УТВЕРЖДЕНО

ІНСТРУКЦІЯ

для медичн= ого застосування лікарського засобу

НІТРОМАКС

(NITROMAX)

Склад:

діюча речо= вина: glyceryl trinitrate;

1 таблетка містить 0,3 мг, 0,4 мг або 0,5 мг нітрогліцерину;

допоміжні речовини= : лактоза, моногідрат; крохмаль карт= опляний; цукор сферичний; кросповідон; магнію стеарат.

Лікарська форма. Таблетки сублінгвальні.

Основні фізико-хімічні властивості: таблетки білого або білого з жовтуватим відт= інком кольору, з плоскою, можливо, шорсткою поверхнею.

Фармакотерапевтична група.<= /b>

Вазодилататори, що застосовуються у кардіоло= гії. Органічні нітрати. Код АТХ C01D = A02.

Фармакологічні властивості.

Фармакодинаміка.

Нітрогліцерин – периф= еричний вазодилататор з переважним впливом на периферичні судини.=

Нітрогліцерин діє безпосередньо на гладкі м’язи переважно венозних та артеріальних судин через нітратний рецептор, що знаходиться у гладком’язовій оболонці стінки судин. Нітрогліцерин у гладких м’язах ферментативно перетворюється, утворюючи оксид азоту (NO), що стимулює розчинну гуанілатци= клазу, що відповідає за утворення циклічного гуанозин-3'5'-монофосфату (цГМФ), який є медіатором релаксації.

Впливає на процеси центральної регуляції судинного тонусу та діяльність серця. Сприяє вивільне= нню катехоламінів у мозку та серці, що спричиняє центральне пригнічення симпатичного та вазомоторного тонусу, непряму симпатоміметичну дію на міока= рд, зміни конформації тропонін-тропоміозинового комплексу. Характер та інтенсивність дії нітрогліцерину на серце та периферичні судини залежать від взаємодії центральних та периферичних процесів. Пригнічення вазоконстриктор= них рефлексів на коронарні судини, що є результатом центрального пригнічення больових імпульсів, сприяє купіруванню нападів болю при стенокардії. Антиангінальна дія нітрогліцерину зумовлена нормалізуючим впливом на обмін електролітів та енергетику міокарда, а саме, на ключові показники дихального ланцюга – співвідношення окиснених та відновлених форм нікотинамідних коферментів, активність НАД-залежних дегідрогеназ. Впливає на діяльність се= рця та системну гемодинаміку. Під впливом нітрогліцерину збільшується ретроград= ний кровотік внаслідок розширення та збільшення кількості функціонуючих колатералей. Непряма симпатоміметична дія, а також кумуляція циклічного аде= нозинмонофосфату (АМФ) у міокарді призводять до посилення його скоротливості. Крім цього, ок= сид азоту ефективно пригнічує як агрегацію, так і адгезію тромбоцитів. Зниження периферичного опору і зменшення венозного повернення – ефекти, пов’язані з = розслабленням гладких м’язів судин, зменшенням перед- та постнавантаження на серце. Розширення вен призводить до зменшення кількості крові, що надходить до сер= ця, зниження переднавантаження, а розширення артерій – до зменшення загального периферичного опору та зниження постнавантаження, що у кінцевому результаті= полегшує роботу серця та покращує коронарний кровообіг.

Відбувається перерозп= оділ кровообігу у міокарді на користь вогнища ішемії, посилюється іонотропна фун= кція міокарда. Знижуються кінцево-діастолічний тиск у лівому шлуночку та розміри серця, що покращує кровопостачання найуразливішої до ішемії субендокардіаль= ної ділянки міокарда. Послаблення периферичного венозного та артеріального опор= у та тиску наповнення серця кров’ю сприяє зменшенню витрат енергії лівим шлуночк= ом та потреби міокарда у кисні. Тиск у легеневих капілярах знижується, що умож= ливлює призначення нітрогліцерину при інфаркті міокарда з набряком легень, а також= при серцевій недостатності. При ішемічній гіпокінезії окремих ділянок міокарда відновлюється його скоротливість. Менінгеальні судини розширюються, судини внутрішніх органів звужуються, знижується тиск у системі легеневої артерії внаслідок вазодилатації та системного ефекту нітрогліцерину. Нітрогліцерин розслаблює гладкі м’язи бронхів, жовчовивідних шляхів, травного тракту та сечовивідних шляхів. При експериментальному дослідженні не було виявлено тератогенної або токсичної дії на ембріон.

Фармакокінетика.

Після сублінгвального застосування ефект настає вже через 0,5–2 хвилини; 75 % хворих відзначають покращення протягом перших 3 хвилин, а ще 15 % – протягом 4–15 хвилин.

