ІНСТРУКЦІЯ<= /b>

для медичного застосування лікарського засобу

<= /p>
РИПРОНАТ

(RIPRONAT)<= o:p>

=

=

Склад:=

діюча речовина: мельдоній;<= o:p>

1 мл розчину містить мельдонію дигідрату 100 мг;

допоміжна речовина:<= /span> вода для ін’єкцій.

Лікарська форма. <= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso= -fareast-font-family: "Times New Roman";mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:RU;mso-bidi-fon= t-weight: bold'>Розчин для ін’єкцій.

Основні фізико-хімічні властивості: прозорий безбарвний розчин.<= o:p>

Фармакотера= певтична група

Інші кардіологічні препарати. Код АТХ С01Е В22.=

Фармакологічні властивості

Фармакодинаміка

Механізм дії

Ме= льдоній є попередником карнітину, структурним аналогом гамма-бутиробетаїну (ГББ), в якого один атом вуглецю заміщений атомом азоту.

= Вплив на біосинтез карнітину

Мельдоній, оборотно інгібуючи гамма-бутиробетаїнгідроксилазу, знижує біосинтез карнітину і тому перешкоджає транспортуванню довголанцюгових жирн= их кислот крізь оболонки клітин, таким чином перешкоджаючи накопиченню у кліти= нах сильного детергента ‒ активованих форм неокислених жирних кислот. Так= им чином, попереджається пошкодження клітинних мембран.

При зменшенні концентрації карнітину в умовах ішемії затримується бета-оксидація жирних кислот та оптимізується споживання кисню у клітинах, стимулюється окислення глюкози та відновлюється транспортування АТФ від міс= ць його біосинтезу (мітохондрії) до місць споживання (цитозоль). По суті, кліт= ини забезпечуються поживними речовинами та киснем, а також оптимізується спожив= ання цих речовин.

У свою чергу, при збільшенні біосинтезу попередника карнітину, тобто ГББ, активізується NO-синтетаза, в результаті чого покращуються реологічні властивості крові та зменшується периферичний опір судин.

При зменшенні концентрації мельдонію біосинтез карнітину знову посилюється і у клітинах поступово збільшується кількість жирних кислот.

Вважається, що основою ефективності дії мельдонію є підвищення толерантності до клітинного навантаження (при зміні кількості жирних кислот= ).

= Функція медіатора у гіпотетичній ГББ-ергічній системі

Висунуто гіпотезу про те, що в організмі існує система передачі нейрональних сигналів – ГББ-ергічна система, яка забезпечує передачу нервов= ого імпульсу між клітинами. Медіатором цієї системи є останній попередник карні= тину – ГББ-ефір. У результаті дії ГББ-естерази медіатор віддає клітині електрон, таким чином переносячи електричний імпульс, перетворюється у ГББ. Далі гідролізована форма ГББ активно транспортується у печінку, нирки та яєчники= , де перетворюється у карнітин. У соматичних клітинах у відповідь на подразнення знову синтезуються нові молекули ГББ, забезпечуючи поширення сигналу. =

При зменшенні концентрації карнітину стимулюється синтез ГББ, у результаті чого збільшується концентрація ефіру ГББ.

Мельдоній, як зазначено раніше, є структурним аналогом ГББ та може виконувати функції медіатора. На противагу цьому ГББ-гідроксилаза «не впізн= ає» мельдоній, тому концентрація карнітину не збільшується, а зменшується. Таким чином, мельдоній, замінюючи медіатор і сприяючи приросту концентрації ГББ, призводить до розвитку відповідної реакції організму. У результаті зростає = загальна метаболічна активність також в інших системах, наприклад, у центральній нервовій системі (ЦНС).

= Вплив на серцево-судинну систему

У дослідженнях на тваринах встановлено, що мельдоній позитивно впли= ває на скоротливу активність міокарда, йому притаманна міокардіопротекторна дія= (у т.ч. проти катехоламінів та алкоголю), він здатний попередити порушення рит= му серця, зменшити зону інфаркту міокарда.

