ІНСТРУКЦІЯ

= для медичного застосування лікарського засобу

ЛапроНекст

(LaproNext)

Склад:

діюча речовина: <= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman","serif"; mso-fareast-font-family:"Times New Roman";letter-spacing:-.15pt;mso-ansi-la= nguage: UK;mso-fareast-language:RU;mso-no-proof:yes'>латанопрост;

1 мл розчину містить латанопросту 50 мкг;

допоміжні речовини: бензалконію хлорид, натрію хлорид, натрію дигідрофосфат моногідрат, натрію гідрофосфат безводний, натр= ію гідроксид або кислота хлористоводнева розведена, вода для ін’єкцій.

<= /o:p>

Лікарська фо= рма. Краплі очні, розчин.

Основні фізико-хімічні властивості: прозорий безбарвний водний розчин.

Фармакотерапевтична група. Засоби для застосування в офтальмології. Протиглаукомні препарати та міотичні засоби. Аналоги простагландинів. Латанопрост. Код ATХ S01E E01.<= /span>

Фармакологічні властивості.

= Фармакодинаміка.<= /span>

Діюча речовина латанопрост, аналог простагландину F₂= _a, є селективним агоністом простаноїдного рецептора FP, який знижує внутрішньоочний тиск шляхом збільш= ення відтоку водянистої вологи. Зниження внутрішньоочного тиску у людини починає= ться приблизно через 3–4 години після введення препарату, а максимальний еф= ект відзначається через 8= –12 годин. Гіпотензивна дія триває протягом щонайменше 24 годин.

Базові дослідження показали, що латанопрост ефективний як монотерапія. Крім того, = були проведені клінічні дослідження комбінованого застосування препарату, які показали, що латанопрост ефективний у комбінації з бета-адреноблокаторами (тимолол).

Короткострок= ові (1 або 2 тижні) дослідження показують, що дія латанопросту адитивна при застосуванні у комбінації з адренергічними агоністами (дипіваліл епінефрину= ), пероральними інгібіторами карбоангідрази (ацетазоламід) та щонайменше частк= ово адитивна при застосуванні з холінергічними агоністами (пілокарпін).

Клінічні дослідження показали, що латанопрост не впливає значним чином= на продукування внутрішньоочної рідини. Не було виявлено жодного впливу латанопросту на гематоофтальмологічний бар’єр.

Латанопрост не спричиняв витікання флуоресцеїну в задньому сегменті пс= евдофакічних очей людини протягом короткострокового лікування.

Не було виявлено будь-якого значущого фармакологічного впливу латанопр= осту у клінічних дозах на серцево-судинну та дихальну системи.=

Діти

Ефективність препарату ЛапроНекст у пацієнтів дитячого віку (≤ 18 років) було продемонстровано у 12-тижневому подвійному сліпому клінічному дослідженні латанопросту порівняно з тимололом у 107 пацієнтів, яким було поставле= но діагноз внутрішньоочна гіпертензія та дитяча глаукома. У цьому дослідженні гестаційний вік новонароджених повинен був становити щонайменше 36 тиж= нів. Пацієнти отримували 0,005 % латанопрост 1 раз на добу або 0,5 % тимолол (або на вибір 0,25 % для пацієнтів віком до 3 років) 2 рази на добу. Первинною кінцевою точкою ефективності було середнє зниження внутрішньоочного тиску (ВОТ) відносно початкового значення на 12-му тижні дослідження. Середні показники зниження ВОТ у групах пацієнтів, які отримув= али латанопрост та тимолол, були подібними. В усіх досліджуваних вікових групах (від народження до 3 років, від 3 до 12 років та від 12 до 18 років) показники середнього зниження ВОТ на 12-му тижні дослідження= у пацієнтів, які отримували латанопрост, та пацієнтів, які отримували тимолол, були подібними. Проте дані ефективності латанопросту у віковій групі пацієн= тів від народження до 3 років було отримано тільки для 13 пацієнтів т= а не було показано жодної значущої ефективності у 4 пацієнтів, які представ= ляли у клінічному дослідженні вікову групу від народження до 1 року. Дані щ= одо застосування недоношеним новонародженим дітям (народженим раніше 36 ти= жня вагітності) відсутні.

