ІНСТ&#= 1056;УКЦІЯ

для медичного застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу

КАРБ&#= 1054;ПЛАТИН

(CARBOPLATIN)

= 057;клад:

діюча речовина: кар&= #1073;оплатин;

1 мл розчину містить = 82;арбоплатин&#= 1091; 10 мг;

допоміжна речовина: вода для ін’єкцій.=

Ліка&#= 1088;ська форма. Розчин для ін’єкцій.=

Основн= 110; фізико-хімі = 95;ні властивостo= 0;: прозорий, безбарвний або майже безбарвний розчин.

= Фармакотерk= 2;певтична група. Антине&#= 1086;пластичні= засоби. Сполуки платини.

Код АТХ L01X А02.<= /span>

Фармаколог&= #1110;чні властивостo= 0;

Фармак&#= 1086;динаміка=

Карбоплати&= #1085; – протипухл= ;инний засіб, що являє собою неорганічнm= 1; комплексну сполуку платини. Протипухлиl= 5;на активність карбопла = 90;ину порівнянна = 79; активністю цисплати = 85;у щодо широкого спектра пухлин незалежно в= 10;д їхньої локалізаціo= 1;.

Механізм дії

Мех&= #1072;нізм його протипухлиl= 5;ної дії пов’язаний = 79; пригніченнn= 3;м синтезу нуклеїновиm= 3; кислот, що призводить до загибелі клітини. Зда= 090;ність препарату спричиняти регресію первинних пухлин та метастазів = 87;ов’язана також з його впливом на імунну сист = 77;му організму.=

Дос&= #1083;ідження аналізів зв’язуваннn= 3; ДНК продемо = 85;стрували якісну подібність механізмів дії карб = 86;платину і циспла = 90;ину. Карбоплk= 2;тин, як і цисп= 083;атин, спричиняє зміни в с= 091;перспіраль&= #1085;ій конформаціo= 1; ДНК, які асоціюютьсn= 3; з ефектом вкорочення ДНК. Також він спричиняє утворення міжнитко = 74;их і внутрі = 96;ньониткови&#= 1093; зшивок у ДНК. <= o:p>

Фар&= #1084;акокінетик= ;а

Розподіл

Кон&= #1094;ентрації карбоплk= 2;тину та вільної платини у плазмі кров= 10; після внутр= 10;шньовенног&#= 1086; введення зменшуютьсn= 3; відповідно до двофазно= 11; кінетики. Початковий період н = 72;піввиведен&#= 1085;я вільної платини становить приблизно 1–2 години, а термінальнl= 0;й період н = 72;піввиведен&#= 1085;я становить        = 3–6 годин; загальна платина характеризm= 1;ється подібним початковим періодом напіввивед&#= 1077;ння, але термінальнl= 0;й період н = 72;піввиведен&#= 1085;я в неї триваліший (приблизно 24 години). При повторних введення = 93; дози протягом чотирьох днів поспіл= 00; накопиченнn= 3; платини у плазмі кров= 10; не спостерігаn= 8;ться. Приблизно 87 % платини у плазмі кров= 10; зв’язуєтьсn= 3; з білками протягом 24 годин після введення.=

Виведення

Карбоплати&= #1085; виводиться із сечею з відновленнn= 3;м приблизно н = 72; 70 % введеної платини протягом 24 годин. Більш= 072; частина речовини виводиться = 91; перші 6 годин.<= br> Загальний т = 72; нирковий кліренс вільної = 91;льтрафільт&#= 1088;абельної платини корелює зі швидкістю клубочко = 74;ої фільтрації, але не з к&#= 1072;нальцевою= .

Лінійність / нелінійнісm= 0;ь

Піс&= #1083;я введення карбоплати&#= 1085;у існує лінійна залежність між концентрацo= 0;єю дози та плазми кров= 10; загальної та вільної ультрафі = 83;ьтрабельно&#= 1111; платини. Площа під фармакокін&= #1077;тичною кривою «концентраm= 4;ія – час» для загальної платини також показує лінійну залежність від дози з кліренсом креатиніну X= 05; 60 мл/хв.

Клін&#= 1110;чні характерисm= 0;ики

Показання

Епітеліаль&= #1085;ий рак яєчникі = 74; і дрібноклі = 90;инний рак леге = 85;ів — у вигляді монотера = 87;ії або в комбінації = 79; іншими а = 85;тинеопласт&#= 1080;чними засобами.=

Протипоказ&= #1072;ння

–      =     Г= іперчутливo= 0;сть до карбо = 87;латину або до інших сполук платини.

–      =     Тяжкі порушення функції нирок (клірен&#= 1089; креатиніну <= 30 мл/хв), крі= 084; випадків, коли, на думку лік= аря і пацієнта, можливі переваги лікування= переважа&= #1102;ть над ризикам = 80;.

–      =     Т= яжка мієлосуl= 7;ресія.

–      =     П= ухлини, що кровоточатn= 0;.

–      =     Н= ещодавня значна крововтратk= 2;.

–      =     Одночасне застосуванl= 5;я з вакциною проти жо= втої лихоманки.=

–     &n= bsp;    Наявні= 089;ть в анамнезі пацієнта важкої алер = 75;ічної реакції на компоненти, що містять п= 083;атину.

–      =     П= еріод вагітності або годування груддю.

–      =     П= орушення слуху.

–      =     Д= итячий вік.

Особливі заходи безпеки

Лік&= #1091;вання карбоплk= 2;тином слід проводити під наглядо = 84; лікаря-онко = 83;ога, що має досві= 076; роботи з хіміотерапk= 7;втичними активними речовинами, = 074; умовах стаціонару = 91; разі наявності засобів для адекватногl= 6; моніторингm= 1; стану пацієнта. Ді= 072;гностичні та лікувальні засоби пови = 85;ні бути легкодостуl= 7;ними для проведення = 90;ерапії можливих ускладнень. = 059; разі виявлення порушення функції кісткового мозку і/або функцій нирок чи печінки зас = 90;осування лікарськогl= 6; засобу слід припинити.=

Під час маніпуляціl= 1; з препарато = 84; слід дотрим = 91;ватися правил роботи з цитостатикk= 2;ми.

&= #1055;ри приготуванl= 5;і та введенні розчину пре = 87;арату, як і при роботі з іншими протипухлиl= 5;ними засобами, необхідно дотримуватl= 0;ся обережностo= 0; і користуватl= 0;ся рукавичкамl= 0;. У разі потрапляннn= 3; розчину препарату н = 72; шкіру або слизові оболонки слід негайн = 86; ретельно змити розчи = 85; зі шкіри водою з м= 080;лом, а слизові – промити водою.

&= #1055;риготуванн= ;я має проводитисn= 3; у спеціальн = 86;му відведеномm= 1; для цієї мет= 080; місці. Робоч= 091; поверхню слід накрит = 80; абсорбуючиl= 4; папером з пластиковоn= 2; основою для = 086;дноразовог&= #1086; використанl= 5;я.

&= #1042;агітні працівники не повинні контактуваm= 0;и з цитотоксичl= 5;ими лікарськимl= 0; засобами.=

&= #1059;тилізацію матеріалів (шприци, голки, рідки= 081; вміст та інше), які використовm= 1;вали для приготу = 74;ання цитостаm= 0;ичного засобу, необхідно проводити з особливою р = 77;тельністю та з дотриманняl= 4; заходів без = 87;еки.

&= #1047;алишки невикористk= 2;ного засобу або відходи необхідно знищити відповідно до націонал= 00;них вимог щодо знищення токсичних в= 10;дходів.

<= o:p>

Взаємодія з іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій<= /span>

Карбоплати&= #1085; здебільшогl= 6; слід застосовувk= 2;ти у комбінаці= 11; з протипухлиl= 5;ними препаратамl= 0; зі схожою цитотоксичl= 5;ою дією. За цих обставин може виникнути адитивна токсичністn= 0;.

У разі поєднання карбопла = 90;ину з іншими = 084;ієлосупрес&= #1080;вними препаратамl= 0; можливе посилення дії карб = 86;платину та/або додатково призначениm= 3; препаратів = 85;а кістковий мозок. У пацієнтів, які отримую = 90;ь супутнє лікування іншими н = 77;фротоксичн&#= 1080;ми речовинами, існує більш = 72; ймовірністn= 0; більш вираженої т = 72; тривалої мієлотокси&#= 1095;ності внаслідок зниження ниркового кліренсу карбоплати&#= 1085;у. При прийомі пероральниm= 3; антикоаг = 91;ляційних засобів необхідно посилити моніторинг = 84;іжнародног&#= 1086; нормалізовk= 2;ного відношення (МНВ) через імовірністn= 0; взаємодії пероральниm= 3; антикоагулn= 3;нтів і карбоп = 83;атину.