= Ішемічна хвороба серця (стабільна стенокардія навантаження)

Аналіз клінічних даних про курсове застосування мельдонію при лікув= анні стабільної стенокардії навантаження показав, що він зменшує частоту та інтенсивність нападів стенокардії, а також кількість гліцерилтринітрату, що застосовується. Проявляє виражену антиаритмічну дію у хворих з ішемічною хв= оробою серця (ІХС) та шлуночковими екстрасистолами, менша дія спостерігається у пацієнтів із суправентрикулярними екстрасистолами.

Особливо важливою є здатність мельдонію зменшувати споживання кисню= у стані спокою, що вважається ефективним критерієм антиангінальної терапії ІХ= С.

Мельдоній сприятливо впливає на атеросклеротичні процеси у коронарн= их та периферичних судинах, зменшуючи загальний рівень холестерину у плазмі кр= ові та індекс атерогенності.

= Хронічна серцева недостатність<= /p>
У відносно багатьох клінічних дослідженнях аналізувалася роль мельд= онію при лікуванні хронічної серцевої недостатності у результаті ІХС та відзначе= на його здатність збільшувати толерантність до фізичного навантаження, а також об’єму виконаної роботи пацієнтами із серцевою недостатністю.

В окремому дослідженні у кардіологічних інститутах Латвії та Томська перевірена ефективність мельдонію у випадку серцевої недостатності NYHA I–I= II функціонального класу середнього ступеня тяжкості. Під впливом терапії мельдонієм 59–78 % пацієнтів, у яких на початку була діагностована серцева недостатність ІІ функціонального класу, були включені до групи І функціонального класу. Встановлено, що застосування мельдонію покращує інотропну функцію міокарда та збільшує толерантність до фізичного навантаже= ння, покращує якість життя пацієнтів, не спричиняючи тяжких побічних ефектів.

У випадку тяжкої серцевої недостатності мельдоній необхідно застосовувати у комбінації з іншими традиційними засобами терапії серцевої недостатності.

= =

= Вплив на ЦН= С

В експериментах на тваринах встановлено антигіпоксичну дію мельдоні= ю та дію на мозковий кровообіг. Він оптимізує перерозподіл об’єму мозкового кровообігу на користь ішемічних осередків, підвищує міцність нейронів в умо= вах гіпоксії.

Мельдонію притаманна стимулювальна дія на ЦНС – підвищення рухомої активності та фізичної витривалості, стимуляція поведінкових реакцій, а так= ож антистресова дія – стимуляція симпатоадреналової системи, накопичення катехоламінів у головному мозку та надниркових залозах, захист внутрішніх органів від змін, які спричинені стресом.
= Ефективність при неврологічних захворюваннях.=

Доведено, що мельдоній є ефективним засобом у комплексній терапії гострих та хронічних порушень мозкового кровообігу (ішемічний інсульт, хрон= ічна недостатність мозкового кровообігу). Нормалізує тонус і опірність капілярів= та артеріол головного мозку, відновлює їх реактивність.

Вивчено вплив мельдонію на процес реабілітації пацієнтів з порушенн= ями неврологічного характеру (після перенесених захворювань кровоносних судин головного мозку, операцій на головному мозку, травм, перенесеного кліщового енцефаліту).

Результати перевірки терапевтичної активності мельдонію свідчать про його дозозалежну позитивну дію на фізичну витривалість та відновлення функціональної незалежності у період одужання.

При аналізі змін окремих та сумарних інтелектуальних функцій після застосування мельдонію встановлено позитивну дію на відновлюваний процес інтелектуальних функцій у період одужання.

Встановлено, що мельдоній покращує реконвалесцентну якість життя (головним чином за рахунок оновлення фізичної функції організму), до того ж, він усуває психологічні порушення.

Мельдонію притаманний позитивний вплив на функцію нервової системи зменшувати порушення у пацієнтів з неврологічним дефіцитом у період одужанн= я.