Нітрогліцерин, прийня= тий сублінгвально, абсорбується слизовою оболонкою і надходить в основному у си= стемний кровотік. Всмоктується 60–75 % прийнятої дози. Через                     2–4 хвилини після прийому досягається максимальна концентрація у плазмі крові –               2,3 мкг/л, до 8-ї хвилини – знижується на 50 % і вже через 20 хвилин нітрогліцерин майже не визначаєтьс= я у крові. Швидко метаболізується у печінці. Нітроефіри багатоатомних спиртів швидко піддаються денітрації. Денітровані метаболіти, наприклад 1,2- та                              3,4-динітрати, діють слабше і мають триваліший період напіввиведення порівняно з нітрогліцерином. Період напіврозпаду нітрогліцерину – майже 30 хвилин. Відщеплення нітрогруп відбувається послідовно як шляхом утворення неорганічних нітритів, так і з утворенням нітратів. З органічної частини молекули нітроефірів утворюються спирти, альдегіди та органічні кислоти. Через 4 години після застосування п= репарату нітроефіри (початковий продукт) майже не визначаються. Найактивніше метабол= ізуються у печінці, нирках та крові. Нітроефіри розщеплюються двома шляхами: за допомогою глютатіонзалежної редуктази, що локалізована в основному у розчин= ній фракції гепатоцитів, та за допомогою ферменту, який не потребує відновленого глутатіону. Препарат метаболізується, у першу чергу, в артеріо-венозному судинному руслі, дифундує у клітини гладких м’язів, де перетворюється на ок= сид азоту. Незначна частина препарату, переважно під впливом глутатіон-<= span lang=3DEN-US style=3D'mso-ansi-language:EN-US'>S-редуктази, біотрансформується у печінці до = ди-, мононітратів і гліцерину. При прийомі внутрішньо більша частина препарату метаболізується у печінці (ефект «першого проходження»). Значна частина динітрату і мононітрату утворює кон’югати з глюкуроновою кислотою. Екскрету= ються метаболіти нітрогліцерину головним чином нирками, частина метаболітів екскретується через легені з видихуваним повітрям. Загальний кліренс нітрогліцерину становить 25–30 л.

Період напіввиведення – 4–5 хвилин. Період напіввиведення метаболітів – 4 години.

Клінічні характеристики.

Показання.

Купірування і коротко= часна профілактика нападів стенокардії.

Протипоказання.

Підвищена чутливість = до нітратів та допоміжних компонентів лікарського засобу; церебральна ішемія, геморагіч= ний інсульт, крововилив у мозок, підвищення внутрішньочерепного тиску, нещодавно перенесена травма голови, брадикардія (менше     50 уд/хв), артеріальна гіпотензія (систолічний артеріальний тиск нижче 100 мм рт. ст., діастолічни= й артеріальний тиск нижче 60 мм рт. ст.), шок, колапс, гіпертрофічна обструктивна кардіоміопатія, аортальний стеноз, стани, що супроводжуються зниженням тиску наповнення лівого шлуночка (гострий інфаркт міокарда, ізольований мітральний стеноз, констриктивний перикардит), тампонада серця, токсичний набряк леген= ів, закритокутова форма глаукоми з високим внутрішньоочним тиском, одночасне застосування інгібіторів фосфодіестерази-5 (ФДЕ-5) (силденафілу, тадалафілу, варденафілу), виражена анемія.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій.

При одночасному застосуванні з іншими вазодилататорами, гіпотензивними засобами, інгібіторами ангіотензинперетворюючого ферменту (АПФ), блокаторами «повільн= их» кальцієвих каналів, діуретиками, нейролептиками, трициклічними антидепресан= тами, сапроптерином, інгібіторами моноаміноксидази, етанолом та етаноловмісними препаратами, бета-адреноблокаторами, прокаїнамідами, ацетилцистеїном, хінідином, новокаїнамідом посилюється гіпотензивна дія нітрогліцерину.=

Інгібітори фосфодіестерази (силденафіл, тадалафіл, варденафіл) – протипоказане одночас= не застосування нітрогліцерину з цими препаратами, оскільки існує ризик неконтрольованої артеріальної гіпотензії, небезпечних для життя серцево-судинних ускладнень.

Можливий розвиток толерантності до нітрогліцерину у разі одночасного застосування з = нітратними препаратами тривалої дії.

Одночасне застосування з препаратами, що призводять до сухості у роті (антихолінергіч= ні, антимускаринові, трициклічні антидепресанти) знижує ефективність сублінгвал= ьних нітратів.

Одночасне сублінгвальне застосування нітрогліцерину та апоморфіну може посилювати гіпотензивний ефект.

Атропін та інші препарати, що чинять М-холінолітичну дію, можуть знижувати ефект нітрогліцерину внаслідок зниження секреції та біозасвоєння препарату.<= /o:p>

Застосування з дигідроерготаміном може призвести до підвищення його концентрації у плазмі крові та підвищення артеріального тиску (внаслідок підвищення біодоступності дигідроерготаміну).

При одночасному застосуванні з гепарином можливе зниження антикоагулянтної дії останнього (після відміни препарату можливе значне зниження згортання крові= , що може потребувати зниження дози гепарину, раннє та часте лабораторне моніторування згортання крові).

Фенобарбітал активує метаболізм нітратів у печінці. Альфа-адреноміметики, гістамін, пітуїтрин, кортикостероїди, стимулятори центральної нервової системи, отрута бджіл, змій, сонячні промені знижують антиангінальний ефект нітрогліцерину. Саліцилати підвищують рівень нітрогліцерину у крові, барбітурати прискорюють його метаболізм. Донатори сульфгідрильних груп (каптоприл, ацетилцистеїн, унітіол) відновлюють знижену чутливість до нітрогліцерину.

<= /span>

<= /span>

<= /span>

Особливості застосування.

