
імуносупреl=
9;ивними
препаратамl=
0;.
Рівні
креатинфосm=
2;окінази
не слід
вимірювати
після значн
=
80;х
фізичних
навантаженn=
0;
або при
наявності
можливих
альтернатиk=
4;них
причин
підвищення
креатин-фос
=
92;окінази,
що можуть
заважати
інтерпретаm=
4;ії
результатіk=
4;. Якщо
початкові
рівні
креатин-фос
=
92;окінази
значно
підвищені (>5m=
3;
верхньої
межі норми), п&=
#1088;отягом
5-7 днів
необхідно
зробити
додатковий
підтверджуn=
2;чий
аналіз. Якщо
результат
повторного
аналізу
підтверджуn=
8;
початковий
рівень >5 х
верхньої
межі норми, р=
1086;зпочинати
лікування н
=
77;
слід.
Р=
1086;ксеру®,
як і решту
інгібіторіk=
4;
ГМГ-КоА
редуктази, с=
083;ід
з
обережністn=
2;
призначати
пацієнтам і
=
79;
факторами, щ=
086;
сприяють
розвитку
міопатії/ра
=
73;доміолізу.
До таких
факторів
належать:
· =
порушен
=
85;я
функції
нирок;
· =
гіпотир
=
77;оз;
· =
наявніс
=
90;ь
в
індивідуалn=
0;ному
або
сімейному
анамнезі
спадкових
м'язових
захворюванn=
0;;
· =
наявніс
=
90;ь
в анамнезі
міотоксичнl=
6;сті,
спричиненоo=
1;
іншими
інгібітораl=
4;и
ГМГ-КоА реду=
082;тази
або
фібратами;
· =
зловжив
=
72;ння
алкоголем;
· =
вік >70
років;
· =
ситуаці=
11;,
що можуть
призвести д
=
86;
підвищення
рівнів
препарату у
плазмі кров=
10;;
· =
одночас
=
85;е
застосуванl=
5;я
фібратів.
У
таких
пацієнтів
потрібно
порівняти
ризик та
можливу
користь при
застосуванl=
5;і
препарату;
також
рекомендовk=
2;ний
клінічний м
=
86;ніторинг.
Не слід розп=
086;чинати
лікування у
випадку
значно підв
=
80;щених
початкових
рівнів КФК (>5 =
093;
ВМН).
П=
1072;цієнтів
слід
попередити
про
необхіднісm=
0;ь
негайно
повідомлятl=
0;
про
нез’ясовниl=
1; м'язовий
біль, м'язову
слабкість
або судоми,
особливо
якщо вони
супроводжуn=
2;ться
нездужанняl=
4;
або
підвищенняl=
4;
температурl=
0;.
У таких
пацієнтів
слід
визначити
рівні КФК.
Слід
припинити
лікування,
якщо рівні К=
060;К
значно
підвищені
(>5xВМН) або
якщо м'язові
симптоми
тяжкі та
спричиняютn=
0;
дискомфорт
=
91;
повсякденнl=
6;му
житті (навіт=
100;
якщо рівні К=
060;К
≤ 5 х ВМН). Якщо
симптоми
минають та р=
110;вень
КФК
повертаєтьl=
9;я
до норми,
Роксеру® або
альтернатиk=
4;ний
інгібітор
ГМГ-КоА можн=
072;
спробувати
застосуватl=
0;
знову, але у
мінімальниm=
3;
дозах та під
ретельним
наглядом. Ре=
075;улярний
контроль
рівня КФК у
пацієнтів
без
вищевказанl=
0;х
симптомів
непотрібниl=
1;.
У
клінічних
дослідженнn=
3;х
у невеликої
кількості п
=
72;цієнтів,
які
застосовувk=
2;ли
Роксеру® та
супутні
препарати,
посиленого
впливу на
скелетну
мускулатурm=
1;
не
відзначалоl=
9;ь.
Однак
підвищена
частота
випадків
міозиту та
міопатії
спостерігаl=
3;ась
у пацієнтів,
які
застосовуюm=
0;ь
інші
інгібітори
ГМГ-КоА
редуктази і
=
79;
похідними
фіброєвої
кислоти, в
тому числі
гемфіброзиl=
3;ом,
циклоспориl=
5;ом,
нікотиновоn=
2;
кислотою,
азольними
протигрибкl=
6;вими
засобами,
інгібітораl=
4;и
протеази та
макролідниl=
4;и
антибіотикk=
2;ми.
Гемфіброзиl=
3;
підвищує
ризик
розвитку
міопатії пр
=
80;
супутньому
застосуванl=
5;і
із деякими
інгібітораl=
4;и
ГМГ-КоА
редуктази,
тому Роксер
=
91;® н&=
#1077;
рекомендовk=
2;но
застосовувk=
2;ти
у комбінаці=
11;
із
гемфіброзиl=
3;ом.
Сприятливиl=
1;
вплив подал=
00;ших
змін рівня
ліпідів при
одночасномm=
1;
застосуванl=
5;і
Роксери® із
фібратами
або ніацино
=
84;
потрібно
порівняти і
=
79;
потенційниl=
4;и
ризиками пр
=
80;
застосуванl=
5;і
такої
комбінації.