Покращується загальний неврологічний стан пацієнтів (зменшення пошкодження нервів головного мозку та патології рефлексів, регресія парезій, покращення координації рухів та вегетативних функцій).

Фа= рмакокінетика<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso= -fareast-font-family: "Times New Roman";mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:RU'>                        <= /span>

Фармакокінетику мельдонію вив= чали у здорових добровольців при застосуванні мельдонію внутрішньовенно та перорально.

Абсорбція

<= span style=3D'mso-bookmark:OLE_LINK4'>Після внутрішньовенного введення біодоступність мельдонію становить 100 %. Максимальна концентрація у плазмі крові (С_max) досягається одразу ж після введення. Після внутрішн= ьовенного введення багатократних доз С_max досягає 25,5±3,63 мкг/мл.

<= span style=3D'mso-bookmark:OLE_LINK4'>При внутрішньовенному введенні площа під кривою концентрація-час (AUC) після разового та повторного введення доз мельдонію відрізняється, що свідчить про можливе накопичення мельдонію у пл= азмі крові.

<= span style=3D'mso-bookmark:OLE_LINK4'>= Розподіл

<= span style=3D'mso-bookmark:OLE_LINK4'>Мельдоній із кровотоку швидко розподіляється у тканинах із високою серцевою афінністю. Мельдоній та його метаболіти частково проходять крізь плацентарний бар’єр. У дослідженнях на тваринах встановлено, що мельдоній проникає у молоко самиць. Невідомо, чи проникає мельдоній у грудне молоко людини.<= /span>

<= span style=3D'mso-bookmark:OLE_LINK4'>= Біотрансформація<= /u>

<= span style=3D'mso-bookmark:OLE_LINK4'>У дослідженнях метаболізму на експериментальних тваринах встановлено, що мельдоній головним чином метабол= ізується у печінці.

<= span style=3D'mso-bookmark:OLE_LINK4'>=

<= span style=3D'mso-bookmark:OLE_LINK4'>= Виведення

<= span style=3D'mso-bookmark:OLE_LINK4'>У виведенні мельдонію та його метаб= олітів з організму має значення ниркова екскреція. Після разового внутрішньовенного введення доз мельдонію у 250 мг, 500 мг та 1000 мг напівперіод раннього виведення мельдонію становить 5,56–6,55 години, кінцевий період виведення становить 15,34 години.

<= span style=3D'mso-bookmark:OLE_LINK4'>= Особливі групи пацієнтів=

<= span style=3D'mso-bookmark:OLE_LINK4'>Пацієнти літнього віку

<= span style=3D'mso-bookmark:OLE_LINK4'>Пацієнтам літнього віку з порушення= ми функції печінки та нирок, у яких підвищується біодоступність, необхідно зменшувати дозу мельдонію.

<= span style=3D'mso-bookmark:OLE_LINK4'>Порушення функції нирок<= /span>

<= span style=3D'mso-bookmark:OLE_LINK4'>Пацієнтам з порушеннями функції нир= ок, у яких підвищується біодоступність, необхідно зменшити дозу мельдонію. Існує взаємодія ниркової реабсорбції мельдонію або його метаболітів (наприклад, 3-гідроксимельдонію) та карнітину, в результаті якої збільшується нирковий кліренс карнітину. Відсутній прямий вплив мельдонію, ГББ та комбінації мельдонію/ГББ на ренін-ангіотензин-альдостеронову систему.

<= span style=3D'mso-bookmark:OLE_LINK4'>Порушення функції печінки

<= span style=3D'mso-bookmark:OLE_LINK4'>Пацієнтам з порушеннями функції печінки, у яких підвищується біодоступність, необхідно зменшити дозу мельдо= нію. При дослідженнях токсичності на щурах при застосуванні мельдонію в дозі біл= ьше 100 мг/кг встановлено забарвлення печінки у жовтий колір та денатурація жир= ів. При гістопатологічних дослідженнях на тваринах після застосування великих д= оз мельдонію (400 мг/кг та 1600 мг/кг) встановлено накопичення ліпідів у кліти= нах печінки. Зміни показників функції печінки у людей після застосування великих доз 400–800 мг не спостерігалося. Не можна виключити можливу інфільтра= цію жирів у клітини печінки.

