IНСТРУКЦІЯ

для медичного застосування лікарського засобу

ВАЛСАР-Н

(VALSAR-H)

Склад:

діюча речовина: valsarta= n, hydrochl= orothiazide;

1 таблетка, вкрита плівковою оболонкою, містить= 80 мг валсартану і 12,5 мг гідрохлорот= іазиду або 160 мг валсартану і 25 мг гідрохлорот= іазиду;

допоміжні речовини= : целюлоза мікрокристалічна; лактоза, моногідрат; кросповідон; кремнію діоксид колоїдн= ий безводний; гіпромелоза; натрію лаурилсульфат; тальк; магнію стеарат; титану діоксид (Е 171); заліза оксид червоний (Е 172); заліза оксид жовтий (Е 172); макрогол 8000 – лише для таблеток 80 мг/12,5 мг; макрогол 4000 і заліза окс= ид чорний (Е 172) – лише для таблеток 160 мг/25 мг.

Лікарська форма. Таблетки, вкриті плівковою оболонкою.

Осн= овні фізико-хімічні властивості:

таблетки по 80 мг/12,5 мг: світло-оранжевого кольору, овальні, зі скошеними краями, двоопуклі таблетки, вкриті плівковою оболонко= ю, марковані «I» з одного боку і «61» з друг= ого боку;

таблетки по 160 мг/25 мг: коричнево-оранжевого кольору, овальні,= зі скошеними краями, двоопуклі таблетки, вкриті плівковою оболонкою, марковані= «» з одного боку і «63» з друг= ого боку.

Фармакотерапевтична група. Антагоністи ангіотензину ІІ та діуретики. Валсартан та діуретики. Код А= ТХ С09D А03.

Фармакологі= чні властивості.

Фармакодинаміка.

Активним гормоном ренін-ангіотензин-альдостерон= ової системи (РААС) є ангіотензин ІІ, утворений із ангіотензину І з участю ангіотензинперетворювального ферменту (АПФ). Ангіотензин ІІ зв’язується зі специфічними рецепторами, розташованими на клітинних мембранах у різних тканинах. Він має широкий спектр фізіологічної дії, включаючи як безпосеред= ню, так і опосередковану участь у регулюванні артеріального тиску. Як потужна судинозвужувальна речовина, ангіотензин ІІ чинить пряму вазопресорну дію. К= рім того, він сприяє затримці натрію і стимулює секрецію альдостерону.

Валсартан є активним і специфічним антагоністом рецепторів ангіотензину ІІ, що призначений для внутрішнього застосування. В= ін діє вибірково на рецептори підтипу АТ₁, які є відповідальними за ефекти ангіотензину ІІ. Збільшені рівні ангіотензину II внаслідок блокади А= Т₁-рецепторів валсартаном можуть стимулювати вільні АТ₂-рецептори, що врівнова= жує ефект АТ₁-рецепторів. Валсартан не має жодної часткової активнос= ті агоніста щодо АТ₁-рецепторів і має набагато більшу (приблизно у = 20000 разів) спорідненість з АТ₁-рецепторами, ніж з АТ₂-рец= епторами.

Валсартан не пригнічує АПФ, відомий також під назвою кініназа ІІ, який перетворює ангіотензин І на ангіотензин ІІ і руйнує брадикінін.

Не спостерігається ніяких побічних ефектів, зум= овлених брадикініном. У клінічних дослідженнях, де валсартан порівнювався з інгібіт= ором АПФ, частота випадків сухого кашлю була значно меншою (Р = <0,05) у пацієнтів, які лікувалися валсартаном, ніж у пацієнтів, які приймали інгібітор АПФ (2,6 % порівняно із 7,9 % відповідно). У пацієнтів, = які раніше лікувалися інгібітором АПФ, розвивався сухий кашель, при лікуванні валсартаном це ускладнення було відзначено у 19,5 % випадків, а при лікуван= ні тіазидним діуретиком – у 19 % випадків, у той час як у групі хворих, які отримували лікування інгібітором АПФ, кашель спостерігався у 68,5 % випадкі= в (Р <0,05).

У контрольованих клінічних дослідженнях частота кашлю у пацієнтів, які отримували комбінацію валсартану та гідрохлоротіазид= у, склала 2,9 %.

Валсартан не вступає у взаємодію і не блокує рецептори інших гормонів або іонні канали, які, як відомо, відіграють важли= ву роль у регуляції функцій серцево-судинної системи.

Застосування препарату пацієнтам із гіпертензією призводить до зниження артеріального тиску, але не впливає при цьому на час= тоту пульсу.

У більшості пацієнтів після внутрішнього застосування разової дози препарату початок антигіпертензивної активності відзначається протягом 2 годин, а максимальне зниження артеріального тиску досягається протягом 4–6 годин. Антигіпертензивний ефект зберігається більш= е 24 годин після прийому разової дози. За умови регулярного застосування препара= ту максимальний терапевтичний ефект зазвичай досягається протягом 2–4 тижнів і утримується на досягнутому рівні у процесі тривалої терапії. Комбінація з гідрохлоротіазидом ефективніше знижує артеріальний тиск. =

Відміна валсартану не призводить до раптового підвищення артеріального тиску (синдром рикошету) або інших побічних ефекті= в.

Валсартан не впливає на рівень загального холестерину, тригліцеридів, глюкози в сироватці крові або сечової кислоти у пацієнтів з артеріальною гіпертензією.

Точкою дії тіазидних діуретиків є корковий відд= іл дистальних звивистих ниркових канальців, де розташовані рецептори, що мають високу чутливість до дії діуретиків, і де відбувається пригнічення транспортування іонів Na i Cl. Механізм дії тіазидів пов’язаний із пригніче= нням насоса Na⁺Cl^-, що, очевидно, відбувається за рахунок конкуренції за місця транспорту Cl^-. Як результат цього, екскрец= ія іонів натрію і хлору збільшується приблизно однаковою мірою. Внаслідок діуретичної дії спостерігається зменшення об’єму циркулюючої плазми, внаслі= док чого підвищується активність реніну, секреція альдостерону, виведення із се= чею калію і, отже, зниження концентрації калію у сироватці крові. Взаємозв’язок= між реніном та альдостероном опосередковується ангіотензином ІІ, тому призначен= ня антагоніста рецепторів ангіотензину ІІ зменшить втрату калію, пов’язану із застосуванням тіазидного діуретика.

Фармакокінетика.

Валсартан. Після прийому внутрішньо препарату всмоктування валсартану і гідрохлоротіазиду відбувається швидко, однак ступінь всмоктува= ння варіює у широких межах. Середня величина абсолютної біодоступності препарату Валсар-Н становить 23 % (діапазон 23 ± = 7). Фармакокінетична крива валсартану має низхідний мультиекспоненційний характер (t_1/2α <1 години, t_1/2β – май= же 9 годин).

У діапазоні вивчених доз кінетика валсартану має лінійний характер. При повторному застосуванні препарату змін кінетичних показників не відзначалося. При прийомі препарату 1 раз на добу кумуляція незначна. Концентрації препарату у плазмі крові у жінок і чоловіків були однакові. Валсартан значною мірою зв’язується з білками сироватки крові (94= –97 %), переважно з альбуміном. Об’єм розподілу в період рівноважного стану низ= ький (приблизно 17 л). Порівняно з печінковим кровотоком (приблизно 30 л/годину), плазмовий кліренс валсартану відбувається відносно повільно (приблизно 2 л/годину). Кількість валсартану, що виводиться з калом, становить 70 % (від= величини, прийнятої внутрішньо дози), а майже 30 % валсартану виводиться із сечею, переважно у незміненому вигляді.

При застосуванні валсартану з їжею площа під кр= ивою «концентрація–час» (AUC) зменшується на 48 %, хоча, починаючи приблизно з 8 годин після прийому препарату, концентрація препарату у плазмі крові як у р= азі прийому його натще, так і у разі прийому з їжею однакова. Зменшення AUC не супроводжується значним зниженням терапевтичного ефекту.<= /p>

Гідрохлоротіазид. Всмоктування гідрохлоротіази= ду після прийому препарату внутрішньо відбувається швидко (час досягнення максимальної концентрації (t_max) становить приблизно 2 години). Фармакокінетика препарату у фазах розподілу і виведення описується загалом біекспоненційною низхідною кривою; період напіввиведення (t_1/2)<= sub> кінцевої фази становить 6–15 годин. У терапевтичному діапазоні доз середня величина AUC зростає прямо пропорційно до збільшення дози. При повторних призначеннях фармакокінетика гідрохлоротіазиду не змінюється; при призначенні 1 раз на добу кумуляція незначна.