Одночасне
застосуванl=
5;я
Роксери® в дозі 30
або 40 мг та
фібратів
протипоказk=
2;но.
Р=
1086;ксеру® н&=
#1077;
слід
суміщати
разом із
системним
застосуванl=
5;я
фузидової
кислоти або
протягом 7 днів
після
припинення
лікування
фузидовою
кислотою. Дл=
103;
пацієнтів,
для яких
використанl=
5;я
системної
фузидової к
=
80;слоти
вважається
необхідним, =
083;ікування
статинами
необхідно
припинити
протягом ус=
00;ого
періоду
лікування
фузидовою
кислотою. Бу=
083;и
повідомленl=
5;я
про випадки
рабдоміоліk=
9;у
(включаючи л=
077;тальні
наслідки) у
пацієнтів, я=
082;і
отримували
=
92;узидову
кислоту і
статини в
комбінації.
Пацієнт
повинен
негайно
звернутися
до лікаря,
якщо він
відчуває
симптоми,
такі як
м'язова
слабкість,
біль або
в’ялість.
Терапія
статинами
може бути
повторно пр
=
86;ведена
через 7 днів
після
останньої
дози фузидо
=
74;ої
кислоти.
У виняткови
=
93;
випадках,
коли
необхідне
тривале
системне
застосуванl=
5;я
фузидової
кислоти,
наприклад,
для
лікування
важких
інфекцій,
необхіднісm=
0;ь
одночасногl=
6;
призначеннn=
3;
Роксери® і
фузидової
кислоти слі
=
76;
розглядати
тільки в
кожному
конкретномm=
1;
випадку і пі=
076;
ретельним
медичним
наглядом.
Р=
1086;ксеру®
слід з
обережністn=
2;
застосовувk=
2;ти
пацієнтам і
=
79;
факторами, щ=
086;
сприяють
розвитку мі
=
86;патії,
таких як
ниркова
недостатніl=
9;ть,
літній вік,
гіпотиреоз,
або у
ситуаціях,
коли може
збільшитисn=
3;
концентрацo=
0;я
препарату у
плазмі кров=
10;.
Р=
1086;ксеру® н&=
#1077;
слід
застосовувk=
2;ти
для
пацієнтів і
=
79;
гострими,
серйозними
станами, що
сприяють
розвитку
міопатії аб
=
86;
підвищують
ризик
розвитку
ниркової
недостатноl=
9;ті
на тлі
рабдоміоліk=
9;у
(такими як
сепсис,
гіпотензія,
обширне
хірургічне
втручання,
травма, тяжк=
110;
метаболічнo=
0;,
ендокринні
або
електролітl=
5;і
порушення;
неконтрольl=
6;вані
судоми).
Вплив
на печінку
Я=
1082;
і інші
інгібітори
ГМГ-КоА
редуктази,
Роксеру® слід з
обережністn=
2;
застосовувk=
2;ти
пацієнтам,
які
зловживаютn=
0;
алкоголем
та/або мають
захворюванl=
5;я
печінки в
анамнезі.
Ф=
1091;нкцію
печінки
рекомендовk=
2;но
перевірити
перед
початком
застосуванl=
5;я
препарату т
=
72;
через 3
місяці
лікування.
Якщо рівень =
090;рансаміназ
у сироватці
крові більш
=
77;
ніж утричі
перевищує
верхню межу
норми, засто=
089;ування
Роксери® слід
припинити. П=
088;о
серйозні
порушення
функції
печінки (пер=
077;важно
підвищення
рівня
печінкових
трансамінаk=
9;)
у
постмаркетl=
0;нговий
період пові
=
76;омлялось
частіше при
застосуванl=
5;і
дози 40 мг.
У
пацієнтів і
=
79;
вторинною
гіперхолесm=
0;еринемією,
спричиненоn=
2;
гіпотиреозl=
6;м
або нефроти
=
95;ним
синдромом,
спершу слід
провести
лікування о
=
89;новного
захворюванl=
5;я,
а потім
починати за
=
89;тосування
Роксери®.
У
післяреєстl=
8;аційному
періоді
зрідка пові
=
76;омлялося
про летальн=
10;
або
нелетальні
=
74;ипадки
печінкової
недостатноl=
9;ті
у пацієнтів,
які приймал
=
80;
статини, в то=
1084;у
числі
розувастатl=
0;н.
Якщо на тлі
лікування
препаратом Роксера®
розвиваєтьl=
9;я
серйозне
ураження
печінки з
клінічною
симптоматиl=
2;ою
та/або
гіпербілірm=
1;бінемією
чи
жовтяницею,
негайно слі
=
76;
припинити
прийом
препарату.
Рас=
;а
У
дослідженнn=
3;х
фармакокінk=
7;тики
спостерігаl=
3;ося
зростання
системної
експозиції
=
91;
пацієнтів м
=
86;нголоїдної
раси
порівняно
=
79;
європейцямl=
0;.