З обережністю застосовувати пацієнтам з неконтрольованою гіповолеміє= ю, серцевою недостатністю при нормальному або низькому тиску в легеневій артер= ії, тяжкою анемією, гіпертиреозом, гіпоксемією, гіпотермією, інфарктом міокарда= в анамнезі, недостатнім харчуванням та тяжкими нирковими та/або печінковими п= орушеннями (ризик розвитку метгемоглобінемії).

Слід з обережністю застосовувати пацієнтам з вираженим церебральним атеросклерозом, пацієнтам літнього віку. У період лікування не допускається вживання алкоголю; протипоказані відвідування бані, сауни, гарячий душ.

Таблетку не можна розжовувати, оскільки через слизову оболонку порожнини рота в системний кро= вотік може надійти надмірна кількість діючої речовини.

До нітрогліцерину= , як і до інших органічних нітратів, при частому застосуванні може розвинутися звикання (толерантність), яке потребує підвищення дози. При тривалому застосуванні, щоб запобігти ви= никненню толерантності, рекомендується переривчастий прийом препарату протягом доби = (з інтервалом 10–12 годин) або одночасне застосування антагоністів кальцію, інгібіторів АПФ або діуретиків. При розвитку толерантності іноді слід тимча= сово відмінити застосування нітрогліцерину (на декілька днів) і замінити його антиангінальними засобами інших фармакотерапевтичних груп.

Перед застосуванн= ям препарату вперше слід проконсультуватися з лікарем!

Пацієнту слід обо= в’язково повідомити лікарю про попередню реакцію на прийом ліків цієї групи.

При прийомі нітрогліцерину можливе значне зниження артеріального тиску і поява запаморочення у разі раптового переходу у вертикальне положення з положення лежачи або сидячи, при застосуванні алкоголю, при виконанні фізичних вправ = у жарку погоду.

Якщо нечіткість з= ору або сухість у роті зберігаються або значно виражені, лікування необхідно припинити.

Вираженість голов= ного болю при прийомі препарату може бути зменшена шляхом зниження його дози та/= або одночасного прийому валідолу.

Ризик розвитку метгемоглобінемії, що проявляється ціанозом і зміною кольору крові, зростає= у разі тривалого безконтрольного прийому нітрогліцерину, прийому високих доз препарату хворим із печінковою недостатністю. У разі розвитку метгемоглобін= емії нітрогліцерин необхідно терміново відмінити і застосувати антидот – метилтіонінію хлорид (метиленовий синій). Якщо є необхідність подальшого застосування нітратів, обов’язково слід контролювати вміст метгемоглобіну.<= o:p>

Препарат містить лактозу. Якщо у пацієнта встановлена непереносимість деяких цукрів, треба проконсультуватися з лікарем, перш ніж приймати цей лікарський засіб.=

Застосув= ання у період вагітності або годування груддю.

Застосування препарат= у НІТРОМАКС у період вагітності або годування груддю протипоказане.

Здатність впливати на шв= идкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами.

Під час керування транспортними засобами та іншими механізмами, що потребують підвищеної уваг= и, слід пам’ятати, що прийом нітрогліцерину може призвести до зниження швидкос= ті реакції.

=

Спосіб застосування та дози.

При стенокардії НІТРОМАКС слід приймати сублінгвально одразу після виникнення нападу. Звичайна доза препарату – 0,5= мг, для багатьох хворих зі стабільною стенокардією ефективною є і менша доза – = 0,3 мг або 0,4 мг. При відсутності антиангінальної дії протягом перших 5 хвилин необхідно прийняти ще 1 таблетку.

У разі відсутності терапевтичного ефекту після прийому 1–1,5 мг препарату необхідно негайно викликати лікаря (вірогідність розвитку інфаркту міокарда= )!

НІТРОМАКС діє протягом 30 хвилин. При частих нападах стенокардії доціль= но призначати пролонговані препарати нітрогліцеринового ряду. Однак якщо напад стенокардії розвивається при лікуванні пролонгованими нітратами, для зняття гострого нападу необхідно застосовувати НІТРОМАКС. Толерантність до сублінгвальних форм нітратів розвивається рідко, проте при її виникненні у деяких хворих дозу препарату слід поступово збільшувати, доводячи її до 1,0= –1,5 мг.

Діти.

Досвід застосування п= репарату дітям обмежений, тому не рекомендується його застосовувати цій віковій категорії пацієнтів.

Передозування.

Симптоми: знижен= ня артеріального тиску (нижче 90 мм рт. ст.) з ортостатичною дисрегуляцією, головний біль, сильне запаморочення, непритомність, часте серцебиття, колік= и, діарея, нудота та блювання, задишка, виражена слабкість, сонливість, підвищ= ена температура тіла, відчуття жару, артеріальна гіпотензія, підвищене потовиділення, озноб.

При застосуванні високих доз (більше 20 мкг/кг) – колапс, ціаноз губ, нігтів або долонь, метгемоглобінемія, диспное та тахіпное.

Лікування:<= /i> переве= сти хворого у горизонтальне положення з припіднятими нижніми кінцівками, у тяжк= их випадках призначати плазмозамінники, симпатоміметики, кисень, при метгемоглобінемії – метиленовий синій, якщо у пацієнтів немає дефіциту                              глюкозо-6-фо= сфодіестерази. Оцінити сатурацію. При рівні сатурації 1–2 мг/кг маси тіла слід призначати кисневу терапію.

