ЗАТВЕРДЖЕi= 3;О

ІНСТРУКЦІЯ=

для медичного застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу

РОЗ= ;УЛІП^ÒПЛЮС

(ROSULIP^ÒPLUS)

Склад:

діючі речовини: розувастатl= 0;н, езетиміб;

1 капсула містить дві таблетки:

1 таблетку розувастатl= 0;ну 10 мг (у вигляді розувастатl= 0;ну цинку) та 1 таблетку езетимібу 10 мг;

або 1 таблет&#= 1082;у розувастатl= 0;ну 20 мг (у вигляді розувастатl= 0;ну цинку) та 1 таблетку езетимібу 10 мг; аб&#= 1086; 1 таблетку розувастатl= 0;ну 40 мг (у вигляді розувастатl= 0;ну цинку) та 1 таблетку езетимібу 10 мг;

доп= ;оміжні речовини:=

для таблетки розувастатl= 0;ну:

целюлоза кр= емнієва мікрокристk= 2;лічна, крем = 85;ію діоксид колоїдний безводний, магн= 10;ю стеарат;

для таблетки езетимібу:=

повідо&#= 1085;, нат= рію кроскармелl= 6;за, целюлоза мікрокристk= 2;лічна, маніm= 0;ол, натрo= 0;ю лаурилсульm= 2;ат, гідр = 86;ксипропілц&#= 1077;люлоза з низьким ступенем заміщення, магнo= 0;ю стеарат;

скл= ;ад капсули 10 мг/10 мг:

заліза оксид жовти = 81; (Е 172), титану діоксид (Е 171), желатин;

скл= ;ад капсули по 20 мг/ 10 мг та 40 мг/ 10 мг:

заліза оксид жовти = 81; (Е 172), заліза оксид червоний (Е 172), титану діоксид (Е 171), желатин.

Лікарс&#= 1100;ка форма. Капсул= 080; тверді.

Ос = 85;овні фізико-хімі = 95;ні властивостo= 0;:

капсул = 80; по 10 мг/ 10 мг:

т&= #1074;ерді желатинові капсули, без маркування, самозакривk= 2;ючі, з основою жовтого кольору та кришкою жов = 90;ого кольору. Кожна капсула містить дві таблетки.=

Т&= #1072;блетка розувастатl= 0;ну 10 мг: білі або майже білі круглі таблетки з позначкою на одній стороні таблетки та без позначк = 80; з іншого боку, без або майже без запаху;

т&= #1072;блетка езетимібу 10 мг: білі або майже білі круглі= пласкі таблетки з фаскою, з гравіруванl= 5;ям стилізованl= 6;ї літери Е на о&#= 1076;ному боці таблет = 82;и та номером 612 на другому боц= 10; таблетки, бе= 079; або майже бе= 079; запаху;

к&= #1072;псули по 20 мг/ 10 мг: =

т&= #1074;ерді желатинові капсули CONI–SNAP 0, б= ;ез маркування, самозакривk= 2;ючі,з основою жовтого кольору та кришкою кол= 00;ору карамелі. Кожна капсула містить дві таблетки.=

Т&= #1072;блетка розувастатl= 0;ну 20 мг: білі або майже білі круглі таблетки з позначкою на одній стороні таблетки та без позначк = 80; з іншого боку, без або майже без запаху;

т&= #1072;блетка езетимібу 10 мг: білі або майже білі круглі пласкі таблетки з фаскою, з гравіруванl= 5;ям стилізованl= 6;ї літери Е на одному боці = 090;аблетки та номером 612 на другому боц= 10; таблетки, бе= 079; або майже бе= 079; запаху;

капсул = 80; по 40 мг/ 10 мг:

т&= #1074;ерді желатинові капсули CONI–SNAP 0, б= ;ез маркування, = 089;амозакрива&= #1102;чі, з основою жовтого кольору та кришкою чер = 74;оного кольору. Кожна капсула містить дві = 090;аблетки.

Т&= #1072;блетка розувастатl= 0;ну 40 мг: білі або майже білі овальні таб = 83;етки з фаскою, з гравіруванl= 5;ям стилізованl= 6;ї літери Е та номером 598 на одному боці таблетки, бе= 079; або майже бе= 079; запаху;

таблетка езетимібу 10 мг: білі або майже білі кругл= ;і пласкі таблетки з фаскою, з гравіруванl= 5;ям стилізованl= 6;ї літери Е на одному боці таблетки та номером 612 на другому боці таблетки, бе= 079; або майже бе= 079; запаху.

Фарма= ;котерапевт = 80;чна група.

Інгібі&#= 1090;ори ГМГ-КоА-реду= 082;тази в комбінаці= 11; з іншими гіполіпідеl= 4;ічними засобами.

Код АТХ = C10B A06.

Фар= ;макологічн= 10; властивостo= 0;.

Фармак&#= 1086;динаміка.

Розува&#= 1089;татин.

Розувастат&= #1080;н є селективниl= 4; конкурентнl= 0;м інгібітороl= 4; ГМГ-КоА-реду= 082;тази – ферменту, який регулю= 08; швидкість перетворенl= 5;я 3-гідрокси-3-ме= тил-глютари = 83;-коензиму А в мевалонат, попередник холестеринm= 1;.

Головною мішенню дії розувастатl= 0;ну є печінка, де відбуваєтьl= 9;я синтез холестеринm= 1;.

Розувастат&= #1080;н збільшує кількість печінкових рецепторів ліпопротеїk= 6;ів низької щіл= 00;ності (ЛПНЩ) на поверхні кл= 10;тин, збільшуючи захоплення та катаболізм = 51;ПНЩ, що посилює захоплення = 10; катаболізм = 51;ПНЩ і, у свою чергу, призводить до пригніче = 85;ня синтезу ліпопротеїk= 6;ів дуже низько= 11; щільності (ЛПДНЩ), зменшуючи тим самим загальну кількість ЛПНЩ та ЛПДНЩ.

Розувастат&= #1080;н зменшує підвищену кількість холестеринm= 1; ЛПНЩ, загального холестеринm= 1; та тригліцериk= 6;ів, дещо збільшує кількість холестеринm= 1; ліпопротеїk= 6;ів високої щільності (ЛПВЩ).

Він зменшує також кількість аполіпопроm= 0;еїну В, холестеринm= 1; неЛПВЩ, холестеринm= 1; ЛПДНЩ, тригліцериk= 6;ів ЛПДНЩ та дещ= 086; підвищує рівень аполіпопроm= 0;еїну А-І. Розувастатl= 0;н зменшує також співв= 10;дношення холестеринm= 1; ЛПНЩ/ холест= 077;рину ЛПВЩ, загального холестеринm= 1;/ холестеринm= 1; ЛПВЩ, холестеринm= 1; неЛПНЩ/ холестеринm= 1; ЛПВЩ та співвідношk= 7;ння аполіпопроm= 0;еїну В/ аполіпопр= 086;теїну А-І.

Терапевтич&= #1085;ий ефект проявляєтьl= 9;я протягом 1 тижня після початку терапії розувастатl= 0;ном, через 2 тижні лікування ефект досяг = 72;є 90 % максимальнl= 6; можливого. Максимальнl= 0;й ефект, як правило, досягаєтьсn= 3; через 4 тижні після початку лікування.

Езетим&#= 1110;б.

Езетиміб – ц= 077; представниl= 2; нового клас = 91; ліпідознижm= 1;вальних речовин, які селективно пригнічуютn= 0; інтестиналn= 0;ну абсорбцію холестеринm= 1; та відповідниm= 3; рослинних стеролів. Езетиміб є перорально активним та має механіз = 84; дії, відмінний від інших класів холе = 89;теринозниж&#= 1091;вальних препаратів (наприклад, статинів, секвестранm= 0;ів жовчних кислот (смоли), кисло&= #1090;них похідних фібратів та рослинних станолів). Молекулярнl= 6;ю мішенню езетимібу є = 087;ереносник стеролів Niemann-Pick Cl-Like 1 (NPC1L1), щ= 086; відповідає за всмоктуванl= 5;я холестеринm= 1; та фітостеролo= 0;в у кишечнику.

Езетимo= 0;б локалізуєтn= 0;ся на щітковій смужці тонкої кишк = 80; й пригнічує абсорбцію холестеринm= 1;, зменшуючи доставку інтестиналn= 0;ного холестеринm= 1; в печінку; статини зни = 78;ують синтез холестеринm= 1; в печінці, й разом ці механізми забезпечуюm= 0;ь додаткове зниження хо = 83;естерину. Після 2-тижневого клінічного застосуванl= 5;я у 18 пацієнтів з гіперхолесm= 0;еринемією езетиміб на 54% знижував абсорбцію холестеринm= 1; порівняно з плацебо.

Була проведена серія доклінічниm= 3; досліджень для визначення = 89;елективнос&#= 1090;і езетимібу щодо пригніченнn= 3; абсорбції холестеринm= 1;. Езетиміб пригнічуваk= 4; абсорбцію [^{14C]-холестерин=
;у
без впливу н=
072;
абсорбцію
тригліцериk=
6;ів,
жирних
кислот,
жовчних
кислот, прог=
077;стерону,
етинілестрk=
2;діолу
або жиророз
=
95;инних
вітамінів А =
110;
D.}

Е= 087;ідеміологі&= #1095;ні дослідженнn= 3; встановили, що серцево-с= 091;динна захворюванo= 0;сть та смертніс = 90;ь змінюються прямопропрm= 4;ійно до рівня заг= 072;льного холестеринm= 1; та ХС ЛПНЩ і обернено пропорційнl= 6; до рівня ХС ЛПВЩ.

Вплив езетимібу н = 72; серцево-суд = 80;нну захворюванo= 0;сть та летальністn= 0; поки що не продемонстl= 8;ований.

Фармакокін= ;етика.

Ез= 077;тиміб.

Абсорбція.= Після прийому внутрішньо езетиміб швидко всмоктуєтьl= 9;я та активно кон’югує з утворенням фармакологo= 0;чно активного фенольного глюкуронідm= 1; (езетиміб-гл= 102;куронід). Середня максимальнk= 2; концентрацo= 0;я (С_mах) у плазмі кров= 10; езетимібу-г = 83;юкуроніду досягаєтьсn= 3; через 1–2 год, і езетимібу – через 4 –12 год. Абсолютну біодоступнo= 0;сть езетимібу в = 80;значити неможливо, оскільки ця сполука нер = 86;зчинна у воді.

О= 076;ночасний прийом їжі (з низьким або високим вмістом жир = 91;) не впливає н= 072; пероральну біодоступнo= 0;сть езетимібу, зокрема езетимібу у дозуванні 10 мг. Езетиміб можна приймати незалежно в= 10;д прийому їжі.

Розподі&= #1083;. Езетиміб та езетиміб-гл= 02;куронід зв’язуютьсn= 3; з білками плазми людини на 99,7 % і 88–92 % відповідl= 5;о.

Метабол&= #1110;зм. Метаболізм езетимібу відбуваєтьl= 9;я в тонкому кишечнику і печінці шляхом кон’югації = 79; глюкуронідl= 6;м (реакція II фази) з подальшим виведенням із жовчю. Мінімальниl= 1; окисний метаболізм (реакція I фази) спостерігаk= 4;ся на всіх етапах трансформаm= 4;ії. Езетиміб та езетиміб-гл= 02;куронід є основними речовинами, що визначаютьl= 9;я в плазмі крові, та ста&#= 1085;овлять приблизно 10–20= % і 80–90 % від загального вмісту препарату в плазмі відповідно. Езетиміб та езетиміб-гл= 02;куронід повільно ви = 74;одяться з плазми крові в процесі киш = 82;ово-печінко&= #1074;ої рециркуляцo= 0;ї. Період напі = 74;виведення езетимібу т = 72; езетимібу-г = 83;юкуроніду становить приблизно 22 години.

Виведен&= #1085;я. Після прийому добровольцn= 3;ми внутрішньо 20 &= #1084;г ¹⁴С-езетиміk= 3;у в плазмі крові було виявлено пр = 80;близно 93 % сумарного езетимібу від загальн = 86;ї радіоактивl= 5;ості плазми. Приб= 083;изно 78 % і 11 % прийнятої радіоактивl= 5;ої дози було виведено з калом і сече= 102; відповідно протягом 10 днів. Через 48 год у плазмі крові не спо= 089;терігалося рівнів радіоактивl= 5;ості, що визначаю = 90;ься.

Особлив&= #1110; популяції.=

П= 072;цієнти літнього віку

У пацієнтів літнього віку (понад 65 років) конце= 085;трація в плазмі крові загального езетимібу приблизно вдвічі вища, ніж у молодш= 080;х пацієнтів (18–45 років). Зниження ХС ЛПНЩ і профі= 083;ь безпеки приблизно однакові у пацієнтів літнього віку і молод= 080;х пацієнтів, які приймають езетиміб. То= 084;у немає потреби в корекції дози для пац= 110;єнтів літнього віку.

Пац= ;ієнти з печінково= 02; недостатніl= 9;тю

Після одноразовоk= 5;о прийому 10 мг езетимібу з = 85;ачення середньої площі під кривою «кон = 94;ентрація в плазмі – час» (АUC) загального езетимібу було в 1,7 раза вище у паціє= 085;тів із печінковою недостатніl= 9;тю легкого ступеня (5–6 балів за шкалою Чайлда – П’ю), ніж у здорових добровольцo= 0;в. Протягом 14-де&= #1085;ного дослідженнn= 3; застосуванl= 5;я езетимібу (п= 086; 10 мг щодня) у пацієнтів і = 79; печінковою недостатніl= 9;тю помірного ступеня (7–9 ба= лів за шкалою Чайлда – П’ю) значення AUC загального езетимібу зростало приблизно в 4 рази в 1-й та 14-й день порівняно з таким показником = 91; здорових добровольцo= 0;в. Пацієнтам і = 79; печінковою недостатніl= 9;тю легкого сту = 87;еня корекція дози не потрібна. Оскільки еф = 77;кти підвищеногl= 6; вмісту езетимібу в пацієнтів і = 79; печінковою недостатніl= 9;тю помірного або тяжкого ступеня (більше 9 балів за шкалою Чайлда – П’ю) невідомі, препарат Ро = 79;уліп^®Плюс не рекомендовk= 2;ний для застосуванl= 5;я цій категорії пацієнтів (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

П= 072;цієнти з нирковою недостатніl= 9;тю

Після одноразовоk= 5;о прийому 10 мг езетимібу в пацієнтів з тяжкою нирковою недостатніl= 9;тю
(n =3D 8; кліренс креатиніну X= 04; 30 мл/хв/1,73 м²) середнє значення AUC загального езетимібу зростало приблизно в 1,5 раза порівняно з таким показником = 91; здорових добровольцo= 0;в (n =3D 9). Цей результат н = 77; вважається клінічно значущим. Немає потре = 73;и в корекції дози для пацієнтів з порушенням функції нирок.

У цьому дослідженнo= 0; в одного пацієнта (який мав нирковий трансплантk= 2;т й отримував мультитераl= 7;ію, в тому числі циклоспориl= 5;) рівень загального езетимібу був вищий у 12 разів.

Стать<= /span>

К= 086;нцентрація в плазмі загального езетимібу трохи вища (приблизно 20%) m= 1; жінок, ніж у чоловіків. Зниження рівня ХС ЛПН= 065; і профіль безпеки приблизно однакові в чоловіків і жінок, які приймають препарат Розуліп^®П&#= 1083;юс. Тому немає потреби в корекції дози залежн = 86; від статі.

Ро= 079;увастатин.

Всмоктуван= ;ня.

C_max<=
/sub> розувастат= ;ину у плазмі крові досягаєтьсn= 3; приблизно ч = 77;рез 5 годин після пероральноk= 5;о прийому. Біо= 076;оступність становить приблизно 20 %.<= /o:p>

Розподіл.<= span lang=3DUK style=3D'mso-bidi-font-size:12.0pt'>

О= 073;’єм розподілу розувастатl= 0;ну становить приблизно 134 л. Май= ;же 90 % розувастатl= 0;ну зв’язуєтьсn= 3; з білками плазми кров= 10;, в основному = 079; альбуміном.

Метабо&#= 1083;ізм.

Розувастат&= #1080;н піддається обмеженому метаболізмm= 1; (приблизно 10 %). Розувастатl= 0;н є слабким субстратом для метаболізмm= 1; ферментами системи цитохрому Р450.=

Головним ізоферментl= 6;м, що бере участь у мет= 072;болізмі розувастатl= 0;ну, є CYP2C9.

Ферменти CYP2C19, CYP3A4 та CYP2D6 менш активні. Головними виявленими метаболітаl= 4;и розувастатl= 0;ну є N-дисметил та лактонов= 10; метаболіти. N-дисметил приблизно н = 72; 50 % менш активний, ні= 078; розувастатl= 0;н, лактонові метаболіти фармакологo= 0;чно неактивні. Більше 90 % фармакологo= 0;чної активності, направленоo= 1; на пригніченнn= 3; циркулюючоo= 1; ГМГ-КоА-реду= 082;тази, забезпечуєm= 0;ься розув= ;астатином.

Вивед= ;ення.

Прибли&#= 1079;но 90 % дози розувастатl= 0;ну виводиться = 91; незміненомm= 1; вигляді з фекаліями (включаючи абсорбованl= 0;й та неабсорбовk= 2;ний розувастатl= 0;н). Решта активної речовини виводиться із сечею. Майже 5 % виявляєтьсn= 3; у сечі у незміненомm= 1; вигляді. Період напі = 74;виведення становить приблизно 9 годин. Періо= 076; напіввиведk= 7;ння не змінюється при збільше = 85;ні дози. Середній геометричнl= 0;й кліренс становить приблизно 50 л/год (коефіцієнт варіації 21,7 %).

Як і при застосуванl= 5;і інших інгібіторіk= 4; ГМГ-КоА-реду= 082;тази, у процес печінковогl= 6; захоплення розувастатl= 0;ну залучений мембранний переносник холестеринm= 1; ОАТР-С. Перен&#= 1086;сник виконує важливу рол= 00; у печінкові = 81; елімінації розувастатl= 0;ну.

Лі= 085;ійність. Систе= ;мна експозиція розувастатl= 0;ну збільшуєтьl= 9;я пропорційнl= 6; до дози. Після прийо = 84;у декількох добових доз фармакокінk= 7;тичні параметри н = 77; змінюються.

Особливі групи пацієнтів.=

Віl= 2; і стать не мають клінічно значущого в = 87;ливу на фармакокінk= 7;тику розувастатl= 0;ну.

Етн= ;ічні групи. Порівняльн&= #1110; дослідженнn= 3; фармакокінk= 7;тики розувастатl= 0;ну у хворих монголоїднl= 6;ї раси показали збільшення AUC та C_max приблизно удвічі порівняно з показникамl= 0; представниl= 2;ів європеоїднl= 6;ї раси, що прож&#= 1080;вають у Європі та Азії.

Впливу генетичних факторів та факторів навколишньl= 6;го середовища на відмінностo= 0; у фармакокінk= 7;тичних параметрах не виявлено. Фармакокінk= 7;тичний аналіз різних етнічних груп не виявив клін= 10;чно значущих відмінностk= 7;й у фармакокі = 85;етиці пацієнтів – представниl= 2;ів європеоїднl= 6;ї та монголої = 76;ної рас.

Пац= ;ієнти з нирковою недостатніl= 9;тю. У пацієнтів з легкими або помірними порушеннямl= 0; функції нирок рівен= 00; концентрацo= 0;ї розувастатl= 0;ну та N-дисметилу у плазмі кров= 10; суттєво не змінюється. = 059; пацієнтів з тяжкою нирковою недостатніl= 9;тю (кліренс кре= 072;тиніну < 30 мл/хв) концентрацo= 0;я розувастатl= 0;ну у плазмі у 3 рази вища, а концентрацo= 0;я N-дисметилу у 9 разів вища, ніж у здорових добровольцo= 0;в. Рівноважна концентрацo= 0;я розувастатl= 0;ну у плазмі пацієнтів, які перебуваютn= 0; на гемодіал= 10;зі, була приблизно н = 72; 50 % вищою, ніж у здорових добровольцo= 0;в.

Пацієнти з печінково= 02; недостатніl= 9;тю. &#= 1057;еред хворих з різним ступенем печінкової недостатноl= 9;ті не виявлено збільшення = 87;еріоду напіввиведk= 7;ння розувастатl= 0;ну, якщо бал за шкалою Чайлда–П’ю не перевищуваk= 4; 7. Однак у двох пацієнтів з балами 8 та 9 за шкалою Чайлда–П’ю спостерігаl= 3;ося подовження періоду напіввиведk= 7;ння щонайменше удвічі.

Доl= 9;від застосуванl= 5;я розувастатl= 0;ну пацієнтам з балом вище 9 за шкалою Чайлда–П’ю відсутній.=

&n= bsp;

Клініч&#= 1085;і характерисm= 0;ики.

Показа&#= 1085;ня.

Як допоміжна терапія до дієти для пацієнтів і = 79; первинною гіперхолесm= 0;еринемією, коли є доцільним застосуванl= 5;я комбінованl= 6;го лікарськогl= 6; засобу:

• дл= я пацієнтів, які не досягли належного р = 77;зультату при лікуванні тільки статином;

• за= міна терапії для = 087;ацієнтів з достатнім контролем захворюванl= 5;я при сумісному застосуванl= 5;і розувастатl= 0;ну та езетиміб = 91; в тих самих дозах, що і фіксована комбінація Розуліп^® Плюс.

Про= ;типоказанн= 03;.

-<= span style=3D'font:7.0pt "Times New Roman"'> = Підвищена чутливість до активних речовин або до будь-якої з допоміжни = 93; речовин пре = 87;арату;

-<= span style=3D'font:7.0pt "Times New Roman"'> = активне захворюванl= 5;я печінки, в тому числі стійке підв = 80;щення рівня сироватковl= 0;х трансамінаk= 9; невідомої етіології т = 72; будь-яке підвищення = 88;івнів трансамінаk= 9; у сироватці втричі і біл= 100;ше від верхньо= 11; межі норми (ВМН);

-<= span style=3D'font:7.0pt "Times New Roman"'> = тяжке порушення функції нирок (кліренс кре= 072;тиніну < 30 мл/хв);

-<= span style=3D'font:7.0pt "Times New Roman"'> = міопатія;

-<= span style=3D'font:7.0pt "Times New Roman"'> = одночасне застосуванl= 5;я циклоспориl= 5;у;

-<= span style=3D'font:7.0pt "Times New Roman"'> = дитячий вік;

-<= span style=3D'font:7.0pt "Times New Roman"'> = вагітність, період годування груддю;

-<= span style=3D'font:7.0pt "Times New Roman"'> = протипоказ&#= 1072;но жінкам репродуктиk= 4;ного віку, які не застосовуюm= 0;ь ефективних методів контрацепцo= 0;ї.