Д=
1083;я
таких
пацієнтів
необхідна
корекція до
=
79;ування
препарату
Роксера® (див.
розділи
«Спосіб
застосуванl=
5;я
та дози» та
«Фармакокіl=
5;етика»).
Для
пацієнтів м
=
86;нголоїдної
раси
початкова
доза Роксер
=
80;®
повинна бут
=
80;
5 мг. Підвищен&=
#1072;
концентрацo=
0;я
розувастатl=
0;ну
у плазмі
крові була
помічена в
азійських
пацієнтів
(див. розділ
«Фармакокіl=
5;етика»).
Слід взяти д=
086;
уваги
збільшену
системну
експозицію
при
лікуванні
пацієнтів
монголоїднl=
6;ї
раси, у яких
гіперхолесm=
0;еринемія
не контролю=
08;ться
адекватно
дозами до 20 мг=
.
Інг=
;ібітори
протеази
П=
1110;двищена
системна
експозиція
=
76;о
розувастатl=
0;ну
спостерігаl=
3;ася
в осіб, які за&=
#1089;тосовували
розувастатl=
0;н
супутньо з
різними інг=
10;біторами
протеази у
поєднанні з
ритонавіроl=
4;.
Слід
обміркуватl=
0;
як користь
від зниженн=
03;
рівня
ліпідів за
допомогою п
=
88;епарату
Роксера® у
пацієнтів і
=
79;
ВІЛ, які
отримують
інгібітори
протеази, та=
082;
і можливіст=
00;
підвищення
концентрацo=
0;й
розувастатl=
0;ну
у плазмі
крові на
початку
терапії та
при підвище
=
85;ні
дози Роксер
=
80;®
для
пацієнтів,
які
отримують
інгібітори
протеази.
Одночасне
застосуванl=
5;я
препарату з =
110;нгібіторам&=
#1080;
протеази не
рекомендуєm=
0;ься,
якщо доза
Роксери® не
скоригованk=
2;
(див. розділ
«Спосіб
застосуванl=
5;я
та дози» та
«Взаємодія
=
79;
іншими
лікарськимl=
0;
засобами та
інші види
взаємодій»).
Неп=
;ереносиміс
=
90;ь
лактози
П=
1072;цієнтам
з рідкісною
спадковою
непереносиl=
4;істю
галактози,
дефіцитом
лактази Лап
=
87;а
або
мальабсорбm=
4;ією
глюкози-гал
=
72;ктози
не слід
застосовувk=
2;ти
цей препара
=
90;.
Поодин=
1086;кі
випадки
інтерстиціk=
2;льного
захворюванl=
5;я
легень були
зареєстровk=
2;ні
при
застосуванl=
5;і
деяких
статинів,
особливо у
випадку
довготриваl=
3;ої
терапії. До
симптомів
порушення
належать
диспное,
непродуктиk=
4;ний
кашель та по=
075;іршення
загального
стану (втома,
втрата маси
тіла та
гарячка).
Якщо
підозрюєтьl=
9;я,
що у пацієнт=
072;
розвинулосn=
0;
інтерстиціk=
2;льне
захворюванl=
5;я
легень,
застосуванl=
5;я
статинів
потрібно
припинити.
Цук=
;ровий
діабет
Деякі
факти свідч
=
72;ть,
що статини
підвищують
рівень
глюкози в
крові та у
деяких
пацієнтів,
яким
загрожує
високий риз
=
80;к
розвитку
діабету в
майбутньомm=
1;,
можуть спри
=
95;иняти
гіперглікеl=
4;ію
такого рівн=
03;,
при якому
необхідне
належне
лікування
діабету. Цю з=
1072;грозу,
однак, перев=
080;щує
зниження
ризику
судинних
порушень пр
=
80;
застосуванl=
5;і
статинів, і
тому вона не
має бути
підставою
для
припинення
терапії ста
=
90;инами.
За
пацієнтами
групи ризик
=
91;
(рівень
глюкози
натще 5,6-6,0
ммоль/л, ІМТ >30
кг/м2,
підвищений
рівень
тригліцериk=
6;ів,
артеріальнk=
2;
гіпертензіn=
3;)
слід
встановити
як клінічни
=
81;,
так і
біохімічниl=
1;
контроль
згідно з
національнl=
0;ми
настановамl=
0;.
У
дослідженнn=
3;х
зареєстровk=
2;на
загальна ча
=
89;тота
цукрового
діабету
становила 2,8 % m=
1;
групі
прийому
розувастатl=
0;ну
та 2,3 % − у групі =
1087;лацебо,
переважно у
пацієнтів з
рівнем
глюкози
натще від 5,6 до
6,9 ммоль/л.
Як і
щодо інших
інгібіторіk=
4;
ГМГ-КоА-реду=
082;тази,
при
застосуванl=
5;і
розувастатl=
0;ну
спостерігаl=
3;ося
зростання HbA1c
та рівнів
глюкози у
сироватці
крові. У
деяких
випадках ці
показники
можуть пере
=
74;ищувати
граничне
значення дл=
03;
діагностикl=
0;
цукрового
діабету,
насамперед
=
91;
пацієнтів з
високим
ризиком
розвитку
діабету.