Побічні реакції.

Систе= ми органів за класифікацією MedDRA

Дуже = часто

(X= 05; 1/10)

Часто=

(X= 05; 1/100,

< = 1/10)

Нечас= то

(X= 05; 1/1000,

< = 1/100)

Рідко=

(X= 05; 1/10000,

< = 1/1000)

Дуже = рідко

(< 1/10000)

Частота невідома

(не може бути визначена за наявн= ою інформацією)

З боку системи крові та лімфатичної систем= и

–

–

–

–

Метге= мо-глобінемія

–

З боку психіки

–

–

–

–

Триво= ж-ність

–

З боку нервової системи

«Нітр= атний» головний біль (особливо на початку курсу лікування, при тривалій терапії зменшуєть-ся)

Верти= го

Запам= оро-чення та відчуття слабкості

Сонли= вість

Втрата свідо-мості

–

Цереб= раль-на ішемія

–

З боку органів з= ору

–

–

–

–

–

Підви= щення внутріш-ньоочного тиску

З боку серця

–

Рефле= ктор-на тахікардія

–

Посил= ення симптомів стенокардії (пара-доксальні «нітратні» реакції)

Стено= кардія

Бради= кардія

Ціано= з

–

Гіпок= семія

Пальп= ітація

З боку судин

–

Ортос= та-тична гіпотензія

Почер= во-ніння обличчя

Ортос= та-тичний колапс

–

–

–

З боку шлунково-кишкового тракту

–

–

Нудот= а

Блюва= ння

–

Печія=

Непри= єм-ний запах з рота

–

З боку респіратор-ної системи, органів гру= дної клітки та середостіння

–

–

–

–

Поруш= ен-ня дихання

–

З боку шкіри та підшкірної тканини

–

–

–

Алерг= ічні шкірні реакції

Ексфо= ліа-тивний дерматит

Шкірн= і висипи

–

Загальні розлади= та розлади у місці введення

–

Астен= ія

Локал= ізо-ване відчуття печіння

Пухир= ці на язиці

–

–

Слабк= ість

Дослідження

–

Зниже= ння артеріаль-ного тиску

–

–

–

–

При застосуванні лікарського засобу повідомлялося про виникнення нижчезазначених побічних реакцій.

З боку центральної нервової системи: нечіткість зору, психотичні реакції, загаль= мованість, дезорієнтація.

З боку шлунково-кишкового тракту: сухість у ротовій порожнині, біль у животі.

З боку імунної системи: алергічні реакції, у тому числі кропив’янка, свербіж; гіперемія шкірних покривів, блідість, анафілактичний шок.

Інші: збудлив= ість, порушення зору, загострення глаукоми, гіпотермія, відчуття жару.=

Також повідомлялося п= ро одинокі випадки побічних реакцій: загострення ішемічної хвороби серця внасл= ідок гіпоксії, повна блокада, асистолія, ангіоневротичний набряк.

Термін придатності.

2 роки.

Умови зберігання.

Зберігати при температурі не вище 30 °С в ор= игінальній упаковці.

Зберігати у недоступному для дітей місці.

Упаковка.

По 50 таблеток у банці зі світлозахисного ск= ла, по 4 банки у пачці з картону.

По 100 таблеток у банці зі світлозахисного с= кла у пачці з картону.

По 50 таблеток у банці зі світлозахисного ск= ла, по 3 банки у блістері, по 1 блістеру у пачці з картону.

По 50 таблеток у банці зі світлозахисного ск= ла, по 3 банки у блістері з фольгою, по                 1 блістеру у пачці з карт= ону.

Категорія відпуску.

Без рецепта.

&n= bsp;

Виробник.

ТОВ НВФ «МІКРОХІМ» (виробнича дільниця (всі ста= дії виробничого процесу))

<= /span>

Місцезнаходження виробника та адре= са місця провадження його діяльності.

Україна, 93000, Луганська обл., м. Рубіжне, = вул. Леніна, буд. 33.

Повідомити про небажане явище при застосуван= ні лікарського засобу Ви можете за телефоном +38 (050) 309-83-54 (цілодобово).=

ІНСТРУКЦІЯ

для медичн= ого застосування лікарського засобу

НІТРОМАКС

(NITROMAX)

Склад:

діюча речо= вина: glyceryl trinitrate;

1 таблетка містить 0,3 мг, 0,4 мг або 0,5 мг нітрогліцерину;

допоміжні речовини= : лактоза, моногідрат; крохмаль карт= опляний; цукор сферичний; кросповідон; магнію стеарат.

Лікарська форма. Таблетки сублінгвальні.

Основні фізико-хімічні властивості: таблетки білого або білого з жовтуватим відт= інком кольору, з плоскою, можливо, шорсткою поверхнею.

Фармакотерапевтична група.<= /b>

Вазодилататори, що застосовуються у кардіоло= гії. Органічні нітрати. Код АТХ C01D = A02.

Фармакологічні властивості.

Фармакодинаміка.