<= span style=3D'mso-bookmark:OLE_LINK4'>Діти

<= span style=3D'mso-bookmark:OLE_LINK4'>Немає даних про безпеку та ефективність застосування мельдонію дітям віком до

<= span style=3D'mso-bookmark:OLE_LINK4'>18 років, тому застосування лікарсь= кого засобу такій категорії пацієнтів протипоказане.= <= span style=3D'mso-bookmark:OLE_LINK2'>

<= /p>
Клінічні характеристики

Показання=

<= span style=3D'mso-bookmark:OLE_LINK15'><= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso= -fareast-font-family: "Times New Roman";mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:RU'>У комплексн= ій терапії наступних захворювань:

захвор= ювання серця та судинної системи: стабільна стенокардія навантаження, хронічна серцева недостатність (NYHA I–IIІ функціональний клас), кардіоміопатія, функціональні порушення діяльності серця та судинної системи;

гострі= та хронічні ішемічні порушення мозкового кровообігу;

знижена працездатність, фізичне та психоемоційне перенапруження;

у пері= од одужання після цереброваскулярних порушень, травм голови та енцефаліту= .

Протипоказа= ння<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso= -fareast-font-family: "Times New Roman";mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:RU'>=

Підвищена чутливість до мельдонію або до інших компонентів лікарського засобу;

підвищення внутрішньочерепного тиску (при порушенні венозного відтоку, при внутрі= шньочерепних пухлинах);

тяжка печінкова та/або ниркова недостатність (немає достатніх даних про безпеку застосування)= ;

вагітність та/або період годування груддю;

дитячий вік (немає даних= про безпеку застосування).

=

<= /a><= span style=3D'mso-bookmark:OLE_LINK28'>= =

<= span style=3D'mso-bookmark:OLE_LINK30'><= span style=3D'mso-bookmark:OLE_LINK28'>= =

<= span style=3D'mso-bookmark:OLE_LINK30'><= span style=3D'mso-bookmark:OLE_LINK28'>= Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій<= span style=3D'mso-bookmark:OLE_LINK30'><= span style=3D'mso-bookmark:OLE_LINK28'>=

<= span style=3D'mso-bookmark:OLE_LINK30'><= span style=3D'mso-bookmark:OLE_LINK28'>Мельдоній можна застосовувати разом із нітратами пролонгованої дії та іншими антиангінальними засобами для лікування стабільної стенокардії навантаження, серцевими глікозидами та діуретичними засобами для лікування серцевої недостатності.

<= span style=3D'mso-bookmark:OLE_LINK30'><= span style=3D'mso-bookmark:OLE_LINK28'>Мельдоній можна комбінувати з антикоагулянтами, антиагрегантами, антиаритмічними засобами та іншими засоб= ами, що покращують мікроциркуляцію.

<= span style=3D'mso-bookmark:OLE_LINK30'><= span style=3D'mso-bookmark:OLE_LINK28'>Мельдоній може посилювати дію препаратів, які містять гліцерилтринітрат, ніфедипін,            бета-адреноблокатори та інші гіпотензивні засоби та периферичні вазодилататори.

<= span style=3D'mso-bookmark:OLE_LINK30'><= span style=3D'mso-bookmark:OLE_LINK28'>При одночасному застосуванні мельдонію з лізиноприлом виявлена позитивна дія комбінованої терапії (вазод= илатація головних артерій, покращення периферичного кровообігу та якості життя, зменшення психічного та фізичного стресу). =

<= span style=3D'mso-bookmark:OLE_LINK30'><= span style=3D'mso-bookmark:OLE_LINK28'>У результаті одночасного застосування препаратів заліза і мельдонію у пацієнтів з анемією, спричинен= ою дефіцитом заліза, покращувався склад жирних кислот в еритроцитах.