Показники зниження ВОТ у підгрупі пацієнтів із первинною вродженою глаукомою/глаукомою немовлят (ПВГ) були подібними у пацієнтів, які отримували латанопрост, та пацієнтів, які отримували тимолол. Результати у підгрупі не-ПВГ (тобто пацієнтів, які мали, наприклад, ювенільну відкритокутову глаукому, афакічну глаукому) та хворих на ПВГ були подібними.

Вплив на ВОТ проявлявся після першого тижня лікування (див. таблицю) та зберігався протя= гом 12 тижнів дослідження, так само як і у дорослих.

Зниження ВОТ (мм рт. ст.) на 12-й тиждень дослідження залежно від групи активного лікування та початкового діагнозу
Показник	Латанопрост N=3D53	Тимолол N=3D54
Середнє початкове значення (СП)	27,3 (0,75)	27,8 (0,84)
Зміна на 12-й тиждень порівняно із середнім початковим значенням^†(СП)	-7,18 (0,81)	-5,72 (0,81)
p-значення порівняно з тимололом	0,2056
Показник	ПВГ N=3D28	Не-ПВГ N=3D25	ПВГ N=3D26	Не-ПВГ N=3D28
Середнє початкове значення (СП)	26,5 (0,72)=	28,2 (1,37)=	26,3 (0,95)	29,1 (1,33)
Зміна на 12-й тиждень порівняно із середнім початковим значенням^†(СП)	-5,90 (0,98)	-8,66 (1,25)	-5,34 (1,02)	-6,02 (1,18)
p-значення порівняно з тимололом	0,6957	0,1317

СП - стандартна похибка.

^†Скоригований розрахунковий показник на основі моделі коваріаційного аналізу (ANCOVA).

= Фармакокінетика.

Латанопрост (молекулярна маса 432,58) – це ізопропіловий ефір активної речовини, тобто проліки, які самі по собі неактивні, але після гідролізу з утворенням кислоти латанопросту він стає біологічно активним.

Проліки добре проникають через рогівку, і всі ліки, які потрапляють у внутрішньоочну рідину, гідролізуються при проходженні через рогівку.

Дослідження у людини показали, що максимальна концентрація у внутрішньоочній рідині досягається приблизно через 2 години після місцевого застосування. В оці майже не відбувається метаболізму кислоти латанопросту. Основний метаболізм препарату відбувається у печінці. У людини період напіввиведення з плазми крові становить 17 хвилин.

Діти = =

Проводили відкрите дослідження фармакокінетики концентрацій кислоти латанопросту у пл= азмі крові у дорослих пацієнтів та пацієнтів дитячого віку (від новонароджених до дітей віком до 18 років) із внутрішньоочною гіпертензією та глаукомою. Пацієнти у всіх вікових групах отримували лікування 0,005 % латанопрос= том по одній краплі в кожне око протягом мінімум 2 тижнів. Системний вплив кислоти латанопросту був приблизно вдвічі вищим у пацієнтів віком від 3 до < 12 років та у 6 разів вищим у дітей віком до 3 років, ніж у дорослих пацієнтів, але при цьому зберігався широкий резерв безпеки препара= ту щодо виникнення системних небажаних ефектів. Медіана часу, необхідного для досягнення пікової концентрації препарату у плазмі крові, становила 5 хвилин після застосування дози препарату в усіх вікових групах. Меді= ана періоду напіввиведення препарату з плазми крові була невеликою (менше 20 хвилин), подібною для дітей та дорослих пацієнтів, що зумовлювало відсутність накопичення кислоти латанопросту в системі кровообігу за умов стійкої рівноваги.

Клінічні характеристики.

Показання.

Зниження підвищеного внутрішньоочного тиску у пацієнтів з відкритокуто= вою глаукомою та підвищеним внутрішньоочним тиском.

Зниження підвищеного внутрішньоочного тиску у пацієнтів дитячого віку з підвищеним внутрішньоочним тиском та дитячою глаукомою.

= Протипоказання.

Відома гіперчутливість до будь-якого = компонента препарату ЛапроНекст.

= <= o:p>

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій.

Вичер= пні дані про взаємодію з іншими лікарськими засобами відсутні.