Розуліп® Плюс капсул = 80; 40 мг/ 10 мг протипоказk= 2;ні пацієнтам, які мають підвищений ризик розвитку мі = 86;патії/ рабдоміоліk= 9;у. Факторами ризику є:

-<= span style=3D'font:7.0pt "Times New Roman"'> = ниркова недостатніl= 9;ть середнього ступеня (кліренс креатиніну <= 60 мл/хв);

-<= span style=3D'font:7.0pt "Times New Roman"'> = гіпотиреоз;<= o:p>

-<= span style=3D'font:7.0pt "Times New Roman"'> = наявність спадкових захворюванn= 0; м’язів в індивідуалn= 0;ному або сімейному анамнезі;=

-<= span style=3D'font:7.0pt "Times New Roman"'> = міотоксичн&#= 1110;сть, спричинена іншими інгібітораl= 4;и ГМГ-КоА-реду= 082;тази або фібратами в анамнезі;=

-<= span style=3D'font:7.0pt "Times New Roman"'> = зловживанн&#= 1103; алкоголем;=

-<= span style=3D'font:7.0pt "Times New Roman"'> = стани, які можуть призвести д = 86; підвищення = 82;онцентраці&#= 1111; розувастатl= 0;ну у плазмі кро= 074;і;

-<= span style=3D'font:7.0pt "Times New Roman"'> = належність до монголоїднl= 6;ї раси;

-<= span style=3D'font:7.0pt "Times New Roman"'> = одночасне застосуванl= 5;я фібратів.=

&= #1042;заємодія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій.=

Інгібітори транспортнl= 0;х білків

Розувастат&= #1080;н є субстрато = 84; для деяких транспортнl= 0;х білків, в тому числі печінковогl= 6; транспортеl= 8;а захоплення ОАТР1В1 та ефлюксного транспортеl= 8;а BCRP. Одночасне застосуванl= 5;я розувастатl= 0;ну з лікарськи = 84;и засобами, що пригнічуютn= 0; ці транспор = 90;ні білки, може призводити до підвищення = 82;онцентраці&#= 1081; його у плазм= 110; крові та збільшення ризику міопатії (див. розділи «Спосіб застосуванl= 5;я та дози», «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я», «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій», таблицю 1).

Циклос&#= 1087;орин

У період супутнього застосуванl= 5;я розувастатl= 0;ну та циклоспориl= 5;у значення AUC розувастатl= 0;ну були в середньому приблизно у 7 разів вищим = 80;, ніж ті, які спостерігаl= 3;ися у здорових добровольцo= 0;в (див. таблицю 1= ). Розувастатl= 0;н протипоказk= 2;ний пацієнтам, які одночас = 85;о отримують циклоспориl= 5; (див. розділ «Протипокаk= 9;ання»).

Інгібі&#= 1090;ори протеази

Хоча точний механізм взаємодії невідомий, одночасне застосуванl= 5;я інгібіторіk= 4; протеази мо = 78;е значно збільшуватl= 0; експозицію розувастатl= 0;ну (див. таблицю 1= ). Наприклад, у дослідженнo= 0; фармакокінk= 7;тики одночасне застосуванl= 5;я 10 мг розувастатl= 0;ну та комбінованl= 6;го лікарськогl= 6; засобу, що містив два інгібітори протеази (300 мг атазанавірm= 1;/ 100 мг ритонаві= ру), у здорових добровольцo= 0;в супроводжуk= 4;алося підвищенняl= 4; AUC та C_max розувастатl= 0;ну приблизно в 3 та 7 разів відповідно. Одночасне застосуванl= 5;я препарату Розуліп® Плюс та деяких комбінацій інгібіторіk= 4; протеази можливе після корекції до = 79;и препарату Розуліп® Плюс, виходячи з очікуваногl= 6; зростання е = 82;спозиції розувастатl= 0;ну (див. розділи «Спосіб застосуванl= 5;я та дози», «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я», «Взаємодія = 79; іншими ліка = 88;ськими засобами та інші види взаємодій», = 090;аблицю 1).

Гемфібрози= ;л та інші ліпідознижm= 1;вальні засоби <= /i>

Одночасне застосуванl= 5;я препарату Розуліп® Плюс та гемфіброзиl= 3;у призводило до зростанн= 03; AUC та C_max розувастатl= 0;ну в 2 рази (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

Виходя&#= 1095;и з даних спеціальниm= 3; досліджень, = 092;армакокіне&= #1090;ично значущої взаємодії з = 092;енофібрато&= #1084; не очікується, однак можлива фармакодинk= 2;мічна взаємодія. Гемфіброзиl= 3;, фенофібрат, інші фібрат = 80; та ліпідознижm= 1;вальні дози ніацин = 91; (нікотиново= 11; кислоти) (1 г/ добу або більше) збільшують ризик міопатії пр = 80; супутньому застосуванl= 5;і з інгібітораl= 4;и ГМГ-КоА, імовірно за рахунок тог = 86;, що вони можуть спри = 95;иняти міопатію, коли їх застосовувk= 2;ти окремо. Доза 40 мг протипоказk= 2;на при супутнь = 86;му застосуванl= 5;і фібратів (див. розділи «Протипокаk= 9;ання» та «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»). Паралельниl= 1; прийом фенофібратm= 1; або гемфібр = 86;зилу підвищує концентрацo= 0;ї загального езетимібу приблизно у 1,5–1,7 раза відп = 86;відно. Хоча таке підвищення не вважаєть = 89;я клінічно значущим, сумісний прийом Розу = 83;іп® Плюс з гемфіброзиl= 3;ом протипоказk= 2;ний, а з іншими фібратами – не рекомендовk= 2;ний.

= У пацієнт&= #1110;в, які приймають езети= ;міб та фенофібрат, існує ризик розвитку холелітіазm= 1; та жовчнокам’n= 3;ної хвороби.

= При підозрі на жовчнокам’n= 3;ну хворобу у па= 094;ієнта, який прийма= 08; езети= ;міб та фенофібрат, показані обстеження жовчного міхура, а таку терапі= 02; слід призуп = 80;нити.

= Паралельниl= 1; прийом фенофібратm= 1; або гемфібр = 86;зилу помірно підвищує концентрацo= 0;ї загального езетимібу (приблизно у 1,5–1,7 раза відп = 86;відно).

= Комбінованk= 2; терапія езетим&#= 1110;бом та іншими фібратами н = 77; досліджуваl= 3;ась.

Фібрати можуть збільшуватl= 0; виділення х = 86;лестерину в жовч, що призводить до жовчнока = 84;’яної хвороби. У ході досліджень на тваринах езетиміб іноді збільшував рівень холе = 89;терину в міхуровій жовчі, але не у всіх видів. Ризик утворення каменів, пов'язаний з терапевтиm= 5;ним застосуванl= 5;ям езе= тимібу, невиявл&= #1077;ний.

Антацидні препарати

Одночасне застосуванl= 5;я препарату Розуліп® Плюс із суспензіямl= 0; антацидів, що містять гідроксид алюмінію аб = 86; магнію, знижувало концентрацo= 0;ї розувастатl= 0;ну у плазмі крові приблизно н = 72; 50 %. Цей ефект був менш вираженим у разі застос = 91;вання антацидних засобів через 2 години післ= 03; прийому препарату Розул= ;іп® Плюс. Клінічна значущість цієї взаємодії н = 77; вивчалася.=

Одночаl= 9;ний прийом антацидів знижує ступ= 10;нь абсорбції езетимібу, але не впливає на й= 086;го біодоступнo= 0;сть. Таке зниження ступеня абс = 86;рбції не вважається клінічно значущим.=

Еритроміци= ;н

Одночасне застосуванl= 5;я розувастатl= 0;ну та еритроміциl= 5;у знижувало AUC розувастатl= 0;ну на
20 %, а C_max – на 30 %. Ця взаємодія може бути спричинена посиленою перистальтl= 0;кою кишечнику внаслідок дії еритроміциl= 5;у.

Ферменти цитохрому Р450<= /span>

Результа = 90;и досліджень in vitro та in vivo свідч= ать, що розувастатl= 0;н не інгібує і не стимулює ізоферментl= 0; цитохрому Р450. Окрім цього, розувастатl= 0;н є слабким субстратом цих ізоферментo= 0;в. Так= им чином, взаємодії з лікарськимl= 0; засобами в результаті метаболізмm= 1;, опосередкоk= 4;аного Р450, не очікується. Не спостерігаl= 3;ося клінічно значущих взаємодій між розувас = 90;атином та флуконазолl= 6;м (інгібіторо = 84; CYP2C9 та CYP3A4) або кетоконазоl= 3;ом (інгібіторо = 84; CYP2A6 та CYP3A4).

У доклінічниm= 3; дослідженнn= 3;х було виявлено, що езетиміб не індукує фер = 84;енти цитоm= 3;рому Р450, які метаболізуn= 2;ть лікарські з = 72;соби. Не відмічалисn= 3; клінічно значущі фар = 84;акокінетич&#= 1085;і взаємодії між езетимі = 73;лм та лікарськимl= 0; засобами, що метаболізуn= 8;ться цитохромамl= 0; P450: 1A2, 2D6, 2C8, 2C9, 3A4 – або N-ацетилтран= 089;феразою.

Взаємодії, що вимагают= 00; корекції дози розува = 89;татину

При необхідносm= 0;і застосуванl= 5;я розувастатl= 0;ну з іншими лікарськимl= 0; засобами, здатними підвищуватl= 0; експозиції розувастатl= 0;ну, дозу препарату потрібно скоригуватl= 0;. Якщо очікується, що експозиція препарату (AUC) зросте приб = 83;изно в 2 або більше разів, застосуванl= 5;я Розуліпу® Плюс слід починати з дози 5 мг один = раз на добу. Максимальнm= 1; добову дозу препарату Розуліп® Плюс слід скоригуватl= 0; таким чином, щоб очікувана експозиція розувастатl= 0;ну не перевищуваl= 3;а експозицію, що відзнача= 08;ться при прийомі дози
40 мг/добу без застосуванl= 5;я лікарських засобів, що взаємодіютn= 0; із препаратом; наприклад, при застосуванl= 5;і з гемфіброзиl= 3;ом доза Розулі = 87;у® Плюс становитимk= 7; 20 мг (збільшення експозиції = 74; 1,9 раза), при застосуванl= 5;і з комбінацієn= 2; ритонавір/а = 90;азанавір – 10 мг (збільшення = 074; 3,1 раза), при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і з циклоспор = 80;ном – 5 мг (збільшення = 074; 7,1 раза).

Та = 73;лиця 1

Вп = 83;ив супутніх лікарських засобів на експозицію розувастатl= 0;ну

(AUC; у = 87;орядку зменшення величини) за опубліковаl= 5;ими даними клінічних досліджень)

Реж = 80;м дозування лікарськог= 086; засобу, що вз= аємодіє

Реж = 80;м дозування розувастат= 080;ну

Змі = 85;и AUC розувастат= 080;ну*

Циклосп&#= 1086;рин від 75 мг двічo= 0; на добу до
200 мг двіч= 10; на добу, 6 місяців

10 мг один раз на добу, 10 днів
↑

Атазана&#= 1074;ір 300 мг/ ритонавір 100 мг один раз на добу, 8 дніk= 4;

10 мг, одноразова доза
↑

Симепри&#= 1074;ір 150 мг один раз на добу, 7 дніk= 4;

10 мг, одноразова доза

↑

Лопінав&#= 1110;р 400 мг/ ритонавір 100 мг двічі на добу, 17 днів<= /span>

20 мг один раз на добу, 7 днів
↑

Гемфібр&#= 1086;зил 600 мг двічі на добу, 7 днів

80 мг, одноразова доза
↑ 1,9 раза

Елтромб&#= 1086;пак 75 мг один раз на добу, 5 дніk= 4;

10 мг, одноразова доза
↑ 1,6 раза

Дарунав&#= 1110;р 600 мг/ ритонавір 100 мг двічі на добу, 7 днів

10 мг один раз на добу, 7 днів
↑ 1,5 раза

Типрана&#= 1074;ір 500 мг/ ритонавір 200 мг двічі на добу, 11 днів<= /span>

10 мг, одноразова доза
↑

Дронеда&#= 1088;он 400 мг двічі на добу

Невідом&#= 1086;

↑ 1,4 раза

Ітракон&#= 1072;зол 200 мг один раз на добу, 5 дніk= 4;

10 мг, одноразова доза
↑

&n= bsp;

Езетимі&#= 1073; 10 мг один раз на добу, 14 дні = 74;

10 мг один раз на добу, 14 днів
↑

Фозампр&#= 1077;навір 700 мг/ ритонавір 100 мг двічі на д= обу, 8 днів
=
10 мг, одноразова доза
↔

Алегліт&#= 1072;зар 0,3 мг, 7 днів

40 мг, 7 днів

↔

Силімар&#= 1080;н 140 мг тричі на добу, 5 днів

10 мг, одноразова доза
↔

Фенофіб&#= 1088;ат 67 мг тричі на добу, 7 днів

10 мг, 7 днів

↔

Рифампі&#= 1085; 450 мг один раз на добу, 7 дніk= 4;

20 мг, одноразова доза
↔

Кетокон&#= 1072;зол 200 мг двічі на добу, 7 днів

80 мг, одноразова доза
↔

Флукона&#= 1079;ол 200 мг один раз на добу, 11 дні = 74;

80 мг, одноразова доза
↔

Еритром&#= 1110;цин 500 мг чотири рази на добу,  = ;   7 днів

80 мг, одноразова доза
↓

Байкалі&#= 1085; 50 мг тричі на добу, 14 днів<= /span>

20 мг, одноразова доза
↓ * Дані, зазначені я = 82; зміна в х разів, являють собою співвідношk= 7;ння між застосу = 74;анням розувастатl= 0;ну у комбінаці= 11; та окремо. Дані, зазначені у відсотках, являють соб = 86;ю відсоткову різницю відносно показників при застосуванl= 5;і розувастатl= 0;ну окремо.

Збільшення позначено значком ↑, відсутністn= 0; змін – ↔, зменшення – = 595; .

** Було проведено кілька досліджень взаємодії з різними дозами препарату Розуліп® Плю= ;с – у таблиці подано найбільш значуще спі = 74;відношення.<= o:p>

Антагоніст= ;и вітаміну К=

Як і при застосуванl= 5;і інших інгібіторіk= 4; ГМГ-КоА-реду= 082;тази, на початку з= 072;стосування препарату Розуліп® Плюс або при підвищенні його дози у пацієнтів, які одночас = 85;о застосовуюm= 0;ь антагоністl= 0; вітаміну К (наприклад варфарин аб = 86; інший кумар = 80;новий антикоагулn= 3;нт), можливе підвищення міжнародноk= 5;о нормалізовk= 2;ного співвідношk= 7;ння (МНС). Припинення застосуванl= 5;я препарату Розуліп® Плюс або зменшення його дози може призве = 89;ти до зниження МНС. У таких випадках ба = 78;аний належний моніторинг МНС.

Одн= ;очасне застосуванl= 5;я езетимібу (10 мг один раз на добу) не мало значного впливу на бі= 086;доступніст&= #1100; варфарину т = 72; протромбінl= 6;вий час у ході дослідженнn= 3; за участю 12 здорових дорослих чо = 83;овіків. Однак були післяреєстl= 8;аційні повідомленl= 5;я про збільшення МНС у пацієнтів, яким езетиміб додавали до варфарину або флуїндіону. При додаванні езетимібу д = 86; варфарину, і= 085;шого кумариновоk= 5;о антикоагулn= 3;нту або флуїнді = 86;ну необхідно здійснюватl= 0; моніторинг МНС належним чином.

Пероральні контрацептl= 0;ви/ гормонозамo= 0;сна терапія (ГЗТ)

Одночасне застосуванl= 5;я розувастатl= 0;ну та пероральниm= 3; контрацептl= 0;вів призводило до підвищення AUC етинілестрk= 2;діолу та норгестрелm= 1; на 26 % та 34 % відпо= відно. Таке підвищення плазмових рівнів кров= 10; слід враховуватl= 0; при підборі дози пероральниm= 3; контрацептl= 0;вів. Даних щодо фармакокінk= 7;тики препаратів = 91; пацієнтів, які одночасно застосовуюm= 0;ь роз= увастатин та ГЗТ, немає, тому не можн= 072; виключати подібного ефекту. Однак комбінація широко застосовувk= 2;лася жінкам у рамках клінічних досліджень = 10; переносилаl= 9;я добре.

= 050;лінічні дослідженнn= 3; лікарської взаємодії езетимібу н = 77; виявили впливу на ф= 072;рмакокінет&= #1080;ку пероральниm= 3; контрацептl= 0;вів, включаючи етинілестрk= 2;діол та левоноргесm= 0;рел.

i= 7;татини

Жодн&= #1086;ї клінічно значущої фармакокінk= 7;тичної взаємодії н = 77; було виявлено пр = 80; комбінованl= 6;му прийомі езетимібу з аторвастатl= 0;ном, симвастатиl= 5;ом, правастатиl= 5;ом, ловастатинl= 6;м, флувастатиl= 5;ом або розувастатl= 0;ном. =

Інші лікарські засоби <= /i>

За даними спеціальниm= 3; досліджень, клінічно значущої взаємодії розувастатl= 0;ну з дигоксино = 84; не очікується.

В клінічних дослідженнn= 3;х лікарської взаємодії езетиміб пр = 80; комбінованo= 0;й терапії не впливав на фармакокінk= 7;тику дапсону, декстрометl= 6;рфану, дигоксину, пероральниm= 3; контрацептl= 0;вів (етинілестр = 72;діолу та левоноргесm= 0;релу), гліпізиду, толбутамідm= 1; або мідазолану. Циметидин при комбіно = 74;аній терапії з езетимібом не впливав н= 072; біодоступнo= 0;сть езетимібу.=

Холестираl= 4;ін

При комбінованl= 6;му застосуванl= 5;і з холестирамo= 0;ном середнє значення площі під кривою «концентраm= 4;ія в плазмі – час» (AUC) сумарного езетимібу (езетиміб та езетиміб-гл= 02;куронід) зменшувалоl= 9;я приблизно н = 72; 55 %. При додаванні езетимібу д = 86; холестирамo= 0;ну поступове зниження хо = 83;естерину ліпопротеїl= 5;ів низької щільності (Х= 057; ЛПНЩ) може уповільнитl= 0;ся.

Лоп= ;інавір/ ритонавір<= span lang=3DUK style=3D'mso-ansi-language:UK'>

У фармакологo= 0;чному дослідженнo= 0; супутнє зас = 90;осування розувастатl= 0;ну та комбінов = 72;ного препарату, щ= 086; містив два інгібітори = 87;ротеази (лопінавір 400 мг/ ритонаві= 088; 100 мг), у здорових добровольцo= 0;в асоціювалоl= 9;я з приблизно дворазовим та п’ятиразовl= 0;м збільшенняl= 4; показників рівноважноk= 5;о AUC₍₀_–₂₄₎ та С_mах розувастатl= 0;ну відповідно. Взаємодія між розувас = 90;атином та іншими інгібітораl= 4;и протеази не вивчалась.=

Фузидієва кислота

Ризик міопатії, в тому числі рабдоміоліk= 9;у, може зростати пр = 80; супутньому застосуванl= 5;і фузидієвої кислоти зі статинами.=

Тикагр&#= 1077;лор

Тикагрелор може спричиняти ниркову нед = 86;статність і може впливати на ниркову екс = 82;рецію розувастатl= 0;ну, збільшуючи ризик його накопиченнn= 3;. У деяких випадках су = 84;існий прийом тикагрелорm= 1; і розувастатl= 0;ну призводив д = 86; зниження фу = 85;кції нирок, підвищення рівня креатинфосm= 2;окинази (КФК) та рабдоміоліk= 9;у. Рекомендуєm= 0;ься проводити контроль функції нирок та рів= 085;я КФК при одночасномm= 1; застосуванl= 5;і тикагрелорm= 1; і розувастатl= 0;ну.

&= #1054;собливості застосуванl= 5;я.

Впл= ;ив на нирки

Протеїнурі&= #1103;, виявлена у результаті аналізу за тест-смужка = 84;и, переважно канальцевоk= 5;о походження, спостерігаl= 3;ася у пацієнтів, які лікувалися вищими дозами розувастатl= 0;ну, зокрема 40 мг, і у більшості випадків була тимчасовою або перерив = 95;астою. Протеїнуріn= 3; не була передвісниl= 2;ом гострої або прогресуючl= 6;ї хвороби нир = 86;к (див. розділ «Побічні реакції»). Частота повідомленn= 0; про серйозн= 10; явища з боку нирок у постмаркетl= 0;нгових дослідженнn= 3;х вища при зас= 090;осуванні дози розувастатl= 0;ну 40 мг. У пацієнтів, які приймають розувастатl= 0;н у дозі 40 мг, у ході спостережеl= 5;ня слід регуля = 88;но перевіряти функцію нирок.

Впл= ;ив на скелетну мускулатурm= 1;

Порушення з боку скелетної мускулатурl= 0;, наприклад міалгія, міопатія та зрідка рабдоміоліk= 9;, спостерігаl= 3;ися у пацієнтів, які приймал = 80; розувастатl= 0;н у будь-яких д&#= 1086;зах, особливо більше
20 мг. Як і при застосуванl= 5;і інших інгібіторіk= 4; ГМГ-КоА-реду= 082;тази, частота випадків ра = 73;доміолізу, пов’язаногl= 6; із застосуванl= 5;ям розувастатl= 0;ну, у постмарке = 90;инговий період була вищою при дозі 40 мг. Є повідомленl= 5;я про рідкісн= 10; випадки іму = 85;оопосередк&#= 1086;ваної некротичноo= 1; міопатії, що клінічно проявляєтьl= 9;я стійкою проксизмалn= 0;ною м’язовою слабкістю і підвищенняl= 4; рівня сироватковl= 6;ї креатинкінk= 2;зи, під час лікування або після припинення лікування статинами, включаючи розувастатl= 0;н. У такому раз= 110; можуть бути необхіднимl= 0; додаткові нейром’язоk= 4;і і серологічнo= 0; дослідженнn= 3;, лікування імуносупреl= 9;ивними препаратамl= 0;.

У постмаркетl= 0;нговому дослідженнo= 0; повідомляl= 3;ося про випадки міопатії та рабдоміоліk= 9;у при застосуванl= 5;і езетимібу. Більшість пацієнтів, в яких розвин = 91;вся рабдоміоліk= 9;, приймали статини одн = 86;часно з езетимібо = 84;. Однак про випадки раб = 76;оміолізу повідомлялl= 6;ся дуже рідко п= 088;и монотерапіo= 1; езетимібом = 10; дуже рідко у разі застос = 91;вання езетимібу з іншими засобами, з якими пов’язаний ризик виникнення рабдоміоліk= 9;у.