<= span style=3D'mso-bookmark:OLE_LINK30'><= span style=3D'mso-bookmark:OLE_LINK28'>При застосуванні мельдонію в комбінації з оротовою кислотою для усунення пошкоджень, спричинених ішемією/реперфузією, спостерігається додатковий фармакологічний ефект.=

<= span style=3D'mso-bookmark:OLE_LINK30'><= span style=3D'mso-bookmark:OLE_LINK28'>Мельдоній допомагає усунути патологічні зміни серця, спричинені азидотимідином (АЗТ), та опосередковано впливає на реакції окисного стресу, спричинених АЗТ, які призводять до дисфункції мітохондрій. Застосування мельдонію в комбінації з АЗТ або іншими препаратами для лікування СНІДу має позитивний вплив при лікуванні набутого імунодефіциту (СНІД).<= /p>
<= span style=3D'mso-bookmark:OLE_LINK30'><= span style=3D'mso-bookmark:OLE_LINK28'>У тесті втрати рефлексу рівноваги, спричиненої етанолом, мельдоній зменшував тривалість сну. Під час судом, спричинених пентилентетразолом, встановлено виражену протисудомну дію мельдонію. У свою чергу, при застосуванні перед терапією мельдонієм альфа2-адреноблокатора йохімбіну в дозі 2 мг/кг та інгібітору синтази оксиду азоту (СОА) N-(G)-ніт= ро-L-аргінину в дозі 10 мг/кг повністю блокується протисудомна дія мельдонію.

<= span style=3D'mso-bookmark:OLE_LINK30'><= span style=3D'mso-bookmark:OLE_LINK28'>Передозування мельдонію може посилити кардіотоксичність, спричинену циклофосфамідом. <= /span>

<= span style=3D'mso-bookmark:OLE_LINK30'><= span style=3D'mso-bookmark:OLE_LINK28'>Дефіцит карнітину, який утворюється при застосуванні мельдонію, може посилити кардіотоксичність, спричинену іфосфамідом.

<= span style=3D'mso-bookmark:OLE_LINK30'><= span style=3D'mso-bookmark:OLE_LINK28'>Мельдоній має захисну дію у випадку кардіотоксичності, спричиненої індинавіром, та нейротоксичності, спричиненої ефавірензом.

<= span style=3D'mso-bookmark:OLE_LINK30'><= span style=3D'mso-bookmark:OLE_LINK28'>Лікарський засіб не слід застосовувати разом з іншими препаратами, що містять мельдоній, оскільки мо= же збільшитися ризик виникнення побічних реакцій.

<= /p>
Особлив= ості застосування

Багаторічний досвід лікування гострого інфаркту міокарда та нестабільної стенокардії в кардіологічних відділеннях показує, що мельдоній не є препаратом першого ря= ду при гострому коронарному синдромі.

Лікарський засіб слід застосовувати з обережністю пацієнтам із порушеннями функції печ= інки та/або нирок легкого або середнього ступеня тяжкості в анамнезі. Під час лікування таким пацієнтам слід здійснювати контроль функцій печінки та/або нирок.

&n= bsp;

Застосуванн= я у період вагітності або годування груддю

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso= -fareast-font-family: "Times New Roman";mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:RU'>Вагітність<= span style=3D'mso-tab-count:1'>

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso= -fareast-font-family: "Times New Roman";mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:RU'>Для оцінки впливу мельдонію на вагітність, розвиток ембріона/плода, пологи та післяпологовий розвиток досліджень на тваринах недостатньо. Потенційний риз= ик для людини невідомий. Лікарський засіб протипоказаний у період вагітності.<= o:p>

Період годування груддю<= /o:p>

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso= -fareast-font-family: "Times New Roman";mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:RU'>Доступні да= ні на тваринах свідчать про проникнення мельдонію у молоко самиць. Невідомо, чи проникає мельдоній у грудне молоко людини. Не можна виключити ризик для новонароджених/немовлят, тому лікарський засіб протипоказаний у період годування груддю.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспорт= ом або іншими механізмами

Досліджень для оцінки впливу на здатність керув= ати автотранспортом або іншими механізмами не проводили.