Нітрогліцерин – периф= еричний вазодилататор з переважним впливом на периферичні судини.=

Нітрогліцерин діє безпосередньо на гладкі м’язи переважно венозних та артеріальних судин через нітратний рецептор, що знаходиться у гладком’язовій оболонці стінки судин. Нітрогліцерин у гладких м’язах ферментативно перетворюється, утворюючи оксид азоту (NO), що стимулює розчинну гуанілатци= клазу, що відповідає за утворення циклічного гуанозин-3'5'-монофосфату (цГМФ), яки= й є медіатором релаксації.

Впливає на процеси це= нтральної регуляції судинного тонусу та діяльність серця. Сприяє вивільненню катехоламінів у мозку та серці, що спричиняє центральне пригнічення симпатичного та вазомоторного тонусу, непряму симпатоміметичну дію на міока= рд, зміни конформації тропонін-тропоміозинового комплексу. Характер та інтенсивність дії нітрогліцерину на серце та периферичні судини залежать від взаємодії центральних та периферичних процесів. Пригнічення вазоконстриктор= них рефлексів на коронарні судини, що є результатом центрального пригнічення больових імпульсів, сприяє купіруванню нападів болю при стенокардії. Антиангінальна дія нітрогліцерину зумовлена нормалізуючим впливом на обмін електролітів та енергетику міокарда, а саме, на ключові показники дихального ланцюга – співвідношення окиснених та відновлених форм нікотинамідних коферментів, активність НАД-залежних дегідрогеназ. Впливає на діяльність се= рця та системну гемодинаміку. Під впливом нітрогліцерину збільшується ретроград= ний кровотік внаслідок розширення та збільшення кількості функціонуючих колатералей. Непряма симпатоміметична дія, а також кумуляція циклічного аденозинмонофосфату (АМФ) у міокарді призводять до посилення його скоротливості. Крім цього, оксид азоту ефективно пригнічує як агрегацію, та= к і адгезію тромбоцитів. Зниження периферичного опору і зменшення венозного повернення – ефекти, пов’язані з розслабленням гладких м’язів судин, зменше= нням перед- та постнавантаження на серце. Розширення вен призводить до зменшення кількості крові, що надходить до серця, зниження переднавантаження, а розширення артерій – до зменшення загального периферичного опору та зниження постнавантаження, що у кінцевому результаті полегшує роботу серця та покращ= ує коронарний кровообіг.

Відбувається перерозп= оділ кровообігу у міокарді на користь вогнища ішемії, посилюється іонотропна фун= кція міокарда. Знижуються кінцево-діастолічний тиск у лівому шлуночку та розміри серця, що покращує кровопостачання найуразливішої до ішемії субендокардіаль= ної ділянки міокарда. Послаблення периферичного венозного та артеріального опор= у та тиску наповнення серця кров’ю сприяє зменшенню витрат енергії лівим шлуночк= ом та потреби міокарда у кисні. Тиск у легеневих капілярах знижується, що уможливлює призначення нітрогліцерину при інфаркті міокарда з набряком леге= нь, а також при серцевій недостатності. При ішемічній гіпокінезії окремих ділян= ок міокарда відновлюється його скоротливість. Менінгеальні судини розширюються, судини внутрішніх органів звужуються, знижується тиск у системі легеневої артерії внаслідок вазодилатації та системного ефекту нітрогліцерину. Нітрогліцерин розслаблює гладкі м’язи бронхів, жовчовивідних шляхів, травно= го тракту та сечовивідних шляхів. При експериментальному дослідженні не було виявлено тератогенної або токсичної дії на ембріон.

Фармакокінетика.

Після сублінгвального застосування ефект настає вже через 0,5–2 хвилини; 75 % хворих відзначають покращення протягом перших 3 хвилин, а ще 15 % – протягом 4–15 хвилин.

Нітрогліцерин, прийня= тий сублінгвально, абсорбується слизовою оболонкою і надходить в основному у системний кровотік. Всмоктується 60–75 % прийнятої дози. Через                     2–4 хвилини після пр= ийому досягається максимальна концентрація у плазмі крові –               2,3 мкг/л, до 8-ї хвилини – знижується на 50 % і вже через 20 хвилин нітрогліцерин майже не визначаєтьс= я у крові. Швидко метаболізується у печінці. Нітроефіри багатоатомних спиртів швидко піддаються денітрації. Денітровані метаболіти, наприклад 1,2- та                              3,4-динітра= ти, діють слабше і мають триваліший період напіввиведення порівняно з нітрогліцерином. Період напіврозпаду нітрогліцерину – майже 30 хвилин. Відщеплення нітрогруп відбувається послідовно як шляхом утворення неорганіч= них нітритів, так і з утворенням нітратів. З органічної частини молекули нітрое= фірів утворюються спирти, альдегіди та органічні кислоти. Через 4 години після застосування препарату нітроефіри (початковий продукт) майже не визначаютьс= я. Найактивніше метаболізуються у печінці, нирках та крові. Нітроефіри розщеплюються двома шляхами: за допомогою глютатіонзалежної редуктази, що локалізована в основному у розчинній фракції гепатоцитів, та за допомогою ферменту, який не потребує відновленого глутатіону. Препарат метаболізуєтьс= я, у першу чергу, в артеріо-венозному судинному руслі, дифундує у клітини гладких м’язів, де перетворюється на оксид азоту. Незначна частина препарату, перев= ажно під впливом глутатіон-S-редуктази, біотрансформується у п= ечінці до ди-, мононітратів і гліцерину. При прийомі внутрішньо більша частина препарату метаболізується у печінці (ефект «першого проходження»). Значна частина динітрату і мононітрату утворює кон’югати з глюкуроновою кислотою. Екскретуються метаболіти нітрогліцерину головним чином нирками, частина метаболітів екскретується через легені з видихуваним повітрям. Загальний кліренс нітрогліцерину становить 25–30 л.