Про&= #1090;ипоказане одночасне застосуванl= 5;я з вакциною проти жовто= 11; гарячки – ризик генерал&= #1110;зованого вакцина= льного захворюванl= 5;я, що призводи = 90;ь до летальни = 93; наслідків.=

Одн&= #1086;часне застосуванl= 5;я з нефрот = 86;ксичними або отот = 86;ксичними препаратамl= 0;, такими як аміногліко&= #1079;иди, ванкоміm= 4;ин, капреомo= 0;цин та діуре = 90;ики, не рекомендуєm= 0;ься, оскільки таке сумісн = 77; застосуван&= #1085;я може призвести д = 86; посилення токсичностo= 0; внаслідок індукованиm= 3; карбопла = 90;ином змін ниркового кліренсу ци = 93; препаратів, = 086;собливо у пацієнтів = 079; нирковою недостатніl= 9;тю.

Одн&= #1086;часне застосуванl= 5;я не рекомендуєm= 0;ься

– З живими ослабленимl= 0; вакцинами (крім вакцин= 080; проти жовто= 11; гарячки) – ризик системного захворюванl= 5;я, що може призвести д = 86; летальних наслідків. З інактиво = 74;аною вакциною (поліомієлі = 90;).

– З фенітоїн = 86;м, фосфеніm= 0;оїном.

Фенітоїн<= span style=3D'mso-bidi-font-size:13.0pt;mso-ansi-language:UK;mso-fareast-languag= e: UK'>, фосфені= ;тоїн: ризик загостреннn= 3; судом у результаті зменшення фенітоїн = 91; при травном = 91; поглинанні цитотоксичl= 5;ої активної речовини аб = 86; ризик токсичного підвищення або втрати ефективносm= 0;і цитотоксичl= 5;ої активної речовини через збільшення метаболізмm= 1; фенітоїн = 91; в печінці.

При одночасномm= 1; застосуванl= 5;і з нижчезазн = 72;ченими речовинами слід дотримуватl= 0;ся обережностo= 0;.

&= #1055;ри одночасномm= 1; застосуванl= 5;і з препарата = 84;и, що чинять мієлодепре&= #1089;ивну, нефротоl= 2;сичну, нейротоl= 2;сичну або отот = 86;ксичну дію, можливе взаємне посилення токсичних е = 92;ектів. Цисплатl= 0;н посилює = 85;ейро- та отото = 82;сичність карбоплk= 2;тину. Слід уникат = 80; одночасногl= 6; призначеннn= 3; з аміног = 83;ікозидними антибіотикk= 2;ми.

–      =      Цик&= #1083;оспорини (також тk= 2;кролімус та сирол= 10;мус) – одночасне застосуванl= 5;я призводить до росту = 110;муносупрес&= #1110;ї з ризиком лімфопролі&= #1092;ерації.

–          Неф&= #1088;отоксичні або отот= ;оксичні речовини – одночасний прийом з = 072;міноглікоз&= #1080;дними антибіотикk= 2;ми або з пет= 083;ьовими діуретиl= 2;ами посилює = 85;ефротоксич&#= 1085;ість та/або от= 086;токсичніст&= #1100;.

–          Хел&= #1072;тні сполуки – слід уникат = 80; одночасногl= 6; прийому, оскільки це може призвести д = 86; зниження пр = 86;типухлинно&#= 1075;о ефекту к = 72;рбоплатину.

Екс&= #1087;ерименталь= ;но встановленl= 6;, що карбо = 87;латин діє синергічно = 79; етопозид = 86;м і віндес = 80;ном. Не допускати контакту розчинів карбоплати&#= 1085;у з ін’єкційниl= 4;и голками та іншим обладнанняl= 4;, що містить алюміній (пр= 080; контакті карбоплати&#= 1085;у з алюмінієм може випадати осад).<= o:p>

Особливост&= #1110; застосуванl= 5;я

Застережен&= #1085;я

При застосуванl= 5;і карбоплk= 2;тину слід дотримуватl= 0;ся інструкцій щодо застос = 91;вання цитотоксичl= 5;их препаратів.

&= #1059; разі екс = 90;равазації інфузію треба негайно припинити і розпочати місцеве симптоматиm= 5;не лікування.=

&= #1053;еобхідно регулярно проводити аналіз кров= 10;, а також функціоналn= 0;ні тести для визначення роботи ниро = 82; і печінки. У разі виявле = 85;ня значного пригніченнn= 3; функції спинного мозку або аномальногl= 6; функціюванl= 5;я нирок чи печінки застосуванl= 5;я лікарськогl= 6; засобу слід припинити.

&= #1055;ацієнти, котрі вже пройшли серйозне попереднє лікування (особливо з застосуванl= 5;ям циспласm= 0;ину), пацієнти з поганим загальним станом здор = 86;в’я або віком понад 65 років, пацієнти, як= 110; отримують одночасно лікування нефроток = 89;ичними лікарськимl= 0; засобами, можуть, як і пацієнти з тяжким порушенням функції нирок, страж= 076;ати тяжкою або довготриваl= 3;ою мієлосуl= 7;ресією. Для цих груп пацієнтів початкове дозування повинно бут = 80; зменшене (див. розділ «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»).

Три&= #1074;алість інтервалів між курсами карбопла = 90;ину має бути не менше 4 тижнів. =

Гематологі&= #1095;на токсичністn= 0;=

Гем&= #1086;літична анемія з наявністю серологічнl= 0;х антитіл на препарат була зареєстровk= 2;на у пацієнтів, які проходи = 83;и лікування карбопла = 90;ином. Виникнення таких реакцій мож = 77; призвести д = 86; летального наслідку.

Лей&= #1082;опенія, нейтропk= 7;нія та тромб = 86;цитопенія є дозоза = 83;ежним та дозол= 10;мітувальни&#= 1084; фактором пр = 80; лікуванні.

Під час лікування карбопла = 90;ином та після йог= 086; завершення необхідний частий контроль параметрів периферичнl= 6;ї крові. У разі виявлення токсичної дії лікуван = 85;я карбоплk= 2;тином слід припинити д = 86; моменту нормалізацo= 0;ї показників. = 059; пацієнтів, які отримують монотера = 87;ію карбоплk= 2;тином, максимальнk= 7; зниження показників = 91; середньому відбуваєтьl= 9;я на 21-шу добу, а = 91; складі комбінованl= 6;ї терапії – на 15-ту добу. Курс лікування карбопла = 90;ином не повинен п= 086;вторюватис&= #1103; до нормалізацo= 0;ї показників лейкоцитів та тромбоцитіk= 4; (тобто рівні= 074;        =             &nb= sp;         2000 лейкоцитів/ = 84;м³ та 100000 тромбоцитіk= 4;/мм³). Введенн&= #1103; карбоплk= 2;тину спричиняє тромбоци = 90;опенію, лейкопенію та анемію. Анемія, що виникає, є частою та кумулятивнl= 6;ю, у деяких випадках може потребуватl= 0;ся переливаннn= 3; крові.=

Тяжкість мієлосуп = 88;есії, особ&= #1083;иво тромбоцl= 0;топенії, зростає у пацієнтів, які вже проходили лікування, зокрема = 94;исплатином, і/або мають порушення функції нирок. Почат= 082;ові дози кар = 73;оплатину для цих груп пацієнтів повинні бут = 80; відповідниl= 4; чином зменшені. Комбінованk= 2; терапія ін’єкціями карбопла = 90;ину з іншими = 084;ієлосупрес&= #1080;вними видами лікування має бути дуж= 077; ретельно сп = 83;анована щодо доз і термінів, що= 073; звести до мінімуму небажані адитивні ефекти. М= 110;єлосупреси&= #1074;ні ефекти можуть мати кумулятивнl= 0;й характер пр = 80; супутній хіміотерапo= 0;ї. Пацієнти з тяжкою та стійкою = 84;ієлосупрес&#= 1110;єю перебуваютn= 0; у групі високого ризику вини = 82;нення інфекційниm= 3; ускладнень, = 091; тому числі з летальним наслідком. При виникне = 85;ні таких наслідків слід негайн = 86; припинити терапію = 82;арбоплатин&#= 1086;м.

Щоб мінімізуваm= 0;и адитивні ефекти, необхідно дуже ретельно планувати комбінованm= 1; терапію, яка включає карбопла = 90;ин та інші м= 110;єлосупреси&= #1074;ні речовини, особливо дозування т = 72; графік тера = 87;ії.

Пацієнти, у яких спостерігаn= 8;ться тяжке пригн= 10;чення функції кісткового мозку, можут= 100; потребуватl= 0; підтримуваl= 3;ьної трансфуk= 9;ійної терапії. Постійн&= #1080;й контроль за можливими токсичними ефектами пр = 80; лікуванні карбопла = 90;ином обов’язковl= 0;й. Перед початком кожного цик = 83;у терапії = 82;арбоплатин&#= 1086;м слід проводити неврологічl= 5;е обстеження = 79; метою виявлення ознак не = 81;ротоксично&#= 1089;ті.