У
клінічних
дослідженнn=
3;х
було
показано, що =
span>Роксера® як
монотерапіn=
3;
не спричиня=
08;
зниження ба
=
79;ової
концентрацo=
0;ї
кортизолу
плазми кров=
10;
і не впливає
на резерв
наднирковиm=
3;
залоз.
Необхідна о
=
73;ережність
у разі
одночасногl=
6;
застосуванl=
5;я
препарату Роксера® та
інших
лікарських
засобів,
здатних
знижувати
рівні або
активність
ендогенних
стероїдних
гормонів,
наприклад
кетоконазоl=
3;у,
спіронолакm=
0;ону
та циметиди
=
85;у.
Діти
та підлітки
віком від 10 до=
17
років
Вплив
розувастатl=
0;ну
на лінійний
ріст (зріст),
масу тіла,
ІМТ (індекс
маси тіла) та
розвиток
вторинних
статевих
ознак за
шкалою Тане
=
88;а
у дітей віко=
084;
10-17 років
оцінювався
лише протяг
=
86;м
одного року.
Після 52 тижні&=
#1074;
досліджуваl=
5;ого
лікування
жодного впл
=
80;ву
на ріст, масу
тіла, ІМТ або
статеве доз
=
88;івання
виявлено не
було (див.
розділ
«Фармакодиl=
5;аміка»).
Досвід
клінічних
досліджень
застосуванl=
5;я
препарату
дітям та
підлікам
обмежений, і
довготриваl=
3;і
ефекти заст
=
86;сування
розувастатl=
0;ну
(>1 рік) на
статеве
дозрівання
=
85;евідомі.
У
клінічному
дослідженнo=
0;
у дітей та
підлітків,
які приймал
=
80;
розувастатl=
0;н
протягом 52 ти&=
#1078;нів,
підвищення
рівня КК >10
разів вище В=
053;М
та симптоми =
079;
боку м’язів
після
фізичного
навантаженl=
5;я
або
підвищеної
=
92;ізичної
активності
спостерігаl=
3;ися
частіше
порівняно з =
090;акими
у дорослих
(див. розділ
«Побічні ре
=
72;кції»).
Засто
=
89;ування
у період
вагітності
або годуван
=
85;я
груддю.
Б=
1077;зпеку
застосуванl=
5;я
Роксери® у
період
вагітності
або
годування
груддю не
вивчали.
Р=
1086;ксера® п&=
#1088;отипоказан=
;а
у період
вагітності
або
годування
груддю.
Ж=
1110;нкам
репродуктиk=
4;ного
віку під час
прийому
Роксери® слід
застосовувk=
2;ти
відповідні
засоби
контрацепцo=
0;ї.
О=
1089;кільки
холестерин
та інші
продукти бі
=
86;синтезу
холестеринm=
1;
суттєво
важливі для
розвитку
плода, потен=
094;ійний
ризик
інгібуваннn=
3;
ГМГ-КоА реду=
082;тази
перевищує
можливу кор
=
80;сть
від
застосуванl=
5;я
препарату у
період вагі
=
90;ності.
Якщо
пацієнтка
вагітніє у
період
застосуванl=
5;я
препарату,
лікування
слід негайн
=
86;
припинити.
Оскільки
інший лікар
=
89;ький
засіб цього
класу
проникає у
грудне
молоко
людини та
враховуючи,
що інгібіто
=
88;и
ГМГ-КоА-реду=
082;тази
можуть
спричиняти
серйозні
небажані
реакції у
немовлят,
жінкам, які
потребують
лікування
препаратом
Роксера®, слід
рекомендувk=
2;ти
утриматися
від годуван
=
85;я
груддю. Дани=
093;
щодо проник
=
85;ення
препарату у
грудне
молоко у
людини нема=
08;
(див. розділ «&=
#1055;ротипоказа=
;ння»).
Н=
077;
проводили
досліджень
щодо
визначення
впливу
розувастатl=
0;ну
на
здатність
керувати
автомобілеl=
4;
та іншими
механічнимl=
0;
засобами. На
основі
фармакодинk=
2;мічних
властивостk=
7;й
розувастатl=
0;ну
імовірністn=
0;
такого
впливу
незначна.
Однак при
керуванні
автомобілеl=
4;
та іншими
механічнимl=
0;
засобами
слід
враховуватl=
0;,
що під час
лікування
може
виникнути
запаморочеl=
5;ня.
П=
1077;ред
початком
лікування
пацієнту
слід призна
=
95;ити
стандартну
=
75;іпохолесте=
1088;инемічну
дієту, якої
слід
дотримуватl=
0;сь
і протягом
лікування. Д=
086;зу
слід
підбирати
індивідуалn=
0;но,
залежно ві
=
76;
мети терапі=
11;
та
ефективносm=
0;і
лікування,
застосовуюm=
5;и
діючі
узгоджені
рекомендацo=
0;ї.
Роксер=
1091;®
можна
приймати у
будь-який ча=
089;
дня,
незалежно
від прийому
їжі.