Період напіввиведення – 4–5 хвилин. Період напіввиведення метаболітів – 4 години.

Клінічні характеристики.

Показання.

Купірування і коротко= часна профілактика нападів стенокардії.

Протипоказання.

Підвищена чутливість = до нітратів та допоміжних компонентів лікарського засобу; церебральна ішемія, геморагічний інсульт, крововилив у мозок, підвищення внутрішньочерепного ти= ску, нещодавно перенесена травма голови, брадикардія (менше      50 уд/хв), артеріальна гіпотензія (систолічний артеріальний тиск нижче 100 мм рт. ст., діастолічний артеріаль= ний тиск нижче 60 мм рт. ст.), шок, колапс, гіпертрофічна обструктивна кардіоміопатія, аортальний стеноз, стани, що супроводжуються зниженням тиску наповнення лівого шлуночка (гострий інфаркт міокарда, ізольований мітральний стеноз, констриктивний перикардит), тампонада серця, токсичний набряк леген= ів, закритокутова форма глаукоми з високим внутрішньоочним тиском, одночасне застосування інгібіторів фосфодіестерази-5 (ФДЕ-5) (силденафілу, тадалафілу, варденафілу), виражена анемія.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій.

При одночасному застосуванні з іншими вазодилататорами, гіпотензивними засобами, інгібіторами ангіотензинперетворюючого ферменту (АПФ), блокаторами «повільн= их» кальцієвих каналів, діуретиками, нейролептиками, трициклічними антидепресантами, сапроптерином, інгібіторами моноаміноксидази, етанолом та етаноловмісними препаратами, бета-адреноблокаторами, прокаїнамідами, ацетил= цистеїном, хінідином, новокаїнамідом посилюється гіпотензивна дія нітрогліцерину.=

Інгібітори фосфодіестерази (силденафіл, тадалафіл, варденафіл) – протипоказане одночас= не застосування нітрогліцерину з цими препаратами, оскільки існує ризик неконтрольованої артеріальної гіпотензії, небезпечних для життя серцево-судинних ускладнень.

Можливий розвиток толерантності до нітрогліцерину у разі одночасного застосування з нітратними препаратами тривалої дії.

Одночасне застосування з препаратами, що призводять до сухості у роті (антихолінергіч= ні, антимускаринові, трициклічні антидепресанти) знижує ефективність сублінгвал= ьних нітратів.

Одночасне сублінгвальне застосування нітрогліцерину та апоморфіну може посилювати гіпотензивний ефект.

Атропін та інші препарати, що чинять М-холінолітичну дію, можуть знижувати ефект нітрогліцерину внаслідок зниження секреції та біозасвоєння препарату.<= /o:p>

Застосування з дигідроерготаміном може призвести до підвищення його концентрації у плазмі крові та підвищення артеріального тиску (внаслідок підвищення біодоступності дигідроерготаміну).

При одночасному застосуванні з гепарином можливе зниження антикоагулянтної дії останнього (після відміни препарату можливе значне зниження згортання крові= , що може потребувати зниження дози гепарину, раннє та часте лабораторне моніторування згортання крові).

Фенобарбітал активує метаболізм нітратів у печінці. Альфа-адреноміметики, гістамін, пітуїтрин, кортикостероїди, стимулятори центральної нервової системи, отрута бджіл, змій, сонячні промені знижують антиангінальний ефект нітрогліцерину. Саліцилати підвищують рівень нітрогліцерину у крові, барбітурати прискорюють його метаболізм. Донатори сульфгідрильних груп (каптоприл, ацетилцистеїн, унітіол) відновлюють знижену чутливість до нітрогліцерину.

<= /span>

<= /span>

<= /span>

Особливості застосування.

З обережністю застосовувати пацієнтам з неконтрольованою гіповолеміє= ю, серцевою недостатністю при нормальному або низькому тиску в легеневій артер= ії, тяжкою анемією, гіпертиреозом, гіпоксемією, гіпотермією, інфарктом міокарда= в анамнезі, недостатнім харчуванням та тяжкими нирковими та/або печінковими порушеннями (ризик розвитку метгемоглобінемії).

Слід з обережністю застосовувати пацієнтам з вираженим церебральним атеросклерозом, пацієнтам літнього віку. У період лікування не допускається вживання алкоголю; протипоказані відвідування бані, сауни, гарячий душ.

Таблетку не можна розжовувати, оскільки через слизову оболонку порожнини рота в системний кровотік може надійти надмірна кількість діючої речовини.=

До нітрогліцерину= , як і до інших органічних нітратів, при частому застосуванні може розвинутися звикання (толерантність), яке потребує підвищення дози. При тривалому застосуванні, щоб запобігти ви= никненню толерантності, рекомендується переривчастий прийом препарату протягом доби = (з інтервалом 10–12 годин) або одночасне застосування антагоністів кальцію, інгібіторів АПФ або діуретиків. При розвитку толерантності іноді слід тимча= сово відмінити застосування нітрогліцерину (на декілька днів) і замінити його антиангінальними засобами інших фармакотерапевтичних груп.