Абсолютна біодоступність гідрохлоротіазиду при прийомі внутрішньо становить 70 %. Виведення відбувається із сечею: понад 9= 5 % дози виводиться у незміненому вигляді і приблизно 4 % – у вигляді гідролізату – 2-аміно-4-хлоро-m-бензенедис= ульфонаміду.

При одночасному застосуванні гідрохлоротіазиду з їжею відзначалося як підвищення, так і зниження його системної біодоступнос= ті порівняно з відповідним показником при прийомі натще. Діапазон цих змін незначний і не має клінічної значущості.

Валсартан/гідрохлоротіазид. При одночасному застосуванні з валсартаном системна біодоступність гідрохлоротіазиду зменшується приблизно= на 30 %. Одночасне застосування гідрохлоротіазиду, зі свого боку, не чинить істотного впливу на кінетику валсартану. Проте ця взаємодія не впливає на ефективність комбінованого застосування валсартану й гідрохлоротіазиду. У контрольованих клінічних дослідженнях був виявлений чіткий антигіпертензивн= ий ефект цієї комбінації, який перевищував ефект кожного із компонентів окремо= , а також ефект плацебо.

Фармакокінетика в окремих групах пацієнтів

Пацієнти літнього віку

У деяких пацієнтів літнього віку системний вплив валсартану дещо більше виражений, ніж у пацієнтів молодого віку, однак він = не є клінічно значущим.

Деякі дані дають змогу припустити, що в осіб літнього віку системний кліренс гідрохлоротіазиду нижчий, ніж у здорових молодих добровольців.

Пацієнти з порушеннями функції нирок

Пацієнтам із кліренсом креатиніну 30-70 мл/хв корекція дози не потрібна.

Немає даних про застосування валсартану з гідрохлоротіазидом пацієнтам із вираженими порушеннями функції нирок (кліре= нс креатиніну < 30 мл/хв) і пацієнтам, які знаходяться на гемодіалізі. Валсартан має високий ступінь зв’язування з білками плазми крові і не виводиться при гемодіалізі; гідрохлоротіазид, навпаки, виводиться з організ= му при гемодіалізі.

При наявності ниркової дисфункції середній піко= вий рівень у плазмі крові та AUC гідрохлоротіазиду збільшуються, а рівень екскр= еції в сечі знижується. У пацієнтів з легкою та помірною нирковою недостатністю середній t_1/2майже подвоюється через суттєве зниження кліренсу нирок.

Виведення гідрохлоротіазиду нирками відбувається шляхом пасивної фільтрації та активної секреції у просвіт ниркових канальці= в. Стан функції нирок відіграє велику роль у фармакокінетиці гідрохлоротіазиду= , що й зрозуміло, враховуючи, що цей препарат виводиться лише нирками.

При наявності ниркової недостатності середній піковий рівень у плазмі крові та AUC гідрохлоротіазиду підвищуються, а ріве= нь екскреції в сечі знижується. У пацієнтів з легкою та помірною нирковою недостатністю спостерігається 3-кратне збільшення AUC гідрохлоротіазиду. У пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю відзначено 8-кратне збільшення AU= C. Гідрохлоротіазид протипоказаний пацієнтам із тяжкою нирковою недостатністю.=

Пацієнти з порушеннями функції печінки

Системний вплив валсартану у пацієнтів зі слабко вираженими (n =3D 6) і помірно вираженими (n =3D 5) пор= ушеннями функції печінки був у 2 рази більший, ніж у здорових добровольців.

Даних щодо застосування валсартану пацієнтам із тяжкими порушеннями функції печінки немає.

Захворювання печінки істотно не впливають на фармакокінетику гідрохлоротіазиду, тому зниження його дози не потрібне.

Немеланомний рак шкіри (НМРШ)

Наявні дані епідеміологічних досліджень свідчать про кумулятивний дозозалежний зв’язок між експозицією гідрохлоротіазиду та розвитком НМРШ. Одне дослідження включало 71533 випадки базальноклітинної карциноми (з них 1430833 осіб із контрольної групи) і 8629 випадків плоскоклітинної карциноми (з них 172462 особи з контрольної групи). Високе дозування гідрохлоротіазиду (≥50000 мг кумулятивно) було пов’язане зі скоригованим співвідношенням ризиків (OR) 1,29 (95 % CI: 1,23–1,35) для базальноклітинної карциноми та 3,98 (95 % CI: 3,68–4,31) для плоскоклітинної карциноми. Кумулятивна залежність доза–відповідь спостерігалася як при базальноклітинній карциномі, так і при плоскоклітинній карциномі. Інше дослідження показало можливий зв’язок між раком губ і застосуванням гідрохлоротіазиду: 633 випадки раку губ були зіставлені з 63,067 контрольни= ми групами населення з використанням стратегії вибору ризику. Кумулятивна залежність доза–відповідь була продемонстрована зі скоригованим OR 2,1 (95 % CI: 1,7–2,6), збільшуючись до OR 3,9 (3,0–4,9) при застосуванні високої дози (~25000 мг) і OR 7,7 (5,7–10,5) при застосуванні найвищої дози (~100000 мг). Наприклад, сукупна доза 100000 мг відповідає щоденному застосуванню визначе= ної добової дози 25 мг протягом періоду більше 10 років.

Клінічні характеристики.=

Показання. =

Есенціальна артеріальна гіпертензія у пацієнтів, артеріальний тиск яких відповідно не регулюється монотерапією.

Протипоказання.

·&nb= sp; Підвищена чутливість до будь-якого з компонентів препарату Валсар-Н або до інших похі= дних сульфонамідів.

·&nb= sp; Тяжкі порушення функції печінки, цироз печінки і холестаз.

·&nb= sp; Анурія.<= span lang=3DUK>

·&nb= sp; Рефрактерна гіпокаліємія, гіпонатріємія, гіперкальціємія, симптоматична гіперурикемія.<= /span>

·&nb= sp; Одночасне застосування антагоністів рецепторів ангіотензину (АРА), включаючи валсарта= н, або АПФ з аліскіреном пацієнтам із цукровим діабетом (І та ІІ типу) або порушеннями функції нирок (ШКФ <60 мл/хв/1,73 м²).

·&nb= sp; Вагітність, планування вагітності (див. розділ «Застосування у період вагітності або годування груддю»). <= /span>

·&nb= sp; Спадковий ангіоневротичний набряк або ангіоневротичний набряк під час попереднього застосування інгібіторів АПФ чи АРА.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій.

Взаємодії, пов’язані як з валсартаном, так і з гідрохлоротіазидом

Одн= очасне застосування не рекомендується

Літій. О= боротне підвищення концентрації літію у плазмі крові та прояви токсичності були зареєстровані при одночасному застосуванні інгібіторів АПФ та тіазидів, у т= ому числі гідрохлоротіазиду. У зв’язку з відсутністю досвіду одночасного застосування валсартану та літію така комбінація не рекомендується. У разі необхідності застосування такої комбінації рекомендується проводити ретельн= ий моніторинг рівня літію у плазмі крові.

Одн= очасне застосування, що вимагає обережності

Інші антигіпертензивні препарати

Валсар-Н може посилюв= ати дію інших препаратів з антигіпертензивними властивостями (наприклад, гуанетидину, метилдопи, вазодилататорів, інгібіторів АПФ, АРА, β-блокаторів, блокаторів кальцієвих каналів, прямих інгібіторів реніну та інгібіторів зворотного захоплення дофаміну= ).

Пресорні аміни (наприклад, норадреналін, адреналін)

Можлива знижена реакц= ія на пресорні аміни, такі як норадреналін, яка не є достатньою, щоб виключити= їх застосування.

Нестероїдні протизапальні препарати (НПЗП), вк= лючаючи селективні інгібітори ЦОГ-2, ацетилсаліцилову кислоту >3 г/добу та неселективні НПЗП

НПЗП мо= жуть послаблювати антигіпертензивний ефект як антагоністів ангіотензину II, так і гідрохлоротіазиду при одночасному застосуванні. Крім того, одночасний прийом препарату Валсар-Н та НПЗП може призвести до порушення функції нирок та підвищення рівня калію у плазмі крові. Таким чином, рекомендується контроль функції нирок на початку лікування, а також адекватна гідратація пацієнта.<= o:p>

У хворих літнього віку, пацієнтів зі зниженням об’єму циркулюючої крові (ОЦК) (у тому числі у тих, = хто отримує сечогінну терапію) або з дисфункцією нирок одночасне застосування Н= ПЗП (або інгібіторів циклооксигенази 2 (ЦОГ-2)) з АРА ІІ збільшує ризик порушен= ня функції нирок, включаючи гостру ниркову недостатність. Сумісне застосування= цих препаратів вимагає обережності та моніторингу функції нирок.