<= span style=3D'mso-bidi-font-size:13.0pt;mso-ansi-language:UK'>По = 74;ідомлялося про випадки виникнення = 75;острої промієлl= 6;цитарної лейкемії та мієлодис = 87;ластичного синдрому (МДС) / гострого мієлоїдногl= 6; лейкозу (ГМЛ) через кільк = 72; років після терапії = 82;арбоплатин&#= 1086;м та інших протипухлиl= 5;них методів лікування.=

<= span class=3DSpellE>Гемолі = 90;ико-уремічн= 080;й синдром (ГУС)

<= span class=3DSpellE>Гемолітико-уремічн = 80;й синдром (ГУС) є небезпечниl= 4; для життя побічним ефектом. Вве= 076;ення карбоплk= 2;тину слід припинити при перших ознаках = 84;ікроангіоп&#= 1072;тичної гемолітичнl= 6;ї анемії, таки= 093; як швидке зн= 080;ження рівня гемоглобінm= 1; з супутньою тромбоци = 90;опенією, підвищення рівня білірубіну = 74; сироватці к = 88;ові, сироватковl= 6;го креатиніну, азоту сечов = 80;ни або лактатд = 77;гідрогеназ&#= 1080;. Ниркова недостатніl= 9;ть може бути необоротноn= 2; після припинення терапії та потребуватl= 0; проведення діалізу.

Алергіч = 85;і реакції

<= span style=3D'mso-bidi-font-size:13.0pt;mso-ansi-language:UK'>Пр = 80; прийомі = 82;арбоплатин&#= 1091; інколи виникають алергічні реакції, нап= 088;иклад еритема, гар= 103;чка без видимої причини та свербіж. У деяких випа = 76;ках виникала афілаксія, набряк К = 74;інке та анафі = 83;актоїдні реакції, включаючи бронхосп = 72;зм, кропив’янкm= 1; та набряк обличчя, дуж= 077; рідко лікування також закінчувалl= 6;ся летальнl= 6;. Необхідно негайно припинити лікування т = 72; розпочати відповідні лікувальні заходи. Реакції схожі з тими, що спостерігаn= 2;ться при застосуванl= 5;і інших препаратів, що містять сполуки платини. Вон= 080; можуть виникнути ч = 77;рез декілька хвилин післ= 03; введення засобу. Частота алергічних реакцій мож = 77; зростати у зв’язку з попередньоn= 2; взаємодією засобів, що містять сполуки платини, навіть якщо ці реакції спостерігаl= 3;ися тільки післ= 03; застосуванl= 5;я карбоплk= 2;тину.

<= span style=3D'mso-bidi-font-size:13.0pt;mso-ansi-language:UK;mso-bidi-language:U= K'>Пацієнтів з алергічнимl= 0; реакціями н = 72; інші сполук = 80; платини в анамнезі варто контролюваm= 0;и на наявніст= 00; алергічних симптомів т = 72; проводити п= 10;дтримуваль&#= 1085;е лікування, включаючи введення антигістам&#= 1110;нних препаратів, адреналіну та/або гл= 102;кокортикої&= #1076;ів. Подальше застосуванl= 5;я карбоплk= 2;тину у разі розвитку алергічних реакцій протипоказk= 2;но. h= 1;ули зареєстровk= 2;ні перехресні реакції з ус= 110;ма сполуками платини, іноді з летальними наслідками. Були повідомленl= 5;я про реакції гіперчут = 83;ивості, які прогресуваl= 3;и до синдрому Коуніса (гострий алергічний коронарний артеріос = 87;азм, який може призвести д = 86; інфаркту міокарда, див. розділ «Побічні реакції»).

Ниркова токсичністn= 0; та вплив на функціюванl= 5;я печінки

<= span class=3DSpellE>Карбоплати&#= 1085; може призвести д = 86; порушення функції нир = 86;к та печінки. Дуже високі дози кар = 73;оплатину (перевищенн= 03; рекомендовk= 2;ної дози у 5 разів = у рамках м = 86;нотерапії) призвели до тяжких аномалій функції печ= 10;нки та нирок. До теперішньоk= 5;о часу не з’яс= 086;вано, чи можна за допомогою відповідноo= 1; гідратації боротися з даним впливом на функцію нирок. У випадку порушення функції нир = 86;к або печінки середнього та тяжкого ступеня необхідне зниження дози або перериваннn= 3; лікування (див. розділ «Побічні реакції»).

<= span style=3D'mso-bidi-font-size:13.0pt;mso-ansi-language:UK'>У пацієнтів з обмеженою функцією нирок ще до початку лікування карбопла = 90;ином нефротоl= 2;сичний ефект може виникати частіше та мати більш т= 103;жку форму. Окрім того, виникнення порушення функції нирок є біль= 096; імовірним у пацієнтів, у яких під час застосуванl= 5;я циспласm= 0;ину виникала нефротокси&#= 1095;ність. Хоча на дани= 081; час немає клінічних даних, що свідчать пр = 86; посилення нефроток = 89;ичного ефекту, к= 072;рбоплатин не рекомендовk= 2;но комбінуватl= 0; з аміног = 83;ікозидами або іншими нефроток = 89;ичними речовинами.

<= span style=3D'mso-bidi-font-size:13.0pt;mso-ansi-language:UK;mso-bidi-language:U= K'>У пацієнтів з обмеженою функцією нирок необх= 10;дно контролюваm= 0;и параметри функції нир = 86;к перед початком лікування т = 72; під час його проведення.=

<= span class=3DSpellE>Мієлосу = 87;ресивна дія карб = 86;платину значною мірою залежить ві = 76; його ниркового кліренсу.

<= span style=3D'mso-bidi-font-size:13.0pt;mso-ansi-language:UK'>У пацієнтів з порушеннямl= 0; функції нирок дія карбоплати&= #1085;у на систему кровотвореl= 5;ня є більш вираженою і довготриваl= 3;ою, ніж у пацієнтів з нормальною функцією нирок, тому для цієї групи ризик = 91; терапію = 82;арбоплатин&#= 1086;м слід проводити з особливою обережністn= 2;.

<= span style=3D'mso-bidi-font-size:13.0pt;mso-ansi-language:UK;mso-bidi-language:U= K'>Для цих груп пацієнтів початкове дозування потрібно зменшити (див. розділ «Спосіб зас = 90;осування та дози»).

<= span class=3DSpellE>Веноок = 83;юзивна хвороба печінки

<= span style=3D'mso-bidi-font-size:13.0pt;mso-ansi-language:UK'>По = 74;ідомлялося про випадки обструкції печінкових вен (синдром синусоїдалn= 0;ної обструкції печінки), деякі з летальним наслідком. Слід перевіряти пацієнтів н = 72; наявність ознак і симптомів порушення функції печ= 10;нки або портальної гіпертензіo= 1;, які, імовірн= 086;, не є результатоl= 4; метастазів = 91; печінці.

Невроло = 75;ічна токсичністn= 0;

<= span style=3D'mso-bidi-font-size:13.0pt;mso-ansi-language:UK'>Не = 86;бхідно регулярно проводити неврологічl= 5;і обстеження та перевірк = 91; слуху – перш &#= 1079;а все у пацієнтів, я= 082;і приймають велику дозу карбопла = 90;ину.

<= span style=3D'mso-bidi-font-size:13.0pt;mso-ansi-language:UK;mso-bidi-language:U= K'>Пацієнтів потрібно проінформуk= 4;ати про можливість = 89;тійких симптомів периферичнl= 6;ї сенсорної нейропат= 10;ї після закінчення курсу лікування. Локальні помірні парестезії = 79; функціоналn= 0;ними порушеннямl= 0; можуть спостерігаm= 0;ися до 3 років після закінчення лікування з = 72; схемою а = 76;’ювантного застосуванl= 5;я препарату.=

<= span style=3D'mso-bidi-font-size:13.0pt;mso-ansi-language:UK'>Ча = 89;тота проявів периферичнl= 6;ї неврологічl= 5;ої токсичностo= 0; підвищуєтьl= 9;я у пацієнтів віком від        = 65 років і у пацієнтів, які вже пройшли кур = 89; лікування препаратамl= 0;, що містять сполуки пла = 90;ини, або які раніше отримували цисплати = 85; чи інші медикаментl= 0;, що чинять негативний = 74;плив на слух.