Поодинокі випадки рабдоміоліk= 9;у відзначалиl= 9;я при застосуванl= 5;і езетимібу у комбінації = 79; інгібітораl= 4;и ГМГ-КоА-реду= 082;тази. Не можна виключати можливість фармакодинk= 2;мічної взаємодії (див. розділ <= span lang=3DUK style=3D'mso-ansi-language:UK'>«Взає= ;модія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»), а тому таку комбінацію слід застосовувk= 2;ти з обережністn= 2;.

Рівень креатинкінk= 2;зи

Рівень креатинкінk= 2;зи (КК) не слід вимірювати після значних фізичних навантаженn= 0; або у разі на&#= 1103;вності альтернатиk= 4;них причин підвищення КК, що можуть ускладнюваm= 0;и   інте= рпретацію результатіk= 4;. Якщо початкові р= 10;вні КК значно підвищені (> 5 &ti= mes; ВМН), протя = 75;ом 5–7 днів необхідно зробити повторний аналіз, щоб підтвердитl= 0; результати. Якщо результати повторного аналізу підтверджуn= 2;ть, що початков = 77; значення КК більше ні= 078; у 5 разів перевищує В = 53;М, застосуванl= 5;я препарату починати не слід.

Перед початком лікування<= span lang=3DUK style=3D'mso-ansi-language:UK'>

Розуліп® Плюс, як і решту інгібіторіk= 4; ГМГ-КоА редуктази, слід з обережністn= 2; призначати пацієнтам з= 10; схильністю до міопатії/ра = 73;доміолізу. До факторів такого ризику належать:=

– порушення функції нирок;

– гіпотиреоз;

– наявність в особистому або родинному а = 85;амнезі спадкових захворюванn= 0; м’язів;

– наявність в анамнезі міотоксичнl= 6;сті на тлі застосуванl= 5;я інших інгіб= 10;торів ГМГ-КоА редуктази або фібраті = 74;;

– зловживаннn= 3; алкоголем;=

– ві= к > 70 років;

– си= ;туації, що можуть призвести д = 86; підвищення рівнів препарату у плазмі крові (див. розділи «Спосіб застосуванl= 5;я та дози», «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій» та «Фармакокіl= 5;етика»);

– супутнє застосуванl= 5;я фібратів.=

У таких пацієнтів пов’язаний із лікуванн= 03;м ризик потрібно оцінювати, порівнюючи = 79; очікуваною користю; також рекомендуєm= 0;ься клінічний моніторинг. Якщо початкові р= 10;вні КК значно підвищені (> 5 &ti= mes; ВМН), лікування починати не слід.

У періо&= #1076; лікування<= span lang=3DUK style=3D'mso-ansi-language:UK'>

Пацієнтів слід попросити негайно повідомлятl= 0; про м’язови = 81; біль, слабкість або судоми невідомої етіології, особливо якщо вони супроводжуn= 2;ться нездужанняl= 4; або лихоман = 82;ою. У таких пацієнтів потрібно вимірювати рівні КК. Застосуванl= 5;я препарату слід припинити, якщо рівні К= 050; значно підвищені (> 5 ×ВМН) або якщо симптоми з боку м’язів тяжкі та спричиняютn= 0; щоденний ди = 89;комфорт (навіть якщо рівні КК ≤ 5 × ВМН). У разі зн= икнення симптомів т = 72; повернення рівня КК до норми можна поновити терапію роз = 91;ліпом або альтернатиk= 4;ним інгібітороl= 4; ГМГ-КоА-реду= 082;тази у найменшій дозі та під ретельним наглядом. Регулярно перевіряти = 88;івні КК в асимптоматl= 0;чних пацієнтів немає потреби. Дуж= 077; рідко повідомлялl= 6;ся про випадки імуноопосеl= 8;едкованої некротичноo= 1; міопатії (ІО= 053;М) під час або після терапії статинами, у тому числі розувастатl= 0;ном. Клінічними проявами ІОНМ є слабкість проксимальl= 5;их м’язів та підвищення рівня креатинкінk= 2;зи у сироватці крові, що зберігаєтьl= 9;я навіть післ= 03; припинення застосуванl= 5;я статинів.=

У дослідженнn= 3;х не було отримано доказів під = 74;ищеного впливу на скелетну мускулатурm= 1; у невеликої кількості пацієнтів, які приймал = 80; Розуліп® Плюс та супутні препарати. Однак підвищення частоти міозиту та міопатії відзначалоl= 9;я у пацієнтів, які приймал = 80; інші інгібітори ГМГ-КоА-реду= 082;тази разом із похідними фіброєвої кислоти, в тому числі гемфіброзиl= 3;ом, циклоспориl= 5;ом, нікотиновоn= 2; кислотою, азольними протигрибкl= 6;вими препаратамl= 0;, інгібітораl= 4;и протеази та макролідниl= 4;и антибіотикk= 2;ми. Гемфіброзиl= 3; підвищує ризик міопатії пр = 80; супутньому застосуванl= 5;і з деякими інгібітораl= 4;и ГМГ-КоА. Тому застосовувk= 2;ти Розуліп® Плю= ;с у комбінаці= 11; з гемфіброзиl= 3;ом не рекоменд = 91;ється. Користь подальшої зміни рівня = 083;іпідів при застосуванl= 5;і препарату Розуліп^® Плюс у комбі= 085;ації з фібратами або ніацино = 84; потрібно ретельно зважувати порівняно з потенційниl= 4;и ризиками, пов’язанимl= 0; з застосува = 85;ням таких комбінацій. Доза 40 мг протипоказk= 2;на при супутньому застосуванl= 5;і фібратів (ди= 074;. розділи «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій» та «Побічні реакції»).

Розуліп® Плюс не слід застосовувk= 2;ти пацієнтам і = 79; гострими, серйозними станами, що с&#= 1074;ідчать про міопаті= 02; або можливість розвитку ниркової недостатноl= 9;ті внаслідок р = 72;бдоміолізу (таких як сепсис, гіпотензія, = 079;начне хірургічне втручання, травма, тяжк= 110; метаболічнo= 0;, ендокринні та електролітl= 0;чні розлади або неконтрольl= 6;вані судоми).

Впл= ;ив на печінку=

Які і інші інгібітори ГМГ-КоА-реду= 082;тази, розувастатl= 0;н слід з обережністn= 2; застосовувk= 2;ти пацієнтам, які зловживаютn= 0; алкоголем та/або мають в анамнезі захворюванl= 5;я печінки.

Рекомендов&= #1072;но перевіряти біохімічні показники функції печінки перед початком лі = 82;ування та через 3 місяці потому. Застосуванl= 5;я препарату розувастатl= 0;н слід припин = 80;ти або зменшит = 80; дозу, якщо рівень трансамінаk= 9; у сироватці крові більш = 77; ніж втричі перевищує верхню межу норми. Частота повідомленn= 0; про серйозн= 10; явища з боку печінки (пер= 077;важно про підвищення рівня трансамінаk= 9; печінки) у післяреєстl= 8;аційний період була = 073;ільшою при застосуванl= 5;і дози 40 мг.

У пацієнтів= із вторинною гіперхолесm= 0;еринемією, зумовленою гіпотиреозl= 6;м або нефротичниl= 4; синдромом, слід спочатку вилікувати основну хво = 88;обу, перш ніж розпочинатl= 0; терапію пре = 87;аратом Розуліп® Плюс.

Під час досліджень = 91; пацієнтів, які застосо = 74;ували комбінацію статин та ез= 077;тиміб, спостерігаl= 3;ося поступове підвищення рівнів трансамінаk= 9; (≥ 3 × ВМН). При прийомі комбінації езетиміб зі статином слід проводити функці&= #1086;нальні печінкові проби на початку терапії та згідно з рекомендацo= 0;ями стосовно статину.=

Рас= ;а

Дослідженн&= #1103; фармакокінk= 7;тики свідчать пр = 86; зростання експозиції = 91; пацієнтів монголоїднl= 6;ї раси приблизно в = 76;вічі порівняно з європейцямl= 0;. Для таких па= 094;ієнтів необхідна корекція дозування р = 86;зувастатин&#= 1091; (див. розділи «Спосіб застосуванl= 5;я та дози», «Протипокаk= 9;ання» та «Фармако = 82;інетика»). Для пацієнтів азійської раси початкова д = 86;за розувастатl= 0;ну повинна бут = 80;

5 мг. Підвищена концентрацo= 0;я розувастатl= 0;ну у плазмі крові була помічена в азійських п = 72;цієнтів (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я» та «Фармакокіl= 5;етика»).

Слід взяти до уваги збі= 083;ьшену системну експозицію при лікуван = 85;і пацієнтів монголоїднl= 6;ї раси, у яких гіперхолесm= 0;еринемія не контролюєтn= 0;ся адекватно дозами розувастатl= 0;ну до 20 мг.

Інг= ;ібітори протеази<= /i>

Підвищена системна експозиція до розуваст = 72;тину спостерігаl= 3;ася в осіб, які застосовувk= 2;ли розувастатl= 0;н супутньо з різними інг= 10;біторами протеази у поєднанні з ритонавіроl= 4;. Слід обміркуватl= 0; як користь від зниженн= 03; рівня ліпідів за допомогою препарату розувастатl= 0;ну у пацієнтів із ВІЛ, які от&= #1088;имують інгібітори протеази, та= 082; і можливіст= 00; підвищення концентрацo= 0;й розувастатl= 0;ну у плазмі крові на початку терапії та при підвище = 85;ні дози розувастатl= 0;ну у пацієнтів, які отримую = 90;ь інгібітори протеази. Одночасне застосуванl= 5;я препарату з інгібітораl= 4;и протеази не рекомендуєm= 0;ься, якщо доза ро= 079;увастатину не скоригованk= 2; (див. розділ «Спосіб застосуванl= 5;я та дози» та «Взаємодія = 79; іншими ліка = 88;ськими засобами та інші види взаємодій»).

Інт= ;ерстиціаль = 85;а хвороба легень

Під час застосуванl= 5;я деяких статинів, ос= 086;бливо при тривалому лікуванні, повідомлялl= 6;ся про виняткові випадки інтерстиціk= 2;льної хвороби легень (див. розділ «Побічні реакції»). До проявів ціє= 11; хвороби можна віднести задишку, неп= 088;одуктивний кашель та загальне погіршення стану (стомлювані = 89;ть, зниження маси тіла та гарячка). У разі підозр = 80; на інтерстиціk= 2;льну хворобу легень застосуванl= 5;я статинів сл= 10;д припинити.=

Цук= ;ровий діабет

Деякі факти свідчать, що статини підвищують рівень глюкози в крові та у деяких паці= 08;нтів з високим ризиком розвитку діабету мож = 91;ть спричиняти гіперглікеl= 4;ію, яка потребу = 74;атиме лікування. Ц= 102; загрозу, однак, перевищує зниження ризику суди = 85;них порушень пр = 80; застосуванl= 5;і статинів, і тому вона не має бути підставою для припине = 85;ня терапії статинами. З= 072; пацієнтами групи ризик = 91; (рівень глюкози натще 5,6–6,0 ммо = 83;ь/л, індекс маси тіла (ІМТ) > 30 кг/м², підвищений рівень тригліцериk= 6;ів, артеріальнk= 2; гіпертензіn= 3;) слід встановити як клінічни = 81;, так і біохімічниl= 1; контроль згідно з національнl= 0;ми інструкціяl= 4;и.

У дослідженнo= 0; JUPITER зареєстровk= 2;на загальна ча = 89;тота цукрового діабету становила 2,8 % m= 1; групі прийому роз = 91;вастатину та 2,3 % − у групі плацебо, переважно у пацієнтів і = 79; рівнем глюкози натще від 5,6 до 6,9 ммоль/л.

Як і при застосуванl= 5;і інших інгібіторіk= 4; ГМГ-КоА-реду= 082;тази, при застосуванl= 5;і розувастатl= 0;ну спостерігаl= 3;ося зростання HbA1c та рівнів глюкози у си= 088;оватці крові. У деяких випадках ці показники можуть перевищуваm= 0;и граничне значення дл= 03; діагностикl= 0; цукрового діабету, нас= 072;мперед у пацієнтів = 079; високим ризиком роз = 74;итку діабету.

Розуліп® Плюс як монотерапіn= 3; не спричиня= 08; зниження базової концентрацo= 0;ї кортизолу плазми кров= 10; і не впливає на резерв наднирковиm= 3; залоз. Необхідна обережністn= 0; у разі одночасногl= 6; застосуванl= 5;я препарату Р = 86;зуліп® Плюс та інши= 093; лікарських засобів, зда= 090;них знижувати рівні або активність = 77;ндогенних стероїдних гормонів, наприклад кетоконазоl= 3;у, спіронолакm= 0;ону та циметидину.

Важкі шкірні побічні реакції

При застосуванl= 5;і розувастатl= 0;ну повідомлялl= 6;ся про випадки = 074;ажких шкірних побічних реакцій, включаючи синдром Стівенса — Джонсона і м= 077;дикаментоз&= #1085;у реакцію з ео= 079;инофілією та системними симптомами (DRE= SS-синдром), які можуть призвести д = 86; летального результату. = 055;ризначаючи лікарський засіб, слід повідомлятl= 0; пацієнтам про ознаки т= 072; симптоми тяжких шкірних реа = 82;цій і уважно спостерігаm= 0;и за ними. Якщо з’являютьсn= 3; симптоми, що вказують на цю реакцію, слід негайн = 86; припинити прийом препарату т = 72; розглянути альтернатиk= 4;не лікування. Якщо у паціє= 085;та розвинуласn= 0; така серйозна реакція, як синдром Стівенса — Д= 078;онсона або медикам = 77;нтозна реакція з еозинофіліn= 8;ю і системним = 80; симптомами (DRESS-синдром), лікування необхідно негайно припинити і = 085;адалі ніколи не застосовувk= 2;ти цей препара = 90;.

<= o:p>

&= #1047;астосуванн= ;я у період вагітності або годуван = 85;я груддю.

Розуліп® Плюс протипоказk= 2;ний у період ваг= 110;тності або годування груддю.

Жінкам репродуктиk= 4;ного віку слід використовm= 1;вати належні зас = 86;би контрацепцo= 0;ї.

У разі необхідносm= 0;і лікування жінки, яка го&#= 1076;ує груддю, слід вирішити питання про припинення грудного вигодовуваl= 5;ня.

&= #1047;датність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспl= 6;ртом або іншими механізмамl= 0;.

Досл= ;іджень впливу препарату Розуліп^® Плюс на здатність керувати автомобілеl= 4; та працюват = 80; з механізмамl= 0; не проводил = 80;. При керуванні автотранспl= 6;ртом або роботі з &#= 1110;ншими механізмамl= 0; слід враховуватl= 0; можливість запаморочеl= 5;ня у період лікування.=

Спосіб застосуванl= 5;я та дози.

Перед початком лікування пацієнту слід призначити стандартну холестеринl= 6;знижувальн= 091; дієту, якої слід дотримуватl= 0;сь і протягом лікування. Дозу слід підбирати індивідуалn= 0;но, залежно ві = 76; мети терапі= 11; та ефективн = 86;сті лікування, враховуючи ризик побіч = 85;их реакцій і дотримуючиl= 9;ь чинних рекомендацo= 0;й.

Комбі= ;новане лікування слід починати ті = 83;ьки після визначення потрібного дозування розувастатl= 0;ну або обох компонентіk= 4; препарату.=

= 050;орекцію дози можна проводити після 4 тижні&#= 1074; терапії.

= 056;екомендова&= #1085;а добова доза = 211; 1 капсула, яку приймають незалежно від прийому їжі.

= 056;озуліп^® Плюс не застосовуюm= 0;ь як гіполіпідеl= 4;ічну терапію першої ліні= 11;. Капсули Розуліп^® Плюс 10 мг/ 10 мг і 20 мг/ 10 м = 75; не застосовуюm= 0;ь для лікуван = 85;я пацієнтів, які потребують дозу розува = 89;татину 40 мг.

Розуліп^® Плюс с= ;лід приймати за = 805; 2 години до або через ≥ 4 години післ= 03; прийому секвестранm= 0;а жовчних кислот.

Первин&#= 1085;а гіперхолесm= 0;еринемія.

Розуліп^® Плюс п&= #1088;иймають 1 раз на добу, увечері, незалежно в= 10;д прийому їжі. Дозу препарату підбирають індивідуалn= 0;но з огляду на початковий рівень ХС ЛПНЩ, мету лікування т = 72; клінічну ві = 76;повідь хворого на терапію, що проводитьсn= 3;.

Діа= ;пазон доз становить від 10 мг/ 10 мг до 40 мг/ 10 мг на добу. За= ;звичай початкова терапевтичl= 5;а доза станов = 80;ть 20 мг/ 10 мг на добу або 40 мг / 10 мг на добу. Пі&= #1089;ля початку лікування або на етапі підбору доз = 80; препарату Розул= ;іп^® Плюс рівень ліпідів крові слід контролюваm= 0;и з інтервало = 84; не менше 4 тижнів та пр= 080; необхідносm= 0;і проводити корекцію дози.

Пацієнти літнього віку.

Пацієн&#= 1090;ам віком > 70 років рекомендуєm= 0;ься початкова доза розувастатl= 0;ну 5 мг. Цей комбінованl= 0;й препарат не застосовуюm= 0;ь як терапію першої ліні= 11;. Ком= біновану терапію слі = 76; починати тільки післ= 03; підбору підходящої дози розувастатl= 0;ну або обох компонентіk= 4;.<= /o:p>

Дозування для пацієнтів з порушенням функції нирок

Немає необхідносm= 0;і у корекції дози для пац= 110;єнтів з легким та помірним порушенням функції нирок. Рекомендовk= 2;на початкова доза для пацієнтів з порушенням функції нир = 86;к помірної тяжкості (кліренс креатиніну <= 60 мл/хв) становить 5 мг розувастатl= 0;ну.

Фіксовану комбінацію не застосовуюm= 0;ь як терапію п= 077;ршої лінії. Комбінованk= 7; лікування слід розпоч = 80;нати тільки післ= 03; підбору підходящогl= 6; дозування розувастатl= 0;ну або обох ком= 087;онентів.

Капсули Роз= уліп^® Плюс 40 мг/ 10 мг протипоказk= 2;но застосовувk= 2;ти пацієнтам з порушенням = 92;ункції нирок помірної тяжкості. Паціє= ;нтам з тяжким порушенням функції нир = 86;к застосуванl= 5;я розувастатl= 0;ну протипоказk= 2;но у будь-яких дозах.

Паціє= ;нти з печінково= 02; недостатніl= 9;тю.

Для пацієнтів і = 79; печінковою недостатніl= 9;тю легкого ступеня (5–6 балів за шкалою Чайл = 76;а–П’ю) корекція дози не потрібна. Розуліп^® Плюс не рекомендовk= 2;ний пацієнтам і = 79; помірною (7–9 балів за шкалою Чайлда–П’ю) або тяжкою (більше 9 балів за шкалою Чайлда–П’ю) печінковою недостатніl= 9;тю (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»). Розуліп^®П&#= 1083;юс протипоказk= 2;ний пацієнтам з гострим захворюванl= 5;ям печінки.

Расk= 2;

У пацієнт= 10;в монголоїднl= 6;ї раси спосте= рігалась підвищена системна експозиція розувастатl= 0;ну. Рекомендовk= 2;на початкова доза розувастатl= 0;ну для пацієнтів а = 79;ійського походження становить 5 мг.

Розул= ;іп^® Плюс н= ;е застосовуюm= 0;ь як гіполіпідеl= 4;ічну терапію першої ліні= 11;. Комбінованk= 7; лікування с = 83;ід розпочинатl= 0; після підбору необхідногl= 6; дозування розувастатl= 0;ну або обох ком= 087;онентів.

Розул= ;іп^® Плюс 40 мг/ 10 мг пацієнтам монголоїднl= 6;ї раси протип = 86;казаний.

h= 3;енетичний поліморфізl= 4;

Відомо, що деякі тип= 080; генного поліморфізl= 4;у підвищують системну ді= 02; розувастатl= 0;ну. Для пацієнтів і = 79; встановленl= 6;ю присутністn= 2; деяких типі = 74; поліморфізl= 4;у рекомендуєm= 0;ься застосуванl= 5;я більш низької добової доз = 80; Розуліпу^®Плюс.

Дозm= 1;вання для пацієнтів з= 10; схильністю до розвитку міопатії.=

Реком= ;ендована початкова доза розувастатl= 0;ну для пацієнтів з= 10; схильністю до розвитку міопатії становить 5 мг. Фіксован= 091; комбінацію не застосовуюm= 0;ь як гіполіпідеl= 4;ічну терапію першої ліні= 11;. Комбінованk= 7; лікування слід розпоч = 80;нати після підбору необхідногl= 6; дозування розувастатl= 0;ну або обох компонентіk= 4;.

Розул= ;іп^® Плюс 40 мг/10 мг пацієнтам з= 10; схильністю до розвитку міопатії протипоказk= 2;ний.

Застос&#= 1091;вання з іншими лікарськимl= 0; засобами.

Розув= ;астатин є субстрато = 84; для різних транспортнl= 0;х білків (наприклад OATP1B1 та BCRP). Ризик міопатії (вк= 083;ючаючи рабдоміоліk= 9;) підвищуєтьl= 9;я при одночас = 85;ому прийомі Розуліпу^®&#= 1055;люс разом з певними лікарськимl= 0; засобами, здатними підвищуватl= 0; концентрацo= 0;ю розувастатl= 0;ну у плазмі крові через взаємодію з цими трансп = 86;ртними білками (такими як циклоспориl= 5; та деякі інгібітори протеази, включаючи к = 86;мбінації ритонавіру = 79; атаназавірl= 6;м, лопінавіроl= 4; та/або типранавірl= 6;м). Можна розгл= 03;нути альтернатиk= 4;не лікування і, якщо необхі = 76;но, тимчасово припинити лікування Р = 86;зуліпом^®Плюс. У ситуаціях, коли одночасногl= 6; введення ци = 93; лікарських засобів разом із Розуліпом^{® <=
/sup>Плюсуникнути
неможливо,
потрібно
зважувати в
=
89;і
переваги та
ризики
супутнього
лікування т
=
72;
ретельно
підбирати
дозу
Розуліпу^®&#=
1055;люс.}

Діти.=

Безпека та ефективнісm= 0;ь застосуванl= 5;я Розу&#= 1083;іпу^®Плюс дітям не вивчалася. Застосовувk= 2;ти протипоказk= 2;но.

&n= bsp;

Пер= ;едозування.