Взаємодії, пов’язані з валсартаном=

Подвійна блокада РААС АРА, інгібіторами АПФ а= бо аліскіреном

У разі одночасного застосування АРА, включаючи валсартан, з іншими лікарськими засобами, що блокують РААС, такими як інгібітори АПФ або аліскірен, необхідна обережніст= ь.

Це пов’язано з підвищеною частотою гіпотензії, втратою свідомості, гіперкаліємією та дисфункцією нирок (включаючи гостру ниркову недостатність) порівняно з монотерапією. Таким чи= ном, не рекомендується подвійна блокада РААС шляхом комбінованого застосування інгібіторів АПФ, препаратів-блокаторів рецепторів ангіотензину або аліскіре= ну. Якщо подвійна блокада РААС вважається абсолютно необхідною, лікування повин= но проходити лише під наглядом спеціалістів і супроводжуватися моніторингом функції нирок, рівня електролітів та артеріального тиску.=

Одночасне застосування АРА, включаючи валсартан, або АПФ з аліскіреном пацієнтам із цукровим діабе= том (І та ІІ типу), діабетичною нефропатію або порушеннями функції нирок (ШКФ <60 мл/хв/1,73 м²) протипоказане.

Одн= очасне застосування не рекомендується

Калійзберігаючі діуретики, калійвмісні харчові добавки, сольові препарати для замісної терапії, що містять калій та інші речовини, які можуть підвищити рівень калію

За необхідності застосування лікарського засобу, що впливає на рівень калію, у комбінації з валсартаном рекомендується моніторинг рівня калію у плазмі крові.

При одночасному застосуванні антагоністів рецепторів ангіотензину II з іншими лікарськими засобами, здатними підвищувати вміст калію в сироватці крові (наприклад, калійзберігаючі діуретики, лікарські засоби на основі калію, гепарин), збільшується ризик розвитку гіперкаліємії. У таких випадках Валсар-Н, який містить валсартан, слід застосовувати з обережністю та проводити моніторинг рівня калію.

Транспортери

Отримані = in = vitro дані показують, що валсартан є субстратом транспортера печінкового поглинання ОАТР1В1/ОАТР1В3 та ефлюксного печінково= го транспортера MRP2. Клінічне значення цих даних остаточно не з’ясоване. Одночасне застосування інгібіторів транспортера поглинання (наприклад, рифампіну, циклоспорину) або транспортерів ефлюксу (наприклад, ритонавіру) може призво= дити до підвищення системної експозиції валсартану. Починаючи або закінчуючи одночасне лікування такими лікарськими засобами, рекомендується проявляти обережність.

Від= сутність взаємодії

У дослідженнях лікарс= ької взаємодії валсартану не було відзначено клінічно значущих взаємодій валсарт= ану та будь-якого з таких препаратів: циметидин, варфарин, фуросемід, дигоксин, атенолол, індометацин, гідрохлоротіазид, амлодипін, глібенкламід. Дигоксин = та індометацин можуть взаємодіяти з гідрохлоротіазидним компонентом препарату Валсар-Н (див. «Взаємодії, пов’язані з гідрохлоротіазидом» нижче).

Взаємодії, пов’язані з гідрохлоротіазидом

Одночасне застосування, що вимагає обережності

Лікарські засоби, застосування яких пов’язано із втратою калію та гіпокаліємією Гіпокаліємічний ефект гідрохлоротіазиду може посилюватися у разі одночасного застосування<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;mso-bidi-font-size:10.0pt;font-family:"= Times New Roman","serif"; mso-fareast-font-family:PMingLiU;mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language: RU'> калійуретичних діуретиків, кортикостероїдів, проносних засобів, адренокортикотропного гормону (АКТГ), амфотерицину, карбеноксолону, пеніцил= іну G, саліцилової кислоти та її похідних, антиаритмічних засобів.

Якщо є необхідність у признач= енні цих лікарських засобів із комбінацією гідрохлоротіазиду та валсартану, рекомендується проводити моніторинг рівня калію у плазмі крові. =

Лікарські засоби, здатні індукувати шлуночкову тахікардію типу «пірует»=

З огляду на ризик гіпокаліємі= ї, гідрохлоротіазид слід з обережністю застосовувати одночасно з лікарськими засобами, що можуть індукувати шлуночкову тахікардію типу «пірует», зокрема антиаритмічними засобами Іа та ІІІ класу, а також із деякими антипсихотични= ми засобами.

Лікарські засоби,= що впливають на рівень натрію у сироватці крові

Гіпонатріємічний ефект діуретиків може посилюватис= я у разі одночасного прийому таких лікарських засобів, як антидепресанти, антипсихотичні, протиепілептичні лікарські засоби. У разі тривалого застосування цих лікарських засобів рекомендується обережність.

Лікарські засоби, які можуть викликати двонаправлену тахікардію (torsades de pointes):

· = &nb= sp; Ант= иаритмічні препарати Ia класу (наприклад, хінідин, гідрохінідин, дизопірамід).

· = &nb= sp; Ант= иаритмічні препарати III класу (наприклад, аміодарон, соталол, дофетилід, ібутилід).

· = &nb= sp; Дея= кі нейролептики (наприклад, тіоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифлуоперазин, ціамемазин, сульпірид, сультоприд, амісульприд, тіаприд, пімозид, галоперидол, дроперидол).

· = &nb= sp; Інші, наприклад бепридил, цисаприд, дифе= маніл, еритроміцин (внутрішньовенного введення), галофантрин, кетансерин, мізоласт= ин, пентамідин, спарфлоксацин, терфенадин, вінкамін (внутрішньовенного введення= ).

У зв’язку з ризиком розвитку гіпокаліємії гідрохлоротіазид слід застосовувати з обережністю одночасно з лікарськими засобами, які можуть спричинити двонаправлену тахікардію типу «torsades de pointe= s».

Глікозиди наперстянки

Індукована тіазидами гіпокаліємія або гіпомагніємія може виникнути як небажаний ефект, що спричи= няє розвиток серцевої аритмії, індукованої препаратами наперстянки.<= /span>

Солі кальцію та вітамін D

Застосування тіазидних діуретиків, включаючи гідрохлоротіазид, одночасно з вітаміном D або солями кальцію може сприяти підвищенню рівня кальцію у плазмі крові. Одночасне застосування тіазидних діуретиків зі солями кальцію може спричиняти гіперкальціємію у схильних пацієнтів (наприклад, у пацієнтів із гіперпаратиреозом, злоякісними новоутвореннями або опосередкованими вітамін= ом D станами) за рахунок посилення канальцевої реабсорбції кальцію.

Антидіабетичні засоби (пероральні препарати та інсулін)

Лікування тіазидами м= оже впливати на толерантність до глюкози. Корекція дози антидіабетичного лікарського засобу може бути необхідною.

Слід з обережністю застосовувати метформін через ризик лактоацидозу, індукованого можливою функціональною нирковою недостатністю, пов’язаною з гідрохлоротіазидом.

β<= span style=3D'mso-bidi-font-weight:bold'>-блокатори та діазоксид

Одночасне застосування тіазидних діуретиків, включаючи гідрохлоротіазид, з β-блокаторами підвищує ризик гіперглікем= ії. Тіазидні діуретики, включаючи гідрохлоротіазид, можуть підсилити гіперглікемічний ефект діазоксиду.

Лікарські засоби, які застосовують у лікуванні подагри (пробенецид, сульфінпіразон та алопуринол)

Може виникнути необхідність корекції дози лікарських засобів, що сприяють виведенню сечової кислоти, оскільки гідрохлоротіазид може підвищувати рівень сечової кислоти у плазмі крові. Може потребуватися збільшення дози пробенециду або сульфінпіразону. Одночасне застосування тіазидних діуретиків, включаючи гідрохлоротіазид, може збільшити частоту реакцій гіперчутливості до алопуринолу.

Антихолінергічні засоби (наприклад, атропін, біпериден)

Біодоступність тіазид= них діуретиків може бути збільшена антихолінергічними засобами, вірогідно, через зниження моторики шлунково-кишкового тракту та швидкості випорожнення шлунк= а. Навпаки, можна очікувати, що прокінетичні лікарські засоби, такі як цизаприд, можуть знижувати біодоступність діуретиків тіазидного типу.

Амантадин

Тіазиди, включаючи гідрохлоротіазид, збільшують ризик небажаних ефектів, викликаних амантадино= м.