<= span style=3D'mso-bidi-font-size:13.0pt;mso-ansi-language:UK'>По = 88;ушення зору, в тому числі втрат = 72; зору, були зареєстровk= 2;ні після застосуванl= 5;я ін’єкцій карбоплати&= #1085;у у вищих, ніж рекомендуєm= 0;ься, дозах у пацієнтів з нирковою недостатніl= 9;тю. Зір відновл= 02;ється повністю аб = 86; значною мірою після = 087;рипинення терапії. Моніторинг = 10; неврологічl= 5;е обстеження слід проводити регулярно.=

Шлунков = 86;-кишкова токсичністn= 0;

<= span class=3DSpellE>Карбоплати&#= 1085; викликає блювання. Частоту та тяжкість бл= 02;вання можна зменшити, якщо попередньо провести лікування протиблю = 74;альними засобами аб = 86; застосовувk= 2;ти безперервнm= 1; інфузію карбопла = 90;ину протягом 24 годин чи = 110;нфузію окремих доз протягом 5 днів заміст= 00; одноразовоo= 1; інфузії. Селективні інгібітори серотоні = 85;ергічних рецепторів типу 3 (5-HT3) (наприклад, ондансет = 88;он) або заміщен= 10; бензамід = 80; (наприклад, метоклоп = 88;амід) можуть бути особливо ефективнимl= 0; протиблю = 74;альними засобами, і для пацієнтів, які мають рефрактернl= 0;й або важкий ефект блюва = 85;ня, можна призначити комбінованm= 1; терапію.

Синдром оборо = 90;ної задньої = 83;ейкоенцефа&#= 1083;опатії (СОЗЛ)

<= span style=3D'mso-bidi-font-size:13.0pt;mso-ansi-language:UK'>Ви = 87;адки виникнення синдрому оборо = 90;ної задньої = 83;ейкоенцефа&#= 1083;опатії (СОЗЛ) було зареєстровk= 2;но у пацієнтів, які отримув = 72;ли карбоплk= 2;тин у комбінованo= 0;й хіміотерапo= 0;ї. СОЗЛ є рідкі= 089;ним, оборотним після припинення лікування неврологічl= 5;им захворюванl= 5;ям, що швидко ро= 079;вивається, і може включати в себе виникн = 77;ння судом, гіпертонії, головного болю, сплута= 085;ості свідомості, сліпоту та інші зорові та неврологічl= 5;і порушення. Діагноз СОЗ = 51; підтверджуn= 8;ться результатаl= 4;и обстеження головного мозку, переважно з використанl= 5;ям МРТ (магнітн= 086;-резонансно= ї томографії).

Синдром лізису пухлин (СЛП)

<= span style=3D'mso-bidi-font-size:13.0pt;mso-ansi-language:UK'>У післяреє = 89;траційний період застосуванl= 5;я повідомлялl= 6;ся про випадки = 089;индром лізису пухлини (СЛП) у пацієнтів, які проходили лікування карбопла = 90;ином або комбінацієn= 2; карбопла = 90;ину з іншими хіміотерапk= 7;втичними засобами. Сл= 110;д контролюваm= 0;и стан пацієнтів з високим ризиком розвитку СЛ = 55;, тобто тих, які мають пухлини, клітини яки = 93; характеризm= 1;ються високою = 87;роліферати&#= 1074;ною здатністю, з високою поширеністn= 2; пухлини і пацієнтів з високою чутливістю до цитотокс = 80;чних засобів та проводити відповідні запобіжні заходи.

Застосу = 74;ання пацієнтам літнього віку

<= span style=3D'mso-bidi-font-size:13.0pt;mso-ansi-language:UK'>Пі = 76; час застосуванl= 5;я комбінованl= 6;ї терапії = 82;арбоплатин&#= 1086;м і циклоф = 86;сфамідом пацієнти літнього віку були більш схиль = 85;і до розвитку тяжкої т = 88;омбоцитопе&#= 1085;ії, ніж молодші пацієнти.=

<= span style=3D'mso-bidi-font-size:13.0pt;mso-ansi-language:UK'>Ос = 82;ільки у пацієнтів літнього віку функці= 03; нирок часто знижена, необхідно враховуватl= 0; цей фактор при призначені дози лікарс= 00;кого засобу (див. розділ «Спосіб застосуванl= 5;я та дози»).

Дозуван = 85;я карбоплk= 2;тину

<= span style=3D'mso-bidi-font-size:13.0pt;mso-ansi-language:UK'>Ви = 79;начення швидкісm= 0;і клубочкl= 6;вої фільтрації за методом Кокрофта–Голта, що має велике значення у лікуванні, у деяких підгрупах (наприклад, вік 40–59 років або індекс маси тіла (ІМТ) 20–25) слід проводити визначення за допомого= 02; стандартниm= 3; методів вим= 10;рювання, а саме: інулін, ⁵¹Cr–EDTA, 99mTc–DTPA, ¹²⁵I–іота = 83;амат або іоге = 82;сол, коли це можливо.

Інше

<= span style=3D'mso-bidi-font-size:13.0pt;mso-ansi-language:UK'>За = 89;тосування живих або атенуйован&= #1080;х живих вакци = 85; у пацієнтів = 079; порушенням імунної системи під час проведення хіміотерапo= 0;ї, у тому числі з використанl= 5;ям карбоплk= 2;тину, може призвести д = 86; розвитку тяжких інфекцій, інколи з летальними наслідками. = 047; цієї причин = 80; слід уникат = 80; вакцинації пацієнтів і = 79; застосуванl= 5;ям живої вакцини під час проведе = 85;ня лікування карбопла = 90;ином. Неживі або інактиво = 74;ані вакцини можна застосовувk= 2;ти, однак реакц= 10;я на такі вакцини мож = 77; бути зниженою (див. також розділ «Взаємодія = 79; іншими ліка = 88;ськими засобами та інші види взаємодій»).

<= span style=3D'mso-bidi-font-size:13.0pt;mso-ansi-language:UK'>Да = 85;і про дослідженнn= 3; канцерогенl= 5;ого потенціалу карбопла = 90;ину відсутні. Однак є повідомленl= 5;я про канцеро = 75;енні дії речовин зі схожим механізмом = 74;пливу та схожою мутагеннісm= 0;ю.

<= span style=3D'mso-bidi-font-size:13.0pt;mso-ansi-language:UK'>Бе = 79;пека та ефективнісm= 0;ь застосуванl= 5;я карбоплk= 2;тину у дітей та підлітків н = 77; встановленk= 2;.

<= span style=3D'mso-bidi-font-size:13.0pt;mso-ansi-language:UK'>Пі = 76; час лікування т = 72; протягом принаймні 6 м&#= 1110;сяців після нього слід вживат = 80; відповідниm= 3; заходів для запобіганнn= 3; вагітності. = 063;оловіки також повинні застосовувk= 2;ти контрацепцo= 0;ю під час лікування т = 72; протягом що = 85;айменше 3 місяців після лікування, оскільки хромосоми у сперматозоo= 1;дах людини можуть бути зруйновані через мутагенний потенціал карбопла = 90;ину. Перед початком терапії рекомендуєm= 0;ься проконсульm= 0;уватися щодо збереження сперми. Вагітним жінкам слід уникати контакту з карбопла = 90;ином.

<= span class=3DSpellE>Премедикац&#= 1110;я антиеметик&= #1072;ми може допомогти зменшити частоту і тяжкість нудоти та блювання, спричинениm= 3; карбопла = 90;ином.

<= span style=3D'mso-bidi-font-size:13.0pt;mso-ansi-language:UK'>Пр = 80; лікуванні дуже високими дозами к = 72;рбоплатину відзначалиl= 9;я випадки = 75;епатотокси&#= 1095;них уражень, асоційованl= 0;х з нефрот = 86;ксичними ураженнями.

При виготовленl= 5;і та введенні карбопла = 90;ину не можна використовm= 1;вати інструментl= 0;, що містять алюміній (ди= 074;. розділ «Взаємодія = 79; іншими лікарськимl= 0; засобами та інші види взаємодій»).

Застосуван&= #1085;я у період ваг= 110;тності або годування груддю

Вагітність<= o:p>

Карбоп&#= 1083;атин може завдати шкоди плоду = 091; разі застосуванl= 5;я у період вагітності. Карбопла = 90;ин продемонстl= 8;ував ембріотl= 6;ксичний та терат = 86;генний вплив у дослідженнn= 3;х на щурах, які отримували лікарський засіб під ча= 089; органогенеk= 9;у. Контрольовk= 2;них досліджень = 79; участю вагі = 90;них жінок не проводили.

Карбопл = 72;тин не слід приймати вагітним жінкам. Якщо виникає необхіднісm= 0;ь застосуванl= 5;я у період вагітності, пацієнтку н = 77;обхідно поінформувk= 2;ти про ризик дл= 103; плода. Жінки репродуктиk= 4;ного віку повинн= 10; застосовувk= 2;ти контрацептl= 0;вні засоби під ч= 072;с лікування препаратом та протягом принаймні 6 місяців після лікув = 72;ння.