Перед застосуванн= ям препарату вперше слід проконсультуватися з лікарем!

Пацієнту слід обов’язково повідомити лікарю про попередню реакцію на прийом ліків цієї гр= упи.

При прийомі нітрогліцерину можливе значне зниження артеріального тиску і поява запаморочення у разі раптового переходу у вертикальне положення з положення лежачи або сидячи, при застосуванні алкоголю, при виконанні фізичних вправ у жарку погоду.

Якщо нечіткість з= ору або сухість у роті зберігаються або значно виражені, лікування необхідно припинити.

Вираженість голов= ного болю при прийомі препарату може бути зменшена шляхом зниження його дози та/= або одночасного прийому валідолу.

Ризик розвитку метгемоглобінемії, що проявляється ціанозом і зміною кольору крові, зростає= у разі тривалого безконтрольного прийому нітрогліцерину, прийому високих доз препарату хворим із печінковою недостатністю. У разі розвитку метгемоглобін= емії нітрогліцерин необхідно терміново відмінити і застосувати антидот – метилтіонінію хлорид (метиленовий синій). Якщо є необхідність подальшого застосування нітратів, обов’язково слід контролювати вміст метгемоглобіну.<= o:p>

Препарат містить лактозу. Якщо у пацієнта встановлена непереносимість деяких цукрів, треба проконсультуватися з лікарем, перш ніж приймати цей лікарський засіб.=

Застосув= ання у період вагітності або годування груддю.

Застосування препарату НІТРОМАКС у період вагітності або годування груддю протипоказане.

Здатність впливати на шв= идкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами.

Під час керування транспортними засобами та іншими механізмами, що потребують підвищеної уваг= и, слід пам’ятати, що прийом нітрогліцерину може призвести до зниження швидкос= ті реакції.

=

Спосіб застосування та дози.

При стенокардії НІТРОМАКС слід приймати сублінгвально одразу після виникнення нападу. Звичайна доза препарату – 0,5= мг, для багатьох хворих зі стабільною стенокардією ефективною є і менша доза – = 0,3 мг або 0,4 мг. При відсутності антиангінальної дії протягом перших 5 хвилин необхідно прийняти ще 1 таблетку.

У разі відсутності терапевтичного ефекту після прийому 1–1,5 мг препарату необхідно негайно викликати лікаря (вірогідність розвитку інфаркту міокарда= )!

НІТРОМАКС діє протягом 30 хвилин. При частих нападах стенокардії доціль= но призначати пролонговані препарати нітрогліцеринового ряду. Однак якщо напад стенокардії розвивається при лікуванні пролонгованими нітратами, для зняття гострого нападу необхідно застосовувати НІТРОМАКС. Толерантність до сублінгвальних форм нітратів розвивається рідко, проте при її виникненні у деяких хворих дозу препарату слід поступово збільшувати, доводячи її до 1,0= –1,5 мг.

Діти.

Досвід застосування п= репарату дітям обмежений, тому не рекомендується його застосовувати цій віковій категорії пацієнтів.

Передозування.

Симптоми: знижен= ня артеріального тиску (нижче 90 мм рт. ст.) з ортостатичною дисрегуляцією, головний біль, сильне запаморочення, непритомність, часте серцебиття, колік= и, діарея, нудота та блювання, задишка, виражена слабкість, сонливість, підвищ= ена температура тіла, відчуття жару, артеріальна гіпотензія, підвищене потовиділення, озноб.

При застосуванні високих доз (більше 20 мкг/кг) – колапс, ціаноз губ, нігтів або долонь, метгемоглобінемія, диспное та тахіпное.

Лікування:<= /i> переве= сти хворого у горизонтальне положення з припіднятими нижніми кінцівками, у тяжк= их випадках призначати плазмозамінники, симпатоміметики, кисень, при метгемоглобінемії – метиленовий синій, якщо у пацієнтів немає дефіциту                              глюкозо-6-ф= осфодіестерази. Оцінити сатурацію. При рівні сатурації 1–2 мг/кг маси тіла слід призначати кисневу терапію.

Побічні реакції.

Систе= ми органів за класифікацією MedDRA

Дуже = часто

(X= 05; 1/10)

Часто=

(X= 05; 1/100,

< = 1/10)

Нечас= то

(X= 05; 1/1000,

< = 1/100)

Рідко=

(X= 05; 1/10000,

< = 1/1000)

Дуже = рідко

(< 1/10000)

Частота невідома

(не може бути визначена за наявн= ою інформацією)

З боку системи крові та лімфатичної систем= и

–

–

–

–

Метге= мо-глобінемія

–

З боку психіки

–

–

–

–

Триво= ж-ність

–

З боку нервової системи

«Нітр= атний» головний біль (особливо на початку курсу лікування, при тривалій терапії зменшуєть-ся)