Іонообмінні смоли

Абсорбція тіазидних діуретиків, у тому числі гідрохлоротіазиду, знижується під впливом холестираміну або колестиполу. Це може зумовити субтерапевтичні ефекти тіазидних діуретиків. Однак зміщення у часі прийому гідрохлоротіазиду та смоли таким чином, щоб гідрохлоротіазид приймався не менше ніж за 4 години до або через 4-6 годин після прийому смо= ли, може звести до мінімуму ризик взаємодії.

Цитотоксичні засоби (наприклад, циклофосфамід, метотрексат)<= /o:p>

Тіазиди, включаючи гідрохлоротіазид, можуть зменшувати ниркову екскрецію цитотоксичних засобів= та посилювати їх мієлосупресивний ефект.

Недеполяризувальні релаксанти скелетних м’язі= в (нап= риклад, тубокурарин)<= /o:p>

Тіазиди, включаючи гідрохлоротіазид, посилюють дію таких релаксантів скелетних м= ’язів, як похідні кураре.=

Циклоспорин

Одночасне застосуванн= я з циклоспорином збільшує ризик гіперурикемії та ускладнень, подібних до подаг= ри.

Алкоголь, анестетики та седативні препарати

У разі одночасного застосування тіазидних діуретиків із препаратами, що також можуть знижувати артеріальний тиск (наприклад, за рахунок зниження активності симпатичної центральної нервової системи або прямої судинорозширювальної дії), можливе потенціювання ортостатичної гіпотензії.

Метилдопа

Отримані окремі повід= омлення про гемолітичну анемію у пацієнтів, яких одночасно лікували метилдопою та гідрохлоротіазидом.

Карбамазепін

У пацієнтів, які отримують гідрохлоротіазид одночасно з карбамазепіном, може розвинутися гіпонатріємія. Таких пацієнтів слід повідомити про можливість гіпонатрієміч= ної реакції і спостерігати за їхнім станом належним чином.

Контрастні речовини, що містять йод

У разі викликаної діуретиком дегідратації існує підвищений ризик розвитку гострої ниркової недостатності, особливо при застосуванні високих доз препарату, що містить = йод. Слід провести адекватне поповнення втрати рідини у пацієнта перед застосуванням.

Особливості застосування.

= Зміни електролітів=

= Калій
= Тіазидні діуретики можуть викликати гіпокаліємію або ускладнювати вже наявну гіпокаліємію.

= Рекомендується корекція гіпокаліємії перед початком терапії тіазидами. Сумісна гіпомагніємія може викликати гіпокаліємію, більш складну для корекц= ії.

= Оскільки Валсар-Н містить антагоніст рецепторів ангіотензину ІІ, слід дотримуватись обережності при сумісному застосуванні його із солями калію, калійзберігаючими діуретиками, замінниками солі, що містять калій, або інши= ми лікарськими засобами, які можуть підвищувати рівень калію (наприклад, гепар= ин). Повідомлялося про випадки гіпокаліємії під час лікування тіазидними діуретиками. Рекомендується регулярно перевіряти вміст калію та магнію в сироватці крові у пацієнтів зі станами, що включають посилену втрату калію.= У всіх пацієнтів, які застосовують тіазидні діуретики, необхідно перевіряти баланс електролітів.

= Пацієнти з дефіцитом в органі= змі натрію та/або ОЦК

= Лікування тіазидними діуретиками часто пов’язане з виникненням гіпонатріємії або із загостренням вже наявної гіпонатріємії і гіпохлоремічн= ого алкалозу. Це може супроводжуватися неврологічними симптомами (блювання, сплутаність свідомості, апатія). Тіазидні діуретики потрібно застосовувати = лише після корекції гіпонатріємії. Регулярно слід контролювати концентрацію натр= ію в сироватці крові.

= Тіазиди посилюють виведення магнію із сечею, що в результаті може призв= ести до гіпомагніємії.

= У пацієнтів із тяжким ступенем дефіциту натрію та/або ОЦК в організмі (наприклад, у тих, хто отримує високі дози діуретиків) в окремих випадках п= ісля початку терапії препаратом Валсар-Н може спостерігатися симптоматична гіпот= ензія. Тому перед початком застосування даного лікарського засобу слід провести корекцію вмісту в організмі натрію та/або ОЦК.

= У разі гіпотензії пацієнта слід перевести у положення лежачи і, якщо необхідно, провести внутрішньовенну інфузію сольового розчину. Лікування мо= жна продовжувати одразу ж після стабілізації артеріального тиску.

= Кальцій=

= Тіазидні діуретики зменшують екскрецію кальцію в сечі та можуть спричин= ити підвищення вмісту кальцію в сироватці крові. Тіазидні діуретики слід застосовувати лише після корекції гіперкальціємії або лікування станів, що = її спричиняють. Регулярно необхідно контролювати концентрацію кальцію в сирова= тці крові.

= Пацієнти з тяжкою хронічною серцевою недостатністю або іншими станами з підвищеною активністю РААС. У пацієнтів, функція нирок яких може залежати від активності РААС (наприклад, у пацієнтів з тяжкою застійною серцевою недостатністю), лікуван= ня інгібіторами АПФ пов’язано з олігурією, прогресуючою азотемією, рідко – із гострою нирковою недостатністю. Застосування препарату Валсар-Н хворим із тяжкою хронічною серцевою недостатністю не обґрунтовано.

= Оскільки не може бути виключено,= що через пригнічення РААС застосування препарату Валсар-Н також мо= же бути пов’язано із порушеннями функції нирок, Валсар-Н не слід застосовувати таким пацієнтам.<= /span>

Стеноз ниркової артерії.<= /i> Валсар-Нслід з особливою обережністю застосовувати пацієнта= м із однобічним або двобічним стенозом ниркової артерії або стенозом артерії єди= ної нирки, оскільки у таких пацієнтів може збільшуватися рівень сечовини крові = та креатиніну плазми крові.

= Первинний гіперальдостеронізм. Не слід застосовувати Валсар-Н пацієнта= м із первинним гіперальдостеронізмом, оскільки їх ренін-ангіотензинова система не активована.

= Стеноз аортального та мітрального клапана, гіпертрофічна обструктивна кардіоміопатія. Як і при застосуванні інших вазодилататорів, пацієнти зі стенозом аортального та мітрального клапана або гіпертрофічною обструктивною кардіоміопатією (ГОКМ) потребують особливої обережності.

= Порушення функції нирок. Для пацієнтів з легкими та помірними порушеннями функції нирок (кліренс креатиніну >30 мл/хв) регулювання дози не потрібн= е.

Протипоказано застосовувати препарат Валсар-Н при тяжкій нирковій недостатності (кліренс креатиніну <30 мл/хв). Тіазидні діуретики можуть провокувати азотемію у пацієнтів із хронічними порушеннями функції нирок. Вони неефективні як монотерапія при тяжкій нирковій недостатності (кліренс креатиніну <30 мл/хв), але їх можна застосовувати з належною обережністю= у комбінації з петльовими діуретиками навіть пацієнтам із кліренсом креатиніну <30 мл/хв.

Пацієнтам із порушеннями функції нирок (кліренс креатиніну <60 мл/хв) супутнє застосування препар= атів – блокаторів рецепторів ангіотензину, у тому числі комбінації валсартану/гідрохлоротіазиду або інгібіторів АПФ, з аліскіреном протипоказа= не.

Немає досвіду застосування валсартану хворим із кінцевою стадією ниркової недостатності (кліренс креатиніну <10 мл/хв) та пацієнтам, які проходять діаліз.

= Трансплантація нирок. Дотепер немає досвіду щодо безпеки застосування препарату пацієнтам, яким нещодавно проведено трансплантацію нирки.

Порушення функції печінки. Необхідна обережність при лікуванні пацієнтів із порушеннями функції печінки. Для пацієнтів із незначними і помірними порушеннями функції печінки без холестазу корекція дози не потрібна. Однак Валсар-Н слід застосовувати з обережністю. Захворювання печінки істотно не змінюють фармакокінетичні параметри гідрохлоротіазиду. Тіазиди можуть викликати дисбаланс електролітів, печінкову енцефалопаті= ю та гепаторенальний синдром. Таким чином, Валсар-Н слід призначати таким пацієн= там лише після вивчення співвідношення ризику і користі та моніторингу клінічни= х і лабораторних показників. Валсар-Н протипоказаний пацієнтам із біліарним цир= озом або холестазом.

= Системний червоний вовчак. Повідомлялося, що тіазидні діуретики посилюють або активують прояви системного червоного вовчака.