Спосіб застосування та дози

Лікарський засіб призначений для внутрішньовенного застосування. Не передбачається спеціального приготування = розчину перед введенням.

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso= -fareast-font-family: "Times New Roman";mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:RU;mso-bidi-fon= t-weight: bold;mso-bidi-font-style:italic'>У зв<= span style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso-fareast-f= ont-family: "Times New Roman";mso-fareast-language:RU;mso-bidi-font-weight:bold;mso-bid= i-font-style: italic'>’язку з можливим стимулювальним ефектом лікарськ= ий засіб рекомендується застосовувати у першій половині дня.=

Дор= ослі

Лікарський засіб застосовувати у дозі 500–1000 = мг (5–10 мл) внутрішньовенно за 1 або 2 прийоми.

Тривалість лікування зазвичай становить 10–14 д= іб, після чого лікування слід продовжувати пероральною лікарською формою.<= /o:p>

Тривалість курсу лікування становить 4–6 тижнів. Курс лікування можна повторити          2–3 рази на рік.

Пац= ієнти літнього віку

Пацієнтам літнього віку з порушеннями функції печінки та/або нирок може знадобитися зменшення дози лікарського засобу.

Пац= ієнти з порушеннями функції нирок

Оскільки мельдоній виводиться нирками, пацієнтам з порушеннями функції нирок від легкого до середнього ступеня тяжкості слід застосовувати меншу дозу лікарського засобу.

Пац= ієнти з порушеннями функції печінки

Пацієнтам з порушеннями функції печінки від лег= кого до середнього ступеня тяжкості слід застосовувати меншу дозу лікарського засобу.

Діти

Відсутні дані про безпеку та ефективність застосування мельдонію дітям віком до 18 років, тому лікарський засіб протипоказаний таким пацієнтам.

=

Передозуван= ня=

Симптоми

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso= -fareast-font-family: "Times New Roman";mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:RU'>Не повідомл= яли про випадки передозування. Мельдоній малотоксичний та не спричиняє загрозли= вих побічних реакцій. При зниженому артеріальному тиску можливі головний біль, запаморочення, тахікардія, загальна слабкість.

<= /span>

<= /span>

<= /span>

Лікування

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso= -fareast-font-family: "Times New Roman";mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:RU'>Симптоматич= на терапія. У разі тяжкого передозування необхідно контролювати функції печінк= и та нирок. Гемодіаліз не має суттєвого значення при передозуванні мельдонію у зв’язку з вираженим зв’язуванням з білками крові.<= /span>

Побічні реа= кції=

Побічні ефекти класифіковано відповідно за системами органів та частотою виникнення MedDRA: часто (≥1/100 до <1/10), рідко (≥1/10000 до <1/1000).<= span style=3D'mso-bookmark:OLE_LINK58'><= o:p>

З боку імунної системи:<= /o:p>

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso= -fareast-font-family: "Times New Roman";mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:RU'>часто – алергічні реакції*; рідко – підвищена чутливість, включаючи алергічний дерматит, кропив’янку, ангіоневротичний набряк, анафілактичні реакції до шо= ку.

З боку психіки:

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso= -fareast-font-family: "Times New Roman";mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:RU'>рідко – збудження, почуття страху, нав’язливі думки, порушення сну.

З боку нерв= ової системи:

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso= -fareast-font-family: "Times New Roman";mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:RU'>часто – головний біль*, рідко – парестезії, тремор, гіпестезія, шум у вухах, вертиг= о, запаморочення, порушення ходи, переднепритомний стан, непритомність.

З боку серця:

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso= -fareast-font-family: "Times New Roman";mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:RU'>рідко – змі= на ритму серця, відчуття серцебиття, тахікардія/синусова тахікардія, фібриляція передсердь, аритмія, відчуття дискомфорту у грудях/біль у грудях.