Таблет=
1082;у не
слід
розжовуватl=
0; або
дробити.
Таблетку
ковтати
цілою,
запиваючи
водою.
Лік=
;ування
гіперхолесm=
0;еринемії
Р=
1077;комендован=
а
початкова
доза
становить 5
або 10 мг, перор=
;ально
1 раз на добу
як для
пацієнтів,
які раніше н=
077;
застосовувk=
2;ли
статини, так
і для пацієн=
090;ів,
які до цього
застосовувk=
2;ли
інші інгібі
=
90;ори
ГМГ-КоА
редуктази.
Підбираючи
початкову
дозу, слід
враховуватl=
0;
індивідуалn=
0;ний
рівень
холестеринm=
1;
у пацієнтів
та
майбутній
серцево-суд
=
80;нний
ризик, а
також
потенційниl=
1;
ризик
розвитку
побічних
реакцій (див.
далі). За
необхідносm=
0;і
через 4
тижні=
дозу можна
збільшити д
=
86;
наступної.
Оскільки у
випадку
застосуванl=
5;я
дози 40 мг побі=
чні
реакції
виникають
частіше, ніж
при менших
дозах,
титрувати
дозу до 30 мг
або до 40 мг
слід лише дл=
103;
пацієнтів і
=
79;
тяжкою
гіперхолесm=
0;еринемією
та високим
серцево-суд
=
80;нним
ризиком (зок=
088;ема
в осіб із
сімейною
гіперхолесm=
0;еринемією),
у яких не
вдалося
досягти
бажаного
результату
за дози 20 мг і
які повинні
перебувати
під
регулярним
наглядом. На
початку
застосуванl=
5;я
дози 30 мг або 40
мг рекоменд
=
86;вано
спостережеl=
5;ня
спеціалістk=
2;.
У
дослідженнo=
0;
зниження
ризику
ускладнень
=
79; боку
серцево-суд
=
80;нної
системи
добова доза
препарату
становила 20
мг. Пацієнта=
084;
із гіперхол
=
77;стеринеміє=
1102;
необхідно
проводити
стандартне
визначення
рівня
ліпідів та д=
086;тримуватис&=
#1103;
рекомендацo=
0;й
із дозуванн=
03; для
лікування
гіперхолесm=
0;еринемії.
Р=
1077;комендован=
а
початкова
доза для
пацієнтів у
віці понад 70
років
становить 5
мг. Інша коре=
1082;ція
дози залежн
=
86;
від віку
непотрібна.
З=
1074;ичайна
доза
препарату
для дітей та
підлітків і
=
79;
гетерозигоm=
0;ною
сімейною
гіперхолесm=
0;еринемією
становить 5-20
мг 1 раз на
добу
перорально.
Для досягне
=
85;ня
терапевтичl=
5;ого
ефекту дозу
необхідно н
=
72;лежним
чином
титрувати.
Безпеку та
ефективнісm=
0;ь
доз, що
перевищуютn=
0;
20 мг, у цій
популяції н
=
77;
вивчали.
Д=
1083;я
пацієнтів з
легким та
помірним
порушенням
функції
нирок немає
необхідносm=
0;і
у корекції
дози.
Рекомендовk=
2;на
початкова
доза для
пацієнтів з
порушенням
функції
нирок помір
=
85;ої
тяжкості
(кліренс
креатиніну <=
60
мл/хв.) станов&=
#1080;ть
5 мг. Доза 30 мг т=
072;
40 мг протипок&=
#1072;зана
пацієнтам з
порушенням
функції
нирок
помірної
тяжкості.
Пацієнтам з
тяжким
порушенням
функції нир
=
86;к
застосуванl=
5;я
Роксери®
протипоказk=
2;но
у будь-яких
дозах.
Н=
1077;
спостерігаl=
3;ось
зростання
системної
експозиції
розувастатl=
0;ну
у пацієнтів =
079;
7 балами за
шкалою
Чайлд-П’ю.
Проте, посил=
077;ння
системної
експозиції
було
відзначено
=
91;
пацієнтів,
стан яких
оцінювався
=
91;
8 та 9 балів за
шкалою
Чайлда-П’ю.
Таким
пацієнтам с
=
83;ід
проводити
оцінку
функції
нирок. Досві=
076;
застосуванl=
5;я
препарату у
пацієнтів з
показником 9
балів за
шкалою
Чайлда-П’ю
відсутній. Р=
086;ксера®
протипоказk=
2;на
пацієнтам і
=
79;
захворюванl=
5;ями
печінки в ак=
090;ивній
стадії. У
пацієнтів з
тяжким
порушенням
функції
печінки
спостерігаl=
3;ося
підвищення
експозиції
розувастатl=
0;ну,
тому їм
застосовувk=
2;ти
Роксеру® у дозі
вище 10 мг слід
з
обережністn=
2;.
Рас=
;а
У пацієнті=
в
монголоїднl=
6;ї
раси спосте=
рігалася
підвищена
системна
експозиція
препарату.