= Інші метаболічні порушення. Тіазидні діурет= ики можуть змінювати толерантність до глюкози і підвищувати рівень холестерину, тригліцеридів і сечової кислоти в сироватці крові, що може загострити гіперурикемію та призвести до подагри. Тому Валсар-Н не рекомендується застосовувати пацієнтам із гіперурикемією та/або подагрою. Для хворих на діабет може потребуватися корекція дозування інсуліну чи пероральних гіпоглікемічних препаратів. Тіазиди можуть зменшувати екскрецію кальцію зі сечею та викликати непостійне і незначне підвищення рівня сироваткового кальцію при відсутності порушень метаболізму кальцію. = Значна гіперкальціємія може свід= чити про наявність у пацієнта фонового гіперпаратиреозу. Слід припинити застосув= ання тіазидів перед проведенням тестів щодо оцінки функції паращитовидних залоз.=

Фоточутл= ивість. Повідомл= ялося про випадки виникнення реакції фоточутливості при застосуванні тіазидних діуретиків. Якщо реакція фоточутливості виникає під час застосування препарату, рекомендується припинити лікування. Якщо повторне застосування сечогінного засобу вважається необхідним, рекомендується захищати відкриті ділянки шкіри від сонячних променів або штучного ультрафіолетового випромінювання.

Вагітність

У період вагітності не слід розпочинати застосування АРА II. Якщо тільки продовження терапії АРА II не вважається необхідним, пацієнток, які планують вагітність, слід перевести на альтернативні види антигіпертензивного лікування, що мають встановлений про= філь безпеки для застосування під час вагітності. При виявленні вагітності лікув= ання АРА II слід негайно припинити і, у разі необхідності, розпочати альтернатив= ну терапію.

= Загальні. Слід дотримуватися обережності при застосуванні препарату пацієнтам із підвищеною чутливістю до інших АРА II в анамнезі. Реакції підвищен= ої чутливості до гідрохлоротіазиду більш імовірні у пацієнтів з алергією та астмою.

= Ангіоневротичний набряк. Про виникнення набряку Квінке (у тому числі набряку гортані та голосової щілини, що призводить до обструкції дихальних шляхів, та/або набряку обличч= я, губ, глотки та/або язика) повідомлялося у пацієнтів, які отримували валсарт= ан, деякі з цих пацієнтів мали в анамнезі набряк Квінке при застосуванні інших препаратів, у тому числі і при застосуванні інших АРА II, включаючи інгібітори АПФ. При розви= тку набряку Квінке лікування АРА II слід негайно припинити. Протипоказане повторне застосування препарату.

Хоріоїдаль= ний випіт, гостра короткозорість та вторинна закритокутова глаукома<= /span>

Препарати, що містять сульфонамід або похідні сульфонаміду, можуть викликати ідіосинкратичну реакцію, що спричиняє хоріоїдальний випіт = із дефектом поля зору, транзиторною міопією та гостру закритокутову г= лаукому. Симптоми включають гострий початок, зниження гостроти зору або біль в оці і виникають зазвичай= протягом декількох годин або тижнів з початку застосування препарату.

Нелікована гостра закритокутова глаукома може призвести до постійної втрати зору. Осно= вне лікування – це якнайшвидше припинити застосування лікарських засобів. Якщо внутрішньоочний тиск залишається неконтрольованим, можливо, необхідно використовувати оперативні медикаментозні або хірургічні методи лікування. Факторами ризику розвитку гострої закритокутов= ої глаукоми може бути алергія на сульфонамід або пеніцилін в анамнезі.

Пацієнти зі серцевою недостатністю, попереднім інфарк= том міокарда

У пацієнтів, у яких функція нирок залежить від активності РААС (наприклад, пацієнти із серйозною серцев= ою недостатністю), лікування інгібіторами АПФ або АРА може бути пов’язано з олігурією та/або прогресуючою азотемією, а в окремих випадках – із гострою нирковою недостатністю та летальним наслідком. Оцінка стану хворих із серце= вою недостатністю або після інфаркту міокарда повинна завжди включати оцінку функції нирок.

Немеланомний рак шкіри (НМРШ)
Підвищений ризик НМРШ (базальноклітинна карцинома і плоскоклітинна карцинома) зі збільшенням кумулятивної дози гідрохлоротіазиду спостерігався у двох епідеміологічних дослідженнях, що базуються на датському національному реєстрі раку. Фотосенсибілізуюча дія гідрохлоротіазиду може бути потенційним механізмом розвитку НМРШ.

Пацієнти, які приймають гідрохлоротіазид, повинні бути поінформовані про ризик НМРШ. Рекомендовано регулярно перевіряти шкіру таких пацієнтів на наявність нових уражень і нег= айно повідомляти про будь-які підозрілі зміни шкіри. Можливі профілактичні заход= и з метою мінімізації ризику розвитку раку шкіри, такі як обмеження впливу соня= чних променів і ультрафіолетових променів, при впливі сонячного світла – використання адекватного захисту. Підозрілі ураження шкіри слід негайно вивчити, включаючи проведення гістологічних досліджень, біопсій. Застосуван= ня гідрохлоротіазиду також має бути переглянуте у пацієнтів, які перенесли НМР= Ш.

Гостра респіраторна токсичність=

Дуже рідкісні важкі випадки гострої респіраторної токсичності, включаючи гострий респіраторний дистрес-синдром. Після прийому гідрохлортіазиду повідомлялося про дуже рідк= існі важкі випадки гострої респіраторної токсичності, включаючи ГРДС. Набряк лег= ень зазвичай розвивається протягом декількох хвилин або годин після прийому гідрохлоротіазиду. На початку захворювання симптоми включають задишку, лихоманку, погіршення стану легень та гіпотензію. Якщо є підозра на ГРДС, гідрохлортіазид слід припинит= и та провести відповідне лікування. Гідрохлоротіазид не слід призначати пацієнта= м, які раніше перенсли ГРДС після прийому гідрохлортіазиду.<= /p>
Фертильність

Немає інформації про вплив валсартану на фертильність людини. Дослідження на щурах не показали будь-як= ого впливу валсартану на фертильність.

Для пацієнтів літнього віку корекція дози не потрібна.

Гідрохлоротіазид може знижу= вати рівень зв’язаного з білками йоду у плазмі крові. Гідрохлоротіазид здатний підвищувати концентрацію вільного білірубіну в сироватці крові.<= /span>

= Цей лікарський засіб містить менше 1 ммоль/дозу натрію, тобто практично вільний від натрію.

= У разі встановлення непереносимості деяких цукрів необхідно проконсультуватися з лікаре= м, перш ніж приймати цей лікарський засіб.

=

Зас= тосування у період вагітності або годування груддю.

Вагітність

Валсартан =

Лікарський засіб не слід застосовувати вагітним або жінкам, які планують завагітніти. Якщо під час застосування цього лікарського засобу підтверджується вагітність, його застосування необхідно негайно припинити і замінити іншим лікарським засобо= м, дозволеним до застосування вагітним.

Відомо, що застосування АРА= II протягом ІІ та ІІІ триместрів вагітності викликає у людей фетотоксичність (зниження функції нирок, маловоддя, уповільнення окостеніння черепа) та неонатальну токсичність (ниркова недостатність, гіпотензія, гіперкаліємія).=

Якщо АРА II застосували з ІІ триместру вагітності, рекомендується проведення ультразвукового контролю ни= рок та черепа.

Немовлята, матері яких прий= мали АРА II, потребують ретельного спостереження щодо гіпотензії.

Гідрохлоротіази= д

Досвід застосування гідрохлоротіазиду у період вагітності є обмеженим, особливо протягом І триместру. Дослідження на тваринах є недостатніми. Гідрохлоротіазид проникає через плаценту. На підставі фармакологічних механізмів дії гідрохлоротіазиду передбачається, що його застосування протягом ІІ та ІІІ триместрів вагітнос= ті може призвести до порушення фетоплацентарного кровообігу і викликати у плод= а та новонародженого такі ефекти, як жовтяниця, порушення електролітного балансу= та тромбоцитопенія.

Лікар, який призначає препа= рат, що діє на РААС, повинен інформувати жінку про потенційні ризики під час вагітності.