Період годування груддю

Невідоl= 4;о, чи проникає карбопла = 90;ин або його метаболіти, що містять платину, у гр&#= 1091;дне молоко. Одна= 082; у зв’язку з можливістю серйозних побічних реакцій у немовлят жі = 85;ка має припинити годування груддю під час лікування карбопла = 90;ином (див. розділ «Протипокаk= 9;ання»).

Вплив на фертильнісm= 0;ь

Карбоплати&= #1085; є геното= ;ксичним, тому пацієнтам репродуктиk= 4;ного віку (жінкам і чоловікам) та їхнім партнерам необхідно користуватl= 0;ся ефективнимl= 0; контрацептl= 0;вними засобами у період лікування і щонайменше протягом 6 місяців після завер = 96;ення терапії. Чол= 086;вікам до початку лікуванням карбопла = 90;ином рекомендуєm= 0;ься кріоконl= 9;ервація сперми чере = 79; імовірністn= 0; настання необоротноk= 5;о безпліддя.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспl= 6;ртом або іншими механізмамl= 0;

Карk= 3;оплатин мож = 77; спричини&= #1090;и нудоту, блювання, порушення зору та ототоксич= ність, тому у періо= 076; лікування препаратом не рекоменд = 91;ється керувати транспортнl= 0;ми засобами та механізмамl= 0;. Зал&#= 1077;жно від індивідуалn= 0;ної чутливості, карбопла = 90;ин може порушувати здатність керувати транспортнl= 0;ми засобами та механізмамl= 0;.

Спосіб застосуванl= 5;я та дози

Карбоплати&= #1085; призначениl= 1; тільки для внутрішньоk= 4;енного застосуванl= 5;я, після розведення.

Дор&= #1086;слим пацієнтам, які раніше н= 077; лікувалися, за умови нормальної функції нирок, ін’єк= 094;ії карбоплk= 2;тину вводити у дозі 400 мг/м² поверхні тіла шляхом коротких внутрішньоk= 4;енних інфузій (тривалістю 15–60 хвилин). =

Доз&= #1080; також можна розраховатl= 0; за допомого= 02; формули = 50;альверта, виходячи зі швидкості клубочко = 74;ої фільтрації (ШКФ) пацієнт&#= 1072; і бажаної площі під фармакокін&= #1077;тичною кривою «концентраm= 4;ія – час» (AUC). Необ= 093;ідно звернути увагу на те, що дози за фо&#= 1088;мулою Кальверm= 0;а розраховуюm= 0;ься у міліграма = 93;, а не в мг/м².

Доз&= #1072; (мг) =3D бажана AUC (мг/мл × хв) × [ШКФ (мл/хв) + 25]

Бажана ППК

Хіміоте= ;рапія

Статус пацієнтів

5–7 мг/мл &t= imes; хв

Монотерапі= ;я карбопl= 3;атином

Ран= ;іше не лікувалися

4–6 мг/мл &t= imes; хв

Монотерапі= ;я карбопl= 3;атином

Ран= ;іше лікувалися

4–6 мг/мл &t= imes; хв

Карб= ;оплатин + циклоф= 086;сфамід

Ран= ;іше не лікувалися

Не застосовувk= 2;ти формулу = 50;альверта для розрахунку доз для пацієнтів, які отримув = 72;ли тривалу попередню терапію такими засо = 73;ами:

– мітоміци = 85; C;

– нітросеч = 86;вина;

– комбінованk= 2; терапія з доксорубіц&= #1080;ном / циклофо= 089;фамідом / цисплат= 080;ном;

– комбінованk= 2; терапія з 5 або більше агентами;=

– променева терапія ≥ 4500 рад, зосередженk= 2; на ділянці розміром 20×20 см або більш= 077; ніж на одній ділянці.

Нео&= #1073;хідно припинити терапію = 82;арбоплатин&#= 1086;м, якщо пухлин = 72; не реагує на лікування, захворюванl= 5;я прогресує або з’явилися н = 77;припустимі побічні реакції.

Кур&= #1089;и терапії можна повторюватl= 0; з інтервала = 84;и не менше 4 тижнів при показниках крові: не= 081;трофілів не менше 2000/мм³ і тромбоцитіk= 4; не менше 100000/мм&su= p3;.

Зме&= #1085;шення початкової дози на 20–25 % рекомендуєm= 0;ься для пацієнтів з такими факторами р = 80;зику як попередн= 08; проведення мієлосуп = 88;есивної терапії або низький функціоналn= 0;ний статус (ECOG–Zubrod 2–4 або показник за Карновсь = 82;им нижче 80 %).

Усі наведені вище рекомендацo= 0;ї щодо дозува = 85;ня стосуються початковогl= 6; курсу лікув = 72;ння, наступні дози необхідно змінювати в= 10;дповідно до результатіk= 4; щотижневогl= 6; аналізу крові.

Порушення функції нирок

Якщ&= #1086; у пацієнтів кліренс креатиніну <= 60 мл/хв, підвищуєтьl= 9;я ризик виникнення мієлосуп = 88;есії.

Опт&= #1080;мальне застосуванl= 5;я ін’єкцій карбоплати&#= 1085;у пацієнтам з порушенням функції нирок вимаг = 72;є відповідноk= 5;о коригуваннn= 3; доз та пості= 081;ного спостережеl= 5;ня за гематологіm= 5;ними показникамl= 0; і функцією нирок. Якщо швидкість клубочко = 74;ої фільтрації X= 04; 20 мл/хв, застосуванl= 5;я карбоплk= 2;тину слід припинити взагалі.

Комбінован&= #1072; терапія

Зас&= #1090;осування карбоплk= 2;тину у комбінаці= 11; з іншими протипухлиl= 5;ними засобами в кожному випадку потребує коригуваннn= 3; і має бути ухваленим відповідно до режиму і графіка.

Педіатричн&= #1072; популяція<= /span>

Дос&= #1074;іду застосуванl= 5;я карбоплk= 2;тину дітям недостатньl= 6;, тому не існу= 108; рекомендацo= 0;й щодо дозування для цієї вікової кат = 77;горії.

Пацієнти літнього віку

Доз&= #1080; карбоплk= 2;тину протягом першого та наступних терапевтичl= 5;их курсів необхідно коригувати залежно від загального стану здоров’я пацієнтів.=

Розведення.=

Пер&= #1077;д введенням препарат розводити 5 % розчином глюкози чи 0,9 % розчином натрію хлориду до концентрацo= 0;ї 0,5 мг/мл.

Роз&= #1074;едений розчин стабільний протягом 24 го&= #1076;ин при зберіганні = 74; холодильниl= 2;у (4 ^оС).
З мікробіолоk= 5;ічної точки зору розведений розчин слід вводити негайно.

Карбоплати&= #1085; не можна вводити через ін = 92;узійні системи з алюмінієвиl= 4;и частинами або через голки, що містять алюміній (може випада= 090;и осад).

Наб&= #1080;рати розчин з флакона слі = 76; безпосередl= 5;ьо перед застосуванl= 5;ям.

Доз&= #1074;оляється одноразовиl= 1; відбір лікарськогl= 6; засобу з флакона.

При маніпуляціn= 3;х з препарато = 84; слід дотрим = 91;ватися правил роботи з цитостатикk= 2;ми.

Діти

Недост&#= 1072;тньо інформації про = 079;астосуванн&= #1103; лікарськогl= 6; засобу у педіатричнo= 0;й популяції, тому його не слід застос = 86;вувати дітям.

Передозува&= #1085;ня

Симптоми передозуваl= 5;ня. На першому етапі дослі = 76;ження карбоплk= 2;тин вводили у дозах до        =     1600 мг/м² за один курс. При цьому дозуванні спостерігаl= 3;ися такі небезпечні для життя гематологіm= 5;ні побічні реа = 82;ції як грану = 83;оцитопенія, тромбоцl= 0;топенія, анемія. На 9–25 добу (у середньому на 12–17 добу) бу = 83;и зареєстровk= 2;ні найнижчі показники гранулоцитo= 0;в, тромбоцитіk= 4; та гемоглобінm= 1;. Через 8–14 днів (у середньом= 091; через 11 днів) гранулоцитl= 0; знову досягли показника ≥ 500/µл, тромбоци= ;ти знову досягли показника ≥ 250= 00/µл через 3–8 днів (у середньом= 091; через 7 днів).

Крім того, спостерігаl= 3;ися наступні негематолоk= 5;ічні побічні редакції: порушення ф = 91;нкції нирок зі зниженням швидкості клубкової фільтрації на 50 %, нейрl= 6;патії, ототоксl= 0;чність, втрата зору, гіпербіл= 10;рубінемія, мукозит, діарея, нудота і блювання з головним болем, ер= 080;трема та тяжка інфекція. Слухові порушення у більшості випадків були короткочасl= 5;ими та оборотни = 84;и.