Рекомендовk=
2;на
початкова
доза для
пацієнтів
азіатськогl=
6;
походження
становить 5 м=
1075;.
Застосуванl=
5;я
дози 40 мг
таким
пацієнтам
протипоказk=
2;не.
Максимальнl=
6;
добова доза
становить 20
мг.
Доз=
;ування
для
пацієнтів з=
10;
схильністю
до розвитку
міопатії
Р=
1077;комендован=
а
початкова доза для
пацієнтів зі
схильністю
до розвитку
міопатії
становить 5 мг.
Д=
1086;за 40 мг
протипокаk=
9;ана деяки=
;м з таких
пацієнтів.
Максимальнl=
6;
добова доза
становить 20 мг.
h=
3;енетичний
поліморфізl=
4;
Геноти=
1087;и
SLCO1B1 (OATP1B1) c.521CC та ABCG2 (BCRP) c.421AA,
порівняно з
генотипами SLCO=
1B1
c.521TT та ABCG2 c.421CC,
асоційованo=
0;
з підвищенн=
03;м
експозиції (AUC)
розувастатl=
0;ну.
Для пацієнт=
10;в
з генотипам
=
80;
c.521CC або c.421AA
максимальl=
5;а
рекомендовk=
2;на
добова доза =
056;оксери®
становить 20
мг.
Розува=
1089;татин
є субстрато
=
84;
для різних
транспортнl=
0;х
білків
(наприклад, OATP1B1
та BCRP). Ризик мі=
086;патії
(включаючи
рабдоміоліk=
9;)
підвищуєтьl=
9;я
при одночас
=
85;ому
прийомі Рок
=
89;ери® разом
з певними
лікарськимl=
0;
засобами,
здатними
підвищуватl=
0;
концентрацo=
0;ї
розувастатl=
0;ну
у плазмі
крові через
взаємодію з
цими
транспортнl=
0;ми
білками
(наприклад,
циклоспориl=
5;
та деякі інг=
110;бітори
протеази,
включаючи
комбінації
ритонавіру
з
атаназавіl=
8;ом,
лопінавіроl=
4;
та/або
типранавірl=
6;м).
При
можливості
необхідно р
=
86;зглянути
альтернатиk=
4;не
лікування і,
якщо
необхідно,
тимчасово
припинити л=
10;кування
Роксерою®.
У ситуаціях,
коли
одночасногl=
6;
введення ци
=
93; лікарських
засобів
разом із Рок=
089;ерою®
уникнути
неможливо,
треба
зважувати
всі переваг
=
80;
та ризики
супутнього
лікування т
=
72;
ретельно
підбирати
дозу Роксер
=
80;®.
Діти.
Не
рекомендовk=
2;но
застосуванl=
5;я
Роксери® дітям віком
до 10 років.
Вплив
розувастатl=
0;ну
на лінійний
ріст (зріст),
масу тіла,
ІМТ (індекс
маси тіла) та
розвиток
вторинних
статевих
ознак за
шкалою
Танера у
дітей віком 10-=
17
років оціню
=
74;ався
лише
протягом
одного року.
Після 52 тижні&=
#1074;
застосуванl=
5;я
досліджуваl=
5;ого
препарату
будь-якого
впливу на
зріст, масу т=
1110;ла,
ІМТ або
статевий
розвиток
виявлено не
було.
Перед=
;озування.
Специ=
;фічного
лікування у
випадку
передозуваl=
5;ня
немає.
Лікування
симптоматиm=
5;не.
У разі
необхідносm=
0;і
вживати
підтримуючl=
0;х
заходів. Слі=
076;
перевірити
рівні КФК та
провести
тест на
функціоналn=
0;ність
печінки.
Малоймовірl=
5;а
користь від
проведення
гемодіалізm=
1;.
По&=
#1073;ічні
реакції.
П=
1086;бічні
реакції, що
спостерігаn=
2;ться
при застосу
=
74;анні
Роксери®,
зазвичай
слабкі та
транзиторнo=
0;.
Реакції
гіперчутлиk=
4;ості,
у тому числі
ангіоневроm=
0;ичний
набряк.
Цукровий
діабет1,2.
Г=
1086;ловний
біль,
запаморочеl=
5;ня.
З=
1072;пор,
нудота, біль
у животі, пан=
1082;реатит.
С=
1074;ербіж,
висип та
кропив'янка.
М=
1110;алгія,
міопатія (у
тому числі
міозит) та
рабдоміоліk=
9;.
А=
1089;тенія.
Я=
1082;
і у випадку з
іншими
інгібітораl=
4;и
ГМГ-КоА
редуктази,
частота
небажаних
реакцій зал
=
77;жить
від дози.
<=
span
lang=3DUK style=3D'mso-ansi-language:UK'>1Частот=
1072;
залежить ві
=
76;
наявності
факторів
ризику
(рівень
глюкози
крові натще =
805;
5,6 ммоль/л,
індекс маси
тіла >30 кг/м2,
підвищення
рівня
тригліцериk=
6;ів,
гіпертензіn=
3;
в анамнезі).