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso= -fareast-font-family: "Times New Roman";mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:RU'>З боку суди= н:

рідко – підвищення/зниження артеріального тиску, гіпертензивний криз, гіперемія, блідість шкіри.

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso= -fareast-font-family: "Times New Roman";mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:RU'>З боку орга= нів дихання, грудної клітини та середостіння:<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso= -fareast-font-family: "Times New Roman";mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:RU'>=

часто – інфекції дихальних шляхів; рідко – запалення у горлі, кашель, диспное, апное.

З боку трав= ного тракту:

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso= -fareast-font-family: "Times New Roman";mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:RU'>часто – диспепсія*; рідко – дисгевзія (металічний присмак у роті), втрата апетиту, позиви до блювання, нудота, блювання, метеоризм, діарея, болі у животі, сух= ість у роті або гіперсалівація.

З боку шкіри та підшкірних тканин:

<= span style=3D'mso-bookmark:OLE_LINK76'><= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso= -fareast-font-family: "Times New Roman";mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:RU'>рідко – висипання, загальні/макульозні/папульозні висипання, свербіж.

З боку скелетно-м’язової системи та сполучної тканини:

<= span style=3D'mso-bookmark:OLE_LINK78'><= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso= -fareast-font-family: "Times New Roman";mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:RU'>рідко – біл= ь у спині, м’язова слабкість, м’язові спазми.

З боку нирок та сечовивідних шляхів:

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso= -fareast-font-family: "Times New Roman";mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:RU'>рідко – полакіурія.

Загальні порушення та реакції у місці введення:<= /a>

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso= -fareast-font-family: "Times New Roman";mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:RU'>рідко – загальна слабкість, озноб, астенія, набряк, набряк обличчя, набряк ніг, відчуття жару, відчуття холоду, холодний піт, реакції у місці введення, включаючи біль у місці введення.

Дослідження:

<= span lang=3DUK style=3D'font-size:12.0pt;font-family:"Times New Roman",serif;mso= -fareast-font-family: "Times New Roman";mso-ansi-language:UK;mso-fareast-language:RU'>часто – дисліпідемія, підвищення рівня С-реактивного білка; рідко – відхилення в електрокардіограмі (ЕКГ), прискорене серцебиття, еозинофілія*.

* Побічні ефекти, які спостерігалися у раніше проведених неконтрольованих клінічних випробуваннях.

Пов= ідомлення про підозрювані побічні реакції

Повідомлення про побічні реакції після реєстрації лікарського засобу має важливе значенн= я. Це дає змогу проводити моніторинг співвідношення користь/ризик при застосув= анні цього лікарського засобу. Медичним та фармацевтичним працівникам, а також пацієнтам або їх законним представникам слід повідомляти про усі випадки підозрюваних побічних реакцій та відсутності ефективності лікарського засоб= у через Автоматизовану інформаційну систему з фармаконагляду за посиланням: = h= ttps://aisf.dec.gov.ua.

Термін придатності=

3 роки.

=

Умови зберігання

Зберігати при температурі не вище 25 °С в оригінальній упаковці та недоступному для дітей місці. Не заморожувати.

Упаковка=

По = 5 мл в ампулі, по 5 ампул у контурній чарунковій упаковці, по 2 контурні чарунко= ві упаковки разом з інструкцією для медичного застосування в картонній коробці= .

=

Категорія відпуску

За рецептом.

=

Виробник

Мефар Ілач Сан. А.Ш./

Mefar Ilac San. A.S.=

=

Місцезнаход= ження виробника та адреса місця провадження його діяльності=

Рамазаноглу Мах. Енсар Джад. № 20, 34906 Курткой – Пендик/Стамбул, Туреччина/

Ramazanoglu Mah. Ensar Cad. N= o: 20, 34906 Kurtkoy – Pendik/Istanbul, Turkey.

Заявник

ТОВ «УОРЛД МЕДИЦИН», Україна/

WORLD MEDICINE, LLC, Ukraine.

=