Спе= ;цифічного лікування передозуваl= 5;ня немає. Лікування симптоматиm= 5;не, рекомендуєm= 0;ься підтримуваl= 3;ьна терапія. Потрібен контроль функції печінки та рівнів креатинфосm= 2;окінази (КФК). Малоймовірl= 5;о, що гемодіаліз буде ефекти = 74;ним.

&n= bsp;

&= #1055;обічні реакції.

З боку крові та лімфатичноo= 1; системи: тромбоц = 80;топенія.

З боку імунної системи: р= ;еакції гіперчутлиk= 4;ості, в тому числі ангіоневроm= 0;ичний набряк.

Ендокри = 85;ні розлади: цукрови = 81; діабет¹.
Психічн= 10; розлади: депресі= 03;.

h= 7; боку нервової системи: головни = 81; біль, запаморочеl= 5;ня, поліневропk= 2;тія, втрата пам’яті; периферичнk= 2; невропатія, розлади сну (в тому числі безсоння та = 085;ічні кошмари).

h= 7; боку органі = 74; дихання, грудної клітки та се= 088;едостіння: каш&#= 1077;ль, задишка.

h= 7; боку травно= 11; системи: запор, нудота, абдомінальl= 5;ий біль, панкре= 072;тит, діарея.

h= 7; боку гепатобіліk= 2;рної системи: підвище = 85;ня рівня печінкових трансамінаk= 9;, жовтяниця, гепатит.

h= 7; боку шкіри т= 072; підшкірної клітковини: свербіk= 8;, висип, кропив’янкk= 2;, синдром Стівенса ̵= 1;Джонсоl= 5;а, медиl= 2;аментозна реакція з еозинофіліn= 8;ю і системним = 80; симптомами (DRESS-синдром), частота – невідома.

h= 7; боку скелетної мускулатурl= 0; та сполучно= 11; тканини: міалгія, міопатія (в тому числі міозит), рабд&#= 1086;міоліз, артралгія, порушення з боку сухожи = 83;ь, інколи ускладнені розривами, імуноопосеl= 8;едкована некротична міопатія.=

h= 7; боку нирок т= 072; сечовидільl= 5;ої системи: гематур= 10;я.

h= 7; боку репродуктиk= 4;ної системи та молочних залоз: k= 5;інекомасті= 103;.

h= 7;агальні розлади: астенія, набряк.

¹ Частота залежить ві = 76; наявності факторів ризику (рівень глюкози натще ≥ 5,6 ммоль/л, ІМТ > 30 кг/м², підвищені рівні тригліцериk= 6;ів, артеріальнk= 2; гіпертензіn= 3; в анамнезі).

Як і при застосуванl= 5;і інших інгібіторіk= 4; ГМГ-КоА, частота небажаних реакцій має тенденцію залежати ві = 76; дози.

Вплив на нирки

Протеїнурі&= #1103;, виявлена у результаті аналізу за тест-смужка = 84;и, переважно канальцевоk= 5;о походження, спостерігаl= 3;ася у пацієнтів, які застосовувk= 2;ли розувастатl= 0;н. Зміни вміст = 91; білка у сечі від нуля або слідів до зн= 072;чення ++ або більше спостерігаl= 3;ися в < 1 % пацієнті&#= 1074; у деяких часових точках у ход= 110; застосуванl= 5;я препарату в дозах 10 та 20 мг = 110; приблизно у 3 % – при дозі 40 мг. Н= ;евелике збільшення частоти зміни вміст = 91; білка від нуля або слідів до значення + сп&#= 1086;стерігалис= я при дозі 20 мг. i= 9; більшості випадків пр = 86;теїнурія зменшувалаl= 9;я або зникала спонтанно при продовженнo= 0; терапії. За даними досл= 10;джень та постмаркетl= 0;нгових спостережеl= 5;ь на цей час не виявлено причинно-на = 89;лідкового зв’язку між протеїнуріn= 8;ю та гострим або прогресуючl= 0;м захворюванl= 5;ям нирок.

На тлі застосуванl= 5;я препарату Розул= ;іп^® Плюс відзначено випадки гематурії; з= 072; даними клін= 10;чних досліджень, частота її мала.

Вп= ;лив на скелетну мускулатурm= 1;

Ураження скелетної мускулатурl= 0;, такі як міал= 075;ія, міопатія (в тому числі міозит), та зр&= #1110;дка рабдоміоліk= 9; із гострою н= 080;рковою недостатніl= 9;тю або без неї були відзна = 95;ені при застосуванl= 5;і будь-яких до= 079; Роз= уліпу^®Плюс, особливо пр = 80; дозах > 20 мг.

У пацієнтів, які приймал = 80; розувастатl= 0;н, спостерігаl= 3;ося дозозалежнk= 7; зростання рівнів КК; у більшості випадків явище було слабким, аси= 084;птоматични&= #1084; та тимчасовим. Якщо рівні К= 050; підвищені (> 5 х ВМН), лікування слід припинити (див. розділ <= span lang=3DUK style=3D'mso-ansi-language:UK'>«Особ= ;ливості застосуванl= 5;я»).

Вп= ;лив на печінку=

Як і при застосуванl= 5;і інших інгібіторіk= 4; ГМГ-КоА-реду= 082;тази, у невеликої кількості пацієнтів, які приймал = 80; розувастатl= 0;н, відзначалоl= 9;я дозозалежнk= 7; збільшення рівня трансамінаk= 9;; у більшості = 074;ипадків явище було слабким, асимптоматl= 0;чним та тимчасовим. При застосуванl= 5;і розувастатl= 0;ну також відзначалоl= 9;я підвищення = 88;івнів HbA1c.

На тлі застосуванl= 5;я деяких статинів відзначалиl= 9;я такі небажані явища: розла= 076; статевої функції;

окремі випадки інтерстиціk= 2;льної хвороби легень, особливо пр = 80; тривалому застосуванl= 5;і (див. розділ <= span lang=3DUK style=3D'mso-ansi-language:UK'>«Особ= ;ливості застосуванl= 5;я»).

Частота повідомленn= 0; про рабдоміоліk= 9;, серйозні порушення з боку нирок т= 072; печінки (переважно підвищення активності печінкових трансамінаk= 9;) більша при застосуванl= 5;і препарату в дозі 40 мг.

У процесі післяреєстl= 8;аційного застосуванl= 5;я комбінації розувастатl= 0;ну / езетимібу ідентифікоk= 4;ано таку небажану реакцію, як летальна та нелетальна печінкова недостатніl= 9;ть. Оскільки пр = 86; цю реакцію повідомлялl= 6;ся спонтанно, і розмір попу = 83;яції невизначенl= 0;й, неможливо достовірно оцінити її частоту або встановити наявність причинно-на = 89;лідкового зв’язку із з= 072;стосування&= #1084; препарату.

Зрідка повідомлялl= 6;ся про порушен = 85;я когнітивниm= 3; функцій (наприклад погіршення пам’яті, забудькуваm= 0;ість, амнезія, погіршення пам'яті, сплутаністn= 0; свідомості), що асоціюютьсn= 3; із застосуванl= 5;ям статинів. Пр= 086; такі когнітивні проблеми повідомлялl= 6;ся у зв’язку з усіма статинами. Явища, про які йдеться = 091; повідомленl= 5;ях, зазвичай мають легки = 81; характер і минають після відміни ста = 90;инів; разом з тим проходять різний час д= 086; появи симптомів (від 1 дня до кількох років) та до зникнення симптомів (медіана – 3 тижні).

Тер= ;мін придатностo= 0;. 3 роки від дати вир= 086;бництва першої таблетки, як= 110; містяться в капсулі.

Умови зберігання.

Зберіг= 072;ти при температурo= 0; не вище 30 °С у недоступноl= 4;у для дітей місці.

Упаков&#= 1082;а.

По 10 капсул у блістері; по 3 = бліст = 77;ри у картонні = 81; коробці.

Катего&#= 1088;ія відпуску. За рецептом.=

Виробн&#= 1080;к.

ЗА= 058; Фарма = 94;евтичний завод ЕГІС.

Місцез&#= 1085;аходження виробника т = 72; його адреса місц= 03; провадженнn= 3; діяльності.