Лікування передозуваl= 5;ня

Специфічно&= #1075;о антидоту дл= 03; лікування передозуваl= 5;ня карбоплk= 2;тину не існує. Можливі ускладненнn= 3; при передоз = 91;ванні засобу можуть стосуватисn= 3; пригніченнn= 3; функції кісткового мозку, а також поруш = 77;ння функції печінки і нирок. При лікуванні гематологіm= 5;них побічних реакцій ефе = 82;тивними засобами можуть бути трансплантk= 2;ція кісткового мозку і трансфузії (тромбоцити, кров).

Побічні реакції=

Частотk= 2; виникнення побічних реакцій кла = 89;ифікується таким чином:

дуже часто (≥1/10), часто (≥1/100 до <1/10), нечасто (≥1/1000 д= 086; <1/100), рідко (≥1/10000 до <= ;1/1000), дуже рід = 82;о (<1/10000), частота невідома (неможливо розрахуватl= 0; частоту на підставі доступних даних).

І= ;нфекції та інвазії=

Часто – інфекційні ускладненнn= 3;*.

Частотk= 2; невідома – пневмонія.=

Д= ;оброякісні новоутвореl= 5;ня, злоякісні і = 085;евизначені (включаючи кісти та поліпи)

Нечастl= 6; – розвиток повторних пухлин (вклю= 095;аючи промієлl= 6;цитарний лейкоз, який розвивався через 6 років після проведення монотера = 87;ії карбоплk= 2;тином та попередньоo= 1; променевої терапії) спостерігаk= 4;ся після закінчення монотера = 87;ії карбоплk= 2;тином, а також комбінованl= 6;ї терапії (причинно-на= 089;лідковий зв’язок не встановленl= 6;).

Частотk= 2; невідома – вторинні злоякісні п = 91;хлини, пов’язані з лікуванням.

З боку крові і лімфатичноo= 1; системи

Дуже часто – т= 088;омбоцитопе&= #1085;ія, нейтропk= 7;нія, лейкопенія, анемія.

Часто – = 082;ровотеча*, інфекціl= 1;но зумовлені ускладненнn= 3; у пацієнтів = 079; поганим загальним станом здоров’я (< 1 % призводять до летального наслідку).

Частотk= 2; невідома – порушення кровотвореl= 5;ня, фебрильl= 5;а нейтропk= 7;нія, гемолітl= 0;ко-уремічн&#= 1080;й синдром.

Приk= 5;нічення функції кісткового мозку може бути більш тяжким і тривалим у пацієнтів віком від 65 років.

Міє= ;лосупресія є дозолімі = 90;уючим фактором пр = 80; лікуванні карбопла = 90;ином. При моно = 90;ерапії карбоплk= 2;тином у максимальнl= 6; переноси = 84;их дозах тр = 86;мбоцитопен&#= 1110;я (кількість тромбоцитіk= 4;         =     < 50000/мм³) спостерігаn= 8;ться у 25 % пацієнтів= ;. Нейтропе = 85;ія (кількість гранулоцитo= 0;в < 1000/мм³) спост&#= 1077;рігається у 18 % пацієнтів= ;. Лейкопенія (кількість лейкоцитів < 2000/мм³) спостер= ;ігається у 14 % пацієнтів= ;. Максимальн&#= 1086; низький рівень тромбоцитіk= 4;, гранулоцит&= #1110;в, лейкоцитів зазвичай фіксується на 21-й день від початку прийому пре = 87;арату. Мієлосуl= 7;ресія може посилюватиl= 9;я при комбінованo= 0;й терапії = 82;арбоплатин&#= 1091; з іншими = 084;ієлосупрес&= #1080;вними препаратамl= 0;.

Міє= ;лотоксичні = 89;ть є більш тяжко= 02; для пацієнтів, які раніше о= 090;римували цисплатl= 0;н, для пацієнтів з порушеною функцією нирок, а також для пацієнтів з більш тяжки = 84; соматичним статусом. Ці ефекти, хоча вони зазвич = 72;й оборотні, призвели до інфекційниm= 3; і геморагіч = 85;их ускладнень = 91; 4 % та 5 % пацієнтів, які отримув = 72;ли ін’єкції карбоплати&#= 1085;у відповідно. Зазначені ускладненнn= 3; призвели до летального наслідку менш ніж у 1 % пацієнтів.=

Анемія (рівень гемоглобінm= 1; < 8 г/дл) спостерігаn= 8;ться у 15 % пацієнтів з початкови = 84;и показникамl= 0; у нормі.

Міє= ;лотоксичні = 89;ть є більш тяжко= 02; для пацієнтів, які раніше о= 090;римували цисплатl= 0;н, для пацієнтів з порушеною функцією нирок, а також для пацієнтів з більш тяжки = 84; соматичним статусом. Ці ефекти, хоча вони зазвич = 72;й оборотні, призвели до інфекційниm= 3; і геморагіч = 85;их ускладнень = 91; 4 % та 5 % пацієнтів, які отримув = 72;ли ін’єкції карбоплати&#= 1085;у відповідно. Зазначені ускладненнn= 3; призвели до летального наслідку менш ніж у 1 % пацієнтів.=

Анемія (рівень гемоглобінm= 1; < 8 г/дл), інтенсивніl= 9;ть якої зроста= 08; залежно від = 089;умарної дози кар = 73;оплатину, спостерігаn= 8;ться у 15 % пацієнтів з початкови = 84;и показникамl= 0; у нормі.

Міє= ;лосупресія може бути більш серйозною т = 72; тривалою у п= 072;цієнтів із порушенням функцій нирок, які раніше прох = 86;дили інтенсивне лікування, мають низьк = 80;й рівень працездатнl= 6;сті, та в осіб віком понад 65 років.

При максимальнl= 0;х переносних дозах ка = 88;боплатину, призначеноk= 5;о як монот = 77;рапія, тромбоцl= 0;топенія з найнижчим рівнем тромбоцитіk= 4; менше 50×10⁹/л розвиваєтьl= 9;я приблизно у третини пацієнтів. Найнижчий рівень зазв = 80;чай спостерігаn= 8;ться між 14-м і 21-м днями з відн= 086;вленням протягом 35 днів від початку тер = 72;пії.

При лейкопенії кількість лейкоцитів опускалася приблизно д = 86; 20 % від нормальногl= 6; рівня, але її відновленнn= 3; з найнижчог = 86; рівня (14–28-й дн= 10;) може бути повільнішиl= 4; і зазвичай в= 110;дбувається протягом 42 днів від початку тер = 72;пії.

Ней= ;тропенія з кількістю гранулоцитo= 0;в менше 1×10⁹/л може виникати в однієї п’ятої частини пац= 10;єнтів.

Показнl= 0;ки рівня гемоглобінm= 1; нижче 9,5 мг/100 мл спостерігаl= 3;ися у 48 % осіб із нормальнимl= 0; початковим&#= 1080; значеннями.

У разі монотера = 87;ії карбоплk= 2;тином у рекомендовk= 2;ному дозуванні мієлосуп = 88;есія зазвичай є оборотною і некумулятиk= 4;ною.

Кількіl= 9;ть тромбоцитіk= 4; у крові у більшості випадків відновлюєтn= 0;ся протягом 35 днів після введення препарату.

Відновl= 3;ення кількості лейкоцитів зазвичай відбуваєтьl= 9;я дещо повільніше порівняно з тромбоцитаl= 4;и – протягом 42 днів після в= 074;едення препарату.

Лікуваl= 5;ня карбоплk= 2;тином може бути продовжено лише тоді, коли кількі = 89;ть тромбоцитіk= 4; становить н = 77; менше 100000 в 1 &= #1084;кл, а лейкоциті = 74; – не менше 4000 в 1 <= span class=3DSpellE>мкл. Якщо &= #1078; кількість клітин менш = 77; цих рівнів, н&#= 1077;обхідно припинити терапію до відновленнn= 3; нормальних значень показників (зазвичай через 5–6 тижнів). У тяжких випадках може бути необхідною підтримуваl= 3;ьна трансфуk= 9;ійна терапія, переливаннn= 3; крові.

З боку дихальної системи, грудної клітки і середостінl= 5;я

Дуже рідко: легеневий фіброз, що проявляєтьl= 9;я стисненням = 91; грудній клітці та задишкою. Це слід врахов = 91;вати, якщо виключено стан легеневої гіперчут = 83;ивості.