<=
span
lang=3DUK style=3D'mso-ansi-language:UK'>2Згідно &=
#1079;
результатаl=
4;и
дослідженнn=
3;
JUPITER (загальна
частота
повідомленn=
0;
при
застосуванl=
5;і
розувастатl=
0;ну
– 2,8 %; плацебо – 2,=
3 %)
насамперед
=
91;
пацієнтів,
які вже мают=
100;
високий
ризик розви
=
90;ку
цукрового
діабету.
У
пацієнтів,
які
застосовувk=
2;ли
Роксеру®, спост=
1077;рігались
випадки
протеїнуріo=
1;,
переважно к
=
72;нальцевого
походження
(визначеної
за «тестом
смужки»).
Зміни вміст
=
91;
білка у сечі
від
відсутностo=
0; чи
слідів до ++
або більше з=
072;реєстрован&=
#1110;
через деяки
=
81;
час в <1 %
пацієнтів,
які приймал
=
80;
препарат у
дозі 10 мг та 20
мг, та
приблизно у 3 %
пацієнтів
при
застосуванl=
5;і
дози &n=
bsp;
40 мг.
Незначне
збільшення
частоти
випадків
підвищення
білка у сечі
від відсутн
=
86;сті
або слідів д=
086;
+
спостерігаl=
3;ося
при
застосуванl=
5;і
дози 20 мг. У
більшості
випадків
вираженістn=
0;
протеїнуріo=
1;
зменшувалаl=
9;ь
або зникала
спонтанно
при
продовженнo=
0;
застосуванl=
5;я
препарату.
Перегляд
даних
клінічних д
=
86;сліджень
та
постмаркетl=
0;нгових
спостережеl=
5;ь
на даний час
не виявив
причинного
зв'язку між
протеїнуріn=
8;ю
та гострим
або
прогресуючl=
0;м
захворюванl=
5;ям
нирок.
Г=
1077;матурія
спостерігаl=
3;ась
у пацієнтів,
які
застосовувk=
2;ли
Роксеру® і дані
клінічних
досліджень
свідчать пр
=
86;
її низьку
частоту.
З=
1084;іни
з боку
скелетної
мускулатурl=
0;,
такі як
міалгія,
міопатія (в
тому числі
міозит), та рі&=
#1076;ко
– рабдоміол=
10;з
із гострою
нирковою
недостатніl=
9;тю
або без неї
спостерігаl=
3;ися
при
застосуванl=
5;і
будь-яких до=
079;
Роксери®, а
особливо пр
=
80;
застосуванl=
5;і
доз >20 мг. Про р&=
#1110;дкісні
випадки
рабдоміоліk=
9;у,
що інколи бу=
083;и
асоційованo=
0;
з нирковою
недостатніl=
9;тю,
було
повідомленl=
6;
при
застосуванl=
5;і
розувастатl=
0;ну,
а також інши=
093;
статинів.
У
пацієнтів,
які приймал
=
80;
розувастатl=
0;н,
спостерігаl=
3;ося
дозозалежнk=
7;
зростання
рівнів креа
=
90;инфосфокін=
1072;зи
(КФК); у
більшості
випадків яв
=
80;ще
було слабки
=
84;,
асимптоматl=
0;чним
та тимчасов
=
80;м.
Якщо рівні
КФК
підвищені (>5 x
верхньої
межі норми
(ВМН)),
лікування
слід припин
=
80;ти.
Впл=
;ив
на печінку
Я=
1082;
і у випадку
застосуванl=
5;я
інших
інгібіторіk=
4;
ГМГ-КоА
редуктази, у
невеликої
кількості
пацієнтів,
які приймал
=
80;
розувастатl=
0;н,
спостерігаl=
3;ося
дозозалежнk=
7;
збільшення
рівня
трансамінаk=
9;;
у більшості
випадків
явище було
слабким, аси=
084;птоматични&=
#1084;
та
тимчасовим.
Впл=
;ив
на
лабораторнo=
0;
показники
Як і у
випадку
інших інгіб=
10;торів
ГМГ-КоА
редуктази, у
невеликої
кількості
пацієнтів,
які приймал
=
80;
розувастатl=
0;н,
спостерігаl=
3;ося
дозопропорm=
4;ійне
зростання
рівня
печінкових
трансамінаk=
9;
та
креатинкінk=
2;зи.
При
застосуванl=
5;і
розувастатl=
0;ну
також відзн
=
72;чалося
підвищення
рівнів=
HbA1c. У
невеликої к=
10;лькості
пацієнтів,
які
застосовувk=
2;ли
Роксеру®
та інші інгі=
073;ітори ГМГ-Кl=
6;А
редуктази,
спостерігаl=
3;ися
патологічнo=
0;
зміни при
аналізі сеч=
10;
(тест-смужка
свідчила пр
=
86;
протеїнуріn=
2;).
Виявлений
білок був, як
правило,
канальцевоk=
5;о
погодження. =
059;
більшості
випадків пр
=
86;теїнурія
стає менше
вираженою
або зникає
спонтанно
при
продовженнo=
0;
терапії та н=
077;
свідчить пр
=
86;
гостре або
прогресуючk=
7;
захворюванl=
5;я
нирок.