З огляду на механізм дії антагоністів рецепторів ангіотензину II ризик ембріональних захворювань та захворювань плода не може бути виключений. Згідно з ретроспективними даними, застосування інгібіторів АПФ у І триместрі пов’язане з потенційним ризиком вроджених дефектів. Крім того, були зареєстровані ураження у плода та летал= ьні випадки у зв’язку зі застосуванням протягом ІІ та ІІІ триместру вагітності препаратів, які безпосередньо впливають на РААС. У людей фетальна ниркова перфузія, яка залежить від розвитку РААС, починається протягом ІІ триместру. Таким чином, ризик, пов’язаний із лікуванням валсартаном, вищий протягом ІІ= та ІІІ триместру вагітності. Були повідомлення про спонтанні аборти, олігогідрамніон та дисфункцію нирок у новонароджених, коли вагітні жінки випадково приймали валсартан.

Новонароджених, які піддава= лися впливу препарату внутрішньоутробно, слід ретельно обстежувати щодо наявності достатньої кількості сечі, гіперкаліємії та показників артеріального тиску. Якщо необхідно, вжити відповідних медичних заходів (наприклад, провести регідратацію), щоб видалити препарат із кровообігу.

Внутрішньоматкова дія тіази= дних діуретиків, включаючи гідрохлоротіазид, може спричинити жовтяницю або тромбоцитопенію у плода та новонародженого або інші побічні реакції, які спостерігалися у дорослих.

Період годування груддю

= Якщо застосування препарату вкрай необхідне, годування груддю слід припинити. Немає жодної інформації щодо застосування валсартану протягом годування груддю. Гідрохлоротіазид проникає через плаценту та у гр= удне молоко людини в невеликих кількостях. Тіазиди у високих дозах викликають діурез, що може пригнічувати продукування молока. Протягом періоду годування груддю бажано використовувати альтернативні методи лікування з краще встановленими профілями безпеки, особливо у період годування новонародженог= о, у тому числі недоношеної дитини.

=

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами.

На початку застосування лікарського засобу (період визначається індивідуально лікарем) забороняється керувати автомобілем та виконувати роботу, що може призвести до нещасного випадку, з огляду на те, що іноді може виникнути запаморочення або втома. Пізніше ступінь заборони визначається лікарем.

<= /b>

Спосіб застосування та дози.<= /span>

Рекомендована доза препарату Валсар-Н – 1 таблетка 80 мг/12,5 мг на добу. При недостатньому зниженні артеріального тиску через 3–4 тижні лікування рекомендується розглянути можливість продовження лікування з дозуванням 1 таблетка 160 мг/12,5 мг на добу. Таблетки 160 мг/25 мг призначаю= ть пацієнтам, у яких не досягається достатнє зниження артеріального тиску при застосування таблеток 160 мг/12,5 мг. Якщо і далі при застосуванні таблеток 160 мг/25 мг артеріальний тиск знижується недостатньо, рекомендується розглянути можливість продовження лікування з дозуванням 320= мг/12,5 мг. Таблетки 320 мг/25 мг призначають пацієнтам, у яких не досягається достатнє зниження артеріального тиску при застосуванні таблеток 320 мг/12,5 мг.

Максимальна добова доза становить 320 мг/25 мг.

У разі відсутності ефекту в= ід лікування препаратом Валсар-Нпісля8 тижнів необхідно розглянути застосування додаткового або альтернативного лікарського засобу.=

Максимальний антигіпертензи= вний ефект досягається протягом 2–4 тижнів. Для деяких пацієнтів може бути необх= ідно 4–8 тижнів лікування.

Лікарський засіб Валсар-Н м= ожна приймати незалежно від вживання їжі. Таблетки слід запивати невеликою кільк= істю води.

Застосування пацієнтам літнього віку (віком від 65 ро= ків)

Валсар-Нможна застосовувати пацієнтам будь-якого віку.

Застосування пацієнтам із нирковою недостатністю=

Для пацієнтів із нирковою недостатністю може бути необхідним зниження дози. У зв’язку з тим, що Валса= р-Нмістить гідрохлоротіазид, він протипоказаний пацієнтам з анурією, а у разі застосування препарату пацієнтам із тяжкою нирковою недостатністю (клі= ренс креатиніну <30 мл/хв) потрібна особлива обережність.
Немає даних щодо застосуван= ня валсартану пацієнтам із кінцевою стадією ниркової недостатності (кліренс креатиніну <10 мл/хв) та пацієнтам, яким застосовують діаліз.=

Печінкова недостатність

Для пацієнтів із печінковою недостатністю може бути необхідним зниження дози. У зв’язку з тим, що Валса= р-Н містить гідрохлоротіазид, препарат необхідно з обережністю застосовувати пацієнтам із печінковою недостатністю. Оскільки препарат містить валсартан, він протипоказаний пацієнтам із біліар= ним цирозом або холестазом.

Доза валсартану для пацієнт= ів з легкою та помірною печінковою недостатністю небіліарного походження і без холестазу не повинна перевищувати 80 мг.

Діти.

Препарат= Валсар-Н протипоказано застосовувати дітям (віком до 18 років) у зв’язку з відсутністю даних про безпеку та ефективніс= ть його застосування пацієнтам даної вікової категорії.

Передозуван= ня.

Передозування валсартану мо= же спричинити виражену гіпотензію, яка, зі свого боку, може призвести до пригнічення свідомості, розвитку судинної недостатності та/або шоку.

При передозуванні гідрохлоротіазиду можуть виникнути такі симптоми: нудота, сонливість, гіповолемія, порушення балансу електролітів і як наслідок – аритмія та м’яз= ові спазми. Найхарактернішими ознаками передозування також є тахікардія, артеріальна гіпотензія, шок, слабкість, сплутаність свідомості, запаморочен= ня, спазми м’язів, парестезія, виснаження, розлади свідомості, блювання, спрага, поліурія, олігурія, анурія, алкалоз, підвищений рівень азоту сечовини в кро= ві ( в основному ниркова недостатність).

У всіх випадках передозуван= ня потрібно вжити загальних підтримувальних заходів, зокрема проводити монітор= инг стану пацієнта та заходи для стабілізації серцево-судинної функції.

Терапевтичні заходи залежать від того, як давно була прийнята велика доза препарату, а також від тяжкості симптомів, при цьому першочерговим завданням є нормалізація гемоциркуляції.=

Якщо препарат був прийнятий нещодавно, слід викликати блювання. Якщо після застосування препарату пройш= ов тривалий час, необхідно дати пацієнту достатню кількість активованого вугіл= ля.

При гіпотензії слід покласти пацієнта у горизонтальне положення та невідкладно забезпечити відновлення водно-сольового балансу шляхом внутрішньовенного введення ізотонічного сольового розчину.

Валсартан не можна вивести з організму за допомогою гемодіалізу через його зв’язування з білками плазми крові, але для виведення з організму гідрохлоротіазиду гемодіаліз є ефектив= ним.

<= /b>

Побічні реакції.

Небажані реакції, про які найчастіше повідомлялося у процесі клінічних досліджень застосування валсартану з гідрохлоротіазидом порівняно з плацебо та в постмаркетинговий період, наведено нижче за системами органів. <= /span>

Частоту небажаних побічних реакцій визначено таким чином: дуже часто (1/10); часто (1/100, <1/10); нечасто (1/1000, <1/100); рідко (1/10000, <1/1000); дуже рідко (<1/10000); частота невідома (не можна оцінити на основі доступних даних). У межах кожної групи за частотою небажані реакції наведен= і у порядку зменшення тяжкості.

Небажані реакції валсартану/гідрохлоротіазиду

І= нфекції

Нечасто:

вірусні інфекції, гарячка.<= /span>

П= орушення обміну речовин, метаболізму

Нечасто:

дегідратація.

Частота невідома:

гіпокаліємія, гіпонатріємія.

З боку нервової системи

Часто:

головний біль, втома, запаморочення.<= /o:p>

Нечасто:

астенія, запаморочення, безсоння, тривога, парестезія.

Рідко:

депресія.

Частота невідома:

синкопе.

З боку органів зору

Нечасто:

нечіткість зору.

Рідко:

кон’юнктивіт.

З боку органів слуху та вестибулярного апарату

Нечасто:

середній отит, дзвін у вухах.

З боку серця

Нечасто:

відчуття серцебиття, тахікардія.

С= удинні розлади

Нечасто:

набряки, артеріальна гіпотензія, гіпергідроз.=

З боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння=

Часто:

кашель, риніт, фарингіт, інфекції верхніх дихальних шляхів.

Нечасто:

бронхіт, задишка, синусит, фаринголарингеальн= ий біль, сухість у роті.

Дуже рідко:

епітаксис.

Частота невідома:

некардіогенний набряк легенів.

З боку травної системи

Часто:

діарея.

Нечасто:

біль у животі, порушення травлення, нудота, гастроентерит.