З боку імунно= 11; системи

Часто – реакції = 75;іперчутлив&#= 1086;сті (включаючи шкірні висипи, кропив’янкm= 1;, еритему, гарячку без видимих причин або свербіж), &#= 1072;нафілактої= дні реакції, час= 086;м з летальним = 80; наслідками, особливо в п= 077;рші хвилини після введення препарату (ангіонев = 88;отичний набряк, задишка, = 073;ронхоспазм<= /span>, кропив’янкk= 2;, анафілактиm= 5;ний шок, зниженн= 103; артеріальнl= 6;го тиску, запаморочеl= 5;ня, тахікардія).

Алергіm= 5;ні реакції на карбопла = 90;ин зареєстровk= 2;но менш ніж у 2 % пацієнтів.=

Лікуваl= 5;ня симптоматиm= 5;не (див. розділ «Особливосm= 0;і застосуванl= 5;я»).

З боку метабо = 83;ізму та порушенн= 03; харчування=

Дуже часто – післ= 103; лікування карбопла = 90;ином було зареєстровk= 2;но зниження рівня елект = 88;олітів у сироватці крові (магнію, калію, натрі= 102;, кальцію), однак ці прояви були не настільк = 80; серйозними, щоб спричинити клінічні ознаки або симптоми. У тому числі повідомлялl= 6;ся про випадки ранньої = 75;іпонатрієм&#= 1110;ї.

Рід= ;ко – анорексія, гіпонатр= 10;ємія.

Частотk= 2; невідома – дегідратацo= 0;я, синдром лізису пухлин.

З боку нервової системи

Часто – периферичнk= 2; нейропат= 10;я, парестезія, зниження сухожильниm= 3; рефлексів, сенсорні порушення, п= 086;рушення смакових відчуттів.<= o:p>

Частотk= 2; виникнення периферичнl= 6;ї нейропаm= 0;ії після лікування карбопла = 90;ином становить 4 %. У більшості пацієнтів нейроток = 89;ичність обмежуєтьсn= 3; парастез= 10;ями та зниження = 84; глибоких сухожильниm= 3; рефлексів. У пацієнтів віком від 65 років або після попередньоk= 5;о лікування циспласт = 80;ном підвищуєтьl= 9;я частота та інтенсивніl= 9;ть побічних ре = 72;кцій. Парастеk= 9;ії, які є ще до початку лікування карбопла = 90;ином, спричиненнo= 0; перш за все попередньоn= 2; терапією із застосуванl= 5;ям циспласm= 0;ину, у ході лікування карбопла = 90;ином можуть зберігатисn= 3; або погіршуватl= 0;ся.

В окремих випадках повідомлялl= 6;ся про симптом = 80; з боку центральноo= 1; нервової системи, які часто можут= 00; пояснюватиl= 9;я одночасним = 79;астосуванн&#= 1103;м протиблn= 2;вальних препаратів.

В 1 % пацієнтів спостерігаl= 3;ися клінічно значущі порушення чутливості (наприклад, порушення зору, зміни смаку).

Частотk= 2; виникнення неврологічl= 5;их побічних ефектів бул = 72; вища у пацієнтів, котрі отрим = 91;вали карбоплk= 2;тин у рамках комбінованl= 6;ї терапії. Це може бути пов’язано з кумулятивнl= 0;м впливом.

Нечастl= 6; – симптоми з боку центральноo= 1; нервової системи (часто пов’язані з прийомом протиблюва&#= 1083;ьних засобів).

Частотk= 2; невідома – церебров = 72;скулярні розлади*, синдром оборотної задньої = 83;ейкоенцефа&#= 1083;опатії (СОЗЛ), можливі галюцинаціo= 1;, тривожністn= 0; і жахливі сновидіння, = 077;нцефалопат&= #1110;я.

З боку органі = 74; зору

Часто – порушення функції зор = 91;. Поодинокі випадки втрати зору.

Тимчасl= 6;ве погіршення зору, в тому числі іноді тимчасова втрата зору, були зареєстровk= 2;ні під час лікуванні засобами, що містять сполуки платини. Ці порушення, я= 082; правило, виникають тільки при терапії підвищенимl= 0; дозами у пацієнтів з порушенням функції нирок.

Частотk= 2; невідома – неврит зорового нерва.

З боку органі = 74; слуху

Дуже часто – зниж= 077;ння гостроти слуху було виявлено в діапазоні високих час = 90;от (4000–8000 Гц) у 15 % пацієнтів.=

Часто – ототокси = 95;ність.

Тільки = 74; 1 % пацієнтів відзначалиl= 9;я клінічні симптоми, як= 110; переважно проявлялисn= 3; у вигляді шу= 084;у у вухах.

У пацієнтів з= 10; зниженою гостротою слуху внасл= 10;док лікування цисплати = 85;ом порушення слуху можут= 00; зберігатисn= 3; або погіршу = 74;атися. Клінічно значуща втрата слух = 91; спостерігаl= 3;ась у дітей, котрі отримували більш висок= 10; дози кар = 73;оплатину, ніж це рекомендовk= 2;но, у поєднанні = 079; іншими препаратамl= 0;, що спричиняютn= 0; негативний = 74;плив на слух.

З боку серця=

Часто – серцево-суд = 80;нні розлади*.

Дуже рідко – повідомля = 83;и про поодинокі випадки серцево-суд = 80;нних захворюванn= 0; (серцева недостатніl= 9;ть, емболія), а також це = 88;еброваскул&#= 1103;рні захворюванl= 5;я (апоплексич = 85;ий удар) (причин&#= 1085;о-наслідков= ;ий зв’язок із застосуванl= 5;ям карбоплk= 2;тину не встановленl= 0;й), аритмія. Бул= 080; зареєстровk= 2;ні поодинокі випадки гіпертонії.

Частотk= 2; невідома – с= 077;рцева недостатніl= 9;ть*, ішемічна хвороба сер = 94;я (наприклад, інфаркт міокарда, зупинка серця, стенокардіn= 3;, ішемія міокарда), си&#= 1085;дром Коуніса.

З боку судин=

Частотk= 2; невідома – емболія*, арт&#= 1077;ріальна гіпертензіn= 3;, артеріальнk= 2; гіпотенз= 10;я.

Можуть бути геморагічнo= 0; ускладненнn= 3;.

З боку органі = 74; дихання, грудної клітки та середостінl= 5;я

Часто – фіброз л = 77;генів зі стискаючим болем у грудях та задишкою, інтерстиці&= #1072;льні захворюванl= 5;я легенів, бронхосп = 72;зм.

З боку шлунково-ки = 96;кового тракту

Дуже часто – блювання, нудота, біль у животі.

Блюванl= 5;я виникає у 65 % пацієнтів, у третини з як= 080;х протікає тяжко. Крім цього, у 15 % пацієнтів виникає нудота. Паці= 108;нти, які раніше отримували цисплати = 85;, більш схильні до проявів симптомів порушення функцій з боку шлунково-ки = 96;кового тракту. Ці симптоми, як правило, минають при застосуванl= 5;і антиемеm= 0;иків та зникають протягом перших 24 годин після введення карбоплати&#= 1085;у. У чтверт= 10; пацієнтів н = 77; виникає ні нудоти, ні блювання. Тільки в 1 % пацієнтів спостерігаl= 3;ося блювання, що не піддавалосn= 3; медикаментl= 6;зному лікуванню. Також 17 % пацієнтів повідомили про больові відчуття у ділянці шлунково-ки = 96;кового тракту.

Часто – діарея (8 %), запор (6 %), м = 91;козит, запалення слизової оболонки рота та стра= 074;оходу.

Частотk= 2; невідома – стоматит, панкреатит.

З боку геп = 72;тобіліарно&#= 1111; системи
Дуже часто – повідомлялl= 6;ся про зміни функції печінки легкої або середньої тяжкості приблизно у третини пацієнтів з нормальнимl= 0; початковимl= 0; показникамl= 0;, котрі отримували лікування і = 79; застосуванl= 5;ям карбоплk= 2;тину. Лужна фосфатаза підвищуєтьl= 9;я частіше (у 24 % п = 72;цієнтів), ніж сироватковk= 2; глютаміновk= 2; оксалоац = 77;тинова трансамінаk= 9;а (у 15 % пацієнтіk= 4;), аланінаl= 4;інотрансфе= 088;аза у сироватці крові або загальний білірубін (у 5 % пацієнтів). Більшість відхилень від норми спонтанно нормалізувk= 2;лись упродовж ку = 88;су лікування. У &#= 1087;оловини пацієнтів ц= 10; зміни були в основному легкими та оборотними.

В обмеженій групі пацієнтів, які отримув = 72;ли високі дози карбопла = 90;ину для ін’єкці = 81; та після автогенної трансплантk= 2;ції кісткового мозку, відзначали порушення з боку функціоналn= 0;них показників = 87;ечінки.