= Повідомляли про парадоксальне підвищення ВОТ після одночасного очного застосування двох аналогів простагландинів. Тому не рекомендується одночасно застосовувати два або більше простагландинів, анал= огів простагландинів або їх похідних.

= Дослідження взаємодії лікарських засобів проводили лиш= е у дорослих пацієнтів.

= <= o:p>

Особливості застосування.

= ЛапроНекст може спричинити поступову зміну кольору оче= й за рахунок збільшення кількості коричневого пігменту у райдужній оболонці ока.= Ще до початку лікування слід проінформувати пацієнтів про можливість перманент= ної зміни кольору очей. Лікування лише одного ока може призвести до перманентної гетерохромії.

Зміна кольору очей спостерігається переважно у хворих зі змішаним забарвленням райдужної оболонки, наприклад синьо-коричневе, сіро-коричневе, жовто-коричневе або зелено-коричневе. У дослідженнях латанопросту поява змі= ни кольору зазвичай відбувалася протягом перших 8 місяців лікування, рідк= о – протягом другого або третього року та не спостерігалася після четвертого ро= ку лікування. Прогресування пігментації райдужної оболонки з часом знижується і стабілізується через 5 років. Ефект посилення пігментації після 5 років лікування препаратом не оцінювали. У відкритому 5-річному дослідженні безпеки латанопросту у 33 % пацієнтів було зареєстроване посилення пігментації райдужної оболонки ока (див. розділ «Побічні реакції»). Зміни кольору райдужки у більшості випадків незначні і часто непомітні з клінічної точки зору. Часто= та випадків у пацієнтів зі змішаним кольором райдужки коливалася від 7 до 85 %, причому пацієнти із жовто-коричневим кольором райдужки мали найбільшу частоту. Зміна кольору очей не спостерігалася у пацієнтів з однорідним блакитним кольором очей та була рідкісною у пацієнтів з однорідн= им сірим, зеленим або коричневим кольором очей.

Зміна кольору відбувається через підвищення вмісту меланіну у стромаль= них меланоцитах райдужки, а не через збільшення кількості меланоцитів. <= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman","serif"; mso-fareast-font-family:"Times New Roman";letter-spacing:-.15pt;mso-ansi-la= nguage: UK;mso-no-proof:yes'>Як правило, коричнева пігментація навколо зіниці поширюється концентрично у напря= мку периферії ураженого ока, проте уся райдужна оболонка або її частини можуть набувати більш коричневого кольору. Після припинення лікування подальше посилення коричневої пігментації райдужки не спостерігалося. На даний час у клінічних дослідженнях не було отримано даних, що це явище пов’язано= з будь-якими симптомами або патологічними змінами.

При наявності невусів або веснянок на райдужній оболонці не відзначалося їх зміни під впл= ивом терапії. У клінічних дослідженнях не спостерігалося накопичення пігменту у трабекулярній сітці або у будь-якому іншому відділі передньої камери ока. Результати 5 років клінічного застосування препарату вказують на те, що збільшення пігментації райдужної оболонки не зумовлює клінічних ускладнень і застосування препарату ЛапроНекст можна продовжувати у випадку, якщо відбул= ася зміна пігментації райдужки. Однак пацієнтам слід проходити регулярні обстеж= ення та, якщо клінічна ситуація того вимагатиме, лікування препаратом ЛапроНекст слід припинити.

Досвід застосування препарату ЛапроНекст обмежений при хронічній закритокутовій глаукомі, відкритокутовій глаукомі у пацієнтів із псевдофакією, а також при= пігментній глаукомі. На даний час відсутні дані про застосування препарату ЛапроНекст = при запальній та неоваскулярній глаукомі або при запальних захворюваннях очей. = Препарат не проявляє або проявляє незначний= вплив на зіницю, проте дані про застосування препарату при гострих нападах закритокутової глаукоми відсутні. У зв’язку з цим при таких станах рекомендується застосовувати ЛапроНекст з обережністю, поки не буде отримано більше даних.

Дані дослідж= ення щодо застосування препарату ЛапроНекст під час періопераційного періоду при хірургічному лікуванні катаракти обмежені. Таким пацієнтам препарат слід застосовувати з обережністю.