9900, м. Керменд, вул. Матяш кірай 65, = Угорщина.=

1165, м. Будапешт, вул. Бекеньфелдo= 0;, 118-120, Угорщина.
------=_NextPart_01D92EA4.469A6CA0 Content-Location: file:///C:/68119655/UA168080101_AD15.files/preview.wmf Content-Transfer-Encoding: base64 Content-Type: image/x-wmf AQAJAAADOzUAAAoA6QgAAAAABAAAAAMBCAAFAAAACwIAAAAABQAAAAwCZAQbAwQAAAAuARgAHAAA APsC8P8AAAAAAACQAQAAAMwEQAASVGltZXMgTmV3IFJvbWFuAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAEAAAA LQEAAAQAAAAtAQAABAAAAC0BAAAEAAAAAgEBAAUAAAAJAgAAAAINAAAAMgovBOECAQAEAAAAAAAa A2MEMQAIAAUAAAAJAgAAAAINAAAAMgovBOkCAQAEAAAAAAAaA2MEIAAHAAUAAAAJAgAAAAIDAAAA HgAHAAAAFgRjBBoDAAAAAAQAAAAnAf//HAAAAPsC8P8AAAAAAAC8AgAAAMwEQAASVGltZXMgTmV3 IFJvbWFuAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAEAAAALQEBAAQAAAAtAQEABAAAAC0BAQAEAAAAAgEBAAUA AAAJAgAAAAIaAAAAMgpHAHEBCgAEAAAAAAAaA2MEss3R0tDTytay3wYADAALAAoACQAMAAwADAAG AAwABQAAAAkCAAAAAg0AAAAyCkcA1wEBAAQAAAAAABoDYwQgAAkABQAAAAkCAAAAAgQAAAACAQEA BQAAAAkCAAAAAh8AAAAyClkA9gANAAQAAAAAABoDYwTk6/8g7OXk6Pft7uPuAAgACQAJAAQACwAI AAgACQAJAAkACAAHAAgABQAAAAkCAAAAAg0AAAAyClkAYQEBAAQAAAAAABoDYwQgAAQABQAAAAkC AAAAAjoAAAAyClkAZQEfAAQAAAAAABoDYwTn4PHy7vHz4uDt7f8g67Pq4PDx/Oru4+4g5+Dx7uHz AAYACAAHAAgACAAHAAgACQAIAAkACQAJAAQACQAEAAkACAAIAAcACAAJAAgABwAIAAcABgAIAAcA CAAIAAgABQAAAAkCAAAAAg0AAAAyClkAUgIBAAQAAAAAABoDYwQgAAkABQAAAAkCAAAAAgQAAAAC AQEABQAAAAkCAAAAAg0AAAAyCmwAXwABAAQAAAAAABoDYwQgAAkABQAAAAkCAAAAAhwAAAD7AvD/ AAAAAAAAvAIAAAACBEAAElN5bWJvbAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAABAAAAC0BAgAE AAAALQECAAQAAAAtAQIAHAAAAPsC9f8AAAAAAAC8AgAAAAIEQAASU3ltYm9sAAAAAAAAAAAAAAAA AAAAAAAAAAAAAAAAAAAEAAAALQEDAAQAAAAtAQMABAAAAC0BAwAEAAAALQEDAAQAAAAtAQMABAAA AC0BAwAcAAAA+wL1/wAAAAAAALwCAAAAzARAABJUaW1lcyBOZXcgUm9tYW4AAAAAAAAAAAAAAAAA AAAAAAQAAAAtAQQABAAAAC0BBAAEAAAALQEEABwAAAD7AgD4AAAAAAAAvAIAAADMCUAAEFRpbWVz IE5ldyBSb21hbgAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAABAAAAC0BBQAEAAAALQEFAAQAAAAtAQQABAAAAC0B BAAEAAAALQEEABwAAAD7AvD/AAAAAAAAvAIBAADMBEAAElRpbWVzIE5ldyBSb21hbgAAAAAAAAAA AAAAAAAAAAAABAAAAC0BBgAEAAAALQEGAAQAAAAtAQYABAAAAAIBAQAEAAAALQEBAAQAAAAtAQEA BAAAAC0BAQAFAAAACQIAAAACFgAAADIKfwBeAQcABAAAAAAAGgNjBNDOx9PLss8ACQAMAAgADAAM AAYADAAEAAAALQEDAAQAAAAtAQMABAAAAC0BAwAFAAAACQIAAAACDQAAADIKeAClAQEABAgAAAAA GgNjBNIACgAEAAAALQEEAAQAAAAtAQQABAAAAC0BBAAFAAAACQIAAAACDgAAADIKeACvAQIABAAA AAAAGgNjBCAgAwADAAQAAAAtAQEABAAAAC0BAQAEAAAALQEBAAUAAAAJAgAAAAIRAAAAMgp/ALUB BAAEAAAAAAAaA2MEz8ve0QwADAASAAsABAAAAC0BBgAEAAAALQEGAAQAAAAtAQYABQAAAAkCAAAA Ag0AAAAyCn8A6gEBAAQAAAAAABoDYwQgAAgABQAAAAkCAAAAAgQAAAAtAQEABAAAAC0BAQAEAAAA LQEBAAQAAAAtAQUABAAAAC0BBQAEAAAALQEEAAQAAAAtAQQABAAAAC0BBAAEAAAAAgEBAAQAAAAt AQEABAAAAC0BAQAEAAAALQEBAAUAAAAJAgAAAAIXAAAAMgqTAGABCAAEAAAAAAAaA2MEKFJPU1VM SVAFAAwADAAJAAsACgAGAAkABAAAAC0BAwAEAAAALQEDAAQAAAAtAQMABQAAAAkCAAAAAg0AAAAy CowAqgEBAAQIAAAAABoDYwTSAAoABAAAAC0BBAAEAAAALQEEAAQAAAAtAQQABQAAAAkCAAAAAg4A AAAyCowAtAECAAQAAAAAABoDYwQgIAQAAwAEAAAALQEBAAQAAAAtAQEABAAAAC0BAQAFAAAACQIA AAACEwAAADIKkwC7AQUABAAAAAAAGgNjBFBMVVMpAAkACgALAAkABQAFAAAACQIAAAACDQAAADIK kwDnAQEABAAAAAAAGgNjBCAACQAFAAAACQIAAAACBAAAAAIBAQAEAAAALQEGAAQAAAAtAQYABAAA AC0BBgAFAAAACQIAAAACDQAAADIKpQBfAAEABAAAAAAAGgNjBCAACAAFAAAACQIAAAACBAAAAAIB AQAFAAAACQIAAAACFAAAADIKuABfAAYABAAAAAAAGgNjBNHq6+DkOgsACAAIAAgACAAFAAUAAAAJ AgAAAAINAAAAMgq4AI8AAQAEAAAAAAAaA2MEIAAIAAUAAAAJAgAAAAIcAAAA+wLw/wAAAAAAAJAB AQAAzARAABJUaW1lcyBOZXcgUm9tYW4AAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAQAAAAtAQcABAAAAC0BBwAE AAAALQEHAAQAAAAtAQAABAAAAC0BAAAEAAAALQEAAAQAAAACAQEABAAAAC0BBwAEAAAALQEHAAQA AAAtAQcABQAAAAkCAAAAAiIAAAAyCsoAXwAPAAQAAAAAABoDYwTks/73syDw5ffu4ujt6DoACAAE AAsACAAEAAUACAAHAAgACAAHAAgACAAIAAUABAAAAC0BAAAEAAAALQEAAAQAAAAtAQAABQAAAAkC AAAAAg0AAAAyCsoAygABAAQAAAAAABoDYwQgAAQABQAAAAkCAAAAAiwAAAAyCsoAzgAWAAQAAAAA ABoDYwTw7ufz4uDx8uDy6O0sIOXn5fLo7LPhCAAIAAYABwAIAAcABwAHAAcABwAJAAkABAAEAAcA BgAHAAcACQAKAAMACAAFAAAACQIAAAACDQAAADIKygBpAQEABAAAAAAAGgNjBDsABAAFAAAACQIA AAACDQAAADIKygBtAQEABAAAAAAAGgNjBCAABwAFAAAACQIAAAACBQAAAAkCAAAAAgUAAAABAv// /wIHAAAA/AIAAP///wIAAAQAAAAtAQgADAAAAEAJIQDwAAAAAAAAABEAjgLOAF0ABwAAAPwCAAD/ //8AAAAEAAAALQEJAAQAAADwAQgABQAAAAkCAAAAAgUAAAABAv///wIEAAAAAgEBAAUAAAAJAgAA AAI7AAAAMgrbAF8AIAAEAAAAAAAaA2MEMSDq4O/x8+vgIOyz8fLo8vwg5OKzIPLg4evl8uroOiAI AAQABwAHAAkABwAHAAgABwAGAAoAAwAHAAcACQAHAAcABQAIAAgAAwAFAAcABwAIAAgABwAHAAcA CQADAAYABQAAAAkCAAAAAg0AAAAyCtsAOQEBAAQAAAAAABoDYwQgAAcABQAAAAkCAAAAAgMAAAAe AAcAAAAWBGMEGgMAAAAABwAAAPwCAAD///8CAAAEAAAALQEIAAUAAAAJAgAAAAIFAAAAAQL///8C BAAAAC0BCQAEAAAA8AEIAAUAAAAJAgAAAAIFAAAAAQL///8CBAAAACcB//8FAAAACQIAAAACBQAA AAEC////AgcAAAD8AgAA////AgAABAAAAC0BCAAMAAAAQAkhAPAAAAAAAAAAEQCOAt8AXQAEAAAA LQEJAAQAAADwAQgABQAAAAkCAAAAAgUAAAABAv///wIEAAAAAgEBAAUAAAAJAgAAAAKMAAAAMgrs AF8AVgAEAAAAAAAaA2MEMSDy4OHr5fLq8yDw7ufz4uDx8uDy6O3zIDEwIOzjICjzIOLo4+v/5LMg 8O7n8+Lg8fLg8ujt8yD26O3q8ykg8uAgMSDy4OHr5fLq8yDl5+Xy6Oyz4fMIAAcABwAHAAgACAAH AAcABwAHAAcACAAIAAYABwAIAAcABwAHAAcABwAJAAkABwAHAAgACAAHAAoABgAHAAUABwAHAAgA CQAGAAgABwAIAAMABwAIAAgABgAHAAgABwAHAAcABwAHAAkACQAHAAcACQAJAAkABwAHAAUABwAH AAcABwAIAAcABwAHAAgACAAHAAcABwAHAAcABwAGAAcABwAJAAoAAwAIAAcABQAAAAkCAAAAAg0A AAAyCuwA0gIBAAQAAAAAABoDYwQgAAcABQAAAAkCAAAAAhAAAAAyCuwA2QIDAAQAAAAAABoDYwQx MCAACAAIAAQABQAAAAkCAAAAAgMAAAAeAAcAAAAWBGMEGgMAAAAABwAAAPwCAAD///8CAAAEAAAA LQEIAAUAAAAJAgAAAAIFAAAAAQL///8CBAAAAC0BCQAEAAAA8AEIAAUAAAAJAgAAAAIFAAAAAQL/ //8CBAAAACcB//8FAAAACQIAAAACBQAAAAEC////AgcAAAD8AgAA////AgAABAAAAC0BCAAMAAAA QAkhAPAAAAAAAAAAEQCOAvAAXQAEAAAALQEJAAQAAADwAQgABQAAAAkCAAAAAgUAAAABAv///wIE AAAAAgEBAAUAAAAJAgAAAAIRAAAAMgr9AF8ABAAEAAAAAAAaA2ME7OM7IAoABgAEAAUABQAAAAkC AAAAAg0AAAAyCv0AeAABAAQAAAAAABoDYwQgAAcABQAAAAkCAAAAAgUAAAAJAgAAAAIFAAAAAQL/ //8CBwAAAPwCAAD///8CAAAEAAAALQEIAAwAAABACSEA8AAAAAAAAAARAI4CAQFdAAQAAAAtAQkA BAAAAPABCAAFAAAACQIAAAACBQAAAAEC////AgQAAAACAQEABQAAAAkCAAAAAhQAAAAyCg4BXwAG AAQAAAAAABoDYwTg4e4gMSAHAAgACAAHAAgABwAFAAAACQIAAAACFwAAADIKDgGMAAgABAAAAAAA GgNjBPLg4evl8urzBwAHAAgACAAHAAcABwAHAAUAAAAJAgAAAAINAAAAMgoOAcYAAQAEAAAAAAAa A2MEIAAHAAUAAAAJAgAAAAJ8AAAAMgoOAc0ASwAEAAAAAAAaA2ME8O7n8+Lg8fLg8ujt8yAyMCDs 4yAo8yDi6OPr/+SzIPDu5/Pi4PHy4PLo7fMg9ujt6vMpIPLgIDEg8uDh6+Xy6vMg5efl8ujss+Hz AAgACAAGAAcACAAHAAcABwAHAAcACQAJAAcABwAIAAgABwAKAAYABwAFAAcABgAIAAkABgAIAAcA CAADAAYACAAIAAYABwAIAAcABwAHAAcABwAJAAkABwAGAAkACQAJAAcABwAFAAYABwAHAAYACAAG AAcABwAIAAgABwAHAAcABwAGAAcABgAHAAcACQAKAAMACAAHAAUAAAAJAgAAAAINAAAAMgoOAekC AQAEAAAAAAAaA2MEIAAEAAUAAAAJAgAAAAIDAAAAHgAHAAAAFgRjBBoDAAAAAAcAAAD8AgAA//// AgAABAAAAC0BCAAFAAAACQIAAAACBQAAAAEC////AgQAAAAtAQkABAAAAPABCAAFAAAACQIAAAAC BQAAAAEC////AgQAAAAnAf//BQAAAAkCAAAAAgUAAAABAv///wIHAAAA/AIAAP///wIAAAQAAAAt AQgADAAAAEAJIQDwAAAAAAAAABEAjgISAV0ABAAAAC0BCQAEAAAA8AEIAAUAAAAJAgAAAAIFAAAA AQL///8CBAAAAAIBAQAFAAAACQIAAAACjwAAADIKHwFfAFgABAAAAAAAGgNjBDEwIOzjOyDg4e4g MSDy4OHr5fLq8yDw7ufz4uDx8uDy6O3zIDQwIOzjICjzIOLo4+v/5LMg8O7n8+Lg8fLg8ujt8yD2 6O3q8ykg8uAgMSDy4OHr5fLq8yAIAAgACAAKAAYABAAIAAcACAAIAAgACAAIAAcABwAIAAgABwAH AAcABwAIAAgACAAGAAcACAAHAAcABwAHAAcACQAJAAcACAAIAAgACAAKAAYACAAFAAcACAAIAAkA BgAIAAcACAADAAgACAAIAAYABwAIAAcABwAHAAcABwAJAAkABwAIAAkACQAJAAcABwAFAAgABwAH AAgACAAIAAcABwAIAAgABwAHAAcABwAEAAUAAAAJAgAAAAIFAAAACQIAAAACBQAAAAEC////AgcA AAD8AgAA////AgAABAAAAC0BCAAMAAAAQAkhAPAAAAAAAAAAEQCOAiMBXQAEAAAALQEJAAQAAADw AQgABQAAAAkCAAAAAgUAAAABAv///wIEAAAAAgEBAAUAAAAJAgAAAAIZAAAAMgowAV8ACQAEAAAA AAAaA2ME5efl8ujss+HzAAcABgAHAAcACQAKAAMACAAHAAUAAAAJAgAAAAINAAAAMgowAZ8AAQAE AAAAAAAaA2MEIAAHAAUAAAAJAgAAAAIUAAAAMgowAaYABgAEAAAAAAAaA2MEMTAg7OM7CAAIAAQA CgAGAAQABQAAAAkCAAAAAg0AAAAyCjABzgABAAQAAAAAABoDYwQgAAcABQAAAAkCAAAAAgMAAAAe AAcAAAAWBGMEGgMAAAAABwAAAPwCAAD///8CAAAEAAAALQEIAAUAAAAJAgAAAAIFAAAAAQL///8C BAAAAC0BCQAEAAAA8AEIAAUAAAAJAgAAAAIFAAAAAQL///8CBAAAACcB//8EAAAALQEHAAQAAAAt AQcABAAAAC0BBwAEAAAAAgEBAAUAAAAJAgAAAAIoAAAAMgpCAV8AEwAEAAAAAAAaA2ME5O7v7uyz 5u2zIPDl9+7i6O3oOgAIAAgACAAIAAoABAAPAAgABAAFAAgABwAIAAgABwAIAAgACAAFAAUAAAAJ AgAAAAINAAAAMgpCAfAAAQAEAAAAAAAaA2MEIAAIAAUAAAAJAgAAAAIEAAAAAgEBAAUAAAAJAgAA AAI0AAAAMgpUAV8AGwAEAAAAAAAaA2ME5Ov/IPLg4evl8uroIPDu5/Pi4PHy4PLo7fM6AAgABwAH AAUADAAIAAgABwAHAAwABwAIAAQACAAIAAYABwAHAAgABwAMAAgADAAIAAgABwAFAAUAAAAJAgAA AAINAAAAMgpUATIBAQAEAAAAAAAaA2MEIAAIAAUAAAAJAgAAAAIEAAAAAgEBAAQAAAAtAQAABAAA AC0BAAAEAAAALQEAAAUAAAAJAgAAAAIZAAAAMgpnAV8ACQAEAAAAAAAaA2ME9uXr/uvu5+AgAAkA BwAIAAwACAAIAAYABwAEAAUAAAAJAgAAAAIaAAAAMgpnAaQACgAEAAAAAAAaA2ME6vDl7O2zuuLg IAcACAAHAAoACQADAAcACAAHAAYABQAAAAkCAAAAAhYAAAAyCmcB7AAHAAQAAAAAABoDYwTss+rw 7urwAAoAAwAHAAgACAAHAAgABQAAAAkCAAAAAhkAAAAyCmcBHwEJAAQAAAAAABoDYwTo8fLg67P3 7eAACQAHAAcABwAIAAMACAAJAAcABAAAAC0BBwAEAAAALQEHAAQAAAAtAQcABQAAAAkCAAAAAg4A AAAyCmcBYAECAAQAAAAAABoDYwQsIAQACAAEAAAALQEAAAQAAAAtAQAABAAAAC0BAAAFAAAACQIA AAACQAAAADIKZwFsASMABAAAAAAAGgNjBOrw5ezts/4g5LPu6vHo5CDq7uvuv+Tt6Okg4eXn4u7k 7ejpAAcACAAHAAoACQADAAwABgAIAAMACAAHAAcACQAIAAYABwAIAAgACAADAAgACQAJAAkABQAI AAcABgAIAAgACAAJAAkACQAEAAAALQEHAAQAAAAtAQcABAAAAC0BBwAFAAAACQIAAAACDgAAADIK ZwF0AgIABAAAAAAAGgNjBCwgBAAEAAQAAAAtAQAABAAAAC0BAAAEAAAALQEAAAUAAAAJAgAAAAIi AAAAMgpnAXwCDwAEAAAAAAAaA2ME7ODj7bP+IPHy5eDw4PI7AAoABwAGAAkAAwAMAAUABwAHAAcA BwAIAAcABwAEAAUAAAAJAgAAAAINAAAAMgpnAeYCAQAEAAAAAAAaA2MEIAAHAAUAAAAJAgAAAAIE AAAAAgEBAAQAAAAtAQcABAAAAC0BBwAEAAAALQEHAAUAAAAJAgAAAAIuAAAAMgp5AV8AFwAEAAAA AAAaA2ME5Ov/IPLg4evl8uroIOXn5fLo7LPh8zoACAAHAAcABQAMAAgACAAHAAcADAAHAAgABAAH AAYABwAMAAgACgAEAAgABwAFAAUAAAAJAgAAAAINAAAAMgp5AQ0BAQAEAAAAAAAaA2MEIAAIAAUA AAAJAgAAAAIEAAAAAgEBAAQAAAAtAQAABAAAAC0BAAAEAAAALQEAAAUAAAAJAgAAAAIZAAAAMgqM AV8ACQAEAAAAAAAaA2ME7+7is+Tu7SwgAAkACAAIAAMACAAIAAkABAAIAAUAAAAJAgAAAAIrAAAA MgqMAaAAFQAEAAAAAAAaA2ME7eDy8LP+IOrw7vHq4PDs5evu5+AsAAkABwAHAAgAAwAMAAgABwAI AAgABwAHAAcACAAKAAcACAAIAAYABwAEAAUAAAAJAgAAAAINAAAAMgqMATwBAQAEAAAAAAAaA2ME IAAIAAUAAAAJAgAAAAIyAAAAMgqMAUQBGgAEAAAAAAAaA2ME9uXr/uvu5+Ag7LPq8O7q8Ojx8uDr s/ft4CwJAAcACAAMAAgACAAGAAcACAAKAAMABwAIAAgABwAIAAkABwAHAAcACAADAAgACQAHAAQA BAAAAC0BBwAEAAAALQEHAAQAAAAtAQcABQAAAAkCAAAAAg0AAAAyCowBBQIBAAQAAAAAABoDYwQg AAgABAAAAC0BAAAEAAAALQEAAAQAAAAtAQAABQAAAAkCAAAAAhcAAAAyCowBDQIIAAQAAAAAABoD YwTs4O2z8u7rLAoABwAJAAMABwAIAAgABAAEAAAALQEHAAQAAAAtAQcABAAAAC0BBwAFAAAACQIA AAACDQAAADIKjAFFAgEABAAAAAAAGgNjBCAACAAEAAAALQEAAAQAAAAtAQAABAAAAC0BAAAFAAAA CQIAAAACKQAAADIKjAFNAhQABAAAAAAAGgNjBO3g8vCz/iDr4PPw6Ovx8+v89ODyCQAHAAcACAAD AAwABwAIAAcABwAIAAkACAAHAAcACAAHAAkABwAHAAQAAAAtAQcABAAAAC0BBwAEAAAALQEHAAUA AAAJAgAAAAIOAAAAMgqMAeUCAgAEAAAAAAAaA2MELCAEAAQABQAAAAkCAAAAAgQAAAACAQEABAAA AC0BAAAEAAAALQEAAAQAAAAtAQAABQAAAAkCAAAAAiwAAAAyCp4BXwAWAAQAAAAAABoDYwTjs+Tw 7urx6O/w7u+z6/bl6/7r7ufgBgADAAgACAAIAAcABwAJAAkACAAIAAkAAwAIAAkABwAIAAwACAAI AAYABwAFAAAACQIAAAACDQAAADIKngEFAQEABAAAAAAAGgNjBCAABwAFAAAACQIAAAACNQAAADIK ngEMARwABAAAAAAAGgNjBOcg7ejn/Oro7CDx8vPv5e3l7CDn4Oyz+eXt7f8GAAUACQAJAAYABwAH AAkACgAEAAcABwAHAAkABwAJAAcACgAEAAYABwAKAAMACwAHAAkACQAHAAUAAAAJAgAAAAINAAAA MgqeAdwBAQAEAAAAAAAaA2MELAAEAAQAAAAtAQcABAAAAC0BBwAEAAAALQEHAAUAAAAJAgAAAAIN AAAAMgqeAeABAQAEAAAAAAAaA2MEIAAHAAQAAAAtAQAABAAAAC0BAAAEAAAALQEAAAUAAAAJAgAA AAIiAAAAMgqeAecBDwAEAAAAAAAaA2ME7ODj7bP+IPHy5eDw4PI7AAoABwAGAAkAAwAMAAYABwAH AAcABwAIAAcABwAEAAUAAAAJAgAAAAINAAAAMgqeAVICAQAEAAAAAAAaA2MEIAAHAAUAAAAJAgAA AAIEAAAAAgEBAAQAAAAtAQcABAAAAC0BBwAEAAAALQEHAAUAAAAJAgAAAAIaAAAAMgqwAV8ACgAE AAAAAAAaA2ME8err4OQg6uDv8QcABwAHAAgACAAFAAcACAAIAAcABQAAAAkCAAAAAiMAAAAyCrAB pwAQAAQAAAAAABoDYwTz6+ggMTAg7OMvMTAg7OM6BwAHAAgABAAIAAgABAAKAAYABAAIAAgABQAK AAYABQAFAAAACQIAAAACDQAAADIKsAETAQEABAAAAAAAGgNjBCAACAAFAAAACQIAAAACBAAAAAIB AQAEAAAALQEAAAQAAAAtAQAABAAAAC0BAAAFAAAACQIAAAACLAAAADIKwwFfABYABAAAAAAAGgNj BOfg67Pn4CDu6vHo5CDm7uLy6OkgKMUGAAcACAADAAYABwAGAAgABwAHAAkACAAFAAsACAAIAAcA CQAJAAQABQAJAAUAAAAJAgAAAAINAAAAMgrDAfwAAQAEAAAAAAAaA2MEIAAEAAUAAAAJAgAAAAJE AAAAMgrDAQABJgAEAAAAAAAaA2MEMTcyKSwg8ujy4O3zIOSz7urx6OQgKMUgMTcxKSwg5uXr4PLo 7TsIAAgACAAFAAQABAAHAAkABwAHAAkABwAEAAgAAwAIAAcABwAJAAgABwAFAAkABQAIAAgACAAF AAQABAALAAcACAAHAAcACQAJAAQABQAAAAkCAAAAAg0AAAAyCsMBBgIBAAQAAAAAABoDYwQgAAcA BQAAAAkCAAAAAgQAAAACAQEABAAAAC0BBwAEAAAALQEHAAQAAAAtAQcABQAAAAkCAAAAAlAAAAAy CtUBXwAuAAQAAAAAABoDYwTx6uvg5CDq4O/x8+voIO/uIDIwIOzjLyAxMCDs4yDy4CA0MCDs4y8g MTAg7OM6BwAHAAcACAAIAAUABwAIAAgABwAHAAcACAAEAAgACAAEAAgACAAEAAoABgAEAAUACAAI AAQACgAGAAUADAAIAAQACAAIAAQACgAGAAQABAAIAAgABAAKAAYABQAEAAAALQEAAAQAAAAtAQAA BAAAAC0BAAAFAAAACQIAAAACDQAAADIK1QGYAQEABAAAAAAAGgNjBCAABwAFAAAACQIAAAACBAAA AAIBAQAFAAAACQIAAAACLAAAADIK6AFfABYABAAAAAAAGgNjBOfg67Pn4CDu6vHo5CDm7uLy6Okg