З боку опорно-рухової системи та сполучної тканини

Часто:

біль у спині, артралгія.

Нечасто:

біль у кінцівках, біль у грудях, біль у шиї, артрит, розтягнення і деформації, судоми м’язів, міалгія.

З боку сечовидільної системи

Нечасто:

часте сечовипускання, інфекції сечовивідних шляхів.

Дуже рідко:

порушення функції нирок.

З боку репродуктивної системи

Часто:

еректильна дисфункція.

З= агальні розлади

Нечасто:

підвищена втомлюваність.

Д= ослідження

Частота невідома:

підвищення рівня сечової кислоти у плазмі кро= ві, підвищення рівня білірубіну та креатиніну у плазмі крові, гіпокаліємія, гіпонатріємія, підвищення рівня азоту сечовини у крові, нейтропенія.=

Зниження рівня калію в сироватці крові більше ніж на 20 % спостерігалося у 3,7 % пацієнтів, які отримували комбінацію валсартан/гідрохлоротіазид, та у 3,1 % пацієнтів, які отримували плацебо.

Підвищення вмісту креатиніну та азоту сечовини в крові спостерігалося відповідно у 1,9= % та 14,7 % пацієнтів, які приймали комбінацію валсартан/гідрохлоротіазид, і в 0= ,4 % та         6,3 % відповідно пацієнт= ів, які отримували плацебо в контрольованих клінічних дослідженнях. =

Під час клінічних досліджень у пацієнтів з гіпертензією спостерігалися нижченаведені явища незалежно від причинно-наслідкового зв’язку із досліджуваним лікарським засобом: гіпестезія, грип, безсоння, розтягнення зв’язок, розтягнення м’язів, закладеність носа, назофарингіт, біль у шиї, периферичний набряк, закладеність пазух.

Нижчеописані реакції були пов’язані з монотерапією валсартаном, але не спостерігалися при застосуванні комбінації валсартану/гідрохлоротіазиду.

У рідкісних випадках терапія валсартаном може бути пов’язана зі зниженням рів= ня гемоглобіну та гематокриту. У контрольованих клінічних дослідженнях про значне                 (>20 %) зниження гематокриту та рівня гемоглобіну спостерігалося відповідно у 0,8 %= та 0,4 % пацієнтів. У 0,1 % пацієнтів, які отримували плацебо, спостерігалося зниження гематокриту або рівня гемоглобіну.

Нейтропенія спостерігалась у 1,9 % пацієнтів, які отримували валсартан, та у 1,6 % пацієнтів, які отримували інгібітори АПФ.

У контрольованих клінічних дослідженнях значне підвищення рівня креатиніну, к= алію та загального білірубіну в сироватці крові спостерігалося відповідно у 0,8 = %, 4,4 % та 6 % пацієнтів, які отримували валсартан, та в 1,6 %, 6,4 % та 12,9= % пацієнтів, які отримували інгібітори АПФ.

У пацієнтів, які отримували валсартан, нечасто спостерігалося підвищення показників функції печінки.

Немає необхідності проводити спеціальний моніторинг лабораторних показників у пацієнтів з есенціальною гіпертензією, які отримують терапію валсартаном.

Нижченаведені реакції спостерігалися під час клінічних випробувань у хворих на гіпертоніч= ну хворобу: абдомінальний біль у верхній частині живота, занепокоєння, артрит, біль у спині, бронхіт, гострий бронхіт, біль у грудях, запаморочення, диспепсія, задишка, сухість у роті, носові кровотечі, імпотенція, гастроентерит, головний біль, підвищене потовиділення, гіпестезія, грип, безсоння, розтягнення зв’язок, судоми м’язів, розтягнення м’язів, нудота, закладеність носа, застійні явища у навколоносових пазухах, біль у шиї, наб= ряк, периферичний набряк, середній отит, біль у кінцівках, прискорене серцебиття= , фаринголарингеальний біль, полакіурія, підвищення температури, назофарингіт, синусит, сонливість, тахікардія, інфекції верхніх дихальних шляхів, інфекції сечовивідних шляхів, вертиго, вірусні інфекції, порушення зору. Невідомо, чи мали ці ефекти прич= инний зв’язок із терапією.

У постмаркетинговий період були повідомлення про синкопе і про дуже рідкісні випадки ангіоневротичного набряку, висипань, втрати свідомості та інших реа= кцій гіперчутливості, таких як сироваткова недостатність та васкуліт, а також пр= о випадки дисфункції нирок.

Повідомлялося про бульозний дерматит, частота виникнення якого невідома.

Дод= аткова інформація щодо окремих компонентів

Небажані реакції, що виникали при застосуванні валсартану та гідрохлоротіазиду окрем= о, можуть бути потенційними небажаними ефектами також і при застосуванні комбінації валсартану/гідрохлоротіазиду, навіть якщо вони не спостерігалися= у клінічних випробуваннях або протягом постмаркетингового періоду.=

Небажані реакції при застосуванні валсартану

З боку системи крові та лімфатичної системи

Частота невідома:

зниження рівня гемоглобіну, зниження гематокр= иту, тромбоцитопенія.

З боку імунної системи

Частота невідома:

інші реакції гіперчутливості/алергічні реакці= ї, включаючи сироваткову хворобу.

П= орушення обміну речовин, метаболізму

Частота невідома:

підвищення рівня калію у плазмі крові, гіпонатріємія.

З боку органів слуху та вестибулярного апарату

Нечасто:

вестибулярне запаморочення (вертиго).

С= удинні розлади

Частота невідома:

васкуліт.

З боку травної системи

Нечасто:

біль у животі, гастроентерит.

З боку гепатобіліарної системи

Частота невідома:

підвищення показників функції печінки.

З боку шкіри і підшкірної клітковини

Частота невідома:

набряк, ангіоневротичний набряк, висипання, свербіж, бульозний дерматит.

З боку сечовидільної системи

Частота невідома:

ниркова недостатність, гостра ниркова недостатність.

З боку опорно-рухової системи та сполучної тканини

Часто:

артралгія.

З боку нервової системи

Нечасто:

астенія, безсоння, запаморочення.<= /span>

Рідко:

невралгія.

З боку репродуктивної системи

Нечасто:

зниження лібідо.

З боку серця

Дуже рідко:

серцева аритмія.

Є повідомлення про один випадок ангіоневротичного набряку.<= /p>

Реакції, що спостерігалися під час клінічних випробувань у хворих на гіпертонічну хворобу незалежно від їхнього причинного зв’язку із досліджуваним препарато= м: артралгія, астенія, біль у спині, діарея, запаморочення, головний біль, безсоння, зниження лібідо, нудота, набряк, фарингіт, риніт, синусит, запале= ння верхніх дихальних шляхів, вірусні інфекції.

Небажані реакції при застосуванні гідрохлоротіа= зиду

Гідрохлоротіазид широко застосовується протягом багатьох років, часто у вищих дозах, ніж ті,= які містяться у препараті Валсар-Н. Нижчезазначені небажані реакції були зареєстровані у пацієнтів, які отримували тіазидні діуретики, включаючи гідрохлоротіазид, як монотерапію:

З боку обміну речовин, метаболізму

Дуже часто:

при застосуванні високих доз – збільшення рів= ня ліпідів крові, гіпокаліємія.

Часто:

гіпонатріємія, гіпомагніємія, гіперурикемія.<= i>

Рідко:

гіперкальціємія, гіперглікемія, глюкозурія та порушення метаболізму у хворих на цукровий діабет.

Дуже рідко:

гіпохлоремічний алкалоз.

З боку системи крові та лімфатичної системи

Рідко:

тромбоцитопенія, іноді з пурпурою.

Дуже рідко:

агранулоцитоз, лейкопенія, гемолітична анемія, пригнічення функцій кісткового мозку.

Частота невідома:

апластична анемія.

З боку імунної системи

Дуже рідко:

реакції гіперчутливості.

П= сихічні розлади

Рідко:

депресія, порушення сну.

З боку нервової системи

Рідко:

головний біль, запаморочення, парестезія.<= o:p>

З боку органів зору

Рідко:

нечіткість зору у перші кілька тижнів після початку лікування.

Частота невідома:

гостра міопія та гостра закритокутова глауком= а, хоріоїдальний випіт.

З боку серця

Рідко:

аритмія.

С= удинні розлади

Часто:

постуральна гіпотензія, яка може посилюватись= при вживанні алкоголю, застосуванні анестетиків, седативних препаратів.

З боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння=

Дуже рідко:

дихальна недостатність, включаючи пневмонію та набряк легенів, гострий респіраторний дистрес-синдром

З боку травної системи

Часто:

втрата апетиту, легка нудота і блювання.