Частотk= 2; невідома – тяжке порушення функції печінки (включаючи гострий некроз печінки), що виникає після прийому більш високих доз карбопла = 90;ину, ніж це рекомендовk= 2;но.

З боку шкіри т= 072; підшкірної клітковини=

Часто – алопеція, захворюванl= 5;я шкіри.

Рід= ;ко – ексфоліатиk= 4;ний дерматит.

Частотk= 2; невідома – кропив’янкk= 2;, висипання, почервонінl= 5;я, свербіж.

З боку кістково-м’= 03;зової системи і сполучної тканини

Часто – опорно-рухо = 74;і порушення.=

Частотk= 2; невідома – а= 089;тенія, міалгія, артралгія.

З боку нирок і &#= 1089;ечовидільн= ої системи

Дуже часто – ниркова токсичністn= 0;.

Нирковk= 2; токсичністn= 0;, як правило, не вимагає обмеження дози для пацієнтів, які отримую = 90;ь карбоплk= 2;тин, і не вимагає запобіжних заходів, таких як гід= 088;атація за допомого= 02; великого об’єму ріди = 85;и або форсований діурез. Одна= 082; може збільш = 91;ватися рівень сечовини у крові і ріве= 085;ь креатиніну сироватки крові.

Може спостерігаm= 0;ися недостатніl= 9;ть функції нирок, що визначаєтьl= 9;я як зниження кліренсу креатиніну нижче 60 мл/хв. g= 0;мовірність виникнення = 10; ступінь тяжкості нефротокси&#= 1095;ності може зростати у пацієнтів, які мали порушення функції нирок до початку лікування карбопла = 90;ином. Невідомо, чи можна подолати це = 81; побічний еф = 77;кт за допомого= 02; відповідноo= 1; програми гі = 76;ратації, але при наявності відхилень р = 77;зультатів ниркових тестів (кліренс креатиніну 30–59 мл/хв) необхідно зменшити дозу або при= 087;инити терапію = 82;арбоплатин&#= 1086;м. Карбоплk= 2;тин протипоказk= 2;ний пацієнтам з кліренсом к = 88;еатиніну < 30 мл/хв.

Часто – урогеніт = 72;льні порушення, гіперури = 82;емія.

Під час прийому звичайних доз препарату а = 85;омальна функція нирок розвиваласn= 3; рідко, незважаючи на те, що ін’єкції карбоплати&#= 1085;у вводили бе = 79; застосуванl= 5;я гідратації за допомого= 02; великого об’єму рідини і/або форсованогl= 6; діурезу. Бул= 086; зафіксованk= 7; підвищення рівня креатиніну = 74; сироватці крові у 6 % паці= ;єнтів, підвищення азоту сечовини крові – у 14 %, а с&#= 1077;чової кислоти – у 5 % пацієнтів. Ц= 110; порушення, я= 082; правило, бул= 080; помірними і = 086;боротними приблизно у половини пацієнтів. Визначення кліренсу креатиніну виявилося н = 72;йбільш точним тестом ниркової функції у пацієнтів, які отримували ін’єкції карбоплати&#= 1085;у. 27 % пацієнтів, які мали базове значення 60 мл/хв або вище, мали зниження кліренсу креатиніну під час терапії ін’єкціями карбопла = 90;ину.

Гіп= ;ерурикемія спостерігаn= 8;ться приблизно у 25 % пацієнтів. Д= 083;я зменшення концентрацo= 0;ї сечової кис = 83;оти у сироватці крові можна застосовувk= 2;ти алопуриl= 5;ол.

Нечастl= 6; – недостатніl= 9;ть ниркової функції.

З боку репродуктиk= 4;ної системи

Частотk= 2; невідома – азооспер = 84;ія та аменорея.

П= ;обічні ефекти загального характеру т = 72; реакції у місці введення<= /i>

Часто – астенія.

Частотk= 2; невідома – г= 072;рячка і озноб без явних ознак інфекції, головний бі = 83;ь, нездужання, = 091; місці ін’єкції можуть вини = 82;ати реакції, а саме: ери= 090;рема, набряк, кропив’янкk= 2;, некроз внаслідок екстрава = 79;ації.

З= ;міни лабораторнl= 0;х показників=

Дуже часто – зниження кліренсу креатиніну нирок, підвищення рівня сечовини в крові, підви= 097;ення рівня лужно= 11; фосфатази в крові, підвищення рівня ас = 87;артатаміно&#= 1090;рансферази= , зміни печінкових проб, зниження рівня натрі= 02;, калію, кальцію і/аб= 086; магнію у крові.

Часто – підвищення рівня білірубіну = 74; крові, підвищення рівня креатиніну = 74; крові, підви= 097;ення рівня сечової кислоти в крові.

&= nbsp;

&= nbsp;

І= ;нші побічні реа = 82;ції

Вторинl= 5;і гострі злоякісні новоутвореl= 5;ня після ци = 90;остатичної комбінованl= 6;ї з карбоп = 83;атином терапії. Гос= 090;ра промієлl= 6;цитарна лейкемія через 6 років після мо = 85;отерапії карбоплk= 2;тином і попередньоo= 1; променевої терапії.

Алопецo= 0;я, пропасниця, запалення слизової об = 86;лонки, астенія, нездужання, дисгевзі= 03;, тривожний стан, зменшення маси тіла, тахікардія.

В окремих вип = 72;дках зафіксованl= 6; гемоліти = 95;но-уремічн&= #1080;й синдром.

Поодинl= 6;кі випадки серцево-суд = 80;нних захворюванn= 0; (серцева недостатніl= 9;ть, емболія), поо&#= 1076;инокі випадки інсультів. С= 087;остерігали&= #1089;я випадки підвищення артеріальнl= 6;го тиску.

*Леталь = 85;і наслідки < 1 %, летальні серцево–суk= 6;инні наслідки < 1 %, включаючи серцеву недостатніl= 9;ть, емболію і церебровас&= #1082;улярні захворюванl= 5;я.

Повідоl= 4;лення про побічні реакції

Повідомлен&= #1085;я про побічні реакції піс = 83;я реєстрації лікарськогl= 6; засобу має важливе значення. Це дає змогу проводити моніторинг співвідношk= 7;ння користь / ризик при застосуванl= 5;і цього лікарськогl= 6; засобу. Медичним та фармацевтиm= 5;ним працівникаl= 4;, а також пацієнтам або їхнім законним представниl= 2;ам слід повідомлятl= 0; про усі випадки підозрюванl= 0;х побічних реакцій та відсутностo= 0; ефективносm= 0;і лікарськогl= 6; засобу чере = 79; автоматизоk= 4;ану інформаційl= 5;у систему з фармаконаг&= #1083;яду за посиланням: https://aisf.dec.gov.ua.

Термін придатностo= 0;. 2 роки.

Умов&#= 1080; зберігання. Зберігати в оригінальнo= 0;й упаковці при температурo= 0; не вище 25 °С. Зберігати у недоступноl= 4;у для дітей місці.

Несу&#= 1084;існість. Оскіль&= #1082;и алюміній може реагувати з карбопла = 90;ином, призводячи до утворенн= 03; осаду або до втрати активності препарату, для приготуванl= 5;я та введення розчину = 82;арбоплатин&#= 1091; не рекомендуєm= 0;ься використовm= 1;вати голки та інш= 077; обладнання для внутрішньоk= 4;енного введення, що містять деталі з алюмінію.=

Не змішувати в одній ємкості з іншими преп = 72;ратами.

Упак&#= 1086;вка. По 15 м&#= 1083; або по 45 мл у флаконі, по 1 флакону у картонній коробці.

Кате&#= 1075;орія відпуску. За рецептом.=

=

Виро&#= 1073;ник. В= ;енус Рем&= #1077;діс Лімітед / Ve= nus Remedies Limited.

Місцезнахо&= #1076;ження виробника т = 72; адреса місц= 03; провадженнn= 3; його діяльності.

Hill Top Industrial Estate, Jharmajri, = EPIP Phase-I (Extn.), Bhatoli Kalan, Baddi, Distt. Solan, Himachal Pradesh 17= 3205, India / = Хілл Топ Індустрі = 72;л Естейт, Джармадж = 88;і, ЕРІР Фей = 79;-І (Екстн.), Батолі Калан, Бадді, округ Со = 83;ан, Хімачал Прадеш 173205, Індія.

=

=

Бажана ППК	Хіміоте= ;рапія	Статус пацієнтів
5–7 мг/мл &t= imes; хв	Монотерапі= ;я карбопl= 3;атином	Ран= ;іше не лікувалися
4–6 мг/мл &t= imes; хв	Монотерапі= ;я карбопl= 3;атином	Ран= ;іше лікувалися
4–6 мг/мл &t= imes; хв	Карб= ;оплатин + циклоф= 086;сфамід	Ран= ;іше не лікувалися