ЛапроНекст необхідно застосовувати з обережністю пацієнтам із герпетичним кератитом в анамнезі, але його застосування слід уникати у випадках активного кератиту, спричиненого вірусом простого герпесу, та пацієнтам із рецидивуючим герпети= чним кератитом в анамнезі, особливо пов’язаного з аналогами простагландинів.

Надходили повідомлення про випадки макулярного набряку (див. розділ «Побічні реакції»), головним чином у пацієнтів= з афакією, у пацієнтів із псевдофакією та розривом задньої капсули кришталика або передньокамерними лінз= ами, а також у пацієнтів з відомими факторами ризику кістозного макулярного набряк= у (такими як діабетична ретинопатія та оклюзія вен сітківки). ЛапроНекст слід= з обережністю застосовувати пацієнтам з афакією, пацієнтам із псевдофакією та розривом задньої капсули кришталика або передньокамерними лінзами, або пацієнтам з відомими факторами ризику кістозного макулярного набряку.

ЛапроНекст м= ожна застосовувати з обережністю пацієнтам з відомими факторами ризику розвитку іриту/увеїту.<= /span>

Досвід застосування препарату пацієнтам із бронхіальною астмою обмежен= ий, хоча протягом постреєстраційного періоду повідомляли= про деякі випадки загострення бронхіальної астми та/або задишки. Поки не накопичено достатнього клінічного досвіду, призначати препарат пацієнтам із бронхіальною астмою слід з обережністю, див. також розділ «Побічні реакції».

= Спостерігалися зміни кольору шкіри у періорбітальній ділянці, причому більшість випадків відзначена у японських пацієнтів. Наявні дані свідчать про те, що зміна забарвлення шкіри у періорбітальній ділянці = не є постійною, і в деяких випадках вона зникала під час продовження лікування препаратом ЛапроНекст.

= Латанопрост може поступово змінювати вії та пушкове во= лосся навколо ока, в яке вводили препарат, а також у прилеглих ділянках; до цих з= мін відносяться збільшення довжини, товщини, пігментації та кількості волосин у віях або пушковому волоссі, а також ріст вій у неправильному напрямку. Змін= и у віях є оборотними та зникають після припинення прийому препарату.

Консервант=

ЛапроНекст<= /a> містить бензалконію хлорид, який часто використовується як консервант= в офтальмологічних препаратах. Різниці у профілі небажаних ефектів у дітей по= рівняно з дорослими відповідно до обмежених наявних даних немає. У цілому, однак, реакція очей на подразник у дітей сильніша, ніж у дорослих. Через подразнен= ня можливе порушення режиму лікування у дітей. Надходили повідомлення, що бензалконію хлорид спричиняв подразнення ока, симптом сухо= го ока та може впливати на сльозову плівку та поверхню рогівки. Необхідно застосовувати з обережністю пацієнтам із сухістю очей та пацієнтам, у яких = може бути пошкоджена рогівка. При тривалому застосуванні необхідно здійснювати ретельний моніторинг стану пацієнтів.

Контактні лінзи=

Контактні лінзи можуть абсорбувати бензалконію хлорид, тому їх слід знімати перед застосуванням препарату ЛапроНекст, але можна одягати через 15 хвилин (див. розділ «Спосіб застосування та дози»).

Застосування у період вагітності або годування груддю.=

Вагітність

Безпека застосування цього лікарського засобу для застосування вагітним жінкам не встановлена. Його фармакологічна дія станов= ить потенційний ризик для протікання вагітності, для плода або новонародженого.= У зв’язку з цим ЛапроНекст не слід застосовувати у період вагітності.

Період годування груддю

Латанопрост та його метаболіти можуть проникати у жіно= че грудне молоко, тому матерям, які годують груддю, слід припинити лікування препаратом ЛапроНекст або призупинити годування груддю.

Фертильність=

У дослідженнях на тваринах не було виявлено жодного еф= екту латанопросту на чоловічу або жіночу фертильність.

= <= o:p>

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами.

ЛапроНекст має незначний вплив на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або інши= ми механізмами. Як і застосування інших препар= атів, закапування очних крапель може спричинити тимчасову нечіткість зору. Поки ц= ей ефект не мине, пацієнтам не слід керувати транспортними засобами або працюв= ати з механізмами.