Рідко:

запор, відчуття шлунково-кишкового дискомфорт= у, діарея.

Дуже рідко:

панкреатит.

З боку гепатобіліарної системи

Рідко:

внутрішньопечінковий холестаз або жовтяниця.<= i>

З боку шкіри і підшкірної клітковини

Часто:

кропив’янка та інші види висипань.

Рідко:

фотосенсибілізація.<= /p>

Дуже рідко:

некротичний васкуліт та токсичний епідермальн= ий некроліз, шкірні реакції, подібні до червоного вовчака, реактивація черво= ного вовчака шкіри.

Частота невідома:

мультиформна еритема.

З боку репродуктивної системи

Часто:

імпотенція.

З боку сечовидільної системи

Частота невідома:

гостра ниркова недостатність, ниркові розлади= .

З= агальні розлади

Частота невідома:

підвищення температури, втома.<= /i>

З боку опорно-рухового апарату та сполучної тканини

Частота невідома:

м’язові спазми.

Д= оброякісні новоутворення, злоякісні та неуточнені (у т.ч. кісти і поліпи)=

Частота невідома:

немеланомний рак шкіри (базальноклітинний і плоскоклітинний рак).

Термін придатності. 2 роки.=

<= /p>
Умови зберігання. =

Зберігати в недоступному для дітей місці при температурі не вище 30 ^°С.

Упаковка= . По 7 таблеток, вкритих плівковою оболонкою, у блістері, по 4 блістери в картонній коробці.

Категорія відпуску. За рецептом.=

Виробник. <= /b>

Ауробіндо Фарма Ліміт= ед – Юніт VII, Індія/Aurobindo Pharma Limited – Unit VII, India.

<= /p>
Місцезнаходження виробника та адреса місця провадження його діяльності.

Спеціальна економічна зона, ТСІІК, Плот № S1, Sy. № 411/Р, 425/Р, 434/Р, 435/Р та 458/Р, Грін Індастріал Парк, Полепаллі Віладж, Джедчерла Мандал, Махабубнагар Дістрікт, Штат Телангана, 509302, Індія/Special Economic Zone, TSIIC, Plot No. S1, Sy. Nos., 411/P, 425/P, 434/P, 435/P and 458/P, Green Industrial Park, Polepally Village, Jedcherla Mandal, Mahabubnagar District, Telangana State, 509302, India.

І= нфекції
Нечасто:	вірусні інфекції, гарячка.<= /span>
П= орушення обміну речовин, метаболізму
Нечасто:	дегідратація.
Частота невідома:	гіпокаліємія, гіпонатріємія.
З боку нервової системи
Часто:	головний біль, втома, запаморочення.<= /o:p>
Нечасто:	астенія, запаморочення, безсоння, тривога, парестезія.
Рідко:	депресія.
Частота невідома:	синкопе.
З боку органів зору
Нечасто:	нечіткість зору.
Рідко:	кон’юнктивіт.
З боку органів слуху та вестибулярного апарату
Нечасто:	середній отит, дзвін у вухах.
З боку серця
Нечасто:	відчуття серцебиття, тахікардія.
С= удинні розлади
Нечасто:	набряки, артеріальна гіпотензія, гіпергідроз.=
З боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння=
Часто:	кашель, риніт, фарингіт, інфекції верхніх дихальних шляхів.
Нечасто:	бронхіт, задишка, синусит, фаринголарингеальн= ий біль, сухість у роті.
Дуже рідко:	епітаксис.
Частота невідома:	некардіогенний набряк легенів.
З боку травної системи
Часто:	діарея.
Нечасто:	біль у животі, порушення травлення, нудота, гастроентерит.
З боку опорно-рухової системи та сполучної тканини
Часто:	біль у спині, артралгія.
Нечасто:	біль у кінцівках, біль у грудях, біль у шиї, артрит, розтягнення і деформації, судоми м’язів, міалгія.
З боку сечовидільної системи
Нечасто:	часте сечовипускання, інфекції сечовивідних шляхів.
Дуже рідко:	порушення функції нирок.
З боку репродуктивної системи
Часто:	еректильна дисфункція.
З= агальні розлади
Нечасто:	підвищена втомлюваність.
Д= ослідження
Частота невідома:	підвищення рівня сечової кислоти у плазмі кро= ві, підвищення рівня білірубіну та креатиніну у плазмі крові, гіпокаліємія, гіпонатріємія, підвищення рівня азоту сечовини у крові, нейтропенія.=

З боку системи крові та лімфатичної системи
Частота невідома:	зниження рівня гемоглобіну, зниження гематокр= иту, тромбоцитопенія.
З боку імунної системи
Частота невідома:	інші реакції гіперчутливості/алергічні реакці= ї, включаючи сироваткову хворобу.
П= орушення обміну речовин, метаболізму
Частота невідома:	підвищення рівня калію у плазмі крові, гіпонатріємія.
З боку органів слуху та вестибулярного апарату
Нечасто:	вестибулярне запаморочення (вертиго).
С= удинні розлади
Частота невідома:	васкуліт.
З боку травної системи
Нечасто:	біль у животі, гастроентерит.
З боку гепатобіліарної системи
Частота невідома:	підвищення показників функції печінки.
З боку шкіри і підшкірної клітковини
Частота невідома:	набряк, ангіоневротичний набряк, висипання, свербіж, бульозний дерматит.
З боку сечовидільної системи
Частота невідома:	ниркова недостатність, гостра ниркова недостатність.
З боку опорно-рухової системи та сполучної тканини
Часто:	артралгія.
З боку нервової системи
Нечасто:	астенія, безсоння, запаморочення.<= /span>
Рідко:	невралгія.
З боку репродуктивної системи
Нечасто:	зниження лібідо.
З боку серця
Дуже рідко:	серцева аритмія.

З боку обміну речовин, метаболізму
Дуже часто:	при застосуванні високих доз – збільшення рів= ня ліпідів крові, гіпокаліємія.
Часто:	гіпонатріємія, гіпомагніємія, гіперурикемія.<= i>
Рідко:	гіперкальціємія, гіперглікемія, глюкозурія та порушення метаболізму у хворих на цукровий діабет.
Дуже рідко:	гіпохлоремічний алкалоз.
З боку системи крові та лімфатичної системи
Рідко:	тромбоцитопенія, іноді з пурпурою.
Дуже рідко:	агранулоцитоз, лейкопенія, гемолітична анемія, пригнічення функцій кісткового мозку.
Частота невідома:	апластична анемія.
З боку імунної системи
Дуже рідко:	реакції гіперчутливості.
П= сихічні розлади
Рідко:	депресія, порушення сну.
З боку нервової системи
Рідко:	головний біль, запаморочення, парестезія.<= o:p>
З боку органів зору
Рідко:	нечіткість зору у перші кілька тижнів після початку лікування.
Частота невідома:	гостра міопія та гостра закритокутова глауком= а, хоріоїдальний випіт.
З боку серця
Рідко:	аритмія.
С= удинні розлади
Часто:	постуральна гіпотензія, яка може посилюватись= при вживанні алкоголю, застосуванні анестетиків, седативних препаратів.
З боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння=
Дуже рідко:	дихальна недостатність, включаючи пневмонію та набряк легенів, гострий респіраторний дистрес-синдром
З боку травної системи
Часто:	втрата апетиту, легка нудота і блювання.
Рідко:	запор, відчуття шлунково-кишкового дискомфорт= у, діарея.
Дуже рідко:	панкреатит.
З боку гепатобіліарної системи
Рідко:	внутрішньопечінковий холестаз або жовтяниця.<= i>
З боку шкіри і підшкірної клітковини
Часто:	кропив’янка та інші види висипань.
Рідко:	фотосенсибілізація.<= /p>
Дуже рідко:	некротичний васкуліт та токсичний епідермальн= ий некроліз, шкірні реакції, подібні до червоного вовчака, реактивація черво= ного вовчака шкіри.
Частота невідома:	мультиформна еритема.
З боку репродуктивної системи
Часто:	імпотенція.
З боку сечовидільної системи
Частота невідома:	гостра ниркова недостатність, ниркові розлади= .
З= агальні розлади
Частота невідома:	підвищення температури, втома.<= /i>
З боку опорно-рухового апарату та сполучної тканини
Частота невідома:	м’язові спазми.
Д= оброякісні новоутворення, злоякісні та неуточнені (у т.ч. кісти і поліпи)=
Частота невідома:	немеланомний рак шкіри (базальноклітинний і плоскоклітинний рак).