Верти= го

Запам= оро-чення та відчуття слабкості

Сонли= вість

Втрата свідо-мості

–

Цереб= раль-на ішемія

–

З боку органів з= ору

–

–

–

–

–

Підви= щення внутріш-ньоочного тиску

З боку серця

–

Рефле= ктор-на тахікардія

–

Посил= ення симптомів стенокардії (пара-доксальні «нітратні» реакції)

Стено= кардія

Бради= кардія

Ціано= з

–

Гіпок= семія

Пальп= ітація

З боку судин

–

Ортос= та-тична гіпотензія

Почер= во-ніння обличчя

Ортос= та-тичний колапс

–

–

–

З боку шлунково-кишкового тракту

–

–

Нудот= а

Блюва= ння

–

Печія=

Непри= єм-ний запах з рота

–

З боку респіратор-ної системи, органів гру= дної клітки та середостіння

–

–

–

–

Поруш= ен-ня дихання

–

З боку шкіри та підшкірної тканини

–

–

–

Алерг= ічні шкірні реакції

Ексфо= ліа-тивний дерматит

Шкірн= і висипи

–

Загальні розлади= та розлади у місці введення

–

Астен= ія

Локал= ізо-ване відчуття печіння

Пухир= ці на язиці

–

–

Слабк= ість

Дослідження

–

Зниже= ння артеріаль-ного тиску

–

–

–

–

При застосуванні лікарського засобу повідомлялося про виникнення нижчезазначених побічних реакцій.

З боку центральної нервової системи: нечіткість зору, психотичні реакції, загальмованість, дезорієнтація.

З боку шлунково-кишкового тракту: сухість у ротовій порожнині, біль у животі.

З боку імунної системи: алергічні реакції, у тому числі кропив’янка, свербіж; гіперемія шкірних покривів, блідість, анафілактичний шок.

Інші: збудлив= ість, порушення зору, загострення глаукоми, гіпотермія, відчуття жару.=

Також повідомлялося п= ро одинокі випадки побічних реакцій: загострення ішемічної хвороби серця внасл= ідок гіпоксії, повна блокада, асистолія, ангіоневротичний набряк.

Термін придатності.

2 роки.

Умови зберігання.

Зберігати при температурі не вище 30 °С в оригінальній упаковці.

Зберігати у недоступному для дітей місці.

Упаковка.

По 50 таблеток у банці зі світлозахисного ск= ла, по 4 банки у пачці з картону.

По 100 таблеток у банці зі світлозахисного с= кла у пачці з картону.

По 50 таблеток у банці зі світлозахисного ск= ла, по 3 банки у блістері, по 1 блістеру у пачці з картону.

По 50 таблеток у банці зі світлозахисного ск= ла, по 3 банки у блістері з фольгою, по          =        1 блістеру у пачці з картону.

Категорія відпуску.

Без рецепта.

&n= bsp;

Виробник.

ТОВ НВФ «МІКРОХІМ» (відповідальний за випуск се= рії, не включаючи контроль/випробування серії)

<= /span>

Місцезнаходження виробника та адре= са місця провадження його діяльності.

Україна, 01013, м. Київ, вул. Будіндустрії, = буд. 5

Повідомити про небажане явище при застосуван= ні лікарського засобу Ви можете за телефоном +38 (050) 309-83-54 (цілодобово).=

Систе= ми органів за класифікацією MedDRA	Дуже = часто (X= 05; 1/10)	Часто= (X= 05; 1/100, < = 1/10)	Нечас= то (X= 05; 1/1000, < = 1/100)	Рідко= (X= 05; 1/10000, < = 1/1000)	Дуже = рідко (< 1/10000)	Частота невідома (не може бути визначена за наявн= ою інформацією)
З боку системи крові та лімфатичної систем= и	–	–	–	–	Метге= мо-глобінемія	–
З боку психіки	–	–	–	–	Триво= ж-ність	–
З боку нервової системи	«Нітр= атний» головний біль (особливо на початку курсу лікування, при тривалій терапії зменшуєть-ся)	Верти= го Запам= оро-чення та відчуття слабкості Сонли= вість	Втрата свідо-мості	–	Цереб= раль-на ішемія	–
З боку органів з= ору	–	–	–	–	–	Підви= щення внутріш-ньоочного тиску
З боку серця	–	Рефле= ктор-на тахікардія	–	Посил= ення симптомів стенокардії (пара-доксальні «нітратні» реакції) Стено= кардія Бради= кардія Ціано= з	–	Гіпок= семія Пальп= ітація
З боку судин	–	Ортос= та-тична гіпотензія	Почер= во-ніння обличчя Ортос= та-тичний колапс	–	–	–
З боку шлунково-кишкового тракту	–	–	Нудот= а Блюва= ння	–	Печія= Непри= єм-ний запах з рота	–
З боку респіратор-ної системи, органів гру= дної клітки та середостіння	–	–	–	–	Поруш= ен-ня дихання	–
З боку шкіри та підшкірної тканини	–	–	–	Алерг= ічні шкірні реакції	Ексфо= ліа-тивний дерматит Шкірн= і висипи	–
Загальні розлади= та розлади у місці введення	–	Астен= ія	Локал= ізо-ване відчуття печіння Пухир= ці на язиці	–	–	Слабк= ість
Дослідження	–	Зниже= ння артеріаль-ного тиску	–	–	–	–