KMUGAAcACAADAAYABwAGAAgABwAHAAkACAAFAAsACAAIAAcACQAJAAQABQAJAAUAAAAJAgAAAAIN AAAAMgroAfwAAQAEAAAAAAAaA2MEIAAEAAUAAAAJAgAAAAI4AAAAMgroAQABHgAEAAAAAAAaA2ME MTcyKSwg5+Drs+fgIO7q8ejkIPfl8OLu7ejpICjFCAAIAAgABQAEAAQABgAHAAgAAwAGAAcABgAI AAcABwAJAAgABQAIAAcACAAIAAgACQAJAAkABAAFAAkABQAAAAkCAAAAAg0AAAAyCugB0AEBAAQA AAAAABoDYwQgAAQABQAAAAkCAAAAAkQAAAAyCugB1AEmAAQAAAAAABoDYwQxNzIpLCDy6PLg7fMg 5LPu6vHo5CAoxSAxNzEpLCDm5evg8ujtLggACAAIAAUABAAEAAcACQAHAAcACQAHAAQACAADAAgA BwAHAAkACAAGAAUACQAFAAgACAAIAAUABAAFAAsABwAIAAcABwAJAAkABAAFAAAACQIAAAACDQAA ADIK6AHaAgEABAAAAAAAGgNjBCAABwAFAAAACQIAAAACBAAAAAIBAQAEAAAALQEBAAQAAAAtAQEA BAAAAC0BAQAFAAAACQIAAAACDQAAADIK+gFfAAEABAAAAAAAGgNjBCAACQAFAAAACQIAAAACBAAA AAIBAQAEAAAALQEBAAQAAAAtAQEABAAAAC0BAQAFAAAACQIAAAACJQAAADIKDAJfABEABAAAAAAA GgNjBMuz6uDw8fzq4CD07vDs4C4gAAwABAAJAAgACAAHAAgACQAIAAYADAAIAAgACwAIAAQABAAE AAAALQEAAAQAAAAtAQAABAAAAC0BAAAFAAAACQIAAAACIgAAADIKDALlAA8ABAAAAAAAGgNjBMrg 7/Hz6+gg8uLl8OSzLgALAAcACQAHAAcACAAJAAQABwAIAAcACAAIAAMABAAFAAAACQIAAAACDQAA ADIKDAJQAQEABAAAAAAAGgNjBCAABwAFAAAACQIAAAACBAAAAAIBAQAEAAAALQEHAAQAAAAtAQcA BAAAAC0BBwAFAAAACQIAAAACEAAAADIKHwJfAAMABAAAAAAAGgNjBM7x7QALAAcACAAFAAAACQIA AAACHAAAADIKHwJ5AAsABAAAAAAAGgNjBO7i7bMg9LPn6OruAAgABwAIAAQABQALAAQABgAIAAcA CAAFAAAACQIAAAACDQAAADIKHwLFAAEABAAAAAAAGgNjBC0ABQAFAAAACQIAAAACKQAAADIKHwLK ABQABAAAAAAAGgNjBPWz7LP37bMg4uvg8fLo4u7x8rM6CAAEAAoABAAIAAgABAAGAAcABwAIAAcA DAAIAAcACAAHAAwABAAFAAUAAAAJAgAAAAINAAAAMgofAloBAQAEAAAAAAAaA2MEIAAIAAUAAAAJ AgAAAAIEAAAAAgEBAAQAAAAtAQcABAAAAC0BBwAEAAAALQEHAAUAAAAJAgAAAAIuAAAAMgoxAl8A FwAEAAAAAAAaA2ME6uDv8fPr6CDv7iAxMCDs4y8gMTAg7OMABwAIAAgABwAHAAcACAAFAAgACAAE AAgACAAEAAoABgAEAAUACAAIAAQACgAGAAUAAAAJAgAAAAINAAAAMgoxAv0AAQAEAAAAAAAaA2ME OgAFAAQAAAAtAQAABAAAAC0BAAAEAAAALQEAAAUAAAAJAgAAAAINAAAAMgoxAgIBAQAEAAAAAAAa A2MEIAAEAAUAAAAJAgAAAAINAAAAMgoxAgYBAQAEAAAAAAAaA2MEIAAHAAUAAAAJAgAAAAIDAAAA HgAHAAAAFgRjBBoDAAAAAAQAAAAnAf//BAAAAAIBAQAFAAAACQIAAAACNAAAADIKRAJfABsABAAA AAAAGgNjBPLi5fDksyDm5evg8ujt7uKzIOrg7/Hz6+gsIAAHAAgABwAIAAgAAwAHAAsABwAIAAcA BwAJAAkACAAIAAMABwAHAAcACQAHAAcACAAJAAQABwAFAAAACQIAAAACOgAAADIKRAIkAR8ABAAA AAAAGgNjBOHl5yDs4PDq8+Lg7e3/LCDx4Ozu5+Dq8Oji4P73sywACAAHAAYABwAKAAcACAAHAAcA CAAHAAkACQAHAAQABwAHAAcACgAIAAYABwAHAAgACQAIAAcADAAIAAMABAAFAAAACQIAAAACDQAA ADIKRAIJAgEABAAAAAAAGgNjBCAABwAFAAAACQIAAAACNwAAADIKRAIQAh0ABAAAAAAAGgNjBOcg 7vHt7uLu/iDm7uLy7uPuIOru6/zu8PMg8uAgAAYABwAIAAcACQAIAAgACAAMAAcACwAIAAgABwAI AAYACAAHAAcACAAIAAcACAAIAAcABwAHAAcABAAFAAAACQIAAAACAwAAAB4ABwAAABYEYwQaAwAA AAAEAAAAJwH//wQAAAACAQEABQAAAAkCAAAAAmUAAAAyClYCXwA8AAQAAAAAABoDYwTq8Oj46u7+ IObu4vLu4+4g6u7r/O7w8y4gyu7m7eAg6uDv8fPr4CDss/Hy6PL8IOTisyDy4OHr5fLq6C4HAAgA CQALAAcACAAMAAYACwAIAAgABwAIAAYACAAFAAcACAAIAAcACAAIAAcABAAGAAsACAALAAkABwAE AAcABwAJAAcABwAIAAcABQAKAAMABwAHAAkABwAHAAUACAAIAAMABQAHAAcACAAIAAcABwAHAAkA BAAFAAAACQIAAAACDQAAADIKVgIZAgEABAAAAAAAGgNjBCAABwAFAAAACQIAAAACAwAAAB4ABwAA ABYEYwQaAwAAAAAEAAAAJwH//wQAAAACAQEABQAAAAkCAAAAAg0AAAAyCn0CXwABAAQAAAAAABoD YwTSAAkABQAAAAkCAAAAAjcAAAAyCn0CaAAdAAQAAAAAABoDYwTg4evl8urgIPDu5/Pi4PHy4PLo 7fMgMTAg7OM6IAAHAAgACAAHAAcABwAHAAcACAAIAAYABwAIAAcABwAHAAcABwAJAAkABwAGAAgA CAAGAAoABgADAAYABQAAAAkCAAAAAiYAAAAyCn0COAESAAQAAAAAABoDYwThs+uzIODh7iDs4Onm 5SDhs+sIAAMACAADAAYABwAIAAgABgAKAAcACQALAAcABgAIAAMACAAFAAAACQIAAAACNwAAADIK fQK2AR0ABAAAAAAAGgNjBLMg6vDz4+uzIPLg4evl8uroIOcg7+7n7eD36u7+AAMABgAHAAgABwAG AAgAAwAGAAcABwAIAAgABwAHAAcACQAGAAYABgAJAAgABgAJAAcACAAHAAgADAAFAAAACQIAAAAC DQAAADIKfQKEAgEABAAAAAAAGgNjBCAABgAFAAAACQIAAAACAwAAAB4ABwAAABYEYwQaAwAAAAAD AAAAHgAEAAAALAEAAAQAAAAHAQQABAAAAAcBBADpCAAAQQsgAMwAPgA1AAAAAAAkAB4AWQKKAigA AAA1AAAAPgAAAAEACAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAA////APLy8gCRkZEAZGRk ADQ0NABpaWkAnp6eAPj4+ADl5eUAfX19AE9PTwCwsLAA/f39ABISEgBVVVUAtbW1AMjIyACtra0A SEhIABYWFgCTk5MAXFxcABEREQBqamoAmZmZADc3NwAhISEAr6+vANPT0wAZGRkA4uLiABAQEADq 6uoAoaGhAD09PQDw8PAAHR0dAPz8/ABtbW0Af39/AGJiYgCJiYkAOjo6ALKysgCzs7MA+/v7AA8P DwDj4+MAJCQkAODg4AAlJSUAYWFhAP7+/gAfHx8A0NDQALS0tAA4ODgASkpKANLS0gAsLCwAgoKC AExMTACfn58AS0tLANTU1AD5+fkAnZ2dABMTEwD29vYANjY2AIeHhwAYGBgAQ0NDAL+/vwCNjY0A kpKSANXV1QBnZ2cAeHh4AIuLiwDFxcUA2traADMzMwClpaUAo6OjABcXFwCIiIgAhISEAHBwcAAU FBQAxMTEADExMQC7u7sAqqqqAKampgC5ubkA3t7eAJiYmAD6+voAysrKANnZ2QCGhoYAUVFRAPPz 8wBFRUUArq6uAE1NTQBra2sAaGhoAJubmwDu7u4AY2NjAGVlZQDx8fEAFRUVAB4eHgDLy8sAhYWF AF5eXgD09PQA2NjYACIiIgCMjIwAV1dXAEJCQgD39/cAJycnAJqamgCoqKgAPDw8AFtbWwCnp6cA z8/PADIyMgA7OzsACwsLAG5ubgDp6ekAHBwcAEBAQACsrKwA3d3dAHl5eQB8fHwA5+fnAKurqwCW lpYAGxsbAObm5gAmJiYA39/fAMzMzABUVFQA5OTkAOvr6wDR0dEA9fX1AIGBgQDBwcEAl5eXAH5+ fgBgYGAAxsbGALq6ugBOTk4Azs7OALa2tgDo6OgAkJCQAICAgABsbGwAKSkpAKSkpAArKysAioqK AD8/PwC8vLwAPj4+AElJSQBmZmYAj4+PAKmpqQB6enoAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAA AAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAA AAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAA AAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAA AAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAA AAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAQEBAQEBAQEBAQEBAQEBAQEBAQEB AQEBAQEBAQEBAQEBAQEBAQEBAQEBAQEBAQEBAQEBAQEAAAABAQEBAQEBAQEBAQEBAQEBAQEBAQEB AQEBAQEBAQEBAQEBAQEBAQEBAQEBAQEBAQEBAQEBAQAAAAEBAQEBAQEBAQEBAQEBAQEBAQEBAQEB AQEBAQEBAQEBAQEBAQEBAQEBAQEBAQEBAQEBAQEBAAAAAQEBAQEBAQEBAQEBAQEBAQEBAQEBAQEB AQEBAQEBAQEBAQEBAQEBAQEBAQEBAQEBAQEBAQHg7QcBAQEBAQEBAQEBAQEBAQEBAQEBAQEBAQEB AQEBAQEBAQEBAQEBAQEBAQEBAQEBAQEBAQEBAQAAAAEBAQEBAQEBAQFbr7S0tLS0tLS0tLS1nAEB AQEBAQEBAQEBAQEBAQEBLra3UgEBAQEBAQEBAAAAAQEBAQEBAQGShjOvk5OTk5OTk5OTkz2UsLEB AQEBAQEBAQEBAQEBDWaUsidzs3UBAQEBAQH///8BAQEBAQEBmi8QNQEBAQEBAQEBAQEBAS6tDp0B AQEBAQEBAQEBAQEsrJwBAX5QrgEBAQEBAeLtBwEBAQEBAQGqqwEBAQEBAQEBAQEBAQEBAQGlQwEB AQEBAQEBAQEBAUAiAQEBAQGsWwEBAQEB////AQEBAQEBDSU7AQEBAQEBAQEBAQEBAQEBAadGAQEB AQEBAQEBAQGoWn4BAQEBAalwAQEBAQH///8BAQEBAQEuIB8BAQEBAQEBAQEBAQEBAQEBo5YBAQEB AQEBAQEBAaSlAQEBAQEBpkYBAQEBAf///wEBAQEBAQGJoQEBAQEBAQEBAQEBAQEBAQGiUAEBAQEB AQEBAQEBEEABAQEBAQFBPAEBAQEB////AQEBAQEBAU1IlwEBAQEBAQEBAQEBAQEBhSCbAQEBAQEB AQEBAQEQQAEBAQEBAUE8AQEBAQH///8BAQEBAQEBAZ5EC2qfn5+fn5+fn5+fhH0eoAEBAQEBAQEB AQEBARBAAQEBAQEBQTwBAQEBAf///wEBAQEBAQEBAZ1iGIeHh4eHh4eHh4cnVGMBAQEBAQEBAQEB AQEBEEABAQEBAQFBPAEBAQEBUlJSAQEBAQEBAQEBAQEBAQEBAQEBAQEBAQEBAQEBAQEBAQEBAQEB AQEQQAEBAQEBAUE8AQEBAQH/EEABAQEBAQEBAQEBAQEBAQEBAQEBAQEBAQEBAQEBAQEBAQEBAQEB ARBAAQEBAQEBQTwBAQEBAaampgEBAQEBAQEBAQEBAQEBAQEBAQEBAQEBAQEBAQEBAQEBAQEBAQEB EEABAQEBAQFBPAEBAQEB////AQEBAQEBAQEBAQEBAQEBAQEBAQEBAQEBAQEBAQEBAQEBAQEBAQEQ QAEBAQEBAUE8AQEBAQGFhfgBAQEBAQEBAQEBAQEBAQEBAQEBAQEBAQEBAQEBAQEBAQEBAQEBARBA AQEBAQEBQTwBAQEBAf///wEBAQEBAQEBAQEBAQEBAQEBAQEBAQEBAQEBAQEBAQEBAQEBAQEBEEAB AQEBAQFBPAEBAQEB////AQEBAQEBAQEBAQEBmkqNQ5sBAQEBAQEBAQEBAQEBAQEBAQEBAQGcPgEB AQEBATgEAQEBAQH///8BAQEBAQEBAQEBAYUgIws6lpcBAQEBAQEBAQEBAQEBAQEBAQEBATV6mAEB AQEBmWIBAQEBAf///wEBAQEBAQEBAQGRdJIBAQGTlHkBAQEBAQEBAQEBAQEBAQEBAQEBAWZwAQEB AZUXAgEBAQEB////AQEBAQEBAQEBARMoAQEBAQE/ggEBAQEBAQEBAQEBAQEBAQEBAQEBiouMjY6P c5ABAQEBAQH///8BAQEBAQEBAQEBXIUBAQEBAQGGLQEBAQEBAQEBAQEBAQEBAQEBAQEBY4SHiIll AQEBAQEBAf///wEBAQEBAQEBAQF9SgEBAQEBAWpGAQEBAQEBAQEBAQEBAQEBAQEBAQEBAQEBAQEB AQEBAQEB////AQEBAQEBAQEBAYOEAQEBAQEBNTxgAQEBAQEBAQEBAQEBAQEBAQEBAQEBAQEBAQEB AQEBAQH/wMABAQEBAQEBAQEBgGcBAQEBAQEBgYIBAQEBAQEBAQEBAQEBAQEBAQEBAQEBAQEBAQEB AQEBAampRwEBAQEBAQEBAQF+Hh0BAQEBAQENf0oBAQEBAQEBAQEBAQEBAQEBAQEBAQEBAQEBAQEB AQEB////AQEBAQEBAQEBAQF7fAEBAQEBAQEifQEBAQEBAQEBAQEBAQEBAQEBAQEBAQEBAQEBAQEB AQH///8BAQEBAQEBAQEBAXgUeQEBAQEBAS56UQEBAQEBAQEBAQEBAQEBAQEBAQEBAQEBAQEBAQEB Af8BAQEBAQEBAQEBAQEBAXZ3AQEBAQEBAW4TAQEBAQEBAQEBAQEBAQEBAQEBAQEBAQEBAQEBAQEB 3t7eAQEBAQEBAQEBAQEBcnNhAQEBAQEBY3R1AQEBAQEBAQEBAQEBAQEBAQEBAQEBAQEBAQEBAQH/ //8BAQEBAQEBAQEBAQEBKHEBAQEBAQEBR1ABAQEBAQEBAQEBAQEBAQEBAQEBAQEBAQEBAQEBAfj4 ngEBAQEBAQEBAQEBAQFvRB8BAQEBAQFDcAEBAQEBAQEBAQEBAQEBAQEBAQEBAQEBAQEBAQEB//// AQEBAQEBAQEBAQEBAQFPbAEBAQEBARxnAQEBAQEBAQEBAQEBAQEBAQFBbStuRQEBAQEBAQH///8B AQEBAQEBAQEBAQEBASFEZQEBAQEBZmcBAQEBAQEBAQEBAQEBAQFoaR4oamtaPwEBAQEBAf///wEB AQEBAQEBAQEBAQEBAV82TQEBAWAeYQEBAQEBAQEBAQEBAQEBAWITYwEBAWRIYwEBAQEB////AQEB AQEBAQEBAQEBAQEBAVVWV1hZWlsBAQEBAQEBAQEBAQEBAQEBXF0BAQEBAUleAQEBAQH///8BAQEB AQEBAQEBAQEBAQEBAUpOT1BRAQEBAQEBAQEBAQEBAQEBAVJTNQEBAQEBVAQBAQEBAf///wEBAQEB AQEBAQEBAQEBAQEBAQEBAQEBAQEBAQEBAQEBAQEBAQEBEEABAQEBAQFBPAEBAQEB////AQEBAQEB AQEBAQEBAQEBAQEBAQEBAQEBAQEBAQEBAQEBAQEBAQEQQAEBAQEBAUE8AQEBAQH///8BAQEBAQEB AQEBAQEBAQEBAQEBAQEBAQEBAQEBAQEBAQEBAQEBARBAAQEBAQEBQTwBAQEBAf///wEBAQEBAQEB AQEBAQEBAQEBAQEBAQEBAQEBAQEBAQEBAQEBAQEBEEABAQEBAQFBPAEBAQEB////AQEBAQEBAQEB AQEBAQEBAQEBAQEBAQEBAQEBAQEBAQEBAQEBAQEQQAEBAQEBAUE8AQEBAQH///8BAQEBAQEBAQEB AQEBAQEBAQEBAQEBAQEBAQEBAQEBAQEBAQEBARBAAQEBAQEBQTwBAQEBAf///wEBAQEBAQEBAQER SxgYGBgYGBgYGBhMTQEBAQEBAQEBAQEBAQEBEEABAQEBAQFBPAEBAQEB/xBAAQEBAQEBAQEcRhtH FRUVFRUVFRUVFShISUoBAQEBAQEBAQEBAQEQQAEBAQEBAUE8AQEBAQH///8BAQEBAQEBCS8MDQEB AQEBAQEBAQEBAUJDREUBAQEBAQEBAQEBARBAAQEBAQEBQTwBAQEBAf///wEBAQEBAQE9GAEBAQEB AQEBAQEBAQEBAQE+PwEBAQEBAQEBAQEBEEABAQEBAQFBPAEBAQEB////AQEBAQEBNTY3AQEBAQEB AQEBAQEBAQEBATg5AQEBAQEBAQEBAQEQOgEBAQEBATs8AQEBAQH///8BAQEBAQEuLzABAQEBAQEB AQEBAQEBAQEBETEBAQEBAQEBAQEBATIzJgEBAQEBBzQBAQEBAf///wEBAQEBAQEnKAEBAQEBAQEB AQEBAQEBAQEpKgEBAQEBAQEBAQEBASssAQEBAQErLQEBAQEB////AQEBAQEBAR0eHwEBAQEBAQEB AQEBAQEBHSAhAQEBAQEBAQEBAQEBIiMkAQEBECUmAQEBAQH///8BAQEBAQEBAQoODxARERERERER EREREhMUFQEBAQEBAQEBAQEBAQEIFhcYGRobHAEBAQEBAR8f2AEBAQEBAQEBAQIDBAUFBQUFBQUF BQUGBwgBAQEBAQEBAQEBAQEBAQEBCQoLDA0BAQEBAQEB////AQEBAQEBAQEBAQEBAQEBAQEBAQEB AQEBAQEBAQEBAQEBAQEBAQEBAQEBAQEBAQEBAQEBAQHZ2dkBAQEBAQEBAQEBAQEBAQEBAQEBAQEB AQEBAQEBAQEBAQEBAQEBAQEBAQEBAQEBAQEBAQEBAf///wEBAQEBAQEBAQEBAQEBAQEBAQEBAQEB AQEBAQEBAQEBAQEBAQEBAQEBAQEBAQEBAQEBAQEB////AQEBAQEBAQEBAQEBAQEBAQEBAQEBAQEB AQEBAQEBAQEBAQEBAQEBAQEBAQEBAQEBAQEBAQH///8BAQEBAQEBAQEBAQEBAQEBAQEBAQEBAQEB AQEBAQEBAQEBAQEBAQEBAQEBAQEBAQEBAQEBAf///wQAAAAnAf//BAAAACcB//8EAAAALQEAAAQA AAAtAQAABAAAAC0BAAAFAAAACQIAAAACDQAAADIKfQKoAgEABAAAAAAAGgNjBCAABgAFAAAACQIA AAACGQAAADIKfQKuAgkABAAAAAAAGgNjBO3gIO7k7bPpIAAJAAcABgAIAAgACQADAAkABAAFAAAA CQIAAAACAwAAAB4ABwAAABYEYwQaAwAAAAAEAAAAJwH//wQAAAACAQEABQAAAAkCAAAAAjsAAAAy CpACXwAgAAQAAAAAABoDYwTx8u7w7u2zIPLg4evl8uroIPLgIOHl5yDv7uft4Pfq6AcABwAIAAgA CAAJAAMABQAHAAcACAAIAAcABwAHAAkABQAHAAcABAAIAAcABgAEAAkACAAGAAkABwAIAAcACQAF AAAACQIAAAACDQAAADIKkAJBAQEABAAAAAAAGgNjBCAABAAFAAAACQIAAAACHwAAADIKkAJFAQ0A BAAAAAAAGgNjBOcgs+347uPuIOHu6vMABgAFAAMACQALAAgABgAIAAcACAAIAAcABwAFAAAACQIA AAACMgAAADIKkAKiARoABAAAAAAAGgNjBCwg4eXnIODh7iDs4Onm5SDh5ecg5+Dv4PXzBAAGAAgA BwAGAAQABwAIAAgABAAKAAcACQALAAcABAAIAAcABgAFAAYABwAJAAcABwAHAAUAAAAJAgAAAAIN AAAAMgqQAlUCAQAEAAAAAAAaA2MEOwAEAAUAAAAJAgAAAAINAAAAMgqQAlkCAQAEAAAAAAAaA2ME IAAHAAUAAAAJAgAAAAINAAAAMgqQAmACAQAEAAAAAAAaA2MEIAAHAAUAAAAJAgAAAAIDAAAAHgAH AAAAFgRjBBoDAAAAAAQAAAAnAf//BAAAAAIBAQAFAAAACQIAAAAChgAAADIKogJfAFIABAAAAAAA GgNjBPLg4evl8urgIOXn5fLo7LPh8yAxMCDs4zog4bPrsyDg4e4g7ODp5uUg4bPrsyDq8PPj67Mg IO/r4PHqsyDy4OHr5fLq6CDnIPTg8eru/iwg5yAHAAcACAAIAAcABwAHAAcADQAHAAYABwAHAAkA CgADAAgABwANAAgACAANAAoABgADAA0ACAADAAgAAwANAAcACAAIAA0ACgAHAAkACwAHAA0ACAAD AAgAAwANAAcACAAHAAYACAADAAwADAAJAAgABwAHAAcAAwAMAAcABwAIAAgABwAHAAcACQAMAAYA DAAJAAcABwAHAAgADAAEAAwABgAEAAUAAAAJAgAAAAIDAAAAHgAHAAAAFgRjBBoDAAAAAAQAAAAn Af//BAAAAAIBAQAFAAAACQIAAAACYgAAADIKtQJfADoABAAAAAAAGgNjBOPw4OKz8PPi4O3t/+wg 8fLo67Pn7uLg7e6/IOuz8uXw6CDFIO3gIO7k7e7s8yDh7vazIPLg4evl8uoGAAgABwAIAAMACAAH AAgABwAJAAkABwAKAAYABwAHAAkACAADAAYACAAIAAcACQAIAAMABgAIAAMABwAHAAgACQAGAAkA BgAJAAcABQAIAAgACQAIAAoABwAFAAgACAAJAAMABQAHAAcACAAIAAcABwAHAAUAAAAJAgAAAAIf AAAAMgq1Av4BDQAEAAAAAAAaA2ME6CDy4CDt7uzl8O7sIAAJAAUABwAHAAUACQAIAAoABwAIAAgA CgAFAAUAAAAJAgAAAAIpAAAAMgq1AmACFAAEAAAAAAAaA2MENjEyIO3gIOTw8+Pu7PMg4e72syAI AAgACAAFAAkABwAFAAgACAAHAAYACAAKAAcABQAIAAgACQADAAQABQAAAAkCAAAAAgMAAAAeAAcA AAAWBGMEGgMAAAAABAAAACcB//8EAAAAAgEBAAUAAAAJAgAAAAJBAAAAMgrHAl8AJAAEAAAAAAAa A2ME8uDh6+Xy6ugsIOHl5yDg4e4g7ODp5uUg4eXnIOfg7+D18zsgBwAHAAgACAAHAAcABwAJAAQA BQAIAAcABgAEAAcACAAIAAUACgAHAAkACwAHAAQACAAHAAYABAAGAAcACQAHAAcABwAEAAcABQAA AAkCAAAAAg0AAAAyCscCWAEBAAQAAAAAABoDYwQgAAcABQAAAAkCAAAAAgMAAAAeAAcAAAAWBGME GgMAAAAABAAAACcB//8EAAAAAgEBAAQAAAAtAQcABAAAAC0BBwAEAAAALQEHAAUAAAAJAgAAAAIW AAAAMgrZAl8ABwAEAAAAAAAaA2ME6uDv8fPr6AAHAAgACAAHAAcABwAIAAUAAAAJAgAAAAINAAAA MgrZApMAAQAEAAAAAAAaA2MEIAAFAAUAAAAJAgAAAAIlAAAAMgrZApgAEQAEAAAAAAAaA2ME7+4g MjAg7OMvIDEwIOzjOiAACAAIAAQACAAIAAQACgAGAAQABQAIAAgABAAKAAYABQAEAAUAAAAJAgAA AAINAAAAMgrZAgYBAQAEAAAAAAAaA2MEIAAIAAUAAAAJAgAAAAIDAAAAHgAHAAAAFgRjBBoDAAAA