= <= o:p>

Спосіб застосування та дози.

Рекомендована доза для дорослих, у тому числі для осіб літнього віку<= /span>

Рекомендована терапія: по 1 краплі в уражене око (очі) 1 раз на добу. Оптимальний ефект досягається при застосуванні препарату ЛапроНекст ввечері.

Препарат не = слід застосовувати частіше, ніж 1 раз на добу, оскільки показано, що при частішому застосуванні зменшується ефективність зниження внутрішньоочного тиску.

У разі пропуску дози слід продовжити лікування, прийнявши наступну доз= у у звичний час.

Як і для будь-яких крапель очних, для зменшення можливої системної абсорбції при закапуванні рекомендується впродовж 1 хвилини стискати слізний мішок у ділянці медіального кута ока (оклюзія слізних точок). Це необхідно робити одразу ж після закапування кожної краплі.

Перед закапуванням крапель очн= их слід знімати контактні лінзи, встановлювати їх знову можна через 15 хвилин.

При застосуванні кількох офтальмологічних засобів місцевої дії препара= ти слід застосовувати з інтервалом щонайменше 5 хвилин.=

Діти.

Краплі очні ЛапроНекст можна застосовувати пацієнтам дитячого віку з таким самим дозуванням, як і доросл= им.

Дані щодо ефективності та безпеки застосування препарату у віковій гру= пі до 1 року дуже обмежені (4 пацієнти) (див. розділ «Фармакологічні властивості»). Відсутні доступні дані щодо застосування недоношеним немовлятам (народженим раніше 36-го тижня вагітності). У дітей вікової групи від народження до 3 років, які страждають головним чином на первинну вроджену глаукому, хірургічне втручан= ня (наприклад, трабекулотомія/гоніотомія) залишається методом першої лінії.

Довгострокова безпечність застосування препарату дітям не встановлена.

= <= /o:p>

= Передозуванн= я.

Окрім подразнення ока та кон’юнктивальної гіперемії, інших побічних ефектів з боку очей при передозуванні препарату ЛапроНекст не зафіксовано.<= /o:p>

Наступна інформація може бути корисною у разі випадкового проковтування препарату ЛапроНекст. В одному флаконі міститься 125 мкг латанопросту. Більше ніж 90 % метаболізується при першому проходженні через печінку. Внутрішньовенна інфузія препарату у дозі 3 мкг/кг здоровим добровольця= м не спричиняла появи будь-яких симптомів, однак у дозі 5,5–10 мкг/кг спричиняла нудоту, біль у животі, запаморочення, підвищену втомлюваність, припливи та підвищену пітливість.

Однак при застосуванні місцево в очі доз латанопросту, які у 7 ра= зів перевищують клінічну дозу препарату ЛапроНекст, у пацієнтів із помірною бронхіальною астмою не спостерігалося бронхостенозу.

У разі передозування препарату ЛапроНекст слід проводити симптоматичне лікування.<= /span>

Побічні реак= ції.

Більшість небажаних явищ пов’я= зана з органами зору. У відкритому 5-річному дослідженні латанопросту у 33 % пацієнтів була зареєстрована зміна пігментації райдужної оболонки (див. розділ «Особливості застосування»). Інші офтальмологічні небажані явища зазвичай тимчасові і виникають після введення препарату.<= /p>

Небажані яви= ща розподілені на категорії залежно від частоти, з якою вони трапляються, наступним чином: дуже часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, < 1/10), нечасто (≥ 1/1000, < 1/100), рідко (≥ 1/10000, < 1/1000), дуже рідко (< 1/10000), частота невідома (не можна встановити на підставі наявних даних).

Інфекційні та паразитарні захворювання

Рідко: герпетичний кератит^*§.

З боку нервової системи

Нечасто: головний біль^*; запаморочення^*.=

З боку органів зору

Дуже часто: гіперпігментація райдужної оболонки; легка або помірна гіперемія кон’юнктиви; подразнення ока (печіння з відчуттям піску в очах, свербіж, печіння та відчуття стороннього тіла в оці); зміни у віях та пушковому волоссі повік (збільшення довжини, товщини, пігментації та кількості вій).