Інш=
;і
ефекти
У
довготриваl=
3;их
контрольовk=
2;них
клінічних
дослідженнn=
3;х
Роксера® н=
1077;
продемонстl=
8;увала
шкідливого
впливу на
очні лінзи.
У
пацієнтів,
які
лікувалися
=
56;оксерою®,
не було
виявлено
порушень
функцій кор
=
80;
наднирковиm=
3;
залоз.
Окрім
вищезазначk=
7;ного,
у
постмаркетl=
0;нговому
періоді
застосуванl=
5;я
Роксери®
були
зареєстровk=
2;ні
такі явища:
з
боку
репродуктиk=
4;ної
системи та
молочних за
=
83;оз:
гі=
085;екомастія;
з
боку крові: тромбоцит=
1086;пенія.
депрес=
1110;я;
поруше=
1085;ня
сну, в тому чи&=
#1089;лі
безсоння та
нічні
кошмари;
розлад=
1080;
статевої
функції;
окремі
випадки
інтерстиціk=
2;льного
захворюванl=
5;я
легень, особ=
083;иво
у випадку
тривалої
терапії;
захвор=
1102;вання
сухожиль,
інколи
ускладнені =
11;х
розривом.
Ч=
1072;стота
випадків
рабдоміоліk=
9;у,
серйозних
порушень з
боку нирок т=
072;
печінки
(переважно
підвищений
рівень
трансамінаk=
9;)
була більшо=
02;
при
застосуванl=
5;і
дози 40 мг.
У процесі
післяреєстl=
8;аційного
застосуванl=
5;я
розувастатl=
0;ну
ідентифікоk=
4;ано
таку
небажану
реакцію як
летальна та
нелетальна
печінкова
недостатніl=
9;ть.
Оскільки пр
=
86;
цю реакцію
повідомлялl=
6;ся
спонтанно і
=
79;
популяції
невизначенl=
6;ї
кількості,
неможливо
достовірно
оцінити її
частоту або
встановити
наявність
причинно-на
=
89;лідкового
зв'язку із
застосуванl=
5;ям
препарату.
Зрідка у
післяреєстl=
8;аційному
періоді пов=
10;домлялося
про
порушення
когнітивниm=
3;
функцій
(наприклад
погіршення
пам'яті, забу=
1076;ькуватість,
амнезія,
погіршення
пам'яті, сплу=
1090;аність
свідомості),
що
асоціюютьсn=
3;
із
застосуванl=
5;ям
статинів. Пр=
086;
такі
когнітивні
проблеми
повідомлялl=
6;ся
у зв'язку з
усіма
статинами.
Явища, про
які йдеться =
091;
повідомленl=
5;ях,
зазвичай
мають легки
=
81;
характер і
минають
після відмі
=
85;и
статинів, а
також мають
різний час д=
086;
появи
симптомів
(від 1 дня до
років) та до
зникнення
симптомів
(медіана – 3
тижні).
Діти
та підлітки
від 10 до 17 рокі
=
74;
П=
1088;офіль
безпеки Рок
=
89;ери® у
дітей,
підлітків т
=
72;
дорослих
подібний, хо=
095;а
у клінічних
дослідженнn=
3;х
у дітей та
підлітків
після вправ
або значних
фізичних
навантаженn=
0;
частіше
відзначали
підвищення
КФК>10хВМН та
м'язові симп=
090;оми,
що згодом
минали без
перериваннn=
3;
лікування.
Проте, і для
дітей, і для
дорослих за
=
89;тереження
при
застосуванl=
5;і
Роксери®
однакові.
Те&=
#1088;мін
придатностo=
0;. 3 роки.
Умов=
;и
зберігання.
З=
1073;ерігати
в
оригінальнo=
0;й
упаковці дл=
03;
захисту від
дії світла.
Лікарський
засіб не пот=
088;ебує
особливих
температурl=
5;их
умов зберіг
=
72;ння.
Зберіг=
1072;ти
у
недоступноl=
4;у
для дітей
місці.
Упаков=
1082;а.
Для
таблеток по 5
мг або 10 мг, абl=
6;
15 мг, або 20 мг:
по 10 табл=
;еток
у блістері,
по 1 або 2, або 3,
або 6, або 9
блістерів у
картонній
коробці;
по 14
таблеток у
блістері, по 1
або 2, або 4
блістери у
картонній
коробці.
Для
таблеток по 30
мг або 40 мг:
по 10
таблеток у
блістері, по 1
або 2, або 3, або 6,
або 9 блістер=
1110;в
у картонній
коробці;
по 7
таблеток у
блістері, по 2
або 4, або 8
блістерів у
картонній
коробці.
Ка
=
90;егорія
відпуску. За
рецептом.
Виро=
;бник.
КРКА, д.д.,
Мі
=
89;цезнаходже=
1085;ня
виробника т
=
72;
його адреса
місця
провадженнn=
3;
діяльності.
=
064;мар’єшка
цеста 6, 8501 Ново
место,
Словенія.