AAQAAAAnAf//BAAAAC0BAAAEAAAALQEAAAQAAAAtAQAABAAAAAIBAQAFAAAACQIAAAACMQAAADIK 7AJfABkABAAAAAAAGgNjBPLi5fDksyDm5evg8ujt7uKzIOrg7/Hz6+gABwAIAAcACAAIAAMADAAL AAcACAAHAAcACQAJAAgACAADAAwABwAHAAkABwAHAAgACQAFAAAACQIAAAACDQAAADIK7AIjAQEA BAAAAAAAGgNjBCAADAAFAAAACQIAAAACEQAAADIK7AIvAQQABAAAAAAAGgNjBENPTkkLAAwADAAF AAUAAAAJAgAAAAINAAAAMgrsAlcBAQAEAAAAAAAaA2MElgAIAAUAAAAJAgAAAAIWAAAAMgrsAl8B BwAEAAAAAAAaA2MEU05BUCAwLAAJAAwACwAJAAwACAAEAAUAAAAJAgAAAAINAAAAMgrsAqABAQAE AAAAAAAaA2MEIAAMAAUAAAAJAgAAAAI6AAAAMgrsAqwBHwAEAAAAAAAaA2ME4eXnIOzg8Orz4uDt 7f8sIPHg7O7n4Orw6OLg/vezLAAIAAcABgAMAAoABwAIAAcABwAIAAcACQAJAAcABAAMAAcABwAK AAgABgAHAAcACAAJAAgABwAMAAgAAwAEAAUAAAAJAgAAAAIaAAAAMgrsApsCCgAEAAAAAAAaA2ME 5yDu8e3u4u7+IAYADAAIAAcACQAIAAgACAAMAAQABQAAAAkCAAAAAgMAAAAeAAcAAAAWBGMEGgMA AAAABAAAACcB//8EAAAAAgEBAAUAAAAJAgAAAAKDAAAAMgr+Al8AUAAEAAAAAAAaA2ME5u7i8u7j 7iDq7uv87vDzIPLgIOrw6Pjq7v4g6u7r/O7w8yDq4PDg7OXrsy4gyu7m7eAg6uDv8fPr4CDss/Hy 6PL8IOTisyDy4OHr5fLq6C4LAAgACAAHAAgABgAIAAQABwAIAAgABwAIAAgABwAGAAcABwAEAAcA CAAJAAsABwAIAAwABwAHAAgACAAHAAgACAAHAAYABwAHAAgABwAKAAcACAADAAQABwALAAgACwAJ AAcABAAHAAcACQAHAAcACAAHAAUACgADAAcABwAJAAcABwAFAAgACAADAAUABwAHAAgACAAHAAcA BwAJAAQABQAAAAkCAAAAAg0AAAAyCv4CpgIBAAQAAAAAABoDYwQgAAcABQAAAAkCAAAAAgMAAAAe AAcAAAAWBGMEGgMAAAAABAAAACcB//8EAAAAAgEBAAUAAAAJAgAAAAINAAAAMgopA18AAQAEAAAA AAAaA2ME0gAJAAUAAAAJAgAAAAIQAAAAMgopA2gAAwAEAAAAAAAaA2ME4OHrAAcACAAIAAUAAAAJ AgAAAAIyAAAAMgopA38AGgAEAAAAAAAaA2ME5fLq4CDw7ufz4uDx8uDy6O3zIDIwIOzjOiAHAAcA BwAHAAcACAAIAAYABwAIAAcABwAHAAcABwAJAAkABwAHAAgACAAHAAoABgADAAcABQAAAAkCAAAA AlIAAAAyCikDOwEvAAQAAAAAABoDYwThs+uzIODh7iDs4Onm5SDhs+uzIOrw8+PrsyDy4OHr5fLq 6CDnIO/u5+3g9+ru/gAIAAMACAADAAcABwAIAAgABgAKAAcACQALAAcABgAIAAMACAADAAYABwAI AAcABgAIAAMABgAHAAcACAAIAAcABwAHAAkABgAGAAYACQAIAAYACQAHAAgABwAIAAwABQAAAAkC AAAAAg0AAAAyCikDiAIBAAQAAAAAABoDYwQgAAYABQAAAAkCAAAAAgMAAAAeAAcAAAAWBGMEGgMA AAAAAwAAAB4ABAAAACwBAAAEAAAABwEEAAQAAAAHAQQAoQcAAEELIADMAEAAKgAAAAAAJwAaAAID jgIoAAAAKgAAAEAAAAABAAgAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAP///wD8/PwArKys AGJiYgAoKCgAU1NTAHd3dwDj4+MAtra2ACAgIAA3NzcAoqKiANHR0QDFxcUAbGxsABAQEABcXFwA +/v7ACoqKgDw8PAANTU1ALCwsAArKysApKSkAEtLSwBkZGQAjIyMAPf39wAREREA5ubmAG1tbQCD g4MA8fHxAO3t7QAhISEA/v7+AJiYmABXV1cAkJCQANzc3AC8vLwAycnJADo6OgAeHh4AhoaGALS0 tACqqqoATk5OABISEgB5eXkAysrKAHt7ewBFRUUAaWlpAJWVlQD09PQAurq6AMHBwQDV1dUA7+/v APr6+gBZWVkAJCQkADg4OAAlJSUACgoKAMPDwwD19fUASEhIAE9PTwAZGRkA4eHhAICAgABoaGgA MTExABMTEwAFBQUAZ2dnAOvr6wAXFxcAFhYWAN3d3QDZ2dkAKSkpAI6OjgBaWloAlJSUAPn5+QAc HBwA0tLSACIiIgCcnJwATExMAENDQwD9/f0AJiYmACwsLAA+Pj4AsrKyADY2NgC3t7cAr6+vANDQ 0AC/v78AYWFhAEZGRgChoaEAc3NzAMzMzADIyMgAoKCgAPb29gCdnZ0AJycnAIuLiwAfHx8A2NjY AHp6egACAgIA6enpAPj4+ACenp4AGhoaAElJSQBqamoAra2tALGxsQDe3t4A09PTABQUFACrq6sA wMDAADAwMACpqakAR0dHAGBgYADk5OQAcXFxAH9/fwA5OTkAhYWFACMjIwDPz88ApqamAEJCQgDW 1tYAh4eHAFJSUgCjo6MAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAA AAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAA AAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAA AAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAA AAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAA AAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAA AAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAA AAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAEBAQEBAQEBAQEBAQEBAQEB AQEBAQEBAQEBAQEBAQEBAQEBAQEBAQEBAf//AQEBAQEBAQEBAQEBAQEBAQEBAQEBAQEBAQEBAQEB AQEBAQEBAQEBAQEB4v8BAQEBAQEBAQEBAQEBAQEBAQEBAQEBAQEBAQEBAQEBAQEBAQEBAQEBAQH/ /wEBAQEBAQEBAQEBAQEBAQEBAQEBAQEBAQEBAQEBAQEBAQEBAQEBAQEBAf//AQEBAQEBAQEBAQEB AQEBAQEBAQEBAQEBAQEBAQEBAQEBAQEBAQEBAQEB//8BAQEBAQEBAQEBAQEBAQEBAQEBAQEBAQEB AQEBAQEBAQEBAQEBAQEBAQH//wEBAQEBAQEBAQEBAQGSk5SUlJSUlJSUlJRslVgBAQEBAQEBAQEB AQEBAf//AQEBAQEBAQEBAQGPalE0kJCQkJCQkJCQkHqRRy0BAQEBAQEBAQEBAQEB//8BAQEBAQEB AQEBAYyNeQEBAQEBAQEBAQEBAQFajoQBAQEBAQEBAQEBAQH//wEBAQEBAQEBAQE7LF8BAQEBAQEB AQEBAQEBAQFXEQEBAQEBAQEBAQEBAf//AQEBAQEBAQEBAYqLAQEBAQEBAQEBAQEBAQEBATwdPAEB AQEBAQEBAQEB//8BAQEBAQEBAQEBiCcBAQEBAQEBAQEBAQEBAQEBWDGJAQEBAQEBAQEBAQH//wEB AQEBAQEBAQGEhQEBAQEBAQEBAQEBAQEBAQGGhwEBAQEBAQEBAQEBAf//AQEBAQEBAQEBAQFBZQEB AQEBAQEBAQEBAQEBcCuDAQEBAQEBAQEBAQEB//8BAQEBAQEBAQEBAX5QNX+AgICAgICAgICAgXaC Rj0BAQEBAQEBAQEBAQH//wEBAQEBAQEBAQEBAXl6Jnt7e3t7e3t7e3t8fXUBAQEBAQEBAQEBAQEB Af//AQEBAQEBAQEBAQEBAQEBAQEBAQEBAQEBAQEBAQEBAQEBAQEBAQEBAQEB//8BAQEBAQEBAQEB AQEBAQEBAQEBAQEBAQEBAQEBAQEBAQEBAQEBAQEBAQES/wEBAQEBAQEBAQEBAQEBAQEBAQEBAQEB AQEBAQEBAQEBAQEBAQEBAQEBAf//AQEBAQEBAQEBAQEBAQEBAQEBAQEBAQEBAQEBAQEBAQEBAQEB AQEBAQEB//8BAQEBAQEBAQEBAQEBAQEBAQEBAQEBAQEBAQEBAQEBAQEBAQEBAQEBAQH//wEBAQEB AQEBAQEBAQEBAQEBAQEBAQEBAQEBAQEBAQEBAQEBAQEBAQEBAZb/AQEBAQEBAQEBAQEBAQEBAQEC eHkBAQEBAQEBAQEBAQEBAQEBAQEBAQEB//8BAQEBAQEBAQEBAQEBAQF2HXdCVAgBAQEBAQEBAQEB AQEBAQEBAQEBAQH//wEBAQEBAQEBAQEBAQEBcXJSEgFzdHUBAQEBAQEBAQEBAQEBAQEBAQEBAf// AQEBAQEBAQEBAQEBAW5QUwEBAQFvMHABAQEBAQEBAQEBAQEBAQEBAQEB//8BAQEBAQEBAQEBAQEB STIBAQEBAQEGVwEBAQEBAQEBAQEBAQEBAQEBAQFm/wEBAQEBAQEBAQEBAQEnbAEBAQEBAW0KEgEB AQEBAQEBAQEBAQEBAQEBAf//AQEBAQEBAQEBAQEBAQxpAQEBAQEBAWprAQEBAQEBAQEBAQEBAQEB AQEB//8BAQEBAQEBAQEBAQEBZ0UBAQEBAQEBaBMkAQEBAQEBAQEBAQEBAQEBAQH//wEBAQEBAQEB AQEBAQEBS2UBAQEBAQEBQGYBAQEBAQEBAQEBAQEBAQEBAf//AQEBAQEBAQEBAQEBAQEvYgEBAQEB AQFjZAEBAQEBAQEBAQEBAQEBAQEB//8BAQEBAQEBAQEBAQEBAV9gDgEBAQEBASRhKQEBAQEBAQEB AQEBAQEBAQH//wEBAQEBAQEBAQEBAQEBAVxdAQEBAQEBARheAQEBAQEBAQEBAQEBAQEBAf//AQEB AQEBAQEBAQEBAQEBWFlaAQEBAQEBAlsqAQEBAQEBAQEBAQEBAQEB//8BAQEBAQEBAQEBAQEBAQEB VVYBAQEBAQEBVw8BAQEBAQEBAQEBAQEBAQH//wEBAQEBAQEBAQEBAQEBAQE4UVIBAQEBAQFTVAEB AQEBAQEBAQEBAQEBAf//AQEBAQEBAQEBAQEBAQEBAQFJTgEBAQEBAU9QAQEBAQEBAQEBAQEBAQEB //8BAQEBAQEBAQEBAQEBAQEBASJMHgEBAQEBAk0BAQEBAQEBAQEBAQEBAQH//wEBAQEBAQEBAQEB AQEBAQEBAUlKAgEBAQEnSwEBAQEBAQEBAQEBAQEBAf//AQEBAQEBAQEBAQEBAQEBAQEBREVGHAEB OUdIAQEBAQEBAQEBAQEBAQEB//8BAQEBAQEBAQEBAQEBAQEBAQEBPT4/QEFCQwEBAQEBAQEBAQEB AQEBAQH//wEBAQEBAQEBAQEBAQEBAQEBAQEBJDk6OzwBAQEBAQEBAQEBAQEBAQEBAf//AQEBAQEB AQEBAQEBAQEBAQEBAQEBAQEBAQEBAQEBAQEBAQEBAQEBAQEB//8BAQEBAQEBAQEBAQEBAQEBAQEB AQEBAQEBAQEBAQEBAQEBAQEBAQEBAQH//wEBAQEBAQEBAQEBAQEBAQEBAQEBAQEBAQEBAQEBAQEB AQEBAQEBAQEBAf//AQEBAQEBAQEBAQEBAQEBAQEBAQEBAQEBAQEBAQEBAQEBAQEBAQEBAQEB//8B AQEBAQEBAQEBAQEBAQEBAQEBAQEBAQEBAQEBAQEBAQEBAQEBAQEBAQH//wEBAQEBAQEBAQEBAQEB AQEBAQEBAQEBAQEBAQEBAQEBAQEBAQEBAQEBAf//AQEBAQEBAQEBAQEBATM0NTU1NTU1NTU1NTY3 OAEBAQEBAQEBAQEBAQEB//8BAQEBAQEBAQEBASorLC0uLi4uLi4uLi4uLzAxMiQBAQEBAQEBAQEB AQH//wEBAQEBAQEBAQEBFScCAQEBAQEBAQEBAQEBASgFKQEBAQEBAQEBAQEBAf//AQEBAQEBAQEB AQ0jJAEBAQEBAQEBAQEBAQEBASUmAQEBAQEBAQEBAQEB//8BAQEBAQEBAQEBHyABAQEBAQEBAQEB AQEBAQEBIR0iAQEBAQEBAQEBAQH//wEBAQEBAQEBAQEaGwEBAQEBAQEBAQEBAQEBAQEcHR4BAQEB AQEBAQEBAf//AQEBAQEBAQEBAQ4XAQEBAQEBAQEBAQEBAQEBARgZAQEBAQEBAQEBAQEB//8BAQEB AQEBAQEBARMDAQEBAQEBAQEBAQEBAQEUFRYBAQEBAQEBAQEBAQH//wEBAQEBAQEBAQEBCQoLDA0N DQ0NDQ0NDQ0ODxAREgEBAQEBAQEBAQEBAf8AAQEBAQEBAQEBAQEBAgMEBQUFBQUFBQUFBQYHCAEB AQEBAQEBAQEBAQEB//8BAQEBAQEBAQEBAQEBAQEBAQEBAQEBAQEBAQEBAQEBAQEBAQEBAQEBAQH/ /wEBAQEBAQEBAQEBAQEBAQEBAQEBAQEBAQEBAQEBAQEBAQEBAQEBAQEBAf//AQEBAQEBAQEBAQEB AQEBAQEBAQEBAQEBAQEBAQEBAQEBAQEBAQEBAQEB//8BAQEBAQEBAQEBAQEBAQEBAQEBAQEBAQEB AQEBAQEBAQEBAQEBAQEBAQH//wEBAQEBAQEBAQEBAQEBAQEBAQEBAQEBAQEBAQEBAQEBAQEBAQEB AQEBAf//BAAAACcB//8EAAAAJwH//wQAAAAtAQAABAAAAC0BAAAEAAAALQEAAAUAAAAJAgAAAAIN AAAAMgopA6gCAQAEAAAAAAAaA2MEIAAGAAUAAAAJAgAAAAIZAAAAMgopA64CCQAEAAAAAAAaA2ME 7eAg7uTts+kgAAkABwAGAAgACAAJAAMACQAEAAUAAAAJAgAAAAIDAAAAHgAHAAAAFgRjBBoDAAAA AAQAAAAnAf//BAAAAAIBAQAFAAAACQIAAAACOwAAADIKOwNfACAABAAAAAAAGgNjBPHy7vDu7bMg 8uDh6+Xy6ugg8uAg4eXnIO/u5+3g9+roBwAHAAgACAAIAAkAAwAFAAcABwAIAAgABwAHAAcACQAF AAcABwAEAAgABwAGAAQACQAIAAYACQAHAAgABwAJAAUAAAAJAgAAAAINAAAAMgo7A0EBAQAEAAAA AAAaA2MEIAAEAAUAAAAJAgAAAAIfAAAAMgo7A0UBDQAEAAAAAAAaA2ME5yCz7fju4+4g4e7q8wAG AAUAAwAJAAsACAAGAAgABwAIAAgABwAHAAUAAAAJAgAAAAIyAAAAMgo7A6IBGgAEAAAAAAAaA2ME LCDh5ecg4OHuIOzg6eblIOHl5yDn4O/g9fMEAAYACAAHAAYABAAHAAgACAAEAAoABwAJAAsABwAE AAgABwAGAAUABgAHAAkABwAHAAcABQAAAAkCAAAAAg0AAAAyCjsDVQIBAAQAAAAAABoDYwQ7AAQA BQAAAAkCAAAAAg0AAAAyCjsDWQIBAAQAAAAAABoDYwQgAAcABQAAAAkCAAAAAg0AAAAyCjsDYAIB AAQAAAAAABoDYwQgAAcABQAAAAkCAAAAAgMAAAAeAAcAAAAWBGMEGgMAAAAABAAAACcB//8EAAAA AgEBAAUAAAAJAgAAAAKGAAAAMgpNA18AUgAEAAAAAAAaA2ME8uDh6+Xy6uAg5efl8ujss+HzIDEw IOzjOiDhs+uzIODh7iDs4Onm5SDhs+uzIOrw8+PrsyDv6+Dx6rMg8uDh6+Xy6ugg5yD04PHq7v4s ICDnIAcABwAIAAgABwAHAAcABwANAAcABgAHAAcACQAKAAMACAAHAA0ACAAIAA0ACgAGAAMADQAI AAMACAADAA0ABwAIAAgADQAKAAcACQALAAcADQAIAAMACAADAA0ABwAIAAcABgAIAAMADAAJAAgA BwAHAAcAAwAMAAcABwAIAAgABwAHAAcACQAMAAYADAAJAAcABwAHAAgADAAEAAwADAAGAAQABQAA AAkCAAAAAgMAAAAeAAcAAAAWBGMEGgMAAAAABAAAACcB//8EAAAAAgEBAAUAAAAJAgAAAAIZAAAA MgpgA18ACQAEAAAAAAAaA2ME4/Dg4rPw8+LgAAYACAAHAAgAAwAIAAcACAAHAAUAAAAJAgAAAAJo AAAAMgpgA50APgAEAAAAAAAaA2ME7e3/7CDx8ujrs+fu4uDt7r8g67Py5fDoIMUg7eAg7uTt7uzz IOHu9rMg8uDh6+Xy6ugg8uAg7e7s5fDu7CAJAAkABwAKAAYABwAHAAkACAADAAYACAAIAAcACQAI AAMABgAIAAMABwAHAAgACQAGAAkABgAJAAcABQAIAAgACQAIAAoABwAFAAgACAAJAAMABQAHAAcA CAAIAAcABwAHAAkABQAHAAcABQAJAAgACgAHAAgACAAKAAUABQAAAAkCAAAAAikAAAAyCmADYAIU AAQAAAAAABoDYwQ2MTIg7eAg5PDz4+7s8yDh7vazIAgACAAIAAUACQAHAAUACAAIAAcABgAIAAoA BwAFAAgACAAJAAMABAAFAAAACQIAAAACAwAAAB4ABwAAABYEYwQaAwAAAAAEAAAAJwH//wQAAAAC AQEABQAAAAkCAAAAAkEAAAAyCnIDXwAkAAQAAAAAABoDYwTy4OHr5fLq6Cwg4eXnIODh7iDs4Onm 5SDh5ecg5+Dv4PXzOyAHAAcACAAIAAcABwAHAAkABAAFAAgABwAGAAQABwAIAAgABQAKAAcACQAL AAcABAAIAAcABgAEAAYABwAJAAcABwAHAAQABwAFAAAACQIAAAACDQAAADIKcgNYAQEABAAAAAAA GgNjBCAABwAFAAAACQIAAAACAwAAAB4ABwAAABYEYwQaAwAAAAAEAAAAJwH//wQAAAACAQEABAAA AC0BBwAEAAAALQEHAAQAAAAtAQcABQAAAAkCAAAAAhYAAAAyCoQDXwAHAAQAAAAAABoDYwTq4O/x 8+voAAcACAAIAAcABwAHAAgABQAAAAkCAAAAAg0AAAAyCoQDkwABAAQAAAAAABoDYwQgAAUABQAA AAkCAAAAAiIAAAAyCoQDmAAPAAQAAAAAABoDYwTv7iA0MCDs4y8gMTAg7OMACAAIAAQACAAIAAQA CgAGAAQABQAIAAgABAAKAAYABQAAAAkCAAAAAg4AAAAyCoQD/QACAAQAAAAAABoDYwQ6IAUABAAF AAAACQIAAAACDQAAADIKhAMGAQEABAAAAAAAGgNjBCAACAAFAAAACQIAAAACAwAAAB4ABwAAABYE YwQaAwAAAAAEAAAAJwH//wQAAAACAQEABAAAAC0BAAAEAAAALQEAAAQAAAAtAQAABQAAAAkCAAAA AjEAAAAyCpcDXwAZAAQAAAAAABoDYwTy4uXw5LMg5uXr4PLo7e7isyDq4O/x8+voAAcACAAHAAgA CAADAAsACwAHAAgABwAHAAkACQAIAAgAAwALAAcABwAJAAcABwAIAAkABQAAAAkCAAAAAg0AAAAy CpcDIQEBAAQAAAAAABoDYwQgAAsABQAAAAkCAAAAAhEAAAAyCpcDLAEEAAQAAAAAABoDYwRDT05J CwAMAAwABQAFAAAACQIAAAACDQAAADIKlwNUAQEABAAAAAAAGgNjBJYACAAFAAAACQIAAAACFAAA ADIKlwNcAQYABAAAAAAAGgNjBFNOQVAgMAkADAALAAkACwAIAAUAAAAJAgAAAAINAAAAMgqXA5gB AQAEAAAAAAAaA2MELAAEAAUAAAAJAgAAAAINAAAAMgqXA5wBAQAEAAAAAAAaA2MEIAALAAUAAAAJ AgAAAAIiAAAAMgqXA6cBDwAEAAAAAAAaA2ME4eXnIOzg8Orz4uDt7f8sAAgABwAGAAsACgAHAAgA BwAHAAgABwAJAAkABwAEAAUAAAAJAgAAAAINAAAAMgqXAxoCAQAEAAAAAAAaA2MEIAAKAAUAAAAJ AgAAAAIiAAAAMgqXAyQCDwAEAAAAAAAaA2ME8eDs7ufg6vDo4uD+97MsAAcABwAKAAgABgAHAAcA CAAJAAgABwAMAAgAAwAEAAUAAAAJAgAAAAINAAAAMgqXA5MCAQAEAAAAAAAaA2MEIAAKAAUAAAAJ AgAAAAIaAAAAMgqXA50CCgAEAAAAAAAaA2ME5yDu8e3u4u7+IAYACgAIAAcACQAIAAgACAAMAAQA BQAAAAkCAAAAAgMAAAAeAAcAAAAWBGMEGgMAAAAABAAAACcB//8EAAAAAgEBAAUAAAAJAgAAAAI4 AAAAMgqpA18AHgAEAAAAAAAaA2ME5u7i8u7j7iDq7uv87vDzIPLgIOrw6Pjq7v4g9+XwCwAIAAgA BwAIAAYACAAEAAcACAAIAAcACAAIAAcABgAHAAcABAAHAAgACQALAAcACAAMAAcACAAHAAgABQAA AAkCAAAAAlgAAAAyCqkDRAEzAAQAAAAAABoDYwTi7u3u4+4g6u7r/O7w8y4gyu7m7eAg6uDv8fPr 4CDss/Hy6PL8IOTisyDy4OHr5fLq6C4ACAAIAAkACAAGAAgABAAHAAgACAAHAAgACAAHAAQABgAL AAgACwAJAAcABAAHAAcACQAHAAcACAAHAAUACgADAAcABwAJAAcABwAFAAgACAADAAYABwAHAAgA CAAHAAcABwAJAAQABQAAAAkCAAAAAg0AAAAyCqkDsQIBAAQAAAAAABoDYwQgAAcABQAAAAkCAAAA AgMAAAAeAAcAAAAWBGMEGgMAAAAABAAAACcB//8EAAAAAgEBAAUAAAAJAgAAAAIuAAAAMgq8A18A FwAEAAAAAAAaA2ME0uDh6+Xy6uAg8O7n8+Lg8fLg8ujt8yAACQAHAAgACAAHAAcABwAHAA4ACAAI AAYABwAIAAcABwAHAAcABwAJAAkABwAOAAUAAAAJAgAAAAINAAAAMgq8AxgBAQAEAAAAAAAaA2ME NAAIAAUAAAAJAgAAAAJfAAAAMgq8AyABOAAEAAAAAAAaA2MEMCDs4zogIOGz67Mg4OHuIOzg6ebl IOGz67Mg7uLg6/ztsyDy4OHr5fLq6CDnIPTg8eru/iwg5yAIAA0ACgAGAAMADQANAAgAAwAIAAMA DQAHAAgACAANAAoABwAJAAsABwANAAgAAwAIAAMADQAIAAgABwAIAAcACQADAA0ABwAHAAgACAAH AAcABwAJAA0ABgANAAkABwAHAAcACAAMAAQADQAGAAQABQAAAAkCAAAAAgMAAAAeAAcAAAAWBGME GgMAAAAABAAAACcB//8EAAAAAgEBAAUAAAAJAgAAAAJSAAAAMgrOA18ALwAEAAAAAAAaA2ME4/Dg 4rPw8+Lg7e3/7CDx8ujrs+fu4uDt7r8g67Py5fDoIMUg8uAg7e7s5fDu7CAABgAIAAcACAADAAgA BwAIAAcACQAJAAcACgAGAAcABwAJAAgAAwAGAAgACAAHAAkACAADAAYACAADAAcABwAIAAkABgAJ AAYABwAHAAYACQAIAAoABwAIAAgACgAGAAUAAAAJAgAAAAJMAAAAMgrOA7QBKwAEAAAAAAAaA2ME NTk4IO3gIO7k7e7s8yDh7vazIPLg4evl8uroLCDh5ecg4OHuIOzg6eblIAAIAAgACAAGAAkABwAG AAgACAAJAAgACgAHAAYACAAIAAkAAwAGAAcABwAIAAgABwAHAAcACQAEAAUACAAHAAYABQAHAAgA