Часто: крапчастий кератит, переважно безсимптомний; блефарит; біль в очах; фотофобія; кон’юнктивіт^*.

Нечасто: набряк повік; сухість очей; кератит^*; нечіткість зору; макулярний набряк, включаючи кістозний макулярний набряк*; увеїт^*.

Рідко: = ірит^*; набряк рогівки^*; ерозія рогівки; періорбітальний набряк; трихіаз^*; дистихіаз; кіста райдужної оболонки^*§; місцева шкірна реакція на повіках; потемні= ння пальпебральної шкіри повік; псевдопемфігоїд очної кон’юнктиви^*§.=

Дуже рідко:<= /span> періорбітальні зміни та зміни повік, що призводять до поглиблення складки повік.

З боку серця=

Нечасто: стенокардія; прискорене серцебиття^*.<= /o:p>

Дуже рідко:<= /span> нестабільна стенокардія.

З боку респіраторної системи, органів грудної клітки та середостіння

Нечасто: бронхіальна астма^*; задишка^*.

Рідко: загострення бронхіальної астми.

З боку шлунково-кишкового тракту

Нечасто: нудота; блю= вання.

З боку шкіри= та підшкірної клітковини

Нечасто: висипання на шкірі.

Рідко: свербіж.

З боку опорно-рухового апарату та сполучної тканини

Нечасто: міалгія*; артралгія^*.=

Загальні розлади та реакції у місці введення =

Нечасто: біль у груд= ях^*.

^* Побічна реакція на препарат, виявлена у післяреєстраційн= ому періоді.

^{§ Частота поб=
ічної
реакції на препарат оцінювалася за «Правилом трьох».}

Про випадки кальцифікації рогівки у зв’язку з прийомом очних крапель, що містять фосфат, деякими пацієнтами, у яких була значно пошкоджена рогівка, повідомляли дуже рідко.

Діти

У двох короткотермінових клінічних дослідженнях (£ 12 тижнів), у яких брали участь 93 (25 та 68) пац= ієнти дитячого віку, профіль безпеки препарату був подібним до дорослих та не було виявлено нових небажаних явищ. Короткострокові профілі безпеч= ності у різних підгрупах пацієнтів дитячого віку були також подібними (див. розділ «Фармакологічні властивості»). У пацієнтів дитячого віку частіш= е, ніж у дорослих, спостерігаються такі небажані явища: назофарингіт та підвищ= ення температури тіла.

Повідомлен= ня про побічні реакції після реєстрації лікарського засобу має важливе значенн= я. Це дає змогу проводити моніторинг співвідношення користь/ризик при застосув= анні цього лікарського засобу. Медичним та фармацевтичним працівникам, а також пацієнтам або їх законним представникам слід повідомляти про усі випадки підозрюваних побічних реакцій та відсутності ефективності лікарського засобу через Автоматизовану інформаційну систему з фармаконагляду за посиланням: <= /span>https://aisf.dec= .gov.ua.

<= /o:p>

Термін придатності. 36 місяців.<= o:p>

Після перш= ого відкриття флакон використати протягом 4 тижнів.

<= /o:p>

Умови зберігання.=

Д= ля захисту від дії світла зберігати в оригінальній упаковці при температурі 2-8 °С. Не заморожувати. Зберігати у недоступному для дітей місці.

Після першого відкриття фла= кон зберігати для захисту від дії світла в оригінальній упаковці при температур= і не вище 25 °С.

Упаковка.

По 2,5&nbs= p;мл у білому пластиковому флаконі-крапельниці, закритому гвинтовою кришкою із захисним кільцем.

По 1 флакону-крапельниці у картонній коробці.

= Категорія відпуску. За рецептом.

Виробник. РАФАРМ СА/RAFARM SA.<= /span>

= <= /o:p>

Місцезнаходження виробника та адреса місця провадження його діяльності= .

Тесі Пусі-Хатзі Агіу Лука, Пеанія (Аттика), індекс 19002,= п/с 37, Греція/Thesi Pousi-Xatzi Agiou Louka, Paiania Attiki, TK 19002, TO 37, Greece.