CAAFAAoABwAJAAsABwAEAAUAAAAJAgAAAAIDAAAAHgAHAAAAFgRjBBoDAAAAAAQAAAAnAf//BAAA AAIBAQAFAAAACQIAAAACGgAAADIK4ANfAAoABAAAAAAAGgNjBOHl5yDn4O/g9fMIAAcABgAFAAYA BwAJAAcABwAHAAUAAAAJAgAAAAIOAAAAMgrgA6QAAgAEAAAAAAAaA2MEOyAEAAYABQAAAAkCAAAA Ag0AAAAyCuADrgABAAQAAAAAABoDYwQgAAcABQAAAAkCAAAAAgMAAAAeAAcAAAAWBGMEGgMAAAAA BAAAACcB//8cAAAA+wIQAAcAAAAAALwCAAAAzAECAiJTeXN0ZW0AdfjqKQiIpWkLGeI2dYABO3VI piIIlKVpCwQAAAAtAQgABAAAAC0BCAAFAAAAFAIAAAAABQAAABMCYwQAAAUAAAATAmMEGgMFAAAA EwIAABoDBQAAABMCAAAAAAUAAAAUAgEAAQAFAAAAEwJiBAEABQAAABMCYgQZAwUAAAATAgEAGQMF AAAAEwIBAAEABQAAABQCAgACAAUAAAATAmEEAgAFAAAAEwJhBBgDBQAAABMCAgAYAwUAAAATAgIA AgADAAAAAAA= ------=_NextPart_01D92EA4.469A6CA0 Content-Location: file:///C:/68119655/UA168080101_AD15.files/themedata.thmx Content-Transfer-Encoding: base64 Content-Type: application/vnd.ms-officetheme UEsDBBQABgAIAAAAIQDp3g+//wAAABwCAAATAAAAW0NvbnRlbnRfVHlwZXNdLnhtbKyRy07DMBBF 90j8g+UtSpyyQAgl6YLHjseifMDImSQWydiyp1X790zSVEKoIBZsLNkz954743K9Hwe1w5icp0qv 8kIrJOsbR12l3zdP2a1WiYEaGDxhpQ+Y9Lq+vCg3h4BJiZpSpXvmcGdMsj2OkHIfkKTS+jgCyzV2 JoD9gA7NdVHcGOuJkTjjyUPX5QO2sB1YPe7l+Zgk4pC0uj82TqxKQwiDs8CS1Oyo+UbJFkIuyrkn 9S6kK4mhzVnCVPkZsOheZTXRNajeIPILjBLDsAyJX89nIBkt5r87nons29ZZbLzdjrKOfDZezE7B /xRg9T/oE9PMf1t/AgAA//8DAFBLAwQUAAYACAAAACEApdan58AAAAA2AQAACwAAAF9yZWxzLy5y ZWxzhI/PasMwDIfvhb2D0X1R0sMYJXYvpZBDL6N9AOEof2giG9sb69tPxwYKuwiEpO/3qT3+rov5 4ZTnIBaaqgbD4kM/y2jhdj2/f4LJhaSnJQhbeHCGo3vbtV+8UNGjPM0xG6VItjCVEg+I2U+8Uq5C ZNHJENJKRds0YiR/p5FxX9cfmJ4Z4DZM0/UWUtc3YK6PqMn/s8MwzJ5PwX+vLOVFBG43lExp5GKh qC/jU72QqGWq1B7Qtbj51v0BAAD//wMAUEsDBBQABgAIAAAAIQBreZYWgwAAAIoAAAAcAAAAdGhl bWUvdGhlbWUvdGhlbWVNYW5hZ2VyLnhtbAzMTQrDIBBA4X2hd5DZN2O7KEVissuuu/YAQ5waQceg 0p/b1+XjgzfO3xTVm0sNWSycBw2KZc0uiLfwfCynG6jaSBzFLGzhxxXm6XgYybSNE99JyHNRfSPV kIWttd0g1rUr1SHvLN1euSRqPYtHV+jT9yniResrJgoCOP0BAAD//wMAUEsDBBQABgAIAAAAIQCl Xn0txwYAANcbAAAWAAAAdGhlbWUvdGhlbWUvdGhlbWUxLnhtbOxZz24bRRi/I/EOo723sRMnjaM6 VezYDbRpo9gt6nG8Hu9OM7uzmhkn9a1Kj0ggREEcqARcOCAgUou4tO/gPkOgCIrUV+Cbmd31Tryh SRtBBc0h3p39ff//zDe7Fy/diRjaJUJSHje86vmKh0js8wGNg4Z3o9c5t+whqXA8wIzHpOGNifQu rb77zkW8okISEQT0sVzBDS9UKlmZm5M+LGN5nickhmdDLiKs4FYEcwOB94BvxObmK5WluQjT2EMx joDt5JvJT5PHkwN0fTikPvFWM/5tBkJiJfWCz0RXcycZ0ddP9ycHkyeTR5ODp3fh+gn8fmxoBztV TSHHssUE2sWs4YHoAd/rkTvKQwxLBQ8aXsX8eXOrF+fwSkrE1DG0BbqO+UvpUoLBzryRKYJ+LrTa qdUvrOf8DYCpWVy73W61qzk/A8C+D5ZbXYo8a53lajPjWQDZy1nercpipebiC/wXZnSuN5vNxXqq i2VqQPayNoNfrizV1uYdvAFZ/OIMvtZca7WWHLwBWfzSDL5zob5Uc/EGFDIa78ygdUA7nZR7Dhly tlEKXwb4ciWFT1GQDXm2aRFDHquT5l6Eb3PRAQJNyLCiMVLjhAyxD4newlFfUKwF4hWCC0/ski9n lrRsJH1BE9Xw3k8wFM2U34vH3794/BAd7j863P/58N69w/0fLSOHagPHQZHq+bef/PngLvrj4VfP 739WjpdF/K8/fPjLk0/LgVBOU3WefX7w26ODZ1989Pt390vgawL3i/AejYhE18ge2uYRGGa84mpO +uJ0FL0Q0yLFWhxIHGMtpYR/W4UO+toYszQ6jh5N4nrwpoB2Uga8PLrtKNwNxUjREslXwsgBbnLO mlyUeuGKllVwc28UB+XCxaiI28Z4t0x2C8dOfNujBPpqlpaO4a2QOGpuMRwrHJCYKKSf8R1CSqy7 Ranj103qCy75UKFbFDUxLXVJj/adbJoSbdAI4jIusxni7fhm8yZqclZm9TrZdZFQFZiVKN8jzHHj ZTxSOCpj2cMRKzr8KlZhmZLdsfCLuLZUEOmAMI7aAyJlGc11AfYWgn4FQwcrDfsmG0cuUii6U8bz Kua8iFznO60QR0kZtkvjsIh9T+5AimK0xVUZfJO7FaLvIQ44PjbcNylxwv3ybnCDBo5K0wTRT0ai JJaXCXfytztmQ0xMq4Em7/TqiMZ/17gZhc5tJZxd44ZW+ezLByV6v6ktew12r7Ka2TjSqI/DHW3P LS4G9M3vzut4FG8RKIjZLeptc37bnL3/fHM+rp7PviVPuzA0aD2L2MHbjOHRiafwIWWsq8aMXJVm EJewFw06sKj5mEMqyU9pSQiXurJBoIMLBDY0SHD1AVVhN8QJDPFVTzMJZMo6kCjhEg6TZrmUt8bD QUDZo+iiPqTYTiKx2uQDu7ygl7OzSM7GaBWYA3AmaEEzOKmwhQspU7DtVYRVtVInllY1qpkm6UjL TdYuNod4cHluGizm3oQhB8FoBF5egtcEWjQcfjAjA+13G6MsLCYKZxkiGeIBSWOk7Z6NUdUEKcuV GUO0HTYZ9MHyJV4rSKtrtq8h7SRBKoqrHSMui97rRCnL4GmUgNvRcmRxsThZjPYaXn1xftFDPk4a 3hDOzXAZJRB1qedKzAJ4P+UrYdP+pcVsqnwazXpmmFsEVXg1Yv0+Y7DTBxIh1TqWoU0N8yhNARZr SVb/+UVw61kZUNKNTqbFwjIkw7+mBfjRDS0ZDomvisEurGjf2du0lfKRIqIbDvZQn43ENobw61QF ewZUwusP0xH0Dby70942j9zmnBZd8Y2Zwdl1zJIQp+1Wl2hWyRZuGlKug7krqAe2lepujDu9Kabk z8iUYhr/z0zR+wm8jVgY6Aj48DZZYKQrpeFxoUIOXSgJqd8RMEiY3gHZAu9/4TEkFbzTNr+C7Opf W3OWhylrOFSqbRogQWE/UqEgZAvaksm+lzCrpnuXZclSRiajCurKxKrdJ7uE9XQPXNJ7u4dCSHXT TdI2YHBH88+9TyuoH+ghp1hvTifL915bA//05GOLGYxy+7AZaDL/5yrm48F0V7X0hjzbe4uG6AfT MauWVQUIK2wF9bTsX1GFU261tmPNWDy/mCkHUZy1GBbzgSiBd0pI/4P9jwqf2a8jekPt8W3orQg+ bmhmkDaQ1efs4IF0g7SLfRic7KJNJs3KujYdnbTXss36jCfdXO4RZ2vNThLvUzo7H85ccU4tnqWz Uw87vrZrx7oaInu0RGFpmB1sTGDMl7Xily/evw2BXodvCCOmpEkm+I4lMMzQXVMHUPxWoiFd/QsA AP//AwBQSwMEFAAGAAgAAAAhAA3RkJ+2AAAAGwEAACcAAAB0aGVtZS90aGVtZS9fcmVscy90aGVt ZU1hbmFnZXIueG1sLnJlbHOEj00KwjAUhPeCdwhvb9O6EJEm3YjQrdQDhOQ1DTY/JFHs7Q2uLAgu h2G+mWm7l53JE2My3jFoqhoIOumVcZrBbbjsjkBSFk6J2TtksGCCjm837RVnkUsoTSYkUiguMZhy DidKk5zQilT5gK44o49W5CKjpkHIu9BI93V9oPGbAXzFJL1iEHvVABmWUJr/s/04GolnLx8WXf5R QXPZhQUoosbM4CObqkwEylu6usTfAAAA//8DAFBLAQItABQABgAIAAAAIQDp3g+//wAAABwCAAAT AAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAABbQ29udGVudF9UeXBlc10ueG1sUEsBAi0AFAAGAAgAAAAhAKXWp+fA AAAANgEAAAsAAAAAAAAAAAAAAAAAMAEAAF9yZWxzLy5yZWxzUEsBAi0AFAAGAAgAAAAhAGt5lhaD AAAAigAAABwAAAAAAAAAAAAAAAAAGQIAAHRoZW1lL3RoZW1lL3RoZW1lTWFuYWdlci54bWxQSwEC LQAUAAYACAAAACEApV59LccGAADXGwAAFgAAAAAAAAAAAAAAAADWAgAAdGhlbWUvdGhlbWUvdGhl bWUxLnhtbFBLAQItABQABgAIAAAAIQAN0ZCftgAAABsBAAAnAAAAAAAAAAAAAAAAANEJAAB0aGVt ZS90aGVtZS9fcmVscy90aGVtZU1hbmFnZXIueG1sLnJlbHNQSwUGAAAAAAUABQBdAQAAzAoAAAAA ------=_NextPart_01D92EA4.469A6CA0 Content-Location: file:///C:/68119655/UA168080101_AD15.files/colorschememapping.xml Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/xml ------=_NextPart_01D92EA4.469A6CA0 Content-Location: file:///C:/68119655/UA168080101_AD15.files/image001.png Content-Transfer-Encoding: base64 Content-Type: image/png iVBORw0KGgoAAAANSUhEUgAAADUAAAA+CAIAAAAEQ8TkAAAAAXNSR0IArs4c6QAABg1JREFUaEPt WVlIVlsU7rcroSZOaWnklJrzhBfEFExRHHJEyeGhzKHAAQQf9MEBH5QwBMWkEucpUDS1BB9CEYfM cEpBwSGccULL0tT0fvcK8t9zjufs7S8Xufz/4/m/tfdaa++91rfWEh0dHV26wD+ZC6zb36pJ9ZPs gC66/0Q87+P79++lpaVfvnwZGhri8cKf//zCwsKuXLlC5azFxcWXL1+OjIxERET4+PjIyHA461T9 0tLSXrx44erq+ujRIzU1NZ6NFxYWioqKBgYGUlNT4+LiSFT89etXVFTU+/fvQ0NDraysSkpKVlZW cnNz/f39meLwH/sHn2lqas7OznL+e5qIsrIytiERKS8vd3Jy2tzcPAFD11u3bh0cHDDEL3EuFx8f n56eTrKTOObx48fPnj0jkXJwcGhubmYg8bGlpUVYv/39fSUlpbm5OZKdxDEfP340MDAQlPr69auh oSHbVThlXESGOMeVvHz5Mk5qfX2d5CaJY9bW1q5duyYoNTY2Bv2wCwNpZ2fX39/P+Mj1ZESiyMjI 169fC+7EAOAxPnnyhERKJBKxYZzvlzv+Qb/q6uqmpqbDw0OS/fb29nA6vb29Dx48IMGTY/7ghGpp aZWVlWVlZSUmJsbExFy9epVnRRzrq1evzMzM6uvr5eTkyPcmQfLFZ8j39fV1d3dPTU3xrGVsbIww aWpqSrIfMK2trYWFhe/evWPgcS9DQkIQ2v71XfC5nTsAoc7b25u97OjoqLm5ufD7JXTDfwO76PxA qp9k9+D/6L+Ojo6nT5+mpKQ8f/68p6eH1kFIbsvLy2zeOTw8bG9vL5zf+PerqqpClNLT00PQBvPz 8/NDgKRSEfohLX348IEhhQzk7u5OxP9Oi3k1NTU6OjoIpCeAtrY2MMXp6WmqMIlM7eHhgax4IvXp 06cbN26Ifzn+i5v/cW4G7gkiPTExwfgXaTAgIIBKP1QObm5uMAwss6GhAeQexAe1BHsRCv2Sk5Nj Y2PZSzQ2NtLqd7wIEgbuMWgpyoOfP39yWkiq38bGBpzHyfiLi4vBd6j8Rw4mjS95eXmBgYEoEdhP AecOikD1RCjAJKZsbW2pq6tzPgLcaG1tbfBeknXOgCHyX0FBgaenJ2IK225UYmBWoOYULqGCCtq0 vb2toaExPj7ORqKS0tfXR/wTXOTMAGH/IVbdu3fvzp07bLMRDnV1dfEAqTxCB+a3bGdnB1EKnJYN +/37N5Rub28/s29IBAX8V1lZiZwIWss2uq6uDo/G2dmZzh+0aH4jwsPDa2tr2RgkUCiN5EbiA0kw Av5bWlpCWmTb/PbtW3l5eY50TuseQTy/cTY2NoODg2yMra0tu1dC5ScETpzM3bt3FRQUEhIS2Gn9 eDUB/12/fh2uYhiJ0hjOu3//vqDxpwGQchCYUDWjvkb/Dyo6OjqiPceB5zca54v0gKdwAkPpevPm Tc5wSO4/UB5GykavUkVF5du3b4xFhPkBzhftIrTrQEW9vLyMjIxmZmbIVeF8W3De58+fGX8FBQUh 1lLrB4H5+XnEObQvQFVWV1clUQ6y4PG4G+xF0FFAU/Us+kmoEENc2j8487ulFxTmB/RrnqeEVD/J vMnXn0RNBf6C+I6IwLMLch04TnBwsKysLIkyVP1J7v4utsnMzMzPz0faefjwIX9XGaEfBWJSUhJG TqgXSVSkwHDGNnQIQFuo8sRxmiGJ3ucQ/5C50RYHdyc31NraGtMzUAdyERIkx/vFZKeiogKphkRe HAOTcNCCUrim7OEMpMC4QIsY4hz6YU6iqKiI4Z3gTgwARHDEglKWlpboyu3u7jKQnZ2dFhYWTHHO +5eRkYFJKW3a9fX1BYEgkUL/HoUzA2liYtLV1UXED0BYMCLERUadQbIfCmH0BVVVVX/8+EGCx/AS 2iBsHYNRJebk5GDCw5Y9Nf6BTWVnZ6MRFh0dTTI/wuQSBBiDGsHzBQBmYxKL+fft27cxn37z5g06 EIho7D6EwPwIvQHclcnJSZ5d4QkXFxfcKhLNxDF4iGj+wYsY0aOpyikuoB/tlueOl/IDyVwq9Z9k /vsLNlrRfDJII/gAAAAASUVORK5CYIJ= ------=_NextPart_01D92EA4.469A6CA0 Content-Location: file:///C:/68119655/UA168080101_AD15.files/image002.jpg Content-Transfer-Encoding: base64 Content-Type: image/jpeg /9j/4AAQSkZJRgABAQEAYABgAAD/2wBDAAoHBwkHBgoJCAkLCwoMDxkQDw4ODx4WFxIZJCAmJSMg IyIoLTkwKCo2KyIjMkQyNjs9QEBAJjBGS0U+Sjk/QD3/wAALCAAkAB4BAREA/8QAHwAAAQUBAQEB AQEAAAAAAAAAAAECAwQFBgcICQoL/8QAtRAAAgEDAwIEAwUFBAQAAAF9AQIDAAQRBRIhMUEGE1Fh ByJxFDKBkaEII0KxwRVS0fAkM2JyggkKFhcYGRolJicoKSo0NTY3ODk6Q0RFRkdISUpTVFVWV1hZ WmNkZWZnaGlqc3R1dnd4eXqDhIWGh4iJipKTlJWWl5iZmqKjpKWmp6ipqrKztLW2t7i5usLDxMXG x8jJytLT1NXW19jZ2uHi4+Tl5ufo6erx8vP09fb3+Pn6/9oACAEBAAA/APVNSvZYby3topYLfzlZ jNMMjjHygZGSc569AarTX11ZeXI1/aXQaRE8lY9rNkgfL8x55z07VoaldSWtqGhVTNJIsSb87QWI GTjsOtN065nle4guvLM1u4UvGCFYFQQcHOOvT2qzPFDLERcJG8Y5IcAj9aydPuLY3cJj0uO2S4Vj bzKqguAM8gDK5HI/pVvWEdrSOSNHkMM0cpVBliAwJwO5xTdLLTXF7deXIkc8i+WJEKkgIBnB5Azn rRrpP9mMpD+S7qs5QElYyfm6e3H0NMsSL+/a+UEW0SeVbZGN2eWYA9jgAfQ+tXby7SytjK6u/IVU QZZmJwAPxNNsr0XiSZikhlibZJHJjKnAPYkEYI5qC+vJ47y3tLbyVkmVn3zZ2gLjgAdTz69Aahnv NQsFSW5ezliMioUjVlc7iB8uScnnpUutEJbW7sQES6iLMegG8cmk05hJqWpuhDJ5qLuByMhFyKuX FrBdxhLmGOVAcgOoODUMOk2FtKJIbOBJF6MsYyPpVp0SWNkkVXRhgqwyCKbBBFbRLFBEkUa9FRQA PwFf/9l= ------=_NextPart_01D92EA4.469A6CA0 Content-Location: file:///C:/68119655/UA168080101_AD15.files/image003.png Content-Transfer-Encoding: base64 Content-Type: image/png iVBORw0KGgoAAAANSUhEUgAAACoAAABACAIAAADjznIwAAAAAXNSR0IArs4c6QAABE5JREFUaEPt WEkotWEUdm+GsDBGJDLP04IMZUNRxEZEisUVmUopsbKRBQvFQkoUmTMtyFCUIUMKJUMsRHaGhXl+ /r7+///4vv97z/txu4v/3sVd3Puc87znvOc9k+b9/d3EcB+t4ah/MRvpDeh/DSX0Xl9fx8bGJicn V1ZWFM4aHBzs4+NTVlbm5uZGNIlNPzU1VVJS4uzsXFpaGh4erqD35uamr6+vp6cnLS2ts7PT1NSU fQhYr/wJCgoaHh5mof7+f319HRUVBW9RREyUQcvLy3ApRZEYAwekpqZSpBj0Op2uqamJokiMub+/ t7OzOz8/Zwoy3r2lpSV0sa/wM+Lp6Qk/WFhYsAWVD7i9ve3p6fn29sa0Qwxoa2vLzs6miDCcDxWI o+bm5peXF4o6YI6OjgICAubm5ih49sNbX1+vrKw8OzsrLi4OCwtT8Ofd3R2CbmlpqaioqL6+XqPR MJ3PphdUbGxsjI+P4ygKGpFzQkJC8vPzra2tmcQCgEpPVMcLM1Y8Xo/9IP7/dv63Ih+JBekFydXR 0dHV1dXW1pb7Xii5SRaDxJ6Tk4O3HhMT4+vra2Vltbi4yKuNnXRlNd7e3qakpGRkZKAgCYCZmRkX F5eTkxOuE6ikr6urQw7+UghQGiIjI/VOf3Fx4eDgIC3nOI2ZmRkXvZqH19LSkpmZCVd/CbSrqyt7 e3u+6OM6LMDoJ52cnI6Pj6WCBwcHgYGBXAq5rW9vb09KSvLy8pJaOTs7m5iYqEfrHx8f0cPv7OxI TcTF40xra2t6tL67uzsiIiI0NFRqYn9/P9qy6OhofVmPWcfPzw+tt9Q+NINoNIgNllic490PDg4m JCTI+nZiYgJ2c7ldAHPQI6Vg4JLlQN4dHR3VI/3W1hayrCzB/Pw8BjHeZlxQRX14iHZpnhGirKGh obq6mtLXSqOSSn95eSmb0TY3Nw8PD3Nzc/kC/jeaSo+51dzcXMoB06uqqkiztOwBifGyurqKER9p VYzv6upKT0/HdEFUIoVxRH5HR4e/vz+y/fPzMxQ1NjZ6eHjs7++r5uZ7eEDX1tZictZqtehtUF1O T0+/ww1ZNb0e0h9Kvo2NDWmEVoxJNfTqglxWihr5P0gpVmWk15NjKWoN7HxS5KPH6u3tnZ6exhyj YBN2nmh4KioqkJ0oppO2GyMjI1iqYquDZa1sm/WHCaMPlqroRePj44eGhtDzsw/BTFuY3/7VZcjK ogTExcWBnqmZnXQXFhbQW1IUiTEDAwPJyckUKUbJKSgowORGUSTGIFbQHGAXxxRkRD4KDEYn9hV+ RgglmLReUz7g7u6uu7s7agzTDjGgtbU1Ly+PIsKu97GxsVhRPjw8UNQBg67Q29sbQUPBs989elx0 kvguLCzEbl/hInBELFX39vbKy8tramooV8amF7RAKZaqWK0qKEXOwTPJysqS7QplBan0FFNUYAyc 8430Ku7sp0QM7PwP3vt2w0ckFJMAAAAASUVORK5CYIJ= ------=_NextPart_01D92EA4.469A6CA0 Content-Location: file:///C:/68119655/UA168080101_AD15.files/image004.jpg Content-Transfer-Encoding: base64 Content-Type: image/jpeg /9j/4AAQSkZJRgABAQEAYABgAAD/2wBDAAoHBwkHBgoJCAkLCwoMDxkQDw4ODx4WFxIZJCAmJSMg IyIoLTkwKCo2KyIjMkQyNjs9QEBAJjBGS0U+Sjk/QD3/wAALCAAnABoBAREA/8QAHwAAAQUBAQEB AQEAAAAAAAAAAAECAwQFBgcICQoL/8QAtRAAAgEDAwIEAwUFBAQAAAF9AQIDAAQRBRIhMUEGE1Fh ByJxFDKBkaEII0KxwRVS0fAkM2JyggkKFhcYGRolJicoKSo0NTY3ODk6Q0RFRkdISUpTVFVWV1hZ WmNkZWZnaGlqc3R1dnd4eXqDhIWGh4iJipKTlJWWl5iZmqKjpKWmp6ipqrKztLW2t7i5usLDxMXG x8jJytLT1NXW19jZ2uHi4+Tl5ufo6erx8vP09fb3+Pn6/9oACAEBAAA/APW9UvDp+mzXKoGMY4DH AyTjJPYDOT7VAsWrMA326z55wLViPz31JpV7JewS+cI/MhlaJmj+45Hcfnj2IIq9SModSrAMpGCC MgisG9tNHtJ/LXSBcSBPMdYIQdi+p5HocAcnB4rZtPs/2OI2aotuyhowgwu08jAqaiucinaTS2lh cfbdWlIQjkxr0/8AHFH5/Wt+CFLe3jhiGI41CKPQAYFSVDdXMVnbSTzttjjGSQMn8B3NZkMsUNy9 zBoF0k0v3pFjiVm+vz5rRsr2O+gMkQddrFHR12sjDqCKsVBeWsd7aSW827Y4xlTgg9QQfUHmqn9n 6gOmry494Iyf5VZsbJLGFkV3kd3Mkkj43Ox7nHHYD6AVZr//2b== ------=_NextPart_01D92EA4.469A6CA0 Content-Location: file:///C:/68119655/UA168080101_AD15.files/header.htm Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/html; charset="us-ascii"

1

------=_NextPart_01D92EA4.469A6CA0 Content-Location: file:///C:/68119655/UA168080101_AD15.files/filelist.xml Content-Transfer-Encoding: quoted-printable Content-Type: text/xml; charset="utf-8" ------=_NextPart_01D92EA4.469A6CA0--

Фармакокін= ;етика.

Расk= 2;

Дозm= 1;вання для пацієнтів з = 10; схильністю до розвитку міопатії.=

Дозm= 1;вання для пацієнтів з= 10; схильністю до розвитку міопатії.=